Гормон прл: ПРЛ — пролактин — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Содержание

ПРЛ — пролактин — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Пролактин (ПРЛ) – полипептидный гормон, вырабатывается в передней доле гипофиза.

Пролактин осуществляет подготовку молочных желез к кормлению ребенка грудью и поддержание лактации, оказывает влияние на функцию половой системы у женщин и мужчин. Пролактин воздействует на обмен воды и электролитов в организме, влияет на обмен жиров, обладает анаболическим действием, участвует в поддержании иммунитета.

Синтез пролактина находится под контролем гормонов гипоталамуса и половых гормонов.

Пролактин выделяется в виде импульсов. Наиболее высокая концентрация пролактина в крови определяется ночью во время сна. После пробуждения концентрация пролактина в крови резко уменьшается, наименьшие значения регистрируются между 9-11 часами утра.

Некоторые физиологические причины могут увеличивать уровень пролактина в крови, среди них прием белковой пищи, гипогликемия, сон, стресс, физическая активность, половой акт, беременность, лактация, уровень пролактина также увеличен у женщин во вторую фазу менструального цикла.

Стимулируют синтез пролактина прием алкоголя, наркотиков, психотропных препаратов.

Для чего проводится анализ на пролактин

Анализ на пролактин может быть первым этапом обследования пациентов, имеющих  нарушения репродуктивной функции, чтобы исключить гиперпролактинемию – увеличение концентрации пролактина в крови.

У людей с гиперпролактинемией  могут выявляться:

  • у женщин — нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций, выделения из молочных желез, бесплодие;
  • у мужчин — снижение полового влечения, нарушение образования сперматозоидов, увеличение грудных желез, бесплодие.

Высокие концентрации пролактина могут быть вызваны опухолью гипофиза – пролактиномой, тогда пациента могут беспокоить головные боли, головокружение, могут выявляться различные нарушения зрения.

Концентрация пролактина в крови может повышаться при многих заболеваниях (например, при дефиците гормонов щитовидной железы —  гипотиреозе, при почечной недостаточности, циррозе печени).

Прием некоторых  лекарственных препаратов вызывает повышение уровня пролактина, среди них антигистаминные средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты, метоклопрамид, верапамил и другие. Чтобы исключить влияние препарата на концентрацию пролактина, врач может рекомендовать провести исследование  на фоне отмены препарата, или его замены на альтернативное лекарственное средство.

Кому нужно сдать анализ на пролактин

  • Женщинам при нарушениях менструального цикла, выделениях из молочных желез, мастопатии, бесплодии.
  • Мужчинам при снижении полового влечения, отклонениях от нормы в показателях спермограммы, при увеличении грудных желез, при бесплодии.

Пролактин в крови присутствует в виде нескольких изоформ с разной биологической активностью. Пациентам с увеличенной концентрацией пролактина в крови врач может  рекомендовать провести анализ на макропролактин, чтобы определить, за счет какой формы гормона повышены уровни ПРЛ.

Результат исследования на пролактин трактует лечащий врач, он обязательно сопоставляет результат с клиническими данными пациента, сведениями о принимаемых лекарственных препаратах  и результатами дополнительных обследований.

Пролактин, Prolactine — анализ крови со скидкой до 50% в Lab4U

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 1 дня, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Взятие крови на гормоны рекомендовано проводить в утренние часы, если другое время не указано лечащим врачом.

Для проверки динамики показателя каждый раз выбирайте одинаковые интервалы сдачи анализа.

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите спортивные тренировки и эмоциональное перенапряжение.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Показатель

Пролактин — это гормон, производимый гипофизом. Одна из самых важных функций гормона — поддержание желтого тела в яичнике, которое вырабатывает прогестерон, необходимый для успешного вынашивания. У мужчин пролактин также регулирует деятельность надпочечников и выработку андрогенов.

Назначения

В случае слишком высокого содержания пролактина в крови (гиперпролактинемия) может наблюдаться депрессия, снижение либидо, репродуктивные нарушения как у женщин, так и у мужчин.

Специалист

Назначается как в комплексе анализов на половые гормоны, так и отдельно, терапевтом, гинекологом, андрологом или эндокринологом.

Важно

Пролактин называют одним из «гормонов стресса», так как повышение его уровня наблюдается при повышенных физических и эмоциональных нагрузках. При сдаче анализа важно избегать стрессов накануне и в день сдачи анализа.

Метод исследования — Хемилюминесцентный иммунный анализ (ИХЛА)

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

Пролактин

Узнайте больше о анализах на гормоны:

Женские гормоны: секрет красоты изнутри.

Медицинские анализы при избыточном весе и ожирении.

Как подготовиться к ЭКО?

Пролактин вырабатывается гипофизом. Он обеспечивает развитие молочных желез в пубертатном периоде, а после беременности отвечает за лактацию. Кроме того, одна из важных функций гормона — поддержание желтого тела в яичнике, которое вырабатывает прогестерон, необходимый для успешного вынашивания. Под влиянием пролактина формируется материнский инстинкт и привязанность. А у мужчин пролактин также регулирует деятельность надпочечников и выработку андрогенов.

В случае слишком высокого содержания пролактина в крови (гиперпролактинемия) может наблюдаться депрессия, снижение либидо, репродуктивные нарушения как у женщин, так и у мужчин. Пролактин называют одним из «гормонов стресса», так как повышение его уровня наблюдается при повышенных физических и эмоциональных нагрузках. При сдаче анализа важно, но и избегать стрессов накануне.

Пролактин (Prolactine, PRL) состоит из одной полипептидной цепи, содержащей 198 аминокислот, с тремя дисульфидными мостиками, его молекулярная масса составляет приблизительно 22, 5 кДа.

Пролактин вырабатывается клетками передней доли гипофиза. Секреция пролактина регулируется гипоталамусом, в основном, через высвобождение пролактин-ингибирующего фактора (дофамина) и пролактин-рилизинг фактора (серотонина).

Тиреотропин-рилизинг-фактор (ТРФ) тоже оказывает стимулирующие влияние на секрецию пролактина и используется при провокационном тесте для оценки нарушения секреции пролактина гипофизом и резервов пролактина. Основным физиологическим действием ПРЛ является стимуляция и поддержание лактации у женщин. В норме секреция пролактина изменяется во времени, поэтому концентрация пролактина в сыворотке крови ночью при проведении анализа в 2–3 раза выше, чем днем. Период биологической полужизни пролактина приблизительно 20–50 минут. Возникает вопрос, когда сдавать анализ на пролактин? Кровь на пролактин назначают женщинам и во время менструального цикла для определения концентрации пролактина в сыворотке крови, которая может изменяться и обычно незначительно повышаться в середине цикла.

Концентрация пролактина в анализе крови у здоровых людей повышается в ответ на физиологическую стимуляцию: сон, физические упражнения, стимуляция сосков, половое сношение, гипогликемия, хирургический стресс и беременность. Пролактин, секретируемый в передней доле гипофиза, обеспечивает нормальное развитие груди и лактации у женщин. Повышение концентрации пролактина при проведении анализа крови происходит на восьмой неделе беременности и непрерывно на протяжении всей беременности продолжает повышаться.

В течение трех недель после родов, при отсутствии грудного вскармливания, концентрация пролактина возвращается к норме. Патологически высокие значения в анализе на пролактин у женщин обычно связаны с бесплодием, у мужчин с импотенцией и бесплодием, первичным гипотиреоидизмом и опухолями гипофиза. Содержание пролактина остается высоким сразу после родов, а также у новорожденных. Недостаточность пролактина у здоровых людей отмечена в редких случаях.

Гиперпролактинемию вызывают следующие патологические состояния: аденомы гипофиза, секретирующие пролактин (пролактиномы), гипотиреоидизм, функциональные и органические заболевания гипоталамуса, почечная недостаточность и эктопические опухоли. При первичном гипотиреозе анализ крови на пролактин помогает выявить повышение концентрации пролактина, которая связана с повышением выработки ТРФ (стимулирует выделение пролактина), сопровождающегося снижением концентраций T4 в сыворотке и повышением сывороточных концентраций тиреотропного гормона.

Гиперпролактинемия связана с созреванием фолликула, угнетением синтеза стероидов в яичниках, секрецией фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Показано, что некоторые препараты или повышают, или понижают концентрации пролактина.

Факторы, влияющие на результат исследования:

  • повышают: циметидин, ранитидин, антипсихотические средства (нейролептики, производные фенотиазина, молиндон, локсапин, пимозин), карбидопа, эстрогены, лабеталол, метоклопрамид (внутривенное введение, долговременный пероральный прием больших доз), даназол, фуросемид, перидола;
  • понижают: противосудорожные средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, леводоп), дофаминергические средства (бромкриптин, каберголин, тергурид, ропинерол), циклоспорин А, дексаметазон, допамин, апоморфин, метоклопрамид (при пероральном приеме), морфин, нифедипин, рифампицин, секретин, бомбезин, тамоксифен, тиоксин.

Цены — Гормональный анализ крови

Обратите внимание, что забор крови оплачивается дополнительно.

Половые гормоны

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ) 380
Андростендион 270
Андростендиол глюкуронид 1 540
Антимюллеров гормон (AMH/MIS) 1 350
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) 300
ДГЭА-SO4 (дегидроэпиандростендион-сульфат) 330 
Дигидротестостерон 1 200
Ингибин В 1 370
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) 250
Пролактин 250
Прогестерон 250
Прегненолон 1 570
Тестостерон 330
Тестостерон свободный  830
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 250
Эстрадиол (E2) 250

Диагностика и мониторинг беременности

Beta-субъединица хорионического гонадотропина человека (b-ХГЧ) 260
Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) 330
Макропролактин 520
Плацентарный лактоген 650
Эстриол свободный (E3) 470
Беременность — Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна) 1 150
Беременность — Пренатальный скрининг трисомий II триместра беременности 1 050

Гормоны щитовидной железы

T3 общий (трийодтиронин) 250
T3 свободный (трийодтиронин) 250
T4 общий (тироксин) 250
T4 свободный (тироксин) 250
ТТГ (тиреотропный гормон) 350
ТГ (тиреоглобулин) 360
Антитела к тиреоглобулину (анти-ТГ) 440
Антитела к тиреопероксидазе (анти-ТПО) 350
Антитела к рецепторам ТТГ (анти-pTTГ) 1 300

Гормоны паращитовидных желез

Кальцитонин 380
Паратиреоидный гормон, интактный 650

Гормоны надпочечников

АКТГ (Адренокортикотропный гормон) 270
Альдостерон 580
Ангиотензин-превращающий фермент сыворотки 1 200
Кортизол 270
Ренин 980
Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и серотонин в крови 1 600
Катехоламины + серотонин в крови и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче 2 100

Гормоны желудка

Гастрин 650
Пепсиноген I 850
Пепсиноген II 850

Гормоны поджелудочной железы

Инсулин 480
Проинсулин 1 250
Антитела к инсулину 850
Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы 770
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (Анти-GAD) 1 500

Гипофиз и гормоны роста

Соматотропный гормон 470
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) 250
Инсулиноподобный фактор роста I (ИПФР-I) 880

Прочие гормоны

Лептин — гормон жировой ткани 850
Прогастрин высвобождающий пептид (Pro-GRP) — диагностика рака легких 2 750
Триптаза 2 500
Эозинофильный катионный белок (ECP) 550
Эритропоэтин — гормон эритропоэа 870

Анализ крови на гормоны | Клиника Крови

В нашей клинике Вы можете сдать кровь для определения уровня следующих гормонов:

Гормоны щитовидной железы:

  • Тиреотропный гормон (ТТГ)
  • Трийодтиронин (Т3)
  • Тироксин (Т4)
  • Тироксин свободный (Т4 свободный)
  • Тиреоглобулин
  • Антитела к тиреоглобулину
  • Антитела к тиреопероксидазе
  • Антитела к рецепторам ТТГ
  • Паратгормон и другие

Половые гормоны:

  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Эстрадиол
  • Пролактин и макропролактин
  • Тестостерон, тестостерон свободный
  • Прогестерон
  • Глобулин, связывающий половые гормоны
  • Дигидротестостерон
  • Антимюллеров гормон
  • ПАПП-А (ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы)
  • 17-окси-прогестерони
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Гормоны почек и надпочечников:

  • Кортизол
  • Дигидроэпиандростенон сульфат
  • Альдостерон
  • Андростендион
  • Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
  • Нефрины и метанефрины крови и мочи
  • Эритропоэтин
  • Ренин и другие

А также:

  • Иммунореактивный инсулин (ИРИ)
  • Соматомедин
  • Тропонин I

Если Вы не увидели в данном перечне интересующий Вас анализ крови на гормоны, обратитесь к нам по телефонам регистратуры 8 (383) 303-45-24, 8-983-000-40-24.

ВАЖНО! Подготовка к исследованию

Особенности сдачи крови на определение тех или иных гормонов всегда следует уточнять у своего лечащего врача.

Как и большинство других анализов крови, сдавать анализ крови на гормоны следует строго натощак (не ранее 8-10 часов после последнего приема пищи): ужин накануне должен быть легким и ранним, без кофе и крепкого чая, алкоголя. Перед забором крови на гормональные исследования  нежелательно проводить  диагностические и лечебные процедуры (рентген, инъекции, массаж и т.п.) и принимать лекарства.

Женщинам важно помнить, что уровень половых гормонов изменяется и зависит от дня менструального цикла.

При необходимости повторных исследований желательно сдавать анализы крови на гормоны в одной лаборатории, т.к. результаты, полученные в разных лабораториях, могут различаться  из-за используемых методик или оборудования.

Если Вы хотите пройти обследование, но не знаете какие именно Вам нужно сдать анализы, Вы можете записаться на прием к врачу-эндокринологу нашей клиники Карапетян Ани Рафаиловне, кандидату медицинских наук.

Пролактин (Пролактин (Prolactin)). Анализ на гормон пролактин, цена. Кровь на пролактин

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр Референсные значения Единицы измерения
Пролактин Возраст, годы Мужчины Женщины
4 дня — 1 мес. 264-4468 мМЕ/л
>1 мес. — 1 год 132-2388
1 — 19 88-483,9
>19 73-407 109-557. 1
Подсчет макропролактина (%)  и мономерного  пролактина только при  уровне пролактина  более 700 мМЕ/л.
Мономерный пролактин (пост-ПЭГ) *

 

32,0 — 309,0 39,0 — 422,0

*Мономерный пролактин (пост-ПЭГ): в связи с недостаточными статистическими данными, рекомендуется использовать указанные референсные значения только как ориентировочные.

Дети: Интерпретация результатов проводится лечащим врачом.

Комментарий. Повышение уровня пролактина до 700 мМЕ/л может быть обусловлено физиологическими причинами: стресс, беременность, кормление грудью, прием медикаментов (в т.ч. контрацептивов) и т.п. В этом случае рекомендуется исследование уровня пролактина в динамике.

При повышении уровня пролактина более 700 мМЕ/л  будет проводиться  определение фракций пролактина и подсчет концентрации мономерного пролактина (пост-ПЭГ).

Результат макропролактина:

  • <40%- не выявлено присутствие значимого количества макропролактина; 
  • 40-60% — присутствие значимого количества макропролактина сомнительно;
  • >60% — выявлено присутствие значимого количества макропролактина.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Анализ крови на пролактин PRL сдать в Москве

Пролактин — гонадотропный гормон, производится клетками передней доли гипофиза. Под действием пролактина происходит выработка молока, рост и развитие молочных желез. Пролактин подавляет секрецию ФСГ и ЛГ (вследствие этого при повышении пролактина не происходит овуляция).
Пролактин имеет важное значение при диагностике состояний, связанных с нарушением менструального цикла и/или бесплодием. Обычно назначается в комплексе с другими гормонами. Сдавать анализ крови на пролактин следует с утра, накануне и в день сдачи анализа рекомендуется избегать стрессов (в этом случае результат может быть несколько завышен).

Пролактин (PRL, Лактотропный гормон, Лактогенный гормон, маммотропин) – это гормон, продуцируемый гипофизом. В женском организме выполняет большое количество важных функций. Лактотропный гормон необходим для нормализации менструального цикла, развития молочных желез, активизации процесса лактации. Он контролирует выработку фолликулостимулирующего гормона и прогестерона. Этот гормон вырабатывается в больших количествах во время беременности. В мужском организме и у небеременных женщин его концентрация в норме невысокая.

Общие сведения

Лактогенный гормон синтезируется в большом количестве во время беременности и в послеродовой период. Вместе с эстрогеном и прогестероном он стимулирует выработку грудного молока. После прекращения кормления грудью уровень Prolactin снижается. В период кормления активность выработки гормона напрямую зависит от интенсивности, с которой ребенок сосет грудь.

При наличии опухолей гипофиза (пролактином) маммотропин также может синтезироваться в больших количествах. Такие новообразования диагностируются редко, в большинстве случаев они доброкачественные. Пролактиномы чаще встречаются у женщин, но такая опухоль может появиться и у мужчины. Она проявляется такими симптомами, как галакторея, ухудшение зрения, сильные головные боли непонятного происхождения. Такая клиническая картина обусловлена излишним давлением на зрительный нерв новообразованием на гипофизе. При наличии пролактиномы также может наблюдаться нарушение синтеза других гормонов. Последствием таких опухолей становится женское бесплодие и частичная потеря половой функции у мужчин. При своевременно поставленном диагнозе и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятный.

Фолликулостимулирующий гормон (S-FSH); Лютеинизирующий гормон (S-LH) – SYNLAB Eesti

FSH и LH – продуцируемые в передней доле гипофиза гликопротеиды, которые под- чинены влиянию гипоталамуса посредством gonadotropin releasing hormone (GnRH). Задачей гонадотропинов FSH и LH являются рост и созревание фолликулов, а также стимуляция биосинтеза стероидных гормонов (эстрогены, гестагены, андрогены) в желтом теле яичников. У мужчин FSH стимулирует сперматогенез и LH стимулирует биосинтез тестостерона в клетках Лейдига.

Показания:

FSH и LH, как правило, назначаются вместе.

  • Диагностика нарушении менструального цикла
  • Бесплодие
  • Определение времени овуляции и контроль индуцирующего ее лечения
  • Гипогонадизм у мужчин

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Референтные значения:  

  FSH

LH

< 10 л  < 6 IU/L < 6 IU/L
Ж, в фазе фолликула 2,5 – 10,2 IU/L 1,9 – 12,5 IU/L
Ж, в лютеиновой фазе 1,5 – 9,1 IU/L 0,5 – 16,9 IU/L
Ж, в фазе овуляции

3,4 – 33,4 IU/L

8,7 – 76,3 IU/L
Ж, в постменопаузе 23,0 – 116,3 IU/L 15,9 – 54,0 IU/L
M 11-70 л 1,4 – 18,1 IU/L 1,5 – 9,3 IU/L
M >70 л   3,1 – 34,6 IU/L

Интерпретация результата:

Клинически важны как постоянно превышающие норму, так и ниже ее значения FSH и LH. Также важны отношения концентраций FSH и LH между собой.

Высокие значения FSH и LH (гипергонадотропный гипогонадизм):

  • Примарная (или ранняя) овариальная недостаточность вместе с примарной или секундарной аменореей
  • Индуцированная ранняя менопауза – причиной может быть хирургическое удаление яичников (вместе с маткой или без) или поражение вследствие химиотерапии или облучения
  • Синдром резистентных яичников (у яичников могут отсутствовать рецепторы для гонадотропной функции) 
  • Заболевания щитовидной железы (гипотиреоидизм)
  • Синдромы Тернера, Свайера, Дауна
  • Высокие значения FSH (>30 mU/mL): климакс. При наличии известных оговорок можно считать, что беременность более невозможна и контрацепция не нужна. В то же время рекомендуется эстроген-гестагеновая заместительная терапия
  • У мужчин тестикулярный гипогонадизм (синдром Кляйнефельтера)

Низкие значения FSH и LH (гипогонадотропный гипогонадизм):

  • Секундарная овариальная недостаточность – часто причиной гипо- или нормогонадотропных нарушений менструального цикла может быть обусловленная дефектом гипофиза или гипоталамуса недостаточная или полностью отсутствующее пульсирующее выделение GnRH из гипоталамуса. Гипоталамическая овариальная недостаточность может клинически проявляться олигоаменорреей, недостаточностью сorpus luteum, ановуляторным циклом, или в форме аменореи, в зависимости от характера секреции GnRH.

Нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе могут способствовать:

  • Изменениям в системе трансмиттеров путем гипоталамически действующих фармацевтических препаратов, психического и физического стресса, тяжелой депрессии, влияния эндогенных опиатов
  • Нарушениям питания (Anorexia nervosa, диета и т.д.)
  • Эндокринопатиям – гипотиреоидизм, diabetes mellitus, синдром Кушинга 
  • Дисфункции гипоталамуса – дефекты ядра Nucleus arcuatus или гипоплазия (синдром Каллмана)
  • Повреждению гипоталамо-гипофизарной системы травмой или опухолью – травма головы, синдром Шиена, «пустое» турецкое седло
  • Гиперпролактинемии – пролактинома
  • Изменение соотношения FSH и LH в пользу LH (LH/FSH >2) указывает на гиперандрогенемическую овариальную недостаточность. Гиперандрогенемия может быть овариальной (синдром поликистозных яичников) или адренальной. Происхождение андрогенов помогает выяснить определения DHEAS (95% продуцируется в коре надпочечников) или дексаметазоновый тест.  

 

Фактор высвобождения пролактина — обзор

Факторы высвобождения пролактина

В отличие от других гормонов гипофиза, физиологический специфический фактор высвобождения пролактина (PRF) еще не идентифицирован. Ряд гипоталамических факторов стимулируют секрецию пролактина, включая TRH, окситоцин, вазопрессин, вазоактивный кишечный полипептид (VIP), ангиотензин II, NPY, галанин, вещество P, бомбезиноподобные пептиды (гастрин-высвобождающий пептид, нейромедин B и C) и нейротензин [179,187], но ни один из них не является пролактин-специфическим гипоталамическим фактором, и их продемонстрированное действие на пролактин противоречиво.

Лактотрофная секреция пролактина увеличивается по мере снижения уровня дофамина, достигающего гипофиза. Интересно, что при очень низких (пМ) концентрациях дофамин может фактически стимулировать секрецию пролактина, но физиологическая значимость этих исследований на людях неясна [188–190]. Интересно, что преходящий антагонизм дофамина или его отмена усиливают стимулирующие эффекты TRH на секрецию пролактина [179].

Окситоцин и вазопрессин достигают лактотрофов передней доли гипофиза через длинную и короткую гипофизарно-портальную циркуляцию и стимулируют секрецию пролактина.Окситоцин повышает уровень пролактина у крыс-самцов; у самок крыс ингибирование окситоцина снижает выбросы пролактина, вызванные кормлением грудью или эстрогеном, и блокирует эндогенные стимулирующие ритмы, контролирующие секрецию пролактина. Напротив, инъекции низких доз окситоцина снижают базальную и вызванную стрессом секрецию пролактина у самцов крыс, а блокирование активности вазопрессина с помощью антисыворотки ослабляет вызванное грудью повышение уровня пролактина в плазме у самок [179].

VIP и пептид гистидин-изолейцин или его человеческий гомолог пептид гистидин метионин синтезируются из нейронов, расположенных в паравентрикулярном ядре, а также влияют на секрецию пролактина гипофизом.Оба стимулируют высвобождение пролактина у крыс и in vitro. полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, VIP-подобный гипоталамический пептид, дозозависимо стимулирует пролактин гипофиза как у самцов, так и у лактирующих самок крыс [179].

Рецепторы пролактина экспрессируются на всех дофаминергических нейронах, которые снабжают кровью гипофиз, обеспечивая короткую отрицательную петлю обратной связи пролактина на синтез дофамина. Повышение уровня пролактина увеличивает экспрессию тирозингидроксилазы, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию дофамина и приводит к снижению уровня пролактина [191, 192].Факторы, увеличивающие секрецию пролактина, включая эстроген [193] и лактогены плаценты [179], в конечном итоге увеличивают выработку дофамина. Эстроген увеличивает уровень пролактина в основном за счет снижения экспрессии лактотрофных дофаминовых рецепторов, а длительное лечение эстрогенами снижает уровни тирозингидроксилазы и содержание дофамина в нейронах TIDA. Плацентарные лактогены также ингибируют тирозингидроксилазу и содержание дофамина [194].

Множественные нейронные системы регулируют дофаминергические нейроны и нейроны PIF и PRF, а затем регулируют секрецию пролактина.Нейроны TIDA стимулируются ацетилхолином, глутаматом и опиоидами и подавляются стрессом, высокими уровнями глюкокортикоидов и гистамина. Нейроны PRF в паравентрикулярном ядре стимулируются серотонином. Нейроны TIDA также контролируются светом, составляя основной нейроэндокринный механизм, лежащий в основе циркадного ритма пролактина. Поскольку и гипофиз, и гипоталамус экспрессируют дофаминовые рецепторы, большинство нейролептиков, ингибирующих секрецию дофамина, также повышают уровень пролактина [195].

Пролактин — обзор | ScienceDirect Topics

Действия пролактина на почки

Хотя существует четкое согласие, что рецепторы ПРЛ существуют в почках, в литературе мало единого мнения относительно потенциального действия пептида на почки. Это может быть результатом различных экспериментальных протоколов или использования препаратов гетерологичных пептидов. Отсутствие согласия также может быть результатом широко распространенного убеждения, что все эффекты ПРЛ в почках будут результатом пептида, доставляемого общим кровообращением.Это может быть не так, и уникальная изоформа ПРЛ может фактически быть эффективным агентом.

Horrobin et al. 17 вводили полуочищенный овечий ПРЛ внутримышечно пяти добровольцам-самцам. В дополнение к длительному недомоганию они наблюдали уменьшение объема мочи и экскреции натрия и калия с мочой, что сопровождалось повышением натрия в плазме и осмоляльности. Волонтеры также испытывали чувство жажды. В то время нельзя было гарантировать абсолютную чистоту пептидного препарата, и, таким образом, нельзя было исключить загрязнение другими гормонами передней доли, а также нейрогипофизарными пептидами, окситоцином и вазопрессином.Это исследование на людях было задумано как отражение работы Локетта и др. 20 , в котором антинатрийуретический, антидиуретический и антикалиуретический эффекты очищенных препаратов ПРЛ наблюдались у находящихся в сознании крыс в отсутствие очевидного воздействия на скорость клубочковой фильтрации. Таким образом, канальцевые эффекты для увеличения реабсорбции натрия были первыми предполагаемыми действиями ПРЛ.

Уменьшение объема мочи, наблюдаемое у добровольцев, заставило многих предположить, что ПРЛ является уникальным антидиуретическим средством.Об этом также свидетельствует наблюдение на крысах, что инфузии овечьего ПРЛ снижают диурез и натрийурез при внутривенном введении физиологического раствора. 22 Однако в том же году появилось сообщение, в котором предполагалось, что антидиуретический эффект ПРЛ является результатом захвата рецепторов вазопрессина (АВП) в почках. 14 Действительно, Клапп и его коллеги элегантно показали, что пролактин, вводимый в мозг, или системно способствует высвобождению AVP и окситоцина. 35

В отсутствие AVP (у крыс Brattleboro или крыс Sprague Dawley жидкость, загруженная для уменьшения эндогенной секреции AVP) рекомбинантный мышиный PRL оказывает антинатриуетический и антидиуретический эффекты.Однако при наличии АВП действует мочегонное средство. Эти превосходные исследования показывают несколько важных недостатков более ранних работ: использование рекомбинантного материала, исключающего возможность контаминации другими реотропными факторами, использование видоспецифичного пептида и разделение потенциальных эффектов ПРЛ на действия АВП. Исследование 26 , однако, не изолирует проблему идентификации действия циркулирующего (гипофизарного происхождения) по сравнению с местно продуцируемым пептидом.

Он также не рассматривает возможность того, что пролактин почечного происхождения может оказывать действие на сегменты нефронов, отличные от тех, которые вводятся системно. Фактически, более недавние убедительные доказательства натрийуретического действия 12 в проксимальных извитых канальцах (ПКТ) опровергаются более ранней работой 6 , указывающей на антинатрийуретический эффект в костномозговой восходящей конечности (MAL) и дистальном извитом канальце (DCT). Действительно, хотя пролактин снижает активность Na +, K + -АТФазы при ПКТ, 19 , по-видимому, увеличивает активность при MAL и DCT. 6

Физиологическая значимость участка действия ПКТ пролактина, продуцируемого в почках, начинает получать поддержку. Здесь пролактин не только снижает активность Na +, K + -АТФазы, он сигнализирует об активации протеинкиназы A, протеинкиназы C и фосфорилировании клеточных белков (включая Na +, K + -ATPase) и через гетерологичное рекрутирование дофамина, D-1. рецептор. 12 Дофамин, действующий через рецептор D-1, является сильнодействующим натрийуретическим агентом и взаимодействует между дофамином и другими натрийуретическими агентами (например,g., предсердный натрийуретический фактор) в результате гетерологичного рекрутирования рецептора D-1. Crambert et al. 12 развивают свои аргументы еще на один шаг, показывая, что пролактин не может изменять активность Na +, K + -АТФазы у крыс SHR, линии, которая демонстрирует притупленный натрийуретический ответ на дофамин.

Взаимосвязь между уровнями пролактина и гормона роста в сыворотке крови в раннем постнатальном периоде

  • 1

    Chae HW, Kim DH, Kim HS. Лечение гормоном роста и риск злокачественных новообразований. Korean J Pediatr 2015; 58 : 41–46.

    CAS Статья Google Scholar

  • 2

    Тикк К., Суктай Д., Фортнер RT и др. , Циркулирующий пролактин и in situ риск рака груди в европейской когорте EPIC: исследование случай-контроль. Заявление о раке молочной железы 2015; 49 : 49.

    Артикул Google Scholar

  • 3

    Freemark M.Роль гормона роста, пролактина и плацентарного лактогена в развитии плода человека. В: Handwerger S, ed. Молекулярная и клеточная детская эндокринология, 1 изд. Тотова, Нью-Джерси: The Humana Press, 1999: 60.

    Глава Google Scholar

  • 4

    Kaiser U, Ho KK. Физиология гипофиза и диагностическая оценка. В: Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х., ред. Учебник эндокринологии Вильямса, 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, 2016: 182–199.

  • 5

    Frankenne F, Closset J, Gomez F, Scippo ML, Smal J, Hennen G. Физиология гормонов роста (ГР) у беременных и частичная характеристика плацентарного варианта ГР. J Clin Endocrinol Metab 1988; 66 : 1171–1180.

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Handwerger S, Freemark M. Роль плацентарного гормона роста и плацентарного лактогена в регуляции роста и развития плода человека. J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13 : 343–356.

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Hawkes CP, Grimberg A. Измерение гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-I у младенцев: что является нормальным? Pediatr Endocrinol Rev 2013; 11 : 126–146.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8

    Gluckman PD.Функциональное созревание нейроэндокринной системы в перинатальном периоде: исследования соматотропной оси у плода овцы. J Dev Physiol 1984; 6 : 301–312.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    Asa SL, Kovacs K, Laszlo FA, Domokos I, Ezrin C. Аденогипофиз плода человека. Гистологический и иммуноцитохимический анализ. Нейроэндокринология 1986; 43 : 308–316.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Dubois PM, Hemming FJ.Развитие плода и регуляция типов клеток гипофиза. J Electron Microsc Tech 1991; 19 : 2–20.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11

    Hoeffler JP, Boockfor FR, Frawley LS. Онтогенез пролактиновых клеток у новорожденных крыс: начальные секреторы пролактина также выделяют гормон роста. Эндокринология 1985; 117 : 187–195.

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Такахаши С.Развитие и гетерогенность пролактиновых клеток. Int Rev Cytol 1995; 157 : 33–98.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Видал С., Хорват Э., Ковач К., Ллойд Р.В., Смит Х.С. Обратимая трансдифференцировка: взаимопревращение соматотрофов и лактотрофов при гиперплазии гипофиза. Mod Pathol 2001; 14 : 20–28.

    CAS Статья Google Scholar

  • 14

    Lamberts SW, Macleod RM.Регуляция секреции пролактина на уровне лактотрофа. Physiol Rev 1990; 70 : 279–318.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15

    Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev 2000; 80 : 1523–1631.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16

    Канасаки Х, Ориде А, Миджиддорж Т., Кио С.Роль тиреотропин-рилизинг-гормона в моделях пролактин-продуцирующих клеток. нейропептидов 2015; 54 : 73–77.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17

    Шиндель Б., Ашкенази И., Керет Р. и др. , Влияние октреотида на суточные секреторные паттерны гормона роста и пролактина в акромегалии. Horm Res 1991; 36 : 209–215.

    CAS Статья Google Scholar

  • 18

    Лим Дж.С., Ку ЧР, Ли МК, Ким Т.С., Ким Ш., Ли Э.Дж.Случай скрытой акромегалии, первоначально представленной как инвазивная пролактинома. Эндокринная 2010; 38 : 1–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 19

    Dessimoz C, Browaeys P, Maeder P et al , Преобразование микропролактиномы в смешанный гормон роста и пролактин-секретирующую аденому гипофиза. Фронт эндокринол 2012; 2 : 116.

    Артикул Google Scholar

  • 20

    Aziz NA, Pijl H, Frölich M, Roelfsema F, Roos RA.Профили дневной секреции гормона роста, тиреотрофина и пролактина при болезни Паркинсона. J Нейроэндокринол 2011; 23 : 519–524.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21

    Birketvedt GS, Geliebter A, Kristiansen I, Firgenschau Y, Goll R, Florholmen JR. Суточная секреция грелина, гормона роста, инсулино-связывающих белков и пролактина у субъектов с нормальным и избыточным весом с синдромом ночного переедания и без него. Аппетит 2012; 59 : 688–692.

    CAS Статья Google Scholar

  • 22

    Ларон З. Отношения гормона роста и пролактина: проблема, которой не уделяют должного внимания. Pediatr Endocrinol Rev 2011; 9 : 546–548.

    PubMed Google Scholar

  • 23

    Бератис Н.Г., Варваригу А, Макри М., Вагенакис АГ. Пролактин, гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-I у новорожденных детей курящих матерей. Clin Endocrinol 1994; 40 : 179–185.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    De Zegher F, Van Den Berghe G, Devlieger H, Eggermont E, Veldhuis JD. Дофамин подавляет секрецию гормона роста и пролактина у новорожденного человека. Pediatr Res 1993; 34 : 642–645.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25

    Sack J, Fisher DA, Wang CC.Уровни сывороточного тиреотропина, пролактина и гормона роста в раннем неонатальном периоде у младенца. J Pediatr Endocrinol Metab 1976; 89 : 298–300.

    CAS Google Scholar

  • 26

    Винтерс А.Дж., Колстон К., Макдональд ПК, Портер Дж. Уровни пролактина в плазме плода. J Clin Endocrinol Metab 1975; 41 : 626–629.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Heasman L, Spencer JA, Symonds ME.Концентрация пролактина в плазме после кесарева сечения или вагинальных родов. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 77 : F237 – F238.

    CAS Статья Google Scholar

  • 28

    Guyda HJ, Friesen HG. Уровни пролактина в сыворотке крови человека от рождения до взрослой жизни. Pediatr Res 1973; 7 : 534–540.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Schmidt H, Schwarz HP.Концентрация ЛГ и ФСГ в сыворотке крови здорового новорожденного. евро J Endocrinol 2000; 143 : 213–215.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30

    Даттани М.Т., Геверс Э.Ф. Эндокринология внутриутробного развития. В: Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х., ред. Учебник эндокринологии Вильямса, 13 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, 2016: 849–892.

  • Пролактин | физиология | Британника

    Полная статья

    Пролактин , также называемый лютеотропным гормоном (LTH) или лютеотропином , белковым гормоном, вырабатываемым гипофизом млекопитающих, который действует вместе с другими гормонами, чтобы инициировать секрецию молока молочными железами.В эволюционном масштабе пролактин — это древний гормон, выполняющий множество функций в обеспечении ухода за потомством (иногда называемый «родительским» гормоном). Это большая молекула белка, которая синтезируется и секретируется лактотрофами, которые составляют около 20 процентов передней доли гипофиза и расположены в основном в боковых областях железы.

    Физиологическое значение пролактина

    У женщин основное действие пролактина — инициировать и поддерживать лактацию.У кормящих матерей тактильная стимуляция сосков и груди грудным младенцем блокирует секрецию гипоталамического дофамина (который обычно ингибирует пролактин) в гипофизарно-портальную циркуляцию гипофиза. Это приводит к резкому повышению концентрации пролактина в сыворотке крови, а затем к ее быстрому падению при прекращении кормления. Высокие концентрации пролактина в сыворотке подавляют секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом, тем самым уменьшая секрецию гонадотропинов (лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон), а также могут подавлять действие гонадотропинов на гонады.Таким образом, высокие концентрации пролактина в сыворотке крови во время кормления грудью снижают фертильность, защищая кормящих женщин от преждевременной беременности.

    Британская викторина

    Человеческое тело

    Возможно, вы знаете, что человеческий мозг состоит из двух половин, но какая часть человеческого тела состоит из крови? Проверьте обе половины своего разума в этой викторине по анатомии человека.

    Поскольку пролактин поддерживает желтое тело яичника, которое является источником женского полового гормона прогестерона, он помогает поддерживать беременность. Кроме того, секреция пролактина во время беременности прогрессивно увеличивается. Секрецию пролактина также можно стимулировать высокими дозами эстрогенов, и она временно стимулируется стрессом и физическими упражнениями. Функция пролактина у мужчин неизвестна.

    Регуляция секреции пролактина

    Гипоталамическая регуляция секреции пролактина передней долей гипофиза отличается от гипоталамической регуляции других гормонов гипофиза в двух отношениях.Во-первых, гипоталамический контроль секреции пролактина является главным образом тормозящим, тогда как гипоталамический контроль секреции других гормонов передней доли гипофиза является стимулирующим. Таким образом, если передняя доля гипофиза отделена от влияния гипоталамуса, секреция пролактина увеличивается, тогда как секреция других гормонов передней доли гипофиза снижается. Фактором гипоталамуса, который ингибирует секрецию пролактина, является нейромедиатор дофамин, который не является нейропептидом, как и другие гормоны гипоталамуса, регулирующие секрецию гормона передней доли гипофиза.Следовательно, препараты, имитирующие действие дофамина, полезны при лечении пациентов с высокими концентрациями пролактина в сыворотке крови.

    Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

    Также существуют факторы, стимулирующие пролактин, и в их число входят GnRH, тиреотропин-рилизинг-гормон и вазоактивный кишечный полипептид. Однако физиологическое значение этих факторов, стимулирующих пролактин, точно не определено. Одним из примеров фактора, стимулирующего пролактин, роль которого была определена, является эстроген, который стимулирует синтез и секрецию пролактина на поздних стадиях беременности, чтобы подготовить молочные железы к лактации.

    Недостаток и избыток пролактина

    Дефицит пролактина возникает в результате общего дефицита гормонов гипофиза, который характеризуется дефицитом других гормонов гипофиза в дополнение к пролактину. Основная причина дефицита гормона гипофиза — опухоль гипофиза. Наиболее ярким примером недостаточности пролактина является синдром Шихана, при котором передняя доля гипофиза беременных женщин частично или полностью разрушается во время или вскоре после родов.Этот синдром чаще встречается у женщин, у которых наблюдается обильное кровотечение во время родов. Больные женщины не производят грудное молоко и не могут кормить грудью своих младенцев. Дефицит пролактина не вызывает отклонений у женщин, которые не пытаются кормить грудью своих младенцев, и не вызывает отклонений у мужчин.

    Повышенная секреция пролактина может быть вызвана повреждением ножки гипофиза, тем самым прерывая поток дофамина из гипоталамуса через гипофизарно-портальную циркуляцию к лактотрофам.Кроме того, повышенная секреция пролактина может быть вызвана пролактин-продуцирующими опухолями гипофиза, такими как лактотрофные аденомы или пролактиномы, а также некоторыми системными заболеваниями, особенно недостаточностью щитовидной железы. Многие лекарства, особенно те, которые используются для лечения психических или психических расстройств, высокого кровяного давления (гипертонии) и боли, также могут увеличивать секрецию пролактина. Однако у некоторых пациентов с высокими концентрациями пролактина в сыворотке (гиперпролактинемия) причина не видна, и они, как говорят, страдают идиопатической гиперпролактинемией.

    У женщин репродуктивного возраста высокие концентрации пролактина в сыворотке крови приводят к снижению секреции гонадотропинов и, следовательно, к снижению циклической функции яичников. Частота менструальных циклов уменьшается (олигоменорея), и цикл может даже полностью прекратиться (аменорея). Также наблюдаются симптомы дефицита эстрогена, такие как потеря полового влечения, сухость влагалища, бесплодие и, реже, нарушение лактации (галакторея). Высокие концентрации пролактина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе обычно не связаны с какими-либо симптомами, хотя в очень редких случаях может возникнуть галакторея.У мужчин высокие концентрации пролактина в сыворотке также снижают секрецию гонадотропинов, но, следовательно, снижают функцию яичек, что приводит к низким концентрациям тестостерона в сыворотке. Основными симптомами являются потеря полового влечения, эректильная дисфункция, мышечная слабость и бесплодие.

    Пролактиномы — наиболее распространенный тип гормон-секретирующей опухоли гипофиза. Они в четыре-пять раз чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Однако на момент постановки диагноза у мужчин пролактиномы, как правило, больше.Это различие объясняется тем, что нарушение менструального цикла является очень чувствительным индикатором избыточной секреции пролактина, тогда как снижение функции яичек у мужчин — нет. Пролактиномы часто вызывают головные боли, нарушения зрения, а также симптомы и признаки дефицита других гормонов гипофиза.

    Большинство пациентов с пролактиномой лечатся препаратами, имитирующими действие дофамина, такими как бромокриптин и каберголин. Эти препараты приводят к быстрому снижению секреции пролактина и уменьшению размера опухоли.Однако в некоторых случаях препараты неэффективны или могут вызывать неприемлемые побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и головные боли. Этих пациентов можно лечить хирургическим путем или лучевой терапией. Пациентам с небольшими симптомами — например, периодической задержкой менструального цикла — лечение может не потребоваться. У этих пациентов, как правило, опухоли не растут, и у них наблюдается умеренная гиперпролактинемия, которая не увеличивается. Допаминоподобные препараты также снижают секрецию пролактина у пациентов с гиперпролактинемией от других причин, хотя предпочтительно удалить причину нарушения, если ее можно идентифицировать.

    Роберт Д. Утигер

    Подробнее читайте в связанных статьях Britannica:

    границ | Пролактин и аутоиммунитет

    Введение

    В настоящее время выявлено более 80 аутоиммунных заболеваний, в которых аберрантные иммунные ответы против различных органов и тканей играют решающую роль (1). Гендерный диморфизм представляет собой одно из самых загадочных наблюдений в мозаике аутоиммунитета. Гены восприимчивости, эпигенетические модификации, гендерный состав кишечной микробиоты и половые гормоны считаются основой этой асимметрии (2, 3).Большая распространенность аутоиммунитета среди женщин детородного возраста, рецидивы заболевания во время беременности и в послеродовом периоде — вот некоторые из аргументов, подтверждающих эту гипотезу (4). Действительно, женщины обладают повышенной иммунной реактивностью, большей антигенпрезентирующей способностью и митогенными ответами, повышенной продукцией антител, более высокими уровнями иммуноглобулина (Ig) и способностью быстрее отторгать аллотрансплантаты (5). Иммунная и нейроэндокринная системы тесно связаны, участвуя в динамической двунаправленной коммуникации.Пролактин (ПРЛ) обладает признанным иммуностимулирующим действием, особенно ингибируя отрицательный отбор аутореактивных В-лимфоцитов, способствуя аутоиммунитету. Соответственно, гиперпролактинемия связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями, влияющими на ее патогенез (6). Хотя механизмы, связанные с этим взаимодействием, до конца не изучены, документально подтверждено, что ПРЛ может влиять на коммуникацию и регуляцию иммунных клеток (7).

    PRL, гормон и цитокин

    Пролактин представляет собой пептидный гормон массой 23 кДа, секретируемый гипофизом через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники при тоническом ингибировании дофамина.Интересно, что этот гормон также может вырабатываться во внегипофизарных местах, таких как децидуальная оболочка, яичник, простата, молочная железа, жировая ткань, мозг и иммунные клетки. При производстве во внегипофизарных участках ПРЛ имеет различную молекулярную массу и биологическую активность. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровень натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин (8). Ожидаемый показатель среди здорового населения — до 3%. Уровни физиологически повышаются во время лактации, а также в результате ряда заболеваний, включая пролактиному, гипотиреоз и надпочечниковую недостаточность (9).Кроме того, секреция ПРЛ регулируется цитокинами, такими как интерлейкин (ИЛ) -1, ИЛ-2 и ИЛ-6, которые являются стимуляторами, в то время как эндотелин-3 и интерферон (ИФН) -γ играют ингибирующую роль. Этот гормон может быть адаптирован к нескольким изоформам из-за вариаций посттрансляционных модификаций (10). Три основные изоформы — это мономерная (маленький свободный ПРЛ), большой ПРЛ и макропролактин (большой и большой). Наиболее биологически сильнодействующей изоформой является свободный от мономеров (мало) ПРЛ, который состоит из 199 аминокислот и имеет молекулярную массу 23 кДа (11).Рецептор ПРЛ является членом суперсемейства цитокинов / гематопоэтических рецепторов типа 1 и широко экспрессируется через иммунную систему, включая моноциты, лимфоциты, макрофаги, естественные клетки-киллеры, гранулоциты и эпителиальные клетки тимуса (12). Следовательно, связывание ПРЛ с его рецептором активирует нижестоящие сигнальные пути, которые будут управлять пролиферацией, дифференцировкой, секрецией и выживанием иммунных клеток (13, 14). Эта молекула является неотъемлемым членом сети иммунной нейроэндокринологии и в значительной степени связана с аутоиммунными заболеваниями (15).

    ПРЛ и иммунная модуляция

    Пролактин сильно влияет на врожденные и адаптивные иммунные ответы, управляя созреванием CD4- CD8- тимоцитов до CD4 + CD8 + Т-клеток посредством экспрессии рецептора IL-2 (16, 17). Сообщалось о прямой корреляции между уровнями ПРЛ и количеством В- и CD4 + Т-лимфоцитов (18). В самом деле, гиперпролактинемия может нарушать клональную делецию В-клеток, дерегулировать редактирование рецепторов и снижать порог активации В-клеток, способствуя аутореактивности (19-21).Он способен изменять продукцию цитокинов типа Th2 и Th3, способствовать секреции IL-6 и INF-γ и играть регулирующую роль на уровнях IL-2 (22, 23). Кроме того, ПРЛ увеличивает продукцию Ig, стимулирует развитие антигенпрезентирующих клеток, экспрессирующих главный комплекс гистосовместимости класса II, и поддерживает костимуляторные молекулы CD86, CD80 и CD40 (24). Интересно, что у пациентов с гиперпролактинемией были обнаружены различные аутоантитела, в том числе антикардиолипин, анти-ПРЛ, анти-La, анти-Ro и другие (25–27).Наконец, было показано, что ПРЛ влияет на дендритные клетки, искажая представление антигена по фенотипу провоспалительной функции, увеличивая продукцию IFN-α (28). Во время беременности одной из наиболее решающих иммунологических адаптаций является переход от провоспалительного ответа Th2 / Th27 к ответу регуляторных клеток Th3 / T (Treg), который способствует толерантности и подавляет цитотоксичность естественных клеток-киллеров (2, 29). Соответственно, во время беременности и в послеродовой период сообщалось о различиях в активности ряда аутоиммунных заболеваний.Для лучшего понимания влияние ПРЛ на клетки иммунной системы суммировано в таблице 1.

    Таблица 1 . Влияние пролактина (ПРЛ) на клетки иммунной системы.

    ПРЛ при беременности и кормлении грудью

    Половые гормоны могут влиять на различные функции сети иммунной системы. Обычно ПРЛ и эстрогены действуют как иммуностимуляторы, в то время как прогестерон и тестостерон играют подавляющую роль (51, 52). Беременность вызывает уникальные изменения в эндокринной и иммунной сигнализации, чтобы выдержать и поддерживать развитие и выживание плаценты и плода во враждебной среде материнской иммунной системы.Уровни ПРЛ повышаются во время беременности и достигают пиковых значений во время родов (53). Сосание стимулирует нервные окончания в сосково-ареолярном комплексе и сильно способствует выработке гормонов. Большое исследование, проведенное Stuebe et al. (54) оценили уровни ПРЛ у женщин, кормивших своих младенцев исключительно грудью. Авторы успешно сообщили о широком изменении исходных значений (от 9 нг / дл до кормления грудью до 74 нг / дл через 10 минут после грудного вскармливания) в зависимости от частоты кормлений (54). Соответственно, в период беременности и кормления грудью у некоторых пациенток наблюдается начало или рецидив заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ.Действительно, значительная связь между уровнями ПРЛ и активностью заболевания была обнаружена при системной красной волчанке (55), ревматоидном артрите (50, 56) и у пациентов с кардиомиопатией в послеродовом периоде (57, 58), поэтому кормление грудью среди этих пациентов не следует поощрять.

    ПРЛ и роль агонистов дофамина

    Дофамин является эффективным ингибитором секреции ПРЛ из-за прямого воздействия на гипофиз или стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в гипоталамусе, вызывая высвобождение фактора ингибирования ПРЛ.Бромокриптин — это алкалоид спорыньи, который связывается с дофаминовым рецептором и подавляет центральный синтез ПРЛ. Кроме того, этот препарат также может влиять на Т- и В-лимфоциты через дофаминовый рецептор (59, 60). Было показано, что бромокриптин снижает выработку аутоантител, влияет на функцию лимфоцитов и модулирует экспрессию поверхностных молекул. Напротив, он не оказывает явного влияния на продукцию ПРЛ за пределами гипофиза. В заключение следует отметить, что положительные терапевтические эффекты в испытаниях на мышах и людях, а также низкая токсичность препарата дают веское основание для его попытки в будущих терапевтических предложениях (61).

    Гиперпролактинемия и аутоиммунные заболевания

    Сообщалось о гиперпролактинемии у пациентов с несколькими аутоиммунными заболеваниями, обычно влияющими на развитие и сохранение болезни (62). Было высказано предположение, что связь между ПРЛ и аутоиммунитетом имеет генетическую основу (63, 64). Ген PRL расположен на коротком плече хромосомы 6, рядом с областью HLA-DRB1, которая известна своей ассоциацией с различными иммуноопосредованными расстройствами (65).

    ПРЛ и системная красная волчанка

    Системная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание, обычно поражающее молодых женщин репродуктивного возраста (66).Сообщалось о гиперпролактинемии у широкого круга пациентов с волчанкой обоего пола (15–33%). Соответственно, уровни ПРЛ показали прямую корреляцию с клинической и серологической активностью заболевания (16, 67–69). Результаты нескольких исследований сообщают также о связи с неврологическим, почечным и гематологическим поражением, серозитом, повышенными антителами к двухцепочечной ДНК и сниженным уровнем комплемента (70, 71). Кроме того, ПРЛ способствует развитию волчаночного фенотипа у не предрасположенных мышей и усугубляет заболевание в экспериментальном исследовании на мышах с волчанкой (72).Во время беременности гиперпролактинемия связана с антикоагулянтом при волчанке, активностью заболевания и плохими исходами для матери и плода (73). Соответственно, наличие антител к ПРЛ коррелировало с более низкой активностью заболевания и лучшими исходами у беременных (74, 75). Было показано, что лечение беременных женщин бромокриптином предотвращает рецидивы заболевания, улучшает исходы и снижает дозы сопутствующей стероидной терапии (76, 77). В заключение следует отметить, что данные убедительно подтверждают роль ПРЛ в патогенезе и активности системной красной волчанки.

    ПРЛ и антифосфолипидный синдром

    Антифосфолипидный синдром — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся тромботическими событиями и / или заболеваемостью беременностью в присутствии антифосфолипидных антител. Гиперпролактинемия была обнаружена у 12% пациентов с антифосфолипидным синдромом без различий между полами или подтипами заболевания. Аналогичным образом было показано, что уровни гормонов коррелируют с наличием антикоагулянтов при волчанке, задержкой внутриутробного развития и выкидышами у беременных (78).Напротив, не было обнаружено значительной корреляции с тромботическими событиями, хотя ПРЛ недавно был предложен в качестве нового фактора риска тромботических заболеваний, поскольку он действует как мощный коактиватор агрегации тромбоцитов (79–82). Ранее бромокриптин был протестирован на животных моделях с антифосфолипидным синдромом и волчанкой, продемонстрировав подавляющий эффект на оба заболевания, вероятно, за счет индукции естественных неспецифических супрессорных клеток CD8 (59).

    ПРЛ и ревматоидный артрит

    Ревматоидный артрит — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к прогрессирующему и необратимому разрушению хрящей и костей.Связь между ПРЛ и ревматоидным артритом возникла из-за соседнего расположения гена ПРЛ человека и области HLA (16). Недавние исследования показали более высокие уровни ПРЛ в сыворотке и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Это предполагает повышенную продукцию, системную или локально секретируемую иммунными клетками, что предположительно связано с активностью заболевания (45, 56). У беременных с ревматоидным артритом из-за преходящего периода гиперкортизолизма наблюдается улучшение состояния.После доставки часто сообщается о вспышках (83). Женщины, кормящие грудью после первой беременности, имеют более высокий риск развития ревматоидного артрита, что предполагает активное влияние ПРЛ (84, 85). Кроме того, почти у 90% этих женщин рецидив наступает в течение первых 3 месяцев послеродового периода, и почти все пациенты проявляют чутье в течение следующих 9 месяцев. Действительно, тяжелое заболевание было связано с более длительным периодом грудного вскармливания и большим количеством детей, вскармливаемых грудью. В моделях на животных бромокриптин подавлял послеродовое обострение коллаген-индуцированного артрита (86).У людей лечение бромокриптином показало противоречивые результаты (87, 88), вероятно, потому, что бромокриптин не влияет на продукцию ПРЛ лимфоцитов (89). Следовательно, системный и местно продуцируемый ПРЛ может вносить определенный вклад в воспалительный артрит.

    ПРЛ и системный склероз

    Системный склероз — это заболевание соединительной ткани, характеризующееся изменениями микрососудов, нарушениями иммунной системы и массивным отложением коллагена и других матричных веществ в коже и внутренних органах (90).Высокие уровни ПРЛ зарегистрированы у 13–59% пациентов с системным склерозом (91). Аналогичным образом была обнаружена значимая корреляция между уровнями гормонов и тяжестью склероза кожи, поражения легких и сердечно-сосудистой системы (92–94). Считается, что источники ПРЛ при этом заболевании связаны с повышенной секрецией лимфоцитов, повышенным дофаминергическим центральным тонусом и индукцией лекарств, в основном антидепрессантами и прокинетиками (95). Беременность сама по себе не усугубляет заболевание, хотя сообщалось о случаях у женщин с органной недостаточностью, в основном с легочной гипертензией и тяжелым фиброзом кожи (96, 97).Пациенты с длительностью заболевания менее 4 лет, с диффузным кожным подтипом, наличием антител против РНК-полимеразы III или антител к топоизомеразе I имеют более высокий риск акушерских осложнений и должны отложить беременность до тех пор, пока болезнь не исчезнет (98). В заключение было обнаружено, что ПРЛ коррелирует с тяжестью и активностью заболевания.

    ПРЛ и рассеянный склероз

    Рассеянный склероз — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее центральную нервную систему (99, 100).В моделях на животных он представлен экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, который, как полагают, является воспалительной реакцией против олигодендроцитов, которые образуют миелиновые оболочки, окружающие нейрональный аксон, управляемый миелин-реактивными клетками CD4 + Th2 / Th27 (101). В нескольких исследованиях сообщается о положительной корреляции между гиперпролактинемией и началом заболевания, рецидивом и количеством клеток, секретирующих гликопротеиновые антитела против миелина олигодендроцитов (102, 103). В самом деле, источник высоких уровней ПРЛ среди этих пациентов неясен, хотя наблюдения показывают, что он может быть частью неспецифической гипоталамической дисрегуляции гипофизарно-надпочечниковой системы из-за нейродегенерации и / или демиелинизации (104).В настоящее время считается, что ПРЛ оказывает двойное влияние на центральную нервную систему. С одной стороны, ПРЛ может поддерживать восстановление системы, обеспечивая регенеративные сигналы для нейронов, олигодендроцитов и взрослых нервных стволовых клеток / клеток-предшественников. С другой стороны, его стимуляция периферических иммунных клеток может способствовать аберрантным иммунным ответам и отрицательно влиять на болезнь (105, 106). Обычно считалось, что беременность оказывает негативное влияние на женщин с рассеянным склерозом, провоцируя послеродовые обострения и увеличивая стойкую инвалидность (107).В настоящее время известно, что риск рецидива значительно снижается в третьем триместре беременности и увеличивается в три раза в первые 3-4 месяца после родов, без каких-либо упоминаний о приеме лекарств или вариантах грудного вскармливания (108). Недавно исследования показали, что более раннее возобновление менструаций было связано с более высоким риском рецидива заболевания в первые 6 месяцев после родов, что предполагает естественную защиту от исключительно грудного вскармливания (109). Аналогичным образом, длительная лактационная аменорея коррелировала с более низким риском послеродовых рецидивов (110).В заключение, данные подтверждают правдоподобную защиту от исключительно грудного вскармливания, хотя ни в одном исследовании не изучались долгосрочные эффекты грудного вскармливания, особенно в исключительных моделях.

    ПРЛ и целиакия

    Целиакия — это аутоиммунная энтеропатия, чувствительная к глютену, в развитии которой участвуют как адаптивный, так и врожденный иммунитет (111). Уровни ПРЛ в сыворотке положительно коррелировали с активностью заболевания, степенью атрофии слизистой оболочки и концентрацией антиэндомизиальных антител в сыворотке.Недавно продольное исследование показало снижение уровня ПРЛ через 6 месяцев после безглютеновой диеты. Доказательства снижения ПРЛ одновременно со снижением уровня антител к трансглутаминазе предполагают прямую связь с безглютеновой диетой и уровнями гормонов (112).

    ПРЛ и аутоиммунное заболевание щитовидной железы

    Аутоиммунные заболевания щитовидной железы включают в себя в основном два заболевания: болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото (113). Гиперпролактинемия была обнаружена у 20% пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и вдвое чаще встречалась у пациентов с гипотиреозом.Около 90% пациентов с тиреоидитом Хашимото имели значительно более высокие уровни ПРЛ в сочетании со снижением титров кортизола (114). Роль агонистов дофамина в лечении аутоиммунного заболевания щитовидной железы еще предстоит определить.

    ПРЛ и послеродовая кардиомиопатия

    Послеродовая кардиомиопатия — это застойная сердечная недостаточность, возникающая на последнем месяце беременности или через 5 месяцев после родов при отсутствии предшествующей болезни сердца (115). Этиология этого заболевания остается неясной, хотя были предложены правдоподобные причины, такие как дефицит питания, вирусные инфекции, стресс-активируемые цитокины, патологический ответ на гемодинамический стресс, воспаление и аутоиммунные реакции (116).Данные подтверждают активную роль ПРЛ в патофизиологии этого заболевания. Повышенный окислительный стресс приводит к последующей продукции ПРЛ размером 16 кДа, нарушая сердечную сосудистую сеть и ее метаболизм, что приводит к систолической сердечной недостаточности (117, 118). Интересно, что наличие аутоантител против саркомерного миозина и тропонина I было обнаружено у женщин с перипартальной миокардиопатией, что позволяет предположить наличие основного аутоиммунного заболевания. Кроме того, эти антитела были связаны с серьезностью дисфункции левого желудочка и более низкой скоростью полного восстановления сердца при последующем наблюдении (119).Интересно, что пациенты продемонстрировали аномальный цитокиновый профиль (повышенные уровни TNF, IL-6 и растворимых Fas-рецепторов), снижение уровня Treg CD4 + CD25lo, повышенный уровень микрохимеризма плода и значительное снижение уровней прогестерона, эстрадиола в плазме крови и др. и релаксин, способствующий аномальным иммунным ответам и воспалительным процессам (120, 121). Недавно агонисты дофамина показали многообещающие результаты в лечении этого заболевания, значительно улучшив результаты (58, 122–124).Заявление о позиции Европы 2010 г. не поощряет грудное вскармливание из-за опасений по поводу сохранения путей ПРЛ (125).

    Заключение

    Считается, что диморфизм между полами при аутоиммунных заболеваниях зависит от половых гормонов. ПРЛ оказывает большое влияние на модуляцию иммунной системы, в основном подавляя негативную селекцию аутореактивных В-лимфоцитов, и был связан с патогенезом нескольких аутоиммунных заболеваний. Во время беременности и в период кормления грудью у некоторых пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдается рецидив заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ.Иммунологические исследования беременных и женщин в послеродовом периоде с аутоиммунными заболеваниями предоставляют богатую с биологической точки зрения возможность улучшить наше понимание гормонального воздействия на патофизиологию рецидива заболевания. Хотя интерес к взаимосвязи между ПРЛ, иммунной модуляцией и аутоиммунными заболеваниями возник в последние несколько лет, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения влияния ПРЛ на аутоиммунные заболевания. В конце концов, микробиом кишечника, транскриптом иммунных клеток и протеом могут стать ответами на те вопросы, которые до сих пор не решены.

    Особенности

    • Гены восприимчивости, эпигенетические модификации, микробиом и половые гормоны считаются основой гендерной асимметрии при аутоиммунных заболеваниях.

    • ПРЛ влияет на отрицательный отбор аутореактивных В-клеток, способствуя их пролиферации, выживанию и продукции антител.

    • Гиперпролактинемия связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями и, как полагают, играет решающую роль в их патогенезе.

    • Значительная связь между ПРЛ и проявлениями болезни была обнаружена при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.

    • Агонисты дофамина с большой пользой применялись при лечении многих аутоиммунных заболеваний.

    Авторские взносы

    VB, ZG и YS внесли равный вклад в создание этого обзора.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    IFN, интерферон; Ig, иммуноглобулин; ИЛ, интерлейкин; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; MHC, главный комплекс гистосовместимости; ПРЛ, пролактин; PRLR, рецептор пролактина; Th, Т-хелперные клетки; TNF, фактор некроза опухоли; Treg, регуляторные Т-клетки; STAT1, преобразователь сигналов и активатор транскрипции 1.

    Список литературы

    1. Perricone R, Perricone C, Shoenfeld Y. Аутоиммунитет: когда иммунная система становится самоуверенным гигантом. Autoimmun Rev (2011) 10 (10): 575–6. DOI: 10.1016 / j.autrev.2011.05.003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Ортона Э., Пьердоминичи М., Маселли А., Верони С., Алоизи Ф., Шенфельд Ю. Различия в аутоиммунных заболеваниях на основе пола. Энн Ист Супер Санита (2016) 52 (2): 205–12. DOI: 10.4415 / ann_16_02_12

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5.Зандман-Годдард Г., Пеева Е., Шенфельд Ю. Пол и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2007) 6 (6): 366–72. DOI: 10.1016 / j.autrev.2006.10.001

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Бускила Д., Сукеник С., Шенфельд Ю. Возможная роль пролактина в аутоиммунных заболеваниях. Am J Reprod Immunol (1991) 26 (3): 118–23. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.1991.tb00708.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Тан М.В., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А.Понимание эндокринной системы и иммунной системы: обзор воспалительной роли пролактина при ревматоидном артрите и псориатическом артрите. Front Immunol (2017) 8: 720. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00720

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Деви Ю.С., Гальперин Дж. Репродуктивное действие пролактина, опосредованное короткими и длинными изоформами рецепторов. Mol Cell Endocrinol (2014) 382 (1): 400–10. DOI: 10.1016 / j.mce.2013.09.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12.Orbach H, Zandman-Goddard G, Amital H, Barak V, Szekanecz Z, Szucs G, et al. Новые биомаркеры аутоиммунных заболеваний: уровни пролактина, ферритина, витамина D и TPA при аутоиммунных заболеваниях. Ann N Y Acad Sci (2007) 1109: 385–400. DOI: 10.1196 / анналы.1398.044

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Торо Э, Петриду Б., Келли П.А., Джиан Дж., Морнон Дж. П.. Структурная симметрия внеклеточного домена семейства рецепторов цитокинов / гормона роста / пролактина и рецепторов интерферона, выявленная с помощью гидрофобного кластерного анализа. FEBS Lett (1991) 282 (1): 26–31. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80437-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Джеганатан В., Пеева Е., Даймонд Б. Гормональная среда во время активации В-клеток контролирует продолжительность ответа аутоантител. J Autoimmun (2014) 53: 46–54. DOI: 10.1016 / j.jaut.2014.02.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Анайя Ю.М., Шенфельд Ю. Множественные аутоиммунные заболевания у пациента с гиперпролактинемией. Isr Med Assoc J (2005) 7 (11): 740–1.

    Google Scholar

    16. Вера-Ластра О., Хара Л.Дж., Эспиноза Л.Р. Пролактин и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2002) 1 (6): 360–4. DOI: 10.1016 / S1568-9972 (02) 00081-2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Перейра Суарес А.Л., Лопес-Ринкон Г., Мартинес Нери П.А., Эстрада-Чавес С. Пролактин в воспалительной реакции. Adv Exp Med Biol (2015) 846: 243–64. DOI: 10.1007 / 978-3-319-12114-7_11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18.Бренд JM, Frohn C, Cziupka K, Brockmann C, Kirchner H, Luhm J. Пролактин вызывает провоспалительные иммунные реакции в периферических иммунных клетках. евро Cytokine Netw (2004) 15 (2): 99–104.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    20. Кочендёрфер С.К., Кришнан Н., Бакли Д.Д., Бакли А.Р. Регуляция пролактина членов семейства Bcl-2: повышенная экспрессия bcl-xL, но не mcl-1, или плохая экспрессия в Nb2-T-клетках. J Endocrinol (2003) 178 (2): 265–73. DOI: 10.1677 / joe.0.1780265

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22.Tomio A, Schust DJ, Kawana K, Yasugi T, Kawana Y, Mahalingaiah S и др. Пролактин может модулировать ответ CD4 + Т-клеток посредством рецепторно-опосредованных изменений экспрессии T-bet. Immunol Cell Biol (2008) 86 (7): 616–21. DOI: 10.1038 / icb.2008.29

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Mackern-Oberti JP, Jara EL, Riedel CA, Kalergis AM. Гормональная модуляция дифференцировки, созревания и функции дендритных клеток: последствия для инициации и развития системного аутоиммунитета. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) (2017) 65 (2): 123–36. DOI: 10.1007 / s00005-016-0418-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Пеева Э., Зуали М. Взгляд на роль гормональных факторов в возникновении аутореактивных В-лимфоцитов. Immunol Lett (2005) 101 (2): 123–43. DOI: 10.1016 / j.imlet.2005.05.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Бускила Д., Березин М., Гур Х., Лин Х.С., Алосаки И., Террибери Дж. В. и др.Профиль аутоантител в сыворотках крови женщин с гиперпролактинемией. J Autoimmun (1995) 8 (3): 415–24. DOI: 10.1006 / jaut.1995.0033

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Краузе И., Блюменфельд З., Мальчинский М., Коэн С., Бланк М., Элдор А. и др. Антитела против эндотелиальных клеток в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7 (6): 377–82. DOI: 10.1191 / 096120398678920316

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27.Де Беллис А., Колао А., Пивонелло Р., Савойя А., Батталья М., Руокко Дж. И др. Антигипофизарные антитела у пациентов с идиопатической гиперпролактинемией. Ann N Y Acad Sci (2007) 1107: 129–35. DOI: 10.1196 / анналы.1381.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Матера Л., Мори М., Галетто А. Влияние пролактина на антигенпредставляющую функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. Волчанка (2001) 10 (10): 728–34. DOI: 10.1191 / 096120301717164967

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30.Gagnerault MC, Touraine P, Savino W, Kelly PA, Dardenne M. Экспрессия рецепторов пролактина в лимфоидных клетках мышей в нормальных и аутоиммунных ситуациях. J. Immunol. (1993) 150 (12): 5673–81.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    31. Леплетье А., де Карвалью В.Ф., Родригес и Силва П.М., Вильяр С., Перес А.Р., Савино В. и др. Trypanosoma cruzi нарушает гомеостаз тимуса за счет изменения эндокринных контуров, связанных с интратимусом и системным стрессом. PLoS Negl Trop Dis (2013) 7 (11): e2470.DOI: 10.1371 / journal.pntd.0002470

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Каррено П.С., Хименес Э., Саседон Р., Висенте А., Сапата АГ. Пролактин стимулирует созревание и функцию дендритных клеток тимуса крысы. J Neuroimmunol (2004) 153 (1-2): 83–90. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2004.04.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Димитров С., Ланге Т., Фем Х.Л., Борн Дж. Регуляторная роль пролактина, гормона роста и кортикостероидов в производстве цитокинов Т-клетками человека. Brain Behav Immun (2004) 18 (4): 368–74. DOI: 10.1016 / j.bbi.2003.09.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Carreno PC, Sacedon R, Jimenez E, Vicente A, Zapata AG. Пролактин влияет как на выживание, так и на дифференцировку предшественников Т-клеток. J Neuroimmunol (2005) 160 (1-2): 135-45. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2004.11.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Сюй Д., Линь Л., Линь Х, Хуан З., Лэй З.Иммунорегуляция аутокринного пролактина: подавление экспрессии костимулирующих молекул и цитокинов в Т-лимфоцитах путем нокдауна рецептора пролактина. Cell Immunol. (2010) 263 (1): 71–8. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2010.02.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Ву В., Сунь М., Чжан Х.П., Чен Т., Ву Р., Лю С. и др. Пролактин опосредует вызванную психологическим стрессом дисфункцию регуляторных Т-клеток, способствуя воспалению кишечника. Кишечник (2014) 63 (12): 1883–92.DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-306083

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Легоррета-Хаке М.В., Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Е.М., Чавес-Санчес Л., Эрнандес-Гонсалес Р. и др. Уровни пролактина коррелируют с аномальным созреванием В-клеток в моделях системной красной волчанки на мышах с MRL и MRL / lpr. Clin Dev Immunol (2013) 2013: 287469. DOI: 10.1155 / 2013/287469

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39.Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Е.М., Чавес-Санчес Л., Горочика-Розете П., Пизана-Венегас А. и др. Пролактин спасает незрелые В-клетки от апоптоза, вызванного перекрестным связыванием рецепторов В-клеток. J Immunol Res (2016) 2016: 3219017. DOI: 10.1155 / 2016/3219017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Хара Л.Дж., Лаваль С., Фрага А., Гомес-Санчес С., Сильвейра Л.Х., Мартинес-Осуна П. и др. Пролактин, иммунорегуляция и аутоиммунные заболевания. Semin Arthritis Rheum (1991) 20 (5): 273–84. DOI: 10.1016 / 0049-0172 (91)

    -X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Матера Л., Буттильери С., Моро Ф., Геуна М. Влияние пролактина на естественные киллеры и цитотоксические клетки, ограниченные МНС. В: Матера Л., Рапапорт Р., редакторы. Нейроиммунная биология . (Том 2), Лондон: Elsevier (2002). п. 205–18.

    Google Scholar

    42. Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Кремснер PG.Влияние пролактина и кортизола на экспрессию на поверхности клеток естественных киллеров (NK) и функцию рецепторов естественной цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30). Clin Exp Immunol (2005) 139 (2): 287–96. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02686.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Тан Ц., Ли И, Лин Х, Йе Дж, Ли В., Хе З и др. Пролактин увеличивает экспрессию фактора некроза опухоли альфа в периферических моноцитах CD14 пациентов с ревматоидным артритом. Cell Immunol. (2014) 290 (1): 164–8. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2014.06.005

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Тан М.В., Ридквист К.А., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так П.П. 1.57 Пролактин локально продуцируется в синовиальной оболочке пациентов с воспалительными артритическими заболеваниями и способствует активации макрофагов. Ann Rheum Dis (2014) 73 (Дополнение 1): A24. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-205124.56

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Матера Л., Галетто А., Геуна М., Векеманс К., Рикотти Е., Контарини М. и др.Индивидуальное и комбинированное влияние колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов и пролактина на созревание дендритных клеток из моноцитов крови в бессывороточных условиях. Иммунология (2000) 100 (1): 29–36. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.2000.00996.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Dogusan Z, Hooghe R, Verdood P, Hooghe-Peters EL. Цитокиноподобные эффекты пролактина на мононуклеарные и полиморфно-ядерные лейкоциты человека. J Neuroimmunol (2001) 120 (1): 58–66.DOI: 10.1016 / S0165-5728 (01) 00420-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Tripathi A, Sodhi A. Индуцированная пролактином продукция цитокинов в макрофагах in vitro включает пути JAK / STAT и JNK MAPK. Int Immunol (2008) 20 (3): 327–36. DOI: 10.1093 / intimm / dxm145

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Карвалью-Фрейтас М.И., Ансельмо-Франси Д.А., Палермо-Нето Д., Фелисио Л.Ф. Предыдущий репродуктивный опыт изменяет индуцированные пролактином ответы макрофагов у беременных крыс. J Reprod Immunol (2013) 99 (1–2): 54–61. DOI: 10.1016 / j.jri.2013.03.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Тан М.В., Гарсия С., Малвар Фернандес Б., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А. Синовиальные жидкости при ревматоидном артрите и псориатическом артрите стимулируют выработку пролактина макрофагами. J Leukoc Biol (2017) 102 (3): 897–904. DOI: 10.1189 / jlb.2A0317-115RR

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Тан И.Дж., Пеева Э., Зандман-Годдард Г.Гормональная модуляция иммунной системы — в центре внимания роль прогестагенов. Autoimmun Rev (2015) 14 (6): 536–42. DOI: 10.1016 / j.autrev.2015.02.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54. Stuebe AM, Meltzer-Brody S, Pearson B, Pedersen C, Grewen K. Материнские нейроэндокринные уровни сыворотки у исключительно кормящих матерей. Breastfeed Med (2015) 10 (4): 197–202. DOI: 10.1089 / bfm.2014.0164

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55.Песня GG, Lee YH. Уровень циркулирующего пролактина при системной красной волчанке и его корреляция с активностью заболевания: метаанализ. Волчанка (2017) 26 (12): 1260–8. DOI: 10.1177 / 0961203317693094

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Фойтикова М., Томасова Студынкова Ю., Филькова М., Лацинова З., Гаттерова Ю., Павелка К. и др. Повышенный уровень пролактина у пациентов с ревматоидным артритом: связь с активностью заболевания и структурным повреждением. Clin Exp Rheumatol (2010) 28 (6): 849–54.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    57. Хилфикер-Кляйнер Д., Камински К., Подевски Е., Бонда Т., Шефер А., Слива К. и др. Расщепленная катепсином D форма пролактина размером 16 кДа опосредует послеродовую кардиомиопатию. Cell (2007) 128 (3): 589–600. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.12.036

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Hilfiker-Kleiner D, Haghikia A, Berliner D, Vogel-Claussen J, Schwab J, Franke A, et al.Бромокриптин для лечения послеродовой кардиомиопатии: многоцентровое рандомизированное исследование. Eur Heart J (2017) 38 (35): 2671–9. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehx355

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Бланк М., Краузе И., Бускила Д., Тейтельбаум Д., Кополович Дж., Афек А. и др. Иммуномодуляция бромокриптином экспериментальной СКВ и первичного антифосфолипидного синдрома посредством индукции неспецифических Т-супрессорных клеток. Cell Immunol. (1995) 162 (1): 114–22.DOI: 10.1006 / cimm.1995.1058

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. McMurray RW. Бромокриптин при ревматических и аутоиммунных заболеваниях. Semin Arthritis Rheum (2001) 31 (1): 21–32. DOI: 10.1053 / sarh.2001.25482

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Бускила Д., Шенфельд Ю. Пролактин, бромокриптин и аутоиммунные заболевания. Isr J Med Sci (1996) 32 (1): 23–7.

    Google Scholar

    63.Парада-Турска Дж., Таргонская-Степняк Б., Майдан М. Пролактин при заболеваниях соединительной ткани. Postepy Hig Med Dosw (онлайн) (2006) 60: 278–85.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    64. Аранго М. Т., Перриконе С., Кививити С., Чиприано Е., Чеккарелли Ф., Валезини Дж. И др. HLA-DRB1 — печально известный ген в мозаике аутоиммунитета. Immunol Res (2017) 65 (1): 82–98. DOI: 10.1007 / s12026-016-8817-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65.Виатте С., Масси Дж., Боуз Дж., Даффус К., Эйр С., Бартон А. и др. Репликация ассоциаций генетических локусов вне области HLA с предрасположенностью к антициклическому цитруллинированному пептиду-негативному ревматоидному артриту. Ревматолический артрит (2016) 68 (7): 1603–13. DOI: 10.1002 / art.39619

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Анайя Дж. М., Шенфельд Ю., Сервера Р. Системная красная волчанка 2014. Аутоиммунный дис. (2014) 2014: 274323.DOI: 10.1155 / 2014/274323

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Jacobi AM, Rohde W., Ventz M, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F. Повышенный сывороточный пролактин (PRL) у пациентов с системной красной волчанкой: уровни PRL связаны с активностью заболевания. Волчанка (2001) 10 (8): 554–61. DOI: 10.1191 / 096120301701549688

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Pacilio M, Migliaresi S, Meli R, Ambrosone L, Bigliardo B, Di Carlo R.Повышенный уровень биологически активного пролактина при системной красной волчанке — связь с активностью заболевания. J Rheumatol (2001) 28 (10): 2216–21.

    Google Scholar

    69. Карденас-Мондрагон Г., Уллоа-Агирре А., Исордия-Салас I, Гоффин В., Леанос-Миранда А. Повышенные концентрации биологически активного пролактина в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью заболевания, как показали биотесты гомологичных рецепторов. J Rheumatol (2007) 34 (7): 1514–21.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    70. Леанос-Миранда А., Карденас-Мондрагон Г. Концентрации свободного пролактина в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью волчанки. Ревматология (Оксфорд) (2006) 45 (1): 97–101. DOI: 10.1093 / ревматология / kei115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Орбах Х., Зандман-Годдард Г., Боаз М., Агмон-Левин Н., Амиталь Х., Секанец З. и др. Пролактин и аутоиммунитет: гиперпролактинемия коррелирует с серозитом и анемией у пациентов с СКВ. Clin Rev Allergy Immunol (2012) 42 (2): 189–98. DOI: 10.1007 / s12016-011-8256-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Саха С., Тиенг А., Пепелюгоски К.П., Зандамн-Годдард Г., Пеева Е. Пролактин, системная красная волчанка и аутореактивные В-клетки: уроки, извлеченные из моделей на мышах. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40 (1): 8–15. DOI: 10.1007 / s12016-009-8182-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73.Хара Л.Дж., Пачеко-Рейес Х., Медина Дж., Анхелес Ю, Круз-Крус П., Сааведра Массачусетс. Уровни пролактина связаны с активностью волчанки, волчаночным антикоагулянтом и плохим исходом беременности. Ann N Y Acad Sci (2007) 1108: 218–26. DOI: 10.1196 / анналы.1422.024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Леанос А., Паско Д., Фрага А., Бланко-Фавела Ф. Аутоантитела к пролактину у пациентов с системной красной волчанкой с ассоциированной гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7 (6): 398–403.DOI: 10.1191 / 096120398678920280

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Леанос-Миранда А., Карденас-Мондрагон Г., Уллоа-Агирре А., Исордия-Салас I, Парра А., Рамирес-Передо Дж. Аутоантитела к пролактину у беременных с системной красной волчанкой: исходы для матери и плода. Волчанка (2007) 16 (5): 342–9. DOI: 10.1177 / 0961203307078197

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Ян XY, Liang LQ, Xu HS, He M, Yao SZ, Zhan ZP и др.[Эффективность перорального бромокриптина в защите пациентов с послеродовой системной красной волчанкой от рецидива заболевания]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи (2003) 42 (9): 621–4.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    77. Цянь Ц., Люцинь Л., Хао Л., Шивэнь И, Чжунпин З., Дунъин С. и др. Влияние бромокриптина на предотвращение послеродовых обострений у пациентов с системной красной волчанкой из Южного Китая. J Immunol Res (2015) 2015: 316965. DOI: 10.1155 / 2015/316965

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78.Praprotnik S, Agmon-Levin N, Porat-Katz BS, Blank M, Meroni PL, Cervera R, et al. Роль пролактина в патогенезе антифосфолипидного синдрома. Волчанка (2010) 19 (13): 1515–9. DOI: 10.1177 / 0961203310373781

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Валлашофски Х., Кобсар А., Соколова О., Эйгенталер М., Ломанн Т. Коактивация тромбоцитов пролактином или лептином — патофизиологические данные и клинические последствия. Horm Metab Res (2004) 36 (1): 1–6.DOI: 10,1055 / с-2004-814200

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Рааз Д., Валлашофски Х., Штумпф С., Йилмаз А., Цича И., Клингхаммер Л. и др. Повышенный пролактин при острых коронарных синдромах как предполагаемый соактиватор АДФ-стимулированной экспрессии Р-селектина. Horm Metab Res (2006) 38 (11): 767–72. DOI: 10,1055 / с-2006-955090

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. Валлашофски Х., Ломанн Т., Хильд Е., Кобсар А., Зигемунд А., Спилке-Лисс Е. и др.Повышенная активация тромбоцитов пролактином у пациентов с ишемическим инсультом. Thromb Haemost (2006) 96 (1): 38–44. DOI: 10.1160 / th05-09-0634

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F и др. Пересмотренная в 2012 году Номенклатура васкулитов Международной конференции по консенсусу в Чапел-Хилл. Arthritis Rheum (2013) 65 (1): 1–11. DOI: 10.1002 / art.37715

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83.Барретт Дж. Х., Бреннан П., Скрипач М., Силман А. Кормление грудью и послеродовой рецидив у женщин с ревматоидным и воспалительным артритом. Arthritis Rheum (2000) 43 (5): 1010–5. DOI: 10.1002 / 1529-0131 (200005) 43: 5 <1010: aid-anr8> 3.0.co; 2-o

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Olsen NJ, Kovacs WJ. Гормоны, беременность и ревматоидный артрит. J Gend Specif Med (2002) 5 (4): 28–37.

    Google Scholar

    85.Karlson EW, Mandl LA, Hankinson SE, Grodstein F. Влияют ли кормление грудью и другие репродуктивные факторы на будущий риск ревматоидного артрита? Результаты исследования здоровья медсестер. Arthritis Rheum (2004) 50 (11): 3458–67. DOI: 10.1002 / art.20621

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87. Фигероа Ф., Каррион Ф., Мартинес М.Э., Риверо С., Мамани И., Гонсалес Г. [Эффекты бромокриптина у пациентов с активным ревматоидным артритом]. Rev Med Chil (1998) 126 (1): 33–41.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    88. Салеси М., Садегихаддадзаварех С., Насри П., Намдаригхарагани Н., Фараджзадеган З., Хаджалихани М. Роль бромокриптина в лечении пациентов с активным ревматоидным артритом. Int J Rheum Dis (2013) 16 (6): 662–6. DOI: 10.1111 / 1756-185x.12015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89. МакМюррей Р., Кейслер Д., Канукель К., Изуи С., Уокер С. Е.. Пролактин влияет на активность аутоиммунных заболеваний у самок черно-белых мышей. J Immunol (1991) 147 (11): 3780-7.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    91. Jara LJ, Medina G, Saavedra MA, Vera-Lastra O, Navarro C. Пролактин и аутоиммунитет. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40 (1): 50–9. DOI: 10.1007 / s12016-009-8185-3

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Straub RH, Zeuner M, Lock G, Scholmerich J, Lang B. Высокий уровень пролактина и низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у пациентов с тяжелым системным склерозом. Br J Rheumatol (1997) 36 (4): 426–32. DOI: 10.1093 / ревматология / 36.4.426

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. La Montagna G, Baruffo A, Pasquali D, Bellastella A, Tirri G, Sinisi AA. Оценка высвобождения гонадотропина гипофизом при стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормона / тиреотропного гормона у женщин с системным склерозом. Ревматология (Оксфорд) (2001) 40 (3): 310–4. DOI: 10.1093 / ревматология / 40.3.310

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94.Шахин А.А., Абдох С., Абдельразик М. Пролактин и гормоны щитовидной железы у пациентов с системным склерозом: корреляция с проявлениями и активностью заболевания. Z Rheumatol (2002) 61 (6): 703–9. DOI: 10.1007 / s00393-002-0413-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95. Вера-Ластра О., Хара Л.Дж., Медина Г., Рохас Д.Л., Велакес Ф., Ариза Р. и др. Функциональная гиперпролактинемия и микроаденома гипофиза при системном склерозе. J Rheumatol (2006) 33 (6): 1108–12.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    96. Руэда де Леон Агирре А., Рамирес Кальво Х.А., Родригес Рейна Т.С. Комплексный подход к лечению больных системным склерозом во время беременности. Reumatol Clin (2015) 11 (2): 99–107. DOI: 10.1016 / j.reuma.2014.06.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Тинкани А., Далл’Ара Ф, Лаццарони М.Г., Реджиа Р., Андреоли Л. Беременность у пациентов с аутоиммунными заболеваниями: реальность в 2016 году. Autoimmun Rev (2016) 15 (10): 975–7.DOI: 10.1016 / j.autrev.2016.07.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Taraborelli M, Ramoni V, Brucato A, Airo P, Bajocchi G, Bellisai F, et al. Краткий отчет: успешные беременности, но более высокий риск преждевременных родов у пациенток с системным склерозом: итальянское многоцентровое исследование. Arthritis Rheum (2012) 64 (6): 1970–7. DOI: 10.1002 / art.34350

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Бельбасис Л., Беллоу В., Евангелу Э., Иоаннидис Дж. П., Цулаки И.Факторы экологического риска и рассеянный склероз: общий обзор систематических обзоров и метаанализов. Lancet Neurol (2015) 14 (3): 263–73. DOI: 10,1016 / s1474-4422 (14) 70267-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Костанза М., Бинарт Н., Штейнман Л., Педотти Р. Пролактин: универсальный регулятор воспаления и аутоиммунной патологии. Autoimmun Rev (2015) 14 (3): 223–30. DOI: 10.1016 / j.autrev.2014.11.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106.Костанца М., Педотти Р. Пролактин: друг или враг в аутоиммунном воспалении центральной нервной системы? Int J Mol Sci (2016) 17 (12): 2026. DOI: 10.3390 / ijms17122026

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Hellwig K, Haghikia A, Rockhoff M, Gold R. Рассеянный склероз и беременность: опыт из общенациональной базы данных в Германии. Ther Adv Neurol Disord (2012) 5 (5): 247–53. DOI: 10.1177 / 1756285612453192

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108.Лангер-Гулд А., Хуанг С.М., Гупта Р., Леймпетер А.Д., Гринвуд Е., Альберс К.Б. и др. Исключительно грудное вскармливание и риск послеродовых рецидивов у женщин с рассеянным склерозом. Arch Neurol (2009) 66 (8): 958–63. DOI: 10.1001 / archneurol.2009.132

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. Хеллвиг К., Рокхофф М., Хербстритт С., Борисов Н., Хагикия А., Элиас-Хэмп Б. и др. Исключительное грудное вскармливание и влияние на послеродовые рецидивы рассеянного склероза. JAMA Neurol (2015) 72 (10): 1132–8. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2015.1806

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110. Лангер-Гулд А., Гупта Р., Хуанг С., Хаган А., Аткури К., Леймпетер А.Д. и др. Т-клетки, продуцирующие интерферон-гамма, беременность и послеродовые рецидивы рассеянного склероза. Arch Neurol (2010) 67 (1): 51–7. DOI: 10.1001 / archneurol.2009.304

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111.Парра-Медина Р., Молано-Гонсалес Н., Рохас-Вильяррага А., Агмон-Левин Н., Аранго М. Т., Шенфельд Ю. и др. Распространенность целиакии в латинской америке: систематический обзор и мета-регресс. PLoS One (2015) 10 (5): e0124040. DOI: 10.1371 / journal.pone.0124040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112. Delvecchio M, Faienza MF, Lonero A, Rutigliano V, Francavilla R, Cavallo L. Уровень пролактина может повышаться у детей и подростков с недавно диагностированной целиакией и снижаться после 6 месяцев безглютеновой диеты. Horm Res Paediatr (2014) 81 (5): 309–13. DOI: 10.1159 / 000357064

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Донг Й.Х., Фу Д.Г. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: механизм, генетика и современные знания. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2014) 18 (23): 3611–8.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    114. Ямамото М., Игучи Дж., Такено Р., Окимура И., Сано Т., Такахаши М. и др. Комбинированный дефицит GH, пролактина и ТТГ у взрослых, связанный с циркулирующими антителами PIT-1 у людей. J Clin Invest (2011) 121 (1): 113–9. DOI: 10.1172 / jci44073

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    115. Арани З. Понимание послеродовой кардиомиопатии. Annu Rev Med (2017) 69: 1.1–1.12. DOI: 10.1146 / annurev-med-041316-0

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117. Хагикия А., Подевски Е., Либхабер Е., Лабиди С., Фишер Д., Рентген П. и др. Фенотипирование и результаты современного лечения в немецкой когорте пациентов с перинатальной кардиомиопатией. Basic Res Cardiol (2013) 108 (4): 366. DOI: 10.1007 / s00395-013-0366-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Haghikia A, Kaya Z, Schwab J, Westenfeld R, Ehlermann P, Bachelier K, et al. Доказательства наличия аутоантител против сердечного тропонина I и саркомерного миозина при перипартальной кардиомиопатии. Basic Res Cardiol (2015) 110 (6): 60. DOI: 10.1007 / s00395-015-0517-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120.Ансари А.А., Фетт Дж. Д., Каррауэй Р. Э., Мейн А. Э., Онлаун Н., Сандстрем Дж. Б.. Аутоиммунные механизмы как основа послеродовой кардиомиопатии человека. Clin Rev Allergy Immunol (2002) 23: 301–24. DOI: 10.1385 / CRIAI: 23: 3: 301

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    121. Сандстрем Дж. Б., Фетт Дж. Д., Каррауэй Р. Д., Ансари А. А.. Является ли послеродовая кардиомиопатия органо-специфическим аутоиммунным заболеванием? Autoimmun Rev (2002) 1 (1-2): 73-7. DOI: 10.1016 / S1568-9972 (01) 00009-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    122.Melo MA, Carvalho JS, Feitosa FE, Araujo Junior E, Peixoto AB, Costa Carvalho FH и др. Лечение послеродовой кардиомиопатии агонистом дофамина и последующая беременность с удовлетворительным исходом. Rev Bras Ginecol Obstet (2016) 38 (6): 308–13. DOI: 10.1055 / с-0036-1584567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    123. Арриго М., Блет А., Мебазаа А. Бромокриптин для лечения перинатальной кардиомиопатии: добро пожаловать в СОВЕТ. Eur Heart J (2017) 38 (35): 2680–2.DOI: 10.1093 / eurheartj / ehx428

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Хорн П., Саид Д., Ахьяри П., Хильфикер-Кляйнер Д., Кельм М., Вестенфельд Р. Полное выздоровление от молниеносной перипартальной кардиомиопатии на механической поддержке кровообращения в сочетании с терапией высокими дозами бромокриптина. ESC Heart Fail (2017) 4: 641–4. DOI: 10.1002 / ehf2.12175

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    125. Слива К., Хилфикер-Кляйнер Д., Петри М.С., Мебазаа А., Пиеске Б., Бухманн Э. и др.Текущее состояние знаний по этиологии, диагностике, ведению и терапии перинатальной кардиомиопатии: заявление о позиции Рабочей группы Ассоциации кардиологов по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов по перинатальной кардиомиопатии. Eur J Heart Fail (2010) 12 (8): 767–78. DOI: 10.1093 / eurjhf / hfq120

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пролактин: недооцененный гормон | ECE2008 | 10-й Европейский конгресс эндокринологов

    Пролактин (ПРЛ) — это пептидный гормон, секретируемый лактотрофами передней доли гипофиза.Его секреция регулируется гипоталамусом и находится под контролем тормозящего действия, в основном дофамина. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и другие неопознанные факторы, ингибирующие высвобождение пролактина, также влияют на секрецию ПРЛ. Тиротропин-высвобождающий гормон (TRH) является фактором высвобождения пролактина. Другими вероятными факторами высвобождения пролактина являются вазоактивный кишечный пептид (VIP), окситоцин и галанин.

    Человеческий ПРЛ представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот. Он имеет молекулярную массу 23 кДа, но существует несколько вариантов ПРЛ.

    Помимо своего основного лактогенного действия, теперь известно, что из исследований на животных, имеет несколько других действий, включая осморегуляцию, воспроизводство, модификацию поведения и иммунную модуляцию. На животных моделях была установлена ​​опухолевая роль местного продуцируемого ПРЛ ПРЛ в груди и простате. Также было продемонстрировано местное производство ПРЛ в тканях молочной железы и простаты у человека, но его роль в онкогенезе неизвестна. Было высказано предположение, что повышенный уровень ПРЛ является фактором риска развития рака груди и, вероятно, рака простаты человека, но для подтверждения этого необходимы дополнительные данные.

    PRL также предлагается в качестве метаболического гормона. ПРЛ локально секретируется из жировой ткани. Избыток ПРЛ приводит к увеличению потребления пищи и массы тела на животных моделях. Последние данные показывают, что ПРЛ играет роль в чувствительности к инсулину. ПРЛ стимулирует высвобождение инсулина и регулирует секрецию адипокина. Также предполагалась роль пролактина в осложнениях, связанных с ожирением.

    Иммунорегуляторные эффекты ПРЛ также широко изучены. ПРЛ секретируется лимфоцитами.Имеются данные о том, что ПРЛ оказывает острое и хроническое воздействие на иммунные и аутоиммунные реакции. На животных моделях ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза и увеита подавление пролактина бромокриптином улучшает исход заболевания. Существует несколько исследований, в которых было продемонстрировано, что бромокриптин подавляет аутоиммунные реакции при ревматических и аутоиммунных заболеваниях.

    Гиперпролактинемия относится к увеличению циркулирующих уровней ПРЛ и является наиболее частой гормональной аномалией гипофиза.Есть несколько причин гиперпролактинемии. Поражения гипоталамуса, такие как опухоли и воспалительные процессы, а также лекарства, такие как альфа-метилдопа, уменьшают секрецию дофамина и могут вызывать гиперпролактинемию. Поражения ножки гипофиза, такие как опухоли и воспаление ножки, также могут вызывать гиперпролактинемию из-за нарушения транспорта дофамина к лактотрофам. Лекарства, которые действуют как агенты, блокирующие дофаминовые рецепторы, такие как хлорпромазин, галоперидол, метоклопрамид, сульпирид и домперидон, блокируют действие дофамина и вызывают гиперпролактинемию.Гипотиреоз, эстрогены, поражения грудной клетки — другие причины гиперпролактинемии. Пролактиномы представляют собой опухоли гипофиза, секретирующие ПРЛ, и вызывают гиперпролактинемию. Это наиболее распространенный тип опухолей гипофиза, секретирующих гормоны, и наиболее частая причина опухолевой гиперпролактинемии.

    Клинические проявления гиперпролактинемии — галакторея и гипогонадизм. Признаки и симптомы вызывающего расстройства и проявления других гормональных нарушений также могут быть обнаружены у пациентов.Нарушения менструального цикла — аменорея или олигоменорея — обычно наблюдаются у женщин с гиперпролактинемией. Бесплодие — еще одно проявление у обоих полов. Также можно увидеть снижение минеральной плотности костей в результате дефицита эстрогена. Половое созревание может задерживаться у подростков. Гинекомастия и галакторея у мужчин встречаются редко.

    Дифференциальная диагностика гиперпролактинемии очень важна для клиницистов. Наиболее частыми причинами в клинической практике являются фармакотерапевтические средства.Следует иметь в виду, что легкий стресс, даже стресс от венепункции, может вызвать временное повышение сывороточного ПРЛ. Первоначальная оценка пациента с гиперпролактинемией должна включать медицинский и лекарственный анамнез, а также тщательное физическое обследование. Уровень пролактина в сыворотке идеально измерять утром натощак. Уровень пролактина не следует измерять после обследования, поскольку стресс от гинекологического обследования или обследования груди может повысить уровень пролактина. Биохимическая оценка должна включать бета-ХГЧ, функциональные тесты почек и печени, функции щитовидной железы.Если уровень ПРЛ в сыворотке незначительно повышен, перед дальнейшей оценкой следует повторить тест. Поскольку у пациентов с PCOD может наблюдаться гиперпролактинемия, это следует исключить у пациентов с олигоаменореей. ПРЛ может образовывать иммунные комплексы и может продуцировать «макропролактин». Поскольку эта молекула биологически неактивна, но может быть обнаружена с помощью анализов ПРЛ, эту возможность следует иметь в виду, особенно если у пациента нет явных симптомов гиперпролактинемии. Осаждение полиэтиленгликолем является предпочтительным методом подтверждения макропролактинемии.У пациентов с клиническими признаками и симптомами гиперпролактинемии и нормальным уровнем пролактина в сыворотке необходимо учитывать эффект крючка в высоких дозах.

    Магнитно-резонансная томография (МРТ) области седлара должна выполняться пациентам с постоянно повышенным уровнем ПРЛ.

    Целями лечения гиперпролактинемии являются нормализация сывороточных уровней ПРЛ и устранение клинических проявлений. Показаниями к лечению являются: макропролактинома, пациенты с нарушениями менструального цикла, бесплодием, симптомами компрессии опухоли и низким уровнем эстрогенов.Варианты лечения — фармакотерапия, хирургическое вмешательство и облучение. Бессимптомные пациенты не подлежат лечению, но должны периодически наблюдаться.

    Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ) Антитела и антигены

    Пролактин (ПРЛ) представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот. Это пептидный гормон, в первую очередь связанный с лактацией.

    При грудном вскармливании грудной ребенок стимулирует выработку пролактина, который наполняет грудь молоком при подготовке к следующему кормлению.Он синтезируется и секретируется лактотропными клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза). Он также вырабатывается в других тканях, включая молочную железу и децидуальную оболочку. Секреция пролактина гипофизом регулируется нейроэндокринными нейронами в гипоталамусе, в первую очередь нейросекреторными дофаминовыми нейронами дугообразного ядра, которые ингибируют секрецию пролактина. Фактор, высвобождающий тиротропин, оказывает стимулирующее действие на высвобождение пролактина.

    Справочные значения

    Таблица 1.Референтный интервал для пролактина Секреция пролактина увеличивается за счет:
    1. Наркотики: резерпин, метилдопа, морфин, метаклопромид и психотропные препараты.
    2. Повышенный уровень тиреотропного гормона
    Женщины 6.0-29,9 мг / мл 127-637 мМЕ / л
    Мужчины 4,6-21,4 нг / мл 98-456 мМЕ / л

    Общее клиническое применение

    Пролактин помогает в оценке опухолей гипофиза, аменореи, галактореи, бесплодия и гипогонадизма, а также в мониторинге терапии пролактин-продуцирующих опухолей.Повышенные уровни могут быть полезны при диагностике эпилептических припадков и гиперпролактинемии, тогда как пониженные уровни обычно используются при диагностике гипопролактинемии.

    Кроме того, клетки, продуцирующие пролактин, составляют примерно 20% клеток нормальной передней доли гипофиза. Тесты иммуноокрашивания к пролактину используются для подклассификации аденом гипофиза.

    Creative Diagnostics предоставляет высокоаффинные моноклональные антитела к пролактину, а также парные антигены пролактина для разработки иммуноанализа.

    Список литературы

    1. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT и др.: Распространенность аденом гипофиза. Систематический обзор. Рак 2004; 101: 613-619.
    2. Хамид З., Мрак Р.Е., Ияз М., Фаас Ф.Х .: Чувствительность и специфичность иммуногистохимии в аденомах гипофиза. Эндокринолог 2009; 19: 38-43.
    3. Осамура Р. Я., Каджива Х., Такей М. и др.: Патология аденом гипофиза человека.Histochem Cell Biol 2008; 130 (3): 495-507.
    4. Zada G, Woodmansee WW, Ramkissoon R, et al: Атипичные аденомы гипофиза: частота возникновения, клинические характеристики и последствия. Журнал Neurosurg 2011; 114: 336-344
    5. Демерс Л. М., Вэнс М. Л.: Функция гипофиза. В Учебнике клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. Четвертое издание. Под редакцией К.А. Буртиса, Э.Р. Эшвуда, Д.Е. Брунса. Сент-Луис, Elsevier Saunders Company, 2006, стр. 1976–1981.
    6. Schoft C, Schofl-Siegert B, Hinrich Karstens J, et al: Ложно низкий уровень сывороточного пролактина в двух случаях инвазивной макропролактиномы.Гипофиз 2002; 5: 261-265.
    7. Casaneuva FF, Molitch ME, Schlecte JA и др.: Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol 2006; 65: 265-273.
    8. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р. и др.: Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab 2011 февраль; 96 (2): 273-288

    Подробнее

    -Выберите подстраницу-Акросомный белок SP-10 (ACRV1) Адренокортикотропный гормон (АКТГ) АльдостеронAMHКортикостеронКортизолКреатининДегидроэпиандростерон (DHEA) ДексаметазонEPO (Эритропоэтин) Эстрадиол (E3) Эстриол-3-гликопоэтин (FS-E3) Эстриол-3-эстрадиол (E3) Эстриол колониестимулирующий фактор (GCSF) Хорионический гонадотропин человека (HCG) Гормон роста человека (hGH) Глобулин, связывающий половые гормоны человека (SHBG) Ингибин B (INHB) Лютеинизирующий гормон (LH) Прегнандиол-3-глюкуронид (PDG) Прокальцитонин (PCT) Procalcitonin ) Прогестерон (P4) Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ) Тестостерон

    Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ)

    .

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован.