Кто чаще рождается после эко: Кто рождается чаще после ЭКО: какой пол ребенка мальчик или девочка

Если всё достаточно понятно с разнояйцевыми близнецами, то не всё так просто с монозиготными двойнями или, ещё реже, тройнями после ЭКО. Это действительно, редкая ситуация. И, тем не менее, статистика рождения таких детей показывает увеличение с 0,42% (в общей популяции) до 1,2- 8,9% (по разным авторам) после применения ВРТ.

Многие авторы показывают связь увеличения рождения монозиготных близнецов (МЗБ) с условиями культивирования и различными манипуляциями с эмбрионами. Действительно, первые дни, даже часы развития очень уязвимы, и нахождение эмбрионов в достаточно стрессовых условиях не может не отражаться на их дальнейшей судьбе. Поэтому большинство авторов предполагают связь между длительностью культивирования и появлением МЗБ.

Перенос на третий день по сравнению с расширенным культивированием (пятыми сутками) давал более высокий процент рождения МЗБ. Авторы обнаружили 4 случая МЗБ (1.57%) при переносе бластоцист. При этом в результатах указывалось, что процент наступления беременности на 5 сутки составил 67,8 по сравнению с 36% переноса на 3 сутки, и отмечалось, что, учитывая такие результаты, таким повышением процента МЗБ можно и пренебречь.

Некоторые авторы показывали более высокий риск рождения МЗБ, если перенесенные бластоцисты были получены после ИКСИ, вспомогательного хетчинга или проведения ПГД (преимплантационной генетической диагностики).

Все эти процедуры приводят к образованию отверстия в оболочке эмбриона, что может влиять на целостность ВКМ, но почему же тогда у всех пациентов после ИКСИ, хетчинга и ПГД не рождаются МЗБ, но при этом они могут случаться в классических вариантах ЭКО, не предполагающих манипуляции с оболочками эмбриона. Более того увеличение МЗБ отмечается и при проведении процедуры искусственной инсеминации, которая вообще не предполагает этап культивирования эмбрионов in vitro.

Другие авторы утверждают, что сама овариальная стимуляция может приводить к увеличению рождения МЗБ. Эффект увеличения МЗБ был обнаружен при отмене оральных контрацептивов и наступлении беременности в первые 3 месяца. В некоторых работах отмечается влияние кломифенцитрата на уровень МЗБ. Еще в 1987 году были проведены работы, указывающие на то, что искусственная индукция овуляции может быть первым биологическим механизмом, влияющим на появление МЗБ.

Таким образом, практически все авторы сходятся во мнении, что этиология появления МЗБ больше связана с применением гонадотропинов в практике ВРТ, чем с лабораторными условиями культивирования и микроманипуляциями с эмбрионами.

В заключении надо сказать, что многолетний опыт рождения детей после методов ВРТ не прояснил окончательно причины появления монозиготных близнецов. Рождение ребенка — это чудо, а появление близнецов, тем более похожих друг на друга как две капли воды, чудо вдвойне, ведь «чудом» мы называем все, чему не можем подободрать четкого объяснения.

Наши специалисты

Дети будущего – Коммерсантъ Екатеринбург

Согласно статистике Минздрава, до 18 % пар в России страдают из-за нарушения репродуктивной функции. Это значит, что практически в каждом пятом браке шансы на рождение ребенка сравнительно невелики. В масштабах государства, взявшего курс на улучшение демографической ситуации, это серьезная проблема. А в рамках каждой отдельной семьи, тщетно мечтающей о ребенке, — настоящая трагедия. Для многих пар шансом на успешную беременность становятся методы ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий). Вопреки общему мнению такие технологии не являются методами лечения бесплодия, это способ его преодоления. Самой распространенной из них является технология ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Именно благодаря этой технологии в 1978 году на свет появилась первая малышка, «зачатая в пробирке», — Луиза Браун. Автор метода — эмбриолог Роберт Эдвардс — в начале 2000-х гулял на свадьбе у своей протеже в качестве почетного гостя, а в 2010 году удостоился Нобелевской премии, что подчеркнуло важность его научных разработок для нынешних и будущих поколений.

Гормональная стимуляция и ее последствия

Для проведения процедуры ЭКО требуется несколько пригодных для оплодотворения яйцеклеток. Поэтому на подготовительном этапе необходима стимуляция яичников гормональными препаратами для создания суперовуляции. Последствия этой гормональной нагрузки на организм и вызывают множество опасений пациентов.

Дмитрий Мазуров, врач-репродуктолог, заведующий отделением ВРТ «УГМК-Здоровье», к.м.н.:

— Технологии, внедренные в последние два десятилетия, существенно изменили картину, касающуюся осложнений процедуры ЭКО. Наиболее частая проблема, которая существовала раньше, — это синдром гиперстимуляции яичников. Использование более мягких, гибких протоколов стимуляции, подобранных по индивидуальной схеме, снизило вероятность этого грозного осложнения с 10 % до 0,2 %. Наряду с этим появилась возможность криоконсервирования эмбрионов, что позволяет при неудачной первой попытке совершить вторую уже без гормональной нагрузки.

Риск многоплодной беременности

Многоплодная беременность долгое время была частым осложнением процедуры ЭКО. Ее вероятность составляла почти 60 %, причем специалисты сталкивались в своей практике не только с двойней и тройней, но и с четверней, и пятерней! Причина заключалась в большом количестве трансплантируемых эмбрионов. На сегодняшний день Минздрав России допускает перенос не более двух эмбрионов. Современные методики селекции позволяют врачам еще до переноса выбрать эмбрионы, имеющие наибольший потенциал для имплантации.

Надежда Башмакова, заведующая отделением ВРТ НИИ ОММ, д.м.н., профессор:

— Есть несколько различных методик выбора самого перспективного эмбриона. Все большую популярность набирает метод ПГТ — предимплантационный генетический тест эмбриона. Эта процедура помогает исключить или подтвердить наличие каких-либо генетических отклонений у будущего ребенка еще до этапа его переноса в полость матки. Особенно это актуально для пар, в семейном анамнезе которых присутствуют наследственные заболевания, а также для пациенток старше 38 лет или имеющих неудачные попытки ЭКО в прошлом.

Здоровье малыша и мамы

Распространенный миф о том, что дети после ЭКО имеют проблемы со здоровьем, по словам специалистов, как раз связан с многоплодной беременностью, при которой риск любых осложнений как для мамы, так и для детей многократно выше, чем при беременности одним малышом. Уходя от многоплодной беременности, репродуктологи смогли оставить в прошлом и огромный комплекс проблем, связанных со здоровьем женщины и здоровьем детей, рожденных после ЭКО.

Сергей Яковлев, акушер-гинеколог, репродуктолог высшей категории, заведующий отделением ВРТ в медицинском центре «Гармония»:

— Вокруг ЭКО, как и вокруг любой сложной медицинской технологии, существует множество мифов, чаще всего касающихся его эффективности и осложнений. К сожалению, в ряде случаев необоснованные предрассудки пациентов приводят к тому, что они поздно обращаются к репродуктологу, когда эффективность методов ВРТ уже значительно снижается, а вот риски повышаются. И это риски, связанные вовсе не с ЭКО, а с беременностью, возникшей в позднем репродуктивном возрасте. Несмотря на это, ВРТ остаются самым эффективным методом преодоления бесплодия. Кроме того, довольно часто встречается миф о том, что ЭКО может быть связано с развитием онкологических заболеваний. Исследований, посвященных этому вопросу, довольно много. На сегодняшний день нет никаких убедительных данных, позволяющих предположить, что ЭКО повышает риск развития онкологических заболеваний (молочной железы, матки, эндометрия, головного мозга и т. д.). Но есть сведения о том, что процедура ЭКО может ускорить развитие уже имеющегося заболевания.

Дмитрий Мазуров, врач-репродуктолог, заведующий отделением ВРТ «УГМК-Здоровье», к.м.н.:

— ЭКО — это достаточно хорошо изученный метод лечения. У первых детей, рожденных после ЭКО, уже появились свои дети и внуки, и мы можем отслеживать даже самые отдаленные последствия. Вообще же, перед процедурой ЭКО пациентки проходят самое тщательное обследование. Задача этого этапа заключается в том, чтобы оценить все возможные риски, связанные с участием в программе. И если в результате обследования установлены противопоказания, включая риск развития онкологических заболеваний, то процедура, конечно, не должна выполняться.

Невозможное возможно

Сегодня вспомогательные репродуктивные технологии действительно способны творить чудеса. Даже у тех, для кого еще вчера диагноз звучал как приговор, появился шанс стать родителем.

Алексей Терехов, уролог, андролог второй категории МЦ «Гармония»:

— У 10—20 % бесплодных мужчин наблюдается полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте (азооспермия). Сравнительно недавно лечение азооспермии было возможным только в редких случаях. При этом вероятность наступления беременности все равно была крайне низкой. Пары были вынуждены прибегать к усыновлению или применению спермы донора. Возможности лечения мужчин с азооспермией значительно расширились с появлением новой технологии — микрохирургической экстракции сперматозоида из яичка (MicroTESE) и последующей инъекцией сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки (ИКСИ). В ряде случаев эта технология — единственный шанс иметь генетически собственного ребенка.

Дмитрий Мазуров, врач-репродуктолог, заведующий отделением ВРТ «УГМК-Здоровье», к.м.н.:

— Сейчас активно развивается такое направление, как онкофертильность, — это репродуктивные технологии для людей с онкологическими заболеваниями. Бывают ситуации, когда необходимо удаление яичников (матки) или лечение требует применения лучевой терапии, химеотерапии, после которых нельзя нельзя получить здоровую яйцеклетку. Сейчас мы можем до всех этих манипуляций криоконсервировать фрагмент ткани яичника или сами яйцеклетки, а после завершения лечения использовать их для проведения процедуры ЭКО. Кроме того, на сегодняшний день совершенно реальна даже посмертная репродукция. Так, примерно в течение суток после гибели человека из яичка мужчины можно получить живые здоровые сперматозоиды, а у женщин — яйцеклетку.

Сколько стоит ЭКО?

Любая технология, которая совершенствуется и получает все большее распространение, со временем неизбежно становится более доступной. И хотя ВРТ по-прежнему остаются высокозатратной областью медицины, движение в сторону большей доступности есть. Еще двадцать лет назад люди продавали квартиры, чтобы войти в новый протокол и совершить еще одну попытку, на сегодняшний день стоимость одного протокола сравнима с недельной поездкой вдвоем на курорт. Кроме того, большой спектр ВРТ доступен за счет бюджета по системе обязательного медицинского страхования (ОМС). На текущий момент по системе ОМС оплачиваются технологии ЭКО и ЭКО плюс ИКСИ, потому что бесплодных мужчин не меньше, чем женщин. А с 2018 года возможно переносить эмбрионы и в криопротоколе. То есть если в стимулированном цикле при переносе эмбрионов беременность не наступила либо по медицинским показаниям переносить эмбрион в текущем цикле нельзя, то можно по системе ОМС воспользоваться переносом криоконсервированных эмбрионов.

Медицинская помощь бесплодным парам с помощью методов искусственного оплодотворения выходит за рамки медицины и широко обсуждается с точки зрения этики, религии и морали. В своей автобиографической книге «Моя жизнь в качестве первого в мире ребенка из пробирки» Луиза Браун рассказала, как ее семью накрыла волна ненависти. Но наряду с угрожающими посланиями ее мама получала пачки писем с поздравлениями и словами поддержки от людей, которые отныне получили надежду стать родителями. Современные репродуктологи острее других осознают всю деликатность той области медицины, в которой работают, придерживаясь той позиции, которую озвучивал создатель ЭКО Роберт Эдвардс еще на заре своих исследований: «Я видел, какую большую и затяжную печаль вызывает у человека бесплодие. С этим необходимо бороться. Самое главное в жизни — это рождение ребенка».

Полина Синютина

ЭКО-дети: здоровье, отличие и их развитие | Медицинский центр

Семейные пары, столкнувшиеся с проблемой бесплодия одного или обоих супругов, и готовящиеся к ЭКО, всегда волнует – будет ли их малыш чем-то отличаться от детей, зачатых естественным путем. В современной медицине экстракорпоральное оплодотворение признано ведущей репродуктивной технологией, позволяющей многим людям стать счастливыми родителями. Несмотря на высокий уровень этого метода, сегодня по-прежнему возникают домыслы относительно его эффективности и безопасности. Специалисты МЦ «Medical Plaza» подготовили самую точную информацию, позволяющую узнать, какими рождаются дети ЭКО, а также помогающую составить о процедуре правильное мнение и отбросить ненужные сомнения.

Основные мифы о процедуре ЭКО

Сегодня можно столкнуться с различными негативными утверждениями об особенностях детей, рожденных благодаря экстракорпоральному оплодотворению. На самом деле большинство из них не более чем мифы, развенчать которые не составит труда:

Дети после ЭКО рождаются стерильными, неспособными стать родителями во взрослом возрасте без специального лечения

Доказательством ошибочности этого мнения являются жизненные истории людей, появившихся на свет благодаря экстракорпоральному оплодотворению. Специалисты утверждают – нет оснований сомневаться, могут ли родить дети ЭКО. Большинство из них имеют собственных потомков, зачатых естественных путем, и не испытывают проблем с репродуктивным здоровьем. Сегодня уже не возникает вопроса, могут ли ЭКО дети иметь своих детей, а процент бесплодия у них не превышает стандартных показателей.

Малыши «из пробирки» часто имеют генетические отклонения

При осуществлении программы ЭКО во всех современных клиниках, а также в нашем центре, обязательно проводится высокотехнологичная предимплантационная диагностика. Она позволяет с высокой точностью выявлять различные генетические патологии уже на 3 сутки развития эмбриона. После имплантации состояние женщины и растущего плода контролируется на протяжении всей беременности. Относительно детей ЭКО  статистика утверждает: благодаря такому подходу риски рождения потомства с генетическими отклонениями всегда ниже, чем в обычных условиях.

При ЭКО рождаются больные дети, имеющие более слабое здоровье

Многолетние наблюдения за детками, зачатыми методом экстракорпорального оплодотворения, не показывают предрасположенности к частым простудам или другим заболеваниям. Версия, что ЭКО дети больные, не имеет никаких доказательств. Такие малыши наравне со всеми остальными проходят положенную вакцинацию и различные профилактические процедуры. Если проводилось ЭКО, здоровье ребенка всегда будет соответствовать всем возрастным нормам. Во многих случаях отмечается, что ЭКО дети здоровее других, что объясняется тщательно продуманными условиями их зачатия.

Развитие детей ЭКО проходит с задержкой

 В этом случае все обстоит совершенно иначе. Ребенок, рожденный таким способом, всегда более желанный и долгожданный. Родители таких малышей уделяют им повышенное внимание, с особым трепетом относятся к их здоровью, всячески способствуют своевременному умственному и физическому развитию. В то же время многие специалисты советуют избегать чрезмерной опеки, т.к. слишком навязчивая забота может негативно повлиять на формирование человеческой личности.

В будущем дети, зачатые ЭКО, могут иметь проблемы с усваиванием школьной программы и отставать в учебе

Такие домыслы полностью лишены оснований. Существует статистика, основанная на мнении педагогов. Большинство учителей утверждают, что дети, рожденные с помощью ЭКО, способны хорошо усваивать даже самые сложные предметы и нередко имеют высокие баллы по различным дисциплинам.

Учитывая, что при процедуре ЭКО применяют донорские клетки, в семье появляется генетически «чужой» ребенок

На самом деле экстракорпоральное оплодотворение подразумевает использование половых клеток самих супругов. К использованию донорского материала прибегают в крайне редких случаях – только при обнаружении у пациентов серьезных показаний. Такая необходимость может возникнуть, если у будущей мамы полностью отсутствуют яичники. Мужчина же может стать отцом, даже если имеет тяжелую форму бесплодия.

В редких случаях, подразумевающих потребность в донорах, отбираются молодые и здоровые люди, прошедшие тщательное генетическое обследование. Семенная жидкость подвергается специальной обработке и подготовке, все нежизнеспособные клетки отсеиваются, в результате чего ребенок с помощью ЭКО рождается здоровым по всем показателям.

Вероятные риски

Специалисты МЦ «Medical Plaza» утверждают – при зачатии методом экстракорпорального оплодотворения риск рождения детей с различными генетическими патологиями значительно ниже, чем при естественном оплодотворении. Благодаря усовершенствованию данной процедуры исключается вероятность развития у малыша синдрома Дауна, гемофилии и других серьезных нарушений. Единственным вероятным риском при ЭКО является наступление многоплодной беременности, усиливающей нагрузку на женский организм.

Для повышения шансов на успешную имплантацию и благополучную беременность в полость женской матки вводится не один, а сразу несколько эмбрионов.  Чаще всего их количество составляет не более 2, однако и в этом случае они могут стать 4 плодами. Если имеются определенные показания или согласие пациентки, врач может перенести в полость матки более двух эмбрионов.

В нашем медицинском центре процедуру ЭКО проводят согласно ведущим медицинским стандартам. Весь мир и мы, в частности, стремимся к переносу только одного селективно отобранного эмбриона. В результате предимплантационной диагностики мы можем перенести одного здорового мальчика или девочку, что исключает многоплодную беременность. 

После имплантации обязательно проводится поддерживающая гормональная терапия, благодаря которой риск развития многоплодной беременности и связанных с ней осложнений сводится к минимуму.

Есть ли отличия ЭКО-детей от обычных детей?

Версия о том, что дети, рожденные от ЭКО, имеют существенную разницу с малышами, зачатыми традиционным способом, полностью безосновательна. На самом деле они не имеют между собой различий ни в каком плане – в физическом, психологическом или интеллектуальном.

Единственное отличие ЭКО детей заключается только в процессе их зачатия. При процедуре экстракорпорального оплодотворения медицинское воздействие присутствует исключительно на двух этапах:

• при соединении половых клеток будущих родителей;
• во время переноса эмбрионов в женскую матку.

После благополучной имплантации плодного яйца беременность развивается естественным образом, в соответствии со всеми законами природы. Наши врачи тщательно соблюдают все этапы процедуры, благодаря чему при ЭКО рождаются здоровые дети, способные вести полноценный образ жизни и иметь в дальнейшем собственное потомство.

Все проведенные на сегодняшний день исследования доказали эффективность и безопасность данного метода. Семейные пары, имеющие проблемы с зачатием, должны знать: негативные последствия процедуры полностью отсутствуют. Отзывы пациентов, получивших возможность жить полноценной семьей благодаря профессионализму наших специалистов, являются еще одним подтверждением надежности экстракорпорального оплодотворения. Важно учитывать, что будущие родители также могут выбирать желаемый пол ребенка при ЭКО.

Доктора нашего центра призывают не сомневаться в высоких результатах репродуктивной технологии. Врачи, проводящие процедуру, утверждают – дети ЭКО и их сверстники, появившиеся на свет после обычного зачатия, абсолютно одинаковы. Также стоит отбросить сомнения относительно того, могут ли иметь детей дети, рожденные от ЭКО. Став счастливыми родителями сегодня, Вы с высокой долей вероятности сможете также иметь в будущем собственных внуков.

Из пробирки чаще появляются мальчики

Современные репродуктивные технологии серьёзно влияют на пол новорождённых, выяснили австралийские учёные. Сотрудники Университета Нового Южного Уэльса изучили данные о 13 тыс. детей, появившихся на свет в результате искусственного оплодотворения.

Согласно мировой статистике, мальчики и девочки составляют соответственно 51 и 49% общего числа новорождённых. Эту разницу принято связывать с более низкими шансами на выживание у младенцев мужского пола. Среди «детей из пробирки» соотношение оказалось иным. Так, при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) доля мальчиков достигает 56%. А при использовании более сложной и дорогостоящей технологии ИКСИ (интрацитоплазматической инъекции единственного сперматозоида) она, наоборот, снижается до 48%.

В России с помощью ЭКО ежегодно рождается около 25 тыс. малышей, и вскоре этот метод станет для бездетных семей более доступным. В 2011 году Минздравсоцразвития планирует в три раза увеличить число квот на проведение таких процедур.

Комментарий

Михаил КОРЯКИН, доктор медицинских наук, профессор, главный врач Республиканского центра репродукции человека и планирования семьи:

– Результаты исследования лично у меня не вызывают удивления, поскольку давно известно, что при естественном зачатии на момент оплодотворения количество мужских эмбрионов существенно превышает количество женских. При этом риск прерывания беременности для мужских эмбрионов также выше. На выходе имеем небольшое численное превосходство новорождённых мальчиков над девочками. В условиях же ЭКО лечение, проводимое женщине как до, так и после переноса эмбриона, значительно снижает риск прерывания беременности, и в результате выживаемость мужских эмбрионов повышается. Снижение доли мальчиков при использовании техники ИКСИ тоже вполне объяснимо. При серьёзных нарушениях сперматогенеза (процесса созревания мужских половых клеток) – а этот метод применяется именно в таких случаях – в большей степени страдает продукция сперматозоидов, несущих мужскую Y-хромосому. Следовательно, благополучное развитие эмбрионов чаще происходит при оплодотворении яйцеклетки сперматозоидами, несущими женскую Х-хромосому. В итоге среди новорождённых повышается доля девочек, что, безусловно, хорошо, так как снижается вероятность повторения отцовского сценария и репродуктивных проблем.

Разрушая мифы об ЭКО — Лондонская женская клиника

Профессор Ник Маклон — медицинский директор Лондонской группы женских клиник и всемирно известный эксперт в области репродуктивной медицины. Он был профессором Утрехтского университета в Нидерландах, Саутгемптонского университета и Копенгагенского университета. Сегодня профессор Маклон отвечает на вопросы, которые задают многие люди, касающиеся здоровья и благополучия рождений и младенцев в результате ЭКО.

Выбор пройти ЭКО может быть эмоциональным решением.Существует огромное количество информации, и, хотя мы рады, что эта тема широко обсуждается, мы понимаем, что это может быть ошеломляющим. В последние годы, особенно с ростом количества социальных сетей, все более распространенными стали мифы, связанные с ЭКО и лечением бесплодия.

«Является ли беременность при ЭКО более рискованной?»

Считается, что беременность, возникшая в результате ЭКО, подвержена более высокому риску, чем спонтанно зачатая беременность, но это мнение возникло из-за высокой частоты многоплодных беременностей и связанных с этим рисков недоношенности, которые характеризовали ЭКО в первые дни.К счастью, современная практика не требует переноса нескольких эмбрионов, поэтому риск многоплодной беременности значительно снизился.

Нам действительно нужно помнить, что в среднем женщины, зачатие с помощью ЭКО, старше, и мы знаем, что с возрастом несколько повышается риск беременности. Однако у здоровых женщин эти риски остаются низкими даже до 50 лет.

«Нормальны ли и здоровы ли дети после ЭКО?»

новорожденными, рожденными в результате ЭКО, очень внимательно наблюдали, и теперь, когда в результате ЭКО родилось более 6 миллионов детей, мы получаем очень обнадеживающую картину их здоровья.Есть некоторые свидетельства того, что дети ЭКО, зачатые после переноса свежих эмбрионов, рождаются немного меньше, чем дети, рожденные спонтанно, и хотя это может частично отражать родительские факторы, связанные с бесплодием, мы думаем, что сам процесс ЭКО может быть вовлечен. Это подтверждается наблюдением, что младенцы, рожденные после переноса замороженной оттепели, немного крупнее, чем спонтанно зачатые младенцы. Однако в настоящее время эти различия, по-видимому, не имеют значительных долгосрочных последствий, и, возможно, дети, рожденные в результате ЭКО, теперь являются здоровыми родителями естественным образом зачатых детей!

Тем не менее, нам необходимо продолжать исследования здоровья детей, рожденных при ЭКО, и недавно было высказано предположение, что выращивание эмбрионов в лабораторных условиях может иметь незначительное влияние на будущее развитие. Опять же, они кажутся незначительными, но требуют дальнейшего развития.

«Рано ли рождаются дети ЭКО?»

Мы часто думаем, что дети, рожденные в результате ЭКО, рождаются раньше срока, чем спонтанно зачатые. Это впечатление возникает из-за увеличения доли детей, рожденных в результате ЭКО, которые являются близнецами или даже тройняшками. Однако сейчас нормой является перенос только одного эмбриона, и это значительно снизило этот риск.

«Поздно ли рождаются дети, рожденные при ЭКО?»

Нет никаких свидетельств этого.

«Дети после ЭКО хуже?»

Пока мы можем избежать многоплодных беременностей и связанных с ними рисков недоношенности, ЭКО, по-видимому, не связано с более тяжелыми младенцами.

«Дети при ЭКО больше?»

Есть некоторые свидетельства того, что младенцы, рожденные после переноса замороженной оттайки, могут быть немного крупнее спонтанно зачатых детей. Причина этого остается неясной.

«Рождаются ли дети, рожденные при ЭКО меньше?»

См. Выше.

«Плодородны ли дети ЭКО?»

Да. Похоже, что частота недостаточной фертильности у взрослых, рожденных в результате ЭКО, не увеличивается. Одним из возможных исключений являются мужчины, зачатые после ИКСИ, потому что их отец имел очень плохое качество спермы.Эти дети только начинают становиться отцами, и хотя в целом они кажутся фертильными, недавнее исследование показывает, что у них немного выше распространенность низкого количества сперматозоидов, предполагая, что в некоторых случаях они унаследовали это от своего отца. Однако нам нужно больше данных, чтобы подтвердить это первоначальное наблюдение.

«Идентичны ли близнецы при ЭКО?»

Большинство близнецов при ЭКО рождаются в результате одновременного переноса двух эмбрионов в матку и имплантации обоих. Эти эмбрионы произошли из разных яиц и поэтому не идентичны.Однако иногда один эмбрион может «разделиться» на два, в результате чего получатся однояйцевые близнецы, как это бывает и в природе.

Значит, большинство близнецов ЭКО не идентичны.

«Дети при ЭКО выше ростом?»

детей, рожденных в результате ЭКО, не кажутся выше ростом.

«Индуцируется ли ЭКО младенцев?»

Большинство беременностей с ЭКО протекают так же, как и спонтанные беременности, и, если не развиваются осложнения или беременность не продолжается дольше желаемого срока, беременность с ЭКО обычно не вызывается.

Есть еще вопрос?

Мы надеемся, что наш пост каким-то образом развеет некоторые из ваших опасений по поводу беременности с ЭКО. Однако мы понимаем, что у вас может возникнуть гораздо больше вопросов, связанных с вашими личными обстоятельствами. Свяжитесь с ближайшей клиникой, где вы сможете обсудить возможные варианты с нашими консультантами.

Почему некоторые методы лечения бесплодия рождают больше мальчиков

Младенцы, рожденные в результате экстракорпорального оплодотворения — когда яйцеклетка женщины оплодотворяется вне ее тела, а затем имплантируется обратно в матку, — в большей степени искажены мужчинами, чем дети, рожденные естественным путем. Исследование, опубликованное в понедельник в Proceedings of the National Academy of Sciences, проливает свет на то, почему это происходит.

Во время нормального развития женские эмбрионы обычно отключают активность одной из двух своих Х-хромосом, чтобы поддерживать уровни экспрессии генов на том же уровне, что и у мужских эмбрионов. Но исследователи из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что у эмбрионов мышей, созданных с помощью ЭКО, этот процесс часто идет не так. Эти женские эмбрионы были дефектными и не развивались должным образом.Исследователи сказали, что проблему можно решить, добавив определенное химическое вещество (производное витамина А) к эмбрионам в лабораторной посуде перед их имплантацией.

Более 5 миллионов человек родились с помощью ЭКО с момента его внедрения в 1978 году. Неравномерное соотношение полов обсуждалось на протяжении десятилетий; одно исследование 2010 года показало, что в результате ЭКО на каждые 100 девочек рождается 128 мальчиков.

объявление

Имейте в виду:

Исследование проводилось на эмбрионах ЭКО на мышах с естественным зачатием эмбрионов мышей в качестве контрольной группы.В то время как мыши являются широко используемым объектом исследований, результаты, полученные на грызунах, не всегда напрямую влияют на биологию человека.

Также обратите внимание, что роды с ЭКО составляют от 1 до 2 процентов от общего числа рождений в Соединенных Штатах, поэтому увеличение числа мужчин, рожденных в результате лечения бесплодия, вряд ли повлияет на гендерное соотношение младенцев по всей стране. «Я не думаю, что кому-то следует беспокоиться, даже если у пациентов, проходящих лечение бесплодия, наблюдается небольшое увеличение числа рождений мужского пола», — сказал доктор Марк Зауэр, акушер и гинеколог из Медицинского центра Колумбийского университета, который не принимал участия в исследовании.

объявление

Ученые, возможно, выяснили причину искаженного соотношения полов, которое проявляется при родах ЭКО, но пока не ясно, будут ли предложенные ими стратегии решения проблемы работать на практике.

Длительное наблюдение за детьми, зачатыми с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.1. Неонатальные исходы

Дети, зачатие АРТ, по-видимому, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, пренатальной мобильности и госпитализации, чем дети с NC (Schieve et al., 2002; Källén et al., 2005). Основная причина повышенного риска — многоплодная беременность, в основном вызванная переносом нескольких эмбрионов. После ВРТ уровень множественной рождаемости составляет от 25% до 50% (Martin et al., 2009; Sunderam et al., 2009; de Mouzon et al., 2010). Перенос одного эмбриона (SET) может значительно снизить частоту множественных рождений (Gerris, 2009; Källén B. et al., 2010b), особенно потому, что культура бластоцисты может значительно увеличить вероятность имплантации эмбриона (Papanikolaou et al., 2008). В последнее время популярность SET растет. По сравнению с зачатиями с помощью двойного переноса эмбрионов (DET), SET может улучшить исход новорожденных, что приведет к значительно меньшему количеству преждевременных родов и младенцев с низкой массой тела при рождении (Kjellberg et al., 2006).

Однако многоплодная беременность — это лишь один из факторов, объясняющих плохие пренатальные исходы, и, таким образом, исключение многоплодных родов не решит проблему полностью. Многие исследования показали, что одиночки, рожденные после ВРТ, по-прежнему подвержены более высокому риску низкой массы тела при рождении, более молодого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с одиночками NC (Bower and Hansen, 2005; Henningsen et al., 2011; Сазонова и др., 2011).

В метаанализе Бауэра и Хансена (2005) были рассмотрены все доступные методологически обоснованные исследования, изучены одиночки по отдельности и выявлено примерно двукратное увеличение риска перинатальной смертности, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, примерно на 50%. % увеличение риска быть маленькими для гестационного возраста и на 30–35% увеличение врожденных дефектов для одиноких детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с одноклеточными детьми NC. Недавнее исследование с большей выборкой, проведенное Henningsen et al.(2011) сравнили перинатальные исходы 13 692 пар ( n = 27 384 ребенка) братьев и сестер-одиночек, зачатых с помощью ЭКО, ИКСИ, переноса замороженных эмбрионов (FET) или спонтанной беременности, и обнаружили, что средний вес при рождении составило 65 г (95% доверительный интервал (ДИ) 41–89), что ниже у всех детей, получающих АРТ, по сравнению с их братьями и сестрами из NC. Кроме того, при ЭКО / ИКСИ наблюдался более высокий риск иметь низкий вес при рождении (LBW; отношение шансов (OR) 1,4, 95% CI 1,1–1,7) и преждевременных родов (OR 1,3, 95% CI 1,1–1,6). по сравнению со спонтанным зачатием.

Помимо самой АРТ, этиология бесплодия или бесплодие родителей может способствовать высокому риску акушерских исходов (Romundstad et al., 2008; Hayashi et al., 2012). В популяционном когортном исследовании, проведенном в Норвегии (Romundstad et al., 2008), оценивался перинатальный исход у 8 229 детей, зачатых АРТ, по сравнению со 120 092 детьми NC, и было обнаружено значительно более низкий средний вес при рождении, более короткая продолжительность беременности и увеличение малый риск для гестационного возраста (OR 1.26, 95% ДИ 1,10–1,44) и перинатальной смерти (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,10–1,44) у детей, зачатых АРТ. Однако, когда такое же сравнение было проведено в отношении братьев и сестер, все различия исчезли. Недавно проведенное в Японии ретроспективное когортное исследование (Hayashi et al., 2012) предоставило обнадеживающие результаты. Они сравнили перинатальные исходы одиночек, зачатых посредством стимуляции овуляции, внутриматочного оплодотворения (ВМИ), ЭКО или естественного зачатия. Среди одноплодных беременностей пациенты, забеременевшие с помощью процедур ВРТ, имели аналогичный повышенный риск предлежания плаценты, преждевременных родов и новорожденных с низкой массой тела, независимо от типа использованной АРТ.

Кроме того, Zhang et al. (2010) исследование предоставило еще одну возможность выяснить, почему у детей, получающих АРТ, более низкие перинатальные исходы. Процедура ART может повлиять на потомство ART через изменение экспрессии генов в плаценте. Zhang et al. (2010) использовали микроматричный анализ для изучения профилей экспрессии генов плаценты у пациентов с АРТ и контрольных пациентов с NC. Они обнаружили, что некоторые гены, участвующие в регуляции иммунного ответа и дифференцировки клеток, экспрессируются по-разному, что может влиять на развитие плода.К сожалению, их контрольную группу составили плодородные пары. Следовательно, мы не можем различить, был ли эффект вызван самой АРТ или бесплодием.

В настоящее время вопрос о том, повлияет ли АРТ на перинатальный исход для близнецов, остается спорным. Хотя несколько исследований показали, что близнецы, рожденные после ВРТ, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с близнецами NC (McDonald et al., 2005; Kanat-Pektas et al. ., 2008; Hansen et al., 2009), некоторые другие исследования показали противоположный результат (Bower, Hansen, 2005; Boulet et al., 2008). Boulet et al. (2008) сравнили 1446 близнецов, получающих АРТ, с 2 729 близнецов, не получавших АРТ, и обнаружили, что риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальной смерти был ниже в группе АРТ, чем в группе без АРТ (скорректированный OR 0,75, 95 % ДИ 0,58–0,97; 0,75, 0,58–0,95 и 0,55, 0,35–0,88, соответственно) среди первородящих, и не было различий в рисках между повторнородящими и без АРТ двойными родами.Эти результаты аналогичны нашему исследованию (не опубликовано). Потенциальной причиной различий перинатальных исходов между ВРТ и близнецами СК является высокий уровень дизиготных близнецов у потомков, получающих ВРТ, что является результатом DET.

Таким образом, более низкие перинатальные исходы обнаруживаются у детей, зачатых ВРТ, даже у одиноких детей. Бесплодие — одна из возможных причин, но в настоящее время истинный механизм остается неизвестным. Таким образом, настоятельно рекомендуются исследования, которые обращаются к этим результатам и есть ли способ их решения.

2.2. Врожденные дефекты

Многочисленные исследования показали, что дети, зачатые с помощью АРТ, имеют значительно повышенный риск врожденных дефектов (Rimm et al., 2004; Bonduelle et al., 2005; Bower and Hansen, 2005; Hansen et al., 2005; Olivennes, 2005; Schieve et al., 2005; Bertelsmann et al., 2008; El-Chaar et al., 2009; Goel et al., 2009; Tararbit et al., 2011; Davies et al., 2012; Mozafari Kermani et al., 2012; Wen et al., 2012). Мета-анализ показал увеличение на 30–40% показателей основных пороков развития у младенцев, зачатых с помощью АРТ, по сравнению с детьми NC (Rimm et al., 2004; Хансен и др., 2005; Wen et al., 2012). Последний опубликованный метаанализ Wen et al. (2012) проанализировали 46 исследований, в которых участвовало 124 468 детей с ЭКО / ИКСИ, и предоставили общую оценку риска 1,37 (95% ДИ 1,26–1,48), что также очевидно при анализе подгрупп (отношение рисков (ОР) 1,58 для ИКСИ и 1,30 для ЭКО). ; статистическая значимость не была достигнута при сравнении ИКСИ с ЭКО). Кроме того, они оценили риск для каждой системы органов и обнаружили значительно повышенные риски в каждой системе (RR 2.01 для нервной системы; 1,69 для мочеполовой системы; 1,66 для пищеварительной системы; 1,64 для системы кровообращения; 1,48 для опорно-двигательного аппарата; и 1,43 для глаз, ушей, лица и шеи). Популяционное когортное исследование в Южной Австралии (Davies et al., 2012) также обнаружило значительно повышенный риск врожденных дефектов при АРТ (8,3% [513/6 163]) по сравнению с беременностями без АРТ (5,8% [17 546] / 302 811]) (OR 1,47, 95% ДИ 1,33–1,62; многовариантно скорректированный OR 1,28, 95% ДИ 1,16–1,41). Только одно многоцентровое крупномасштабное исследование из Китая (Yan et al., 2011), охватывающая 15 405 детей, получающих АРТ из семи центров, дает разные результаты. В этом исследовании общий уровень врожденных дефектов составил 1,23% (189/15 405), что незначительно отличалось от такового в общей популяции Китая (1,35%).

Хотя процессы АРТ являются хорошо изученными факторами, некоторые исследователи считают, что состояние бесплодия является еще одной важной причиной врожденных дефектов (Zhu et al., 2006; Rimm et al., 2011). Rimm et al. (2004) опубликовали свой первый метаанализ по врожденным дефектам.В этом анализе они проанализировали 19 исследований основных пороков развития у детей, зачатых АРТ, и обнаружили, что общий OR 1,29 (95% ДИ 1,01–1,67) для детей, зачатых АРТ, по сравнению с контрольной группой NC. Однако, приняв во внимание субфертильность, во втором метаанализе они обнаружили скорректированное отношение шансов, равное 1,01 (95% ДИ 0,82–1,23) (Rimm et al., 2011). Они пришли к выводу, что АРТ не может увеличить риск врожденных дефектов в такой степени, как сообщалось ранее. Кроме того, популяционное когортное исследование Davies et al.(2012) также обнаружили, что бесплодие в анамнезе как с искусственным оплодотворением, так и без него, в значительной степени было связано с врожденными дефектами. Таким образом, в будущих исследованиях следует учитывать ситуацию с бесплодием.

Интуитивно понятно, что ИКСИ более инвазивно, чем ЭКО, и кажется чревато возможностью повредить эмбрион, что может привести к врожденным дефектам. Действительно, одно многоцентровое исследование (Bonduelle et al., 2005), в котором участвовали 540 5-летних детей, зачатых ИКСИ и 437 ЭКО, из пяти европейских стран, показало, что серьезные пороки развития чаще наблюдались в группе ИКСИ, в особенно у мальчиков с ИКСИ, после неонатального периода с большинством этих увеличенных дефектов из-за избытка урогенитальных пороков.Кроме того, Davies et al. (2012) популяционное когортное исследование Южной Австралии показало, что OR для врожденных дефектов, связанных с АРТ, по сравнению с беременностями NC, составлял 1,07 (95% ДИ 0,90–1,26) для ЭКО и 1,57 (95% ДИ 1,30– 1.90) для ИКСИ после многомерной корректировки; по сравнению с ИКСИ, ЭКО было связано со снижением риска врожденного порока (OR 0,68, 95% ДИ 0,53–0,87). Однако в других недавних крупных исследованиях и метаанализах не было обнаружено значительных различий между детьми с ИКСИ и ЭКО (Sutcliffe et al., 2003; Римм и др., 2004; Ли и др., 2005; Тарарбит и др., 2011; Wen et al., 2012).

Вопрос о том, приводят ли к повышенному риску врожденных дефектов процедуры ВРТ или бесплодие, все еще остается спорным. Помимо долгосрочного наблюдения, модели АРТ на животных будут полезны для устранения различий в популяции, получающей АРТ, в причинах бесплодия, а также в условиях жизни и генетическом фоне.

Долгосрочное наблюдение за детьми, зачатыми с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.1. Неонатальные исходы

Дети, зачатие АРТ, по-видимому, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, пренатальной мобильности и госпитализации, чем дети с NC (Schieve et al., 2002; Källén et al. , 2005). Основная причина повышенного риска — многоплодная беременность, в основном вызванная переносом нескольких эмбрионов. После ВРТ уровень множественной рождаемости составляет от 25% до 50% (Martin et al., 2009; Sunderam et al., 2009; de Mouzon et al., 2010). Перенос одного эмбриона (SET) может значительно снизить частоту множественной рождаемости (Gerris, 2009; Källén B.et al., 2010b), особенно потому, что культура бластоцисты может резко увеличить вероятность имплантации эмбриона (Papanikolaou et al., 2008). В последнее время популярность SET растет. По сравнению с зачатиями с помощью двойного переноса эмбрионов (DET), SET может улучшить исход новорожденных, что приведет к значительно меньшему количеству преждевременных родов и младенцев с низкой массой тела при рождении (Kjellberg et al., 2006).

Однако многоплодная беременность — это лишь один из факторов, объясняющих плохие пренатальные исходы, и, таким образом, исключение многоплодных родов не решит проблему полностью.Многие исследования показали, что одиночки, рожденные после ВРТ, по-прежнему подвержены более высокому риску низкой массы тела при рождении, более молодого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с одиночками NC (Bower and Hansen, 2005; Henningsen et al., 2011; Сазонова и др., 2011).

В метаанализе Бауэра и Хансена (2005) были рассмотрены все доступные методологически обоснованные исследования, изучены одиночки по отдельности и выявлено примерно двукратное увеличение риска перинатальной смертности, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, примерно на 50%. % увеличение риска быть маленькими для гестационного возраста и на 30–35% увеличение врожденных дефектов для одиноких детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с одноклеточными детьми NC.Недавнее исследование с большей выборкой, проведенное Henningsen et al. (2011) сравнили перинатальные исходы 13 692 пар ( n = 27 384 ребенка) братьев и сестер-одиночек, зачатых с помощью ЭКО, ИКСИ, переноса замороженных эмбрионов (FET) или спонтанной беременности, и обнаружили, что средний вес при рождении составило 65 г (95% доверительный интервал (ДИ) 41–89), что ниже у всех детей, получающих АРТ, по сравнению с их братьями и сестрами из NC. Кроме того, более высокий риск иметь низкий вес при рождении (LBW; отношение шансов (OR) 1,4, 95% CI 1,1–1,7) и преждевременных родов (OR 1.3, 95% ДИ 1,1–1,6) наблюдалось при ЭКО / ИКСИ по сравнению со спонтанным зачатием.

Помимо самой АРТ, этиология бесплодия или бесплодие родителей может способствовать высокому риску акушерских исходов (Romundstad et al., 2008; Hayashi et al., 2012). В популяционном когортном исследовании, проведенном в Норвегии (Romundstad et al., 2008), оценивался перинатальный исход у 8 229 детей, зачатых АРТ, по сравнению со 120 092 детьми NC, и было обнаружено значительно более низкий средний вес при рождении, более короткая продолжительность беременности и увеличение малый риск для гестационного возраста (OR 1.26, 95% ДИ 1,10–1,44) и перинатальной смерти (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,10–1,44) у детей, зачатых АРТ. Однако, когда такое же сравнение было проведено в отношении братьев и сестер, все различия исчезли. Недавно проведенное в Японии ретроспективное когортное исследование (Hayashi et al., 2012) предоставило обнадеживающие результаты. Они сравнили перинатальные исходы одиночек, зачатых посредством стимуляции овуляции, внутриматочного оплодотворения (ВМИ), ЭКО или естественного зачатия. Среди одноплодных беременностей пациенты, забеременевшие с помощью процедур ВРТ, имели аналогичный повышенный риск предлежания плаценты, преждевременных родов и новорожденных с низкой массой тела, независимо от типа использованной АРТ.

Кроме того, Zhang et al. (2010) исследование предоставило еще одну возможность выяснить, почему у детей, получающих АРТ, более низкие перинатальные исходы. Процедура ART может повлиять на потомство ART через изменение экспрессии генов в плаценте. Zhang et al. (2010) использовали микроматричный анализ для изучения профилей экспрессии генов плаценты у пациентов с АРТ и контрольных пациентов с NC. Они обнаружили, что некоторые гены, участвующие в регуляции иммунного ответа и дифференцировки клеток, экспрессируются по-разному, что может влиять на развитие плода.К сожалению, их контрольную группу составили плодородные пары. Следовательно, мы не можем различить, был ли эффект вызван самой АРТ или бесплодием.

В настоящее время вопрос о том, повлияет ли АРТ на перинатальный исход для близнецов, остается спорным. Хотя несколько исследований показали, что близнецы, рожденные после ВРТ, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с близнецами NC (McDonald et al., 2005; Kanat-Pektas et al. ., 2008; Hansen et al., 2009), некоторые другие исследования показали противоположный результат (Bower, Hansen, 2005; Boulet et al., 2008). Boulet et al. (2008) сравнили 1446 близнецов, получающих АРТ, с 2 729 близнецов, не получавших АРТ, и обнаружили, что риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальной смерти был ниже в группе АРТ, чем в группе без АРТ (скорректированный OR 0,75, 95 % ДИ 0,58–0,97; 0,75, 0,58–0,95 и 0,55, 0,35–0,88, соответственно) среди первородящих, и не было различий в рисках между повторнородящими и без АРТ двойными родами.Эти результаты аналогичны нашему исследованию (не опубликовано). Потенциальной причиной различий перинатальных исходов между ВРТ и близнецами СК является высокий уровень дизиготных близнецов у потомков, получающих ВРТ, что является результатом DET.

Таким образом, более низкие перинатальные исходы обнаруживаются у детей, зачатых ВРТ, даже у одиноких детей. Бесплодие — одна из возможных причин, но в настоящее время истинный механизм остается неизвестным. Таким образом, настоятельно рекомендуются исследования, которые обращаются к этим результатам и есть ли способ их решения.

2.2. Врожденные дефекты

Многочисленные исследования показали, что дети, зачатые с помощью АРТ, имеют значительно повышенный риск врожденных дефектов (Rimm et al., 2004; Bonduelle et al., 2005; Bower and Hansen, 2005; Hansen et al., 2005; Olivennes, 2005; Schieve et al., 2005; Bertelsmann et al., 2008; El-Chaar et al., 2009; Goel et al., 2009; Tararbit et al., 2011; Davies et al., 2012; Mozafari Kermani et al., 2012; Wen et al., 2012). Мета-анализ показал увеличение на 30–40% показателей основных пороков развития у младенцев, зачатых с помощью АРТ, по сравнению с детьми NC (Rimm et al., 2004; Хансен и др., 2005; Wen et al., 2012). Последний опубликованный метаанализ Wen et al. (2012) проанализировали 46 исследований, в которых участвовало 124 468 детей с ЭКО / ИКСИ, и предоставили общую оценку риска 1,37 (95% ДИ 1,26–1,48), что также очевидно при анализе подгрупп (отношение рисков (ОР) 1,58 для ИКСИ и 1,30 для ЭКО). ; статистическая значимость не была достигнута при сравнении ИКСИ с ЭКО). Кроме того, они оценили риск для каждой системы органов и обнаружили значительно повышенные риски в каждой системе (RR 2.01 для нервной системы; 1,69 для мочеполовой системы; 1,66 для пищеварительной системы; 1,64 для системы кровообращения; 1,48 для опорно-двигательного аппарата; и 1,43 для глаз, ушей, лица и шеи). Популяционное когортное исследование в Южной Австралии (Davies et al., 2012) также обнаружило значительно повышенный риск врожденных дефектов при АРТ (8,3% [513/6 163]) по сравнению с беременностями без АРТ (5,8% [17 546] / 302 811]) (OR 1,47, 95% ДИ 1,33–1,62; многовариантно скорректированный OR 1,28, 95% ДИ 1,16–1,41). Только одно многоцентровое крупномасштабное исследование из Китая (Yan et al., 2011), охватывающая 15 405 детей, получающих АРТ из семи центров, дает разные результаты. В этом исследовании общий уровень врожденных дефектов составил 1,23% (189/15 405), что незначительно отличалось от такового в общей популяции Китая (1,35%).

Хотя процессы АРТ являются хорошо изученными факторами, некоторые исследователи считают, что состояние бесплодия является еще одной важной причиной врожденных дефектов (Zhu et al., 2006; Rimm et al., 2011). Rimm et al. (2004) опубликовали свой первый метаанализ по врожденным дефектам.В этом анализе они проанализировали 19 исследований основных пороков развития у детей, зачатых АРТ, и обнаружили, что общий OR 1,29 (95% ДИ 1,01–1,67) для детей, зачатых АРТ, по сравнению с контрольной группой NC. Однако, приняв во внимание субфертильность, во втором метаанализе они обнаружили скорректированное отношение шансов, равное 1,01 (95% ДИ 0,82–1,23) (Rimm et al., 2011). Они пришли к выводу, что АРТ не может увеличить риск врожденных дефектов в такой степени, как сообщалось ранее. Кроме того, популяционное когортное исследование Davies et al.(2012) также обнаружили, что бесплодие в анамнезе как с искусственным оплодотворением, так и без него, в значительной степени было связано с врожденными дефектами. Таким образом, в будущих исследованиях следует учитывать ситуацию с бесплодием.

Интуитивно понятно, что ИКСИ более инвазивно, чем ЭКО, и кажется чревато возможностью повредить эмбрион, что может привести к врожденным дефектам. Действительно, одно многоцентровое исследование (Bonduelle et al., 2005), в котором участвовали 540 5-летних детей, зачатых ИКСИ и 437 ЭКО, из пяти европейских стран, показало, что серьезные пороки развития чаще наблюдались в группе ИКСИ, в особенно у мальчиков с ИКСИ, после неонатального периода с большинством этих увеличенных дефектов из-за избытка урогенитальных пороков.Кроме того, Davies et al. (2012) популяционное когортное исследование Южной Австралии показало, что OR для врожденных дефектов, связанных с АРТ, по сравнению с беременностями NC, составлял 1,07 (95% ДИ 0,90–1,26) для ЭКО и 1,57 (95% ДИ 1,30– 1.90) для ИКСИ после многомерной корректировки; по сравнению с ИКСИ, ЭКО было связано со снижением риска врожденного порока (OR 0,68, 95% ДИ 0,53–0,87). Однако в других недавних крупных исследованиях и метаанализах не было обнаружено значительных различий между детьми с ИКСИ и ЭКО (Sutcliffe et al., 2003; Римм и др., 2004; Ли и др., 2005; Тарарбит и др., 2011; Wen et al., 2012).

Вопрос о том, приводят ли к повышенному риску врожденных дефектов процедуры ВРТ или бесплодие, все еще остается спорным. Помимо долгосрочного наблюдения, модели АРТ на животных будут полезны для устранения различий в популяции, получающей АРТ, в причинах бесплодия, а также в условиях жизни и генетическом фоне.

Долгосрочное наблюдение за детьми, зачатыми с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.1. Неонатальные исходы

Дети, зачатие АРТ, по-видимому, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, пренатальной мобильности и госпитализации, чем дети с NC (Schieve et al., 2002; Källén et al. , 2005). Основная причина повышенного риска — многоплодная беременность, в основном вызванная переносом нескольких эмбрионов. После ВРТ уровень множественной рождаемости составляет от 25% до 50% (Martin et al., 2009; Sunderam et al., 2009; de Mouzon et al., 2010). Перенос одного эмбриона (SET) может значительно снизить частоту множественной рождаемости (Gerris, 2009; Källén B.et al., 2010b), особенно потому, что культура бластоцисты может резко увеличить вероятность имплантации эмбриона (Papanikolaou et al., 2008). В последнее время популярность SET растет. По сравнению с зачатиями с помощью двойного переноса эмбрионов (DET), SET может улучшить исход новорожденных, что приведет к значительно меньшему количеству преждевременных родов и младенцев с низкой массой тела при рождении (Kjellberg et al., 2006).

Однако многоплодная беременность — это лишь один из факторов, объясняющих плохие пренатальные исходы, и, таким образом, исключение многоплодных родов не решит проблему полностью.Многие исследования показали, что одиночки, рожденные после ВРТ, по-прежнему подвержены более высокому риску низкой массы тела при рождении, более молодого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с одиночками NC (Bower and Hansen, 2005; Henningsen et al., 2011; Сазонова и др., 2011).

В метаанализе Бауэра и Хансена (2005) были рассмотрены все доступные методологически обоснованные исследования, изучены одиночки по отдельности и выявлено примерно двукратное увеличение риска перинатальной смертности, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, примерно на 50%. % увеличение риска быть маленькими для гестационного возраста и на 30–35% увеличение врожденных дефектов для одиноких детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с одноклеточными детьми NC.Недавнее исследование с большей выборкой, проведенное Henningsen et al. (2011) сравнили перинатальные исходы 13 692 пар ( n = 27 384 ребенка) братьев и сестер-одиночек, зачатых с помощью ЭКО, ИКСИ, переноса замороженных эмбрионов (FET) или спонтанной беременности, и обнаружили, что средний вес при рождении составило 65 г (95% доверительный интервал (ДИ) 41–89), что ниже у всех детей, получающих АРТ, по сравнению с их братьями и сестрами из NC. Кроме того, более высокий риск иметь низкий вес при рождении (LBW; отношение шансов (OR) 1,4, 95% CI 1,1–1,7) и преждевременных родов (OR 1.3, 95% ДИ 1,1–1,6) наблюдалось при ЭКО / ИКСИ по сравнению со спонтанным зачатием.

Помимо самой АРТ, этиология бесплодия или бесплодие родителей может способствовать высокому риску акушерских исходов (Romundstad et al., 2008; Hayashi et al., 2012). В популяционном когортном исследовании, проведенном в Норвегии (Romundstad et al., 2008), оценивался перинатальный исход у 8 229 детей, зачатых АРТ, по сравнению со 120 092 детьми NC, и было обнаружено значительно более низкий средний вес при рождении, более короткая продолжительность беременности и увеличение малый риск для гестационного возраста (OR 1.26, 95% ДИ 1,10–1,44) и перинатальной смерти (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,10–1,44) у детей, зачатых АРТ. Однако, когда такое же сравнение было проведено в отношении братьев и сестер, все различия исчезли. Недавно проведенное в Японии ретроспективное когортное исследование (Hayashi et al., 2012) предоставило обнадеживающие результаты. Они сравнили перинатальные исходы одиночек, зачатых посредством стимуляции овуляции, внутриматочного оплодотворения (ВМИ), ЭКО или естественного зачатия. Среди одноплодных беременностей пациенты, забеременевшие с помощью процедур ВРТ, имели аналогичный повышенный риск предлежания плаценты, преждевременных родов и новорожденных с низкой массой тела, независимо от типа использованной АРТ.

Кроме того, Zhang et al. (2010) исследование предоставило еще одну возможность выяснить, почему у детей, получающих АРТ, более низкие перинатальные исходы. Процедура ART может повлиять на потомство ART через изменение экспрессии генов в плаценте. Zhang et al. (2010) использовали микроматричный анализ для изучения профилей экспрессии генов плаценты у пациентов с АРТ и контрольных пациентов с NC. Они обнаружили, что некоторые гены, участвующие в регуляции иммунного ответа и дифференцировки клеток, экспрессируются по-разному, что может влиять на развитие плода.К сожалению, их контрольную группу составили плодородные пары. Следовательно, мы не можем различить, был ли эффект вызван самой АРТ или бесплодием.

В настоящее время вопрос о том, повлияет ли АРТ на перинатальный исход для близнецов, остается спорным. Хотя несколько исследований показали, что близнецы, рожденные после ВРТ, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с близнецами NC (McDonald et al., 2005; Kanat-Pektas et al. ., 2008; Hansen et al., 2009), некоторые другие исследования показали противоположный результат (Bower, Hansen, 2005; Boulet et al., 2008). Boulet et al. (2008) сравнили 1446 близнецов, получающих АРТ, с 2 729 близнецов, не получавших АРТ, и обнаружили, что риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальной смерти был ниже в группе АРТ, чем в группе без АРТ (скорректированный OR 0,75, 95 % ДИ 0,58–0,97; 0,75, 0,58–0,95 и 0,55, 0,35–0,88, соответственно) среди первородящих, и не было различий в рисках между повторнородящими и без АРТ двойными родами.Эти результаты аналогичны нашему исследованию (не опубликовано). Потенциальной причиной различий перинатальных исходов между ВРТ и близнецами СК является высокий уровень дизиготных близнецов у потомков, получающих ВРТ, что является результатом DET.

Таким образом, более низкие перинатальные исходы обнаруживаются у детей, зачатых ВРТ, даже у одиноких детей. Бесплодие — одна из возможных причин, но в настоящее время истинный механизм остается неизвестным. Таким образом, настоятельно рекомендуются исследования, которые обращаются к этим результатам и есть ли способ их решения.

2.2. Врожденные дефекты

Многочисленные исследования показали, что дети, зачатые с помощью АРТ, имеют значительно повышенный риск врожденных дефектов (Rimm et al., 2004; Bonduelle et al., 2005; Bower and Hansen, 2005; Hansen et al., 2005; Olivennes, 2005; Schieve et al., 2005; Bertelsmann et al., 2008; El-Chaar et al., 2009; Goel et al., 2009; Tararbit et al., 2011; Davies et al., 2012; Mozafari Kermani et al., 2012; Wen et al., 2012). Мета-анализ показал увеличение на 30–40% показателей основных пороков развития у младенцев, зачатых с помощью АРТ, по сравнению с детьми NC (Rimm et al., 2004; Хансен и др., 2005; Wen et al., 2012). Последний опубликованный метаанализ Wen et al. (2012) проанализировали 46 исследований, в которых участвовало 124 468 детей с ЭКО / ИКСИ, и предоставили общую оценку риска 1,37 (95% ДИ 1,26–1,48), что также очевидно при анализе подгрупп (отношение рисков (ОР) 1,58 для ИКСИ и 1,30 для ЭКО). ; статистическая значимость не была достигнута при сравнении ИКСИ с ЭКО). Кроме того, они оценили риск для каждой системы органов и обнаружили значительно повышенные риски в каждой системе (RR 2.01 для нервной системы; 1,69 для мочеполовой системы; 1,66 для пищеварительной системы; 1,64 для системы кровообращения; 1,48 для опорно-двигательного аппарата; и 1,43 для глаз, ушей, лица и шеи). Популяционное когортное исследование в Южной Австралии (Davies et al., 2012) также обнаружило значительно повышенный риск врожденных дефектов при АРТ (8,3% [513/6 163]) по сравнению с беременностями без АРТ (5,8% [17 546] / 302 811]) (OR 1,47, 95% ДИ 1,33–1,62; многовариантно скорректированный OR 1,28, 95% ДИ 1,16–1,41). Только одно многоцентровое крупномасштабное исследование из Китая (Yan et al., 2011), охватывающая 15 405 детей, получающих АРТ из семи центров, дает разные результаты. В этом исследовании общий уровень врожденных дефектов составил 1,23% (189/15 405), что незначительно отличалось от такового в общей популяции Китая (1,35%).

Хотя процессы АРТ являются хорошо изученными факторами, некоторые исследователи считают, что состояние бесплодия является еще одной важной причиной врожденных дефектов (Zhu et al., 2006; Rimm et al., 2011). Rimm et al. (2004) опубликовали свой первый метаанализ по врожденным дефектам.В этом анализе они проанализировали 19 исследований основных пороков развития у детей, зачатых АРТ, и обнаружили, что общий OR 1,29 (95% ДИ 1,01–1,67) для детей, зачатых АРТ, по сравнению с контрольной группой NC. Однако, приняв во внимание субфертильность, во втором метаанализе они обнаружили скорректированное отношение шансов, равное 1,01 (95% ДИ 0,82–1,23) (Rimm et al., 2011). Они пришли к выводу, что АРТ не может увеличить риск врожденных дефектов в такой степени, как сообщалось ранее. Кроме того, популяционное когортное исследование Davies et al.(2012) также обнаружили, что бесплодие в анамнезе как с искусственным оплодотворением, так и без него, в значительной степени было связано с врожденными дефектами. Таким образом, в будущих исследованиях следует учитывать ситуацию с бесплодием.

Интуитивно понятно, что ИКСИ более инвазивно, чем ЭКО, и кажется чревато возможностью повредить эмбрион, что может привести к врожденным дефектам. Действительно, одно многоцентровое исследование (Bonduelle et al., 2005), в котором участвовали 540 5-летних детей, зачатых ИКСИ и 437 ЭКО, из пяти европейских стран, показало, что серьезные пороки развития чаще наблюдались в группе ИКСИ, в особенно у мальчиков с ИКСИ, после неонатального периода с большинством этих увеличенных дефектов из-за избытка урогенитальных пороков.Кроме того, Davies et al. (2012) популяционное когортное исследование Южной Австралии показало, что OR для врожденных дефектов, связанных с АРТ, по сравнению с беременностями NC, составлял 1,07 (95% ДИ 0,90–1,26) для ЭКО и 1,57 (95% ДИ 1,30– 1.90) для ИКСИ после многомерной корректировки; по сравнению с ИКСИ, ЭКО было связано со снижением риска врожденного порока (OR 0,68, 95% ДИ 0,53–0,87). Однако в других недавних крупных исследованиях и метаанализах не было обнаружено значительных различий между детьми с ИКСИ и ЭКО (Sutcliffe et al., 2003; Римм и др., 2004; Ли и др., 2005; Тарарбит и др., 2011; Wen et al., 2012).

Вопрос о том, приводят ли к повышенному риску врожденных дефектов процедуры ВРТ или бесплодие, все еще остается спорным. Помимо долгосрочного наблюдения, модели АРТ на животных будут полезны для устранения различий в популяции, получающей АРТ, в причинах бесплодия, а также в условиях жизни и генетическом фоне.

Долгосрочное наблюдение за детьми, зачатыми с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.1. Неонатальные исходы

Дети, зачатие АРТ, по-видимому, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, пренатальной мобильности и госпитализации, чем дети с NC (Schieve et al., 2002; Källén et al. , 2005). Основная причина повышенного риска — многоплодная беременность, в основном вызванная переносом нескольких эмбрионов. После ВРТ уровень множественной рождаемости составляет от 25% до 50% (Martin et al., 2009; Sunderam et al., 2009; de Mouzon et al., 2010). Перенос одного эмбриона (SET) может значительно снизить частоту множественной рождаемости (Gerris, 2009; Källén B.et al., 2010b), особенно потому, что культура бластоцисты может резко увеличить вероятность имплантации эмбриона (Papanikolaou et al., 2008). В последнее время популярность SET растет. По сравнению с зачатиями с помощью двойного переноса эмбрионов (DET), SET может улучшить исход новорожденных, что приведет к значительно меньшему количеству преждевременных родов и младенцев с низкой массой тела при рождении (Kjellberg et al., 2006).

Однако многоплодная беременность — это лишь один из факторов, объясняющих плохие пренатальные исходы, и, таким образом, исключение многоплодных родов не решит проблему полностью.Многие исследования показали, что одиночки, рожденные после ВРТ, по-прежнему подвержены более высокому риску низкой массы тела при рождении, более молодого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с одиночками NC (Bower and Hansen, 2005; Henningsen et al., 2011; Сазонова и др., 2011).

В метаанализе Бауэра и Хансена (2005) были рассмотрены все доступные методологически обоснованные исследования, изучены одиночки по отдельности и выявлено примерно двукратное увеличение риска перинатальной смертности, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, примерно на 50%. % увеличение риска быть маленькими для гестационного возраста и на 30–35% увеличение врожденных дефектов для одиноких детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с одноклеточными детьми NC.Недавнее исследование с большей выборкой, проведенное Henningsen et al. (2011) сравнили перинатальные исходы 13 692 пар ( n = 27 384 ребенка) братьев и сестер-одиночек, зачатых с помощью ЭКО, ИКСИ, переноса замороженных эмбрионов (FET) или спонтанной беременности, и обнаружили, что средний вес при рождении составило 65 г (95% доверительный интервал (ДИ) 41–89), что ниже у всех детей, получающих АРТ, по сравнению с их братьями и сестрами из NC. Кроме того, более высокий риск иметь низкий вес при рождении (LBW; отношение шансов (OR) 1,4, 95% CI 1,1–1,7) и преждевременных родов (OR 1.3, 95% ДИ 1,1–1,6) наблюдалось при ЭКО / ИКСИ по сравнению со спонтанным зачатием.

Помимо самой АРТ, этиология бесплодия или бесплодие родителей может способствовать высокому риску акушерских исходов (Romundstad et al., 2008; Hayashi et al., 2012). В популяционном когортном исследовании, проведенном в Норвегии (Romundstad et al., 2008), оценивался перинатальный исход у 8 229 детей, зачатых АРТ, по сравнению со 120 092 детьми NC, и было обнаружено значительно более низкий средний вес при рождении, более короткая продолжительность беременности и увеличение малый риск для гестационного возраста (OR 1.26, 95% ДИ 1,10–1,44) и перинатальной смерти (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,10–1,44) у детей, зачатых АРТ. Однако, когда такое же сравнение было проведено в отношении братьев и сестер, все различия исчезли. Недавно проведенное в Японии ретроспективное когортное исследование (Hayashi et al., 2012) предоставило обнадеживающие результаты. Они сравнили перинатальные исходы одиночек, зачатых посредством стимуляции овуляции, внутриматочного оплодотворения (ВМИ), ЭКО или естественного зачатия. Среди одноплодных беременностей пациенты, забеременевшие с помощью процедур ВРТ, имели аналогичный повышенный риск предлежания плаценты, преждевременных родов и новорожденных с низкой массой тела, независимо от типа использованной АРТ.

Кроме того, Zhang et al. (2010) исследование предоставило еще одну возможность выяснить, почему у детей, получающих АРТ, более низкие перинатальные исходы. Процедура ART может повлиять на потомство ART через изменение экспрессии генов в плаценте. Zhang et al. (2010) использовали микроматричный анализ для изучения профилей экспрессии генов плаценты у пациентов с АРТ и контрольных пациентов с NC. Они обнаружили, что некоторые гены, участвующие в регуляции иммунного ответа и дифференцировки клеток, экспрессируются по-разному, что может влиять на развитие плода.К сожалению, их контрольную группу составили плодородные пары. Следовательно, мы не можем различить, был ли эффект вызван самой АРТ или бесплодием.

В настоящее время вопрос о том, повлияет ли АРТ на перинатальный исход для близнецов, остается спорным. Хотя несколько исследований показали, что близнецы, рожденные после ВРТ, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с близнецами NC (McDonald et al., 2005; Kanat-Pektas et al. ., 2008; Hansen et al., 2009), некоторые другие исследования показали противоположный результат (Bower, Hansen, 2005; Boulet et al., 2008). Boulet et al. (2008) сравнили 1446 близнецов, получающих АРТ, с 2 729 близнецов, не получавших АРТ, и обнаружили, что риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальной смерти был ниже в группе АРТ, чем в группе без АРТ (скорректированный OR 0,75, 95 % ДИ 0,58–0,97; 0,75, 0,58–0,95 и 0,55, 0,35–0,88, соответственно) среди первородящих, и не было различий в рисках между повторнородящими и без АРТ двойными родами.Эти результаты аналогичны нашему исследованию (не опубликовано). Потенциальной причиной различий перинатальных исходов между ВРТ и близнецами СК является высокий уровень дизиготных близнецов у потомков, получающих ВРТ, что является результатом DET.

Таким образом, более низкие перинатальные исходы обнаруживаются у детей, зачатых ВРТ, даже у одиноких детей. Бесплодие — одна из возможных причин, но в настоящее время истинный механизм остается неизвестным. Таким образом, настоятельно рекомендуются исследования, которые обращаются к этим результатам и есть ли способ их решения.

2.2. Врожденные дефекты

Многочисленные исследования показали, что дети, зачатые с помощью АРТ, имеют значительно повышенный риск врожденных дефектов (Rimm et al., 2004; Bonduelle et al., 2005; Bower and Hansen, 2005; Hansen et al., 2005; Olivennes, 2005; Schieve et al., 2005; Bertelsmann et al., 2008; El-Chaar et al., 2009; Goel et al., 2009; Tararbit et al., 2011; Davies et al., 2012; Mozafari Kermani et al., 2012; Wen et al., 2012). Мета-анализ показал увеличение на 30–40% показателей основных пороков развития у младенцев, зачатых с помощью АРТ, по сравнению с детьми NC (Rimm et al., 2004; Хансен и др., 2005; Wen et al., 2012). Последний опубликованный метаанализ Wen et al. (2012) проанализировали 46 исследований, в которых участвовало 124 468 детей с ЭКО / ИКСИ, и предоставили общую оценку риска 1,37 (95% ДИ 1,26–1,48), что также очевидно при анализе подгрупп (отношение рисков (ОР) 1,58 для ИКСИ и 1,30 для ЭКО). ; статистическая значимость не была достигнута при сравнении ИКСИ с ЭКО). Кроме того, они оценили риск для каждой системы органов и обнаружили значительно повышенные риски в каждой системе (RR 2.01 для нервной системы; 1,69 для мочеполовой системы; 1,66 для пищеварительной системы; 1,64 для системы кровообращения; 1,48 для опорно-двигательного аппарата; и 1,43 для глаз, ушей, лица и шеи). Популяционное когортное исследование в Южной Австралии (Davies et al., 2012) также обнаружило значительно повышенный риск врожденных дефектов при АРТ (8,3% [513/6 163]) по сравнению с беременностями без АРТ (5,8% [17 546] / 302 811]) (OR 1,47, 95% ДИ 1,33–1,62; многовариантно скорректированный OR 1,28, 95% ДИ 1,16–1,41). Только одно многоцентровое крупномасштабное исследование из Китая (Yan et al., 2011), охватывающая 15 405 детей, получающих АРТ из семи центров, дает разные результаты. В этом исследовании общий уровень врожденных дефектов составил 1,23% (189/15 405), что незначительно отличалось от такового в общей популяции Китая (1,35%).

Хотя процессы АРТ являются хорошо изученными факторами, некоторые исследователи считают, что состояние бесплодия является еще одной важной причиной врожденных дефектов (Zhu et al., 2006; Rimm et al., 2011). Rimm et al. (2004) опубликовали свой первый метаанализ по врожденным дефектам.В этом анализе они проанализировали 19 исследований основных пороков развития у детей, зачатых АРТ, и обнаружили, что общий OR 1,29 (95% ДИ 1,01–1,67) для детей, зачатых АРТ, по сравнению с контрольной группой NC. Однако, приняв во внимание субфертильность, во втором метаанализе они обнаружили скорректированное отношение шансов, равное 1,01 (95% ДИ 0,82–1,23) (Rimm et al., 2011). Они пришли к выводу, что АРТ не может увеличить риск врожденных дефектов в такой степени, как сообщалось ранее. Кроме того, популяционное когортное исследование Davies et al.(2012) также обнаружили, что бесплодие в анамнезе как с искусственным оплодотворением, так и без него, в значительной степени было связано с врожденными дефектами. Таким образом, в будущих исследованиях следует учитывать ситуацию с бесплодием.

Интуитивно понятно, что ИКСИ более инвазивно, чем ЭКО, и кажется чревато возможностью повредить эмбрион, что может привести к врожденным дефектам. Действительно, одно многоцентровое исследование (Bonduelle et al., 2005), в котором участвовали 540 5-летних детей, зачатых ИКСИ и 437 ЭКО, из пяти европейских стран, показало, что серьезные пороки развития чаще наблюдались в группе ИКСИ, в особенно у мальчиков с ИКСИ, после неонатального периода с большинством этих увеличенных дефектов из-за избытка урогенитальных пороков.Кроме того, Davies et al. (2012) популяционное когортное исследование Южной Австралии показало, что OR для врожденных дефектов, связанных с АРТ, по сравнению с беременностями NC, составлял 1,07 (95% ДИ 0,90–1,26) для ЭКО и 1,57 (95% ДИ 1,30– 1.90) для ИКСИ после многомерной корректировки; по сравнению с ИКСИ, ЭКО было связано со снижением риска врожденного порока (OR 0,68, 95% ДИ 0,53–0,87). Однако в других недавних крупных исследованиях и метаанализах не было обнаружено значительных различий между детьми с ИКСИ и ЭКО (Sutcliffe et al., 2003; Римм и др., 2004; Ли и др., 2005; Тарарбит и др., 2011; Wen et al., 2012).

Вопрос о том, приводят ли к повышенному риску врожденных дефектов процедуры ВРТ или бесплодие, все еще остается спорным. Помимо долгосрочного наблюдения, модели АРТ на животных будут полезны для устранения различий в популяции, получающей АРТ, в причинах бесплодия, а также в условиях жизни и генетическом фоне.

Долгосрочное наблюдение за детьми, зачатыми с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

2.1. Неонатальные исходы

Дети, зачатие АРТ, по-видимому, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, пренатальной мобильности и госпитализации, чем дети с NC (Schieve et al., 2002; Källén et al. , 2005). Основная причина повышенного риска — многоплодная беременность, в основном вызванная переносом нескольких эмбрионов. После ВРТ уровень множественной рождаемости составляет от 25% до 50% (Martin et al., 2009; Sunderam et al., 2009; de Mouzon et al., 2010). Перенос одного эмбриона (SET) может значительно снизить частоту множественной рождаемости (Gerris, 2009; Källén B.et al., 2010b), особенно потому, что культура бластоцисты может резко увеличить вероятность имплантации эмбриона (Papanikolaou et al., 2008). В последнее время популярность SET растет. По сравнению с зачатиями с помощью двойного переноса эмбрионов (DET), SET может улучшить исход новорожденных, что приведет к значительно меньшему количеству преждевременных родов и младенцев с низкой массой тела при рождении (Kjellberg et al., 2006).

Однако многоплодная беременность — это лишь один из факторов, объясняющих плохие пренатальные исходы, и, таким образом, исключение многоплодных родов не решит проблему полностью.Многие исследования показали, что одиночки, рожденные после ВРТ, по-прежнему подвержены более высокому риску низкой массы тела при рождении, более молодого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с одиночками NC (Bower and Hansen, 2005; Henningsen et al., 2011; Сазонова и др., 2011).

В метаанализе Бауэра и Хансена (2005) были рассмотрены все доступные методологически обоснованные исследования, изучены одиночки по отдельности и выявлено примерно двукратное увеличение риска перинатальной смертности, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, примерно на 50%. % увеличение риска быть маленькими для гестационного возраста и на 30–35% увеличение врожденных дефектов для одиноких детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с одноклеточными детьми NC.Недавнее исследование с большей выборкой, проведенное Henningsen et al. (2011) сравнили перинатальные исходы 13 692 пар ( n = 27 384 ребенка) братьев и сестер-одиночек, зачатых с помощью ЭКО, ИКСИ, переноса замороженных эмбрионов (FET) или спонтанной беременности, и обнаружили, что средний вес при рождении составило 65 г (95% доверительный интервал (ДИ) 41–89), что ниже у всех детей, получающих АРТ, по сравнению с их братьями и сестрами из NC. Кроме того, более высокий риск иметь низкий вес при рождении (LBW; отношение шансов (OR) 1,4, 95% CI 1,1–1,7) и преждевременных родов (OR 1.3, 95% ДИ 1,1–1,6) наблюдалось при ЭКО / ИКСИ по сравнению со спонтанным зачатием.

Помимо самой АРТ, этиология бесплодия или бесплодие родителей может способствовать высокому риску акушерских исходов (Romundstad et al., 2008; Hayashi et al., 2012). В популяционном когортном исследовании, проведенном в Норвегии (Romundstad et al., 2008), оценивался перинатальный исход у 8 229 детей, зачатых АРТ, по сравнению со 120 092 детьми NC, и было обнаружено значительно более низкий средний вес при рождении, более короткая продолжительность беременности и увеличение малый риск для гестационного возраста (OR 1.26, 95% ДИ 1,10–1,44) и перинатальной смерти (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,10–1,44) у детей, зачатых АРТ. Однако, когда такое же сравнение было проведено в отношении братьев и сестер, все различия исчезли. Недавно проведенное в Японии ретроспективное когортное исследование (Hayashi et al., 2012) предоставило обнадеживающие результаты. Они сравнили перинатальные исходы одиночек, зачатых посредством стимуляции овуляции, внутриматочного оплодотворения (ВМИ), ЭКО или естественного зачатия. Среди одноплодных беременностей пациенты, забеременевшие с помощью процедур ВРТ, имели аналогичный повышенный риск предлежания плаценты, преждевременных родов и новорожденных с низкой массой тела, независимо от типа использованной АРТ.

Кроме того, Zhang et al. (2010) исследование предоставило еще одну возможность выяснить, почему у детей, получающих АРТ, более низкие перинатальные исходы. Процедура ART может повлиять на потомство ART через изменение экспрессии генов в плаценте. Zhang et al. (2010) использовали микроматричный анализ для изучения профилей экспрессии генов плаценты у пациентов с АРТ и контрольных пациентов с NC. Они обнаружили, что некоторые гены, участвующие в регуляции иммунного ответа и дифференцировки клеток, экспрессируются по-разному, что может влиять на развитие плода.К сожалению, их контрольную группу составили плодородные пары. Следовательно, мы не можем различить, был ли эффект вызван самой АРТ или бесплодием.

В настоящее время вопрос о том, повлияет ли АРТ на перинатальный исход для близнецов, остается спорным. Хотя несколько исследований показали, что близнецы, рожденные после ВРТ, имеют более высокий риск более низкой массы тела при рождении, более низкого гестационного возраста, преждевременных родов, дородовой мобильности и госпитализации по сравнению с близнецами NC (McDonald et al., 2005; Kanat-Pektas et al. ., 2008; Hansen et al., 2009), некоторые другие исследования показали противоположный результат (Bower, Hansen, 2005; Boulet et al., 2008). Boulet et al. (2008) сравнили 1446 близнецов, получающих АРТ, с 2 729 близнецов, не получавших АРТ, и обнаружили, что риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатальной смерти был ниже в группе АРТ, чем в группе без АРТ (скорректированный OR 0,75, 95 % ДИ 0,58–0,97; 0,75, 0,58–0,95 и 0,55, 0,35–0,88, соответственно) среди первородящих, и не было различий в рисках между повторнородящими и без АРТ двойными родами.Эти результаты аналогичны нашему исследованию (не опубликовано). Потенциальной причиной различий перинатальных исходов между ВРТ и близнецами СК является высокий уровень дизиготных близнецов у потомков, получающих ВРТ, что является результатом DET.

Таким образом, более низкие перинатальные исходы обнаруживаются у детей, зачатых ВРТ, даже у одиноких детей. Бесплодие — одна из возможных причин, но в настоящее время истинный механизм остается неизвестным. Таким образом, настоятельно рекомендуются исследования, которые обращаются к этим результатам и есть ли способ их решения.

2.2. Врожденные дефекты

Многочисленные исследования показали, что дети, зачатые с помощью АРТ, имеют значительно повышенный риск врожденных дефектов (Rimm et al., 2004; Bonduelle et al., 2005; Bower and Hansen, 2005; Hansen et al., 2005; Olivennes, 2005; Schieve et al., 2005; Bertelsmann et al., 2008; El-Chaar et al., 2009; Goel et al., 2009; Tararbit et al., 2011; Davies et al., 2012; Mozafari Kermani et al., 2012; Wen et al., 2012). Мета-анализ показал увеличение на 30–40% показателей основных пороков развития у младенцев, зачатых с помощью АРТ, по сравнению с детьми NC (Rimm et al., 2004; Хансен и др., 2005; Wen et al., 2012). Последний опубликованный метаанализ Wen et al. (2012) проанализировали 46 исследований, в которых участвовало 124 468 детей с ЭКО / ИКСИ, и предоставили общую оценку риска 1,37 (95% ДИ 1,26–1,48), что также очевидно при анализе подгрупп (отношение рисков (ОР) 1,58 для ИКСИ и 1,30 для ЭКО). ; статистическая значимость не была достигнута при сравнении ИКСИ с ЭКО). Кроме того, они оценили риск для каждой системы органов и обнаружили значительно повышенные риски в каждой системе (RR 2.01 для нервной системы; 1,69 для мочеполовой системы; 1,66 для пищеварительной системы; 1,64 для системы кровообращения; 1,48 для опорно-двигательного аппарата; и 1,43 для глаз, ушей, лица и шеи). Популяционное когортное исследование в Южной Австралии (Davies et al., 2012) также обнаружило значительно повышенный риск врожденных дефектов при АРТ (8,3% [513/6 163]) по сравнению с беременностями без АРТ (5,8% [17 546] / 302 811]) (OR 1,47, 95% ДИ 1,33–1,62; многовариантно скорректированный OR 1,28, 95% ДИ 1,16–1,41). Только одно многоцентровое крупномасштабное исследование из Китая (Yan et al., 2011), охватывающая 15 405 детей, получающих АРТ из семи центров, дает разные результаты. В этом исследовании общий уровень врожденных дефектов составил 1,23% (189/15 405), что незначительно отличалось от такового в общей популяции Китая (1,35%).

Хотя процессы АРТ являются хорошо изученными факторами, некоторые исследователи считают, что состояние бесплодия является еще одной важной причиной врожденных дефектов (Zhu et al., 2006; Rimm et al., 2011). Rimm et al. (2004) опубликовали свой первый метаанализ по врожденным дефектам.В этом анализе они проанализировали 19 исследований основных пороков развития у детей, зачатых АРТ, и обнаружили, что общий OR 1,29 (95% ДИ 1,01–1,67) для детей, зачатых АРТ, по сравнению с контрольной группой NC. Однако, приняв во внимание субфертильность, во втором метаанализе они обнаружили скорректированное отношение шансов, равное 1,01 (95% ДИ 0,82–1,23) (Rimm et al., 2011). Они пришли к выводу, что АРТ не может увеличить риск врожденных дефектов в такой степени, как сообщалось ранее. Кроме того, популяционное когортное исследование Davies et al.(2012) также обнаружили, что бесплодие в анамнезе как с искусственным оплодотворением, так и без него, в значительной степени было связано с врожденными дефектами. Таким образом, в будущих исследованиях следует учитывать ситуацию с бесплодием.

Интуитивно понятно, что ИКСИ более инвазивно, чем ЭКО, и кажется чревато возможностью повредить эмбрион, что может привести к врожденным дефектам. Действительно, одно многоцентровое исследование (Bonduelle et al., 2005), в котором участвовали 540 5-летних детей, зачатых ИКСИ и 437 ЭКО, из пяти европейских стран, показало, что серьезные пороки развития чаще наблюдались в группе ИКСИ, в особенно у мальчиков с ИКСИ, после неонатального периода с большинством этих увеличенных дефектов из-за избытка урогенитальных пороков.Кроме того, Davies et al. (2012) популяционное когортное исследование Южной Австралии показало, что OR для врожденных дефектов, связанных с АРТ, по сравнению с беременностями NC, составлял 1,07 (95% ДИ 0,90–1,26) для ЭКО и 1,57 (95% ДИ 1,30– 1.