Инфекционный мононуклеоз история болезни: : : — Xreferat.com — , , ,

Содержание

Гретцки, Федерер и другие жертвы «поцелуйной болезни», сразившей Мартена Фуркада

26 августа стало известно о том, что легендарный французский биатлонист Мартен Фуркад был вынужден прервать подготовку к новому сезону из-за болезни – врачи поставили ему диагноз инфекционный мононуклеоз.

Sportbox.ru рассказывает об этой болезни, причинах ее частого диагностирования у спортивных людей и наиболее известных спортсменах, переболевших ею.

ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ

Инфекционный мононуклеоз впервые был описан российским врачом основателем педиатрической школы Нилом Филатовым в конце XIX века. Это труднодиагностируемое острое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, входящим в число герпес-вирусов, и характеризующееся лихорадкой, поражением печени и селезенки, а также изменениями состава крови.

Передается мононуклеоз воздушно-капельным путем, зачастую со слюной, из-за чего получил название «болезни поцелуев».

В большинстве случаев от этой болезни страдают дети и подростки.

ПОЧЕМУ СПОРТСМЕНЫ?

Так почему же мононуклеоз бьет спортсменов? Дело в том, что он, как и любой герпес, сражает в первую очередь ослабленный организм, каким и является организм спортсмена после интенсивных тренировок.

Не лучшим образом влияют на спортсменов и постоянные перелеты, со сменой часовых поясов и климата. По этой причине, к примеру, наиболее распространена болезнь среди теннисистов, регулярно совершающих трансатлантические перелеты.

Также не стоит забывать и о том, что мононуклеоз трудно диагностируется – спортсмены зачастую не знают о том, чем больны, считая опасное заболевание обычной простудой или, на крайний случай, ангиной.

САМЫЕ ИЗВЕСТНЫЕ СПОРТСМЕНЫ, ПЕРЕНЕСШИЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Роджер Федерер

Информация о том, что первая ракетка мира швейцарец Роджер Федерер переболел мононуклеозом, появилась в марте 2008 года.

Роджеру повезло – наличие вируса у него диагностировали спустя всего полтора месяца с момента заболевания. Федерер сделал небольшую паузу, а затем продолжил карьеру, хотя, по сути, и потратил на восстановление целый год.

Многим теннисистам повезло меньше – Николь Вайдишова и Робин Содерлинг вылечиться полностью так и не смогли и завершили карьеру.

Уэйн Гретцки

Легенде хоккея Уэйну Гретцки мононуклеоз мог стоить карьеры. Инфекцию будущая звезда подхватил будучи юниором, и долгое время врачи не могли понять, что же происходит с талантом, которого прямо по ходу матчей мог срубить сон, после которого Уэйн чувствовал невероятную усталость.

Ситуация осложнялась еще и тем, что у Гретцки мононуклеоз протекал в непривычной форме. Обнаружить его смог только врач сборной Канады, прописавший игроку покой и витамины.

Это в итоге помогло, и вскоре Уэйн вернулся на лед.

Александр Ус

Мартен Фуркад стал не первым биатлонистом, ставшим жертвой мононуклеоза.

В 2011 году болезнь сразила Александра Уса, и вылечиться полностью чемпион мира в эстафете до сих пор так и не смог.

Сезон-2011/2012 Александр провалил, следующий и вовсе пропустил, а попытка вернуться в минувшем сезоне особым успехом не завершилась.

Ронни О’Салливан

Снукер — вид спорта в нашей стране не слишком популярный, но почти наверняка многие из вас слышали о Ронни О’Салливане – многократном рекордсмене планеты, пятикратном чемпионе мира и обладателе множества других титулов.

Англичанину повезло больше всех вышеперечисленных спортсменов – мононуклеоз у него был выявлен на ранней стадии, что позволило ему практически не растерять форму.

Пропустив в 2012 году два, пусть и крупных, турнира, Ронни вернулся за бильярдный стол и практически сразу выиграл первенство планеты. 

Кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, кожных и венерических болезней


УЧЕБНИКИ И УЧЕБНЫЕ ПОСОБИЯ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. – 2-е изд. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 816 с. (84 экз.)

2. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. – М.: Медицина, 1990 (98 экз.), 1999 – 656 с. (55 экз.), 2001 (39 экз.).

3. Тропические болезни: Учебник / Под ред. Е.П. Шуваловой, 5-е изд., перераб. и доп. – СПб.: ЭЛБИ, 2004.– 704 с. (2 экз.).

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Алферина Е.Н. Основы иммунопрофилактики: Учеб. пособие / Е.Н. Алферина, Р.З. Альмяшева. – Саранск: «Рузаевский печатник», 2006. – 68 c. (15 экз.).

2. Гавришева Н.А. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие / Н.А. Гавришева, Т. В. Антонова. – СПб.: Специальная литература, 2006. – 255 с. (1 экз.).

3. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Под ред. акад. АН РБ Р.Ш. Магазова. – Уфа: Гилем, 2006. – 240 с. (1 экз.).

4. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. – М.:«Мед. газета», Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. – 88 с. (1 экз.).

5. Гранитов В.М. Хламидиозы. – М.:«Мед. газета», Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. – 192 с. (1 экз.).

6. Гусева О.И. Клиника, диагностика и лечение инфекций во время беременности: Учеб.-метод. пособие / О.И. Гусева, Н.Ю. Каткова, Т.С. Качалина и др. – Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. – 120 с. (1 экз.).

7. Грипп: Руководство для врачей / Под. ред. Г. И. Карпухина. – СПб.: Гиппократ, 2001. – 360 с. (1 экз.).

8. Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. – СПб.: Политехника, 2001. – 251 с. (1экз.).

9. Игнатов П. Е. Иммунитет и инфекция. – М.: Время, 2002. – 352 с. (1 экз.).

10. Игнатьев В.Н. Микробиоценоз кишечника человека в норме и патологии: Учеб. пособие / В.Н. Игнатьев, В.М. Мамыкина, Г.Ф. Борисов, Т.И. Аршинова. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2004. – 80 с. (60 экз.).

11. Иммунобиологические препараты: клинико-иммунологическая эффективность: справочник / Под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерецковского. – М.: Миклош, 2006. – 256 с. (1 экз.).

12. Инфекционные болезни у детей: Учебник / Под ред. проф. В. Н. Тимченко и проф. Л. В. Быстряковой. – СПб.: Спец. лит, 2001. – 560 с. (1 экз.).

13. Инфекционные болезни: Учебник для мед. вузов / под ред. чл. кор. РАМН, проф. Ю. В. Лобзина. – СПб.: Спец. лит., 2001. – 543 с. (1 экз.).

14. Исаков В. А., Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей / Исаков В. А., Борисова В. В., Исаков Д.В.– СПб.: Изд-во «Лань», 1999. – 192 с. (1экз.).

15. История болезни и клиническое обследование инфекционного больного в стационаре / Сост.: В.М. Мамыкина. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 1992. – 28 с. (100 экз.)

16. Казанцев А. П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / А. П. Казанцев, Т. М. Зубик, К. С. Иванов, В. А. Казанцев. – М.: ООО МИА, 1999. – 428 с. (1 экз.).

17. Клиническое значение лабораторных исследований при кишечных инфекциях: Методические указания / Сост. Н.П. Амплеева. – Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 1998. – 20 с. (50 экз.)

18. Корочкина О. В. Эндогенные инфекции. – Н.Новгород: НГМА, 2001. – 50 с. (1 экз.).

19. Краснов В. В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения / В. В. Краснов, А. И. Шеленок, Л. А. Кузенкова, Н. И. Кубышева. – СПб.; Н. Новгород. 2003. – 44 с. (1 экз.).

20. Краснов В.В. Микрофлора кишечника и иммунитет: Клиническая лекция. – Н.Новгород: НГМА, 2003. – 46 с. (1 экз.).

21. Лобзин Ю. В. Лечение инфекционных больных / Лобзин Ю. В., Финогеев Ю.П., Новицкий С.Н.– СПб: Фолиант, 2003. – 128 с. (1 экз.).

22. Лобзин Ю.В. Маски инфекционных болезней / Ю. В. Лобзин, Ю. П. Финогеев, Ю. А. Винакмен и др. – СПб: Фолиант, 2003. – 200 с. (1 экз.).

23. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю. Н.– СПб: Фолиант, 2003. – 128 с. (1 экз.).

24. Лукушкина Е. Ф. Диареи у детей. Клиника, диагностика и лечение: метод. пособие / Е. Ф. Лукушкина, Т. С. Лазарева. – Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. – 52 с. (1 экз.).

25. Лысенко А. Я. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А. Я. Лысенко, М.Х. Турьянов, М.В. Лавдовская, В.М. Подольский. – М.: ТОО «Рарогъ», 1996. – 624 с. (1 экз.).

26. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР- МЕД, 2004. – 720 с. (1экз.).

27. Мамыкина В.М. Вирусные гепатиты: Учеб. Пособие / В.М. Мамыкина. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 1996. – 64 с. (100 экз.).

28. Мамыкина В.М. Иммунитет и эндотоксикоз при роже: Монография / Мамыкина В.М., Амплеева Н.П. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2005. – 116 с. (20 экз.).

29. Мамыкина В.М. Неотложные состояния в клинике инфекционных болезней: Учеб. пособие / Мамыкина В.М., Павелкина В.Ф. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 1995. – 60 с. (100 экз.)

30. Мамыкина В.М. Основные вопросы общей, частой и военной эпидемиологии: Учеб. пособие / В.М. Мамыкина, Р.З. Асеинова, Е.Н. Алферина, В.Н. Колесов. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2001. – 72 с. (40 экз.).

31. Мамыкина В.М. Эпидемиология, клиника, лечение и профилактика отдельных природно-очаговых заболеваний: Учеб. пособие / В.М. Мамыкина, Н.П. Амплеева, Р.З. Амплеева. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2007. – 104 с. (20 экз.).

32. Неотложные состояния в педиатрии: Учеб. пособие / Под общей ред. А. В. Прахова. Н.Новгород: НГМА, 2005. – 340 с. (1 экз.).

33. Осложнения дифтерии у детей. Клиника, диагностика и лечение: пособие для врачей / под ред. Е. Ф. Лукушкиной. – Н. Новгород: НГМА, 1997. – 32 с. (1 экз.).

34. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика (руководство для врачей) / под ред. А. А. Баранова, А. В. Горелова. – М.: Изд. дом «Династия», 2004. – 128 с. (1 экз.).

35. Павелкина В.Ф. Дифтерия: Учеб. пособие / Павелкина В.Ф., Мамыкина В.М. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 1999. – 64 с (50 экз.)

36. Павелкина В.Ф. Дифференциальная диагностика инфекционных экзантем: Учеб. пособие. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2002. – 64 с. (50 экз.).

37. Павелкина В.Ф., Амплееева Н.П., Альмяшева Р.З., Игнатьев В.Н. Основные тропические и паразитарные болезни. – Саранск: «Референт», 2007. – 110 с.

38. Павелкина В.Ф., Амплеева Н.П. Дифференциальная диагностики заболеваний с тонзиллярным синдромом. Учебно-методическое пособие. – Саранск: Тип. Крас. Окт., 2008. – 60 с.

39. Плужников М.С. Ангина и хронический тонзиллит / Плужников М. С., Лавренова Г.В., Никитин К.А. – СПб: «Диалог», 2003. – 151 с. (1 экз.).

40. Покровский В. В. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева и др. – М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. – 96 с. (1 экз.).

41. Попелянский Я.Ю. Поражение нервной системы при ботулизме / Я.Ю. Попелянский, М.А. Фокин, С. Г. Пак. – М.: Медицина, 2000. – 190 с. (1 экз.).

42. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл. кор. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. – СПб.: Фолиант, 2003. – 1040 с. (1 экз.).

43. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. – СПб.: «Теза», 1996. – 306 с. (1 экз.).

44. Соринсон С.Н. Сепсис. – Н.Новгород: НГМА, 2000. – 64 с. (1 экз.).

45. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник) / Тимченко В.Н., Леванович В.В., Михайлов И.Б. – СПб.: «ЭЛБИ — СПб», 2004 – 384 с. (1 экз.).

46. Учайкин В.Ф. Неотложные состояния в педиатрии: практическое руководство / В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 256 с. (1 экз.).

47. Шкарин В.В. Иммунопрофилактика: учеб. пособие. / В. В. Шкарин, О. Н. Воробьева. – Н.Новгород: НГМА, 2006. – 180 с. (1 экз.).

48. Шкарин В.В. ВИЧ/СПИД-инфекция. Двадцать лет спустя после начала пандемии: руководство для врачей / Шкарин В.В., Соринсон С.Н. – Н.Новгород: НГМА, 1999. – 146 с. (1 экз.).

49. Шлоссберг Д. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / Шлоссберг Д., Шульман И. – М. – СПб.: «Изд-во БИНОМ» — «Невский Диалект», 1999. – 318 с. (1 экз.).

50. Эмонд Р. Инфекционные болезни: Цветной атлас / Р. Эмонд, Х. Роуланд., Ф. Уэлсби. – М.: Mosby-Wolfe : Практика, 1998. – 439 с. (1 экз.).

51. Ющук Н. Д. Лекции по инфекционным болезням: в 2 т. / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. Том 1. – М.: ВУНМЦ, 1999. -454 с. (1 экз.).

52. Ющук Н. Д. Лекции по инфекционным болезням: в 2 т. / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. Том 2. – М.: ВУНМЦ, 1999. – 433 с. (1 экз.).

53. Ющук Н. Д. Лечение острых кишечных инфекций / Ющук Н. Д., Бродов Л. Е. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1998. – 212 с. (1 экз.).

УЧЕБНИКИ И УЧЕБНЫЕ ПОСОБИЯ ПО ЭПИДЕМИОЛОГИИ

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 816 с (84 экз.).

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Акимкин В.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии внутрибольничных инфекций (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000.– 42 с. (1 экз.).

2. Акимкин В.Г. Клинико-эпидемиологические особенности нозокомиального сальмонеллеза у взрослых (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 61 с. (1 экз.).

3. Акимкин В.Г. Основные направления профилактики внутрибольничных инфекций (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им И.М. Сеченова, 2000. – 36 с. (1 экз.).

4. Алферина Е.Н. Основы иммунопрофилактики: Учебное пособие / Е.Н. Алферина, Р.З. Альмяшева. – Саранск: «Рузаевский печатник», 2006. – 68 c. (15 экз.).

5. Белозеров Е.С. Курс эпидемиологии: Учеб. пособие / Е.С.Белозеров, Е.А. Иоанниди. – Элиста: АПП «Джангар», 2005. – 136 с. (1 экз.).

6. Брико Н.И. Учение об эпидемическом процессе: Учеб. пособие / Н.И. Брико, Т.Н. Мамонтова. – Москва: ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 98 с. (1 экз.).

7. Виды, методы и способы дезинфекции, дезинсекции и дератизации / Сост. Н.С. Маркосьян. – Саранск: «Референт», 2006. – 42 с. (15 экз.).

8. Галеев А.Г. Дифтерия. Эпидемиология и профилактика / А.Г. Галеев, М.Ш. Шафеев, И.К. Хасанова и др. – Казань: КГМУ, 2003. – 51 с. (1 экз.).

9. Зорина Л.М. Вирусные гепатиты. Эпидемиология и профилактика / Л.М. Зорина, М.Ш. Шафев, Н.Н. Амерханова и др. – Казань: КГМУ, 2001. – 66 с. (1 экз.).

10. Зорина Л.М. Сыпной тиф. Эпидемиология и профилактика / Л.М. Зорина, М.Ш. Шафеев, И.К. Хасанова и др. – Казань: КГМУ, 2003. – 39 с. (1 экз.).

11. Мамыкина В.М. Основные вопросы общей, частной и военной эпидемиологии: Учебное пособие / В.М. Мамыкина, Р.З. Асеинова, Е.Н. Алферина, В.Н. Колесов. – Саранск: Изд-во Морд. ун-та, 2001. – 78 с. (1 экз.).

12. Руководство к практическим занятиям по эпидемиологии инфекционных болезней: Учеб. пособие / Под ред. В.И. Покровского, Н.И. Брико. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 800 с. (1 экз.).

13. Справочник госпитального эпидемиолога. – М.: «Хризостом», 1999. – 336 с. (1экз.).

14. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 400 с. (1 экз.).

15. Хакимов Н.М. Вакцинация взрослых / Н.М. Хакимов, М.Ш. Шафеев, Л.М. Зорина и др. – Казань: КГМУ, 2002. – 46 с. (1 экз.).

16. Хакимов Н.М. Оперативная эпидемиологическая диагностика / Н.М. Хакимов, В.А. Трифонов, М.Ш. Шафеев и др. – Казань: КГМУ, 2001. – 58 с. (1 экз.).

17. Хасанова И.К. Брюшной тиф. Эпидемиология и профилактика / И.К. Хасанова, М.Ш. Шафеев, Л.М. Зорина и др. – Казань: КГМУ, 2002. – 46 с. (1 экз.).

18. Хасанова И.К. Лептоспирозы. Эпидемиология и профилактика / И.К. Хасанова, М.Ш. Шафеев, Л.М. Зорина и др. – Казань: КГМУ, 2002. – 35 с. (1 экз.).

19. Хасанова И.К. Эпидемический паротит. Эпидемиология и профилактика / И.К. Хасанова, М.Ш. Шафеев, Л.М. Зорина и др. – Казань: КГМУ, 2002. – 35 с. (1 экз.).

20. Частная эпидемиология / Под ред. Б.Л. Черкасского. – М.: «ИНТЕРСЭН», 2002. – Т.1. – 388 с.; Т.2. – 376 с. (1 экз.).

21. Черкасский Б.Л. Очерк истории российской научной эпидемиологии в XX веке (лекция). – М., 2002. – 52 с. (1 экз.).

22. Черкасский Б.Л. Правовые и этические аспекты противоэпидемической практики (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 40 с. (1 экз.).

23. Черкасский Б.Л. Предмет эпидемиологии (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 24 с. (1 экз.).

24. Черкасский Б.Л. Современные теории эпидемического процесса (лекция). – М., 2002. – 60 с. (1 экз.).

25. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический метод (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 48 с. (1 экз.).

26. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический надзор (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 24 с. (1 экз.).

27. Черкасский Б.Л. Эпидемиологическое обследование эпидемического очага (лекция). – М.: ФЦГСЭН МЗ России, ММА им. И.М. Сеченова, 2000. – 24 с. (1 экз.).

28. Шафеев М.Ш. Коклюш. Эпидемиология и профилактика / М.Ш. Шафеев, Л.М. Зорина и др. – Казань: КГМУ, 2002. – 26 с. (1 экз.).

29. Шкарин В.В. Дезинфектология / В.В. Шкарин, М.Ш. Шафеев. – Н. Новгород: НГМА, 2003. – 368 с. (1 экз.).

30. Шкарин В.В. Дезинфекция. Дезинсекция. Дератизация: руководство для студентов медицинских вузов и врачей. – Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2006. – 580 с. (1 экз.).

31. Ющук Н.Д. Краткий курс эпидемиологии (схемы, таблицы): Учеб. пособие / Н.Д. Ющук, Ю.В. Мартынов. – М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. – 200 с. (1 экз.).

32. Ющук Н.Д. Эпидемиология: Учебное пособие / Н.Д. Ющук, Ю.В. Мартынов. – М.: Медицина, 2003. – 448 с. (1 экз.).

УЧЕБНИКИ И УЧЕБНЫЕ ПОСОБИЯ ПО ДЕТСКИМ ИНФЕКЦИОННЫМ

БОЛЕЗНЯМ

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни и вакционопрофилактика у детей: учебник. — М. ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 688 с. (42 экз.).

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Гранитов В.М. Хламидиозы. – Москва: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2002. – 192 с. (1 экз).

2. Инфекционные болезни у детей: Учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / Под ред. проф. В.Н. Тимченко и проф. Л.В. Быстряковой. – СПб.: СпецЛит, 2001. – 560 с. (1 экз.).

3. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П., Крумгольц В.Ф. и др. Практика лабораторных исследований при инфекционных заболеваниях. Под общ. ред. проф. Ю.В. Лобзина. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. – 276 с. (1 экз).

4. Лукушкина Е. Ф. Диареи у детей. Клиника, диагностика и лечение: метод. пособие / Е. Ф. Лукушкина, Т. С. Лазарева. – Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. – 52 с. (1 экз.).

5. Неотложные состояния в педиатрии: Учебное пособие /Под общ. ред. А.В. Прахова, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2005. – 340 с. (1 экз.).

6. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика (руководство для врачей). / Под ред. Баранова А.А., Каганова Б.С., Горелова А.В. – М.: Издательский Дом «Династия», 2004. – 128 с. (1 экз.).

7. Самарина В.Н., Сорокина О.Н. Детские инфекционные болезни. – Изд. 3-е, испр. и доп. — СПб.: «Невский диалект», 2001. – 318 с. (1 экз).

8. Паразитарные инвазии в практике детского врача. Коллектив авторов. – СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2005. – 288 с. (1 экз.).

9. Рахманова А.Г., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей. – СПб.: Питер, 2003. – 448 с. (1 экз.).

10. Тимченко В.Н., Леванович В.В., Михайлов И.Б. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник) Издание 2-е дополненное и переработанное – СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2004. – 384 с. (1 экз.).

11. Учайкин В.Ф., Молочный В.П. Неотложные состояния в педиатрии: практическое руководство. – М.: ГЭОТАР — Медиа, 2005. – 256 с. (1 экз.).

12. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до ТТV у детей. – М.: ООО «Издательство Новая волна», 2003. – 432 с. (1 экз.).

Карта сайта

Страница не найдена. Возможно, карта сайта Вам поможет.

  • Главная
  • Университет
    • Об университете
      • Контакты
      • Банковские реквизиты
      • Миссия, Видение и Политика в области качества
      • История
      • Гимн и символика
      • Гранты и награды
      • Достижения
      • Виртуальная Доска Почета
      • Почётные доктора и профессоры
      • Известные выпускники
      • Музеи
        • Музей истории УО «Гродненский государственный медицинский университет»
          • Сотрудники
          • Историческая справка
          • Выставка одного экспоната
          • День в истории
          • ЖИЗНЬ ЗАМЕЧАТЕЛЬНЫХ ВРАЧЕЙ (XIX- н.XX в.)
            • Знаменитые офтальмологи Адамюки — наши земляки
            • Наш земляк В.Н. Беклемишев
            • Н.М.Берестнев — видный ученый-бактериолог
            • Доктор А.А. Богданов — революционер, ученый и писатель
            • Наш земляк П.М. Буйко
            • Главврач Гродненского военного госпиталя А.Я. Евдокимов
            • Врач, экономист и историк Н.А. Гурвич
            • Профессор И.В. Заблудовский — основатель классического массажа
            • Доктор Е.Ф. Калитовский (1896-1980) – основатель курортологии в Беларуси
            • Кемарский К.С. — лекарь с «отличием»
            • Коренчевский В.Г. — выдающийся патолог, геронтолог, фармаколог и бактериолог
            • Косицкий В.И. — наш земляк, хирург-ортопед
            • Гродненский «Народный лекарь» и общественный деятель Василий Васильевич Кошелев
            • Пропагандист физических методов лечения и «Герой труда» — наш земляк В.С. Пирусский
            • Профессор Г.А. Полюта — талантливый врач и ветеринар
            • Президент «Общества врачей Гродненской губернии», доктор Александр Федорович Рейпольский
            • Соловьев З.П. — губернский врач-эпидемиолог и основоположник советского здравоохранения
            • Доктор В.Л. Теплиц — главный хирург первого военно-морского госпиталя СССР
            • Терешков Павел Ефимович — главный акушер-гинеколог Гродненской области
            • Доктор Ф.Ф. Ульрих — врач, общественный деятель и благотворитель
            • Врач-терапевт Шапиро Генрих Александрович
            • Профессор И.Ю.Тарасевич, лечивший поэта Андрея Белого
            • Доктор В.Д.Гинденбург, лечащий врач великого композитора М.И.Глинки
            • Офтальмолог И.В. Костенич, вернувший зрение известному ученому Д.И. Менделееву
          • ЖИЗНЬ ЗАМЕЧАТЕЛЬНЫХ ВРАЧЕЙ (период ВОВ и создания вуза)
          • Мероприятия музея истории
          • Виртуальный музей
        • Музей беларускай этнаграфіі
    • Структура
    • Нормативные документы и процедуры
    • Лечебная деятельность
    • Международное сотрудничество
    • Пресс-центр
      • Новости
      • Анонсы
      • События
      • Объявления и поздравления
      • Конференции
      • Фотоальбом
        • Конкурс «Королева Студенчества-2022»
        • Выпуск слушателей по программе повышения квалификации «Социальный менеджмент в здравоохранении»
        • Интеллектуальная игра «Что? Где? Когда?» в ГрГМУ
        • Арт-вакацыі-2022
        • Открытый диалог с активом студенческого самоуправления
        • VI межвузовская научно-практическая интернет-конференция «Актуальные вопросы радиационной и экологической медицины, лучевой диагностики и лучевой терапии»
        • Проект StudHUB
        • День открытых дверей-2022
        • Представление нового ректора ГрГМУ
        • Заседание совета университета (март 2022)
        • 79-я годовщина со дня трагедии в Хатыни
        • Распределение-2022
        • Симуляционно-аттестационный центр ГрГМУ
        • Spectra’22
        • Витебск – Молодежная столица Республики Беларусь-2022
        • Финал республиканского конкурса «Студент года-2021»
        • Акция «Мы за жизнь без наркотиков»
        • Торжественные мероприятия к Дню защитника Отечества-2022
        • Досрочное голосование. Референдум по внесению дополнений и изменений в Конституцию Республики Беларусь
        • Чрезвычайный и Полномочный Посол Индии в Республике Беларусь посетил ГрГМУ
        • Предварительное распределение-2022 (часть 2)
        • Предварительное распределение-2022 (часть 1)
        • Отчетное заседание рабочей группы по координации деятельности Центров мониторинга профессиональных рисков и психологической поддержки медицинских работников
        • Студенты ГрГМУ помогают практическому здравоохранению в борьбе с коронавирусом
        • В ГрГМУ прошла расширенная итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского облисполкома
        • Расширенное заседание совета университета
        • Студенты ГрГМУ помогают практическому здравоохранению
        • Рабочий визит в Грузию в рамках учебной аккредитации вузов-партнеров
        • Новогодний бал во Дворце Независимости
        • Новогодний бал для талантливой молодежи Гродненщины
        • Финал V Турнира трех вузов по ScienceQuiz
        • Встреча представителей учреждений здравоохранения со студентами-выпускниками вуза
        • Визит профессора Джаниты Абейвикремы Лиянаге, Чрезвычайного и Полномочного Посла Демократической Социалистической Республики Шри-Ланки
        • Областной этап конкурса «Студент года-2021″
        • Республиканская онлайн-конференция, посвященная 60-летию кафедры акушерства и гинекологии
        • Alma Mater-2021 (ПФ, МДФ)
        • В ГрГМУ вручили сертификаты слушателям школы резерва кадров
        • Оториноларингологические чтения
        • Alma Mater-2021 (ЛФ, МПФ)
        • Диалоговая площадка с депутатом Палаты представителей Олегом Сергеевичем Гайдукевичем
        • Визит экспертной группы бизнес-премии «Лидер года»
        • Заместитель премьер-министра Республики Беларусь Игорь Викторович Петришенко встретился со студентами ГрГМУ
        • Делегация Багдадского университета с визитом в ГрГМУ
        • Студенческий фестиваль национальных культур-2021
        • Студент года-2021
        • Занятия в симуляционном центре ГрГМУ, имитирующем «красную зону»
        • Торжественная церемония вручения дипломов о переподготовке
        • Праздничный концерт, посвященный Дню Матери
        • Церемония подписания договора о сотрудничестве вуза и Гродненской православной епархии
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома Владимиром Степановичем Караником
        • Выставка-презентация учреждений высшего образования «Образование будущего»
        • Товарищеский турнир по мини-футболу
        • Конференция «Современные проблемы радиационной и экологической медицины, лучевой диагностики и терапии»
        • Посвящение в первокурсники-2021
        • Встреча заместителя министра здравоохранения Д.В. Чередниченко со студентами
        • Открытый диалог, приуроченный к 19-летию БРСМ
        • Группа переподготовки по специальности «Организация здравоохранения»
        • Собрания факультетов для первокурсников-2021
        • День знаний — 2021
        • Совет университета
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ приняли присягу
        • День освобождения Гродно-2021
        • Ремонтные и отделочные работы
        • Итоговая практика по военной подготовке
        • День Независимости-2021
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ: итоговая практика-2021
        • Выпускной лечебного факультета-2021
        • Выпускной медико-психологического и медико-диагностического факультетов-2021
        • Выпускной педиатрического факультета-2021
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2021
        • Вручение дипломов выпускникам-2021
        • Митинг-реквием, посвященный 80-й годовщине начала Великой Отечественной войны
        • Акция «Память», приуроченная к 80-летию начала Великой Отечественной войны
        • Республиканский легкоатлетический студенческий забег «На старт, молодежь!»
        • Актуальные вопросы гигиены питания
        • Торжественное мероприятие к Дню медицинских работников-2021
        • Совет университета
        • Выездное заседание Республиканского совета ректоров
        • Церемония вручения медалей и аттестатов особого образца выпускникам 2021 года
        • Предупреждение деструктивных проявлений в студенческой среде и влияния агрессивного информационного контента сети интернет
        • Онлайн-выставка «Помнить, чтобы не повторить»
        • Областная межвузовская конференция «Подвиг народа бессмертен»
        • Финал первого Республиканского интеллектуального турнира ScienceQuiz
        • Конференция «Актуальные вопросы коморбидности заболеваний в амбулаторной практике: от профилактики до лечения»
        • День семьи-2021
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского областного Совета депутатов
        • Праздничные городские мероприятия к Дню Победы
        • Областной этап конкурса «Королева студенчества-2021″
        • Праздничный концерт к 9 мая 2021
        • IV Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе – за сильную и процветающую Беларусь!»
        • Университетский кубок КВН-2021
        • Музыкальная планета студенчества (завершение Дней ФИУ-2021)
        • Молодёжный круглый стол «Мы разные, но мы вместе»
        • Дни ФИУ-2021. Интеллектуальная игра «Что?Где?Когда?»
        • Неделя донорства в ГрГМУ
        • Творческая гостиная. Дни ФИУ-2021
        • Открытие XVIII студенческого фестиваля национальных культур
        • Передвижная мультимедийная выставка «Партизаны Беларуси»
        • Республиканский субботник-2021
        • Семинар «Человек внутри себя»
        • Международный конкурс «Здоровый образ жизни глазами разных поколений»
        • Вручение нагрудного знака «Жена пограничника»
        • Встреча с представителями медуниверситета г. Люблина
        • Королева Студенчества ГрГМУ — 2021
        • День открытых дверей-2021
        • Управление личными финансами (встреча с представителями «БПС-Сбербанк»)
        • Весенний «Мелотрек»
        • Праздничный концерт к 8 Марта
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома
        • Расширенное заседание совета университета
        • Гродно — Молодежная столица Республики Беларусь-2021
        • Торжественное собрание, приуроченное к Дню защитника Отечества
        • Вручение свидетельства действительного члена Белорусской торгово-промышленной палаты
        • Новогодний ScienceQuiz
        • Финал IV Турнира трех вузов ScienseQuiz
        • Областной этап конкурса «Студент года-2020″
        • Семинар дистанционного обучения для сотрудников университетов из Беларуси «Обеспечение качества медицинского образования и образования в области общественного здоровья и здравоохранения»
        • Студент года — 2020
        • День Знаний — 2020
        • Церемония награждения лауреатов Премии Правительства в области качества
        • Военная присяга
        • Выпускной лечебного факультета-2020
        • Выпускной медико-психологического факультета-2020
        • Выпускной педиатрического факультета-2020
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2020
        • Распределение — 2020
        • Стоп коронавирус!
        • Навстречу весне — 2020
        • Профориентация — 18-я Международная специализированная выставка «Образование и карьера»
        • Спартакиада среди сотрудников «Здоровье-2020″
        • Конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Открытие общежития №4
        • Встреча Президента Беларуси со студентами и преподавателями медвузов
        • Новогодний утренник в ГрГМУ
        • XIX Республиканская студенческая конференция «Язык. Общество. Медицина»
        • Alma mater – любовь с первого курса
        • Актуальные вопросы коморбидности сердечно-сосудистых и костно-мышечных заболеваний в амбулаторной практике
        • Областной этап «Студент года-2019″
        • Финал Science Qiuz
        • Конференция «Актуальные проблемы психологии личности и социального взаимодействия»
        • Посвящение в студенты ФИУ
        • День Матери
        • День открытых дверей — 2019
        • Визит в Азербайджанский медицинский университет
        • Семинар-тренинг с международным участием «Современные аспекты сестринского образования»
        • Осенний легкоатлетический кросс — 2019
        • 40 лет педиатрическому факультету
        • День Знаний — 2019
        • Посвящение в первокурсники
        • Акция к Всемирному дню предотвращения суицида
        • Турслет-2019
        • Договор о создании филиала кафедры общей хирургии на базе Брестской областной больницы
        • День Независимости
        • Конференция «Современные технологии диагностики, терапии и реабилитации в пульмонологии»
        • Выпускной медико-диагностического, педиатрического факультетов и факультета иностранных учащихся — 2019
        • Выпускной медико-психологического факультета — 2019
        • Выпускной лечебного факультета — 2019
        • В добрый путь, выпускники!
        • Распределение по профилям субординатуры
        • Государственные экзамены
        • Интеллектуальная игра «Что? Где? Когда?»
        • Мистер и Мисс факультета иностранных учащихся-2019
        • День Победы
        • IV Республиканская студенческая военно-научная конференция «Этих дней не смолкнет слава»
        • Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе — за сильную и процветающую Беларусь!»
        • Литературно-художественный марафон «На хвалях спадчыны маёй»
        • День открытых дверей-2019
        • Их имена останутся в наших сердцах
        • Областной этап конкурса «Королева Весна — 2019″
        • Королева Весна ГрГМУ — 2019
        • Профориентация «Абитуриент – 2019» (г. Барановичи)
        • Мероприятие «Карьера начинается с образования!» (г. Лида)
        • Итоговое распределение выпускников — 2019
        • «Навстречу весне — 2019″
        • Торжественная церемония, посвященная Дню защитника Отечества
        • Торжественное собрание к Дню защитника Отечества — 2019
        • Мистер ГрГМУ — 2019
        • Предварительное распределение выпускников 2019 года
        • Митинг-реквием у памятника воинам-интернационалистам
        • Профориентация «Образование и карьера» (г.Минск)
        • Итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского областного исполнительного комитета
        • Спартакиада «Здоровье — 2019»
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины».
        • Расширенное заседание Совета университета.
        • Научно-практическая конференция «Симуляционные технологии обучения в подготовке медицинских работников: актуальность, проблемные вопросы внедрения и перспективы»
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • XVI съезд хирургов Республики Беларусь
        • Итоговая практика
        • Конкурс «Студент года-2018»
        • Совет университета
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (14.09.2018 г.)
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (13.09.2018 г.)
        • День знаний
        • День независимости Республики Беларусь
        • Церемония награждения победителей конкурса на соискание Премии СНГ
        • День герба и флага Республики Беларусь
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • VIII Международный межвузовский фестиваль современного танца «Сделай шаг вперед»
        • Конкурс грации и артистического мастерства «Королева Весна ГрГМУ – 2018»
        • Окончательное распределение выпускников 2018 года
        • Митинг-реквием, приуроченный к 75-летию хатынской трагедии
        • Областное совещание «Итоги работы терапевтической и кардиологической служб Гродненской области за 2017 год и задачи на 2018 год»
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ-2018»
        • Предварительное распределение выпускников 2018 года
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • II Съезд учёных Республики Беларусь
        • Круглый стол факультета иностранных учащихся
        • «Молодежь мира: самобытность, солидарность, сотрудничество»
        • Заседание выездной сессии Гродненского областного Совета депутатов
        • Областной этап республиканского конкурса «Студент года-2017»
        • Встреча с председателем РОО «Белая Русь» Александром Михайловичем Радьковым
        • Конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии», 27.10.2017
        • XIX Всемирный фестиваль студентов и молодежи
        • Республиканская научно-практическая конференция «II Гродненские аритмологические чтения»
        • Областная научно-практическая конференция «V Гродненские гастроэнтерологические чтения»
        • Праздник, посвящённый 889-летию города Гродно
        • Круглый стол на тему «Место и роль РОО «Белая Русь» в политической системе Республики Беларусь» (22.09.2017)
        • ГрГМУ и Университет медицины и фармации (г.Тыргу-Муреш, Румыния) подписали Соглашение о сотрудничестве
        • 1 сентября — День знаний
        • Итоговая практика на кафедре военной и экстремальной медицины
        • Квалификационный экзамен у врачей-интернов
        • Встреча с Комиссией по присуждению Премии Правительства Республики Беларусь
        • Научно-практическая конференция «Амбулаторная терапия и хирургия заболеваний ЛОР-органов и сопряженной патологии других органов и систем»
        • День государственного флага и герба
        • 9 мая
        • Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «V белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • «Круглый стол» Постоянной комиссии Совета Республики Беларусь Национального собрания Республики Беларусь по образованию, науке, культуре и социальному развитию
        • Весенний кубок КВН «Юмор–это наука»
        • Мисс ГрГМУ-2017
        • Распределение 2017 года
        • Общегородской профориентационный день для учащихся гимназий, лицеев и школ
        • Праздничный концерт, посвященный Дню 8 марта
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ–2017»
        • «Масленица-2017»
        • Торжественное собрание и паздничный концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Лекция профессора, д.м.н. О.О. Руммо
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Меморандум о сотрудничестве между областной организацией Белорусского общества Красного Креста и региональной организацией Красного Креста китайской провинции Хэнань
        • Визит делегации МГЭУ им. А.Д. Сахарова БГУ в ГрГМУ
        • «Студент года-2016»
        • Визит Чрезвычайного и Полномочного Посла Королевства Швеция в Республике Беларусь господина Мартина Оберга в ГрГМУ
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • День матери в ГрГМУ
        • Итоговая практика-2016
        • День знаний
        • Визит китайской делегации в ГрГМУ
        • Визит иностранной делегации из Вроцлавского медицинского университета (Республика Польша)
        • Торжественное мероприятие, посвященное профессиональному празднику – Дню медицинского работника
        • Визит ректора ГрГМУ Виктора Александровича Снежицкого в Индию
        • Республиканская университетская суббота-2016
        • Республиканская акция «Беларусь против табака»
        • Встреча с поэтессой Яниной Бокий
        • 9 мая — День Победы
        • Митинг, посвященный Дню Государственного герба и Государственного флага Республики Беларусь
        • Областная межвузовская студенческая научно-практическая конференция «1941 год: трагедия, героизм, память»
        • «Цветы Великой Победы»
        • Концерт народного ансамбля польской песни и танца «Хабры»
        • Суботнiк ў Мураванцы
        • «Мисс ГрГМУ-2016»
        • Визит академика РАМН, профессора Разумова Александра Николаевича в УО «ГрГМУ»
        • Визит иностранной делегации из Медицинского совета Мальдивской Республики
        • «Кубок ректора Гродненского государственного медицинского университета по дзюдо»
        • «Кубок Дружбы-2016» по мини-футболу среди мужских и женских команд медицинских учреждений образования Республики Беларусь
        • Распределение выпускников 2016 года
        • Визит Министра обороны Республики Беларусь на военную кафедру ГрГМУ
        • Визит Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан и директора Израильского культурного центра при Посольстве Израиля Рей Кейнан
        • Визит иностранной делегации из провинции Ганьсу Китайской Народной Республики в ГрГМУ
        • Состоялось открытие фотовыставки «По следам Библии»
        • «Кубок декана» медико-диагностического факультета по скалолазанию
        • Мистер ГрГМУ-2016
        • Приём Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан в ГрГМУ
        • Спартакиада «Здоровье» УО «ГрГМУ» среди сотрудников 2015-2016 учебного года
        • Визит Посла Республики Индия в УО «ГрГМУ»
        • Торжественное собрание и концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Митинг-реквием, посвященный Дню памяти воинов-интернационалистов
        • Итоговое заседание коллегии главного управления идеологической работы, культуры и по делам молодежи Гродненского облисполкома
        • Итоговая научно-практическая конференция Гродненского государственного медицинского университета
        • Новогодний концерт
        • Открытие профессорского консультативного центра
        • Концерт-акция «Молодёжь против СПИДа»
        • «Студент года-2015»
        • Открытые лекции профессора, академика НАН Беларуси Островского Юрия Петровича
        • «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • Открытая лекция Регионального директора ВОЗ госпожи Жужанны Якаб
        • «Открытый Кубок по велоориентированию РЦФВиС»
        • Совместное заседание Советов университетов г. Гродно
        • Встреча с Министром здравоохранения Республики Беларусь В.И. Жарко
        • День города
        • Дебаты «Врач — выбор жизни»
        • День города
        • Праздничный концерт «Для вас, первокурсники!»
        • Акция «Наш год – наш выбор»
        • День знаний
        • Открытое зачисление абитуриентов в УО «Гродненский государственный медицинский университет»
        • Принятие военной присяги студентами ГрГМУ
        • День Независимости Республики Беларусь
        • Вручение дипломов выпускникам 2015 года
        • Республиканская олимпиада студентов по педиатрии
        • Открытие памятного знака в честь погибших защитников
        • 9 мая
        • «Вторая белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • Мистер университет
        • Мисс универитет
        • КВН
        • Гродненский государственный медицинский университет
        • Чествование наших ветеранов
        • 1 Мая
        • Cовместный субботник
      • Наши издания
      • Медицинский календарь
      • Университет в СМИ
      • Видео-презентации
    • Общественные объединения
    • Комиссия по противодействию коррупции
    • Образовательная деятельность
  • Абитуриентам
  • Студентам
  • Выпускникам
  • Слайдер
  • Последние обновления
  • Баннеры
  • Иностранному гражданину
  • Научная деятельность
  • Поиск

Инфекционных болезней

На протяжении последних 10 лет исследования на кафедре были посвящены изучению клинических, эпидемиологических особенностей вирусных гепатитов у детей и взрослых, вопросов прогнозирования течения и исходов парентеральных вирусных гепатитов, а также роли герпетических инфекций в формировании патологических состояний у детей и взрослых.
Список диссертационных работ, выполненных на кафедре за последние 20 лет:
1. Корочкина О.В. Комплексная противовирусная и иммунокорригирующая терапия гепатита В острого и хронического течения. Обоснование и результаты (докторская диссертация).
2. Краснов В.В. «Современное течение дифтерии и ее осложнений у детей» (докторская диссертация).
3. Соболевская О.Л. Сочетанная HBV/HCV-инфекция: характеристика иммунного ответа и подходы к противовирусной терапии (докторская диссертация).
4. Собчак Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течения болезни и эффективности противовирусной терапии (докторская диссертация).
5. Калагина Л.С. («Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации стандартной терапии вирусных гепатитов А и В у детей с пищевой аллергией»).
6. Волский Н.Е. Клиническое значение динамического контроля за содержанием HBsAg и ассоциированной с ним полиальбуминсвязывающей активности сыворотки крови при вирусном гепатите В (кандидатская диссертация).
7. Михайлова Е.А. Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы, особенности течения острой и хронической фазы (кандидатская диссертация).
8. Отмахова И.А. Значение растворимых форм дифференцировочных антигенов в характеристике течения острых и хронических вирусных гепатитов В и С (кандидатская диссертация).
9. Рюмин А.М. Обоснование дифференцированного подхода к терапии хронических гепатитов В и С с учетом особенностей больных, характеристики вируса и иммунного ответа (кандидатская диссертация).
10. Свинцова Т.А. Характеристика иммунного ответа у больных с герпетической инфекцией и ее значение в прогнозировании течения болезни (кандидатская диссертация).
11. Сенягина Н.Е. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита С у детей при перинатальной передаче (кандидатская диссертация).
12. Скрипачева М.В. Изучение содержания аутоантител у больных хроническим гепатитом С. Изменения под влиянием противовирусной и гепатопротективной терапии (кандидатская диссертация).
13. Хряева О.Л. Динамический контроль за количественным содержанием HbeAg-антиHBe в прогнозировании исходов вирусного гепатита В острого и хронического течения (кандидатская диссертация).
14. Бикбаева Т.В. Характеристика иммунного ответа у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом и ее значение в прогнозировании течения болезни (кандидатская диссертация).
15. Кулова Е.А. Научное обоснование профилактики реактивации герпесвирусных инфекций у детей, воспитывающихся в детских домах (кандидатская диссертация).
16. Долгушева А.А. Противогерпетический иммунитет, как составляющая здоровья воспитанников домов ребенка (кандидатская диссертация).
17. Бархатова Т.В. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом (кандидатская диссертация).
18. Кузоватова Е.Е. Клиническое значение оценки сенсибилизации Т-лимфоцитов в РТМЛ к вирусспецифическим антигенам HBV у больных гепатитом В острого и хронического течения (кандидатская диссертация).
19. Корейво Е.Г. Особенности течения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных наркоманов (кандидатская диссертация).
20. Бузина А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С (кандидатская диссертация).

Результаты исследовательской работы постоянно докладываются на съездах, конгрессах и конференциях, в том числе с международным участием. На протяжении последних 15 лет, опубликованы статьи в сборниках и журналах, рецензируемых ВАК, входящих в базу данных Scopus, получены патенты на изобретения.

Открытия, патенты, изобретения, рационализаторские предложения
1. Способ лечения детей с затяжной формой вирусного гепатита
изобретение
Авторское свидетельство СССР на изобретение № 1309370 АI, кл.А 61 1/42, 1986
Краснов В.В.
2 .Способ лечения хронического вирусного гепатита В
рац. Предложение
Удостоверение на рационализаторское предложение № 1141 от 10.02.1987
Краснов В.В.
3. Способ лечения токсической дифтерии
патент
Патент РФ на изобретение №2110264 от 10 мая 1998г.
Орлов И.В., Перетягин С.П.
4. Способ диагностики дифтерийного кардита
патент
Патент РФ на изобретение №2122738 от 27 ноября 1998г.
Лукушкина Е.Ф., Казакова Л.В., Бобко и др.
5. Способ дифференциальной диагностики дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза
патент
Патент РФ на изобретение №2133034 от 10 июля 1999г.
Гордецов А.С, Лукушкина Е.Ф., Кулагина Н.В. и др.
6. Способ диагностики заболеваний миокарда
патент
Патент РФ на изобретение №2140639 от 27 октября 1999г.
Гордецов А.С, Лукушкина Е.Ф., Винярская И.В. и др.
7. Способ прогнозирования тяжести течения дифтерийной инфекции у детей
патент
Приоритетная справка 2000100849 от 11.01.2000г.
Гордецов А.С., Кузмичёв Ю.Г., Лукушкина Е.Ф. и др.
8. Способ дифференциальной диагностики дифтерии ангины и инфекционного мононуклеоза
патент
Приоритетная справка 2000121385 от 24 августа 2000г.
Гордецов А.С., Игнатьев А.А.
9. «Закономерная связь между интенсивностью характеристических полос поглощения ИК спектра биологического материала и патологического процесса в организме»
открытие
диплом №391 от 25.02.2010 г. за открытие в области медицины
Гордецов А.С., Краснов В. В., Шахов Б. Е., Терентьев И. Г., Павлова Е. К.
10. «Способ прогнозирования затяжного течения вирусного гепатита А у детей с пищевой аллергией»
патент
Патент на изобретение № 2008132188/15(040299 от 8.09.09г.
Калагина Л.С.
11. «Способ лечения желтушных форм гепатита А у детей с пищевой аллергией»
патент
Патент на изобретение № 2008132180/14 (040298) от 22.01.10г.
Калагина Л.С.

С 2021г приоритетная тема НИР кафедры: «Персистирующие вирусные инфекции. Клинические и прогностические аспекты».
В рамках данной научной темы на кафедре проводится научно-исследовательская работа по изучению особенностей клинического течения и его взаимосвязи с иммунным ответом, научному обоснованию дифференцированной и персонифицированной иммунокорригирующей терапии при персистирующиих вирусных инфекциях и, в первую очередь, при различных форма герпетической инфекции у детей и взрослых.
Вирусами герпеса, по данным ВОЗ, инфицировано до 98% населения. Вызываемые ими заболевания способны значительно снижать качество жизни пациентов, приводить к временной, а иногда и стойкой утрате трудоспособности. Совершенствование тактики борьбы с ними имеет чрезвычайно большое практическое значение. На кафедре проводится изучение влияния содержания растворимых форм дифференцировочных антигенов и других медиаторов иммунного ответа, а также генетических факторов на естественное течение и результаты терапии различных форм герпетических инфекций.

Учебно-методические пособия, изданные кафедрой:
1. Краснов В.В. «Инфекционные болезни в практике педиатра (изд. 1), − Н.Новгород, 1997г.
2. Корочкина О.В., Ефимов Е.И. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: Указание по диагностике, лечению и профилактике в органах и войсках ФПС РФ, − Н.Новгород , 1999 г.
3. Краснов В.В. «Hib-инфекция у детей» (клиническая лекция), − Н.Новгород, 1999г.
4. Краснов В.В. «Новые» инфекционные болезни у детей», − Н.Новгород, 1999г.
5. Краснов В.В. «Герпесвирусная инфекция» (клиническая лекция), − Н.Новгород, 2000г.
6. Цыбасова А.И., Шамшура О.Л. «Правила выписки из стационара и диспансеризации реконвалесцентов после инфекционных заболеваний» (методические рекомендации для врачей), − Н.Новгород, 2000 г.
7. Соринсон С.Н. «Сепсис», − Н.Новгород, 2000 г.
8. Корочкина О.В., Краснов В.В. «Иммуноглобулины для внутривенного введения в клинической практике», − Н.Новгород, 2001 г.
9. Соринсон С.Н. «ВИЧ-СПИД инфекция, двадцать лет после пандемии», − Н.Новгород, 2001 г.
10. Соринсон С.Н. «Краткий справочник по инфекционным болезням», − Н.Новгород, 2001 г.
11. Корочкина О.В. «Эндогенные инфекции», − Н.Новгород, 2002 г.
12. Краснов В.В. «Инфекционные болезни в практике педиатра: справочник для врачей»/ 2-е издание дополненное и переработанное, − Н.Новгород, 2002г.
13. Краснов В.В. «Хламидийная инфекция» (клиническая лекция), − Н.Новгород, 2002г.
14. Краснов В.В. «Микрофлора кишечника и иммунитет», − Н.Новгород, 2003г.
15. Краснов В.В. «Инфекционный мононуклеоз (клиника, диагностика, современные принципы лечения), − Н.Новгород, 2003г.
16. Краснов В.В. «Инфекционный мононуклеоз (клиника, диагностика, современные принципы лечения), − Н.Новгород, 2004г.
17. Краснов В.В. «Цитомегаловирусная инфекция (скрытая угроза), − Н.Новгород, 2004г.
18. Краснов В.В. «Токсикозы при инфекционных заболеваниях у детей», − Н.Новгород, 2005г.
19. Краснов В.В. «Цитомегаловирусная инфекция (скрытая угроза), − Н.Новгород, 2006г.
20. Краснов В.В. «Острые кишечные инфекции у детей», − Н.Новгород , 2006г.
21. Краснов В.В. «Инфекционные болезни в практике педиатра: справочник для врачей»/ 3-е издание дополненное и переработанное, − Н.Новгород ,2008г.
22. Корочкина О.В., Собчак Д.М., Михайлова Е.А., Отмахова И.А., Бузина А.Б. Иммуногенез острой и хронической формы HCV-инфекции. Система наблюдения за больным, − Н.Новгород, 2008
23. Краснов В.В. «Результаты изучения лечебной эффективности гриппферона», − Санкт-Петербург, 2009г.
24. Краснов В.В. «Учебная история болезни: информация к размышлению», − Н.Новгород , 2009г.
25. Краснов В.В. «Иммунокомпрометированный больной», − Н.Новгород, 2009г.
26. Собчак Д.М., Корочкина О.В. Пневмония как инфекционное заболевание (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия), − Н.Новгород, 2009
27. Краснов В.В. «Применение циклоферона при социально значимых заболеваниях у детей и подростков» (Новейший справочник практикующего врача-педиатра), − Санкт-Петербург, 2010г.
28. Краснов В.В. «Применение циклоферона при социально значимых заболеваниях у детей и подростков» (Метод. рекомендации), − Н.Новгород, 2010г.
29. Краснов В.В. «Инфекционные заболевания и беременность», − Н.Новгород, 2010г.
30. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Хряева О.Л., Цыбасова А.И., Михайлова Е.А.. ВЭБ-инфекция: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. – Н.Новгород, 2010г.
31. Краснов В.В. «Острые респираторные инфекции у детей (рациональная терапия)», − Н.Новгород, 2011г.
32. Краснов В.В. «Противогерпетический иммунитет, как составляющая здоровья воспитанников домов ребенка», − Н.Новгород, 2012г.
33. Краснов В.В. «Воспитанники детских домов: социально-психологические и медико-организационные проблемы формирования здоровья и укрепления противогерпетического иммунитета», − Н.Новгород, 2012г.
34. «Иммуногенез острой и хронической формы HCV-инфекции. Система наблюдения за больными». Под ред. О.В. Корочкиной, − Н.Новгород, 2012г.
35. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Михайлова Е.А., Отмахова И.А., Соболевская О.Л., Хряева О.Л. Гельминтозы: актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения, − Н. Новгород, 2014г.
36. «Болезни цивилизации (корь, ВЭБ-мононуклеоз) в практике педиатра». Под ред. В.Н. Тимченко, С.А. Хмилевской (при участии Краснова В.В.), − Санкт-Петербург, 2016г.
37. «Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России» (при участии Краснова В.В.), − Москва, 2017г.
38. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Михайлова Е.А., Отмахова И.А., Соболевская О.Л., Хряева О.Л. «Острые кишечные инфекции: актуальные вопросы клиники, дифференциальной диагностики, лечения», − Н.Н.Новгород, 2017г.
39. Собчак Д.М. «Бешенство. Столбняк. Актуальные вопросы клиники, дифференциальной диагностики, профилактики, − Н.Новгород, 2017 г.
40. «Курс лекций по педиатрии»/ учебное пособие под редакцией А.В. Прахова, О.В. Халецкой, И.И. Балаболкина (при участии Краснова В.В.), − Н.Новгорд, 2019г.
41. «Бронхиальная обструкция на фоне острой респираторной инфекции у детей дошкольного возраста: диагностика, дифференциальная диагностика, терапия, профилактика» (коллектив авторов при участии Краснова В.В.), − Москва, 2019г.
42. «Неотложные состояния в педиатрии» /учебное пособие под. ред. А.В. Прахова, О.В. Халецкой (Краснов В.В., Сенягина Н.Е. глава «Инфекционные токсикозы при инфекционных заболеваниях у детей»),− Н. Новгород, 2020г.
Многие из вышеперечисленных печатных изданий рекомендованы в качестве учебных пособий для системы вузовского и послевузовского профессионального образования врачей.

История болезни и обзор литературы

Наиболее частой причиной острого холецистита (ОКХ) является желчнокаменная болезнь. Острый бескаменный холецистит (ОАК) хорошо описан в литературе, связанной с критическими состояниями, но также сообщалось о вирусных причинах, таких как цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ). Мы представляем редкое проявление ВЭБ-инфекции, рассказывая о случае 15-летней девочки, страдающей острым бескаменным холециститом, и просматриваем соответствующую литературу.Клиницисты должны знать об этом редком осложнении ВЭБ-инфекции и должным образом исключать его у молодых пациентов с холециститом.

1. Введение

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) является распространенным заболеванием, поражающим в основном подростков и молодых людей, обычно вызывающим лихорадку, боль в горле, утомляемость, увеличение лимфатических узлов и спленомегалию. Этиологией заболевания является широко распространенный ДНК-вирус, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), член семейства вирусов герпеса. Геном вируса состоит примерно из 85 генов, расположенных на двухцепочечной спирали ДНК из 177.000 пар оснований [1]. По оценкам, 90% населения мира подверглось воздействию вируса, но подавляющее большинство людей остаются бессимптомными во время инфекции. Когда симптомы присутствуют, они обычно слабо выражены, и синдром самокупируется.

ВЭБ обладает лимфотропным действием, в первую очередь поражая В-клетки и, во вторую очередь, эпителиальные клетки. In vitro экспрессия вирусного генома внутри пораженных лимфоцитов дает им возможность стать бессмертными [2].Кроме того, вирус обладает способностью латентно заражать подмножество В-клеток памяти; следовательно, он может оставаться скрытым в лимфоидных клетках на протяжении всей жизни, инициируя взаимодействие между вирусом и реакцией иммунной системы [3]. Нарушение регуляции этого взаимодействия между вирусом и иммунным ответом дает обоснование ассоциации инфекции EBV с некоторыми аутоиммунными состояниями [4, 5]. Кроме того, ключевым фактором его онкогенной активности считается экспрессия латентных генов вируса в инфицированных клетках [2].

Как указывалось выше, ВЭБ-инфекция протекает бессимптомно или сопровождается симптомами ИМ. Основным лабораторным признаком ИМ является выраженный лимфоцитоз, обусловленный действием вируса на специфические CD8 Т-клетки. Инфекция обычно проходит без последствий, но в редких случаях могут развиться тяжелые осложнения, такие как обструкция дыхательных путей, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и разрыв селезенки. Поражение печени при ИМ встречается очень часто, но холецистит встречается крайне редко.Здесь мы сообщаем о случае бескаменного холецистита из-за инфекции EBV и просматриваем соответствующую литературу.

2. История болезни

15-летняя девочка была госпитализирована в отделение внутренних болезней Главного госпиталя Каламаты, Западная Греция. Первоначально обратилась в приемное отделение с жалобами на субфебрилитет до 38,5°С в течение 4 дней, боли в горле, легкий кашель, резкую боль в животе, преимущественно в эпигастральной области, тошноту. Физикальное обследование выявило чувствительность при пальпации как в правом, так и в левом верхнем квадранте живота, нормальные кишечные шумы и отсутствие вздутия живота.Кроме того, были отмечены двусторонняя шейная и подмышечная лимфаденопатия, увеличение миндалин экссудатом и пальпируемая селезенка. Размеры печени в пределах нормы, желтушного окрашивания склер нет. Лабораторные выводы по приему и во время госпитализации показаны в таблице 1.


день госпитализации 1-й 2-й 30018 2-й 30018 4-й 5 8-й (день разряда)

Лейкоциты (/мм 3 ) 10.18 10,01 8,64 8,1 5,82 5,11
Neut (%) 16,9 13,8 20,8 14,8 17,7 24,4
Лимфатические (%) 66,7 70,8 65,0 75,2 69,1 64,2
PLT (10 3 / мм 3 ) 120 120 140 160 189 177
Hct (%) 33.3 31,6 33,9 33,2 33,1 33,8
АСТ (МЕ / л) 106 93 95 78
АЛТ (МЕ / л) 217 172 144 108
ЩФ (МЕ / л) 421 406 326 348
γ -GT (IU / L) 177 171 171 151 176
Tbil (MG / DL) 0.84 0,54
DBIL (мг / дл) 0,32 0,20

Neut : нейтрофилы, лимфа: лимфоциты, PLT: тромбоциты, AST: аспартатаминотрансфераза, ALT: аланинаминотрансфераза, ALP: щелочная фосфатаза, γ -GT: гамма-глутамилтрансфераза, TBIL: общий билирубин, DBIL: прямой билирубин.

При УЗИ органов брюшной полости выявлено утолщение стенки желчного пузыря до 20 мм, перихолецистический отек. Вздутие желчного пузыря не выражено. Селезенка увеличена до 16 см, размеры печени в пределах верхней границы нормы. О камнях или дилатации желчевыводящих путей не сообщалось. На основании этих данных был поставлен диагноз острого бескаменного холецистита, и больной был госпитализирован в отделение внутренних болезней для дальнейшего обследования и лечения.Пациента лечили внутривенным введением жидкостей и антибиотиков (цефокситин 1 г трижды в день и клиндамицин 600 мг четыре раза в день). На 2-й и 3-й день госпитализации у больного появились интенсивная тошнота и несколько эпизодов рвоты. Ее сердечно-сосудистая и дыхательная функции оставались стабильными. В то же время ферменты печени оставались повышенными в равной степени до уровня приема. При последующем УЗИ особых изменений не выявлено. Посевы крови и мочи были отрицательными. Серологические тесты, как тест на гетерофильные антитела, так и антитела IgM к капсидному антигену EBV, подтвердили диагноз инфекционного мононуклеоза.Серологические тесты на гепатиты А, В, С, ЦМВ, ВИЧ и токсоплазму Гонди были отрицательными. Через 7 дней после поступления у больной было хорошее клиническое состояние, лихорадка прошла, аппетит улучшился, боли в животе также исчезли. Новое ультразвуковое исследование на 6-й день госпитализации выявило полную ремиссию предыдущих патологических изменений. Больная выписана на 8-е сутки в удовлетворительном клиническом состоянии. При повторном осмотре через 2 недели в поликлинике больницы клинических и лабораторных отклонений не выявлено.

3. Обзор литературы
3.1. Методы

Чтобы выявить соответствующие публикации, представляющие интерес, мы провели поиск в PubMed в декабре 2018 г., используя термины «Эпштейн-Барр, инфекционный мононуклеоз, ВЭБ и холецистит». Для целей этого обзора мы ограничили поиск «Люди» и рассмотрели только рукописи, относящиеся к взрослым. Статьи на языках, кроме английского, были исключены. Мы также рассмотрели библиографии всех выявленных рукописей, чтобы найти дополнительные соответствующие публикации.Для целей этого обзора мы включили все типы публикаций, включая отчеты о случаях, серии случаев и обзорные статьи, независимо от даты публикации.

3.2. Результаты

В результате электронного поиска мы нашли 89 статей, опубликованных на английском языке. Пятьдесят три статьи сообщали о педиатрических случаях (пациенты младше 14 лет) или не имели отношения к нашей теме и были удалены из результатов поиска. Проверка на дубликаты удалила еще 13 статей, и, наконец, 23 кейса были оставлены и попали в наш обзор.Ручной поиск выдал еще шесть случаев. Всего мы собрали 29 статей, описывающих 30 случаев ААС, вызванных ВЭБ-инфекцией, у взрослых пациентов. Результаты поиска литературы суммированы в таблице 2.



5
5
Авторов, Год Age (Годы), Секс Страна Лечение Операция
5
1. Yoshie et al. [6], 2004 15 женский Япония Поддерживающий
2.Кох и др. [7], 2007 53 женщины Нидерланды Поддерживающая
3. Iaria et al. [8], 2008 18 женщины Италия Антибиотики
4. Peliccia et al. [9], 2008 14 женщин Италия Поддерживающая
5. Hagel et al. [10], 2009 21 женщина Германия Антибиотики/стероиды Да
6.Холонгитас и др. [11], 2009 19 женщин Греция Поддерживающая Нет
7. Yang et al. [12], 2010 20 женщин Корея Антибиотики
8. Chalupa et al. [13], 2009 22 женщины Чехия Антибиотики
9. Arya et al. [14], 2010 16 жен. США Антибиотики
10.Nagdev and Ward [15], 2011 18 женщины США Антибиотики
11. Beltrame et al. [16], 2012 29 Женский Italy Antibiotics NO
NO
12. Dilewski [17], 2012 22 женщины Canada Antibiotics
13. Carrascosa и другие. [18], 2012 22 женщины Испания Поддерживающая
14.Стреле и др. [19], 2014 14 женщины Великобритания Антибиотики
15. Celik et al. [20], 2014 48 женщины Турция Антибиотики
16. Gagneux-Brunon et al. [21], 2014 18 женщины Франция Антибиотики
17. Gagneux-Brunon et al. [21], 2014 20 женщины Франция Антибиотики
18.Павловска-Каменяк и др. [22], 2015 17 Женский Польша NORAND NO
NO
19. Agergaard and Larsen [23], 2015 34 женские DANMARK Antibiotics NO
20 Алхури и др. [24], 2015 15 жен. США Поддерживающая Нет
21. Branco et al. [25], 2015 16 женщины Португалия Антибиотики
22.Мадждалани и др. [26], 2016 16 жен. Ливан Антибиотики
23. Ono et al. [27], 2016 33 женщины 33 женщины antibiotics NO
24. Koufakis и Gabranis [28], 2016 21 мужчина Greece поддержки NO
25 , Шейбани и др. [29], 2016 13 женщины Иран Стероиды
26.Есильбагз и др. [30], 2017 30 женщины Турция Антибиотики
28. Cameron et al. [31], 2018 18 женщины Канада Поддерживающая Нет
29. Hohn et al. [32], 2018 24 мужчины Германия Поддерживающая
30. Rezkallah et al. [33], 2018 25 жен. США Поддерживающая Да
31.Настоящий корпус 15 женщин Greece Antibiotics NO
NO
5
5

клинические презентации, лабораторные и визуализации, и осложнения и результаты, связанные с EBV, связанными с EBV прошлое в паре обзоров [23, 30]. Боль в животе остается наиболее распространенным симптомом. Боль в горле и фарингит, лимпаденопатия, болезненность в животе и симптом Мерфи также являются частыми симптомами.Также сообщается о повышении АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубина в различной степени. Наиболее частым визуальным признаком является увеличение толщины стенки желчного пузыря. В ходе нашего поиска мы выявили 20 случаев применения антибиотиков. Все, кроме двух пациентов, лечились консервативно. Одному больному с иммуносупрессией была выполнена холецистэктомия, течение которой осложнилось острым холестатическим гепатитом, холодовой агглютинин-ассоциированной гемолитической анемией и пневмонией. О результатах гистологии не сообщалось [10].Вторым пациентом, перенесшим операцию, была 25-летняя женщина с ослабленным иммунитетом [33]. Послеоперационное течение было неосложненным. Отчет о патологии удаленного желчного пузыря показал AAC. Все пациенты полностью выздоровели в течение следующих недель после госпитализации.

Двадцать девять из 31 взрослого пациента, описанного в литературе, были женщинами. Всего два пациента были прооперированы. У первого больного, которому была проведена операция, операция, вероятно, усугубила течение болезни.Пациент получил высокие дозы кортикостероидов и имел хороший результат после 19 дней госпитализации [10]. Состояние другого пациента, также получавшего кортикостероиды, быстро улучшилось [29]. У второго пациента, перенесшего операцию, операция улучшила ее симптомы [33].

Бескаменный холецистит составляет 5–10% всех случаев холецистита [34]. Этиология бескаменного холецистита разнообразна. Основными причинами являются критические заболевания, сепсис, травмы, хирургические вмешательства, тяжелые ожоги, парентеральное питание, длительное голодание, рак, инфекции (как вирусные, так и бактериальные) и аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка и системные васкулиты [35, 36].Вирусные агенты и особенно ВЭБ не считаются частыми причинами острого бескаменного холецистита, но ранее в литературе были описаны спорадические случаи.

Диагностика острого бескаменного холецистита, особенно у пациентов в критическом состоянии, остается клинической проблемой. Клинические и лабораторные данные в сочетании с результатами визуализации, наконец, приведут к диагнозу. Основными клиническими проявлениями являются лихорадка и боль в правом верхнем квадранте живота. Лейкоцитоз и отклонения от нормы в печеночных пробах (АСТ, АЛТ, ЩФ, γ -GT и билирубин) также присутствуют, но не специфичны для холецистита.Ультразвуковые критерии включают толщину стенки желчного пузыря, перихолецистозную жидкость (гало)/субсерозный отек, интрамуральный газовый гидропс, вздутие желчного пузыря и наличие эхогенной желчи. Ультразвук остается наиболее полезным средством для диагностики ОКХ, но в неопределенных случаях компьютерная томография и холесцинтиграфия с использованием 99m Tc являются разумными альтернативами визуализации для установления диагноза [35].

В связи с различной этиологией ААС возникли различные теории о его патофизиологии.Когда ОКХ является результатом критического заболевания или хирургического вмешательства, сопутствующими механизмами являются гиповолемия, шок, ишемия и вторичная бактериальная инфекция кишечными грамотрицательными бактериями [37]. В случаях, когда ААК следует за длительным голоданием или парентеральным питанием, застой желчи считается ключевым вовлеченным фактором [37]. Застой желчи приводит к повышению внутрипросветного давления в желчном пузыре и вторичному снижению перфузии крови, ишемии и воспалению. При сепсисе высвобождение провоспалительных медиаторов в системный кровоток, распространение инфекционного агента в желчь и сопутствующий иммунодефицит могут объяснить сообщения об ААС [38].В случаях аутоиммунных заболеваний возбудителем является ишемия вследствие висцерального васкулита [39]. Эндотелиальная дисфункция и васкулит также возникают в случаях, когда ААС является результатом необычных инфекций, таких как лептоспироз и сыпной тиф [40, 41]. Очевидно, что у пациента с ААС может присутствовать более одного из вышеперечисленных механизмов в зависимости от основного заболевания пациента.

В случаях бескаменного холецистита, вызванного ВЭБ-инфекцией, патофизиология до сих пор остается неясной.Была предложена прямая инвазия в желчный пузырь, поскольку ВЭБ может инфицировать эпителиальные клетки, но эта теория не была четко доказана в тех немногих случаях, когда была проведена операция [10, 23, 33, 42]. Фрецайас и др. на основании сцинтиграфических данных предположили, что холецистит, вызванный ВЭБ-инфекцией, может представлять собой не истинный холецистит, а скорее дискенизию желчевыводящих путей [43]. Эта теория не принимается полностью, так как во многих случаях имело место лишь незначительное повышение ЩФ и билирубина, несовместимое с тяжелой билиарной патологией [23].Наиболее интригующее наблюдение, касающееся случаев холецистита, связанного с ВЭБ, заключается в том, что в подавляющем большинстве случаев пол пациента — женский. Наиболее адекватным объяснением является то, что продукция эйкозаноидов, играющих роль в патогенезе заболеваний желчного пузыря, по-видимому, связана с полом и уровнем эстрогенов [23, 44].

4. Обсуждение

Тот факт, что женский пол предрасполагает к определенным аутоиммунным состояниям, дал нам повод для дальнейшего изучения гипотезы о том, что холецистит EBV может представлять собой своего рода аутоиммунное проявление ИМ, принимая во внимание лимфотропное поведение вируса и Взаимодействие вируса с иммунной системой человека.Изучая литературу, мы выявили один случай холецистита EBV, когда воспаление желчного пузыря сопровождалось кожной сыпью из-за дермального васкулита. Васкулит был задокументирован при биопсии, показывающей лимфоцитарные инфильтраты, окружающие стенки мелких сосудов в дерме, сопровождаемые набуханием эндотелиальных клеток [29]. Другое сообщение о ВЭБ-холецистите, сопровождающемся почечной дисфункцией с массивной протеинурией, относится к 2-летнему пациенту. Авторы подчеркивают ключевую роль иммунного ответа хозяина на ВЭБ в распространенности и выраженности клинических признаков первичной ВЭБ-инфекции [45].Гипотеза о том, что ВЭБ-холецистит является аномальным иммунным ответом на первичную ВЭБ-инфекцию, подтверждается также благоприятными результатами глюкокортикоидов при бескалькулезном ВЭБ-холецистите в нескольких осложненных случаях [10, 29].

В литературе описано достаточное количество сообщений о васкулитах, вызванных EBV-инфекцией [46–51]. Интересно, что некоторые из этих случаев представляют собой локализованные формы васкулита, поражающие только один орган. Барретт и др. опубликовал в 2015 году гистологические данные семи пациентов с язвой вульвы, вызванной вирусом Эпштейна-Барра (болезнь Липшютца).Во всех образцах, кроме одного, был обнаружен лимфоцитарный артериит (лимфоциты инфильтрируют и разрушают стенку артерии). Во всех случаях обнаружен диффузный и/или ангиоцентрический преимущественно лимфоцитарный инфильтрат [49]. Язвы окончательно рассасываются за короткий период, как правило, без медицинского вмешательства.

Помимо ВЭБ, в литературе также описаны вирусные причины васкулита. В зависимости от тяжести клинических проявлений некоторые пациенты с вирусным васкулитом получали только поддерживающее лечение, тогда как другие получали противовирусные препараты и глюкокортикоиды.Исходы пациентов в целом были положительными, что позволяет предположить, что доброкачественное самокупирующееся течение является естественным течением вирус-ассоциированного васкулита. Это может быть еще одной подсказкой, которая согласуется с доброкачественным течением EBV-холецистита, как описано у нашего пациента. Кроме того, васкулит одного органа желчного пузыря является хорошо описанной формой локализованного васкулита [52]. В некоторых из этих случаев в качестве возбудителей были идентифицированы такие вирусы, как HBV и HCV. Было бы разумно предположить, что аналогичный механизм может объяснить поражение желчного пузыря в случаях ВЭБ-ассоциированного бескаменного холецистита.

Мы сообщаем о случае бескаменного холецистита у девочки-подростка и поддерживаем гипотезу о том, что васкулит, связанный с ВЭБ, может быть основным патогенетическим механизмом. Таким образом, лечение глюкокортикоидами может быть полезным терапевтическим вариантом. Отсутствие гистологических образцов затрудняет доказательство нашей гипотезы. Возможно, дальнейшие исследования в будущем прояснят точный механизм, вызывающий это редкое проявление EBV-инфекции. Мы надеемся, что наша статья побудит наших коллег ретроспективно рассмотреть неопубликованные или опубликованные случаи AAC, связанных с EBV, которые подверглись хирургическому вмешательству, и проверить обоснованность нашей гипотезы.

5. Заключение

Бескаменный холецистит является хорошо известным осложнением первичной инфекции ВЭБ, и клиницисты должны знать об этой редкой клинической форме. Женский пол, по-видимому, сильно предрасположен к этому осложнению. В подавляющем большинстве случаев воспаление стихает без необходимости хирургического вмешательства, и основным механизмом может быть васкулит. Необходимы дальнейшие более крупные серии случаев и гистологическое подтверждение.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

PRIME PubMed | Журнальные статьи об инфекционном мононуклеозе из PubMed

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) представляет собой повсеместно распространенный ДНК-герпесвирус, на который >90% взрослых старше 40 лет выявляется серологический ответ. В то время как в молодости первичная ВЭБ-инфекция может проходить незамеченной, у молодых людей высока заболеваемость инфекционным мононуклеозом (ИМ). Это характеризуется триадой фарингита, шейной лимфаденопатии и лихорадки из-за самокупирующегося лимфопролиферативного заболевания.Общие осложнения включают, помимо прочего, гепатит, спленомегалию, энцефалит и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), что свидетельствует о том, что мужчины европеоидной расы и курильщики чаще страдают тяжелым заболеванием. Здесь мы представляем 21-летнего мужчину с 2-недельной историей лихорадки, сухого кашля и 4-недельной историей фарингита. Он не имел контактов с нездоровыми людьми и отрицал наличие новых сексуальных партнеров. При осмотре выявлена ​​общая бледность с болезненной двусторонней шейной лимфаденопатией и эритемой глотки.В крови при поступлении выявлена ​​панцитопения (WCC 1,5 × 109/л, Plt 84 × 109/л, Hb 82 г/л) с нормальным количеством ретикулоцитов и повышенным средним корпускулярным объемом (114 мкл). Уровень витамина B12 и фолиевой кислоты в сыворотке был низким, а уровень ферритина в сыворотке повышен (1027 мкг/л), что свидетельствует о провоспалительном состоянии. Функциональные тесты печени при поступлении, глютеновая серология, аутоиммунная панель (ANA, ANCA и анти-дцДНК), гепатит (гепатиты A, B и E), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), токсоплазмоз, парвовирус и ЦМВ серология были нормальными.Моноспот-тест в 1-й день презентации был отрицательным. При УЗИ (УЗИ) живота на 3-й день обращения выявлена ​​изолированная спленомегалия (16,8 см). Серология EBV на 4-й день (VCA IgM, VCA IgG и EBNA IgG) была отрицательной, поскольку такие гематологические исследования, включая JAK2, бессывороточные легкие цепи и BCR-ABL, были проведены вместе с биопсией шейных лимфатических узлов. Повторное тестирование Monospot на 7-й день дало положительный результат. Повторная серология EBV теперь показала сомнительный EBV VCA IgG (0,77 OD) и положительный VCA IgM (9.04 OD) с сопутствующим новым гепатитом. Гистопатология пункционной биопсии выявила клетки Штернберга-Рида и смешанную иммунобластную реакцию в соответствии с разрешающейся ИМ. Этот случай подчеркивает необходимость для врачей иметь сильное клиническое подозрение на ИМ и понимать множественные способы, которыми может присутствовать ИМ, а также временной лаг до положительного результата серологического тестирования.

Границы | Отчет о клиническом случае: случай острой печеночной недостаточности, связанной с вирусом Эпштейна-Барр, требующей трансплантации гемопоэтических клеток после экстренной трансплантации печени

Введение

мононуклеоз.Патогенез инфекционного мононуклеоза определяется Т-лимфоцитами, специфичными к ВЭБ-инфицированным В-лимфоцитам, что приводит к триаде лихорадки, фарингита и лимфаденопатии и часто сопровождается умеренным повышением ферментов печени (1). Иногда ВЭБ инфицирует Т-клетки и вызывает ряд заболеваний, называемых ВЭБ-ассоциированным Т- и NK-клеточным лимфопролиферативным заболеванием (ВЭБ-ЛПЗ). Двумя репрезентативными формами EBV-LPD являются EBV-ассоциированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (EBV-HLH) и хроническое активное заболевание EBV (CAEBV).Оба лечатся химиотерапией или, при неэффективности, трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT).

Здесь мы описываем педиатрический случай, который исходно поступил с предполагаемой острой печеночной недостаточностью. Биопсия печени выявила преобладающую инфильтрацию печени ВЭБ-инфицированными CD8+ Т-клетками. В качестве радикального лечения была проведена трансплантация печени; однако через несколько дней в донорской печени наблюдался рецидив EBV-гепатита. Хотя внепеченочные поражения были редкими, в соответствии с EBV-LPD были предприняты попытки химиотерапии и последующей трансплантации костного мозга.Печень пациента была свободна от ВЭБ через 2 месяца после трансплантации костного мозга. Наш отчет является первым, в котором подразумевается, что острая печеночная недостаточность, вызванная EBV-инфицированными Т-клетками, может потребовать HCT в качестве окончательной терапии в дополнение к трансплантации печени.

История болезни

Ранее здоровый 2-летний мальчик был направлен в нашу больницу с 2-дневной лихорадкой, желтухой и болями в животе. Анализы крови выявили повышенные трансаминазы (АСТ 8988 МЕ/л; АЛТ 7480 МЕ/л), общий билирубин (6.9 мг/дл), прямой билирубин (5,6 мг/дл) и пролонгированное МНО 3,77, все из которых были совместимы с педиатрической острой печеночной недостаточностью (ОПН). Кроме того, гипервоспалительное состояние было предположено sIL-2R (6970 ед/мл) и ферритином (3434 нг/мл). Биопсия печени выявила молниеносный гепатит с инфильтрацией портальных лимфоцитов и массивным некрозом (рис. 1А). Инфильтрирующие лимфоциты окрашивались положительно на CD8 и EBER, но не на CD20 и CD56 (рис. 1B–E). Поэтому считалось, что печеночная недостаточность вызывается инфицированными ВЭБ CD8+ Т-клетками.Следует отметить, что результаты тестов на EBV-специфические антитела были VCA-IgG+, VCA-IgM-, EBNA+, что свидетельствует о перенесенной инфекции. Интенсивная терапия, включающая пульс-терапию стероидами, плазмаферез и непрерывную гемодиафильтрацию, не улучшала функцию печени. Таким образом, на 9-й день после госпитализации пациенту была срочно выполнена трансплантация печени от живого донора с использованием трансплантата левой доли его ABO-идентичной матери. Количество EBV-ДНК в эксплантированной печени составило 340 000 копий/мкг ДНК, что было чрезвычайно высоким по сравнению с таковым в периферической крови (2100 копий/мкг ДНК).

Рисунок 1 Окрашивание гематоксилин-эозином (H&E) (A) и иммуногистохимическое окрашивание (B–E) биопсии печени при поступлении. Наблюдалась портальная лимфоцитарная инфильтрация и последующий массивный некроз (A) . Лимфоциты были положительно окрашены в отношении CD8 (B) и EBV-кодированной малой РНК (EBER) (C) , но были отрицательными в отношении CD20 (D) и CD56 (E) .

Хотя послеоперационный период казался без осложнений, уровни трансаминаз начали увеличиваться на 5-й послеоперационный день (POD).Последующая биопсия печени на POD 10 выявила повторную инфильтрацию EBER-позитивными CD8 + Т-клетками, а также портальное воспаление и эндотелиит, которые совместимы с острым клеточным отторжением. ФДГ-ПЭТ/КТ не выявила каких-либо системных поражений, а аномальное поглощение ограничивалось печенью (рис. 2). Саузерн-блоттинг фрагмента вирусного терминального повтора выявил клональную пролиферацию EBV, что наряду с клональной реаранжировкой гена γ Т-клеточного рецептора указывало на моноклональную пролиферацию инфицированных EBV CD8 + Т-клеток (рис. 3).

Рисунок 2 Изображение ФДГ-ПЭТ/КТ, показывающее, что аномальное поглощение ограничено печенью.

Рисунок 3 Анализ клональности: клональная реаранжировка гена γ Т-клеточного рецептора (A) . Саузерн-блоттинг фрагмента терминального повтора вируса EB (B) показывает моноклональную пролиферацию инфицированных вирусом EB цитотоксических Т-лимфоцитов. Саузерн-блот-анализ образцов печени с использованием J-гамма-зонда выявил реаранжированные фрагменты ДНК после расщепления EcoR1, Bamh2 и Kpn-1 (средний блот).Полосы перегруппировки указаны стрелками.

Эти результаты предполагают патогенез, напоминающий EBV-HLH; поэтому химиотерапевтический режим, включающий дексаметазон и этопозид, был назначен в соответствии с протоколом HLH-2004 (2). Антитимоцитарный глобулин добавляли для контроля как EBV-HLH, так и отторжения аллотрансплантата печени. Эта комбинированная терапия улучшила функцию печени. Поддерживающая терапия этопозидом (50 мг/м 2 2 раза в неделю) приводила к стойкой нормализации функции печени и постепенному снижению вирусной нагрузки ВЭБ в периферической крови и печени.Однако попытка увеличить интервалы между инфузиями этопозида с 80-го дня после начала лечения привела к увеличению вирусной нагрузки ВЭБ и уровня трансаминаз. Пациент считался рефрактерным к химиотерапии и перенес HCT от HLA-полного совместимого неродственного донора с кондиционированием пониженной интенсивности (флударабин, 30 мг/м 2 с -7 по -2 день; антитимоцитарный глобулин, 1,25 мг/кг). на -7 и -6 день, мелфалан, 60 мг/м 2 на -3 и -2 день, этопозид, 100 мг/м 2 на -3 и -2 день и общее облучение тела, 3 Гр/1 час в День -1) (3).Следует отметить, что печень пациента имела два несовпадения аллелей с костным мозгом донора HCT.

Пациент достиг приживления нейтрофилов через 25 дней после ТГСК. Биопсия печени, выполненная через 2 месяца после ТГСК, показала полную эрадикацию ВЭБ. Позже секвенирование всего экзома на основе трио не выявило вариантов генов, ответственных за семейную ГЛГ или врожденную предрасположенность к инфекции ВЭБ. Пациент продолжает чувствовать себя хорошо, признаков поражения печени нет (рис. 4).

Рисунок 4 Клиническое течение пациента.Периодическое введение этопозида успешно снижало вирусную нагрузку ВЭБ в периферической крови и печени, но при увеличении интервалов возникали рецидивы. р-АТГ, антитимоцитарный глобулин кролика; ЭТФ, этопозид; ТП, трансплантация печени; HCT, трансплантация гемопоэтических клеток.

Обсуждение

ВЭБ-инфекция является относительно частой причиной вирусного поражения печени и составляет 1,1% случаев ОПН у детей (4). Напротив, инфекция EBV связана с одной третью случаев HLH (5).Действительно, наш случай соответствовал пяти критериям HLH-2004: лихорадка, низкий уровень фибриногена (102 мг/дл), высокий уровень ферритина (3434 нг/мл), высокий уровень растворимого рецептора ИЛ-2 (6970 ЕД/мл) и цитопения (анемия). и тромбоцитопения). Однако изначально считалось, что эти лабораторные данные являются признаками ОПН. В целом, EBV-индуцированное поражение печени вызывается управляемым Т-лимфоцитами иммунным ответом против EBV-инфицированных B-клеток, хотя тяжелые случаи могут быть вызваны EBV-инфицированными CD8+ T-клетками (6). В конце концов, необходимость химиотерапии и HCT, даже после трансплантации печени, сделала клиническое течение нашего пациента четко отличным от типичного самоограничивающегося поражения печени, связанного с EBV.

В нашем случае биопсия печени показала, что ОПчН была вызвана моноклональной экспансией и массивной инфильтрацией ВЭБ-инфицированных CD8+ Т-клеток. Поэтому рассматривался диагноз EBV-лимфопролиферативных заболеваний, таких как EBV-HLH или CAEBV. При первоначальном проявлении острое ухудшение и отсутствие предшествующих симптомов, подобных инфекционному мононуклеозу, благоприятствовали EBV-HLH, а не CAEBV. Однако у пациента отсутствовали явные признаки системного поражения, а периферическая вирусная нагрузка EBV была намного ниже, чем у типичного EBV-HLH, которая обычно превышает 10⁶ копий/мкг ДНК (7), что явно контрастирует с чрезвычайно высокой вирусной нагрузкой EBV. в эксплантированной печени.Воспалительная патология, ограниченная печенью, и весь клинический курс, в конечном итоге требующий ТГСК для лечения заболевания, благоприятствовали CAEBV по сравнению с EBV-HLH. Одним из объяснений преимущественной инфильтрации печени ВЭБ-инфицированными CD8+ Т-клетками может быть то, что эти клетки захватываются в печени с помощью ICAM-1, экспрессируемого на синусоидальных эндотелиальных клетках (8). Другая возможность заключается в том, что заражение ВЭБ и последующая клональная пролиферация могли произойти в специфическом и высокогепатотропном компартменте Т-клеток, таком как резидентные в тканях Т-клетки памяти (9).

Насколько нам известно, имеется семь сообщений о случаях EBV-индуцированной ОПН у детей, которые потребовали трансплантации печени (10–14). Интересно, что в четырех случаях биопсия печени показала, что инфильтрирующие клетки представляют собой EBV-инфицированные CD8+ T-клетки. В нашем случае и случаях из предыдущих отчетов наблюдалось аналогичное сверхострое клиническое течение до трансплантации печени, что, вероятно, представляло собой клиническую единицу, хотя наш случай был первым, потребовавшим последующей ТГСК. Вписать эту клиническую единицу в существующую номенклатуру заболеваний сложно, потому что клиническое течение этих случаев не типично ни для EBV-HLH, ни для CAEBV.В целом, CAEBV считается медленно прогрессирующим заболеванием с неопластическими признаками. CAEBV имеет плохой прогноз и почти всегда требует HCT. Напротив, EBV-HLH часто определяют как EBV-положительное гипервоспалительное состояние, отвечающее критериям HLH-2004 и имеющее острое клиническое течение. Как правило, EBV-HLH имеет хороший прогноз, но в 10% случаев требуется HCT (15). EBV-HLH и CAEBV являются относительно и произвольно определенными номенклатурами болезненных состояний, и часто бывает трудно провести четкую границу между ними.В данном случае, при полном клиническом течении, которое в конечном итоге потребовало ТГСК, диагноз CAEBV может быть уместным. Напротив, для прошлых случаев, когда клиническая ремиссия была достигнута путем трансплантации печени, диагноз EBV-HLH может быть более подходящим.

В заключение, этот случай подчеркивает важность признания существования спектра заболеваний, при которых моноклональная инфильтрация EBV-инфицированными гепатотропными CD8+ T-клетками вызывает ограниченное печенью гипервоспаление; это связано с возможностью рецидива после трансплантации печени.Острое клеточное отторжение, являющееся частой причиной поражения печени после трансплантации печени, требует высокоинтенсивной иммуносупрессивной терапии. Однако в нашем случае потребовалась химиотерапия и HCT. Следовательно, при тяжелой EBV-ассоциированной ОПН идентификация типа клеток, инфицированных EBV, и анализ клональности будут важны для точного диагноза и для обеспечения надлежащего лечения пациентов.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью.Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Было получено письменное информированное согласие законного опекуна/ближайших родственников несовершеннолетнего (несовершеннолетних) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад автора

KN написал отчет о клиническом случае и подготовил рисунки. Э.Х. был лечащим врачом этого пациента и руководил всем процессом написания. HN, KK, YH, KI и TY провели диагностическую оценку пациента.EO, MS, TO и HO провели операцию по пересадке печени. NK, IK и JT отвечали за процедуру трансплантации костного мозга. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечания издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

2. Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, et al. HLH-2004: Руководство по диагностике и терапии гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Детский рак крови (2007) 48(2):124–31. doi: 10.1002/pbc.21039

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Савада А., Иноуэ М. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения Т- или NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр, и связанных с ними заболеваний. Передний педиатр (2018) 6:334. doi: 10.3389/fped.2018.00334

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Наркевич М.Р., Делл Олио Д., Карпен С.Дж., Мюррей К.Ф., Шварц К., Язиги Н. и другие. Схема диагностической оценки причин острой печеночной недостаточности у детей: возможность улучшения качества. J Pediatr (2009) 155(6):801–6.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.06.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Marsh RA, Vaughn G, Kim MO, Li D, Jodele S, Joshi S, et al. Кондиционирование пониженной интенсивности значительно улучшает выживаемость пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток. Кровь (2010) 116(26):5824–31. doi: 10.1182/blood-2010-04-282392

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Хара С., Хосино Ю., Найтоу Т., Нагано К., Иваи М., Судзуки К. и др. Ассоциация инфицированных вирусом Т-клеток при тяжелом гепатите, вызванном первичной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр. J Clin Virol (2006) 35(3):250–6. doi: 10.1016/j.jcv.2005.07.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Тога А., Вада Т., Сакакибара Ю., Масе С., Араки Р., Тоне Ю. и др. Клиническое значение клонированной экспансии и подавления CD5 в инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (EBV) CD8+ T-лимфоцитах при EBV-ассоциированном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе. J Infect Dis (2010) 201(12):1923–32. doi: 10.1086/652752

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Mehal WZ, Juedes AE, Crispe IN. Избирательное удержание активированных CD8+ Т-клеток нормальной печенью. J Immunol (1999) 163(6):3202–10.

Реферат PubMed | Google Scholar

10. Наказава А., Накано Н., Фукуда А., Сакамото С., Имадоме К., Кудо Т. и др. Использование серийной оценки тяжести заболевания и биопсии печени для показания к трансплантации печени при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной вирусом Эпштейна-Барр у детей. Liver Transpl (2015) 21(3):362–8. doi: 10.1002/lt.24052

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Феранчак А.П., Тайсон Р.В., Наркевич М.Р., Каррер Ф.М., Сокол Р.Дж. Молниеносный вирусный гепатит Эпштейна-Барр: ортотопическая трансплантация печени и обзор литературы. Liver Transpl Surg (1998) 4(6):469–76. doi: 10.1002/lt.500040612

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Dumortier J, Mekki Y, Rimmelé T, Ber C, Maillard E, Fafi-Kremer S, et al.EBV-индуцированная фульминантная печеночная недостаточность: благоприятный исход после трансплантации печени. Gastroenterol Clin Biol (2007) 31 (8-9 Pt 1): 725–8. doi: 10.1016/S0399-8320(07)91934-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Тохьяма Т., Т. Ю., Ватанабэ Дж., Хатано М., Кушихата Ф., Иноуэ Х. Трансплантация печени от живого донора, несовместимая с ABO, спасла ребенка с фульминантной печеночной недостаточностью, вызванной первичной инфекцией EBV. Liver Transpl (2011) 17:S146.

Google Scholar

14. Пак Х.В., Л.С., Хван С., Ким К.Х., Пак Ю.Х. Связанный с вирусом Эпштейна-Барр фульминантный гепатит, требующий трансплантации печени (клинический случай). HPB (2011) 13:187.

Google Scholar

15. Yanagisawa R, Nakazawa Y, Matsuda K, Yasumi T, Kanegane H, Ohga S, et al. Результаты лечения детей с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом с использованием протокола HLH-2004 в Японии. Int J Hematol (2019) 109(2):206–13. doi: 10.1007/s12185-018-02572-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Инфекционный мононуклеоз, приводящий к острому некротизирующему медиастиниту: клинический случай и обзор литературы

Аннотация

Серологическая распространенность вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) среди молодых людей во всем мире превышает 90%.Несмотря на то, что первичная инфекция ВЭБ обычно протекает доброкачественно, у подростков и молодых людей могут возникать серьезные осложнения, поэтому необходимо своевременно диагностировать заболевание. Развитие ротоглоточного абсцесса, приводящего к нисходящему некротизирующему медиастиниту (ДНМ), является исключительным и потенциально смертельным, поэтому необходима ранняя диагностика с помощью компьютерной томографии, соответствующих антибиотиков и хирургического вмешательства.
Авторы представляют случай ассоциации DNM с реактивным гемофагоцитарным синдромом в результате инфекционного мононуклеоза, а также обзор подобных случаев в англоязычной литературе.

Рекомендации

  • Таттевин П., Ле Тулзо Ю., Миньоль С., Персона А., Чапплен Дж. М., Арвье С. и др. Увеличение заболеваемости тяжелым инфекционным мононуклеозом, связанным с вирусом Эпштейна-Барр: эпиднадзор. J Clin Microbiol 2006; 44 (5): 1873–1874.
  • Беннет Дж. Э., Долин Р., Блазер М. Дж.Принципы и практика лечения инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2015.
  • Hagelskjaer Kristensen L, Prag J. Некробактериоз человека с акцентом на синдром Лемьера. Clin Infect Dis 2000; 31 (2):524–532.
  • Fardet L, Galicier L, Lambotte O, Marzac C, Aumont C, Chahwan D, et al. Разработка и валидация шкалы HScore для диагностики реактивного гемофагоцитарного синдрома. Ревматоидный артрит 2014; 66 (9): 2613–2620.
  • Фисман ДН. Гемофагоцитарные синдромы и инфекции. Emerg Infect Dis 2000 6 (6):601–608.
  • Kopec SE, Irwin RS, Mello CJ, Umali CB. Двусторонние анаэробные эмпиемы, осложняющие инфекционный мононуклеоз. Сундук 1997; 112 (3):833-835.
  • Андрианакис И.А., Котаниду А.Н., Питаридис М.Т. и соавт.Опасная для жизни двусторонняя эмпиема и медиастинит, осложняющие инфекционный мононуклеоз. Интенсивная терапия Med 2002; 28 (5):663-664.
  • Чандак Т.Р., Вонг П., Хуссейн Э., Ким А. Молниеносный нисходящий медиастинит, двусторонняя эмпиема и дыхательная недостаточность: редкое осложнение инфекционного мононуклеоза (ИМ). Am J Respir Crit Care Med 2011; 183 ;2011:A5703.
  • Nguyen DV, Kenny J-E, Chin M, Chapman JM, Chung J, Kirsch C et al.Боль в горле, осложненная пневмомедиастинумом. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185 ;2012:A5946.
  • Гертс Дж.В., Ван Дриэль Э.М., Янссен М.Дж. Нисходящий медиастинит при вирусной инфекции Эпштейна-Барр. J Clin Microbiol 2015; 53 (5):1781-1782.
  • Ллойд Т., Тран В.К. Острый медиастинит как осложнение вируса Эпштейна-Барр. CJEM 2016; 18 (2):149-151.
  • Clotet S, Matas L, Pomar V, Casademont J. Острый медиастинит как редкое осложнение инфекционного мононуклеоза. Enferm Infecc Microbiol Clin 2018; 36 :602-603.
  • Фуллер Г.В., Рао Дж.Н. Фульминантный нисходящий медиастинит на фоне инфекционного мононуклеоза. J Surg Case Rep 2018; 2018 (8):rjy203.Опубликовано 7 августа 2018 г.
  • Педиатрия на основе клинических случаев Глава


    18-летний студент-первокурсник поступил в поликлинику с жалобами на боль в горле и лихорадку в течение 3 дней. Она также заявляет, что чувствовала усталость в течение последней недели. При физикальном осмотре она устала и подавлена, но не токсична на вид с температурой 38°С. Ее миндалины увеличены и гиперемированы.У нее двусторонне увеличены заднешейные лимфатические узлы, слабо болезненные при пальпации. У нее нет надключичных, подмышечных или паховых лимфатических узлов. Кончик селезенки пальпируется ниже края левой реберной дуги. Мазок из зева берется для тестирования на стрептококковый антиген группы А, который является отрицательным. Лабораторные исследования выявляют умеренный лейкоцитоз с наличием атипичных лимфоцитов. Тест Monospot положительный. Она отказывается от курса кортикостероидной терапии. Ее симптомы улучшаются в течение недели.


    Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает широкий спектр заболеваний у людей с несколькими клиническими синдромами. Возможно, наиболее известным является синдром инфекционного мононуклеоза, показанный в приведенном выше случае. Это острое заболевание, возникающее в результате первичного инфицирования вирусом. Для него характерна триада: боль в горле, лихорадка и лимфаденопатия. Название происходит от мононуклеарного лимфоцитоза с атипичным появлением лимфоцитов, который сопровождает заболевание.

    Вирус EBV распространен повсеместно, им заражено более 95% населения земного шара. Его клинические проявления зависят от возраста, в котором происходит заражение. Большинство инфекций происходит в младенчестве или раннем детстве. Они часто протекают бессимптомно или неотличимы от других детских болезней. Однако в богатых сообществах первичное заражение может быть отложено до подросткового или юношеского возраста. Именно тогда часто проявляется классический синдром инфекционного мононуклеоза.Почти все взрослые старше сорока лет инфицированы ВЭБ и имеют серологические признаки предшествующей инфекции.

    Вирус EBV относится к семейству вирусов герпеса. ВЭБ также известен как вирус герпеса человека-4 или ВГЧ-4. Как и другие вирусы герпеса, он вызывает пожизненную латентную инфекцию. Вирус передается с оральными выделениями и приобретается при тесном контакте, таком как поцелуи или обмен слюной между детьми. Первоначально он поражает эпителиальные клетки ротоглотки, где происходит репликация вируса, а лизис эпителиальных клеток приводит к выбросу новых вирионов в кровоток.Затем вирус инфицирует В-лимфоциты в периферической крови и ретикулоэндотелиальную систему, включая печень, селезенку и лимфатические узлы. Именно в этих клетках вирус переходит в латентное состояние посредством образования вирусной эписомы. Хозяин запускает клеточно-опосредованный иммунный ответ, чтобы контролировать количество пролиферирующих инфицированных В-лимфоцитов. Атипичные лимфоциты, наблюдаемые при инфекционном мононуклеозе, представляют собой активированные Т-клетки CD8, которые проявляют супрессорную и цитотоксическую функции в ответ на инфицированные В-клетки.Таким образом, инфекция контролируется, но не устраняется. Реактивация может происходить с перерывами при выделении вируса в выделениях из ротовой полости пораженных лиц.

    Инкубационный период инфекционного мононуклеоза 30-50 дней. Начало симптомов часто незаметно, с продромальным недомоганием, головной болью, утомляемостью, лихорадкой, болью в горле, анорексией и миалгией. Больные обращаются за медицинской помощью с усилением боли в горле и лихорадкой. При физикальном обследовании наиболее частым признаком является лимфаденопатия, которая присутствует в 90% случаев.Он часто возникает в шейном отделе, особенно в задней шейной цепи, но также может быть генерализованным с поражением подчелюстных, эпитрохлеарных, подмышечных и паховых лимфатических узлов. Лимфатические узлы не являются спонтанно болезненными, но могут быть слегка болезненными при пальпации. У большинства больных возникают лихорадка и фарингит. Фарингит может быть от умеренного до тяжелого с увеличением миндалин и экссудатом. Абдоминальное исследование может выявить спленомегалию в 60% и гепатомегалию в 10%. У пациентов, получавших ампициллин/амоксициллин по поводу предполагаемой бактериальной инфекции, характерно появление пятнисто-папулезной сыпи, которая может быть полезной в диагностике, но также является раздражающим побочным эффектом, который часто приводит к неправильной диагностике аллергии на пенициллин.

    Диагноз инфекционного мононуклеоза можно поставить на основании истории болезни, физического осмотра и типичных лабораторных данных. Более чем у 90% пациентов будет лейкоцитоз с количеством лейкоцитов в пределах от 10 000 до 20 000. Атипичные лимфоциты обычно составляют 20-40% от общего числа. Эти клетки кажутся более крупными, с эксцентрично расположенными ядрами и большим количеством цитоплазмы по сравнению с типичными лимфоцитами. Незначительное повышение активности печеночных ферментов встречается в 50% случаев.

    ВЭБ-ассоциированный инфекционный мононуклеоз связан с транзиторной продукцией гетерофильных антител. Это антитела IgM из сыворотки больного, вызывающие агглютинацию эритроцитов из овечьей или лошадиной сыворотки. Наиболее широко используемый тест — это Monospot (торговая марка), качественный экспресс-тест на слайдах, который обнаруживает агглютинацию эритроцитов лошади (т. Е. Современный эквивалент гетерофильного антитела). Чувствительность и специфичность этого теста для диагностики инфекционного мононуклеоза, связанного с ВЭБ, превышает 95%.Дети с симптоматической первичной ВЭБ-инфекцией часто гетерофильны. Десять процентов EBV-ассоциированного инфекционного мононуклеоза могут быть гетерофил-отрицательными. Некоторые микроорганизмы могут вызывать инфекционный мононуклеозоподобный синдром, но не связаны с образованием гетерофильных антител, например цитомегаловирус, T. gondii, аденовирус, вирусный гепатит, ВИЧ и краснуха.

    Хозяин также вырабатывает антитела, специфичные к вирусу EBV. В этом нет необходимости для диагностики инфекционного мононуклеоза, когда тест Monospot положительный.Они могут быть полезны для уточнения диагноза гетерофил-отрицательных случаев или для атипичных инфекций EBV, когда тест Monospot часто бывает отрицательным. Доступны многочисленные тесты на антитела к ВЭБ, в том числе тесты на вирусный капсидный антиген (VCA), ранний антиген (EA) и ядерный антиген EBV (EBNA). Наличие антител IgM против антигена вирусного капсида указывает на острую инфекцию, а наличие антител IgG указывает на недавнюю или перенесенную инфекцию.

    Инфекционный мононуклеоз обычно проходит через 2–3 недели, хотя недомогание может сохраняться от нескольких недель до месяцев.Лечение преимущественно поддерживающее, с отдыхом в острой стадии болезни и симптоматическим лечением. Контактных видов спорта следует избегать при наличии спленомегалии из-за риска разрыва селезенки, хотя частота этого низка и составляет менее 0,5%. Эффективность лечения ацикловиром или кортикостероидами в неосложненных случаях не доказана. Кортикостероиды могут быть рассмотрены при тяжелых осложнениях инфекции EBV, которые встречаются редко. Осложнения могут включать выраженное воспаление миндалин с угрозой обструкции дыхательных путей, массивную спленомегалию, миокардит, аутоиммунную гемолитическую анемию, апластическую анемию, тромбоцитопению, нейтропению, гемофагоцитарный синдром, менингит и энцефалит.Инфекция EBV была идентифицирована как возможный возбудитель синдрома хронической усталости, но убедительных доказательств в поддержку этого нет.

    ВЭБ связывают с доброкачественными и злокачественными пролиферативными заболеваниями, особенно у пациентов с иммунодефицитом, таким как ВИЧ, у реципиентов трансплантата, тяжелым комбинированным иммунодефицитом или синдромом Вискотта-Олдрича. Отсутствие сохранного клеточного иммунитета у этих больных допускает неконтролируемую пролиферацию В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ.Примеры доброкачественных заболеваний включают волосатую лейкоплакию полости рта, которая возникает в основном у взрослых с ВИЧ и проявляется приподнятыми белыми поражениями на языке, и лимфоидный интерстициальный пневмонит, который возникает в основном у детей с ВИЧ и характеризуется наличием диффузных интерстициальных легочных инфильтратов. . Примеры злокачественных заболеваний, связанных с ВЭБ, включают рак носоглотки, наиболее распространенный рак среди взрослых мужчин на юге Китая, и африканскую лимфому Беркитта, наиболее распространенный детский рак в экваториальной Восточной Африке.Генетические факторы и факторы окружающей среды могут играть роль в увеличении заболеваемости этими заболеваниями в этих районах. ВЭБ также был связан с лимфомой у пациентов с ослабленным иммунитетом.


    Вопросы

    1. У мужчины 16 лет жалобы на боль в горле, лихорадку и шейную лимфаденопатию. Делается посев из горла, который дает положительный результат на стрептококк группы А. Лечение начинают с пенициллина. Он возвращается через два дня с ухудшением симптомов, несмотря на прием лекарства.Что из следующего является наиболее подходящим шагом, чтобы сделать следующий?
    . . . . . а. Перейдите на азитромицин.
    . . . . . б. Получите CBC и Monospot.
    . . . . . в. Проверьте титры анти-VCA, анти-EA и анти-EBNA против EBV.
    . . . . . д. Предположим, что у пациента инфекционный мононуклеоз, и назначьте ему ацикловир и преднизолон.

    2. Что из следующего НЕВЕРНО в отношении инфекции EBV у детей младшего возраста?
    . . . . . а. Первичная инфекция обычно протекает бессимптомно.
    . . . . . б. Гетерофильные антитела обычно положительны.
    . . . . . в. Пациенты с ослабленным иммунитетом подвержены риску лимфоцитарного интерстициального пневмонита.
    . . . . . д. Осложнения встречаются реже, чем у взрослых.

    3. Какой синдром НЕ связан с ВЭБ?
    . . . . . а. Назофарингеальная карцинома
    . . . . . б. Оральная волосатая лейкоплакия
    . . . . . в. Апластическая анемия
    . . . . .д. саркома Капоши

    4. У женщины 18 лет жалобы на недомогание, лихорадку, боль в горле, лимфаденопатию. Общий анализ крови показывает атипичный лимфоцитоз, но тест Monospot отрицательный. Какие из следующих утверждений верно?
    . . . . . а. Тест Monospot не является высокочувствительным тестом.
    . . . . . б. Ее симптомы могут быть связаны с первичной инфекцией цитомегаловирусом (ЦМВ).
    . . . . . в. В постановке диагноза специфические антитела к ВЭБ не играют никакой роли.
    . . . . . д. Атипичные лимфоциты представляют собой циркулирующие инфицированные В-лимфоциты.

    5. Какое из следующих утверждений о ВЭБ-инфекции ВЕРНО?
    . . . . . а. Синдром инфекционного мононуклеоза возникает в результате первичного инфицирования вирусом.
    . . . . . б. Заражение обычно происходит при контакте с кровью больного человека.
    . . . . . в. Около 25% пожилых людей имеют серологические признаки перенесенной инфекции.
    .. . . . д. Разрыв селезенки является частым осложнением ВЭБ-ассоциированного инфекционного мононуклеоза.


    Ссылки

    1. Коэн Дж.Л. Заражение вирусом Эпштейна-Барр. New Engl J Med 2000;343:481-492.

    2. Шули Р. Вирусная инфекция Эпштейна-Барра. В: Манделл Г.Л. (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний, 5-е изд. 2000, Орландо: Черчилль Ливингстон, стр. 1603-1608.

    3. Дженсон Х.Б. Острые осложнения инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр.Curr Opin Pediatr 2000; 243: 263-268.

    4. Дженсон Х.Б. Вирус Эпштейна-Барра. В: Берман Р.Э. и др. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона, 16-е издание. 2000, Филадельфия: У.Б. Компания Saunders, стр. 977-981.


    Ответы на вопросы

    1. Ответ б. В этом случае стрептококк группы А, вероятно, представляет собой колонизацию, а не этиологию симптомов пациента. Инфекционный мононуклеоз может проявляться так же, как стрептококковый фарингит, и его следует рассматривать, если пациент клинически не отвечает на лечение антибиотиками.Диагноз может быть поставлен с помощью теста Monospot, а также при наличии атипичных лимфоцитов в общем анализе крови. Титры EBV обычно не требуются для постановки диагноза, но их можно учитывать, если моноспот отрицателен и необходимо исключить заражение EBV. Клиническая польза лечения ацикловиром или кортикостероидами в неосложненных случаях инфекционного мононуклеоза не доказана.

    2. Ответ б. Первичная инфекция ВЭБ чаще возникает в детстве и часто протекает бессимптомно.У детей, у которых развивается симптоматическая инфекция EBV, гетерофильные антитела чаще отрицательные. Лимфоцитарный интерстициальный пневмонит может возникать у детей с ВИЧ. У детей осложнения возникают реже, чем у взрослых.

    3. Ответ d. Было обнаружено, что все первые три связаны с инфекцией EBV. Саркома Капоши связана с другим вирусом герпеса человека, известным как вирус герпеса человека-8 или HHV-8.

    4. Ответ б.Тест Monospot является высокочувствительным тестом, хотя десять процентов инфекционного мононуклеоза, связанного с EBV, могут быть отрицательными. Существует также ряд организмов, которые могут вызывать инфекционный мононуклеозоподобный синдром, но не связаны с образованием гетерофильных антител. Наиболее частой причиной гетерофил-негативного инфекционного мононуклеозоподобного синдрома является ЦМВ, который, вероятно, имеется у этого пациента. Получение титров антител, специфичных к ВЭБ и ЦМВ, может уточнить диагноз. Атипичные лимфоциты, которые можно наблюдать при инфекции ВЭБ или ЦМВ, представляют собой активированные Т-лимфоциты, которые пролиферируют в ответ на инфицирование В-лимфоцитов.

    5. Ответ а. Синдром инфекционного мононуклеоза возникает в результате первичного инфицирования ВЭБ, особенно если оно носит отсроченный характер до подросткового или юношеского возраста. Обычно он передается через тесный контакт с оральными выделениями инфицированного человека. Вирус распространен повсеместно, и почти у всех взрослых старше 40 лет обнаруживаются серологические признаки предшествующей инфекции. Разрыв селезенки является редким осложнением ВЭБ-ассоциированного инфекционного мононуклеоза.


    Вернуться к оглавлению

    Факультет педиатрии Гавайского университета Домашняя страница

    Датское когортное популяционное исследование

    Аннотация

    Фон

    На риск инфекционного мононуклеоза (ИМ) влияет как скученность, так и родственная структура, т.е.е., числовая и знаковая разница в возрасте между индексным ребенком и родным братом. Братья и сестры обеспечивают защиту от ИМ, предупреждая отсроченную первичную инфекцию вирусом Эпштейна-Барр, связанную с высоким риском развития ИМ. С другой стороны, связь между посещением детских учреждений и риском ИМ никогда не изучалась в большой, хорошо охарактеризованной когорте.

    Методы

    датских ребенка, родившихся в период с июля 1992 по 2016 год, с полностью известной историей посещения детского сада в возрасте до 1 года.В течение 5 лет (n = 908 866) наблюдали за госпитальным обращением с диагнозом ИМ в возрасте 1,5–26 лет. Отношения рисков (HR) IM для дополнительного года воздействия были получены из стратифицированного регрессионного анализа Кокса, стратифицированного по полу и году рождения, с возрастом в качестве основной шкалы времени, с поправкой на родственную структуру и социально-демографические переменные, включая этническую принадлежность родителей и матери. возраст.

    Результаты

    Дополнительный год исключительного посещения детского сада (максимум 5 детей) дал ЧСС = 0.90 (95% доверительный интервал 0,81–1,00), и аналогичным образом каждый год посещения исключительно детского учреждения (например, яслей) дал HR = 0,94 (0,84–1,06).

    Выводы

    Предварительное зачисление ребенка в детский сад на год снижает риск ИМ в более позднем возрасте гораздо меньше, чем наличие дополнительного брата или сестры сравнимого возраста, и не имеет практических последствий для общественного здравоохранения. Мы находим наши результаты наводящими на мысль о случайном пороге успешного заражения вирусом Эпштейна-Барр, который легче достигается брату или сестре, чем коллективу товарищей по играм в детских садах или детских учреждениях.

    Образец цитирования: Rostgaard K, Stensballe LG, Søegaard SH, Kamper-Jørgensen M, Hjalgrim H (2021) Посещение детских учреждений и риск инфекционного мононуклеоза: популяционное датское когортное исследование. ПЛОС ОДИН 16(12): е0261665. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261665

    Редактор: Гульфараз Хан, Университетский колледж медицины и здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов, ОБЪЕДИНЕННЫЕ АРАБСКИЕ ЭМИРАТЫ

    Получено: 2 марта 2021 г.; Принято: 7 декабря 2021 г .; Опубликовано: 22 декабря 2021 г.

    Copyright: © 2021 Rostgaard et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Данные, используемые для анализа, псевдонимизированы, но в остальном такие подробности: пол, точная дата рождения, точные даты проживания и перемещения между муниципалитетами, зачисление в детские учреждения и аналогичные данные для братьев и сестер и т. д. его нельзя считать действительно обезличенным.И любое значимое повторение исследования с выбранной стандартной методологией потребует такого уровня детализации и точности, а также в соответствии с наличием «минимального набора данных». Таким образом, этот тип данных всегда хранится и обрабатывается на объектах доверенной датской третьей стороны, в данном случае Sundhedsdatastyrelsen («Датское управление данных о здоровье»). Поэтому, чтобы получить доступ к соответствующим данным, вы должны быть связаны с датским исследовательским институтом. Об этом и других условиях см. [https://sundhedsdatastyrelsen.dk/da/english/health_data_and_registers/research_services]. Мы предоставим весь соответствующий код, метаданные и данные о воздействии всем, у кого есть разрешение на использование данных; другие данные (из Датского национального регистра пациентов и Датской системы регистрации актов гражданского состояния) необходимо получать от Sundhedsdatastyrelsen. Мы (Клаус Ростгаард, [email protected], +45 29176299) являемся контактным лицом по вопросам, касающимся проекта, в рамках которого была написана эта рукопись. Альтернативным контактным лицом будет Андерс Хвиид, руководитель отдела эпидемиологических исследований, [email protected], который никогда не участвовал в этом проекте и не работал с этими данными, но имеет возможность предоставить те же компоненты «Минимального набора данных» любому, у кого есть разрешение на использование данных. Необработанные данные о воздействии хранятся на центральном сервере, управляемом крупной ИТ-организацией, со всеми вытекающими из этого частыми резервными копиями, резервными копиями в физически разделенных местах и ​​т. д. Это обусловлено исследовательской привычкой и ИТ-политикой. В конечном итоге данные могут быть воссозданы из необработанных данных в «Statens Arkiver» (архив [датского] государства).

    Финансирование: Исследование было поддержано Helsefonden (https://Helsefonden.dk; номер гранта 19-B-0352 для KR, номер гранта 17-B-0273 для HH). Спонсоры не принимали участия в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Заражение вирусом герпеса человека 4 типа, вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) распространено повсеместно, и во взрослом возрасте инфицировано подавляющее большинство населения [1, 2].Первичное заражение ВЭБ в детском возрасте обычно протекает бессимптомно или сопровождается лишь слабовыраженными симптомами. Однако первичная ВЭБ-инфекция в подростковом или взрослом возрасте часто сопровождается инфекционным мононуклеозом (ИМ), оценочная доля которого у датских подростков колеблется от 12% до 70% [2]. IM обычно характеризуется лихорадкой, тонзиллитом, лимфаденопатией и утомляемостью. За первичной инфекцией следует пожизненная, в основном бессимптомная, латентная инфекция В-лимфоцитов [3], которая иногда реактивируется литически [4].Так, персистенция ВЭБ характеризуется наличием латентно инфицированных клеток в крови и периодическим выделением вируса в слюну [5].

    Последствия ИМ с точки зрения отсутствия учебы и работы, реже неврологических, злокачественных заболеваний, заболеваний костного мозга или печени существенны и недооценены [6]. В совокупности это позволяет предположить, что уменьшение осложнений, связанных с КМ, путем вакцинации против ВЭБ будет полезным в некоторых популяциях, и побудило к разработке таких вакцин [6].

    Исследование влияния посещения детских учреждений на возрастной риск ИМ отсутствует и может предоставить полезную информацию для нашего понимания роли возраста, механизма и «дозы» воздействия ВЭБ на риск ИМ [2, 7, 8]. Эта информация может помочь в разработке программы вакцинации против ВЭБ, а также в принятии стратегических решений и решений родителей о том, когда и где детей следует зачислять в учреждения по уходу за детьми.

    Недавно было продемонстрировано, что каждый дополнительный брат или сестра, особенно младшие, был связан с более низким риском возникновения ИМ в подростковом возрасте [1, 9].Аналогичный паттерн индуцированной братьями и сестрами защиты наблюдался для заболеваний, связанных с EBV и IM, таких как лимфома Ходжкина [10] и рассеянный склероз [11]. В исследовании Rostgaard et al. [1] также выявили, 1) что чем меньше разница в возрасте между сиблингом и основным ребенком, тем ниже риск ИМ, интерпретируемый как косвенный эффект ранней упреждающей инфекции ВЭБ, и 2) что наличие сиблингов в возрасте менее четырех лет резко увеличил риск ИМ, что в то время интерпретировалось как прямое влияние передачи ВЭБ.В соответствии с этим, последующее наблюдение семей с детьми в качестве индексных случаев ИМ [9, 12-15] и изучение серотипа ВЭБ в семьях [16] выявили внутрисемейное заражение как важный источник инфекции ВЭБ.

    Посещение присмотра за детьми может оказывать такое же влияние на риск ИМ, как и наличие большого родства, то есть снижение риска ИМ в подростковом возрасте. Тем не менее, заболеваемость госпитализированной ИМ в Дании была на удивление стабильной в течение длительного периода времени, в течение которого посещение детских учреждений стало нормой [1, 2], что свидетельствует о том, что передача ВЭБ через контакт с другими детьми в детских учреждениях менее эффективна или менее часта, чем через воздействие на братьев и сестер.Важность источника заражения для риска заболевания была хорошо охарактеризована для других заболеваний [17-21], но не была установлена ​​для EBV/IM. Предположительно, ВЭБ передается через слюну (включая чихание [22]) инфицированным детям до подросткового возраста, поскольку большинство других предполагаемых путей передачи (переливание крови, половой акт, глубокие поцелуи) кажутся менее актуальными для детей, в то время как пути передачи имеют особое значение для детей. (грудное молоко, внутриутробная инфекция), по-видимому, играют незначительную роль [7, 8, 23–26].

    Чтобы квалифицировать и количественно оценить вышеупомянутые предварительные представления, мы предприняли настоящее исследование для изучения влияния посещения детских учреждений и сроков поступления в детские сады на возрастной риск ИМ в возрасте от 1,5 до 26 лет с использованием датской базы данных по уходу за детьми с национальными данными. широкое освещение на рубеже веков [27].

    Материалы и методы

    Общенациональная Датская система регистрации актов гражданского состояния (CRS) была внедрена 1 апреля 1968 г. С тех пор всем гражданам Дании были присвоены уникальные идентификационные номера (номер CRS), с помощью которых CRS осуществляет постоянный мониторинг индивидуального жизненного статуса. , эмиграционный статус, личность родителей и место жительства.Номер CRS также обеспечивает надежную связь между регистрами здоровья [28].

    детей, родившихся в Дании в период с июля 1992 по 2016 год, составили нашу исследовательскую базу. Используя CRS, мы определили их братьев и сестер и получили даты рождения для всех этих детей, чтобы можно было построить такие переменные, как разница в возрасте между пробандом и братом или сестрой, подвергшимся воздействию.

    Мы собрали информацию об индивидуальном уходе за детьми в возрасте 0–6 лет из базы данных по уходу за детьми [27].Эта база данных включает данные о посещаемости детских учреждений в возрасте от 0 до 6 лет, проживающих в одном из 98 муниципалитетов Дании (первоначально 271), начиная с 1989 года. Недавно мы обновили базу данных, включив в нее данные о посещаемости детских садов до 2016 года включительно. Данные об уходе за детьми регулярно собираются датскими муниципалитетами для организации оплаты и распределения мест в детских учреждениях. Мы получили данные о посещаемости детских учреждений от трех датских компаний по управлению данными: KMD, IST-software и GK-consult.Кроме того, архивные данные были получены из Датского национального архива и местного архива муниципалитета Хёрсхольм.

    Для каждой комбинации календарного года и муниципалитета мы оценили, была ли регистрация в системе ухода за детьми завершена, исходя из процентной доли детей в возрасте 3–5 лет, зарегистрированных в учреждениях по уходу за детьми на 1 января -го -го года. В подавляющем большинстве муниципалитетов с самым высоким охватом охват был практически одинаковым в любой заданный календарный период, что привело к следующему критерию.Если процент регистрации был ниже 72 и в календарном году до 2007 г. или процент регистрации был ниже 84 и в календарном году после 2006 г., считалось, что муниципалитет имеет неполную регистрацию на этот год. Это позволило подвергать цензуре неполную информацию о раскрытии. 2007 год был годом реорганизации муниципалитетов с 271 до 98.

    Из базы данных по уходу за детьми мы собрали точные даты зачисления и исключения из детских учреждений, а также тип детского учреждения.Зарегистрировано четыре основных типа детских учреждений: детские сады, ясли, детский сад и комплексы по возрасту. Детские сады рассчитаны максимум на 5 детей одного возраста, в то время как в других учреждениях среднее число детей старше 40 лет [27, 29, 30].

    Датский национальный регистр пациентов был создан в 1977 г. и с тех пор регистрирует 99,9% всех выписок из датских непсихиатрических больниц [31]. Для каждой госпитализации в регистре содержится информация о датах поступления и выписки, диагнозах при выписке.В регистре мы выявили все контакты с больницами, включая амбулаторные визиты, содержащие код диагноза при выписке B27* (МКБ-10) или 075 (МКБ-8). Коды МКБ-8 использовались в реестре до 1994 г., коды МКБ-10 – с 1994 г. и далее.

    Исследование было одобрено SSI QA & Compliance (журнал № 20/13012). Согласно датскому законодательству, для такого чисто регистрового исследования, как это, не требуется ни этического одобрения, ни согласия.

    Статистический анализ

    Когорта детей, родившихся в Дании с июля 1992 по 2016 год, которые были доступны для оценки посещаемости детских учреждений с момента рождения до 1 года.В течение 5 лет госпитализировали по поводу ИМ с 1,5 лет до даты постановки диагноза ИМ, смерти, эмиграции, цензуры из-за неизвестного статуса воздействия или 31 декабря 2018 г., в зависимости от того, что наступит раньше. Цензура из-за неизвестного статуса посещения детских учреждений имела место в первом случае, когда ребенок проживал в муниципалитете с неполной регистрацией детских садов в то время, и ребенку было меньше 1,5 лет (конец установления контакта).

    Регрессия Кокса, стратифицированная по полу и году рождения с возрастом в качестве лежащей в основе временной шкалы, использовалась для моделирования коэффициентов риска (HR) и, таким образом, для оценки влияния посещения детских учреждений.Все анализы были скорректированы с учетом изменяющихся во времени характеристик родства (количество братьев и сестер определенного возраста (0, 1, 2, 3 года) и количество братьев и сестер с определенной разницей в возрасте относительно индексного ребенка, как в [1]. Мы также скорректировали для некоторых легкодоступных потенциальных социально-демографических искажающих факторов: возраст матери [32], этническая принадлежность родителей [33–37], социально-экономический индекс муниципалитета рождения в год рождения [38] и доля времени, проведенного в уходе за ребенком в возрасте до 1,5 лет. из-за детского сада в муниципалитете рождения в год рождения.Чтобы максимально эффективно отразить как генетические, так и социально-демографические эффекты этнической принадлежности, мы оценили для каждого родителя, родились ли они в западной стране, операционализировано/аппроксимировано как родившиеся за пределами Европы (исключая Турцию и включая США и Канаду). Социально-экономический индекс представляет собой взвешенную корзину из 14 показателей муниципальных финансовых потребностей и налоговых поступлений, которая используется для перераспределения налоговых поступлений между датскими муниципалитетами в любом данном финансовом году и, как таковая, пересчитывается ежегодно.Среднее значение социально-экономического индекса составляет 1, а более высокие значения соответствуют более бедным муниципалитетам. Мы заметили, что в густонаселенных/более городских муниципалитетах, как правило, большая часть ухода за детьми осуществляется в учреждениях. Доля дневного ухода за детьми в возрасте до 1,5 лет была разработана, чтобы устранить путаницу, которая в противном случае возникла бы вследствие корреляции между городским населением и как исходом, так и воздействием при попытке оценить возможный дифференциальный эффект воздействия в учреждениях и учреждениях дневного ухода.

    Воздействие определялось как время нахождения в учреждении по уходу за детьми (ясли, детский сад или специализированное учреждение по возрасту) или в доме дневного ухода в возрасте до 1,5 лет, при условии, что первое представляет собой более заразную среду, чем второе. Возрастной интервал от 0 до 17 месяцев содержит большую часть вариаций в посещаемости детских учреждений, а также является периодом детства с наибольшим количеством сероконверсий ВЭБ [2]. Параметром логарифмической шкалы, соответствующим этим предикторам, является уровень риска сероконверсии в течение первых 18 месяцев из-за воздействия (и, таким образом, исключение риска развития ИМ в более позднем возрасте).

    Мы наблюдали только за детьми, которые посещали исключительно детские сады или детские учреждения. Таким образом, последующую когорту можно рассматривать как наблюдательный эквивалент рандомизированного исследования, в котором каждый ребенок в течение случайного строго положительного периода времени находился либо в доме дневного ухода, либо в специализированном учреждении (присмотр за детьми в яслях, детском саду и т. п.) в возрасте до 1,5 лет. лет, но не оба.

    Все анализы проводились с использованием пакета статистического программного обеспечения SAS (версия 9.4 Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США). Девяностопятипроцентные доверительные интервалы (ДИ) были основаны на критериях Вальда. Рис. 1 был подготовлен с использованием пакета foresplot в R для визуального дополнения таблицы 1.

    Таблица 1. Наблюдаемые лица (Человек), человеко-годы (Pyrs) и заболеваемость ИМ (События) в разбивке по экспозициям, полу и в целом в когорте полностью облученных детей, родившихся в Дании с июля 1992 г. по 2016 г.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261665.т001

    Results

    Наша основа выборки состояла из 1 567 388 детей, родившихся в Дании в период с июля 1992 по 2016 год от известных матерей. В общей сложности 1 152 329 из этих детей имели полную информацию о контактах с детьми в период от рождения до 1,5 лет, за которыми можно было наблюдать впоследствии. Среди них 980 011 человек подвергались уходу за детьми в возрасте до 1,5 лет, из которых 908 866 подвергались исключительно воздействию детских садов или детских учреждений до 1,5 лет.Таким образом, наша исследовательская база смоделировала 908 866 / 1 152 329 = 79% современной когорты датчан, которые в течение первых 1,5 лет жизни подвергались исключительно воздействию либо детского сада, либо детского учреждения. Распределение событий, времени наблюдения и участников в различных слоях показано в Таблице 1. Начало воздействия произошло в основном в узком временном интервале. Квантиль 5, 25, 50, 75 и 95% для времени экспозиции в годах был следующим: исключительно зачисление в детский сад (0.20,0,53,0,67,0,86,1,04), исключительно зачисление в детское учреждение (0,17,0,47,0,62,0,75,1,00) и любое из этих двух (0,18,0,50,0,64,0,81,1,03).

    Влияние родственной структуры (разница в возрасте братьев и сестер и наличие братьев и сестер в возрасте от 0 до 3 лет) в целом соответствовало ожиданиям; т. е. тем больше защита, чем меньше разница в возрасте, младшие сибсы, как правило, более защищены, чем старшие сибсы, и заметное мгновенное влияние наличия сибсов в возрасте 0–3 лет на риск ИМ (см. [1]) (таблица 1, рис. 1). ). Оценки были очень стабильными между моделями, что указывает на то, что структура сибсов не мешает оценке эффектов ухода за детьми (таблица 1).

    Один дополнительный год пребывания в детском саду в возрасте до 1,5 лет подразумевал относительное снижение риска ИМ на 10%, в то время как дополнительный год пребывания в детском учреждении снижал риск ИМ на 6% (таблица 1). Разница в риске ИМ из-за воздействия в детских садах и в детских учреждениях была небольшой и статистически незначимой (таблица 1). Увеличение времени воздействия на один год — это много по сравнению, например, с межквартильное расстояние около 0,3 года для всех трех типов времени воздействия.Следовательно, изменение риска ИМ, объясняемое воздействием ухода за детьми, будет еще меньше.

    Обсуждение

    Постоянно обнаруживается, что посещение детских учреждений влечет за собой краткосрочный повышенный риск детских инфекций, а также влияет на риск некоторых долгосрочных последствий, например. острый лимфобластный лейкоз, см. [29, 30] и ссылки в них. Однако размеры эффектов, которые мы обнаружили в отношении явления, в основном вызванного инфекцией EBV, настолько малы, что не имеют последствий для общественного здравоохранения.Тем не менее, наше исследование может быть информативным в отношении того, как и когда младенцы заражаются ВЭБ — открытый и важный вопрос в базовой эпидемиологии ИМ/ВЭБ [7].

    Истинный долговременный эффект воздействия при уходе за детьми должен быть вызван ранней сероконверсией и, следовательно, защищать от ИМ [2, 37]. В нашем исследовании большинство детей были зачислены в учреждения по уходу за детьми в возрасте от 6 до 16 месяцев, когда чаще всего происходит сероконверсия в детском возрасте [2], поэтому возраст поступления в учреждения по уходу за детьми может иметь заметное долгосрочное различие в риске ИМ.Принимая наблюдаемые оценки за чистую монету, эффект от более раннего посещения детских учреждений на один год (в возрасте от 1,5 до 0,5 лет) был намного меньше, чем эффект от наличия дополнительных братьев и сестер примерно того же возраста, как это наблюдалось здесь и в перекрывающемся исследовании. 1]. И не было никаких предположений о том, что воздействие на многих детей в учреждении обеспечивает большую защиту от ИМ, чем воздействие на несколько детей в детском саду.

    При других детских инфекциях установлено, что заражение от родного брата приводит к более тяжелому течению заболевания, предположительно из-за как интенсивности, так и длительности экспозиционных заболеваний [17–21].Это предполагает, что «доза» ВЭБ имеет значение для успешного проникновения ВЭБ и установления персистирующей инфекции у хозяина. С другой стороны, краткое изложение немногочисленных исследований по родственной теме ВЭБ-инфекции, сопровождающейся ИМ в [2], заключается в том, что «доза» ВЭБ не имеет значения. Мы также обнаружили, что размеры эффекта для родственных воздействий были одинаковыми, независимо от того, был ли исходом контакт с ИМ в больнице, как здесь, или ИМ, о котором сообщали сами [1]. По-видимому, самым простым способом согласования этих двух наборов наблюдений было бы предположить существование случайного порога для успешной инфекции EBV, так что после достижения этого порога больше не будет корреляции между исходом IM и дозой EBV; и, с другой стороны, воздействие низких доз ВЭБ, ожидаемое при уходе за детьми, как правило, недостаточно для достижения порога.Подразумевается, что некоторые дети должны неоднократно подвергаться воздействию ВЭБ, прежде чем инфекция станет персистирующей, т. е. каждый человек имеет определенную восприимчивость к инфекции ВЭБ [37, 39, 40], и инфекция ВЭБ может быть устранена, как показано in vitro [41].

    Из параметров сибсов, представленных здесь и в [1], можно сделать вывод, что особенно заразными являются сибсы в возрасте 0–3 лет и те, у кого наименьшая разница в возрасте с индексным ребенком. Принимая во внимание скромный эффект от посещения детских учреждений в первом 1.После 5 лет жизни, наблюдаемых в этом исследовании, вопрос становится загадкой: как (один из) ваших братьев и сестер заражается в первую очередь в молодом возрасте? Три из семи семей, исследованных в [16], включали примеры одного и того же штамма ВЭБ у родителя и ребенка, что свидетельствует о передаче инфекции от родителя к ребенку. В одной из семей 4 из 8 детей были носителями того же штамма ВЭБ, что и мать; предположительно, некоторые из детей могли заразиться через братьев и сестер. Другие доступные исследования ВЭБ-передачи по дизайну не столь информативны в этом вопросе [12–15].Мы также отмечаем, что, по-видимому, родители и другие взрослые члены домохозяйства увеличивают выделение ВЭБ в присутствии ребенка с ИМ [12], что повышает вероятность того, что защитный эффект наличия братьев и сестер на самом деле может в некоторой степени передаваться или опосредоваться родителей и других взрослых. Стабильность встречаемости ИМ по календарным годам [1] также свидетельствует в пользу родителей как основных виновников ВЭБ-инфекции у их детей.

    Теоретическое частичное объяснение преобладания членов семьи в качестве источников успешной инфекции ВЭБ может заключаться в том, что ВЭБ, который они выделяют, содержит мутантные клоны ВЭБ, специально приспособленные для того, чтобы избежать иммунного надзора со стороны иммунной системы индексного ребенка, которая в значительной степени является общей с другие члены семьи.Например, ВИЧ распространен [42]. Теоретическая возможность была поднята, и геномное разнообразие ВЭБ внутри хозяина хорошо известно, но степень, в которой происходит геномная диверсификация и адаптация в популяции инфицированных ВЭБ клеток человека-хозяина, в настоящее время неизвестна [42–44]. ].

    Следует отметить, что разница в эффекте пребывания в учреждениях по уходу за детьми и домах дневного ухода была очень небольшой, если вообще присутствовала; и, во всяком случае, мы ожидали бы противоположного знака этой разницы.Возможно, детские сады в чем-то больше напоминают семейный дом.

    Сильные и слабые стороны

    Настоящее исследование имеет несколько сильных и слабых сторон, которые следует учитывать. Мы провели исследование исключительно на основе регистров, таким образом избегая предубеждений в отношении отзыва, участия, результатов и последующего наблюдения. Вековые тенденции были тщательно скорректированы с использованием регрессии Кокса, стратифицированной по полу и году рождения с возрастом в качестве базовой временной шкалы. Анализы были тщательно скорректированы с учетом структуры сибсов, которая, по нашему мнению, во многом опосредует влияние других социально-демографических факторов [1].Анализы также были скорректированы для некоторых легкодоступных сильных предикторов риска ИМ: этническая принадлежность родителей и возраст матери при рождении (таблица 1). Мы также скорректировали два предиктора, характеризующих принадлежность наблюдаемых лиц при рождении: социально-экономический индекс и баланс между использованием детских садов и учреждений. Первое казалось маловажным, второе оказалось сильным предиктором риска ИМ, поскольку коррелировало с городским населением (таблица 1). Неочевидно, что игнорируемые социально-демографические факторы должны быть заметно коррелированы с возрастом поступления в детские сады/воздействия на них, поскольку это в основном вопрос возможностей или предложения в муниципалитетах.Величина эффекта госпитализированного ИМ и ИМ, о котором сообщают сами, в качестве исходов удивительно схожи при рассмотрении воздействия на других детей [1]. Несмотря на то, что было получено более 5000 исходов в результате наблюдения за всей национальной когортой новорожденных (таблица 1), исследованию в конечном итоге не хватает статистической точности. Основной причиной этого является сочетание небольшого размера эффекта (как и ожидалось) и небольшой вариации экспозиции. Однако мы получаем достаточно информации, чтобы с уверенностью оценить размер эффекта как численно меньший, чем эффект наличия брата или сестры примерно того же возраста, что и человек-индекс.Выявленные небольшие размеры эффекта являются убедительным аргументом в пользу того, что заболеваемость ИМ оставалась столь стабильной в Дании с 1977 по 2008 г. [1, 2]. Наконец, насколько нам известно, это первое исследование, в котором забота о детях рассматривается как единственный или основной источник интереса для исхода EBV/IM. Различия в контексте, воздействии, дизайне и измерении очень затрудняют сравнение и обобщение соответствующих результатов предыдущих исследований, см. [32, 33, 37] для самых последних исследований.

    Мы считаем, что выбор родителей между детским садом и детским учреждением в основном зависит от того, что доступно и удобно.Мы полагаем, что когда детей надолго не пускают в детские сады, это обычно происходит из-за сочетания того, что родители остаются дома, и в какой-то степени хрупкого ребенка, а не в первую очередь из-за социально-демографической путаницы. По замыслу эти дети были исключены из наблюдения после достижения ими возраста 1,5 лет, что не повлияло на наши результаты. Дети, которые ослаблены и имеют много инфекций, могут предпочтительно посещать детские сады, а не детские учреждения, но как это должно повлиять на наши результаты, нам неясно.Неизвестная, но, вероятно, небольшая часть наблюдаемых детей посещала бы детский сад в неформальной экономике, частный уход за детьми или какой-либо незарегистрированный вид ухода за детьми до зачисления в государственный уход за детьми [27, 29, 30]. Во всяком случае, это приведет к смещению наших результатов в сторону нуля.

    Заключение

    На риск ИМ гораздо меньше влияет возраст при поступлении в учреждения по уходу за ребенком в течение первых 1,5 лет жизни, чем наличие дополнительного брата или сестры сравнимого возраста. С точки зрения биологии мы интерпретируем наши результаты как предполагающие случайный порог успешного заражения ВЭБ, который легче достигается брату или сестре, чем коллективу товарищей по играм в детском саду или учреждении по уходу за детьми.

    Каталожные номера

    1. 1. Ростгаард К., Нильсен Т.Р., Вольфарт Дж., Уллум Х., Педерсен О., Эрикструп С. и др. Структура родственников и риск инфекционного мононуклеоза: популяционное когортное исследование. Int J Эпидемиол. 2014; 43: 1607–1614. пмид:25436250
    2. 2. Ростгард К., Бальфур Х.Х., Джарретт Р.Ф., Эрикструп С., Педерсен О., Уллум Х. и др. Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барр с инфекционным мононуклеозом и без него. Хан Г, редактор. ПЛОС Один. 2019;14: e0226436.пмид:31846480
    3. 3. Niedobitek G, Agathanggelou A, Steven N, Yonug L. Вирус Эпштейна-Барра (EBV) при инфекционном мононуклеозе: обнаружение вируса в тонзиллярных B-лимфоцитах, но не в десквамированных эпителиальных клетках ротоглотки. Мол Патол. 2000; 53: 37–42. пмид:10884920
    4. 4. Тамото Н., Нагата К., Хара С., Накаяма Ю., Кувамото С., Мацусита М. и др. Субклиническая первичная инфекция вируса Эпштейна-Барр и литическая реактивация индуцируют аутоантитела к рецептору тиротропина.Вирус Иммунол. 2019; 32: 362–369. пмид:31580214
    5. 5. Хадиното В., Шапиро М., Сан К.С., Торли-Лоусон Д.А. Динамика выделения EBV указывает на центральную роль эпителиальных клеток в усилении вирусного выброса. Спек С.Х., редактор. PLoS Патог. 2009;5: e1000496. пмид:19578433
    6. 6. Эйнсворт С. Создание лучшей вакцины против лимфомы. Природа. 2018; 563: S52–S54. пмид:30429570
    7. 7. Balfour HH, Dunmire SK, Hogquist KA. Инфекционный мононуклеоз.Клин Трансл Иммунол. 2015;4: е33. пмид:25774295
    8. 8. Кроуфорд Д.Х., Максвин К.Ф., Хиггинс К.Д., Томас Р., МакОлей К., Уильямс Х. и др. Когортное исследование среди студентов вузов: выявление факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барр и инфекционного мононуклеоза. Клин Инфекция Дис. 2006; 43: 276–82. пмид:16804839
    9. 9. Liu Z, Fang F, Chang ET, Adami HO, Ye W. Размер родства, порядок рождения и риск рака носоглотки и инфекционного мононуклеоза: общенациональное исследование в Швеции.Int J Эпидемиол. 2016; 45: 825–34. пмид:25925268
    10. 10. Хьялгрим Х., Смедби К.Е., Ростгаард К., Молин Д., Гамильтон-Дютуа С., Чанг Э.Т. и др. Инфекционный мононуклеоз, социальная среда детства и риск лимфомы Ходжкина. Рак рез. 2007; 67: 2382–2388. пмид:17332371
    11. 11. Багер П., Нильсен Н.М., Бирманн К., Фриш М., Вольфарт Дж., Кох-Хенриксен Н. и соавт. Родственные характеристики и риск рассеянного склероза: общенациональное когортное исследование в Дании. Am J Эпидемиол.2006; 163: 1112–1117. пмид:16675539
    12. 12. Сумая С.В., Энч Ю. Вирусные инфекции Эпштейна-Барр в семьях: роль детей с инфекционным мононуклеозом. J заразить дис. 1986; 154: 842–850. пмид:3021867
    13. 13. Joncas J, Mitnyan C. Серологический ответ антител EBV в педиатрических случаях инфекционного мононуклеоза и в их контактах. Can Med Assoc J. 1970; 102: 1260–1263. пмид:4315636
    14. 14. Най Ф.Дж., Ламберт Х.П. антитела к вирусу Эпштейна-Барр в случаях и контактах с инфекционным мононуклеозом; семейное исследование.J Hyg (Лондон). 1973; 71: 151–161. пмид:4348455
    15. 15. Флейшер Г.Р., Паскуариелло П.С., Уоррен В.С., Завод В.С., Корвал А.Б., Тернер Х.Д. и др. Внутрисемейная передача инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр. J Педиатр. 1981; 98: 16–9. пмид:7452392
    16. 16. Gratama JW, Oosterveer MA, Klein G, Ernberg I. Полиморфизм размера EBNA можно использовать для отслеживания распространения вируса Эпштейна-Барр в семьях. Дж Вирол. 1990; 64: 4703–8. пмид:2168960
    17. 17. Ааби П. Недоедание и скученность/интенсивное воздействие при тяжелой форме коревой инфекции: обзор общественных исследований.Преподобный Заражает Дис. 1988; 10: 478–91. пмид:3287570
    18. 18. Паунио М., Пелтола Х., Валле М., Давидкин И., Виртанен М., Хейнонен ОП. Взрывная вспышка кори в школах: интенсивное воздействие могло привести к высокому риску даже среди ревакцинированных. Am J Эпидемиол. 1998; 148: 1103–10. пмид:9850133
    19. 19. Саттер Р.В., Марковиц Л.Е., Беннетч Дж.М., Моррис В., Зелл Э.Р., Преблуд С.Р. Корь среди амишей: сравнительное исследование тяжести течения кори в первичных и вторичных случаях в домашних хозяйствах.J заразить дис. 1991; 163: 12–6. пмид:1984459
    20. 20. Салгаме П., Геадас С., Коллинз Л., Джонс-Лопес Э., Эллнер Дж.Дж. Латентная туберкулезная инфекция — пересмотр и пересмотр концепций. Туберкулез (Эдинб). 2015; 95: 373–84. пмид:26038289
    21. 21. Нильсен Н.М., Хедегаард К., Ааби П. Интенсивность воздействия и тяжесть коклюша. J заразить. 2001; 43: 177–81. пмид:11798255
    22. 22. Абасзаде Дж. Х., Тран Дж., Рама Радж П., Махди А.А. Атипичная передача вируса Эпштейна-Барр практикующему врачу — история болезни.Энн Инфект. 2021; 5: 4–4.
    23. 23. Кусухара К., Такабаяши А., Уэда К., Хидака Ю., Минамисима И., Такэ Х. и др. Грудное молоко не является значительным источником ранней инфекции вируса Эпштейна-Барр или герпесвируса человека 6 у младенцев: сероэпидемиологическое исследование в 2 эндемичных районах Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа I в Японии. Микробиол Иммунол. 1997; 41: 309–312. пмид:9159404
    24. 24. Юнкер А.К., Томас Э.Э., Рэдклифф А., Форсайт Р.Б., Дэвидсон А.Г., Раймо Л. Выделение вируса Эпштейна-Барр в грудном молоке.Am J Med Sci. 1991; 302: 220–3. пмид:1656752
    25. 25. Авгил М., Орной А. Вирус простого герпеса и вирусные инфекции Эпштейна-Барр при беременности: последствия неонатальной или внутриутробной инфекции. Репрод Токсикол. 2006; 21: 436–445. пмид:16580943
    26. 26. Perera R a PM, Samaranayake LP, Tsang CSP. Динамика выделения вируса Эпштейна-Барр: канцероген 1 типа. Arch Oral Biol. ООО «Эльзевир»; 2010; 55: 639–47. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2010.06.009 pmid:20627195
    27. 27.Кампер-Йоргенсен М., Вольфарт Дж., Симонсен Дж., Бенн К.С. База данных по уходу за детьми: ценная связь с регистром. Scand J Общественное здравоохранение. 2007; 35: 323–9. пмид:17530555
    28. 28. Шмидт М., Педерсен Л., Соренсен Х.Т. Датская система регистрации актов гражданского состояния как инструмент эпидемиологии. Евр J Эпидемиол. 2014; 29: 541–549. пмид:24965263
    29. 29. Кампер-Йоргенсен М. Заболевания в детстве и влияние ухода за детьми. Копенгагенский университет. 2007.
    30. 30.Кампер-Йоргенсен М., Стабелл Бенн С., Вольфарт Дж. Уход за детьми и здоровье: обзор использования связанных национальных регистров. Scand J Общественное здравоохранение. 2011; 39: 126–130. пмид:21775370
    31. 31. Шмидт М., Шмидт С.А.Дж., Сандегаард Дж.Л., Эренштейн В., Педерсен Л., Соренсен Х.Т. Датский национальный реестр пациентов: обзор содержания, качества данных и исследовательского потенциала. Клин Эпидемиол. 2015;7: 449–490. пмид:26604824
    32. 32. Карвальо-Кейрос С., Йоханссон М.А., Перссон Дж.О., Йортсё Э., Кьерстадиус Т., Нильссон С. и соавт.Ассоциации между EBV и CMV серопозитивностью, ранним воздействием и кишечной микробиотой в предполагаемой когорте новорожденных: 10-летнее наблюдение. Фронт Педиатр. 2016;4: 93. pmid:27630978
    33. 33. Пембри Л., Вайблингер Д., Гриффитс П., Патель М., Азад Р., Райт Дж. Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и вирус ветряной оспы в первые два года жизни: когортное исследование в Брэдфорде, Великобритания. BMC Infect Dis. 2017; 17: 1–18. пмид:28049444
    34. 34. Balfour HH, Odumade O a, Schmeling DO, Mullan BD, Ed J a, Knight J a, et al.Поведенческие, вирусологические и иммунологические факторы, связанные с приобретением и тяжестью первичной инфекции вируса Эпштейна-Барр у студентов университетов. J заразить дис. 2013; 207: 80–8. пмид:23100562
    35. 35. Кондон Л.М., Седерберг Л.Е., Рабинович М.Д., Либо Р.В., Го Дж.С., Делани а. С и др. Возрастная распространенность вирусной инфекции Эпштейна-Барр среди детей Миннесоты: влияние расы/этнической принадлежности и семейного окружения. Клин Инфекция Дис. 2014; 59: 501–508. пмид:24820696
    36. 36.Jansen MAE, Van Den Heuvel D, Bouthoorn SH, Jaddoe VWV, Hooijkaas H, Raat H, et al. Детерминанты этнических различий в распространенности цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса простого герпеса 1 типа в детском возрасте. J Педиатр. Эльзевир Инк .; 2016;170: 126–134.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.11.014 pmid:26707579
    37. 37. Винтер Дж. Р., Джексон С., Льюис Дж. Э., Тейлор Г. С., Томас О. Г., Стэгг Х. Р. Предикторы серостатуса вируса Эпштейна-Барр и последствия для политики в отношении вакцин: систематический обзор литературы.Джей Глоб Здоровье. 2020;10: 010404. pmid:32257152
    38. 38. Indenrigsministeriet. Коммунальная выставка общего пользования 2019. Копенгаген; 2018.
    39. 39. Helminen ME, Kilpinen S, Virta M, Hurme M. Восприимчивость к первичной инфекции вируса Эпштейна-Барр связана с полиморфизмом промотора гена интерлейкина-10. J заразить дис. 2001; 184: 777–80. пмид:11517440
    40. 40. Кенни А.Д., Даудл Дж.А., Боззакко Л., МакМайкл Т.М., Сент-Гелаис С., Панфил А.Р. и др.Генетические детерминанты вирусных заболеваний человека. Анну Рев Жене. 2017; 51: 241–263. пмид:28853921
    41. 41. Уилсон А.Д., Морган А.Дж. Первичные иммунные ответы CD4+ Т-клеток и NK-клеток пуповинной крови ингибируют трансформацию В-клеток вируса Эпштейна-Барр in vitro. Дж Вирол. 2002; 76: 8504–8504. пмид:11967323
    42. 42. Мидгли Р.С., Белл А.И., Яо К.Ю., Крум-Картер Д., Хислоп А.Д., Уитни Б.М. и др. HLA-A11-рестриктированный полиморфизм эпитопов среди штаммов вируса Эпштейна-Барр в высоко HLA-A11-позитивной популяции Китая: частота и иммуногенность вариантных последовательностей эпитопов.Дж Вирол. 2003;77: 11507–16. пмид:14557636
    43. 43. Палсер А.Л., Грейсон Н.Е., Уайт Р.Е., Кортон С., Коррейя С., Баабдулла М.М. и др. Геномное разнообразие вируса Эпштейна-Барр от множественных типов опухолей и нормальной инфекции. Лонгнекер Р.М., редактор. Дж Вирол. 2015; 89: 5222–5237. пмид:25787276
    44. 44. Вайс Э.Р., Ламерс С.Л., Хендерсон Дж.Л., Мельников А., Сомасундаран М., Гарбер М. и соавт. Раннее геномное разнообразие вируса Эпштейна-Барра и конвергенция с геномом B95.8 при первичной инфекции.Юнг Джу, редактор. Дж Вирол. 2017;92. пмид: 287

    %PDF-1.4 % 22 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 22 77 0000000016 00000 н 0000002222 00000 н 0000002338 00000 н 0000002919 00000 н 0000003191 00000 н 0000003397 00000 н 0000004049 00000 н 0000004550 00000 н 0000005106 00000 н 0000005727 00000 н 0000006185 00000 н 0000006695 00000 н 0000006805 00000 н 0000006919 00000 н 0000007432 00000 н 0000007466 00000 н 0000007783 00000 н 0000007895 00000 н 0000008393 00000 н 0000008663 00000 н 0000009111 00000 н 0000009383 00000 н 0000009650 00000 н 0000010290 00000 н 0000010375 00000 н 0000010824 00000 н 0000011104 00000 н 0000012936 00000 н 0000014262 00000 н 0000014713 00000 н 0000015304 00000 н 0000015591 00000 н 0000016967 00000 н 0000018275 00000 н 0000019495 00000 н 0000019622 00000 н 0000021012 00000 н 0000021278 00000 н 0000021849 00000 н 0000022386 00000 н 0000022946 00000 н 0000023029 00000 н 0000023731 00000 н 0000024006 00000 н 0000025343 00000 н 0000025667 00000 н 0000027426 00000 н 0000030632 00000 н 0000033279 00000 н 0000035785 00000 н 0000035857 00000 н 0000039886 00000 н 0000040009 00000 н 0000047604 00000 н 0000051311 00000 н 0000056002 00000 н 0000059991 00000 н 0000066124 00000 н 0000066196 00000 н 0000066526 00000 н 0000067153 00000 н 0000067398 00000 н 0000067466 00000 н 0000067609 00000 н 0000067633 00000 н 0000067940 00000 н 0000069572 00000 н 0000069847 00000 н 0000070239 00000 н 0000070311 00000 н 0000078718 00000 н 0000079063 00000 н 0000079092 00000 н 0000079154 00000 н 0000079267 00000 н 0000079378 00000 н 0000001836 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 98 0 объект>поток xb«`e«_`6A؀[/a.

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован.