Гормон прл: ПРЛ — пролактин — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Также существуют факторы, стимулирующие пролактин, и в их число входят GnRH, тиреотропин-рилизинг-гормон и вазоактивный кишечный полипептид. Однако физиологическое значение этих факторов, стимулирующих пролактин, точно не определено. Одним из примеров фактора, стимулирующего пролактин, роль которого была определена, является эстроген, который стимулирует синтез и секрецию пролактина на поздних стадиях беременности, чтобы подготовить молочные железы к лактации.

Недостаток и избыток пролактина

Дефицит пролактина возникает в результате общего дефицита гормонов гипофиза, который характеризуется дефицитом других гормонов гипофиза в дополнение к пролактину. Основная причина дефицита гормона гипофиза — опухоль гипофиза. Наиболее ярким примером недостаточности пролактина является синдром Шихана, при котором передняя доля гипофиза беременных женщин частично или полностью разрушается во время или вскоре после родов.Этот синдром чаще встречается у женщин, у которых наблюдается обильное кровотечение во время родов. Больные женщины не производят грудное молоко и не могут кормить грудью своих младенцев. Дефицит пролактина не вызывает отклонений у женщин, которые не пытаются кормить грудью своих младенцев, и не вызывает отклонений у мужчин.

Повышенная секреция пролактина может быть вызвана повреждением ножки гипофиза, тем самым прерывая поток дофамина из гипоталамуса через гипофизарно-портальную циркуляцию к лактотрофам.Кроме того, повышенная секреция пролактина может быть вызвана пролактин-продуцирующими опухолями гипофиза, такими как лактотрофные аденомы или пролактиномы, а также некоторыми системными заболеваниями, особенно недостаточностью щитовидной железы. Многие лекарства, особенно те, которые используются для лечения психических или психических расстройств, высокого кровяного давления (гипертонии) и боли, также могут увеличивать секрецию пролактина. Однако у некоторых пациентов с высокими концентрациями пролактина в сыворотке (гиперпролактинемия) причина не видна, и они, как говорят, страдают идиопатической гиперпролактинемией.

У женщин репродуктивного возраста высокие концентрации пролактина в сыворотке крови приводят к снижению секреции гонадотропинов и, следовательно, к снижению циклической функции яичников. Частота менструальных циклов уменьшается (олигоменорея), и цикл может даже полностью прекратиться (аменорея). Также наблюдаются симптомы дефицита эстрогена, такие как потеря полового влечения, сухость влагалища, бесплодие и, реже, нарушение лактации (галакторея). Высокие концентрации пролактина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе обычно не связаны с какими-либо симптомами, хотя в очень редких случаях может возникнуть галакторея.У мужчин высокие концентрации пролактина в сыворотке также снижают секрецию гонадотропинов, но, следовательно, снижают функцию яичек, что приводит к низким концентрациям тестостерона в сыворотке. Основными симптомами являются потеря полового влечения, эректильная дисфункция, мышечная слабость и бесплодие.

Пролактиномы — наиболее распространенный тип гормон-секретирующей опухоли гипофиза. Они в четыре-пять раз чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Однако на момент постановки диагноза у мужчин пролактиномы, как правило, больше.Это различие объясняется тем, что нарушение менструального цикла является очень чувствительным индикатором избыточной секреции пролактина, тогда как снижение функции яичек у мужчин — нет. Пролактиномы часто вызывают головные боли, нарушения зрения, а также симптомы и признаки дефицита других гормонов гипофиза.

Большинство пациентов с пролактиномой лечатся препаратами, имитирующими действие дофамина, такими как бромокриптин и каберголин. Эти препараты приводят к быстрому снижению секреции пролактина и уменьшению размера опухоли.Однако в некоторых случаях препараты неэффективны или могут вызывать неприемлемые побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и головные боли. Этих пациентов можно лечить хирургическим путем или лучевой терапией. Пациентам с небольшими симптомами — например, периодической задержкой менструального цикла — лечение может не потребоваться. У этих пациентов, как правило, опухоли не растут, и у них наблюдается умеренная гиперпролактинемия, которая не увеличивается. Допаминоподобные препараты также снижают секрецию пролактина у пациентов с гиперпролактинемией от других причин, хотя предпочтительно удалить причину нарушения, если ее можно идентифицировать.

Подробнее читайте в связанных статьях Britannica:

границ | Пролактин и аутоиммунитет

Введение

В настоящее время выявлено более 80 аутоиммунных заболеваний, в которых аберрантные иммунные ответы против различных органов и тканей играют решающую роль (1). Гендерный диморфизм представляет собой одно из самых загадочных наблюдений в мозаике аутоиммунитета. Гены восприимчивости, эпигенетические модификации, гендерный состав кишечной микробиоты и половые гормоны считаются основой этой асимметрии (2, 3).Большая распространенность аутоиммунитета среди женщин детородного возраста, рецидивы заболевания во время беременности и в послеродовом периоде — вот некоторые из аргументов, подтверждающих эту гипотезу (4). Действительно, женщины обладают повышенной иммунной реактивностью, большей антигенпрезентирующей способностью и митогенными ответами, повышенной продукцией антител, более высокими уровнями иммуноглобулина (Ig) и способностью быстрее отторгать аллотрансплантаты (5). Иммунная и нейроэндокринная системы тесно связаны, участвуя в динамической двунаправленной коммуникации.Пролактин (ПРЛ) обладает признанным иммуностимулирующим действием, особенно ингибируя отрицательный отбор аутореактивных В-лимфоцитов, способствуя аутоиммунитету. Соответственно, гиперпролактинемия связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями, влияющими на ее патогенез (6). Хотя механизмы, связанные с этим взаимодействием, до конца не изучены, документально подтверждено, что ПРЛ может влиять на коммуникацию и регуляцию иммунных клеток (7).

PRL, гормон и цитокин

Пролактин представляет собой пептидный гормон массой 23 кДа, секретируемый гипофизом через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники при тоническом ингибировании дофамина.Интересно, что этот гормон также может вырабатываться во внегипофизарных местах, таких как децидуальная оболочка, яичник, простата, молочная железа, жировая ткань, мозг и иммунные клетки. При производстве во внегипофизарных участках ПРЛ имеет различную молекулярную массу и биологическую активность. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровень натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин (8). Ожидаемый показатель среди здорового населения — до 3%. Уровни физиологически повышаются во время лактации, а также в результате ряда заболеваний, включая пролактиному, гипотиреоз и надпочечниковую недостаточность (9).Кроме того, секреция ПРЛ регулируется цитокинами, такими как интерлейкин (ИЛ) -1, ИЛ-2 и ИЛ-6, которые являются стимуляторами, в то время как эндотелин-3 и интерферон (ИФН) -γ играют ингибирующую роль. Этот гормон может быть адаптирован к нескольким изоформам из-за вариаций посттрансляционных модификаций (10). Три основные изоформы — это мономерная (маленький свободный ПРЛ), большой ПРЛ и макропролактин (большой и большой). Наиболее биологически сильнодействующей изоформой является свободный от мономеров (мало) ПРЛ, который состоит из 199 аминокислот и имеет молекулярную массу 23 кДа (11).Рецептор ПРЛ является членом суперсемейства цитокинов / гематопоэтических рецепторов типа 1 и широко экспрессируется через иммунную систему, включая моноциты, лимфоциты, макрофаги, естественные клетки-киллеры, гранулоциты и эпителиальные клетки тимуса (12). Следовательно, связывание ПРЛ с его рецептором активирует нижестоящие сигнальные пути, которые будут управлять пролиферацией, дифференцировкой, секрецией и выживанием иммунных клеток (13, 14). Эта молекула является неотъемлемым членом сети иммунной нейроэндокринологии и в значительной степени связана с аутоиммунными заболеваниями (15).

ПРЛ и иммунная модуляция

Пролактин сильно влияет на врожденные и адаптивные иммунные ответы, управляя созреванием CD4- CD8- тимоцитов до CD4 + CD8 + Т-клеток посредством экспрессии рецептора IL-2 (16, 17). Сообщалось о прямой корреляции между уровнями ПРЛ и количеством В- и CD4 + Т-лимфоцитов (18). В самом деле, гиперпролактинемия может нарушать клональную делецию В-клеток, дерегулировать редактирование рецепторов и снижать порог активации В-клеток, способствуя аутореактивности (19-21).Он способен изменять продукцию цитокинов типа Th2 и Th3, способствовать секреции IL-6 и INF-γ и играть регулирующую роль на уровнях IL-2 (22, 23). Кроме того, ПРЛ увеличивает продукцию Ig, стимулирует развитие антигенпрезентирующих клеток, экспрессирующих главный комплекс гистосовместимости класса II, и поддерживает костимуляторные молекулы CD86, CD80 и CD40 (24). Интересно, что у пациентов с гиперпролактинемией были обнаружены различные аутоантитела, в том числе антикардиолипин, анти-ПРЛ, анти-La, анти-Ro и другие (25–27).Наконец, было показано, что ПРЛ влияет на дендритные клетки, искажая представление антигена по фенотипу провоспалительной функции, увеличивая продукцию IFN-α (28). Во время беременности одной из наиболее решающих иммунологических адаптаций является переход от провоспалительного ответа Th2 / Th27 к ответу регуляторных клеток Th3 / T (Treg), который способствует толерантности и подавляет цитотоксичность естественных клеток-киллеров (2, 29). Соответственно, во время беременности и в послеродовой период сообщалось о различиях в активности ряда аутоиммунных заболеваний.Для лучшего понимания влияние ПРЛ на клетки иммунной системы суммировано в таблице 1.

Таблица 1 . Влияние пролактина (ПРЛ) на клетки иммунной системы.

ПРЛ при беременности и кормлении грудью

Половые гормоны могут влиять на различные функции сети иммунной системы. Обычно ПРЛ и эстрогены действуют как иммуностимуляторы, в то время как прогестерон и тестостерон играют подавляющую роль (51, 52). Беременность вызывает уникальные изменения в эндокринной и иммунной сигнализации, чтобы выдержать и поддерживать развитие и выживание плаценты и плода во враждебной среде материнской иммунной системы.Уровни ПРЛ повышаются во время беременности и достигают пиковых значений во время родов (53). Сосание стимулирует нервные окончания в сосково-ареолярном комплексе и сильно способствует выработке гормонов. Большое исследование, проведенное Stuebe et al. (54) оценили уровни ПРЛ у женщин, кормивших своих младенцев исключительно грудью. Авторы успешно сообщили о широком изменении исходных значений (от 9 нг / дл до кормления грудью до 74 нг / дл через 10 минут после грудного вскармливания) в зависимости от частоты кормлений (54). Соответственно, в период беременности и кормления грудью у некоторых пациенток наблюдается начало или рецидив заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ.Действительно, значительная связь между уровнями ПРЛ и активностью заболевания была обнаружена при системной красной волчанке (55), ревматоидном артрите (50, 56) и у пациентов с кардиомиопатией в послеродовом периоде (57, 58), поэтому кормление грудью среди этих пациентов не следует поощрять.

ПРЛ и роль агонистов дофамина

Дофамин является эффективным ингибитором секреции ПРЛ из-за прямого воздействия на гипофиз или стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в гипоталамусе, вызывая высвобождение фактора ингибирования ПРЛ.Бромокриптин — это алкалоид спорыньи, который связывается с дофаминовым рецептором и подавляет центральный синтез ПРЛ. Кроме того, этот препарат также может влиять на Т- и В-лимфоциты через дофаминовый рецептор (59, 60). Было показано, что бромокриптин снижает выработку аутоантител, влияет на функцию лимфоцитов и модулирует экспрессию поверхностных молекул. Напротив, он не оказывает явного влияния на продукцию ПРЛ за пределами гипофиза. В заключение следует отметить, что положительные терапевтические эффекты в испытаниях на мышах и людях, а также низкая токсичность препарата дают веское основание для его попытки в будущих терапевтических предложениях (61).

Гиперпролактинемия и аутоиммунные заболевания

Сообщалось о гиперпролактинемии у пациентов с несколькими аутоиммунными заболеваниями, обычно влияющими на развитие и сохранение болезни (62). Было высказано предположение, что связь между ПРЛ и аутоиммунитетом имеет генетическую основу (63, 64). Ген PRL расположен на коротком плече хромосомы 6, рядом с областью HLA-DRB1, которая известна своей ассоциацией с различными иммуноопосредованными расстройствами (65).

ПРЛ и системная красная волчанка

Системная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание, обычно поражающее молодых женщин репродуктивного возраста (66).Сообщалось о гиперпролактинемии у широкого круга пациентов с волчанкой обоего пола (15–33%). Соответственно, уровни ПРЛ показали прямую корреляцию с клинической и серологической активностью заболевания (16, 67–69). Результаты нескольких исследований сообщают также о связи с неврологическим, почечным и гематологическим поражением, серозитом, повышенными антителами к двухцепочечной ДНК и сниженным уровнем комплемента (70, 71). Кроме того, ПРЛ способствует развитию волчаночного фенотипа у не предрасположенных мышей и усугубляет заболевание в экспериментальном исследовании на мышах с волчанкой (72).Во время беременности гиперпролактинемия связана с антикоагулянтом при волчанке, активностью заболевания и плохими исходами для матери и плода (73). Соответственно, наличие антител к ПРЛ коррелировало с более низкой активностью заболевания и лучшими исходами у беременных (74, 75). Было показано, что лечение беременных женщин бромокриптином предотвращает рецидивы заболевания, улучшает исходы и снижает дозы сопутствующей стероидной терапии (76, 77). В заключение следует отметить, что данные убедительно подтверждают роль ПРЛ в патогенезе и активности системной красной волчанки.

ПРЛ и антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся тромботическими событиями и / или заболеваемостью беременностью в присутствии антифосфолипидных антител. Гиперпролактинемия была обнаружена у 12% пациентов с антифосфолипидным синдромом без различий между полами или подтипами заболевания. Аналогичным образом было показано, что уровни гормонов коррелируют с наличием антикоагулянтов при волчанке, задержкой внутриутробного развития и выкидышами у беременных (78).Напротив, не было обнаружено значительной корреляции с тромботическими событиями, хотя ПРЛ недавно был предложен в качестве нового фактора риска тромботических заболеваний, поскольку он действует как мощный коактиватор агрегации тромбоцитов (79–82). Ранее бромокриптин был протестирован на животных моделях с антифосфолипидным синдромом и волчанкой, продемонстрировав подавляющий эффект на оба заболевания, вероятно, за счет индукции естественных неспецифических супрессорных клеток CD8 (59).

ПРЛ и ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к прогрессирующему и необратимому разрушению хрящей и костей.Связь между ПРЛ и ревматоидным артритом возникла из-за соседнего расположения гена ПРЛ человека и области HLA (16). Недавние исследования показали более высокие уровни ПРЛ в сыворотке и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Это предполагает повышенную продукцию, системную или локально секретируемую иммунными клетками, что предположительно связано с активностью заболевания (45, 56). У беременных с ревматоидным артритом из-за преходящего периода гиперкортизолизма наблюдается улучшение состояния.После доставки часто сообщается о вспышках (83). Женщины, кормящие грудью после первой беременности, имеют более высокий риск развития ревматоидного артрита, что предполагает активное влияние ПРЛ (84, 85). Кроме того, почти у 90% этих женщин рецидив наступает в течение первых 3 месяцев послеродового периода, и почти все пациенты проявляют чутье в течение следующих 9 месяцев. Действительно, тяжелое заболевание было связано с более длительным периодом грудного вскармливания и большим количеством детей, вскармливаемых грудью. В моделях на животных бромокриптин подавлял послеродовое обострение коллаген-индуцированного артрита (86).У людей лечение бромокриптином показало противоречивые результаты (87, 88), вероятно, потому, что бромокриптин не влияет на продукцию ПРЛ лимфоцитов (89). Следовательно, системный и местно продуцируемый ПРЛ может вносить определенный вклад в воспалительный артрит.

ПРЛ и системный склероз

Системный склероз — это заболевание соединительной ткани, характеризующееся изменениями микрососудов, нарушениями иммунной системы и массивным отложением коллагена и других матричных веществ в коже и внутренних органах (90).Высокие уровни ПРЛ зарегистрированы у 13–59% пациентов с системным склерозом (91). Аналогичным образом была обнаружена значимая корреляция между уровнями гормонов и тяжестью склероза кожи, поражения легких и сердечно-сосудистой системы (92–94). Считается, что источники ПРЛ при этом заболевании связаны с повышенной секрецией лимфоцитов, повышенным дофаминергическим центральным тонусом и индукцией лекарств, в основном антидепрессантами и прокинетиками (95). Беременность сама по себе не усугубляет заболевание, хотя сообщалось о случаях у женщин с органной недостаточностью, в основном с легочной гипертензией и тяжелым фиброзом кожи (96, 97).Пациенты с длительностью заболевания менее 4 лет, с диффузным кожным подтипом, наличием антител против РНК-полимеразы III или антител к топоизомеразе I имеют более высокий риск акушерских осложнений и должны отложить беременность до тех пор, пока болезнь не исчезнет (98). В заключение было обнаружено, что ПРЛ коррелирует с тяжестью и активностью заболевания.

ПРЛ и рассеянный склероз

Рассеянный склероз — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее центральную нервную систему (99, 100).В моделях на животных он представлен экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, который, как полагают, является воспалительной реакцией против олигодендроцитов, которые образуют миелиновые оболочки, окружающие нейрональный аксон, управляемый миелин-реактивными клетками CD4 + Th2 / Th27 (101). В нескольких исследованиях сообщается о положительной корреляции между гиперпролактинемией и началом заболевания, рецидивом и количеством клеток, секретирующих гликопротеиновые антитела против миелина олигодендроцитов (102, 103). В самом деле, источник высоких уровней ПРЛ среди этих пациентов неясен, хотя наблюдения показывают, что он может быть частью неспецифической гипоталамической дисрегуляции гипофизарно-надпочечниковой системы – из-за нейродегенерации и / или демиелинизации (104).В настоящее время считается, что ПРЛ оказывает двойное влияние на центральную нервную систему. С одной стороны, ПРЛ может поддерживать восстановление системы, обеспечивая регенеративные сигналы для нейронов, олигодендроцитов и взрослых нервных стволовых клеток / клеток-предшественников. С другой стороны, его стимуляция периферических иммунных клеток может способствовать аберрантным иммунным ответам и отрицательно влиять на болезнь (105, 106). Обычно считалось, что беременность оказывает негативное влияние на женщин с рассеянным склерозом, провоцируя послеродовые обострения и увеличивая стойкую инвалидность (107).В настоящее время известно, что риск рецидива значительно снижается в третьем триместре беременности и увеличивается в три раза в первые 3-4 месяца после родов, без каких-либо упоминаний о приеме лекарств или вариантах грудного вскармливания (108). Недавно исследования показали, что более раннее возобновление менструаций было связано с более высоким риском рецидива заболевания в первые 6 месяцев после родов, что предполагает естественную защиту от исключительно грудного вскармливания (109). Аналогичным образом, длительная лактационная аменорея коррелировала с более низким риском послеродовых рецидивов (110).В заключение, данные подтверждают правдоподобную защиту от исключительно грудного вскармливания, хотя ни в одном исследовании не изучались долгосрочные эффекты грудного вскармливания, особенно в исключительных моделях.

ПРЛ и целиакия

Целиакия — это аутоиммунная энтеропатия, чувствительная к глютену, в развитии которой участвуют как адаптивный, так и врожденный иммунитет (111). Уровни ПРЛ в сыворотке положительно коррелировали с активностью заболевания, степенью атрофии слизистой оболочки и концентрацией антиэндомизиальных антител в сыворотке.Недавно продольное исследование показало снижение уровня ПРЛ через 6 месяцев после безглютеновой диеты. Доказательства снижения ПРЛ одновременно со снижением уровня антител к трансглутаминазе предполагают прямую связь с безглютеновой диетой и уровнями гормонов (112).

ПРЛ и аутоиммунное заболевание щитовидной железы

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы включают в себя в основном два заболевания: болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото (113). Гиперпролактинемия была обнаружена у 20% пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и вдвое чаще встречалась у пациентов с гипотиреозом.Около 90% пациентов с тиреоидитом Хашимото имели значительно более высокие уровни ПРЛ в сочетании со снижением титров кортизола (114). Роль агонистов дофамина в лечении аутоиммунного заболевания щитовидной железы еще предстоит определить.

ПРЛ и послеродовая кардиомиопатия

Послеродовая кардиомиопатия — это застойная сердечная недостаточность, возникающая на последнем месяце беременности или через 5 месяцев после родов при отсутствии предшествующей болезни сердца (115). Этиология этого заболевания остается неясной, хотя были предложены правдоподобные причины, такие как дефицит питания, вирусные инфекции, стресс-активируемые цитокины, патологический ответ на гемодинамический стресс, воспаление и аутоиммунные реакции (116).Данные подтверждают активную роль ПРЛ в патофизиологии этого заболевания. Повышенный окислительный стресс приводит к последующей продукции ПРЛ размером 16 кДа, нарушая сердечную сосудистую сеть и ее метаболизм, что приводит к систолической сердечной недостаточности (117, 118). Интересно, что наличие аутоантител против саркомерного миозина и тропонина I было обнаружено у женщин с перипартальной миокардиопатией, что позволяет предположить наличие основного аутоиммунного заболевания. Кроме того, эти антитела были связаны с серьезностью дисфункции левого желудочка и более низкой скоростью полного восстановления сердца при последующем наблюдении (119).Интересно, что пациенты продемонстрировали аномальный цитокиновый профиль (повышенные уровни TNF, IL-6 и растворимых Fas-рецепторов), снижение уровня Treg CD4 + CD25lo, повышенный уровень микрохимеризма плода и значительное снижение уровней прогестерона, эстрадиола в плазме крови и др. и релаксин, способствующий аномальным иммунным ответам и воспалительным процессам (120, 121). Недавно агонисты дофамина показали многообещающие результаты в лечении этого заболевания, значительно улучшив результаты (58, 122–124).Заявление о позиции Европы 2010 г. не поощряет грудное вскармливание из-за опасений по поводу сохранения путей ПРЛ (125).

Заключение

Считается, что диморфизм между полами при аутоиммунных заболеваниях зависит от половых гормонов. ПРЛ оказывает большое влияние на модуляцию иммунной системы, в основном подавляя негативную селекцию аутореактивных В-лимфоцитов, и был связан с патогенезом нескольких аутоиммунных заболеваний. Во время беременности и в период кормления грудью у некоторых пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдается рецидив заболевания, что свидетельствует об активном влиянии ПРЛ.Иммунологические исследования беременных и женщин в послеродовом периоде с аутоиммунными заболеваниями предоставляют богатую с биологической точки зрения возможность улучшить наше понимание гормонального воздействия на патофизиологию рецидива заболевания. Хотя интерес к взаимосвязи между ПРЛ, иммунной модуляцией и аутоиммунными заболеваниями возник в последние несколько лет, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения влияния ПРЛ на аутоиммунные заболевания. В конце концов, микробиом кишечника, транскриптом иммунных клеток и протеом могут стать ответами на те вопросы, которые до сих пор не решены.

Особенности

• Гены восприимчивости, эпигенетические модификации, микробиом и половые гормоны считаются основой гендерной асимметрии при аутоиммунных заболеваниях.

• ПРЛ влияет на отрицательный отбор аутореактивных В-клеток, способствуя их пролиферации, выживанию и продукции антител.

• Гиперпролактинемия связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями и, как полагают, играет решающую роль в их патогенезе.

• Значительная связь между ПРЛ и проявлениями болезни была обнаружена при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.

• Агонисты дофамина с большой пользой применялись при лечении многих аутоиммунных заболеваний.

Авторские взносы

VB, ZG и YS внесли равный вклад в создание этого обзора.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

IFN, интерферон; Ig, иммуноглобулин; ИЛ, интерлейкин; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; MHC, главный комплекс гистосовместимости; ПРЛ, пролактин; PRLR, рецептор пролактина; Th, Т-хелперные клетки; TNF, фактор некроза опухоли; Treg, регуляторные Т-клетки; STAT1, преобразователь сигналов и активатор транскрипции 1.

Список литературы

1. Perricone R, Perricone C, Shoenfeld Y. Аутоиммунитет: когда иммунная система становится самоуверенным гигантом. Autoimmun Rev (2011) 10 (10): 575–6. DOI: 10.1016 / j.autrev.2011.05.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Ортона Э., Пьердоминичи М., Маселли А., Верони С., Алоизи Ф., Шенфельд Ю. Различия в аутоиммунных заболеваниях на основе пола. Энн Ист Супер Санита (2016) 52 (2): 205–12. DOI: 10.4415 / ann_16_02_12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Зандман-Годдард Г., Пеева Е., Шенфельд Ю. Пол и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2007) 6 (6): 366–72. DOI: 10.1016 / j.autrev.2006.10.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Бускила Д., Сукеник С., Шенфельд Ю. Возможная роль пролактина в аутоиммунных заболеваниях. Am J Reprod Immunol (1991) 26 (3): 118–23. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.1991.tb00708.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Тан М.В., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А.Понимание эндокринной системы и иммунной системы: обзор воспалительной роли пролактина при ревматоидном артрите и псориатическом артрите. Front Immunol (2017) 8: 720. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00720

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Деви Ю.С., Гальперин Дж. Репродуктивное действие пролактина, опосредованное короткими и длинными изоформами рецепторов. Mol Cell Endocrinol (2014) 382 (1): 400–10. DOI: 10.1016 / j.mce.2013.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Orbach H, Zandman-Goddard G, Amital H, Barak V, Szekanecz Z, Szucs G, et al. Новые биомаркеры аутоиммунных заболеваний: уровни пролактина, ферритина, витамина D и TPA при аутоиммунных заболеваниях. Ann N Y Acad Sci (2007) 1109: 385–400. DOI: 10.1196 / анналы.1398.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Торо Э, Петриду Б., Келли П.А., Джиан Дж., Морнон Дж. П.. Структурная симметрия внеклеточного домена семейства рецепторов цитокинов / гормона роста / пролактина и рецепторов интерферона, выявленная с помощью гидрофобного кластерного анализа. FEBS Lett (1991) 282 (1): 26–31. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80437-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Джеганатан В., Пеева Е., Даймонд Б. Гормональная среда во время активации В-клеток контролирует продолжительность ответа аутоантител. J Autoimmun (2014) 53: 46–54. DOI: 10.1016 / j.jaut.2014.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Анайя Ю.М., Шенфельд Ю. Множественные аутоиммунные заболевания у пациента с гиперпролактинемией. Isr Med Assoc J (2005) 7 (11): 740–1.

Google Scholar

16. Вера-Ластра О., Хара Л.Дж., Эспиноза Л.Р. Пролактин и аутоиммунитет. Autoimmun Rev (2002) 1 (6): 360–4. DOI: 10.1016 / S1568-9972 (02) 00081-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Перейра Суарес А.Л., Лопес-Ринкон Г., Мартинес Нери П.А., Эстрада-Чавес С. Пролактин в воспалительной реакции. Adv Exp Med Biol (2015) 846: 243–64. DOI: 10.1007 / 978-3-319-12114-7_11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Бренд JM, Frohn C, Cziupka K, Brockmann C, Kirchner H, Luhm J. Пролактин вызывает провоспалительные иммунные реакции в периферических иммунных клетках. евро Cytokine Netw (2004) 15 (2): 99–104.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Кочендёрфер С.К., Кришнан Н., Бакли Д.Д., Бакли А.Р. Регуляция пролактина членов семейства Bcl-2: повышенная экспрессия bcl-xL, но не mcl-1, или плохая экспрессия в Nb2-T-клетках. J Endocrinol (2003) 178 (2): 265–73. DOI: 10.1677 / joe.0.1780265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Tomio A, Schust DJ, Kawana K, Yasugi T, Kawana Y, Mahalingaiah S и др. Пролактин может модулировать ответ CD4 + Т-клеток посредством рецепторно-опосредованных изменений экспрессии T-bet. Immunol Cell Biol (2008) 86 (7): 616–21. DOI: 10.1038 / icb.2008.29

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Mackern-Oberti JP, Jara EL, Riedel CA, Kalergis AM. Гормональная модуляция дифференцировки, созревания и функции дендритных клеток: последствия для инициации и развития системного аутоиммунитета. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) (2017) 65 (2): 123–36. DOI: 10.1007 / s00005-016-0418-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Пеева Э., Зуали М. Взгляд на роль гормональных факторов в возникновении аутореактивных В-лимфоцитов. Immunol Lett (2005) 101 (2): 123–43. DOI: 10.1016 / j.imlet.2005.05.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Бускила Д., Березин М., Гур Х., Лин Х.С., Алосаки И., Террибери Дж. В. и др.Профиль аутоантител в сыворотках крови женщин с гиперпролактинемией. J Autoimmun (1995) 8 (3): 415–24. DOI: 10.1006 / jaut.1995.0033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Краузе И., Блюменфельд З., Мальчинский М., Коэн С., Бланк М., Элдор А. и др. Антитела против эндотелиальных клеток в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7 (6): 377–82. DOI: 10.1191 / 096120398678920316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Де Беллис А., Колао А., Пивонелло Р., Савойя А., Батталья М., Руокко Дж. И др. Антигипофизарные антитела у пациентов с идиопатической гиперпролактинемией. Ann N Y Acad Sci (2007) 1107: 129–35. DOI: 10.1196 / анналы.1381.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Матера Л., Мори М., Галетто А. Влияние пролактина на антигенпредставляющую функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. Волчанка (2001) 10 (10): 728–34. DOI: 10.1191 / 096120301717164967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Gagnerault MC, Touraine P, Savino W, Kelly PA, Dardenne M. Экспрессия рецепторов пролактина в лимфоидных клетках мышей в нормальных и аутоиммунных ситуациях. J. Immunol. (1993) 150 (12): 5673–81.

PubMed Аннотация | Google Scholar

31. Леплетье А., де Карвалью В.Ф., Родригес и Силва П.М., Вильяр С., Перес А.Р., Савино В. и др. Trypanosoma cruzi нарушает гомеостаз тимуса за счет изменения эндокринных контуров, связанных с интратимусом и системным стрессом. PLoS Negl Trop Dis (2013) 7 (11): e2470.DOI: 10.1371 / journal.pntd.0002470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Каррено П.С., Хименес Э., Саседон Р., Висенте А., Сапата АГ. Пролактин стимулирует созревание и функцию дендритных клеток тимуса крысы. J Neuroimmunol (2004) 153 (1-2): 83–90. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2004.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Димитров С., Ланге Т., Фем Х.Л., Борн Дж. Регуляторная роль пролактина, гормона роста и кортикостероидов в производстве цитокинов Т-клетками человека. Brain Behav Immun (2004) 18 (4): 368–74. DOI: 10.1016 / j.bbi.2003.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Carreno PC, Sacedon R, Jimenez E, Vicente A, Zapata AG. Пролактин влияет как на выживание, так и на дифференцировку предшественников Т-клеток. J Neuroimmunol (2005) 160 (1-2): 135-45. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2004.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Сюй Д., Линь Л., Линь Х, Хуан З., Лэй З.Иммунорегуляция аутокринного пролактина: подавление экспрессии костимулирующих молекул и цитокинов в Т-лимфоцитах путем нокдауна рецептора пролактина. Cell Immunol. (2010) 263 (1): 71–8. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2010.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Ву В., Сунь М., Чжан Х.П., Чен Т., Ву Р., Лю С. и др. Пролактин опосредует вызванную психологическим стрессом дисфункцию регуляторных Т-клеток, способствуя воспалению кишечника. Кишечник (2014) 63 (12): 1883–92.DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-306083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Легоррета-Хаке М.В., Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Е.М., Чавес-Санчес Л., Эрнандес-Гонсалес Р. и др. Уровни пролактина коррелируют с аномальным созреванием В-клеток в моделях системной красной волчанки на мышах с MRL и MRL / lpr. Clin Dev Immunol (2013) 2013: 287469. DOI: 10.1155 / 2013/287469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Флорес-Фернандес Р., Бланко-Фавела Ф., Фуэнтес-Панана Е.М., Чавес-Санчес Л., Горочика-Розете П., Пизана-Венегас А. и др. Пролактин спасает незрелые В-клетки от апоптоза, вызванного перекрестным связыванием рецепторов В-клеток. J Immunol Res (2016) 2016: 3219017. DOI: 10.1155 / 2016/3219017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Хара Л.Дж., Лаваль С., Фрага А., Гомес-Санчес С., Сильвейра Л.Х., Мартинес-Осуна П. и др. Пролактин, иммунорегуляция и аутоиммунные заболевания. Semin Arthritis Rheum (1991) 20 (5): 273–84. DOI: 10.1016 / 0049-0172 (91)

-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Матера Л., Буттильери С., Моро Ф., Геуна М. Влияние пролактина на естественные киллеры и цитотоксические клетки, ограниченные МНС. В: Матера Л., Рапапорт Р., редакторы. Нейроиммунная биология . (Том 2), Лондон: Elsevier (2002). п. 205–18.

Google Scholar

42. Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Кремснер PG.Влияние пролактина и кортизола на экспрессию на поверхности клеток естественных киллеров (NK) и функцию рецепторов естественной цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30). Clin Exp Immunol (2005) 139 (2): 287–96. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02686.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Тан Ц., Ли И, Лин Х, Йе Дж, Ли В., Хе З и др. Пролактин увеличивает экспрессию фактора некроза опухоли альфа в периферических моноцитах CD14 пациентов с ревматоидным артритом. Cell Immunol. (2014) 290 (1): 164–8. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2014.06.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Тан М.В., Ридквист К.А., Гарсия С., Герлаг Д.М., Так П.П. 1.57 Пролактин локально продуцируется в синовиальной оболочке пациентов с воспалительными артритическими заболеваниями и способствует активации макрофагов. Ann Rheum Dis (2014) 73 (Дополнение 1): A24. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-205124.56

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Матера Л., Галетто А., Геуна М., Векеманс К., Рикотти Е., Контарини М. и др.Индивидуальное и комбинированное влияние колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов и пролактина на созревание дендритных клеток из моноцитов крови в бессывороточных условиях. Иммунология (2000) 100 (1): 29–36. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.2000.00996.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Dogusan Z, Hooghe R, Verdood P, Hooghe-Peters EL. Цитокиноподобные эффекты пролактина на мононуклеарные и полиморфно-ядерные лейкоциты человека. J Neuroimmunol (2001) 120 (1): 58–66.DOI: 10.1016 / S0165-5728 (01) 00420-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Tripathi A, Sodhi A. Индуцированная пролактином продукция цитокинов в макрофагах in vitro включает пути JAK / STAT и JNK MAPK. Int Immunol (2008) 20 (3): 327–36. DOI: 10.1093 / intimm / dxm145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Карвалью-Фрейтас М.И., Ансельмо-Франси Д.А., Палермо-Нето Д., Фелисио Л.Ф. Предыдущий репродуктивный опыт изменяет индуцированные пролактином ответы макрофагов у беременных крыс. J Reprod Immunol (2013) 99 (1–2): 54–61. DOI: 10.1016 / j.jri.2013.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Тан М.В., Гарсия С., Малвар Фернандес Б., Герлаг Д.М., Так П.П., Ридквист К.А. Синовиальные жидкости при ревматоидном артрите и псориатическом артрите стимулируют выработку пролактина макрофагами. J Leukoc Biol (2017) 102 (3): 897–904. DOI: 10.1189 / jlb.2A0317-115RR

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Тан И.Дж., Пеева Э., Зандман-Годдард Г.Гормональная модуляция иммунной системы — в центре внимания роль прогестагенов. Autoimmun Rev (2015) 14 (6): 536–42. DOI: 10.1016 / j.autrev.2015.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Stuebe AM, Meltzer-Brody S, Pearson B, Pedersen C, Grewen K. Материнские нейроэндокринные уровни сыворотки у исключительно кормящих матерей. Breastfeed Med (2015) 10 (4): 197–202. DOI: 10.1089 / bfm.2014.0164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Песня GG, Lee YH. Уровень циркулирующего пролактина при системной красной волчанке и его корреляция с активностью заболевания: метаанализ. Волчанка (2017) 26 (12): 1260–8. DOI: 10.1177 / 0961203317693094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Фойтикова М., Томасова Студынкова Ю., Филькова М., Лацинова З., Гаттерова Ю., Павелка К. и др. Повышенный уровень пролактина у пациентов с ревматоидным артритом: связь с активностью заболевания и структурным повреждением. Clin Exp Rheumatol (2010) 28 (6): 849–54.

PubMed Аннотация | Google Scholar

57. Хилфикер-Кляйнер Д., Камински К., Подевски Е., Бонда Т., Шефер А., Слива К. и др. Расщепленная катепсином D форма пролактина размером 16 кДа опосредует послеродовую кардиомиопатию. Cell (2007) 128 (3): 589–600. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.12.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Hilfiker-Kleiner D, Haghikia A, Berliner D, Vogel-Claussen J, Schwab J, Franke A, et al.Бромокриптин для лечения послеродовой кардиомиопатии: многоцентровое рандомизированное исследование. Eur Heart J (2017) 38 (35): 2671–9. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehx355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Бланк М., Краузе И., Бускила Д., Тейтельбаум Д., Кополович Дж., Афек А. и др. Иммуномодуляция бромокриптином экспериментальной СКВ и первичного антифосфолипидного синдрома посредством индукции неспецифических Т-супрессорных клеток. Cell Immunol. (1995) 162 (1): 114–22.DOI: 10.1006 / cimm.1995.1058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. McMurray RW. Бромокриптин при ревматических и аутоиммунных заболеваниях. Semin Arthritis Rheum (2001) 31 (1): 21–32. DOI: 10.1053 / sarh.2001.25482

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Бускила Д., Шенфельд Ю. Пролактин, бромокриптин и аутоиммунные заболевания. Isr J Med Sci (1996) 32 (1): 23–7.

Google Scholar

63.Парада-Турска Дж., Таргонская-Степняк Б., Майдан М. Пролактин при заболеваниях соединительной ткани. Postepy Hig Med Dosw (онлайн) (2006) 60: 278–85.

PubMed Аннотация | Google Scholar

64. Аранго М. Т., Перриконе С., Кививити С., Чиприано Е., Чеккарелли Ф., Валезини Дж. И др. HLA-DRB1 — печально известный ген в мозаике аутоиммунитета. Immunol Res (2017) 65 (1): 82–98. DOI: 10.1007 / s12026-016-8817-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Виатте С., Масси Дж., Боуз Дж., Даффус К., Эйр С., Бартон А. и др. Репликация ассоциаций генетических локусов вне области HLA с предрасположенностью к антициклическому цитруллинированному пептиду-негативному ревматоидному артриту. Ревматолический артрит (2016) 68 (7): 1603–13. DOI: 10.1002 / art.39619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Анайя Дж. М., Шенфельд Ю., Сервера Р. Системная красная волчанка 2014. Аутоиммунный дис. (2014) 2014: 274323.DOI: 10.1155 / 2014/274323

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Jacobi AM, Rohde W., Ventz M, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F. Повышенный сывороточный пролактин (PRL) у пациентов с системной красной волчанкой: уровни PRL связаны с активностью заболевания. Волчанка (2001) 10 (8): 554–61. DOI: 10.1191 / 096120301701549688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Pacilio M, Migliaresi S, Meli R, Ambrosone L, Bigliardo B, Di Carlo R.Повышенный уровень биологически активного пролактина при системной красной волчанке — связь с активностью заболевания. J Rheumatol (2001) 28 (10): 2216–21.

Google Scholar

69. Карденас-Мондрагон Г., Уллоа-Агирре А., Исордия-Салас I, Гоффин В., Леанос-Миранда А. Повышенные концентрации биологически активного пролактина в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью заболевания, как показали биотесты гомологичных рецепторов. J Rheumatol (2007) 34 (7): 1514–21.

PubMed Аннотация | Google Scholar

70. Леанос-Миранда А., Карденас-Мондрагон Г. Концентрации свободного пролактина в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой связаны с активностью волчанки. Ревматология (Оксфорд) (2006) 45 (1): 97–101. DOI: 10.1093 / ревматология / kei115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Орбах Х., Зандман-Годдард Г., Боаз М., Агмон-Левин Н., Амиталь Х., Секанец З. и др. Пролактин и аутоиммунитет: гиперпролактинемия коррелирует с серозитом и анемией у пациентов с СКВ. Clin Rev Allergy Immunol (2012) 42 (2): 189–98. DOI: 10.1007 / s12016-011-8256-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Саха С., Тиенг А., Пепелюгоски К.П., Зандамн-Годдард Г., Пеева Е. Пролактин, системная красная волчанка и аутореактивные В-клетки: уроки, извлеченные из моделей на мышах. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40 (1): 8–15. DOI: 10.1007 / s12016-009-8182-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Хара Л.Дж., Пачеко-Рейес Х., Медина Дж., Анхелес Ю, Круз-Крус П., Сааведра Массачусетс. Уровни пролактина связаны с активностью волчанки, волчаночным антикоагулянтом и плохим исходом беременности. Ann N Y Acad Sci (2007) 1108: 218–26. DOI: 10.1196 / анналы.1422.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Леанос А., Паско Д., Фрага А., Бланко-Фавела Ф. Аутоантитела к пролактину у пациентов с системной красной волчанкой с ассоциированной гиперпролактинемией. Волчанка (1998) 7 (6): 398–403.DOI: 10.1191 / 096120398678920280

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Леанос-Миранда А., Карденас-Мондрагон Г., Уллоа-Агирре А., Исордия-Салас I, Парра А., Рамирес-Передо Дж. Аутоантитела к пролактину у беременных с системной красной волчанкой: исходы для матери и плода. Волчанка (2007) 16 (5): 342–9. DOI: 10.1177 / 0961203307078197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Ян XY, Liang LQ, Xu HS, He M, Yao SZ, Zhan ZP и др.[Эффективность перорального бромокриптина в защите пациентов с послеродовой системной красной волчанкой от рецидива заболевания]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи (2003) 42 (9): 621–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

77. Цянь Ц., Люцинь Л., Хао Л., Шивэнь И, Чжунпин З., Дунъин С. и др. Влияние бромокриптина на предотвращение послеродовых обострений у пациентов с системной красной волчанкой из Южного Китая. J Immunol Res (2015) 2015: 316965. DOI: 10.1155 / 2015/316965

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Praprotnik S, Agmon-Levin N, Porat-Katz BS, Blank M, Meroni PL, Cervera R, et al. Роль пролактина в патогенезе антифосфолипидного синдрома. Волчанка (2010) 19 (13): 1515–9. DOI: 10.1177 / 0961203310373781

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Валлашофски Х., Кобсар А., Соколова О., Эйгенталер М., Ломанн Т. Коактивация тромбоцитов пролактином или лептином — патофизиологические данные и клинические последствия. Horm Metab Res (2004) 36 (1): 1–6.DOI: 10,1055 / с-2004-814200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Рааз Д., Валлашофски Х., Штумпф С., Йилмаз А., Цича И., Клингхаммер Л. и др. Повышенный пролактин при острых коронарных синдромах как предполагаемый соактиватор АДФ-стимулированной экспрессии Р-селектина. Horm Metab Res (2006) 38 (11): 767–72. DOI: 10,1055 / с-2006-955090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Валлашофски Х., Ломанн Т., Хильд Е., Кобсар А., Зигемунд А., Спилке-Лисс Е. и др.Повышенная активация тромбоцитов пролактином у пациентов с ишемическим инсультом. Thromb Haemost (2006) 96 (1): 38–44. DOI: 10.1160 / th05-09-0634

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F и др. Пересмотренная в 2012 году Номенклатура васкулитов Международной конференции по консенсусу в Чапел-Хилл. Arthritis Rheum (2013) 65 (1): 1–11. DOI: 10.1002 / art.37715

CrossRef Полный текст | Google Scholar

83.Барретт Дж. Х., Бреннан П., Скрипач М., Силман А. Кормление грудью и послеродовой рецидив у женщин с ревматоидным и воспалительным артритом. Arthritis Rheum (2000) 43 (5): 1010–5. DOI: 10.1002 / 1529-0131 (200005) 43: 5 <1010: aid-anr8> 3.0.co; 2-o

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Olsen NJ, Kovacs WJ. Гормоны, беременность и ревматоидный артрит. J Gend Specif Med (2002) 5 (4): 28–37.

Google Scholar

85.Karlson EW, Mandl LA, Hankinson SE, Grodstein F. Влияют ли кормление грудью и другие репродуктивные факторы на будущий риск ревматоидного артрита? Результаты исследования здоровья медсестер. Arthritis Rheum (2004) 50 (11): 3458–67. DOI: 10.1002 / art.20621

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Фигероа Ф., Каррион Ф., Мартинес М.Э., Риверо С., Мамани И., Гонсалес Г. [Эффекты бромокриптина у пациентов с активным ревматоидным артритом]. Rev Med Chil (1998) 126 (1): 33–41.

PubMed Аннотация | Google Scholar

88. Салеси М., Садегихаддадзаварех С., Насри П., Намдаригхарагани Н., Фараджзадеган З., Хаджалихани М. Роль бромокриптина в лечении пациентов с активным ревматоидным артритом. Int J Rheum Dis (2013) 16 (6): 662–6. DOI: 10.1111 / 1756-185x.12015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. МакМюррей Р., Кейслер Д., Канукель К., Изуи С., Уокер С. Е.. Пролактин влияет на активность аутоиммунных заболеваний у самок черно-белых мышей. J Immunol (1991) 147 (11): 3780-7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

91. Jara LJ, Medina G, Saavedra MA, Vera-Lastra O, Navarro C. Пролактин и аутоиммунитет. Clin Rev Allergy Immunol (2011) 40 (1): 50–9. DOI: 10.1007 / s12016-009-8185-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Straub RH, Zeuner M, Lock G, Scholmerich J, Lang B. Высокий уровень пролактина и низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у пациентов с тяжелым системным склерозом. Br J Rheumatol (1997) 36 (4): 426–32. DOI: 10.1093 / ревматология / 36.4.426

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. La Montagna G, Baruffo A, Pasquali D, Bellastella A, Tirri G, Sinisi AA. Оценка высвобождения гонадотропина гипофизом при стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормона / тиреотропного гормона у женщин с системным склерозом. Ревматология (Оксфорд) (2001) 40 (3): 310–4. DOI: 10.1093 / ревматология / 40.3.310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Шахин А.А., Абдох С., Абдельразик М. Пролактин и гормоны щитовидной железы у пациентов с системным склерозом: корреляция с проявлениями и активностью заболевания. Z Rheumatol (2002) 61 (6): 703–9. DOI: 10.1007 / s00393-002-0413-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Вера-Ластра О., Хара Л.Дж., Медина Г., Рохас Д.Л., Велакес Ф., Ариза Р. и др. Функциональная гиперпролактинемия и микроаденома гипофиза при системном склерозе. J Rheumatol (2006) 33 (6): 1108–12.

PubMed Аннотация | Google Scholar

96. Руэда де Леон Агирре А., Рамирес Кальво Х.А., Родригес Рейна Т.С. Комплексный подход к лечению больных системным склерозом во время беременности. Reumatol Clin (2015) 11 (2): 99–107. DOI: 10.1016 / j.reuma.2014.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Тинкани А., Далл’Ара Ф, Лаццарони М.Г., Реджиа Р., Андреоли Л. Беременность у пациентов с аутоиммунными заболеваниями: реальность в 2016 году. Autoimmun Rev (2016) 15 (10): 975–7.DOI: 10.1016 / j.autrev.2016.07.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Taraborelli M, Ramoni V, Brucato A, Airo P, Bajocchi G, Bellisai F, et al. Краткий отчет: успешные беременности, но более высокий риск преждевременных родов у пациенток с системным склерозом: итальянское многоцентровое исследование. Arthritis Rheum (2012) 64 (6): 1970–7. DOI: 10.1002 / art.34350

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Бельбасис Л., Беллоу В., Евангелу Э., Иоаннидис Дж. П., Цулаки И.Факторы экологического риска и рассеянный склероз: общий обзор систематических обзоров и метаанализов. Lancet Neurol (2015) 14 (3): 263–73. DOI: 10,1016 / s1474-4422 (14) 70267-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Костанза М., Бинарт Н., Штейнман Л., Педотти Р. Пролактин: универсальный регулятор воспаления и аутоиммунной патологии. Autoimmun Rev (2015) 14 (3): 223–30. DOI: 10.1016 / j.autrev.2014.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106.Костанца М., Педотти Р. Пролактин: друг или враг в аутоиммунном воспалении центральной нервной системы? Int J Mol Sci (2016) 17 (12): 2026. DOI: 10.3390 / ijms17122026

CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Hellwig K, Haghikia A, Rockhoff M, Gold R. Рассеянный склероз и беременность: опыт из общенациональной базы данных в Германии. Ther Adv Neurol Disord (2012) 5 (5): 247–53. DOI: 10.1177 / 1756285612453192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108.Лангер-Гулд А., Хуанг С.М., Гупта Р., Леймпетер А.Д., Гринвуд Е., Альберс К.Б. и др. Исключительно грудное вскармливание и риск послеродовых рецидивов у женщин с рассеянным склерозом. Arch Neurol (2009) 66 (8): 958–63. DOI: 10.1001 / archneurol.2009.132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Хеллвиг К., Рокхофф М., Хербстритт С., Борисов Н., Хагикия А., Элиас-Хэмп Б. и др. Исключительное грудное вскармливание и влияние на послеродовые рецидивы рассеянного склероза. JAMA Neurol (2015) 72 (10): 1132–8. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2015.1806

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Лангер-Гулд А., Гупта Р., Хуанг С., Хаган А., Аткури К., Леймпетер А.Д. и др. Т-клетки, продуцирующие интерферон-гамма, беременность и послеродовые рецидивы рассеянного склероза. Arch Neurol (2010) 67 (1): 51–7. DOI: 10.1001 / archneurol.2009.304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Парра-Медина Р., Молано-Гонсалес Н., Рохас-Вильяррага А., Агмон-Левин Н., Аранго М. Т., Шенфельд Ю. и др. Распространенность целиакии в латинской америке: систематический обзор и мета-регресс. PLoS One (2015) 10 (5): e0124040. DOI: 10.1371 / journal.pone.0124040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Delvecchio M, Faienza MF, Lonero A, Rutigliano V, Francavilla R, Cavallo L. Уровень пролактина может повышаться у детей и подростков с недавно диагностированной целиакией и снижаться после 6 месяцев безглютеновой диеты. Horm Res Paediatr (2014) 81 (5): 309–13. DOI: 10.1159 / 000357064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Донг Й.Х., Фу Д.Г. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: механизм, генетика и современные знания. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2014) 18 (23): 3611–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

114. Ямамото М., Игучи Дж., Такено Р., Окимура И., Сано Т., Такахаши М. и др. Комбинированный дефицит GH, пролактина и ТТГ у взрослых, связанный с циркулирующими антителами PIT-1 у людей. J Clin Invest (2011) 121 (1): 113–9. DOI: 10.1172 / jci44073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Арани З. Понимание послеродовой кардиомиопатии. Annu Rev Med (2017) 69: 1.1–1.12. DOI: 10.1146 / annurev-med-041316-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Хагикия А., Подевски Е., Либхабер Е., Лабиди С., Фишер Д., Рентген П. и др. Фенотипирование и результаты современного лечения в немецкой когорте пациентов с перинатальной кардиомиопатией. Basic Res Cardiol (2013) 108 (4): 366. DOI: 10.1007 / s00395-013-0366-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Haghikia A, Kaya Z, Schwab J, Westenfeld R, Ehlermann P, Bachelier K, et al. Доказательства наличия аутоантител против сердечного тропонина I и саркомерного миозина при перипартальной кардиомиопатии. Basic Res Cardiol (2015) 110 (6): 60. DOI: 10.1007 / s00395-015-0517-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120.Ансари А.А., Фетт Дж. Д., Каррауэй Р. Э., Мейн А. Э., Онлаун Н., Сандстрем Дж. Б.. Аутоиммунные механизмы как основа послеродовой кардиомиопатии человека. Clin Rev Allergy Immunol (2002) 23: 301–24. DOI: 10.1385 / CRIAI: 23: 3: 301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Сандстрем Дж. Б., Фетт Дж. Д., Каррауэй Р. Д., Ансари А. А.. Является ли послеродовая кардиомиопатия органо-специфическим аутоиммунным заболеванием? Autoimmun Rev (2002) 1 (1-2): 73-7. DOI: 10.1016 / S1568-9972 (01) 00009-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.Melo MA, Carvalho JS, Feitosa FE, Araujo Junior E, Peixoto AB, Costa Carvalho FH и др. Лечение послеродовой кардиомиопатии агонистом дофамина и последующая беременность с удовлетворительным исходом. Rev Bras Ginecol Obstet (2016) 38 (6): 308–13. DOI: 10.1055 / с-0036-1584567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Арриго М., Блет А., Мебазаа А. Бромокриптин для лечения перинатальной кардиомиопатии: добро пожаловать в СОВЕТ. Eur Heart J (2017) 38 (35): 2680–2.DOI: 10.1093 / eurheartj / ehx428

CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Хорн П., Саид Д., Ахьяри П., Хильфикер-Кляйнер Д., Кельм М., Вестенфельд Р. Полное выздоровление от молниеносной перипартальной кардиомиопатии на механической поддержке кровообращения в сочетании с терапией высокими дозами бромокриптина. ESC Heart Fail (2017) 4: 641–4. DOI: 10.1002 / ehf2.12175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Слива К., Хилфикер-Кляйнер Д., Петри М.С., Мебазаа А., Пиеске Б., Бухманн Э. и др.Текущее состояние знаний по этиологии, диагностике, ведению и терапии перинатальной кардиомиопатии: заявление о позиции Рабочей группы Ассоциации кардиологов по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов по перинатальной кардиомиопатии. Eur J Heart Fail (2010) 12 (8): 767–78. DOI: 10.1093 / eurjhf / hfq120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пролактин: недооцененный гормон | ECE2008 | 10-й Европейский конгресс эндокринологов

Пролактин (ПРЛ) — это пептидный гормон, секретируемый лактотрофами передней доли гипофиза.Его секреция регулируется гипоталамусом и находится под контролем тормозящего действия, в основном дофамина. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и другие неопознанные факторы, ингибирующие высвобождение пролактина, также влияют на секрецию ПРЛ. Тиротропин-высвобождающий гормон (TRH) является фактором высвобождения пролактина. Другими вероятными факторами высвобождения пролактина являются вазоактивный кишечный пептид (VIP), окситоцин и галанин.

Человеческий ПРЛ представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот. Он имеет молекулярную массу 23 кДа, но существует несколько вариантов ПРЛ.

Помимо своего основного лактогенного действия, теперь известно, что из исследований на животных, имеет несколько других действий, включая осморегуляцию, воспроизводство, модификацию поведения и иммунную модуляцию. На животных моделях была установлена ​​опухолевая роль местного продуцируемого ПРЛ ПРЛ в груди и простате. Также было продемонстрировано местное производство ПРЛ в тканях молочной железы и простаты у человека, но его роль в онкогенезе неизвестна. Было высказано предположение, что повышенный уровень ПРЛ является фактором риска развития рака груди и, вероятно, рака простаты человека, но для подтверждения этого необходимы дополнительные данные.

PRL также предлагается в качестве метаболического гормона. ПРЛ локально секретируется из жировой ткани. Избыток ПРЛ приводит к увеличению потребления пищи и массы тела на животных моделях. Последние данные показывают, что ПРЛ играет роль в чувствительности к инсулину. ПРЛ стимулирует высвобождение инсулина и регулирует секрецию адипокина. Также предполагалась роль пролактина в осложнениях, связанных с ожирением.

Иммунорегуляторные эффекты ПРЛ также широко изучены. ПРЛ секретируется лимфоцитами.Имеются данные о том, что ПРЛ оказывает острое и хроническое воздействие на иммунные и аутоиммунные реакции. На животных моделях ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза и увеита подавление пролактина бромокриптином улучшает исход заболевания. Существует несколько исследований, в которых было продемонстрировано, что бромокриптин подавляет аутоиммунные реакции при ревматических и аутоиммунных заболеваниях.

Гиперпролактинемия относится к увеличению циркулирующих уровней ПРЛ и является наиболее частой гормональной аномалией гипофиза.Есть несколько причин гиперпролактинемии. Поражения гипоталамуса, такие как опухоли и воспалительные процессы, а также лекарства, такие как альфа-метилдопа, уменьшают секрецию дофамина и могут вызывать гиперпролактинемию. Поражения ножки гипофиза, такие как опухоли и воспаление ножки, также могут вызывать гиперпролактинемию из-за нарушения транспорта дофамина к лактотрофам. Лекарства, которые действуют как агенты, блокирующие дофаминовые рецепторы, такие как хлорпромазин, галоперидол, метоклопрамид, сульпирид и домперидон, блокируют действие дофамина и вызывают гиперпролактинемию.Гипотиреоз, эстрогены, поражения грудной клетки — другие причины гиперпролактинемии. Пролактиномы представляют собой опухоли гипофиза, секретирующие ПРЛ, и вызывают гиперпролактинемию. Это наиболее распространенный тип опухолей гипофиза, секретирующих гормоны, и наиболее частая причина опухолевой гиперпролактинемии.

Клинические проявления гиперпролактинемии — галакторея и гипогонадизм. Признаки и симптомы вызывающего расстройства и проявления других гормональных нарушений также могут быть обнаружены у пациентов.Нарушения менструального цикла — аменорея или олигоменорея — обычно наблюдаются у женщин с гиперпролактинемией. Бесплодие — еще одно проявление у обоих полов. Также можно увидеть снижение минеральной плотности костей в результате дефицита эстрогена. Половое созревание может задерживаться у подростков. Гинекомастия и галакторея у мужчин встречаются редко.

Дифференциальная диагностика гиперпролактинемии очень важна для клиницистов. Наиболее частыми причинами в клинической практике являются фармакотерапевтические средства.Следует иметь в виду, что легкий стресс, даже стресс от венепункции, может вызвать временное повышение сывороточного ПРЛ. Первоначальная оценка пациента с гиперпролактинемией должна включать медицинский и лекарственный анамнез, а также тщательное физическое обследование. Уровень пролактина в сыворотке идеально измерять утром натощак. Уровень пролактина не следует измерять после обследования, поскольку стресс от гинекологического обследования или обследования груди может повысить уровень пролактина. Биохимическая оценка должна включать бета-ХГЧ, функциональные тесты почек и печени, функции щитовидной железы.Если уровень ПРЛ в сыворотке незначительно повышен, перед дальнейшей оценкой следует повторить тест. Поскольку у пациентов с PCOD может наблюдаться гиперпролактинемия, это следует исключить у пациентов с олигоаменореей. ПРЛ может образовывать иммунные комплексы и может продуцировать «макропролактин». Поскольку эта молекула биологически неактивна, но может быть обнаружена с помощью анализов ПРЛ, эту возможность следует иметь в виду, особенно если у пациента нет явных симптомов гиперпролактинемии. Осаждение полиэтиленгликолем является предпочтительным методом подтверждения макропролактинемии.У пациентов с клиническими признаками и симптомами гиперпролактинемии и нормальным уровнем пролактина в сыворотке необходимо учитывать эффект крючка в высоких дозах.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) области седлара должна выполняться пациентам с постоянно повышенным уровнем ПРЛ.

Целями лечения гиперпролактинемии являются нормализация сывороточных уровней ПРЛ и устранение клинических проявлений. Показаниями к лечению являются: макропролактинома, пациенты с нарушениями менструального цикла, бесплодием, симптомами компрессии опухоли и низким уровнем эстрогенов.Варианты лечения — фармакотерапия, хирургическое вмешательство и облучение. Бессимптомные пациенты не подлежат лечению, но должны периодически наблюдаться.

Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ) Антитела и антигены

Пролактин (ПРЛ) представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот. Это пептидный гормон, в первую очередь связанный с лактацией.

При грудном вскармливании грудной ребенок стимулирует выработку пролактина, который наполняет грудь молоком при подготовке к следующему кормлению.Он синтезируется и секретируется лактотропными клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза). Он также вырабатывается в других тканях, включая молочную железу и децидуальную оболочку. Секреция пролактина гипофизом регулируется нейроэндокринными нейронами в гипоталамусе, в первую очередь нейросекреторными дофаминовыми нейронами дугообразного ядра, которые ингибируют секрецию пролактина. Фактор, высвобождающий тиротропин, оказывает стимулирующее действие на высвобождение пролактина.

Справочные значения

Общее клиническое применение

Пролактин помогает в оценке опухолей гипофиза, аменореи, галактореи, бесплодия и гипогонадизма, а также в мониторинге терапии пролактин-продуцирующих опухолей.Повышенные уровни могут быть полезны при диагностике эпилептических припадков и гиперпролактинемии, тогда как пониженные уровни обычно используются при диагностике гипопролактинемии.

Кроме того, клетки, продуцирующие пролактин, составляют примерно 20% клеток нормальной передней доли гипофиза. Тесты иммуноокрашивания к пролактину используются для подклассификации аденом гипофиза.

Creative Diagnostics предоставляет высокоаффинные моноклональные антитела к пролактину, а также парные антигены пролактина для разработки иммуноанализа.

Список литературы

1. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT и др.: Распространенность аденом гипофиза. Систематический обзор. Рак 2004; 101: 613-619.
2. Хамид З., Мрак Р.Е., Ияз М., Фаас Ф.Х .: Чувствительность и специфичность иммуногистохимии в аденомах гипофиза. Эндокринолог 2009; 19: 38-43.
3. Осамура Р. Я., Каджива Х., Такей М. и др.: Патология аденом гипофиза человека.Histochem Cell Biol 2008; 130 (3): 495-507.
4. Zada G, Woodmansee WW, Ramkissoon R, et al: Атипичные аденомы гипофиза: частота возникновения, клинические характеристики и последствия. Журнал Neurosurg 2011; 114: 336-344
5. Демерс Л. М., Вэнс М. Л.: Функция гипофиза. В Учебнике клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. Четвертое издание. Под редакцией К.А. Буртиса, Э.Р. Эшвуда, Д.Е. Брунса. Сент-Луис, Elsevier Saunders Company, 2006, стр. 1976–1981.
6. Schoft C, Schofl-Siegert B, Hinrich Karstens J, et al: Ложно низкий уровень сывороточного пролактина в двух случаях инвазивной макропролактиномы.Гипофиз 2002; 5: 261-265.
7. Casaneuva FF, Molitch ME, Schlecte JA и др.: Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol 2006; 65: 265-273.
8. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р. и др.: Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab 2011 февраль; 96 (2): 273-288

Подробнее

-Выберите подстраницу-Акросомный белок SP-10 (ACRV1) Адренокортикотропный гормон (АКТГ) АльдостеронAMHКортикостеронКортизолКреатининДегидроэпиандростерон (DHEA) ДексаметазонEPO (Эритропоэтин) Эстрадиол (E3) Эстриол-3-гликопоэтин (FS-E3) Эстриол-3-эстрадиол (E3) Эстриол колониестимулирующий фактор (GCSF) Хорионический гонадотропин человека (HCG) Гормон роста человека (hGH) Глобулин, связывающий половые гормоны человека (SHBG) Ингибин B (INHB) Лютеинизирующий гормон (LH) Прегнандиол-3-глюкуронид (PDG) Прокальцитонин (PCT) Procalcitonin ) Прогестерон (P4) Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ) Тестостерон

Пролактин (лютеотропный гормон, ПРЛ)