Антимюллеровский гормон норма: Амг и его влияние на зачатие

Posted on by

Содержание

антимюллеров гормон норма — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Девочки, подскажите, кто понимает в этом… 3 года назад была замершая беременность на сроке 6 недель, после назначили пить ОК, пила 8 месяцев, тестостерон снизился, был повышен немного. Пролечилась у эндокринолога, был повышен гормон ТТГ, т4 и т3 в норме были тогда и сейчас. Пила дюфастон, был понижен прогестерон,но не так сильно .17он прогестерон был повышен совсем немного. Остальные гормоны были в норме. Последний год была очень тяжелая ситуация в жизни, не справлялись материально, а наша бесплатная медицина очень даже платная, не могла попасть к врачу, не судите строго( Сейчас пошла к платному гинекологу, сдала всевозможные анализы, сделала все, что она говорила. 3дня назад была у нее,сказала наращивать будем эндометрий,стимулировать овуляцию,но прежде проверим трубы. Общие анализы, Коагулограмма, инфекции и прочее, тут все хорошо. По гормонам и узи беда, их результаты и пишу, чтоб вы посмотрели: 17он прогестерон -5,80 нмоль(норма лаб.

в фол.фазу 0,3-2,4) пила метипред после, сейчас он 2,79(нормы лаб. 1.28 -4.83), но гинеколог сказала продолжать пить метипред. Прогестерон-0,20нг/мл (1,2-15,9) ФСГ -2,62 мМЕ/мл (3,03-8,08) ЛГ-1,96 мМЕ/мл (1,80-11,78) Антимюллеров гормон-12,54 нг/мл (0,17-7,37) Тестостерон свободный-0,0164 нмоль/л (0,0045-0,0194) Тестостерон общий 1,830 (0,480-1,850) Андростендион- 4,1нг/мл (0,4-4,1) индекс свободных андрогенов-2,0% (0,7-8,7) Эстрадиол -535 пмоль/л (77-921) Пролактин-353,39 мМЕ/мл(108,78-557,13) ДГЭА-сульфат-329,5 мкг/дл (95,8-511,7) кортизол-17,1 мкг/дл (3,7-19,4) глобулин связывающий-89,9 нмоль/л(14,7-122,5) ТТГ-3,5783 мкМЕ/мл (0,3500-4,9400) УЗИ на 21дц делала, когда только начинала лечение, эндометрий был 2,9мм, овуляции не было. Пила потом 3месяца дюфастон 2р в день, с 15дц по 25дц+дивельгель с 4дц по 14дц, месяц назад начала пить метипред по 1/4 таблетки с утра натощак. По УЗИ на 14дц после этих трех месяцев эндометрий-5,9мм, яичники мультифолликулярные,11 фолликулов в правом(размеры-30*20*39) ,12 в левом(размеры-27*20*31мм), цикл конечно же ановуляторный

Эко и антимюллеров гормон | ЕЦСМ

Благодаря уровню современной медицины бесплодие уже не является окончательным диагнозом. На сегодняшний день эту проблему чаще всего решают с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако на этот метод влияет достаточное количество факторов, например, уровень АМГ-гормона. И многим женщинам, сдавшим анализы, интересно знать –

возможно ли ЭКО при низком уровне АМГ?

АМГ – норма у женщин

Антимюллеровский гормон или ингибирующее вещество Мюллера в женском организме продуцируется гранулезными клетками яичников. АМГ принимает участие в созревании фолликула, а во время беременности отвечает за половую дифференциацию эмбриона.
Для репродуктолога очень важно знать уровень этого гормона у женщины, его концентрация отражает репродуктивный потенциал. Для полноты картины потребуются другие показатели (ФСГ, ингибин В и прочие). Все эти данные помогут решить вопросы не только о том, как забеременеть, но и как сохранить беременность.

Уровень концентрации АМГ поможет в выборе тактики ведения пациентки с бесплодием и обеспечит репродуктолога информацией о количестве яйцеклеток, которые будут получены во время пункции стимулированных фолликулов.

Для женщин репродуктивного возраста норма антимюллеровского гормона колеблется в пределах от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Отклонения от нормы 

Если ингибирующее вещество Мюллера соответствует показателям нормы, то не стоит беспокоиться, и в большинстве случаев экстракорпоральное оплодотворение пройдет успешно, если не имеется других патологий. Но бывают случаи, когда требуется особое внимание:

  • уровень АМГ высокий;
  • уровень АМГ низкий.
Высокий уровень АМГ 

Это свидетельствует о большом овариальном резерве женщины. Повышенные показатели этого гормона чаще всего наблюдаются у женщин с синдромом поликистозных яичников. Неосторожное назначение или неправильная дозировка препаратов для стимуляции роста фолликулов способно привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. 

Низкий уровень АМГ 

В таком случае наблюдается малая вероятность положительного ответа на стимуляцию роста фолликулов. Более того, научно доказано, что при низком уровне

концентрации антимюллеровского гормона в большинстве случаев у эмбрионов появляются генетические отклонения.

Поэтому в таком случае потребуется медико-генетическое консультирование, а с показателями АМГ ниже 0,66 нг/мл женщине стоит задуматься о процедуре ЭКО с донорской яйцеклеткой. 

Успешность ЭКО и антимюллеров гормон (его уровень концентрации) тесно связаны между собой. От правильного выбора репродуктологом тактики ведения пациентки зависит здоровье матери и будущего ребенка.

 

В норме ли антимюллеров гормон — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.52% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

когда сдавать, на какой день цикла, что это такое, АМГ за что отвечает и как повысить

Антимюллеров гормон норма которого имеет большое значение, влияет на детородную функцию. Уровень данного вещества является важным критерием репродуктивного здоровья.

Причем содержится данный гормон как в женском, так и в мужском организме, однако выполняет разные функции. Специфическая особенность заключается в том, что антимюллеровский гормон не контролируется гонадотропинами и не зависит от менструального цикла.

Что это такое

Антимюллеров гормон (сокращенно АМГ гормон) вырабатывается у женщин и мужчин. В мужском организме этот вид гормонов оказывает воздействие на процесс формирования органов половой системы, активно выделяясь до момента полового созревания. У женщины данное вещество образуется в половых железах с момента рождения до периода менопаузы. Достижение АМГ гормоном определенного уровня говорит о том, что можно выносить и родить ребенка (то есть сформирована фертильность).

Причем женский возраст не влияет на содержание данного вещества.

Главная особенность АМГ — это отсутствие регулирования головным мозгом. Он является местным гормоном, то есть зависимым от функционирования яичников. Следует отметить, что не все образующиеся в женском организме фолликулы формируют зрелую яйцеклетку. Именно антимюллеров гормон определяет, сколько фолликулов будут полноценными.

Когда необходимо сдавать анализ

Существует перечень показаний, определяющих кому следует сдавать анализ крови на АМГ. К ним относятся следующие моменты:

  • необходимость обследования на причину нарушений на этапе полового созревания;
  • необходимо подтвердить принадлежность к полу при наличии ложного гермафродизма;
  • контроль развития раковой опухоли, когда возможно было затронуто функционирование половых желез женщины;
  • выявление причины неудавшейся попытки экстракорпорального оплодотворения.

Анализ на антимюллеров гормон позволяет помимо прочего узнать овариальный резерв яичников и определить возможности женского организма для зачатия.

Это дает врачу информацию о том, почему возникают проблемы с выполнением детородной функции.

Особенности сдачи анализа

Любая девушка может сдать анализ в клинической лаборатории. Для проведения исследования берется венозная кровь. Через два — три дня результаты будут готовы. Накануне проведения исследования необходимо соблюдать определенные рекомендации:

  • ограничить физическую активность;
  • исключить стрессовый фактор;
  • лучше отложить проведения анализа после недавно перенесенного простудного заболевания;
  • исключить употребление алкогольных напитков, ограничить курение.

Часто у женщин возникает вопрос не только, что такое антимюллеров гормон, но и когда сдавать его лучше всего.

Наиболее верные результаты будут получены при исследовании крови на 2–5 день менструального цикла.

Это связано с тем, что в этот период уровень вещества не меняется. При проведении анализа мужчиной строгих ограничений по дням нет. Кровь нужно сдавать на голодный желудок утром. При необходимости разрешается выпить немного воды.

Нормальные величины

Исследование на АМГ позволяет определить количество фолликулов у женщины в определенный момент времени. Нормальные величины вещества находятся в пределах от 2,2 до 6,8 нг/мл. Эти показатели являются нормальными при достижении совершеннолетнего возраста. В некоторых случаях антимюллеров гормон повышен, иногда показатель бывает понижен. Конкретные причины данных явлений может выяснить только врач на основании дополнительных диагностических мероприятий.

Если показатели понижены

Не всегда гормональный фон женщины стабилен. Иногда антимюллеров гормон у женщин бывает ниже нормы. Это встречается при:

  • наступлении климактерического периода, когда истощается овариальный резерв по естественным причинам;
  • снижении овариального резерва, когда становится меньше фолликулов, способных выработать полноценную яйцеклетку;
  • раннем половом созревании;
  • наличии чрезмерной массы тела женщины на репродуктивном этапе.

Если показатели выше нормальных величин

В некоторых ситуациях уровень АМГ гормона может повышаться. Это бывает при наличии у женщины:

  • поликистоза яичников, когда нарушено функционирование половых желез;
  • нарушении нормального полового развития;
  • появлении такого новообразования, как гранулезоклеточная опухоль.

Что делать

Норма антимюллерова гормона у женщин очень важна, так как определяет полноценную репродуктивную функцию. Поэтому его высокий или низкий уровень требует проведения определенных действий. Не следует паниковать. Ведь стресс оказывает негативное воздействие на нормальный гормональный фон женщины. Необходимо обратится к специалисту и строго выполнять назначения врача.

При выявлении низких показателей женщину волнует: можно ли повысить антимюллеров гормон? Методов, которые помогли бы естественным образом поднять концентрацию гормона нет. На помощь приходит экстракорпоральное оплодотворение.

Для ЭКО необходимо соблюдение определенных требований.

Врач может назначить прием некоторых добавок, соблюдение диеты. Эти мероприятия немного повышают содержание важного вещества, облегчая подготовку к процедуре искусственного зачатия. Помимо этого, для выполнения ЭКО необходимо проведение полного обследования женщины. Это позволит наиболее точно определить причину бесплодия.

Как влияет антимюллеров гормон на беременность

Низкая концентрация гормона снижает возможность женщины забеременеть и родить ребенка. Огромное значение играет то, насколько низко опустился или поднялся уровень. Поможет определиться в этом следующая таблица:

Возможный уровеньНорма
Высокий уровеньболее 6,8 нг/мл.
Нормальный уровень4,0-6,8 нг/мл.
Нормальный низкий2,2-4,0 нг/мл.
Низкий0,3-2,2 нг/мл.
Очень низкийменее 0,3 нг/мл.

Оптимальное количество для зачатия соответствует нормальному показателю. В некоторых случаях у женщин с низким уровнем гормона происходили выкидыши. Однако реальная медицинская практика показала, что концентрация гормона мало влияет на возможность самопроизвольного аборта.

Иногда женщины, узнав о нарушении детородной функции без рекомендаций врача пытаются самостоятельно назначить себе лекарственные препараты. Однако самолечением можно только нанести себе вред. Необходимо обратиться к специалисту, который и определит направление лечения. Ведь необходимо бороться не с последствиями, а искать причину изменения уровня гормона. Следует вовремя проходить профилактические осмотры. Даже незначительные отклонения показателей от нормы требуют дополнительного обследования.

Вопросы о том, что такое антимюллеров гормон и норма у женщин, должны интересовать любую представительницу прекрасного пола, решившую стать мамой. Ведь выполнение детородной функции и возможность иметь детей напрямую зависят от концентрации данного вещества. О том, как повысить антимюллеров гормон, может ответить только специалист на основании полученных данных после поведения дополнительной диагностики. Не следует опускать руки, если показатель будет понижен. Соблюдение врачебных рекомендаций, забота о своем здоровье поможет женщине насладиться счастьем материнства.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон — отражает состояние овариального резерва, или запаса яйцеклеток у женщин. Он вырабатывается клетками примордиальных фолликулов т. е. теми фолликулами, которые планируют созревать в следующих циклах, и, секреция гормона носит постоянный, а не циклический характер- поэтому сдавать кровь на антимюллеров гормон можно на любой день.

В норме антимюллеров гормон у женщин репродуктивного возраста составляет от 1.0 до 6−10 нг/мл.

Если антимюллеров гормон ниже 1.0- следует думать о снижении овариального резерва у женщины.

Чем ниже антимюллеров гормон, тем с большей уверенностью можно говорить о бесплодии и приближающемся климаксе. Повышение уровня антимюллеров гормон чаще всего может свидетельствовать о синдроме поликистозных яичников.

Понижение еще возможно при ожирении, яичниковой недостаточности, генитальном эндомериозе, аутоиммунных заболеваниях, проведении лучевой или химиотерапии, перенесенных операциях на яичниках, аномалиях развития половых органов. Курение сигарет также было признано фактором раннего старения яичников.

Уровень антимюллеров гормон крайне важен для женщин с уже поставленным диагнозом- бесплодие.

Каждая женщина рождается с определенным запасом ооцитов, которые расходуются с каждым менструальным циклом, В разные периоды развития женского организма концентрация антимюллеров гормон колеблется. Максимума она достигает на пике фертильности в возрасте 20−30 лет, а после 35 лет происходит снижение данного показателя, поскольку с возрастом женщины снижается ее овариальный резерв. Нужно помнить, что оценить овариальный запас по одному показателю антимюллеров гормон невозможно. Здесь также учитываются возраст, гормональный профиль- ФСГ, ЛГ, эстрадиол, ингибин-В, и общее состояние яичников по УЗ-диагностике.

До сих пор не существует ни одного доказанного препарата, который увеличивал бы количество или улучшал качество яйцеклеток, и увеличить его невозможно.

Значение антимюллеров гормон важно, конечно же, при подготовке к ЭКО, но не менее важно и для тех, кто планирует беременность естесственным способом. Овариальный резерв яичников косвенно позволяет спрогнозировать результат овариальной стимуляции яичников в циклах ЭКО. При обнаружении тенденции к истощению овариального запаса рекомендуется сразу обратиться к репродуктологу, даже если беременности в планах нет, т. к. существует программа отсроченного материнства.

Будьте здоровы!

Записаться на прием к гинекологу

Врач акушер-гинеколог — Молдован Анастасия Геннадьевна

Записаться можно по телефону 205−00−48 или через личный кабинет

Антимюллеров гормон ( AMH/MIS) сдать анализ в Екатеринбурге по низкой цене

  • АМГ отображает постепенное снижение количества ооцитов/фолликулов с возрастом и тем самым укажет на старение яичников и приближение менопаузы
  • более высокий АМГ сопровождается лучшим ответом на стимуляцию яичников при подготовке к ЭКО
  • при синдроме поликистозных яичников антимюллеров гормон повышен при отсутствии овуляции и бесплодии даже при нормальных уровня гонадотропинов (ЛГ и ФСГ)
  • при нормальном и преждевременном половом созревании уровни АМГ в крови пропорциональны уровню тестостерона
  • при центральном преждевременном половом созревании у мальчиков повышены уровнем ФСГ и ЛГ вместе с андрогенами яичек при нормальной или сниженной концентрации АМГ
  • гонадотропин независимое преждевременное половое развитие (псевдопубертат) и тестотоксикоз характеризуются высоким уровнем андрогенов, очень низкими гонадотропинами и аномально высоким АМГ
  • среди новорожденных мальчиков крипторхизм присутствует в 3-6% случаев, среди них треть рождены раньше срока; после спонтанного опускания яичек лечению подлежат 1-2%; лечение (гормональное и хирургическое) начинают в 6 месяцев, измерение уровня АМГ позволяет отличить неопущение яичек (АМГ в норме) от анорхии (полное отсутствие яичек, очень низкие и нулевые величины).
  • дифференциальная диагностика нарушения полового развития у детей — определение АМГ помогает определить гонадальные (связанные с половыми органами) и негонадальные причины умеренной вилилизации у фенотипически предпубертатных девочек
  • минимальные уровни АМГ у препубертатных вирилизованных девочек с набором хромосом 46,XX, у которых есть яичники

Биоматериал для исследования — сыворотка крови.

  1. Забор биоматериала проводится утром натощак
  2. Исключить физические нагрузки за 3 дня до исследования
  3. Не курить за час до исследования
  1. Бесплодие и стерильность у мужчин и женщин
  2. Оценка овариального резерва у женщин — количества потенциальных яйцеклеток в яичниках
  3. Диагностика овариального гиперстимуляционного синдрома в аcсистированной репродукции
  4. Оценка функции яичек у мужчин
  5. При синдроме поликистозных яичников
  6. Диагностика и успешность лечения опухолей из гранулезных клеток яичников
  7. У детей с неопределенными внешними или внутренними половыми органами

Показатели нормы:

Мужчины:

до 2 лет — 14-466 нг/мл

2 года — 12 лет — 7,4-243 нг/мл

старше 12 лет — 0,7-19 нг/мл

Женщины:

до 2 лет — до 4,7 нг/мл

2 года — 12 лет — до 8,8 нг/мл

от 12 до 45 лет — 0,9-9,5 нг/мл

старше 45 лет — менее 1,0 нг/мл

 

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новая мера яичникового резерва | Репродукция человека

Поскольку количество фолликулов яичников уменьшается с возрастом, уровни АМГ можно использовать в качестве маркера старения яичников. Поэтому мы изучили взаимосвязь между уровнями АМГ и ответом яичников во время стимуляции яичников для ЭКО.МЕТОДЫ. В исследование были включены 130 пациентов, прошедших первый цикл лечения ЭКО по длительному протоколу с агонистом ГнРГ. Был проведен забор крови и количество антральных фолликулов было оценено с помощью ультразвука на 3-й день спонтанного цикла. Плохой ответ и количество ооцитов были использованы в качестве основных критериев оценки. В случайной подгруппе из 23 пациентов был проведен тест на стимуляцию агонистом ГнРГ, чтобы выяснить, повлияет ли повышение ФСГ и ЛГ на уровни АМГ. Результаты. Проанализированы данные 119 пациентов.Уровни АМГ в сыворотке сильно коррелировали с количеством антральных фолликулов ( r = 0,77; P <0,01) и количеством извлеченных ооцитов ( r = 0,57, P <0,01). Отрицательная связь была обнаружена между уровнями АМГ и плохой реакцией яичников (менее 4 ооцитов или отмена цикла; OR 0,82, 95% ДИ 0,75–0,90, P <0,01). Включение ингибина В и концентраций ФСГ в АМГ в многофакторную модель улучшило прогнозирование ответа яичников.Повышение уровней ФСГ и ЛГ после агонистов ГнРГ не влияло на значения АМГ. ВЫВОДЫ. Плохой ответ при ЭКО, свидетельствующий об уменьшении резерва яичников, связан со снижением исходной концентрации АМГ в сыворотке крови. В соответствии с недавними наблюдениями выяснилось, что АМГ можно использовать в качестве маркера старения яичников.

езда на велосипеде после этого. Экспрессия AMH начинает угасать начиная со стадии малого антрального фолликула и далее (Baarends et al. , 1995). Этот паттерн экспрессии мРНК AMH и белка в фолликулах также можно наблюдать в яичниках человека (Rey et al. , 2000). AMH может быть функционально активным в женских гонадах (Lee and Donahoe, 1993; для обзора), влияя на переход от покоящихся примордиальных фолликулов к растущим фолликулам (Durlinger et al. , 1999).Более того, AMH может участвовать в рекрутировании чувствительных к ФСГ фолликулов на ранней антральной стадии (Durlinger et al. , 2001). Несмотря на участие нескольких факторов транскрипции, таких как SF1, Dax1 и GATA4, в регуляции экспрессии AMH, гормональная регуляция синтеза AMH в гонаде взрослых самок остается неясной (Nachtigal et al., 1998; Arango et al. др. , 1999; Tremblay и др. ., 2001). Не наблюдалось прямого действия ФСГ на экспрессию мРНК AMH в культивируемых взрослых клетках гранулезы человека, извлеченных после стимуляции гонадотропином (Voutilainen and Miller, 1987).

Женская сыворотка человека содержит измеримые количества AMH в течение репродуктивной жизни (Lee et al. , 1996). Поскольку АМГ продуцируется исключительно в растущих фолликулах яичников, уровни сыворотки могут использоваться в качестве маркера резерва яичников, отражающего количество и качество пула фолликулов яичников (te Velde and Pearson, 2002). Недавние предварительные отчеты действительно показывают, что уровни AMH снижаются с увеличением возраста женщины (de Vet et al. , 2002) и что первоначальный AMH связан с ответом яичников у пациенток с ЭКО с нормальным уровнем ФСГ (Seifer et al., 2002).

В настоящем исследовании мы проспективно оценили значимость АМГ как маркера ответа яичников в большой не выбранной популяции ЭКО. Кроме того, была исследована прогностическая способность уровней АМГ в сыворотке к плохому ответу по сравнению с другими тестами яичникового резерва. Наконец, поскольку мало что известно о регуляции выработки АМГ у человека, мы также исследовали, влияет ли на уровни АМГ в сыворотке повышение эндогенных ФСГ и ЛГ, вызванное однократным введением агониста ГнРГ в высокой дозе.

Образцы сыворотки и плазмы центрифугировали при 1700 g в течение 2 часов и хранили при –20 ° C до анализа.

В подгруппе из 23 пациентов был проведен тест стимуляции агонистом гонадолиберина (GAST). Эти пациенты получали 0,1 мг трипторелина (Decapeptyl ® , Ferring, Hoofddorp, Нидерланды) s.c. непосредственно после забора крови на 3-й день цикла и вернули ровно через 24 часа для второго забора крови для измерения AMH, FSH, E 2 и ингибина B.

FSH и E 2 оценивали в плазме с помощью иммуноанализатора AxSYM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).Второй международный эталонный препарат Всемирной организации здравоохранения для человеческого ФСГ (78/549) использовали в качестве стандарта в анализе ФСГ. Для ФСГ коэффициенты вариации между исследованиями составили 6,0, 6,6 и 8,0% на уровнях 5, 25 и 75 МЕ / л соответственно ( n = 46). Анализ E 2 стандартизирован для газовой хроматографии / масс-спектрометрии. Межисследовательская вариация анализа E 2 при 300, 1105 и 2626 пмоль / л составила 12,5, 7,5 и 4,9% ( n = 29) соответственно.Уровни сывороточного ингибина B измеряли с помощью иммуноферментного анализа (Serotec, Oxford, UK), как описано Groome et al. (Groome и др. , 1996). Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями были <14,6 и <14,0% соответственно. Сверхчувствительный иммуноферментный набор для анализа (Immunotech-Coulter, Марсель, Франция) использовали для оценки AMH, как описано в другом месте (Long et al ., 2000). Предел обнаружения (определяемый как холостой пробы + 3 SD холостого опыта) составлял 0.05 мкг / л. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями были <5 и 8% соответственно. Если был выполнен GAST, оба образца анализировались в одном цикле.

Лечение ЭКО подробно описано в предыдущей публикации (van Kooij et al. , 1996). Вкратце, пациенты начинали с ацетата лейпролида (Lucrin ® ; Abbott, Hoofddorp, Нидерланды) в средней ягодичной фазе для достижения десенсибилизации гипофиза. После менструации гиперстимуляция яичников началась с протокола фиксированной дозы 150 МЕ фоллитропина альфа (rFSH, Gonal-F ® ; Serono Benelux BV, Гаага, Нидерланды).Через 7 дней рост фолликулов оценивали с помощью ультразвука и измерения E 2 . При необходимости дозу рФСГ корректировали. Когда развились по крайней мере три ведущих фолликула, вводили 10 000 МЕ ХГЧ (Profasi ® ; Serono Benelux) и через 36 часов проводили забор ооцитов. Женщинам младше 38 лет было перенесено не более двух эмбрионов. Выше этого возраста было перенесено не более трех эмбрионов. Для поддержки лютеиновой фазы использовали ХГЧ (Profasi ® ) или микронизированный прогестерон (Progestan ® ; Nourypharma BV, Осс, Нидерланды).

Основными критериями результатов исследования были количество извлеченных ооцитов и плохой ответ яичников. Как описано ранее (Bancsi et al. , 2002), плохой ответ определялся как менее 4 ооцитов при пункции фолликула или как отмена из-за нарушения (менее 3 фолликулов) или отсутствия роста фолликулов в ответ на гиперстимуляцию яичников. При средней степени оплодотворения 50–60% необходимо минимум четыре ооцита для переноса как минимум двух эмбрионов. При анализе плохой реакции яичников в группу «нормальных» респондеров также включались пациенты с отмененными циклами из-за преувеличенной реакции.Пациенты считались пациентами с высокой степенью ответа в случае сбора более 20 ооцитов при извлечении яйцеклетки или когда цикл был отменен из-за чрезмерного ответа (более 30 фолликулов в обоих яичниках и / или пик E 2 > 15 000 пмоль / л) . Высокий ответ считался вторичным критерием результата, и при анализе высокого ответа как плохие, так и нормальные респонденты рассматриваются как одна группа.

Другим вторичным критерием оценки была продолжающаяся беременность, определяемая как жизнеспособная беременность, оцениваемая с помощью УЗИ на сроке не менее 11 недель.Данные пациентов, у которых циклы были отменены либо из-за риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), либо из-за плохой реакции (менее 3 фолликулов) на гормональную стимуляцию, не были включены в анализ беременности, поскольку нельзя исключить, что такие пациентки забеременели. если проводилось ЭКО. Однако пациенты с полным отсутствием роста фолликулов и E 2 <200 пмоль / л считались имеющими нулевой шанс на беременность, и поэтому данные об их циклах были включены в анализ беременности.

Данные были проанализированы с помощью Статистической программы социальных наук (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значения представлены в виде медианы и диапазона. Для сравнения нормальных и плохих респондентов при необходимости применяли критерий Манна-Уитни или χ 2 -тест. Корреляция между различными параметрами выражается коэффициентом корреляции Спирмена. Была проведена одномерная и многомерная логистическая регрессия с основным показателем результата — плохой ответ и вторичными критериями результата — высоким ответом и продолжающейся беременностью.Для каждой отдельной переменной, используемой в одномерном анализе и для моделей, способность различать пациентов с плохим ответом и пациентов с нормальным ответом оценивалась путем вычисления площади под кривыми рабочих характеристик приемника (ROC AUC ) (Harrell и др. , 1996). ROC AUC может варьироваться от 0,5 (без дискриминирующей способности) до 1,0 (безупречная дискриминация). Для сравнения E 2 , ингибина B и AMH до и после GAST использовали знаковый ранговый критерий Вилкоксона.Статистическая значимость считалась достигнутой при значении P <0,05.

Как и ожидалось, пациенты с плохим ответом чаще лечились от бесплодия необъяснимого характера. Количество ооцитов, полученных в группах с нормальным и плохим ответом, также показано в таблице I.В то время как у семи пациенток в группе нормального ответа извлечение яйцеклетки было отменено из-за риска СГЯ, у 16 ​​пациентов с плохим ответом извлечение яйцеклетки не производилось из-за недостаточного роста фолликулов (0–2 фолликула). Нормальные респонденты показали более высокие уровни среднего пика E 2 во время стимуляции яичников по сравнению с плохими респондентами [6695 (2027–18 300) пмоль / л по сравнению с 1354 (100–6570) пмоль / л; P <0,001].

Коэффициенты корреляции для связи между уровнями АМГ, с одной стороны, и несколькими переменными теста яичникового резерва, а также общим количеством извлеченных ооцитов, с другой стороны, показаны на Рисунке 1.АМГ сильно коррелировал с количеством антральных фолликулов (AFC) и количеством ооцитов, извлеченных после гиперстимуляции яичников. Помимо AMH, только AFC достоверно коррелировала с хронологическим возрастом ( R = –0,29, P <0,001). Наблюдалась хорошая корреляция между AFC и количеством извлеченных ооцитов ( R = 0,58, P <0,001), сравнимая с корреляцией AMH и количеством ооцитов.

В таблице II представлены результаты логистического регрессионного анализа для прогнозирования плохого ответа.AFC представила самый высокий ROC AUC 0,86, что указывает на хороший дискриминирующий потенциал для прогнозирования плохой реакции яичников. ROC AUC для AMH был почти идентичным, за ним следовали значения AUC для FSH и ингибина B. Возраст не был существенно связан с плохим ответом. С помощью многомерного анализа были выбраны AFC, ингибин B и FSH. Из-за высокой корреляции между AFC и AMH, AMH не был выбран в модели. Исключение AFC из модели привело к выбору AMH вместе с ингибином B и FSH.Обе модели показали сопоставимый дискриминирующий потенциал в отношении плохого предсказания ответа.

Когда аналогичный анализ был выполнен с высоким откликом в качестве критерия результата, AFC и AMH снова оказались наиболее эффективными переменными. Значения AUC составляли 0,89 и 0,88 для AFC и AMH соответственно в однофакторном анализе. В многофакторном анализе были выбраны AFC и ингибин B, и, как и при анализе плохого ответа, AFC можно было заменить на AMH, давая аналогичную рабочую модель для прогнозирования высокого ответа.В анализ продолжающейся беременности можно было включить 106 пациенток. Ни одна из переменных не показала статистически значимой связи с продолжающейся беременностью.

Чтобы получить дополнительную поддержку идеи о том, что АМГ является мерой популяции фолликулов яичников, а не гонадотропного гормонального статуса пациентки, мы выполнили GAST в подгруппе из 23 пациентов. У этих пациентов наблюдалось значительное повышение значений E 2 и ингибина B как ответ на повышение эндогенного ФСГ и ЛГ после s.c. инъекции агониста ГнРГ, при этом изменений в уровнях АМГ не наблюдалось (Таблица III).

Яичниковый резерв включает два элемента: размер запаса примордиальных фолликулов и качество ооцитов (te Velde and Pearson, 2002). Из первичного пула фолликулов первичные фолликулы начинают процесс созревания и развиваются через вторичные (преантральные) фолликулы в пул антральных фолликулов, из которых выбирается ежемесячный фолликул для овуляции (Fauser and Van Heusden, 1997). У грызунов АМГ продуцируется сразу после перехода примордиальных фолликулов в первичные, а экспрессия АМГ исчезает, когда фолликулы либо отбираются для овуляции, либо становятся атретичными (Baarends et al., 1995). В яичниках человека экспрессия белка AMH также наблюдается в гранулезных клетках фолликулов от начальной стадии до более крупной антральной стадии, когда фолликулы приобретают зависимость от ФСГ (Rajpert-De Meyts et al. , 1999). Поскольку размер первичного фолликула трудно измерить напрямую, маркер, отражающий все количества фолликулов, которые совершили переход из первичного пула фолликулов в растущий, может быть хорошим косвенным измерением. АМГ может быть таким маркером, поскольку он участвует в регуляции рекрутирования примордиальных фолликулов (Durlinger et al., 1999), важный механизм истощения пула примордиальных фолликулов (Gougeon, 1996), и он продуцируется на всех стадиях фолликула до зависимости от ФСГ.

Относительный вклад различных классов фолликулов в окончательный уровень сыворотки неясен. Хотя антральные фолликулы размером 2–5 мм могут продуцировать больше АМГ, что является отражением высокого количества клеток гранулезы, фолликулы меньшего размера также могут вносить значительный вклад в АМГ в сыворотке из-за их большего количества. Более высокие уровни АМГ в сыворотке у пациентов с СПКЯ также не могут дать ответа на этот вопрос, поскольку их яичники содержат примерно вдвое больше преантральных (первичных и вторичных) фолликулов и антральных фолликулов (Hughesdon, 1982; Cook et al., 2002).

Есть признаки того, что продукция или секреция AMH гранулезными клетками не находится под строгим гормональным контролем вне яичников. У трансгенных мышей все параметры фолликулов у гетерозиготных животных AMH (- / +) лежат между таковыми у животных дикого типа AMH (+ / +) и нулевых AMH (- / -) животных, что указывает на то, что продукция АМГ скорее зависит от активности самого гена и не регулируется гонадотропными гормонами (Durlinger et al., 1999). В настоящем исследовании мы получили дополнительную поддержку этого мнения, поскольку уровни АМГ не изменялись в ответ на резкое эндогенное повышение ФСГ и ЛГ (ГАСТ). Как и ожидалось, продукция E 2 и ингибина B находится под прямой регуляцией ФСГ, на что указывают изменения после введения агониста GnRH (Winslow et al. , 1991; Elting et al., 2001). Возможно, более длительная стимуляция ФСГ приводит к увеличению количества клеток гранулезы с сопутствующим повышением продукции АМГ, хотя более длительная стимуляция также может привести к отбору фолликулов для доминирования с сопутствующим снижением продукции АМГ. В целом, результаты GAST подтверждают кандидатуру АМГ в качестве маркера растущей популяции фолликулов.

Все доступные тесты для оценки овариального резерва прямо или косвенно отражают размер антрального (2–5 мм) пула фолликулов. AFC является прямым ультразвуковым измерением этого пула, тогда как начальные уровни ингибина B и E 2 считаются в значительной степени зависимыми от количества антральных фолликулов в первые дни менструального цикла. Уровни ФСГ регулируются отрицательной обратной связью этих двух продуктов гранулезных клеток и, следовательно, являются более косвенным отражением количества антральных фолликулов.

Недавно мы показали, что AFC дает наилучшую прогностическую информацию в отношении возникновения плохого ответа при ЭКО (Bancsi et al. , 2002). Более того, комбинация трех тестов яичникового резерва, AFC, ингибина B и FSH, в многомерной логистической модели, по-видимому, улучшила прогнозирование ответа. В настоящем исследовании обнаружено, что прогностическая эффективность AMH сравнима с таковой для AFC. Многофакторный анализ прогноза плохой реакции яичников на гиперстимуляцию в исследовании показал, что AMH будет вносить вклад в этот прогноз независимо, но только если AFC исключить из анализа.Очевидно, что высокая взаимосвязь между количеством фолликулов на ранних стадиях и количеством антральных фолликулов не позволяет получить любую дополнительную информацию из этого теста. Обе модели нуждаются во внешней проверке, которая в настоящее время проводится. При прогнозировании высокого ответа была обнаружена сопоставимая дискриминантная характеристика для переменных AFC и AMH, что подтверждает тесную взаимосвязь между этими переменными и ответом яичников.

Настоящее исследование подтверждает и расширяет результаты недавнего исследования, в котором более низкие уровни АМГ в сыворотке были обнаружены у пациентов, имеющих шесть или меньше извлеченных ооцитов, по сравнению с пациентами, имеющими 11 или более ооцитов (Seifer et al., 2002). Мы изучили группу неотобранных пациентов, которым впервые проводилось ЭКО с фиксированной дозой гонадотропинов. Таким образом, мы могли сравнивать АМГ как предиктор овариального резерва с другими эндокринологическими маркерами и AFC.

Использование AMH по сравнению с AFC дает преимущества в многомерной модели для прогнозирования ответа яичников, так как вся прогностическая информация получается при взятии образцов крови и дополнительное ультразвуковое исследование не требуется. Кроме того, поскольку нет изменений в уровнях АМГ в ответ на гонадотропины, АМГ можно измерять на протяжении всего цикла, в отличие от других параметров, которые могут быть определены только на ранней стадии фолликулов, что является преимуществом как для пациентов, так и для врачей.Очевидно, что вариации АМГ внутри цикла и от цикла к циклу должны быть дополнительно проанализированы, но небольшие колебания уровней АМГ в сыворотке в трех разных временных точках менструального цикла (Cook et al. , 2000) подтверждают возможность Оценка AMH на протяжении всего цикла.

Применение AMH (это исследование), AFC (Bancsi et al. , 2002), ингибина B (Seifer et al. , 1997; Hall et al. 1999) и FSH (Sharif et al. , 1998; Bancsi и др. ., 2000) в качестве предиктора продолжающейся беременности, по-видимому, ограничены ввиду того факта, что они представляют только количественный аспект овариального резерва, тогда как беременность также зависит от качества ооцитов. Кроме того, пациенты с нормальным овариальным резервом также могут не забеременеть, например, в результате неудачного оплодотворения. Тем не менее, способность прогнозировать плохой ответ может быть ценным инструментом для консультирования пациентов, так как у плохих респондентов меньше вероятность беременности.Еще одним потенциальным применением для прогнозирования плохого ответа является увеличение начальной дозы гонадотропинов у прогнозируемых пациентов с плохим ответом. Нет уверенности в том, что это может привести к более высокому уровню беременностей (Land et al. , 1996), но рандомизированные проспективные данные по этому вопросу все еще отсутствуют. Кроме того, пациенты, обычно отказывающиеся от лечения ЭКО из-за преклонного возраста, могут извлечь выгоду из прогноза ответа. Поскольку пациенты старше 40 лет имеют лучший результат в случае нормального ответа (Roest et al., 1996), пациенты с нормальным прогнозом ответа могут перейти к лечению.

В заключение, мы обнаружили, что уровни АМГ в сыворотке связаны с ответом яичников у пациенток с ЭКО и могут служить новым маркером овариального резерва. Прогностическая ценность AMH для плохого ответа яичников сравнима с AFC, и поэтому AFC может быть заменен AMH в прогнозировании ответа яичников на контролируемую гиперстимуляцию яичников при ЭКО.

Таблица I.

Характеристики теста пациента и яичникового резерва в общей группе пациенток ЭКО, а также отдельно у пациентов с нормальным и плохим ответом

9076 NS
Переменные . Итого ( n = 119) . Нормальные респонденты ( n = 84) . Плохо реагирующие ( n = 35) . п. .
Значения представлены в виде медианы (диапазон) или числа (в процентах).AFC = количество антральных фолликулов. N / A = не применимо.
a тест Манна – Уитни и b χ 2 -тест выполняются для сравнения нормальных и плохих респондентов.
c Количество пациентов 77 в группе с нормальным ответом (семь отмен из-за высокого ответа) и 19 в группе с плохим ответом (включая 16 отмен).
Возраст (лет) 33,8 (22,3–44,0) 33.8 (24,4–44,0) 36,3 (22,3–43,3) NS (0,09) a
Продолжительность бесплодия (месяцев) 30,0 (12,0–240,0) 30,0 (12,0–83,0) 30,0 (12,0–240,0) NS a
Первичное бесплодие n (%) 65 (54,6) 48 (57,1) 17 (48,6)
Диагностика бесплодия
Патология маточных труб (%) 22 (18. 5) 17 (20,2) 5 (14,3) 0,001 b
Мужской фактор (%) 59 (49,6) 50 (59,5) 9 (25,7)
Необъяснимая 38 (31,9) 17 (20,2) 21 (60,0)
АМГ (мкг / л) 0,9 (0,0–6,2) 1,4 (0,06,2) 1,4 (0,0 0,2 (0,0–1,7) <0,001 a
AFC ( n ) 8 (0–35) 11 (0–35) 4 (0–15) <0.001 a
ФСГ (МЕ / л) 6,6 (3,2–58,9) 6,0 (3,2–17,1) 10,5 (4,5–58,9) <0,001 a
E 2 (пмоль / л) 158 (41–1796) 160 (41–389) 158 (50–1796) NS a
Ингибин B (нг / л) 103 (0–304) 115 (29–304) 73 (0–155) <0. 001 a
Количество ооцитов ( n = 96) c 7 (1–28) 9 (4–28) 2 (1–3) N / A
)
Переменные . Итого ( n = 119) . Нормальные респонденты ( n = 84) . Плохо реагирующие ( n = 35) . п. .
Значения представлены в виде медианы (диапазон) или числа (в процентах). AFC = количество антральных фолликулов. N / A = не применимо.
a тест Манна – Уитни и b χ 2 -тест выполняются для сравнения нормальных и плохих респондентов.
c Количество пациентов 77 в группе с нормальным ответом (семь отмен из-за высокого ответа) и 19 в группе с плохим ответом (включая 16 отмен).
Возраст (лет) 33,8 (22,3–44,0) 33,8 (24,4–44,0) 36,3 (22,3–43,3) NS (0,09) a
Продолжительность расстройство (месяцы) 30,0 (12,0–240,0) 30,0 (12,0–83,0) 30,0 (12,0–240,0) NS a
Первичное бесплодие n (%) 54,6) 48 (57.1) 17 (48,6) NS b
Диагностика бесплодия
Патология маточных труб1 (%) 22 (18,2) 22 (18,2) 5 (14,3) 0,001 b
Мужской фактор (%) 59 (49,6) 50 (59,5) 9 (25,7)
31.9) 17 (20,2) 21 (60,0)
АМГ (мкг / л) 0,9 (0,0–6,2) 1,4 (0,0–6,2) 0,2 (0,0–1,7) <0,001 a
AFC ( n ) 8 (0–35) 11 (0–35) 4 (0–15) <0,001 a
ФСГ (МЕ / л) 6,6 (3,2–58,9) 6,0 (3,2–17,1) 10.5 (4,5–58,9) <0,001 a
E 2 (пмоль / л) 158 (41–1796) 160 (41–389) 158 (50–1796) NS a
Ингибин B (нг / л) 103 (0–304) 115 (29–304) 73 (0–155) <0,001 a
Число ооцитов ( n = 96) c 7 (1–28) 9 (4–28) 2 (1–3) N / A
Таблица Я.

Характеристики теста пациента и яичникового резерва в общей группе пациенток ЭКО, а также отдельно у пациентов с нормальным и плохим ответом

9076 NS
Переменные . Итого ( n = 119) . Нормальные респонденты ( n = 84) . Плохо реагирующие ( n = 35) . п. .
Значения представлены в виде медианы (диапазон) или числа (в процентах).AFC = количество антральных фолликулов. N / A = не применимо.
a тест Манна – Уитни и b χ 2 -тест выполняются для сравнения нормальных и плохих респондентов.
c Количество пациентов 77 в группе с нормальным ответом (семь отмен из-за высокого ответа) и 19 в группе с плохим ответом (включая 16 отмен).
Возраст (лет) 33,8 (22,3–44,0) 33.8 (24,4–44,0) 36,3 (22,3–43,3) NS (0,09) a
Продолжительность бесплодия (месяцев) 30,0 (12,0–240,0) 30,0 (12,0–83,0) 30,0 (12,0–240,0) NS a
Первичное бесплодие n (%) 65 (54,6) 48 (57,1) 17 (48,6)
Диагностика бесплодия
Патология маточных труб (%) 22 (18.5) 17 (20,2) 5 (14,3) 0,001 b
Мужской фактор (%) 59 (49,6) 50 (59,5) 9 (25,7)
Необъяснимая 38 (31,9) 17 (20,2) 21 (60,0)
АМГ (мкг / л) 0,9 (0,0–6,2) 1,4 (0,06,2) 1,4 (0,0 0,2 (0,0–1,7) <0,001 a
AFC ( n ) 8 (0–35) 11 (0–35) 4 (0–15) <0.001 a
ФСГ (МЕ / л) 6,6 (3,2–58,9) 6,0 (3,2–17,1) 10,5 (4,5–58,9) <0,001 a
E 2 (пмоль / л) 158 (41–1796) 160 (41–389) 158 (50–1796) NS a
Ингибин B (нг / л) 103 (0–304) 115 (29–304) 73 (0–155) <0.001 a
Количество ооцитов ( n = 96) c 7 (1–28) 9 (4–28) 2 (1–3) N / A
)
Переменные . Итого ( n = 119) . Нормальные респонденты ( n = 84) . Плохо реагирующие ( n = 35) . п. .
Значения представлены в виде медианы (диапазон) или числа (в процентах). AFC = количество антральных фолликулов. N / A = не применимо.
a тест Манна – Уитни и b χ 2 -тест выполняются для сравнения нормальных и плохих респондентов.
c Количество пациентов 77 в группе с нормальным ответом (семь отмен из-за высокого ответа) и 19 в группе с плохим ответом (включая 16 отмен).
Возраст (лет) 33,8 (22,3–44,0) 33,8 (24,4–44,0) 36,3 (22,3–43,3) NS (0,09) a
Продолжительность расстройство (месяцы) 30,0 (12,0–240,0) 30,0 (12,0–83,0) 30,0 (12,0–240,0) NS a
Первичное бесплодие n (%) 54,6) 48 (57.1) 17 (48,6) NS b
Диагностика бесплодия
Патология маточных труб1 (%) 22 (18,2) 22 (18,2) 5 (14,3) 0,001 b
Мужской фактор (%) 59 (49,6) 50 (59,5) 9 (25,7)
31.9) 17 (20,2) 21 (60,0)
АМГ (мкг / л) 0,9 (0,0–6,2) 1,4 (0,0–6,2) 0,2 (0,0–1,7) <0,001 a
AFC ( n ) 8 (0–35) 11 (0–35) 4 (0–15) <0,001 a
ФСГ (МЕ / л) 6,6 (3,2–58,9) 6,0 (3,2–17,1) 10.5 (4,5–58,9) <0,001 a
E 2 (пмоль / л) 158 (41–1796) 160 (41–389) 158 (50–1796) NS a
Ингибин B (нг / л) 103 (0–304) 115 (29–304) 73 (0–155) <0,001 a
Число ооцитов ( n = 96) c 7 (1–28) 9 (4–28) 2 (1–3) Н / Д
Таблица II.

Логистическая регрессия для прогнозирования плохого ответа на гиперстимуляцию яичников при ЭКО

Ингибин В (на нг / л) E 2 (пмоль / л)
Одномерный анализ . Отношение шансов (95% ДИ) . п. . ROC AUC .
AFC (на фолликул) 0,70 (0,61–0,81) <0,001 0,86
AMH (на 0.1 мкг / л) 0,82 (0,75–0,90) <0,001 0,85
ФСГ (на МЕ / л) 1,41 (1,22–1,63) <0,001 0,83 0,83 0,98 (0,97–0,99) <0,001 0,76
Возраст (в год) 1,07 (0,99–1,16) NS 0,60
1.003 (1.000–1.006) NS 0,52
1 E pm 2 / л)
Одномерный анализ . Отношение шансов (95% ДИ) . п. . ROC AUC .
AFC (на фолликул) 0,70 (0,61–0,81) <0,001 0,86
AMH (на 0,1 мкг / л) 0.82 (0,75–0,90) <0,001 0,85
ФСГ (на МЕ / л) 1,41 (1,22–1,63) <0,001 0,83
на нгибин B (на 1 МЕ / л) ) 0,98 (0,97–0,99) <0,001 0,76
Возраст (в год) 1,07 (0,99–1,16) NS 0,60
1.003 (1.000–1.006) NS 0.52
Многомерный анализ . OR (95% ДИ) . . ROC AUC (Окончательная модель) .
a Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ (0,842 {-} 0,263 {\ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ раз} ингибин \ В \ + \ 0,235 {\ раз} ФСГ)} {1 \ + \ е \ (0,842 {-} 0,263 {\ раз} антральный \ фолликул \ count {-} 0.019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0.235 {\ times} FSH)} \]

b Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ ( {-} 0,116 {-} 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} {1 \ + \ e \ ({-} 0,116 {- } 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} \]

Где P = вероятность плохого ответа.
Все переменные
AFC (на фолликул) и 0.77 (0,65–0,90) 0,001
Ингибин В (на пг / мл) и 0,98 (0,97–0,99) 0,006
ФСГ (на МЕ / л) 1,27 (1,07–1,50) 0,006 0,92
AFC исключены из анализа
AMH (на 0,1 мкг / л) и 0,018
Ингибин B (на пг / мл) и 0.98 (0,97–0,99) 0,005
ФСГ (на МЕ / л) b 1,26 (1,07–1,50) 0,006 0,90
Многопараметрический анализ
. без анализа (на МЕ / л) b
OR (95% ДИ) . . ROC AUC (Окончательная модель) .
a Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ (0.842 {-} 0,263 {\ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,235 {\ times} ФСГ)} {1 \ + \ e \ (0,842 {-} 0,263 { \ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,235 {\ times} FSH)} \]

b Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit { P} \ = \ \ frac {e \ ({-} 0,116 {-} 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} {1 \ + \ e \ ({-} 0,116 {-} 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} \]

Где P = вероятность плохого ответа.
Все переменные
AFC (на фолликул) и 0,77 (0,65–0,90) 0,001 на каждый фолликул 0,98 (0,97–0,99) 0,006
ФСГ (на МЕ / л) a 1,27 (1,07–1,50) 0,006 0,92
AMH (за 0.1 мкг / л) и 0,90 (0,82–0,98) 0,018
Ингибин B (на пг / мл) и 0,98 (0,97–0,99) 0,005
1,26 (1,07–1,50) 0,006 0,90
Таблица II.

Логистическая регрессия для прогнозирования плохого ответа на гиперстимуляцию яичников при ЭКО

Одномерный анализ . Отношение шансов (95% ДИ) . п. . ROC AUC .
AFC (на фолликул) 0,70 (0,61–0,81) <0,001 0,86
AMH (на 0,1 мкг / л) 0,82 (0,7570–029,90) 0,85
ФСГ (на МЕ / л) 1,41 (1,22–1,63) <0.001 0,83
Ингибин B (нг / л) 0,98 (0,97–0,99) <0,001 0,76
Возраст (в год) 1,07 (0,9970–1,16) NS 0,60
E 2 (на пмоль / л) 1,003 (1.000–1,006) NS 0,52
Одномерный анализ . Отношение шансов (95% ДИ) . п. . ROC AUC .
AFC (на фолликул) 0,70 (0,61–0,81) <0,001 0,86
AMH (на 0,1 мкг / л) 0,82 (0,7570–029,90) 0,85
ФСГ (на МЕ / л) 1,41 (1,22–1,63) <0,001 0,83
Ингибин B (на нг / л) 0.98 (0,97–0,99) <0,001 0,76
Возраст (за год) 1,07 (0,99–1,16) NS 0,60
E 2 (пмоль / л) 1,003 (1,000–1,006) NS 0,52
Многомерный анализ . OR (95% ДИ) . . ROC AUC (Окончательная модель) .
a Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ (0,842 {-} 0,263 {\ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ раз} ингибин \ B \ + \ 0,235 {\ times} ФСГ)} {1 \ + \ e \ (0,842 {-} 0,263 {\ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,235 {\ times} FSH)} \]

b Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ ({-} 0,116 {-} 0,109 { \ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} {1 \ + \ e \ ({-} 0.116 {-} 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} \]

Где P = вероятность плохого ответа.
Все переменные
AFC (на фолликул) и 0,77 (0,65–0,90) 0,001 на каждый фолликул 0,98 (0,97–0,99) 0,006
ФСГ (на МЕ / л) a 1.27 (1,07–1,50) 0,006 0,92
AFC исключены из анализа
AMH (на 0,1 мкг / л) и 0,90 (0,82–070) 0,90 (0,82–070)
Ингибин B (на пг / мл) и 0,98 (0,97–0,99) 0,005
ФСГ (на МЕ / л) b 1,26 (1,07–1,07) 0,006 0.90
Многомерный анализ . OR (95% ДИ) . . ROC AUC (Окончательная модель) .
a Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ (0,842 {-} 0,263 {\ times} антральный \ фолликул \ count {-} 0,019 {\ раз} ингибин \ В \ + \ 0,235 {\ раз} ФСГ)} {1 \ + \ е \ (0,842 {-} 0,263 {\ раз} антральный \ фолликул \ count {-} 0.019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0.235 {\ times} FSH)} \]

b Модель логистической регрессии:

\ [\ mathit {P} \ = \ \ frac {e \ ( {-} 0,116 {-} 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} {1 \ + \ e \ ({-} 0,116 {- } 0,109 {\ times} AMH \ {-} 0,019 {\ times} ингибин \ B \ + \ 0,234 {\ times} FSH)} \]

Где P = вероятность плохого ответа.
Все переменные
AFC (на фолликул) и 0.77 (0,65–0,90) 0,001
Ингибин В (на пг / мл) и 0,98 (0,97–0,99) 0,006
ФСГ (на МЕ / л) 1,27 (1,07–1,50) 0,006 0,92
AFC исключены из анализа
AMH (на 0,1 мкг / л) и 0,018
Ингибин B (на пг / мл) и 0.98 (0,97–0,99) 0,005
ФСГ (на МЕ / л) b 1,26 (1,07–1,50) 0,006 0,90
Таблица III.

Концентрации ФСГ, АМГ, эстрадиола (E 2) и ингибина B в GAST

. Перед трипторелином . После трипторелина . пол. а .
Количество пациентов 23. Значения представлены как медианы (диапазоны).
знаковый ранговый тест Уилкоксона .
ФСГ (МЕ / л) 6,9 (3,6–22,8) 13,3 (6,1–39,1) <0,001
АМГ (мкг / л) 2,1 (0,0–7,8) 1,6 (0,0–9,2) NS
E 2 (пмоль / л) 171 (74–240) 441 (244–1088) <0.001
Ингибин B (нг / л) 97 (44–304) 221 (65–668) <0,001
. Перед трипторелином . После трипторелина . пол. а .
Количество пациентов 23. Значения представлены как медианы (диапазоны).
знаковый ранговый тест Уилкоксона .
ФСГ (МЕ / л) 6,9 (3,6–22,8) 13,3 (6,1–39,1) <0,001
АМГ (мкг / л) 2,1 (0,0–7,8) 1,6 (0,0–9,2) NS
E 2 (пмоль / л) 171 (74–240) 441 (244–1088) <0,001
Inhibin (нг / л) 97 (44–304) 221 (65–668) <0.001
Таблица III.

Концентрации ФСГ, АМГ, эстрадиола (E 2) и ингибина B в GAST

. Перед трипторелином . После трипторелина . пол. а .
Количество пациентов 23. Значения представлены как медианы (диапазоны).
знаковый ранговый тест Уилкоксона .
ФСГ (МЕ / л) 6,9 (3,6–22,8) 13,3 (6,1–39,1) <0,001
АМГ (мкг / л) 2,1 (0,0–7,8) 1,6 (0,0–9,2) NS
E 2 (пмоль / л) 171 (74–240) 441 (244–1088) <0,001
Inhibin (нг / л) 97 (44–304) 221 (65–668) <0.001
. Перед трипторелином . После трипторелина . пол. а .
Количество пациентов 23. Значения представлены как медианы (диапазоны).
знаковый ранговый тест Уилкоксона .
ФСГ (МЕ / л) 6,9 (3,6–22.8) 13,3 (6,1–39,1) <0,001
AMH (мкг / л) 2,1 (0,0–7,8) 1,6 (0,0–9,2) NS
E 2 (пмоль / л) 171 (74–240) 441 (244–1088) <0,001
Ингибин B (нг / л) 97 (44–304) 221 (65 –668) <0,001

Рисунок 1.

Корреляция возраста ( A ), количества ооцитов после извлечения яйцеклетки ( B ), дня 3 цикла, количества антральных фолликулов ( C ), дня цикла 3 E 2 ( D ), у пациентов с ЭКО. R — коэффициент корреляции Спирмена, за которым следует значение P .

Рисунок 1.

Корреляция возраста ( A ), количества ооцитов после извлечения яйцеклетки ( B ), дня 3 цикла, количества антральных фолликулов ( C ), дня цикла 3 E 2 ( D ), 3-й день цикла ингибина B ( E ) и 3-й день цикла ФСГ ( F ) с АМГ у пациентов с ЭКО.R — коэффициент корреляции Спирмена, за которым следует значение P .

Список литературы

Аранго, Н.А., Ловелл-Бэдж, Р. и Берингер, Р.Р. (

1999

) Целевой мутагенез эндогенного промотора гена Mis: определение in vivo генетических путей полового развития позвоночных.

Ячейка

,

99

,

409

–419.

Baarends, W.M., Uilenbroek, J.T., Kramer, P., Hoogerbrugge, J.W., van Leeuwen, E.К., Теммен, А.П., Гротегоед, Дж. А. (

1995

) Экспрессия рибонуклеиновой кислоты, мессенджера рецептора антимюллерова гормона и антимюллерова гормона типа II, в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов.

Эндокринология

,

136

,

4951

–4962.

Bancsi, LF, Huijs, AM, den Ouden, CT, Broekmans, FJ, Looman, CW, Blankenstein, MA и te Velde, ER (

2000

) Уровни базального фолликулостимулирующего гормона имеют ограниченное значение для прогнозирования продолжающейся беременности нормы после экстракорпорального оплодотворения.

Fertil. Стерил.

,

73

,

552

–557.

Bancsi, LF, Broekmans FJ, Eijkemans, MJ, de Jong, FH, Habbema, JD и te Velde, ER (

2002

) Предикторы плохого ответа яичников при экстракорпоральном оплодотворении: проспективное исследование, сравнивающее базальные маркеры овариального резерва .

Fertil. Стерил.

,

77

,

328

–336.

Behringer, R.R., Finegold, M.J., и Cate, R.L. (

1994

) Функция вещества, ингибирующего Мюллериан, во время полового развития млекопитающих.

Ячейка

,

79

,

415

–425.

Cook, C.L., Siow, Y., Taylor, S. и Fallat, M.E. (

2000

) Уровни вещества, ингибирующего мюллеров, в сыворотке во время нормальных менструальных циклов.

Fertil. Стерил.

,

73

,

859

–861.

Cook, C.L., Siow, Y., Brenner, A.G. и Fallat, M.E. (

2002

) Взаимосвязь между веществом, ингибирующим Мюллеров, в сыворотке крови и другими репродуктивными гормонами у нелеченных женщин с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин.

Fertil. Стерил.

,

77

,

141

–146.

de Boer, EJ, den Tonkelaar, I., te Velde, ER, Burger, CW, Klip, H., van Leeuwen, FE и OMEGA-project group (

2002

) Низкое количество извлеченных ооцитов в лабораторных условиях лечение оплодотворением является прогностическим фактором ранней менопаузы.

Fertil. Стерил.

,

77

,

978

–985.

de Vet, A., Laven, J.S., de Jong, F.H., Themmen, A.P. and Fauser, B.C. (

2002

) Уровни анти-мюллерова гормона в сыворотке: предполагаемый маркер старения яичников.

Fertil. Стерил.

,

77

,

357

–362.

Durlinger, AL, Kramer, P., Karels, B., de Jong, FH, Uilenbroek, JT, Grootegoed, A. и Themmen, AP (

1999

) Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичник мыши.

Эндокринология

,

140

,

5789

–5796.

Durlinger, A.L., Gruijters, M.J., Kramer, P., Jarels, B., Kumar, R.T., Matzuk, M.M., Rose, U.M., de Jong, F.H., Uilenbroek, J.Т., Grootegoed, J.A. et al. (

2001

) Антимюллеров гормон ослабляет эффекты ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши.

Эндокринология

,

142

,

4891

–4899.

Elting, M.W., Kwee, J., Schats, R., Rekers-Mombarg, L.T. и Schoemaker, J. (

2001

) Повышение уровня эстрадиола и ингибина B после острой стимуляции фолликулостимулирующим гормоном позволяет прогнозировать размер когорты фолликулов у женщин с синдромом поликистозных яичников, регулярно менструирующих женщин с поликистозными яичниками и регулярно менструирующих женщин с синдромом поликистозных яичников. нормальные яичники.

J. Clin. Эндокринол. Метаб

,

86

,

1589

–1595.

Фаузер, до н. Э. и Ван Хеусден, А. (

1997

) Манипуляции с функцией яичников человека: физиологические концепции и клинические последствия.

Endocr. Ред.

,

18

,

71

–106.

Gougeon, A. (

1984

) Качественные и количественные характеристики фолликулярной популяции в измененном человеческом организме.

Контр. Fert. Секс.

,

12

,

527

–535.

Gougeon, A. (

1996

) Регуляция развития фолликулов яичников у приматов: факты и гипотезы.

Endocr. Ред.

,

17

,

121

–155.

Groome, N.P., Illingworth, P.J., O’Brien, M., Pai, R., Rodger, F.E., Mather, J.P., McNeilly, A.S. (

1996

) Измерение димерного ингибина B в течение менструального цикла человека.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

81

,

1401

–1405.

Холл, J.Э., Велт, К.К., Крамер, Д.В. (

1999

) Ингибин A и ингибин B отражают функцию яичников при вспомогательной репродукции, но менее полезны для прогнозирования результата.

Hum. Репрод.

,

14

,

409

–415.

Харрелл, Ф.Э., младший, Ли, К.Л., и Марк, Д. (

1996

) Многопараметрические прогностические модели: вопросы разработки моделей, оценки допущений и адекватности, измерения и уменьшения ошибок.

Stat. Med.

,

15

,

361

–387.

Hughesdon, P.E. (

1982

) Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемого «гипертекоза».

Акушерство. Гинеколь. Surv.

,

37

,

59

–77.

Jost, A. (

1947

) Recherches sur la Difference sexuelle de l’embryon de lapin.

Arch. Анат. Microsc. Морфол. Exp.

,

36

,

271

–315.

Land, J.A., Yarmolinskaya, M.I., Dumoulin, J.C. и Evers, J.L. (

1996

) Стимуляция гонадотропинами человека в период менопаузы в высоких дозах у пациентов с плохой реакцией не улучшает исход экстракорпорального оплодотворения.

Fertil. Стерил.

,

65

,

961

–965.

Ли, М. и Донахью, П. (

1993

) Вещество, ингибирующее Мюллера: гонадный гормон с множеством функций.

Endocr. Ред.

,

14

,

152

–164.

Ли, М.М., Донахью, П.К., Хасегава, Т., Сильверман, Б., Крист, Великобритания, Бест, С., Хасегава, Ю., Ното, Р.А., Шенфельд, Д. и Маклафлин, Д.Т. (

1996

) Вещество, ингибирующее Мюллериан, у человека: нормальные уровни от младенчества до взрослого возраста.

J. Clin. Эндокринол.Метаб.

,

81

,

571

–576.

Лонг, У. К., Ранчин, В., Полье, П., Белвилл, К., Денизо, П., Кайла, Х., Ломме, К., Пикард, Дж. Я., Бидарт, Дж. М. и Рей, Р. (

2000

) Определение минимальных уровней сывороточного антимюллерова гормона во время наблюдения за пациентами с гранулезно-клеточной опухолью яичников с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

85

,

540

–544.

Nachtigal, M.W., Hirokawa, Y., Enyeart-VanHouten, D.L., Flanagan, J.N., Hammer, G.D. и Ingraham, H.A. (

1998

) Опухоль Вильмса 1 и Dax-1 модулируют орфанный ядерный рецептор SF-1 в экспрессии генов, специфичных для пола.

Ячейка

,

93

,

445

–454.

Николау, Д., Лавери, С., Тернер, К., Маргара, Р. и Трю, Г. (

2002

) Есть ли связь между крайне плохой реакцией на гиперстимуляцию яичников и ранним нарушением функции яичников?

Hum.Репрод.

,

17

,

1106

–1111.

Rajpert-De Meyts, E., Jorgensen, N., Graem, N., Müller, J., Cate, R.L. и Skakkebaek, N.E. (

1999

) Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезных клеток.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

84

,

3836

–3844.

Рей, Р., Сабурин, Дж. К., Венара, М., Лонг, У. К., Жобер, Ф., Целлер В.P., Duvillard, P., Chemes, H. and Bidart, J.M. (

2000

) Антимюллеров гормон является специфическим маркером происхождения сертоли- и гранулезных клеток в опухолях гонад.

Hum. Патол.

,

31

,

1202

–1208.

Roest, J., Van Heusden, A.M., Mous, H., Zeilmaker, G.H. и Verhoeff, A. (

1996

) Ответ яичников как предиктор успешного лечения экстракорпорального оплодотворения после 40 лет.

Fertil. Стерил.

,

66

,

969

–973.

Зайфер, Д. Б., Ламберт Мессерлиан, Г., Хоган, Дж. У., Гардинер, А. К., Блазар, А. С. и Берк К.А. (

1997

) Сывороточный ингибин-B на третий день позволяет прогнозировать исход вспомогательных репродуктивных технологий.

Fertil. Стерил.

,

67

,

110

–114.

Сейфер, Д. Б., Маклафлин, Д. Т., Кристиан, Б. П., Фенг, Б., Шелден, Р. М. (

2002

) Ранние уровни вещества, ингибирующего мюллериан в фолликулярной сыворотке, связаны с реакцией яичников во время циклов вспомогательных репродуктивных технологий.

Fertil. Стерил.

,

77

,

468

–471.

Sharif, K., Elgendy, M., Lashen, H. and Afnan, M. (

1998

) Возраст и базальный фолликулостимулирующий гормон как предикторы исхода экстракорпорального оплодотворения.

руб. J. Obstet. Gynaecol.

,

105

,

107

–112.

te Velde, E.R. and Pearson, P.L. (

2002

) Изменчивость репродуктивного старения женщин.

Hum. Репрод. Обновление

,

8

,

141

–154.

Tremblay, J.J., Robert, N.M., and Viger, R.S. (

2001

) Модуляция эндогенной активности GATA-4 показывает ее двойной вклад в транскрипцию гена мюллерова ингибирующего вещества в клетках Сертоли.

Мол. Эндокринол.

,

15

,

1636

–1650.

van Kooij, R.J., Looman, C.W., Habbema, J.D., Dorland, M. и te Velde, E.R. (

1996

) Возрастное снижение частоты имплантации эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения.

Fertil.Стерил.

,

66

,

769

–775.

Vigier, B., Picard, J.Y., Tran, D., Legeai, L. и Josso, N. (

1984

) Производство антимюллерова гормона: еще одна гомология между клетками Сертоли и гранулезными клетками.

Эндокринология

,

114

,

1315

–1320.

Voutilainen, R. and Miller, W.L. (

1987

) Рибонуклеиновая кислота, мессенджер фактора ингибирования мюллера человека, гормонально регулируется в семенниках плода и во взрослых клетках гранулезы.

Мол. Эндокринол.

,

1

,

604

–608.

Уинслоу, К.Л., Тонер, Дж. П., Бжиски, Р.Г., Энингер, С.С., Акоста, А.А. и Муашер, С.Дж. (

1991

) Тест на стимуляцию агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона — чувствительный предиктор работоспособности в цикле обострения болезни in vitro.

Fertil. Стерил.

,

56

,

711

–717.

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

Нормальный уровень антимюллерова гормона в сыворотке у женского населения в целом и связь с репродуктивным анамнезом

Задача: Несколько групп оценили антимюллеровский гормон (АМГ) как потенциальный новый клинический маркер яичникового резерва.Принимая во внимание широкое использование измерения АМГ в повседневной клинической практике и большое количество условий, в которых он может использоваться, очень важно установить референсные значения в здоровой женской популяции. В этом исследовании мы стремимся вычислить нормальные значения циркулирующего АМГ по возрасту. Кроме того, мы сообщаем об уровнях АМГ у женщин в соответствии с ИМТ, статусом курения и репродуктивным анамнезом.

Дизайн исследования: Исследование проводилось в Институте акушерства и гинекологии Университета Модены с января 2008 года по декабрь 2010 года.Всего было набрано 416 здоровых женщин (в возрасте 18-51 лет), и у всех были измерены сывороточные уровни АМГ. Центили распределения АМГ оценивали методом CG-LMS. Взаимосвязь между уровнями АМГ и характеристиками женщин, такими как ИМТ, статус курения и репродуктивный анамнез, была проанализирована с помощью одно- и многопараметрического регрессионного анализа и теста хи-квадрат.

Полученные результаты: Концентрация АМГ в сыворотке постепенно снижается с возрастом женщины.Были составлены возрастные номограммы для 5-го, 25-го, 50-го, 75-го и 95-го перцентилей АМГ. Средние концентрации АМГ не зависели от курения и ИМТ и не зависели от паритета женщин.

Заключение: В настоящем исследовании мы установили возрастные референсные значения уровней циркулирующего АМГ в популяции женщин с эуменореей. Измерение AMH дает новую информацию о патофизиологии яичников и яичниковом резерве, и установление референсных значений AMH является первым шагом для правильной интерпретации анализа.

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новый показатель овариального резерва

Фон: Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов, и его уровень можно определить в сыворотке крови. Поскольку количество фолликулов яичников уменьшается с возрастом, уровни АМГ можно использовать в качестве маркера старения яичников.Поэтому мы изучили взаимосвязь между уровнями АМГ и ответом яичников во время стимуляции яичников для ЭКО.

Методы: Было проспективно включено 130 пациентов, прошедших первый цикл лечения ЭКО с использованием длительного протокола с агонистом ГнРГ. Был проведен забор крови и количество антральных фолликулов было оценено с помощью ультразвука на 3-й день спонтанного цикла.Плохой ответ и количество ооцитов были использованы в качестве основных критериев оценки. В случайной подгруппе из 23 пациентов был проведен тест на стимуляцию агонистом ГнРГ, чтобы выяснить, повлияет ли повышение ФСГ и ЛГ на уровни АМГ.

Полученные результаты: Проанализированы данные 119 пациентов. Уровни АМГ в сыворотке сильно коррелировали с количеством антральных фолликулов (r = 0,77; P <0.01) и количество извлеченных ооцитов (r = 0,57, P <0,01). Отрицательная связь была обнаружена между уровнями АМГ и плохой реакцией яичников (менее 4 ооцитов или отмена цикла; OR 0,82, 95% ДИ 0,75–0,90, P <0,01). Включение ингибина В и концентраций ФСГ в АМГ в многофакторную модель улучшило прогнозирование ответа яичников. Повышение уровней ФСГ и ЛГ после агонистов ГнРГ не влияло на значения АМГ.

Выводы: Плохой ответ при ЭКО, свидетельствующий об уменьшении резерва яичников, связан со снижением исходных концентраций АМГ в сыворотке.В соответствии с недавними наблюдениями выяснилось, что АМГ можно использовать в качестве маркера старения яичников.

Несоответствие между количеством антральных фолликулов и уровнем антимюллерова гормона у женщин, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению | Репродуктивная биология и эндокринология

Существует множество индикаторов для прогнозирования реакции яичников. В целом, с возрастом уровень ФСГ увеличивается, а уровень АМГ и АФК снижается. В процессе клинической диагностики и лечения часто возникают несоответствия соответствующих показателей.Предыдущие исследования изучали соответствие уровней ФСГ и АМГ. Gleicher et al. исследовали несоответствия между уровнями ФСГ и АМГ у 366 последовательных пациентов с бесплодием. Они обнаружили, что выход ооцитов снижался в следующем порядке: нормальные уровни АМГ и ФСГ, нормальные уровни АМГ, но аномальные уровни ФСГ, аномальные уровни АМГ, но нормальные уровни ФСГ и аномальные уровни АМГ и ФСГ. Таким образом, они продемонстрировали, что нормальный уровень АМГ более важен, чем нормальный уровень ФСГ [10]. Leader et al. измерили уровни AMH и FSH у 5354 бесплодных женщин со 2 по 4 день менструального цикла и обнаружили, что каждая пятая женщина имела несогласованные значения AMH и FSH [11].Уровень AMH и AFC являются двумя наиболее точными индикаторами для прогнозирования ответа яичников [7]. О разногласиях между ними в литературе не сообщалось.

В целом, уровни АМГ в сыворотке строго положительно коррелируют с AFC [12]. Ли и др. ретроспективно изучили 1156 женщин, перенесших свой первый цикл ЭКО, и результаты показали, что уровень АМГ значительно коррелировал с AFC. И AMH, и AFC показали значительную корреляцию с возрастом и ответом яичников [13].Однако в клинической практике часто возникают несоответствия между уровнем AMH и AFC. В случае несоответствия, какой показатель врачи должны выбрать для прогнозирования реакции яичников и последующей разработки протокола индукции овуляции? Наши результаты показали, что примерно у каждой пятой женщины с бесплодием отмечались несоответствия уровней AFC и AMH. Выход ооцитов и частота клинической беременности были значительно выше в группе B (нормальные AFC и низкие уровни AMH), чем в группе C (низкие AFC и нормальные AMH).Частота ПОР в группе B была значительно ниже, чем в группе C. Согласно стратифицированному анализу возраста, для трех категорий старше 30 лет выход ооцитов был выше в группе B, чем в группе C. , частота клинической беременности в группе B была выше, чем в группе C. Результаты показывают, что нормальный AFC более важен, чем нормальное значение AMH для прогнозирования ответа яичников. Другими словами, как только AFC становится ненормальным, даже если уровень AMH остается нормальным (Группа C), выход ооцитов снижается.Поэтому мы предлагаем отдавать приоритет АФК при прогнозировании ответа яичников и частоты клинической беременности в случаях несоответствия между уровнем АФК и АМГ.

Почему существует несоответствие между уровнем AFC и AMH? Мы предполагаем, что это может быть связано с различиями в популяции фолликулов, представленных двумя индикаторами. AFC относится к количеству фолликулов диаметром от 2 мм до 9 мм. Эти фолликулы в основном чувствительны к гонадотропинам и могут быть отобраны для дальнейшего роста и развития вплоть до преовуляторной стадии во время КГ.Следовательно, AFC является прямым маркером рекрутируемой фолликулярной когорты [7]. AMH представляет собой димерный гликопротеин семейства трансформирующих факторов роста-b (TGF-b). АМГ продуцируется гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов диаметром менее 4 мм в яичнике [14]. АМГ косвенно отражает популяцию рано растущих фолликулов [15]. Эти маленькие фолликулы не могут вступить в стадию рекрутирования фолликулов во время цикла индукции овуляции, не говоря уже о том, чтобы развиваться в зрелые фолликулы для извлечения яйцеклеток и оплодотворения.Таким образом, уровень АМГ в основном отражает резервную функцию яичников [16].

Женская фертильность снижается с увеличением хронологического возраста, как известно давно. Это возрастное снижение, скорее всего, связано с постепенным снижением как количества, так и качества ооцитов [17, 18]. Согласно стратифицированному анализу возраста, в категории старше 42 лет выход ооцитов в группе A (уровни AFC и AMH в пределах нормы) и группе B (нормальные AFC и низкие уровни AMH) не показал значительного снижения по сравнению с этим. в других возрастных группах, а показатели клинической беременности достигли 37.50 и 20,00% соответственно. Таким образом, мы предлагаем пожилым женщинам с бесплодием, пока АФК в норме, следует активно проводить лечение ЭКО, даже если уровень АМГ низкий.

Уровни тестостерона в сыворотке положительно связаны с уровнями сывороточного антимюллерова гормона у бесплодных женщин

  • 1.

    Dewailly, D. et al. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Hum. Репрод. Обновление 20 , 370–385. https: // doi.org / 10.1093 / humupd / dmt062 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Jeppesen, J. V. et al. Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллерова гормона? Доказательства резкого снижения выработки АМГ во время отбора фолликулов. Мол. Гм. Репрод. 19 , 519–527. https://doi.org/10.1093/molehr/gat024 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Moolhuijsen, L. M. E. и Visser, J. A. Антимюллеров гормон и резерв яичников: обновленная информация об оценке функции яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa513 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Келси, Т. В., Райт, П., Нельсон, С. М., Андерсон, Р. А. и Уоллес, В. Х. Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы. PLoS ONE 6 , e22024. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022024 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Ли Фонг, S. et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до взрослого возраста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 4650–4655. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1440 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Broer, S. L. et al. Прогнозирование чрезмерного ответа при экстракорпоральном оплодотворении на основе характеристик пациенток и тестов яичникового резерва и сравнение в подгруппах: метаанализ индивидуальных данных пациентов. Fertil. Стерил. 100 , 420-429.e427. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.024 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Broer, S. L. et al. Дополнительная ценность тестирования овариального резерва на характеристиках пациенток в прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента. Hum. Репрод. Обновление 19 , 26–36. https://doi.org/10.1093/humupd/dms041 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 8.

    Lensen, S. F. et al. Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению плюс интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ЭКО / ИКСИ). Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , 2693. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012693.pub2 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 9.

    Friis Petersen, J. et al. Рандомизированное контролируемое исследование индивидуализированного дозирования ФСГ на основе АМГ в протоколе антагонистов ГнРГ для ЭКО. Hum. Репрод. Открыть 2019 , 3. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz003 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 10.

    Уолтерс, К. А. и Хандельсман, Д. Дж. Роль андрогенов в яичнике. Мол. Клетка. Эндокринол. 465 , 36–47. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.06.026 (2018).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Астапова О., Минор Б. М. и Хэммс С. Р. Физиологические и патологические действия андрогенов в яичниках. Эндокринология 160 , 1166–1174. https: // doi.org / 10.1210 / en.2019-00101 (2019).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Дэвисон, С. Л. и Дэвис, С. Р. Андрогены у женщин. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 85 , 363–366. https://doi.org/10.1016/s0960-0760(03)00204-8 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Hillier, S.Г., Тецука, М. и Фрейзер, Х. М. Расположение и регуляция развития андрогенных рецепторов в яичниках приматов. Hum. Репрод. 12 , 107–111. https://doi.org/10.1093/humrep/12.1.107 (1997).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Дэвисон С. Л., Белл Р., Донат С., Монтальто Дж. Г. и Дэвис С. Р. Уровни андрогенов у взрослых женщин: изменения с возрастом, менопаузой и овариэктомией. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Kim, C.H. et al. Особенности яичников после 2 недель, 3 недель и 4 недель лечения трансдермальным гелем тестостерона и их влияние на исходы ЭКО у пациентов с плохим ответом. Dev. Репрод. 18 , 145–152. https://doi.org/10.12717/dr.2014.18.3.145 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Ким, К. Х., Хоулз, С. М. и Ли, Х. А. Влияние предварительной обработки трансдермальным гелем тестостерона на контролируемую стимуляцию яичников и исход ЭКО у пациентов с низким ответом. Fertil. Стерил. 95 , 679–683. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Парк К. Х. и Чун С. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на параметры, связанные с морфологией поликистозных яичников, у корейских женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство. Гинеколь. Sci. 63 , 80–86. https://doi.org/10.5468/ogs.2020.63.1.80 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Plouvier, P. et al. Сильнее ли подавляющее действие ципротерона ацетата на уровни анти-мюллерова гормона в сыворотке у женщин с синдромом поликистозных яичников, чем при приеме оральных противозачаточных таблеток ?. Gynecol. Эндокринол. 32 , 612–616. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1145647 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Вендола, К. А., Чжоу, Дж., Адесанья, О. О., Вейл, С. Дж. И Бонди, С. А. Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов. J. Clin. Инвестировать. 101 , 2622–2629. https://doi.org/10.1172/jci2081 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Sen, A. et al. Андрогены регулируют развитие фолликулов яичников, увеличивая экспрессию рецепторов фолликулостимулирующего гормона и микроРНК-125b. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111 , 3008–3013. https://doi.org/10.1073/pnas.1318978111 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Laird, M. et al. Андроген стимулирует рост преантральных фолликулов мыши in vitro: взаимодействие с фолликулостимулирующим гормоном и факторами роста суперсемейства TGFβ. Эндокринология 158 , 920–935. https://doi.org/10.1210/en.2016-1538 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Hickey, T. E. et al. Андрогены усиливают митогенные эффекты факторов, секретируемых ооцитами, и фактора дифференцировки роста 9 на клетки гранулезы свиней. Biol. Репрод. 73 , 825–832. https://doi.org/10.1095/biolreprod.104.039362 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Wu, Y. G., Bennett, J., Talla, D. & Stocco, C. Тестостерон, а не 5α-дигидротестостерон, стимулирует LRH-1, приводя к ФСГ-независимой экспрессии Cyp19 и P450scc в клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 656–668. https://doi.org/10.1210/me.2010-0367 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Yang, J. L. et al. Тестостерон индуцирует перераспределение вилочного бокса-3a и подавление экспрессии мессенджера фактора 9 роста и дифференцировки рибонуклеиновой кислоты на ранней стадии фолликулогенеза у мышей. Эндокринология 151 , 774–782. https://doi.org/10.1210/en.2009-0751 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Vendola, K. et al. Андрогены способствуют экспрессии инсулиноподобного фактора роста I в ооцитах и ​​инициации развития фолликулов в яичнике приматов. Biol. Репрод. 61 , 353–357. https://doi.org/10.1095/biolreprod61.2.353 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Gleicher, N. et al. Гипоандрогения в связи со снижением функционального резерва яичников. Hum. Репрод. 28 , 1084–1091. https://doi.org/10.1093/humrep/det033 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Fuentes, A. et al. Профиль андрогенов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости женщин с плохой реакцией яичников во время контролируемой стимуляции яичников выявляет различия между группами стратификации POSEIDON: пилотное исследование. Фронт. Эндокринол. 10 , 458. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00458 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Mannerås, L. et al. Новая модель на крысах, демонстрирующая как яичниковые, так и метаболические характеристики синдрома поликистозных яичников. Эндокринология 148 , 3781–3791. https://doi.org/10.1210/en.2007-0168 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Caldwell, A. S. et al. Характеристика репродуктивных, метаболических и эндокринных особенностей синдрома поликистозных яичников на моделях самок гиперандрогенных мышей. Эндокринология 155 , 3146–3159. https://doi.org/10.1210/en.2014-1196 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Taieb, J. et al. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол. Эндокринол. 25 , 645–655. https://doi.org/10.1210/me.2010-0297 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Pierre, A. et al. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum. Репрод. 28 , 762–769. https://doi.org/10.1093/humrep/des460 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Durlinger, A. L. et al. Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология 142 , 4891–4899. https://doi.org/10.1210/endo.142.11.8486 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Pellatt, L. et al. Антимюллеров гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в клетках гранулезы человека. Fertil. Стерил. 96 , 1246-1251.e1241. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.015 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Dewailly, D. et al. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Hum. Репрод. Обновление 22 , 709–724. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw027 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Cimino, I. et al. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat. Commun. 7 , 10055. https://doi.org/10.1038/ncomms10055 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Сильва, М. С. Б. и Джакобини, П. Новое понимание роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и нейроэндокринном развитии. Cell Mol. Life Sci. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03576-x (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Pigny, P. et al. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и задержкой фолликулов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5957–5962. https: // doi.org / 10.1210 / jc.2003-030727 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Dewailly, D. et al. Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичника и сывороточные концентрации антимюллерова гормона сочетаются с маркерами гиперандрогении. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 4399–4405. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0334 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Lv, P. P. et al. Роль антимюллерова гормона и тестостерона в росте фолликулов: перекрестное исследование. BMC Endocr. Disord. 20 , 101. https://doi.org/10.1186/s12902-020-00569-6 (2020).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Crisosto, N. et al. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная 36 , 339–345. https://doi.org/10.1007/s12020-009-9227-6 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Caanen, M. R. et al. Уровни антимюллерова гормона снижаются у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве кросс-половой терапии. Fertil. Стерил. 103 , 1340–1345. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.02.003 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Li, Y., Wei, L. N. & Liang, X. Y. Фолликулостимулирующий гормон подавлял чрезмерное производство антимуллерова гормона, вызванное аномально повышенной активностью промотора в клетках гранулезы синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 95 , 2354–2358. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.047 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Сунь, Б., Ван, Ф., Сун, Дж., Ю, В.& Sun, Y. Базальные уровни тестостерона в сыворотке коррелируют с реакцией яичников, но не предсказывают исход беременности у женщин без СПКЯ, подвергающихся ЭКО. J. Assist. Репрод. Genet. 31 , 829–835. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0246-8 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Qin, Y. et al. Связь базального уровня тестостерона в сыворотке с ответом яичников и исходом экстракорпорального оплодотворения. Репродукция. Биол. Эндокринол. 9 , 9. https://doi.org/10.1186/1477-7827-9-9 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Lu, Q. et al. Низкий уровень тестостерона у женщин с пониженным овариальным резервом снижает частоту имплантации эмбрионов: ретроспективное исследование случай-контроль. J. Assist. Репрод. Genet. 31 , 485–491. https://doi.org/10.1007 / s10815-014-0186-3 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Walters, K. A. et al. Профили стероидов с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии согласованной сыворотки и фолликулярной жидкости одного доминирующего яичника от женщин, перенесших ЭКО. Репродукция. Биомед. Интернет 38 , 30–37. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.10.006 (2019).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Новента, М. и др. Терапия тестостероном для женщин с плохим ответом яичников на ЭКО: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J. Assist. Репрод. Genet. 36 , 673–683. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1383-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Zhang, Y. et al. Стратегии адъювантного лечения при стимуляции яичников для плохо реагирующих на ЭКО пациентов: систематический обзор и сетевой метаанализ. Hum. Репрод. Обновление 26 , 247–263. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz046 (2020).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Шарп А., Морли Л. С., Танг Т., Норман Р. Дж. И Бален А. Х. Метформин для индукции овуляции (за исключением гонадотропинов) у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , 13505. https://doi.org/10.1002/14651858.Cd013505 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 50.

    Pundir, J. et al. Инозитол лечение ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных исследований. BJOG 125 , 299–308. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14754 (2018).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 51.

    Auchus, R.J. Стероидные анализы и эндокринология: лучшие практики для фундаментальных ученых. Эндокринология 155 , 2049–2051. https://doi.org/10.1210/en.2014-7534 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Комитет практики Американского общества репродуктивной медицины. Электронный адрес, а. а. о. Определения бесплодия и повторного невынашивания беременности: мнение комитета. Fertil. Стерил. 113 , 533–535, DOI: https: //doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.11.025 (2020).

  • 53.

    Poseidon, G. et al. Новая более подробная стратификация лиц с низким ответом на стимуляцию яичников: от плохого ответа яичников до концепции низкого прогноза. Fertil. Стерил. 105 , 1452–1453. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.005 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 54.

    Lauritsen, M. P. et al. Распространенность синдрома поликистозных яичников в нормальной популяции согласно Роттердамским критериям по сравнению с пересмотренными критериями, включая антимюллеровский гормон. Hum. Репрод. 29 , 791–801. https://doi.org/10.1093/humrep/det469 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

    • Корреляция уровня сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) на яичниках Vol

    Введение

    Эндометриома — это киста, которая образуется при разрастании ткани эндометрия в эпителии яичников.Эндометриомы также известны как «коричневые кисты» — доброкачественные кисты яичников, содержащие густую застарелую кровь, которая выглядит как коричневая жидкость. Эндометриома — одна из форм проявления эндометриоза.

    Эндометриоз поражает 10–15% всех женщин репродуктивного возраста и 70% женщин с хронической тазовой болью. Однако многие женщины часто поздно диагностируют эндометриоз, что приводит к снижению качества жизни. Распространенность эндометриоза среди бесплодных женщин очень высока (20–50%), и около 17–44% женщин с эндометриозом будут иметь эндометриому. 1–3

    Антимюллеров гормон (AMH) представляет собой гликопротеиновый гормон 140 кДа, связанный дисульфидной цепью, гены которого расположены на хромосоме 19p13.3 и принадлежат к группе трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). Женщины с AMH участвуют в регуляции количества примордиальных фолликулов, которые начинают созревать и препятствуют более раннему использованию резервов яичников. 4,5

    Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках.Чем больше объем кисты эндометриомы, тем больше объем и повреждение яичников. Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, заключается в наличии этого воспалительного процесса и иммуномодулирующих аномалий, связанных с токсическими состояниями эндометриомы. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликулов, так что качество и количество фолликула также ухудшаются. Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является следствием продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. 6–8

    Целью этого исследования было определение различий в уровнях АМГ в сыворотке между пациентами с эндометриомой и без эндометриомы и определение корреляции между объемом яичников и уровнями АМГ в сыворотке в группе эндометриомы.

    Материалы и методы

    Это исследование было аналитическим наблюдательным исследованием с поперечным дизайном у женщин репродуктивного возраста, которым был поставлен диагноз эндометриомы в больнице Хасана Садыкина, Бандунг. Исследование было проведено в соответствии с Положением Хельсинкской декларации о медицинских исследованиях с участием людей.Одобрение по этике было получено от Комитета по этике Университета Паджаджарана под номером этического одобрения LB.02.01 / X.6.5 / 35/2020. Информированное согласие было получено от участников исследования до начала исследования. Используя метод размера выборки для коэффициента корреляции, общий размер выборки и фактическая мощность были рассчитаны и составили 44 (22 против 22) и 0,80, соответственно, при α err = 0,05, β err = 0,20 и ожидаемом коэффициенте корреляции 0,60. Женщины, которые посетили Астер и гинекологическую клинику в период с августа 2019 г. по март 2020 г. и соответствовали критериям включения и исключения, набирались последовательно.Затем пациенты были разделены на группы с эндометриомой (n = 22) и контрольные (n = 22).

    Критериями включения были женщины репродуктивного возраста (20–35 лет), ИМТ <27 кг / м 2 , трансвагинальное ультразвуковое исследование эндометриомы для группы случаев и визуализация нормальной матки и яичников для контрольной группы. Идентификация неэндометриоидных кист яичников проводилась с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Диагноз эндометриомы ставился, если пациент жалуется на образование в брюшной полости и наличие кисты с диффузной гомогенной гипоэхогенной (матовое стекло) при трансвагинальном УЗИ.Пациенты, перенесшие операцию по поводу эндометриомы, страдающие заболеваниями или аномалиями тазовых органов, недавно имевшие инфекцию или злокачественные новообразования, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), неполные данные и не желавшие участвовать в исследовании, были исключены из этого исследования.

    Рис. 1 Трансвагинальное ультразвуковое исследование яичников у двух пациентов с односторонней эндометриомой. ( A ) — нормальный яичник и ( B ) яичник, содержащий эндометриому из образца E25.( C ) — нормальный яичник и ( D ) яичник, содержащий эндометриому из образца E22. Измерения проводились с помощью трансвагинального ультразвукового исследования Philips HD11XW 2D. Анализ Bland Altman был проведен перед исследованием с результатом> 80%. Объем яичников был получен путем расчета трех диаметров (d1: продольный, d2: переднезадний, d3: поперечный) с использованием формулы вытянутого эллипсоида V = 0,523xd1xd2xd3, затем сложения левого и правого объемов.

    В обеих группах было проведено трансвагинальное ультразвуковое исследование для измерения объема яичника, затем — лабораторное исследование уровня АМГ в сыворотке крови.Трансвагинальное ультразвуковое исследование проводилось в начальной фолликулярной фазе (2-3 день менструального цикла) с использованием трансвагинального ультразвукового исследования Philips HD11XW 2D (рис. 1). В контрольной группе измеряли объем яичников, в то время как для группы эндометриомы измеряли объем яичников и эндометриомы, эндометрия-яичников и эндометриомы. Объем яичников был получен путем расчета трех диаметров (d1: продольный, d2: переднезадний, d3: поперечный) по формуле вытянутого эллипсоида V = 0.523xd1xd2xd3, затем складываем левый и правый объемы. Кроме того, исследование уровней АМГ в сыворотке крови проводили путем взятия 3 см3 венозной крови и измерения с помощью набора для иммуноферментного анализа (ELISA) человека AMH (Elabscience, США). Диапазон обнаружения этого анализа составлял 93,75–6000 пг / мл. Чувствительность и коэффициент вариации составляли 56,26 пг / мл и <10% соответственно. По словам производителя, набор распознает АМГ человека в образцах. Не наблюдалось значительной перекрестной реактивности или интерференции между AMH человека и аналогами.

    Потенциальными искажающими факторами в этом исследовании были латеральность эндометриомы, возраст и индекс массы тела (ИМТ). Чтобы избежать систематических ошибок, мы вычисляем значимость этих характеристик в обеих группах, чтобы можно было получить однородность обеих групп.

    Количественные переменные (возраст, объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке) были представлены в виде среднего значения, стандартного отклонения и диапазона. На этих данных был проведен тест на нормальность для измерения распределения. Возраст пациентов анализировался с помощью независимого t -теста (поскольку он был нормально распределен), в то время как объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке анализировались с помощью теста Манна – Уитни (из-за ненормального распределения).

    Результаты

    Всего в этом исследовании было задействовано 44 субъекта. Эти субъекты были разделены на две группы: 22 группы контроля и 22 группы эндометриомы. Данные показывают, что не было значительных различий в характеристиках двух исследуемых групп. Эти характеристики включают возраст ( P = 0,678) и индекс массы тела ( P = 0,351). Средний возраст пациентов составлял 31 (20–35) год в группе эндометриомы и 30 (21–35) лет в контрольной группе. Среднее значение ИМТ было 23.2 (19,5–27,0) кг / м 2 в группе с эндометриомой и 22,5 (18,3–26,6) кг / м 2 в группе без эндометриомы. Средний объем яичников в группе с эндометриомой (106,83 см, 3 ) был больше, чем в контрольной группе (16,58 см, 3 ). Большинство пациентов с эндометриомой предъявляли основные жалобы на образование в брюшной полости (45,5%), в то время как боль в нижней части живота и бесплодие были вторыми и третьими по частоте жалобами с процентами 31,8% и 22,7% соответственно.Согласно статистическому анализу, среднее значение обеих исходных характеристик было однородным ( P -значение> 0,05), поэтому было возможно сравнить и провести дополнительные статистические тесты для оценки взаимосвязи между переменными (таблица 1).

    Таблица 1 Характеристики субъектов

    Сравнение сывороточных уровней АМГ в группах с эндометриомой и неэндометриомой представлено в таблице 2.

    Таблица 2 Сравнение сывороточного уровня АМГ в группе эндометриомы и неэндометриомы

    Таблица 2 показывает, что средний уровень АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой (0,59 нг / мл) ниже, чем в группе без эндометриомы (3,45 нг / мл), со значительной разницей ( P <0,001).

    Таблица 3 показывает, что уровни АМГ в сыворотке крови в группе односторонней эндометриомы были довольно схожими (медиана = 0.60 нг / мл) и двусторонняя группа (медиана = 0,59 нг / мл), но обе группы были ниже, чем группа без эндометриомы (медиана = 3,45 нг / мл). Не было существенной разницы в уровнях АМГ в сыворотке в зависимости от латеральности эндометриомы ( P = 1.000).

    Таблица 3 Сравнение сывороточного уровня АМГ на основе латеральности эндометриомы в группе наблюдения

    Данные исследований корреляции объема яичников с уровнями АМГ в сыворотке в группе эндометриомы можно увидеть в таблице 4 и на рисунке 2.

    Рис. 2 Диаграмма рассеяния корреляции объема яичников, содержащих эндометриому, с уровнем АМГ в сыворотке.

    Таблица 4 Корреляция объема яичников, содержащих эндометриому, с уровнем АМГ в сыворотке в группе эндометриом

    Таблица 4 и рисунок 2 не показывают корреляции объема эндометриомы с уровнями АМГ в сыворотке ( P = 0.066). Эта таблица также иллюстрирует значение силы коэффициента слабой корреляции r (0,2–0,4) с отрицательным направлением. Можно сделать вывод, что чем больше объем яичников, тем меньше уровень АМГ в сыворотке, но корреляция слабая и незначительная.

    Обсуждения

    Характеристики групп с эндометриомой и неэндометриомой в этом исследовании были однородными из-за незначительной разницы в возрасте и индексе массы тела. Смещения этих характеристик можно исключить.

    Мы обнаружили, что основными жалобами женщин с эндометриомой были боли в нижней части живота, образование в брюшной полости и бесплодие. Эти данные подтверждаются предыдущим исследованием, которое показывает, что наиболее частыми жалобами, с которыми сталкиваются женщины с эндометриозом или эндометриомой, являются хроническая тазовая боль и бесплодие. 9 Изображения латеральности у субъекта показывают, что односторонние образования (n = 15) обнаруживались чаще, чем двусторонние образования (n = 7). Это было в соответствии с другим предыдущим исследованием, которое выявило одностороннюю эндометриому как наиболее частую опухоль эндометриомы с внешним видом матового стекла при трансвагинальном ультразвуковом исследовании. 10

    Настоящее исследование было предпринято для изучения взаимосвязи уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой и их корреляции с объемом яичников. Наши результаты показывают, что уровни АМГ в сыворотке крови значительно ниже при эндометриоме, чем при неэндометриоме, причем самый низкий уровень обнаружен в группе с двусторонней эндометриомой. Для корреляции между уровнями АМГ в сыворотке крови и объемом яичников у женщин с эндометриомой мы обнаружили статистически недостоверную корреляцию.

    Результаты исследования показали значительную разницу в уровнях АМГ в сыворотке между группами с эндометриомой и неэндометриомой.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Несколько предыдущих исследований показали, что эндометриома является одним из факторов, влияющих на уровень АМГ в сыворотке крови, но большинство изменений было связано с ятрогенным повреждением резерва яичников после хирургических вмешательств. 2, –11–13 В этом исследовании все субъекты были женщинами, которые не подвергались никаким хирургическим процедурам, связанным с эндометриомой. Полученные результаты согласуются с предыдущими исследованиями с аналогичными характеристиками субъектов.

    Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и пониженного резерва яичников, заключается в наличии хронических воспалительных процессов и иммуномодулирующих нарушений, связанных с эндометриозом. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликула, что снижает качество и количество фолликула. Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является результатом продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. 2,12,13

    Более раннее исследование также показало, что в группе женщин с эндометриомой наблюдалось более быстрое снижение уровня АМГ в сыворотке по сравнению с контрольной группой, но на это также сильно повлияла терапия, которую проводили испытуемые.Исследование также показало снижение уровня АМГ в сыворотке, что привело к более раннему наступлению менопаузы у женщин с эндометриозом и привело к увеличению заболеваемости. 12

    Результаты этого исследования показали, что низкие уровни АМГ в сыворотке крови являются одним из патогенов эндометриомы. Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках. Токсические факторы, такие как протеолитические ферменты, железо и АФК, способны проникать в ткань вокруг кист эндометриомы, вызывая фиброз, метаплазию гладких мышц и сокращение фолликулов в ткани яичников.Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, — это воспалительный процесс и нарушения иммуномодуляции, связанные с токсической эндометриомой. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликула, так что качество и количество фолликула также уменьшаются. Чем ниже измеренный уровень АМГ в сыворотке, тем выше заболеваемость эндометриомой у женщины. 14,15

    Наш результат показал, что уровни АМГ в сыворотке ниже в группе с двусторонней эндометриомой по сравнению с другими группами.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с односторонней эндометриомой были выше, чем в группе с двусторонней эндометриомой, но не были статистически значимыми. Это было похоже на более раннее исследование, которое показало, что у субъектов с двусторонними эндометриомами уровень АМГ в сыворотке был ниже, чем у пациентов с односторонним. 16 Субъектов оценивали в предоперационных условиях, но они также были статистически незначимыми. Основываясь на данных этих исследований, можно сделать вывод, что латеральность эндометриомы может влиять на уровни АМГ в сыворотке, но ее нельзя использовать для оценки степени тяжести эндометриоза.

    Чем больше образований эндометриомы у людей с эндометриозом, тем выше дисбаланс между окислительными и антиоксидантными агентами, воспалительными реакциями и иммуномодуляцией яичников. Повреждение, вызванное этим процессом, влияет на уменьшение резервов яичников. Чем ниже овариальный резерв, тем ниже сывороточный уровень АМГ у пациенток. 7 В предыдущем исследовании было обнаружено значительное снижение уровня АМГ в сыворотке в группе пациентов с двусторонней эндометриомой.Группу сравнивали с группой пациентов с односторонней эндометриомой, у которых уровень АМГ в сыворотке был нормальным. 7 Другое исследование также показало статистически значимые различия в уровнях АМГ в сыворотке крови, но исследование проводилось на послеоперационных субъектах, поэтому характеристики исследуемой группы имели тенденцию различаться в зависимости от хирургического вмешательства, проведенного субъектами исследования. 16 В этом исследовании, хотя характеристики субъектов исследования имеют однородные значения и смещения, связанные с влиянием латеральности массы эндометриомы, могут быть статистически устранены, необходимо провести дальнейшие исследования влияния латеральности массы эндометриомы у пациентов на уровни АМГ в сыворотке. которые могут увеличить заболеваемость и осложнения, связанные с репродуктивным здоровьем.

    Результаты исследования показали отсутствие статистически значимой корреляции между уровнем АМГ в сыворотке крови и объемом яичников у женщин с эндометриомой. Объем яичников в предмете данного исследования — это объем яичников, содержащих кисты эндометриомы. Объем измеряется с помощью трансвагинального ультразвукового исследования путем измерения трех диаметров эндометриомы. Полученное значение измерения затем рассчитывали по формуле эллипсоида. 17 Результаты статистического тестирования показали слабую отрицательную корреляцию.Результаты показали, что большой объем эндометриомы влияет на уровень АМГ в сыворотке, даже если корреляция слабая.

    Исследование предоперационного уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой было проведено ретроспективно. Исследование показало корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и размером кисты эндометриомы. В общей сложности 97 женщин были разделены на две группы (масса кисты эндометриомы и масса кисты яичника, не являющаяся эндометриомой). Результаты также указали на влияние большого объема на уровень АМГ в сыворотке. 18 Ранее проведенный метаанализ также показал, что чем больше масса эндометриомы, тем больше повреждение резервов яичников, что приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке крови. 19

    Это исследование иллюстрирует влияние кист эндометриомы на резервы яичников, которые оцениваются с помощью сывороточного уровня АМГ. Это было подтверждено другим предыдущим исследованием. 18,19 Метаанализ выявил более высокую заболеваемость и положительную корреляцию с величиной массы кисты эндометриомы.Другое исследование с аналогичными характеристиками субъектов, как это исследование, показало корреляцию между массой эндометриомы и уровнями АМГ в сыворотке. Эти данные свидетельствовали о том, что чем больше масса кисты эндометриомы, тем сильнее поражаются яичники. Это чрезмерное повреждение яичников приводит к низким уровням сывороточного АМГ, продуцируемого фолликулярными гранулезными клетками яичников. 18,19

    Эндометриома вызывает повреждение яичников из-за механического растяжения. Нарушение нормальной функции яичников эндометриомой происходит из-за содержимого кисты, которое может быть потенциальным источником «токсичности» для окружающей здоровой ткани.Кисты эндометриомы содержат факторы, опосредующие клеточные повреждения, протеолитические ферменты, воспалительные молекулы, активные формы кислорода (АФК) и железо. Это вызывает изменения в окружающих клетках, в том числе модификации экспрессии генов и генетические изменения, которые потенциально могут спровоцировать возникновение опухоли. Чем больше киста эндометриомы в яичнике, тем выше метаболизм окислительного стресса. 2, –18–20

    Изменения в метаболизме окислительного стресса связаны с неблагоприятным воздействием на развитие ооцитов и эмбрионов и, в конечном итоге, на исходы беременности.Кроме того, дисбаланс окислительного стресса также был идентифицирован как потенциальная причина апоптоза и некроза ооцитов на раннем этапе развития фолликула. Сыворотка AMH в основном продуцируется клетками гранулезы из преантральных и ранних антральных фолликулов, полученных из примордиальных фолликулов, до тех пор, пока они не станут чувствительными к гонадотропинам. Этот дисбаланс токсичности влияет на уровень сывороточного АМГ, который снижается с уменьшением резерва яичников. 14,20

    Мы предполагаем, что исследование уровней АМГ может дать представление о степени тяжести пациентов с эндометриомой по сравнению с объемом кист, обнаруженных в яичниках.Ожидается, что использование сравнения этих двух переменных в повседневной клинической практике станет ориентиром для выбора терапии в случаях эндометриоза, особенно в случаях со стадией III или выше, которые сформировали кисты эндометриомы. Но корреляция, полученная в этом исследовании, слабая. Это также было связано с нерепрезентативным распределением данных, и есть выборки с очень разным распределением данных.

    По-прежнему недостаточно данных, чтобы рассматривать историю курения, условия окружающей среды и действия субъектов как еще одну потенциальную погрешность при измерении уровня АМГ в сыворотке.Ограничением этого исследования было небольшое количество испытуемых. Незначительные результаты в этом исследовании также могли быть вызваны распределением данных субъектов, которое не было достаточно репрезентативным по сравнению с другими предыдущими исследованиями. Для устранения этого ограничения необходимы дальнейшие более масштабные исследования.

    Выводы

    Можно сделать вывод, что уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Мы обнаружили отрицательную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке и объемом яичников, содержащих эндометриому, но не статистически значимой.

    Раскрытие

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Список литературы

    1. Парасар П., Озкан П., Терри К.Л. Эндометриоз: эпидемиология, диагностика и клиническое ведение. Curr Obstet Gynecol Rep . 2017; 6 (1): 34–41. DOI: 10.1007 / s13669-017-0187-1

    2. Санчес А., Вигано П., Сомильяна Е., Панина-Бординьон П., Верчеллини П., Кандиани М. Отличительные клеточные и молекулярные особенности эндометриоидной кисты яичника: от патофизиологии до потенциального повреждения яичника, опосредованного эндометриомой. Обновление Hum Reprod . 2013. 20 (2): 217–230. DOI: 10.1093 / humupd / dmt053

    3. Верчеллини П., Сомильяна Е., Вигано П., Аббиати А., Барбара Дж., Феделе Л. «Кровь по следам» от желтого тела до эндометриом. BJOG . 2009. 116 (3): 366–371. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2008.02055.x

    4. Леманн П., Велес М.П., ​​Саумет Дж. И др. Антимюллеров гормон (АМГ): надежный биомаркер качества ооцитов при ЭКО. J Assist Reprod Genet . 2014. 31 (4): 493–498. DOI: 10.1007 / s10815-014-0193-4

    5.Джамиль З., Фатима С.С., Ахмед К., Малик Р. Антимюллеровский гормон: выше и выше обычных маркеров резерва яичников. Маркеры Dis . 2016; 2016: 1–9. DOI: 10.1155 / 2016/5246217

    6. Ковачевич В.М., Анжелич Л.М., Йованович А.М. Изменения уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов через 6 и 12 месяцев после операции по удалению эндометриомы. Fertil Steril . 2018; 110 (6): 1173–1180. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.07.019

    7. Ивасе А., Накамура Т., Накахара Т., Гото М., Киккава Ф.Антимюллеров гормон и оценка овариального резерва после токсического лечения яичников: систематический обзор. Репродукция науки . 2015; 22 (5): 519–526. DOI: 10.1177 / 1

    49856

    8. Лемос Н.А., Арбо Е., Скалько Р., Вейлер Е., Роза В., Кунья-Филхо Дж. С.. Снижение уровня антимюллерова гормона и изменение когорты фолликулярных яичников у бесплодных пациентов с легким / минимальным эндометриозом. Fertil Steril . 2008. 89 (5): 1064–1068. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.04.048

    9.Uncu G, Kasapoglu I, Ozerkan K, Seyhan A, Yilmaztepe AO, Ata B. Перспективная оценка влияния эндометриом и их удаления на овариальный резерв и детерминанты скорости снижения овариального резерва. Репродукция Человека . 2013. 28 (8): 2140–2145. DOI: 10.1093 / humrep / det123

    10. У М-Х, Ченг И-К, Чанг Ф-М. Ультрасонографическая оценка эндометриомы яичников. J Med Ультразвук . 2008. 16 (4): 241–248. DOI: 10.1016 / S0929-6441 (09) 60001-1

    11. Шебл О., Эбнер Т., Соммергрубер М., сэр А., Тьюс Г.Уровни антител к гормону Мюллера в сыворотке крови у женщин с эндометриозом: исследование случай – контроль. Гинекол эндокринол . 2009. 25 (11): 713–716. DOI: 10.3109 / 095135909615

    12. Romanski PA, Brady PC, Farland LV, Thomas AM, Hornstein MD. Влияние эндометриоза на уровень антимюллерова гормона у бесплодной популяции. J Assist Reprod Genet . 2019: 1–6.

    13. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, et al. Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин. Обновление Hum Reprod . 2014. 20 (3): 370–385.

    14. Carrillo L, Seidman D, Cittadini E, Meirow D. Роль сохранения фертильности у пациентов с эндометриозом. J Assist Reprod Genet . 2016; 33 (3): 317–323. DOI: 10.1007 / s10815-016-0646-z

    15. Marca AL, Sighinolfi G, Radi D, et al. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod . 2009. 16 (2): 113–130. DOI: 10.1093 / humupd / dmp036

    16.Чанг Х. Дж., Хан Ш., Ли Дж. Р. и др. Влияние лапароскопической цистэктомии на яичниковый резерв: серийные изменения сывороточных уровней антимюллерова гормона. Fertil Steril . 2010. 94 (1): 343–349. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.022

    17. Ласс А., Бринсден П. Роль объема яичников в репродуктивной медицине. Обновление Hum Reprod . 1999. 5 (3): 256–266. DOI: 10.1093 / humupd / 5.3.256

    18. Jeon JH, Park SY, Lee SR, Jeong K, Chung HW. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови до операции у пациентов с эндометриомами яичников по сравнению с другими доброкачественными кистами яичников. J Menopausal Med . 2015; 21 (3): 142–148. DOI: 10.6118 / jmm.2015.21.3.142

    19. Muzii L, Tucci CD, Feliciantonio MD, et al. Уровень антимюллерова гормона снижается при наличии эндометриом яичников: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2018; 110 (5): 932–40 e1. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.06.025

    20. Маврелос Д., Саридоган Э. Лечение эндометриоза у женщин, желающих фертильности. ДЖОГИ . 2015; 65 (1): 11–16.

    Сывороточный антимюллеров гормон и базальный сывороточный ФСГ как предикторы плохого ответа яичников в циклах вспомогательного оплодотворения

    https: // doi.org / 10.1016 / j.mefs.2012.09.004Права и содержание

    Аннотация

    Цель

    Целью исследования было сопоставить уровни АМГ и ФСГ в сыворотке с ответом яичников на стимуляцию в циклах ЭКО – ИКСИ.

    Дизайн и настройки

    Это было проспективное обсервационное исследование, проведенное в частном отделении вспомогательного оплодотворения.

    Объекты и методы

    Сто два пациента были отобраны для их первого цикла ЭКО. Базальный уровень ФСГ и АМГ в сыворотке измеряли за месяц до цикла стимуляции.Протокол с фиксированной дозой антагониста GnRH использовался во всех циклах с переносом эмбрионов на стадии дробления не более трех дней-3. Мы определили плохой ответ яичников как получение менее четырех зрелых ооцитов в циклах, требующих ≥ 3000 МЕ гонадотропинов для стимуляции или отмены цикла из-за плохого ответа. Корреляция между различными параметрами выражалась как коэффициент корреляции Спирмена. Клиническая ценность AMH и FSH как предикторов плохого ответа яичников, а также предикторов беременности оценивалась путем построения соответствующих кривых характеристик оператора-приемника (кривых ROC).

    Результаты

    Из этих 102 циклов 28 соответствовали нашему определению плохого ответа, в то время как остальные 74 цикла дали адекватный ответ на стимуляцию. Наблюдалась статистически значимая разница между группой адекватных респондентов и группой плохо ответивших в отношении их среднего возраста (31,5 против 39,6, p <0,001), среднего значения AMH (2,84 нг / мл против 0,9 нг / мл, p ). <0,0001), а также среднее значение базального ФСГ (7,6 МЕ / мл против 9.7 МЕ / мл, p <0,0001). Уровень АМГ в сыворотке имел положительную корреляцию, в то время как сывороточный ФСГ имел отрицательную корреляцию с количеством собранных ооцитов, в то время как только сывороточный АМГ имел значительную положительную корреляцию с наступлением беременности. Анализ кривой ROC наших результатов показал, что сывороточный АМГ с оптимальным пороговым значением 1,2 нг / мл является надежным предиктором плохого ответа яичников с площадью под кривой ROC 90,4%. Базальный уровень ФСГ в сыворотке с оптимальным пороговым значением 8,9 МЕ / мл был более низким, чем АМГ, в качестве предиктора плохого ответа яичников с площадью под кривой ROC, равной 81.9%. Однако ни сывороточный АМГ, ни базальный сывороточный ФСГ не смогли надежно предсказать наступление беременности с площадью под кривой ROC 59,4% и 58,6% соответственно.

    Заключение

    Наши результаты показывают, что уровень АМГ в сыворотке более надежен, чем базальный сывороточный ФСГ, в качестве предиктора плохого ответа яичников на стимуляцию с пороговым значением 1,2 нг / мл, показанным для прогнозирования плохого ответа яичников с чувствительностью 91,7 %.

    No related posts.

    0
    Разное

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *