Мононуклеоз у подростков: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина
ВОЗРАСТНЫЕ ОТЛИЧИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ЭПШТЕЙНА — БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ | Бондаренко
1. Хмилевская С.А. Клинико-эпидемиологические аспекты инфекционного мононуклеоза у детей / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2010. – Т.54, № 5. – С. 45–50.
2. Руководство по инфекционным болезням в 2 кн/ / под ред. акад. РАМН проф. Ю.В. Лобзина, проф. К.В. Жданова. – 4-е изд., доп. и перераб. – СПб.: Фолиант, 2011. – Кн. 2.– 744 с.
3. Maternal and perinatal factors associated with hospitalised infectious mononucleosis in children, adolescents and young adults: record linkage study / Imran Mahmud [et al.] // BMC Infect Dis. – 2011. – V/11/-P/51.
4. Шарипова, Е.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз (обзор литературы) / Е.В. Шарипова, И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии. – 2013. – Т. 5, № 2. – С. 5.
5. Баранова, И.П. Клинико-патогенетическая диагностика инфекционного мононуклеоза / И.П. Баранова, Д.Ю. Кумраева // Инфекционные болезни. – 2016. – № 4. – С. 104–107.
6. Баранова, И.П. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и этиологии заболевания / И.П. Баранова, Д.Ю. Кумраева, О.Н. Лесина // Детские инфекции. – 2010. – № 4. – С. 25–28.
7. Ремезкова, Р.В. Клиника Эпштейн-Барр-инфекции у детей в возрастном аспекте / Р.В. Ремезкова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2008. – № 4. – С. 62–64.
8. Мартынова, Г.П. Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей / Г.П. Мартынова [и др.] // Лечение и профилактика. – 2015. – № 4(16). – С. 29–34.
9. Бондаренко, А.Л. ВЭБ-инфекция у взрослых в Кировской области / А.Л. Бондаренко [и др.] // Вятский медицинский вестник. – 2014. – № 3-4. – С. 8–11.
10. Баннова, С.Л. Возрастные клинико-иммунологические аспекты инфекционного мононуклеоза Эпштейна- Барр вирусной этиологии на современном этапе : автореф. дис. … канд. мед. наук / С.Л. Баннова. – СПб.: 2010. – 21 с.
Инфекционный мононуклеоз — Симптомы, диагностика и лечение
Характеризуется классической триадой в виде лихорадки, фарингита и лимфаденопатии, а также атипичного лимфоцитоза. Часто протекает субклинически у маленьких детей.
Вызывается инфекцией вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) в 80–90% случаев. Положительный тест на гетерофильные антитела и серологические тесты на антитела против вируса Эпштейна-Барр обычно являются диагностическими.
Редкие, но потенциально угрожающие жизни осложнения охватывают тяжелую обструкцию верхних дыхательных путей, разрыв селезенки, фульминантный гепатит, энцефалит, тяжелую тромбоцитопению и гемолитическую анемию.
Лечение обычно симптоматическое.
Инфекционный мононуклеоз (ИМ), также называемый железистой лихорадкой, является клиническим синдромом, который чаще всего вызван вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) у 80–90% случаев.[1]Lajo A, Borque C, Del Castillo F, et al. Mononucleosis caused by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in children: a comparative study of 124 cases. Pediatr Infect Dis J. 1994 Jan;13(1):56-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8170733?tool=bestpractice.com [2]Gershburg E, Pagano JS. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment.
ИМ обычно проявляется у подростков и молодых взрослых как лихорадочное заболевание с болью в горле и увеличенными лимфатическими узлами. Обычно наблюдается атипичный лимфоцитоз и положительный тест на гетерофильные антитела. Заболевание у детей, как правило, протекает в умеренно выраженной форме, но более тяжело у взрослых. После разрешения острого заболевания обычно следует пожизненное носительство латентной инфекции, причем у более 90% взрослого населения, инфицированного во всем мире.[3]Cohen JI. Epstein-Barr virus infection. N Engl J Med. 2000 Aug 17;343(7):481-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10944566?tool=bestpractice.com
Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза
ВАЖНО!
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.
Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.
При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.
Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.
Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов).
Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.
Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.
Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза
Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови (в ИНВИТРО тесты №5 – клинический анализ крови, №119 – лейкоцитарная формула) и результатах серологических тестов (в ИНВИТРО — №186 – анти-VCA IgM, №187 – анти-EBNA IgG, №255 – анти-EA IgG). Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.
Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР (в ИНВИТРО тесты №351КР – определение вирусной ДНК в крови, №351ВПТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте, №351МОЧ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче, №351НОС — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа, №351РОТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки, №351СВ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови, №351СЛН — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в слюне, №351СМЖ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в спинномозговой жидкости, №351СП — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в секрете простаты, эякуляте, №351УРО — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта
). ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.
Серологические тесты.
При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса. В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Клинико-лабораторные особенности острых и хронических форм Эпштейна — Барр вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) у подростков и лиц молодого возраста
1. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В. Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве // Руководство. СПб.-1995.- С. 10-15.
2. Айламазян Э.К. Костюшов Е.В. Джанашия М.М. Антиоксиданты физиологических и патологических процессах жизнедеятельности организма // Под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна.- СПб.- 2001.- 64 с.
3. Александрова Н.В. Иммунопатогенетические аспекты ВЭБ инфекции у детей// Автореф. дисс.к.м.н.- СПб. 2002.-23 с.
4. Анджапаридзе О.Г., Богомолова И. И. Персистенция вирусов // М.: Медицина.-1984. С. 254.
5. Барабой В.А. Хемилюминесцентный метод в биологии и медицине // Укр. биохимический журнал. Киев.- 1978. — С. 23.
6. Баркаган З.С., Тамарин И.В. Оценка степени повреждения эритроцитов при диссеминнрованном внутрисосудистом свертывании крови // Лабораторное дело.- 1988.- № 4.- С. 35-39.
7. Берман P.E., Воган В. О. Педиатрия // Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина.- т.З. 1987.- С. 382-392.
8. Богданова Л.В. Клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза у взрослых // Автореф. дисс.к.м.н.- Л.:- 1990.-22 с.
9. Боцвадзе Э.Ш. Инфекционные болезни // Руководство по инфекционным болезням.- Тбилиси.- 2000. 587 с.
10. Брайн В. Условия активации вируса Эпштейна-Барр: Пер. с англ. // Реф. Журнал «Биология и вирусология».- 1992.- №2.- С. 60.
11. Букина A.A. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей // Автореф. дисс.к.м.н. СПб.- 2000.
12. Вапцаров Н. Диспротеинемии И Ж. Медицина и физкультура.- София.-1978.- С .20.
13. Васильев В.С., Комар В.И. Цыркуиов В.М. Практика инфекциониста // Кн.-Минск.- 1993.- 494 с.
14. Васюнин А.В., Поздняков А.С. Клинико-лабораторная диашостика инфекционного мононуклеоза у детей // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- СПб.- 2000.- С. 47.
15. Веревщиков В.К. Кпинико-иммунологическая оценка течения инфекционного мононуклеоза у взрослых. Автореф. дисс. к.м.н. СПб. -1999.-24 с.
16. Веревщиков В.К. Иммуноориентированная терапия в комплексном лечении инфекционного мононуклеоза. // Сб. Клинические перспективы в ннфектологии.- СПб.- 2001.- С. 44.
17. Верхотин М.А., Савельева Л.В. Спектрофотометрии. Оценка влияния следов гемолиза на некоторые показатели сыворотки крови // Лабораторное дело.-1988.-№4.- С. 42-45.
18. Власенко И.Б., Гаврилова Е.М. Хсмилюминесценция // Ж. Всесоюзное химическое общество им. Д.И. Менделеева.- 1989. — №1.- С. 24-29.
19. Восскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология // МОИП. Полтава.- 1987.- №5- С. 11.
20. Гаспарян М.О., Ивановская Т.Е. Случай летального исхода при инфекционном мононуклеозе // Вопр. охр. матер, и детства.- 1989.- №10.- С. 70-72.
21. Гаспарян М.О., Долгирева С.А. Инфекционный мононуклеоз // Руководство по детским инфекционным болезням. Екатеринбург.- 1992.- ч.1.- С. 355371.
22. Гордиенко С.П. Сакарелидзе О.Г. Иммунитет и терапия экспериментальных опухолей // Киев.- 1982.- С. 310.
23. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина.- 1978.- С. 296.
24. Гурцевич В.О. Использование серологических маркеров вируса Эпштейн-Барр для дифференциальной диагностики рака носоглотки, опухоли головы и шеи // Кишинев.-1983.- С. 52-57.
25. Давидович Г.М. Эпштейн-Барр вирусная инфекция у взрослых // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- Минск.-2000.- С. 72.
26. Джанашия М.М. Состояние антиоксидантной системы при пиелонефритах у беременных и способы ее медикаментозной коррекции. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 2002.- 24 с.
27. Дранкин Д.И., Заяц М.А. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза // ЖМЭИ.- 1982.-N1.- С. 26-32.
28. Дубинин Н.П., Арсеньсва М.А., Керкис Ю.Я. Генетические последствия влияния малых доз радиации на человека // Сб. «Радиационная генетика». АИ ССР. М.-1962.- С. 5-24.
29. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды науч. конф., поев. 100-летию каф.биохимии СПб ГМУ.- СПб.- 1998.- Т.2.-С. 386-398.
30. Дунаевский O.A., Постовит В.А. Особенности течение инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. Л.¡Медицина.- 1982.- С. 190-212.
31. Живица Л.В., Пономаренко Г.Ф., Предеина В.А. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых // Клиническая медицина. -1987.-№10.-С. 121-123.
32. Зуев А.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных // М.: Медицина. 1988.- С. 23.
33. Иванов Д.О. Клннико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных. Автореф. дисс.д.м.н.- СПб.- 2002.- 32 с.
34. Иванов Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных. Дисс. докт. мед. наук.- СПб.- 2002.
35. Ильина Е.В. Антиоксидантная система защиты при заболеваниях, сопровождающихся поражением соединительной ткани у детей // Автореф. дисс. к.м.н.- СПб.- 2000.- 20 с.
36. Ильинский Ю.А., Исаева Н.П., Опухова М.П. и др. Клиника инфекционного мононуклеоза у взрослых // Ж. Современная медицина.- 1982.- №2.- С. 8486.
37. Казанцев А.П. Инфекционный мононуклеоз // Руководство по инфекционным болезням.- СПб.- 1996.- С. 293-296.
38. Каплина Т.А. Клинико-патогенетическое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных коклюшем у детей. Автореф. дисс.к.м.н.-СПб.-2001.-24 с.
39. Караваев В.Е., Бутенина Г.М. Некоторые клинико-гематологичсские изменения при современном течении инфекционного мононуклеоза // Тез. докл. конф. молодых научных работников ИГМИ.- Иваново.- 1984.- С. 8182.
40. Карпухин Г.И. Острые не гриппозные респираторные инфекции // Гл.-.Иммунология.- СПб.- 1996.- С. 75-77.
41. Катягина М.Г. Клииико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф. дисс. к.м.н.-СПб.- 1999.-24 с.
42. Квиташвили А.А. Клиника и патогенез инфекционного мононуклеоза. Автореф. дисс.докт. мед. наук.- Тбилиси.- 1975.- 33 с.
43. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врачей // Гиппократ.-СПб.- 1998.-С. 156.
44. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Иммунитет, иммунодефицит, иммуноориентированная терапия // Пособие для врачей.- СПб.- 1997.- С. 35.
45. Кожемякин Л.Л., Бондаренко И.Г. Синдром приобретенного иммунодефицита // Л.-1990.- С. 27-40.
46. Кононенко В.В., Сольская Т.В., Андрийчук И.В. Этиотропная терапия цитомегаловирусной инфекции с тяжелым поражением печени // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. СПб.- 2000.-С.120.
47. Кривошейкин Д.И. Состояние оксвдантно-антиоксидаитной системы и ее коррекция в комплексном лечении больных токсическими формами дифтерии. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 1999.- 23 с.
48. Коробочко М.Ю., Барановская В.Б. Особенности клинического течения и терапии инфекционного мононуклеоза // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- СПб.- 2000.- С. 121.
49. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология // Руководство для медицинских ВУЗов.- СПб.-1998.- 299 с.
50. Косяков П.Н., Косякова Н.П. Антигены опухолей человека. М.:Медицина.-1985.-С. 272.
51. Кузмичева А.Т., Шар лай И.В. Учсбн. по детским инфекционным болезням.-Москва.- 1978.-261 с.
52. Лобзин И.В. Руководство по инфекционным болезням // под ред. член кор. РАМН проф. И. В. Лобзина.- СПб.- 2003.- 1040 с.
53. Мазуренко Н.П. Дальнейшее изучение связи вируса Эпштейн-Барр с лимфогрануломатозом и нозофаренгиальным раком человека // Сб. научных трудов.-1980.-С. 57-59.
54. Малышев М.Е. Лабораторные критерии оценки течения воспалительного процесса у больных профессиональными заболеваниями легких. Автореф. ДИСС.К.М.Н.- СПб.- 2000.- 20 с.
55. Мезенцева Н.А., Наровлинский А.Н., Оспелышкова М.В. Прогнозирование Эффективности интерферонотерапнн при различных формах патологии // Иммунология.- 2001.- №4.- С. 41-44.
56. Министерство здравоохранения РФ Федеральный Центр Госсанэпиднадзора. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях // Свод по РФ.-1998.
57. Миронов В.Ю. Свободнорадикальное окисление при некоторых острых кишечных заболеваниях по данным хсмшпоминесценции. Автореф. к.м.н.-Киев,- 1978.
58. Мордовец В.И. Динамика содержания аминокислот и белковых фракций сыворотки крови при инфекционном мононуклеозе у детей. Автореф. дисс.к.м.н.- Кемерово.- 1974.-22 с.
59. Никитин Е.В. Клинико-патогенетнческое значение состояния перекисного окисления липидов и ферментативной антиоксидантной системы у больных вирусным гепатитом В. Автореф. дисс.к.м.н.- Москва.-1991,- 34 с.
60. Нисевич Н.И., Учайкин В.М., Гаспарян М.Д. Инфекционный мононуклеоз у детей. М,:Медицина.-1982.- С. 113.
61. Новик А.В. Этиология синдрома хронической усталости // Материалы научной конференции студентов.- СПбГПМА.-1999.- С. 38.
62. Одум 10. Основы экологии. М.:Мсдицина.-1975.- С. 316.
63. Пикуза О.И., Адо Е.И. Клинические аспекты примененияхемилюминесцентного анализа // биох. Ж.-Казань.- 1996.- С. 54.
64. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина.-1993.- 464 с.
65. Постовит В.А. Руководство по инфекционным болезням.- СПб.- 1997.- 501с.
66. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпетические инфекции и СПИД // Руководство.- Л.- 1990.- С. 43.
67. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Руководство по инфекционным болезням,- СПб.- 1995.- 304 с.
68. Ронин B.C. Инфекционный мононуклеоз // Ж. Клинико лабораторная диагностика.-1992.- 3-4.- С. 61-65.
69. Руденская И.М. Аллергическая реакция на ампициллин при инфекционном мононуклеозе // Вопросы охраны материнства и детства.-1981.- т.26.- №2.-С. 71-72.
70. Рузаев Л.Н. Ассоциация некоторых опухолей с вирусом Эпштейна-Барр и ннфицированность им населения Севера Сибири. Дисс. к.м.н.- Томск.-1985.
71. Самарина В.И. Сорокина O.A. Детские инфекционные болезни. Руководство для практикующих врачей.- СПб. -1994.- С. 47-48.
72. Сичко Ж.В., Козлова О.Л. Опыт лечения рибонуклеозой инфекционного мононуклеоза у детей // Педиатрия.- 1987.- №6.- С. 87.
73. Скули Р.Т. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейн- Барром, включая инфекционный мононуклеоз // Внутренние болезни под ред. Харриссон Т. Р. и др.- М.:Медицина.- 1994.- Том 4.- С. 56.
74. Соколовский В.В. Метод количественного определения дисульфидных групп крови обратным амперметрическим титрованием // Лабораторное дело.-Л.- 1962(8).- С. 3-6.
75. Соколовский В.В., Бслозсрова Л.А. Огурцова P.E. Вопросы медицинской химии //Лабораторное дело. — Л.- 1977.- 23(5).- С. 705-712.
76. Соколовский В.В. Тиолсульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецнфичсской резистентности организма // Учебное пособие. -СПб.-1996.-С. 5-8.
77. Струк В.И. Дефектные онковирусы и канцерогенез // Киев. Наукова Думка.-1982.-С. 194.
78. Тимченко В.Н. Инфекционные болезни у детей // Руководство для педиатрических факультетов медицинских ВУЗов под. ред. проф. В.Н Тимченко и Л.В. Быстряковой.- СПб.- 2001.- 560 с.
79. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф. дисс.докт. мед. наук.- СПб.- 1999.-32 с.
80. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза у детей. Дисс.докт. мед. наук.- СПб.- 1999.-264 с.
81. Уразова Л.Н., Подоплекин В.Д., Одинцова Л.Н и др. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе // Лабораторное дело.- 1989.- 5.- С. 73-74.
82. Уразова О.И., Помогаева А.П., Наследникова И.О. Лимфопролиферативный ответ при инфекционном мононуклеозе // Сб. Перспективы снижения инфекционной заболеваемости и летальности детей: патогенез, терапия, профилактика.- СПб.- 2001.- С. 68.
83. Фан Чонг Лан. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика этиологически нерасшифрованных вирусных гепатитов во Вьетнаме и Санкт-Петербурге. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 1999.- 20 с.
84. Федоров H.A., Суханов Ю.С. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). М.: Мила.- 1986.-С. 3-28.
85. Филатов Н.Ф. Лекции об острых инфекционных болезнях у детей. М.-1885.- Вып.1.-С. 13-14.
86. Филатова М.В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф.дис. к. м. п.- М.- 1999.- 22 с.
87. Фрейдлин И.С. Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Мед. Иммунол.-1999.-Т. 1 (2).- С. 27-36.
88. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза // Кн.- СПб.- 1993.- 363 с.
89. Чибирас Н.А, Сакашшскинс Э.М. Амброзайтис АК. Гепатит при инфекционном мононуклеозе // Сб. Вопросы инфекционной патологии в Литовской ССР.- Вильнюс.-1984.- С. 42-45.
90. Шувалова Е.В. Ошибки в диагностике инфекционных болезней. Л.:Медицина.- 1980.- С. 37-39.
91. Эмонд Р., Роуланд X. Инфекционные болезни. Цветной атлас.- М.: Практика.- 1998.- С.448.
92. Юлдашев М.Г., Фархудтинов P.P. Инфекционный мононуклеоз // Педиатрия.- 1992.-№4.- С. 14-16.
93. Ющук Н.Д., Островский Н.Н., Туманова Р.Б. Инфекционный мононуклеоз // Метод, указания.- М.- 1995.- С. 31.
94. Ющук Н.Д., Росный И.Н. Функциональное состояние печени при инфекционном мононуклеозе у взрослых // Ж. Лечащий врач.- 2000.- С. 60.
95. Adldinger Н., Delius U., Freese J. et al. A putative transforming gene of Jijoye virus differs from that of Epstein-Barr virus prototypes // J.Virology.- 1985.- 141 .P. 221-234.
96. Aliday M.J. Crawford D.U. Role of epithelium in Epstein-Barr virus persistence and pathogenesis of B-cell tumors // Lancet.-1988.- 1.- P. 855-857.
97. Aliday M., Kundu D. CpG methylation of viral DNA in Epstein-Barr virus -associated tumours // Int. J. Cancer.- 1990.- 45.- P. 1125-1130.
98. Allashi D., Papas T. First international symposium on Epstein-Barr virus and associated malignant diseases // Cancer Res. 1985.- 45(8).- P. 3981-3984.
99. Alsip G., Ench Y. Increased Epstein-Barr virus DNA in oropharyngeal secretion from patients with AIDS, AIDS-related complex, or asymptomatic human immunodeficiency virus infections // J. Infect. Dis. 1988.- 157.- P. 10721076.
100. Anderson J., Ernberg I. Management of Epstein-Barr virus in infections // Am. J. Med.- 1988.- 85.-P. 115.
101. Anderson M., Holt G. Линии В-клеток, продуцирующие антиидиопатические антитела, от больного с моноклональной гаммапатией: Пер. с англ. //МРЖ.- 1990.- 11.- Р. 38.
102. Appolloni A., Sculley Т. Detection of A-type and B-type Epstein-Barr virus in throat washings and lymphocytes // Virology-1994.- 202.- P. 978-981.
103. Arkkila E., Sipila J., Laurikainen E. Peritonsillar abscess associated with infectious mononucleosis // ORL J. Otorhinolaryngol Relat Spec.- 1998.- 60(3).-P. 159-63.
104. Arrand G.R. Two families of sequencens in the small RNA-encondinging region of Epstein-Barr virus correlate with EBV types A and В // J. Virol. 1989.-63.-N2.- P. 983-986.
105. Asari A., Grotte M. Acute hepatitis as a primary manifestation of infectious mononucleosis in 53 yer old man // J. Gastroenterol.- 1984.- Vol.79.- P. 471-473.
106. Asgari M.M., Begos D.G. Spontaneous splenic rupture in infectious mononucleosis: a review // Yale. J. Biol. Med.- 1997.- 70(2).- P. 175-182.
107. Baquet C.L. La virologis et la mononucléose infectieuse // Viata Med.- 1988.-Vol.59.-Nl.-P. 19-22.
108. Basso G., Sensi S., Celenza A et al. Epidemiologia, profilassie terapia delle malattie da virus della famiglia herpesviridae // Pediatr. Med. Chir.- 1987.- 3.- P. 713-718.
109. Bernasconi O.R., Herbort C.P. Ocular involvement by Epstein-Barr virus a difficult diagnosis // Klin Monatsbl. Augenheilkd.- 1994.- 204(5).- P. 337-340.
110. Billard M., Busson P. Epstein-Barr virus (EBV)-containing nasopharingcal carcinoma cells express the B-cell activation antigen blast 2/cd 23 and low lewels of the EBV receptor CR2 // J. Virol.- 1989.- 63(10).- P. 4121-4128.
111. Bogger-Goren S., Gotlieb-Stemnstry T., Rachima M. Nasopharyngeal carcinoma in Israel: Epidemiology and Epstein-Barr virus Related Serology // J. of Cancer Clinical Oncology.- 1987.- 23(9).- P. 1277-1281.
112. Boglioli L.R., Tail M.L. Sudden asphyxial death complicating infectious mononucleosis // Am. J. Forensic Med Pathol.- 1998.- 19(2).- P. 174-7.
113. Bompard A, Sczakiel G., Jacobs E. Up to 100-fold increase of apparant gene expression in the presence of Epstein-Barr virus orip // J. Virol.- 1998.- 72.- P 6181-6185.
114. Brooks J.M., Croom Carter D.S. Cytotoxic T-lymphocyte responsens to a polimorphic Epstein — Barr virus epitope identify healthy carriers with coresident viral strains // J. of Virol.-2000.- 74(4).- P. 1801-1809.
115. Burkitt D.P. «Tumor safari» in East and Central Africa // Br. J. Cancer.- 1962.-16(3).- P. 379-386.
116. Burkitt D.P. The background to the Epstein-Barr virus // Role viruses Hum. Cancer Proc. 1st. Int. Congr. Virol. Oncol. T and Le de Reaumant Bonelli Found. Cancer Res., Naples.-1979.- P. 21-23.,-New York.- 1980.- P. 1-6.
117. Busson P., Edwards R., Tursz T. Sequence polymorphism in the Epstein-Barr virus latent membrane protein (LMP)-2 gene // J. Gen. Virol.- 1995.- 76.- P. 139145.
118. Buhles W.S., Mastre B.J. Ganciclovir treatment of life or sight-treatening cytomegalovirus infection experience in 314 immunocompromised patients // Rev. Infect. Dis.- 1988.- Vol. 10.- P. 495-503.
119. Chiu H., Lee C., Lee P. Mononucleosis syndrome and coincidental human herpesvirus -7 and Epstein-Barr virus infection // Arch Dis. Child.- 1998.- 78(5).-P. 479-80.
120. Chervenic P.A. infectious mononucleosis. Eds Schlosserberg D et al.-Springer-Verlag.- New York.- 1989.- Chapt.3.- P. 29-34.
121. Cohen J J. Epstein-Barr virus // JAMA.- 1997.- V.278.- P. 510-513.
122. Cox C., Neylor B., Mackett M. Immunization of common marmosets with Epstein Barr virus (EBV) envelope glicoprotein gr 340: effect on viral shedding following EBV challenge // J. Med. Virol.- 1998.- 55(4).- P. 255-61.
123. Dambaugh T., Hennessy K. 2 region of Epstein-Barr virus DNA may encoded Epstein-Barr nuclear antigen 2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984.- 81.- P. 76327636.
124. Dardari R., Khyatti M. Antibodies to the Epstein-Barr virus transactivator protein as a valuable biomarker in young patients with nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Cancer.- 2000.- 86 (1).- P. 71-5.
125. Davison A., Taylor P. Genetic relations between varicella-zoster virus and Epstein-Barr virus // J. Gen. Virol.- 1987.- Vol. 68.- P. 1067-1079.
126. De-The G. Nasopharyngeal carcinoma // J. Viral infections of humans: Epidemiology and control. New York: Plenum.- 1997.- P. 935-967.
127. Ebbesen P., Mebye M. Epstein-Barr virus // Infec. And Immun.- 1984.- 41(1).-P. 418-419.
128. Epstein M.A., Barr Y.M .Cultivation in vitro of human lymphoblasts from Burkitt’s malignant lymphoma // Lancet.-1964.- 1.- P. 252-253.
129. Epstein M.A . Herpesviruses //N. Y., London.- 1985.- 4.- P. 327-337.
130. Evans A.S. Epidemiology of Burkitt’s Lymphoma : other risk factors Burkitt’s Lymphoma // Hum Cancer Model Proc. Symp.- Lyon .- 1985.- P. 197-204.
131. Evans A.S., Mueller N.E. Epstein-Barr virus and malignat lymphomas // J. Viral infections of humans: Epidemiology and control.- New York: Plenum.-1997.- P. 895-933.
132. Evelyne T.L. Epstein-Barr virus // Emori university school of medicine. Eds Belows A et al. Atlanta. Georgia. Washington: American society for microbiology.-1991.- Chapt. 78.- P. 847-852.
133. Faggioni A., Barile G., Piccoli M et al. Genetics and phenotyps markers Tumors//Proc Int. Meet., Renie.- 1983.-New York., London.- 1984.-P. 189-197.
134. Frias C., Lauzurica R. Vaquero M. Detection of Epstein-Barr virus in posttransplantation T cell Lymphoma in a Kidney Transplant Recipient: Case Report and Review // Clin. Infect. Dis 2000.- 30(3).- P. 576-578.
135. Gaidano G., Pastore C., Gloghini A. AIDS-relatcd non-Hodgkin s lymphomas: molecular genetics, viral infection and cytokine deregulation // Acta Haematol. 1996.-95(3-4).-P. 193-198.
136. Galluzi F., Bekisario C. Le camplicanze neurologiche da Epstein-Barr virus. Contributo clinico con descrizione di un caso complesso trattato con acyclovir // Minerva Pediatr.- 1988,- 40,- P. 361-365.
137. Gergeli L. Interaction between EBV determined nuclear antigen (EBNA) and the viral NA // J. Gcn.virol.- 1984.- 65(11).- P. 9043-904.
138. Grierson N. Purtillo D. Epstein-Barr virus infections in males with the X-linked lymphoproliferative syndrome // Ann. Intern. Med.- 1987.- Vol.106.- P. 540-545.
139. Guan M., Zhang R., Wu B. Infection of primary CD4 and CD8 T-lymphocytes by Epstein-Barr virus enhances human immunodeficiency virus expression // J. Virol.-1996.- 70.- P. 7341-7346.
140. MC Guire L.J., Huand D.P. Epstein-Barr virus genome in thimoma and thimic exmphoid hyperplasia//Amer. J. Pathol.- 1988.- 131(3).- P. 385-390.
141. Habeshaw G., Yao Q. Bell A et al. Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 sequensences in endemic and sporadic Burkitts Lymphoma reflect virus strains prevalent in different geographic areas // J. of Virol.- 1999.- 73(2).- P. 965-975.
142. Hatfull G., Bankier A. T. Sequence analysis of Raji Epstein-Barr virus DNA // Virology.- 1988.- Vol.- 164.-P. 334-340.
143. Hcnle G., Hcnle W. Epstein-Barr virus specific IgA serum antibodies as an outstanding feature of nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Cancer.- 1976.- 15(1).-P. 1-7.
144. Hennesy K., Fenncwald S. A membrane protein encoded by Epstein-Barr virus in latent // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Biol.- 1984.- 81(22).- P. 7207-7211.
145. Ho M., Jaife R., Miller G. The frequency of Epstein-Barr virus infection and associated lymphoproliferative syndrome afler transplantation and manifestations in children // Transplantation.- 1988.- Vol. 45.- P. 719-727.
146. Horwits C., Henle W., Henle G. Infectious mononucleosis in older patients ages 40-72 years. Report of 27 cases including three without heterophile antibody response // Medicine.- 1983.- Vol.62.- P. 256-262.
147. Hu L., Chen E., Zheng X. Clonability and tumorigenicity of human epithelial cells expressing the EBV encoded membrane protein LMP 1 // Oncogene 1993.8.- P. 1575-1583.
148. Inoue N., Harada S., Miyasaka N. Analysis of antibody titers to Epstein-Barr virus nuclear antigens in sera of patients with sjogren’s syndrome and with rheumatoid arthritis // J. Infect. Dis.- 1991.- Vol. 164.- P. 22-28.
149. Israele V., Shirely P. Excretion of the Epstein-Barr virus from the genital tract of men// J. Infect. Dis.- 1991.-Vol. 163.-P. 1341-1343.
150. Jager M., Benninger-Doring G., Prang N et al. Epstein-Barr virus-infected B cells of males with the X-linked Lymphoproliferative syndrome stimulate and are susceptible to T-cell-mediated lysis // Int. J. Cancer.- 1998.- 76(5).- P. 694-701.
151. Joab I., Pevicaudent M. Cartographic et expression selective des antigenes nucleaires EBNA 3.4. et 6 du virus Epstein-Barr // Pathol, biol.- 1989.- 37(7).- P . 783-784.
152. Joab I., Nicolas J., Schwaab G et al. Detection of anti-Epstein-Barr virus transactivator (ZEBRA) antibodies in sera from patients with nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Cancer.- 1991.- 48(5).- P. 647-9.
153. Jocobson E.F. Chronic mononucleosis it almost never happens I I Postgrad. Med.- 1988.-Vol. 83.- P. 56.
154. Jones C., Dun H. Acute encephalopathy and status epilepticus associated with human herpes virus 6 infection // Dev. Med. Child. Neurol.- 1984.- Vol. 36.- P. 646-650.
155. Junker A.K., Thomas E.E. Epstein-Barr virus shedding in breastmilk // Am. J. Med. Sci.- 1991.- Vol. 302.- P. 220-223.
156. Katz B., Nicderman J. Fragment length polymorphisms among independent isolates of Epstein-Barr virus from immunocompromised and normal hosts // J. Infect. Dis.- 1988.- Vol. 157.- P. 299-308.
157. Klianim F., Yao Q., Niedobitek G et al. Analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in geographically distinct virus isolates of normal donor and tumour origin // Blood.- 1996.- 88.- P . 3562-3568.
158. Khanna R., Slade R., Poulscn I. Evolutionary dynamics of genetic variation in Epstein-Barr virus isolates of diverse geographical origins: evidence for immune pressure-independent genetic drift // J. Virol.- 1997.- 71.- P . 8340-8346.
159. Kienzle N., Sculley T., Poulsen L. Identification of a cytotoxic T-lymphocyte response to the novel BARFO protein of Epstein-Barr virus: a critical role for antigen expression // J. 450.
166. Larochelle B., Flamand L., Gourde P. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils // Blood.- 1998.- 92(1).- P . 291-9.
167. Li S., Chang Y., Liu S. Effect of a 10 amino acid deletion on the oncogenic activity of latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus // Oncogene.- 1996.-12.-P. 2129-2135.
168. Lin I., Choi E. Qualitative and quantitative analyses of Epstein-Barr virus early antigen diffuse component by western bloting enzymelinkcd immunosorbent assay with a monoclonal antibody // J. Virol.- 1985.- 53(3).- P. 793-799.
169. List A.F., Greco F.A. Lymphoproliferative diseases in immunocompromised hosts: the role of Epstein-Barr virus // J. Clin oncol.- 1987.- 5(10).- P. 1673-89.
170. Lloyd Still J., Scott J., Grussi F. The spectrum of Epstein-Barr virus hepatitis in children // Pediatr. Pathol.- 1986.- Vol.5.- P. 337-351.
171. Lung M.L., Lam W.P. Detection and prevalence of the 1 variant of Epstein-Barr virus is southern China // Virology.- 1991.- Vol. 185.- P. 67-71.
172. Lung M., Chang R., Jones J. Genetic polymorphism of natural Epstein-Barr virus isolated from infectious mononucleosis patient and healthy earners // Virology.- 1988.- Vol. 62.- P. 3862-3866.
173. Marchette N.J., Melish M.E. Epstein-Barr virus and other herpesvirus infection in Kawasaki syndrome // J. Infect. Dis.- 1990.- Vol. 161.- P. 680-684.
174. Martel-Renoir D., Wesner M., Joab I. Dimerization of the Epstein-Barr virus ZEBRA protein in the yeast two-hybrid system. Comparison of a ZEBRA variant with the B95-8 form // Biochimie 2000.- 82(2).- P. 139-45.
175. Miller G., Grogan E., Fisher D. Antibody responses to two Epstein-Barr virus nuclear antigens difined by gene transfer //N. Engl. J.Med.- 1985. P. 750-755.
176. Minnich L.L. Evidence for native Epstein-Barr virus infection in patient with presented unexplained illnesses. Elivated antiearly antigen antibodies // Intern. Med.- 1985.- Vol. 102(1). -P. 1-7.
177. Nelson В., Nalesnic M., Bahler D et al. Epstein-Barr virus-negative post-transplant lymphoproliferativc disorders a distinct entity? // Am. J. Surg. Pathol.-2000.-24(3).-P. 375-85.
178. Niderman J., Miller G. Kinetics of the antibody responses to Bam HI-K nuclear antigen in uncomplicated infectious mononucleosis // J. Infect. Dis.-1986.-Vol. 154,-P. 346-349.
179. Niderman J.C. Infectious mononucleosis // Infectious diseases, Fifth Edition. Eds Hoeprich P. D. et al.- Phhiladelphia.- 1994.- Chapt. 154.- P. 1274-1280.
180. Obekender H., Gartner L. Epstein-Barr virus // Med.aktuell.- 1980.- 6(4).-P.167-168.
181. Obekender H. Антитела к вирусу Эпштейи-Барр при раке носоглотки, раке миндалин и в контрольной группе // Actavirolocica.- 1983.- т.27.- вып.З.- С. 277-281.
182. Rickinson A. Epstein-Barr virus in cpitelium //Nature.- 1984.- 310.- P. 99.
183. Rowe D., Rowe M. Restricted expression of EBV latent genes and T-lymphocyte detected membrane antigen in Burkitts lymphoma cells // EMBO.-1986.- 5(10).- P. 2599-2607.
184. Sample J., Martin B. Epstein-Barr virus type 1 (EBV-1) and 2 (EBV-2) differ in their EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C genes // J. Virol. 1990.- 64.- P. 40844092.
185. Savard M., Belanger C., Tardif M. Infection of primary human monocytes by Epstein-Barr virus // J.Virol. 2000.- 74.- P. 2612-2619.
186. Singh N. Infections in solid-organ transplantant recipients // J. Infec. Contr.-1997.-Vol.25.- P. 409-417.
187. Sakai X., Ohgc S., Tonegame Y. Interferon alpha therapy for chronic activ EBV infection; potential effect on the development of T-lymphoproliferative disease // J. Japan.- 1998.- P. 23.
188. Seigneurin J.M. Le virus d* Epstcin-Barr chez* 1″ enfant // Sem. Hop.- 1988.- 6.-P. 375-380.
189. Scullcy T., Apollony A. Expression of Epstein-Barr virus nuclear Antigens 3, 4 and 6 are altcrated in Celle Lines Containing B-Type virus // Virology.- 1989.171.- P. 401-408.
190. Sculley T., Apolloni A., Hurren L. Co-infection with A- and B-type Epstein-Barr virus in human immunodeficiency virus-positive subjects // J. Infect. Dis.-1990.- 162.- P. 643-648.
191. Shao X., He Z. Expression of an Epstein-Barr virus receptor and Epstein-Barr virus-dependent transformation of human nasopharyngeal epithelial cells // Int. J. Cancer.- 1997.- 71(5).- P. 750-5.
192. Sixbey J., Nedrud J., Raab-Traub N. et al. Epstein-Barr virus replication in oropharyngeal epithelial cell //N. Engl. J. Med.- 1984.- Vol. 310.-P. 1225-1230.
193. Sixbey J. Shirley P. Chcsncy P. Detection of a second widespread strain Epstein-Barr virus // Lancet- 1989.- 2.- P. 761-765.
194. Snyderman F.G. Otorhinolaryngologic presentations of infectious mononucleosis//Pediatr. Clin.N.Amer.- 1981.-Vol.28(4).-P. 1011-1016.
195. Stevenson M., Volsicy B. Immortalization of human T Lymphocytes after transfection of Epstein-Barr virus DNA// Science.- 1986.- 233.- P. 980-984.
196. Straus S.E., Fleishcr G.R. Infectious mononucleosis epidemiology and pathogenesis // Infectious mononucleosis. Eds schlossberg D et al.- SpringerVerlag. New York.- 1989.- Chapt. 2.- P. 8-25.
197. Sugden B. Herpesviruses latentand oncogenic infections by human herpesviruses // Canscr Cells.- 1986.- 4.- P. 59-93.
198. Sullivan J., Medveczky P. Epstein-Barr virus induced limphoproliferation. Implications for antiviral chemoterapy // N. Engl. J. Med.- 1984.- 311(18).- P. 1163-1167.
199. Thomas J. Epstein-Barr virus infection // Arch. Biochem. Biophys.- 1989.-274(1).- P. 47-54.
200. Tomita Y., Avila-Carino J., Yamamoto K. Recognition of B-CLL cells experimentally infected with EBV by autologous T lymphocytes // Immunol Lett.-1998.-60(2-3).- P. 73-9.
201. Thompson I., Epstein M., Achong B. Production of EB virus by normal human nasopharyngeal epithelial cells exposed to the virus in vitro // Ann .Virol.- 1983.-134(4).-P. 573-579.
202. Tosato G., Straus S. 101.
208. Xu J., Ahmad A., Blagdon M. The Epstein-Barr virus (EBV) major envelope glycoprotein gp 350\220-specific antibody reactivities in the sera of patients with different EBV-associated diseases // Int. J. Cancer.- 1998.- 79(5).- P. 481-6.
209. Warrington R.J., Rutherford W.J. Клонирование трансформированных вирусом Эпштейн-Барр В- клеточных линий человека, реактивных к низкомолекулярному В-клеточному фактору роста: пер.с англ // МРЖ.-1990.-С. 34.
210. Webster-Cyriaque J., Middeldorp J. Hairy leukoplakia: an unusual combination of transforming and permissive Epstein-Barr virus infections // J. of Virol.- 2000.- 74(16).- P. 7610-7618.
211. Webster-Cyriaque J., Edwards J., Quinlivan R et al. Epstein-Barr virus and human herpesvirus 8 prevalence in human immunodeGcicncy virus-associated oral mucosal lesions//J. Infect. Dis.- 1997.- 175.- P. 1324-1332.
212. Whitley R., Gnann J. Antiviral therapy. The human herpesviruses // Eds Roizman В et al.-New York: Raven Press. Ltd.-1993.- Chapt. 11.- P. 329-348.
213. Wright-Browne V., Schnee A., Jenkins M. Serum cytokine levels in infectious mononucleosis at diagnosis and convalence // Leuk Lymphoma.- 1998.- 30(5-6).-P. 583-9.
214. White N. Infectious mononucleosis hepatitis // Semin Liver Dis.- 1984.-Vol.4(4).- P. 301-306.
215. Yao Q., Croom-Carter D. Epidemiology of infection with Epstein-Barr virus types 1 and 2: Lessons from the study of a T-cell-immunocompromised hemophilic cohort // J. of Virology.- 1998.- P. 4352-4363.
216. Yong L., Yao O., Rooney C et al. New type B isolates of Epstein-Barr virus from Burkitt’s lymphoma and from normal individuals in endemic areas // J. Gen. Virol.- 1987.- Vol.68.- P. 2853-2862.
217. Yao Q., Rowe M., Martin B. The Epstein-Barr virus carrier state: dominance of a single growth-transforming isolate in the blood and in the oropharynx of healthy virus carriers // J. Gen. Virol.- 1991.- 72.- P. 1579-1590.
218. Yao Q., Tierney R. , Croom-Carter D. Frequency of multiple Epstein-Barr virus infections in T-cell immunocompromised individuals // J. Virol.- 1996.- 70.- P. 4884-4894.
219. Zimber U., Adldinger H., Lenoir G. Geographical prevalence of two EBV types // Virology.- 1986.- 154(1).- P. 56-66.
Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.
При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.
Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.
Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов). В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 — 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.
Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.
Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.
Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза
Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови:
Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.
Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР
ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.
Серологические тесты.
При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса. В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Информация проверена экспертом
Лишова Екатерина Александровна
Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет
Цитомегаловирус (CMV, HHV-5, ЦМВ, инфекционный мононуклеоз)
Цитомегаловирус (CMV, HHV-5, ЦМВ, инфекционный мононуклеоз) — сдать анализы в Белгороде, ценыПоиск
Заказать звонок
Фильтр по параметрам
1100 р
Авидность антител IgG к цитомегаловирусу (CMV IgG Avidity)
Срок выполнения:1-2 рабочих дня.
Вид пробы Сыв-ка крови
Где производится забор Лаборатория
Задать вопрос
350 р
Ат к цитомегаловирусу IgM (CMV IgM)
Срок выполнения:1 рабочий день.
Срочный срок выполнения: 2-5 часов.
Вид пробы Сыв-ка крови
Где производится забор Лаборатория
Задать вопрос
300 р
Ат к цитомегаловирусу IgG (CMV IgG)
Срок выполнения:1 рабочий день.
Срочный срок выполнения: 2-5 часов.
Вид пробы Сыв-ка крови
Где производится забор Лаборатория
Задать вопрос
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
BMJ_3.p65
%PDF-1.5 % 2 0 obj > endobj 5 0 obj > stream
Часто задаваемые вопросы о мононуклеозе (мононуклеозе) у подростков: причины, симптомы, лечение
Слышали о друге, у которого есть мононуклеоз? Вот несколько фактов о мононуклеозе.
- Это инфекция, вызванная вирусом (вирусом Эпштейна-Барра или EBV).
- Моно очень часто встречается у подростков.
- Мононуклеоз заразен! Если у вас есть моно, вы можете передать его другим.
Как узнать, есть ли у меня Mono?
Иногда бывает моно и даже не знать об этом.У маленьких детей обычно довольно легкие симптомы. Но у подростков могут быть более серьезные симптомы.
Симптомы моно включают:
Симптомы обычно возникают через четыре-шесть недель после контакта с вирусом.
Что происходит, когда я посещаю врача?
Ваш врач осмотрит вас и проверит вашу шею на наличие шишек или шишек. Вам будут заданы вопросы о ваших симптомах. Обязательно расскажите врачу обо всех своих симптомах.
Ваш врач может сделать несколько анализов крови, в том числе:
- Моноспот, который подтверждает, что у вас моноанализ.Анализы крови, которые ищут антитела к ВЭБ, и функциональные пробы печени также могут помочь в диагностике моно.
- Общий анализ крови (общий анализ крови) покажет, показывают ли ваши лимфоциты, тип лейкоцитов, определенные изменения, которые могут быть признаком моно.
Как лечится моно?
От моно лекарства нет. В конечном итоге вирус уходит, но это может занять несколько недель.
Антибиотики НЕ используются для лечения моно. Это потому, что моно вызывается вирусом, а антибиотики не убивают вирусы.
Время от времени врач может прописать препараты, называемые стероидами. Это лекарство обычно принимают около пяти дней. Это может помочь контролировать отек горла и миндалин.
Ваш врач или медсестра порекомендуют вам следующие шаги, чтобы вы почувствовали себя лучше:
- Больше отдыхайте. Сон помогает организму бороться с инфекцией.
- Избегайте контактных видов спорта, а также других занятий, пока ваш врач не согласится с этим. Это помогает защитить селезенку. Удар или падение могут привести к поломке или разрыву.Разрыв селезенки вызывает внутреннее кровотечение, которое является опасным для жизни состоянием.
- Пейте много жидкости. Если вашему организму не хватает воды, вы можете обезвоживаться. Обезвоживание может ухудшить ваше самочувствие.
- Прополощите рот или прополощите горло соленой водой. Это может помочь облегчить боль в горле. Вы также можете попробовать пососать леденцы или съесть эскимо.
- Принимайте ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил, Мотрин) при болях и болях. НЕ принимайте аспирин из-за риска развития синдрома Рея — редкого, но серьезного заболевания, которое обычно поражает людей в возрасте от 4 до 14 лет, выздоравливающих от ветряной оспы или другого вирусного заболевания.
Когда мне станет лучше?
В большинстве случаев моносимптомы проходят в течение нескольких недель. Но будьте терпеливы. Это может занять немного времени. Симптомы моно могут сохраняться неделями или даже месяцами.
Если через несколько недель вы не почувствуете себя лучше, вам нужно будет вернуться к врачу.
Даже когда вы почувствуете себя лучше, вам все равно придется избегать физических нагрузок в течение месяца. Это время нужно вашей селезенке, чтобы зажить.
Может ли моно вызывать осложнения?
Люди редко умирают от моно.Но некоторые осложнения моно могут быть опасными для жизни. Одним из осложнений мононуклеоза является разрыв селезенки. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов разрыва селезенки:
- Острая боль в верхней левой части живота рядом с ребрами
- Путаница
- Обморок или головокружение
Другие редкие осложнения:
Если у вас ослабленная иммунная система, у вас больше шансов заболеть тяжелым мононуклеозом. Некоторые болезни и лекарства могут ослабить иммунную систему.Сюда входят ВИЧ / СПИД, химиотерапия для лечения рака и стероиды.
Почему моно называется болезнью поцелуев?
Моно чаще всего распространяется при поцелуях. Это потому, что вирус, вызывающий моно, можно найти во рту. Он живет в слюне (слюне) и слизи.
Когда вы кого-то целуете, вы смешиваете свою слюну с их слюной. Если у вас есть моно и общая слюна, вы тоже разделяете вирус. Поцелуи или секс с кем-то с мононуклеозом повышают вероятность заражения.
Как еще можно поймать моно?
Помимо поцелуев, вы также можете поймать моно, если вы:
- Рядом с кем-то с моно, который кашляет или чихает
- Выпейте из того же стакана, что и человек с моно
- Поделитесь вилкой, ложкой или соломинкой с кем-то, кто имеет моно
Хороший совет: НИКОГДА не делитесь столовыми приборами, бутылками с водой или стаканами для питья. Следование этому правилу может помочь снизить риск получения моно.
Инфекционный мононуклеоз | Подростковая медицина | JAMA
Инфекционный мононуклеоз («мононуклеоз») — это инфекция, вызывающая боль в горле, лихорадку, опухшие железы и усталость или утомляемость.
Причины инфекционного мононуклеоза
Инфекционный мононуклеоз передается через слюну, поэтому он может передаваться при поцелуях, при совместном использовании стаканов или столовых приборов, а также при капельном распространении при кашле. Mono обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра. Чаще всего поражает детей, подростков и молодых людей.
Другие заболевания, вызывающие подобные симптомы, включают инфицирование другими вирусами, вызывающими боль в горле, стрептококковыми бактериями («стрептококковая ангина») или цитомегаловирусом.
У большинства пациентов с моно болит горло, жар и головная боль, они чувствуют усталость или утомление. У большинства также опухшие железы на шее, за ушами и даже на затылке. У некоторых также есть гной на миндалинах и маленькие красные точки на небе.
Врач может назначить анализ крови для диагностики моно. Он или она может искать определенные виды белых кровяных телец, которые называются лимфоцитами . Пациенты с моно могут иметь высокий уровень лимфоцитов в крови, особенно формы этих клеток, называемые атипичными лимфоцитами . Лимфоциты не опасны и вырабатываются организмом для борьбы с инфекцией. Врач также может назначить тест на антитела, которые лимфоциты вырабатывают для борьбы с инфекцией, часто называемый тестом на моноспот.Поскольку вашему организму требуется время, чтобы вырабатывать эти антитела, результаты этих тестов иногда нормальны у пациентов, у которых действительно есть моно, особенно в течение первой недели или около того их инфекции.
Лечение моно состоит в основном из отдыха. Пациенты могут принимать такие лекарства, как ацетаминофен, ибупрофен или напроксен, от лихорадки и болей в теле. Детям следует избегать приема аспирина, поскольку он связан с синдромом Рея. Кортикостероиды иногда назначают в тяжелых случаях или пациентам с осложнениями.Пациенты должны отдыхать столько, сколько им необходимо, но приковывание к постели не обязательно и не улучшает исходы. Антибиотики не помогают, если у пациента нет положительного результата теста на стрептококковое горло. У многих пациентов с моно увеличена селезенка, что является частью реакции их организма на инфекцию. Поскольку увеличенная селезенка с большей вероятностью разорвется, пациентам с мононуклеозом следует избегать контактных видов спорта и занятий, которые могут привести к ударам в живот, пока они не выздоровеют.Для полного выздоровления от моно может потребоваться 3 месяца и более.
Box Section Ref IDДля получения дополнительной информации
Чтобы найти эту и предыдущие страницы пациентов JAMA, перейдите по ссылке страницы пациента на веб-сайте JAMA по адресу www.jama.com. Переводы на испанский доступны во вкладке дополнительного содержания.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Автор заполнил и отправил ICMJE форму для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов, и ни о чем не сообщалось.
Источники: Эбелл М.К., Колл М., Шинхользер Дж., Гарднер Дж. Болеет ли этот пациент инфекционным мононуклеозом? Систематический обзор рациональной клинической экспертизы. ЯМА . DOI: 10.1001 / jama.2016.2111.
Эбелл MH. Инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра. Ам Фам Врач . 2004; 70 (7): 1279-1287.
Womack J, Jimenez M. Общие вопросы об инфекционном мононуклеозе. Ам Фам Врач . 2015; 91 (6): 372-376.
Тема: Инфекционные болезни
Мононуклеоз у подростков: лечение, симптомы и осложнения
Больше всего от мононуклеоза страдают подростки.Врач из Вандербильта обсуждает, как бороться с вирусом.
Возвращение в школу означает, что родителям нужно самостоятельно делать домашние задания по болезням, которые могут возникнуть в течение года. Мононуклеоз обычно связывают с подростками, потому что вызывающий его вирус (вирус Эпштейна-Барра) имеет тенденцию вызывать более серьезные симптомы у подростков, чем у детей младшего возраста.
«У подростков мононуклеоз часто длится несколько недель, тогда как у большинства маленьких детей симптомы ВЭБ-инфекции отсутствуют», — говорит Мэри Рут Скоби, M.D., доцент кафедры клинической педиатрии детской больницы Монро Карелл-младший в Вандербильте.
Как распространяется моно спред?
Вы, наверное, слышали о моно, именуемом «болезнью поцелуев». Это потому, что вирус Эпштейна-Барра передается через слюну. «Маленькие дети часто подвергаются воздействию слюны, когда они делились игрушками и глотали их ртом, — говорит Скоби, — тогда как подростки могут контактировать со слюной через поцелуи или совместные напитки».
Каковы симптомы?Наиболее частыми симптомами моно являются усталость, жар, боль в горле и увеличение лимфатических узлов на шее.«Однако у пациентов с мононуклеозом могут развиться вторичные бактериальные инфекции, такие как абсцесс вокруг миндалин или бактериальная инфекция носовых пазух», — добавляет Скоби.
Когда следует отвести ребенка к врачу?Если вас беспокоит, что у вашего ребенка мононуклеоз, вам следует обратиться за медицинской помощью. Ваш педиатр может исключить фарингит, который поддается лечению. Ваш врач может назначить анализ крови на моно, хотя анализ может быть отрицательным на ранних стадиях инфекции.
«Вам следует обратиться за медицинской помощью и обсудить тестирование на моно, если у вашего ребенка отрицательный результат стрептококковой инфекции, а также боль в горле и усталость, которая не улучшится через неделю», — говорит Скоби. Получите неотложную медицинскую помощь, если у вашего ребенка сильная боль в левой верхней части живота, что является признаком разрыва селезенки, или если у вашего ребенка проблемы с дыханием или он не может глотать.
Как лечится моно?Лечение моно — это много отдыхать и пить много жидкости.Антибиотики не помогают при монотерапии, потому что она вызвана вирусом, а не бактериальной инфекцией. Ваш ребенок может вернуться в класс, если он или она нормально глотает и не имеет температуры в течение как минимум 24 часов.
Есть ли сложности с моно?Примерно у половины подростков с мононуклеозом разовьется увеличенная селезенка, и они будут подвержены риску разрыва селезенки. «Разрыв селезенки встречается нечасто, но может быть опасным для жизни, — говорит Скоби, — поэтому пациентам рекомендуется избегать контактных видов спорта и подъема тяжестей в течение как минимум четырех недель после появления симптомов. ”
Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать обновления и нашу бесплатную загружаемую брошюру с рецептами здоровой семьи.
Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра с инфекционным мононуклеозом и без него
Абстрактные
Фон
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) — частое неблагоприятное проявление первичной инфекции вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) в подростковом возрасте и позже, но редко распознается в раннем детстве, где обычно возникает первичная инфекция ВЭБ.Неизвестно, что вызывает IM, а также неизвестно, почему риск IM при первичной инфекции EBV (частота приступов IM), по-видимому, варьируется между детьми и подростками. Симптомы IM могут быть тяжелыми и сохраняться в течение длительного времени. IM также заметно повышает риск лимфомы Ходжкина и рассеянного склероза по неизвестным причинам. То, как возникновение ИМ зависит от возраста и пола, не полностью описано и трудно интерпретировать этиологически, потому что оно зависит от трех величин, которые нелегко наблюдать: распространенности ВЭБ-наивных людей, степени опасности сероконверсии и частоты приступов, т.е. доля первичных EBV-инфекций, сопровождающихся IM. Поэтому мы стремились предоставить эти количества косвенно, чтобы получить эпидемиологически интерпретируемые показатели динамики возникновения ИМ, чтобы предоставить этиологические ключи.
Методы и выводы
Мы использовали совместное моделирование данных о распространенности ВЭБ и возникновении ИМ, чтобы получить подробные данные о частоте инфицирования ВЭБ с разбивкой по полу и возрасту, а также частоту атак с помощью ИМ и их производных для целевой группы всех датчан в возрасте 0–29 лет в 2006–2011 годах.Мы впервые демонстрируем, что частота приступов IM резко возрастает именно в соответствии с типичным возрастом начала полового созревания. Форма показателя риска сероконверсии для детей и подростков подтвердила априорные ожидания и подчеркнула важность того, что происходит в возрасте 0–2 лет. Совокупный риск ИМ в возрасте до 30 лет составлял 13,3% для мужчин и 22,4% для женщин. IM, вероятно, станет более распространенным явлением из-за отсрочки инфицирования EBV в ближайшие годы.
Выводы
Изменение частоты приступов в типичный возраст начала полового созревания предполагает, что иммунологический ответ на ВЭБ резко меняется в течение относительно короткого возраста.Мы предполагаем, что эти изменения являются неотъемлемой частью нормального полового созревания. Наши результаты могут быть полезны для дальнейших этиологических исследований заболеваний, связанных с ВЭБ, и разработки вакцины. Наша методология применима к эпидемиологическому исследованию любого инфекционного агента, который устанавливает стойкую инфекцию у хозяина и ее последствия.
Образец цитирования: Rostgaard K, Balfour HH Jr, Jarrett R, Erikstrup C, Pedersen O, Ullum H, et al. (2019) Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра с инфекционным мононуклеозом и без него.PLoS ONE 14 (12): e0226436. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226436
Редактор: Гульфараз Хан, Университетский колледж медицины и здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов, ОБЪЕДИНЕННЫЕ АРАБСКИЕ ЭМИРАТЫ
Поступила: 9 сентября 2019 г .; Одобрена: 26 ноября 2019 г .; Опубликовано: 17 декабря 2019 г.
Авторские права: © 2019 Rostgaard et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Исследование было поддержано Фондом Уллы ог Могенс Фолмера Андерсена (грант № 100041-1 для HH), Helsefonden (https://helsefonden. dk; грант № 19-B-0352 для KR) и Фонд Университета Миннесоты (https://give.umn.edu; грант № 20707 для HB). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
Сокращения: EBV, Вирус Эпштейна-Барра; EBNA, Ядерный антиген ВЭБ; DBDS, Датское исследование доноров крови; Я, инфекционный мононуклеоз; LL, логарифмическая вероятность; ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР, Национальный регистр пациентов; VCA, Капсидный антиген ВЭБ
Введение
Большинство людей инфицированы вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) в детстве или подростковом возрасте, что приводит к стойкой, в основном латентной инфекции ВЭБ.Первичная инфекция ВЭБ часто проявляется как инфекционный мононуклеоз (ИМ), особенно в подростковом возрасте [1,2]. В глобальном масштабе ВЭБ причинно связан с почти 200000 случаев рака и 18000 смертей от рассеянного склероза ежегодно [3,4], при этом IM повышает риск лимфомы Ходжкина и рассеянного склероза по неизвестным причинам [5–7]. Функции уровней антител к ВЭБ как предикторов риска заболевания — активная область исследований, см. [8] и ссылки в нем.
В то же время неясно, почему при первичной инфекции ВЭБ одни люди поступают с ИМ, а другие нет [9].Тяжесть и продолжительность заболевания гораздо лучше коррелируют, например, с Число клеток CD8 + больше, чем сама вирусная кинетика, и увеличение числа клеток CD8 + контролируется при бессимптомной инфекции ВЭБ, несмотря на вирусную нагрузку, аналогичную той, которая наблюдается при симптоматической инфекции ВЭБ [1,2,10–14]. Следовательно, текущее понимание предполагает, что IM вызывается чрезмерной реакцией иммунной системы, а не инфекцией EBV как таковой (виремия или экспансия B-клеток). В настоящее время, по-видимому, существует широкое согласие с тем, что массовое увеличение количества EBV-специфических CD8 + клеток является характеристикой ИМ, в то время как изменения в пропорциях других клеточных популяций кажутся менее установленными [1,2,10–13,15 , 16].Клинически IM обычно характеризуется лихорадкой, фарингитом, лимфаденопатией и утомляемостью. Считается, что симптомы IM вызваны в основном, если не полностью, преувеличенным ответом CD8 + [2,15,16]. Предположительно ИМ — это то же заболевание у подростков, что и у детей, потому что иммунологический ответ на инфекцию ВЭБ идентичен [10,17].
То, как возникновение ИМ зависит от возраста и пола, не полностью описано и трудно интерпретировать этиологически. В возрастном распределении инцидентного ИМ преобладает отчетливый пик в середине подросткового возраста [18,19].Однако в качестве этиологического ключа это не особенно полезно, потому что изображенная частота на самом деле не является частотой, то есть количеством случаев IM, деленным на время риска для тех, кто не получил сероконверсии. Скорее, это результат распространенности лиц, не инфицированных ВЭБ, степени опасности сероконверсии и частоты атак, то есть доли первичных инфекций ВЭБ, которые сопровождаются внутримышечным иммунодефицитом. Частота атак оценивалась только у молодых людей [20–23], а оценочные показатели сероконверсии также практически отсутствуют.
Таким образом, было бы полезно разработать и подогнать под математически согласованную модель, прогнозирующую, какой будет частота сероконверсии и частота атак с учетом возраста и пола в гипотетической популяции, где наблюдаемая распространенность ВЭБ с учетом возраста и пола и встречаемость IM в целевой группе применяются. Такая модель может дать количественную оценку, например, какая часть подросткового пика IM связана с изменением поведения (изменение риска сероконверсии) и насколько с изменением восприимчивости к IM (изменение частоты приступов) у подростков по сравнению с подростками до подросткового возраста.
В качестве доказательства концепции мы поэтому построили такую модель на основе нескольких больших наборов данных, выбрав датчан в возрасте 0–29 лет в 2006–2011 гг. В качестве целевой группы населения.
Методы
Материалы
Мы использовали Датскую систему регистрации актов гражданского состояния [24] для наблюдения за лицами, проживавшими в Дании в 2006–2011 годах и в возрасте от 0 до 29 лет, в отношении инцидентов IM в NPR. Инцидент IM в Датском национальном регистре пациентов (NPR) [25] для человека был определен как первый контакт в больнице с IM в качестве основного, вторичного или основного диагноза, классифицированный как код 075 * в МКБ-8 и код B27 * в МКБ. -10 [19,26].
В 2010 и 2011 годах в рамках Датского исследования доноров крови (DBDS) [27] участников спрашивали: «Говорил ли вам когда-нибудь врач, что у вас инфекционный мононуклеоз», и если да, то «В каком возрасте?». База исследования IM случаев от DBDS была определена как участники DBDS, которые либо 1) сообщили о IM в 2006–2011 годах в возрасте 0–29 лет, или 2) сообщили о IM в возрасте 0-14 лет, или 3) были IM случаев в NPR в возрасте 0–29 лет на момент собеседования в DBDS и в 1976 году и старше. Затем мы искали этих людей как дела IM в NPR.Критерий 2) гарантирует, что мы можем оценить частоту внутримышечных госпитализаций в возрасте 0–17 лет (на собеседовании доноры должны быть старше 18 лет), а критерий 3) делает больничный диагноз ИМ столь же достоверным, как и диагноз, установленный терапевтом.
Результаты тестаEBV, зарегистрированные в Системе управления лабораторной информацией Statens Serum Institut, Копенгаген, Дания, были сопоставлены с положительными и отрицательными результатами, как в Rostgaard et al [19]. Первый результат был получен для всех лиц, прошедших серологическое тестирование на первичную инфекцию ВЭБ с января 2005 года по май 2011 года.Серологический тест был основан на измерениях титров антител IgG к ядерному антигену EBV (EBNA) и титров антител IgG и IgM к капсидному антигену EBV (VCA). Все измерения были выполнены с использованием иммуноферментного анализа (Biotest, BioNordika, Herlev, Дания). Каждый результат теста кодировался как 1) «предшествующая инфекция», если EBNA была положительной, 2) «положительная», если VCA IgG или VCA IgM были «положительными» или «слабыми», в то время как EBNA была «отрицательной» или «слабой». и 3) «отрицательный», если все VCA IgG, VCA IgM и EBNA были «отрицательными».Любой результат теста, который не соответствовал ни одному из этих трех непересекающихся критериев, отбрасывался [19]. Результаты тестов были получены на основе анализа образцов, присланных из больниц и врачей общей практики из всех частей Дании, но преимущественно из Силенда [19].
Для удобства мы использовали дискретную модель выживания и, следовательно, сгруппировали возраст в 61-дневные интервалы, обозначенные как a = 0,1,2,…, 179, a = 180 ≈ 30 лет. Данные были соответствующим образом агрегированы. Чтобы подчиняться дискреционному правилу данных минимум 5 наблюдений в ячейке, данные были отсортированы по типу, полу и возрасту, а затем ячейки агрегированы на постоянной основе для выполнения этого критерия, возрастной интервал обозначен округленным средним значением . .Данные использовались в этой форме и доступны в S1 Data . Мы не использовали данные первого года жизни из-за серопозитивности по ВЭБ материнского происхождения вскоре после рождения [17,28].
Статистические методы
Статистическая основа этой статьи представляет собой марковскую модель со следующими состояниями (см. Страницы 1–25 и 457–475 в [29]):
0: EBV отрицательный
1: ВЭБ положительный, IM
в анамнезе2: EBV положительный, история IM
Мы описываем динамику системы только с точки зрения возраста a и пола s .Пусть S (a , s) будет зависящей от пола и возраста вероятностью нахождения в состоянии 0. Пусть вероятность перехода из состояния 0 в состояние 1 или состояние 2 будет f 1 (a , s) и f 2 (a , s) соответственно. Они выражаются в терминах вероятности подвергнуться риску в состоянии 0, S (a-1 , s) , вероятности выхода из состояния 0, если в этом состоянии, (1 + exp (-ε с (a))) -1 и вероятность появления IM после сероконверсии, P (a , s) = (1 + exp (-ϊ s (а))) -1 , т.е.е. f 1 (a , s) = (1-P (a , s)) (1 + exp (-ε s (a))) -1 S (a-1 , s) и f 2 (a , s) = P (a , s) (1 + exp (-ε с (а))) -1 S (а-1 , с) . Пусть вероятность госпитализации IM среди случаев IM в DBDS равна P (a , s) = (1 + exp (-ν s (a))) -1 .Пусть p0, p1 и p2 будут сокращениями для вероятности нахождения в состоянии 0, 1 и 2. Аналогичным образом пусть imfrac и Hospfrac будут сокращениями для вероятности IM при сероконверсии и госпитализации при наличии IM.
Модель была подобрана с использованием SAS proc HPNLMOD. Функции ε s (a) и ν s (a) были смоделированы как дробные полиномы степени 4 и 2 с наборами степеней (-1,0, 0.5,1) и (2,1) соответственно (см. Страницы 77–98 в [30]).Таким образом, ν s (a) был полиномом второй степени от a . Этих дробных многочленов было достаточно для обеспечения адекватной подгонки согласно тестам согласия и проверке остатков. Предварительный анализ показал, что ϊ s (a) были сложными функциями, требующими 8–12 степеней свободы для адекватной подгонки. Функции ϊ s (a) были смоделированы как ограниченные кубические сплайны (см. Страницы 20–24 в [31]).Узлы для сплайнов были общими для полов и вначале размещались в децилях количества событий IM в NPR. Затем мы добавили узлы в 2,5, 5 и 7,5 процентилях, чтобы получить удовлетворительную подгонку также в регионе с небольшим количеством случаев IM, но значительными изменениями в показателях сероконверсии. imfrac в хвосте выглядела не так, как ожидалось, и сильно различалась между полами. Мы считали это следствием неопределенности модели относительно пост-подростковых лет в сочетании с пресловутой волнистостью сплайнов большой размерности.Чтобы исправить это, мы удалили два верхних узла, сохранив адекватную посадку модели в соответствии с тестами на соответствие. Наконец, мы установили, что ϊ s (a) должно быть постоянным выше нового верхнего узла за счет увеличения отклонения на 2,5–3 для каждого пола, чтобы устранить нереалистичные тенденции к снижению выше верхнего узла. морской узел.
Связь между моделью и данными была обеспечена следующими вкладами в логарифмическую вероятность (ll) модели:
для данных о распространенности ВЭБ с POS-положительными результатами среди N протестированных:
ll = POS * журнал (p1 + p2) + (N-POS) * журнал (p0)
для данных DBDS с POS, госпитализированными среди N IM случаев:
ll = POS * журнал (хоспфрак) + (N-POS) * журнал (1-хоспфрак)
для данных NPR с случаями EVENTS IM в человеко-годах риска PYRS:
ll = СОБЫТИЯ * журнал (его) -им * PYRS
где
его = 6 * imfrac / ((1 + ехр (-ϊ)) * (1 + ехр (-ν))) * p0 / (p0 + p1) / 0.9
Построение большинства графиков на рис. 1 из описанных здесь величин выполняется немедленно. Уровень риска сероконверсии на рис. 1C составляет 6 / (1 + exp (-ε s (a))) событий на человека в год.
Рис. 1.
Прогнозы модели с 95% доверительным интервалом по возрасту для женщин (красный) и мужчин (синий). Модель создана из совместно подгонки C, D, E; результаты в B, F, G и H были получены из этого. Фиксированная частота атак старше 18 лет в подграфе D является ограничением модели, наложенным на себя, см. Методы.Подграф A — это возрастная распространенность EBV в Дании в 2006–2011 гг. Пунктирная линия была предсказана по модели.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226436.g001
Предположения
Мы предполагаем, что все люди начинаются в состоянии 0 при рождении, т.е. мы игнорируем тот факт, что ВЭБ может проходить через плаценту во время беременности [32]. Смерть, эмиграция и т. Д. Считаются неинформативной цензурой. Время инкубации около 42 дней [12] от EBV-инфекции до возможной явной IM игнорируется.Поскольку их немного, и их нельзя напрямую идентифицировать, мы не создали особого состояния для людей, которые останутся EBV-отрицательными [33,34], например. из-за отсутствия рецептора CD21 EBV на В-клетках [33]. Точно так же состояния 1 и 2 являются поглощающими, поэтому мы не допускаем чередования между восприимчивыми и невосприимчивыми состояниями, как это было предложено Helminen et al. [34], мы также не допускаем множественных инфекций EBV, если первая не вызвала IM, а одна из более поздних — вызвала, т.е. мы предполагаем, что после установления латентной EBV-инфекции вы не можете получить IM, вызванное EBV.Мы предполагаем, что человек может иметь мгновенное сообщение только один раз, например что у человека не может быть второго чата из-за, например, цитомегаловирус. Данные о заболеваемости IM обычно будут преувеличены из-за отсутствия надлежащего лабораторного подтверждения вовлечения EBV в симптомы IM-подобного заболевания. Частично проблема в том, что только 90% истинного ИМ вызвано ВЭБ [35], то есть 0,9 в приведенном выше выражении для «он».
Разное
Риск получения IM в возрасте до 30 лет был рассчитан как 1-exp (-H (a)) , где H (a) — совокупный коэффициент заболеваемости IM среди населения в возрасте a , т. е.е. интеграл кривых, показанных на рис. 1F.
Оценки и доверительные интервалы, представленные на рисунках, были рассчитаны на основе логики прогнозирования SAS proc HPNLMOD. В этих расчетах старший коэффициент ν s (a) был зафиксирован, чтобы избежать необъяснимого увеличения дисперсии на рис. 1H. Это исправление практически не повлияло на оценки дисперсии на других графиках.
Все статистические расчеты были выполнены с использованием статистического программного обеспечения SAS (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина).версия 9.4).
Исследование было одобрено экспертным советом Statens Serum Institut и Комитетом по научной этике Центральной Дании (M2009237). Таким образом, он соответствует датскому законодательству, в том числе Общему регламенту Европейского Союза о защите данных, и проводится в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Письменное информированное согласие было получено при регистрации в DBDS [27], в то время как конкретное информированное согласие на использование других (регистровых) источников данных в этом исследовании не требовалось в соответствии с датским законодательством.
Результаты
Все датчане в возрасте от 0 до 29 лет, постоянно проживающие в Дании, когда в течение календарных лет 2006–2011, всего 2 485 292 человека наблюдались в том же возрасте и в том же интервале времени на предмет обращения в больницу с диагнозом ИМ в течение 11 376 713 человеко-лет. наблюдения, в результате чего 4703 случая госпитализации внутримышечно. 2487 доноров крови из Датского исследования доноров крови, которые сами сообщили о внутримышечном введении или были госпитализированы с внутримышечным введением в надлежащих условиях (возраст и период, см. Методы), были обследованы на предмет госпитализированного внутримышечного введения, чтобы определить долю госпитализированных внутримышечных случаев среди внутримышечных случаев ( 185/2487 = 7% случаев IM). 6145 человек, протестированных на антитела к EBV в Statens Serum Institut в возрасте 0–29 лет в течение календарных лет 2006–2011, дали 3513 (57%) инфицированных EBV. Три статистически достаточных набора данных для этих трех исходов и единственные наборы данных, используемые для нашего анализа, доступны в S1 Data , помеченных в переменной типа как NPR, DBDS и EBVPREV, соответственно. Результаты нашего моделирования представляют собой набор прогнозов по возрасту и полу, представленных на рис. 1A – 1H, и те же прогнозы в слегка агрегированном формате таблицы дожития в таблице 1 со столбцами, обозначенными B – H.Везде мы будем ссылаться только на рисунки, читатель может вместо этого обратиться к соответствующим столбцам таблицы.
Таблица 1. Прогнозы модели по возрасту и полу.
Распространенные случаи на 100 000 случаев (B), события на 100 000 человеко-лет (C, F, G, H) и вероятность x 100 000 (D, E). B: ВЭБ наивно, C: уровень риска сероконверсии, D: частота атак, E: доля госпитализированных внутримышечных случаев, F: уровень опасности среди населения, G: уровень риска сероконверсии и H: уровень опасности госпитализированного внутримышечного населения.C-H — это средние значения в возрастной группе, B — максимальное значение в возрастной группе, т.е. те, кто не были инфицированы ВЭБ в точном возрасте 1,2 года,… Более подробная информация представлена на рис.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226436.t001
Распространенность ВЭБ в нашем наборе данных в целом была ниже, чем в более старых невыделенных датских данных [36,37], но в остальном распределена примерно одинаково (рис. 1A). Соответствующие с учетом пола пропорции людей, не инфицированных ВЭБ, показаны на рис. 1В.
Пики показателей сероконверсии у обоих полов наблюдались как в младенчестве, так и в молодом возрасте (рис. 1С).Показатели сероконверсии для мальчиков и девочек были одинаковыми в левой части надира в уровне сероконверсии, но у девочек была самая высокая частота справа от надира (рис. 1C). Пик сероконверсии у женщин приходился на 17,2 года, у мужчин — в 17,5 лет.
Частота атак IM выросла практически с нуля у детей в возрасте 0–2 лет и представляет собой очень распространенное явление у подростков (рис. 1D). Пик частоты приступов пришелся на подростковые годы и особенно ярко проявился среди девочек.В подростковом возрасте частота атак у женщин была выше, чем у мужчин. Пик заболеваемости приходился на 16,3 года у девочек и в 17,3 года у мальчиков, и аналогично локальный минимум частоты приступов слева от пика приходился на возраст 11,0 лет у мальчиков и в возрасте 10,5 лет у девочек (рис. 1D).
Для всех возрастов доля госпитализированных внутримышечных больных была больше у мужчин, чем у женщин. Доля госпитализированных случаев ИМ была одномодальной и, как правило, низкой — минимум 6% в возрасте 18 лет.3 года и 4% в возрасте 21,8 года для мужчин и женщин, соответственно (рис. 1E).
Рис. 1F, 1G и 1H содержат то, что мы называем демографическими показателями. Знаменатель этих показателей — время подверженности риску для всего населения, а не только для субпопуляции наивных ВЭБ.
Уровень опасности для населения IM является произведением уровня опасности сероконверсии для населения и уровня атаки. Местоположение и форма пика уровня опасности ИМ среди населения в подростковом возрасте (рис. 1F) в основном определялись частотой атак (рис. 1D), которая значительно варьировалась в этом возрастном диапазоне, чем уровень риска сероконверсии среди населения (рис. 1G).
Комбинация информации на рис. 1C и 1D выявила несколько вещей. Для детей в возрасте 0–2 лет частота приступов была низкой, а частота сероконверсии — высокой, как априори ожидалось на основании данных о распространенности и частоте. Для детей в возрасте 3–12 лет уровень опасности IM для популяции сохранялся на низком уровне, главным образом, за счет небольшого уровня сероконверсии, поскольку частота приступов, условно говоря, существенно возросла по сравнению с частотой приступов у детей в возрасте 0–2 лет. Сравнивая детей в возрасте от 4 до 5 лет (нижний предел сероконверсии) с подростками в возрасте от 16 до 17 лет (пик частоты приступов ИМ), частота сероконверсии была ниже в 6–8 раз, в то время как соответствующая частота приступов была ниже в 2 раза. фактор от 6 до 10.Соответственно, низкая частота ИМ у детей в возрасте 3–12 лет была примерно одинаково связана с низкой частотой приступов и низкой частотой сероконверсии.
Обсуждение
Наш анализ впервые предоставляет подробные и убедительные доказательства того, что накопление ИМ среди подростков, характерное для западных промышленно развитых стран, отражает возрастные различия как в частоте приступов ИМ, так и в уровне риска сероконверсии ВЭБ.
Как раннее детство, так и юность — это возрастные периоды, характеризующиеся социальным поведением, включающим обмен слюной, основной путь передачи ВЭБ, e.грамм. через совместное использование игрушек и посуды в раннем детстве и через поцелуи в подростковом и раннем взрослом возрасте [38]. Глубокие поцелуи как основной путь передачи ВЭБ в подростковом возрасте и за его пределами хорошо известны [9], в то время как доказательства того, что совместное использование игрушек и посуды в раннем детстве является важным путем передачи ВЭБ, более слабые и косвенные, например заметное снижение риска IM для каждого дополнительного брата или сестры, особенно когда разница в возрасте невелика [19,39], предположительно из-за инфекции EBV до подросткового возраста.
Чтобы заразиться, люди, не инфицированные ВЭБ, должны взаимодействовать с инфицированными ВЭБ. Следовательно, распространение ВЭБ зависит от характера взаимодействия между людьми, восприимчивыми к ВЭБ, и инфицированными ВЭБ, а также от вероятности передачи ВЭБ и инфицирования при таких контактах. В раннем детстве, когда подавляющее большинство людей все еще не инфицированы ВЭБ, ВЭБ будет быстро распространяться, поскольку многие встречи между этими детьми, не инфицированными ВЭБ, и ВЭБ-положительными родителями / взрослыми / детьми того же возраста могут привести к инфицированию ВЭБ в ВЭБ. -навный ребенок.
Резкое снижение уровня риска сероконверсии в возрасте от 2 до 5 лет непропорционально уменьшению числа лиц, восприимчивых к ВЭБ. Следовательно, вместо постепенного сокращения доли восприимчивых и, возможно, также остро инфицированных (заразных) людей, снижение риска ВЭБ-инфекции и плато серологической распространенности, вероятно, отражает возрастные изменения в поведении, связанные с более низким риском передачи ВЭБ от как другие дети, так и родители / взрослые.
Вторая волна заражения ВЭБ произошла в подростковом и раннем взрослом возрасте, при этом самые высокие уровни риска ВЭБ наблюдались в несколько более молодом возрасте у женщин, чем у мужчин. Это может отражать более раннее половое созревание у девочек, чем у мальчиков, и типичное возрастное неравенство в отношениях между мужчинами и женщинами, когда девочки склонны к партнерству со старшими мальчиками [40]. Из-за возрастного увеличения серопозитивности по ВЭБ девочки в любом возрасте будут иметь тенденцию общаться с мальчиками с большей вероятностью инфицирования ВЭБ, чем мальчики их возраста, в то время как обратное будет верно для мальчиков, которые будут общаться с более молодыми девочками. , реже заражаются ВЭБ, чем девочки их возраста.Несмотря на то, что значение в западных обществах становится все менее актуальным, мы также предполагаем, что девочки чаще, чем мальчики, становятся опекунами своих братьев и сестер и других детей в возрасте 0–3 лет, которых мы определили как факторы риска ИМ и, следовательно, первичной ВЭБ-инфекции [19]. Все эти паттерны взаимодействия могут ускорить сероконверсию у женского населения и замедлить его у мужского населения.
Форма скорости атаки по существу соответствует догме о том, что IM более часта и серьезна, чем старше возраст сероконверсии [41–43], что дает что-то близкое к монотонному увеличению с возрастом (рис. 1D).
Механизмы, лежащие в основе возрастных вариаций частоты атак ИМ, остаются неуловимыми, но предложенные объяснения включают соответствующие вариации в способе и дозе инфекции, а также в иммунном ответе хозяина [2,11,15,44]. Иммунный ответ хозяина может варьироваться в зависимости от возраста по крайней мере по двум причинам: 1) ответы NK-клеток могут иметь большее значение и, возможно, быть более эффективными в борьбе с вирусными инфекциями в раннем возрасте [15], и / или 2) подростки, инфицированные EBV. могут привлекать большое количество перекрестно-реактивных Т-клеток памяти, ранее созданных в ответ на другие вирусные инфекции, которые могут быть более легко активированы, но менее эффективны в борьбе с инфекцией, чем первичные ответы от привлеченных наивных Т-клеток [44].Однако в свете очень быстрого изменения скорости IM-атак мы не считаем, что перекрестная реактивность Т-клеток памяти является вероятным основным фактором этого изменения. Аналогичным образом Balfour et al. не нашли доказательств наличия CD8 + Т-клеток с двойной специфичностью гриппа и EBV в их когорте исследования, чтобы поддержать это объяснение [9,11]. Аналогичным образом, как моделирование [44], так и обсервационные исследования [2,12,45] предполагают, что исходная вирусная нагрузка и, следовательно, доза или способ доставки не имеют большого значения для риска IM.
Наши результаты, включая тот факт, что пик частоты приступов у подростков у женщин приходится на несколько более молодой возраст, чем соответствующий пик у мужчин, вместо этого указывают на восприимчивость к ИМ как на то, что каким-то образом зависит от механизмов, которые включают рост и / или половые гормоны, уровни которых изменяются. в рамках полового созревания.В этом отношении следует отметить, что как эстроген, так и андрогены, как известно, влияют на иммунные ответы через эпигенетические механизмы, см. [46] и ссылки в нем.
Сильные и слабые стороны
Мы считаем серологические данные о распространенном статусе ВЭБ точными. Они основаны на иммуноферментных анализах, которые могут работать очень аналогично золотому стандарту иммунофлуоресцентных матриц [1,47–49]. Однако тестируемые пациенты не были отобраны случайным образом, что может дать необъективное представление о распространенности ВЭБ в зависимости от возраста и пола в нашей популяции. В частности, большинство людей в нашей выборке, по-видимому, прошли тестирование, чтобы определить, могут ли симптомы, похожие на IM, быть следствием острой ВЭБ-инфекции. Кроме того, мы подозреваем, что многие образцы были отправлены на серологическое тестирование из-за атипичных симптомов IM или результатов быстрого, но ненадежного теста IM, которому терапевт не доверял. Таким образом, можно было бы ожидать отобрать слишком много людей, недавно инфицированных ВЭБ. С другой стороны, сравнение с более старыми неизобранными датскими наборами данных предполагает, во всяком случае, что у нас слишком мало людей, инфицированных ВЭБ, в нашей выборке в данном возрасте.
Светские изменения, особенно становление датского общества более богатым, будут иметь тенденцию к снижению возрастной серологической распространенности в нашем материале по сравнению с более старыми датскими материалами [1,50]. Это могло бы объяснить расхождение, и недавние примеры таких тенденций в других западных странах существуют [11,41]. В Дании постепенное увеличение посещаемости детских садов примерно с 1965 по 2000 год [51] будет иметь тенденцию работать в противоположном направлении, но эффект, вероятно, скромен, поскольку наиболее распространенным типом ухода за детьми в возрасте 0–2 лет являются детские сады матерями. я.е. опекуны, заботящиеся только о нескольких детях. В настоящее время только треть поколения детей в возрасте 0–2 лет посещают учреждения (ясли, детский сад или комплексное учреждение), см. { http://statistikbanken.dk} {statistikbanken.dk }.
В целом мы считаем, что наши оценочные показатели сероконверсии достаточно точны, чтобы моделировать существенную динамику сероконверсии в нашей целевой группе населения.
Для объяснения причин ИМ в разных возрастных группах кажется более важным получить правильные соотношения возрастных показателей приступов у полов, а не точный уровень.Мы не видим причин, по которым наши данные или модели должны быть заметно смещены в отношении оценки соотношения возрастных показателей атак среди полов. Кроме того, наши оценочные показатели нападения в возрасте около 20 лет совместимы с более ранними подробными продольными исследованиями студентов университетов и новобранцев [20–22] и де-факто не становятся 100% в любом возрасте, что было бы признаком серьезного смещения в сторону повышения. установление инцидента IM.
Мы считаем, что изменение доли госпитализированных пациентов с ИМ является естественным явлением скрининга.В частности, мы считаем, что врачи общей практики ожидают, что симптомы ИМ у подростков будут вызваны ИМ, и поэтому не госпитализируют такие случаи в больницу, в то время как более неожиданные и неспецифические для детей симптомы ИМ [52–55] могут вызвать у врачей общей практики чаще госпитализировать пациента в больницу для дальнейшего обследования. Мы не знаем, почему доля госпитализированных внутримышечных случаев у мальчиков выше, чем у девочек; во всяком случае, у девочек в среднем наиболее сильный иммунный ответ, измеренный по титрам антител против ВЭБ [56–58].Более того, по-видимому, не существует возрастного градиента (возраст 6-17 лет) в титрах антител против ВЭБ [58], что подтверждает мнение о том, что кривые в форме ванны являются скорее феноменом скрининга, чем физиологией.
Совокупный риск IM в возрасте до 30 лет составлял 13,3% для мужчин и 22,4% для женщин. Эта оценка довольно высока по сравнению с другими оценками (≈ 5% с большим разбросом) (Rostgaard et al. [26] и таблица 5 в Hjalgrim [59]). У нас нет немедленного объяснения этому. Однако мы не считаем удивительным наличие существенно большего «пожизненного» риска ИМ в нашей целевой группе населения, чем в других пожилых и менее обеспеченных странах, упомянутых выше.Например. процент 15-17-летних американцев, не инфицированных ВЭБ, увеличился с 22 до 31 всего за 6 лет (таблица 2 в Balfour et al. [1]), что при прочих равных должно увеличить частоту ИМ в этом возрастном диапазоне в 31 раз. / 22 = 1,41. Если процент наивных ВЭБ на пике IM среди подростков был намного ниже в прошлом, то изменение частоты возникновения IM в 3 или 4 раза, безусловно, возможно. Кроме того, доноры крови в нашем исследовании, которые в среднем лучше образованы и богаче, чем недоноры [60], предполагают, что они набираются из слоев богатого населения и, как таковые, более склонны к поздней инфекции ВЭБ и, следовательно, имеют IM, чем население в целом.
Заключение
Исследования по прогнозированию возможной пользы конкретной вакцины против ВЭБ были одним из пяти приоритетов, обозначенных на совещании по вакцине против ВЭБ, организованном Национальными институтами здравоохранения США в 2011 году [61]. Настоящее исследование впервые предоставляет некоторые знания, необходимые для этой цели, путем точного отображения того, в каком возрасте у людей происходит сероконверсия и когда это имеет последствия с точки зрения ИМ, со всеми вытекающими отсюда последствиями [3–7].
Математически пара дескрипторов (степень опасности EBV, частота IM-атак) имеет преимущество по сравнению с (EBV, частота IM), будучи более «локальной» во времени и, следовательно, лучше подходит для генерации причинных интерпретаций и гипотез, как причинных механизмы работают локально во времени, т.е.е. причины постоянно передают свои следствия [62]. Мы думаем, что наше исследование подтверждает эту точку зрения.
Методологически мы обнаружили, что относительно легко преобразовать данные о распространенности в математически согласованные и эквивалентные формы, в первую очередь сглаживающие функции риска. Мы нашли эти данные более информативными, чем необработанные данные о распространенности, в данном случае, о динамике инфицирования ВЭБ. Наши данные о распространенности были очень подробными в отношении возраста, но обычно было достаточно гораздо более грубых данных для получения основанной на модели функции плавного риска.Мы считаем, что этот тип анализа будет полезен во многих будущих исследованиях эпидемиологии конкретных стойких инфекций.
Список литературы
- 1. Balfour HH, Sifakis F, Sliman JA, Knight JA, Schmeling DO, Thomas W. Повозрастная распространенность инфекции вирусом Эпштейна-Барра среди лиц в возрасте 6–19 лет в США и факторы, влияющие на ее приобретение. J Infect Dis. 2013; 208: 1286–93. pmid: 23868878
- 2. Джаясоория С., де Сильва Т.И., Нджи-джобе Дж., Саньянг С., Лиз А.М., Белл А.И. и др.Ранние вирусологические и иммунологические события при бессимптомной инфекции вирусом Эпштейна-Барра у африканских детей. PLOS Pathog. 2015; 11: e1004746. pmid: 25816224
- 3. Cohen JI. Вакцины против вируса Эпштейна – Барра. Clin Transl Immunol. 2015; 4: e32. pmid: 25671130
- 4. Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абояс В. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования Global Burden of Disease Study 2010.Ланцет. 2012; 380: 2095–2128. pmid: 23245604
- 5. Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, Hamilton-Dutoit S, Frisch M, Zhang JS и др. Характеристики лимфомы Ходжкина после инфекционного мононуклеоза. N Engl J Med. 2003; 349: 1324–32. pmid: 14523140
- 6. Hjalgrim H, Smedby KE, Rostgaard K, Molin D, Hamilton-Dutoit S, Chang ET, et al. Инфекционный мононуклеоз, социальная среда в детстве и риск лимфомы Ходжкина. Cancer Res. 2007. 67: 2382–8. pmid: 17332371
- 7.Нильсен Т.Р., Ростгаард К., Нильсен Н.М., Кох-Хенриксен Н., Хаар С., Соренсен П.С. и др. Рассеянный склероз после инфекционного мононуклеоза. Arch Neurol. 2007; 64: 72–5. pmid: 17210811
- 8. Когхилл А.Е., Хильдесхайм А. Антитела к вирусу Эпштейна-Барра и риск ассоциированных злокачественных новообразований: обзор литературы. Am J Epidemiol. 2014; 180: 687–695. pmid: 25167864
- 9. Balfour HH, Dunmire SK, Hogquist KA. Инфекционный мононуклеоз. Clin Transl Immunol.2015; 4: e33. pmid: 25774295
- 10. Хислоп А.Д., Тейлор Г.С., Соус D, Рикинсон А.Б. Клеточные ответы на вирусную инфекцию у людей: уроки вируса Эпштейна-Барра. Анну Рев Иммунол. 2007. 25: 587–617. pmid: 17378764
- 11. Данмир СК, Хогквист К.А., Бальфур HH. Инфекционный мононуклеоз. Мюнц С., редактор. Curr Top Microbiol Immunol. 2015; 390: 211–40. pmid: 26424648
- 12. Данмир СК, Гримм Дж. М., Шмелинг Д. О., Бальфур Х. Х., Хогквист К. А.. Инкубационный период первичной инфекции вирусом Эпштейна-Барра: вирусная динамика и иммунологические события.PLoS Pathog. 2015; 11: e1005286. pmid: 26624012
- 13. Эбботт Р.Дж., Пачнио А., Педроза-Пачеко И., Лиз А.М., Бегум Дж., Лонг Х.М. и др. Бессимптомная первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра: наблюдения за молодыми взрослыми. J Virol. 2017; 91: JVI.00382-17. pmid: 28835490
- 14. Odame J, Robinson J, Khodai-Booran N, Yeung S, Mazzulli T., Stephens D, et al. Корреляты тяжести заболевания при инфекционном мононуклеозе. Может ли J заразить Dis Med Microbiol. 2014; 25: 277–80.pmid: 25371691
- 15. Рикинсон А.Б., Лонг Х.М., Палендира У., Мюнц К., Хислоп А.Д. Клеточный иммунный контроль над инфекцией вируса Эпштейна-Барра: новые уроки клиники и лаборатории. Trends Immunol. 2014; 35: 159–169. pmid: 24589417
- 16. Уильямс Х., Максуин К., Маколэй К., Хиггинс С., Харрисон Н., Свердлов А. и др. Анализ иммунной активации и клинических событий при остром инфекционном мононуклеозе. J Infect Dis. 2004; 190: 63–71. pmid: 15195244
- 17.Чан CW, Чанг AKS, Чан KH, Lau ASY. Инфекционный мононуклеоз, связанный с вирусом Эпштейна-Барра, у китайских детей. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22: 974–978. pmid: 14614370
- 18. Виссер Э., Милн Д., Коллакотт И., Маклернон Д., Конселл С., Викерс М. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза в Северной Шотландии: снижение заболеваемости и зимний пик. BMC Infect Dis. 2014; 14: 1–8.
- 19. Ростгаард К., Нильсен Т.Р., Вольфарт Дж., Уллум Х., Педерсен О., Эрикструп С. и др.Структура родства и риск инфекционного мононуклеоза: популяционное когортное исследование. Int J Epidemiol. 2014; 43: 1607–1614. pmid: 25436250
- 20. Кроуфорд Д.Х., Максуин К.Ф., Хиггинс С.Д., Томас Р., Маколей К., Уильямс Х. и др. Когортное исследование среди студентов университетов: определение факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барра и инфекционного мононуклеоза. Clin Infect Dis. 2006; 43: 276–82. pmid: 16804839
- 21. Balfour HH, Odumade Oa, Schmeling DO, Mullan BD, Ed Ja, Knight Ja и др.Поведенческие, вирусологические и иммунологические факторы, связанные с приобретением и тяжестью первичной вирусной инфекции Эпштейна-Барра у студентов университетов. J Infect Dis. 2013; 207: 80–8. pmid: 23100562
- 22. Grimm JM, Schmeling DO, Dunmire SK, Knight JA, Mullan BD, Ed JA и др. Перспективные исследования инфекционного мононуклеоза у студентов вузов. Clin Transl Immunol. 2016; 5: e94. pmid: 27588199
- 23. Дэн Р, Чанг РС. Перспективное исследование первичных инфекций вируса Эпштейна-Барра среди студентов университетов Гонконга.Am J Trop Med Hyg. 1990; 42: 380–5. pmid: 2158753
- 24. Шмидт М., Педерсен Л., Соренсен Х.Т. Датская система регистрации актов гражданского состояния как инструмент эпидемиологии. Eur J Epidemiol. 2014; 29: 541–549. pmid: 24965263
- 25. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, Ehrenstein V, Pedersen L, Sørensen HT. Датский национальный реестр пациентов: обзор содержания, качества данных и исследовательского потенциала. Clin Epidemiol. 2015; 7: 449–490. pmid: 26604824
- 26. Ростгаард К., Вольфарт Дж., Хьялгрим Х.Генетическая основа инфекционного мононуклеоза: данные семейного исследования госпитализированных случаев в Дании. Clin Infect Dis. 2014; 58: 1684–9. pmid: 24696238
- 27. Педерсен О.Б., Эрикструп К., Коце С.Р., Соренсен Э., Петерсен М.С., Грау К. и др. Датское исследование доноров крови: большая перспективная когорта и биобанк для медицинских исследований. Vox Sang. 2012; 102: 271. pmid: 21967299
- 28. Пембри Л., Вайблингер Д., Гриффитс П., Патель М., Азад Р., Райт Дж. Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и инфекция вируса ветряной оспы в первые два года жизни: когортное исследование в Брэдфорде, Великобритания.BMC Infect Dis. 2017; 17: 1–18.
- 29. Aalen OO, Borgan Ø, Gjessing HK. Анализ выживаемости и истории событий. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer Нью-Йорк; 2008. https://doi.org/10.1007/978-0-387-68560-1
- 30. Ройстон П., Зауэрбрей В. Построение многомерных моделей — прагматический подход к регрессионному анализу, основанный на дробных полиномах для моделирования непрерывных переменных. Чичестер: Уайли; 2008.
- 31. Харрелл Ф. Стратегии регрессионного моделирования.Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer Нью-Йорк; 2001. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-3462-1
- 32. Авгил М., Орной А. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и вирусом Эпштейна-Барра во время беременности: последствия неонатальной или внутриутробной инфекции. Reprod Toxicol. 2006; 21: 436–445. pmid: 16580943
- 33. Jabs WJ, Wagner HJ, Neustock P, Klüter H, Kirchner H. Иммунологические свойства взрослых серонегативных по вирусу Эпштейна-Барра. J Infect Dis. 1996; 173: 1248–51. pmid: 8627079
- 34.Helminen ME, Kilpinen S, Virta M, Hurme M. Восприимчивость к первичной инфекции вируса Эпштейна-Барра связана с полиморфизмом промотора гена интерлейкина-10. J Infect Dis. 2001; 184: 777–80. pmid: 11517440
- 35. Hurt C, Tammaro D. Диагностическая оценка заболеваний, подобных мононуклеозу. Am J Med. 2007; 120: 1–8.
- 36. Гессе Дж., Ибсен К.К., Краббе С., Улдалл П. Распространенность антител к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ) в детском и подростковом возрасте в Дании.Scand J Infect Dis. 1983; 15: 335–338. pmid: 6318303
- 37. Хаар С, Плеснер а. М., Вестергаард Б.Ф., Хёллсберг П. Роль поздней инфекции вируса Эпштейна-Барра в рассеянном склерозе. Acta Neurol Scand. 2004; 109: 270–275. pmid: 15016009
- 38. Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH. Прогресс и проблемы в понимании и управлении первичными вирусными инфекциями Эпштейна-Барра. Clin Microbiol Rev.2011; 24: 193–209. pmid: 21233512
- 39. Лю З., Фанг Ф, Чанг Э., Адами Х-О, Е В.Размер родства, очередность рождения и риск рака носоглотки и инфекционного мононуклеоза: общенациональное исследование в Швеции. Int J Epidemiol. 2016; 45: 825–34. pmid: 25925268
- 40. Kaestle CE, Morisky DE, Wiley DJ. Половой акт и разница в возрасте между девушками-подростками и их романтическими партнерами. Perspect Sex Reprod Health. 2002; 34: 304–9. pmid: 12558093
- 41. Фуркад Дж., Джерми Р., Гербер Ф., Лупо Дж., Баккар М., Сеньорен А. и др. Эволюция серологической распространенности EBV и возраста первичного инфицирования во французской больнице и городской лабораторной сети, 2000–2016 гг.PLoS One. 2017; 12: e0175574. pmid: 28414725
- 42. Tattevin P, Le Tulzo Y, Minjolle S, Person A, Chapplain JM, Arvieux C, et al. Увеличение заболеваемости тяжелым инфекционным мононуклеозом, связанным с вирусом Эпштейна-Барра: эпиднадзорное исследование. J Clin Microbiol. 2006; 44: 1873–4. pmid: 16672427
- 43. Wemel AC, Mayet A, Bellier S, Bigaillon C, Rapp C, Ficko C. Тяжелый инфекционный мононуклеоз у иммунокомпетентных взрослых. Med Mal Infect. 2017; 47: 540–545. pmid: 28987291
- 44.Huynh GT, Адлер FR. Математическое моделирование возрастной зависимости инфекционного мононуклеоза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барра. Math Med Biol. 2012; 29: 245–61. pmid: 21700566
- 45. Вирус Мюнца К. Эпштейна-Барра — опухолевый вирус, которому необходимы цитотоксические лимфоциты для бессимптомной персистенции. Curr Opin Virol. 2016; 20: 34–39. pmid: 27591678
- 46. Томпсон Э. Э., Никодемус-Джонсон Дж., Ким К. В., Герн Дж. Э., Джексон Д. Д., Леманске РФ и др. Глобальные изменения метилирования ДНК в период полового созревания близки к предсказанным генам, чувствительным к эстрогену, и обогащены генами, участвующими в эндокринных и иммунных процессах.Clin Epigenetics. 2018; 10:62 pmid: 29760811
- 47. Бруу А.Л., Хжетланд Р., Холтер Э., Мортенсен Л., Натос О., Петтерсон В. и др. Оценка 12 коммерческих тестов для обнаружения специфичных к вирусу Эпштейна-Барра и гетерофильных антител. Clin Diagn Lab Immunol. 2000; 7: 451–6. pmid: 10799460
- 48. Gärtner BC, Hess RD, Bandt D, Kruse A, Rethwilm A, Roemer K и др. Оценка четырех коммерчески доступных иммуноферментных анализов вируса Эпштейна-Барра с иммунофлуоресцентным анализом в качестве эталонного метода.Clin Diagn Lab Immunol. 2003. 10: 78–82. pmid: 12522043
- 49. Гесс Ральф Д. Рутинная диагностика вируса Эпштейна-Барра с лабораторной точки зрения: все еще сложно после 35 лет. J Clin Microbiol. 2004. 42: 3381–3387. pmid: 15297472
- 50. Нидерман С., Эванс А. Вирус Эпштейна-Барра. В: Эванс А., Каслоу Р., редакторы. Эпидемиология и борьба с вирусными инфекциями человека. 4-й. Нью-Йорк и Лондон: Медицинская книжная компания Пленум; 1997. С. 253–283.
- 51.Кампер-Йоргенсен М. Заболевания в детстве и влияние ухода за детьми. Копенгагенский университет. 2007.
- 52. Topp SK, Rosenfeldt V, Vestergaard H, Christiansen CB, Von Linstow M-L. Клинические характеристики и лабораторные данные у датских детей, госпитализированных с первичной инфекцией вируса Эпштейна-Барра. Заражение Дис (Окл). 2015; 47: 908–14. pmid: 26308113
- 53. Тага К., Тага Х., Тосато Г. Диагностика атипичных случаев инфекционного мононуклеоза.Clin Infect Dis. 2001; 33: 83–8. pmid: 11389499
- 54. Гао Л-В, Се З-Д, Лю И-И, Ван И, Шен К-Л. Эпидемиологические и клинические характеристики инфекционного мононуклеоза, связанного с инфекцией вируса Эпштейна-Барра, у детей в Пекине, Китай. Мир J Pediatr. 2011; 7: 45–9. pmid: 21191775
- 55. Гонсалес Салдана Н., Монрой Колин В.А., Пинья Руис Дж., Хуарес Ольгин Х. Клинические и лабораторные характеристики инфекционного мононуклеоза вируса Эпштейна-Барра у мексиканских детей.BMC Res Notes. 2012; 5: 361. pmid: 22818256
- 56. Нильсен Т.Р., Педерсен М., Ростгаард К., Фриш М., Хьялгрим Х. Корреляции между уровнями антител к вирусу Эпштейна-Барра и факторами риска рассеянного склероза у здоровых людей. Мульт Склер. 2007. 13: 420–3. pmid: 17439912
- 57. Мухиеддин Т.Х., Дарвиш Х., Фаваз Л., Ямут Б., Тамим Х., Хури С.Дж. Факторы риска рассеянного склероза и ассоциации с титрами антител против EBV. Clin Immunol. Эльзевьер Б.V .; 2015; 158: 59–66. pmid: 25805657
- 58. Форд Дж. Л., Стоу Р. П.. Расовые и этнические различия в титрах антител к вирусу Эпштейна-Барра среди детей и подростков в США. Ann Epidemiol. 2013; 23: 275–280. pmid: 23621993
- 59. Хьялгрим Х. Об этиологии лимфомы Ходжкина. Дэн Мед Дж. 2012; 59: B4485. pmid: 22759852
- 60. Burgdorf KS, Simonsen J, Sundby A, Rostgaard K, Pedersen OB, Sørensen E, et al. Социально-демографические характеристики датских доноров крови.PLoS One. 2017; 12: e0169112. pmid: 28182624
- 61. Коэн Дж. И., Фаучи А. С., Вармус Х., Набель Г. Дж. Вирус Эпштейна-Барра: важная мишень вакцины для профилактики рака. Sci Transl Med. 2011; 3: 107fs7. pmid: 22049067
- 62. Аален О.О., Ройсланд К., Гран Дж. М., Ледергербер Б. Причинность, посредничество и время: динамическая точка зрения. J R Stat Soc Ser A Stat Soc. 2012; 175: 831–861. pmid: 23193356
Мононуклеоз (моно) у подростков: причины, симптомы и лечение
Мононуклеоз — это инфекционное заболевание, чаще всего вызываемое вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) (1).Он также известен как инфекционный мононуклеоз, железистая лихорадка, мононуклеоз, болезнь поцелуев или просто в / м.
Моно может возникать в любом возрасте, но большинство случаев наблюдается в подростковом и раннем детском возрасте. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), мононуклеоз распространен среди подростков и молодых людей, и по крайней мере у каждого четвертого подростка развился инфекционный мононуклеоз после заражения вирусом EBV (2).
Моно у подростков редко вызывает серьезные осложнения на начальных стадиях инфекции.Однако есть несколько долгосрочных последствий, если их не лечить. Приняв несколько советов и предосторожностей, вы сможете предотвратить это заболевание, а мононуклеоз редко встречается более одного раза, за исключением людей с ослабленной иммунной системой (3).
Читайте дальше, пока MomJunction расскажет вам о симптомах мононуклеоза у подростков, его лечении и некоторых советах по его профилактике.
Каковы симптомы моно у подростков?
Инкубационный период EBV составляет от четырех до шести недель, после чего вы заметите следующие симптомы:
- Лихорадка
- Головная боль
- Боль в горле.Инфекция и увеличение миндалин приводит к развитию тонзиллита
- Мышечная боль
- Усталость и крайняя утомляемость
- Отсутствие аппетита
- Рвота
- Дискомфорт в животе
- Тошнота
- Озноб
- Желтая кожа моча) из-за нарушения функции печени, вызванного инфекцией
- Увеличение лимфатических узлов, особенно подмышек, шеи и паха (2).
Эти симптомы первичной ВЭБ-инфекции похожи на симптомы простуды или гриппа, но в случае монотерапии симптомы могут длиться дольше и быть более серьезными.
Причины моно у подростков
Подросток может заразиться вирусом следующими способами и сценариями
- Прямая передача слюны: Этот вирус обычно проникает в здорового человека через передачу вируса. слюна инфицированного человека. Поэтому болезнь называется «болезнью поцелуев» или «болезнью подросткового поцелуя». Человек с моно может передавать ВЭБ на нескольких стадиях болезни. Это означает, что инфицированный человек может не проявлять никаких явных признаков болезни, а подросток может неосознанно заразиться вирусом, когда целует кого-то, у кого есть инфекция.
- Совместное использование посуды и соломинок: Передача слюны также может происходить при использовании общей посуды и соломинок.
- Через жидкости организма: Контакт с жидкостями организма во время полового контакта может передавать возбудитель. Однако нет никаких исследований, подтверждающих это.
- Переливание крови и органов : Перенос крови и органов от инфицированного человека может вызывать моно. Но это наименее вероятная причина из-за обширных лабораторных исследований крови и органов перед переливанием (2).
Как диагностируется мононуклеоз?
A Анализ крови — самый точный метод диагностики наличия EBV в организме. Анализ крови проверяет следующие признаки для диагностики мононуклеоза:
- Количество лейкоцитов, особенно лимфоцитов.
- Форма и размер лимфоцитов.
- Подсчет тромбоцитов и нейтрофилов, которые также являются типом лейкоцитов, играющих важную роль в иммунитете.
- Любые показатели в крови, указывающие на проблемы с печенью.
- Наличие антител, вырабатываемых организмом для борьбы с вирусом.
Врач также проведет медицинский осмотр, чтобы проверить опухоль в лимфатических узлах, миндалинах и селезенке (2).
Как лечится моно у подростков?Не существует лекарства для лечения мононуклеоза. Вам придется подождать, пока иммунная система победит вирус. Исследования показывают, что пациентам с неосложненным острым мононуклеаром обычно может потребоваться домашний уход и несколько безрецептурных лекарств от лихорадки и боли.
Домашний уход может помочь организму выздоравливать лучше и быстрее:
- Много отдыха. Дайте подростку избегать физических нагрузок и интенсивных физических нагрузок, пока они не выздоровеют. Это связано с тем, что лимфатические узлы и селезенка опухли и могут разорваться, если вы подвергнете тело серьезной физической нагрузке.
- Пейте много жидкости. Давайте подростку регулярно пить воду. Обеспечьте организм жидкой пищей, такой как мясной и овощной бульон, которую легко проглотить и которая насыщена питательными веществами.
- Вы можете дать подростку безрецептурное лекарство от лихорадки , такое как парацетамол (парацетамол), чтобы уменьшить жар и дискомфорт. Избегайте назначения антибиотиков, поскольку они не эффективны против вирусов. Более того, антибиотик ампициллин может вызвать сыпь.
- Контактных видов спорта следует избегать по крайней мере в течение месяца или до тех пор, пока не будет клинических подтверждений того, что селезенка больше не увеличена.
Хронический инфекционный мононуклеоз
Если есть дополнительные осложнения, такие как обструкция дыхательных путей, критическая гемолитическая анемия (анемия из-за разрушения эритроцитов) или тромбоцитопения (дефицит тромбоцитов), это может перерасти в хроническую инфекцию.Ваш врач может назначить вашему ребенку дополнительные виды лечения, такие как кортикостероиды или противовирусные препараты.
Симптомы мононуклеоза могут исчезнуть через две-четыре недели. Однако иногда инфекция может длиться от четырех до шести месяцев, и летаргия может продолжаться даже после того, как болезнь исчезнет. Поэтому убедитесь, что подросток получает достаточный отдых и уход даже после того, как симптомы исчезнут, потому что вирус Эпштейна-Барра может вызвать дополнительные осложнения, если его не остановить (2).
Примечание. Врачи не могут назначать антибиотики, такие как ампициллин или амоксициллин, при инфекционном мононуклеозе, так как это может вызвать сыпь.
Какие осложнения моно у подростков?
Мононуклеоз, если его не лечить, может привести к этим осложнениям, но в крайних случаях (3):
- Разрыв селезенки: Это наиболее вероятно, когда подросток не отдыхает и не занимается физической активностью. Сильно опухшая селезенка может лопнуть даже при незначительном ударе во время занятий спортом и других упражнений.
- Серьезные проблемы с печенью: Иногда функции печени нарушаются до такой степени, что орган становится восприимчивым к другим заболеваниям и инфекциям.
- Неврологические проблемы: Вирус может со временем вызвать такие проблемы, как менингит, делирий, а в тяжелых случаях даже кому.
- Пневмония: В тяжелых случаях моно может вызвать интерстициальную пневмонию.
- Анемия: Возможно поражение эритроцитов, что приводит к гемолитической анемии.
- Проблемы с сердцем: Проблемы включают хроническую боль в груди, называемую стенокардией, которая довольно часто является результатом сердечных осложнений.
- Хроническая активная инфекция EBV: В очень редких случаях у людей, инфицированных EBV, может развиться состояние, называемое хронической активной инфекцией вируса Эпштейна-Барра (CAEBV). Заболевание вызывает долгосрочные проблемы с лимфоцитами. CAEBV, скорее всего, поразит людей с ослабленной иммунной системой, которая сама по себе возникнет из-за других проблем.
Профилактика болезней — лучший способ избежать проблем.
Как предотвратить моно у подростков?
Вакцины для предотвращения мононуклеоза не существует (3).Но вы можете предотвратить это с помощью простых мер предосторожности:
- Не делитесь личными вещами: Не делитесь предметами, которые вступают в прямой контакт со слюной человека. В их число входят посуда, соломка и даже еда.
- Избегайте поцелуев с незнакомцами: Родители должны информировать своих подростков о важности воздержания от поцелуев с незнакомцем или человеком, которого они недостаточно хорошо знают, чтобы знать их историю болезни. Человек, инфицированный моно, может выглядеть нормальным и здоровым с очень слабыми симптомами.Но они могут передавать вирус через слюну.
- Прикрытие носа и рта, когда кто-то чихает: Если подросток находится рядом с кем-то с сильной болью в горле и гриппоподобными симптомами, им следует прикрывать нос и рот, когда пострадавший чихает / кашляет. Частицы слюны могут распространяться по воздуху, откуда они попадают в тело здорового человека.
В следующем разделе есть ответы на некоторые другие важные вопросы о моно для подростков.
Часто задаваемые вопросы
1. Может ли моно появляться более одного раза?
Очень редко. Вирус продолжает оставаться в организме, но не может возродиться из-за антител, постоянно вырабатываемых иммунными клетками. Иммунная система держит вирус под контролем всю оставшуюся жизнь, и повторное заражение случается очень редко.
2. Может ли человек передать вирус даже после того, как вылечился?
Когда человек заражается, вирус EBV остается в организме на всю жизнь.Однако он может быть заразным в течение шести месяцев после начала инфекции. Периодически в небольших количествах вирус можно обнаружить в горле у здорового человека.
Поскольку моно может передаваться через слюну, лучше избегать совместного использования бальзамов для губ или стаканов и поцелуев. Кроме того, лучше избегать контакта с инфицированной слюной, чтобы снизить риск заражения ВЭБ (5).
Хотя вирус EBV является обычным явлением, он редко оказывает какое-либо продолжительное воздействие. Болезнь поцелуев может быть болезненной, но ее легко предотвратить.Родители могут сыграть значительную роль в ее предотвращении, обучая подростка способам избежать болезни.
У вас есть чем поделиться на моно? Сообщите нам, оставив комментарий в разделе ниже.
Список литературы
Рекомендуемые статьи:
Мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра | Здоровье Мэн
Предотвратить болезнь иногда бывает непросто. Некоторые вирусы не имеют вакцин и могут легко передаваться от человека к человеку.
EBV — это вирус, который часто встречается у детей, подростков и молодых людей.У молодых людей и подростков ВЭБ-инфекция может вызывать распространенное гриппоподобное заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз (мононуклеоз). MaineHealth хочет, чтобы вы знали, как оставаться в безопасности и когда обращаться за медицинской помощью.
Что такое вирус Эпштейна-Барра?
Эпштейн-Барр — вирус, происходящий из семейства герпесных. Часто это причина моно. Вирус поражает разные части вашего тела и может вызывать недомогание.
Как ветряная оспа, ВЭБ может оставаться в организме годами.Обычно это не вызывает никаких проблем и не представляет опасности заражения для окружающих. Однако в определенных ситуациях или у пациентов со слабой иммунной системой может произойти реактивация Эпштейна-Барра.
Эпштейн-Барр заразен?
EBV и моно часто наблюдаются у детей, подростков и молодых людей. Часто дети остаются недиагностированными, потому что симптомы похожи на многие другие детские болезни. Взрослые могут развить иммунитет и реже заболевают моно.
Эпштейн-Барр и моно передаются через телесный контакт, особенно через слюну.Контакт с инфицированной кровью и спермой также может распространять вирус.
Вирус можно поймать с:
Поцелуи
Обмен едой или напитками
Совместное использование чашек, посуды или зубных щеток
Контакт с детскими игрушками, которые пускали слюни на
Симптомы Эпштейна-Барра
У детей, впервые инфицированных ВЭБ, обычно протекает легкая форма и может оставаться нераспознанной.Однако у подростков и молодых людей первая инфекция ВЭБ часто вызывает вирусный синдром, известный как моно. В этом случае симптомы обычно проявляются не раньше, чем через четыре-шесть недель после заражения, и, как правило, они более серьезны, чем инфекция ВЭБ у маленьких детей. В зависимости от тяжести инфекции симптомы могут длиться от двух недель до шести месяцев. Типичные симптомы включают:
Лихорадка
Усталость
Воспаление горла
Увеличение лимфатических узлов
Увеличенная селезенка
Увеличенная печень
Сыпь
Вирус может распространяться за несколько недель до появления симптомов.Обратитесь к своему поставщику или обратитесь в местную амбулаторию, если у вас есть симптомы ВЭБ или моно.
Скрининг на ВЭБ и мононуклеоз
Mono обычно диагностируется путем оценки симптомов. В атипичных моно случаях можно провести тесты для определения причины инфекции.
Диагностировать ВЭБ может быть сложно, потому что симптомы похожи на симптомы других болезней. Простые анализы крови могут быть выполнены для определения ВЭБ и моно-присутствия.
Тест на антитела к ВЭБ может определить, есть ли вирус в крови.Тесты с моноспотом распознают антитела к мононуклеозу, но они могут быть ненадежными на ранних этапах болезни.
Другие анализы крови могут показать:
Лечение EBV и моно
Самопомощь и симптоматическое лечение — это обычно процесс лечения EBV и моно. Для лечения определенных симптомов могут быть назначены лекарства, например кортикостероиды для уменьшения вздутия горла и миндалин.
Обязательно пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.Достаточный отдых имеет решающее значение для правильного восстановления. Обезболивающие, отпускаемые без рецепта, могут облегчить симптомы. Аспирин не следует принимать для борьбы с ВЭБ или монотерапией из-за серьезного риска синдрома Рея.
Когда селезенка увеличена и воспаляется из-за моно, существует риск травмы в случае любой травмы. Обязательно узнайте у врача об ограничениях на занятия, например, на контактные виды спорта.
У некоторых пациентов могут развиваться другие заболевания, например гепатит.Обратитесь к врачу или в местный медицинский центр, если у вас появятся симптомы и вы считаете, что у вас может быть ВЭБ или моно.
Инфекционные болезни | Причины и симптомы мононуклеоза
Инфекционный мононуклеоз, также известный как мононуклеоз, «мононуклеоз» или железистая лихорадка, характеризуется увеличением лимфатических узлов и хронической усталостью.
Что вызывает инфекционный мононуклеоз?
Инфекционный мононуклеоз вызывается либо вирусом Эпштейна-Барра (EBV), либо цитомегаловирусом, оба из которых являются членами семейства вирусов простого герпеса.Рассмотрим следующую статистику:
- Большинство взрослого населения США подверглось воздействию вируса Эпштейна-Барра, который является очень распространенным вирусом. Когда дети заражаются вирусом, они обычно не испытывают каких-либо заметных симптомов. Однако у неинфицированных подростков и молодых людей, которые вступают в контакт с вирусом, может развиться инфекционный мононуклеоз почти в 50 процентах случаев.
- Цитомегаловирус на самом деле представляет собой группу вирусов семейства вирусов простого герпеса, которые часто вызывают увеличение клеток.У большинства здоровых людей, которые заражаются вирусом ЦМВ после рождения, практически отсутствуют симптомы, и они не оказывают долгосрочного воздействия на их здоровье.
Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может вызывать инфекционный мононуклеоз у подростков и молодых людей. Однако даже после того, как симптомы инфекционного мононуклеоза исчезнут, ВЭБ будет оставаться в спящем состоянии в глотке и клетках крови в течение всей жизни человека. Вирус может периодически реактивироваться, но обычно без симптомов.
Каковы симптомы инфекционного мононуклеоза?
Мононуклеоз обычно длится от одного до двух месяцев. Ниже приведены наиболее частые симптомы мононуклеоза. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:
- лихорадка
- Увеличение лимфатических узлов в области шеи, подмышек и паха
- постоянная усталость
- Боль в горле, вызванная тонзиллитом, часто затрудняющая глотание
- увеличенная селезенка
- Поражение печени, такое как легкое поражение печени, которое может вызвать временную желтуху, изменение цвета кожи и белков глаз на желтый из-за аномально высокого уровня билирубина (желчной пигментации) в кровотоке
После того, как человек переболел мононуклеозом, вирус остается бездействующим в горле и клетках крови на всю оставшуюся жизнь.После того, как человек подвергся воздействию вируса Эпштейна-Барра, он обычно не подвергается риску повторного развития мононуклеоза.
Симптомы мононуклеоза могут напоминать другие заболевания. Всегда консультируйтесь с терапевтом вашего ребенка для постановки диагноза
Как диагностируется инфекционный мононуклеоз?
В дополнение к полной истории болезни и физическому обследованию вашего ребенка, диагноз мононуклеоза обычно основывается на зарегистрированных симптомах. Однако диагноз можно подтвердить с помощью конкретных анализов крови и других лабораторных тестов, в том числе:
- количество лейкоцитов
- тест на гетерофильные антитела или тест на моноспот, который в случае положительного результата указывает на инфекционный мононуклеоз
Как распространяется инфекционный мононуклеоз?
Мононуклеоз часто передается через контакт с инфицированной слюной изо рта.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), симптомы могут проявиться от четырех до шести недель и обычно длятся не более четырех месяцев.