Как принимать гепатопротекторы: Страница не найдена (ошибка 404)

Эссенциале форте Н

Как правильно принимать Эссенциале® форте Н?

Рекомендован следующий курс приема — по 2 капсулы 3 раза в день. Лекарство следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством воды.

Препарат может применяться у взрослых и у детей с 12 лет при условии, если масса тела > 43 кг.¹ А вот беременные женщины могут применять Эссенциале® форте Н только в случае назначения и под наблюдением врача. Применение лекарства в период грудного вскармливании не рекомендуется.¹

Что входит в состав Эссенциале® форте Н?

Чаще всего медикаменты состоят из двух частей — действующего и вспомогательных веществ. Действующее вещество — это молекула, которая обеспечивает лечебное воздействие препарата, и которую необходимо доставить в организм человека, чтобы помочь ему.

Действующее вещество Эссенциале® форте Н — это фосфолипиды растительного происхождения (так называемые эссенциальные фосфолипиды), изученные в более 200 исследованиях².

Концентрация действующего вещества в составе препарата очень высокая — 76% эссенциальных фосфолипидов.¹ Чтобы помочь при жировом гепатозе, они должны быть доставлены к клеткам печени — гепатоцитам. Эссенциальные фосфолипиды встраиваются в мембраны клеток ^1,3 Это помогает восстанавливать мембраны поврежденных гепатоцитов, способствуя их регенерации, и благотворно влияя на функцию печени и обмен веществ. В дополнение к этому эссенциальные фосфолипиды оказывают противовоспалительное⁴, антиоксидантное^4,5 и другие действия.

Одним из преимуществ Эссенциале® форте Н является благоприятный профиль безопасности.

1,2 Это особенно важно при длительном приеме лекарства, когда речь идет о терапии хронического заболевания.

Сколько капсул в день нужно принимать?

При хроническом гепатите и жировой болезни печени рекомендуется в дозе 1800 мг/сутки.⁴ В одной капсуле содержится 300 мг эссенциальных фосфолипидов. Таким образом, в сутки необходимо принимать шесть капсул Эссенциале® форте Н.

В соответствии с инструкцией препарата, суточную дозу необходимо разделить на три приёма по две капсулы, запивая достаточным количеством воды.¹ Для достижения ожидаемого терапевтического действия важно соблюдать рекомендованный режим терапии.

Как принимать Эссенциале® форте Н — до еды или после?

В ряде случаев, еда может влиять на эффективность получаемой лекарственной терапии. В некоторых случаях лекарство рекомендуют принимать после еды, до неё или во время принятия пищи.

Прием Эссенциале® форте Н рекомендован во время еды. При этом лучше запивать капсулы достаточным количеством воды.¹

Сколько длится курс лечения?

Эссенциале® форте Н относится к группе гепатопротекторов — лекарств, которые способствуют улучшению функции и структуры печени, в случае нарушений в работе этого крайне важного органа.

Из-за вредных воздействий, повышенной нагрузки или по другим причинам, клетки печени могут повреждаться. В этом случае им становится сложнее справляться со своей работой, а приём эссенциальных фосфолипидов способствует их восстановлению и правильному обмену веществ, что было подтверждено рядом исследований.² Ограничений по продолжительности приема Эссенциале® форте Н не выявлено, однако рекомендуется проконсультироваться со специалистом, чтобы выбрать оптимальный курс и длительность приема.

Совместим ли этот препарат с другими?

Когда мы принимаем несколько препаратов, у нас может возникнуть вопрос о совместимости лекарственных средств. Эссенциальные фосфолипиды могут применяться в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени.

4 Стеатоз печени может сопровождаться сахарным диабетом, дислипидемией, артериальной гипертонией и другими сердечно-сосудистыми и метаболическими нарушениями.⁶ В этой связи можно отметить, что прием эссенциальных фосфолипидов может сочетаться с препаратами, снижающими уровень сахара и холестерина в крови.

В то же время в случае одновременного приема Эссенциале® форте Н с антикоагулянтами (препаратами, влияющими на свертываемость крови), может понадобиться коррекция их дозы.¹

С какого возраста можно использовать Эссенциале® форте Н?

Препарат должен применяться по показаниям. Прием Эссенциале® Форте Н возможен у взрослых и детей с 12 лет,¹ в случае если масса тела не ниже 43 килограмм.¹ Режим приема препарата у детей такой же, как и у взрослых.¹ Если же ребенку меньше 12 лет или масса его тела не достигает 43 килограмм, то применение препарата противопоказано.

Можно ли использовать лекарство во время беременности или грудного вскармливания?

Применение любых лекарственных средств у беременных женщин и кормящих мам связано с возможным риском воздействия на плод или младенца. Эссенциале® форте Н у беременных женщин стоит использовать только в случае назначения врачом и под его строгим наблюдением.

В то же время препарат не применяется при кормлении грудью в связи с недостаточной доказательной базой.¹

Среди показаний к использованию препарата есть токсикоз беременности.¹ Однако, любые вмешательства при этом состоянии должны проводиться только по решению специалиста и под профессиональным медицинским контролем.

Самарская городская поликлиника №6 Промышленного района Новости

Главный российский сайт о похмелье сообщает: «Снизить повреждающее действие алкоголя, улучшить условия для восстановления поврежденных и замещения погибших печеночных клеток, улучшить условия для переработки алкоголя, его метаболитов и примесей — такими свойствами обладают самые разные средства, в том числе специально созданные фармацевтами. Когда их производят в виде лекарств и продают в аптеках, их часто называют гепатопротекторами». Жители страны, где взрослый человек в среднем выпивает 20 литров водки ежегодно, как никто готовы верить в эффективность таких препаратов. Но, к сожалению, употреблять алкоголь без вреда для печени — это невыполнимое задание. По крайней мере, в той степени, в которой обещает реклама гепатопротекторов.

Наибольшей популярностью такие препараты пользуются в России и Восточной Европе. На Западе они тоже есть. Однако при аналогичных действующих веществах эти средства часто фигурируют как лекарства от депрессии или препараты для детоксикации печени. Но, как известно, заниматься детоксикацией печени — дело довольно бессмысленное. А вот можно ли хоть сколько-нибудь предотвратить или замедлить это самое «загрязнение» и повреждение?

Существует несколько групп веществ, которые чаще всего входят в состав гепатопротекторов. У нас, пожалуй, самыми популярными являются эссенциальные фосфолипиды («Эссенциале Н») и экстракт расторопши (или чертополоха — «Карсил»).

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды — это жиры, входящие в состав мембран всех клеток организма. Предполагается, что такие вещества, поступая в организм в виде лекарственных средств, укрепляют мембраны и борются со свободными радикалами и воспалением.

В самой крупной международной базе научных статей Pubmed по запросу «essential phospholipids liver» можно найти 119 статей на тему таких гепатопротекторов. В качестве авторов выступают преимущественно исследователи из России и братских республик. К сожалению, часть из этих работ проплачена фармацевтическими компаниями, часть нельзя назвать правильно проведенными, а часть основана на животной модели. Собственно, достоверных исследований на людях, где было бы показано, что фосфолипиды защищают печень от воздействия алкоголя, нет. Зато есть работа, в которой американские ученые доказали обратное: фосфолипиды предотвращают фиброз печени из-за алкоголя с тем же эффектом, что и плацебо.

Экстракт расторопши (чертополоха)

В отличие от эссенциальных фосфолипидов экстракт расторопши очень популярен у американцев и известен скорее под именем silymarin. В Европе при болезнях печени это средство вообще применяется с XVI века. Однако современная доказательная медицина видит пользу от экстракта расторопши далеко не во всех случаях, хотя, надо сказать, он крайне интересует гепатологов. На данный момент есть указания на то, что развитие алкогольного гепатита можно несколько замедлить, если принимать экстракт расторопши. Как именно действует этот препарат, неизвестно, однако предполагают, что он выступает в качестве антиоксиданта и борется с «нападающими» на клетки свободными радикалами.

SAMe

В организме каждого человека есть вещество адеметионин (SAMe). Оно участвует во множестве процессов: в работе иммунной системы, в обслуживании клеточных мембран, в производстве и разрушении серотонина, мелатонина, дофамина и т. д. Популярный в России препарат «Гептрал» содержит именно это вещество, которое, считается, защищает печень от повреждающих агентов. За границей разброс показаний к применению адеметионина достаточно велик, однако можно утверждать, что его эффективность практически доказана при холестазе во время беременности, остеоартрите и депрессии. А вот с защитой печени от воздействия алкоголя все гораздо сложнее: данные крайне противоречивы. Положительный эффект в некоторых исследованиях объясняется тем, что при злоупотреблении алкоголем количество адеметионина в печени уменьшается, отчего страдают клеточные мембраны, а препарат успешно этот дефицит восполняет.

Остальные препараты, которые у нас называются гепатопротекторами (Лив-52, масло семян тыквы, тиоктовая кислота, кедровое масло и др.), настолько плохо изучены, что принимать их можно лишь на свой страх и риск. И проблема здесь даже не в том, что эффективность этих средств не доказана, а в том, что не доказана их безопасность. 
Источник: http://medportal.ru/mednovosti/

Почему не стоит «чистить» печень соками и «защищать» гепапротекторами

В советах относительно здоровья печени вы непременно найдете рекомендации пить гепатопротекторы, сидеть на «детоксе» или минеральной воде. Мол, шлаки и токсины накапливаются в печени, поэтому необходимо помочь ей очиститься. Но не все так просто.

 

ПЕЧЕНЬ НЕ ВПИТЫВАЕТ В СЕБЯ ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ ИЛИ АНТИБИОТИКИ

Печень выполняет много функций в организме – в ней образуются белки крови, распадается гемоглобин, образуется желчь, сохраняются витамины, образуются и распадаются жиры, обезвреживаются лекарства, стероидные гормоны и алкоголь.

 

Все, что разрушается в печени, попадает в желчный пузырь, кишечник и затем наружу. Печень не впитывает в себя тяжелые металлы или антибиотики, которые мы потребляем. Это касается и организма животных, поэтому употреблять их печень вполне безопасно.

 

Для обезвреживания различных соединений печень имеет ряд ферментов – они работают как растворители и окислители. На самом деле так и выглядит «детокс», который активно рекламируют.

 

СОКИ ИЛИ ТАБЛЕТКИ НЕ ОБЕЗВРЕЖИВАЮТ ТОКСИНЫ В НАШЕМ ОРГАНИЗМЕ

Ни соки, ни таблетки не обезвреживают токсины в нашем организме. С этой задачей могут справиться только ферменты печени и других органов. Но никоим образом не гепатопротекторы.

 

Лекарства на основе cилибина, или экстракта расторопши пятнистой, довольно распространены, но на самом деле не имеют доказанной клинической эффективности. Исследования показывают, что люди, чья печень была повреждена вирусами гепатита В или С, независимо от приема этих лекарств имели одинаковые печеночные анализы и одинаковый уровень смертности.

 

Распространены также добавки с глутатионом. Это серосодержащее вещество действительно участвует в так называемом процессе «детокса». Но важно понимать, что над нейтрализацией «шлаков» работают прежде всего ферменты, а не собственно глутатион или, например, кислород.

 

Ряд биологически активных добавок являются гепатотоксичными, то есть потенциально могут повредить печень, а не «почистить». Около 9% случаев повреждения печени лекарствами (drug-induced liver injury, DILY) вызваны приемом БАДов. Среди них: экстракты зеленого чая, омелы, чистотела, зверобоя и др. Вы скажете: «Я пью зеленый чай, и зверобой вы сами недавно советовали». Да. Но добавки имеют иное количество активного вещества, чем напиток, и важно, как долго вы их принимаете.

 

КАК ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ПОМОЧЬ СВОЕЙ ПЕЧЕНИ

Активируйте ферменты

Пригодятся капуста брокколи, красный перец, зеленый чай, специи, лук и чеснок. Кроме того, в составе капусты и лука есть серосодержащие соединения. Именно из этой серы в нашем организме образуется глутатион, необходимый для обезвреживания некоторых соединений. Для пациентов, проходящих химиотерапию, важно ничем не «активировать» системы обезвреживания, ведь это ускорит разрушение лекарств. Не занимайтесь самолечением.

 

Принимайте лекарства строго по назначению врача и следуйте дозировке

Действительно, существует такое явление, как повреждение печени лекарствами. Это в основном происходит с пациентами старше 50 лет, с индексом массы тела более 30 (ожирение), и у которых уже есть хроническая болезнь печени, например, они переболели гепатитом С. При этом они принимают очень много лекарств или их лечат от туберкулеза. Противотуберкулезные препараты являются гепатотоксичными лекарствами и могут существенно повредить печень. В таком случае врач должен подобрать дозировку препаратов или заменить лекарства, вызывающие побочные эффекты.

 

Именно такие обстоятельства вредны для печени, а не просто прием любых лекарств в течение недели-трех. Повреждение печени лекарствами – сложный вопрос, требующий отдельного обсуждения.

 

Внимательно следите за своим рационом

Пейте меньше алкоголя и сладких газированных напитков, ешьте меньше жареной и жирной пищи. Но не все так буквально: жиры должны быть в нашем рационе ежедневно. Отказываясь от жиров и специй, вы лишаете организм стимула выделять желчь – а он должен делать это постоянно.

 

Ешьте больше овощей, фруктов, корнеплодов, зелени и семян. Растительная пища содержит витамины, антиоксиданты и клетчатку. Они играют с печенью в одной команде – против свободных радикалов, высокого холестерина и ожирения.

 

Кофе – действенный гепатопротектор

Но нужно именно кофе, а не экстракты на его основе. Кофе содержит вещества, которые способны защищать печень от злокачественного перерождения. Кроме того, он помогает снизить риск развития рака печени у людей, переболевших гепатитом.

 

И главное, помните, что лучший способ позаботиться о печени – вести здоровый образ жизни!

 

Источник

гепатопротекторы в лечении жирового гепатоза

Жировой гепатоз – это патологический синдром, при котором в печени накапливается избыточное количество липидов (жиров) и происходят дистрофические изменения ее функциональных клеток (гепатоцитов). В результате перерождения гепатоциты замещаются фиброзной тканью. Развитие заболевания может быть связано с сахарным диабетом 2-го типа, абдоминальным ожирением, метаболическими нарушениями в организме, хронической алкогольной интоксикацией, нерациональным питанием, инфекциями и т. д. Для лечения данной патологии применяются гепатопротекторные препараты.

При каких симптомах нужно начинать медикаментозное лечение

Жировой гепатоз на ранних стадиях может протекать практически бессимптомно. Нарушения функции органа прогрессируют по мере накопления избытка жиров, развития воспаления и фиброза. Обратиться к врачу необходимо при появлении следующих симптомов:

• тянущих болей и дискомфорта в области правого подреберья;
• тошноты;
• горечи во рту;
• отрыжки и изжоги;
• общей слабости.

Поставить точный диагноз и при необходимости подобрать лекарства от жирового гепатоза может только врач после комплексной диагностики.

Гепатопротекторы в лечении жирового гепатоза

Гепатопротекторы – это широкий класс препаратов для лечения жирового гепатоза и других заболеваний печени. Средства, входящие в данную группу, могут использоваться на разных стадиях поражениях органа, но преимущественно до развития цирроза. Гепатопротекторы действуют комплексно:

• стимулируют регенерацию клеток печени;
• восстанавливают гомеостаз;
• нормализуют функциональную активность печени;
• повышают устойчивость гепатоцитов к неблагоприятным факторам.

Группы гепатопротекторов

Средства животного происхождения. Лекарства из данной группы обладают репаративным (восстанавливающим) и детоксикационным действием, способствуют регенерации паренхимы печени.

Препараты растительного происхождения. Такие препараты от жирового гепатоза печени стабилизируют клеточные мембраны гепатоцитов, обладают антиоксидантным и метаболическим действием. Средства из данной группы содержат извлечения из лекарственных растений, например глицирризиновую кислоту, которая является одним из активных компонентов препарата Фосфоглив®.

Препараты на основе аминокислот. Такие гепатопротекторы обладают восстанавливающими и детоксикационными свойствами. Действие препаратов связано со способностью незаменимых аминокислот и их производных (орнитина, метионина и т. д.) принимать активное участие в процессе обмена веществ.

Препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты. Средства из данной группы оказывают гепатопротекторное, желчегонное, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Урсодезоксихолевая кислота принимает участие в процессе обмена веществ.

Препараты на основе эссенциальных фосфолипидов. Такие препараты для лечения жирового гепатоза печени восстанавливают структуру и функции гепатоцитов, встраиваясь в клеточные мембраны. При всех преимуществах регенеративного действия эссенциальные фосфолипиды не способны самостоятельно устранить воспаление, т.  е. причину повреждения клеток печени. Поэтому оптимальным решением является комбинация таких препаратов от жирового гепатоза печени с глицирризиновой кислотой.

Препарат Фосфоглив® в лечении жирового гепатоза

Фосфоглив® может применяться в терапии жировой дегенерации (гепатоза) печени¹. Это гепатопротектор, который, помимо эссенциальных фосфолипидов, содержит глицирризиновую кислоту. Благодаря этому препарат не просто локально восстанавливает поврежденные клетки печени, но и устраняет основную внутреннюю причину их поражения – воспаление. Комплексное действие средства способствует нормализации функций органа. Лекарство при жировом гепатозе печени применяется курсом, длительность которого в среднем составляет 3 месяца. Для достижения терапевтического эффекта необходимо принимать по 2 капсулы препарата 3 раза в день¹.

¹В соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата Фосфоглив^®.

Как защитить печень от негативных воздействий – на сайте Аптечество

Печень — удивительный орган нашего организма. Ежеминутно в ней разрушаются миллионы вредных веществ. Это «молчаливый» орган: в нём нет болевых рецепторов, поэтому о заболеваниях печени узнать очень сложно. Ещё одна особенность в том, что печень —единственный орган нашего организма, способный восстанавливаться самостоятельно, правда только до тех пор, пока в нём не произойдут необратимые изменения. Разбираемся, какие факторы влияют на здоровье печени и как его сохранить.

Одна из главных причин поражения печени — алкоголь. В зависимости от того, как часто и как много алкоголя употребляет человек, болезни могут развиваться в среднем от 5 до 12 лет. Если не вдаваться в подробности, под воздействием алкоголя печёночные клетки заменяются соединительной тканью, орган увеличивается в размерах и со временем может развиться цирроз. Совет очевиден: откажитесь от алкоголя или сведите его употребление к минимуму.

Ещё одна причина поражения печени — лекарства. По мнению специалистов, проблема в том, что часто мы сами себе «назначаем» препараты, не думая о возможных побочных эффектах. Если принимать препараты часто и бесконтрольно, это может стать причиной лекарственного поражения. Кроме того, совмещение некоторых препаратов с алкоголем в разы увеличивает риск развития этого недуга. Совет: не принимать лекарства бесконтрольно, стараться лечиться теми препаратами, которые рекомендует врач, и, конечно, не совмещать таблетки и алкоголь.

Поражения печени, подобные алкогольному, может вызывать неправильное питание. Неалкогольной жировой болезнью печени страдают преимущественно люди в развитых странах. Виной тому сидячий образ жизни, обилие сладкого и жирного в рационе. Жир необходим организму, но его избыток со временем приводит к заболеваниям печени. Что делать? Привести в норму содержание жиров и сахара в крови, постепенно худеть, если есть лишний вес. При этом важно помнить, что быстрое похудение тоже очень вредно для печени.

Существует отдельная группа препаратов — гепатопротекторы. Это «защитники» печени, которые делают её более устойчивой к воздействию вредных факторов, предотвращают разрушение печеночных клеток и способствуют их восстановлению. Гепатопротекторы бывают разных видов — фосфолипиды, аминокислоты и их производные, средства животного происхождения, препараты на основе лекарственных растений и другие. Назначать подходящее лекарство должен врач.

Многие поражения печени протекают без видимых проявлений, поэтому часто люди обращаются к докторам уже тогда, когда функции печени сильно нарушены. Периодически проверяйте печень, особенно если знаете, что она подвержена влиянию описанных выше факторов. Питайтесь правильно, не принимайте лишних лекарств и не злоупотребляйте алкоголем, в общем, заботьтесь о ней.

Восстановление печени после алкоголя: влияние алкоголя на печень

Главная>Статьи>

Какие методы использовать для чистки печени после алкоголя

Злоупотребление спиртным – бич современного общества. Пристрастие к спиртосодержащим напиткам пагубно влияет на здоровье. Выходя из запоя, пьянице нужна не только поддержка близких людей, но и психологическая помощь. В это время необходимо обеспечить восстановление печени после алкоголя. Ведь этот важный орган пищеварительной системы является фильтром организма, который отвечает за очищение организма от вредных веществ, поступающих с горячительным. Чтобы печени «ввернуть силы» необходимо позаботиться о приеме специальных лекарственных и народных средств, обеспечить правильное питание, соблюдение режима. Обо всех эффективных методах читайте в нашем материале.

Отрицательное влияние алкоголя на печень

Регулярное употребление спиртосодержащих напитков может привести к серьезным последствиям для здоровья. Организм не находит ресурсов, чтобы справиться с вредными веществами, входящими в алкоголь. Особенно страдает печень. В этом органе разрушаются клетки, отвечающие за синтез белков, трансформацию углеводов, вывод эндогенных компонентов. Как итог – печень увеличивается, возникает хроническое воспаление. К тому же этаноловый спирт является причиной:

• ожирения клеток печени;
• онкологических болезней;
• цирроза;
• печеночной недостаточности.

Обратите внимание

В первую очередь алкоголь отрицательно влияет именно на печень, так как этот орган вырабатывает ферменты, которые нейтрализуют спирт. Однако он устроен так, что даже под воздействием этанола способен к самовосстановлению. Чтобы ускорить процесс «выздоровления» печени необходимо использовать лекарства, изменить свой режим, перейти на здоровое питание.

Возможно ли обновление печени после разрыва с алкогольными напитками

Как отмечалось выше, печень – уникальный орган в организме, который обладает способностью к самовосстановлению. Притом такой процесс возможен даже, если человек долгое время употреблял алкоголь. Понятно, что для замещения клеток паренхимы требуется время, например, в самых запущенных случаях этот период может составлять несколько лет. Чтобы его ускорить следует заняться очищением печени от этанола.

Только грамотный врач на основании тщательного и всестороннего исследования сможет определить уровень повреждения органа, назначить препараты, которые помогут привести его в порядок. Без обращения к квалифицированному специалисту не стоит заниматься самолечением. В этом случае можно только ухудшить свое состояние, усугубить и так непростое положение. Лечение, даже самостоятельное, не поможет алкоголикам, которые продолжают систематическое употребление спиртосодержащей продукции. Таких людей, не задумывающихся о своем здоровье, скорее всего, ждет цирроз, онкологические болезни.

Способы очищения печени после употребления спиртосодержащих напитков

Ослабление организма вследствие употребления алкоголя происходит из-за токсичного влияния этанола. Чтобы вылечиться и избавиться от негативного воздействия этого вещества требуется пристраститься к трезвому образу жизни и набраться терпения.

Очистить печень сможет не только время, в течение которого человек отказался от спиртного. Здесь важно принимать лекарственные средства, использовать методы народной медицины. В совокупности они позволят полностью избавиться от остатков этилового спирта. Не менее важным фактором, который позволит вернуть силы и здоровье, является организация правильного питания. Пища должна содержать необходимый объем витаминов Е и С, а также антиоксидантов.

Эффективные таблетки для печени после алкоголя

Чтобы запустить или ускорить процесс регенерации клеток печени необходимо прибегнуть к специальным лекарственным препаратами. Таблетки, которые стимулируют обновление гепатоцитов, должен назначать врач. К тому же пациенту следует принимать витамины, использовать средства для общей детоксикации. Все эти методы, характеризующиеся высоким положительным эффектом, направлены на укрепление организма. В зависимости от состояния органа пищеварительной системы выбирают одно из следующих лекарств для печени после алкоголя:

• гепатопротектор «Дипана». Препарат, в состав которого входят компоненты растительного происхождения, поможет избавить печень от токсинов. При соблюдении дозировки, указанной в инструкции, средство безопасно и не оказывает отрицательного влияния на другие органы. Препарат, который назначается по две таблетки каждые сутки, эффективен при обнаружении цирроза, гепатита. Курс приема колеблется от одного до двух месяцев.
• гепатопротектор «Эссенциале». Это средство, оказывающее лечебный для печени эффект, выпускается в капсулах или инъекциях. Стандартный курс приема рассчитан на две недели. Лекарство укрепляет оболочки гепатоцитов. Оно способно оказать благотворное влияние при таких страшных заболеваниях, как гепатит, цирроз.
• Таблетки «Аллохол». Препарат для чистки печени создан на основе натуральных составляющих, а также активированного угля и сгущенной желчи. Такие компоненты не способны нанести вред другим органам. Курс приема – месяц. Лекарственное средство окажет требуемый эффект при таких заболеваниях, как гепатит, начальная стадия цирроза, проблемы с протоками печени.

Медикаментозные препараты способствуют нормализации ферментной активности, восстановлению функций печени. Современные лекарственные средства растительного и синтетического происхождения обеспечат проведение эффективной очистки от токсинов, свободных радикалов, других вредных веществ.

Следование здоровому режиму

Соблюдение режима – одно из условий, которое поможет человеку после длительного употребления спиртосодержащих напитков, привести себя в порядок. Придерживаться особого распорядка дня рекомендуют не только заядлым алкоголикам, но и взрослым людям, страдающим от стресса, нервных напряжений. Соблюдать простые условия сможет каждый человек, заинтересованный в поддержании здоровья:

• занятия спортом, умеренные физические нагрузки;
• полноценный сон, соблюдение режима отдыха;
• посещение бани, сауны, водные процедуры.

Специалисты рекомендуют отказаться от посещения мест, где могут находиться множество людей одновременно. Они заявляют о том, что человек должен изменить свое мышление, отказаться от старых привычек, наполнить свою жизнь положительными эмоциями. Придерживаясь простых правил можно значительно улучшить свое психическое состояние.

Правильное питание после алкоголя

На вопрос о том, сколько восстанавливается печень после алкоголя, однозначного ответа нет. Здесь все зависит от того, какой срок своей жизни человек не мог обходиться без спиртосодержащих напитков. Начать очистку органа пищеварительной системы следует с выбора правильного питания. Специалисты советуют придерживаться следующей схемы:

• не менее двух литров чистой воды в сутки;
• устранение жареной, сильно соленой, копченой пищи;
• введение в рацион свежих овощей и фруктов;
• употребление кисломолочной продукции.

Людям, отказавшимся от алкоголя, врачи рекомендуют употреблять пищу, которая обладает желчегонным эффектом. На помощь придут такие продукты, как кабачки, морковь, лук, тыква, сливочное масло. Стоит обратить внимание и на целебные растения. Лечение травами, которые не вызывают привыкания, позволит восстановить орган пищеварительной системы. Например, можно использовать отвар зверобоя и сбора кукурузы. На протяжении месяца следует употреблять стакан в день охлажденного напитка. Он натощак окажет благотворное влияние на организм в целом, а главное поможет восстановиться печени.

Средство для печени после алкоголя – соки из овощей. В этом случае бывший алкоголик переходит на время на сыроедение. Овощные соки – источники полезных веществ, таких как кальций, цинк, магний. Особенное внимание напитку из моркови, который следует принимать в течение месяца.

Другие натуральные продукты, полезные для восстановления печени

Печень – орган, который выдерживает основную нагрузку, перерабатывая этиловый спирт. Ему необходимо обеспечить дополнительную помощь для восстановления нормального функционирования. Следует обратиться внимание на несколько продуктов, которые способны справиться с такой задачей:

• овес. В составе натурального продукта множество незаменимых для организма компонентов. Поэтому отвар из него следует пить перед приемами пищи. Готовится он очень просто. На полтора литра кипятка потребуется горсть цельных хлопьев из овсянки;
• ягоды. Смородина, черника, голубика – продукты, которые должны быть включены в рацион. Арбуз – незаменимая ягода, вымывающая из крови шлаки;
• чеснок, листья салата. Один зубчик чеснока в неделю, который содержит селен, поможет очистить печень. Зелень способствует активизации оттока желчи.

Также пользу принесет свекла, авокадо, грейпфруты, лайм, грецкие орехи, куркума. Употребление продуктов, которые влияют на более быстрое удаление токсинов из организма, поможет поправить здоровье. Комплексный подход, то есть применение лекарственных препаратов, соблюдение режима дня, употребление полезных продуктов – гарантия восстановления одного из важнейших органов пищеварительной системы.

Теперь стало понятно, чем почистить печень после алкоголя. Берегите свое здоровье! Чрезмерное употребление спиртосодержащих напитков ни к чему хорошему не приводит! Заботиться о своем самочувствии необходимо! Только так можно жить и наслаждаться приятными моментами, которые дарит каждый день.

Влияние лекарств на печень. Чем опасно самолечение

Если вы живете в России, то, скорее всего, хотя бы раз «назначали» себе лекарство сами или пользовались советами друзей, коллег и соседей. Или в выборе лечения руководствовались рекламой и отзывами в интернете.

Казалось бы, что опасного может быть в обычном парацетамоле или нурофене от температуры, диклофенаке от радикулита, противогрибковом средстве от молочницы, антибиотике от ангины? Не каждый же раз бежать к врачу, терять время в очереди, сдавать анализы, чтобы снять обострение или «заглушить» головную боль. Можно просто после работы заглянуть в аптеку.

Почему такой подход может дорого обойтись вашей печени?

Известно более 1 000 лекарств, способных вызвать тяжелые, а иногда и смертельные болезни. Обратите внимание на печальную статистику: каждый четвертый пациент гепатолога страдает от лекарственных поражений печени. 25% случаев острой печеночной недостаточности, когда печень перестает справляться со своей работой — из-за лекарств. При том, как свидетельствуют результаты последнего многоцентрового исследования, у каждого третьего россиянина печень нездорова.

«Предупрежден — вооружен»: как обезвреживаются лекарства?

Процесс обезвреживания лекарств печенью проходит в 3 фазы. Это каскад сложных биохимических реакций, цель которых — преобразовать, обезвредить и вывести попавшее в организм химическое вещество. В этих реакциях участвуют сложные ферментные системы, а в процессе — часто образуются еще более токсичные вещества, которые печени тоже нужно нейтрализовать.

Например, алкоголь повышает активность ферментов первой фазы. Если вы в это же время приняли «безвредный» парацетамол, токсичность продуктов его обмена, т.е. прямой вред для печени, повышается в 1 000 раз.

Когда печень систематически перегружают — алкоголем, неправильным питанием, длительным и бесконтрольным приемом большого количества лекарств, система обезвреживания перестает справляться с работой. В результате повышается токсичность препаратов, они провоцируют воспаление, накопление жира, нарушение оттока желчи и гибель печеночных клеток. И, что важно, все это проходит скрыто, мало отражаясь на самочувствии.

Не все лекарства одинаково вредны — о каких опасностях вам следует знать?

Абсолютно безопасных лекарств, будь то химические вещества, травы или БАДы, не существует. При определенных условиях все они способны повреждать печень. Мы расскажем о наиболее распространенных препаратах и последствиях их приема.

• Противовоспалительные средства — парацетамол, нурофен, диклофенак натрия, аспирин и прочие лекарства из группы НПВС. Названий сотни, комбинаций — тысячи. Все то, за чем вы бежите в аптеку, когда болит голова, «прихватило» спину, «ноют» суставы или поднялась температура. Эти препараты принимает каждый пятый житель Земли. И все они токсичны для печени. Причем, вред зависит от дозы, а последствия развиваются от бессимптомного лекарственного гепатита до выраженной печеночной недостаточности.
• Антибиотики — «тяжелая артиллерия» современной медицины. Они сохранили миллионы жизней, и способны спасти от бактериальных инфекций. Однако, часто их применяют без оснований, для «профилактики». Или пациенты сами себе их «назначают». А расплачивается за все печень. Антибиотики, в зависимости от химической структуры, способны по-разному навредить печени. Одни вызывают повреждение клеточных мембран печеночных клеток, другие — нарушают отток желчи и сгущают ее, третьи — вызывают сбой в иммунной системе, когда она начинает атаковать и разрушать собственную печень. Часто в одном антибиотике сочетаются несколько негативных эффектов. Особенно опасны для печени: амоксициллин+клавулановая кислота, рифампицин, эритромицин, тетрациклины. Последствия их приема вы можете ощущать и после отмены лекарств. Чем больше доза и дольше курс — тем более внимательными к своему состоянию вы должны быть. Никогда не используйте эти препараты без серьезных оснований.
• Лекарства, снижающие артериальное давление — гипотензивные. Более половины населения старше 60 лет страдает от повышенного давления. Каждый третий не знает об этом. И, конечно, не лечится. Те, кто принимают препараты, предупреждают осложнения гипертонии — инфаркты, инсульты и почечную недостаточность. Препараты для лечения гипертонии в целом редко вызывают повреждения печени. Исключение — гидралазин и метилдопа, которые вызывают лекарственный гепатит. Однако, не стоит комбинировать даже относительно безопасные лекарства от гипертонии с алкоголем, либо принимать «наскоками». Точная доза и регулярность приема — залог успешного лечения.
• Контрацептивы. Это они произвели фурор 50 лет назад, подарив свободу выбора. Казалось бы, как удобно — и «критические дни» можно пережить без обезболивающих, и защититься от нежелательной беременности, и рак матки и груди предотвратить. И все одновременно! Всего-то — принять утром маленькую таблетку. Однако, гормональные контрацептивы не так безобидны. Кроме риска тромбозов, пары лишних килограммов, и «скачков» настроения, от них сильно страдает и печень. Склонность к застою желчи и камням, риск образования в печени доброкачественной опухоли — аденомы, и даже повреждение печеночных клеток — этим печень «расплачивается» за вашу спокойную жизнь. А тем, у кого печень изначально не в порядке, не стоит принимать контрацептивы, не посоветовавшись с гепатологом. Поэтому не назначайте себе их сами. И не принимайте долго.
• Противоаллергические лекарства. Аллергиков с каждым годом все больше. В России тех, кто страдает от необычных, слишком сильных реакций на обычные факторы (а именно это считают аллергией), почти половина. Астма — у каждого 12-го россиянина. Лекарства от аллергии — одни из самых востребованных в мире. Аллергия и работа печени тесно связаны. Причина аллергии — именно в нарушении обезвреживания токсинов печенью и запуске иммунных реакций для «атаки» на собственный организм. Поэтому, подавляя симптомы аллергии и нагружая печень лекарствами, аллергию не вылечить. Хотя сами противоаллергические средства, в основном, причиняют мало вреда печени. Особенно это касается препаратов последних поколений, которые принимают раз в сутки. Тем не менее, лекарство от аллергии должен назначать врач и только после обследования. Это аксиома.

Что бы вы ни принимали, даже безопасную валериану, помните: печень сильна, но уязвима. Не тратьте ее ресурс, заглатывая горсть таблеток, чуть заболит голова. Разберитесь с причиной.

Кому надо быть крайне осторожными с любыми лекарствами?

Вред печени от приема лекарств зависит от нескольких факторов — самого лекарства, состояния организма и прочих.

А. Лекарство — чем дольше вы его принимаете, тем больше вред. Поэтому, если у вас хроническая патология, врачу стоит подобрать вам наименее токсичное лекарство. Токсичность прямо зависит и от дозы. Кроме того, важен путь введения: если вещество сразу попадет в кровь — эффект будет максимальным. И, чем больше лекарств — тем больше вреда печени.

Б. Состояние здоровья — важны, прежде всего, пол, возраст, генетические особенности ферментных систем печени, и какие есть заболевания. Печень наиболее уязвима у женщин, детей до 3 лет и у всех после 40. Те, кто перенес острое или имеет хроническое заболевание печени — вирусные, аутоиммунные, токсические гепатиты, алкогольную болезнь печени, стеатоз, диабет, фиброз, цирроз и другие — также в группе риска лекарственных поражений печени. Если у вас лишний вес — избыток жира есть и в печени, которой сложнее справляться с нагрузкой из-за жирового гепатоза.

Другие факторы

На метаболизм лекарств также влияют беременность, хронический стресс, особенности питания (нерегулярное, с недостатком витаминов, белка, и большим количеством насыщенных жиров), алкоголь — все это надо учитывать при назначении медикаментов.

Например, если вы запиваете лекарства цитрусовыми соками, токсичность медикаментов усиливается. Прием кофе совместно с популярным лекарством от астмы может вызвать отравление кофеином. Лекарства можно запивать только простой водой!

Как распознать опасность, когда вы принимаете лекарства?

Принимаете препараты, и вас начинает беспокоить слабость, тошнит, исчез аппетит, моча стала темнее, кал светлее, а кожа пожелтела? Даже один из этих признаков — повод немедленно обратиться к врачу. Если вы длительно принимаете медикаменты, имеет смысл периодически обследоваться, даже если ничего не беспокоит. Только так вы вовремя узнаете, чем можно помочь вашей печени.

Вот список рекомендуемых обследований, который позволит на раннем этапе определить, здорова ли печень:

• осмотр и обследование у гепатолога
• анализы: общий анализ крови и мочи, биохимия: АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, билирубин, белковые фракции, липидограмма, гликозилированный гемоглобин
• исследования: УЗИ органов брюшной полости и эластография печени

Пройти обследование и узнать все о состоянии своей печени и рисках приема лекарств вы можете всего за 1 день. Если эти данные выявят отклонения, стоит сделать более подробное обследование. Опытные специалисты ПолиКлиники ЭКСПЕРТ готовы дать вам максимум информации о вашем состоянии. А также — прогноз, как себя будет чувствовать ваша печень дальше, и порекомендовать грамотное лечение для ее защиты.

Чем «прикрыть» печень?

Гепатопротекторы — препараты-«защитники» печени. Они способны устранить вредное влияние лекарств.
В России зарегистрировано почти 700 таких препаратов. Они восполняют дефицит веществ, необходимых для обезвреживания токсичных продуктов обмена лекарств, препятствуют разрушению клеточных мембран, устраняют воспаление, улучшают кровообращение в печени и отток желчи, замедляют развитие фиброза и уменьшают его.

Есть несколько групп препаратов, которые восстанавливают здоровье печени, подорванное лекарствами:

• препараты силимарина (из расторопши пятнистой)
• эссенциальные фосфолипиды
• препараты других групп – адеметионина, желчных кислот, аминокислот, глицирризиновой кислоты
• их комбинации.

Каждый из препаратов имеет свои показания и ограничения. Важно помнить, что только грамотный врач после обследования может назначить оптимальный курс лечения по вашей проблеме.

Как «почистить» печень?

Часто можно почитать советы на эту тему в интернете или выслушать тех, кто занимается такими «чистками» регулярно. Даже несмотря на то, что гепатологи утверждают: нет «золотой таблетки». Печень — уникальный и сложный орган, который нельзя почистить, ее функции восстанавливают здоровым образом жизни и правильным лечением конкретной проблемы.

Конечно, препараты для улучшения функции печени существуют. Но это тоже лекарства, а значит — кроме пользы, у них есть противопоказания и побочные эффекты. Как и у популярных народных травяных рецептов или БАДов. И если использовать их неправильно и не по показаниям врача, можно себе навредить.

Поэтому, когда и как «чистить печень», как питаться во время «чисток» — решает ваш гепатолог, основываясь на вашем состоянии и результатах обследования.

Помните: печень не болит до самых последних стадий. Не доводите до крайности — в следующий раз, принимая таблетку от головной боли или «назначая» себе антибиотик, подумайте о печени. Гепатологи гастро-гепатоцентра ЭКСПЕРТ готовы помочь избежать опасности.

Гепатопротекция с помощью L-орнитина L-аспартата при неалкогольной жировой болезни печени — FullText — Заболевания пищеварения 2019, Vol. 37, № 1

Аннотация

Справочная информация: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, и новые подходы к ведению и лечению ограничены. Резюме: L-орнитин L-аспартат (LOLA) обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с ожирением печени различной этиологии, и результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования показывают, что 12-недельное лечение пероральным LOLA (6–9 г / сут) приводит к дозозависимому снижению активности ферментов печени и триглицеридов вместе со значительным улучшением соотношений CT печени / селезенки.В предварительном отчете описывается улучшение микроциркуляции в печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) после лечения LOLA. Механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA при НАЖБП / НАСГ, включают, помимо установленного эффекта снижения уровня аммиака, метаболические превращения составляющих LOLA аминокислот L-орнитина и L-аспартата в L-глутамин, L-аргинин и глутатион. Эти метаболиты обладают хорошо зарекомендовавшими себя действиями, связанными с предотвращением перекисного окисления липидов, улучшением микроциркуляции в печени в дополнение к противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Ключевые сообщения: (1) LOLA эффективна для лечения ключевых показателей НАЖБП / НАСГ. (2) Были постулированы механизмы, отличные от действия LOLA по снижению уровня аммиака. (3) Теперь требуются дальнейшие оценки в клинических условиях.

© 2018 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) стала ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, которое тесно связано с ожирением и метаболическим синдромом.Патологический спектр НАЖБП охватывает простой стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз печени с последующим развитием цирроза, ведущего во многих случаях к гепатоцеллюлярной карциноме [1].

Учитывая ключевую роль печени в удалении избытка аммиака, неудивительно, что пациенты с НАСГ страдают гипераммонемией [2], а накопление аммиака в печени было подтверждено как у пациентов, так и на животных моделях жировой болезни печени [3]. .

L-орнитин L-аспартат (LOLA) представляет собой смесь эндогенных аминокислот с продемонстрированной способностью увеличивать удаление аммиака остаточными гепатоцитами и скелетными мышцами пациентов с циррозом [4].Недавние сообщения предполагают, что LOLA, помимо своей установленной роли поглотителя аммиака, оказывает прямое защитное действие на печень как таковую. В новаторском отчете Grüngreiff и Lambert-Baumann [5] 463 пациента с ожирением печени, 29% из которых не употребляли алкоголь, лечились различными дозами перорального LOLA в течение 30–90 дней. Повышенные уровни печеночных ферментов (ASAT, ALT и y-GT) в крови были значительно ослаблены (до 70%) обработкой LOLA (таблица 1), что свидетельствует об улучшении функции печени, и эффект зависел от дозы.Положительные результаты лечения были более выражены у пациентов с ожирением печени по сравнению с пациентами с циррозом, а анализ подгрупп показал, что только пациенты с явным отказом от алкоголя достигли оптимальных результатов в отношении ферментов печени.

Таблица 1.

Влияние LOLA (пероральный препарат) на ферменты печени у 463 пациентов с ожирением печени

LOLA в лечении НАЖБП / НАСГ

LOLA проявляет гепатопротекторные свойства у пациентов с ожирением печени различной этиологии, как резюмировано выше.Чтобы решить эту проблему непосредственно в отношении НАЖБП / НАСГ, было проведено многоцентровое открытое, многодозовое рандомизированное контролируемое исследование с участием 72 таких пациентов с целью оценки эффективности LOLA, вводимого перорально в течение 12-недельного периода. Пациентам был поставлен диагноз НАСГ в соответствии с изданием 2010 г. «Руководства по лечению НАСГ»: соотношение КТ печени и селезенки менее 1 при КТ, АЛТ в 1,3 раза выше нормального верхнего предела, в возрасте от 18 до 65 лет. .После 12 недель перорального лечения LOLA наблюдалось значительное дозозависимое снижение АЛТ вместе со значительным снижением концентрации триглицеридов. Соотношение КТ печени / селезенки также значительно улучшилось после лечения LOLA [6].

В последующем исследовании 78 пациентов с НАСГ, у всех из которых проявлялись нарушения микроциркуляции печени, были изучены с использованием метода полигепатографии, модифицированного метода неинвазивной оценки внутрипеченочного кровотока.Изменения, произведенные LOLA, состояли из повышенного сопротивления и отклонений формы и амплитуды волны (синусоидальный уровень). Улучшение микроциркуляции в печени наблюдалось у всех пациентов даже при наличии фиброза 0–1 стадии [7].

Механизмы, участвующие в гепатопротекции с помощью LOLA при НАЖБП / НАСГ

Патогенез НАЖБП до конца не выяснен. Однако «гипотеза двух ударов» привлекла значительное внимание, когда первоначальный удар, связанный с измененным метаболизмом липидов, приводит к накоплению жира.Второй удар связан с рядом факторов, включая окислительный стресс и воспаление.

Основной механизм действия LOLA, который лежит в основе его свойств поглотителя аммиака при хронических заболеваниях печени, включает удаление аммиака с помощью двух различных механизмов, а именно, синтез мочевины (L-орнитин является промежуточным звеном метаболизма в цикле мочевины) перипортальным путем. гепатоциты и синтез глутамина с помощью фермента глутамин синтетазы (GS), фермента, расположенного как в перивенозных гепатоцитах, так и в скелетных мышцах.Хорошо известно, что поток через путь GS снижается до 50% в образцах биопсии печени от пациентов с гистологически подтвержденным стеатозом и повышенным уровнем сывороточных трансаминаз и билирубина [8]. Эти данные согласуются со значительной потерей высокоаффинного пути удаления аммиака с участием GS, локализованного в перивенозных гепатоцитах.

Исследования последних лет выявили ряд механизмов, включающих эффекты LOLA на саркопению, а также на промежуточный метаболизм в печени, окислительный стресс и перекисное окисление липидов, которые могут играть роль в гепатопротекторных эффектах LOLA при НАЖБП / НАСГ.

Саркопения

Саркопения, определяемая как прогрессирующая потеря массы, силы и функции скелетных мышц, является фактором риска развития НАЖБП. Механизмы, связывающие саркопению с НАЖБП, включают провоспалительные факторы, которые могут привести к повреждению печени [9]. Сообщалось, что лечение LOLA у пациентов с циррозом [10, 11] или экспериментальных животных с хронической печеночной недостаточностью [12] приводит к восстановлению протеостаза мышц и значительному улучшению мышечной функции.Возможно, что очевидные гепатопротекторные свойства LOLA у пациентов с НАЖБП опосредуются, по крайней мере частично, механизмами, включающими улучшение функции скелетных мышц. Дальнейшие оценки этой возможности продолжаются.

Глютамин

Лечение экспериментального хронического заболевания печени с помощью LOLA приводит к значительному трехкратному увеличению глутамина в плазме в результате двухступенчатой ​​реакции, включающей трансаминирование L-орнитина в глутамат, облигатный субстрат для GS [13].Внутривенные инфузии LOLA также приводят к значительному увеличению глутамата в плазме и восстановлению глутамина у пациентов с хроническим заболеванием печени [14]. Восстановление синтеза глутамина в печени может представлять собой важный шаг, связанный с гепатопротекторными свойствами LOLA при НАЖБП / НАСГ, учитывая наблюдения, что введение глутамина приводит к уменьшению повреждения печени, вызванного рядом поражений, включая ишемию / реперфузионное повреждение. и в результате хронического употребления алкоголя [15, 16].Совсем недавно отчеты о 2 исследованиях экспериментальной НАЖБП / НАСГ продемонстрировали значительные гепатопротекторные эффекты глутамина [17, 18]. В первом из этих исследований НАЖБП была вызвана диетой с высоким содержанием жиров, и пероральное лечение глутамином привело к снижению экспрессии печеночных маркеров окислительного стресса и ингибированию NFkB p65, что сопровождалось улучшением стеатоза печени. Во втором исследовании гепатопротекторные эффекты пероральных добавок глутамина в отношении развития НАСГ, вызванного западной диетой, были связаны с защитой от перекисного окисления липидов в печени.Более того, добавки с глутамином были связаны со значительно меньшей провоспалительной активностью (рис. 1).

Рис. 1.

Влияние Gln на гистологию печени, показатели НАЖБП и провоспалительную активность, связанную с WSD. Показатели повреждения печени у самок мышей, получавших контрольную диету или WSD с добавлением Gln или без него в течение 6 недель. a Репрезентативные микрофотографии срезов печени (окрашивание гематоксилином и эозином; исходное увеличение: 200 × и 400 ×). b Оценка гистологии печени с помощью NAS. c Количество нейтрофилов в ткани печени. Значения представляют собой средние значения ± SEM, n = 7–8. Значения без общей буквы различаются, p <0,05. Gln, глутамин; WSD, диета в западном стиле; C - контроль; DE - эффект диеты; ГЭ, глутаминовый эффект; DEXGE, взаимодействие между диетой и глутамином; НАС - показатель активности неалкогольной жировой болезни печени. Из Sellmann et al. [18] с разрешения.

Глутатион

Другой важный продукт глутамата, полученного из LOLA, а именно, глутатион (GSH), является мощным антиоксидантом, обладающим необходимыми свойствами для контроля окислительного повреждения, и было показано, что лечение LOLA корректирует потерю GSH в организме. сыворотка крови животных с печеночной недостаточностью в результате токсического поражения печени [19].Взятые вместе, эти результаты предлагают убедительное объяснение результатов гепатопротекторного действия LOLA, а именно антиоксидантных свойств двух продуктов его метаболизма (глутамина и антиоксиданта GSH).

Использование антиоксидантов для лечения НАЖБП / НАСГ предлагалось и оценивалось несколько раз с несколько неоднозначными результатами. Первоначальные испытания витамина Е у пациентов с НАЖБП привели к улучшению уровня трансаминаз. Однако влияние на гистологическое улучшение остается неоднозначным.Первоначальные клинические испытания гиполипидемического антиоксиданта пробукола пока дали неутешительные результаты [20]. Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования.

Оксид азота

Было высказано предположение, что изменения синусоидальной перфузии при стеатозе приводят к сжатию синусоидальных пространств и, как следствие, нарушениям микроциркуляции печени [21]. Соответственно, повышенная продукция или высвобождение вазоактивного модулятора оксида азота (NO) может обеспечить эффективную новую стратегию профилактики и лечения НАЖБП [22].Действительно, результаты двух исследований предоставили доказательства, подтверждающие эту возможность. В первом исследовании было показано, что введение гепатоселективного донорного соединения NO [O (2) -винил-1 (пирролидин-1-ил) диазен-1-иум-1,2-диолат], V_PYRRO / NO приводит к защищает от стеатоза печени, вызванного высоким содержанием жиров. Было высказано предположение, что такие нацеленные на печень доноры NO, которые не обладают системным гипотензивным действием, представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию при НАЖБП [22].

Во втором исследовании, которое также напрямую связано с NO, было обнаружено, что введение L-аргинина, субстрата для синтазы оксида азота, улучшает перфузию микрососудов в жировой печени [23].Эти данные о положительном эффекте L-аргинина представляют особый интерес с учетом результатов исследований экспериментальных хронических заболеваний печени, которые четко продемонстрировали, что лечение LOLA привело к значительному увеличению концентрации L-аргинина в плазме в 2,5 раза [13]. Сообщалось также об увеличении циркулирующего L-аргинина у пациентов с циррозом печени после лечения LOLA [14]. Эти данные предполагают механизм, с помощью которого LOLA имеет потенциал для улучшения нарушений микроциркуляции при НАЖБП / НАСГ, а именно путем предоставления повышенных концентраций L-аргинина, производного от LOLA, который доступен для синтеза NO (рис.2).

Рис. 2.

Предложены механизмы для объяснения гепатопротекторного действия LOLA при НАЖБП. LOLA, L-орнитин, L-аспартат; NO, оксид азота; GS, глутамин синтетаза; NOS, синтаза оксида азота; ТА, трансаминаза.

Резюме

Данные клинических испытаний подтверждают тезис о том, что LOLA обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с НАЖБП / НАСГ. Такие доказательства включают способность LOLA снижать повышенные уровни ферментов печени, включая АЛТ, и снижать уровень триглицеридов в сыворотке.Кроме того, лечение LOLA приводит к значительным улучшениям соотношения КТ печени / селезенки. Возможные механизмы, ответственные за полезные эффекты LOLA, включают повышенное превращение составляющих LOLA ферментов в глутамин, L-аргинин и GSH. И глутамин, и GSH обладают гепатопротекторными свойствами против эффектов окислительного стресса и перекисного окисления липидов при экспериментальной НАЖБП / НАСГ. Известно, что L-аргинин улучшает связанные с этими нарушениями нарушения микроциркуляции за счет увеличения синтеза NO.

Было высказано предположение, что применение нового морфологического метода для обнаружения повышенных концентраций аммиака в печени, который, как было показано, хорошо коррелирует с тяжестью хронического заболевания печени, могло бы предоставить полезный метод для прогнозирования исхода ожирения печени у пациентов. болезнь [3]. Дальнейшее выяснение сигнальных путей, связанных с аммиаком, и их промежуточных звеньев, идентифицированных в этом отчете, может не только для идентификации патофизиологических механизмов этих расстройств, но также для разработки новых терапевтических стратегий и предоставления биомаркеров для стратификации риска в отношении НАЖБП. / НАШ.В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить актуальность этих механизмов в отношении патогенеза НАЖБП / НАСГ в популяции пациентов и оценить эффективность LOLA в хорошо спланированных контролируемых клинических испытаниях.

Благодарности

Р.Ф.Б .: Исследование частично финансируется Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR).

Заявление о раскрытии информации

Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

Список литературы

1. Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F: Бремя болезней печени в Европе: обзор имеющихся эпидемиологических данных.J Hepatol 2013; 58: 593–608.
2. Felipo V, Urios A, Montesinos E, et al: Вклад гипераммонемии и воспалительных факторов в когнитивные нарушения при минимальной печеночной энцефалопатии. Metab Brain Dis 2012; 27: 51–58.
3. Гутьерес-де-Хуан В., Лопес де Давалило С., Фернандес-Рамос Д. и др.: Морфологический метод обнаружения аммиака в печени.PLoS One 2017; 12: e0173914.
4. Баттерворт Р.Ф., Кирчайс Г., Хилгер Н., Макфайл М.Дж.В.: Эффект L-орнитина L-аспартата для лечения печеночной энцефалопатии и гипераммониемии при циррозе: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Exp Hepatol 2018, https: // doi.org / 10.1016 / j.jceh.2018.05.004.
5. Grüngreiff K, Lambert-Baumann J: Эффективность гранул L-орнитина L-аспартата при хронических заболеваниях печени. Med Welt 2001; 52: 219–26.
6. Tian LY, Lu LG, Tang CW, Xie Y, Luo HS, Tan SY, Pang Z, Zhang YL, Gong LB, Li YM, Chen SH, Shi JP: гранулы аспартат-орнитина в лечении неалкогольного стеатогепатита: a параллельное контролируемое клиническое исследование с множественными дозами.Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи 2013; 21: 528–532.
7. Ермолова Т., Ермолов С. Коррекция нарушений внутрипеченочной микроциркуляции L-орнитин L-аспартатом у пациентов с хроническими заболеваниями печени. J Hepatol 2018; 68 (добавление 1): S585 – S586.
8. Kaiser S, Gerok W, Häussinger D: Метаболизм аммиака и глутамина в срезах печени человека: новые аспекты патогенеза гипераммонемии при хроническом заболевании печени.Eur J Clin Invest 1988; 18: 535–542.
9. Бханджи Р.А., Нараянан П., Аллен А.М., Ватт К.Д .: Скрытая саркопения: риск и последствия недооценки мышечной дисфункции при неалкогольном стеатогепатите. Гепатология 2017; 66: 2055–2065.
10. Reynolds N, Downie K, Smith K, Kircheis G, Rennie MJ: Лечение настоем L-орнитина L-аспартата (LOLA) восстанавливает чувствительность синтеза мышечного белка к кормлению у пациентов с циррозом печени.J Hepatol 1999; 30 (добавление 1): 3.
11. Pasha Y, Leech R, Violante IR, Cook N, Crossey MME, Taylor-Robinson SD: Ось мозг-мышца при минимальной печеночной энцефалопатии (MHE): плацебо-контролируемое продольное двойное слепое исследование с L-орнитин L-аспартатом (LOLA) — предварительные итоги.J Clin Exp Hepatol 2017; 7: S1 – S21.
12. Кумар А., Давулури Г., Сильва Р.Н.Е., Энгелен MPKJ, Тен Хаве ГАМ, Прайсон Р. и др.: Снижение уровня аммиака обращает вспять саркопению при циррозе, восстанавливая протеостаз скелетных мышц. Гепатология 2017; 65: 2045–2058.
13. Rose C, Michalak A, Pannunzio P, Therrien G, Quack G, Kircheis G, et al: L-орнитин L-аспартат в экспериментальной портальной системной энцефалопатии: терапевтическая эффективность и механизм действия.Metab Brain Dis 1998; 13: 147–157.
14. Staedt U, Leweling H, Gladisch R, Kortsik C, Hagmüller E, Holm E: Эффекты орнитина аспартата на аммиак в плазме и аминокислоты в плазме у пациентов с циррозом печени. Двойное слепое рандомизированное исследование с использованием четырехкратного перекрестного дизайна.J Hepatol 1993; 19: 424–430.
15. Stangl R, Szijártó A, nody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedus V, Blázovics A, Lotz G, Kiss A, Módis K, Gero D, Szabó C, Kupcsulik P, Harsányi L: Уменьшение ишемического реперфузионного повреждения печени с помощью предварительная обработка глутамином. J Surg Res 2011; 166: 95–103.
16. Peng HC, Chen YL, Chen JR, Yang SS, Huang KH, Wu YC, Lin YH, Yang SC: Влияние введения глутамина на воспалительные реакции у крыс, постоянно получавших этанол. J Nutr Biochem 2011; 22: 282–288.
17. Lin Z, Cai F, Lin N, Ye J, Zheng Q, Ding G: Влияние глутамина на окислительный стресс и экспрессию ядерного фактора κB в печени крыс с неалкогольной жировой болезнью печени.Exp Ther Med 2014; 7: 365–370.
18. Sellmann C, Jin CJ, Degen C, De Bandt JP, Bergheim I. Пероральный прием глутамина защищает самок мышей от неалкогольного стеатогепатита. J Nutr 2015; 145: 2280–2286.
19. Наджми А.К., Пиллай К.К., Пал С.Н., Ахтар М., Акил М., Шарма М.: Эффект L-орнитина L-аспартата против тиоацетамид-индуцированного повреждения печени у крыс.Ind J Pharmacol 2010; 42: 384–387.
20. Адамс Л.А., Анджело П.: Лечение неалкогольной жировой болезни печени. Postgrad Med J 2006; 82: 315–322.
21. Рамальо Ф. С., Фернандес-Монтейро И., Розелло-Катафау Дж., Перальта С. Нарушение микроциркуляции печени.Acta Cir Bras 2006; 21: 48–53.
22. Kus K, Walczak M, Maslak E, Zakrzewska A, Gonciarz-Dytman A, Zabielski P, Sitek B, Wandzel K, Kij A, Chabowski A, Holland RJ, Saavedra JE, Keefer LK, Chlopicki S: гепатоселективный оксид азота (NO) Доноры, V-PYRRO / NO и V-PROLI / NO, при неалкогольной жировой болезни печени: сравнение антистеатотических эффектов с биотрансформацией и фармакокинетикой.Drug Metab Dispos 2015; 43: 1028–1036.
23. Ijaz S, Yang W, Winslet MC, Seifalian AM: Роль оксида азота в модуляции микроциркуляции печени и оксигенации тканей в экспериментальной модели стеатоза печени на животных. Microvasc Res 2005; 70: 129–136.

---

Автор Контакты

Роджер Ф.Баттерворт, доктор философии, доктор наук

Монреальский университет (больница Сент-Люк)

45143 Кэбот Трейл, Инглиштаун, Новая Шотландия

Монреаль, Квебек B0C 1H0 (Канада)

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 13 марта 2018 г.
Дата принятия: 21 июня 2018 г.
Опубликована онлайн: 17 июля 2018 г.
Дата выпуска: ноябрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1

ISSN: 0257-2753 (печатный)
eISSN: 1421-9875 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DDI

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Гепатопротекторные эффекты Spirulina maxima у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: серия клинических случаев | Журнал медицинских историй болезни

Во всех трех случаях мы наблюдали среднее снижение АЛТ на 41% (Таблица 1).У нашего третьего пациента мы наблюдали исходный патологический уровень АЛТ с окончательным снижением на 34%. Что касается их липидных профилей, мы наблюдали снижение соотношений ТАГ, ОХ, ХС-ЛПНП и / или ХС-ЛПВП в среднем на 19%, 16%, 22% и 18% соответственно.

Таблица 1 Начальные и конечные значения в плазме у пациентов

У нашего первого пациента ЛПВП увеличился на 15% между начальным и конечным уровнями. Однако у пациентов 2 и 3 мы наблюдали снижение их конечных уровней ХС-ЛПВП.Тем не менее, как уже упоминалось выше, у всех пациентов наблюдалось снижение соотношения ОХ и ХС-ЛПВП.

Все пациенты продемонстрировали уменьшение симптомов, указывающих на НАЖБП (рисунки 1 и 2). У двух из них наблюдалось уменьшение неоднородности паренхимы, а у третьего пациента зафиксировано полное рассасывание «блестящей печени». Мы решили не проводить биопсию печени из-за высокого риска, который она представляет для амбулаторных пациентов, а также из-за отсутствия в нашей лаборатории технического и медицинского оборудования для контроля возможных осложнений.Положительные результаты по показателям плазмы и изменения, наблюдаемые при ультразвуковом исследовании печени, согласуются с гепатопротекторным эффектом спирулины, продемонстрированным ранее [11], и предполагают ее потенциальное терапевтическое применение.

Рисунок 1

(A) Пациент с неалкогольной жировой болезнью печени, обнаруженный при УЗИ брюшной полости . Можно было оценить усиление эхотекстуры паренхимы печени за счет жировой инфильтрации («блестящая печень»). (B) Тот же пациент после лечения Spirulina maxima.Обратите внимание на ослабление предыдущего сонографического рисунка.

Рисунок 2

(A) УЗИ брюшной полости пациента с неалкогольной жировой болезнью печени . (B) После ежедневного приема Spirulina maxima на УЗИ можно было наблюдать нормальную структуру паренхимы печени.

Кроме того, при всех дозах были продемонстрированы другие положительные эффекты спирулины, такие как ее антигиперлипидемический и антигипертензивный эффекты [12].

Хотя точный биохимический механизм, с помощью которого спирулина снижает уровень липидов, не совсем понятен, некоторые исследования предполагают, что высокое содержание C-фикоцианина подавляет активность липазы поджелудочной железы [13].Предполагается, что его содержание C-фикоцианина действует вместе с гликолипидным гемоглобином (Hb) -2, что приводит к снижению абсорбции холестерина в тонкой кишке и реабсорбции желчных кислот подвздошной кишки [14]. Это может частично объяснить изменения, наблюдаемые на УЗИ, из-за ослабления потока жирных кислот в печень с последующим уменьшением накопления липидов. Однако эта гипотеза не объясняет всех физиопатологических изменений, наблюдаемых у пациентов с НАЖБП.

С другой стороны, окислительный стресс играет фундаментальную роль в патогенезе ожирения печени, что наблюдается у пациентов с НАЖБП, у которых повышен уровень малонового диальдегида, 4-гидроксиноненала, нитрированных белков тирозина и гидроксидезоксигуанозина.Премкумар и др. . обнаружили, что Spirulina fusiformis защищает от химически индуцированной генотоксичности у мышей, увеличивая активность клеточных антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза [15]. В нашей лаборатории наблюдаются аналогичные изменения в некоторых тканях этих ферментов в результате использования спирулины. Это может быть основой гепатопротекторных эффектов, вызываемых спирулиной из-за ослабления так называемого «второго удара», вызванного ROS.На данный момент считается, что спирулина может выступать в качестве возможного дополнения к лечению НАЖБП. Однако исследования для оценки этой и других гипотез в настоящее время все еще проводятся в нашей лаборатории.

Гепатопротекторный эффект силимарина

Обзор

Флавоноиды — это полифенольные соединения, которые также считаются важными питательными веществами. Их основная химическая структура состоит из двух бензольных колец, связанных трехатомной гетероциклической углеродной цепью. Окисление структуры дает несколько семейств флавоноидов (флавоны, флавонолы, флаваноны, антоцианы, флаванолы и изофлавоны).Химические модификации каждого семейства могут привести к образованию> 5000 индивидуальных соединений с различными свойствами [7].

Silybum marianum — научное название расторопши или расторопши Святой Марии. Это растение произрастает в Средиземноморском регионе и принадлежит к семейству сложноцветных. Для него характерны колючие ветви и млечный сок, а его овальные листья достигают 30 см. Цветки ярко-розовые и могут достигать 8 см в диаметре [8]. В диком виде расторопша растет в южной части Европы, Северной Африке и на Ближнем Востоке.Растение выращивают в Венгрии, Китае и странах Южной Америки, таких как Аргентина, Венесуэла и Эквадор. В Мексике расторопша употребляется как дополнительный корм [9].

Силимарин — это природное соединение, которое присутствует в видах, производных от Silybum marianum , широко известного как расторопша пятнистая. Растение содержит не менее семи флаволигнанов и флавоноид таксифолин. Наиболее важные присутствующие флаволигнаны включают силибин, силидианин и силихристин.Силибин составляет от 50% до 70% экстракта силимарина. Известны следующие изоформы флаволигнанов (рис. 1): силибин A, силибин B, изозилибин A и изозилибин B [10]. Силимарин уже много лет используется во всем мире в качестве альтернативной альтернативной медицины из-за положительных эффектов, связанных с лечением заболеваний печени. Силимарин принадлежит к семейству астровых (сложноцветных или сложноцветных). У зрелого растения крупные ярко-пурпурные цветки и обильные шипы. Растение растет в местах с достаточным солнечным светом [11].

Рис. 1 Химическая структура силибина A, силибина B, изозилибина A и изозилибина B, экстракта силимарина.

Известен низкий уровень биодоступных флаволигнанов. Например, уровень абсорбции силимарина составляет от 20% до 50%. Силибин является основным соединением силимарина, и такие ограничивающие факторы, как низкая растворимость в воде, низкая биодоступность и плохая кишечная абсорбция, снижают его эффективность.Таким образом, были созданы новые растворимые биосоединения на основе силибина (силибин бис-гемисукцинат, комплекс β-циклодекстрина, силибин- N -метилглюкамин, силибин 11-O -фосфат и силибин-фосфатидилхолин) [10]. Хроническое воспаление возникает у пациентов с поражением печени. Таким образом, у пациентов с компенсаторным циррозом, гепатитом С и неалкогольным стеатозом печени может быть нарушена биодоступность соединений, присутствующих в силимарине, что также может объяснить низкую эффективность лечения флавоноидами у этих пациентов [12,13].

Sy-Cordero и др. [14] выделили четыре ключевых флаволигнана и диастереоизомера (силибин A, силибин B, изозилибин A и изосилибин B) из S . marianum на граммовой шкале. Эти соединения и два других родственных аналога присутствуют в очень незначительных количествах. Соединения оценивали на их антипролиферативную / цитотоксическую активность против клеточных линий рака простаты человека. Силимарин снижает частоту некоторых видов рака [15]. Su и др. [16] использовали силимарин на клетках карциномы носоглотки (NPC-TW01) и обнаружили увеличение экспрессии Bcl-2 и снижение активированной каспазы-3 или фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), при низких дозах ( 80 мкмоль / л) обработка.

Изучены молекулярные мишени силимарина для профилактики рака. Расторопша препятствует экспрессии регуляторов клеточного цикла и белков, участвующих в апоптозе. Таким образом, он может регулировать баланс между выживанием клеток и апоптозом. Lee и др. [17] сообщили, что силибин ингибирует киназную активность митоген-активированной протеинкиназы (MEK) -1/2 и рибосомной S6-киназы (RSK) -2 в клетках меланомы. Обработка клеток меланомы силибином ослабляла фосфорилирование внеклеточных киназ, регулируемых сигналом (ERK) -1/2 и RSK2, которое регулируется вышестоящими киназами MEK1 / 2.Блокада передачи сигналов MEK1 / 2-ERK1 / 2-RSK2 силибином приводила к снижению активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB), белка-активатора-1 и STAT3. Эти белки являются регуляторами транскрипции нескольких пролиферативных генов меланом. Силибин блокирует активацию этих факторов транскрипции и вызывает остановку клеточного цикла в фазе G ₁ , что ингибирует рост клеток меланомы in vitro и in vivo . Силимарин подавляет окислительный стресс (ОС), вызванный ультрафиолетовым излучением А, который может вызывать повреждение кожи.Таким образом, местное применение силимарина может быть полезной стратегией защиты от рака кожи [18].

В предыдущих исследованиях было показано, что присущая силимарину гепатопротекторная и антиоксидантная активность обусловлена ​​его контролем над свободными радикалами (FR), которые продуцируются печеночным метаболизмом токсичных веществ, таких как Et-OH, ацетаминофен (парацетамол), или четыреххлористый углерод. FR повреждают клеточные мембраны и вызывают перекисное окисление липидов (ПОЛ) [19]. Цитопротекторный эффект в печени также вызван ингибированием цикла циклооксигеназы, лейкотриенов и продукции FR в клетках Купфера у мышей.Эти эффекты уменьшают воспаление [20], и было высказано предположение, что силимарин также выполняет следующие функции: защита от геномного повреждения, увеличение синтеза белка гепатоцитов, снижение активности промоторов опухолей, стабилизация тучных клеток, хелатирование железа и замедление метаболизма кальция, среди других видов деятельности, описанных в литературе [21].

Сообщается, что силимарин обладает антиоксидантными, иммуномодулирующими, антифиброзными, антипролиферативными и противовирусными свойствами.Это также влияет на синтез РНК и ДНК. Кроме того, силимарин поддерживает целостность мембраны гепатоцитов и препятствует проникновению токсичных веществ или ксенобиотиков. Благодаря своей фенольной природе, он способен отдавать электроны для стабилизации FR и активных форм кислорода (ROS). Силимарин также влияет на внутриклеточный глутатион, предотвращающий липопероксидное окисление мембран [22].

Чистые соединения, экстрагированные из силимарина, были исследованы в клеточных линиях, инфицированных вирусом гепатита С (HCV).Polyak и др. [23] показали, что силимарин подавляет репликацию инфекционного штамма HCV генотипа 2a (JFh2) в культурах клеток гепатомы. Наиболее эффективными соединениями были изосильбин А, таксифолин и силибинин, и эти соединения снижали вирусную инфекцию. На уровень OS, индуцированный HCV, уровень фактора некроза опухоли (TNF) -α и фактор транскрипции NF-κB влияло лечение силбином A и силбином B. В целом все соединения проявляли противовирусную активность и снижали уровень ОС, вызванный инфекцией ВГС [24].

Использование экстракта силимарина у 72 пациентов с неалкогольным стеатозом печени (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) на контролируемой диете привело к значительному снижению уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартамаминотрансферазы (АСТ) (АСТ). / ALT <1). Другим оцениваемым параметром была γ-глутамилтранспептидаза (γ-GT). У пациентов с НАЖБП уровень γ-GT высокий из-за ожирения, гиперинсулинемии, воспаления и изменений проницаемости мембран гепатоцитов. Уровень γ-GT снижался из-за опосредованного силимарином ингибирования токсинов, проникающих в клетки.Кроме того, силимарин позволяет стабилизировать мембраны гепатоцитов. Он также снижает уровень TNF-α, что уменьшает воспаление. Также наблюдалось благоприятное изменение индекса гепаторенального клиренса, что свидетельствует о снижении накопления липидов в печени. Все эти результаты были видны через 6 месяцев лечения [4].

Нутрицевтики с гепатопротекторным действием у онкологических больных

Нутрицевтики с гепатопротекторным действием у онкологических больных

WCRJ 2016; 3 (4): e788

DOI: 10.32113 / wcrj_201612_788

Тема: Переводческие исследования Категория: Обзор

Ди Мартино С., Райноне А. Итальянская ассоциация фармакогеномики и молекулярной диагностики, Казерта, Италия , Маротта Г. Istituto per la Cura e lo Studio del Diabete — ISCD, Казерта, Италия , Маццарелла М. Итальянская ассоциация фармакогеномики и молекулярной диагностики, Казерта, Италия , Пульезе С.Исследовательский центр CETAC, Казерта, Италия , Ринальди Л. Кафедра медицинских, хирургических, неврологических, гериатрических и метаболических наук, Второй университет Неаполя, Неаполь, Италия

Abstract

Несмотря на огромные достижения в области таргетной медицины, не существует полностью эффективных лекарств, поддерживающих функцию печени, помогающих регенерировать печеночные клетки и обеспечивающих защиту органа без токсического воздействия. В результате важно распознавать малотоксичные терапевтические альтернативы для лечения заболеваний печени.Использование некоторых натуральных лекарств в виде растений и фруктов сыграло фундаментальную роль в охране здоровья человека: различные научные исследования показали, что положительное влияние на защиту печени может быть связано с наличием фитохимических веществ. Целью этого обзора является сбор данных, основанных на исследовании некоторых фруктов (грейпфрут, клюква и виноград) и растений, в первую очередь carduus marianus, которые часто употребляются людьми с нормальной диетой и / или в качестве дополнительной фитофармацевтики. и продемонстрировали гепатопротекторную способность.Обзор посвящен естественным методам лечения, помогающим функции печени во время химиотерапии у онкологических больных.

цитировать эту статью

Ди Мартино С., Райноне А. Итальянская ассоциация фармакогеномики и молекулярной диагностики, Казерта, Италия , Маротта Г. Istituto per la Cura e lo Studio del Diabete — ISCD, Казерта, Италия , Маццарелла М. Итальянская ассоциация фармакогеномики и молекулярной диагностики, Казерта, Италия , Пульезе С.Исследовательский центр CETAC, Казерта, Италия , Ринальди Л. Кафедра медицинских, хирургических, неврологических, гериатрических и метаболических наук, Второй университет Неаполя, Неаполь, Италия Нутрицевтики с гепатопротекторным действием у онкологических больных

WCRJ 2016; 3 (4): e788
DOI: 10.32113 / wcrj_201612_788

История публикаций

Дата отправки: 21 сентября 2016 г.

Дата внесения изменений: 05 октября 2016 г.

Дата принятия: 6 декабря 2016 г.

Дата публикации: 13 декабря 2016 г.

(PDF) Краткий обзор лекарственной гепатотоксичности: использование гепатопротекторных средств

Эрвилла Дасс Краткий обзор лекарственной гепатотоксичности: использование гепатопротекторного…

IP International Journal of Comprehensive and Advanced Pharmacology, январь-март, 2020 ; 5 (1): 14-18 15

запущен; из-за того, что предварительный маркетинг набирает

пациентов относительно небольшого количества пациентов, часто недостаточно, чтобы полностью оценить истинную частоту гепатотоксичности.1,6

Таким образом, глядя на различные исследования3,6,7,8,9,10,11, можно сделать вывод, что

было понятно, что гепатотоксичность, также известная как

Травма печени, вызванная лекарственными средствами (ЛПП), является наиболее значимой. концерн

в связи с постоянно растущим количеством новых молекул лекарств

, вводимых на фармацевтический рынок для лечения

различных заболеваний. Кроме того, растущая популярность лекарственных растений

, которые способствуют самолечению пациентов

, но не строго регулируются, также добавляет к

причине ЛПП, и обнаружено, что ЛПП по рецепту,

безрецептурные и растительные продукты являются основной причиной

заболеваний печени в Соединенных Штатах (США) и во всем мире

12.Модели на животных, несомненно, отсеивают самые сильные токсины

; однако повреждение печени при чрезвычайно высоких дозах на моделях животных

не обязательно предсказывает проблемы у людей

. Отсутствуют испытания на животных в пожилом возрасте, недоедание, сопутствующие заболевания

или полипрагмазия, которые являются частью старения

и синдрома слабости у людей10. Недавно, чтобы улучшить результаты,

Национальные институты здравоохранения (NIH) и U.S. Food и

Управление по лекарствам (FDA), и они были направлены

на лучшее понимание этих случаев повреждения печени, вызванного лекарством

.6,13

Влияние гепатотоксичности на разработку новых лекарств и важность

постмаркетинговый надзор

В течение последнего десятилетия токсичность для печени была одной из

наиболее частых причин для отчетов о безопасности фармаконадзора

и вывода с рынка одобренного лекарственного препарата

.В процессе разработки нового лекарственного препарата

из-за ограничений на исследования токсичности и

клинических испытаний, которые не всегда достаточны для определения

, какие препараты являются гепатотоксичными, перед его введением на рынок

для использования пациентами. Следовательно, хотя и редко, но индуцированная лекарством

гепатотоксичность будет продолжаться с появлением на рынке нового лекарственного препарата

молекул и установленными гепатотоксинами

.Примерами лекарств, которые были исключены из-за гепатотоксичности

, являются троглитазон, бромфенак, тикринафен,

беноксапрофен, тровафлоксацин, эбротидин, нимесулид,

нефазодон, ксимелагатран и пемолин4. Следовательно,

становится жизненно важным для выявления необычных, но значительных

побочных реакций на лекарственные препараты посредством постмаркетингового наблюдения.

Точно так же врач должен оценить

, вызваны ли признаки и симптомы, вызываемые у пациентов

, введенными фармакотерапевтическими агентами, до

определить побочные эффекты, чтобы их можно было предотвратить

и, таким образом, улучшить прогноз, снизить заболеваемость,

смертность и экономическое бремя в управлении здравоохранения пациентов

.4

Гепатотоксичность, вызванная лекарствами: краткий обзор

Было обнаружено, что травма печени, вызванная лекарственными средствами (ЛПП),

была связана с несколькими факторами риска, включая расу,

употребление алкоголя, ранее существовавшее заболевание печени, генетическое факторов,

лекарственных форм и нескольких факторов хозяина, таких как пол, возраст

, нутритивный статус, индекс массы тела, нарушения обмена веществ

, почечная недостаточность, гепатит С и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

.1 За последние пять

лет два препарата были сняты с рынка

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) за причинение серьезного повреждения печени

, потенциальную опасность, которая не была полностью признана в ходе исследования. предварительных клинических испытаний.

Сообщения о побочных реакциях на лекарства любого типа вызывают страх

и недоверие общественности к действиям фармацевтической промышленности

и FDA.6 В нынешней ситуации

, лекарственное повреждение печени, как сообщается, является одной из

наиболее частой причины отказа от

рынка одобренных лекарств, и на нее также приходится

более 50% случаев острой печеночной недостаточности в

США4. Сообщалось о более чем 75% случаев идиосинкразических

реакций на лекарства, которые привели к трансплантации печени

или смерти5.Критическая оценка этих случаев

привела к наблюдению, что доклинические данные, доступные на момент подачи заявки на маркетинг

, иногда содержали

сигналов, которые (ретроспективно) могли предсказывать гепатотоксичность

4.

Лекарственные гепатотоксические реакции бывают нескольких типов и происхождения

, а время до начала варьируется от

очень короткого до длительного латентного периода.14 Клинически наиболее

релевантные реакции включают некроз печени, гепатит,

холестаз, изменения сосудов и стеатоз.

стоит подчеркнуть, что видовые различия в метаболизме

лекарственного средства и целевого лекарственного средства должны быть приняты во внимание при интерпретации результатов

и при оценке значимости таких результатов для человека. Например, стеатоз

имеет значительные последствия для клиницистов, то есть безалкогольный

Стеатогепатит (НАСГ), но, как правило, это менее важная находка

неклинически, особенно если наблюдается у грызунов.1,6

Лекарства, вызывающие гепатотоксичность: заболеваемость и распространенность

Самые последние примеры гепатотоксических побочных реакций на лекарства

, которые способствовали сокращению числа многообещающих

методов лечения, включая бромфенак и троглитазон. Спектр

нестероидных противовоспалительных препаратов

(НПВП), связанная с токсичностью печени, продолжает расширяться1, 15 с сообщениями

у детей, интерактивной токсичностью у лиц с гепатитом С

и признанием токсичности обоих препаратов

предпочтительных и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.4,16

Все чаще сообщается о случаях повреждения печени, связанного с ингибиторами рецептора ангиотензина

и конвертирующего фермента. Повреждение печени.4 На сегодняшний день более новые тиазолидиндионы

, похоже, не обладают гепатотоксическим

потенциалом троглитазона, хотя поступило несколько сообщений об остром гепатите

.Хотя повреждение печени было связано со «статинами»

, частота такой токсичности

ниже, чем у фоновой популяции, и значение

биохимического мониторинга остается недоказанным4. Новейшие концепции

в отношении противосудорожной гепатотоксичности включают в себя определение

синдрома реактивного метаболита, определение

факторов риска токсичности вальпроевой кислоты, потенциальную роль карнитина

в предотвращении гепатотоксичности вальпроевой кислоты

и токсичность противоэпилептические препараты второго ряда

Фармакопрофилактика заболеваний печени: создание нового гепатопротектора

BIO Web of Conferences 17 , 00061 (2020)

Фармакопрофилактика заболеваний печени: создание нового гепатопротектора

Светлана Зыкова ^{1 *} , Сергей Шуров ² , Алексей Савинков ³ , Нино Гугушвили ⁴ и Владимир Талисманов ⁵

¹ Пермский военный институт войск национальной гвардии, 614112 Пермь, Россия
² Пермский государственный национальный исследовательский университет, 614990 Пермь, Россия
³ Самарский государственный аграрный университет, 446442 Кинель, Самарская область, Россия
⁴ Кубанский государственный аграрный университет, 305044 Краснодар, Россия
⁵ Московский физико-технический институт, 141701 Долгопрудный, Московская область, Россия


^* Автор для переписки: Зыкова[email protected]


Аннотация

В статье представлено исследование гепатопротекторной активности трициклического гетероцикла, относящегося к 5, 6, 7, 8-тетрагидрохинолинам. Действие 8,8-диметил-5-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо [4, 3, 2-де] циннолин-3 (7H) изучали на крысах под влиянием модели токсический гепатоз, индуцированный четыреххлористым углеродом, чтобы узнать показатели перекисного окисления и биохимические показатели. Биохимические исследования показали, что моделирование токсического жирового гепатоза, вызванного введением четыреххлористого углерода крысам, увеличивало активность аланинаминотрансферазы в 2 раза.В 5 раз больше по сравнению с интактной группой, что свидетельствует о развитии окислительного стресса, вызванного лечением пиридо [4, 3, 2] циннолом I, снижающим токсический эффект ЦОК на 79,9%. Мексидол обладал менее выраженным гепатопротекторным действием: активность аланинаминотрансферазы на животных второй группы была на 29,2% ниже, чем на крысах контрольной группы. Таким образом, было разработано и изучено новое соединение с гепатопротекторным действием.

© Авторы, опубликовано EDP Sciences, 2020

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

1 Введение

Рост заболеваний печени связан с рядом факторов, способствующих росту нарушений обмена веществ из-за обилия в пище большого количества насыщенных жирных кислот, побочных эффектов, возникающих при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) , глистогонные и антибактериальные препараты. Все эти факторы напрямую влияют на печень.Одно из самых распространенных неинфекционных заболеваний печени животных — жировой гепатоз. Создание гепатопротекторов и расширение возможностей их использования в первую очередь связано с воздействием на ключевые звенья окислительно-восстановительного гомеостаза. Вот почему антиоксиданты играют особую роль в поддержании нормальных метаболических процессов в печени, что помогает предотвратить процессы перекисного окисления, которые могут быть связаны с избытком свободных радикалов в организме. Также известно, что именно липофильные антиоксиданты обладают значительным гепатопротекторным потенциалом.

2 Материалы и методы

2.1 Предмет исследования

В качестве препарата с гепатопротекторным действием, который может быть использован в комплексной терапии и профилактике жирового гепатоза, нами было изучено соединение 8,8-диметил-5-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо [4, 3, 2-de] циннолин-3 (7H) — он, имеющий формулу (I):

Известны ближайшие структурные аналоги заявленных соединений, которые получают взаимодействием ароилпировиноградной кислоты (1) и 3-амино-5,5-диметилциклогекс-3-енона.В результате выделяются 2-арил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновые кислоты (2), которые являются исходными компонентами для синтеза трициклических гетероциклов 2-замещенные 5-арил-3,7,8,9-тетрагидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннол-3-оны (3) и 5-арил-8,8-диметил-3, 7,8,9-тетрагидро [1,2] оксазино [5,4,3-де] хинолин-3-оны (4) по следующей схеме [1]:

Синтез предшественников соединений 2-замещенного 5-арил-3,7,8,9-тетрагидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннолин-3-s (4), которые включают соединение I , синтез которых должен был быть проведен ранее [1].

Примером антиоксидантной активности является 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH 4) и его производные (5), которые показали высокую антиоксидантную активность по отношению к супероксид-аниону — радикалу, генерируемому паракватом в культуре клеток гепатоцитов [ 2].

Соединение (5) растворимо в воде, что способствует недостаточному всасыванию из желудочно-кишечного тракта, быстрому выведению из организма, поскольку липофильные соединения используются для большей эффективности гепатопротекторов: например, комплекс биофлавоноида силибина, полученный из расторопши пятнистой. и фосфатидилхолин.Они образуют липофильный комплекс, который значительно увеличивает биодоступность силибина и, таким образом, обеспечивает мощную защиту печени. Высокая гепатопротекторная активность наблюдается у ряда гетероциклических соединений [3, 4].

Примером гепатопротекторного действия гетероциклов являются производные полициклического адамантана [5].

Важно, чтобы гепатопротекторы обладали меньшей токсичностью, так как печень при развивающемся гепатозе несет основную детоксицирующую функцию большинства поступающих в организм ксенобиотиков.

2.2 Биологический метод

Гепатопротекторный эффект изучали на крысах-самцах массой 180-220 г на модели химически индуцированного гепатоза in vivo, вызванного введением четыреххлористого углерода (ТХС). ЦКО вводят перорально в дозе 0,4 мл / 100 г массы тела животного. Все животные, участвовавшие в эксперименте, были разделены на четыре группы: интактную, контрольную (с четыреххлористым углеродом) и две опытные.После 14 дней опыта животных всех групп под фторотановой анестезией подвергали обезглавливанию и проводили исследования патологической токсичности. Животные всех групп содержались на одном рационе для патологоанатомического исследования.

3 Результат

Биохимические исследования показали, что при моделировании токсического жирового гепатоза, вызванного введением четыреххлористого углерода (ТХС) крысам (контрольная группа), активность аланинаминотрансферазы увеличивалась в 2,5 раза по сравнению с интактной группой.В то же время обработка животных пиридо [4,3,2-де] циннолином I снижала токсический эффект ЦОК на 79,9%. Мексидол обладал менее выраженным гепатопротекторным действием: активность аланинаминотрансферазы у животных второй группы была на 29,2% ниже, чем у крыс контрольной группы. Данные об изменении активности аланинаминотрансферазы под действием исследуемых соединений указывают на ее выраженный гепатопротекторный эффект.

Активность аспартатаминотрансферазы на крысах с токсическим жировым гепатозом достоверно увеличивала количество аспартатаминотрансферазы в контрольной группе — 2.В 8 раз выше по сравнению с интактной группой. В то же время повышение активности аспартатаминотрансферазы в экспериментальной группе 1 ^st , получавшей исследуемое соединение, было выражено в значительно меньшей степени по сравнению с контрольной группой. В свою очередь, лечение крыс Мексидолом имело более низкий защитный эффект, что привело к снижению активности аспартатаминотрансферазы на 55,5% по сравнению с контролем.

Значение активности щелочной фосфатазы у животных с токсическим жировым гепатозом при введении ЦОК увеличилось на 18.5%. При этом в обеих опытных группах активность фермента была близка к таковой у животных интактной группы.

Одним из важных показателей общей функциональной активности печени является уровень билирубина. При моделировании токсического жирового гепатоза, вызванного возникновением ЦОК, в контрольной группе наблюдалось повышение уровня билирубина по сравнению с интактными животными в 4,9 раза. В опытной группе 1 уровень билирубина увеличился в 2 раза.В 4 раза, а при лечении Мексидолом — в 3 раза, что свидетельствует о защитном действии исследуемых соединений.

В контрольной группе (крысы, получавшие ЦОК без лечения) по сравнению с интактной группой продукты перекисного окисления липидов были превышены: диеновые конъюгаты — на 47,4%, малоновый диальдегид — на 84,6%, что свидетельствует о развитии окислительного стресса, индуцированного ЦОК. Активность каталазы и супероксиддисмутазы снизилась на 49,8% и 20,6% соответственно.

В опытных группах 1 и 2, где животным вводили пиридо [4,3,2] циннолин или мексидол соответственно, по сравнению с контролем уровень ДК и МДА был достоверно ниже и практически не отличался от соответствующих значений в неповрежденная группа.Обработка исследуемым соединением животных первой опытной группы полностью предотвращала снижение активности каталазы, при этом уровень СОД был несколько ниже (на 7,5%), чем в интактной группе. Несмотря на выраженную антиоксидантную активность Мексидола, уровень каталазы и СОД во второй опытной группе был ниже, чем в первой опытной группе (табл. 1).

Накопленный опыт работы правоохранительных органов со служебными собаками свидетельствует о том, что успешное решение проблем использования собак в качестве биодетекторов зависит от физиологического состояния, рабочих качеств, непосредственно связанных с выращиванием, содержанием и сохранением животных.При этом одним из важнейших элементов содержания служебных собак является их кормление и физическая подготовка. Во время работы с собаками с нарушенным обменом веществ наблюдается ухудшение или полная потеря аппетита, снижение массы тела, депрессия и вялость, потеря трудоспособности, повышение или снижение температуры тела, частоты пульса и дыхания. Видно возможное нарушение работы пищеварительного тракта и появление кашля и патологических выделений из носа. Наблюдается одышка, работа сердца, как правило, нарушается.Кроме того, служебные собаки обоих полов не проявляют сексуальной активности.

Различают симптомы гипотрофии — недостаточности массы тела разной степени, вызванной недостатком питания, и гипертрофии — увеличения объема и массы органов, тканей и клеток.

Часто метаболический синдром может быть сигналом развития таких заболеваний печени, как гепатит, гепатоз (жировой, амилоидный), цирроз, фасциолез, эхинококкоз, описторхоз, цистоматоз, туберкулез и некоторых других, рассматриваемых как печеночные синдромы.Также нельзя исключать заболевания желчевыводящих путей: холецистит, холангит и камни в желчном пузыре.

Особую роль в профилактике заболеваний желудочно-кишечного тракта играет использование пробиотиков, обладающих радиозащитой [8]. Печень является центральным органом гомеостаза организма, обменные процессы играют непосредственную роль в обеспечении энергетических потребностей организма глюкозой и преобразовании различных источников энергии (свободных жирных кислот, аминокислот, глицерина, молочной кислоты и т. Д.) В глюкозу ( так называемый глюконеогенез), восполнение и хранение быстро мобилизованных энергетических запасов в виде гликогена и регулирование углеводного обмена, восполнение и хранение некоторых витаминов (особенно имеется большое количество запасов жирорастворимых витаминов A, D, воды -растворимый витамин B12 в печени), а также катионы и ряд микроэлементов, в частности катионы железа, меди и кобальта, участвует в метаболизме витаминов A, B, C, D, E, K, PP и фолиевая кислота, синтез холестерина и его сложных эфиров, липидов и фосфолипидов, липопротеинов и регуляция липидного обмена, синтез желчных кислот и билирубина, выработка и секреция желчи [9].

Повреждение печени и возникновение синдромов также могут быть связаны с несбалансированным кормлением животного. Необходимо внимательно следить за качеством корма для собаки.

Особую роль играют пектиновые вещества [10]. Мы изучили влияние экстракта солянки Pall на биохимические показатели у собак. Солянка Палл — сорное однолетнее, позднее весеннее растение шаровидной формы. Высота куста до 100 см. Цветет с июля по сентябрь. Плодоношение в сентябре и позже.Произрастает в лесостепной и степной зонах. Он пропалывает подстилки и пропашные культуры. Устойчив к засушливому климату и засоленным почвам.

Салсола Палл является альтернативным источником биологически активных веществ и способствует улучшению функционального состояния печени. Распространен в Среднем Поволжье и Заволжье, на юге Западно-Сибирского региона, на Дальнем Востоке, в высокогорных долинах южных районов Средней Азии. Это растение — мощный гепатопротектор, обладающий также иммуномодулирующими, антиоксидантными, желчегонными, липотропными и гипогликемическими свойствами.Salsola Pall (лат. Salsola collina Pall.) Относится к роду травянистых и кустарниковых растений Salsola (Солянка), относящемуся к семейству амарантовых (лат. Amaranthaceae). Многочисленные эксперименты доказали способность солянки Pall действовать как гепатопротектор, то есть способствовать нормализации функций, структуры и метаболизма паренхимы печени. Препараты галофитной колы назначают при циррозе печени, холецистите, гепатозе, остром, вирусном и токсическом гепатите [11, 12].Их используют для защиты печени при лечении различных заболеваний препаратами с гепатотоксическим действием, при гельминтозах и инфекционных процессах в печени [13, 14]. Они обладают инсулиноподобным действием; это означает, что они способны снижать содержание сахара в крови. В качестве пищевой добавки сальсола Палл способствует укреплению костей, оказывает иммуностимулирующее действие и служит для предотвращения нарушений липидного обмена и обмена холестерина.

В таблице 2 приведены биохимические показатели при применении экстракта солянки Pall в двух группах — опытной и контрольной, по десять собак в каждой.

Таблица 1.

Биохимические показатели плазмы крови под действием соединения I

Таблица 2.

Результаты применения экстракта Salsola Pall

4 Заключение

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что соединение I обладает значительной гепатопротекторной активностью, превосходящей действие антиоксиданта — Мексидола.

В качестве исследования фармакотоксикологических свойств гетероциклического пиридо [4,3,2-де] циннолина были проанализированы параметры, определяющие уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) (малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК)) и активность ключевых антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза (СОД), каталаза) [7].

В контрольной группе (крысы, получавшие четыреххлористый углерод (ТХС) без лечения) отмечалось повышение уровня по сравнению с уровнем в интактной группе продуктов ПОЛ (ДК — на 47,44%, МДА — на 84,62%), что указывает на развитие окислительного стресса, вызванного ЦКО. Установлено, что в контрольной группе уровень активности СОД снизился на 20,64% (p <0,05), а каталазы (p <0,05) - на 50,21%.

Уровень ДК в группе, получавшей пиридо [4,3,2-де] циннолин, по сравнению с уровнем в интактной группе выше на 11.10%, а МДА — на 10,26% (р <0,05). При этом уровень активности фермента СОД на 7,53% (p <0,05) ниже уровня активности фермента в интактной группе, а уровень каталазы на 1,17% ниже уровня активности каталазы в интактной группе (p < 0,05). По результатам патологических исследований в печени группы животных после лечения пиридоксинолином наблюдались незначительные отклонения, свидетельствующие о развитии начальных изменений жирового гепатоза.

Соединение 8,8-диметил-5-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннолин-3 (7H) (I) можно использовать в ветеринарии. для уменьшения перекисного окисления липидных мембран клеток при дисфункции эндотелия, повышения устойчивости к гипоксии и предотвращения развития жирового гепатоза.

Гепатопротекторная активность соединения 8,8-диметил-5-п-толил-3,4,7,8-тетрагидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннолин-3 доказана in vivo на модели. острого токсического гепатоза, вызванного четыреххлористым углеродом. Установлено, что данное соединение влияет на показатели, определяющие уровень свободнорадикального окисления (СРО): малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), а также на активность основных антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (СОД). и каталаза. Гепатопротекторную активность анализировали по уровню активности ферментов — аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы, а также уровню билирубина.

Мы также изучили гепатопротекторную активность экстракта семян амаранта и экстракта хилума на значительной выборке собак. Получены результаты биохимических показателей крови, свидетельствующие о нормализации уровня активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), отмечены положительные изменения липидного профиля.

После применения экстракта Salsola Pall было обнаружено, что уровень ключевого фермента — аланинаминотрансферазы в опытной группе снизился на 22.4%, холестерин — на 21,2%, щелочная фосфатаза — на 24,8%.

Использование экстракта позволило восстановить гликоген-синтезирующую роль печени, что привело к повышению уровня глюкозы на 15,2%.

Таким образом, использование как синтетического компонента, так и экстракта Salsola Pall дает снижение активности ферментов -печеночных индикаторов — аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Механизм гепатопротекции заключается в восстановлении радикально-связывающих функций печени и цитопротекторных свойств [15].

Соединение 8,8-диметил-5-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннолин-3 (7H) (I) можно использовать в ветеринарии. для уменьшения перекисного окисления липидных мембран клеток при дисфункции эндотелия, повышения устойчивости к гипоксии и предотвращения развития жирового гепатоза.

Гепатопротекторная активность соединения 8,8-диметил-5-п-толил-3,4,7,8-тетрагидро-2H-пиридо [4,3,2-де] циннолин-3 доказана in vivo на модели. острого токсического гепатоза, вызванного четыреххлористым углеродом.Установлено, что это соединение влияет на показатели, определяющие уровень свободнорадикального окисления (СРО): малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), а также на активность ключевых антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (СОД) и каталаза. Гепатопротекторную активность анализировали по уровню активности ферментов — аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы, а также уровню билирубина.

Мы также изучили гепатопротекторную активность экстракта семян амаранта и экстракта Salsola Pall на значительной выборке собак.Получены результаты биохимических показателей крови, свидетельствующие о нормализации уровня активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), отмечены положительные изменения липидного профиля.

Исследования отдельных компонентов препаратов гепатопротекторного действия показали, что действующим веществом является 8,8-диметил-5-п-толил-3,4,7,8-тетрагидро-2H-пиридо [4,3,2- де] циннолин-3 обладает выраженным антитоксическим действием, способным останавливать процесс цитолиза гепатоцитов.Сочетание этого вещества с экстрактом солянки Палл позволяет расширить возможности применения препарата с целью предотвращения развития гепатоза. Такое сочетание синтетических и растительных компонентов является примером расширения механизмов гепатопротекторного действия и позволяет использовать этот препарат как лечебное средство, а также как профилактическое гепатопротекторное средство.

Список литературы

• Д.А. Руденко, С.Н.Шуров, М.I. Kodess et al., Синтез 2-замещенных 7,7-диметил-5-оксо-5, 6, 7, 8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот, Organic Chem. J., 48 (6), 803–807 (2012) [Google ученый]
• С. Кодзима, С. Она, И. Лизука и др., Антиоксидантная активность 5, 6, 7, 8-тетрагидробиоптерин и его ингибирующее действие на индуцированные паракватом клеточные токсические инкультивированные гепатоциты крысы, Free Radicales, 23 (5), 419– 430 (1995) [CrossRef] [Google ученый]
• С.В. Чепур, В. Быков, М.А. Юдин и др., Особенности экспериментального моделирования соматических и неврологических заболеваний для оценки эффективности лекарственных средств, Биомедицина, 1, 16–18 (2012). [Google ученый]
• А.Б. Выштакалюк, Н. Назаров, В.В. Зобов и др., Оценка гепатопротекторного действия L-аскорбата 1- (2-гидроксиэтил) -4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она при воздействии тетрахлорида углерода, Бюлл. Exp. Биол. Med., 162 (3), 340–342 (январь 2017 г.) DOI: 10.1007 / s10517-017-36108 Получено с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28091907 [CrossRef] [PubMed] [Google ученый]
• Л.А. Пирузян, А.С. Кабанкин, Л. Габриелян, Н.В. Остапчук, Гепатопротекторное действие производных адамантана и анализ детоксицирующей активности структуры соединения, J. of Chem. and Pharm., 38 (3), 19–25 (2004). [CrossRef] [Google ученый]
• А.Мельхем, М. Стем, О. Шиболет и др., Лечение хронической инфекции вируса гепатита С с помощью антиоксидантов. Результаты фазового клинического исследования, J. CIin. Гастроэнтерол, 39, 737–742 (2005). [CrossRef] [Google ученый]
• Д.Руденко А.В., Шаврина Т.В., Шаврина С.Н. и др. Шуров, С.С.Зыкова, Синтез и антиоксидантная активность трициклических соединений, содержащих 5, 6, 7, 8 тетрагидрохинолиновый фрагмент, Фарм. Chem. J., 48 (2), 100–103 (2014) [Google ученый]
• К.В. Сычев, Э.С. Кошпаева, Р. Низамов и др., Гамма-облученные бифидобактерии устанавливают защитный эффект на мышей при экспериментальном радиационном воздействии, BioNanoSci., 8 (1), 323–328 (2018) [Google ученый]
• А.И. Венгеровский, А. Мелентьева, В.Н. Буркова, Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты экстракта солянки Pall при парацетамоловом гепатите у крыс, J. of Chem. и Pharm., B.44, 3, 29–31 (2010). [Google ученый]
• И.В. Соболь, Л. Донченко, Л. Родионова, А.Кощаев, А. Степовой, Особенности аналитических характеристик пектинов, выделенных из сердец подсолнечника, Asian J. of Pharm., 11 (1), S97 – S100 (2017) [Google ученый]
• С. Никифоров, А.А. Семёнов, А. Сырчина, Влияние водного экстракта Salsola collina Pall на распределение холестерина между липопротеидными фракциями сыворотки крови кролика при экспериментальном холелитиазе, J.Chem. and Pharm., B.34, 10, 27–28 (2002). [Google ученый]
• Y. Yue, Q. Lin, M. Irfan, Q. Chen, X. Zhao, Характеристики и потенциальные ценности биомасла, синтез-газа и биочара, полученных из Salsola collina Pall. в системе медленного пиролиза с неподвижным слоем, Bioresour Technol, 220, 378–383 (ноябрь 2016 г.) DOI: 10.1016 / j.biortech.2016.08.028. [Google ученый]
• М.П. Семененко, Н. Забачта, Н. Соколов, Е.В. Кузьминова, Исследование фармакодинамических эффектов комплексного гепатопротектора на цыплятах-бройлерах, J. of Pharm. Sci. and Res., 10 (1), 146–147 (2018) [Google ученый]
• М.Семененко П. Кузьминова, Ф. Онищук, Е.В. Тяпкина, Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозе, Ветеринарная медицина, 4, 42 (2016) [Google ученый]
• Г. Вардани, Н. Фарида, Р. Андаяни, М. Кунторо, С.А. Суджарво, Эффективность экстрактов красных морских водорослей (Eucheuma cottonii) в качестве гепатопротектора в отношении гепатотоксичности, вызванной ацетатом свинца, у мышей, Pharmacognosy Res., 9 (3), 282–286 (июль сентябрь 2017 г.) DOI: 10.4103 / pr.pr_69_16 [PubMed] [Google ученый]

Все таблицы

Таблица 1.

Биохимические показатели плазмы крови под действием соединения I

Таблица 2.

Результаты применения экстракта Salsola Pall

Все рисунки

Антиалкогольный комплекс, 60 капсул — Life Extension

Информация, представленная в Руководстве по дополнениям, предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский совет. Рекомендации по питанию основаны на установленных руководящих принципах для людей со средним уровнем здоровья и на ассоциациях между витаминами, минералами и травами с состоянием здоровья из опубликованных научных исследований (на людях, животных или in vitro), клинического опыта или традиционного использования.Эти ассоциации не могут быть верными для всех людей и не основаны на конкретных брендах продуктов или составах. Пищевые и растительные продукты могут сильно различаться по чистоте ингредиентов, концентрации и комбинациям, что может по-разному влиять на людей. Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или другим специалистом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед добавлением добавок к своим методам ухода за собой или прекращением приема любых прописанных лекарств. Важно не вносить никаких изменений в свой уход за собой, включая прием пищевых добавок, до или после операции без четкой рекомендации врача.Кроме того, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что совокупное суточное потребление меди, селена, цинка, витамина B6, фолиевой кислоты или любого другого питательного вещества не превышает установленных, допустимых верхних уровней потребления. Информация и заявления о пищевых добавках не оценивались Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Используя Руководство по дополнению, вы понимаете, что рекомендации никоим образом не предназначены для замены медицинских консультаций, и ни издатель, ни авторы не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом, получающим или использующим эту информацию.
Авторские права © 2021 Life Extension. Все права защищены.

.

No related posts.