Мононуклеоз последствия: ВИРУС ЭПШТЕЙН-БАРРА У ДЕТЕЙ. ЧТО ЭТО ТАКОЕ? в клинике «Новые Медицинские Технологии»

Угрозы мононуклеоза. Кому опасна «болезнь поцелуев» | Здоровая жизнь | Здоровье

Слово – нашему эксперту, старшему научному сотруднику Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, врачу-инфекционисту высшей категории, кандидату медицинских наук Василию Шахгильдяну.

Мнение. Распознать инфекционный мононуклеоз очень сложно.

На самом деле. Это не совсем так. Хотя стертых форм этой болезни, возбудитель которой вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) относится к семейству герпес­вирусов, действительно значительно больше, особенно в детском возрасте. У детей инфицирование ВЭБ часто не проявляется клинически.

Заражение вирусом в юношеском возрасте в 75% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза. Наиболее тяжелое течение острой ВЭБ-инфекции наблюдается у лиц старше 25 лет. Для болезни характерны повышение температуры до 38–39 °C, общее недомогание, боль в горле, выраженное увеличение передних и боковых шейных, реже заднешейных и затылочных лимфоузлов, признаки тонзиллита или фарингита с яркой гиперемией (покраснением) слизистой оболочки мягкого неба, отеком небных и глоточных миндалин, при котором возникают характерное затруднение дыхания, гнусавость голоса.

Возможно также наличие длительно сохраняющегося налета на миндалинах, увеличение печени и селезенки, развитие отечности мягких тканей вокруг шейных лимфоузлов, что приводит к одутловатости лица.

Однако столь острые проявления бывают лишь у 20–30% заболевших мононуклеозом, который врачи нередко ошибочно принимают за фолликулярную ангину и начинают лечить антибиотиками.

Совет. Самый простой способ подтвердить или опровергнуть диаг­ноз инфекционного мононуклеоза – сдать общий анализ крови на наличие так называемых атипичных мононуклеаров (клеток, напоминающих лимфоциты), количество которых при мононуклеозе превышает 10%, достигая 30–40%. Впрочем, подобная картина может быть и при других болезнях. Поэтому специалисты рекомендуют провести ПЦР-диагностику с определением количества ДНК вируса в крови. Его отсутствие исключает диагноз «инфекционный мононуклеоз».

Мнение. Инфекционный мононуклеоз – заразное заболевание.

На самом деле. Это действительно так. К 40 годам антитела к вирусу Эпштейна-Барр имеют 94–98% взрослого населения, большинство из которых перенесли инфекционный мононуклеоз в стертой форме и являются лишь носителями вируса, который вопреки бытующему мнению передается не воздушно-капельным, а контактно-бытовым путем передачи возбудителя через слюну. Не случайно мононуклеоз называют «болезнью поцелуев».

Инфицирование ВЭБ может произойти с первых месяцев жизни, но инфекционный мононуклеоз наиболее часто регистрируется у детей 3 –14 лет, подростков и взрослых до 30 лет. Пик частоты инфекционного мононуклеоза приходится на возраст 14–18 лет.

Совет. Запретить подросткам целоваться, конечно, невозможно. И оградить малышей от заражения вирусом через игрушки в детском саду сложно. Но ограничить тесный контакт с болеющим взрослым или ребенком необходимо. Специалисты не перестают повторять: соблюдайте бытовую культуру!

Мнение. Инфекционный мононуклеоз опасен.

На самом деле. Инфекционный мононуклеоз – доброкачественное заболевание, которое чаще всего проходит и без лечения. Но иногда мононуклеоз может привести к выраженной ангине, напоминающей стрептококковую, клинически выраженному гепатиту, значительному увеличению размеров селезенки. Иные осложнения мононуклеоза редки, но возможны. Среди них: пневмония, миокардит, поражение нервной системы (энцефалит, менингит, миелит).

И, наконец, очень важно отличить мононуклеоз от так называемого мононуклеозоподобного синдрома, который возможен при других, более серьезных и опасных заболеваниях: острой ВИЧ-инфекции, острой цитомегаловирусной инфекции, фолликулярной ангине, дифтерии, дебюте острого лейкоза.

Совет. При подозрении на наличие у вас или вашего ребенка мононуклеоза необходимо пройти все­стороннее обследование, которое, помимо упомянутых анализов крови, должно в себя включать обязательный осмотр лор-врачом, повторные клинический и биохимический анализы крови, УЗИ органов брюшной полости.

Мнение. При лечении мононуклеоза без антибиотиков не обойтись.

На самом деле. Как и при других вирусных заболеваниях, применение антибиотиков при инфекционном мононуклеозе не показано (за исключением тех случаев, когда у пациента развилось бактериальное осложнение). Антибиотики снижают иммунитет, тем самым лишь утяжеляя течение заболевания.

При мононуклеозе нет смысла и в приеме иммуномодуляторов и индукторов интерферона, которые сплошь и рядом назначают больным инфекционным мононуклеозом педиатры и терапевты. Эффективность этих небезобидных (особенно для детей) средств не доказана.

Совет. В большинстве случаев инфекционный мононуклеоз не требует лечения. Однако при тяжелом течении заболевания есть смысл начать прием противогерпетических препаратов (ацикловира и его аналогов) в максимально возможных высоких дозах. Лечение следует продолжать не менее двух недель.

Мнение. После мононуклеоза полгода нельзя делать операции и прививки.

На самом деле. Из-за астенического синдрома (слабости. – Ред.), который нередко возникает после перенесенной болезни, а также возможного поражения печени, нарушений в иммунной системе целесообразно в течение трех месяцев после перенесенного инфекционного мононуклеоза ограничить физические нагрузки, по возможности перенести на более поздний срок плановые операции и прививки.

Смотрите также:

Инфекционный мононуклеоз | Профессиональная медицинская информация

Инфекционный мононуклеоз является полиэтиологичным заболеванием, обусловленным вирусами семейства герпесов с преобладанием вируса Эпштейна – Барр. Инфицированность вирусом Эпштейна – Барр достаточно высока. По данным сероэпидемиологических исследований, почти у 95% населения старше 40 лет выявляются специфические антитела к этому вирусу, около 50% населения переносят данную инфекцию в детском или подростковом возрасте. Вирус Эпштейна – Барр является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов.

Доказано его участие в развитии лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, волосатой лейкоплакии.

Распространенность цитомегаловируса, другого часто выявляемого этиологического фактора инфекционного мононуклеоза, также чрезвычайно высока. Например, в разных странах уровень серопозитивных лиц колеблется в пределах 25–95%, а в первые пять лет жизни у детей частота положительных серологических маркеров цитомегаловируса достигает 60%.

Несмотря на выраженность клинических проявлений, открытыми остаются вопросы своевременной клинической диагностики. Проведенный анализ направительных диагнозов у больных инфекционным мононуклеозом при госпитализации показал, что неправильные диагнозы на амбулаторном этапе  не редкость. Инфекционный мононуклеоз был диагностирован только в 38% случаев. В остальных случаях направительными диагнозами стали острый тонзиллит, острые респираторные вирусные инфекции, отек Квинке, токсико-аллергические реакции, лихорадки неясного генеза, гастроэнтериты, лимфаденопатия, скарлатина и даже вирусный гепатит.

Трудности диагностики и лечения послужили основанием для проведения исследования. Его целью стали определение клинических особенностей инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания, возраста и пола пациентов, обоснование алгоритма ранней диагностики, оценка терапевтической эффективности применения препарата Генферон лайт.

Критерий включения в исследование: госпитализированные больные инфекционным мононуклеозом, этиологически подтвержденным данными клинико-лабораторного исследования (270 пациентов с острым инфекционным мононуклеозом, 10 – с обострением хронического инфекционного мононуклеоза).

Критерии исключения: инфекционный мононуклеоз неуточненной этиологии, наличие микст-инфекций и тяжелых соматических заболеваний.

Серологическую диагностику выполняли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с определением в крови маркеров вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ) и цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) – ДНК-ВЭБ, ДНК-ЦМВ и иммунологические показатели. Проводились и стандартные лабораторно-инструментальные исследования.

В зависимости от этиологии заболевания пациенты были разделены на три группы: первая группа – больные инфекционным мононуклеозом ВЭБ-этиологии (176 пациентов), вторая – ЦМВ-этиологии (46 пациентов) и третья – микст-инфекции (ВЭБ + ЦМВ) (58 пациентов).

Острое начало заболевания с признаками интоксикации отмечалось у 72,8% больных, увеличение размеров лимфоузлов – у 98,6%, тонзиллит по типу лакунарной ангины – у 90,4%, гепатомегалия – у 81,4%, спленомегалия – у 50,4%, затруднение носового дыхания – у 52,3% больных. Реже наблюдались одутловатость лица, экзантема, афтозный стоматит. Осложнения (острый миокардит, пневмония, отит, спленит) встречались у 5,8% больных.

Установлено, что выраженность клинических проявлений инфекционного мононуклеоза зависит от этиологии заболевания (ВЭБ, ЦМВ или ВЭБ + ЦМВ). Так, инфекционный мононуклеоз, вызванный ВЭБ, достоверно чаще сопровождается развитием тонзиллита (по типу лакунарной ангины), изолированным увеличением шейных лимфоузлов, гипертермией, появлением атипичных мононуклеаров у большинства пациентов, развитием гепатита (26,2%) и характеризуется постепенным началом заболевания в 29,2% случаев.

Инфекционный мононуклеоз, вызванный ЦМВ, начинается остро, реже развивается тонзиллит, чаще возникают спленомегалия и лейкоцитоз по сравнению с ВЭБ-инфекцией, реже в крови появляются атипичные мононуклеары и реже, чем при ВЭБ и ВЭБ + ЦМВ, развивается гепатит.

Инфекционный мононуклеоз микст-этиологии (ВЭБ + ЦМВ) имеет выраженную клиническую картину (тонзиллит, генерализованная полилимфаденопатия, гепатоспленомегалия, количество атипичных мононуклеаров в крови > 20%), чаще характеризуется развитием тяжелых форм заболевания, формированием на пике заболевания гепатита с повышением уровня трансаминаз.

В ходе первого этапа исследования было установлено, что развитие инфекционного мононуклеоза связано с возрастными особенностями. Так, у детей первых четырех лет жизни чаще, чем в других возрастных группах (37,2%), определялся инфекционный мононуклеоз ЦМВ-этиологии с характерными клиническими проявлениями заболевания – выраженным затрудненным носовым дыханием, лейкоцитозом.

У детей в возрасте от четырех до семи лет чаще (р < 0,05) наблюдалась ВЭБ-инфекция (76,2%) с манифестными формами заболевания, характерными клиническими симптомами и гематологическими изменениями (атипичные мононуклеары выявлены у 94,6% пациентов).

В старших возрастных группах достоверно чаще развивалась микст-инфекция, тяжелая степень болезни, чаще встречалось поражение печени. Установлено, что риск хронизации инфекции возникает с четырехлетнего возраста и характерен для подростков и взрослых (р < 0,05).

Спектр типичных клинических симптомов и гематологических изменений при инфекционном мононуклеозе не зависит от пола пациентов. Но у лиц мужского пола чаще наблюдалось заболевание тяжелой степени (р < 0,05) с развитием осложнений, достоверно чаще развивался инфекционный мононуклеоз ЦМВ- и микст-этиологии. Для лиц женского пола характерны проявления гепатита (р < 0,05) и развитие хронического течения заболевания.

Таким образом, полученные данные продемонстрировали, что этиология инфекционного мононуклеоза, возраст пациентов и гендерные различия влияют на клинические особенности заболевания, гематологические и биохимические показатели. Была доказана диагностическая информативность трех опорных клинико-патогенетических синдромов – лимфопролиферативно-тонзиллярного, лимфопролиферативно-паренхиматозного и лимфостатически-эктодермального. С их учетом разработан алгоритм ранней диагностики инфекционного мононуклеоза.

Последствия мононуклеоза | Все про бронхит

[Последствия мононуклеоза] и осложнения после него встречаются редко. Однако они все же существуют и являются далеко небезобидными.

Источник: https://bronkhi.ru

Источник: https://bronkhi.ru

Прочитайте так же: Инфекционный мононуклеоз

Данный вирус, попадая через зев в организм человека, поражает эпителии слизистой ротовой полости, затем с кровотоком разносится по всему организму, оседая и размножаясь во всех органах, состоящих из лимфоидной (иммунной ткани): в небных и носоглоточных миндалинах, в лимфоузлах, в селезенке и печени.

В итоге, все названные органы начинают воспаляться и увеличиваться. Следствием этого в разгар инфекционного мононуклеоза развивается ангина, появляются аденоиды, поднимается температура, проявляется сыпь на теле.

Увеличенные лимфоузлы, помимо болезненности и дискомфорта, могут вызвать и другие проявления, например, кашель.

Внутригрудные лимфоузлы начинают сдавливать главный бронх, от чего раздражаются чувствительные зоны, и появляется сухой кашель.

В ночное время при лежащем положении человека кашель намного усиливается, поскольку давление лимфоузлов возрастает. При инфекционном мононуклеозе кашель лечится противокашлевыми и отхаркивающими препаратами.

При назначении правильного лечения и выполнении абсолютно всех рекомендаций квалифицированного врача инфекционный мононуклеоз излечивается, не оставляя после себя никаких последствий и осложнений.

Но поскольку они все-таки случаются, следует знать , что может произойти. Ниже приведены некоторые из последствий.

Ранние последствия недуга

При инфекционном мононуклеозе сильно подавляется иммунитет, т. к. от [вируса Эпштейна-Барр] наиболее страдает лимфоидная ткань, отвечающая за иммунную систему организма.

Поэтому практически все последствия и осложнения появляются благодаря ослабленному иммунитету человека.

По срокам появления последствий инфекционного мононуклеоза их можно разделить на ранние и более поздние.

Ранние осложнения появляются либо в период самого заболевания, либо практически сразу после него. Поздние, соответственно, возникают несколько позже. Осложнения раннего характера включают в себя следующее.

Источник: https://bronkhi.ru

Источник: https://bronkhi.ru

Прочитайте так же: Мононуклеоз при беременности

Асфиксия

Редкое, но крайне опасное последствие инфекционного мононуклеоза, которое может привести к летальному исходу пациента.

При сильном увеличении носоглоточных миндалин дыхание через нос становится затрудненным или вообще невозможным.

Если же и небные миндалины вырастут таким образом, что закроется глоточный просвет, то наступит элементарное удушье.

В этом случае требуется срочное хирургическое вмешательство и [удаление миндалин]. Упредить такое осложнение возможно приемом «Преднизалона», «Дексаметазона».

Разрыв селезенки

Он также случается нечасто (1 случай из 1000).

Иногда размеры селезенки вырастают до таких объемов, что ее наружные ткани не выдерживают и дают разрыв при малейшем давлении на орган (например, при пальпации).

В данной ситуации также требуется срочная помощь хирурга. Для предупреждения подобного осложнения больного инфекционным мононуклеозом следует оградить от всяческих физических нагрузок, и пациенту рекомендуется носить защитный плотный пояс.

Стрептококковая ангина

По статистике, каждый десятый пациент, перенесший инфекционный мононуклеоз, подвержен появлению бактериальной ангины.

Источник: https://bronkhi.ru

Источник: https://bronkhi. ru

Прочитайте так же: Последствия мононуклеоза у детей

Как известно, лечение этого недуга связано с обязательным приемом антибиотиков. Антибиотики, в свою очередь, еще больше снижают иммунитет человека. Такая цепочка событий приводит к другим осложнениям.

Нагноение окружающей клетчатки вокруг небных миндалин или лимфоузлов

Итогом этого может стать развитие паратонзиллярного абсцесса и лимфаденита (уже не как признака инфекционного мононуклеоза, а как самостоятельного заболевания, требующего своего лечения).

[Паратонзиллярный абсцесс] чаще всего требует хирургического вмешательства для вскрытия и промывания гнойного очага или удаления небных миндалин.

На фоне ослабленного иммунитета могут развиться также такие осложнения, как отит, бактериальная пневмония и т. д.

Полную версию статьи Вы можете прочитать здесь:

Источник статьи: https://bronkhi.ru/kakie-syshestvyut-posledstviya-mononukleoza/

Противовирусные средства для лечения инфекционного мононуклеоза (железистой лихорадки)

Вопрос обзора

Мы исследовали пользу и побочные эффекты противовирусной терапии у людей с инфекционным мононуклеозом, по сравнению с «фиктивным» лечением или стандартной помощью.

Актуальность

Инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка) обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра. Хотя обычно это заболевание не является серьезным, оно может привести к значительному времени отсутствия в школе и на работе из-за сильной усталости/утомляемости. В редких случаях это заболевание может привести к жизне-угрожающим осложнениям Лечение людей с осложнениями является затратным, как в отношении затрат со стороны здравоохранения, так и затрат, связанных с временной нетрудоспособностью. Уменьшение осложнений могло бы принести пользу при оказании помощи пациентам, поэтому важно определить эффективные методы лечения для людей с инфекционным мононуклеозом (железистой лихорадкой).

Противовирусные средства являются дорогостоящими, могут привести к побочным эффектам и устойчивости к противовирусным средствам. Необходимы хорошие обоснования, что использование противовирусных средств обеспечивает наилучшие исходы. В настоящее время нет согласия относительно эффективности применения противовирусных средств при лечении людей с инфекционным мононуклеозом.

Дата поиска

Апрель 2016 года.

Характеристика исследований

Мы включили семь исследований с участием всего 333 человек; два исследования были проведены в Европе и пять исследований — в США. Три исследования были проведены в больницах, одно исследование было проведено в студенческом медицинском центре, еще одно — в детской клинике, и в двух исследованиях условия проведения были неизвестны. Были изучены три различных противовирусных средства: ацикловир, валацикловир и валомацикловир, а также их режим дозирования, лечение сравнения («фиктивное» лечение или отсутствие лечения), а также период лечения и наблюдения пациентов.

Источники финансирования исследований

В одном из исследований не сообщали об источнике финансирования, но остальные шесть исследований показали наличие некоторой поддержки со стороны индустрии. Никто не заявил о конфликте интересов, но два автора из одного исследования были из фармацевтической компании.

Основные результаты

Мы хотели изучить несколько исходов: время выздоровления; побочные эффекты лечения; длительность лихорадки, боли в горле, увеличения лимфатических узлов, увеличения селезенки и печени; развитие осложнений инфекционного мононуклеоза; время элиминации вируса из горла; связанное со здоровьем качество жизни; пропущенные дни учебы или работы; и экономические исходы.

Мы обнаружили улучшение у участников, которые получали противовирусную терапию, в отношении двух исходов.

Было улучшение в пять дней в отношении времени выздоровления — у людей, которые получали противовирусное лечение, но этот результат был не очень точным, и способ его определения/измерения не был четко определен. Другие исследования показали, что может потребоваться месяц или более для разрешения симптомов, а усталость/утомляемость у приблизительно одного из каждых 10 пациентов может продолжаться спустя шесть месяцев. Это улучшение может иметь ограниченное клиническое значение.

В большинстве исследований, в которых изучали неблагоприятные эффекты, не нашли каких-либо различий между людьми, которые получали противовирусную терапию, и теми, кто ее не получал.

Было улучшение во времени разрешения увеличения лимфатических узлов до девяти дней при использовании противовирусных средств. Однако, в исследованиях, в которых сообщали об этом, измерение лимфатических узлов проводили различными способами, поэтому мы не можем быть уверены в точности этого результата.

Качество доказательств

Качество доказательство было оценено как очень низкое для всех результатов, что означает, что мы не можем знать действительный эффект от использования противовирусных средств при инфекционном мононуклеозе. Необходимы исследования лучшего качества, чтобы мы смогли сделать определенные выводы.

Инфекционный мононуклеоз — симптомы и лечение у детей и взрослых

Инфекционный мононуклеоз — это острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ — 4-й герпесвирус), относительно устойчивым во внешней среде. ВЭБ относится к первично хроническим инфекциям: из каждых 10 тысяч заразившихся этим вирусом примерно у 9999 она переходит в хроническую форму (пожизненное носительство вируса) без острого эпизода заболевания. Поэтому ИМ – достаточно редкое заболевание преимущественно детей и лиц молодого возраста. Взрослые и дети, у которых развилась хроническая ВЭБ-инфекция (около 98% взрослого населения Украины и других стран), уже никогда не заболеют его острой формой – ИМ. Заражение ВЭБ обычно происходит от клинически бессимптомных вирусовыделителей, которые сами не болеют, но вирус выделяют (со слюной). Среди детей, хронически инфицированных этим вирусом, здоровыми вирусовыделителями являются около 25%, среди взрослых – около 20%. Именно это обеспечивает вирусу Эпштейна-Барр столь массовое распространение в человеческой популяции, приближающееся в отдельных странах и регионах к 100%.

Как передается инфекционный мононуклеоз

Инфекция передается воздушно-капельным путем, заражение происходит через инфицированную слюну, в связи с чем инфекционный мононуклеоз в прошлом веке называли «болезнью поцелуев» или «болезнью заласканных детей». Хотя заболевание иногда протекает тяжело, смертельные исходы крайне редкие и могут быть связаны с разрывом значительно увеличенной во время заболевания селезенки или с токсическим шоком. После перенесенного ИМ (как и после бессимптомного заражения) вирус пожизненно остается в организме человека. Поэтому иммунитет после перенесенного ИМ не стерильный: он защищает от повторного заболевания ИМ, но возможна реактивация хронической ВЭБ-инфекции. Существует 5 классических клинических признаков инфекционного мононуклеоза: высокая температура, системно увеличенные лимфатические узлы, ангина, увеличение печени и селезенки, появление атипичных мононуклеаров в крови (более 10%).

Симптомы и признаки мононуклеоза у взрослых, у ребенка

Начало заболевания обычно острое с повышением температуры тела до высоких цифр (39-40 ?С), которая не проходит в течение 1-2 недель. Наблюдается небольшое или значительное (от горошины до ореха или даже до размеров куриного яйца) увеличение всех групп лимфоузлов с преобладанием заднешейных, являющееся иногда первым признаком болезни. Типично покраснение слизистой зева, затруднение носового дыхания. Ангина может развиваться с первых дней болезни или через 3-4 дня. У всех пациентов с мононуклеозом наблюдается увеличение печени и селезенки, причем увеличение селезенки часто даже более выражено. С первых дней заболевания в крови появляются особые клетки: атипичные мононуклеары, из-за чего ранее ИМ даже путали с гематологическими болезнями типа лейкоза. Возможно развитие специфического вирусного гепатита, признаки которого выражены незначительно и обычно исчезают в течение острого периода заболевания (1-2 недели).

Анализ крови при мононуклеозе

Лабораторным подтверждением диагноза ИМ являются: обнаружение в крови атипичных мононуклеаров (более 10%), антител IgM к вирусу Эпштейна-Барр, вирусной ДНК в крови и слюне методом ПЦР. Сегодня существует тотальная гипердиагностика ИМ, когда диагноз устанавливают больным с высокой лихорадкой без классической клинической картины ИМ (отсутствует ангина, локально увеличены только шейные группы лимфоузлов, нормальные размеры селезенки). Поэтому отсутствие атипичных мононуклеаров или их небольшое количество, а также выявление ядерных антител IgG (EBNA) в первые 2 месяца после начала заболевания практически полностью исключают диагноз ИМ.

Лечение мононуклеоза

Заболевание ИМ носит спорадический характер: больших или даже локальных вспышек заболевания, которые описывали в прошлом веке, сегодня практически не наблюдают. С учетом повсеместного распространения этого вируса и существования большого количества бессимптомных вирусовыделителей, заболевший ИМ для окружающих угрозы не представляет. Поэтому больного ИМ не изолируют, никаких эпидемиологических ограничений не применяют, дезинфекцию не проводят и карантин на окружающих не накладывают. Лечение проводят в домашних условиях. Госпитализация возможна при тяжелых и среднетяжелых формах заболевания, при наличии осложнений, а также при заболевании у детей раннего возраста. Диета молочно-растительная, обильное питье. Рекомендуется тщательно соблюдать гигиену полости рта: полоскать рот после каждого приема пищи, чаще чистить зубы. Применение антибиотиков возможно только при развитии тяжелой формы гнойной ангины. При высокой температуре применяют жаропонижающие средства, при затруднении носового дыхания — сосудосуживающие капли в нос. О выздоровлении свидетельствует нормализация температуры, исчезновение воспалительного процесса в носоглотке, сокращение лимфатических узлов, печени, селезенки до нормальных размеров, что наступает не ранее чем через 3-4 недели от начала заболевания. Врачебное наблюдение за детьми, перенесшими ИМ, проводят в течение полугода. Ребенка осматривает врач через 1, 3 и 6 месяцев после выздоровления, делают контрольные общие анализы крови и мочи, проводят биохимическое обследование (печеночные пробы). В течение полугода не рекомендуют поездки на юг, длительное пребывание на солнце.

Последствия мононуклеоза

После перенесенного ИМ практически в 100% случаев наступает полное клиническое выздоровление. Хронический ИМ, о котором было известно из медицинской литературы прошлого века, сегодня практически не встречается.

Клиника Маркова специализируется на помощи и лечении инфекционных заболеваний. При необходимости Вы можете обратиться в Киеве непосредственно в клинику Маркова или же получить индивидуальную интернет-консультацию.

Инфекционный мононуклеоз: возможные осложнения и лечение

Инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом из семейства герпесвирусов, чуть больше половины людей переносят в детстве и юношестве. Статистика утверждает: у девяти из десяти взрослых в крови определяется ДНК вируса Эпштейна-Барр, по-видимому, многие люди болеют инфекционным мононуклеозом в скрытой форме.   

Почему инфекционный мононуклеоз раньше называли болезнью Филатова?

Более 130 лет назад объединить симптомы воспаления лимфоидных органов в одно заболевание «идиопатическое воспаление шейных желез» догадался детский врач Филатов, а через 4 года после него это же сочетание симптомов немец Пфайффер назвал «железистой лихорадкой».

Ещё через четверть века обнаружилось совершенно «новое» заболевание инфекционный мононуклеоз, чуть позже его первооткрыватели разобрались, что он был уже описан под другими именами. В СССР инфекцию предпочитали называть болезнью Филатова, подчеркивая приоритет, но после присоединились к международной номенклатуре.   

Инфекционный мононуклеоз у взрослых

Переданный больным человеком или здоровым вирусоносителем, вирус Эпштейна-Барр поражает иммунные клетки – В-лимфоциты и лимфоидные органы: миндалины, лимфатические узлы, селезенку и печень. На поверхности их клеток есть специальные рецепторы, которые нужны вирусу для внедрения.

Заболевание сопровождается симптомами интоксикации, и в большинстве случаев завершается через месяц-два полным выздоровлением, которое, однако, удается почувствовать нескоро, так как длительное время продолжает беспокоить слабость и недомогание.

Если инфекционным мононуклеозом заражается взрослый, то заболевание протекает тяжелее, чем в детском возрасте, либо легче и даже практически без клинических проявлений. Часто возникают атипичные формы, особенно при возрастном снижении иммунитета, например, это характерно для ВИЧ-инфицированных.

Иммунные нарушения в результате инфекции могут накладываться на возрастное снижение защитных сил, что проявляется длительной лихорадкой и интоксикацией при отсутствии характерных симптомов.

В центре «Медицина 24/7» к каждому пациенту применяется индивидуальный подход на основе клинических рекомендаций ведущих мировых медицинских центров, что позволяет за короткое время достичь оптимальных результатов.

Вирус повреждает лимфоциты, которые находятся в лимфатических узлах, миндалинах, селезенке и печени, поэтому все симптомы инфекционного мононуклеоза развиваются в этих органах, а температура отражает выраженность воспаления.

Заболевание с клиническими проявлениями не более 3 месяцев обозначают как острую инфекцию, если болезнь тянется до полугода – затяжной инфекционный мононуклеоз, более полугода — хронический. Если после ухода всех проявлений, практически при выздоровлении через месяц вновь возникают клинические признаки болезни, то это уже рецидив и заболевание, скорее всего, примет хроническое течение.

С каких симптомов начинается инфекционный мононуклеоз?

Инкубационный период от внедрения вируса Эпштейна-Барра до развития болезни составляет месяц-полтора, во время него никаких проявлений инфекции нет.

Инкубация завершается с началом продромального периода, когда пациент ощущает проявления вирусной интоксикации: слабость и быструю утомляемость, боли в мышцах. На этом этапе нет характерных признаков, все проявления присущи любой вирусной инфекции. Так продолжается одну-две недели.

Первые признаки инфекционного мононуклеоза возникают остро с повышением температуры, боли в горле и увеличения лимфатических узлов. Все проявления появляются постепенно в течение недели, удерживаются в общей сложности от двух недель до месяца и регрессируют. Недомогание после ухода всех проявлений инфекции может сохраняться несколько месяцев.

При возникновении заболевания необходимо сразу обратиться к доктору-инфекционисту, который ведёт приём без выходных и праздников в клинике «Медицина 24/7». Раннее начало терапии позволит избежать непоправимых последствий.

Какие симптомы появляются на первой неделе?

Воспаление миндалин развивается в первые дни и держится две недели, может быть разной выраженности — от катаральной до язвенно-некротической ангины. Характерный симптом – значительное увеличение миндалин, ярко-красная слизистая мягкого неба с язычком, на задней стенке глотки видны просовидные увеличенные фолликулы.

Второй характерный симптом — симметрично увеличиваются лимфоузлы на шее и затылке, но у ослабленных взрослых при инфекционном мононуклеозе могут увеличиться все периферические, при тяжелом течении – и внутренние лимфоузлы. Они плотные и болезненны при ощупывании.

У каждого десятого в конце первой недели возникает сыпь, признак этот не имеет каких-то особых отличий, высыпания могут держаться около недели, отцвести и отшелушиться. В половине случаев прослеживается связь возникновения кожных симптомов при инфекционном мононуклеозе с лечением некоторыми антибиотиками. 

Только квалифицированный специалист, имеющий широкие диагностические возможности, способен быстро провести дифференциальный диагноз и выявить причину патологического состояния, и всё это возможно в диагностическом медицинском центре «Медицина 24/7».

Клиническая картина на второй-третьей неделе инфекционного мононуклеоза

У половины пациентов увеличивается селезенка, как правило, со второй недели инфекции, и держится до конца заболевания. Одновременно увеличивается печень и страдают её функции. В биохимическом анализе в несколько раз повышаются печеночные ферменты. Нарушение обмена билирубина проявляется желтухой и зудом кожи, но это редкий и быстро проходящий симптом. Главным образом беспокоит слабость и нарушение пищеварения, с отсутствием аппетита. Увеличение селезенки и печени называется гепатоспленомегалией.  

Какие «неправильные» варианты течения болезни возможны у взрослых?

У ослабленных хроническими заболеваниями и пожилых пациентов возможно развитие висцеральной формы, когда вирус поражает внутренние органы, в том числе сердце и почки, а также нервную систему. При самом плохом варианте развивается полиорганная недостаточность.

Но всё-таки чаще возможна стертая форма, когда инфекционный мононуклеоз протекает под маской легкой вирусной респираторной инфекции или вообще при полном отсутствии проявлений – бессимптомный вариант, когда о заболевании говорят только анализы, а человек не имеет никаких клинических проявлений.

При инфекционных заболеваниях в клинике Медицина 24/7 используются самые эффективные отечественные и зарубежные методики терапии, что позволяет существенно улучшить качество жизни наших пациентов, сохранить их активность и предотвратить переход процесса в хроническую форму. Обратитесь за помощью к инфекционисту, позвоните по телефону: +7 (495) 230-00-01

Причиной заболевания инфекционным мононуклеозом является вирус из немногочисленной, но зловредной группы герпесвирусов. Его номер 4 из восьми типов и имя собственное — вирус Эпштейна-Барра.

Во время размножения на своей поверхности вирусный агент умудряется синтезировать более 70 разных белков. В разные периоды жизни продуцируются разные белковые компоненты, сегодня по ним даже научились определять период жизни болезнетворного агента, а с ним и стадию заболевания. Все эти продукты синтезируются не просто так, а для облегчения внедрения, улучшения выживаемости и размножаемости, и конечно, для защиты от самого хозяина-носителя.

Как вирус инфекционного мононуклеоза проникает в клетки?

Причина развития инфекционного мононуклеоза – проникновение возбудителя в слизистую оболочку верхних дыхательных путей. У клеток слизистой и В-лимфоцитов есть специальный рецептор, к нему и прикрепляется вирус. Цепляется он и к клеточкам белой крови.

Специальные иммунные клетки – цитотоксические – заглатывают пораженные вирусом В-лимфоциты и переваривают их, выбрасывая наружу множество биологически активных веществ, вызывающих температуру и интоксикацию у инфицированного пациента. Есть предположение, что именно эти вещества становятся причиной повреждение печени, формируя клинические симптомы инфекционного мононуклеоза.

В медцентре «Медицина 24/7» на высокоточном оборудовании проводится круглосуточное обследование, быстрая и безошибочная диагностика позволяет безотлагательно начать лечение, в том числе в праздничные и выходные дни.

Какой урон вирус наносит организму?

Патогенная частица становится причиной иммунных нарушений. Синтезирует цитокины, мешающие выработке защитного гамма-интерферона, нарушает продукцию достаточного количества стимулятора вызревания и дифференцировки клеток белой крови, а дополнительно препятствует выходу из депо новых клеток крови, когда организм обнаруживает их недостаток. Всё это безобразие называют иммуносупрессией – подавлением иммунитета.

Почему развиваются рецидивы инфекционного мононуклеоза?

Внутриклеточное обитание патогенной частицы защищает её от воздействия иммунитета, что становится причиной формирования хронической инфекция с постоянным носительством. Заселенных частицами В-лимфоцитов немного, но при малейшем угнетении иммунитета, они тут же начинают размножаться. Причиной рецидива заболевания является деление вирусной ДНК с образованием новых цепочек и последующим формированием новых вирусных частиц, что приводит к гибели клетки-хозяина. И дальше весь процесс идет по новому кругу.

Только квалифицированный врач-инфекционист, имеющий широкие диагностические возможности, способен быстро провести дифференциальный диагноз и выявить причину патологического состояния, и всё это возможно в клинике «Медицина 24/7».

Как реагирует иммунитет на инфекционный мононуклеоз?

Иммунитет при инфекционном мононуклеозе имеет особенности, в разные периоды инфекции вырабатываются разнообразные антитела. Избыточная выработка иммуноглобулинов двух классов IgG и IgA становится причиной развития аутоиммунных процессов, когда иммунитет ополчается на собственные ткани. Избыточное производство иммуноглобулина IgE позволяет развиваться атопическим дерматитам.

Чем опасна хроническая форма инфекционного мононуклеоза?

Эпштейна-Барра — причина развития каждой сотой злокачественной лимфомы, потому что живущие внутри В-лимфоцитов два его штамма перепрограммируют клетки крови на злокачественную трансформацию. Как все его герпетические собратья, вирус пожизненно обитает в человеке, он настраивает В-лимфоциты крови на неконтролируемое размножение, выключая программу естественной смерти клетки после завершения нормального жизненного цикла. При снижении иммунитета, реализуемого уже Т-лимфоцитами, в чём Эпштейна-Барра тоже участвует, препятствия для ракового перерождения устраняются.

Острый инфекционный мононуклеоз у большинства проходит. Чтобы болезнь не стала хронической, необходима помощь высококвалифицированного и владеющего клинической проблемой инфекциониста. В клинике Медицина 24/7 есть необходимое оборудование и, главное, заинтересованные в выздоровлении пациентов врачи всех специальностей. Получите консультацию врача московской клиники инфекционных заболеваний, запишитесь на приём по телефону +7 (495) 230-00-01

Инфекционный мононуклеоз имеет яркую и специфичную картину, но под него способны маскироваться ВИЧ, токсоплазмоз и цитомегаловирусная инфекция, поэтому лабораторная диагностика обязательна. По выявлению антител к вирусу Эпштейн-Барр отслеживают течение острого процесса, выявляют хроническое заболевание и скрытную инфекцию.

Возможна ли диагностика по анализу крови?

В анализе крови при инфекционном мононуклеозе можно выявить увеличение числа лейкоцитов и их подгруппы – лимфоциты, имеющие атипичное строение. Эти ненормальные клетки достигают максимума к началу третьей недели и сохраняются до 2 месяцев, как правило, это каждый десятый лимфоцит.

Специфично обнаружение и более 10% атипичных мононуклеаров.

Мы вам перезвоним

Оставьте свой номер телефона

Как ещё диагностируют инфекционный мононуклеоз?

При внедрении болезнетворного агента в лимфоцит, он начинает производить множество неспецифичных антител, синтезируя всё, что умеет, в том числе ревматоидный фактор и холодовой иммуноглобулин. Эти продукты, называемые гетерофильные антитела Пауля-Буннеля тоже участвуют в диагностике, полностью исчезнут они через полгода или раньше.

При повышении их уровня до 1: 224 инфекционный мононуклеоз у половины пациентов подтверждается в первые две недели болезни, к концу месяца они выявляются почти у всех. Если при первом обследовании их не нашли, то исследование повторяют через неделю.  

Специалисты «Медицина 24/7» проведут обследование, в кратчайший срок выявят основную причину патологии и поставят правильный диагноз.

Какие «диагностические вещества» вырабатывает вирус инфекционного мононуклеоза?

После внедрения вирусная частица производит вещество, необходимое ей для размножения — ранний антиген (EA), к которому в организме человека генерируются антитела в виде иммуноглобулинов М (IgМ) и G (IgG).

Дальше вирус начинает выработку уникальных антигенов из кусочков своего генома. На них в больном теле начинается выработка специальных антител, которые выявляют при лабораторной диагностике и по их уровню отслеживают течение заболевания. Это антитела к вирусной капсуле VCA, его мембране MА, ядру EBNA.

Если антитела к VCA отсутствуют, а клинические проявления полностью соответствуют мононуклеозу, то инфекция вызвана токсоплазмой или цитомегаловирусом. Все сомнения перепроверяются через неделю, если они не рассеиваются, то считают, что реакция отрицательна. 

Специалисты центра инфекций «Медицина 24/7» всегда учитывают не только индивидуальные особенности заболевания, но возможности и интересы каждого пациента, чтобы диагностика и лечение были максимально комфортными.

Возможна ли диагностика не по крови?

Соскоб со слизистой любого места, не только рта, участвует в цепной полимеразной реакции (ПЦР), которая просто определяет наличие ДНК Эпштейна-Барр. В слюне чужеродная ДНК обнаруживается уже на исходе инкубации и через полгода после выздоровления, и при бессимптомном носительстве. У каждого десятого после инфекции ПЦР сохраняется положительной на всю жизнь.

Как диагностируют хронический инфекционный мононуклеоз?

Если при рецидиве клинических симптомов в первые полгода после острого заболевания, уровень антител очень высокий, то это хронический мононуклеоз. Берут биопсию из пораженных органов и по ПЦР или ИФА определяют нарастающие присутствие в клетках ДНК Эпштейн-Барр.

Какова профилактика инфекционного мононуклеоза?

Специфической профилактики нет: не существует вакцины и не разработано специальных санитарных мероприятий.

Пациента изолируют, но карантина не объявляют, контактировавших с ним людей профилактически не лечат, генеральной санитарной уборки помещений, в которых побывал больной до диагностики у него заболевания, тоже не проводят.   По выздоровлении можно заниматься чем угодно, никаких ограничений по контактам с детьми нет.

Что необходимо делать, если кто-то в семье заболел инфекционным мононуклеозом?

• Отделить больного от остальных членов семьи.
• При общении с больным надевать защитную маску, менять её каждые 2 часа, мыть руки по локоть.
• Пациенту на неделю предписан строгий постельный режим. Выделить личную посуду и всё, что требуется для ухода, желательно одноразовое.
• За сутки не менее трёх раз обрабатывать антисептиками все наружные слизистые оболочки, чтобы к воспалению не присоединились бактерии и грибы.

Инфекционист клиники «Медицина 24/7», обладая обширным клиническим кругозором, имеет в своём распоряжении самое современное диагностическое оборудование, выполняет сложные анализы, что сказывается на благоприятном прогнозе пациента. Запишитесь на консультацию по телефону +7 (495) 230-00-01

Какие осложнения бывают при инфекционном мононуклеозе?

Самое частое – это присоединение бактериальной флоры, когда, к примеру, вирусное поражение глоточных миндалин перетекает в бактериальную гнойно-некротическую ангину.

Осложнения со стороны органов достаточно редки, это может быть поражение нервной системы в виде менингита. Как правило, это возможно у пожилых и ослабленных пациентов в первую неделю болезни. Неврологические проявления могут быть единственным симптомом заболевания, в большинстве случаев бесследно проходят.

В очень редких случаях возможно развитие гемолитической анемии, критическое снижение числа лейкоцитов – нейтропения, тромбоцитопения, вероятно, за счёт поражения вирусом костного мозга.

Инфекционисты клиники «Медицина 24/7» при комплексном обследовании выявляют факторы риска и объективные причины, которые могут привести к развитию неблагоприятных осложнений, что позволяет начать профилактические мероприятия.

Лечение инфекционного мононуклеоза у взрослых

Больных инфекционным мононуклеозом лечат амбулаторно, госпитализируют только при тяжелом варианте и высокой вероятности развития осложнений.

Поскольку специфических препаратов, убивающих вирус Эпштейна-Барр, не существует, симптоматическая терапия решает несколько задач:

• Уменьшение клинических проявлений.
• Профилактика осложнений.
• Предупреждение рецидива и перехода в хроническую форму.

Выбор терапевтической стратегии зависит от клинических проявлений, интенсивности симптоматики, тяжести заболевания и осложнений. При тяжелом течении применяют ацикловир, а антибиотики подключают к терапии при угрозе бактериальной суперинфекции или формировании осложнений.

Кроме лекарственных средств используется физиотерапия, она же включается в реабилитацию, которую начинают в разгар инфекции.

Комплексная терапия позволяет не только улучшить качество жизни, но и сократить время восстановления, при этом необходима абсолютная адекватность нагрузок адаптационным и резервным возможностям пациента.

Это осуществимо только при дифференцированном подходе и участии нескольких специалистов, что реализуется командой клиники инфекционных заболеваний «Медицина 24/7». Если заболели Вы или Ваш близкий, обратитесь в нашу клинику по телефону +7 (495) 230-00-01.

Мононуклеоз — лечение, симптомы, диагностика, последствия

Мононуклеоз — это болезнь острого инфекционного характера. Симптомы мононуклеоза включают лихорадку, заболевание поражает ротовую полость и глотку, а также лимфатические узлы (воспаление и увеличение). Больные жалуются на боль в горле, их температура повышается. Выборочно проявляются также признаки мононуклеоза в виде общей слабости, герпеса (простого типа, чаще всего — на губах), мышечная и суставная боль.

Заболевание негативно воздействует на печень и селезенку, что проявляется в ощущениях тяжести в боку, моча становится более темной.

1. Как лечить
2. Какую диагностику проходить
3. Последствия

Как лечить мононуклеоз

Терапия против мононуклеоза обычно симптоматическая. Врач назначает общеукрепляющие препараты, противовоспалительные и жаропонижающие средства, причем аспирин и парацетамол противопоказаны из-за возможности осложнения при их использовании. Иногда используются кортикостероиды, чтобы уменьшить размеры пораженных органов. Их восстановлению уделяется особое внимание. Терапевты настоятельно рекомендуют избегать физических нагрузок не только во время заболевания, но и на протяжении полутора месяцев после выздоровления.

Если у пациента обнаружен мононуклеоз средней и выше тяжести, ему показан постельный режим. На протяжении полугода после перенесения болезни, человек остается под наблюдением врача.

Какую диагностику проходить при мононуклеозе

Клиническая картина мононуклеоза схожа с другими заболеваниями, требующими иного лечения. Потому для диагностики врачами-инфекционистами проводится анализ крови, так как при этой болезни, ее состав приобретает специфические изменения.

Последствия мононуклеоза

Осложнения при мононуклеозе, хоть редкие, довольно серьезные. Увеличение селезенки возможно в многократных размерах, что приводит к ее разрыву.

У детей частым осложнением становится пневмония, так как больные мононуклеозом особенно чувствительны к вирусам ОРВИ.

Инфекционный мононуклеоз | Johns Hopkins Medicine

Что такое инфекционный мононуклеоз?

Инфекционный мононуклеоз характеризуется увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, болью в горле и сильной усталостью. Часто он передается через зараженную слюну изо рта. Симптомы могут появиться через 4–6 недель и обычно длятся не более 4 месяцев. Передачу невозможно предотвратить, потому что даже люди без симптомов могут переносить вирус в своей слюне.

Что вызывает инфекционный мононуклеоз?

Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Вариант мононуклеоза, более мягкий, чем инфекционный мононуклеоз ВЭБ, вызывается цитомегаловирусом (ЦМВ). И ВЭБ, и ЦМВ являются членами семейства вирусов герпеса:

• В США большинство взрослых в возрасте от 35 до 40 лет инфицированы вирусом Эпштейна-Барра. Это очень распространенный вирус. Когда дети заражаются вирусом, они обычно не испытывают каких-либо заметных симптомов.Однако у неинфицированных подростков и молодых людей, контактирующих с вирусом, может развиться заболевание, очень похожее на инфекционный мононуклеоз.

• Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может вызывать инфекционный мононуклеоз у подростков и молодых людей. Однако даже после того, как симптомы инфекционного мононуклеоза исчезнут, ВЭБ будет оставаться в спящем состоянии в глотке и клетках крови в течение всей жизни человека. Вирус может периодически реактивироваться, но обычно без симптомов.

Каковы симптомы инфекционного мононуклеоза?

Мононуклеоз обычно длится от 1 до 2 месяцев. Ниже приведены наиболее частые симптомы мононуклеоза. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

• Лихорадка

• Увеличение лимфатических узлов в области шеи, подмышек и паха

• Крайняя усталость

• Боль в горле

• Увеличенная селезенка

• Боли в голове и теле

• Поражение печени, такое как легкое поражение печени, которое может вызвать временную желтуху, изменение цвета кожи и белков глаз на желтый из-за аномально высокого уровня билирубина (желчной пигментации) в кровотоке

После того, как человек переболел мононуклеозом, вирус остается бездействующим в горле и клетках крови на всю оставшуюся жизнь. После того, как человек подвергся воздействию вируса Эпштейна-Барра, он обычно не подвергается риску повторного развития мононуклеоза.

Симптомы мононуклеоза могут напоминать другие заболевания. Всегда консультируйтесь со своим врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется инфекционный мононуклеоз?

Диагноз мононуклеоза обычно основывается на сообщенных симптомах. Однако диагноз можно подтвердить с помощью конкретных анализов крови и других лабораторных тестов, в том числе:

• Количество лейкоцитов, которое не является диагностическим, но наличие определенных типов лейкоцитов (лимфоцитов) может подтвердить диагноз

• Тест на гетерофильные антитела или тест на моноспот, который в случае положительного результата указывает на инфекционный мононуклеоз

Как лечится инфекционный мононуклеоз?

Ваш лечащий врач подберет для вас лучшее лечение на основе:

• Сколько вам лет

• Ваше общее состояние здоровья и прошлое здоровье

• Насколько вы больны

• Насколько хорошо вы справляетесь с конкретными лекарствами, процедурами или терапией

• Ожидаемый срок действия состояния

• Ваше мнение и предпочтения

Лечение мононуклеоза может включать:

• Отдых (чтобы дать иммунной системе время уничтожить вирус)

• Пейте много жидкости

• Принимайте безрецептурные лекарства от дискомфорта и лихорадки

• Кортикостероиды только при необходимости уменьшить отек горла и миндалин

Каковы осложнения инфекционного мононуклеоза?

Осложнения инфекционного мононуклеоза случаются нечасто. Осложнения могут включать:

• Разрыв селезенки

• Воспаление почек

• Гемолитическая анемия

• Проблемы нервной системы, такие как энцефалит, менингит и другие состояния

• Воспаление сердечной мышцы

• Проблемы с сердечным ритмом

• Обструкция верхних дыхательных путей

Можно ли предотвратить инфекционный мононуклеоз?

Избегайте целоваться или делиться посудой, кухонными принадлежностями или личными вещами с инфицированными.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если ваши симптомы ухудшатся или у вас появятся новые симптомы, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Основные сведения об инфекционном мононуклеозе

• Инфекционный мононуклеоз характеризуется увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, болью в горле и сильной усталостью

• Мононуклеоз обычно длится от 1 до 2 месяцев.

• Симптомы могут включать жар, увеличение лимфатических узлов на шее, подмышках и паху, постоянную усталость, боль в горле, увеличение селезенки и желтуху, изменение цвета кожи на желтый.

• Лечение включает отдых и большое количество жидкости.

О моно (инфекционный мононуклеоз) | CDC

Инфекционный мононуклеоз, также называемый «мононуклеозом», является заразным заболеванием. Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) является наиболее частой причиной инфекционного мононуклеоза, но другие вирусы также могут вызывать это заболевание. Это распространено среди подростков и молодых людей, особенно студентов колледжей. По крайней мере, у одного из четырех подростков и молодых людей, инфицированных ВЭБ, разовьется инфекционный мононуклеоз.

Симптомы

Типичные симптомы инфекционного мононуклеоза обычно появляются через четыре-шесть недель после заражения EBV. Симптомы могут развиваться медленно и не все одновременно.

Эти симптомы включают:

• крайняя усталость
• лихорадка
• боль в горле
• Боль в голове и теле
• Увеличение лимфатических узлов на шее и подмышках
• Опухание печени или селезенки, или и того, и другого
• сыпь

Увеличенная селезенка и опухшая печень — менее распространенные симптомы.У некоторых людей печень или селезенка или и то и другое могут оставаться увеличенными даже после того, как их усталость прошла.

Большинство людей поправляются через две-четыре недели; однако некоторые люди могут чувствовать усталость еще несколько недель. Иногда симптомы инфекционного мононуклеоза могут длиться шесть месяцев и дольше.

Трансмиссия

EBV — наиболее частая причина инфекционного мононуклеоза, но другие вирусы могут вызывать это заболевание. Как правило, эти вирусы чаще всего распространяются через жидкости организма, особенно слюну.Однако эти вирусы также могут передаваться через кровь и сперму во время полового контакта, переливания крови и трансплантации органов.

Другие инфекции, которые могут вызывать инфекционный мононуклеоз:

Профилактика и лечение

Не существует вакцины для защиты от инфекционного мононуклеоза. Вы можете защитить себя, не целовавшись и не делясь напитками, едой или личными вещами, такими как зубные щетки, с людьми, у которых есть инфекционный мононуклеоз.

Вы можете облегчить симптомы инфекционного мононуклеоза на:

• жидкости для питья, чтобы избежать обезвоживания
• много отдыхать
• Прием безрецептурных обезболивающих и жаропонижающих

Если у вас инфекционный мононуклеоз, вам не следует принимать антибиотики пенициллина, такие как ампициллин или амоксициллин.В зависимости от тяжести симптомов врач может порекомендовать лечение определенных систем органов, пораженных инфекционным мононуклеозом.

Поскольку ваша селезенка может увеличиться в результате инфекционного мононуклеоза, вам следует избегать контактных видов спорта до полного выздоровления. Занятия контактными видами спорта могут быть утомительными и могут вызвать разрыв селезенки.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Медицинские работники обычно диагностируют инфекционный мононуклеоз на основании симптомов.

Лабораторные исследования обычно не требуются для диагностики инфекционного мононуклеоза. Однако могут потребоваться специальные лабораторные тесты для определения причины заболевания у людей, у которых нет типичного случая инфекционного мононуклеоза.

Анализ крови пациентов с инфекционным мононуклеозом, вызванным EBV-инфекцией, может показать —

• лейкоцитов (лимфоцитов) больше, чем в норме
• необычно выглядящие белые кровяные тельца (атипичные лимфоциты)
На
• нейтрофилов или тромбоцитов меньше, чем у нормальных
• Нарушение функции печени

Мононуклеоз (мононуклеоз / болезнь поцелуев): симптомы, причины и лечение

Что такое мононуклеоз?

Мононуклеоз — это инфекционное заболевание, которое обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Его также называют моно или «болезнью поцелуев». Вы можете заразиться вирусом через поцелуи, а также через напитки или столовое серебро. Это заразно, но у вас меньше шансов заразиться мононуклеозом, чем другими распространенными заболеваниями, такими как простуда.

Mono обычно не является серьезным заболеванием, но могут возникнуть осложнения, которые сделают его более опасным. Симптомы мононуклеоза могут варьироваться от легких до тяжелых. Возможно, вы не сможете заниматься своими обычными повседневными делами в течение нескольких недель.

Причины мононуклеоза

Многие люди заражаются ВЭБ в детстве.Но это не всегда означает, что вы получите моно. Вы можете переносить вирус в своем теле всю жизнь, даже не имея симптомов мононуклеоза.

EBV относится к семейству вирусов герпеса. Большинство людей сталкиваются с ним в какой-то момент своей жизни. В США от 85% до 90% взрослых переносят вирус к 40 годам.

Как получить Mono?

ВЭБ распространяется через физиологические жидкости, обычно слюну, поэтому вы можете получить его через поцелуи. Вы также можете получить его, если вы делитесь едой, напитками или столовым серебром с человеком, у которого оно есть, или, в редких случаях, если инфицированный человек кашляет или чихает рядом с вами.Если кто-то, у кого есть моно, использует такой объект, как вилка или ложка, вирус, вероятно, все еще заразен, пока объект еще влажный.

ВЭБ может передаваться через кровь и сперму. Это необычно, но вы можете получить моно от медицинских процедур, таких как переливание крови и трансплантация органов, или при половом контакте.

Симптомы мононуклеоза

Моно может вызывать разные симптомы у разных людей. Если вы заразились ВЭБ, у вас могут появиться симптомы моно в течение 4-7 недель.Общие симптомы включают:

У некоторых людей симптомы отсутствуют или они настолько легкие, что они их не замечают.

Большинство людей, получивших монотерапию, чувствуют себя лучше примерно через 2–4 недели. Иногда усталость может длиться несколько недель после этого. В некоторых случаях для исчезновения симптомов может потребоваться 6 месяцев или больше.

Диагностика мононуклеоза

Ваш врач обычно может поставить диагноз мононуклеоза на основании ваших симптомов. Они также могут проверить наличие отеков миндалин, лимфатических узлов, печени или селезенки.

Они могут подтвердить монодиагноз с помощью анализов крови, включая:

• Общий анализ крови (CBC). Ваш врач посмотрит на ваши лейкоциты, в том числе на то, являются ли они необычными или у вас их больше, чем обычно.
• Тесты на антитела. Ваш врач будет искать белки, которые ваша иммунная система вырабатывает в ответ на ВЭБ.

Осложнения мононуклеоза

Осложнения мононуклеоза могут быть серьезными. Они могут включать:

У вас больше шансов получить серьезные осложнения от моно, если ваша иммунная система ослаблена из-за болезни, такой как ВИЧ или СПИД, или из-за приема определенных лекарств.

Лечение мононуклеоза

Никакие лекарства не лечат моно. Антибиотики и противовирусные препараты не действуют на ВЭБ. В число вещей, которые могут помочь вам почувствовать себя лучше, входят:

• Много отдыха
• Много жидкости
• Безрецептурные болеутоляющие, такие как парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, от лихорадки и боли
• Кортикостероидные препараты от отека горло

Профилактика мононуклеоза

Не существует вакцины для предотвращения мононуклеоза.ВЭБ может оставаться в вашей слюне в течение нескольких месяцев после заражения, поэтому, даже если у вас нет симптомов или вы чувствуете себя плохо, вы можете передать его.

Чтобы снизить ваши шансы получить моно, часто мойте руки и старайтесь не делиться такими вещами, как напитки, столовое серебро или зубные щетки, с другими людьми.

Что такое моно? | Продолжительность жизни

Мононуклеоз известен как «болезнь поцелуев», но что это такое? Эта инфекция, обычно называемая «моно», обычно встречается у подростков и молодых людей.Вирус распространяется через слюну и часто быстро распространяется через группы людей, живущих в тесноте, в результате чего вспышки заболевания чаще всего происходят в общежитиях. Читайте дальше, чтобы узнать больше о вирусе, его причинах и симптомах, а также о том, что делать для его лечения.

Как вы заключаете моно?

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) относится к группе симптомов, обычно вызываемых вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), распространенным вирусом, с которым многие сталкиваются в детстве. Большинство людей заражаются ВЭБ в какой-то момент своей жизни, причем около 85% взрослых американцев заражаются этим вирусом к 40 годам.ВЭБ — наиболее частая причина моно. «У детей младшего возраста, как правило, проявляются более легкие симптомы при внутримышечном введении, и им часто диагностируют вирусное заболевание (например, простуду), а не мононуклеоз», — говорит Оливье Герарди, доктор медицинских наук, медицинский директор Lifespan Urgent Care. «Однако подростки и молодые люди, как правило, больше страдают от мононуклеоза и обычно проявляют больше классических симптомов».

Инфекция может передаваться через жидкости организма, обычно через загрязненную слюну и респираторные выделения.Хотя это часто называют болезнью поцелуев, вы также можете распространить вирус, делясь посудой, едой или напитками, или если инфицированный человек чихает или кашляет рядом с вами.

Каковы симптомы моно?

Если вы подхватите моно, симптомы появятся не сразу. Инкубационный период вируса составляет от 4 до 5 недель, а симптомы могут длиться от одного до двух месяцев. Симптомы моно включают:

• Усталость
• Лихорадка
• Головная боль
• Слабость мышц
• Ночная одежда
• Боль в горле
• Увеличение лимфатических узлов в области шеи и / или подмышек
• Опухание миндалин

Как ставится диагноз?

Когда вы обратитесь к врачу после появления симптомов, вам, скорее всего, проведут полный медицинский осмотр.Это также может включать посев из горла, чтобы исключить стрептококк, симптомы которого схожи. Если для постановки окончательного диагноза необходимы дальнейшие тесты, ваш врач возьмет образец крови, чтобы проверить наличие аномальных лейкоцитов или антител, которые активно борются с болезнью.

Что такое лечение?

Лучше всего лечить моно увлажнением и отдыхом. Специфического лечения не существует, поэтому врачи в основном стремятся облегчить симптомы. Доктор Герарди предлагает вам принимать ибупрофен или ацетаминофен при лихорадке, боли в горле или других неприятных ощущениях, но может прописать кортикостероидные препараты для уменьшения отека миндалин.Большинство людей восстанавливаются после монотерапии примерно через две недели, хотя некоторые симптомы могут сохраняться дольше.

Как моно влияет на мое общее состояние здоровья?

Mono, хотя и не является серьезным и очень распространенным, может способствовать возникновению вторичных инфекций в будущем, таких как ангина, инфекции носовых пазух или тонзиллит. Некоторые люди сообщают, что даже простуда ухудшается по тяжести симптомов после монотерапии. В редких случаях это может вызвать отек селезенки, что требует от пострадавших отдыхать и воздерживаться от контактных видов спорта и подъема тяжестей в течение нескольких недель.Мононуклеоз / ВЭБ остается бездействующим в клетках иммунной системы вашего организма на всю жизнь, но иммунная система вашего тела запомнит его и защитит вас от повторного заражения. Инфекция неактивна, но ее можно реактивировать без симптомов и, в свою очередь, передать другим людям, хотя это бывает довольно редко.

Есть ли способ предотвратить это?

Mono практически невозможно предотвратить, потому что вирус остается в вашей системе на всю жизнь после появления симптомов, возможно, что он может распространяться через годы после первоначального появления, давая mono постоянный резервуар вируса.В настоящее время коммерческой вакцины против этого заболевания нет. Почти все взрослые были инфицированы естественным путем к 35 годам и у них накопились антитела для защиты от инфекции.

Не уверен, что это моно? Приходите к специалистам в Lifespan Urgent Care.

Инфекционный мононуклеоз

Clin Transl Immunology. 2015 фев; 4 (2): e33.

Henry H Balfour, Jr

¹ Кафедра лабораторной медицины и патологии, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

² Кафедра педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

Саманта К. Данмир

¹ Кафедра лабораторной медицины и патологии, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

Кристин А. Хогквист

¹ Кафедра лабораторной медицины и патологии Медицинской школы Миннесотского университета , Миннеаполис, Миннесота, США

¹ Кафедра лабораторной медицины и патологии, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

² Кафедра педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

^* Медицинская школа Университета Миннесоты, 420 Delaware Street SE, Миннеаполис, Миннесота 55455-0392, США.E-mail: ude.nmu@100oflab

Поступила в редакцию 24 ноября 2014 г .; Пересмотрено 23 января 2015 г .; Принято 23 января 2015 г.

Авторские права © Австралазийское общество иммунологии, 2015 г. Эта работа находится под международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной линии; если материал не включен в лицензию Creative Commons, пользователям необходимо получить разрешение от держателя лицензии на воспроизведение материала.Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Эту статью цитировали другие статьи в PMC.

Abstract

Инфекционный мононуклеоз — это клиническое заболевание, характеризующееся фарингитом, увеличением шейных лимфатических узлов, утомляемостью и лихорадкой, которые чаще всего возникают в результате первичной инфекции вируса Эпштейна – Барра (EBV). ВЭБ, лимфокритовирус и член семейства γ-герпесвирусов, поражает не менее 90% населения во всем мире, большинство из которых не имеют выявляемых заболеваний.Вирус распространяется при интимном оральном контакте между подростками, но неизвестно, как подростки заражаются вирусом. В течение примерно 6-недельного инкубационного периода репликация вируса сначала происходит в ротоглотке, а затем уже за 2 недели до начала заболевания следует виремия. Острое заболевание характеризуется высокой вирусной нагрузкой как в полости рта, так и в крови, что сопровождается выработкой антител иммуноглобулина M против вирусного капсидного антигена EBV и необычайным увеличением T-лимфоцитов CD8 ⁺ , направленных против EBV-инфицированных B-клеток.Во время выздоровления CD8 ⁺ Т-клетки возвращаются к нормальному уровню, и вырабатываются антитела против ядерного антигена-1 EBV. Типичной клинической картины у подростка или молодого взрослого с положительным гетерофильным тестом обычно достаточно для постановки диагноза инфекционный мононуклеоз, но гетерофильные антитела неспецифичны и не развиваются у некоторых пациентов, особенно у маленьких детей. Профили EBV-специфических антител — лучший выбор для определения стадии EBV-инфекции. Помимо острого заболевания, долгосрочные последствия связаны с инфекционным мононуклеозом, особенно с лимфомой Ходжкина и рассеянным склерозом.Лицензированной вакцины для профилактики и конкретного одобренного лечения не существует. Целями будущих исследований являются разработка вакцины против ВЭБ, понимание факторов риска тяжести острого заболевания и вероятности развития рака или аутоиммунных заболеваний, а также открытие препаратов против ВЭБ для лечения инфекционного мононуклеоза и других заболеваний, вызванных ВЭБ.

Инфекционный мононуклеоз — это название, придуманное Спрунтом и Эвансом в 1920 г. ¹ для острого инфекционного заболевания, состоящего из лихорадки, шейной лимфаденопатии и фарингита, сопровождающегося атипичными крупными лимфоцитами периферической крови.Его основная причина — вирус Эпштейна-Барра (EBV). Теперь мы знаем, что характерные атипичные лимфоциты, морфологически тщательно описанные Дауни и МакКинли, ² , на самом деле являются активированными CD8 ⁺ Т-клетками, ³ , которые отвечают на В-клетки, инфицированные EBV. ⁴ Инфекционный мононуклеоз представляет собой значительный риск для здоровья из-за тяжести и продолжительности острого заболевания, а также из-за возможности долгосрочных осложнений в виде некоторых видов рака и аутоиммунных заболеваний.

Идентификация EBV как причины инфекционного мононуклеоза

Инфекционный мононуклеоз был признан уникальным заболеванием в 1880-х годах российским педиатром Нилом Филатовым, который назвал синдром «идиопатическим аденитом». ⁵ Действительно, его этиология оставалась загадкой до 1967 года, когда случайное событие установило причинную связь между инфекционным мононуклеозом и EBV.

EBV был обнаружен Epstein et al. ⁶ в 1964 году с помощью электронной микроскопии для обнаружения вируса в культивируемых клетках лимфомы Беркитта.Эпштейн считал, что другая лаборатория должна повторить его открытие, но британские вирусологи не были заинтересованы в сотрудничестве. ⁷ «В крайнем случае» Эпштейн отправил ячейки Беркитта Клаусу Хаммелеру в Филадельфию, который только что провел с Эпштейном творческий отпуск. ⁸ Поскольку лаборатория Хаммелера была недавно ликвидирована из-за нехватки средств, он доставил клетки в лабораторию Генле, которая также находилась в Филадельфии, где было быстро подтверждено открытие Эпштейном нового вируса герпеса, ⁹ и начаты дополнительные исследования для далее охарактеризуйте этот вирус.

А теперь история поистине «из разряда». Технолог, работающий в лаборатории Генле, у которой не было антител против EBV, регулярно сдавала лимфоциты для экспериментов по передаче / трансформации EBV, но ее клетки никогда не выживали в культуре. ^{8, 10} Заболела в августе 1967 г., пропустила 5 дней работы. Клиническое впечатление, сделанное врачом, — краснуха в сравнении с инфекционным мононуклеозом. Ее антитела к краснухе были отрицательными, но ее тест на гетерофильные антитела, который был установлен в качестве лабораторного метода выбора для диагностики инфекционного мононуклеоза, ¹¹ был положительным.Ее лимфоциты теперь непрерывно росли в культуре и были положительными на антигены EBV. Она также приобрела антитела, специфичные для EBV, что стало решающим признаком того, что EBV ответственен за обычное острое инфекционное заболевание. Были получены дополнительные образцы сыворотки. Особенно ценными были исследования исследователей из Йельского университета, которые собрали перспективный банк сывороток больных студентов и, таким образом, получили образцы до и после болезни. Это были идеальные реагенты, чтобы окончательно доказать, что первичная инфекция ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз. ¹²

Эпидемиология инфекционного мононуклеоза

Инфекция ВЭБ среди подростков и молодых людей распространяется в первую очередь при глубоком поцелуе, что документально подтверждается клиническими наблюдениями Хогланда, ¹³ и подтверждено много лет спустя проспективным исследованием среди студентов бакалавриата. ¹⁴ Предполагалось, что половой акт усиливает передачу, ¹⁵ , но наше исследование Университета Миннесоты показало, что субъекты, сообщавшие о поцелуях с проникающим половым актом или без него, имели такой же более высокий риск первичной ВЭБ-инфекции на протяжении всего периода обучения в бакалавриате по сравнению с субъектами которые не сообщили ни поцелуев, ни секса. ¹⁴

В необычных обстоятельствах первичная EBV-инфекция также может передаваться при переливании крови, ¹⁶ трансплантации твердых органов ¹⁷ или трансплантации гемопоэтических клеток. ¹⁸ Например, Alfieri et al. ¹⁹ использовали полиморфизмы в белках EBV BAM HI-K и ядерный антиген EBNA (EBNA) -1, -2 и -3 для идентификации конкретного донора крови, который передал EBV 16-летней печени. реципиент трансплантата.Впоследствии у этого реципиента развился инфекционный мононуклеоз.

Неизвестно, как дети раннего возраста заражаются ВЭБ. Возможно, они инфицированы своими родителями или братьями и сестрами, которые периодически выделяют ВЭБ в свои оральные выделения. ²⁰ Наглядной иллюстрацией этого является приобретение EBV меланезийскими младенцами, у которых несколько воспитателей сами пережевывают пищу, прежде чем дать ее ребенку. ²¹

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет от 32 до 49 дней. ¹³ Сообщается о хорошо задокументированном шведском случае, когда поцелуй произошел за 38 дней до появления симптомов. ²² Поведенческие, вирусологические и иммунологические данные, собранные во время проспективных исследований у студентов университетов, указывают на модальный инкубационный период в 42 дня (Balfour et al. , неопубликованные наблюдения).

Клинические проявления острого заболевания

Инфекционный мононуклеоз — клиническое заболевание, характеризующееся фарингитом, увеличением шейных лимфатических узлов, утомляемостью и лихорадкой.Заболевание встречается во всем мире без сезонной предрасположенности. Чаще всего это обнаруживается у подростков и молодых людей из развитых стран по причинам, которые до конца не изучены. Частично это объясняется тем, что синдром не распознается у подростков. Тест на гетерофильные антитела у маленьких детей, особенно в возрасте до 4 лет, часто бывает ненадежным. Таким образом, в этих случаях необходимо проводить тесты, специфичные для EBV, чтобы не упустить диагноз инфекционного мононуклеоза. ²³ Инфекционный мононуклеоз у подростков не является редкостью. Как педиатр, один из нас (HHB) наблюдал множество случаев заболевания у детей младше 12 лет. Действительно, инфекционный мононуклеоз впервые описал российский педиатр. ⁵

Вторая причина может заключаться в том, что при глубоком поцелуе передается большое количество инфекционного вируса. Напротив, маленькие дети, вероятно, приобретают вирус от бессимптомных родителей или братьев и сестер, которые выделяют низкие уровни ВЭБ с их оральными выделениями и передают меньший инфекционный инокулят.У родителей маленьких детей (<6 лет) ВЭБ присутствует в ротовом секрете примерно в 30% случаев, но среднее количество составляет всего 4900 копий на мл ^-1 (Cederberg et al. , неопубликованные наблюдения). Напротив, во время острой стадии первичной EBV-инфекции и стадии выздоровления молодые люди теряли в среднем 63 100 копий на мл ^-1 . ¹⁴

Третья возможность заключается в том, что инфекционный мононуклеоз у подростков может отражать ответ перекрестно-реактивных Т-клеток памяти CD8 ⁺ .Например, специфичные для гриппа Т-клетки CD8 ⁺ могут перекрестно реагировать с EBV. ²⁴ Поскольку у подростков, вероятно, больше шансов иметь большое количество специфичных для гриппа CD8 ⁺ Т-клеток, по сравнению с маленькими детьми, которые переболели относительно небольшим количеством различных типов гриппа, подростки будут более сильно реагировать на ВЭБ. Однако мы не нашли никаких доказательств наличия двойной специфичности CD8 ⁺ Т-клеток гриппа и EBV в нашей когорте ²⁵ , и поэтому остается сомнительным, повлияет ли ранее существовавший (перекрестно-реактивный) CD8 ⁺ Т-клеточный иммунитет к EBV. тяжесть первичной ВЭБ-инфекции.

Недавние данные указывают на то, что определенные классы естественных киллеров (NK) являются важными факторами в раннем контроле EBV. Аззи и др. ²⁶ и его коллеги обнаружили значительно более высокие уровни CD56 ^dim NKG2A ⁺ иммуноглобулиноподобных рецепторов киллерных клеток (KIR) ^— NK-клеток в периферической крови детей по сравнению с подростками или взрослыми. Эти данные свидетельствуют о том, что различия в этой ранее существовавшей популяции NK-клеток могут влиять на течение последующей инфекции и могут служить объяснением того, почему инфекционный мононуклеоз чаще встречается у подростков и взрослых, чем у детей.

Наконец, инфекционный мононуклеоз чаще встречается в развитых странах, потому что возраст первичного заражения ВЭБ старше, чем в развивающихся странах. ²⁷

У большинства молодых людей инфекционный мононуклеоз развивается после первичной инфекции EBV. ¹⁴ Есть два типичных клинических проявления. Один из них — внезапное начало боли в горле (). Пациенты также жалуются на опухание шеи, что отражает увеличение шейных лимфатических узлов.Еще одно типичное проявление — медленное развитие недомогания, миалгии и утомляемости. Наиболее частые признаки и симптомы: боль в горле (95%), шейная лимфаденопатия (80%), усталость (70%), симптомы со стороны верхних дыхательных путей (65%), головная боль (50%), снижение аппетита (50%), лихорадка. (47%) и миалгия (45%). ¹⁴ Большинство изменений длятся 10 дней или меньше, но усталость и шейная лимфаденопатия часто сохраняются не менее 3 недель. Другие клинические проявления, наблюдаемые в меньшинстве случаев, включают боль в животе, гепатомегалию, спленомегалию, тошноту, рвоту, небные петехии, периорбитальный отек и отек век.Гепатит встречается у 75% пациентов, но обычно носит субклинический характер (повышение уровня аланинаминотрансферазы без желтухи или болей в животе). Сыпь обычно не наблюдается, за исключением пациентов, получающих производные пенициллина, и в этом случае она возникает в результате преходящей гиперчувствительности к пенициллину. ²⁸ В качестве удачного примера, технолог лаборатории Генле, который дал главный ключ к разгадке того, что ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз, получил ампициллин. Ее сыпь побудила врачей подумать о краснухе, а также о ее правильном диагнозе — инфекционном мононуклеозе. ¹⁰

Фарингит с проявлением экссудативного тонзиллита и увеличенного язычка у 19-летнего студента бакалавриата через 5 дней после начала инфекционного мононуклеоза. Помимо фарингита, он почувствовал повышение температуры тела, шейную лимфаденопатию, утомляемость и потерю аппетита. Его боль в горле длилась 9 дней, и он чувствовал усталость 29 дней.

Осложнения острого заболевания

Серьезные осложнения в острой фазе первичной ВЭБ-инфекции встречаются редко.По крайней мере, у 1% пациентов возникают следующие осложнения: обструкция дыхательных путей из-за воспаления ротоглотки, стрептококковый фарингит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия и тромбоцитопения. ^{29, 30, 31} Разрыв селезенки встречается у <1% пациентов, но является наиболее опасным осложнением, которое иногда не позволяет спортсменам участвовать в соревнованиях на несколько недель. ³² Разумная рекомендация состоит в том, что спортсмены могут возобновить контактные виды спорта после 3 недель болезни, если у них нет постоянных признаков или симптомов острой ВЭБ-инфекции. ³³

Динамика инфекции и иммунный ответ

В течение 6-недельного инкубационного периода первичной EBV-инфекции вирусная репликация впервые обнаруживается в полости рта. ¹⁴ Здесь ВЭБ инфицирует как В-клетки, так и эпителиальные клетки миндалин. ³⁴ Интересно, что эффективность заражения EBV для этих типов клеток варьируется в зависимости от типа клеток, поддерживающих репликацию вируса. Исследования in vitro показали, что вирус, полученный из эпителиальных клеток, лучше способен инфицировать В-клетки и наоборот. ³⁵ Следовательно, на инфекцию EBV в полости рта, вероятно, влияет циклический паттерн этого переключающего тропизма.

Вирус переходит из полости рта в периферическую кровь в какой-то момент во время инкубационного периода. Как и когда происходит этот переход, не совсем понятно, хотя копии генома EBV могут быть обнаружены в периферической крови за 2 недели до появления симптомов (Dunmire et al. , неопубликованные наблюдения). Кроме того, профили экспрессии генов показали, что за 2 недели до появления симптомов системный ответ интерферона I типа может быть обнаружен у некоторых людей, которые впоследствии заболевают инфекционным мононуклеозом. ³⁶

Начало острого заболевания характеризуется высокой вирусной нагрузкой как в ротовой полости, так и в крови. Это сопровождается выработкой антител иммуноглобулина M (IgM) против вирусного капсидного антигена EBV (VCA) и необычайным увеличением Т-лимфоцитов CD8 ⁺ . ¹⁴ Ответ этих CD8 ⁺ Т-клеток представляет особый интерес, потому что эти клетки важны для контроля ВЭБ, роль которой поддерживается молниеносным заболеванием, которое возникает у пациентов с дефектами функции их Т-клеток, такими как способность взаимодействовать и убивать В-клетки, инфицированные ВЭБ. ^{37, 38}

Острый инфекционный мононуклеоз характеризуется аномально высоким количеством циркулирующих CD8 ⁺ Т-клеток. Многие из этих клеток специфичны для антигенов EBV, происходящих от непосредственных ранних и ранних стадий литической инфекции, с заметным уклоном в сторону немедленной ранней стадии. Поздние литические антигены также генерируют специфический Т-клеточный ответ CD8 ⁺ , что выявлено при сравнении клонов Т-клеток от пациентов с инфекционным мононуклеозом с клонами долгосрочных носителей. ³⁹ Помимо белков, кодируемых EBV в литической фазе, CD8 ⁺ Т-клетки отвечают на латентные антигены, особенно на EBNA-2 и EBNA-3. ^{40, 41} Таким образом, Т-клеточный ответ направлен как на литические, так и на латентные инфекции у носителей.

Хотя в литературе было установлено, что количество CD4 ⁺ Т-клеток существенно не увеличивается во время инфекционного мононуклеоза, существуют данные, подтверждающие концепцию, что CD4 ⁺ Т-клетки вносят важный вклад в контроль EBV.Действительно, CD4 ⁺ Т-клетки, как было показано, распознают несколько литических антигенов за счет использования тетрамеров главного комплекса гистосовместимости (MHC) II. Эти клетки не только присутствуют во время острой инфекции, но и поддерживаются в периферической крови, хотя и на низком уровне. ⁴²

Кинетика ответов антител IgG к различным белкам EBV весьма различна, что проиллюстрировано анализом линейного блоттинга (Mikrogen, Neuried, Германия) в. Этот анализ содержит 6 антигенов EBV, 2 из которых являются компонентами структурного белка VCA: p23 (BLRF2) и p18 (BFRF3). ⁴³ IgG-антитела против EBV VCA обычно обнаруживаются после первой недели болезни и сохраняются на всю жизнь. Иммунный ответ на компонент VCA p23 развивается раньше, чем ответ на p18. Три антигена EBV принадлежат к временным классам продуктов литических генов: непосредственно ранний, ранний и поздний. Антитела, направленные против непосредственного EA BZLF1, также быстро появляются и остаются. Ответы антител на EAs p138 и p54 более вариабельны. Хотя они могут быть обнаружены на ранней стадии после заражения, они часто становятся не обнаруживаемыми после выздоровления.Напротив, антитела против EBNA-1, который является латентным генным продуктом, развиваются медленно и обычно не обнаруживаются до 3 месяцев или дольше после начала болезни. ⁴⁴ Однако, как только они обнаруживаются, они остаются там на всю жизнь. Было показано, что отсроченный ответ антител EBNA-1 коррелирует с отсроченным ответом Т-клеток CD4 ⁺ на EBNA-1. ⁴²

Линейные иммуноблоты, демонстрирующие ответы антител IgG на шесть белков EBV в пяти временных точках от дня до начала болезни (день -1) до 172 дней после начала болезни.Считается, что интенсивности полос, равные или превышающие пороговый контроль, указывают на специфический ответ антител. Первые появляющиеся антитела направлены против BZLF1 (немедленное раннее) и p23 (VCA). Затем были разработаны антитела к p138 и p54 (EA), а за ними — антитела к p18 (VCA). Антитела против EBNA-1 были обнаружены только в образце сыворотки, взятом через 172 дня после начала заболевания.

Хотя CD8 ⁺ T-клетки признаны жизненно важными факторами в контроле EBV-инфекции, NK-клетки все чаще признаются важными во время инфекционного мононуклеоза, о чем свидетельствуют тяжелые исходы, связанные с EBV, которые возникают при нескольких иммунодефицитах, связанных с T и NK-клетки и / или пути их цитолиза. ^{45, 46} Другие данные также подтверждают роль NK-клеток во время инфекционного мононуклеоза, например, наблюдение, что NK-клетки in vitro предпочтительно убивают EBV-инфицированные клетки, когда вирус переходит в литическую фазу. ⁴⁷

Гуманизированные мышиные модели совсем недавно позволили изучить взаимодействия между NK-клетками и EBV in vivo . Одна такая модель, не страдающая ожирением диабетическая мышь scid gamma, создана путем воссоздания иммунных компартментов с помощью гематопоэтических стволовых клеток CD34 ⁺ lin ^— . ^{48, 49} Затем этих мышей инфицировали штаммом В95.8 ВЭБ и наблюдали за признаками инфекционного мононуклеозоподобного заболевания, такого как лимфоцитоз CD8 и виремия ВЭБ. Было обнаружено, что животные, лишенные NK-клеток, имеют более серьезные признаки заболевания, связанного с ВЭБ. ⁵⁰ В отношении этого исследования особый интерес представляет то, что истощение NK-клеток после первоначального установления EBV-инфекции у мышей scid gamma с диабетом без ожирения не имело значительного эффекта.Учитывая различия в ответе на ВЭБ, которые могут наблюдаться между NK-клетками, полученными из миндалин, и NK-клетками, полученными из периферической крови, кажется вероятным, что NK-клетки играют более заметную роль в контроле ранней инфекции в ротоглотке, чем в периферическая кровь во время виремической фазы. ⁵¹

Важность NK-клеток периферической крови у людей во время инфекционного мононуклеоза остается предметом споров, поскольку исследования дали противоречивые результаты.В одном из таких исследований была обнаружена обратная корреляция между вирусом крови и количеством NK-клеток, обнаруженных на периферии, ⁵² , в то время как другое более крупное исследование обнаружило положительную корреляцию. ¹⁴ Таким образом, соответствие NK-клеток уровням вируса периферической крови на виремической стадии инфекции требует дополнительных исследований.

Однако вероятно, что общее количество NK-клеток может неточно отражать вклад этого типа клеток в борьбу с инфекцией.Более глубокое изучение отдельных подмножеств NK при других инфекциях показало, что определенные типы NK-клеток обладают более сильным действием, чем другие. Например, во время первичной цитомегаловирусной инфекции NKG2C ⁺ NK-клетки размножаются и, как было продемонстрировано, специфически реагируют на этот вирус. ⁵³ Хотя количество NK-клеток NKG2C ⁺ не зависит от первичной EBV-инфекции, NKG2A ⁺ NK-клетки могут обнаруживаться с большей частотой в периферической крови пациентов с инфекционным мононуклеозом. ⁵⁴ В миндалинах носителей EBV также обнаружено большее количество NKG2A ⁺ CD54 ⁺ NK-клеток, чем у лиц, не являющихся носителями. ⁵⁵ Кроме того, было показано, что NK-клетки CD56 ^dim NKG2A ⁺ KIR ^— преимущественно пролиферируют в ответ на EBV-инфицированные клетки, как сообщалось в исследовании детского инфекционного мононуклеоза. ²⁶

Важность NK-клеток также подчеркивается тем фактом, что у вируса есть механизм, препятствующий активации NK-клеток во время репликации вируса.Белковый продукт открытой рамки считывания EBV BZLF1 кодирует пептидную последовательность, которая может связывать неклассическую молекулу MHC-I лейкоцитарного антигена человека (HLA) -E. В свою очередь, HLA-E может затем взаимодействовать с ингибирующим рецептором NKG2A. ⁵⁶ Интересно, что механизм вмешательства, нацеленный на адаптивные иммунные клетки, мог развиться, чтобы избежать наблюдения за NK-клетками. BILF1 подавляет экспрессию молекул MHC класса I, а именно HLA-A и HLA-B, но, что интересно, не влияет на HLA-C, который ингибирует NK-клетки. ⁵⁷

Кроме того, существуют доказательства того, что трансформация В-клеток EBV ограничена наличием определенных типов NK-клеток. Эксперименты, проведенные in vitro , показали, что NK-клетки CD56, ^{, яркие,} , CD16, ^— предпочтительно праймировались дендритными клетками, созревшими в результате воздействия EBV. Инкубация этих NK-клеток с B-клетками в присутствии вируса приводила к снижению трансформации B-клеток интерферон-γ-зависимым образом. Стоит отметить, что NK-клетки, полученные из ткани миндалин, были намного более эффективными, чем клетки, выделенные из периферической крови, ^{51, 58} , что особенно актуально, учитывая, что количество NK-клеток CD56 ^ярких CD16 ^— NK-клеток резко снижается в периферическая кровь при инфекционном мононуклеозе. ⁵⁴ Таким образом, NK-клетки могут служить для помощи в борьбе с EBV-инфекцией двумя способами: посредством прямого цитолиза инфицированных клеток и посредством блокады трансформации интерфероном-γ.

Во время выздоровления (от 3 до 6 месяцев после начала инфекционного мононуклеоза) количество CD8 ⁺ Т-клеток и NK-клеток возвращается к нормальному уровню. ¹⁴ Ранее предполагалось, что герпесвирусная инфекция в детстве дает преимущество хозяину, «настраивая» иммунную систему на лучшую борьбу с последующими угрозами.Эти предположения подтверждались данными, показывающими, что мыши, инфицированные мышиным гамма-вирусом герпеса-68, впоследствии могли быстрее избавиться от бактериального заражения, ⁵⁹ , хотя позже было показано, что эти эффекты являются временными. ⁶⁰ Исследование на людях предоставило подтверждающие доказательства в виде данных об экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови. После первичного заражения EBV не было обнаружено никаких долговременных изменений экспрессии генов, что позволяет предположить, что иммунологическое устойчивое состояние, по крайней мере на периферии, существенно не изменилось после герпесвирусной инфекции. ³⁶

Диагностика инфекционного мононуклеоза из-за первичной EBV-инфекции

Причина инфекционного мононуклеоза не может быть определена только на основании клинических данных. Существует практический и точный способ диагностики инфекционного мононуклеоза, вызванного первичной инфекцией ВЭБ. Практический способ — получить лабораторное подтверждение с помощью теста на гетерофильные антитела. Этот анализ использовался в качестве стандартного лабораторного метода в стационаре с момента его открытия Полом и Баннеллом в 1932 году. ¹¹ Пол и Буннелл определили гетерофильные антитела как «обладающие способностью реагировать на определенные антигены, которые сильно отличаются от антигена, который играет важную роль в выработке ответа антител, и филогенетически не связан с ним». Гетерофильные тесты используют эритроциты млекопитающих различных видов для обнаружения антител класса IgM против них, которые возникают во время генерализованной иммунной активации, которая сопровождает острую первичную EBV-инфекцию.

Гетерофильные тесты — это практический метод подтверждения клинического диагноза.Однако у них есть недостатки. Примерно у 40% детей в возрасте 4 лет и младше не вырабатываются гетерофильные антитела после первичной инфекции EBV. ²³ Если заказан только гетерофил, диагноз будет пропущен. Во-вторых, гетерофильные антитела по определению неспецифичны и могут присутствовать при инфекциях, вызванных другими патогенами, злокачественными новообразованиями и аутоиммунными заболеваниями. ^{61, 62} Наконец, гетерофильные антитела могут сохраняться в течение года или более и поэтому не всегда являются диагностическим признаком острой ВЭБ-инфекции. ⁶³

Наиболее полезными тестами на специфические антитела являются VCA IgM, VCA IgG и EBNA-1 IgG, обычно измеряемые с использованием платформы иммуноферментного анализа. Антитела VCA IgM присутствуют у 75% пациентов во время острого заболевания. ¹⁴ Однако сообщалось о ложноположительных результатах, особенно при цитомегаловирусной инфекции. ⁶⁴ У всех пациентов с инфекционным мононуклеозом вырабатываются антитела IgG к VCA, ¹⁴ , так что это лучший лабораторный тест для документирования предыдущей инфекции EBV.Антитела против EBNA-1 развиваются медленно и обычно не обнаруживаются до 90 дней или дольше после начала болезни. Следовательно, наличие антител EBNA-1 во время острого заболевания исключает острую первичную инфекцию EBV. В целом, подавляющее большинство инфекций ВЭБ можно определить стадией путем измерения сывороточных антител VCA IgM, VCA IgG и EBNA-1 IgG, как показано на рис. Антитела IgG к раннему антигену (EA) не являются диагностическими для первичной инфекции EBV, потому что только 60–80% пациентов являются положительными во время острого заболевания, и эти антитела можно обнаружить у 20% здоровых людей. ⁶⁵

Таблица 1

Определение стадии инфицирования EBV по результатам иммуноферментного анализа антител

Положительный или положительный Отрицательный или положительный Отрицательный или положительный

Стадия инфекции	Время после начала заболевания	VCA	VCA	EBNA-1 IgG
EBV наивный	—	Отрицательный	Отрицательный	Отрицательный
Острая первичная инфекция	Положительный	Отрицательный
Подострая инфекция	4 недели – 3 месяца	Положительный	Положительный	Отрицательный
Выздоравливающая инфекция	4–6 месяцев
Прошлая инфекция	> 6 месяцев	Отрицательный	Положительный	Положительный

Анализ авидности IgG может быть полезен в случаях, когда определение стадии неясно после выполнения вышеуказанных тестов. ^{66, 67} Принцип заключается в том, что антитела IgG во время острой фазы инфекции не связываются со своей мишенью так же прочно, как антитела, вырабатываемые во время выздоровления. Антитела с низкой авидностью могут быть отделены от их мишени путем воздействия мочевины или другого хаотропного реагента. Антитела, оставшиеся после обработки хаотропным реагентом, представляют собой антитела с высокой авидностью, характерные для поздней стадии инфекции.

Влияние генетики на восприимчивость и тяжесть инфекционного мононуклеоза

Hwang et al., ⁶⁸ , используя регистр California Twin Program, сообщили, что конкордантность инфекционного мононуклеоза у монозиготных близнецов в два раза выше, чем у дизиготных близнецов. Они интерпретировали свои результаты как «совместимые с наследственным вкладом в риск инфекционного мононуклеоза». Rostgaard et al. ⁶⁹ расширили эти результаты, отслеживая семейную кластеризацию госпитализированных случаев инфекционного мононуклеоза. Используя очень большие датские национальные базы данных, эти исследователи сообщили, что у однополых близнецов коэффициент заболеваемости равен 9.3 для инфекционного мононуклеоза по сравнению с 2,3 для родственников первой степени родства (близнецы разного пола, братья и сестры и родители), 1,4 для родственников второй степени родства (сводные братья и сестры, бабушки и дедушки, дяди и тети) и 1,0 для родственников третьей степени (первая степень). кузены). 95% доверительные интервалы для этих четырех классов отношений не пересекались, подтверждая вывод о том, что степень родства увеличивает вероятность заражения болезнью.

Близнецы, если они не разлучены при рождении, живут в одной среде и, вероятно, имеют схожее поведение, что нельзя исключать как фактор риска.Однако значительно большее количество случаев у монозиготных или однополых близнецов по сравнению с дизиготными близнецами или близнецами противоположного пола как в Калифорнийских, так и в датских исследованиях, является убедительным доказательством того, что восприимчивость к инфекционному мононуклеозу имеет генетический компонент.

Последствия: лимфома Ходжкина и рассеянный склероз

Инфекция ВЭБ (симптоматическая или бессимптомная) была связана с множеством неопластических и аутоиммунных состояний, как описано Odumade et al. ⁷⁰ Что касается симптоматической ВЭБ-инфекции, инфекционный мононуклеоз в анамнезе является сильным фактором риска лимфомы Ходжкина, ⁷¹ , а также рассеянного склероза. ⁷² Причина, по которой эти заболевания связаны с симптоматической первичной инфекцией ВЭБ, неизвестна. Правдоподобное объяснение, которое стоит изучить, состоит в том, что генетические факторы хозяина и / или факторы окружающей среды для тяжести первичной ВЭБ-инфекции и лимфомы Ходжкина или рассеянного склероза одинаковы.

Профилактика и лечение инфекционного мононуклеоза

Разработка профилактической вакцины против ВЭБ была приоритетом для исследователей с тех пор, как идея была предложена Эпштейном и Ачонгом в 1973 году. ⁷³ Прогресс был мучительно медленным. О первом испытании профилактической вакцины против ВЭБ первой фазы не сообщалось до 1995 года, ⁷⁴ , а результаты исследования первой фазы 2 не были опубликованы до 2007 года. ⁷⁵ На сегодняшний день на людях были испытаны две конструкции профилактической вакцины: субъединица gp350 и пептид EBNA-3A. ^{75, 76} Вакцины против ВЭБ недавно были рассмотрены в этом журнале. ⁷⁷

Не существует одобренного лечения инфекционного мононуклеоза.Несколько аналогов нуклеозидов обладают in vitro активностью против EBV, ⁷⁸ , но клиническая польза ни для одного из них еще не доказана. Стоит упомянуть валацикловир, потому что он является универсальным и имеет очень мало побочных эффектов. Мы сравнили валацикловир (3 г ^-1 в день в течение 2 недель) с отсутствием противовирусной терапии в группе из 20 студентов бакалавриата с острым инфекционным мононуклеозом. Доля реципиентов валацикловира по сравнению с контрольными субъектами, у которых было ≥2 log ₁₀ уменьшения копий EBV, была значительно выше для обоих гранул клеток, полученных из жидкости для промывки полости рта ( P = 0.03) и надосадочной жидкости ( P = 0,001). В конце периода лечения количество зарегистрированных симптомов ( P = 0,03) и тяжесть заболевания ( P = 0,05) были значительно снижены среди реципиентов валацикловира по сравнению с контрольной группой. Поскольку в нашем исследовании было мало субъектов и оно не контролировалось плацебо, эти результаты должны быть подтверждены в более крупном плацебо-контролируемом исследовании. ⁷⁹

Кортикостероиды часто назначают для лечения воспалительных осложнений, таких как обструкция дыхательных путей или аутоиммунных явлений, таких как анемия и тромбоцитопения, но ценность этих препаратов противоречива, и они могут ухудшать вирусный клиренс. ⁸⁰

Цели будущих исследований

Наивысшим приоритетом, по нашему мнению, является разработка вакцины против ВЭБ. Вакцина против ВЭБ может предотвратить или изменить степень тяжести инфекционного мононуклеоза, рассеянного склероза, EBV-положительной лимфомы Ходжкина, эндемической лимфомы Беркитта и карциномы носоглотки среди других заболеваний. ^{81, 82}

Вторая цель — определить генетические, иммунологические и / или экологические факторы, которые влияют на тяжесть заболевания и склонность к развитию рака или аутоиммунного заболевания, вызванного ВЭБ.В рамках этих усилий исследования должны быть направлены на ответ на вопрос: «Почему первичная EBV-инфекция с большей вероятностью вызывает инфекционный мононуклеоз у подростков и молодых людей?»

Третья цель — открыть специальные препараты против ВЭБ для лечения инфекционного мононуклеоза. В этом отношении область разработки лекарств против цитомегаловируса намного дальше, чем ВЭБ. ⁸³

Примечания

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

• Sprunt TP, Evans FA.Мононуклеарный лейкоцитоз в ответ на острые инфекции («инфекционный мононуклеоз») Johns Hopkins Hosp Bull. 1920; 31: 410–417. [Google Scholar]
• Дауни Х., Мак-Кинли, Калифорния. Острый лимфаденоз по сравнению с острым лимфолейкозом. Arch Intern Med. 1923; 32: 82–112. [Google Scholar]
• Каллан М.Ф., Стивен Н., Крауса П., Уилсон Д.Д., Мосс П.А., Гиллеспи Г.М. и др. Большие клональные экспансии CD8 + Т-клеток при остром инфекционном мононуклеозе. Nat Med. 1996; 2: 906–911. [PubMed] [Google Scholar]
• Каллан М.Ф., Тан Л., Аннелс Н., Огг Г.С., Уилсон Дж. Д., О’Каллаган К.А. и др.Прямая визуализация антиген-специфических CD8 + Т-клеток во время первичного иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барра In vivo . J Exp Med. 1998. 187: 1395–1402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Филатов Н., Эрл Ф.Б. Семейология и диагностика болезней детей: вместе с терапевтическим индексом. Vol. 2. Cleveland Press: Чикаго; 1904. с. 596. [Google Scholar]
• Эпштейн М.А., Ачонг Б.Г., Барр Ю.М. Частицы вируса в культивируемых лимфобластах лимфомы Беркитта.Ланцет. 1964; 1: 702–703. [PubMed] [Google Scholar]
• Эпштейн М.А. Истоки исследования ВЭБ: открытие и характеристика вируса В: Робертсон Е.С. (ред.). Вирус Эпштейна-Барра. Caister Academic Press: Норфолк, Англия; 20051–14. [Google Scholar]
• Генле В., Генле Г. Вирус Эпштейна-Барра: прошлое, настоящее и будущее В: Левин PH, Аблаши Д.В., Пирсон Г.Р., Коттаридис С.Д. (ред.). Вирус Эпштейна-Барра и связанные с ним заболевания: материалы Первого международного симпозиума по злокачественным заболеваниям, связанным с вирусом Эпштейна-Барра, Лутраки, Греция, 24–28 сентября 1984 г. Мартнус Нийхофф Издательство: Бостон; 1985677–686.[Google Scholar]
• Эпштейн MA, Henle G, Achong BG, Barr YM. Морфологические и биологические исследования вируса в культивируемых лимфобластах лимфомы Беркитта. J Exp Med. 1965; 121: 761–770. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• цур Хаузен Х. Ранние дни исследований вируса Эпштейна-Барра: годы Генле // Робертсон Э.С. (ред.). Epstein-Barr Virus Caister Academic Press: Норфолк, Англия; 200515–22. [Google Scholar]
• Пол JR, Bunnell WW. Наличие гетерофильных антител при инфекционном мононуклеозе.Am J Med Sci. 1932; 183: 90–104. [Google Scholar]
• Хенле Г., Хенле В., Диль В. Связь вируса герпетического типа, ассоциированного с опухолью Беркитта, с инфекционным мононуклеозом. Proc Natl Acad Sci USA. 1968; 59: 94–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hoagland RJ. Передача инфекционного мононуклеоза. Am J Med Sci. 1955; 229: 262–272. [PubMed] [Google Scholar]
• Balfour HH, Jr, Odumade OA, Schmeling DO, Mullan BD, Ed JA, Knight JA, et al. Поведенческие, вирусологические и иммунологические факторы, связанные с приобретением и тяжестью первичной вирусной инфекции Эпштейна-Барра у студентов университетов.J Infect Dis. 2013; 207: 80–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Crawford DH, Macsween KF, Higgins CD, Thomas R, McAulay K, Williams H, et al. Когортное исследование среди студентов университетов: определение факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барра и инфекционного мононуклеоза. Clin Infect Dis. 2006. 43: 276–282. [PubMed] [Google Scholar]
• Гербер П., Уолш Дж. Х., Розенблюм Е. Н., Перселл Р. Х. Ассоциация EB-вирусной инфекции с постперфузионным синдромом. Ланцет.1969; 1: 593–595. [PubMed] [Google Scholar]
• Hanto DW, Frizzera G, Purtilo DT, Sakamoto K, Sullivan JL, Saemundsen AK и др. Клинический спектр лимфопролиферативных нарушений у реципиентов почечного трансплантата и доказательства роли вируса Эпштейна-Барра. Cancer Res. 1981; 41: 4253–4261. [PubMed] [Google Scholar]
• Шапиро Р.С., Макклейн К., Фриззера Г., Гайл-Печальска К.Дж., Керси Дж.Х., Блазар Б.Р. и др. Лимфопролиферативные В-клеточные нарушения, связанные с вирусом Эпштейна-Барра, после трансплантации костного мозга.Кровь. 1988; 71: 1234–1243. [PubMed] [Google Scholar]
• Альфьери К., Таннер Дж., Карпентье Л., Перпете С., Савойя А., Парадис К. и др. Передача вируса Эпштейна-Барра от донора крови реципиенту трансплантата с выделением того же штамма вируса из крови и ротоглотки реципиента. Кровь. 1996. 87: 812–817. [PubMed] [Google Scholar]
• Сумая К.В., Энч Ю. Эпштейн-Барр. Вирусные инфекции в семьях: роль детей с инфекционным мононуклеозом. J Infect Dis. 1986; 154: 842–850.[PubMed] [Google Scholar]
• Ланг Д. Д., Гарруто Р. М., Гайдусек округ Колумбия. Раннее приобретение цитомегаловируса и антител к вирусу Эпштейна-Барра в нескольких изолированных популяциях Меланезии. Am J Epidemiol. 1977; 105: 480–487. [PubMed] [Google Scholar]
• Сведмир Э., Эрнберг И., Сили Дж., Вейланд О, Масуччи Дж., Цукуда К. и др. Вирусологические, иммунологические и клинические наблюдения за пациентом в инкубационной, острой и выздоравливающей фазах инфекционного мононуклеоза. Clin Immunol Immunopathol.1984. 30: 437–450. [PubMed] [Google Scholar]
• Horwitz CA, Henle W., Henle G, Goldfarb M, Kubic P, Gehrz RC, et al. Клиническая и лабораторная оценка младенцев и детей с инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна-Барра: отчет 32 пациентов (в возрасте 10-48 месяцев) Кровь. 1981; 57: 933–938. [PubMed] [Google Scholar]
• Clute SC, Watkin LB, Cornberg M, Naumov YN, Sullivan JL, Luzuriaga K, et al. Перекрестно-реактивные CD8 + Т-клетки, специфичные к вирусу гриппа, способствуют лимфопролиферации при инфекционном мононуклеозе, ассоциированном с вирусом Эпштейна-Барра.J Clin Invest. 2005; 115: 3602–3612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Odumade OA, Knight JA, Schmeling DO, Masopust D, Balfour HH, Jr, Hogquist KA. Первичная инфекция вируса Эпштейна-Барра не разрушает ранее существовавшую память Т-лимфоцитов CD8 у человека. J Exp Med. 2012; 209: 471–478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Аззи Т., Лунеманн А., Мурер А., Уэда С., Безиат В., Мальмберг К.Дж. и др. Роль рано дифференцированных естественных клеток-киллеров в инфекционном мононуклеозе. Кровь.2014; 124: 2533–2543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hjalgrim H, Fribourg J, Melbye M, et al. Эпидемиология ВЭБ и его связь со злокачественными заболеваниями В: Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E (eds). Герпесвирусы человека: биология, терапия и иммунопрофилактика Издательство Кембриджского университета: Кембридж, Великобритания; 2007929–959. [Google Scholar]
• Balfour HH, Jr, Holman CJ, Hokanson KM, Lelonek MM, Giesbrecht JE, White DR, et al. Проспективное клиническое исследование взаимодействия вируса Эпштейна-Барра и хозяина во время острого инфекционного мононуклеоза.J Infect Dis. 2005; 192: 1505–1512. [PubMed] [Google Scholar]
• White LR, Karofsky PS. Обзор клинических проявлений, лабораторных данных и осложнений инфекционного мононуклеоза. Wis Med J. 1985; 84: 19-25. [PubMed] [Google Scholar]
• Коннелли К.П., ДеВитт Л.Д. Неврологические осложнения инфекционного мононуклеоза. Pediatr Neurol. 1994; 10: 181–184. [PubMed] [Google Scholar]
• Дженсон Х.Б. Острые осложнения инфекционного мононуклеоза вируса Эпштейна-Барра. Curr Opin Pediatr.2000. 12: 263–268. [PubMed] [Google Scholar]
• Hoagland RJ, Henson HM. Разрыв селезенки при инфекционном мононуклеозе. Ann Intern Med. 1957; 46: 1184–1191. [PubMed] [Google Scholar]
• Путукиан М., О’Коннор Ф.Г., Стрикер П., МакГрю С., Хози Р.Г., Гордон С.М. и др. Мононуклеоз и участие в спорте: предметный обзор, основанный на фактах. Clin J Sport Med. 2008. 18: 309–315. [PubMed] [Google Scholar]
• Ван X, Кеньон В. Дж., Ли К., Маллберг Дж., Хатт-Флетчер Л. М.. Вирус Эпштейна-Барра использует различные комплексы гликопротеинов gH и gL для заражения В-лимфоцитов и эпителиальных клеток.J Virol. 1998. 72: 5552–5558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Borza CM, Hutt-Fletcher LM. Альтернативная репликация в В-клетках и эпителиальных клетках переключает тропизм вируса Эпштейна-Барра. Nat Med. 2002; 8: 594–599. [PubMed] [Google Scholar]
• Dunmire SK, Odumade OA, Porter JL, Reyes-Genere J, Schmeling DO, Bilgic H, et al. Первичная инфекция EBV вызывает профиль экспрессии, отличный от других вирусов, но подобный гемофагоцитарным синдромам. PLoS ONE. 2014; 9: e85422.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rigaud S, Fondaneche MC, Lambert N, Pasquier B, Mateo V, Soulas P, et al. Дефицит XIAP у людей вызывает Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром. Природа. 2006. 444: 110–114. [PubMed] [Google Scholar]
• Палендира U, Low C, Chan A, Hislop AD, Ho E, Phan TG и др. Молекулярный патогенез чувствительности к EBV у XLP, выявленный при анализе женщин-носителей с гетерозиготной экспрессией SAP. PLoS Biol. 2011; 9: e1001187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Abbott RJ, Quinn LL, Leese AM, Scholes HM, Pachnio A, Rickinson AB.CD8 + Т-клеточные ответы на литическую EBV-инфекцию: поздние антигенные специфичности как субдоминантные компоненты общего ответа. J Immunol. 2013; 191: 5398–5409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Блейк Н., Хей Т., Шакаа Г., Крум-Картер Д., Рикинсон А. Важность экзогенного антигена в праймировании ответа CD8 + Т-клеток человека: уроки Ядерный антиген EBV EBNA1. J Immunol. 2000; 165: 7078–7087. [PubMed] [Google Scholar]
• Hislop AD, Taylor GS, Sauce D, Rickinson AB.Клеточные ответы на вирусную инфекцию у людей: уроки вируса Эпштейна-Барра. Анну Рев Иммунол. 2007. 25: 587–617. [PubMed] [Google Scholar]
• Long HM, Chagoury OL, Leese AM, Ryan GB, James E, Morton LT, et al. Тетрамеры MHC II визуализируют ответы CD4 + Т-клеток человека на инфекцию вируса Эпштейна-Барра и демонстрируют атипичную кинетику ответа ядерного антигена EBNA1. J Exp Med. 2013; 210: 933–949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hinderer W, Lang D, Rothe M, Vornhagen R, Sonneborn HH, Wolf H.Серодиагностика вирусной инфекции Эпштейна-Барра с использованием фрагментов рекомбинантного вирусного капсидного антигена и слияния аутологичных генов. J Clin Micrbiol. 1999; 37: 3239–3244. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Henle W., Henle G, Andersson J, Ernberg I, Klein G, Horwitz CA, et al. Ответы антител на определяемый вирусом Эпштейна-Барр ядерный антиген (EBNA) -1 и EBNA-2 при острой и хронической инфекции вируса Эпштейна-Барра. Proc Natl Acad Sci USA. 1987. 84: 570–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G.Первичные гемофагоцитарные синдромы указывают на прямую связь между цитотоксичностью лимфоцитов и гомеостазом. Immunol Rev.2005; 203: 165–179. [PubMed] [Google Scholar]
• Парване Н., Филипович А.Х., Боркхардт А. Первичные иммунодефициты, предрасполагающие к гематологическим заболеваниям, вызванным вирусом Эпштейна-Барра. Br J Haematol. 2013; 162: 573–586. [PubMed] [Google Scholar]
• Паппворт И.Ю., Ван Э.С., Роу М. Переход от латентной к продуктивной инфекции В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, связан с сенсибилизацией к уничтожению NK-клеток.J Virol. 2007. 81: 474–482. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Строиг Т., Чиджиоке О., Каррега П., Арри Ф., Мейкслспергер С., Рамер ПК и др. Человеческие NK-клетки мышей с восстановленными компонентами иммунной системы человека требуют предварительной активации для приобретения функциональной компетентности. Кровь. 2010; 116: 4158–4167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ramer PC, Chijioke O, Meixlsperger S, Leung CS, Munz C. Мыши с компонентами иммунной системы человека как in vivo модели инфекций патогенами человека.Immunol Cell Biol. 2011; 89: 408–416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Чиджиоке О., Мюллер А., Федерл Р., Баррос М. Х., Криг С., Эммель В. и др. Человеческие естественные клетки-киллеры предотвращают признаки инфекционного мононуклеоза, нацеливая на литическую инфекцию вируса Эпштейна-Барра. Cell Rep. 2013; 5: 1489–1498. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Строиг Т., Брилот Ф., Арри Ф., Бугра Дж., Томас Д., Мюллер В.А. и др. Тонзилярные NK-клетки ограничивают трансформацию В-клеток вирусом Эпштейна-Барра через IFN-гамма.PLoS Pathog. 2008; 4: e27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Williams H, McAulay K, Macsween KF, Gallacher NJ, Higgins CD, Harrison N, et al. Иммунный ответ на первичную инфекцию EBV: роль естественных клеток-киллеров. Br J Haematol. 2005. 129: 266–274. [PubMed] [Google Scholar]
• Лопес-Вергес С., Милуш Дж. М., Шварц Б. С., Пандо М. Дж., Джарджура Дж., Йорк В. А. и др. Экспансия уникальной субпопуляции естественных киллеров CD57 (+) NKG2Chi во время острой цитомегаловирусной инфекции человека.Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 14725–14732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hendricks DW, Balfour HH, Jr., Dunmire SK, Schmeling DO, Hogquist KA, Lanier LL. Передний край: NKG2C (hi) CD57 + NK-клетки специфически реагируют на острую инфекцию цитомегаловирусом, а не вирусом Эпштейна-Барра. J Immunol. 2014; 192: 4492–4496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lunemann A, Vanoaica LD, Azzi T., Nadal D, Munz C. Отдельная субпопуляция человеческих NK-клеток ограничивает трансформацию B-клеток с помощью EBV.J Immunol. 2013; 191: 4989–4995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Borrego F, Ulbrecht M, Weiss EH, Coligan JE, Brooks AG. Распознавание человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -E гистосовместимости в комплексе с пептидами, производными от сигнальной последовательности HLA класса I, посредством CD94 / NKG2, обеспечивает защиту от лизиса, опосредованного естественными клетками-киллерами. J Exp Med. 1998. 187: 813–818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Griffin BD, Gram AM, Mulder A, Van Leeuwen D, Claas FH, Wang F, et al.EBV BILF1 эволюционировал для подавления отображения на клеточной поверхности широкого спектра молекул HLA класса I через их цитоплазматический хвост. J Immunol. 2013; 190: 1672–1684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ferlazzo G, Pack M, Thomas D, Paludan C, Schmid D, Strowig T. и др. Различная роль IL-12 и IL-15 в активации естественных клеток-киллеров человека дендритными клетками вторичных лимфоидных органов. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 16606–16611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Barton ES, White DW, Cathelyn JS, Brett-McClellan KA, Engle M, Diamond MS, et al.Латентный период вируса герпеса обеспечивает симбиотическую защиту от бактериальной инфекции. Природа. 2007. 447: 326–329. [PubMed] [Google Scholar]
• Ягер Э.Дж., Саба Ф.М., Куммер Л.В., Ланцер К.Г., Буркум К.Э., Смайли С.Т. и др. Защита от бактериальной инфекции, вызванная гамма-герпесвирусом, носит временный характер. Viral Immunol. 2009; 22: 67–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Фишер Б.А., Бхалара С. Ложноположительный результат экспресс-теста на гетерофильные антитела в случае острой инфекции вирусом гепатита Е.J Clin Microbiol. 2004; 42: 4411. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Horwitz CA, Henle W, Henle G, Penn G, Hoffman N, Ward PC. Стойкие ложноположительные экспресс-тесты на инфекционный мононуклеоз. Отчет о пяти случаях с данными наблюдения за четыре-шесть лет. Am J Clin Pathol. 1979; 72: 807–811. [PubMed] [Google Scholar]
• Блейк Дж. М., Эдвардс Дж. М., Флетчер В., МакСвигган Д. А., Перейра М. С.. Определение гетерофильных антител и антител к IgG и IgM к вирусному капсидному антигену EB при подозрении на инфекционный мононуклеоз.J Clin Pathol. 1976; 29: 841–847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Guerrero-Ramos A, Patel M, Kadakia K, Haque T. Проведение аналитической панели по антителам к EBV для определения стадии инфицирования вирусом Эпштейна-Барра у иммунокомпетентных подростков и молодых людей при клиническом подозрении на инфекционный мононуклеоз. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21: 817–823. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hess RD. Рутинная диагностика вируса Эпштейна-Барра с лабораторной точки зрения: спустя 35 лет все еще остается сложной задачей.J Clin Microbiol. 2004. 42: 3381–3387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шуберт Дж., Зенс В., Вайсбрих Б. Сравнительная оценка использования иммуноблотов и тестов авидности IgG в качестве подтверждающих тестов для диагностики острой ВЭБ-инфекции. J Clin Virol. 1998. 11: 161–172. [PubMed] [Google Scholar]
• Нистад Т.В., Мирмель Х. Распространенность первичной инфекции по сравнению с реактивированной вирусом Эпштейна-Барра у пациентов с антителами VCA IgG, VCA IgM и EBNA-1 и с подозрением на инфекционный мононуклеоз.J Clin Virol. 2007. 38: 292–297. [PubMed] [Google Scholar]
• Хван А.Э., Гамильтон А.С., Кокберн М.Г., Амбиндер Р., Задник Дж., Браун Е.Е. и др. Доказательства генетической предрасположенности к инфекционному мононуклеозу: двойное исследование. Epidemiol Infect. 2012; 140: 2089–2095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ростгаард К., Вольфарт Дж., Хьялгрим Х. Генетическая основа инфекционного мононуклеоза: данные семейного исследования госпитализированных случаев в Дании. Clin Infect Dis. 2014. 58: 1684–1689.[PubMed] [Google Scholar]
• Одумаде О.А., Хогквист К.А., Бальфур Х.Х., мл. Прогресс и проблемы в понимании и управлении первичными вирусными инфекциями Эпштейна-Барра. Clin Microbiol Rev.2011; 24: 193–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, Hamilton-Dutoit S, Frisch M, Zhang JS, et al. Характеристика лимфомы Ходжкина после инфекционного мононуклеоза. N Engl J Med. 2003; 349: 1324–1332. [PubMed] [Google Scholar]
• Гендель А.Е., Уильямсон А.Дж., Дисанто Дж., Хандуннетти Л., Джованнони Дж., Рамагопалан С.В.Обновленный метаанализ риска рассеянного склероза после инфекционного мононуклеоза. PLoS ONE. 2010; 5: e12496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Эпштейн MA, Achong BG. Вирус EB. Annu Rev Microbiol. 1973; 27: 413–436. [PubMed] [Google Scholar]
• Гу SY, Хуан Т.М., Жуань Л., Мяо Й.Х., Лу Х., Чу С.М. и др. Первое испытание вакцины против ВЭБ на людях с использованием рекомбинантного вируса осповакцины, экспрессирующего основной мембранный антиген. Dev Biol Stand. 1995; 84: 171–177. [PubMed] [Google Scholar]
• Сокал Е.М., Хоппенбрауэрс К., Вандермёлен С., Маутшен М., Леонард П., Морелс А. и др.Рекомбинантная вакцина gp350 от инфекционного мононуклеоза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна-Барра у здоровых молодых людей. J Infect Dis. 2007; 196: 1749–1753. [PubMed] [Google Scholar]
• Elliott SL, Suhrbier A, Miles JJ, Lawrence G, Pye SJ, Le TT, et al. Фаза I испытания вакцины на основе эпитопа CD8 + Т-клеточного пептида от инфекционного мононуклеоза. J Virol. 2008. 82: 1448–1457. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cohen JI.Вакцины против вируса Эпштейна-Барра. Clin Trans Immunol. 2015; 4: e32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Romain CA, Balfour HH, Jr, Vezina HE, Holman CJ. Метод оценки чувствительности вируса Эпштейна-Барра к противовирусным препаратам. Virus Adapt Treat. 2010; 2: 1–7. [Google Scholar]
• Balfour HH, Jr, Hokanson KM, Schacherer RM, Fietzer CM, Schmeling DO, Holman CJ, et al. Пилотное вирусологическое исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе. J Clin Virol. 2007; 39: 16–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Лузуриага К., Салливан Дж. Л..Инфекционный мононуклеоз. N Engl J Med. 2010; 362: 1993–2000. [PubMed] [Google Scholar]
• Balfour HH., Jr. Вакцина против вируса Эпштейна-Барра для профилактики инфекционного мононуклеоза — и что еще. J Infect Dis. 2007; 196: 1724–1726. [PubMed] [Google Scholar]
• Коэн Дж. И., Фаучи А. С., Вармус Х., Набель Дж. Дж. Вирус Эпштейна-Барра: важная мишень вакцины для профилактики рака. Science Transl Med. 2011; 3: 107fs107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Де Клерк Э. Селективные противогерпесвирусные агенты.Антивир Chem Chemother. 2013; 23: 93–101. [PubMed] [Google Scholar]

Инфекционный мононуклеоз у студентов университетов в Соединенном Королевстве: оценка клинических характеристик и последствий заболевания | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) привел к заметному сокращению времени учебы, социальной активности и физических упражнений, а также к устойчивой гиперсомнии. Женщины чаще прекращали учебу после IM и сообщали о более длительной усталости.Повышенные уровни γΔ Т-клеток сохранялись в период выздоровления.

Справочная информация . Инфекционный мононуклеоз (ИМ) распространен среди студентов университетов. Мы взялись проанализировать клинические особенности и последствия заболевания в когорте студентов Эдинбургского университета.

Методы . Последовательные пациенты с IM были набраны с 2000 по 2002 год в Службе здравоохранения университета после постановки диагноза IM.

Результаты .IM привел к заметному сокращению времени учебы, физических упражнений и социальной активности, не связанной с упражнениями, а также к устойчивому увеличению количества часов сна, о которых сообщается. Профиль заболевания различается для мужчин и женщин: значительно больше женщин сообщают об усталости, которая с большей вероятностью будет продолжительной (P = 0,003) и приведет к потере времени исследования (P = 0,013). Пациенты женского пола с большей вероятностью прекращали исследования после IM (16% против 0%; P = 0,056). В пределах типично повышенного количества лимфоцитов в IM мы идентифицировали повышенный компонент γΔ Т-клеток, который может вносить вклад в патогенез заболевания.

Выводы . ИМ приводит к значительной заболеваемости среди студентов университетов, более выраженной у женщин и влияющей на академические занятия, физические упражнения и социальную активность. Иммунизация для предотвращения IM и стратегии по сокращению инвалидности после IM были бы полезны для этой группы населения.

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) — это острое самоизлечивающееся заболевание, вызываемое первичной инфекцией вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ). ВЭБ постоянно поражает> 90% взрослых во всем мире и обычно передается субклинически между маленькими детьми через слюну; однако, если первичная инфекция откладывается до подросткового или раннего взрослого возраста, ИМ развивается в 25–74% случаев [1, 2].Классическая картина IM включает боль в горле, лихорадку, лимфаденопатию и утомляемость; более ранние исследования, основанные на наблюдении за госпитализированными мужчинами, указывают на полное выздоровление через 2–6 недель [3, 4]. Однако более поздние исследования, основанные на общей практике, подчеркнули частое возникновение длительного утомления [5, 6].

Во время IM EBV поражает В-лимфоциты ротоглотки, вызывая их пролиферацию и распространение. Это вызывает массивную пролиферацию вирус-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 ⁺ , которые колонизируют лимфоидные ткани и вторгаются в другие органы.Считается, что цитокины, продуцируемые этими Т-клетками, особенно интерферон γ и фактор некроза опухоли α, ответственны за клиническую картину ИМ [7–9], и корреляция между уровнем активации Т-клеток и тяжестью симптомов имеет место. было отмечено [10]. Однако патогенез ИМ остается неясным. Сексуальная активность является сильным фактором риска как сероконверсии EBV, так и IM у молодых людей [11], возможно, способствуя передаче большого количества вируса, вызывая преувеличенный Т-клеточный ответ.Генетические факторы также играют роль в развитии ИМ, потому что определенные полиморфизмы генов цитокинов увеличивают восприимчивость к ВЭБ-инфекции [12], и мы недавно идентифицировали 2 полиморфизма в гене человеческого лейкоцитарного антигена класса 1, которые предрасполагают к ИМ [13].

Заболеваемость ИМ зависит не только от возраста, но и от социального статуса и страны проживания. Это распространено в западных обществах, особенно среди групп с высоким социально-экономическим статусом, где дети относительно защищены от раннего заражения ВЭБ [14, 15].Напротив, в развивающихся странах, где почти все дети незаметно сероконформируются в ВЭБ в раннем возрасте, ИМ встречается редко [16].

Осложнения у подростков и молодых людей необычны, хотя длительная усталость — частое их последствие [6]. Поздняя диагностика, атипичные проявления и тяжелое заболевание чаще встречаются у пожилых пациентов в промышленно развитых странах, и недавно было сообщено об увеличении количества госпитализаций [17, 18].

В нескольких исследованиях [6, 19–23] изучались клинические особенности ИМ или его отдаленные последствия, особенно его связь с синдромом хронической усталости, но, насколько нам известно, ни одно из них не изучало ИМ у студентов университетов и не рассматривало последствия ИМ. болезнь к учебе.

Настоящее исследование студентов Эдинбургского университета (Эдинбург, Соединенное Королевство) описывает клинические особенности и последствия ИМ среди этого молодого взрослого населения. Мы обнаружили ряд важных отклонений, некоторые из которых сохранялись в течение нескольких месяцев.

Методы

Набор больных и контрольных субъектов. Участники были набраны во время исследования ВЭБ, проведенного в Эдинбургском университете с 2000 по 2002 год, как описано в другом месте [1, 11].Вкратце, к участию были приглашены студенты, которые регистрировались в Службе здравоохранения университета (UHS) в начале 4-летних курсов на получение степени. Серонегативных по EBV студентов попросили вернуться в UHS, если развиваются симптомы IM, чтобы можно было провести серологические тесты на EBV. Учащиеся, поступившие в UHS с клиническими симптомами ИМ, не входившие в исходную исследовательскую группу, могли быть включены, если они соответствовали серологическим критериям включения. Для постановки диагноза требовалось либо (1) наличие положительного антивирусного капсидного антигена (VCA), иммуноглобулина M (IgM) с очевидной сероконверсией в иммуноглобулин G (IgG), анти-VCA, либо (2) положительный моноспотный тест с очевидной сероконверсией в IgG-анти-VCA. или (3) положительный моноспот и анти-VCA IgM.Учащиеся с отрицательными моноспорозами и отрицательными тестами на IgM анти-VCA были признаны имеющими «IM-подобные» заболевания и сформировали группу сравнения для анализа проточной цитометрии (см. Ниже).

Пятьдесят семь пациентов с ИМ заполнили анкету об образе жизни при постановке диагноза и впоследствии находились под наблюдением в течение 5–6 месяцев. Контрольные субъекты (n = 58) были отобраны из серонегативных по ВЭБ студентов, так что общий возраст, пол и год обучения имели такое же распределение, как и группа случаев. Контрольные субъекты были включены в анализ лабораторных данных и данных об образе жизни для отслеживания возврата значений случаев к нормальному уровню.Исследование было одобрено Комитетом по этике Lothian, и каждый пациент и контрольная группа дали подписанное информированное согласие.

Серология на ВЭБ. Анти-VCA IgG и IgM определяли с помощью рутинной иммунофлуоресценции, а гетерофильные антитела выявляли с помощью теста на моноспот (набор для поглощения IM; Microgen).

Общий анализ крови. Подсчет гемоглобина, общего количества лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов проводился с использованием автоматического счетчика (SE-9000, Sysmex) в отделении гематологии Королевского госпиталя Эдинбурга и сравнивался с нормальными диапазонами, установленными этим отделом.

Функциональные пробы печени. Аланинтрансаминаза (ALT), щелочная фосфатаза (ALKP), γ-глутамилтрансфераза (GGT), билирубин и альбумин были измерены с помощью автоматического анализатора (AU640; Olympus) в Департаменте клинической биохимии Королевской больницы Эдинбурга и сравнивались с нормальные диапазоны, установленные этим Департаментом.

Проточная цитометрия. Анализ субпопуляции лимфоцитов был проведен у 25 пациентов с IM, 12 здоровых контрольных субъектов и 9 пациентов с IM-подобными случаями.Мононуклеарные клетки периферической крови разделяли центрифугированием плотности и окрашивали на следующие комбинации антигенов: CD8 ⁺ / CD3 ⁺ , CD4 ⁺ / CD3 ⁺ , CD56 ⁺ / CD3 ^— , CD19 ⁺ / CD3 ^— и CD3 ⁺ / γΔ ⁺ с помощью непосредственно меченых антител (Becton Dickinson [BD]) и анализировали с помощью FACSCaliber (BD). Анализ данных выполняли с использованием программного обеспечения для сбора и анализа Cell Quest (BD).Определяли долю клеток, положительных по обоим маркерам, и подсчитывали количество лимфоцитов для каждой подгруппы по общему количеству лимфоцитов периферической крови.

Вирусная нагрузка. Вирусная нагрузка была измерена с использованием полуколичественного метода, который следовал методологии Стивенса [24], точно так же, как описано в другом месте [10].

Оценка усталости и стресса. Пациенты с IM и контрольные субъекты заполнили анкету по самооценке усталости, в которой количественно оценивалась их способность выполнять определенные задачи (например, вставать, одеваться и умываться) на наихудшей стадии болезни и степень воздействия болезни. их способность заниматься спортом, учиться и участвовать в общественной деятельности.Числовая шкала оценок от 0 («нет утомления») до 10 («настолько плохо, насколько вы можете представить»), основанная на краткой инвентаризации утомляемости, оценивала восприятие учащимся степени их утомляемости при каждом посещении [25]. Стрессовые события (смерть и / или серьезное заболевание близкого родственника или партнера, разрыв брака или разорванных постоянных отношений, финансовый кризис, работа на неполный рабочий день для облегчения финансового давления, а также проблемы с экзаменами или учебой) и психические заболевания за 6 месяцев до Также были зафиксированы разработки IM.

Статистический анализ. Чтобы избежать допущений о распределении, использовались непараметрические тесты. Тест корреляции Спирмена использовался для исследования связи между двумя непрерывными переменными, а тест Манна-Уитни U использовался для исследования разницы в непрерывных переменных между группами. Для проверки различий в категориальных данных между группами использовались критерии χ ² и точные критерии Фишера.

Результаты

ИМ пациенты и контрольные субъекты. Набранные 57 пациентов с ИМ и 58 контрольных субъектов были схожи по полу (26 мужчин [46%] среди пациентов с ИМ и 23 мужчины [40%] среди контрольных субъектов) и возрасту (средний возраст пациентов с ИМ, 20,0 года; испытуемых — 20,1 года).

Полные серологические результаты на ВЭБ при первом посещении UHS были доступны для 52 из 57 пациентов. На момент постановки диагноза 48 (92%) из 52 пациентов с ИМ имели IgM к VCA. Среди 46 пациентов с ИМ, прошедших повторное тестирование в течение месяца после постановки диагноза, 45 (98%) были положительными.Антитела IgM со временем снизились: у 18 (69%) из 26 пациентов с положительным результатом через 1-2 месяца, у 7 (37%) из 19 положительных результатов через 2-4 месяца и у 1 (6%) из 18 положительных результатов через 5-7 месяцев. месяцев после постановки диагноза.

Аналогичная картина наблюдалась с тестом с моноспотом: 51 (98%) из 52 пациентов с положительным диагнозом и с единственным отрицательным пациентом, дающим положительные результаты при тестировании через 9 дней. Гетерофильные антитела со временем снижались: у 18 (69%) из 26 пациентов с положительным результатом через 1–2 месяца, у 9 (47%) из 19 через 2–4 месяца и у 5 (28%) из 18 через 5–7 месяцев после диагноз.

IM симптомы. 3 наиболее распространенных симптома: боль в горле (77%), усталость (65%) и осведомленность о шейной лимфаденопатии (54%) (рис. 1). Боль в горле длилась в среднем 7 дней и на той или иной стадии болезни испытывали 55 (96%) из 57 пациентов. У 32 (56%) из 57 пациентов это было достаточно серьезным, чтобы вызвать изменение диеты, при этом у 4 (7%) возникли проблемы с глотанием жидкости. Цервикальная лимфаденопатия была очевидна у 50 (88%) из 57 больных ИМ.В целом, 9 (17%) из 53 пациентов имели спленомегалию и 12 (22%) из 55 имели гепатомегалию, но среди тех, кто был обследован в течение 2 недель от начала заболевания, 8 (35%) из 23 имели спленомегалию и / или гепатоспленомегалию.

Рисунок 1

Гистограмма, отображающая симптомы инфекционного мононуклеоза.

Рисунок 1

Гистограмма, отображающая симптомы инфекционного мононуклеоза.

Все студенты испытали усталость на самой тяжелой стадии болезни; однако наблюдались заметные различия в степени тяжести.В целом 45 (79%) из 57 студентов сообщили о сокращении ходьбы пешком, а 21 (37%) не могут выйти из дома. Женщины значительно чаще сообщали об усталости через 6 месяцев после постановки диагноза, чем мужчины (34% против 5%; P = 0,012) (Таблица 1). Студенты, которые сообщили о стрессовых событиях (n = 24) в течение 6 месяцев до IM, с большей вероятностью, хотя и не значительно, испытывали более длительную усталость, чем студенты, не пострадавшие в такой степени (в среднем 101 день против 63 дней). Точно так же студенты, которые сообщили о психическом заболевании (n = 12) в течение 6 месяцев до IM, с большей вероятностью, хотя и не значительно, испытывали более длительную усталость, чем студенты, не пострадавшие так сильно (в среднем 114 дней против 66 дней).У женщин эта тенденция была более выраженной: средняя продолжительность утомления составила 194 дня у тех, кто сообщил о предшествующих стрессовых событиях, по сравнению с 80 днями у тех, у кого таких событий не было (P = 0,03), и со средней продолжительностью утомляемости 263 дня у тех, кто ранее испытывал стресс. психическое заболевание по сравнению со 109 днями у здоровых женщин (P = 0,17).

Таблица 1

Профиль заболевания у пациентов мужского и женского пола с инфекционным мононуклеозом

Таблица 1

Профиль заболевания у пациентов мужского и женского пола с инфекционным мононуклеозом

Пациенты в случае IM в течение 30-60 дней выполняли значительно меньше упражнений, чем контрольные субъекты после постановки диагноза (P =.04) (таблица 2). Тем не менее, пациенты сообщали о более высоких уровнях преморбидных упражнений, чем контрольные субъекты (в среднем, 4 часа в неделю), так что пациенты не вернулись к своим заявленным уровням преморбидных упражнений при последнем наблюдении через 150 дней после постановки диагноза. Через 5 месяцев после постановки диагноза женщины с большей вероятностью сообщали о снижении способности к упражнениям, чем мужчины (33% против 8%), хотя разница не была значимой (P = 0,11). Мужчины показали значительную положительную корреляцию между недельными часами физических упражнений до начала болезни и последующей продолжительностью усталости (P =.03). Социальная активность, не связанная с физическими упражнениями, была серьезно ограничена IM и снижена во время всех последующих посещений по сравнению с таковыми у контрольных субъектов. Через ≥5 месяцев после постановки диагноза пациенты тратили на 5 часов меньше в неделю, чем контрольные субъекты, на социальную активность, что соответствует их постоянной потребности в дополнительном сне (таблица 2).

Таблица 2

Среднее количество часов в неделю, затрачиваемых на различные виды деятельности у контрольных субъектов и в случае пациентов с инфекционным мононуклеозом, по времени, прошедшему с момента постановки диагноза Инфекционный мононуклеоз по времени, прошедшему с момента постановки диагноза

Сорок два (75%) из 56 пациентов с ИМ пропустили запланированные занятия (в среднем 11 часов; диапазон 0–300 часов), причем у женщин (87%) эта доля была значительно выше, чем у женщин. мужчины (60%) (P =.02). Пять пациенток с ИМ отказались от курсов после ИМ; 2 полностью покинули вуз, а 3 планировали повторить учебный год. Была выявлена ​​значимая связь между продолжительностью утомления и количеством часов, пропущенных из занятий (P = 0,003), наблюдалась среди женщин (P = 0,02), но не среди мужчин (P = 0,17). Тяжесть исходной инвалидности предсказывала количество пропущенных занятий (таблица 3), а невозможность пройти 100 метров во время наиболее серьезных симптомов предсказывала более длительную продолжительность утомления (94 дня против 55 дней; P =.04).

Начальная числовая оценка утомляемости положительно коррелировала с последующей продолжительностью утомления (P = 0,023) (Рисунок 2) и количеством пропущенных занятий (P <0,001) (Рисунок 3). Последний результат был значимым для каждого пола (женщины, P = 0,015; мужчины, P = 0,026).

Рисунок 2

График, показывающий корреляцию начальной оценки утомляемости с продолжительностью утомления (P = 0,023).

Рисунок 2

График, показывающий корреляцию начальной оценки утомляемости с продолжительностью утомления (P =.023).

Рисунок 3

График, показывающий корреляцию начальной оценки утомляемости с количеством пропущенных часов запланированных занятий (P <.001).

Рисунок 3

График, показывающий корреляцию начальной оценки утомляемости с количеством пропущенных часов запланированных занятий (P <.001).

Лабораторные данные. У 74% пациентов, но ни у одного из контрольных субъектов, количество лимфоцитов выше нормы (1.5–4,0 × 10 ⁹ / л) при диагностике. Среднее количество лимфоцитов у пациентов с IM на момент постановки диагноза (5,8 × 10 ⁹ / л) значительно отличалось от такового у контрольных субъектов (1,55 × 10 ⁹ / л) (P <0,001). Среднее количество моноцитов у пациентов с IM на момент постановки диагноза (1,35 × 10 ⁹ / л) значительно отличалось от такового у контрольных субъектов (0,42 × 10 ⁹ / л) (P <0,001). Эта разница сохранялась в течение 15 дней для моноцитов и 30 дней для лимфоцитов. Напротив, средний нейтрофил (2.77 × 10 ⁹ / л) и количество тромбоцитов (188 × 10 ⁹ / л) были значительно ниже у пациентов с IM на момент постановки диагноза по сравнению с контрольными субъектами (3,28 × 10 ⁹ / л для нейтрофилов; P = 0,015; и 252 × 10 ⁹ / л для тромбоцитов; P <0,001). На момент постановки диагноза у 10 (21%) из 47 пациентов количество тромбоцитов было ниже нормы (150 × 10 ⁹ / л), а у 4 (9%) количество нейтрофилов было <1 × 10 ⁹ / л. (диапазон 0,5–0,9 × 10 ⁹ / л).У всех, кроме одного пациента с IM, количество тромбоцитов в пределах нормы к 1 месяцу после постановки диагноза, тогда как значительно низкое количество нейтрофилов сохранялось в течение 2 месяцев. Значения гемоглобина значительно различались между контрольными субъектами мужского пола (среднее значение 154 г / л) и контрольными субъектами женского пола (среднее значение 132,5 г / л) (P <0,001). У мужчин с ИМ были более низкие значения гемоглобина на момент постановки диагноза (медиана, 142,0 г / л), чем у мужчин контрольной группы (P = 0,004), и эти значения оставались значительно ниже, чем у мужчин контрольной группы в течение 30 дней после постановки диагноза (медиана , 140.5 г / л) (P <0,001), тогда как значения у пациенток с IM у женщин на момент постановки диагноза (131,5 г / л) существенно не отличались от таковых у женщин контрольной группы (P = 0,68). Были доказательства того, что у студентов, которые сообщили о сильной боли в горле, определяемой как неспособность принимать мягкую пищу, было более высокое общее количество лейкоцитов (P = 0,04) и количество моноцитов (P = 0,01), чем у тех, у кого не было сильной боли в горле, и что среди мужчин, но не женщин, более высокое количество моноцитов (P = 0,033; P = 0,25) и общего количества лимфоцитов (P = 0,064; P = 0,97) при постановке диагноза положительно коррелировало с пропуском занятий в университете.

Функциональные пробы печени были выполнены для всех пациентов и 53 из 58 контрольных субъектов. В целом, 37 (65%) из 57 пациентов и 11 (21%) из 53 контрольных субъектов имели повышенное значение ≥1 (P <0,001). У 27 пациентов с ИМ функциональные пробы печени были выполнены в течение 2 недель после постановки диагноза, и 21 (78%) из этих 27 дали ≥1 аномальный результат. Двадцать (74%) из этих 27 пациентов с IM имели повышенный уровень АЛТ, 14 (52%) имели повышенный уровень GGT, 5 (19%) имели повышенный уровень ALKP и 3 (11%; все мужчины) имели повышенный уровень билирубина.Нормальные значения GGT значительно различались между полами и поэтому анализировались отдельно у мужчин и женщин. У одиннадцати (41%) из этих 27 пациентов с IM были уровни АЛТ более чем в два раза превышающие верхний предел нормы, а у 5 (19%) результаты были более чем в 5 раз выше этого значения. Одиннадцать (21%) из 53 контрольных субъектов имели повышенный уровень билирубина (9 мужчин) или повышенный уровень GGT (1 мужчина и 1 женщина). Ни у одного из контрольных субъектов не было аномальных уровней ALKP или ALT, и только у одного было более чем тривиальное отклонение с GGT 2.В 7 раз больше верхнего нормального предела. Не было существенной разницы в доле больных и доле контрольных субъектов с повышенным уровнем билирубина (P = 0,62).

Проточно-цитометрический анализ лейкоцитов крови в в / м. Пациенты с острым ИМ имели значительно более высокое среднее количество общих лимфоцитов, чем здоровые контрольные субъекты (P <0,001) или группа, подобная IM (P <0,001). Пациенты с острым ИМ имели значительно большее количество CD3 ⁺ , CD8 ⁺ , CD56 ⁺ и субпопуляций γΔ Т-клеток (P <.001 для всех), но не поднаборов CD19 ⁺ (P = 0,72) или CD4 ⁺ (P = 0,86) по сравнению с таковыми у контрольных субъектов (рис. 4, a-g). У выздоравливающих пациентов с IM было более высокое количество CD56 ⁺ и γΔ Т-клеток, чем у контрольных субъектов или IM-подобных пациентов, и когда образцы выздоравливающих были проанализированы в зависимости от времени с момента постановки диагноза, общего количества лимфоцитов и CD56 ⁺ естественных киллеров (NK) количество клеток оставалось значительно выше, чем у контрольных субъектов в течение ≤4 месяцев, CD3 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток в течение <15 дней и γΔ Т-клеток в течение> 150 дней.

Рисунок 4

Графики анализа подгруппы лимфоцитов у пациентов с острым инфекционным мононуклеозом (IM), выздоравливающих пациентов, контрольных субъектов и пациентов с «IM-подобным» заболеванием. a , Всего лимфоцитов. b , Т-лимфоциты. c , CD8 ⁺ лимфоцитов. д , CD4 ⁺ лимфоцитов. и , CD56 ⁺ естественных киллерных клеток. f , B лимфоциты. г , γΔ Т-лимфоцитов.

Рисунок 4

Графики анализа подгруппы лимфоцитов у пациентов с острым инфекционным мононуклеозом (IM), выздоравливающих пациентов, контрольных субъектов и пациентов с «IM-подобным» заболеванием. a , Всего лимфоцитов. b , Т-лимфоциты. c , CD8 ⁺ лимфоцитов. д , CD4 ⁺ лимфоцитов. и , CD56 ⁺ естественных киллерных клеток. f , B лимфоциты. г , γΔ Т-лимфоцитов.

Обсуждение

В этом исследовании мы зарегистрировали тип и продолжительность симптомов в группе из 57 студентов университета с ИМ. Пациенты были в классическом возрастном диапазоне для IM (18–27 лет), и подавляющее большинство сообщали о боли в горле, утомляемости или лимфаденопатии. Однако эти симптомы не являются отличительными для IM, потому что во время исследования только 28% студентов с подозрительными симптомами, которые прошли серологическое тестирование в UHS, были подтверждены как имеющие IM.При первичном посещении терапевта тест на моноспот может быть более чувствительным (98% из 52 положительных случаев), чем тест на IgM (92% положительных результатов) для диагностики IM, хотя это не достигло значимости (P = 0,51). Таким образом, хотя тест с моноспотом не является специфичным для антигенов EBV, использование одного теста на IgM привело бы к пропуску 8% случаев внутримышечных инъекций при первоначальном посещении терапевта.

Осложнения, помимо утомляемости, были необычными; 2 студента были госпитализированы: 1 с желтухой и еще один с тяжелой дисфагией.Двум другим студентам потребовалась медицинская помощь без госпитализации из-за дисфагии. Острые симптомы продолжались в среднем 7 дней у обоих полов; однако у женщин (в среднем 118 дней) усталость длилась дольше, чем у мужчин (в среднем 49 дней). В этом исследовании мы ограничили наш анализ острым заболеванием и не пытались определить факторы риска синдрома хронической усталости, как это было выполнено White et al [23]. Однако мы выделили несколько интересных клинических особенностей, в частности различия в профиле заболевания между полами.Сравнение симптомов у мужчин и женщин показало, что усталость, связанная с IM, была значительно более частой, более серьезной и продолжительной у женщин. Это привело к тому, что женщины меньше занимались физическими упражнениями во время болезни, пропустили больше занятий и с большей вероятностью прекратили учебу. Таким образом, последствия ИМ были более серьезными у женщин, которым, возможно, помогли бы целевые вмешательства по снижению заболеваемости [26].

Сильная усталость долгое время ассоциировалась с ИМ, и, как правило, предполагается, что она вызвана цитокинами, высвобождаемыми большим количеством циркулирующих активированных Т-лимфоцитов CD8 ⁺ , обычно обнаруживаемых при остром ИМ [ 7–9, 23].Однако, хотя мы не измеряли уровни цитокинов в сыворотке напрямую, мы не обнаружили связи между общим количеством лимфоцитов периферической крови или субпопуляций CD4 ⁺ , CD8 ⁺ или NK-лимфоцитов и тяжестью или продолжительностью утомляемости. Вирусная нагрузка Эпштейна-Барра в мононуклеарных клетках периферической крови не коррелировала с тяжестью заболевания, продолжительностью утомляемости или пропуском занятий. Balfour et al [19] обнаружили корреляцию между совокупной оценкой ограничения физической активности и интенсивности симптомов и вирусной нагрузкой в ​​цельной крови, но не указали, существует ли корреляция между тяжестью заболевания и вирусной нагрузкой в ​​мононуклеарных клетках периферической крови.

При постановке диагноза мы зарегистрировали классическое высокое количество лимфоцитов, в основном обусловленное Т-клетками CD8 ⁺ , но также содержащее повышенное количество NK-клеток CD56 ⁺ и γΔ Т-клеток. У 21 пациента была бессимптомная тромбоцитопения, частая, но не универсальная находка [27, 28], и ни у одного из них не развились редкие геморрагические проявления [29].

Высокое количество CD8 ⁺ Т-лимфоцитов вернулось к нормальному уровню через 30 дней после постановки диагноза, но другие аномалии сохранялись дольше, с низким уровнем нейтрофилов ≤60 дней, высоким уровнем NK-клеток ≤4 месяцев и высоким уровнем γΔ T клетки на срок> 5 месяцев.Эти повышенные значения не коррелировали с вирусной нагрузкой, продолжительностью болезни, усталостью или пропущенными часами в университете. О высоких уровнях γΔ Т-клеток в IM сообщалось ранее в исследовании 10 случаев [30], и это интересно, потому что эти клетки, хотя и очень похожи на αβ Т-клетки, могут распознавать непептидные антигены и обладают врожденными эффекторными функциями [31]. . Они являются мощными антигенпрезентирующими клетками in vitro, способными представлять пептидные антигены αβ Т-клеткам [32], и, таким образом, могут играть ключевую роль в патогенезе ИМ, активируя Т-клетки CD8 ⁺ и вызывая характерный массивный ответ, связанный с с IM.

Это исследование выявляет значительную заболеваемость, связанную с IM, особенно у пациентов женского пола. Таким образом, стратегии первичной профилактики, в частности иммунизация, и стратегии третичной профилактики для предотвращения инвалидности, такие как дифференцированная активность и управление образом жизни, могут снизить заболеваемость в этой популяции [26, 33].

Благодарности

Мы благодарим сотрудников Службы здравоохранения Эдинбургского университета и всех студентов-волонтеров за помощь в этом исследовании, Х.Нгуену за ввод данных и Э. Эдгару за административную поддержку.

Финансовая поддержка. UK Medical Research Council (грант MRC G9826804 для D.H.C., A.J.S. и N.H. и стипендия MRC по клинической подготовке G84 / 5443 для H.W.).

Возможный конфликт интересов. Все авторы: без конфликтов.

Список литературы

1« и др.

Когортное исследование среди студентов университетов: определение факторов риска сероконверсии ВЭБ и инфекционного мононуклеоза

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

276

—

282

) 2,.

Вирус Эпштейна-Барра — последние достижения

,

Lancet Infect Dis

,

2003

, vol.

3

(стр.

131

—

140

) 3.

Инфекционный мононуклеоз. 2. Связь постельного режима и активности с прогнозом

,

Postgrad Med

,

1964

, vol.

35

(стр.

345

—

349

) 4.

Клинические проявления инфекционного мононуклеоза: отчет о двух сотнях случаев

,

Am J Med Sci

,

1960

, vol.

240

(стр.

55

—

63

) 5,,,.

Риск и предикторы утомляемости после инфекционного мононуклеоза в большой когорте первичной медико-санитарной помощи

,

QJM

,

2006

, vol.

99

(стр.

49

—

55

) 6« и др.

Заболеваемость, риск и прогноз синдромов острой и хронической усталости и психических расстройств после железистой лихорадки

,

Br J Psychiatry

,

1998

, vol.

173

(стр.

475

—

481

) 7« и др.

Профиль цитокинов Т-клеток во время первичной инфекции вирусом Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз)

,

Eur Cytokine Netw

,

2003

, vol.

14

(стр.

34

—

39

) 8« и др.

Паттерны экспрессии генов цитокинов при инфекционном мононуклеозе

,

Кровь

,

1994

, т.

83

(стр.

707

—

712

) 9« и др.

Сывороточные уровни лимфокинов и растворимых клеточных рецепторов при первичной инфекции вируса Эпштейна-Барра и у пациентов с синдромом хронической усталости

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

165

(стр.

994

—

1000

) 10,,, et al.

Анализ иммунной активации и клинических событий при остром инфекционном мононуклеозе

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

190

(стр.

63

—

71

) 11« и др.

Сексуальный анамнез и инфицирование вирусом Эпштейна-Барра

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

731

—

736

) 12,,.

Полиморфизм гена интерлейкина 10 связан с восприимчивостью к инфекции вируса Эпштейна-Барра

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

496

—

499

) 13« и др. Полиморфизм

HLA класса I связан с развитием инфекционного мононуклеоза при первичной инфекции EBV

,

J Clin Invest

,

2007

, vol.

117

(стр.

3042

—

3048

) 14,,,.

Распространенность антител к вирусу Эпштейна-Барра (EBV) в детском и подростковом возрасте в Дании

,

Scand J Infect Dis

,

1983

, vol.

15

(стр.

335

—

338

) 15.

Социальный класс и инфекционный мононуклеоз

,

J Hyg (Lond)

,

1973

, vol.

71

(стр.

145

—

149

) 16,,,,,.

Первичные инфекции вируса Эпштейна-Барра у африканских младенцев. II. Клинические и серологические наблюдения при сероконверсии

,

Int J Cancer

,

1978

, vol.

22

(стр.

244

—

250

) 17,.

Изменяющаяся эпидемиология инфекционного мононуклеоза?

,

J Инфекция

,

2002

, т.

45

(стр.

107

—

109

) 18,,, et al.

Рост заболеваемости тяжелым инфекционным мононуклеозом, связанным с вирусом Эпштейна-Барра: эпиднадзорное исследование

,

J Clin Microbiol

,

2006

, vol.

44

(стр.

1873

—

1874

) 19« и др.

Проспективное клиническое исследование взаимодействия вируса Эпштейна-Барра и хозяина во время острого инфекционного мононуклеоза

,

J Infect Dis

,

2005

, vol.

192

(стр.

1505

—

1512

) 20,,,,.

Острый инфекционный мононуклеоз: характеристика пациентов, сообщивших о не выздоровлении

,

Am J Med

,

2000

, vol.

109

(стр.

531

—

537

) 21« и др.

Клинические и лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза с положительным результатом ВЭБ у молодых людей

,

Epidemiol Infect

,

2003

, vol.

131

(стр.

683

—

689

) 22,,,,.

Проспективное исследование естественного течения инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барра

,

J Am Board Fam Pract

,

2001

, vol.

14

(стр.

234

—

242

) 23« и др.

Прогнозы и ассоциации синдромов усталости и расстройств настроения, возникающих после инфекционного мононуклеоза

,

Lancet

,

2001

, vol.

358

(стр.

1946

—

1954

) 24,,,,,.

Мониторинг ДНК вируса Эпштейна-Барра в периферической крови с помощью количественной конкурентной ПЦР

,

J Clin Microbiol

,

1999

, vol.

37

(стр.

2852

—

2857

) 25« и др.

Экспресс-оценка степени утомляемости онкологических больных. Использование краткой инвентаризации усталости

,

Cancer

,

1999

, vol.

85

(стр.

1186

—

1196

) 26,,,,.

Рандомизированное контролируемое исследование психообразовательного вмешательства для помощи в выздоровлении при инфекционном мононуклеозе

,

J Psychosom Res

,

2004

, vol.

57

(стр.

89

—

94

) 27,.

Исследования по инфекционному мононуклеозу. III. Тромбоциты

,

Am J Med Sci

,

1966

, т.

251

(стр.

664

—

667

) 28.

Уровни тромбоцитов при инфекционном мононуклеозе

,

Кровь

,

1965

, т.

25

(стр.

817

—

821

) 29,,. ,,.

Вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз)

,

Принципы и практика инфекционных болезней

,

2005

6-е изд.

Филадельфия

Черчилль Ливингстон

(стр.

1801

—

1820

) 30,,,,,.

лимфоцитов, несущих Т-клеточный рецептор γδ при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра

,

J Infect Dis

,

1990

, vol.

161

(стр.

1013

—

1016

) 31,,,,,.

α β и γ δ Т-клеточные сети и их роль в естественной устойчивости к вирусным инфекциям

,

Immunol Rev

,

1997

, vol.

159

(стр.

79

—

93

) 32,,.

Профессиональная функция презентации антигена γ δ Т-клетками человека

,

Science

,

2005

, vol.

309

(стр.

264

—

268

) 33« и др.

Рекомбинантная вакцина gp350 от инфекционного мононуклеоза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна-Барра у здоровых молодых людей

,

J Infect Dis

,

2007

, т.

196

(стр.

1749

—

1753

)

Рисунки и таблицы

Таблица 3

Тяжесть начальной нетрудоспособности Прогнозируемое количество часов занятий в университете, пропущенных по болезни

Таблица 3

Тяжесть начальной нетрудоспособности Прогнозируемое количество часов занятий в университете, пропущенных из-за болезни

© 2010 Американского общества инфекционистов

Устал от усталости и усталости

Лабораторное исследование железистой лихорадки может не потребоваться, если клинические особенности пациента позволяют поставить диагноз.Тем не менее, тестирование рекомендуется в тех случаях, когда клиническая картина неясна или неправильный диагноз потенциально может иметь место. вызвать значительную заболеваемость. Беременным женщинам и людям с ослабленным иммунитетом всегда следует иметь лабораторию. запрошенные исследования в связи с последствиями пропущенного диагноза острого ВИЧ, токсоплазмоза или цитомегаловирусной инфекции являются более значительными и могут привести к неблагоприятным исходам для плода и повышению заболеваемости и смертности.

Когда показано тестирование, рекомендуются следующие тесты: полный анализ крови (FBC) и тест на гетерофильные антитела с последующим анализом. серологией, если диагноз остается неясным.Посев на вирус для диагностики не проводится. (См. ниже для конкретных рекомендаций по тестированию у детей, пожилых людей, беременных женщин и людей с ослабленным иммунитетом).

Начать с общего анализа крови и теста на гетерофильные антитела

Полный анализ крови в сочетании с результатами клинического обследования может указывать на железистую лихорадку.

Количество лейкоцитов у человека с железистой лихорадкой составляет в среднем 12-18 x 10 ⁹ / л, с более чем 50% составляют мононуклеарные лимфоциты. ^1,6 Атипичные лимфоциты появляются в первую неделю симптоматического заболевания, увеличится до более чем 20% общего количества лейкоцитов на второй неделе, а затем снизится в течение нескольких недель. Мазок крови с атипичными лимфоцитами не менее 10% у человека с симптомами имеет чувствительность 75% и специфичность. 92% для диагностики инфекционного мононуклеоза, хотя не обязательно инфицирования ВЭБ. ^1,7 Дифференциал Диагностика атипичного лимфоцитоза включает острые вирусные инфекции, токсоплазмоз и реакции гиперчувствительности к лекарствам.

Железистая лихорадка маловероятна у пациента с нормальным или пониженным общим количеством лейкоцитов и лимфоцитов, но пациенты те, кто проходит тестирование в течение одной недели после появления симптомов, с меньшей вероятностью имеют повышенный атипичный лимфоцитоз.

Тесты на гетерофильные антитела используются для подтверждения того, что железистая лихорадка вызвана острой инфекцией ВЭБ и таким образом, чтобы исключить другие причины повышенного количества атипичных лимфоцитов.

Гетерофильные антитела представляют собой группу антител иммуноглобулина M (IgM), индуцированных острой инфекцией ВЭБ, которые реагируют на антигены эритроцитов других видов.Гетерофильные антитела присутствуют на клинически значимых уровнях у время появления симптомов и пика между двумя и пятью неделями позже. Определяемые уровни гетерофильных антител могут сохраняться. у человека с железистой лихорадкой на срок до одного года.

Присутствие гетерофильных антител у подростка или молодого взрослого с симптомами имеет чувствительность приблизительно 90% и почти 100% специфичность для железистой лихорадки. ³ Однако ложноотрицательные результаты появляются у 25% людей на ранней стадии. в ходе болезни (e.грамм. в первую неделю). ¹ У пациентов может наблюдаться 2–3% ложноположительных результатов с ВИЧ-инфекцией, краснухой, системной красной волчанкой и лейкемией, а также пожилым людям или беременным женщинам.

Гетерофильные тесты могут быть указаны в бланках лабораторных запросов как Моноспот, гетерофильные антитела, инфекционный мононуклеоз. экран или Пол-Баннелл.

Мазки из горла на фарингит следует брать, если есть сомнения в дифференцировке железистой лихорадка от стрептококкового фарингита.Практикующие должны принимать во внимание заболеваемость ревматической лихорадкой в ​​их области, и вероятность неблагоприятных последствий пропущенного диагноза стрептококкового фарингита. Новозеландская боль В рекомендациях по лечению горла указывается, что порог для мазка из горла должен быть ниже у пациента с симптомами, имеющего два или более из них: следующие особенности: ⁵

• Маори или тихоокеанская национальность
• Возраст от 3 до 45 лет (с наибольшей дотестовой вероятностью положительного результата в возрастной группе от 3 до 14 лет)
• Жители низших социально-экономических районов Северного острова
• Ревматическая лихорадка в анамнезе

Однако положительный результат мазка из горла на стрептококк не указывает на наличие активной инфекции. или бессимптомное носительство, и в этом случае железистая лихорадка все еще возможна.Примерно 30% людей с первичной железистой лихорадка будет иметь бессимптомное носительство стрептококка. ¹

Функциональные пробы печени обычно не рекомендуются в качестве диагностического теста при железистой лихорадке. Тесты ненормальны в более более 80% людей с железистой лихорадкой, но острая печеночная недостаточность, связанная с ВЭБ, встречается очень редко. ⁸ Кроме того, аномалии в тестах печени можно ожидать при всех формах инфекционного мононуклеоза и многих других заболеваниях.

Печеночные пробы следует рассмотреть у пациентов с желтухой или значительной гепатомегалией. ² Если измерять, Уровни аспартаттрансаминазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT) более чем в десять раз превышают верхний предел нормы. эта железистая лихорадка маловероятна, и следует учитывать острый вирусный гепатит. ⁷ Нормальные тесты печени не исключить железистую лихорадку.

Если диагноз остается неясным, рекомендуется серологическое исследование

Если первоначальные тесты FBC и гетерофилов не выявляют железистую лихорадку, может потребоваться специфическая серология на ВЭБ.В качестве альтернативы, Анализы FBC и гетерофилов могут быть повторены через семь дней с последующим проведением серологического анализа на ВЭБ, если результаты неубедительны. ⁹

Серологические тесты

ВЭБ позволяют поставить диагноз в зависимости от стадии. Большинство населения является серопозитивным, поэтому идентификация первичная инфекция важна. Тесты измеряют активность трех видов антител: антигена вирусного капсида (VCA). Антитела IgM и VCA IgG и антитела против ядерного антигена EB (EBNA).

VCA IgM-антитела обычно присутствуют на клинических уровнях с самого начала симптомов железистой лихорадки и сохраняются. за два-четыре месяца до снижения (рис. 1). ³ VCA IgG-антитела появляются позже, чем VCA IgM-антитела но упорствовать гораздо дольше, часто на всю жизнь. ³ Антитела EBNA появляются через шесть-двенадцать недель после появляются симптомы, а также сохраняются на всю жизнь. ³

Отсутствие антител к EBNA указывает на то, что у человека ранее не было инфекции, вызванной железистой лихорадкой. VCA IgM и Затем антитела VCA IgG могут указывать на текущую инфекцию. Тест авидности на антитела VCA IgG дает указание времени с момента заражения — низкая авидность указывает на недавнее заражение, а высокая авидность более шести-восьми недель с момента острой инфекции.

Наличие антител к EBNA указывает на предыдущую инфекцию EBV. У человека без ослабленного иммунитета это исключает острую Инфекция ВЭБ как объяснение текущих симптомов. В этом случае следует пересмотреть первоначальный диагноз и другие потенциальные причины инфекционного мононуклеоза исследованы.

Тестирование у пожилых людей, детей и людей с ослабленным иммунитетом или беременных

Специфическая серология EBV и FBC рекомендуются в качестве тестов первой линии для беременных женщин, людей с ослабленным иммунитетом, дети и пожилые люди.Тесты на гетерофильные антитела не нужны (и также не используются у детей).

Людям с ослабленным иммунитетом и беременным женщинам следует сдать специальные серологические тесты на ВЭБ. Это необходимо уверенно исключить другие формы инфекционного мононуклеоза, так как они связаны с неблагоприятными исходами для плода. ¹ Дано риски, связанные с первичным цитомегаловирусом и токсоплазмозом во время беременности, и риск передачи от матери ребенку ВИЧ, окончательное тестирование на другие причины инфекционного мононуклеоза (т.е. тесты на цитомегаловирус, токсоплазмоз и ВИЧ) также показан беременным женщинам с инфекционным мононуклеозом. ¹

Детям и пожилым людям требуется серологическое тестирование, потому что тесты на гетерофильные антитела менее точны за пределами возраст от 12 до 25 лет. Тесты на гетерофильные антитела могут быть ложноотрицательными у 50-75% детей и старше. взрослые могут оставаться реактивными после перенесенной инфекции или быть ложноположительными.