Виды пролактина: Макропролактин

Содержание

Дофаминергический контроль регуляции секреции пролактина (Обзор экспериментальных и клинических исследований) | Губернаторов

Секреция пролактина (ПРЛ) находится под сложным нейроэндокринным контролем. в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, биологически активные нейропептиды, а также гормоны периферических эндокринных желез. Однако доминирующая роль принадлежит дофамину (ДА). который является наиболее важным из эндогенных пролактинингибирующих субстанций. Убедительные доказательства этого были получены после открытия и изучения тубероинфундибулярной дофаминергической системы гипоталамуса. представляющей собой часть сложной нейроэндокринной системы регуляции секреции ПРЛ.

Тубероинфунднбулярная дофаминергичсская система

Гипоталамус имеет две основные дофаминергические ней>  рональные системы: инсертогипоталамическую дофаминерги

ческую систему и тубероинфундибулярную дофаминергическую систему (ТИДА-система). Нейроны ТиДА-системы локализованы преимущественно в аркуатном ядре (АРЯ) и каудальной части перивентрикулярного ядра медиобазального гипоталамуса (МВТ) [8]. Исходя из особенностей нейрональной организации и характера анатомических проекций. нейроны ТИДА-системы могут быть разделены на две группы: с терминалами в область срединного возвышения (СВ) и с терминалами в среднюю и заднюю доли гипофиза. В передней доле гипофиза не обнаружено терминалей ни одной из групп нейронов ТИДА-системы [8 ].

Дофаминергические нейроны первой группы имеют короткие аксоны. оканчивающиеся в области СВ. Терминали нейронов данной группы достаточно густо представлены в верхнем слое СВ и заканчиваются в прекапиллярном пространстве первичного сплетения. Верхний слой СВ разделяется на меди, альную и латеральную палисадные зоны. ДА. высвобождающийся в область медиальной палисадной зоны. попадает в сосуды портальной системы и достигает гипофиза. Именно поэтому медиальная палисадная зона имеет особое значение в процессах регуляции секреции ПРЛ.

Нейроны ТИДА-системы в нейрохимическом отношении существенно отличаются от нейронов .других дофаминергических систем мозга. а также высокоспецифическая система обратного захвата и транспорта ДА [22]. В-третьих. следствием отсутствия у нейронов ТИДА-системы пресинаптических ауторецепторов является нечувствитель- . ность нейронов ТИДА-системы к действию рецепторных агонистов и антагонистов ДА. Если апоморфин. бромокриптин. пирибедил вы1зы1вают в нейронах нигростриарной системы снижение скорости обмена ДА. а рецепторные антагонисты — ускорение его обмена. то в нейронах ТИДА-системы рецепторные дофаминергические агонисты или антагонисты не вызывают изменений в обмене ДА [51 ].

К. Lookinglrnnd [47] выявлена принципиальная особенность метаболизма ДА в области СВ по сравнению с другими отделами мозга. Относительная концентрация дигидрооксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) — первичного метаболита ДА — в области СВ ниже. чем в других областях мозга. богатых дофаминергическими нейронами. Если в полосатом • теле процесс метаболизма ДА идет до финальной стадии. т. е. образования гомованилиновой кислоты (ГВК). то в области СВ данный метаболит ДА практически отсутствует. Это может свидетельствовать или о медленной конверсии ДОФУК в ГВК. или о быстром удалении данного метаболита из этой области мозга.

Для оценки функциональной активности нейронов ТИДА- системы разработан ряд экспериментальных методов. Наиболее информативным и широко применяемым является определение концентрации ДА в сосудах портальной системы (ПС). Концентрация ДА в сосудах ПС составляет 0.5—20 нг/ мл. причем эффективное ингибирование секреции ПРЛ достигается при концентрации ДА 1 —10 нг/мл. что значимо выше. чем уровень ДА в системном кровотоке [34]. Учитывая. что синтез ДА лимитируется активностью тирозингидроксилазы (ТГ). в качестве показателя функциональной активности нейронов ТИДА-системы используется определение активности данного фермента в АРК или в области СВ [40]. Разработка радиоэнзиматического метода определения L-ДОФА сделала возможным изучение активности нейронов ТИДА-системы по уровню ее накопления после предварительного ингибирования активности ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) [23]. Уровень ДА. определяемый в ткани аденогипофиза. может рассматриваться как информативный показатель функциональной активности нейронов ТИДА-системы [28].

Дофаминсргическая регуляция секреции ПРЛ на уровне гипоталамуса

Известно. что перерезка ножки гипофиза. а также разрушение СВ приводят к снижению секреции АКТГ. ЛГ. ФСГ и в то же время вызывают устойчивую гиперпролактинемию. На этом основании высказано предположение о наличии гипоталамической пролактинингибирующей субстанции. Дальнейшими исследованиями установлено. что ДА. секретируемый нейронами ТИДА-системы гипоталамуса. является одним из важных пролактинингибирующих факторов. участвующих в тонической регуляции секреции ПРЛ [15. 76]. Роль ДА в регуляции секреции ПРЛ подтверждена в экспериментах с фармакологическими препаратами. изменяющими уровень ДА в сосудах ПС. Так. введение резерпина приводило к снижению концентрации ДА в портальном кровотоке и увеличению концентрации ПРЛ в плазме. б-Амфетамин примерно в 5 раз повышал концентрацию ДА в сосудах ПС. что сопровождалось снижением уровня ПРЛ в периферической крови [36]. В регуляцию секреции ПРЛ на уровне ТИДА-системы гипоталамуса вовлечены ферментативные системы биосинтеза ДА. Ингибирование активности ТГ а-метилпаратирозином (АМПТ) снижает эндогенную продукцию ДА нейронами ТИ- ДА-системы и его концентрацию в сосудах ПС. Вызванный таким образом дефицит ДА снимает ингибиторный контроль секреторной активности лактогрофов. следствием чего является увеличение концентрации ПРЛ в периферической крови [36. 40]. Прерывание биосинтеза на этапе перехода ДОФА в ДА ингибитором ферментативной активности ДДК (N813- 1015) также вызывает снижение уровня ДА в сосудах ПС и аденогипофизе и увеличение секреции ПРЛ [66]. Уровень ДА в портальном кровотоке в определенной степени зависит и от активности моноаминоксидазы (МАО) — фермента. метаболизирующего ДА. Ингибирование активности МАО пар- гилином повышает концентрацию ДА в ПС и вследствие этого вызывает снижение уровня ПРЛ в периферической плазме [39].

Активность нейронов ТИДА-системы существенно изменяется в зависимости от ряда физиологических факторов. Как установлено в онтогенетических исследованиях. у старых животных снижена базальная активность дофаминергических нейронов ТИДА-системы. что. возможно. обусловлено уменьшением активности ТГ вследствие снижения ее аффинности к субстрату — тимозину и/или к кофактору — тетрагидробиоптерину [62. 65]. Эти изменения в функциональной активности нейронов ТИДА-системы ряд авторов связывают с наблюдаемой у старых животных тенденцией к гиперпролактинемии [25, 38]. Выявлены также зависимые от пола различия активности нейронов ТИДА-системы. Базальный уровень синтеза и обмена ДА у самок в 2—3 раза выше, чем у самцов [8, 37, 55, 76].

Поскольку ДА играет ключевую роль в тонической регуляции секреции ПРЛ, патогенез гиперсекреции этого гормона во многом связан с нарушением центрального дофаминергического «тонуса», т. е. с более или менее выраженным подавлением продукции эндогенного ДА нейронами ТИДА-системы гипоталамуса [2, 8, 76]. Для оценки центрального дофаминергического «тонуса» используется ряд диагностических тестов. В исследованиях [13] показана целесообразность применения для этих целей пробы с резерпином, который оказывает действие преимущественно на гипоталамическом уровне. Внутримышечное введение препарата в норме через 2 ч повышало концентрацию ПРЛ до 50—60 нг/мл. С диагностической целью в клинической практике также используется проба с L- ДОФА. Легко проникая через гематоэнцефалический барьер, L-ДОФА тормозит секрецию ПРЛ, очевидно, увеличивая продукцию эндогенного ДА, предшественником которого она является. Прием препарата в дозе 500 мг в норме приводит к постепенному снижению уровня ПРЛ в крови на 50% через 2 ч [33].

В клинических и физиологических исследованиях выявлена важная роль ТГ в регуляции секреции ПРЛ у людей. Введение препарата AM ПТ или монойодтирозина, способных проникать через гематоэнцефалический барьер и ингибировать активность гипоталамической ТГ, через 1 ч вызывало 4—6- кратное увеличение концентрации ПРЛ. При этом реакция ПРЛ была значимо выше у женщин, чем у мужчин [57]. Ингибиторы МАО также способны модулировать секрецию ПРЛ у человека. Однако данные препараты оказывают противоположное ингибиторам ТГ действие на секрецию ПРЛ [39]. Ингибиторы активности ДДК — карбидофа и бензеразид — способны дозозависимым образом стимулировать секрецию ПРЛ: бензеразид в дозе 250 мг через 60 мин увеличивает концентрацию ПРЛ в 2—3 раза по сравнению с базальным уровнем [61 ]. Заключая данный раздел, следует отметить, что использование в диагностической практике препаратов, влияющих на процессы центрального биосинтеза и биотрансформации ДА, позволяет оценить функциональное состояние центральных дофаминергических структур и определить их значение в развитии патологического процесса.

Дофаминергическая регуляция секреции ПРЛ на уровне аденогипофиза  .

■» ДА оказывает пролактинингибирующее действие на уровне гипофиза через систему высокоспецифических рецепторных структур, локализованных на мембранах лактотрофов. Наличие рецепторов ДА на мембранах пролактинсекретирую- щих клеток аденогипофиза показано в экспериментах in vitro с использованием ДА и его агонистов в качестве радиоактивных лигандов [17]. В отличие от дофаминергических структур мозга, в которых существуют различные типы дофаминовых рецепторов, аденогипофиз имеет лишь D2-pe- цепторы [8, 76]. Константа диссоциации (Kd) лиганд-рецеп- торного комплекса лактотрофов ряда видов животных и человека равняется приблизительно 50 нМ. K

d для рецепторных агонистов значимо ниже, что свидетельствует о большем сродстве этих веществ к рецепторам лактотрофов [17]. 02- рецепторы существуют в двух взаимопревращающихся аффинных формах — высокоаффинной и низкоаффинной, состояние которых регулируется эндогенными гуаниннуклео- тидами: под их влиянием высокоаффинная форма становится низкоаффинной [15, 16, 21, 45, 46].

Пролактинмодулирующие эффекты ДА, а также его агонистов и антагонистов реализуются через систему внутриклеточных «вторичных посредников», изменяя активность прежде всего внутриклеточной аденилатциклазы (АДЦ). Это подтверждается рядом экспериментальных данных. Во-первых, мембранные О2-рецепторы связаны с АДЦ [73].юпщй эффект ДА и его агонистов осуществляется через функциональное объединение Ц2-рецептора с ГНИ Б, что препятствует присоединению каталитической субъединицы к АДЦ [41].

  1. Creese и соавт. [[5] преддагают следдющую фуукциональ- ную модель: агонист (А) связывается с рецептором (Р), образуя лиганд-рецепторный комплекс (АР), что делает возможным связь рецептора с ГНИ Б. Образовавшийся функциональный комплекс АР + ГНИБ ингибирует связь каталитической субъединицы с АДЦ, что препятствует увеличению внутриклеточной цониентрвиии цАМФ и тормозит секреторные процессы. Комплекс АР+ГНИБ существует временно и распадается под действием эндогенного гуанозинтрифосфата.

К факторам, регулирующим секрецию ПРЛ, также относятся и ионы кальция (Са2 +). Секреторная активность лактот- еофот увеличивается дозозависимым образом при возрастании внутриклеточной концентрации ионов Сд2+, вызванном активаторами кальциевых каналов или ионофорами [48]. В то же время удаление ионов Са2+ или добавление в инкубационную среду блокаторов кальциевых каналов приводит к подавлению секреции гормона [38]. Данные о влиянии ДА на кальциевую систему аактотрофов фрагментарны и достаточно противоречивы. В электрофизиологических исследованиях показано, что ДА способен подавлять вызванный Са 2 + потенциал действия лaцтотрофов, а также ингибировать внутриклеточное увеличение концентрации ионов Са2+ [72]. Относительно бромокриптина известно, что он способен блокировать секрецию ПРЛ, вызванную ионофором Са2+ (А23187) [75]. Авторы этих исследований предполагают возможность модулировать ДА и его ингибиторами проникновение Са2 + внутрь клетки. Вместе с тем авторы работы [78 ] считают, что ДА прямо не влияет на процессы трансмембранного транспорта Сд2 + . Если и возможно его влияние на интрацеллюаяе- ную кальциевую систему лацтотеофов, то оно, скорее всего, реализуется через влияние на кальмодулин. G. Schittini и со- авт. [72] показано, что Са2+ и кальмодулин способны увеличивать накопление цАМФ и активировать секреторные процессы лактотрофов.

В последнее время показана связь О2-рецепторов еще с одним регуляторным белком (GO), внутриклеточные функции которого еще во многом неясны.-рецепторов с ДА способен ингибировать процессы внутриклеточного накопления ионизированного Са , тем самым снижая активность кальмодулина [58]. Очевидно, Са2 + , кальмодулин и цАМФ взаимодействуют в регуляции секреции ПРЛ: ДА и его агонисты ингибируют не только АДЦ-вызванное, но и кальмодулинзависимое накопление цАМФ, влияя на процессы внутриклеточного накопления Са2 + , что и приводит к снижению секреторной активности лактотрофов.

Вместе с тем следует иметь в виду, что ДА и его агонисты, подавляя секрецию ПРЛ, по-разному влияют на процессы биосинтеза данного гормона de novo. Пятичасовая инкубация лактотрофов в присутствии ДА, лизурида или перголида приводила к ингибированию секреции ПРЛ, в то же время повышая его внутриклеточное содержание [49]. Бромокриптин же способен подавлять как секрецию, так и синтез ПРЛ de novo. Однако есть основания полагать, что этот процесс развивается достаточно медленно: значимое снижение внутриклеточной концентрации ПРЛ выявлено на 15-й день систематического введения препарата [49]. Р. Dannies, М. Rudnick [18] считают, что лактотрофы реагируют на введение бромокриптина повышением уровня внутриклеточной деградации ПРЛ. Однако пока остается неясным, влияет ли бромокриптин непосредственно на синтез ПРЛ или его действие реализуется по схеме ингибирование оекееции-»nовышение внутриклеточного накопления аормока-»вцьIючекое интрацеааюаярных механизмов деградации ПРЛ.

В связи с рассматриваемыми проблемами возникает вопрос о роли дофаминергических рецепторных механизмов в патогенезе проаактиксекретирующих аденом гипофиза человека. Ряд исследований свидетельствует о том, что дофаминергические рецепторные механизмы регуляции при пролактиномах у человека не изменены [17, 19]. Во-первых, длительная терапия бромокриптином больных с пролактиномами приводила в большинстве случаев к снижению концентрации ПРЛ [8 ]. Во-вторых, в экспериментах in vitro показано, что инкубирование в присутствии бромокриптина лактотеа- фов как нормальных гипофизов, так и пролактuнсекретuеу- ющих аденом снижало секрецию ПРЛ [8]. В-третьих, мембраны пролактином, как и нормальных лактотрофов человека, имеют специфические рецепторы к ДА, причем значимых различий в их аффинности в нормальных и патологических клетках выявлено не было [17]. В-четвертых, не обнаружено изменений в функционировании пострецепторных механизмов нормальных и патологических лактотрофов [10].

Вместе с тем существуют веские аргументы в пользу того, что при пролактиномах у человека имеют место определенные нарушения функционирования дофаминергических рецепторных структур лактотрофов. D. Bresson и соавт. [11, 12] выявлено значимое снижение количества 02-рецепторов при пролактинсекретирующих аденомах. Лактотрофы нормаль- ’■ ных гипофизов человека более чувствительны к ингибирующему действию ДА, чем клетки пролактином. Инфузия малых доз ДА вызывает более выраженное снижение уровня ПРЛ у здоровых людей, чем у больных с микропролактиномами; высокие же дозы ДА одинаково снижают уровень гормона как у здоровых, так и у больных с микропролактиномами [63, 74]. О нарушении дофаминергической регуляции у больных с пролактиномами свидетельствуют также результаты фармакодинамических проб с рецепторными агонистами [1, 2].

Учитывая, что рецепторные агонисты и антагонисты реализуют свое действие на уровне гипофиза, их широко применяют в качестве диагностических и терапевтических средств (последнее в большей степени относится к рецепторным агонистам). В последнее время все чаще используются пробы с рецепторным антагонистом ДА метоклопрамидом (церука- лом). Он, вероятно, является самым сильным из стимуляторов секреции ПРЛ [2]. Препарат вводят внутривенно в дозе 10 мг. Показано, что в норме метоклопрамид усиливает секрецию гормона, повышая его концентрацию через 1 ч у женщин в 10 раз, а у мужчин в 2—4 раза. С этим препаратом связывают надежды в плане дифференциальной диагностики. Установлено, что секреция ПРЛ после стимуляции метоклопрамидом усиливается у больных только с идиопатической формой синдрома. У больных с микро- и макроаденомой гипофиза реакция на метоклопрамид была снижена или вовсе v отсутствовала [1, 2]. Определенные надежды в плане функциональной диагностики связываются с использованием рецепторного антагониста номифизина [33].

С целью дифференциальной диагностики, а также для выбора адекватной терапии используется фармакодинамическая проба с бромокриптином. Прием 5 мг препарата в норме приводил через 2—4 ч к значительному снижению концентрации ПРЛ. У больных с функциональными расстройствами секреции ПРЛ реакция на бромокриптин часто была снижена или развивалась медленно. При макроаденомах гипофиза достаточно часто отмечается парадоксальная реакция, проявляющаяся усилением секреции ПРЛ в ответ на прием пар- лодела [80]. Данный препарат также широко используется для терапии гиперсекреции ПРЛ. Средняя эффективная доза, позволяющая получить выраженное снижение ПРЛ, составляет 5—7,5 мг препарата в сутки; при этом терапия должна быть достаточно длительной. Отмена препарата после двухнедельного курса вызывала быстрое повышение уровня ПРЛ в плазме. Положительные результаты применения парлодела для лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза объясняются тем, что он оказывает антимитотическое, а следовательно, антипролиферативное действие, что вызывает торможение, а в ряде случаев и регресс развития опухоли [67]. С учетом большой эффективности парлодела другие препараты рецепторных агонистов используются нечасто. Из алкало- V идов спорыньи с дофаминергическим действием выраженный пролактинингибирующий эффект дает лизурид (лисенил), который по активности идентичен парлоделу, однако по терапевтическому эффекту уступает ему.

Влияние ПРЛ на уровень ДА в гипоталамусе

Нейроны ТИДА-системы не имеют эффективной системы обратного захвата и активного транспорта ДА. Метаболиты ДА достаточно быстро удаляются из данной гипоталамической области. В связи с этим обратная связь в регуляции активности нейронов ТИДА-системы осуществляется не метаболитами ДА, а непосредственно ПРЛ. Возможность подобной регуляции подтверждается следующим: во-первых, область СВ и расположенное рядом АРЯ гипоталамуса имеют «неполный» гематоэнцефалический барьер, проницаемый для ПРЛ, циркулирующего в общем кровотоке [59]; во-вторых, наличием ретроградного рефлюкса в портальном кровотоке Р]; в-третьих, существованием зон активного связывания ПРЛ в области СВ [79]. Внутрижелудочковое введение ПРЛ • приводило к повышению концентрации ДА в сосудах ПС [27].

В исследовании [32] показано, что введение животным антисыворотки к ПРЛ снижало концентрацию ПРЛ и уровень ДА в ПС. Гипофизэктомия вызывала резкое снижение концентрации ПРЛ и уменьшение уровня ДА в области СВ [44]. Введение же ПРЛ гипофизэктомированным животным в область СВ повышало уровень ДА в ПС [42].

Рассматривая вопрос о предполагаемых механизмах влияния ПРЛ на нейроны ТИДА-системы, следует иметь в виду, что ПРЛ способен активировать ферментативные системы биосинтеза ДА [56]. Введение ПРЛ животным, длительно получавшим ингибиторы активности ТГ и ДДК, приводило к значительному повышению концентрации ДА в ПС и в области СВ [69]. Эти изменения не наблюдались в других богатых дофаминергическими нейронами областях мозга. G. Nicholson и соавт. [56] установили, что ПРЛ повышал активность ТГ в области СВ через 24 ч. Это свидетельствует о том, что ПРЛ не оказывает быстрого действия на изменение аллостерической активности фермента, а влияет на внутриклеточный синтез белка. К. Moore, К. Demarest [51] экспериментально подтвердили данное предположение. В исследованиях [5, 53 ] показана способность ПРЛ индуцировать процессы синтеза ТГ в нейронах ТИДА-системы, увеличивая концентрацию ТГ-мРНК. Одним из возможных действий ПРЛ на дофаминергические нейроны гипоталамуса может быть стимулирующее влияние на процессы высвобождения ДА из нервных терминалей нейронов ТИДА-системы. Инкубирование МБГ в присутствии ПРЛ приводило к быстрому увеличению высвобождения ДА из терминалей нейронов [31 ]. Все эти механизмы не являются, очевидно, независимыми, а отражают сложный процесс влияния ПРЛ на нейроны ТИ- ДА-системы. По мнению К. Demarest и соавт. [27], существуют два фазовых эффекта влияния ПРЛ на нейроны ТИДА- системы. Первый — быстрый (тонический), возникает в ответ на кратковременное повышение уровня ПРЛ и, очевидно, связан со стимуляцией высвобождения ДА из терминалей дефаминергических нейронов ТИДА-системы. Второй — медленный (пролонгированный) эффект, связанный с длительным повышением уровня ПРЛ, вызывает активацию процессов внутриклеточного образования белка, в том числе и ферментов биосинтеза ДА. Указанные эффекты ПРЛ опосредованы чувствительностью и реактивностью нейронов ТИДА-систе- мы к действию данного гормона. К. Demarest, К. Moore [24] показали, что ПРЛ способен активировать нейроны ТИДА- системы как у самцов, так и у самок, однако уровень биосинтеза ДА в ответ на введение ПРЛ был значимо выше у самок. В онтогенетических исследованиях показано, что с возрастом активность нейронов ТИДА-системы уменьшается, однако не выявлено различий в реактивности нейронов ТИДА-системы на стимуляцию ПРЛ между молодыми и старыми животными [26]. В период лактации чувствительность нейронов ТИДА- системы к стимулирующему действию ПРЛ снижена [5, 50]. Длительная гиперпролактинемия в отличие от кратковременного повышения уровня ПРЛ в крови имеет ряд неблагоприятных последствий: она оказывает нейротоксическое действие на нейроны ТИДА-системы, вызывая значительное снижение продукции эндогенного ДА и нарушая тем самым процессы регуляции секреции данного гормона [70, 71 ].

Взаимодействие половых стероидов и ДА в регуляции секреции ПРЛ

Половые стероиды участвуют в регуляции секреции ПРЛ. В частности, эстрогены способны вызывать гипертрофию и гиперплазию лактотрофов, а также рост и развитие пролактинсекретирующих аденом гипофиза [82]. В биохимических исследованиях установлено, что эстрогены влияют на синтез ПРЛ, индуцируя транскрипционные процессы и синтез ПРЛ- мРНК, усиливают процессы внутриклеточного хранения de novo синтезированного гормона, а при высоких концентрациях стимулируют секрецию ПРЛ [42, 77]. В физиологических исследованиях показано, что у женщин преовуляторному пику ПРЛ предшествует подъем секреции эстрадиола [3]. Прием в течение недели эстрогенов вызывал у женщин с гипогонадизмом трехкратное повышение уровня ПРЛ в плазме; через 2 нед после отмены препарата концентрация ПРЛ значимо не отличалась от исходных величин [30]. Эстрогены могут участвовать в регуляции секреции ПРЛ как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровне [8, 76]. На уровне гипофиза эстрогены выступают в качестве антидофаминергического фактора, т. е. их действие противоположно ингибирующему влиянию ДА. Ингибирующее действие ДА на секреторную активность лактотрофов элиминируется при наличии в инкубационной среде физиологических концентраций эстрадиола [8 ]. Рецепторный антиэстроген, тамоксифен, усиливает эффекты ДА и его агонистов на секреторную активность лактотрофов гипофиза [8, 81]. Вместе с тем до настоящего времени нет общепризнанной точки зрения относительно механизмов взаимодействия ДА и эстрогенов в регуляции секреции ПРЛ. Предполагается, что эстрогены стимулируют секрецию гормона через собственные, прежде всего рецепторные, каналы, не связанные напрямую с функционированием ДА рецепторов лактотрофов. Т. Di Paola и соавт. [29] показано, что эстрадиол не уменьшает количества дофаминергических рецепторов в гипофизе и не снижает их аффинности к ДА. F. Labrie и соавт. [45] считают, что эстрогены не влияют на процессы связывания ДА с рецепторными структурами лактотрофов, а свой антидофаминергический эффект они реализуют на уровне аденилатциклазной системы, оказывая действие, противоположное действию ДА. С другой стороны, имеются данные, что ДА оказывает влияние на состояние эстрогензависимых рецепторов лактотрофов; снижение концентрации ДА в гипофизе, вызванное разрушением СВ или ингибиторами биосинтеза ДА, приводило к уменьшению количества рецепторов к эстрогенам на мембранах лактотрофов, введение же ДА или бромокриптина восстанавливало нормальное количество рецепторов [14]. Ряд экспериментальных исследований свидетельствует о том, что антидофаминер- гическое действие эстрогенов на уровне гипофиза реализуется через дофаминергические рецепторные структуры лактотрофов. Показано десенсибилизирующее действие эстрогенов на дофаминергические рецепторы пролактинсекретирующих клеток гипофиза, а также уменьшение количества рецепторов к ДА в аденогипофизе крыс, длительно получавших эстрогены, или в период беременности и лактации [8, 60]. В исследовании [11] получены прямые доказательства способности эстрогенов взаимодействовать с дофаминергическими рецепторами лактотрофов, ингибируя процесс перехода низкоаффинной формы рецепторов в высокоаффинную, тем самым снижая способность ДА подавлять секрецию ПРЛ. Прогестерон же в этом процессе оказывает действие, противоположное эффекту эстрадиола. Вместе с тем предполагается наличие и других путей взаимодействия эстрогенов и ДА. Существуют данные, согласно которым пролак- тинсинтезирующис клетки аденогипофиза способны захватывать и накапливать ДА внутри пролактинсекретирующих гранул, тем самым активируя лизосомальные ферменты деградации ПРЛ [68 ]. Эстрогены подавляют эту способность ДА [54].

Как уже отмечалось, эстрогены могут участвовать в регуляции секреции ПРЛ на гипоталамическом уровне, влияя на активность нейронов ТИДА-системы. Эффекты эстрогенов на уровне гипоталамуса опосредованы высокоспецифичными эстрогензависимыми рецепторными структурами, локализованными на мембранах дофаминергических нейронов АРЯ. Нейроны гипоталамуса, содержащие ТГ, являются клетками- мишенями для эстрогенов.

Эстрогены способны стимулировать процессы биосинтеза и обмена ДА в нейронах ТИДА-системы. Под влиянием эстрадиола происходит повышение активности ТГ, однако этот эффект развивается достаточно длительно: максимум активности фермента отмечен через 24 ч [6]. Считают, что выявленное в ряде исследований усиление биосинтеза и обмена ДА в области СВ после введения эстрогенов является не собственно эффектом данного гормона, а результатом индуцированной им гиперпролактинемии [43]. В последнее время показана способность эстрадиола подавлять чувствительность дофаминергических нейронов СВ к стимулирующему действию ПРЛ путем снижения уровня ТГ-мРНК [52]. Экспериментальные исследования дают основания полагать, что на уровне гипоталамуса эстрогены оказывают ингибирующее действие на активность нейронов ТИДА-сис- темы, а на уровне гипофиза стимулируют активность лактотрофов.

В последнее время получены также данные о возможном участии прогестерона в регуляции активности нейронов ТИДА-системы, так как данный гормон, как и эстрогены, имеет места активного рецепторного связывания на мембранах дофаминергических нейронов АРЯ гипоталамуса и способен ингибировать активность ТГ, снижая аффинность фермента к его кофактору тетрагидроптерину. L. Arbogast,

  1. N. Ben-Jonathan [5] показана совместная роль эстрогенов и прогестерона в ингибировании активности нейронов ТИДА-системы и в стимуляции преовуляторной волны секреции ПРЛ.

Относительно влияния тестостерона на активность нейронов ТИДА-системы существуют различные точки зрения. Так, показано, что тестостерон не вызывал у самцов изменений ни в уровне ПРЛ, ни в характере биосинтеза и обмена ДА [35]. В то же время A. Barton и соавт. [7] обнаружили, что кастрация взрослых самцов увеличивала содержание ДА в МБГ, введение же тестостерона значительно снижало уровень ДА и повышало содержание ДОФУК в данной гипоталамической области. Предполагается, что тестостерон способен активировать секрецию ПРЛ, метаболизируясь в эстрогены, поскольку неароматизируемые андрогены (в частности, дигидротестостерон) на секрецию ПРЛ не влияют.

Заключение

В представленном обзоре проанализирована роль дофаминергического звена в регуляции секреции ПРЛ и показана его роль при нормальной и патологической секреции данного гормона. Вместе с тем наряду с ДА существуют и другие пролактинингибирующие факторы (у-аминомасляная кислота, гастрин, гастрин-рилизинг-пептид, гистидил-пролин-дике- топептид и др.) и пролактинстимулирующие факторы (тире- отропин-рилизинг-гормон, бомбезин, вазоинтестинальный пептид, мет-энкефалин, нейротензин и др.). Перспективность дальнейших исследований, очевидно, будет определяться комплексной оценкой взаимодействия и координации всех как пролактинингибирующих, так и пролактинстимулирующих факторов.

1. Балаболкин М. И.. Герасимов Г. А., Магомедова 3. Б. Возможности медикаментозного регулирования нарушений гипоталамо-гипофизарной оси.— Базель, 1983.— С. 134—138.

2. Балаболкин М. И., Герасимов Г. А. Пролактин: Клинические аспекты.—-М., 1988.

3. Хамаднов У. Р., Ларичева И. П., Смирнова Л. К.//Пробл. эндокринол.— Т. 26, № 2.— С. 32—36.

4. Anninziato L., Petner R // Neuroendocrinology.— 1980.— Vol. 31,—P. 8—12.

5. Arbogast L. A., Ben-Jonathan N. //Endocrinology.— 1989.— Vol. 126.—P. 667—672.

6. Babu G. N., Vijayan E.//Brain Res. Bull.— 1984.— Vol. 12.— P. 555—558.

7. Barton A. S.. Demarest К. T. et al.//Neuroendocrinology.— 1988. —Vol. 49,—P. 361—366.

8. Ben-Jonathan N.HEndocr. Rev.—1985.—Vol. 4.— P. 25—

9.

10. Bergland R. M., Page R. B.//Science.— 1979.— Vol. 208.— P. 18—21.

11. Bethea C. L., Ramsdell J. S., Jafe R. В.Ц J. clin. Endocr.—1983. —Vol. 54,—P. 893—902. ‘

12. Bresson D., Brande A. M. et al.//Ibid.— 1980.— Vol. 51.— P. 1037—1043.

13. Bresson D.. Brandi A. M., Le Dafniet М.Ц Endocrinology.— 1982. —Vol. ИЗ,—P. 1799—1801.

14. Cammani E., Strumia E., Protaleone P.//Europ. J. clin. Pharmacol.—1981,—Vol. 20,—P. 347—350.

15. Carrillo A. J., Steger R. W., СЛа/ннем G. C.//Endocrinology.—1983,—Vol. 112,—P. 1839—1846.

16. Cresse I., Sihley D. R., Hamblin M. IV.//Nnn. Rev. Neur- osci.—1983,—Vol. 6,—P. 43—63.

17. Cresse L. Sihley D. R„ Leff S. E.//Fed. Proc. —1984,— Vol. 43,—P. 2779—2781.

18. Cronin M. J.. Cheung C. Y., Cilson С. B. et al.//J. clin. Endocr.—1980,—Vol. 50,—P. 387—393.

19. Dannies P. S., Rudnick M. S.// J. biol. Chem. —1980.— Vol. 225,—P. 2776—2780.

20. DeCamilli R.. Macconi D., Spada A.// Nature.1979.— Vol. 278,—P. 252—254.

21. Delbecke D., Scammel J., Dannies P. S.//Endocrinology.—

22. —Vol. 114,—P. 1433—1440.

23. DeLean A., Kilpatric B. F., Caron M. G.//Ibid.—1982.— Vol. 110,—P. 1064—1067.

24. Demarest К. T., Moore К. E.//Brain Res.—1979 —Vol. 171 — P. 545—550.

25. Demarest К. T.. Moore К. E. // Endocrinology. — 1980.— Vol. 106,—P. 463—469.

26. Demarest К. T„ Moore К. Е.Ц Neuroendocrinology.— 1981.— Vol. 33,—P. 230—234.

27. Demarest К. T., Moore К. E., Riegle G. D.//Brain Res.—

28. —Vol. 247,—P. 347—352.

29. Demarest К. T., McKay D. W., Riegle G. D. et al.//Neuroendocrinology.— 1983.— Vol. 36.— P. 130—137.

30. Demarest К. T., Riegle G. M., Moore K. E.// Ibid.—1984.— Vol. 38.—P. 467—471.

31. Demarest К. T., Moore К. E.. Riegel C. D.// Endocrinology.— 1985,— Vol. 116,—P. 1316—1323.

32. Di Paola T., Falardeau P.//lAk Sci.— 1987.— Vol. 41.— P. 1149—1155.

33. Fiori L., Scapagnini U., Cananico P. £.//Hormone Res.— 1987,—Vol. 25,—P. 171 — 177.

34. Foreman M. M.. Porter J. C.//Endocrinology. — 1981.— Vol. 108,—P. 800—804.

35. Ganzalez H. A.. Porter J. O.// Ibid.— 1988. — Vol. 122.— P. 2272—2277.

36. Genazzani A. R., Camanni F., Massara F.// Acta endocr. ‘ (Kbh.).—1980.— Vol. 93,—P. 139—148.

37. Gibbs D. M.. Neill J. B.// Endocrinology.—1978.— Vol. 102.— ‘ ‘ P. 1895 — 1890.

38. Growley W. P.//Ibid.— 1983,— Vol. 112,— P. 1076—1083.

39. Gudelsky G. A., Porter J. C //Ibid.— 1979. —Vol. 104,— P. 583—586.

40.—30.

45. Kiino D. R.. Dannies P. S. // Endocrinology.—1981.—Vol. 109.— P. 1264—1269.

46. KingD. /.//Neuroendocrinology.—1985.—Vol. 40.—P. 267— 270.

47. King T. S., Steger R. W., Morgan W. W.//Endocrinology.— 1985

48. Labrie F., Perland L, Denizeau F. et al.//J. Steroid Bio- chem.—1980.— Vol. 12,—P. 323—330.

49. Libertun C., Larrea G. A, Cardinal D. /*.//Endocrinology.—1980. — Vol. 107.— P. 1905—1910.

50. Lookingland K. J.//Neuroendocrinology.— 1987.—Vol. 50.— P. 745—349.

51. McLeod R. M, Fantham E. /7.//Endocrinology.— 1983.— Vol. 112,— P. 1426—1433.

52. McLeod R. M, Lamberts S. W.//Prolactinomas/Eds. J. M. Olee’sky, R. J. RooMm.— Nez’ York, 1986.— Vol. 2.— P. 1 — 19.

53. Moore K. E., Dematest’ K. 77// Reproduct. Biol.— 1986.— Vol. 15,— P. 247—259.

54. Moore K. E, Demarest K. 7’.// Frontiers in Neuroeedocr.— 1982,—W. 71——. 161 —1—1,

55. Morell J. Rosenthal M. F., McCabe J. T.//Molec. En- docr.— 1989,—Vol. 3,— P. 1426—1433.

56. Morgen W. M., Besh K. C.//Neuroёedocrшology.— 1990.— Vol. 52,— P. 70—74.

57. Nansel D. D, Gudelsky G. A, Porter J. C.// Endocrinolo- _ gy.— 1981,— Vol. 108,— P. 903—907.

58. Neill J. D. // Frontiers in Neuroendocr.— 1980.— Vol. 6.— P. 129—156.

59. Nicholson G., Greeley G. H. Jr., Humm J.// Brain Res.— 1980,2-—ок 191.——. P44—W4.

60. Nicolletti L, Filipponi P, Fedeli L.// Acta Europ. Fertil.

61. Nooly K. J.//Endocrinology.— 1990.— Vol. 122.—P. 1223— 1225.

62. Pardridge W. M.// Ann. Rev. Physiol.— 1983.— Vol. .45.— P. 73—93.

63. Pasqualini C., Lenoir V, Elabed A. et al.//Neuroendocrinol- ogy.—1984,—Vol. 38,— P. 39—44.

64. Polleri A, Masturzo P, Murialdo G. et al.//Acta endocr. (Kbh.).—1980,— Vol. 93,— P. 7—12.

65. Porter J. C, Reymond N. J, Arita J.//Catecholamine as Hormone Regulators/Eds. N. Ben-Jonathan, J. N. Bahr.— N.Y., 1985,— P. 117—134.

66. Duigley M. E, Jico S. J, Gilliland G. B.// J. clin. Endocr.— 1980,—Vol. 50,— P. 994—998.

67. Ray P. K, Wallis M. 11 Molec. cell. Endocr—1982— Vol. 27.— P. 139—143.

68. Reymond N. J., Porter J. С.Ц Brain Res. Bull.— 1981.— Vol. 7,— P. 69—73.

69. Reymond M. J., Porter J. C. // Endocrinology.— 1982.— Vol. 111.— P. 1051 — 1053.

70. Riesenberg D, McAlhany H. // Missouri Med.— 1980.— Vol. 77,— P. 196—198. ’

71. Rosenzweig L. Kanwar 0. S. // Endocrinology.— 1982.— Vol. 111.— P. 1817—1822.

72. Salmarwff /V.// Ibid.— 1981.— Vol. 108,—P. 1716—1720.

73. Sar .Vk..Science.—1984,— Vol. 223,—P. 938—940.

74..— 1984.— Vol. 225.— P. 1350—1353.

77. Serri D, Kichel D.//]. clin. Endocr.— 1983.— Vol. 56.— P. 255—259.

78. Tam S. W., Dannies P. S.//J. biol. Chem.— 1980—Vol. 255,— P. 6595—6999.

79. Taumisto J, Mannisto Р.Ц Pharmacol. Rev,— 1985.— Vol. 37,— P. 249—332.

80. Vician L, Shupmik M. A, Gorski J./ Endocrinology.— 1979,—Vol. 104,— P. 736—741.

81. Vincent J. D.. Dufy B. // Cellular Regulation oS Secretion and Release/Ed. P. M. Cann.— New York, 1982.— P. 107— 130.

82. Walsh R. J, Posner B. Kopriwa B. M. et al.//Science.— 1978,— Vol. 201,—P. 1041 — 1044.

83. Webb C., Thominet J.. Barowsky Н.Ц J. clin. Endocr.— 1983. —Vol. 56,— P. 1089—-1093.

84. West B., Dannies P. S.// Endocrinology.— 1980.— Vol. 106,—P. 1108—1113.

85. Wiklund J. A, Gorski J.// Ebid.— 1982,— Vol. 111.— P. 1140— 1146.


все виды анализов в Москве, выгодные цены – ЛДЦ «Кутузовский»

Исследование уровня глюкозы в крови 200 ₽
Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови 550 ₽
Исследование уровня фруктозамина в крови 550 ₽
Глюкозо-толерантный тест с определением глюкозы (натощак и через 1 и 2 часа после нагрузки 75 г. глюкозы) 220 ₽
Глюкозо-толерантный тест с определением глюкозы и С-пептида (натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г. глюкозы) 1200 ₽
Исследование уровня глюкозы в капиллярной крови 170 ₽
Проведение глюкозотолерантного теста (натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г. глюкозы) 160 ₽
Постпрандиальная глюкоза (через 2 часа после еды) 150 ₽
Исследование уровня общего кальция в крови 200 ₽
Исследование уровня ионизированного кальция в крови 480 ₽
Исследование уровня неорганического фосфора в крови 110 ₽
Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови 450 ₽
Исследование уровня свободного трийодтиронина (СТ3) в крови 430 ₽
Исследование уровня общего трийодтиронина (Т3) в крови 400 ₽
Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови 430 ₽
Исследование уровня общего тироксина (Т4) сыворотки крови 400 ₽
Анти-ТГ (антитела к тиреоглобулину) 560 ₽
Анти-ТПО (антитела к микросомальной тиреопероксидазе) 560 ₽
Исследование уровня тиреоглобулина в крови 550 ₽
Т-uptake (тест поглощенных тиреоидных гормонов) 530 ₽
Определение содержания антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови 1400 ₽
Исследование уровня тироксин-связывающего альбумина и преальбумина (T-uptake) в крови 1100 ₽
Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови 450 ₽
Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови 450 ₽
Исследование уровня пролактина в крови 450 ₽
Исследование уровня общего эстрадиола в крови 400 ₽
Исследование уровня прогестерона в крови 450 ₽
Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона в крови 500 ₽
Исследование уровня андростендиона в крови 740 ₽
Исследование уровня 3-андростендиол глюкуронида в крови 1110 ₽
Исследование уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови 450 ₽
Исследование уровня свободного тестостерона в крови 950 ₽
Исследование уровня общего тестостерона в крови 450 ₽
Исследование уровня дигидротестостерона в крови 1240 ₽
Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в крови 670 ₽
Исследование фракций пролактина в крови 820 ₽
Исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови 870 ₽
Исследование уровня общего кортизола в крови 450 ₽
Исследование уровня гормонов мозгового слоя надпочечников (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин) в крови 2190 ₽
Исследование уровня гормонов мозгового слоя надпочечников (адреналин, норадреналин, дофамин), серотонин и их метаболиты в моче (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксии 3800 ₽
Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови 630 ₽
Исследование уровня кальцитонина в крови 800 ₽
Исследование уровня остеокальцина в крови 850 ₽
Определение С-концевого телопептида в крови (Beta-Cross laps) 890 ₽
Исследования уровня N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа (P1NP) в крови 1560 ₽
Исследование уровня альдостерона в крови 900 ₽
Исследование уровня ренина в крови 880 ₽
Ренин (прямой тест) 1625 ₽
Альдостерон-рениновое соотношение (включает: альдостерон, прямое определение ренина, соотношение) 2800 ₽
Определение содержания антител к инсулину в крови 670 ₽
Определение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты 1350 ₽
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) 960 ₽
Определение содержания антител к антигенам островков клеток поджелудочной железы в крови 1330 ₽
Определение содержания антител к гормонам надпочечников в крови 1480 ₽
Глюкоза в разовой порции мочи 130 ₽
Глюкоза суточной мочи 120 ₽
Исследование уровня кальция в моче 130 ₽
Исследование уровня фосфора в моче 110 ₽
Исследование уровня свободного кортизола в моче 1020 ₽
Исследование уровня экскреции гормонов мозгового слоя надпочечников (адреналин, норадреналин, дофамин) в моче 1970 ₽
Исследование уровня катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин, ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче 5400 ₽
Метаболиты катехоламинов в моче (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) 1970 ₽
Комплексное определение содержания 17-кетостероидов (андростерон, андростендион, ДГЭА, этиохоланолон, эпиандростерон, тестостерон, соотношение андростерон/этиохоланолон, соотношение тестостер 4400 ₽

Пролактин | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

Пролактин

Цены

Пролактин

Пролактин   230 ₽

Пролактин — гормон белковой природы, вырабатывающийся в передней доле гипофиза. Во время беременности функция пролактина заключается в обеспечении подготовки молочных желез к лактации. Гормон играет важную роль в формировании и функционировании желтого тела, принимает участие в регуляции водно-солевого обмена. Под его влиянием задерживается выделение воды и натрия почками, усиливается всасывание кальция. Уровень пролактина зависит от фазы менструального цикла и варьирует в течение суток, имея пик секреции во время сна и максимальное ее снижение к середине дня. Исследование уровня пролактина используется для диагностики нарушений лактации, менструального цикла, мастопатий, женского бесплодия.

Показания к назначению исследования

Галакторея.
Цикличные боли в молочной железе.
Мастопатия.
Ановуляция.
Олигоменорея, аменорея.
Дисфункциональные маточные кровотечения.
Бесплодие.
Диагностика полового инфантилизма.
Диагностика хронического воспаления внутренних половых органов.
Комплексная оценка функционального состояния фето-плацентарного комплекса.
Дифференциальная диагностика истинного перенашивания беременности.
Нарушение лактации в послеродовом периоде.
Тяжело протекающий климакс.
Ожирение.
Гирсутизм.
Снижение либидо и потенции (мужчины).
Гинекомастия (мужчины).
Остеопороз.
Выбор тактики лечения гиперпролактинемических состояний.

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

 

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Мастопатия

Мастопатия – это доброкачественное дисгормональное заболевание молочных желез, характеризующееся патологическими пролиферативными процессами (разрастаниями) в тканях железы.

Причины мастопатии

Мастопатии подвержены женщины репродуктивного возраста от 18 до 45 лет, пик заболеваемости мастопатией приходится на возраст 30- 45 лет. С точки зрения женской физиологии возникновение мастопатии легко объяснимо. Каждый месяц в организме женщины репродуктивного возраста происходят циклические изменения под влиянием гормонов эстрогена и прогестерона. Эти два гормона не только регулируют двухфазный менструальный цикл, но и имеют прямое влияние на ткани молочных желез.

В норме под воздействием эстрогенов, которые образуются в первую фазу менструального цикла, происходят пролиферативные процессы в молочных железах, т.е. размножение клеток. Прогестерон, который образуется во вторую фазу менструального цикла, ограничивает действие эстрогенов, тормозя процессы пролиферации.

Под влиянием неблагоприятных факторов формируется дисбаланс гормонов – недостаток прогестерона и избыток эстрогенов, что приводит к чрезмерной пролиферации тканей молочной железы, возникает мастопатия.

Иногда мастопатия развивается из-за избыточной выработки гипофизом гормона пролактина. В норме пролактин вырабатывается в больших количествах при беременности и в период лактации для формирования материнского молока. Но бывает так, что пролактин избыточно секретируется и вне беременности, что является патологией и способствует появлению мастопатии.

Различают два вида мастопатий:

1. Узловая (или узловатая) мастопатия с единичным уплотнением- узлом в железе.

2. Диффузионная. В зависимости от структуры узлов, диффузионная мастопатия может быть:

  • Мастопатия с преобладанием фиброзного компонента
  • Мастопатия с преобладанием железистого компонента
  • Мастопатия с преобладанием кистозного компонента (иногда в железе обнаруживают множество кист)
  • Мастопатия смешанной формы

Симптомы мастопатии:

Выраженность симптомов мастопатии зависит от вида мастопатии, зависит от вида мастопатии, от психологических особенностей женщины и от сопутствующих мастопатии заболеваний. Чаще всего мастопатия выражается в виде тупых ноющих болей в молочной железе накануне менструаций («масталгия» или «мастодиния»). Характерно нагрубание и увеличение объема груди, что связано с отечностью соединительной ткани молочной железы. Данные симптомы наиболее часто беспокоят пациенток с мастопатией (около 90 %), особенно при диффузионной форме мастопатии, когда боли в груди могут носить нестерпимый характер.

Мастопатию многие женщины путают с признаками ПМС (предменструального синдрома) и зачастую подобные симптомы воспринимают как данность от природы.

При наличии вышеописанных симптомов мастопатии или при обнаружении какого-либо образования в молочной железе срочно необходима очная консультация врача — маммолога!

Диагностика мастопатии

Диагностика мастопатии включает:

* подробный опрос и осмотр маммолога. Врач проводит поверхностную и глубокую пальпацию (ощупывание) молочных желез как в положении стоя, так и лежа, поскольку некоторые образования в груди могут смещаться при смене положения. Осматривает соски, проверяет, нет ли каких-либо патологических выделений из сосков. Помимо осмотра груди, маммолог пальпирует лимфатические узлы в подмышечной области, в под — и надключичных областях. Также проводится пальпация щитовидной железы для исключения ее патологии;

* маммографию – рентген молочных желез — проводят на 7-10 день менструального цикла. Снимок делают в 2-х проекциях — прямой и косой. Маммография позволяет определить вид мастопатии и степень выраженности изменений в железе.

* УЗИ молочных желез – наиболее безопасный и простой метод диагностики, чем маммография. УЗИ молочной железы позволяет четко определить структуру образования в груди (киста, фиброаденома и т.д.). УЗИ при подозрении на мастопатию проводят на 5- 10 день менструального цикла для большей информативности.

* При подозрении на онкологию показана биопсия (при помощи тонкой иглы берут кусочек ткани из подозрительного участка для гистологического исследования).

Лечение мастопатии

Лечение мастопатии подбирается индивидуально и зависит от вида и причины мастопатии. Лечение мастопатии может быть консервативным или хирургическим, но начать следует с изменения образа жизни и питания.

Лебедева Татьяна Николаевна – врач-онколог, стаж работы более 19 лет

Будьте внимательны к своему здоровью!

Репродуктивная и осморегуляторная роли пролактина у трёхиглой колюшки Gasterosteus aculeatus и их диверсификация. — НИР

Изучение эволюционного тренда функций пролактина является актуальным как с фундаментальной точки зрения, так и с практической. Это даёт представление об эволюции функций гормона и способствует эффективному применению гормонов в аквакультуре. У рыб пролактин известен как осморегуляторный гормон, но некоторые исследования показали, что пролактин рыб также может принимать участие в регуляции половой функции [Slijkhius et al., 1984; Higashimoto et al., 2001; Cavaco et al., 2003]. Проект посвящён вопросу о сочетании осморегуляторной и репродуктивной функций пролактина у рыб в рамках одного организма. Исследование будет сфокусировано на трёхиглой колюшке Gasterosteus aculeatus и её основных органах, ассоциированных с репродукцией (почки у самцов, печень у самок) и осморегуляцией (жабры, почки, кишечник). Колюшка способна жить как в пресной, так и в морской воде, что свидетельствует о высокой осморегуляторной пластичности, имеет сложное половое и родительское поведение [Wootton, 1984]. Обе эти функции связаны с пролактиновой регуляцией, однако у колюшки не изучены, как и сама пролактиновая ось. Более того, данная работа будет первой по изучению репродуктивных функций пролактина у рыб. В проекте будут исследованы элементы пролактиновой оси (гены обоих пролактинов и обоих пролактиновых рецепторов) трёхиглой колюшки и их корреляция с основными компонентами процессов осморегуляции (генами Na/K-АТФазы и NCC-котранспортёр) и репродукции (генами спиггина у самцов, вителлогенина у самок) у животных разного пола в норме, в условиях гиперпролактинемии, гипопролактинемии, а также в модели пресноводной адаптации. Ожидается обнаружить разницу в пролактиновой регуляции у самцов и самок и изучить её, а также роль роль пролактина в репродукции трёхиглой колюшки. 1. Cavaco J.E., Santos C.R., Ingleton P.M., Canario A.V., Power D.M. Quantification of prolactin (PRL) and PRL receptor messenger RNA in gilthead seabream (Sparus aurata) after treatment with estradiol-17beta. // Biol Reprod. 2003 Feb;68(2):588-94. 2. Higashimoto Y., Nakao N., Ohkubo T., Tanaka M., Nakashima K. Structure and tissue distribution of prolactin receptor mRNA in Japanese flounder (Paralichtys olivaceus): conserved and preferential expression in osmoregulatory organs. // Gen Comp Endocrinol. 2001 Aug;123(2):170-9. 3. Slijkhuis H., de Ruiter A.J., Baggerman B., Wendelaar Bonga S.E. Parental fanning behavior and prolactin cell activity in the male three-spined stickleback Gasterosteus aculeatus L. // Gen Comp Endocrinol. 1984. V. 54. P. 297-307. 4. Wootton R. J. The functional biology of sticklebacks. // Berkeley and Los Angeles, University of California Press. 1984. P. 265.

Публикации в СМИ

Гиперпролактинемия — повышение уровня пролактина в сыворотке крови >20 нг/мл. Может быть физиологической (у женщин во время беременности, в течение 6 мес после родов или до прекращения кормления грудью) или патологической (у женщин и мужчин). В последнем случае у женщин говорят о синдроме персистирующей галактореи-аменореи. Различают две формы этого синдрома • Синдром Киари–Фроммеля (болезнь Фроммеля) — сочетание галактореи и аменореи в послеродовом периоде, как правило, обусловленное пролактин-продуцирующей аденомой гипофиза • Синдром Форбса–Олбрайта (синдром Аргонса–дель Кастильо) — сочетание галактореи и аменореи вне связи с беременностью, родами и послеродовым периодом, но также возникающее вследствие пролактин-продуцирующей аденомы гипофиза. Преобладающий возраст: репродуктивный (15–50 лет).

Этиология патологической гиперпролактинемии • Продуцирующая пролактин аденома гипофиза — пролактинома (около 50% всех аденом гипофиза обладают способностью секретировать пролактин) • Повреждение гипоталамуса или ножки гипофиза опухолями, гранулёмами и другими процессами нарушает ингибирующий эффект гипоталамического дофамина на активность лактотрофов, что приводит к гиперсекреции пролактина • Лекарственная (например, опиоиды, ТАД, метоклопрамид, верапамил, производные фенотиазина и бутирофенона, метилдопа, изониазид, эстрогены, резерпин) • Прекращение приёма пероральных контрацептивов • Гипотиреоз • Послеоперационное состояние (любое большое хирургическое вмешательство, особенно овариэктомия) • Идиопатическая гиперпролактинемия • Другие причины (например, саркоидоз, почечная недостаточность, болезнь Иценко–Кушинга, цирроз печени, травма головы, СКВ и рассеянный склероз).

Клиническая картина • Аменорея и бесплодие вследствие ингибирования пролактином синтеза гонадолиберина в гипоталамусе, а также прямого эффекта пролактина на яичники • Галакторея (20% случаев) — непосредственный результат избытка пролактина • Импотенция, снижение либидо и гинекомастия у мужчин связаны с низким уровнем тестостерона • У 50% больных отмечают ожирение • Неврологическая симптоматика •• Сдавление зрительного нерва. Опухоли гипофиза могут оказывать давление в области перекрёста зрительных нервов. Сначала наблюдают потерю зрения в верхних височных квадрантах, в далеко зашедших случаях возникает битемпоральная гемианопсия •• Головная боль (часто) •• Другие проявления (изменения психического статуса, аномалии черепных нервов, рвота и отёк соска зрительного нерва) отмечают реже • Симптомы сопутствующих заболеваний (например, гипотиреоза, болезни Иценко–Кушинга, акромегалии, поликистоза яичников), а также почечной и печёночной недостаточности.

Беременность. Скорость роста аденомы гипофиза увеличивается.

Лабораторные исследования • Пролактин и гормоны щитовидной железы у всех пациентов с галактореей. Уровень пролактина сыворотки, превышающий 200 нг/мл, с большой вероятностью свидетельствует о наличии пролактиномы. При функциональных причинах (например, воздействии ЛС) гиперпролактинемия редко превышает 100–200 нг/мл • ФСГ/ЛГ у всех пациентов с аменореей • СТГ и ГК при подозрении на акромегалию или болезнь Иценко–Кушинга.

Специальные исследования • МРТ и КТ (даже при незначительном повышении уровня пролактина) • Исследование полей зрения при подозрении на аденому гипофиза.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Прекратить приём ЛС, вызывающих гиперпролактинемию • Диагностика и лечение основного заболевания • При невозможности этиотропного лечения проводят симптоматическое лечение • Выжидательная тактика — тактика выбора • При макроаденомах — комбинированное лечение (транссфеноидальная резекция [успешна в 90% случаев, в 5% — серьёзные осложнения] в сочетании с лучевой терапией [в 50% случаев в течение 5 лет развивается пангипопитуитаризм]).

Наблюдение • Определение уровня пролактина каждые 6–12 мес • Исследование полей зрения ежегодно • МРТ каждые 1–3 года.

Лекарственная терапия. Препарат выбора — бромокриптин. Лечение начинают с малых доз: 2,5 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают в течение нескольких нед до 2,5 мг 3 р/сут.

Осложнения. При аденоме гипофиза возможно полное выпадение полей зрения.

Течение и прогноз зависят от основного заболевания. После прекращения приёма бромокриптина гиперпролактинемия может рецидивировать.

МКБ-10 • E22.1 Гиперпролактинемия

Примечание. Симптоматическая гиперпролактинемия редко возникает у мужчин. Как правило, для развития симптомов необходимо очень высокое содержание пролактина.

Гормональные исследования

Гормональные исследования Описание услуги Услуги и цены

Описание услуги

Гормональные исследования — анализ содержания тех или иных гормонов в крови и моче.

Данные виды исследований определяют не только общее состояние организма, но и состояние отдельных органов и систем.

Повышенный уровень гормонов или их недостаток вызывают в организме изменения, что может привести к серьезным заболеваниям.

Услуги и цены

Обратный звонок

Мы дорожим вашим мнением и учитываем все сообщения наших клиентов. После модерации обращения сотрудник компании ответит на него. Предельный срок ответа 7 календарных дней.

Задать вопрос

Мы дорожим вашим мнением и учитываем все сообщения наших клиентов. После модерации обращения сотрудник компании ответит на него. Предельный срок ответа 7 календарных дней.

Отправить заявку

Мы дорожим вашим мнением и учитываем все сообщения наших клиентов. После модерации обращения сотрудник компании ответит на него.

Оставить отзыв

Мы дорожим вашим мнением и учитываем все сообщения наших клиентов. После модерации обращения сотрудник компании ответит на него. Предельный срок ответа 7 календарных дней.

Для наилучшего представления сайта мы используем файлы Cookie. Если Вы продолжите использовать сайт, мы будем считать что Вы с этим согласны, в противном случае покиньте данный сайт. Да, меня все устраивает!

Пролактин — обзор | ScienceDirect Topics

Биохимия и физиология пролактина

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, продуцируемый лактотрофными клетками гипофиза. Он также вырабатывается локально в различных экстрагипофизарных тканях, таких как молочные железы, децидуальная оболочка, гонады, головной мозг, печень, жир, поджелудочная железа и иммунная система, вместе с его рецепторами. Пролактин обладает высокой плейотропностью по своим функциям. Многие из его действий в совокупности поддерживают послеродовую лактацию.Пролактин проявляет значительную гомологию последовательностей с гормоном роста (GH) и плацентарным лактогеном. Рецепторы пролактина и ГР принадлежат к суперсемейству цитокинов/кроветворных рецепторов класса I. Пролактин отвечает за созревание молочных желез во время беременности, но он играет лишь незначительную роль в развитии молочных желез в период полового созревания, для которого вместо этого требуется гормон роста. Похоже, что он не является важным гормоном для людей, не детородных. Редкие пациенты с дефицитом либо пролактина, либо его рецептора в основном здоровы, несмотря на трудности с фертильностью и лактацией.

Пролактин циркулирует в основном в виде полипептида с молекулярной массой 23 кДа, состоящего из 199 аминокислот. В крови существует несколько продуктов его расщепления, которые могут иметь функции, не связанные с лактацией; например, один продукт расщепления пролактина с молекулярной массой 16 кДа проявляет антиангиогенные и протромботические свойства и участвует в развитии преэклампсии и перипартальной кардиомиопатии. Несколько форм агрегатов пролактина, известных как макропролактины, также существуют в циркуляции на более низких уровнях. Они образуются либо путем ковалентного связывания мономеров пролактина, либо путем их зародышеобразования вокруг аутоиммунного IgG.Эти макропролактины не являются биологически активными in vivo и имеют длительный период полувыведения. Иногда они могут накапливаться в кровообращении до уровня, достаточно высокого, чтобы вызвать диагностические трудности.

Среди основных гормонов гипофиза пролактин уникален своим преимущественно негативным способом регуляции гипоталамусом. Он не имеет известного рилизинг-гормона гипоталамуса. Вместо этого лактотрофы находятся под тоническим торможением дофамином, секретируемым нейронами гипоталамуса. Увеличение выработки пролактина в основном опосредовано снятием дофаминергического контроля в ответ на сигналы окружающей среды, такие как физическая активность, стресс и раздражение сосков (рис. 1).Было показано, что в экспериментальных и патологических условиях несколько факторов, включая тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), окситоцин и вазопрессин, увеличивают секрецию пролактина, но эти пептиды, по-видимому, играют лишь незначительную и незначительную роль в физиологическая регуляция пролактина.

Эстроген является основной движущей силой секреции пролактина во время беременности. Стимулируемые постоянно повышенным уровнем эстрогена, лактотрофы увеличиваются в количестве и размерах.К рождению гипофиз может увеличиться в 2–3 раза по сравнению с нормальным размером, а уровень пролактина возрастет примерно в 20 раз. Наряду с плацентарными гормонами, такими как эстроген, прогестерон и плацентарный лактоген, пролактин стимулирует созревание молочных желез. Лактация начинается после родов, когда эстроген выводится из кровотока. Частое грудное вскармливание поддерживает физиологическую гиперпролактинемию, что важно для устойчивой выработки молока. Кроме того, гиперпролактинемия в этот критический период обеспечивает естественный, хотя и ненадежный способ контрацепции.Это достигается подавлением оси гипоталамус-гипофиз-гонады. Гиперпролактинемический гипогонадизм и пептид, родственный паратгормону (PTHrP), секретируемый эпителиальными клетками молочных желез, помогают мобилизовать запасы кальция в скелете для поддержки выработки молока. Через свои рецепторы в печени, кишечнике, жире и поджелудочной железе пролактин также регулирует метаболизм материнских питательных веществ для оптимального выхода молока. В головном мозге пролактин модифицирует родительское поведение в сторону более внимательного отношения к ребенку (см. рис. 1).

Концентрация пролактина в сыворотке как фактор риска метаболического синдрома или диабета 2 типа? | BMC Endocrine Disorders

  • Цейкова П., Фойтикова М., Черна М.: Иммуномодулирующая роль пролактина в развитии диабета.Аутоиммун Rev. 2009, 9 (1): 23-27. 10.1016/j.autrev.2009.02.031.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brandebourg T, Hugo E, Ben-Jonathan N: Пролактин адипоцитов: регуляция высвобождения и предполагаемые функции. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2007, 9 (4): 464-476. 10.1111/j.1463-1326.2006.00671.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бен-Джонатан Н., Хьюго Э.Р., Брандебург Т.Д., ЛаПенси Ч.Р.: Сосредоточьтесь на пролактине как метаболическом гормоне.Тенденции в эндокринологии и обмене веществ. ТЕМ. 2006, 17 (3): 110-116.

    КАС пабмед Google ученый

  • Prasad H, Ryan DA, Celzo ​​MF, Stapleton D: Метаболический синдром: определение и терапевтические последствия. последипломная мед. 2012, 124 (1): 21-30. 10.3810/pgm.2012.01.2514.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rosenzweig JL, Ferrannini E, Grundy SM, Haffner SM, Heine RJ, Horton ES, Kawamori R: Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа у пациентов с метаболическим риском: руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Метабол эндокринолов. 2008, 93 (10): 3671-3689. 10.1210/jc.2008-0222.

    КАС Статья Google ученый

  • Брелье Т.С., Стаут Л.Е., Бхагру Н.В., Соренсон Р.Л.: Отличительные роли пролактина и гормона роста в активации преобразователя сигнала и активатора транскрипции 5 в панкреатических островках Лангерганса. Эндокринология. 2004, 145 (9): 4162-4175. 10.1210/en.2004-0201.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Freemark M, Avril I, Fleenor D, Driscoll P, Petro A, Opara E, Kendall W, Oden J, Bridges S, Binart N: целенаправленная делеция рецептора PRL: влияние на развитие островков, выработку инсулина и толерантность к глюкозе.Эндокринология. 2002, 143 (4): 1378-1385. 10.1210/en.143.4.1378.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Serri O, Li L, Mamputu JC, Beauchamp MC, Maingrette F, Renier G: Влияние гиперпролактинемии и ожирения на маркеры сердечно-сосудистого риска: эффекты терапии каберголином. Клин Эндокринол (Oxf). 2006, 64 (4): 366-370.

    КАС Google ученый

  • Mingrone G, Manco M, Iaconelli A, Gniuli D, Bracaglia R, Leccesi L, Calvani M, Nolfe G, Basu S, Berria R: Секреция пролактина и инсулина ultradian и экспрессия липопротеинлипазы жировой ткани у женщин с тяжелым ожирением после бариатрической хирургии.Ожирение (Серебряная весна). 2008, 16 (8): 1831-1837. 10.1038/обык.2008.297.

    КАС Статья Google ученый

  • Ernst B, Thurnheer M, Schultes B: Базальные уровни пролактина в сыворотке крови при ожирении – не связаны с параметрами метаболического синдрома и не изменились после массивной потери веса. Обес Сур. 2009, 19 (8): 1159-1162. 10.1007/s11695-009-9856-0.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Corona G, Rastrelli G, Boddi V, Monami M, Melani C, Balzi D, Sforza A, Forti G, Mannucci E, Maggi M: Уровни пролактина независимо предсказывают основные сердечно-сосудистые события у пациентов с эректильной дисфункцией.Int J Androl. 2011, 34 (3): 217-224. 10.1111/j.1365-2605.2010.01076.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вёльцке Х., Альте Д., Шмидт К.О., Радке Д., Лорбер Р., Фридрих Н., Ауманн Н., Лау К., Пионтек М., Борн Г.: когортный профиль: изучение здоровья в Померании. Int J Эпидемиол. 2011, 40 (2): 294-307. 10.1093/ije/dyp394.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Haring R, Alte D, Volzke H, Sauer S, Wallaschofski H, John U, Schmidt CO: Продолжительные усилия по набору сводят к минимуму отсев, но не обязательно предвзятость.Дж. Клин Эпидемиол. 2009, 62 (3): 252-260. 10.1016/j.jclinepi.2008.06.010.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Volzke H, Dorr M, Felix S, Rettig R, Nauck M, Haring R: Обратная связь между концентрацией общего тестостерона, возникшей гипертонией и артериальным давлением. Стареющий мужчина. 2011, 14 (3): 176-182. 10.3109/13685538.2010.529194.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Haring R, Hannemann A, John U, Radke D, Nauck M, Wallaschofski H, Owen L, Adaway J, Keevil BG, Brabant G: Возрастные референтные диапазоны концентрации тестостерона и андростендиона в сыворотке крови у женщин, измеренные в жидкостях хроматография-тандемная масс-спектрометрия.J Clin Метабол эндокринолов. 2012, 97 (2): 408-415. 10.1210/jc.2011-2134.

    КАС Статья Google ученый

  • Наук М., Винклер К., Марц В., Виланд Х.: Количественное определение липопротеинов высокой, низкой и очень низкой плотности и липопротеина (а) с помощью электрофореза в агарозном геле и ферментативного окрашивания холестерином. Клин Хим. 1995, 41 (12 ч. 1): 1761-1767.

    КАС пабмед Google ученый

  • Haring R, Baumeister SE, Völzke H, Dorr M, Felix SB, Kroemer HK, Nauck M, Wallaschofski H: Предполагаемая связь низких концентраций общего тестостерона с неблагоприятным профилем липидов и учащением случаев дислипидемии.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011, 18 (1): 86-96.

    ПабМед Google ученый

  • Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC: Гармонизация метаболического синдрома: совместное предварительное заявление Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения.Тираж. 2009, 120 (16): 1640-1645. 10.1161/ТИРАЖАГА.109.192644.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hannemann A, Meisinger C, Bidlingmaier M, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Ladwig KH, Wallaschofski H, Friedrich N: Ассоциация альдостерона плазмы с метаболическим синдромом в двух немецких популяциях. Евр Дж Эндокринол. 2011, 164 (5): 751-758. 10.1530/ЭДЖ-10-1074.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schipf S, Alte D, Voelzke H, Friedrich N, Haring R, Lohmann T, Nauck M, Felix SB, Hoffmann W, John U: Prävalenz des Metabolischen Syndroms in Deutschland: Ergebnisse der Study of Health in Pomerania (SHIP ).Диабетология Stoffwechsel. 2010, 5: 161-168. 10.1055/с-0030-1247406.

    Артикул Google ученый

  • Haring R, Volzke H, Felix SB, Schipf S, Dorr M, Rosskopf D, Nauck M, Schofl C, Wallaschofski H: Прогноз метаболического синдрома по низким уровням тестостерона в сыворотке у мужчин: результаты исследования здоровья в Померания. Диабет. 2009, 58 (9): 2027-2031. 10.2337/db09-0031.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Haring R, Wallaschofski H, Nauck M, Felix SB, Schmidt CO, Dorr M, Sauer S, Wilmking G, Volzke H: Общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, прогнозируемая метаболическим синдромом, ниже по сравнению с его компонентами.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010, 118 (10): 685-691. 10.1055/s-0030-1261876.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lidfeldt J, Nyberg P, Nerbrand C, Samsioe G, Schersten B, Agardh CD: Социально-демографические и психосоциальные факторы связаны с особенностями метаболического синдрома. Исследование «Женское здоровье в районе Лунда» (WHILA). Сахарный диабет Ожирение Metab. 2003, 5 (2): 106-112. 10.1046/j.1463-1326.2003.00250.Икс.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Молитч М.Э. Лекарства и пролактин. гипофиз. 2008, 11 (2): 209-218. 10.1007/с11102-008-0106-6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Афифи А.А., Котлерман Дж.Б., Эттнер С.Л., Коуэн М.: Методы улучшения регрессионного анализа искаженных непрерывных или подсчитываемых ответов. Анну Рев Общественное здравоохранение.2007, 28: 95-111. 10.1146/annurev.publhealth.28.082206.094100.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Corona G, Mannucci E, Jannini EA, Lotti F, Ricca V, Monami M, Boddi V, Bandini E, Balercia G, Forti G: Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. Джей Секс Мед. 2009, 6 (5): 1457-1466. 10.1111/j.1743-6109.2008.01206.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Muldoon MF, Mackey RH, Korytkowski MT, Flory JD, Pollock BG, Manuck SB: Метаболический синдром связан со снижением центральной серотонинергической чувствительности у здоровых добровольцев из сообщества.J Clin Метабол эндокринолов. 2006, 91 (2): 718-721.

    КАС Статья Google ученый

  • Мини А.М., О’Кин В.: Пролактин и шизофрения: клинические последствия гиперпролактинемии. Жизнь наук. 2002, 71 (9): 979-992. 10.1016/С0024-3205(02)01775-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рао М.Л., Гросс Г., Стребель Б., Халарис А., Хубер Г., Брауниг П., Марлер М.: Суточный ритм триптофана, серотонина, мелатонина и гормонов гипофиза при шизофрении.Биол психиатрия. 1994, 35 (3): 151-163. 10.1016/0006-3223(94)91147-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ryan MC, Collins P, Thakore JH: Нарушение толерантности к глюкозе натощак у пациентов с шизофренией, ранее не получавших лечения. Am J Психиатрия. 2003, 160 (2): 284-289. 10.1176/приложение.ajp.160.2.284.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Oberweis B, Gragnoli C: Потенциальная роль пролактина в антипсихотической ассоциации шизофрении и диабета 2 типа.J Cell Physiol. 2012, 227 (8): 3001-3006. 10.1002/jcp.24023.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Muldoon MF, Mackey RH, Williams KV, Korytkowski MT, Flory JD, Manuck SB: Низкая серотонинергическая чувствительность центральной нервной системы связана с метаболическим синдромом и отсутствием физической активности. J Clin Метабол эндокринолов. 2004, 89 (1): 266-271. 10.1210/jc.2003-031295.

    КАС Статья Google ученый

  • Berinder K, Nystrom T, Hoybye C, Hall K, Hulting AL: Чувствительность к инсулину и профиль липидов у пациентов с пролактиномой до и после нормализации пролактина с помощью терапии агонистами допамина.гипофиз. 2011, 14 (3): 199-207. 10.1007/с11102-010-0277-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • dos Santos Silva CM, Barbosa FR, Lima GA, Warszawski L, Fontes R, Domingues RC, Gadelha MR: ИМТ и метаболический профиль у пациентов с пролактиномой до и после лечения агонистами дофамина. Ожирение (Серебряная весна). 2011, 19 (4): 800-805. 10.1038/об.2010.150.

    КАС Статья Google ученый

  • Weinhaus AJ, Stout LE, Bhagroo NV, Brelje TC, Sorenson RL: Регуляция глюкокиназы в панкреатических островках пролактином: механизм увеличения секреции инсулина, стимулируемой глюкозой, во время беременности.J Эндокринол. 2007, 193 (3): 367-381. 10.1677/ДЖО-07-0043.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямамото Т., Рикорди С., Мита А., Мики А., Сакума Й., Молано Р.Д., Форнони А., Пилегги А., Инверарди Л., Ичии Х.: специфическая цитопротекция бета-клеток пролактином на островках человека. Пересадка Proc. 2008, 40 (2): 382-383. 10.1016/j.transproceed.2008.01.009.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yamamoto T, Mita A, Ricordi C, Messinger S, Miki A, Sakuma Y, Timoneri F, Barker S, Fornoni A, Molano RD: Добавление пролактина в культуральную среду улучшает выживаемость бета-клеток.Трансплантация. 2010, 89 (11): 1328-1335. 10.1097/TP.0b013e3181d98af1.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Terra LF, Garay-Malpartida MH, Wailemann RA, Sogayar MC, Labriola L: Рекомбинантный пролактин человека способствует выживанию бета-клеток человека посредством ингибирования внешних и внутренних путей апоптоза. Диабетология. 2011, 54 (6): 1388-1397. 10.1007/с00125-011-2102-з.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Friedrich N, Schneider HJ, Spielhagen C, Markus MR, Haring R, Grabe HJ, Buchfelder M, Wallaschofski H, Nauck M: Связь концентрации пролактина в сыворотке крови с биомаркерами воспаления – поперечные данные популяционного исследования Изучение здоровья в Померании.Клин Эндокринол (Oxf). 2011, 75 (4): 561-566. 10.1111/j.1365-2265.2011.04075.х.

    КАС Статья Google ученый

  • Haring R, Friedrich N, Volzke H, Vasan RS, Felix SB, Dorr M, Meyer Zu Schwabedissen HE, Nauck M, Wallaschofski H: Положительная связь концентрации пролактина в сыворотке крови со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью. Европейское сердце J. 2012

    Google ученый

  • Харинг Р., Волцке Х., Васан Р.С., Феликс С.Б., Наук М., Дорр М., Валлашофски Х.: Половые ассоциации концентрации пролактина в сыворотке с ремоделированием сердца: продольные результаты исследования здоровья Померании (SHIP).Атеросклероз. 2012, 221 (2): 570-576. 10.1016/ж.атеросклероз.2012.01.017.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Katznelson L, Riskind PN, Saxe VC, Klibanski A: Пульсирующие характеристики пролактина у женщин в постменопаузе. J Clin Метабол эндокринолов. 1998, 83 (3): 761-764. 10.1210/jc.83.3.761.

    КАС Google ученый

  • Maratou E, Hadjidakis DJ, Peppa M, Alevizaki M, Tsegka K, Lambadiari V, Mitrou P, Boutati E, Kollias A, Economopoulos T: Исследования резистентности к инсулину у пациентов с клиническим и субклиническим гипертиреозом.Евр Дж Эндокринол. 2010, 163 (4): 625-630. 10.1530/ЭДЖ-10-0246.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Митроу П., Раптис С.А., Димитриадис Г. Действие инсулина при гипертиреозе: акцент на мышечной и жировой ткани. Endocr Rev. 2010, 31 (5): 663-679. 10.1210/er.2009-0046.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Resmini E, Minuto F, Colao A, Ferone D: Вторичный диабет, связанный с основными эндокринопатиями: влияние новых методов лечения.Акта Диабетол. 2009, 46 (2): 85-95. 10.1007/s00592-009-0112-9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ротман К.Дж., Гренландия С.: Причинность и вывод о причинно-следственных связях в эпидемиологии. Am J Общественное здравоохранение. 2005, 95 (Приложение 1): S144-150.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Что это такое, функции и симптомы

    Обзор

    Что такое пролактин?

    Пролактин (также известный как лактотропин и ПРЛ) — это гормон, который отвечает за лактацию, развитие определенных тканей молочной железы и участвует в сотнях других процессов в организме.Уровни пролактина обычно низкие у людей, отнесенных к мужскому полу при рождении (AMAB), а также у некормящих и небеременных людей. Обычно они повышены у беременных или кормящих грудью (грудного вскармливания).

    Большая часть вашего пролактина поступает из гипофиза. Он производит и высвобождает (секретирует) гормон.

    Ваш гипофиз представляет собой небольшую железу размером с горошину, расположенную в основании вашего мозга ниже гипоталамуса. Это часть вашей эндокринной системы, отвечающая за выработку множества различных важных гормонов, включая пролактин.Дофамин (химическое вещество мозга) и эстроген (гормон) контролируют выработку пролактина и его высвобождение гипофизом.

    Ваша центральная нервная система, иммунная система, матка и молочные железы также способны вырабатывать пролактин. Следующие факторы могут способствовать образованию пролактина в этих тканях:

    • Стимуляция сосков.
    • Упражнение.
    • Стресс.

    Как пролактин влияет на мой организм?

    Пролактин участвует в сотнях функций организма, но его две основные функции включают:

    • Развитие молочных желез в тканях молочной железы и выработка молока.
    • Лактация и кормление грудью (грудное вскармливание).
    Роль пролактина в развитии молочной железы и выработке молока

    Во время беременности гормоны пролактин, эстроген и прогестерон стимулируют развитие ткани молочной железы и выработку молока.

    Пролактин способствует росту определенного типа ткани молочной железы, называемой молочными альвеолами, которые являются компонентами молочной железы, в которых происходит выработка молока. Пролактин также стимулирует альвеолярные клетки молочной железы к созданию компонентов молока, в том числе:

    • Лактоза (углеводный компонент молока).
    • Казеин (белковый компонент молока).
    • Липиды (компоненты, обеспечивающие энергию, незаменимые жирные кислоты и холестерин).
    Роль пролактина в лактации и грудном вскармливании (грудном вскармливании)

    После родов уровень прогестерона падает, что увеличивает количество рецепторов пролактина на альвеолярных клетках молочных желез. Это позволяет секреции молока через сосок, что обычно называют лактацией.

    После родов уровень пролактина не остается постоянно повышенным.Уровень пролактина будет повышаться только в периоды стимуляции сосков во время сосания ребенком груди. Пока ваш ребенок сосет грудь, уровень пролактина остается повышенным. В периоды, когда вы не кормите грудью, уровень пролактина снижается, а выработка молока снижается. Если женщина не кормит ребенка грудью, уровень пролактина падает до небеременного уровня через одну-две недели.

    Что вызывает повышение пролактина?

    Уровень пролактина обычно повышается во время беременности и грудного вскармливания (грудного вскармливания).Они также могут немного увеличиться из-за следующих ситуаций:

    • Физический стресс, такой как боль.
    • Упражнение.
    • Прием пищи.
    • Половой акт.
    • Стимуляция сосков, не связанная с грудным вскармливанием.
    • Травма грудной клетки.
    • Эпилептические припадки.

    Повышение уровня пролактина обычно незначительное и временное. Определенные состояния и лекарства могут вызывать длительное (стойкое) повышение уровня пролактина.

    Какой тест измеряет уровень пролактина?

    Тест на пролактин (PRL) измеряет уровень пролактина в крови. Ваш лечащий врач может назначить вам анализ крови на пролактин, если вы испытываете признаки и симптомы повышенного уровня пролактина и/или для оценки функции вашего гипофиза.

    Каков нормальный уровень пролактина?

    Диапазоны нормальных значений уровня пролактина могут незначительно различаться в разных лабораториях. Обязательно ознакомьтесь с диапазоном нормальных значений, указанным в вашем лабораторном отчете, или спросите своего поставщика медицинских услуг, если у вас есть вопросы по поводу ваших результатов.

    В целом нормальные значения пролактина включают:

    • Для лиц мужского пола при рождении: менее 20 нг/мл (нанограмм на миллилитр).
    • Для лиц женского пола при рождении, не беременных и не кормящих грудью: менее 25 нг/мл.
    • Для беременных или кормящих грудью: от 80 до 400 нг/мл.

    Каковы признаки и симптомы высокого уровня пролактина?

    У любого человека повышенный уровень пролактина в крови может вызвать следующие симптомы:

    • Бесплодие.
    • Потеря интереса к сексу.
    • Молочные выделения из сосков, когда вы не беременны или не кормите грудью (галакторея).

    Для лиц женского пола при рождении (AFAB) симптомы избытка пролактина включают:

    Для людей, отнесенных к мужскому полу при рождении (AMAB), общие симптомы пролактиномы включают:

    Что вызывает аномально высокий уровень пролактина?

    Некоторые факторы и состояния могут вызывать повышение уровня пролактина в крови (гиперпролактинемия) выше нормы, в том числе:

    • Пролактинома, опухоль гипофиза (наиболее частая причина).
    • Некоторые лекарства.
    • Определенные состояния здоровья.
    • Другие опухоли гипофиза.
    Пролактиномы могут вызывать повышение уровня пролактина

    Пролактинома является наиболее распространенной причиной повышения уровня пролактина в крови выше нормы. Пролактинома — это доброкачественная (не раковая) опухоль, которая образуется в гипофизе и вызывает избыточную выработку пролактина. Это тип аденомы гипофиза.

    Пролактиномы чаще всего встречаются у людей в возрасте до 40 лет.Они чаще встречаются у людей, которым при рождении был назначен женский пол (AFAB), чем у людей, которым при рождении был назначен мужчина (AMAB). Они редко встречаются у детей и подростков.

    Медицинские работники обычно лечат пролактиномы лекарствами, но их также можно лечить хирургическим путем и лучевой терапией.

    Лекарства, которые могут вызывать повышение уровня пролактина

    Химическое вещество мозга дофамин помогает подавить выработку пролактина в организме. Любое лекарство, влияющее на выработку или использование дофамина в организме, может повысить уровень пролактина.

    Лекарства, которые могут повышать уровень пролактина, включают:

    Если у вас высокий уровень пролактина из-за приема лекарств, ваш уровень обычно возвращается к норме через три-четыре дня после прекращения приема лекарств. Никогда не прекращайте прием прописанных лекарств, если только ваш лечащий врач не сказал вам об этом.

    Заболевания, которые могут вызывать повышение уровня пролактина

    Состояния здоровья, кроме пролактиномы, которые могут вызывать гиперпролактинемию, включают:

    Другие опухоли гипофиза, которые могут вызывать повышение уровня пролактина

    Крупные опухоли (кроме пролактином), расположенные в гипофизе или рядом с ним, могут вызывать гиперпролактинемию за счет снижения действия дофамина.Высвобождение пролактина подавляется дофамином, но если опухоль блокирует поступление дофамина к клеткам, продуцирующим пролактин, то развивается гиперпролактинемия.

    Что вызывает аномально низкий уровень пролактина?

    Ваш уровень пролактина обычно низкий, если вы не беременны или не кормите грудью (грудным вскармливанием), поэтому единственным признаком низкого уровня пролактина является отсутствие выработки грудного молока после родов.

    В этих случаях причиной часто является гипопитуитаризм.Гипопитуитаризм — это редкое состояние, при котором наблюдается недостаток (дефицит) одного, нескольких или всех гормонов, вырабатываемых гипофизом. Обычно это вызвано аномальным давлением на гипофиз или повреждением гипофиза.

    Когда мне следует обратиться к врачу по поводу уровня пролактина?

    Если вы испытываете симптомы избыточного уровня пролактина (гиперпролактинемия), такие как нерегулярные менструации и/или потеря интереса к сексу, обратитесь к своему лечащему врачу. Они могут заказать простой анализ крови, чтобы проверить уровень пролактина.

    Записка из клиники Кливленда

    Пролактин является важным гормоном для беременности и грудного вскармливания. Хотя уровень пролактина выше нормы, если вы не беременны или грудное вскармливание не опасно для жизни, это может вызвать определенные проблемы, такие как бесплодие, и снизить качество вашей жизни. Обязательно обратитесь к своему лечащему врачу, если вы испытываете признаки или симптомы гиперпролактинемии. Они доступны, чтобы помочь вам.

    Циркулирующие концентрации пролактина и риск диабета 2 типа у женщин в США

    Исследуемая популяция

    NHS была основана в 1976 году, в ней приняли участие 121 700 дипломированных медсестер женского пола в возрасте 30–55 лет из 11 штатов США.В NHSII, созданной в 1989 году, приняли участие 116 429 женщин в возрасте 25–42 лет из 14 штатов США. Женщины в обеих когортах заполнили подробный первоначальный вопросник о заболеваниях и вопросах, связанных со здоровьем, и раз в два года за ними наблюдали, чтобы обновить факторы, связанные со здоровьем, и медицинские диагнозы.

    В период с 1989 по 1990 год 32 826 женщин NHS в возрасте 43–70 лет предоставили образец крови с гепарином и заполнили краткую анкету, касающуюся веса, менопаузального статуса и характеристик забора крови [23].Среди этих женщин 18 743 сдали второй образец крови в период с 2000 по 2002 год [24]. В NHSII образцы крови были собраны у 29 611 женщин в возрасте 32–54 лет в период с 1996 по 1999 год [25]. Все образцы крови были немедленно отправлены в нашу лабораторию на льду, обработаны и сохранены в морозильных камерах с жидким азотом. Высокий показатель последующего наблюдения (≥95%) сохранялся среди женщин, сдавших кровь [26].

    Наше исследование включало 9097 женщин NHS и NHSII, у которых уровни циркулирующего пролактина ранее измерялись в других исследованиях (включая три вложенных исследования случай-контроль рака молочной железы, рака яичников и ревматоидного артрита) [25,26,27,28,29].После исключения повторных измерений, выбросов и лиц, которые были потеряны для последующего наблюдения или у которых был диабет, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) или рак на дату забора крови, 5891 женщина в NHS и 2724 в NHSII были включены в окончательный анализ. . Из 5891 женщины NHS 988, у которых не было диабета и сердечно-сосудистых заболеваний при втором заборе крови, повторно измеряли пролактин с использованием вторых образцов крови. Кроме того, у подгруппы из 1485 женщин NHS и 993 женщин NHSII было измерено исходное значение биоактивного пролактина [30] (ESM Fig.2).

    Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Brigham and Women’s Hospital, Бостон, Массачусетс, США, с согласия участников, подразумеваемого возвратом анкет и образцов крови.

    Лабораторные анализы

    Уровни общего пролактина в плазме измеряли с помощью иммуноферментного анализа на микрочастицах. Образцы были проанализированы либо в Центре клинических лабораторных исследований Массачусетской больницы общего профиля с использованием системы хемилюминесцентного иммуноанализа ARCHITECT (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, США), либо доктором Кристофером Лонгкопом (Медицинский центр Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс, США). с использованием системы IMx (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA) [26].Согласованность между двумя лабораториями составила 0,91 и >0,95 для разных партий в одной лаборатории [26]. Ни одно измерение не было ниже предела обнаружения (LOD = 26,1 пмоль/л) [26]. Средний CV по всем исследованиям/партиям (на основе 10% слепых образцов для контроля качества) составил 7,8% [26].

    Концентрации биоактивного пролактина (т.е. показатель соматолактогенной активности пролактина) измеряли с помощью биоанализа клеток лимфомы Nb2, который был описан ранее [30].LOD составлял 0,1 пмоль/л [30]. Среднее значение CV внутри партии составило 7%, а среднее значение CV между партиями — 40% [30].

    При анализе чувствительности оценивались десять других биомаркеров, включая глобин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), эстрон, эстрадиол, тестостерон, ИФР-1, ИФР-связывающий белок-3 (ИФРСБ-3), общий адипонектин, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), инсулин и С-пептид, которые ранее измерялись в NHS/NHSII в различных наборах данных (каждый биомаркер измерялся в 6–23 дополнительных исследованиях в рамках NHS/NHSII) [24, 31,32,33,34 ,35].Анализы и CV были описаны в других источниках [24, 31, 32, 33, 34, 35].

    Подтверждение диабета 2 типа

    Диагностика диабета 2 типа в NHS и NHSII подробно описана в предыдущих публикациях [31, 32, 34, 36, 37]. Женщины, сообщившие о врачебном диагнозе диабета в любом двухгодичном вопроснике, заполнили дополнительный вопросник для подтверждения диагноза. Диабет 2 типа был подтвержден в соответствии с критериями Национальной группы данных по диабету [38] (для лиц, диагностированных до 1998 г.; см. Методы ESM) и Американской диабетической ассоциации [39] (для лиц, диагностированных после 1998 г.).Используя медицинские записи 62 участников NHS, предварительное проверочное исследование показало точность 98% для выявления диабета 2 типа с помощью дополнительной анкеты [37].

    Оценка ковариат

    Информация о демографических, репродуктивных факторах и факторах образа жизни, психическом здоровье, семейном анамнезе, истории болезни и использовании лекарств была получена и обновлялась раз в два года из исходных и последующих вопросников. Характеристики забора крови, включая статус натощак, дату, время суток, вес, состояние менопаузы, гормональную терапию (ГТ) и использование лекарств при заборе крови, были получены при сборе крови.В 1984 г., 1986 г. и затем каждые 4 года (NHSII: 1991 г. и каждые 4 года после этого) для оценки рациона питания использовался утвержденный опросник частоты приема пищи; и Альтернативный индекс здорового питания (AHEI) был получен для обозначения качества диеты [40]. ИМТ рассчитывался как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Метаболические эквиваленты задач в часах в неделю рассчитывались на основе самооценки физической активности в свободное время. Опросник психического здоровья из пяти пунктов (MHI-5) был разработан для оценки депрессивных симптомов [36].Размер тела в раннем возрасте оценивали по шкале Stunkard [41], и мы использовали средний размер тела в возрасте 5 и 10 лет, чтобы указать размер тела в детстве.

    Статистические методы

    Подробное описание статистических методов приведено в Методах ESM. Мы исключили 36 выбросов концентрации пролактина, идентифицированных с помощью обобщенной процедуры экстремальных студенческих отклонений со многими выбросами [42]. Пакетные эффекты для всех биомаркеров были скорректированы с использованием метода средней пакетной коррекции [33, 43].Время наблюдения рассчитывалось от даты исходного забора крови до даты постановки диагноза диабета 2 типа, последнего возврата контрольного вопросника, смерти или окончания наблюдения (июнь 2012 г. в NHS и июнь 2013 г.). в NHSII), в зависимости от того, что наступит раньше. Регрессии пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки ОР и 95% ДИ диабета 2 типа в соответствии с квартилями концентрации пролактина, с самым низким квартилем в качестве эталона. Все модели были стратифицированы по возрасту в месяцах, периоду наблюдения и когортам и были скорректированы с учетом состояния натощак, времени суток, приема пероральных стероидов и приема антидепрессантов при взятии крови, а также менопаузального статуса и использования ГТ (Модель 1).Мы дополнительно скорректировали ИМТ, физическую активность, AHEI, курение, размер тела в детстве, балл MHI-5, паритет, возраст наступления менархе, возраст наступления менопаузы, изменение менопаузального статуса и использование ГТ в постменопаузе во время последующего наблюдения по сравнению с взятием крови, семейным положением. Диабет в анамнезе, гиперхолестеринемия и артериальная гипертензия (Модель 2), а также раса и перенесенные первичные заболевания (рак молочной железы, рак яичников или ревматоидный артрит; Модель 3). Ограниченные кубические сплайны использовались для оценки зависимости доза-реакция.

    Мы исследовали изменение потенциального эффекта в зависимости от менопаузального статуса при заборе крови, ИМТ, паритете, качестве диеты, физической активности и статусе курения.Было проведено несколько анализов чувствительности. Во-первых, мы исключили случайные случаи сахарного диабета 2-го типа, диагностированные после диагностики основного заболевания или в течение первого года после забора крови. Во-вторых, мы дополнительно скорректировали использование гормонов щитовидной железы, функцию щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз или нормальная) и продолжительность грудного вскармливания. В-третьих, мы исследовали, была ли связь между пролактином и риском диабета 2 типа независимой от ГСПГ, тестостерона, эстрона, эстрадиола, ИФР-1, ИФРСБ-3, адипонектина, вчСРБ, инсулина и С-пептида, включив отдельные биомаркеры в полноценный анализ. скорректированная модель.Различия в HR пролактина от моделей с дополнительной регулировкой каждого биомаркера и без нее (среди участников с этим измеренным биомаркером) оценивали с помощью метаанализа. Парные корреляции между этими биомаркерами и пролактином (по логарифмической шкале) оценивали с использованием коэффициентов корреляции Пирсона. Во-вторых, мы оценили связь между биоактивным пролактином и риском диабета 2 типа среди подгруппы из 2478 женщин, используя методы, аналогичные описанным для общего пролактина.

    Чтобы оценить, изменялась ли связь между пролактином и риском диабета 2 типа в зависимости от времени наблюдения, мы включили взаимосвязь между концентрациями пролактина (общего и биоактивного) и временем наблюдения с момента взятия крови в многомерной модели, а также оценили HR и 95% ДИ диабета 2 типа в каждый момент времени последующего наблюдения, сравнивая самый высокий и самый низкий квартиль пролактина.

    Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США). Двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым.

    Опухоли гипофиза | Медицина Джона Хопкинса

    Что такое опухоли гипофиза?

    Опухоль гипофиза представляет собой патологический рост гипофиза. Гипофиз представляет собой небольшую железу в головном мозге. Он расположен за спинкой носа. Он вырабатывает гормоны, которые влияют на многие другие железы и многие функции вашего тела. Большинство опухолей гипофиза не являются раковыми (доброкачественными).Они не распространяются на другие части вашего тела. Но они могут привести к тому, что гипофиз будет вырабатывать слишком мало или слишком много гормонов, вызывая проблемы в организме.

    Опухоли гипофиза, которые вырабатывают слишком много гормонов, заставляют другие железы вырабатывать больше гормонов. Это вызовет симптомы, связанные с каждым из конкретных гормонов. Многие опухоли гипофиза также давят на близлежащие зрительные нервы. Это может вызвать проблемы со зрением.

    Большинство опухолей гипофиза не вызывают симптомов. В результате они не диагностируются.Или их обнаруживают только во время обычного теста на визуализацию мозга. Около 25% людей могут иметь небольшие опухоли гипофиза, не подозревая об этом.

    Ниже приведены основные виды опухолей гипофиза.

    Нефункциональные аденомы (нульклеточные аденомы)

    Эти опухоли являются наиболее распространенным типом. Они не производят лишних гормонов. У вас может не быть никаких симптомов, пока опухоль не достигнет определенного размера. Когда опухоль достаточно велика, она может вызывать головные боли и проблемы со зрением. Большие опухоли гипофиза могут разрушать нормальные клетки гипофиза.Это приводит к симптомам, вызванным снижением выработки гормонов.

    Опухоли, продуцирующие пролактин (пролактиномы)

    Эти доброкачественные опухоли также распространены. Они производят слишком много пролактина. Если вы женщина, высокий уровень пролактина может сделать ваш менструальный цикл нерегулярным или даже остановить его. Эти опухоли также могут вызывать выработку грудного молока, даже если вы не беременны и не кормите грудью. Если вы мужчина, у вас может быть эректильная дисфункция или отсутствие интереса к сексу. У вас также может быть увеличенная грудь, низкое количество сперматозоидов или меньше волос на теле.Со временем у вас могут появиться головные боли и проблемы со зрением.

    Опухоли, продуцирующие АКТГ

    АКТГ (адренокортикотропный гормон) стимулирует надпочечники к выработке стероидов, влияющих на обмен веществ. Они называются глюкокортикоидами. Они уменьшают покраснение и отек (воспаление) по всему телу. Они также замедляют вашу иммунную систему. Слишком много АКТГ может вызвать болезнь Кушинга. Это заболевание вызывает накопление жира на лице, шее, спине, животе (животе) и груди. Также ваши руки и ноги имеют тенденцию становиться тонкими.У вас также могут быть фиолетовые растяжки и высокое кровяное давление. Эти опухоли также могут ослабить ваши кости.

    Опухоли, продуцирующие гормон роста

    Эти опухоли вырабатывают слишком много гормона роста. У детей слишком много гормона роста стимулирует рост почти всех костей в организме. Когда это происходит, результат называется гигантизмом. Гигантизм может включать увеличение роста (более 7 футов), очень быстрый рост, боль в суставах и обильное потоотделение. У взрослых слишком много гормона роста вызывает состояние, называемое акромегалией.Может включать:

    • Дополнительный рост черепа, рук и ног

    • Пониженный голос

    • Изменение внешнего вида лица из-за дополнительного роста лицевых костей

    • Большое расстояние между зубами из-за роста лицевых костей

    • Боль в суставах

    • Храп или апноэ во сне

    • Диабет или нарушение толерантности к глюкозе

    Что вызывает опухоли гипофиза?

    Эксперты не знают, что вызывает эти опухоли.Но состояние, называемое множественной эндокринной неоплазией типа I (МЭН 1), может повысить риск. Это состояние передается по наследству.

    Каковы симптомы опухолей гипофиза?

    Симптомы зависят от типа опухоли и пораженной области гипофиза. Эти опухоли могут привести к симптомам, вызванным слишком большим или меньшим количеством гормонов гипофиза. Симптомы у каждого человека могут различаться. Симптомы могут также выглядеть как другие проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к своему лечащему врачу для постановки диагноза.

    Как диагностируются опухоли гипофиза?

    Ваш поставщик медицинских услуг спросит о вашей истории болезни и проведет медицинский осмотр. Вам также может понадобиться один из этих тестов:

    • Анализы крови и мочи. Эти тесты проверят уровень гормонов в крови и моче.

    • Компьютерная томография. В этом тесте используются рентгеновские лучи и компьютер для создания изображений вашего тела.

    • МРТ. В этом тесте используются большие магниты, радиоволны и компьютер для получения подробных изображений органов и структур вашего тела.

    • Биопсия. Во время этого теста медицинский работник берет образец ткани с помощью иглы или во время операции. Затем его проверяют под микроскопом. Биопсия может определить наличие рака или других аномальных клеток.

    Как лечат опухоли гипофиза?

    Ваш лечащий врач подберет для вас наилучшее лечение на основе:

    • Сколько вам лет

    • Ваше общее состояние здоровья и история болезни

    • Насколько ты болен

    • Насколько хорошо вы справляетесь с определенными лекарствами, методами лечения или терапией

    • Ожидаемая продолжительность состояния

    • Ваше мнение или предпочтение

    Лечение может включать:

    • Операция по удалению опухоли. Хирургия часто является лучшим вариантом для небольших опухолей.

    • Наружное облучение (дистанционная лучевая терапия). Это лечение посылает высокий уровень радиации прямо в раковые клетки. Для защиты тканей вокруг обрабатываемой области можно использовать специальные экраны. Эти процедуры безболезненны и обычно длятся несколько минут.

    • Радиохирургия (стереотаксическая радиохирургия) или лечение гамма-ножом. При этом используется 1 высокая доза радиации, направленная прямо в раковую ткань.Это вызывает меньшее повреждение близлежащих тканей. На самом деле это не хирургия. Но, как и операция, это лечение за 1 сеанс, при котором опухоль удаляется.

    • Медицина. Для контроля количества гормона роста, вырабатываемого опухолью, могут использоваться различные виды лекарств.

    Какие существуют типы тестов на пролактин?

    Первичный тест для измерения лютеотропного гормона (ЛТГ) или пролактина называется просто пролактин (ПРЛ).Родственные тесты на пролактин, такие как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютенинизирующий гормон (ЛГ), помогают оценить потенциальные причины аномальных уровней ЛТГ. Наряду с вышеупомянутыми тестами также измеряют общий тестостерон и тиреотропный гормон (ТТГ), чтобы помочь диагностировать нарушения гормонов гипофиза.

    LTH представляет собой тип белка, который кодируется геном PRL человека, который в первую очередь связан с лактацией у беременных матерей.И мужчины, и женщины производят разное количество этого белка. У женщин количество ЛТГ обычно увеличивается во время беременности и кормления грудью. Типичные уровни ЛТГ для небеременных женщин составляют менее 25 микрограммов на литр (1086,95 пмоль/л), в то время как типичные уровни ЛТГ у мужчин составляют менее 20 микрограммов на литр (869,56 пмоль/л). Уровень ЛТГ у мужчин будет оставаться стабильным в течение дня, но с возрастом уровни будут постепенно снижаться.

    Врачи обычно назначают тесты на пролактин, если гормональная дисфункция очевидна.Например, женщинам, страдающим отсутствием менструаций, бесплодием и галактореей, то есть лактацией без беременности, скорее всего, потребуется ПРЛ и сопутствующие тесты. Симптомы гормональных проблем у мужчин включают эректильную дисфункцию, потерю либидо, низкий уровень тестостерона и галакторею. За исключением беременных женщин, тест на ПРЛ с уровнем ЛТГ более 250 микрограммов на литр (10 869,5 пмоль/л) считается крайне ненормальным и может свидетельствовать об опухоли гипофиза.

    Когда указываются повышенные или аномальные результаты ПРЛ вместе с сопутствующими симптомами, скорее всего, будут выполнены дополнительные тесты, такие как ФСГ и ЛГ.Тесты на ФСГ и ЛГ используются для измерения количества гормона, синтезируемого и секретируемого гипофизом. ФСГ выполняет разные функции у мужчин и женщин. У мужчин ФСГ помогает контролировать выработку спермы, а гормон помогает контролировать менструальный цикл у женщин. Нормальные диапазоны теста на ФСГ для женщин в пременопаузе варьируются от 2 до 16 международных единиц на литр (МЕ/л), в то время как для мужчин нормально от 1 до 8 МЕ/л.

    Подобно ФСГ, ЛГ отвечает за стимуляцию производства важных репродуктивных функций у обоих полов.Уровни ЛГ от 1 до 17 международных единиц на литр у женщин вызывают нормальный уровень овуляции, а уровни от 1 до 15 МЕ/л стимулируют нормальную выработку тестостерона у мужчин. Когда уровни ЛТГ повышены, результаты тестов ФСГ и ЛГ, скорее всего, будут в более низком диапазоне.

    Другая пара родственных тестов на пролактин называется общий тестостерон и ТТГ.Тест на общий тестостерон измеряет количество свободного и связанного тестостерона в крови. Свободный тестостерон — это количество тестостерона, не связанное с каким-либо другим химическим веществом в организме. Связанный тестостерон относится к количеству тестостерона, который слабо связан с белком, называемым альбумином.

    Иногда тест на общий тестостерон предшествует тесту на пролактин, особенно при наличии сексуальной или репродуктивной дисфункции у мужчин.Тестостерон необычно низок, когда уровни ЛТГ высоки. В зависимости от возраста нормальный уровень тестостерона у взрослых мужчин варьируется от 200 до 1080,12 нанограммов на децилитр (от 6,94 до 37,48 нмоль/л). Женщины также производят тестостерон в гораздо более низких концентрациях от 8,07 до 70,03 нанограммов на децилитр (от 0,28 до 2,43 нмоль/л).

    Тест на ТТГ можно использовать в качестве диагностического инструмента для измерения функции щитовидной железы при наличии повышенных уровней ЛТГ.Проблемы со щитовидной железой, такие как гипотиреоз, обычно проявляются при уровне ТТГ выше 4,5 милли-международных единиц на литр. Повышенные уровни ТТГ и пролактина могут указывать на гипотиреоз, то есть на неспособность щитовидной железы вырабатывать достаточное количество гормонов. Те, кто страдает от гипотиреоза, часто испытывают увеличение веса, усталость и чувствительность к холоду. Гипотиреоз в сочетании с высоким уровнем ЛТГ может быть вызван опухолью гипофиза.

    Аденомы гипофиза: обзор — Американский семейный врач

    1.Фамини П, Майя ММ, Мелмед С. Магнитно-резонансная томография гипофиза при селлярных и параселлярных образованиях: десятилетний опыт у 2598 пациентов. J Clin Endocrinol Metab . 2011;96(6):1633–1641….

    2. Фернандес А., Каравитаки Н, Васс Дж.А. Распространенность аденом гипофиза: перекрестное исследование на уровне сообщества в Банбери (Оксфордшир, Великобритания). Клин Эндокринол (Oxf) . 2010;72(3):377–382.

    3. Зал WA, Лучано М.Г., Доппман Дж.Л., Патронас Нью-Джерси, Олдфилд Э.Х.Магнитно-резонансная томография гипофиза у здоровых добровольцев: скрытые аденомы в общей популяции. Энн Интерн Мед . 1994;120(10):817–820.

    4. Эззат С., Аса С.Л., Могвелл ВТ, и другие. Распространенность аденом гипофиза: систематический обзор. Рак . 2004;101(3):613–619.

    5. Арафах Б.М., Прунти Д, Ибарра Дж, Хлавин М.Л., Сельман ВР. Доминирующая роль повышенного интраселлярного давления в патогенезе гипопитуитаризма, гиперпролактинемии и головных болей у больных аденомами гипофиза. J Clin Endocrinol Metab . 2000;85(5):1789–1793.

    6. Вэнс М.Л. Диагностика, лечение и прогноз опухолей гипофиза. В: Thapar K, Kovacs K, Scheithauer BW, Lloyd RV, eds. Диагностика и лечение опухолей гипофиза. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2001: 165–172.

    7. Фреда ПУ, Беккерс А.М., Кацнельсон Л, и другие.; Эндокринное общество. Инциденталома гипофиза: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab . 2011;96(4):894–904.

    8. Ниман Л.К., Биллер БМ, Финдлинг Дж. В., и другие. Диагноз синдрома Кушинга: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab . 2008;93(5):1526–1540.

    9. Мелмед С, Казануева Ф.Ф., Хоффман АР, и другие.; Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab . 2011;96(2):273–288.

    10. Мелмед С. Медицинский прогресс: акромегалия [опубликованное исправление появляется в N Engl J Med. 2007;356(8):879.] N Engl J Med . 2006;355(24):2558–2573.

    11. Снайдер П.Дж. Гонадотрофно-клеточные аденомы. В: Мелмед С., изд. Гипофиз. 3-е изд. Амстердам: Эльзевир; 2011: 637–651.

    12. Еламин М.Б., Мурад МХ, Муллан Р, и другие. Точность диагностических тестов на синдром Кушинга: систематический обзор и метаанализы. J Clin Endocrinol Metab . 2008;93(5):1553–1562.

    13. Дали А.Ф., Рикшон М, Адам С, Демпегиоти А, Тихомирова М.А., Бекерс А. Высокая распространенность аденом гипофиза: перекрестное исследование в провинции Льеж, Бельгия. J Clin Endocrinol Metab . 2006;91(12):4769–4775.

    14. Александр Ю.М., Биллер БМ, Биккал Х, Зервас НТ, Арнольд А, Клибанский А. Клинически нефункционирующие опухоли гипофиза имеют моноклональное происхождение. Дж Клин Инвест . 1990;86(1):336–340.

    15. Монтейру М.Л., Замбон БК, Кунья ЛП. Прогностические факторы развития потери зрения у пациентов с макроаденомами гипофиза и восстановления зрения после декомпрессии зрительного пути. Кан J Офтальмол . 2010;45(4):404–408.

    16. Файнштейн Дэй П, Гительман М, Артезе Р, и другие. Ретроспективное мультицентровое исследование инциденталом гипофиза. Гипофиз . 2004;7(3):145–148.

    17. Вилар Л, Фрейтас МЦ, Нейвс Л.А., и другие. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: результаты многоцентрового исследования в Бразилии с участием 1234 пациентов. Дж Эндокринол Инвест . 2008;31(5):436–444.

    18. Пекори Джиральди Ф., Амброджо АГ, Де Мартин М, Фатти Л.М., Скакки М, Каванини Ф. Специфичность тестов первой линии для диагностики синдрома Кушинга: оценка в большой серии. J Clin Endocrinol Metab . 2007;92(11):4123–4129.

    19. Эндокринологические ожидаемые значения и таблицы преобразования единиц СИ. Эндокринные научные лаборатории. Лабораторная корпорация Америки. 2009. https://science.nichd.nih.gov/confluence/download/attachments/23920688/Inside-Expected-Values_ESO.pdf. По состоянию на 25 сентября 2012 г.

    20. Гао Р., Исода Х, Танака Т, и другие. Динамическая МРТ с усилением гадолинием аденом гипофиза: полезность последовательных изображений в сагиттальной и коронарной плоскостях. Евро J Радиол . 2001;39(3):139–146.

    21. Фридман Т.С., Цукербраун Э, Ли МЛ, Кабил М.С., Шагинян Х. Динамическая МРТ гипофиза обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики легкого синдрома Кушинга и должна быть частью начального обследования. Горм Метаб Рез . 2007;39(6):451–456.

    22. Реннерт Дж., Дерфлер А. Визуализация селлярных и параселлярных поражений. Клиника Нейрол Нейрохирург .2007;109(2):111–124.

    23. Вебстер Дж., Писцителли Г, Полли А, Феррари КИ, Исмаил I, Скэнлон МФ. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Английский J Med . 1994;331(14):904–909.

    24. Колао А, Ди Сарно А, Ланди МЛ, и другие. Уменьшение макропролактиномы во время лечения каберголином больше у пациентов, ранее не получавших лечение, чем у пациентов, предварительно получавших другие агонисты дофамина: проспективное исследование с участием 110 пациентов. J Clin Endocrinol Metab . 2000;85(6):2247–2252.

    25. Колао А, Каппабьянка П, Кэрон П, и другие. Октреотид LAR в сравнении с хирургическим вмешательством у впервые диагностированных пациентов с акромегалией: рандомизированное открытое многоцентровое исследование. Клин Эндокринол (Oxf) . 2009;70(5):757–768.

    26. Тренер П.Дж., Дрейк ВМ, Кацнельсон Л, и другие. Лечение акромегалии пегвисомантом, антагонистом рецепторов гормона роста. N Английский J Med . 2000;342(16):1171–1177.

    27. Биллер Б.М., Гроссман АБ, Стюарт ПМ, и другие. Лечение адренокортикотропин-зависимого синдрома Кушинга: консенсусное заявление. J Clin Endocrinol Metab . 2008;93(7):2454–2462.

    28. Бериндер К., Стакенас I, Акре О, Хиршберг А.Л., Халтинг А.Л. Гиперпролактинемия у 271 женщины: до трех десятилетий клинического наблюдения. Клин Эндокринол (Oxf) . 2005;63(4):450–455.

    29. Лафебер М, Стадес АМ, Валк ГД, Крамер М.Дж., Тединг ван Беркхаут Ф, Зелиссен ПМ. Отсутствие серьезных фиброзных нежелательных явлений у пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин. Евро J Эндокринол . 2010;162(4):667–675.

    30. Кройцер Дж., Вэнс мл, Лопес МБ, Законы ER Jr. Хирургическое лечение ГР-секретирующих аденом гипофиза: исследование результатов с использованием современных критериев ремиссии. J Clin Endocrinol Metab . 2001;86(9):4072–4077.

    31. Кастинетти Ф., Нагай М, Мранж Я, и другие. Отдаленные результаты стереотаксической радиохирургии секреторных аденом гипофиза. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(9):3400–3407.

    32. Старке Р.М., Уильямс Б.Дж., Вэнс мл, Шихан Дж. П. Лучевая терапия и стереотаксическая радиохирургия для лечения болезни Кушинга: обзор, основанный на доказательствах. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes . 2010;17(4):356–364.

    33. Фернандес-Бальселс М.М., Мурад МХ, Барвайз А, и другие. Естественная история нефункционирующих аденом и инциденталом гипофиза: систематический обзор и метаанализ.

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован.