Диатез что это: Диатез | Описание заболевания — meds.ru

Posted on by

Содержание

Диатез и атопический дерматит – в чем разница?

Лечение атопического дерматита назначает врач, оно комплексное, включает гипоаллергенный режим, диетотерапию, использование наружных средств и при необходимости — приём лекарственных препаратов. Основа местного лечения атопического дерматита — специальные кремы и мази, назначенные врачом, которыми нужно смазывать пораженные участки тела. Для профилактики обострений важно обеспечивать правильный ежедневный уход за кожей с использованием особых питательных и смягчающих кожу средств – эмолентов. Особенно важно делать это после купания.

Если ребенок на грудном вскармливании, маме назначается диета с исключением молочных продуктов, содержащих цельный белок. Если же малыш на искусственном вскармливании, врач подберет специальные смеси для лечения и профилактики атопического дерматита. Если вы вводите прикорм, не давайте малышу два новых продукта в один день: лучше всего понаблюдать за реакцией на непривычную пищу в течение ближайших нескольких дней.

 Для прикорма используйте гипоаллергенные продукты. Вам также могут порекомендовать исключать «подозрительные» продукты из рациона ребенка по одному, чтобы понаблюдать за реакцией и отследить динамику. Врач может посоветовать вам вести «пищевой» дневник, где вы будете отмечать продукт, который вы даёте ребенку и реакцию на него. На основании пищевого дневника составляется индивидуальная диета.  

Для снятия острых проявлений аллергического дерматита врач может прописать антигистаминные препараты. Необходимо понимать, что сами по себе они не лечат атопический дерматит, а лишь уменьшают его проявления.

В составе вещей, которыми пользуется ребенок, должно быть как можно меньше синтетики. Раздражать кожу и усиливать воспаление могут также шерстяные ткани, грубые швы и этикетки. Очень важно чаще менять ребенку подгузники и следить за тем, чтобы он не ходил в мокрых или переполненных. Лучше всего не надевать их там, где это возможно: например, хотя бы у себя дома.

Если у вашего ребенка атопический дерматит, вам необходимо наблюдаться у специалиста — детского аллерголога-иммунолога. Он назначит адекватное лечение и даст прогнозы. Есть немалая вероятность того, что ребенок действительно «перерастет» это заболевание, однако расслабляться все же не стоит: купируйте симптомы и устанавливайте причины его возникновения, чтобы избежать повторения в будущем.

Диатез у детей первого года жизни

25 февраля 2019 г.

Диатез у новорожденных – это специфическая реакция ребенка на внешние раздражители, которая связана с особенностями обмена веществ и иммунной системы. Относятся диатезы не к заболеваниям, а к аномалиям конституции ребенка. Причины диатеза могут быть разными, но основной считается генетическая предрасположенность (наследственность).

Виды диатезов

:

  • экссудативно-катаральный;
  • лимфатико-гипопластический;
  • нервно-артритический.

Экссудативно-катаральный диатез у новорожденных – это предрасположенность ребенка к аллергическим реакциям. В народе этот вид диатеза называют аллергическим дерматитом – кожную реакцию организма в виде сыпи на тот или иной аллерген. На самом деле, диатез – это склонность, а вот аллергический дерматит – это уже заболевание.

Лимфатико-гипопластический диатез у новорожденных – склонность к разрастанию лимфоидной ткани (миндалин, аденоидов). Малыши при этом часто страдают заболеваниями лимфатической системы и верхних дыхательных путей.

Нервно-артритический диатез у новорожденных – это склонность к заболеваниям обмена веществ и нервной системы.


Образ жизни ребенка с диатезом

Из рациона исключаются продукты-аллергены, способные обострить диатез: шоколад, мед, яйца, рыба, томаты, цитрусовые и др.

При появлении сыпи у ребенка нужно проследить, после чего она возникла. Если после смены стирального порошка, подгузника или крема для тела, то перестаньте ими пользоваться.

Для того чтобы было проще определить на что возникла у малыша реакция, заведите дневник, в котором будете все записывать.

Гигиена ребенка так же должна заключаться в регулярном подмывании, желательно после каждого туалета. Купать малыша с диатезом лучше ежедневно. Кожа должна быть чистой и сухой, на ней не должны оставаться следы мочи или кала после опорожнений. После каждого купания можно обрабатывать кожу увлажняющим детским кремом или лечебной мазью. Нужно так же следить за тем, чтобы кожа малыша не потела. Если в помещении жарко или душно, снизьте температуру, разденьте кроху и проветрите комнату. Перегревание и избыточное потоотделение приведет к раздражению кожи и появлению покраснений.

 

Информация подготовлена медицинской сестрой Хромовой И.В.

Поделиться в соцсетях:

Актуальные новости

диатез — это.

.. Что такое диатез?

  • диатез — предрасположенность к золотухе Словарь русских синонимов. диатез сущ., кол во синонимов: 4 • болезнь (995) • …   Словарь синонимов

  • диатез — а, м. diathèse f., нем. Diathese <гр. diathesis расположение. Предрасположение, восприимчивость организма к некоторым заболеваниям. СИС 1954. Лечение диатеза. Экссудативный диатез. БАС 2. Диатезный ая, ое. Диатезный ребенок. БАС 2. Лекс.… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

  • ДИАТЕЗ — (от греческого diathesis предрасположение), аномалия конституции человека, характеризующаяся предрасположенностью организма к некоторым заболеваниям (например, к проявлениям аллергии при экссудативном диатезе, к кровотечениям при геморрагическом… …   Современная энциклопедия

  • ДИАТЕЗ — (от греч. diathesis предрасположение) аномалия конституции человека, характеризующаяся предрасположением организма к некоторым заболеваниям (напр.

    , к проявлениям аллергии при экссудативном диатезе, к кровотечениям при геморрагическом диатезе) …   Большой Энциклопедический словарь

  • ДИАТЕЗ — [тэ ], а, муж. Состояние организма, предрасполагающее к определённым заболеваниям или к аллергии. | прил. диатезный, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 …   Толковый словарь Ожегова

  • Диатез — предрасположение организма или отдельных его органов кзаболеванию, вследствие особой их слабости, врожденной или приобретеннойненормальности состава и жизнедеятельности тканей. В старину диатезомобъясняли причину возникновения очень многих… …   Энциклопедия Брокгауза и Ефрона

  • диатез — диатез. Произносится [диатэз] …   Словарь трудностей произношения и ударения в современном русском языке

  • Диатез — (от др. греч …   Википедия

  • Диатез — (от греч. diáthesis предрасположение)         врождённая аномалия обменных процессов организма, при которой функции и обмен веществ организма приходят в состояние длительного неустойчивого равновесия, что выражается своеобразными патологическими… …   Большая советская энциклопедия

  • диатез — [тэ], а; м.

    [от греч. diathesis предрасположение] Мед. Нарушение обменных процессов в организме, предрасполагающее к некоторым заболеваниям. Обнаружить д. Лечение диатеза диетой. // Разг. Проявление такого нарушения в виде сыпи, отёков и т.п.… …   Энциклопедический словарь

    • Медицинский центр Аллергоцентр — Диатезы у детей

    Достаточно часто в раннем детском возрасте ребенок и его родители сталкиваются с таким явлением как диатез. Проявляется такое заболевание высыпаниями на коже, покраснением кожи лица, опрелостями в складках кожи и даже кишечными проявлениями. Относится диатез у аномалиям конституции, которые часто наследственно обусловлены.Причиной таких состояний является нарушение адаптивных реакций ребенка к питанию и окружающим условиям, а также недостаточное функциональное развитие органов и систем в раннем детском возрасте. И хотя обычно
    проявления диатеза     проходят к 2-3 годам, он приносит много неприятностей детям и их родителям, а также может привести к развитию других заболеваний в более позднем возрасте.

    Существует около 20 видов диатезов, однако основными из них являются:
    1. Экссудативно-катаральный
    2. Лимфатико-гипопластический
    3. Нервно-артритический

    Экссудативно-катаральный диатез является наиболее распространенным видом диатеза, по некоторым данным он составляет до 70% всех диатезов. Проявляется наличием себореи, молочным струпом (покраснением щек) и опрелостями, при присоединении вторичной инфекции может развиваться пиодермия. У детей с отягощенной аллергонаследственостью может повышаться иммуноглобулин Е и обусловливать аллергоатопическую форму экссудативно-катарального диатеза.

    Лимфатико-гипопластическая форма диатеза проявляется иммунодефицитными состояниями с гиперплазией лимфоидной ткани, такие дети часто страдают простудными заболеваниями с формированием хронических заболеваний носоглотки и других органов ,увеличением лимфоидной ткани. Такие виды диатеза появляются в более позднем возрасте к 2-3 годам.

    Нервно-артритические диатезы связаны с нарушением обмена мочевой кислоты и пуриновых оснований в организме. Проявляется это периодическими ацетонемическими состояниями, тошнотой, рвотой, расстройствами стула, а также явлениями мочекислого диатеза (выделения определенных видов солей с мочой). Каждый вид диатеза у детей требует своего подхода в лечении, так как без правильного лечения диатез может приводить к формированию таких заболеваний, как экзема, псориаз, бронхиальная астма, нейродермит и других аллергических и атопических состояний.

    Поэтому в случаях появления у ребенка проявлений диатеза следует обратиться к аллергологу и иммунологу, чтобы назначить правильное лечение. В комплекс лечения диатеза, обычно включается диета при диатезе различная для каждого вида диатеза, а также мероприятия направленные на устранение причины заболевания. При экссудативно-катаральном диатезе это лечение состояния кожи, при лимфатико-гипопластическом нормализация иммунного статуса организма, а при нервно-артритическом диатезе нормализация обмена пуринов в организме. Квалифицированно определить вид диатеза у ребенка и назначить лечение может врач-аллерголог. При необходимости назначается консультация иммунолога. Результатом успешного лечения диатезов является полное выздоровление без формирования хронических заболеваний.

    Другие статьи:

    Аллергические высыпания на коже

    Укрепление иммунитета

    Диатез — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

    Диагностика

    Так как диатез не являет собой самостоятельное заболевание, при диагностике возникших на его фоне патологических состояний может потребоваться консультация различных детских специалистов. В диагностике диатеза применяются методы лабораторной диагностики, такие как общий и биохимический анализ мочи, анализ крови, иммунологическое исследование крови, анализ кала на дисбактериоз и прочие методы.

    При подозрении на лимфатико-гипопластический диатез может возникнуть необходимость в проведении ультразвукового исследования лимфатических узлов, вилочковой железы, надпочечников, селезенки, печени, рентгена грудной клетки.

    Лечение

    Лечение диатеза проводится педиатром и включает в себя организацию правильного ухода за ребенком, соблюдение специальной диеты с исключением любых высокоаллергенных продуктов, формирование здорового режима дня, физиотерапевтические процедуры. Также на первый план выходит устранение патологий, возникающих на фоне диатеза.

    При зудящих высыпаниях на коже врач назначает мази с содержанием кортикостероидов, а также антигистаминные препараты. Также специальные мази используются для устранения опрелостей и атопического дерматита. Могут быть рекомендованы лечебные ванны. При дисбактериозе кишечника назначаются пробиотические средства.

    При лимфатико-гипопластическом диатезе необходимо курсами принимать синтетические и растительные адаптогены, назначается лечебный массаж, гимнастика, витаминотерапия. Также полезно закаливать ребенка. Лечение глюкокортикостреоидами назначается при признаках надпочечниковой недостаточности.

    Профилактика

    Будущей матери необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты, предупреждть развитие инфекционных заболеваний и гестозов в период беременности.

    Профилактика диатезов у детей заключается в соблюдении будущей матерью правильного режима дня и питания.

    После рождения ребенка большое значение имеет грудное вскармливание, профилактический массаж, гимнастика, закаливающие процедуры. Вакцинация детей с диатезом проводится по индивидуальному графику после особой подготовки.

    Литература и источники

  • Советский энциклопедический словарь / Гл. ред. А.М. Прохоров. — 4-е изд. — М.: Советская энциклопедия, 1988.
  • Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. 
  • Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. 

    • Видео по теме:

    Мочекаменный диатез

     

    Мочекаменный диатез возникает в результате комплекса внутренних и внешних причин и проявляется выпадением кристаллов солей мочевой, щавелевой, янтарной, фосфорной, угольной и других кислот в виде «песка» и плотных депозитов, которые по мере минералиазции достигают размеров макролитов (камней) и, наконец, коралловых камней, выполняющих объем чашечно-лоханочного аппарата почек (нефролитиаз или почечнокаменная болезнь). Мочекаменный диатез развивается при сочетании трех патологических процессов: замедлении оттока мочи и ее застое; изменении химического состава мочи, повышении содержания в ней солей, примесей, нарушении буферности и т.д.; воспалении слизистой оболочки чашечно-лоханочного аппарата почек. К синдрому уролитиаза приводят грубые нарушения в водно-минеральном обмене, эндокринопатии, заболевания других органов и систем, приводящие к застою и затруднению оттока мочи, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей. Как микро-, так и макролиты способствуют обострению воспалительного процесса в ЧЛА и мочевыводящих путях, являются причиной прогрессирующего нарушения функций почек, атрофии активной почечной паренхимы, спазмов мочеточника, мочевого пузыря и уретры, повреждения слизистых оболочек, развития почечной колики с интенсивным болевым синдромом. Лечение медикаментозное, физиолечение, бальнеолечение и грязелечение. Грязелечение применяют в комплексе с питьем минеральной воды и минеральными ваннами при сопутствующем хроническом пиелонефрите в фазе ремиссии или латентного воспаления. Для лечения больных мочекаменным диатезом применяют грязевые аппликации в виде «трусов», когда грязь накладывают на нижнюю часть живота, поясницу, ягодицы и бедра. Температура -40-42 градуса. Курс лечения состоит из 10-12 процедур, проводимых либо через день. Либо два дня подряд с отдыхом на третий день. Рекомендуются для лечения мочекаменного диатеза бальнеогрязевые курорты: Бобруйск, Большой Тараскуль, Варзи-Ятчи, Гай, Горячий Ключ, Ессентуки, Ждановичи, Железноводск, Карачи, Каякент, Кемери, Кашин, Кленовая Гора, Кожаново, Краинка, Красноусольск, Липецк, Марциальные воды, Маяк, Медвежье (Озеро Медвежье), Миргород, Моршин, Нальчик, Нижнеивкино, Новые ключи, Паратунка, Пятигорск, Рогачев, Сергиевские Минеральные воды, Серегово, Солигалич. Солониха, Сольвычегодск, Старая Русса, Талая, Тамга, Трускавец, Усолье-Сибирское, Усть-Кут, Учум (Озеро Учум), Хилово, имени Чапаева, Шира (Озеро Шира). Для лечения мочекаменного диатеза используют такие минеральные воды, как ессентуки №4 и №17, джемрук, кашинская, кисловодский нарзан, краинская, лужанская №1 и №2, московская , Поляна Квасова , Поляна Купель, славяновская, смирновская, трускавецкая, амурская, дарасун, драговская, кожановская, лазаревская, хиловская и др.

    Причины появления диатеза и его лечение

    Диатезом, чаще всего, страдают детки в возрасте до трех лет. В медицине диатез не считается отдельным заболеванием, его определяют как проявление склонности к аллергии. Поэтому важно подробно изучить причины диатеза, чтобы он не перерос во что-то более серьезное, например в атопический дерматит.

    Почему краснеют щечки?

    Обычно это состояние проявляется в виде красных пятен на щеках, которые покрываются коркой и зудят. У ребенка появляются проблемы со стулом: кал может окрашиваться в зеленый цвет, в тяжелых случаях — воспаляются гортань, миндалины, носоглотка.

    Причины появления диатеза

    Обычно склонность к аллергии передается наследственным путем, от одного из родителей, а иногда через поколение — от бабушки или дедушки. Но есть факторы, которые провоцируют развитие диатеза: детское питание, подобранное не по возрасту, чересчур раннее начало прикорма, искусственное вскармливание, непереносимость коровьего молока, большое количество аллергенов в доме.

    Диатез у детей определяется посредством осмотра врача, изучения рациона малыша, условий его жизни. Бывают случаи, когда специалист может дополнительно назначить анализы крови, так как по симптомам диатез схож с другими кожными заболеваниями – экземой, нейродерматитом и другими.

    Как вылечить диатез?

    Схема лечения зависит от возраста пациента и подбирается специалистом. В первую очередь – это отказ от продуктов, которые вызвали диатез. Если ребенок на грудном вскармливании, то необходимо исключить из рациона мамы такие вкусности как копчености, маринады, шоколад, кофе.

    Особенно осторожно нужно вводить прикорм. Желательно исключить прикормки на коровьем молоке, заменив его соевым, потому что, как уже говорилось выше, — они могут спровоцировать аллергию.

    Деток от трех лет нужно ограничить в употреблении специй, грибов, цитрусовых, шоколада, орехов, меда, деликатесов, экзотических фруктов.

    Медикаментозно диатез лечат только под наблюдением педиатра, одновременно согласовывая с ним диету для малыша. Назначают препараты, устраняющие зуд, седативные средства, витамины, лечение ультрафиолетом.

    Если аллергены не определены и диатез не прошел — проконсультируйтесь у иммунолога и аллерголога.

    Пусть ваши дети растут здоровыми и счастливыми!

    Кровоточащий диатез — обзор

    Гемостаз

    Тенденция к кровотечениям была обнаружена у пациентов с ИБС с 1950-х годов, особенно у тех, кто страдает цианозом. 51–61 Повышенное напряжение сдвига эндотелия, присущее эритроцитотическому перфузату цианотической ИБС, стимулирует высвобождение оксида азота эндотелиального происхождения и простагландинов, которые вызывают дилатацию артериол. Увеличение васкуляризации тканей действует совместно с внутренними дефектами гемостаза, увеличивая склонность к кровотечениям (см. Системное сосудистое русло).Кровотечение характеризуется легким образованием синяков, кровоточивостью десен, вызванной чисткой зубов, чрезмерным кровотечением во время стоматологической работы или хирургической стоматологии, носовым кровотечением, меноррагией, травматическим кровотечением (случайным, периоперационным) и легочным кровотечением.

    Фактор фон Виллебранда — это мультимерный гликопротеин, который является основным адгезивным звеном между обнаженным субэндотелием сосудов и тромбоцитами. 61 Истощение самых крупных мультимеров фон Виллебранда у взрослых с ИБС способствует кровоточащему диатезу 61 (рис.12-5). Цианоз, легочные сосудистые заболевания и турбулентный кровоток являются основными детерминантами аномалии фон Виллебранда, которая нормализуется после репаративной хирургии, указывая на то, что обратимый дефект приобретен.

    Количество тромбоцитов при цианозной ИБС обычно находится в низком диапазоне нормального или тромбоцитопенического 3 и обратно пропорционально уровню гематокрита. 7 , 14 , 54 , 57 , 61–63 Производство тромбоцитов снижается из-за неэффективного тромбопоэза, а не из-за повышенной деструкции или активации тромбоцитов. 7 Низкое количество тромбоцитов обычно увеличивается сразу после флеботомии, что является основанием для предоперационной флеботомии для улучшения гемостаза. 57 В преддверии операции цельную кровь следует удалять изоволюметрически в ежедневных количествах 500 мл, чтобы снизить гематокрит до уровня чуть ниже 65%. В течение нескольких часов после первоначальной флеботомии количество тромбоцитов увеличивается, а их агрегация и гемостаз улучшаются. 7 Помните, однако, что искусственное кровообращение само по себе связано со снижением количества тромбоцитов и дисфункцией тромбоцитов.

    Легочное кровотечение проявляется внешним кровотечением — кровохарканьем (гр. haima = кровь; ptyein = плевать; рис. 12-6) — и внутрилегочным кровоизлиянием, которое по определению является внутренним (рис. 12- 7 и 12-8). Наличие и степень внутрилегочного кровотечения нельзя определить по наличию и степени кровохарканья. Внутрилегочное кровотечение, которое варьируется от легкого и случайного до обильного, рецидивирующего, массивного и смертельного (см. Рис. 12-8), является наиболее серьезным типом кровотечения при синдроме Эйзенменгера и наиболее частой причиной внезапной смерти. 64 Вспомните 32-летнего мужчину, о котором рассказал Виктор Эйзенменгер в 1897 году, который «умер более или менее внезапно… после обширного кровохарканья». 65

    Существует кажущийся парадокс между тенденцией к кровотечению — ненормальным гемостазом — с одной стороны, и предрасположенностью к тромбообразованию в определенных сосудистых руслах, с другой. In situ Тромбоз верхней доли иногда возникает у пациентов с цианозом и легочными сосудистыми заболеваниями 29 (рис. 12-9). Гораздо более опасной является тенденция к формированию крупных ламинированных тромбов в расширенном легочном стволе и проксимальных артериях этих пациентов 2 (рис.С 12-10 по 12-12 ). Проксимальный тромботический материал склонен к эмболии в дистальных отделах легочных артерий (внутрилегочная эмболия между артерией), что приводит к инфаркту легкого. Сосуществующие дефекты гемостаза превращают эти легочные инфаркты в зоны внутрилегочного кровоизлияния и геморрагического плеврального выпота (рис. 12-13).

    Что вызывает кровоточащий диатез при целиакии (спру)?

  • Людвигссон Дж. Ф., Зингон Ф, Томсон Т., Экбом А, Чаччи К.Повышенный риск эпилепсии при подтвержденной биопсией целиакии: популяционное когортное исследование. Неврология . 2012 1 мая. 78 (18): 1401-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA, Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 май. 108 (5): 656-76; викторина 677. [Medline].

  • Зеленый PH, Селье К.Целиакия. N Engl J Med . 2007, 25 октября. 357 (17): 1731-43. [Медлайн].

  • Martucciello S, Paolella G, Esposito C, Lepretti M, Caputo I. Антитела к трансглутаминазе 2 типа как модуляторы функций трансглутаминазы 2 типа: возможная патологическая роль при целиакии. Клетка Мол Лайф Ски . 2018 ноябрь 75 (22): 4107-24. [Медлайн].

  • Кагнофф MF. Целиакия: патогенез модельного иммуногенетического заболевания. Дж Клин Инвест . 2007 Январь 117 (1): 41-9. [Медлайн].

  • Green PH, Lebwohl B, Greywoode R. Целиакия. J Allergy Clin Immunol . 2015 май. 135 (5): 1099-106; викторина 1107. [Medline].

  • Kelly CP, Bai JC, Liu E, Leffler DA. Достижения в диагностике и лечении целиакии. Гастроэнтерология . 2015 май. 148 (6): 1175-86. [Медлайн].

  • Глиссен Браун-младший, Сингх П. Целиакия. Педиатр Интернэшнл Здоровье детей . 2019 Февраль 39 (1): 23-31. [Медлайн].

  • Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM. Распространенность антител против тканевой трансглутаминазы при различных степенях поражения кишечника при глютеновой болезни. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 марта, 36 (3): 219-21. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Kyle RA, Kaplan EL, et al. Повышенная распространенность и смертность от недиагностированной целиакии. Гастроэнтерология .2009 Июль 137 (1): 88-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сингх П., Арора А., Стрэнд Т.А. и др. Глобальная распространенность целиакии: систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2018 июн. 16 (6): 823-36.e2. [Медлайн].

  • Яча С.К., Мисра С., Малик А.К., Наги Б., Мехта С. Спектр синдрома мальабсорбции у детей Северной Индии. Индийский Дж. Гастроэнтерол . 1993 12 октября (4): 120-5. [Медлайн].

  • Cummins AG, Робертс-Томсон IC.Распространенность целиакии в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2009 24 августа (8): 1347-51. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Clin North Am . 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Mollazadegan K, Kugelberg M, Lindblad BE, Ludvigsson JF. Повышенный риск катаракты среди 28000 пациентов с глютеновой болезнью. Am J Epidemiol . 2011 15 июля.174 (2): 195-202. [Медлайн].

  • Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, et al. Тяжелая кишечная энтеропатия, связанная с приемом олмесартана. Mayo Clin Proc . 2012 августа 87 (8): 732-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Marthey L, Cadiot G, Seksik P, et al. Энтеропатия, ассоциированная с олмесартаном: результаты национального исследования. Алимент Фармакол Тер . 2014 ноябрь 40 (9): 1103-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Негр А., Росси GM, Санти Р., Иори В., Де Марко Л.Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с приемом лозартана. Дж Клин Гастроэнтерол . 2015 Октябрь 49 (9): 794. [Медлайн].

  • Herman ML, Rubio-Tapia A, Wu TT, Murray JA. Случай тяжелой спруоподобной энтеропатии, связанной с применением валсартана. ACG Case Rep J . 2015 Январь 2 (2): 92-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Duerksen D, Pinto-Sanchez MI, Anca A, et al. Управление здоровьем костей у пациентов с целиакией: практическое руководство для клиницистов. Доктор медицины . 2018 июн.64 (6): 433-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Rubio-Tapia A, Murray JA. Обновленные рекомендации Европейского общества по изучению целиакии. United European Gastroenterol J . 2019 июн. 7 (5): 581-2. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Аль-Тома А., Вольта У., Ауриккио Р. и др. Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) по глютеновой болезни и другим заболеваниям, связанным с глютеном. United European Gastroenterol J . 2019 июн.7 (5): 583-613. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al. Руководство Европейского общества по детской гастроэнтерологии, гепатологии и питанию по диагностике целиакии, 2020 г. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 17 октября 2019 г. [Medline].

  • Розен А., Сандстром О., Карлссон А. и др. Полезность симптомов для скрининга целиакии. Педиатрия . 2014 Февраль 133 (2): 211-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lowry F. Текущие рекомендации по скринингу не позволяют выявить целиакию. Медицинские новости Medscape от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819052. 13 января 2014 г .; Доступ: 25 января 2014 г.

  • Caio G, De Giorgio R, Ursini F, Fanaro S, Volta U. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологических пациентов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench . Лето 2018. 11 (3): 244-9. [Медлайн].

  • Каур Н., Бхадада С.К., Минз Р.В., Дайал Д., Кочхар Р. Взаимодействие между сахарным диабетом 1 типа и глютеновой болезнью: последствия для лечения. Dig Dis . 2018. 36 (6): 399-408. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mahadev S, Laszkowska M, Sundstrom J, et al. Распространенность целиакии у пациентов с железодефицитной анемией — систематический обзор с метаанализом. Гастроэнтерология . 2018 Август 155 (2): 374-82.e1. [Медлайн].

  • Боггс В. Генетическое тестирование может улучшить диагностику целиакии. Медицинские новости Медскапа . 10 сентября 2013 г. [Полный текст].

  • Андерсон Р.П., Генри М.Дж., Тейлор Р. и др. Новый серогенетический подход определяет распространенность глютеновой болезни среди населения и дает информацию об улучшенных диагностических методах. BMC Med . 2013 28 августа. 11 (1): 188. [Медлайн].[Полный текст].

  • Эрричелло С., Эспозито О., Ди Мазе Р. и др. Целиакия: предикторы соблюдения безглютеновой диеты у подростков и молодых людей. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2010 января 50 (1): 54-60. [Медлайн].

  • Benelli E, Zin A, Martelossi S. Целиакия у детей. Минерва Педиатр . 2019 Февраль 71 (1): 39-46. [Медлайн].

  • Abutaleb Y. FDA издает новые правила маркировки «безглютеновых» продуктов. Reuters Медицинская информация . 2 августа 2013 г. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA определяет «безглютеновый» для маркировки пищевых продуктов [пресс-релиз]. 2 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm363474.htm. Доступ: 12 августа 2013 г.

  • MacReady N. Целиакия: новые данные могут изменить рекомендации для детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832743.2 октября 2014 г .; Доступ: 3 октября 2014 г.

  • Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, et al. Рандомизированное кормление детей с высоким риском целиакии. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2. 371 (14): 1304-15. [Медлайн].

  • Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R и др. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2, 371 (14): 1295-303. [Медлайн].

  • Асклинг Дж., Лайнет М., Гридли Дж. И др. Заболеваемость раком в популяционной когорте лиц, госпитализированных с глютеновой болезнью или герпетиформным дерматитом. Гастроэнтерология . 2002 ноябрь 123 (5): 1428-35. [Медлайн].

  • Catassi C, Ratsch IM, Fabiani E, et al. Целиакия в 2000 году: изучение айсберга. Ланцет . 1994 22 января. 343 (8891): 200-3. [Медлайн].

  • Collin P, Kaukinen K, Vogelsang H, et al.Антиэндомизиальные и античеловеческие рекомбинантные тканевые антитела к трансглутаминазе в диагностике целиакии: подтвержденное биопсией европейское многоцентровое исследование. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2005 17 января (1): 85-91. [Медлайн].

  • Cristofori F, Fontana C, Magista A и др. Повышенная распространенность целиакии среди педиатрических пациентов с синдромом раздраженного кишечника: 6-летнее проспективное когортное исследование. Педиатр JAMA . 2014 Июнь 168 (6): 555-60. [Медлайн].

  • Dieterich W., Ehnis T, Bauer M, et al. Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии. Нат Мед . 1997 г., 3 (7): 797-801. [Медлайн].

  • Фаррелл Р.Дж., Келли С.П. Глютеновый литник. N Engl J Med . 2002 17 января. 346 (3): 180-8. [Медлайн].

  • Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Распространенность целиакии в группах риска и без риска в Соединенных Штатах: большое многоцентровое исследование. Arch Intern Med . 2003 10 февраля. 163 (3): 286-92. [Медлайн].

  • Ferguson A, Arranz E, O’Mahony S. Клинический и патологический спектр целиакии — активный, тихий, латентный, потенциальный. Кишечник . 1993 Февраль 34 (2): 150-1. [Медлайн].

  • Frellick M. Скрининг целиакии должен быть сосредоточен на детях с СРК. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/823915. 21 апреля 2014 г .; Доступ: 27 апреля 2014 г.

  • Годкин А., Джуэлл Д. Патогенез целиакии. Гастроэнтерология . 1998 июл.115 (1): 206-10. [Медлайн].

  • Greco L, Romino R, Coto I и др. Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишечник . 2002 май. 50 (5): 624-8. [Медлайн].

  • Зеленый PH, Джабри Б. Целиакия. Ланцет . 2 августа 2003 г. 362 (9381): 383-91. [Медлайн].

  • Хардинг А.Эндоскопия без биопсии может пропустить многие из них с глютеновой болезнью. Медицинская информация Reuters . 17 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Джеймс М.В., Скотт ББ. Целиакия: причина различных сопутствующих расстройств ?. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2001 Сентябрь 13 (9): 1119-21. [Медлайн].

  • Johnson TC, Diamond B, Memeo L и др. Связь HLA-DQ8 и тяжести целиакии: сравнение когорт в Нью-Йорке и Париже. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2 октября 2004 г. (10): 888-94. [Медлайн].

  • Льюис Р. Глютеновая болезнь у детей чаще встречается с гаплотипом HLA. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/827791. 3 июля 2014 г .; Доступ: 6 июля 2014 г.

  • Лю Э, Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med . 2014 г. 3 июля. 371 (1): 42-9. [Медлайн].

  • Упоминание JJ, Бен Ахмед М., Беги Б. и др. Интерлейкин 15: ключ к нарушению гомеостаза интраэпителиальных лимфоцитов и лимфомагенеза при целиакии. Гастроэнтерология . 2003 Сентябрь 125 (3): 730-45. [Медлайн].

  • Мюррей Дж. А., Ван Дайк С., Плевак М. Ф. и др. Тенденции в выявлении и клинических характеристиках целиакии в североамериканском сообществе, 1950-2001 гг. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2003 января 1 (1): 19-27.[Медлайн].

  • Пицак MM, Schofield TC, McGinniss MJ, Nakamura RM. Стратификация риска глютеновой болезни в большой группе риска в США с помощью аллелей HLA. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 Сентябрь 7 (9): 966-71. [Медлайн].

  • Rashtak S, Murray JA. Целиакия у пожилых людей. Гастроэнтерол Clin North Am . 2009 Сентябрь 38 (3): 433-46. [Медлайн].

  • Робсон К., Ализарт М., Мартин Дж., Нагель Р.Пациенты с глютеновой болезнью не диагностируются при рутинной эндоскопии верхних отделов. PLoS Один . 2014. 9 (3): e

    . [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ростами К., Малекзаде Р., Шахбазхани Б. и др. Целиакия в странах Ближнего Востока: вызов эволюционной истории этого сложного заболевания ?. Копать печени Dis . 2004 г., 36 (10): 694-7. [Медлайн].

  • Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF. Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии. Гастроэнтерология . 2006 декабрь 131 (6): 1981-2002. [Медлайн].

  • Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabo IR, et al. Эндомизиальная глютен-отрицательная глютеновая болезнь: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике. Кишечник . 2006 Декабрь 55 (12): 1746-53. [Медлайн].

  • Сандерс Д.С., Херлстон Д.П., Макалиндон М.Э. и др. Глютен-отрицательная глютеновая болезнь у пожилых людей — диагноз, который легко упустить. BMJ .2005 апр. 2. 330 (7494): 775-6. [Медлайн].

  • Sategna-Guidetti C, Pulitano R, Grosso S, et al. Титры сывороточных IgA-антител к эндомизию как маркер поражения кишечника и соблюдения диеты у взрослых глютеновых спру. Дж Клин Гастроэнтерол . 1993 Сентябрь 17 (2): 123-7. [Медлайн].

  • Смедби К.Е., Акерман М., Хильдебранд Х. и др. Злокачественные лимфомы при целиакии: свидетельства повышенного риска для типов лимфомы, кроме Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа. Кишечник . 2005 г., 54 (1): 54-9. [Медлайн].

  • Сквайрс Дж. Э., Фей Л., Коэн МБ. Роль скрининга на целиакию у детей с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. Педиатр JAMA . 2014 июнь 168 (6): 514-5. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Эннс Р.А., Хукей Л., Армстронг Д. и др. Руководство по клинической практике использования видеокапсульной эндоскопии. Гастроэнтерология . 2017 Февраль 152 (3): 497-514. [Медлайн].

  • Bustamante MA, Fernandez-Gil MP, Churruca I, et al.Эволюция содержания глютена в безглютеновых продуктах на основе злаков: обзор с 1998 по 2016 год. Nutrients . 2017 г. 3. 9 (1): [Medline].

    • Влияние экссудативного диатеза, вызванного дефицитом селена, на LncRNA и их роль в процессе окислительного восстановления в венах цыплят-бройлеров

    ВВЕДЕНИЕ

    Длинные некодирующие РНК (LncRNA) представляют собой последовательность транскриптов длиной более 200 нуклеотидов, которые не кодируют белки. Все больше данных демонстрирует важную роль LncRNAs в регуляции многих биологических процессов, включая регуляцию транскрипции [1], посттранскрипционный процессинг [2] и субклеточный транспорт [3] с помощью механизмов, которые еще не полностью изучены.Исследования обнаружили транскрипты LncRNA у людей, свиней и мышей [4–6]. LncRNA появляются как регуляторы сосудистой функции при здоровье и болезни. Все более важно быстро идентифицировать LncRNAs, которые участвуют в сосудистых заболеваниях [7]. LncRNAs также могут регулировать окислительно-восстановительное состояние in vivo . Sun сообщил, что SCAL1 представляет собой LncRNA, уровень которой повышен как часть реакции на окислительный стресс при канцерогенезе легких [8], Puthanveetil сообщил, что MALAT1 является инициатором окислительного стресса [9].

    Считается, что повышенная восприимчивость к окислительному стрессу и связанное с ним повреждение участвуют в возникновении и прогрессировании многих патофизиологических процессов, таких как эндотелиальная дисфункция, гипертония, диабет, воспалительные заболевания и нарушения обмена веществ [10–14]. Многие исследования продемонстрировали роль Se в регуляции окислительного статуса [15, 16]. Дефицит селена может вызывать окислительный стресс во многих тканях, включая мозг, кишечник и мышцы [17–19]. Экспериментальные данные показывают, что повышенный окислительный стресс и относительное окислительное повреждение являются медиаторами сосудистых патологий [20, 21].Ранее мы показали, что дефицит селена может влиять на окислительное состояние как артерий, так и вен, причем вены более чувствительны, чем артерии [22, 23]. Цыплята-бройлеры подвержены болезням, вызываемым дефицитом селена, особенно экссудативному диатезу (ЭД) [24, 25]; он тесно связан с окислительным повреждением сосудов [23]. Чтобы понять транскрипт LncRNA в нормальной вене цыплят-бройлеров и то, как изменения LncRNA регулируют процесс окислительного восстановления при ED, в этом исследовании была создана модель ED, выявлен профиль экспрессии LncRNA в вене цыплят-бройлеров и применены биоинформатические методы для различения связанных с окислительным восстановлением. LncRNA и мРНК-мишень.Мы также подтвердили результаты секвенирования в тканях вен и эндотелиальных клетках вен (VEC), выявили профиль экспрессии LncRNA в бройлерной вене, выбрали LncRNA, связанные с процессом окислительного восстановления, и предоставили ссылки для тщательного изучения повреждения вены, вызванного дефицитом Se.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Наблюдение за животными

    Мы наблюдали у цыплят-бройлеров в группе с дефицитом селена, у которых наблюдались типичные симптомы дефицита селена, включая ЭД на участках дряблой кожи и мышечные кровоизлияния (рис. 1A, 1B, 1C).Значительная экссудация и разная степень кровотечения также были видны при вскрытии трупа (рис. 1D, 1E).

    Рис. 1. Дефицит селена вызывает экссудативный диатез и окрашивание НЕ для вен и кожи цыплят-бройлеров. ( A — C ) Типичный экссудативный диатез; ( D , E ) Фотография аутопсии бройлеров с дефицитом селена; ( F ) Влияние дефицита Se на GPx; ( G ) Влияние дефицита Se на GSH, MDA и H 2 O 2 .Единицами GPx, GSH, MDA и H 2 O 2 были U мг -1 , мг прот -1 , нмоль · мгпрот -1 и ммоль · гпрот -1 ; ( H ) Гистопатологический анализ вены контрольной группы; ( I — K ). Гистопатологический анализ в вене группы дефицита Se, черные стрелки указывают на расположение поражения; ( L ) Гистопатологический анализ кожи контрольной группы; ( M — O ) Гистопатологический анализ кожи группы дефицита селена, черные стрелки указывают на расположение поражения.Каждое значение представляло собой среднее значение ± стандартное отклонение. трех человек. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой.

    Влияние диетического Se на факторы, связанные с антиоксидантами в жиле бройлеров

    4 фактора, связанные с антиоксидантами, включая Gpx, GSH, MDA и H 2 O 2 , были затронуты диетическим Se (рис. 1F и 1G). По сравнению с жилами бройлеров в группе C, активность Gpx в венах, а также содержание GSH были снижены ( P <0,05) из-за дефицита селена в пище; однако содержание MDA и H 2 O 2 было увеличено ( P <0.05).

    Патологические и гистопатологические изменения в венах и коже бройлеров

    Изменения кожи и вен в группе с дефицитом селена показаны на рис. 1H – 10O. Изменения гистопатологии показали утолщение стенки кровеносных сосудов, фибриноидную дегенерацию, отсутствие эндотелиальных клеток в интимном слое, нарушение миофибрилл и инфильтрацию воспалительных клеток в венах бройлеров в группе с дефицитом Se (рис. 1I, 1J, 1K). Изменения гистопатологии также включали пролиферацию сосудов, расширение и застой в кожной ткани.Большое количество воспалительных клеточных инфильтратов было видно в дерме рядом с эпидермисом. Заложенность мелких кровеносных сосудов также была обнаружена в коже (рис. 1M, 1N, 10).

    Обзор секвенирования РНК

    Для выявления экспрессии LncRNAs в бройлерной вене с дефицитом Se и обработкой BD были сконструированы и секвенированы шесть библиотек кДНК с использованием платформы Illumina Hi-Seq 4000. Всего было сгенерировано 52298811, 49471658, 47484196, 46510957, 45206148 и 45343151 необработанное чтение, соответственно.Содержание GC в каждой библиотеке составляло 48,02%, 47,49%, 46,69%, 46,13%, 47,25% и 45,72% соответственно. Кроме того, 50013920 (95,63%), 47448060 (95,91%), 462 (97,49%), 44859949 (96,45%), 43555507 (96,35%) и 438

    (96,8%) чистых считываний остались и были использованы в следующем анализе после удаления. считывания с адаптерами, поли-N> 10% и любых других возможных примесей (Таблица 1). Последующий анализ был основан только на чистых чтениях.

    Таблица 1: Условия качества вывода данных

    3

    13

    43589509 3

    Название образца

    Необработанные показания

    Содержание ГХ (%)

    Чистые чтения / Необработанные чтения (%)

    C-1

    52298811

    48.02

    50013920

    95,63%

    C-2

    49471658

    47.49

    47484196

    46,69

    462

    97,49%

    L-1

    		5

    44859949

    96,45%

    L-2

    45206148

    47,25

    45343151

    45,72

    438

    96,80%

    Идентификация и профилирование LncRNA 9000 в ключевом состоянии LncRNA в 9000 судить, является ли транскрипт LncRNA.Мы объединили основные методы анализа потенциала кодирования для фильтрации транскриптов. В общей сложности было идентифицировано 15412 LncRNA, и в результате пересечения результатов анализа CPC, CNCI, pfam и phyloCSF впервые были обнаружены 8052 LncRNA. Уровень экспрессии транскриптов LncRNA в жиле бройлеров оценивали с помощью FPKM. Карта вулкана для различных транскриптов LncRNA показана на рисунке 2A. Всего 359 с повышением (изменение сгиба> 1,5) и 86 с пониженным регулированием (смена сгиба

    <0.67) LncRNA были обнаружены в жиле бройлеров ( P <0,05). 126 LncRNA были обнаружены только в группе L, тогда как 61 LncRNA были обнаружены только в группе C (рис. 2B).

    Рисунок 2: Экспрессия LncRNAs во время процесса дефицита Se в венах цыплят-бройлеров. ( A ) Карта вулканов для различных LncRNA. Координата X указывала на кратное изменение, координирование Y указывало на значимость, красная точка — LncRNA с повышенным уровнем регуляции, голубая точка — с пониженной регуляцией LncRNA, синяя точка — без LncRNA.( B ) Образцы экспрессии. ( C ) Обогащение GO генами-мишенями LncRNA. Координата X была термином GO обогащения GO. Координата Y представляла собой количество генов-кандидатов от каждого термина. Три типа обогащения ГО, включая биологический процесс и молекулярную функцию.

    Прогнозирование функции LncRNAs

    Большинство LncRNA в текущих базах данных еще не аннотированы функционально. Таким образом, предсказание их функций основано на функциональных аннотациях связанных с ними мРНК цис-мишеней.Мы определили потенциальные цис-регулируемые гены-мишени как гены, кодирующие белок, в пределах 10 и 100 т.п.н. в геномном расстоянии от дифференциально экспрессируемой LncRNA.

    Обогащенный анализ генов ближайшего соседа LncRNAs

    Анализ GO-терма был выполнен для изучения функций транскриптов. Биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция в термине GO напрямую отражают распределение транскриптов. В этом исследовании 22 термина GO были значительно обогащены ( P <0.05), в основном участвующие в процессах углеводного обмена (GO: 0005975), окислительно-восстановительных процессах (GO: 0055114), сборке клеточного макромолекулярного комплекса (GO: 0034622), полимеризации белков (GO: 0051258) и катаболических процессах углеводов (GO: 0016052). ) (Рисунок 2C). Анализ GO-термина показал, что эти гены-мишени дифференциально экспрессируемых LncRNA были обогащены путями, связанными с заболеванием ED, таким как окислительный стресс.

    Уровни LncRNA генов, связанных с окислительным стрессом в жиле бройлеров с помощью RNA-seq

    В группе значительно обогащенных GO-терминов мы отфильтровали 19 целевых мРНК, связанных с термином процесса окислительно-восстановительного процесса, 19 выбранных мРНК, которые соседствуют с 23 LncRNA в 3 сравнениях. группы.Результаты RNA-seq показали, что 23 LncRNA были значительно изменены ED, вызванной дефицитом Se. LncRNA ID, мРНК-мишень и аббревиатура LncRNA в этом исследовании показаны в таблице 2. В этом исследовании показано изменение кратности FPKM LOC101749201at1, N4BP2at1, ORat1, ORat2, ORat3, ORat4, ORat5, ORat6, ORat7, PLOD2at1, SOD3at1, SOD3 STARPat1, VPS13Bat1 и ZNF770at1 были на 150–331% больше в группе L, чем в группе C. ADH6at1, CYP2C23Aat1, CYP2C23Aat2, CYP2C23Aat3, CYP2C23Aat4, DYSFat1, h3AFZat1, PLA2G1Bat1 и PLOD2at2 на самом деле были 34.На 3–99,5% ниже в группе L, чем в группе C (рис. 3A).

    Таблица 2: LncRNA идентификатор целевой мРНК и аббревиатура LncRNA

    9055 905 9

    ALDBGALT0000003109

    0

    ORat4

    AL

    0 589

    h3AFZ; ADh2C; ADH6

    LncRNA_ID

    Target mRNA_name

    LncRNA_abbreviation

    ALDBGALT0000000164

    ЛЕНТА; RNF185

    ORat1

    ALDBGALT0000000166

    Starp

    STARPat1

    ALDBGALT0000001763

    ACADS; RNF185

    ORat7

    ALDBGALT0000002528

    PLA2G1B

    PLA2G1Bat1

    ALDBGALT13000790

    LOC101749201

    LOC101749201at1

    ALDBGALT0000004166

    h3AFZ

    h3AFZat1

    ALDBGALT0000004189

    N4BP2; CYP4V2

    ORat2

    ALDBGALT0000004204

    ADH6

    ADH6at1

    ALDBGALT0000004205

    супероксиддисмутаза 3

    SOD3at1

    ALDBGALT0000004423

    ADH5; ADh2C; METAP1; ADH6

    ORat3

    ALDBGALT0000004424

    h3AFZ; ADh2C

    ORat4

    ORat5

    ALDBGALT0000004430

    F11; h3AFZ; ADh2C

    ORat6

    ALDBGALT0000004441

    N4BP2

    N4BP2at1

    ALDBGALT0000004504

    DYSF

    DYSFat1

    ALDBGALT0000004595

    ZNF770

    ZNF770at1

    ALDBGALT0000004930

    CYP2C23A

    CYP2C23Aat1

    ALDBGALT0000004933

    CYP2C23A

    CYP2C23Aat2

    0000

    0000

    ALDBG9 YP2C23Aat4

    ALDBGALT0000005050

    CYP2C23A

    CYP2C23Aat3

    ALDBGALT0000005584

    PLOD2

    PLOD2at1

    ALDBGALT0000008087

    PLOD2

    PLOD2at2

    Рисунок 3: Влияние уровня селена в пище на уровни LncRNA и мРНК.( A ) FPKM объединяет изменение LncRNA при секвенировании вены цыплят-бройлеров; ( B ) Влияние уровня Se в рационе на уровни LncRNA в вене у цыплят-бройлеров. ( C ) Влияние уровня Se в рационе на относительные уровни мРНК в вене у цыплят-бройлеров. Каждое значение представляло собой среднее значение ± стандартное отклонение. трех человек. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой.

    Валидация LncRNA, связанных с дифференциальным окислительным восстановлением, в венах бройлеров с помощью RT-PCR

    Чтобы получить уверенность в наших номинациях транскриптов, мы проверили 23 LncRNA, участвующие в процессах окислительного восстановления в венах птицы, с помощью RT-PCR (рис. 3B).Эти эксперименты показали, что 23 исследуемых гена в жилах бройлеров находились под влиянием диеты Se ( P <0,05). Бройлеры с дефицитом Se снизили уровни LncRNA ADH6at1, CYP2C23Aat1, CYP2C23Aat2, CYP2C23Aat3, CYP2C23Aat4, DYSFat1, h3AFZat1, PLA2G1Bat1 и PLOD2at2 на 21–73% (P 90 469). Напротив, в венах уровни LncRNA LOC101749201at1, N4BP2at1, ORat1, ORat2, ORat3, ORat4, ORat5, ORat6, ORat7, PLOD2at1, SOD3at1, STARPat1, VPS13Bat1 и ZNF770at1 были на самом деле выше на 9070–893% (на 9070–893% P на 9070–893%).05) в группе L, чем в группе C.

    уровней мРНК генов, связанных с окислительным стрессом в жиле бройлеров, с помощью ОТ-ПЦР

    . При секвенировании цис-способом мы выбрали 19 мРНК, которые были локализованы совместно с LncRNA, связанной с окислительным восстановлением (рис. 3C). Все 19 генов были затронуты дефицитом селена в пище. Дефицит селена в пище приводил к снижению ( P <0,05) ACADS, ADh2C, ADH5, F11, h3AFZ, LOC101749201, METAP1, N4BP2, SOD3 и STRAP, но к увеличению ( P <0.05) в ADH6, CYP2C23A, CYP4V2, DYSF, PLA2G1B, PLOD2, RNA185, VPS13B и ZNF770 соответственно.

    Экспрессия LncRNA в VEC

    H 2 O 2 способствует окислительному стрессу, в то время как Se может сохранять антиоксидантную функцию. Чтобы оценить, регулируются ли экспрессии выбранных LncRNA окислительным стрессом, мы подвергали VEC воздействию H 2 O 2 и Se в течение 24 часов. Тепловые карты уровней транскрипции 23 LncRNA в H 2 O 2 или обработанных Se VEC показаны на рисунке 4.Чтобы сделать результаты более ясными, мы используем гистограмму для отображения подробной информации о каждом дескрипторе.

    Рисунок 4: Тепловая карта 23 LncRNA в VEC. ( A ) Тепловая карта 23 LncRNA в VEC при обработке Se (10 −8 , 10 −7 , 10 −6 мл / л), ( B ) Тепловая карта 23 LncRNA в VEC при обработке H 2 O 2 (20, 50, 100, 200 мкм / л).

    Анализ полученной диаграммы выявил кластеры экспрессии 23 LncRNA в группах, обработанных 10 -6 -10 -8 м / л Se, которые, по-видимому, показали аналогичный эффект (дополнительный рисунок 1).Эти результаты показали, что транскрипция STARPat1, VPS13Bat1, CYP2C23Aat1, CYP2C23Aat2, SOD3at1, ORat1, ORat2, ORat3, ORat4, ORat5 и ORat6 была снижена ( P <0,05) по сравнению с группой C. Транскрипция PLOD2at1, ORat7, LOC101749201at1, h3AFZat1, ADH6at1, ZNF770at1 и CYP2C23Aat4 была увеличена ( P <0,05) по сравнению с группой C.

    Экспрессия LncRNA, связанная с окислительным стрессом в VECs, отвечала на H 2 O 2 (20–100 мкм / л) по-разному (дополнительный рисунок 2).Первое заключалось в том, что H 2 O 2 приводило к более низким ( P <0,05) уровням LncRNA по сравнению с группой C. Эти снижения включали PLOD2at1, LOC101749201at1, h3AFZat1, ADH6at1, ORat7, ZNF770at1 и CYP2C23Aat4. Второй образец имел более высокие ( P <0,05) уровни LncRNA по сравнению с группой C. Эти повышающие регуляции включали CYP2C23Aat3, ORat1, ORat2, ORat3, ORat4, ORat5 и ORat6.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Исследования показали важную роль LncRNA в регуляции роста и развития; также была замечена функция LncRNA в регуляции здоровья сосудов, VEC и VSMC [26–28].В этом исследовании используется платформа Illumina Hi-Seq 4000 для секвенирования LncRNA. В этом исследовании мы идентифицировали 15412 транскриптов LncRNA из вены бройлеров, включая 8052 новых LncRNA. Как показано в базе данных NONCODE [29], для курицы было зарегистрировано 13085 транскриптов LncRNA. Всего 2626 LncRNA были идентифицированы от двух линий кур, устойчивых или чувствительных к болезни Марека в CD4 + Т-клетках на Illumina Hi-Seq 2000 [30].

    ED — классическое заболевание с дефицитом селена [24]. ЭД может вызывать окислительное повреждение сосудистой ткани цыплят-бройлеров [31].Окислительный стресс характеризуется повышенным уровнем активных веществ, таких как MDA и H 2 O 2 ; клеточные компоненты, такие как Gpx и GSH, могут действовать как поглотители свободных радикалов [32, 33]. GPx является ключевым ферментом в удалении H 2 O 2 в биологических системах, в то время как он, в свою очередь, нуждается в GSH в качестве кофактора [34]. GSH является основным антиоксидантом, ответственным за поддержание восстанавливающего внутриклеточного микроокружения, что важно для нормального функционирования и жизнеспособности клеток.В этом исследовании мы обнаружили, что активность Gpx и GSH подавляется диетой с дефицитом селена, что указывает на то, что снижение антиоксидантной способности вены может иметь функциональные последствия с точки зрения повреждения сосудов, что в конечном итоге приводит к возникновению ЭД.

    Патологические изменения у цыплят-бройлеров являются мощным индикатором повреждения вен при ЭД, вызванном дефицитом селена. Аберрантные VEC и VSMC могут нарушать нормальный метаболизм организма, такой как процесс окислительного восстановления, тем самым вызывая ЭД [35].Морфологические результаты этого исследования показали серию поражений в тканях бройлерных вен, которые продемонстрировали серьезное повреждение дефицита селена, которое в конечном итоге повлияло бы на нормальный процесс окислительного восстановления и частоту возникновения ЭД.

    По сравнению с контрольными цыплятами-бройлерами, мы обнаружили, что 635 LncRNA значительно изменились в ED, вызванной дефицитом Se. Мы также обогатили LncRNA до 22 основных терминов. Результат показал потенциальную роль этих LncRNA в регуляции ED. В 22 терминах LncRNA, участвующие в углеводных метаболических процессах, были наиболее преобладающими.LncRNA, обогащенные в процессе окислительно-восстановительного процесса, были вторыми. Процесс углеводного обмена может принимать участие во многих реакциях. Изменение рациона и среды выращивания может повлиять на процесс углеводного обмена [36, 37]. Многие исследования продемонстрировали роль Se в регуляции окислительного статуса в различных тканях и клетках [17, 18, 38, 39]; окислительный стресс также обнаружен в артериях и венах. Из-за важной роли процесса окислительного восстановления в ED, этот эксперимент был сосредоточен на LncRNAs, связанных с процессом окислительного восстановления.Изменение этих 23 LncRNA демонстрирует их важную роль в процессе ED.

    Из 23 LncRNA, связанных с окислительным стрессом, 14 LncRNA подверглись повышенной регуляции, а 9 LncRNA были понижены. Мы предположили, что активированная LncRNA выполняет антиоксидантную роль, в то время как подавляющая LncRNA участвует в окислительно-восстановительном процессе. Исследования показали, что LncRNA может регулировать окислительно-восстановительный уровень [8, 9]. Мы проверили 23 значительно измененных LncRNA с помощью RT-PCR in vivo .Эти результаты могут подтвердить, что полученные нами LncRNA были высокого качества.

    В этом исследовании были обнаружены 19 мРНК, ассоциированные с LncRNA, связанные с окислительным восстановлением. Наши результаты продемонстрировали, что дефицит Se может ингибировать 10 и способствовать экспрессии 9 генов с помощью ОТ-ПЦР. ACADS — это настоящие пероксисомальные белки у млекопитающих. Он принадлежит к основному ферментативному репертуару пероксисом [40]. ADH5 и ADH6 также могут метаболизировать продукты перекисного окисления липидов [41]. Se обладает способностью защищать гены от дисбаланса продуктов перекисного окисления липидов.Эпидемиологические исследования показали корреляцию между аномальным метаболизмом липидов и снижением концентрации селена в плазме [42]. Seale et al. показали, что нокаут селеноцистеинелиазы у мышей влияет на гомеостаз липидов [43]. В настоящем исследовании экспрессия ACADS, ADH5 продемонстрировала пониженную тенденцию, что указывает на дисбаланс липидного обмена, который, в свою очередь, влияет на окислительно-восстановительную реакцию. ADh2C, F11, STRAP, VPS13B, SOD3 и METAP1 могут быть особенно ответственными за окисление, вызванное различными стимуляциями [44-47].СОД особенно ответственна за предотвращение образования свободных радикалов [23]. SOD3 принадлежит к первичной системе антиоксидантной защиты организма, роль которой в основном заключается в профилактике окислительного стресса. Двумя другими важными факторами, влияющими на окислительно-восстановительную функцию в тканях, были CYP2C23A и ​​CYP4V2. Они кодируют членов суперсемейства белков геметиолата цитохрома P450, которые участвуют в окислении различных субстратов [48]. Сообщалось, что распределение CYP450 в тканях печени регулируется Se [49].В этом исследовании экспрессия мРНК CYP2C23A и ​​CYP4V2 повышалась за счет дефицита Se; механизмом может быть дополнительное образование цитохрома P450, защищающего ткани от перекиси.

    В модели in vitro 23 LncRNA, связанные с окислительным стрессом, показали аналогичные неблагоприятные тенденции с результатом секвенирования. H 2 O 2 может вызывать окислительный стресс в клетках [50]. Однако Se играет неблагоприятную роль в процессе окислительного восстановления. Se участвует в нескольких метаболических процессах, наиболее важных из которых является антиоксидант, защищающий организм от окислительного повреждения.Заболевание ЭД в конечном итоге приводит к дефициту Se-содержащих внутренних антиоксидантов, тогда как добавление Se приводит к усилению сравнительного метаболизма в клетках [51, 52]. Предыдущее исследование показало, что антиоксидантные свойства клеток улучшались с увеличением доз Se [38]. В этом исследовании мы использовали Se и H 2 O 2 , чтобы установить модель окислительного стресса венозных VECs для обнаружения изменений в LncRNAs , связанных с окислительным восстановлением, in vitro . С повышением концентрации H 2 O 2 окислительно-восстановительный баланс был нарушен и окислительный стресс усилился в клетках.Высокая концентрация H 2 O 2 имела более широкое влияние на LncRNAs, связанные с окислительным стрессом. Эти результаты продемонстрировали, что LncRNA действительно играют роль в окислительном стрессе. В данном исследовании выбранные LncRNA с группами обработки Se показали противоположную тенденцию с группами обработки H 2 O 2 . Поскольку Se и H 2 O 2 противодействовали друг другу, результаты 23 LncRNA подтвердили это. Это делает более достоверными LncRNA, которые участвуют в процессе окислительного восстановления.

    В заключение, это исследование впервые предоставляет полный профиль транскриптома LncRNA в вене цыплят-бройлеров и анализирует изменение LncRNA при повреждении вены, вызванном ED. В этом исследовании было обнаружено 15412 LncRNA и 635 LncRNA были значительно изменены. 23 значительно измененных LncRNA участвовали в процессе окислительного восстановления. Это исследование показало, что LncRNA участвуют в процессе окислительного восстановления в жиле бройлеров, предсказывая механизм ЭД. Кроме того, наши постоянные усилия будут сосредоточены на функции некоторых LncRNA с помощью экспериментальных подходов, ожидая предоставить более фундаментальную информацию для понимания их регуляторных механизмов окислительного стресса, вызванного дефицитом Se на молекулярном уровне.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Птицы и рационы

    Все процедуры, использованные в этом исследовании, были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Северо-Восточного сельскохозяйственного университета. 60 цыплят-бройлеров-самцов (1-дневного возраста; Weiwei Co. Ltd., Харбин, Китай) были случайным образом разделены на две группы (по 30 бройлеров в группе). Бройлеров кормили либо коммерческим гранулированным рационом (группа C с конечным содержанием селена 0,2 мг / кг), либо гранулированным рационом с дефицитом селена (группа L, из района с дефицитом селена провинции Хэйлунцзян в Китае, содержащим 0.008 мг / кг). Еда и вода предоставлялись без ограничений. После эвтаназии пентобарбиталом натрия вены быстро удаляли, промокали, промывали ледяной стерильной деионизированной водой, немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C до тех пор, пока не потребовалось.

    Определение антиоксидантной способности

    Содержание белка измеряли с использованием набора для количественного определения белка (A045-2, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Китайская Народная Республика) в соответствии с протоколом производителя.Активность GPx, содержание GSH, MDA и H 2 O 2 измеряли с использованием набора (A005, A004, A003, A064, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Нанкин, Китай) в соответствии с протоколом производителя.

    Гистопатологическое исследование

    Ткани вены и кожи фиксировали в 10% формальдегиде и заливали парафином для исследования под микроскопом. Срезы (толщиной 5 мкм) вырезали и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) и исследовали под микроскопом патолог вслепую.

    Выделение

    РНК

    Деградацию и загрязнение РНК

    контролировали на 1% агарозных гелях. Чистоту РНК проверяли с помощью спектрофотометра NanoPhotometer ® (IMPLEN, Калифорния, США). Концентрацию РНК измеряли с помощью набора для анализа РНК Qubit ® RNA Assay Kit на флурометре Qubit ® 2.0 (Life Technologies, CA, США). Целостность РНК оценивали с помощью набора RNA Nano 6000 Assay Kit системы Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies, Калифорния, США).

    Подготовка библиотеки для секвенирования LncRNA

    Общее количество 3 мкг РНК из 3 венозных тканей использовали в качестве исходного материала для препаратов образцов РНК.Сначала рибосомную РНК удаляли с помощью набора для удаления рРНК EpicentreRibo-zero ™ (Epicenter, США), а свободный остаток рРНК очищали осаждением этанолом. Впоследствии с помощью набора для подготовки библиотеки направленной РНК NEBNext ® Ultra ® для Illumina ® (NEB, США) были созданы библиотеки для секвенирования с использованием РНК, обедненной рРНК, в соответствии с рекомендациями производителя. Наконец, продукты были очищены (система AMPure XP) и качество библиотеки оценено с помощью системы Agilent Bioanalyzer 2100.

    Кластеризация, секвенирование и прогнозирование целевого гена

    Кластеризация образцов с индексным кодом была выполнена в системе генерации кластеров cBot с использованием TruSeq PE Cluster Kit v3-cBot-HS (Illumia) в соответствии с инструкциями производителя. После создания кластера библиотеки секвенировали на платформе Illumina Hi-seq 4000 и были сгенерированы считывания парных концов 100 п.н. Транскрипты без кодирующего потенциала были нашим набором кандидатов LncRNA. Затем мы провели поиск кодирующих генов 10k / 100k выше и ниже отфильтрованных дифференциально экспрессируемых LncRNA в качестве генов-мишеней cis.

    Анализ обогащения GO

    Чтобы понять функциональные роли генов-мишеней LncRNA, мы использовали пакет GOseq R для проведения анализа обогащения, в котором была исправлена ​​ошибка длины генов. Члены GO с скорректированным значением P менее 0,05 считались значительно обогащенными дифференциально экспрессируемыми генами-мишенями LncRNA.

    Первичные культуры эндотелиальных клеток бройлерной вены (VEC) и обработки

    Первичные эндотелиальные клетки бройлерной вены (VEC) были выделены с использованием коллагеназы II (Sigma-Aldrich, St.Louis, MO) и культивировали в среде 199 (Invitrogen) с 20% (об. / Об.) Фетальной бычьей сывороткой (FBS, Invitrogen) и 100 Ед / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина при 37 ° C в 5% CO 2 и 95% воздушной атмосферы. Для мониторинга различных параметров в настоящем исследовании клетки обрабатывали в течение 24 часов в присутствии различных концентраций H 2 O 2 (20, 50, 100, 200 мкм / л) и инкубировали с 10 −8 , 10 −7 и 10 −6 м / л Se в виде селенита натрия (Sigma, США) в течение 24 ч.

    Количественный ПЦР-анализ в реальном времени на уровни мРНК и LncRNA

    Общую РНК экстрагировали из тканей вен и клеточных образцов, а комплементарную ДНК синтезировали с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК RevertAid (Thermo Scientific, Массачусетс, США). Обнаруживается с помощью qRT-PCR; Уровни экспрессии генов определяли на системе Light Cycler ® 480 (Roche, Базель, Швейцария) с использованием Fast Universal SYBR Green Master (Roche, Базель, Швейцария). Программное обеспечение для анализа праймеров (Oligo 7.24, Molecular BiologyInsights, Inc., США) использовали для конструирования специфических олигонуклеотидных праймеров. Эти праймеры мРНК и LncRNA были коммерчески синтезированы Beijing Genomics Institute Co., Ltd., Китай. GADPH был геном домашнего хозяйства, используемым в качестве внутреннего эталона. Относительное содержание мРНК и LncRNA для каждого гена рассчитывали в соответствии с методом 2 -ΔΔCt с учетом специфической эффективности гена и нормализовали по средней экспрессии GADPH.

    Статистический анализ

    GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software Inc., США) и Microsoft Office Excel 2010 были использованы для проверки влияния диетических уровней Se на показатели. Множественные сравнения средних значений были выполнены с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение. и значения считались статистически значимыми, если P <0,05. Ранжирование генов по степени дифференциальной экспрессии анализировали с помощью тепловой карты с использованием Heml 1.0 (http://hemi.biocuckoo.org/down.php).

    БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

    Это исследование было поддержано проектами международного (регионального) сотрудничества и обмена Национального фонда естественных наук Китая (31320103920), Национальным фондом естественных наук Китая (31402267) и Проектом реформы системы преподавания дипломов и послевузовского образования. провинции Хэйлунцзян (JGXM_HLJ_201676).Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. Авторы благодарят сотрудников ветеринарной лаборатории медицинской лаборатории Колледжа ветеринарной медицины Северо-Восточного сельскохозяйственного университета за их помощь в сборе образцов сосудистой ткани.

    КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    1. Фенг Дж., Би К., Кларк Б.С., Мэди Р., Шах П., Кохц Дж. Д.. Некодирующая РНК Evf-2 транскрибируется из ультраконсервативной области Dlx-5/6 и функционирует как коактиватор транскрипции Dlx-2.Genes Dev. 2006; 20: 1470–84.

    2. Бельтран М., Пуч I, Пена С., Гарсия Дж. М., Альварес А.Б., Пена Р., Бонилья Ф., де Эррерос АГ. Природный антисмысловой транскрипт регулирует экспрессию гена Zeb2 / Sip1 во время эпителиально-мезенхимального перехода, вызванного Snail1. Genes Dev. 2008; 22: 756–69.

    3. Клемсон К.М., Хатчинсон Дж. Н., Сара С. А., Энсмингер А. В., Фокс А. Х., Шахматы А., Лоуренс Дж. Б.. Архитектурная роль ядерной некодирующей РНК: NEAT1 РНК важна для структуры параспеклов. Мол. Клетка. 2009; 33: 717–26.

    4. Спадаро П.А., Флавелл С.Р., Видагдо Дж., Ратну В.С., Труп М, Раган С., Мэттик Дж. С., Бреди Т.В. Длинная некодирующая РНК-направленная эпигенетическая регуляция экспрессии генов связана с тревожным поведением у мышей. Биол Психиатрия. 2015; 78: 848–59.

    5. Ран М., Чен Б., Ли З., Ву М., Лю Х, Хе С., Чжан С. Систематическая идентификация длинных некодирующих РНК в незрелых и зрелых семенниках свиней. Биол Репрод. 2016.

    6. Schorderet P, Duboule D. Структурные и функциональные различия в длинной некодирующей РНК hotair у мышей и людей.PLoS Genet. 2011; 7: e1002071.

    7. Дэн Л., Брэдшоу А.С., Бейкер А.Х. Роль некодирующей РНК в ремоделировании сосудов. Curr Opin Lipidol. 2016; 27: 439–48.

    8. Sun T, Kalionis B, Lv G, Xia S, Gao W. Роль экзосомальных некодирующих РНК в канцерогенезе легких. Biomed Res Int. 2015; 2015: 125807.

    9. Puthanveetil P, Chen S, Feng B, Gautam A, Chakrabarti S. Длинная некодирующая РНК MALAT1 регулирует индуцированный гипергликемией воспалительный процесс в эндотелиальных клетках. J Cell Mol Med.2015; 19: 1418–25.

    10. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Гомеостаз активных форм кислорода (ROS) и окислительно-восстановительная регуляция в передаче сигналов в клетках. Сотовый сигнал. 2012; 24: 981–90.

    11. Арети А., Йерра В.Г., Найду В., Кумар А. Окислительный стресс и повреждение нервов: роль в периферической невропатии, вызванной химиотерапией ☆. Redox Biol. 2014; 2: 289–95.

    12. Dijk MV, Dijk FJ, Bunschoten A, Dartel DAMV, Norren KV, Walrand S, Jourdan M, Verlaan S, Luiking Y. Улучшение функции и качества мышц после диетического вмешательства с использованием сыворотки, обогащенной лейцином, и антиоксидантов при дефиците антиоксидантов в пожилом возрасте мышей.Oncotarget. 2016; 7: 17338–55. DOI: 10.18632 / oncotarget.7800.

    13. Ван Л., Ван Х., Ху М., Цао Дж., Чен Д., Лю З. Окислительный стресс и апоптотические изменения в первичных культурах клеток проксимальных канальцев крысы, подвергшихся воздействию свинца. Arch Toxicol. 2009; 83: 417–27.

    14. Song XB, Liu G, Wang ZY, Wang L. Пуэрарин защищает от индуцированного кадмием апоптоза клеток проксимальных канальцев, восстанавливая функцию митохондрий. Chemi Biol Interact. 2016; 260: 219–31.

    15. Ху Й., Шпенглер М.Л., Куропатвински К.К., Комас-Соберац М., Джексон М., Чернов М.В., Глейберман А.С., Федцова Н., Рустум Ю.М., Гудков А.В.Селен является модулятором циркадных часов, который защищает мышей от токсичности химиотерапевтического препарата за счет активации основного тактового белка BMAL1. Oncotarget. 2011; 2: 1279–90. DOI: 10.18632 / oncotarget.411.

    16. Hambright HG, Meng P, Kumar AP, Ghosh R. Ингибирование оси PI3K / AKT / mTOR нарушает опосредованное окислительным стрессом выживание клеток меланомы. Oncotarget. 2015; 6.

    17. Yu J, Yao H, Gao X, Zhang Z, Wang JF, Xu SW. Роль оксида азота и окислительного стресса в повреждении кишечника, вызванном дефицитом селена у кур.Biol Trace Elem Res. 2015; 163: 144–53.

    18. Сюй С.В., Яо HD, Чжан Дж., Чжан З.В., Ван Дж. Т., Чжан Дж. Л., Цзян Чж. Окислительное повреждение и нарушение гомеостаза кальция в мозге цыплят, вызванное дефицитом селена. Biol Trace Elem Res. 2013; 151: 225–33.

    19. Yao H, Fan R, Zhao X, Zhao W, Liu W, Yang J, Sattar H, Zhao J, Zhang Z, Xu S. Селенопротеин W, регулируемые окислительно-восстановительным потенциалом Ca2 + каналов коррелируют с индуцированным дефицитом селена мышцы утечка Ca2 + .Oncotarget. 2016; 7: 57618–57632. DOI: 10.18632 / oncotarget.11459.

    20. Туйз РМ. Активные формы кислорода, оксидативный стресс сосудов и редокс-сигналы при гипертонии: каково клиническое значение? Гипертония. 2004; 44: 248–52.

    21. Папатеодору Л., Вайс Н. Сосудистый оксидантный стресс и воспаление при гипергомоцистеинемии. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 1941–58.

    22. Du Q, Yao H, Yao L, Zhang Z, Lei X, Xu S. Дефицит селена влияет на экспрессию селенопротеинов и воспалительных цитокинов в сосудах куриной аорты.Biol Trace Elem Res. 2016.

    23. Цао Ц., Чжао X, Фань Р., Чжао Дж., Луань И, Чжан З., Сюй С. Диетический селен повышает уровень антиоксидантов и активность АТФазы в артериях и венах птицы. Biol Trace Elem Res. 2016; 172: 222–7.

    24. Хуан Дж.К., Ли Д.Л., Чжао Х., Сунь Л.Х., Ся XJ, Ван К.Н., Ло Х, Лэй XG. Экссудативный диатез, вызванный дефицитом селена, у цыплят связан с подавлением активности семи общих генов селенопротеинов в печени и мышцах. J Nutr. 2011; 141: 1605–10.

    25. Zhu S-Y, Li X-N, Sun X-C, Lin J, Li W, Zhang C, Li J. Биохимическая характеристика селенопротеома в Gallus gallus с помощью биоинформатического анализа: взаимосвязи между структурой и функцией и взаимодействия связывающих молекул. Металломика. 2017.

    26. Белл Р.Д., Лонг X, Линь М., Бергманн Дж. Х., Нанда В., Коуэн С. Л., Чжоу К., Хан Й., Спектор Д. Л., Чжэн Д., Миано Дж. М.. Идентификация и начальная функциональная характеристика длинной некодирующей РНК, обогащенной сосудистыми клетками человека. Артериосклер Thromb Vasc Biol.2014; 34: 1249–59.

    27. Ли Дж., Гао К., Ван И, Ма В., Ту Дж, Ван Дж, Чен З, Конг В., Цуй К. Метод биоинформатики для прогнозирования длинных некодирующих РНК, связанных с сосудистыми заболеваниями. Sci China Life Sci. 2014; 57: 852–7.

    28. Капуста А., Фешотт С. Изменчивая эволюция длинных репертуаров некодирующих РНК: механизмы и биологические последствия. Тенденции Genet. 2014; 30: 439–52.

    29. Се Ц., Юань Дж., Ли Х., Ли М, Чжао Дж., Бу Д, Чжу В., Ву В., Чен Р., Чжао Ю. NONCODEv4: исследование мира длинных некодирующих генов РНК.Nucleic Acids Res. 2014; 42: D98–103.

    30. Ло Дж., Чжан Х., Чжао К., Сонг Дж. Идентификация специфических длинных некодирующих профилей РНК у кур с различной восприимчивостью к болезни Марека. Международная конференция по геному растений и животных Xxi. 2013.

    31. Чавка А., Новак С., Михальевич З., Гризель И., Чосич А., Лончарич З., Попович Б., Дренянчевич И. (2014). Пониженный уровень цинка и селена в рационе нарушает функцию сосудов из-за окислительного стресса в аорте крыс Sprague-Dawley. FEPS (Федерация европейских физиологических обществ) 2014.

    32. Caetano AC, Veiga LFD, Capaldi FR, Alencar SMD, Azevedo RA, Bezerra RM. Антиоксидантный ответ печени самцов мышей Swiss, выращенных на диете AIN 93 или коммерческой диете. BMC Physiology. 2013; 13: 1–6.

    33. Цзян XQ, Цао ЦИ, Ли Цзы, Ли В., Чжан Ц., Лин Дж., Ли XN, Ли ДЖЛ. Выявление иерархии экспрессии селенотранскриптомов и их реакции на статус селена в центральной нервной системе цыплят. J Inorg Biochem. 2017; 169: 13–22.

    34. Ng CF, Schafer FQ, Buettner GR, Rodgers VGJ.Скорость удаления перекиси водорода клетками показывает зависимость от GSH: математическое понимание концентраций HO и GPx. Free Radic Res. 2009; 41: 1201–11.

    35. Бояна Станич М.К., Фрэнсис Дж. Миллер младший. Окисленное внеклеточное окислительно-восстановительное состояние увеличивает экспрессию и пролиферацию Nox1 в гладкомышечных клетках сосудов посредством активации EGFR. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010; 30.

    36. FBDA VSMMPDDR. (2014). 18. Нарушения углеводного обмена: John Wiley & Sons, Ltd).

    37. Лав Н.Р., Зиглер М., Чен Ю., Амайя Э. Углеводный обмен во время регенерации придатков позвоночных: какова его роль? Как это регулируется? Биологические исследования. 2014; 36: 27–33.

    38. Yu D, Zhang Z-w, Yao H-d, Li S, Xu S-w. Антиоксидантная роль селенопротеина W в индуцированной окислителем гибели лимфоцитов селезенки цыпленка. Биометаллы. 2014; 27: 277–91.

    39. Яо Х, Чжао В., Чжао X, Фань Р., Хосо П.А., Чжан З., Лю В., Сюй С. Дефицит селена в основном влияет на экспрессию генов антиоксидантных селенопротеидов в мышцах курицы.Biol Trace Elem Res. 2014; 161: 318–27.

    40. Камоэс Ф., Ислингер М., Гимарайнш С.К., Килару С., Шустер М., Годиньо Л.Ф., Стейнберг Дж., Шредер М. Новое понимание перечня пероксисомальных белков: ацил-КоА-оксидазы и -дегидрогеназы — древняя особенность пероксисом. Biochim Biophys Acta. 2015; 1853: 111–25.

    41. Аттиньон Э.А., Леблан А.Ф., Ле-Гран Б, Дюваль С, Аггербек М., Руах Н, Блан ЕВ. Новые роли AhR и ARNT в регуляции алкогольдегидрогеназ в клетках печени человека.Arch Toxicol. 2016.

    42. Чжоу Дж., Хуанг К., Лэй XG. Селен и диабет — данные исследований на животных. Free Radic Biol Med. 2013; 65: 1548–56.

    43. Сил Л.А., Хашимото А.С., Курокава С., Гилман К.Л., Сейедали А., Беллинджер Ф.П., Раман А.В., Берри М.Дж. Нарушение опосредованного селеноцистеинлиазой пути рециркуляции селена приводит к метаболическому синдрому у мышей. Mol Cell Biol. 2012; 32: 4141–54.

    44. Ю Х-С, Ояма Т., Иссе Т., Китагава К., Танака М., Кавамото Т. Образование аддуктов ДНК, полученных из ацетальдегида, из-за воздействия алкоголя.Химико-биологические взаимодействия. 2010; 188: 367–75.

    45. Wang H, Kong L, Zhang J, Yu G, Lv G, Zhang F, Chen X, Tian J, Fu F. Псевдогинсенозид F11 улучшает индуцированную цисплатином нефротоксичность без ущерба для его противоопухолевой активности in vivo . Sci Rep.2014; 4: 4986.

    46. Даммит Б., Мика В.С., Чанг Й. Удаление N-концевого метионина и метаболизм метионина в Saccharomyces cerevisiae. J Cell Biochem. 2003; 89: 964–74.

    47. Парсонс Ю.Л., Хороненкова С.В., Дианова И.И., Тернетт Н., Кесслер Б.М., Датта П.К., Дианов Г.Л.Фосфорилирование PNKP с помощью ATM предотвращает его протеасомную деградацию и повышает устойчивость к окислительному стрессу. Nucleic Acids Res. 2012; 40: 11404–15.

    48. Келли Э.Дж., Накано М., Рохатги П., Яров-Яровой В., Ретти А.Е. Поиск домов для сиротских цитохромов P450: CYP4V2 и CYP4F22 при болезненных состояниях. Мол интерв. 2011; 11: 124.

    49. Сунь Л.Х., Чжан Нью-Йорк, Чжу М.К., Чжао Л., Чжоу Дж.С., Ци Д.С. Предотвращение гепатотоксичности афлатоксина B1 диетическим селеном связано с ингибированием изоферментов цитохрома P450 и активацией 6 генов селенопротеинов в печени цыплят.J Nutr. 2016; 146: 655–61.

    50. Сайто К., Асаи Т., Фудзивара К., Сахара Дж., Когучи Н., Фукуда Н., Сузуки-Карасаки М., Сома М., Сузуки-Карасаки Ю. Опухоль-селективный коллапс митохондриальной сети, вызванный средой, активируемой плазмой атмосферного газа. Oncotarget. 2016; 7: 19910–27. DOI: 10.18632 / oncotarget.7889.

    51. Ленг Л., Бобчек Р., Курикова С., Болдизарова К., Грешакова Л., Шевчикова З., Ревайова В., Левкутова М., Левкут М. Сравнительный метаболический и иммунный ответ цыплят, получавших рационы, содержащие неорганический селен и органический селен селена-Плекс ™.19-я Энн Симп от Proc Alltech, Nottingham University Press, Ноттингем, Великобритания. 2003; 131–45.

    52. Венардос К., Эштон К., Хедрик Дж., Перкинс А. Влияние пищевого селена на постишемическую экспрессию антиоксидантной мРНК. Mol Cell Biochem. 2005; 270: 131–8.

    Периоперационная оценка кровоточащего диатеза | Гематология, Образовательная программа ASH

    Дефицит фактора фон Виллебранда (VWF) может привести к пролонгированному APTT, потому что VWF функционирует как молекула-носитель для фактора VIII и продлевает его период полужизни в плазме.БВ обычно считается одним из наиболее распространенных наследственных нарушений свертываемости крови. Однако из-за очень широкого распределения уровней VWF и общей распространенности легких симптомов кровотечения в общей популяции, многие диагнозы VWD типа I могут быть ложноположительными, что отражает случайную связь между низким уровнем VWF и легким кровотечением в анамнезе. Было высказано предположение, что БВ типа I следует применять при тяжелом доминантном симптоматическом дефиците ФВ, обычно менее 20 МЕ / дл. 1 У этих пациентов обычно можно идентифицировать внутригенные мутации VWF, которые сочетаются как с низким уровнем VWF, так и с симптомами кровотечения. С другой стороны, умеренно низкий уровень VWF, от 30 до 50 МЕ / дл, действительно несет умеренный риск кровотечения, который частично зависит от конкретных хирургических процедур, которые рассматриваются, и, таким образом, необходимость замены VWF должна производиться индивидуальная основа.

    Приобретенный БВ — редкое нарушение свертываемости крови, диагноз которого в последние несколько лет ставится чаще, возможно, из-за повышения осведомленности об этом состоянии.Это наиболее часто связано с лимфопролиферативными или миелопролиферативными расстройствами, составляющими ~ 50–60% случаев, в то время как тяжелый стеноз аорты с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе из-за ангиодисплазии обнаруживается в ~ 15-20% случаев. Солидные опухоли или иммунологические заболевания встречаются у меньшинства пациентов. 9 Причина приобретенного дефицита VWF может быть различной из-за опосредованного антителами повышенного клиренса VWF, 10 , 11 усиление индуцированного напряжением сдвига разрушения VWF под действием ADAMTS13 (как при тяжелой аортальной стеноз), 12 , 13 или адсорбция VWF на поверхности опухоли.У этих пациентов в недавнем анамнезе были кожно-слизистые кровотечения с умеренно пролонгированным АЧТВ (~ 1,3–1,4 × норма), фактором VIII в диапазоне 20-40 Ед / дл, а уровни антигена VWF обычно выше, чем у кофактора ристоцетина VWF. активность, указывающая на дефект БВ типа II. Анализ мультимера VWF обычно показывает картину VWD типа IIA с дефицитом самых крупных мультимеров VWF. В отличие от приобретенного ингибитора фактора VIII, исследования APTT часто не выявляют присутствия ингибитора, поскольку IgG против VWF не является функционально нейтрализующим и вызывает истощение VWF за счет увеличения клиренса комплекса VWF-антитело.Кровотечение можно контролировать с переменным успехом с помощью десмопрессина, плазменных концентратов фактора VIII / VWF и высоких доз внутривенного иммуноглобулина (IVIg). Рекомбинантный фактор VIIa также полезен для пациентов, не поддающихся лечению. Опять же, в отличие от приобретенного ингибитора фактора VIII, иммуносупрессия с помощью циклофосфамида и преднизона оказывается в значительной степени неэффективной.

    Заболеваемость и предикторы развития кровоточащего диатеза из-за ДВС у пациентов с циррозом и ПКСН, проходящих ПЗПТ — Полнотекстовый просмотр

    МЕТОДОЛОГИЯ Цель: Частота и предикторы развития кровоточащего диатеза из-за ДВС у пациентов с циррозом и ПКСН, проходящих ПЗПТ

    Основная цель:

    Первичный: Развитие кровоточащего диатеза в течение 3 дней [e.g-кровотечение / ил из мест доступа, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (кровь в пробирке Рилеса, гематемезис, мелена, кровотечение PR), кровотечение из участка трубки ЭТ, кровотечение из носа / рта или любого другого места]

    Дополнительная цель:

    1. Оценить следующие факторы как предикторы кровотечения диатеза в течение 3 дней:

      • Тяжесть заболевания печени: CTP, MELD, MELD-Na, APACHE, SOFA, AARC, лактат, аммиак, [исходный уровень и степень изменения, 12 часов, 24, 48 и 72 часа]
      • Наличие и тяжесть ОПП, HE [исходный уровень и степень изменения 12 часов, 24,48,72 или при обнаружении кровотечения]
      • Наличие и тяжесть инфекций / сепсиса [исходный уровень и степень изменения через 12 часов или при обнаружении кровотечения]
      • Уровни комплемента (C3 / C4) [исходный уровень и степень изменения на 3-й день или при обнаружении кровотечения]
      • После теста системы свертывания крови [исходный уровень и степень изменения 12 часов, 24,48,72 часа и при обнаружении кровотечения [количество тромбоцитов (вручную), PT (INR), протромбиновый индекс, aPTT, фактор VIII / vWF, фибриноген , d-димер, FDP, оценка DIC)
      • РОТЕМ (EXTEM, FIBTEM, APTEM, INTEM)
      • Тип и дозы вазопрессоров (NA, vaso, Terlipressin, somat, фенилеп)
      • Гемодинамические параметры [пульс, АД, вода в легких, SVV, SVR, CO / CI] дополнительно
      • Параметры CRRT [тип диализата, мембрана, поток,]
    2. Выживание днем ​​7

    Исследуемая группа: пациенты с циррозом печени или ПКСН, проходящие ПЗПТ.

    Дизайн исследования: проспективное исследование.

    Период обучения

    • Исследование будет проводиться на пациентах, поступивших в отделение гепатологии с мая 2021 года по август 2021 года в ILBS, Нью-Дели
    • Исследовательская группа будет состоять из пациентов с циррозом печени, находящихся на диализе.

    Размер выборки с обоснованием: Предыдущие исследования по определению риска кровотечения у пациентов с ACLF или циррозом печени, проходящих терапию CRRT, не проводились, поэтому это пилотное исследование, в котором участвуют первые 40 пациентов.

    Вмешательство: нет руки вмешательства. его предполагаемое испытание.

    Мониторинг и оценка: Исследователь будет отслеживать любые эпизоды кровотечения во время ПЗПТ, и в случае возникновения риска кровотечения будут определены факторы свертывания крови на основе ROTEM и скорректировать нарушения свертывания крови.

    Статистический анализ:

    • Все переменные должны быть выражены в медиане (диапазоне)
    • Переменные будут сравниваться с помощью U-теста Манна-Уитни
    • Для категориальных переменных мы будем использовать критерий хи-квадрат или критерий Фишера
    • Анализ выживаемости будет проводиться с использованием пропорционального регрессионного анализа Кокса

    Актуарная вероятность выживания рассчитывается по графику Каплана-Мейера и сравнивается с помощью логрангового критерия.

    Побочные эффекты: повышение риска кровотечения во время ПЗПТ

    Правило остановки исследования: в случае кровотечения, не контролируемого с помощью коррекции коагуляции, или если пациент становится гемодинамически нестабильным, отрицательное согласие на дальнейший курс лечения, тогда исследование будет остановлено.

    Ожидаемый результат проекта-.

    Первичные конечные точки:

    Частота кровотечений, связанных с диализом, в первые 24 часа

    Вторичные конечные точки:

    1. Для оценки корреляции отклонений ROTEM с риском клинически значимого кровотечения
    2. Для оценки потребности и объема переливания СЗП, криопреципитата, тромбоцитов и эритроцитов на основе данных ROTEM до и после процедуры
    3. Частота связанных с трансфузией повреждений легких и перегрузки кровообращения в обеих группах через 24 часа
    4. Заболеваемость инфекциями (первые 24 часа)
    5. Заболеваемость инфекциями и кровотечениями в первые 7 дней
    6. Продолжительность пребывания в больнице или отделении интенсивной терапии в обеих группах
    7. Смертность за 7 дней.

    ROTEM будет выполняться перед процедурой для оценки статуса коагуляции для всех пациентов, включенных в исследование, и впоследствии после процедуры, а в случае кровотечения — после переливания через 12 часов и 24 часа, 48 и 72 часа соответственно. Могут быть выполнены другие стандартные анализы крови, включая запись среднего артериального давления, общего анализа крови, KFT, LFT, PT / INR, артериального аммиака, лактата, прокальцитонина в сыворотке по мере необходимости. В случае наличия или отсутствия активных кровоточащих СЗП, криопреципитата, тромбоциты будут переливаться в зависимости от параметров коагуляции, оцененных ROTEM.

    Проверка модели диатеза-стресса для депрессии в Generation Scotland

  • 1.

    Хаммен, К. Стресс и депрессия. Annu Rev. Clin. Psychol. 1 , 293–319 (2005).

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Кесслер Р. К. Влияние стрессовых жизненных событий на депрессию. Annu Rev. Psychol. 48 , 191–214 (1997).

    CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Кендлер, К. С., Карковски, Л. М. и Прескотт, С. А. Причинная связь между стрессовыми жизненными событиями и началом большой депрессии. Am. J. Psychiatry 156 , 837–841 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Пайкель Э. С. Жизненные события и аффективные расстройства. Acta Psychiatr. Scand 108 , 61–66 (2003).

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Страуд, К. Б., Давила, Дж. И Мойер, А. Взаимосвязь между стрессом и депрессией при первых проявлениях и рецидивах: метааналитический обзор. J. Abnorm. Psychol. 117 , 206–213 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Энсель, В. М., Пик, М. К., Лин, Н. и Лай, Г. Стресс на жизненном пути: подход к истории жизни. J. Aging Health 8 , 389–416 (1996).

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Кендлер, К. С., Карковски, Л. М. и Прескотт, К. А. Стрессовые жизненные события и большая депрессия: период риска, долгосрочная контекстуальная угроза и диагностическая специфичность. J. Nerv. Ment. Дис. 186 , 661–669 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Мазуре, К. М. Жизненные стрессоры как факторы риска депрессии. Clin. Psychol. 5 , 291–313 (1998).

    Google ученый

  • 9.

    Lichtenberg, P. & Belmaker, R.H. Подтип большого депрессивного расстройства. Psychother. Психосом. 79 , 131–135 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 10.

    Элисей, С., Сциарма, Т., Вердолини, Н. и Анастаси, С. Устойчивость и депрессивные расстройства. Psychiatr. Дунай. 25 (Дополнение 2), S263 – S267 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 11.

    Монро, С. М. и Саймонс, А. Д. Теории диатеза и стресса в контексте исследования жизненного стресса: последствия для депрессивных расстройств. Psychol. Бык. 110 , 406–425 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Фогель, Ф. Генезис шизофрении: истоки безумия. Am. J. Human. Genet. 48 , 1218–1218 (1991).

    Google ученый

  • 13.

    Манн, Дж. Дж., Ватерно, К., Хаас, Г. Л. и Мэлоун, К. М. К клинической модели суицидального поведения у психиатрических пациентов. Am. J. Psychiatry 156 , 181–189 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Riemann, D. et al. Модель гипервозбуждения бессонницы: обзор концепции и ее доказательства. Сон. Med Rev. 14 , 19–31 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Болт, М. А., Хелминг, Л. М. и Тинтл, Н. Л. Связь между самооценкой воздействия зоны чернобыльской ядерной катастрофы и психическими расстройствами в Украине. Перед. Психиатрия 9 , 32 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 16.

    Рэй, Н. Р. и Салливан, П. Ф. Анализ ассоциаций по всему геному выявляет 44 варианта риска и уточняет генетическую архитектуру большой депрессии. Nature Genetics 50 , 668–681 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Peyrot, W. J. et al. Влияние полигенных оценок риска на депрессию при детской травме. Br. J. Psychiatry 205 , 113–119 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Musliner, K. L. et al. Полигенный риск, стрессовые жизненные события и депрессивные симптомы у пожилых людей: анализ полигенных баллов. Psychol. Med. 45 , 1709–1720 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Peyrot, W. J. et al. Умеряет ли детская травма полигенный риск депрессии? Мета-анализ 5765 субъектов Консорциума психиатрической геномики. Biol. Психиатрия 84 , 138–147 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 20.

    Dunn, E.C. et al. Исследование общегеномной ассоциации (GWAS) и общегеномное исследование взаимодействия с окружающей средой (GWEIS) депрессивных симптомов у афроамериканских и латиноамериканских / латиноамериканских женщин. Депресс. Беспокойство 33 , 265–280 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Otowa, T. et al. Первое пилотное полногеномное исследование депрессии среди населения Японии и окружающей среды. PLoS One 11 , e0160823 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Ikeda, M. et al. Общегеномное взаимодействие среды между депрессивным состоянием и стрессовыми жизненными событиями. J. Clin. Психиатрия 77 , e29 – e30 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 23.

    Colodro-Conde, L. et al. Прямая проверка модели стресса-диатеза на депрессию. Мол. Психиатрия 23 , 1590–1596 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Mullins, N. et al. Полигенные взаимодействия с неблагоприятными факторами окружающей среды в этиологии большого депрессивного расстройства. Psychol. Мед 46 , 759–770 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Иегбе, К., Кэмпбелл, Д., Батлер, А., Айнакина, О. и Шэм, П. Возникающая молекулярная архитектура шизофрении, оценки полигенного риска и клиническое значение для исследования GxE. Soc. Психиатрия Psychiatr. Эпидемиол. 49 , 169–182 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 26.

    МакГрат, Дж. Дж., Мортенсен, П. Б., Висшер, П. М. и Рэй, Н. Р. Где встречаются GWAS и эпидемиология: возможности одновременного изучения генетических и экологических факторов риска при шизофрении. Schizophr. Бык. 39 , 955–959 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 27.

    Пломин, Р. Комментарий: отсутствие наследуемости, полигенных оценок и корреляции между генами и средой. J. Child Psychol. Психиатрия 54 , 1147–1149 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Рэй, Н. Р. и др. Обзор исследования: полигенные методы и их применение к психиатрическим характеристикам. J. Child Psychol. Психиатрия 55 , 1068–1087 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 29.

    Smith, B.H. et al. Профиль когорты: Поколение Шотландия: Шотландское исследование здоровья семьи (GS: SFHS). Исследование, его участники и их потенциал для генетических исследований здоровья и болезней. Int J. Epidemiol. 42 , 689–700 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 30.

    Гундерсон, К. Л. Полногеномное генотипирование на массивах шариков. В ДНК-микрочипах для биомедицинских исследований: методы и протоколы (изд.Дуфва, М.) 197–213 (Humana Press, Totowa, 2009).

  • 31.

    Kerr, S. M. et al. Анализ качества родословной и генотипирования более 10 000 образцов ДНК из исследования «Поколение Шотландии: шотландское исследование здоровья семьи». BMC Med. Genet . 14 , 38 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Nagy, R. et al. Изучение вменения консорциума исследователей гаплотипов для полногеномных ассоциативных исследований с участием 20 032 участников Generation Scotland. Геном Мед . 9 , 23 (2017).

    Артикул Google ученый

  • 33.

    Наврады, Л. Б. и др. Профиль когорты: продольное расслоение устойчивости и депрессии (STRADL): продолжение анкеты по результатам исследования «Поколение Шотландия: шотландское исследование здоровья семьи» (GS: SFHS). Внутр. J. Epidemiol 47 , 13–14g (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Purcell, S. et al. PLINK: набор инструментов для анализа ассоциаций всего генома и популяционных связей. Am. J. Hum. Genet 81 , 559–575 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Smith, B.H. et al. Generation Scotland: шотландское исследование здоровья семьи; новый ресурс для исследования генов и наследственности. BMC Med. Genet. 7 , 74 (2006).

    Артикул Google ученый

  • 36.

    Fernandez-Pujals, A. M. et al. Эпидемиология и наследственность большого депрессивного расстройства, стратифицированная по возрасту начала, полу и течению болезни в поколении Шотландия: Шотландское исследование здоровья семьи (GS: SFHS). PLoS One 10 , e0142197 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 37.

    Amador, C. et al. Недавнее геномное наследие в Шотландии. BMC Genom. 16 , 437 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 38.

    Голдберг, Д. П. и Хиллиер, В. Ф. Масштабированная версия Общего опросника здоровья. Psychol. Med. 9 , 139–145 (1979).

    CAS Статья Google ученый

  • 39.

    Стерлинг М. Опросник общего состояния здоровья — 28 (GHQ-28). J. Physiother. 57 , 259 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 40.

    Гольдберг, Д.P. et al. Обоснованность двух версий GHQ в исследовании ВОЗ по психическим заболеваниям в общем здравоохранении. Psychol. Med. 27 , 191–197 (1997).

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Бэнкс, М. Х. Валидация Общего опросника по вопросам здоровья на выборке из молодого сообщества. Psychol. Med. 13 , 349–353 (1983).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Marks, A. D. G., Horrocks, K. A. & Schutte, N. S. Эмоциональный интеллект опосредует связь между небезопасной привязанностью и субъективными последствиями для здоровья. Личный. Индивидуальный. Отличаются. 98 , 188–192 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 43.

    О’Рурк, С., Макхейл, С., Синьорини, Д. и Деннис, М. Выявление психических заболеваний после инсульта: сравнение GHQ и шкалы HAD. Инсульт 29 , 980–985 (1998).

    Артикул Google ученый

  • 44.

    Kessler, R.C., Andrews, G., Mroczek, D., Ustun, B. & Wittchen, H.-U. Краткая форма сводного международного диагностического интервью Всемирной организации здравоохранения (CIDI-SF). Внутр. J. Methods Psychiatr. Res. 7 , 171–185 (1998).

    Артикул Google ученый

  • 45.

    Бругха, Т., Беббингтон, П., Теннант, К.& Hurry, J. Список угрожающих событий: подмножество из 12 категорий жизненных событий со значительной долгосрочной контекстной угрозой. Psychol. Med. 15 , 189–194 (1985).

    CAS Статья Google ученый

  • 46.

    Бругха, Т. С. и Крэгг, Д. Список угрожающих переживаний: надежность и достоверность краткого опросника жизненных событий. Acta Psychiatr. Сканд. 82 , 77–81 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Motrico, E. et al. Психометрические свойства списка угрожающих переживаний — LTE и его связь с психосоциальными факторами и психическими расстройствами в соответствии с различными методами оценки. J. Аффект Disord. 150 , 931–940 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 48.

    Кендлер, К.С., Карковски, Л. М. и Прескотт, К. А. Оценка зависимости при исследовании стрессовых жизненных событий: проверка с использованием двойного дизайна. Psychol. Мед . 29 , 1455–1460 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Euesden, J., Lewis, C. M. & O’Reilly, P. F. PRSice: программное обеспечение для оценки полигенного риска. Биоинформатика 31 , 1466–1468 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    Янг, Дж., Ли, С. Х., Годдард, М. Э. и Вишер, П. М. GCTA: инструмент для анализа комплексных признаков в масштабе всего генома. Am. J. Hum. Genet 88 , 76–82 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Келлер, М.С. Исследования взаимодействия генов с окружающей средой не учитывали должным образом потенциальных факторов, влияющих на ситуацию: проблемы и (простого) решения. Biol. Психиатрия 75 , 18–24 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 52.

    Бельский, Дж. И Бивер, К. М. Кумулятивно-генетическая пластичность, воспитание и саморегуляция подростков. J. Child Psychol. Психиатрия 52 , 619–626 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 53.

    Belsky, J. et al. Гены уязвимости или гены пластичности? Мол. Психиатрия 14 , 746–754 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Дадбридж, Ф. Мощность и прогностическая точность оценок полигенного риска. PLoS Genet 9 , e1003348 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Ивз, Л. Дж., Ласт, К., Мартин, Н. Г. и Джинкс, Дж. Л. Прогрессивный подход к неаддитивности и ковариации между генотипом и окружающей средой в анализе человеческих различий. Br. J. Math. Стат. Psychol. 30 , 1–42 (1977).

    Артикул Google ученый

  • 56.

    Polderman, T. J. et al. Метаанализ наследуемости человеческих черт, основанный на пятидесятилетних исследованиях близнецов. Nat. Genet. 47 , 702–709 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Clarke, T. et al. Генетические и экологические детерминанты стрессовых жизненных событий и их совпадение с депрессией и невротизмом [версия 2; судей: 3 допущено с оговорками]. Wellcome Open Res 3 , 11 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 58.

    Кендлер, К. С., Кун, Дж. И Прескотт, К. А. Взаимосвязь невротизма, секса и стрессовых жизненных событий в прогнозировании эпизодов большой депрессии. Am. J. Psychiatry 161 , 631–636 (2004).

    Артикул Google ученый

  • 59.

    Кендлер, К. С. и Ивз, Л. Дж. Модели совместного воздействия генотипа и окружающей среды на предрасположенность к психическим заболеваниям. Am. J. Psychiatry 143 , 279–289 (1986).

    CAS Статья Google ученый

  • 60.

    Пломин, Р., ДеФрис, Дж. К. и Лёлин, Дж. К. Взаимодействие и корреляция генотипа и окружающей среды в анализе поведения человека. Psychol. Бык. 84 , 309–322 (1977).

    CAS Статья Google ученый

  • 61.

    Пломин, Р., Лихтенштейн, П., Педерсен, Н. Л., МакКлерн, Г. Э. и Нессельроаде, Дж. Р. Генетическое влияние на жизненные события во второй половине жизни. Psychol. Старение 5 , 25–30 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Arnau Soler, A. et al. Полногеномные исследования взаимодействия с окружающей средой (GWEIS) депрессивных симптомов и психосоциального стресса в UK Biobank и Generation Scotland. Пер. Психиатрия (в печати).

  • 63.

    Weissman, M. M. et al. Половые различия в уровне депрессии: межнациональные перспективы. J. Аффект Disord. 29 , 77–84 (1993).

    CAS Статья Google ученый

  • 64.

    Ван де Велде, С., Брак, П. и Левек, К. Гендерные различия в депрессии в 23 европейских странах. Межнациональные различия в гендерном разрыве при депрессии. Soc. Sci. Мед . 71 , 305–313 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 65.

    Labonte, B. et al. Признаки транскрипции, специфичные для пола, при депрессии у человека. Nat. Мед 24 , 525 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Angst, J. et al. Гендерные различия при депрессии. Эпидемиологические данные европейских исследований DEPRES I и II. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 252 , 201–209 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • 67.

    Пиччинелли М. и Уилкинсон Г. Гендерные различия при депрессии. Crit. Преподобный Br. J. Psychiatry 177 , 486–492 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 68.

    Vrshek-Schallhorn, S. et al.Аддитивный генетический риск, связанный с пятью полиморфизмами серотониновой системы, взаимодействует с межличностным стрессом, чтобы предсказать депрессию. J. Abnorm. Psychol. 124 , 776–790 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 69.

    Belsky, J. & Pluess, M. Помимо стресса диатеза: дифференциальная восприимчивость к воздействиям окружающей среды. Psychol. Бык. 135 , 885–908 (2009).

    Артикул Google ученый

  • 70.

    Бельский, Дж., Бакерманс-Краненбург, М. Дж. И ван Эйзендорн, М. Х. К лучшему и к худшему: различная восприимчивость к воздействиям окружающей среды. Curr. Реж. Psychol. Sci. 16 , 300–304 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 71.

    Ли, Дж. Дж., Берк, М. С. и Ли, С. С. Дифференциальная восприимчивость в лонгитюдных моделях взаимодействия генов и окружающей среды при подростковой депрессии. Dev.Psychopathol. 25 , 991–1003 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 72.

    Kang, S.-M. И Уоллер, Н. Г. Модерируемая множественная регрессия, ложные эффекты взаимодействия и IRT. Прикладное психологическое измерение 29 , 87–105 (2005).

    Артикул Google ученый

    • Диатез, стресс и защитные факторы: понимание модели «диатез-стресс» — видео и стенограмма урока

    Диатез

    Первая часть модели диатеза-стресса — это диатез , или уязвимость к психическому заболеванию.Думайте об этом как о стартовой линии гонки, а о финише как о конкретном психическом заболевании, таком как депрессия.

    Однако в этой гонке не все стартуют с одного и того же места. Некоторые люди находятся на много миль от депрессии, в то время как другие очень близки к ней. Генетика и биология определяют, насколько вы близки к «финишу» депрессии.

    У кого-то вроде Джина, например, может быть диатез, который очень часто вызывает депрессию. То есть он родился с предрасположенностью к депрессии.Это не означает, что он обязательно впадет в депрессию, только то, что его исходная линия ближе к депрессии, чем ваша или моя.

    Кэтлин, с другой стороны, может иметь диатез, очень слабый для депрессии. Ее старт очень далек от депрессии. Но у нее может быть высокий диатез из-за шизофрении. Возможно, ее дедушка и тетя болели шизофренией, и она унаследовала ген, который очень близко ставит ее «стартовую черту» для шизофрении.

    Диатез каждого человека при каком-либо конкретном психическом заболевании отличается от диатеза других людей и может зависеть от биологии или генетики.

    Стресс

    Вернемся к гонке депрессии. Старт Джина очень близок к финишу: у него высокий диатез от депрессии. Между тем стартовая линия Кэтлин очень далека от депрессии. Но что это значит? Означает ли это, что Джин определенно впадет в депрессию, а Кэтлин — точно?

    Вовсе нет. Подобно расе, человек должен преодолеть диатез, чтобы достичь психического заболевания. Если Джин просто стоит у своей стартовой линии и не двигается, он никогда не впадет в депрессию.Между тем, даже несмотря на то, что Кэтлин находится дальше, если она мчится к финишу депрессии, она рано или поздно доберется туда.

    Итак, что приближает человека к психическому заболеванию? Здесь вступает в игру вторая часть модели диатеза-стресса. Помните, что диатез — это ваша уязвимость перед психическим заболеванием. Это ваша исходная отправная точка. Но стресс или изменение состояния, вызывающее негативные последствия, может переместить человека ближе или дальше от финишной черты.

    Короче говоря, модель диатеза и стресса говорит, что сочетание вашего диатеза и стресса является причиной психических заболеваний.

    Некоторые вещи явно вызывают стресс. Финансовое положение Джина — это фактор стресса, который заставляет его очень волноваться и расстраиваться. Это перемещает его со своей стартовой линии ближе к финишу депрессии.

    Но стресс — это не только эмоции. Возьмем, к примеру, Кэтлин: в детстве Кэтлин подверглась воздействию вируса, который повышал вероятность того, что ее мозг будет развиваться не так, как обычно.Этот вирус — пример стресса: он приближает Кэтлин за пределы ее генетического диатеза к возможности заболеть шизофренией.

    Итак, стресс может быть эмоциональным и вызван многими вещами в вашей жизни, или он может быть физическим, например, болезнью или недоеданием.

    Защитные факторы

    Итак, у вас есть исходная линия (ваш диатез), и у вас есть кое-что, что двигает вас вперед (ваш стресс). Означает ли это, что у вас обязательно закончится психическое заболевание, к которому вы предрасположены?

    Не обязательно.В модели диатеза и стресса важен третий фактор. Защитные факторы — это вещи, которые служат буфером между вами и психическим заболеванием. Думайте об этом как о группе людей, которые прыгают между вами и психическим заболеванием и не дают вам добраться до него.

    Защитными факторами может быть много чего. Общие защитные факторы включают в себя группу любящих и поддерживающих членов семьи и друзей, чувство компетентности и уверенности и даже физические упражнения. Чем больше у вас защитных факторов, тем меньше вероятность того, что вы заболеете психическим заболеванием.

    Краткое содержание урока

    Модель аномальной психологии диатез-стресс утверждает, что психическое заболевание вызвано сочетанием биологии или генетики и жизненной ситуации человека. Модель диатеза-стресса включает три основных компонента: диатез или генетическая или биологическая уязвимость человека к психическому заболеванию; физический или эмоциональный стресс или что-то, что оказывает негативное воздействие на человека; и защитные факторы, которые помогают уберечь человека от психического заболевания.

    Результаты обучения

    После просмотра этого видео-урока вы сможете:

    • Описывать модель аномальной психологии диатез-стресс
    • Объясните, почему у некоторых людей развивается психическое заболевание, а у других нет, согласно этой модели.
    • Перечислить общие факторы стресса и защитные факторы
    .

    No related posts.

    0
    Разное

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *