Что такое гормон пролактин: Пролактин (Prolactin) (+ дополнительный тест на макропролактин при результате пролактина выше 700 мЕд/л)

Содержание

Пролактин — ЕМЦ

Пролактин вырабатывает гипофиз. Небольшое количество пролактина образуется и в эндометрии матки. Пролактин стимулирует рост и развитие молочных желез, образование молока у женщины. Гормон пролактин регулирует вводно-солевой обмен в организме, задерживая выделение воды и соли почками.

Пролактин у мужчин способствуют выработке тестостерона, а также влияет на образование и правильное развитие сперматозоидов.

При отсутствии стресса пролактин и его уровень находятся в пределах нормы. Повышение происходит во время сна, физической нагрузки, полового акта. Во время беременности и кормления пролактин тоже повышается. Перед родами происходит снижение пролактина.

Врачи Екатеринбургско Медицинского Центра в своей работе опираются на результаты всесторонней диагностики. В нашем центре Вы можете сдать анализы на полный спектр показателей гормонального фона, получить консультацию специалиста по интерпретации результатов обследования. 

Нормы пролактина

Мужчины — 19, 8 — 441, 83 МЕ/мл

Женщины (от начала менструации и до менопаузы) — 50, 43 — 615, 06МЕ/мл

Если анализ пролактина в крови показывает повышенный уровень пролактина, то для врача подобные результаты дают основание предполагать:

  • беременность или кормление грудью 
  • синдром галактореи-аменореи 
  • синдром поликистозных яичников 
  • дисфункции, опухоли гипофиза 
  • заболевания гипоталамуса 
  • гипотиреоз 
  • почечную недостаточность 
  • цирроз печени 
  • аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, диффузный токсический зоб, системная красная волчанка 
  • гиповитаминоз В6 
  • стресс 
  • повреждения грудной клетки

Повышенный пролактин в крови может быть и следствием приема лекарств.

Пролактин повышен? Начиная примерно с 8 недели беременности уровень пролактина повышается. 

Причина повышения пролактина — усиленный синтез эстрогенов, который происходит в этот период беременности. Максимально повышенный пролактин беременности — это 20-25 неделя. Этот гормон имеет очень важное значение в формировании легочной ткани эмбриона. 

Снижение пролактина происходит непосредственно перед родами. Затем — снова повышение пролактина, связанное с кормлением грудью.

Постоянно повышенный уровень пролактина в крови называется гиперпролактинемией. Гипрепролактинемия отражает нарушения функции половых желез у мужчин и женщин. Поэтому высокий пролактин очень плохо влияет на зачатие и возможность беременности. Гиперпролактинемия — одна из ведущих причин бесплодия.

Низкий пролактин может быть симптомом недостаточности гипофиза, апоплексии гипофиза. Уровень пролактина понижается при перенашивании беременности. Также снижение уровня пролактина происходит вследствие приема некоторых медицинских препаратов.

Как сдать анализ пролактина правильно?

Для определения уровня гармона пролактина женщинам можно сдавать кровь на анализ в 1 и 2 фазу менструального цикла. Если нет специальных рекомендаций, кровь сдаётся на 1-3 день менструального цикла. Анализ на пролактин сдается утром натощак, но не ранее чем через 3 часа после пробуждения.

За один день до взятия анализа крови на гормон пролактин нужно исключить половые отношения, не посещать сауну, не употреблять алкоголь, избегать стресса (или не сдавать анализ после перенесенного волнения), избегать воздействия на молочные железы. Врачи рекомендуют также не курить в течение часа перед анализом на гормоны и быть в состоянии покоя около 30 минут — отдохнуть и успокоиться перед анализом.

В своей работе мы используем только одноразовые материалы.

В нашем центре выполняется много других анализов.

Сдать анализы можно в любое время, без записи и очередей.

Сложности в диагностике аденом со смешанной секрецией соматотропного гормона и пролактина | Дзеранова

АКТУАЛЬНОСТЬ

Гиперпролактинемия — стойкое избыточное содержание пролактина (ПРЛ) в сыворотке крови. Возникающий на фоне гиперпролактинемии симптомокомплекс, в первую очередь, заключается в нарушении функции репродуктивной системы. Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере ПРЛ изолированно синтезируется и секретируется клетками гипофиза — лактотропами, но в ряде случаев гиперсекреция ПРЛ сочетается с избыточной продукцией соматотропного гормона (СТГ), что характерно для опухолей, исходящих из линии клеток-предшественников лактотропов и соматотропов гипофиза, маммосоматотропов. В этом случае симптомокомплекс гиперпролактинемии сопровождается клиническими проявлениями акромегалии [1].

Акромегалия — редкое, тяжелое заболевание, вызванное хронической избыточной секрецией гормона роста, чаще всего аденомой гипофиза. Распространенность акромегалии составляет примерно 2,8–13,7 случаев на 100 тыс. населения [1]. Акромегалия характеризуется патологическим диспропорциональным периостальным ростом костей, хрящей, мягких тканей, внутренних органов, а также нарушением функционального состояния сердечно-сосудистой, легочной системы, периферических эндокринных желез и различных видов метаболизма [2].

Постепенное развитие патологических изменений нередко приводит к задержке диагностики на 5–10 и более лет от начала развития заболевания [3]. Длительное течение заболевания ассоциировано с развитием поражения органов и систем, которое может быть необратимым даже при достижении нормализации уровня СТГ и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). Первое место в структуре смертности больных с акромегалией занимают сердечно-сосудистые заболевания, также большую значимость имеют респираторные (апноэ сна, дыхательная недостаточность) и метаболические нарушения (нарушение толерантности к глюкозе, cахарный диабет, дислипидемия) [4]. Ранняя диагностика и своевременное лечение позволяют избежать развития тяжелых осложнений акромегалии и снизить смертность больных.

Нередко причиной обращения пациенток с акромегалией за медицинской помощью являются нарушения менструального цикла. Физиологическим субстратом репродуктивной дисфункции у пациенток с акромегалией могут быть гиперпролактинемия, масс-эффект опухоли и прямое влияние СТГ и ИФР-1 [5]. Гиперпролактинемия, вызванная компрессией ножки гипофиза или смешанной секрецией СТГ и ПРЛ, развивается приблизительно у 30% пациентов с акромегалией [6]. Клинические проявления гиперпролактинемии могут быть причиной обращения женщины к специалисту до развития явных внешних изменений, связанных с избыточной секрецией гормона роста. Крайне важна настороженность эндокринологов и смежных специалистов по отношению к гиперпролактинемии как к одной из «масок» акромегалии.

Согласно классификации ВОЗ 2017 г., к соматотропным аденомам относятся плотногранулированные (30–40%) и редкогранулированные аденомы (20–30%), маммосоматотропные аденомы (5–8%) и смешанные аденомы из соматотропных и лактотропных клеток (20–25%) [7]. Для дифференциации маммосоматотропных и смешанных аденом необходимо проведение электронной микроскопии [7]. В маммосоматотропных аденомах секреция ПРЛ и СТГ происходит совместно в одной клетке, а в смешанных аденомах из соматотропных и лактотропных клеток — в разных клетках. Лактотропные аденомы морфологически представлены тремя типами: редкогранулированные, плотногранулированные аденомы и ацидофильно-клеточные аденомы из стволовых клеток. Ацидофильно-клеточная аденома из стволовых клеток может стать причиной акромегалии и гиперпролактинемии. Cреди пациентов, прооперированных по поводу акромегалии, встречается в 0,8% случаев [7]. Согласно классификации ВОЗ 2017 г., в отдельную группу выделены плюригормональные аденомы — PIT1-позитивные аденомы, СТГ/ПРЛ/ТТГ-продуцирующие гормонально-активные аденомы. По данным исследования послеоперационных материалов, плюригормональные аденомы гипофиза являются причиной акромегалии в 3–6% случаев [7].

Обоснование связи лакто- и соматотропных клеток

Тесная связь лактотропных и соматотропных клеток гипофиза определяется особенностями развития клеток аденогипофиза. Дифференцировка клеток гипофиза происходит под контролем факторов транскрипции, таких как T-pit, RPx/Hesx-1, Ptx1, Ptx2, Lhx3/P-lim, Prop-1, Pit-1, SF-1, NeuroD-1, GATA-2 [8]. Транскрипционный фактор Pit-1 регулирует дифференциацию клеток аденогипофиза в соматотропные, лактотропные и тиреотропные клетки [9]. GHRH-R, эстрогеновый рецептор (ER) и GATA-2 — ко-факторы, играющие вспомогательную роль и содействующие влиянию Pit-1. Гипофизарные аденомы сохраняют способность подчиняться действию транскрипционных факторов и ко-факторов. Так, соматотропные аденомы регулируются Pit-1 и GHRH-R, пролактотропные — Pit-1 и ER, тиреотропиномы — Pit-1 и GATA-2 [9]. Совместная дифференцировка клеточных линий является одной из причин образования аденом с сочетанной секрецией [10].

Развитие и функционирование аденогипофиза находятся под влиянием гипоталамических и периферических гормонов, гипофизарных факторов роста и цитокинов. В образование аденомы гипофиза вовлечен каскад событий, вызванных как генетическими изменениями, так и гипоталамическими эндокринными и паракринными ростовыми факторами. Развитие смешанной секреции также может быть связано с изменениями в разных звеньях этой цепи регуляции. Так, например, описан случай инициации секреции СТГ в аденоме, до этого секретировавшей только ПРЛ, ассоциированной с появлением de novo мутации в гене 

GNAS [11]. Мутация в гене GNAS является самой частой соматической мутацией у пациентов с акромегалией и встречается с частотой около 40% [12].

Митрофанова Л.Б. и соавт. исследовали наличие плюригормональных клеток в материалах аденогипофиза взрослых людей [8]. По результатам исследования авторы подтвердили гипотезу о ко-экспрессии ПРЛ, CТГ и ТТГ с другими гормонами аденогипофиза и предположили, что в аденогипофизе в течение жизни сохраняется некоторое количество плюригормональных клеток, способных стать источником развития аденом при воздействии пусковых факторов [8].

Клинические особенности аденом со смешанной секрецией

Диагностика аденом гипофиза со смешанной секрецией СТГ и ПРЛ может представлять трудности для практикующих врачей. Основное значение имеет проведение дифференциальной диагностики опухолей с изолированной секрецией ПРЛ и СТГ и смешанных аденом гипофиза.

У пациентов с пролактиномами уровень ПРЛ, как правило, коррелирует с размерами аденомы. При макроаденомах ПРЛ обычно превышает 250 нг/л (5300 мМЕ/л) и практически у всех составляет более 100 нг/л (2120 мМЕ/л). У большинства пациентов с микропролактиномами уровень ПРЛ варьирует от 50 до 150 нг/л (1060–3180 мМЕ/л) [13]. Тем не менее даже при получении клинических данных, соответствующих наличию у пациента пролактиномы (корреляции уровня гиперпролактинемии с размерами аденомы, снижение уровня ПРЛ и размеров аденомы на фоне применения агонистов дофамина), у лечащего врача должна сохраняться настороженность относительно акромегалии. Согласно клиническим рекомендациям Эндокринного общества, у пациентов с гиперпролактинемией рекомендовано проведение обследования на предмет наличия акромегалии [14]. Более того, опубликованы данные, свидетельствующие о возможности отсроченного развития акромегалии у пациентов, длительно наблюдавшихся по поводу пролактиномы и ранее имевших нормальный уровень ИФР-1, что обуславливает целесообразность проведения периодической, а не единовременной оценки уровня ИФР-1 [11][15–17].

В 2010 г. были опубликованы данные одномоментного исследования с участием 121 пациента с пролактиномой без фенотипических признаков акромегалии, находящихся на терапии агонистами дофаминовых рецепторов [18]. По итогам исследования, у 4,1% пациентов, находящихся на эффективной терапии агонистами дофаминовых рецепторов (нормализация уровня пролактина и уменьшение размеров аденомы на фоне лечения один из критериев включения в исследование), была обнаружена активная акромегалия.

Клинические проявления СТГ/ПРЛ-секретирующих аденом гипофиза обуславливаются гормональной секрецией и масс-эффектами опухоли. В настоящее время нет определенных клинических характеристик, которые могли бы служить вспомогательным фактором в понимании, какой морфологический тип аденомы вызывает симптомы у пациента.

При сравнении данных двух групп пациентов с акромегалией, разделенных по результатам иммуногистохимического исследования послеоперационного материала на группу с ПРЛ/СТГ-положительными аденомами и только СТГ-положительными, был сделан вывод о более частом проявлении акромегалоидных изменений внешности, избыточного потоотделения, головных болей и сниженного либидо в группе пациентов с ПРЛ/СТГ-положительными аденомами [19]. Также в группе смешанной секреции был отмечен более высокий уровень ИФР-1 и ПРЛ.

В то же время в ином исследовании при сравнении двух групп пациентов, разделенных на основании предоперационных лабораторных исследований СТГ и ПРЛ, были получены противоположные результаты [20]. У пациентов с предоперационным повышением СТГ и ПРЛ при сравнении с группой, в которой отмечалось повышение только СТГ, были выявлены меньшая выраженность акромегалоидных изменений внешности и относительно более низкий уровень СТГ на фоне более выраженных нарушений менструального цикла и галактореи [20].

При сравнении характеристик гиперпролактинемии у пациентов с сочетанием акромегалии и гиперпролактинемии и пациентов, имевших только гиперпролактинемию, были получены данные об относительно более низких значениях ПРЛ сыворотки крови у пациентов с сочетанием гиперсекреции СТГ и ПРЛ [21].

Возможно, причиной противоречивых результатов исследований является множество морфологических вариантов аденом, способных секретировать ПРЛ и СТГ. Важно отметить, что меньшая выраженность симптомов акромегалии может быть одной из причин недообследования пациентов и длительного лечения заболевания как пролактиномы. Своевременная диагностика и лечение акромегалии значительно улучшают прогноз пациентов.

Мы бы хотели представить два клинических случая аденом у пациенток с секрецией СТГ и ПРЛ.

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ 1

Пациентка З. впервые отметила нарушение менструального цикла в 2008 г. в возрасте 30 лет, когда в течение года после окончания грудного вскармливания не восстановились менструации. В октябре 2010 г. при обращении к эндокринологу впервые выявлена гиперпролактинемия, назначен агонист дофамина — бромокриптин 7,5 мг в день. Лечащим врачом был исключен феномен макропролактинемии, проведена оценка уровней гормонов щитовидной железы, тиреотропного гормона (ТТГ), кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ) — результаты соответствовали референсным значениям. При проведении МРТ гипофиза в декабре 2010 г. выявлена макроаденома размерами 12х8х8 мм. С декабря 2010 г. пациентка переведена на терапию каберголином с постепенным увеличением дозы максимально до 4 мг в неделю.

Несмотря на терапию, стабильной нормализации уровня ПРЛ достичь не удавалось (рис. 1). Клинически заболевание длительно проявлялось нарушением менструального цикла (олигоменорея, опсоменорея), слабостью, утомляемостью.

На фоне приема каберголина отмечалась отрицательная динамика размеров образования. По данным МРТ головного мозга от 2015 г., размеры аденомы составляли 16х15х11 мм, в 2018 г. — 23х15х13 мм. Течение заболевания было расценено как частичная резистентность к агонистам дофамина.

В ноябре 2019 г. больная поступила для определения тактики дальнейшего лечения в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. При подробном расспросе пациентки выяснено, что в последние два года появились изменения во внешности — увеличение размера ноги с 38 до 39, размера кольца, а также усиление потливости. Жалобы на слабость, головную боль и нарушение менструального цикла по типу олигоменореи сохранялись. Еженедельная доза каберголина при поступлении составляла 3 мг в неделю. По данным проведенного гормонального обследования выявлено повышение пролактина — 675,7 мЕд/л (64–395). Учитывая наличие характерных для акромегалии жалоб, также проведено исследование уровня ИФР-1, по результатам которого было выявлено значительное повышение показателя — 684,7 нг/мл (82–283). Пациентке был установлен диагноз акромегалии. При проведении обследования на предмет осложнений акромегалии у пациентки выявлена гипертоническая болезнь 1 степени.

По данным МРТ головного мозга — макроаденома с супра-, пара-, инфраселлярным распространением размерами 17х19х17 мм (рис. 2). Учитывая данные проведенного обследования, характер секреции аденомы был расценен нами как смешанный, характерный для маммосоматотропиномы, и пациентка направлена на хирургическое лечение. Снижение показателя СТГ на 6-е сутки после транссфеноидальной аденомэктомии до 0,599 нг/мл свидетельствовало в пользу ремиссии акромегалии. Также было достигнуто снижение уровня пролактина до 30,8 мЕд/л (64–395).

При проведении иммуногистохимического исследования использованы панели антител на СТГ, ПРЛ, низкомолекулярный цитокератин САМ5.2, PIT-1, рецепторы эстрогенов альфа, Ki-67, дофаминовые рецепторы 2 типа, соматостатиновые рецепторы 2 и 5 типа. По результатам исследования экспрессия маркеров соответствовала наличию у пациентки редкогранулированной соматотропиномы (выраженная экспрессия PIT-1, позитивные клетки в опухоли к CТГ и ПРЛ, окрашивание к низкомолекулярному цитокератину в виде фиброзных телец, отсутствие экспрессии эстрогеновых рецепторов альфа (рис. 3)). Выявлена умеренно выраженная экспрессия рецепторов соматостатина 2 и 5 подтипов, положительная иммуноэкспрессия дофаминовых рецепторов 2 типа. Примечательно также высокое значение Ki-67% — 10,6%.

Рисунок 1. Динамика показателей пролактина и дозы каберголина с начала заболевания до проведения хирургического лечения

Рисунок 2. Макроаденома с супра-, пара-, инфраселлярным распространением размерами 17×19×17 мм

Рисунок 3. Экспрессия PIT-1, CТГ. Визуализация фиброзных телец при окрашивании к низкомолекулярному цитокератину (CAM 5.2). Индекс Ki-67=10,6%

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ 2

Пациентка E. в 2011 г. самостоятельно забеременела, до беременности менструальный цикл был регулярным. В течение лактации длительностью 1 год и 7 месяцев менструальный цикл не восстановился, после завершения лактации отмечалась олигоменорея. Также после родов пациентка впервые отметила увеличение размера кистей и выраженную отечность рук, однако значимости этим явлениям не придала.

С 2013 г. пациентка наблюдалась у гинеколога по поводу нарушений менструального цикла, гормональных исследований не проводилось. Гинекологом была инициирована терапия препаратами гестагенов без положительной динамики. В январе 2016 г. проведено исследование уровня ПРЛ, и выявлена умеренная гиперпролактинемия — 29,27 нг/мл (4,79–23,30), инициирована терапия оригинальным каберголином Достинекс 0,5 мг 1 раз в неделю, на фоне чего достигнута нормопролактинемия.

В феврале 2016 г. пациентка впервые обратилась к эндокринологу. В ходе сбора анамнеза выявлены жалобы, характерные для акромегалии, — небольшое утолщение пальцев рук и увеличение размера обуви, периодическое ощущение онемения рук (проявление синдрома карпального канала). По результатам лабораторных исследований ИФР-1 повышен до 985,0 нг/мл (117–329), СТГ — более 40,0 нг/мл (до 8). По данным МРТ — макроаденома 16х18х20 мм с супра-, пара- и инфраселлярным распространением. Пациентке была проведена трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия, результаты послеоперационных исследований свидетельствовали в пользу ремиссии заболевания (подавление СТГ менее 1 нг/мл при проведении орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) на 7-е сутки после операции).

Результаты иммуногистохимического исследования соответствовали наличию маммосоматотропиномы (положительная иммуноэкспрессия к СТГ, ПРЛ и PIT-1, большинства клеток — к низкомолекулярному цитокератину, 1–2% клеток — к эстрогеновым рецепторам альфа (рис. 4)).

Рисунок 4. Положительная иммуноэкспрессия клеток к соматотропному гормону, низкомолекулярному цитокератину. В 1–2% клеток — положительная иммуноэкспрессия к пролактину и эстрогеновым рецепторам альфа

В 2017 г. на фоне нормализации гормональных показателей пациентка забеременела второй раз, беременность протекала без осложнений, период грудного вскармливания составил 1 год и 5 месяцев. Менструальный цикл восстановился через 9 месяцев после родов. На данный момент у пациентки сохраняется ремиссия акромегалии и гиперпролактинемии.

ОБСУЖДЕНИЕ

В случае пациентки З. длительное отсутствие внимания лечащего врача к оценке уровня ИФР-1 отсрочило своевременные диагностику и лечение. Пролактиномы являются самыми частыми аденомами гипофиза с распространенностью 25 до 63 на 100 тыс. населения [22], безусловно, превышающей таковую для акромегалии. При наличии у пациента гиперпролактинемии и аденомы гипофиза пролактинома действительно является вероятным диагнозом, однако нужно учитывать возможность как смешанной секреции, так и вторичной гиперпролактинемии из-за компресcии ножки гипофиза.

В течение длительного периода (около 7 лет) единственными жалобами пациентки З. были нарушение менструального цикла и слабость, характерные для гиперпролактинемии. Учитывая наличие в анамнезе высоких значений ПРЛ сыворотки крови (более 2000 мМЕ/л) и иммуноэкспрессию пролактина при проведении иммуногистохимического исследования, мы полагаем, что гиперпролактинемия в данном случае была вызвана секрецией гормона аденомой. Одной из вероятных гипотез, объясняющих течение заболевания пациентки, является не одновременная инициация секреции ПРЛ и СТГ.

В работе 2003 г. Andersen M. и соавт. были опубликованы результаты 5-летнего наблюдения за группой 78 пациентов с пролактиномами. Всем пациентам регулярно проводилось исследование уровня ИФР-1. По итогам исследования у 8 пациентов с пролактиномами отмечено повышение уровня ИФР-1, у 3 из них развились как клинические, так и биохимические проявления акромегалии (повышение уровня ИФР-1 и отсутствие снижения СТГ по результатам ОГТТ, удовлетворяющие критериям постановки диагноза) [17]. Авторами предположено наличие группы пациентов с аденомами гипофиза, у которых секреция ПРЛ и СТГ развивается не одновременно, и рекомендовано ежегодное измерение уровня ИФР-1 у пациентов, наблюдающихся по поводу пролактиномы. Схожие данные опубликованы различными авторами в клинических случаях. Dessimoz C. и соавт. описали повышение уровня ИФР-1 и развитие клинической картины акромегалии у пациентки, длительно наблюдавшейся по поводу гиперпролактинемии [16]. Два клинических случая развития акромегалии у пациентов после 10-  и 20-летнего периода наблюдения по поводу пролактиномы описали Manuylova E. и соавт. [15]. Авторы подчеркивают, что пациенты длительно принимали агонисты дофаминовых рецепторов, и это позволило добиться контроля симптомов гиперпролактинемии и нормализации уровня ПРЛ. Опубликован клинический случай инициации секреции СТГ у пациентки с агрессивной пролактиномой и мутацией в гене GNAS, сопровождающейся развитием резистентности к агонистам дофаминовых рецепторов после 15 лет лечения [11].

Таким образом, случаи развития акромегалии у пациентов, длительно наблюдавшихся по поводу гиперпролактинемии, описаны многими авторами. Механизмы, лежащие в основе возможного изменения гормонального профиля клеток аденомы, в настоящее время не до конца ясны и, предположительно, могут быть связаны как с развитием de novo мутации, позволяющей клетке секретировать СТГ, так и с потерей клеткой дифференцировки и переходом на более раннюю стадию своего развития.

Данные клинические наблюдения подтверждают важность внимательного отношения как к диагностике, так и к клиническому течению заболевания. При первичном обследовании пациента с гиперпролактинемией и аденомой гипофиза необходимо провести оценку гормонального статуса с обязательным исследованием ИФР-1 [14]. При дальнейшем наблюдении пациента целесообразно рассмотреть не только оценку снижения ПРЛ и уменьшения размеров аденомы при лечении агонистами дофаминовых рецепторов, но и периодическое определение уровня ИФР-1.

У пациентов с акромегалией методом выбора является хирургическое лечение — проведение трансназальной транссфеноидальной аденомэктомии [23]. У пациентов с пролактиномами приоритет отдается консервативному лечению, золотым стандартом которого является каберголин (оригинальный препарат Достинекс) [13][14]. При применении каберголина достижение значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли возможно у 80% и 58% впервые леченных пациентов с макропролактиномами соответственно [24]. Согласно рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов, длительность лечения каберголином должна составлять не менее 2 лет при условии нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров опухоли [25].

У пациентов со смешанной секрецией СТГ и ПРЛ применение агонистов дофаминовых рецепторов также уместно в рамках купирования гиперпролактинемии. Однако данная группа препаратов имеет ограниченную эффективность в нормализации уровней СТГ и ИФР-1 [18]. По данным приведенных выше клинических случаев отсроченной манифестации секреции СТГ аденомами, ранее диагностированными как пролактиномы, и исследования Rosario P.W. и соавт., манифестация секреции СТГ происходила на фоне приема пациентами агонистов дофаминовых рецепторов [11][15–18].

В послеоперационном периоде иммуногистохимический метод исследования дает окончательный вердикт касательно морфологического типа аденомы и является ценным для определения прогноза и выбора оптимальной тактики дальнейшего наблюдения и лечения. Аденомы со смешанной секрецией СТГ и ПРЛ могут характеризоваться более неблагоприятным прогнозом, однако этот вопрос требует дальнейших исследований [19][21].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для правильной диагностики заболевания у пациентов с аденомами гипофиза крайне важна адекватная оценка гормонального статуса опухоли при первичном обращении. Тесная связь сомато- и лактотропных клеток аденогипофиза, наличие общих предшественников определяют развитие аденом со смешанной ПРЛ/СТГ-секрецией. Учитывая литературные данные о возможности неодновременной инициации секреции СТГ и ПРЛ, необходимо внимательное отношение к клиническому течению заболевания и при необходимости периодическое измерение ИФР-1. Аденомы со смешанной ПРЛ/СТГ-секрецией могут характеризоваться более неблагоприятным прогнозом.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Дзеранова Л.К. — концепция и идея статьи, получение данных, написание статьи; Абойшева Е.А. — концепция статьи, получение данных, анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи; Федорова Н.С. — анализ данных, написание статьи; Пигарова Е.А. — концепция статьи, внесение в рукопись существенных правок; Воротникова С.Ю. — получение и анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи; Лапшина А.М. — получение данных, интерпретация результатов, внесение в рукопись существенных правок. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Согласие пациента. Пациенты добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Ожирение и Метаболизм».

1. Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JAH, Karavitaki N. Epidemiology of acromegaly: review of population studies. Pituitary. 2017;20(1):4-9. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0754-x

2. Молитвословова Н.Н. Акромегалия: современные достижения в диагностике и лечении // Проблемы эндокринологии. — 2011. — Т. 57. — №1. — C. 46-59. doi: https://doi.org/10.14341/probl201157146-59

3. Vilar L, Vilar CF, Lyra R, Lyra R, Naves LA. Acromegaly: clinical features at diagnosis. Pituitary. 2017;20(1):22-32. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0772-8

4. Pivonello R, Auriemma RS, Grasso LFS, et al. Complications of acromegaly: cardiovascular, respiratory and metabolic comorbidities. Pituitary. 2017;20(1):46-62. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0797-7

5. Grynberg M, Salenave S, Young J, Chanson P Female Gonadal Function before and after Treatment of Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4518-4525. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-2815

6. Lugo G, Pena L, Cordido F. Clinical Manifestations and Diagnosis of Acromegaly. Int J Endocrinol. 2012;2012(10):1-10. doi: https://doi.org/10.1155/2012/540398

7. Syro L V., Rotondo F, Serna CA, Ortiz LD, Kovacs K. Pathology of GH-producing pituitary adenomas and GH cell hyperplasia of the pituitary. Pituitary. 2017;20(1):84-92. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-016-0748-8

8. Mitrofanova LB, Konovalov P V., Krylova JS, Polyakova VO, Kvetnoy IM. Plurihormonal cells of normal anterior pituitary: Facts and conclusions. Oncotarget. 2017;8(17):29282-29299. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.16502

9. Osamura RY, Egashira N, Miyai S, et al. Molecular pathology of the pituitary. In: George Kontogeorgos, Kalman Kavacs, editors. Molecular Pathology of the Pituitary Front Horm Res. Basel, Karger. 2004;32:20-33.

10. Labadzhyan A, Melmed S. Plurihormonal Adenomas. In: Tritos N.A., Klibanski A., editors. Prolactin Disorders: From Basic Science to Clinical Management. Humana Press; 2019: 205-217.

11. Lania AG, Ferrero S, Pivonello R, et al. Evolution of an Aggressive Prolactinoma into a Growth Hormone Secreting Pituitary Tumor Coincident with GNAS Gene Mutation. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):13-17. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-1360

12. Gadelha MR, Kasuki L, Korbonits M. The genetic background of acromegaly. Pituitary. 2017;20(1):10-21. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0789-7

13. Chanson P Maiter D. The epidemiology, diagnosis and treatment of Prolactinomas: The old and the new. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(2):101290. doi: https://doi.org/10.1016/jbeem.2019.101290

14. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-1692

15. Manuylova E, Calvi LM, Hastings C, et al. Late presentation of acromegaly in medically controlled prolactinoma patients. Endocrinol Diabetes Metab Case Reports. 2016;2016(2):273-288. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-16-0069

16. Dessimoz C, Browaeys P Maeder P et al. Transformation of a Microprolactinoma into a Mixed Growth Hormone and Prolactin-Secreting Pituitary Adenoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;2(2):273-288. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2011.00116

17. Andersen M, Hagen C, Frystyk J, Schroeder H, Hagen C. Development of acromegaly in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2003;2(2):17-22. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1490017

18. Rosario PW, Purisch S. Biochemical acromegaly in patients with prolactinoma during treatment with dopaminergic agonists. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2010;54(6):546-549. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27302010000600006

19. Rick J, Jahangiri A, Flanigan PM, et al. Growth hormone and prolactin-staining tumors causing acromegaly: a retrospective review of clinical presentations and surgical outcomes. J Neurosurg. 2019;131(1):147-153. doi: https://doi.org/10.3171/2018.4JNS18230

20. Wang M, Mou C, Jiang M, et al. The characteristics of acromegalic patients with hyperprolactinemia and the differences in patients with merely GH-secreting adenomas: clinical analysis of 279 cases. Eur J Endocrinol. 2012;166(5):797-802. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-11-1119

21. Huan C, Cui G, Ren Z. The characteristics of acromegalic patients with hyperprolactinemia and the differences with hyperprolactinemia patients. PakJPharmSci. 2015;28(2 Suppl):713-718.

22. Petersenn S, Giustina A. Diagnosis and management of prolactinomas: current challenges. Pituitary. 2020;23(1):1-2. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-019-01025-y

23. Katznelson L, Laws ER, Melmed S, et al. Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933-3951. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2700

24. Vilar L, Freitas MC, Naves LA, et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia: Results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients. J Endocrinol Invest. 2008;31(5):436-444. doi: https://doi.org/10.1007/BF03346388

25. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения гиперпролактинемии. // Проблемы эндокринологии. — 2013. — Т. 59. — №6. — С. 19-26. doi: https://doi.org/10.14341/probl201359619-26


Блокировка пролактина не помогла самцам мышей сократить промежуток между спариваниями

Giphy.com

Исследователи опровергли популярную гипотезу о связи между гормоном пролактином и постэякуляторным рефрактерным периодом — промежутком времени после семяизвержения, когда эрекция невозможна. В ходе экспериментов с двумя генетическими линиями мышей они показали, что искусственное увеличение концентрации пролактина в крови мышей не снижает их сексуальную активность. И наоборот, когда выброс гормона блокировали, продолжительность рефрактерного периода не снижалась. Как отмечается в статье для журнала Communications Biology, теперь специалистам придется заново искать механизм, лежащий в основе данного явления.

Мужчинам хорошо известно, что после семяизвержения эрекция на некоторое время становится невозможной. Чтобы перейти к следующему половому акту, приходится подождать. Ученые называют этот промежуток времени постэякуляторным рефрактерным периодом и предполагают, что данная особенность не допускает слишком частых совокуплений. В результате концентрация сперматозоидов в семенной жидкости не снижается, что увеличивает шансы на оплодотворение. Продолжительность данного периода отличается от человека к человеку и зависит от таких факторов, как возраст и появление нового сексуального партнера.

Согласно популярной гипотезе, за постэякуляторный рефрактерный период ответствен гормон гипофиза пролактин. Хотя это соединение обычно ассоциируется с производством молока у женщин, специалисты описали более сотни физиологических эффектов, которые оно оказывает на представителей обоих полов. В частности, пролактин выделяется во время семяизвержений. Предположение о связи пролактина и рефрактерного периода успело попасть в учебники и широко распространилось в популярной литературе, однако некоторые исследователи считают его недостаточно обоснованным.

Разобраться в данном вопросе решила команда специалистов во главе с Сусаной Лимой (Susana Q. Lima) из Центра изучения неизвестного Фонда Шампалимо. В качестве объекта изучения они выбрали домовых мышей (Mus musculus), сексуальная активность которых напоминает человеческую. Исследователи провели ряд экспериментов с двумя генетическими линиями мышей, лабораторными BL6 и дикими PWK. Самцам из первой линии на восстановление после эякуляции требуется до нескольких дней, в то время как самцы из второй линии могут повторно спариться с той же самкой уже через полчаса.

На первом этапе авторы с помощью высокочувствительной методики подтвердили, что у самцов из обеих линий во время семяизвержения происходит выброс пролактина в кровь. При этом во время стресса или социальных взаимодействий данный гормон не выделяется.

Чтобы выяснить, действительно ли выброс пролактина провоцирует постэякуляторный рефрактерный период, Лима и ее коллеги повысили уровень данного гормона у подопытных мышей до начала полового акта. Для этого животным сделали инъекции домперидона, антагониста дофаминовых рецепторов (дофамин ингибирует высвобождение пролактина). В результате данной манипуляции концентрация пролактина в крови мышей резко повысилась, достигнув значений, которые были отмечены сразу после эякуляции.

Затем исследователи сводили обработанных и необработанных самцов с готовыми к спариванию самками. Понаблюдав за их поведением, специалисты выяснили, что инъекция домперидона никак не влияет на сексуальную активность мужских особей мышей. Большинство самцов приступили к совокуплению с самками и смогли достичь эякуляции, хотя уровень пролактина у них оставался высоким. Иными словами, выброс пролактина не вызвал у самцов мышей состояния, подобного постэякуляторному рефрактерному периоду.

В ходе дополнительного эксперимента Лима и ее коллеги ограничили выброс пролактина, введя мышам бромокриптин — стимулятор дофаминовых рецепторов. В случае, если бы пролактиновая гипотеза была верна, самцы, получившие инъекцию данного вещества, смогли бы быстрее восстановить сексуальную активность после семяизвержения. Хотя бромокриптин действительно остановил рост концентрации пролактина у подопытных мышей из обеих линий (его уровень не отличался до и после эякуляции), это не сократило продолжительность постэякуляторного рефрактерного периода. Инъекция не изменила долю самцов, достигших эякуляции, а также восстановивших сексуальную активность в течение двух часов после нее. 

Таким образом, хотя пролактин действительно высвобождается во время эякуляции, его выброс в кровь не является ни достаточным, ни необходимым для постэякуляторного рефрактерного периода у мышей. Хотя результаты, полученные на грызунах, нельзя автоматически переносить на человека, авторы полагают, что распространенную идею о том, что пролактин подавляет эрекцию после совокупления, можно считать опровергнутой. Теперь специалистам придется искать новый механизм, который объяснял бы постэякуляторный рефрактерный период.

В организме женских особей мышей после спаривания также происходит выброс гормона пролактина. Как показало недавнее исследование австралийских и новозеландских ученых, это влияет на организм мыши-самки, даже если она не беременеет. В экспериментах самки, которые спаривались, не рожая, в дальнейшем оставляли больше потомства, но умирали раньше. 

Сергей Коленов

Когда пролактин повышается в организме?

30 июля 2020

Пролактин (PRL, лактотропин, лактотропный гормон) — это гормон, секретируемый гипофизом. Его основная функция — стимулировать развитие молочных желез и стимулировать лактацию. Самые высокие уровни пролактина в организме есть у кормящих женщин, и это абсолютно естественная ситуация. Уровень пролактина также меняется в повседневных ситуациях. Он растет, например, после еды, когда вы очень устали и во время секса. В менструальном цикле уровень этого гормона увеличивается в первой половине цикла, а во второй — уменьшается. Это тоже нормально. Проблема возникает, когда пролактин чрезмерно растет, потому что это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.
Когда мы можем заподозрить повышенный уровень пролактина?
Гиперопролактинемия, то есть повышенные уровни пролактина, могут иметь различные причины. Иногда это просто симптом гормональных нарушений (часто в сочетании, например, с гипотиреозом или синдромом поликистозных яичников), он также может быть симптомом аденомы гипофиза или появляться в результате, например, интенсивных тренировок. Тот факт, что может быть что-то не так с уровнем пролактина, демонстрируется:
нарушения менструального цикла (короткие или продолжительные циклы), проблемы с беременностью (пролактин делает цикл ановуляторным), сухость влагалища, боль в груди, галакторея, отек груди, снижение либидо, экзема на лице и шее, чрезмерное увеличение веса,
Как тестируется пролактин?
Концентрация пролактина в организме определяется анализом крови. Лучше всего делать их утром, между 8 и 12, после ночного сна и натощак. За день до этого вы не должны заниматься сексом, есть плотный ужин и усиленно заниматься спортом. Как прочитать результаты теста:
5-25 нг / мл: нормальная концентрация выше 25 нг / мл: у вас могут быть нерегулярные месячные и ановуляторные циклы выше 50 нг / мл: периоды могут вообще прекратиться выше 100 нг / мл: это симптом опухоли гипофиза.
Как снизить уровень пролактина?
В этой ситуации используются препараты, которые ингибируют секрецию этого гормона. После лечения менструальный цикл обычно стабилизируется и самочувствие возвращается к норме. Если причиной проблемы является опухоль гипофиза (это действительно редко), необходима операция.

Пролактин

Сдать анализ на пролактин в Челябинске

Пролактин — гормон, секретируется ацидофильными клетками передней доли гипофиза, состоящий из почти 200 аминокислот. 
Пролактин считается гормоном деторождения, поскольку большинство известных его воздействий на организм человека тем или иным образом влияют на способность размножаться. 
Главным образом пролактин влияет на работу молочной железы — его основной функцией является обеспечение нормальной лактации. Также его рецепторы охватывают практически все остальные органы человеческого тела, например, они присутствуют в сердце, легких, печени и селезенке, почка и надпочечниках, матке и женских яичниках, мужских яичках, мышцах скелета, на коже, частично в отделах ЦНС. Значительное увеличение количества гормона в крови способствует снижению уровня эстрогена или тестостерона.
    
Как правильно подготовится  к исследованию? 

Оптимальное время сдачи крови — утренние часы.
Брать венозную кровь лучше после пробуждения пациента или хотя бы после того, как он отдохнул в спокойной обстановке минут 30. 
Исключить прием пищи  в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду. 
За 3 дня прекратить прием препаратов, влияющих на уровень пролактина (по согласованию с врачом). 
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до сдачи анализа. 
Не курить в течение 3 часов до исследования. 

Показания для назначение анализа на пролактин.
У женщин:

  • для исключения гиперпролактинемии 
  • при нарушениях менструального цикла
  • бесплодии
  • галакторее
  • невынашивании беременности
  • подозрение на опухоли гипофиза
  • молочной железы
  • клинике гиперандрогении
  • гипотиреозе
У мужчин: 
  • исключение гипрепролактинемии 
  • при гинекомастии
  • бесплодии
  • эректильной дисфункции
  • азооспермии
  • при подозрении на опухоли груди и гипофиза (микро- и макроаденомы) 
Нормы 
Пол, возраст Референсные значения
1 — 12 мес Женский 4,2 — 633,9 мкМЕ/мл
Мужской 6,4 — 612,7 мкМЕ/мл
1 — 4 лет Женский 21,2 — 362,5 мкМЕ/мл
Мужской 48,8 — 279,8 мкМЕ/мл
4 — 7 лет Женский 33,9 — 277,7 мкМЕ/мл
Мужской 16,9 — 358,3 мкМЕ/мл
7 — 10 лет Женский 6,4 — 273,5 мкМЕ/мл
Мужской 40,3 — 245,9 мкМЕ/мл
10 — 13 лет Женский 40,3 — 203,5 мкМЕ/мл
Мужской 19,1 — 273,5 мкМЕ/мл
13 — 16 лет Женский 63,6 — 305,3 мкМЕ/мл
Мужской 33,9 — 351,9 мкМЕ/мл
16 — 18 лет Женский 44,5 — 390,1 мкМЕ/мл
Мужской 57,2 — 322,2 мкМЕ/мл
> 18 лет Женский (не беременные) 102 — 496 мкМЕ/мл
Мужской 86 — 324 мкМЕ/мл

Повышение уровня пролактина бывает: 
  • во время беременности и после родов, в периоде грудного вскармливания
  • при нервно-психической анорекси
  • при заболеваниях, связанные с патологией гипоталамуса (опухоли, травмы, воспаление)
  • при эстрогенпродуцирующих опухолях
  • при гипотиреозе
  • при акромегалия
  • при заболеваниях почек (хронической почечной недостаточности)
  • заболеваниях гипофиза (пролактинома, аденомы, травмы, операции)
  • при употребление эстрогенов, трициклических антидепрессантов, опиатов, амфетаминов, препаратов, понижающих кровяное давление (резерпина, верапамила, метилдофы), противорвотных препаратов, противосудорожных анестетиков, антигистаминных препаратов, блокаторов рецепторов дофамина, ингибиторов синтеза дофамина, нейролептиков 
  • при воздействие стресса, возникшего в результате травмы, болезни или даже страха перед анализом, может приводить к умеренному увеличению уровня пролактина

Понижение уровня пролактина бывает при : 
  • синдроме Шихана (апоплексия гипофиза), 
  • приеме дофаминергических средств (бромкриптин, тергурид, каберголин) 

Пролактин – друг человека или враг?

Пролактин — это гормон, который хорошо известен своей ролью в стимулировании выработки грудного молока. Это особенно верно для женщин, у которых мы видим большие всплески во время беременности, особенно в третьем триместре. Это происходит по очевидным причинам, таким как возможность грудного вскармливания новорожденного ребенка матери. Хотя это основная функция пролактина, он также участвует в сотнях других физиологических функций 1 2 .Тем не менее, этот блог посвящен взаимосвязи пролактина с мужчинами. Мужчины обычно имеют более низкие концентрации пролактина в сыворотке по сравнению с женщинами. Многим мужчинам также нравится создавать пролактину плохую репутацию. Итак, какую роль играет пролактин в нормальной мужской физиологии?

Возможно, вы будете удивлены, узнав, что это может помочь в нескольких вещах. Одним из них является вероятное усиление рецепторов лютеинизирующего гормона (ЛГ) (ЛГР) в клетках Лейдига яичек. Это приводит к увеличению секреции тестостерона, когда ЛГ связывается с ЛГР в клетках Лейдига, тем самым способствуя сперматогенезу 3 .Да, это важно для тех из вас, у кого еще есть яички и кто находится на ЗТТ, так как вам тоже следует принимать ХГЧ.

Пролактин также может оказывать благотворное нейропротекторное действие на центральную нервную систему 4 , способствовать нейрогенезу (образованию новых нейронов) и оказывать антистрессовое и анксиолитическое (снижающее беспокойство) действие 5 . Имейте в виду, однако, что эти преимущества проявляются, когда пролактин находится в физиологически нормальном диапазоне. Гормон также может играть роль в подготовке мужчин к родительскому поведению; повышение желания утешить своих детей 6 .

Несмотря на все усилия подпольного сообщества бодибилдеров, не слишком разумно пытаться довести уровень пролактина почти до нуля. Но, как учила нас древняя китайская философия, понятие дуализма часто присутствует во многих ситуациях. Это можно описать как постоянную борьбу между государствами за достижение баланса «Инь и Ян». Это особенно верно для тела, где происходят постоянные изменения, чтобы соответствовать нашему гомеостатическому «нормальному» состоянию. Об этом часто совершенно справедливо говорит доктор Роберт Стивенс.Слишком много хорошего может стать плохим, так же как и слишком малое тоже может быть плохим.

Избыток пролактина (гиперпролактинемия) у мужчин может привести к головным болям, а также к снижению либидо и эректильной дисфункции. Это, конечно, связано с эффектами, которые повышенный уровень пролактина оказывает на ось гипоталамус-гипофиз-яички (HPTA) 2 . Это, конечно, может привести к снижению костной массы у нормальных мужчин из-за пониженного уровня тестостерона и, следовательно, пониженного уровня эстрадиола. Пролактин фактически оказывает ингибирующее действие на высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса 7 .Поэтому, когда он достаточно высок, этот ингибирующий эффект, вызванный пролактином, достаточно велик, чтобы вызвать третичный гипогонадизм, потому что, если мы подавляем высвобождение ГнРГ, будут более низкие уровни ЛГ и, следовательно, более низкий уровень тестостерона, вырабатываемого клетками Лейдига, что в конечном итоге приводит к третичному гипогонадизму. гипогонадизм. Это довольно сложно, учитывая, что в нормальных концентрациях он действительно улучшает функцию клеток Лейдига и общее состояние здоровья.

Высокий уровень пролактина может даже вызывать депрессивные симптомы (независимо от того, вызывает ли он третичный гипогонадизм, так что вы не застрахованы от ЗГТ) и может стимулировать лактацию 8 .Лактация, головные боли, снижение настроения и снижение либидо… Думаю, большинство парней согласятся, что это звучит не очень приятно. Большинство симптомов ранней гиперпролактинемии на самом деле являются синонимами пониженного уровня тестостерона.

Итак, следующий логичный вопрос: «Что повышает пролактин?», в дополнение к любопытному «Что его снижает?». Давайте изучим их.

 

Что повышает пролактин?

Список причин повышенного пролактина довольно длинный, но для целей этого блога я разобью его на основные возможные причины:

 

Макропролактин

То есть у пациента наблюдается явное повышение уровня пролактина в сыворотке, но отсутствуют обычные симптомы.Обычно это происходит из-за того, что молекула пролактина связывается с антителом иммуноглобулином G (IgG) с образованием несуществующего «полимера» пролактина, который не может связываться с рецептором пролактина.

Как ни странно, этот полимер иногда называют «большой-большой пролактин», что также верно, если молекула пролактина агрегирует (более 2 молекул пролактина, также называемых димерами) или связывается с IgA (другое антитело). Это «Большой пролактин», если это всего две молекулы пролактина 9 . Но это не большая-большая проблема.На самом деле, это даже не большая проблема. Иногда он не обнаруживается в некоторых лабораторных анализах и поэтому представляет собой «ложноположительный результат». Поэтому наряду с симптомами всегда необходимо проводить полный анализ; если специально не протестирован и бессимптомный, это может быть макропролактин и, следовательно, требуется последующий тест на него 10 .

 

Гипотиреоз

Более серьезно гиперпролактинемия может быть вызвана гипотиреозом. Почему? Потому что в состоянии гипотиреоза происходит компенсаторное увеличение высвобождения центрального гипоталамического тиреотропного гормона (ТРГ).Так случилось, что это также увеличивает стимуляцию высвобождения пролактина 10 . К счастью, это легко лечится соответствующей заместительной терапией гормонами щитовидной железы. Это также легко заметить, оценив уровень гормонов щитовидной железы в анализе крови и исследуя гипотиреоз.

 

Опухоли гипофиза

Среди аденом гипофиза (как правило, доброкачественных, т. е. нераковых) чаще всего встречаются опухоли гипофиза, продуцирующие пролактин.Они часто могут быть связаны с довольно негативными симптомами, включая частые головные боли, тошноту, рвоту или нарушения зрения 10 . Кроме того, опухоли, вырабатывающие гормон роста, также могут увеличивать секрецию пролактина. Достаточно большие опухоли могут потребовать хирургического вмешательства. МРТ может помочь врачу определить, есть ли у пациента потенциальная опухоль гипофиза.

 

Аутоиммунное заболевание

Также возможно аутоиммунное заболевание, которое влияет на гипофиз и может в конечном итоге привести к гиперпролактинемии 11 .Однако это может иметь спонтанное разрешение.

 

Оргазм

Оргазмы также могут повышать пролактин, иногда до весьма значительного эффекта. Увеличение (как у мужчин, так и у женщин), по-видимому, на 400% выше после полового акта, чем только при мастурбации 12 . Это больше во время полового акта по сравнению с мастурбацией из-за большего физиологического удовлетворения, а также фактора «прикосновения» и эмоций, связанных с сексом.

Причиной этого высвобождения может быть петля обратной связи, в которой пролактин служит для снижения возбуждения посредством ингибирования дофаминергических (и, возможно, периферических) процессов.Это, конечно, называется «пострефрактерным периодом», который гораздо более выражен у мужчин. В нем подчеркивается, что основная цель секса — продолжение рода; нет большого биологического преимущества в том, чтобы снова заняться сексом сразу после того, как сперма уже эвакуирована. Второстепенной целью секса среди людей и некоторых других видов (включая свиней, бонобо, возможно, дельфинов и, возможно, других животных) является получение удовольствия, а иногда и сближение. Пролактин и окситоцин также могут помочь в этом процессе.

 

Время анализа крови

Также известно, что пролактин выделяется больше во время сна; с пиками обычно между 4 и 7 утра. Таким образом, идеальное время для измерения пролактина, как правило, в середине утра и натощак 13 .

 

Фармакологически индуцированный

Некоторые препараты могут увеличивать высвобождение пролактина. К ним относятся 13 :

  • ТРХ
  • Некоторые нейролептики/блокаторы дофаминовых рецепторов
  • Противорвотные средства, т.е.е. домперидон
  • Трициклические антидепрессанты
  • Селективные блокаторы серотониновых рецепторов
  • Фенитоин, противосудорожное средство
  • Некоторые антигипертензивные средства
  • Опиоиды, в том числе: метадон, морфин, апоморфин и героин
  • Холинергическое средство Физостигмин

В списке вы можете заметить антидепрессанты и средства, блокирующие дофаминовые рецепторы. Почему? Потому что дофамин играет значительную роль в ингибировании синтеза пролактина, что превосходит эффекты даже ТРГ.Эти антидепрессанты и нейролептики противодействуют выработке дофамина и, таким образом, нарушают это торможение, что приводит к гиперпролактинемии. И наоборот, агонисты дофамина, такие как бромокриптин или каберголин, ингибируют секрецию пролактина и действительно иногда используются для лечения гиперпролактинемии. Однако их следует использовать с предельной осторожностью, как и всегда при изменении нейрохимии. Мы обсудим это немного позже.

 

Повышенный уровень эстрадиола

Эстрадиол, конечно, может повышать уровень пролактина посредством ингибирования дофаминергической активности, тем самым увеличивая синтез пролактина.Таким образом, если вы принимаете ЗТТ, повышенный уровень пролактина наряду с повышенным уровнем эстрадиола является довольно четким показателем того, что ваш уровень эстрадиола требует контроля 13 .

 

Стимуляция другими тканями

Другие ткани могут производить пролактин. Они также могут увеличить синтез пролактина в головном мозге посредством стимуляции. Заметным стимулятором синтеза пролактина является стимуляция сосков, особенно их сосание 2 . Это, конечно, имеет смысл, так как помогает в производстве молока.Таким образом, стимуляция сосков перед анализом крови на повышенный пролактин не рекомендуется, особенно перед забором крови (пожалуйста, не делайте этого в любом случае!).

 

Другие причины

В достаточно высоких концентрациях окситоцин может способствовать ингибированию дофамина и способствовать синтезу пролактина. Мы вполне можем увидеть увеличение окситоцина при межличностном контакте 14 . Это включает в себя объятия с друзьями, массаж, держание за руку партнера и т. д. 14 .Это также может привести к увеличению пролактина.

Слезы и переживание негативных эмоций, таких как горе, печаль и стресс, также могут повышать уровень пролактина, поскольку пролактин помогает модулировать стресс 15 . Грустная музыка и/или грустные сцены из фильмов/телепередач, конечно же, тоже могут вызывать это. Итак, вы знаете, чего следует избегать перед анализом крови.

Кроме того, некоторые другие систематические заболевания могут привести к повышению пролактина, в том числе следующие 13 :

  • Хроническая почечная недостаточность
  • Цирроз печени
  • Травма грудной клетки, хирургическое вмешательство, опоясывающий герпес (ветряная оспа и/или опоясывающий лишай)

Это может быть даже связано с генетической причиной, когда рецептор пролактина инактивирован из-за генной мутации 16 .

 

Как повысить точность анализа крови?

Ваш анализ крови должен быть в середине утренних часов. Старайтесь не испытывать оргазм за 12 часов до теста, хотя это не должно иметь такого значительного влияния. Также может помочь не слушать грустную музыку и не смотреть грустные материалы перед тестом.

Если повышенный пролактин является тяжелым и значительным, без повышенного уровня эстрадиола, необходимо исключить макропролактин. Если это затем исключается, необходимы дальнейшие исследования с изучением других причин.Среди них — потенциальная необходимость МРТ при подозрении на аденому гипофиза. К счастью, это можно легко сделать через вашего врача общей практики. Поэтому важно предоставить полную информацию о том, какие лекарства вы принимаете и какие симптомы вы испытываете.

 

Что снижает пролактин?

Что может вызвать патологически низкий уровень пролактина, не обсуждается подробно для взрослых, так как это обычно не вызывает проблем у мужчин. Но, как указывалось ранее, пролактин выполняет важные функции в нормальной мужской физиологии.В результате обратная сторона большинства причин, повышающих уровень пролактина, может привести к снижению уровня пролактина, хотя, как правило, не до потенциально патологического уровня.

Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм) может вызвать снижение до такого уровня, который действительно может потребовать исследования (независимо от низкого пролактина). В таких случаях другие гормоны гипофиза, т.е. GH, LH и FSH также могут быть физиологически низкими.

Однако чаще всего снижение пролактина связано с повышением дофаминергической активности.Это вполне может быть фармакологически индуцировано или может быть связано с более низким, чем обычно, уровнем эстрадиола, помимо других причин (например, генетических). В любом случае гиперпролактинемия будет вызывать большее беспокойство, чем низкий уровень пролактина. Но при лечении с помощью фармакологических средств никогда не следует пытаться довести пролактин до неопределяемого уровня, если не указано иное (например, опухоль), поскольку это необязательно и может вызвать другие проблемы (обратитесь к положительной роли, которую играет пролактин).

 

Как мы можем снизить пролактин у человека с гиперпролактинемией?

Как уже упоминалось (особенно у мужчин, получающих ЗТТ), значительное повышение пролактина может быть связано с повышенным уровнем эстрадиола, поэтому контроль уровня эстрадиола в этой ситуации вполне может решить проблему.В этом случае может потребоваться изменение режима дозирования или фармакологическое вмешательство с помощью ингибитора ароматазы. Можно использовать и более натуральные средства, как обсуждалось в нашем предыдущем блоге «Использование натуральных продуктов для контроля эстрогена».

Конечно, необходимо устранить причину гиперпролактинемии; следует исключить макропролактиному и принять во внимание все вышеперечисленные факторы. Вы должны пройти через это вместе с врачом-экспертом, так как он оценит, что следует исследовать в качестве последующего наблюдения, основываясь на ваших симптомах (или их отсутствии) и результатах анализа крови.Затем они назначают лечение, которое варьируется от случая к случаю. Это может варьироваться от фармакологических средств контроля синтеза и высвобождения пролактина до хирургических средств. Все это, конечно, следует сочетать с несколькими анализами крови и различными другими мерами (например, МРТ), чтобы исключить другие болезненные состояния, прежде чем назначать назначенное лечение.

Одним из таких фармакологических средств контроля, который обычно используется в качестве крайней меры (под наблюдением квалифицированного врача), является применение каберголина.Каберголин очень эффективен 17 , но агонисты дофамина, такие как каберголин, абсолютно точно требуют квалифицированного медицинского наблюдения, так как побочные эффекты неприятны. Эти эффекты согласуются с другими дофаминергическими агонистами, которые включают сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и нейропсихиатрические эффекты 18 . При отсутствии тщательного наблюдения он может вызывать маниакальные эпизоды у склонных к нему людей, как отмечалось в прошлом 18 . Это может включать развитие психоза. Итак, еще раз, обратитесь к опытному врачу.

 

Повышенный уровень пролактина может стать проблемой. Это может иметь множество причин, которые всегда должны быть исследованы и устранены опытным врачом. Вы должны сообщить своему врачу о каждом симптоме, который у вас есть. Если это ваш врач общей практики, который не знает, что вы принимаете ЗТТ, сообщите об этом своему лечащему врачу, назначающему ЗТТ, и сообщите об этом своему врачу общей практики. Это позволит вашему врачу тесно сотрудничать с вами, чтобы найти точную причину вашего повышенного пролактина. Также важно, чтобы вы не встревожились, увидев уровень пролактина за пределами допустимого диапазона в результатах анализа крови, поскольку референсный диапазон иногда может быть довольно маленьким.Я должен еще раз подчеркнуть, что вы должны доверять своему врачу. Никогда не занимайтесь самолечением; обратитесь к врачу за советом и помощью. Для мужчин все, что ниже 425 мкг/л (20 нг/мл), как правило, не вызывает беспокойства.

 

  1. Крюгер ТГК, Хааке П., Хартманн Ю., Щедловски М., Экстон М.С. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения по обратной связи? Neurosci Biobehav Rev . 2002;26(1):31-44. дои: 10.1016/S0149-7634(01)00036-7
  2. Аль-Чалаби М., Алсалман И. Физиология, Пролактин . Издательство StatPearls; 2019. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29939606. По состоянию на 17 октября 2020 г.
  3. Волосы В.М., Губбай О., Джаббур Х.Н., Линкольн Г.А. Экспрессия рецептора пролактина в семенниках человека и вспомогательных тканях: локализация и функция. Моль Гум Репрод . 2002;8(7):606-611. doi: 10.1093/моль-час/8.7.606
  4. Грегг С., Шикар В., Ларсен П. и др. Пластичность белого вещества и усиленная ремиелинизация в ЦНС матери. Дж Нейроски .2007;27(8):1812-1823. doi:10.1523/JNEUROSCI.4441-06.2007
  5. Торнер Л. Действия пролактина в головном мозге: от физиологической адаптации к стрессу и нейрогенеза к психопатологии. Передний эндокринол (Лозанна) . 2016;7(март). doi:10.3389/fendo.2016.00025
  6. Hashemian F, Shafigh F, Roohi E. Регуляторная роль пролактина в отцовском поведении родителей-мужчин: описательный обзор. Дж Постград Мед . 2016;62(3):182-187. дои: 10.4103/0022-3859.186389
  7. Аль-Чалаби М., Алсалман И. Физиология, Пролактин . Издательство StatPearls; 2019. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29939606. По состоянию на 18 октября 2020 г.
  8. Торнер Л. Действия пролактина в головном мозге: от физиологической адаптации к стрессу и нейрогенеза к психопатологии. Передний эндокринол (Лозанна) . 2016;7(март). doi:10.3389/fendo.2016.00025
  9. Липпи Г., Плебани М. Макропролактин: ищете иголку в стоге сена? Clin Chem Lab Med . 2016;54(4):519-522.дои: 10.1515/cclm-2015-1283
  10. Serri O, Chik CL, Ur E, Ezzat S. Диагностика и лечение гиперпролактинемии. CMAJ . 2003;169(6):575-581. /pmc/articles/PMC191295/?report=abstract. По состоянию на 18 октября 2020 г.
  11. Тоду Э., Аса С.Л., Контогеоргос Г., Ковач К., Хорват Э., Эззат С. Семинар по клиническим случаям: лимфоцитарный гипофизит: клинико-патологические данные. J Clin Endocrinol Metab . 1995;80(8):2302-2311. doi:10.1210/jcem.80.8.7629223
  12. Броуди С., Крюгер ТГК.Посторгазмическое увеличение пролактина после полового акта больше, чем после мастурбации, и предполагает большее чувство сытости. Биол Психол . 2006;71(3):312-315. doi:10.1016/j.biopsycho.2005.06.008
  13. Наврот Ф. Гиперпролактинемия. Гинаколог . 2019;52(7):529-537. doi: 10.1007/s00129-019-4453-3
  14. Сумиока Х., Накаэ А., Канаи Р., Исигуро Х. Обнимающая среда общения снижает уровень кортизола. Научный представитель . 2013;3. дои: 10.1038/srep03034
  15. Сакс М.Э., Дамасио А., Хабиби А.Удовольствия грустной музыки: систематический обзор. Передний гул Neurosci . 2015;9(ИЮЛЬ):1-12. doi:10.3389/fnhum.2015.00404
  16. Newey PJ, Gorvin CM, Cleland SJ, et al. Мутантный рецептор пролактина и семейная гиперпролактинемия. N Английский J Med . 2013;369(21):2012-2020. дои: 10.1056/NEJMoa1307557
  17. Чо Э.Х., Ли С.А., Чанг Дж.И. и др. Эффективность и безопасность каберголина в качестве терапии первой линии инвазивной гигантской пролактиномы. J Korean Med Sci . 2009;24(5):874-878.doi:10.3346/jkms.2009.24.5.874
  18. Юксель Р.Н., Элиас Кая З., Дилбаз Н., Чинги Йирун М. Маниакальный эпизод, вызванный каберголином: клинический случай. The Adv Psychopharmacol . 2016;6(3):229-231. дои: 10.1177/2045125315626345

Сексуальное желание мужчин связано с уровнем пролактина

Сексуальные проблемы у мужчин могут быть связаны с низким уровнем гормона пролактина, согласно новому исследованию. Этот вывод, возможно, удивителен, поскольку эксперты традиционно считали, что пролактин, который стимулирует развитие молочных желез и выработку молока у женщин, сильно ухудшает сексуальную функцию мужчин.

В ходе нового исследования исследователи изучили почти 3000 европейских мужчин в возрасте от 40 до 79 лет и измерили их уровни тестостерона и пролактина, индексы массы тела (ИМТ), а также уровни холестерина и сахара в крови. Участники заполнили анкеты об их общем состоянии здоровья, курении, употреблении алкоголя и половой жизни.

Результаты показали, что низкий уровень пролактина был связан с несколькими признаками плохого сексуального здоровья, а также психологического здоровья. Мужчины с уровнем пролактина ниже среднего, хотя все еще в пределах нормы, чаще, чем мужчины с более высоким уровнем, говорили, что их сексуальная функция ухудшается, особенно их удовольствие от оргазма.По словам исследователей, у них также было больше симптомов депрессии.

Согласно исследованию, опубликованному 29 октября в Journal of Sexual Medicine, низкий уровень пролактина также был связан с более высоким ИМТ и уровнем сахара в крови, более низкими уровнями физической активности и общим ощущением нездоровья.

Пролактин наиболее известен своей важностью для обеспечения выработки грудного молока у женщин после родов. Во время беременности и кормления грудью уровень пролактина в 10-20 раз выше, чем в другое время.

У мужчин и небеременных женщин также вырабатывается пролактин, но неясно, что этот гормон делает у этих людей. Исследования показали, что высокий уровень пролактина у мужчин связан с низким сексуальным влечением и эректильной дисфункцией, и мужчин, страдающих такими состояниями, иногда проверяют на высокий уровень пролактина.

Новые результаты, однако, противоречат общепринятой идее о том, что высокий уровень пролактина связан с мужскими сексуальными проблемами, говорят исследователи. На самом деле, результаты показывают, что пролактин может оказывать более положительное, чем отрицательное влияние на инициирование или поддержание мужского сексуального поведения.

Некоторые предыдущие исследования подтверждают новое открытие, говорят исследователи. Два исследования на животных показали, что использование препаратов для повышения уровня пролактина у крыс повышало их сексуальное поведение. И исследование мозга мужчин, которые смотрели эротические картинки, показало, что более высокие уровни пролактина были связаны с большей активностью в областях мозга, реагирующих на сексуальное возбуждение.

Тем не менее, до сих пор неясно, как пролактин может способствовать сексуальной активности мужчин, и исследование не доказывает причинно-следственную связь, говорят исследователи.

Вполне возможно, что низкий уровень пролактина отражает изменение уровня сигнальных химических веществ в мозге, которые регулируют сексуальное поведение. Также возможно, что общее ухудшение здоровья является основной причиной низкого уровня пролактина и снижения полового влечения, считают исследователи.

Сопутствующее содержимое от LiveScience

Эндокринная оценка | Stony Brook Medicine

ЭНДОКРИННАЯ ОЦЕНКА

Наш специалист по мужскому бесплодию:

Записаться на прием

Эндокринная оценка включает измерение сывороточного тестостерона (Т), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина.(П)

Тестостерон является хорошим показателем функции клеток Лейдига. У нормальных мужчин 2% тестостерона не связано с белком (свободно), 54% связано с альбумином и другими белками и 44% связано с глобулином, связывающим половые гормоны. Тестостерон в сыворотке является хорошим индикатором общего производства андрогенов. Если содержание тестостерона в сыворотке крови не коррелирует с данными клинического анамнеза и данных медицинского осмотра, необходимо измерить уровень свободного тестостерона вместе с глобулином, связывающим половые гормоны, что может повлиять на уровень свободного тестостерона

ЛГ и ФСГ представляют собой гликопротеиновые гонадотропные гормоны, секретируемые гипофизом.ЛГ стимулирует клетки Лейдига к выработке тестостерона. ЛГ также важен для инициации и поддержания сперматогенеза. ФСГ действует на клетки Сертоли и важен для инициации сперматогенеза, хотя в настоящее время эта гипотеза подвергается сомнению. Богатый ряд исследований продемонстрировал значительную связь между разрушением зародышевого эпителия и повышенной концентрацией ФСГ. У мужчин с азооспермией уровень ФСГ в сыворотке, более чем в два раза превышающий верхнюю границу нормы, свидетельствует о внутренней недостаточности яичек.Однако нормальное значение ФСГ не исключает серьезного нарушения сперматогенеза, а повышенная концентрация ФСГ недостаточна для указания на повреждение зародышевого эпителия. Эти данные особенно важны у пациентов с азооспермией, когда планируется получение спермы. У больных с повышенным в 2-3 раза уровнем ФСГ обнаруживались тестикулярные сперматозоиды (участки локального сперматогенеза).

Уровень пролактина следует определять у пациентов с галактореей в анамнезе, изменениями зрения и/или низкими уровнями тестостерона, ФСГ, ЛГ.Гиперпролактинемия является редкой причиной снижения фертильности у здоровых мужчин. Повышенный уровень пролактина может быть связан с микро- или макроаденомой гипофиза, поэтому показана МРТ головного мозга. Пролактин вырабатывается клетками передней доли гипофиза. Повышенный уровень пролактина в сыворотке представляет собой патологическое состояние, которое может указывать на значительную основную аномалию гипофиза, способствующую мужской репродуктивной недостаточности. У большинства мужчин с повышенным уровнем пролактина в сыворотке также будет наблюдаться снижение уровня тестостерона в сыворотке.Значительное повышение уровня пролактина может быть результатом макроаденомы гипофиза, секретирующей пролактин, что требует КТ или МРТ головы для диагностики.

Эстрадиол ( E 2 ) непосредственно влияет на функцию клеток Лейдига и клеток Сертоли. Уровень эстрадиола следует определять у пациенток с гинекомастией, феминизацией или у пациенток, принимающих антиэстрогены, поскольку для титрования дозы важно соотношение E 2 /T. Если соотношение эстрадиол/тестостерон значительно увеличивается во время гормонального лечения, можно добавить ингибитор ароматазы тестолактон для снижения конверсии T——E 2 и, следовательно, снижения уровня эстрадиола.

Гормоны щитовидной железы (T 3 /T 4 ) оценка показана редко. Заболевания щитовидной железы могут иногда приводить к бесплодию (0,5% бесплодных мужчин), но обычно это связано с неконтролируемым гипо- или гипертиреозом.

 

Гормоны

Уровень плазмы взрослых

Тестостерон

241-827 нг/мл

Пролактин

2.1-17-7 нг/мл

ФСГ

0,9–15,0 млн МЕ/мл

левый

1,3–12,9 млн МЕ/мл

Эстрадиол

<54 пг/мл

Каждая лаборатория, выполняющая гормональные тесты, должна указать конкретный референтный диапазон уровня гормонов в плазме взрослого человека.

South Tees Hospitals NHS Foundation Trust

История вопроса

Пролактин (ПРЛ) представляет собой одноцепочечный полипептидный гормон, который секретируется передними клетками гипофиза. Контроль секреции пролактина регулируется гипоталамусом посредством высвобождения дофамина (фактор, ингибирующий пролактин), серотонина (фактор, высвобождающий пролактин) и тиреотропин-высвобождающего гормона (ТРГ). Секреция пролактина меняется со временем, в результате чего его уровень в сыворотке ночью в 2-3 раза выше, чем днем.Уровни пролактина у здоровых людей также имеют тенденцию к повышению в ответ на физиологические стимулы, включая сон, физическую нагрузку, беременность и хирургический стресс. Основная функция пролактина заключается в стимуляции и поддержании лактации у женщин в послеродовом периоде. Повышенные уровни могут быть обнаружены на восьмой неделе беременности, причем уровни продолжают расти на протяжении всей беременности. При отсутствии грудного вскармливания уровень пролактина возвращается к норме в течение трех недель после родов. Аномально высокие уровни пролактина часто связаны с женским бесплодием, мужской импотенцией и бесплодием и первичным гипотиреозом.К патологическим причинам гиперпролактинемии относятся аденомы гипофиза (пролактиномы), заболевания гипоталамуса, почечная недостаточность, гипотиреоз и эктопические опухоли. Однако дефицит пролактина у нормальных людей встречается редко.

Известны различные препараты, повышающие или снижающие уровень пролактина, например, L-дофа подавляет секрецию пролактина, а бромокриптин ингибирует секрецию пролактина, поэтому последний используется при лечении гиперпролактинемии.Повышенная секреция пролактина наблюдается после введения некоторых препаратов, таких как фенотиазины (психотропные препараты) и резерпины (антигипертензивные препараты). Терапия эстрогенами также имеет тенденцию вызывать повышение уровня пролактина.

Опорные диапазоны

Женщины: 59 – 619 МЕ/мл
Мужчины: 45 – 375 МЕ/мл

Требования к образцу

Тип образца:

Идентификация образца:

  • Три идентификатора пациента из
    • Имя
    • D.О.Б.
    • Адрес
    • N.H.S. номер
    • Номер блока
    должен совпадать в образце и форме запроса. Эта проверка может быть выполнена до центрифугирования в отделении центральной сортировки.

Срок выполнения работ

6 часов

Пролактин и риск рака молочной железы

Эта сводная таблица содержит подробную информацию об исследованиях. Сводные таблицы — полезный способ взглянуть на научные данные, лежащие в основе многих руководств и рекомендаций по раку молочной железы.Однако, чтобы получить максимальную отдачу от таблиц, важно понимать некоторые ключевые понятия. Научитесь читать исследовательскую таблицу.

Введение: Пролактин является естественным гормоном в организме. Он играет роль в росте груди и производстве молока во время грудного вскармливания.

Женщины с более высоким уровнем пролактина в крови имеют несколько более высокий риск развития рака молочной железы, чем женщины с более низким уровнем.

Узнайте больше о пролактине и риске рака молочной железы.

Узнайте о сильных и слабых сторонах различных типов исследований.

Посмотрите, как этот фактор риска соотносится с другими факторами риска рака молочной железы.

Критерии отбора исследований: Проспективные вложенные исследования случай-контроль с участием не менее 100 случаев рака молочной железы и метаанализы.

Примечание к таблице: Относительный риск выше 1 указывает на повышенный риск. Относительные риски ниже 1 указывают на снижение риска.

Исследование

Исследовательское население
(Количество участников)

Риск рака молочной железы у женщин с более высоким уровнем пролактина в крови по сравнению с женщинами с более низкими уровнями
относительный риск (95% ДИ)

До
менопауза

После
менопаузы

исследований случай-контроль вложенными

дела

Controls

Epic Cohort [1]

2,250

2250

0.70
(0,48-1.03)

1.29

1.29 (1.05-1.58)

Здоровье медсестер Здоровье и медицинское исследование медсестер II [2]

1,5399

2,681

1.4
(1.0-1.9)

1.3
(1.1-1.7)

721

1 400

1.77
(1.00-3.12 )

1.03
(0,70-1.51)

Мальмо Диета и исследование рака и северо-северного исследования здоровья Швеции [4]

173

438

1.34
(0.83 -2.17)

Ван и др. [5]

111

3,665

1,07
(0.51-2.23)

1.63
(0.57 до 4,71)

Meta-Analyzes

Ван и др.[6]

7 Исследования

0.99

0.99
(0,84-1.16)

1.27
(1.13-1.43)

Ссылки

  1. Тикк К., Суктай Д., Джонсон Т. и др. Циркулирующий пролактин и риск рака молочной железы среди женщин в пре- и постменопаузе в когорте EPIC. Энн Онкол. 2014 Jul;25(7):1422-8, 2014.
  2. Tworoger SS, Eliassen AH, Sluss P, Hankinson SE. Проспективное исследование концентрации пролактина в плазме и риска рака молочной железы в пременопаузе и постменопаузе.Дж. Клин Онкол. 25(12):1482-8, 2007.
  3. Gabrielson M, Ubhayasekera K, Ek B, et al. Включение уровней пролактина в плазме в современные модели прогнозирования риска пременопаузального и постменопаузального рака молочной железы. Раковый спектр JNCI. 2(4):pky055, 2018.
  4. Manjer J, Johansson R, Berglund G, et al. Постменопаузальный риск рака молочной железы в зависимости от половых стероидных гормонов, пролактина и ГСПГ (Швеция). Рак вызывает контроль. 14(7):599-607, 2003.
  5. Wang DY, De Stavola BL, Bulbrook RD, et al.Взаимосвязь уровня пролактина в крови и риска последующего рака молочной железы. Int J Эпидемиол. 21(2):214-21, 1992.
  6. Wang M, Wu X, Chai F, Zhang Y, Jiang J. Плазменный пролактин и риск рака молочной железы: метаанализ. Научный доклад 6:25998, 2016.

Обновлено 15.10.21

Гиперпролактинемия и дофаминовые рецепторы – сенсорная ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Пролактин

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, вырабатываемый и секретируемый аденогипофизом. Этот гормон находится в семье с гормоном роста и плацентарным лактогеном человека; на самом деле они достаточно гомологичны, чтобы предположить наличие общего предкового гена.

Пролактин

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, вырабатываемый и секретируемый аденогипофизом. Этот гормон находится в семье с гормоном роста и плацентарным лактогеном человека; на самом деле они достаточно гомологичны, чтобы предположить наличие общего предкового гена.
Основная функция пролактина у человека заключается в содействии развитию и созреванию груди во время беременности и последующем производстве молока во время лактации. Пролактин является уникальным гормоном передней доли гипофиза, так как его высвобождение находится под тоническим ингибирующим контролем дофамина.Дофамин поступает в аденогипофиз из гипоталамуса через гипоталамо-гипофизарную портальную систему. Дофамин связывается с дофаминовыми рецепторами D2 на поверхности лактотрофа, которые уменьшают внутриклеточный циклический АМФ (цАМФ) и, следовательно, снижают секрецию пролактина. Любой фактор, нарушающий доставку дофамина в переднюю долю гипофиза или нарушающий передачу сигнала, может привести к гиперпролактинемии. Существует ряд агентов, которые также имитируют синтез и высвобождение пролактина, включая тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный пептид, окситоцин и эстроген.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия приводит к вторичному гипогонадизму и обычно проявляется диморфно как у женщин, так и у мужчин. У женщин повышенный пролактин проявляется галактореей, нерегулярными или отсутствующими менструациями, бесплодием или локальными симптомами разрастающейся опухоли гипофиза. У мужчин симптомы менее выражены или, по крайней мере, чаще игнорируются, что часто приводит к задержке обращения за медицинской помощью. У мужчин симптомы включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, другие признаки гипогонадизма и местные симптомы, связанные с увеличением опухоли гипофиза.
Местные симптомы возникают в результате разрастания аденомы гипофиза в замкнутом пространстве турецкого седла . В то время как опухоль расширяется экстраселлярно, она обычно перемещается вверх, где сдавливает зрительный нерв, что приводит к зрительным изменениям, особенно в полях зрения. Более инвазивная, крупная опухоль может поражать кавернозный синус и вызывать другие симптомы, включая диплопию, птоз и онемение лица из-за поражения черепных нервов III, IV, VI и ветвей V. Один из наиболее частых местных симптомов, связанных с расширяющаяся опухоль включает головные боли.Если опухоль настолько велика, что сдавливает и мешает нормальному функционированию гипофиза, у пациента могут проявляться симптомы селективного дефицита гормонов гипофиза или пангипопитуитаризм.

Этиология гиперпролактинемии

Иммунометрический анализ с моноклональными антителами против пролактина является очень полезным методом определения циркулирующего пролактина. Возможны ложноотрицательные результаты, когда уровни пролактина заметно повышены из-за крючкового эффекта антител, используемых в анализе.Ложноположительные результаты могут возникать, когда у пациента есть гетерофильные антитела, направленные против антител, используемых в системе анализа. Другой причиной ложноаномальных результатов является наличие у пациента циркулирующего большого (50–60 килодальтон) и очень большого пролактина (150 килодальтон), который представляет собой биологически относительно неактивный вариант нативной молекулы пролактина.
Гиперпролактинемия может быть вызвана тремя основными причинами, включая реакцию на стресс, фармакологическую и патологическую этиологию. Пролактин является гормоном стресса, уровень которого увеличивается в ответ на ряд физиологических и стрессовых состояний.Примеры физиологических состояний включают, в частности, беременность, лактацию и употребление в пищу продуктов с высоким содержанием аминокислот. Стрессовые ситуации также могут привести к повышению уровня пролактина, включая стресс, связанный с забором крови. У пациента мужского пола с уровнем пролактина 153 нг/мл после почти обморока во время венепункции. Повторный уровень натощак, полученный через 30 минут отдыха после введения гепаринового замка, был нормальным. Это заметное повышение уровня пролактина после венепункции иллюстрирует роль, которую может играть стресс, и важность повторения уровня пролактина натощак, в нестрессовом состоянии.
У пациентов с гиперпролактинемией необходимо исключить первичный гипотиреоз. При гипотиреозе сниженная обратная связь гормонов щитовидной железы с гипоталамусом приводит к повышению уровня тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ). Затем ТРГ связывается с лактотрофом и стимулирует высвобождение пролактина. После лечения гипотиреоза пациента уровень пролактина нормализуется.
Существует ряд фармакологических средств, которые препятствуют выработке или действию дофамина. Эти лекарства включают блокаторы дофаминовых рецепторов (такие как фенотиазины), ингибиторы синтеза дофамина (такие как альфа-метилдопа), опиоиды, ингибиторы обратного захвата серотонина и эстрогены, среди прочих.Вмешательство в ингибирование дофамина лактотрофов приводит к повышенному уровню пролактина. Когда пациент принимает лекарства, которые влияют на дофамин и повышенный уровень пролактина, необходимо провести оценку, чтобы исключить патологические причины гиперпролактинемии. Вариант, который уменьшил бы беспокойство по поводу этих пациентов, состоял бы в том, чтобы получить уровень пролактина до начала приема препаратов с известным эффектом допамина. Другой альтернативой может быть прекращение приема подозреваемого препарата, повышающего пролактин, и повторное определение уровня пролактина.
Патологическая этиология гиперпролактинемии включает пролактиномы, аденогипофизарные аденомы, которые продуцируют и секретируют пролактин, а также любые другие опухоли или поражения гипофиза, препятствующие транспорту дофамина к лактотрофам. Пролактиномы являются одной из наиболее распространенных опухолей гипофиза и классифицируются как микроаденомы размером менее 10 мм или макроаденомы диаметром 10 мм и более. Эти опухоли активно продуцируют и секретируют пролактин, обычно его уровень превышает 100 нг/мл.Идиопатическая гиперпролактинемия возникает, когда у человека повышенный уровень пролактина, но нормальное визуализирующее исследование гипофиза. На момент публикации было неизвестно, связана ли идиопатическая гиперпролактинемия с микроаденомой, уровень чувствительности которой ниже уровня чувствительности текущих исследований визуализации гипофиза, или с гиперплазией. Другие поражения, такие как большая макроаденома, которая мешает или блокирует передачу дофамина вниз по ножке гипофиза к лактотрофу, также будут повышать уровень пролактина. Другие различные причины повышенного уровня пролактина включают травму или рубцевание передней грудной стенки, которые, как считается, вызывают продолжающуюся афферентную стимуляцию, аналогичную лактации.

Оценка

Оценка гиперпролактинемии первоначально требует подтверждения гиперпролактинемического состояния путем повторения уровня с помощью венепункции без стресса натощак. При стойких повышениях пролактина необходимо собрать анамнез и провести физикальное обследование в поисках доказательств, указывающих на этиологию. Другие важные лабораторные данные включают инсулиноподобный фактор роста (IGF)-1, чтобы исключить аденому гипофиза, совместно секретирующую гормон роста и пролактин.Также желательно исключить возможность множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) путем тщательного изучения семейного анамнеза и определения уровней кальция и фосфора, а также любых других показанных анализов крови. Если есть признаки аденомы или поражения гипофиза, может потребоваться оценка других избытков или дефицитов гормонов гипофиза. Следующим шагом в оценке пациента с гиперпролактинемией является выполнение визуализации турецкого седла для выявления любых анатомических аномалий, включая аденомы гипофиза.

Молекулярная биология

Молекулярная биология идиопатической гиперпролактинемии и лактотрофных аденом остается неясной, но представляет интерес для исследователей. Рецепторы допамина D2 локализованы у лактотрофов в аденогипофизе и при соединении с дофамином поддерживают ингибирование секреции пролактина. Привлекательной гипотезой развития пролактином может быть молекулярный дефект в DRD2 или в его вторичных мессенджерах, освобождающий лактотрофов от тонического торможения.
Рецепторы допамина D2 локализованы в лактотрофах пролактином как in vivo , так и in vitro . У лиц с пролактинсекретирующими аденомами мутаций в рецепторах допамина D2 обнаружено не было. В субпопуляции резистентных к дофамину пролактином наблюдается снижение плотности DRD2 на поверхности лактотрофных клеток. Эти аденомы также имеют изменения в изоформах DRD2 и белках Gialpha (Gi)/Goalpha (Go). У самок мышей с нулевым DRD2 гиперпролактинемия с лакотрофной гиперплазией возникает в возрасте от 9 до 12 месяцев.В возрасте от 17 до 20 месяцев у мышей с нулевым DRD2 развиваются лактотрофные аденомы гипофиза. У самцов мышей с нулевым DRD2 развиваются пролактиномы без фоновой гиперплазии. Эти результаты свидетельствуют о сложных молекулярных механизмах, вовлеченных в развитие пролактином, и о том, что снижение тонуса дофамина в соответствующей эндокринной среде может привести к солитарным аденомам.
В предыдущем исследовании у субъектов с гиперпролактинемией была обнаружена избыточная гомозиготность по полиморфизму I в экзоне 7 гена DRD2.Повышенная частота этого аллеля предполагает, что у них повышен риск развития гиперпролактинемии. Предыдущие исследования лактотрофов из пролактином обнаружили нормальные рецепторы DRD2. Молекулярный дефект в пострецепторном сигнальном механизме, такой как соматическая инактивирующая мутация в белке Gi, может привести к автономной функции лактотрофа, приводящей к ранней гиперплазии с последующим образованием аденомы. Мутации, приводящие к различным взаимодействиям G-белка рецептора, такие как Gs (стимулирующие) вместо Gi, могут приводить к автономной лактотрофной функции.Другим объяснением может быть связь между полиморфизмом I DRD2 и изменениями в экспрессии гена MEN-1.
Описано семейное наследование аденом гипофиза, которое во многих случаях может быть приписано МЭН-1. МЭН-1 наследуется как аутосомно-доминантный признак, и у пораженных лиц есть опухоли передней доли гипофиза, паращитовидной железы и поджелудочной железы. Недавние исследования локализовали ген MEN-1 в 11q13. Родство из Ньюфаундленда с МЭН-1, при котором у больных развиваются пролактиномы, карциноиды и опухоли паращитовидной железы, происходит из-за нонсенс-мутации в гене МЭН-1.Однако в большинстве спорадических аденом гипофиза мутации MEN-1 или потеря аллеля 11q13 не являются обычными механизмами для этих опухолей.

Лечение

У пациентов с гиперпролактинемией лечение зависит от жалобы и этиологии гиперсекреции. У пациентов, принимающих нейропсихиатрические препараты с антидофаминергической активностью, отмена препарата во многих случаях позволит нормализовать уровень пролактина. Отмена препарата, вызывающего нарушение, невозможна для многих пациентов из-за тяжести основного заболевания.У этих субъектов следует учитывать наблюдение или дофаминергические агонисты.
У пациентов с первичным гипотиреозом лечение тироксином и нормализация уровня тиреотропного гормона нормализуют секрецию пролактина.
У пациентов с большими поражениями гипофиза, которые сдавливают ножку, нарушая перенос дофамина, что приводит к гиперпролактинемии, лечение зависит от этиологии поражения. Гранулемы, вызванные саркоидом, могут реагировать на введение глюкокортикоидов.Другие поражения гипофиза могут потребовать хирургического вмешательства или лучевой терапии.
Лечение пролактином зависит от признаков, симптомов, лабораторных данных, результатов визуализирующих исследований и пожеланий пациента. Существует ряд причин для активного лечения пролактиномы, включая бесплодие, гипогонадизм и опасения по поводу воздействия на здоровье, в первую очередь скелета, значительной галактореи или симптоматической макроаденомы. Лечение пролактином включает медикаментозное, хирургическое, лучевое, наблюдение и комбинацию этих различных методов лечения.Первичное лечение пролактиномы — медикаментозное с использованием агонистов дофамина. Если эта терапия неэффективна или если аденома секретирует другие гормоны гипофиза, то может быть оправдано хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
Агонист дофамина бромокриптин, производное спорыньи, имеет самую долгую историю и самый большой опыт. У субъектов с гиперпролактинемией повышенный уровень пролактина быстро снижается с помощью агонистов дофамина. Бромокриптин не только снижает синтез и высвобождение пролактина, но также уменьшает размер аденомы гипофиза.Первоначально бромокриптин начинают с низкой дозы, такой как 1,25 мг в день, и дозу постепенно повышают до тех пор, пока не будет подтверждена терапевтическая эффективность. Приблизительно у 60–100% пациентов уровень пролактина нормализуется на фоне приема бромокриптина. У женщин у 64–100% начинается овуляция, а у 57–100% галакторея прекращается на фоне медикаментозной терапии. У 70–90% пациентов аденомы уменьшаются во время терапии. Приблизительно 10–25% пациентов с гиперпролактинемией не реагируют на бромокриптин в достаточной мере.Эти резистентные к бромокриптину опухоли интересны своей молекулярной биологией со сниженной экспрессией изоформ дофаминовых рецепторов D2 и отсутствием изменений в сайтах связывания спироперидола во время терапии. Было разработано большое количество различных агонистов дофамина, чтобы попытаться улучшить переносимость и снизить резистентность. Двумя наиболее часто используемыми агонистами дофамина являются каберголин и перголид.
Хирургия и лучевая терапия по-прежнему играют важную роль в лечении гиперпролактинемии.Хирургия полезна при лечении пациентов с крупной макроаденомой, улучшением полей зрения, у пациентов с неврологическими симптомами и у пациентов, не отвечающих на медикаментозную терапию. Лучевая терапия обычно ограничивается пациентами с макроаденомой, не поддающейся лечению, в сочетании с медикаментозной терапией или пациентам с макроаденомой, не поддающимся хирургическому лечению. С разработкой ряда агонистов дофамина потребность в хирургическом вмешательстве и лучевой терапии значительно снизилась.
Пролактиномы являются одной из наиболее распространенных опухолей гипофиза. Понимание молекулярной биологии этих опухолей поможет улучшить диагностику и лечение этих пациентов. ■
Версию этой статьи со ссылками можно найти в справочном разделе веб-сайта, поддерживающего этот брифинг (www.touchendocrinedisease.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.