Когда появляется плацента у плода: УЗИ при беременности

Плацентарный лактоген

Плацентарный лактоген

Общая информация об исследовании

Плацентарный лактоген (ПЛ) – это полипептидный гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта и необходимый для регуляции метаболизма матери и плода. Он появляется в крови с 6-й недели беременности, и уровень его повышается пропорционально увеличению массы плаценты до 34-й недели беременности, когда рост плаценты приостанавливается. Благодаря этому концентрация ПЛ может быть использована для оценки массы и функции плаценты и диагностики плацентарной недостаточности. Зрелая плацента вырабатывает около 1 г плацентарного лактогена в сутки, ни один другой гормон не производится в человеческом организме в таком количестве. В кровоток плода поступает незначительная часть ПЛ.

Плацентарная недостаточность является патологией беременности, при которой нарушена основная функция плаценты – доставка нутриентов и кислорода в организм плода.

Частота этой патологии колеблется от 3  % в группе здоровых матерей до 25  % в группе женщин с факторами риска плацентарной недостаточности. Это основная причина задержки внутриутробного развития плода. ЗВУР характеризуется высоким риском перинатальной патологии (респираторного дистресс-синдрома новорождённых, внутричерепного кровоизлияния, некротизирующего энтероколита) и смертности.  К факторам риска развития плацентарной недостаточности и ЗВУР относятся: артериальная гипертензия, курение и употребление алкоголя и наркотических средств, аномалии матки, аутоиммунные заболевания и болезни крови, многоплодная беременность и другие. Показано, что концентрация ПЛ отражает массу плаценты и связана с гестационным возрастом плода, поэтому анализ на ПЛ может быть использован для выявления плацентарной недостаточности и ЗВУР.

ПЛ имеет структурное сходство с гормонами аденогипофиза соматотропином и пролактином. Не удивительно, что ПЛ обладает подобными этим гормонам свойствами. По силе воздействия ПЛ в 100 раз уступает гормону роста, однако, учитывая то количество ПЛ, которое синтезируется плацентой, можно утверждать, что ПЛ оказывает значительное влияние на анаболические процессы в материнском организме. Так же, как и гормон роста, ПЛ является антагонистом инсулина. Он нарушает утилизацию глюкозы периферическими тканями беременной женщины и приводит к физиологической инсулинорезистентности. В результате метаболизм матери перестраивается: периферические ткани начинают использовать триглицериды как источник энергии, а избыток глюкозы может быть использован растущим плодом. Таким образом, вместе с другими плацентарными гормонами ПЛ обеспечивает адаптацию материнского организма к потребностям плода. Однако у некоторых женщин эти метаболические изменения при беременности провоцируют серьезные нарушения обмена глюкозы, что приводит к гестационному сахарному диабету (СД) – диабету беременных. Гестационный СД развивается у генетически предрасположенных женщин и встречается с частотой 3-10  %. Факторами риска заболевания является возраст больше 35 лет, ожирение, гестационный СД или крупный плод в акушерском анамнезе, синдром поликистозных яичников, наследственный анамнез по СД 2-го типа. У женщин с гестационным СД повышен риск раннего гестоза, самопроизвольного прерывания беременности и СД 2-го типа.

Дети, рождённые от матерей с гестационнным СД, подвержены респираторному дистресс-синдрому новорождённых,  макросомии, родовым травмам, полицитемии и повреждению ЦНС. Для выявления гестационного СД используют глюкозотолерантный тест, информативность которого увеличивает тест на ПЛ.

К патологиям беременности относится группа доброкачественных и злокачественных заболеваний плаценты, объединенных под общим названием – трофобластическая болезнь: пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома и трофобластическая опухоль плацентарной площадки (ТОПП).

ТОПП – это относительно редкая злокачественная опухоль, происходящая из клеток промежуточного трофобласта. Она может возникать в послеродовом периоде нормальной, эктопической или молярной беременности и после самопроизвольных прерываний беременности (чаще у женщин детородного возраста, однако описаны случаи заболевания и в постменопаузу). Частыми проявлениями ТОПП являются маточное кровотечение и аменорея. Опухоль характеризуется инвазией в ткань миометрия и чаще всего не распространяется за пределы матки.

ТОПП редко метастазирует (в основном в легкие и головной мозг) и в целом имеет благоприятный прогноз. Трофобластическую болезнь можно предполагать при стабильно низкой концентрации бета-ХГЧ у пациентки при отсутствии нормальной беременности при наличии в прошлом эктопической, молярной беременности или самопроизвольного прерывания беременности.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода.
• Для диагностики гестационного сахарного диабета.
• Для дифференциальной диагностики болезней трофобласта: пузырного заноса, инвазивного пузырного заноса, хориокарциномы и трофобластической опухоли плацентарной площадки.
• Для контроля за лечением трофобластической опухоли плацентарной площадки после гистерэктомии.

Когда назначается исследование?

• При наличии факторов риска плацентарной недостаточности и ЗВУР: артериальной гипертензии, пороков сердца, курения и употребления наркотических веществ и алкоголя, аутоиммунных заболеваний и болезней крови, анатомических аномалий матки и плаценты, многоплодной беременности (на 15-20-ю неделю беременности).
• При наличии факторов риска гестационного диабета: возраста больше 35 лет, ожирения, крупного плода, синдрома поликистозных яичников, наследственного анамнеза по СД 2-го типа (на 24-28-ю неделю беременности).
• При маточном кровотечении или аменорее у пациентки в послеродовом периоде нормальной, эктопической, молярной беременности или после самопроизвольного прерывания беременности.
• При стабильно низкой концентрации бета-ХГЧ у пациентки при отсутствии нормальной беременности и наличии в прошлом нормальной, эктопической, молярной беременности или самопроизвольного прерывания беременности.
• На этапе контроля за лечением трофобластической опухоли плацентарной площадки после гистерэктомии.

Как материнский организм учит иммунитет эмбриона не отторгать мать

Помимо половины генов и обеспечения «жильём» и питанием на 40 недель эмбрион получает от матери и регуляторные клетки иммунной системы напрямую в свои лимфоузлы. Так мать не только помогает ребёнку не отторгать её помощь, но и, возможно, передаёт часть опыта, накопленного иммунной системой за долгие годы жизни.

За миллионы лет эволюции защитные системы нашего организма достигли такой мощи, что могут запросто уничтожить не только любого врага, будь то наноразмерный вирус или макроскопических размеров червь, но и любую клетку собственного тела добрым десятком способов. В арсенале иммунокомпетентных клеток и протеолитические ферменты с реактивными формами кислорода, растворяющие и окисляющие «всё живое», и антитела, адресно и прочно связывающиеся с мишенью, и даже сигнальные молекулы, способные заставить любую клетку совершить «самоубийство».

Возможно, в ходе эволюции появлялись и более изощренные и эффективные способы уничтожения, бесследно исчезнувшие вместе со своими обладателями из-за отсутствия должной системы противодействия.

Пример такой системы, предотвращающей атаку иммунной системы плода на «чужеродные» антигены матери, обнаружили Джозеф Маккьюн и его коллеги в плаценте, становящейся для каждого из нас родным домом на первые 40 недель жизни.

Т-клетки-регуляторы

центральные регуляторы иммунного ответа. Основная их функция – контролировать силу и продолжительность иммунного ответа через регуляцию функции Т-эффекторных клеток, Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток (киллеров).

Недостающим звеном, объясняющим, почему плод постепенно не разрушает мать изнутри, стали Т-регуляторные клетки. Это один из видов Т-лимфоцитов, в отличие от двух других (Т-киллеров и Т-хелперов), отвечающий не за активные действия, а за подавление иммунного ответа. Как и оба упомянутых вида, Т-регуляторы обладают так называемым Т-рецептором (отсюда и название), обеспечивающим «специфичность» подавления реакции против чётко определенного антигена.

Полноценное развитие ребенка, наполовину состоящего из «чужих» генов, в утробе матери – один из самых удивительных феноменов в иммунологии, до сих пор окончательно не изученных.

«Забарьерные», недоступные для иммунной системы органы есть и в мужском организме: это центральная нервная система (головной и спинной мозг), глаза и половые железы, надежно изолированные межклеточным веществом и несколькими «слоями» разного рода «поддерживающих» клеток. Если этот барьер нарушается (например, при воспалении), то молекулы нервной ткани становятся мишенями для никогда не встречавшейся с ними до этого иммунной системы.

То же самое справедливо и для пары мать — плод, с тем лишь отличием, что обе составляющие этой системы могут вести себя активно.

Как материнская иммунная система может разрушать ткани ребенка, так и наоборот: иммунокомпетентные клетки ребенка, как только они появляются, тоже могут «подтачивать» материнский организм. Пример такой несовместимости – резус-конфликт и другие, до конца не изученные ситуации, неизбежно заканчивающиеся выкидышем.

Все вроде бы логично – есть две активные системы и барьер, разделяющий их. Но как тогда объяснить тот факт, что отдельные материнские белки, другие макромолекулы и даже клетки иногда проходят через плаценту. И тем более было непонятно, почему эти «чужаки» не вызывают иммунного ответа у плода.

На первый вопрос ещё предстоит ответить, а вот со вторым хотя бы частично справились авторы публикации в Science, обнаружившие, что

среди прочих через плаценту проникают и материнские Т-регуляторы, заселяющие лимфоузлы ребенка и даже сохраняющиеся после рождения.

Как регуляторные клетки подавляют иммунный ответ

Для подавления иммунного ответа Тreg-клетки выделяют цитокины: TGF-beta, IL-10, IFNgamma, IL-35, а также на своей поверхности экспрессируют CTLA-4 рецептор.

Ученые изучали лимфоузлы эмбриона с 18-й по 22-ю неделю развития, так что точно сказать, в какой момент начинается активная миграция клеток в плод, нельзя. Зато ученые не сомневаются, что Т-регуляторы сохраняются и в раннем детстве. Доказательство этому – клинический опыт, подтверждающий, что материнские не передавшиеся по наследству антигены переносятся при трансплантации гораздо легче, чем отцовские, опять же, не передавшиеся по наследству. То же самое доказывают in vitro тесты на переносимость – выделенные у детей Т-регуляторы активно подавляют иммунный ответ на материнские, но не на отцовские антигены (речь идет, опять же, лишь о «половинках», что не передались по наследству).

Теоретически, этот же самый механизм ребенок может использовать и в своих целях, подавляя развитие чувствительности к собственным и даже пищевым антигенам. Тем самым мать получает ещё один способ передать ребенку «накопленный» за свою жизнь опыт.

Специфичность ответа

Когда речь заходит о способности иммунной системы распознавать большое многообразие чужеродных молекул, имеется в виду «натравливание» всей системы, а не отдельных клеток.

До сих пор считалось, что невосприимчивость к собственным антигенам достигается за счет «отрицательного отбора», когда лимфоциты, специфичные к присутствующему в организме антигену, уничтожаются на ранней стадии развития, задолго до попадания в кровоток.

Не исключено, что материнские Т-регуляторы помогают «воспитывать» иммунитет младенца, уничтожая чувствительные к материнским – а значит, и к половине своих антигенов — лимфоциты.

Способны ли клетки ребенка мигрировать через плаценту и как обнаруженный феномен можно использовать в лечении аутоиммунных заболеваний, покажут дальнейшие исследования.

Ведение беременности после ЭКО | Семейный медицинский центр в Солнцево, Ново-Переделкино, Переделкино Ближнее, Солнцево Парк, г. Московском, пос. Западный

Беременность после ЭКО, хоть и не отличается по своему течению от традиционной, требует более тщательного внимания. Следует учитывать возраст женщины, ее общее состояние здоровья, проблему, которая привела к бесплодию, а также то, сколько эмбрионов прижилось. Поэтому за такой беременностью необходимо наблюдать сразу после зачатия.

Психологический настрой очень важен для успешного вынашивания и благоприятных родов. В СМЦ есть все, чтобы на протяжении 9 месяцев будущая мама чувствовала себя комфортно, ощущала заботу и поддержку:

• грамотно составленная программа наблюдения, включающая все необходимые обследования и консультации специалистов,
• собственная лаборатория, позволяющая проводить исследования в короткие сроки,
• врачи смежных специальностей, работающие в команде: гинекологи, репродуктологи, генетики, андрологии,
• отсутствие очередей,
• открытость. На консультации доктор подробно комментирует все результаты анализов, исследований, назначения.
• возможность получить консультацию по телефону или онлайн в любое время.

Как протекает ЭКО беременность?

1 триместр (1-13 неделя)

Несмотря на то, что перед ЭКО было взято большое количество анализов, все равно придется сдавать некоторые заново. Это необходимо для оценки состояния организма после имплантации эмбриона в полость матки. Ранее назначенную гормональную терапию прерывать нельзя, к ней добавляется прием витаминов по показаниям. О ближайшем плане действий рассказывает доктор на первой консультации в рамках программы ведения беременности.

Из ключевых моментов этого периода: происходит активное формирование основных органов малыша, к 5 неделе на УЗИ уже можно услышать сердцебиение. На 12 неделе проводится первый скрининг, измеряется толщина шейной складки, длина носовой косточки.

По статистике первый триместр – самый опасный период в плане вынашивания. Поэтому важно обращать внимания на внутренние ощущения. Если появляются тянущие боли или выделения с примесью крови необходимо сразу же связаться с доктором.

2 триместр (14-26 недели)

Плод продолжает активно развиваться, именно во втором триместре появляются первые ощутимые шевеления, толчки, определяется пол. На 19-21 неделе проводится диагностика на пороки развития – второй скрининг, вновь берутся анализы крови, мочи. Кроме этого, оценивается место прикрепления плаценты, особое внимание уделяется состоянию шейки матки. Она должна быть длинной и полностью закрытой. Если шейка короткая или имеет тенденцию к уменьшению длины, принимается решение об установке акушерского пессария или о небольшой хирургической манипуляции – наложении шва в условиях стационара. В противном случае может случиться выкидыш или начаться преждевременные роды.

3 триместр (27-40 недели)

Происходит окончательное формирование плода. Живот очень быстро начинает округляться, женщина набирает вес, может появиться отечность. Ввиду этого следует следить за питанием и исключить из рациона соленую пищу.

После 32-й неделе назначается КТГ, позволяющее измерить сердцебиение, оценить двигательную активность малыша, частоту сокращения матки.

 На 35-36 неделе проводится 3-й скрининг, на нем определяются размеры плода и их соответствие срокам. Также делают допплерометрию – проверяют при помощи УЗИ кровообращение плода, плаценты и матки, а также определяется предлежащая часть плода, планируется способ родоразрешения.

Анэмбриония – беременность или нет?

К сожалению, далеко не все наступившие беременности завершаются деторождением. Репродуктивные потери при этом могут быть обусловлены различными причинами. И одной из них является неразвивающаяся или замершая беременность. Н долю этой патологии приходится до 15-20% репродуктивных потерь. В настоящее время выделяют 2 варианта замершей беременности: гибель эмбриона и анэмбриония. Важно понимать, что дифференциальная диагностика между ними не влияет на последующую лечебную тактику, но учитывается при оценке прогноза. Чаще определяется анэмбриония, причем это состояние во многих случаях не сопровождается самопроизвольным абортом и потому требует искусственного прерывания замершей беременности.

Анэмбриония – что это такое?

Анэмбриония – это отсутствие эмбриона в развивающемся плодном яйце. Такое состояние называют также синдромом пустого плодного яйца. Это отнюдь не редкая патология, которая может быть диагностирована у первобеременных и у женщин, уже имеющих здоровых детей.

В настоящее время выделено достаточно много возможных причин анэмбрионии. К ним относят:

• Генетические аномалии, которые отмечаются почти в 80% патологического состояния. Обычно они связаны с грубыми и/или множественными хромосомными нарушениями. Причем при анэмбрионии такие аномалии носят качественный характер, а при гибели эмбриона и его аборте – преимущественно количественный. Возможны также нежизнеспособные комбинации родительских генов или мутации в ключевых зонах, отвечающих за ранние этапы эмбриогенеза и синтез основных структурных белков клеточных мембран.
• Некоторые острые вирусные и бактериальные заболевания, протекающие на ранних сроках беременности и приводящие к поражению эмбриональных тканей или трофобласта. Наиболее опасны в этом плане ТОРЧ-инфекции, хотя и другие возбудители могут проявлять эмбриотропность.
• Персистирующие вирусно-бактериальные инфекции органов репродуктивной системы, приводящие к развитию хронического эндометрита. И в большинстве случаев такая патология протекает без явных клинических симптомов и выявляется уже после замершей беременности.
• Радиационное воздействие на развивающийся эмбрион.
• Экзогенные интоксикации: прием препаратов с эмбриотоксическим действием, наркомания, воздействие некоторых промышленных и сельскохозяйственных ядов (токсинов).
• Эндокринные расстройства у беременной женщины. И наиболее критичным является дефицит прогестерона и нарушения его обмена, что является основной причиной патологии децидуализации эндометрия и аномальной имплантации плодного яйца.

В целом причины возникновения патологии в большинстве случаев остаются не диагностированными. Обычно удается определить лишь предположительную этиологию.

Проведение генетической диагностики абортированных тканей может выявить явные аномалии наследственного материала. Но такое исследование, к сожалению, проводится в очень небольшом проценте случаев. В основном оно показано при отягощенном акушерском анамнезе у женщины, когда у нее в прошлом уже были замершие или самопроизвольно прервавшиеся на ранних сроках гестации. Но и такая диагностика не всегда бывает достаточно информативной, что связано с ограниченными возможностями современной генетики и высокой вероятностью воздействия других этиологических факторов.

Патогенез

Анэмбриония является следствием прекращения размножения и дифференцировки эмбриобласта или внутренней клеточной массы – группы клеток, в норме дающих начало тканям плода. И происходит это на самых ранних этапах беременности (обычно на 2-4 неделях гестации), причем без нарушения развития плодных оболочек из трофобласта. В результате образуется так называемое пустое плодное яйцо, которое продолжает расти даже при отсутствии в нем эмбриона. 

К патогенетически важным факторам развития заболевания относят:

• Унаследованные от родителей или приобретенные хромосомные аберрации и другие генетические аномалии. Они могут приводить к грубой десинхронизации развития эмбриональных тканей, критичным изменениям структуры коллагена и других белков, нарушению индукции дифференцировки и миграции делящихся клеток. Чаще всего встречаются аутосомные трисомии, моносомии, триплоидии, тетраплоидии.
• Избыточное образование в организме женщины циркулирующих иммунных комплексов. Их отложение в стенках мелких сосудов приводит к тромбоэмболиям и другим критическим нарушениям микроциркуляции в зоне имплантирующего яйца. Наибольшее клиническое значение придается антифосфолипидным антителам.
• Чрезмерная активация Т-хелперов с повышением концентрации и агрессии секретируемых ими цитокинов. Эти вещества способны оказывать прямое и опосредованное повреждающее действие на эмбриональные ткани с нарушением их пролиферации и дифференцировки. Фактически плодное яйцо в этом случае выступает мишенью для клеточного звена иммунитета. Причиной такого аномального иммунного ответа организма женщины может быть хроническая инфекция эндометрия, гормональные отклонения, некоторые другие эндогенные факторы.

Важно понимать, что при анэмбрионии в организме женщины вырабатываются вещества, способствующие пролонгации беременности. Поэтому в значительной части случаев самопроизвольный аборт не происходит. У пациентки появляются и поддерживаются признаки беременности, происходит прирост ХГЧ в сыворотке крови. Поэтому базальная температура при анэмбрионии обычно не имеет характерных особенностей. А на первом раннем УЗИ подтверждается факт успешной имплантации плодного яйца в полости матки. Ведь беременность действительно наступает, но развивается она без ключевого компонента – эмбриона.

В последующем возможно отторжение аномального плодного яйца. При этом могут быть диагностированы угроза прерывания беременности (в том числе с образованием отслаивающих ретрохориальных гематом) или самопроизвольный аборт (выкидыш). Но нередко анэмбриония диагностируется лишь при плановом обследовании, в этом случае диагноз является абсолютно неожиданным и шокирующим известием. Такая беременность требует искусственного прерывания.

Как это проявляется?

Анэмбриония не имеет собственных клинических симптомов, все появляющиеся нарушения связаны обычно с угрозой прерывания такой патологической беременности. И к настораживающим признакам можно отнести наличие клинических проявлений относительной прогестероновой недостаточности, что создает предпосылки для самопроизвольного аборта. Поэтому поводом для обращения к врачу могут стать боли внизу живота и кровянистые выделения, при анэмбрионии они могут появиться практически на любом сроке в течение 1-го триместра. Но зачастую об имеющейся патологии женщина узнает лишь при проведении скринингового УЗИ на сроке 10-14 недель.

Диагностика

Как и другие формы замершей беременности, анэмбриония выявляется в первом триместре гестации. И основным диагностическим инструментом при этом является УЗИ, ведь именно это исследование позволяет визуализировать имеющиеся отклонения.

При этом достоверно выявить симптомы можно лишь после 8-ой недели гестации. На более ранних сроках визуализация нередко недостаточна вследствие слишком малых размеров плодного яйца, так что не исключен ошибочный диагноз. Поэтому при подозрении на замершую беременность и анэмбрионию рекомендуется проводить обследование несколько раз, повторяя процедуру на аппаратуре экспертного класса с интервалом в 6-8 дней. При этом первично поставленный диагноз пустого плодного яйца может быть снят, если на последующих УЗИ удается визуализировать эмбрион с признаками сердцебиения и достаточной динамикой развития.

Основные эхографические признаки:

• отсутствие желточного мешка при диаметре плодного яйца 8-25мм;
• отсутствие эмбриона в плодном яйце диаметром более 25 мм.

К дополнительным признакам замершей беременности относят неправильную форму плодного яйца, недостаточный прирост его диаметра в динамике, слабую выраженность децидуальной реакции, отсутствие сердцебиения на сроке гестации 7 и более недель. А признаками угрозы ее прерывания служат изменение тонуса матки и появление участков отслойки хориона с появлением субхориальных гематом.

Заподозрить анэмбрионию можно также при динамической оценке уровня ХГЧ в крови. Прирост уровня этого гормона по нижней границе нормы должен быть основанием для дальнейшего обследования женщины с проведением УЗИ. Важно понимать, что ХГЧ вырабатывается и при синдроме пустого плодного яйца. Причем его уровень при этой патологии будет практически нормальным, в отличие замершей беременности с гибелью нормально развивающегося эмбриона. Поэтому отслеживание косвенных признаков беременности и рост ХГЧ при анэмбрионии нельзя отнести к достоверным методам диагностики.

Разновидности

Возможны несколько вариантов синдрома пустого плодного яйца:

• Анэмбриония I типа. Эмбрион и его остатки не визуализируются, размеры плодного яйца и матки не соответствуют предполагаемому сроку беременности. Диаметр яйца составляет обычно не более 2,5 мм, а матка увеличена лишь до 5-7 недели гестации.
• Анэмбриония II типа. Эмбриона нет, но плодное яйцо и матка соответствуют сроку гестации.
• Резорбция одного или нескольких эмбрионов при многоплодной беременности. При этом одновременно визуализируются нормально развивающиеся и регрессирующие плодные яйца. По этому типу нередко протекает анэмбриония после ЭКО, если женщине были подсажены несколько эмбрионов.

Все эти разновидности определяются лишь с помощью УЗИ, характерных клинических особенностей они не имеют.

Что делать?

Подтвержденная анэмбриония является показанием для искусственного прерывания беременности. При этом не учитывается срок гестации, самочувствие женщины и наличие у нее признаков возможного самопроизвольного аборта. Исключение составляет ситуация, когда диагностируется анэмбриония второго плодного яйца при многоплодной беременности. В этом случае предпринимают выжидательную тактику, оценивая в динамике развитие сохранившегося эмбриона.

Прерывание замершей беременности проводится только в стационаре. После процедуры эвакуации плодного яйца женщина должна находиться под врачебным наблюдением. Во многих случаях после неё назначается дополнительное медикаментозное и иногда физиотерапевтическое лечение, направленное на нормализацию гормонального фона, профилактику воспалительных и геморрагических осложнений, ликвидацию выявленной инфекции.

Для проведения медицинского аборта при этой патологии возможно использование нескольких методик. Могут быть использованы:

• медикаментозный аборт – прерывание беременности с помощью гормональных препаратов, провоцирующих отторжение эндометрия вместе с имплантированным плодным яйцом;
• вакуумная аспирация содержимого полости матки;
• выскабливание – операция, включающая механическое удаление плодного яйца и эндометрия специальным инструментом (кюреткой) после принудительного расширения канала шейки матки бужами.

Медикаментозный аборт при анэмбрионии возможен лишь на сроке 6-8 недель. В более поздние сроки гестации предпочтение отдают механическим методам, что требует применения общей анестезии. От выбора способа искусственного аборта зависит, болит ли живот после прерывания беременности, продолжительность реабилитационного периода, вероятность развития ранних и поздних осложнений.

Обследование после искусственного аборта обязательно включает УЗ-контроль. Это позволяет подтвердить полную эвакуацию плодных оболочек и эндометрия, исключить нежелательные последствия аборта в виде гематометры, перфорации и эндометрита.

Прогноз

Может ли повториться анэмбриония? Смогу ли еще иметь детей? Эти вопросы беспокоят всех пациенток, перенесших эту патологию. К счастью, в большинстве случаев состояние не повторяется, женщине в последующем удается благополучно забеременеть и выносить ребенка. Но при этом ее относят к группе риска по возможному развитию осложнений беременности и родов. Поэтому в первом триместре ей обычно назначается динамический УЗИ-контроль развития плодного яйца, определение гормонального профиля и оценка состояния системы гемостаза.

Беременность после анэмбрионии теоретически возможна уже в следующем овариально-менструальном цикле. Но желательно дать организму восстановиться. Поэтому планирование повторного зачатия рекомендуют начинать не ранее, чем через 3 месяца после проведенного искусственного аборта. Если же он протекал с осложнениями, реабилитационный период с соблюдением репродуктивного покоя продлевают на срок до полугода. При выявлении у женщины хронического эндометрита и различных инфекций, через 2 месяца после завершения лечения проводят контрольное обследование и лишь тогда определяют возможные сроки повторного зачатия.

Для предупреждения наступления беременности предпочтение отдают барьерному методу и гормональной контрацепции. Подбор средства при этом осуществляется индивидуально. Внутриматочные спирали сразу после перенесенной замершей беременности не используют во избежание развития эндометрита.

Профилактика

Первичная профилактика анэмбрионии включает тщательное планирование беременности с проведением комплексного обследования. При выявлении отклонений проводится их коррекция. Конечно, такая подготовка не позволяет на 100% исключить вероятность патологии, но снижает риск ее развития.

Вторичная профилактика проводится при наличии у женщины в анамнезе самопроизвольных абортов и анэмбрионии. Первая беременность с синдромом пустого плодного яйца – повод для последующего обследования женщины на инфекции и нарушения гемостаза. При повторении ситуации показано проведение также генетического обследования супругов для исключения у них аномалий наследственного материала. В некоторых случаях последующее зачатие предпочтительно проводить с помощью ЭКО, что позволит использовать преимплантационную диагностику для выявления у эмбрионов хромосомных нарушений.

Анэмбриония диагностируется достаточно часто. И, к сожалению, в настоящее время пока не удается полностью исключить такую патологию уже на этапе планирования беременности. Ведь она может развиться даже у полностью здоровых и обследованных пациенток. При этом перенесенная замершая беременность не означает невозможность повторного успешного зачатия, большинству женщин после анэмбрионии удается благополучно родить здорового ребенка.

2. Беременность. Эмбриональный период развития. Роды

Беременность — это физиологический процесс в организме женщины, при котором из зиготы развивается будущий ребёнок.

 

У беременной женщины прекращаются менструации и приостанавливается созревание новых яйцеклеток. В её организме перестраивается работа органов, изменяются процессы обмена, организм начинает производить вещества, которые требуются для формирования здорового зародыша.

 

В развитии человека выделяют эмбриональный и постэмбриональный периоды.
Эмбриональный период (в среднем \(280\) суток) делится на начальный, зародышевый и плодный периоды.

 

Начальный период развития

Начальный период — \(1\)-я неделя развития. В этот период происходит формирование бластулы и её прикрепление к слизистой матки.

 

Оплодотворённая яйцеклетка (зигота), продвигаясь по маточной трубе, одновременно делится, превращаясь в многоклеточный зародыш, и через \(4\)–\(5\) дней попадает в полость матки (к этому моменту микроскопический зародыш состоит из \(30\)–\(32\) клеток). В течение одного-двух дней зародыш остаётся в матке в свободном состоянии, а затем погружается в её слизистую оболочку (эндометрий) и прикрепляется к ней (происходит имплантация). Начинается зародышевый период внутриутробного развития.

Зародышевый период. Зародышевые оболочки. Формирование плаценты 

Зародышевый период — \(2\)-я — \(8\)-я недели.

 

Органы начинают закладываться к концу \(3\)-й недели.

На \(5\)-й неделе образуются зачатки конечностей.

На \(6\)–\(8\)-й неделях глаза смещаются к передней поверхности лица, черты которого начинают обозначаться.

К концу \(8\)-й недели закладка органов заканчивается, и начинается формирование органов и систем органов.

 

 

Из части клеток зародыша формируются оболочки:

• наружная оболочка имеет ворсинки с капиллярами (хорион — будущая плацента). Через ворсинки происходит питание и дыхание зародыша.
• Внутри ворсинчатой оболочки имеется ещё одна (тонкая и прозрачная — амнион), которая образует плодный пузырь. В жидкости пузыря плавает зародыш, что предохраняет его от механических повреждений.

К концу \(2\)-го месяца внутриутробного развития ворсинки сохраняются только на той стороне зародышевой оболочки, которая обращена к матке. Эти ворсинки разрастаются и разветвляются, погружаясь в слизистую матки, обильно снабжённую кровеносными сосудами — развивается плацента. Она имеет форму диска, прочно укреплённого в слизистой оболочке матки.

 

 

Через стенку кровеносных капилляров и ворсинок плаценты идёт обмен газами и питательными веществами между организмом матери и ребёнка.

Обрати внимание!

Кровь матери и плода никогда не смешивается.

 

 

Через \(8\) недель зародыш становится плодом. Он связанным пуповиной (пупочным кантиком) с плацентой и организмом матери. С этого момента начинается плодный период внутриутробного развития.

Плодный период

Плодный период — с \(9\)-й недели до рождения.

Головка и туловище формируются к концу \(2\)-го месяца.

На \(3\)-м месяце формируются конечности.

На \(5\)-м месяце начинаются шевеления плода.

К концу \(6\)-го месяца заканчивается формирование внутренних органов.

На \(7\)–\(8\)-м месяцах плод уже жизнеспособен (вне организма матери).

На \(40\)-й неделе наступают роды.

Роды

Период внутриутробного развития заканчивается рождением ребёнка. К моменту родов плод в матке обычно располагается головой вниз. Для его рождения нужно, чтобы шейка матки достаточно раскрылась, пространство между костями, образующими таз женщины, увеличилось, плодная оболочка лопнула, а жидкость, которая находится в ней, вытекла наружу через влагалище.

 

 

Начало родов связано с выделением гормона гипофиза окситоцина, действующего на мышцы матки. Они начинают сильно сокращаться (родовые схватки), и плод проталкивается к шейке матки, а затем — во влагалище.

 

К схваткам присоединяются потуги (одновременные сокращения матки, брюшного пресса и диафрагмы), в результате которых ребёнок выталкивается через шейку матки, влагалище, и выходит наружу.

 

Как только голова плода появляется снаружи, акушер (врач, помогающий женщине при родах) захватывает её и освобождает плечи и остальную часть тела ребёнка.

 

 

Сразу после родов нужно извлечь слизь изо рта и глотки ребёнка. Первый крик ребёнка — это признак начала лёгочного дыхания. В лёгкие ребёнка поступает воздух, и он начинает дышать самостоятельно.

 

Затем перевязывают и перерезают пуповину (остаток пуповины засыхает и отпадает через несколько дней, оставляя лишь небольшой рубец — пупок).

Через \(15\)–\(20\) мин. после родов плацента отделяется от матки и вместе с остатками пуповины и оболочками плода выходит наружу.

 

К этому времени в молочных железах женщины уже появляется молоко, в котором есть все необходимые для ребёнка вещества. В молоке содержатся также антитела, которые защищают его организм от разных болезней.

 

Гигиена беременной

Беременность приводит к возрастанию нагрузки на организм женщины. Поэтому беременной женщине нужно беречь себя от стрессов и переутомления.

 

При беременности нужно правильно питаться и больше бывать на свежем воздухе. 
Нужно полностью исключить употребление веществ (алкоголь, табак, наркотики, многие лекарственные препараты), которые, проникая через плаценту в зародыш, могут привести к нарушениям в его развитии, что может привести к появлению на свет ослабленного новорожденного, который в дальнейшем будет отставать в развитии от своих сверстников.

Источники:

http://prelestnyi.ru/beremennost/1trimestr/4nedel-beremennosti/

http://www.beremka.ru/advice-for-pregnant/gemini/

Положение ребенка в животе беременной

Доставка плаценты | Готово, устойчивый малыш!

Третий период родов — это выход плаценты, сумки, в которой находился ребенок, и околоплодных вод (плодных оболочек). Вы можете не знать, что находитесь на третьей стадии (или о том, что происходит), поскольку вы будете заняты знакомством со своим ребенком.

Третий этап под активным управлением или без посторонней помощи?

В большинстве больничных отделений третья стадия «активно ведется», потому что известно, что женщины, которые выбирают ее, имеют меньший риск значительной кровопотери при родах.Однако вы можете выбрать физиологический, «без посторонней помощи» третий этап.

Ваша акушерка может предоставить вам дополнительную информацию, которая поможет вам решить, что вы предпочитаете, и вы сможете внести свой выбор в свой план родов. Ваша акушерка учтет ваши пожелания.

Активно управляемая третья ступень

Активно управляемая третья ступень помогает:

• ускорить этот этап родов
• снизить риск обильного кровотечения

Во время активно управляемого третьего этапа:

• Вам сделают укол, чтобы уменьшить размер матки
• ваша акушерка зажмет и перережет пуповину
• вы можете поставить плаценту с помощью акушерки или без нее

Система впрыска

Укол делается, когда ваш ребенок рождается, и обычно, когда его первое плечо выходит наружу, или сразу после него.

Ваша акушерка спросит, можно ли сделать вам инъекцию, а затем ввести ее в бедро или ягодицу. Иногда от укола вы чувствуете себя плохо.

Зажим и перерезание пуповины

После рождения ребенка размер пуповины будет:

• зажаты (прижаты друг к другу), чтобы остановить кровоток
• разрез между ребенком и плацентой

После рождения ребенка пуповину обычно не пережимают, пока она не перестанет пульсировать, по крайней мере, в течение минуты.Это гарантирует, что ваш ребенок получит всю кровь из вашей плаценты, что хорошо для уровня железа вашего ребенка.

Шнур будет перерезан немедленно, если:

• он обернут вокруг головы ребенка, и его нужно разрезать
• Вашему ребенку нужна медицинская помощь

Ваш ребенок будет находиться ниже уровня вашего живота, чтобы убедиться, что вся кровь из пуповины протекает к нему.

Доставка плаценты

Когда инъекция начинает работать, ваша матка уменьшается в размерах.Это помогает отойти плаценте.

На этом этапе вы можете вытолкнуть плаценту наружу. Но более вероятно, что ваша акушерка поможет родить, положив руку вам на живот, чтобы защитить матку и удерживая пуповину туго натянутой. Это называется тракцией за шнур.

Ваша плацента отойдет, и кровеносные сосуды, которые держали ее, закроются по мере того, как ваша матка станет меньше. Это помогает предотвратить слишком сильное кровотечение, хотя небольшое кровотечение — это нормально.

Вы можете почувствовать, как плацента скользит вниз между ног.

Самостоятельная (физиологическая) третья стадия

Третий этап без посторонней помощи обычно занимает больше времени, чем активно управляемый. У вас нет инъекции или тракции пуповины.

Ваше тело выделяет гормон окситоцин, когда:

• вы кормите ребенка грудью
• Ваш ребенок лежит на груди с контактом кожа к коже

Это помогает вашей матке сжимать и выталкивать плаценту и оболочки. Пуповина вашего ребенка перерезается, когда он перестает пульсировать (обычно после выхода плаценты).

Возможные риски третьей стадии без посторонней помощи

Ваша акушерка оценит возможные риски возникновения третьей стадии без посторонней помощи, если:

• у вас были проблемы на первом или втором периоде родов (или с предыдущими родами)
• высока вероятность сильного кровотечения

Вы все еще можете сделать это, но ваша акушерка не сможет порекомендовать это, потому что активно управляемая третья стадия будет более безопасной для вас и вашего ребенка.

Осложнения на третьем этапе

Возможные осложнения третьей стадии включают:

• Первичное послеродовое кровотечение (сильное кровотечение)
• затрудняет доставку плаценты, если она не выходит из матки

Первичное послеродовое кровотечение

Послеродовое кровотечение (ПРК) — это осложнение, которое может возникнуть во время третьего периода родов, после рождения ребенка.

Потеря крови во время родов считается нормальным явлением.ПРК — это обильное кровотечение из влагалища в любое время после рождения ребенка в течение 6 недель после рождения.

Подробнее о первичном послеродовом кровотечении

Вспомогательные роды плаценты

Иногда плацента не выходит из матки. Если это произойдет, вам потребуется помощь, чтобы его вытащили. Обычно это делается с помощью эпидуральной или спинальной анестезии.

Приблизительно 1 из 50 женщин потребуется эта процедура.

Если бы это произошло, когда у вас раньше был ребенок, это было бы одной из причин, по которой ваша акушерка могла бы предложить вам активно управляемую третью стадию.

---

Переводы и альтернативные форматы этой информации доступны в Службе общественного здравоохранения Шотландии.

Формирование плаценты на ранних сроках беременности: как устроен центр плаценты? | Обновление репродукции человека

Аннотация

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Правильное развитие плаценты имеет решающее значение для установления беременности, а неадекватная плацентация приводит к неудачам имплантации и выкидышу, а также к нарушениям беременности на поздних сроках беременности.Большое внимание было сосредоточено на трофобластах плаценты, и очевидно, что клоны трофобластов возникают из трофэктодермы бластоцисты. Напротив, считается, что клетки мезенхимы плаценты возникают из внутренней клеточной массы, но детали этого процесса ограничены. Из-за этических ограничений и недоступности тканей для очень ранней имплантации наши знания о ранней плацентации в значительной степени основаны на исторических гистологических срезах. Совсем недавно технологии стволовых клеток начали проливать новый свет на происхождение мезенхимальных клонов плаценты.

ЦЕЛЬ И ОБОСНОВАНИЕ

Этот обзор призван объединить старую и современную литературу о происхождении нетрофобластных линий плаценты человека. Мы выделяем способы, с помощью которых быстро развивающиеся технологии стволовых клеток могут пролить новый свет на эти важные периимплантационные события.

МЕТОДЫ ПОИСКА

Соответствующие статьи были идентифицированы с помощью базы данных PubMed и поисковых систем Google Scholar. Метод выращивания жемчуга был использован для расширения круга статей, относящихся к событиям клеточной дифференцировки нетрофобластных плацентарных клонов.

ИСХОДЫ

В начале беременности клетки экстраэмбиронной мезодермы мигрируют, чтобы лежать в основе примитивных слоев трофобласта, формирующих первые ворсинки плаценты. Мезенхимные клетки в ядре ворсинок, скорее всего, происходят из гипобласта эмбриона, но еще предстоит определить, вносят ли вклад клетки из эпибласта. Это важно, потому что после образования ядра ворсинки в формирующейся плаценте происходят васкулогенез и гематопоэз, прежде чем она будет связана с эмбриональной циркуляцией, что делает вероятным появление очагов гемопоэза, плацентарных макрофагов, эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток сосудов. в плаценте de novo .Данные из области стволовых клеток указывают на то, что эти клетки могут напрямую дифференцироваться от внеэмбриональной мезодермы. Однако иерархия клонов, участвующая в принятии решений о клеточной судьбе, не установлена. Мезодермальные предшественники, способные дифференцироваться как в сосудистые, так и в гематопоэтические клоны, могут происходить из эмбриональных стволовых клеток человека, но идентификация таких стволовых клеток в плаценте отсутствует. Дальнейшая работа по профилированию популяций редких предшественников в ранней плаценте поможет нам понять, что такое ранняя плацентация.

ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

Понимание происхождения клеточных линий нормальной плаценты поможет нам понять, почему так много беременностей терпит неудачу, и рассмотреть механизмы, которые могут спасти некоторые из этих потерь.

Введение

Успех всех беременностей зависит от правильного формирования разветвленной структуры ворсинок плаценты и сети кровеносных сосудов плода, которые она содержит в начале беременности. Серьезные нарушения в формировании плаценты лежат в основе многих случаев неудачной имплантации и ранних выкидышей, в то время как более легкие нарушения в плацентарной системе способствуют преэклампсии и задержке роста плода в ближайшем будущем.Несмотря на свою важность, плацента остается одним из наименее изученных органов человека, и наши знания о раннем формировании плаценты особенно ограничены из-за отсутствия доступа к ранним участкам имплантации человека в сочетании с серьезными анатомическими различиями между плацентой человека и большинства животных. В результате наше понимание органогенеза плаценты человека во многом зависит от снимков редких исторических образцов человека. Попытки более непосредственно изучить события клеточной дифференцировки на ранней стадии плацентации были сосредоточены в первую очередь на клонах трофобластов плаценты, которые возникают из трофэктодермы (TE) бластоцисты.Происхождение клеток мезенхимы плаценты изучено гораздо меньше, но эти клетки не менее важны, поскольку они играют решающую роль в создании и поддержке развития сосудистой сети плаценты, которая является краеугольным камнем успешной плацентации. Рост биологии стволовых клеток за последнее десятилетие позволил нам начать раскрывать секреты формирования клонов плацентарных клеток с использованием стволовых клеток для моделирования событий дифференцировки ранних клеточных клонов in vitro . Этот обзор призван объединить историческую литературу с более свежими данными о стволовых клетках, чтобы пролить новый свет на то, как развиваются клеточные линии ядра ворсинок плаценты, какие пробелы в знаниях остаются, и как мы можем разработать способы преодоления этих пробелов, чтобы понять, почему плацентация терпит неудачу. так часто.

Имплантация и раннее развитие мезенхимальных ворсинок

Чтобы понять происхождение нетрофобластных клеточных клонов плаценты, мы сначала должны рассмотреть наши знания о событиях дифференцировки, которые происходят во время имплантации бластоцисты, когда впервые формируются ворсинки. Первое деление клеточного клона происходит, когда клетки тотипотентной морулы образуют бластоцисту путем расщепления с образованием TE или внутренней клеточной массы (ICM).TE дает начало клонам эпителиальных трофобластов плаценты, тогда как ICM обычно считается источником собственно эмбриона (Marikawa and Alarcón, 2009). Через 6–10 дней после зачатия (dpc) у людей полярный TE бластоцисты (непосредственно под ICM) прикрепляется к стенке децидуализированного эндометрия матки (децидуальной оболочки). Напротив, у мышей начальный контакт бластоцисты происходит в противоположной ориентации, с настенной TE (дистальнее ICM), прилегающей к эпителию матки.У человека развивающийся эмбрион затем проникает в децидуальную оболочку, и ее клетки продолжают размножаться и дифференцироваться. Во время имплантации ICM организуется в биламинарный эмбриональный диск, состоящий из гипобласта (также известного как примитивная энтодерма) и эпибласта (Figs 1 и 2B). В простейшем рассмотрении гипобласт формирует примитивную энтодерму желточного мешка, тогда как эпибласт формирует собственно эмбрион. Плюрипотентные клетки эпибласта дифференцируются посредством гаструляции, давая начало трем зародышевым листкам (энтодерме, эктодерме и мезодерме), которые составляют все ткани взрослого человека (Hamilton and Morrison, 1972; Nakamura et al., 2016), но также считается, что они вызывают мезенхиму плаценты, амниона и пуповины (Demir et al. , 2007; Sheng, 2015).

Рисунок 1

Временная шкала событий дифференциации во время развития человеческого эмбриона. Основные маркеры для каждого типа ячеек выделены курсивом. dpc, дни после зачатия; ICM, внутренняя клеточная масса; OCT4, октамерсвязывающий фактор транскрипции 4; GATA6, связывающий белок GATA 6; GATA4, GATA-связывающий белок 4; CD24, кластер дифференцировки 24; CDX2, гомеобокс 2 каудального типа; TEAD4, фактор транскрипции домена TEA 4; СК7, цитокератин 7; ХГЧ-β, хорионический гонадотропин бета человека; HLA-G, антиген гистосовместимости, класс I, G; SOX1, область определения пола y – Box 1; PAX6, Парная коробка 6; FOXA1, Вилочный блок A1; FOXA2, коробка с вилочным захватом A2; SOX17, область определения пола y — вставка 17; MESP1, фактор транскрипции bHLH задней мезодермы 1; KDR, рецептор домена вставки киназы и BMP4, костный морфогенетический белок 4.

Рисунок 1

Временная шкала событий дифференциации во время развития человеческого эмбриона. Основные маркеры для каждого типа ячеек выделены курсивом. dpc, дни после зачатия; ICM, внутренняя клеточная масса; OCT4, октамерсвязывающий фактор транскрипции 4; GATA6, связывающий белок GATA 6; GATA4, GATA-связывающий белок 4; CD24, кластер дифференцировки 24; CDX2, гомеобокс 2 каудального типа; TEAD4, фактор транскрипции домена TEA 4; СК7, цитокератин 7; ХГЧ-β, хорионический гонадотропин бета человека; HLA-G, антиген гистосовместимости, класс I, G; SOX1, область определения пола y – Box 1; PAX6, Парная коробка 6; FOXA1, Вилочный блок A1; FOXA2, коробка с вилочным захватом A2; SOX17, область определения пола y — вставка 17; MESP1, фактор транскрипции bHLH задней мезодермы 1; KDR, рецептор домена вставки киназы и BMP4, костный морфогенетический белок 4.

Рисунок 2

Микрофотографии ранней имплантации человека и развития плаценты, окрашенные гематоксилином и эозином. ( a ) День 8, этап 5b Коллекция Карнеги № 8004, ( b ) День 12 этап 5c Коллекция Карнеги № 7700 и ( c ) Дни 13–17 этап 6 Коллекция Карнеги № 7801. (Перепечатано с разрешениями из проекта Virtual Human Embryo [virtualhumanembryo.lsuhsc.edu]). Масштабная линейка равна 40 мкм.

Рисунок 2

Микрофотографии ранней имплантации человека и развития плаценты, окрашенные гематоксилином и эозином.( a ) День 8, этап 5b Коллекция Карнеги № 8004, ( b ) День 12 этап 5c Коллекция Карнеги № 7700 и ( c ) Дни 13–17 этап 6 Коллекция Карнеги № 7801. (Перепечатано с разрешениями из проекта Virtual Human Embryo [virtualhumanembryo.lsuhsc.edu]). Масштабная линейка равна 40 мкм.

Развитие ворсин плаценты начинается примерно при 8 dpc с выступов примитивного синцития в децидуальную оболочку, под которой пролиферация примитивных цитотрофобластов порождает первые структуры ворсинок (рис.2). Внеэмбриональная мезенхима затем вторгается в эти ворсинки, чтобы создать первые мезенхимальные ядра ворсинок, примерно на 12 dpc (Fig. 2). Внутри этого ядра шнуры эндотелиальных клеток идентифицируются из ~ 15 dpc (Boyd and Hamilton, 1970; Aplin et al. , 2015b). Эти эндотелиальные тяжи часто расположены непосредственно под базальной мембраной трофобласта, и, следовательно, считается, что паракринные факторы, секретируемые трофобластами, вызывают дифференцировку клеток, инициирующих развитие сосудистой сети (Lash et al., 2010). Первые капилляры плода появляются примерно на 18-20 день, и это совпадает с появлением плацентарных макрофагов (клеток Хофбауэра) в строме ворсин плаценты на 18 dpc (Dempsey, 1972), которые, как считается, также играют роль в поддержании ранней стадии развития. васкулогенез (Seval et al. , 2007). Приблизительно при 22 dpc тяжи гемангиогенных / эндотелиальных клеток соединяются друг с другом через свободные соединения и вытягиваются параллельно оси ворсинок, что в конечном итоге приводит к разветвлению сосудов (Demir et al., 2004). Затем периваскулярные клетки и гладкомышечные клетки окружают примитивные трубки, образуя сократительные сосуды. Около 32 dpc плацентарные кровеносные сосуды соединяются с первичным кровотоком плода через пуповину, которая сама берет кровеносные сосуды из аллантоисного протока (Anderson et al. , 2000; Hafez, 2017). Эти изменения приводят к возникновению зрелой структуры ворсинок плаценты, в которой кровеносные сосуды и макрофаги плода существуют внутри рыхлого мезенхимального ядра, окруженного двойным слоем специализированных эпителиальных клеток плаценты, называемых трофобластами.Этот бислой состоит из внутреннего слоя быстро пролиферирующих цитотрофобластов, которые либо сливаются, образуя вышележащий слой многоядерных синцитиотрофобластов, покрывающий всю поверхность плаценты и способствующий поглощению питательных веществ и кислорода из материнской крови, либо дифференцируются на концах закрепляющих ворсинок. во вневорсинчатые трофобласты, которые проникают в децидуальную оболочку матери и реконструируют спиральные артерии матки, чтобы обеспечить адекватную перфузию плаценты по мере протекания беременности.

Плацентарные ворсинки продолжают созревать по мере протекания беременности и к третьему триместру характеризуются плотно упакованной мезенхимальной стромой, которая больше напоминает соединительную ткань (рис.3). Сосудистая сеть внутри ворсин плаценты также продолжает расширяться. Во втором триместре это происходит главным образом за счет ветвления ангиогенеза. В третьем триместре затем преобладает неразветвленный ангиогенез, что приводит к образованию концевых капиллярных петель на концах ворсинок, которые максимизируют обмен между кровообращением матери и плода. С середины срока беременности слой цитотрофобласта становится более диффузным, и эти клетки уплощаются относительно синцитиотрофобласта, позволяя капиллярам плаценты отталкиваться от внешнего слоя синцитиотрофобласта и дополнительно повышать эффективность обмена.

Рисунок 3

Окрашенные гемотоксилином и эозином срезы ворсин плаценты человека. ( a ) ворсинки плаценты 5 недель беременности и ( b ) 38 недель беременности. Масштабная линейка равна 50 мкм.

Рисунок 3

Окрашенные гемотоксилином и эозином срезы ворсин плаценты человека. ( a ) ворсинки плаценты 5 недель беременности и ( b ) 38 недель беременности. Масштабная линейка равна 50 мкм.

Каковы эмбриональные корни мезенхимальных линий плаценты?

Исторически было высказано предположение, что клетки, составляющие мезенхимальное ядро, происходят из примитивного слоя цитотрофобластов (Boyd and Hamilton, 1970), который, возможно, может возникать через эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) (Mobley et al., 2017). Действительно, стволовые клетки мышиного трофобласта могут быть индуцированы для прохождения EMT, что приводит к экспрессии мезенхимальных маркеров (виментин, фибронектин и N-кадгерин) и проявлению мезенхимальной морфологии и инвазивной способности (Abell et al. , 2011). Однако, хотя цитотрофобласты человека могут подвергаться определенной степени EMT во время дифференцировки вневорсинчатого трофобласта (DaSilva-Arnold et al. , 2015), на сегодняшний день нет прямых доказательств того, что трофобласты способны дифференцироваться в истинные мезенхимальные клетки, как это видно на ворсинчатых клетках. основной.Позже было высказано предположение, что внеэмбриональная мезодерма происходит от ICM через эпибласт или гипобласт (Luckett, 1978; Enders and King, 1988). В самом деле, появляется все больше молекулярных доказательств того, что мезенхима плаценты происходит от ICM. Клетки мезенхимы ворсинок экспрессируют ряд генов, которые экспрессируются ICM, но подавляются во время дифференцировки TE, включая определяющую пол область Y-box ( SOX-2 ), октамер-связывающий фактор транскрипции 4 (OCT4) , Rex1 и NANOG (Poloni et al., 2008; Koo et al. , 2012; Vellasamy et al. , 2012; Lankford et al. , 2015). То, что мезенхимные клетки плаценты экспрессируют OCT4 и NANOG , может указывать на то, что эти клетки происходят из эпибласта эмбриона (который экспрессирует OCT4 и NANOG ), а не из гипобласта (который является OCT4 и отрицательным аттеном NAN. имплантации) (Deglincerti et al. , 2016). Однако недавние эксперименты по картированию клеточных судеб у грызунов предполагают, что внеэмбриональная мезодерма плаценты генерируется из области гипобласта (Rodriguez and Downs, 2017).Это подтверждается исследованиями эмбрионов макак после имплантации, которые считаются более близкой моделью раннего развития плаценты человека, чем модели грызунов, которые показывают, что внеэмбриональная мезенхима во время ранней имплантации OCT4 отрицательна, но положительна для GATA4 и GATA6 , предполагая, что мезенхима происходит из гипобласта, который также экспрессирует GATA4 и GATA6 (Nakamura et al. , 2016). Кроме того, секвенирование одноклеточной РНК до и после имплантации эмбрионов макака показало, что постимплантированная внеэмбриональная мезенхима более тесно коррелирует с преимплантационным гипобластом (~ 60%), чем до имплантационного эпибласта (~ 50%) или TE ( Накамура и др., 2016). Важно отметить, что хотя клетки внутри ICM бластоцисты человека могут быть примированы для образования популяций гипобластов или эпибластов до имплантации, они не организуются в эти клеточные слои до тех пор, пока не начнется инвазия бластоцисты (Deglincerti et al. , 2016 ). Однако на основании вышесказанного кажется вероятным, что внеэмбриональная мезодерма человека также происходит из гипобласта. Что остается неясным, так это то, активирует ли плацентарная мезенхима затем экспрессию OCT4 и NANOG позже во время беременности, или же мезенхима состоит из клеток, происходящих как из эпибласта, так и из гипобласта.

В классической эмбриологии мезодерма происходит из эпибласта посредством процесса гаструляции, который генерирует три зародышевых листка (эктодерму, энтодерму и мезодерму) (Fig. 4b). Таким образом, самое простое объяснение состоит в том, что внеэмбриональная мезодерма является продуктом гаструляции. Однако альтернативная возможность состоит в том, что это происходит из клеточного клона, установленного до гаструляции. Срезы из коллекции Карнеги ранних участков имплантации человека показывают гаструляцию примерно на 14-й день (рис.2c), в это время ворсинки, содержащие мезенхимальные ядра, хорошо приживаются вокруг всего места имплантации (Boyd and Hamilton, 1970). Действительно, амниобласты (которые продолжают формировать амниотическую мембрану) дифференцируются от эпибласта перед гаструляцией (Dobreva et al. , 2010; Shao et al. , 2017). Неизвестно, происходит ли прямая дифференциация мезенхимы плаценты от эпибласта in vivo у человека. Концепция предгаструляционного предшественника также связана с предположением, что по крайней мере часть внеэмбриональной мезодермы происходит из гипобласта (Enders and King, 1988).Однако, хотя отслеживание клонов у мышей показало, что конкретная область гипобласта (осевая висцеральная энтодерма) подвергается EMT с образованием внеэмбриональной мезодермы плаценты, это зависело от контакта осевой висцеральной энтодермы с примитивной полоской, что означает, что это должно происходить после начала гаструляции, а не возникать в результате предгаструляции предшественников (Rodriguez and Downs, 2017).

Рисунок 4

Схематические диаграммы развития человеческого эмбриона.Приблизительно при 12 dpc ( a ) ICM формирует биламинарный диск (эпибласт и гипобласт), а внеэмбриональная мезенхима лежит в основе примитивного слоя цитотрофобласта. Гаструляция формирует триламинарный диск (мезодерма, энтодерма и эктодерма) ( b , c ), при этом мезодерма далее дифференцируется на латеральную пластинку, промежуточную и параксиальную мезодерму ( b , c ). Соматическая и внутренняя мезодерма отходят от латеральной пластинки мезодермы на ~ 14 dpc ( b ).После того, как эмбрион подвергся гаструляции, соматическая и внутренняя мезодерма выстилают слой цитотрофобласта / амниотическую полость и желточный мешок / аллантоис, соответственно ( c ).

Рисунок 4

Схематические диаграммы развития человеческого эмбриона. Приблизительно при 12 dpc ( a ) ICM формирует биламинарный диск (эпибласт и гипобласт), а внеэмбриональная мезенхима лежит в основе примитивного слоя цитотрофобласта. Гаструляция формирует триламинарный диск (мезодерма, энтодерма и эктодерма) ( b , c ), при этом мезодерма далее дифференцируется на латеральную пластинку, промежуточную и параксиальную мезодерму ( b , c ).Соматическая и внутренняя мезодерма отходят от латеральной пластинки мезодермы на ~ 14 dpc ( b ). После того, как эмбрион подвергся гаструляции, соматическая и внутренняя мезодерма выстилают слой цитотрофобласта / амниотическую полость и желточный мешок / аллантоис, соответственно ( c ).

Сама экстраэмбриональная мезодерма далее пространственно разделена на внутреннюю мезодерму (окружающую желточный мешок и аллантоис и тесно связанную с энтодермой) или соматическую мезодерму (которая лежит в основе примитивного слоя цитотрофобласта и тесно связана с эктодермой) (рис.4; Шэн, 2015). Спланхническая и соматическая мезодерма дает начало различным тканям у взрослого человека, при этом соматическая мезодерма формирует дерму, гиподерму, кости, хрящ, жировые и мезенхимальные клетки, в то время как внутренняя мезодерма дает начало сердечно-сосудистой системе, эндотелиальным клеткам, покрывающим висцеральные органы, крови. сосуды, кроветворные стволовые клетки и кровь (Pardanaud et al. , 1996). Независимо от происхождения внеэмбриональной мезодермы в целом, обсуждаемого выше, важно рассмотреть, происходит ли мезенхима ядра ворсинок из чревной или соматической мезодермы, поскольку это имеет значительный потенциал влиять на ее способность к дифференцировке.Из исторических разделов самое простое объяснение состоит в том, что мезенхимные клетки, которые вторгаются в примитивные проекции трофобластов, возникают в основном из соматической мезодермы, которая непосредственно лежит в основе этого слоя, хотя также была выдвинута гипотеза, что это смесь соматической и чревной мезодермы (Sheng, 2015; Рис.4). Если мезенхима ворсинок действительно произошла из смеси соматической и висцеральной мезодермы, это могло бы привести к гетерогенной смеси предшественников, способных дифференцироваться в эндотелиальные клетки, соединительную ткань и гематопоэтические стволовые клетки (которые дают начало эритроидным, миелоидным и лимфоидным клеткам).Это может потенциально объяснить, как внеэмбриональная мезодерма вносит вклад в формирование как кровеносных сосудов, так и гематопоэтических клонов (включая плацентарные макрофаги и гемангиогенные предшественники) в ранних ворсинах плаценты (Aplin et al. , 2015b).

Плацентарные клетки-предшественники / стволовые клетки как инструменты для понимания раннего развития плаценты

Одна из основных причин того, что наше понимание ранней дифференциации плацентарных клонов настолько ограничено, — это наша неспособность непосредственно изучить этот процесс.Даже в странах, где это допустимо с этической точки зрения, исследования человеческого эмбриона ограничиваются событиями, предшествующими гаструляции (~ 14 dpc), что исключает прямое изучение событий дифференцировки, которые приводят к образованию мезенхимального ворсинчатого ядра. Следовательно, одним из лучших доступных экспериментальных подходов является изучение косвенных показателей этих путей дифференцировки с использованием клеток-предшественников, выделенных из плаценты. Одной из наиболее хорошо изученных популяций предшественников плаценты являются мезенхимальные стволовые / стромальные клетки (МСК).МСК происходят из тканей плода, таких как пуповина и плацента, а также из многих тканей взрослого человека, включая костный мозг, пульпу зуба и жировую ткань. Эти очень разные ткани не только выполняют разные физиологические роли, но и различаются по эмбриональному происхождению, и, следовательно, полученные из них МСК будут различаться по фенотипу и способности к дифференцировке (Portmann-Lanz et al., , 2006; Du et al. , 2016). Как костный мозг, так и плацентарные МСК могут быть стимулированы in vitro для экспрессии клеточных фенотипов всех трех слоев, образующихся при гаструляции; энтодерма (поджелудочная), эктодерма (нервная) или мезодерма (остеобласты, хондроциты и адипоциты), но определенные функциональные доказательства этого in vivo отсутствуют (Portmann-Lanz et al., 2006; Battula et al. , 2007; Назаров и др. , 2012). Искусственные условия и высокие концентрации факторов роста, используемые в системах культивирования, могут вызывать дифференцировку, не репрезентативную для той, которая происходит in vivo , и, таким образом, требуется осторожность при интерпретации того, как результаты in vitro соотносятся с параметрами in vivo ( Snippert and Clevers, 2011; Patel et al. , 2014). Более того, очень мало известно о клетках в тканях, дающих начало культивируемым пластиковым МСК.Резидентные в тканях МСК могут иметь существенно другой фенотип и потенциал дифференцировки, отражающий их in vivo среду , которая сильно отличается от среды в культуральной колбе (Murray and Péault, 2015).

В начале беременности плацента развивается быстро, поэтому мезенхимные клетки быстро размножаются и дифференцируются (на ранних сроках беременности размер эмбриона увеличивается вдвое еженедельно). Соответственно, МСК, полученные из плаценты первого триместра, обязательно размножаются быстрее, чем их доношенные аналоги (Portmann-Lanz et al., 2006; Jones et al. , 2012). Сравнение МСК, полученных из ворсинок первого триместра или доношенной плаценты, показало, что только МСК первого триместра экспрессировали вариант 1 Oct4A и обладали способностью образовывать эмбриоидные тельца, которые экспрессировали маркеры из каждого из трех зародышевых листков (Jones et al. , 2012). . Более того, только плацентарные МСК в первом триместре были способны вносить вклад в восстановление тканей при трансплантации мышам (Jones et al. , 2012). Эти различия подчеркивают важность использования плацентарных МСК в первом триместре, а не терминальных МСК при изучении событий ранней дифференцировки плацентарных клеток.

Может ли один предок дать начало всем ветвям ядра плаценты?

Во время развития плаценты вполне вероятно, что мезенхимные клетки ядра ворсинок проходят через события последовательной дифференцировки, чтобы дать начало всем нетрофобластным клонам плаценты. Считается, что мезенхимные клетки дифференцируются в гемангиобласты (идентифицированные в плаценте человека по CD34; Demir et al. , 2004), которые действуют как предшественники эндотелиальных клеток и гематопоэтических клеток-предшественников, которые формируют клоны клеток крови плода (рис.5), но какие у нас есть доказательства существования популяции гемангиобластов, которые могли бы функционировать таким образом? In vitro эмбриональные стволовые клетки человека (hESCs) были дифференцированы в гемангиобласты, которые дают начало эритроидным клеткам, макрофагам и эндотелиальным клеткам, демонстрируя, что существование клетки, способной давать начало как эндотелиальным, так и гемопоэтическим клеткам человека, является выполнимо (Kennedy et al. , 2006). Гемангиобласты были выделены из эмбрионов рыбок данио и мышей (Huber et al., 2004; Vogeli et al. , 2006). In vitro мышиные гемангиобласты могут давать начало промежуточному гемогенному эндотелию, который продуцирует гемопоэтические клетки, претерпевая зависимый от короткозависимого фактора транскрипции 1 (RUNX1) эндотелиальный переход в гемопоэтический (Lancrin et al. , 2009). Действительно, гемогенный эндотелий существует у эмбрионов рыбок данио и мышей в артериях эмбриона, сердца, хорионической сосудистой сети плаценты и желточного мешка, и эксперименты по отслеживанию линии in vivo и визуализации в реальном времени показали, что этот гемогенный эндотелий может напрямую дают начало кроветворным клеткам (Bertrand et al., 2010; Кисса и Гербомель, 2010; Yoshimoto et al. , 2012; Накано и др. , 2013; Frame et al. , 2016; Изагирре и Спек, 2016). Поэтому интересно предположить, что гемангиобластные очаги, которые существуют в очень ранней плаценте, могут представлять подобный гемогенный эндотелий (Aplin et al. , 2015b). Однако способность эндотелиальных клеток реагировать на RUNX1 и действовать как гемогенный эндотелий ограничена очень ранним развитием, и в результате в настоящее время у нас нет прямых доказательств роли гемангиобластов или гемогенного эндотелия в раннем эмбриональном или плацентарном развитии человека (Yzaguirre et al., 2018).

Рисунок 5

Схематическая диаграмма потенциального происхождения клеток в плаценте. Внеэмбриональная мезенхима плаценты может напрямую дифференцироваться в клетки Хофбауэра, гемангиобласты или предшественники мезенхимоангиобластов. Альтернативно, предшественники могут мигрировать из желточного мешка в плаценту.

Рисунок 5

Схематическая диаграмма потенциального происхождения клеток в плаценте. Внеэмбриональная мезенхима плаценты может напрямую дифференцироваться в клетки Хофбауэра, гемангиобласты или предшественники мезенхимоангиобластов.Альтернативно, предшественники могут мигрировать из желточного мешка в плаценту.

Альтернативная промежуточная клетка-предшественник — мезенхимоангиобласт — также существует, которая может дифференцироваться в эндотелиальные клетки (как это делают гемангиобласты), но также может дифференцироваться в МСК, гладкомышечные клетки и перициты (Vodyanik et al. , 2010; Kumar et al. , 2017). Предшественник, родственный мезенхимоангиобласту, недавно был идентифицирован в плаценте человека (экспрессирующий кластер дифференцировки (CD34, CD31 и CD144; Shafiee et al., 2018)). Этот тип клеток был способен пролиферировать с образованием колоний, содержащих как мезенхимальные, так и эндотелиальные клетки. Таким образом, хотя гемангиобласты могут существовать только на очень ранних сроках беременности, когда впервые установлены плацентарный васкулогенез и гематопоэз, мезенхимоангиобласты и гемопоэтические стволовые клетки (HSC) могут сохраняться в плаценте на протяжении всей беременности.

Откуда берутся эндотелиальные клетки плаценты?

Во время раннего развития плаценты вся сосудистая сеть плаценты начинается с образования примитивных тяжей эндотелиальных клеток, которые видны на расстоянии ~ 15 dpc (Boyd and Hamilton, 1970; Aplin et al., 2008, 2015b). У взрослых циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники (EPCs), которые происходят в костном мозге, мобилизуются для создания кровеносных сосудов посредством васкулогенеза (Asahara et al. , 1999). Однако, поскольку сосуды пуповины не соединяют эмбрион с плацентой до тех пор, пока не начнется васкулогенез, эти начальные популяции эндотелиальных клеток не могут возникнуть из циркулирующих EPC плода. Более того, васкулогенез не наблюдается в желточном мешке примерно до 18 dpc (Marcelo et al., 2013). Скорее, происхождение ранних эндотелиальных клеток плаценты считается примитивной мезенхимой ворсинок (Demir et al. , 1989; Aplin et al. , 2015a). Действительно, как МСК костного мозга взрослых, так и МСК плаценты могут быть дифференцированы in vitro в клетки, которые экспрессируют эндотелиальные маркеры фактора фон Виллебранда (vWF), CD31, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEFGR2), рецептор VEGF- 1 (VEGFR1), CD144, эндотелиальная синтаза оксида азота, CD34 при обработке 50–100 нг / мл VEGF (Oswald et al., 2004; Chen et al. , 2008, 2009; Benavides et al. , 2012; Du et al. , 2016). Дифференцированные МСК костного мозга и терминальные МСК плаценты также продемонстрировали способность образовывать трубчатые структуры при посеве на матригель (Oswald et al. , 2004; Du et al. , 2016). В соответствии с их потенциальной ролью in vivo в васкулогенезе плаценты, МСК первого триместра имеют большую предрасположенность к дифференцировке в эндотелиальные клетки, чем МСК костного мозга.Об этом свидетельствует открытие, что МСК первого триместра, но не МСК костного мозга, могут быть индуцированы экспрессировать VEGFR2 и формировать трубчатые структуры на матригеле с помощью EGM-2 (среды для роста эндотелия) (Meraviglia et al. , 2012 ). Будущие исследования с использованием более примитивных предшественников мезенхимоангиобластов могут помочь пролить свет на то, как события дифференцировки клонов эндотелиальных клеток происходят in vivo на очень ранних сроках беременности.

Популяция эндотелиальных клеток может также возникать из гемангиобластных очагов, которые инкапсулированы эндотелиальными клетками CD31 ⁺ , для интеграции в рано развивающуюся сосудистую сеть (Aplin et al., 2015b). Эндотелиальные клетки, происходящие из гемангиобластов, могут отличаться по фенотипу от эндотелиальных клеток, происходящих из мезенхимальных клеток, и, возможно, это может объяснять гетерогенность эндотелиальных клеток микрососудов, выделенных из отдельных плацент (Lang et al. , 1994; Shafiee et al. , 2018). .

Откуда берутся перициты плаценты, гладкомышечные клетки сосудов и фибробласты?

Перициты и гладкомышечные клетки сосудов (vSMC) располагаются в периваскулярной нише мезенхимальных ворсинок и обеспечивают эндотелиальным клеткам стабильность сосудов и регуляцию кровотока (Von Tell et al., 2006; Castrechini et al. , 2010; Гамильтон и др. , 2010). Перициты соответствуют многим критериям МСК (экспрессируют многие из одних и тех же маркеров и демонстрируют трехлинейную дифференциацию), и вместе с их расположением это делает различие между перицитами и МСК особенно размытым (Crisan et al., , 2009; Castrechini et al. , 2010; Чанг и др. , 2014). Перициты обычно можно отличить от vSMC, поскольку они сосуществуют с более мелкими сосудами, такими как артериолы и капилляры.В контракте vSMCs связаны с более крупными сосудами, где они действуют, сокращая и изменяя кровоток (Wang et al. , 2014). Однако существует очень мало маркеров, которые позволяют отличать vSMC от перицитов, и те, которые действительно отличаются от перицитов, специфичны для зрелых vSMC (тяжелая цепь гладкомышечного миозина; Owens et al. , 2004; Liu et al. , 2013). Следовательно, в развивающейся плаценте трудно определить, когда первоначально появляются отдельные популяции перицитов или vSMC. Клетки, родственные перицитам, которые живут в периваскулярной нише и поддерживают развивающуюся сосудистую сеть, наблюдаются до установления пупочного кровообращения (~ 32 dpc), тогда как клетки, экспрессирующие как α-, так и γ-актин гладких мышц (сократительный / зрелый маркер vSMC), имеют не был описан ранее, чем через 6 недель (Kohen, 2004).Эта разница во времени означает, что перициты д. Происходить из мезенхимального ядра ворсинок, тогда как vSMC в ранней плаценте может происходить либо из мезенхимального ядра, либо из собственно эмбриона через пупочную циркуляцию. Дальнейшая работа по более четкому определению vSMCs и перицитов на ранних сроках беременности необходима для более полного понимания происхождения этих клеток.

Существует огромное количество литературы о пластичности vSMC и способности «переключать фенотип» с синтетического фенотипа, который является пролиферативным и мигрирующим, на сократительный фенотип, который продуцирует белки внеклеточного матрикса и обладает сократительными свойствами (Iaconetti et al., 2015; Zhu et al. , 2015). Таким образом, как только примитивные пролиферативные популяции vSMC устанавливаются в плаценте, дополнительные vSMC могут быть получены в результате переключения фенотипа и пролиферации резидентных зрелых сократительных vSMC. Однако исследования, изучающие переключение фенотипа, не могут обнаружить пути дифференцировки клеточных клонов, которые генерируют vSMCs in vivo . В отличие от этого, отслеживание клонов продемонстрировало, что зрелые vSMC не пролиферируют и не репопулируют vSMC в ответ на повреждение у крыс (Tang et al., 2012). Вместо этого «мультипотентная сосудистая стволовая клетка» была прослежена до места повреждения, где она изначально была высокопролиферативной, а затем экспрессировалась тяжелой цепью гладкомышечного миозина (Tang et al. , 2012). В плаценте резидентные МСК могут действовать как эти предшественники и обеспечивать источник vSMC на протяжении всей беременности.

Данные, полученные от чЭСК, подтверждают концепцию сосудистой клетки-предшественника, которая в различных условиях окружающей среды дифференцируется либо по эндотелиальной клетке, либо по пути перицит / vSMC (Yamashita et al., 2000; Kumar et al. , 2017). Полученные из hESC мезодермальные клетки Flk1 ⁺ (киназа печени плода) можно стимулировать in vitro для дифференцировки либо в эндотелиальные клетки (обработкой VEGF), либо в перициты и vSMC (обработкой тромбоцитарным фактором роста-BB: PDGF -BB) и in vivo вносят вклад в сосудистую сеть куриных эмбрионов как эндотелиальные клетки, так и перициты / vSMC (Yamashita et al. , 2000). Совсем недавно мезенхимальный предшественник, полученный из плюрипотентных стволовых клеток человека, был дифференцирован как в перициты (с PDGF-BB и фактором роста фибробластов-2), так и в клетки гладких мышц (со сфингозилфосфорилхолином или трансформирующим фактором роста (TGF) -β3; Kumar et al. ., 2017). Наконец, МСК из слущенных молочных зубов можно индуцировать для дифференциации в функциональные сократительные vSMC путем обработки TGF-β1 или в смесь vSMC и эндотелиальных клеток после обработки VEGF165, и соотношения полученных дифференцированных клеток можно модифицировать путем противодействия эндогенному TGF. -β1 (Xu et al. , 2017). Поскольку плацентарные МСК также экспрессируют TGF-β1 (Li et al. , 2007), эта модель может объяснить, как в разных микросредах плацентарные МСК могут давать начало либо эндотелиальным, либо vSMCs.Наконец, плацентарные МСК как на ранних, так и на поздних сроках беременности экспрессируют CD24 (Jones et al. , 2012) — маркер, не только коррелирующий с плюрипотентностью, но также участвующий в регуляции передачи сигналов TGF-β (Schäck et al. , 2016). Сверхэкспрессия CD24 в МСК костного мозга индуцировала маркеры миофибробластов / гладких мышц, обеспечивая путь для TGF-β-опосредованной дифференцировки vSMC (Schäck et al. , 2016).

Одна из основных проблем при оценке дифференцировки плацентарных МСК на vSMC состоит в том, что недифференцированные плацентарные МСК имеют много общих маркеров с vSMC и перицитами.Однако это может указывать на то, что плацентарные МСК уже примированы для дифференцировки в сторону этих клонов, и подчеркивает необходимость функциональных анализов и более широкого фенотипического анализа, а не полагаться исключительно на экспрессию маркеров. Взятые вместе, доказательства строго указывают на плацентарные MSCs как предшественники перицитов и vSMCs, но подчеркивают важность и чувствительность факторов роста в индукции дифференцировки клонов in vivo .

Откуда берутся плацентарные макрофаги?

У взрослого человека макрофаги дифференцируются от циркулирующих HSC через моноцитарный промежуточный продукт и участвуют в восстановлении тканей и адаптивном иммунитете, главным образом, посредством фагоцитоза (Van De Laar et al., 2016). Первоначально считалось, что все макрофаги происходят из HSC костного мозга, однако с тех пор было показано, что большинство тканевых популяций макрофагов не зависят от моноцитов, происходящих из костного мозга (van Furth and Cohn, 1968; Bigley and Collin, 2011; Bigley, и др. , 2011; Канитакис и др. , 2011). Отслеживание клонов на мышиных моделях продемонстрировало, что многие резидентные в ткани макрофаги могут самообновляться и иметь эмбриональное происхождение, происходящее из желточного мешка, до появления популяции HSC (Samokhvalov et al., 2007; Ginhoux et al. , 2010; Schulz et al. , 2012; Hashimoto et al. , 2013; Gomez Perdiguero et al. , 2014, 2015; Stremmel et al. , 2018). Таким образом, у взрослого человека есть два источника макрофагов; те, которые возникают из циркулирующих HSC, и те, которые происходят из популяций, резидентных в эмбриональной ткани.

В плаценте человека специализированная популяция плацентарных макрофагов (клетки Хофбауэра) присутствует из 18dpc (Boyd and Hamilton, 1970).Считается, что клетки Хофбауэра защищают эмбрион / плод от патогенов и способствуют васкулогенезу плаценты и ангиогенезу посредством секреции ангиогенных факторов роста (Seval et al. , 2007). Клетки Хофбауэра происходят скорее от плода, чем от матери, поскольку при беременности мужскими эмбрионами есть клетки Хофбауэра, экспрессирующие Y-хромосому (Kim et al. , 2009). Исторически считалось, что все клетки крови плода в эмбрионе происходят из желточного мешка, где островки крови (состоящие из эндотелиальных клеток и клеток крови) видны от 16 до 18 dpc (Luckett, 1978; Takashina, 1987).Однако присутствие эритроцитов и HSC в плаценте до установления фетоплацентарного кровообращения демонстрирует, что плацента также является гемангиогенным участком, и гемангиобластные очаги были идентифицированы во ворсинах плаценты в первом триместре с 4 недель беременности (14–14). 20 dpc; Challier et al. , 2005; Gekas et al. , 2005; Rhodes et al. , 2008; Aplin et al. , 2015b). Действительно, HSC, экспрессирующие RUNX1, выходят из кровеносных сосудов плаценты мышей, что подтверждает идею о том, что идентифицированные очаги имеют гемогенный эндотелий (Rhodes et al., 2008; Аплин и др. , 2015b). Следовательно, существуют два потенциальных эмбриональных источника клеток Хофбауэра; предшественники желточного мешка, которые могут мигрировать и колонизировать раннюю плаценту, и примитивные мезенхимальные предшественники, которые формируют ядро ​​ранних ворсинок плаценты (Fig. 5).

В других неплацентарных моделях животных (птицы и рыбки данио) кровеносные сосуды не требуются для колонизации макрофагами эмбриональных тканей из желточного мешка (Cuadros et al. , 1993; Herbomel et al., 2001). Однако у мышей первой волной макрофагов-предшественников, проникающих в эмбрион, являются пре-макрофаги и эритромиелоидные предшественники из желточного мешка, которые попадают в эмбрион только в начале кровообращения, что позволяет предположить, что сосудистая сеть необходима для транспортировки предшественников между тканями ( Stremmel и др. , 2018). Это предполагает, что хотя клетки Хофбауэра подвижны, пространственная изоляция между ворсинками плаценты и желточным мешком на раннем этапе развития человека может препятствовать перемещению клеток из желточного мешка в плаценту до начала кровообращения фето-плаценты.

Если клетки Хофбауэра изначально не происходят из желточного мешка, вполне вероятно, что они возникают de novo в плаценте из мезенхимальных предшественников в ворсинках плаценты, потенциально через гемангиобластные клетки-предшественники. Гемангиобластные очаги, идентифицированные во ворсинах плаценты в первом триместре, являются вероятным источником эритроцитов и эндотелиальных клеток, однако сообщалось, что такие очаги пространственно изолированы от клеток Хофбауэра (Aplin et al. , 2015a). Напротив, резидентный в строме предшественник мог бы объяснить распределение клеток Хофбауэра по строме ворсин плаценты.Действительно, сообщалось о популяции клеток, которые являются морфологически фибробластными, но экспрессируют макрофагальные / моноцитарные маркеры (CD115 и CD14) в строме плаценты, которые могут действовать как предшественники Хофбауэра (Riddell et al. , 2012). Более того, CD68 + клетки Hofbauer, культивируемые на монослоях MSC, могут переключаться между фенотипом Hofbauer и фибробластным / мезенхимальным фенотипом, возможно, указывая на общую предковую клетку (Ingman et al. , 2010).

Поскольку беременность продолжается и кровообращение плода и плаценты соединяется, возможно, что макрофаги, происходящие из кровообращения плода, могут поселиться в плаценте.В самом деле, четыре переходные формы или подтипы клеток Хофбауэра были идентифицированы на основании морфологических различий, только две из которых наблюдались на ранних сроках беременности (Castellucci et al. , 1980).

Выводы и направления на будущее

Несмотря на их важное значение для успеха беременности, происхождению клеточных линий, составляющих центр плаценты, уделялось мало внимания. Понимание этих фундаментальных событий необходимо, чтобы понять, почему так много беременностей полностью терпят неудачу во время имплантации или развиваются неадекватно при расстройствах плацентарной беременности, чтобы мы могли работать над разработкой новых методов лечения, направленных на первопричину этих состояний.Мезенхимные клетки в ядре ворсинок, скорее всего, происходят из гипобласта эмбриона, но еще предстоит определить, вносят ли вклад клетки из эпибласта. Это различие важно, потому что оно будет определять иерархию клонов и пути дифференцировки, участвующие в развитии ядра плаценты. Важно отметить, что васкулогенез и гематопоэз происходят в ядре ворсинок до установления пупочного кровообращения, что делает вероятным, что эти клеточные клоны возникают непосредственно из клеток в ядре ворсинок. In vitro работа с плацентарными МСК / предшественниками подтверждает гипотезу о том, что клетки мезенхимального ядра дифференцируются в эндотелиальные и vSMC, но наши знания in vivo крайне недостаточны. Понимая различия между популяциями ранних in vivo клеток и изолированными плацентарными МСК / предшественниками, мы можем определить, связаны ли их функции и, таким образом, являются ли они подходящей моделью для событий дифференцировки в раннем мезенхимальном ядре.Сравнение наборов данных по экспрессии генов ворсинок плаценты на ранних сроках беременности или использование таких технологий, как секвенирование одноклеточной РНК, может помочь идентифицировать дифференцировку клонов и уникальные популяции предшественников.

Благодарности

Изображение / диаграммы для этой работы были созданы Сэмюэлем Х. Гулдом.

Авторские роли

A.B., J.J. и L.C. все внесли свой вклад в концептуальное планирование рукописи. А.Б. подготовил рукопись.J.J. и L.C. отредактировал и подготовил рукопись.

Финансирование

Это исследование финансировалось Советом исследований в области здравоохранения Новой Зеландии. Анна Босс является стипендиатом докторской стипендии Оклендского университета.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

Abell

AN

,

Jordan

NV

,

Huang

W

,

Prat

A

,

Midland

AA

,

Johnson

NL

Mieczkowski

PA

,

Perou

CM

,

Gomez

SM

et al..

MAP3K4 / CBP-регулируемое ацетилирование h3B контролирует эпителиально-мезенхимальный переход в стволовых клетках трофобласта

.

стволовые клетки

2011

;

8

:

525

—

537

.

Андерсон

R

,

Copeland

TK

,

Schöler

H

,

Heasman

J

,

Wylie

C

.

Начало миграции зародышевых клеток в эмбрионе мыши

.

Mech Dev

2000

;

91

:

61

—

68

.

Аплин

J

,

Джонс

C

,

Fazleabas

A

,

Glasser

S

,

Giudice

L.

Плацентарное развитие человека.

2008

.

Aplin

J

,

Swietlik

S

,

Charnock

J

,

Khalid

M

,

Westwood

M

,

000 Johnstone

000

Сосудистая регрессия в фетоплацентарном сосудистом ложе и ее возможные последствия для ограничения роста плода

.

Плацента

2015

а;

36

:

472

.

Aplin

JD

,

Whittaker

H

,

Jana Lim

YT

,

Swietlik

S

,

Charnock

J

,

Jones.

Гемангиобластные очаги в плаценте первого триместра человека: распределение и гестационный профиль

.

Плацента

2015

б;

36

:

1069

—

1077

.

Asahara

T

,

Masuda

H

,

Takahashi

T

,

Kalka

C

,

Pastore

C

,

M0002

,

M Silver

,

M

Магнер

M

,

Isner

JM

.

Происхождение эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга, ответственных за постнатальный васкулогенез при физиологической и патологической неоваскуляризации

.

Circ Res

1999

;

85

:

221

—

228

.

Battula

VL

,

Bareiss

PM

,

Treml

S

,

Conrad

S

,

Albert

I

,

000 S

0003, 9000e

,

Schewe

B

,

Just

L

,

Skutella

T

et al. .

MSC, полученные из плаценты и костного мозга человека, культивируемые в бессывороточной среде, содержащей b-FGF, экспрессируют frizzled-9 на поверхности клеток и SSEA-4 и вызывают многолинейную дифференцировку

.

Дифференциация

2007

;

75

:

279

—

291

.

Benavides

OM

,

Petsche

JJ

,

Moise

KJ

,

Johnson

A

,

Jacot

JG

,

Jacot

.

Оценка эндотелиальных клеток, дифференцированных из стволовых клеток, полученных из околоплодных вод

.

Tissue Eng Part A

2012

;

18

:

1123

—

1131

.

Bertrand

JY

,

Chi

NC

,

Santoso

B

,

Teng

S

,

Stainier

DYR

,

Traver

0002.

Гематопоэтические стволовые клетки происходят непосредственно из эндотелия аорты во время развития

.

Природа

2010

;

464

:

108

—

111

.

Бигли

В

,

Коллин

М

.

Дефицит дендритных клеток, моноцитов, B- и NK-лимфоидов определяет потерянные клоны нового GATA-2-зависимого миелодиспластического синдрома

.

Haematologica

2011

;

96

:

1081

—

1083

.

Bigley

V

,

Haniffa

M

,

Doulatov

S

,

Wang

XN

,

Dickinson

R

000

McGovern

McGovern

Pagan

S

,

Dimmick

I

,

Chua

I

et al..

Человеческий синдром дефицита дендритных клеток, моноцитов, B- и NK-лимфоидов

.

J Exp Med

2011

;

208

:

227

—

234

.

Boyd

JD

,

Hamilton

WJ.

Плацента человека . Кембридж: Хеффер,

1970

.

Castellucci

M

,

Zaccheo

D

,

Pescetto

G

.

Исследование клеток и тканей — трехмерное исследование нормального ядра ворсинок плаценты человека I.Ячейки Хофбауэра

.

Cell Tissue Res

1980

;

210

:

235

—

247

.

Castrechini

NM

,

Murthi

P

,

Gude

NM

.

Erwich JJHM, Gronthos S, Zannettino A, Brennecke SP, Kalionis B. Мезенхимальные стволовые клетки в ворсинах хориона плаценты человека располагаются в сосудистой нише

.

Плацента

2010

;

31

:

203

—

212

.

Challier

J-C

,

Galtier

M

,

Cortez

A

,

Bintein

T

,

Rabreau

M

,

Uzan

.

Иммуноцитологические доказательства гемопоэза в ранней плаценте человека

.

Плацента

2005

;

26

:

282

—

288

.

Чанг

Y

,

Li

H

,

Guo

Z

.

Свойства мезенхимальных стволовых клеток в фибробластах

.

Cell Physiol Biochem

2014

;

34

:

703

—

714

.

Chen

M-Y

,

Lie

P-C

,

Li

Z-L

,

Wei

X

.

Эндотелиальная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток, полученных из желе Уортона, по сравнению с мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга

.

Exp Hematol

2009

;

37

:

629

—

640

.

Chen

CP

,

Liu

SH

,

Huang

JP

,

Aplin

JD

,

Wu

YH

,

, CS

Ко

CC

,

Lee

MY

,

Chen

CY

.

Потенциал приживления мезенхимальных стволовых клеток, полученных из плаценты человека, крысам после внутриутробной трансплантации

.

Hum Reprod

2008

;

24

:

154

—

165

.

Crisan

M

,

Chen

C-W

,

Corselli

M

,

Andriolo

G

,

Lazzari

L

,

Péault 9.

Периваскулярные мультипотентные клетки-предшественники в органах человека

.

Ann N Y Acad Sci

2009

;

1176

:

118

—

123

.

Cuadros

MA

,

Martin

C

,

Coltey

P

,

Almendros

A

,

Navascués

J

.

Первое появление, распространение и происхождение макрофагов на ранних этапах развития центральной нервной системы птиц

.

J Comp Neurol

1993

;

330

:

113

—

129

.

DaSilva-Arnold

S

,

James

JL

,

Al-Khan

A

,

Zamudio

S

,

Illsley

NP

.

Дифференциация цитотрофобласта первого триместра с вневорсинчатым трофобластом включает эпителиально-мезенхимальный переход

.

Плацента

2015

;

36

:

1412

—

1418

.

Deglincerti

A

,

Croft

GF

,

Pietila

LN

,

Zernicka-Goetz

M

,

Siggia

ED2

Самоорганизация прикрепленного in vitro человеческого эмбриона

.

Природа

2016

;

533

:

251

—

254

.

Demir

R

,

Kaufmann

P

,

Castellucci

M

,

Erbengi

T

,

Kotowski

A

.

Васкулогенез и ангиогенез плода в ворсинах плаценты человека

.

клетки тканей органов

1989

;

136

:

190

—

203

.

Demir

R

,

Kayisli

U

,

Seval

Y

,

Celik-Ozenci

C

,

Korgun

E

Wezt

Б

.

Последовательная экспрессия VEGF и его рецепторов в ворсинах плаценты человека на очень ранних сроках беременности: различия между васкулогенезом плаценты и ангиогенезом

.

Плацента

2004

;

25

:

560

—

572

.

Demir

R

,

Seval

Y

,

Huppertz

B

.

Васкулогенез и ангиогенез в ранней плаценте человека

.

Acta Histochem

2007

;

109

:

257

—

265

.

Демпси

EW

.

Развитие капилляров ворсинок ранней плаценты человека

.

Am J Anat

1972

;

134

:

221

—

237

.

Добрева

MP

,

Pereira

PNG

,

Deprest

J

,

Zwijsen

A

.

О происхождении амниотических стволовых клеток: мыши и человека

.

Int J Dev Biol

2010

;

54

:

761

—

777

.

Du

WJ

,

Chi

Y

,

Yang

ZX

,

Li

ZJ

,

Cui

JJ

,

Song

BQ

Ян

SG

,

Han

ZB

,

Han

ZC

.

Неоднородность проангиогенных признаков в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга, жировой ткани, пуповины и плаценты

.

Stem Cell Res Ther

2016

;

7

:

163

.

Эндерс

AC

,

King

BF

.

Формирование и дифференциация внеэмбриональной мезодермы у макаки резус

.

Am J

1988

;

181

:

327

—

340

.

Рама

JM

,

Fegan

KH

,

Conway

SJ

,

McGrath

KE

,

Palis

J

.

Окончательный гемопоэз в желточном мешке возникает из wnt-чувствительного гемогенного эндотелия независимо от кровообращения и идентичности артерий

.

стволовых клеток

2016

;

34

:

431

—

444

.

Gekas

C

,

Dieterlen-Lièvre

F

,

Orkin

SH

,

Mikkola

HKA

.

Плацента — это ниша для гемопоэтических стволовых клеток

.

Dev Cell

2005

;

8

:

365

—

375

.

Ginhoux

F

,

Greter

M

,

Leboeuf

M

,

Nandi

S

,

См.

P

,

Gokhan

,

Gokhan

Conway

SJ

,

Ng

LG

,

Stanley

ER

et al..

Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов

.

Наука

2010

;

330

:

841

—

845

.

Гомес Пердигеро

E

,

Клаппрот

K

,

Schulz

C

,

Busch

K

,

Azzoni

E

,

Trouillet

C

,

de Bruijn

MF

,

Geissmann

F

et al..

Резидентные в тканях макрофаги происходят из эритромиелоидных предшественников, происходящих из желточного мешка

.

Природа

2014

;

518

:

547

—

551

.

Гомес Пердигеро

E

,

Клаппрот

K

,

Schulz

C

,

Busch

K

,

Azzoni

E

,

Trouillet

C

,

de Bruijn

MF

,

Geissmann

F

et al..

Резидентные в тканях макрофаги происходят из эритромиелоидных предшественников, происходящих из желточного мешка

.

Природа

2015

;

518

:

547

—

551

.

Хафез

S.

Сравнительная анатомия плаценты. В:

2017

, 1-28.

Гамильтон

NB

,

Attwell

D

,

Холл

CN

.

Перицит-опосредованная регуляция диаметра капилляров: компонент нервно-сосудистого взаимодействия при здоровье и болезни

.

Front Neuroenergetics

2010

;

2

.

Гамильтон

W

,

Mossman

H.

Эмбриология человека — пренатальное развитие формы и функции

, 4-е изд. Кембридж: Хеффер,

, 1972,

.

Хашимото

D

,

Чоу

A

,

Noizat

C

,

Teo

P

,

Beasley

MB

,

CD

000

000 M0003

См.

P

,

Цена

J

,

Lucas

D

et al..

Резидентные в тканях макрофаги самоподдерживаются локально на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов

.

Иммунитет

2013

;

38

:

792

—

804

.

Herbomel

P

,

Thisse

B

,

Thisse

C

.

Ранние макрофаги рыбок данио колонизируют головную мезенхиму и развивающийся мозг, сетчатку и эпидермис посредством инвазивного процесса, зависимого от рецептора M-CSF

.

Дев Биол

2001

;

238

:

274

—

288

.

Huber

TL

,

Kouskoff

V

,

Joerg Fehling

H

,

Palis

J

,

Keller

G

.

Компенсация гемангиобластов инициируется в примитивной полоске эмбриона мыши

.

Nature

2004

;

432

:

625

—

630

.

Iaconetti

C

,

De Rosa

S

,

Polimeni

A

,

Соррентино

S

,

Carino

CGA

0003

Sabatino

Sabatino

,

Curcio

A

,

Indolfi

C

.

Понижающая регуляция miR-23b индуцирует переключение фенотипа гладкомышечных клеток сосудов in vitro и in vivo

.

Cardiovasc Res

2015

;

107

:

522

—

533

.

Ingman

K

,

Cookson

VJKW

,

Jones

CJP

,

Aplin

JD

.

Характеристика клеток Хофбауэра в плаценте первого и второго триместра: частота, фенотип, выживаемость in vitro и подвижность

.

Плацента

2010

;

31

:

535

—

544

.

Джонс

GN

,

Moschidou

D

,

Пуга-Иглесиас

TI

,

Kuleszewicz

K

,

Vanleene

000

000 Shefel

, Goschid

, Goschid

,

0003

G

,

Fisk

NM

,

David

AL

,

De Coppi

P

et al. .

Онтологические различия между плацентарными хорионическими стволовыми клетками плода человека в первом и третьем триместрах.Ши Икс-М (изд.)

.

PLoS One

2012

;

7

:

e43395

.

Канитакис

J

,

Morelon

E

,

Petruzzo

P

,

Badet

L

,

Dubernard

J-M

.

Самовосстанавливающаяся способность эпидермальных клеток Лангерганса человека: наблюдения, сделанные на композитном тканевом аллотрансплантате

.

Exp Dermatol

2011

;

20

:

145

—

146

.

Kennedy

M

,

D’Souza

SL

,

Lynch-Kattman

M

,

Schwantz

S

,

Keller

G

.

Развитие гемангиобластов определяет начало гемопоэза в культурах дифференцировки ES-клеток человека

.

Кровь

2006

;

109

:

2679

—

2687

.

Ким

MJ

,

Romero

R

,

Kim

CJ

,

Tarca

AL

,

Chhauy

S

,

DC

000 C

Draghici

S

,

Gotsch

F

,

Kusanovic

JP

et al..

Виллит неизвестной этиологии связан с определенным паттерном активации хемокинов в фето-материнском и плацентарном компартментах: последствия для совместного отторжения материнского аллотрансплантата и материнской реакции «трансплантат против хозяина» против плода

.

J Immunol

2009

;

182

:

3919

—

3927

.

Kissa

K

,

Herbomel

P

.

Стволовые клетки крови возникают из эндотелия аорты в результате клеточного перехода нового типа

.

Природа

2010

;

464

:

112

—

115

.

Коэн

G

Анатомия Stemvillus. МСУР (ред.).

2004

.

Koo

BK

,

Park

IY

,

Kim

J

,

Kim

JH

,

Kwon

A

,

Kim

M

M

Шин

JC

,

Kim

JH

.

Выделение и характеристика хорионических мезенхимальных стромальных клеток доношенной плаценты человека

.

J Korean Med Sci

2012

;

27

:

857

—

863

.

Kumar

A

,

D’Souza

SS

,

Moskvin

OV

,

Toh

H

,

Wang

B

,

Zhang

,

9000 Zhang

,

Guo

LW

,

Thomson

JA

,

Slukvin

II

.

Спецификация и разнообразие перицитов и гладкомышечных клеток из мезенхимоангиобластов

.

Cell Rep

2017

;

19

:

1902

—

1916

.

Lancrin

C

,

Sroczynska

P

,

Stephenson

C

,

Allen

T

,

Kouskoff

V

,

Lac0003

Гемангиобласт генерирует кроветворные клетки на стадии гемогенного эндотелия

.

Nature

2009

;

457

:

892

—

895

.

Lang

I

,

Hahn

T

,

Dohr

G

,

Skofitsch

G

,

Desoye

G

.

Гетерогенная гистохимическая картина реакции лектина Bandeiraea (Griffonia) simplicifolia с кровеносными сосудами доношенной плаценты человека

.

Cell Tissue Res

1994

;

278

:

433

—

438

.

Lankford

L

,

Selby

T

,

Becker

J

,

Ryzhuk

V

,

Long

C

,

Farmer

D

Стромальные клетки, полученные из ворсин хориона на ранних сроках беременности, для тканевой инженерии плода

.

World J Stem Cells

2015

;

7

:

195

—

207

.

Lash

GE

,

Naruse

K

,

Innes

BA

,

Robson

SC

,

Searle

RF

,

Bulmer

JN.

Секреция ангиогенных факторов роста ворсинчатым цитотрофобластом и вневорсинчатым трофобластом на ранних сроках беременности человека

.

Плацента

2010

;

31

:

545

—

548

.

Li

C

,

Zhang

W

,

Jiang

X

,

Mao

N

.

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из плаценты человека, подавляют пролиферацию и функцию аллогенных иммунных клеток

.

Cell Tissue Res

2007

;

330

:

437

—

446

.

Лю

Y

,

Deng

B

,

Zhao

Y

,

Xie

S

,

Nie

R

.

Дифференцированные маркеры в недифференцированных клетках: экспрессия сократительных белков гладких мышц в мультипотентных мезенхимальных стволовых клетках костного мозга

.

Разница в росте разработчиков

2013

;

55

:

591

—

605

.

Лакетт

WP

.

Происхождение и дифференциация желточного мешка и экстраэмбриональной мезодермы у эмбрионов пресомита человека и макаки-резуса

.

Am J Anat

1978

;

152

:

59

—

97

.

Марсело

KL

,

Голди

LC

,

Hirschi

KK

.

Регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток и спецификация

.

Circ Res

2013

;

112

:

1272

—

1287

.

Марикава

Y

,

Аларкон

VB

.

Создание клонов трофэктодермы и внутренней клеточной массы в эмбрионе мыши

.

Mol Reprod Dev

2009

;

76

:

1019

—

1032

.

Meraviglia

V

,

Vecellio

M

,

Grasselli

A

,

Baccarin

M

,

Farsetti

A

,

000 Pogros

,

MC

000 Pog3

Coviello

DA

,

Gaetano

C

,

Di Segni

M

et al..

Мезенхимные стромальные клетки ворсин хориона человека проявляют сильные свойства эндотелиального преобразования

.

Дифференциация

2012

;

83

:

260

—

270

.

Mobley

RJ

,

Raghu

D

,

Duke

LD

,

Abell-Hart

K

,

Zawistowski

SM

JS

,

JS

,

JS

,

Рой

S

,

Homayouni

R

,

Johnson

GL

et al..

MAP3K4 контролирует модификатор хроматина HDAC6 во время эпителиально-мезенхимального перехода стволовых клеток трофобласта

.

Cell Rep

2017

;

18

:

2387

—

2400

.

Мюррей

IR

,

Péault

B

.

Вопросы и ответы: мезенхимальные стволовые клетки — откуда они берутся и насколько это важно?

БМС Биол

2015

;

13

:

99

.

Накамура

T

,

Окамото

I

,

Sasaki

K

,

Yabuta

Y

,

Iwatani

C

,

Tsu

,

Tsu

Накамура

S

,

Ямамото

T

,

Saitou

M

.

Координата развития плюрипотентности мышей, обезьян и людей

.

Природа

2016

;

537

:

57

—

62

.

Nakano

H

,

Liu

X

,

Arshi

A

,

Nakashima

Y

,

van Handel

B

,

AW2000

000

000 Sasidharan ,

Shin

JH

,

Schwartz

RJ

,

Conway

SJ

et al..

Гемогенный эндокард вносит вклад в преходящий дефинитивный гематопоэз

.

Нац Коммуна

2013

;

4

:

1564

.

Назаров

I

,

Lee

JW

,

Soupene

E

,

Etemad

S

,

Knapik

D

,

Bash3

Fang

X

,

Matthay

MA

,

Kuypers

FA

et al..

Мультипотентные стромальные стволовые клетки из плаценты человека демонстрируют высокий терапевтический потенциал

.

Stem Cells Transl Med

2012

;

1

:

359

—

372

.

Освальд

J

,

Boxberger

S

,

Jørgensen

B

,

Feldmann

S

,

Ehninger

G

hner

M

h

B

,

Мезенхимальные стволовые клетки можно дифференцировать в эндотелиальные клетки in vitro

.

стволовых клеток

2004

;

22

:

377

—

384

.

Owens

GK

,

Kumar

MS

,

Wamhoff

BR

.

Молекулярная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток сосудов в процессе развития и болезни

.

Physiol Rev

2004

;

84

:

767

—

801

.

Pardanaud

L

,

Luton

D

,

Prigent

M

,

Bourcheix

LM

,

Catala

M

—

Dieterlen

Две различные эндотелиальные линии в онтогенезе, одна из которых связана с гемопоэзом

.

Девелопмент

1996

;

122

:

1363

—

1371

.

Patel

J

,

Shafiee

A

,

Wang

W

,

Fisk

NM

,

Khosrotehrani

K

.

Новая стратегия выделения для доставки чистых популяций мезенхимальных стволовых клеток (МСК) эмбрионального и материнского происхождения из доношенной плаценты человека

.

Плацента

2014

;

35

:

969

—

971

.

Poloni

A

,

Rosini

V

,

Mondini

E

,

Maurizi

G

,

Mancini

S

,

Discepoli

Discepoli

Battaglini

G

,

Berardinelli

E

,

Serrani

F

et al..

Характеристика и размножение мезенхимальных клеток-предшественников из ворсин хориона первого триместра плаценты человека

.

Цитотерапия

2008

;

10

:

690

—

697

.

Портманн-Ланц

CB

,

Schoeberlein

A

,

Huber

A

,

Sager

R

,

Malek

A

000

Holzgreve

.

Плацентарные мезенхимальные стволовые клетки как потенциальный аутологичный трансплантат для пре- и перинатальной нейрорегенерации

.

Am J Obstet Gynecol

2006

;

194

:

664

—

673

.

Rhodes

KE

,

Gekas

C

,

Wang

Y

,

Lux

CT

,

Francis

CS

,

000 S0003,

000 Conway

Оркин

SH

,

Yoder

MC

,

Mikkola

HKA

.

Возникновение гемопоэтических стволовых клеток инициируется в сосудистой сети плаценты при отсутствии кровообращения

.

стволовые клетки

2008

;

2

:

252

—

263

.

Riddell

MR

,

Winkler-Lowen

B

,

Chakrabarti

S

,

Dunk

C

,

Davidge

ST

,

Guilbert

Характеристика фиброцитоподобных клеток: новая фибробластическая клетка плаценты

.

Плацента

2012

;

33

:

143

—

150

.

Родригес

AM

,

Даунс

км

.

Висцеральная энтодерма и примитивная полоска взаимодействуют, чтобы построить фетально-плацентарный интерфейс гаструлы мыши

.

Dev Biol

2017

;

432

:

98

—

124

.

Самохвалов

IM

,

Самохвалова

NI

,

Nishikawa

S

.

Трассировка клеток показывает вклад желточного мешка в гематопоэз взрослых

.

Nature

2007

;

446

:

1056

—

1061

.

Schulz

C

,

Perdiguero

EG

,

Chorro

L

,

Szabo-Rogers

H

,

Cagnard

N

000

N

N

9000 9000 9000

Prinz

,

Wu

B

,

Jacobsen

SEW

,

Pollard

JW

et al..

Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток

.

Наука

2012

;

336

:

86

—

90

.

Schäck

LM

,

Buettner

M

,

Wirth

A

,

Neunaber

C

,

Krettek

C

,

000

Hoff2000

,

Hoff2

Ноак

S

.

Экспрессия CD24 в мезенхимальных стромальных клетках костного мозга человека регулируется TGF β 3 и индуцирует генотип

, подобный миофибробластам.

Stem Cells Int

2016

;

2016

:

1

—

13

.

Севал

Y

,

Korgun

ET

,

Demir

R

.

Клетки Хофбауэра в ранней плаценте человека: возможное влияние на васкулогенез и ангиогенез

.

Плацента

2007

;

28

:

841

—

845

.

Shafiee

A

,

Patel

J

,

Hutmacher

DW

,

Fisk

NM

,

Khosrotehrani

K

.

Мезоэндотелиальные бипотентные предшественники из плаценты человека обнаруживают отчетливую молекулярную и клеточную идентичность

.

Отчеты о стволовых клетках

2018

;

10

:

890

—

904

.

Shao

Y

,

Taniguchi

K

,

Gurdziel

K

,

Townshend

RF

,

Xue

X

000

Yong

000

Yong

Spence

JR

,

Gumucio

DL

,

Fu

J

.

Самоорганизованный амниогенез плюрипотентными стволовыми клетками человека в нише, подобной биомиметической имплантации

.

Nat Mater

2017

;

16

:

419

—

425

.

Шэн

G

.

Онтогенетическая основа мезенхимальных стволовых / стромальных клеток (МСК)

.

BMC Dev Biol

2015

;

15

:

44

.

Snippert

HJ

,

Clevers

H

.

Отслеживание взрослых стволовых клеток

.

Представитель EMBO

2011

;

12

:

113

—

122

.

Stremmel

C

,

Schuchert

R

,

Wagner

F

,

Thaler

R

,

Weinberger

T

,

Pick

,

Pick

Исикава-Анкерхольд

HC

,

Margraf

A

,

Hutter

S

et al. .

Предшественники макрофагов желточного мешка перемещаются к эмбриону на определенных стадиях развития

.

Нац Коммуна

2018

;

9

:

75

.

Такашина

Т

.

Кроветворение в желточный мешок человека

.

J Anat

1987

;

151

:

125

—

135

.

Tang

Z

,

Wang

A

,

юаней

F

,

Yan

Z

,

Liu

B

,

Chu

0002000

JS

0003

JS

Li

S

.

Дифференциация мультипотентных сосудистых стволовых клеток способствует сосудистым заболеваниям

.

Нац Коммуна

2012

;

3

:

875

.

van de Laar

L

,

Saelens

W

,

De Prijck

S

,

Martens

L

,

Scott

CL

,

Van Isterda

0003

E

,

Beyaert

R

,

Saeys

Y

,

Lambrecht

BN

et al..

Макрофаги желточного мешка, фетальная печень и взрослые моноциты могут колонизировать пустую нишу и развиваться в функциональные тканевые макрофаги

.

Иммунитет

2016

;

44

:

755

—

768

.

van Furth

R

,

Cohn

ZA

.

Происхождение и кинетика мононуклеарных фагоцитов

.

J Exp Med

1968

;

128

:

415

—

435

.

Велласами

S

,

Sandrasaigaran

P

,

Vidyadaran

S

,

George

E

,

Ramasamy

R

.

Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток, полученных из ткани плаценты человека

.

World J Stem Cells

2012

;

4

:

53

—

61

.

Водяник

MA

,

Yu

J

,

Zhang

X

,

Tian

S

,

Stewart

R

,

000 Sluart

000

000 J

000

000 9A

Полученный из мезодермы предшественник мезенхимальных стволовых и эндотелиальных клеток

.

стволовые клетки

2010

;

7

:

718

—

729

.

Vogeli

KM

,

Jin

S-W

,

Martin

GR

,

Stainier

DYR

.

Общий предок гематопоэтических и эндотелиальных клонов в гаструле рыбок данио

.

Nature

2006

;

443

:

337

—

339

.

Фон Телль

Д

,

Армулик

А

,

Бетсгольц

С

.

Перициты и стабильность сосудов

.

Exp Cell Res

2006

;

312

:

623

—

629

.

Wang

Y

,

Pan

L

,

Moens

CB

,

Appel

B

,

Chitnis

AB

,

Campos-Ortega

000

000 JK

.

Notch4 устанавливает целостность сосудов головного мозга, регулируя число перицитов

.

Девелопмент

2014

;

141

:

307

—

317

.

Xu

JG

,

Zhu

SY

,

Heng

BC

,

Dissanayaka

WL

,

Zhang

CF

.

TGF-β1-индуцированная дифференцировка SHED в функциональные гладкомышечные клетки

.

Stem Cell Res Ther

2017

;

8

:

1

—

10

.

Yamashita

J

,

Itoh

H

,

Hirashima

M

,

Ogawa

M

,

Nishikawa

S

,

Yur

Накао

К

,

Нисикава

S

.

Flk1-положительные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток, служат в качестве сосудистых предшественников

.

Nature

2000

;

408

:

92

—

96

.

Yoshimoto

M

,

Porayette

P

,

Glosson

NL

,

Conway

SJ

,

Carlesso

N

000

000

Cardoso 9000 AA

000

Cardoso 9000

Йодер

MC

.

Автономная продукция предшественников Т-клеток мыши во внеэмбриональном желточном мешке до появления HSC

.

Кровь

2012

;

119

:

5706

—

5714

.

Yzaguirre

AD

,

Speck

NA

.

Понимание образования клеток крови из гемогенного эндотелия в малоизвестных анатомических участках

.

Dev Dyn

2016

;

245

:

1011

—

1028

.

Zhu

S-B

,

Zhu

J

,

Zhou

Z-Z

,

Xi

E-P

,

Wang

R-P

,

Zhang

TGF-β1 индуцирует переключение фенотипа гладкомышечных клеток сосудов аорты человека посредством передачи сигналов PI3K / AKT / ID2

.

Am J Transl Res

2015

;

7

:

2764

—

2774

.

© Автор (ы) 2018. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Осложнений плаценты | Шведский медицинский центр Сиэтл и Иссакуа

Плацента — это орган, который развивается во время беременности и прикрепляется к стенке матки для питания растущего ребенка.Кислород и пища попадают через кровеносные сосуды в плаценту, а затем через пуповину в амниотический мешок, который удерживает и смягчает ребенка.

Превия плаценты

Плацента развивается в верхней части матки. Предлежание плаценты возникает, когда плацента развивается внизу матки, что может затруднить проход к шейке матки. Это состояние выявляется во время обычного УЗИ примерно на 20–22 неделе беременности.

Факторы риска

• Возраст старше 35 лет
• Уже было более одной доставки
• Имеют рубцы от многих абортов
• Вынашивают близнецов и более
• Есть рубцы от предыдущего кесарева сечения или другой операции
• Имелось в прошлом предлежание плаценты
• Употреблять табак

Мониторинг состояния предлежания плаценты

Если предлежание плаценты действительно происходит, внимание уделяется предотвращению кровотечения.Вас попросят воздержаться от полового акта и не поднимать тяжелые предметы. Если есть кровотечение, вам нужно будет госпитализировать для наблюдения.

Иногда, когда ребенок продолжает расти, плацента отходит от шейки матки и больше не блокирует родовые пути. Ультразвук на последних неделях беременности определит, произошло ли это.

Если кровотечение происходит незадолго до родов, часто рекомендуются роды. Поскольку плацента закупоривает родовые пути, ребенок рождается путем кесарева сечения.

Наблюдение за ребенком

Если кровотечение происходит на ранних сроках беременности, ультразвуковое исследование определяет местоположение плаценты, и могут быть выполнены анализы крови, чтобы определить, сколько крови было потеряно. Чтобы убедиться, что ребенок здоров, проводятся регулярные ультразвуковые исследования и нестрессовые тесты.

Большинство кровотечений останавливаются, когда вы оказываете помощь в больнице. Если кровотечение повторяется снова, возможно, вам придется оставаться в больнице до рождения ребенка.

Инвазивная плацента

Плацента плотно прилегает к стенке матки.Однако иногда он прикрепляется слишком сильно или врастает в стену. Это называется инвазивной плацентой. В зависимости от того, насколько глубоко плацента вросла в стенку матки, ее можно назвать приросшей плацентой, приростом плаценты или перкретой плаценты. Это могут быть опасные для жизни состояния.

Факторы риска

• Предлежание плаценты (нижняя плацента)
• Предыдущее кесарево сечение или другие рубцы на матке
• Беременность после 35 лет

Инвазивные плаценты обычно не вызывают никаких симптомов.Обычно они впервые подозреваются на УЗИ у женщин с множественными факторами риска. Для подтверждения диагноза может быть сделана МРТ. Когда симптомы действительно появляются, наиболее вероятным из них является вагинальное кровотечение.

Инвазивная плацента может вызвать серьезную кровопотерю во время родов и быстро вызвать осложнения. Чтобы подготовиться к родам, вас положат в больницу на поздних сроках беременности.

Рождение ребенка путем кесарева сечения. В тяжелых случаях удаление инвазивной плаценты также может включать гистерэктомию — удаление матки.

Отслойка плаценты

После рождения ребенка плацента отделяется от стенки матки и выходит на свет. Отслойка плаценты происходит, когда плацента выходит слишком рано — чаще всего на поздних сроках беременности. Это может вызвать серьезные проблемы, включая потерю крови, преждевременные роды и длительную госпитализацию, как для вас, так и для вашего ребенка.

Факторы риска

• Высокое давление
• Диабет
• История предшествующей отслойки плаценты
• Употребление кокаина / метамфетамина
• Преждевременный разрыв мембраны
• Беременность двойней или тройней
• Беременность после 35 лет

Симптомы

• Вагинальное кровотечение
• Болезненность или болезненность в области живота
• Непрекращающиеся схватки

Анализы крови и ультразвуковые исследования могут помочь определить, произошла ли отслойка плаценты.

Лечение зависит от срока беременности, состояния вашего ребенка и других факторов. Если отслойка ограничена небольшим участком, лечение может включать в себя внутривенное введение жидкости, постельный режим и / или переливание крови. Если нет, возможно, вам придется родить ребенка.

К счастью, отслойка обычно происходит на поздних сроках беременности, когда дети уже полностью сформировались. При необходимости они получают необходимую помощь в нашем отделении интенсивной терапии новорожденных.

Амниотическая жидкость: больше не только моча плода

1

Brace RA, Wolf EJ.Нормальный объем околоплодных вод меняется на протяжении всей беременности. Am J Obstet Gynecol 1989; 161 : 382–388.

CAS Статья Google ученый

2

Гилберт WM, Brace RA. Объем околоплодных вод и нормальные потоки в амниотическую полость и из нее. Semin Perinatol 1993; 17 : 150–157.

CAS PubMed Google ученый

3

Гилберт В.М., Ньюман П.С., Эби-Уилкенс Э., Брейс Р.А.Технеций-99 m быстро проникает через плаценту овцы и внутримембранные пути. Am J Obstet Gynecol 1996; 175 : 1557–1562.

CAS Статья Google ученый

4

Винтур Э.М., Шендли Л. Влияние баланса жидкости плода на объем околоплодных вод. Semin Perinatol 1993; 17 : 158–172.

CAS PubMed Google ученый

5

Шерер ДМ.Обзор динамики околоплодных вод и загадки изолированного маловодия. Am J Perinatol 2002; 19 : 253–266.

Артикул Google ученый

6

Brace RA, Vermin ML, Huijssoon E. Регулирование объема околоплодных вод: внутримембранные потоки растворенных веществ и объемные потоки у плодных овец на поздних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol 2004; 191 : 837–846.

Артикул Google ученый

7

Cheung CY.Активация фактора роста эндотелия сосудов внутримембранозной абсорбции: важнейший путь регуляции объема околоплодных вод. J Soc Gynecol Investig 2004; 11 : 63–74.

CAS Статья Google ученый

8

Ван С., Калличанда Н., Сонг В., Рамирес Б.А., Росс М.Г. Экспрессия аквапорина-8 в плаценте человека и хориоамниотических мембранах: свидетельство молекулярного механизма резорбции внутримембранной амниотической жидкости. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 : 1226–1231.

CAS Статья Google ученый

9

De Santis M, Cavaliere AF, Noia G, Masini L, Menini E, Caruso A. Острое рецидивирующее многоводие и амниотический пролактин. Пренатальная диагностика 2000; 20 : 347–348.

CAS Статья Google ученый

10

Mann SE, Nijland MJ, Ross MG.Адаптация плода овцы к хронически уменьшенному потоку мочи: сохранение объема околоплодных вод. J Appl Physiol 1996; 81 : 2588–2594.

CAS Статья Google ученый

11

Jauniaux E, Gulbis B, Gerloo E. Свободные аминокислоты в печени и жидкостях плода человека на 12-17 неделе беременности. Hum Reprod 1999; 14 : 1638–1641.

CAS Статья Google ученый

12

Bloomfield FH, van Zijl PL, Bauer MK, Harding JE.Влияние ограничения внутриутробного развития плода и лечения интраамниотическим инсулиноподобным фактором роста I на концентрацию в крови и околоплодных водах, а также на поглощение аминокислот в кишечнике плода у плодов овец на поздних сроках беременности. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35 : 287–297.

CAS Статья Google ученый

13

Квон Х, Ву Джи, Базер Ф.В., Спенсер Т.Э. Изменения в развитии уровней полиаминов и синтеза в понятии овец. Biol Reprod 2003; 69 : 1626–1634.

CAS Статья Google ученый

14

Buchmiller TL, Kim CS, Chopourian HL, Fonkalsrud EW. Трансамниотическое кормление плода: усиление роста на кроличьей модели задержки внутриутробного развития плода. Хирургия 1994; 116 : 36–41.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15

Mulvihill SJ, Albert A, Synn A, Fonkalsrud EW.Внутриутробное дополнительное вскармливание плода на животной модели: влияние на рост и развитие плода. Хирургия 1985; 98 : 500–505.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16

Mulvihill SJ, Stone MM, Fonkalsrud EW, Debas HT. Трофический эффект околоплодных вод на развитие желудочно-кишечного тракта плода. J Surg Res 1986; 40 : 291–296.

CAS Статья Google ученый

17

Trahair JF, Sangild PT.Рост органов плода в ответ на вливание в пищевод околоплодных вод, молозива, молока или пептида, высвобождающего гастрин: исследование на плодных овцах. Reprod Fertil Dev 2000; 12 : 87–95.

CAS Статья Google ученый

18

Хираи К., Ичиба Х, Сайто М., Синтаку Х, Ямано Т, Кусуда С. Трофический эффект множества факторов роста в околоплодных водах или грудном молоке на культивируемые клетки тонкого кишечника плода человека. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 34 : 524–528.

Артикул Google ученый

19

Goetzman BW, Read LC, Plopper CG, et al. Пренатальное воздействие эпидермального фактора роста ослабляет респираторный дистресс-синдром у младенцев-резусов. Pediatr Res 1994; 35 : 30–36.

CAS Статья Google ученый

20

Buchmiller TL, Shaw KS, Chopourian HL, et al.Влияние трансамниотического введения эпидермального фактора роста на транспорт питательных веществ в тонком кишечнике плода кролика и развитие дисахаридазы. J Pediatr Surg 1993; 28 : 1239–1244.

CAS Статья Google ученый

21

Дворжак Б., Фитуч С.С., Уильямс К.С., Херст Н.М., Шанлер Р.Дж. Повышенный уровень эпидермального фактора роста в грудном молоке матерей с крайне недоношенными детьми. Pediatr Res 2003; 54 : 15–19.

CAS Статья Google ученый

22

Kimble RM, Breier BH, Gluckman PD, Harding JE. Энтеральный IGF-I усиливает рост плода и развитие желудочно-кишечного тракта у плодов овцы с перевязкой пищевода. J Endocrinol 1999; 162 : 227–235.

CAS Статья Google ученый

23

Bloomfield FH, Breier BH, Harding JE. Судьба (125) I-IGF-I, вводимого в околоплодные воды плодной овцы на поздних сроках беременности. Pediatr Res 2002; 51 : 361–369.

CAS Статья Google ученый

24

Juul SE, Christensen RD. Поглощение энтерального рекомбинантного человеческого эритропоэтина новорожденными. Ann Pharmacother 2003; 37 : 782–786.

CAS Статья Google ученый

25

Акинби ХТ, Нарендран В, Пасс АК, Маркарт П, Хоат СБ.Защитные белки хозяина в казеозной черве и околоплодных водах. Am J Obstet Gynecol 2004; 191 : 2090–2096.

CAS Статья Google ученый

26

Йошио Х., Толлин М., Гудмундссон Г. Х. и др. Антимикробные полипептиды казеозы червецы человека и околоплодных вод: значение для врожденной защиты новорожденных. Pediatr Res 2003; 53 : 211–216.

CAS Статья Google ученый

27

Эспиноза Дж., Чайворапонгса Т., Ромеро Р. и др.Противомикробные пептиды в околоплодных водах: дефенсины, кальпротектин и бактериальный белок, повышающий проницаемость, у пациентов с микробной инвазией амниотической полости, внутриамниотическим воспалением, преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек. J Matern Fetal Neonatal Med 2003; 13 : 2–21.

CAS Статья Google ученый

28

Оцуки К., Йода А., Сайто Х., Мицухаси Ю., Симидзу Ю., Янаиха Т.Лактоферрин околоплодных вод при внутриутробной инфекции. Placenta 1999; 20 : 175–179.

CAS Статья Google ученый

29

Yamada T., Matsubara S, Minakami H, Kohmura Y, Hiratsuka M, Sato I. Хемотаксическая активность полиморфноядерных лейкоцитов: меконий по сравнению с околоплодными водами, окрашенными меконием. Am J Reprod Immunol 2000; 44 : 275–278.

CAS Статья Google ученый

30

Hsueh W, Caplan MS, Qu XW, Tan XD, De Plaen IG, Gonzalez-Crussi F.Некротический энтероколит новорожденных: клинические аспекты и патогенетические концепции. Pediatr Dev Pathol 2003; 6 : 6–23.

Артикул Google ученый

31

Ban C, Billah MM, Truong CT, Johnston JM. Метаболизм фактора активации тромбоцитов в плодных оболочках человека и децидуальной оболочке. Arch Biochem Biophys 1986; 246 : 9–18.

CAS Статья Google ученый

32

Уилсон РД.Амниоцентез и биопсия ворсин хориона. Curr Opin Obstet Gynecol 2000; 12 : 81–86.

CAS Статья Google ученый

33

Крамер К., Коэн Х.Дж. Внутриутробная диагностика гематологических и других врожденных патологий плода. Clin Lab Med 1999; 19 : 239–243.

CAS Статья Google ученый

34

Moise Jr KJ.Ведение аллоиммунизации резуса во время беременности. Obstet Gynecol 2002; 100 : 600–611.

PubMed Google ученый

35

Hessner MJ, Pircon RA, Johnson ST, Luhm RA. Пренатальное генотипирование системы групп Даффи с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Prenat Diagn 1999; 19 : 41–45.

CAS Статья Google ученый

36

Neerhof MG, Haney EI, Silver RK, Ashwood ER, Lee IS, Piazze JJ.Количество ламеллярных тел по сравнению с традиционным анализом фосфолипидов в качестве метода оценки зрелости легких плода. Obstet Gynecol 2001; 97 : 305–309.

CAS PubMed Google ученый

37

Каплан Л.А., Чепмен Дж. Ф., Бок Дж. Л. и др. Прогнозирование респираторного дистресс-синдрома с помощью анализа околоплодных вод Abbott FLM-II. Clin Chim Acta 2002; 326 : 61–68.

CAS Статья Google ученый

38

Пачи А, Де Лука Ф, Каметти С, Баррези С, Берта С.Использование электропроводности околоплодных вод при оценке созревания легких плода. Fetal Diagn Ther 2001; 16 : 90–94.

CAS Статья Google ученый

39

Флорио П., Кобеллис Л., Луизи С. и др. Изменения секреции ингибинов и активина при здоровой и патологической беременности. Mol Cell Endocrinol 2001; 180 : 123–130.

CAS Статья Google ученый

40

Michetti F, Gazzolo D.Белок S100B в биологических жидкостях: инструмент перинатальной медицины. Clin Chem 2002; 48 : 2097–2104.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41

Ramon y Cajal CL, Martinez RO. Внутриутробный дефект — физиологическая функция плода. Am J Obstet Gynecol 2003; 188 : 153–156.

Артикул Google ученый

42

Гельфанд С.Л., Фанаров Дж.М., Уолш М.К.Жидкость, окрашенная меконием: подойти к матери и ребенку. Pediatr Clin North Am 2004; 51 : 655–667.

Артикул Google ученый

43

Tran SH, Caughey AB, Musci TJ. Окрашенные меконием околоплодные воды связаны с послеродовыми инфекциями. Am J Obstet Gynecol 2003; 189 : 746–750.

Артикул Google ученый

44

Uszynski M, Zekanowska E, Uszynski W, Kuczynski J.Тканевый фактор и ингибитор пути тканевого фактора в околоплодных водах и плазме крови: влияние на механизм эмболии околоплодными водами. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 : 163–166.

CAS Статья Google ученый

45

Дэвис Дж. Р., Миллер Х. С., Фэн Дж. Д.. Перитонит Vernix caseosa: сообщение о двух случаях антенатального начала. Am J Clin Pathol 1998; 109 : 320–323.

CAS Статья Google ученый

46

Адзик Н.С., Лоренц ХП. Клетки, матрица, факторы роста и хирург; биология безрубцового заживления ран плода. Ann Surg 1994; 220 : 10–18.

CAS Статья Google ученый

47

Luton D, Guibourdenche J, Vuillard E, Bruner J, de Lagausie P. Пренатальное ведение гастрошизиса: место проведения процедуры амниообмена. Clin Perinatol 2003; 30 : 551–557.

CAS Статья Google ученый

48

Акгур FM, Оздемир Т, Ольгунер М, Актуг Т, Озер Э. Экспериментальное исследование, изучающее влияние внутрибрюшинной неонатальной мочи человека и мекония на кишечник крыс. Res Exp Med 1998; 198 : 207–213.

CAS Статья Google ученый

49

Sapin E, Mahieu D, Borgnon J, Douvier S, Carricaburu E, Sagot P.Трансабдоминальная амниоинфузия, чтобы избежать гибели плода и повреждения кишечника у плодов с гастрошизисом и тяжелым олигогидрамнионом. J Pediatr Surg 2000; 35 : 598–600.

CAS Статья Google ученый

50

Озгенель Г.Ю., Филиз Г. Влияние околоплодных вод человека на рубцевание и регенерацию периферических нервов у крыс. J Neurosurg 2003; 98 : 371–377.

Артикул Google ученый

51

Gao X, Devoe LD, Given KS.Влияние околоплодных вод на протеазы: возможная роль околоплодных вод в заживлении ран плода. Ann Plastic Surg 1994; 33 : 128–134; обсуждение 134–5.

CAS Статья Google ученый

52

Росс MG, Brace RA. Резюме конференции Национального института здоровья и развития ребенка: биология околоплодных вод — основные и клинические аспекты. J Matern Fetal Med 2001; 10 : 2–19.

CAS Статья Google ученый

53

Эбботт П., Томпсон А.С., Фергюсон Э.Дж. и др. Плацентарный опиоидный усиливающий фактор: обобщаемость эффектов. Physiol Behav 1991; 50 : 933–940.

CAS Статья Google ученый

54

In ‘t Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, et al. Амниотическая жидкость как новый источник мезенхимальных стволовых клеток для терапевтической трансплантации. Кровь 2003; 102 : 1548–1549.

Артикул Google ученый

55

Акису М, Бака М, Гусейнов А, Культурсай Н. Роль пищевых добавок с L-глутамином в высвобождении медиатора воспаления и повреждении кишечника при экспериментальном некротическом энтероколите, вызванном гипоксией / реоксигенацией. Ann Nutr Metab 2003; 47 : 262–266.

CAS Статья Google ученый

56

Amin HJ, Zamora SA, McMillan DD, et al.Добавка аргинина предотвращает некротический энтероколит у недоношенных детей. J Pediatr 2002; 140 : 425–431.

CAS Статья Google ученый

57

Dvorak B, Halpern MD, Holubec H, et al. Эпидермальный фактор роста снижает развитие некротического энтероколита у новорожденных крыс. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002; 282 : G156 – G164.

CAS Статья Google ученый

58

Ledbetter DJ, Juul SE.Эритропоэтин и частота некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Pediatr Surg 2000; 35 : 178–181; обсуждение 182.

CAS Статья Google ученый

59

Каплан М.С., Ликерман М., Адлер Л., Дитч Г.Н., Ю.А. Роль рекомбинантного фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы в модели некротического энтероколита у новорожденных крыс. Pediatr Res 1997; 42 : 779–783.

CAS Статья Google ученый

60

Шерман М.П., ​​Беннетт Ш., Хван ФФЙ, Ю.С. Эпителий тонкой кишки новорожденных: усиление антибактериальной защиты с помощью лактоферрина и Lactobacillus GG. BioMetals 2004; 17 : 285–289.

CAS Статья Google ученый

61

Салливан С.Е., Калхун Д.А., Махешвари А. и др. Переносимость имитации околоплодных вод у недоношенных новорожденных. Ann Pharmacother 2002; 36 : 1518–1524.

Артикул Google ученый

62

Лима-Рогель В., Калхун Д.А., Махешвари А. и др. Переносимость стерильного изотонического раствора электролита, содержащего избранные рекомбинантные факторы роста, у новорожденных, выздоравливающих после некротического энтероколита. J Perinatol 2003; 23 : 200–204.

CAS Статья Google ученый

63

Портер А.Е., Авт. Дж., Принц М., Гидини А., Бреннеман Д.Е., Спонг С.Ю.Оптимизация стабильности цитокинов в хранящихся околоплодных водах. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 : 459–462.

CAS Статья Google ученый

Развитие и физиология плаценты и мембран

Функция плаценты человека представляет интерес как с научной, так и с клинической точки зрения. К сожалению, in vivo исследование плаценты человека очень сложно, потому что методология несет с собой неприемлемые риски как для матери, так и для плода.Таким образом, большая часть наших знаний о функции плаценты получена на животных моделях. Плаценты высших приматов морфологически наиболее сопоставимы с плацентой человека. Однако подходящие приматы — маленькие, с еще более мелкими плодами. Они плохо переносят постоянные катетеры и часто прерывают беременность или рожают преждевременно после внутриматочной операции. Кроме того, эти животные слишком дороги и поэтому широко не использовались. Плацентарный обмен наиболее подробно изучен на кроликах, морских свинках и крысах.Ультраструктура их плацентарного барьера сравнима с таковой у человека (, то есть гемохориальной плаценты). Однако наиболее широко используемыми в этом отношении лабораторными животными являются овцы. Беременные овцы сравнимы по размеру с людьми, у них такие же крупные плоды, которые хорошо переносят внутриматочные операции. Однако обменный барьер (, т.е. эпителиохориальной плаценты) совершенно не похож на человеческий. Нет убедительных доказательств того, что гемодинамика плаценты овцы сравнима с гемодинамикой человека; однако свидетельств обратного также мало.

Плаценты выполняют три функции: обмен питательными веществами и отходами между матерью и плодом, производство и секреция гормонов и поддержание иммунологического барьера. В этой главе подробно обсуждаются только обменная функция и гормональная функция плацентарного барьера. Поскольку обменная функция настолько зависит от скорости кровотока в плаценте матери и плода, мы должны сначала обсудить гемодинамику плаценты.

Гемодинамика

Плацента — единственный орган в организме с двумя отдельными кровоснабжением, каждое из которых поступает из отдельного организма.Мы уже обсуждали морфологическую организацию и ультраструктуру этих двух циркуляций. Поскольку плацента — преходящий орган, и потоки крови быстро меняются на каждой стадии беременности, мы меньше знаем о регулировании этих кровотоков, чем о регулировании кровотока к любому другому органу в организме.

Маточно-плацентарное кровообращение — это система с низким сопротивлением материнского организма. Сопротивление кровотоку определяется как соотношение движущего давления и потока, где движущее давление — это разница между центральным артериальным давлением и давлением венозного оттока.Однако есть некоторые вопросы относительно правомерности использования центрального артериального давления при расчете управляющего давления, поскольку прямое измерение среднего давления в преплацентарных артериях животных с гемохориальной плацентой составляет примерно 8-20% от среднего давления. среднее центральное артериальное давление. Эти данные показывают, что физиологическая регуляция материнского плацентарного кровотока может быть сложной и может зависеть от артериального сопротивления кровотоку в месте за пределами самого органа.

Будучи системой с низким сопротивлением, маточно-плацентарное кровообращение отвечает или, по крайней мере, способствует заметным изменениям в физиологии сердечно-сосудистой системы матери. Артериальный кровоток в матке у небеременных в среднем составляет от 1% до 2% сердечного выброса матери. Во время беременности кровоток в матке заметно увеличивается до тех пор, пока на его долю не приходится до 17% сердечного выброса матери (Таблица 1; Рис. 9). Некоторые репрезентативные измерения маточно-плацентарного кровотока перечислены в таблице 2.Сердечный выброс матери per se увеличивается на 35-40% во время беременности. ¹⁵ Частота сердечных сокращений также увеличивается, но непропорционально увеличению сердечного выброса, что приводит к значительному увеличению ударного объема. Наблюдается небольшое снижение среднего артериального давления в результате значительного снижения системного сосудистого сопротивления; это отражает не только развитие маточно-плацентарного сосудистого русла с низким сопротивлением, но и генерализованную системную вазодилатацию. Это объясняет необходимость увеличения объема крови на 30-40%, связанного с нормальной беременностью, для поддержания притока крови к другим органам.Другие физиологические адаптации матери к беременности описаны в другом месте этого текста.

ТАБЛИЦА 1. Гемодинамические показатели у беременных, небеременных и послеродовых животных

9492 94

9492 9492 94

9492 94

9492 94

9492 9492

950

9492 9492 950 950

9492 950 950 SE нескольких показаний, снятых в контрольный период после завершения операции.
† В пересчете на килограмм веса овцы.
(Dilts PV jr, Brinkman CR III, Kirschbaum TH et al: Взаимосвязь маточной и системной гемодинамики и их реакция на гипоксию.Am J Obstet Gynecol 103: 138, 1969)

ТАБЛИЦА 2. Плацентарный кровоток матери и плода во время последней трети беременности

	Беременные
	No.	Среднее значение	№	Среднее значение	№	1 9492 9492 9 Животные	± 1 SE *	Животные	± 1 SE *	Животные 9492 9492 9492 9492
Артериальное давление	34	97 ± 3	5	99 ± 2	5 94	94		94	94	94 Сердечный выброс	13	101 ± 6.8	4	65 ± 2	4	82 ± 7
Общий маточный кровоток	13 0 4	1,8 ± 0,9	4	2,7 ± 1
(мл / кг / мин †)						9504
Маточная фракция сердца	13	17 ± 2	4	4 ± 0,3	4	1,2 ± 0,3
выход			9492	000	000	000	000	9492 9504	000		Общее системное сосудистое сопротивление		0,96		1,5		1.3
Сопротивление сосудов матки		5,7		55	9492

94

950 963 94

950 950

9493 * 9302 2 мин. кг плода
† Значения приведены в мл / мин / кг матки

Виды	Поток (среднее значение 9000 )	Справочная информация
Материнский плацентарный кровоток
Овцы		180 ± 86 * 2	180 ± 86 * 9492 9492 950 950	228 ± 68 *	Тоуэлл и Лиггинс 2
	270 ± 102 *	3000 и др.	3000 и др. Кролик	75 ± 24 *	Leduc 4
Морская свинка	85 *	Симондс и др. 5
Макака-резус	108 † 9492 9492	108 † 9492 9492 9509 Люди	149 ± 57 *	Меткалф и др. 7
Плацентарный кровоток плода
	Овцы Рэнкин и Фернеттон 8
	186 ± 46 *	Торнбург и др. 9
			00	9502 000 и др. 10
Макака-резус	208 ± 20 * 9000 3	Behrman et al 11
Бабуин	104 ± 32 *	Paton et al 12
Assali et al 13
	115 ± 36 *	Eik-Nes et al 14

Рис.9. График, показывающий средний кровоток в матке и долю сердечного выброса в матке у беременных, небеременных и послеродовых животных. Оба показателя заметно повышаются во время беременности (Dilts PV Jr, Brinkman CR III, Kirschbaum TH et al. Взаимосвязь маточной и системной гемодинамики и их реакция на гипоксию. Am J Obstet Gynecol 103: 138, 1969)

Плацентарное кровообращение плода получает примерно две трети общего сердечного выброса плода. Некоторые репрезентативные измерения кровотока в пуповине перечислены в таблице 2.Эта высокая скорость потока важна для транспортировки кислорода и питательных веществ от матери к плоду и поддерживается рядом анатомических различий в кровообращении плода. Поскольку легкие плода не выполняют никакой дыхательной функции, в этом органе поддерживается высокое сосудистое сопротивление за счет механического воздействия нерасширенных альвеол на стенки сосудов и сосудосуживающего эффекта низкого давления кислорода, преобладающего в крови плода. Эти два фактора в совокупности направляют примерно две трети выброса правого желудочка из легких в системный кровоток через артериальный проток, который поддерживается таким же низким давлением кислорода, которое поддерживает сужение легочных сосудов.С помощью большого шунта справа налево создается высокий сердечный выброс (почти вдвое больше, чем у матери), что обеспечивает высокую скорость потока через обменные мембраны плаценты.

Споры о существовании шунтов в плацентарном кровообращении матери и плода происходят, по крайней мере частично, из-за непостоянного использования слова шунт. ¹⁶ Если материнский шунт определяется как та часть маточного кровотока, которая не снабжает область, в которой происходит обмен между материнской кровью и кровью плода, около 84% маточного кровотока в течение последней трети беременность — это плацентарный кровоток у большинства животных.Однако фактический материнский шунт может быть больше, чем неплацентарный кровоток, если есть дополнительные шунты в плацентарных или предплацентарных сосудах. Шунт плода можно определить как часть пуповинного кровотока, которая не снабжает область, в которой происходит обмен между кровью плода и кровью матери. У овец было продемонстрировано, что в течение последней трети беременности около 6% пупочного кровотока было не плацентарным, а тем, что перфузировало межклеточный хорион.Однако мы не можем предположить, что это значение применимо к другим видам, включая приматов, из-за морфологических различий. Как и в случае с маточным кровообращением, фактический шунт в пупочном кровотоке может быть даже больше, если есть шунты внутри плаценты.

Регуляция плацентарного кровотока

Сначала необходимо рассмотреть, играет ли давление в окружающих тканях и прилегающем кровообращении роль в регуляции плацентарного кровотока матери или плода.Во время родов сокращения матки сильно нарушают плацентарный кровоток матери, предположительно, из-за деформации или закупорки предплацентарных сосудов. ² Однако вопрос о том, играют ли механические факторы роль в регулировании кровотока до родов, остается открытым.

Если где-нибудь вдоль сосуда существует внешнее «окружающее давление», превышающее внутрисосудистое давление, сосуд в этом месте схлопнется. Управляющим давлением в этих условиях является разница между артериальным давлением и окружающим давлением.Поток в этих условиях называется шлюзовым потоком. ¹⁶ При этом типе кровотока повышенное давление в маточной вене может привести к сопротивлению пупочного кровообращения. Шлюзовое течение в пуповинном кровотоке наблюдается только в препаратах плаценты с искусственной перфузией. У интактных плодов ягнят без анестезии не было обнаружено доказательств того, что на сопротивление пупочных сосудов влияли изменения в венозном давлении матки. У видов с гемохориальными ворсинками плаценты, у которых материнская кровь течет в межворсинчатом пространстве, окружающем ворсинки плода, шлюзовое течение представляется анатомически возможным, но пока нет физиологических доказательств этого.

Важный вопрос заключается в том, может ли маточно-плацентарное кровообращение саморегулироваться. Ауторегуляция обычно определяется как способность органа регулировать свое сосудистое сопротивление с помощью местных механизмов управления в условиях изменения перфузионного давления. ¹⁷ Таким образом, влияние изменений перфузионного давления сводится к минимуму, а кровоток остается постоянным. С точки зрения плода, ауторегуляция маточно-плацентарного кровообращения представляется важной.Однако исследования на беременных овцах показывают, что кровоток в матке изменяется прямо пропорционально среднему артериальному давлению, и не смогли продемонстрировать систему ауторегуляции. Присутствие механизмов ауторегуляции предполагалось поддержанием постоянной скорости потока в широком диапазоне давлений у беременных кроликов и беременных макак-резусов, но доказательства неубедительны.

Материнская регуляция маточного и плацентарного кровотока не является сильной. ¹⁸ Степень вегетативной иннервации сосудов матки во время беременности широко варьируется от вида к виду. Как адренергические, так и холинергические симпатические волокна обнаруживаются в матке большинства животных. Влияния крестцовой нервной системы могут быть вовлечены в поддержание высокой скорости маточного кровотока у тех видов, которые обладают холинергической иннервацией (, например, стимуляция маточного нерва у беременных морских свинок вызывает расширение маточных сосудов). Адренергические волокна присутствуют в матке всех исследованных животных, но гистологическое исследование показывает, что беременность вызывает полное исчезновение этих волокон в миометрии и значительное сокращение их количества вокруг кровеносных сосудов матки.Тем не менее, электрическая стимуляция симпатической цепи у доношенных овец и собак приводит к увеличению сопротивления сосудов матки и снижению кровотока в матке.

Существует ряд химических факторов, вазоактивных в маточно-плацентарной циркуляции. Результаты более ранних исследований на анестезированных беременных овцах, казалось, указывают на то, что гипоксия может увеличиваться, а также уменьшать маточный кровоток, но эксперименты с находящимися в сознании животными не смогли показать какого-либо заметного влияния материнской гипоксии или гипероксии на маточно-плацентарный кровоток.Сосудистая сеть матки также относительно нечувствительна к гиперкапнии и гипокапнии, хотя сообщалось, что гипокапния вызывает уменьшение плацентарного, но не миометриального кровотока у кроликов. Однако на результаты этих исследований могли повлиять вторичные факторы, такие как высвобождение катехоламинов. Таким образом, имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что изменения газов материнской артериальной крови не имеют физиологического значения для краткосрочной регуляции маточно-плацентарного кровотока.

Внутривенное вливание экзогенного адреналина и норэпинефрина вызывает сильное дозозависимое снижение маточного кровотока как у небеременных, так и у беременных овец; в последнем случае ответ наблюдался как в миометриальном, так и в плацентарном кровотоке матери.Это, по-видимому, демонстрирует существование адренергического вазоконстрикторного механизма в маточном и материнском плацентарном кровообращении. Вазоконстрикционная реакция сосудистого русла материнской плаценты на стимуляцию α-адренорецептора, безусловно, является наиболее определенным и однозначным ответом плаценты на любой вазоактивный агент матери.

Ответ на бета-адренергическую стимуляцию не так однозначен. Хотя сосудистая сеть небеременной матки реагирует на β-адренергические агонисты расширением сосудов, нет никаких доказательств наличия β-адренергической активности во время беременности, а специфическая блокада β-адренорецепторов не влияет на кровоток в матке.

Реальная роль ангиотензина II в поддержании маточно-плацентарного кровообращения также неясна. Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим средством, однако у различных животных реакция на инфузию ангиотензина II варьируется от повышения сосудистого сопротивления до снижения сосудистого сопротивления в плацентарном кровотоке матери. Эти противоречивые отчеты, вероятно, отражают различия в дозировке и физиологическом состоянии препарата для животных.

Было обнаружено, что эстрогены, в частности 17β-эстрадиол, вызывают расширение сосудов матки небеременных, при этом кровоток увеличивается в десять раз.Однако этот ответ задерживается, и пиковый ответ достигается примерно через 1,5 часа после стимула. Подобные, но меньшие ответы наблюдались во время беременности, что позволяет предположить, что поддержание высокой скорости материнского плацентарного кровотока частично может быть связано с эндокринной функцией (выработкой эстрогена) плаценты.

Действия простагландинов в материнском плацентарном кровообращении также неясны. ¹⁷ Метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды), продуцируемые как циклооксигеназным, так и липоксигеназным путями, синтезируются во время беременности и участвуют в регуляции системных и местных кровотоков как в сосудистой системе матери, так и плода. ¹⁸ Действие этих веществ на плацентарное кровообращение различается не только их концентрацией, взаимодействием с другими вазоактивными агентами и изученными видами животных, но также способностью некоторых простагландинов вызывать сокращения матки, перекрывая входные и выходные сосуды. Циклооксигеназа превращает арахидоновую кислоту в простагландин G ₂ (PGG ₂ ), который быстро превращается в простагландин H ₂ (PGH ₂ ). Эти короткоживущие промежуточные соединения обладают внутренней биологической активностью, которая может подавляться нестероидными противовоспалительными агентами (НПВП). ¹⁹ PGH ₂ впоследствии превращается в тромбоксан и простагландины F ₂ α, D ₂ и E ₂ . Тромбоксан является сильнодействующим сосудосуживающим средством, стимулятором агрегации тромбоцитов и стимулятором сократимости матки. ²⁰ PGF ₂ α обладает сосудосуживающими свойствами, тогда как PGD ₂ оказывает сосудорасширяющее действие. PGE ₂ также является сосудорасширяющим средством, но при введении беременным овцам он вызывает сокращения матки и снижение плацентарного кровотока.Однако при введении плоду в обход миометрия PGE ₂ вызывает расширение кровеносных сосудов плаценты матери. Простациклин (PGI ₂ ), также полученный из PGH ₂ , является сосудорасширяющим средством, вырабатываемым беременной маткой, которое не вызывает сокращений матки у овец, родившихся в недоношенный период. Инфузия PGI ₂ приводит к небольшому сужению плацентарных сосудов матери, но этот ответ может быть вторичным по отношению к гипотензии у матери и высвобождению циркулирующих катехоламинов.Блокировка синтеза простагландинов индометацином у овец и кроликов, находящихся на недоношенном сроке беременности, вызывает сужение кровообращения плаценты, но не миометрия. Эти эксперименты предполагают, что плацента синтезирует расширяющиеся простагландины, вероятно, PGE ₂ или PGI ₂ .

Помимо своей прямой роли вазоактивных агентов, простагландины также могут модулировать ответ на другие вазоактивные агенты. Инфузия PGE ₂ подавляет реакцию сужения сосудов плаценты на норэпинефрин; Ингибирование простагландина индометацином вызывает усиление вазоконстрикционной реакции сосудистого русла плаценты на адреналин.Это указывает на то, что PGE ₂ подавляет реакцию сосудистого русла плаценты на циркулирующие катехоламины и что существует эндогенная поставка PGE ₂ , которая при удалении увеличивает чувствительность сосудистого русла плаценты к катехоламинам. Также было высказано предположение, что эстроген-опосредованное увеличение маточного кровотока является вторичным по отношению к образованию простагландинов, основываясь на том факте, что предварительная обработка индометацином подавляет этот ответ. Однако более убедительных доказательств, подтверждающих эту гипотезу, нет.Ферменты липоксигеназы катализируют образование гидропероксиэйкозатетраеновых кислот (HPETE) из арахидоновой кислоты. Затем HPETE превращаются либо в гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (HETE), либо в лейкотриены (LT). Физиологические функции метаболитов плацентарной липоксигеназы во время беременности или в плаценте неизвестны, но HETE, а также HPETE и LT оказывают биологическое действие (, т.е. лейкоцитарный хемотаксис и повышение проницаемости сосудов в неплацентарных тканях), что может важны для функции плаценты и беременности. ¹⁹

Материнский плацентарный кровоток не находится под строгим материнским контролем. ²¹ Кажется, что мать может остановить плацентарное кровообращение за счет стимуляции α-адренорецепторов, но реакция на другие циркулирующие вазоактивные агенты слаба. Телеологически единственный контроль матери — это способность принести плод в жертву при определенных обстоятельствах.

Регуляция плацентарного кровообращения плода также плохо изучена. ¹⁷ Доказательства вегетативной иннервации пупочного кровотока противоречивы. В то время как гистохимические методы не смогли продемонстрировать ни адренергические, ни холинергические волокна в плаценте и пуповине человека, окрашенные метиленовым синим волокна были обнаружены в пупочных артериях и плаценте низших приматов. Как адренергические, так и холинергические волокна обнаруживаются во внутриплодных сосудах пуповины у морских свинок. Как и в случае с материнским плацентарным кровообращением, большая часть нашего понимания химического контроля пупочного кровообращения пришла из исследований на беременных овцах.Блокада α-адренорецепторов или рецепторов ангиотензина не влияет на сопротивление сосудистого русла пуповины, и это означает, что поддержание нормального тонуса в этом сосудистом русле не находится под контролем ангиотензина или циркулирующих катехоламинов. Экзогенно вводимые ангиотензин и катехоламины вызывают сужение сосудов пуповины, но их роль в нормальном физиологическом состоянии все еще остается под вопросом. Было показано, что эстрогены расширяют пупочную артерию, и у большинства видов животных уровень эстрогенов имеет тенденцию повышаться перед родами, но неясно, играют ли они роль в регуляции пупочного кровообращения.Влияние простагландинов на пупочное кровообращение сильно отличается от влияния на плацентарное кровообращение матери. Сосудистое русло пуповины не реагирует на экзогенный PGI ₂ , но PGE ₂ вызывает сужение сосудов в большей степени, чем максимальный ответ на ангиотензин, норадреналин или любое другое химическое вещество. Однако индометацин вызывает сужение сосудов в плацентарной циркуляции плода, что свидетельствует против существования эндогенного механизма сужения сосудов простагландинов.Нет убедительных доказательств того, что какие-либо из этих агентов участвуют в регуляции кровотока в пуповине.

Прежде чем закончить обсуждение регуляции маточно-плацентарного кровотока, необходимо рассмотреть еще одну возможность. Если материнский плацентарный кровоток не контролируется матерью, может ли он находиться под контролем плода? ¹⁷ Недавно было продемонстрировано, что отношения перфузии к перфузии в плаценте овцы чрезвычайно равномерно распределены на макроскопическом уровне.Такое сходство потоков крови и их распределения свидетельствует о наличии регулирующего механизма. В такой системе уменьшение материнского кровотока будет сопровождаться синтезом фетального вазоконстриктора и материнского вазодилататора, тем самым поддерживая соотношение перфузия-перфузия. Было показано, что PGE ₂ вызывает расширение сосудов в сосудистом русле материнской плаценты при введении через кровообращение плода, а также оказывает сосудосуживающее действие на пупочное кровообращение.Некоторые данные также предполагают, что сосуды плода синтезируют PGE ₂ . О существовании такой химической связи между матерью и плодом свидетельствуют эксперименты как на овцах, так и на кроликах, в которых закупорка пупочного кровотока вызывает снижение кровотока в матке. Доказательства контроля плода над материнской плацентарной циркуляцией ни в коем случае не являются окончательными, но отсутствие доказательств сильного материнского контроля делает такую ​​возможность привлекательной.

Перенос плаценты

На протяжении всей беременности плацента сохраняет главную роль всех биологических мембран ( i.е. селективная проницаемость). ^{16 , 22 , 23} В случае твердых частиц, таких как клетки крови и макромолекулы, перенос сильно ограничен, обеспечивая «плацентарный барьер». С другой стороны, перенос многих важных питательных веществ ускоряется различными транспортными механизмами.

Идеальный кровоток в транспортной системе, такой как представленная плацентой, — это противоток , в котором два кровотока текут в направлениях, точно противоположных друг другу (рис.10). При таком потоке существует максимально широкий градиент обмена между двумя кровотоками по всей длине обменной мембраны. Это важно при обмене материалами, которые проходят через плаценту путем простой диффузии, потому что единственной движущей силой является градиент концентрации. Параллельный поток, , при котором два кровотока текут в одном направлении (, т.е. параллельно друг другу), наименее эффективен для передачи. В человеческой плаценте, вероятно, существует компромисс в том, что материнская кровь течет беспорядочно во всех направлениях относительно кровообращения плода.Это известно как перекрестный поток , или поток бассейна. Ворсинки постоянно омываются фонтаном материнской крови с совершенно различными комбинациями направлений потока (см. Рис. 6). Очевидно, что из-за этого распределения теряется некоторая транспортная эффективность.

Рис. 10. Диаграмма противотока и одновременного кровотока между кровообращением матери и плода. Эти два потока случайным образом распределяются в организме человека (Шапиро Н.З., Киршбаум Т., Ассали Н.С.. Психические упражнения по переносу плаценты.Am J Obstet Gynecol 97: 130, 1967)

Как орган газообмена плацента менее эффективна, чем легкие. Обычно считается, что газы O ₂ и CO ₂ проникают через плаценту путем простой диффузии, причем движущей силой является разница концентраций на каждой стороне мембраны. Как неполярные липидорастворимые молекулы, как O ₂ , так и CO ₂ способны быстро диффундировать через липидную часть клеточных мембран.Ранние попытки определить средний градиент O ₂ через плацентарный барьер использовали артериальные и венозные измерения PO ₂ (таблица 3). Эти исследования показали, что диффузионная способность O ₂ была довольно низкой, предполагая, что доставка O ₂ к плоду была частично ограничена диффузионным сопротивлением мембраны. Теперь известно, что эти оценки ошибочны, потому что напряжения в маточных и пупочных венах не обязательно репрезентативны для концевых капиллярных плацентарных кровеносных сосудов, а сама плацента (и матка) потребляет значительную долю O ₂ удалено из материнской крови.Используя характеристики диффузии CO, диффузионная способность для O ₂ была оценена в четыре раза больше, чем оцененная по градиентам парциального давления в маточных и пупочных венах. Таким образом, было определено, что O ₂ полностью уравновешивается в крови матери и плода в конце капилляров во время однократного прохождения этой крови через обменные сосуды плаценты. Таким образом, перенос O ₂ является максимальным, и такой перенос называется «ограниченным потоком», хотя на самом деле имеется в виду, что «не ограничивается характеристиками мембраны.”

ТАБЛИЦА 3. Состав человеческого материала и фетальной крови

Есть несколько факторов, которые влияют на перенос O ₂ через плаценту. Плод компенсирует низкие уровни O ₂ более высокой концентрацией гемоглобина в крови (см. Таблицу 3), которая имеет большее сродство к O ₂ . Кривая диссоциации гемоглобина плода O ₂ смещена влево от кривой диссоциации материнской крови, что означает, что для любого заданного напряжения O ₂ кровь плода содержит большее количество O ₂ , чем материнская кровь.Кроме того, высвобождение метаболитов плода в кровь матери приводит к падению pH материнской крови, что сдвигает кривую диссоциации O ₂ еще дальше вправо, автоматически увеличивая массоперенос O ₂ к плоду ( , т.е. эффект Бора).

Есть некоторые свидетельства того, что O ₂ может переноситься через плаценту путем облегченной диффузии с цитохромом P-450 в качестве носителя; однако это не было подтверждено.Можно утверждать, что O ₂ -диффузионная способность плаценты, вычисленная на основе известной CO-диффузионной способности, полностью учитывает наблюдаемые трансплацентарные потоки O ₂ ; таким образом, постулирование перевозчика не нужно.

Перенос углекислого газа от матери к плоду изучен менее широко. Константа диффузии CO ₂ в 20 раз выше, чем у O ₂ ; следовательно, сопротивление мембраны явно не имеет значения. Большинство отчетов указывают на то, что через плаценту существует узкий градиент в пользу плода.Хотя CO ₂ присутствует в крови в виде растворенного газа (CO ₂ ), угольной кислоты (H ₂ CO ₃ ), бикарбонат-иона (HCO ₃ -), карбонат-иона (CO ² -) и карбаминогемоглобин, экспериментальные данные показывают, что плацентарный перенос диоксида углерода происходит в форме CO ₂ и что перенос других форм сравнительно незначителен.

Плод требует постоянного притока топлива для сжигания и строительных материалов для роста.Кроме того, плоду необходимы витамины, микроэлементы и, возможно, гормоны как кофакторы и регуляторы обменных процессов. У животных и людей концентрация глюкозы, основного метаболического топлива, в плазме матери выше, чем в плазме плода (Таблица 4). Также известно, что глюкоза плода получается из материнской плазмы. Эти наблюдения совместимы с чисто диффузионным процессом транспорта глюкозы. Однако исследования на животных показали, что транспорт D-глюкозы происходит намного быстрее, чем транспорт молекул сравнимой молекулярной массы, таких как маннит или L-глюкоза.Кроме того, транспорт 3-0-метил-D-глюкопиранозы (3MeG) значительно больше, чем предсказывается его молекулярной массой; его перенос также ингибируется присутствием D-глюкозы. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о наличии общего механизма переноса 3MeG и D-глюкозы. В этом процессе, известном как облегченная диффузия, участвует мембранный носитель, который в сочетании с глюкозой увеличивает растворимость глюкозы в липидном двуслойном участке мембраны, тем самым ускоряя ее диффузию через барьер.Однако нет никаких доказательств того, что требуется энергия (, т.е. активного транспорта).

ТАБЛИЦА 4. Состав околоплодных вод и крови матери и плода

Фруктоза присутствует в плазме как матери, так и плода в небольших количествах (см. Таблицу 4). Он не используется в значительных количествах в качестве топлива для плода или строительного материала, за исключением, возможно, периодов гипогликемии плода. Плацентарный барьер почти полностью непроницаем для фруктозы, и этот сахар, по-видимому, синтезируется плацентой из D-глюкозы.Лактат также вырабатывается плацентой из D-глюкозы, и, по-видимому, не происходит передачи обратно матери. Есть предположительные доказательства плацентарного переноса ацетата, но механизм не изучен.

Хотя свободные жирные кислоты нелегко проникают через плаценту овец, они легко проникают через гемохориальную плаценту кролика, морской свинки и макаки-резуса и участвуют в синтезе липидов плода. Это убедительно свидетельствует о том, что они также проникают через плаценту человека. Механизм проникновения этих веществ через плаценту не изучен.Триглицериды переносятся в плазме в хиломикронах, которые слишком велики, чтобы перемещаться в интерстициальных пространствах плаценты. Они в значительной степени не проникают через плаценту. Холестерин переносится в плазме, в основном в этерифицированной форме в виде липопротеинов, и крайне маловероятно, что холестерин может проникать через плаценту в этой форме. Материнский холестерин достигает плода; однако задействованный механизм неизвестен.

Аминокислоты доставляются плоду в основном для синтеза белка, но они также способствуют потребности плода в энергии.Концентрация в плазме плода выше, чем концентрация в плазме матери для всех аминокислот, кроме цитруллина (таблица 5). Ткань плаценты также концентрирует внутриклеточно большое количество аминокислот из материнской плазмы. Поглощение аминокислот плодами может до некоторой степени зависеть от этой концентрирующей способности плаценты. Поглощение аминокислот из материнской плазмы плацентой происходит путем диффузии и активного транспорта с участием носителя. ²⁴ Транспортные носители стереоспецифичны, они транспортируют L-аминокислоты быстрее, чем D-аминокислоты.Недавние данные также указывают на то, что перенос аминокислот через плаценту зависит от процесса, требующего синтеза белка, предполагая, что переносчиками являются интегральные мембранные белки, которые необходимо синтезировать. Кроме того, активный транспорт аминокислот опосредуется несколькими путями, специфичными для нескольких групп аминокислот. Для нейтральных аминокислот были описаны три отдельные плацентарные транспортные системы (таблица 6): А, или система предпочтения аланина; L, или система предпочтения лейцина; и ASC, или система аланин-серин.Каждая система предпочтительно транспортирует определенные нейтральные аминокислоты, но между системами существует значительное перекрытие. Перекрытие может иметь большое значение для обеспечения того, чтобы плод получал достаточное количество аминокислот в условиях снижения концентраций у матери. Кроме того, регуляция поглощения аминокислот плодами может быть частично результатом изменений относительной активности этих систем транспорта разделения. Также вероятно, что для кислотных и основных аминокислот также присутствуют дополнительные неидентифицированные пути транспорта.

ТАБЛИЦА 5. Аминокислоты, свободные от плаценты, матери и плода

9 950UC2

	Плацентарный *	Материнский † 9492 9492 9492 0 9482 9492 0	Таурин	10,300	60	135
Глутамат	5,626 94	000		9503 9492	000	9492	000	000	3,446	20	21
Аланин	1,772	258	3 9492 9492 950 950	9492 950	3 9492 950	9492 950 142	9000 2231
Глутамин	934	325	445
Треонин 94 3 9632
94 3 9492 9492	0 9492 9492	Серин	651	104	149
Лизин	170	94 3 94 170	94 3 94 0002 170	94 3 166	101	206
Аргинин	242	43				9492	59	117 9 0003
Тирозин	173	29	59
Фенилаланин			92	92	92 Аспарагин	38	157	209
Изолейцин	56	56	34	34 03	34	14	13
Гистидин	tr †	66	261 94	94 94 9492	261 94 2	32
Орнитин		48	95

* ммоль / литр внутриклеточная вода
†
† JA: Фетально-плацентарный метаболизм азота.Semin Perinatol 3: 177, 1979)

ТАБЛИЦА 6. Плацентарные транспортные системы для аминокислот

94

950 950

92 950 950

9502 950 950

а-аминоизомасляная кислота

A	L
Лейцин	Аланин
Глицин	Изолейцин	0003000300030003000300030002 Изолейцин	9000 9492 9492 9492 9492	9000 9492 9492 9492	9000 9492 9492 9492	9000 9492 9492	9000 9492 9492	9000 9492 9492	9000 9492 9492	9000 9492
аланин	Фенилаланин	глютамин
Сены	аланин
Треонин	серин
Глутамин	Треонин
	Глютамин	2	2	2 2 Адаптированный азотSemin Perinatol 3: 177, 1979) Жирорастворимые витамины транспортируются в плазме в связанных с белками, иногда в липопротеиновых комплексах. Механизмы и легкость попадания в плаценту неизвестны, и предполагается, что перенос происходит путем простой диффузии. Уровни жирорастворимых витаминов в крови плода ниже, чем в крови матери. Водорастворимые витамины обнаруживаются в крови плода на более высоких уровнях, чем в материнской крови, что указывает на то, что передача может происходить посредством активного транспорта.Однако механизмы не исследованы. Большинство катионов и анионов переносятся относительно легко. Концентрации общего Ca 2+ у плода выше, чем концентрации в плазме матери, и существует чистый поток Ca 2+ через плаценту, о чем свидетельствует поглощение плодами. Кальций присутствует в плазме в связанной с белком форме и в свободной ионизированной форме. Если мы предположим, что Ca 2 — проникает через плаценту только в свободной ионизированной форме, либо существует достаточно большая разница электрических потенциалов через обменную мембрану, чтобы учесть более высокие концентрации у плода, чем у матери, либо существует активный транспорт Ca 2. + через плаценту.Концентрации фосфатов также намного выше в плазме плода, чем в плазме матери. Как и в случае с Ca 2+ , для объяснения этой разницы должна быть либо трансплацентарная разность потенциалов, либо активный транспорт. Железо передается плоду преимущественно активным транспортом и достигает там более высокой концентрации, чем у матери. В материнской плазме железо связано с белком трансферрином, который связывается с рецепторами трофобласта. Затем железо удаляется, оставляя пустую молекулу (апотрансферрин), которая возвращается в кровообращение матери, чтобы получить больше железа.Затем несвязанное железо активно транспортируется к стороне плода, где оно поглощается трансферином плода. Ретроградной передачи железа от плода к матери не наблюдается. Медь относительно легко проникает через плаценту; цинк по-видимому переносится намного медленнее. Механизмы передачи неизвестны. Несмотря на большой молекулярный размер, белки материнской плазмы также появляются в плазме плода. Механизмы передачи пассивного иммунитета развивающемуся плоду являются наиболее изученными аспектами переноса белка через плаценту.Различия в скорости передачи между белками нельзя объяснить размером молекул, потому что γ-глобулины, в частности γG и γA, более чем в два раза превышают размер альбумина, но передаются плоду быстрее, чем альбумин. Было предложено несколько гипотез для объяснения способа отбора и транспорта иммуноглобулинов, но все они включают комбинацию связывания иммуноглобулинов со специфическими рецепторами в плацентарной мембране и пиноцитоза, процесса, в некоторой степени аналогичного фагоцитозу макрофагами.Пиноцитоз — это активный клеточный процесс, как и активный транспорт, он требует затрат энергии. Хотя эти процессы наиболее подробно изучены в желточном мешке плаценты кроликов, морских свинок и крыс, те же самые процессы, по-видимому, происходят в хориоаллантоидной плаценте. Рецепторы иммуноглобина были продемонстрированы на мембранах плаценты человека, хотя они не были химически охарактеризованы. Альбумин, гликопротеин и мукопротеин пересекают плацентарный барьер довольно медленно и пропорционально их молекулярной массе.Тироксин и трийодтиронин перекрещиваются в небольших количествах, хотя их может быть достаточно, чтобы угнетать щитовидную железу плода. Плацентарный перенос глюкагона, гормона роста, инсулина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина слишком медленный, чтобы иметь физиологическое значение. Помимо CO 2 , необходимо удалить отходы плода (, т.е. мочевина, билирубин и небольшое количество креатинина). Мочевина, по-видимому, попадает в материнский кровоток путем простой диффузии.Билирубин существует в двух формах: неконъюгированная форма, которая переносится в плазме в связи с плазменным альбумином, и конъюгированная форма, которая является водорастворимой и переносится в плазме как таковая. Неконъюгированная форма легко отделяется от альбумина и быстро распространяется от плода к матери через плаценту. Напротив, конъюгированная форма настолько нерастворима в липидах, что ограничивается интерстициальными пространствами плацентарного барьера; поэтому он распространяется очень медленно. Плацентарный перенос креатинина не исследовался. В материнском кровотоке обнаруживаются интактные эритроциты плода, которые, по-видимому, переливаются через небольшие разрывы ворсинок в межворсинчатое пространство. В кровотоке матери может быть обнаружено до 0,5 мл плодных клеток. Фетальные и материнские тромбоциты и лейкоциты свободно обмениваются друг с другом, но нет данных о материнских эритроцитах в кровотоке плода. Гормоны плаценты Когда-то считалось, что плацента функционирует почти исключительно как транспортный орган; однако теперь известно, что он обладает многими другими функциями, не последней из которых является производство гормонов. 25 , 26 С самых ранних дней беременности трофобластические клетки производят различные гормоны; Фактически, синтез гонадотропина и стероидов был продемонстрирован на преимплантационных бластоцистах кроликов. БЕЛКОВЫЕ ГОРМОНЫ. Белковые гормоны, вырабатываемые плацентой, очень похожи на свои гипофизарные аналоги. Два наиболее важных белковых гормона, продуцируемых плацентой, — это хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ГПЛ).ХГЧ представляет собой гликопротеин, в котором углеводная часть составляет примерно 30% молекулы. Как и другие гликопротеиновые гормоны (, т.е. ФСГ, ЛГ и тиреотропный гормон [ТТГ]), ХГЧ состоит из двух нековалентно связанных субъединиц, α и β, с молекулярными массами 18000 и 28000 соответственно. Субъединица α почти идентична субъединицам α других гликопротеинов. Субъединица β специфична для ХГЧ и имеет 30-аминокислотный остаток на карбоксильном конце, который не присутствует в субъединицах β других гликопротеиновых гормонов.Получение антител к субъединице α является основой радиоиммуноанализа, специфичного для ХГЧ, который полезен при диагностике беременности. Несколько фактов подтверждают плацентарное происхождение этого гормона. Самая высокая концентрация ХГЧ обнаруживается в плаценте, и удаление всей ткани хориона приводит к удалению ХГЧ из материнской плазмы. ХГЧ вырабатывается при молярных беременностях в отсутствие плода, , то есть неполных родинок. Место производства ХГЧ оценить сложнее.Классические исследования показывают, что ХГЧ продуцируется цитотрофобластом и что снижение уровня в середине беременности совпадает с исчезновением клеток цитотрофобласта, как показано на световой микроскопии. Электронно-микроскопические исследования показывают, что цитотрофобласт не исчезает, а ослабляется или истончается в течение последней половины беременности. В синцитиотрофобластических клетках имеется хорошо развитый эндоплазматический ретикулум, свидетельствующий о способности синтезировать белки. Иммунологические исследования продемонстрировали присутствие ХГЧ в синцитиотрофобласте как ранней, так и доношенной плаценты, но это не доказывает, что он там продуцируется.Регуляция синтеза ХГЧ является предметом интенсивных исследований. Было замечено, что циклический аденозинмонофосфат стимулирует его продукцию трофобластическими клетками в культуре. ХГЧ может быть обнаружен в сыворотке крови уже через 10 дней после зачатия. Через 10–14 дней наблюдается заметный рост, с пиком через 45–60 дней после зачатия (рис. 11). Затем уровни сыворотки резко падают до низких уровней, которые сохраняются до конца. Уровни ХГЧ в моче почти совпадают с уровнями сыворотки. Экскреция ХГЧ с мочой является основой всех современных качественных тестов на беременность.Современные методы иммуноанализа позволяют определять ХГЧ уже через 7 дней после зачатия, когда он неотличим от ЛГ. Если овуляция задерживается во время цикла исследования, отсутствие специфичности может сбивать с толку. Рис. 11. Концентрация хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови во время беременности. Выделение с мочой аналогично. (Danforth DN. Учебник акушерства и гинекологии. Нью-Йорк, Har-per & Row, 1968) Функция ХГЧ сбивает с толку.Функция желтого тела определенно продлевается действием ХГЧ. Однако многие исследования показали, что двусторонняя овариэктомия может выполняться в первые несколько недель беременности без каких-либо побочных эффектов. Концентрация ХГЧ достигает пика в то время, когда гормон больше не нужен. ХГЧ стимулирует выработку эстрогена плацентой, но нет никаких доказательств того, что это необходимо для этого. Небольшие количества ХГЧ достигают плода и могут играть роль в раннем развитии синтеза стероидов в надпочечниках и семенниках плода. Было обнаружено, что ХГЧ ингибирует in vitro лимфоцитстимулирующий эффект фитогемагглютинина. Некоторые интерпретировали это как указание на частичное подавление иммунитета и как предоставление средств, с помощью которых плод, который является иммунологически чужеродным из-за унаследованных отцовских антигенов, избегает отторжения как инородного тела. Однако других подтверждающих свидетельств в пользу этих предположений мало. hPL представляет собой одиночную полипептидную цепь с молекулярной массой приблизительно 20 000.Он похож на гормон роста человека; около 80% аминокислотных остатков в двух молекулах идентичны. Термин плацентарный лактоген человека, , как и термин хорионический гонадотропин человека, , относится скорее к биологической активности, чем к самому гормону. hPL вырабатывается трофобластом. Он исчезает из материнской сыворотки в течение нескольких часов после выхода плаценты. Исследования иммунофлуоресценции позволяют локализовать hPL в синцитиотрофобласте; полисомы и информационная РНК, выделенные из ткани синцитиотрофобласта и инкубированные in vitro, синтезировали hPL.Регуляция синтеза hPL также остается загадкой. В общем, количество образующихся hPL зависит от размера плаценты, но другие факторы, такие как ионная среда и переменные питательных веществ, также могут вносить свой вклад. Интересно, что быстрое внутривенное вливание глюкозы снижает hPL, тогда как внутривенное введение аргинина повышает уровни hPL в плазме. Секреция hPL может до некоторой степени регулироваться некоторым плацентарным фактором, аналогичным гипоталамическому фактору, контролирующему высвобождение гормона роста гипофизом. hPL обладает лактогенной активностью у животных и людей в послеродовом периоде и лютеотрофическим действием у крыс. Были некоторые свидетельства того, что он обладает активностью, подобной гормону роста; он может усиливать способность гормона роста вызывать рост эпифизов большеберцовой кости у гипофизэктомированных крыс. Однако доказательства его активности, подобной гормону роста, ограничены и могут быть поставлены под сомнение. Было также показано, что hPL подавляет in vitro фитогемагглютинин-индуцированный ответ лимфоцитов, но значение этого явления неясно.Кажется, что небольшие количества hPL действительно достигают плода, хотя роль этого гормона, если таковая имеется, в развитии плода неизвестна. hPL использовался в качестве показателя благополучия плаценты и, следовательно, плода, поскольку концентрации в плазме повышаются по мере приближения срока (рис. 12). Рис. 12. Концентрация плацентарного лактогена человека (HPL) в сыворотке крови во время беременности. Заштрихованная область показывает нормальный диапазон. Линии взяты от пациентов с хронической плацентарной недостаточностью (Saxena BN, Emerson K Jr, Selenkow HA.Уровни лактогена [HPL] в сыворотке как показатель функции плаценты. N Engl J Med 281: 255, 1969) Сообщалось о производстве других белковых гормонов в плаценте: хорионического тиреотропина человека (hCT), хорионического фолликулостимулирующего гормона (hCFSH) и хорионического кортикотропина человека ( hCC). Как и hCG и hPL, они названы в честь их биологической активности и похожи на их аналоги, вырабатываемые в гипофизе. Их функции при беременности неизвестны. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ. Во время беременности наблюдается постепенное увеличение выведения с мочой прогестинов и эстрогенов. Это изменение метаболизма стероидов во время беременности является вторичным по отношению к биосинтезу стероидных гормонов плацентой и плодом. Плацента вырабатывает три эстрогена: эстрон, 17β-эстрадиол и эстриол (рис. 13). Основным доказательством их продукции плацентой является тот факт, что фрагменты плаценты, инкубированные in vitro, синтезируют эстрогены из нейтральных стероидов C-19.Плод и плацента должны присутствовать для производства большого количества материнского эстрогена, обычно обнаруживаемого в сыворотке и моче во время беременности; таким образом, был введен термин фетоплацентарный блок . Плацента ароматизирует андрогены дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон, вырабатываемые плодом, до эстрогенов. Этот процесс происходит в микросомах плаценты и катализируется цитохромом Р-450. Известно, что синтез эстрогена стимулируется ХГЧ и hPL, а плацента может регулировать собственный синтез эстрогена. Рис. 13. Структуры эстрона, 17β-эстрадиола и эстриола. Функция повышенного уровня эстрогена во время беременности неизвестна, за исключением того, что, по-видимому, он стимулирует рост матки, особенно миометрия и его кровоснабжения, а также груди. Однако повышенный уровень эстрогена, который постепенно увеличивается до срока, формирует основу для лучшего клинического теста, доступного для оценки фетоплацентарного благополучия. Большинство образующихся эстрогенов выводится с мочой в виде глюкуроната или сульфата. Экскретированные эстрогены — эстриол, 80%; эстрон 15%; и эстрадиол 5%. В биосинтезе эстриола одна из стадий, 16α-гидроксилирование, происходит только в надпочечниках плода. Следовательно, отсутствие надпочечников плода (как при анэнцефалии) или хроническое заболевание матери, вызывающее фетоплацентарную депривацию, снижает количество эстриола и, следовательно, общего эстрогена, выделяемого с мочой матери. Суточная экскреция эстриола с мочой у матери является ценным скрининговым тестом на благополучие плода у пациентов с сахарным диабетом, хроническим заболеванием почек и гипертонией (рис.14). Это также полезно для оценки зрелости плода. Рис. 14. Экскреция эстриола с мочой. Заштрихованная область представляет собой нормальный диапазон. I: нормальное выделение. II: Пограничное выделение. III: Нормально с понижением в ближайшем будущем. IV: Постоянно ненормальные значения. (Грин Дж. У. младший, Берги Р. А., Кларк Б. К. и др. Корреляция паттернов эстриола у беременных женщин с последующим развитием их детей. Am J Obstet Gynecol 105: 730, 1969) Прогестерон также синтезируется в больших количествах плацентой, используя холестерин материнской крови в качестве основного субстрата, тогда как плод вносит очень небольшой вклад в общее производство прогестерона.Прогестерон и его метаболиты (рис. 15) обнаруживаются в материнской сыворотке и моче, пока плацента in situ и функционирует. В ближайшем будущем человеческая плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона ежедневно, из которых около 75 мг доставляются плоду для биосинтеза стероидных гормонов надпочечниками. Механизм регуляции синтеза прогестерона неизвестен. Прегнандиол является основным продуктом экскреции с мочой; однако это ненадежное доказательство уровня прогестерона, поскольку оно также может быть получено из других источников, таких как дезоксикортикостерон. Рис. 15. Структуры прогестерона и прегнандиола. Функция прогестерона неясна. По всей видимости, он способствует яйцеклетке trans Плацента и развитие плаценты — клиническая значимость Плацента — жизненно важный связующий орган между маткой матери и плодом. Он поддерживает развивающийся плод внутриутробно, снабжая его питательными веществами, устраняя продукты жизнедеятельности плода и обеспечивая газообмен через материнское кровоснабжение. В этой статье мы рассмотрим развитие плаценты. Рис. 1. Плацента поддерживает развивающийся внутриутробный плод. [/ caption] Предварительная имплантация Развитие плаценты начинается при имплантации бластоцисты . Бластоциста из 32-64 клеток содержит два различных типа дифференцированных эмбриональных клеток: внешний трофобласт клеток и внутреннюю клеточную массу.Клетки трофобласта образуют плаценту. Внутренняя клеточная масса образует плод и плодные оболочки. Имплантация На 6-й день -го , когда блестящая оболочка распадается, бластоциста «вылупляется», позволяя осуществить имплантацию. Клетки трофобласта взаимодействуют с децидуальным эпителием эндометрия, обеспечивая инвазию в материнские клетки матки. Затем эмбрион секретирует протеазы, чтобы обеспечить глубокую инвазию в строму матки . Имплантация интерстициальная. Нормальная имплантация происходит на передней или задней стенке тела матки. Наиболее частое место внематочной имплантации находится в ампуле фаллопиевой трубы. На 8 -й день развития клетки трофобласта дифференцируются во внешний многоядерный синцитиотрофобласт , , который разрушает материнские ткани, посылая выступы, и внутренний мононуклеарный цитотрофобласт, который активно пролиферирует. Синцитиотрофобласт отвечает за выработку таких гормонов, как Человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) ко второй неделе, который используется при тестировании на беременность. Постимплантационный На 9-й день внутри синцитиотрофобласта образуются лакуны или пространства. Синцитиотрофобласт также разрушает материнские ткани, позволяя материнской крови из спиральных артерий матки проникать в лакунарную сеть. Таким образом, к концу 2 недели устанавливается раннее маточно-плацентарное кровообращение. Тем временем цитотрофобласт начинает формировать первичных ворсинок хориона (пальцевидные выступы), которые проникают и расширяются в окружающий синцитиотрофобласт. На 3 -й неделе внеэмбриональная мезодерма врастает в эти ворсинки, образуя ядро ​​из рыхлой соединительной ткани, после чего эти структуры называются вторичными ворсинками хориона. К концу третьей недели эмбриональные сосуды начинают формироваться в эмбриональной мезодерме вторичных ворсинок хориона, превращаясь в третичные ворсинки хориона. Клетки цитотрофобласта из третичных ворсинок растут по направлению к decidua basalis материнской матки и распространяются по ней, образуя цитотрофобластную оболочку. Ворсинки, которые связаны с базальной децидуальной оболочкой через цитотрофобластическую оболочку, известны как , закрепляющие ворсинки . Ворсинки, растущие наружу в межворсинчатом пространстве от стволовых (закрепляющих) ворсинок, называются ветвящимися ворсинками и обеспечивают площадь поверхности для обмена метаболитов между матерью и плодом.Представление ворсинок в виде древовидных выступов может помочь визуализировать их структуру. Создание обращения Материнские спиральные артерии претерпевают ремоделирование для обеспечения условий с низким сопротивлением и высоким кровотоком для удовлетворения потребностей плода. Клетки цитотрофобласта проникают в спиральные артерии матери и замещают эндотелий матери. Они подвергаются дифференцировке от эпителия к эндотелию, что увеличивает диаметр и снижает сопротивление сосудов. Преэклампсия — это трофобластическое заболевание, связанное с недостаточной или неполной дифференцировкой цитотрофобластических клеток во время трансформации эпителия в эндотел. Рис. 2. Установившееся плацентарное кровообращение [/ caption] Плацентарный барьер Первый триместр В первом триместре (0-13 недель) поверхность ворсин хориона образована синцитиотрофобластом. Эти клетки покоятся на слое цитотрофобластических клеток, которые, в свою очередь, покрывают сердцевину сосудистой мезодермы.Следовательно, плацентарный барьер относительно толстый. Площадь поверхности для обмена резко увеличивается к доношенному сроку (27-40 недель). Плацентарный барьер намного тоньше, и слой цитотрофобласта под синцитиотрофобластом утрачен. Плацентарный барьер не является настоящим барьером, поскольку он позволяет многим веществам проходить между кровообращением матери и плода. К сожалению, это означает, что в кровообращение плода могут попадать различные наркотики (например, героин, кокаин) и вирусы (например, ЦМВ, краснуха, корь).Поскольку материнская кровь в межворсинчатых промежутках отделяется от крови плода производными хориона, человеческая плацента известна как гемохориальный тип . Второй и третий триместры По мере того, как беременность прогрессирует, frondosum хориона («густой» хорион) формируется по мере того, как на эмбриональном полюсе развивается больше ворсинок. На поверхности плода плацента покрыта хорионической пластинкой ; со стороны матери она граничит с decidua basalis, децидуальная пластинка которой наиболее тесно связана с плацентой. В течение четвертого и пятого месяцев децидуальная оболочка формирует децидуальные перегородки , которые выступают в межворсинчатое пространство, но не соединяются с хорионической пластинкой. Эти перегородки имеют сердцевину из материнской ткани, но покрыты слоем синцитиальных клеток. Всегда существует синцитиальный слой, отделяющий материнскую кровь в межворсинчатых озерах от ткани ворсинок плода. Перегородки разделяют плаценту на части, называемые семядолями. Кровоснабжение семядолей осуществляется через 80–100 спиральных артерий, пронизывающих децидуальную пластинку. Рис. 3. Плацента человека, сторона матери (внизу) и сторона плода (вверху) [/ caption] Доношенная плацента При доношенных сроках плацента имеет дискообразную форму , диаметр 15-25 см, толщину примерно 3 см и вес примерно 500-600 г. При рождении он отрывается от стенки матки и примерно через 30 минут после рождения ребенка выходит из полости матки. На материнской стороне будет 15-20 выпуклых участков, которые представляют собой семядоли, покрытые тонким слоем decidua basalis.Полностью выросшая плацента содержит межворостные озера. Эти структуры вмещают примерно 150 мл материнской крови. Это обновляется 3-4 раза в минуту. Хорионическая пластинка покрывает поверхность плода. Сосуды хориона сходятся к пуповине . Это ряд крупных артерий и вен. Амнион покрывает слой хориона. Пуповина обычно прикрепляется к середине плаценты перпендикулярно ей. Пуповина может произойти, если пуповина выходит за пределы плаценты, но это случается редко. Окончание беременности Целью изменений, происходящих с плацентой в конце беременности, является уменьшение обмена между кровообращением матери и плода. Эти изменения заключаются в следующем: Увеличение фиброзной ткани сердцевины ворсинки Утолщение базальных мембран капилляров плода Облитерирующие изменения мелких капилляров ворсинок Отложение фибриноида на поверхности ворсинок в зоне соединения и в хорионической пластинке. Отложение фибриноидов приводит к инфаркту межворсинчатого озера или иногда всей семядоли, которая впоследствии становится беловатой. [старт-клиника] Клиническая значимость — отслойка плаценты Отслойка плаценты — это когда часть или вся плацента преждевременно отделяется от стенки матки и является важной причиной дородового кровотечения. Возникает после разрыва материнских сосудов в базальном слое эндометрия.Кровь накапливается и вызывает отделение плаценты от базального слоя. Отделенная часть не может функционировать, что может привести к быстрому повреждению плода. Важными факторами риска для этого являются предшествующей отслойки плаценты, преэклампсии, аномальная ложь плода, многоводие, курение, многоплодная беременность, лежащая в основе тромбофилия и травмы живота. Наиболее вероятным прогностическим фактором является отслойка плаценты при предыдущей беременности. У женщин обычно наблюдается болезненное вагинальное кровотечение во время беременности.При осмотре матка может быть деревянистой (напряженной) и болезненной при пальпации. Тактика при отслойке плаценты должна состоять из: Реанимация матери с использованием подхода ABCDE CTG для оценки / мониторинга состояния плода, если срок беременности превышает 26 недель Дайте анти-D в течение 72 часов после начала кровотечения, если у женщины резус-D отрицательный Экстренные роды / Индукция родов / Консервативное ведение и наблюдение за плодом в зависимости от степени дистресса плода и состояния здоровья матери Дополнительную информацию об отслойке плаценты можно найти здесь. [окончание клинической] Согласно исследованию, опубликованному 28 мая 2020 года в открытом доступе, визуализация выявляет неожиданные сокращения плаценты человека — ScienceDaily журнал PLOS Biology Пенни Гоуленд из Ноттингемского университета и ее коллег. Эти результаты улучшают наше понимание функционирования этого малоизученного органа как при здоровой беременности, так и при серьезных заболеваниях, таких как преэклампсия. Кровообращение в плаценте человека имеет решающее значение для развития плода. Метод, называемый магнитно-резонансной томографией (МРТ), все чаще используется для изучения роста и развития плода. В новом исследовании Гоуленд и его коллеги использовали МРТ, чтобы пролить свет на движение и насыщение кислородом крови в плаценте человека. Исследователи наблюдали относительно однородный высокий уровень оксигенации по всей плаценте и снижение скорости кровотока при его попадании в плаценту.Эти данные свидетельствуют о том, что кислород эффективно доставляется от матери к плоду. Исследователи также наблюдали быстрое истечение жидкости из вен плаценты — особенность, которая имеет решающее значение для правильного кровообращения, но в прошлых исследованиях в значительной степени игнорировалась. Более того, они открыли новый физиологический феномен, названный маточно-плацентарный насос, с помощью которого плацента и нижележащая стенка матки сокращаются независимо от остальной части матки. Такие сокращения способствуют лучшему кровотоку через плаценту и плод. Наконец, исследователи охарактеризовали измененные модели движения крови, связанные с преэкламптической беременностью, которые характеризуются началом высокого кровяного давления и часто значительным количеством белка в моче, что увеличивает риск неблагоприятных исходов как для матери, так и для матери. ребенок. По словам авторов, их результаты могут быть использованы для улучшения моделей плаценты и оптимизации протоколов МРТ для получения более конкретной информации о аномалиях плаценты. История Источник: Материалы предоставлены PLOS . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине. . No related posts. 0 Разное Leave a Reply Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт