Актовегин при беременности как принимать: Актовегин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Actovegin р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 10 мл 5, 10 или 25 шт. (61281)

Содержание

как принимать актовегин при беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Часто нам в ЖК прописывают препараты , а мы по незнанию своему боимся их принимать , ведь в мыслях у нас только наши малыши . Мы не хотим им навредить. Эта статья о лекарственных препаратах которые назначают практически всем беременным девушкам в зависимости от их проблем. Девочки , эта статья поможет вам разобраться для чего нужен тот или иной препарат. Лично я за весь период беременности пропустила через себя половину из указанных тут препаратов ☺

КАНЕФРОН ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИЙ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

В период беременности на втором месте по обострению находятсязаболевания мочевыделительной системы, уступая лишь сердечно-сосудистым заболеваниям. Нефрологи и терапевты активно используют препарат канефрон при беременности, так как он является одним из наиболее безопасных и эффективных.

Но, употребляя канефрон при беременности, все же следует соблюдать некоторую осторожность.

Он являетсялекарственным средством, к тому же, в его состав входят розмарин и любисток, которые в чистом виде беременным женщинам противопоказаны. Следовательно, перед тем, как принимать канефрон при беременности, нужно не читать отзывы в интернете, а проконсультироваться с врачом насчет способа приема и дозировки.

Курс лечения этим препаратомобычно составляет две недели. Его назначают в комплексной терапии при заболеваниях мочевого пузыря и почек. Выпускается он в форме таблеток, которые нужно принимать внутрь, не разжевывая, а также в виде капель, которые перед употреблением следует растворять в ложке воды. Кстати, при длительном хранении на дне пузырька с каплями может появиться осадок, но это никак не отразится на свойствах препарата.


Канефрон рекомендуется врачами при беременности, и он заслужил положительные отзывы многих женщин. Он улучшает общее состояние при заболеваниях мочеполовой системы, способствует выведению мочи, снижению отечности и уменьшениюболей в пояснице.

КУРАНТИЛ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Препарат курантил улучшает микроциркуляцию крови. Нередко врачи рекомендуют принимать курантил при беременности, потому что в этот период все органы женщины вынуждены работать с перегрузкой, нуждаясь в кислороде и питании. Очень часто возникает состояние, которое называют токсикозом или гестозом, это очень сложный сбой механизмов кровообращения, связанный именно с микроциркуляцией крови в органах. В итоге это приводит к головным болям, повышению давления, отечности и еще более неприятным последствиям.

Курантил при беременности заслужил хорошие отзывы, благодаря тому, что не причиняет никакого вреда малышу, даже наоборот, положительно сказывается на сосудах плаценты, через которую плод получает все питательные вещества.

Перед тем, как употреблять курантил при беременности, следует узнать о возможных «но». На этот аллергия. Кроме того, нарушение дозировки может привести к головокружению, покраснению лица, понижению давления.

В этом случае нужно обратиться к врачу, чтобы он изменил дозировку. Не нужно бояться возрастных ограничений, указанных в инструкции, потому что на малыше канефрон никак не скажется.

Есть еще одно свойство, благодаря которому курантил стоит принимать во время беременности, и многочисленные отзывы это подтверждают. Препарат способен улучшать текучесть крови, разжижать ее и избавлять от мелких тромбов в сосудах. Часто его назначают для профилактики, и не стоит игнорировать советы врачей.

АКТОВЕГИН ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ПЛОДА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Существует очень опасное заболевание, которое называют синдромом фето-плацентарной недостаточности. Оно заключается в том, что к плоду поступает недостаточное количество кислорода. В результате нарушается развитие и рост ребенка, и малыш в будущем может часто болеть. В таких случаях врачи советуют принимать актовегин при беременности.

Многие женщины переживают о том, не опасно ли принимать актовегин при беременности, и стараются найти отзывы тех, кто им уже лечился. Но такие страхи, по мнению специалистов, по большей части беспочвенны.

Обычно актовегин при беременности назначают в том случае, когда отмечено нарушение кровоснабжения плода и существует риск начала варикозного расширения вен. Кроме того, актовегин в таблетках стоит принимать женщинам с нарушениями метаболизма и склонностью к появлению геморроя.

Не следует принимать актовегин при беременности, не посоветовавшись с врачом: самолечение обычно ни к чему хорошему не приводит. Препарат может назначить только специалист, он же посоветует оптимальную форму приема.

Актовегин при беременности, как показывают и многочисленные отзывы, следует принимать при следующих показаниях:

— увеличение вен на ногах;
— повышение утомляемости, появления чувства тяжести в ногах;
— беспокоят сильные отеки ног;

— мучают проблемы с опорожнением кишечника;
— УЗИ свидетельствует о недостаточном поступлении кислорода к плоду.

ДЮФАСТОН ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ УГРОЗЫ ВЫКИДЫША ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Препарат дюфастон при беременности назначают женщинам при возникновении угрозы выкидыша, а также при дефиците важного гормона прогестерона. В состав препарата входит природный аналог этого гормона, регулирующего особые процессы в женском организме.

Прогестерон способствует формированию условия для имплантации зародыша. Когда происходит оплодотворение, беременность, благодаря гормону, продолжается: формируется плацента. Если в организме дефицит этого гормона, есть риск замирания беременности и отторжения плода. Многим женщинам дюфастон помогает избежать этой проблемы при беременности, и отзывы о нем подтверждают этот факт.

Выполняет гормон и еще одну важную функцию, благодаря которой врачи прописывают дюфастон при беременности. Он позволяет беременности развиваться, не давая иммунной системе воспринимать плод как чужеродный объект и отторгать его.

Еще в прошлом веке, с семидесятых годов предпринимались попытки применять прогестерон для сохранения беременности. Но высокие дозы этого гормона, а также способ его введения иногда приводили к побочным эффектам. Благодаря развитию медицины, появился препарат дюфастон, который безопасно принимать при беременности, и отзывы специалистов о котором — положительны.

Он лишен тех побочных эффектов, которыми обладали предыдущие поколения лекарств.

УТРОЖЕСТАН ПРИ ПРОБЛЕМАХ С ГОРМОНАЛЬНЫМ ФОНОМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Гормональный препарат утрожестан на сто процентов состоит из синтетически синтезированного гормона прогестерона. От своих аналогов (Дюфастон,например) он отличается тем, что его молекулы полностью повторяют химическую структуру естественного гормона. Многие женщины боятся принимать утрожестан при беременности, потому что их пугают слова «гормональный препарат».

Но нужно отметить, что он не снижает выработку естественных гормонов, а только дополняет те, что имеются. А главное — препарат не сказывается на артериальном давлении, не способствует появлению лишнего веса и не вызывает отечности.

Утрожестан при беременности полностью себя оправдывает, и отзывы женщин подтверждают это. Препарат способствует нормальному протеканию беременности, снижает тонус матки. Кроме того, он успокаивает нервную систему. Но, принимая утрожестан при беременности, будьте готовы к тому, что через 1-3 часа возможно головокружение или сонливость.

Избежать этих побочных эффектов можно, если применять препарат в виде вагинальных свечей.

Важно, что именно врач должен назначить утрожестан при беременности, не стоит полагаться на отзывы подруг. Специалист подберет дозировку и укажет срок применения, сообщит о возможных противопоказаниях.

ХОФИТОЛ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ТОКСИКОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Хофитол является лекарством растительного происхождения, производится из экстракта артишока. Содержащиеся в нем вещества положительно влияют на происходящие в организме биохимические процессы.

Компоненты препарата практически безвредны, поэтому можно принимать хофитол при беременности. Показаниями являются следующие проблемы:

— ранний токсикоз;
— нарушение обменных процессов;
— плацентарная недостаточность;
— кислородное голодание плода.

Хофитол при беременности положительно влияет на кровеносные сосуды, стимулируя микроциркуляцию крови. Кроме того, он способствует деятельности печени и почек, обладает желчегонным действием.

Может показаться, что хофитолидеален при беременности, но отзывы о нем свидетельствуют о том, что он может вызвать аллергию. К тому же, лечение должно быть индивидуальным, под наблюдением врача. Передозировка может привести к рвоте, тошноте или диарее.

Кроме того, женщинам с острыми заболеваниями печени, почек и желчевыводящих путей нельзя принимать хофитол при беременности, несмотря на положительные отзывы о нем.

МАГНЕЗИЯ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ОБЩЕГО СОСТОЯНИЯ ЖЕНЩИНЫ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

Магнезия представляет собой препарат магния сульфата, применяемый для улучшения работы кишечника, снижения тонуса матки, вывода из организма лишней жидкости, снижения судорог и гипертензии, расширения сосудов, уменьшения гестоза. Магнезия при беременности способствует избавлению отпозднего токсикоза и предотвращению преждевременных родов.

Будущих матерей волнует вопрос, опасна ли магнезия при беременности, но отзывы женщин и специалистов-акушеров говорят о том, что не выявлено никакого отрицательного действия данного препарата на развивающийся в утробе плод. К тому же, его редко применяют на ранних сроках.

Магнезия при беременности может спровоцировать некоторые побочные эффекты, обычно при внутривенном способе введения. Это учащенное сердцебиение,плохое самочувствие и другие неприятные ощущения. При болях в пояснице, одышке, жжении и покраснениях в месте укола, введение препарата необходимо прекратить.

Магнезия при беременности, согласно отзывам, имеет ряд противопоказаний, в числе которых: брадикардия, аллергия на лекарство, низкое артериальное давление, угнетение дыхательной функции.

ПАПАВЕРИН ПРИ ГИПЕРТОНУСЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Обычно папаверин при беременности помогает справиться с гипертонусом матки. К сожалению, это неприятное состояние — не редкость для современных женщин. Препарат также положительно сказывается на кровоснабжении мускулатуры матки.

Препарат папаверин при беременности может предотвратить выкидыш, отзывы специалистов подтверждают этот факт. Главное — проконсультироваться со специалистом. Лекарство могут назначить в виде свечей или инъекций.

Применяя папаверин при беременности, нужно знать о возможных побочных эффектах. Могут иметь места разного рода аллергические реакции, понижение давления, трудности с дефекацией или сонливость.

Если же говорить о том, как папаверин при беременности действует на плод, то отзывы и данные разнятся. Некоторые источники говорят о том, что этот вопрос не изучен, некоторые — что препарат для малыша совершенно безопасен. Но про папаверин можно сказать, что он проверен временем. Главное — не заниматься самолечением.

ТЕРЖИНАН ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

Препарат тержинан при беременности используется для лечения и профилактики воспалительных процессов во влагалище (вагинитов).

Выпускается этот препарат в виде вагинальных таблетках. Его положительное действие основано на компонентах, входящих в состав лекарства. Тержинан при беременности быстро купирует признаки воспаления, оказывает противогрибковое действие, воздействует на анаэробную микрофлору.

Кратко говоря, тержинан при беременности избавляет от воспаления, отзывы подтверждают, что он стабилизирует pH и обеспечивает целостность слизистой влагалища.

Особенность препарата в том, что тержинан можно принимать как при беременности, так и при кормлении, но не полагайтесь на отзывы в интернете, потому что необходимы четкие показания, подтверждение наличия инфекции.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ПРЕПАРАТ ПИМАФУЦИН ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Пимафуцин является противогрибковым лекарством, которое используют для всех групп пациентов, но чаще всего — в гинекологии, акушерстве, дерматовенерологии и общей терапии. Пимафуцин при беременности часто назначают для лечения молочницы, обычно в комплексной терапии.

Пимафуцин можно принимать при беременности на любом сроке, и отзывы врачей о нем — в основном положительны. Он хорош тем, что не вызывает нарушений развития эмбриона при лечении молочницы. Однако во время приема пимафуцина при беременности, могут возникнуть побочные действия, к примеру, диарея или тошнота, но они наблюдаются довольно редко. И лечение при их появлении не отменяют, потому что проходят они сами.

При местном применении возможен некоторый дискомфорт и небольшое жжение. Пимафуцин при беременности имеет лишь одно противопоказание, и отзывы женщин указывают его редкость. Это — индивидуальная непереносимость компонентов лекарства.


ЭУФИЛЛИН СНИМАЕТ ОТЕКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Многих женщин мучают отеки при беременности, и они не знают, как бороться с этой неприятностью. Обычно это вызвано избытком жидкости в организме.

Наиболее заметны отеки при беременности на лодыжках. Существует несколько медикаментов от отечности, но одним из наиболее распространенных можно назвать эуфиллин, часто назначаемый при беременности, отзывы на который — в основном хорошие. Он улучшает работу почек, расширяет кровеносные сосуды.

Эуфиллин при беременности быстро снимает отеки, избавляет организм от излишков соли. Обычно его назначают короткими курсами, пока не спадут отеки при беременности, иногда для этого достаточно нескольких дней. Но бывают и случаи, когда его необходимо пить в течение более долгого времени.

Препарат эуфиллин очень эффективен при беременности, но не нужно полагаться на отзывы простых людей при его приеме. Важно помнить о том, что это лекарственное средство — довольно сильное, и является крайней мерой. Принимать его нужно только под строгим наблюдением врача.

Эуфиллин при беременности в некоторых случаях можно заменить отваром брусники или клюквенным морсом. Препарат рекомендуется сочетать с БАДами с витамином B6 и магнием в составе.

Препарат противопоказан женщинам с проблемами в сердечной деятельности и склонностью к гипотонии, а также аллергией на кофеин. Велика вероятность появления побочных эффектов: головокружения, головной боли, рвоты, нарушения сна, беспокойства и возбудимости, учащения дыхания и других.

Принимать данный препарат нужно с большой осторожностью, наблюдая за реакцией организма.


МУКАЛТИН ПРИ СИЛЬНОМ КАШЛЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Мукалтин — препарат, в основе которого находится экстракт корня алтея. Это лекарственное средство переводит сухой кашель во влажный, а его лечить — намного проще. Мукалтин можно принимать при беременности, это подтверждают и отзывы о нем, но важно проконсультироваться с врачом.

Мукалтин при беременности назначают при сухом навязчивом кашле, потому что для женщин в положении он особенно опасен — может привести к выкидышу. Из-за этого лучше перевести его во влажный кашель с выделением мокроты: он способствует очищению бронхов и не бывает сильно навязчивым.

Препарат назначают как в составе комплексной терапии, так и самостоятельно. Мукалтин при беременности применяют в лечении воспаления легких, трахеитов и бронхитов. Лечение возможно на любом сроке беременности.

Принимать мукалтин при беременности можно, несмотря на положительные отзывы о нем, только по назначению врача, потому что не исключено его рефлекторное воздействие на слизистую матки.

Абсолютными противопоказаниями к приему этого препарата являются гастрит, язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также индивидуальная непереносимость.

Таблетки Актовегин при беременности

Специалисты медицинских учреждений, назначая своим пациентам различные лекарственные средства, почему-то пропускают столь важный вопрос, а для чего это вообще нужно. А ведь женщине, тем более беременной, очень важно знать, для чего нужны таблетки Актовегина при беременности. Постараемся ответить на большинство самых часто задаваемых вопросов, связанных с ним.

 

Показания для приема

Актовегин в таблетках при беременности выписывается в следующих случаях:

  • Нарушение нормального функционирования плаценты, благодаря которому плод недополучает кислорода.
  • Диабет. Если он был обнаружен у беременной, то лекарство поможет справиться с проблемами.
  • Отслоение плаценты так же является прямым показанием для использования Актовегина.
  • В том случае, если женщина уже когда-либо перенесла неблагоприятную беременность, то так же рекомендуется принимать данное средство по инструкции.

Как уже понятно из показаний, перечисленных выше, чаще всего Актовегин назначается в уколах с последующим переходом на таблетки при проблемах, как либо связанных с кровообращением.

Инструкция по применению

Средство является полностью натуральным, и получают его из крови молодых коров. Что же до действия средства, то таблетки Актовегин назначают прежде всего, чтобы начали работать процессы, отвечающие за обмен, в плаценте и тканях матки. В результате такого приема начинает работать каждая клетка женского органа, и меняются они в разы лучше и быстрее. Принимают медикамент в таблетках еще и затем, чтобы плацента лучше «отдавала» кислород ребенку, благодаря чему он начинает лучше развиваться и расти.

В случае с применением средства само оно к плоду не проходит, так как малыша защищает плацента, что четко прописано в листовке, пролагающийся к препарату. В итоге можно сделать вывод, что лекарственный препарат является высокоэффективным, но при этом полностью безопасным для малыша.

Особенности средства и его главные достоинства

Актовегин пьют в виде таблеток для того, чтобы снять кислородное голодание у ребенка и предотвратить угрозы выкидыша, попутно восстанавливая кровоснабжение между матерью, ребенком и плацентой. Так, препарат позволяет в разы снизить летальный исход при вынашивании ребенка и родах. Как показывают исследования, во время лечения плод начинает значительно лучше прибавлять в весе, и начинает быстро догонять срок по календарю. Кроме того, как показывают исследования, препарат в таблетках действует еще и на подготовку малыша к родовому процессу.

Чаще всего в больницах используют таблетки либо внутривенные вливания. Причем последние особенно важны при экстренных случаях, когда нужно получить немедленный эффект, что особенно важно, если ребенку нужна срочная помощь. А уже в стационаре, когда со временем состояние мамы и ребенка немного наладится, осуществляется переходят на таблетки.

В том случае, если у женщины в анамнезе имеется диагноз «не вынашивание плода», специалист может назначить ей целый курс таблеток в профилактических целях. Как правило, назначаются они на срок от трех недель и более.

Противопоказания и побочные эффекты

Как известно, побочные эффекты есть даже у кремов и мазей, и даже такой высокоэффективный препарат, как Актовегин, о котором в интернете имеется множество положительных отзывов, не является исключением.

Основные побочные эффекты проявляются у препарата в виде аллергии в качестве отеков и крапивницы, однако в некоторых случаях возможны даже такие проявления, как повышение температуры, а так же частые приливы и внезапно накатывающее чувство жары. Если у пациентки проявляется какой-либо из этих признаков, то нужно чтобы врачом была откорректирована дозировка таблетированного препарата. Либо средство можно изменить на какой-то другой препарат.

Противопоказаниями же в данном случая являются сердечная недостаточность и жидкость в легких. Поэтому в каждом отдельном случае перед тем, как врач назначит вам тот или иной препарат, следует предупредить врача о имеющихся у вас заболеваниях.

Не смотря на тот факт, что у лекарства есть множество положительных сторон и он выполнен из натуральных компонентов, самостоятельно назначать себе его в профилактических целях нельзя. Так, сделать это может лишь врач, наблюдающий беременную.

Так же специалист должен контролировать и способ применения, и дозировку, а если женщина принимает еще какие-то лекарственные средства, то нужно проверить, сочетаются ли они с Актовегином.

Чаще всего при гипоксии плода лекарство назначается в комплексе с другими препаратами, так как прием одних лишь таблеток бывает недостаточен. Здесь главное – провести комплексную диагностику, а так же найти и устранить причину кислородного голодания. Только в этом случае эффект от лечения будет действительно стоящим.

Дозировка и прием

Выпуск препарата осуществляется не только в таблетированной форме или в ампулах, но и в качестве кремообразной и мазевой основы, которые особенно эффективны в том случае, если у женщины сахарный диабет. А вот выбор между таблетированными формами и инъекциями зависит от того, в каком состоянии находятся мама с ребенком и какой у них тип заболевания.

Для приема в таблетках Актовегина может быть использован пероральный способ введения, можно наносить наружно мази, гели и крема, в можно вводить внутримышечно или внутривенно уколы препарата.

Если речь идет о таблетированной форме, то дозировку назначает непосредственно врач. Так, препарат должен приниматься за пол часа до еды, а запивать его нужно стаканом воды. Прием осуществляется по 1-2 шт., но не больше трех раз в день. Чаще же всего специалисты назначают препарат от 1 т. 2 р. в д.

Дополнительно стоит упомянуть и о других формах средства. Так, если используется крем или мазь, то их нужно наносить на больные части кожи очень тонким слоем по несколько раз за день. К слову, как прописано в инструкции по применению к Актовегину, дополнительно мази могут быть использованы и в качестве компрессов.

Как уже было сказано ранее, лекарство назначается специалистами и внутривенно, а так же внутримышечно в виде инъекций. Дозировка же зависит от того, какова степень риска для ребенка и в каком состоянии находятся мама с ребенком. Точно то же самое касается и количества курсов, необходимых для лечения, и самой схемы лечения – их так же определяет врач, и контролирует введение препарата так же он.

В виде уколов средство используется лишь в экстренных ситуациях, и начинают введение препарата с 20 мл, постепенно уменьшая дозировку до 5, а затем и вовсе переводят больную на таблетированную форму.

Здесь следует понимать, что в каждом отдельном случае дозировка может быть разной, что так же касается длительности использования и частоты приема. Вот почему к каждой пациентке нужен индивидуальный подход. А потому делать назначения может лишь врач, способный адекватно оценить ситуацию.

Вот почему так важно, чтобы назначал препарат исключительно врач – так, при его самостоятельном приеме можно столкнуться с побочными действиями, которые неприятно отразятся как на самой матери, так и на ребенке. И даже не смотря на тот факт, что препарат максимально натуральный, при некоторых показаниях (а особенно при заболеваниях, связанных с сердцем) его принимать нельзя.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/actovegin__35582
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7775767-e199-4063-9531-bbe08c17f7c7&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

назначение, противопоказания, инструкция к применению

The following two tabs change content below.

М.Б.Аншина с 1978 г – сотрудник кафедры акушерства и гинекологии Медицинский Институт им. Н.И.Пирогова


Актовегин – таблетки, все чаще назначаемые женщинам при беременности, и вызывающие массу сомнений и вопросов у будущих мам. Препарат имеет внушительную инструкцию и серьезный список показаний, противопоказаний, побочных эффектов и всевозможных нюансов. Зачем же нужен Актовегин беременным, в особенности на фоне нормального самочувствия женщины?

Наши врачи, назначая те или иные препараты, очень часто оставляют вопрос «зачем это нужно?» без ответа, то ли по вине своей занятости, то ли лени, то ли предубеждения в отношении будущих мам, дескать, все равно ничего не поймут. Оставляя без объяснения столь серьезные темы, врачи ввергают беременных женщин в пучину ненужных сомнений и тревог. Вот так выходишь из кабинета доктора с направлением на лечение или на приобретение препарата, а для чего это нужно, не понимаешь вовсе.

Попробуем исправить ситуацию и немного прояснить некоторые вопросы. Итак, когда и для чего назначают Актовегин во время беременности? Кому он нужен, каковы побочные эффекты и противопоказания к Актовегину? Обязательно ли его принимать или можно игнорировать врачебное назначение? Какова инструкция, дозировка препарата и как принимать Актовегин при беременности?

____________________________

Содержание:

1. Когда назначают Актовегин при беременности?
2. Что влияет на плаценту и плод?
3. Что такое фетоплацентарная недостаточность?
4. Обязательно ли лечить плаценту?
5. Актовегин при беременности: инструкция
6. Показания и преимущества препарата
7. Побочные эффекты и противопоказания
8. Дозировка препарата и способ применения

Видео
Рекомендуем прочитать

____________________________

Наверх

• Когда назначают Актовегин при беременности?

Таблетки Актовегин при беременности назначают в таких случаях как:

  • 1. обнаружение у беременной фетоплацентарной недостаточности – состояние, при котором нарушаются функции плаценты, еще оно носит название кислородное голодание плода;
  • 2. наличие диагноза сахарный диабет – в таких случаях Актовегин при беременности помогает избегать возможных осложнений, вызванных заболеванием;
  • 3. угроза или наличие частичной отслойки плодного яйца или плаценты;
  • 4. наличие выкидышей, или неблагополучной беременности ранее у женщины.

Бесспорно, это далеко не полный список причин, служащих поводом для назначения к приему препарата Актовегин при беременности. Впрочем, анализируя инструкцию и суть таких проблем, легко понять, что в основном, таблетки Актовегин назначают будущим мамам, которые имеют те или иные проблемы с кровообращением.

Сразу хочется оговориться, что игнорировать данное врачебное назначение, ни в коем случае не следует. Последствия самопроизвольного отказа принимать препарат могут очень серьезно отразиться на самом течении беременности и здоровье будущего малыша. Главная угроза кроется в недостаточности поступления кислорода и питательных веществ к плоду.

Наверх

• Что влияет на плаценту и плод?

Малыш в матке питается от плаценты, окутывающей ее изнутри, и кровоснабжающейся из матки, через миллионы взаимосвязей – кровяных сосудов. Проще говоря, плацента и ребенок полностью и напрямую зависят от самочувствия беременной и достаточности кровообращения в ее организме, и напрямую от кровоснабжения матки.

Внести нарушения в эти тонкие связи могут многие факторы. Вряд ли современная женщина может похвастать проживанием в идеальном экологическом районе, чистым воздухом вокруг жилища. Абсолютное здоровье женщины сегодня тоже под вопросом, а вмешаться в процесс может даже банальный токсикоз беременных. Наличие каких-либо заболеваний на ранних сроках беременности тоже неблагоприятно сказывается, в том числе простудных, герпесной инфекции или хронических болезней.

Оказать негативное воздействие может работа беременной, предполагающая долгое сидение, пребывание на ногах, или в вынужденной неудобной позе. Если в жизни беременной есть такие предпосылки, стоит задуматься о своем здоровье и проконсультироваться у специалиста, чтобы исключить даже мелкие проблемы. Во многих случаях для нормализации и профилактики состояния здоровья может быть достаточным корректировка образа жизни, питания, отдыха. В остальных случаях могут назначить к приему Актовегин во время беременности или другой препарат.

Наверх

• Что такое фетоплацентарная недостаточность?

В общем, если беременной за тридцать, и это беременность первая, либо женщина вынашивает двойню, имеется недостаток или избыток вод, осложнения беременности, то есть вероятность опасного для ребенка диагноза. Речь идет о синдроме фето-плацентарной недостаточности – состоянии, в котором к плоду поступает меньшее количество кислорода, чем требуется из-за проблем с сосудами плаценты и свойств крови будущей мамы.

Чем опасно это состояние, понять не сложно – нехватка кислорода, или гипоксия плода, как называют его медики, приводит к нарушению роста и развития ребенка. Вообще же малыш может родиться маленьким, слабеньким и болезненным в будущем, или с отклонениями и пороками развития. Наихудшее же развитие событий – прерывание беременности, замирание плода, но современная медицина редко его допускает, конечно, если мама относится к вынашиванию малыша ответственно. В таких случаях врачи обычно назначают комплексную терапию, включающую препараты особого ряда при беременности, такие как Актовегин и ему подобные.

Наверх

• Обязательно ли лечить плаценту?

Переоценить роль полноценно функционирующей плаценты в принципе невозможно. Это особый орган, который помимо питания плода, выполняет задачу эндокринного органа, выделяет необходимые для поддержания беременности гормоны, обеспечивает метаболизм в развивающемся организме и выводит из него токсичные вещества. Здоровая плацента является биологическим фильтром, стоящим на пути микробов и вирусов к плоду. Если плацента страдает, теряется ее способность выполнять свои прямые задачи, а значит, возникает угроза для здоровья и жизни малыша.

Для решения этих проблем нужно усилить приток крови, улучшить питание плаценты, устранить кислородный дефицит – тогда ребенок сможет получать в полном объеме все необходимое. В течение последних двадцати лет появилось много новых препаратов, способных помочь в борьбе с фето-плацентарной недостаточностью, сопровождающейся дефицитом кислорода. Одним из таких препаратов является Актовегин при беременности, которым лечат многие осложнения.

Наверх

• Актовегин при беременности: инструкция

Препарата Актовегин – натуральный «животный» препарат, который выделяют из плазмы крови молодых телят. Что касается механизма действия, то данное лекарство способствует активации обменных процессов в маточных тканях и плаценте. В результате улучшается питание каждой клеточки, они активнее и эффективнее обновляются. Помимо этого, за счет компонентов лекарственного средства клетки легче переживают кислородное голодание, происходит улучшения обмена веществ, клетки активнее потребляют энергию и работают. Препарат позволяет плаценте передавать плоду большие порции кислорода и глюкозы, необходимые ему для роста и развития. В кровотоке между организмом мамы и плода усиливается кровообращение, малыш активнее прибавляет в росте и весе, двигается и реагирует, что хорошо заметно на УЗИ. Воздействие медикамента направленно на мелкие капилляры плаценты, поскольку питание в основном идет именно за их счет. Что особенно важно – лекарство к плоду не попадает, его не пропускает плацента, а это практически полностью снимает вопросы о возможном вреде средства для ребенка.

Наверх

• Показания и преимущества препарата Актовегин

Актовегин во время беременности, назначаемый для предотвращения угрозы ее прерывания и развития гипоксии плода, улучшает показатели кровотока в сосудах, мелких артериях и венках, то есть кровоснабжение системы в организме «матка-плацента-малыш». Препарат снижает частоту неблагоприятных исходов в течение беременности и родах. Согласно врачебным данным на фоне лечения Актовегином малыши начинают хорошо и быстро прибавлять в весе, стремительно догоняя свои календарные сроки развития. Кроме того есть данные, что Актовегин при беременности подготавливает ребенка к родовому стрессу.

Наиболее часто применяют таблетки и внутривенные вливания препарата. Внутривенные или попросту капельницы позволяют получить быстрый эффект, что важно в экстренных случаях, при острых состояниях и требуется срочная помощь ребенку. В условиях стационара по мере нормализации состояния с внутривенных вливаний переходят на таблетки.

При наличии у женщины диагноза «привычное невынашивание плода», доктор может назначать курсы препарата в таблетках в целях профилактики, на протяжении трех недель в критические периоды беременности.

Наверх

• Побочные эффекты и противопоказания к Актовегину

Учитывая массу положительных эффектов препарата, возникает закономерный вопрос: возможно, стоит принимать его для профилактики всем беременным? Сразу ответим: нет. Побочные эффекты и противопоказания к Актовегину существуют так же, как у любого другого лекарственного средства.

Побочные эффекты Актовегина могут проявиться в виде аллергических реакций по типу крапивницы или отеков, возможно повышение температуры, чувства жара или приливов. В таких случаях должна быть скорректирована дозировка препарата Актовегин при беременности или он должен быть сменен на другой препарат.

Противопоказания к Актовегину для беременных женщин возглавляют отек легких, сердечная недостаточность. Впрочем, при любых проблемах с сердцем оправданность приема подобных препаратов следует оценивать с особой предвзятостью.

Взять и назначить препарат себе самостоятельно для профилактики нельзя, невзирая на его положительные стороны и натуральность – лекарственное средство может быть назначено только врачом! Врач должен контролировать применение, дозировку Актовегина при беременности, его комбинирование и сочетание с другими средствами, которые принимает женщина. Как правило, Актовегин во время беременности назначается в комплексе лечебных мероприятий при плацентарной недостаточности, одних только таблеток может быть недостаточно. На самом деле главное – провести обследование, выявить и устранить причину, вызвавшую гипоксию и проблемы кровоснабжения. Только тогда можно рассчитывать на действительный эффект от лечения.

Наверх

• Дозировка препарата Актовегин и способ применения

Актовегин выпускают в виде таблеток и ампул для инъекций, а также геля, мази, крема (к примеру, при проблемах, вызванных сахарным диабетом). Предпочтения в форме препарата напрямую зависят от типа заболевания, тяжести состояния будущего ребенка и матери. Актовегин при беременности могут назначить в таблетках для приема внутрь, местно (в форме крема, мази, геля), внутривенно или внутримышечно (капельно и в виде инъекций).

Средства для наружного применения наносятся тонким слоем на отдельные пораженные участки кожи несколько раз в сутки. Мази нередко используют также для компрессов. Дозировка таблетированного препарата определяется врачом. Таблетки Актовегин принимают за 30 минут перед едой, запивая водой, как правило, в количестве 1-2 штук не больше 3 раз в сутки. Наиболее часто встречается схема приема во время беременности: по 1 таблетке дважды в день.

Актовегин при беременности нередко назначают внутримышечными и внутривенными инъекциями. Дозировка Актовегина при беременности зависит от тяжести состояния обоих и степени риска для плода. Схема лечения и количество курсов также определяется исключительно лечащим врачом, но в данном случае осуществляется под строгим врачебным наблюдением.

Парентерально (внутривенно или внутримышечно) медикамент применяют в критических ситуациях: начинают с 10-20 мл, и уменьшают постепенно количество до 5 мл, с последующим переходом на таблетки.

Важно понимать, что дозировка Актовегина при беременности в каждом отдельном случае может быть разной, это же касается и частоты приема и длительности лечения. Поэтому делать назначения вправе исключительно лечащий врач, после адекватной оценки ситуации!

Наверх

И еще немного в тему, видео:

Наверх

Актовегин при отеках

Период беременности — это сложное для организма время, когда он работает в напряженном режиме. Нагрузка на все органы и системы очень велика, поэтому иногда возникает необходимость приема некоторых лекарств. Первое, на что ориентируются все врачи, это — как не навредить развивающемуся малышу. Тем более современные мамочки все еще настороженно относятся к необходимости принимать какие-либо препараты. Все они воспитаны на том, что развитие плода должно происходить природно, без вмешательства медицины. Но к счастью, таких экземпляров становится с каждым годом все меньше.

Решение о приеме медицинских препаратов, допустим, таких как курантил или актовегин при беременности, может принимать только врач. Поэтому для того, чтобы обезопасить своего малыша и себя от различных сложностей, которые могут возникать в процессе его вынашивания, необходимо вовремя становиться на учет в женскую консультацию. Актовегин при беременности назначается в основном как профилактическое средство.

Давайте разберемся, что это вообще за препарат, а потом выясним, как и зачем его назначают будущим мамам. Актовегин относится к препаратам, которые воздействуют на обменные процессы вашего организма. Он улучшает мозговое кровообращение и состоит исключительно из физиологических компонентов, так как изготавливается из телячьей крови. Этот препарат благотворно воздействует на головной мозг, ткани организма, так как активизирует усвоение им кислорода и глюкозы. Обычно его назначают людям, страдающим от сосудистых и обменных нарушений головного мозга, венозных, периферических и артериальных сосудистых нарушениях, для заживление различных язв, ран, пролежней, после пересадки кожи, химических и термических ожогов и для лечения других заболеваниях.

Актовегин при беременности таблетки вряд ли стоит испозовать, в основном врачи назначают его внутривенно или внутримышечно, прописывая актовегин в ампулах. Но также он выпускается еще и в форме геля, мази и крема. Каково же воздействие данного препарата на организм женщины, ожидающей малыша? При помощи него стимулируется обмен веществ, ускоряются метаболические процессы, улучшается кровообращение. Обычно актовегин при беременности назначается тем женщинам, которые имели проблемы с самопроизвольными абортами. В таких случаях его применяют для того, чтобы процесс беременности протекал нормально и для сохранения плода. Кроме того, этот препарат должен назначаться тем женщинам, которые имеют тяжелую форму сахарного диабета или при системных заболеваниях. Если во время течения беременности возникают какие-либо осложнения, то также назначается актовегин. В данном случае речь идет о гипотрофии, частичной отслойке плодного яйца или возможном риске невынашивания малыша.

Актовегин при беременности можно применять не всегда. Есть ряд противопоказаний, о которых стоит упомянуть. Так, при отеке легких, анурии, олигурии, декомпенсированной сердечной недостаточности, задержке жидкости в организме и индивидуальной непереносимости данный препарат применять нельзя. Главное, чтобы назначение делал грамотный специалист.

Скептики и противники таблеток во время беременности могут успокоиться. Наукой доказано, что актовегин при беременности применять можно и даже нужно это делать при наличии показаний. Стоит сказать и о побочных действиях этого препарата. Они могут появиться у тех, кто страдает от повышенной чувствительности. Возможно появление на теле сыпи, повышение температуры тела и гиперемия кожи. В данном случае нужно просто прекратить применение актовегина и обратиться за советом к врачу. На плод этот препарат никак не воздействует.

Для чего применяют Актовегин при беременности?

При нынешнем сроке беременности женщины часто вынуждены принимать различные лекарства. Как правило, их назначают для коррекции или предотвращения развития осложнений. Часто препараты принимают те женщины, у которых предыдущие беременности закончились выкидышем или увяданием плода. Рассмотрите такой препарат, как Актовегин, и узнайте, почему его назначают при беременности.

Что такое Актовегин?

Препарат получают путем длительной обработки из крови молодых телят.Основное действие Актовегина — улучшение трофики тканей. Кроме того, повышается устойчивость клеток к кислородному голоданию. В то же время происходит улучшение процесса энергообмена в организме благодаря увеличению использования глюкозы.

Какие таблетки Актовегин назначают беременным?

Несмотря на благотворное влияние описанного выше препарата на организм, наиболее важным в период вынашивания малыша является способность Актовегина усиливать кровообращение в системе «мать-ребенок».

По статистике наиболее частым осложнением беременности является плацентарная недостаточность. Для такого нарушения характерна задержка развития плода, развитие кислородного голодания. Как правило, фетоплацентарная недостаточность проявляется как сопутствующее заболевание при патологическом течении вынашивания.

По мере прогрессирования заболевания отмечается образование комплекса, состоящего из неспособности плаценты выполнять трофические, эндокринные и метаболические функции.В результате это анатомическое образование становится неспособным поддерживать надлежащий обмен питательных веществ и кислорода в организме матери с плодом.

Именно с этим нарушением назначают Актовегин при беременности, от чего женщине делают уколы, таблетки, капельницы. Выбор фармакологической формы препарата и способа введения, в первую очередь, зависит от типа нарушения, его степени тяжести, общего состояния беременной. В ситуациях, требующих неотложной помощи, врачи вводят препарат внутримышечно или внутривенно (угроза отслоения плаценты, частичная отслойка, острая кислородная недостаточность у плода).

Дополнительно Актовегин может применяться при таких нарушениях как:

  • хирургические вмешательства;
  • ишемический инсульт;
  • травма головы;
  • привычный выкидыш;
  • Повреждение сосудов (варикозное расширение вен).

Отличительной особенностью препарата является то, что эффект наблюдается через 10-30 минут с момента приема. Максимальный терапевтический эффект от использования препарата наблюдается через 3 часа. Препарат с высокой эффективностью может применяться при лечении хронических процессов.

Как влияет на плод Актовегин, назначенный во время беременности?

Многочисленные исследования, проведенные на этот счет, показывают, что компоненты препарата не оказывают отрицательного воздействия на плод. Этот факт, по сути, подтверждает широкое использование препарата в процессе вынашивания плода.

Именно применение Актовегина позволяет значительно улучшить артериальное и венозное кровообращение в системе «мать-плацента-плод». После применения этого лекарства врачи отмечают уменьшение частоты ранних родов при фетоплацентарной недостаточности, улучшение динамики внутриутробного развития ребенка.Кроме того, применение Актовегина способствует повышению толерантности малыша к процессу родов.

границ | Нейропротективные эффекты депротеинизированной сыворотки теленка при ишемическом инсульте

Введение

Инсульт — острое заболевание, вызванное нарушением кровоснабжения головного мозга, и основная причина заболеваемости и смертности во всем мире [(1), с. 161–176]. Инсульт — пятая по значимости причина смерти и основная причина инвалидности среди взрослых в США [(2), с. 165260]. По последним оценкам, около 795 000 человек ежегодно страдают от инсульта в США, что соответствует одной жертве каждые 40 секунд [(2), с.165260]. Ишемический инсульт составляет 60–80% всех случаев, а геморрагический инсульт — остальное [(3), с. 7–32]. Основная цель терапии острого ишемического инсульта — добиться быстрой реваскуляризации и, таким образом, восстановления кровотока [(4), с. 967–973, (5), с. 1066–1072]. Тромболизис рекомбинантным активатором плазминогена тканевого типа (tPA) в течение нескольких часов после появления симптомов признан потенциально эффективным методом лечения острого ишемического инсульта и широко используется в клинических условиях [(6), с.CD000213]. Также были разработаны хирургические методы лечения, в том числе извлекаемые саморасширяющиеся стенты для тромбэктомии при острой окклюзии проксимальных внутричерепных артерий [(7), с. 12–20]. Однако, несмотря на то, что только в США стоимость лечения превышает 70 миллиардов долларов в год, доступные методы лечения ограничены по объему и имеют преимущественно поддерживающий характер [(2), с. 165260].

Ишемический инсульт возникает в результате блокады артерии головного мозга в результате тромбоза in situ или эмбола другой артерии или сердца.Из-за ограниченной способности мозга накапливать глюкозу и использовать анаэробный метаболизм, дефицит кровотока приводит к быстрой нейродегенерации и расширяющемуся ядру инфаркта, окруженному потенциально спасаемой тканью полутени, которая является основной мишенью для стратегий лечения [(8), с. 975–980]. Разработка новых методов лечения требует понимания процессов, лежащих в основе травмы головного мозга после инсульта. Эти механизмы включают эксайтотоксичность, ацидотоксичность, ионный дисбаланс, окислительный стресс, нитрационный стресс, воспаление и апоптоз [(9), с.297–309, (10), с. 1167–1186]. Апоптоз нейронов, основной механизм гибели клеток, вызванный церебральной ишемией / реперфузией (I / R) и баланс между экспрессией антиапоптотического белка Bcl-2 и проапоптотического белка Bax, имеет решающее значение для регуляции апоптотической гибели клеток [(11), п. 1334–1340]. Bcl-2 выполняет функцию выживания в ответ на широкий спектр апоптотических стимулов посредством ингибирования высвобождения митохондриального цитохрома c. Bax является ключевым компонентом апоптоза, вызванного митохондриальным стрессом.При стимуляции апоптотического пути Bax образует олигомеры и перемещается из цитозоля на митохондриальную мембрану, чтобы взаимодействовать с поровыми белками митохондриальной мембраны и увеличивать проницаемость мембраны. Это приводит к высвобождению цитохрома с из митохондрий, активации каспазы-9 и инициации каспазозависимого пути апоптоза.

Окислительный стресс и дисфункция митохондрий широко признаны как вносящие важный вклад в апоптоз нейронов после повреждения I / R.Нарушение функции митохондриальной дыхательной цепи при ишемии приводит к генерации активных форм кислорода (АФК) [(12), с. 712–718]. Многочисленные исследования in vivo, и in vitro, предоставили доказательства причастности к важной роли ROS и митохондриально-зависимого апоптоза в гибели нейрональной ткани после повреждения I / R [(13), с. 98–106, (14), с. 1491–1499].

Депротеинизированная телячья сыворотка (DCS, также известная как Actovegin, AODEJIN ® Avanc Pharmaceutical Co., Ltd., Цзиньчжоу, Китай), депротеинизированный ультрафильтрат крови теленка, состоящий из более чем 200 биологических веществ, использовался в клинической практике по различным показаниям, включая ишемический инсульт и повреждение головного мозга, нарушения периферической артериальной и венозной перфузии, диабетическую полинейропатию. , травмы кожи [(15), с. 80–88]. Сообщалось, что DCS обладает множественными метаболическими эффектами, включая улучшенное использование и поглощение кислорода, усиление клеточного энергетического метаболизма и повышенное поглощение и окисление глюкозы [(16), с.266–274]. Эти эффекты могут способствовать положительному эффекту DCS у пациентов с диабетической полинейропатией [(17), с. 1181–1187]. Следовательно, возможно, что DCS может оказывать нейропротекторный эффект за счет усиления энергетического метаболизма в головном мозге после ишемии или травмы. Сообщалось, что DCS снижает очаговый неврологический дефицит у пациентов с ишемическим инсультом, улучшает когнитивные функции у пациентов с ишемическим инсультом [(18), с. 873–875] или легкое сосудистое когнитивное нарушение, улучшают функциональную реабилитацию пациентов после ишемического и геморрагического инсульта, корректируют иммунометаболические нарушения у пациентов с хронической ишемией головного мозга и способствуют восстановлению после травмы головного мозга.Кроме того, было обнаружено, что DCS увеличивает выживаемость клеток в области CA1 гиппокампа и улучшает пространственное обучение и память у крыс, подвергшихся временной ишемии переднего мозга [(19), с. 1623–1630]. Сообщалось также, что DCS снижает окислительный стресс, ингибирует апоптоз и поддерживает возбуждающие синапсы (в зависимости от концентрации) в культивируемых первичных нейронах крыс, зараженных амилоидным пептидом Aβ [(16), с. 266–274]. Также наблюдалось, что DCS ослабляет индуцированный H 2 O 2 апоптоз клеток нейробластомы человека [(20), с.215–217].

Мы предположили, что нейрозащитные эффекты DCS могут быть опосредованы, по крайней мере частично, снижением генерации ROS. Таким образом, в настоящем исследовании использовалась модель ишемического инсульта на крысах и культивированные нейрональные клетки, чтобы выяснить, ингибирует ли DCS повреждение нейронов после ишемии за счет снижения ROS и подавления апоптоза.

Материалы и методы

Животные

Тридцать шесть крыс-самцов Sprague – Dawley (массой 320–340 г) и 12 беременных крыс Sprague – Dawley E16–18 были получены от Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Пекин, Китай. Животных содержали при температуре 20-25 ° C и влажности 50 ± 5% с циклом 12: 12 часов свет / темнота, и им предоставляли доступ к пище и воде ad libitum . Все эксперименты на животных соответствовали этическим требованиям и были одобрены этическим комитетом Пекинской больницы Тяньтань Столичного медицинского университета.

Модель ишемического инсульта у крысы

Преходящая окклюзия средней мозговой артерии (MCAO) использовалась в качестве модели ишемического инсульта на крысах, и процедура была основана на модификации ранее описанных методов [(21), с.84–91]. Вкратце, крыс анестезировали 5% изофлураном, подаваемым на воздухе в течение 2 минут. Анестезия поддерживалась 2–3% изофлураном, подаваемым в воздухе со скоростью 0,5 л / мин во время операции. Температуру тела постоянно контролировали с помощью ректального зонда и поддерживали на уровне 36,5–37,0 ° C с использованием одеяла с регулируемой температурой. Затем предварительно назначали 0,1 мг / кг бупренорфина, чтобы уменьшить боль, страдания и страдания животного. Гуманные конечные точки были достигнуты, если у животного наблюдалась чрезмерная кровопотеря, падение температуры тела или потеря более 20% веса тела в течение 8 часов после операции.Правая общая сонная артерия (ОСА), внешняя сонная артерия (НСА), внутренняя сонная артерия (ВСА) и блуждающий нерв были обнажены и тщательно изолированы под препарирующим микроскопом. Потоки через ОСА и ВСА были временно остановлены с помощью скользящего узла, а дистальный конец НСА был подвергнут электрокаутеризации и резекции. Затем на проксимальном конце НСА вырезали небольшое отверстие, и моноволокно 3-0, покрытое силиконовой резиной, вводили через НСА в просвет ВСА. После ослабления скользящего узла на ВСА филамент продвинулся на 18–20 мм за бифуркацию сонной артерии к средней мозговой артерии (СМА).Через 2 часа окклюзии нить извлекли, отверстие в ECA было закрыто электрокаутеризацией, а скользящий узел на CCA был ослаблен, чтобы позволить реперфузию.

Мнимых животных анестезировали изофлураном, осторожно обнажали и выделяли ОСА, ЭКА, ИКК и блуждающий нерв, а затем разрез закрывали. Модельные животные были случайным образом разделены на две группы и содержались в разных клетках с четкими этикетками: Модель и Модель + DCS. Для крыс в группе Модель + DCS одна доза 0.125 мг / г массы тела DCS (Avanc Pharmaceutical Co., Ltd., Цзиньчжоу, Китай) вводили внутрибрюшинно сразу после реперфузии, и мозг собирали через 24 часа [(22), с. 105–110, (23), с. 256–266, (24), с. 1638-018-20095–9]. В каждой группе было по 12 животных, и каждые 8 ​​ч животных наблюдали с доступностью корма и воды. Исключались животные, у которых не проявлялись клинические признаки очаговой ишемии головного мозга (т. Е. Гемипарез или кружение), указывающие на недостаточную окклюзию сосудов. Крысы в ​​модельной группе получали только такое же количество физиологического раствора (носителя).

Оценка неврологической функции у крыс, подпадающих под действие MCAO

Неврологические осмотры были выполнены через 24 часа после реперфузии двумя наблюдателями, которые не знали группу животных. Оценка неврологической дисфункции (шкала неврологического дефицита) производилась по модифицированной методике Бедерсона [(25), с. 472–476].

Измерение объема инфаркта с использованием хлорида трифенилтетразолия

Каждую крысу умерщвляли после завершения неврологического обследования, и мозг 18 животных (по 6 на группу) извлекали и разрезали на коронковые срезы толщиной 2 мм (оставшихся животных использовали для Вестерн-блоттинга).Срезы головного мозга инкубировали в растворе 1% хлорида трифенилтетразолия (ТТС) в физиологическом растворе в течение 20 мин при 37 ° C. Срезы фотографировали с помощью микроскопа Leica (Leica, США) и определяли размер инфаркта.

Культура первичных нейронов крыс

Первичные нейроны культивировали из плодов крыс E18 Sprague-Dawley, как описано ранее [(26), с. 28–40]. Двустороннюю кору отделяли от мозга 10 эмбрионов крысы E18, мозговые оболочки осторожно удаляли и ткань помещали в коническую пробирку, содержащую смесь среды Игла, модифицированной Дульбекко, и среды F-12 Хэма (среда DMEM / F12) на льду.Ткани давали осесть на дно пробирки, а затем осторожно удаляли супернатант, чтобы оставалась только ткань, покрытая средой. Ткань ферментативно переваривали 0,25% трипсином, содержащим 0,5 мг / мл ДНКазы, в течение 20 минут при 37 ° C, осторожно встряхивая пробирку каждые 5 минут. Затем в пробирку добавляли полную среду DMEM / F12, содержащую 10% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS), чтобы прекратить переваривание, и смесь пропускали через клеточный фильтр для получения отдельных клеток, а затем центрифугировали в течение 5 минут при 1000 об / мин.Супернатант удаляли, и клетки ресуспендировали в полной среде DMEM / F12, содержащей 10% FBS, 1% пенициллин / стрептомицин и 0,5 ммоль / л L -глютамин, осторожным пипетированием. Клетки подсчитывали с использованием трипанового синего и счетчика клеток, а затем высевали в 24-луночные культуральные планшеты, предварительно покрытые поли- L -лизином (0,1 г / л). Как только клетки прикрепились примерно через 4 часа, среду для посева заменяли средой для культивирования клеток, состоящей из нейробазальной среды, B27 (2%), бычьего сывороточного альбумина (1%) и пенициллина / стрептомицина (1%).Культуры поддерживали в инкубаторе при 37 ° C с 5% CO 2 .

Оценка чистоты культивируемых клеток

Чистоту клеток оценивали с помощью иммуноокрашивания на нейрофиламент (NF), который экспрессируется в нейронах, и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), который экспрессируется в астроцитах. После того, как первичные нейроны культивировали в течение 7 дней, клетки промывали холодным фосфатно-солевым буфером (PBS) и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 30 минут при комнатной температуре.Затем клетки трижды промывали PBS, блокировали 5% ослиной сывороткой в ​​течение 1 ч при комнатной температуре, а затем инкубировали с (1) мышиными поликлональными антителами против NF (1: 200; Beijing Guan Xing Yu Science and Technology Co. , Ltd., Пекин, Китай) и (2) кроличьи поликлональные анти-GFAP (1: 500; Beijing Guan Xing Yu Science and Technology Co., Ltd.) при 4 ° C в течение ночи. После удаления первичных антител и промывки клетки инкубировали с козьими антимышиными антителами, конъюгированными с Alexa-Fluor 488 (1: 500; Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, Inc.) и козьих антикроличьих антител, конъюгированных с Alexa-Fluor 568 (1: 500; Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, Inc.), в течение 1 ч при комнатной температуре. Ядра окрашивали DAPI (4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндол, 1: 500, D1306; Invitrogen, CA, USA). Для получения изображений использовался лазерный сканирующий конфокальный микроскоп LSM-780 (Carl Zeiss Micro Imaging GmbH, Йена, Германия).

Процедура кислородно-глюкозной депривации / реперфузии

Конфлюэнтные культуры, выращенные в течение 7 дней на 24-луночных планшетах для культивирования, подвергали гипоксии (1% O 2 , 94% N 2 и 5% CO 2 ) в среде без глюкозы в течение 2 часов.Затем культуры повторно оксигенировали в нейробазальной среде с 2% бессывороточной добавкой B-27 при нормальных условиях (5% CO 2 ) (26).

Оценка жизнеспособности культивируемых клеток

Культивируемые нейронные клетки, подвергшиеся кислородно-глюкозной депривации / реперфузии (OGD / R), обрабатывались диапазоном концентраций DCS (0, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 или 1,0 мкг / мкл) в течение 4 часов; клетки были повторно оксигенированы; и пустая контрольная группа (не подвергавшаяся воздействию OGD / R) также была включена. Жизнеспособность клеток определяли с использованием набора для подсчета клеток (Cell Counting Kit-8; Dojindo, Kumamoto, Japan) в соответствии с инструкциями производителя.Раствор Cell Counting Kit-8 добавляли к среде в разведении 1:10, и планшет инкубировали в течение 4 часов. Поглощение при 450 нм измеряли с помощью SpectraMax M5 (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния, США).

Обнаружение апоптоза культивируемых клеток

Апоптоз детектировали с помощью набора I для обнаружения апоптоза фикоэритрин (PE) -аннексин V (BD559763; BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Вкратце, первичные нейрональные клетки дважды промывали холодным PBS, трипсинизировали и повторно суспендировали в 1 × связывающем буфере при концентрации 1 × 10 6 клеток / мл.100 мкл клеточной суспензии (1 × 10 5 клеток) переносили в пробирку для FACS объемом 5 мл, а затем помещали по 5 мкл каждого из PE-аннексина V и 7-аминоактиномицина D (7-AAD). добавлен. Клетки осторожно встряхивали и инкубировали в течение 15 мин при 25 ° C в темноте. Затем в каждую пробирку добавляли 400 мкл 1 × буфера для связывания и измеряли флуоресценцию в течение 1 часа при 520 нм (SpectraMax M5). Для построения результатов PE-Аннексин V был установлен в качестве горизонтальной оси, а 7-AAD — в качестве вертикальной оси: верхний левый квадрант указывал на механически поврежденные клетки, верхний правый квадрант апоптотических или некротических клеток, нижний левый квадрант нормальные клетки и ранние апоптотические клетки нижнего правого квадранта.Уровень апоптоза был нормализован до уровня, наблюдаемого в клетках, не подвергшихся воздействию OGD / R.

Окрашивание TUNEL и DAPI

Для выявления апоптоза окрашивание TUNEL проводили с использованием набора in situ Cell Death Detection for Fluorescein (Roche, Китай). После реоксигенации в течение 24 ч нейроны коры окрашивали с помощью терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) -опосредованного мечения dUTP nick end-label (TUNEL) в соответствии с рекомендациями производителя, и DAPI использовали в качестве контрастного красителя.Отрицательные контроли обрабатывали таким же образом, но инкубировали без фермента TdT, в то время как положительные контроли обрабатывали ДНКазой I. При микроскопическом наблюдении TUNEL-положительные показывали зеленый цвет, а DAPI-положительные — синий. Шесть полей просмотра были выбраны случайным образом для расчета процента апоптотических клеток. Затем усредняли количество положительно окрашенных клеток из пяти наблюдаемых полей.

Эксперименты вестерн-блоттинга

Вестерн-блоттинг выполняли, как описано ранее, с модификациями [(27), с.e1025]. Клетки лизировали в буфере для лизиса целых клеток (50 мМ HEPES, 150 мМ NaCl, 1 мМ EGTA, 10 мМ пирофосфат натрия, 1,5 мМ MgCl 2 , 100 мМ NaF, 10% глицерина и 1% Triton X-100, pH 7,2), содержащий коктейль ингибиторов (1 мМ фенилметилсульфонилфторид, 10 мг / мл апротинина и 1 мМ ортованадат натрия) для экстракции общего белка. Концентрации белка определяли с использованием стандартного анализа бицинхониновой кислоты (23225; Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, Массачусетс, США), и 50 мкг общего белка подвергали 10% SDS-PAGE с последующим электропереносом на нитроцеллюлозные мембраны.Мембраны блокировали в 5% обезжиренном молоке, а затем инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичными антителами против BCL-2 крысы (1: 1000; Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA), крысы Bax (1: 1000; Cell Signaling. Technology) или β-актин крысы (1: 20,000, TA-09; Zhongshan Golden Bridge Co., Ltd, Пекин, Китай). Затем мембраны промывали трижды (по 10 минут каждый) трис-буферным солевым раствором / твин-20 (TBST) и инкубировали с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, в 5% обезжиренном молоке в течение 1 часа при комнатной температуре.После трехкратной промывки (по 10 мин каждый) TBST иммунореактивные сигналы детектировались с использованием усиленной хемилюминесценции (Pierce, Rockford, IL, USA). Интенсивность полосы определяли количественно с использованием программного обеспечения ImageJ (NIH). Относительная экспрессия белка была нормализована до β-актина.

Измерение уровней АФК

Для определения уровня внутриклеточных АФК мы использовали АФК-чувствительный зонд 2 ‘, 7’-дихлородигидрофлуоресцеина диацетат (h3DCFDA, D-399; Invitrogen). h3DCFDA растворяли в ДМСО для получения 10 мМ исходного раствора и дополнительно разбавляли перед использованием.Клетки инкубировали с 5 мкМ окрашивающим раствором в PBS в темноте в течение 30 мин при 37 ° C, затем собирали с 0,05% раствором трипсин-ЭДТА, суспендировали в свежей среде и немедленно анализировали с помощью проточного цитометра (Epics XL; Beckman Coulter, США. ; 488 нм лазер).

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения Prism. Данные были представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Статистическую значимость оценивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) или критерия Стьюдента t .Двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым ( * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,0005, ** ** p <0,0001).

Результаты

DCS снижает неврологический дефицит и размер инфаркта у крыс, подвергшихся переходному MCAO

У животных, подвергшихся временному воздействию MCAO, инфарктная ткань была обнаружена в полушарии, ипсилатеральной по отношению к окклюзии (правая сторона), а область инфаркта соответствовала области, покрытой MCA (рис. 1A).Процент объема инфаркта от объема контралатерального мозга у крыс, которым вводили 0,125 мг / г массы тела DCS, составлял 16,43 ± 4,64%, процент объема инфаркта у крыс, получавших носитель, составлял 36,25 ± 4,63% по сравнению с группой носителя, и размер объема инфаркта был значительно уменьшен с помощью DCS. ( *** p <0,005; рисунок 1B).

Рисунок 1 . Влияние депротеинизированной телячьей сыворотки (DCS) на неврологическую дисфункцию и объем инфаркта в модели ишемического инсульта на крысах. (A) Репрезентативные фотографии, иллюстрирующие инфарктные области в правой части мозга, которые не были окрашены трифенилтетразолийхлоридом (неокрашенные области были определены как инфарктная ткань, а нормальная ткань была окрашена в красный цвет). Имитация: животные проходили только анестезию изофлураном до тех пор, пока CCA, ECA, lCA и блуждающий нерв не были обнажены и тщательно изолированы, а затем закрыты разрез. Модель + DCS: крысам с ишемическим инсультом вводили DCS в физиологическом растворе; Модель: крысы с ишемическим инсультом получали только физиологический раствор (носитель). (B) Статистический анализ для (A) . Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). ** p <0,01, *** p <0,0005. (C) Неврологическая дисфункция оценивалась с использованием шкалы неврологического дефицита (модифицированный метод Бедерсона). Было выполнено двенадцать крыс в группе. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. *** р <0,0005.

У крыс, получавших временную MCAO, оценка неврологического дефицита у животных, получавших 0.125 мг / г массы тела DCS и носитель составили 6,67 ± 2,4 и 12,17 ± 1,9 соответственно ( *** p <0,0005; рис. 1C). DCS очень сильно помог тесту на поведение животных.

DCS увеличивает жизнеспособность культивированных первичных нейронов, подвергшихся воздействию OGD / R

Согласно нашему протоколу выделения, после 7 дней культивирования в условной среде чистоту первичных нейронов проверяли с помощью иммунофлуоресценции. Иммуноокрашивание на NF и GFAP показало, что чистота первичных нейрональных клеток, культивированных от крыс с эмбрионами E18, превышала 95% (рис. 2А).Жизнеспособность культивированных первичных нейронов, не подвергавшихся воздействию OGD / R, была принята за 100%, а жизнеспособность первичных нейронов, подвергшихся воздействию OGD / R, составляла 64,4% для клеток, которые не подвергались воздействию OGD / R ( *** p <0,0005; Рисунок 2B), что указывает на успешное выполнение OGD. В культивируемых нейронах, подвергнутых OGD / R, жизнеспособность клеток в нейронах, обработанных DCS в концентрации 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 или 1,0 мкг / мкл, составляла 76,7, 85,3, 75,9, 73,5 и 75,6% соответственно. Хотя все группы лечения DCS показали улучшенную жизнеспособность клеток по сравнению с группой OGD / R, 0.4 мкг / мкл DCS не имели значительных изменений по сравнению с необработанными клетками ( p > 0,05), но имели значительно более высокую жизнеспособность клеток, чем клетки, которым не вводили DCS ( * p <0,05; Рисунок 2B). Основываясь на этих результатах, в последующих экспериментах использовали концентрацию DCS 0,4 мкг / мкл.

Рисунок 2 . Влияние DCS на жизнеспособность культивируемых первичных нейронов, подвергшихся кислородно-глюкозной депривации / реперфузии (OGD / R). (A) Культивированные первичные нейроны, выделенные из эмбрионов крысы E18 и иммуноокрашенные на нейрофиламенты (NF, выраженные в нейронах; зеленый цвет) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP, выраженный в астроцитах; красный цвет).Ядра окрашивали 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI; синий). Чистота нейрональных клеток превышала 95%. (B) Жизнеспособность клеток определяли с помощью набора для подсчета клеток-8. Первичные нейроны подвергали воздействию OGD / R и вводили DCS в течение 4 ч в различных концентрациях (0, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мкг / мкл). Клетки, не подвергавшиеся воздействию OGD / R, использовали в качестве пустой контрольной группы. Данные показаны как среднее ± SEM, n = 3. * p <0,05, *** p <0,0005.

DCS снижает апоптоз культивируемых первичных нейронов, подвергшихся воздействию OGD / R

Первичные нейроны, подвергшиеся воздействию OGD / R, показали значительно более высокий уровень апоптоза, чем клетки, не подвергшиеся воздействию OGD / R, что было подтверждено окрашиванием 7AAD – PE – аннексин V и окрашиванием TUNEL.Результаты окрашивания 7AAD – PE – Аннексин V показали, что скорость апоптоза OGD / R составляла 4,33 ± 0,34 раза на необработанных клетках; однако группа DCS 0,4 мкг / мкл была 2,53 ± 0,34 раза на необработанных клетках (рис. 3A). Результаты окрашивания TUNEL показали, что скорость апоптоза OGD / R составляла 8,13 ± 0,96 раза на необработанных клетках, а группа DCS 0,4 мкг / мкл была 4,37 ± 0,96 раза на необработанных клетках (рис. 3В).

Рисунок 3 . Влияние DCS на апоптоз культивируемых первичных нейронов, подвергшихся воздействию OGD / R. (A) Апоптоз культивируемых первичных нейронов, выделенных из эмбрионов крысы E18, оценивали с помощью анализа фикоэритрина / аннексина-V и проточной цитометрии. На изображении FACS верхний левый квадрант представляет механически поврежденные клетки, верхний правый квадрант апоптотических или некротических клеток, нижний левый квадрант нормальных клеток и нижний правый квадрант ранние апоптотические клетки. (B) Апоптоз культивируемых первичных нейронов, выделенных из эмбрионов крысы E18, оценивали с помощью анализа мечения ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP (TUNEL).Ядра окрашивали 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI; синий). Бланк контроль: клетки не подвергались воздействию OGD / R; OGD / R: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R; OGD / R + 0,4 мкг / мкл DCS: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R и обработанные 0,4 мкг / мкл DCS в течение 4 часов. Данные показаны как среднее ± стандартная ошибка среднего, n = 3. * p <0,05, *** p <0,005.

В целом, окрашивание 7AAD – аннексином V и окрашивание TUNEL показали, что уровень апоптоза в клетках, подвергшихся воздействию OGD / R, снижался введением 0.4 мкг / мкл DCS ( * p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,0005; рисунок 3).

DCS снижает внутриклеточный уровень ROS в культивируемых первичных нейронах, подвергшихся воздействию OGD / R

Относительный уровень внутриклеточного высвобождения АФК, вызванного OGD / R, увеличился с 1 до 1,34 ± 0,08 раза в культивируемых нейронах. Примечательно, что обработка 0,4 мкг / мкл DCS снижала относительный уровень высвобождения ROS до 1,04 ± 0,08 в клетках, подвергнутых OGD / R ( * p <0.05; Рисунок 4). DCS может защищать первичный нейрон через , ингибируя высвобождение ROS.

Рисунок 4 . Влияние DCS на уровни активных форм кислорода (ROS) в культивируемых первичных нейронах, подвергшихся воздействию OGD / R. Анализ проточной цитометрии уровней ROS, определенных с помощью окрашивания h3DCFDA. Бланк контроль: клетки не подвергались воздействию OGD / R; OGD / R: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R; OGD / R + 0,4 мкг / мкл DCS: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R и 0,4 мкг / мкл DCS в течение 4 часов. Данные показаны как среднее ± стандартная ошибка среднего, n = 3.* p <0,05.

DCS подавляет экспрессию белка Bax и усиливает экспрессию белка Bcl-2 в культивируемых первичных нейронах, подвергшихся воздействию OGD / R

Белки семейства Bcl2 являются ключевыми регуляторами гибели клеток при апоптозе. Bcl2-подобная подгруппа, такая как Bcl2, Bcl-xL, Mcl-1, Bcl-w и A-1, подавляет гибель клеток, а проапоптотическая Bax-подобная подгруппа, такая как Bax, Bak, Bok и Bik, способствует гибели клеток. Bcl-2 и Bax были использованы для проверки роли DCS в апоптозе клеток.

Первичные нейроны, подвергнутые OGD / R, показали в 2,21 ± 0,13 раза более высокий уровень экспрессии белка Bax и на 0,62 ± 0,13 более низкий уровень экспрессии белка Bcl-2, чем клетки, не подвергшиеся воздействию OGD / R. В клетках, подвергнутых OGD / R, обработка 0,4 мкг / мкл DCS снижает экспрессию белка Bax от 2,21 до 0,71 раза по сравнению с необработанными клетками. Экспрессия белка Bcl-2 повышалась с помощью DCS от 0,62 до 1,04 раза по сравнению с необработанной клеткой в ​​среднем ( * p <0.05; **** p <0,0001; Рисунок 5).

Рисунок 5 . Влияние DCS на экспрессию белков Bax и Bcl-2 в культивируемых первичных нейронах, подвергшихся воздействию OGD / R. Экспрессию белков Bax и Bcl-2 определяли с помощью вестерн-блоттинга. β-Актин использовали в качестве внутреннего контроля. Бланк контроль: клетки не подвергались воздействию OGD / R; OGD / R: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R; OGD / R +0,4 мкг / мкл DCS: клетки, подвергшиеся воздействию OGD / R и 0,4 мкг / мкл DCS в течение 4 часов. Данные показаны как среднее ± стандартная ошибка среднего, n = 3.* p <0,05, **** p <0,0001.

Обсуждение

Инсульт — основная причина заболеваемости и смертности как в развитых, так и в развивающихся странах мира. Единственным одобренным в настоящее время лекарственным средством от инсульта является tPA, тромболитический агент, воздействующий на тромб внутри кровеносного сосуда. Более глубокое понимание патофизиологии повреждения нейронов при ишемическом инсульте поможет в разработке новых нейропротекторных средств в качестве дополнительных стратегий лечения.Важные результаты нашего исследования заключались в том, что 0,4 мкг / мкл DCS улучшили неврологический дефицит и уменьшили объем инфаркта у крыс, подвергшихся MCAO. Кроме того, в первичных нейронах 0,4 мкг / мкл DCS ингибировали эффекты OGD / R по снижению жизнеспособности клеток, усилению апоптоза, повышению внутриклеточного уровня ROS, усилению Bax и подавлению Bcl-2. Взятые вместе, наши результаты показывают, что нейрозащитные эффекты DCS после церебральной ишемии могут, по крайней мере частично, быть обусловлены снижением продукции ROS и ингибированием апоптоза.Хотя и не в этом исследовании, данные in vivo и были проверены Zhou, Ziegler и Guekht et al. а также [(16), с. 266–274, (28), с. 222–227, (29), с. 861–867].

Апоптоз — это основной путь, по которому окислительный стресс приводит к гибели клеток, а апоптоз нейронов является критическим событием, лежащим в основе смертности и заболеваемости, связанных с инсультом. Хотя нейрональная регенерация и пластичность могут до некоторой степени улучшить неврологический дефицит, связанный с ишемическим инсультом, эти компенсаторные эффекты ограничены.В соответствии с предыдущими исследованиями у пациентов с ишемическим инсультом [(18), с. 873–875] и животных моделей [(19), с. 1623–1630], мы обнаружили, что DCS может уменьшить неврологический дефицит на модели ишемического инсульта у крыс. Кроме того, наши наблюдения показали, что DCS может уменьшать объем инфаркта в модели ишемического инсульта у крыс и защищать нейроны от апоптоза после OGD / R, что согласуется с другими исследованиями на крысах и первичных нейронах. Эти данные предполагают, что положительное влияние DCS на неврологическую функцию после ишемического инсульта, вероятно, связано с ингибированием пути апоптоза.

Важными и новыми открытиями настоящего исследования было то, что DCS снижал уровни ROS, индуцированные OGD / R в нейрональных клетках. Эти действия DCS, вероятно, способствовали снижению уровня апоптоза, наблюдаемого в нейронах, подвергнутых OGD / R. ROS — это собирательный термин, используемый для описания ряда разновидностей, которые содержат один или несколько неспаренных электронов, включая супероксид, пероксид водорода, пероксилы и гидроксильные радикалы. В нормальных условиях производство АФК контролируется в первую очередь антиоксидантными ферментами.Однако, когда клетка подвергается стрессу, производство АФК может превышать антиоксидантную способность и приводить к гибели клеток, связанной с окислительным стрессом. Комплексы I и III митохондриальной дыхательной цепи считаются основными участками продукции клеточного супероксида [(30), с. 483–495, (31), с. 12–23, (32), с. 719–723], поскольку АФК образуются как побочный продукт нормального клеточного метаболизма кислорода. АФК, образующиеся при нормальном дыхании митохондрий, считаются важным источником АФК при окислительном повреждении [(33), с.62–70], и известно, что дисфункция митохондрий играет ключевую роль в различных типах гибели клеток [(34), с. 35–38, (35), с. 259–279, (36), с. 839–848]. Поскольку глюкоза является основным энергетическим субстратом для клеток ЦНС (астроцитов и нейронов) в физиологических условиях [(37), с. 33–41, (38), с. 281–300], DCS, как сообщается, увеличивает поглощение / окисление глюкозы, поглощение / использование кислорода и клеточный энергетический метаболизм [(16), с. 266–274]. Мы предполагаем, что эти действия DCS, по крайней мере частично, лежат в основе его полезных эффектов по снижению уровней ROS и ингибированию апоптоза в нейрональных клетках после ишемического инсульта.Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить задействованные механизмы.

Заключение

Нейрозащитные эффекты DCS после церебральной ишемии могут частично быть обусловлены снижением продукции ROS и ингибированием апоптоза. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить механизмы ДКБ и установить, можно ли использовать ДКБ в качестве эффективного лечения пациентов с ишемическим инсультом.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике Пекинской больницы Тяньтань Столичного медицинского университета.

Авторские взносы

QW задумал и спланировал эксперименты. WL и AG провели эксперименты и написали статью. MS предоставила инструменты для анализа реагентов / материалов. JW проанализировал данные. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (грант 2017YFC1307500), Национальным фондом естественных наук Китая (81774053 и 81271285), Совместной программой фундаментальных исследований Пекин – Тяньцзинь – Хэбэй (h3018206435) и Комитетом по науке, технологиям и инновациям. Шэньчжэня для проектов фундаментальных исследований (JCYJ20170307155449972).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Сокращения

DCS, депротеинизированная телячья сыворотка; MCAO — окклюзия средней мозговой артерии; OGD / R, кислородно-глюкозная депривация / реперфузия; I / R — ишемия / реперфузия; АФК, активные формы кислорода; ТТС, хлорид трифенилтетразолия; tPA, активатор плазминогена тканевого типа; ОСА — общая сонная артерия; НСА, наружная сонная артерия; ВСА, внутренняя сонная артерия; NF, нейрофиламент; GFAP, глиальный фибриллярный кислый белок; TUNEL, опосредованное терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TdT) мечение ник-концов dUTP.

Список литературы

1. Фейгин В.Л., Кришнамурти Р.В., Пармар П., Норрвинг Б., Менса Г.А., Беннетт Д.А. и др. Обновленная информация о глобальном бремени ишемического и геморрагического инсульта в 1990-2013 гг .: исследование ГББ 2013 г. Нейроэпидемиология. (2015) 45: 161–76. DOI: 10.1159 / 000441085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хатри П., Абруццо Т., Йейттс С.Д., Николс С., Бродерик Дж. П., Томсик Т.А. и др. Хороший клинический результат после ишемического инсульта с успешной реваскуляризацией зависит от времени. Неврология. (2009) 73: 1066–72. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181b9c847

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Перейра В.М., Йилмаз Х., Пеллатон А., Слейтер Л.А., Крингс Т., Ловблад К.О. Современное состояние механической тромбэктомии при лечении острого инсульта. J Neuroradiol. (2015) 42: 12–20. DOI: 10.1016 / j.neurad.2014.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Сайта К., Чен М., Спратт Нью-Джерси, Порритт М.Дж., Либераторе Г.Т., Рид С.Дж. и др.Визуализация ишемической полутени с 18F-фтормизонидазолом на модели ишемического инсульта у крыс. Инсульт. (2004) 35: 975–80. DOI: 10.1161 / 01.STR.0000121647.01941.ba

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Джордж PM, Steinberg GK. Новые терапевтические средства для лечения инсульта: раскрытие патофизиологии инсульта и ее влияние на клиническое лечение. Neuron. (2015) 87: 297–309. DOI: 10.1016 / j.neuron.2015.05.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Мансанеро С, Сантро Т, Арумугам ТВ. Окислительный стресс нейронов при остром ишемическом инсульте: источники и вклад в повреждение клеток. Neurochem Int. (2013) 62: 712–8. DOI: 10.1016 / j.neuint.2012.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Jordan J, de Groot PW, Galindo MF. Митохондрии: центр гибели нейронов, вызванной ишемией. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. (2011) 11: 98–106. DOI: 10.2174 / 187152411796011358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Ван Дж, Ван П, Ли С., Ван С., Ли Й, Лян Н. и др. Mdivi-1 предотвращает апоптоз, вызванный ишемией-реперфузионным повреждением в первичных клетках гиппокампа посредством ингибирования митохондриального пути, активируемого активными формами кислорода. J Stroke Cerebrovasc Dis. (2014) 23: 1491–9. DOI: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2013.12.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Buchmayer F, Pleiner J, Elmlinger MW, Lauer G, Nell G, Sitte HH. Актовегин (Р): биологический препарат более 5 десятилетий. Wien Med Wochenschr. (2011) 161: 80–8. DOI: 10.1007 / s10354-011-0865-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Элмлингер М.В., Крибель М., Циглер Д. Нейропротекторные и антиоксидантные эффекты гемодиализатактовегина на первичные нейроны крысы in vitro . Neuromolecular Med. (2011) 13: 266–74. DOI: 10.1007 / s12017-011-8157-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Циглер Д., Эдмундсон С., Гурьева И., Маньковский Б., Папанас Н., Строков И.Предикторы ответа на лечение актовегином в течение 6 месяцев у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и симптоматической полинейропатией. J Diab Compl. (2017) 31: 1181–7. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2017.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Деревянных Е.А., Бельская Г.Н., Кнолль Е.А., Крылова Л.Г., Попов Д.В. Опыт применения Актовегина в лечении пациентов с когнитивными расстройствами в остром периоде инсульта. Neurosci Behav Physiol. (2008) 38: 873–5. DOI: 10.1007 / s11055-008-9051-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Мейлин С., Мачикао Ф., Элмлингер М. Лечение Актовегином улучшает пространственное обучение и память у крыс после преходящей ишемии переднего мозга. J Cell Mol Med. (2014) 18: 1623–30. DOI: 10.1111 / jcmm.12297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Юринская М.М., Винокуров М.Г., Грачев С.В., Асташкин Е.И.Актовегин снижает индуцированный перекисью водорода апоптоз клеток нейробластомы SK-N-SH посредством ингибирования p38MAPK и PI-3K. Докл. Биол. Наук. (2014) 456: 215–7. DOI: 10.1134 / S0012496614030132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Sun J, Li Y, Fang W, Mao L. Терапевтическое временное окно для лечения реперфузионного повреждения фокальной церебральной ишемии с XQ-1h у крыс. Eur J Pharmacol. (2011) 666: 105–10. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2011.05.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Bai S, Hu Z, Yang Y, Yin Y, Li W, Wu L, et al. Противовоспалительные и нейрозащитные эффекты триптолида через сигнальный путь NF-kappaB в модели MCAO на крысах. Анат Рек (Хобокен). (2016) 299: 256–66. DOI: 10.1002 / ar.23293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Xu WW, Zhang YY, Su J, Liu AF, Wang K, Li C, et al. Ишемическое реперфузионное повреждение после постепенного восстановления кровотока в сравнении с быстрым у крыс с окклюзией средней мозговой артерии. Sci Rep. (2018) 8: 1638-018-20095–9. DOI: 10.1038 / s41598-018-20095-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Bederson JB, Pitts LH, Tsuji M, Nishimura MC, Davis RL, Bartkowski H. Окклюзия средней мозговой артерии крысы: оценка модели и разработка неврологического обследования. Инсульт. (1986) 17: 472–6. DOI: 10.1161 / 01.str.17.3.472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Су Ф, Го А.С., Ли У.В., Чжао Ю.Л., Цюй З.Й., Ван Й.Дж. и др. Предварительное кондиционирование низкими дозами этанола защищает от повреждения нейронов, вызванного кислородно-глюкозной депривацией / реоксигенацией, активируя большую проводимость, Са (2 +) — активируемые K (+) каналы in vitro . Neurosci Bull. (2017) 33: 28–40. DOI: 10.1007 / s12264-016-0080-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, Pfluger M, Guekht A. Плейотропные нейрозащитные и метаболические эффекты механизма действия Актовегина. J Neurol Sci. (2012) 322: 222–7. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.07.069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Лю Г., Ван Т., Ван Т., Сонг Дж., Чжоу З. Влияние белков, связанных с апоптозом, каспазы-3, Bax и Bcl-2 на ишемию головного мозга крыс. Biomed Rep. (2013) 1: 861–7. DOI: 10.3892 / br.2013.153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Балабан Р.С., Немото С., Финкель Т. Митохондрии, оксиданты и старение. Cell. (2005) 120: 483–95. DOI: 10.1016 / j.cell.2005.02.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Martins WK, Santos NF, Rocha CS, Bacellar IOL, Tsubone TM, Viotto AC, et al. Параллельное повреждение митохондрий и лизосом является эффективным способом фотоиндуцирования гибели клеток. Аутофагия. (2019) 15: 259–79. DOI: 10.1080 / 15548627.2018.1515609

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ямада К., Йошида К.Механическое понимание регуляции запрограммированной гибели клеток p53 через митохондрии . Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. (2019) 1866: 839–48. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2019.02.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Брекке Э., Моркен Т.С., Зонневальд У. Метаболизм глюкозы и взаимодействия астроцитов и нейронов в головном мозге новорожденных. Neurochem Int. (2015) 82: 33–41. DOI: 10.1016 / j.neuint.2015.02.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Добро пожаловать, МО, Масторакис, NE. Новые концепции метаболических функций глюкозы в головном мозге: от определения глюкозы до того, как сладкий вкус глюкозы регулирует ее собственный метаболизм в астроцитах и ​​нейронах. Neuromolecular Med. (2018) 20: 281–300. DOI: 10.1007 / s12017-018-8503-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Актовегин — delivery-pharmacy.com

Фармакологические свойства

.

Актовегин — депротеинизированное гемопроизводное из крови телят, содержащее только физиологические вещества с молекулярной массой 5000 да.

Актовегин характеризуется тремя основными эффектами: метаболическим, нейропротекторным и микроциркуляторным. Инозитолфосфатолигосахариды (IFO), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение использования и абсорбции кислорода, а также за улучшение энергетического обмена и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может быть полезным после поражений или повреждений тканей и органов, в частности головного мозга, и уменьшать образование лактата.

Идентифицировано несколько путей, по которым реализуется нейропротекторный механизм действия препарата Актовегин за счет воздействия на структуру бета-амилоидных пептидов (Aβ25–35), индуцирующих апоптоз.Бета-амилоидные пептиды действуют как триггеры ряда молекулярных и клеточных процессов, включая окислительный стресс и воспаление, что в результате приводит к гибели нейрона, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению памяти и когнитивных функций.

Ядерный фактор каппа B (NF-kB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует процесс воспаления, усугубляя течение дегенеративных и сосудистых нарушений, и является фактором, который участвует в формировании боли, обучении, памяти и нейропротекции.

Актовегин активирует репортерный ген экспрессии NF-kB дозозависимым образом, и эта временная активация может, по крайней мере, частично объяснять нейрозащитные свойства Актовегина.

Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли (АДФ-рибоза) -полимераза (ПАРП). PARP играет важную роль в обнаружении разрывов одноцепочечной ДНК и в процессе репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызвать процессы в клетке, которые приводят к завершению окислительного метаболизма.Эти процессы могут в конечном итоге привести к гибели клеток из-за истощения энергетических запасов. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.

Положительное влияние Актовегина на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, уменьшение при артериовенозном венозном шунтировании крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и повышением функции русла эндотелиального оксида.

Клиническая эффективность и безопасность

Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. Актовегин показал положительные эффекты при симптоматическом лечении деменции и состояний, связанных с деменцией, у более чем 450 пациентов в ходе нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была продемонстрирована эффективность по сравнению с плацебо в конечных точках в отношении когнитивной функции, повседневной активности и общего клинического ответа, при этом не было обнаружено статистически значимого улучшения скорости когнитивных процессов.

В 12-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке безопасности и эффективности действие Актовегина у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали Актовегин) с 5-го по 7-й день от начала ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал ≤20 инфузий (2000 мг в сутки) с последующим введением препарата в виде таблетки (2 таблетки по 200 мг 3 раза в день), после чего было проведено 6-месячное контрольное лечение, в течение которого пациенты получали лечение в соответствии со стандартной клинической практикой.На 6-м и 12-м месяце у пациентов, получавших Актовегин, наблюдались статистически значимые изменения количества баллов по расширенной когнитивной подшкале оценочной шкалы болезни Альцгеймера (ADAS-cog +) и Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, которые получил плацебо. На 3, 6 и 12 мес у большинства пациентов в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечен ответ на лечение по шкале ADAS-cog +. Частота серьезных нежелательных явлений и летальных исходов была одинаковой в обеих группах лечения.Общая частота повторного ишемического инсульта во время исследования находилась в пределах диапазона, ожидаемого для данной популяции пациентов, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе Актовегина по сравнению с группой плацебо.

Нарушения периферического кровотока и их последствия. Около 190 пациентов с заболеванием периферических артерий получали лечение Актовегином в течение периода от 10 до 42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, которые показали краткосрочное преимущество инфузий Актовегина по сравнению с плацебо.Улучшение в виде увеличения дистанции ходьбы на 35–42% было продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

В открытом рандомизированном исследовании 60 пациентов с большими трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему лечения с Актовегином или без него. Препарат Актовегин вводили в виде ежедневных в / в инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составляло 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не принимавшей препарат Актовегин).Улучшение количества баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, наблюдалось снижение количества баллов с 4,47 до 1,77, а в группе, получавшей препарат Актовегин. другая учебная группа с 4,13 до 2,07.

Диабетическая полинейропатия. Исследование, в котором участвовали 70 пациентов с диабетической полинейропатией, показало статистически значимые изменения расстояния ходьбы, скорости нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших Актовегин, по сравнению с группой плацебо.Разница в терапевтическом эффекте плацебо составила около 6,5 м при ходьбе, 0,9 м / с по скорости нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (100-балльная шкала).

В 6-месячном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем безопасность и эффективность 567 пациентов с сахарным диабетом II типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией, они получали 20 внутривенных инфузий Актовегина (2000 мг / день) ( n = 281) или плацебо (n = 286) один раз в день в течение 20–36 дней, после чего принимали 3 таблетки Актовегина (1800 мг / день) или плацебо 3 раза в день в течение 140 дней.При применении Актовегина наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо по оценке конечной точки по шкале общих симптомов (TSS), включая положительные симптомы нейропатической боли, жжение, парестезию и онемение стоп или ног, нарушение чувствительности к вибрации и т. улучшение качества жизни пациентов. Не было значительных различий в распределении нежелательных явлений между группой лечения и контрольной группой.

Фармакокинетика С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики Актовегина (абсорбция, распределение и выведение действующих веществ), так как он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.

Результаты, полученные в исследованиях на животных и в клинических испытаниях, показали, что действие препарата начинается не позднее, чем через 30 минут после его приема. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального введения или приема препарата внутрь (2-6 часов).

Показания

Лечение цереброваскулярных заболеваний сосудистого происхождения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, трофическая язва вен).лечение диабетической полинейропатии.

Приложение

Актовегин раствор для инъекций в ампулах с точкой разрыва.

Как открывать ампулы с точкой разрыва. Направьте верх ампулы цветной точкой вверх. Дайте раствору стечь из верхней части ампулы, осторожно постукивая и встряхивая ампулу. Отломите верхнюю часть ампулы.

а) Общие рекомендации. Актовегин, раствор для инъекций, применяемый в / в, в / м или в / м; Его также можно добавлять в инфузионные растворы.

В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины сначала вводят 10-20 мл Актовегина, р-ра для инъекций, внутривенно или внутривенно ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл внутривенно вводят медленно или внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10-50 мл препарата Актовегин раствор для инъекций к 200-300 мл основного раствора (изотонический физиологический раствор или 5% раствор глюкозы). В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины проводят 1-2 инфузии в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю, общая доза составляет 10-20 инфузий.При применении препарата в виде инфузий следует применять инфузионные системы с фильтрами 15 мкм. Рекомендуемая скорость инфузии составляет около 2 мл / мин.

Раствор

В / м вводят медленно, не более 5 мл / сут, т.к. он гипертонический.

б) Дозирование в зависимости от показаний к применению

При заболеваниях головного мозга сосудистого происхождения: сначала 10 мл в / в ежедневно в течение 2 недель, затем по 5-10 мл в / в несколько раз в неделю не менее 4 недель.

При артериальной ангиопатии: к основному раствору добавить 20-50 мл препарата, применять в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю; Продолжительность лечения — около 4 недель.

При венозной трофической язве: 10 мл в / в или 5 мл в / в ежедневно или несколько раз в неделю, в зависимости от процесса заживления.

При диабетической полинейропатии: начальная доза составляет 50 мл (2000 мг) в сутки в виде в / в инфузии в течение 3 недель с последующим переходом на таблетки — по 2-3 таблетки 3 раза в сутки (до 1800 мг) не менее 4-х. — 5 месяцев

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата или лекарствам с аналогичным составом.декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия — частые противопоказания к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий в этих условиях противопоказано ввиду возможной гипергидратации.

Побочные эффекты

Ниже приведены побочные реакции, которые могут возникнуть у пациентов в результате применения Актовегина. возможны анафилактоидные (аллергические) реакции, которые могут возникнуть:

Со стороны иммунной системы и кожи: возможны реакции гиперчувствительности, в том числе аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, лихорадки, озноба, ангионевротического отека, гиперемии кожи, кожных высыпаний, зуда, крапивницы, потливости, отека кожи и / или слизистые оболочки, приливы, изменения в месте укола;

со стороны пищеварительного тракта: диспептические симптомы, в том числе боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея;

со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца, учащение пульса (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертония;

Со стороны дыхательной системы: учащенное дыхание, ощущение сжатия в груди, затрудненное глотание и / или дыхание, боль в горле, приступ астмы;

со стороны нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и / или суставах, боли в пояснице.

В таких случаях лечение Актовегином следует прекратить и использовать симптоматическую терапию.

специальные инструкции

Рекомендуется вводить не более 5 мл раствора в масле, так как он гипертонический.

Раствор для инъекций совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы. Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для одноразового использования.Открытые ампулы и готовый раствор использовать сразу. Неиспользованный продукт и отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

В связи с возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). При развитии нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремия, гипернатриемия) необходимо провести соответствующую коррекцию. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок.Интенсивность окраски может варьироваться от партии к партии в зависимости от характеристик используемого сырья, однако это не влияет отрицательно на активность препарата или его чувствительность.

Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Раствор содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Используйте при беременности и в период лактации. Препарат следует применять в период беременности и кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.Во время применения препарата Актовегин при фетоплацентарной недостаточности, хотя и наблюдались редкие, летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Применение препарата Актовегин в период грудного вскармливания не сопровождалось негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.

Дети. Данных о применении препарата у детей нет, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Актовегин не оказывает или очень мало влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако следует учитывать возможные проявления побочных эффектов со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ).

Взаимодействия

Нет данных о взаимодействии актовегина с другими лекарственными средствами.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать в одной емкости с другими растворами, за исключением указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Передозировка

Случаи передозировки Актовегина неизвестны.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

UA / CVM / 1018/0009

2. Сосудистые когнитивные нарушения | Канадские методы лечения инсульта

Таблицы доказательств сосудистых когнитивных нарушений и список ссылок

  1. Таблица доказательств 2A Сосудистые когнитивные нарушения: скрининг и оценка
  2. Таблица доказательств 2B Сосудистые когнитивные нарушения: когнитивная реабилитация
  3. Таблица доказательств 2C Сосудистые когнитивные нарушения: фармакологическая терапия

Распространенность и скрининг

Было подсчитано, что 5% всех людей в возрасте старше 65 лет в Канаде имеют признаки сосудистых когнитивных нарушений.Сосудистые когнитивные нарушения относятся к когнитивным нарушениям, вызванным всеми формами церебральных сосудистых заболеваний, включая инсульт, степень тяжести которых варьируется от легких когнитивных нарушений до слабоумия (Gorelick et al. 2011). Однако сообщаемая распространенность сосудистых когнитивных нарушений, как правило, выше у лиц, перенесших инсульт, со значениями от 20,4% до 22% в течение первых трех месяцев после инсульта (Douri et al. 2013, Bejot et al. 2011), до 29% за пять лет (Pendlebury et al.2015). Сообщалось также о более низких оценках. Swartz et al. (2017) обнаружили, что распространенность умеренно-тяжелых когнитивных нарушений составляла 14% в группе пациентов, посещающих клинику по профилактике инсульта, при скрининге с использованием версии из 10 пунктов теста Монреальской когнитивной оценки (MoCA), которая была включена в их депрессию. , Инструмент для скрининга обструктивного апноэ сна, когнитивных нарушений (DOC), разработанный для выявления синдрома обструктивного апноэ во сне (DOC-апноэ), депрессии (DOC-настроение) и когнитивных нарушений (DOC-Cog) с использованием одного инструмента.Оценки распространенности VCI будут варьироваться в зависимости от инструмента скрининга, используемого для выявления VCI, настроек скрининга (например, поликлиника, амбулаторная реабилитационная клиника) и стадии восстановления после инсульта. Например, среди выживших после инсульта распространенность любого когнитивного нарушения через 10 лет после инсульта сильно различалась в зависимости от используемого инструмента скрининга. При использовании краткого экзамена на психическое состояние (MMSE) распространенность составила 45,7% по сравнению с 61,5% при использовании критериев MoCA (Delavaran et al.2016).

В систематическом обзоре, включающем 73 исследования, Pendlebury и Rothwell (2009) сообщили, что распространенность деменции после повторного инсульта как минимум удвоилась по сравнению с первым инсультом и была выше в исследованиях, проводимых в больницах, по сравнению с исследованиями на уровне сообщества. Через три-шесть месяцев частота развития деменции после инсульта составила примерно 20%, что линейно увеличивалось со скоростью 3,0% в клинических исследованиях первого или повторного инсульта. Наиболее часто сообщаемыми предикторами постинсультной деменции были пожилой возраст, низкий уровень образования, перенесенный инсульт, диабет, фибрилляция предсердий, ранее существовавшие когнитивные нарушения и тяжесть инсульта.Авторы предположили, что примерно у 10% пациентов имеется деменция во время инсульта. Еще у 10% пациентов развивается деменция вскоре после первого инсульта, в то время как более одной трети пациентов могут испытывать деменцию после повторного инсульта. Рецидив инсульта был признан важным и часто упоминаемым предиктором деменции.

Наиболее часто используемыми тестами для скрининга когнитивных функций после инсульта являются MoCA и MMSE. Подробное описание этих и других скрининговых тестов, используемых при инсульте, можно найти в Таблице 2B (см. Приложение 2).Чувствительность и специфичность MMSE для выявления легких когнитивных нарушений в точках отсечения <26/27 оцениваются в 82% и 76% соответственно (Cumming et al. 2013), а для выявления деменции или многодоменных когнитивных нарушений - 88%. и 62% соответственно (Lees et al. 2014). Напротив, соответствующие оценки чувствительности и специфичности для MoCA при пороговом значении <26 составляли 84% и 45% (Lees et al. 2014). В целом, MoCA оказывается более чувствительным к наличию VCI по сравнению с MMSE, особенно при умеренном дефиците (например,g., Pendlebury et al. 2012, Годфрой и др. 2011, Толья и др. 2011 г., Донг и др. 2010), хотя эквивалентность была отмечена в других исследованиях, особенно с пациентами с инсультом средней и тяжелой степени (Dong et al. 2012).

Снижение фактора риска сосудов

Использование гипотензивных средств после инсульта оценивалось в ограниченном количестве исследований, в которых когнитивные функции были первичным, а не одним из вторичных результатов. Самое последнее из этих испытаний, «Предотвращение снижения когнитивных способностей после инсульта» (PODCAST, Bath et al.2017), в него вошли 83 участника, которые были функционально независимыми и перенесли инсульт в предыдущие три-семь месяцев, были в возрасте ≥70 лет с телефонным MMSE> 16 или в возрасте> 60 лет и t-MMSE от 17 до 20 и с гипертонией. . Участники были рандомизированы в группу интенсивного снижения артериального давления или стандартную группу на срок не менее шести месяцев. Хотя испытание было прекращено до набора 600 запланированных участников, интенсивное регулирование артериального давления, которое привело к значительному снижению систолического и диастолического артериального давления, не повлияло на исходы когнитивных функций у людей с нормальными или почти нормальными когнитивными функциями на исходном уровне.Результаты исследования деменции в рамках исследования «Память и когнитивные способности при снижении гипертонии» (SPRINT-MIND), подгруппы SPRINT, которая также оценивала снижение артериального давления на когнитивные способности, будут опубликованы в 2019 году. Снижение артериального давления было одним из компонентов многогранной программа вмешательства в австрийском исследовании полиинтервенций для предотвращения когнитивного снижения после ишемического инсульта (ASPIS) (Matz et al. 2015). В течение трех месяцев после инсульта 202 пациента были рандомизированы для участия в 24-месячной программе интенсивного вмешательства, в которой особое внимание уделялось контролю артериального давления (цель <140/90 мм рт. Ст. И <135/85 мм рт. Ст. Для диабетиков), повышенной физической активности (цель умеренной или энергичный, 3-5 раз в неделю), диета (элементы разумной диеты и диеты средиземноморского типа), способствующая снижению веса при ожирении, когнитивные тренировки (домашние упражнения) и отказ от курения; или контрольной группе (n = 101), которая получала лечение в соответствии со стандартными рекомендациями.Через 24 месяца не было существенной разницы между группами по количеству пациентов, у которых наблюдалось снижение когнитивных функций (10,5% пациентов в группе вмешательства против 12,0% в контрольной группе).

Когнитивная реабилитация

Когнитивные реабилитационные вмешательства при сосудистых когнитивных нарушениях, связанных с инсультом, сосредоточены на общих нарушениях внимания, памяти или управляющих функций. В целом, вмешательства могут рассматриваться как преследующие одну из двух целей: 1) усилить или восстановить предыдущие поведенческие навыки или функции (например,g., чтобы исправить с помощью компьютеризированных упражнений) или 2) научить компенсаторным механизмам (например, стратегическому обучению), которые могут быть внутренними или внешними по отношению к человеку (Cicerone 2011). Wentink et al. (2016) описывает влияние обогащенной среды на людей с самооценкой когнитивных нарушений через 12–36 месяцев после инсульта. Участники занимались компьютерными играми в течение 600 минут в общей сложности в течение восьми недель, ориентируясь на пять когнитивных областей (внимание, скорость, память, гибкость и решение проблем).В конце периода лечения люди в группе вмешательства показали значительно лучшие показатели рабочей памяти, но не внимания, по сравнению с людьми из контрольной группы, которые еженедельно получали информацию об инсульте с веб-сайта исследования. Кокрановский обзор (Loetscher & Lincoln, 2013) включал результаты шести РКИ, в которых оценивались вмешательства, предназначенные либо для восстановления функций внимания, либо для обеспечения компенсационных стратегий для лиц с дефицитом внимания после инсульта.Когнитивная реабилитация привела к значительно большему улучшению оценок разделенного внимания, но не функции глобального внимания или функционального результата (повседневная деятельность). В систематическом обзоре Hoffman et al. (2010) также предположили, что когнитивная реабилитация не привела к значительному улучшению способности выполнять ADL или инструментальные ADL. Десять часов обучения пациентов стратегии компенсации умственной отсталости в реальных задачах были связаны со значительно большим улучшением задач на концентрацию внимания у лиц, перенесших инсульт, с началом по крайней мере через три месяца (Winkens et al.2009 г.). Систематический обзор Cha & Kim (2013), оценивающий эффективность компьютерной когнитивной реабилитации, показал, что общий размер эффекта 0,54 (средний эффект) на исходы внимания, с аналогичными результатами, полученными при использовании в острой или хронической стадии инсульта.

В недавний Кокрановский обзор das Nair & Lincoln (2016) включили результаты 13 РКИ (n = 514), в которых изучались различные стратегии восстановления памяти у лиц с проблемами памяти после инсульта. Мероприятия включали компьютеризированную тренировку памяти, тренировку стратегии, использование вспомогательных средств внешней памяти и мнемоники образов.Тренировка памяти была связана со значительным улучшением показателей краткосрочной субъективной памяти (SMD = 0,36, 95% ДИ 0,08–0,64, p = 0,01), но не объективных показателей памяти. Тренировки также не были связаны с долгосрочными эффектами субъективных или объективных показателей памяти, которые оценивались через три-семь месяцев после лечения. В одном РКИ с участием 153 пациентов с инсультом в хронической фазе инсульта сообщалось, что тренировка самоэффективности памяти улучшает субъективные отчеты о ежедневной памяти и качество жизни (Aben et al., 2013), при этом преимущества сохраняются через шесть и 14 месяцев (Aben et al. 2014). Cicerone et al. (2011) также рекомендуют использовать внешние вспомогательные средства для непосредственного улучшения функций (например, будильники, пейджеры, ноутбуки) при серьезном нарушении памяти после инсульта или черепно-мозговой травмы (ЧМТ).

Доказательства эффективности восстановления исполнительной функции и решения проблем менее убедительны. Розенталь-Илуз и др. (2016) не сообщили о значительных различиях между группами в средних показателях теста исполнительной функции после трех месяцев участия в групповом вмешательстве в интерактивной видеоигре по сравнению с людьми, рандомизированными для участия в традиционном групповом вмешательстве для восстановления моторики, по крайней мере, через шесть месяцев после инсульта. .Кокрановский обзор (Chung et al. 2013) включил результаты 19 РКИ с участием людей с инсультом и другими приобретенными травмами головного мозга. В тринадцати испытаниях изучались стратегии восстановления компонентов исполнительной функции (восстановительные и компенсирующие вмешательства). Не сообщалось о значительных эффектах лечения в отношении формирования концепции, планирования, гибкости, рабочей памяти или расширенных ADL между группами вмешательства и контрольной группой. Poulin et al. (2012) включили 10 исследований, в которых изучались стратегии когнитивной реабилитации для устранения нарушений исполнительной функции.В девяти исследованиях изучалось вмешательство, оказываемое на хронической фазе лечения. Авторы пришли к выводу, что существует ограниченное количество доказательств того, что стратегии решения проблем и системы пейджинга связаны со значительным улучшением производительности при выполнении функциональных задач, связанных с исполнительным контролем, по сравнению с отсутствием лечения.

Физическая активность также может быть полезной для восстановления когнитивных нарушений после инсульта. Оберлин и др. (2017) включили результаты 14 РКИ и сообщили о небольшой или умеренной средней величине эффекта (хеджирование g = 0.304, 95% ДИ 0,14–0,47, p <0,001). Камминг и др. (2012) включили девять испытаний, изучающих влияние упражнений на когнитивные функции у пациентов с инсультом, также сообщили о значительном, но небольшом объединенном эффекте лечения (стандартизованная средняя разница = 0,2, 95%, ДИ 0,04–0,36, p = 0,015). Другие методы лечения, включая неинвазивную стимуляцию мозга с использованием транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS), виртуальную реальность и прослушивание музыки, также были связаны с улучшением когнитивных функций после инсульта (Yun et al.2015 г., Ким и др. 2011, Саркамо и др. 2008 г.).

Фармакотерапия

Холинергические агенты, включая донепезил, ривастигмин и галантамин, использовались для лечения деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Полезность этих агентов также была исследована при лечении когнитивных нарушений после инсульта. Донепезил, селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, был предметом трех крупных рандомизированных контролируемых испытаний (Black et al.2003, Уилкинсон и др. 2003 г., Роман и др. 2010). Во всех исследованиях пациенты с возможной или вероятной деменцией после инсульта были рандомизированы для получения 5 или 10 мг препарата или плацебо в течение 24 недель. Во всех испытаниях участники в группах донепезила продемонстрировали значительно большее улучшение когнитивной подшкалы шкалы оценки сосудистой болезни Альцгеймера (V-ADAS-cog) или когнитивной подшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog) по сравнению с таковыми в группе плацебо. группа.В одном испытании (Роман и др., 2010) риск смерти был выше в группе донепезила (n = 11/648), чем в группе плацебо (n = 0/326; p = 0,02), но в двух случаях различий в смертности не было. другие испытания и отсутствие существенной разницы при объединении результатов всех трех испытаний. В Кокрановском обзоре, включающем результаты трех РКИ, изучалось использование ривастигмина для лечения сосудистых когнитивных нарушений, сосудистой деменции или смешанной деменции (Birks et al. 2013). В рамках этого обзора в одном исследовании (n = 710) сообщалось о значительном терапевтическом эффекте в пользу ривастигмина в отношении когнитивного ответа (изменение показателя Mini MMSE: MD = 0.06, 95% доверительный интервал от 0,11 до 1,09, p = 0,02 и изменение шкалы оценки сосудистой деменции от исходного уровня: MD = -1,3, 95% доверительный интервал от 2,62 до 0,02, p = 0,05). Ни в одном из двух других испытаний не сообщалось о значительных эффектах лечения. Лечение галантамином в дозе 24 мг в течение 24 недель было связано со значительно большим улучшением показателей ADAS-cog по сравнению с плацебо в двух испытаниях, в которых участвовали пациенты с вероятной или возможной постинсультной деменцией (Auchus et al. 2007, Erkinjuntti et al. 2002).

Сообщалось также об использовании антагониста рецепторов MNDA, мемантина, для улучшения когнитивных функций у людей с сосудистой деменцией.Orgogozo et al. (2002) и Wilcock et al. (2002) оба рандомизировали пациентов, получавших 20 мг мемантина ежедневно или плацебо в течение 28 недель. Мемантин был связан со значительно большим улучшением показателей ADAS-cog в конце периода исследования в обоих испытаниях по сравнению с плацебо; тем не менее, не было значимой разницы между группами в доле пациентов, оцененных как стабильные или улучшившиеся на основе впечатления клинициста об изменениях плюс вклад опекуна (60% против 52%, p = 0.23) (Orgogozo et al. 2002), также не было значительных различий в общем клиническом впечатлении от изменений между группами (Wilcock et al. 2002).

Другие фармакологические агенты были оценены при лечении постинсультного слабоумия. Цитиколин был связан с более высокими шансами избавиться от деменции среди людей, выздоравливающих после первого в истории ишемического инсульта со стойким неврологическим дефицитом (Alvarez-Sabin et al. 2013). Антидепрессанты также связаны с улучшением исполнительной функции (Narushima et al.2007) и решение проблем (Хорхе и др., 2010) у людей, выздоравливающих после инсульта. Использование Актовегина, нового терапевтического средства, которое может усиливать окислительный метаболизм в головном мозге, было недавно оценено у лиц, перенесших острый ишемический инсульт, и тест Монреальской когнитивной оценки показал ≤25 баллов (Guekht et al., 2017). Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем показателей ADAS-cog + через шесть и 12 месяцев было значительно больше у лиц в группе Актовегина. Через три, шесть и 12 месяцев значительно больше пациентов в группе Актовегина соответствовали определению респондера (улучшение на ≥4 балла по подшкале ADAS-cog по сравнению с исходным уровнем).

Frankenfooty: смешанный пакет добавок Эссендона

Ян Масгрейв

Игроки Эссендона в лучшем случае подвергались бесполезному или бездоказательному лечению, а в худшем — к лженауке.

Список обвинений AFL против футбольного клуба Essendon в связи с его предполагаемой программой пищевых добавок является убедительным для чтения. В самом начале обвинительного акта Эссендона находится этот абзац, который закладывает основу для трагедии, которой является весь допинговый скандал:

Примерно в августе 2011 года Клуб решил реализовать новаторскую программу с научной точки зрения , касающуюся введения добавок для своих игроков в рамках подготовки и во время сезона премьер-лиги AFL 2012 года.[курсив мой]

Термин Frankenfooty вводит в заблуждение. По крайней мере, доктор Франкенштейн, хотя и ошибочно, создал монстра. В случае с Эссендоном, несмотря на высокие цели в предыдущем абзаце, все, что произошло, — это то, что игроки в лучшем случае подвергались бесполезному или бездоказательному лечению, а в худшем — к лженауке.

Важно отметить, что Эссендон отверг обвинения и потребовал проведения публичных слушаний независимым арбитром.

Похоже, что наиболее ценные активы Essendon, его игроки, подверглись потенциально опасному лечению, которое бросило вызов самой науке, на которой они стремились основать свою программу.

Итак, в чем якобы участвуют добавки и что они должны делать?

Непроверенные препараты, а не научный подход

Вот краткий список наркотиков, якобы переданных игрокам из 34-страничного Уведомления о платеже (страницы 24-25):

  • Актовегин
  • аминокислоты неуточненные
  • Мультивитамины неуточненные
  • Кремы AOD-9604
  • AOD-9604 инъекции
  • церебролизин
  • молозиво
  • УДАЛЕНО (вычеркнуто в списке начислений)
  • лактауэй
  • смазка-все-плюс
  • мелатонин
  • меланотан II
  • TA-65
  • тимозин бета 4
  • траумель
  • трибулус

Вы можете найти подробную информацию о большинстве препаратов из этого списка в нашем Глоссарии по спортивным препаратам.Я расскажу о некоторых более подробно в ближайшее время.

Есть такие, которых вы не найдете в Глоссарии по спортивным наркотикам. Актовегин®, экстракт телячьей сыворотки, рекомендуется для улучшения спортивных результатов. Он не одобрен для использования в Австралии и имеет мало доказательств эффективности.

TA-65 — экспериментальный ингибитор теломеразы, который может иметь преимущества при раке и старении, но не влияет на спортивные результаты.

Траумель — это «гомеопатический» растительный препарат (который на самом деле содержит ингредиенты), используемый для лечения боли и воспалений.Траумель, возможно, сработает, но доказательства все еще слабы.

Приведенный выше список не является исчерпывающим, игроки подвергались воздействию гораздо большего количества наркотиков. В документе утверждается, что футболистам давали вливания витамина С, которые бесполезны и могут вызывать образование камней в почках.

Церебролизин против болезни Альцгеймера, который фигурирует в списке AFL, может, возможно, снизить вероятность травмы головного мозга, в настоящее время он не лицензирован в Австралии для этой цели.

игроков Essendon якобы лечились препаратами, эффективность которых не доказана. Изображение AAP / Дэвид Крослинг

Что такое «протокол добавок»?

В центре плана Эссендона была программа лечения, протокол приема добавок (впервые упомянутый на странице 12) из ​​следующих четырех препаратов: AOD-9604, тимозин, молозиво и трибулус.

Вводили

AOD-9604 и тимозин: AOD-9604 еженедельно в течение сезона, тимозин еженедельно в течение шести недель, затем ежемесячно.

AOD-9604 был разработан как лекарство от ожирения.Это небольшой пептид, который имитирует часть молекулы гормона роста, которая увеличивает метаболизм жиров и снижает выработку жира. AOD-9604 не прошел клинических испытаний против ожирения, и нет никаких клинических доказательств того, что он помогает каким-либо образом, связанным со спортом. Не зарегистрирован в Австралии.

Тимозин бета-4 — это белок, который связывается с цитоскелетом клетки (который подобен клеточному скелету). Он может играть роль в выживании клеток, а также в восстановлении и регенерации поврежденной ткани, но клинические испытания на людях ограничены.

Не одобрен в Австралии. Но спортивный ученый, стоящий в центре нынешней саги, Стивен Данк, утверждает, что тимозин, который он вводил игрокам, не был тимозином бета-4.

Молозиво — это самая ранняя форма молока, выделяемого на поздних сроках беременности и в первые несколько дней после родов. Существует мало свидетельств того, что потребление молозива (обычно коровьего молозива) улучшает результаты командных видов спорта.

Молозиво, хотя и не запрещено напрямую, может стимулировать секрецию инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).IGF-1 запрещен, но стимуляция его секреции пищевыми добавками — это серая область.

Tribulus, или, скорее, Tribulus terrestris — лекарственное средство на травах, которое, как предполагается, естественным образом повышает уровень тестостерона. Хотя он популярен среди бодибилдеров, клинические испытания не показали какого-либо влияния этой травяной добавки ни на уровень тестостерона, ни на развитие мышц в спорте.

Каково возможное влияние этих добавок?

Я скорее токсиколог, чем спортивный ученый, но данные исследований выглядят довольно однозначно.

Что касается лекарств, включенных в «программу» (AOD-9604, тимозин, молозиво и трибулус), нет убедительных доказательств того, что они делают что-либо полезное для улучшения работоспособности или ускорения восстановления после травм.

Комбинация этих препаратов никогда не тестировалась, но, учитывая отсутствие у них индивидуальных эффектов, я был бы удивлен, если бы они имели какой-либо эффект в комбинации.

В то время как отдельные препараты имеют лишь незначительные побочные эффекты, длительность воздействия Эссендона не изучалась тщательно в долгосрочной перспективе, а комбинации не изучались.

Кроме того, в списке обвинений не указаны фактические концентрации лекарств в составах, поэтому трудно определить, согласуются ли заявленные дозы с результатами нескольких проведенных клинических испытаний.

Frankenfooty или чепуха

В то время как Эссендон начинал с целью разработать научную программу приема добавок, которая бы подтолкнула, но не нарушила правила допинга, то, что они в итоге получили, было чепухой.

Несмотря на то, что основное внимание уделялось тому, разрешено ли какое-либо конкретное дополнение или запрещено правилами, был упущен гораздо более важный момент.

В обвинительном документе отмечается, что игроки Essendon неоднократно получали лекарства, не имевшие доказанной пользы. Любая надлежащая научная экспертиза подтянула бы это.

Хотя побочные эффекты этих методов лечения незначительны (насколько нам известно), любой побочный эффект для неэффективного лечения является необоснованным. Не говоря уже о том, что любая инъекция имеет небольшой риск заражения.

Учитывая, что у игроков якобы было несколько инъекций, риск для игроков был увеличен.

В основном кажется, что игрокам давали рискованное плацебо с добавлением псевдонауки.

Доктор Франкенштейн создал чудовище ужасающей силы; Эссендон просто устроил неразбериху.

Ян Масгрейв — старший преподаватель фармакологии Университета Аделаиды. Эта статья изначально была опубликована на сайте The Conversation.

Доктор Тайгера Вудса, Энтони Галеа, исследуемый на предмет повышающих работоспособность препаратов

(AP Photo / Ben Margot)

НЬЮ-ЙОРК (CBS / AP) Врач Тайгера Вудса, д-р.По данным The New York Times, Энтони Галеа подозревается в том, что он снабжал спортсменов препаратами, улучшающими спортивные результаты.

ФОТОГРАФИИ: Холли Сэмпсон под прикрытием
ФОТОГРАФИИ: Тайная жизнь Джейми Граббс
ФОТОГРАФИИ: Слухи о хозяйке Тайгера Вудса

Сообщается, что канадский врач, который отлично лечил гольфиста, находится под следствием ФБР. Канадский врач также лечил спринтера Донована Бейли, фигуриста Патрика Чана и различных игроков НФЛ.

The Times сообщила, что Галеа был обнаружен с гормоном роста человека и Актовегином — наркотиком, который запрещен в США — в его сумке на границе США и Канады в конце сентября.

Он также находится под следствием в Канаде и был арестован 15 октября в Торонто.

Галеа также расследуется Королевской конной полицией Канады по обвинению в контрабанде, рекламе и продаже неразрешенных наркотиков, а также в преступном сговоре.

Он должен явиться в суд в Торонто в пятницу.

Ни одно из обвинений против Галеа не было доказано канадским или американским судом.

Его адвокат по уголовным делам Брайан Гринспен заявил, что расследование оправдает его подзащитного.

New York Times цитирует источники, близкие к расследованию, которые утверждают, что расследование ФБР частично основано на медицинских записях, обнаруженных на компьютере Галеа, в отношении нескольких профессиональных спортсменов.

Имена спортсменов анонимные источники не раскрывают.

Галеа сказал газете, что «было бы невозможно» для следователей найти материал, связывающий его спортсменов с препаратами, повышающими спортивные результаты.

СМИ
ФОТОГРАФИИ: Холли Сэмпсон под прикрытием
ФОТОГРАФИИ: Тайная жизнь Джейми Граббс
ФОТОГРАФИИ: Слухи о госпоже Тайгера Вудса

БОЛЬШЕ О ПРЕСТУПНИКАХ
Последние новости от 11 декабря 2009 г. — Tiger Woodfide Golf
11 декабря 2009 г. — Обновления Тайгера Вудса: Холли Сэмпсон и Джослин Джеймс, предполагаемые любовницы со сложным прошлым
11 декабря 2009 г. — Обновления Тайгера Вудса: игроки в гольф Бен Крейн и Чарльз Уоррен говорят, что таблоид лгал
10 декабря 2009 г. — Последние новости о тигре Скандал в Вудсе: предполагаемая любовница, порнозвезда Джослин Джеймс, разыскивается за алиментами
8 декабря 2009 г. — Тайгер Вудс. Последнее обновление: прокуратура заблокировала анализ крови после аварии, говорится в полицейском отчете
8 декабря 2009 г. — Обновление скорой помощи Тайгера Вудса: свекровь -Закон Барбро Холмберг в стабильном состоянии
8 декабря 2009 — Тайгер Вудс Последние новости: Скорая помощь вызвана, но кто был доставлен в больницу?
4 декабря 2009 г. — Скандальные фотографии Тайгера Вудса: эксклюзивные фотографии Джейми Граббс, которых вы не видели
3 декабря 2009 г. — У предполагаемой госпожи Тайгер Вудс Джейми Граббс есть ужасный секрет (эксклюзивные изображения) Предполагаемая госпожа Рэйчел Учитель (фотографии) отменила пресс-конференцию
3 декабря 2009 г. — Скандальные фотографии Тайгера Вудса: первая предполагаемая госпожа Рэйчел Учитель будет говорить
2 декабря 2009 г. — Вудс сожалеет о «проступках» среди Джейми Граббс, Калики Мокин, госпожи Рэйчел Руморс
1 декабря 2009 г. — Тайгер Вудс побеждает обвинения, а не Джейми Граббс, Рэйчел Учитель Слухи о хозяйке Учитель перенес трагедию 11 сентября в центре внимания (фотографии)
1 декабря 2009 г. — Тайгер Вудс обвинил госпожу Рэйчел Учитель: я воспользуюсь детектором лжи, чтобы доказать ложность слухов (фотографии) 9066 3 30 ноября 2009 — Tiger Woods Mistress Pictures: Not Me Says Rachel Uchitel
30 ноября 2009 — Tiger Woods парирует Рэйчел Uchitel Mistress Rumors and Police (Изображения)

Актуальные новости

Загрузите наше бесплатное приложение

Для последних новостей и анализа Загрузите бесплатное приложение CBS News

.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.