С какого возраста делают инн: Как получить ИНН для ребенка в возрасте до 14 лет | ФНС России

ИНН детям – сроки и условия выдачи

ИНН детям – сроки и условия выдачи

1. Что такое ИНН
2. Когда делать ИНН ребенку
3. Места и сроки получения ИНН

Что такое ИНН

Одним из обязательных документов, которые должны быть у каждого гражданина Российской Федерации, является индивидуальный номер налогоплательщика. Этот номер является уникальным, присваивается человеку единожды и сохраняется за ним всю жизнь. По этому номеру ФНС может четко идентифицировать каждого человека. ИНН нужен для учета налогоплательщиков, отслеживания их обязанностей и льгот. Все налоговые операции осуществляются непосредственно через присвоенный налоговый номер.

Когда делать ИНН ребенку

Ребенку также нужно оформить ИНН как можно раньше, чтобы в последующем не сталкиваться с проблемой его отсутствия. Вот несколько примеров, при которых потребуется наличие свидетельства о присвоении номера – это вступление в наследство, оформление собственности на ребенка, поступление в детский сад или школу.

Зачастую родители сталкиваются с этим после приватизации квартиры, где был прописан несовершеннолетний ребенок, который по правилам становится собственников части жилья.

Родители обычно забывают о том, что, несмотря на юный возраст, обязанность уплаты налога на имущество у него уже наступила. Несмотря на то, что ребенок не может еще самостоятельно нести налоговую ответственность и за него до достижения возраста 18 лет это делают родители, номер ребенку должен быть присвоен и операции будут проводиться через него посредством законного представителя – родителя. По сути любая деятельность, которая теоретически может принести доход, должна сопровождаться неким пакетом документов, где будет указан ИНН. Например, какие-либо розыгрыши ценных призов. Ведь при получении дохода человек обязан уплатить налог в установленном размере. Для отслеживания таких возможных доходов ФНС зачастую требует наличие налогового номера даже у самых маленьких детей. Кроме этого, если ребенок проходил дорогостоящее лечение, то родители имеют право воспользоваться налоговыми льготами.

Если же на ребенка оформлена недвижимость, то законный представитель может оформить получение налогового вычета на это имущество, при этом в будущем  за ним это право сохранится. При этом также необходимо указывать ИНН ребенка. Также в скором времени планируется отслеживание документов об образовании – школьных аттестатов и дипломов средних специальных и высших учебных заведений – по системе учета налогоплательщиков. Поэтому сейчас столь активно идет работа по присвоению ИНН детям как можно раньше.

Места и сроки получения ИНН

Для получения ИНН родителю или другому законному представителю нужно обратиться в налоговые органы по мету жительства. При себе необходимо иметь паспорт, свидетельство о рождении, справку с места жительства и их копии. На свидетельстве о рождении должна стоять печать о регистрации гражданства или отдельный вкладыш о гражданстве. Справка о регистрации по месту жительства должна быть выдана органами УФМС по установленной форме. Все эти документы сдаются инспектору.

Помимо этого необходимо заполнить заявление на присвоение ИНН. Дети старше 14 лет пишут его самостоятельно. За детей младше 14 лет заявление заполняет законный представитель с указанием своих паспортных данных и сведений из свидетельства о рождении.После этого инспектор обозначит сроки получение свидетельства, которые обычно не превышают 5 рабочих дней.

В дальнейшем в течение всей жизни данный номер будет закреплен за ребенком. При переезде на новое место жительства необходимо сняться с регистрационного учета в налоговом органе и пройти регистрацию по новому месту жительства. При этом номер и свидетельство о его присвоении сохранится. Все вышеуказанные услуги предоставляются бесплатно, за исключением случая повторной выдачи свидетельства при его утери или порчи.

Индивидуальный идентификационный номер налогоплательщика (ITIN)

Важные напоминания

• Возможно, ваш номер ITIN истекает перед тем, как вы подадите налоговую декларацию в 2021 году. Все номера ITIN, не использованные ни одного разу за последние три года для подачи федеральной налоговой декларации, истекут 31 декабря 2020 года. Кроме того, все номера ITIN, выданные до 2013 года и содержащие в середине цифры 88 (например, 9XX-88-XXXX) истекут в конце года. Номера, содержащие в середине цифры 90, 91, 92, 94, 95, 96, 97, 98 или 99, выданные до 2013 года и еще не продленные также истекут к концу этого года.
• Если вам необходимо подать налоговую декларацию в 2020 году, Налоговое управление США (IRS) рекомендует вам подать Форму W-7, «Заявление в налоговое управление США (IRS) на получение индивидуального номера налогоплательщика (ITIN)» или Форму W-7 (SP), Solicitud de Número del Identificación Personal del Contribuyente del Servicio de Impuestos Internos (на испанском языке) для возобновления своего номера ITIN. Напоминаем, что номера ITIN, содержащие в середине цифры 73, 74, 75, 76, 77, 81, 82, 83, 84, 85, 86 или 87, которые истекли в 2016, 2017, 2018 или 2019 году также могут быть продлены. Кроме того, истекшие в 2016, 2017, 2018 или 2019 году номера ITIN, содержащие в середине цифры 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76,77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85.
  86 или 87 также могут быть возобновлены.
• Дополнительная информация приведена в Информационном листке по ITIN (Английский) PDF.
• Наряду с Формой W-7, вам потребуется сделать следующее:
  • приложить документы, удостоверяющие вашу личность, или их сертифицированные копии, заверенные организацией, выдавшей оригиналы, и все прочие требуемые приложения.
  • выбрать причины, по которой вам необходим номер ITIN, как указано в инструкциях по заполнению Формы W-7 и W-7(SP).

Примечание. Как правило, для подачи заявления на возобновление номера ITIN не требуется подавать налоговую декларацию, однако супруги и иждевенцы не могут заранее возобновить номер. Они могут возобновить свой номер ITIN только при подаче индивидуальной налоговой декларации, или при подаче другим лицом индивидуальной налоговой декларации, в которой они указаны для получения законной налоговой льготы (например, родитель-иждивенец, дающий право основному налогоплательщику указывать налоговый статус основного кормильца).

Что такое индивидуальный идентификационный номер налогоплательщика (ITIN)?

Индивидуальный идентификационный номер налогоплательщика (ITIN) представляет собой номер для обработки налоговой документации, выданный Налоговым управлением США. Налоговое управление США выдает индивидуальные идентификационные номера налогоплательщика (ITIN) физическим лицам, которым в целях уплаты федерального налога США требуется иметь идентификационный номер налогоплательщика США, но они не имеют права (Английский) на получение номера социального обеспечения (SSN) в Администрации социального обеспечения (SSA) (Английский).

Для чего используется индивидуальный идентификационный номер налогоплательщика (ITIN)?

Налоговое управление США выдает индивидуальные идентификационные номера налогоплательщика для помощи физическим лицам в соблюдении налогового законодательства США и обеспечения средств эффективной обработки и учета возвратов налогов и платежей для лиц, не имеющих права (Английский) на получение номера социального обеспечения Эти номера выдаются независимо от иммиграционного статуса, поскольку постоянно и временно проживающие в США иностранцы могут быть должны подавать налоговые декларации США и отчетные документы в соответствии с Налоговым кодексом США.

Индивидуальные идентификационные номера налогоплательщика служат только для целей федеральной налоговой отчетности.

Номер ITIN:

• Не дает права на работу в США.
• Не дает права на льготы социального обеспечения
• Не отвечает критериям иждивенца в целях налогового зачета за заработанный доход

Нужен ли мне номер ITIN?

Относится ли следующее к вам?

1. У вас нет номера социального обеспечения (SSN) и вы не имеете права (Английский) на его получение, и
2. Вы должны представить федеральный налоговый идентификационный номер или подать федеральную налоговую декларацию, и
3. Вы относитесь к одной из следующих категорий.

• Временно проживающий в США иностранец, который должен подать подавать налоговую декларацию США
• Постоянно проживающий в США иностранец, который (на основании дней пребывания в Соединенных Штатах) подает налоговую декларацию США
• Иждивенец или супруг гражданина США/постоянно проживающего в США иностранца
• Иждивенец или супруг временно проживающего в США иностранца, имеющего визу
• Временно проживающий в США иностранец подавший заявление на льготы в соответствии с договором об избежании двойного налогообложения
• Временно проживающий в США иностранный студент, профессор или исследователь, подающий налоговую декларацию США или заявляющий об освобождении от уплаты налогов

В этом случае вы должны подать заявление на получение номера ITIN.

Должен ли я возобновить свой номер ITIN?

Если вам нужно подать налоговую декларацию в 2021 году, и ваш ITIN уже истек или истекает в 2021 году, мы рекомендуем вам подать заявку на возобновление сразу во избежание возможных задержек с обработкой вашей налоговой декларации. Если вы укажете истекший номер ITIN в федеральной налоговой декларации, она будет обработана и зачтена как поданная своевременно, но заявленные вычеты и (или) зачеты не будут разрешены, а причитающийся возврат переплаченных налогов не будет выплачен на тот момент. Вы получите уведомление, разъясняющее задержку с возвратом переплаченных налогов и сообщение о том, что номер ITIN истек.

интересный досуг для детей, интерактивные программы для школьников и дошкольников в «КидБурге»

Заявления о возврате денежных средств за электронные билеты, купленные на сайте, принимаются от Покупателя при предъявлении документа, удостоверяющего личность.

Возврат неиспользованного билета на мероприятие, запланированное на конкретный день и время, после завершения мероприятия не осуществляется.

Денежные средства за билеты выплачиваются в размере, указанном на бланке билета.

В случае приобретения билета за безналичный расчет зачисление денежных средств по Заявлению осуществляется на банковскую карту, с помощью которой производилась оплата билета, в сроки, установленные правилами платежных систем.

Возврат денежных средств по билетам, приобретенным в кассах, производится в кассах.

Заявления о возврате денежных средств за электронные билеты, купленные на сайтах официальных распространителей, к рассмотрению не принимаются, денежные средства по таким билетам не выплачиваются. В этом случае Покупателю необходимо обратиться с заявлением о возврате непосредственно к официальному распространителю, на сайте которого был приобретен билет.

В случае отказа Покупателя от посещения мероприятия возврат билетов осуществляется в следующем порядке: Денежные средства за билеты выплачиваются в размере, указанном на бланке билета. Комиссионные сборы и другие выплаты за услуги распространителей, а также банков в стоимость билета не включаются и выплате не подлежат.

При подаче Заявления Покупатель (его представитель) обязан передать Компании оригинал неиспользованного билета.

Срок рассмотрения заявления составляет 10 (десять) рабочих дней начиная с даты его получения. В случае приобретения билета за наличный расчет, возврат денежных средств по Заявлению осуществляется в день подачи Заявления о возврате денежных средств при личной подаче такого Заявления, либо через представителя (законного представителя), действующего на основании надлежащим образом оформленной доверенности.

Для возврата денежных средств на банковскую карту необходимо заполнить «Заявление о возврате денежных средств» (для получения бланка заявления напишите на [email protected]) и оправить его вместе с приложением копии паспорта по адресу [email protected].

Срок возврата средств после отмены заказа составляет от 1 до 30 календарных дней в зависимости от Банка, выпустившего вашу карту.

Информация о мерах безопасности при проведении онлайн-операций по банковской карте в сети интернет

Не используйте ПИН при заказе товаров и услуг через сеть Интернет, а также по телефону/факсу.

Не сообщайте персональные данные или информацию о банковской(ом) карте (счете) через сеть Интернет, например ПИН, пароли доступа к ресурсам банка, срок действия банковской карты, кредитные лимиты, историю операций, персональные данные.

Следует пользоваться интернет-сайтами только известных и проверенных организаций торговли и услуг.

Обязательно убедитесь в правильности адресов интернет-сайтов, к которым подключаетесь и на которых собираетесь совершить покупки, т.к. похожие адреса могут использоваться для осуществления неправомерных действий.

Платите по карте только на защищенных страницах сайта, в адресной строке браузера появится «https://» и значок в виде закрытого замочка. Значок означает , что ваши данные будут передаваться в зашифрованном виде.

Установите на свой компьютер антивирусное программное обеспечение и регулярно производите его обновление и обновление других используемых Вами программных продуктов (операционной системы и прикладных программ), это может защитить Вас от проникновения вредоносного программного обеспечения.

Рекомендуется совершать покупки только со своего компьютера в целях сохранения конфиденциальности персональных данных и(или) информации о банковской(ом) карте (счете).

В случае если покупка совершается с использованием чужого компьютера, не рекомендуется сохранять на нем персональные данные и другую информацию, а после завершения всех операций нужно убедиться, что персональные данные и другая информация не сохранились (вновь загрузив в браузере web-страницу продавца, на которой совершались покупки).

Реквизиты ООО «КИДБУРГ»

Полное наименование: Общество с ограниченной ответственностью «КИДБУРГ»
Краткое наименование: ООО «КИДБУРГ»
Генеральный директор: Устюжанинов Пётр Леонидович
Главный бухгалтер: Фёдорова Антонина Айнутдиновна
Юридический адрес: 194358, город Санкт-Петербург проспект Энгельса, д.154, литер А
Почтовый адрес: Санкт-Петербург, 196105 , пр. Космонавтов 14, ТРК Питер Радуга, 2 этаж, ООО КидБург

ИНН 7802758313
КПП 780201001
ОГРН 1117847311383
ОКПО 92024184

Расчетный счет 40702810412010773576
Полное наименование банка Филиал «Корпоративный» ПАО «Совкомбанк»
Корреспондентский счет банка 30101810445250000360
БИК 044525360

Новое устройство не единственная радость.

Обменяйте свои устройства предыдущих поколений на скидку при покупке новых.

Москва и область

Санкт-Петербург и ЛО

Владивосток

Волгоград

Воронеж

Екатеринбург

Иркутск

Казань

Кемерово

Краснодар

Красноярск

Нижний Новгород

Новокузнецк

Новосибирск

Омск

Пермь

Ростов-на-Дону

Самара

Сочи

Сургут

Томск

Тюмень

Уфа

Хабаровск

Челябинск

Положения и условия

Доступно в Holiday Inn ^® , Holiday Inn Select ^® , Holiday Inn Resort ^® и Holiday Inn SunSpree ^® Курортные отели по всему миру, проживание детей и бесплатное питание доступны только в участвующих отелях . Для получения дополнительной информации свяжитесь с конкретным отелем.

Дети проживают бесплатно — до двух (2) детей проживают бесплатно в одном номере с двумя (2) взрослыми в любом из участвующих отелей, в соответствии с ограничениями по максимальной вместимости номера и при наличии.Детская кроватка / кроватка предоставляется бесплатно, а раскладные кровати могут быть платными. Это предложение заменяет правила максимальной вместимости номера.

Kids Eat Free — Только для зарегистрированных гостей. Это доступно для детей:

а) при заказе завтрака, обеда и ужина;
б) при заказе в ресторане отеля;
c) при заказе из Детского меню (которое должно состоять как минимум из 1 основного блюда и 1 десерта) и;
d) в сопровождении хотя бы одного (1) взрослого, который зарегистрирован в качестве гостя в Отеле-участнике и должен заказать хотя бы одно основное блюдо из меню с полной ценой.

Предложение Kids Eat Free ограничено до четырех (4) детей на обеденную семью за один прием пищи ИЛИ до двух (2) детей на одного родителя за один прием пищи.

Предложение Kids Eat Free не распространяется на обслуживание номеров * или цены на номера, согласованные для групп из 10 и более номеров, тарифы туристической индустрии, тарифы для компаний или тарифы для сотрудников.

* Предложение Kids Eat Free доступно через обслуживание номеров в Европе.

Предложения «Бесплатное проживание для детей» и «Бесплатное питание для детей» доступны только для детей следующих возрастов:

	Дети проживают бесплатно	Дети едят бесплатно
США, Канада, Мексика, Центральная Америка, Карибский бассейн, Южная Америка	18 и младше	11 и младше
Большой Китай *	12 и младше	12 и младше
Европа	17 лет и младше	12 и младше
Азиатско-Тихоокеанский регион (кроме Большого Китая), Ближний Восток, Африка	12 и младше	12 и младше

* Большой Китай:

Следующие положения и условия применимы только к отелям Holiday Inn ^® и курортам Holiday Inn ^® в материковом Китае, Особом административном районе Гонконг и на Тайване; и Holiday Inn Macau в Специальном административном районе Макао.

Для участия в этой программе дети должны быть в возрасте 12 лет и младше и должны проживать в одной комнате с 1 или 2 взрослыми, проживающими в вышеупомянутых отелях. Если не предоставлено юридическое и действующее свидетельство о детях (включая удостоверение личности PRC, регистр домохозяйства PRC, свидетельство о рождении или паспорт), подтверждающее возраст детей, удовлетворяющее требованиям отеля, только дети ростом не выше 1,4 метра будут считаться квалифицированными, и отель может измерить рост детей, чтобы определить, соответствуют ли они требованиям.

Эта программа доступна только при наличии «Предложения по предварительному бронированию (включая завтрак)» и «Лучшего гибкого тарифа (включая завтрак)». Ставки со скидкой, корпоративные ставки, ставки для сотрудников и любые другие ставки не применяются.

Дети проживают бесплатно — до 2 детей могут проживать бесплатно в одном номере с 2 взрослыми, если позволяет максимальная вместимость номера. Бесплатная детская кроватка или раскладная кровать для детей могут быть предоставлены по запросу.

Дети едят бесплатно — эта услуга доступна только в обычные часы работы ресторана для зарегистрированных гостей в ресторане, работающем в течение всего дня, который определен отелем.Во время обеда детей должен сопровождать хотя бы один взрослый.

• Для завтрака «шведский стол» — каждый взрослый, обедающий по первоначальной цене (включая завтрак, включенный в стоимость номера), может принимать не более 2 детей, которые могут питаться бесплатно.
• На обед и ужин — каждый взрослый, заказывающий хотя бы 1 основное блюдо из основного меню торговых точек, может взять с собой не более 2 детей, которые могут питаться бесплатно, заказав из специального детского меню, разработанного для этой программы. Все напитки для детей платные.

Когда дети могут сидеть на переднем сиденье

Прежде чем позволить ребенку сесть на переднее сиденье, убедитесь, что вы знаете, сколько лет вашему ребенку, прежде чем он станет пассажиром на переднем сиденье, чтобы оставаться в безопасности в автомобиле.

Барбара Руссо 12 ноября 2020

Получите отправленные вам осенние мероприятия, которые нельзя пропустить!

Безопасность превыше всего. В любом возрасте важно держать ребенка пристегнутым и пристегнутым как следует.Маленькие дети ездят на заднем сиденье, но когда они вырастут, родители, несомненно, начнут спрашивать: когда мой ребенок сможет ездить со мной спереди?

Большинство законов требует, чтобы дети ездили на заднем сиденье автомобиля, и большинство штатов разрешают детям старше определенного возраста, роста или веса использовать ремень безопасности для взрослых, согласно данным Ассоциации безопасности шоссе губернаторов.

Но конкретные законы, касающиеся езды детей на передних сиденьях, варьируются от штата к штату и иногда кажутся расплывчатыми.

«Многие законы штата написаны двусмысленно и просто используют директиву Центров по контролю за заболеваниями, согласно которой дети не могут сидеть на переднем сиденье до тринадцати лет», — говорит Кристин Настаси, Р. N., B.S.N., T.C.R.N., C.P.E.N., координатор по педиатрической травме в детской больнице Стоуни-Брук, расположенной в Стоуни-Брук на Лонг-Айленде.

Итак, когда же по закону детям разрешено сидеть на переднем сиденье автомобиля? Вот то, что требует каждый штат в районе метро Нью-Йорка для обеспечения безопасности детей и пассажиров и предоставления детям возможности ездить на переднем сиденье автомобиля:

В каком возрасте дети могут сидеть на переднем сиденье в Нью-Йорке?

Согласно данным Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк, дети не должны сидеть на переднем сиденье автомобиля в Нью-Йорке до 13 лет.Закон штата требует, чтобы дети в возрасте 8-15 лет использовали ремни безопасности при езде в автомобиле. Использование соответствующих детских удерживающих систем, таких как детские кресла-бустеры, разрешено, поскольку ремни безопасности для взрослых могут не подходить для некоторых детей этой возрастной группы, если их рост ниже 4 футов 9 дюймов, согласно Министерству здравоохранения штата Нью-Йорк.

Занимайтесь осенью, не пропустите

отправляется вам еженедельно!

Кроме того, закон штата о расширенных ремнях безопасности вступил в силу ноябрь.1, требует, чтобы все пассажиры в возрасте от 16 лет и старше пристегивались ремнями безопасности на задних сиденьях личных транспортных средств, а также такси и каршеринговых автомобилей.

В каком возрасте дети могут сидеть на переднем сиденье в Нью-Джерси?

Дети младше 8 лет и ниже 4 футов 9 дюймов должны быть надлежащим образом закреплены на заднем сиденье автомобиля. Если в автомобиле нет задних сидений, например, в случае пикапа, ребенок из этой категории может ездить на переднем сиденье, если они надлежащим образом закреплены и боковая подушка безопасности пассажира отключена, согласно New Департамент права и общественной безопасности Джерси.

В каком возрасте дети могут сидеть на передних сиденьях в Коннектикуте?

Хотя в штате нет четкого определения, когда детям разрешается ездить на переднем сиденье, рекомендуется, чтобы дети ездили на заднем сиденье до 13 лет, согласно Safe Kids Connecticut. Однако существует закон, который гласит, что все дети, подростки и подростки должны использовать ремни безопасности в транспортных средствах. Вот как работают остальные законы Коннектикута о безопасности пассажиров: младенцы должны оставаться лицом назад до тех пор, пока им не исполнится минимум 2 года и 30 фунтов; малыши должны находиться в автокресле лицом вперед с пятиточечным ремнем безопасности до 5 лет и 40 фунтов; а дети должны кататься на бустере, используя поясной и плечевой ремень автомобиля, до тех пор, пока они не достигнут 8 лет и 60 фунтов.

Более подробную информацию о законах о безопасности детей и пассажиров можно найти на официальном сайте вашего штата.

In the Heights Movie Review

Адаптация режиссером Джоном М. Чу первого глубоко личного бродвейского мюзикла Миранды — это торжественная и мощная дань уважения здоровой жизни, любви и мечтам любимого района. Гамильтон Ветеран Рамос блестяще сыграл Уснави (роль, которую Миранда родила на Бродвее), который разрывается между осуществлением мечты своего отца в Доминиканской Республике и продолжением жизни в Соединенных Штатах. Великолепен весь ансамбль, от юного Диаса в роли умной кузины Уснави до великолепной и талантливой Барреры в роли Ванессы. Хокинс и Грейс разделяют поразительную химию как бывшая пара с давними чувствами Бенни и Нина; Грейс, в частности, достоверно передает борьбу студентов колледжей в первом поколении, которые посещают элитные учебные заведения. Первая песня Нины «Breathe» — трогательный комментарий о том, как тяжело быть «звездой», которая должна добиться успеха. Актерский состав чрезвычайно выигрывает от присутствия Мередис в роли Абуэлы Клаудии, персонажа, которого трудно представить, чтобы кто-то еще играл.А трио стилистов салонов красоты (Rubin-Vega, Brooklyn 99, звезда Стефани Беатрис и Orange Is the New Black ‘‘s Dascha Polanco) веселые, как сплетни мюзикла.

Hamilfans с радостью узнают фирменный стиль LMM во всех песнях: они шумные, трогательные и приятно запоминающиеся. «96,000» — это забавные мечты о бесчисленных способах, которыми персонажи потратят добычу, а «Пациенсия и Фе» — это красивый личный рассказ Абуэлы Клаудии о любимой поговорке ее матери («терпение и вера»). Марк Энтони, который играет небольшую, но ключевую роль отца Сонни / дяди Уснави, озвучивает оригинальный трек саундтрека «Home All Summer», который играет поверх титров. Точно так же, как экранизация книги Чу « Безумно богатые азиаты » расширила и повысила таланты азиатских и азиатско-американских персонажей / актеров, « На высотах» вращается вокруг разнообразного латиноамериканского населения Нью-Йорка. Уснави — доминиканец, розарио — пуэрториканец, Абуэла Клаудиа — кубинка, а остальные персонажи представляют различные латиноамериканские культуры.Номер «Карнавал дель Баррио», напоминающий «Америку» Вестсайдской истории , — это торжественное напоминание о том, что различные наследники этого района объединились на новой родине.

• Гости отелей Holiday Inn в США по возрасту 2018 г.

• Гости отелей Holiday Inn в США по возрасту 2018 г. | Statista

Другая статистика по теме

Пожалуйста, создайте учетную запись сотрудника, чтобы иметь возможность отмечать статистику как избранную. Затем вы можете получить доступ к своей любимой статистике через звездочку в заголовке.

Зарегистрируйтесь сейчас

Пожалуйста, авторизуйтесь, перейдя в «Моя учетная запись» → «Администрирование». После этого вы сможете отмечать статистику как избранную и использовать персональные статистические оповещения.

Аутентифицировать

Сохранить статистику в формате.Формат XLS

Вы можете загрузить эту статистику только как премиум-пользователь.

Сохранить статистику в формате .PNG

Вы можете скачать эту статистику только как премиум-пользователь.

Сохранить статистику в формате .PDF

Вы можете загрузить эту статистику только как премиум-пользователь.

Показать ссылки на источники

Как премиум-пользователь вы получаете доступ к подробным ссылкам на источники и справочной информации об этой статистике.

Показать подробную информацию об этой статистике

Как премиум-пользователь вы получаете доступ к справочной информации и сведениям о выпуске этой статистики.

Статистика закладок

Как только эта статистика будет обновлена, вы сразу же получите уведомление по электронной почте.

Да, сохранить в избранное!

… и облегчить мне исследовательскую жизнь.

Изменить параметры статистики

Для использования этой функции вам потребуется как минимум Одиночная учетная запись .

Базовая учетная запись

Познакомьтесь с платформой

У вас есть доступ только к базовой статистике.
Эта статистика не учтена в вашем аккаунте.

Единая учетная запись

Идеальная учетная запись начального уровня для индивидуальных пользователей

• Мгновенный доступ к статистике 1 млн.
• Скачать в формате XLS, PDF и PNG
• Подробная информация

$ 59 39 $ / месяц *

в первые 12 месяцев

Корпоративный аккаунт

Полный доступ

Корпоративное решение, включающее все функции.

* Цены не включают налог с продаж.

Самая важная статистика

Самая важная статистика

Самая важная статистика

Самая важная статистика

Самая важная статистика

Дополнительная статистика

• Гости отелей Fairfield Inn в отелях U.S. 2018, по возрасту
• Гости, проживающие в отелях Quality Inn в США 2018, по возрасту
• Гости, проживающие в отелях La Quinta в США, 2018 г., по возрасту
• Гости, проживающие в отелях Super 8 в США, 2018 г., по возраст
• Гости отелей Hyatt в США 2018, возраст
• Гости отелей Courtyard by Marriott в США 2018, пол
• Гости отелей Sheraton Starwood в США 2018, возраст
• Доля Американцы, которые останавливались в отелях Motel 6 2018, по возрасту
• гостей отелей Embassy Suites в США.S. 2018, по возрасту
• Гости отелей Marriott в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Doubletree в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Westin в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Hilton в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Ramada в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Hampton Inn в США 2018, по возрасту
• Гости отелей Radisson в США. США 2018, возраст
• гостей отелей Four Points by Sheraton в США.S. 2018, по возрасту
• Въезжающие с ночевкой туристы Филиппины 2010-2019 гг.

Узнайте больше о том, как Statista может поддержать ваш бизнес.

Statista. (31 октября 2018 г.). Доля американцев, которые были гостями в отелях Holiday Inn за последние 12 месяцев 2018 г., по возрасту [График]. В Statista. Получено 23 октября 2021 г. с сайта https://www.statista.com/statistics/227562/holiday-inn-hotel-gests-usa/

Statista. «Доля американцев, которые были гостями в отелях Holiday Inn за последние 12 месяцев 2018 года, в разбивке по возрасту.»Диаграмма. 31 октября 2018 г.. Statista. По состоянию на 23 октября 2021 г. Американцы, которые были гостями в отелях Holiday Inn в течение последних 12 месяцев 2018 г., по возрасту. Statista. Statista Inc., дата обращения: 23 октября 2021 г. https://www.statista.com/statistics/227562/holiday-inn- hotel-guest-usa /

Statista. Доля американцев, которые были гостями в отелях Holiday Inn за последние 12 месяцев 2018 года, в разбивке по возрасту. «Statista, Statista Inc., 31 октября 2018 г., https://www.statista.com/statistics/227562/holiday-inn-hotel-gests-usa/

Statista, Доля американцев, которые были гостями в отелях Holiday Inn в за последние 12 месяцев 2018 г. по возрасту Statista, https://www.statista.com/statistics/227562/holiday-inn-hotel-gests-usa/ (последнее посещение 23 октября 2021 г.)

основных принципов и практических приложений

Br J Clin Pharmacol.2004 Янв; 57 (1): 6–14.

Департамент здравоохранения для пожилых людей, Медицинская школа Гая, Кинга и Святого Томаса, Королевский колледж Лондона, Лондон

The Clinical Фармакология старения под редакцией доктора А.А. Мангони и его коллеги, Департамент здравоохранения для пожилых людей, Медицинская школа Гая, Кинга и Святого Томаса, Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.

Корреспонденция Д-р А. А. Мангони, Департамент здравоохранения пожилых людей, Медицинская школа Гая, Кинга и Святого Томаса, больница Королевского колледжа (Далвич), Ист-Далвич-Гроув, Лондон SE22 8PT. Тел .: + 44 (0) 20 7346 6072 Факс: + 44 (0) 20 7346 6370 Эл. Почта: [email protected]

Получено 17 февраля 2002 г .; Принята к печати 27 февраля 2003 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пожилой возраст характеризуется нарушением функции многих регуляторных процессов, обеспечивающих функциональную интеграцию между клетками и органами. Следовательно, может быть нарушение гомеостаза в условиях физиологического стресса. Снижение гомеостатической способности влияет на различные регуляторные системы у разных субъектов, таким образом, по крайней мере частично, объясняется повышенная индивидуальная изменчивость, возникающая по мере того, как люди становятся старше.С возрастом происходят важные фармакокинетические и фармакодинамические изменения. Фармакокинетические изменения включают уменьшение почечного и печеночного клиренса и увеличение объема распределения жирорастворимых лекарственных средств (следовательно, увеличение периода полувыведения), тогда как фармакодинамические изменения включают изменение (обычно повышенное) чувствительность к нескольким классам лекарств, таким как антикоагулянты, сердечно-сосудистые заболевания. и психотропные препараты. В этом обзоре рассматриваются основные физиологические изменения, связанные с возрастом, влияющие на различные системы органов, и их влияние на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств.

Ключевые слова: старение, фармакодинамика, фармакокинетика

Введение

Старение — это постепенное накопление более или менее случайных изменений. Это ограничивает среднюю продолжительность жизни примерно до 85 лет [1], максимальную продолжительность жизни примерно до 122 лет [2] и снижает способность справляться с внешними стрессами. Более того, индивидуальная вариабельность физиологических реакций увеличивается с возрастом. Старение — это не единое целое, а собирательный термин, представляющий сумму кумулятивных местных эффектов на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.Старение — это следствие этих основных изменений, а не причина. Хотя всеобъемлющее определение старения невозможно, признаются несколько характеристик. Наиболее устойчивой является потеря функциональных единиц, связанная со временем. Эти единицы представляют собой мельчайшие структуры, все еще способные выполнять определенные физиологические действия, характерные для органа, частью которого они являются (например, нефронов, альвеол или нейронов). Еще одна характеристика — нарушение некоторых регуляторных процессов, обеспечивающих функциональную интеграцию между клетками и органами.Следовательно, не удается поддерживать гомеостаз в условиях физиологического стресса. Эта потеря функционального резерва связана с уменьшением жизнеспособности и увеличением уязвимости. Старение — это не только прогрессирование функционального снижения, но и вызывает анатомические и физиологические изменения, которые могут привести к декомпенсации соответствующей системы, когда они превышают пороговое значение. Обсуждаются некоторые важные возрастные физиологические изменения. Далее следует подробное описание возрастных изменений фармакокинетики (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства) и фармакодинамики (влияние лекарственного средства на его целевой участок).

Структура и функция сердца

Старение вызывает серьезные сердечно-сосудистые изменения, включая снижение эластичности и эластичности аорты и магистральных артерий [3]. Это приводит к более высокому систолическому артериальному давлению, увеличению сопротивления выбросу левого желудочка и последующей гипертрофии левого желудочка и интерстициальному фиброзу [4]. Также происходит снижение скорости расслабления миокарда. Левый желудочек становится жестче, и ему требуется больше времени, чтобы расслабиться и заполнить диастолу, тем самым повышая важность правильно рассчитанного по времени сокращения предсердия для обеспечения нормального конечного диастолического объема левого желудочка [5].Изотоническое сокращение удлиняется, а скорость укорочения снижается.

Старение связано со снижением собственной частоты сердечных сокращений и увеличением времени проведения синоатриального узла [6, 7]. Реакция на постуральные изменения различается у молодых и пожилых людей, поскольку сердечный выброс поддерживается за счет увеличения частоты сердечных сокращений у молодых, тогда как пожилые люди полагаются на увеличение ударного объема для компенсации [8]. Во время упражнений тахикардическая реакция снижается. У некоторых субъектов сердечный выброс поддерживается за счет увеличения ударного объема (полагаясь на механизм Старлинга), у других компенсация не происходит и аэробная способность снижается [9].

Почечная система

Масса почек уменьшается с возрастом [10]. Это отражает уменьшение нефронов [11]. Также происходят внутрипочечные сосудистые изменения, состоящие из гиалинизации сосудистого пучка, что приводит к снижению кровотока в афферентных артериолах коры головного мозга [12]. Никаких изменений в сосудистой сети костного мозга с возрастом не сообщается [13]. Как почечный плазменный поток, так и скорость клубочковой фильтрации снижаются с возрастом. Однако снижение не является равномерным или последовательным [14, 15]. Несмотря на снижение скорости клубочковой фильтрации, не наблюдается сопутствующего повышения креатинина плазмы из-за возрастной потери мышечной массы.Следовательно, креатинин не является надежным индикатором скорости клубочковой фильтрации у пожилых людей. Другие маркеры, такие как сывороточный цистатин С, не дают значительных преимуществ перед креатинином для измерения клиренса креатинина [16].

Кислотно-щелочной баланс поддерживается в физиологических условиях, но сниженная реакция на стресс проявляется неспособностью справляться с кислотными нагрузками, что может быть связано с нарушением секреции ионов аммония почечными канальцами [17]. Способность концентрировать мочу во время водного лишения снижена.Вероятно, это связано с неспособностью уменьшающегося числа нефронов справляться с повышенной нагрузкой растворенных веществ или с повышенной перфузией юкстамедуллярных клубочков, вызывающей вымывание костного мозга [11, 17]. Реакция на водную нагрузку также нарушена, но механизмы, ответственные за это, неясны. Базальная секреция вазопрессина у пожилых людей, вероятно, нормальна. Однако описаны как нормальные, так и пониженные реакции на водное голодание [18, 19]. Хотя способность сохранять соль сохраняется, существует задержка в компенсации потерь [20]. Изменения в регуляции соли и воды также влияют на возрастные изменения механизмов жажды. Сообщалось о снижении жажды у пожилых людей во время водной депривации [18], несмотря на значительное повышение осмоляльности плазмы. Возможные механизмы включают снижение ощущения сухости во рту и повышение активности оси ренин-ангиотензин-альдостерон [18, 21].

Желудочно-кишечный тракт

Желудок и двенадцатиперстная кишка

Основные изменения связаны с секрецией соляной кислоты и пепсина, которая снижается в базовых условиях.Это может быть прямым следствием изменений в секретирующих ферменты клетках и органах или гормональных и нервных регуляторных изменений [22]. Напротив, опорожнение желудка у пожилых людей аналогично опорожнению желудка у молодых людей [23].

Тонкий кишечник

Пожилой возраст сопровождается снижением всасывания некоторых веществ (например, сахара, кальция, железа), в то время как пищеварение и моторика остаются относительно неизменными [24, 25].

Толстая кишка

Исследования взаимосвязи между возрастом и перистальтикой толстой кишки показали противоречивые результаты.В одном исследовании у пожилых людей было более медленное время прохождения радиоактивно меченных пластиковых частиц по толстой кишке, чем у молодых [26]. Никаких значительных возрастных изменений во времени прохождения через толстую кишку не наблюдалось в недавнем исследовании, сравнивающем людей молодого и среднего возраста [27].

Поджелудочная железа

Существует некоторая неопределенность в отношении влияния пожилого возраста на секрецию поджелудочной железы [28]. Из основных ферментов некоторые (амилаза) остаются постоянными, тогда как другие (липаза, трипсин) резко снижаются [29].Стимулируемые секретином концентрации панкреатического сока и бикарбоната остаются неизменными [30].

Печень

Пожилой возраст связан с прогрессирующим уменьшением объема печени и кровотока в печени [31]. Изменение структуры печени и ферментативных функций с возрастом умеренное. У здорового пожилого человека рутинные тесты функции печени, включающие метаболизм и устранение специфических красителей, радиоизотопов и синтез белка, не показывают значительных различий между людьми в возрасте 50–69 и 70–89 лет [31–33].

Нейроэндокринные реакции

Старение сопровождается изменениями нейроэндокринных реакций на психосоциальный или физический стресс. В частности, наблюдается измененная функция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Чрезмерная активация HPA и гиперсекреция глюкокортикоидов могут привести к дендритной атрофии нейронов гиппокампа, что приводит к ухудшению обучения и памяти. Повреждение или потеря нейронов гиппокампа приводит к нарушению подавления обратной связи оси HPA и секреции глюкокортикоидов, что приводит к дальнейшему повреждению, вызванному повышенными концентрациями глюкокортикоидов.Этот эффект положительной обратной связи на потерю нейронов гиппокампа известен как гипотеза глюкокортикоидного каскада [34]. Таким образом, глюкокортикоиды могут повышать чувствительность нейронов гиппокампа к гибели клеток и / или функциональным нарушениям, косвенным эффектам, которые, вероятно, зависят от возраста.

В условиях хронического стресса не было бы достаточных корректировок в активности оси HPA в ответ на проблему устойчивых уровней глюкокортикоидов. Это может быть вызвано нарушением обратной связи регуляции активности оси HPA [35].

Состав тела

Существенные изменения в составе тела происходят с возрастом. Происходит постепенное уменьшение общего количества воды в организме и безжировой массы тела, что приводит к относительному увеличению жировых отложений [36].

Фармакокинетические последствия

Абсорбция лекарств

Хотя в более ранних исследованиях сообщалось о значительных, очевидно возрастных эффектах, включая снижение секреции желудочной кислоты [37, 38] и опорожнение желудка [39], снижение внутреннего кровотока [40] и абсорбционную способность тонкой кишки [41], вероятно, из-за эффектов болезненных состояний, более поздние отчеты не подтвердили эти данные у здоровых людей [23, 25, 42, 43].

Фармакокинетические исследования влияния старения на абсорбцию лекарств дали противоречивые результаты. Хотя некоторые исследования не показали значительных возрастных различий в скорости абсорбции различных лекарств [23, 44–49], абсорбция витамина B _{, 12,} , железа и кальция через активные транспортные механизмы снижается [22, 50], тогда как абсорбция леводопы увеличивается. Последнее, вероятно, является вторичным по отношению к уменьшенному количеству допадекарбоксилазы в слизистой оболочке желудка [51].Некоторые расхождения в результатах, полученных в этих исследованиях, могут быть связаны с разными методами оценки абсорбции лекарств.

Метаболизм и биодоступность при первом прохождении

Старение связано со снижением метаболизма при первом прохождении. Вероятно, это связано с уменьшением массы печени и кровотока [52]. В результате биодоступность препаратов, подвергающихся интенсивному метаболизму первого прохождения, таких как пропранолол и лабеталол, может быть значительно увеличена [53–55]. С другой стороны, некоторые ингибиторы АПФ, такие как эналаприл и периндоприл, являются пролекарствами и должны активироваться в печени. Следовательно, их активация при первом прохождении может замедляться или уменьшаться с возрастом [56, 57].

Распределение лекарств

Вследствие возрастных изменений в составе тела [36] полярные препараты, которые в основном водорастворимы, обычно имеют меньшие объемы распределения ( V ), что приводит к более высоким уровням в сыворотке крови у пожилых людей. . В эту категорию попадают гентамицин, дигоксин, этанол, теофиллин и циметидин [58–60]. Чтобы приспособиться к этим изменениям, необходимо уменьшить нагрузочные дозы дигоксина [60].С другой стороны, неполярные соединения имеют тенденцию быть жирорастворимыми, поэтому их V увеличивается с возрастом. Основным эффектом повышенного V является продление периода полувыведения. Повышенное значение V и t _1/2 наблюдалось для таких препаратов, как диазепам, тиопентон, лигнокаин и хлорметиазол [61–66]. Снижение V для водорастворимых лекарств обычно уравновешивается снижением почечного клиренса (CL) с небольшим чистым эффектом на t _{1/2, z} , как показано в следующем уравнении:

где t _{1/2, z} = период полувыведения, Ln (2) = натуральный логарифм 2 (0. 693), V = кажущийся объем распределения и CL = зазор.

Связывание с белками

Кислотные соединения (диазепам, фенитоин, варфарин, салициловая кислота) в основном связываются с альбумином, тогда как основные лекарственные средства (лигнокаин, пропранолол) связываются с α ₁ -кислотным гликопротеином. Хотя никаких существенных возрастных изменений в концентрациях обоих этих белков не наблюдалось [33, 67], альбумин обычно снижается при недоедании или остром заболевании, тогда как α ₁ -кислый гликопротеин повышается при остром заболевании.Однако важность таких изменений еще предстоит выяснить, поскольку основным фактором, определяющим действие лекарства, является его свободная концентрация. Хотя связывание с белками плазмы теоретически может способствовать лекарственным взаимодействиям или физиологическим эффектам лекарств, которые сильно связываются с белками, его клиническое значение, вероятно, ограничено. Причина этого связана с тем фактом, что начальный и временный эффект связывания белка на концентрацию свободной плазмы быстро уравновешивается его влиянием на клиренс [68].

Клиренс лекарственного средства

Почки

Снижение функции почек у пожилых людей, особенно скорости клубочковой фильтрации, влияет на клиренс многих лекарств, таких как водорастворимые антибиотики [69, 70], диуретики [71], дигоксин [72], водорастворимые блокаторы β-адренорецепторов [73], литий [74] и нестероидные противовоспалительные препараты [75, 76]. Клиническая важность такого снижения почечной экскреции зависит от вероятной токсичности препарата. Лекарства с узким терапевтическим индексом, такие как аминогликозидные антибиотики, дигоксин и литий, могут иметь серьезные побочные эффекты, если они накапливают лишь незначительно больше, чем предполагалось.Однако недавнее исследование поставило под сомнение важность возрастного снижения функции почек для влияния на фармакокинетику. Хотя клиренс креатинина был несколько снижен у здоровых пожилых людей, выведение атенолола, гидрохлоротиазида и триамтерена было таким же, как у молодых людей [77].

Печень

Клиренс лекарства печенью зависит от способности печени извлекать лекарство из крови, проходящей через орган, и объема печеночного кровотока, как показано следующей формулой:

где E = стационарный коэффициент экстракции, Q = кровоток в печени (сумма кровотока в воротной вене печени и кровотока в печеночной артерии), [ C _a ] = концентрация лекарственного средства в воротной вене и печеночной артерии; [ C _v ] = концентрация лекарственного средства, покидающего печень в печеночной вене, и CL _печень = клиренс печенью. Следовательно, клиренс печенью зависит как от кровотока, так и от степени экстракции. Последнее зависит от метаболической способности печени.

Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с их степенью экстракции: высокие (E> 0,7, такие как хлорметиазол, декстропропоксифен, глицерилнитрат, лигнокаин, петидин и пропранолол), промежуточные (E 0,3–0,7, такие как аспирин, кодеин , морфин и триазолам) и низкий коэффициент экстракции (E <0,3, например, карбамазепин, диазепам, фенитоин, теофиллин и варфарин).Когда E высокий, скорость CL ограничена перфузией. Когда E низкий, C _v аналогичен C _a , и изменения кровотока вызывают небольшие изменения CL. Следовательно, уменьшение кровотока в печени с возрастом в основном влияет на клиренс препаратов с высокой степенью экстракции.

Несколько исследований показали значительное снижение клиренса многих лекарств, метаболизируемых путями фазы 1 в печени [78, 79]. Основным фактором, вероятно, являются возрастные изменения размеров печени и печеночного кровотока, поскольку сохраняется активность ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты [80]. Исследования ткани печени человека показали, что активность монооксигеназы сохраняется даже в преклонном возрасте [81]. Эти результаты были подтверждены исследованиями in vivo, исследованиями с использованием дыхательных тестов с радиоактивной меткой эритромицина в качестве проб на активность CYP3A [82]. Неясно, изменяется ли ферментативная реакция у человека со старением. Некоторые фармакокинетические исследования показали, что такие факторы, как курение сигарет, не вызывают метаболизм лекарств у пожилых людей в такой же степени, как у молодых людей [83].Другие авторы сообщили о сходном клиренсе теофиллина у старых и молодых курильщиков [84]. Существуют также противоречивые сообщения о побуждающем действии различных лекарств [85, 86]. Доказательства, касающиеся ингибирования ферментов при старении, более последовательны, большинство исследований на людях показывают ингибирование ферментов, аналогичное молодым людям [87, 88]. Гораздо меньше усилий было направлено на изучение влияния старения на конъюгативный метаболизм. В целом, в исследованиях не сообщалось об основных эффектах старения в путях конъюгации [89–93].

Недавно было замечено, что снижение функции почек может существенно повлиять не только на лекарства, выводимые через почки, но и на лекарства, подвергающиеся интенсивному метаболизму в печени [94–96]. Снижение активности цитохрома P450 в печени, вторичное по отношению к снижению экспрессии генов, наблюдается при почечной недостаточности [96]. Следовательно, возрастное снижение функции почек может потенциально повлиять на метаболизм лекарств в печени. Для прояснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.

Возрастные фармакокинетические изменения в конкретных клинических ситуациях

Застойная сердечная недостаточность

Исследования, изучающие возможные возрастные различия сердечно-сосудистой функции у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, показывают прогрессирующее снижение частоты сердечных сокращений и повышение системного сосудистого сопротивления у пожилых людей пациенты [97]. Это связано с повышением концентрации норадреналина в плазме и креатинина в сыворотке [97]. Обсуждаются терапевтические последствия некоторых фармакокинетических изменений с участием основных агентов, используемых для лечения этого состояния.

Дигоксин

Дигоксин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Однако время достижения пиковых концентраций в плазме увеличивается с возрастом: в среднем 38 часов у молодых людей до 69 часов у пожилых [60]. Таким образом, время достижения стабильной концентрации в плазме крови у пожилых людей увеличивается с 7 до 12 дней.У пожилых пациентов объем распределения снижен. В результате нагрузочные дозы следует снизить примерно на 20% [60].

Поскольку дигоксин выводится в основном через почки, а клиренс дигоксина пропорционален клиренсу креатинина [98], системный клиренс дигоксина снижается с возрастом [60]. Поскольку клиренс является основным фактором, определяющим поддерживающую дозу, суточную дозу дигоксина следует уменьшить. При этом следует руководствоваться функцией почек и массой тела.

Диуретики

В нескольких исследованиях изучалось влияние старения на фармакокинетику фуросемида, вводимого внутривенно [99, 100].Объем распределения был аналогичным у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Это было связано со снижением почечного клиренса и увеличенным периодом полувыведения у пожилых людей [99, 100]. Уменьшение эффектов фуросемида с возрастом, по-видимому, в основном связано с уменьшением канальцевой секреции. Последнее может быть вызвано снижением почечного плазмотока.

Небольшое снижение почечного клиренса тиазидных диуретиков и триамтерена, по отдельности или в комбинации, также наблюдалось с возрастом [101, 102].Последние результаты были опровергнуты недавним исследованием [77].

Ингибиторы АПФ

Некоторые препараты этого класса являются активными соединениями (например, лизиноприл), но большинство из них являются пролекарствами, активируемыми в печени (например, эналаприл, периндоприл). Эта биотрансформация может быть нарушена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и печеночной недостаточностью. Большинство ингибиторов АПФ выводится через почки за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При почечной недостаточности их концентрация в плазме увеличивается [103, 104].Следовательно, необходимо соответствующим образом скорректировать дозу, особенно когда клиренс креатинина ниже 30 мл мин ^-1 [103, 104]. Некоторые из новых ингибиторов АПФ, такие как беназеприл, фозиноприл, спираприл и зофеноприл, также выводятся желчными путями, что потенциально компенсирует снижение почечного клиренса у пожилых людей [104].

Фармакодинамические последствия

Некоторые важные фармакодинамические возрастные изменения проиллюстрированы в. Поскольку влияние возраста на лекарственную чувствительность зависит от исследуемого препарата и измеряемого ответа, обобщения часто затруднены.Исследования лекарственной чувствительности требуют измерения концентраций лекарственного средства в плазме, поскольку различия в фармакокинетике с возрастом могут увеличивать или уменьшать различия в ответе на лекарственное средство.

Таблица 1

Отдельные фармакодинамические изменения при старении.

Дилтиаземril522 Энергичное угнетение Ril22

Анальный эффект 2 9042107

Имеются данные о более сильном подавлении синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови при аналогичных плазменных концентрациях варфарина у пожилых людей по сравнению с молодыми пациентами. Однако точные механизмы, ответственные за повышенную чувствительность, неизвестны [105]. Напротив, взаимосвязь между концентрацией гепарина в плазме и антикоагулянтным эффектом не меняется с возрастом [106].

Сердечно-сосудистые и респираторные препараты

Хотя пожилые люди менее чувствительны к влиянию верапамила на сердечную проводимость, влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, как правило, больше у пожилых, чем у более молодых пациентов [107]. Это можно объяснить повышенной чувствительностью к отрицательному инотропному и сосудорасширяющему действию верапамила, а также пониженной чувствительностью барорецепторов.Острое внутривенное введение дилтиазема вызывает большее удлинение интервала PR (дромотропный эффект) у молодых, чем у пожилых [108].

Снижение функции β-адренорецепторов наблюдается с возрастом. Пациенты пожилого возраста менее чувствительны к хронотропному действию изопреналина [109]. Однако нарушение ответа происходит в первую очередь из-за возрастного снижения влияния рефлекторных сердечно-сосудистых эффектов на частоту сердечных сокращений, а не из-за снижения чувствительности к β-адренорецепторам [110]. С другой стороны, как сальбутамол (агонист β ₂ -адренорецепторов), так и пропранолол (антагонист β-адренорецепторов) демонстрируют снижение ответов с возрастом. Это вторично по отношению к нарушению функции β-рецепторов из-за снижения синтеза циклического АМФ после стимуляции рецептора. Общее количество рецепторов, по-видимому, сохраняется, но пострецепторные события изменяются из-за изменений внутриклеточной среды [109]. С другой стороны, реактивность α-адренорецепторов сохраняется с возрастом [111, 112].

Психотропные препараты

Пожилые пациенты особенно уязвимы к побочным эффектам нейролептиков, включая делирий, экстрапирамидные симптомы, аритмии и постуральную гипотензию [113, 114]. Пожилой возраст также связан с повышенной чувствительностью к воздействию бензодиазепинов на центральную нервную систему [115]. Седативный эффект у пожилых людей вызывает диазепам в более низких дозах и более низких концентрациях в плазме [116, 117]. Пожилой возраст также связан с повышенной чувствительностью к действию нитразепама, флуразепама и лопразолама [118–120]. Однако точные механизмы, ответственные за повышенную чувствительность к бензодиазепинам с возрастом, неизвестны.

Выводы

Процесс старения характеризуется структурными и функциональными изменениями, затрагивающими все системы органов, и приводит к снижению гомеостатической способности. Хотя функция определенной системы может поддерживаться в состоянии покоя, снижение функционального резерва отвечает за повышенную уязвимость к стрессу. Изменения в составе тела, функции печени и почек ответственны за увеличение объема распределения жирорастворимых лекарств, снижение клиренса жирорастворимых и водорастворимых лекарств соответственно.Все эти изменения приводят к увеличению периода полувыведения из плазмы. Также происходят значительные фармакодинамические изменения, которые, как правило, повышают чувствительность к лекарствам. Само по себе снижение функционального резерва также приводит к повышению чувствительности за счет нарушения гомеостатических компенсаторных механизмов. Лучшее понимание влияния старения на клиническую фармакологию терапевтических агентов повысило бы качество их назначения.

Список литературы

1. Fries JF. Политика в отношении старения, болезней и здоровья.последствия компрессии заболеваемости. Perspect Biol Med. 1988. 31: 407–428. [PubMed] [Google Scholar] 2. Харман Д. Старение: явления и теории. Ann N Y Acad Sci. 1998; 854: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Вайткявичюс П.В., Флег Дж. Л., Энгель Дж. Х. и др. Влияние возраста и аэробной способности на жесткость артерий у здоровых взрослых. Тираж. 1993; 88: 1456–1462. [PubMed] [Google Scholar] 4. Чен СН, Накаяма М., Нево Э., Фетикс Б.Дж., Моган В.Л., Касс Д.А. Сочетанное систоло-желудочковое и сосудистое сужение с возрастом: влияние на регуляцию давления и сердечный резерв у пожилых людей.J Am Coll Cardiol. 1998. 32: 1221–1227. [PubMed] [Google Scholar] 5. Geokas MC, Lakatta EG, Makinodan T, Timiras PS. Процесс старения. Ann Intern Med. 1990; 113: 455–466. [PubMed] [Google Scholar] 6. Хосе А.Д., Коллисон Д. Нормальный диапазон и детерминанты собственной частоты сердечных сокращений у человека. Cardiovasc Res. 1970. 4: 160–167. [PubMed] [Google Scholar] 7. Джозефсон МЭ. Клиническая электрофизиология сердца: методы и интерпретации. 2. Филадельфия: Леа и Фебингер; 1993. [Google Scholar] 8. Lakatta EG.Сердце и кровообращение. В: Шнайдер Э.Л., Роу Дж., Редакторы. Справочник по биологии старения. 3. Нью-Йорк: Academic Press; 1990. С. 181–216. [Google Scholar] 9. Родехеффер Р.Дж., Герстенблит Дж., Беккер Л.С., Флег Дж. Л., Вайсфельдт М.Л., Лакатта Е.Г. Сердечный выброс при физической нагрузке сохраняется у здоровых людей с возрастом: расширение сердца и увеличение ударного объема компенсируют снижение частоты сердечных сокращений. Тираж. 1984; 69: 203–213. [PubMed] [Google Scholar] 10. Даннил М.С., Халли В. Некоторые наблюдения количественной анатомии почек.J Pathol. 1973; 110: 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 12. Трейси Р. Э., Парра Д., Эйсагирре В., Торрес Баланза Р. А.. Влияние старения на интиму коронарных артерий и микрососудистую сеть почек в популяциях США и Анд. Mech Aging Dev. 2002; 123: 327–339. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэвис Д.Ф., Шок Н.В. Возрастные изменения скорости клубочковой фильтрации, эффективного почечного плазменного потока и секреторной способности канальцев у взрослых мужчин. J Clin Invest. 1950; 29: 496–507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Линдеман Р.Д., Тобин Дж., Шок Н.В.Продольные исследования скорости снижения функции почек с возрастом. J Am Geriatr Soc. 1985. 33: 278–285. [PubMed] [Google Scholar] 16. О’Риордан С, Оулдред Э, Брайс С, Джексон Ш., Свифт КГ. Цистатин С сыворотки не является лучшим маркером клиренса креатинина или дигоксина, чем креатинин сыворотки. Br J Clin Pharmacol. 2002; 53: 398–402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мейер BR. Функция почек при старении. J Am Geriatr Soc. 1989. 37: 791–800. [PubMed] [Google Scholar] 18. Филлипс П.А., Роллс Б.Дж., Ледингем Дж.Г. и др.Уменьшение жажды после водного лишения у здоровых пожилых мужчин. N Engl J Med. 1984; 311: 753–759. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кроу М.Дж., Форслинг М.Л., Роллс Б.Дж., Филлипс П.А., Ледингем Дж.Г., Смит РФ. Нарушение выделения воды у здоровых пожилых мужчин. Возраст Старение. 1987. 16: 285–293. [PubMed] [Google Scholar] 20. Эпштейн М, Холленберг НК. Возраст как определяющий фактор сохранения натрия в почках у нормального человека. J Lab Clin Med. 1976; 87: 411–417. [PubMed] [Google Scholar] 21. О’Нил PA, McLean KA. Водный гомеостаз и старение.Med Lab Sci. 1992; 49: 291–298. [PubMed] [Google Scholar] 22. Блехман М.Б., Гелб А.М. Старение и физиология желудочно-кишечного тракта. Clin Geriatr Med. 1999; 15: 429–438. [PubMed] [Google Scholar] 23. Гейнсборо Н., Маскри В.Л., Нельсон М.Л., Китинг Дж., Шервуд Р.А., Джексон SHD, Свифт К.Г. Связь возраста с опорожнением желудка. Возраст Старение. 1993; 22: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 24. Вебстер С.Г., Лиминг Дж. Т.. Внешний вид слизистой тонкой кишки в пожилом возрасте. Возраст Старение. 1975. 4: 168–174. [PubMed] [Google Scholar] 25.Хусебай Э., Энгедал К. Паттерны моторики тонкого кишечника человека сохраняются на протяжении всего процесса старения. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1992; 27: 397–404. [PubMed] [Google Scholar] 26. Madsen JL. Влияние пола, возраста и индекса массы тела на время прохождения через желудочно-кишечный тракт. Dig Dis Sci. 1992; 37: 1548–1553. [PubMed] [Google Scholar] 27. Графф Дж., Бринч К., Мэдсен Дж. Л. Среднее время прохождения через желудочно-кишечный тракт у здоровых людей молодого и среднего возраста. Clin Physiol. 2001; 21: 253–259. [PubMed] [Google Scholar] 28.Laugier R, Sarles H. Функция и заболевания поджелудочной железы. В: Hellemans J, Vantrappen G, редакторы. Заболевания желудочно-кишечного тракта у пожилых людей. Лондон: Черчилль Ливингстон; 1984. с. 243. [Google Scholar] 29. Мейер Дж., Нехелес Х. Исследования в старости. IV. Клиническое значение секреции слюны, желудка и поджелудочной железы у пожилых людей. ДЖАМА. 1940; 115: 2050. [Google Scholar] 30. Розенберг И.Р., Фридланд Н., Яновиц HD, Дрейлинг Д.А. Влияние возраста и пола на секрецию жидкости и бикарбоната поджелудочной железой человека.Гастроэнтерология. 1966; 50: 191. [Google Scholar] 31. Кофф Р.С., Гарви А.Дж., Берни С.В., Белл Б. Отсутствие влияния возраста на удержание сульфобромофталеина у здоровых мужчин. Гастроэнтерология. 1973; 65: 300–302. [PubMed] [Google Scholar] 32. Кампманн Дж. П., Синдинг Дж., Моллер-Йоргенсен И. Влияние возраста на функцию печени. Гериатрия. 1975. 30: 91–95. [PubMed] [Google Scholar] 33. Fu A, Sreekumaran Nair K. Влияние возраста на синтез фибриногена и альбумина у людей. Am J Physiol. 1998; 275: E1023 – E1030. [PubMed] [Google Scholar] 34.Сапольски Р.М., Крей Л.С., МакИвен Б.С. Продолжительное воздействие глюкокортикоидов снижает количество нейронов гиппокампа: последствия для старения. J Neurosci. 1985; 5: 1222–1227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Гаст Д.А., Уилсон М.Э., Стокер Т., Конрад С., Плоцкий П.М., Гордон Т.П. Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси изменяется из-за старения и воздействия социального стресса у самок макак-резусов. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2556–2563. [PubMed] [Google Scholar] 36. Фулоп Т. младший, Ворум I, Чонгор Дж., Форис Дж., Леови А.Состав тела у пожилых людей. I. Определение состава тела мультиизотопным методом и кинетика выведения этих изотопов у здоровых пожилых людей. Геронтология. 1985; 31: 6–14. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кекки М., Самлофф И.М., Ихамаки Т., Варис К., Сирала М. Возрастное и половое поведение секреции желудочной кислоты на популяционном уровне. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1982; 17: 737–743. [PubMed] [Google Scholar] 38. Эванс MA, Triggs EJ, Cheung M, Broe GA, Creasey H. Скорость опорожнения желудка у пожилых людей: значение для лекарственной терапии.J Am Geriatr Soc. 1981; 29: 201–205. [PubMed] [Google Scholar] 39. Бендер А. Влияние возраста на распределение периферического кровотока у человека. J Am Geriatr Soc. 1965; 16: 192–198. [PubMed] [Google Scholar] 40. Уоррен П.М., Пепперман М.А., Монтгомери Р.Д. Возрастные изменения слизистой оболочки тонкого кишечника. Ланцет. 1978; II: 849–850. [PubMed] [Google Scholar] 41. Корацца Г.Р., Фраццони М., Гатто М.Р., Гасбаррини Г. Старение и слизистая оболочка тонкой кишки: морфометрическое исследование. Геронтология. 1986; 32: 60–65. [PubMed] [Google Scholar] 42.Джонсон С.Л., Майерсон М., Конрад К.А. Желудочно-кишечная абсорбция как функция возраста: абсорбция ксилозы у здоровых взрослых. Clin Pharmacol Ther. 1985. 38: 331–335. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гринблатт Д. Д., Аллен М. Д., Локнискар А., Харматц Дж. С., Шейдер Р. И.. Кинетика лоразепама у пожилых людей. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26: 103–113. [PubMed] [Google Scholar] 44. Охс HR, Оттен Х., Гринблатт DJ, Денглер Х.Дж. Всасывание диазепама. влияние возраста, пола и гастрэктомии по Бильроту. Dig Dis Sci. 1982; 27: 225–230. [PubMed] [Google Scholar] 45.Dreyfuss D, Shader RI, Harmatz JS, Greenblatt DJ. Кинетика и динамика однократных доз оксазепама у пожилых людей: значение скорости абсорбции. J Clin Psychiatry. 1986; 47: 511–514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Гринблатт DJ, Divoll MK, Harmatz JS, Shader RI. Абсорбция и расположение антипирина у пожилых людей. Фармакология. 1988. 36: 125–133. [PubMed] [Google Scholar] 47. Каслден СМ, Кэй СМ, Парсонс Р.Л. Влияние возраста на уровни пропранолола и практолола в плазме крови человека. Br J Clin Pharmacol.1975. 2: 303–306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Диволл М., Амир Б., Абернети Д.Р., Гринблатт Д. Возраст не влияет на абсорбцию ацетаминофена. J Am Geriatr Soc. 1982; 30: 240–244. [PubMed] [Google Scholar] 49. Винн Х.А., Коуп Л.Х., Мач Э., Роулинз, доктор медицины, Вудхаус К.В., Джеймс О.Ф. Влияние возраста на объем печени и видимый кровоток в печени у здорового человека. Гепатология. 1989; 9: 297–301. [PubMed] [Google Scholar] 50. Bhantumnavin K, Schuster MM. Старение и функция желудочно-кишечного тракта. В: Finch CE, Hayflick L, редакторы.Справочник по биологии старения. Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд; 1977. С. 709–723. [Google Scholar] 51. Klawans HL. Новые стратегии при болезни Паркинсона. Неврология. 1990; 40 (Дополнение 3): 1–76. [Google Scholar] 52. Анантараджу А., Феллер А., Чедид А. Обзор. Геронтология. 2002. 48: 343–353. [PubMed] [Google Scholar] 53. Робертсон Д.Р., Уоллер Д.Г., Ренвик А.Г., Джордж К.Ф. Возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики нифедипина. Br J Clin Pharmacol. 1988. 25: 297–305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55.Гринблатт DJ, Харматц Дж.С., Шапиро Л., Энгельхардт Н., Гутро Т.А., Шейдер Р.И. Чувствительность к триазоламу у пожилых людей. N Engl J Med. 1991; 324: 1691–1698. [PubMed] [Google Scholar] 56. Дэвис Р. О., Гомес Х. Дж., Ирвин Дж. Д., Уокер Дж. Ф. Обзор клинической фармакологии эналаприла. Br J Clin Pharmacol. 1984; 18 (Прил. 2): 215С – 229С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Тодд П.А., Фиттон А. Периндоприл. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования. Наркотики. 1991; 42: 90–114. [PubMed] [Google Scholar] 58.Вестал Р.Э., Макгуайр Э.А., Тобин Д.Д., Андрес Р., Норрис А.Х., Мези Э. Старение и метаболизм этанола. Clin Pharmacol Ther. 1977; 21: 343–354. [PubMed] [Google Scholar] 59. Redolfi A, Borgogelli E, Lodola E. Уровень циметидина в крови в зависимости от возраста. Eur J Clin Pharmacol. 1979; 15: 257–261. [PubMed] [Google Scholar] 60. Кьюсак Б., Келли Дж., О’Мэлли К., Ноэль Дж., Лаван Дж., Хорган Дж. Дигоксин у пожилых людей: фармакокинетические последствия старости. Clin Pharmacol Ther. 1979; 25: 772–776. [PubMed] [Google Scholar] 61. Оуэн Дж.А., Ситар Д.С., Бергер Л., Бронвелл Л., Дюк П.С., Митенко П.А.Возрастная кинетика морфина. Clin Pharmacol Ther. 1983; 34: 364–368. [PubMed] [Google Scholar] 62. Кристенсен Дж. Х., Андреасен Ф., Янсен Дж. А. Влияние возраста и пола на фармакокинетику тиопентона. Br J Anaesth. 1981; 53: 1189–1195. [PubMed] [Google Scholar] 63. Гринблатт DJ, Аллен MD, Harmatz JS, Shuder RI. Детерминанты диспозиции диазепама. Clin Pharmacol Ther. 1980; 27: 301–312. [PubMed] [Google Scholar] 64. Краус Дж. У., Десмонд П. В., Маршалл Дж. П., Джонсон Р.Ф., Шенкер С., Уилкинсон Г.Р. Влияние старения и заболеваний печени на утилизацию лоразепама.Clin Pharmacol Ther. 1978; 24: 411–419. [PubMed] [Google Scholar] 65. Робертс Р.К., Уилкинсон Г.Р., Бранч Р.А., Шенкер С. Влияние возраста и паренхиматозного заболевания печени на расположение и выведение хлордиазепоксида (Либриум) Гастроэнтерология. 1978; 75: 479–485. [PubMed] [Google Scholar] 66. Нация Р.Л., Триггс Э.Дж., Селиг М. Кинетика лигнокаина у кардиологических пациентов и пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1977; 4: 439–448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Gunasekera JBL, Lee DR, Jones L, Maskrey VL, Swift CG, Jackson SHD.Снижается ли альбумин с возрастом при отсутствии болезни? Возраст Старение. 1996; 25 (Приложение 1): P29. (Аннотация) [Google Scholar] 68. Бенет Л.З., Хенер Б.А. Изменения связывания с белками плазмы не имеют большого клинического значения. Clin Pharmacol Ther. 2002. 71: 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 69. Люмгольц Б., Кампманн Дж., Сирсбек-Нильсен К., Хансен Дж. М.. Режим дозирования канамицина и гентамицина. Acta Med Scand. 1974; 196: 521–524. [PubMed] [Google Scholar] 70. Триггс EJ, Джонсон JM, Лиройд Б. Поглощение и удаление ампициллина у пожилых людей.Eur J Clin Pharmacol. 1980; 18: 195–198. [PubMed] [Google Scholar] 71. Somogyi A, Hewson D, Muirhead M, Bochner F. Распределение амилорида у гериатрических пациентов: важность почечной функции. Br J Clin Pharmacol. 1990; 29: 1–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Портной В.А. Делирий наперстянки у пациентов пожилого возраста. J Clin Pharmacol. 1979; 19: 747–750. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ригби Дж. У., Скотт А. К., Хоксворт ГМ, Петри Дж. Сравнение фармакокинетики атенолола, метопролола, окспренолола и пропранолола у пожилых людей с артериальной гипертензией и молодых здоровых субъектов.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 327–331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Хьюик Д.С., Ньюбери П., Хопвуд С., Нейлор Г., Муди Дж. Возраст как фактор, влияющий на литиевую терапию. Br J Clin Pharmacol. 1977; 4: 201–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Обербауэр Р., Криванек П., Турнхейм К. Фармакокинетика индометацина у пожилых людей. Клин Фармакокинет. 1993; 24: 428–434. [PubMed] [Google Scholar] 77. Флисер Д., Бишофф И., Хансес А. и др. Почечная обработка лекарств у здоровых пожилых людей.Клиренс креатинина недооценивает функцию почек, и фармакокинетика остается практически неизменной. Eur J Clin Pharmacol. 1999; 55: 205–211. [PubMed] [Google Scholar] 79. Swift CG, Homeida M, Halliwell M, Робертс CJ. Распределение антипирина и размер печени у пожилых людей. Eur J Clin Pharmacol. 1978; 14: 149–152. [PubMed] [Google Scholar] 80. Schmucker DL. Функция печени и метаболизм лекарств I фазы у пожилых людей: парадокс. Наркотики старения. 2001; 18: 837–851. [PubMed] [Google Scholar] 81. Хант CM, Westerkam WR, Stave GM.Влияние возраста и пола на активность CYP3A печени человека. Biochem Pharmacol. 1992; 44: 275–283. [PubMed] [Google Scholar] 82. Хант CM, Westerkam WR, Stave GM, Wilson JA. Активность печеночного цитохрома P-4503A (CYP3A) у пожилых людей. Mech Aging Dev. 1992; 64: 189–199. [PubMed] [Google Scholar] 83. Вуд А.Дж., Вестал Р.Э., Уилкинсон Г.Р., Филиал РА, Шанд Д.Г. Влияние старения и курения сигарет на выведение антипирина и индоцианинового зеленого. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26: 16–20. [PubMed] [Google Scholar] 84.Кьюсак Б., Келли Дж. Г., Лаван Дж., Ноэль Дж., О’Мэлли К. Кинетика теофиллина в зависимости от возраста: важность курения. Br J Clin Pharmacol. 1980; 10: 109–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Салем С.А., Раджаябун П., Шеперд А.М., Стивенсон И.Х. Снижение индукции метаболизма лекарств у пожилых людей. Возраст Старение. 1978; 7: 68–73. [PubMed] [Google Scholar] 86. Пирсон MW, Робертс CJ. Лекарственная индукция печеночных ферментов у пожилых людей. Возраст Старение. 1984. 13: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фили Дж., Перейра Л., Гай Э, Хокингс Н.Факторы, влияющие на реакцию на ингибирование метаболизма лекарственного средства циметидином — доза-реакция и чувствительность пожилых и индуцированных субъектов. Br J Clin Pharmacol. 1984; 17: 77–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Вестал Р. Э., Кьюсак Б. Дж., Мерсер Г. Д., Доусон Г. В., Парк Б. К.. Старение и лекарственные взаимодействия. I. Влияние циметидина и курения на окисление теофиллина и кортизола у здоровых мужчин. J Pharmacol Exp Ther. 1987. 241: 488–500. [PubMed] [Google Scholar] 89. Диволл М., Гринблатт DJ, Абернети Д.Р., Шейдер Р.И.Циметидин ухудшает клиренс антипирина и десметилдиазепама у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 1982; 30: 684–689. [PubMed] [Google Scholar] 90. Гринблатт DJ, Divoll M, Harmatz JS, Shader RI. Кинетика оксазепама: влияние возраста и пола. J Pharmacol Exp Ther. 1980; 215: 86–91. [PubMed] [Google Scholar] 91. Гринблатт DJ, Harmatz JS, Shader RI. Клиническая фармакокинетика анксиолитиков и снотворных у пожилых людей. Терапевтические соображения (Часть I) Clin Pharmacokinet. 1991; 21: 165–177. [PubMed] [Google Scholar] 92.Майнеры Дж.О., Пенхолл Р., Робсон Р.А., Биркетт Дж. Сравнение метаболизма парацетамола у молодых и пожилых мужчин. Eur J Clin Pharmacol. 1988. 35: 157–160. [PubMed] [Google Scholar] 93. Винн Х.А., Коуп Л.Х., Стадо Б., Роулинз М.Д., Джеймс О.Ф., Вудхаус К.В. Связь возраста и слабости с конъюгацией парацетамола у человека. Возраст Старение. 1990; 19: 419–424. [PubMed] [Google Scholar] 94. Ростами-Ходжеган А, Кремер ХК, Такер ГТ. In vivo показателей ферментативной активности. влияние почечной недостаточности на оценку активности CYP2D6.Фармакогенетика. 1999; 9: 277–286. [PubMed] [Google Scholar] 95. Юань Р., Вениц Дж. Влияние хронической почечной недостаточности на расположение лекарств с высокой степенью метаболизма в печени. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38: 245–253. [PubMed] [Google Scholar] 96. Пичетт В., Леблон Ф.А. Метаболизм лекарств при хронической почечной недостаточности. Curr Drug Metab. 2003. 4: 91–103. [PubMed] [Google Scholar] 97. Коди Р.Дж., Торре С., Кларк М., Пондольфино К. Возрастные гемодинамические, почечные и гормональные различия среди пациентов с застойной сердечной недостаточностью.Arch Intern Med. 1989; 149: 1023–1028. [PubMed] [Google Scholar] 98. Эви Г.А., Капатич Г.К., Яо Л., Луллин М., Маркус Флорида. Метаболизм дигоксина у пожилых людей. Тираж. 1969; 39: 449–453. [PubMed] [Google Scholar] 99. Андреасен Ф., Хансен В., Хустед С.Е., Могенсен С.Е., Педерсен Е.Б. Влияние возраста на почечные и внепочечные эффекты фуросемида. Br J Clin Pharmacol. 1984. 18: 65–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Kerremans AL, Tan Y, van Baars H, van Ginneken CA, Gribnau F. Кинетика и динамика фуросемида у пожилых пациентов.Clin Pharmacol Ther. 1983; 34: 181–189. [PubMed] [Google Scholar] 101. Уильямс Р.Л., Торнхилл М.Д., Аптон Р.А. и др. Абсорбция и распределение двух комбинированных препаратов гидрохлоротиазида и триамтерена: влияние возраста и функции почек. Clin Pharmacol Ther. 1986; 40: 226–232. [PubMed] [Google Scholar] 102. Sabanathan K, Castleden CM, Adam HK, Ryan J, Fitzsimmons TJ. Сравнительное исследование фармакокинетики и фармакодинамики атенолола, гидрохлоротиазида и амилорида у здоровых молодых и пожилых людей и пожилых пациентов с гипертонией.Eur J Clin Pharmacol. 1987. 32: 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 103. Келли Дж. Г., О’Мэлли К. Клиническая фармакокинетика новых ингибиторов АПФ. Обзор. Клин Фармакокинет. 1990; 19: 375–384. [PubMed] [Google Scholar] 104. Burnier M, Biollaz J. Оптимизация фармакокинетики терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Клин Фармакокинет. 1992; 22: 375–384. [PubMed] [Google Scholar] 105. Шеперд AM, Хьюик Д.С., Морленд Т.А., Стивенсон И.Х. Возраст как определяющий фактор чувствительности к варфарину. Br J Clin Pharmacol.1977; 4: 315–320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Whitfield LR, Schentag JJ, Levy G. Взаимосвязь между концентрацией и антикоагулянтным эффектом гепарина в плазме госпитализированных пациентов: величина предсказуемости межличностных различий. Clin Pharmacol Ther. 1982; 32: 503–516. [PubMed] [Google Scholar] 107. Schwartz JB. Антагонисты кальция у пожилых людей: анализ риска и пользы. Наркотики старения. 1996; 9: 24–36. [PubMed] [Google Scholar] 108. Шварц Дж. Б., Абернети ДР. Ответы на внутривенное и пероральное введение дилтиазема у пожилых и молодых пациентов с системной гипертензией.Am J Cardiol. 1987; 59: 1111–1117. [PubMed] [Google Scholar] 109. Вестал Р.Э., Вуд А.Дж., Шанд Д.Г. Снижение чувствительности к бета-адренорецепторам у пожилых людей. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26: 181–186. [PubMed] [Google Scholar] 110. Форд Г.А., Джеймс О.Ф. Влияние «вегетативной блокады» на сердечную бета-адренергическую хронотропную реакцию у здоровых молодых, здоровых пожилых людей и пожилых людей, тренированных на выносливость. Clin Sci (Лондон) 1994; 87: 297–302. [PubMed] [Google Scholar] 111. Пан Х.Й., Хоффман Б.Б., Пше Р.А., Блашке Т.Ф.Снижение расслабления сосудов, опосредованного бета-адренорецепторами, с возрастом у человека. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 239: 802–807. [PubMed] [Google Scholar] 112. Эллиотт Э. Реакция альфа-1-адренорептора: влияние возраста. J Cardiovasc Pharmacol. 1988; 12 (Дополнение 8): S116 – S123. [PubMed] [Google Scholar] 113. Грегори С., Маккенна П. Фармакологическое лечение шизофрении у пожилых пациентов. Наркотики старения. 1994; 5: 254–262. [PubMed] [Google Scholar] 114. Maixner SM, Mellow AM, Tandon R. Эффективность, безопасность и переносимость нейролептиков у пожилых людей.J Clin Psychiatry. 1999; 60 (Дополнение 8): 29–41. [PubMed] [Google Scholar] 115. Kruse WH. Проблемы и подводные камни при применении бензодиазепинов у пожилых людей. Drug Saf. 1990; 5: 328–334. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рейденберг М.М., Леви М., Уорнер Х. и др. Взаимосвязь между дозой диазепама, уровнем в плазме, возрастом и депрессией центральной нервной системы. Clin Pharmacol Ther. 1978; 23: 371–374. [PubMed] [Google Scholar] 117. Свифт CG, Юэн Дж. М., Кларк П., Стивенсон И. Х. Чувствительность к пероральному диазепаму у пожилых людей: зависимость от общих и свободных концентраций в плазме.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 111–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринблатт DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLaughlin DS, Shader RI. Кинетика и клинические эффекты флуразепама у молодых и пожилых людей, не страдающих бессонницей. Clin Pharmacol Ther. 1981; 30: 475–486. [PubMed] [Google Scholar] 120. Swift CG, Swift MR, Ankier SI, Pidgen A, Robinson J. Фармакокинетика и фармакодинамика однократной дозы перорального лопразолама у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 119–128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

номеров для некурящих | Голубиная кузница, TN

Получите максимум удовольствия от пребывания в Pigeon River Inn, ознакомившись со всеми нашими правилами до регистрации заезда.Поскольку мы стремимся создать атмосферу, интересную для всей семьи, мы разработали несколько простых рекомендаций для гостей. Эти правила позволили нам предложить основные, но труднодоступные удобства, например номера для некурящих. В Пиджен-Фордж, штат Теннесси, мы устанавливаем стандарты для местных отелей.

Правила для гостей

• Время заселения — 15:00 .; расчетный час 11:00
• Ранняя регистрация заезда при наличии возможности.
• В некоторых случаях при регистрации может потребоваться дополнительный залог.
• Размещение домашних животных не допускается.
• Все номера и удобства предназначены для некурящих.
• Пожалуйста, сделайте любые отмены или изменения по крайней мере за 48 часов до прибытия. Например, если ваша дата заезда — 4 , вы должны отменить бронирование до 1 в полночь.
• При отмене или изменении бронирования в течение 48 часов взимается плата в размере стоимости одной ночи проживания плюс налоги.
• Пожалуйста, укажите всех взрослых гостей при бронировании.Гости в возрасте 13 лет и старше считаются взрослыми. За каждого дополнительного взрослого гостя сверх стандартной вместимости номера взимается дополнительная плата в размере 5 долларов США.
• Детские кроватки и дополнительные кровати не предоставляются. Гости должны использовать только существующие кровати.
• Минимальный возраст для регистрации — 21 год. Гости в возрасте от 18 до 21 года могут пройти регистрацию заезда с дополнительным залогом в размере 200 долларов, который возвращается после нашей заключительной проверки номера.
• После подтверждения бронирования дальнейшие скидки не применяются.
• The Pigeon River Inn принимает карты Visa, MasterCard, Discover и American Express. Карты должны быть выпущены банком. Мы не принимаем предоплаченные или подарочные карты. Имя на карте должно совпадать с именем человека, который регистрируется.
• С вашей карты будет снята оплата в течение 48 часов с момента вашего прибытия.

контактных линз для детей — в каком возрасте они могут начинаться?

Безопасны ли контактные линзы для детей?

Родители часто задают глазным врачам этот вопрос, когда дети впервые проявляют интерес к ношению контактных линз.Но зрелость ребенка и способность ответственно обращаться с контактными линзами важнее одного возраста.

В каком возрасте дети могут носить контактные линзы?

Четыре миллиона американских детей в возрасте до 18 лет носят контактные линзы. Физически глаза ребенка могут переносить контактные линзы в очень раннем возрасте. Даже некоторые младенцы надевают контактные линзы из-за врожденной катаракты или других заболеваний глаз, присутствующих при рождении.

И в недавнем исследовании, в котором участвовали близорукие дети в возрасте 8-11 лет однодневные одноразовые контактные линзы, у 90 процентов детей не было проблем с наложением или снятием контактных линз без помощи родителей.

Если вы подумываете о том, чтобы носить контактные линзы для вашего ребенка, обратите внимание на то, как ваш ребенок выполняет другие обязанности. Имеет ли он хорошие личные привычки в уходе, поддерживает ли свою спальню и ванную комнату в чистоте, а также выполняет ли школьные и домашние дела?

Если детям нужно часто напоминать о том, чтобы держать вещи в чистоте и соблюдать правила гигиены, они могут быть не готовы к ответственности за ношение контактных линз и уход за ними. Но если они хорошо справятся с такими обязанностями, они могут стать отличными кандидатами для контактов.

Дети от природы хорошо носят контактные линзы, если берут на себя ответственность за них. Как правило, они очень заинтересованы в ношении контактов и обычно хорошо адаптируются. им.

Дети также реже страдают сухостью глаз — заболеванием, которое может вызвать проблемы с контактными линзами у взрослых.

Плюс, дети младшего возраста иногда следуют инструкциям по ношению контактных линз лучше, чем подростки и молодые люди, поэтому у них может быть меньше проблем с чрезмерным ношением контактных линз или неправильным использованием растворов для контактных линз.

Контактные линзы для спорта

Для детей, активно занимающихся спортом, контактные линзы имеют ряд преимуществ перед очками.

Если ваш ребенок носит очки для занятий спортом — даже если у них есть ударопрочные поликарбонатные линзы — вы все равно должны беспокоиться о том, что оправы сломаются во время контактных видов спорта, что может привести к травме глаз. Кроме того, линзы спортивных очков или защитных очков иногда могут запотевать во время соревнований, влияя на зрение и работоспособность.

Спортивные контактные линзы устраняют эти проблемы, а также предоставляют другие преимущества, включая беспрепятственный обзор игрового поля для улучшения периферического зрения что позволяет вашему ребенку быстрее реагировать на других игроков и предметы например, футбольный или бейсбольный мяч, приближающийся сбоку.

Контактные линзы также остаются стабильными на глазах вашего ребенка, когда он или она бегает, для более точного и стабильного зрения.

Многие контактные линзы, особенно газопроницаемые (GP) линзы, имеют лучшую оптику, чем очки. Это приводит к более четкому зрению, которое может улучшить спортивные результаты. Например, бейсболист может увидеть мяч на несколько миллисекунд раньше, имея четкое зрение через контактные линзы.

Повышение самооценки с помощью контактных линз

Многие дети стесняются носить очки или им просто не нравится, как они выглядят в очках.Ношение контактных линз может улучшить восприятие детьми своей внешности и повысить их уверенность в себе.

В недавнем исследовании 169 детей, которые носили очки по рецепту, а затем на них были надеты контактные линзы, исследователи обнаружили, что ношение контактных линз «значительно улучшает восприятие детьми и подростками своей внешности и участия в деятельности».

Среди участников исследования 71,2 процента детей в возрасте от 8 до 12 лет и 78,5 процента подростков заявили, что предпочитают носить контактные линзы очкам.

Исследователи также обнаружили, что дети в возрасте 8 лет были так же способны, как и подростки, носить силикон-гидрогелевые контактные линзы и ухаживать за ними, использовавшиеся в исследовании, спонсируемом Vistakon.

В другом исследовании 484 ребенка в возрасте от 8 до 11 лет были случайным образом распределены для ношения очков или контактных линз в течение трех лет. В конце исследования оценки самооценки детского самовосприятия своей внешности, спортивной компетентности и социального принятия были выше у детей, которые носили контактные линзы.

Также имейте в виду, что переход вашего ребенка с очков на контактные линзы не обязательно должен быть постоянным решением. Если ваш ребенок плохо адаптируется или не несет ответственности за ношение контактных линз и уход за ними, он может просто вернуться к ношению очков. Контактные линзы всегда можно попробовать еще раз позже.

Контроль близорукости с помощью контактов

Еще одна причина, по которой следует подумать о том, чтобы надеть на ребенка контактные линзы, заключается в том, что в некоторых случаях ношение контактных линз может замедлить прогрессирование близорукости у детей.

Фактически, в ряде недавних исследований было обнаружено, что специально разработанные газопроницаемые контактные линзы и мультифокальные мягкие контактные линзы могут в значительной степени контролировать близорукость у многих близоруких детей.

Также модифицированный метод подбора жестких газопроницаемых контактных линз, называемый ортокератологией. (или «орто-k») оказался успешным в обращении имеющейся близорукости у близоруких детей. В этой методике используются специально разработанные линзы GP, которые изменяют форму роговицы, когда линзы носят ночью во время сна.Утром линзы снимаются, и в случае успеха орто-к позволяет близорукому человеку ясно видеть без очков в течение дня.

Однако коррекция миопии с помощью ortho-k носит временный характер. Линзы, изменяющие форму роговицы, необходимо регулярно носить во время сна, чтобы поддерживать хорошее некорректированное зрение в течение дня.

Недавно исследователи из Новой Зеландии сообщили, что экспериментальные мягкие контактные линзы с двойным фокусом способны замедлить прогрессирование близорукости у детей в возрасте от 11 до 14 лет по сравнению с обычными мягкими контактными линзами.

Линзы с двойным фокусом имеют центральную оптическую зону, полностью корректирующую миопию, окруженную периферическими зонами меньшей коррекции. Дизайн линз был основан на предыдущих исследованиях, которые предполагают, что периферический дефокус в сетчатке может уменьшить удлинение глазного яблока в детстве, связанное с прогрессированием миопии.

В течение 20 месяцев линзы с двойным фокусом уменьшили прогрессирование миопии на 30 и более процентов у 70 процентов детей, участвовавших в исследовании, обеспечивая при этом остроту зрения и контрастную чувствительность, равные обычным мягким контактным линзам.

Хотя линзы с двойным фокусом в исследовании еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах, исследователи продолжают работать над новыми конструкциями контактных линз, которые вскоре могут быть прописаны окулистами для уменьшения прогрессирования миопии у детей. .

Гретчин Бейли также внесла свой вклад в эту статью.

Страница опубликована в феврале 2019 г.

Страница обновлена ​​в сентябре 2021 г.

.

Лекарство	Фармакодинамическое действие	Возрастное изменение
Аденозин	Реакция сердечного ритма	↔
Диазепам	Седация, постуральное колебание		Острый и хронический антигипертензивный эффект	↑
	Острое удлинение интервала PR	↓
Дифенгидрамин	Постуральное колебание	↔
Фуросемид	Пик диуретического ответа	↓
Гепарин	Антикоагулянтный эффект	↔
Изопротеренол	Хронотропный эффект		Хронотропный эффект
	Угнетение дыхания	↔
Фенилэфрин	α 1 -адренергическая реактивность	↔
Пропранолол ↓	Антагонизм хронотропных эффектов изопротеолов 32		Когнитивная функция	↓
Темазепам	Постуральное колебание	↑
Верапамил	Острый антигипертензивный эффект	↑
Варфарин 106 ↑		Варфарин