Отит антибиотики для лечения: Антибиотики при отите купить в Украине: Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов | Цены на антибиотики при отите в таблетках и других формах

Posted on by

Содержание

Острый гнойный отит. Лечение | ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» им. Н.А. Семашко»

Под острым гнойным средним отитом понимают воспаление слизистой оболочки барабанной полости.

Причиной острого гнойного среднего отита является попадание инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой) в среднее ухо. Обычно источником инфекции является полость носа и носоглотки. Отит является осложнением инфекции верхних дыхательных путей (ОРВИ, грипп, ангина, гайморит и др.). Инфекция в этом случае распространяется через слуховую трубу. Инфекция может попадать через повреждение барабанной перепонки (травматический путь) или с током крови (гематогенный путь).

По глубине поражения отит делят на:

  • Мезотимпанит — в воспалительный процесс вовлекается только слизистая оболочка барабанной полости. Такой отит протекает легко, лечение гнойного отита в данном случае консервативное.
  • Эпитимпанит — в воспалительный процесс вовлекается костная ткань. Такой гнойный отит опасен осложнениями, лечение во многих случаях требуется оперативное.

Симптомы

Для острого гнойного среднего отита характерна стадийность течения.

  1. Первая стадия — доперфоративная. Появляется боль в ухе, повышение температуры, озноб, нарушение слуха, шум в ухе. При отоскопии выявляется гиперемия барабанной перепонки. Для этой стадии характерно катаральное воспаление. Если не проводить адекватное консервативную терапию, может развиться гнойный отит, лечение которого часто требует хирургического вмешательства.
  2. Вторая стадия — перфоративная. На этой стадии возникает перфорация (отверстие) барабанной перепонки. Из уха появляются слизисто-гнойные выделения, улучшается самочувствие, снижается температура тела.
  3. Третья стадия — репаративная. Количество гноя уменьшается, происходит рубцевание перфорации, восстанавливается слух.

Лечение гнойного отита

В доперфоративной стадии для улучшения дренажной функции слуховой трубы назначают сосудосуживающие капли в нос. Обезболивающий эффект оказывают осмотически активные ушные капли, а также капли, содержащие анальгетики. Обязательно проведение антибактериальной терапии (антибиотики).

Одним из важных методов лечения гнойного отита является катетеризация слуховой трубы. Катетер выполняет дренажную функцию, через катетер проводят продувание слуховой трубы, а также введение лекарственных препаратов.

При появлении признаков раздражения внутреннего уха и мозговых оболочек (головокружение, тошнота), когда прогрессирует гнойный отит, лечение должно быть экстренным: выполнение парацентеза — прокола барабанной перепонки. В перфоративной стадии продолжают лечение антибиотиками, антигистаминными препаратами, сосудосуживающими каплями в нос, назначают физиотерапевтические процедуры.

Если развился гнойный отит, лечение в ряде случает невозможно без хирургического вмешательства. Цель операции — создание эвакуация гноя, удаление измененных тканей. Такие операции отличаются технической сложностью выполнения и должны проводиться в условиях стационара.

Наша клиника располагает необходимым оснащением и огромным опытом лечения гнойного отита, высококвалифицированные специалисты окажут Вам помощь с применением современных и высокотехнологичных методик на любых стадиях процесса.

Острый средний отит у ребенка: лечение и симптомы

Лечение острого среднего отита у детей в ЛОР клинике №1

Рейтинг статьи

5.00 (Проголосовало: 1)

Острый средний отит — острое заболевание среднего уха. Составляет примерно 25-40% среди всех заболеваний уха.

Воспалительные заболевания среднего уха встречаются во всех возрастных группах. Особенно часто это заболевание развивается у детей, причем пик заболеваемости приходится на 6—18 месяцев; до трехлетнего возраста 90% детей хотя бы однажды переносят острое воспаление среднего уха. Своевременная диагностика и адекватное лечение отита чрезвычайно важны для предупреждения возможных неблагоприятных последствий, самое сложное из которых : менингит, летальный исход, а также развитие тугоухости, что впоследствии может привести к задержке умственного развития.

Причины

Какие же причины и условия ведут к тому, что воспаление среднего уха является таким частым заболеванием именно в детском возрасте? Их можно подразделить на общие и местные. К общим относятся особенности естественного иммунитета, атопические заболевания, искусственное вскармливание, патология бронхо-легочной системы, наследственные факторы. Существуют также особенности анатомии ЛОР-органов у детей, которые влияют негативным образом на развитие отита. У детей, страдающих частыми отитами часто выявляется бактерионосительство. Из бактериальных возбудителей наиболее значимыми являются пневмококк, гемофильная палочка и моракселла. В последние годы появляется всё больше сообщений об этиологической роли атипичной внутриклеточной инфекции (Chlamydophila pneumoniae).

Клиника

В большинстве случаев отит развивается как осложнение воспаления в полости носа (насморка). Основные симптомы острого среднего отита общеизвестны. Помимо нарушения общего состояния, это сильнейшая боль в ухе и снижение слуха. В детском, а особенно в грудном возрасте диагноз труден, поскольку ребёнок плохо локализует источник боли. Дети грудного возраста хватаются за ушки, беспокойно спять, резко просыпаются с плачем ночью, отказываются от еды, а иногда единственным симптомом заболевания может быть повышение температуры тела до фебрильных (высоких) цифр. Исследование слуховой функции провести непросто, а отоскопическая картина (изменение барабанной перепонки при осмотре) имеет ряд особенностей, связанных с возрастными анатомическими отличиями.

В зависимости от характера течения заболевания и данных осмотра отит может быть катаральным (самая ранняя стадия), при скоплении жидкости в полости среднего уха (за барабанной перепонкой) — серозным, а при позднем обращении воспаление в ухе становится настолько выраженным, что происходит разрыв барабанной перепонки (перфорация) и из уха отделяется гнойный секрет.

Если гноетечение продолжается дольше, следует говорить о затянувшемся или подостром среднем отите. В ряде случаев гноетечение из уха у ребёнка прекращается, перфорация барабанной перепонки рубцуется, однако через какое-то время, чаще 2-3 раза в год, выделения из уха появляются снова. В этих случаях речь идёт о рецидивирующих острых средних отитах. К неблагоприятным исходам острого гнойного среднего отита относят переход заболевания в хроническую форму. Главным признаком хронизации процесса является формирование стойкой перфорации барабанной перепонки.

Диагностика острого среднего отита у детей

Осмотр врачом-оторинолариноглогом. Для оценки состояния барабанной перепонки и определения жидкости в среднем ухе используют отоскопию и видеоотоскопию или исследование уха с помощью микроскопа. Применение эндоскопической техники существенно улучшает диагностические возможности: определение наличия жидкости в среднем ухе, выявление мелких перфораций барабанной перепонки, определение подвижности барабанной перепонки.

В качестве диагностики также проводится тимпанометрия для оценки состояния полости среднего уха, степени подвижности барабанной перепонки.

Для определения степени снижения слуха и исключения острой сенсоневральной тугоухости (при воспалении слухового нерва) целесообразно выполнить аудиометрию — проверка слуха на аппарате.

Лечение

Назначая лечение острого среднего отита у детей, важно учитывать общее состояние ребенка, наличие сопутствующих заболеваний, длительность заболевания. Большое внимание уделяется основной причине отита — воспалению в полости носа — ринит, аденоидит, синусит. При своевременно начатом лечении в большинстве случаев острый средний отит разрешается без применения антибиотиков. Это характерно для острого среднего отита у детей старше 2-х лет с благоприятным фоном, когда заболевание вызвано вирусами. При среднетяжёлом и тяжёлом течении антибиотики применяют почти всегда, особенно у детей до 2 лет. У детей старше 2 лет при отсутствии выраженных симптомов интоксикации, болевого синдрома, температуры тела выше 38°С, в течение суток можно ограничиться только симптоматической терапией.

Однако при отсутствии положительной динамики в симптомах заболеваний в течение 24 часов необходимо начинать антибактериальную терапию.

Показания для назначения антибиотикотерапии

Препаратами выбора (в зависимости от состояния, характера предшествовавшей терапии, наличия аллергии к препаратам) являются антибиотики группы пенициллинов. Дозирование антибиотиков производится согласно тяжести процесса по весу ребенка. Длительность антибактериальной терапии зависит от тяжести, характера течения заболевания, сроков начала лечения.

В большинстве случаев острый средний отит у детей заканчивается выздоровлением. Средние сроки выздоровления 2-3 недели. Выздоровление подразумевает восстановление общего состояния, отоскопической картины и полное восстановление слуха.

На последнее обстоятельство, к сожалению, обращают внимание далеко не всегда ни родители ни врачи. Поэтому каждый ребёнок, перенесший острый средний отит, должен быть обследован специалистом для контрольного исследования слуха. По разным данным около 20% детей затем страдают снижением слуха после несвоевременного и неполноценного лечения.

Отит. Симптомы. Диагностика. Лечение | Медсправочник Клиники Здоровья

Отит — это воспаление уха.

Ограниченный наружный отит возникает в результате внедрения инфекции (чаще всего стафилококка) в волосяные фолликулы и сальные железы фиброзно-хрящевого отдела наружного слухового прохода, чему способствуют мелкие травмы при манипуляции в ухе спичками, шпильками и т.д. Фурункулы наружного слухового прохода чаще возникают у лиц, страдающих сахарным диабетом, подагрой, гиповитаминозом (А, С, группы В). Иногда процесс может распространиться на околоушную клетчатку.

Диффузный (разлитой) наружный отит развивается преимущественно при хроническом гнойном среднем отите вследствие внедрения в кожу и подкожную жировую клетчатку слухового прохода различных бактерий, а также грибов. Воспалительный процесс нередко распространяется и на барабанную перепонку.

Острый средний отит развивается в результате проникновения инфекции главным образом через слуховую трубу в среднее ухо при остром или обострении хронического воспаления слизистой оболочки носа и носоглотки (острый ринит, грипп и др.). Различают катаральную и гнойную формы заболевания. Расстройство вентиляционной функции слуховой трубы способствует венозному застою в слизистой оболочке барабанной полости и образованию транссудата. Серозное воспаление вызывается слабовирулентной инфекцией, проникающей из верхних дыхательных путей, на фоне ослабления защитных сил организма.

В центре «Клиника здоровья» врач ЛОР сможет быстро и безболезненно вылечить любую форму отита.

Консультацию можно получить по телефону: +7(495) 961-27-67

Экссудативный средний отит возникает в результате длительного нарушения дренажной и вентиляционной функции слуховой трубы при острых и хронических заболеваниях носа, придаточных пазух носа и глотки, при гриппе, ОРВИ, аллергии, нерациональном применении антибиотиков при лечении острого среднего отита. Барабанная полость в этих случаях содержит экссудат, который в острой стадии заболевания жидкий, в хронической — вязкий, густой.

Хронический гнойный средний отит сопровождается длительным гноетечением из уха, стойко сохраняется прободное, отверстие барабанной перепонки и снижается слух, преимущественно по типу нарушения функции звукопроводящего аппарата. В большинстве случаев заболевание возникает вследствие острого гнойного воспаления. Этому способствуют высокая вирулентность микробов, снижение реактивности организма, хронический патологический процесс в полости носа и носоглотки, нерациональное лечение.

Симптомы:

Снижение слуха по типу нарушения функции звукопроводящего аппарата, ощущение заложенности уха, переливания жидкости в нем. Отоскопически барабанная перепонка мутна, втянута, ее опознавательные пункты сглажены. Нередко виден уровень жидкости, остающийся постоянным при наклоне головы больного вперед или назад.

Адгезивный (слипчивый) средний отит возникает чаще после перенесенного острого или хронического гнойного воспаления среднего уха. Нерациональное применение антибиотиков при остром катаральном (неперфоративиом) среднем отите также ведет к образованию спаек в барабанной полости. Адгезивный отит может развиваться и без предшествующего воспаления среднего уха в результате тех или иных патологических процессов в носоглотке и слуховой трубе, длительно препятствующих, вентиляции барабанной полости. При перфорации барабанной перепонки говорят о «сухом перфоративном отите».

Основной симптом — тугоухость по типу расстройства функции звукопроводящего аппарата. Нередко бывает шум в ушах. При отоскопии — истонченная, рубцово-измененная барабанная перепонка с участками отложения солей кальция. Подвижность перепонки и проходимость слуховой трубы нарушены.

В центре «Клиника здоровья» врач ЛОР сможет быстро и безболезненно вылечить любую форму отита.

Почему же наши ЛОР врачи лучше других?

  • Знания и опыт врачей нашей клиники позволяют добиться поразительных успехов в лечении отита

  • В Клинике Здоровья самое современное диагностическое оборудование, которое позволяет поставить точный диагноз и начать лечение.

  • Расположение в самом центре Москвы,  в шаговой доступности от двух станций метро.

  • Привлекательные цены

  • Удобное время для посещения врача.

Мы работаем для того, что бы вы были здоровы.

Консультацию можно получить по телефону: +7(495) 961-27-67

Адгезивный отит, лечение адгезивного отита в Москве

03.11.2021

Статья проверена врачом-отоларингологом 1й категории, к.м.н. Дубцовой Е.А., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Адгезивный отит — заболевание, которое характеризуется образованием спаек в барабанной полости и развивается вследствие острого или хронического гнойного воспаления среднего уха.

Причины и патогенез адгезивного отита

В большинстве случаев развитие заболевания провоцируется нерациональным применением антибиотиков при лечении экссудативного или катарального неперфоративного отита, тубоотита.

Еще одна причина адгезивного отита — патология, при которой осложняется проходимость слуховой трубы и затрудняется вентиляция барабанной полости. Это происходит при заболеваниях верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит, трахеит), воспалении околоносовых пазух и полости носа (ринит, синусит), искривлении носовой перегородки, опухолевых процессах в глотке и полости носа, заболеваниях нижних носовых раковин.

Следствием воспалительного процесса становятся спайки, рубцы и сращения в барабанной полости и слуховой трубе, которые нарушают подвижность слуховых косточек и ограничивают проходимость слуховой трубы. Развивается тугоухость.

Симптомы адгезивного отита

Основные симптомы заболевания — нарушение слуха и шум в ушах. Клинические проявления адгезивного отита малоспецифичны.

Диагностика и лечение адгезивного отита в Клиническом госпитале на Яузе

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят диагностику отита, которая, помимо внешнего осмотра и сбора анамнеза, может заключаться в выполнении следующих исследований:

  • отоскопия
  • эндоскопическую катетеризация слуховой трубы
  • импедансометрия

Мы проводим комплексное консервативное лечение адгезивного отита, направленное прежде всего на лечение основного заболевания.

 

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Литература:

  3. Гунчиков М.В., Лейзерман М.Г., Апостолиди К. Г., Галлеев А.И., Ошноков А.А. Об использовании радиоволновой техники в оториноларингологии [Электронный ресурс] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2008. https://cyberleninka.ru/article/n/ob-ispolzovanii-radiovolnovoy-tehniki-v-otorinolaringologii.

  4. Зарубин М.М. Лечение болезней ЛОР-органов. Новейший справочник // Феникс. 2007.

  5. Пальчун, В.Т. Болезни уха, горла и носа // ГЭОТАР-Медиа. 2010.

Сравнение подхода «настороженное ожидание» и антибактериальной терапии у детей с нетяжелым острым средним отитом: рандомизированное клиническое испытание

Цель . Сравнить оба подхода к лечению нетяжелого острого среднего отита (АОМ) в Иране. Методы . Это рандомизированное клиническое испытание проводилось в клинике детских инфекционных заболеваний в третичной больнице Буали в Сари, на севере Ирана, с 2016 по 2018 год. Все участники этого исследования были ранее здоровыми детьми с диагнозом АОМ в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.Пациенты были случайным образом разделены на две группы: группа вмешательства (амоксициллин 80 мг / кг / день в течение 7-10 дней) и контрольная группа (подход с осторожным ожиданием). Выздоровление от АОМ и побочные реакции на лекарственные препараты оценивали через 72 часа, и пациентов наблюдали на предмет частоты возникновения АОМ и выпота в среднем ухе через 1 и 3 месяца после вмешательства. Результаты . В этом исследовании приняли участие 396 детей. Восстановление АОМ значительно различается в двух группах (73% против 44% в экспериментальной и контрольной группах, соответственно).Рецидивы АОМ и персистенции выпота в среднем ухе (MEE) через месяц после вмешательства не показали каких-либо значительных различий между двумя группами. Однако рецидивы АОМ в период от 1 до 3 месяцев были более частыми в контрольной группе. Частота диареи также была выше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной, но не было обнаружено значительных различий между двумя группами в отношении рвоты и кожной сыпи. Заключение . Более быстрое выздоровление от АОМ достигается при применении схемы лечения антибиотиками, хотя следует учитывать риск потенциальных побочных эффектов.

1. Введение

Острый средний отит (ОСАО) — одно из самых распространенных детских заболеваний. Около 75% детей переживают хотя бы один эпизод ушной инфекции до того, как пойдут в школу [1, 2]. АОМ является одной из основных причин обращений за медицинской помощью во многих странах. По оценкам, ежегодно во всем мире частота АОМ составляет около 10,85% (709 миллионов случаев), из которых 51% — моложе пяти лет [3].

Возраст, пол, раса, генетика, социально-экономический статус, кормление новорожденных, воздействие дыма, посещаемость дневного ухода, время года и срединные дефекты лица являются наиболее распространенными факторами, влияющими на частоту инфекций AOM у детей [1, 3, 4] . Средний отит чаще встречается у мальчиков в возрасте от 6 до 20 месяцев [5]. Социально-экономический статус может привести ко многим факторам риска, связанным с АОМ. Дети с более низким социально-экономическим статусом могут подвергаться большему риску воздействия дыма, переполненных детских садов, более плохих условий жизни, кормления из бутылочки и большего количества вирусов и бактериальных патогенов [6].

Средний отит чаще возникает в холодное время года из-за увеличения числа инфекций верхних дыхательных путей [7]. Вирусы — самая частая причина инфекций АОМ.Кроме того, некоторые бактерии также могут вызывать АОМ, такие как Streptococcus pneumonia , нетипируемые Haemophilus influenza и Moraxella catarrhalis . Другими патогенами, которые реже связаны с АОМ, являются Streptococcus типа A , staphylococcus aureus и грамотрицательные микроорганизмы, которые чаще встречаются у новорожденных [8, 9].

В настоящее время в большинстве руководств предлагается два метода лечения АОМ [10]. Варианты лечения включают использование антибиотиков и подход «бдительного ожидания», который впервые был предложен Американской академией педиатрии (AAP) и Американской академией семейных врачей (AAFP) в 2004 году.Подход бдительного ожидания был введен в связи с появлением устойчивости к антибиотикам. Затем в 2013 г. в рекомендации были внесены изменения, в которых больше внимания уделялось важности точной диагностики АОМ [11]. Согласно последним рекомендациям, подход с осторожным ожиданием может использоваться у здоровых детей в возрасте 6-23 месяцев, у которых есть легкие симптомы с соответствующим диагнозом одностороннего АОМ, или у детей ≥2 лет с двусторонним или односторонним АОМ, или у детей, которые не полностью соответствуют друг другу. диагностические критерии [12].Подход с осторожным ожиданием можно использовать в течение 48 часов, если последующее наблюдение гарантировано. Дети ≥6 месяцев с выпуклостью барабанной перепонки, лихорадкой (≥39 ° C) и системным заболеванием средней и тяжелой степени, с тяжелой оталгией или уже серьезно болеющими ≥48 часов, а дети <2 лет с двусторонним АОМ независимо от Дополнительные признаки или симптомы следует лечить антимикробными препаратами [12, 13]. Исследования показывают, что до 80% случаев АОМ разрешаются спонтанно без антибиотиков, а антибиотики могут увеличивать риск рвоты, диареи и сыпи, а также резистентности к антибиотикам [10, 14].

Результаты исследования в Швеции показали, что пневмококковые конъюгированные вакцины снижают заболеваемость средним отитом до 26% и задерживают первый эпизод среднего отита у младенцев и детей раннего возраста [15]. Это могло быть связано с уменьшением колонизации бактериями носоглотки PCVs [16]. В 2010 году FDA одобрило 13-валентные пневмококковые конъюгированные вакцины (PCV13), которые показали снижение распространенности АОМ у детей в возрасте до 2 лет. Эта вакцина была включена в их национальную программу вакцинации с [4].Однако вакцинация против пневмококка до сих пор не включена в национальные программы вакцинации некоторых стран [17].

Ни конъюгированные и полисахаридные пневмококковые вакцины, ни вакцина против Hib не являются стандартными в рамках национальной программы иммунизации в Иране. Таким образом, в этом исследовании мы стремились сравнить степень успеха вариантов лечения, возможные побочные эффекты и рецидивы АОМ в группах наблюдения и антимикробной терапии у иранских детей с АОМ, которые не получали пневмококковые вакцины в рамках своей национальной программы вакцинации. .

2. Методология
2.1. Дизайн исследования и вмешательства

Это рандомизированное клиническое испытание было проведено в клинике детских инфекционных заболеваний в третичной больнице Буали в Сари, на севере Ирана, в период с 2016 по 2018 год. Критерии отбора для этого исследования включали возраст (от 6 месяцев до 6 лет), Диагноз АОМ (острое начало лихорадки, эритема барабанной перепонки и выпот в среднем ухе) и появление симптомов в течение 48 часов до посещения врача. Дети с тяжелой формой АОМ (раздражительность от умеренной до тяжелой и оталгия), отореей, сопутствующим конъюнктивитом, основными заболеваниями, такими как иммунодефицит, и аллергией на пенициллин в анамнезе были исключены из исследования.

В соответствии с рекомендациями AAP 2013 пациенты, включенные в критерии включения, были случайным образом разделены на две группы: группу вмешательства и группу контроля [11].

2.2. Вмешательство

Группа вмешательства получала высокую дозу (80 мг / кг / день) суспензии амоксициллина, произведенной Farabi Pharmaceutics под торговой маркой «Faramox BD», в течение 7-10 дней, разделенных на две дозы. Для контрольной группы применялись подход «настороженное ожидание» и мониторинг.Пациентам обеих групп при болях и лихорадке назначали парацетамол или ибупрофен.

2.3. Меры

Клинические симптомы и побочные реакции на лекарства, включая лихорадку, оталгию, раздражительность, плохое питание, судороги, рвоту, диарею, насморк, кашель, фарингит, заложенность носа и аллергические реакции, были зарегистрированы в обеих группах в первый и четвертый дни вмешательства. . В ходе исследования также оценивались тяжелые осложнения АОМ, такие как мастоидит, петрозит, менингит и оторея. Восстановление АОМ определялось как исчезновение лихорадки, раздражительности и оталгии через 72 часа.

Критерии оценки включали рецидив АОМ и выпот в среднем ухе (MEE) через один и три месяца после вмешательства. ЭМЭ определяли как оторею, потерю подвижности барабанной перепонки, уровень воздуха и жидкости или пузырьков за барабанной перепонкой и отек барабанной перепонки. АОМ был определен как лихорадка в дополнение к воспалению среднего уха и излиянию.

2.4. Рандомизация и маскирование

Пациенты были случайным образом разделены на две группы, группу вмешательства и группу контроля, простым методом рандомизации, врачам была предоставлена ​​таблица с предварительно закодированными номерами, и пациенты включались в исследование в порядке номеров таблиц.Общий размер выборки составил 400 пациентов, по 200 участников в группе. Ни участники, ни оценщики не знали о процессе рандомизации или групповом распределении. После получения письменного информированного согласия родителям экспериментальной группы была назначена суспензия амоксициллина. Итак, это исследование не было слепым.

2,5. Этические соображения

Этический комитет Мазандаранского университета медицинских наук одобрил протокол исследования (Код: IR.MAZUMS.REC.1395.2489), и он был зарегистрирован в Иранском реестре клинических испытаний (код: IRCT20111224008507N2). Письменное информированное согласие было получено от всех родителей детей до включения в исследование. Судебный процесс проводился в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

2.6. Статистический анализ

Собранные данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Статистического пакета для социальных наук 2011 (SPSS; IBM, Армонк, Нью-Йорк) для Windows, версия 20. Для сравнения переменные до и после вмешательства, а значение меньше 0.05 считался статистически значимым.

3. Результаты

Всего в исследовании приняли участие 407 детей (рис. 1). Из этих пациентов 11 пациентов (6 пациентов из группы и 5 из контрольной группы) отказались от участия в исследовании из-за нежелания. В исследовании приняли участие 396 детей (188 пациентов в группе вмешательства, средний возраст: мес. И 208 пациентов в контрольной группе, средний возраст: мес .:), из них 189 детей (47,82%) в возрасте от 6 до 23 месяцев, а остальные в возрасте 2-6 лет.


Не было обнаружено значительных различий между двумя группами в отношении симптомов, клинических проявлений, видов ухода, кормления, воздействия дыма, потребления антибиотиков за последние 4 недели и истории вакцинации (таблица 1). Исходно наиболее частыми симптомами или клиническими проявлениями у всех участников были лихорадка (342 случая, 86,36%), оталгия (200 случаев, 50,50%) и раздражительность (172 случая, 43,43%). Частота односторонней или двусторонней эритемы и / или выпота достоверно не различалась в двух группах ().

Группа значение
Вмешательство (: 188) Контроль (: 208)
Пол Мужской 104 ( 55) 95 (46)> 0,05
Женский 84 (45) 113 (54)
Возрастная группа (мес. ) 6-23 92 (49) 97 (47)> 0.05
> 24 96 (51) 111 (53)
Вакцинация Да 188 (100) 208 (100)> 0,05
Нет 0 (0) 0 (0)
Пневмококковая вакцина Да 3 (1,6) 3 (1,4)> 0,05
Нет 185 (98,4) 205 ( 98,6)
Антибиотик за последние 4 недели Да 109 (58) 136 (65)> 0.05
Нет 79 (42) 72 (35)
История грудного вскармливания Исключительное грудное вскармливание 128 (68) 136 (66)> 0,05
Формула -фед 24 (13) 28 (14)
Оба 36 (19) 41 (20)
Тип присмотра за детьми Детский сад 48 (26) 57 (27)> 0. 05
Няня 10 (5) 8 (4)
Мать 130 (69) 143 (69)
Воздействие дыма Да 30 (16) 37 (18)> 0,05
№ 156 (84) 169 (82)

Через три дня после вмешательства большинство жалоб исчезло в обеих группах, но улучшения были более значительными в группе антибиотиков.28 (15%) пациентов из группы вмешательства и 59 (28%) пациентов из контрольной группы по-прежнему имели оталгию (). 35 (19%) вмешательств и 92 (44%) контрольной группы имели лихорадку (), а 19 (10%) вмешательств и 40 (19%) контрольных пациентов имели раздражительность () (Таблица 2). В целом восстановление АОМ было отмечено у 137 (73%) и 91 (44%) пациентов из группы, получавшей антибиотики, и контрольной группы, соответственно ().

До вмешательства После вмешательства
Переменные Вмешательство (: 188) Контроль (: 208) значение Вмешательство (: 188) Контроль (: 208) значение
Оталгия 94 (50%)106 (51%)> 0. 05 28 (15%) 59 (28%) <0,01
Лихорадка 170 (90%) 172 (83%) <0,01 35 (19%) 92 (44%) <0,01
Раздражительность 86 (46%) 86 (41%)> 0,05 19 (10%) 40 (19%) < 0,05
Рвота 6 (3%) 9 (4%)> 0.05 9 (5%) 4 (2%)> 0,05
Диарея 10 (5%) 8 (4%)> 0,05 13 (7%) 5 (2%) <0,05
Насморк 107 (57%) 118 (57%)> 0,05 6 (3%) 10 (5%)> 0,05
Кашель 92 (49%) 106 (51%)> 0,05 4 (2%) 10 (5%)> 0.05
Фарингит 4 (2%) 1 (0,5%)> 0,05 0 (0%) 0 (0%) —
Заложенность носа 15 (8%) 10 (5%)> 0,05 1 (0,5%) 0 (0%)> 0,05
Кожная сыпь 21 (11%) 25 ( 12%)> 0,05 2 (1%) 0 (0%)> 0,05
Астма 7 (4%) 10 (5%)> 0. 05 0 (0%) 0 (0%) —
Плохое питание 4 (2%) 1 (0,5%)> 0,05 0 (0%) 0 (0%) —
Перфорация барабанной перепонки x x 2 (1%) 1 (0,5%)> 0,05
Односторонняя эритема TM 104 (55%) 129 (62%)> 0,05
Двусторонняя эритема TM 83 (44%) 78 (37%)> 0.05
Односторонний MEE 93 (49%)111 (53%)> 0,05
Двусторонний MEE 55 (29%) 59 (28%)> 0,05
MEE: выпот в среднем ухе; ТМ: барабанная перепонка. Статистически значимый. Не оценивался через 3 дня.X: случаи перфорации барабанной перепонки были исключены в начале исследования.

Кроме того, значительное улучшение состояния пациентов после АОМ наблюдалось у пациентов с односторонней или двусторонней эритемой барабанной перепонки и / или выпотом в среднем ухе у детей младше или старше 2 лет, независимо от их воздействия на терапию антибиотиками за 4 недели до этого. изучить участие. В таблице 3 подробно показаны другие факторы, связанные с улучшением АОМ.

Вмешательство (: 188) Контроль (: 208) значение
Нет Да Нет Да
Возраст 6-23 месяца 68 (74) 24 (26) 43 (44) 54 (56) <0. 01
2-6 лет 69 (72) 27 (28) 48 (43) 63 (57)
Антибиотик за последние 4 недели Да 78 ( 72%) 31 (28%) 57 (42%) 79 (58%) <0,01
Нет 59 (75%) 20 (25%) 34 (47%) 38 (53%) <0,01
Пневмококковая вакцина Да 3 (100%) 0 (0%) 1 (33%) 2 (67 %)> 0.05
Нет 114 (56%) 91 (44%) 50 (27%) 135 (73%) <0,01
История аллергии Да 16 (64%) 9 (36%) 5 (24%) 16 (76%) <0,01
Нет 101 (55%) 82 (45%) 46 (27%) 121 (73%) <0,01
История астмы Да 8 (80%) 2 (20%) 1 (14%) 6 (86%) <0. 01
Нет 109 (55%) 89 (45%) 50 (28%) 131 (72%) <0,01
История грудного вскармливания Исключительное грудное вскармливание 76 (56%) 60 (44%) 32 (25%) 96 (75%) <0,01
Состав с кормом 16 (57%) 12 (43 %) 7 (29%) 17 (71%) <0,05
Оба 25 (61%) 16 (39%) 12 (33%) 24 ( 67%) <0.05
Тип присмотра за детьми Детский сад 31 (54%) 26 (46%) 17 (35%) 31 (65%)> 0,05
Няня 5 (62%) 3 (38%) 1 (10%) 9 (90%) <0,05
Мать 81 (57%) 62 (43%) ) 33 (25%) 97 (75%) <0,01
Воздействие дыма Да 20 (54%) 17 (46%) 10 (33%) 20 (67%)> 0. 05
Нет 95 (56%) 74 (44%) 39 (25%) 117 (75%) <0,01
Эритема TM Односторонняя 79 (76) 25 (24) 63 (49) 66 (51) <0,01
Двусторонний 57 (69) 26 (31) 27 (35) 51 (65) <0,01
MEE Без излияний 32 (80) 8 (20) 26 (68) 12 (32)> 0.05
Односторонний 70 (75) 23 (25) 47 (42) 64 (58) <0,01
Двусторонний 35 (64) 20 (36) ) 18 (31) 41 (69) <0,01
MEE: выпот в среднем ухе; ТМ: барабанная перепонка. Статистически значимый. На обследование все пациенты не направлялись.

Тяжелых осложнений, вызванных инфекциями АОМ, таких как менингит, острый мастоидит и петрозит, не наблюдалось, но о перфорации барабанной перепонки сообщалось у двух пациентов из группы вмешательства и у одного из контрольной группы () (Таблица 2).

Из 396 пациентов 375 случаев наблюдались через 1 и 3 месяца после вмешательства. Родителей спросили о рецидивах симптомов АОМ и ЭМЭ. При контрольном наблюдении через месяц не было обнаружено различий между двумя группами в отношении рецидивов АОМ. Однако наблюдение в течение первого и трехмесячного последующего наблюдения показало более низкие эпизоды АОМ в группе, получавшей антибиотики () (Таблица 4). В начале исследования не было различий в частоте рецидивов АОМ в обеих группах на основании истории аллергии, астмы, грудного вскармливания, типа ухода за ребенком, воздействия дыма и эритемы барабанной перепонки или MEE (Таблица 5).Частота МЭЭ снизилась с течением времени и существенно не различалась ни в одной из групп (Таблица 4).

Эпизод (ы) Вмешательство Контроль значение
Повторение AOM через 1 месяц 1 39 (21%) 50 (24%)> 0,05
2 16 (8%) 16 (8%)
≥3 6 (3%) 4 (2%)
Рецидив АОМ от 1 до 3 месяцев 1 0 (0%) 5 (2%) <0.05
2 4 (2%) 14 (7%)
≥3 11 (6%) 9 (4%)
MEE через 1 месяц 61 (32%) 70 (34%)> 0,05
MEE через 3 месяца 15 (8%) 28 (14%)> 0,05
Лекарственная сторона эффекты Итого 20 (11%) 6 (3%) <0. 01
Тип побочных эффектов Диарея 13 (7%) 5 (2%) <0,05
Рвота 9 (5%) 4 (2%)> 0,05
Сыпь на коже 2 (1%) 0 (0%)> 0,05
MEE: выпот в среднем ухе; АОМ: острый средний отит. Статистически значимый.
Вмешательство Контроль значение
Нет Да Нет Да
Пневмококковая вакцина Да 1 (33) 2 (67) 1 (33) 2 (67)> 0.05
Нет 61 (33) 124 (67) 75 (37) 130 (63)> 0,05
История аллергии Да 7 (33) 14 (67) 11 (44) 14 (56)> 0,05
Нет 55 (33) 112 (67) 65 (35) 118 (65) )> 0,05
История астмы Да 2 (29) 5 (71) 2 (20) 8 (80)> 0. 05
No 60 (33) 121 (67) 74 (37) 124 (63)> 0,05
История грудного вскармливания Исключительное грудное вскармливание 41 (32 ) 87 (68) 48 (35) 88 (65)> 0,05
Подача смеси 9 (37) 15 (63) 8 (29) 20 (71)> 0,05
Оба 12 (33) 24 (67) 18 (44) 23 (56)> 0.05
Тип присмотра за детьми Детский сад 20 (42) 28 (58) 19 (33) 38 (67)> 0,05
Няня 6 ( 60) 4 (40) 2 (25) 6 (75)> 0,05
Мать 36 (28) 94 (72) 55 (38) 88 (62)> 0,05
Воздействие дыма Да 9 (30) 21 (70) 14 (38) 23 (62)> 0. 05
№ 52 (33) 104 (67) 61 (36) 108 (64)> 0,05

Возникли побочные эффекты препарата у 20 (11%) пациентов группы вмешательства и у 6 (3%) пациентов контрольной группы (таблица 4). Рвота, кожная сыпь и другие побочные эффекты одинаково наблюдались в обеих группах, но диарея чаще наблюдалась в группе, получавшей антибиотики; 13 (7%) в интервенции против 5 (2%) в контрольной группе ().

4. Обсуждение

Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование лечения острого среднего отита у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. В лечении АОМ у детей используются два разных терапевтических подхода. Согласно последним рекомендациям, скорость выздоровления AOM может не сильно отличаться у пациентов с лечением антибиотиками или без него. Поэтому там, где это целесообразно, рекомендуется как настороженное ожидание, так и терапия антибиотиками [13].

Согласно нашему исследованию, когда антибиотик (высокая доза амоксициллина) назначали детям с нетяжелой формой АОМ в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, скорость выздоровления АОМ была значительно выше по сравнению с группой бдительного ожидания в течение первых 72 часов (73% против.44%). В других исследованиях восстановление АОМ в группах, получавших антибиотики, варьировалось от 41% до 92,8% [18–21] по сравнению с 28% до 84% в группе бдительного ожидания [18–22]. Эти различия в результатах могут быть связаны с возрастом участников (младше или старше 2 лет), типом и различными дозами антибиотиков, например, амоксициллин 40-80 мг / кг / день или амоксициллин – клавуланат, соответствующие группы в отношении вакцинации против грипп, посещение дневного стационара, статус грудного вскармливания, история рецидивов АОМ и воздействие дыма.Антимикробная терапия АОМ считается основным фактором возникновения резистентности среди отопатогенов; следовательно, текущие руководящие принципы рекомендуют воздержание от приема антибиотиков в качестве варианта у отдельных детей, где это уместно [18–23]. Однако следует учитывать, что другие исследования включали детей, вакцинированных против пневмококковых патогенов, которые могли изменить паттерн АОМ у детей. Исследования АОМ показали снижение частоты инфекций среднего отита у детей, получавших эту вакцину в возрасте до 24 месяцев, на 29% [24, 25].Кроме того, у вакцинированных детей также наблюдалось сокращение посещений врача по поводу среднего отита на 40% [26, 27]. Только 1,5% детей в нашем исследовании были вакцинированы пневмококковой вакциной (PCV13). Поэтому из-за ограниченного числа вакцинированных участников мы не могли оценить влияние этой вакцины на АОМ.

В нашем исследовании использование антибиотиков значительно улучшило АОМ в обеих возрастных группах от 6 месяцев до 2 лет и от 2 до 6 лет с или без лечения антибиотиками в последние 4 недели до этого исследования.В таблице 3 показана другая связь между ответом на лечение и различными факторами. Однако разницы в улучшении между группой антибиотиков и бдительного ожидания не наблюдалось у детей, которые посещали детские сады или подвергались воздействию дыма. Исследования показали, что воздействие дыма или посещение детских садов являются факторами риска развития АОМ у детей и могут влиять на защиту организма-хозяина от организма или подвергать детей воздействию более вирулентных штаммов [28, 29]. Кроме того, из-за ограниченного числа пациентов, получивших пневмококковую вакцину, мы не могли обсуждать влияние этих вакцин на АОМ в нашем исследовании.

Что касается побочных эффектов, наши результаты согласовывались с данными других исследований, например, диарея была более распространена в группе, принимавшей антибиотики, которая проходила самостоятельно [16–18, 22]. Тошнота и рвота достоверно не различались в обеих группах. Несмотря на побочные эффекты антибиотиков, кажется, что большинству пациентов антибиотики могут помочь, и с этими легкими побочными эффектами можно справиться при надлежащем последующем наблюдении. Другие побочные эффекты, о которых ранее сообщалось, например, кожная сыпь или экзема, у наших пациентов не наблюдались [18]. В нашем исследовании серьезных осложнений АОМ, таких как менингит, острый мастоидит или петрозит, не наблюдалось в обеих группах, но о перфорации барабанной перепонки сообщалось у двух пациентов из группы вмешательства и у одного пациента из контрольной группы. Серьезные осложнения у пациентов с АОМ редки, наиболее частым осложнением является перфорация барабанной перепонки [30]. Поэтому из-за небольшого размера выборки мы не могли обсудить влияние антибиотиков или осторожного ожидания на серьезные осложнения. Ни в одной из групп McCormick et al. О серьезных побочных эффектах, связанных с АОМ, не сообщалось.Исследование [22]. Однако Hoberman et al. сообщили об одном случае острого мастоидита в группе плацебо. Они также сообщили о перфорации барабанной перепонки у 1% пациентов в группе антибиотиков и у 5% пациентов в группе плацебо [19]. Damoiseaux et al. и Tähtinen et al. сообщили о перфорации барабанной перепонки у 15,3% и 0,6% в группе антибиотиков по сравнению с 17% и 3,2% в контрольной группе, соответственно [18, 20].

Некоторые из долгосрочных проблем, связанных с лечением АОМ, — это рецидивы заболевания и постоянство МЭЭ.Неясно, как использование антибиотиков или бдительное ожидание влияет на эти последствия. В нашем исследовании не было обнаружено значительных различий в рецидивах АОМ или сохранении МЭЭ между двумя группами через один месяц после вмешательства. Однако через 3 месяца рецидив АОМ был статистически выше в контрольной группе. Эти результаты согласуются с некоторыми другими исследованиями [18, 22, 24]. Вопреки нашим выводам, исследования Hoberman et al. И Le Saux et al. Показали, что частота рецидивов MEE и AOM была незначительно выше в контрольной группе после одного месяца лечения [19, 21].На основании этих результатов можно сделать вывод, что ни при краткосрочном (4–6 недель), так и при долгосрочном (3 месяца) наблюдении, терапевтический выбор не может повлиять на частоту рецидивов AOM или MEE. Мы исследовали такие факторы, как аллергия или астма в анамнезе, грудное вскармливание, тип ухода за ребенком и воздействие дыма, как эффективные факторы рецидива АОМ или МЭЭ в двух группах, но мы не обнаружили никаких различий.

Наше исследование показало, что антибактериальная терапия превосходит метод наблюдения у детей, не получивших пневмококковой вакцины.Лечение антибиотиками более полезно для пациентов, за которыми можно наблюдать, несмотря на его побочные эффекты. Основным ограничением нашего исследования было отсутствие плацебо и невозможность провести двойное слепое исследование. Из-за того, что серьезные осложнения АОМ возникают нечасто, дальнейшие многоцентровые исследования с пронумерованными случаями могут быть полезными. Изучение влияния использования антибиотиков на появление более вирулентных штаммов и / или устойчивости к микробам требует длительных исследований и опытных лабораторий.

5.Заключение

В этом исследовании мы исследовали уместность подхода «бдительное ожидание» по сравнению с антибактериальной терапией при лечении АОМ в детской инфекционной клинике высокоспециализированной больницы в Иране. На основании наших выводов сделан вывод о том, что, несмотря на риск бактериальной резистентности и возможные побочные эффекты антибиотиков, более быстрое улучшение симптомов достигается при назначении антибиотиков детям от 6 месяцев до 6 лет с нетяжелой формой АОМ в нашей стране. Это может быть связано с тем, что вакцинация против пневмококка не включена в национальную программу вакцинации Ирана.

Доступность данных

Данные испытаний, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Этическое одобрение

Комитет по этике Мазандаранского университета медицинских наук утвердил протокол исследования (код: IR.MAZUMS.REC.1395.2489), и он был зарегистрирован в иранском реестре клинических испытаний (код: IRCT20111224008507N2).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Все авторы сделали концептуальную концепцию, методологию и исследование, анализ и написание проекта. MSR осуществляла надзор.

Благодарности

Мы благодарим всех пациентов и родителей, вовлеченных в ведение и лечение АОМ. Финансовую поддержку исследования оказал заместитель по исследованиям и технологиям Мазандаранского университета медицинских наук.

Лечение антибиотиками острого среднего отита: время подумать еще раз

Использование антибиотиков при лечении острого среднего отита остается спорным направлением в медицинской практике.Были предложены клинические руководящие принципы, но модели практики остаются разнообразными, 1 что отражает нерешительность существующих рекомендаций в отношении отказа от приема антибиотиков, особенно для детей в возрасте до 2 лет. Консультативный комитет по рекомендациям Онтарио, например, рекомендует использовать антибиотики для лечения любого симптоматического эпизода острого среднего отита. Руководящие принципы Американской академии педиатрии и Американской академии семейных врачей рекомендуют период наблюдения за детьми в возрасте до 2 лет только в том случае, если диагноз не определен и симптомы не являются серьезными.Во многих странах большинство эпизодов все еще лечатся антибиотиками.1

В недавнем выпуске CMAJ Николь Ле Со и ее коллеги2 сообщают о результатах рандомизированного контролируемого исследования, в котором сравнивали рутинное лечение антибиотиками острого среднего отита с выжидательным подходом. Их исследование, задуманное как испытание не меньшей эффективности, не смогло показать, что выжидательная стратегия не уступает немедленному применению антибиотиков. Проще говоря, было различие между двумя группами лечения, которые отдавали предпочтение группе антибиотиков: 8.Улучшение клинического разрешения на 6% (95% доверительный интервал [ДИ] 3% –14,8%) через 2 недели по сравнению с выжидательной группой2. Эти результаты показывают только умеренный эффект антибиотиков: 11 детей должны будут получать антибиотики немедленно для предотвращения 1 неудачи, определяемой как прием противомикробного препарата в течение 14 дней. Таким образом, вызывает разочарование то, что Ле Со и его коллеги ограничивают свой вывод призывом к дальнейшим исследованиям для выявления факторов, которые могут предсказать вероятность успеха, тогда как на самом деле их исследование дополняет существующие доказательства того, что врачи первичной медико-санитарной помощи должны быть более строгими, применяя антибиотики в качестве первоначального. лечение острого отита.

На международном уровне все более широко признается, что антибиотики не нужны при каждом эпизоде ​​острого среднего отита3. Недостатки широкого применения антибиотиков при этом распространенном, в основном самоизлечивающемся, заболевании хорошо известны. Повышенная устойчивость бактерий ко многим обычно используемым антибиотикам представляет серьезную угрозу для здоровья населения4. Мы также не должны игнорировать риски для отдельных пациентов, связанные с аллергической реакцией, желудочно-кишечными симптомами или потенциальным нарушением флоры носоглотки.Хотя Ле Со и его коллеги, как и многие другие исследователи, не обнаружили разницы в частоте рецидивов среднего отита в первые 3 месяца после лечения антибиотиками, известно, что вновь приобретенное носительство бактериальных патогенов связано с повышенным риском острого среднего отита. 5 В соответствии с этими результатами в ходе длительного наблюдения в рамках нашего собственного рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего терапию амоксициллином и плацебо при лечении острого среднего отита, 6 мы обнаружили, что у 54% детей, получавших плацебо, не было другого эпизода, по сравнению с 36% тех, кто получал амоксициллин (скорректированное отношение шансов 2. 7 [95% ДИ 1,3–5,6]). 7 Более того, Литтл и его коллеги показали, что назначение антибиотиков увеличивает вероятность их использования при будущих заболеваниях.8

Хотя кажется разумным назначать антибиотики детям с тяжелыми симптомами острого среднего отита, следует все же отметить, что существует мало доказательств, подтверждающих эту практику, поскольку во многих исследованиях (в том числе, проведенных Ле Со и его коллегами) исключались дети с тяжелой формой острого среднего отита. ill.9 Результаты Ле Сукса и его коллег предполагают, что антибиотики могут быть особенно полезными для детей, у которых наличие жидкости в среднем ухе было подтверждено тимпанометрией.Однако этот результат следует интерпретировать с осторожностью, поскольку исследователи не упоминают об использовании теста взаимодействия, чтобы доказать, что разница между подгруппами была статистически значимой.10 Другое исследование, которое показало, что дети с острым средним отитом с лихорадкой и рвотой имеют Лучшие результаты при немедленном назначении антибиотиков имели тот же недостаток: количество подгрупп было небольшим, и тест взаимодействия не проводился. 11

Руководства, основанные на фактических данных, могут помочь прояснить клиническое ведение болезней, когда существуют разногласия.В Нидерландах рекомендации по семейной практике рекомендуют, чтобы острый средний отит у детей в возрасте 6 месяцев и старше первоначально лечился только анальгетиками. Результаты второго национального обследования общей врачебной практики в Нидерландах показали, что в 2001 г. 50% всех представленных эпизодов острого среднего отита лечились антибиотиками — на 65% больше, чем по рецептам в 1987 г.12. в Соединенном Королевстве и Северной Америке, где большинство эпизодов острого среднего отита лечат антибиотиками.1 Однако увеличение количества выписанных рецептов на 1000 человек составило всего 30% .12 Нам также необходимо интерпретировать эти цифры в свете того факта, что большинство родителей в Нидерландах знакомы с подходом «выжидания и смотрения», и следовательно, может случиться так, что врач осмотрит только детей с более тяжелым заболеванием. В международном сравнительном исследовании голландские дети получили самые высокие оценки по всем критериям тяжести.1

Очевидно, что даже при наличии ограничительных рекомендаций всегда будут эпизоды острого среднего отита, при которых показана антибактериальная терапия.Руководящие принципы никогда не могут стать правилами, которых должен придерживаться каждый. Но даже если бы количество прописываемых антибиотиков при остром среднем отите было снижено до 50%, это помогло бы смягчить проблему устойчивости к антибиотикам. Финское исследование показало, что сокращение количества назначений антибиотиков на 50% привело к сокращению числа резистентных бактерий на 50 %.13 Противники ограничительных рекомендаций предупреждают о повышенном риске острого мастоидита. Однако потенциальное увеличение составляет всего 2 случая на 100 000 человеко-лет, и сомнительно, что это уравновесит неблагоприятные последствия обильного использования антибиотиков.14

Это новое исследование Le Saux и его коллег не следует использовать в качестве еще одного аргумента для продолжения нынешней политики во многих странах лечения антибиотиками большинства симптоматических эпизодов острого среднего отита. Хотя нам следует продолжить поиск факторов, которые могут предсказать вероятность успеха лечения антибиотиками, перед лицом этого дополнительного подтверждения того, что лечение антибиотиками оказывает лишь незначительное влияние на острый средний отит, мы не должны откладывать введение более ограничительных правил в существующих рекомендациях.До тех пор, пока в руководствах врачам по-прежнему рекомендуется лечить антибиотиками почти каждого ребенка с симптоматическим средним отитом или только детей от 6 месяцев до 2 лет с таким эпизодом, врачи будут продолжать прописывать антибиотики без необходимости. Начальным этапом лечения неосложненных случаев у детей от 6 месяцев должны быть анальгетики. В случае ухудшения состояния необходимо гарантировать надлежащее наблюдение. Если ребенок тяжело болен или кажется, что у него сепсис, следует начать прием антибиотиков при первом контакте.Более строгие рекомендации по применению антибиотиков при остром среднем отите заставят врачей более тщательно подумать о том, что лучше всего для каждого пациента. И это то, чему нас учат.

границ | Новая стратегия противомикробного лечения, основанная на системах доставки лекарств для острого среднего отита

Введение

Острый средний отит (AOM) является одной из основных причин назначения антибиотиков в детстве (Chonmaitree et al., 2016; Schilder et al., 2016). Если не лечить должным образом, АОМ может прогрессировать до рецидива и в конечном итоге привести к перфорации барабанной перепонки или потере слуха (Verhoeff et al., 2005; Bluestone, 1998).

Неудача противомикробного лечения включает анатомические и патологические факторы (Costelloe et al., 2010; Venekamp et al., 2015). Устойчивость к антибиотикам — одна из самых серьезных проблем в медицине. Однако открытие новых антибиотиков застопорилось, что вызывает острую потребность в разработке новых альтернативных процедур.Для доставки лекарств, достаточных для уничтожения патогенов без системных побочных эффектов, ожидается разработка новой стратегии лечения противомикробными препаратами с применением инновационных систем доставки лекарств (DDS). Многообещающим решением для противомикробного лечения АОМ может быть замедленное высвобождение или транс--тимпанальная доставка лекарства.

В этом обзоре мы сосредоточили свое внимание на патогенезе неудач противомикробного лечения АОМ и разработке новых противомикробных препаратов на основе DDS.

Принципы противомикробной терапии для разработки DDS

Чтобы максимизировать терапевтический эффект и минимизировать устойчивость к антибиотикам, необходимо поддерживать постоянную концентрацию лекарственного средства в плазме, превышающую МПК, с помощью формул с пролонгированным высвобождением.Противомикробные агенты обычно делятся на антибиотики, зависящие от времени, и антибиотики, зависящие от концентрации (Craig and Andes, 1996; Dagan, 2007). Зависящие от времени антибиотики, такие как β-лактамы, оказывают бактерицидное действие, когда лекарственное средство поддерживается на уровне выше МПК (Jacobs, 2001; Drusano, 1988; Turnidge, 1998). Для получения преимуществ противомикробных агентов, зависящих от времени, формулы с замедленным высвобождением являются идеальной альтернативой (рис. 1А). В отличие от антибиотиков, зависящих от времени, антибиотики, зависящие от концентрации, такие как хинолоны, проявляют бактерицидный эффект в зависимости от концентрации и постантибиотического эффекта, зависящего от концентрации (PAE) (Thomas et al., 1998). Составы с замедленным высвобождением зависимых от концентрации антибиотиков могут максимизировать C max и минимизировать токсичность, высвобождая лекарство контролируемым образом (рис. 1B).

РИСУНОК 1 . Фармакокинетика / фармакодинамика DDS Для поддержания эффективной бактерицидной активности обычные препараты многих антибиотиков с коротким периодом полувыведения необходимо давать часто. Концентрации антибиотиков ниже МИК / ПДК во время лечения антибиотиками вызывают устойчивость к противомикробным препаратам.Составы DDS с замедленным высвобождением могут поддерживать постоянные концентрации лекарственного средства в плазме выше MIC (T> MIC) и пиковые концентрации антибиотика (C max ). MIC: минимальная ингибирующая концентрация, MPC: концентрация для предотвращения мутации, MSW: окно отбора мутантов, T> MIC: время выше MIC, C max : максимальная концентрация антибиотиков.

Современные методы лечения AOM

Амоксициллин (AMPC) рекомендуется в качестве препарата первой линии при антибактериальном лечении AOM (Hoberman et al., 2011; Тяхтинен и др., 2011; Венекамп и др., 2015; Харрисон, 2017; Хотоми и др., 2021). Национальные руководящие принципы рекомендуют систематическое лечение тяжелых (умеренная и тяжелая оталгия и / или лихорадка ≥39 ° C) или сложных случаев независимо от возраста пациента и латеральности заболевания (Lieberthal et al., 2013; Siddiq and Grainger, 2015). Японское практическое руководство также рекомендует противомикробное лечение с помощью AMPC в зависимости от тяжести заболевания, оцененного с помощью балльной системы (Hayashi et al., 2020). Однако многочисленные препятствия ограничивают эффективность системного лечения противомикробными препаратами.Среднее ухо заключено в костную полость, несмотря на обильное кровоснабжение, поэтому трудно поддерживать достаточную концентрацию антибиотиков при пероральном введении (Barry et al., 1997). Концентрация β-лактамных антибиотиков, переносимых в полость среднего уха, составляет всего лишь 10–15% от концентрации в крови (Figueira et al., 2016; Seppanen et al., 2019). Кроме того, барабанная перепонка у пациентов с АОМ становится толще, что является препятствием для местного лечения антимикробными препаратами. Биопленка, образованная патогенами, также снижает эффективность антибактериальной терапии (Hall-Stoodley et al., 2006; Coates et al., 2008). Необходимо разработать стратегии лечения рецидивирующего или рецидивирующего АОМ.

Микробиологические факторы, связанные с неудачами лечения AOM

Несколько факторов вовлечены в неэффективность противомикробного лечения AOM (Hotomi et al., 2004; Kono et al., 2020). Отопатогены могут сохраняться в жидкостях среднего уха, несмотря на интенсивное лечение антибиотиками.

Устойчивость к противомикробным препаратам : Введение PCV привело к изменению этиологии бактерий-возбудителей и их устойчивости к противомикробным препаратам; увеличение невакцинных типов пневмококков и NTHi и параллельное снижение пневмококкового АОМ (Kaur et al., 2017; Убуката и др., 2018; Убуката и др., 2019; Каур и др., 2021). Streptococcus pyogenes , по крайней мере, в некоторых географических областях, также играет важную этиологическую роль и вызывает некоторые из наиболее тяжелых случаев АОМ. Мы обеспокоены недавним увеличением скорости выделения ß-лактамазы, не продуцирующей устойчивый к ампициллину H. influenzae (BLNAR) (Kakuta et al., 2016). Это правда, что NTHi теперь ассоциируется со сложным OM, рецидивирующими эпизодами OM и развитием случаев OM (Dagan et al., 2016; Lo et al., 2019). Устойчивость к противомикробным препаратам S. pneumoniae и NTHi может быть решена простым увеличением дозировки антибиотика или включением ингибитора ß-лактамазы, такого как клавулановая кислота. Однако то, что NTHi чаще встречается в составе мультибактериальных инфекций, чем в качестве отдельного патогена, усложняет противомикробное лечение (Grevers et al., 2012; Pichichero, 2016). NTHi остается наиболее часто изолированным патогеном у детей с неэффективным лечением AOM или рецидивирующим AOM (Pichichero et al., 2008). Рецидивирующий, стойкий и сложный АОМ показал серьезные повреждения слизистой оболочки среднего уха, а не средний отит с выпотом и простым рецидивом АОМ (рис. 2).

РИСУНОК 2 . Патогенез трудноизлечимой АОМ. Возбудитель колонизирует слизистую оболочку среднего уха. S. pneumoniae вызывает ранние эпизоды АОМ и повреждение слизистой в среднем ухе, делая детей более уязвимыми к рефрактерным эпизодам последней АОМ. И бактериальная биопленка, и внутриклеточная репликация вовлечены в трудноизлечимый АОМ.

Устойчивость бактерий : Недавняя уникальная гипотеза предположила, что существует определенная бактериальная субпопуляция, которая может устойчиво выживать при интенсивном противомикробном лечении (Fisher et al., 2017; Balaban et al., 2019) (Рисунок 3). В отличие от устойчивости (способность бактерий к размножению в присутствии антибиотиков), персистентность — это способность субпопуляции выживать под воздействием бактерицидной концентрации антибиотиков (Cohen et al., 2013; Levin-Reisman et al., 2017). Присутствие устойчивых противомикробных штаммов помогает справиться с неэффективностью бактериального клиренса и влияет на успех лечения антимикробными препаратами. Механизм образования бактериальной биопленки и внутриклеточного проживания бактерий вовлечен в стойкий патогенез инфекций (Costerton et al., 1999; Keren et al., 2004; Ercoli et al., 2018).

РИСУНОК 3 . Гипотеза бактериального «персистера». Существует особая бактериальная субпопуляция, называемая «персистером», которая может выдерживать интенсивное противомикробное лечение.Устойчивость — это способность субпопуляции выживать под воздействием бактерицидных концентраций антибиотиков, в отличие от устойчивости, которая представляет собой способность бактерий размножаться в присутствии антибиотиков. Наличие стойких антибактериальных штаммов является причиной неудачного удаления бактерий и их влияния на успех антибактериального лечения. В стойкую этиологию инфекционных заболеваний вовлечены два механизма: биопленка и внутриклеточная репликация.

Бактериальная биопленка : проблемой, которая препятствует эффективной доставке лекарств для лечения АОМ, является образование биопленок (Römling and Balsalobre, 2012; Cuevas et al., 2017; Das et al., 2017). Мы можем связать рецидивирующие случаи с биопленкой, которая значительно затрудняет ликвидацию патогенов, главным образом потому, что антибиотики и компоненты иммунитета не могут проникать через биопленки и достигать патогенов в адекватных концентрациях. Биопленки приводят к уклонению от иммунной системы хозяина, а также к устойчивости к антибиотикам (Coticchia et al., 2013). NTHi в биопленке может выдерживать воздействие антимикробных препаратов и вызывать стойкое клиническое течение AOM (West-Barnette et al., 2006; Coticchia et al., 2013). Около 84,3% клинических изолятов NTHi представляют собой штаммы, образующие биопленку, а штаммы, выделенные из случаев AOM, не улучшенные с помощью AMPC, образуют более высокую биопленку, чем те, которые были улучшены с помощью AMPC (Moriyama et al., 2009). Совместное инфицирование NTHi и S. pneumoniae привело к более высокому образованию биопленок, чем однократное инфицирование NTHi (Tikhomirovaand Kidd, 2013).NTHi сохраняется в биопленке, несмотря на интенсивную антимикробную терапию, и поэтому даже антибиотики с клинически достижимой концентрацией не могут адекватно вылечить инфекции. Поскольку бактерии, окруженные биопленками, очень трудно удалить с помощью лечения AMPC, считается, что мирингопластика или замена тимпаностомической трубки позволяют удалить клейкий выпот в среднем ухе, содержащий биопленку, и поддержать аэрацию полости среднего уха. Мы также сообщили о полезности макролидов в качестве восстановителя биопленки у детей с АОМ (Kono et al., 2021).

Внутриклеточная репликация : Внутриклеточная репликация NTHi также играет важную роль в стойком и рецидивирующем клиническом течении AOM этого патогена (Hotomi et al., 2010). Внутриклеточная локализация NTHi может служить резервуаром этого патогена, способствующим повторным инфекциям (St Geme and Falkow, 1990; Johnson et al., 1996; Ketterer et al., 1999; van Schilfgaarde et al., 1999; Ahrén et al. , 2001). Накопление антибиотиков важно при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными патогенами.Было показано, что большинство антибактериальных реагентов обладают бактерицидным действием против NTHi in vitro . Однако бета-лактамы не накапливаются в цитоплазме и не проявляют бактерицидного действия по отношению к NTHi, интернализующемуся в эпителиальные клетки. Арен и др. Обнаружено, что антибиотики с низкими дозами хинолонов проявляют высокую внутриклеточную активность против NTHi, но лишь ограниченный эффект от высоких доз ампициллина (Ahrén et al., 2001).

S. pneumoniae вызывает ранние эпизоды АОМ и ассоциируется с клинической тяжестью инфекционного заболевания (Palmu et al., 2004; Баркай и др., 2009). Пневмококки вызывают повреждение слизистой оболочки среднего уха и предрасполагают детей к более поздним трудноизлечимым эпизодам АОМ (Rodriguez and Schwartz, 1999; Hotomi et al., 2016; Leibovitz et al., 2003). Раннее инфицирование штаммами S. pneumoniae способствует последующим инфекциям за счет образования биопленок и внутриклеточной репликации (Fisher et al., 2017; Ercoli et al., 2018). Необходимо разработать инновационные DDS для уничтожения патогенов среднего уха, чтобы контролировать трудноизлечимый AOM (Dagan et al., 2016).

Местное противомикробное лечение AOM

Местное нанесение антибиотиков ушными каплями может доставить антибиотики в высокой концентрации непосредственно в среднее ухо. Однако антимикробное лечение может быть показано в особых случаях при перфорации барабанной перепонки или тимпаностомических трубках. Текущие клинические рекомендации по лечению АОМ рекомендуют местное применение антибиотиков после установки тимпаностомической трубки.

Проспективное исследование пациентов с АОМ с отореей через вентиляционную трубку показало, что местное применение 0.Ушные капли с 3% ципрофлоксацином, смешанные с 0,1% дексаметазоном два раза в день в течение 7 дней, обеспечивали значительно более раннее разрешение отореи и излечение AOM по сравнению с AMPC / CVA (600 мг / 42,9 мг) перорально каждые 12 часов в течение 10 дней (Dohar et al. др., 2006). Ван Донген и др. сообщили о лучшем уменьшении выделений из уха через 2 недели местного лечения ушных капель смесью гидрокортизона, бацитрацина и колистина по сравнению с пероральным введением AMPC / CVA (30 мг / 7,5 мг / кг / день) в течение 7 дней (частота непрерывного уха выделения: 5% местно против 44% перорально) (Van Dongen et al., 2014). В рандомизированных клинических испытаниях (РКИ), сравнивающих местное лечение только антибиотиками, антибиотики с кортикостероидами и фторхинолоны с кортикостероидами сокращали продолжительность отореи у педиатрических пациентов с АОМ с тимпаностомическими трубками (Roland et al., 2004; Schmelzle et al., 2008). Поскольку местное лечение может доставлять лекарства в места инфекции и воспаления, они демонстрируют как достижение локальных концентраций, более чем в 1000 раз превышающих таковые при пероральном введении, так и снижение побочных эффектов.Однако важно учитывать потенциал местного противомикробного лечения, если существует перфорация барабанной перепонки.

Стратегия противомикробного лечения, основанная на системах доставки лекарств с замедленным высвобождением для AOM

Разработка системы доставки антибиотиков с замедленным высвобождением — одна из увлекательных задач, направленных на максимальное усиление бактерицидного эффекта антибиотиков и снижение индукции устойчивости к антибиотикам (Gao et al. al., 2011) (Рисунок 4А). Прогресс в исследованиях противомикробных препаратов пролонгированного действия был достигнут за последние несколько лет.

РИСУНОК 4 . Стратегия противомикробного лечения АОМ на основе систем доставки лекарств. Разработка системы доставки антибиотиков с замедленным высвобождением и систем доставки лекарств через транс--тимпанальную мембрану представляет собой увлекательную задачу для максимального увеличения бактерицидного эффекта антибиотиков и снижения индукции устойчивости к антибиотикам. (A) : антибиотики с замедленным высвобождением, (B) : Транс--доставка антибиотиков через тимпанальную мембрану.

Непрерывное местное действие антибиотиков непосредственно на среднее ухо (терапевтическая цель) значительно сводит к минимуму побочные эффекты и ограничение концентрации системного (перорального / внутривенного) введения. Следовательно, DDS с пролонгированным высвобождением может достичь достаточного времени выше МПК, а также достаточной максимальной концентрации в сыворотке (C макс ) для уничтожения патогенов, вызывающих заболевание, в среднем ухе.

Сообщалось о двух представителях препаратов с замедленным высвобождением зависимых от времени антибиотиков; амоксициллин, клавуланат, Аугментин XR, и кларитромицин, биаксин (Gotfried, 2003; Jackson et al., 2006). Антибиотики с замедленным высвобождением могут поддерживать достаточное время выше МПК, значительно увеличивать время воздействия и бактерицидное время в течение интервалов дозирования по сравнению с тем, что обеспечивается обычными препаратами. Клинические испытания показали, что улучшенная фармакокинетика обеспечивает достаточную бактерицидную эффективность и приводит к более высоким показателям успеха лечения по сравнению с обычными препаратами.

Что касается дозозависимых антибиотиков, были разработаны препараты ципрофлоксацина с замедленным высвобождением, Ципро XR или Ципро XL.Составы ципрофлоксацина с замедленным высвобождением могут обеспечивать более высокий C max и эффективность при лечении один раз в день, чем обычные препараты два раза в день (Talan et al., 2004).

Недавний важный прогресс, который можно будет применить для лечения АОМ, — это разработка материалов с замедленным высвобождением, таких как матричные системы, гидрофильные матричные системы, биоразлагаемые материалы, материалы покрытия и наночастицы. В частности, нанотехнологии широко применяются для разработки систем доставки лекарств, как это было описано Zhang et al.(2010). Наночастицы, содержащие антибиотики, могут проникать в клетки-хозяева посредством эндоцитоза и впоследствии высвобождать содержащиеся в них антибиотики для уничтожения внутриклеточных бактерий, которые связаны с трудноизлечимым патогенезом АОМ. Кроме того, система доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением может показать эффективность против АОМ с перфорацией барабанной перепонки, особенно когда она повторяется.

Разработка транстимпанальной мембраны систем доставки лекарств для будущего противомикробного лечения для AOM

Антимикробная терапия с системой доставки лекарств через барабанную перепонку — одна из новых привлекательных стратегий лечения AOM (рис. 4B).Барабанная перепонка толщиной всего около 100 мкм обеспечивает прочный непроницаемый барьер для антибиотиков. Разработка интересных противомикробных препаратов для лечения АОМ увеличивает проницаемость противомикробных препаратов через барабанную перепонку (Khoo et al., 2013). Ян и др. применили гидрогели с химическими усилителями проницаемости (CPE) для перспективного кандидата транс -тимпанального DDS для преодоления непроницаемого барьера барабанной перепонки (Yang et al., 2016; Yang et al., 2018a; Yang et al., 2018б). Поликсамеры (три-блок-сополимеры полипропилена и полиэтилена) были оценены как привлекательные кандидаты для гидрогелевых DDS и одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (Moghimi and Hunter, 2000; Kabanov et al., 2002). Термочувствительный суспензионный гель поликсамера 407 (Otiprio) на основе ципрофлоксацина для лечения педиатрического среднего отита с выпотом является первым препаратом с однократной дозой, одобренным FDA для лечения отореи, связанной с посттимпаностомической трубкой (Edmunds, 2017). В экспериментальной модели АОМ у шиншиллы введение гидрогеля, содержащего ципрофлоксацин, через внешний слуховой проход эффективно устраняет NTHi из среднего уха (Yang et al., 2016).

Гидрогель транс -тимпанальная мембрана DDS снижает системные побочные эффекты и подавляет индукцию устойчивых к противомикробным препаратам патогенов, напрямую воздействуя на инфицированные участки среднего уха (без системного распределения антибиотиков). Для разработки инновационного противомикробного лечения путем применения идеального DDS на основе гидрогеля важно максимально и эффективно высвобождать лекарство, иметь высокую эффективность гелеобразования и обеспечить непрерывное высвобождение антибиотиков (целесообразно в течение 7 дней).Составы DDS позволяют применять противомикробное лечение AOM однократной дозой и, таким образом, являются привлекательным будущим противомикробным препаратом для лечения AOM.

Липосомы также являются привлекательной процедурой для разработки транс -тимпанального лечения. Silva et al. сообщили об успешной разработке терапии с замедленным высвобождением пневмококкового эндолизина с использованием липосом, состоящих из L-α-лецитина и натрийхолевой кислоты или PEG2000PE (Silva et al., 2021). Липосомы показали лучшую биосовместимость и антибактериальную активность против планктонных и образующих биопленки пневмококков.Постоянные инновации в доставке транс--тимпанальной мембраны, включая разработку привлекательной модели височной кости человека in situ , которая характеризует лекарственную проницаемость барабанной перепонки, важны для разработки эффективной транс--тимпанальной мембраны DDS (Early et al. , 2021).

Будущее применение фаговой терапии и терапии олигонуклеотидами

FDA одобрило ряд продуктов, связанных с бактериофагами. Первое клиническое испытание бактериофага (Биофаг-ПА) продемонстрировало безопасность и эффективность фаговой терапии против P.aeruginosa (Wright et al., 2009). Однако до сих пор они не применялись для лечения АОМ. Терапия бактериальным фагом может применяться либо к транс -тимпанальной мембране, либо к прямой инъекции посредством тимпаноцентеза или миринготомии. Способность бактериофага проходить через барабанную перепонку оценивается по аминокислотным последовательностям его поверхностной структуры (Wright et al., 2009). Kurabi et al. показали, что 22 уникальных клона фага могут проникать через барабанную перепонку на основе определения фага (Kurabi et al., 2016). Недавние усилия по улучшению доставки лекарств в среднее ухо были сосредоточены на оптимизации пептидных последовательностей, которые активно транспортируются через барабанную перепонку (Kurabi et al., 2018).

Олигонуклеотиды также обеспечивают антибактериальную активность, подавляя экспрессию основных генов патогенов, необходимых для выживания или вирулентности (Streicher, 2021). Существует два подхода, таких как антисмысловые олигонуклеотиды и короткие интерферирующие РНК. Антимикробные олигонуклеотиды могут сбивать основные гены.Доставка этих олигонуклеотидов представляет собой серьезнейшую проблему для их терапевтического успеха.

Заключение и направления на будущее

Местные противомикробные препараты, независимо от того, сочетаются ли они с системными противомикробными препаратами или нет, обладают потенциалом для достижения более высокой эффективности в доставке противомикробных препаратов. При нынешней успешной доставке противомикробных агентов через барабанную перепонку мы можем ожидать их применения не только к антибиотикам, но и к другим противомикробным препаратам, таким как пептиды, антитела, фаги и т. Д.Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизма транспорта через -тимпанальную мембрану. Также необходимо понимать этиологию АОМ, особенно рецидивирующего АОМ. Это дает новые подсказки для разработки эффективных профилактических и терапевтических стратегий. Для эффективного лечения АОМ безоперационная доставка лекарств в среднее ухо представляет собой проблему, которую необходимо учитывать. Новая область фаговой терапии поможет в разработке новых и эффективных методов лечения АОМ.

Вклад авторов

MK и MH разработали и написали рукопись. NKU, ST, MO, DM, HS, FK и DN провели обзор литературы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно относятся к их аффилированным организациям или заявлению издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Ссылки

Арен, И. Л., Янсон, Х., Форсгрен, А., и Рисбек, К. (2001). Экспрессия протеина D способствует прилипанию и интернализации нетипируемого Haemophilus Influenzae в человеческих моноцитарных клетках. Microb. Патог. 31 (3), 151–158. doi: 10.1006 / mpat.2001.0456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Balaban, N.Q., Helaine, S., Lewis, K., Ackermann, M., Aldridge, B., Andersson, D. I., et al. (2019). Определения и рекомендации по исследованиям устойчивости антибиотиков. Нат. Rev. Microbiol. 17 (7), 441–448. doi: 10.1038 / s41579-019-0196-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баркай, Г., Лейбовиц, Э., Гивон-Лави, Н., и Даган, Р. (2009). Возможный вклад нетипичного Haemophilus Influenzae в затяжной и рецидивирующий острый средний отит. Педиат. Заразить. Дис. J. 28 (6), 466–471. doi: 10.1097 / inf.0b013e3181950c74

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блюстоун, К. Д., Стивенсон, Дж. С. и Мартин, Л. М. (1992). Десятилетний обзор патогенов среднего отита. Pediatr. Заразить. Дис. J. Suppl. 8, S7 – S11. doi: 10.1097 / 00006454-19

01-00002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chonmaitree, T., Trujillo, R., Jennings, K., Alvarez-Fernandez, P., Patel, J.A., Loeffelholz, M. J., et al. (2016). Острый средний отит и другие осложнения вирусной респираторной инфекции. Педиатрия 137 (4), e20153555. Epub 2016 28 марта. Doi: 10.1542 / peds.2015-3555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Coates, H., Thornton, R., Langlands, J., Filion, P., Keil, A.D., Vijayasekaran, S., et al. (2008). Роль хронической инфекции у детей со средним отитом с выпотом: данные о внутриклеточной персистенции бактерий. Отоларингол. Head Neck Surg. 138 (6), 778–781. doi: 10.1016 / j.otohns.2007.02.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэн, Н. Р., Лобриц, М. А., и Коллинз, Дж. Дж. (2013). Устойчивость микробов и путь к лекарственной устойчивости. Cel. Микроб-хозяин . 13 (6), 632–642. doi: 10.1016 / j.chom.2013.05.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костелло, К., Меткалф, К., Ловеринг, А., Мант, Д., и Хэй, А. Д. (2010).Влияние назначения антибиотиков в системе первичной медико-санитарной помощи на устойчивость к противомикробным препаратам у отдельных пациентов: систематический обзор и метаанализ. BMJ 340, c2096. doi: 10.1136 / bmj.c2096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костертон, Дж. У., Стюарт, П. С. и Гринберг, Э. П. (1999). Бактериальные биопленки: частая причина стойких инфекций. Наука 284 (5418), 1318–1322. DOI: 10.1126 / science.284.5418.1318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Craig, W.А. и Андес Д. (1996). Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков при среднем отите. Pediatr. Заразить. Дис. J. 15 (3), 255–259. DOI: 10.1097 / 00006454-199603000-00015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куэвас, Р. А., Юти, Р., Кадам, А., Вест-Робертс, Дж. А., Вулфорд, К. А., Митчелл, А. П. и др. (2017). Новый стрептококковый пептид межклеточной коммуникации способствует вирулентности пневмококков и образованию биопленок. Мол. Microbiol. 105 (4), 554–571. Epub 2017 23 июня. Doi: 10.1111 / mmi.13721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даган Р., Пелтон С., Бакалетц Л. и Коэн Р. (2016). Профилактика ранних эпизодов среднего отита пневмококковыми вакцинами может снизить прогрессирование до комплексного заболевания. Lancet Infect. Дис. 16 (4), 480–492. doi: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00549-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даган Р. (2007).Использование фармакокинетических / фармакодинамических принципов для прогнозирования клинических исходов при остром среднем отите у детей. Внутр. J. Antimicrob. Агенты Доп. 2, S127 – S130. Epub 2007 5 ноября. Doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.07.039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Das, J., Mokrzan, E., Lakhani, V., Rosas, L., Jurcisek, J. A., Ray, W. C., et al. (2017). Внеклеточная ДНК и экспрессия ворсинок IV типа регулируют структуру и кинетику образования биопленок у нетипируемых Haemophilus Influenzae . mBio 8 (6), e01466–17. doi: 10.1128 / mBio.01466-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dohar, J., Giles, W., Roland, P., Bikhazi, N., Carroll, S., Moe, R., et al. (2006). Местный ципрофлоксацин / дексаметазон превосходит пероральный амоксициллин / клавулановую кислоту при остром среднем отите с отореей через тимпаностомические трубки. Педиатрия 118 (3), e561–569. Epub 2006 31 июля. Doi: 10.1542 / peds.2005-2033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ранний, С., Янг, Р., Ли, X., Чжан, З., ван дер Валк, Дж. К., Ма, X. и др. (2021 г.). Первоначальный метод характеристики лекарственной проницаемости барабанной мембраны в височных костях человека In situ . Фронт. Neurol. 12, 580392. doi: 10.3389 / fnuer.2021.580392

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдмундс, А. Л. (2017). Otiprio: одобренный FDA суспензионный гель ципрофлоксацина для лечения среднего отита с выпотом у детей. П Т 42 (5), 307–311.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Эрколи, Г., Фернандес, В. Э., Чанг, В. Ю., Ванфорд, Дж. Дж., Томсон, С., Бейлисс, К. Д. и др. (2018). Внутриклеточная репликация Streptococcus Pneumoniae внутри макрофагов селезенки служит резервуаром для сепсиса. Нат. Microbiol. 3 (5), 600–610. Epub 2018 16 апреля. Doi: 10.1038 / s41564-018-0147-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фигейра М., Фернандес П. и Пелтон С.И. (2016). Эффективность солитромицина (CEM-101) при экспериментальном среднем отите, вызванном нетипируемым Haemophilus Influenzae и Streptococcus Pneumoniae . Антимикробный. Агенты Chemother. 60 (9), 5533–5538. doi: 10.1128 / AAC.00863-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gao, P., Nie, X., Zou, M., Shi, Y., and Cheng, G. (2011). Последние достижения в материалах для системы доставки антибиотиков с расширенным высвобождением. J. Antibiot.(Токио) 64 (9), 625–634. DOI: 10.1038 / ja.2011.58

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Grevers, G., Wiedemann, S., Bohn, J. C., Blasius, R. W., Harder, T., Kroeniger, W., et al. (2012). Идентификация и характеристика бактериальной этиологии клинически проблемного острого среднего отита после тимпаноцентеза или спонтанной отореи у немецких детей. BMC Infect. Дис. 12 (312). doi: 10.1186 / 1471-2334-12-312

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холл-Стодли, Л., Hu, F. Z., Gieseke, A., Nistico, L., Nguyen, D., Hayes, J., et al. (2006). Прямое обнаружение бактериальных биопленок на слизистой оболочке среднего уха детей с хроническим средним отитом. JAMA 296 (2), 202–211. doi: 10.1001 / jama.296.2.202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харрисон, К. Дж. (2017). Амоксициллин — наиболее экономичный способ лечения острого среднего отита: результат 40-летних исследований. J. Pediatr. 189, 5–8. Epub 2017 20 июля.doi: 10.1016 / j.jpeds.2017.06.070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hayashi, T., Kitamura, K., Hashimoto, S., Hotomi, M., Kojima, H., Kudo, F., et al. (2020). Клинические рекомендации по диагностике и лечению острого среднего отита у детей-2018 Обновление. Auris. Насус. Гортань. 47 (4), 493–526. Epub 2020 20 июня. Doi: 10.1016 / j.anl.2020.05.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoberman, A., Парадайз, Дж. Л., Рокетт, Х. Э., Шейх, Н., Уолд, Э. Р., Кирни, Д. Х. и др. (2011). Лечение острого среднего отита у детей до 2 лет. N. Engl. J. Med. 364 (2), 105–115. doi: 10.1056 / NEJMoa04

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hotomi, M., Arai, J., Billal, D. S., Takei, S., Ikeda, Y., Ogami, M., et al. (2010). Нетипируемый Haemophilus Influenzae , выделенный из трудноизлечимого острого среднего отита, интернализованный в культивируемые эпителиальные клетки человека. Auris. Насус. Гортань. 37 (2), 137–144. Epub 2009 7 июня. Doi: 10.1016 / j.anl.2009.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hotomi, M., Yamanaka, N., Shimada, J., Ikeda, Y., and Faden, H. (2004). Факторы, связанные с клиническими исходами при остром среднем отите. Ann. Отол. Ринол. Ларингол. 113 (10), 846–852. doi: 10.1177 / 000348940411301014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хотоми, М., Юаса, Дж., Брилес, Д. Э., Яманака, Н. (2016). Пневмолизин играет ключевую роль на начальном этапе развития пневмококковой назальной колонизации. Folia. Microbiol. (Прага) 61 (5), 375–383. doi: 10.1007 / s12223-016-0445-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джексон Дж., Фернандес А. В. и Нельсон В. (2006). Натуралистическое сравнение амоксициллина / клавуланата с пролонгированным высвобождением и немедленным высвобождением при лечении острого бактериального синусита у взрослых: ретроспективный анализ данных. Clin. Ther. 28 (9), 1462–1471. doi: 10.1016 / j.clinthera.2006.09.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джейкобс, М. Р. (2001). Оптимизация антимикробной терапии по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Clin. Microbiol. Заразить. 7 (11), 589–596. doi: 10.1046 / j.1198-743x.2001.00295.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Johnson, P. D., Oppedisano, F., Bennett-Wood, V., Gilbert, G.Л. и Робинс-Браун Р. М. (1996). Спорадическая инвазия культивируемых эпителиальных клеток Haemophilus Influenzae Тип B. Инфекция. Иммун. 64 (3), 1051–1053. doi: 10.1128 / IAI.64.3.1051-1053.1996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кабанов А.В., Батракова Е.В., Алахов В.Ю. (2002). Блок-сополимеры плюроника для преодоления лекарственной устойчивости при раке. Adv. Препарат Делив. Ред. 54 (5), 759–779. doi: 10.1016 / s0169-409x (02) 00047-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Какута, Р., Яно, Х., Хидака, Х., Канамори, Х., Эндо, С., Ичимура, С., и др. (2016). Молекулярная эпидемиология резистентности к ампициллину. Haemophilus Influenzae , вызывающая острый средний отит у младенцев и детей раннего возраста в Японии. Pediatr. Заразить. Дис. J. 35 (5), 501–506. doi: 10.1097 / INF.0000000000001066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каур Р., Моррис М. и Пичичеро М. Э. (2017). Эпидемиология острого среднего отита в эпоху постпневмококковой конъюгированной вакцины. Педиатрия 140 (3), e20170181. Epub 2017 7 августа. Doi: 10.1542 / peds.2017-0181

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каур Р., Фам М., Ю, К. О. А. и Пичичеро М. Э. (2021 г.). Повышение устойчивости пневмококков к антибиотикам в эпоху пост-13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в педиатрических изолятах в условиях первичной медико-санитарной помощи. Clin. Заразить. Дис. 72 (5), 797–805. doi: 10.1093 / cid / ciaa157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Керен, И., Калдалу, Н., Сперинг, А., Ван, Ю., и Льюис, К. (2004). Клетки-персистеры и толерантность к противомикробным препаратам. FEMS Microbiol. Lett. 230 (1), 13–18. doi: 10.1016 / S0378-1097 (03) 00856-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеттерер, М. Р., Шао, Дж. К., Хорник, Д. Б., Бушер, Б., Банди, В. К., Апичелла, М. А. и др. (1999). Инфекция первичных клеток бронхиального эпителия человека Haemophilus Influenzae : макропиноцитоз как механизм проникновения эпителиальных клеток дыхательных путей. Заражение. Иммун. 67 (8), 4161–4170. doi: 10.1128 / IAI.67.8.4161-4170.1999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Khoo, X., Simons, E.J., Chiang, H.H., Hickey, J.M., Sabharwal, V., Pelton, S.I., et al. (2013). Составы для транстимпанальной доставки антибиотиков. Биоматериалы 34 (4), 1281–1288. Epub 2012 9 ноября. Doi: 10.1016 / j.biomaterials.2012.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коно, М., Фукусима, К., Камиде, Ю., Кунимото, М., Мацубара, С., Савада, С., и др. (2021 г.). Особенности прогнозирования неудач в лечении острого среднего отита у детей. J. Infect. Chemother. 27 (1), 19–25. Epub 2020 20 августа. Doi: 10.1016 / j.jiac.2020.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kono, M., Sugita, G., Itahashi, K., Sasagawa, Y., Iwama, Y., Hiraoka, S., et al. (2021 г.). Улучшение надлежащего использования противомикробных препаратов для лечения острого среднего отита у детей в Японии: описательное исследование с использованием общенациональных электронных медицинских данных. J. Infect. Chemother. 25, S1341–321X. doi: 10.1016 / j.jiac.2021.05.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кураби А., Пак К. К., Бернхардт М., Бэрд А. и Райан А. Ф. (2016). Открытие биологического механизма активного транспорта через барабанную перепонку к среднему уху. Sci. Rep. 6, 22663. doi: 10.1038 / srep22663

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kurabi, A., Schaerer, D., Chang, L., Pak, K., и Райан, А. Ф. (2018). Оптимизация пептидов, которые активно пересекают барабанную перепонку путем случайного удлинения аминокислот: исследование фагового дисплея. J. Drug Target. 26 (2), 127–134. Epub 2017 16 августа. Doi: 10.1080 / 1061186X.2017.1347791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leibovitz, E., Satran, R., Piglansky, L., Raiz, S., Press, J., Leiberman, A., et al. (2003). Можно ли отличить острый средний отит, вызванный Haemophilus Influenzae , от вызванного Streptococcus Pneumoniae ? Педиатр. Заражение. Дис. J. 22 (6), 509–515. doi: 10.1097 / 01.inf.0000069759.79176.e1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lieberthal, A. S., Carroll, A. E., Chonmaitree, T., Ganiats, T. G., Hoberman, A., Jackson, M. A., et al. (2013). Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия 131 (3), e964–999. doi: 10.1542 / peds.2012-3488

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lo, S. W., Gladstone, R.A., van Tonder, A.J., Lees, J.A., du Plessis, M., Benisty, R., et al. (2019). Пневмококковые линии, связанные с замещением серотипа и устойчивостью к антибиотикам при детском инвазивном пневмококковом заболевании в эпоху пост-PCV13: Международное исследование полного генома. Lancet Infect. Дис. 19 (7), 759–769. Epub 2019, 10 июня. Doi: 10.1016 / S1473-3099 (19) 30297-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Могими, С. М., и Хантер, А. С. (2000).Полоксамеры и полоксамины в наночастицах и экспериментальной медицине. Trends Biotechnol. 18 (10), 412–420. doi: 10.1016 / s0167-7799 (00) 01485-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moriyama, S., Hotomi, M., Shimada, J., Billal, D. S., Fujihara, K., Yamanaka, N., et al. (2009). Формирование биопленки с помощью Haemophilus Influenzae , выделенного из неизлечимого среднего отита у детей. Auris. Насус. Гортань. 36 (5), 525–531.doi: 10.1016 / j.anl.2008.10.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Palmu, A. A., Herva, E., Savolainen, H., Karma, P., Mäkelä, P. H., and Kilpi, T. M. (2004). Связь клинических признаков и симптомов с бактериальными находками при остром среднем отите. Clin. Заразить. Дис. 38 (2), 234–242. doi: 10.1086 / 380642

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пичичеро, М. Э., Кейси, Дж. Р., Хоберман, А., и Шварц, Р.(2008). Патогены, вызывающие рецидивирующий и трудно поддающийся лечению острый средний отит, 2003-2006 гг. Clin. Педиатр. (Фила). 47 (9), 901–906. Epub 2008 16 июня. Doi: 10.1177 / 0009

8319966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пичичеро, М. Э. (2016). Десятилетнее исследование детей, предрасположенных к отиту, строго определенных в Рочестере, штат Нью-Йорк. Pediatr. Заразить. Дис. J. 35 (9), 1033–1039. doi: 10.1097 / INF.0000000000001217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rodriguez, W.Дж. И Шварц Р. Х. (1999). Streptococcus Pneumoniae вызывает средний отит с более высокой температурой и более сильным покраснением барабанных перепонок, чем Haemophilus Influenzae или Moraxella Catarrhalis . Pediatr. Заразить. Дис. J. 18 (10), 942–944. DOI: 10.1097 / 00006454-199

0-00023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Roland, P. S., Dohar, J. E., Lanier, B. J., Hekkenburg, R., Lane, E. M., Conroy, P. J., et al. Исследовательская группа CIPRODEX AOMT (2004 г.).Актуальная отическая суспензия ципрофлоксацин / дексаметазон превосходит отический раствор офлоксацина при лечении гранулированных тканей у детей с острым средним отитом с отореей через тимпаностомические трубки. Отоларингол. Head Neck Surg. 130 (6), 736–741. doi: 10.1016 / j.otohns.2004.02.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Römling, U., and Balsalobre, C. (2012). Биопленочные инфекции, их устойчивость к терапии и инновационные стратегии лечения. J. Intern. Med. 272 (6), 541–561. doi: 10.1111 / joim.12004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schilder, A. G., Chonmaitree, T., Cripps, A. W., Rosenfeld, R. M., Casselbrant, M. L., Haggard, M. P., et al. (2016). Средний отит. Нат. Преподобный Дис. Грунтовки. 2 (1), 16063. doi: 10.1038 / nrdp.2016.63

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шмельцле, Дж., Биртвистл, Р. В., и Тан, А. К. (2008). Острый средний отит у детей с тимпаностомическими трубками. Кан. Fam. Врач 54 (8), 1123–1127.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Seppanen, E. J., Thornton, R. B., Corscadden, K. J., Granland, C. M., Hibbert, J., Fuery, A., et al. (2019). Высокие концентрации противомикробных пептидов и белков среднего уха и провоспалительных цитокинов связаны с обнаружением патогенов среднего уха у детей с рецидивирующим острым средним отитом. PLoS One 14 (12), e0227080. doi: 10.1371 / journal.pone.0227080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сиддик, С., и Грейнджер, Дж. (2015). Диагностика и лечение острого среднего отита: Рекомендации Американской академии педиатрии, 2013 г. Arch. Дис. Ребенок. Educ. Практик. Эд. 100 (4), 193–197. Epub 2014, 12 ноября. Doi: 10.1136 / archdischild-2013-305550

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва, М. Д., Пэрис, Дж. Л., Гама, Ф. М., Сильва, Б. Ф. Б. и Силланкорва, С. (2021 г.). Устойчивое высвобождение эндолизина Streptococcus Pneumoniae и из липосом для лечения потенциального среднего отита. САУ. Заразить. Дис. [Epub перед печатью]. doi: 10.1021 / acsinfecdis.1c00108

CrossRef Полный текст | Google Scholar

St Geme, J. W., and Falkow, S. (1990). Haemophilus Influenzae прилипает к культивируемым эпителиальным клеткам человека и проникает в них. Заражение. Иммун. 58 (12), 4036–4044. doi: 10.1128 / IAI.58.12.4036-4044.1990

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Streicher, L.M. (2021). Изучение будущего лечения инфекционных заболеваний в эпоху постантибиотиков: сравнительный обзор альтернативных методов лечения. J. Glob. Противомикробный. Оказывать сопротивление. 24, 285–295. doi: 10.1016 / j.jgar.2020.12.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тяхтинен, П. А., Лайне, М. К., Хуовинен, П., Ялава, Дж., Руусканен, О., и Руохола, А. (2011). Плацебо-контролируемое испытание антимикробного лечения острого среднего отита. N. Engl. J. Med. 364 (2), 116–126. doi: 10.1056 / NEJMoa1007174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Talan, D.А., Набер, К. Г., Палоу, Дж., И Эльхаррат, Д. (2004). Ципрофлоксацин с пролонгированным высвобождением (Cipro XR) для лечения инфекций мочевыводящих путей. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 23 (Дополнение 1), S54 – S66. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2003.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thomas, J. K., Forrest, A., Bhavnani, S. M., Hyatt, J. M., Cheng, A., Ballow, C.H., et al. (1998). Фармакодинамическая оценка факторов, связанных с развитием резистентности бактерий у пациентов с острыми заболеваниями во время терапии. Антимикробный. Агенты Chemother. 42 (3), 521–527. doi: 10.1128 / AAC.42.3.521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тихомирова А., Кидд С. П. (2013). Haemophilus Influenzae и Streptococcus Pneumoniae : Совместное проживание в биопленке. Pathog. Дис. 69 (2), 114–126. Epub 2013 10 сентября. Doi: 10.1111 / 2049-632X.12073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Убуката, К., Морозуми, М., Сакума, М., Адачи, Ю., Мокуно, Э., Таджима, Т. и др. Исследовательская группа по надзору AOM (2019). Генетические характеристики и устойчивость к антибиотикам изолятов Haemophilus Influenzae от педиатрических пациентов с острым средним отитом после внедрения пневмококковой конъюгированной вакцины 13-Valent в Японии. J. Infect. Chemother. 25 (9), 720–726. Epub 2019 12 апреля. Doi: 10.1016 / j.jiac.2019.03.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Убуката, К., Морозуми, М., Сакума, М., Таката, М., Мокуно, Э., Тадзима, Т. и др. (2018). AOM Surveillance Study Group Этиология острого среднего отита и характеристика пневмококковых изолятов после введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у японских детей. Pediatr. Заразить. Дис. J. 37 (6), 598–604. doi: 10.1097 / INF.0000000000001956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Донген, Т. М., ван дер Хейден, Г. Дж., Венекамп, Р. П., Роверс, М.М., Шильдер А. Г. (2014). Испытание лечения острой отореи у детей с помощью тимпаностомических трубок. N. Engl. J. Med. 370 (8), 723–733. doi: 10.1056 / NEJMoa1301630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Schilfgaarde, M., Eijk, P., Regelink, A., van, U. P., Everts, V., Dankert, J., et al. (1999). Haemophilus Influenzae , локализованный в слоях эпителиальных клеток, защищен от антибиотиков и опосредованной антителами бактерицидной активности. Microb. Патог. 26 (5), 249–262. doi: 10.1006 / mpat.1998.0269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Венекамп Р. П., Сандерс С. Л., Гласзиу П. П., Дель Мар К. Б. и Роверс М. М. (2015). Антибиотики при остром среднем отите у детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2015 (6), CD000219. doi: 10.1002 / 14651858.CD000219.pub4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Verhoeff, M., van der Veen, E.Л., Роверс М. М., Сандерс Э. А. и Шильдер А. Г. (2006). Хронический гнойный средний отит: обзор. Внутр. J. Pediatr. Оториноларингол. 70 (1), 1–12. Epub 2005 27 сентября. Doi: 10.1016 / j.ijporl.2005.08.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

West-Barnette, S., Rockel, A., and Swords, W. E. (2006). Рост биопленки увеличивает содержание фосфорилхолина и снижает активность нетипируемых Haemophilus Influenzae эндотоксинов. Заражение.Иммун. 74 (3), 1828–1836. doi: 10.1128 / IAI.74.3.1828-1836.2006

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райт, А., Хокинс, К. Х., Анггард, Э. Э. и Харпер, Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; Предварительный отчет об эффективности. Clin. Отоларингол. 34 (4), 349–357. doi: 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг Р., Оконкво, О.С., Зураковски, Д., Кохан, Д.С. (2018a). Синергия между химическими усилителями проницаемости и проникновением лекарств через барабанную перепонку. J. Контроль выпуска. 289, 94–101. Epub 2018, 19 июня. Doi: 10.1016 / j.jconrel.2018.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Р., Сабхарвал, В., Оконкво, О. С., Шлыкова, Н., Тонг, Р., Лин, Л. Ю. и др. (2016). Лечение среднего отита транстимпанической доставкой антибиотиков. Sci.Пер. Med. 8 (356), 356ра120. doi: 10.1126 / scitranslmed.aaf4363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг Р., Сабхарвал В., Шлыкова Н., Оконкво О. С., Пелтон С. И., Кохан Д. С. и др. (2018b). Лечение Streptococcus Pneumoniae Средний отит на модели шиншиллы с помощью транстимпанической доставки антибиотиков. JCI Insight 3 (19), e123415. doi: 10.1172 / jci.insight.123415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, L., Порнпаттананангку, Д., Ху, К. М., и Хуанг, К. М. (2010). Разработка наночастиц для доставки антимикробных препаратов. Curr. Med. Chem. 17 (6), 585–594. doi: 10.2174 / 0929867107

.
  • Розенфельд Р.М. и др. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2014; DOI: 10,1177 / 0194599813517083.
  • Syed MI, et al. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; DOI: 10.1002 / 14651858.CD008512.pub2.
    • Для получения дополнительной информации:
    • Эдвард А. Белл, PharmD, BCPS, — профессор фармацевтической практики в Колледже фармацевтики и медицинских наук Университета Дрейка и детской больнице и клиниках Бланка, Де-Мойн, штат Айова. Он также является членом редакционной коллегии «Инфекционные болезни у детей». С Bell можно связаться по адресу [email protected].

    Раскрытие информации: Bell не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

    Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже.Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

    Вернуться в Healio

    Рецидивирующий острый средний отит: каковы варианты лечения и профилактики?

  • 1.

    Хоуи В.М., Плуссард Дж. Х., Слойер Дж. Состояние «предрасположенности к отиту». Am J Dis Child. 1975. 129 (6): 676–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Goycoolea MV, Hueb MM, Ruah C. Средний отит: подход к патогенезу.Определения и терминология. Отоларингол Clin N Am. 1991. 24 (4): 757–61.

    CAS Google ученый

  • 3.

    Ноксо-Койвисто Дж., Маром Т., Чонмайтри Т. Важность вирусов при остром среднем отите. Curr Opin Pediatr. 2015; 27 (1): 110–5.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Чонмайтри Т., Трухильо Р., Дженнингс К., Альварес-Фернандес П., Патель Дж. А., Лёффельхольц М. Дж. И др.Острый средний отит и другие осложнения респираторной вирусной инфекции. Педиатрия. 2016; 137 (4).

  • 5.

    •• Чонмайтри Т., Альварес-Фернандес П., Дженнингс К., Трухильо Р., Маром Т., Лёффельхольц М.Дж. и др. Симптомные и бессимптомные респираторные вирусные инфекции на первом году жизни: связь с развитием острого среднего отита. Clin Infect Dis. 2015; 60 (1): 1–9. Важная работа, которая способствует появлению в последнее время представления о том, что острый средний отит имеет очень тесную связь с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Венекамп Р.П., Сандерс С.Л., Гласзиу П.П., Дель Мар CB, Роверс ММ. Антибиотики при остром среднем отите у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 6: CD000219.

    Google ученый

  • 7.

    Аргуедас А., Даган Р., Пичичеро М., Лейбовиц Е., Блумер Дж., Макнили Д. Ф. и др. Открытое двойное тимпаноцентезное исследование терапии левофлоксацином у детей с рецидивирующим или персистирующим острым средним отитом или с высоким риском развития.Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (12): 1102–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 8.

    Arguedas A, Dagan R, Leibovitz E, Hoberman A, Pichichero M, Paris M. Многоцентровое открытое исследование двойного тимпаноцентеза высокой дозы цефдинира у детей с острым средним отитом с высоким риском персистирующего или рецидивирующего заболевания. инфекционное заболевание. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (3): 211–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Hoberman A, Paradise JL, Rockette HE, Shaikh N, Wald ER, Kearney DH и др. Лечение острого среднего отита у детей до 2 лет. N Engl J Med. 2011; 364 (2): 105–15.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Tähtinen PA, Laine MK, Huovinen P, Jalava J, Ruuskanen O, Ruohola A. Плацебо-контролируемое испытание антимикробного лечения острого среднего отита. N Engl J Med. 2011. 364 (2): 116–26.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Hoberman A, Paradise JL, Rockette HE, Kearney DH, Bhatnagar S, Shope TR, et al. Укороченная антимикробная терапия острого среднего отита у детей раннего возраста. N Engl J Med. 2016; 375 (25): 2446–56.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Chee J, Pang KW, Yong JM, Ho RC, Ngo R. Местные антибиотики по сравнению с пероральными антибиотиками, с кортикостероидами или без них, при лечении отореи тимпаностомической трубки.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 86: 183–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    van Dongen TM, van der Heijden GJ, Venekamp RP, Rovers MM, Schilder AG. Испытание лечения острой отореи у детей с помощью тимпаностомических трубок. N Engl J Med. 2014. 370 (8): 723–33.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Джервис-Барди Дж., Санчес Л., Карни А.С.Средний отит у детей коренных австралийцев: обзор эпидемиологии и факторов риска. J Laryngol Otol. 2014; 128 (Приложение 1): S16–27.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 15.

    Махадеван М., Наварро-Локсин Г., Тан Х.К., Яманака Н., Сонсуван Н., Ван П.С. и др. Обзор бремени болезней, вызванных средним отитом в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. 76 (5): 623–35.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Bowd AD. Средний отит: медицинские и социальные последствия для аборигенной молодежи на севере Канады. Int J Циркумполярное здоровье. 2005. 64 (1): 5–15.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Дженсен Р.Г., Хомё П., Андерссон М., Кох А. Долгосрочное наблюдение за хроническим гнойным средним отитом в когорте детей высокого риска. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011; 75 (7): 948–54.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Paradise JL, Rockette HE, Colborn DK, Bernard BS, Smith CG, Kurs-Lasky M и др. Средний отит у 2253 новорожденных в районе Питтсбурга: распространенность и факторы риска в течение первых двух лет жизни. Педиатрия. 1997. 99 (3): 318–33.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    • Сантос-Кортез Р.Л., Рейес-Квинтос М.Р., Тантоко М.Л., Аббе И., Льянес Е.Г., Аджами Н.Дж. и др. Генетические и экологические детерминанты среднего отита у коренного населения Филиппин.Отоларингол Head Neck Surg. 2016; 155 (5): 856–62. Интересное новое исследование, посвященное влиянию как экологических, так и генетических факторов на средний отит.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Kørvel-Hanquist A, Koch A, Niclasen J, Dammeye J, Lous J, Olsen SF, et al. Факторы риска раннего среднего отита в датской национальной когорте родившихся. PLoS One. 2016; 11 (11): e0166465.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Teele DW, Klein JO, Rosner B. Эпидемиология среднего отита в течение первых семи лет жизни у детей в Большом Бостоне: проспективное когортное исследование. J Infect Dis. 1989. 160 (1): 83–94.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Harsten G, Prellner K, Heldrup J, Kalm O, Kornfält R.Рецидивирующий острый средний отит. Проспективное исследование детей первых трех лет жизни. Acta Otolaryngol. 1989. 107 (1–2): 111–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Айенгар С.Р., Уокер, Вашингтон. Иммунные факторы в грудном молоке и развитие атопического заболевания. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2012; 55 (6): 641–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Даффи Л.С., Фаден Х., Василевски Р., Вольф Дж., Кристофик Д. Исключительное грудное вскармливание защищает от бактериальной колонизации и воздействия среднего отита в дневное время. Педиатрия. 1997; 100 (4): E7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Ухари М., Мянтисаари К., Ниемеля М. Метааналитический обзор факторов риска острого среднего отита. Clin Infect Dis. 1996. 22 (6): 1079–83.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Дункан Б., Эй Дж., Хольберг С.Дж., Райт А.Л., Мартинес Ф.Д., Тауссиг Л.М. Исключительное грудное вскармливание в течение минимум 4 месяцев защищает от среднего отита. Педиатрия. 1993. 91 (5): 867–72.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Håberg SE, Bentdal YE, London SJ, Kvaerner KJ, Nystad W., Nafstad P. Пренатальное и послеродовое курение родителей и острый средний отит в раннем детстве. Acta Paediatr. 2010. 99 (1): 99–105.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Alho OP, Läärä E, Oja H. Влияние различных факторов риска острого среднего отита на общественное здоровье в северной Финляндии. Am J Epidemiol. 1996. 143 (11): 1149–56.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Paradise JL, Bluestone CD, Colborn DK, Bernard BS, Smith CG, Rockette HE, et al. Аденоидэктомия и аденотонзиллэктомия при рецидивирующем остром среднем отите: параллельные рандомизированные клинические испытания у детей, ранее не получавших тимпаностомические трубки.ДЖАМА. 1999. 282 (10): 945–53.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Дейли К.А., Браун Дж. Э., Линдгрен Б. Р., Меланд М. Х., Ле Коннектикут, Гибинк Г. С.. Эпидемиология развития среднего отита к шестимесячному возрасту. Педиатрия. 1999; 103 (6 Pt 1): 1158–66.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Hedin K, Andre M, Mölstad S, Rodhe N, Petersson C. Инфекции в семьях с маленькими детьми: использование социального страхования и здравоохранения.Scand J Prim Health Care. 2006. 24 (2): 98–103.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 32.

    Гиссельссон-Солен М., Хенрикссон Г., Херманссон А., Мелхус А. Факторы риска носительства патогенов АОМ в течение первых 3 лет жизни у детей с ранним началом острого среднего отита. Acta Otolaryngol. 2014; 134 (7): 684–90.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 33.

    Casselbrant ML, Mandel EM, Fall PA, Rockette HE, Kurs-Lasky M, Bluestone CD и др. Наследственность отита: двойное и тройное исследование. ДЖАМА. 1999. 282 (22): 2125–30.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Квестад Э., Квернер К.Дж., Ройсамб Э., Тамбс К., Харрис Дж.Р., Магнус П. Средний отит: генетические факторы и половые различия. Twin Res. 2004. 7 (3): 239–44.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Роверс М., Хаггард М., Ганнон М., Кеппен-Шомерус Г., Пломин Р. Наследование доменов симптомов при среднем отите: продольное исследование 1373 пар близнецов. Am J Epidemiol. 2002. 155 (10): 958–64.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 36.

    Leichtle A, Hernandez M, Pak K, Yamasaki K, Cheng CF, Webster NJ, et al. TLR4-опосредованная индукция передачи сигналов TLR2 имеет решающее значение в патогенезе и разрешении среднего отита. Врожденный иммунитет.2009. 15 (4): 205–15.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    MacArthur CJ, Hefeneider SH, Kempton JB, Trune DR. Модель спонтанного хронического среднего отита на мышах C3H / HeJ. Ларингоскоп. 2006. 116 (7): 1071–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 38.

    •• Hafrén L, Einarsdottir E, Kentala E., Hammarén-Malmi S, Bhutta MF, MacArthur CJ, et al.Предрасположенность к детскому среднему отиту и генетический полиморфизм в локусе Toll-подобного рецептора 4 (TLR4). PLoS One. 2015; 10 (7): e0132551. Важная работа по генетике при среднем отите с упором на врожденный иммунитет.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Cheeseman MT, Tyrer HE, Williams D, Hough TA, Pathak P, Romero MR, et al. Пути HIF-VEGF имеют решающее значение для хронического среднего отита у мутантов мышей Junbo и Jeff.PLoS Genet. 2011; 7 (10): e1002336.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    • Сантос-Кортез Р.Л., Чионг К.М., Рейес-Квинтос М.Р., Тантоко М.Л., Ван Х, Ачарья А. и др. Редкие варианты A2ML1 вызывают предрасположенность к среднему отиту. Нат Жене. 2015; 47 (8): 917–20. Клиническое исследование по генетике среднего отита.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Пател Дж. А., Наир С., Реваи К., Грейди Дж., Саид К., Маталон Р. и др. Связь полиморфизма генов провоспалительных цитокинов с предрасположенностью к среднему отиту. Педиатрия. 2006. 118 (6): 2273–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 42.

    Revai K, Patel JA, Grady JJ, Nair S, Matalon R, Chonmaitree T. Связь между полиморфизмами генов цитокинов и риском инфекции верхних дыхательных путей и острого среднего отита.Clin Infect Dis. 2009. 49 (2): 257–61.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    •• Каур Р., Кейси Дж., Пичичеро М. Различия в регуляции гена врожденного иммунного ответа в среднем ухе у детей, предрасположенных к отиту, и детей, не предрасположенных к отиту. Am J Rhinol Allergy. 2016; 30 (6): 218–23. Интересные новые открытия в области генетики в клинических условиях рецидивирующего острого среднего отита.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44.

    Сюй Q, Кейси JR, Ньюман E, Pichichero ME. Дети, предрасположенные к отиту, имеют иммунологический дефицит в естественном ответе антител слизистой оболочки носоглотки после колонизации Streptococcus pneumoniae . Pediatr Infect Dis J. 2016; 35 (1): 54–60.

    PubMed Google ученый

  • 45.

    Mandel EM, Casselbrant ML, Rockette HE, Bluestone CD, Kurs-Lasky M. Эффективность антимикробной профилактики рецидивирующего выпота в среднем ухе.Pediatr Infect Dis J. 1996; 15 (12): 1074–82.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Casselbrant ML, Kaleida PH, Rockette HE, Paradise JL, Bluestone CD, Kurs-Lasky M, et al. Эффективность противомикробной профилактики и введения тимпаностомической трубки для предотвращения рецидивирующего острого среднего отита: результаты рандомизированного клинического исследования. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 (4): 278–86.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Teele DW, Klein JO, Word BM, Rosner BA, Starobin S, Earle R, et al. Антимикробная профилактика для младенцев с риском рецидивирующего острого среднего отита. Вакцина. 2000; 19 (Приложение 1): S140–3.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Cheong KH, Hussain SS. Ведение рецидивирующего острого среднего отита у детей: систематический обзор влияния различных вмешательств на рецидивы среднего отита, частоту рецидивов и общее время рецидивов.J Laryngol Otol. 2012. 126 (9): 874–85.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    •• Fortanier AC, Venekamp RP, Boonacker CW, Hak E, Schilder AG, Sanders EA и др. Пневмококковые конъюгированные вакцины для профилактики среднего отита. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 4: CD001480. Важный большой и хорошо выполненный обзор воздействия пневмококковых конъюгированных вакцин на средний отит.

    Google ученый

  • 50.

    Гиссельссон-Солен М., Мельхус А., Херманссон А. Пневмококковая вакцинация детей с риском развития рецидивирующего острого среднего отита — рандомизированное исследование. Acta Paediatr. 2011; 100 (10): 1354–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 51.

    • Tregnaghi MW, Sáez-Llorens X, López P, Abate H, Smith E, Pósleman A, et al. Эффективность пневмококковой нетипичной вакцины Haemophilus influenzae с протеином D (PHiD-CV) у маленьких латиноамериканских детей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.PLoS Med. 2014; 11 (6): e1001657. Амбициозный подход к изучению эффекта пневмококковой вакцины, конъюгированной с нетипируемой Haemophilus influenzae при среднем отите.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    • Палму А.А., Йокинен Дж., Ниеминен Х., Ринта-Кокко Х., Руококоски Э., Пуумалайнен Т. и др.Эффективность десятивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины против размещения тимпаностомической трубки в кластерно-рандомизированном исследовании. Pediatr Infect Dis J. 2015; 34 (11): 1230–5. Интересное исследование, посвященное связи между пневмококковой вакциной и косвенным измерением среднего отита.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    • Палму А.А., Йокинен Дж., Ниеминен Х., Ринта-Кокко Х., Руококоски Э., Пуумалайнен Т. и др.Влияние пневмококковой вакцины Haemophilus influenzae , конъюгированной с протеином D (PHiD-CV10), на приобретение противомикробных препаратов в амбулаторных условиях: двойное слепое кластерное рандомизированное исследование фазы 3-4. Lancet Infect Dis. 2014. 14 (3): 205–12. Интересное исследование о влиянии пневмококковой вакцины на покупку антибиотиков.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Бен-Шимол С., Гивон-Лави Н., Лейбовиц Е., Раиз С., Гринберг Д., Даган Р.Влияние широкого внедрения пневмококковых конъюгированных вакцин на пневмококковый и непневмококковый средний отит. Clin Infect Dis. 2016; 63 (5): 611–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55.

    Leach AJ, Wigger C, Beissbarth J, Woltring D, Andrews R, Chatfield MD, et al. Общее состояние здоровья, средний отит, носоглотка и микробиология среднего уха в Северной территории Дети-аборигены, вакцинированные в течение последовательных периодов 10-валентными или 13-валентными конъюгированными пневмококковыми вакцинами.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 86: 224–32.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 56.

    Leach AJ, Wigger C, Hare K, Hampton V, Beissbarth J, Andrews R, et al. Снижение инфекции среднего уха с помощью нетипируемой вакцины Haemophilus influenzae , но не Streptococcus pneumoniae , после перехода на 10-валентную пневмококковую нетипируемую вакцину H.influenzae , конъюгированную с протеином D. BMC Pediatr. 2015; 15: 162.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Лич А.Дж., Виггер С., Эндрюс Р., Чатфилд М., Смит-Воган Х., Моррис П.С. Средний отит у детей, вакцинированных во время последовательных 7-валентных или 10-валентных схем конъюгированной пневмококковой вакцинации. BMC Pediatr. 2014; 14: 200.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Коэн С., фон Моллендорф С., де Гувейя Л., Ленгана С., Мейринг С., Куан В. и др.Эффективность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины против инвазивного пневмококкового заболевания у южноафриканских детей: исследование случай-контроль. Ланцет Glob Health. 2017; 5 (3): e359 – e69.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 59.

    Мур М.Р., Линк-Геллес Р., Шаффнер В., Линфилд Р., Хольцман С., Харрисон Л.Х. и др. Эффективность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины для профилактики инвазивного пневмококкового заболевания у детей в США: исследование типа случай-контроль.Ланцет Респир Мед. 2016; 4 (5): 399–406.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 60.

    Мо Р., Боуден Р. Спонтанное разрешение тяжелого хронического клещевого уха у детей и эффект аденоидэктомии, тонзиллэктомии и введения вентиляционных трубок (люверсов). BMJ. 1993. 306 (6880): 756–60.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Койвунен П., Ухари М., Луотонен Дж., Кристо А., Раски Р., Покка Т. и др. Аденоидэктомия в сравнении с химиопрофилактикой и плацебо при рецидивирующем остром среднем отите у детей в возрасте до 2 лет: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2004; 328 (7438): 487.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Hammarén-Malmi S, Saxen H, Tarkkanen J, Mattila PS. Аденоидэктомия не приводит к значительному снижению заболеваемости средним отитом в сочетании с установкой тимпаностомических трубок у детей младше 4 лет: рандомизированное исследование.Педиатрия. 2005. 116 (1): 185–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 63.

    • Mikals SJ, Brigger MT. Аденоидэктомия как дополнение к установке первичной тимпаностомической трубки: систематический обзор и метаанализ. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014. 140 (2): 95–101. Обзор, в котором рассматриваются часто используемые клинические процедуры по поводу среднего отита.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 64.

    •• Boonacker CW, Rovers MM, Browning GG, Hoes AW, Schilder AG, Burton MJ. Аденоидэктомия с люверсами или без них для детей со средним отитом: метаанализ индивидуальных данных пациента. Оценка медицинских технологий. 2014; 18 (5): 1–118. Важный обзор, в котором рассматриваются часто используемые клинические процедуры по поводу среднего отита.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Azarpazhooh A, Лоуренс HP, Шах PS. Ксилит для профилактики острого среднего отита у детей до 12 лет. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 8: CD007095.

    Google ученый

  • 66.

    Tano K, Grahn Håkansson E, Holm SE, Hellström S. Назальный спрей с альфа-гемолитическими стрептококками в качестве долгосрочной профилактики рецидивирующего среднего отита. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2002. 62 (1): 17–23.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 67.

    Маркизио П., Сантагати М., Сциллато М., Багги Э., Фаттиццо М., Розацца С. и др. Streptococcus salivarius 24SMB, вводимый в виде назального спрея для профилактики острого среднего отита у детей, предрасположенных к отиту. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015; 34 (12): 2377–83.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 68.

    Hatakka K, Blomgren K, Pohjavuori S., Kaijalainen T., Poussa T., Leinonen M, et al. Лечение острого среднего отита пробиотиками у детей с предрасположенностью к отиту — двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.Clin Nutr. 2007. 26 (3): 314–21.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 69.

    • Swanljung E, Tapiovaara L, Lehtoranta L, Mäkivuokko H, Roivainen M, Korpela R, et al. Lactobacillus rhamnosus GG в лимфоидной ткани: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое испытание. Acta Otolaryngol. 2015; 135 (8): 824–30. Недавнее исследование одного из самых интересных новых профилактических средств при инфекциях верхних дыхательных путей.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70.

    Tapiovaara L, Lehtoranta L, Swanljung E, Mäkivuokko H, Laakso S, Roivainen M, et al. Lactobacillus rhamnosus GG в среднем ухе после рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перорального введения. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014. 78 (10): 1637–41.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71.

    Thornton RB, Wiertsema SP, Kirkham LA, Rigby PJ, Vijayasekaran S, Coates HL и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов и бактериальные биопленки в выпоте в среднем ухе у детей с рецидивирующим острым средним отитом — потенциальная цель лечения. PLoS One. 2013; 8 (2): e53837.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Kalm O, Prellner K, Christensen P. Эффект внутривенного введения иммуноглобулинов при рецидивирующем остром среднем отите.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1986. 11 (3): 237–46.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 73.

    Lindberg K, Hammarström L, Samuelson A, Rynnel-Dagöö B. Дети с рецидивирующими эпизодами острого среднего отита: влияние местного введения иммуноглобулина G на острый средний отит, колонизацию и оборот неинкапсулированных Haemophilus influenzae в носоглотке. Clin Otolaryngol Allied Sci.2000. 25 (2): 161–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    Маром Т., Маркизио П., Тамир С.О., Торретта С., Гавриэль Х., Эспозито С. Дополнительные и альтернативные варианты лечения среднего отита: систематический обзор. Медицина (Балтимор). 2016; 95 (6): e2695.

    CAS Статья Google ученый

  • 75.

    Kristinsson KG, Magnusdottir AB, Petersen H, Hermansson A.Эффективное лечение экспериментального острого среднего отита путем введения летучих жидкостей в слуховой проход. J Infect Dis. 2005; 191 (11): 1876–80.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 76.

    Ито М., Маруяма Ю., Китамура К., Кобаяси Т., Такахаши Н., Яманака Н. и др. Рандомизированное контролируемое исследование юзен-тайхо-то у детей с рецидивирующим острым средним отитом. Auris Nasus Larynx. 2016.

    No related posts.

    0
    Разное

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    • 290

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Средний отит — HSE.ie

    Дозы для перорального применения и для взрослых, если не указано иное . Посетите веб-сайт Регулирующего органа по изделиям для здоровья (HPRA) для получения подробной информации о лекарствах (сводка характеристик продукта и информационные буклеты для пациентов).Подробную информацию о дозировании, противопоказаниях и взаимодействии лекарств можно также найти в Ирландском фармакологическом справочнике (IMF) или других справочных источниках, таких как Британский национальный фармакологический справочник (BNF) / BNF для детей (BNFC). Краткое справочное руководство по дозировке / весу см. В руководстве по дозировке у детей. Обратитесь к таблице лекарственных взаимодействий для получения подробных сведений о лекарственных взаимодействиях для всех противомикробных препаратов. Обратите внимание на обширные лекарственные взаимодействия кларитромицина, фторхинолонов, азольных противогрибковых средств и рифампицина. Многие антибиотики увеличивают риск кровотечения с антикоагулянтами.

    Обратите внимание на дополнительные предупреждения для кларитромицина и фторхинолонов

    Комментарии Экспертно-консультативного комитета

    1. Многие из них вирусные. Без антибиотиков болезнь проходит в 80% случаев за 4 дня. А +
    2. Антибиотики не уменьшают боль в первые 24 часа, при последующих приступах или глухоте. А +
    3. Необходимо пролечить 20 детей в возрасте старше 2 лет и семь детей в возрасте от 6 до 24 м, чтобы получить обезболивание за один прием в течение 2-7 дней. A + B +
    4. Дети с отореей или дети младше 2 лет с двусторонним острым средним отитом имеют большее преимущество, но по-прежнему имеют право на отсроченное назначение. А +
    5. Haemophilus — внеклеточный патоген, поэтому макролиды, которые концентрируются внутриклеточно, являются менее эффективным средством лечения.
    6. Антибиотики для профилактики мастоидита NNT> 4000. Б

    Симптоматическое облегчение

    Используйте НПВП или парацетамол. A-

    Лечение

    Рассмотрите возможность отказа от приема антибиотиков или отсроченного приема антибиотиков. А +

    Если антибиотики показаны клинически:

    Амоксициллин — предпочтительный антибиотик.Рекомендуемая продолжительность 5 дней

    См. Руководство по дозировке амоксициллина у детей

    Обратите внимание: порошок амоксициллина для суспензии разной силы доступен:

    • 125 мг / 1,25 мл
    • 125 мг / 5 мл
    • 250 мг / 5 мл
    Кларитромицин, если на пенициллин> аллергия. Рекомендуемая продолжительность 5 дней

    См. Руководство по дозированию кларитромицина детям

    Препараты, доступные для детей: Гранулы кларитромицина для перорального раствора: 125 мг / 5 мл и 250 мг / 5 мл, таблетки по 250 мг.Таблетки пролонгированного действия не рекомендуются детям.

    Информация для пациентов

    Посетите страницы информационных листовок HPSC для широкой публики (MRSA, CRE и т. Д.)

    Мы рекомендуем пациентам использовать веб-сайт, разработанный партнерством HSE / ICGP / IPU www.undertheweather.ie, чтобы получить советы о том, как избавиться от распространенных инфекций без использования антибиотиков, что вы можете сделать для себя или любимого человека и когда обратиться за помощью.

    Отзыв написан декабрь 2019 г.

    Иммуностимулятор в качестве адъювантной терапии на концентрацию Toll-подобных рецепторов у детей с острым средним отитом | Египетский журнал отоларингологии

    Пациенты

    Это исследование проводилось в период с мая 2018 г. по март 2019 г. и включало детей, страдающих острым средним отитом, поступивших в амбулаторную клинику Университетской больницы; их возраст составлял от 3 до 5 лет.В исследование было включено 60 пациентов, которые были разделены на две группы: в группу А вошли 30 пациентов с АОМ, которые получали амоксициллин и антибиотик клавулановой кислоты 45 мг / кг / день каждые 12 ч в течение 10 дней при приступе АОМ. В группу Б вошли 30 пациентов с АОМ, получавших тот же антибиотик при приступе АОМ с иммуностимулятором ( экстракт эхинацеи ) по 2 чайные ложки трижды в день в течение 3 месяцев. Информированное письменное согласие было получено от родителей всех пациентов, участвовавших в этом исследовании.

    Критерии включения в исследование: острый средний отит (острое начало симптомов и признаков, вздутие барабанной перепонки, заложенность и нагноение), отсутствие каких-либо системных заболеваний и отсутствие ранее проведенных операций на ухе.

    Критерии исключения: предыдущая перфорация в том же ухе и пациенты, нуждающиеся в аденотонзиллэктомии.

    Оценка при первом посещении

    Все шестьдесят пациентов прошли сбор анамнеза, клиническое обследование, отоскопическое исследование уха и исследования крови.У всех пациентов были взяты образцы крови для измерения уровня Toll-подобных рецепторов с помощью ПЦР в реальном времени.

    Данные лечения

    Все пациенты получали амоксициллин и клавулановую кислоту (45 мг / кг / день каждые 12 ч) в течение 10 дней во время приступа в течение 3 месяцев. Все пациенты группы B получали иммуностимулятор (экстракт Echinacea ) в дозе 2 чайных ложки три раза в день в течение 3 месяцев в дополнение к тому же антибиотику.

    Echinacea purpurea (Asteraceae) — многолетнее лекарственное растение с важными иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами, особенно для облегчения симптомов простуды.Растение также привлекло внимание ученых для оценки других аспектов его благотворного воздействия. Например, в различных исследованиях были выявлены анти-тревожность, антидепрессия, цитотоксичность и антимутагенность, вызываемые растением. Результаты клинических испытаний противоречивы с точки зрения побочных эффектов. В то время как некоторые исследования выявили благотворное влияние растения на пациентов и отсутствие серьезных побочных эффектов, другие сообщили о серьезных побочных эффектах, включая боль в животе, ангионевротический отек, одышку, тошноту, зуд, сыпь, эритему и крапивницу.О других биологических свойствах растения, таких как антиоксидантная, антибактериальная, противовирусная и ларвицидная активность, сообщалось в предыдущих экспериментальных исследованиях [9].

    Оценка после лечения

    Все пациенты прошли обследование, включая сбор анамнеза, отоскопическое исследование уха и анализ крови для определения уровня Toll-подобных рецепторов с помощью ПЦР в реальном времени.

    У всех пациентов были взяты образцы крови для определения уровня Toll-подобного рецептора с помощью ПЦР в реальном времени.

    Забор крови

    Образцы венозной крови (3 мл) были взяты у пациентов во время первого визита и после 3 месяцев лечения в полностью асептических условиях в пробирки с ЭДТА; кровь использовалась для выделения РНК, и экстрагированная РНК хранилась при -80 ° C до анализа гена TLR 2.

    Определение уровня гена TLR 2 с помощью ПЦР

    ПЦР — это тест для амплификации in vitro специфических последовательностей РНК с использованием двух праймеров, которые гибридизуются с противоположными цепями и фланкируют область целевой РНК.Последовательности, фланкирующие полиморфизм TLR 2, амплифицировали с помощью ПЦР из геномной РНК с использованием пары специфических праймеров; затем амплифицированные продукты анализировали электрофорезом.

    Протокол выделения геномной РНК из лейкоцитов периферической крови

    Это было сделано, как описано производителем (Thermo Scientific): 50–500 мкл крови центрифугировали в течение 5 мин при 4 ° C, супернатант отбрасывали. Осадок ресуспендировали в 600 мкл распылителя для лизиса, хорошо перемешивали встряхиванием, а затем добавляли 450 мкл этанола (96–100%), перемешивая пипеткой или встряхиванием.Половину приготовленного лизата переносили в колонку, вставленную в пробирку для сбора; колонку центрифугировали в течение 1 мин при 12000 × g (11000 об / мин), проточный раствор отбрасывали, а колонку и сборную трубку снова собирали. Затем оставшийся лизат переносили в колонку и центрифугировали, как раньше, пробирку для сбора, содержащую проточный раствор, отбрасывали, и колонку помещали в новую пробирку для сбора 2 мл. Добавляли семьсот микролитров промывочного буфера WB 1 (с добавлением этанола) и центрифугировали в течение 1 мин при 12000 × g (11000 об / мин), проточный поток отбрасывали, и очищающую колонку помещали обратно в пробирку для сбора.Пятьсот микролитров промывочного буфера 2 (с добавлением этанола) добавляли в колонку для очистки и центрифугировали в течение 1 мин при 12000 × g (11000 об / мин). Пятьсот микролитров промывочного буфера 2 (с добавлением этанола) добавляли в колонку для очистки, центрифугировали в течение 2 минут при 12000 × g (11000 об / мин), пробирку для сбора, содержащую проточный раствор, отбрасывали, и очищающую колонку переносили. в микроцентрифужную пробирку объемом 1,5 мл, не содержащую РНКаз. Пятьдесят микролитров воды, свободной от нуклеаз, добавляли в центр мембраны колонки очистки и центрифугировали в течение 1 мин при 12000 × g (11000 об / мин).Колонку для очистки выбрасывали, очищенную РНК сразу использовали в последующих приложениях и оставляли РНК на льду после экстракции.

    Шаги кДНК с помощью процесса обратной транскриптазы

    Протокол был выполнен с использованием набора Maxime RT PreMix. Матричную РНК (5 мкл) и дистиллированную воду (15 мкл) добавляли в пробирки Maxime RT Premix до общего объема 20 мкл. Прозрачный осадок растворяли пипеткой. Затем реакцию синтеза кДНК проводили с использованием ПЦР-машины.Реагент разбавляли, добавляя 20–50 мкл стерильной воды в пробирку, содержащую кДНК, полученную при комнатной температуре. ПЦР-реакция была продолжена.

    Амплификация гена с использованием ПЦР
    Ген

    TLR2 амплифицировали с помощью ПЦР с прямым праймером: (5’d 5′-GCC AAA GTC TTG ATT GAT TGG-‘3 ‘) и обратным праймером: (5’-TTG AAG TTC TCC AGC ТСС ТГ-3 ′). Амплификацию проводили в приборе для ПЦР в реальном времени (Step One — Applied Biosystems). В каждую реакционную пробирку на 20 мкл при комнатной температуре добавляли следующие компоненты: 2 мкл матрицы кДНК, 6 мкл воды, свободной от нуклеаз, 10 мкл HERA SYBRqPCR kit lo, Hi & No (wf1030400x), прямой праймер, 1 мкл обратного праймера и 6 мкл нуклеазы. -бесплатная вода.Реакционную смесь для ПЦР хорошо перемешивали. Пробирки для реакции ПЦР закрывали и помещали внутрь прибора для ПЦР в реальном времени (Шаг первый — Applied Biosystems®). Метод прогона ПЦР представляет собой начальную денатурацию при 95 ° C в течение 2 минут, затем 40 циклов денатурации при 95 ° C в течение 10 секунд, затем отжиг при 51 ° C в течение 1 минуты и, наконец, плавление при 95 ° C в течение 15 секунд. 60 ° C в течение 1 мин и 95 ° C в течение 15 с.

    Антибиотики местного действия, используемые для лечения распространенных заболеваний уха

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

    Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

    Вернуться в Healio

    Два заболевания уха обычно поражают детей — острый наружный отит и средний отит с выпотом, требующим введения тимпаностомической трубки (ТТ). Хотя установка TT не проводится педиатрами, это наиболее распространенная амбулаторная хирургическая процедура, выполняемая у детей, и, таким образом, педиатры лучше всего осведомлены о последних достижениях в связанной с ней лекарственной терапии.Напротив, острый наружный отит (АОЕ) обычно диагностируется и лечится в кабинете педиатра. Колонка этого месяца посвящена фармакотерапии, используемой для лечения АОЕ и вставки ТТ. Также обсуждается недавно одобренный FDA продукт, Otiprio (однократная доза ципрофлоксацина 6%; Otonomy).

    Клинические рекомендации по лечению среднего отита с помощью инфузии, требующей введения ТТ и АОЕ, были опубликованы Американской академией отоларингологии — хирургии головы и шеи в 2013 и 2014 годах, соответственно.Оторея — наиболее частое последствие установки ТТ. В нескольких контролируемых испытаниях сравнивали местные антибиотики с пероральными антибиотиками для лечения отореи TT, и эти испытания продемонстрировали улучшение результатов местной терапии по сравнению с пероральной терапией (77-97% против 30-67% клинического излечения, соответственно). Противомикробная активность по отношению к Pseudomonas aeruginosa является одной из причин, по которой местные антибиотики продемонстрировали лучшие результаты. Комбинированная местная и пероральная антибактериальная терапия не дает никаких преимуществ, как показывают данные клинических испытаний.Следует назначать только капли с антибиотиком для местного применения, одобренные FDA для использования с ТТ, включая ципрофлоксацин и офлоксацин (таблица). Обратите внимание, что некоторые отические капли с антибиотиками для местного применения не следует использовать у детей с неповрежденной барабанной перепонкой, например, после введения TT, включая Cortisporin (неомицин / полимиксин / гидрокортизон, Monarch Pharmaceuticals) или Cipro HC (ципрофлоксацин / гидрокортизон, Bayer). Неомицин, аминогликозидный антибиотик, потенциально ототоксичен.

    Эдвард А.Bell

    Антибиотики для местного применения очень эффективны при лечении острой отореи TT. Эффективность повышается, когда капли распределяются в пространство среднего уха за счет очистки слуховых проходов перед введением капель или накачивания козелка после приема капель. Эти методы и инструкции объясняются лицам, осуществляющим уход, в кабинете отоларинголога. Пероральные антибиотики показаны при TT отореи только в определенных клинических случаях, таких как сопутствующие бактериальные инфекции (например, синусит), признаки тяжелой инфекции или ухудшение отореи, несмотря на местное применение антибиотиков.Местное применение капель антибиотика во время введения TT ​​для предотвращения отореи может включать одну дозу во время операции, а также для использования в течение нескольких дней после операции. Используются стерильные офтальмологические антибиотики для местного применения (например, ципрофлоксацин, офлоксацин, сульфацетамид / преднизолон) или офтальмологические антибиотики для местного применения (ципрофлоксацин, офлоксацин). Доказательства не подтверждают длительное использование (например, 7-10 дней) местных антибиотиков для предотвращения отореи, как описано в Кокрановском систематическом обзоре 2013 года.

    ПЕРЕРЫВ СТРАНИЦЫ

    Otiprio был одобрен FDA в 2015 году для одноразового интратимпанального применения во время введения TT ​​у младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев. Отиприо хранится охлажденным в виде термочувствительной жидкой суспензии, которая загустевает до геля при нагревании (т. Е. До 37 ° C; 98,6 ° F). В виде геля Отиприо может обеспечивать длительную концентрацию ципрофлоксацина в среднем ухе до 2 недель.

    Капли с антибиотиками для местного применения также играют важную роль в лечении АОЕ и обычно назначаются педиатрами.Руководства по клинической практике, опубликованные в 2014 г., рекомендуют использовать местные антибиотики для начального лечения неосложненной АОЕ, поскольку они очень эффективны. Нет значительных различий в клинической эффективности между классом антибиотиков для местного применения (например, хинолон против нехинолона) или продуктом (например, с комбинированным кортикостероидом или без него, или антибиотиком против антисептика). Важное значение имеет использование лицом, осуществляющим уход, соответствующей техники введения, включая закапывание капель продукта для заполнения слухового прохода, поддержание пациентом положения в течение нескольких минут и при необходимости откачивание жидкости.Как описано ранее, следует использовать только специальные отические препараты, если у младенца или ребенка нетронутая барабанная перепонка. Не следует использовать продукты на основе неомицина, нестерильные препараты, кислые продукты (антисептики) и продукты, содержащие спирт. Только продукты на основе хинолонов одобрены FDA для использования для лечения АОЕ с невредимой барабанной перепонкой. В феврале этого года Отиприо был одобрен для использования в лечении АОЕ у младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев от инфекции P.aeruginosa и S. aureus . Однозначно, это утвержденное показание предназначено для введения пациенту только специалистом в области здравоохранения (т. Е. Не для введения лицом, осуществляющим уход).

    Выводы

    Доступно несколько продуктов для лечения младенцев и детей от двух распространенных заболеваний уха: среднего отита с выпотом и размещения TT, а также AOE. Были опубликованы национальные руководящие принципы, основанные на фактических данных, чтобы помочь врачам, выписывающим рецепты, выбрать подходящий продукт.Поскольку различия в клинической эффективности продуктов не были продемонстрированы, выбор продукта определяется стоимостью, опытом и предпочтениями врача, выписывающего рецепт, а также предпочтениями лиц, осуществляющих уход. Большинство перечисленных здесь антибиотиков для наружного применения в ушной раковине относительно недороги. Дополнительные важные соображения включают целостность барабанной перепонки пациента, поскольку некоторые антибиотики для местного применения не следует использовать с нетронутой барабанной перепонкой из-за потенциальной ототоксичности, вызванной лекарством.Otiprio, недавно одобренный FDA для AOE и дополнительно одобренный для лечения острого среднего отита с выпотом и введением TT, представляет собой уникальный продукт, принимаемый в виде разовой дозы специалистом в области здравоохранения. Его термочувствительные свойства позволяют ему превращаться из жидкости в гель после закапывания в пространство среднего уха, продлевая срок его действия. Однако ограничением этой потенциальной выгоды является его высокая стоимость, особенно с учетом административных расходов профессионального здравоохранения и затрат на возмещение.Применение Otiprio в операционной может изменить назначение амбулаторного или стационарного пациента и, как следствие, оплату профессиональных услуг и компенсацию.

    • Ссылки:
    • Edmunds AL. PT. 2017; 42: 307-311.
    • Rosenfeld RM, et al. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2013; DOI: 10,1177 / 01945998134