Антимюллеров гормон что: Уровень антимюллерова гормона (АМГ) в Нижнем Новгороде
Ингибирующее вещество Мюллера ( антимюллеров гормон, АМГ )
Выбрана услуга:
Выбор услуги специлиста Нажмите для выбора услугиНазад
Повторной считается консультация одного специалиста в течение 30 дней с даты предыдущего приёма.
Описание анализа Антимюллеров гормон в Донецк
Код: 01-015
Цена: 1700 руб
Описание
Антимюллеров гормон (АМГ) обеспечивает дифференцировку пола эмбриона, участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Служит индикатором функции половых желез. Его используют для выяснения причины дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия и при диагностике некоторых опухолей. Антимюллеров гормон вырабатывается в организме обоих полов.
Функции АМГ у мужчин.
У мужчин особое значение Антимюллеров гормон имеет в период эмбрионального и полового созревания. Начиная вырабатываться еще в эмбриональном периоде, отвечает за обратное развитие мюллеровых протоков — зачаточных образований будущих половых органов. При правильном развитии у мужчины формируются полноценные половые органы.
После рождения Антимюллеров гормон синтезируется до периода полового созревания мужскими яичками. Затем синтез гормона прогрессивно снижается и сохраняется на очень низком уровне.
Нарушение выработки Антимюллерова гормона вызывает у мальчиков формирование крипторхизма (неопущение яичка в мошонку к рождению), паховых грыж и нарушения в репродуктивной функции, иногда это дает ложный гермафродитизм. У мужчины в условиях низкого гормонального фона выявляется бесплодие, несмотря на то, что яички сформированы нормально.
Функции АМГ у женщин.
У женщин Антимюллеров гормон вырабатывается с внутриутробного периода и до момента угасания половой функции.
Если уровень Антимюллерова гормона у женщин снижен, нарушается репродуктивная функция и созревание фолликулов. При дефиците этого гормона яйцеклетки не могут нормально вызревать. Это может стать причиной бесплодия.
Подготовка к анализу
Кровь для исследования сдается утром натощак после 8-12 часового ночного периода голодания (можно пить воду). Накануне перед сдачей крови следует исключить из рациона жирную пищу.
Требования
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.
Референсные значения (норма):
Антимюллеров гормон, нг/мл | 0.6 — 14.8 | Мужчины |
| Женщины: | |
0.02 – 11.0 | любой д.м.ц. | |
0.62 – 11.0 | 3-5 д.м.ц. 11-20 лет | |
0.01 – 10.39 | 3-5 д.м.ц. 16-30 лет | |
0.14 – 10.40 | 3-5 д.м.ц. 31-40 лет | |
0.01 — 6.35 | 3-5 д.м.ц. 41-50 лет | |
0.00 — 0.4 | менопауза |
Повышенный уровень Антимюллерова гормона:
- Опухоли в гранулёзных клетках яичников
- Задержка полового развития
- Дефекты рецептора ЛГ
- Билатеральный крипторхизм (мутации АМГ рецептора)
- Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие
- Поликистоз яичников
- Мониторинг антиандрогенной терапии
Сниженный уровень Антимюллерова гормона:
- Снижение овариального резерва
- Ожирение в позднем репродуктивном возрасте
- Менопауза
- Дисгенезия гонад
- Гипогонадотропный гипогонадизм
- Анорхизм
- Преждевременное половое развитие
Сдать анализ на Антимюллеров гормон в Пермь быстро и дешево в
Если вы в текущем или трех предшествующих годах оплачивали медицинские услуги в ООО «МедЛабЭкспресс»
за себя и/или ближайших родственников (супругу (а), родителей, детей (в том числе усыновленных и/или подопечных)
в возрасте до 18 лет), и при этом, в этих периодах у вас были доходы, с которых был удержан НДФЛ по ставке 13%,
то у вас есть право вернуть из бюджета 13% от суммы, оплаченной за наши медицинские услуги.
Для того чтобы заказать документы, подтверждающие ваше право на получение такого вычета, вам необходимо обратиться в любой удобный для вас пункт ООО «МедЛабЭкспресс» с заявлением, бланк которого прилагается. Бланк заявления также может предоставить регистратор пункта. Вы можете заполнить его заранее или прямо на пункте.
При этом, к заявлению желательно приложить копии документов, подтверждающие оплату (касс.чеки, бланки строгой отчетности).
Вы также можете направить файл заполненного заявления на электронную почту [email protected]
Внимательно заполняйте все необходимые поля заявления:
- налоговый период (год), в котором оплачены услуги
- Ф.И.О. (полностью), ИНН, дата рождения плательщика (получателя вычета), то есть лица, которое планирует обратиться в налоговую инспекцию за вычетом.
- Ф.И.О. (полностью), ИНН, дата рождения родственника, если услуги оплачивались за супругов, родителей, детей (до 18 лет).
В течение 3 (трех) рабочих дней после обращения вам будут подготовлены следующие документы:
- Справка об оплате медицинских услуг для представления в налоговые органы РФ по форме, установленной Приказом Минздрава РФ N 289, МНС РФ N БГ-3-04/256 от 25.07.2001
- Копия договора с указанием информации о лицензии на мед.деятельность
- Копия лицензии (при условии получения запроса на ее предоставление).
Внимание:
- Для получения готового пакета документов необходимо иметь при себе документ, удостоверяющий личность (паспорт гр.РФ)
- Справки не выдаются на услуги, оплаченные за прочих родственников, не перечисленных выше.
- О необходимости получения копии лицензии предупреждайте регистратора заранее
Антимюллеровы гормоны и резерв яичников: обновленная информация об оценке функции яичников
Контекст: Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается гранулезными клетками небольших растущих фолликулов яичника. Уровни АМГ в сыворотке сильно коррелируют с количеством растущих фолликулов, поэтому АМГ привлекает все большее внимание как маркер резерва яичников. В этом обзоре обобщены недавние результаты и ограничения в применении сывороточного АМГ для оценки резерва яичников.
Получение доказательств: Был проведен поиск в PubMed с целью найти недавнюю литературу об измерениях и использовании сывороточного АМГ в качестве маркера овариального резерва.
Обобщение доказательств: Уровни АМГ в сыворотке измеряются для оценки «функционального резерва яичников», термина, который предпочтительнее «резерва яичников», поскольку уровни АМГ отражают пул растущих фолликулов, которые потенциально могут овулировать.Уровни АМГ в сыворотке используются в индивидуальных протоколах дозирования фолликулостимулирующего гормона и могут прогнозировать риск плохого ответа или синдрома гиперстимуляции яичников, но имеет ограниченное значение для прогнозирования продолжающейся беременности. Уровни АМГ в сыворотке крови изучаются для прогнозирования естественного возраста менопаузы или возраста, связанного с заболеванием. Исследования показывают, что темпы снижения АМГ в зависимости от возраста у женщин различаются. Обобщенная реализация измерения АМГ в сыворотке также привела к увеличению количества диагностических тестов, в том числе автоматизированных.Однако прямое сравнение результатов остается проблематичным.
Заключение: Сывороточный АМГ остается предпочтительным маркером резерва яичников. Однако отсутствие международного стандарта для сравнения AMH ограничивает между анализами AMH. Кроме того, мало что известно об эндогенных и экзогенных факторах, влияющих на уровни АМГ в сыворотке, что ограничивает правильную интерпретацию значений АМГ в клинических условиях.
Ключевые слова: AMH; Анализы AMH; прогноз рождаемости; функциональный яичниковый резерв; климакс; яичниковый резерв.
Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы
Абстрактные
Фон
Антимюллеров гормон (АМГ) является продуктом растущих фолликулов яичников. Концентрация AMH в крови может также отражать популяцию нерастущих фолликулов (NGF), т.е.е. резерв яичников и может быть полезен для прогнозирования продолжительности репродуктивной жизни. Полное описание продукции АМГ до наступления менопаузы ранее не сообщалось.
Методология / основные выводы
Путем поиска в опубликованной литературе концентраций АМГ у здоровых женщин в пременопаузе и использования наших собственных данных (объединенных) мы создали и надежно подтвердили первую модель концентрации АМГ от зачатия до менопаузы. Эта модель показывает, что 34% вариаций АМГ обусловлены только возрастом.Мы показали, что пик АМГ приходится на 24,5 года, после чего наступает период менопаузы. Мы также показали, что существует неонатальный пик и потенциальный допубертатный пик. Наша модель позволяет нам генерировать нормативные данные для всех возрастов.
Выводы / Значение
Эти данные выделяют ключевые точки перегиба в динамике фолликула яичника. Эта первая проверенная модель циркуляции AMH у здоровых женщин описывает переходный период в раннем взрослом возрасте, после которого AMH отражает прогрессирующую потерю пула NGF.Существование неонатального повышения активности гонад подтверждено для женщин. Лучшее понимание взаимосвязи между циркулирующим АМГ и возрастом приведет к более точной оценке овариального резерва для отдельной женщины.
Образец цитирования: Келси Т.В., Райт П., Нельсон С.М., Андерсон Р.А., Уоллес WHB (2011) Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы. PLoS ONE 6 (7): e22024. https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0022024
Редактор: Вирджиния Дж. Витцхум, Университет Индианы, Соединенные Штаты Америки
Поступила: 23 февраля 2011 г . ; Принята к печати: 12 июня 2011 г .; Опубликовано: 15 июля 2011 г.
Авторские права: © 2011 Kelsey et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Это исследование было поддержано Исследовательским советом Соединенного Королевства по инженерным и физическим наукам (EPSRC). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Введение
Яичник человека формирует свой полный набор примордиальных фолликулов в течение внутриутробной жизни с привлечением и тем самым истощением этого пула спящих примордиальных фолликулов, необходимого для нормальной фертильности, но в конечном итоге приводящего к репродуктивному старению [1]. Первичные фолликулы набираются непрерывно еще до рождения, чтобы присоединиться к раннерастущей когорте (первоначальный набор). После полового созревания в каждом новом цикле ограниченное количество фолликулов набирается из этой когорты маленьких растущих фолликулов (циклическое рекрутирование), за которым следует окончательный отбор на доминирование и овуляцию одного фолликула [2], [3]. Таким образом, в любой конкретный момент времени большинство примордиальных фолликулов находится в спящем состоянии, и когда в конечном итоге рекрутируется, большинство из них не достигает преовуляторной стадии, а предназначено для удаления через атрезию на более ранних стадиях развития фолликулов.В настоящее время клиническая оценка не позволяет оценить количество примордиальных фолликулов или скорость их потери / активации. Знание этих аспектов функции яичников будет иметь ценность в различных контекстах, как клинических, так и социальных / личных, а также будет иметь большое значение для содействия нашему пониманию того, как регулируется продолжительность репродуктивной жизни.
Антимюллеров гормон (АМГ) в настоящее время признан главным регулятором раннего рекрутирования фолликулов из первичного пула [4], [5], при этом у мышей без АМГ наблюдается ускоренное истощение количества примордиальных фолликулов и почти трехкратное увеличение в более мелких растущих фолликулах [6].Более того, это увеличение числа растущих фолликулов происходит, несмотря на более низкие концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке [7], что позволяет предположить, что в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ и прогрессируют на ранних стадиях развития фолликулов. АМГ продуцируется небольшими растущими, но не примордиальными фолликулами [8] — [10], хотя ограниченные данные предполагают, что сывороточные концентрации АМГ также коррелируют с количеством примордиальных фолликулов у людей [11], как и у грызунов [12]. Эндокринная среда препубертата заметно отличается от взрослой с низкими и нециклическими гонадотропинами: значение этого для секреции АМГ не полностью изучено, хотя рост фолликулов на преантральных стадиях, а иногда и на ранних антральных стадиях (т. е. на всех стадиях секреции АМГ) наблюдается в детстве [13]. В недавнем исследовании сообщалось об увеличении начальной скорости набора примордиальных фолликулов до достижения возраста полового созревания, а затем о прогрессирующем снижении до наступления менопаузы [14]. Это говорит о том, что концентрации АМГ в любом возрасте как в детстве, так и во взрослом возрасте могут отражать скорость рекрутирования примордиальных фолликулов, а не просто количество примордиальных фолликулов. Следовательно, в течение всей жизни женщины циркулирующий АМГ потенциально будет демонстрировать начальное увеличение, за которым следует нелинейное снижение, как это хорошо установлено для пула примордиальных фолликулов [14] — [18].
В соответствии с этим, было показано, что концентрация АМГ у взрослых с возрастом снижается [19], [20]. Концентрации АМГ относительно стабильны в течение менструального цикла [21], [22], а также между циклами у одной и той же женщины [23]. Измерение АМГ все чаще используется для прогнозирования ответа яичников на суперовуляцию [24]. Хотя недавно были опубликованы крупные когортные исследования АМГ, описывающие падение концентрации АМГ у взрослых женщин (в основном из групп населения, посещающих клиники по лечению бесплодия) [25] — [28], данные о концентрациях АМГ у детей до недавнего времени были значительно ограничены [29], [30].На сегодняшний день ни одно исследование не изучало AMH на протяжении жизни у здоровых женщин. Целью настоящего исследования является создание модели сывороточного АМГ у здоровых женщин от зачатия до менопаузы.
Результаты
Проверенная модель
Данные опубликованных исследований и наши собственные (таблица 1) были использованы для построения модели (рисунок 1). Это включало 3260 точек данных в возрастном диапазоне от -0,3 (пуповинная кровь от недоношенных детей) до 54,3 года (таблица 2). После 10-кратной стратифицированной перекрестной проверки модель с наивысшим коэффициентом детерминации () представляла собой полином 20-й степени формы с коэффициентами, приведенными в таблице 3.
Рис. 1. Данные сывороточного АМГ.
Красная линия — это модель, которая наилучшим образом соответствует 3260 точкам данных, показанным в виде треугольников. Коэффициент детерминации составляет 0,34, что указывает на то, что 34% вариации концентраций АМГ в сыворотке связаны только с возрастом. Пик сывороточного АМГ составляет 24,5 года.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022024.g001
Эта модель имеет коэффициент 0,34, что указывает на то, что примерно одна треть вариации в концентрациях АМГ связана только с возрастом, а оставшиеся две трети вариации из-за других факторов.Пик АМГ в сыворотке составляет в среднем 24,5 года, при этом концентрация снижается вскоре после рождения и снова в возрасте от восьми до двенадцати лет.
Проверка
Для каждого из 10 этапов процесса проверки наивысший рейтинг из 215 моделей был полиномом, подобным модели, описанной выше: в каждом случае возвращенные коэффициенты и пики были аналогичными (таблица 4). Более того, средняя ошибка обучения была в пределах 1% от средней оценки перекрестной проверки ошибки предсказания в 10 раз (таблица 4).Поэтому мы считаем, что модель, полученная для всех 3260 точек данных, хорошо обобщается на невидимые данные, и, следовательно, сообщаем об этом как о проверенной модели для сывороточных концентраций АМГ в нормальной женской популяции (рис. 2).
Рисунок 2. Нормальный диапазон сывороточного АМГ у девочек и женщин.
Красная линия — это не скорректированная логарифмическая модель АМГ с использованием значений анализа IBC. Синяя и зеленая линии — это 68% и 95% пределы прогноза для модели (плюс, минус одно и два стандартных отклонения соответственно).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022024.g002
Обсуждение
Мы создали первую подтвержденную модель сывороточного АМГ в здоровой человеческой популяции от зачатия до возраста менопаузы. Наша модель показывает, что пик концентрации АМГ в сыворотке в среднем приходится на возраст 24,5 года, и предполагает, что две трети вариации концентраций АМГ у здоровых женщин обусловлены факторами, отличными от возраста.
Мы показали, что уровень АМГ в сыворотке крови снижается вскоре после рождения, а его концентрации снова увеличиваются примерно после двухлетнего возраста.Эта особенность согласуется с данными о мини-половом созревании у новорожденных девочек [31], [32], хотя более четко охарактеризована у мальчиков [33], а также с недавним лонгитюдным исследованием АМГ в крови новорожденных женщин [29] ( данные из которых были включены в наше исследование). Наша модель также показывает, что концентрация АМГ в сыворотке падает в возрасте от восьми до двенадцати лет, прежде чем достигнет пика в середине двадцатых годов. Это падение может быть скорее артефактом процесса построения нашей модели, чем истинным репродуктивным биологическим событием.Поскольку падение совпадает с начальным увеличением концентрации гонадотропинов в раннем половом созревании, возможно, что оно отражает изменения в пропорциях фолликулов на разных стадиях роста с увеличением числа фолликулов, переходящих к антральным стадиям, а не становящихся атретичными на раннем этапе [3]. АМГ продуцируется рано растущими фолликулами на всех стадиях вплоть до ранней антральной стадии [8], но неизвестно, какой класс фолликулов вносит наибольший вклад в циркулирующие концентрации. Рост массы клеток гранулезы (и, следовательно, продукции AMH на фолликул) будет уравновешиваться прогрессивным уменьшением количества фолликулов на каждой стадии роста [2], [3].
Наше неполное понимание того, как регулируются раннее рекрутирование и рост фолликулов, означает, что любая такая интерпретация является спекулятивной, но наши результаты как предлагают это направление будущих исследований, так и дают полезные указания о величине эффекта и возрасте для разработки таких исследований.
Повышение АМГ в послеродовой период, подтвержденное недавним лонгитюдным анализом в первые 3 месяца жизни [29], вероятно, будет аналогично хорошо установленному временному повышению уровня тестостерона и ингибина В у мальчиков в то время [33] ].Это, вероятно, отражает относительно высокие концентрации гонадотропина, которые будут поддерживать более продвинутое развитие фолликулов, чем это происходит в оставшейся части препубертатного периода. В соответствии с этим, яичник демонстрирует рост фолликулов до ранней антральной стадии от рождения [13]. Продолжающийся рост АМГ в детстве поразителен и параллелен увеличению инициирования роста фолликулов в очень большом количестве в этом возрасте [14]. Таким образом, рост производства АМГ будет ограничивать активацию роста фолликулов [5], [6], таким образом, точка перегиба, когда рекрутирование фолликулов начинает замедляться, и за которым следует снижение концентрации АМГ, предсказуемо: наши данные демонстрируют возраст при котором это происходит.
Наблюдаемое нами увеличение концентрации AMH в возрасте старше 12 лет контрастирует с недавним анализом, проведенным Hagen et al . которые показали в поперечном исследовании, что АМГ не изменился с 8 до 25 лет или даже относительно пубертатной стадии [29]. Цензура наших собственных данных между этими двумя возрастами также предполагает, что AMH существенно не различается, однако это потеряло бы силу более широкой картины, предоставляемой анализом всего возрастного диапазона, проведенным здесь. Отсутствие увеличения после 12 лет, как предполагают Hagen et al ., резко контрастирует с текущими и предыдущими исследованиями, которые предполагают пик в раннем взрослом возрасте. Недавний анализ 9 601 пациента с бесплодием [25] и меньшее исследование 82 здоровых субъектов показали, что концентрация АМГ снижается после 20 лет [19]. Хотя два исследования сообщили о пике АМГ в возрасте 31–33 лет [34], [35], они были значительно меньше и включали 144 и 58 человек, а минимальный возраст составлял 14 и 25 лет соответственно. Этот меньший размер выборки и отсутствие данных от более молодых (особенно неонатальных) субъектов могли смещать зарегистрированные пики в сторону более старшего возраста.
Мы признаем, что, хотя наше исследование имеет ряд ограничений, включая точность состояния здоровья субъектов в использованных исследованиях и зависимость от точного графического представления опубликованных результатов, оно также имеет значительные достоинства. Набор данных был получен от более чем 3500 субъектов в возрасте от минус 0,3 до 68 лет, затем модель была проверена с использованием стандартных математических методов с очень хорошим обобщением до невидимых данных для каждого из 10 шагов перекрестной проверки. Мы не делали никаких предположений относительно оптимальной подгоночной модели, однако оптимальная модель показала нелинейное снижение АМГ во взрослой жизни, что согласуется с предыдущими поперечными и продольными исследованиями [25], [34], [36], [37] ], и минипубертат, наблюдаемый у новорожденных девочек [29], [31], [32]. Таким образом, эту утвержденную модель можно использовать для точной интерпретации сывороточных концентраций АМГ у женщин на протяжении всей жизни. Модель полностью основана на данных поперечного сечения (небольшой объем продольных данных рассматривался как поперечный разрез).Дальнейшая продольная проверка на столь же больших популяциях предоставит дополнительное подтверждение.
Следует отметить, что выбранный нами методологический выбор не влияет на качественный характер наших результатов. Если мы преобразуем в значения DSL вместо IBC, не добавляем единицу к значениям, скорректированным по логарифмической шкале для простоты представления, не подвергайте цензуре в возрасте 54,3 лет, разрешайте модели с большим количеством параметров (или ограничивайте их моделями с немного меньшим количеством параметров), используйте или бутстраповская перекрестная проверка, мы по-прежнему получаем проверенную модель с аналогичными пиками и уровнем обобщения для невидимых данных. Текущее внедрение анализа AMH GenII (Beckman Coulter) использует те же стандарты, что и анализ IBC, поэтому мы ожидаем, что представленная нормативная модель (рисунок 2) будет действительна для значений, полученных с помощью этой системы.
Этот всесторонний статистический анализ 3260 здоровых младенцев, детей и женщин способствовал созданию первой утвержденной нормативной модели возрастной циркуляции АМГ от зачатия до менопаузы. Модель предоставляет средства для интерпретации того, как концентрация АМГ в сыворотке индивидуума соотносится с популяционными нормами.
Материалы и методы
Сбор данных
Исследования, включающие измерение АМГ в сыворотке крови у женщин, были идентифицированы путем выполнения поиска в PubMed и Medline и поиска в отдельных журналах (включая «Менопауза, фертильность и бесплодие», «Репродукция человека» и «Журнал клинической эндокринологии и метаболизма») с использованием поисковых терминов AMH, вещество, ингибирующее Мюллера, яичниковый резерв и синдром поликистозных яичников. Ссылки на включенные исследования (Таблица 1; [19], [20], [29], [34] — [36], [38] — [49]) были проверены, чтобы определить дальнейшие соответствующие исследования, которые необходимо обработать.Данные были отобраны для этого анализа только для субъектов, которые не были известны как бесплодие или у которых было выявлено хроническое заболевание. Следовательно, все субъекты были либо в контрольных группах из контролируемых исследований, либо из проспективных исследований здорового населения. Любые данные субъектов с хроническим заболеванием или проходящих оценку или расследование на бесплодие были исключены из исследования. В основном данные были получены от женщин в пременопаузе. В трех исследованиях менопаузальный статус женщин не указывался [45], [47], [49].Были включены данные из фетальной крови () и пуповинной крови () младенцев [38]. Продольные данные из [19], [29], [40], [48] были записаны как значения поперечного сечения. Данные были извлечены из графиков с помощью программного обеспечения Plot Digitizer [50] для преобразования точек данных на графиках в числовые данные.
Повторные точки данных были изолированы, потребовав, чтобы полученный набор данных соответствовал описательной статистике, представленной во вспомогательном документе (Таблица 1).
Мы объединили полученный набор данных с двумя наборами необработанных шотландских данных.Первый состоял из индивидуальных измерений АМГ в сыворотке крови (n = 441, средний возраст 36,1 года, максимальный возраст 47,8, минимальный возраст 21,9 года) у когорты женщин, у партнеров которых было известно о тяжелом бесплодии по мужскому фактору, требующем ИКСИ, и где не было других женщин. причина бесплодия не установлена [25]. Измерения АМГ в сыворотке отдельных пациентов проводились в период с июля 2006 г. по октябрь 2009 г. в биохимических лабораториях Университета Глазго, Центра репродуктивной медицины Глазго и Королевской больницы Глазго.Все три учреждения предоставляли централизованное тестирование AMH для клиник по лечению бесплодия в Соединенном Королевстве. Этическое одобрение исследований с использованием этих данных было получено от NHS Scotland. Субъекты были проинформированы о том, что данные можно анализировать анонимно. Для исследований, включающих эти данные, не было получено индивидуального этического одобрения, поскольку это обычные анонимные клинические данные, которые охватываются общей этикой Национальной службы здравоохранения Великобритании для анализа рутинных биохимических данных, при условии, что они являются анонимными. Второй набор данных был предоставлен Ахмедом. и другие.[30] и состоит из 128 измерений, взятых у субъектов в возрасте 0,5–16,5 лет.
Значения АМГ в сыворотке стандартизированы для получения измерений АМГ в нг / мл с использованием формулы преобразования 1 пмоль / л = 7,143 нг / мл.
Полученные данные рассматривались отдельно в зависимости от анализа, использованного для получения значений сывороточного АМГ. Первый набор данных (n = 1990, средний возраст 15,8 лет, максимальный возраст 68,0, минимальный возраст -0,3) был получен из тех исследований, в которых сывороточные концентрации AMH определялись с использованием наборов для иммуноферментного анализа IBC (Immunotech Beckman Coulter Company, Франция. ).Второй набор данных (n = 1309, средний возраст 35,4 года, максимальный возраст 54,7 года, минимальный возраст 0,2) был получен в результате исследований, в которых иммуноферментный анализ Active MIS / AMH ELISA kits DSL (Diagnostic Systems Laboratories Inc., TX, USA) были использованы. Мы преобразовали данные DSL в значения IBC, используя формулу преобразования, которая, как сообщается, составляет 0,85 [51], и подвергли цензуре 39 точек данных за 54,3 года (средний возраст наступления менопаузы плюс одно стандартное отклонение [52]). В результате набор данных состоит из 3260 сывороточных AMH. концентрации в известном возрасте и приблизительно соответствуют концентрации АМГ в крови здорового населения от зачатия до менопаузы.
Анализ данных
Стратифицированная 10-кратная перекрестная проверка была выполнена с использованием стандартных методик [53]. Набор данных был разделен на 10 различных подмножеств почти равного размера, каждый со сходным средним, медианным, минимумом и максимумом. В случае сгиба он был сохранен в качестве тестовых данных, а оставшиеся 90% данных использовались для целей обучения. Для каждого обучающего набора мы добавили нулевые значения AMH при зачатии, чтобы заставить модели пройти через единственную известную концентрацию AMH в любом возрасте. Поскольку вариабельность увеличивается с концентрацией АМГ, мы скорректировали данные логарифмически (после добавления единицы к каждому значению, чтобы нулевой АМГ на диаграмме соответствовал нулю АМГ в сыворотке).Все данные были проанализированы как значения поперечного сечения (т.е. продольные модели не рассматривались). Затем мы подогнали 215 математических моделей к данным -го теста с помощью TableCurve-2D (Systat Software Inc., Сан-Хосе, Калифорния, США) и ранжировали результаты по коэффициенту детерминации,. Каждая модель определяет общий тип кривой и имеет параметры, которые при создании экземпляра дают конкретную кривую этого типа. Для каждой модели мы рассчитали значения параметров, которые максимизируют коэффициент.
Всюду использовался алгоритм нелинейной аппроксимации кривой Левенберга-Марквардта со сходимостью к 5 значащим цифрам после максимум 1000 итераций.Модель с наивысшим рейтингом была выбрана как лучшая модель для тестовых данных, а среднеквадратичная ошибка была рассчитана после удаления искусственных нулевых значений при зачатии.
Для целей проверки была рассчитана среднеквадратичная ошибка данных для -й модели и сравнивалась со среднеквадратической ошибкой обучающих данных для той же модели. Другими словами, оценка ошибки предсказания модели при перекрестной проверке сравнивалась с ошибкой обучения модели. Ожидается, что ошибка обучения будет недооценена (из-за переобучения выбранных данных), а оценка ошибки прогнозирования при перекрестной проверке будет завышена (из-за недостаточного соответствия невидимых данных).Мы считаем, что модель может быть проверена, если разница между этими ошибками невелика.
Для каждой складки модель с наивысшим рейтингом представляла собой полином 20-й степени формы. Следовательно, после проверки (таблицы 3 и 4) 21 параметр для этой модели был получен для всего набора данных (n = 3260), снова с использованием TableCurve2D. Полученная модель представлена как наша проверенная модель (рис. 2).
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: TWK PW SMN RAA WHBW.Проведены эксперименты: TWK PW SMN RAA WHBW. Проанализированы данные: TWK PW SMN RAA WHBW. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: TWK PW SMN RAA WHBW. Написал статью: TWK PW SMN RAA WHBW.
Ссылки
- 1. Broekmans FJ, Soules MR, Fauser BC (2009) Старение яичников: механизмы и клинические последствия. Endocrine Reviews 30: 465–493.
- 2. Gougeon A (1996) Регулирование развития фолликулов яичников у приматов: факты и гипотезы.Endocrine Reviews 17: 121–155.
- 3.
McGee EA, Hsueh AJ (2000) Первоначальное и циклическое привлечение фолликулов яичников. Endocrine Reviews 21: 200–214.
- 4. Дурлингер А.Л., Виссер Дж. А., Теммен А. П. (2002) Регулирование функции яичников: роль антимюллерова гормона. Репродукция 124: 601–609.
- 5. Gigli I, Cushman RA, Wahl CM, Fortune JE (2005) Доказательства роли антимюллеровского гормона в подавлении активации фолликулов в яичниках мышей и коре яичников крупного рогатого скота, трансплантированных под хориоаллантоисную мембрану цыпленка.Молекулярное репродуктивное развитие 71: 480–488.
- 6. Дурлингер А.Л., Крамер П., Карелс Б., де Йонг Ф.Х., Уиленбрук Дж. Т. и др. (1999) Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология 140: 5789–5796.
- 7. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р. и др. (2001) Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология 142: 4891–4899.
- 8.
Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR, Cranfield M, Groome NP и др.
(2004) Паттерн экспрессии анти-Мюллерова гормона в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического набора фолликулов. Молекулярная репродукция человека 10: 77–83.
- 9. Bezard J, Vigier B, Tran D, Mauleon P, Josso N (1987) Иммуноцитохимическое исследование антимюллерова гормона в фолликулах яичников овец во время внутриутробного и постнатального развития. Журнал репродукции и фертильности 80: 509–516.
- 10. Baarends WM, Uilenbroek JT, Kramer P, Hoogerbrugge JW, van Leeuwen EC и др. (1995) Экспрессия рибонуклеиновой кислоты-мессенджера рецептора анти-мюллерова гормона и антимюллерова гормона типа II в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов. Эндокринология 136: 4951–4962.
- 11.
Hansen KR, Hodnett GM, Knowlton N, Craig LB (2011) Корреляция тестов яичникового резерва с гистологически определенным числом примордиальных фолликулов.
Фертильность и бесплодие 95: 170–175.
- 12. Кевенаар М.Э., Меерасахиб М.Ф., Крамер П., ван де Ланг-Борн Б.М., де Йонг Ф.Х. и др. (2006) Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей. Эндокринология 147: 3228–3234.
- 13. Lintern-Moore S, Peters H, Moore GP, Faber M (1974) Развитие фолликулов в яичниках младенца. Журнал репродукции и фертильности 39: 53–64.
- 14. Wallace WHB, Kelsey TW (2010) Резерв яичников человека от зачатия до менопаузы.Плохо один 5: e8772.
- 15. Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF (1992) Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогнозирования менопаузы. Репродукция человека 7: 1342–1346.
- 16. Faddy MJ, Gosden RG (1996) Модель, соответствующая уменьшению числа фолликулов возрасту менопаузы у женщин. Репродукция человека 11: 1484–1486.
- 17.
Faddy MJ (2000) Динамика фолликулов при старении яичников.
Молекулярная и клеточная эндокринология 163: 43–48.
- 18. Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, et al. (2008) Новая модель репродуктивного старения: уменьшение количества нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы. Репродукция человека 23: 699–708.
- 19. de Vet A, Laven J, De Jong F, Themmen APN, Fauser BCJM (2002) Уровни сывороточного антимюллерова гормона: предполагаемый маркер старения яичников. Фертильность и бесплодие 77: 357–362.
- 20. van Rooij IAJ, Broekmans FJM, Scheffer GJ, Looman CWN, Habbema JDF и др. (2005) Уровни антимюллерова гормона в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование. Фертильность и бесплодие 83: 979–87.
- 21.
Cook CL, Siow Y, Taylor S, Fallat ME (2000) Уровни вещества, ингибирующего мюллеров, в сыворотке во время нормальных менструальных циклов.
Фертильность и бесплодие 73: 859–861.
- 22.Ла Марка А, Мальмуси С., Джулини С., Тамаро Л. Ф., Орвието Р. и др. (2004) Уровни анти-Мюллерова гормона в плазме крови при спонтанном менструальном цикле и во время лечения ФСГ для индукции овуляции. Репродукция человека 19: 2738–2741.
- 23. Фанчин Р., Тайеб Дж., Лозано Д.Х., Дукот Б., Фридман Р. и др. (2005) Высокая воспроизводимость измерений сывороточного антимюллерова гормона предполагает многоэтапную фолликулярную секрецию и усиливает ее роль в оценке состояния фолликулов яичников.Репродукция человека 20: 923–927.
- 24. La Marca A, Sighinol_ G, Radi D, Argento C, Baraldi E, et al. (2010) Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление репродукции человека 16: 113–130.
- 25.
Nelson SM, Messow MC, Wallace AM, Fleming R, McConnachie A (2011) Номограмма снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке: популяционное исследование с участием 9601 пациента с бесплодием.
Фертильность и бесплодие 95: 736–741.
- 26. Нельсон С.М., Мессоу М.С., МакКонначи А., Уоллес У.С. Б., Келси Т.В. и др. (2011) Внешнее подтверждение номограммы снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин: популяционное исследование с участием 15 834 пациенток с бесплодием. Репродуктивная биомедицина онлайн. (опубликовано в Интернете 20 мая 2011 г.).
- 27. Seifer DB, Baker VL, Leader B (2011) Возрастные значения сывороточных антимюллеровских гормонов для 17 120 женщин, обращающихся в центры репродуктивной медицины в Соединенных Штатах.Фертильность и бесплодие 95: 747–750.
- 28. Альмог Б., Шехата Ф., Суисса С., Хольцер Х., Шалом-Пас Е. и др. (2011) Возрастные нормограммы уровней сывороточного антимуллерова гормона в популяции бесплодных женщин: многоцентровое исследование. Фертильность и бесплодие. (опубликовано в Интернете 20 мая 2011 г.).
- 29.
Хаген С.П., Аксгладе Л., Соренсен К., Мейн К.
М., Боас М. и др. (2010) Уровни антимюллерова гормона в сыворотке как маркер функции яичников у 926 здоровых женщин от рождения до зрелого возраста и у 172 пациентов с синдромом Тернера.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 95: 5003–5010.
- 30. Ахмед С.Ф., Кейр Л., МакНилли Дж., Галлоуэй П., О’Тул С. и др. (2010) Соответствие между сывороточными концентрациями антимюллерова гормона и тестостероном зависит от продолжительности стимуляции ХГЧ у мальчиков, подвергающихся исследованию функции гонад. Клиническая эндокринология 72: 814–9.
- 31. Ли М.М. (2003) Репродуктивные гормоны у девочек-младенцев — предвестник репродуктивной функции взрослых? Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 88: 3513–3514.
- 32.
Chellakooty M, Schmidt IM, Haavisto AM, Boisen KA, Damgaard IN, et al. (2003) Уровни ингибина A, ингибина B, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у 473 здоровых девочек-младенцев.
Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 88: 3515–3520.
- 33. Андерссон А.М., Топпари Дж., Хаависто А.М., Петерсен Дж. Х., Симелл Т. и др. (1998) Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 83: 675–681.
- 34. ван Дисселдорп Дж., Фэдди М.Дж., Themmen aPN, de Jong FH, Peeters PHM и др. (2008) Зависимость концентрации антимюллерова гормона в сыворотке от возраста в период менопаузы. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 93: 2129–34.
- 35. Сото Н., Иньигес Дж., Лопес П., Ларенас Дж., Мухика В. и др. (2009) Уровни антимюллерова гормона и ингибина B как маркеры преждевременного старения яичников и перехода к менопаузе при сахарном диабете 1 типа.Репродукция человека 24: 2838–44.
- 36. Ла Марка А, Де Лео V, Джулини С., Орвието Р., Мальмуси С. и др. (2005) Антимюллеров гормон у женщин в пременопаузе и после спонтанной или хирургически вызванной менопаузы. Журнал Общества гинекологических исследований 12: 545–8.
- 37. Соуэрс М., МакКоннелл Д., Гаст К., Чжэн Х., Нан Б. и др. (2010) Антимюллеров гормон и вариабельность ингибина B во время нормальных менструальных циклов. Фертильность и бесплодие 94: 1482–1486.
- 38. Guibourdenche J, Lucidarme N, Chevenne D, Rigal O, Nicolas M и др. (2003) Уровни анти-Мюллерова гормона в сыворотке плодов и детей человека: закономерности и клинический интерес. Молекулярная и клеточная эндокринология 211: 55–63.
- 39. Худекова М., Холте Дж., Оловссон М., Сундстрём Поромаа I (2009) Долгосрочное наблюдение за пациентами с синдромом поликистозных яичников: репродуктивный результат и яичниковый резерв. Репродукция человека 24: 1176–83.
- 40.Mulders AGMGJ, Laven JSE, Eijkemans MJC, de Jong FH, Themmen APN и др. (2004) Изменения сывороточных концентраций антимюллерова гормона с течением времени указывают на замедленное старение яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии. Репродукция человека 19: 2036–42.
- 41. Пастор К.Л., Вандерхоф В.Х., Лим LCL, Калис К.А., Премкумар А. и др. (2005) Пилотное исследование, посвященное возрастному снижению функции яичников у нормальных женщин с регулярными менструациями. Фертильность и бесплодие 84: 1462–9.
- 42. Пилтонен Т., Морин-Папунен Л., Койвунен Р., Перхеентупа А., Руоконен А. и др. (2005) Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция человека 20: 1820–6.
- 43. Laven JSE (2004) Концентрации сыворотки против мюллерова гормона у женщин с нормоовуляторной и ановуляторной стадией репродуктивного возраста. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 89: 318–323.
- 44. Knauff EH, Eijkemans MJC, Lambalk CB, ten Kate-Booij MJ, Hoek A, et al. (2009) Количество антимюллерова гормона, ингибина B и антральных фолликулов у молодых женщин с недостаточностью яичников. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 94: 786–92.
- 45. Ли М.М., Донахью П.К., Хасегава Т., Сильверман Б., Крист Г.Б. и др. (1996) Вещество, ингибирующее Мюллериан, у людей: нормальные уровни от младенчества до взрослого возраста. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 81: 571–6.
- 46. van Beek RD, van den Heuvel-Eibrink MM, Laven JSE, de Jong FH, Themmen APN и др. (2007) Антимюллеров гормон является чувствительным сывороточным маркером функции гонад у женщин, лечившихся от лимфомы Ходжкина в детстве. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 92: 3869–74.
- 47. Сандерс Р.Д., Спенсер Дж. Б., Эпштейн М. П., Поллак С. В., Вардхана П. А. и др. (2009) Биомаркеры функции яичников у девочек и женщин с классической галактоземией. Фертильность и бесплодие 92: 344–51.
- 48. Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Хедаяти М., Азизи Ф. (2010) Является ли синдром поликистозных яичников исключением для репродуктивного старения? Репродукция человека 25: 1775–1781.
- 49. Дорган Дж. Ф., Станчик Ф. З., Эглстон Б. Л., Кале Л. Л., Шоу С. М. и др. (2009) Проспективное исследование «случай-контроль» сывороточного вещества, ингибирующего мюллериан, и риска рака груди. Журнал Национального института рака 101: 1501–9.
- 50. Huwaldt J (2005) Графический преобразователь.Доступно: http://plotdigitizer.sourceforge.net/. По состоянию на 28 июня 2011 г.
- 51. Hehenkamp WJK, Looman CWN, Themmen APN, de Jong FH, Te Velde ER и др. (2006) Уровни анти-Мюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле существенно не меняются. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 91: 4057–63.
- 52. Treloar AE (1981) Менструальная цикличность и пременопауза. Maturitas 3: 249–264.
- 53. Хасти Т., Тибширани Р., Фридман Дж. Х. (2001) Элементы статистического обучения: интеллектуальный анализ данных, вывод и прогнозирование.Нью-Йорк: Springer-Verlag. 533 с.
Антимюллеров гормон (АМГ) | Консорциум онкофертильности
АМГ — это гормон, вырабатываемый клетками гранулезы, который действует как привратник фолликулов. Он действует, чтобы ограничить рост фолликулов и выработку эстрадиола небольшими антральными фолликулами до отбора. В детстве и подростковом возрасте наблюдается сложный рост уровня АМГ, который, вероятно, отражает разные стадии развития фолликулов. Затем он достигает своего пика в возрасте 20 лет, прежде чем наступает менопауза, что положительно коррелирует с привлечением нерастущих фолликулов.
Рис. 1. Проверенная модель сывороточного АМГ от зачатия до менопаузы [12]
У женщин, получавших химиотерапию мехлорэтамином, винкристином, прокарбазином и преднизоном (МОПП) лимфомы Ходжкина в детстве, уровень АМГ был ниже по сравнению со здоровыми женщинами и женщинами, получавшими лечение без МОПП [13]. В более крупной серии из 185 выживших после рака в детском возрасте, хотя медианная концентрация АМГ в когорте не отличалась от контрольной, уровни АМГ были ниже 10-го перцентиля нормальных значений у 27% выживших и подгрупп, подверженных риску снижения фертильности или преждевременного овуляции. отказов не выявлено.[14] У взрослых женщин с онкологическими заболеваниями уровень АМГ снижается во время лечения с последующим выздоровлением у некоторых пациентов, причем скорость выздоровления определяется уровнем АМГ до лечения. [15]
Интерес к использованию АМГ в качестве показателя резерва яичников для измерения гонадотоксического эффекта химиотерапии / лучевой терапии растет, особенно для детей, у которых ФСГ и ингибин В не полезны. По сравнению с другими маркерами овариального резерва уровни АМГ отражают изменения функции яичников на более раннем этапе, и нет значительных колебаний АМГ во время менструального цикла, и они являются высокопрогнозными для определения времени наступления менопаузы [16-18], предполагая, что они могут быть наиболее вероятными. полезный маркер для наблюдения за снижением репродуктивной способности.Более того, уровни АМГ в сыворотке обнаруживаются у здоровых женщин от рождения до менопаузы [19, 20], что делает его пригодным в качестве маркера даже у девочек препубертатного возраста. Однако следует отметить, что данные о корреляции АМГ и естественной фертильности на разных этапах репродуктивной жизни, особенно у детей и подростков, ограничены. Кроме того, анализы AMH продолжают развиваться и отсутствуют международные стандарты. Следовательно, необходимы более долгосрочные данные для подтверждения использования AMH для оценки стратегий сохранения фертильности, а также для прогнозирования долгосрочной функции яичников после лечения рака.
Repromed — низкий уровень антимюллерова гормона (AMH)
Женщины рождаются со всеми яйцами, которые у них когда-либо будут, а количество и качество яиц ухудшаются с возрастом.
Начиная с 35, ваш яичниковый резерв (который относится к количеству «хороших яиц» в ваших яичниках) быстро снижается до наступления менопаузы, когда у вас остается 0 яйцеклеток. Резервы яичников у женщин с преждевременной менопаузой снижаются в более раннем возрасте.
Антимюллеров гормон (или АМГ) вырабатывается фолликулами яичников, которые содержат яйца.Уровень АМГ в вашей крови является хорошим индикатором вашего резерва яичников — сколько яйцеклеток у вас осталось и сколько лет фертильности у вас может быть.
В Repromed мы можем проверить ваш уровень AMH, чтобы определить, сколько яиц у вас осталось. Анализ крови на АМГ можно сделать в любое время менструального цикла, и вы можете сдать анализ крови, если принимаете противозачаточные таблетки.
Repromed были первой лабораторией в Австралии, которая предложила тестирование AMH в 2004 году, и первой в мире, предложившей полностью автоматизированный Roche AMH Assey в клинических условиях.
Вы можете подумать о сдаче анализа крови на AMH, если вы:
- не могут зачать ребенка
- хотите проверить, находится ли ваш овариальный резерв на здоровом уровне для вашего возраста (у вас хорошее количество яйцеклеток)
- обеспокоены тем, что могло повлиять на ваш резерв, например химиотерапией
- хотите знать, сколько плодородных лет у вас впереди
Чтобы узнать больше об AMH, щелкните здесь.
(Заполните форму, и один из наших сотрудников свяжется с вами в ближайшее время)
Антимюллеров гормон как количественный и качественный маркер эуплоидных бластоцист
Антимюллеров гормон (АМГ) широко используется в клинической практике для прогнозирования реакции яичников на стимуляцию яичников и считается достоверным с точки зрения подсчета антральных фолликулов.1 AMH также был предложен в качестве качественного маркера репродуктивной компетентности ооцита или эмбриона, хотя были описаны некоторые несоответствия.
Было высказано предположение, что независимо от возраста яичниковый резерв связан с повышенным уровнем эуплоидных бластоцист среди пациентов с нормальным ответом на стимуляцию яичников.2 С другой стороны, при стратификации пациентов моложе 38 лет не было значительных различий в показателях. Частота бластуляции и анеуплоидии ранее наблюдалась у пациентов с пониженным или пониженным овариальным резервом.3
Целью этого исследования было оценить, независимо от возраста, связь между значениями AMH и долей эуплоидных эмбрионов и образованием бластоцист среди пациентов, которым была проведена интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов с предимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии (PGT-A).
Ретроспективный анализ был проведен в период с марта 2017 года по август 2018 года, включая пары, которым была назначена PGT-A. Пациенты были разделены на две группы и проанализированы индивидуально: свежая группа, в которую вошли пары, которым проводили PGT-A только со свежими ооцитами (n = 516), и группа с витрифицированными яйцами (n = 184), в которой застеклованные ооциты были накоплены из 1.97 (± 1,26) предыдущих циклов стимуляции яичников, как стратегия увеличения числа потенциальных эуплоидных эмбрионов. Стеклование и нагревание проводили методом Cryotop (Kitazato, Biopharma). Образцы биопсии трофэктодермы подвергали секвенированию следующего поколения для скрининга клеток. Уровни АМГ в сыворотке (нг / мл) определяли с помощью коммерческого полностью автоматизированного анализа Elecsys® (Roche), значения> 5 нг / мл были исключены. Скорость бластуляции определялась как количество оплодотворенных эмбрионов, способных к кавитации на 5-й день.
Был проведен линейный регрессионный анализ для проверки предсказуемости значений AMH и процента эуплоидных эмбрионов и скорости бластуляции на 5-й день. Для корреляции уровней AMH с количеством эуплоидных эмбрионов в соответствии с количеством взятых на биопсию эмбрионов использовали модель регрессии Пуассона.
В свежей группе средний возраст матери составлял 35,8 года (± 5,95), АМГ 1,95 нг / мл (± 1,27), частота бластуляции 54% (± 33%) на 5-й день, частота эуплоидов 46% (± 35%) . Было обнаружено, что более высокие значения АМГ статистически значимо влияют на процент эуплоидных эмбрионов (p = 0.001) и образование бластоцисты на 5-й день (p <0,001), а также количество эуплоидных эмбрионов (p <0,001).
В витрифицированной группе средний возраст матери составил 38,6 (± 5,35), АМГ 1,2 нг / мл (± 1,06), 8,43 (± 5,57) ооцитов в метафазе II согреваются, выживаемость 86% (± 21%), 34% (± 33%) уровень бластуляции на 5-й день, 31% (± 39%) уровень эуплоидности. Как и в свежей группе, более высокие значения АМГ оказали статистически значимое влияние на процент эуплоидных эмбрионов (p = 0,009), а также на количество эуплоидных эмбрионов (p = 0.003). Однако не было обнаружено значительной разницы между более высокими уровнями АМГ и образованием бластоцисты (p = 0,249).
Независимая связь между AMH и процентом эуплоидных эмбрионов предполагает, что AMH является не только количественным, но и качественным биомаркером ооцит-эмбриональной компетентности. Поскольку влияние AMH на образование бластоцист теряется после витрификации ооцитов, использование накопления ооцитов должно быть дополнительно оценено.
0,1 Сверхнизкий AMH? Не сдавайся!
Низкий АМГ не означает, что надежды нет.
AMH, или антимюллеров гормон, является одним из тестов при обследовании фертильности. Этот гормон вырабатывается клетками яичника и является одним из маркеров резерва или функции яичников. Яичниковый резерв и возраст обратно связаны: с возрастом у женщины уменьшается ее яичниковый резерв. В идеале уровень АМГ находится между 1 и 2. Основываясь на предыдущем исследовании, мы знаем, что можно ожидать уменьшения резерва яичников и слабого ответа, если АМГ составляет менее 0,6 нг / мл. Результат теста AMH 0,16 считается «сверхнизким».”
Мы надеемся увидеть хороший результат AMH; низкий уровень АМГ может предвещать трудности в попытках зачать ребенка. Нам также нужно посмотреть количество антральных фолликулов, чтобы узнать, сколько там фолликулов. Даже если АМГ меньше 1 и количество яйцеклеток невелико, частота наступления беременности может быть вполне разумной и фактически параллельной тем, у кого уровень АМГ выше.
Самопроизвольные беременности и частые половые контакты как хорошее лекарство
Марина и ее муж попробовали экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), но это не помогло.Пара уехала в отпуск, и случилась беременность — после трех лет попыток. Недавно мы впервые встретили их милого маленького Мэтью.
Всегда помните, что ЭКО улучшает ежемесячную беременность, но очень немногие люди полностью бесплодны. Бесплодие — понятие относительное. Субфертильность действительно более уместна, если трубки не заблокированы и есть сперматозоиды.
Бывают спонтанные беременности, когда в противном случае мы могли бы подумать, основываясь на прошлом, что этого не могло бы произойти.Каждый год мы преподносим счастливые сюрпризы пациентам, которые пытаются, пытаются и пытаются, и, наконец, правильное яйцо попадает в нужное место, и мать-природа проявляет себя.
Но мы не можем на это рассчитывать. Мы знаем, что пациенты с необъяснимым бесплодием, например, которые пытались забеременеть в течение пяти лет, имеют шанс на зачатие, который может составлять менее 5 процентов каждый месяц по сравнению с 20 процентами для пар их возраста, не имевших в анамнезе бесплодия.
Такие процедуры, как внутриматочная инсеминация (ВМИ) и ЭКО, разработаны, чтобы попытаться как можно больше повысить их шансы.IUI может повысить частоту наступления беременности до более старшего возраста для некоторых пар. При любом лечении частота наступления беременности может варьироваться в зависимости от возраста женщины.
Наша пациентка Марина зачала в отпуске, и это не редкость. Почему это могло быть правдой? Это потому, что люди занимаются сексом в отпуске больше, чем когда они не в отпуске. Итак, высокочастотный половой акт — хорошее решение, хорошее лекарство, и мы его настоятельно рекомендуем.
Что показало недавнее исследование о пациентах со сверхнизким АМГ при стандартном ЭКО
Недавно к нам обратилась пациентка в возрасте около 40 лет, чтобы получить второе мнение.В другом центре ей сказали, что из-за низкого уровня АМГ у нее был только 2-процентный шанс зачать ребенка, и они не позволили ей попробовать экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с ее собственными яйцеклетками. Если у вас низкое значение АМГ, равное 0,1, вам не нужно немедленно переходить к донору яйцеклеток.
Дэвид Сейфер из Орегонского университета здравоохранения и науки и несколько коллег, включая нашего друга Валери Бейкер из Стэнфорда, использовали национальную базу данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий (SART), содержащую более 5000 стандартных циклов ЭКО, в недавнем исследовании, которое проливает свет на то, что женщина может ожидать, если у нее сверхнизкий АМГ.Средний возраст этих пациентов составил 39,4 года.
В этом ретроспективном обзоре национальной базы данных сверхнизкий результат теста на АМГ 0,16 нг / мл был использован в качестве критерия для включения в исследование. Кроме того, хотя в идеале уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) составляет менее 10, в этой группе средний уровень ФСГ составлял 15,3 мМЕ / мл (милли-интернациональные единицы на миллилитр), что является еще одним прогностическим индикатором плохих результатов.
Прежде всего следует отметить, что процент отмены цикла составил 55 процентов. Этого следовало ожидать от этой популяции пациентов.Если пациентка проходит через стимуляцию и обнаруживает, что получает только один или два фолликула для стандартного цикла ЭКО, ее часто отменяют.
У тех пациентов, у которых были извлечены яйцеклетки, было извлечено в среднем четыре яйцеклетки. Около 5% яиц не было извлечено. Показатели клинической беременности на начало цикла составили 13 процентов. Что еще более удивительно, частота наступления беременности составила 22 процента на одно извлечение и 28 процентов за перевод. Таким образом, хотя некоторые пациенты выбывали из исследования, потому что у них не развивались эмбрионы, процент беременностей был приличным.В конечном счете, живорожденные — единственная истинная мера успеха, и у этой группы пациентов показатель успешности при каждом извлечении составил 16%, а при переводе — 20%.
Поскольку средний возраст в этом исследовании составлял 39,4 года, мы можем предположить, что половина пациенток была моложе 39 лет. У молодых пациенток с ультранизким или низким уровнем АМГ с пониженным овариальным резервом частота наступления беременности выше, чем у 44-летних пациенток с таким же АМГ. Пациенты того же возраста в базе данных SART, у которых были нормальные значения анти-Мюллерова гормона, имели вдвое больший процент успешных результатов.
Это было крупнейшее исследование в своем роде и было первым исследованием, которое действительно проанализировало эту подгруппу потенциальных пациентов со сверхнизким АМГ, которые сталкиваются с возможностью плохого ответа на стандартное ЭКО. Другие исследования показали, что частота наступления беременности среди аналогичных популяций пациенток с ЭКО составляет 5-6 процентов.
Абулгар, выдающийся практикующий врач, и его коллеги из Египта завершили исследование пациентов в возрасте до 40 лет. Показатели беременности были такими же, когда уровень антимюллеровского гормона был ниже 1, как и при более 1.
Многие из наших пациентов, сталкиваясь со сверхнизким или низким уровнем АМГ, выбирают естественное ЭКО или Mini Stim IVF вместо стандартного ЭКО или донорских яйцеклеток. Это недорогие варианты, в том числе гораздо более низкие затраты на лекарства.
Даже если AMH крайне низок, мы надеемся, что вы рассмотрите возможность связаться с нами для получения дополнительной информации о том, как мы помогаем женщинам с низким AMH иметь ребенка.
Что такое тест AMH?
Мужчины могут производить бесконечное количество сперматозоидов с миллионами в резерве.Женщины же имеют ограниченный запас яиц на всю жизнь. Если у женщины израсходованы все яйцеклетки, у нее нет шансов зачать ребенка естественным путем. Женщины обычно становятся полностью бесплодными после наступления менопаузы. Поэтому женщинам важно определить и измерить свой яичниковый резерв, если они когда-либо планируют завести ребенка.
Тест на антимюллеровский гормон (АМГ) — это простой анализ крови для анализа овариального резерва женщины и диагностики таких проблем, как ПКЯ, ранняя менопауза или низкий овариальный резерв.
Этот тест может дать некоторое представление об оставшемся количестве яиц и продолжительности оплодотворения, но не может дать конкретной информации о качестве яиц.
Антимюллеров гормон (АМГ) — это белковый гормон, вырабатываемый клетками, выстилающими фолликулы (мешочки, в которых находятся яйца). Низкий уровень АМГ указывает на низкий резерв яичников, в то время как высокий уровень АМГ указывает на высокую вероятность фертильности в будущем.
Тест AMH оказался хорошей оценкой овариального резерва женщины.Уровни АМГ обычно стабильны и не сильно зависят от менструального цикла, беременности или пероральных контрацептивов. По этой причине тест AMH можно составлять в любое время в течение месяца.
Тестна антитела к мюллерову гормону дает точные результаты, если он проводится в сочетании с тестом на количество антральных фолликулов (AFC). Тест AFC оценивает количество и качество яиц.
Когда вам нужен тест AMH?
Тест AMH полезен, когда:
- Вы не можете забеременеть более шести месяцев, и вам нужны гарантии относительно ваших шансов забеременеть
- Вы подумываете о ЭКО или другом лечении бесплодия, поскольку низкий уровень АМГ свидетельствует о плохой реакции на ЭКО
- Вы хотите понять свои шансы забеременеть в настоящее время.