Коклюш вакцинация: Прививка от коклюша. Где сделать прививку от коклюша импортной вакциной в Москве

Содержание

КОКЛЮШ ВОЗВРАЩАЕТСЯ? УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ БОРЬБЫ С ЗАБЫТОЙ ДЕТСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ | Федосеенко

1. Руководство по инфекционным болезням у детей / под ред. проф. С. Д. Носова. Москва: Медицина. 1972.

2. Pertussis (Whooping Cough) — What You Need To Know. Centers for Disease Control and Prevention 1600 Clifton Rd Atlanta, GA 30333. URL: http://www.cdc.gov/features/pertussis/

3. Таточенко В. К., Костинов М. П., Намазова Л. С., Федоров А. М. Эпидемиологические аспекты коклюша в Российской Федерации. Особенности вакцинопрофилактики в современных условиях. Москва. 2005. 38 с.

4. Руководство по воздушно-капельным инфекциям / под ред. И. К. Мусабаева. Ташкент. 1982. 684 с.

5. Pertussis surveillance report. 2003–2007. Statens Serum Institut.

6. Pertussis surveillance annual report. 2009. Statens Serum Institut.

7. EUVAC–NET. Pertussis surveillance. Final report. 1998–2002.

8. Письмо Департамента здравоохранения г. Москвы от 10.09.2010 № 31/262 «О состоянии заболеваемости дифтерией, коклюшем и столбняком в г. Москве за 2009 год и 6 месяцев 2010 года». URL: http://bestpravo.ru/moskva/ea-pravo/c1v.htm

9. Pertussis vaccines. WHO position paper. Weekly epidemiological record. 2010; 85: 385–400. URL: http://www.who.int/wer/2010/wer8540.pdf/

10. Роспотребнадзор. Инфекционная заболеваемость в Рос сийской Федерации за январь–сентябрь 2011 г. URL: http://www.rospotrebnadzor.ru

11. Pertussis vaccines. WHO position paper. Weekly epidemiological record. 2005; 4: 29–40. URL: http://www.who.int/wer

12. Annual epidemiological report on communicable diseases. Surveillance report. 2010.

13. Pertussis. URL: http://www.who.int/immunization/topics/pertussis/en/

14. Centers for Disease Control and Prevention. URL: http://www.cdc.gov/features/pertussis

15. Morbidity and Mortality Weekly Report. Updated Recom menda tions for Use of Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acel lular Pertussis (Tdap) Vaccine from the Advisory Committee on Immu nization Practices, 2010. Weekly. January 14. 2011; 60 (1): 13–15.

16. Семенов Б. В., Захарова Н. С., Мазурова И. К. Подъем заболеваемости коклюшем на фоне массовой вакцинации. Гипотезы, объясняющие этот феномен. Микробиол. 2003; 6: 70–73.

17. Таточенко В. К., Намазова Л. С., Харит С. М. и соавт. Реактогенность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5 (4): 32–38.

18. Волков К.С., Нисевич Л.Л., Намазова-Баранова Л.С., Зубкова И.В., Филянская Е.Г. Инфекция и затяжной кашель у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2011; 3 (5): 42.

Коклюш — сделать прививку в Москве в ЦКБ РАН

Коклюш — распространенная до сих пор управляемая инфекция, характеризующаяся выраженным изнуряющим спастическим кашлем. Традиционное название коклюша в отдельных странах мира – «100-дневный кашель». Подсчитано, что у непривитых детей коклюш развивается в 23 раза чаще. Распространение бактерии с крошечными капельками слизи происходит в процессе кашля или чихания больного. 

Важно понимать, что эта инфекция — проблема не только детского возраста! Взрослые также болеют коклюшем с затяжным кашлем, особая группа риска — это пациенты, страдающие хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, т.к. возбудитель инфекции вызывает обострение или значительное ухудшение имеющегося состояния.

Клиника проявляется поэтапно:

  • В первые 3-14 дней инкубационного периода заболевания будто бы нет проявлений болезни;
  • В следующие 5-14 дней катарального периода появляются неспецифические симптомы острой респираторной инфекции — субфебрильная температура, насморк, першение в горле, поверхностный кашель;
  • На протяжении дальнейших 10-20 дней спастического периода болезни разворачивается типичная для коклюша картина с изнурительным постоянным малопродуктивным кашлем, сопровождающимся покраснением лица, набуханием вен, слезотечением и кровоизлиянием в конъюнктиву глаз, высунутым языком вплоть до надрыва уздечки. Мучительный приступ кашля заканчивается шумным вдохом-репризами, рвотой вплоть до остановки дыхания у грудного ребёнка, причем всё это усиливается к ночи.
  • Восстановительный период продолжается очень длительно — от 2 нед до 6 мес — кашель постепенно стихает, урежается. Однако приступы кашля легко повторяются при воздействии неспецифических раздражителей (холодный воздух, смех и т.д.) и обычных вирусных инфекций. И если в начале болезни кашель обусловлен поражением слизистой дыхательных путей, то в последующем, он возникает рефлекторно вследствие формирования патологической доминанты в головном мозге.

Коклюш особенно тяжело протекает у детей до года, с высоким риском летального исхода, что требует госпитализации, нередко в реанимационное отделение. Именно поэтому в США обязательна вакцинация беременных с 28-недельного срока как для защиты от коклюша самой будущей матери и формирования иммунитета новорожденному с первых дней жизни. 

Осложнения коклюша многообразны: бронхиты, пневмонии, разрыв уздечки языка, апноэ, энцефалопатии. Изоляция до 21 дня. Антибиотикотерапия эффективна только в катаральный и начальный приступный период, далее возможно лишь симптоматическое лечение, которое малоэффективно в большинстве случаев. 

Вакцинация — это единственно действенная надежная защита против коклюша.

Важно соблюдать рекомендованную схему прививок и необходимый интервал между инъекциями, чтобы выработать стойкий иммунитет против коклюша, а для поддержания защиты необходимо введение бустерных доз взрослым каждые 10 лет на протяжении всей жизни!

У вакцинированных младенцев поствакцинальный иммунитет после возрастной ревакцинации в 1,5 года угасает к 6-7 годам. И в начальной школе дети «хором» начинают болеть коклюшем. А от них заражаются родители, бабушки и дедушки, особенно младшие братья и сестры, которым коклюш чрезвычайно опасен. Для поддержания иммунитета необходимо проводить систематические ревакцинации на протяжении всей жизни. Поэтому так важны регулярные повторные прививки в соответствии с национальным календарём профилактических прививок, чтобы защитить ребенка, себя и окружающих от этой изнуряющей и опасной инфекции. Сейчас это стало возможно благодаря появлению на российском рынке комплексной вакцины, содержащей сниженное количество коклюшного компонента, направленной на поддержание защиты и минимизации реакций на иммунизацию.

симптомы, осложнения, вакцинация в Анапе детей и взрослых

Коклюш – инфекционное заболевание дыхательных путей, сопровождающееся сильным, мучительным и продолжительным кашлем, который может длиться несколько месяцев. В сутки заболевший человек испытывает до 40 кашлевых приступов, во время которых серьезно нарушается дыхание, а мозг страдает от недостатка кислорода. Не допустить заражения и избежать осложнений можно при помощи вакцинации, которую в Анапе детям и взрослым проводят в клинике «НеоМед».

Симптомы коклюша у детей и взрослых

Коклюш передается воздушно-капельным путем во время кашля от заболевшего или носителя бактерии Борде-Жангу. Во внешней среде бактерии быстро гибнут, но паразитируют в дыхательных путях.

Как правило, у подростков и взрослых коклюш проходит бессимптомно и не диагностируется – кашля нет совсем или он периодически дает о себе знать, но не ухудшает самочувствие. Вероятность заражения у взрослых не превышает 10%. Наиболее подвержены инфицированию пожилые. Но, будучи носителями, зараженные взрослые распространяют инфекцию и потенциально опасны для маленьких детей. 

Во время инкубационного периода, который длится в среднем около недели, симптомов нет. Затем появляется сухой кашель, который усиливается, переходя в спазматический. Приступы кашля сопровождаются свистящими звуками, судорожными вдохами, давлением в груди.

При тяжелой форме коклюша приступы кашля у детей длительные, лицо становится одутловатым и бледным, вены увеличиваются в размерах, из глаз выделяются слезы. Возможны кратковременные остановки дыхания, рвота, учащенное сердцебиение, паника, носовые кровотечения.

Сильные приступы кашля могут привести к образованию пупочных и паховых грыж, разрыву легочной ткани, кровоизлиянию в головной мозг, энцефалопатии. Возможно присоединение вторичной инфекции, на фоне чего возникают воспаление легких и гнойный отит.

За последние годы распространенность коклюша выросла по причине необоснованного отказа родителей делать своим детям прививки. Чаше всего заболеванию подвержены дети от рождения до шести лет. Для младенцев сильный кашель наиболее опасен, так как он приводит к остановке дыхания.

Вакцинация детей, взрослых людей и беременных

Современные вакцины от коклюша бывают цельноклеточными (АКДС) или содержат бесклеточный коклюшный компонент. У большинства вакцинируемых нет никаких побочных эффектов или они слабо выражены и не доставляют неприятных ощущений.

У некоторых пациентов встречается повышение температуры, болезненные ощущения, покраснение и отек в зоне введения, общее недомогание. Но все эти кратковременные эффекты несравнимы с длительным изнуряющим заболеванием, которое до сих пор остается смертельно опасным.

Прививки от коклюша цельноклеточной вакциной делают детям на первом году жизни трехкратно и на втором году жизни однократно. В шесть лет проводят ревакцинацию вакциной без коклюшного компонента.

Вакцинация снижает риск инфицирования в 4-6 раз, существенно облегчает течение заболевания (чаще всего оно проходит практически незаметно) и уменьшает риск осложнений.

Взрослым, которые в детском возрасте прививались от коклюша, рекомендована ревакцинация бесклеточной вакциной. Прививка необходима родителям маленьких детей, людям с ослабленным иммунитетом, лицам, которые по роду деятельности контактируют с малышами и могут невольно стать распространителями. 

Беременным женщинам показано однократное введение вакцины от коклюша, чтобы предупредить заболевание новорожденных до двух месяцев, когда им можно будет сделать прививку. Вакцина также защищает будущую мать от инфицирования, чтобы она не стала носителем возбудителя и источником инфекции для рожденного ребенка. Для беременных используют вакцину с пониженным содержанием коклюшного компонента.

Сделать прививку от коклюша детям и взрослым можно в медицинском центре «НеоМед». Врач определит тип наиболее эффективной и безопасной вакцины для каждого пациента и разработает календарь вакцинации. 

 

Детская городская поликлиника № 99

Главная Вакцинация

Региональный календарь профилактических прививок

Сокращённая версия в соответствии с требованиями приказа Департамента здравоохранения города Москвы от 18.11.2019 г. № 975


Первые 24 часа после рождения

Всем лицам данной возрастной группы: Гепатит B


3-7 день жизни

Всем лицам данной возрастной группы: Туберкулез


1 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Гепатит B


2 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Пневмококковая инфекция*, Ротавирусная инфекция

Лицам из групп риска: Гепатит B


3 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Полиомиелит, Столбняк, Коклюш, Дифтерия, Ротавирусная инфекция

Лицам из групп риска: Гемофильная инфекция*


4, 5 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Полиомиелит, Столбняк, Коклюш, Дифтерия, Пневмококковая инфекция*, Ротавирусная инфекция

Лицам из групп риска: Гемофильная инфекция*


6 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Гепатит B, Полиомиелит, Столбняк, Коклюш, Дифтерия

Лицам из групп риска: Гемофильная инфекция*


12 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Корь, Краснуха, Эпидемический паротит

Лицам из групп риска: Гепатит B, Ветряная оспа*


15 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Пневмококковая инфекция*


18 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Полиомиелит, Столбняк, Коклюш, Дифтерия

Лицам из групп риска: Гемофильная инфекция*


20 мес.

Всем лицам данной возрастной группы: Полиомиелит


3-6 лет

Всем лицам данной возрастной группы: Менингококковая инфекция

Лицам из групп риска: Гепатит А*


6 лет

Всем лицам данной возрастной группы: Корь, Краснуха, Эпидемический паротит


6-7 лет

Всем лицам данной возрастной группы: Туберкулез, Столбняк, Коклюш, Дифтерия


12-13 лет (Д)

Всем лицам данной возрастной группы: Вирус папилломы человека*


14 лет

Всем лицам данной возрастной группы: Полиомиелит, Столбняк, Дифтерия


* — сроки вакцинации в соответствии с инструкцией по применению препарата Всем лицам данной возрастной группы


Родителям о последствиях отказа от профилактических прививок детям

 

Уважаемые родители!

 

Вакцинация вошла в нашу жизнь, прививки стали столь же привычным делом, как и другие достижения цивилизация, без которых трудно себе представить сегодняшнюю действительность. Прививки делают исключительно от инфекционных болезней, но далеко не от всех, а только от тяжелых, опасных, способных вызывать серьезные осложнения, а также от тех инфекций, которыми одновременно заболевает множество людей (например, от гриппа). Вам необходимо знать, что только профилактические прививки могут защитить Вашем ребенка от таких заболеваний, как полиомиелит, дифтерия, коклюш, туберкулез, столбняк, гепатит В, корь, эпидемический паротит (свинка), краснуха, ветряная оспа, reмофильная инфекция.

Инфекционные заболевания составляют значительную часть всех болезней детского возраста, они чреваты тяжелыми осложнениями, приводящими к инвалидизации и смерти. Ежегодно от различных инфекций в мире погибает 12 млн. детей, из этого числа более 4 млн. детей умирает от болезней, которые полностью предотвратимы вакцинопрофилактикой.

Благодаря профилактическим прививкам во всем мире ликвидирована натуральная оспа, завершается ликвидация полиомиелита, к 2020 году планируется ликвидация кори и врожденной краснухи. Болезни, против которых может проводиться вакцинация, вновь появятся, если прекратить программы вакцинации. Если население не привито, то болезни, ставшие редкими, например полиомиелит и корь, быстро появятся вновь.

Законы, принятые в Российской Федерации, позволяют отказаться от проведения прививки своему ребенку, однако отказ от прививки — это жестокий, в отношении ребенка, поступок, который может нести угрозу жизни и здоровью малыша. Поэтому, каждая мать должна понимать, что, отказывая своему ребенку в прививке, она нарушает его право на сохранение здоровья. Многие родители считают, что инфекции можно предупредить, повышая сопротивляемость организма с помощью закаливания, витаминов, иммуностимулирующих препаратов и прочее. Это не так. И пример некоторых не привитых детей, не заболевших той или иной инфекцией, ничем не доказывает. Просто им повезло, и они не встретились с источниками инфекций, которых, благодаря вакцинации, становится все меньше. Достаточно вспомнить эпидемию дифтерии в России в 1990-годах, когда число заболевших достигло 100 тысяч, вспышки полиомиелита в Чеченской республике в 1995 году (заболели паралитической формой 253 не привитых ребенка) и в Таджикистане в 2010 году (зарегистрировано свыше 600 случаев острых вялых параличей (ОВП), из них 239 случаев подтверждено лабораторно выделением дикого полиовируса 1 типа, 11 случаев закончились летальным исходом), чтобы понять — прививки прекращать нельзя!

Вакцины взаимодействуют с иммунной системой, вызывая иммунную реакцию, сходную с иммунной реакцией на естественную инфекцию, однако они не вызывают болезнь или не подвергают вакцинированного риску потенциальных осложнений. В отличие от этого, за получение иммунитета в результате естественной инфекции, возможно, придется заплатить умственной отсталостью, вызванной reмофилическим гриппом типа b (Hib), врожденными дефектами вследствие краснухи, раком печени от вируса гепатита В или смертью от кори.

РОДИТЕЛИ! ПОМНИТЕ!

Каждый человек имеет право быть вакцинированным. Это такое же право, как право на жизнь. Отказываясь от прививок, Вы рискуете здоровьем и жизнью Вашего ребенка!


Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 18 ноября 2019 г. N 975 «Об утверждении регионального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям»


Памятка для родителей по вакцинопрофилактике

Памятка для родителей по вакцинопрофилактике Иммунитет – это способность организма противостоять различным заболеваниям, которые вызываются вирусами, бактериями и токсинами.
В ответ на появление в организме инфекционных агентов, вырабатываются защитные белки, которые называются антителами. Образовавшиеся антитела обычно сохраняются в организме долгие годы, обеспечивая ему надежную защиту. Невосприимчивость к инфекционным заболеваниям можно приобрести, переболев данной инфекцией, либо путем вакцинации.

Для проведения вакцинопрофилактики в России существует календарь профилактических прививок, где прививки делятся на две группы: плановые (прививки от гепатита В, туберкулеза, дифтерии, кори, коклюша, столбняка, полиомиелита, паротита, краснухи) и экстренные, которые проводятся при ухудшении эпидемической обстановки (прививки от гриппа, клещевого энцефалита, гепатита А, менингококковой инфекции, холеры и др.).

Вакцинопрофилактика остается мощным средством предупреждения большого числа инфекционных болезней.

Только прививки могут защитить ребенка от таких заболеваний, как полиомиелит, дифтерия, коклюш, туберкулез, столбняк, вирусный гепатит В, корь, эпидемический паротит, краснуха, грипп.

Чем же опасны перечисленные инфекционные заболевания? Полиомиелит (или детский паралич) — острое инфекционное заболевание, поражающее центральную нервную систему, в первую очередь спинной мозг. Заболевание приводит в 100% случаев к развитию параличей и пожизненной инвалидности.

Острый гепатит В — тяжелое инфекционное заболевание, характеризующееся воспалительным поражением печени. Перенесенный в раннем возрасте вирусный гепатит В 50-95% случаев переходит в хроническую форму, приводящую в дальнейшем к циррозу печени и первичному раку печени.

Коклюш — инфекционное заболевание дыхательных путей. Опасным является поражение легких (бронхопневмония). Серьезным осложнением является энцефалопатия, которая вследствие возникновения судорог, может привести к смерти или оставить после себя стойкие повреждения, глухоту или эпилептические приступы.

Дифтерия — острое инфекционное заболевание с быстрым нарастанием тяжести состояния и высокой летальностью, характеризующееся токсическим поражением организма, преимущественно сердечно- сосудистой и нервной систем.

Столбняк – возбудитель заболевания поражает нервную систему и ведет к летальности вследствие паралича дыхания и сердечной мышцы. Заболевание регистрируется на территории области регулярно.

Корь — заболевание может вызвать развитие отита, пневмонии, энцефалита. Риск тяжелых осложнений особенно высок у детей старших возрастов. В настоящее время эпидемическая ситуация по кори крайне неблагополучна.

Эпидемический паротит (свинка) — заболевание может осложняться серозным менингитом, в отдельных случаях воспалением поджелудочной железы. Свинка является одной из причин развития мужского и женского бесплодия.

Краснуха — представляет большую опасность для беременных, которые могут заразиться от больных детей. Заболевание краснухой беременных очень часто приводит к развитию множественных уродств плода, выкидышам и мертворождениям.

Туберкулез — длительно текущая инфекция, затрагивающая чаще всего органы дыхания. В настоящее время распространен туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью и развитием тяжелых форм заболевания, которые лечатся годами и могут заканчиваться инвалидностью и даже смертью. Наиболее важным в профилактике туберкулеза является своевременная туберкулин диагностика (реакция Манту, диаскинтест).

Самое эффективное средство защиты Вашего ребенка — это прививка! Часто родители задают вопрос: «Насколько безопасна вакцинация?». В настоящее время вакцинация достаточно безопасна так как:

• современные вакцины изготавливаются с использованием высоких технологий
• они обладают хорошей эффективностью и переносимостью
• риск осложнений при применении сведен к минимуму
• количество противопоказаний незначительно

Перед вакцинацией ребенка обязательно осматривает врач и определяет показания или противопоказания к вакцинации.

Право на иммунизацию обеспечивается Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней человека» № 157 – ФЗ от 17 сентября 1998 г. В главах 2 – 6 освещены права и обязанности граждан, которым проводится вакцинопрофилактика.

Активная иммунизация наиболее эффективный метод защиты от инфекций.

ЗАЩИТИТЬ РЕБЕНКА – ВАШ РОДИТЕЛЬСКИЙ ДОЛГ!


Коклюш — HSE.ie

Вакцинация Tdap во время беременности — часто задаваемые вопросы

Насколько распространен коклюш?

Коклюш распространен в Ирландии и во многих развитых странах. Количество зарегистрированных случаев меняется из года в год. В 2019 году в Ирландии было зарегистрировано 165 случаев коклюша. В 2012 году произошло значительное увеличение числа случаев: в Ирландии было зарегистрировано 458 случаев. Большинство из них было у маленьких детей в возрасте до 6 месяцев, которые с большей вероятностью были госпитализированы и были слишком малы для полной вакцинации.Две смерти произошли у детей в возрасте до трех месяцев.

Аналогичным образом, в Австралии, Великобритании и США в 2012 г. произошли крупные вспышки. Только в США зарегистрировано 48 000 случаев заболевания и 20 случаев смерти.

Коклюш продолжает регистрироваться у детей в возрасте до 6 месяцев (слишком маленьких для полной вакцинации).

Почему в последние годы наблюдается рост заболеваемости коклюшем?

Считается, что рост числа случаев связан с тем, что иммунитет, вырабатываемый бесклеточными коклюшными вакцинами, не такой длительный, и иммунный ответ может быть не таким хорошим, как при использовании ранее использовавшейся цельноклеточной вакцины.Имеются также некоторые свидетельства генетических изменений патогена в отношении штаммов, устойчивых к вакцинам, хотя остается неясным, приводит ли это к повышенной восприимчивости к болезням и вспышкам.

Вакцинация против коклюша или предшествующая инфекция не дают пожизненного иммунитета. Иммунитет со временем ослабевает, поэтому люди могут повторно заразиться и передать инфекцию другим. Существующие вакцины против коклюша обеспечивают хороший краткосрочный иммунитет, но требуют бустерной вакцинации.

Почему прививка от коклюша рекомендуется беременным женщинам?

Вакцина против коклюша

(Tdap) рекомендуется беременным женщинам, чтобы снизить риск заражения матери и снизить заболеваемость и смертность младенцев, слишком маленьких для вакцинации.Вакцинация Tdap во время беременности обеспечивает пассивную защиту новорожденных путем трансплацентарного переноса антител
для их защиты в первые недели после рождения.

Почему вакцинация против коклюша во время беременности важна для новорожденных?

Коклюш или коклюш очень заразны, и дети в возрасте до 6 месяцев подвергаются наибольшему риску осложнений.

  • У 50% инфицированных младенцев развивается апноэ
  • У 20% развивается пневмония
  • У 1% будут судороги
  • 1% умрут

(Национальный консультативный комитет по иммунизации, 2018 г.)

Дети в возрасте до 6 месяцев с наибольшей вероятностью будут госпитализированы с коклюшем

Что такое ревакцинация Tdap?

Tdap — это бустерная вакцина против столбняка (T), низкой дозы дифтерии (d) и низкой дозы бесклеточного коклюша (p), которая защищает от столбняка, дифтерии и коклюша.

Бесплатная ли вакцина Tdap во время беременности?

Вакцину Tdap можно получить бесплатно в Национальной службе холодовой цепи для беременных. В ноябре 2018 года была объявлена ​​национальная вспышка коклюша, и код вспышки для введения вакцины был предоставлен всем врачам общей практики из местного Департамента общественного здравоохранения. Поэтому все беременные женщины должны получить вакцину Tdap бесплатно у своего врача общей практики.

Когда следует вакцинировать беременных женщин?

Беременным женщинам следует предлагать вакцину Tdap между 16 и 36 неделями беременности при каждой беременности.

Tdap можно вводить в любое время после 36 недель беременности, если его не вводили ранее. Вакцина, введенная после 36 недель беременности, будет менее эффективной в обеспечении пассивной защиты новорожденного, но должна защитить мать от заражения коклюшем, и поэтому она не будет источником инфекции коклюша для своего ребенка.

Почему были изменены рекомендуемые сроки вакцинации против коклюша во время беременности?

Tdap ранее рекомендовалось вводить между 27-36 неделями беременности.

В сентябре 2016 г. Национальный консультативный комитет по иммунизации (NIAC) обновил свои рекомендации. В настоящее время NIAC рекомендует вакцинировать беременных женщин между 16–36 неделями беременности.

Это изменение рекомендации основано на исследовании, показывающем, что оптимальные концентрации антител против коклюша новорожденных были получены, когда вакцина вводилась на ранних сроках беременности. Кроме того, предложение вакцины с 16-й недели беременности также дает беременным женщинам больше возможностей воспользоваться предложением о вакцинации.

Почему Tdap рекомендуется при каждой беременности?

Это основано на данных, показывающих, что материнские антитела к коклюшу ослабевают и поэтому не обеспечивают защиту новорожденных при последующих беременностях. Кроме того, имеющиеся данные не указывают на увеличение частоты побочных эффектов у беременных женщин, получивших вакцину Tdap во время последующих беременностей.

Что делать женщинам после родов?

Tdap следует предлагать в течение недели после родов тем женщинам, которые не были вакцинированы во время беременности, так как это обеспечит защиту матери от коклюшной инфекции и, таким образом, она не будет источником инфекции для своего ребенка.

Рекомендуется ли Tdap при беременности в других странах?

Tdap рекомендуется при беременности во многих странах, включая США, Канаду, Великобританию, Австралию и Новую Зеландию. Сроки рекомендации варьируются от страны к стране.

Насколько эффективен Tdap при беременности?

Внедрение программы иммунизации матерей против коклюша в Великобритании в 2012 году оказалось очень эффективным для защиты младенцев: эффективность вакцины оценивается в 91%.У детей, рожденных вакцинированными матерями, вероятность заболеть на 90 % ниже, чем у детей, чьи матери не были вакцинированы.

Безопасно ли давать Tdap во время беременности?

Да. Оценка программы вакцинации против коклюша во время беременности в США и Англии не выявила проблем безопасности и доказательств повышенного риска побочных эффектов. Tdap — это инактивированная вакцина, поэтому она не содержит живых организмов и не может вызвать инфекцию у матери или ребенка.

Каковы побочные эффекты Tdap?

  • Очень часто (> 1 из 10): Местные реакции в месте инъекции (боль, покраснение и отек).
  • Часто (> 1 из 100 до <1 из 10): лихорадка, недомогание, утомляемость
  • Редкая реакция Артюса (см. ниже)
  • Анафилаксия развивается в 1 случае из 1 миллиона прививок

Есть ли причины, по которым нельзя давать Tdap?

  • Tdap не следует вводить при наличии в анамнезе анафилаксии на предыдущую дозу вакцины или одного из ее компонентов.

Есть ли причины, по которым Tdap следует отложить?

  • Вакцинация против столбняка должна быть отложена на 10 лет, если на предыдущую дозу наблюдалась реакция типа Артюса.(Реакции Артюса редко возникают после вакцинации и могут возникать после вакцин, содержащих столбнячный или дифтерийный анатоксин. Обычно они развиваются через 2–8 часов после вакцинации и включают отек и покраснение большей части диаметра плеча от плеча до локтя. Они чаще встречается у взрослых и проходит без последствий
  • В случае острого тяжелого лихорадочного заболевания отложить до выздоровления.

Примечание. Нижеследующее больше не считается ни противопоказанием, ни мерой предосторожности.Не было доказано, что они причиняют необратимый вред, и они значительно реже встречаются после бесклеточной, чем после цельноклеточной коклюшной вакцины

  • Температура выше 40,5°C в течение 48 часов после предыдущей дозы коклюшной вакцины
  • Гипотонический-гипореактивный эпизод в течение 48 часов после предыдущей дозы коклюшной вакцины
  • Припадки в течение 72 часов после предыдущей дозы коклюшной вакцины 
  • Постоянный, безутешный плач продолжительностью более 3 часов в течение 48 часов после предыдущей дозы коклюшной вакцины
  • Активное или прогрессирующее неврологическое заболевание

Если у женщины был подтвержденный или подозреваемый коклюш во время беременности, следует ли ей по-прежнему предлагать прививку от коклюша?

Да, поскольку не все женщины вырабатывают достаточно высокие уровни антител после коклюшной инфекции, чтобы обеспечить передачу высоких уровней антител через плаценту ребенку.

Поскольку после вакцинации вырабатывается высокий уровень антител, предложение вакцины с 16-й недели беременности должно гарантировать, что оптимальные уровни антител могут быть переданы ее ребенку.

Нужна ли беременной женщине вакцина Tdap, если она недавно получила столбнячную вакцину, содержащую вакцину, для обработки раны, склонной к столбняку?

Да, вакцина Tdap требуется с 16 недель беременности, потому что вакцина, содержащая столбняк, используемая для ран, склонных к столбняку, не обеспечивает защиты от коклюшной инфекции.

Что делать, если вы случайно ввели вакцину Tdap беременной женщине до 16 недель?

Оптимальные концентрации антител против коклюша новорожденных достигаются при введении вакцины Tdap с 16 недели беременности. Следовательно, вакцина Tdap, введенная по ошибке до 16 недель, не обеспечит оптимальную концентрацию коклюшных антител. Вакцину Tdap следует вводить повторно с 16 недели беременности и через 4 недели после ошибочно введенной вакцины Tdap.

Можно ли вводить вакцину Tdap одновременно с вакциной против гриппа?

Tdap можно вводить одновременно с вакциной против гриппа: неживые вакцины можно безопасно вводить вместе.

Однако не откладывайте введение вакцины против гриппа, чтобы можно было сделать обе вакцины одновременно.

Можно ли вводить вакцину Tdap кормящей женщине?

Да, вакцину Tdap можно вводить кормящим женщинам.

Можно ли вводить вакцину Tdap одновременно с анти-D?

Да, вакцину Tdap можно вводить одновременно с анти-D.

Как можно улучшить усвоение вакцины Tdap во время беременности?

Прививка лучше, когда у пользователей услуг есть:

  • Осведомленность о вакцинации
  • Доступ к точной и своевременной информации
  • Рекомендация знакомого медицинского работника
  • Бесплатные вакцины

Что могут сделать медицинские работники для улучшения использования вакцины Tdap?

  • Будьте в курсе текущих рекомендаций по вакцинам и знайте, как объяснить преимущества.
  • Используйте каждое контактное лицо, чтобы напоминать беременным женщинам о важности вакцинации и о том, когда следует получать вакцину Tdap (и от гриппа), даже если в ваши обязанности не входит введение вакцин.
  • Ответьте на их вопросы и укажите авторитетные источники информации, такие как www.immunisation.ie 
  • Предложите возможность вернуться, чтобы снова обсудить вакцины, если они не готовы получить вакцину на этом приеме.
  • Укажите, что вакцина против коклюша (Tdap) и ее введение во время беременности бесплатны.

Почему вакцина против коклюша рекомендуется для определенных медицинских работников?

Коклюш трудно распознать и диагностировать у взрослых — до 30% взрослых с кашлем, продолжающимся более двух недель, могут быть больны коклюшем.

Была задокументирована передача коклюша от медработников пациентам, и медработники подвергаются воздействию коклюша намного чаще, чем предполагает количество диагностированных случаев.

Таким образом, из-за риска передачи коклюша лицам, уязвимым к тяжелой коклюшной инфекции, особенно младенцам, медицинский персонал, работающий с младенцами или беременными женщинами, должен пройти вакцинацию Tdap.

Вакцина против коклюша

рекомендуется для медработников для предотвращения внутрибольничной передачи инфекции и рекомендована для медработников с 2005 года в США, а также в Австралии, Великобритании и Новой Зеландии.

Младенцы, беременные женщины и лица с ослабленным иммунитетом наиболее уязвимы к коклюшу. Повторную вакцинацию Tdap можно рассматривать каждые 10 лет.

Какие медицинские работники должны быть приоритетными для вакцинации против коклюша (Tdap)?

Бустерная доза Tdap рекомендуется для медицинских работников, контактирующих с младенцами, беременными женщинами и людьми с ослабленным иммунитетом.Можно рассмотреть бустеры Tdap каждые 10 лет.

Каталожные номера

  1. Амирталингам Г. Стратегии борьбы с коклюшем у младенцев Arch Dis Child 2013;98:552–555. https://adc.bmj.com/content/archdischild/98/7/552.full.pdf
  2. Bisgard KM, Pascual B, Ehreman KR, Miller CA, Cianfrini C, Jennings CE et al. Коклюш младенцев: кто был источником? Pediatr Infect Dis J 2004;23:985-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15545851
  3. Healy CM, Rench MA, Baker CJ.Важность сроков иммунизации матерей Tdap и защиты детей раннего возраста. Clin Infect Dis 2013; 56: 539–44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23097585
  4. Краткое описание характеристик продукта. Boostrix Tdap, GSK. По состоянию на январь 2020 г.
  5. Жетеева Ю.А., Моро П.Л., Теппер Н.К., и др. Сообщения о нежелательных явлениях после введения вакцины против столбняка, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины у беременных женщин.Am J Obstet Gynecol 2012;207:59.e1–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22727350
  6. Муньос Ф.М., Бонд Н.Х., Маккато М. и др. Безопасность и иммуногенность иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2014;311(17):1760-1769. дои: 10.1001/jama.2014.3633. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1866102
  7. Келлер-Станиславски Б., Энглунд Дж. А., Канг Г. и соавт. Оценка связи материнской вакцинации от коклюша с акушерскими событиями и исходами родов.ДЖАМА. 2014;312(18):1897-1904. дои: 10.1001/jama.2014.14825. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1930817&resultClick=3
  8. Эберхардт и др. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность младенцев против коклюша. Клин Инфекция Дис. 2016;62(7):829-836. Доступно по адресу: http://cid.oxfordjournals.org/content/62/7/829.long
  9. .
  10. Объединенный комитет по вакцинации и иммунизации Великобритании. Проект протокола собрания от 3 февраля 2016 года.https://app.box.com/s/iddfb4ppwkmtjusir2tc/file/22
  11. 63867
  12. Quattrocchi et al., 2019 г., Детерминанты вакцинации против гриппа и коклюша у беременных женщин в Ирландии: поперечное исследование в сезоне гриппа 2017/18 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31515147
  13. Sukumaran et al., 2018 г., Госпитализация младенцев и смертность после материнской вакцинации https://pediatrics.aappublications.org/content/141/3/e20173310 
  14. Солсбери Д., Рамзи М., редакторы.Иммунизация против инфекционных заболеваний. Лондон: Общественное здравоохранение Англии; 2013 г. https://www.gov.uk/government/publications/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book-front-cover-and-contents-page
  15. Клин Infect Dis. 1 декабря 2016 г.; 63 (дополнение 4): S236‐S243. Устойчивая эффективность программы иммунизации матерей от коклюша в Англии через 3 года после введения. Амирталингам G1, Кэмпбелл h2, Рибейро S1, Фрай NK2, Рамзи M1, Миллер E1, Эндрюс N3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27838678

Следующие информационные материалы доступны для скачивания ниже

Эта страница была обновлена ​​12 ноября 2021 г.

Коклюш

Коклюш

Персистирующий коклюш
Bordetella pertussis бактерии
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

Коклюш — стойкое респираторное заболевание, вызываемое бактерией Bordetella pertussis .Он более известен как «коклюш» из-за глубокого «коклюша», который он вызывает. Коклюш поражает людей всех возрастов, хотя наибольшую опасность он вызывает у очень маленьких детей.

Ребенок с коклюшем (коклюшем).
Источник изображения: Wikipedia/CDC (изображение, являющееся общественным достоянием)

На рубеже 20-го века коклюш убил 5 из каждых 1000 детей в возрасте до пяти лет, в основном младенцев в возрасте до 12 месяцев. Тяжелые случаи, особенно среди младенцев, слишком маленьких для иммунизации, могут привести к необратимому повреждению легких, грыжам, повреждению головного мозга, слепоте, а иногда и к смерти.

Коклюш начинается так же, как и любая другая респираторная инфекция, но вскоре начинается самая серьезная стадия болезни — «100-дневный кашель», характеризующийся приступами кашля, которые могут длиться несколько минут. Особенно у маленьких детей сильный и частый кашель означает, что они задыхаются и могут страдать от рвоты, обморока или судорог.

До того, как в конце 1930-х годов в Канаде стала доступна первая эффективная вакцина против коклюша, уровень заболеваемости коклюшем в большинстве лет достигал примерно 156 на 100 000 населения страны, достигнув пика в более чем 19 878 случаев в 1940 г. (или 175 случаев на 100 000).Сегодня число случаев заболевания каждый год в Канаде колеблется от 1000 до 3000.

Заболеваемость коклюшем в Онтарио, 1880–1934 гг.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Заболеваемость коклюшем в Канаде, 1924-2002 гг.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Инструкции по изоляции инфекционных заболеваний, c. 1940-е годы
Музей здравоохранения, регистрационный № 997002491

В Онтарио в 1907 году в провинции было зарегистрировано 214 смертей, официально приписываемых коклюшу, 141 из которых был у детей в возрасте до 1 года.Тем не менее, как подчеркнул один врач из Торонто в статье журнала общественного здравоохранения 1915 года, о болезни было значительно занижено. Он «стремился поставить вопрос о коклюше в полном свете, чтобы можно было сделать что-то определенное, и сделать это в ближайшее время, чтобы исправить положение дел, которое, по меньшей мере, плачевно». Это было особенно верно в отношении Торонто, где «практически ничего» не делалось «для борьбы с этой ужасной болезнью». Это была регистрируемая болезнь, «но нет сомнений в том, что регистрируется очень мало случаев.Они постоянно появляются в поликлинике Детской больницы и таким образом заражают сотни других детей до того, как заболевание будет диагностировано».

В Онтарио эпидемии коклюша были наиболее тяжелыми в 1906 г. (1076 случаев и 240 смертей), 1912 г. (1414 случаев и 419 смертей), 1925 г. (3827 случаев и 273 смертей), 1929 г. (4897 случаев и 194 смертей) и самые тяжелые в 1936 г. 7890 случаев и 112 смертей) непосредственно перед введением новой вакцины против коклюша. В то время как к 1940-м годам число случаев коклюша упало до более низкого уровня, количество смертей от коклюша в Канаде к концу 1950-х годов упало почти до нуля.

Патентованное лекарство Айера Cherry Pectoral, которое «вылечило бы» коклюш, c. 1870-1906
Музей здравоохранения, регистрационный № 1977.12.218.
Личные взгляды на коклюш
Гомеопатическое средство Хамфри № 20, лечение коклюша, c. 1890-е
Музей здравоохранения, инвентарный номер 1980.18-160.

Поскольку наиболее чувствительными к наиболее тяжелым последствиям коклюша являются младенцы и дети очень раннего возраста, получение личной точки зрения от первого лица на опыт этого заболевания затруднено.Тем не менее, врачи, которые слишком часто сталкивались с коклюшем до того, как эффективная вакцина поставила болезнь под контроль, могут дать некоторое острое представление о том, как это происходило, как это сделал доктор Р. Кэмерон Стюарт в мартовском выпуске 1938 года The Canadian Nurse . :

Безрецептурный препарат «Каштан», применяемый в основном при коклюше, Park, Davis, c. 1930-е годы
Музей здравоохранения, регистрационный № 000001016

«Приступ коклюша — это тяжелое испытание как для больного, так и для его семьи.Кашель, коклюш и рвота, повторяющиеся слишком часто, являются тревожными и неприятными эпизодами для всех, кто находится в пределах видимости или слуха. Неизбежно длительный период карантина влечет за собой большие потери времени для школьников и взрослых, работающих вне дома. При отсутствии средств профилактики, легко применяемых и доказавших свою эффективность, борьба с эпидемиями представляет собой трудную задачу для органов здравоохранения и руководителей детских учреждений. Медицинское лечение утомительно, часто дорого и обычно не особенно удовлетворительно.Благополучие пациента во многом зависит от медсестры».

Дальнейшее представление о влиянии коклюша на семью в этот период можно получить через призму газетного репортера. Грег Кларк — репортер Toronto Star , который в статье от 13 декабря 1934 года в поддержку «Фонда Звездного Санта-Клауса» рассказал о несчастливой семье во время Великой депрессии с 18-месячным ребенком, страдающим коклюшем.

«Коклюш, как известно, требует времени.Начинается с одного, а через неделю берется за другого. Сейчас он у 18-месячного ребенка. Он достаточно взрослый, чтобы ходить на цыпочках. Он не хочет лежать в постели весь день. Он полон имбиря. Но время от времени, и особенно около полуночи или двух часов ночи, его разрывают, мучают и разрывают невероятные приступы кашля и боли; и все бодрствуют и напуганы ночью».

Видео маленького мальчика, на котором виден характерный звук коклюша. Источник: CDC

.

Дальнейший взгляд на личный опыт коклюша глазами подростков и взрослых представлен в этом видео «Коклюш у взрослых и подростков», Pasteur Mérieux Connaught, 1999

Ранние сражения с коклюшем

Гийом де Байю, врач 16-го века, впервые описал болезнь, которая впоследствии стала известна как «коклюш».
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

Гийом де Байю (1538–1616) был первым, кто официально описал болезнь, очень похожую на коклюш, после эпидемии в Париже в 1578 году. » в Италии, «подбородочный кашель» или «родственный кашель» в Англии и «100-дневный кашель» в Китае. Только в 1679 году Томас Сиденхам впервые дал этой болезни научное латинское название «infantum pertussis», чтобы официально описать сильный или сильный («per») кашель («кашель») любого вида.

Жюль Борде определил Bordetella pertussis как причину болезни, 1900-06.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

Прошло более двух столетий, прежде чем бактерия, вызывающая инфекцию, была впервые идентифицирована. В 1900 году группа Жюля Борде (1870–1961) и Октава Генгу (1875–1957) из Института Пастера в Брюсселе обнаружила причину коклюша после выделения бактерии, которую они позже назвали Bordetella pertussis .В 1906 г. им удалось вырастить B. pertussis из образца мокроты, взятой у пятимесячной дочери Борде, страдавшей коклюшем, с использованием плотной искусственной среды. Gengou также выделил B. pertussis от своего маленького сына.

Генгу был бельгийским бактериологом, который в 1912 году разработал первую вакцину против коклюша на основе убитых 90 152 бактерий B. pertussis 90 155. К 1914 году вакцины против коклюша для профилактики, но особенно для лечения активных случаев, были подготовлены несколькими лабораториями в Европе и США.S. с использованием исходных или стандартных штаммов B. pertussis , хотя установить их ценность было непросто.

Канадская поставка коклюшной вакцины была впервые подготовлена ​​в 1919 году провинциальной лабораторией Онтарио, а затем в начале 1920-х годов ее начала производить Connaught Laboratories. Однако к этому времени появился «свежий» подход к разработке более эффективной противококлюшной вакцины. Этот подход был основан на лучшем понимании четырех фаз естественной истории B.pertussis и важность использования свежих штаммов бактерий «фазы 1» для вакцины, а не стандартизированных старых и более слабых поставок.

Отчет о производстве коклюшной вакцины, Connaught Laboratories, март 1921 г. Обратите внимание на используемые стандартные штаммы.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Вакцина против коклюша (стандартный штамм), Lederle Laboratories, c. 1920-е годы.
Музей здравоохранения, инвентарный номер 1997.2.7.
Приготовление нового поколения коклюшной вакцины
Дети в клинике коклюша, детская больница, Торонто, 1930-е годы.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

В середине 1930-х годов, вдохновленные возобновившимися международными исследованиями коклюша, ученые Connaught Laboratories во главе с доктором Неллес Сильверторн, педиатром из Детской больницы, работали над подготовкой и испытанием более эффективной вакцины против коклюша. Работая в «Клинике коклюша», Сильверторн сосредоточился на сборе свежих штаммов бактерий на пластинах от кашля от реальных случаев коклюша, а затем на культивировании и тщательной инактивации этих клеток для приготовления вакцины.После проведения серии небольших клинических испытаний в районе Торонто к началу 1937 года Коннот начал распространять новую вакцину против коклюша, хотя поставки были ограничены из-за трудоемкого производственного процесса.

Основополагающая статья Н. Сильверторна, Д. Т. Фрейзера и А. Брауна, описывающая прогресс вакцины против коклюша в Connaught Laboratories и Больнице для больных детей, 1937 г.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

В начале 1940-х годов, стремясь разработать более эффективный метод производства вакцины против коклюша в Коннауте, Др.Роберт Дж. Уилсон начал эксперименты, основанные на новой жидкой культуральной среде, в то время как д-р. Леоне Фаррелл и Эдит Тейлор сосредоточились на разработке крупномасштабных методов производства, таких как использование машины для бутылок-качалок. В начале 1950-х д-р Фаррелл адаптировал этот метод, чтобы сделать возможным производство полиомиелитной вакцины Солка.

К началу 1940-х годов, когда вакцина против коклюша стала более широко распространяться, ее использование создало новую проблему — дополнительный курс детских игл. Так, доктор Роберт Дж.Уилсон возглавил работу над вакциной DP, в которой коклюшная вакцина сочеталась с хорошо зарекомендовавшим себя дифтерийным анатоксином для одновременной защиты детей от обоих заболеваний. К середине 1940-х годов одновременная защита от столбняка стала возможна и с помощью АКДС. Аналогичным образом, после внедрения первой вакцины против полиомиелита в 1955 году, Connaught взяла на себя мировое лидерство в разработке комбинированных вакцин нового поколения, известных как DPT-Polio, DT-Polio и T-Polio, которые были запущены в производство в 1959 году.

Вакцина против коклюша (свежий штамм), Connaught Laboratories, c.1938
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Комбинированная вакцина против дифтерийного анатоксина и коклюша (DP), Connaught Laboratories, 1943 г.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада
Канада и современные вакцины против коклюша

В 1970-х годах, после нескольких улучшений в производстве свежего штамма или «цельноклеточной» вакцины, сохранялись опасения по поводу возможной связи между коклюшной вакциной и редкими побочными реакциями. Некоторые родители отказались от иммунизации своих детей против коклюша, а некоторые страны, такие как Швеция и Япония, сократили или приостановили свои программы иммунизации против коклюша, что неизбежно привело к значительным вспышкам заболеваемости коклюшем.

Хотя научные исследования не смогли установить прямую связь между такими реакциями и вакциной, в 1980-х годах исследователи, в том числе в Connaught Laboratories, сосредоточились на разработке менее потенциально реактивной и более эффективной «бесклеточной» коклюшной вакцины. Он будет приготовлен только из ключевых компонентов бактерий, необходимых для стимуляции иммунитета.

Схема организма Bordetella pertussis с выделением пяти наиболее важных антигенных компонентов, используемых для производства вакцин, 1990-е годы.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Компонент Производство вакцины против коклюша, Санофи Пастер Канада, Торонто, c. 2006.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Pentacel®, Aventis Pasteur, Канада, ок. 2000 г., комбинированная педиатрическая вакцина, содержащая 5-компонентную коклюшную вакцину, дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, вакцины против полиомиелита и Hib.
Санофи Пастер Канада Архив

Группа исследователей из Коннота сначала сосредоточилась на выделении коклюшного токсина, основного антигенного компонента вируса B.бактерия коклюша . Затем эта команда разработала методы выделения четырех дополнительных критических компонентов бактерии. Они также первыми разработали более эффективный метод окончательной химической детоксикации этих компонентов, которые затем были стандартизированы и расширены для крупномасштабного производства.

Adacel® был представлен компанией Aventis Pasteur Canada в 1999 году в качестве бустерной вакцины против коклюша, дифтерии и столбняка для подростков и взрослых.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

В 1996 году, после обширных клинических испытаний в нескольких странах, 5-компонентная коклюшная вакцина Connaught была лицензирована в Канаде и вскоре экспортировалась по всему миру.Вакцина Коннаута была одной из нескольких аналогичных бесклеточных вакцин, производимых компаниями, производящими вакцины, которые в основном применялись в различных комбинированных формах, таких как Pentacel®, которая одновременно предотвращает дифтерию, столбняк, полиомиелит, Hib (гемофильный грипп b) и коклюш.

Тем не менее, даже с появлением коклюшной вакцины нового поколения многие все еще болеют коклюшем, и в Канаде и других странах периодически происходят вспышки заболевания. Во всем мире от коклюша до сих пор страдают 48 человек.5 миллионов человек в год, что приводит к почти 295 000 смертей. Существенными источниками увеличения заболеваемости в последние годы были подростки и взрослые. Иммунитет к коклюшу, полученный в результате детских прививок, со временем ослабевает, в результате чего пожилые люди становятся уязвимыми к коклюшным инфекциям. И хотя это заболевание не так опасно для подростков и взрослых, они могут легко передать его неиммунизированным или не полностью иммунизированным детям и младенцам. Комбинированные вакцины, такие как ADACEL®, повышают иммунитет против столбняка, дифтерии и коклюша у подростков и взрослых и обеспечивают косвенную защиту самых маленьких, которые наиболее уязвимы к наихудшим последствиям болезни.

15. Коклюш (коклюш) – Справочник по иммунизации 2020

Ключевая информация

Способ передачи

Капельно-аэрозольным путем.

Инкубационный период

7–10 дней (диапазон 5–21 день).

Период коммуникабельности

В целях контроля: в нелеченных случаях инфекционная стадия длится от катаральной стадии до 3 недель после начала пароксизмального кашля.При лечении коммуникабельность длится примерно 2–5 дней после первой дозы.

Заболеваемость и бремя болезни

Массовые вспышки происходят каждые 3–5 лет. Младенцы в возрасте до 12 месяцев подвергаются наибольшему риску заболевания коклюшем, особенно те, кто получил менее двух доз вакцины и если мать не получила вакцину во время беременности.

Финансируемые вакцины

DTaP-IPV-HepB/Hib (Инфанрикс-гекса).

DTaP-IPV (Инфанрикс-IPV).

Tdap (Boostrix).

Доза, презентация, способ

0,5 мл на дозу.

DTaP-IPV-HepB/Hib: предварительно заполненный шприц и стеклянный флакон. Перед инъекцией вакцина должна быть восстановлена.

DTaP-IPV, Tdap: предварительно заполненный шприц.

Внутримышечная инъекция.

Финансируемые показания к прививкам и график вакцинации

При каждой беременности (рекомендовано с 16 недель беременности)

Тдап

6 недель, 3 месяца и 5 месяцев

DTaP-IPV-HepB/Hib

4 года

ДТаП-ИПВ

11 лет

Тдап

45 лет (наверстывание, если человек не получил 4 предыдущие дозы столбняка)

Тдап

65 лет

Тдап

Родители или лица, осуществляющие основной уход за младенцами, поступившими в отделения интенсивной терапии новорожденных или специальные детские отделения на срок более 3 дней, и чьи матери не получали Tdap по крайней мере за 14 дней до рождения

Тдап

Для вакцинации ранее не иммунизированных или частично иммунизированных пациентов

DTaP-IPV-HepB/Hib, DTaP-IPV или Tdap

Для (ре)вакцинации подходящих пациентов

Эффективность вакцины

Вакцинация во время беременности более чем на 90% эффективна для предотвращения коклюша у младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Первичный курс из 3 доз у младенцев имеет 84-процентную эффективность против госпитализации по поводу коклюша.

Противопоказания

Противопоказан при доказанной анафилаксии на вакцину или компоненты вакцины.

Возможный ответ на вакцину

Обширный отек конечностей чаще возникает после увеличения количества доз DTaP.Возникает менее чем у 2 % детей, обычно безболезненна и проходит спонтанно.

15.1. Бактериология

Коклюш (коклюш) — это бактериальная респираторная инфекция, вызываемая Bordetella pertussis , грамотрицательной бациллой, продуцирующей экзотоксин. Эта бацилла прихотлива (требует специальных методов выращивания в культуре), и к моменту развития типичного кашля ее численность часто уменьшается, что затрудняет лабораторное подтверждение посевом.Доступность чувствительной и специфической ПЦР и серологических анализов улучшила лабораторное подтверждение подозрения на инфекцию B. pertussis (см. раздел 15.8).

15.2. Клинические признаки

Коклюш очень заразен. Это одно из наиболее инфекционных заболеваний человека, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Скорость передачи в несколько раз выше, чем у большинства респираторных патогенов, включая грипп, так что в неиммунной популяции ожидается примерно 5–17 вторичных случаев коклюша на один случай (см.2.1).[1] Передача происходит воздушно-капельным путем, а инкубационный период составляет 7–10 дней (от 5 до 21 дня).

Различают три стадии типичной коклюшной инфекции:

  1. Катаральная стадия – ринорея и раздражающий легкий кашель (обычно длится 7–10 дней).
  2. Приступообразная стадия – приступы (приступы) кашля; у детей они могут заканчиваться рвотой, цианозом или апноэ и инспираторным удушьем или криком (1–6 недель). Обычно афебрильны.
  3. Стадия выздоровления – менее стойкий кашель, постепенное выздоровление (до 10 недель).

Заразный период длится от появления симптомов до трех недель после начала пароксизмальной стадии.

Клиническая картина зависит от возраста, статуса иммунизации и предшествующей инфекции. Коклюш следует подозревать у младенцев с апноэ, поскольку апноэ и/или цианоз могут предшествовать пароксизмальному кашлю.[2] У детей школьного возраста инспираторный коклюш, посткашлевая рвота и отсутствие хрипов и лихорадки отличают коклюш от других причин кашлевых заболеваний.[3, 4] Почти все инфекции коклюша у подростков и взрослых возникают в контексте предшествующей инфекции и/или иммунизации. Постоянный кашель в течение более 14 дней является основным признаком у взрослых. [4, 5, 6] Кашель часто носит приступообразный характер и усиливается ночью, при этом пациент просыпается с ощущением удушья, но посткашлевая рвота и коклюш возникают нечасто.

Исследования, проведенные в нескольких странах как в эпидемический, так и в неэпидемический периоды, показали, что от 12 до 37 % детей школьного возраста, подростков и взрослых с постоянным кашлем (длительностью 14 дней и более) имеют признаки недавнего  B.pertussis  . [3, 5, 7, 8, 9] Исследование на основе первичной медико-санитарной помощи, проведенное в Новой Зеландии на ранней стадии эпидемии 2011–2013 гг., показало недавнюю  B. pertussis  инфекцию у 17 процентов детей в возрасте 5 лет. –16 лет и 7 % взрослых в возрасте 17–49 лет, обращающихся за первичной помощью с постоянным кашлем продолжительностью две или более недель.[10]

Заболевание чаще всего протекает тяжело у детей первых месяцев жизни. Каждый шестой ребенок с достаточно тяжелым коклюшем, требующим госпитализации в реанимацию, либо умрет, либо останется с повреждением головного мозга или легких.[11] Наиболее частыми осложнениями коклюша являются вторичные инфекции, такие как средний отит и пневмония, а также физические последствия пароксизмального кашля (например, петехии и другие кровоизлияния в подконъюнктиву, носоглотку и центральную нервную систему; пневмоторакс; грыжи; недержание). На пике пароксизмальной фазы рвота может привести к потере веса, особенно у младенцев и детей младшего возраста.

15.3. Эпидемиология

Эпидемиология инфекции B. pertussis и коклюша различается.Заражение происходит в любом возрастном диапазоне, и повторная инфекция без заболевания является обычным явлением. [12] Эндемическая циркуляция B. pertussis среди детей старшего возраста и взрослых создает резервуар для распространения инфекции и развития тяжелого заболевания у не полностью вакцинированных младенцев. Высокая распространенность субклинических инфекций среди бытовых контактов заболевших коклюшем указывает на значительную роль в передаче заболевания детям раннего возраста. чем для населения в целом, что подтверждает теорию о том, что пожилые члены домохозяйства являются источниками инфекции для детей младшего возраста.[15]

15.3.1. Глобальное бремя болезней

Показатели смертности и заболеваемости коклюшем остаются самыми высокими в первый год жизни.[13] В 1940-х годах в США от коклюша умерло больше детей, чем от кори, дифтерии, полиомиелита и скарлатины вместе взятых.[16] Показатели смертности старше 3 лет всегда были относительно низкими. В иммунизированном населении практически все случаи смерти происходят в первые два месяца жизни, а случаи смерти детей ясельного и дошкольного возраста практически исчезли.Среди младенцев более молодой возраст, отсутствие иммунизации, низкий социально-экономический статус, преждевременная беременность, низкий вес при рождении и женский пол связаны с повышенным риском летального исхода от коклюша.[17]

Данные о смертности и заболеваемости коклюшем занижены.[18, 19] По оценкам, смертность от коклюша в три раза выше, чем в странах с высоким уровнем дохода.[18, 20, 21] Бремя коклюша среди пожилых людей у взрослых недооценивается, особенно у лиц с хроническими респираторными заболеваниями, и увеличивается с возрастом.[22, 23] Младенцы продолжают умирать от коклюша, несмотря на достижения в интенсивной терапии. [11, 24, 25, 26]

После введения массовой иммунизации страны с постоянно высокими показателями охвата иммунизацией достигли стабильно низких показателей заболеваемости коклюшем.[27] Наиболее выраженное снижение заболеваемости наблюдалось у лиц в возрасте до 10 лет. Хотя в первую очередь это связано с низким охватом иммунизацией, в некоторых случаях более высокие показатели заболеваемости коклюшем обусловлены более низкой или снижающейся эффективностью вакцины или неоптимальными схемами иммунизации.[28, 29, 30] Бремя тяжелого заболевания, особенно после введения бесклеточных вакцин, является самым высоким у младенцев и непривитых детей раннего возраста.[31] Тем не менее, менее тяжелые случаи коклюша также наблюдаются у вакцинированных детей, которые находятся дальше от последней вакцины АКДС, а в некоторых странах — у подростков.[32, 33, 34] 3 месяца или меньше) имеют самый высокий уровень регистрации, госпитализации и смерти.[35, 36]

Эпидемические пики коклюша возникают каждые 2–5 лет без постоянной сезонной картины, типичной для большинства респираторных инфекций, хотя данные из Австралии свидетельствуют о повышении заболеваемости (на 15 % по сравнению со среднегодовым значением) в период с весны по лето.[15] Эпидемии часто длятся более 18 месяцев и более, в течение которых резко возрастает число госпитализаций. Отсутствие изменений в эпидемическом цикле коклюша при массовой иммунизации предполагает минимальное влияние на циркуляцию B. pertussis среди населения, в отличие от других эпидемических болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, таких как корь.[12, 19, 37]

15.3.2. Эпидемиология Новой Зеландии

Смертность от коклюша в Новой Зеландии

В среднем от коклюша в Новой Зеландии ежегодно связано от нуля до одной смерти.Во время эпидемии коклюша 2011–2013 гг. было три случая смерти детей: два младенца в возрасте до 6 недель и один неиммунизированный дошкольник.[38] Во время последней эпидемии с октября 2017 г. по май 2019 г. смертей от коклюша (согласно данным EpiSurv) не было.[38, 39]

Заболеваемость коклюшем в Новой Зеландии

Заболеваемость коклюшем в Новой Зеландии обычно описывалась с использованием данных о выписке из больницы. Данные национального пассивного эпиднадзора доступны с 1996 г., когда коклюш стал выявляемым заболеванием.

Вспышки продолжают происходить по всей Новой Зеландии. Для получения дополнительной информации см. отчеты о эпиднадзоре за ESR для болезней, подлежащих регистрации.

Заболеваемость коклюшем в Новой Зеландии согласно данным уведомления

С тех пор как коклюш стал болезнью, подлежащей уведомлению, произошло четыре эпидемии, при этом эпидемический пик ежегодного числа зарегистрированных случаев составил 4140 в 2000 г., 3485 в 2004 г., 5897 в 2012 г. и 2956 в 2018 г. (см. Рисунок 15.1).

Последняя вспышка началась в октябре 2017 г.; к концу мая 2019 г. было зарегистрировано 4 697 случаев (2 939 лабораторно подтвержденных).[39] В 2019 году было зарегистрировано 1 206 случаев, что составляет 24,5 случая на 100 000 населения. Из этих случаев 88 (7,3 процента, заболеваемость 148 случаев на 100 000) были в возрасте до 1 года, и половина из них была госпитализирована. Самые маленькие дети подвергались наибольшему риску госпитализации: 85 процентов случаев были госпитализированы в возрасте до 2 месяцев, 80 процентов — в возрасте до 3 месяцев и 66 процентов — в возрасте до 6 месяцев (ESR, 8 июня 2020 г.). Следующий по величине уровень заболеваемости приходится на детей в возрасте 1–4 лет (68 на 100 000).У младенцев тихоокеанских островов и маори были самые высокие показатели регистрации (300 и 177 на 100 000 соответственно), а среди детей в возрасте 1–4 лет самая высокая частота регистрации была у этнической группы MELAA (175 на 100 000), за которой следовали европейцы / другие (77 на 100 000). .

Рисунок 15.1: Уведомления о коклюше и госпитализации, 1997–2019 гг.
Примечание. Включает подтвержденные, вероятные и подозрительные случаи, а также уведомления, которые все еще расследуются.

С тех пор как коклюш стал подлежащим регистрации, ежегодная доля зарегистрированных случаев в возрасте 30 лет и старше увеличилась с 23 % в 1997 году до 48 % в 2019 году (ESR, 8 июня 2020 г.).[38] Однако самая высокая доля госпитализированных случаев по-прежнему приходится на младенцев. С 2010 по 2019 год было зарегистрировано 1544 случая у младенцев, из которых 769 (53 %) были госпитализированы (рис. 15.2).

Рисунок 15.2: Возрастное распределение зарегистрированных и госпитализированных случаев коклюша, 2019 г.

Источник: ESR

Заболеваемость коклюшем в Новой Зеландии, согласно данным о выписке из больницы

Младенцы в возрасте до 1 года с коклюшем чаще (почти на 80 процентов) госпитализируются, чем дети старшего возраста, и на их долю приходится почти все случаи коклюша, поступившие в педиатрическое отделение интенсивной терапии.[40]

Показатели госпитализации по поводу коклюша, измеренные с помощью диагностических кодов МКБ при выписке, служат мерой тяжести коклюша. Уровень выписки в 2000-х годах был ниже, чем в 1990-х (2000-е по сравнению с 1990-ми, относительный риск 0,8 [95% ДИ: 0,7–0,8]). Несмотря на это снижение, уровень госпитализации младенцев по поводу коклюша в Новой Зеландии в 2000-х годах (почти 200 на 100 000) оставался в три раза выше, чем современные показатели в Австралии (показатель младенцев в 2001 г.: 56 на 100 000) и США (показатель младенцев в 2003 г.: 65). на 100 000).[41, 42, 43]

Частота госпитализаций по поводу коклюша варьируется в зависимости от этнической принадлежности и семейных лишений. В период с 2000 по 2014 год показатели госпитализации младенцев (в возрасте до 1 года) по поводу коклюша колебались, но были постоянно выше для жителей тихоокеанских островов и маори, чем для европейских / других приоритетных этнических групп. В период с 2010 по 2014 год уровень госпитализации был более чем в 2,5 раза выше для жителей тихоокеанских островов (4,4 на 1000 человек) и более чем в 2 раза выше для маори (3,6 на 1000 человек), чем среди европейцев / других этнических групп (1,7 на 1000 человек).[44]

С 2010 по 2014 год младенец, проживающий в домохозяйстве из наиболее неблагополучного квинтиля, подвергался пятикратному увеличению риска госпитализации с коклюшем по сравнению с младенцем из наименее неблагополучного квинтиля (4,0 против 0,8 на 1000)[44].

15.4. Вакцины

Цельноклеточная коклюшная вакцина для рутинного применения была представлена ​​в 1960 г. и была заменена бесклеточной коклюшной вакциной в 2000 г. Текущий график введения трех бесклеточных коклюшных вакцин в первый год жизни плюс бустерные дозы в возрасте 4 и 11 лет был изменен. действует с 2006 г.Дополнительную информацию об истории коклюшных вакцин в Новой Зеландии см. в Приложении 1.

15.4.1. Доступные вакцины

Финансируемые вакцины против коклюша

Бесклеточные коклюшные вакцины, финансируемые в рамках Списка:

  • DTaP-IPV-HepB/Hib (Infanrix-hexa, GSK): вакцина против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, инактивированного полиомиелита, гепатита В и гемофильной палочки типа b
  • DTaP-IPV (Infanrix-IPV, GSK): вакцина против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и инактивированная вакцина против полиомиелита
  • Tdap (Boostrix, GSK): меньшая доза вакцины против дифтерии и коклюша для взрослых вместе с вакциной против столбняка.

Дополнительные сведения см. в разделе 6.4.1.

Прочие вакцины

Другие бесклеточные коклюшные вакцины, зарегистрированные (одобренные для использования) и доступные (продаваемые) в Новой Зеландии, включают:

  • Tdap: Adacel (Sanofi)
  • Tdap-IPV: Adacel Polio (Sanofi).

15.4.2. Эффективность и действенность

Иммуногенность

Обзор опубликованных данных о DTaP-IPV-HepB/Hib показал, что он обладает высокой иммуногенностью у детей в возрасте до 2 лет при первичной и бустерной вакцинации.[45] В клинических исследованиях наблюдался сильный иммунный ответ против вакцинных антигенов, который сохранялся примерно до шести лет после вакцинации. Обзор опубликованных клинических испытаний и данных постмаркетингового наблюдения подтвердили иммуногенность вакцины DTaP-IPV-HepB/Hib при различных схемах вакцинации и при одновременном введении с другими вакцинами.[46]

Эффективность и действенность
Вакцинация при беременности

Вакцинация матери, проведенная более чем за семь дней до родов, по оценкам, на 91% (95% ДИ: 88–94) эффективна против лабораторно подтвержденного коклюша у младенцев в возрасте до 3 месяцев[47]. Защита младенцев достигается как за счет пассивного переноса антител и снижения подверженности материнскому заболеванию.[48] ​​Было показано, что Tdap, вводимый во время беременности, на 85 % эффективнее послеродовой вакцинации в профилактике коклюша у младенцев в возрасте до 8 недель.[49]

Сроки важны, потому что защита не так хороша, если мать вакцинирована менее чем за две недели до родов.[50] Вакцинация с 16-й недели беременности дает время для пассивного переноса и накопления антител у плода, так что к 40-й неделе беременности уровень антител у младенцев при рождении выше, чем у матери.[51] Вакцинация матери во втором триместре, а не позже, обеспечивает защиту от коклюша большему количеству недоношенных детей.[52, 53]

Информацию о безопасности материнской коклюшной вакцины см. в разделе 15.5.2.

Прямая защита

Было показано, что бесклеточные вакцины против коклюша, одобренные для использования в Новой Зеландии, обеспечивают около 81–85 % эффективности (95% ДИ: 51–100) против подтвержденного коклюша после введения трех доз младенцам, при этом последующие исследования предполагают устойчивую эффективность до 6 лет. годы.[13, 54, 55] В швейцарском исследовании эффективность против госпитализации по поводу коклюша увеличивалась с каждой последующей первичной дозой у детей в возрасте от 2,5 месяцев до 2 лет с 42,1 % (95 % ДИ: 11,3–62,6) после первой дозы, 83,9 % (70,2–92,1) после второй, затем от 98,2 % (96,1–99,3) до 100 % (97,9–100) после третьей и четвертой доз.[56]

Несмотря на свою эффективность, данные наблюдений в Австралии показали, что бесклеточные вакцины против коклюша могут быть менее эффективными, чем самые эффективные цельноклеточные вакцины, в профилактике коклюша.[57, 58] Однако качество цельноклеточной вакцины различалось в разных странах, и канадское исследование показало, что она менее эффективна, чем бесклеточная вакцина.[59]

Было показано, что вакцинация против коклюша в соответствии с возрастом в США снижает тяжесть симптомов и осложнений заболевания, включая 60-процентное снижение вероятности тяжелого заболевания (судороги, энцефалопатия, пневмония и/или госпитализация) у детей в возрасте от 7 месяцев до 6 лет и 30-процентное снижение посткашлевой рвоты у лиц в возрасте от 19 месяцев до 64 лет.[60]

Продолжительность защиты

Защита от коклюша начинает ослабевать в течение нескольких лет после завершения серии трехдозовой первичной и двухдозовой ревакцинации. В США действует график иммунизации против коклюша, который включает три дозы бесклеточной вакцины в младенчестве и бустерные дозы в возрасте от 15 до 18 месяцев и от 4 до 6 лет.[61] Риск заболевания коклюшем увеличивается в течение шести лет после получения пятой дозы из этой серии, что указывает на ослабление вакциноиндуцированного иммунитета в течение этого временного интервала.

Снижение эффективности было замечено у детей, более отдаленных от последней дозы DTaP, в среднем на 27 процентов в год.[62] Снижение эффективности после бустерной терапии для подростков происходит быстрее и составляет около 35 % в год.[63] У детей вакцина была эффективна против коклюша на 80 процентов (95% ДИ: 71–86) в период от двух недель до года после вакцинации, на 84 процента (77–89) через 1–3 года, снижаясь до 62 процентов (42–75). через 4–7 лет и до 41 процента (0–66) через восемь и более лет после вакцинации.[64] По оценкам метаанализа, только 10 % лиц, вакцинированных пятью дозами АКДС, будут невосприимчивы к коклюшу через 8,5 лет после последней дозы АКДС.[65]

Было показано, что антитела к коклюшному анатоксину, филаментозному гемагглютинину и пертактину сохраняются через пять лет после приема Tdap (Boostrix) в исследовании взрослых австралийцев в возрасте 18 лет и старше.[66] Однако продолжительность защиты неизвестна.

15.4.3. Транспортировка, хранение и обращение

Транспортировка в соответствии с Национальными стандартами хранения и транспортировки вакцин для поставщиков услуг иммунизации 2017 г. (2-е издание).

Хранить при температуре от +2°C до +8°C. Не замораживать. DTaP-IPV-HepB/Hib следует хранить в темноте.

DTaP-IPV-HepB/Hib (Infanrix-hexa) необходимо восстановить путем добавления всего содержимого поставляемого контейнера с вакциной DTaP-IPV-HepB во флакон, содержащий осадок Hib-PRP-T. После добавления вакцины в осадок смесь следует встряхивать до полного растворения осадка. Используйте восстановленную вакцину как можно скорее. При необходимости хранения восстановленную вакцину можно хранить до восьми часов при температуре 21°C.

15.4.4. Дозировка и способ применения

Доза DTaP-IPV-HepB/Hib, DTaP-IPV и Tdap составляет 0,5 мл и вводится внутримышечно (см. раздел 2.2.3).

Совместное введение с другими вакцинами

DTaP-IPV-HepB/Hib, DTaP-IPV и Tdap можно вводить одновременно (в разные места) с другими вакцинами или ИГ.

15.5. Рекомендуемый график прививок

Таблица 15.1: График иммунизации коклюшными вакцинами (за исключением наверстывания)

Возраст

Вакцина

Комментарий

Беременные женщины: рекомендуется с 16 недель беременности каждой беременности, предпочтительно во втором триместре (финансируется при назначении в любое время во втором или третьем триместре)

Тдап

Бустер для мамы

Пассивный иммунитет для младенцев

6 недель

DTaP-IPV-HepB/Hib

Основная серия

3 месяца

DTaP-IPV-HepB/Hib

Основная серия

5 месяцев

DTaP-IPV-HepB/Hib

Основная серия

4 года

ДТаП-ИПВ

Бустер

11 лет

Тдап

Бустер

45 лет (лица, не получившие 4 прививки от столбняка в течение жизни)

Тдап

Бустер

65 лет

Тдап

Бустер

15.5.1. Дети

Первичный курс коклюшной вакцины проводится в виде DTaP-IPV-HepB/Hib (Инфанрикс-гекса) в возрасте 6 недель, 3 месяцев и 5 месяцев с последующей дозой DTaP-IPV (Инфанрикс-IPV) в возрасте 4 лет. (Таблица 15.1). Еще один бустер дается в возрасте 11 лет (7 учебный год) в виде Tdap (Boostrix).

Важно вовремя делать все прививки. Задержки с вакцинацией младенцев значительно повышают риск госпитализации младенцев по поводу тяжелого коклюша.[67]

Если курс иммунизации задерживается или прерывается по какой-либо причине, его можно возобновить без повторения предыдущих доз (см. Приложение 2). Минимальный интервал между приемами составляет четыре недели. Бустерную дозу следует вводить не ранее, чем через шесть месяцев после первичной серии.

Догоняющая иммунизация

Подробную информацию о наверстывающей иммунизации см. в Приложении 2.

  • DTaP-IPV-HepB/Hib или DTaP-IPV можно использовать для первичной иммунизации и бустерной вакцинации детей в возрасте до 10 лет.
  • Tdap может использоваться для первичной иммунизации и бустерной вакцинации детей в возрасте от 7 до 18 лет.

Tdap также можно указать:

  • в виде разовой дозы для вакцинации пациентов в возрасте 65 лет
  • в виде однократной дозы для вакцинации пациентов в возрасте 45 лет, которые не получали 4 предыдущие дозы вакцины против столбняка
  • для вакцинации ранее не иммунизированных или частично иммунизированных пациентов
  • для вакцинации до плановой или ревакцинации после иммуносупрессии (см. раздел 15.5.3)
  • для бустерной терапии пациентов с ранами, склонными к столбняку (см. раздел 20.5.5).

15.5.2. Беременность и кормление грудью

Беременные женщины должны получать дозу Tdap при каждой беременности, чтобы антитела могли передаваться плоду и обеспечивать защиту с рождения (оплачивается при введении в любое время во втором или третьем триместре). Рекомендуется вводить с 16-й недели беременности каждой беременности, предпочтительно во втором триместре, чтобы защитить как мать, так и ее ребенка от коклюша.[47, 51] Послеродовая вакцинация матери может снизить риск инфицирования матери своим ребенком, но не дает дополнительного преимущества, заключающегося в обеспечении ребенка пассивными антителами (подробности об эффективности см. в разделе 15.4.2).

Было показано, что вакцинация матери

Tdap предотвращает заболевание коклюшем или снижает тяжесть заболевания и риск смерти, связанной с коклюшем, у очень маленьких детей.[68] Нет никаких доказательств того, что вакцинация Tdap влияет на исходы беременности[68, 69, 70] или причиняет вред плоду или новорожденному.[68, 71]

Вакцины

Tdap можно вводить кормящим женщинам, если они не вводились во время беременности.[72]

15.5.3. (Повторная) вакцинация

Вакцины, содержащие коклюш, финансируются для вакцинации или ревакцинации подходящих пациентов с ослабленным иммунитетом, как указано ниже. См. также разделы 4.2 и 4.3.

DTaP-IPV-HepB/Hib (Инфанрикс-гекса) и DTaP-IPV (Инфанрикс-IPV)

Дополнительные четыре дозы (при необходимости) DTaP-IPV-HepB/Hib (для детей в возрасте до 10 лет) или DTaP-IPV финансируются для (ре)вакцинации пациентов:

  • после ТГСК или химиотерапии
  • до или после спленэктомии
  • до или после трансплантации солидных органов
  • на почечном диализе
  • до запланированного или после других сильно иммуносупрессивных режимов.

До пяти доз DTaP-IPV-HepB/Hib (для детей в возрасте до 10 лет) или DTaP-IPV финансируется для детей, нуждающихся в трансплантации паренхиматозных органов.

Tdap (Boostrix)

Дополнительные четыре дозы (при необходимости) Tdap (Boostrix) финансируются для пациентов:

  • после ТГСК или химиотерапии
  • до или после спленэктомии
  • до или после трансплантации солидных органов
  • на почечном диализе
  • до запланированного или после других сильно иммуносупрессивных режимов.

Однократная доза Tdap финансируется для родителей или основных опекунов младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных или специальное детское отделение на срок более трех дней, и чьи матери не получали Tdap по крайней мере за 14 дней до рождения ребенка.

15.5.4. Рекомендовано, но не финансируется

Tdap рекомендуется, но не финансируется, за исключением случаев, когда он назначается в качестве профилактики раны, склонной к столбняку, для защиты от коклюша для:

  • Профессии и студенты профессий, контактирующих с младенцами (с ревакцинацией не реже чем с 10-летним интервалом), например, ведущие акушерки и другой медицинский персонал, работающий в неонатальных отделениях, других медицинских учреждениях (таких как врачи общей практики и практикующие медсестры) и сотрудники службы дошкольного образования (см. Таблицу ‎4.9)
  • домашние контакты новорожденных, в том числе взрослые домашние и другие близкие контакты (контакты в возрасте до 18 лет, которые не иммунизированы или не полностью иммунизированы для своего возраста, могут получить финансируемую вакцину против коклюша; см. Приложение 2 для дополнительных графиков)
  • независимо от вакцинации матери в анамнезе, всем лицам, осуществляющим уход за младенцами, рожденными на сроке менее 32 недель беременности, рекомендуется получить однократную дозу Tdap (см. раздел 4.2.2)
  • работников дошкольного образования и учащихся (с ревакцинацией с интервалом в 10 лет), хотя приоритетом является обеспечение того, чтобы все дети, посещающие детские учреждения, получили соответствующую возрасту вакцинацию
  • взрослых с заболеванием, не отвечающим требованиям для финансируемой вакцины, которые подвержены повышенному риску тяжелых последствий коклюша (например, лица с хроническими респираторными заболеваниями).

15.6. Противопоказания и меры предосторожности

См. также раздел 2.1.3 для рекомендаций по скринингу перед вакцинацией и раздел 2.1.4 для общих противопоказаний для всех вакцин.

15.6.1. Противопоказания

Единственным противопоказанием является немедленная тяжелая анафилактическая реакция на вакцину или любой компонент вакцины после введения предыдущей дозы.

15.6.2. Меры предосторожности

История хорошо контролируемых судорог у реципиента вакцины или семейная история судорог (фебрильных или афебрильных) или других неврологических расстройств не является противопоказанием для вакцинации против коклюша.[50]

Вакцинация детей с нестабильным неврологическим расстройством (например, с плохо контролируемой эпилепсией или ухудшением неврологического статуса) ранее считалась мерой предосторожности, но, поскольку у этих детей может быть высокий риск тяжелых осложнений коклюша, рекомендуется вакцинация. Отдельные случаи следует обсуждать со специалистом.[50]

15.7. Возможные ответы и ПППИ 90 300

За исключением особых противопоказаний и мер предосторожности, изложенных в разделе 15.6 выше, практикующие врачи должны без колебаний рекомендовать введение бесклеточной коклюшной вакцины. Бесклеточная коклюшная вакцина используется в Новой Зеландии с 2000 года и является значительно менее реактогенной, чем цельноклеточная коклюшная вакцина.

15.7.1. DTaP-содержащие вакцины

Вакцины, содержащие DTaP (например, DTaP-IPV-HepB/Hib и DTaP-IPV), как правило, хорошо переносятся детьми,[73] в том числе недоношенными (от 24 до 36 недель беременности) и/или с низкой массой тела при рождении (820–2020 г). ) младенцев.[74, 75]

Местные реакции обычно включают боль, покраснение, отек и уплотнение в месте инъекции. Менее распространенные реакции включают раздражительность, анорексию, рвоту, плач и лихорадку от легкой до умеренной степени. Эти местные и системные реакции обычно возникают в течение нескольких часов после иммунизации против коклюша и спонтанно проходят в течение 48 часов без каких-либо последствий.[73]

Местные реакции усиливаются с возрастом и дополнительными дозами вакцины. Реакция может быть связана с некоторыми другими компонентами вакцины, такими как алюминий.Эти реакции обычно незначительны и длятся всего день или около того.

15.7.2. Вакцина Tdap

Было обнаружено, что вакцины Tdap со сниженной концентрацией для взрослых (Boostrix) не вызывают проблем с безопасностью у лиц в возрасте 10–64 лет и старше 65 лет. [76, 77, 78, 79] выявили любой повышенный риск неблагоприятных исходов для матери, младенца или плода. [12, 71, 80, 81, 82]

Местные реакции после иммунизации подростков Tdap встречаются часто, но обычно слабо выражены.Они включают боль (у 75 % реципиентов), отек (21 %) и покраснение (23 %) в месте инъекции.[83] Потенциальные системные реакции после иммунизации подростков Tdap включают лихорадку >38°C (5 %), головную боль (16 %), утомляемость (14 %) и желудочно-кишечные симптомы (10 %).[83]

15.7.3. Основные побочные эффекты, связанные с коклюшными вакцинами

Частота серьезных нежелательных явлений после первичной иммунизации против коклюша представлена ​​в Таблице 15.2.

Таблица 15.2. Частота основных побочных реакций после введения бесклеточных коклюшных вакцин (на основе данных клинических испытаний вакцин DTaP)

Событие после иммунизации

Сроки
поствакцинальный

Заболеваемость на 100 000 доз

Высокая температура >38°C

0–2 дня

36

Постоянный (>3 часов) безутешный крик

0–24 часа

44

Приступы

0–2 дня

7

Гипотонически-гипореактивный эпизод

0–2 дня

0–47 и

Анафилаксия

0–1 час

Очень редко

  1. В ходе клинических испытаний нескольких лицензированных составов DTaP

Источник: Эдвардс К.М., Декер М.Д.2018. Вакцины против коклюша. В: Плоткин С., Оренштейн В., Оффит П. и др. (ред.) Вакцины Плоткина (7-е издание). Эльзевир.

Родители должны быть предупреждены о небольшом, но установленном риске обширного отека конечностей в области бедра или плеча, особенно после введения четвертой и пятой доз DTaP. Этот преходящий, обычно безболезненный и доброкачественный отек встречается у 2–3 % детей.[73] Разрешение происходит без последствий, и это не является противопоказанием для дальнейших доз коклюшной вакцины.[72, 84]

Ни гипотонически-гипореспонсивный эпизод, ни судороги не связаны с долгосрочными последствиями для ребенка (см. раздел 2.3.3) [85, 86, 87]. судороги или нарушение развития нервной системы.[88] Безопасно вводить бесклеточную коклюшную вакцину после гипотонически-гипореактивного эпизода после предыдущей дозы.[89] Значительное снижение на 60–67 процентов гипотонических-гипореактивных эпизодов наблюдалось в Канаде после перехода с цельноклеточных на бесклеточные вакцины против коклюша.[90]

15.8. Меры общественного здравоохранения

15.8.1. Улучшение контроля коклюша

Целью программы иммунизации против коклюша является защита тех, кто подвергается наибольшему риску развития тяжелого заболевания; то есть дети первого года жизни. Двумя ключевыми стратегиями снижения бремени болезни у младенцев являются вакцинация Tdap во время беременности и своевременная иммунизация младенцев. Вакцинация во время беременности рекомендуется и финансируется для женщин со второго триместра, предпочтительно с 16 недель беременности (см.5.2). Это наиболее эффективный способ защиты детей младшего возраста. Более полное и своевременное проведение текущего календаря иммунизации младенцев снизит бремя коклюша у младенцев старшего возраста.[67] Важно, чтобы все дети, посещающие дошкольные учреждения, были полностью вакцинированы для своего возраста.

Данные о защитных эффектах непрямых стратегий в настоящее время неполные. «Стратегия кокона» — это термин, используемый для описания защиты младенцев путем иммунизации тех, кто является потенциальными источниками B.pertussis .[91] Три выявленные целевые группы, которые имеют наибольший контакт с маленькими и уязвимыми младенцами, включают (1) новые матери, которые не прошли недавнюю иммунизацию, члены семьи и близкие контакты новорожденных; (2) медицинские работники; и (3) работники раннего детства. Некоторая защита младенцев может быть обеспечена коконной иммунизацией родителей и другими потенциальными домашними контактами после родов, что может быть уместно в некоторых обстоятельствах, когда материнская вакцинация не проводилась, например, при преждевременных родах и в реанимации новорожденных.[92]

Медицинские работники особенно подвержены повышенному риску заболевания коклюшем и могут передавать коклюш другим медицинским работникам и пациентам.[93] Описаны вспышки в родильных отделениях, неонатальных отделениях и амбулаторных учреждениях.[94] В результате такого внутрибольничного распространения происходят смертельные исходы.[95]

Массовая иммунизация не может быть использована для борьбы с установленной вспышкой среди населения, хотя действия по обновлению вакцинации в соответствии с возрастом в институциональных условиях (школы и службы дошкольного образования для персонала и учащихся) уместны.При возникновении вспышки следует проверить индивидуальный статус иммунизации и ввести все недостающие дозы. Вакцинация во время беременности особенно важна для защиты наиболее уязвимых детей раннего возраста.

15.8.2. Уведомление

Закон требует, чтобы обо всех подозрениях на коклюш немедленно сообщалось местному медицинскому инспектору.

Подозрение на коклюш может быть подтверждено, если клинически совместимое заболевание подтверждено лабораторно или эпидемиологически связано с подтвержденным случаем.Поскольку передача происходит воздушно-капельным путем, медицинский персонал, ухаживающий за больными коклюшем, должен быть вакцинирован и носить маску.

15.8.3. Лабораторная диагностика инфекции

Bordetella pertussis

ПЦР является наиболее чувствительным методом диагностики инфекции B. pertussis . Как правило, B. pertussis можно идентифицировать с помощью ПЦР в большинстве образцов верхних дыхательных путей, включая мазки из горла, в течение от четырех до шести недель после появления симптомов.Серологию следует проводить только после консультации с медицинским работником и местным микробиологом в целях общественного здравоохранения.

Отрицательный тест не обязательно исключает коклюш: учитывайте воздействие, клиническую совместимость, используемый тест и время проведения теста.

Для получения дополнительной информации о лабораторных испытаниях см. главу о коклюше в Руководстве по борьбе с инфекционными заболеваниями.

15.8.4. Антимикробная обработка случая

Для лечения и профилактики коклюша доступен ряд антибиотиков.Своевременное лечение макролидными антибиотиками может уменьшить тяжесть и продолжительность клинического заболевания, если оно начато в катаральную фазу. Антибиотики, начатые после начала приступов кашля, не влияют на клиническое течение заболевания, но снижают риск распространения болезни на других. там, где есть контакты высокого риска (например, маленькие дети и беременные женщины). См. главу о коклюше в Руководстве по контролю за инфекционными заболеваниями[98].

Чтобы свести к минимуму передачу инфекции новорожденным, беременным женщинам с диагнозом коклюш в третьем триместре рекомендуется лечить соответствующими антибиотиками (см. Таблицу 15.3) в течение шести недель после начала кашля.[99]

Использование макролидов во время беременности, кормления грудью и в неонатальном периоде было связано с 2-3-кратным повышением риска инфантильного стеноза привратника (который затрагивает 1-3 из 1000 младенцев) [100, 101]. Риск ниже при приеме во время беременности. и грудного вскармливания, чем при введении младенцу в период новорожденности.[102] При применении эритромицина риск наиболее высок при применении в течение первых двух недель жизни (относительный риск 10,7; 95% ДИ: 5,2–21,9) и при увеличении продолжительности лечения.[102, 103, 104] Риск предполагается. быть ниже при приеме азитромицина, хотя есть сообщения о случаях инфантильного стеноза привратника, возникающего при применении азитромицина во время беременности.

Родители должны быть проинформированы о рисках этого осложнения, а также о симптомах и признаках детского гипертрофического стеноза привратника.Необходимо наблюдать за этим осложнением в течение четырех недель после завершения лечения [73, 105, 106]

.
Таблица 15.3: Рекомендуемая противомикробная терапия и постконтактная профилактика коклюша у младенцев, детей, подростков и взрослых

Азитромицин а

Триметоприм-сульфаметоксазол b

Возраст

Рекомендуется

Возраст

Рекомендуется

Младше 4 недель

День 1: 10 мг/кг в день в виде разовой суточной дозы

Дни 2–5: 5 мг/кг в день в разовой суточной дозе

До 2 месяцев

Противопоказан
(риск ядерной желтухи)

С возраста 1 месяца старше и дети

День 1: 10 мг/кг в день в разовой суточной дозе (максимум 500 мг в день)

Дни 2–5: 5 мг/кг в день в разовой суточной дозе (максимум 250 мг в день)

Возраст от 2 месяцев и старше

ТМП, 8 мг/кг в день; SMX, 40 мг/кг/день в 2 приема в течение 14 дней

Подростки и взрослые

День 1: 500 мг однократно

Дни 2–5: 250 мг один раз в день

Подростки и взрослые

ТМП, 320 мг в день; SMX, 1600 мг/день в 2 приема в течение 14 дней

  1. Предпочтительный макролид при беременности, лактации и у детей в возрасте до 1 месяца из-за риска идиопатического гипертрофического стеноза привратника, связанного с эритромицином.
  2. ТМП = триметоприм; SMX = сульфаметоксазол. TMP-SMX можно использовать в качестве альтернативы макролидам у пациентов в возрасте ≥2 месяцев с аллергией на макролиды, непереносимостью макролидов или инфицированных редким штаммом Bordetella pertussis , устойчивым к макролидам.

По материалам: Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2005. Рекомендуемые противомикробные препараты для лечения и постэкспозиционной профилактики коклюша. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 54 (RR14): 1–16.

Исключение

Исключить больного из школы, службы раннего развития, других учреждений или с работы до тех пор, пока он не получит по крайней мере два дня азитромицина (это продлевается до пяти дней, если используются другие антибиотики), или исключить его на три недели с даты начала типичных пароксизмов кашля или до прекращения кашля, в зависимости от того, что наступит раньше.[98]

Дети с лабораторно подтвержденным коклюшем должны завершить серию иммунизации всеми запланированными дозами, рекомендованными для их возраста.

15.8.5. Управление контактами

Местный медицинский работник даст рекомендации по управлению контактами. Для получения более подробной информации о мерах борьбы см. последнюю версию главы «Коклюш» Руководства по борьбе с инфекционными заболеваниями.[98]

Контактное лицо может быть определено как лицо, находившееся в непосредственной близости (в пределах одного метра)[105] от индексного случая в течение одного часа или более в течение инфекционного периода. К контактным лицам относятся члены домохозяйства, те, кто оставался на ночь в одной комнате, и те, кто имел личный контакт с заболевшим.[98]

Лица, подвергающиеся наибольшему риску заражения коклюшем и имеющие приоритетные контакты для последующего наблюдения в области общественного здравоохранения:

  • детей в возрасте до 12 месяцев; особенно тем, чьи матери не получали Tdap во время беременности или которые получили менее двух доз коклюшной вакцины за 14 дней до контакта
  • детей и взрослых, которые живут с ребенком или проводят время рядом с ним, в том числе в учреждениях здравоохранения и образования
  • непривитых беременных, особенно на последнем месяце беременности
  • лиц с риском тяжелого заболевания или осложнений (например, с хроническими респираторными заболеваниями, врожденными пороками сердца или иммунодефицитом).

Поскольку данные об эффективности химиопрофилактики контактов ограничены, антибиотики в настоящее время рекомендуются только в домашних условиях, где проживают высокоприоритетные контакты, перечисленные выше. Если проводится профилактика, все члены контактной группы должны получать Это. Медицинские работники часто подвергаются воздействию B. pertussis . Хотя первостепенное внимание уделяется защите младенцев и непривитых детей, есть хорошо задокументированные примеры передачи вируса от персонала взрослым пациентам старшего возраста.Коклюш у взрослых может быть изнурительным и может привести к серьезной заболеваемости у людей с респираторными заболеваниями.

См. главу о коклюше в Руководстве по борьбе с инфекционными заболеваниями.

Ограничение

Любым контактам, высокоприоритетным или иным, следует рекомендовать избегать посещения детских служб, школы, работы или общественных собраний, если у них появятся симптомы. Важно четко объяснить, что симптомы на ранних стадиях коклюша неотличимы от незначительных инфекций дыхательных путей, а коклюш очень заразен.[98]

См. главу о коклюше в Руководстве по борьбе с инфекционными заболеваниями.

15.9. Отличия от паспорта вакцины

В спецификациях DTaP-IPV-HepB/Hib (Infanrix-hexa) и DTaP-IPV (Infanrix-IPV) указано, что эти вакцины показаны для первичной иммунизации младенцев и в качестве бустерной дозы для детей. Министерство здравоохранения рекомендует также использовать вакцины DTaP-IPV-HepB/Hib и DTaP-IPV для наверстывания основного календаря у детей в возрасте до 10 лет (см. Приложение 2).

В листах данных для DTaP-IPV-HepB/Hib, DTaP-IPV и Tdap (Boostrix) указано, что эти вакцины противопоказаны детям с энцефалопатией неизвестной этиологии или с неврологическими осложнениями, возникающими в течение семи дней после введения дозы вакцины. Министерство здравоохранения рекомендует, чтобы единственным противопоказанием была анафилаксия в анамнезе на предыдущую дозу или любой из компонентов вакцины (см. раздел 15.6.1). Риски и преимущества отмены вакцинации до тех пор, пока клиническая ситуация не стабилизируется, следует рассматривать на индивидуальной основе (см. раздел 15.6.2).

Tdap не одобрен для использования (зарегистрирован) для первичной иммунизации. Тем не менее, Министерство здравоохранения рекомендует, чтобы дети в возрасте от 7 лет и взрослые могли получать Tdap для наверстывания основного графика (см. Приложение 2).

В паспорте Tdap указано, что вакцину можно использовать во время беременности, когда возможные преимущества перевешивают возможные риски для плода. Тем не менее, Министерство здравоохранения рекомендует вакцину Tdap для всех беременных женщин с 16-й недели беременности каждой беременности, предпочтительно во втором триместре, но не менее чем за две недели до родов.Он финансируется в любое время во втором или третьем триместре (см. раздел 15.5.2).

Ссылки

  1. Файн П., Малхолланд К., Скотт Дж. и др. 2018. Защита сообщества. В Plotkin S, Orenstein W, Offit P и др. (ред.) Plotkin’s Vaccines (7-е издание). Эльзевир: Филадельфия, США.
  2. Макговерн М.К., Смит М.Б. 2004. Причины явных угрожающих жизни событий у младенцев: систематический обзор. Архивы болезней в детстве 89 (11): 1043–1048.
  3. Харнден А., Грант С., Харрисон Т. и др.2006. Коклюш у детей школьного возраста с постоянным кашлем: проспективное когортное исследование в первичной медико-санитарной помощи. BMJ 333 (7560): 174–7.
  4. Мур А., Эшдаун Х.Ф., Шинкинс Б. и др. 2017. Клинические характеристики кашля, связанного с коклюшем, у взрослых и детей: диагностический систематический обзор и метаанализ. Грудь 152(2): 353–67.
  5. Wirsing von König C-H, Halperin S, Riffelmann M, et al. 2002. Коклюш взрослых и детей раннего возраста. Lancet Infectious Diseases 2(12): 744–50.
  6. Эбелл М.Х., Марчелло С., Каллахан М.2017. Клинический диагноз инфекции Bordetella pertussis: систематический обзор. Журнал Американского совета семейной медицины 30(3): 308–19.
  7. Робертсон П.В., Голдберг Х., Джарви Б.Х. и др. 1987. Инфекция Bordetella pertussis: причина постоянного кашля у взрослых. Медицинский журнал Австралии 146 (10): 522–5.
  8. Senzilet LD, Halperin SA, Spika JS, et al. 2001. Коклюш является частой причиной продолжительного кашля у взрослых и подростков. Клинические инфекционные заболевания 32(12): 1691–1697.
  9. Gilberg S, Njamkepo E, Du Chatelet IP, et al. 2002. Доказательства инфекции Bordetella pertussis у взрослых с постоянным кашлем во Франции с очень высоким охватом цельноклеточной вакциной. Журнал инфекционных заболеваний 186(3): 415–18.
  10. Philipson K, Goodyear-Smith F, Grant CC, et al. 2013. Когда возникает острый затяжной кашель у детей школьного возраста и у взрослых коклюш? Проспективное исследование серии случаев. Британский журнал общей практики 63 (613): e573–9.
  11. Surridge J, Segedin ER, Grant CC.2007. Коклюш, требующий интенсивной терапии. Архив болезней в детстве 92 (11): 970–95.
  12. Черри Джей Ди. 2005. Эпидемиология коклюша: сравнение эпидемиологии коклюша с эпидемиологией инфекции Bordetella pertussis. Педиатрия 115 (5): 1422–147.
  13. Эдвардс К.М., Декер MD. 2018. Вакцины против коклюша. В Plotkin S, Orenstein W, Offit P (eds) Vaccines (7-е издание). Эльзевир.
  14. Craig R, Kunkel E, Crowcroft NS, et al. 2019. Бессимптомная инфекция и передача коклюша в домохозяйствах: систематический обзор.Клинические инфекционные заболевания.
  15. Леонг Р.Н.Ф., Вуд Дж.Г., Тернер Р.М. и др. 2019. Оценка сезонных колебаний числа зарегистрированных случаев коклюша в Австралии с 1991 по 2016 год: свидетельство весенне-летних пиков. Эпидемиология и инфекции 147: e155.
  16. Гордон Дж. Э., Худ Р. И. 1951. Коклюш и его эпидемиологические аномалии. Американский журнал медицинских наук 222(3): 333–61.
  17. Haberling DL, Holman RC, Paddock CD и др. 2009. Младенческие и материнские факторы риска младенческой смертности, связанной с коклюшем, в США, 1999–2004 гг.Журнал детских инфекционных заболеваний 28(3): 194–8.
  18. Саттер Р.В., Кочи С.Л. 1992. Госпитализации и смертность от коклюша в США, 1985–1988 гг. Оценка полноты национальной отчетности. JAMA 267 (3): 386–91.
  19. Кроукрофт Н.С., Пебоди Р.Г. 2006. Последние разработки в области коклюша. Ланцет 367 (9526): 1926–36.
  20. Шейх Р., Гурис Д., Стребель П.М. и др. 1998. Занижение сведений о случаях смерти от коклюша в США: необходимость улучшения эпиднадзора. Педиатрия 101(2): 323.
  21. Кроукрофт Н.С., Эндрюс Н., Руни С. и др. 2002. Смертность от коклюша в Англии недооценивается. Архив болезней в детстве 86 (5): 336–38.
  22. Кандейл В., Атанасов П., Аврамиоти Д. и др. 2019. Бремя коклюша у пожилых людей: какова роль вакцинации? Систематический обзор литературы. Expert Rev Vaccines 18(5): 439–55.
  23. Карки С., Макинтайр П., Ньюолл А.Т. и др. 2015. Факторы риска госпитализации по поводу коклюша у австралийцев в возрасте 45 лет и старше: популяционное вложенное исследование случай-контроль.Вакцина 33(42): 5647–53.
  24. Микелова Л.К., Гальперин С.А., Шайфеле Д. и соавт. 2003. Предикторы смерти у младенцев, госпитализированных с коклюшем: исследование случай-контроль 16 смертей от коклюша в Канаде. Журнал педиатрии 143 (5): 576–81.
  25. Винтер К., Ципприч Дж., Гарриман К. и др. 2015. Факторы риска, связанные с младенческой смертностью от коклюша: исследование случай-контроль. Клинические инфекционные заболевания 61(7): 1099–106.
  26. Черри Джей Ди. 2019. Профилактика тяжелого коклюша и смертности от коклюша у детей раннего возраста.Expert Rev Vaccines 18(3): 205–8.
  27. Joo I. 1991. Эпидемиология коклюша в Венгрии. В «Развитии биологической стандартизации» 357–9.
  28. Kimura M, Kuno-Sakai H. 1990. Развитие иммунизации против коклюша в Японии. Ланцет 336 (8706): 30–2.
  29. Миллер Э., Вурдиен Дж. Э., Уайт Дж. М. 1992. Эпидемиология коклюша в Англии и Уэльсе. Обзор отчета об инфекционных заболеваниях 2(13): R152–4.
  30. Domenech de Celles M, Magpantay FMG, King AA, et al. 2018.Влияние прошлого охвата вакцинацией и иммунитета на возрождение коклюша. Научная трансляционная медицина 10 (434).
  31. Фаризо К.М., Кочи С.Л., Целль Э.Р. и др. 1992. Эпидемиологические особенности коклюша в США, 1980–1989 гг. Клинические инфекционные заболевания 14(3): 708–719.
  32. Provenzano RW, Wetterlow LH, Ipsen J. 1959. Иммунизация против коклюша в педиатрической практике и в здравоохранении. Медицинский журнал Новой Англии 261(10): 473–478.
  33. Guris D, Strebel PM, Bardenheier B, et al.1999. Изменение эпидемиологии коклюша в Соединенных Штатах: зарегистрированный рост заболеваемости среди подростков и взрослых, 1990–1996 гг. Клинические инфекционные заболевания 28(6): 1230–7.
  34. Зербо О., Бартлетт Дж., Годдард К. и др. 2019. Эффективность бесклеточной коклюшной вакцины с течением времени. Педиатрия 144(1).
  35. Ранганатан С., Таскер Р., Буй Р. и др. 1999. Рост заболеваемости коклюшем среди непривитых младенцев: необходимы ли изменения в политике? Архив болезней в детстве 80 (3): 297–9.
  36. Танака М., Витек Ч.Р., Паскуаль Ф.Б. и др.2003. Тенденции заболеваемости коклюшем среди младенцев в США, 1980–1999 гг. JAMA 290 (22): 2968–75.
  37. Broutin H, Guegan JF, Elguero E, et al. 2005. Крупномасштабный сравнительный анализ динамики популяции коклюша: периодичность, синхронность и влияние вакцинации. Американский журнал эпидемиологии 161(12): 1159–67.
  38. Institute of Environmental Science and Research Ltd., 2016 г. Болезни, подлежащие регистрации в Новой Зеландии: годовой отчет за 2015 г. (ред.). Порируа, Новая Зеландия: The Institute of Science and Environmental Research Ltd.URL: https://surv.esr.cri.nz/PDF_surveillance/AnnualRpt/AnnualSurv/2015/2015AnnualReportFinal.pdf (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  39. Институт экологических наук и исследований. 2019 г. Отчет о коклюше, май 2019 г. Порируа, Веллингтон. URL: https://surv.esr.cri.nz/PDF_surveillance/PertussisRpt/2019/PertussisReportMay2019.pdf (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  40. Ganeshalingham A, Reed P, Grant C, et al. 2016. Больничные расходы на Bordetella pertussis у новозеландских детей. Медицинский журнал Новой Зеландии 129 (1445): 75–82.
  41. Эллиот Э., Макинтайр П., Ридли Г. и др. 2004. Национальное исследование младенцев, госпитализированных с коклюшем в эпоху бесклеточных вакцин. Журнал детских инфекционных заболеваний 23(3): 246–52.
  42. Cortese MM, Baughman AL, Zhang R, et al. 2008. Госпитализация по поводу коклюша среди младенцев в США, 1993–2004 гг. Педиатрия 121(3): 484–92.
  43. Грант CC. Недавнее указание на прогресс в показателях госпитализации по поводу коклюша в Новой Зеландии. 2012. Австралийский и новозеландский журнал общественного здравоохранения 36(4): 398.
  44. Симпсон Дж., Дункансон М., Обен Г. и др. 2016 г. Состояние здоровья детей и молодежи в Новой Зеландии, 2015 г. Данидин. URL: https://www.otago.ac.nz/nzcyes/reports-by-category/reports-by-year/index.html (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  45. Dhillon S. 2010. Вакцина DTPa-HBV-IPV/Hib (Infanrix hexa): обзор ее использования в качестве первичной и бустерной вакцинации. Наркотики 70(8): 1021–58.
  46. Zepp F, Schmitt HJ, Cleerbout J, et al. 2009. Обзор 8-летнего опыта применения Инфанрикс гекса (гексавалентная вакцина DTPa-HBV-IPV/Hib).Expert Rev Vaccines 8(6): 663–78.
  47. Амирталингам Г., Кэмпбелл Х., Рибейро С. и др. 2016. Устойчивая эффективность программы иммунизации матерей против коклюша в Англии через 3 года после внедрения. Клинические инфекционные заболевания 63 (приложение 4): S236–43.
  48. Амирталингам Г., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х. и др. 2014. Эффективность вакцинации матерей против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет 384 (9953): 1521–158.
  49. Винтер К., Никелл С., Пауэлл М. и др. 2017.Эффективность пренатальной и послеродовой вакцинации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша в профилактике коклюша у младенцев. Клинические инфекционные заболевания 64(1): 3–8.
  50. Лян Д.Л., Тивари Т., Моро П. и др. 2018. Профилактика коклюша, столбняка и дифтерии с помощью вакцин в США: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR: рекомендации и отчеты 67(2): 1–44.
  51. Eberhardt CS, Blanchard-Rohner G, Lemaitre B, et al.2016. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность младенцев против коклюша. Клинические инфекционные заболевания 62(7): 829–36.
  52. Eberhardt CS, Blanchard-Rohner G, Lemaitre B, et al. 2017. Передача коклюшных антител недоношенным новорожденным после иммунизации матери во втором и третьем триместре беременности. Клинические инфекционные заболевания 64(8): 1129–32.
  53. Кент А., Ладхани С.Н., Эндрюс Н.Дж. и др. 2016. Концентрация коклюшных антител у младенцев, рожденных недоношенными от матерей, вакцинированных во время беременности.Педиатрия 138(1): 7.
  54. Греко Д., Салмазо С., Мастрантонио П. и др. 1996. Контролируемое испытание двух бесклеточных вакцин и одной цельноклеточной вакцины против коклюша. Рабочая группа Progetto Pertosse. Медицинский журнал Новой Англии 334(6): 341–348.
  55. Gustafsson L, Hessel L, Storsaeter J, et al. 2006. Длительное наблюдение за шведскими детьми, вакцинированными бесклеточными коклюшными вакцинами в возрасте 3, 5 и 12 месяцев, указывает на необходимость ревакцинации в возрасте 5–7 лет. Педиатрия 118(3): 978–84.
  56. Мак И., Эрлангер Т.Е., Ланг П. и др. 2019. Дозозависимая эффективность бесклеточной коклюшной вакцины у младенцев: популяционное исследование случай-контроль. вакцина.
  57. Шеридан С.Л., Уэр Р.С., Гримвуд К. и др. 2012. Количество и порядок введения цельноклеточных коклюшных вакцин в младенчестве и защита от болезней. JAMA 308 (5): 454–6.
  58. Шеридан С.Л., Уэр Р.С., Гримвуд К. и др. 2015. Снижение риска коклюша у реципиентов цельноклеточной вакцины по сравнению с реципиентами бесклеточной вакцины не связано с возрастом или получением бустерных доз.Вакцина 33(39): 5027–30.
  59. Wilkinson K, Righolt CH, Kwong JC, et al. 2019. Вложенное исследование случай-контроль для измерения эффективности вакцины против коклюша и продолжительности защиты в Манитобе, Канада, 1992–2015 гг.: исследование Канадской исследовательской сети по иммунизации. Вакцина 37(48): 7132–7.
  60. Макнамара Л.А., Скофф Т., Фолкнер А. и др. 2017. Снижение тяжести коклюша у лиц с соответствующей возрасту вакцинацией против коклюша – США, 2010–2012 гг. Клинические инфекционные заболевания 65(5): 811–18.
  61. Tartof SY, Lewis M, Kenyon C, et al. 2013. Ослабление иммунитета к коклюшу после 5 доз DTaP. Педиатрия 131(4): e1047–52.
  62. Кляйн Н.П., Бартлетт Дж., Пожарный Б. и др. 2017. Ослабление защиты после введения 5 доз трехкомпонентной вакцины против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша. Вакцина 35(26): 3395–400.
  63. Кляйн Н.П., Бартлетт Дж., Пожарный Б. и др. 2016. Снижение эффективности Tdap у подростков. Педиатрия 137(3): e20153326.
  64. Schwartz KL, Kwong JC, Deeks SL, et al.2016. Эффективность вакцинации против коклюша и продолжительность иммунитета. CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации 188(16): E399–406.
  65. МакГирр А., Фисман Д.Н. 2015. Продолжительность иммунитета против коклюша после иммунизации DTaP: метаанализ. Педиатрия 135(2): 331–43.
  66. McIntyre PB, Burgess MA, Egan A, et al. 2009. Ревакцинация взрослых вакциной против дифтерии, столбняка и коклюша с пониженным содержанием антигенов: иммуногенность через 5 лет после вакцинации. Вакцина 27(7): 1062–6.
  67. Grant CC, Roberts M, Scragg R, et al. 2003. Отсроченная иммунизация и риск коклюша у младенцев: непревзойденное исследование случай-контроль. BMJ 326 (7394): 852–3.
  68. Кэмпбелл Х., Гупта С., Долан Г.П. и др. 2018. Обзор вакцинации беременных для профилактики коклюша в раннем младенчестве. Журнал медицинской микробиологии 67 (10): 1426–1456.
  69. Гриффин Дж.Б., Ю.Л., Уотсон Д. и др. 2018. Исследование иммунизации против коклюша при беременности (PIPS): ретроспективное когортное исследование результатов безопасности у беременных женщин, вакцинированных вакциной Tdap.Вакцина 36(34): 5173–9.
  70. McHugh L, Marshall HS, Perrett KP, et al. 2019. Безопасность вакцинации против гриппа и коклюша во время беременности в группе австралийских пар мать-младенец, 2012–2015 гг.: исследование FluMum. Клинические инфекционные заболевания 68(3): 402–8.
  71. Petousis-Harris H, Jiang Y, Yu L, et al. 2019. Ретроспективное когортное исследование результатов безопасности новорожденных в Новой Зеландии, подвергшихся внутриутробному воздействию вакцины Tdap. Вакцины (Базель) 7(4).
  72. Австралийская техническая консультативная группа по иммунизации.2018. Австралийский справочник по иммунизации (ред.). Канберра: Министерство здравоохранения Австралии. URL: https://immunisationhandbook.health.gov.au/ (по состоянию на октябрь 2019 г.).
  73. Американская академия педиатрии. 2018. Коклюш (коклюш). Кимберлин Д., Брэди М. и др. (ред.) Красная книга: отчет Комитета по инфекционным заболеваниям за 2018 г. Комитет по инфекционным заболеваниям, Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс. URL: https://redbook.solutions.aap.org/redbook.aspx (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  74. Оменьяка Ф., Гарсия-Сицилия Дж., Гарсия-Корбейра П. и др.2005. Реакция недоношенных новорожденных на иммунизацию шестивалентной вакциной против полиомиелита, инактивированной вирусом дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и гепатита В, и вакциной против Haemophilus influenzae типа b: первый опыт и решения серьезного и деликатного вопроса. Педиатрия 116 (6): 1292–8.
  75. Lyseng-Williamson KA, Dhillon S. 2012. Вакцина DTPa-HBV-IPV/Hib (Infanrix hexa): руководство по ее применению у младенцев. Педиатрические препараты 14(5): 337–43.
  76. Джексон Л.А., Ю.О., Белонгия Э.А. и др. 2009. Частота нежелательных явлений с медицинским обслуживанием после вакцинации анатоксином столбняка и дифтерии у подростков и молодых людей: исследование Datalink по безопасности вакцин.BMC Infectious Diseases 9(165): 165.
  77. Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, et al. 2009 г. Оценка безопасности вакцины против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) для подростков и взрослых с использованием активного наблюдения за нежелательными явлениями в канале данных по безопасности вакцин. Вакцина 27(32): 4257–62.
  78. Moro PL, Yue X, Lewis P, et al. 2011. Нежелательные явления после вакцинации столбнячным анатоксином, редуцированным дифтерийным анатоксином и бесклеточной вакциной против коклюша (Tdap) у взрослых в возрасте 65 лет и старше, зарегистрированные в Системе отчетности о нежелательных явлениях прививок (VAERS), 2005–2010 гг.Вакцина 29(50): 9404–8.
  79. Бакстер Р., Хансен Дж., Тимбол Дж. и др. 2016. Постлицензионное исследование безопасности рутинного использования столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и 5-компонентной бесклеточной коклюшной вакцины. Human Vaccines & Immunotherapy 12(11): 2742–8.
  80. Жетеева Ю.А., Моро П.Л., Теппер Н.К., и др. 2012. Сообщения о нежелательных явлениях после вакцинации беременных женщин столбнячным анатоксином, редуцированным дифтерийным анатоксином и бесклеточной коклюшной вакциной. Американский журнал акушерства и гинекологии 207(1): 59 e1–7.
  81. Донеган К., Кинг Б., Брайан П. 2014. Безопасность вакцинации против коклюша у беременных женщин в Великобритании: обсервационное исследование. BMJ 349 (11 июля): g4219.
  82. Petousis-Harris H, Walls T, Watson D, et al. 2016. Безопасность вакцины Tdap у беременных: обсервационное исследование. BMJ Open 6(4): e010911.
  83. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2006. Профилактика столбняка, дифтерии и коклюша среди подростков: использование столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 55 (RR-3): 1–44. URL: www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5503.pdf (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  84. Southern J, Waight PA, Andrews N, et al. 2017. Обширный отек конечности и системные симптомы после введения четвертой дозы бесклеточной коклюшной вакцины в Англии у детей в возрасте 3–6 лет. Вакцина 35(4): 619–25.
  85. Хирц Д.Г., Нельсон К.Б., Элленберг Дж.Х. 1983. Судороги после детских прививок. Журнал педиатрии 102 (1): 14–18.
  86. Baraff LJ, Shields WD, Beckwith L, et al.1988. Младенцы и дети с судорогами и эпизодами гипотонии-гипореактивности после иммунизации против дифтерии-столбняка-коклюша: последующая оценка. Педиатрия 81(6): 789–94.
  87. Braun MM, Terracciano G, Salive ME и др. 1998. Отчет семинара службы общественного здравоохранения США по гипотонически-гипореспонсивному эпизоду (ГГЭ) после иммунизации против коклюша. Педиатрия 102(5): E52.
  88. Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, et al. 2001. Риск судорог после введения цельноклеточной вакцины против коклюша или кори, эпидемического паротита и краснухи.Медицинский журнал Новой Англии 345(9): 656–61.
  89. Гудвин Х., Нэш М., Голд М. и др. 1999. Вакцинация детей после предшествующего эпизода гипотонии-гипореактивности. Журнал педиатрии и детского здоровья 35(6): 549–52.
  90. Le Saux N, Barrowman NJ, Moore DL, et al. 2003. Снижение числа госпитализаций по поводу фебрильных судорог и сообщений о гипотонических-гипореактивных эпизодах, поступающих в отделения неотложной помощи после перехода на бесклеточную коклюшную вакцину в Канаде: отчет IMPACT.Педиатрия 112(5): e348.
  91. McIntyre P, Wood N. 2009. Коклюш в раннем младенчестве: бремя болезни и профилактические стратегии. Текущее мнение об инфекционных заболеваниях 22(3): 215–23.
  92. Роу С.Л., Тай Э.Л., Франклин Л.Дж. и др. 2018. Эффективность родительского коконирования как стратегии вакцинации для предотвращения коклюшной инфекции у младенцев: исследование случай-контроль. Вакцина 36(15): 2012–19.
  93. Де Серрес Г., Шадмани Р., Дюваль Б. и др. 2000. Заболеваемость коклюшем у подростков и взрослых.Журнал инфекционных заболеваний 182(1): 174–179.
  94. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2008. Профилактика коклюша, столбняка и дифтерии среди беременных и родильниц и их детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности: рекомендации и отчеты 57 (RR-4): 1–51. URL: www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5704.pdf (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  95. Бонакорси С., Фарну С., Биде П. и др. 2006. Неэффективность лечения нозокомиальной коклюшной инфекции у новорожденного с очень низкой массой тела при рождении.Журнал клинической микробиологии 44(10): 3830–2.
  96. Bergquist SO, Bernander S, Dahnsjo H, et al. 1987. Эритромицин при лечении коклюша: исследование бактериологических и клинических эффектов. Журнал детских инфекционных заболеваний 6(5): 458–61.
  97. Вирсинг фон Кениг CH. 2005. Применение антибиотиков для профилактики и лечения коклюша. Журнал детских инфекционных заболеваний 24 (5 Дополнение): S66–8.
  98. Минздрав. 2012. Коклюш. В Руководстве по контролю за инфекционными заболеваниями.Веллингтон. URL: http://www.health.govt.nz/publication/communicable-disease-control-manual-2012 (по состоянию на 20 января 2020 г.).
  99. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2019. Лечение коклюша (коклюша). 25 октября. URL: https://www.cdc.gov/pertussis/clinical/treatment.html (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  100. Купер В.О., Рэй В.А., Гриффин М.Р. 2002. Пренатальное назначение макролидных антибиотиков и детский гипертрофический стеноз привратника. Акушерство и гинекология 100(1): 101–6.
  101. Sorensen HT, Skriver MV, Pedersen L, et al. 2003. Риск младенческого гипертрофического пилоростеноза после постнатального применения макролидов матерью. Скандинавский журнал инфекционных заболеваний 35(2): 104–6.
  102. Abdellatif M, Ghozy S, Kamel MG, et al. 2019. Связь между воздействием макролидов и развитием детского гипертрофического стеноза привратника: систематический обзор и метаанализ. Европейский журнал педиатрии 178(3): 301–14.
  103. Махешвай Н. 2007.Есть ли риск развития гипертрофического стеноза привратника у детей раннего возраста, получающих лечение эритромицином? Архив болезней в детстве 92 (3): 271–3.
  104. Murchison L, De Coppi P, Eaton S. 2016. Послеродовое воздействие эритромицина и риск детского гипертрофического стеноза привратника: систематический обзор и метаанализ. Pediatric Surgery International 32(12): 1147–52.
  105. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2005. Рекомендуемые противомикробные препараты для лечения и постэкспозиционной профилактики коклюша.Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности: рекомендации и отчеты 54 (RR-14): 1–16. URL: www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5414.pdf (по состоянию на 3 июля 2020 г.).
  106. Honein MA, Paulozzi LJ, Himelright IM, et al. 1999. Инфантильный гипертрофический стеноз привратника после профилактики коклюша эритромцином: обзор случая и когортное исследование. Ланцет 354 (9196): 2101–5.

Коклюш | Консультативный центр по иммунизации

Как получить

Коклюш очень заразен и передается при кашле и чихании.Бактерия Bordetella pertussis заражает около 90% неиммунных домашних контактов. Школьники и подростки, как правило, заражаются от другого ученика или друга. Многие младенцы заражаются от своих старших братьев и сестер или родителей, часто до того, как они станут достаточно взрослыми, чтобы пройти полную вакцинацию. Иммунитет со временем ослабевает, что означает, что все взрослые являются потенциальным источником инфекции для детей.

Больной коклюшем может быть заразным в период от недели до начала кашля до трех недель после начала кашля.

Симптомы

Примерно через 5–10 дней (но иногда до 3 недель) после заражения коклюшем появляются первые симптомы, включая насморк, чихание, небольшую лихорадку и легкий раздражающий кашель, который длится от 1 до 2 недель. Это самый заразный период. У младенцев на этом этапе могут быть приступы апноэ (остановка дыхания).

Симптомы поздней стадии включают спазмы кашля, за которыми следует глубокий вдох или пронзительный звук «крик» у детей. Младенцы и взрослые обычно не имеют характерного «возгласа».Младенцы и маленькие дети часто выглядят очень плохо, они могут синеть и рвать с приступами кашля.

Стадия восстановления может длиться месяцами. Хотя кашель в конце концов исчезает через несколько недель, приступы кашля могут повторяться всякий раз, когда пациент переносит какую-либо более позднюю респираторную инфекцию.

Лечение

Коклюш не лечится. Антибиотики, такие как эритромицин, могут быть назначены на ранних стадиях, чтобы уменьшить распространение болезни. Они могут уменьшить симптомы, если их дать достаточно рано.

Для облегчения кашля

  • Теплые напитки могут успокаивать и снимать кашлевой спазм
  • Может помочь увлажнитель воздуха в спальне (его нужно чистить каждые 2-3 дня)
  • Солевые капли в нос для удаления густой слизи
  • Пейте много чистой жидкости
  • Избегайте триггеров кашля, таких как сигаретный дым, духи или загрязняющие вещества

Риски

Наибольшему риску серьезного заболевания подвержены младенцы в возрасте до 12 месяцев.Младенцы, которые не получают своевременные дозы коклюшной вакцины в запланированные сроки 6 недель, 3 месяца и 5 месяцев, в пять раз чаще госпитализируются с коклюшем, чем те дети, которые вакцинированы вовремя.

Около половины детей, заболевших коклюшем в возрасте до 12 месяцев, нуждаются в госпитализации, и 1 или 2 из 100 госпитализированных умирают от коклюшной инфекции. Сильный кашель может временно приостановить поступление кислорода в мозг (гипоксия). Примерно у 2 из 1000 детей коклюш приводит к необратимому повреждению головного мозга, параличу, глухоте или слепоте.Могут возникнуть вторичные инфекции, такие как пневмония и ушные инфекции.

Заболевание обычно протекает в легкой форме у подростков и взрослых и проявляется постоянным кашлем, сходным с кашлем при других инфекциях верхних дыхательных путей, хотя у некоторых взрослых сильный кашель приводит к коллапсу, перелому ребер или пневмонии. Как госпитализация, так и смертность, вероятно, будут недооценены среди взрослых.

Профилактика

Наилучшей защитой для младенцев является вакцинация их матерей во время беременности с последующей своевременной иммунизацией младенцев в возрасте 6 недель, 3 месяцев и 5 месяцев.Детей дополнительно защищают бустерными вакцинами в возрасте четырех и 11 лет.

Когда беременная женщина вакцинируется от коклюша, в ее организме вырабатывается высокий уровень антител (защитных белков, специфичных для заболевания), которые проходят через плаценту. Они помогают защитить новорожденного от тяжелого коклюша в течение первых нескольких месяцев жизни, пока младенец не получит свои собственные три дозы вакцины и не сможет обеспечить свою собственную долгосрочную защиту. Бустерная доза вакцины против коклюша (Boostrix ® ) бесплатна для женщин со второго триместра каждой беременности, и ее рекомендуется вводить с 16 недель, предпочтительно во время второго триместра, но не менее чем за две недели до родов.

Грудное вскармливание не обеспечивает прямой эффективной защиты от коклюша.

Все младенцы или дети, больные коклюшем, должны быть исключены из службы раннего развития, школы или общественных собраний до тех пор, пока они не почувствуют себя достаточно хорошо, чтобы посещать и либо в течение пяти дней после начала приема антибиотиков, либо в течение трех недель с момента начала кашлевых спазмов.

Также рекомендуется, чтобы тесные семейные контакты маленьких детей, такие как бабушки и дедушки и отцы, получали бустерную дозу коклюшной вакцины , чтобы уменьшить распространение болезни.Старшие братья и сестры должны быть в курсе своих прививок.

С 1 июля 2019 г. компания PHARMAC расширила право на получение бесплатной вакцинации Boostrix, включив в нее родителей или основных опекунов младенцев , госпитализированных в отделение интенсивной терапии новорожденных или специализированное детское отделение на срок более 3 дней и не подвергшихся воздействию материнского коклюша. иммунизация от кашля не менее чем за 14 дней до рождения.

Вакцина

Tdap (против столбняка, дифтерии, коклюша): что нужно знать

Зачем делать прививку?

Вакцина Tdap может предотвратить столбняк , дифтерию и коклюш .

Дифтерия и коклюш передаются от человека к человеку. Столбняк попадает в организм через порезы или раны.

  • СТОЛБНЯК (T) вызывает болезненное ригидность мышц. Столбняк может привести к серьезным проблемам со здоровьем, включая неспособность открыть рот, проблемы с глотанием и дыханием или смерть.
  • ДИФТЕРИЯ (D) может привести к затрудненному дыханию, сердечной недостаточности, параличу или смерти.
  • PERTUSSIS (aP) , также известный как «коклюш», может вызывать неконтролируемый, сильный кашель, который затрудняет дыхание, прием пищи или питье.Коклюш может быть чрезвычайно серьезным, особенно у младенцев и детей младшего возраста, вызывая пневмонию, судороги, повреждение головного мозга или смерть. У подростков и взрослых это может привести к потере веса, потере контроля над мочевым пузырем, потере сознания и переломам ребер из-за сильного кашля.

Вакцина Tdap

Tdap предназначен только для детей от 7 лет и старше, подростков и взрослых.

Подростки должны получить однократную дозу Tdap, предпочтительно в возрасте 11 или 12 лет.

Беременные должны получать дозу Tdap во время каждой беременности, предпочтительно в начале третьего триместра, чтобы защитить новорожденного от коклюша. Младенцы наиболее подвержены риску тяжелых, опасных для жизни осложнений коклюша.

Взрослые , которые никогда не получали Tdap, должны получить дозу Tdap.

Кроме того, взрослые должны получить бустерную дозу либо Tdap, либо Td (другая вакцина, которая защищает от столбняка и дифтерии, но не от коклюша) каждые 10 лет или через 5 лет в случае тяжелой или грязной раны или гореть.

Tdap можно вводить одновременно с другими вакцинами.

Поговорите со своим лечащим врачом

Сообщите своему поставщику вакцин, если лицо, получающее вакцину:

  • Имеет аллергическую реакцию после предыдущей дозы любой вакцины, защищающей от столбняка, дифтерии или коклюша , или имеет какую-либо тяжелую, опасную для жизни аллергию
  • Кома , снижение уровня сознания или длительные судороги в течение 7 дней после предыдущей дозы любой противококлюшной вакцины (АКДС, АКДС или Tdap)
  • Имеет припадки или другое заболевание нервной системы
  • Имели когда-либо Синдром Гийена-Барре (также называемый «СГБ»)
  • Испытывал сильную боль или отек после предыдущей дозы любой вакцины, защищающей от столбняка или дифтерии

В некоторых случаях ваш лечащий врач может принять решение отложить вакцинацию Tdap до следующего визита.

Вакцинации могут быть подвергнуты люди с легкими заболеваниями, такими как простуда. Людям с умеренным или тяжелым заболеванием обычно следует подождать, пока они выздоровеют, прежде чем получать вакцину Tdap.

Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию.

Риск реакции на вакцину

  • После вакцинации Tdap иногда возникают боль, покраснение или отек в месте укола, легкая лихорадка, головная боль, чувство усталости, тошнота, рвота, диарея или боль в животе.

Люди иногда теряют сознание после медицинских процедур, включая вакцинацию. Сообщите своему врачу, если вы чувствуете головокружение, изменения зрения или звон в ушах.

Как и в случае с любым лекарством, существует очень малая вероятность того, что вакцина вызовет тяжелую аллергическую реакцию, другие серьезные травмы или смерть.

Что делать, если возникла серьезная проблема?

Аллергическая реакция может возникнуть после того, как вакцинированный человек покинет клинику.Если вы видите признаки тяжелой аллергической реакции (крапивница, отек лица и горла, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, головокружение или слабость), позвоните по телефону 9-1-1 и доставьте человека в ближайшую больницу.

Если вас беспокоят другие симптомы, позвоните своему врачу.

О побочных реакциях следует сообщать в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS). Обычно этот отчет подает ваш лечащий врач, или вы можете сделать это самостоятельно.Посетите веб-сайт VAERS по телефону www.vaers.hhs.gov или позвоните по телефону 1-800-822-7967 . VAERS предназначен только для сообщения о реакциях, и сотрудники VAERS не дают медицинских консультаций.

Национальная программа компенсации ущерба от вакцин

Национальная программа компенсации вреда, нанесенного вакциной (VICP), — это федеральная программа, созданная для компенсации людям, которые могли получить вред от определенных вакцин. Претензии в отношении предполагаемых травм или смерти в результате вакцинации имеют срок подачи, который может составлять всего два года.Посетите веб-сайт VICP по телефону www.hrsa.gov/vaccinecompensation или позвоните по телефону 1-800-338-2382 , чтобы узнать о программе и о подаче заявления.

Как я могу узнать больше?

  • Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг.
  • Позвоните в местный или государственный отдел здравоохранения.
  • Посетите веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для получения вкладышей в упаковки вакцин и дополнительной информации по адресу www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines .
  • Свяжитесь с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC):
    • Позвоните по номеру 1-800-232-4636 (1-800-CDC-INFO) или
    • Посетите веб-сайт CDC по адресу www.cdc.gov/vaccines .

Информационное заявление о вакцинах

Вакцина Tdap (против столбняка, дифтерии, коклюша)

06.08.2021

42 У.SC § 300aa-26

Департамент здравоохранения и социальных служб

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Многие информационные сообщения о вакцинах доступны на испанском и других языках. См. www.immunize.org/vis

Hojas de información sobre vacunas están disponibles en español y en muchos otros idiomas. Посетите www.immunize.org/vis

Вакцина против коклюша теперь субсидируется для всех беременных женщин

Посмотреть/скачать pdf-версию этой статьи

За последние 15 лет в Новой Зеландии было три эпидемии коклюша.В последнее время, с 2011 по 2014 г. в среднем было 102 случая коклюша на 100 000 населения, при этом основное бремя болезни приходилось на детей в возрасте шести лет. месяцев или меньше из расчета 801 на 100 000 человек. 2 Вакцинация младенцев с августа 2011 г. по декабрь 2013 г. составляла 75% у шестимесячных детей, что свидетельствует о разрыве в показателях вакцинации младенцев даже во время эпидемии. 2 самые низкие показатели охвата вакцинацией против коклюша были отмечены в DHB Нортленда и Вайкато. 2 Показатели вакцинации были самые низкие, а самые высокие показатели заболеваемости коклюшем у детей маори и жителей тихоокеанских островов, а также у детей из более низких социально-экономических условий. 2

Случай вакцинации матери во время беременности

Вакцина Tdap субсидируется в Новой Зеландии с 1 января 2013 г. для использования во время беременности во время эпидемии коклюша. В настоящее время уровень иммунизации матерей в Новой Зеландии, как сообщается, низкий, и эта область была определена в качестве целевой области. для улучшения до следующей эпидемии коклюша. 2

Многие случаи коклюша происходят у младенцев, слишком маленьких, чтобы получить иммунитет в соответствии с действующим национальным календарем прививок. Материнская вакцинация приносит пользу ребенку, поскольку материнские антитела проникают через плаценту и обеспечивают защиту до к первой вакцинации младенцев в возрасте шести недель, а также к повышению материнского иммунитета для обеспечения косвенной защиты и «укутать» младенца. 2, 3 В октябре 2012 г. Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) в Соединенные Штаты рекомендовали, чтобы все беременные женщины получали вакцину Tdap во время беременности. 3 Это Совет был поддержан Глобальной инициативой по коклюшу в 2015 году, которая теперь рекомендует вакцинацию матерей во время беременности. в качестве стратегии первичной профилактики для снижения госпитализации по поводу коклюша и смертности у младенцев. 4

Вакцинация матерей Tdap очень эффективна для защиты от коклюша младенцев, слишком маленьких для вакцинации

Оценка заболеваемости коклюшем во время вспышки в Англии, где показатели вакцинации беременных достигли 60% матерей к концу вспышки, предполагает эффективность вакцины 90% для младенцев в возрасте до двух месяцев при вакцинации. происходит не менее чем за семь дней до рождения. 5 Аналогичные анализы из США показывают эффективность вакцины 91% для младенцев в возрасте двух месяцев или младше. 4 Уровень защиты ниже, если вакцину вводят в течение семи дней рождения. 5

Безопасность вакцины Tdap во время беременности

Некоторые будущие матери могут колебаться в отношении вакцинации Tdap во время беременности из-за опасений побочных эффектов. Матери могут быть уверены, что реальные данные о десятках тысяч женщин, вакцинированных против коклюша, во время беременности сообщают, что частота неблагоприятных исходов родов у вакцинированных и непривитых матерей одинакова. 4 Младенец рост и развитие в возрасте до 13 месяцев оценивались в одном рандомизированном контролируемом исследовании материнского коклюша. вакцинации, и обнаружено, что они не различаются между младенцами, рожденными от вакцинированных и непривитых матерей. 6

Данные эпиднадзора в Соединенном Королевстве, включая 20 074 беременных женщины, которым была сделана прививка от коклюша отсутствие повышенного риска ряда неблагоприятных исходов беременности, в том числе: мертворождения, материнской или неонатальной смерти, преэклампсии или эклампсия, кровотечение, дистресс плода, разрыв матки, предлежание плаценты или сосудов, кесарево сечение, низкая масса тела при рождении, или неонатальной почечной недостаточности. 7 В США данные наблюдения за 123 494 беременными женщинами, 21% которые получали Tdap, не сообщили об отсутствии различий в частоте преждевременных родов, детей с малым весом для гестационного возраста или гипертонической болезнью. расстройства между вакцинированными и непривитыми матерями. 8 Небольшая разница в частоте хориоамнионита была отмечено в этом исследовании — однако последующая оценка этого исследования и другие данные Центров по контролю за заболеваниями (CDC) и Глобальная инициатива по коклюшу предполагают, что причинно-следственная связь между вакцинацией против коклюша маловероятна. и хориоамнионит. 4, 9

Поскольку вакцинация против коклюша во время беременности была рекомендована и начала проводиться недавно, доступных данных мало. относительно долгосрочных последствий для здоровья детей. Тем не менее, родители могут быть уверены, что вакцинация матери дает немедленный результат. защита младенцев в неонатальном периоде и снижение риска тяжелых последствий коклюшной инфекции.

Предложение беременным женщинам вакцинации Tdap

Ключевые точки практики:

  • Клиницисты должны предлагать вакцину Tdap всем беременным матерям и при каждой беременности
  • Вакцинация предпочтительно должна быть сделана не менее чем за семь дней до родов и субсидируется для женщин в возрасте от 28 до 38 лет. недель беременности

Вакцинация между 28 и 38 неделями беременности может принести наибольшую пользу, позволяя передать материнские антитела близко к рождению. 3 Максимальный ответ антител развивается через две недели, и данные указывают на наибольшую эффективность вакцины достигается, если вакцинация проводится не менее чем за семь дней до рождения. 3, 4

Клиницисты могут информировать пациентов о том, что они должны ожидать местной боли и раздражения в месте инъекции, и могут развиться кратковременные системные симптомы. Побочные эффекты после введения Tdap включают типичные симптомы, связанные с вакциной, такие как: местное раздражение, боль в месте инъекции и возможные системные симптомы, такие как головная боль, лихорадка и мышечная боль. 3, 6

Для матерей, отказывающихся от вакцинации во время беременности, альтернативная стратегия профилактики детского коклюша заключается в том, чтобы создать «кокон» для младенца, сделав ревакцинацию ближайшим членам семьи сразу после рождения. 4 Вакцинация взрослых членов семьи против коклюша не субсидируется, но если дети в возрасте до 18 лет не вакцинированы или имеют не прошли рекомендуемый график прививок от коклюша, они могут получить финансируемую догоняющую вакцинацию в соответствии с График иммунизации. 10

Для получения дополнительной информации о вакцинации против коклюша во время беременности см.: www.bpac.org.nz/BPJ/2014/April/pertussis.aspx

Ссылки

  1. ФАРМАК. Решения о внесении в список и изменении ограничений на различные фармацевтические препараты. 2015. Доступно: www.pharmac.health.nz/news/notification-2015-07-17-various-pharmaceuticals/ (по состоянию на июль 2015 г.).
  2. Kiedrzynski T, Bissielo A, Suryaprakash M, et al.Коклюш — где мы сейчас? Обзор. N Z Med J 2015; 128: 21–7.
  3. Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Обновленные рекомендации по использованию столбнячного анатоксина, снижение дифтерии анатоксин и бесклеточная коклюшная вакцина (Tdap) у беременных женщин — Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), 2012. Morb Mortal Wkly Rep 2013;62:131–5.
  4. Форсайт К., Плоткин С., Тан Т. и др. Стратегии снижения передачи коклюша младенцам.Педиатрия 2015;135:e1475–82.
  5. Амирталингам Г., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х. и др. Эффективность материнской вакцинации против коклюша в Англии: наблюдательный изучать. Ланцет 2014; 384: 1521–8.
  6. Муньос Ф.М., Бонд Н.Х., Маккато М. и др. Безопасность и иммуногенность столбнячной дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) иммунизация во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2014; 311:1760–9.
  7. Донеган К., Кинг Б., Брайан П.Безопасность вакцинации против коклюша у беременных женщин в Великобритании: обсервационное исследование. BMJ 2014;349:g4219.
  8. Харбанда Э.О., Васкес-Бенитес Г., Липкинд Х.С. и др. Оценка ассоциации материнской вакцинации против коклюша с акушерскими событиями и исходами родов. ДЖАМА 2014; 312:1897–904.
  9. Датвани Х., Моро П.Л., Харрингтон Т. и др. Хориоамнионит после вакцинации в отчетах о побочных эффектах вакцины Система. Вакцина 2015;33:3110–3.
  10. Минздрав.Справочник по иммунизации, 2014 г. Доступно по адресу: www.health.govt.nz/publication/immunisation-handbook-2014 (по состоянию на июль 2015 г.).

границ | Бесклеточные вакцины против коклюша индуцируют бактерицидные антитела против пертактина, которые способствуют возникновению пертактин-отрицательных штаммов

Введение

Bordetella pertussis , возбудитель коклюша, представляет собой грамотрицательную бактерию, колонизирующую дыхательные пути человека.Несмотря на высокий охват вакцинацией, этот патоген широко циркулирует в ряде групп населения (Barkoff et al., 2015) и вызывает более 24,1 миллиона случаев заболевания и 160 700 смертей в год во всем мире у детей младше 5 лет (Yeung et al., 2017). ).

В 1940-х годах были внедрены инактивированные цельноклеточные (цК) вакцины B. pertussis , которые значительно снизили заболеваемость. Затем цК-вакцины были заменены во многих странах менее реактогенными бесклеточными (бК) вакцинами, состоящими из от одного до пяти очищенных и детоксицированных антигенов бактерии (коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин, пертактин и фимбрии 2 и 3) (Gustafsson et al., 1996). За последние два десятилетия заболеваемость коклюшем увеличилась в нескольких странах с высоким уровнем охвата вакцинацией против бК (Nieves and Heininger, 2016; Pinto and Merkel, 2017; Esposito et al., 2019). Вероятно, это вызвано рядом факторов, включая более короткую продолжительность защиты, обеспечиваемую бК, чем цК вакцинами (Witt et al., 2013; Klein et al., 2016), большую циркуляцию B. pertussis в бК. -вакцинированные популяции (Althouse and Scarpino, 2015) и эволюция штаммов с большей приспособленностью (Belcher and Preston, 2015).Механизмы, участвующие в адаптации патогенов, включают аллельные и антигенные вариации, появление штаммов с повышенной продукцией коклюшного токсина или штаммов с дефицитом Prn, PTX или FHA (Bart et al., 2014a; Bouchez et al., 2015; Xu et al., 2015; Williams et al., 2016; Weigand et al., 2018; Barkoff et al., 2019). Штаммы с дефицитом пертактина, безусловно, являются наиболее часто регистрируемыми, и в некоторых странах, использующих бК-вакцинацию, распространенность достигла около 80% (Lam et al., 2014; Martin et al., 2015).

Защита от B. pertussis требует гуморального и клеточного иммунного ответа (Higgs et al., 2012) с сильными ответами IgG, индуцированными после болезни и вакцинации. Естественная инфекция или вакцинация цК индуцируют ответы с преобладанием Th2/Th27, связанные с длительным иммунитетом, в то время как вакцинация бК вызывает реакции с преобладанием Th3 (Ross et al., 2013; da Silva Antunes et al., 2018). Клеточные и гуморальные поляризации определяются первичной вакцинацией и не могут быть перепрограммированы после ревакцинации (van der Lee et al., 2018). Несколько исследований, проведенных на животных моделях, показали, что вакцинация бК защищает от инфекции легких, но не предотвращает назальную колонизацию и передачу инфекции, в то время как вакцинация бК снижает колонизацию и передачу инфекции (Warfel et al., 2014; Wilk et al., 2019).

Одной из первых линий защиты от микроорганизмов является система комплемента человека. Он состоит из более чем 30 белков, экспрессируемых в крови и на слизистых оболочках дыхательных путей, и может активироваться тремя путями: классическим, лектиновым и альтернативным.После активации одним из этих путей каскад ферментативных реакций обеспечивает расщепление C3 конвертазами C3 и высвобождение C3b, участвующего в опсонизации бактерий. Отложение C3b на бактериях с последующим образованием конвертазы C5 и расщеплением C5 также может приводить к образованию мембраноатакующего комплекса и лизису грамотрицательных бактерий (Jongerius et al., 2015).

В нескольких исследованиях сообщалось, что B. pertussis разработал стратегии уклонения от иммунитета, включая способность связывать белки, регулирующие комплемент (Barnes and Weiss, 2001; Berggård et al., 2001; Амдал и др., 2011; Марр и др., 2011; Герцен и др., 2014; Ховинг и др., 2017). Известно, что два Bvg-активируемых аутотранспортных белка Vag8 и BrkA участвуют в резистентности комплемента путем связывания ингибитора C1-эстеразы (C1-INH) (Marr et al., 2011) или предотвращения отложения C3 на бактериях и образования мембраноатакующий комплекс (Barnes and Weiss, 2001). B. pertussis также способен связывать C4BP, белок плазмы, который ингибирует классический путь через FHA и по крайней мере еще один ген, регулируемый Bvg (Berggård et al., 2001). Было замечено, что недавно выделенные штаммы различаются по своему взаимодействию с компонентами комплемента человека, такими как C3b/iC3b, C5b-9 и C1-INH, при этом некоторые изоляты проявляют большую устойчивость к уничтожению в сыворотке (Brookes et al., 2018).

Для колонизации дыхательных путей человека B. pertussis продуцирует несколько факторов вирулентности, включая адгезины и токсины (Locht et al., 2001). Предыдущие исследования проанализировали роль ключевых антигенов in vivo и показали, что некоторые мутанты с дефицитом токсина (PTX и CyaA), адгезина (FHA и Fim) и аутотранспортера (TcfA и BrkA) демонстрируют дефектную колонизацию дыхательных путей мыши (Mooi и другие., 1992; Фернандес и Вайс, 1994 г.; Финн и Стивенс, 1995 г.; Карбонетти и др., 2004, 2005). Сообщалось, что два аутотранспортера, Prn и Vag8, индуцируют защиту от легочной инфекции B. pertussis после интраназального заражения (Roberts et al., 1992; De Gouw et al., 2014).

Оценка нескольких бактериальных и вирусных вакцин показала, что предотвращение инфекции коррелирует с индукцией специфических антител, которые могут быть опсонофагоцитарными, бактерицидными или связывающими антителами (Plotkin, 2020).До сих пор не было определено четкого коррелята защиты от B. pertussis . Данные исследований контактов в домашних условиях, связанных с испытаниями бК-вакцины, позволяют предположить, что уровни анти-Prn и антифимбриальных IgG до воздействия коррелируют с защитой от типичного и легкого коклюша, тогда как анти-PTX IgG коррелирует только с защитой от типичного коклюша (Olin et al. др., 2001). Похоже, что естественная инфекция вызывает более эффективный и продолжительный иммунитет, чем вакцинация против аР, что позволяет предположить, что другие антигены, помимо пяти, уже включенных в состав вакцины, могут повысить эффективность.Лучшее понимание функции антител, связанных со специфическими антигенами, поможет в разработке новых вакцин и установлении коррелятов защиты от коклюша.

В этом исследовании были созданы вариантов штамма B. pertussis B1917 с делецией одного гена и использованы с человеческим комплементом для анализа роли компонентов вакцины или антигенов-кандидатов вакцины, а также для изучения бактерицидной активности антител, образовавшихся после бесклеточной вакцинации или естественная инфекция.Вакцинация против аР продуцирует бактерицидные антитела, направленные только против Prn, но другие антигены в дополнение к Prn продуцируют бактерицидные антитела после заболевания.

Материалы и методы

Условия роста бактерий

Bordetella pertussis B1917 (Bart et al., 2014b) и производные штаммы культивировали на чашках с кровяным углем (Oxoid) в течение 2 дней при 35°C перед посевом в среду THIJS (Thalen et al., 1999), дополненную 0,75 мМ гептакис-(2,6-ди-O-метил)-β-циклодекстрин (Daito Pharmaceutical Company) при OD 600 нм 0.1 и культивировали в течение 16 ч при 35°С с орбитальным встряхиванием. В культуральную среду добавляли 50 мкг/мл канамицина для бактерий, несущих модифицированную плазмиду pBBR. Затем собирали бактерии средней экспоненциальной фазы и готовили запасы в среде THIJS с 10% глицерина и хранили при -80°C. Перед каждым анализом бактерии прогревали при 37°С в течение 30 мин.

Бактериальные штаммы: создание нокаут-мутантов и штамма, дополненного пертактином, в B1917

Получение нокаутных штаммов было основано на уже описанном методе (Brookes et al., 2018). Вкратце, 5′- и 3′-фланкирующие области целевых генов были амплифицированы с помощью ПЦР с использованием праймеров, содержащих сайтов Bsa I (дополнительная таблица S1), которые должны быть введены с помощью сборки Golden Gate в промежуточную плазмиду pCR8Gw. Собранные области затем переносили в суицидальный вектор pSS4940GW с использованием шлюзового клонирования. Чтобы сконструировать pSS4940GW-Δ cyaA , фланкирующие области cyaA амплифицировали с помощью ПЦР с использованием праймеров CyaB и CyaC (дополнительная таблица S1) с последующей ПЦР с перекрытием (праймеры поверх CyaB-Rv и поверх CyaC-Fw, Дополнительная таблица S1).Затем ампликон вводили в конечный вектор с использованием ферментов рестрикции Eco RI- Xho I. Конъюгация между донорным штаммом E. coli ST18 и реципиентным штаммом B1917 позволила удалить целевые гены в хромосоме B. pertussis путем гомологичной рекомбинации.

Весь ген Prn и его 5′-область амплифицировали с помощью ПЦР с использованием праймеров, содержащих сайты рестрикции Spe I и Hin dIII (дополнительная таблица S1), и вводили в модифицированную плазмиду pCR8Gw.Для последнего сайты рестрикции Spe I и Hin dIII были введены с помощью сайт-направленного мутагенеза с использованием соответствующих праймеров (дополнительная таблица S1). Собранные области переносили в репликативный вектор pBBRKanR-Gw с использованием шлюзового клонирования перед вставкой в ​​делетированный штамм путем конъюгации со штаммом E. coli ST18.

Вакцинация и реконвалесцентное исследование популяции и сбор образцов

Сыворотки до и после вакцинации против аК были получены в ходе исследования MULTIBOOST (NCT02526394), в котором участвовали подростки из Соединенного Королевства (13.5–17 лет) были вакцинированы бустерной дозой коклюша либо IPVBoostrix, либо Repevax. Два образца крови были взяты один до вакцинации и через 35 недель. Все участники дали письменное информированное согласие. Для участников младше 16 лет письменное информированное согласие было предоставлено родителями или опекунами участников. Исследование MULTIBOOST было одобрено MHRA и комитетом NRES London – Brent, ссылка REC 13/LO/0681. Регистрационный номер Eudract: 2012-005273-31.

Выздоравливающие лица всех возрастов с недавним лабораторно подтвержденным клиническим симптомом B.pertussis из двух голландских обсервационных исследований, SKI (NL16334.040.07) и Immfact (NL4679.094.13), оба одобрены аккредитованным Наблюдательным советом METC UMC Utrecht. Все участники дали письменное информированное согласие. Для несовершеннолетних участников письменное информированное согласие было предоставлено обоими родителями или опекунами участников. Эти исследования проводились в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Образцы плазмы от шестидесяти восьми пациентов (возраст 0,4–76,5 лет, медиана 15,3 года; соотношение мужчин и женщин 0,47/0,53), собранные в течение 2–15 недель (в среднем 4,5 года).8 ± 1,7 недели) после постановки диагноза, изолировали и хранили для серологического анализа, как описано ранее (Hovingh et al., 2018).

Bordetella pertussis Специфические концентрации антител в клинических образцах Концентрации антител

PTX, FHA, Prn и Fim2/3 в МЕ/мл ранее определяли с помощью ELISA с использованием метода, опубликованного Ladhani et al. (2015) для сыворотки MULTIBOOST или с помощью мультиплексного иммунологического анализа, опубликованного Van Twillert et al. (2017) для образцов реконвалесцентной плазмы.

Анализ человеческого источника комплемента и устойчивости к нему

IgG- и IgM-истощенная плазма человека, используемая в качестве источника комплемента, была приготовлена, как описано Brookes et al. (2013) с удалением IgM с помощью колонки Poros Capture Select (Thermofisher), прикрепленной к очистителю AKTA (GE). Активность компонента комплемента и функциональную активность определяли, как описано Brookes et al. (2013).

Чувствительность вариантов B1917 к одному комплементу определяли путем инкубации 10 мкл 8 × 10 4 КОЕ/мл бактерий в 20 мкл HBSS и 0.5% BSA с 10 мкл активной или инактивированной нагреванием IgG- и IgM-истощенной плазмы человека до получения конечной концентрации 10%. Тепловая инактивация источника комплемента выполнялась перед анализом при 56°С в течение 30 мин. Через 2 часа при 37°С при встряхивании со скоростью 900 об/мин 10 мкл бактерий высевали на чашку с кровяным угольным агаром методом наклона и через пять дней при 35°С подсчитывали КОЕ.

Бактерицидный анализ сыворотки (SBA)

Перед анализом проводили термическую инактивацию сыворотки или плазмы при 56°C в течение 30 мин.Двукратные серийные разведения инактивированных нагреванием образцов с HBSS и 0,5% BSA проводили в конечном объеме 20 мкл в микропланшете. Бактерии из замороженной среднеэкспоненциальной фазы жидкой культуры среды THIJS нагревали при 37°C в течение 30 мин, затем разводили в буфере до 8×10 4 КОЕ/мл и добавляли по 10 мкл в каждую лунку. Добавляли 10 мкл плазмы человека, обедненной IgG и IgM, до получения конечной концентрации 10%. Затем планшет инкубировали в течение 2 ч при 37°С при встряхивании при 900 об/мин. По 10 мкл из каждой лунки высевали на чашку с кровяным угольным агаром методом наклона и затем инкубировали в течение пяти дней при 35°С.Колонии подсчитывали, и интерполированные реципрокные титры определяли как разведение сыворотки, которое дает 50% выживаемость по сравнению с подсчетом КОЕ только с комплементом. Инактивированную нагреванием противококлюшную антисыворотку 1-го Международного стандарта ВОЗ (NIBSC 06/140) включали в каждый планшет в качестве контроля. Значение 4 или 32768 было указано произвольно, когда титр не мог быть определен с использованием первого (1:8) или последнего (1:16384) разведения соответственно.

Анализ связывания бактериального IgG

Перед анализом проводили тепловую инактивацию клинических образцов сыворотки или плазмы при 56°C в течение 30 мин.2 мкл термоинактивированного образца инкубировали в двух повторностях со 198 мкл бактерий при OD 600 нм 0,1 в PBS с 2% BSA в течение 30 мин при 25°C и 900 об/мин. Инактивированную нагреванием противококлюшную антисыворотку 1-го Международного стандарта ВОЗ (NIBSC 06/140) тестировали в качестве контроля. Образцы центрифугировали при 3060 × g в течение 5 мин и промывали PBS. Затем осадки ресуспендировали в 200 мкл антимышиного или античеловеческого IgG-FITC (Jackson Immunochemicals) в соотношении 1:500 и инкубировали в течение 20 мин в темноте при комнатной температуре.Затем выполняли этап промывки, и осадки ресуспендировали в 200 мкл PBS с 2% формальдегидом. После 1-часовой инкубации выполняли этап промывки, и бактерии метили 100 мкл красителя Live/Dead Violet в соотношении 1:500 (Invitrogen) в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте. После дополнительной промывки осадки ресуспендировали в 200 мкл PBS и анализировали на проточном цитометре (CytoFLEX S, Beckman, Coulter, United Kingdom). Среднюю интенсивность флуоресценции рассчитывали для каждого отдельного или контрольного образца с использованием программного обеспечения CytExpert.Средняя интенсивность фоновой флуоресценции была удалена из значения каждого образца.

Статистика

Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 8. Распределение данных оценивали перед выполнением однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения для сравнения более двух штаммов со штаммом WT и тестом Стьюдента t для сравнения комплементарного штамма Prn со штаммом WT. Парные статистические тесты использовались для анализа данных, полученных с образцами до и после аФ и выздоравливающих штаммов.Корреляционный тест Пирсона был выполнен на log10 преобразованных значений.

Результаты

Генерация нокаутных вариантов, дефицитных по каждому из бесклеточных вакцинных антигенов

Для определения важности вакцинных антигенов B. pertussis aP для зависимого от антител и комплемента уничтожения B. pertussis , одиночных делеций всего гена fhaB , ptxABDEC , fim3 5 и prn проводили на фоне В1917 путем гомологичной рекомбинации.Полные делеции гена проверяли с помощью ПЦР с последующим анализом секвенирования по Сэнгеру. Затем фенотип каждого из вариантов B1917 анализировали путем измерения поверхностного связывания моноклональных антител, направленных против Fim3, FHA, PTX или Prn. Количественное определение связывания IgG со штаммами оценивали с использованием флуоресцентных вторичных антител с помощью проточной цитометрии (рис. 1А). Как и ожидалось, специфическое связывание IgG снижено для соответствующих вариантов по сравнению со штаммом WT, что подтверждает делецию антигенов-мишеней.Низкие значения интенсивности флуоресценции, полученные с моноклональными антителами против FHA и анти-PTX (рис. 1A, средние панели), можно объяснить низким количеством FHA и PTX, экспрессируемых на поверхности промытых бактерий, поскольку эти антигены в основном секретируются. Кроме того, FHA может стабилизировать PTX на бактериальной поверхности.

Рисунок 1. Характеристика нокаутных вариантов, дефицитных по каждому из бесклеточных вакцинных антигенов. (A) Количественная оценка связывания IgG против Fim3, FHA, PTX и Prn на вариантах B1917 (WT) и KO.Интенсивность флуоресценции определяли из двух отдельных экспериментов, по крайней мере, с техническими дубликатами. Представлены средние значения и ошибки стандартного отклонения. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма WT (*** p ≤ 0,0001, *** p ≤ 0,001, ** p ≤ 0,01). (B) Оценивали чувствительность вариантов B1917 (WT) и KO к комплементу отдельно. Значения соответствуют количеству КОЕ от бактерий, инкубированных с активным комплементом, относительно количества КОЕ от бактерий, инкубированных с инактивированным нагреванием комплементом (Hi-C’).Эксперимент, включая технические повторы, был повторен не менее трех раз, и представлены средние значения и ошибки стандартного отклонения. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма WT (* p ≤ 0,05).

Перед проведением бактерицидных анализов сыворотки (SBA) проверяли чувствительность вариантов B1917 только к комплементу. Бактерии инкубировали в течение 2 ч с 10% обедненной IgG и IgM плазмой человека в качестве источника комплемента и подсчитывали КОЕ (рис. 1В).Для вариантов B1917 и KO PTX, KO Fim3 и KO Prn чувствительности только к комплемента не наблюдалось. B1917 KO FHA демонстрирует слегка повышенную чувствительность только к комплементу (снижение количества КОЕ примерно на 10%).

Бустерная вакцинация

AP индуцирует бактерицидные антитела только против Prn

Удобные образцы сыворотки до и после вакцинации подростков из Соединенного Королевства использовались в бактерицидном анализе сыворотки (SBA) для анализа функции антител, вырабатываемых после бесклеточной бустерной иммунизации (пять человек получили вакцину, содержащую Fim, Repevax, и четыре получен IPVBoostrix, рис. 2).После пК-вакцинации уровень IgG, направленных против антигенов, включенных в состав вакцины, повышался у каждого индивидуума (данные не представлены). При разведении сыворотки до вакцинации все штаммы показывают сходные кривые выживания, и репрезентативный результат показан на рисунке 2А. Уничтожение штаммов WT и KO наблюдалось при больших разведениях сыворотки сыворотки после вакцинации aP, за исключением варианта KO Prn (рис. 2B). Интерполированные разведения сыворотки, обеспечивающие уничтожение бактерий на 50% или более для 9 сывороток до (рис. 2C) и после вакцинации aP (рис. 2D), показывают сходные титры SBA для всех вариантов, кроме KO Prn.Приблизительно в 32 раза более высокие титры SBA с сыворотками после вакцинации против аФ наблюдались для WT и всех вариантов KO. Напротив, сходные титры SBA получают для KO Prn с сыворотками до и после вакцинации против аК. Это говорит о том, что бактерицидными являются только анти-Prn антитела, образующиеся после бесклеточного бустерного введения. Были проведены анализы связывания поверхностных антител, и результаты представлены относительно результатов B1917 (дополнительные рисунки S1A, B). Только общее связывание IgG с B1917 KO Prn значительно ниже, чем у штамма WT.Штамм KO Fim3 демонстрирует несколько более низкое общее связывание IgG по сравнению со штаммом WT, но эта разница незначительна. Никакой разницы в общем связывании IgG не наблюдается с KO FHA и KO PTX, вероятно, из-за низкой экспрессии этих антигенов на поверхности штамма WT (рис. 1A).

Рисунок 2. Бактерицидная активность в сыворотке образцов вакцины до и после пК с вариантами B1917 (WT) и KO. (A,B) Кривые выживаемости с удобной сывороткой до AP (A) или после AP (B) от одного и того же человека представляют собой процент КОЕ от бактерий, инкубированных с серийными разведениями сыворотки, относительно бактерии, инкубированные только с комплементом (C’).Столбцы представляют собой среднее значение по крайней мере трех отдельных экспериментов, и указана ошибка стандартного отклонения. (C,D) Бактерицидные титры сыворотки определяли как интерполированное разведение сыворотки, которое дает 50% гибели бактерий при инкубации бактерий с серийными разведениями вакцины до аР (С) или пост-аР (D) . сыворотки и активного комплемента. Было проанализировано 9 сывороток до и после вакцины против аФ, и только сыворотки лиц, получивших вакцину, содержащую Fim (Repevax, n = 5), были протестированы на KO Fim3.Анализы проводились не менее трех раз, и представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Статистический анализ был выполнен для каждой точки данных с использованием соответствующей точки данных WT в качестве контроля, и указаны значимые значения p (** p ≤ 0,01). (E) Кривые выживания комплементарного штамма Prn с соответствующими сыворотками до и после аР. Столбцы представляют собой среднее значение по крайней мере трех отдельных экспериментов, и указана ошибка стандартного отклонения. (F) Сывороточные бактерицидные титры, полученные для комплементарного штамма Prn (Comp Prn), инкубированного с 9 сыворотками до и после аР. Анализы проводились не менее трех раз, и представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Статистический анализ был выполнен для каждой точки данных с использованием соответствующей точки данных WT в качестве контроля, и указаны значимые значения p (** p ≤ 0,01).

Для подтверждения того, что генерация штаммов KO не вызывает генетической перестройки, ответственной за низкие титры SBA, полученные для штамма KO Prn после вакцинации, был создан штамм, комплементированный пертактином, путем введения промотора Prn и его полного гена в KO Prn. вариант с использованием низкокопийной репликативной плазмиды.Этот штамм экспрессирует более высокий уровень Prn, чем штамм WT, о чем свидетельствует общее связывание IgG с использованием моноклонального антитела против Prn (дополнительная фигура S1C), вероятно, из-за присутствия более чем одной плазмиды, экспрессирующей Prn, на бактерию. Никаких изменений в чувствительности только к комплементу не определялось (данные не показаны). Штамм, дополненный Prn, давал повышенные титры SBA с сывороткой после вакцинации по сравнению с сывороткой до вакцины (рис. 2E, F), подтверждая, что анти-Prn антитела, образующиеся после бесклеточной бустерной иммунизации, являются бактерицидными.Немного увеличенные титры SBA по сравнению с B1917 объясняются более высоким общим связыванием IgG с комплементарным штаммом (дополнительные рисунки S1C, D).

Концентрации анти-Prn, анти-PTX, анти-FHA и анти-Fim IgG в сыворотке после вакцинации против п.п. были определены с помощью ELISA в общей сложности для 35 образцов. 16 сывороток были получены от лиц, получивших вакцину, содержащую Fim (Repevax), а остальные 19 сывороток были получены от лиц, которым вводили IPVBoostrix. Высокая корреляция (0.87) получают при сравнении титров SBA после пК с В1917 и концентраций анти-Prn IgG в сыворотке вакцин после пК (рис. 3). Более слабые корреляции 0,51 и 0,45 наблюдаются для анти-PTX и анти-FHA соответственно. Плохая корреляция получена для анти-Fim (0,21).

Рис. 3. Корреляция бактерицидных титров в сыворотке и уровней IgG для сывороток после вакцинации против аК. Сывороточные бактерицидные титры, полученные с использованием штамма WT, сравнивали с уровнем IgG анти-Prn, анти-Fim, анти-PTX и анти-FHA из 35 сывороток, полученных после вакцинации аК, из которых 16 получали Репевакс (вакцина, содержащая Fim) и 19 IPVBoostrix.

Болезнь, индуцирующая бактерицидные антитела против Prn и других

B. pertussis Антигены

Бактерицидные анализы сыворотки со штаммами KO вакцинного антигена WT и aP проводили с использованием 1-го Международного стандарта ВОЗ коклюшной антисыворотки (рис. 4A), которая представляет собой пул выздоравливающих лиц. Не наблюдалось существенной разницы при сравнении титров SBA с этой сывороткой, полученной с вариантами KO FHA, KO PTX и KO Fim3, с титрами, полученными со штаммом WT (рис. 4A).Немного более низкий титр SBA наблюдался с вариантом KO Prn, что согласуется с более низким общим связыванием IgG с его бактериальной поверхностью (дополнительная фигура S2A).

Рисунок 4. Бактерицидная активность сыворотки выздоравливающих образцов с вариантами B1917 (WT) и KO, дефицитными по каждому из бесклеточных вакцинных антигенов. (A, B) SBA проводили с использованием 1-го международного стандарта ВОЗ коклюшной антисыворотки NIBSC 06/140 (A) и 10 образцов выздоравливающих (B) .Бактерицидные титры сыворотки определяли как интерполированное разведение сыворотки, которое дает 50% уничтожение бактерий при инкубации бактерий с сывороткой и активным комплементом. Анализы были выполнены по крайней мере три раза для панели (A) и по крайней мере один раз для панели (B) , и представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Статистический анализ был выполнен для каждой точки данных с использованием соответствующей точки данных WT в качестве контроля, и указаны значимые значения p (**** p ≤ 0.0001, * p ≤ 0,05). (C–F) Бактерицидные титры в сыворотке, полученные со штаммом WT, сравнивали с использованием корреляции Пирсона с уровнем IgG анти-Prn (C) , анти-Fim (D) , анти-PTX (E) и анти-FHA (F) от 68 выздоравливающих лиц разного возраста, получивших в детстве прививку от коклюша.

Удобный набор из десяти образцов выздоравливающих детей в Нидерландах в возрасте до 15 лет использовали для определения бактерицидной активности антител, образующихся после естественной инфекции (рис. 4В).Варианты KO FHA, KO PTX и KO Fim3 демонстрируют титры SBA, сходные с WT, что позволяет предположить, что оставшиеся антигены генерируют опосредованные комплементом бактерицидные антитела, наблюдаемые после заболевания. Титры SBA, полученные с вариантом KO Prn, были немного ниже, чем титры, полученные для WT, что подчеркивает, что анти-Prn антитела являются компонентом антител, образующихся после естественной инфекции, которые ответственны за наблюдаемое антитело- и комплемент-опосредованное уничтожение. В соответствии с этим вариант KO Prn показал значительно более низкое общее связывание IgG на своей поверхности по сравнению со штаммом WT (дополнительная фигура S2B).

Концентрации анти-Prn, анти-PTX, анти-FHA и анти-Fim IgG определяли методом мультиплексного иммуноанализа в образцах 68 выздоравливающих лиц разного возраста, которым в детстве была сделана прививка от коклюша. Плохая корреляция получена при сравнении титров SBA B1917 и всех измеренных антикоклюшных IgG (0,20 для анти-Fim, 0,28 для анти-Prn, 0,42 для анти-PTX и 0,43 для уровней анти-FHA IgG в выздоравливающих образцах, Фигуры 4C-F).

Бактерицидная активность сыворотки против антигенов вакцины-кандидата

В дополнение к антигенам бК мы сосредоточились на нескольких антигенах, которые, как сообщается, являются потенциальными кандидатами для вакцинации бК (Marr et al., 2008; Де Гау и др., 2014 г.; Себо и др., 2014; Йонгериус и др., 2015; Луу и др., 2020). Одиночную делецию генов cyaA , vag8 , генов brkA и tcfA проводили на фоне B1917 путем гомологичной рекомбинации. Делеции генов проверяли с помощью ПЦР с последующим анализом секвенирования по Сэнгеру. Для каждого варианта экспрессию Prn определяли по связыванию антител, и не наблюдалось существенной разницы в экспрессии (фиг. 5А).

Рисунок 5. Характеристика нокаутных вариантов, дефицитных по антигенам-кандидатам вакцин. (A) Количественная оценка связывания IgG против Prn с вариантами B1917 (WT) и KO. Интенсивность флуоресценции определяли из двух отдельных экспериментов с техническими дубликатами, и представлены средние значения и ошибки стандартного отклонения. Был проведен статистический анализ, и не наблюдалось значимого значения p по отношению к штамму WT. (B) Оценивали чувствительность вариантов B1917 (WT) и KO к комплементу отдельно.Значения соответствуют количеству КОЕ от бактерий, инкубированных с активным комплементом, относительно количества КОЕ от бактерий, инкубированных с инактивированным нагреванием комплементом (Hi-C’). Эксперимент, включая технические повторы, был повторен не менее трех раз, и представлены средние значения и ошибки стандартного отклонения. Был проведен статистический анализ, и не было определено значимого значения p по отношению к штамму WT.

Чувствительность вариантов B1917 к комплементу оценивали путем инкубации бактерий в течение 2 часов с 10% обедненной IgG и IgM человеческой плазмой в качестве источника комплемента (фиг. 5B).Не наблюдалось различий в чувствительности только к комплементу для вариантов B1917 и KO CyaA, KO Vag8, KO BrkA и KO TcfA.

Бактерицидные анализы сыворотки

проводили с использованием антисыворотки против коклюша 1-го международного стандарта ВОЗ (фиг. 6А). KO Vag8 и KO BrkA имеют более высокие бактерицидные титры в сыворотке, чем штамм WT, что позволяет предположить, что эти два антигена участвуют в резистентности к антителам и опосредованном комплементом уничтожении. И KO Vag8, и KO BrkA демонстрируют аналогичный уровень общего связывания IgG на своей поверхности по сравнению со штаммом WT, что позволяет предположить, что увеличение титров SBA не является следствием увеличения бактерицидного связывания IgG с поверхностью бактерий (дополнительный рисунок). С2А).Не наблюдалось существенной разницы в титрах SBA с KO CyaA и KO TcfA по сравнению с WT (фиг. 6A). Эти два варианта имеют немного более высокое общее связывание IgG на их поверхности с NIBSC 06/140, чем для дикого типа. Это увеличение может быть связано с лучшей доступностью поверхностных антигенов, поскольку другие антигены не экспрессируются в вариантах. Несмотря на то, что эти два варианта связывали больше IgG, наблюдались титры SBA, сходные с WT (фиг. 6A).

Рисунок 6. Бактерицидная активность сыворотки выздоравливающих образцов с вариантами B1917 (WT) и KO, дефицитными по антигенам-кандидатам вакцины. (A, B) SBA проводили с использованием 1-го международного стандарта ВОЗ коклюшной антисыворотки NIBSC 06/140 (A) и 10 образцов выздоравливающих (B) . Бактерицидные титры сыворотки определяли как интерполированное разведение сыворотки, которое дает 50% уничтожение бактерий при инкубации бактерий с сывороткой и активным комплементом. Анализы были выполнены по крайней мере три раза для панели (A) и по крайней мере один раз для панели (B) , и представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%.Статистический анализ был выполнен для каждой точки данных с использованием соответствующей точки данных WT в качестве контроля, и указаны значимые значения p (*** p ≤ 0,001, ** p ≤ 0,01).

Удобный набор из десяти образцов выздоравливающих детей в возрасте до 15 лет также был оценен в SBA с вариантами B1917 (рис. 6B). Опять же, наблюдается увеличение титров SBA с вариантами KO Vag8 и KO BrkA по сравнению с B1917 без существенной разницы в общем связывании IgG по сравнению с WT (дополнительная фигура S2B).Отсутствие этих двух антигенов, по-видимому, вызывает большее опосредованное антителами и комплементом уничтожение. Сходные с WT титры SBA наблюдались при использовании KO CyaA и KO TcfA. Последний показывает немного более высокое общее связывание IgG на своей поверхности по сравнению с WT (дополнительная фигура S2B). Результаты позволяют предположить, что антитела, направленные против других антигенов, ответственны за опосредованную комплементом бактерицидную активность, наблюдаемую после естественного инфицирования в отсутствие этих антигенов на целевом штамме.Чтобы гарантировать, что результаты, полученные с образцами выздоравливающих, не связаны с комбинированным эффектом присутствия бактерицидных антител и способности штаммов к устойчивости к комплементу, был проведен SBA с семью сыворотками после вакцинации против аК. Аналогичные результаты были получены (дополнительная фигура S3) с небольшим увеличением титров SBA, наблюдаемым с KO Vag8 и KO BrkA, хотя существенной разницы с WT обнаружено не было. Титры SBA, сходные с B1917, наблюдаются для KO CyaA и KO TcfA, что позволяет предположить, что последние не участвуют в резистентности к комплементу.

Обсуждение

Несмотря на высокий охват вакцинацией, сообщалось о возобновлении случаев заболевания коклюшем, особенно в странах, использующих бК-вакцины. Было высказано предположение, что бК-вакцины защищают от болезни, но не предотвращают колонизацию, что приводит к появлению бессимптомных носителей, которые могут распространять болезнь среди восприимчивых людей, включая неиммунизированных или частично иммунизированных детей или лиц с ослабленным иммунитетом. Для разработки улучшенных коклюшных вакцин необходимы расширенные знания об иммунных коррелятах защиты (Diavatopoulos et al., 2019). Было показано, что бактерицидные антитела коррелируют с защитой для нескольких бактерий, включая вакцины Haemophilus influenzae типа B и Neisseria meningitidis (Fothergill and Wright, 1933; Goldschneider et al., 1969). Антитела и комплемент присутствуют на поверхности слизистой оболочки (Persson et al., 1991; Lamm, 1997; Jongerius et al., 2015), и бактерицидные антитела могут играть роль в защите от коклюшной инфекции. Таким образом, мы изучили комплемент-опосредованную бактерицидную активность вакцины после бК и сыворотки реконвалесцентов против вариантов WT и KO, лишенных антигенов вакцины бК, и нескольких вакцинных антигенов-кандидатов, чтобы определить их роль в качестве мишеней для бактерицидных антител.

В области коклюша комплемент-опосредованную бактерицидную активность антител оценивали с помощью радиально-диффузионного анализа сыворотки (Weiss et al., 1999; Oliver and Fernandez, 2001) или бактерицидного анализа с использованием в качестве источника комплемента либо сыворотки морской свинки ( Weingart et al., 2000a; Riaz et al., 2015), преколостральная сыворотка теленка (Gotto et al., 1993; Kubler-Kielb et al., 2011) или эндогенный комплемент, присутствующий в образце (Weiss et al., 1999) . Исследования, проведенные на N. meningitidis , показывают, что источник комплемента важен для точного количественного определения серостатуса, а человеческий комплемент является предпочтительным источником комплемента для использования с серогруппой B N.meningitidis (Santos et al., 2001; Gill et al., 2011; Findlow et al., 2019). Были использованы различные концентрации комплемента, и сообщалось о различиях в условиях роста. В нашем исследовании бактериальную культуру стандартизировали с использованием определенной среды THIJS и собирали в средней логарифмической фазе для каждого варианта. Сообщалось, что чувствительность комплемента B. pertussis зависит от стадии роста. Бактерии в стационарной фазе были более устойчивы, чем бактерии в логарифмической фазе (Barnes and Weiss, 2002).Кроме того, в среде THIJS экспоненциальная фаза является оптимальной точкой сбора урожая для культивирования B. pertussis для получения вакцины, поскольку во время этой фазы наблюдается более высокая экспрессия факторов вирулентности (Van De Waterbeemd et al., 2009). Для устранения действия эндогенного комплемента тестовые сыворотки инактивировали нагреванием и использовали внешний источник комплемента. Использование IgG- и IgM-обедненной плазмы человека в качестве источника комплемента гарантирует, что измеряется только бактерицидная активность тестируемых сывороток.Результаты, полученные в результате бактерицидных анализов сыворотки, отражают только часть бактерицидной активности антител в крови или на поверхности слизистых оболочек, поскольку иммунные эффекторные клетки и другие врожденные механизмы, такие как антимикробные пептиды, будут способствовать уничтожению B. pertussis in vivo (de Gouw). и др., 2011).

Наше исследование показывает, что аутотранспортер Prn не участвует в резистентности к комплемент-опосредованному уничтожению, но способен генерировать бактерицидные антитела после п/к вакцинации или естественной иммунизации.Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что Prn является защитным антигеном, снижающим колонизацию дыхательных путей мышей после иммунизации и вызывающим опсонические и бактерицидные антитела (Gotto et al., 1993; Hellwig et al., 2003). Это также согласуется с увеличением числа штаммов с дефицитом Prn в эпоху вакцинации аК (Martin et al., 2015; Barkoff et al., 2019). Действительно, Prn-отрицательный штамм колонизировал дыхательные пути мышей, иммунизированных AP, более эффективно, чем Prn-положительный штамм (Hegerle et al., 2014; Safarchi et al., 2015), вероятно, потому, что Prn-негативные штаммы не являются мишенью для бактерицидных антител, образующихся после вакцинации против Prn. После внедрения в Японии бК-вакцины, содержащей Prn, сообщалось об увеличении частоты Prn-дефицитных штаммов (до 40%). Однако количество Prn-негативных штаммов значительно уменьшилось до 8% после перехода на использование бК-вакцин без Prn (Hiramatsu et al., 2017), что позволяет предположить, что потеря Prn может быть временной адаптацией бактерий к селективному давлению. БК-вакцин, содержащих Prn.В анализе ингибирования роста Thiriard et al. (2020) показывают сниженное ингибирование роста бактерий в присутствии сыворотки NIBSC 06/140 с тремя последними Prn-отрицательными штаммами по сравнению с B1917, и может быть, что антитела против Prn, по крайней мере частично, ответственны за ингибирование B1917. наблюдается рост. Наши результаты позволяют предположить, что Prn является единственным антигеном, который продуцирует опосредованные комплементом бактерицидные антитела после вакцинации аР, и что другие антигены продуцируют бактерицидные антитела после заболевания.Мы предполагаем, что это также будет иметь место после вакцинации цК.

Не было найдено доказательств, подчеркивающих роль PTX в резистентности к комплементу или потенциальной опосредованной комплементом бактерицидной активности анти-PTX антител, образующихся после бК-вакцинации или естественной инфекции. Было показано, что PTX ингибирует рекрутирование нейтрофилов и необходим для эффективной ранней колонизации легких мышей (Kirimanjeswara et al., 2005). В Дании для замены вакцин против цК использовалась однокомпонентная вакцина PTX, которая показывает эффективность против болезни и все еще используется (Thierry-Carstensen et al., 2013). Антитела, направленные против PTX, нейтрализуют токсин (Acquaye-Seedah et al., 2018) и играют важную роль в обеспечении защиты от болезней. Несмотря на высокую колонизацию B. pertussis после заражения B. pertussis , у детенышей павианов, рожденных от матерей, вакцинированных монокомпонентной вакциной PTX, не проявляются симптомы заболевания по сравнению с бабуинами, рожденными от невакцинированных матерей, у которых есть заболевание (Kapil et al. , 2018). В другом исследовании сообщается, что анти-PTX антител hu1B7 достаточно для профилактики и лечения клинических симптомов коклюша (Nguyen et al., 2020). Эти результаты позволяют предположить, что PTX, который в основном секретируется, индуцирует антитела, нейтрализующие токсины, которых достаточно для защиты от коклюша.

Два адгезина, FHA и Fim, по-видимому, не участвуют в резистентности к комплементу и не вырабатывают опосредованные комплементом бактерицидные антитела после бК-вакцинации или заболевания. Эти антигены участвуют в прикреплении к респираторным мерцательным эпителиальным клеткам (Van Den Berg et al., 1999; Rodríguez et al., 2006). Было показано, что антитела анти-Fim и анти-FHA уменьшают прикрепление бактерий к клеткам респираторного эпителия (Rodríguez et al., 2006), что свидетельствует об ингибирующей роли этих антител в прилипании бактерий. Было обнаружено, что уровни антител IgG к FHA частично предсказывают опсонофагоцитоз бактерий B1917 (Hovingh et al., 2018). Сообщалось, что FHA связывает C4BP, ингибитор классического пути активации комплемента (Berggård et al., 2001). Таким образом, антитела, направленные против FHA, могут предотвращать связывание FHA с C4BP и, таким образом, блокировать защиту, дополняющую атаку. Сообщалось, что C4BP также участвует в регуляции альтернативного пути, предотвращая нежелательное образование C3-конвертазы (Blom, 2002), что может быть причиной слегка повышенной чувствительности только к комплементу, наблюдаемой с вариантом KO FHA.

Наше исследование подтверждает, что Vag8 и BrkA участвуют в резистентности к комплементу, но не было найдено доказательств потенциальной опосредованной комплементом бактерицидной активности анти-BrkA и анти-Vag8 антител, образующихся после болезни. Вакцинация рекомбинантным Vag8 приводит к продукции защитных антител на мышиной модели (De Gouw et al., 2014). Связывание Vag8 с ингибитором С1-эстеразы предотвращает отложение комплемента на поверхности бактерий, позволяя потреблять предшественники конвертазы С3, С4 и С2 (Hovingh et al., 2017). Ранее сообщалось, что антитела против BrkA могут повышать существующую бактерицидную способность сыворотки человека против B. pertussis путем ингибирования BrkA (Oliver and Fernandez, 2001). BrkA участвует в резистентности комплемента, предотвращая накопление депонированного C4 и образование мембраноатакующего комплекса (Barnes and Weiss, 2001). Вакцинация мышей только рекомбинантным BrkA не защищала животных от колонизации B. pertussis , но, напротив, когда BrkA включали в многокомпонентную вакцину, содержащую PT и FHA, защита мышей от колонизации происходила так же, как при использовании трехкомпонентной вакцины. включая PT, FHA и Prn (Marr et al., 2008). Поскольку BrkA и Vag8 играют решающую роль в резистентности к комплементу, возможно, что антитела, образующиеся после заболевания против этих антигенов, действуют только для блокирования связывания белка комплемента. В самом деле, было замечено, что пассажирский домен Vag8, помимо того, что он встраивается в бактериальную мембрану и в везикулы внешней мембраны, также секретируется (Hovingh et al., 2017).

Токсин CyaA способствует колонизации B. pertussis путем ингибирования клиренса бактерий фагоцитирующими клетками.Было показано, что антитела против этого антигена индуцируют фагоцитоз нейтрофилов (Weingart et al., 2000b) и что домена RTX CyaA достаточно для образования антител, нейтрализующих токсин (Wang, Maynard, 2015). В нашем исследовании CyaA, по-видимому, не участвует в резистентности к комплементу или в образовании опосредованных комплементом бактерицидных антител после болезни.

TcfA имеет ассоциированную с клеткой и секретируемую форму и необходим для колонизации и персистенции B.pertussis в трахее мышей (Finn and Stevens, 1995). Сообщалось, что несколько клинических изолятов имеют дефицит TcfA из-за делеции или мутации гена. Интересно, что TcfA не продуцируется B. parapertussis и B. bronchiseptica (Van Gent et al., 2007). В нашем исследовании не было обнаружено доказательств, подтверждающих роль TcfA в резистентности к комплементу или в образовании опосредованных комплементом бактерицидных антител.

Образцы реконвалесцентов проявляют опосредованную комплементом бактерицидную активность для каждого отдельного нокаутного мутанта, полученного в этом исследовании, что позволяет предположить, что антитела, нацеленные на другие B.pertussis обладают бактерицидным действием. Сообщалось, что антитела, направленные против липоолигосахаридов (LOS), обладают бактерицидным действием и приводят к снижению бактериальной колонизации легких и трахеи мышей (Mountzouros et al., 1992; Weiss et al., 1999). Абсорбция сыворотки с использованием бактериальных штаммов показала, что антитела, направленные против LOS или белков, регулируемых bvg, могут обладать бактерицидной активностью (Weiss et al., 1999). Недавно Ховинг и соавт. (2018) показали, что антитела к LOS IgG усиливаются во время выздоровления.Кроме того, бактерицидные антитела в сыворотке индуцируются после вакцинации мышей конъюгатами олигосахаридов (Kubler-Kielb et al., 2011). В другом исследовании сообщается, что вакцинация мышей мицеллами индуцирует высокие титры бактерицидных антител, направленных против OmpP, основного белка внешней мембраны B. pertussis (Van Loo et al., 2002). Было установлено, что некоторые поверхностные белки являются иммуногенными (Tefon et al., 2011) и могут быть проанализированы для определения функции этих антител.Сообщалось, что другие антигены, включая аутотранспортер BapC (Noofeli et al., 2011; Riaz et al., 2015) и полисахарид Bps (Ganguly et al., 2014), участвуют в резистентности к комплементу. Bps необходим для колонизации носа и трахеи мышей и, по-видимому, участвует в формировании биопленок в носоглотке (Conover et al., 2010). В будущих исследованиях могут быть получены мутанты с делецией одного или нескольких антигенов, в том числе мутанты LOS, чтобы определить, какие антигены необходимы для индукции опосредованных комплементом бактерицидных антител, и их можно было бы включить в вакцину против БК нового поколения.

Таким образом, мы продемонстрировали, что Prn является единственным антигеном в бК-вакцинах, который продуцирует бактерицидные антитела, опосредованные комплементом, тогда как болезнь индуцирует бактерицидные антитела, которые не состоят только из анти-Prn. Этот мощный эффект БК-вакцин, содержащих Prn, вероятно, является основной причиной потери Prn, наблюдаемой в основном в странах, использующих БК, и который способствует неоптимальной защите, обеспечиваемой бК-вакцинами.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью/дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследование MULTIBOOST было одобрено MHRA и комитетом NRES London – Brent, ссылка REC 13/LO/0681. Регистрационный номер Eudract: 2012-005273-31. Исследования SKI и Immfact были одобрены аккредитованным наблюдательным советом METC UMC Utrecht. Все участники дали письменное информированное согласие. Для участников младше 16 лет письменное информированное согласие было предоставлено родителями или опекунами участников.

Вклад авторов

EL спроектировал и провел эксперименты, интерпретировал данные, подготовил рисунки и написал рукопись.БК, ИФ-М, РП и ФА проводили определенные эксперименты. ММ предоставил данные ИФА. CE предоставила данные мультиплексного иммуноанализа и рассмотрела рукопись. AG координировал исследование, интерпретировал данные и критически пересматривал рисунки и рукопись. BC и ST интерпретировали данные и рассмотрели рисунки и рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа финансировалась Программой иммунологии патогенов, Общественное здравоохранение Англии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Бетси Куйперс за создание данных MIA с образцами Immfact, Гая Берберса за любезно предоставленный моноклональный анти-Prn и Скотта Стибица за поставку вектора pSS4940GW. Мы благодарны Элизабет Миллер (Общественное здравоохранение Англии) за доступ к сыворотке MULTIBOOST.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.02108/full#supplementary-material

.

РИСУНОК S1 | Антитела, связывающиеся с B1917 (WT), и нокаут-варианты, дефицитные по каждому из бесклеточных вакцинных антигенов, определяемые с помощью проточной цитометрии. A и B. Количественная оценка общего связывания IgG с вариантами B1917 (WT) и KO с использованием 9 образцов до AP (A) или после AP (B) .Только сыворотки от лиц, получивших Fim-содержащую вакцину (Repevax, n = 5), были протестированы на KO Fim3. Интенсивность флуоресценции определяли из технических дубликатов и сообщали относительно таковой штамма WT. Представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма WT ( * p ≤ 0,01, * p ≤ 0,05). (C) Количественная оценка связывания анти-Prn IgG с комплементарным штаммом Prn (Comp Prn).Интенсивность флуоресценции была определена из двух отдельных экспериментов с техническими дубликатами, и приведены средние значения и ошибки стандартного отклонения. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма WT ( **** p ≤ 0,0001, * p ≤ 0,05). (D) Количественная оценка общего связывания IgG с комплементарным штаммом Prn (Comp Prn) с использованием 9 образцов вакцины до или после вакцинации. Интенсивность флуоресценции определяли из технических дубликатов и сообщали относительно таковой штамма WT.Представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма WT ( ∗∗ p ≤ 0,01).

РИСУНОК S2 | Определение связывания антител с B1917 (WT) и нокаут-вариантов с использованием образцов выздоравливающих. (A, B) Количественное определение общего связывания IgG с вариантами B1917 (WT) и KO с использованием 1-го Международного стандарта ВОЗ коклюшной антисыворотки NIBSC 06/140 (A) и 10 образцов выздоравливающих (B) .Интенсивность флуоресценции определяли, по крайней мере, в двух экспериментах с техническими дубликатами для панели (A) и по крайней мере один раз для панели (B) , и сообщали относительно таковой для штамма WT. Представлены средние геометрические значения с доверительным интервалом 95%. Был проведен статистический анализ, и указаны значимые значения p относительно штамма дикого типа ( **** p ≤ 0,0001, ∗∗∗ p ≤ 0,001).

РИСУНОК S3 | Бактерицидная активность в сыворотке образцов пост-aP-вакцин с вариантами B1917 (WT) и KO, дефицитными по антигенам-кандидатам вакцины.Бактерицидные титры сыворотки определяли как интерполированное разведение сыворотки, которое дает 50% уничтожения бактерий при инкубации бактерий с серийными разведениями поствакцинальной сыворотки и активного комплемента. Было проанализировано 7 сывороток. Представлены средние геометрические с 95% доверительным интервалом. Статистический анализ был проведен для каждой точки данных с использованием соответствующей точки данных WT в качестве контроля, и не было определено никаких значимых значений p .

ТАБЛИЦА S1 | Последовательности праймеров, использованных для создания нокаутных мутантов и штамма, комплементарного пертактину, в B1917.

Ссылки

Acquaye-Seedah, E., Reczek, E.E., Russell, H.H., DiVenere, A.M., Sandman, S.O., Collins, J.H., et al. (2018). Характеристика индивидуальных человеческих антител, которые связывают коклюшный токсин, стимулированных бесклеточной иммунизацией. Заразить. Иммун. 86, 1–17. doi: 10.1128/IAI.00004-18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Amdahl, H., Jarva, H., Haanperä, M., Mertsola, J., He, Q., Jokiranta, T.S., et al.(2011). Взаимодействия между Bordetella pertussis и ингибитором фактора комплемента H. Mol. Иммунол. 48, 697–705. doi: 10.1016/j.molimm.2010.11.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баркофф, А. М., Грондаль-Юли-Ханнуксела, К., и Хе, К. (2015). Исследования серопревалентности коклюша: чему мы научились у различных иммунизированных групп населения. Патог. Дис. 73, 1–12. DOI: 10.1093/femspd/ftv050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баркофф, А.М., Мерцола, Дж., Пьерар, Д., Долби, Т., Хоег, С.В., Гийо, С., и соавт. (2019). Пертактин-дефицитные изоляты Bordetella pertussis : свидетельство увеличения циркуляции в Европе, 1998–2015 гг. Евронадзор 24, 1–11. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.7.1700832

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барнс, М. Г., и Вайс, А. А. (2001). Белок BrkA Bordetella pertussis ингибирует классический путь комплемента после отложения С1. Заразить. Иммун. 69, 3067–3072. doi: 10.1128/IAI.69.5.3067

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Барт, М.Дж., Харрис, С.Р., Адвани, А., Аракава, Ю., Боттеро, Д., Бушез, В., и соавт. (2014а). Глобальная структура популяции и эволюция Bordetella pertussis и их связь с вакцинацией. mBio 5, 1–13. doi: 10.1128/mBio.01074-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барт, М.J., Zeddeman, A., van der Heide, HGJ, Heuvelman, K., van Gent, M., Mooi, R., et al. (2014б). Полные последовательности генома изолятов Bordetella pertussis B1917 и B1920, представляющих две преобладающие глобальные линии. Объявление генома. 2, е1301–е1314. doi: 10.1128/genomeA.01301-14.

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берггорд, К., Линдал, Г., Дальбек, Б., и Блом, А. М. (2001). Bordetella pertussis связывается с C4b-связывающим белком человека (C4BP) в месте, подобном тому, которое используется природным лигандом C4b. евро. Дж. Иммунол. 31, 2771–2780. doi: 10.1002/1521-4141(200109)31:9<2771::aid-immu2771>3.0.co;2-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Bouchez, V., Hegerle, N., Strati, F., Njamkepo, E., and Guiso, N. (2015). Новые данные о дефицитных по вакцинному антигену изолятах Bordetella pertussis . Вакцины 3, 751–770. doi: 10.3390/vaccines3030751

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брукс, К., Freire-Martin, I., Cavell, B., Alexander, F., Taylor, S., Persaud, R., et al. (2018). Изоляты Bordetella pertussis различаются по своему взаимодействию с компонентами комплемента человека. Экстренный. микробы заражают. 7:81. doi: 10.1038/s41426-018-0084-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брукс, К., Куисма, Э., Александр, Ф., Аллен, Л., Типтон, Т., Рэм, С., и другие. (2013). Разработка крупномасштабного источника человеческого комплемента для использования в бактериальных иммуноанализах. Дж. Иммунол. Методы 391, 39–49. doi: 10.1016/j.jim.2013.02.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карбонетти, Н. Х., Артамонова, Г. В., Андреасен, К., и Бушар, Н. (2005). Коклюшный токсин и аденилатциклазный токсин обеспечивают раз-два удара для установления. Заразить. Иммун. 73, 2698–2703. doi: 10.1128/IAI.73.5.2698

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Карбонетти Н. Х., Артамонова Г. В., Андреасен С., Дадли Э., Мэйс Р.М. и Уортингтон З.Е.В. (2004). Подавление реакции сывороточных антител коклюшным токсином после колонизации дыхательных путей Bordetella pertussis и идентификации иммунодоминантного липопротеина. Заразить. Иммун. 72, 3350–3358. doi: 10.1128/IAI.72.6.3350-3358.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коновер, М.С., Слоан, Г.П., Лав, К.Ф., Сукумар, Н., и Деора, Р. (2010).Полисахарид Bps Bordetella pertussis способствует колонизации и образованию биопленки в носу, действуя как адгезив. Мол. микробиол. 23, 1–7. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.110.956839

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

da Silva Antunes, R., Babor, M., Carpenter, C., Khalil, N., Cortese, M., Mentzer, A.J., et al. (2018). Поляризация Th2/Th27 сохраняется после цельноклеточной вакцинации против коклюша, несмотря на повторные бесклеточные бустеры. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 128, 3853–3865. DOI: 10.1172/JCI121309

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

De Gouw, D., De Jonge, M.I., Hermans, P.W.M., Wessels, H.J.C.T., Zomer, A., Berends, A., et al. (2014). Выявленные протеомикой аутотранспортеры, активированные Bvg, защищают от Bordetella pertussis на мышиной модели. PLoS One 9:e105011. doi: 10.1371/journal.pone.0105011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Гау, Д., Diavatopoulos, D.A., Bootsma, HJ, Hermans, PWM, and Mooi, F.R. (2011). Коклюш: вопрос иммуномодуляции. FEMS Microbiol. Ред. 35, 441–474. doi: 10.1111/j.1574-6976.2010.00257.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Diavatopoulos, D.A., Mills, K.H.G., Kester, K.E., Kampmann, B., Silerova, M., Heininger, U., et al. (2019). ПЕРИСКОП: путь к эффективной борьбе с коклюшем. Ланцет Заражение. Дис. 19, е179–е186.doi: 10.1016/S1473-3099(18)30646-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Эспозито, С., Стефанелли, П., Фрай, Н.К., Феделе, Г., Хе, К., Патерсон, П., и соавт. (2019). Профилактика коклюша: причины возрождения и различия в существующих бесклеточных коклюшных вакцинах. Фронт. Иммунол. 10:1344. doi: 10.3389/fimmu.2019.01344

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фернандес Р.К. и Вайс А.А. (1994). Клонирование и секвенирование локуса сывороточной устойчивости Bordetella pertussis . Заразить. Иммун. 62, 4727–4738. doi: 10.1128/iai.62.11.4727-4738.1994

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Финдлоу, Дж., Балмер, П., и Борроу, Р. (2019). Обзор источников комплемента, используемых в бактерицидных анализах сыворотки для оценки иммунных ответов на менингококковые конъюгированные вакцины ACWY. Гул. Вакцины Иммунотер. 15, 2491–2500. дои: 10.1080/21645515.2019.1593082

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Финн, Т.М., и Стивенс, Л.А. (1995). Фактор колонизации трахеи: детерминанта вирулентности, секретируемая Bordetella pertussis . Мол. микробиол. 16, 625–634. doi: 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02425.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фотергилл, Л. Д., и Райт, Дж. (1933). Гриппозный менингит связь возрастной заболеваемости с бактерицидной силой крови в отношении возбудителя. Дж. Иммунол. 24, 273–284.

Академия Google

Гангули, Т., Джонсон, Дж. Б., Кок, Н. Д., Паркс, Г. Д., и Деора, Р. (2014). Полисахарид Bordetella pertussis Bps усиливает колонизацию легких, обеспечивая защиту от опосредованного комплементом уничтожения. Сотовый. микробиол. 16, 1105–1118. doi: 10.1111/cmi.12264

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Geurtsen, J., Fae, KC, and Van Den Dobbelsteen, G.P.J.M. (2014). Важность (антителозависимого) опосредованного комплементом уничтожения сыворотки в защите от Bordetella pertussis . Expert Rev. Вакцины 13, 1229–1240. дои: 10.1586/14760584.2014.944901

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гилл, К., Рам, С., Уэлш, Дж., ДеТора, Л., и Анемона, А. (2011). Корреляция между бактерицидной активностью сыворотки против Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y, измеренная с использованием человеческой и кроличьей сыворотки в качестве источника комплемента. Вакцина 30, 29–34. doi: 10.1038/jid.2014.371

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гольдшнайдер И., Gotschlich, E.C., и Artenstein, M.S. (1969). Иммунитет человека к менингококку. I. Роль гуморальных антител. Дж. Экспл. Мед. 129, 1307–1326. doi: 10.1084/jem.129.6.1307

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gotto, J.W., Eckhardt, T., Reilly, P.A., Scott, J.V., Cowell, J.L., Metcalf, T.N., et al. (1993). Биохимические и иммунологические свойства двух форм пертактина, белка внешней мембраны Bordetella pertussis с молекулярной массой 69000 . Заразить. Иммун. 61, 2211–2215. doi: 10.1128/iai.61.5.2211-2215.1993

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Густафссон, Л., Халландер, Х. О., Олин, П., Рейзенштейн, Э., и Сторсатер, Дж. (1996). Контролируемое испытание двухкомпонентной бесклеточной, пятикомпонентной бесклеточной и цельноклеточной коклюшной вакцины. Н. англ. Дж. Мед. 334, 349–355. дои: 10.1056/NEJM199602083340602

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хегерле, Н., Доре Г. и Гизо Н. (2014). Дефицит пертактина Bordetella pertussis демонстрирует лучшую приспособленность у мышей, иммунизированных бесклеточной коклюшной вакциной. Вакцина 32, 6597–6600. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.09.068

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хеллвиг, С.М.М., Родригес, М.Е., Берберс, Г.А.М., ван де Винкель, Дж.Г.Дж., и Муи, Ф.Р. (2003). Решающая роль антител к пертактину в иммунитете Bordetella pertussis . Дж. Заражение. Дис. 188, 738–742. дои: 10.1086/377283

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хиггс, Р., Хиггинс, С. К., Росс, П. Дж., и Миллс, К. Х. Г. (2012). Иммунитет к респираторному возбудителю Bordetella pertussis . Иммунол слизистых оболочек. 5, 485–500. doi: 10.1038/ми.2012.54

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирамацу Ю., Мияджи Ю., Оцука Н., Аракава Ю., Шибаяма К.и Камачи, К. (2017). Значительное снижение пертактин-дефицитных изолятов Bordetella pertussis . Япония. Эмердж. Заразить. Дис. 23, 699–701. дои: 10.3201/eid2304.161575

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hovingh, E.S., Kuipers, B., Bonaèiæ Marinoviæ, A.A., Jan Hamstra, H., Hijdra, D., Mughini Gras, L., et al. (2018). Обнаружение опсонизирующих антител, направленных против недавно циркулирующего штамма Bordetella pertussis , в парных образцах плазмы пациентов с симптомами коклюша и выздоровевших. науч. Респ. 8, 1–11. doi: 10.1038/s41598-018-30558-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ховинг, Э. С., ван ден Брук, Б., Куйперс, Б., Пинелли, Э., Ройджаккерс, С. Х. М., и Йонгериус, И. (2017). Приобретение ингибитора С1 геном 8, ассоциированным с вирулентностью Bordetella pertussis , приводит к потреблению С2 и С4 вдали от бактериальной поверхности. PLoS Pathog. 13:e1006531. doi: 10.1371/journal.ppat.1006531

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йонгериус И., Шуйт, Т.Дж., Муи, Ф.Р., и Пинелли, Э. (2015). Уклонение от комплемента с помощью Bordetella pertussis : значение для улучшения существующих вакцин. Дж. Мол. Мед. 93, 395–402. doi: 10.1007/s00109-015-1259-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Капил, П., Папин, Дж. Ф., Вольф, Р. Ф., Циммерман, Л. И., Вагнер, Л. Д., и Меркель, Т. Дж. (2018). Вакцинация матери монокомпонентной вакциной против коклюшного анатоксина достаточна для защиты младенцев от коклюша у бабуинов. Дж. Заражение. Дис. 217, 1231–1236. дои: 10.1093/infdis/jiy022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кириманджесвара, Г.С., Агосто, Л.М., Кеннетт, М.Дж., Бьорнстад, О.Н., и Харвилл, Э.Т. (2005). Коклюшный токсин ингибирует рекрутирование нейтрофилов, замедляя опосредованный антителами клиренс Bordetella pertussis . Дж. Клин. Вкладывать деньги. 115, 3594-3601. DOI: 10.1172/JCI24609.3594

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кублер-Килб, Дж., Виноградов Э., Лагергард Т., Гинзберг А., Кинг Дж. Д., Престон А. и соавт. (2011). Конъюгаты олигосахаридов Bordetella pertussis и bronchiseptica индуцируют бактерицидные антитела в дополнение к коклюшной вакцине. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 4087–4092. doi: 10.1073/pnas.1100782108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ладхани, С. Н., Эндрюс, Нью-Джерси, Саутерн, Дж., Джонс, К. Э., Амирталингам, Г., Уэйт, П. А., и другие. (2015). Реакции антител после первичной иммунизации у младенцев, рожденных женщинами, получавшими вакцину, содержащую коклюш, во время беременности: обсервационное исследование одной группы с историческим компаратором. клин. Заразить. Дис. 61, 1637–1644. doi: 10.1093/cid/civ695

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лам К., Октавия С., Рикафорт Л., Синченко В., Гилберт Г.Л., Вуд Н. и др. (2014). Быстрое увеличение пертактин-дефицитных изолятов Bordetella pertussis . Австралия. Эмердж. Заразить. Дис. 20, 626–633. doi: 10.3201/eid2004.131478

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лохт, К., Антуан, Р., и Джейкоб-Дюбюиссон, Ф. (2001). Bordetella pertussis , молекулярный патогенез в нескольких аспектах. Курс. мнение микробиол. 4, 82–89. doi: 10.1016/S1369-5274(00)00169-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Луу, Л.Д.В., Октавия, С., Эйткен, К., Чжун, Л., Рафтери М.Дж., Синченко В. и соавт. (2020). Поверхностный анализ австралийской эпидемии Bordetella pertussis выявил потенциальные вакцинные антигены. Вакцина 38, 539–548. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.062

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Марр Н., Оливер Д. К., Лоран В., Пулман Дж., Деноэль П. и Фернандес Р. К. (2008). Защитная активность аутотранспортера Bordetella pertussis BrkA в модели колонизации легких мышей. Вакцина 26, 4306–4311. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.06.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Марр Н., Шах Н. Р., Ли Р., Ким Э. Дж. и Фернандес Р. К. (2011). Автотранспортер Vag8 Bordetella pertussis связывает человеческий ингибитор С1-эстеразы и придает сывороточную резистентность. PLoS One 6:e20585. doi: 10.1371/journal.pone.0020585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартин, С.W., Pawloski, L., Williams, M., Weening, K., Debolt, C., Qin, X., et al. (2015). Пертактин-отрицательные штаммы bordetella pertussis : свидетельство возможного селективного преимущества. клин. Заразить. Дис. 60, 223–227. doi: 10.1093/cid/ciu788

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mooi, F.R., Jansen, W.H., Brunings, H., Gielen, H., van der Heide, HGJ, Walvoort, H.C., et al. (1992). Конструирование и анализ мутантов Bordetella pertussis , дефектных по продукции фимбрий. Микроб. Патог. 12, 127–135. дои: 10.1016/0882-4010(92)-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Монцурос, К.Т., Кимура, А., и Коуэлл, Дж.Л. (1992). Бактерицидное моноклональное антитело, специфичное к липоолигосахариду Bordetella pertussis , уменьшает колонизацию дыхательных путей мышей после аэрозольной инфекции B.pertussis . Заразить. Иммун. 60, 5316–5318. doi: 10.1128/iai.60.12.5316-5318.1992

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нгуен, А.В., ДиВенере А.М., Папен Дж.Ф., Коннелли С., Калеко М. и Мейнард Дж.А. (2020). Нейтрализация коклюшного токсина одним антителом предотвращает клинический коклюш у новорожденных павианов. науч. Доп. 6, 1–10. doi: 10.1126/sciadv.aay9258

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ньевес, Д. Дж., и Хайнингер, У. (2016). Bordetella pertussis . Мол. Мед. микробиол. Второе изд. 3, 1507–1527. дои: 10.1016/B978-0-12-397169-2.00085-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ноофели М., Бохари Х., Блэкберн П., Робертс М., Кут Дж. Г. и Партон Р. (2011). Белок аутотранспортера BapC является детерминантой вирулентности Bordetella pertussis . Микроб. Патог. 51, 169–177. doi: 10.1016/j.micpath.2011.04.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Олин П., Халландер Х. О., Густафссон Л., Рейзенштейн Э. и Сторсатер Дж.(2001). Как понимать данные об иммуногенности коклюша. клин. Заразить. Дис. 33, С288–С291. дои: 10.1086/322564

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оливер, округ Колумбия, и Фернандес, Р. К. (2001). Антитела к BrkA усиливают гибель Bordetella pertussis . Вакцина 20, 235–241. doi: 10.1016/S0264-410X(01)00269-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Перссон, К., Эрьефельт, И., Алкнер, У., Baumgarten, C., Greiff, L., Gustafsson, B., et al. (1991). Плазменная экссудация как первая линия защиты слизистой оболочки дыхательных путей. клин. Эксп. Аллергия 21, 17–24. doi: 10.1111/j.1365-2222.1991.tb00799.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пинто, М. В., и Меркель, Т. Дж. (2017). Болезнь коклюша и передача и реакция хозяина: выводы из модели коклюша у бабуинов. Дж. Заражение. 74, С114–С119. doi: 10.1016/S0163-4453(17)30201-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Риаз, М.Р., Сиддики А.Р. и Бохари Х. (2015). Структурно-функциональные исследования белка BapC Bordetella pertussis . Микробиолог. Рез. 174, 56–61. doi: 10.1016/j.micres.2015.03.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Робертс М., Тайт Дж. П., Фэйрвезер Н. Ф., Дуган Г. и Чарльз И. Г. (1992). Рекомбинантный P.69/пертактин: иммуногенность и защита мышей от инфекции Bordetella pertussis . Вакцина 10, 43–48.дои: 10.1016/0264-410X(92)

-J

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Родригес, М.Е., Хеллвиг, С.М.М., Перес Видакович, М.Л.А., Берберс, Г.А.М., и Ван Де Винкель, Дж.Г.Дж. (2006). Прикрепление Bordetella pertussis к клеткам респираторного эпителия может быть нарушено специфическими для фимбрий антителами. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 46, 39–47. doi: 10.1111/j.1574-695X.2005.00001.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Росс, П.J., Sutton, C.E., Higgins, S., Allen, A.C., Walsh, K., Misiak, A., et al. (2013). Относительный вклад клеток Th2 и Th27 в адаптивный иммунитет к Bordetella pertussis : к рациональному дизайну улучшенной бесклеточной коклюшной вакцины. PLoS Pathog. 9:e1003264. doi: 10.1371/journal.ppat.1003264

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сафарчи А., Октавия С., Луу Л.Д.В., Тай С.Ю., Синченко В., Вуд Н. и др.(2015). Пертактин-отрицательный штамм Bordetella pertussis демонстрирует более высокую приспособленность к условиям отбора вакцин в модели смешанной инфекции. Вакцина 33, 6277–6281. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сантос Г.Ф., Дек Р.Р., Доннелли Дж., Блэквелдер В. и Гранофф Д.М. (2001). Важность источника комплемента в измерении менингококковых бактерицидных титров. клин. Диагн. лаборатория Иммунол. 8, 616–623. doi: 10.1128/CDLI.8.3.616-623.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Себо П., Осицка Р. и Масин Дж. (2014). Актуальность аденилатциклазного токсина-гемолизина для вакцин против коклюша. Expert Rev. Вакцины 13, 1215–1227. дои: 10.1586/14760584.2014.944900

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тефон, Б. Э., Маас, С., Озченгиз, Э., Бехер, Д., Хекер, М., и Озченгиз, Г. (2011).Комплексный анализ поверхностного протеома Bordetella pertussis и идентификация новых иммуногенных белков. Вакцина 29, 3583–3595. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.02.086

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Thalen, M., Van Den Ijssel, J., Jiskoot, W., Zomer, B., Roholl, P., De Gooijer, C., et al. (1999). Рациональный дизайн среды для Bordetella pertussis : основной метаболизм. Дж. Биотехнология. 75, 147–159.doi: 10.1016/S0168-1656(99)00155-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Тьерри-Карстенсен Б., Долби Т., Стевнер М. А., Роббинс Дж. Б., Шнеерсон Р. и Тролльфорс Б. (2013). Опыт применения монокомпонентных бесклеточных комбинированных вакцин против коклюша для младенцев, детей, подростков и взрослых. Обзор исследований безопасности, иммуногенности, эффективности и результативности и 15-летний полевой опыт. Вакцина 31, 5178–5191. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тириар, А., Рэйз, Д., и Лохт, К. (2020). Разработка и стандартизация высокопроизводительного анализа ингибирования роста Bordetella pertussis . Фронт. микробиол. 11:777. doi: 10.3389/fmicb.2020.00777

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Van De Waterbeemd, B., Streefland, M., Pennings, J., Van Der Pol, L., Beuvery, C., Tramper, J., et al.(2009). Показатели качества, основанные на экспрессии генов, указывают на оптимальную точку сбора при культивировании Bordetella pertussis для производства вакцины. Биотехнология. биоинж. 103, 900–908. дои: 10.1002/бит.22326

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Van Den Berg, B.M., Beekhuizen, H., Willems, RJL, Mooi, F.R., and Van Furth, R. (1999). Роль факторов вирулентности Bordetella pertussis в прикреплении к эпителиальным клеточным линиям, полученным из дыхательных путей человека. Заразить. Иммун. 67, 1056–1062. doi: 10.1128/iai.67.3.1056-1062.1999

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ван дер Ли С., Хендриккс Л.Х., Сандерс Э.А.М., Берберс Г.А.М. и Буисман А.М. (2018). Первичная иммунизация против цельноклеточного или бесклеточного коклюша в младенчестве определяет клеточный иммунный профиль подростков. Фронт. Иммунол. 9:51. doi: 10.3389/fimmu.2018.00051

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Гент, М., Pierard, D., Lauwers, S., Van Der Heide, HGJ, King, AJ, and Mooi, F.R. (2007). Характеристика клинических изолятов Bordetella pertussis , не экспрессирующих фактор колонизации трахеи. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 51, 149–154. doi: 10.1111/j.1574-695X.2007.00291.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Van Loo, IHM, Heuvelman, KJ, King, AJ, and Mooi, FR (2002). Мультилокусное типирование последовательности Bordetella pertussis на основе генов поверхностных белков. Дж. Клин. микробиол. 40, 1994–2001 гг. doi: 10.1128/JCM.40.6.1994-2001.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Твиллерт, И., Мариновиа, А.А.Б., Куйперс, Б., ван Гаанс-ван Ден Бринк, Дж.А.М., Сандерс, Э.А.М., и Ван Элс, К.А.С.М. (2017). Влияние возраста и истории вакцинации на долгосрочные серологические реакции после симптоматической инфекции B. Pertussis, анализ данных высокой размерности. науч. Респ. 7:40328. дои: 10.1038/srep40328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, Х.и Мейнард, Дж. А. (2015). Домен аденилатциклазного повтора в токсине (RTX) Bordetella является иммунодоминантным и вызывает нейтрализующие антитела. J. Biol. хим. 290, 3576–3591. doi: 10.1074/jbc.M114.585281

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Варфель, Дж. М., Циммерман, Л. И., и Меркель, Т. Дж. (2014). Бесклеточные вакцины против коклюша защищают от болезни, но не предотвращают инфицирование и передачу инфекции в модели приматов, отличных от человека. Проц.Натл. акад. науч. США 111, 787–792. doi: 10.1073/pnas.1314688110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weigand, M.R., Pawloski, L.C., Peng, Y., Ju, H., Burroughs, M., Cassiday, P.K., et al. (2018). Скрининг и геномная характеристика нитевидного гемагглютинин-дефицитного Bordetella pertussis . Заразить. Иммун. 86, 5–7. doi: 10.1128/IAI.00869-17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вайнгарт, К.Л., Кейтель В.А., Эдвардс К.М. и Вайс А.А. (2000a). Характеристика бактерицидных иммунных реакций после вакцинации бесклеточными коклюшными вакцинами у взрослых. Заразить. Иммун. 68, 7175–7179. doi: 10.1128/IAI.68.12.7175-7179.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weingart, C.L., Mobberley-Schuman, P.S., Hewlett, E.L., Gray, M.C., and Weiss, A.A. (2000b). Нейтрализующие антитела к токсину аденилатциклазы способствуют фагоцитозу Bordetella pertussis нейтрофилами человека. Заразить. Иммун. 68, 7152–7155. doi: 10.1128/IAI.68.12.7152-7155.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вайс, А.А., Мобберли, П.С., Фернандес, Р.К., и Минк, К.М. (1999). Характеристика бактерицидных антител человека к Bordetella pertussis . Заразить. Иммун. 67, 1424–1431. doi: 10.1128/iai.67.3.1424-1431.1999

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уилк, М.М., Боркнер Л., Мисиак А., Курхэм Л., Аллен А.С. и Миллс К.Х.Г. (2019). Иммунизация цельноклеточными, но не бесклеточными коклюшными вакцинами активирует клетки CD4 TRM, которые поддерживают защитный иммунитет против назальной колонизации с помощью Bordetella pertussis . Экстренный. микробы заражают. 8, 169–185. дои: 10.1080/22221751.2018.1564630

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уильямс, М. М., Сен, К. А., Вейганд, М. Р., Скофф, Т. Х., Каннингем, В.A., Halse, T.A., et al. (2016). Штамм Bordetella pertussis , лишенный пертактина и коклюшного токсина. Экстренный. Заразить. Дис. 22, 319–322. дои: 10.3201/eid2202.151332

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Витт, М. А., Ариас, Л., Кац, П. Х., Труонг, Э. Т., и Витт, Д. Дж. (2013). Снижение риска коклюша среди лиц, когда-либо вакцинированных цельноклеточной коклюшной вакциной, по сравнению с реципиентами бесклеточных коклюшных вакцин в большой когорте США. клин. Заразить. Дис. 56, 1248–1254. doi: 10.1093/cid/cit046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Xu, Y., Liu, B., Gröndahl-Yli-Hannuksila, K., Tan, Y., Feng, L., Kallonen, T., et al. (2015). Полногеномное секвенирование выявило влияние вакцинации на эволюцию Bordetella pertussis . науч. Респ. 5, 1–10. дои: 10.1038/srep12888

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Юнг, К.Х. Т., Дюкло П., Нельсон Э. А. С. и Хутубесси Р. К. В. (2017). Обновление глобального бремени коклюша у детей в возрасте до 5 лет: модельное исследование. Ланцет Заражение. Дис. 17, 974–980. дои: 10.1016/S1473-3099(17)30390-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.