Гепатопротекторы что это: Гепатопротекторы для печени — купить таблетки для восстановления печени, цена недорогих и эффективных препаратов, список

Posted on by

Содержание

список лучших препаратов для печени

Печень – один из самых удивительных органов в теле человека. Она «прощает» своему обладателю кратковременное употребление алкоголя, периодическое переедание, прием лекарств и других токсических веществ. Одна из ее важных особенностей заключается в способности восстанавливаться самостоятельно, без приема каких-либо препаратов. Но при условии, что воздействие вредных факторов устранено. Поэтому возникает вопрос – если орган обладает такой способностью, нужны ли для его поддержания специальные препараты?

Что такое гепатопротекторы?

Это условно объединенные в одну группу различные лекарственные средства, которые предотвращают разрушение печеночных клеток и способствуют их восстановлению. Таким образом, главное назначение гепатопротекторов – положительное влияние на функцию органа.

При их использовании:

  • повышается устойчивость печени к вредным факторам;
  • усиливаются функции фильтрации и нейтрализации продуктов метаболизма;
  • работа органа при различных повреждениях, в том числе токсических, восстанавливается быстрее.

Но действуют лекарства только при отсутствии провоцирующего фактора. Так, если человек, принимая таблетки, восстанавливающие гепатоциты, продолжает употреблять алкоголь, у него сохраняется риск развития токсического гепатита.

При огромном количестве препаратов этой группы, определить лучшие гепатопротекторы достаточно сложно.

Какие существуют группы препаратов

Выделяют несколько групп гепатопротекторов. Их механизм действия различен, поэтому средства различают по составу активных веществ и способу синтезирования.

Список гепатопротекторов включает следующие группы:

  • фосфолипиды;
  • производные аминокислот;
  • средства на основе лекарственных растений;
  • препараты животного происхождения;
  • кислоты желчные;
  • БАДы и гомеопатические средства.

Каждый препарат из вышеперечисленных групп обладает своими достоинствами и недостатками. Поэтому назвать лучшие гепатопротекторы для печени невозможно. Назначить нужное средство может только врач с учетом состояния пациента и его диагноза.

У некоторых специалистов эффективность гепатопротекторов вызывает сомнения. 

Есть ли эффективные препараты?

Существуют ли гепатопротекторы с доказанной эффективностью? То есть такие препараты, положительное воздействие которых было доказано в результате исследований? Некоторые группы средств прошли клинические испытания.

Их результаты:

  1. Фосфолипиды – продемонстрировали неплохие показатели при лечении гепатита С в сочетании с интерферонами. В то же время, препараты этой группы (Эссенцеале, Эсливер, Фосфоглиф) не показали хороших результатов при лечении алкогольного гепатита и цирроза.
  2. Лекарства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту – оказывают положительное воздействие при застоях желчи, что подтверждается несколькими крупными исследованиями. Однако истинными восстановительными свойствами они не обладают. В список препаратов гепатопротекторов этой группы входят Урсосан, Урсофальк.
  3. Препараты с тиоктовой кислотой – результаты испытаний не подтвердили полностью их эффективность. Эта группа включает Берлитион, Октолипен.
  4. Растительные средства – крупные исследования не проводились, поэтому их эффективность научно не доказана. Препараты – Карсил, Силимар.
  5. Лекарства на основе адеметионина – Гептрал, Гептор, Гептор Н. Показали хорошие результаты в терапии печени при ее алкогольных поражениях. Однако при их использовании не было отмечено снижения числа смертности и осложнений. Поэтому результаты испытаний не посчитали достоверными.

Таким образом, можно сделать вывод, что эффективных гепатопротекторов универсального типа, которые бы полностью защищали печень, пока не существует.

Обязательно проконсультируйтесь у врача о целесообразности применения гепатопротекторов в вашем конкретном случае.

Показания к применению

Дискуссии о целесообразности использования современных гепатопротекторов не утихают в медицинских кругах до сих пор. К тому же, большинство из препаратов стоят недешево.

Когда могут быть нужны гепатопротекторы, показания к их применению:

  • жировой гепатоз;
  • вирусный или токсический гепатит;
  • цирроз;
  • в составе восстановительного курса после химиотерапии.

Гепатопротекторы для взрослых назначают и детям, но лишь в тех случаях, когда ребенок действительно в них нуждается. Не все лекарства подходят для лечения маленьких пациентов. Некоторые из них для детей младшего возраста даже опасны.

Если ребенок здоров, не принимает постоянно каких-либо лекарственных средств, поддерживать его печень нет никакой необходимости. Поэтому специальных гепатопротекторов для детей не существует.

В нашей стране, где народ любит назначать себе лечение самостоятельно, продажа лекарственных средств этой группы имеет огромные масштабы. Однако в большинстве случаев показаний для их использования нет.

Конкретный медикамент подходит лишь при определенной клинической ситуации и может назначаться только специалистом.

Лечим печень: что такое гепатопротекторы и кому они нужны | Здоровая жизнь | Здоровье

Только один из них – урсодезоксихолевая кислота – является лекарством в классическом смысле. Все остальные мировая медицина считает БАД. Но это не означает, что гепатопротекторы неэффективны.

Защищать и восстанавливать

Гепатопротекторы появились в клинической практике относительно недавно. До этого люди, страдавшие циррозом печени, могли получить от опытного врача следующий совет: употреблять в пищу печень только что забитых телят (что было и затруднительно, и небезопасно, потому что она могла быть заражена паразитами) или свежие молоки сельди. Такая заместительная терапия имела, конечно, весьма относительный эффект.

В 70‑х годах были сформулированы требования к «идеальному гепатопротектору»: он должен полностью всасываться при приеме внутрь, иметь эффект «первого прохождения» через печень (то есть расщепляться в этом органе до попадания в кровоток), связывать токсины или предотвращать их появление, уменьшать воспаление и подавлять фибриногенез (то есть тормозить фиброз – замещение собственной ткани печени соединительной тканью), стимулировать восстановление клеток печени.

«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, – говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов. – В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.

«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, – считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава. – Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».

Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа – растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты – четвертую группы.

Фаворит рынка

Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.

В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова, достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, – это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.

Гепафорте, Гепагард, Сибектан, ЛИВ-52, Тыквеол, Овесол являются биодобавками. Концентрация действующих веществ в них недостаточна, чтобы они могли использоваться при уже возникшем заболевании. То же относится к гомеопатическим препаратам.

Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г. ) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).

Доказанная эффективность

Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин – смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.

Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.

«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, – говорит Сергей Морозов. – Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).

Медвежья сила

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.

Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.

Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.

Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).

Двойное действие

Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени. 

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов – серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.

Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.

Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.

И другие

Глицирризиновая кислота – вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.

В России глицирризин представлен одной лекарственной формой – комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.

Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара­зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.

Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота – они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин – при длительном применении противо­эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).

Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени, считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, – считает он. – При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.

В продолжении: Лечение печени лекарственными препаратами →

Гепатопротекторы: действие, классификация, эффективность

Большая часть алкоголя перерабатывается в печени. Он очень серьезно повреждает этот орган, как прямо – убивая клетки, так и косвенно.

Гепатопротекторы представляют собой лекарственные средства, которые сглаживают негативное воздействие и повышают токсический порог алкоголя. Они делятся на несколько видов в зависимости от состава. Из этой статьи вы узнаете:

  • о понятии и «принципе работы» гепатопротекторов;
  • о том, можно ли предотвратить появление и развитие алкогольной болезни печени при помощи гепатопротекторов;
  • о видах гепатопротекторов;
  • о том, для чего людям, которые выпивают, необходимо принимать гепатопротекторы;
  • о функциях печени;
  • о том, как пристрастие к спиртным напиткам влияет на печень.

Понятие и «принцип работы» гепатопротекторов

Если говорить простыми словами, то гепатопротекторами являются лекарственные средства и биологически активные добавки (БАДы), которые используются в качестве поддержки для печени. Они актуальны как для лечения, так и для профилактики заболеваний этого органа.

Гепатопротекторами называется фармакологическая группа, которая есть только в нашей стране.

Некоторые из них, например, сирепар, делаются из печени животных. Дело в том, что она состоит из очень похожих клеток. В итоге активное вещество воспринимается организмом человека как родное и практически полностью проникает в кровь.

А некоторые содержат вещества, которые являются «строительным материалом» в организме человека.

Есть таблетки с урсодезоксихолевой кислотой, которая устраняет сбои в работе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), выводит желчь, останавливает процессы воспалительного характера в печени. К ним относится:

  • урсосан;
  • урсолив;
  • урдокса;
  • ливодекса и др.

Отдельно следует остановиться на препаратах гепатопротекторах, основанных на лекарственных травах. В состав гепабене, сибектан, силимар и др. входит расторопша. Они снижают риск окисления печени и препятствуют застою желчи. Такой препарат, как Лив-52, тоже изготавливается из лекарственных растений.

Нельзя не отметить и медикаменты, которые разрабатывались для других целей, но стали применяться для лечения и профилактики заболеваний печени. В этом нет ничего необычного: очень многие лекарственные средства улучшают функционирование всех систем и органов. Это гептрал, метапрот, липоевая кислота и др.

Таким образом, действие гепатопротекторов разное, но оно направлено на восстановление печени.

Можно ли предотвратить появление и развитие алкогольной болезни печени при помощи гепатопротекторов?

Более 95% алкоголя, который попадает в организм человека, нейтрализуется именно печенью. Если вы беспокоитесь о состоянии этого органа, то самый лучший способ защитить его – на 100% отказаться от алкоголя.

Но, согласно исследованиям, умеренное количество чистого спирта не наносит вреда ни печени, ни здоровью. Таким образом, гепатопротекторы с алкоголем  совместимы.

Даже если вы не приемлите ни капли алкоголя, то все равно должны заботиться о печени. Она не только нейтрализует алкоголь, но и выводит другие вредные вещества, уничтожает бактерии, способствует усвоению витаминов и микроэлементов.

Сделать это можно как раз при помощи гепатопротекторов.

Также эти препараты назначаются при следующих заболеваниях:

  • жирная печень;
  • алкогольный гепатит;
  • цирроз;
  • желчекаменная болезнь и др.

Гепатопротекторное средство — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Адеметионин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг/фл.: фл. 5 шт.

рег. №: ЛП-005436 от 01.04.19
Адеметионин-Виал

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004002 от 06.12.16
Антралив

Капс. 300 мг: 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-005768/10 от 23.06.10
Бициклол®

Таб. 25 мг: 18 шт.

рег. №: ЛП-003144 от 18.08.15 Дата перерегистрации: 08.08.17
Гепаретта®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛП-004212 от 27.03.17
Гепатосан

Капс. 200 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N001114/02 от 15.08.07
Гепафор®

Сложная капс.: 12, 18, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-006454/09 от 13.08.09 Дата перерегистрации: 03.06.20
Гептор

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-006254/10 от 01.07.10 Дата перерегистрации: 10.09.18
Гептор

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001820 от 22.08.11
Гептразан

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт)

рег. №: ЛП-004418 от 16.08.17
Гептразан

Таб. кишечнорастворимые 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004430 от 24.08.17
Гептронг

Р-р д/в/м введения 12 мг/3 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-002808/10 от 02.04.10 Дата перерегистрации: 04.03.19
Глицирризиновая кислота+Фосфолипиды

Капс. 35 мг+65 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-003507 от 16.03.16
Глутаргин

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 2 г/5 мл: амп. 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-000880/09 от 09.02.09
Глутаргин

Р-р д/инф. 200 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-000879/09 от 09.02.09
Глутаргин

Таб. 250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000881/09 от 09.02.09
Глутаргин

Таб. 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000074 от 10.12.10
Глутаргин алкоклин

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1 г: пак. 2, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000063 от 02.12.10 Дата перерегистрации: 16.08.18
Глутаргин алкоклин

Таб. 1 г: 2 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000064 от 03.12.10 Дата перерегистрации: 21.11.17
Гринтерол®

Капс. 250 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002649 от 08.10.14 Дата перерегистрации: 09.10.19
Карсил®

Драже 35 мг: 80 или 180 шт.

рег. №: П N014839/01 от 09.04.08
Карсил® Макс

Капс. 110 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-005250 от 20.12.18
Карсил® Форте

Капс. 90 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000128 от 11.01.11 Дата перерегистрации: 12.01.16
Криомелт МН

Р-р д/п/к введения 5 мг/1 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛС-000135 от 07.06.10
Л’эсфаль

Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003191 от 11.09.15 Дата перерегистрации: 12.07.17
Легалон® 140

Капс. 140 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: П N011358/01 от 26.06.09 Дата перерегистрации: 29.11.16		 Произведено: MADAUS (Германия)
Легалон® 70

Капс. 70 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: П N011359/02 от 24.06.09 Дата перерегистрации: 29.11.16		 Произведено: MADAUS (Германия)
Лексум® Форте

Капс. 300 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000068 от 06.12.10 Дата перерегистрации: 12.07.17
Ливенциале

Р-р д/в/в введения 250 мг/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-002728 от 26.11.14 Дата перерегистрации: 09.11.18		 Произведено и расфасовано: SCAN BIOTECH (Индия)
Ливодекса®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛСР-008974/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 22.01.15

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛСР-008974/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 22.01.15
Ливолин Форте

Капс.: 30 шт.

рег. №: П N014715/01 от 18.08.09 Дата перерегистрации: 19.09.17
Метроп ГП

Р-р д/п/к введения 4.5 мг/мл: 1 мл амп. 5, 10, 20, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-002655 от 26.10.12
Метроп ГП

Р-р д/п/к введения 4.5 мг/мл: 1 мл амп. 5, 10, 20, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-002655 от 26.10.12
Неогеп®

Капс. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-004447 от 01.09.17
Прогепар®

Таб., покр. оболочкой: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-005848/08 от 23.07.08 Дата перерегистрации: 12.07.17
Протехолин®

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003465 от 17.02.16
Протехолин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006967 от 26.04.2021

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006967 от 26.04.2021
Резалют® Про

Капс.: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-007221/08 от 10.09.08
Самеликс®

Лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем 5 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-005053 от 20.09.18
Самеликс®

Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой 400 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: ЛП-004891 от 15.06.18 Дата перерегистрации: 29.01.20
Силибинин

Таб. 100 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-002848/09 от 09.04.09
Стафицин®

Капс. 250 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-005399 от 13.03.19
Урбихол

Капс. 250 мг: 10, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005269 от 20.12.18
Урдокса®

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001873/09 от 13.03.09
Урдокса® 500

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005024 от 06.09.18
УРСАПРО

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

рег. №: ЛП-006919 от 09.04.21
Урсодез®

Капс. 250 мг: 40, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛСР-004408/10 от 18.05.10 Дата перерегистрации: 16.04.19
Урсодез®

Капс. 500 мг: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-003238 от 08.10.15 Дата перерегистрации: 29.04.19
Урсодезоксихолевая кислота

Капс. 250 мг: 10, 20, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007081 от 08.06.2021
Урсодезоксихолевая кислота

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

рег. №: ЛП-006725 от 26.01.21
Урсодезоксихолевая кислота

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003797 от 18.08.16
Урсодезоксихолевая кислота-Вертекс

Капс. 250 мг: 10, 20, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004704 от 15.02.18
Урсодезоксихолевая кислота-Эдвансд

Капс. 250 мг: 10, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007040 от 25.05.2021
Урсодиолизин

Капс. 250 мг: 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005403 от 18.03.19
Урсоксинол

Капс. 250 мг: 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

рег. №: ЛП-006808 от 01.03.21
Урсолив®

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-009125/10 от 31.08.10
Урсомакс

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005963 от 05.12.19
Урсомик®

Капс. 250 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-003387 от 28.12.15
Урсоприм®

Капс. 250 мг: 5, 10, 20, 25, 40, 50, 80, 100 или 125 шт.

рег. №: ЛП-002585 от 15.08.14
Урсосан®

Капс. 250 мг: 10, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: П N016302/01 от 26.02.10 Дата перерегистрации: 03.03.20
Урсосан® форте

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003388 от 28.12.15
Урсофальк

Капс. 250 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: П N014714/01 от 05.03.09
Урсофальк

Сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 250 мл в компл. с мерн. стаканчиком

рег. №: П N014714/02 от 05.03.09		 Произведено: VIFOR AG (Швейцария)
Урсофальк

Табл., покр. пленочной оболочкой: 500 мг 25 шт.

рег. №: ЛП-003568 от 14.04.16
Урцевел

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

рег. №: ЛП-005457 от 11.04.19
Фосфоглив®

Капс.: 50 шт.

рег. №: Р N002528/01 от 12.07.07 Дата перерегистрации: 09.01.19
Фосфоглив®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения: фл. 2.5 г 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N002528/02 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 18.05.17
Фосфоглив®

Р-р д/в/в введения 20 мг/мл+50 мг/мл: 10 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006256 от 11.06.20
Фосфоглив® Форте

Капс.: 50 шт.

рег. №: ЛСР-008120/08 от 14.10.08 Дата перерегистрации: 10.10.17
Фосфонциале®

Капс.: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-006426/08 от 11.08.08 Дата перерегистрации: 07.07.20
Фосфонциале® Моно

Р-р д/в/в введения 250 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004755 от 26.03.18
Холудексан

Капс. 300 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000723 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 30.09.16
Эксхол®

Капс. 250 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-005648/09 от 14.07.09
Эксхол®

Сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 250 мл

рег. №: ЛП-005394 от 07.03.19
Эксхол®

Таб. покр. пленочной оболочкой 500 мг: 10, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002956 от 14.04.15
Экурохол

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003801 от 19.08.16 Дата перерегистрации: 24.09.14		 Произведено: ОЗОН (Россия)
ЭС-ФОС

Р-р д/в/в введения 50 мг/мл: амп. 5 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006339 от 13.07.20
Эслидин®

Капс.: 30 шт.

рег. №: ЛСР-001048/08 от 26.02.08 Дата перерегистрации: 28.09.17
Эссенциале®

Паста для приема внутрь 600 мг: мини-пакеты или саше 15, 21 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005237 от 06.12.18
Эссенциале® Н

Р-р д/в/в введения 250 мг/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N016326/01 от 27.04.10 Дата перерегистрации: 12.12.16
Эссенциале® форте Н

Капс. 300 мг: 30, 90 или 180 шт.

рег. №: П N011496/01 от 10.08.10 Дата перерегистрации: 17.02.20
Эссенциальные фосфолипиды

Капс. 300 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 45, 50, 54, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004740 от 14.03.18 Дата перерегистрации: 25.03.19
Эссенциальные фосфолипиды

Р-р д/в/в введения 250 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005862 от 18.10.19
Эссенциальные фосфолипиды

Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10, 250 или 500 шт.

рег. №: ЛП-000605 от 21.09.11 Дата перерегистрации: 19.10.16
Эсслиал форте

Капс. 300 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 45, 50, 54, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002933 от 30.03.15 Дата перерегистрации: 31.03.20		 Произведено: ОЗОН (Россия)
Эссливер

Р-р д/в/в введения 250 мг/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-005424/10 от 10.06.10
Эссливер Форте®

Капс.: 30 или 50 шт.

рег. №: П N016187/01 от 11.03.10 Дата перерегистрации: 10.05.12
Эсфолив-Лекфарм

Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005663 от 17.07.19
Гептор Н

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002625 от 22.09.14 Дата перерегистрации: 05.10.15
Орницетил

Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 5 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N014924/01-2003 от 17.04.03
Силимарина Седико

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 140 мг/4.5 г: пак. 10 шт.

рег. №: П N011352/01 от 03.03.06
Урсодекс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-008974/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 11.09.12

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-008974/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 11.09.12
Урсором® Ромфарм

Капс. 250 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-003648/10 от 30.04.10
Урсором® С

Капс. 250 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-003648/10 от 30.04.10 Дата перерегистрации: 11.09.12
Хепабос

Капсулы: 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001010 от 18.10.11

Гепатопротекторы: препараты, их классификация и свойства

Препараты для печени — это гепатопротекторы, что назначает лечащий врач, при разных нарушениях функции печени, гепатите (вирусном, токсическом, алкогольном гепатите), при поражении печени во время приема лекарств, которые оказывают пагубное влияние на ее клетки (средства противоопухолевого, обезболивающего характера, противотуберкулезные средства, антибиотики с широким спектром действия, контрацептивы для орального применения и др.).

Сегодня фармацевтической промышленностью выпускается большое количество гепатопротекторов, которые восстанавливают печень:

  1. Производные аминокарбоновые кислоты.
  2. Сложные липиды, которые содержат жирные кислоты, фосфорную кислоту и дополнительную группу атомов.
  3. Тероидные монокарбоновые кислоты, производящиеся с холевой кислоты.
  4. Средства растительного и животного происхождения.
  5. Биологические активные добавки.
  6. Гомеопатические средства.

Согласно назначению врача, принимать гепатопротекторы необходимо на протяжении всего негативного воздействия провоцирующих элементов, а также после того, как они окончат свое влияние. Стоит отметить, если пациент будет принимать гепатопротекторы только один раз, после алкогольного опьянения, переедания, приема препаратов токсических групп – это не приведет к положительному результату.

Эссенциальные фосфолипидные гепатопротекторы

Препараты этой группы получаются из сои – компонента клеточной стенки гепатоцита. Фосфолипиды действуют, проникая в липидный шар стенки поврежденных клеток в результате их функциональность восстанавливается.

Пациенты считают, что эссенциальные фосфолипидные препараты восстановят клетки печени, но это не совсем так: они улучшают состояние клеточной стенки. Во время приема фосфолипидов уменьшается энергетические затраты печени, активность ферментов увеличивается, улучшаются химико-физические свойства желчи. Чтобы пациент почувствовал эффект от этих препаратов, их необходимо принимать длительное время (до 6 месяцев). Самое эффективное лечение – внутривенное введение Эссенциале Форте.

На рынке эта группа представлена следующими препаратами:

  • Эссенциале форте Н
  • Эссливер Форте
  • Фосфонциале
  • Гепагард
  • Фосфоглив
  • Резалют

Гепатопротекторы животного происхождения

На рынке они представлены Сирепаром и Гепатосаном, их не назначают в целях профилактики, продаются только по выписке врача, используются исключительно для лечения заболеваний печени. Их выписывают при циррозе, гепатите, гепатозе печени жирового характера, лекарственном и токсическом гепатитах. Их производят из свиных клеток печени (Гепатосан) и из продукта, который получается в процессе гидролиза КРС (Сирепар), содержат аминокислоту, цианокобаламины, низкомолекулярный метаболит и фрагмент ростового фактора печени.

Аминокислотные гепатопротекторы

Аминокислоты принимают участие во время синтеза биологически активных компонентов и фосфолипидов. Они обладают регенерирующим и детоксикационным воздействием. Прием Гептрала после первой недели использования проявляет, помимо всего, выраженное антидепрессивное воздействие. Также под его действием жиры расщепляются и выводятся из печени.

Аминокислотные гепатопротекоры стоит применять при гепатозе печени жирового характера, при гепатите хронической формы, гепатите токсической формы, абстинентном синдроме, во время депрессивного состояния. К препаратам данной группы относятся Гептрал, Гептор.

Гепатопротекторы с расторопшей

Силимарином принято считать название биологически активного компонента плодов пятнистой расторопши. Препарат оказывает антиоксидантное воздействие. Врачи назначают их при гепатите или других заболеваниях печени. Курс приема не менее 60 дней, за это время должна снизиться интенсивность прогрессирования цирроза. Лекарства, в которых есть действующее вещество силимарин — это качественные препараты что восстанавливают, поддерживают печень, стимулируют появление новых клеток и восстанавливают разрушенные клеточные мембраны. В эту группу такие препараты: Легалон, Карсил, Гепабене, Силимар.

Кроме вышеперечисленных основных групп, есть препараты, у которых отмечены гепатопротективные свойства. К примеру, тиоктовая кислота (Тиогамма, Берлитион), альфа-липоевая кислота, применяемая при сахарном диабете. Также есть оригинальные гепатопротекторы, направленные на лечение гепатитов  — Бициклол (попробную информацию можно прочитать тут), гомеопатические препараты (Хепель, Галстена).

Что такое гепатопротекторы — Разное

Печень в организме человека выполняет более 500 различных функций. В том числе, этот орган синтезирует гормоны и защищает организм от вредных веществ. Нагрузка на печень очень велика, а неправильное питание, алкоголь и плохая экология только увеличивает её. Печень — единственный элемент организма, который имеет способность к регенерации, но, когда вредных и ядовитых веществ становится слишком много, ей становится все труднее. Работу этого органа нужно поддерживать. Это следует делать хотя бы из соображений выживания.

Гепатопротекторы, то есть защищающие печень — собирательное название целой группы препаратов, которые назначаются врачом при различных нарушениях функции печени. Подробнее прочитать о них можно на сайте essentiale.ua. Люди, имеющие проблемы с печенью, часто пользуются этими препаратами. В настоящее время список препаратов для печени очень широк и поэтому пациенту очень сложно выбрать лучшие лекарства. Даже изучив сравнительную характеристику, сложно остановиться на каком-то одном из них. А еще пациенты доверяются рекламным роликам, хотя такой товар не всегда может быть эффективным.

Отношение к данной линейки лекарств в медицинской среде варьируется от полного неприятия до рассмотрения в качестве назначения для лечения вирусных гепатитов. Конечно, не стоит забывать о том, что самолечение является неправильным выбором. Если болит печень, то лучше обратится к профессионалам. Подобрать недорогое и действенное лекарство может врач и нужно строго придерживаться установленной им дозировки. Необходимо помнить, что регенерация печени исключительно лекарственными средствами невозможно, также нужно соблюдение диеты, ограничение употребления алкогольных напитков.

Действие Гепатопротектора во многом схоже с резиной автомобиля, чем мощнее протекторы, тем безопаснее езда. Существует несколько групп веществ, которые чаще всего входят в их состав: растительные препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, аминокислоты, витамины и витаминоподобные препараты.
Свойства гепатопротекторов:

  • способствуют обезвреживанию токсических продуктов
  • нормализуют метаболизм
  • оказывают стимулирующее действие на клетки.

что это такое, как применяются

 

Cостояние печени играет жизненно важную роль для здоровья человека. Этот орган весом более килограмма выполняет множество задач. В одной клетке печени, гепатоците, протекает около 500 различных биохимических процессов1. В печени осуществляется распад и/или детоксикация вредных веществ, а также выведение их из организма. Кроме того, орган синтезирует важнейшие составные части биологических мембран — фосфолипиды2.

Что такое клеточная мембрана?

 

Клетки — основные строительные блоки человеческого организма. Они, в свою очередь, не могут существовать без жиров и фосфолипидов, образующих наружную мембрану, «стенку» клетки, которая удерживает внутри нее цитоплазму. Мембрана представляет собой два слоя фосфолипидов, которые состоят из гидрофильной «головки», притягивающейся к воде, и гидрофобного, то есть водоустойчивого «хвоста». «Головки» двух рядов фосфолипидов обращены наружу, к жидкости, а «хвосты» скрепляются друг с другом, обеспечивая клеточным стенкам высокую прочность2.

Фосфолипиды выполняют структурную функцию, поддерживая клеточный каркас, участвуют в процессах молекулярного транспорта, ферментативных и других, не менее значимых процессах. Любое нарушение их деятельности может иметь самые серьезные последствия2.

Гепатоциты — «кирпичики» печени

Клетки печени, гепатоциты, составляют до 70-85% массы органа. Они несут основную ответственность за деятельность печени, участвуя в таких процессах, как:

  • Синтез и хранение протеинов
  • Расщепление углеводов
  • Синтез холестерина, желчных солей и фосфолипидов
  • Детоксикация, расщепление и выведение веществ
  • Инициирование образования и, собственно, выработка желчи.

Клеточная стенка гепатоцитов, как и любых других клеток, состоит из фосфолипидов, обеспечивающих ее полноценное функционирование. Однако, к сожалению, она уязвима. Воздействие негативных факторов, например, некоторых лекарственных препаратов, токсичных веществ и особенно алкоголя и даже несбалансированного рациона приводит к нарушению внутриклеточного обмена и гибели гепатоцитов. Так развиваются различные заболевания печени1.

 

Когда печень «шалит»?

Проблемы с печенью прежде всего связаны с хронической интоксикацией, которая, в свою очередь, может быть вызвана различными заболеваниями и состояниями. К ним относится хронический прием алкоголя, сахарный диабет 2 типа, экологическая интоксикация, «химизация» пищи и быта, неблагоприятное действие лекарств и другие факторы. Все они способствуют развитию оксидативного стресса вследствие нарушения адекватной работы антиоксидантных механизмов. Постепенно на фоне хронического негативного влияния происходит деструкция клеточных мембран, белков и ДНК, нарушается работа клетки.

Итогом длительной интоксикации является триада: перекисное окисление липидов (окислительная их деградация, происходящая под действием свободных радикалов), накопление в клетках печени жира более 5% от массы органа (стеатоз) и хроническое воспаление1.

Эссенциальный — значит, необходимый

Для лечения поражений печени различного происхождения широко применяются эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Их принципиальным отличием от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты. Это позволяет ЭФЛ с легкостью восполнять дефекты клеточной мембраны, что увеличивает ее гибкость и нормализует функции. Именно наличие линолевой кислоты считается наиболее важным отличием ЭФЛ от классических фосфолипидов, например, лецитина, которое лежит в основе лечебных преимуществ эссенциальных фосфолипидов2.

В каком-то смысле назначение ЭФЛ можно назвать мембранной терапией, ведь их активность связана именно с клеточными стенками. Возможным же такое лечение стало благодаря соевым бобам, из которых и получают ценное вещество3.

Соевые бобы: из глубины веков до наших дней

Однолетнее растение семейства Бобовые на протяжении тысячелетий используется человеком. Упоминания о нем есть в книгах времен императора Шэн Нунг, царствовавшего в 2838 году до нашей эры 1. Тогда соевые бобы считались одни из пяти «святых зерновых», без которых была невозможна жизнь на земле.

Сегодня известно около 800 видов соевых бобов. Они содержат 35-40% белков, 20-30% углеводов, 5-10% сопутствующих веществ (витамины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды и т.д.), а также 12-18% жиров. Масла, входящие в состав бобов, на 90-95% состоят из глицеридов жирных кислоты, в частности, олеиновой и линолевой. В процессе переработки сырого масла удается получить 30-45% соевого лецитина (фосфатидилхолина), который и является «целевым продуктом», используемым в фармацевтической промышленности для создания препаратов, проявляющих гепатопротекторный эффект.

Фосфатидилхолины в действии

Получаемые из соевых бобов фосфатидилхолины представляют собой типичный липидный двойной слой, состоящий из гидрофильной «головки» и гидрофобного «хвоста» и являющийся основным структурным компонентом биологических мембран. Эссенциальные фосфолипиды легко заменяют эндогенные, то есть, «собственные» фосфолипиды организма, которые оказались по тем или иным причинам повреждены, встраиваясь в клеточную мембрану. При этом ЭФЛ могут поступать в организм как перорально, в виде твердых лекарственных форм (капсулы), так и внутривенно, с инъекционным раствором высокой степени очистки4.

Кстати, название «эссенциальные фосфолипиды» зарегистрировано только для препаратов, где содержится не менее 75% фосфатилхолина. Примеромлекарственного средства, содержащего ЭФЛ в высокой концентрации — Эссенциале Форте Н. В 1 капсуле Эссенциале форте Н содержится 76% фосфатидилхолина3.

На защиту мембран!

Встраивание эссенциальных фосфолипидов в поврежденные мембраны гепатоцитов обеспечивает восстановление нормальных мембранных структур, что, в свою очередь приводит к комплексному терапевтическому эффекту. Какое же действие оказывают ЭФЛ? Прежде всего, они проявляют протективные (защитные) и регенеративные свойства в отношении клеток печени1. При этом поражение печени может быть вызвано самыми различными факторами, среди которых токсические, воспалительные, аллергические, обменные и иммунологические реакции1.

Доказано, что ЭФЛ защищают гепатоциты при повреждениях, связанных с действием различных химических веществ, алкоголя, наркотических препаратов, цитостатиков, которые применяются для лечения онкологических заболеваний, ионизирующего излучения и так далее1.

ЭФЛ и полиненасыщенные жирные кислоты

Механизм действия ЭФЛ сродни действию омега 3-6-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), поскольку первые представляют собой по сути природную форму существования вторых. Омега 3-6-ПНЖК — эссенциальные жиры, снижающие риск ряда заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и диабета. Они не синтезируются в организме, и должны ежедневно поступать в организм в количестве 2 г омега-3 и 6 граммов омега-6 ПНЖК. Однако красные сорта рыбы, грецкие орехи, растительные масла, соевые бобы, где содержатся в большом количестве эти кислоты, высококалорийны, что ограничивает их употребление5.

Препараты, содержащие ЭФЛ, например, Эссенциале форте Н, могут широко применяться для восполнения диетического дефицита полиненасыщенных жирных кислот, не увеличивая калорийность рациона6. А какую важную роль они играют при заболеваниях, связанных с нарушением обмена жиров!

Холестерин — стоп!

Эссенциальные фосфолипиды принимают участие в транспорте холестерина в плазме и тканях, а также образовании липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) 7. Напомним, что именно с повышением уровня ЛПНП и триглицеридов и снижением содержания ЛПВП связано одно из самых опасных заболеваний — атеросклероз.

ЭФЛ обеспечивают так называемую системную мобилизацию холестерина и его утилизацию на всех этапах метаболизма за счет ряда процессов, в том числе:

  • Повышение синтеза ЛПНП и мобилизация холестерина из плазмы крови
  • Обеспечение захвата ЛПНП гепатоцитами
  • Повышение секреции холестерина, фосфолипидов и жиров в желчь, что, соответственно, снижает их накопление в печени.8

В состав желчи входят желчные кислоты (около 70%) и ЭФЛ (фосфатидилхолин, составляет 22% желчи)9. У здоровых людей ЭФЛ обеспечивают растворимость холестерина. Если же соотношение желчных кислот и ЭФЛ нарушается, кристаллы холестерина могут выпадать в осадок, вследствие чего развивается желчнокаменная болезнь (ЖКБ).

 

Камни в желчном пузыре: легче предотвратить, чем лечить

Как известно, до 90% желчных камней являются преимущественно холестериновыми, состоящими как минимум на 70% из холестерина10. Увеличение выброса в желчь холестерина, приводящее к камнеобразованию, может происходить вследствие несбалансированности рациона и его насыщения животными жирами. Важным фактором риска ЖКБ считается и экологическое загрязнение, приводящее к хронической интоксикации организма и, как следствие, увеличению потребности в антиоксидантах и ЭФЛ, необходимых для связывания токсических веществ. Если запасы ЭФЛ и антиоксидантов не пополняются, функция клеточных мембран нарушается, и организм начинает накапливать холестерин, чтобы сохранить структуру клеточной стенки, запуская процесс камнеобразования11, 12.

К группе повышенного риска ЖКБ относятся лица, злоупотребляющие алкоголем. Профилактическое назначение препаратов ЭФЛ тем, кто испытывает высокую нагрузку токсинами или алкоголем, компенсирует дефицит фосфолипидов и препятствует камнеобразованию12.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Важный эффект ЭФЛ достигается благодаря их способности улучшать обмен липидов. Он особенно актуален при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая возникает вследствие избыточного накопления жиров в органе. Необходимо отметить, что распространенность этого заболевания постоянно растет, в том числе и у детей и подростков, особенно живущих в городах6. В РФ только у пациентов общей практики распространенность НАЖБП достигает 27%6!

На фоне заболевания развивается комплекс патологических нарушений, среди которых снижение чувствительности тканей к инсулину, повышение содержания инсулина в крови. Увеличивается масса висцерального жира, что приводит к ожирению и артериальной гипертензии. У больных часто развивается сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия — повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Люди, страдающие НАЖБП, должны контролировать калорийность рациона, минимизировать поступление транс-жиров, холестерина и увеличить потребление полиненасыщенных липидов (более 10 граммов в сутки)7. В связи с высокой калорийностью содержащих ПНЖК продуктов особое значение приобретают препараты ЭФЛ, оказывающие выраженный терапевтический эффект.

Фосфолипиды при НАЖБП

При жировой инфильтрации гепатоцитов, которая наблюдается у больных НАЖБП, препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, способствуют13 снижению стресса митохондрий клеток, обусловленного избытком жирных кислот, уменьшению выраженности воспалительного процесса и нормализации жирового обмена за счет коррекции дислипидемии14. Назначение этих препаратов позволяет улучшить липидный состав крови, показатели перекисного окисления жиров и восстановить систему антиоксидантной защиты в целом6.

Клинически доказано, что эссенциальные фосфолипиды, например, в составе препарата Эссенциале форте Н, при НАЖБП улучшают течение и прогноз жировой инфильтрации печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, нормализуют липидный профиль (то есть, способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и триглицеридов) и к тому же уменьшают выраженность симптомов нарушений пищеварения.

Испытание алкоголем

Не менее важным показанием к назначению эссенциальных фосфолипидов является алкогольная болезнь печени (АБП). Высокому риску развития заболевания подвергаются люди, которые ежедневно принимают 40-80 мл чистого этанола на протяжении 4-6 лет15. Алкоголь богат «легкими» углеводными калориями, которые постепенно вызывают жировую дегенерацию внутренних органов. Кроме того, он способствует развитию нарушения кровообращения органа. При хронической алкогольной интоксикации на фоне оксидативного стресса происходит некроз гепатоцитов, развивается хронический воспалительный процесс и фиброз печени. Механизм развития последнего во многом обусловлен активацией так называемых звездчатых клеток. В норме они находятся в состоянии покоя, а при повреждении гепатоцитов «просыпаются» и становятся способными к интенсивному делению в участках воспаления16. В результате ткань печени разрастается, и в дальнейшем этот процесс часто заканчивается циррозом.

Действие ЭФЛ при алкогольном поражении печени

Назначение эссенциальных фосфолипидов при алкогольном поражении печени позволяет связать активные формы алкоголя, которые образуются при поступлении высоких доз алкоголя и «запускают» механизм оксидативного стресса. Благодаря высокой биодоступности и возможности внедряться в клеточные мембраны гепатоцитов ЭФЛ способствуют удалению свободных радикалов и восстанавливают структуру клеточной стенки. Кроме того, ЭФЛ оказывают антифибротическое действие, подавляя активацию звездчатых клеток печени и останавливая патологический процесс развития фиброза17.

ЭФЛ можно назвать универсальным средством, оказывающим противовоспалительное, антифибротическое действие, а также предотвращающим гибель клеток печени18. Эти возможности обеспечивают эффективность при хронических гепатитах, циррозе, жировой дистрофии печени, алкогольном гепатите и других нарушениях работы печени.

Гепатопротекция — обзор | ScienceDirect Topics

Добавки следует использовать всем, кто проходит программу детоксикации, особенно для защиты печени от свободных радикалов, вызываемых токсинами. Лучше всего, если каждый человек составит свою собственную программу добавок в соответствии с конкретными потребностями. В следующем списке содержатся предложения по наиболее важным добавкам, помогающим процессу детоксикации:

•

Альфа-липоевая кислота (ALA) синтезируется естественным путем; экзогенно вводимая АЛК обладает антиоксидантной активностью и может улавливать свободные радикалы. 7 Экспериментальные модели показали, что он играет защитную роль от химического и металлического отравления. 8,9 Рекомендуемая доза составляет 600 мг / день.

•

Витамин С (аскорбиновая кислота) служит антиоксидантом и улавливателем свободных радикалов, а также стимулирует катаболизм холестерина в желчные кислоты. 10 Витамин C также может повышать уровень глутатиона. Доза 500 мг / день обеспечивает 63% абсорбции, а насыщение тканей может происходить при 200 мг / день. Тело поглощает больше из порошковой формы, чем из других препаратов.

•

Витамин Е (альфа-токоферол) в основном является антиоксидантом, разрывающим цепь, который предотвращает образование свободных радикалов. Рекомендуемая доза составляет 400 МЕ / день. Витамин Е жирорастворим и лучше всего усваивается во время еды. Масло зародышей пшеницы — хороший источник.

•

Магний содержится в бобовых, орехах, зеленых листовых овощах и животных белках. 11 Он необходим для образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и участвует в перемещении ионов через клеточные мембраны.Старение и стресс увеличивают потребность в этом питательном веществе. Дозировка цитрата магния 1830 мг / день в 3 приема использовалась на срок до 3 месяцев.

•

Селен необходим для активности фермента глутатионпероксидазы. Идеальные уровни концентрации в сыворотке составляют около 135 нг / мл и могут быть достигнуты при потреблении 100 мкг / день. 12 Избыточная концентрация селена в сыворотке (выше 2000 мкг / л) парадоксальным образом увеличивает клеточное окисление. Селен содержится в луке, чесноке, брокколи и бразильских орехах. 13 Два бразильских ореха в день обеспечивают 200 мкг селена, что является идеальной дневной дозой и хорошим способом стимулировать сохранение тропических лесов, единственной экосистемы, где можно собирать эти орехи.

•

Глутатион, который естественным образом синтезируется в печени, является ключевым элементом метаболизма токсинов и предотвращения окислительного повреждения клеток. Глутатион лучше всего получать, употребляя фрукты и овощи, потому что дополнительные презентации показали ограниченную биодоступность, 14 , вероятно, из-за гидролиза глутатиона кишечной и печеночной гамма-глутамилтрансферазой. 15

•

Таурин обычно синтезируется в организме человека, участвует в конъюгации желчных кислот и, по-видимому, стимулирует синтез желчных кислот. Есть также доказательства антиоксидантной активности и улавливания свободных радикалов. Дозировка 2 г / день в 3 приема была безопасно использована в клинических исследованиях. 16

•

S -аденозилметионин (SAMe) синтезируется и распределяется по большинству тканей и жидкостей организма, и его концентрация снижается с возрастом. 17 Это питательное вещество участвует в более чем 100 биохимических реакциях и может восстанавливать уровень глутатиона при его падении. Добавки SAMe следует применять с осторожностью людям с биполярным расстройством и болезнью Паркинсона. Дозировка 1200 мг / день использовалась у пациентов с заболеваниями печени. 18

Антиоксидантная и гепатопротекторная активность нового препарата в таблетках из Tamarindus indica L.

Гепатотоксические химические вещества повреждают клетки печени, в первую очередь, путем производства активных форм кислорода.Отвар из листьев Tamarindus indica L. применяется при заболеваниях печени. В данной работе мы оценили гепатопротекторную активность таблетированной формы этого растения. Тридцать пять крыс Sprague Dawley случайным образом разделили на пять групп (). Первая группа (I) — контрольная, на стандартном рационе. Группы со II по V (гепатотоксические группы) подвергались подкожной инъекции CCl 4 (0,5 мл / кг). Группа II — отрицательный контроль, получавший стандартную диету; группа III получала силимарин 150 мг / кг, а группы IV и V лечились таблетками в дозе 100 мг / кг и 200 мг / кг соответственно.Оценивали перекисное окисление липидов и активность супероксиддисмутазы, каталазы и восстановленного глутатиона. Также оценивались сывороточные уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутаминтрансферазы, щелочной фосфатазы и липидный профиль. Таблетки подавляют перекисное окисление липидов. Редокс-баланс (SOD-CAT-GSH) остается нормальным в экспериментальных группах, получавших таблетки. Функция печени при использовании таблеток в дозе 200 мг / кг была лучше, чем в других экспериментальных группах.Эти результаты с научной точки зрения оправдывают этноботаническое использование листьев Tamarindus indica L.

1. Введение

Как известно, продукция активных форм кислорода (АФК) клетками приводит к окислительному стрессу и макромолекулярным повреждениям. вносит свой вклад в патогенез многих заболеваний. Повреждение печени очень распространено, потому что печень является ключевым органом в процессе детоксикации. Гепатотоксические химические вещества в первую очередь повреждают клетки печени, производя АФК, некоторые из которых образуют ковалентные связи с липидной тканью.Из-за чрезмерного воздействия опасных химикатов иногда количество свободных радикалов настолько велико, что они пересиливают естественную систему защиты, что приводит к повреждению печени [1].

Перекисное окисление мембранных липидов приводит к потере структуры и целостности мембраны. Это приводит к повышению уровня ферментов в сыворотке, особенно γ, -глутамилтранспептидазы, мембраносвязанного фермента в сыворотке [2]. Острое отравление четыреххлористым углеродом (CCl 4 ) вызывает накопление большого количества липидов.После этого появляется некроз ткани. Некоторые химические вещества вызывают очень специфические повреждения; другие, особенно этанол, вызывают последовательные типы повреждений или комбинации повреждений. Гепатит, распространенное заболевание различной степени тяжести, может привести к циррозу, печеночной недостаточности и смерти. Если острые заболевания печени не лечить своевременно, повреждение перейдет в хронические формы, характеризующиеся продолжающимся гепатоцеллюлярным некрозом и воспалением, обычно с фиброзом, который имеет тенденцию прогрессировать до цирроза и печеночной недостаточности [3].В этом контексте терапевтические альтернативы ограничены. По этой причине существует большая потребность в поиске новых препаратов для лечения этих патологий.

Tamarindus indica L. (TIL) или широко известный тамаринд принадлежит к семейству Fabaceae, подсемейству Caesalpiniaceae; это тропическое дерево, произрастающее в Африке и Южной Азии. Это растение широко распространено в Амазонии и Карибском бассейне. Отвар его листьев является полезным средством при лечении гепатита, желтухи и заболеваний желчного пузыря в Карибском бассейне и на Амазонке [4].Листья тамаринда содержат жирные кислоты, тяжелые спирты, белки, а также незаменимые аминокислоты и углеводы [5]. Важные минералы для окислительно-восстановительного баланса клеток, такие как цинк, марганец, медь, никель и селен, также содержатся в листьях этого вида [6].

В листьях этого вида содержится около 20 летучих масел [7]. Полифенолы (т.е. феруловая и кофейная кислоты) и флавоноиды (ориентин, изоориентин, витексин и изовитексин), как сообщается, в основном ответственны за сильную антиоксидантную активность [8], гепатопротекторную активность [9] и противомикробные [6] экстракты листьев. этого растения.Другие метаболиты, описанные в листьях тамаринда, — это тритерпены (лупеол и лупанон), жирные кислоты (пальмитиновая и олеиновая кислоты), а также винная и лимонная кислоты и витамины (A, C и E) [5].

Большинство составляющих тамаринда являются антиоксидантами; по этой причине он веками использовался как гепатопротектор. Таким образом, сообщалось о сильной антиоксидантной активности полифенолов и флавоноидов, опосредованной ингибированием образования механизма ROS [1, 10].Антиоксидантное действие эфирных масел сильно зависит от содержания фенола [11]. Феруловая кислота защищает от острого повреждения печени, вызванного CCl 4 , за счет уменьшения окислительного повреждения и воспалительных сигнальных путей [12]. Медь, никель, марганец и железо участвуют в первой линии эндогенной антиоксидантной системы защиты клеток [3], а селен в сочетании с витамином E играет важную роль в защите содержания липидов мембран [13].

Целью данной работы было оценить антиоксидантную и гепатопротекторную активность нового препарата в таблетке, полученного из стандартизированного мягкого экстракта Tamarindus indica Tamarindus indica L.листья.

2. Материалы и методы
2.1. Растительный материал

листьев тамаринда были собраны (ноябрь 2014 г.) из популяции тамаринда в Сантьяго-де-Куба, Куба (расположенной на 20 ° 2′38,9′′N и 075 ° 45′25,8′′W). Ваучерный образец (зарегистрированный как 052216) был депонирован в гербарии биологического факультета Университета Ориенте, Куба. Собранные листья сушили на солнце (остаточная влажность ниже 10% печным способом), измельчали ​​(МЛК, Россия) и пропускали через светлое сито с размером ячеек 5 мм.

2.2. Таблетки Препарат

Таблетки Tamarindus indica L. были получены и оптимизированы с использованием метода влажного гранулирования [14]. В качестве активного ингредиента использовали стандартизированный мягкий экстракт из листьев Tamarindus indica L. [15]. Таблетки содержат вспомогательные вещества, такие как микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния, все из которых одобрены FDA [16].

2.3. Животные

Тридцать пять взрослых самок крыс Sprague Dawley весом 150-200 г каждая были получены из Национального центра по производству лабораторных животных (CENPALAB), Гавана, Куба. Крыс содержали в клетках Makrolon (по семь на клетку) в нормальных лабораторных условиях. Их кормили стандартной диетой CMO-1000 (CENPALAB, Гавана) в течение одной недели в качестве периода адаптации. Воду давали крысам из перевернутой бутылки, поддерживаемой наверху клетки. Еда и вода были предоставлены ad libitum .

Все эксперименты проводились в соответствии с Надлежащей лабораторной практикой, принимая во внимание этические соображения, изложенные в Руководстве по обращению с лабораторными животными Международного совета по наукам о лабораторных животных [17], согласно Этический комитет Центра токсикологии и биомедицины (ТОКСИМЕД) Медицинского университета Сантьяго-де-Куба, Куба.

2.4. Экспериментальные группы

Тридцать пять крыс случайным образом разделили на пять групп ().Первая группа (I) представляла собой нормальную необработанную группу, постоянно питавшуюся стандартной диетой и дистиллированной водой. Гепатотоксические группы (группы II-V) подвергались подкожной инъекции CCl 4 в разовой дозе 0,5 мл / кг, смешанной с равным объемом соевого масла, на 2-й день эксперимента [18]. Вторая группа (II) представляла собой отрицательный контроль, получавший стандартную диету и дистиллированную воду без какого-либо лечения. Третья группа (III) получала силимарин 150 мг / кг (Cosmos, Мексика) в качестве стандартного гепатопротекторного препарата, а группы IV и V лечились таблетками TIL в дозах 100 мг / кг и 200 мг / кг соответственно.Крыс взвешивали через 0, 4 и 7 дней.

2,5. Потребление пищи и воды

Потребление воды и пищи измеряли ежедневно. Использовали стеклянные прозрачные колбы объемом 250 мл. Они были тарированы, поэтому каждое деление соответствует 10 мл. Колбы ежедневно наполнялись водой. Они были заглушены с помощью регулируемого закрытия из ПВХ. Это позволяло ежедневно контролировать потребляемую воду. Первоначально было поставлено 175 г корма, которое было помещено в верхнюю часть ящика. Ежедневно остатки пищи взвешивали и снова набирали первоначальную массу.Измерения проводились до седьмого дня эксперимента.

2.6. Биохимические анализы
2.6.1. Сбор крови и тканей

Эксперимент завершили через 7 дней. Крыс голодали в течение 12 часов, а затем умерщвляли под легким эфирным наркозом. Кровь брали у всех животных путем пункции ретроорбитального сплетения. Образцы крови собирали в чистые сухие центрифужные пробирки, которые хранили при комнатной температуре в течение 10 минут, а затем при 4 ° C в течение одного часа и центрифугировали при 4000 об / мин в течение 15 минут для отделения сыворотки.Сыворотку переносили в сухие чистые пробирки и хранили при -20 ° C до анализа.

Печень крыс отделяли и промывали ледяным солевым раствором (1–4 ° C), сушили фильтровальной бумагой и немедленно взвешивали. Гомогенат (приготовленный в 0,1 М трис-HCl буфере при pH 7,2) центрифугировали при 15000 об / мин в течение 5 минут, и для анализа использовали супернатант [19].

Антиоксидантная активность . Антиоксидантную активность таблеток оценивали на образцах ткани печени.Перекисное окисление липидов (LP) оценивали с использованием концентрации малонового диальдегида (MDA) в качестве косвенного показателя [20]. Хан и др. [21] был использован метод определения MDA, основанный на его реакции с тиобарбитуровой кислотой с образованием комплекса розового цвета с максимальным поглощением при 535 нм. Ферментативную активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли с использованием набора для анализа супероксиддисмутазы от Cayman Chemical Company (США). Активность каталазы определяли с помощью коммерческого набора CAT-240 (Applied Bioanalytical Labs, США).Концентрацию пониженного глутатиона (GSH) измеряли с помощью набора для анализа глутатиона (Sigma-Aldrich®, США).

Гепатопротекторная активность . Уровни аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), гамма-глутаминтрансферазы (GGT), щелочной фосфатазы (ALP) и общего билирубина (TB) в сыворотке определяли с использованием имеющихся в продаже наборов (Spinreact, Испания) в соответствии с инструкции производителя. Общий белок (TP) оценивали с использованием метода Biuret, представленного в коммерческом наборе (HELFA, Diagnostics, Cuba).

Общий холестерин сыворотки, триглицериды (TG) и холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-c) определяли с использованием методов, описанных Allain et al. [22] соответственно. Определение холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-c) и липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-c) проводили в соответствии с методами, описанными Lee и Nieman [23].

2.7. Статистический анализ

Statgraphics plus (версия 5.0.1 для Windows, Массачусетс, США) использовалась для проведения статистического анализа.Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Tukey HSD были выполнены для сравнения статистически различающихся групп. Значения считались значительными.

3. Результаты
3.1. Телесный вес и потребление воды и пищи

На рис. 1 показано ежедневное потребление пищи и воды во всех экспериментальных группах, а в таблице 1 — поведение телесного веса и веса печени. Потребление воды было одинаковым для групп с I по IV, но статистически выше, чем в группе V (;).С другой стороны, потребление пищи было статистически одинаковым для всех групп (;). Связывание этих результатов с увеличением массы тела (таблица 1) является фактом, что независимо от группы лечения животные не меняют своих привычек питания и гидратации. Это оказывает прямое влияние на прирост их массы тела, за исключением группы II, в которой были обнаружены значительные статистические различия. В целом, существует обратная зависимость между приростом массы тела и массой печени, как это должно происходить при заболеваниях печени [24].В соответствии с анатомической переменной (соотношение веса печени / веса тела) три обработанные группы (III, IV и V) показали сохраненную функцию печени, что явно противоречит повреждению печени, вызванному инъекцией четыреххлористого углерода.

.36 (12,54)
Группа Начальная масса тела (г) Конечная масса тела (г) Прирост массы тела (г) Масса печени
(г)		 Масса печени конечная масса тела (%)
I 176.39 (12,23) 212,23 (13,42) 35,84 (3,25) 3,49 (0,80) 1,64 (0,22)
II 189,24 (13,88) 194,70 (17,40) 5,46 (1,99) 4,817 (0,8172) 4,817 (0,8172) )
III 175,29 (12,26) 214,87 (25,21) 39,58 (4,52) 3,41 (0,75) 1,59 (0,29)
IV 181 223,47 (13,15) 42,11 (4,12) 3,86 (0,65) 1,72 (0,35)
V 191,86 (13,47) 229,93 (16,67) ) 3,75 (0,92) 1,63 (0,26)
I: контрольная группа; II: группа, вызывающая гепатотоксичность CCl 4 ; III: группа, обработанная силимарином; IV и V: Tamarindus indica L.Таблетки обрабатывали группами в дозах 100 мг / кг и 200 мг / кг соответственно.
Различные буквы в столбцах указывают на значительные статистические различия ().

3.2. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность

В таблице 2 показаны различные антиоксидантные параметры с учетом всех пяти экспериментальных групп. Во всех случаях лечение таблетками Силимарин или Tamarindus indica L. активировало систему антиоксидантной защиты аналогичным образом и на нормальном уровне (по сравнению с группой I), за единственным исключением MDA.Данные не показывают четких различий между двумя использованными дозами таблеток тамаринда. В таблице 3 показано поведение функции печени крыс экспериментальных групп. Наблюдалось повышение активности ферментов АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТ в группе тетрахлоридов. Значения активности этих ферментов были больше и статистически отличались от контрольной группы (). Активность ALT, наблюдаемая для групп III, IV и V, снижала их уровни на том же уровне, что и в контрольной группе (I), без статистических различий между ними.Для других ферментов (AST, ALP и GGT) уровень активности снизился относительно группы II, но не достиг нормальных значений группы I. В целом, группа, получавшая 200 мг / кг таблеток тамаринда, показывает лучшие результаты в отношении в некоторых случаях лучше, чем силимаринская группа.

Группа MDA SOD CAT GSH
(нмоль / г ткани) (мг UI7 ткани) (UI7 ткани) ) (мг / г ткани)
I 0.47 ± 0,04 0,35 ± 0,02 0,40 ± 0,02 29,74 ± 1,98
II 1,49 ± 0,18 0,15 ± 0,01 0,13 ± 0,02 0,66 ± 0,03 0,31 ± 0,02 0,36 ± 0,02 32,58 ± 2,68
IV 0,60 ± 0,04 0,28 ± 0,03 0,43 ± 0,02 2,26 0.64 ± 0,03 0,33 ± 0,02 0,37 ± 0,03 29,93 ± 0,90
MDA: малоновый диальдегид; СОД: супероксиддисмутаза; CAT: каталаза; GSH: восстановленный глутатион.
I: контрольная группа; II: группа, вызывающая гепатотоксичность CCl 4 ; III: группа, обработанная силимарином; IV и V: Tamarindus indica L. Таблетки, обработанные группами в дозах 100 мг / кг и 200 мг / кг, соответственно.
Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение ().
Различные буквы в столбцах указывают на значительные статистические различия ().
Группа ALT (UI / L) AST (UI / L) ALP (UI / L) LGT (UI / L) GGT (UI / L) GGT (UI / L) TB (мг / 100 мл) TP (г / 100 мл)
I 32,56 2,05 21,37 0,59 187,32 3,08 86.18 3,86 3,09 0,04 7,12 0,47
II 326,78 19,31 95,97 4,41 426,53 3,31 161,30 7,90 6,57 0,09 6,57 0,09 III 6,57 0,09 37,27 5,64 204,56 2,90 98,10 1,40 4,84 0,25 8,29 0,22
IV 38,62 0,98 38,67 2,50 246.76 3,10 111,10 1,19 5,21 0,17 7,41 0,23
V 33,49 0,91 25,38 2,38 202,51 4,96 99,09 3,34
ALT: аланинаминотрансфераза, AST: аспартатаминотрансфераза, ALP: щелочная фосфатаза, GGT: -глутамилтранспептидаза, TB: общий билирубин и TP: общий белок.
I: контрольная группа; II: группа, вызывающая гепатотоксичность CCl 4 ; III: группа, обработанная силимарином; IV и V: Tamarindus indica L. Таблетки, обработанные группами в дозах 100 мг / кг и 200 мг / кг, соответственно.
Различные буквы в столбцах указывают на значительные статистические различия в тесте Tukey HSD.
Данные выражены как среднее стандартное отклонение; .

В таблице 4 показано влияние таблеток Tamarindus indica L. на липидный профиль сыворотки крыс Sprague Dawley.Обработка CCl 4 приводила к значительному повышению концентрации триглицеридов в сыворотке (). Однако группа, получавшая таблетки Tamarindus indica L. в обеих дозах (100 и 200 мг / кг), имела самые низкие уровни триглицеридов. Уровень холестерина был аналогичен уровню триглицеридов. Примечательно, что обработка CCl 4 увеличивала концентрацию LDL-c (группа II). Лечение таблетками Tamarindus indica L. значительно снизило уровни LDL-c, особенно в дозе 200 мг / кг ().Добавление Tamarindus indica L. в таблетках привело к снижению уровней LDL-c выше, чем в группе, получавшей силимарин. Как и ожидалось, самые высокие концентрации VLDL-c были обнаружены у животных, получавших CCL 4 . Введение таблеток Tamarindus indica L., особенно в дозе 200 мг / кг, привело к статистически значимому снижению значений VLDL-c () по сравнению с группой II (CCl 4 ), но его эффективность была ниже, чем в группе силимарина.

LD-c c
Группа TG
(мг / дл)		 CHOL
(мг / дл)		 HDL-c
(мг / дл)		 (мг / дл) / дл) VLDL-c
(мг / дл)
I 48.41 2,26 94,91 3,16 49,59 1,83 35,64 1,75 9,68 0,95
II 120,57 6,90 151,00 3,43 25,98 2,06 100,91 5,43 24,11 1,32
III 56,88 2,94 96,56 2,78 51,24 1,16 33,94 2,02 11,38 1,59
IV 52.32 3,39 92,58 2,99 46,41 1,40 35,71 0,98 10,46 0,98
V 50,83 2,04 90,59 2,71 48171,33 48171
TG: триглицериды, CHOL: холестерин, HDL: липопротеины высокой плотности, LDL: липопротеины низкой плотности и VLDL: липопротеины очень низкой плотности (-c, связанные с холестерином).
I: нормальная группа; II: группа, вызывающая гепатотоксичность CCl 4 ; III: группа, обработанная силимарином; IV и V: Tamarindus indica L. Таблетки, обработанные группами в дозах 100 мг / кг и 200 мг / кг, соответственно.
Различные буквы в столбцах указывают на значительные статистические различия в тесте Tukey HSD.
Данные выражены как среднее стандартное отклонение; .
4. Обсуждение

Увеличение веса, наблюдаемое в группах III, IV и V, указывает на то, что, несмотря на присутствие CCl 4 , обработка таблетками тамаринда была способна сохранить органическую функциональность биомоделей.Силимарин и таблетки, вводимые в обеих дозах, защищают биосинтетическую функцию животных. Напротив, у животных из группы II, даже когда их потребление пищи и воды было таким же, как у остальных экспериментальных групп, их масса тела уменьшалась после четвертого дня. Это говорит о том, что имело место снижение биосинтетической функции, вызванное токсическим действием CCl 4 .

Гепатотоксическое действие CCl 4 связано со свободным трихлорметилом [25].Таким образом, свободные радикалы ковалентно связываются с макромолекулами, вызывая перекисное разложение липидов мембран в эндоплазматическом ретикулуме, который богат полиненасыщенными жирными кислотами. Это приводит к образованию перекисей липидов и разрушению мембран. Последнее является основной причиной гепатотоксичности CCl 4 [26].

Содержание полифенолов и флавоноидов в экстрактах TIL отвечает за антиоксидантную [8] и гепатопротекторную [9] активность этого препарата.С другой стороны, элементы, содержащие в основном медь, никель, марганец и железо, являются кофакторами четырех изоферментов СОД. Эти ферменты, действуя совместно с глутатионпероксидазой и глутатионредуктазой, играют важную роль в системе антиоксидантной защиты [24]. Последний селен-зависимый. Селен играет важную роль в качестве антиоксиданта [27]. Этот микроэлемент в сочетании с витамином Е играет важную роль в защите содержания липидов мембран [13].

Перекисное окисление липидов играет важную роль в декомпенсированной функции печени [28, 29].Реакции распространения, связанные с перекисным окислением липидов, производят MDA, индикатор, наиболее часто используемый для оценки перекисного окисления липидов [2, 30]. В этом исследовании наблюдалась высокая концентрация МДА в группе, обработанной CCl 4 . Таблетки тамаринда в обоих дозах значительно снижали выработку МДА в печени экспериментальных животных. Это свидетельствует об ингибирующем действии перекисного окисления липидов, аналогичном действию силимарина 150 мг / кг. В литературе сообщается, что несколько групп метаболитов, присутствующих в фитокомплексе мягкого экстракта тамаринда, по-разному способствуют антиоксидантной активности.Таким образом, антиоксиданты действуют совместно [31]. Это случай экзогенных неферментативных антиоксидантов, таких как витамины C и E, для поддержания целостности мембраны гепатоцитов [32] и эндогенной ферментативной системы (супероксиддисмутаза-каталаза-глутатион) внутри гепатоцитов [2, 33].

Результаты показывают, что не только полифенолы и флавоноиды ответственны за наблюдаемый антиоксидантный эффект. Таким образом, присутствие таких элементов, как цинк, медь, марганец, железо и селен; винная, лимонная, яблочная [34], пальмитиновая и олеиновая кислоты [35, 36]; а также важны витамины комплекса B и тритерпены, такие как лупанон и лупеол [37], все из которых обладают важной антиоксидантной активностью.Вероятно, может возникнуть синергизм с активностью других компонентов, присутствующих в мягком экстракте, о чем сообщается в литературе [31]. Синергия могла бы быть правдоподобным объяснением хорошей антиоксидантной активности, наблюдаемой в этой работе.

В растительных экстрактах как антиоксидантный эффект, так и гепатопротекторная активность не могут быть отнесены к определенному веществу. Многочисленные отчеты предполагают, что «синергизм» всех метаболитов, присутствующих в активном принципе, обладает мощной антиоксидантной и гепатопротекторной активностью.Это действие осуществляется различными механизмами [38, 39]. В этом отношении потенциал таблеток Tamarindus indica L. очень высок. Сообщалось о синергии в отношении гепатопротекторной активности некоторых веществ, присутствующих в натуральных экстрактах, в том числе витамина С и α -токоферола [40, 41]; линалоол и полифенолы [11]; γ -терпинен и п-цимен [42]; и α -токоферол и β -ситостерин [40]. Сообщается также о других синергических эффектах феруловой кислоты и кофейной кислоты с их фениловыми эфирами [43] и селена с витамином E [13].Все эти метаболиты присутствуют в мягком экстракте, который используется в качестве активного начала в таблетках тамаринда.

Тетрахлорид углерода резко увеличил концентрацию триглицеридов в сыворотке крови. Патогенез ожирения печени при интоксикации CCl 4 является результатом дисбаланса между потоком жирных кислот в печени и синтезом и выведением триглицеридов. Одним из самых ранних проявлений повреждения печени, вызванного CCl 4 , является накопление жира. Характерные профили экспрессии генов могут быть связаны с нарушением липидного метаболизма, вызванным лечением CCl 4 [37].

Лечение таблетками Tamarindus indica L. в обеих дозах привело к значительному снижению уровней триглицеридов и холестерина у крыс. Эти результаты, по крайней мере частично, могут отражать паттерн ЛПОНП, обнаруженный в нашем исследовании, более низкий, чем у животных, получавших CCl 4 , и аналогичный группе, получавшей силимарин. VLDL-c участвует в транспорте эндогенных триглицеридов из печени в периферические ткани и является предшественником LDL-c через липопротеины промежуточной плотности [24].Х-ЛПНП транспортирует холестерин к различным тканям, и в условиях, когда их уровень превышает норму, они представляют риск развития атеросклероза. В нашей работе уровень ХС-ЛПНП был восстановлен до значений контрольной группы. Другим интересным фактом является повышение уровня Х-ЛПВП у животных, получавших таблетки Tamarindus indica L., по сравнению с животными, получавшими только CCl 4 . Х-ЛПВП играет решающую роль в обратном транспорте холестерина из периферических тканей в печень для его выведения [24].В целом, эти данные свидетельствуют об улучшении липидного профиля в результате действия таблеток тамаринда, введенных крысам, находящимся в состоянии интоксикации CCl 4 . Чан и др. [44] сообщили о положительном влиянии на липидный профиль крыс Sprague Dawley с фиброзом печени, индуцированным CCl 4 , обработанных ямсом. Его введение снижало уровни триглицеридов и холестерина ЛПНП в сыворотке, хотя не было обнаружено никаких эффектов на концентрацию холестерина в сыворотке.

5. Заключение

Таблетки тамаринда ингибируют перекисное окисление липидов у крыс Sprague Dawley, отравленных CCl 4 .Окислительно-восстановительный баланс (SOD-CAT-GSH) был нормальным в экспериментальных группах, получавших таблетки при обоих уровнях дозировки. Нет статистически значимых различий между результатами, наблюдаемыми для силимарина 150 мг / кг и таблеток тамаринда при обоих уровнях дозировки. Таблетки тамаринда поддерживают функции печени в присутствии CCl 4 на уровнях, которые статистически не отличались от значений, наблюдаемых в контрольной группе. Доза 200 мг / кг таблеток была лучшей, потому что она сохраняла функцию печени у экспериментальных животных.Эти результаты с научной точки зрения оправдывают этноботаническое использование листьев Tamarindus indica L.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Благодарности

Эта работа поддержана институциональным финансированием Восточного университета, Куба, и ЮНИФАП, Бразилия. Авторы выражают благодарность CNPq, Процесс № 402332 / 2013-0.

Антиоксидантные свойства производных флавоноидов и их гепатопротекторное действие на вызванное CCl4 острое повреждение печени у мышей

Чрезмерное накопление свободных радикалов в организме может вызвать повреждение печени, старение, рак, инсульт и инфаркт миокарда.Сообщалось, что анастатин B, скелетный флавоноид, обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Производные анастатина B, соединение 1 и 2 , были синтезированы нашей группой ранее. В этом исследовании их антиоксидантная активность и гепатопротекторный механизм были изучены с использованием методов химической оценки, клеточной модели окислительного повреждения, вызванного перекисью водорода (H 2 O 2 ), и мышиной модели тетрахлорметана ( CCl 4 ) -индуцированное повреждение печени.Результаты химической оценки показали, что оба соединения обладают хорошей антиоксидантной способностью и способностью улавливать радикалы in vitro . Анализ МТТ показал, что оба соединения обладают цитопротекторной активностью в клетках PC12, обработанных H 2 O 2 . Более того, их гепатопротекторная активность оценивалась с использованием мышиной модели повреждения печени, вызванного CCl 4 , которое по сравнению с модельной группой, предварительное лечение соединением 1 и 2 значительно снижало аланин-трансаминазу (ALT), аспартат-трансаминазу (AST). ), уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и малонового диальдегида (МДА); уменьшено повреждение тканей печени; и повышенное содержание глутатиона.Однако соединение 2 было более эффективным гепатопротектором, чем соединение 1 . Наконец, количество TNF-α и цитохрома P450 2E1 (CYP2E1) было значительно снижено в группах предварительной обработки соединением 1 и 2 . В совокупности наши результаты демонстрируют, что оба соединения обладают потенциальной антиоксидантной активностью и гепатопротекторным действием in vitro и in vivo . Дальнейшие химико-биологические исследования и исследования ферментативных мишеней соединений продолжаются.

Гепатопротекторные эффекты бета-1,3-1,6 модификатора биологической реакции глюканов, полученных из Aureobasidium pullulans, в STAM-животной модели неалкогольного стеатогепатита

Abstract

Предпосылки Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и не- алкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это очень распространенные состояния, характеризующиеся воспалением и фиброзом печени, которые при отсутствии лечения могут прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Нарушения образа жизни, такие как ожирение, диабет и дислипидемия, предрасполагают к прогрессированию заболевания и связаны с ним.Обычные методы лечения в основном симптоматические, без определенного решения. Модификаторы биологического ответа на основе бета-глюкана являются потенциальной стратегией вместо их полезных метаболических эффектов. Aureobasidium pullulans штаммов AFO-202 и N-163 бета-глюканов были оценены на антифиброзный и противовоспалительный гепатопротекторный потенциал на животной модели НАСГ в этом исследовании.

Методы На мышиной модели НАСГ STAM ™ в течение восьми недель изучали пять групп: (1) наполнитель (вода обратного осмоса), (2) бета-глюкан AFO-202; (3) бета-глюкан N-163, (4) бета-глюкан AFO-202 + N-163 и (5) телмисартан (стандартное фармакологическое вмешательство).Была проведена оценка биохимических параметров в плазме и гистологии печени, включая окрашивание сириусом красным и иммуноокрашивание F4 / 80.

Результаты Бета-глюкан AFO-202 значительно снизил увеличение объема печеночных клеток и стеатоз, вызванное воспалением. Бета-глюкан N-163 значительно уменьшал фиброз и воспаление (значение p <0,05). Комбинация AFO-202 с N-163 значительно снизила показатель активности НАЖБП (NAS) по сравнению с другими группами.

Заключение Это доклиническое исследование подтверждает потенциал бета-глюканов N-163 и AFO-202 по отдельности или в комбинации в качестве потенциальных профилактических и терапевтических средств при НАСГ.

Заявление о конкурирующей заинтересованности

Автор Сэмюэл Абрахам является акционером компании GN Corporation, Япония, которая, в свою очередь, является акционером компании-производителя бета-глюканов, описанной в исследовании.

Сноски

  • (nikewaki {at} phoenix.ac.jp), (gene {at} fujita-hu.ac.jp), (miwasaki {at} yamanashi.ac.jp), (drspp {at} nichimail.jp), (dedeepiya_76 {at} yahoo.co.in), (suryaprakashuro {at} gmail.com), (rsk {at} nichimail.jp), (gary.levy {at} uhn.ca), ( дршам {ат} нихимаил.jp)

Гепатопротекторный эффект флавоноидной фракции, выделенной из цветка Inula britannica, против повреждения печени, вызванного D-галактозамином

Введение

Заболевание печени — одно из самых серьезных заболеваний проблемы во всем мире, но несмотря на огромные достижения в современном Возможности лекарств, профилактики и лечения остаются ограниченными. В патогенез заболеваний печени, а также роль окислительного стресс и воспаление, хорошо известно (1).Следовательно, блокирование или замедление цепные реакции, участвующие в этих окислительных и воспалительных процессы — многообещающая терапевтическая стратегия для предотвращения и лечение повреждений печени.

Появляется все больше свидетельств того, что подкожный инъекция высоких доз D-галактозамина (D-Gal) вызывает тяжелые окислительный стресс, о чем свидетельствует повышенный уровень малонового альдегида (MDA) и снижение уровня антиоксидантных ферментов в мышиной модели (2,3,4). Повреждение печени, вызванное D-Gal, является хорошо известной экспериментальной моделью. что очень похоже на морфологические и функциональные особенности гепатит человека.Эта модель позволила понять патогенез клинических гепатитов, полезных для развития новые защитные реагенты для печени.

Цветок Inula britannica (IBF) хорошо растет известен в традиционной китайской фитотерапии. Многочисленные исследования сообщил, что IBF имеет несколько биологических и фармакологических эффекты, в том числе противоопухолевые, противодиабетические (5,6,7), иммуномодулирующие (8) и гепатопротекторные функции (9,10,11). Однако механизм, с помощью которого флавоноиды IBF (IBFF) вызывают их о гепатопротективном эффекте пока не сообщалось.

Целью данного исследования было выяснить, могут ли IBFF защищает печень мыши от повреждений, вызванных D-Gal, ослабляя окислительный стресс и подавление воспалительной реакции.

Материалы и методы
Материалы и реактивы

IBF был получен в аптеке Jishen. (Чанчунь, Китай). D-Gal был получен от Qidong Jiufeng Industry. and Trade Co., Ltd. (Цзянсу, Китай). Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), супероксиддисмутазы (SOD), MDA, глутатионпероксидаза (GSH-PX), каталаза (CAT) и наборы индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) были получены из Нанкинский институт биотехнологии Цзяньчэн (Нанкин, Китай).Наборы для ELISA были получены от R&D Systems (Шанхай, Китай). Набор для ПЦР в реальном времени (RT-PCR) был получен от Takara Biotechnology (Dalian) Co., Ltd (Сига, Япония).

Животные

самцов мышей Kunming (20 ± 2 г каждая) были получены из Центр лабораторных животных Университета Цзилинь (Чанчунь, Китай). Мышей содержали при постоянном 12-часовом цикле света и темноты. при температуре окружающей среды 25 ° C и относительной влажность. Все эксперименты проводились согласно Методические указания Комитета экспериментальных лабораторных животных Провинция Цзилинь.Исследование было одобрено этическим комитетом г. Цзилиньский университет, Чанчунь, Китай.

Приготовление IBFF

IBF вымачивали в 85% этанольном растворителе (1:20 мас. / Об.). в течение 3 часов, помещают в ультразвуковую ванну и обрабатывают ультразвуком при 200 кГц при 55 ° C в течение 30 мин. Образцы фильтровали через фильтр 0,45 мкм. микропористая мембрана (Shanghai Wanzi Shiye Co., Ltd., Шанхай, Китай). IBF экстрагировали еще два раза с тем же объем свежего растворителя и фильтрат собирали.В фильтраты смешивали и концентрировали при пониженном давлении в роторный испаритель для получения сухих сырых экстрактов. Дистиллированная вода добавляли к экстрактам, которые затем обезжиривали с помощью нефти. эфир и этилацетат. Все экстракты флавоноидов очищали. с использованием смолы АВ-8 при следующих условиях: экстрагированный концентрация образца составляла 20 мг / мл, и промывка проводилась 70% этанол при скорости потока 2 мл / мин.

Общее содержание флавоноидов в экстрактах составляло определяется методом, описанным в Китайской фармакопее (2005, с. 211–212).Экстракты (500 мкл) разбавляли и смешивали с 1 мл 5% NaNO2. Постояв 6 мин, 1 мл 10% К смеси добавляли AlCl3 и 10 мл NaOH (1 М). Смесь доводили до 25 мл добавлением 70% этанола и позволяли отдохнуть 15 мин. Поглощение (A) измеряли при 510 нм с 70% этанол в качестве холостого контроля. Рутин использовался в качестве эталона. и общее содержание флавоноидов выражали относительно рутина. Результат показал, что содержание IBFF в IBF составляло 86,54%.

Группировка и обращение с животными

Мыши были разделены на 5 групп по 10 мышей в каждой. группа) следующим образом: контроль, обработанный D-Gal, низкие дозы (IBFF 125 мг / кг массы тела плюс D-Gal), средняя доза (IBFF 250 мг / кг тела вес плюс D-Gal) и группы высоких доз (IBFF 500 мг / кг массы тела плюс D-Gal).Все группы IBFF получили указанную концентрацию. IBFF перорально каждые 24 часа в течение 7 дней подряд. Чтобы оценить эффекты IBFF на мышиной модели повреждения печени, D-Gal был вводят внутрибрюшинно однократно в дозе 850 мг / кг на 7, 1 сутки ч после перорального приема IBFF. Равный объем физиологического раствора вместо D-Gal вводили мышам контроля группа.

Определение ферментов печени деятельность

Повреждение печени оценивалось через 24 часа после инъекции D-Gal путем измерения уровней ферментов АЛТ и АСТ в сыворотке.В уровни АЛТ и АСТ были выражены в международных единицах (Ед / л). Уровни ферментов печени определяли в соответствии с инструкции производителя для наборов ALT и AST.

Измерение перекисного окисления липидов уровень

Определен уровень перекисного окисления липидов МДА. наборами от Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Нанкин, Китай). Все процедуры выполнялись согласно инструкции производителя. МДА в печени определяли по измерение уровня веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрически при 535 нм.

Измерение антиоксидантного фермента деятельность

Активность антиоксидантных ферментов СОД, GSH-PX и CAT были определены наборами, полученными от Nanjing Jiancheng Институт биоинженерии. Все процедуры выполнялись согласно согласно инструкции производителя. Активность СОД в печени гомогенаты определяли ксантиноксидазным методом. В уровни GSH-PX в гомогенатах печени определяли с помощью колориметрический анализ дитиобис (2-нитробензойной кислоты). CAT-активность была анализируется путем измерения разложения h3O2.

Измерение сывороточного TNF-α, COX-2 и Уровни iNOS

Уровни TNF-α и COX-2 в сыворотке измеряли с использованием Наборы для ELISA (R&D Systems) по данным производителя. инструкции. Уровень iNOS определялся набором из Нанкинский институт биоинженерии Цзяньчэн. активность iNOS была определяется путем измерения уровня NO, генерируемого натрием нитропруссид.

Гистологическое исследование

Печень перфузировали транскардиально 25 мл физиологического раствора (0.9%). Образцы, фиксированные формалином, помещали в парафином и окрашиванием HE, изображения были сняты под светом. микроскоп. Морфологию печени оценивали на основании следующие параметры: вакуолизация, ядерная конденсация, инфильтрация лимфоцитов и застой эритроцитов.

Анализ ОТ-ПЦР

Тотальную РНК выделяли из тканей печени с использованием Реагент ТРИЗОЛ. Комплементарная ДНК первой цепи (кДНК) была синтезирован с использованием олиго (dT) праймеров и обратного M-MLV транскриптаза. ОТ-ПЦР выполняли с использованием PCR Master Mix.В следующие праймеры были использованы для амплификации TNF-α, COX-2 и iNOS: TNF-α, смысловой 5′-TCTCAAGTCTCCACAAGAGG-3 ‘и антисмысловой 5’-TGAGTTGTAACCAGGTCAG-3 ‘; ЦОГ-2, смысл 5’-AGACATCCTGATCCTGGTTT-3 ‘ и антисмысловой 5’-GTTCAATGGGCTGGAAGACA-3 ‘; iNOS, смысл 5’-GCTCGGGTTGAAGTGGTAT-3 ‘и антисмысловой 5′-TGAAGGACTCTGAGGCTGT-3′; и β-актин, смысловой 5’-ATATCGCTGCGCTGGTCGTC-3 ‘и антисмысловой 5’-AGGATGGCGTGAGGGAGAGC-3 ‘. Условия ПЦР TNF-α были такими, как следующие: денатурация при 94 ° C в течение 30 сек, отжиг при 52 ° C в течение 30 сек. сек и удлинение при 72 ° C в течение 60 сек.Для COX-2 и iNOS ПЦР условия были следующие: денатурация при 94 ° С в течение 30 сек, отжиг при 53 ° C в течение 30 секунд и удлинение при 72 ° C в течение 60 секунд. β-актин использовали в качестве эталонного гена для нормализации экспрессии уровень каждого гена.

Статистика

Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. В статистическая значимость различий, обнаруженных для каждого параметр среди групп оценивали с помощью одностороннего анализа дисперсия (ANOVA), за которой следует наименее значимая величина, защищенная методом Фишера. сравнительный тест разницы (PLSD) для апостериорных t-тестов.

Результаты
Влияние IBFF на сывороточные АЛТ и АСТ уровни при повреждении печени, вызванном D-Gal

Несколько печеночных ферментов, в том числе АСТ и АЛТ в сыворотки были использованы в качестве биохимических маркеров острого печеночного повреждать. Уровни АСТ и АЛТ в сыворотке измеряли до оценить повреждение ткани печени. Администрация D-Gal привела к статистически значимое (P <0,01) повышение АСТ и АЛТ уровни по сравнению с контрольной группой. Группы, получавшие IBFF (125, 250, 500 мг / кг) не показали повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови (рис.1).

Влияние IBFF на перекисное окисление липидов уровень при повреждении печени, вызванном D-Gal

Уровни МДА в печени оценивались как индикатор перекисного окисления липидов ткани печени. Увеличение (P <0,01) уровни MDA наблюдались в группе, получавшей D-Gal, при сравнении с контрольной группой. Подъем ткани, вызванный D-Gal Концентрация МДА снижалась (P <0,01) при введении IBFF в трех разных дозах, как показано на рис. 2.

Влияние IBFF на антиоксидантное статус при повреждении печени, вызванном D-Gal

Чтобы определить, ослабляет ли IBFF повышенное окислительное повреждение печени мышей, получавших D-Gal, мы определили уровни SOD, GSH-PX и CAT в ткани печени.IBFF лечение ингибировало снижение активности антиоксидантных ферментов индуцированный D-Gal (рис. 3).

Влияние IBFF на TNF-α, COX-2 и iNOS уровни при повреждении печени, вызванном D-Gal

TNF-α и COX-2 являются критическими медиаторами печени травма, вызванная D-Gal; инъекция D-Gal вызвала повышение уровней TNF-α и COX-2 в печени. Уровни сывороточного TNF-α были 8,7 ± 1,9 пг / мл в контрольной группе. Напротив, сывороточный TNF-α уровни были увеличены в ~ 4 раза D-Gal и ослаблены IBFF.Изменения уровней ЦОГ-2 и iNOS были аналогичны изменениям уровней ЦОГ-2 и iNOS. TNF-α (рис. 4).

Рисунок 4

(A) Влияние IBFF на уровень TNF-α при повреждении печени, вызванном D-Gal. Значения указаны как средние. ± SE. ### P <0,001 по сравнению с контрольной группой; ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с модельная группа. (B) Влияние IBFF на уровень COX-2 в D-Gal-индуцированном повреждение печени. Значения представлены как средние ± SE, ### P <0,001 по сравнению с контрольной группой; ** P <0.01, *** P <0,001 по сравнению с модельная группа. (C) Влияние IBFF на уровень iNOS в D-Gal-индуцированном повреждение печени. Значения представлены как средние ± SE, ### P <0,01 по сравнению с контрольной группой; ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с модельная группа. D-гал, D-галактозамин; IBFF, Inula britannica цветочные флавоноиды; TNF-α, фактор некроза опухоли-α; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; iNOS, индуцибельная синтаза оксида азота.

Влияние IBFF на гистопатологические изменения в D-Gal-индуцированном повреждении печени у мышей

В тканях печени выявлено множественное гистопатологические изменения под оптическим микроскопом (рис.5). Нормальные печеночные клетки были расположены равномерно и радиально вокруг центральной жилки, с неповрежденная структура печеночной дольки. Клетки печени мышей обработанные 850 мл / кг D-Gal, по-видимому, дегенерировали, вакуоли подверглись некрозу и аномальному уровню эозинофилов инфильтрация существовала в портальных трактах и ​​долях печени. После введение IBFF в течение 7 дней подряд, облегчение дегенерации и некроза в ткани печени не наблюдалось, сопровождается уменьшением воспалительной инфильтрации клетки.Результаты гистопатологической оценки выявили: что IBFF проявляет гепатопротекторный эффект против D-Gal-индуцированного повреждение печени.

Влияние IBFF на TNF-α, iNOS и COX-2 уровни при повреждении печени у мышей, вызванном D-Gal

Уровни экспрессии TNF-α, iNOS и COX-2 в печени мРНК были низкими в контрольной группе. Однако экспрессия мРНК уровни этих генов были увеличены при введении D-Gal. Подавлялась экспрессия мРНК TNF-α, iNOS и COX-2. всеми тремя дозами ИБФФ (рис.6).

Обсуждение

В этом исследовании мы исследовали защитные эффекты IBFF и лежащий в его основе механизм на индуцированный D-Gal экспериментальное повреждение печени у мышей.

При повреждении печени ухудшение целостность клеточной мембраны приводит к высвобождению ферментов в кровоток, отражая повреждение печеночных клеток (12). Таким образом, аномально высокий уровни сывороточных гепатоспецифических ферментов, включая АЛТ и АСТ, составляют считается хорошими биомаркерами повреждения печени.Мы определили что IBFF ингибирует уровни ALT и AST в D-Gal-индуцированном повреждение печени. Ослабленное повышение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке. предполагает, что IBFF улучшил структурную целостность гепатоцеллюлярная мембрана.

Было продемонстрировано, что окислительный стресс важен при поражении печени, опосредованном гепатотоксином, и то же самое механизм участвует в повреждении печени, вызванном D-Gal (13,14). Уровень МДА, который указывает на степень перекисного окисления липидов, является маркером окислительного стресса.В нашем исследовании IBFF ингибировал Вызванное D-Gal увеличение содержания МДА в печени мышей. Наш результаты показывают, что IBFF ослабляют окислительный стресс за счет снижение уровня перекиси липидов у мышей, получавших D-Gal печень.

Защитная система антиоксидантных ферментов включает: SOD, CAT и GSH-PX. Это исследование показало, что деятельность антиоксидантные ферменты в печени мыши были заметно снижены на лечение D-Gal. Однако IBFF возобновил деятельность антиоксидантные ферменты в печени мышей, получавших D-Gal.

Кроме того, помимо прямого сотового повреждение, окислительный стресс активирует выражение различных воспалительные гены, участвующие в гепатотоксичности. D-Gal активирован моноциты для производства TNF-α, провоспалительного цитокина. Она имеет Сообщалось, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов и нейтрофилы в печени связаны с повреждением клеток печени (15). TNF-α также стимулирует высвобождение цитокинов из макрофагов и индуцирование фагоцитов окислительный метаболизм и выработка NO.НЕТ, высокореактивный окислитель, образующийся под действием iNOS, играет роль в ряд физиологических процессов (16,17). Это исследование подтвердило повышение уровня белка TNF-α в экспрессия сыворотки и мРНК в ткани печени после внутрибрюшинное введение D-Gal. Эти изменения были ослаблено после предварительной обработки пероральным введением IBFF. IBFF также снизил уровень экспрессии мРНК iNOS в печени ткань.

Ряд исследований показали, что НЕТ высвобождается из воспалительных клеток, увеличивает активность ЦОГ-2 (18).СОХ-2, катализирующий образование простагландинов и других эйкозаноидов из арахидоновой кислоты, было индуцируется на месте воспаления. Производство простаноидов COX-2 часто участвует в воспалительных заболеваниях. характеризуется отеком и повреждением тканей (19). Настоящее исследование показало, что IBFF ослабляет повышающую регуляцию экспрессии ЦОГ-2 в печени. мышей, получавших D-Gal, предполагая, что IBFF ослабляет воспалительный процессы путем подавления экспрессии воспалительных генов.

В заключение, IBFF ингибировал увеличение AST. и уровни АЛТ, возобновили активность антиоксидантных ферментов и ослабляет повышающую регуляцию TNF-α, iNOS и COX-2 в Печень мыши, обработанная D-Gal. Наши результаты показывают, что IBFF облегчает повреждение печени, вызванное D-Gal, за счет противодействия оксидативный стресс и воспалительная реакция.

Ссылки

1

Malhi H и Gores GJ: сотовая связь и молекулярные механизмы поражения печени.Гастроэнтерология. 134: 1641–1654. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

2

Хо С.К., Лю Дж.Х. и Ву Р.Й .: Создание миметический эффект старения у мышей, вызванный D-галактозой. Биогеронтология. 4: 15–18. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

3

Чжан Х, Чжан А, Цзян Б, Бао И, Ван Дж. и An L: Дальнейшие фармакологические доказательства нейропротекторного действие катальпола из Rehmannia glutinosa .Фитомедицина. 15: 484–490. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

4

Рамана Б.В., Кумар В.В., Кришна П.Н., Кумар С.С., Редди ПУ и Раджу Т.Н.: влияние кверцетина на индуцированное галактозой гипергликемический окислительный стресс в тканях печени и нейронов Крысы Вистар. Acta Diabetol. 43: 135–141. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

5

Рафи М.М., Бай Н.С., Чи-Тан-Хо, Розен Р.Т., White E, Perez D и Dipaola RS: сесквитерпенелактон из Inula britannica вызывает противоопухолевые эффекты в зависимости от Фосфорилирование Bcl-2.Anticancer Res. 25: 313–318. 2005 г.

6

Бай Н, Лай К.С., Хе К., Чжоу З., Чжан Л., Цюань Z, Zhu N, Zheng QY, Pan MH и Ho CT: сесквитерпеновые лактоны из Inula britannica и их цитотоксические и апоптотические эффекты на линиях раковых клеток человека. J Nat Prod. 69: 531–535. 2006.

7

Кобаяши Т, Сон Ч., Хонг Т, Китамура Х и Cyong JC: Профилактические эффекты цветов инулы britannica на аутоиммунный диабет у мышей C57BL / KsJ, вызванный многократные низкие дозы стрептозотоцина.Phytother Res. 16: 377–382. 2002.

8

Сон QH, Кобаяши Т, Хонг Т и Сён Джей Си: Влияние Inula Britannica на выработку антител цитокины и дифференцировка Т-клеток у мышей C57BL / 6 иммунизируется овальбумином. Am J Chin Med. 30: 297–305. 2002.

9

Song QH, Kobayashi T, Iijima K, Hong T и Cyong JC: Гепатопротекторные эффекты Inula britannica на повреждение печени у мышей.Phytother Res. 14: 180–186. 2000.

10

Иидзима К., Киёхара Х, Танака М., Мацумото T, Cyong JC и Yamada H: Профилактический эффект тараксастерилацетата с Inula britannica subsp japonica на экспериментальной гепатит in vivo. Planta Med. 61: 50–53. 1995. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

11

Чжэн М.С.: Экспериментальное исследование анти-HSV-II действие 500 растительных препаратов.J Tradit Chin Med. 9: 113–116. 1989 г., PubMed / NCBI

12

Drotman RB и Lawhorn GT: ферменты сыворотки как индикаторы химически индуцированного поражения печени. Drug Chem Toxicol. 1: 163–171. 1978. Просмотреть статью: Google Scholar: PubMed / NCBI

13

Чжан Ц.Ф., Фань Ш., Чжэн Ю.Л., Лу Дж., Ву Д.М., Shan Q и Hu B: фиолетовый цвет сладкого картофеля ослабляет окислительные процессы. стресс и воспалительная реакция, вызванная d-галактозой у мышей печень.Food Chem Toxicol. 47: 496–501. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

14

Чжан Ц.Ф., Фань Ш., Чжэн Ю.Л., Лу Дж., Ву Д.М., Shan Q и Hu B: троксерутин защищает печень мыши от Опосредованное окислительным стрессом повреждение, вызванное D-галактозой. J Agric Food Chem. 57: 7731–7736. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

15

Се СН, Фринк М, Се Ю.К., Кан У.Х., Сюй JT, Schwacha MG, Choudhry MA и Chaudry IH: роль MIP-1 альфа в развитии системного воспалительного ответа и травма органа после травматического кровоизлияния.J Immunol. 181: 2806–2812. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

16

Левенштейн CJ и Снайдер SH: оксид азота, новый биологический посланник. Клетка. 70: 705–707. 1992. Просмотр статьи: Google Scholar

17

Мишель Т и Ферон О: оксид азота синтазы: какие, где, как и почему? J Clin Invest. 100: 2146–2152. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

18

Мюллер-Декер К., Бергер И., Аккерман К., Эхеманн В., Зубова С., Аульманн С., Пирин В. и Фюрстенбергер Г. Расширение пузырных протоков и пролиферативные эпителиальные поражения у молочные железы мыши при сверхэкспрессии кератина 5, управляемой промотором циклооксигеназы-2.Am J Pathol. 166: 575–584. 2005. PubMed / NCBI

19

Танака И., Такахаши М., Кавагути М. и Амано F: задержка высвобождения простагландинов из арахидоновой кислоты. и кинетические изменения активности простагландин H-синтазы на индукция простагландин H-синтазы-2 после обработка липополисахаридом макрофагоподобных клеток RAW264.7. Биол Фарм Булл. 20: 322–326. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar

Гепатопротекторная активность Costus speciosus (Koen.Бывший. Retz.) Против парацетамол-индуцированного поражения печени у мышей

  • Баяан Х. Ас-Саади
  • Шоаа Х. Аль-Харби
  • Сабрин Р.М. Ибрагим
  • Амаль А. Эль-Холи
  • Дина С. Эль-Агами
  • Гамаль А.Мохамед

Ключевые слова: Costus speciosus (Koen ex. Retz.), Zingiberaceae, Гепатопротекторная активность, Парацетамол

Абстрактные

Справочная информация: Заболевания печени являются частой причиной смертности и заболеваемости во всем мире. Это вызвано в основном токсичными химическими веществами и химиотерапевтическими средствами. Costus speciosus (Koen ex. Retz.) (Zingiberaceae) широко используется в различных традиционных лекарствах для профилактики и лечения различных заболеваний. Цель этого исследования — оценить защитный эффект экстракта MeOH корневища C. speciosus против повреждения печени, вызванного парацетамолом (PA) у мышей.

Материал и методы: Мышей предварительно обрабатывали в течение семи дней дистиллированным H 2 O, силимарином 12 мг / кг или 100 и 200 мг / кг экстракта MeOH.Затем ПА (750 мг / кг) также вводили внутрибрюшинно один раз в день. Через 24 ч после причинения вреда животных умерщвляли. Определяли уровни сывороточных ферментов аспартатаминотрансферазы (AST), щелочной фосфатазы (ALP), аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы, в дополнение к альфа-фактору некроза опухоли (TNF-α). Кроме того, было проведено гистопатологическое исследование.

Результаты: Введение экстракта MeOH (200 мг / кг) показало улучшение токсических эффектов PA за счет значительного снижения сывороточных маркеров ферментов повреждения печени: AST, ALT и ALP, а также TNF-α. , по сравнению с силимарином.Параллельно гистопатологический профиль в печени мышей также доказал, что экстракт заметно минимизировал токсичность ПА и сохранял гистоархитектуру тканей печени ближе к нормальной, чем это достигается силимарином.

Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что экстракт C. speciosus действует как потенциальный гепатопротекторный агент против токсического действия на печень, вызванного ПА. Этот эффект защиты печени может быть связан с существованием стероидов, сапонинов, различных гликозидов и фенольных соединений в C.speciosus .

Ключевые слова: Costus speciosus (Koen ex. Retz.), Zingiberaceae, гепатопротекторная активность, парацетамол

Авторские права: Creative Commons Attribution CC.

Эта лицензия позволяет другим распространять, редактировать, настраивать и развивать вашу работу, даже в коммерческих целях, при условии, что они признают вас за оригинальное творение.Это самая удобная из предлагаемых лицензий. Рекомендуется для максимального распространения и использования лицензионных материалов. Посмотреть лицензионный акт | Просмотр Юридического кодекса Авторы также могут немедленно самоархивировать свои рукописи и предоставить общий доступ из репозитория своего учреждения. Это версия, которая была принята к публикации и обычно включает внесенные автором изменения, предлагаемые во время отправки, рецензирования и в сообщениях редактора и автора.

Гепатопротекторная и антиоксидантная активность цветков Bombax ceiba в отношении гепатотоксичности, вызванной четыреххлористым углеродом у крыс

  • 1.Ходжсон Э. Учебник современной токсикологии. 3-е изд. Нью-Джерси: публикация John Wiley & Sons, Inc.; 2004.

  • 2. Ахмед Н.Г. Гепатопротекторные и антигепатотоксические препараты из растительных источников. 5-я Международная конференция и выставка по фармацевтике и новым системам доставки лекарств. Pharm Anal Acta 2015; 6: 1.

  • 3. Мишра LC. Научная основа аюрведической терапии. Бока-Ратон, Нью-Йорк: CRC Press; 2004. С. 231-354.

  • 4.Вариер П.К., Намбиар В.ПК., Раманкутти С. Индийские лекарственные растения — сборник 500 видов. Керала: издательство Orient Longman Publishing; 1997. С. 289–92.

  • 5. Parrotta JA. Целебные растения полуостровной Индии. Издательское дело CABI; 2001.

  • 6. Гупта А.К., Шарма М., Тандон Н. Обзоры индийских лекарственных растений. Нью-Дели: Индийский совет медицинских исследований; 2004.

  • 7. Салим Р., Ахмад М., Хуссейн С.А., Кази А.М., Ахмад С.И., Кази М.Х., Али М., Файзи С., Ахтар С., Хуснайн С.Н.Гипотензивные, гипогликемические и токсикологические исследования флавонол-С-гликозида шамимина от Bombax ceiba. Plant Medica 1999; 65: 331-4.

    DOIPubMed

  • 8. Рани П., Хуллар Н. Оценка противомикробных свойств некоторых лекарственных растений на предмет их противоэнтерального потенциала против Salmonella typhi с множественной лекарственной устойчивостью. Phytother Res 2004; 18: 670-3.

    DOIPubMed

  • 9. Гирия К., Удая чандрика П., Лакшман К., Прутви Н. Оценка антимикробной активности различных экстрактов коры Bombax malabaricum.Int J Res Pharm Sci 2010; 1: 199-204.

  • 10. Vieira TO, Said A, Aboutabl E, Azzam M, Creczynski-Pasa TB. Антиоксидантная активность метанольного экстракта Bombax ceiba. Редокс Реп 2009; 14: 41-6.

    DOIPubMed

  • 11. Gandhare B, Soni N, Dhongade HJ. Антиоксидантная активность Bombax ceiba in vitro. Int J Biomed Res 2010; 1: 31-6.

  • 12. Джайн В., Верма С.К., Катева С.С., Анандживала С., Сингх Б. Свойство Bombax ceiba Linn улавливать свободные радикалы. корень.Res J Med Plant 2011; 5: 462-70.

  • 13. Ю Й.Дж., Нам Н.Х., Ким Й., Пэ К.Х., Ан Б.З. Антиангиогенная активность лупеола из Bombax ceiba. Phytother Res 2003; 17: 341-4.

    DOIPubMed

  • 14. Рави В., Патель С.С., Верма Н.К., Датта Д., Салим ТСМ. Гепатопротекторная активность Bombax ceiba Linn против токсичности, вызванной изониазидом и рифампицином, у экспериментальных крыс. Int J Appl Res Nat Prod 2010; 3: 19-26.

  • 15. Wong SP, Leong LP, Koh JHW. Антиоксидантная активность водных экстрактов избранных растений.Пищевая химия 2006; 99: 775-83.

    DOI

  • 16. Ханделвал КР. Практическая фармакогнозия. 15 изд. Пуна: Нирали Пракашан; 2006. с. 149.

  • 17. Организация экономического сотрудничества и развития (OEDC), Руководство по испытаниям химических веществ. Пересмотренный проект руководящего положения 423. Документ об острой оральной токсичности и методе класса острой токсичности; 2001. Доступно по адресу: www.oecd.org.

  • 18. Сенготтувелу С., Дурайсами С., Нандхакумар Дж., Дураисами Р., Васудеван М.Гепатопротекторная активность Camellia sinensis и возможный механизм ее действия. Иранский журнал J Pharmacol Ther 2008; 7: 9-14.

  • 19. Ye X, Feng Y, Tong Y, Ng KM, Tsao S, Lau GK, Sze C, Zhang Y, Tang J, Shen J, Kobayashi S. Гепатозащитное действие водного экстракта Coptidis rhizoma на четыреххлористый углерод — индуцировал острую гепатотоксичность печени у крыс. Журнал Этнофармакол 2009; 124: 130-6.

    DOIPubMed

  • 20. Зорг Д.А., Бакнер Б. Простой метод получения венозной крови от мелких лабораторных животных.Proc Soc Exp Biol Med 1964; 115: 1131-2.

    DOI

  • 21. Биндоли А., Каваллини Л., Силипранди Н. Ингибирующее действие силимарина на образование перекиси липидов в митохондриях и микросомах печени крыс. Biochem Pharmacol 1977; 26: 2405-9.

    DOI

  • 22. Леттерон П., Лаббе Г., Деготт С., Берсон А., Фроменти Б., Делэфорж М., Ларри Д., Пессайр Д. Механизм защитных эффектов силимарина против индуцированного тетрахлорметаном перекисного окисления липидов и гепатотоксичности у мышей.Доказательства того, что силимарин действует как ингибитор метаболической активации и как антиоксидант, разрушающий цепь. Biochem Pharmacol 1990; 39: 2027-34.

    DOI

  • 23. Рейтман С., Франкель С. Колориметрический метод определения сывороточных глутаминовых щавелевоуксусных и глутаминовых пировиноградных трансаминаз. Am J Clin Pathol 1957; 28: 56-63.

    DOIPubMed

  • 24. Добрый пиар, Кинг Э.Дж. Оценка фосфатазы плазмы путем определения гидролизованного фенола с аминоантипирином. Дж. Клин Патол 1954; 7: 322-6.

    DOI

  • 25. Джендрассик Л., Гроф П. Упрощенные фотометрические методы определения билирубина в крови. Biochem J 1938; 297: 81-9.

  • 26. Flack CP, Woolen JW. Предотвращение вмешательства декстрана в анализ сывороточных белков биуретовым методом. Clin Chem 1984; 30: 559-61.

  • 27. Синглтон В.Л., Росси Дж.А., мл. Колориметрия общих фенольных соединений с реагентами фосфорно-молибденовой фосфорновольфрамовой кислоты. Am J Enol Viticult 1965; 16: 144-58.

  • 28.Маринова Д., Рибарова Ф., Атанасова М. Общие фенолы и флавоноиды в болгарских фруктах и ​​овощах. J Univ Chem Tech Metall 2005; 40: 255-60.

  • 29. Brand-Williams W, Cuvelier ME, Berset C. Использование метода свободных радикалов для оценки антиоксидантной активности. Lebensm-Wiss u.-Technol 1995; 28: 25-30.

  • 30. Рекнагель Р.О. Гепатотоксичность четыреххлористого углерода. Pharmacol Rev 1967; 19: 145-208.

  • 31. Ploa GL, Hewitt WR. Выявление и оценка химически индуцированного поражения печени.В: Hayes W, редактор. Принципы и методы токсикологии. 2-е изд. Нью-Йорк: Raven Press; 1989. С. 399-628.

  • 32. Илаварасан Р., Васудеван М., Анбажаган С., Венкатараман С. Антиоксидантная активность экстрактов коры Thespesia populnea против вызванного тетрахлорметаном повреждения печени у крыс. Дж. Этнофармакол 2003; 87: 227-30.

    DOI

  • 33. Tappel AL. Повреждение компонентов клеток перекисным окислением липидов. Fed Proc 1973; 32: 1870-4.

  • 34. Эймс Б.Н., Шигенага М.К., Хаген TM.Окислители, антиоксиданты и дегенеративные заболевания старения. Proc Natl Acad Sci U S. A 1993; 90: 7915-22.

    DOIPubMedPMC

  • 35. McCord JM. Болезни человека, свободные радикалы и баланс окислителей и антиоксидантов. Clin Biochem 1993; 26: 351-7.

    DOI

  • 36. Тасадук С.А., Сингх К., Сетхи С., Шарма С.К., Беди К.Л., Сингх Дж., Джакки Б.С., Джохри Р.К. Гепатокультурный и антиоксидантный профиль HP-1, полиграфического фитомедицина. Hum Exp Toxicol 2003; 22: 639-45.

    DOIPubMed

  • 37.Мюриэль П., Морено М.Г. Влияние силимарина и витаминов E и C на повреждение печени, вызванное длительной обструкцией желчевыводящих путей у крыс. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2004; 94: 99-104.

    DOIPubMed

  • 38. Файзи С., Али М. Шамимин: новый флавонол С-гликозид из листьев Bombax ceiba. Planta Med 1999; 65: 383-5.

    DOIPubMed

  • 39. Шахат А.А., Хассан Р.А., Назиф М.Н., Ван Миерт С., Питерс Л., Хаммуда FM, Влитинк А.Дж. Выделение мангиферина из Bombax malabaricum и ревизия структуры шамимина.Planta Med 2003; 69: 1068-70.

    DOIPubMed

  • 40. Паванато А., Ту-он М.Дж., Санчес-Кампос С., Маррони К.А., Ллесуи С., Гонсалес-Галлего Дж., Маррони Н. Влияние кверцетина на повреждение печени у крыс с циррозом, вызванным тетрахлорметаном. Dig Dis Sci 2003; 48: 824-9.

    DOIPubMed

  • 41. Wu Y, Wang F, Zheng Q, Lu L, Yao H, Zhou C, Wu X, Zhao Y. Гепатопротекторный эффект общих флавоноидов из Laggera alata против повреждений, вызванных тетрахлорметаном, у новорожденных крыс, выращенных на первичной культуре. гепатоциты и у крыс с поражением печени.J Biomed Sci 2006; 13: 569-78.

    DOIPubMed

  • 42.

    No related posts.

    • 0
    Разное

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *