Мононуклеоз у подростков: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

ВОЗРАСТНЫЕ ОТЛИЧИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ЭПШТЕЙНА — БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ | Бондаренко

1. Хмилевская С.А. Клинико-эпидемиологические аспекты инфекционного мононуклеоза у детей / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2010. – Т.54, № 5. – С. 45–50.

2. Руководство по инфекционным болезням в 2 кн/ / под ред. акад. РАМН проф. Ю.В. Лобзина, проф. К.В. Жданова. – 4-е изд., доп. и перераб. – СПб.: Фолиант, 2011. – Кн. 2.– 744 с.

3. Maternal and perinatal factors associated with hospitalised infectious mononucleosis in children, adolescents and young adults: record linkage study / Imran Mahmud [et al.] // BMC Infect Dis. – 2011. – V/11/-P/51.

4. Шарипова, Е.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз (обзор литературы) / Е.В. Шарипова, И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии. – 2013. – Т. 5, № 2. – С. 5.

5. Баранова, И.П. Клинико-патогенетическая диагностика инфекционного мононуклеоза / И.П. Баранова, Д.Ю. Кумраева // Инфекционные болезни. – 2016. – № 4. – С. 104–107.

6. Баранова, И.П. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и этиологии заболевания / И.П. Баранова, Д.Ю. Кумраева, О.Н. Лесина // Детские инфекции. – 2010. – № 4. – С. 25–28.

7. Ремезкова, Р.В. Клиника Эпштейн-Барр-инфекции у детей в возрастном аспекте / Р.В. Ремезкова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2008. – № 4. – С. 62–64.

8.

Мартынова, Г.П. Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей / Г.П. Мартынова [и др.] // Лечение и профилактика. – 2015. – № 4(16). – С. 29–34.

9. Бондаренко, А.Л. ВЭБ-инфекция у взрослых в Кировской области / А.Л. Бондаренко [и др.] // Вятский медицинский вестник. – 2014. – № 3-4. – С. 8–11.

10. Баннова, С.Л. Возрастные клинико-иммунологические аспекты инфекционного мононуклеоза Эпштейна- Барр вирусной этиологии на современном этапе : автореф. дис. … канд. мед. наук / С.Л. Баннова. – СПб.: 2010. – 21 с.

Инфекционный мононуклеоз — Симптомы, диагностика и лечение

Характеризуется классической триадой в виде лихорадки, фарингита и лимфаденопатии, а также атипичного лимфоцитоза. Часто протекает субклинически у маленьких детей.

Вызывается инфекцией вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) в 80–90% случаев. Положительный тест на гетерофильные антитела и серологические тесты на антитела против вируса Эпштейна-Барр обычно являются диагностическими.

Редкие, но потенциально угрожающие жизни осложнения охватывают тяжелую обструкцию верхних дыхательных путей, разрыв селезенки, фульминантный гепатит, энцефалит, тяжелую тромбоцитопению и гемолитическую анемию.

Лечение обычно симптоматическое.

Инфекционный мононуклеоз (ИМ), также называемый железистой лихорадкой, является клиническим синдромом, который чаще всего вызван вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) у 80–90% случаев.[1]Lajo A, Borque C, Del Castillo F, et al. Mononucleosis caused by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in children: a comparative study of 124 cases. Pediatr Infect Dis J. 1994 Jan;13(1):56-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8170733?tool=bestpractice.com [2]Gershburg E, Pagano JS. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment.

J Antimicrob Chemother. 2005 Aug;56(2):277-81. http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/56/2/277 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16006448?tool=bestpractice.com Другие причины наблюдаются значительно реже. Диагноз «инфекционный мононуклеоз» в основном используется, когда синдром вызван вирусом Эпштейна–Барр; «синдром мононуклеоза» следует использовать, когда синдром имеет невирусную этиологию. В этой теме основное внимание уделяют ИМ, вызванному ВЭБ.

ИМ обычно проявляется у подростков и молодых взрослых как лихорадочное заболевание с болью в горле и увеличенными лимфатическими узлами. Обычно наблюдается атипичный лимфоцитоз и положительный тест на гетерофильные антитела. Заболевание у детей, как правило, протекает в умеренно выраженной форме, но более тяжело у взрослых. После разрешения острого заболевания обычно следует пожизненное носительство латентной инфекции, причем у более 90% взрослого населения, инфицированного во всем мире.[3]Cohen JI. Epstein-Barr virus infection. N Engl J Med. 2000 Aug 17;343(7):481-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10944566?tool=bestpractice.com

Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.

Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.

При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.

Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.

Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов).

В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 — 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.

Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.

Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови (в ИНВИТРО тесты №5 – клинический анализ крови, №119 – лейкоцитарная формула) и результатах серологических тестов (в ИНВИТРО — №186 – анти-VCA IgM, №187 – анти-EBNA IgG, №255 – анти-EA IgG). Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.

Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР (в ИНВИТРО тесты №351КР – определение вирусной ДНК в крови, №351ВПТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте, №351МОЧ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче, №351НОС — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа, №351РОТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки, №351СВ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови, №351СЛН — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в слюне, №351СМЖ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в спинномозговой жидкости, №351СП — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в секрете простаты, эякуляте, №351УРО — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта ). ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.


Серологические тесты. 

При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса. В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Клинико-лабораторные особенности острых и хронических форм Эпштейна — Барр вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) у подростков и лиц молодого возраста

1. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В. Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве // Руководство. СПб.-1995.- С. 10-15.

2. Айламазян Э.К. Костюшов Е.В. Джанашия М.М. Антиоксиданты физиологических и патологических процессах жизнедеятельности организма // Под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна.- СПб.- 2001.- 64 с.

3. Александрова Н.В. Иммунопатогенетические аспекты ВЭБ инфекции у детей// Автореф. дисс.к.м.н.- СПб. 2002.-23 с.

4. Анджапаридзе О.Г., Богомолова И. И. Персистенция вирусов // М.: Медицина.-1984. С. 254.

5. Барабой В.А. Хемилюминесцентный метод в биологии и медицине // Укр. биохимический журнал. Киев.- 1978. — С. 23.

6. Баркаган З.С., Тамарин И.В. Оценка степени повреждения эритроцитов при диссеминнрованном внутрисосудистом свертывании крови // Лабораторное дело.- 1988.- № 4.- С. 35-39.

7. Берман P.E., Воган В. О. Педиатрия // Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина.- т.З. 1987.- С. 382-392.

8. Богданова Л.В. Клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза у взрослых // Автореф. дисс.к.м.н.- Л.:- 1990.-22 с.

9. Боцвадзе Э.Ш. Инфекционные болезни // Руководство по инфекционным болезням.- Тбилиси.- 2000. 587 с.

10. Брайн В. Условия активации вируса Эпштейна-Барр: Пер. с англ. // Реф. Журнал «Биология и вирусология».- 1992.- №2.- С. 60.

11. Букина A.A. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей // Автореф. дисс.к.м.н. СПб.- 2000.

12. Вапцаров Н. Диспротеинемии И Ж. Медицина и физкультура.- София.-1978.- С .20.

13. Васильев В.С., Комар В.И. Цыркуиов В.М. Практика инфекциониста // Кн.-Минск.- 1993.- 494 с.

14. Васюнин А.В., Поздняков А.С. Клинико-лабораторная диашостика инфекционного мононуклеоза у детей // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- СПб.- 2000.- С. 47.

15. Веревщиков В.К. Кпинико-иммунологическая оценка течения инфекционного мононуклеоза у взрослых. Автореф. дисс. к.м.н. СПб. -1999.-24 с.

16. Веревщиков В.К. Иммуноориентированная терапия в комплексном лечении инфекционного мононуклеоза. // Сб. Клинические перспективы в ннфектологии.- СПб.- 2001.- С. 44.

17. Верхотин М.А., Савельева Л.В. Спектрофотометрии. Оценка влияния следов гемолиза на некоторые показатели сыворотки крови // Лабораторное дело.-1988.-№4.- С. 42-45.

18. Власенко И.Б., Гаврилова Е.М. Хсмилюминесценция // Ж. Всесоюзное химическое общество им. Д.И. Менделеева.- 1989. — №1.- С. 24-29.

19. Восскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология // МОИП. Полтава.- 1987.- №5- С. 11.

20. Гаспарян М.О., Ивановская Т.Е. Случай летального исхода при инфекционном мононуклеозе // Вопр. охр. матер, и детства.- 1989.- №10.- С. 70-72.

21. Гаспарян М.О., Долгирева С.А. Инфекционный мононуклеоз // Руководство по детским инфекционным болезням. Екатеринбург.- 1992.- ч.1.- С. 355371.

22. Гордиенко С.П. Сакарелидзе О.Г. Иммунитет и терапия экспериментальных опухолей // Киев.- 1982.- С. 310.

23. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина.- 1978.- С. 296.

24. Гурцевич В.О. Использование серологических маркеров вируса Эпштейн-Барр для дифференциальной диагностики рака носоглотки, опухоли головы и шеи // Кишинев.-1983.- С. 52-57.

25. Давидович Г.М. Эпштейн-Барр вирусная инфекция у взрослых // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- Минск.-2000.- С. 72.

26. Джанашия М.М. Состояние антиоксидантной системы при пиелонефритах у беременных и способы ее медикаментозной коррекции. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 2002.- 24 с.

27. Дранкин Д.И., Заяц М.А. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза // ЖМЭИ.- 1982.-N1.- С. 26-32.

28. Дубинин Н.П., Арсеньсва М.А., Керкис Ю.Я. Генетические последствия влияния малых доз радиации на человека // Сб. «Радиационная генетика». АИ ССР. М.-1962.- С. 5-24.

29. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды науч. конф., поев. 100-летию каф.биохимии СПб ГМУ.- СПб.- 1998.- Т.2.-С. 386-398.

30. Дунаевский O.A., Постовит В.А. Особенности течение инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. Л.¡Медицина.- 1982.- С. 190-212.

31. Живица Л.В., Пономаренко Г.Ф., Предеина В.А. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых // Клиническая медицина. -1987.-№10.-С. 121-123.

32. Зуев А.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных // М.: Медицина. 1988.- С. 23.

33. Иванов Д.О. Клннико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных. Автореф. дисс.д.м.н.- СПб.- 2002.- 32 с.

34. Иванов Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных. Дисс. докт. мед. наук.- СПб.- 2002.

35. Ильина Е.В. Антиоксидантная система защиты при заболеваниях, сопровождающихся поражением соединительной ткани у детей // Автореф. дисс. к.м.н.- СПб.- 2000.- 20 с.

36. Ильинский Ю.А., Исаева Н.П., Опухова М.П. и др. Клиника инфекционного мононуклеоза у взрослых // Ж. Современная медицина.- 1982.- №2.- С. 8486.

37. Казанцев А.П. Инфекционный мононуклеоз // Руководство по инфекционным болезням.- СПб.- 1996.- С. 293-296.

38. Каплина Т.А. Клинико-патогенетическое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных коклюшем у детей. Автореф. дисс.к.м.н.-СПб.-2001.-24 с.

39. Караваев В.Е., Бутенина Г.М. Некоторые клинико-гематологичсские изменения при современном течении инфекционного мононуклеоза // Тез. докл. конф. молодых научных работников ИГМИ.- Иваново.- 1984.- С. 8182.

40. Карпухин Г.И. Острые не гриппозные респираторные инфекции // Гл.-.Иммунология.- СПб.- 1996.- С. 75-77.

41. Катягина М.Г. Клииико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф. дисс. к.м.н.-СПб.- 1999.-24 с.

42. Квиташвили А.А. Клиника и патогенез инфекционного мононуклеоза. Автореф. дисс.докт. мед. наук.- Тбилиси.- 1975.- 33 с.

43. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врачей // Гиппократ.-СПб.- 1998.-С. 156.

44. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Иммунитет, иммунодефицит, иммуноориентированная терапия // Пособие для врачей.- СПб.- 1997.- С. 35.

45. Кожемякин Л.Л., Бондаренко И.Г. Синдром приобретенного иммунодефицита // Л.-1990.- С. 27-40.

46. Кононенко В.В., Сольская Т.В., Андрийчук И.В. Этиотропная терапия цитомегаловирусной инфекции с тяжелым поражением печени // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. СПб.- 2000.-С.120.

47. Кривошейкин Д.И. Состояние оксвдантно-антиоксидаитной системы и ее коррекция в комплексном лечении больных токсическими формами дифтерии. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 1999.- 23 с.

48. Коробочко М.Ю., Барановская В.Б. Особенности клинического течения и терапии инфекционного мононуклеоза // Сб. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- СПб.- 2000.- С. 121.

49. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология // Руководство для медицинских ВУЗов.- СПб.-1998.- 299 с.

50. Косяков П.Н., Косякова Н.П. Антигены опухолей человека. М.:Медицина.-1985.-С. 272.

51. Кузмичева А.Т., Шар лай И.В. Учсбн. по детским инфекционным болезням.-Москва.- 1978.-261 с.

52. Лобзин И.В. Руководство по инфекционным болезням // под ред. член кор. РАМН проф. И. В. Лобзина.- СПб.- 2003.- 1040 с.

53. Мазуренко Н.П. Дальнейшее изучение связи вируса Эпштейн-Барр с лимфогрануломатозом и нозофаренгиальным раком человека // Сб. научных трудов.-1980.-С. 57-59.

54. Малышев М.Е. Лабораторные критерии оценки течения воспалительного процесса у больных профессиональными заболеваниями легких. Автореф. ДИСС.К.М.Н.- СПб.- 2000.- 20 с.

55. Мезенцева Н.А., Наровлинский А.Н., Оспелышкова М.В. Прогнозирование Эффективности интерферонотерапнн при различных формах патологии // Иммунология.- 2001.- №4.- С. 41-44.

56. Министерство здравоохранения РФ Федеральный Центр Госсанэпиднадзора. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях // Свод по РФ.-1998.

57. Миронов В.Ю. Свободнорадикальное окисление при некоторых острых кишечных заболеваниях по данным хсмшпоминесценции. Автореф. к.м.н.-Киев,- 1978.

58. Мордовец В.И. Динамика содержания аминокислот и белковых фракций сыворотки крови при инфекционном мононуклеозе у детей. Автореф. дисс.к.м.н.- Кемерово.- 1974.-22 с.

59. Никитин Е.В. Клинико-патогенетнческое значение состояния перекисного окисления липидов и ферментативной антиоксидантной системы у больных вирусным гепатитом В. Автореф. дисс.к.м.н.- Москва.-1991,- 34 с.

60. Нисевич Н.И., Учайкин В.М., Гаспарян М.Д. Инфекционный мононуклеоз у детей. М,:Медицина.-1982.- С. 113.

61. Новик А.В. Этиология синдрома хронической усталости // Материалы научной конференции студентов.- СПбГПМА.-1999.- С. 38.

62. Одум 10. Основы экологии. М.:Мсдицина.-1975.- С. 316.

63. Пикуза О.И., Адо Е.И. Клинические аспекты примененияхемилюминесцентного анализа // биох. Ж.-Казань.- 1996.- С. 54.

64. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина.-1993.- 464 с.

65. Постовит В.А. Руководство по инфекционным болезням.- СПб.- 1997.- 501с.

66. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпетические инфекции и СПИД // Руководство.- Л.- 1990.- С. 43.

67. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Руководство по инфекционным болезням,- СПб.- 1995.- 304 с.

68. Ронин B.C. Инфекционный мононуклеоз // Ж. Клинико лабораторная диагностика.-1992.- 3-4.- С. 61-65.

69. Руденская И.М. Аллергическая реакция на ампициллин при инфекционном мононуклеозе // Вопросы охраны материнства и детства.-1981.- т.26.- №2.-С. 71-72.

70. Рузаев Л.Н. Ассоциация некоторых опухолей с вирусом Эпштейна-Барр и ннфицированность им населения Севера Сибири. Дисс. к.м.н.- Томск.-1985.

71. Самарина В.И. Сорокина O.A. Детские инфекционные болезни. Руководство для практикующих врачей.- СПб. -1994.- С. 47-48.

72. Сичко Ж.В., Козлова О.Л. Опыт лечения рибонуклеозой инфекционного мононуклеоза у детей // Педиатрия.- 1987.- №6.- С. 87.

73. Скули Р.Т. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейн- Барром, включая инфекционный мононуклеоз // Внутренние болезни под ред. Харриссон Т. Р. и др.- М.:Медицина.- 1994.- Том 4.- С. 56.

74. Соколовский В.В. Метод количественного определения дисульфидных групп крови обратным амперметрическим титрованием // Лабораторное дело.-Л.- 1962(8).- С. 3-6.

75. Соколовский В.В., Бслозсрова Л.А. Огурцова P.E. Вопросы медицинской химии //Лабораторное дело. — Л.- 1977.- 23(5).- С. 705-712.

76. Соколовский В.В. Тиолсульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецнфичсской резистентности организма // Учебное пособие. -СПб.-1996.-С. 5-8.

77. Струк В.И. Дефектные онковирусы и канцерогенез // Киев. Наукова Думка.-1982.-С. 194.

78. Тимченко В.Н. Инфекционные болезни у детей // Руководство для педиатрических факультетов медицинских ВУЗов под. ред. проф. В.Н Тимченко и Л.В. Быстряковой.- СПб.- 2001.- 560 с.

79. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф. дисс.докт. мед. наук.- СПб.- 1999.-32 с.

80. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононуклеоза у детей. Дисс.докт. мед. наук.- СПб.- 1999.-264 с.

81. Уразова Л.Н., Подоплекин В.Д., Одинцова Л.Н и др. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе // Лабораторное дело.- 1989.- 5.- С. 73-74.

82. Уразова О.И., Помогаева А.П., Наследникова И.О. Лимфопролиферативный ответ при инфекционном мононуклеозе // Сб. Перспективы снижения инфекционной заболеваемости и летальности детей: патогенез, терапия, профилактика.- СПб.- 2001.- С. 68.

83. Фан Чонг Лан. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика этиологически нерасшифрованных вирусных гепатитов во Вьетнаме и Санкт-Петербурге. Автореф. дисс.к.м.н.- СПб.- 1999.- 20 с.

84. Федоров H.A., Суханов Ю.С. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). М.: Мила.- 1986.-С. 3-28.

85. Филатов Н.Ф. Лекции об острых инфекционных болезнях у детей. М.-1885.- Вып.1.-С. 13-14.

86. Филатова М.В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей. Автореф.дис. к. м. п.- М.- 1999.- 22 с.

87. Фрейдлин И.С. Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Мед. Иммунол.-1999.-Т. 1 (2).- С. 27-36.

88. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза // Кн.- СПб.- 1993.- 363 с.

89. Чибирас Н.А, Сакашшскинс Э.М. Амброзайтис АК. Гепатит при инфекционном мононуклеозе // Сб. Вопросы инфекционной патологии в Литовской ССР.- Вильнюс.-1984.- С. 42-45.

90. Шувалова Е.В. Ошибки в диагностике инфекционных болезней. Л.:Медицина.- 1980.- С. 37-39.

91. Эмонд Р., Роуланд X. Инфекционные болезни. Цветной атлас.- М.: Практика.- 1998.- С.448.

92. Юлдашев М.Г., Фархудтинов P.P. Инфекционный мононуклеоз // Педиатрия.- 1992.-№4.- С. 14-16.

93. Ющук Н.Д., Островский Н.Н., Туманова Р.Б. Инфекционный мононуклеоз // Метод, указания.- М.- 1995.- С. 31.

94. Ющук Н.Д., Росный И.Н. Функциональное состояние печени при инфекционном мононуклеозе у взрослых // Ж. Лечащий врач.- 2000.- С. 60.

95. Adldinger Н., Delius U., Freese J. et al. A putative transforming gene of Jijoye virus differs from that of Epstein-Barr virus prototypes // J.Virology.- 1985.- 141 .P. 221-234.

96. Aliday M.J. Crawford D.U. Role of epithelium in Epstein-Barr virus persistence and pathogenesis of B-cell tumors // Lancet.-1988.- 1.- P. 855-857.

97. Aliday M., Kundu D. CpG methylation of viral DNA in Epstein-Barr virus -associated tumours // Int. J. Cancer.- 1990.- 45.- P. 1125-1130.

98. Allashi D., Papas T. First international symposium on Epstein-Barr virus and associated malignant diseases // Cancer Res. 1985.- 45(8).- P. 3981-3984.

99. Alsip G., Ench Y. Increased Epstein-Barr virus DNA in oropharyngeal secretion from patients with AIDS, AIDS-related complex, or asymptomatic human immunodeficiency virus infections // J. Infect. Dis. 1988.- 157.- P. 10721076.

100. Anderson J., Ernberg I. Management of Epstein-Barr virus in infections // Am. J. Med.- 1988.- 85.-P. 115.

101. Anderson M., Holt G. Линии В-клеток, продуцирующие антиидиопатические антитела, от больного с моноклональной гаммапатией: Пер. с англ. //МРЖ.- 1990.- 11.- Р. 38.

102. Appolloni A., Sculley Т. Detection of A-type and B-type Epstein-Barr virus in throat washings and lymphocytes // Virology-1994.- 202.- P. 978-981.

103. Arkkila E., Sipila J., Laurikainen E. Peritonsillar abscess associated with infectious mononucleosis // ORL J. Otorhinolaryngol Relat Spec.- 1998.- 60(3).-P. 159-63.

104. Arrand G.R. Two families of sequencens in the small RNA-encondinging region of Epstein-Barr virus correlate with EBV types A and В // J. Virol. 1989.-63.-N2.- P. 983-986.

105. Asari A., Grotte M. Acute hepatitis as a primary manifestation of infectious mononucleosis in 53 yer old man // J. Gastroenterol.- 1984.- Vol.79.- P. 471-473.

106. Asgari M.M., Begos D.G. Spontaneous splenic rupture in infectious mononucleosis: a review // Yale. J. Biol. Med.- 1997.- 70(2).- P. 175-182.

107. Baquet C.L. La virologis et la mononucléose infectieuse // Viata Med.- 1988.-Vol.59.-Nl.-P. 19-22.

108. Basso G., Sensi S., Celenza A et al. Epidemiologia, profilassie terapia delle malattie da virus della famiglia herpesviridae // Pediatr. Med. Chir.- 1987.- 3.- P. 713-718.

109. Bernasconi O.R., Herbort C.P. Ocular involvement by Epstein-Barr virus a difficult diagnosis // Klin Monatsbl. Augenheilkd.- 1994.- 204(5).- P. 337-340.

110. Billard M., Busson P. Epstein-Barr virus (EBV)-containing nasopharingcal carcinoma cells express the B-cell activation antigen blast 2/cd 23 and low lewels of the EBV receptor CR2 // J. Virol.- 1989.- 63(10).- P. 4121-4128.

111. Bogger-Goren S., Gotlieb-Stemnstry T., Rachima M. Nasopharyngeal carcinoma in Israel: Epidemiology and Epstein-Barr virus Related Serology // J. of Cancer Clinical Oncology.- 1987.- 23(9).- P. 1277-1281.

112. Boglioli L.R., Tail M.L. Sudden asphyxial death complicating infectious mononucleosis // Am. J. Forensic Med Pathol.- 1998.- 19(2).- P. 174-7.

113. Bompard A, Sczakiel G., Jacobs E. Up to 100-fold increase of apparant gene expression in the presence of Epstein-Barr virus orip // J. Virol.- 1998.- 72.- P 6181-6185.

114. Brooks J.M., Croom Carter D.S. Cytotoxic T-lymphocyte responsens to a polimorphic Epstein — Barr virus epitope identify healthy carriers with coresident viral strains // J. of Virol.-2000.- 74(4).- P. 1801-1809.

115. Burkitt D.P. «Tumor safari» in East and Central Africa // Br. J. Cancer.- 1962.-16(3).- P. 379-386.

116. Burkitt D.P. The background to the Epstein-Barr virus // Role viruses Hum. Cancer Proc. 1st. Int. Congr. Virol. Oncol. T and Le de Reaumant Bonelli Found. Cancer Res., Naples.-1979.- P. 21-23.,-New York.- 1980.- P. 1-6.

117. Busson P., Edwards R., Tursz T. Sequence polymorphism in the Epstein-Barr virus latent membrane protein (LMP)-2 gene // J. Gen. Virol.- 1995.- 76.- P. 139145.

118. Buhles W.S., Mastre B.J. Ganciclovir treatment of life or sight-treatening cytomegalovirus infection experience in 314 immunocompromised patients // Rev. Infect. Dis.- 1988.- Vol. 10.- P. 495-503.

119. Chiu H., Lee C., Lee P. Mononucleosis syndrome and coincidental human herpesvirus -7 and Epstein-Barr virus infection // Arch Dis. Child.- 1998.- 78(5).-P. 479-80.

120. Chervenic P.A. infectious mononucleosis. Eds Schlosserberg D et al.-Springer-Verlag.- New York.- 1989.- Chapt.3.- P. 29-34.

121. Cohen J J. Epstein-Barr virus // JAMA.- 1997.- V.278.- P. 510-513.

122. Cox C., Neylor B., Mackett M. Immunization of common marmosets with Epstein Barr virus (EBV) envelope glicoprotein gr 340: effect on viral shedding following EBV challenge // J. Med. Virol.- 1998.- 55(4).- P. 255-61.

123. Dambaugh T., Hennessy K. 2 region of Epstein-Barr virus DNA may encoded Epstein-Barr nuclear antigen 2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984.- 81.- P. 76327636.

124. Dardari R., Khyatti M. Antibodies to the Epstein-Barr virus transactivator protein as a valuable biomarker in young patients with nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Cancer.- 2000.- 86 (1).- P. 71-5.

125. Davison A., Taylor P. Genetic relations between varicella-zoster virus and Epstein-Barr virus // J. Gen. Virol.- 1987.- Vol. 68.- P. 1067-1079.

126. De-The G. Nasopharyngeal carcinoma // J. Viral infections of humans: Epidemiology and control. New York: Plenum.- 1997.- P. 935-967.

127. Ebbesen P., Mebye M. Epstein-Barr virus // Infec. And Immun.- 1984.- 41(1).-P. 418-419.

128. Epstein M.A., Barr Y.M .Cultivation in vitro of human lymphoblasts from Burkitt’s malignant lymphoma // Lancet.-1964.- 1.- P. 252-253.

129. Epstein M.A . Herpesviruses //N. Y., London.- 1985.- 4.- P. 327-337.

130. Evans A.S. Epidemiology of Burkitt’s Lymphoma : other risk factors Burkitt’s Lymphoma // Hum Cancer Model Proc. Symp.- Lyon .- 1985.- P. 197-204.

131. Evans A.S., Mueller N.E. Epstein-Barr virus and malignat lymphomas // J. Viral infections of humans: Epidemiology and control.- New York: Plenum.-1997.- P. 895-933.

132. Evelyne T.L. Epstein-Barr virus // Emori university school of medicine. Eds Belows A et al. Atlanta. Georgia. Washington: American society for microbiology.-1991.- Chapt. 78.- P. 847-852.

133. Faggioni A., Barile G., Piccoli M et al. Genetics and phenotyps markers Tumors//Proc Int. Meet., Renie.- 1983.-New York., London.- 1984.-P. 189-197.

134. Frias C., Lauzurica R. Vaquero M. Detection of Epstein-Barr virus in posttransplantation T cell Lymphoma in a Kidney Transplant Recipient: Case Report and Review // Clin. Infect. Dis 2000.- 30(3).- P. 576-578.

135. Gaidano G., Pastore C., Gloghini A. AIDS-relatcd non-Hodgkin s lymphomas: molecular genetics, viral infection and cytokine deregulation // Acta Haematol. 1996.-95(3-4).-P. 193-198.

136. Galluzi F., Bekisario C. Le camplicanze neurologiche da Epstein-Barr virus. Contributo clinico con descrizione di un caso complesso trattato con acyclovir // Minerva Pediatr.- 1988,- 40,- P. 361-365.

137. Gergeli L. Interaction between EBV determined nuclear antigen (EBNA) and the viral NA // J. Gcn.virol.- 1984.- 65(11).- P. 9043-904.

138. Grierson N. Purtillo D. Epstein-Barr virus infections in males with the X-linked lymphoproliferative syndrome // Ann. Intern. Med.- 1987.- Vol.106.- P. 540-545.

139. Guan M., Zhang R., Wu B. Infection of primary CD4 and CD8 T-lymphocytes by Epstein-Barr virus enhances human immunodeficiency virus expression // J. Virol.-1996.- 70.- P. 7341-7346.

140. MC Guire L.J., Huand D.P. Epstein-Barr virus genome in thimoma and thimic exmphoid hyperplasia//Amer. J. Pathol.- 1988.- 131(3).- P. 385-390.

141. Habeshaw G., Yao Q. Bell A et al. Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 sequensences in endemic and sporadic Burkitts Lymphoma reflect virus strains prevalent in different geographic areas // J. of Virol.- 1999.- 73(2).- P. 965-975.

142. Hatfull G., Bankier A. T. Sequence analysis of Raji Epstein-Barr virus DNA // Virology.- 1988.- Vol.- 164.-P. 334-340.

143. Hcnle G., Hcnle W. Epstein-Barr virus specific IgA serum antibodies as an outstanding feature of nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Cancer.- 1976.- 15(1).-P. 1-7.

144. Hennesy K., Fenncwald S. A membrane protein encoded by Epstein-Barr virus in latent // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Biol.- 1984.- 81(22).- P. 7207-7211.

145. Ho M., Jaife R., Miller G. The frequency of Epstein-Barr virus infection and associated lymphoproliferative syndrome afler transplantation and manifestations in children // Transplantation.- 1988.- Vol. 45.- P. 719-727.

146. Horwits C., Henle W., Henle G. Infectious mononucleosis in older patients ages 40-72 years. Report of 27 cases including three without heterophile antibody response // Medicine.- 1983.- Vol.62.- P. 256-262.

147. Hu L., Chen E., Zheng X. Clonability and tumorigenicity of human epithelial cells expressing the EBV encoded membrane protein LMP 1 // Oncogene 1993.8.- P. 1575-1583.

148. Inoue N., Harada S., Miyasaka N. Analysis of antibody titers to Epstein-Barr virus nuclear antigens in sera of patients with sjogren’s syndrome and with rheumatoid arthritis // J. Infect. Dis.- 1991.- Vol. 164.- P. 22-28.

149. Israele V., Shirely P. Excretion of the Epstein-Barr virus from the genital tract of men// J. Infect. Dis.- 1991.-Vol. 163.-P. 1341-1343.

150. Jager M., Benninger-Doring G., Prang N et al. Epstein-Barr virus-infected B cells of males with the X-linked Lymphoproliferative syndrome stimulate and are susceptible to T-cell-mediated lysis // Int. J. Cancer.- 1998.- 76(5).- P. 694-701.

151. Joab I., Pevicaudent M. Cartographic et expression selective des antigenes nucleaires EBNA 3.4. et 6 du virus Epstein-Barr // Pathol, biol.- 1989.- 37(7).- P . 783-784.

152. Joab I., Nicolas J., Schwaab G et al. Detection of anti-Epstein-Barr virus transactivator (ZEBRA) antibodies in sera from patients with nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Cancer.- 1991.- 48(5).- P. 647-9.

153. Jocobson E.F. Chronic mononucleosis it almost never happens I I Postgrad. Med.- 1988.-Vol. 83.- P. 56.

154. Jones C., Dun H. Acute encephalopathy and status epilepticus associated with human herpes virus 6 infection // Dev. Med. Child. Neurol.- 1984.- Vol. 36.- P. 646-650.

155. Junker A.K., Thomas E.E. Epstein-Barr virus shedding in breastmilk // Am. J. Med. Sci.- 1991.- Vol. 302.- P. 220-223.

156. Katz B., Nicderman J. Fragment length polymorphisms among independent isolates of Epstein-Barr virus from immunocompromised and normal hosts // J. Infect. Dis.- 1988.- Vol. 157.- P. 299-308.

157. Klianim F., Yao Q., Niedobitek G et al. Analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in geographically distinct virus isolates of normal donor and tumour origin // Blood.- 1996.- 88.- P . 3562-3568.

158. Khanna R., Slade R., Poulscn I. Evolutionary dynamics of genetic variation in Epstein-Barr virus isolates of diverse geographical origins: evidence for immune pressure-independent genetic drift // J. Virol.- 1997.- 71.- P . 8340-8346.

159. Kienzle N., Sculley T., Poulsen L. Identification of a cytotoxic T-lymphocyte response to the novel BARFO protein of Epstein-Barr virus: a critical role for antigen expression // J. 450.

166. Larochelle B., Flamand L., Gourde P. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils // Blood.- 1998.- 92(1).- P . 291-9.

167. Li S., Chang Y., Liu S. Effect of a 10 amino acid deletion on the oncogenic activity of latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus // Oncogene.- 1996.-12.-P. 2129-2135.

168. Lin I., Choi E. Qualitative and quantitative analyses of Epstein-Barr virus early antigen diffuse component by western bloting enzymelinkcd immunosorbent assay with a monoclonal antibody // J. Virol.- 1985.- 53(3).- P. 793-799.

169. List A.F., Greco F.A. Lymphoproliferative diseases in immunocompromised hosts: the role of Epstein-Barr virus // J. Clin oncol.- 1987.- 5(10).- P. 1673-89.

170. Lloyd Still J., Scott J., Grussi F. The spectrum of Epstein-Barr virus hepatitis in children // Pediatr. Pathol.- 1986.- Vol.5.- P. 337-351.

171. Lung M.L., Lam W.P. Detection and prevalence of the 1 variant of Epstein-Barr virus is southern China // Virology.- 1991.- Vol. 185.- P. 67-71.

172. Lung M., Chang R., Jones J. Genetic polymorphism of natural Epstein-Barr virus isolated from infectious mononucleosis patient and healthy earners // Virology.- 1988.- Vol. 62.- P. 3862-3866.

173. Marchette N.J., Melish M.E. Epstein-Barr virus and other herpesvirus infection in Kawasaki syndrome // J. Infect. Dis.- 1990.- Vol. 161.- P. 680-684.

174. Martel-Renoir D., Wesner M., Joab I. Dimerization of the Epstein-Barr virus ZEBRA protein in the yeast two-hybrid system. Comparison of a ZEBRA variant with the B95-8 form // Biochimie 2000.- 82(2).- P. 139-45.

175. Miller G., Grogan E., Fisher D. Antibody responses to two Epstein-Barr virus nuclear antigens difined by gene transfer //N. Engl. J.Med.- 1985. P. 750-755.

176. Minnich L.L. Evidence for native Epstein-Barr virus infection in patient with presented unexplained illnesses. Elivated antiearly antigen antibodies // Intern. Med.- 1985.- Vol. 102(1). -P. 1-7.

177. Nelson В., Nalesnic M., Bahler D et al. Epstein-Barr virus-negative post-transplant lymphoproliferativc disorders a distinct entity? // Am. J. Surg. Pathol.-2000.-24(3).-P. 375-85.

178. Niderman J., Miller G. Kinetics of the antibody responses to Bam HI-K nuclear antigen in uncomplicated infectious mononucleosis // J. Infect. Dis.-1986.-Vol. 154,-P. 346-349.

179. Niderman J.C. Infectious mononucleosis // Infectious diseases, Fifth Edition. Eds Hoeprich P. D. et al.- Phhiladelphia.- 1994.- Chapt. 154.- P. 1274-1280.

180. Obekender H., Gartner L. Epstein-Barr virus // Med.aktuell.- 1980.- 6(4).-P.167-168.

181. Obekender H. Антитела к вирусу Эпштейи-Барр при раке носоглотки, раке миндалин и в контрольной группе // Actavirolocica.- 1983.- т.27.- вып.З.- С. 277-281.

182. Rickinson A. Epstein-Barr virus in cpitelium //Nature.- 1984.- 310.- P. 99.

183. Rowe D., Rowe M. Restricted expression of EBV latent genes and T-lymphocyte detected membrane antigen in Burkitts lymphoma cells // EMBO.-1986.- 5(10).- P. 2599-2607.

184. Sample J., Martin B. Epstein-Barr virus type 1 (EBV-1) and 2 (EBV-2) differ in their EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C genes // J. Virol. 1990.- 64.- P. 40844092.

185. Savard M., Belanger C., Tardif M. Infection of primary human monocytes by Epstein-Barr virus // J.Virol. 2000.- 74.- P. 2612-2619.

186. Singh N. Infections in solid-organ transplantant recipients // J. Infec. Contr.-1997.-Vol.25.- P. 409-417.

187. Sakai X., Ohgc S., Tonegame Y. Interferon alpha therapy for chronic activ EBV infection; potential effect on the development of T-lymphoproliferative disease // J. Japan.- 1998.- P. 23.

188. Seigneurin J.M. Le virus d* Epstcin-Barr chez* 1″ enfant // Sem. Hop.- 1988.- 6.-P. 375-380.

189. Scullcy T., Apollony A. Expression of Epstein-Barr virus nuclear Antigens 3, 4 and 6 are altcrated in Celle Lines Containing B-Type virus // Virology.- 1989.171.- P. 401-408.

190. Sculley T., Apolloni A., Hurren L. Co-infection with A- and B-type Epstein-Barr virus in human immunodeficiency virus-positive subjects // J. Infect. Dis.-1990.- 162.- P. 643-648.

191. Shao X., He Z. Expression of an Epstein-Barr virus receptor and Epstein-Barr virus-dependent transformation of human nasopharyngeal epithelial cells // Int. J. Cancer.- 1997.- 71(5).- P. 750-5.

192. Sixbey J., Nedrud J., Raab-Traub N. et al. Epstein-Barr virus replication in oropharyngeal epithelial cell //N. Engl. J. Med.- 1984.- Vol. 310.-P. 1225-1230.

193. Sixbey J. Shirley P. Chcsncy P. Detection of a second widespread strain Epstein-Barr virus // Lancet- 1989.- 2.- P. 761-765.

194. Snyderman F.G. Otorhinolaryngologic presentations of infectious mononucleosis//Pediatr. Clin.N.Amer.- 1981.-Vol.28(4).-P. 1011-1016.

195. Stevenson M., Volsicy B. Immortalization of human T Lymphocytes after transfection of Epstein-Barr virus DNA// Science.- 1986.- 233.- P. 980-984.

196. Straus S.E., Fleishcr G.R. Infectious mononucleosis epidemiology and pathogenesis // Infectious mononucleosis. Eds schlossberg D et al.- SpringerVerlag. New York.- 1989.- Chapt. 2.- P. 8-25.

197. Sugden B. Herpesviruses latentand oncogenic infections by human herpesviruses // Canscr Cells.- 1986.- 4.- P. 59-93.

198. Sullivan J., Medveczky P. Epstein-Barr virus induced limphoproliferation. Implications for antiviral chemoterapy // N. Engl. J. Med.- 1984.- 311(18).- P. 1163-1167.

199. Thomas J. Epstein-Barr virus infection // Arch. Biochem. Biophys.- 1989.-274(1).- P. 47-54.

200. Tomita Y., Avila-Carino J., Yamamoto K. Recognition of B-CLL cells experimentally infected with EBV by autologous T lymphocytes // Immunol Lett.-1998.-60(2-3).- P. 73-9.

201. Thompson I., Epstein M., Achong B. Production of EB virus by normal human nasopharyngeal epithelial cells exposed to the virus in vitro // Ann .Virol.- 1983.-134(4).-P. 573-579.

202. Tosato G., Straus S. 101.

208. Xu J., Ahmad A., Blagdon M. The Epstein-Barr virus (EBV) major envelope glycoprotein gp 350\220-specific antibody reactivities in the sera of patients with different EBV-associated diseases // Int. J. Cancer.- 1998.- 79(5).- P. 481-6.

209. Warrington R.J., Rutherford W.J. Клонирование трансформированных вирусом Эпштейн-Барр В- клеточных линий человека, реактивных к низкомолекулярному В-клеточному фактору роста: пер.с англ // МРЖ.-1990.-С. 34.

210. Webster-Cyriaque J., Middeldorp J. Hairy leukoplakia: an unusual combination of transforming and permissive Epstein-Barr virus infections // J. of Virol.- 2000.- 74(16).- P. 7610-7618.

211. Webster-Cyriaque J., Edwards J., Quinlivan R et al. Epstein-Barr virus and human herpesvirus 8 prevalence in human immunodeGcicncy virus-associated oral mucosal lesions//J. Infect. Dis.- 1997.- 175.- P. 1324-1332.

212. Whitley R., Gnann J. Antiviral therapy. The human herpesviruses // Eds Roizman В et al.-New York: Raven Press. Ltd.-1993.- Chapt. 11.- P. 329-348.

213. Wright-Browne V., Schnee A., Jenkins M. Serum cytokine levels in infectious mononucleosis at diagnosis and convalence // Leuk Lymphoma.- 1998.- 30(5-6).-P. 583-9.

214. White N. Infectious mononucleosis hepatitis // Semin Liver Dis.- 1984.-Vol.4(4).- P. 301-306.

215. Yao Q., Croom-Carter D. Epidemiology of infection with Epstein-Barr virus types 1 and 2: Lessons from the study of a T-cell-immunocompromised hemophilic cohort // J. of Virology.- 1998.- P. 4352-4363.

216. Yong L., Yao O., Rooney C et al. New type B isolates of Epstein-Barr virus from Burkitt’s lymphoma and from normal individuals in endemic areas // J. Gen. Virol.- 1987.- Vol.68.- P. 2853-2862.

217. Yao Q., Rowe M., Martin B. The Epstein-Barr virus carrier state: dominance of a single growth-transforming isolate in the blood and in the oropharynx of healthy virus carriers // J. Gen. Virol.- 1991.- 72.- P. 1579-1590.

218. Yao Q., Tierney R. , Croom-Carter D. Frequency of multiple Epstein-Barr virus infections in T-cell immunocompromised individuals // J. Virol.- 1996.- 70.- P. 4884-4894.

219. Zimber U., Adldinger H., Lenoir G. Geographical prevalence of two EBV types // Virology.- 1986.- 154(1).- P. 56-66.

Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.
Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки. 
При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.

Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.


Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов). В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 — 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.
Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.
Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом. 
Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза 
Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови:
Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.
Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР  

ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях. 


Серологические тесты.

При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса. В серологической диагностике острого мононуклеоза используется также тест на гетерофильные антитела.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Цитомегаловирус (CMV, HHV-5, ЦМВ, инфекционный мононуклеоз)

Цитомегаловирус (CMV, HHV-5, ЦМВ, инфекционный мононуклеоз) — сдать анализы в Белгороде, цены