Прививка от туберкулеза детям: Вакцина туберкулезная БЦЖ — Вакцинация

Содержание

Вакцина против туберкулёза — БЦЖ, когда и сколько раз делают прививку

Автор: врач, научный директор АО «Видаль Рус», Жучкова Т. В., [email protected]

БЦЖ – это вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой  туберкулёзной палочки, Mycobacterium bovis BCG. Вакцина  была разработана французскими учеными  Calmette и  Guerin в 1919 году. С середины 1950-х годов в большинстве европейских стран вакцинация новорождённых стала обязательной.

Туберкулез является одной из наиболее опасных инфекций. Его распространеноть  в разных стрнах знaчительно отличается. К сожаленю, в условиях России, ребенок не застрахован от встречи с этой инфекцией на улице, в поликлинике и даже дома. Именно поэтому вакцинацию против туберкулеза проводят уже в родильном доме на 3-7 сутки жизни. Доказано что чем раньше иммунная система организма познакомится с возбудителем туберкулеза, тем эффективнее будет ее ответ в случае контакта с инфекционным агентом.  Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча. Через 2-3 месяца на коже в месте инъекции формируется инфильтрат (уплотнение или утолщение ткани). В норме он должен быть не более 1 см в диаметре. Иногда инфильтрат покрыт корочкой. Корочку ни в коем случае нельзя удалять. При купании ребенка следует избегать намыливания этой области мочалкой. К 6 месяцам, у большинства детей формируется нежный рубчик, который принимает свой окончательный вид к году. При появлении каких-либо осложнений после вакцинации следует немедленно обратиться к фтизиатру.

В ряде случаев проведение вакцинации в родильном доме может быть противопоказано. Перед тем, как давать согласие на выполнение  прививки следует обязательно проконсультироваться с неонатологом. Дети, не привитые в родильном отделении при отсутствии противопоказаний првиваются в детских поликлиниках в течение первых 2-х месяцев жизни. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо провести пробу Манту. Вакцина  БЦЖ-М содержит меньшее количество бактерий  и испольуется для щадящей первичной иммунизации при наличии противопоказаний к введению БЦЖ.

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные вакцинации (ревакцинации) проводятся  в 7 и 14 лет. Следует помнить, что ревакцинация БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяцa.

Противопоказанием к ревакцинации БЦЖ служит: инфицированность микобактерией туберкулеза, перенесенный туберкулез, положительная или сомнительная реакция Манту, осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М, заболевания крови, злокачественные новообразования, иммунодефицитные состояния, беременность.

Временные противопоказания включают: aллергические болезни в стадии обострения, острые заболевания и хронические болезни в стадии обострения (вакцинацию проводят через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

Профилактика туберкулеза у детей

Дети, безусловно, являются чуть ли не наиболее уязвимой категорией населения к инфекциям всяческого рода. И одной из опаснейших, к тому же и сложнейших, по праву можно назвать туберкулез. Туберкулез – болезнь коварная и тяжелая, и развиваться может исподволь и незаметно. Учитывая, что для распространения туберкулеза достаточно всего-то одноразового контакта с больным человеком, а лечится он не в пример долго и многоэтапно, профилактике этого заболевания уделяется огромное внимание во всех странах мира. И на первый план в этом случае выходит профилактика туберкулеза у детей, причем, начиная с самого раннего возраста. 

Первым шагом к стимулированию вырабатывания иммунитета у малышей к туберкулезу становится вакцинация уже в родильном доме. Так, уже практически на третьи сутки после появления на свет, если никаких на то противопоказаний нет, ребенку может быть введена так называемая вакцина БЦЖ. Вакцина эта содержит живые микобактерии-возбудители туберкулеза. В небольшом количестве, они не представляют для организма ребенка никакого вреда, зато активизируют процесс формирования невосприимчивости к туберкулезу. Вакцина водится в плечо, после чего иммунитет на туберкулез начинает вырабатываться уже со 2-8 недели и вплоть до конца первого года жизни. 
В то же время, на месте прививки формируется характерный рубец, который можно назвать одним из признаком эффективно проведенной вакцинации. Проводить вакцинацию от туберкулеза в качестве профилактической меры медики не берутся недоношенным детям, малышам со слабым иммунитетом или наличием аллергических заболеваний, в случае острых заболеваний или обострения хронических. Однако, следует учитывать, что дети с хроническими заболеваниями нуждаются в прививке от туберкулеза  больше, чем их полностью здоровые сверстники. Вот только принимать решение о времени проведения вакцинации врач будет, исходя из состояния ребенка на том или ином этапе, учитывая самочувствие малыша. 
К сожалению, вакцина БЦЖ, введенная одноразово, уберечь ребенка от туберкулеза навсегда не в силе. Уже через несколько лет эффективность ее сводится практически к нулю, и потому накануне похода в школу (в семь лет) прививку от туберкулеза придется делать повторно, при условии отрицательной реакции на пробу Манту. 
Прививка от туберкулеза, конечно же, относится к необходимым мерам по предотвращению риска заболевания туберкулезом. Но много чего зависит собственно и от здоровья малыша, укреплять которое родители должны посредством закаливания, регулярных водных процедур, соблюдения правил гигиены. Подбор одежды по сезону и достаточное пребывание на свежем воздухе, обязательное проветривание помещения также играют определенную роль в профилактике туберкулеза у детей. А еще – подвижные игры и спорт, хождение босиком, правильное питание.  
И все же одним из главнейших условий профилактики туберкулеза у детей является своевременное обнаружение взрослых из окружения ребенка с этой болезнью. В некоторой мере помогает определить угрозу заражения проба Манту, проводимая ежегодно детям дошкольного возраста и проба с Диаскинтестом начиная с 8-летнего возраста. Взрослым же рекомендуется в качестве профилактики один раз в год делать флюорографический снимок, который позволит исключить наличие туберкулеза и связанную с этим опасность инфицирования ребенка. 
Туберкулин в его классическом виде был изобретен в 1890 известным немецким врачом Робертом Кохом, именем которого назван и возбудитель туберкулеза – палочка Коха. 
Что такое туберкулин или Диаскинтест? Смысл иммунодиагностики– «обозначить» в организме присутствие туберкулезной палочки с тем, чтобы можно было оценивать реакцию организма (качественно и количественно) на это «присутствие». В этом смысле туберкулин и Диаскинтест отлично справляются со своей задачей Иммунопрепараты (туберкулин или Диаскинтест) можно охарактеризовать как разнородную смесь из органических веществ разной степени сложности, полученных из микобактерий.

Что такое реакция на введение иммунопрепарата? 
Это результат реакции организма на введение иммунопрепарата. Положительная реакция означает, что воспаление превышает таковое, вызываемое самим уколом и некий диагностический порог. Измеряя линейкой диаметр папулы (воспалительной «бляшки» или «пуговки») можно оценить напряженность иммунитета к микобактерии туберкулеза. Строго говоря, реакция организма на иммунопрепарат является одной из разновидностей аллергии (так как  иммунопрепарат сам по себе не является полноценным антигеном, он скорее аллергеном). Именно поэтому имеющиеся аллергические заболевания могут влиять на результат пробы Манту, но не с Диаскинтестом. Следует помнить, что на результат реакции могут влиять, помимо имеющихся аллергических заболеваний, недавно перенесенные инфекции, хроническая патология, иммунитет к не туберкулезным микобактериям, возраст. Не последнюю роль играют и другие сопутствующие факторы — фаза менструального цикла у девушек; индивидуальные характеристики чувствительности кожи; сбалансированность питания ребенка и пр. Выраженное воздействие на результаты массовой иммунодиагностики оказывают неблагоприятные экологические факторы: повышенный радиационный фон, наличие вредных выбросов химических производств и т.д. На результаты иммунодиагностики также могут влиять различные нарушения в методике ее проведения: транспортировке и хранении иммунопрепарата, при применении нестандартного и некачественного инструментария, при погрешностях в технике постановки и чтения реакций. С учетом вышеперечисленных факторов, в изолированном виде, сама по себе положительная реакция на введение иммунопрепарата  не является 100% доказательством инфицирования туберкулезом. Для подтверждения диагноза требуется провести ряд других исследований – исключение связи с вакцинацией БЦЖ, рентгенографию грудной клетки, микробиологический посев мокроты и ряд других. В свою очередь отрицательный результат не дает 100% гарантии отсутствия в организме палочки Коха.  В последнее время появились альтернативный метод обследования, а имеено  тест Т -СПОТ.ТБ, котрый  в Алтайском крае  проводится на базе ООО КДЦ «Детское здоровье» г. Барнаул.


Зачем нужна иммунологическая проба? 
Вернее так, а нужна ли она вообще? На этот счет ВОЗ отвечает утвердительно – да, для стран с высокой актуальностью туберкулеза (именно таковыми являются Россия и большинство стран СНГ в настоящий момент) эта проба является одной из действенных мер контроля инфекции. Даже в тех странах, где актуальность туберкулеза невелика, например в США и Франции, иммунологическая проба  применяется довольно активно – для выявления инфицированных туберкулезом в группах высокого риска.
Иммунологическая  нужна для: 
• выявления первично-инфицированных, то есть тех, у кого впервые выявлен факт инфицирования туберкулезной палочкой; 
• выявления инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями на иммунопрепарат; 
• инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более 
• диагностики туберкулеза у лиц, которые инфицированы палочкой Коха, но не проявляют, в данный момент, симптомов заболевания; подтверждения диагноза туберкулеза; 
• отбора контингентов детей, подлежащих ревакцинацию против туберкулеза. 
Отбор детей и подростков для ревакцинации проводится по результатам пробы Манту в 6-7. Ревакцинации БЦЖ подлежат здоровые лица только с отрицательной реакцией на туберкулин. 

Противопоказания к постановке иммунологической пробы.
Следует особо подчеркнуть, что иммунологическая проба  является безвредной как для здоровых детей и подростков, так и для детей с различными соматическими заболеваниями. иммунопрепарат не содержит живых микроорганизмов, а в применяемой дозировке 2 ТЕ (0,1 мл) не влияет ни на иммунную систему организма, ни на весь организм в целом.
Противопоказаниями к проведению иммунологической пробы являются: 
1. кожные заболевания, 
2. острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в стадии обострения (иммунологическая проба  ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина), 
3. аллергические состояния, 
4. эпилепсия. 
Не допускается проведение пробы в тех коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Иммунологическая проба ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина. 
Иммунитет после профилактических прививок может влиять на чувствительность к туберкулину. Поэтому иммунологическую пробу необходимо планировать до проведения любых прививок. В этом случае прививки проводятся сразу после оценки результатов пробы. Если же иммунологическая проба производится не до, а после проведения прививок,  она должна осуществляться не ранее, чем через 4 недели после проведенной прививки, а также введения иммуноглобулинов (сывороток). 
Таким образом, абсолютных противопоказаний для постановки   иммунологической пробы практически нет. 

Как ставится иммунологическая проба? 
Специальным туберкулиновым шприцем внутрикожно (средняя треть внутренней поверхности предплечья) вводится туберкулин в пересчете 2 туберкулезные единицы (ТЕ). Объем вводимой дозы составляет 0,1 мл. Игла вводится срезом вверх, на глубину достаточную для того, чтобы выпускное отверстие полностью погрузилось в кожу. Для того чтобы удостовериться в том, что игла не проникла под кожу и обеспечить само внутрикожное введение, иглу чуть-чуть приподнимают, натягивая кожный покров. После введения туберкулина образуется специфическое выбухание верхнего слоя кожи более известное как «пуговка». 

Как ухаживать за «пуговкой»? 
Самый простой ответ – никак. Во всяком случае, до момента оценки результатов. Не надо мазать место постановки пробы зеленкой, перекисью. Очень важно не допускать контакта места пробы с водой и другими жидкостями. Не нужно заклеивать ранку лейкопластырем – под ним кожа может потеть. Не допускайте того, чтобы ребенок расчесывал «пуговку». Помните, что неправильный уход за местом введения туберкулина может повлиять на результат пробы, а это не нужно ни пациенту, ни врачу.


Профилактика туберкулеза у детей

Профилактика туберкулеза у детей

Bolnica

Туберкулинодиагностика (Проба Манту)

Туберкулиновая проба Манту, в просторечье “пуговка” — это специфический диагностический тест (не путать с прививкой!), применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез.

Для проведения туберкулиновых проб используют туберкулин, который по своему составу является сложным соединением. Он не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза, а только продукты их жизнедеятельности, элементы микробной клетки и часть среды, на которой росли микобактерии туберкулеза.

На введение туберкулина возникает ответная аллергическая реакция (положительная туберкулиновая проба) у привитых вакциной БЦЖ против туберкулеза (поствакцинальная аллергия) и у инфицированных микобактериями туберкулеза (инфекционная аллергия). В обоих случаях в организме обследуемого находятся туберкулезные палочки. Только в первом случае они внесены с вакциной BCG и поддерживают иммунитет к туберкулезу, а в другом попали в организм из окружающей среды и являются вирулентными, т.е. в определенных условиях могут вызвать заболевание.

 

Проба Манту не является прививкой, это метод выявления заболеваемости туберкулезом. Проводится ежегодно, а некоторым категориям детей (хронические заболевания легких, почек, сахарный диабет, лечение гормонами, ВИЧ-инфекция и др.) 2 раза в год. Проба Манту абсолютно безвредна как для здоровых, так и для больных детей.

Противопоказания к пробе Манту:

  • Кожные, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в периоде обострения;
  • Аллергические состояния, ревматизм в активной фазе, бронхиальная астма в стадии обострения;
  • В детских коллективах на карантинном режиме;
  • 1 месяц после прививок.

Пробу Манту ставят через 1 месяц после исчезновения клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Учет результатов через 72 часа:

  • отрицательная проба – при полном отсутствии изменений на коже, либо «уколочная» реакция;
  • сомнительная – гиперемия (пятно) любого размера или папула (бугорок) 2 — 4 мм;
  • положительная – папула (бугорок) 5 мм и более;
  • гиперергическая – папула 15 мм и более и/или пузырьковая сыпь, воспаление лимфатических узлов при любом размере папулы.

В норме в течение 2-4 лет после прививки БЦЖ проба Манту положительная, это так называемая поствакцинальная аллергия, размер папулы к 4 годам уменьшается и становится отрицательным. Если в течение года ребенок заражается туберкулезом, то размер папулы резко увеличивается и она становится положительной. Такие дети нуждаются в срочном дообследовании и консультации в противотуберкулезном диспансере. Направление дает участковый педиатр или врач детского учреждения.

Страница не найдена | HealthEd

Ключевое слово или код ресурса:

Ключевое слово или код ресурса:

Ресурсы

Сайт

Тема здоровья: Health TopicАстмаКоррекции здоровьяЗдоровье детейМладенцы и малышиДети (3 года+)Программа Well ChildДиабетЗдоровье окружающей средыЗдоровое питаниеСлухHPA — Агентство по укреплению здоровьяHPA — Минимизация вреда от азартных игрHPA — Питание и физическая активностьHPA — Профилактика рака кожи — SunSmartИммунизация и прививкиВакцина БЦЖ (от рождения до 6 месяцев)Программа иммунизации детей (6 недель) –12 лет)Вакцина против рака шейки матки (девочки, 12–18 лет)Национальный регистр иммунизацииИнфекционные заболевания и вирусыМужское здоровьеПсихическое здоровьеФонд психического здоровьяНациональные программы скринингаНациональная программа скрининга кишечникаПрограмма скрининга шейки маткиСкрининг груди AotearoaСкрининг беременности и новорожденных здоровье – прочее

Предпочтительный язык: ЯзыкАмхарскийАрабскийБирманскийКамбоджийский-КхмерскийКитайский, Упрощенный Китайский, Традиционный Маори Островов КукаАнглийскийФиджийскийГуджаратиХиндиЯпонскийКирибати (Гилбертский)КорейскийМаориНиуанскийНовозеландский Язык жестовПерсидский (фарси)ПенджабскийПушту АфганскийСаманскийСомалиСуахилиТайскийТокелауанскийТонганскийТувалускийВьетнамский3 900

Предпочтительный формат: Формат Лист А3, сложенный в блок А4А4 блок 25 дубликатов листов А4 блок 20 листовА4 блок 50 листовА5 блок 100 листовА5 блок 20 листовА5 блок 25 листовА5 блок 50 листовБуклет 150 x 148 ммБуклет А4Буклет А5Буклет компакт-дискаБуклет DLECard A4Card A5Card A6Card DLECard, кредитная карта размерКарта, размер кредитной карты с магнитомDVDДокумент ExcelФлип-чартСложенная карта, размер кредитной картыБрошюра A4Брошюра A4 (только онлайн)Брошюра A5Брошюра DLEТолько онлайнПакет из шести брошюрБрошюра 275 мм x 145 ммБрошюра A4Брошюра A5Брошюра A6Брошюра компакт-дискаБрошюра DLEБрошюра маленькая, сложенная гармошкойОткрыткаПлакат (1 из 4)Плакат А2Плакат А3Плакат А4Подпись А4Погода 60 мм х 70 ммНаклейка 200 мм х 50 ммНаклейка 210 мм х 100 ммНаклейка 80 мм х 53 ммНаклейка А5Наклейка А6Наклейка: листВидеоКарточка формата кошелькаWord document

Организация: ОрганизацияФонд астмы и респираторных заболеванийИзменения для наших детейОтдел исправительных учрежденийАгентство по укреплению здоровьяКомиссия по качеству и безопасности здоровья Новой Зеландии Фонд психического здоровьяМинистерство здравоохраненияНациональный отдел скринингаQuitlineSANDSStarship

Поиск

Дети и БЦЖ — GGD Amsterdam

Дети, проживающие в Нидерландах и чьи родители приехали из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, будут вакцинированы против этой болезни.Туберкулез может сделать маленьких детей очень больными.

Что такое прививка БЦЖ?

Прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) используется против туберкулеза. Вакцина содержит ослабленный штамм живых туберкулезных бактерий. Они гарантируют, что организм вырабатывает антитела против этих бактерий. БЦЖ можно давать очень маленьким детям.

Вакцинация БЦЖ не дает 100% защиты от развития туберкулеза, но обеспечивает защиту от наиболее тяжелых форм и осложнений туберкулеза в молодом возрасте.

Как делается прививка?

Вакцинация БЦЖ включает введение небольшого количества жидкости под кожу верхней части левой руки. Примерно через четыре-восемь недель на месте прививки может появиться небольшое пятнышко. Пятно исчезнет через несколько месяцев, оставив небольшой шрам на плече левой руки.

Почему моего ребенка попросили сделать прививку БЦЖ?

Мы получаем информацию из муниципальной базы личных данных, если один или оба родителя родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.Желательно сделать прививку вашему ребенку, если ваш ребенок будет посещать эту страну в будущем или находится в регулярных контактах с людьми, побывавшими в этой стране.

Почему кожная проба (туберкулиновая кожная проба) проводится в первую очередь?

Если ваш ребенок уже был в отпуске, сначала будет проведена туберкулиновая кожная проба (реакция Манту), чтобы проверить, не заражен ли ваш ребенок бактериями туберкулеза.Если вы вернулись в Нидерланды менее двух месяцев назад, обратитесь в противотуберкулезное отделение.

Поднимется ли температура у моего ребенка после прививки?

Требуется несколько недель, чтобы прививка БЦЖ подействовала. Таким образом, лихорадка после прививки вызвана не самой прививкой, а чем-то другим.

Как я могу изменить свое назначение?

Вы можете изменить свое назначение по электронной почте или по телефону.Вот наши контактные данные.

Листовки о вакцинации БЦЖ
  • Листовка о вакцинации БЦЖ и туберкулезе (веб-сайт KNCV Tuberculosis Foundation)
  • Листовка о вакцинации БЦЖ после ухода

Новые подходы к вакцинации для профилактики туберкулеза у детей | Пневмония

  • Организация WH.Глобальный отчет по туберкулезу, 2015 г. Доступно только в Интернете: http://www.who.int/tb/publications/global_report/. 2015.

  • Перес-Велес СМ, Марэ БЖ. Туберкулез у детей. N Engl J Med. 2012;367(4):348–61.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мангтани П., Абубакар И., Арити С., Бейнон Р., Пимпин Л., Файн П.И. и др. Защита вакциной БЦЖ от туберкулеза: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний.Клин Инфекция Дис. 2014;58(4):470–80.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Микели И., Де Кантор И.Н., Колаяково Д., Пелуффо Г., Кутильо И., Горра Р. и др. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Int J Эпидемиол. 1988;17(3):629–34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Trunz BB, Fine P, Dye C.Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет. 2006;367(9517):1173–80.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV, et al. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Метаанализ опубликованной литературы. ДЖАМА. 1994;271(9):698–702.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рой А., Эйзенхут М., Харрис Р.Дж., Родригес Л.С., Шридхар С., Хаберманн С. и др. Влияние вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. БМЖ. 2014;349:g4643.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Деда К., Барри 3-й CE, Мартенс Г.Туберкулез. Ланцет. 2016;387(10024):1211–26.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нуньес-Алвес С., Бути М.Г., Карпентер С.М., Джаяраман П., Ротшильд А.С., Бехар С.М. В поисках новой парадигмы защитного иммунитета к туберкулезу. Nat Rev Microbiol. 2014;12(4):289–99.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кауфманн С.Х., Ланге С., Рао М., Баладжи К.Н., Лотце М., Шито М. и др.Прогресс в разработке противотуберкулезной вакцины и терапии, ориентированной на хозяина, — обзор состояния дел. Ланцет Респир Мед. 2014;2(4):301–20.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пинто Р., Леотта Л., Шанахан Э.Р., Уэст Н.П., Лейх Т.С., Бриттон В. и др. Индуцированные клеткой-хозяином компоненты пути ассимиляции сульфата являются основными защитными антигенами Mycobacterium tuberculosis . J заразить дис. 2013;207(5):778–85.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Roche PW, Triccas JA, Avery DT, Fifis T, Billman-Jacobe H, Britton WJ. Дифференциальный ответ Т-клеток на секретируемые микобактериями белки отличает вакцинацию бациллой Кальметта-Герена от инфекции Mycobacterium tuberculosis . J заразить дис. 1994;170(5):1326–30.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sutherland JS, Lalor MK, Black GF, Ambrose LR, Loxton AG, Chegou NN, et al.Анализ ответов хозяина на антигены Mycobacterium tuberculosis в многоцентровом исследовании субъектов с различными состояниями ТБ и ВИЧ-инфекции в странах Африки к югу от Сахары. ПЛОС ОДИН. 2013;8(9), e74080.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карпентер С., Сидни Дж., Колла Р., Наяк К., Томияма Х., Томияма С. и др. Параллельное сравнение реактивности Т-клеток к пятидесяти девяти антигенам Mycobacterium tuberculosis в различных популяциях с пяти континентов.Туберкулез. 2015;95(6):713–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аггер Э.М. Новые адъювантные составы для доставки противотуберкулезных вакцин-кандидатов. Adv Drug Deliv Rev. 2015;17.

  • Скейки Ю.А., Лодес М.Дж., Гудериан Дж.А., Мохамат Р., Бемент Т., Олдерсон М.Р. и др. Клонирование, экспрессия и иммунологическая оценка двух антигенов предполагаемой секретируемой сериновой протеазы Mycobacterium tuberculosis .Заразить иммун. 1999;67(8):3998–4007.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Leroux-Roels I, Forgus S, De Boever F, Clement F, Demoitie MA, Mettens P, et al. Улучшенный ответ CD4(+) Т-клеток на Mycobacterium tuberculosis у взрослых с PPD-отрицательным результатом с помощью вакцины M72/AS01 по сравнению с вакцинами-кандидатами против туберкулеза M72/AS02 и Mtb72F/AS02: рандомизированное исследование. вакцина. 2013;31(17):2196–206.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Penn-Nicholson A, Geldenhuys H, Burny W, van der Most R, Day CL, Jongert E, et al. Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата M72/AS01E у подростков в эндемичных по туберкулезу условиях. вакцина. 2015;33(32):4025–34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Монтойя Дж., Солон Дж. А., Кунанан С. Р., Акоста Л., Боллаертс А., Морис П. и др.Рандомизированное контролируемое исследование фазы II по определению дозы противотуберкулезной вакцины-кандидата M72/AS01 у здоровых взрослых с положительным результатом на PPD. Дж. Клин Иммунол. 2013;33(8):1360–75.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Идоко О.Т., Оволаби О.А., Овиафе П.К., Морис П., Одутола А., Боллаертс А. и др. Безопасность и иммуногенность противотуберкулезной вакцины-кандидата M72/AS01 при введении в качестве бустерной дозы БЦЖ новорожденным в Гамбии: открытое рандомизированное контролируемое исследование.Туберкулез. 2014;94(6):564–78.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кумарасами Н., Пунгулали С., Боллаертс А., Морис П., Беула Ф.Е., Аюк Л.Н. и др. Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и иммуногенности противотуберкулезной вакцины-кандидата M72/AS01 у ВИЧ-позитивных взрослых индийцев. Лекарство. 2016;95(3), e2459.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайнрих Олсен А., Ван Пинкстерен Л.А., Менг Оккельс Л., Бирк Расмуссен П., Андерсен П.Защита мышей противотуберкулезной субъединичной вакциной на основе слитого белка антигена 85В и ESAT-6. Заразить иммун. 2001;69(5):2773–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Aichinger MC, Ginzler M, Weghuber J, Zimmermann L, Riedl K, Schutz G, et al. Адъювация адъюванта: облегченная доставка иммуномодулирующего олигонуклеотида к TLR9 с помощью катионного противомикробного пептида в дендритных клетках. вакцина.2011;29(3):426–36.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Van Disssel JT, Arend SM, Prins C, Bang P, Tingskov PN, Lingnau K, et al. Ag85B-ESAT-6 с адъювантом IC31 способствует сильным и долгоживущим Mycobacterium tuberculosis специфическим Т-клеточным ответам у ранее не подвергавшихся лечению людей-добровольцев. вакцина. 2010;28(20):3571–81.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван Диссель Дж.Т., Сунавала Д., Йостен С.А., Принс С., Аренд С.М., Банг П. и др.Ag85B-ESAT-6 с адъювантом IC31(R) способствует сильным и долгоживущим Mycobacterium tuberculosis специфическим ответам Т-клеток у добровольцев с предыдущей вакцинацией БЦЖ или туберкулезной инфекцией. вакцина. 2011;29(11):2100–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Райтер К., Катсулис Л., Битти Т., Гардинер Н., Ленц Н., Саид К. и др. Безопасность и иммуногенность h2/IC31(R), адъювантной противотуберкулезной субъединичной вакцины, у ВИЧ-инфицированных взрослых с числом лимфоцитов CD4+ более 350 клеток/мм3: фаза II, многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая пробный.ПЛОС ОДИН. 2014;9(12), e114602.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Geldenhuys H, Mearns H, Miles DJ, Tameris M, Hokey D, Shi Z и другие. Противотуберкулезная вакцина h5:IC31 безопасна и вызывает стойкий полифункциональный ответ Т-клеток CD4 у взрослых в Южной Африке: рандомизированное контролируемое исследование. вакцина. 2015;33(30):3592–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хэ Х, Ян Х, Дэн Ю. Mycobacterium tuberculosis , связанный с спящим антигеном Rv2660c, индуцирует более сильный иммунный ответ при латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis , чем при активном туберкулезе у населения Китая. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(6):1103–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лин П.Л., Дитрих Дж., Тан Э., Абалос Р.М., Бургос Дж., Бигби С. и др. Многоступенчатая вакцина Н56 усиливает действие БЦЖ для защиты яванских макак от активного туберкулеза и реактивации латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis .Джей Клин Инвест. 2012;122(1):303–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Луабея А.К., Кагина Б.М., Тамерис М.Д., Гельденхейс Х., Хофф С.Т., Ши З. и др. Первое испытание постэкспозиционной противотуберкулезной вакцины H56:IC31 на людях на инфицированных Mycobacterium tuberculosis здоровых взрослых. вакцина. 2015;33(33):4130–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бертолет С., Иретон Г.К., Кан М., Гудериан Дж., Мохамат Р., Страйд Н. и др.Идентификация антигенов Т-клеток человека для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis . Дж Иммунол. 2008;181(11):7948–57.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Болдуин С.Л., Бертолет С., Риз В.А., Чинг Л.К., Рид С.Г., Колер Р.Н. Значение адъювантной лекарственной формы при разработке противотуберкулезной вакцины. Дж Иммунол. 2012;188(5):2189–97.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эвер К., Ламбе Т., Роллер С., Спенсер А., Хилл А., Доррелл Л.Вирусные векторы как вакцинные платформы: от иммуногенности к воздействию. Курр Опин Иммунол. 2016;41:47–54.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, et al. Рекомбинантный модифицированный вирус коровьей оспы Ankara, экспрессирующий антиген 85A, повышает примированный БЦЖ и естественно приобретенный антимикобактериальный иммунитет у людей. Природа Мед. 2004;10(11):1240–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • О’Ши М.К., Макшейн Х.Обзор клинических моделей для оценки противотуберкулезных вакцин человека. Hum Vacc Immunother. 2016;12(5):1177–87.

    Артикул Google ученый

  • Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у детей раннего возраста, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет. 2013;381(9871):1021–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ндиайе Б.П., Тиенеманн Ф., Ота М., Лэндри Б.С., Камара М., Дие С. и др.Безопасность, иммуногенность и эффективность противотуберкулезной вакцины-кандидата MVA85A у здоровых взрослых, инфицированных ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед. 2015;3(3):190–200.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кашангура Р., Сена Э.С., Янг Т., Гарнер П. Влияние вакцины MVA85A на заражение туберкулезом у животных: систематический обзор. Int J Эпидемиол. 2015;44(6):1970–81.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xing Z, McFarland CT, Sallenave JM, Izzo A, Wang J, McMurray DN. Интраназальная ревакцинация слизистой оболочки аденовирусным вектором заметно усиливает защиту морских свинок, примированных БЦЖ, от туберкулеза легких. ПЛОС ОДИН. 2009;4(6), e5856.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бухбиндер С.П., Мехротра Д.В., Дюрр А., Фицджеральд Д.В., Могг Р., Ли Д. и др.Оценка эффективности вакцины клеточно-опосредованного иммунитета против ВИЧ-1 (шаговое исследование): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание для проверки концепции. Ланцет. 2008; 372 (9653): 1881–93.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Appaiahgari MB, Pandey RM, Vrati S. Серопревалентность нейтрализующих антител к аденовирусу типа 5 среди детей в Индии: последствия для рекомбинантных вакцин на основе аденовируса.Клин Вакцина Иммунол. 2007;14(8):1053–5.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Черчиярд Г.Дж., Сноуден М.А., Хоки Д., Дхинадхаялан В., Макклейн Дж.Б., Дуогих М. и др. Безопасность и иммуногенность противотуберкулезной вакцины с вектором аденовируса типа 35 у ВИЧ-инфицированных, вакцинированных БЦЖ взрослых с числом CD4(+) Т-лимфоцитов >350 клеток/мм(3). вакцина. 2015;33(15):1890–1896.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кагина Б.М., Тамерис М.Д., Гелденхейс Х., Хазерилл М., Абель Б., Хасси Г.Д. и соавт.Новая противотуберкулезная вакцина AERAS-402 безопасна для здоровых младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ, и индуцирует дозозависимый ответ Т-клеток CD4 и CD8. вакцина. 2014;32(45):5908–17.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уолш Д.С., Овира В., Полхемус М., Отиено Л., Андагалу Б., Огуту Б. и др. Вакцина против туберкулеза с вектором аденовируса типа 35 имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости у здоровых, вакцинированных БЦЖ взрослых кенийцев QuantiFERON((R))-TB Gold (+) без признаков туберкулеза.вакцина. 2016;34(21):2430–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kleinnijenhuis J, Van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015;109(1):29–35.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Триккас Дж.А. Рекомбинантная БЦЖ, как носитель вакцины для защиты от туберкулеза.Биоинженерные жуки. 2010;1(2):110–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Horwitz MA, Harth G, Dillon BJ, Maslesa-Galic S. Рекомбинантные вакцины bacillus calette-guerin (BCG), экспрессирующие главный секреторный белок Mycobacterium tuberculosis 30 кДа, вызывают более сильный защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ у очень восприимчивая животная модель. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(25):13853–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoft DF, Blazevic A, Abate G, Hanekom WA, Kaplan G, Soler JH, et al. Новая рекомбинантная вакцина бациллы Кальметта-Герена безопасно индуцирует значительно усиленный туберкулезный специфический иммунитет у людей-добровольцев. J заразить дис. 2008;198(10):1491–501.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фариначчи М., Вебер С., Кауфманн С.Х.Рекомбинантная противотуберкулезная вакцина rBCG DeltaureC::hly(+) индуцирует апоптотические везикулы для улучшения примирования CD4(+) и CD8(+) Т-клеток. вакцина. 2012;30(52):7608–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сун Р., Скейки Ю.А., Иззо А., Дхинадхаялан В., Имам З., Пенн Э. и др. Новая рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая перфринголизин О и сверхэкспрессию ключевых иммунодоминантных антигенов; доклиническая характеристика, безопасность и защита от заражения Mycobacterium tuberculosis .вакцина. 2009;27(33):4412–23.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хофт Д.Ф., Блажевич А., Селимович А., Туран А., Теннант Дж., Абате Г. и др. Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины БЦЖ AERAS-422 у здоровых взрослых, ранее не получавших БЦЖ: рандомизированное, активно контролируемое, первое испытание фазы 1 на людях. ЭБиоМедицина. 2016;5(7):278–86.

    Артикул Google ученый

  • Брош Р., Гордон С.В., Гарнье Т., Эйглмайер К., Фриги В., Валенти П. и др.Геномная пластичность БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(13):5596–601.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арбуес А., Агило Д.И., Гонсало-Асенсио Д., Маринова Д., Уранга С., Пуэнтес Э. и др. Разработка, характеристика и доклиническая оценка MTBVAC, первой живой аттенуированной вакцины на основе M.tuberculosis , прошедшей клинические испытания. вакцина.2013;31(42):4867–73.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уокер К.Б., Бреннан М.Дж., Хо М.М., Эскола Дж., Тири Г., Садофф Дж. и др. Второй Женевский консенсус: рекомендации по новым живым противотуберкулезным вакцинам. вакцина. 2010;28(11):2259–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Скриба Т.Дж., Кауфманн С.Х., Ламберт П.Х., Саникас М., Мартин С., Нейроллес О.Вакцинация против туберкулеза цельноклеточными микобактериальными вакцинами. J заразить дис. 2016;111(4):223–31.

    Google ученый

  • Nambiar JK, Pinto R, Aguilo JI, Takatsu K, Martin C, Britton WJ, et al. Защитный иммунитет, обеспечиваемый аттенуированными PhoP-дефицитными Mycobacterium tuberculosis , связан с устойчивым образованием CD4+ T-клеток памяти. Евр Дж Иммунол. 2012;42(2):385–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Спертини Ф., Одран Р., Чакур Р., Каруи О., Штайнер-Монар В., Тьерри А.С. и др.Безопасность иммунизации человека живой аттенуированной вакциной Mycobacterium tuberculosis : рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы I. Ланцет Респир Мед. 2015;3(12):953–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Грошель М.И., Прабово С.А., Кардона П.Дж., Стэнфорд Д.Л., ван дер Верф Т.С. Терапевтические вакцины против туберкулеза — систематический обзор. вакцина. 2014;32(26):3162–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Вудворт Дж.С., Аагард К.С., Хансен П.Р., Кэссиди Дж.П., Аггер Э.М., Андерсен П.Защитные Т-клетки CD4, нацеленные на криптические эпитопы Mycobacterium tuberculosis , сопротивляются терминальной дифференцировке, вызванной инфекцией. Дж Иммунол. 2014;192(7):3247–58.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линденстром Т., Кнудсен Н.П., Аггер Э.М., Андерсен П. Контроль хронической микобактериальной туберкулезной инфекции с помощью клеток центральной памяти, секретирующих CD4 KLRG1-IL-2. Дж Иммунол. 2013;190(12):6311–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кагина Б.М., Абель Б., Скриба Т.Дж., Хьюз Э.Дж., Кейзер А., Соарес А. и др.Специфическая частота Т-клеток и профиль экспрессии цитокинов не коррелируют с защитой от туберкулеза после вакцинации новорожденных бациллами Кальметта-Герена. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(8):1073-9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen CY, Huang D, Wang RC, Shen L, Zeng G, Yao S, et al. Критическая роль Т-клеток CD8 в модели туберкулеза у нечеловеческих приматов. PLoS Патог.2009;5(4), e1000392.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Минасян А.М., Сатти И., Поултон И.Д., Мейер Дж., Хилл А.В., МакШейн Х. Модель заражения человека Mycobacterium tuberculosis с использованием Mycobacterium bovis бациллы Кальметта-Герена. J заразить дис. 2012;205(7):1035–42.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Минхинник А., Харрис С., Уилки М., Питер Дж., Стокдейл Л., Манджали-Томас З.Р. и др.Оптимизация модели заражения человека Bacille Calmette-Guerin: инструмент для оценки антимикобактериального иммунитета. J заразить дис. 2016;213(5):824–30.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Почему я должен защитить своего ребенка от туберкулеза с помощью инъекции БЦЖ?

    Некоторым родителям сложно принять решение о защите своего ребенка от туберкулеза. Они недоумевают, почему NHS предлагает иммунизацию БЦЖ в одних районах и не предлагает в других.Подразделение в Дании, которое производило вакцину БЦЖ, прекратило производство вакцины, которая поставлялась в большую часть Европы два года назад, поэтому многие дети, которые обычно получали прививку БЦЖ в Национальной службе здравоохранения, не получили защиты. Поставки в частный сектор также были приостановлены до недавнего времени.

    Больше нет недостатка в поставках вакцин, и в частном секторе мы теперь можем получить доступ к той же вакцине, которая была выбрана Управлением общественного здравоохранения Англии (для NHS).

    Мы все согласны с тем, что для получения максимальной пользы от вакцинации для защиты наших наиболее уязвимых лиц вакцинация должна быть сделана как можно скорее после рождения и в идеале в течение первого года жизни. Это связано с тем, что вакцина БЦЖ очень эффективна для защиты от туберкулезного менингита, которым в основном страдают дети. Существует множество различных инфекций, вызываемых туберкулезом, и вакцинация не может защитить от всех видов туберкулезной инфекции, но гораздо лучше сделать ребенку прививку, чем не сделать.

    Люди, которые особенно подвержены риску заболевания туберкулезом, — это те, кто путешествует в страны с более низкими стандартами общего состояния здоровья, например, в Африку, Индию и Пакистан. Туберкулез также чаще встречается в районах, где у нас много посетителей из этих районов. Текущая политика Великобритании заключается в том, чтобы предлагать вакцинацию против туберкулеза тем детям, которые родились в тех районах, где много туберкулеза, но не предлагать ее в районах, где заболеваемость ниже. Вот почему, если вы родились в Бренте или Харроу, вы имеете право на прививку БЦЖ в NHS, но если вы находитесь немного за пределами Хиллингдона или Нортвуда, вам не будет автоматически предложена иммунизация БЦЖ.Это немного похоже на лотерею с почтовым индексом, но, конечно, вы не можете просто поехать из Пиннера в Нортвуд и обнаружить, что уровень туберкулеза резко меняется.

    Большинство родителей, желающих привить своих детей, делают это, потому что они понимают, что их дети будут общаться с другими детьми из самых разных районов, когда они будут ходить в детские сады, игровые группы и школы. Многим из наших семей нравится путешествовать по Азии и Африке, и у многих есть родственники и друзья, приезжающие из этих регионов.Есть также некоторые профессии, которые требуют, чтобы у вас была инъекция БЦЖ, конечно, если вы хотите изучать медицину или любую из смежных медицинских профессий, вам потребуется сделать прививку БЦЖ. Мы продолжим предоставлять прививки БЦЖ тем детям, которые живут за пределами районов, обозначенных Национальной службой здравоохранения как районы высокого риска, и, конечно, также всем детям, которым трудно получить доступ к БЦЖ при наверстывании.

    Через 100 лет после появления противотуберкулезных вакцин составы сильно различаются

    (Майкл Годерр/Бостонская детская больница)

    Каждый год более 100 миллионов новорожденных во всем мире получают прививки против Mycobacterium tuberculosis , или туберкулеза, которым заражено около четверти населения мира.Предприятия по всему миру производят несколько различных составов этих вакцин, известных как вакцины Bacille Calmette-Guérin (BCG). Они взаимозаменяемы, но новое исследование в рамках программы Precision Vaccines Program в Бостонской детской больнице ставит эту практику под сомнение.

    Исследование, опубликованное в журнале Vaccine , показывает, что вакцины БЦЖ сильно различаются по своим характеристикам, включая их способность активировать цитокины, мощные элементы ответа иммунной системы.

    «Мы обнаружили, что лицензированные вакцины БЦЖ резко различаются, что поднимает фундаментальные вопросы о том, эквивалентно ли качество этих вакцин и следует ли считать их взаимозаменяемыми», — объясняет со-старший исследователь Офер Леви, доктор медицинских наук, директор программы Precision Vaccines Program . .

    Глобальная угроза здоровью

    Анжелиду, ван Харен и Леви

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 10 миллионов человек, в том числе почти 1.В 2018 году туберкулезом заболели 1 млн детей, от него умерло почти 1,5 млн человек.

    Туберкулезная инфекция у младенцев протекает особенно серьезно, часто вызывая сепсис, менингит и нередко смерть. По этой причине многие новорожденные вакцинируются против туберкулеза в районах, где это заболевание распространено.

    Впервые внедрены вакцины против туберкулеза в 1921 году. Сегодня используется более 14 различных составов вакцины БЦЖ, причем пять одобренных ВОЗ продуктов, доминирующих во всем мире. Все вакцины БЦЖ используют живые, но измененные или аттенуированный, Mycobacterium bovis (бактерия, связанная с ТБ), чтобы вызвать Иммунная система для защиты от туберкулеза.

    Вакцины БЦЖ усиливают общий иммунный ответ

    Предыдущие исследования показали, что вакцинация БЦЖ не только защищает от туберкулеза, но и укрепляет общую иммунную систему, что называется «нецелевым» эффектом.

    «Вакцина БЦЖ представляет собой очень интересную вакцину, поскольку было обнаружено, что она повышает защиту от других инфекций, бактериальных и вирусных, которые очень часто встречаются у новорожденных и детей раннего возраста», — говорит Асимениа Анжелиду, доктор медицинских наук, неонатолог в Бостонском детском и первый автор исследования.«И это может быть сделано за счет активизации врожденной иммунной системы».

    Одно недавнее исследование в рамках программы Precision Vaccines Program показало, что инъекция БЦЖ вместе с вакциной против гепатита В усиливает иммунный ответ на гепатит В. «Но до сих пор мы не сравнивали эти составы вакцины БЦЖ бок о бок для любого стандартные меры иммунитета или защиты от туберкулеза», — говорит Леви.

    Сравнение вакцин БЦЖ

    В новом исследовании рассматривались несколько составов наиболее часто используемых лицензированных вакцин БЦЖ: БЦЖ-Дания, БЦЖ-Индия, БЦЖ-Болгария, БЦЖ-Япония и БЦЖ-США (получены из аптеки Бостонской детской больницы).Исследователи сравнили несколько разных флаконов из разных партий каждого состава. Они измерили, как каждая вакцина росла в культуре и сколько живых бактерий содержала каждая вакцина.

    Обычные составы противотуберкулезной вакцины БЦЖ различаются по количеству живых бактерий, содержанию РНК и способности стимулировать специфические цитокины. (Кристин Джонсон/Бостонская детская больница)

    «Данные последовательно показывают, что индийская и болгарская рецептуры, полученные из одного и того же материнского штамма БЦЖ (БЦЖ Россия), имеют более чем в 1000 раз меньший рост и меньше живых бактерий по сравнению с другими», — говорит Ангелиду.«Это важно с клинической точки зрения, потому что есть многочисленные исследования, показывающие, что живые микобактерии запускают иммунную систему иначе, чем мертвые микобактерии; они активируют различные нисходящие пути».

    Культуры роста клеток различаются между распространенными вакцинами БЦЖ для профилактики туберкулеза. Самые низкие уровни живых бактерий были обнаружены в препаратах, произведенных в Индии и Болгарии. (Асимениа Анжелиду/Детская больница Бостона)

    Цитокины различаются в зависимости от вакцины

    Группа измерила количество цитокинов, высвобождаемых иммунными клетками для борьбы с инфекцией после вакцинации, в том числе бета-ИЛ-1 и гамма-интерферон (последний особенно важен для защиты от туберкулеза).

    «Мы обнаружили различия в реакция цитокинов, которую запускала каждая вакцина», — говорит Анжелиду.

    В частности, БЦЖ-Индия индуцировала значительно меньше гамма-интерферона по сравнению с остальными штаммами. Команда также обнаружила, что концентрация бета-цитокина IL1, который активно участвует в повышении общего иммунитета после вакцинации БЦЖ, коррелирует с количеством живых бактерий, содержащихся в вакцине БЦЖ.

    «После распознавания патогена или вакцины новорожденные иммунные клетки часто менее способны продуцировать определенные цитокины, такие как гамма-интерферон, которые важны для иммунного ответа против туберкулеза», — говорит Саймон ван Харен, доктор философии, со-старший исследователь эта учеба.«Поэтому очень важно сравнить способность каждой формы БЦЖ индуцировать выработку гамма-интерферона в иммунных клетках новорожденных».

    Все вакцины не равны

    Наши результаты поднимают действительно фундаментальные вопросы о том, следует ли считать эти вакцины БЦЖ взаимозаменяемыми и эквивалентны ли они по качеству из-за различий в жизнеспособности, а также в количестве и типе индуцируемых цитокинов.

    Офер Леви, доктор медицинских наук

    Различия между штаммами производятся в разных частях мира в основном за счет производства практики.

    «Микобактерии в целом очень чувствителен к условиям окружающей среды, — говорит Анжелиду, — поэтому любой изменения в их производственном процессе могут действительно повлиять на рост микобактерии».

    В своем исследовании ученые вырастили культуры микобактерий из каждой вакцины в одних и тех же условиях окружающей среды. условия.

    «Это ключ, поскольку это первое исследование, в котором непосредственно сравниваются клинически значимые вакцинные штаммы БЦЖ, используемые сегодня в той же лаборатории в тех же условиях, чтобы увидеть, сколько бактерий будет расти и как они вызывают иммунный ответ от лейкоцитов новорожденного человека, — добавляет Леви.

    Необходимо крупное сравнительное клиническое исследование

    Это исследование показывает значительные различия между препаратами БЦЖ при тестировании в строго контролируемых условиях. Но коррелирует ли это с различиями, которые можно увидеть клинически в реальных ситуациях?

    «Мы окончательно не доказали, какая форма БЦЖ наиболее эффективна, — говорит Леви. «Скорее, мы представляем убедительные доказательства того, что прямые клинические испытания этих очень разных препаратов БЦЖ срочно необходимы, чтобы определить, какой из них наиболее эффективен.

    ###

    Саймон ван Харен из Бостонской детской больницы является одним из старших исследователей этого исследования. Среди других соавторов Бостонской детской больницы Мария-Джулия Конти, Джоанн Дирей-Арсе, Марк Лю, Лакшми Прасад Потлури, Гусман Санчес-Шмитц, Роберт Хассон и Эл Озонофф. Кристин Бенн из Университета Южной Дании, Фрэнк Шанн из Мельбурнского университета, Михай Нетеа из Университета Радбауд, Нидерланды, и Беата Кампманн из Лондонской школы гигиены и тропической медицины также являются соавторами.

    Эта работа была частично поддержана грантами Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), включая гранты по молекулярным механизмам комбинированных адъювантов, и Консорциумом проекта иммунологии человека. Поддержку также оказали Датский национальный исследовательский фонд, Нидерландская организация научных исследований и грант от UK Research and Innovation.

    Узнайте больше о нашей работе с опиоидными вакцинами, вакцинами для новорожденных и исследованиями туберкулеза.

    Вакцина БЦЖ защищает новорожденных от различных инфекционных заболеваний

    По мнению исследователей, обеспечение того, чтобы новорожденные в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний получали вакцину БЦЖ при рождении, может оказать серьезное влияние на число инфекций и смертей.

    Новое исследование предполагает, что при введении при рождении противотуберкулезная (ТБ) вакцина Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) может защитить новорожденных от различных распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, инфекции грудной клетки и диарея, потенциально спасая тысячи живет год.

    По словам группы, это первое исследование, посвященное тщательному изучению всего спектра заболеваний, от которых БЦЖ может защитить младенцев. Это предполагает, что вакцинация всех детей в день рождения с помощью БЦЖ может снизить неонатальные инфекции и смертность в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, потенциально спасая тысячи жизней в год. Результаты также увеличивают вероятность того, что вакцина может быть использована для защиты детей и взрослых от COVID-19 и других новых инфекционных заболеваний.

    В слепом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в больнице Энтеббе, Уганда, приняли участие 560 здоровых участников, которым случайным образом было назначено введение БЦЖ в соотношении 1:1 при рождении или в возрасте шести недель. За участниками наблюдали в течение 10 недель после рождения.

    По данным исследователей, в течение первых шести недель жизни — до того, как дети из группы с отсроченной вакцинацией получили вакцину БЦЖ, — диагностированная врачами заболеваемость нетуберкулезными инфекционными заболеваниями была примерно на 25% ниже у детей, получавших БЦЖ при рождении, чем в отсроченной группе (98 проявлений в группе БЦЖ при рождении по сравнению со 129 в группе отсроченной БЦЖ).

    После введения БЦЖ в группе с отсроченной стадией (т. е. в возрасте от шести до 10 недель) не было существенной разницы в заболеваемости нетуберкулезными инфекционными заболеваниями между группами (88 случаев в группе БЦЖ по сравнению с 76 в группе с отсрочкой).

    Важно отметить, что команда заявила, что уязвимые группы, такие как младенцы с низкой массой тела при рождении и мальчики, оказались наиболее защищенными. Кроме того, они сообщили, что БЦЖ, по-видимому, защищает от различных типов и тяжести инфекций — от легкой до тяжелой, от простуды до инфекций грудной клетки и кожи.

    Сара Прентис, ведущий автор из Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM), Великобритания, прокомментировала: «Каждый год почти миллион младенцев умирает от обычных инфекций, поэтому нам срочно нужны более эффективные способы их защиты. Наше исследование показывает, что вакцинация БЦЖ при рождении может иметь большое значение в странах с низким уровнем дохода, потенциально спасая множество жизней».

    Хейзел Докрелл, профессор иммунологии в LSHTM и один из соавторов исследования, добавила: «Очень интересно думать, что вакцинация БЦЖ может помочь защитить новорожденных от других опасных инфекций, в дополнение к обеспечению защиты от туберкулеза. .Хотя во многих странах вакцинацию БЦЖ рекомендуют при рождении, ее часто откладывают из-за организационных трудностей. Обеспечение того, чтобы вакцина вводилась в первый день в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, может оказать серьезное влияние на инфекции и смертность в период новорожденности».

    Команда не могла точно сказать, почему БЦЖ обеспечивала эту дополнительную неспецифическую защиту, но анализ образцов крови участников показал изменения во врожденной иммунной системе вакцинированных младенцев, что может свидетельствовать о том, что БЦЖ повышает иммунную систему, чтобы она работала лучше. против любой инфекции.

    В результате этого открытия команда предположила, что БЦЖ можно использовать для обеспечения защиты на ранних стадиях новых вспышек, таких как COVID-19 или Эбола, до того, как будут разработаны конкретные вакцины. Уже ведутся дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли БЦЖ играть роль в ответ на COVID-19, с крупными испытаниями с участием медицинских работников и пожилых людей.

    Исследователи также считают, что стоит выяснить, полезно ли повторное введение БЦЖ в странах, где она больше не используется в рутинной практике, например, в Великобритании, не из-за ее воздействия на туберкулез, а для защиты уязвимых детей в неонатальных отделениях от других инфекций. инфекции.

    Авторы признают недостатки своего исследования, в том числе то, что оно было относительно небольшим и что им не удалось показать влияние БЦЖ на количество смертей от инфекций. Кроме того, поскольку исследование проводилось только в Уганде, команда сказала, что они не могут быть уверены, что эти положительные эффекты БЦЖ будут видны в других условиях, но добавили, что другие исследования, проведенные в Западной Африке, показали снижение неонатальной смертности после БЦЖ в рождения, в той же степени, что и снижение уровня инфицирования, наблюдаемое в этом исследовании.

    Исследование было опубликовано в The Lancet Infectious Diseases .

    Долгосрочное наблюдение за остеомиелитом, вызванным вакцинацией Bacille Calmette-Guérin у иммунокомпетентных детей

    ТБ является одной из 10 основных причин смерти и основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире. Дети младшего возраста подвергаются более высокому риску развития активного туберкулеза после первичной инфекции. Вакцина БЦЖ играет важную роль в защите детей раннего возраста от тяжелой формы туберкулеза.

    В нашем исследовании были проанализированы четыре ребенка с лабораторно подтвержденным БЦЖ-остеомиелитом, проходившие лечение в одном специализированном центре на Тайване с января 2001 г. по апрель 2019 г. Наиболее распространенными симптомами были отек костей и мягких тканей с легкой болью; только у одного пациента была лихорадка. Все четыре пациента подверглись хирургическим вмешательствам в диагностических или лечебных целях и получали антимикобактериальные препараты в течение как минимум 10 месяцев после установления диагноза. После лечения большинство симптомов улучшились.

    Диагноз БЦЖ-остеомиелита обычно не ставится до тех пор, пока заболевание не разовьется из-за малозаметных симптомов 8 . Следует различать отличительные черты бактериального остеомиелита и БЦЖ-остеомиелита и остита. У детей с бактериальным остеомиелитом обычно наблюдается высокая температура и внезапная боль в костях 9 . Напротив, у пациентов с БЦЖ-остеомиелитом часто проявляются относительно локализованные симптомы. Из различных симптомов локальная болезненность, припухлость и анталгическая поза являются тремя наиболее часто упоминаемыми в литературе 10,11,12 .Клинические проявления наших случаев были сопоставимы с таковыми в предыдущих исследованиях. Только у одного ребенка была лихорадка, что является необычным симптомом 12 . Разнообразие симптомов затрудняет диагностику; поэтому у маленьких детей с любым из вышеупомянутых симптомов следует рассматривать возможность БЦЖ-остеомиелита.

    Трое из четырех наших пациентов были вакцинированы против туберкулеза в течение 1 месяца после рождения; четвертая вакцинирована в возрасте 6,5 мес.По данным системы активного эпиднадзора за БЦЖ-ассоциированными нежелательными явлениями, разработанной Тайваньскими центрами контроля заболеваний, всем пациентам с БЦЖ-ассоциированным остеомиелитом или оститом в течение 2003–2012 гг. была проведена прививка в течение 3 месяцев после рождения 13 . В 2016 году Тайваньская национальная программа медицинского страхования отложила время вакцинации до 5–8 месяцев после рождения в надежде снизить заболеваемость остеомиелитом или остеитом, несмотря на отсутствие прямых доказательств связи между временем вакцинации и началом заболевания. .В соответствии с предыдущими исследованиями 11,12 возраст начала заболевания в нашем исследовании варьировался от 9 до 20 месяцев. Время между вакцинацией и началом заболевания варьировало от 6,5 до 19 месяцев и имело среднюю продолжительность 11,9 месяцев, что было аналогично 13,9 месяцам, указанным в предыдущих данных системного обзора.

    Традиционно находки на мазке при БЦЖ-остеомиелите характеризуются остеолитическими поражениями и легкой периостальной реакцией. Типичные результаты наблюдались для всех четырех пациентов в нашем исследовании.Однако у пациента 1 наблюдалась значительная периостальная реакция, распространяющаяся от дистального отдела к проксимальному отделу большеберцовой кости. Периостальная реакция определяется агрессивностью, интенсивностью и длительностью раздражения надкостницы. Кроме того, у ребенка с более активной надкостницей может наблюдаться более выраженная периостальная реакция на простой рентгенограмме 14 .

    Не существует стандартной процедуры лечения остеомиелита или остеита, связанного с БЦЖ. Согласно литературному обзору 11 , у пациентов, прошедших диагностические процедуры, значительно избежали только серьезных осложнений; таким образом, операции должны выполняться как можно меньше.В отличие от родственных исследований, в нашем исследовании приняли участие четыре пациента, которым была проведена хирургическая обработка раны. У всех были удовлетворительные краткосрочные результаты без остаточных повреждений, как показано на обычном снимке.

    Однако из трех пациентов с отдаленными результатами у двух развились ортопедические осложнения, связанные с БЦЖ-остеомиелитом во время последующего наблюдения. Один из них показал поражение дистального отдела правой локтевой кости с отрицательной локтевой дисперсией 0,6 см на самой последней пленке. У него была отрицательная ульнарная дисперсия 0.4 см на левом запястье. Ни грубой деформации, ни ограничения диапазона движений, ни очаговой болезненности не наблюдалось при его последнем посещении. Пациенту 3 была выполнена не только открытая санация правого дистального отдела бедренной кости, но и артроскопия с синовэктомией при подозрении на внутрисуставное поражение. Его пораженная конечность когда-то казалась параллельной линии остановки роста Харриса на рентгеновском снимке и впоследствии достигла длины на 0,92 см длиннее, чем другая сторона без нарушения походки через 28 месяцев после операции. Однако расхождение уменьшилось до 0.18 см на орторентгенограмме через 4 года после первичной операции. Ранее не сообщалось о подобном клиническом течении связанного с БЦЖ остеомиелита или остита. Мы связывали остановку роста и разрастание физиса с процессом выздоровления.

    Во многих исследованиях описаны осложнения остеомиелита у детей. Очевидные и серьезные последствия, такие как неправильное положение, деформация суставов и несоответствие длины конечностей, уже давно вызывают беспокойство, поскольку они оказывают пожизненное влияние на функцию и косметику.Исследования документально подтвердили, что избыточный рост является более распространенным следствием повышенного кровоснабжения, чем недостаточный рост.

    Тем не менее, мы наблюдали недоразвитие правой верхней локтевой кости у пациента 2 и разрастание правого дистального отдела бедренной кости у пациента 3. Мы посчитали, что это явление связано с более высоким соотношением поражений к физике в дистальном отделе локтевой кости, чем в дистальном отделе бедренной кости. , что нанесло относительно большой ущерб физ. Отношение поражения к физическому состоянию дистального отдела локтевой кости и бедренной кости определяли как квадрат диаметра, который равнялся 0.225 и 0,052 соответственно, измеренные на исходной МРТ. Это соотношение казалось рациональным предиктором повреждения физ. Однако у пациента 4 это соотношение составило 0,241, но при последующем наблюдении признаков расхождения ног не наблюдалось. Это открытие свидетельствует о том, что другие факторы, такие как возраст, период времени от начала заболевания до вмешательства, а также вклад физиков, могут влиять на нарушение роста; однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать определенный вывод. Тем не менее, по нашему мнению, несмотря на влияние других факторов, на дистальный отдел локтевой кости приходится лишь около 20% прироста, что могло бы объяснить незначительное несоответствие, наблюдаемое в нашем случае.

    По нашему опыту, операция кажется вариантом, который не причиняет вреда и может сочетаться с медикаментозным лечением пациентов с поражением физического тела. Кроме того, мы считаем, что малоинвазивные методы должны применяться интраоперационно для предотвращения повреждения физических органов. В нашем исследовании двум пациентам был проведен щадящий кюретаж и санация под интраоперационной рентгеноскопией. В нашем литературном обзоре рентгеноскопия и эндоскопия используются в качестве вспомогательной хирургии для лечения остеомиелита эпифизарных или связанных с физаром поражений 15,16 .Сообщается, что эндоскопическая хирургия под рентгеноскопическим контролем полезна для лечения эпифизарного остеомиелита, вызванного видами Mycobacterium 17 . Интраоперационное руководство рентгеноскопией или эндоскопией для предотвращения физического повреждения кажется практичным решением. Физика сохраняет свою функцию, и процесс ремоделирования продолжается в течение многих лет.

    Большинство рецидивов остеомиелита происходит в течение 6 месяцев после первичной операции, как сообщалось в предыдущих исследованиях 16,18,19 . Наши пациенты наблюдались амбулаторно, рентгенограммы делались каждые 2–4 недели до тех пор, пока на рентгенограммах не наблюдалась консолидация костей.Затем рентгенографию повторяли каждые 1–2 года после операции, если возникало беспокойство по поводу нарушения роста. Недавние телефонные консультации показали отличные результаты у всех четырех пациентов. В этой статье подробно описаны отдаленные результаты трех из четырех пациентов. В соответствии с выводами предыдущих исследований 10,11,12 их клинические проявления казались многообещающими и благоприятными. Кроме того, мы согласны с тем, что необходим мониторинг серьезных побочных реакций после вакцинации БЦЖ и долгосрочных результатов.

    Несмотря на то, что соответствующие рандомизированные контролируемые исследования не проводились и не были разработаны рекомендации по лечению БЦЖ-остеомиелита или остита, комбинации методов лечения, применяемые во всем мире, имеют схожие основы, включая режим HR. Наш выбор лечения соответствовал предыдущей рекомендации по режиму HR 11 в течение 6–12 месяцев. За исключением пациента 1, который все еще проходит курс лечения HR, все пациенты в настоящем исследовании в настоящее время прошли 10–12-месячные схемы лечения HR.

    Несколько ограничений этого исследования требуют дальнейшего рассмотрения. Во-первых, редкость БЦЖ-остеомиелита и ретроспективный характер этого исследования могли ограничить возможность обобщения наших наблюдений. Хотя обнаружение БЦЖ, включая молекулярное тестирование, проводится в нашей национальной референсной микобактериальной лаборатории с 2008 года для детей в возрасте  < 5 лет с изолированными штаммами внелегочного ТБ, случаи все еще могут быть ошибочно диагностированы. Кроме того, небольшое количество случаев делает невозможным дальнейший анализ.Во-вторых, за пациентами в этом исследовании не наблюдали до достижения скелетной зрелости. Поэтому мы не можем определить, могут ли деформации развиться в будущем. Тем не менее случаи в нашем исследовании были подтверждены молекулярными методами. Мы продемонстрировали тщательные клинические курсы, основанные на результатах визуализации, лечении, а также краткосрочных и долгосрочных результатах. Это исследование проводилось в одном центре с последовательными принципами лечения. Таким образом, клинические исходы пациентов в сочетании с их представлением могут предоставить дополнительную информацию.Дальнейшие исследования связанного с БЦЖ остеомиелита и остита могут помочь нам определить роль хирургического вмешательства, кандидатов на инвазивные процедуры, а также соответствующие режимы и продолжительность медикаментозного лечения.

    В заключение, БЦЖ-остеомиелит и остит требуют быстрой диагностики и соответствующего вмешательства для предотвращения дальнейших серьезных осложнений. В случаях с маленькими детьми, которые обращаются с легкой болью и отеком мягких тканей наряду с ничем не примечательными лабораторными тестами, клиницисты должны быть готовы к возможности скелетного ТБ.Своевременная и соответствующая хирургическая обработка может иметь решающее значение для пациентов с поражениями, затрагивающими физический отдел или сустав, для предотвращения необратимых последствий.

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован.