Норма магния в крови у беременных женщин: для чего назначают, сколько пить и как принимать магний во время беременности?

Препараты магния во время беременности назначаются лечащим врачом. При их назначении должны учитываться клинические проявления дефицита этого микроэлемента и особенностей течения Вашей беременности, что позволяет избежать передозировки магния. Обычно препараты магния назначаются в профилактических или терапевтических дозах, не превышающих суточную потребность в магнии (она составляет 400 мг, а во время беременности значительно возрастает).

Новая формула Магнелис® В6 форте (Магний + Витамин В6) содержит в 2 раза больше магния и витамина В6¹.

• Первый российский аналог французского препарата с самой высокой концентрацией Магния + B6!²

• Единственная³ большая упаковка №60*! Хватает надолго!

• Доступная стоимость!

Оптимальная формула для лучшего усвоения минерала и удобного приема!

Состав

Магния цитрат 618,43 мг (эквивалентно содержанию магния 100 мг) + пиридоксин 10 мг.

Показания

Магний и беременность: известные и новые факты

Статья в формате PDF.

Каждый акушер-гинеколог знает, насколько важную роль для нормального развития плода и физиологического течения беременности играет полноценное питание будущей матери. Рацион беременных должен быть сбалансирован по составу макро- и микронутриентов – ​с учетом растущих потребностей в их поступлении, которые по мере увеличения срока гестации становится все сложнее удовлетворить только за счет продуктов питания. В связи с этим общепринятой тактикой прегравидарной подготовки и ведения беременности является нутриентная поддержка, подразумевающая профилактическое назначение препаратов фолиевой кислоты, йода, а также различных витаминно-минеральных комплексов. Необходимость их применения не вызывает сомнений у ученых и специалистов здравоохранения.

Масштабы проблемы

Недостаточность магния занимает одну из лидирующих позиций среди всех нарушений баланса макро- и мик­роэлементов в организме человека. Так, по данным проведенного в Гер­мании исследования с участием 16 000 человек, распространенность гипомагниемии в общей популяции составила 14,5%, а субоптимальный уровень обеспеченности организма магнием выявлен у 33,7% исследуемых (R. Rempis, 2001). Проблема дефицита магния особенно актуальна у женщин репродуктивного возраста и беременных. Согласно данным двух выполненных в 2012-2013 гг. в Российской Федерации многоцентровых исследований MAGIC‑1 и MAGIC‑2, дефицит магния выявлен у 81,2 и 80,9% беременных соответственно (А.Д. Мака­цария и соавт., 2012; В.Н. Серов и соавт., 2014).

В период беременности потребность в магнии значительно возрастает и ­составляет 500-700 мг в сутки (И.К. Томилова и соавт., 2010). Это связано с ростом и развитием плода, увеличением общего объема крови, высоким уровнем эстрогенов, а также увеличением массы матки, появлением и ростом плаценты. Поэтому дефицит магния у беременных встречается чаще, чем в популяции в целом (Д.В. Блинов и соавт., 2014). На основании анализа данных анамнеза среди беременных можно выделить группы риска, у которых обязательно необходимо принимать меры по своевременной профилактике дефицита магния и его неблагоприятных последствий (таблица).

Недостаточность магния в период беременности подвергает риску как саму женщину, так и ее будущего ребенка, причем, как показывают последние исследования, для детского организма его возможные последствия могут быть долгосрочными (L.M. Dalton et al., 2016). В связи с доказанной высокой распространенностью дефицита магния у беременных в рутинной практике необходима свое­временная оценка наличия или отсутствия дефицита магния у женщин, обращающихся за акушерско-гинекологической помощью и при постановке беременных на учет.

Каковы же последствия дефицита магния?

В настоящее время установлено, что в организме человека содержится не менее 500 магний-зависимых белков. Магний необходим для функционирования более 300 ферментов, в том числе ферментов энергетического метаболизма, включая ферменты синтеза АТФ (О.А. Громова, 2006). Магний является стабилизатором процессов митоза и мейоза, что служит залогом формирования генетически здорового эмбриона. Среди тканей человеческого организма одним из самых высоких уровней магния характеризуется плацента. Это обусловлено высокой концентрацией в ней митохондрий – ​по сути, она является центром энергетического метаболизма, важного как для плода, так и для материнского организма.

! На фоне дефицита магния в плацентарной ткани нарушается баланс между процессами клеточной пролиферации и апоптоза, что может приводить к формированию патологии плаценты и дефектам развития эм­бриона (Г.Б. Дикке, 2016).

Измерение сывороточного уровня магния является наиболее широко используемым методом выявления гипомагниемии, но оно имеет существенные ограничения, препятствующие оценке истинного дефицита и влияющие на надежность результатов у бе­ременных. Лабораторный контроль ­содержания магния в сыворотке крови обязательно необходим при наличии симптомов, которые могут отражать выраженный дефицит магния, ­таких как депрессия, судорожные состояния, тремор, гипервозбудимость, тетания, тахикардия, нарушение функции почек и др.
Содержание магния в сыворотке крови (Г.Б. Дикке, 2016):

• 0,8-0,85 ммоль/л (выше 17 мг/л) – ​норма;
• 0,5-0,84 ммоль/л (12-17 мг/л) – ​умеренная недостаточность;
• ниже 0,5 ммоль/л (ниже 12 мг/л) – ​тяжелый дефицит.

Дефицит магния в период беременности может вызывать нежелательные последствия как для материнского организма, так и для организма будущего ребенка.

! К настоящему времени в ряде исследований получены данные, свидетельствующие о существовании взаимо­связи между неадекватной обеспеченностью женского организма магнием и определенными патологическими состояниями при беременности, такими как гестационный диабет, прерывание беременности в первом триместре, преждевременные роды, преэклампсия и эклампсия, а также задержка внутриутробного развития плода (L.M. Dalton et al., 2016).

Наиболее опасным и быстроразвивающимся последствием дефицита магния у беременных, безусловно, является эклампсия. Показано, что при эклампсии уровень магния может снижаться в несколько раз. Гипо­магниемия приводит к гипотрофии плода из-за недостаточной передачи магния к нему от матери через плаценту, а также из-за нарушения объема циркулирующей плазмы крови и необходимости синтеза белка. Кроме белковой недостаточности, дефицит магния у плода приводит к нарушению энергообмена клеток и усилению трансмембранного обмена (Ю.В. Чушков, 2012). Есть данные о том, что восполнение дефицита магния в период беременности обеспечивает значимое снижение риска рождения ребенка с низкой массой тела (N. Hoydenak, K. Haram, 2012).

Сегодня специалисты в области акушерства и гинекологии с интересом ожидают публикации результатов начатого в 2014 г. широкомасштабного многоцентрового радомизированного двойного слепого клинического исследования BRAMAG (J.G. Alves et al., 2014), которое должно пролить свет на эффективность перорального прие­ма магния цитрата в профилактике преждевременных родов и снижении показателей перинатальной и материнской заболеваемости. Это – ​важнейший аспект профилактики в акушерстве, поскольку именно прежде­временные роды являются основной причиной младенческой смертности во всем мире. Включенные в исследование беременные с высоким риском плацентарной дисфункции получают магния цитрат перорально (в дозе 150 мг 2 раза в сутки, n=2000) или плацебо (n=1000) начиная с 12-20 недель гестации и вплоть до родоразрешения. В качестве первичного перинатального исхода в данном исследовании будет рассматриваться частота прежде­временных родов (на сроке гестации менее 37 недель), мертворождение, а также неонатальная смертность. Будут изучены и показатели частоты преэклампсии, тяжелой гестационной гипертензии, отслойки плаценты, инсульта/смерти во время беременности и в течение первых 7 дней после родоразрешения.

! Установлено, что при дефиците магния прежде всего нарушается функция плаценты, которая синте­зирует более 150 белков и гормонов, и 70% из них являются магний-зависимыми (К. Дадак, 2013).

Новые интересные данные о роли гипомагниемии в развитии патологии плаценты, а также неблагоприятных антенатальных и постнатальных исходов были получены в экспери­ментальных исследованиях австралийских ученых под руководством R.N. Schlegel в 2015 г. Они показали, что на фоне диеты с умеренным и выраженным дефицитом магния у мышей отмечались повышение частоты выкидышей, задержка внутриутробного развития плодов и раннего физического развития потомства. Кроме того, выраженный дефицит магния сопровождался ухудшением формирования плаценты и случаями грубых плацентарных аномалий. В целом эти результаты имеют важное значение для понимания патогенетических механизмов осложнений беременности, возникающих при дефиците магния у женщин.

Что же касается влияния недостаточной обеспеченности магнием материнского организма на долгосрочные исходы у потомства, то уже в 2017 г. эта же группа авторов представила еще более важные результаты, демонстрирующие роль гипомагниемии в генезе поведенческих нару­шений. В ходе экспериментальных ­исследований ими установлено, что дефицит магния нарушает экспрессию субъединицы NMDA-рецепторов в гиппокампе плода во время внутри­утробного развития, и таким образом «программирует» тревожное поведение у потомства мужского пола, нарушения опознавающей памяти и неофобию – ​у детенышей обоих полов (R.N. Schlegel et al., 2017).

Как известно, магний влияет на ­высвобождение и метаболизм ряда ­нейротрансмиттеров, и снижение его уровня ассоциировано с некоторыми психическими нарушениями, в частности с биполярными расстройст­ва­ми, повышенной раздражитель­ностью, тремором, а также генерализованными тонико-клоническими и фокальными судорогами (A. Heiden et al., 1999; Y. Imada et al., 2002; N. Singewald et al., 2004; S. Etebary et al., 2010). Оcобую роль дефицит магния играет в патофизиологии послеродовой депрессии, при этом сам магний проявляет антидепрессивную активность (J. Wojcik et al., 2006). При беременности плод и плацента нуждаются в поступлении из материнского организма существенного количества магния, и на фоне недостаточного содержания этого макро­элемента в рационе беременной закономерно истощается его депо. Именно это явление, как предполагается, может выступать одной из причин послеродовой депрессии у женщин.

Согласно современным представлениям, дефицит магния является одним из патогенетических звеньев развития у беременных экстрагенитальной патологии и усугубления течения уже имеющихся соматических заболеваний. Так, известно, что нормальное потребление магния с пищей обратно пропорционально риску развития артериальной гипертензии и гестационного диабета у беременных. Диабет у беременных сопровождается клеточным и внеклеточным истощением содержания магния, и наличие гипомагниемии у бере­менных с этим заболеванием убедительно подтверждено (М.  Barbagallо, L.J. Domin­guez, 2007). Недавно установлено, что восполнение дефицита магния у беременных с гестационным сахарным диабетом оказывает положительное влияние на метаболический статус и исходы беременности. В ходе рандомизиро­ванного двойного слепого плацебо-­контролируемого клинического исследования (Z. Asemi et al., 2015) показано, что по сравнению с плацебо у беременных с гестационным сахарным диабетом прием препаратов магния улучшает показатели гликемии натощак, сывороточной концентрации инсулина, инсулинорезистентности и чувствительности к инсулину, а также улучшает параметры липидного профиля. В группе младенцев, рожденных получавшими магний женщинами, отмечалась достоверно меньшая частота развития гипербилирубинемии новорожденных и снижалась частота госпитализаций.

Выявлено, что дефицит магния ухудшает процессы метаболизма, создавая условия для формирования клинически выраженного метаболического синдрома (A. Mazur et al., 2007). Он также является одним из важнейших патогенетических механизмов раз­вития тромбоэмболий, связанных с беременностью (С. В. Акиньшина и с­оавт., 2014). У беременных с кардио­васкулярной патологией дефицит магния может ухудшать течение соматического заболевания и вызывать или усугублять акушерскую патологию (A. Wynn, M. Wynn, 1988).

…и как их можно предотвратить?

При дефиците магния любой этио­логии и его клинических послед­ствиях этиопатогенетическим лечением является профилактический прием препаратов магния. Препаратами выбора для долговременной профилактики и лечения дефицита магния являются пероральные лекарственные формы. При этом органические соли магния (магния лактат, магния цитрат, магния пидолат и др.) значительно лучше усваиваются и переносятся, чем неорганические соли, что обусловливает выбор именно в их пользу. Препараты, со­держащие магний, целесообразно сочетать с пиридоксином (витамин В₆), поскольку они являются синергистами и лучше усваиваются в комбинации, а дефицит витамина В₆ также весьма распространен как в общей популяции, так и у беременных. Установлено, что дефицит витамина В₆ в период беременности ассоциирован с повышением риска преэк­лампсии, гестационного нарушения толерантности к углеводам, рвоты беременных, а также неврологической  ­патологии у новорожденных (N. Hoydenak, K. Haram, 2012). Депо витамина В₆ в организме отсутствует, поэтому необходимо его постоянное поступление.

Для профилактики неблагоприятных исходов, связанных с дефицитом магния, всем беременным следует рекомендовать увеличить потребление продуктов питания, богатых магнием (отруби, гречневая крупа, нешлифованный рис, орехи, семечки, бобы, свежие фрукты и овощи, шпинат, листовая зелень и др.), а также рассмотреть целесообразность назначения современных магнийсодержащих препаратов, таких как Магне-В6^®. Этот оригинальный французский препарат характеризуется высоким профилем безопасности и разрешен к применению в период беременности. К его ключевым клиническим преимуществам также можно отнести высокую биодоступность, доказанную эффективность, возможность точного расчета поступающей в организм дозы магния, хорошую переносимость и многолетний опыт клинического применения, в том числе – в акушерско-гинекологической практике. Таблетированный препарат Магне-В6^® содержит 470 мг соли магния в форме лактата дигидрата, что соответствует 48 мг элементарного магния, а также витамин В6 в дозе 5 мг. Стандартное дозирование препарата Магне-В6^® составляет 6-8 таб­леток в сутки (в 2-3 приема во время еды, запивая водой). Назначение Магне-В6^® позволяет успешно компенсировать дефицит магния, возникающий вследствие его недостаточного поступления с пищей и существенным повышением потребности в нем в период беременности, а также устранить очевидные клинические симптомы гипомагниемии, такие как повышенная нервозность, раздражительность, тревожность, утом­ляемость, нарушения сна и мышечные судороги. Терапия современными препаратами на основе органических солей магния (в частности, Магне-В6^®) сегодня по праву может рассматриваться в качестве эффективной стратегии профилактики целого ряда неблагоприятных акушерских и неонатальных исходов, свя­занных с дефицитом этого жизненно необходимого макроэлемента.

Подготовила Елена Терещенко

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 2 (26), червень-липень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Магний + В6 при беременности: для чего он нужен?

Все о важности магния
Магний участвует во многих биохимических реакциях, происходящих в организме человека. Буквально каждое действие и маленькой клетки, и целой системы завязаны на «работе» этого микроэлемента. Он участвует в обменных процессах и «бесперебойном» функционировании внутренних органов, в передаче нервных импульсов в головном мозге и сокращении мышечных тканей, контроле за уровнем сахара, «плохого» холестерина» в крови и артериального давления.
Когда магния не хватает, защитные силы организма истощаются. Человек постоянно ощущает себя усталым, появляется тревожность и нервозность, дают о себе знать нарушения сна, могут отмечаться боли в мышцах. Все неприятные симптомы проходят, стоит только восполнить дефицит магния.

Роль магния в период беременности и кормления грудью
По мнению специалистов, около 60—80 % беременных женщин испытывают нехватку магния. А ведь он крайне важен для развития плода. Какую роль на себя берет магний?
● Регулирует тонус матки, что является профилактикой выкидыша на ранних сроках.
● Участвует в формировании плаценты — главного «связующего звена» между мамой и плодом.
● Участвует в формировании мозга и костных тканей у ребенка.
● Помогает маме бороться со стрессами, вызванными изменениями в жизни.
● Помогает маме наладить сон, уменьшить риск появления сильных отеков и судорог ног.
Поддержание достаточного уровня магния в организме беременной — один из основополагающих факторов для формирования здорового плода. Дефицит вещества может привести к пагубным последствиям — вплоть до развития физических пороков у малыша.
Но и потом, когда ребенок родится, маме крайне важно следить за своим самочувствием и рационом питания. Ведь грудное молоко — единственный источник для малыша жизненно важных витаминов и минералов. И конечно, магния в том числе. Если у мамы не будет наблюдаться дефицита микроэлемента, значит и в организме маленького ребенка будет достаточное его количество для нормального развития в раннем возрасте.

Когда беременным и кормящим женщинам нужен дополнительный прием магния
Рано или поздно вопрос о дополнительном приеме магния встает перед каждой будущей мамой. Подходящий препарат назначает лечащий врач. Прием магния может быть показан на ранних сроках беременности и вплоть до начала последнего триместра. Это профилактика выкидыша и случайных генетических отклонений в развитии плода. Ближе к родам магний способствует активному набору веса плода.
Как узнать, что организм испытывает дефицит магния? Уровень микроэлемента в крови можно определить с помощью анализа мочи и сыворотки крови. Но дело в том, что магний, в основном, содержится в мышечных и костных тканях, поэтому результаты лабораторных исследований часто бывают неинформативными. Поэтому врач чаще анализирует состояние пациента. Дополнительный прием магния беременной женщине прописывают, если:
● у нее наблюдается мышечный тонус;
● у нее отмечается аритмия и скачки артериального давления;
● она быстро устает и мучается головными болями;
● она постоянно раздражена и мучается нарушениями сна.

Какой препарат выбрать
Далеко не всегда даже досконально продуманный рацион — залог того, что будущая мама будет получать достаточное количество магния. Прием биологически активных добавок к пище может решить проблему, но необходима консультация врача.
Специалисты настаивают — препараты, содержащие магний, необходимо сочетать с приемом витамина В6. Эти вещества находятся в тесной связке. Во-первых, витамин способствует усваиванию магния. Во-вторых, у беременных и кормящих женщин дефицит магния аналогичен нехватке витамина В6. А он тоже крайне важен для нормального протекания беременности — регулирует уровень артериального давления в крови, способствует снятию неприятных симптомов при токсикозе, а также принимает участие в формировании нервной системы малыша.
Поэтому лучше выбирать добавку Магний + В6. Это гораздо эффективнее, когда речь идет о периоде беременности.
Второй фактор, на который стоит обратить внимание при выборе препарата, — в какой форме в нем присутствует магний. Как говорят врачи, лучше усваиваются органические соли — пидолат, цитрат, лактат, хелат. Неорганические же соединения (оксид, карбонат, сульфат и др. ) считаются не настолько эффективными в плане доставки полезных веществ к органам и системам.
Осталось только определить — какая форма препарата лучше. Капсулы или сиропы? Эффект один, но различия все же есть. Жидкая форма Магний+В6 быстрее усваивается организмом. А это крайне важно, когда есть риск острого дефицита магния. Таблетки начинают «работать» позже. Да и не всегда есть возможно их запить, чтобы не опоздать с приемом. Сиропы запивать не нужно.
Компания Мирролла предлагает как раз такой препарат — сироп со вкусом вишни. Главное действующее вещество — лактат магния. Это одна из самых легкодоступных для организма форм магния. Добавка способствует защите от стресса и несет в себе всю пользу магния и витамина В6. Подходит не только беременным и кормящим женщинам, но и детям после 3 лет.

Уровень магния в сыворотке крови беременных женщин в сельской общине штата Харьяна, Индия

Магний признан важным элементом благополучия плода. Сообщалось, что его дефицит во время беременности связан с эклампсией, преэклампсией, преждевременными родами, увеличением госпитализаций матерей, случаями рождения детей с низким весом и малым весом для гестационного возраста (Almonte et al, 1999; Makrides & Crowther, 2000). Введение сульфата магния помогает при лечении судорог (The Magpie Trial Collaboration Group, 2002).Исследования документально подтвердили, что пероральный прием магния во время беременности снижает риск выкидыша из-за гипертонии, внутриутробных родов и задержки роста плода (Wynn & Wynn, 1988; Almonte et al, 1999). Имеются ограниченные данные об уровнях магния в сыворотке крови беременных женщин из сельской общины штата Харьяна, Индия; следовательно, было проведено настоящее исследование.

Методы

Поперечное исследование на уровне общины проводилось в период с ноября 2000 г. по октябрь 2001 г. среди беременных женщин в сельском квартале штата Харьяна, Индия.Были перечислены все деревни квартала, и шесть деревень были случайным образом выбраны для подробного исследования. Всего в исследование были включены 283 беременные женщины со сроком беременности 28 недель и более из выбранных сел.

Данные были собраны по социально-демографическому и акушерскому профилю с использованием предварительно протестированной полуструктурированной анкеты. Информированное согласие беременных женщин было принято на участие после объяснения цели исследования. Уровни магния в сыворотке оценивали с помощью атомно-абсорбционного спектрофотометра.

Кровь собирали из антекубитальной вены у субъектов в предварительно промаркированные полипропиленовые пробирки. Образцы транспортировали в пакетах со льдом в центральную лабораторию, где их центрифугировали при 3500 об / мин при 4 ° C в течение 30 минут для отделения сыворотки. Сыворотку собирали и хранили при -80 ° C до анализа. Концентрацию магния определяли в трех экземплярах стандартным методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (Elmer & Conn, 1975). Среднее из трех значений считалось концентрацией магния в сыворотке испытуемого.Серонормы магния оценивались в каждой партии анализа для внутреннего контроля качества. Образцы сыворотки с уровнем магния менее 1,80 мг / дл считались недостаточными по питательности магния (Elmer & Conn, 1975).

Собранные данные были подвергнуты статистическому тестированию среднего и стандартного отклонения с использованием версии SPSS-7. 5. Для сравнения средних уровней магния в сыворотке крови беременных женщин разного возраста использовался односторонний дисперсионный анализ (ANOVA). Тест множественного сравнения проводился для выявления значимой разницы в средних уровнях магния среди пар групп беременных женщин с 0, 1 и 2 или более родами.Результаты считались значимыми при 5% уровне значимости.

Влияние добавки магния на исходы беременности: рандомизированное контрольное исследование

Adv Biomed Res. 2017; 6: 109.

Элахех Зареан

Из отделения акушерства и гинекологии, больница Альзахра, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Амаль Тарджан

Из отделения акушерства и гинекологии больницы, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Из отделения акушерства и гинекологии, больница Альзахра, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Адрес для корреспонденции: Dr. Амаль Тарджан, отделение акушерства и гинекологии, больница Альзахра, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран. E-mail: moc.oohay@najrat_A

Поступила в редакцию, май 2016 г .; Принято в 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и развивать работу, не являющуюся коммерчески, при условии, что автор указан и новые творения лицензируются на идентичных условиях.

Abstract

Предпосылки:

Магний (Mg) — важный минерал, необходимый для регулирования температуры тела, синтеза нуклеиновых кислот и белков, играющий важную роль в поддержании электрических потенциалов нервных и мышечных клеток. Это может уменьшить задержку роста плода и преэклампсию, а также увеличить массу тела при рождении. Это исследование было направлено на оценку влияния приема добавок магния во время беременности на исходы беременности.

Материалы и методы:

Это рандомизированное контролируемое исследование с участием трех шестидесяти популяционных групп беременных женщин. Участники были рандомизированы в группы лечения или контрольные группы с помощью случайных номеров таблиц. Участники с уровнями Mg в сыворотке более 1,9 мг / дл случайным образом рассматривались как контрольная группа А. Они только что получали одну мультиминеральную таблетку один раз в день до конца беременности. Участницы с гипомагниемией относились к Группам B и C. Участники группы B получали одну мультиминеральную таблетку в день до конца беременности.Участники группы C получали шипучую таблетку Mg 200 мг от компании Vitafit один раз в день в течение 1 месяца, а также они принимали одну мультиминеральную таблетку от компании Alhavi, которая содержит 100 мг Mg, один раз в день до конца беременности. Между тремя группами сравнивали задержку внутриутробного развития, преждевременные роды, индекс массы тела матери, вес новорожденного, гипертензию, вызванную беременностью, преэклампсию, гестационный диабет, судороги голени.

Результаты:

При всех исходах беременности группа C, которая получала шипучую таблетку Mg плюс мультиминерал, показала лучший результат, чем другие группы, а частота осложнений беременности была меньше, чем в двух других группах, и показала значительную разницу.

Заключение:

мг во время беременности, вероятно, снижает вероятность возникновения многих осложнений беременности.

Ключевые слова: Добавка магния , Беременность , Результаты

Введение

Магний (Mg) — один из основных минералов, в которых человек нуждается в значительных количествах. Mg работает со многими ферментами, регулируя температуру тела, синтез нуклеиновых кислот и белков, а также поддерживая электрические потенциалы в нервах и мышечных мембранах.[1,2]

Mg также играет важную роль в модуляции вазомоторного тонуса и возбудимости сердца. Mg широко используется во многих продуктах питания; молочные продукты, хлеб и крупы, бобовые, овощи и мясо — все это хорошие источники. [3] Поэтому неудивительно, что о явном дефиците Mg никогда не сообщалось о здоровых людях, которые придерживаются разнообразной диеты. Однако обработка вышеуказанных продуктов питания может привести к сильному истощению Mg. [4,5]

Общие причины дефицита Mg включают недостаточное потребление с пищей или желудочно-кишечное всасывание, повышенные потери через желудочно-кишечный тракт или почечную систему и повышенную потребность в Mg. , например, при беременности.[6,7]

Существует много серьезных осложнений во время беременности (гестационный сахарный диабет [GDM], гипертензия, вызванная беременностью [HTN], судороги ног и преэклампсия), и многие из них возникают при первой беременности. Многие из этих осложнений связаны с беременностью или риском возникновения, который возрастет во время беременности, поэтому существует множество диагностических критериев, таких как оценка по шкале Апгар, масса тела при рождении, задержка внутриутробного развития [ЗВУР] и преждевременные роды.

Исследование, в котором измеряли содержание Mg в сыворотке во время беременностей с низким риском, показало, что как ионизированный, так и общий уровень Mg в сыворотке значительно снизились после 18 ^-й недели беременности по сравнению с измерениями до этого времени.[8]

Исследования рациона питания во время беременности неизменно демонстрируют, что многие женщины, особенно из неблагополучных семей, получают потребление магния ниже рекомендованного уровня. [9]

Несмотря на то, что он присутствует в зерне, зеленых овощах и семенах, недостаточное потребление магния является обычным явлением, особенно в регионах с низкими доходами. Подростки и женщины более склонны к дефициту магния [10]. Женщинам рекомендуется употреблять 280 мг Mg / день [11], увеличиваясь во время беременности [12]. Большая часть Mg (99%) является внутриклеточной, поэтому уровни сыворотки имеют низкую точность для определения дефицита Mg.[13] Общий и ионизированный Mg ⁺⁺ обратно пропорциональны гестационному возрасту во время беременности. [14] Дефицит магния во время беременности связан с более высоким риском хронической АГ, преэклампсии, плацентарной дисфункции и преждевременных родов [15].

Более свежие данные показывают, что добавление Mg матери во время беременности может иметь другие перинатальные преимущества. Лечение было начато после 22 недель беременности у большинства женщин и продолжалось в среднем около 28 дней в обеих группах. Риск первичного исхода гипоксически-ишемической энцефалопатии был незначительно ниже в группе Mg ⁺⁺ , но общая частота событий была ниже, чем ожидалось в обеих группах.Интересно, что риск мертворождения в третьем триместре был ниже в группе Mg. [16]

В ретроспективном исследовании медицинских карт сообщается, что добавление магния во время беременности было связано со снижением риска задержки роста плода и преэклампсии. [17]

Кроме того, есть много доказательств того, что добавление магния во время беременности может привести к предотвращению некоторых осложнений беременности и улучшить многие показатели здоровья и исходы беременности; [18,19,20,21,22,23], но, как утверждают другие, есть недостаточно качественных доказательств, чтобы показать, что добавление магния во время беременности является полезным. [24]

Таким образом, согласно вышеизложенному, добавление магния во время беременности может снизить задержку роста плода и преэклампсию (высокое кровяное давление и белок в моче во время беременности) и увеличить массу тела при рождении. Это исследование было направлено на оценку влияния добавок магния на исход беременности с помощью рандомизированного контролируемого исследования с этой дозировкой магния. В предыдущих исследованиях использовалась другая дозировка.

Материалы и методы

В этом рандомизированном контролируемом исследовании требуемый размер выборки был рассчитан как 60 пациентов в каждой группе (всего 180 пациентов) с использованием формулы размера выборки для сравнения значений двух средних значений с уровнем достоверности 95%, мощностью 80% и с учетом стандартного отклонения (SD) уровней Mg в сыворотке в нормальной популяции, которое составляет около 1.5 мг / дл, а также с учетом значительных различий между двумя группами как ( d = 0,75).

Для продолжения исследования 180 беременных женщин были включены в три рандомизированные группы. Были измерены уровни Mg в сыворотке крови беременных женщин с гестационным возрастом 12–14 недель, и были выбраны те, у которых уровни Mg в сыворотке были <1,9 мг / дл. Участники были рандомизированы в группы лечения или контрольные группы с помощью случайных номеров таблиц. Участники с уровнями Mg в сыворотке более 1.9 мг / дл случайным образом рассматривали как контрольную группу А. Они только что получали одну мультиминеральную таблетку один раз в день до конца беременности ( N = 60). Участницы с уровнем Mg <1,9 считаются группами B и C. Участницы группы B получали по одной мультиминеральной таблетке в день до конца беременности ( N = 60). Участники группы C получали шипучую таблетку Mg 200 мг от компании Vitafit один раз в день в течение 1 месяца, а также они принимали одну мультиминеральную таблетку от компании Alhavi, которая содержит 100 мг Mg, один раз в день до конца беременности ( N = 60 ) [].

Мы сравнили исходы беременности, включая ЗВУР, преждевременные роды, индекс массы тела матери (ИМТ), вес новорожденного, АГ, вызванную беременностью, преэклампсию, GDM, судороги в ноге и оценку по шкале Апгар между тремя группами.

Критериями включения были: склонность к участию в этом исследовании и подписанию соглашения; одиночная беременность; срок беременности 12–14 недель; отсутствие острого заболевания почек; гипомагниемия в интервенционной группе и нормальный Mg; отсутствие в анамнезе хронической АГ; отсутствие в анамнезе явного диабета; отсутствие в анамнезе тяжелой анемии; отсутствие в анамнезе диагностических заболеваний сердца; отсутствие аномалии в этой беременности и в предыдущих; отсутствие употребления сигарет и алкоголя; отсутствие молярной беременности; отсутствие острого панкреатита; многопартийность.

Критерии исключения: отмена исследования; неправильное использование Mg; неукротимая рвота.

Участники, отобранные из населения, обращающегося в поликлиники. Лица, отвечающие критериям включения, приглашены для участия в этом исследовании. Протокол испытания соответствовал Хельсинкской декларации и был одобрен Комитетом по исследованиям и этике Исфаханского университета медицинских наук.

Испытание было зарегистрировано под кодом IRCT2015121

Статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 20.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) использовался для статистического анализа. Описательные данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Таблицы частот были созданы для соответствующих переменных. Пропорции сравнивались с критерием хи-квадрат Пирсона. Низкий балл по шкале Апгар через 1 или 5 минут был определен как 7 баллов или меньше.Для сравнения непрерывных переменных в трех группах мы использовали односторонний дисперсионный анализ (ANOVA). P <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Исходные характеристики повторнородящих беременных в трех группах представлены в. Как показано на фиг.4, нет значимой разницы во всех переменных характеристик исследуемой популяции, за исключением истории диабета, которая значительно различалась между тремя группами ( P = 0.006).

Таблица 1

Исходные характеристики исследуемой популяции

показывает стандартную прибавку в весе в соответствии с ИМТ. Для каждой группы мы рассчитали разницу веса на ранних сроках беременности и веса при родах. Затем для всех категорий ИМТ в трех группах рассчитайте прибавку лишнего веса. Тест хи-квадрат не показал значимой разницы между тремя группами, хотя процент увеличения избыточного веса был разным в трех группах. Показана прибавка лишнего веса в трех группах исследования.Вид родов и пол новорожденного показаны в.

Таблица 2

Стандартная прибавка в весе в соответствии с индексом массы тела

Избыточная прибавка в весе в трех группах исследования

Таблица 3

Тип родов и пол новорожденного

показывает частоту исходов беременности между группами. Мы сравнили частоту IUGR, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении (LBW), преэклампсии, GDM, судорог в ноге, оценки по шкале Апгар, мертворождения и преждевременного разрыва плодных оболочек с помощью теста хи-квадрат Пирсона между тремя группами.Низкий балл по шкале Апгар через 1 или 5 минут был определен как 7 баллов или меньше. Кроме того, средний вес новорожденных между группами оценивался с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Как показано на фиг.4, при всех исходах беременности группа C, которая получала шипучую таблетку Mg плюс мультиминеральную таблетку, показала лучший результат, чем другие группы, а частота осложнений беременности, как указано выше, была меньше, чем в двух других группах, и продемонстрировала значительную разницу.

Таблица 4

Частота исходов беременностей между группами

Обсуждение

Настоящее исследование показало профилактический эффект пероральных таблеток Mg при многих беременностях с затруднениями.Более того, поскольку в этом исследовании была выбрана нормальная группа без гипо Mg, мы обнаружили, что гипо Mg может быть фактором риска для некоторых беременностей с осложнениями.

Результаты настоящего исследования показали, что добавка магния к матерям в дородовой период приводит к снижению многих неблагоприятных исходов беременности. Во многих исследованиях изучалось терапевтическое или профилактическое действие магния на исходы беременности, и некоторые из них подтвердили наши выводы. Cheizel et al. ., В соответствии с нашим результатом, обнаружили, что действие поливитаминов периконцептивного действия на 5502 беременных женщин было положительным и увеличивало фертильность.[25] Кроме того, наши результаты показали, что уровень ЗВУР значительно снизился в группах, принимавших пероральные добавки Mg, по сравнению с двумя другими группами. Аналогично, Роман и др. . показали, что пероральный прием Mg у матери снижает вызванный беременностью IUGR на 64% и снижает уровни цитокинов / хемокинов в отдельных околоплодных водах и плаценте [26].

Сегодня все больше осознают важность магния во время беременности. Различные исследования посвящены влиянию магния на профилактику или лечение многочисленных осложнений беременности или патологических состояний в период беременности.[24] Mg играет важную роль в гомеостазе, ферментной системе и стабильности костного кальция. [27] Как мы обнаружили, положительное влияние магния на нашу группу пероральных добавок, таких как уменьшение преэклампсии ( P = 0,018), более низкая частота преждевременных родов ( P = 0,044), а также более низкая частота LBW ( P = 0,002) , в различных клинических исследованиях, которые были рассмотрены Duley в 2010 г. [28] и McDonald в 2012 г. [29], также было заявлено, что эффективность Mg во время беременности заметна, и Mg предотвращает многие неблагоприятные эффекты у беременных женщин, а Mg такой компонент, как MgSO ₄ , оказался эффективным при преэклампсии и эклампсии.

Наша оценка показала, что все исходы беременности, такие как преэклампсия ( P = 0,018), ЗВУР ( P <0,001), преждевременные роды ( P = 0,044), LBW ( P = 0,002), GDM ( P = 0,003), судороги ноги ( P <0,001), оценка по шкале Апгар (до 7 лет) ( P = 0,006), масса тела при рождении (непрерывно) ( P = 0,002) и шкала Апгар (непрерывно) ( P = 0,01) был значительно лучше в группе, получавшей Mg, чем в контрольной группе и группе, в которой использовались мультиминеральные таблетки.В соответствии с нашими результатами, Shaikh et al . в своем наблюдательном исследовании обнаружил, что при многих исходах беременности, таких как токсикоз, преждевременные роды, ограничение внутриматочного роста (ЗВУР) и судороги ног, а также у беременных женщин с гипо Mg осложнения возникают чаще, чем в нормальных группах [30]. Другое расследование, проведенное Дойлом и др. . продемонстрировали, что потребление магния 513 женщинами в конце первого триместра беременности (300 мг / день) было связано с оптимальной массой тела при рождении, длиной тела и окружностью головы.[31] Мы использовали таблетку 300 мг Mg для нашей группы, получавшей Mg, так же, как Doyle et al . сделал [31], хотя в других исследованиях использовались различные дозы. [32] Кроме того, контрольной группе было бы полезно вводить низкие дозы магния [32]. Мы считаем, что необходимо создать стандартное методологическое использование для использования во всем мире в качестве стандартного образца, поскольку это недавно было замечено и всесторонне обсуждено. [33]

Mg — ключевой элемент в профилактике некоторых заболеваний на протяжении всей беременности.Mg был установлен для предотвращения некоторых нежелательных состояний. Его можно использовать во время приема пищи беременными женщинами. [34,35,36] Кроме того, магний обладает различными физиологическими преимуществами. В многочисленных исследованиях оценивалось влияние добавки Mg на предотвращение преэклампсии у беременных. Булларбо и др. . в ходе клинического исследования был сделан вывод о том, что добавка магния предотвращает повышение диастолического артериального давления в течение последних недель беременности. [37] Rudnecki и др. .в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании было обнаружено, что использование хлорида магния до конца беременности оказывает положительное влияние на снижение артериального давления во время беременности и во время родов [38]. В соответствии с ними мы также обнаружили, что в группе, принимавшей пероральные добавки, частота преэклампсии была ниже ( P = 0,018). Кроме того, в исследовании Доусона результат показал, что у женщин с преэклампсией диапазон Mg ниже, чем у женщин без преэклампсии [18].

Наши оценки показали, что Mg положительно влияет на предотвращение LBW ( P = 0.002). Подобно нашим результатам, в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, которое проводилось на 985 беременных женщинах, использование аспартата магния было полезным для предотвращения недоношенных детей с легким весом, а также преждевременных родов. [39] Другие исследования также подтвердили наш результат в отношении доставки с малым весом. [40]

Заключение

Mg играет ключевую роль в гомеостазе различных тел, особенно в период беременности. Несомненно, функционирование Mg во многих различных органах уже установлено.Согласно нашему результату и выводам других исследователей, следует сказать, что добавка магния во время беременности может снизить вероятность возникновения многих осложнений беременности. Мы считаем, что использование правильной дозы Mg играет решающую роль в лечении нежелательных расстройств беременности, а также в предотвращении недоношенного веса, низкой массы тела и преэклампсии.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

Роль магния при беременности и в программировании заболеваний плода у взрослых

Факторы риска и сопутствующие заболевания, связанные с дефицитом магния у беременных и женщин с гормональными заболеваниями: анализ большого набора реальных данных | BMC «Беременность и роды»

Когорты исследования

В общей сложности 983 участника из когорты «беременных женщин» и 9444 участника из когорты «женщин с гормонально-зависимыми состояниями» имели право на анализ.Женщины с гормонально-зависимыми состояниями включали следующие подгруппы: женщины, получавшие гормональные контрацептивы ( n = 1562; среди них только 74 женщины принимали препараты, содержащие только прогестин), женщины с предменструальным синдромом ( n = 1549), женщины с климактерический синдром, не получающий ЗГТ ( n = 1618), женщины, получающие ЗГТ, включая хирургическую менопаузу ( n = 1555), женщины с остеопорозом ( n = 1625) и женщины с другими гормональными состояниями, такими как эндометриоз , поликистоз яичников, лейомиома матки, дисменорея, гиперплазия эндометрия ( n = 1535) (рис.1).

Участники когорты «беременных женщин» имели средний возраст 28,0 (мин – макс 18–52), средний индекс массы тела (ИМТ) 23,1 кг / м ² (мин – макс 15,9–50,3 кг / м ² ) и средний (стандартное отклонение [SD]) уровень магния в сыворотке 0,714 (0,125) ммоль / л (Таблица 1).

Участники когорты «женщины с гормонально-зависимыми состояниями» имели средний возраст 44,0 года (минимум – максимум 18–60 лет), средний ИМТ 25.0 кг / м ² (мин – макс 13,8–63,4 кг / м ² ) и средний (стандартное отклонение) уровень магния в сыворотке 0,776 (0,198) ммоль / л (таблица 1). Среди разных подгрупп женщины с остеопорозом, женщины с климактерическим синдромом и женщины, получающие ЗГТ, были в среднем старше и имели более высокий ИМТ, чем женщины в других подгруппах.

Уровни магния и распространенность дефицита магния

Участники когорты «беременных женщин» имели более низкие средние уровни магния в сыворотке, чем «женщины с гормонально-зависимыми состояниями» (0.714 ммоль / л [SD = 0,125 ммоль / л] против 0,776 ммоль / л [SD = 0,198 ммоль / л], p <0,0001). В когорте «женщины с гормонально-зависимыми состояниями» самый высокий средний уровень общего магния в сыворотке был обнаружен в подгруппе женщин, получавших гормональные контрацептивы (0,789 ммоль / л [SD = 0,197 ммоль / л]), а самый низкий - у женщин. с остеопорозом (0,758 ммоль / л [SD = 0,199 ммоль / л]) (Таблица 1). Различия между подгруппами были статистически значимыми ( p <0,0001).

Распространенность дефицита магния, оцениваемая по уровням сыворотки, в когорте «беременных женщин» составила 34 человека.0% или 78,9% при использовании 0,66 ммоль / л или 0,8 ммоль / л в качестве порогового значения, соответственно (рис. 2). Распространенность дефицита магния, оцененная по уровням сыворотки крови в когорте «женщин с гормонально-зависимыми состояниями», составила 24,1% или 54,8% при использовании 0,66 ммоль / л или 0,8 ммоль / л в качестве порогового значения, соответственно (рис. 2). Среди всех подгрупп самая высокая распространенность дефицита магния наблюдалась среди женщин с остеопорозом (28,0% при пороговом значении <0,66 ммоль / л и 58,3% при пороговом значении <0,8 ммоль / л) и женщинах с климактерическим синдромом (27.4 и 58,4% соответственно).

Доля участников в соответствии с сывороточным статусом магния на исходном уровне с использованием 0,66 ммоль / л a или 0,8 ммоль / л b в качестве порогового значения. ЗГТ, заместительная гормональная терапия; ПМС, предменструальный синдром

Потенциальные факторы риска, связанные с низким уровнем магния в сыворотке крови у беременных

В когорте «беременных женщин» несколько факторов риска и сопутствующие заболевания показали статистически значимую связь с низким уровнем магния в сыворотке ( p ≤ 0.0005; Дополнительная таблица 1). Для порогового значения <0,66 ммоль / л значимые ассоциации включали повышение систолического артериального давления ( p = 0,0003), повышение диастолического артериального давления ( p <0,0001), эндокринные нарушения ( p = 0,0002) , предыдущие осложнения беременности (такие как плацентарная недостаточность [ p <0,0001]) и жалобы (отек [ p <0,0001] и боль в области тазового пояса [ p = 0,0004]). Отек был единственным фактором риска, значимо связанным с гипомагниемией, определяемым пороговым значением <0.8 ммоль / л ( p <0,0001) (рис.3 ; дополнительная таблица 1).

Факторы риска, значимо связанные с гипомагниемией, определяемые пороговым значением <0,66 ммоль / л у беременных женщин. ^a В прошлом анамнезе. ^b Оценка с использованием логистической регрессии. ДИ — доверительный интервал; OR, отношение шансов

Потенциальные факторы риска, связанные с низким уровнем магния в сыворотке крови у женщин с гормонально-зависимыми состояниями

В когорте «женщины с гормонально-зависимыми состояниями» большое количество факторов риска и сопутствующих заболеваний показало статистически значимую связь с низкий уровень магния в сыворотке (26 факторов для порогового значения <0.66 ммоль / л и 38 коэффициентов для порогового значения <0,8 ммоль / л; Дополнительная таблица 2). Факторы, связанные с обоими пороговыми значениями, включали возраст и ИМТ ( p <0,0001 для всех). Все изученные симптомы дефицита магния были достоверно связаны с низким содержанием магния в сыворотке ( p <0,0001 для всех). Кроме того, потенциальные факторы риска включали различные сопутствующие заболевания и ранее имевшие место акушерские и гинекологические состояния, описанные ниже.

Эта ассоциация была значимой для следующих сопутствующих заболеваний: желудочно-кишечные заболевания (гепатит [ p <0.0001 для обоих пороговых значений] и холелитиаза [ p <0,0001 для обоих пороговых значений]), мочекаменной болезни [ p <0,0001 для обоих пороговых значений], сердечно-сосудистых заболеваний (патология сердечных клапанов [ p ≤ 0,0001 для обоих пороговых значений]) и гипотиреоза ( p <0,0001 для обоих пороговых значений) (дополнительная таблица 2).

Связь также была значимой для предыдущих акушерских и гинекологических состояний, таких как эндометриоз ( p = 0,0001 для обоих пороговых значений) и осложнения беременности и родов (включая преэклампсию [ p <0.0001 для обоих пороговых значений] и фетоплацентарной недостаточности [ p <0,0001 для обоих пороговых значений]) (рис. 4).

Факторы риска из категории «акушерский и гинекологический анамнез и статус», связанные с гипомагниемией, определяемые пороговым значением <0,66 ммоль / л у женщин с гормонально-зависимыми состояниями. ДИ - доверительный интервал; ИЛИ, отношение шансов. ^a Оценка с использованием логистической регрессии

Среди факторов, которые определяли подгруппы «женщин с гормонально-зависимыми состояниями», остеопороз в значительной степени ассоциировался с гипомагниемией с использованием порогового значения 0.66 ммоль / л ( p <0,0001). Связи для всех факторов риска и оба пороговых значения перечислены в дополнительной таблице 2.

Добавка магния

Участники наблюдательных исследований MAGIC, MAGIC2, MAGYN и MAGYN2 получали добавки магния, прописанные лечащими врачами в соответствии с обычной клинической практикой; часть участников получала комбинацию магния и витамина B6 (Magne B ₆ / Magne B ₆ Forte) [18,19,20,21].Результаты эффективности подробно представлены в [22]. Вкратце, после приема добавок магния в течение 4 недель 293 из 318 (92,1%) беременных женщин с исходным уровнем <0,66 ммоль / л достигли уровня магния ≥ 0,66 ммоль / л, а 529 из 717 (73,8%) беременных женщин с исходным уровнем < 0,8 ммоль / л достигнут уровень магния ≥ 0,8 ммоль / л. Соответствующие пропорции среди женщин с гормональными нарушениями составили 78,4% (283 или 361 женщина) и 58,9% (452 ​​из 767 женщин), соответственно.

журналов открытого доступа | OMICS International

Дефицит магния во время беременности у крыс увеличивает систолическое артериальное давление и нитриты плазмы | Американский журнал гипертонии

Аннотация

Мы исследовали влияние умеренного диетического дефицита магния (Mg), беременности и одновременного приема L-аргинина на систолическое артериальное давление (АД), выработку оксида азота, содержание Mg в сыворотке и ограничение внутриутробного развития плода.Самок крыс, получавших от отъема рацион с дефицитом магния или достаточным количеством магния, разделили на три группы: (1) небеременные, (2) беременные и (3) беременные + 1% L-аргинина в питьевой воде. Определяли систолическое АД, нитриты плазмы, Mg в сыворотке и вес детенышей. Данные были проанализированы с использованием общей линейной модели дисперсионного анализа. У беременных крыс группа с дефицитом Mg имела значительно более высокое систолическое АД ( P, = 0,0275) и уровень нитрита в плазме ( P = 0,0244) по сравнению с группой, получавшей достаточное количество Mg.Прием L-аргинина значительно снижает систолическое АД ( P, <.0001) и увеличивает вес щенка ( P, <.0067). Среди групп с дефицитом Mg сыворотка Mg была значительно ниже ( P = 0,0010) у беременных крыс без L-аргинина, но была аналогична небеременному состоянию у беременных с дефицитом Mg после приема L-аргинина. Умеренный дефицит магния во время стресса во время беременности отрицательно влияет на АД, выработку оксида азота и сывороточный магний. Дополнительный L-аргинин предотвращал эти негативные эффекты, возможно, через петлю обратной связи за счет увеличения синтеза оксида азота, который увеличивает циклический гуанозинмонофосфат, который затем увеличивает свободный Mg и снижает свободный кальций.Эти ионные изменения могут снижать АД и модулировать синтез оксида азота. Am J Hypertens 2002; 15: 1081–1086 © 2002 American Journal of Hypertension, Ltd.

У животных острый дефицит магния (Mg) во время беременности вызывает серьезные осложнения, включая задержку внутриутробного развития, тератогенность, потерю плода, анемию, отек, снижение жизнеспособности плода, ^1–3 и гипертензию с поражением почек и плаценты у матери. . ² У людей влияние дефицита магния во время беременности неясно.Некоторые исследователи полагают, что из-за сходства осложнений дефицита Mg у матери и преэклампсии, дефицит Mg может быть фактором, способствующим преэклампсии. ^2–4

Беременность у людей может привести к дефициту магния. ⁵ Беременность вызывает значительное снижение Mg в сыворотке и миометрии, большее, чем то, которое коррелирует с ожидаемым разжижением плазмы при беременности. ^3,5 У здоровых женщин во время беременности Spätling ⁵ обнаружил увеличение экскреции Mg с мочой на 25% при одновременном снижении Mg в плазме на 15%.Низкое потребление магния с пищей также может способствовать дефициту магния во время беременности. Среднее потребление магния с пищей беременными женщинами в США меньше рекомендованной в 1997 году нормы от 350 до 400 мг, в зависимости от возраста, для беременности. ^6,7

Оксид азота является сильнодействующим вазодилататором, который образуется из аминокислоты L-аргинина эндотелиальными клетками, макрофагами, нейтрофилами и рядом других типов клеток. Он отвечает за постоянный активный сосудорасширяющий тонус сердечно-сосудистой системы, необходимый для регулирования артериального давления (АД). ⁸ Некоторые симптомы дефицита магния во время беременности, включая гипертонию и ограничение внутриутробного развития, возникают, когда синтез оксида азота подавляется у беременных крыс. ^9–11 Добавка L-аргинина обратила вспять эти неблагоприятные изменения беременности, вызванные ингибированием оксида азота ¹¹ , и предотвратила вызванное гипоксией материнское ограничение роста плода у крыс. ¹²

Молодые крысы-самцы, получавшие диету с тяжелым дефицитом магния в течение короткого периода времени, продемонстрировали повышенное производство оксида азота. ^13,14 Тяжелый кратковременный дефицит Mg приводит к гипотонии, на которую может влиять повышенное содержание оксида азота наряду с другими гипотензивными средствами, тогда как более продолжительный дефицит Mg приводит к гипертонии, ^15,16 , что предполагает снижение оксида азота. Оксид азота в плазме снижается при эссенциальной гипертензии, ¹⁷ , но увеличивается при преэклампсии. ^18–20 Целью этого исследования было вызвать умеренный хронический дефицит магния у беременных крыс для измерения АД и оксида азота в плазме, а также определить, предотвращает ли дополнительный L-аргинин ожидаемое повышение АД.

Методы

Животные

Восемьдесят отъемышей самок крыс Sasco Sprague-Dawley (Charles Rivers, Wilmington, MA) содержали парами в подвесных проволочных клетках со свободным доступом к пище и дистиллированной воде, контролируемой температурой (от 22 ° до 23 ° C) и температурой 12/12. -h цикл свет / темнота. Все процедуры, связанные с использованием животных, соответствовали «Руководству по уходу и использованию лабораторных животных» и были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Университета Бригама Янга.

Диеты и лечение

Животных кормили одним из двух модифицированных рационов, содержащих либо 200, либо 1200 ppm Mg / кг рациона, в течение всех 12-13 недель исследования. Рационы были модификациями очищенного рациона AIN-93G для грызунов. ²¹ Чтобы имитировать условия приема пищи, которые коррелируют с наибольшим числом случаев преэклампсии, ^22,23 было изменено содержание витаминов, особенно витамина Е, ²⁴ диеты. Уровень витамина Е в витаминной смеси составил 66% от рекомендованного значения.Вся эта витаминная смесь была добавлена ​​в концентрации 80% от рекомендованной.

Животные в каждой группе рациона были распределены в одну из трех групп лечения по факторному плану 2 на 3: 1) небеременные, 2) беременные и 3) беременные L-аргинином (Sigma, Сент-Луис, Миссури) с добавкой питьевая вода (1%) с 10 дня беременности до умерщвления.

Беременность, умерщвление и сбор крови

Через 9-10 недель диеты по достижении 200 г крыс, отнесенных к беременным и беременным группам, получавшим + L-аргинин, спаривали с самцами, получавшими исходную диету, за исключением случаев, когда с самками.День 1 беременности отсчитывали от первого дня с положительным результатом на сперматозоиды. Животных умерщвляли за 1 день до родов (21 день) или в возрасте, эквивалентном небеременным крысам. Крыс анестезировали инъекциями пентобарбитала натрия (43,2 мг / кг массы тела). Образцы крови отбирали шприцем из разветвления артерии аорты и переносили в пробирки с цитратом или без него и центрифугировали при 2600 об / мин в течение 10 мин. Плазму или сыворотку хранили при -70 ° C. Плоды беременных крыс собирали и взвешивали.

Артериальное давление

Систолическое АД измеряли с помощью пневматического устройства с манжетой для хвоста (Harvard Apparatus II, Саут-Натик, Массачусетс) до беременности, когда животные весили около 200 г, за 1-2 дня до умерщвления и в день умерщвления. Здесь представлены результаты дня жертвоприношения.

Аналитические измерения

Уровни оксида азота в плазме определяли косвенно путем количественной оценки окисленных продуктов его разложения в соответствии с методом Mak et al. ¹³ Вкратце, нитрат плазмы был преобразован в нитрит с помощью нитратредуктазы Escherichia coli , а затем был измерен общий нитрит с использованием стандартного реактива Грисса (Sigma). Содержание Mg в сыворотке определяли с помощью атомно-абсорбционного спектрофотометрического анализа в пламени (модель 306; Perkin-Elmer, Norwalk, CT).

Статистический анализ

Различия между группами оценивали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа GLM, тестов множественного сравнения Ньюмана-Кеулса и запланированных сравнений.Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Для анализа данных использовалась статистическая программа NCSS 7.0 (Kaysville, UT). Результаты представлены как средние значения ± стандартная ошибка среднего.

Результаты

Систолическое артериальное давление

У небеременных животных не было различий в среднем систолическом АД между двумя диетическими группами ( P = 0,3989) (Таблица 1). В группе беременных, не получавших добавок, АД было значительно выше только у животных с дефицитом магния ( P =.0275) (рис. 1А). Как Mg-дефицитные, так и Mg-достаточные животные, получавшие L-аргинин, имели значительно более низкое АД ( P <0,0001) по сравнению со всеми небеременными и не получавшими добавок беременными крысами. Среди крыс, получавших L-аргинин, среднее АД у Mg-дефицитных животных было значительно ниже ( P = 0,0226), чем у Mg-дефицитных животных.

Влияние диетического магния, беременности и добавок L-аргинина

Рис. 1.

Рис. 1.

Ящичковые диаграммы влияния беременности и L-аргинина при дефиците Mg и адекватном Mg на систолическое артериальное давление ( A ), нитрит плазмы ( B ), и сыворотка Mg ( C ). нижний и верхний коробчатых диаграмм являются 25-м и 75-м процентилями. Медиана — это горизонтальная линия внутри рамки. Соседние строки демонстрируют дисперсию данных.Каждая прямоугольная диаграмма представляет от 12 до 14 крыс на группу лечения. Открытые круги — умеренные выбросы; замкнутый круг — это крайний случай. Открытые боксы — плотины с дефицитом магния; серых столбиков — Mg-адекватные дамбы. Коробки с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по результатам двухфакторного дисперсионного анализа и критерия Ньюмана-Кеулса. L-arg = L-аргинин; Mg = магний.

Плазменный нитрит

Подобно результатам, полученным с BP, у небеременных животных диета с умеренным дефицитом Mg не изменяла уровни нитритов в плазме по сравнению с крысами с достаточным содержанием Mg ( P =.9045) (рис. 1В). В группах беременных без добавок уровни нитритов в плазме были значительно выше ( P = 0,0244) только у животных с дефицитом Mg. У крыс, получавших L-аргинин, не было различий ( P = 0,9276) между двумя диетическими группами. В группах беременных с дефицитом Mg L-аргинин вызывал незначительное снижение ( P = 0,1455) нитрита в плазме.

Когда диетические группы были объединены для определения эффекта различных видов лечения, независимо от потребления магния, у беременных животных без добавок и у животных, получавших добавки, было значительно больше ( P =.0010) уровни нитритов в плазме (34,2 ± 2,9 и 31,9 ± 2,9 мкмоль / л соответственно) по сравнению с небеременными крысами (17,6 ± 3,1 мкмоль / л). Никакой взаимосвязи между АД и уровнями нитритов не было обнаружено ни в одной из групп лечения или диеты.

Сыворотка магния

Как и ожидалось, уровни Mg в сыворотке у крыс с дефицитом Mg были значительно выше, чем у животных с дефицитом Mg, во всех группах лечения (таблица 1; P <0,0001). Беременность значительно снизила содержание Mg в сыворотке у маток с дефицитом Mg ( P =.0010), но не в магнезиальных плотинах ( P = .4928) (рис. 1C). Среди крыс с дефицитом Mg у беременных животных без добавок были значительно более низкие значения Mg в сыворотке ( P = 0,0010), чем у небеременных и беременных с добавлением L-аргинина. Добавка L-аргинина значительно повысила уровень Mg в сыворотке у крыс с дефицитом Mg ( P = 0,0033) до того же уровня, что и у небеременных крыс с дефицитом.

Средний вес щенка

При объединении диетических групп щенки от самок, получавших L-аргинин, имели значительно более высокий средний вес по сравнению с детенышами от самок без добавок (4.04 ± 0,08 г и 3,72 ± 0,08 г соответственно; P = 0,0067).

Измерения роста

Не было разницы в прибавке в весе во время беременности из-за диетических добавок Mg или L-аргинина. Не было обнаружено статистически значимых различий в массе тела между группами диеты с дефицитом и достаточным количеством магния, количестве детенышей или в количестве дней на диете среди всех групп животных (таблица 1).

Обсуждение

Более высокое систолическое АД и нитрит плазмы были обнаружены у беременных крыс с дефицитом магния, что наблюдается при преэклампсии у человека. ^18–20 Это говорит о том, что дефицит Mg у беременных крыс может быть моделью преэклампсии. У небеременных крыс с дефицитом магния не наблюдалось повышения систолического АД.

Повышенное АД было обнаружено у небеременных крыс с более серьезным дефицитом магния в пище, чем в нашем исследовании, но не у небеременных крыс с умеренным дефицитом, подобным нашему. ^15,25 Серьезность дефицита магния может повлиять на повышение АД или его сохранение. Дополнительный стресс во время беременности, вызванный умеренным дефицитом Mg, привел к более высокому АД, возможно, из-за нарушения статуса питания Mg, о чем свидетельствует значительно более низкий уровень Mg в сыворотке, обнаруженный у этих животных по сравнению с небеременными крысами.

При дефиците магния в гладких мышцах кровеносных сосудов происходят ионные изменения, которые приводят к увеличению ионизированного кальция в этих клетках. ²⁶ Этот повышенный уровень ионизированного кальция может вызвать сокращение гладкой мускулатуры и увеличение периферического сопротивления. ^27,28 Эти изменения ионной концентрации Mg и кальция в клетках могут вызвать гипертонию. ^29,30 Таким образом, дефицит магния действует как сосудосуживающее средство.

Не наблюдалось снижения сывороточного Mg во время беременности у Mg-адекватных самок.Статус питания с магнием во время беременности может определять, сохраняется ли уровень Mg в сыворотке крови на уровне перед беременностью или снижается во время беременности.

Уровни Mg в сыворотке небеременных животных с дефицитом Mg были на нижнем пределе нормального человеческого диапазона для Mg в сыворотке (от 0,75 до 0,95 ммоль / л) ³¹ и упали ниже этого диапазона во время беременности, тогда как у небеременных и беременных Животные с адекватным содержанием магния были выше этого нормального человеческого диапазона. Эти данные предполагают, что у самок с дефицитом Mg нутритивный статус нарушен, что снижает уровень Mg в сыворотке крови в условиях стресса во время беременности.

Исследования на людях показали, что уровни Mg в сыворотке ниже 0,8 ммоль / л нежелательны. Среди женщин, участвовавших в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC), уровень ³² сыворотки Mg менее 0,8 ммоль / л значительно увеличивал отношение шансов возникновения гипертонии, тогда как уровни Mg в сыворотке, равные или превышающие 0,9 ммоль / л, были связаны с наименьшее отношение шансов. В Национальном обследовании состояния здоровья и питания I, последующее эпидемиологическое исследование, ³³ сывороточные уровни Mg менее 0.80 ммоль / л были связаны с повышением частоты смертности от всех причин, а также частоты и смертности от ишемической болезни сердца. Эти результаты подтверждают, что уровни Mg в сыворотке от 0,75 до 0,80 ммоль / л, хотя и считаются нормальными, слишком низки для оптимального здоровья.

Самый высокий уровень нитрита в плазме был связан с самым низким уровнем Mg в сыворотке. Низкий уровень Mg в сыворотке вызовет увеличение клеточного кальция в эндотелиальных клетках сосудов, ³⁴ , что будет способствовать увеличению синтеза оксида азота. ³⁵

Добавки с L-аргинином значительно увеличили содержание Mg в сыворотке у беременных крыс с дефицитом Mg, а нитриты в плазме снизились, но незначительно. Эти результаты предполагают, что может существовать петля физиологической обратной связи, влияющая на взаимосвязь между сывороточным Mg и синтезом оксида азота. Dai и Quamme ³⁶ обнаружили, что циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) увеличивает количество ионизированного Mg в толстых клетках восходящих конечностей свиней. Этот эффект цГМФ может быть более универсальным, чем эти клетки.Петля обратной связи может возникать следующим образом: низкий уровень магния способствует усилению синтеза оксида азота. ³⁷ Дополнительный L-аргинин также увеличивает производство оксида азота. ³⁸ Этот увеличенный оксид азота, в свою очередь, активирует гуанилатциклазу и увеличивает цГМФ, ³⁹ , что затем увеличивает клеточный ионизированный Mg. ³⁶ Теперь увеличение ионизированного Mg с цГМФ, ⁴⁰ действует, чтобы уменьшить клеточный ионизированный кальций, ^29,30 , что вызывает снижение синтеза оксида азота. ⁴¹ Некоторое количество ионизированного Mg перемещается из клетки в плазму, поэтому содержание Mg в сыворотке увеличивается. Поскольку оксид азота представляет собой газ, который может диффундировать через несколько клеток, активация гуанилатциклазы происходит в гладкомышечных клетках, увеличивая цГМФ. Этот цГМФ увеличивает внеклеточный Mg и снижает свободный кальций. Затем артериальное давление снижается. ^25,29,30

Можно было бы ожидать, что у наших крыс такое высокое образование оксида азота произошло бы сначала с добавлением L-аргинина, а затем с увеличением цГМФ и клеточного ионизированного Mg и снижением клеточного ионизированного Mg. кальций, АД снизились, а образование оксида азота было модулировано.

Увеличение как АД, так и нитрита в плазме у беременных крыс с дефицитом магния кажется парадоксальным, учитывая, что оксид азота является сильнодействующим сосудорасширяющим средством. Тяжелый дефицит магния у крыс вызывает гипотонию в первые 2 недели, частично из-за повышенной выработки гистамина, но также может иметь место повышенная выработка оксида азота. ¹⁶ Возможные объяснения этого парадокса повышения АД и оксида азота включают снижение доступности оксида азота или анатомические изменения ⁴² или инактивацию, ^{15,16,25,42–44} физиологический ответ на преодоление сосудистого сопротивления, ⁴⁵ или другой источник азотной кислоты, помимо эндотелиальных клеток, ⁴⁶ или повышенные вазоконстрикторы, такие как повышенный уровень альдостерона, ^15,25,47 норадреналина, ^25,47 и повышенный уровень ионизированного кальция. ²⁵

Повышенная окислительная деструкция оксида азота также может ограничивать доступность оксида азота, что способствует расширению сосудов. Дефицит Mg вызывает провоспалительное прооксидантное состояние, характеризующееся повышенным количеством лейкоцитов, лимфоцитов и высокоактивированных нейтрофилов, продуцирующих свободные радикалы, ^13,44 , что также имеет место при преэклампсии. ^48,49 Эти активированные лейкоциты производят оксид азота с использованием индуцибельной синтазы оксида азота. ¹³ Кроме того, дефицит Mg приводит к повышенным уровням циркулирующих факторов, способствующих свободным радикалам, таких как цитокины, полученные из макрофагов, пептид, связанный с геном кальцитонина, и вещество P. ⁵⁰ Кроме того, дефицит Mg увеличивает содержание в тканях прооксидантных металлов, железа и меди, и связан со снижением уровня антиоксидантов, таких как глутатион печени и красных кровяных телец и медь-цинк-супероксиддисмутаза. ^13,51 Эти антиоксидантные изменения также обнаруживаются при преэклампсии. ^20,52,53 В этой прооксидантной среде оксид азота и супероксид быстро объединяются с образованием опасного пероксинитрит-аниона, высокореактивного цитотоксического агента, который легко распадается с образованием гидроксилоподобных радикалов. ⁵⁴ Более высокие количества продуктов оксида азота, таких как пероксинитрит, обнаруживаются при дефиците магния у животных ¹³ и при преэклампсии человека. ^55–57 Продукты с оксидом азота могут повредить сосудистую сеть и не дать оксиду азота вызвать расширение сосудов и снижение АД.

У крыс со спонтанной гипертензией гипертензия в первую очередь вызвана повышенным содержанием вазоконстрикторов, а выработка оксида азота выше нормы в попытке уравновесить АД. ⁴³ В миометрии и плаценте от нормальных и преэкламптических беременностей была более высокая мРНК для снитазы оксида азота, что свидетельствовало о повышенном производстве оксида азота. ⁵⁷ Эта повышенная мРНК оксида азота считалась компенсаторной реакцией на нарушение вазодилатации в маточно-плацентарной циркуляции.

Отсутствие различий в приросте веса между Mg-дефицитными и Mg-адекватными самками указывало на то, что животные имели лишь умеренный Mg-дефицит, аналогичный более распространенному состоянию хронической недостаточности у человека, которое мы пытались имитировать.

В заключение, умеренный дефицит магния во время беременности у крыс приводит к значительному повышению АД и уровня нитрита в плазме.Артериальное давление было повышено, но неэффективность оксида азота может быть связана с усиленным дефицитом Mg сосудосуживающим тонусом, сниженной биодоступностью оксида азота или повышенной инактивацией оксида азота и его поглощением прооксидантами, образующимися в состоянии дефицита Mg. L-аргинин смягчал негативные эффекты дефицита магния у беременных крыс за счет повышения уровня магния в сыворотке и снижения систолического АД.

Список литературы

1 .:

Дефицит магния при беременности и его влияние на плод

Mag Bull

1981

3

202

208

2 .:

Гипертензия, вызванная беременностью, и низкая масса тела при рождении у овцематок с дефицитом магния

Магний

1986

5

191

200

3 .:

Роль магния в нормальной и патологической беременности

Дефицит магния в патогенезе заболеваний

Нью-Йорк

Plenum Medical Book Co

1980

29

71

4 .:

Патофизиология и клинические аспекты преэклампсии

Z Guburtshilfe Perinatol

1985

189

149

161

5 .:

Магний в акушерстве

Текущие исследования магния

Лондон

John Libby & Comp Ltd

1996

179

186

6.,,,,,,:

Диетическое потребление витаминов, минералов и клетчатки людьми в возрасте 2 месяцев и старше в Соединенных Штатах: Третье национальное обследование здоровья и обследований, фаза 1, 1988–91.Хяттсвилл, Мэриленд: расширенные данные статистики естественного движения населения и здоровья

Национальный центр статистики здравоохранения

1994

том 258

7.

Совет по пищевым продуктам и питанию

Институт медицины: Нормы потребления кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида с пищей

Вашингтон, округ Колумбия

National Academic Press

1997

190

249

8.,,:

Оксид азота: физиология, патофизиология и фармакология

Pharm Reviews

1991

43

109

142

9.,,,:

Длительная блокада синтеза оксида азота у беременных крыс вызывает стойкую гипертензию, протеинурию, тромбоцитопению и задержку внутриутробного развития

Am J Obstet Gynecol

1994

170

1458

1466

10.,:

Подавление синтеза оксида азота у крыс во время беременности вызывает симптомы, аналогичные признакам преэклампсии

Am J Obstet Gynecol

1993

169

1316

1320

11.,,,,,,:

L-аргинин отменяет неблагоприятные изменения беременности, вызванные ингибированием синтазы оксида азота у крыс

Am J Obstet Gynecol

1996

175

800

805

12.,,:

Диетический L-аргинин предотвращает задержку роста плода у крыс

Am J Obstet Gynecol

1998

178

242

246

13.,,,,,:

Повышенное производство NO при дефиците магния и его роль в опосредовании потери глутатиона эритроцитами

Am J Physiol

1996

271

C385

C390

14.,,,,,,,:

Дефицит магния у крыс вызывает повышение уровня оксида азота в плазме

Magnes Res

1995

8

237

242

15.,,,,,,,,,:

Магний и артериальное давление: I.Исследования на животных

Magnes Res

1992

5

139

146

16.,,,:

Динамика изменения уровня артериального давления у крыс линии Wistar с дефицитом магния

Br J Nutr

1999

82

243

251

17.,,,,,,

Kruszelnicka-Kwiatkowska

O

Снижение экскреции с мочой метаболитов оксида азота и повышение уровня асимметричного диметиларгинина в плазме у мужчин с гипертонической болезнью

J Cardiovasc Pharmacol

1999

33

652

658

18.,,:

Концентрация оксида азота (NO) в сыворотке крови матери и плода при нормальной беременности, преэклампсии и эклампсии

Int J Gynaecol Obstet

2000

68

207

214

19.,,,,,:

Повышенное соотношение L-цитруллин / L-аргинин в плазме при тяжелой преэклампсии

Акушерский гинекол

2000

96

395

399

20.,:

Перекиси липидов, антиоксиданты и оксид азота у пациентов с преэклампсией и гипертонической болезнью

Med Sci Monit

2000

6

901

907

21.,,:

Очищенные рационы AIN-93 для лабораторных грызунов: окончательный отчет специального комитета авторов Американского института питания о пересмотре рациона для грызунов AIN-76A

J Nutr

1993

123

1939

1951

22.,,,:

Исследования питания во время беременности

Am J Obstet Gynecol

1943

46

38

52

23.,,,,,:

Изучение некоторых диетических факторов, которые могут иметь этиологическое значение при токсикозах беременных

Am J Obstet Gynecol

1938

35

426

440

24.,,:

Нарушение антиоксидантной активности у женщин с преэклампсией

Int J Gynaecol Obstet

1999

64

121

127

25.,,,,:

Дефицит магния и гипертония: корреляция между диетами с дефицитом магния и микроциркуляторными изменениями in situ

Science

1984

223

1315

1317

26.,:

Взаимосвязь магния и кальция в гладких мышцах сосудов

Mag Bull

1986

8

338

350

27.,,:

Магний расслабляет гладкие мышцы артерий за счет снижения внутриклеточного Ca ²⁺ без изменения внутриклеточного Mg ²⁺

J Clin Invest

1992

89

1988

1994

28 .:

Дефицит магния: причина гетерогенных заболеваний человека

J Bone Mineral Res

1998

13

749

758

29 .:

Клеточный метаболизм кальция и магния в патофизиологии и лечении гипертонии и связанных с ней метаболических нарушений

Am J Med

1992

93

Доп.

11S

20S

30 .:

Ионные нарушения метаболизма кальция и магния при гипертонической болезни

Гипертония: патофизиология, диагностика и лечение

New York

Raven Press

1995

1169

1191

31.,:

Магний и фосфор

Ланцет

1998

352

391

396

32.,,,,:

Взаимосвязь магния в сыворотке и диете с гипертонией: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)

Ann Epidemiol

1999

9

159

165

33 .:

Сывороточный магний и ишемическая болезнь сердца: данные национального образца взрослого населения США

Inter Epidemiol Assoc

1999

28

645

651

34.,,:

Магний, гипертонические сосудистые заболевания, атерогенез, субклеточная компартментация Ca2 + и Mg2 + и сократимость сосудов

Miner Electrolyte Metab

1993

19

323

336

35.,,:

Кальций-зависимая и кальций-независимая активация эндотелиальной NO-синтазы

J Vasc Res

1997

34

165

174

36.,:

Циклические нуклеотиды изменяют внутриклеточный свободный Mg2 + в почечных эпителиальных клетках

Am J Physiol

1991

262

F1100

1104

37.,,,,:

Проницаемость плодных оболочек для кальция и магния: возможная роль в преждевременных родах

Hum Reprod

2000

15

2018

2022

38.,:

Диетический L-аргинин при почечной недостаточности

Семин Нефрол

1996

16

567

575

39.,:

Оксид азота и циклическая передача сигналов GMP

Proc Soc Exp Biol Med

1996

211

1

6

40.,,,:

Молекулярный механизм cGMP-опосредованной релаксации гладких мышц

J Cell Physiol

2000

184

409

420

41.,,:

Регулирование скорости синтеза оксида азота Mg (2+) и гипоксия: исследования митохондрий сердца крысы

Аминокислоты

2002

22

381

389

42.,:

Дефицит магния усиливает окислительный стресс и синтез коллагена in vivo в аорте крыс

Int J Biochem Cell Biol

1997

29

1273

1278

43.,,,:

Эндотелий и высокое кровяное давление

Int J Microcirc Clin Exp

1997

17

273

279

44.,,,:

Заметные изменения в циркулирующих воспалительных клетках во время развития кардиомиопатии у крыс с дефицитом магния модели

Br J Nutr

1997

78

845

855

45.,,:

Плацентарная активность синтазы оксида азота (NOS) и выработка оксида азота (NO) при нормальной беременности, преэклампсии и эклампсии

Int J Gynaecol Obstet

2001

72

127

133

46.,,:

Синтазы оксида азота в матке беременных крыс

Репродукция

2001

121

403

407

47.,,,,,:

Механизмы регуляции артериального давления магнием у человека

Магний

1989

8

266

273

48.,,:

Лейкоциты периферической крови матери при нормальной и преэклампсической беременности

Br J Obstet Gynaecol

1999

106

576

581

49.,,:

Сравнение дифференциального распределения лейкоцитов при преэклампсии и неосложненной беременности

Gynecol Obstet Invest

1998

45

229

231

50.,,,,,,:

Роль свободных радикалов и вещества P в дефиците магния

Cardiovasc Res

1996

31

677

682

51.,,,,:

Дефицит магния вызывает изменения содержания минералов и окислительный стресс у крыс

Biochem Mol Biol Int

1994

32

903

911

52.,:

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса в диагностике модификации окислительного стресса в эритроцитах при преэклампсии

Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi

1998

102

83

88

53 .:

Измененный тиоловый статус при преэклампсии

Gynecol Obstet Invest

2000

50

36

38

54.,,,,:

Видимое образование гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия для повреждения эндотелия оксидом и супероксидом азота

Proc Natl Acad Sci U S A

1990

87

1620

1624

55.,,:

Доказательства образования пероксинитрита в сосудистой сети у женщин с преэклампсией

Гипертония

1999

33

83

89

56.:

Дисфункция оксида азота в патофизиологии преэклампсии

оксид азота

2000

4

441

458

57.,,:

Измененная экспрессия мРНК ecNOS и iNOS в миометрии и плаценте у женщин с преэклампсией

Arch Gynecol Obstet

2001

265

45

50

© 2002 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

терапевтических применений магния — Американский семейный врач

2. Алаймо К., Макдауэлл, Массачусетс, Брифель РР, и другие. Диетическое потребление витаминов, минералов и клетчатки людьми в возрасте 2 месяцев и старше в Соединенных Штатах: Третье национальное обследование здоровья и питания, фаза 1, 1988–91 гг. Дополнительные данные . 1994; (258): 1-28.

3. Marier JR. Содержание магния в продуктах питания в современном мире. Магний . 1986; 5 (1): 1–8.

4. Томас Д. Исследование минерального истощения пищевых продуктов, доступных нам как нации, за период с 1940 по 1991 год. Nutr Health . 2003. 17 (2): 85–115.

5. LaValle JB. Скрытые нарушения метаболического синдрома: вызванное лекарствами истощение питательных веществ как путь к ускоренной патофизиологии метаболического синдрома. Альтернативная медицина здравоохранения . 2006. 12 (2): 26–31.

6. Герреро-Ромеро Ф, Родригес-Моран М.Гипомагниемия связана с низким уровнем холестерина ЛПВП в сыворотке крови независимо от уровня глюкозы в сыворотке. J Осложнения диабета . 2000. 14 (5): 272–276.

7. Gropper SS, Смит JL, Groff JL. Магний. Продвинутое питание и метаболизм человека . 4-е изд., Бельмонт, Калифорния:: Издательство Wadsworth; 2005

8. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Нормы потребления кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида с пищей .Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1997.

9. Элин Р.Дж. Магний: пятый, но забытый электролит. Ам Дж. Клин Патол . 1994. 102 (5): 616–622.

10. Такая Дж., Хигашино Х, Кобаяши Ю. Внутриклеточный магний и инсулинорезистентность. Magnes Res . 2004. 17 (2): 126–136.

11. Ньюхаус Ай Джей, Finstad EW. Влияние добавок магния на физическую работоспособность. Clin J Sport Med .2000. 10 (3): 195–200.

12. Бол. Volpe SL. Магний и упражнения. Crit Rev Food Sci Nutr . 2002. 42 (6): 533–563.

13. Грубый РК, Shils ME. Магний. В: Shils ME, Шике М, Росс AC, Кабальеро Б, Кузинс Р.Дж. , ред. Современное питание в условиях здоровья и болезней . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & amp; Уилкинс; 2005: 223–248.

14. Чубанов В, Гудерманн Т, Schlingmann KP.Существенная роль TRPM6 в эпителиальном транспорте магния и гомеостазе магния в организме. Арка Пфлюгерса . 2005. 451 (1): 228–234.

15. Паолиссо Г, Барбагалло М. Гипертония, сахарный диабет и инсулинорезистентность: роль внутриклеточного магния. Ам Дж. Гипертенз . 1997. 10 (3): 346–355.

16. Барбагалло М, Домингес Л.Дж., Галиото А, и другие. Роль магния в действии инсулина, диабете и кардиометаболическом синдроме X. Мол Аспект Мед . 2003. 24 (1–3): 39–52.

17. Суарес А, Пулидо Н, Касла А, Казанова Б, Арриета Ф.Дж., Ровира А. Нарушение тирозинкиназной активности мышечных рецепторов инсулина крыс с гипомагниемией. Диабетология . 1995. 38 (11): 1262–1270.

18. Ю. Ю., Ли СК, Ян С.Д. Влияние концентраций Mg2 + на фосфорилирование / активацию киназы фосфорилазы b cAMP / Ca (2 +) — независимой, зависимой от аутофосфорилирования протеинкиназой. J Protein Chem . 1995. 14 (8): 747–752.

19. Арнер П., Pollare T, Лителл H, Ливингстон Дж. Н. Дефектная тирозинкиназа рецептора инсулина в скелетных мышцах человека при ожирении и сахарном диабете 2 типа (инсулинозависимый). Диабетология . 1987. 30 (6): 437–440.

20. Witlin AG, Сибай БМ. Терапия сульфатом магния при преэклампсии и эклампсии. Акушерский гинекол . 1998. 92 (5): 883–889.

21. Дулей Л., Хендерсон-Смарт Д. Сульфат магния против фенитоина при эклампсии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (4): CD000128.

22. Дулей Л., Гюльмезоглу AM. Сульфат магния против литического коктейля при эклампсии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001; (1): CD002960.

23. Белфорт М.А., Энтони Дж, Сааде Г.Р., Аллен Дж. К. Младший, для исследовательской группы нимодипина. Сравнение сульфата магния и нимодипина для профилактики эклампсии. N Engl J Med . 2003. 348 (4): 304–311.

24. Дулей Л., Гюльмезоглу А.М., Хендерсон-Смарт Диджей. Сульфат магния и другие противосудорожные препараты для женщин с преэклампсией. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (2): CD000025.

25. Альтман Д., Карроли Дж., Дулей Л., и другие. Польза от сульфата магния для женщин с преэклампсией и их младенцев? The Magpie Trial: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2002; 359 (9321): 1877–1890.

26. Банай С, Цивони Д. Медикаментозная терапия при пуантах. Дж Кардиоваск Электрофизиол . 1993. 4 (2): 206–210.

27. Оналан О, Кристалл E, Даула А, Лау С, Кристалл А, Лашевский И. Метаанализ терапии магнием для неотложной помощи при быстрой фибрилляции предсердий. Ам Дж. Кардиол . 2007. 99 (12): 1726–1732.

28.Башир Ы, Снеддон Дж. Ф., Стонтон HA, и другие. Эффект долгосрочной пероральной замены хлорида магния при застойной сердечной недостаточности, вторичной по отношению к ишемической болезни сердца. Ам Дж. Кардиол . 1993. 72 (15): 1156–1162.

29. Rowe BH, Bretzlaff JA, Бурдон С, Бота ГВ, Камарго Калифорния младший Сульфат магния для лечения обострений острой астмы в отделении неотложной помощи. Кокрановская база данных Syst Rev .2000; (2): CD001490.

30. Чеук Д.К., ТЦ Чау, Ли SL. Метаанализ внутривенного введения сульфата магния для лечения острой астмы. Арка Дис Детский . 2005. 90 (1): 74–77.

31. Фогарти А, Льюис С.А., Scrivener SL, и другие. Пероральные добавки магния и витамина С при астме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Clin Exp Allergy . 2003. 33 (10): 1355–1359.

32.Блиц М, Блиц S, Бизели Р, и другие. Ингаляция сульфата магния при лечении острой астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 (4): CD003898.

33. Маускоп А, Альтура БТ, Cracco RQ, Altura BM. Внутривенный сульфат магния снимает кластерные головные боли у пациентов с низким уровнем ионизированного магния в сыворотке крови. Головная боль . 1995. 35 (10): 597–600.

34. Маускоп А, Альтура БТ, Altura BM.Уровни ионизированного магния в сыворотке и соотношение ионизированного кальция / ионизированного магния в сыворотке крови у женщин с менструальной мигренью. Головная боль . 2002. 42 (4): 242–248.

35. Peikert A, Вилимциг С, Кёне-Волланд Р. Профилактика мигрени пероральным приемом магния: результаты проспективного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования. Цефалгия . 1996. 16 (4): 257–263.

36. Pfaffenrath V, Уэссели П., Мейер С, и другие.Магний в профилактике мигрени — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия . 1996. 16 (6): 436–440.

37. Бигал М.Е., Бордини CA, Теппер С.Ю., Speciali JG. Внутривенное введение сульфата магния в остром лечении мигрени без ауры и мигрени с аурой. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия . 2002. 22 (5): 345–353.

38. Holtmeier W, Хольтманн Г, Каспары ВФ, Weingärtner U.Лечение по требованию острой изжоги антацидом гидротальцитом по сравнению с фамотидином и плацебо: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Дж Клин Гастроэнтерол . 2007. 41 (6): 564–570.

39. DeVault KR. Лечение симптомов перемежающегося рефлюкса: не всем подходит один размер [редакционная статья]. Дж Клин Гастроэнтерол . 2007. 41 (6): 546–547.

40. Рамкумар Д., Рао СС. Эффективность и безопасность традиционных методов лечения хронических запоров: систематический обзор. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2005; 100 (4): 936–971.

41. Andrews CN, Bharucha AE. Обзор: веские доказательства поддерживают использование полиэтиленгликоля и тегасерода при запорах. ACP J Club . 2005; 143 (2): 47.

42. Стендиг-Линдберг Г, Теппер Р, Лейхтер И. Плотность трабекулярной кости в двухлетнем контролируемом исследовании перорального применения магния при остеопорзе. Magnes Res . 1993. 6 (2): 155–163.

43. Такер К.Л., Ханнан М.Т., Чен Х, Капплс Лос-Анджелес, Уилсон П.В., Кильский DP.Потребление калия, магния, фруктов и овощей связано с большей минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин. Am J Clin Nutr . 1999. 69 (4): 727–736.

44. He K, Лю К, Давиглус М.Л., и другие. Потребление магния и частота метаболического синдрома среди молодых людей. Тираж . 2006. 113 (13): 1675–1682.

45. Герреро-Ромеро Ф, Родригес-Моран М. Гипомагниемия, окислительный стресс, воспаление и метаболический синдром. Diabetes Metab Res Ред. . 2006. 22 (6): 471–476.

46. Янг Г.Л., Джуэлл Д. Вмешательства при судорогах ног при беременности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2002; (1): CD000121.

47. Проктор М.Л., Мерфи PA. Травяные и диетические методы лечения первичной и вторичной дисменореи. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001; (3): CD002124.

48. Gums JG. Магний при сердечно-сосудистых и других заболеваниях. Am J Health Syst Pharm . 2004. 61 (15): 1569–1576.

49. Martindale W, Парфит К. , eds Martindale: The Complete Drug Reference . 32-е изд. Лондон: Pharmaceutical Press; 1999.

50. Шилс М.Е., Olson JA. Современное питание в условиях здоровья и болезней .