Гормон антимюллера что это такое: Антимюллеров гормон – что это такое? Свойства и показания

Posted on by

Содержание

Анализ №AN1144AM, Антимюллеров гормон (АМГ) для собак и кошек: показатели, норма

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается гранулезными клетками яичников. Измерение его уровня может быть использовано в качестве подтверждающего теста для определения интактных и стерилизованных самок (собаки, кошки, хорьки).

  1. Подготовка пациента
  2. Показания и противопоказания
  3. Интерпретация и форма выдачи результата

Часто возникает необходимость в подтверждении проведения овариоэктомии (ОЭ) у самок, особенно с неизвестной историей жизни. Наличие шва не всегда является признаком проведенной ОЭ, так же как и его отсутствие. Низкий уровень АМГ свидетельствует об отсутствии ткани яичников. Кроме того, особую значимость имеет применение данного исследования для диагностики синдрома реминантного яичника (ovarian remnant syndrome, ORS), при котором уровень гормона выше базального. После удаления яичников антимюллеров гормон не определяется в сыворотке крови уже через 7 дней (уровень ниже базального).

Есть данные об использовании АМГ для диагностики сертолиомы и крипторхиоза у кобелей, так как гормон вырабатывается клетками Сертоли. Однако мы не проводили подобные исследования и не можем рекомендовать использовать данный тест у кобелей.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Показания: наличие признаков полового поведения у стерилизованных самок.

Противопоказания: не известны.

Метод взятия: венепункция.

Преаналитика:

Порядок действий:

  1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля, 4 мл.
  2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.
  3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.
  4. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.
  5. Перенести сыворотку в сухую чистую пробирку (эппендорф).
  6. Сразу заморозить при -17°С…-23°С в вертикальном положении.
  7. Стабильность пробы: 6 месяцев при -17°С…-23°С.
  8. Минимальный объем сыворотки крови для выполнения теста – 0,5 мл.
  9. Заполнить все графы направительного бланка.
  10. Температурный режим транспортировки в лабораторию -17°С…-23°С (красный пакет)

Температурный режим хранения и транспортировки: -17°С…-23°С.

Стабильность пробы: шесть месяцев при соблюдении условий хранения.

Интерпретация: результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Форма выдачи результата: качественный тест.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения: 0,21=1,01 нг/мл — положительно.

Литература:

  1. Clinical Endocrinology of Companion Animals Edited by Jacquie Rand, 2013 by John Wiley & Sons, Inc.;
  2. Pathology of Small Mammal Pets by Patricia V. Turner, Marina L. Brash, Dale A. Smith September 2017;
  3. Biology and Diseases of the Ferret, 3rd Edition by James G. Fox, Robert P. Marini March 2014;
  4. BSAVA Manual of Rodents and Ferrets by Emma Keeble Anna Meredith April 2009

Сдать анализы на антимюллеровский гормон в Ростове-на-Дону

Что такое антимюллеров гормон

Свое название антимюллеров гормон получил благодаря выполняемой функции: под его воздействием у эмбриона мужского пола исчезают зачатки женской половой системы – мюллеровы протоки. На этом его функция заканчивается, и после рождения человека антимюллеров проток является маркером фертильности у женщин и нормального полового развития у мужчин. По его концентрации, которая изменяется с возрастом, судят о запасе яйцеклеток в теле женщине и ее возможностях зачать ребенка.

Кому назначают исследование уровня антимюллерова гормона

Этот анализ полезен в совокупности с другими показателями гормонального фона для оценки рациональности терапии против бесплодия, а также для прогнозирования ответа организма на индукцию овуляции при ЭКО. Решение вопроса женского бесплодия – не единственный повод включить это исследование в план диагностики. Антимюллеров гормон увеличивается при синдроме поликистозных яичников и онкологических заболеваниях. Андрологи назначают определение антимюллерова гормона при подозрении на эндокринные расстройства у мужчин.

Как подготовиться к исследованию крови на антимюллеров гормон

Материалом для анализа служит венозная кровь, и важно максимально исключить все сторонние влияния на результат. Для этого необходимо выполнить ряд правил:

  • Кровь сдается натощак, утром, через двенадцать часов после приема пищи.

  • Не рекомендуется курить в течение тридцати минут до посещения клиники.

  • Рекомендуется отмена препаратов, содержащих эстрогены и андрогены за два дня до исследования при согласии лечащего врача.

Где можно сдать кровь на антимюллеров гормон в Ростове-на-Дону

В клинико-диагностическом центре Да Винчи вы можете сдать кровь на все показатели гормонального фона, назначенные врачом. Мы используем новейшее оборудование, соответствующее стандартам лабораторной диагностики, чем достигается максимальная объективность результата. Наши клиенты выбирают Да Винчи за возможность сдать кровь без очередей и с получением результата в короткие сроки.

  • Наименование услуги

    Цена

Отзывы об услуге

№1144, Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

Что такое антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)?

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone) – это гормон, который продуцируют ткани репродуктивной (половой) системы: яички у мужчин и яичники у женщин. Количество AMГ и его функция зависят от пола и возраста пациента.

У мальчиков на очень ранних стадиях развития АМГ вырабатывается яичками и способствует развитию мужских половых органов, одновременно подавляя развитие женских половых органов.

Концентрация АМГ у мальчиков остается высокой до периода полового созревания, а затем снижается.

У девочек низкая концентрация АМГ способствует развитию женских половых органов. Уровень АМГ увеличивается в период полового созревания, когда его начинают вырабатывать яичники. Затем концентрация AMH, как правило, снижается в течение репродуктивного возраста, становясь очень низкой и в конечном итоге не обнаруживаемой после наступления менопаузы.

АМГ регулирует воздействие фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ) на ежемесячный циклический процесс созревания и высвобождения яйцеклетки (овуляции). Количество АМГ отражает рост фолликулов.

Для чего определяют уровень антимюллерова гормона в крови?

Определение уровня АМГ используют у женщин для определения овариального резерва (количества полноценных яйцеклеток в яичниках) и вероятности зачатия, а также синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) – состояния, при котором в яичниках имеются множественные жидкостные полости (кисты) и слишком большое количество фолликулов, и которое связано с нарушениями менструального цикла и фертильности (способности забеременеть и выносить ребенка).

Этот тест может быть полезен для диагностики интерсексуальных расстройств, то есть когда при рождении сложно определить пол ребенка по сформировавшимся наружным половым органам.

Исследование АМГ может быть полезным в диагностике некоторых опухолевых заболеваний яичников, а также для контроля эффективности их лечения. Иногда уровень АМГ определяют у мальчиков до наступления полового созревания для оценки функции яичек.

При каких заболеваниях изменяется уровень антимюллерова гормона в крови?

Уровень АМГ может повышаться у женщин при некоторых гормонально активных опухолях яичников, при СПКЯ; у мужчин – при задержке полового развития, резистентности к андрогенам (мужским половым гормонам) и их недостаточной выработке.

Уровень АМГ снижается у женщин при снижении функции яичников (яичниковая недостаточность или физиологическое снижение функции при наступлении менопаузы), при ожирении; у мужчин – при преждевременном половом развитии в период пубертата, повышении уровня андрогенов.

У младенцев-мальчиков снижение уровня АМГ может наблюдаться при отсутствии и дисфункции яичек, при мутации гена АМГ.

Почему результат анализа может быть некорректным?

На концентрацию АМГ в сыворотке крови могут влиять интенсивные физические нагрузки, употребление алкоголя накануне исследования и курение менее чем за час до взятия крови, а также прием антиандрогенных препаратов мужчинами.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов определения уровня Антимюллерова гормона в сыворотке крови

Единицы измерения: нг/мл

Референсные значения    

Пол

Возраст

Уровень АМГ, нг/мл

Женщины

≤ 60 дней

< 3,39

18-25 лет

0,96-13,34

26-40 лет

0,03-7,37

41-45 лет

< 3,27

≥ 46 лет

< 1,15

Мужчины

≤ 60 дней

15,11-266,59

Препубертат

0,43-144,48

Репродуктивный период

0,73-16,05

Повышение значений:

Женщины

  1. Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, синдром поликистозных яичников.
  2. Гранулезоклеточные опухоли яичников.

Мужчины

  1. Задержка полового развития (высокий или нормальный уровень).
  2. Антиандрогенная терапия.
  3. Дефекты синтеза андрогенов, резистентность к андрогенам.
  4. Гипогонадотропный гипогонадизм.

Понижение значений:

Женщины

  1. Возрастное снижение овариального резерва.
  2. Ожирение.
  3. Яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).

Мужчины

  1. Мутация гена АМГ (синдром персистенции Мюллеровых протоков).
  2. В период пубертата — преждевременное половое развитие.
  3. Повышение уровня андрогенов.
  4. Анорхизм.
  5. Необструктивная азооспермия.

Антимюллеров гормон – гормон для оценки овариального резерва.

Что это такое?

Оценка овариального резерва – определяющий фактор в выборе метода, схемы протокола искусственного оплодотворения и решающий фактор для применения донорских ооцитов или материнских.

Главный маркер овариального запаса для ЭКО – АМГ (антимюллеров гормон). Благодаря его концентрации в крови можно судить о запасах потенциальных яйцеклеток в организме женщины. А это уже информация для выбора тактики проведения ЭКО.

В нашем центре можно выполнить анализ крови на АМГ и пройти консультацию врача гинеколога-репродуктолога.

Что такое овариальный резерв?

Овариальный резерв – это то число фолликулов, которые предположительно способны ответить ростом на стимулирующее воздействие гонадотропинов. Назначение гонадотропных гормонов в протоколах используется для получения нескольких яйцеклеток, которые будут участвовать в экстракорпоральном оплодотворении.

Оценка овариального резерва яичников крайне важна для репродуктолога. На этапе подготовки уже можно определить дозы препаратов, которые будут использоваться, выбрать подходящий протокол стимуляции. В отдельных случаях для улучшения ответа яичников – назначить лечение перед программой.

Критерии, позволяющие оценить запасы яйцеклеток в яичниках:

  • Возраст женщины. Снижение фертильности резко прогрессирует после рубежа в 36 лет. Генетически овариальный резерв запрограммирован так, что максимальная потеря ооцитов происходит в 37–38 лет. 
  • Ультразвуковые характеристики яичников, определяемые на УЗИ: количество антральных (вторичных) фолликулов, объем правого и левого яичников, характеристики внутрияичникового кровотока. 
  • Динамичные тесты с препаратами: Кломифена цитратом, экзогенным ФСГ, агонистом ГнРГ. Методы затратные, поэтому используются редко. 
  • Определение концентрации ФСГ. Метод хороший, но ему присуща вариабельность от цикла к циклу. Это связано с тем, что яичники в каждом цикле работают по-разному. Концентрация ФСГ является дополнительным, но не основным критерием овариального резерва. 
  • Определение концентрации эстрадиола. 
  • Определение в крови антимюллерового гормона.  

Определение овариального резерва по УЗИ. Критерии

Количество антральных (вторичных) фолликулов является маркером, которым активно пользуются врачи перед ЭКО.

В начале физиологического цикла растет несколько вторичных фолликулов (от 1 до 15). Из них созревает один. Он растет, доминирует и является «донором» яйцеклетки при овуляции. Впоследствии возможно самостоятельное оплодотворение. На основании данных УЗИ можно предположить, каким будет ответ яичников на стимуляцию.

Существует выраженная закономерность между ответом яичников на стимуляцию и наличием в них вторичных фолликулов диаметром 2–10 мм. Если их от 12 до 30, то предполагают, что минимальные дозировки стимулирующих препаратов будут «вознаграждены» хорошим ответом яичников. Если фолликулов меньше 5–7, то предполагается «бедный» ответ, существует риск отмены протокола стимуляции.

АМГ. Определение

Антимюллеров гормон – что это?

Это белок, продуцирующийся в гранулезных клетках фолликула. Среди гранулезных клеток растет ооцит, после выхода из граафового пузырька яйцеклетка окружена гранулезой, как ореолом.

АМГ может свидетельствовать о многих проблемах репродуктивного здоровья.

На чем основано определение АМГ?

Доказано, что уровень АМГ является количественным уникальным маркером, характеризующим овариальный резерв. Поэтому показатель часто фигурирует при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению. Благодаря показателю происходит определение запаса ооцитов и прогнозы гиперстимуляции.

АМГ ниже или выше нормы — что это значит?

АМГ вырабатывается в фолликулах. Чем меньше фолликулов, тем ниже концентрация антимюллерового гормона.

АМГ выше нормального значения

Антимюллеров гормон выше нормы – это значит, что возможен чрезмерный ответ яичников на применение стимулирующих препаратов, высок риск гиперстимуляции или наличие заболеваний.

Концентрация антимюллерового гормона выше нормы сопровождает заболевания:

  • Женское бесплодие. Причина – ановуляция. 
  • Синдром ПЯ – поликистозных яичников (накапливаются фолликулы, овуляция не происходит). 
  • Опухолевые процессы в гранулезных клетках. Заподозрить онкологические заболевания позволяет уровень АМГ, превышающий 30 нг/мл. 

АМГ ниже нормального значения

Антимюллеров гормон ниже нормы – это значит, что фолликулов мало и ожидается низкий ответ на стимуляцию. Необходимо обращать внимание не только на отклонение показателя от нормального значения, но и на степень отклонения.

Уровень АМГ у женщин в отличие от мужчин – низкий. Приближение женщины к менопаузе влечет плавное снижение концентрации антимюллерового гормона. АМГ не подвержен влиянию гонадотропинов.

Он прямо отражает популяцию фолликулов в яичнике.

Показатель антимюллерового гормона ниже нормы сопровождает:

  • возрастное снижение запаса ооцитов; 
  • ожирение в позднем репродуктивном периоде; 
  • яичниковую недостаточность, например, после химиотерапии; 
  • менопаузу.  

Какой уровень АМГ подходит для ЭКО?

Определение АМГ входит в обязательный перечень обследований перед программой ЭКО. Основываясь на результатах, репродуктолог принимает решение о выборе программы ЭКО или необходимости донорской яйцеклетки, предполагает качество и количество ооцитов у пациентки, которые могут быть получены в ходе протокола стимуляции.

Нормальными показателями для женщин АМГ считаются значения в промежутке от 1,2 до 5 нг/мл. Норма антимюллерового гормона для ЭКО – понятие относительное. Существует возможность проведения цикла ЭКО с донорскими или замороженными собственными яйцеклетками.

Снижение основного уровня АМГ для ЭКО (меньше 0,8 нг/мл) практически сопровождается низкой частотой беременности при применении репродуктивных технологий. Беременность при таких показателях возможна, но является, скорее, исключением.

Анализ крови на АМГ (антимюллеров гормон) — цены в Москве

Маркер женского овариального резерва во время репродуктивного периода и тестикулярной функции в препубертатном возрасте у мужчин.

АГ (антимюллеров гормон) – это член семейства трансформаторов факторов роста, участвующих в дифференциации тканей и процессов роста.

Мужской пол – у мужчин антимюллеров гормон вырабатывается в семенных каналах специфическими клетками Сертоли. На стадии эмбрионального формирования и развития, вместе с тестостероном АМГ требуется для нормального образования внутренних репродуктивных функций у органов — антимюллеров гормон стимулирует редукцию у эмбриона мужского пола протоков Мюллеровых (зачатки репродуктивного женского тракта).

Выделение АМГ у мужского пола стартует в эмбриогенезный период и длится в течение всей жизни. Нормальный показатель АМГ в сыворотке мужской крови констуитивно повышается в препубертатный промежуток времени. Уровень концентрации гормона данного типа снижается в подростковом (пубертатном возрасте), а у взрослых лиц мужского пола показатель находится на низком уровне на протяжении всей жизни. В период, когда ребенок мужского является еще новорожденным, уровень концентрации АМГ обратно пропорционален показателям тестостерона.

Развивающие андрогены и сперматоциты являются ингибиторами выделения АМГ. Если данные вещества отсутствуют, а вместе с ними и герминативные клетки, и последние обладают резистентностью к гормонам андрогенам, экспрессия АМГ усиливает гормоны фолликулостимулирующего типа (ФСГ).

Исследовательские процедуры АМГ необходимы для тестикулярной функции, дифференциального диагностирования расстройств интерсексуального характера, выявления наступления преждевременного пубертата (гормон относительно возраста понижен). Или, показатель указывает на торможение полового созревания, развития (гормон АМГ относительно возраста повышен). В детском возрасте вещество АМГ является истинным маркером присутствия тестикулярных тканей при факторах, способствующих понижению уровня тестостерона.

Женский пол – антимюллеров гормон секретирует гранулезные типы клеток яичников. Показатель уровня вещества у женского пола в пубертатный период в отличие от показателей мужского организма, очень низкий (практически невозможно определить). В пубертатном возрасте показатель растет, и дойдя до определенной отметки поддерживается в стабильном состоянии, затем медленно снижается при наступлении менопаузы, при которой АМГ падает.

Специалистами подтверждено, что экспрессия АМГ возникает в клетках первичных фолликулов гранулезного типа сразу же после их отмежевания от клеток прегранулезных фолликул примордиальных, максимальных показатель гранулезных клеток малых преантральных и антральных фолликул и затем градуально начинает падать при следующих стадиях формирования и развития фолликул – максимально теряются при размере фолликул до 8 мм.

Гормон АМГ не начинает экспрессию при финальных стадиях роста фолликул, зависящих от ФСГ. Есть мнение, что деформации экспрессии антимюллерова гормона имеет важное значение в процессах рекрутирования и выбора фолликул, так как без АМГ чувствительность фолликул усиливается. В массе исследований подтверждено, что АМГ представляет собой овариальный резервный маркер, который применяется при использовании вспомогательных технологий в области репродуктирования, прогнозирования реакции яичников на овуляционную стимуляцию. Исследования продемонстрировали, что гормон АМГ имеет существенную предсказательную значимость, чего не скажешь о других видах тестов – ингибин В, ФСГ, эстрадиол, особо следует отметить способность отражать отрицательную значимость.Тест представляет интерес также по причине того, что антимюллеров гормон неподдается контролю со стороны гонадотропинов, а свидетельствует только о фолликулярной популяции.Данный гормон в обратную связь классической петли не вовлечен (что отражают со своей стороны эстрадиол, ФСГ и ингибин В), не подвергается зависимости от цикличности и действует как паракринный регуляторный фактор, а не системный.

Показатели уровня антимюллерова гормона повышаются при наличии синдрома поликистозных яичников, что дает возможность обнаружить патологию с помощью лабораторной диагностики.

АМГ применяется еще в одной области – при выявлении гранулезоклеточных новообразований яичников, при которых показатели уровня АМГ возрастают.

АМГ — антимюллеров гормон — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

У женщин:

Антимюллеров гормон (АМГ) — гликопротеин, секретируется гранулезными клетками зреющих фолликулов  яичников женщин. У женщин Мюллеровы протоки являются предшественниками матки, фаллопиевых труб и верхней части влагалища.

У женщин до наступления пубертата уровень АМГ относительно низкий по сравнению с мужчинами. После наступления пубертата концентрация АМГ медленно снижается до периода менопаузы.

АМГ- маркер овариального резерва, позволяющий оценить фертильность женщины. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом антральных фолликулови не зависит от уровня гонадотропинов, с возрастом отражает снижение репродуктивной функции (40-100 фолликулов исчезают в течение одного менструального цикла). Число фолликулов начинает резко уменьшаться после 30 лет.

АМГ- показатель биологического возраста женщины. Число фолликулов начинает резко уменьшаться после 30 лет. Чем старше женщина, тем меньше у неё фолликулов и меньше концентрация АМГ.

У женщин исследование АМГ позволяет точно определиться со сроком планирования беременности.

Одиночное измерение АМГ, на любой день менструального цикла дает полную клиническую информацию о состоянии овариального резерва.

Показания к определению АМГ:

  • оценка овариального резерва и перименопаузальных изменений у женщин фертильного возраста,
  • диагностика преждевременного или замедленного полового созревания,
  • как онкомаркер для выявления и контроля за лечением при  гранулезоклеточном раке яичников.

У мужчин

АМГ вырабатывается  клетками Сертоли яичек. В период эмбрионального развития у мужчин АМГ необходим для регрессии Мюллеровых протоков. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков, что проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушениями репродуктивной функции.

У мужчин секреция АМГ клетками Сертоли начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни, после пубертатного периода его экспрессия снижается. АМГ подтверждает приближающееся половое созревание у мальчиков. При половом созревании уровень АМГ резко снижается (концентрация АМГ обратно коррелирует с уровнем тестостерона), а уровень ингибина В- растет.

Показания к определению АМГ:

— дифференциальная диагностика интерсексуальных расстройств,

— установление пола в сомнительных случаях

— диагностика крипторхизма и анорхизма,

— выявление преждевременного или замедленного полового созревания,

— оценка функции яичек у мужчин в любом возрасте.

Референтные интервалы АМГ в сыворотке крови:
У женщин    до 10,6 нг/мл; медиана 1,5

У мужчин     0,8-14,6 нг/мл; медиана 5,3

Антимюллеровский гормон (АМГ, анти-мюллеров гормон, антимюллеровый, антимюллеров гормон) (определение уровня в крови)

Артикул: 00140

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

1 790руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Синонимы: ингибирующее вещество Мюллера (MIS), ингибирующий гормон Мюллера (MIH), ингибирующий фактор Мюллера (MIF), Мюллеров ингибитор.

Готовность результатов анализа

Обычные*: 4 к.д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Иммуноанализ. Количественный тест, нг/мл

Файлы

Скачать образец результата анализа

Этот анализ входит в блоки:

Для чего это нужно

Измерение уровней сывороточного АМГ является важным маркером репродуктивного статуса как у мужчин, так и у женщин. Концентрация АМГ лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью: она коррелирует с количеством антральных фолликулов и возрастом женщины. Определение уровня АМГ также используется для определения предположительного ответа яичников на стимуляции при ЭКО. Патологические уровни АМГ у мальчиков могут говорить о нарушениях полового созревания. С последними публикациями об АМГ можно ознакомиться здесь.

АМГ – маркер овариального резерва, который имеет высокую воспроизводимость (достаточно единственного определения АМГ), уровень которого, измеренный в течение менструального цикла, не имеет значительных колебаний.

Определение уровня АМГ проводится в следующих случаях:

  • определение овариального статуса у женщин

  • для успешного прогноза получения ооцитов и клинической беременности в проколах ЭКО

  • СПКЯ (синдрома поликистозных яичников)

  • опухоли гранулезных клеток

  • задержка и преждевременное половое созревание у мальчиков

  • крипторхизм и анорхия у мальчиков

  • гермафродитизм у детей

Антимюллеров гормон (АМГ). Что такое АМГ. Когда, как и зачем надо исследовать уровень АМГ

Также спрашивают:

С этим анализом сдают:

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Антимюллеров гормон — обзор

Антимюллеров гормон (АМГ) синтезируется в клетках Сертоли и является одним из первых белков, продуцируемых развивающимся семенником. АМГ вызывает регрессию мюллерова протоков внутри мужского эмбриона, которые в противном случае развивались бы как яйцеводы, матка и верхняя часть влагалища. В небольшой регуляторной области гена AMH были обнаружены сайты связывания для SOX9 и SF1 (стероидогенный фактор 1). Белки SOX9 и SF1 связываются с соседними сайтами в регуляторной области AMH и вызывают значительную повышающую регуляцию экспрессии AMH.У мышей мутация сайтов связывания Sox9 или Sf1 в регуляторной области Amh вызывает отмену или уменьшение, соответственно, экспрессии Amh . SOX9, по-видимому, необходим для инициации экспрессии AMH. SF1 физически взаимодействует с соседним белком SOX9, значительно повышая уровень транскрипта AMH. Определенная изоформа WT1 также, по-видимому, физически взаимодействует с SF1 для синергетического усиления экспрессии AMH. В противовес этому DAX1, как было показано в экспериментах in vitro , подавляет синергетическое действие SF1 и WT1 на промотор AMH .Это говорит о том, что когда имеется ненормальная двойная доза DAX1 и он присутствует в больших количествах в яичках, это может блокировать нормальную повышающую регуляцию экспрессии AMH. Нормальная роль DAX1 в яичниках может заключаться в предотвращении экспрессии AMH. Один член семейства факторов транскрипции GATA , GATA4 , экспрессируется в развивающихся гонадах. Сайт связывания GATA4 также присутствует в регуляторной области AMH. Считается, что белок GATA4 может связываться с этим сайтом и взаимодействовать с SOX9, регулируя экспрессию AMH.Роль WT1 и GATA4 в регуляции AMH не подтверждена in vivo . Однако мы можем четко утверждать, что SOX9 и SF1 вместе повышают экспрессию AMH . В то время как AMH необходим для половой дифференциации репродуктивного тракта, отсутствие AMH не влияет на развитие семенников.

Генетический контроль определения пола человека. (По материалам O’Neill M и Sinclair A (1996). Ген, определяющий семенники, SRY. Advances in Genome Biology 4: 29-51.)

Антимюллеровы гормоны — Лабораторные тесты онлайн AU

Кратко
Также известен как

AMH; Гормон, ингибирующий мюллериан; MIH; Мюллерова ингибирующий фактор; МИФ; Вещество, ингибирующее мюллериан; MIS; Тест «таймер яиц»

Зачем сдавать анализы?

У женщин для оценки функции яичников и фертильности; иногда при оценке синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или для оценки эффективности лечения рака яичников. Оценить наличие неспецифических внешних половых органов (неоднозначные гениталии) и / или функцию яичек у младенца мужского пола.

Когда проходить тестирование?

Когда врач хочет оценить фертильность женщины, предсказать наступление менопаузы или подозревать СПКЯ; иногда до некоторых вспомогательных репродуктивных процедур; периодически, когда женщина проходит курс лечения рака яичников, продуцирующего АМГ; при подозрении на отсутствие яичек у младенцев мужского пола или их неправильное функционирование

Требуется образец?

Образец крови, взятый из вены на руке

Требуется подготовка к экзамену?

Нет

Что тестируется?

Этот тест определяет уровень антимюллерова гормона (АМГ) в крови.АМГ продуцируется репродуктивными тканями; он вырабатывается в яичках у мужчин и в яичниках у женщин. Роль AMH и его количество обычно варьируется в зависимости от пола и возраста.

На очень ранних стадиях развития мужского пола АМГ вырабатывается яичками, подавляя развитие женских репродуктивных органов, одновременно способствуя развитию других мужских репродуктивных органов. У мальчиков уровень АМГ остается высоким примерно до 2-6 лет, когда он начинает снижаться, а затем он значительно снижается в период полового созревания.

Поскольку у плодов женского пола нет яичек, на этой стадии АМГ не вырабатывается, а отсутствие АМГ способствует развитию женских репродуктивных структур. Уровень АМГ у девочек остается низким до периода полового созревания, когда его начинают вырабатывать яичники, и уровни значительно повышаются. У женщин АМГ затем будет неуклонно снижаться в течение репродуктивного возраста, становясь очень низким и затем не обнаруживаемым после менопаузы.

АМГ важен для женщины в детородном возрасте.При рождении у самки имеется около 1 миллиона яйцеклеток (ооцитов), количество которых в детстве уменьшается примерно до 500 000. Хотя многие из этих яиц не созревают из-за естественной деградации, конечное их количество восстанавливается фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), образуя зрелые фолликулы. АМГ оказывает балансирующее влияние на циклическое действие ФСГ во время ежемесячного процесса созревания и высвобождения яйцеклетки (овуляции) под влиянием присутствия лютеинизирующего гормона (ЛГ). Количество присутствующего АМГ является отражением роста фолликулов.

Исследования показали, что уровень АМГ может быть полезен для определения оставшегося у женщины потенциала созревания яйцеклеток (резерва яичников) и ее вероятности зачатия. Определение уровня АМГ полезно для оценки текущего статуса фертильности женщины и может предсказать наступление менопаузы.

Повышенный уровень АМГ был связан с состоянием, поражающим яичники, известным как синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Избыточные фолликулы, возникающие при этом синдроме, производят аномально большое количество АМГ, что также может быть обнаружено при некоторых редких типах опухолей яичников и яичек.

Как указывалось ранее, АМГ также играет жизненно важную роль в половой дифференциации плода. В течение первых нескольких недель беременности у ребенка могут развиться как мужские, так и женские репродуктивные органы. Производство AMH и двумя яичками, присутствующими у мальчика, подавляет развитие женских репродуктивных органов (мюллеровы протоки, обнаруженные как у плодов мужского, так и женского пола) и способствует формированию других мужских репродуктивных органов. Если во время этого процесса не доступно или отсутствует достаточное количество АМГ, то могут развиваться как мужские, так и основные женские органы.Ребенок, рожденный с неоднозначными гениталиями, не может быть сразу признан ни мужчиной, ни женщиной.

Как отбирается образец для тестирования?

Образец крови получают путем введения иглы в вену на руке.

Требуется ли подготовка к анализу для проверки качества образца?

Подготовка к экзамену не требуется.

новых ролей антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарной функции — FullText — Neuroendocrinology 2019, Vol.109, № 3

Абстрактные

С момента своего первоначального открытия в 1940-х годах исследования физиологического действия антимюллеровского гормона (АМГ), от его одноименной роли в биологии развития мужчин до его рутинного клинического использования в репродуктивном здоровье женщин, претерпели изменение парадигмы. Благодаря нескольким захватывающим исследованиям, недавно сообщавшим о непредвиденных до сих пор действиях АМГ на всех уровнях в гипогонадно-гипофизарно-гонадной оси, важность этого гормона для репродуктивного контроля как гипоталамуса, так и гипофиза находит все большую поддержку и значение.В этом обзоре мы кратко суммируем то, что известно о традиционных ролях и биологии АМГ, и как это можно интегрировать с новыми данными о действиях АМГ на уровне гипоталамо-гипофизарной оси. Мы также синтезируем важные результаты этих новых исследований и обсуждаем их потенциальное влияние и значение для нашего понимания одного из наиболее распространенных репродуктивных расстройств, поражающих в настоящее время женщин, — синдрома поликистозных яичников.

© 2019 Автор (ы) Опубликовал С.Karger AG, Базель

Введение

Антимюллеров гормон (AMH) представляет собой гомодимерный гликопротеин, принадлежащий к семейству трансформирующих факторов роста (TGF) -β [1], и первоначально был идентифицирован из-за его роли в регрессии мюллерова протоков у мужских эмбрионов [2] . Профессор Йост [2] обнаружил, что мюллеровы протоки кролика независимо друг от друга дифференцируются в женскую репродуктивную систему (т.е. матку, маточные трубы и верхние две трети влагалища) в отсутствие секреции яичек.После гонадэктомии у кроликов, недифференцированных по половому признаку, Йост [2] трансплантировал кроликам либо яичниковую, либо тестикулярную ткань и наблюдал последующее правильное развитие гениталий самок или самцов соответственно. Эксперимент по смене парадигмы произошел, когда после гонадэктомии он имплантировал только кристалл пропионата тестостерона, отметив, что, хотя вольфовы протоки стимулировались к развитию, регресса протоков Мюллера не наблюдалось — подчеркивая, что за это отвечает фактор яичек, отличный от тестостерона. гонадная дифференцировка.Йост и Йост [3] назвали этот фактор «гормональным ингибитором» или «ингибитором Мюллера», и сегодня он более известен как АМГ или вещество, ингибирующее Мюллериан (MIS).

Ген AMH был впервые секвенирован и клонирован у млекопитающих в 1986 г. [1, 4]. Он расположен на хромосоме 19 человека и чрезвычайно хорошо сохраняется в процессе эволюции и характерен почти для всех млекопитающих [5-8], кур [9], рептилий [10], сумчатых [8], рыбок данио [11] и земноводных [ 12]. Он состоит из 5 экзонов, причем наибольшая степень однородности наблюдается внутри экзонов 2–5.

AMH — это гликопротеин, обнаруженный в крови, что позволяет предположить, что он выполняет гормональную функцию. Основными источниками продукции, идентифицированными до сих пор, являются клетки Сертоли семенников и клетки гранулезы яичников у постнатальных животных. Однако экспрессия AMH и его эксклюзивного связывающего рецептора AMH рецептора 2 (AMHR2) также была обнаружена в простате, легких [13-15] и некоторых других органах, включая мозг и гипофиз [16-20], что позволяет предположить, что Биологические эффекты AMH намного шире, чем первоначально предполагалось.

В настоящем обзоре мы кратко суммируем предыдущие исследования, описывающие «канонические» функции AMH в функции гонад, и осветим наше текущее понимание возникающих нейроэндокринных действий AMH в регуляции фертильности в физиологических и патологических состояниях.

AMH: от гена к белку

Ген AMH кодирует пре-пропротеин из 560 аминокислот у человека. АМГ синтезируется как гомодимерный предшественник гликопротеина 140 кДа (состоящий из 2 мономеров по 70 кДа, стабилизированных дисульфидными мостиками), который подвергается протеолитическому расщеплению на одноосновных сайтах, чтобы стать биологически активным [21-23].AMH N, C (нековалентно связанный N-концевой димер 110 кДа с C-концевым димером 25 кДа) представляет собой отщепленную биологически активную форму, тогда как нерасщепленный AMH (проAMH) хорошо описан как биологически неактивный [24-26]. Как и многие молекулы суперсемейства TGF-β, AMH должен подвергаться протеолитическому расщеплению на 2 N- и C-концевые димеры, чтобы приобрести свою биологическую функцию. Расщепление AMH дает N-концевой гомодимер массой 110 кДа, образованный двумя субъединицами 57 кДа, и активный гомодимер С массой 25 кДа, состоящий из 2 идентичных 12.Субъединицы 5 кДа. Нековалентный комплекс и прогормон — это две формы, которые преимущественно обнаруживаются в крови человека [25, 27]. Было показано, что N-концевая часть белка, несмотря на отсутствие внутренней активности, играет роль усиления активности C-конца, при этом только биологически активная область C-конца необходима для того, чтобы вызвать регрессию мюллерова протоков. [28].

Как установлено экспериментально in vitro, рекомбинантный АМГ может расщепляться плазмином [29]. Однако in vivo ферменты, способные расщеплять АМГ, остаются в значительной степени неизвестными.Хотя сайт расщепления с образованием биоактивного АМГ в настоящее время неизвестен, предполагается, что субтилизин / кексин-подобные пропротеинконвертазы ответственны за расщепление АМГ, и исследования показали, что фурин и пропротеинконвертаза субтилизин / кексин типа 5 (PCSK5), 2 такие эндопротеазы , коэкспрессируются с AMH в семенниках эмбрионов крысы [30]. Кроме того, только PCSK5 способен расщеплять этот гормон после котрансфекции в клетки млекопитающих. Также примечательно, что эти конвертазы, как было показано, экспрессируются большим количеством тканей и клеток [31], особенно нейронами [32-34].

Являясь членом семейства TGF-β, AMH передает сигналы через гетеродимерный комплекс трансмембранных рецепторов серин-треонинкиназы. Было показано, что AMH связывается исключительно с одним рецептором типа II, то есть AMHR2, в то время как ни один другой лиганд не имеет эффективного связывания с ним [35]. Было показано, что AMHR2 взаимодействует с серин / треонинкиназами рецептора 1 типа ACVR1 (рецептор активина A типа 1), BMPR1A (рецептор костного морфогенетического белка типа 1A) и BMPR1B (рецептор костного морфогенетического белка типа 1B) [36, 37].Наконец, комплекс канонически рекрутирует белки SMAD1 / 5/8, которые перемещаются в ядро ​​и участвуют в регуляции экспрессии генов [38, 39].

Роль АМГ в послеродовых гонадах

Роль АМГ в функции яичников

У женщин уровни циркулирующего АМГ хорошо коррелируют с овариальным резервом [40, 41], причем прогностическая сила уровней АМГ для овариального резерва в последнее время получила широкое распространение, поскольку золотой стандарт в системах первичной медико-санитарной помощи [42] и полезный со-предсказатель стимулированного ответа яичников [41, 43].

АМГ продуцируется клетками гранулезы, и у женщин существует сильная корреляция между уровнями АМГ в сыворотке и количеством небольших антральных фолликулов от 2 до 9 мм, определяемых ультразвуком [43-45]. AMH также является регулятором фолликулогенеза, поскольку он ингибирует начальное рекрутирование фолликулов от примордиальных фолликулов к первичным фолликулам у мышей [46, 47]. Эта роль была подтверждена экспериментами на мышах с нокаутом Amh , которые имели статистически повышенные уровни первичных и вторичных фолликулов в возрасте 25 дней и 4 месяцев по сравнению с гетерозиготными однопометниками и однопометниками дикого типа.Однако через 4 и 13 месяцев у мышей с нокаутом Amh наблюдалось уменьшение количества примордиальных фолликулов, что свидетельствует о преждевременном истощении резерва яичников [48]. Авторы пришли к выводу, что, хотя количество первичных примордиальных фолликулов, доступных сразу после рождения, не зависело от наличия AMH, это был важный фактор в подавлении рекрутирования фолликулов и, таким образом, присутствие AMH было важным для продления плодовитости. АМГ уже экспрессируется в младенческих яичниках у млекопитающих [46, 49-54], и результаты Garrel et al.[20] в 2016 году выдвинули интригующую гипотезу о том, что АМГ может играть решающую роль в гонадотропной активности женского гипофиза в младенческий период. Этот вопрос будет дополнительно обсуждаться в «Новые» роли АМГ в нейроэндокринном контроле репродукции.

В исследованиях на грызунах и людях было согласовано, что АМГ, секретируемый первичными и растущими небольшими антральными фолликулами, действует как «тормоз», препятствующий дальнейшему привлечению и развитию фолликулов. Кроме того, ФСГ-зависимое созревание фолликулов ингибируется in vitro добавлением АМГ, что указывает на то, что АМГ важен для ослабления чувствительности фолликулов к циклическому действию ФСГ [55].Это подтверждается недавним исследованием, которое показало, что уровни АМГ параллельны колебаниям количества антральных фолликулов в течение менструального цикла [56].

Эксперименты in vitro на культивируемых клетках гранулезы показали, что экзогенный АМГ также снижает активность ароматазы и количество рецепторов лютеинизирующего гормона / хориогонадотропина (LHCGR) [57, 58]. В соответствии с этим, была показана отрицательная корреляция между уровнями АМГ и эстрадиола в фолликулярной жидкости малых антральных фолликулов у людей [59, 60].

Роль АМГ в функции яичек

У мальчиков АМГ синтезируется клетками Сертоли, и это первый гормон, секретируемый дифференцированными клетками Сертоли семенников плода, запускающий регрессию протоков Мюллера [61]. На людях было продемонстрировано, что экспрессия АМГ в яичках начинается через 44 дня после зачатия и что уровни АМГ в семенниках плода положительно коррелировали с возрастом [62].

Клетки Лейдига и Сертоли семенников экспрессируют AMHR2, что указывает на потенциальную паракринную роль в регуляции функции мужских гонад [63].Действительно, высокие дозы АМГ приводят к снижению экспрессии некоторых стероидогенных ферментов, в основном 17α-гидроксилазы P450 / C17-20 лиазы (P450c17), и, следовательно, к снижению секреции тестостерона in vitro [64] и in vivo [65]. Одновременно АМГ также вызывает снижение экспрессии LHR, что в дальнейшем должно снижать секрецию тестостерона [64]. В соответствии с этими данными, у мальчиков с непальпируемыми яичками определение уровня циркулирующего АМГ может помочь отличить крипторхизм от анорхизма, а также дифференцировать дисгенетические причины нарушений полового развития от причин нарушения синтеза или действия андрогенов [66]. .Физиологически уровень АМГ падает у мальчиков в период полового созревания с повышением уровня тестостерона и началом сперматогенеза [67]; однако следует отметить, что это андроген-опосредованное снижение уровней АМГ ограничено постнатальной жизнью, поскольку незрелые клетки Сертоли лишены экспрессии рецептора андрогенов [68, 69]. Интересно, что у мышей с дефицитом АМГ уровень тестостерона в крови находится в пределах нормы, что позволяет предположить, что компенсаторные механизмы могут действовать, заменяя взаимосвязанную обратную связь между двумя гормонами.Между тем, у самцов мышей с целевыми мутациями AMHR2 развивается гиперплазия клеток Лейдига, что указывает на ингибирующую роль AMH в пролиферации клеток Лейдига [70]. Секретируя АМГ в периферическое кровообращение, клетки Сертоли также секретируют АМГ в семенные канальцы, где он присутствует в гораздо более высоких концентрациях по сравнению с плазмой [71, 72]; однако роль АМГ в сперме в настоящее время неясна.

«Новые» роли AMH в нейроэндокринном контроле репродукции

Роль AMH в гипоталамусе

Было показано, что зрелые нейроны в мозге взрослого человека экспрессируют высокие уровни рецепторов AMH у обоих полов [16-18].

В последние годы начали выясняться новые нейроэндокринные действия AMH. В 2016 году Чимино и др. [19] обнаружили, что AMHR2 экспрессируется в значительной подгруппе нейронов гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) как у мышей (рис. 1), так и у людей. Интересно, что AMHR2 также широко экспрессируется в разных областях мозга и типах клеток, участвующих в центральном контроле репродукции, включая organum vasculosum laminae terminalis (OVLT) гипоталамуса и срединное возвышение [19].Неопубликованные данные из той же группы показали, что нейроны, экспрессирующие синтазу оксида азота (nNOS), локализованные в OVLT, также экспрессируют AMHR2 (Fig. 1e). Известно, что нейроны nNOS, распределенные в преоптической области в среднем преоптическом ядре (MEPO) и в OVLT, где расположены нейроны, экспрессирующие nNOS и GnRH [73-75] и взаимодействующие функционально [76, 77], участвуют в контроле репродуктивные функции у млекопитающих [78]. Будущие исследования будут направлены на выяснение точной роли AMH на нейронах nNOS гипоталамуса и на то, может ли он участвовать в nNOS-опосредованных эффектах, необходимых для начала выброса ЛГ, индуцированного гонадными стероидами у мышей [75].На уровне среднего возвышения AMHR2, как было показано, экспрессируется эндотелиальными клетками, таницитами и большинством нейронов дугообразного ядра (Fig. 1f-h). Интересно, что фенестрированные эндотелиальные клетки и танициты, как известно, регулируют секрецию GnRH, тесно взаимодействуя с окончаниями GnRH в ME [79]. Однако роль AMH в отношении этих типов ненейрональных клеток еще предстоит определить. Первое функциональное исследование, оценивающее роль AMH в активности нейронов GnRH, было опубликовано в 2016 году и показало, что примерно половина популяции нейронов GnRH, расположенная в преоптической области гипоталамуса, экспрессирует AMHR2 и реагирует на экзогенный AMH повышением своей нейрональной активности и секреции GnRH, в результате чего в увеличении секреции ЛГ, эквивалентном уровням, необходимым для овуляторного всплеска [19].

Рис. 1.

Экспрессия AMHR2 в популяциях гипоталамических клеток взрослых самок мышей, контролирующих фертильность. a – h Типичные корональные срезы, иммуномеченные с использованием антител против GnRH, Tomato, GFP и nNOS. — иммунореактивность GnRH на уровне OVLT. Стрелки указывают тела клеток GnRH. b – d Экспрессия AMHR2 в Amhr2 :: Cre +/– ; tdTomato loxP / + OVLT секциях. Amhr2 широко экспрессируется в этом регионе. Субпопуляция нейронов GnRH (почти 50%) экспрессирует помидоры (стрелки). Стрелки указывают на тельца клеток GnRH, которые на Amhr2 отрицательны. e nNOS иммунореактивность на уровне OVLT. Несколько нейронов, экспрессирующих nNOS, в этой области экспрессируют Amhr2 (стрелки). f – h Экспрессия Amhr2 также была проанализирована в репортерной линии мышей Amhr2 :: Cre +/– ; LacZ / EGFP . Amhr2 был обнаружен в дугообразном ядре (ARN) и на среднем возвышении (ME; стрелки в g ), где выступают концы GnRH (красное окрашивание). Клетки, экспрессирующие Amhr2 , были обнаружены в таницитах гипоталамуса (tan; стрелки в h ), выстилающих третий желудочек (3V) и эндотелиальных клетках (ec; стрелки в h ) [см. Также 19].

Электрофизиологические эксперименты, проведенные на культурах срезов преоптических областей от GnRH животных, показали, что действие экзогенного АМГ на активность нейронов является прямым [19]; однако, основываясь на широкой экспрессии AMHR2 в гипоталамических областях, нельзя исключать синергетическое действие других нейрональных и ненейрональных типов клеток, в конечном итоге приводящее к повышенной секреции GnRH.

Еще один момент, заслуживающий внимания, касается центральных эффектов периферического АМГ и того, может ли он получить доступ к мозгу или нет. В недавнем исследовании [80] было показано, что биоактивный AMH C , вводимый периферически, достигает мозга на уровне ME и действует центрально, индуцируя активацию нейронов GnRH, о чем свидетельствует увеличение числа нейронов GnRH, экспрессирующих c- фос. Ранее было показано, что кровь человека содержит проАМГ и АМН N, C [25, 81].В свете этих соображений существует по крайней мере 2 возможных сценария относительно того, как периферический AMH может приводить к центральной активации нейронов GnRH: циркулирующие AMH N, C могут (1) связываться с эндотелиальными клетками ME, которые экспрессируют AMHR2, для индукции высвобождения NO, который, как известно, сильно контролирует секрецию GnRH и структурную пластичность в нейрогемном соединении [78], или (2) действует непосредственно на дендриты и терминалы GnRH, которые выходят за пределы гематоэнцефалического барьера в OVLT [82] ] и в ME, соответственно, и / или модулировать ремоделирование цитоскелета в специализированных эпендимальных глиальных клетках, называемых таницитами, для увеличения доставки гонадолиберина в гипофиз [79] (рис.2). Действительно, ME и OVLT содержат высокопроницаемые фенестрированные эндотелиальные клетки, которые позволяют свободно проходить молекулам с массой менее 35 кДа [83, 84], таким как биоактивный AMH. Однако, экспрессируются ли прогормоновые конвертазы и фурин, ответственные за расщепление с образованием биоактивного AMH, фенестрированными сосудами околожелудочковых органов и подвергается ли циркулирующий AMH N, C дальнейшее расщепление на этих участках, еще предстоит исследовать.

Рис. 2.

Экспрессия и функция AMH вдоль оси гипоталамуса-гипофиза-гонад самок у грызунов.АМГ экспрессируется в яичниках с младенческого периода до взрослого возраста [см. 46, 49-53]. AMHR2 широко экспрессируется в различных областях мозга и типах клеток, участвующих в центральном контроле репродукции, включая OVLT гипоталамуса и медианное возвышение (ME) [19], хотя роль AMH в этих популяциях клеток еще не определена. Нейроны GnRH также экспрессируют AMHR2 и реагируют на AMH увеличением своей нейрональной активности и секреции GnRH. Amhr2 Транскрипты и белок AMHR2 были обнаружены в гипофизах грызунов [20, 85].Сообщалось, что АМГ стимулирует секрецию ФСГ и транскрипты Fshb гипофиза [20]. GnRH трансактивирует промотор AMHR2 человека в клетках LβT2, и было показано, что экспрессия Amhr2 по-разному регулируется частотой импульсов GnRH с индукцией при высокой пульсации GnRH [86]. Также известно, что увеличение частоты GnRH приводит к преимущественной секреции LH. Наконец, высокие уровни гонадотропиновых гормонов в младенческом периоде были недавно предложены для преждевременной сенсибилизации первых фолликулярных волн к действию ФСГ [54], что снижает экспрессию Amh в этих фолликулах, способствуя экспрессии ароматазы Cyp19a1, и E2. производство.

Роль AMH в гипофизе

Как транскрипты AMHR2, так и белок были обнаружены в иммортализованных клеточных линиях гипофиза, полученных из гонадотропов гипофиза (LβT2), и в гипофизах крыс [20, 85]. Bédécarrats et al. [85] продемонстрировали, что стимуляция AMH клеток LβT2 индуцирует транскрипционную активацию промоторов гена Lhb , но не Fshb . Интересно, что костимуляция клеток LβT2 с помощью AMH и агониста GnRH увеличивала активность люциферазы, управляемую промотором гена гонадотропина Fshb и Lhb [85].Это свидетельствует о том, что АМГ усиливает действие GnRH на промотор гена Fshb и действует синергично с агонистом GnRH, стимулируя активность промотора гена Lhb . Группа Коэна-Таннуджи дополнительно исследовала этот вопрос в ряде последующих исследований [20, 86]. Используя комбинацию подходов in vitro и in vivo, эти авторы сообщили о половой диморфной экспрессии транскриптов Amhr2 в постнатальном гипофизе крыс с более высокими уровнями стационарного транскрипта у незрелых самок крыс, чем у самцов [20].Кроме того, они предоставили убедительные доказательства того, что АМГ увеличивает секрецию ФСГ у неполовозрелых самок. Сообщалось, что АМГ усиливает секрецию ФСГ и транскрипты Fshb гипофиза, не влияя на уровни ЛГ [20]. Та же группа недавно продемонстрировала, что экспрессия гена Amhr2 как человека, так и мыши в гонадотропных клетках регулируется GnRH [86]. Действительно, используя клетки LβT2 в системе перифузии, эти авторы показали, что GnRH при высокой частоте импульсов увеличивает экспрессию Amhr2 , тогда как более низкие частоты неэффективны [86].Однако физиологические последствия активации Amhr2 за счет высокой частоты импульсов GnRH еще предстоит понять.

У млекопитающих младенческий период характеризуется кратковременным повышением уровней 2 гонадотропинов вскоре после рождения [52, 87-90]. Это явление, известное как минипубертат у людей, является первым из трех периодов активации, которые запускают ось HPG для полового созревания и фертильности взрослых, приводя в движение рост первой волны фолликулов яичников, которые будут овулировать в период полового созревания у женщин, и развитие фолликулов яичников. семенники у мужчин [91].Интересно, что амплитуда минипубертата (подтвержденная уровнем ФСГ) сильно варьируется в зависимости от гестационного возраста при рождении как у мальчиков, так и у девочек, увеличиваясь до 300 раз у недоношенных новорожденных девочек [92]. У грызунов подобный кратковременный пик ФСГ был зарегистрирован примерно на 12–14 дней постнатальной жизни [93, 94]. Примечательно, что в то же время (PN14) AMH подавляется в преантральных / ранних антральных фолликулах первых волн [54]. Используя культуры яичников инфантильных мышей, эти авторы продемонстрировали существование репрессивного действия ФСГ на экспрессию АМГ в преантральных / ранних антральных фолликулах первых фолликулярных волн.Поскольку лечение младенческих яичников в органотипических культурах с AMH снижает FSH-опосредованную экспрессию ароматазы Cyp19a1 , авторы предположили, что негативное действие FSH на экспрессию AMH необходимо для ослабления ингибирующего действия AMH на FSH-зависимый биосинтез E2 в этих растущие фолликулы [54].

В целом эти исследования пролили новый свет на роль АМГ в контроле гипоталамо-гипофизарной функции и регуляции фертильности в физиологических условиях в младенческий период и во взрослом возрасте (рис.2).

Релевантность АМГ для синдрома поликистозных яичников

Функциональные вариации пути АМГ при синдроме поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — сложное репродуктивное эндокринное заболевание, поражающее более 10% женщин во всем мире и являющееся основной причиной ановуляторного бесплодия [95]. Кроме того, СПКЯ ассоциирует сопутствующие заболевания, включая метаболическую дисфункцию и повышенный риск сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний [96, 97].

Недавнее международное руководство по оценке и лечению СПКЯ, опубликованное в 2018 г. [98], способствует использованию диагностических критериев Роттердама [99]. Эти критерии требуют наличия как минимум 2 из следующих 3 признаков СПКЯ: олиго-ановуляции, гиперандрогении и морфологии поликистозных яичников при УЗИ.

СПКЯ долгое время считалось в основном патологией гонад, но в последнее время накопленные данные начали проливать свет на нейроэндокринные нарушения, связанные с патофизиологией этого синдрома [100].У женщин с СПКЯ уровень АМГ в сыворотке часто бывает в 2-3 раза выше, чем у женщин со здоровыми яичниками [101, 102]. Более того, тяжесть фенотипа СПКЯ коррелирует с продукцией АМГ, которая выше у ановуляторных, чем у овуляторных пациентов с СПКЯ [103-105]. Интересно, что уровни циркулирующего АМГ были значительно выше также у естественно гиперандрогенных самок макак-резусов, которые проявляют черты, типичные для женщин с СПКЯ [106].

Клинически наблюдаемые корреляции между повышенными базальными уровнями АМГ и СПКЯ привели к хорошо развитой физиологической роли АМГ в развитии фолликулов [107].

У женщин с СПКЯ была показана положительная корреляция между уровнями ЛГ и АМГ в сыворотке [108] независимо от уровней андрогенов и ФСГ [109]. Кроме того, несколько авторов показали, что ЛГ может стимулировать секрецию и экспрессию АМГ [103, 110]. Гипертонус ЛГ обнаруживается примерно у 50% женщин с СПКЯ, с распространенностью до 95% у метаболически здоровых женщин с СПКЯ [111]. Высокие уровни циркулирующего ЛГ у женщин с СПКЯ еще больше усугубляют гиперандрогенизм, стимулируя выработку андрогенов текальными клетками.Увеличение частоты ЛГ у этих женщин может быть связано с отсутствием отрицательной обратной связи от прогестерона в результате пренатальной андрогенизации гипоталамуса [100, 112]. Повышенная частота импульсов ЛГ также указывает на увеличение частоты импульсов ГнРГ [113, 114]. Тем не менее, происхождение гиперсекреции ГнРГ у женщин с СПКЯ неизвестно, равно как и может ли этого быть достаточно для запуска каскада событий, ведущих к СПКЯ. Как подробно описано выше, недавнее исследование показало, что у грызунов АМГ индуцирует секрецию ЛГ, стимулируя активацию нейронов ГнРГ и последующую секрецию нейропептидов [19].Эти результаты подтверждают новаторскую гипотезу о том, что АМГ, циркулирующие уровни которого аномально повышены у пациентов с СПКЯ с тяжелой олиго-ановуляцией, может вносить значительный вклад в гормональные и гонадные изменения, которые наблюдаются у женщин с СПКЯ, и оказывать центральное влияние на фертильность. влияющие на возбудимость нейронов гонадолиберина пренатально и / или постнатально.

АМГ и нейроэндокринные истоки СПКЯ

Семейные кластерные исследования и исследования близнецов показали, что СПКЯ имеет сильный наследственный компонент [115].Полиморфизмы AMH и AMHR2 были идентифицированы у женщин с СПКЯ [116-118]. Однако полиморфизмы, идентифицированные в сигнальном пути AMH и в других генах, не объясняют частоту заболевания [119], предполагая, что экологические и эпигенетические механизмы могут играть гораздо большую роль в возникновении СПКЯ.

У женщин с СПКЯ эндокринные изменения, такие как гормональный дисбаланс, во время беременности могут способствовать повышенному риску развития СПКЯ у их потомства [120].Пренатальное воздействие андрогенов, тестостерона (Т) или дигидротестостерона, как сообщается, генерирует наиболее близкий к СПКЯ фенотип в различных моделях животных [100]. Это указывает на пренатальный гиперандрогенизм как на один из основных триггеров программирования развития СПКЯ. Примечательно, что 2 недавних исследования [80, 121] показали, что беременные женщины с СПКЯ имеют значительно более высокие уровни циркулирующего АМГ (во втором триместре беременности, а также в срок), чем беременные женщины с нормальной фертильностью.Этот в 2 раза более высокий уровень AMH по сравнению с контролем добавляет AMH к списку потенциальных кандидатов в пренатальном программировании СПКЯ. Piltonen et al. [121] также сообщили новые данные о корреляции между гестационным АМГ и уровнями андрогенов у людей на поздних сроках беременности во временном окне, чувствительном к запускающему СПКЯ-подобному фенотипу у потомства на животных моделях. Более того, недавние данные также предполагают возможную роль АМГ в патогенезе трансгенеративного СПКЯ, поскольку высокие гестационные уровни АМГ у мышей приводят к гиперандрогенному фенотипу СПКЯ у взрослых самок потомства [80] (рис.3).

Рис. 3.

AMH пренатальное репрограммирование СПКЯ: потенциальные пренатальные и постнатальные механизмы. У беременных с СПКЯ уровень циркулирующего АМГ в 2 раза выше, чем у беременных с нормальной фертильностью во втором триместре гестации, а также в срок [80, 121]. У мышей пренатальное воздействие повышенных уровней АМГ приводит к повышенной пульсации ГнРГ / ЛГ у маток, стимулируя гестационный стероидогенез и гиперандрогенизм. Избыток ЛГ у матери (обусловленный действием АМГ в гипоталамусе матери), отдельно или в комбинации с АМГ, задействует плацентарный дефицит путем ингибирования экспрессии ароматазы.Это приводит к увеличению биодоступности тестостерона. Повышенный уровень тестостерона запускает каскад событий у потомства, которые сводятся к изменению гипоталамической проводки. У взрослых самок потомства с СПКЯ увеличение возбуждающего воздействия на ГнРГ приводит к постоянному повышению возбуждающей активности нейронов ГнРГ. Наконец, конститутивная гиперактивность нейронов ГнРГ стимулирует выработку андрогенов яичниками, что, по-видимому, ингибирует негативные эффекты обратной связи эстрогенов и прогестерона на пульсирующее высвобождение ЛГ, нарушая фолликулогенез и овуляцию и, таким образом, способствуя порочному кругу СПКЯ [см. Также 80].

Интересно, что пренатальное лечение АМГ приводит к значительному трехкратному увеличению Т в матках, что, вероятно, отвечает за перестройку гипоталамических цепей плода (рис. дефекты потомства. Однако еще предстоит оценить, повышены ли уровни тестостерона в околоплодных водах плода. AMH-зависимая материнская андрогенизация, скорее всего, является результатом двойного действия AMH на физиологию самок: (1) центральное действие, усугубляющее GnRH- и LH-управляемый стероидогенез яичников и (2) управляемое AMH ингибирование экспрессии ароматазы в яичниках. плаценты, что приводит к увеличению биодоступности тестостерона [80].Было показано, что у людей АМГ изменяет ферментативную активность синтеза стероидных гормонов [122], а у женщин с СПКЯ сообщалось о снижении активности ароматазы плаценты и повышенной стероидогенной активности [101], что подтверждает выводы группы исследователей. Джакобини также у людей. Большинство женщин с СПКЯ являются гиперандрогенными во время беременности [120, 123], но причина этого остается загадкой. Работа Tata et al. [80] выдвигает интригующую гипотезу о том, лежит ли происхождение гестационного гиперандрогении у женщин с СПКЯ в повышенных уровнях АМГ во время беременности и ингибировании экспрессии / активности ароматазы, хотя пока не известно, существует ли причинная связь между АМГ и тестостероном. во время вынашивания у человека.Другой важный вывод этого исследования связан с тем фактом, что AMH-зависимый пренатальный гиперандрогенизм приводит к стойкой гиперактивности нейронов GnRH у взрослых потомков (рис. 3). Новое предположение, лежащее в основе этого исследования, заключается в том, что СПКЯ может включать дерегуляцию мозга и что обострение нейрональной активности / секреции ГнРГ может быть основой нейроэндокринных аномалий, которые сопровождают нарушения гонад при синдроме. Действительно, пренатальное совместное лечение АМГ с антагонистом ГнРГ предотвращало появление СПКЯ-подобных нейроэндокринных признаков у потомства, предполагая критическую роль ГнРГ в пренатальном программировании болезни [80].Что еще более поразительно, те же авторы предоставили убедительные доказательства того, что периодическая доставка антагониста GnRH взрослым пренатальным мышам, получавшим AMH, исправляла их нейроэндокринные и репродуктивные изменения. Учитывая тот факт, что антагонисты ГнРГ часто используются в клинике, фармакологический антагонизм, направленный на сдерживание секреции ГнРГ-ЛГ, является привлекательной терапевтической стратегией для восстановления овуляции и фертильности у лиц с СПКЯ, характеризующихся высокими уровнями ЛГ.

Заключение

С момента его открытия были достигнуты большие успехи, которые позволили нам развить понимание роли AMH как в мужской, так и в женской гонадной функции и как дисрегулируемая передача сигналов AMH участвует в синдромах бесплодия.Несмотря на то, что благодаря этому огромному объему работы у нас теперь гораздо более широкое понимание таких расстройств, как СПКЯ, мы все еще далеки от понимания истинной этиологии этого синдрома, поскольку генетические особенности лишь частично способны поддерживать часть клинических проявлений. случаи. Недавняя работа, основанная на открытии рецепторов AMH вне гонад и их способности регулировать как гонадотропные клетки передней доли гипофиза, так и гипоталамус, убедительно свидетельствует о том, что AMH является нейроэндокринным регулятором фертильности.Еще предстоит проделать большую работу, чтобы выяснить способ действия гипоталамуса и значение его роли в гипофизе, но эти новые участки действия дают новое понимание патофизиологии репродуктивной дисфункции и открывают новые пути исследований.

Благодарность

Это исследование было поддержано Европейским исследовательским советом (ERC) в рамках исследовательской и инновационной программы Horizon 2020 Европейского Союза (ERC-2016-CoG to P.G .; соглашение о гранте No.725149 / REPRODAMH) и Национальным институтом санте и медицинских исследований (INSERM), Франция (грант № U1172).

Заявление о раскрытии информации

Авторам нечего раскрывать.

Список литературы

  1. Кейт Р.Л., Матталиано Р.Дж., Хессион С, Тизард Р., Фарбер Н.М., Чунг А. и др.Выделение бычьих и человеческих генов на вещество, ингибирующее Мюллериан, и экспрессию человеческого гена в клетках животных. Клетка. 1986 июн; 45 (5): 685–98.
  2. Йост А. Возрастной фактор кастрации плодов кроликов мужского пола. Proc Soc Exp Biol Med. Ноябрь 1947 г., 66 (2): 302–3.
  3. Jost A, Jost CA.Проблемы эндокринологии плода: гонадные и гипофизарные гормоны. Недавние Prog Horm Res. 1953; 8: 379–418.
  4. Пикард Дж. Я., Бенарус Р., Герье Д., Джоссо Н., Кан А. Клонирование и экспрессия кДНК антимюллерова гормона. Proc Natl Acad Sci USA. 1986, август; 83 (15): 5464–8.
  5. Мюнстерберг А., Ловелл-Бэдж Р.Экспрессия гена антимюллерова гормона мыши предполагает его роль как в мужской, так и в женской половой дифференциации. Разработка. 1991 Октябрь; 113 (2): 613–24.
  6. Хакк С., Ли М.М., Тизард Р., Виск М., ДеМаринис Дж., Донахью П.К. и др. Выделение крысиного гена вещества, ингибирующего мюллериан.Геномика. 1992 апр; 12 (4): 665–9.
  7. Lahbib-Mansais Y, Barbosa A, Yerle M, Parma P, Milan D, Pailhoux E, et al. Картирование у свиней генов, участвующих в половой дифференциации: AMH, WT1, FTZF1, SOX2, SOX9, AHC, а также плацентарного и эмбрионального CYP19. Cytogenet Cell Genet. 1997. 76 (1-2): 109–14.
  8. Pask AJ, Whitworth DJ, Mao CA, Wei KJ, Sankovic N, Graves JA, et al. Структура гена антимюллерова гормона сумчатого, регуляторные элементы и экспрессия. Биол Репрод. 2004, январь; 70 (1): 160–7.
  9. Oreal E, Pieau C, Mattei MG, Josso N, Picard JY, Carré-Eusèbe D, et al.Ранняя экспрессия AMH в гонадах куриного эмбриона предшествует экспрессии тестикулярного SOX9. Dev Dyn. 1998 Авг; 212 (4): 522–32.
  10. Вестерн PS, Гарри JL, Грейвс JA, Синклер AH. Определение пола в зависимости от температуры у американского аллигатора: AMH предшествует экспрессии SOX9. Dev Dyn.1999 декабрь; 216 (4-5): 411–9.
  11. Schulz RW, Bogerd J, Male R, Ball J, Fenske M, Olsen LC и др. Эстроген-индуцированные изменения в экспрессии amh и dmrt1 сигнализируют о нарушении полового развития самцов у рыбок данио. Environ Sci Technol. 2007 сентябрь; 41 (17): 6305–10.
  12. Аль-Асаад I, Шардар Д., ди Клементе Н., Пикард Дж. Й., Дюмон Х., Чеснель А. и др.Мюллерово ингибирующее вещество у хвостатого земноводного Pleurodeles waltl. Эндокринология. 2013 Октябрь; 154 (10): 3931–6.
  13. Густафсон М.Л., Ли М.М., Асмундсон Л., Маклафлин Д.Т., Донахью П.К. Препарат Мюллера в диагностике и лечении интерсексуальных и гонадных патологий.J Pediatr Surg. Март 1993 г., 28 (3): 439–44.
  14. Long WQ, Ranchin V, Pautier P, Belville C, Denizot P, Cailla H и др. Определение минимальных уровней сывороточного антимюллерова гормона во время наблюдения за пациентами с гранулезно-клеточной опухолью яичников с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа.J Clin Endocrinol Metab. 2000 Февраль; 85 (2): 540–4.
  15. Ла Марка А, Де Лео V, Джулини С., Орвието Р., Мальмуси С., Джаннелла Л. и др. Антимюллеров гормон у женщин в пременопаузе и после спонтанной или хирургической менопаузы. J Soc Gynecol Investig. 2005 Октябрь; 12 (7): 545–8.
  16. Ван П.Я., Койши К., МакГичи А.Б., Кимбер М., Маклафлин Д.Т., Донахью П.К. и др.Вещество, ингибирующее мюллериан, действует как фактор выживания мотонейронов in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 2005 ноя; 102 (45): 16421–5.
  17. Ван П.Я., Протеро А., Кларксон А.Н., Имхофф Ф., Койши К., МакЛеннан И.С. Вещество, ингибирующее Мюллериан, способствует возникновению связанных с полом предубеждений в мозгу и поведении.Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Апрель; 106 (17): 7203–8.
  18. Lebeurrier N, Launay S, Macrez R, Maubert E, Legros H, Leclerc A, et al. Антимюллерова гормональная регуляция нейросерпина, ингибитора серинпротеазы. J Cell Sci. Октябрь 2008 г .; 121 (Pt 20): 3357–65.
  19. Чимино И., Касони Ф., Лю Х, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др.Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat Commun. 2016 Янв; 7 (1): 10055.
  20. Гаррель Дж., Расин С., Л’Оте Д., Денойель С., Гигон С.Дж., ди Клементе Н. и др. Антимюллеров гормон: новый актер полового диморфизма в гонадотропной активности гипофиза до полового созревания.Sci Rep.2016 Март; 6 (1): 23790.
  21. Пикард Дж., Джоссо Н. Антимюллеров гормон: оценка молекулярной массы с помощью гель-фильтрации. Биомедицина. Июнь 1976 г., 25 (4): 147–50.
  22. Пикард Дж., Джоссо Н.Очистка тестикулярного антимюллерова гормона, позволяющая непосредственно визуализировать чистый гликопротеин и определить выход и коэффициент очистки. Mol Cell Endocrinol. 1984, январь, 34 (1): 23–9.
  23. ди Клементе Н., Гаффари С., Пепинский Р. Б., Пье С., Джоссо Н., Кейт Р. Л. и др.Количественный и межвидовой тест на биологическую активность антимюллерова гормона: анализ ароматазы яичников плода. Разработка. Март 1992 г., 114 (3): 721–7.
  24. ди Клементе Н., Жамин С.П., Луговской А., Кармилло П., Эренфельс С., Пикард Дж. Я. и др. Процессинг антимюллерова гормона регулирует активацию рецептора по механизму, отличному от TGF-бета.Мол Эндокринол. 2010 ноя; 24 (11): 2193–206.
  25. Панкхерст М.В., МакЛеннан И.С. Кровь человека содержит как нерасщепленный предшественник антимюллерова гормона, так и комплекс Nh3- и COOH-концевых пептидов. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 ноя; 305 (10): E1241–7.
  26. MacLaughlin DT, Hudson PL, Graciano AL, Kenneally MK, Ragin RC, Manganaro TF и ​​др.Регрессия мюллерова протока и антипролиферативная биоактивность вещества, ингибирующего мюллериан, находятся в его карбоксиконцевом домене. Эндокринология. Июль 1992 г., 131 (1): 291–6.
  27. Макленнан И.С., Панкхерст М.В. Антимюллеров гормон — это гонадный цитокин с двумя циркулирующими формами и скрытым действием.J Endocrinol. 2015 сентябрь; 226 (3): R45–57.
  28. Wilson CA, di Clemente N, Ehrenfels C, Pepinsky RB, Josso N, Vigier B и др. Веществу, ингибирующему мюллериан, требуется его N-концевой домен для поддержания биологической активности, что является новым открытием в суперсемействе трансформирующего фактора роста-бета.Мол Эндокринол. 1993 Февраль; 7 (2): 247–57.
  29. Пепинский РБ, Синклер Л.К., Чоу Е.П., Матталиано Р.Дж., Манганаро Т.Ф., Донахью П.К. и др. Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает фрагмент, подобный трансформирующему фактору роста бета. J Biol Chem. 1988 декабрь; 263 (35): 18961–4.
  30. Nachtigal MW, Ingraham HA. Биоактивация вещества, ингибирующего Мюллериан, во время развития гонад с помощью kex2 / субтилизин-подобной эндопротеазы. Proc Natl Acad Sci USA. Июль 1996 г., 93 (15): 7711–6.
  31. Стадлер С., Реджепадж Э., Синган В.Р., Мерфи Р.Ф., Пепперкок Р., Улен М. и др.Иммунофлуоресценция и мечение флуоресцентными белками показывают высокую корреляцию для локализации белка в клетках млекопитающих. Нат методы. 2013 Апрель; 10 (4): 315–23.
  32. Каин Б.М., Коннолли К., Блюм А., Вишнувардхан Д., Марчанд Дж. Э., Бейнфельд М.С. Распределение и совместная локализация холецистокинина с ферментами прогормон конвертазы PC1, PC2 и PC5 в головном мозге крыс.J Comp Neurol. 2003 декабрь; 467 (3): 307–25.
  33. Вильнёв П., Сейда Н.Г., Боде А. Иммуногистохимические доказательства участия PC1 в обработке пронейротензина в головном мозге крысы. Нейроотчет. 2000 ноя; 11 (16): 3443–7.
  34. Вински-Соммерер Р., Бенджаннет С., Ровер С., Барберо П., Сейда Н.Г., Эпельбаум Дж. И др.Региональная и клеточная локализация нейроэндокринного прогормона, конвертирующего PC1 и PC2, в центральной нервной системе крыс. J Comp Neurol. 2000 августа; 424 (3): 439–60.
  35. Мишина Ю., Рей Р., Finegold MJ, Мацук М.М., Джоссо Н., Кейт Р.Л. и др. Генетический анализ пути передачи сигнала вещества, ингибирующего Мюллериан, в половой дифференциации млекопитающих.Genes Dev. 1996 Октябрь; 10 (20): 2577–87.
  36. Baarends WM, ван Хелмонд MJ, Post M, van der Schoot PJ, Hoogerbrugge JW, de Winter JP, et al. Новый член семейства трансмембранных рецепторов серин / треонинкиназы специфически экспрессируется в гонадах и мезенхимальных клетках, прилегающих к мюллеровому протоку.Разработка. 1994, январь; 120 (1): 189–97.
  37. ди Клементе Н., Уилсон С., Фор Э, Буссен Л., Кармилло П., Тизард Р. и др. Клонирование, экспрессия и альтернативный сплайсинг рецептора антимюллерова гормона. Мол Эндокринол. 1994 август; 8 (8): 1006–20.
  38. Джоссо Н., Клементе Н.Путь трансдукции антимюллерова гормона, полоспецифичного члена семейства TGF-бета. Trends Endocrinol Metab. 2003 Март; 14 (2): 91–7.
  39. Shi Y, Massagué J. Механизмы передачи сигналов TGF-бета от клеточной мембраны к ядру. Клетка. 2003 июн; 113 (6): 685–700.
  40. ван Ройдж И.А., Брокманс Ф.Дж., те Велде Э.Р., Фаузер Б.К., Банси Л.Ф., де Йонг Ф.Х. и др.Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новый показатель резерва яичников. Hum Reprod. 2002 декабрь; 17 (12): 3065–71.
  41. Peñarrubia J, Fábregues F, Manau D, Creus M, Casals G, Casamitjana R и др. Базальные и стимулирующие на 5 день концентрации антимюллерова гормона в сыворотке как предикторы реакции яичников и беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий, стимулированных агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона — обработкой гонадотропином.Hum Reprod. 2005 Апрель; 20 (4): 915–22.
  42. Гриннеруп А.Г., Линдхард А., Соренсен С. Роль антимюллерова гормона в женской фертильности и бесплодии — обзор. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012 ноябрь; 91 (11): 1252–60.
  43. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC и др.Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. Март-апрель 2010 г.; 16 (2): 113–30.
  44. Дьюайи Д., Гронье Х, Понселе Э, Робин Дж., Леруа М., Пиньи П. и др. Диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): пересмотр пороговых значений количества фолликулов на УЗИ и уровня АМГ в сыворотке для определения поликистозных яичников.Hum Reprod. 2011 ноябрь; 26 (11): 3123–9.
  45. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014 Май-июнь; 20 (3): 370–85.
  46. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC и др.Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. Март-апрель 2010 г.; 16 (2): 113–30.
  47. Карлссон И.Б., Скотт Дж. Э., Виссер Дж. А., Ритвос О., Теммен А. П., Ховатта О. Антимюллеров гормон подавляет начало роста первичных фолликулов яичников человека in vitro.Hum Reprod. 2006 Сентябрь; 21 (9): 2223–7.
  48. Дурлингер А.Л., Крамер П., Карелс Б., де Йонг Ф.Х., Уиленбрук Дж. Т., Гротегоед Дж. А. и др. Контроль за привлечением примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология. 1999 декабрь; 140 (12): 5789–96.
  49. Baarends WM, Uilenbroek JT, Kramer P, Hoogerbrugge JW, van Leeuwen EC, Themmen AP, et al.Экспрессия рибонуклеиновой кислоты в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов, передающих рецептор антимюллерова гормона и антимюллерова гормона II типа. Эндокринология. 1995 ноябрь; 136 (11): 4951–62.
  50. Mazaud S, Guigon CJ, Lozach A, Coudouel N, Forest MG, Coffigny H и др.Установление репродуктивной функции и преходящей фертильности самок крыс, лишенных первичного фолликула после гамма-облучения плода. Эндокринология. 2002 декабрь; 143 (12): 4775–87.
  51. Hagen CP, Aksglaede L, Sørensen K, Main KM, Boas M, Cleemann L, et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке как маркер функции яичников у 926 здоровых женщин от рождения до зрелого возраста и у 172 пациентов с синдромом Тернера.J Clin Endocrinol Metab. 2010 ноябрь; 95 (11): 5003–10.
  52. Куири-Ханнинен Т., Каллио С., Сеури Р., Тюрвяйнен Э., Лиакка А., Тапанайнен Дж. И др. Постнатальные изменения в гипофизарно-яичниковой оси у недоношенных и доношенных девочек. J Clin Endocrinol Metab. 2011 ноябрь; 96 (11): 3432–9.
  53. Торрес-Ровира Л., Сукку С., Пашиу В., Манка М.Э., Гонсалес-Булнес А., Леони Г.Г. и др. Послеродовая активация гипофиза и фолликулов: пересмотренная гипотеза на модели овец. Репродукция. 2016 Март; 151 (3): 215–25.
  54. Девиллерс М., Пети Ф., Клюзе В., Франсуа С.М., Гитон Ф., Гаррель Г. и др.ФСГ подавляет АМГ для поддержки синтеза эстрадиола в яичниках у инфантильных мышей. J Endocrinol. 2018 ноя; pii: JOE-18-0313.R1.
  55. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р., Мацук М.М. и др. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши.Эндокринология. 2001 ноя; 142 (11): 4891–9.
  56. Депманн М., ван Дисселдорп Дж., Броер С.Л., Эйкеманс М.Дж., Лавен Дж. С., Виссер Дж. А. и др. Колебания уровней антимюллерова гормона в течение менструального цикла, параллельные колебания количества антральных фолликулов: когортное исследование. Acta Obstet Gynecol Scand.Июль 2016; 95 (7): 820–8.
  57. Гроссман М.П., ​​Накадзима С.Т., Фаллат М.Е., Сиоу Ю. Вещество, ингибирующее Мюллериан, ингибирует активность ароматазы цитохрома P450 в культуре клеток лютеина гранулезы человека. Fertil Steril. 2008 май; 89 (5 доп.): 1364–70.
  58. Chang HM, Klausen C, Leung PC.Антимуллеров гормон подавляет индуцированную фолликулостимулирующим гормоном активацию аденилатциклазы, экспрессию ароматазы и выработку эстрадиола в гранулезно-лютеиновых клетках человека. Fertil Steril. 2013 август; 100 (2): 585–92.e1.
  59. Андерсен Ч.Ю., Бысков АГ. Эстрадиол и регуляция секреции антимюллерова гормона, ингибина-A и ингибина-B: анализ жидкости малых антральных и преовуляторных фолликулов человека.J Clin Endocrinol Metab. 2006 Октябрь; 91 (10): 4064–9.
  60. Dumesic DA, Lesnick TG, Stassart JP, Ball GD, Wong A, Abbott DH. Уровни внутрифолликулярного антимуллерового гормона позволяют прогнозировать чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) у женщин с нормоандрогенной овуляцией, получающих терапию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона / рекомбинантным человеческим ФСГ для оплодотворения in vitro и переноса эмбриона.Fertil Steril. Июль 2009 г., 92 (1): 217–21.
  61. Tran D, Muesy-Dessole N, Josso N. Антимюллеров гормон является функциональным маркером фетальных клеток Сертоли. Природа. 1977 сентябрь; 269 (5627): 411–2.
  62. Мамсен Л.С., Эрнст Э.Х., Борап Р., Ларсен А., Олесен Р.Х., Эрнст Э. и др.Характер временной экспрессии генов в период половой дифференциации в эмбриональных гонадах человека. Научный доклад, ноябрь 2017 г .; 7 (1): 15961.
  63. Ли М.М., Си С.К., Масиакос П.Т., Соттас С.М., Преффер Ф.И., Донахью П.К. и др. Экспрессия и функция рецептора мюллерова вещества типа II в очищенных клетках Лейдига крыс.Эндокринология. 1999 июн; 140 (6): 2819–27.
  64. Расин С., Рей Р., Форест М.Г., Луи Ф., Ферре А., Хухтаниеми И. и др. Рецепторы антимюллерова гормона на клетках Лейдига ответственны за его влияние на стероидогенез и дифференцировку клеток. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, январь, 95 (2): 594–9.
  65. Трбович AM, Sluss PM, Laurich VM, O’Neill FH, MacLaughlin DT, Donahoe PK и др. Мюллерова ингибирующая субстанция снижает уровень тестостерона у грызунов, стимулированных лютеинизирующим гормоном. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Март; 98 (6): 3393–7.
  66. Вайнтрауб А, Эльдар-Гева Т.Определение антимюллерова гормона (AMH) в педиатрической и подростковой эндокринной практике. Pediatr Endocrinol Rev.2017 Июнь; 14 (4): 364–70.
  67. Рей Р. Антимюллеров гормон при нарушениях определения пола и дифференциации. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2005 февраль; 49 (1): 26–36.
  68. Chemes HE, Rey RA, Nistal M, Regadera J, Musse M, González-Peramato P и др. Физиологическая нечувствительность к андрогенам яичек плода, новорожденного и раннего детства объясняется онтогенезом экспрессии рецепторов андрогенов в клетках Сертоли. J Clin Endocrinol Metab.2008 ноябрь; 93 (11): 4408–12.
  69. Boukari K, Meduri G, Brailly-Tabard S, Guibourdenche J, Ciampi ML, Massin N и др. Отсутствие экспрессии рецепторов андрогенов в клетках Сертоли объясняет отсутствие подавления антимюллерова гормона во время раннего развития семенников человека. J Clin Endocrinol Metab.2009 Май; 94 (5): 1818–25.
  70. Берингер Р.Р., Finegold MJ, Кейт Р.Л. Функция вещества, ингибирующего Мюллериан, во время полового развития млекопитающих. Клетка. 1994, ноябрь; 79 (3): 415–25.
  71. Fallat ME, Siow Y, Belker AM, Boyd JK, Yoffe S, MacLaughlin DT.Наличие вещества, ингибирующего мюллериан, в семенной плазме человека. Hum Reprod. 1996 Октябрь; 11 (10): 2165–9.
  72. Фенишель П., Рей Р., Поджиоли С., Донзо М., Шевалье Д., Пойнтис Г. Антимюллеров гормон как семенной маркер сперматогенеза при необструктивной азооспермии.Hum Reprod. 1999 августа; 14 (8): 2020–4.
  73. Гербисон А.Е., Симониан С.Х., Норрис П.Дж., Эмсон ПК. Связь нейрональной иммунореактивности синтазы оксида азота с нейронами GnRH у овариэктомированных и интактных самок крыс. J Neuroendocrinol. 1996 Янв; 8 (1): 73–82.
  74. d’Anglemont de Tassigny X, Campagne C, Dehouck B, Leroy D, Holstein GR, Beauvillain JC и др.Связывание нейрональной синтазы оксида азота с рецепторами NMDA через постсинаптическую плотность-95 зависит от эстрогена и способствует центральному контролю воспроизводства взрослых женщин. J Neurosci. 2007 июн; 27 (23): 6103–14.
  75. Hanchate NK, Parkash J, Bellefontaine N, Mazur D, Colledge WH, d’Anglemont de Tassigny X и др.Передача сигналов кисспептин-GPR54 в нейронах, синтезирующих NO, участвует в гипоталамическом контроле овуляции. J Neurosci. 2012 Янв; 32 (3): 932–45.
  76. Clasadonte J, Poulain P, Beauvillain JC, Prevot V. Активация нейронального высвобождения оксида азота ингибирует спонтанное возбуждение в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона взрослых: возможный локальный синхронизирующий сигнал.Эндокринология. Февраль 2008; 149 (2): 587–96.
  77. Bellefontaine N, Chachlaki K, Parkash J, Vanacker C, Colledge W, d’Anglemont de Tassigny X и др. Лептин-зависимая нейрональная передача сигналов NO в преоптическом гипоталамусе способствует размножению. J Clin Invest. 2014 июн; 124 (6): 2550–9.
  78. Чачлаки К., Гартвейт Дж., Превот В. Мягкое искусство сказать НЕТ: как оксид азота заставляет работать гипоталамус. Nat Rev Endocrinol. 2017 Сен; 13 (9): 521–35.
  79. Превот В., Дехук Б., Шариф А., Чиофи П., Джакобини П., Класадонте Дж.Универсальный таницит: гипоталамический интегратор воспроизводства и энергетического метаболизма. Endocr Rev.2018, июнь; 39 (3): 333–68.
  80. Тата Б., Мимуни Н.Е., Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. Повышенный пренатальный антимюллеров гормон перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте.Nat Med. 2018 июн; 24 (6): 834–46.
  81. Панкхерст М.В., Чонг Ю.Х., МакЛеннан И.С. Относительные уровни пропротеина и активируемой расщеплением формы циркулирующего антимюллерова гормона человека сексуально диморфны и изменчивы в течение жизненного цикла. Physiol Rep.2016 Май; 4 (9): e12783.
  82. Герде М.К., Гейст К., Кэмпбелл Р.Э., Хербисон А.Е.Нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона распространяют сложные сильно разветвленные дендритные деревья за пределы гематоэнцефалического барьера. Эндокринология. 2011 Октябрь; 152 (10): 3832–41.
  83. Шеффер М., Ланглет Ф., Лафон С., Молино Ф., Ходсон Д. Д., Ру Т. и др. Быстрое обнаружение циркулирующего грелина нейронами, изменяющими аппетит гипоталамуса.Proc Natl Acad Sci USA. 2013 Янв; 110 (4): 1512–7.
  84. Чиофи П., Гаррет М., Лапирот О., Лафон П., Лойенс А., Прево В. и др. Мозгово-эндокринные взаимодействия: микрососудистый путь в медиобазальном гипоталамусе. Эндокринология. 2009 декабрь; 150 (12): 5509–19.
  85. Бедекарра Г.Ю., О’Нил Ф.Х., Норвиц ER, Кайзер У.Б., Тейшейра Дж.Регулирование экспрессии гена гонадотропина с помощью вещества, ингибирующего мюллеров. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 август; 100 (16): 9348–53.
  86. Гаррель Дж., Денойэль С., Л’Оте Д., Пикар Дж. Ю., Тейшейра Дж., Кайзер У. Б. и др. GnRH трансактивирует ген рецептора AMH человека через Egr1 и FOXO1 в гонадотропных клетках.Нейроэндокринология. 2019; 108 (2): 65–83.
  87. Дёлер К.Д., Вуттке В. Изменения с возрастом уровней сывороточных гонадотропинов, пролактина и гонадных стероидов у самцов и самок крыс препубертатного возраста. Эндокринология. 1975 Октябрь; 97 (4): 898–907.
  88. Дуллаарт Дж., Кент Дж., Райл М.Концентрация гонадотропина в сыворотке у инфантильных самок мышей. J Reprod Fertil. 1975, апрель; 43 (1): 189–92.
  89. Winter JS, Hughes IA, Reyes FI, Faiman C. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве: 2. Модели сывороточных концентраций гонадных стероидов у человека от рождения до двух лет.J Clin Endocrinol Metab. 1976, апрель; 42 (4): 679–86.
  90. Chellakooty M, Schmidt IM, Haavisto AM, Boisen KA, Damgaard IN, Mau C, et al. Уровни ингибина A, ингибина B, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у 473 здоровых девочек-младенцев.J Clin Endocrinol Metab. 2003 август; 88 (8): 3515–20.
  91. Превот В. Половое созревание мышей и крыс. В: Завод TM, Железник Дж., Ред. Физиология воспроизводства Кнобила и Нилла. Нью-Йорк: Эльзевир, 2015. стр. 1395–1439.
  92. Куири-Ханнинен Т., Санкилампи У., Дункель Л.Активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси в младенчестве: минипубертат. Horm Res Paediatr. 2014. 82 (2): 73–80.
  93. Мессина А., Ланглет Ф., Чачлаки К., Роа Дж., Расика С., Джуи Н. и др. Переключатель микроРНК регулирует повышение выработки гипоталамического гонадолиберина до полового созревания. Nat Neurosci.2016 июн; 19 (6): 835–44.
  94. François CM, Petit F, Giton F, Gougeon A, Ravel C, Magre S и др. Новое действие фолликулостимулирующего гормона в яичниках способствует выработке эстрадиола, не вызывая чрезмерного роста фолликулов до полового созревания. Научный доклад 2017 Апрель; 7 (1): 46222.
  95. Аззиз Р., Вудс К.С., Рейна Р., Ки Т.Дж., Кнохенхауэр Е.С., Йылдыз Б.О. Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в не выбранной популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2004 июн; 89 (6): 2745–9.
  96. Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin E, Marshall JC, Laven JS, Legro RS.Научное заявление о диагностических критериях, эпидемиологии, патофизиологии и молекулярной генетике синдрома поликистозных яичников. Endocr Rev.2015 Октябрь; 36 (5): 487–525.
  97. Эскобар-Морреале HF. Синдром поликистозных яичников: определение, этиология, диагностика и лечение. Nat Rev Endocrinol.2018 Май; 14 (5): 270–84.
  98. Тиде Х.Дж., Миссо М.Л., Костелло М.Ф., Докрас А., Лавен Дж., Моран Л. и др .; Международная сеть СПКЯ. Рекомендации из международного научно-обоснованного руководства по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников. Hum Reprod. 2018 сентябрь; 33 (9): 1602–18.
  99. Роттердамская группа консенсусного семинара по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM: пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Hum Reprod. 2004. 19 (1): 41–7.
  100. Уолтерс К.А., Гилкрист Р.Б., Леджер В.Л., Тиде Х.Дж., Хандельсман Д.Дж., Кэмпбелл Р.Э.Новые взгляды на патогенез СПКЯ: нейроэндокринные истоки. Trends Endocrinol Metab. 2018 декабрь; 29 (12): 841–52.
  101. Cook CL, Siow Y, Brenner AG, Fallat ME. Взаимосвязь между веществом, ингибирующим мюллериан, и другими репродуктивными гормонами у нелеченных женщин с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин.Fertil Steril. 2002, январь, 77 (1): 141–6.
  102. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Сывороточный антимюллеров гормон как суррогат количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. Март 2006 г., 91 (3): 941–5.
  103. Пеллатт Л., Ханна Л., Бринкат М., Галеа Р., Брейн Н., Уайтхед С. и др.Производство антимюллерова гормона гранулезными клетками увеличивается в поликистозных яичниках. J Clin Endocrinol Metab. 2007, январь; 92 (1): 240–5.
  104. Пеллатт Л., Райс С., Мейсон HD. Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников: гора слишком высока? Репродукция. 2010 Май; 139 (5): 825–33.
  105. Катто-Жонар С., Банкарт Дж., Понселе Э., Лефевр-Монури С., Робин Дж., Дьюэйли Д. Поликистоз яичников при УЗИ: нормальный вариант или синдром тихого поликистоза яичников? Ультразвуковой акушерский гинекол. 2012 август; 40 (2): 223–9.
  106. Эбботт Д.Х., Райом Б.Х., Дюмесик Д.А., Льюис К.С., Эдвардс А.К., Валлен К. и др.Кластеризация СПКЯ-подобных признаков у естественно гиперандрогенных самок макак-резусов. Hum Reprod. 2017 Апрель; 32 (4): 923–36.
  107. Катто-Жонар С., Дьюайли Д. Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников. Gynécol Obstét Fertil. 2011 Сен; 39 (9): 514–7.
  108. Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC.Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2004, январь; 89 (1): 318–23.
  109. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Poncel E, Dewailly D. Изменения уровня антимюллерова гормона в сыворотке во время терапии низкими дозами рекомбинантного фолликулярно-стимулирующего гормона для ановуляции при синдроме поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab. 2007 ноябрь; 92 (11): 4138–43.
  110. Тайеб Дж., Гринберг М., Пьер А., Аруш Н., Массарт П., Белвилл С. и др. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол Эндокринол. 2011 Апрель; 25 (4): 645–55.
  111. Хуан СС, Тьен Й.Дж., Чен М.Дж., Чен СН, Хо Х.Н., Ян Ю.С. Паттерны симптомов и фенотипические подгруппы женщин с синдромом поликистозных яичников: связь между эндокринными характеристиками и метаболическими аберрациями. Hum Reprod. 2015 Апрель; 30 (4): 937–46.
  112. Берт Солорзано CM, Beller JP, Abshire MY, Collins JS, McCartney CR, Marshall JC.Нейроэндокринная дисфункция при синдроме поликистозных яичников. Стероиды. 2012 Март; 77 (4): 332–7.
  113. Гударзи М.О., Думесик Д.А., Чазенбалк Г., Аззиз Р. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез и диагностика. Nat Rev Endocrinol. 2011 Апрель; 7 (4): 219–31.
  114. Эрманн Д.А.Синдром поликистоза яичников. N Engl J Med. Март 2005 г., 352 (12): 1223–36.
  115. Макаллистер Дж. М., Легро Р. С., Моди Б. П., Штраус Дж. Ф. 3-й. Функциональная геномика СПКЯ: от GWAS к молекулярным механизмам. Trends Endocrinol Metab. 2015 Март; 26 (3): 118–24.
  116. Георгопулос Н.А., Караджанниду Э., Койка В., Рупас Н.Д., Армени А., Мариоли Д. и др.Повышенная частота полиморфизма 482 A [{GT}] G рецептора 2 антимуллериан-ингибирующего гормона (AMHR2) у женщин с синдромом поликистозных яичников: связь с уровнем лютеинизирующего гормона. J Clin Endocrinol Metab. 2013 ноя; 98 (11): E1866–70.
  117. Горсич Л.К., Косова Г., Верштейн Б., Сиск Р., Легро Р.С., Хейс М.Г. и др.Патогенные варианты анти-мюллерова гормона при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2017 август; 102 (8): 2862–72.
  118. Горсич Л.К., Дапас М., Легро Р.С., Хейс М.Г., Урбанек М. Функциональные генетические вариации пути антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab. 2019 Февраль; 104: 2855–74.
  119. Аззиз Р., Кармина Э., Чен З., Дунаиф А., Лавен Дж. С., Легро Р.С. и др. Синдром поликистоза яичников. Nat Rev Dis Primers. 2016 Август; 2: 16057.
  120. Сэр-Петерманн Т., Маликео М., Коднер Э., Эчибуру Б., Крисосто Н., Перес В. и др.Ранние метаболические нарушения у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2007 декабрь; 92 (12): 4637–42.
  121. Пилтонен Т.Т., Джакобини П., Эдвинссон Å, Хустад С., Лагер С., Морин-Папунен Л. и др. Уровни циркулирующего антимюллерова гормона и стероидных гормонов остаются высокими у беременных с синдромом поликистозных яичников в срок.Fertil Steril. Март 2019; 111 (3): 588–596.e1.
  122. Маликео М., Лара Х.Э., Санчес Ф., Эчибуру Б., Крисосто Н., Сэр-Петерманн Т. Плацентарный стероидогенез у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 февраль; 166 (2): 151–5.
  123. Сэр-Петерманн Т., Маликео М., Анхель Б., Лара Х.Э., Перес-Браво Ф., Рекабаррен С.Е.Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия пренатальной андрогенизации. Hum Reprod. 2002 Октябрь; 17 (10): 2573–9.

Автор Контакты

Паоло Джакобини

Laboratoire du Développement et Plasticité du Cerveau Neuroendocrine

Исследовательский центр Жан-Пьера Обера, 1 Place de Verdun

FR – 59045 Lille Cedex (Франция)

E-Mail [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 5 апреля 2019 г.
Дата принятия: 1 мая 2019 г.
Опубликована онлайн: 5 июля 2019 г.
Дата выпуска: сентябрь 2019 г.

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 3
Количество столов: 0

ISSN: 0028-3835 (печатный)
eISSN: 1423-0194 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEN

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Антимюллеров гормон (АМГ) помогает прогнозировать фертильность

Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?

Антимюллеров гормон (АМГ) — это гормон, вырабатываемый клетками, которые поддерживают спящий пул яиц в яичниках.Следовательно, более высокий уровень АМГ предполагает больший пул яиц (или больший резерв яичников). «Это очень полезный тест для нас, потому что он не склонен к таким сильным колебаниям, как уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и дает нам еще один угол для оценки резерва яичников. Что касается фертильности человека, то чем выше уровень, тем лучше », — говорит доктор Джозеф Дойл из офиса Shady Grove Fertility в Роквилле, штат Мэриленд.

Знаете ли вы: уровень АМГ выше 1 свидетельствует о хорошем резерве яичников? Уровень

АМГ определяется с помощью анализа крови, и, в отличие от других гормонов, уровни существенно не меняются в течение менструального цикла.Это означает, что вы можете проверять его в любой день цикла, и он не имеет тенденции меняться от цикла к циклу, как уровни ФСГ. Еще одним преимуществом AMH является то, что он дает представление об ориентировочном количестве яйцеклеток, которое можно извлечь во время цикла ЭКО или замораживания яиц, а также о том, сколько лекарств потребуется для стимуляции яичников во время цикла лечения.

Антимюллеров гормон (АМГ): часть первоначальной оценки фертильности

Измерение уровня антимюллерова гормона теперь является частью первоначальной оценки фертильности вместе с:

Эти тесты вместе с вашим медицинским, репродуктивным и семейным анамнезом помогут вашему специалисту по фертильности определить наиболее подходящее для вас лечение.Пациенты, которые хотят сохранить свою фертильность и заморозить яйцеклетки, не заполняют HSG или анализ спермы

Что такое хороший яичниковый резерв по сравнению со сниженным овариальным резервом?

Яичниковый резерв — это количество и качество яйцеклеток (женских яйцеклеток), которые есть у женщины. Хороший резерв яичников означает, что у вас большое количество ооцитов хорошего качества, в то время как низкий резерв яичников означает, что у вас меньшее количество ооцитов низкого качества. Количество яйцеклеток можно измерить с помощью теста яичникового резерва, который оценивает уровень ваших репродуктивных гормонов, включая AMH, а также ультразвукового исследования для оценки вашего AFC.

Резерв яичников неуклонно и естественным образом уменьшается по мере того, как женщина стареет примерно до 35 лет, когда это сокращение начинает увеличиваться, пока, наконец, не наступит менопауза. Фертильность каждой женщины уникальна, и количество яиц во время полового созревания и скорость изменения от полового созревания до менопаузы варьируется от женщины к женщине. Эта скорость изменений частично предопределена вашей генетикой. У женщин с семейным анамнезом ранней менопаузы больше шансов начать снижение фертильности в более молодом возрасте.

Возраст имеет наибольшее значение

Несмотря на то, что семейный анамнез очень важен, наиболее важным модифицирующим фактором хорошего резерва яичников является возраст. Снижение овариального резерва у более молодой пациентки (<35 лет) не обязательно совпадает с уменьшением овариального резерва у пожилой пациентки. У более молодой женщины может быть снижен овариальный резерв, и, хотя количество имеющихся яиц может быть уменьшено, из-за ее возраста качество яйцеклеток все еще может быть высоким. Возраст в сочетании с оценкой резерва яичников и другими элементами вашей оценки фертильности и целей построения семьи будет определять ваш путь лечения.

Примечание редактора: этот пост был первоначально опубликован в декабре 2012 года и был обновлен для полноты с января 2018 года.

РАСПИСАНИЕ НАЗНАЧЕНИЯ

Для получения дополнительной информации или по телефону назначьте встречу с одним из наших врачей, пожалуйста, поговорите с одним из наших контактных лиц для новых пациентов по телефону 877-971-7755.

Как они влияют на ваше здоровье?

Ваш организм естественным образом вырабатывает антимюллеров гормон (АМГ) в крови.Этот гормон играет роль в развитии репродуктивных органов ребенка в утробе матери, но также важен на протяжении всей вашей жизни. Ваш уровень АМГ и роль этого гормона в вашем организме зависит от вашего возраста и пола.

Уровни антимюллерова гормона в утробе матери

Когда вы забеременеете, половые органы вашего ребенка начинают развиваться в первые несколько недель. У вашего ребенка есть гены XY (мужские) или XX (женские). У мужчин уровень АМГ намного выше, в то время как у женщин уровень гормона ниже.‌

У младенцев мужского пола AMH играет роль в предотвращении формирования женских органов в утробе матери. Иногда ребенок мужского пола не производит достаточно высокого уровня АМГ. Когда это происходит, могут быть оба половых органа или неотличимые гениталии. Это состояние называется неоднозначными гениталиями или интерсексом.

У младенцев женского пола для выработки половых органов необходимо лишь небольшое количество АМГ. Гормон более важен после полового созревания, поскольку ваше тело начинает производить яйца и готовиться к размножению.

Уровни антимюллерова гормона для размножения

Если вы женщина и беспокоитесь о своих репродуктивных способностях, поговорите со своим врачом. Тест на антимюллеровы гормоны может дать вам информацию о вашей фертильности и вероятности беременности.

Если у вас есть какие-либо проблемы со здоровьем, связанные с вашими женскими половыми органами, тест на антимюллеровы гормоны также может дать вашему врачу информацию о вашей менструации. Если у вас есть какие-либо типы рака яичников, этот тест также является хорошим способом контролировать ваше репродуктивное здоровье.

Что такое тест AMH

Тест на антимюллеровы гормоны используется для измерения уровня AMH в крови. Врачи часто запрашивают анализ крови, который предлагает результаты AMH у женщин, испытывающих трудности с зачатием.

Ваши яичники могут производить тысячи яйцеклеток в течение вашей жизни. Ваш уровень АМГ зависит от количества яиц, доступных для оплодотворения. Ваш уровень АМГ естественным образом снижается с возрастом. Если вы старше, у вас может быть меньше яиц или их совсем нет.‌

Даже если вы находитесь в детородном возрасте, у вас может быть заболевание, которое влияет на вашу способность забеременеть. Анализ крови на AMH помогает вашему врачу понять ваш потенциал для беременности. Важно знать, что вам могут потребоваться дополнительные лабораторные тесты, чтобы узнать больше о вашей способности забеременеть.

Ваш врач может также запросить тест на антимюллеровы гормоны по телефону:

  • Узнайте, когда вы вступите в менопаузу.
  • Помогите найти причину начала менопаузы раньше, чем ожидалось (средний возраст — 51 год).
  • Узнайте, почему у вас нет менструации. Этот тест характерен для подростков 15 лет и старше, у которых еще не началась менструация, или женщин, пропускающих несколько месячных циклов подряд.
  • Диагностировать синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гормональное заболевание, которое может усилить неспособность зачать ребенка.
  • Проверьте своего ребенка, есть ли у него оба или неотличимые половые органы.
  • Следите за своим здоровьем и заживлением, если у вас есть определенные виды рака яичников.

Причины для теста AMH. AMH-тест — это не отдельный тест, который поможет врачу определить, что с вашим здоровьем хорошо, а что нет. Вместо этого это небольшая часть информации, которая может помочь вашему врачу сузить круг вопросов, связанных со здоровьем, и варианты лечения ».

Например, если вы пытаетесь забеременеть, анализ крови на AMH может помочь показать ваши шансы на зачатие естественным путем. Ваш врач также может прочитать результаты, чтобы предсказать, отреагирует ли ваше тело на лечение зачатия, такое как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

Вам следует поговорить со своим врачом о тесте AMH, если вы:

  • подозреваете, что у вас нарушение менструального цикла.
  • У вас серьезные прыщи, которые не поддаются лечению без рецепта.
  • Женщина, заметившая чрезмерное растительность на теле и лице.
  • У вас грудь, которая без видимой причины уменьшается. лечение рака

Понимание результатов теста на уровень AMH.Если у вас нормальный уровень АМГ в крови, у вас, вероятно, есть хорошие шансы на зачатие. Высокий уровень АМГ может быть признаком того, что у вас СПКЯ. Ваш врач может попросить вас начать лечение или изменить образ жизни, чтобы устранить симптомы.

Низкий уровень АМГ является признаком того, что у вас меньше яйцеклеток, доступных для оплодотворения, и вам может быть сложно забеременеть. Имейте в виду, что более низкие уровни являются нормальным явлением, если вы находитесь в предменструальном возрасте или в постменопаузе.

Факторы, влияющие на тест AMH. На ваш тест AMH могут повлиять внешние факторы. Прежде чем назначить вам тест, ваш врач может поговорить с вами о вашей семейной истории и выборе образа жизни.

К ним относятся:

  • Семейный анамнез или предыдущий диагноз синдрома поликистозных яичников
  • Предыдущая операция на яичниках для решения проблем со здоровьем
  • Получение химиотерапевтического лечения
  • Прием пероральных противозачаточных препаратов
  • Ожирение
  • Наличие определенных генетических мутаций которые увеличивают вероятность развития рака груди или яичников‌
  • Наличие дефицита витамина D

Белок антимюллерова гормона (AMH) от EUPROTEIN INC

  1. Дом
  2. Продукты
  3. Рекомендуемый белок
  4. Антимюллеров гормон (AMH)

EUPROTEIN разработал высококачественные биоактивные белки AMH человека, которые могут быть использованы для разработки диагностических тестов AMH.Распродажа! Всего 399 долларов за 25ug

Фиг.1. Белок AMH человека (EPY49921) из клеток человека 293.
Рис. 2. Белок AMH человека (EPY49921C) из клеток CHO.

Фон

Ген антимюллерова гормона ( AMH ), также известный как гормон, ингибирующий Мюллера ( MIH ), фактор ингибирования Мюллера ( MIF ), вещество, ингибирующее Мюллеров ( MIS ), кодирует секретируемый лиганд. суперсемейства белков TGF-бета (трансформирующий фактор роста-бета).Гормон АМГ вырабатывается репродуктивными тканями, включая яички у мужчин и яичники у женщин. Роль AMH и его количество обычно варьируется в зависимости от пола и возраста.

АМГ важен для женщины в детородном возрасте. При рождении у самки есть около миллиона яйцеклеток (ооцитов), количество которых затем естественным образом уменьшается в детстве до примерно 500000. Только крошечное количество этих оставшихся яйцеклеток пройдет созревание фолликулов — по одной в рамках ежемесячного менструального цикла женщины.АМГ оказывает балансирующее влияние на ежемесячные циклические действия фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в процессе созревания и высвобождения яйцеклетки (овуляции). Количество присутствующего АМГ является отражением роста фолликулов.

Тест AMH часто используется для оценки статуса фертильности женщины, поскольку уровень AMH оказался полезным для определения оставшегося у женщины потенциала созревания яйцеклеток (овариального резерва) и ее вероятности зачатия. АМГ снижается с течением времени в детородном возрасте, значительно снижается по мере приближения менопаузы и обычно становится почти не обнаруживаемым после менопаузы.Следовательно, уровень АМГ также может быть полезен для прогнозирования наступления менопаузы.

Повышенный уровень АМГ был связан с состоянием, поражающим яичники, известным как синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Избыточные фолликулы, возникающие при этом синдроме, производят аномально большое количество АМГ.

AMH также играет жизненно важную роль в половой дифференциации плода. В течение первых нескольких недель беременности у развивающегося ребенка есть потенциал развития мужских или женских репродуктивных органов.Производство АМГ и андрогенов двумя яичками, присутствующими у мальчика, тормозит развитие женских репродуктивных органов и способствует формированию других мужских репродуктивных органов. Если во время этого процесса не доступно или отсутствует достаточное количество АМГ, то могут развиваться как мужские, так и основные женские органы.

АМГ может быть повышен при некоторых опухолях яичников (доброкачественных или злокачественных). Если опухоль вырабатывает гормон, то тест AMH можно использовать в качестве онкомаркера для контроля эффективности лечения и выявления рецидивов.

Применение АМГ в диагностике

Анализ крови на уровень АМГ может быть использован для:

  • Оценить фертильность женщины
  • Предсказать начало менопаузы
  • Узнайте причину ранней менопаузы
  • Помогите выяснить причину аменореи, отсутствия менструации
  • Помогите диагностировать синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гормональное нарушение, которое является частой причиной женского бесплодия
  • Проверить младенцев с гениталиями, которые не идентифицируются как мужские или женские
  • Наблюдать за женщинами, у которых есть определенные типы рака яичников

EUPROTEIN Предложение

EUPROTEIN разработал высококачественные биоактивные белки AMH человека, которые могут быть использованы для разработки диагностических тестов AMH.Пожалуйста, обратитесь к этим красивым изображениям продуктов ниже:

Эти белки продаются прямо сейчас, всего 399 долларов за 25 мкг! Сделайте заказ сейчас.

Или, если вам нужна помощь в экспрессии белка AMH, отправьте запрос. Мы свяжемся с вами a.s.a.p.

Отправьте свой запрос

Антимюллеровы гормоны (АМГ) | CHR

Медицинская проверка проведена Норбертом Глейхером, доктором медицины, FACOG, FACS — Авторы CHR — Обновлено 3 сентября 2020 г.

Что такое AMH?

AMH (сокращенно от «антимюллерова гормона») — это гормон, секретируемый клетками развивающихся фолликулов (или яичных мешков) в яичниках.Являясь хорошим индикатором резерва яичников, АМГ является неотъемлемой частью тестирования фертильности, наряду с другими гормонами, которые помогают составить общую картину того, почему женщина может с трудом зачать ребенка. 1

Фолликулы, вырабатывающие АМГ, представляют собой антральный и преантральный фолликулы. Антральные фолликулы являются наиболее зрелыми фолликулами яичников, в то время как преантральные фолликулы находятся на предшествующей стадии зрелости. Производство АМГ из этих растущих фолликулов предотвращает вовлечение маленьких незрелых фолликулов (на стадии примордиального фолликула) в процесс созревания.Это предотвращает одновременное созревание всех ооцитов, так что женщина выпускает только одну зрелую яйцеклетку за каждый менструальный цикл. У женщин АМГ экспрессируется клетками гранулезы яичников.

Поскольку уровень АМГ показывает количество яйцеклеток, созревающих в яичниках и находящихся на пути к овуляции, он является сильным показателем овариального резерва женщины (OR). Это яйценоскость или способность яичников производить яйца хорошего качества. Фактически, анализ на АМГ — даже лучший метод определения резерва яичников, чем подсчет антральных фолликулов.

Иногда АМГ также называют гормоном, ингибирующим Мюллериан (MIH), фактором, ингибирующим Мюллериан (MIF), или веществом, ингибирующим Мюллериан. Это название происходит от биологии развития мужчин. Мужчины также вырабатывают гормон АМГ, который экспрессируется в клетках Сертоли яичек. 3 На стадии плода АМГ вызывает регресс мюллерова протока у мужчин, что приводит к развитию мужских половых органов. У женщин мюллеров канал становится репродуктивным.Во взрослой жизни АМГ влияет на фертильность как мужчин, так и женщин.

Что такое антимюллеров гормон?

Доктор Барад объясняет роль антимюллерова гормона в женской фертильности и то, как он используется для оценки женской фертильности.

Снижение сигналов AMH Снижение резерва яичников

С возрастом женщины количество фолликулов / яйцеклеток, доступных для воспроизводства, постепенно снижается. Вместе с фолликулами с возрастом снижается уровень антимюллерова гормона. В репродуктивной эндокринологии мы можем оценить функцию яичников (насколько хорошо функционируют яичники женщины), оценив ее уровень АМГ.У женщин с низким уровнем яичников низкая функция и резерв яичников, состояние, называемое уменьшенным резервом яичников (DOR), или, как мы называем это в CHR, низким функциональным резервом яичников (LFOR).

Когда уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови при анализе крови на АМГ низкие, у пациенток обычно меньше шансов на беременность (с экстракорпоральным оплодотворением или без него) по сравнению с женщинами того же возраста с нормальным уровнем. В этих случаях лечение бесплодия должно быть тщательно адаптировано к состоянию резервных яичников каждой пациентки (а также к другим сопутствующим факторам), чтобы добиться успеха.Индивидуализация протоколов ЭКО — это то, что отличает CHR от большинства других центров ЭКО.

Результаты тестов AMH

Когда пациенты получают результаты своих тестов, у них часто остается много вопросов. Что влияет на уровень АМГ? Означает ли низкий уровень антимюллеровского гормона плохое качество яиц? Означает ли это бесплодие?

Низкое количество АМГ указывает на то, что очень мало незрелых фолликулов или яиц, развивающихся в яичниках за несколько недель или месяцев до овуляции. Когда мало яиц вступает в процесс созревания, очевидно, что со временем созреет меньше яиц.Таким образом, низкий уровень антимюллерова гормона является индикатором низкого резерва яичников, что означает, что у пациентки вырабатывается мало яйцеклеток, которые в дальнейшем можно использовать для оплодотворения.

При попытке зачать ребенка естественным путем или с помощью таких методов лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, у женщины с низким уровнем антимюллерова гормона будет меньше шансов на зачатие. Кроме того, низкие результаты теста AMH обычно указывают на низкое качество яиц. 2 Это связано с тем, что количество и качество яиц обычно идут рука об руку.В сочетании с другими тестами и историей болезни ваш специалист по ЭКО сможет лучше всего проконсультировать вас о том, как ваш уровень АМГ влияет на ваши личные шансы на фертильность — и что можно с этим сделать.

Как ФСГ используется с АМГ для оценки функции яичников?

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гонадотропин, который измеряется для оценки функции яичников наряду с АМГ. Уровни ФСГ также измеряются с помощью анализа крови. Но поскольку сывороточные уровни ФСГ меняются на протяжении менструального цикла, тест на ФСГ обычно проводится специально на 2 или 3 день.Между тем, уровень АМГ в сыворотке можно измерить в любое время менструального цикла. В отличие от значений АМГ, уровень ФСГ увеличивается с возрастом. В некоторых центрах репродуктивной медицины ингибин B используется в качестве дополнительного маркера яичникового резерва. Как и AMH, ингибин B снижается с возрастом.

Как AMH связан с синдромом поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников (также называемый синдромом поликистозных яичников или СПКЯ) также связан с созреванием фолликулов в яичниках. При СПКЯ фолликулы останавливают процесс созревания на преантральной стадии, и поэтому по крайней мере одна форма СПКЯ характеризуется ановуляцией (у женщины не происходит овуляция, потому что фолликулы не созревают), аменореей (без менструаций) и гиперандрогения (высокий уровень тестостерона).Женщины с синдромом поликистозных яичников, как правило, имеют высокий уровень АМГ из-за большого количества незрелых фолликулов, застрявших в яичниках.

Что может вызвать низкий уровень АМГ?

Уровни АМГ естественным образом снижаются с возрастом, так как количество яйцеклеток, с которыми родилась женщина, начинает истощаться к наступлению менопаузы. 3 Это может произойти в нужное время или преждевременно, как при преждевременной недостаточности яичников. Помимо нормального возрастного снижения, почти все, что нарушает цикл обратной связи развития фолликулов и секреции АМГ, может привести к снижению уровня антимюллерова гормона, например, аутоиммунная атака на яичники или генетические факторы.Одно из недавних исследований CHR показало, что женщины с определенным типом гена FMR1 с большей вероятностью разовьют DOR в более молодом возрасте.

У женщин с низким уровнем антимюллерова гормона может наблюдаться более высокая частота выкидышей и даже повторные выкидыши из-за низкого качества яйцеклеток. В этом случае предварительный поиск соответствующего лечения перед беременностью может помочь предотвратить дальнейшие выкидыши.

Индивидуальные методы лечения в CHR

Врачи CHR разрабатывают индивидуальные подходы к лечению, чтобы максимально увеличить шансы на беременность с помощью ЭКО для женщин с низким, а иногда и настолько низким, что они не могут быть обнаружены, уровнями АМГ.Отчасти потому, что мы оцениваем фертильность каждой женщины с помощью возрастных справочных таблиц для измерения ФСГ и АМГ, мы можем определить и лечить точную причину ее бесплодия. У нас есть многолетний опыт лечения случаев бесплодия, вызванного антимюллеровым гормоном, с помощью различных методов, включая комбинацию добавок ДГЭА и специализированных протоколов ЭКО со стимуляцией яичников, подходящей для яичникового резерва каждой женщины. В последнее десятилетие исследования в области репродуктивной медицины CHR были сосредоточены на низком резерве яичников, поэтому наши детальные методы лечения основаны на внутренних исследованиях, многие из которых доступны только в CHR.

AMH News

Центр репродукции человека всегда находится в авангарде последних исследований антимюллерова гормона. Будьте в курсе последних результатов, читая новости CHR о фертильности. Если у вас есть дополнительные вопросы об антимюллеровом гормоне или вы хотите назначить консультацию, чтобы обсудить результаты вашего теста на фертильность и дальнейшие шаги, свяжитесь с нами сегодня.

Источники
1. Gleicher, N. Антимюллеров гормон (AMH) определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом.Ссылка на сайт. Опубликовано 10 июня 2010 г. Проверено 26 августа 2020 г. Том 94, ВЫПУСК 7, P2824-2827.
2. Jirge P.R. Тесты яичникового резерва. J. Hum Reprod Sci. Ссылка на сайт. Опубликовано сентябрь-декабрь 2011 г. Проверено 26 августа 2020 г.
3. Хуэй-Юй Сюй. Регулирование антимюллерова гормона (АМГ) у мужчин и ассоциации сывороточного АМГ с нарушениями мужской фертильности.

No related posts.

0
Разное

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *