Повышен антимюллеров гормон: Антимюллеров гормон повышен — что делать, возможна ли беременность

Содержание

Антимюллеров гормон повышен — что делать, возможна ли беременность

check_circle Статья проверена

0 мин на чтение

Автор статьи Литвинов Владимир Валентинович

Репродуктолог, к.м.н. Стаж работы 36 лет.

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Краткое содержание статьи

Сложный гликопротеин антимюллеров гормон (АМГ) выполняет функцию сдерживания процессов чрезмерного роста в половых железах. У мужчин он активно участвует в формировании репродуктивных органов. После полового созревания производство гормона постепенно снижается. У женщин АМГ вырабатывается только в репродуктивном возрасте фолликулярными клетками, у мужчин – клетками Сертоли.

Содержание

  1. АМГ: параметры и роль в организме
  2. Повышенный АМГ: причины и последствия
  3. Повышенный АМГ: беременность и лечение

Антимюллеров гормон у женщин повышен

Половые гормоны оказывают значительное влияние на процесс формирования яйцеклетки и ее оплодотворения. Незначительные отклонения антимюллерового гормона способны привести к невозможности зачать и выносить ребенка. Особо опасно, когда уровень элемента достаточно высокий.

Содержание:

  1. Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества
  2. Антимюллеров гормон: норма у женщин, повышен или понижен?
  3. Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?
  4. Как сдать анализ?

 

Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества

АМГ – один из ключевых гормонов, который оказывает влияние на зачатие. Его дефицит и избыток способен привести к бесплодию.

Для женщины реализация детородной функции является главным предназначением. Когда при нормальном уровне основных гормонов она не может забеременеть, врач-эндокринолог назначает соответствующие исследования. Высокий антимюллеров гормон у женщин сигнализирует о проблемах, патологиях, которые требуют незамедлительного лечения. Этот биологически активный компонент закладывается в организме с рождения, способствует развитию мюллеровых протоков, дает возможность определить состояние яичников, созревание и рост фолликулов, способность к зачатию и начало климакса.


Об антимюллеровом гормоне ученые узнали относительно недавно. При помощи АМГ врачи определяют пол ребенка.


 

Он продуцируется вне зависимости от работы гипофиза, гипоталамуса и других органов. Выработка вещества клетками первичных фолликулов, располагающихся в яичниках, происходит до наступления менопаузы. Этот компонент называют маркером овариального резерва, поэтому если антимюллеров гормон повышен, женщина способна столкнуться с серьезными проблемами со здоровьем.

Высокий антимюллеров гормон и выполняемые функции

Концентрация АМГ коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом является показателем снижения репродуктивной функции при доказанной фертильности женщины. Определить, что антимюллеров гормон у женщин повышен, возможно благодаря проведению анализа. Тест – показатель числа активных фолликулов в яичниках, которые на данный момент могут использоваться для оплодотворения. Этот элемент:

  • способствует половому созреванию;
  • указывает на готовность организма к зачатию;
  • способность выносить здорового ребенка;
  • контролирует процесс созревания фолликулов, их последующий рост.

 

Это гликопротеин, который является фактором роста и развития женской половой системы: маточных труб и матки.

Антимюллеров гормон у женщин: норма или повышен?

В одних случаях беременность может наступить в 45 лет, в некоторых проблемы с зачатием появляется уже в 25. Патологические изменения – частая причина сбоя уровня гормона.

Чтобы определить, повышен ли антимюллеров гормон у женщин, как лечить выявленное заболевание, доктора рекомендуют медицинское исследование. В отличие фолликулостимулирующего гормона, прогестерона, эстрогена и других компонентов, уровень АМГ не зависит от образа жизни, питания (хотя ожирение – одна из причин сбоя). Не влияет на повышенный АМГ у женщин и возраст. В медицинской практике есть случаи, когда у представительниц прекрасного пола после 40 лет уровень гормона выше, чем у молодой девушки.

До 8-9 лет у девочек количество вещества находится в пределах 1,7 – 5,3 нг/мл. Такие показатели являются индикаторами, свидетельствующими о необходимом количестве антральных фолликулов, находящихся в яичниках. При значениях менее 1,1 нг/мл можно говорить о снижении функционального резерва. В период препубертата референсные значения составляют 8,9 нг/мг, в 3-5-й день менструального цикла показатель варьируется – 1,0-10,6 нг/мл, при наступлении менопаузы – меньше 1,9 нг/мл.

Расшифровку данных исследований должен осуществлять врач-эндокринолог, только он может сказать, показатель в норме, выше или ниже, насколько серьезны изменения.


Значение 3-4,2 нг/мл в возрасте 24-31 года является нормой, указывает на возможность зачать и выносить здорового малыша.


 

Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?

Причин для гормонального сбоя множество: от длительного приема антидепрессантов до механических повреждений яичников. Главное, вовремя обратиться к врачу и устранить проблему.

Прежде чем решить, как понизить АМГ у женщин, необходимо выяснить, что является причиной повышенного значения:

  • врожденные патологические изменения в тканях яичников;
  • неправильное функционирование органов репродуктивной системы после проведения лучевой терапии при лечении онкозаболеваний;
  • долгий прием антидепрессантов, препаратов от опухолей;
  • позднее начало пубертатного периода;
  • новообразования в яичниках, поликистоз;
  • перенесение тяжелых инфекционных заболеваний, влияющих на внутренние органы: сифилис, туберкулез, остеомиелит;
  • прием препаратов, стимулирующих процесс овуляции, которые произвели побочное действие в виде гиперстимуляции.

 


Гормон АМГ повышен у женщин может быть за счет увеличения массы гранулезной ткани. Причиной такого разрастания является опухолевое состояние яичников.


 

Если антимюллеров гормон повышен у женщин: что делать, лечение

Многих женщин беспокоит, если антимюллеров гормон повышен, что это значит. Специалисты выделяют несколько признаков, при которых элемент завышен. Задержка полового развития, ановуляторное нормогонадотропное бесплодие, последствия антиандрогенного лечения, синдром поликистозных яичников способны привести к сбою показателя. Нерегулярный менструальный цикл, невозможность забеременеть, приливы жара и постоянная усталость сигнализируют о дисбалансе гормона и являются первыми признаками для посещения врача. Лечение, которое назначает врач, чтобы снизить антимюллеров гормон у женщин, зависит от причины повышения АМГ. Особо важен показатель при планировании беременности с помощью ЭКО. Если наблюдается поликистоз яичников необходимо нормализовать вес, сбалансировать рацион, физические нагрузки, затем доктор назначает гормональную терапию, которая приведет к балансу компонента.

Как сдать анализ?

Чтобы выявить повышенный гормон АМГ, врачи рекомендуют сдать анализ. Процедуру производят на 3-5-й день менструального цикла. Перед этим необходимо трое суток вести спокойную жизнедеятельность, без стрессовых всплесков, физических нагрузок. Между приемом пищи и забором крови должно пройти не менее 8 часов. Получив результаты исследования, необходимо записаться на прием к эндокринологу или гинекологу, это можно сделать перейдя по ссылке. Если гормон действительно повысился, врач назначит лечение.

Рекомендуемое видео:

Дата публилкации: 17 Июня 2018

18823 0 0

Антимюллеров гормон (AMH/MIS) в медицинском центре «Академия здоровья»

Антимюллеров гормон (АМГ, АМH, МIS) — димерный гликопротеин, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста.

Мужчины. Во время дифференциации плода мужского пола АМГ продуцируется клетками Сертоли и индуцирует дегенерацию мюллерова протока. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. АМГ участвует в трансформации гоноцитов и сперматогоний, тормозя до позднего пубертата вхождение половых клеток в мейоз и пролиферацию клеток Лейдига. Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) под вдиянием ФСГ увеличивается выработка АМГ клетками Сертоли. Уровень АМГ в норме повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. Антимюллеров гормон используется в диагностике преждевременного пубертата – снижение АМГ относительно возраста; отсроченного полового развития — АМГ повышен относительно возраста, в оценке тестикулярной функции. В дошкольном возрасте АМГ является маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка. Сдать кровь на анализ крови мужчинам, сдледует подготавливаясь также ка ки женщинам.

Женщины. У плодов женского пола AMГ продуцируется гранулезными клетками яичника в постнатальном периоде. Экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, далее постепенно снижается на последующих стадиях развития фолликулов и практически отсутствует при размере фолликулов более 8 мм. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ — зависимых стадий роста фолликула. В яичнике AMГ ингибирует селекцию примордиальных фолликулов, а также стимуляцию фолликулогенеза ФСГ. Тот факт, что AMГ специфически продуцируется в гранулезных клетках растущих, но неселектированных фолликулов делает его идеальным маркером для определения размера фолликулярного резерва яичника. К тому же АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от менструального цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции и отражает популяцию фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в крови отражают число фолликулов в яичниках женщины, способных к репродукции и обеспечивающих ежемесячную овуляцию. Низкие уровни АМГ в крови связаны с малым количеством фолликулов в яичниках, вследствие чего АМГ все чаще измеряется у женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия. Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, при котором отмечается увеличение пула антральных фолликулов. Увеличение количества антральных фолликулов в 2-3 раза сопровождается 2-3 кратным увеличением уровня AMГ в сыворотке крови. Еще одна область применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.

Подготовка к исследованию: Женщинам исследование обычно проводят на 3 — 5-й день цикла. За 3 дня до сдачи крови на анализ исключить интенсивные спортивные тренировки, исследование не следует проводить во время любых острых заболеваний. За 1 час до взятия крови не курить.

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

Метод определения Хемилюминесцентный анализ на парамагнитных частицах

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: АМГ, ингибирующее вещество Мюллера. Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS. 

Краткая характеристика определяемого вещества Антимюллеров гормон 

Антимюллеров гормон – представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.  

Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: антимюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме, АМГ конститутивно повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона. 

Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка. 

Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин. Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм. 

АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а как паракринный фактор регуляции.  

С какой целью определяют уровень Антимюллерова гормона в сыворотке крови 

Антимюллеров гормон служит маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода и тестикулярной функции в препубертате у мужчин. 

Что может повлиять на результат теста «Антимюллеров гормон» и дополнительные варианты применения 

Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ – выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается. 

Предел определения: 0,01 нг/мл.

Литература

Основная литература 

  1. Беломестнов С.Р. Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью. Проблемы репродукции. 2006:283. 
  2. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008. 
  3. Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007;88(2):516-518. 
  4. Rey R., Josso N. Regulation of testicular anti-Mullerian hormone secretion. Eur J Endocrinol. 1996;135:144-152. 
  5. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews. 2001;22(5):657-674. 
  6. Материалы фирмы-производителя реагентов.

антимюллеров гормон повышен — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Я долго думала о том, стоит ли мне написать нашу с мужем историю походов к докторам и, наконец-то, решилась. Буря эмоций по этому поводу, слегка, улеглась, так что можно попробовать взглянуть объективно.

Всё началось с того, что в марте этого года исполнился год, как мы, тщетно, пытались увеличить число членов семьи. Приехав в родной город на, честно заработанные, отгулы я собралась с мужеством и решилась на поход к гинекологу. Естественно, прихватив с собой, для уверенности и защиты, мужа. Так как времени у нас было не много, мы пошли в частную поликлинику города Кривого Рога, которая называется «Медиком», там я попала на приём к доктору Пашковой.

Доктор оказалась забавной штучкой, напевающей странные песенки во время осмотра. Посмотрев меня, узнав причину по которой я пришла, д. Пашкова потащила меня на УЗИ, после которого быстро и безапелляционно сообщила, что у меня ановуляция. Выписала направления на анализы у них же в клинике и назначила повторный приём через день. Анализы я сдала и в назначенное время пришла к Пашковой. Она, с умным видом, почитала ответы анализов и сказала, что, пока, всё в норме. Через неделю будет готов анализ на Антимюллеров гормон, так что, дорогуша, приходи через неделю. Но мне-то надо было уже на поезд и ехать на работу, о чём я и сообщила доктору. Тогда она, не долго думая, написала мне рецепт с огромным количеством антибиотиков, от какой-то инфекции, которую она не назвала, хотя до этого звучало: «о, тут всё в норме». Курс антибиотиков мне следовало принимать месяц, а затем, новый курс лекарств. Там, по большей части были витамины: фолиевая кислота, настойка матки-боровой, витамин Е и пр., но ещё был препарат под названием Эндометрин, дорогущий, собака. Но именно он, по словам Пашковой, должен был что-то «подлампичить» (цитата из уст доктора) и я забеременею!

За эти три дня хождения в частную поликлинику я выбросила чуть больше 1000 гривен. Это, скажу вам, не дешёвое удовольствие. Ну, да Бог с ним, если мы, как тогда нам думалось, нашли решение проблемы.

Скажу сразу, что антибиотики я принимать не стала, так как меня насторожило что доктор мне так и не объяснила что за инфекцию она нашла.

Приехав в город нашей с мужем работы, я решила, что начну принимать курс витаминов, они-то не повредят. Но, на всякий случай позвонила доктору Пашковой, узнать как там поживает мой Антимюллеров гормон. Пашкова сказала: «всё в норме». Видно она любит это выражение, и добавила: «Принимайте всё, что я Вам прописала и всё будет чики-пики». Клёвый доктор, да?

В общем, настало время приёма Эндометрина. Через 3 дня этого препарата у меня началась месячные, на 17-ый день цикла. Надо ли говорить, что больше я Эндометрин не принимала?

Дальше стало ещё интереснее. Так как МЦ у меня, после сбитого Эндометрином, не начинался. Задержка составляла 20 дней, а тесты все были отрицательными. К этому времени у нас уже начался отпуск и мы снова приехали в родной город. И снова в Кривом Роге я пошла к частному доктору, но уже по рекомендации знакомой.

Моя новая доктор, фамилия которой Шунькова, ужаснулась узнав и о задержке, и о том, что я принимала Эндометрин, и том, что доктора Пашкова не соизволила узнать проходил ли обследование мой муж. Врач Шунькова прописала мне дуфастон, что бы вызвать МЦ, отправила мужа к его доктору на обследование, а мне назначила ещё целый комплекс анализов на гормоны, который следует сдать тогда, когда будет уже возобновлённый цикл, а также — мониторинг овуляции при помощи графиков базальной температуры, УЗИ и тестов. И всё это в течении трёх месяцев, так как диагноз: «Ановуляция» за 2 дня невозможно поставить. Так что мы оба запаслись терпением и начали, методично, выполнять назначения доктора Шуньковой.

Анализы все сданы. У мужа всё в норме. У меня в 10 раз повышен Антимюлеров гормон, и, чуть-чуть, выше нормы общий тестостерон, а с остальными гормонами норма. Нам осталось, лишь, отслеживать овуляцию. И я начала строить свой первый график. Сегодня у меня 49-ый день цикла, или 4-ый день задержки, да и температура последние несколько дней держится одна — 37,0. Слегка мутит… Сегодняшнее утро началось, после измерения температуры, с теста на беременность, который оказался положительным! Боюсь радоваться. В течении ещё двух дней повторю тесты и пойду, снова, к другому доктору, так как от Кривого Рога я нахожусь в 600 км.

Пожелайте нам удачи, хорошо?

Антимюллеров гормон

Цитировать:

Скриганюк А.А., Харламова А.Н. Антимюллеров гормон // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2019. № 1 (56). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/7020 (дата обращения: 29.07.2021).

Прочитать статью:

АННОТАЦИЯ

Гормонов, отвечающих за исправное функционирование репродуктивной системы человека, очень много. Одним из наименее изученных среди них является антимюллеров гормон (АМГ). Антимюллеров гормон принимает участие в регуляции репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин; активно влияет на рост и формирование тканей во внутриутробном периоде развития. Изучив механизмы действия антимюллерова гормона, можно определить его диагностическое значение в онтогенезе человека.

ABSTRACT

There are a lot of hormones responsible for the proper functioning of the human reproductive system. One of the least studied among them is the anti-Muller Hormone (AMH). Anti-Muller hormone is involved in the regulation of reproductive function in both men and women; actively influences the growth and formation of tissues in the prenatal period of development. Having studied the mechanisms of action of the anti-Muller hormone, it is possible to determine its diagnostic value in human ontogenesis.

 

Ключевые слова: АМГ, репродуктивная система, Гормон.

Keywords: AMH, reproductive system, Hormone.

 

В первой половине 19-го века немецким анатомом и физиологом Иоганном Мюллером был описан проток, названый мюллеровым. Образуется данный проток в конце второго месяца внутриутробного развития. Проток представляет собой парный канал со сросшейся дистальной частью, образующийся параллельно мезонефрическому протоку.

Первоначально мюллеров канал есть у зародышей как женского, так и мужского пола. У зародышей женского пола из него позже формируются половые органы. А у будущих мужчин проток редуцируется под действием некоего вещества (рис.1). Это вещество и получило название антимюллерова гормона МГ) или ингибирующего вещества Мюллера (ИВМ) [7, c.658]. АМГ человека представляет собой гликопротеин, димер, состоящий из двух мономеров с молекулярной массой около 72 кДа каждый, связанных дисульфидными мостиками [4, с.39-41]. Ген этого гормона у человека находится в коротком плече 19 хромосомы [5, с.2-3].

В мужском зародыше антимюллеров гормон активирует в клетках парамезонефральных протоков систему лизосом, которые инициируют аутолиз клеток. Это и приводит к редукции протоков. Секреция АМГ у них начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли.

 

Рисунок 1. Образование мюллерова протока 

 

В норме АМГ повышен у мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата; у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни (0,5-6 нг/мл). Определение уровня гормона у мужчин позволяет оценить тестикулярную функцию.

Уровень антимюллерова гормона повышен у мужчин при:

—  дефекте синтеза андрогенов;

—  антиандрогенной терапии.

Уровень антимюллерова гормона понижен у мужчин при:

—  мутации гена АМГ;

—  повышении уровня андрогенов;

—  необструктивной азооспермии.

У женщин система лизосом в клетках мюлле­ровых протоков подавляется и они продолжают дифференцироваться: из дистальных участков формируются яйцеводы, а проксимальные сливаются и образую матку и верхнюю часть влагалища. У женщин АМГ вырабатывается антральными, или вторичными, фолликулами размерами до 4 мм (такие фолликулы можно увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании). Впервые АМГ у женщин начинает продуцироваться на 32-й неделе внутриутробного развития в яичниках и направляется в кровоток или в фолликулярную жидкость.АМГ является индикатором наличия антральных фолликулов в яичниках, позволяет определить овариальный резерв женщины [1, с.768]. Измерив уровень АМГв крови (табл.1), можно диагностировать некоторые нарушения в функционировании репродуктивной системы женщины.

Таблица 1.

Концентрация АМГ у женщин

Возраст/стадия полового развития

Концентрация гормона в крови, нг/мл

>18

1,0-2,5

Снижение функционального резерва яичников

< 1,0

Менопауза

0

 

Уровень антимюллерова гормона повышен у женщин при:

—  синдроме поликистозных яичников [3, с.5958], [6, с.141];

—  опухолях яичников [2, с. 52];

—  бесплодии;

—  дефектах рецепторов лютеинизирующего гормона.

Уровень антимюллерова гормона понижен у женщин при:

—  ожирении в репродуктивном возрасте;

—  возрастном снижении овариального резерва;

—  менопаузе (может достигать нуля).

Для получения точных значений к исследованию уровня АМГ необходимо подготовиться. Обычно у женщин его проводят на 3-й день менструального цикла. За три дня до проведения теста необходимо исключить стрессовые ситуации и физические нагрузки. За час до проведения теста рекомендуется не есть, не курить.

Известны экзогенные вещества, позволяющие повысить уровень антимюллерова гормона в организме человека: витамин Д3, благодаря которому увеличивается выработка гормона гранулёзными клетками нашего организма, и препарат ДГЭА (дегидроэпиандростерон), под действием которого уровень АМГ повышается как за счёт увеличения количества антральных фолликулов, так и за счёт повышения синтеза гормона.

В заключение стоит отметить, что значительное влияние АМГ на эмбриональный период подтверждается изменениями в репродуктивной системе, происходящими при его участии. В постэмбриональном периоде развития определение концентрации гормона в крови позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы мужчин и женщин, характеризующих изменение уровня гормона, начать их своевременное лечение и избежать осложнений.

 

Список литературы:
1. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology / La Marca A. [et al.] // Hum. Reprod. — 2007. — Vol. 22, № 3. — P. 766–771.
2. Diagnostic utility of Mullerian inhibiting substance determination in patients with primary and recurrent granulosa cell tumors / Lane A. H. [et al.] // Gynecol. Oncol. —1999. — Vol. 73, № 1. — P. 51–55.
3. Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest / Pigny P. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 5957–5962.
4. Enhanced purification of Mullerian inhibiting substance for therapeutic applications / Danahoe P. [et al.] // Mol. Cell. Endocr. — 2003. — Vol. 211. — P. 37–41.
5. Mapping of the gene for anti- mullerian hormone to the short arm of human chromosome 19 / Cohen-Haguenauer O. [et al.] // Cytogenet. Cell Genet. — 1987. — Vol. 44. — P. 2–6.
6. Relationship between serum mullerian-inhibiting substance and other reproductive hormones in untreated women with polycystic ovary syndrome and normal women / Cook C. L. [et al.] // Fertil. Steril. — 2002. — Vol. 77, № 1. — P. 141–146.
7. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P. K. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications // Endocr.Rev. — 2001. — Vol. 22. — P. 657–674.

 

причины, лечение, можно ли забеременеть, отзывы

В гинекологической практике встречаются ситуации, когда антимюллеров гормон повышен. Причины, последствия и лечение этого состояния требуют особого внимания. При обычном функционировании половой системы значения гормонов находятся в пределах возрастной нормы. При появлении патологических состояний количество веществ в организме изменяется.

В гинекологической практике встречаются ситуации, когда антимюллеров гормон повышен. Причины, последствия и лечение этого состояния требуют особого внимания. При обычном функционировании половой системы значения гормонов находятся в пределах возрастной нормы. При появлении патологических состояний количество веществ в организме изменяется.

Почему антимюллеров гормон бывает выше нормы?

Увеличение АМГ в крови может быть вызвано рядом факторов. Все причины повышения антимюллерова гормона можно разделить на две большие группы.

К первой будут относиться ситуации, когда нормальные, здоровые антральные фолликулы работают хорошо, но при этом не достигают выхода за пределы яичников. Именно такая ситуация происходит при поликистозе яичников (СПКЯ). Фолликул растет, развивается, но проникнуть через кистозную поверхность не может.

При втором варианте подъем уровня АМГ происходит за счет увеличения массы гранулезной ткани. Наиболее вероятной причиной такого разрастания является опухолевая трансформация яичников. В связи с тем, что подход к ведению таких женщин различается кардинально, необходимо не решать вопрос что делать, если антимюллеров гормон повышен, а выявлять причину, приведшую к такому изменению.

Именно лечение основного заболевания, приведшего к увеличению концентрации гормона, а не решение вопроса о том, как понизить антимюллеров гормон у женщин, приведет к положительному результату. Это особенно актуально в связи с тем, что на уровень АМГ не влияют другие гормоны. В состоянии, когда антимюллеров гормон повышен, причины, последствия и лечение этого состояния будут выявляться лечащим врачом. Назначив данное исследование, он знает пути решения предполагаемой патологии половой системы. Чем быстрее будет поставлен диагноз, тем эффективнее терапевтическое воздействие, назначенное доктором.

Как понизить антимюллеров гормон у женщин?

Изолированное снижение АМГ не приведет к желаемому результату, так как отражает деятельность первичных фолликулов в гранулезном слое. Для нормализации его функционирования необходимо лечить основное заболевание, приведшее к увеличению концентрации гормона (СПКЯ или гиперпластических процессов). Именно они приводят к повышению антимюллерова гормона. Лечение будет зависеть от поставленного диагноза.

Повышенный АМГ: лечение

Лечение при повышенном АМГ назначается в зависимости от причин его увеличения, возраста женщины, сопутствующей патологии и целей, которые желательно достигнуть. Если диагностирован СПКЯ, то необходимо лечение данного синдрома. Оно заключается в нормализации массы тела с помощью изменения режима питания, физической нагрузки, труда и отдыха. Дальнейшие мероприятия содержат нормализацию гормонального статуса, в первую очередь, углеводного обмена. При желании женщины забеременеть может проводиться стимулирование овуляции.

При нормализации обменных процессов могут быть использованы хирургические методы для обеспечения выхода яйцеклетки (клиновидная резекция и т. д.). Если после проведения лечения антимюллеров гормон остается повышен, то лечение необходимо пересматривать. Тактика ведения при обнаружении гиперпластических процессов в яичниках должна быть согласована с онкологами. В этом случае особенно важно своевременно обратиться к доктору.

В связи с тем, что АМГ свидетельствует о состоянии гранулезного слоя, последствия повышения антимюллерова гормона равны последствиям заболеваний, которые к нему привели. Если антимюллеров гормон повышен, то причины последствий лечением должны быть своевременно предотвращены. Не откладывайте визит к врачу. От правильности принятых решений может зависеть многое.

Автор статьи

Вера Орлова

семейный врач

В 2012 г. окончила ФГБОУ ВО УГМА Минздрава РФ по специальности «Лечебное дело».

Повышенные концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

3″ data-legacy-id=»s01″> Объекты и методы

0″ data-legacy-id=»s03″> Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы вместе с матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения.Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или пубертатного развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

7″ data-legacy-id=»s05″> Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и SD.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

8″ data-legacy-id=»s07″> Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников.АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей препубертатного возраста женщин с СПКЯ, предполагают, что пул фолликулов яичников увеличивается с раннего возраста у этих девочек и остается повышенным в детстве (4-7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбрали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли уже проявиться на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резус, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Jonard и Dewailly (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни AMH в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, FSH и LH в цикле d 3.

Уровни FSH были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина B были ниже. были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не было разработано для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что они могут свидетельствовать об изменении развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

0″> Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • PCOSG,

    девочек, рожденных от матерей с PCOS;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Джонард

S

,

Роберт

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Уэббер

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

9000

0004

Grew

0004 Tara R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-βadal члены семьи 9000 и гонщики.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее муллериан 7.

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

,

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

Lgeuse

Legeuse

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

000

,

Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

Muller

Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

000

Fall4000

Уровни веществ, подавляющих коровьего мюллера в сыворотке крови во время нормальных менструальных циклов

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR 9000field

Cran000 NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Анти-мюллерова гормональная исходная экспрессия яичников: потенциальная картина потенциальной экспрессии яичников у человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-Rude4

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

R4

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ферриман

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная наследственность полицикоза и наследственность Облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

,

P

HS

1988

Семейный поликистоз яичников: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Адамс

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин и 9000 случаев поликистоза яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

00040004 G

0004,

Tap

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

Bedecarras

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Репродукция

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ибаньес

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de Zegocherious pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

000

000

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

ановуляция у девочек подросткового возраста, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Cod7

Maliqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

9000

000 Sime4 Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Постнатальный выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной 70007.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

000

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAZZ4000

DAZZ4000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3-й

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи являются сильными доказательствами поликистозного синдрома с фоллистатином

.

Proc Натл Акад Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более зрелом возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели задержки роста плода и долгосрочные последствия роста плода

у животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Чернитчин

AN

,

Чернитчин

NN

,

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

000

000

000

000

000 Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 Влияние факторов окружающей среды и окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott7 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальные нарушения секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000 DD4000

000 DD4000 DD4000

000 DD4000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточный рост плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

V

,

Коднер

E

000

Du

,

Codner

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Лобос

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

полициклического происхождения: синдром развития o0007

2002

Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000

000 SK

000

000

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Сир-Петерманн

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

000

Laravo 9000 HE40004-Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO 9000 9000

000

000

000 CA Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Избыток фолликулов, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Multilin

S

гормон антибиотик экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

B

,

0007

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Laven

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJau

,

000 JS

,

de

000 JS

,

de

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

Man

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Фостер

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

000,

Padhan4000

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

Hasegawa 9000

Hasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерение содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Повышенные концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

3″ data-legacy-id=»s01″> Объекты и методы

0″ data-legacy-id=»s03″> Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы вместе с матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения.Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или пубертатного развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

7″ data-legacy-id=»s05″> Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и SD.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

8″ data-legacy-id=»s07″> Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников.АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей препубертатного возраста женщин с СПКЯ, предполагают, что пул фолликулов яичников увеличивается с раннего возраста у этих девочек и остается повышенным в детстве (4-7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбрали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли уже проявиться на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резус, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Jonard и Dewailly (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни AMH в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, FSH и LH в цикле d 3.

Уровни FSH были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина B были ниже. были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не было разработано для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что они могут свидетельствовать об изменении развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

0″> Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • PCOSG,

    девочек, рожденных от матерей с PCOS;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Джонард

S

,

Роберт

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Уэббер

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

9000

0004

Grew

0004 Tara R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-βadal члены семьи 9000 и гонщики.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее муллериан 7.

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

,

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

Lgeuse

Legeuse

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

000

,

Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

Muller

Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

000

Fall4000

Уровни веществ, подавляющих коровьего мюллера в сыворотке крови во время нормальных менструальных циклов

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR 9000field

Cran000 NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Анти-мюллерова гормональная исходная экспрессия яичников: потенциальная картина потенциальной экспрессии яичников у человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-Rude4

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

R4

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ферриман

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная наследственность полицикоза и наследственность Облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

,

P

HS

1988

Семейный поликистоз яичников: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Адамс

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин и 9000 случаев поликистоза яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

00040004 G

0004,

Tap

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

Bedecarras

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Репродукция

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ибаньес

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de Zegocherious pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

000

000

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

ановуляция у девочек подросткового возраста, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Cod7

Maliqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

9000

000 Sime4 Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Постнатальный выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной 70007.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

000

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAZZ4000

DAZZ4000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3-й

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи являются сильными доказательствами поликистозного синдрома с фоллистатином

.

Proc Натл Акад Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более зрелом возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели задержки роста плода и долгосрочные последствия роста плода

у животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Чернитчин

AN

,

Чернитчин

NN

,

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

000

000

000

000

000 Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 Влияние факторов окружающей среды и окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott7 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальные нарушения секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000 DD4000

000 DD4000 DD4000

000 DD4000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточный рост плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

V

,

Коднер

E

000

Du

,

Codner

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Лобос

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

полициклического происхождения: синдром развития o0007

2002

Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000

000 SK

000

000

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Сир-Петерманн

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

000

Laravo 9000 HE40004-Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO 9000 9000

000

000

000 CA Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Избыток фолликулов, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Multilin

S

гормон антибиотик экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

B

,

0007

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Laven

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJau

,

000 JS

,

de

000 JS

,

de

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

Man

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Фостер

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

000,

Padhan4000

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

Hasegawa 9000

Hasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерение содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Повышенные концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

3″ data-legacy-id=»s01″> Объекты и методы

0″ data-legacy-id=»s03″> Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы вместе с матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения.Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или пубертатного развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

7″ data-legacy-id=»s05″> Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и SD.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

8″ data-legacy-id=»s07″> Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников.АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей препубертатного возраста женщин с СПКЯ, предполагают, что пул фолликулов яичников увеличивается с раннего возраста у этих девочек и остается повышенным в детстве (4-7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбрали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли уже проявиться на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резус, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Jonard и Dewailly (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни AMH в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, FSH и LH в цикле d 3.

Уровни FSH были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина B были ниже. были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не было разработано для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что они могут свидетельствовать об изменении развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

0″> Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • PCOSG,

    девочек, рожденных от матерей с PCOS;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Джонард

S

,

Роберт

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Уэббер

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

9000

0004

Grew

0004 Tara R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-βadal члены семьи 9000 и гонщики.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее муллериан 7.

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

,

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

Lgeuse

Legeuse

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

000

,

Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

Muller

Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

000

Fall4000

Уровни веществ, подавляющих коровьего мюллера в сыворотке крови во время нормальных менструальных циклов

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR 9000field

Cran000 NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Анти-мюллерова гормональная исходная экспрессия яичников: потенциальная картина потенциальной экспрессии яичников у человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-Rude4

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

R4

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ферриман

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная наследственность полицикоза и наследственность Облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

,

P

HS

1988

Семейный поликистоз яичников: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Адамс

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин и 9000 случаев поликистоза яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

00040004 G

0004,

Tap

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

Bedecarras

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Репродукция

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ибаньес

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de Zegocherious pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

000

000

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

ановуляция у девочек подросткового возраста, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Cod7

Maliqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

9000

000 Sime4 Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Постнатальный выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной 70007.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

000

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAZZ4000

DAZZ4000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3-й

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи являются сильными доказательствами поликистозного синдрома с фоллистатином

.

Proc Натл Акад Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более зрелом возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели задержки роста плода и долгосрочные последствия роста плода

у животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Чернитчин

AN

,

Чернитчин

NN

,

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

000

000

000

000

000 Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 Влияние факторов окружающей среды и окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott7 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальные нарушения секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000 DD4000

000 DD4000 DD4000

000 DD4000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточный рост плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

V

,

Коднер

E

000

Du

,

Codner

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Лобос

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

полициклического происхождения: синдром развития o0007

2002

Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000

000 SK

000

000

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Сир-Петерманн

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

000

Laravo 9000 HE40004-Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO 9000 9000

000

000

000 CA Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Избыток фолликулов, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Multilin

S

гормон антибиотик экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

B

,

0007

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Laven

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJau

,

000 JS

,

de

000 JS

,

de

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

Man

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Фостер

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

000,

Padhan4000

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

Hasegawa 9000

Hasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерение содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Повышенные концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

3″ data-legacy-id=»s01″> Объекты и методы

0″ data-legacy-id=»s03″> Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы вместе с матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения.Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или пубертатного развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

7″ data-legacy-id=»s05″> Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и SD.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

8″ data-legacy-id=»s07″> Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников.АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей препубертатного возраста женщин с СПКЯ, предполагают, что пул фолликулов яичников увеличивается с раннего возраста у этих девочек и остается повышенным в детстве (4-7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбрали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли уже проявиться на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резус, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Jonard и Dewailly (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни AMH в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, FSH и LH в цикле d 3.

Уровни FSH были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина B были ниже. были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не было разработано для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что они могут свидетельствовать об изменении развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

0″> Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • PCOSG,

    девочек, рожденных от матерей с PCOS;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Джонард

S

,

Роберт

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Уэббер

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

9000

0004

Grew

0004 Tara R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-βadal члены семьи 9000 и гонщики.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее муллериан 7.

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

,

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

Lgeuse

Legeuse

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

000

,

Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

Muller

Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

000

Fall4000

Уровни веществ, подавляющих коровьего мюллера в сыворотке крови во время нормальных менструальных циклов

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR 9000field

Cran000 NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Анти-мюллерова гормональная исходная экспрессия яичников: потенциальная картина потенциальной экспрессии яичников у человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-Rude4

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

R4

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ферриман

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная наследственность полицикоза и наследственность Облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

,

P

HS

1988

Семейный поликистоз яичников: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Адамс

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин и 9000 случаев поликистоза яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

00040004 G

0004,

Tap

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

Bedecarras

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Репродукция

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ибаньес

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de Zegocherious pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

000

000

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

ановуляция у девочек подросткового возраста, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Cod7

Maliqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

9000

000 Sime4 Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Постнатальный выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной 70007.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

000

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAZZ4000

DAZZ4000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3-й

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи являются сильными доказательствами поликистозного синдрома с фоллистатином

.

Proc Натл Акад Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более зрелом возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели задержки роста плода и долгосрочные последствия роста плода

у животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Чернитчин

AN

,

Чернитчин

NN

,

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

000

000

000

000

000 Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 Влияние факторов окружающей среды и окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott7 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальные нарушения секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000 DD4000

000 DD4000 DD4000

000 DD4000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточный рост плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

V

,

Коднер

E

000

Du

,

Codner

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Лобос

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

полициклического происхождения: синдром развития o0007

2002

Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000

000 SK

000

000

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает резерв яичников и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Сир-Петерманн

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

000

Laravo 9000 HE40004-Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO 9000 9000

000

000

000 CA Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Избыток фолликулов, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Multilin

S

гормон антибиотик экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

B

,

0007

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Laven

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJau

,

000 JS

,

de

000 JS

,

de

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

Man

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Фостер

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

000,

Padhan4000

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

Hasegawa 9000

Hasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерение содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и задержкой фолликулов

Было показано, что сывороточный уровень антимюллерова гормона (AMH), продукта из клеток гранулезы, участвующих в росте фолликулов, тесно коррелирует с малым числом антральных фолликулов (FN) при ультразвуковом исследовании (U / S) у женщин, у которых нет синдром поликистозных яичников (СПКЯ).Поскольку СПКЯ связано с 2-3-кратным увеличением роста ФН, мы исследовали, коррелирует ли повышенный уровень АМГ в сыворотке с другими гормональными и / или U / S-характеристиками СПКЯ. Сывороточный АМГ был проанализирован у 104 женщин (59 симптоматических СПКЯ, 45 контрольных) между 2 и 7 днями после последнего спонтанного или индуцированного прогестином (при СПКЯ) менструального цикла. Средний уровень АМГ в сыворотке крови был заметно увеличен в группе СПКЯ (47,1 +/- 22,9 против 20,8 +/- 11,6 пмоль / литр в контроле; P <0,0001), увеличение в том же порядке, что и у FN в группе. диапазон от 2 до 5 мм на U / S (12.8 +/- 8,3 против 4,8 +/- 1,9; P <0,0001 соответственно). Отношение AMH / FN было одинаковым между двумя группами (4,8 +/- 3,4 против 4,8 +/- 2,9; P = 0,55). Путем простой регрессии, как при СПКЯ, так и в контроле, уровень АМГ был положительно связан с ФН от 2 до 5 мм при U / S (P <0,0001 и P <0,03, соответственно), но не с уровнем от 6 до 9. мм FN, и отрицательно коррелировал с уровнем ФСГ в сыворотке (P <0,02 и P <0,04 соответственно). АМГ был также положительно связан с уровнями тестостерона и андростендиона в сыворотке исключительно при СПКЯ (P <0.0005 и <0,002 соответственно). Не было обнаружено никакой связи между АМГ и возрастом, уровнями эстрадиола в сыворотке крови, ингибина B и ЛГ в обеих группах. После множественной регрессии только 2–5-миллиметровый ФН оставался значимо связанным с АМГ при СПКЯ, тогда как тестостерон, андростендион и ФСГ больше не были связаны с АМГ. В заключение, анализ сывороточного АМГ может стать важным прорывом в диагностике и понимании СПКЯ. Наши данные предполагают, что повышение уровня АМГ в сыворотке крови при СПКЯ является следствием андроген-индуцированного избытка малых антральных ФН и что каждый фолликул производит нормальное количество АМГ.Мы предполагаем, что повышенный тонус АМГ в когорте может быть вовлечен в остановку фолликулов при СПКЯ, отрицательно взаимодействуя с ФСГ во время отбора.

В поликистозных яичниках повышено производство антимюллерова гормона клетками гранулезы

Контекст: Возобновился интерес к антимюллерову гормону (АМГ) из-за его роли в яичниках.Данных о его действии немного, но он, похоже, подавляет рост фолликулов. Интересно, что сывороточный АМГ в два-три раза выше у женщин с синдромом поликистозных яичников (ПКЯ), чем у женщин с нормальными яичниками.

Задача: Мы исследовали продукцию AMH клетками различных размеров фолликулов нормальных яичников и сравнили ее с производством овуляторных и ановуляторных (анов) PCO.

Дизайн: Клетки гранулезы (GC), а также теку и фолликулярную жидкость (ff) выделяли из интактных фолликулов. Клетки культивировали в течение 48 часов +/- FSH или LH, и AMH измеряли в ff и среде, кондиционированной клетками (CM).

Результаты: Уровни АМГ в ff и GC-CM варьировались от 42 до 2240 и 0.От 025 до 1,7 нг / мл, соответственно, и были низкими или не определялись в ff и GC-CM из фолликулов размером более 9 мм, лютеинизированных клеток, а также теки и стромы. Средний уровень АМГ был в четыре раза выше в GC-CM из овуляторных PCO [среднее (диапазон) 1,56 (0,025-7)] и в 75 раз выше из anovPCO [21,4 (17,2-43 нг / мл)], чем в нормальных яичниках [0,37 (0,025-1,7)]. Ни LH, ни FSH не влияли на продукцию AMH GC из нормальных яичников, но в клетках из PCOs FSH значительно снижал AMH, и, напротив, LH увеличивал AMH.

Выводы: Снижение уровня АМГ в фолликулах, превышающих 9 мм от нормальных яичников, по-видимому, является важным требованием для выбора доминантного фолликула. Продукция AMH на GC была в 75 раз выше у anovPCO по сравнению с нормальными яичниками. Это увеличение АМГ может способствовать нарушению роста фолликулов и овуляции, наблюдаемых при синдроме поликистозных яичников.

границ | Роль антимюллерова гормона в патогенезе синдрома поликистозных яичников

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и ведущая причина гиперандрогении (ГА) и олиго-ановуляции (ОА), вызывающих бесплодие (1).СПКЯ характеризуется повышенным количеством фолликулов яичников на всех стадиях роста (2–4). Это увеличение особенно заметно в преантральных и малых антральных фолликулах. Интересно, что именно эти фолликулы в первую очередь производят АМГ (5, 6). Высвобождение АМГ из гранулезных клеток (ГК) антральных фолликулов приводит к измеряемым уровням в сыворотке, и эти концентрации, как было показано, пропорциональны количеству развивающихся фолликулов в яичниках. Развитие чувствительных анализов позволило измерить АМГ в сыворотке крови, и его уровень был обнаружен в 2–4 раза выше у женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин, как подробно описано в других статьях этой серии.Этот повышенный уровень АМГ в сыворотке первоначально считался отражением увеличенного количества преантральных и малых антральных фолликулов в поликистозных яичниках (ПКЯ) (7, 8). Кроме того, это также может быть результатом повышенной продукции AMH на фолликул (9) из-за внутреннего свойства GC в PCO, которое будет обсуждаться ниже.

Повышенный уровень АМГ в сыворотке крови при СПКЯ быстро заинтересовал специалистов СПКЯ, которые увидели в этом способ обойти неоднородность ультразвукового описания морфологии поликистозных яичников (СПКЯ), которое используется в определении СПКЯ.Действительно, поскольку количество антральных фолликулов (AFC) очень зависит от используемого материала, некоторые авторы исследовали диагностическую ценность анализа сывороточного AMH в качестве суррогата количества фолликулов на яичник (FNPO) [обзор в (10)]. Наконец, отмечая избыток антральных фолликулов у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), анализ AMH может вскоре заменить и / или дополнить ультразвуковой критерий морфологии яичников в диагностике этого синдрома (11).

Помимо интереса с точки зрения диагностики, обнаружение повышенного уровня АМГ в сыворотке крови при СПКЯ открыло серьезные патофизиологические проблемы.Во-первых, было обращено внимание на его положительную связь с гиперандрогенизмом (ГП) (7, 8), механизмы которого обсуждаются в этом обзоре. Затем исследования показали корреляцию с фенотипами СПКЯ, как определено Роттердамскими критериями (фенотип A: аменорея или олигоменорея + HA + PCOM; фенотип B: аменорея или олигоменорея + HA; фенотип C: HA + PCOM; и фенотип D: аменорея). или олигоменорея + PCOM). Самые высокие уровни АМГ в сыворотке обнаружены при фенотипе A (12). Напротив, средний уровень АМГ в сыворотке был ниже у пациентов с гиперандрогенной эуменореей (фенотип C) по сравнению с пациентами с аменореей или олигоменореей (13), даже если они не были гиперандрогенными (фенотип D) (14).Это может означать, что избыток АМГ является признаком дерегуляции ГК, который играет важную роль в ановуляции СПКЯ, помимо других факторов, таких как гиперандрогения и / или чрезмерная секреция ЛГ и / или гиперинсулинизм (15). Обсудим этот важный вопрос.

Помимо первичной аутокринной роли AMH в нарушении регуляции GC PCO, недавнее открытие рецептора AMH в значительной подгруппе нейронов GnRH предполагает возможные внегонадные эффекты AMH на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (16), которые могут быть обостряется при СПКЯ.Наконец, недавние данные предполагают, что АМГ может участвовать в эпигенетическом перепрограммировании, которое в настоящее время считается основным механизмом, приводящим к СПКЯ в пубертатном и взрослом возрасте (17). Цель этого обзора — также обсудить этот волнующий вопрос.

Роль AMH в нарушенном фолликулогенезе PCOS

Является ли АМГ сверхэкспрессией на уровне фолликулов?

Гипотеза о роли AMH в фолликулярной дерегуляции СПКЯ предполагает, что экспрессия этого гормона преувеличена в каждом фолликуле и / или что его сигнальные пути усиливаются.Это сложно продемонстрировать in vivo , потому что избыток растущих фолликулов яичников (до стадии малых антральных фолликулов) у женщин с СПКЯ (2) является смешивающим фактором. Действительно, одно это может объяснить повышение уровня АМГ, потому что именно эти фолликулы физиологически секретируют АМГ (18). Кроме того, также была показана тесная корреляция между уровнями АМГ в плазме и превышением 2–5 мм антральных фолликулов на УЗИ (8). Таким образом, принято считать, что увеличение «массы» гранулезы, вызванное избытком растущих фолликулов, по крайней мере частично объясняет избыточный уровень АМГ в плазме у женщин с СПКЯ (10, 19, 20).

Другим объяснением, не исключающим первое, может быть избыточная секреция АМГ, свойственная растущим фолликулам женщин с СПКЯ (9, 20, 21). Некоторые авторы сообщают о значительном увеличении отношения AMH / AFC у женщин с СПКЯ по сравнению с женщинами с бессимптомным ультразвуковым СПКЯ и контрольной группой без СПКЯ (6, 22). Это свидетельствует о вероятной сверхэкспрессии АМГ ГК антральных фолликулов у женщин с СПКЯ.

В согласии с этим, Pellatt et al. (23) продемонстрировали in vitro в культурах ГК из образцов овариэктомии, что концентрация АМГ в культуральной среде была в 4 раза выше у женщин с нормоовуляторным СПЯ и в 75 раз выше у женщин с ановуляторным СПЯ по сравнению с ГК от контрольных женщин. In vivo , Das et al. (24) подчеркнули, что концентрация АМГ в фолликулярной жидкости антральных фолликулов от 4 до 8 мм была в 5 раз выше, за пределами каких-либо настроек стимуляции яичников. Катто-Жонар и др. (25) продемонстрировали повышенную транскрипцию гена AMH и его рецептора с помощью количественной RT-PCR на частично лютеинизированных GC, собранных во время пункции ооцитов для оплодотворения in vitro у женщин с СПКЯ, по сравнению с контрольными женщинами. Эта повышенная транскрипционная активность наблюдалась как в отобранных фолликулах среднего размера (средний диаметр 8-13 мм), так и в более крупных доминантных фолликулах (средний диаметр 17-22 мм).Все эти данные предполагают повышенную экспрессию АМГ ГК женщин с СПКЯ, вероятно, вторичную по отношению к внутренней дисфункции этих клеток.

Тем не менее, не все команды подтверждают эту гипотезу. Owens et al. (26) не обнаружили разницы в транскрипции гена AMH или его рецептора в своем исследовании, которое сравнивало экспрессию 13 генов с помощью количественной ОТ-ПЦР с помощью GC из небольших нестимулированных антральных фолликулов (на коре яичников, взятых для сохранения фертильности) и на частично лютеинизированные ГК (у пациентов, получавших оплодотворения in vitro и ) у женщин с СПКЯ по сравнению сконтролировать женщин. С другой стороны, Dilaver et al. (27) не обнаружили базального увеличения экспрессии транскриптов AMH в культивируемых GC из PCO по сравнению с нормальными яичниками. Тем не менее, эти результаты следует рассматривать в перспективе, учитывая низкий уровень экспрессии АМГ в культивируемых ГК человека и небольшое количество изученных случаев.

Другим объяснением на молекулярном уровне может быть повышенная стабильность информационных РНК в результате транскрипции гена AMH в GC женщин с СПКЯ.Таким образом, даже если транскрипция гена AMH не увеличивается, чрезмерная стабильность информационных РНК может привести к более выраженной трансляционной активности и, таким образом, к увеличению секреции AMH. Одним из объяснений может быть степень полиаденилирования 3′-нетранслируемых областей (3′-UTR) мРНК, кодирующих AMH. Однако на сегодняшний день эта гипотеза не была предметом какого-либо специального исследования.

Наконец, можно упомянуть роль определенных микроРНК, которые, как известно, являются ингибиторами трансляции информационных РНК.Тем не менее, единственное доступное на сегодняшний день исследование не смогло подтвердить эту гипотезу.

Если это реально, каково объяснение избыточной продукции AMH GC из PCO?

На молекулярном уровне у женщин с СПКЯ не было зарегистрировано никаких отклонений в гене AMH, которые могли бы привести к избыточной транскрипции (28). Целый ряд исследований указывает на ответственность гиперандрогении, но существуют разногласия относительно реальности этого эффекта и его механизмов, которые могут быть прямыми или косвенными.

In vivo данные у пациентов с СПКЯ противоречивы. Возможный прямой стимулирующий эффект андрогенов на экспрессию АМГ ГК впервые был отмечен, когда в нескольких сериях женщин с СПКЯ была обнаружена положительная корреляция между сывороточными концентрациями АМГ и андрогенов (7, 8, 29–31). Тем не менее, многие смешивающие факторы могут играть роль, в частности, положительное влияние андрогенов на количество растущих фолликулов (32) и, следовательно, на «массу гранулезы». Каанен и др. (33) наблюдали, что введение андрогенов как часть перехода от женщины к мужчине вызывало значительное снижение уровней АМГ, но протокол включал использование агониста ГнРГ, что могло спутать результаты из-за снижения уровня ФСГ в сыворотке (см. Ниже). ).Наконец, снижение уровня АМГ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ, получавших высокие дозы ципротерона ацетата, прогестина с мощным антигонадотропным и периферическим антиандрогенным действием, было не больше, чем при приеме других антигонадотропных препаратов, таких как эстроген-прогестиновые контрацептивы. (34, 35). Но и здесь уровень сывороточного ФСГ в этих ситуациях низкий.

Аналогично, in vitro экспериментальные данные противоречивы. Андроген-ингибирующий эффект андрогенов на секрецию АМГ клетками Сертоли у мужчин был четко продемонстрирован в течение многих лет (36).Crisosto et al. (37) продемонстрировали, что высокие дозы тестостерона ответственны за снижение уровней экспрессии АМГ в ГК из небольших фолликулов крупного рогатого скота. Напротив, Zhang et al. (38) сообщили, что тестостерон вызывает повышение уровня мРНК AMH в GC антральных фолликулов мыши. У женщин некоторые авторы не продемонстрировали никакого эффекта 5α-дигидротестостерона (ДГТ) на экспрессию АМГ в ГК от пациентов контрольной группы, тогда как повышение наблюдалось только в ГК от пациентов с СПКЯ (39).Dilaver et al. (27) также наблюдали этот дозозависимый эффект DHT, в то время как эффект тестостерона был либо положительным, либо нулевым в зависимости от его концентрации в культуральной среде GCs. Следует отметить, что противоречивые результаты между этими различными исследованиями влияния андрогенов на экспрессию гена AMH можно объяснить большой вариабельностью используемых моделей (разные виды животных, типы клеток, методы анализа). Более того, эффект андрогенов можно увидеть в сложных взаимодействиях, которые они имеют с другими важными участниками на уровне ГК, такими как ФСГ и эстрадиол (E2), которые варьируются в зависимости от фолликулярной стадии и не всегда принимаются во внимание. экспериментальные исследования (рисунок 1) (19).

Рисунок 1 . Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, АМГ и E2 во время фолликулогенеза. От Dewailly et al. (19), с разрешения. Взаимосвязь между андрогенами, ФСГ и АМГ во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов (зеленый треугольник) и между ФСГ, АМГ и эстрадиолом во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов (красный треугольник). «+», «-» или «?» указывают на положительное, отрицательное или неопределенное влияние, соответственно, одного из факторов на другой.Во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов ингибирующий эффект AMH в основном влияет на стимулирующий эффект FSH на рост фолликулов (стрелка 2). Согласно нашей теории, ФСГ, рецепторы которого усилены андрогенами (стрелка 1), будет стимулировать выработку АМГ во время этой фазы (стрелка 2 оборот) в отсутствие эстрадиола. Прямое влияние андрогенов на производство АМГ (стрелка 3) маловероятно (подробности см. В тексте). Во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов АМГ также участвует в треугольных отношениях с ФСГ и эстрадиолом.Во время этой фазы ингибирующий эффект АМГ влияет в основном на функции дифференцировки клеток, индуцированные ФСГ (стрелка 4), в частности, на индукцию ароматазы (стрелка 5). Этот ингибирующий эффект будет постепенно ослабевать, что позволит индуцировать ароматазу с помощью ФСГ с последующим синтезом эстрадиола, который, в свою очередь, ускорит угасание секреции АМГ в больших антральных фолликулах (стрелка 6).

Несколько исследований предполагают косвенный эффект андрогенов через увеличение количества рецепторов ФСГ (ФСГ) и / или рецепторов эстрадиола альфа (ERα).Многие исследования сходятся в направлении стимулирующего действия андрогенов на транскрипцию и трансляцию FSHR посредством геномных и негеномных эффектов, и этот эффект, вероятно, усиливается при PCO [обзор в (19)]. Следовательно, стимулирующий эффект ФСГ на экспрессию АМГ, возникающий в небольших растущих фолликулах нормальных яичников, будет усиливаться при ПКЯ (40). Это может происходить до тех пор, пока фолликулы не экспрессируют ароматазу, поскольку E2 подавляет экспрессию AMH через свой рецептор ERβ (41, 42) (Рисунок 1).

Это последнее явление может быть неисправно в GC от PCO.Dilaver et al. (27) сообщили, что избыток андрогенов увеличивает соотношение ERα / ERβ, что приводит к увеличению экспрессии AMH. Важность относительных уровней экспрессии ERα и ERβ была показана ранее (43). Pierre et al. (39) недавно сообщили о значительной положительной корреляции между соотношением транскриптов ERα / ERβ и концентрацией AMH и повышением уровней транскриптов ERα в культивируемых ГК от женщин с СПКЯ. Однако небольшие растущие фолликулы производят очень мало E2, и этот эффект андрогенов через активацию ERα может не иметь отношения in vivo .Напротив, во время отбора большого антрального фолликула для доминирования и когда активация ERβ является определяющей, этот эффект андрогенов, поддерживающих экспрессию AMH, может быть частью механизмов, ведущих к фолликулярной остановке СПКЯ (см. Ниже).

Нормальны ли сигнальные пути AMH в GC PCO?

В дополнение к повышенной экспрессии AMH, экспрессия рецепторов AMH типа 2 (AMHR2) усиливается в GC PCO (25, 39). Активация AMHR2 приводит к значительному увеличению фосфорилирования SMAD 1,5,8 у мышей (44) и SMAD 5 в лютеинизированных ГК человека (45).Любопытно, что Дилавер и др. (27) недавно продемонстрировали на культивируемых GC из PCO дозозависимое снижение фосфорилирования SMAD 1,5,8 (P-SMAD 1,5,8) в присутствии AMH, в то время как, как это ни парадоксально, уровни транскриптов P-SMAD 1,5,8 увеличилось примерно на 50% в контроле (но без достижения статистической значимости). Очевидно, что если последствия дерегуляции сигнальных путей AMH при СПКЯ кажутся интересными, необходимы другие последующие исследования, особенно в отношении участия тормозных SMAD.

Каковы последствия избытка АМГ для фолликулов яичников в зависимости от их стадий?

Избыток АМГ замедляет начальный рост фолликулов

Эта гипотеза основана на плодотворном эксперименте Durlinger et al. (46). Добавление AMH в среду для культивирования клеток, содержащую фолликулы мышей с нокаутом по гену AMH, замедляло рост фолликулов даже в присутствии FSH, предполагая ингибирующий эффект AMH на FSH-зависимую пролиферацию GC.

Таким образом, в ситуации высокого уровня АМГ, такого как СПКЯ, может произойти замедление начального «чувствительного к ФСГ» роста фолликулов и способствовать накоплению числа растущих фолликулов в яичниках у этих пациентов.Однако было обнаружено мало данных, специфичных для человеческого вида, чтобы подтвердить эту патофизиологическую гипотезу (3).

Избыток АМГ снижает апоптоз ГК в малых фолликулах

Некоторые авторы предположили, что АМГ оказывает антиатретическое действие на растущие фолликулы во время начального набора фолликулов (27, 47). Некоторые известные проапоптотические агенты, такие как витамин D и лептин, могут действовать, уменьшая экспрессию AMHR2 и, таким образом, антиапоптозный эффект AMH на ГК (47).

Данных, доступных в литературе по женщинам с СПКЯ, относительно мало.Webber et al. (48) продемонстрировали на моделях клеточных культур более низкую скорость апоптоза ГК из преантральных фолликулов у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой. По данным иммуноцитохимии, GC из PCO реже и чаще окрашиваются на маркеры апоптоза и антиапоптоза, чем в контроле, соответственно (24, 49). Высокие уровни АМГ могут быть непосредственно связаны с этим явлением, что приведет к эффекту «накопления запасов» (4), способствующему избыточному количеству растущих фолликулов в ЗКЯ.

Наконец, по мере приближения менопаузы у женщин с СПКЯ уровни АМГ в сыворотке значительно выше, чем у женщин без СПКЯ, у которых эти уровни низкие или неопределяемые (50).Это может объяснить, почему женщины с СПКЯ, по-видимому, достигают менопаузы в несколько более позднем возрасте, чем женщины без СПКЯ (50).

Избыток АМГ вызывает задержку фолликулов в больших антральных фолликулах

Этот феномен является результатом сложного взаимодействия между AMH, ароматазой, ER и менее вероятным LH (Рисунок 1).

Было показано, что

AMH значительно снижает не только экспрессию FSHR, но и экспрессию ароматазы яичников [см. (19)]. Физиологически это защищает маленькие фолликулы от преждевременной экспрессии ароматазы.Когда этот защитный эффект AMH превышает его физиологическую роль из-за его избытка и / или из-за того, что он длится дольше, чем должен, это может привести к дефекту в выборе доминирующего фолликула, вызывая так называемую «остановку фолликула». Тот факт, что АМГ ингибирует ФСГ-зависимые факторы, необходимые для доминирования фолликулов, придает большое значение повышенной сывороточной экспрессии АМГ при СПКЯ и делает АМГ предполагаемым центральным игроком в «остановке фолликулов». В соответствии с этим было показано, что появлению доминантного фолликула у ановуляторных женщин с СПКЯ на рекомбинантном ФСГ предшествует значительное снижение уровня АМГ в сыворотке (51).

Кроме того, несколько авторов продемонстрировали преждевременную экспрессию рецептора LH (LHR) в GCs женщин с СПКЯ. Было высказано предположение, что это является причиной остановки роста фолликулов у женщин с СПКЯ с ановуляцией (52, 53). Однако эта гипотеза кажется маловероятной, поскольку другие авторы недавно продемонстрировали отрицательную корреляцию между концентрацией AMH в фолликулярной жидкости и экспрессией LHR в GC (54).

Избыток АМГ в фолликулах зависит от фенотипа СПКЯ

Эта сверхэкспрессия AMH на фолликул может варьироваться в зависимости от фенотипа СПКЯ.Так, по мнению некоторых авторов, в популяции женщин с СПКЯ соотношение AMH / AFC было значительно выше у пациентов с ановуляцией, чем у пациентов с овуляторным фенотипом (фенотип C или бессимптомное ультразвуковое исследование PCO) (22, 55). Напротив, другие авторы показали более высокие уровни АМГ у женщин с гиперандрогенным СПКЯ, независимо от овуляторного статуса (12, 29, 31). Вопрос об изменении экспрессии АМГ в соответствии с фенотипом СПКЯ на самом деле очень сложен, поскольку анализ главных компонентов показал, что маркеры гиперандрогении и олигоановуляции тесно связаны (30).Однако, когда и гиперандрогения, и ановуляция статистически сопоставляются с избыточным уровнем АМГ в сыворотке, связь значительна с последним, тогда как первое будет просто смешивающим фактором (23).

Подводя итог, можно сказать, что избыток АМГ в GC от PCO будет косвенным следствием гиперандрогении и будет вовлечен в избыток PCO в фолликулах и остановку фолликулов у ановуляторных пациентов.

Роль АМГ в нарушении регуляции гонадотропинов при СПКЯ

Высокий уровень ЛГ обнаруживается примерно у 50% женщин с СПКЯ, но чаще встречается у женщин без метаболических нарушений (56).Это вторично по отношению к увеличению частоты секреции гонадолиберина, что, по мнению некоторых авторов, является следствием отказа отрицательной обратной связи из-за пренатального воздействия андрогенов на гипоталамус (57). И наоборот, во многих опубликованных сериях средние уровни ФСГ ниже, чем в контрольной группе, без точного объяснения на сегодняшний день. Оба явления приводят к увеличению соотношения ЛГ / ФСГ, которое раньше использовалось в качестве диагностического критерия, но от него отказались, поскольку он был слишком нечувствительным.АМГ может быть вовлечен в это нарушение гонадотропной функции.

Между AMH и LH существует положительная связь

У женщин с СПКЯ уровни АМГ и ЛГ в сыворотке положительно коррелируют (7). Было показано, что эта корреляция не зависит от сывороточных уровней андрогенов и ФСГ (30, 51).

Причинно-следственная связь в этих отношениях была предметом споров. Для некоторых причиной могут быть высокие уровни ЛГ, которые могут стимулировать секрецию и экспрессию АМГ, как показано авторами in vitro из лютеинизированных ГК (23, 58).Однако in vivo , GC экспрессируют LHR поздно, тогда как продукция AMH начинается в первичных фолликулах и достигает пика перед экспрессией LHR (5). С другой стороны, недавние экспериментальные данные предполагают, что AMH с большей вероятностью будет иметь внегонадные эффекты и, в частности, способен увеличивать активность нейронов GnRH. Авторы показали, что почти 50% нейронов GnRH (мышиных и взрослых людей) имеют специфические рецепторы для AMH типа 2 (AMHR2) (16). Комбинация нескольких экспериментов in vitro и in vivo показала, что AMH увеличивает пульсирующую секрецию GnRH-зависимого LH посредством центрального действия.Действительно, электрофизиологические эксперименты показали, что экзогенный AMH увеличивает нейрональную активность нейронов GnRH; однако это может быть косвенное действие, поскольку AMHR2 очень широко экспрессируется в гипоталамических областях, поэтому нельзя исключить синергетическое действие других типов клеток, способствующих увеличению секреции GnRH [см. обзор (59)]. Точно так же авторы продемонстрировали, что in vivo введение AMH (внутрицеребровентрикулярно) сопровождалось дозозависимым увеличением секреции и пульсации LH.В конце концов, повышение концентрации АМГ приведет к цепной реакции: нейроны гипоталамуса начнут секретировать больше ГнРГ, что затем приведет к увеличению производства и пульсации ЛГ передней долей гипофиза.

AMH также, по-видимому, способен оказывать свое действие на уровне гипофиза и регулировать активность гонадотропных клеток. Недавно было показано, что экспрессия гена AMHR2 человека и мыши в гонадотропных клетках регулируется GnRH (60). Действительно, используя клетки LβT2, эти авторы показали, что GnRH, секретируемый с высокой частотой (1 импульс / 30 мин), увеличивал экспрессию AMHR2 гонадотропными клетками, в то время как более низкая частота (1 импульс / 2 часа) не имела эффекта.Однако значение регуляции гипофизарной экспрессии AMHR2 как функции пульсации GnRH еще предстоит выяснить у людей и особенно при СПКЯ.

Эти результаты поднимают гипотезу о том, что внегонадное действие АМГ может быть причиной или способствовать порочному кругу нейроэндокринной и гонадной дисрегуляции, встречающейся при СПКЯ.

Отрицательная связь между AMH и FSH: сложная проблема

Давно сообщалось о низком или нормальном уровне ФСГ в сыворотке крови при СПКЯ (61), даже после корректировки на ИМТ и количество фолликулов размером 2–9 мм (13).В нескольких исследованиях сообщалось об отрицательной взаимосвязи между уровнями сывороточного ФСГ и АМГ (8, 51), но до сих пор не было предоставлено четкого объяснения. Маловероятно, что это отражает негативное влияние ФСГ на продукцию АМГ. Фактически, обратное предполагается в ситуациях врожденной гонадотропной недостаточности, когда уровень АМГ снижается и повышается под действием экзогенного ФСГ (62). Эти противоречивые данные иллюстрируют сложные взаимоотношения между АМГ и ФСГ, которые могут действовать на уровне яичников и / или гипофиза-гипоталамуса и которые варьируются в зависимости от болезненного состояния.В случае СПКЯ мы предполагаем, что, увеличивая частоту импульсов гонадолиберина (см. Выше), чрезмерный уровень АМГ увеличивает секрецию ЛГ гипофизом в ущерб ФСГ (63). Понятно, что этому вопросу нужно уделять больше внимания.

Подводя итог, новые экспериментальные данные предполагают, что АМГ участвует в нейроэндокринной дерегуляции СПКЯ, но пока нет данных о людях, подтверждающих эту гипотезу.

Участвует ли избыток AMH в передаче СПКЯ от поколения к поколению?

Гипотеза пренатального программирования СПКЯ в связи с гестационным гиперандрогенизмом была впервые предложена в начале 2000-х годов (64).После этого открытия многочисленные исследования подтвердили на различных моделях животных, что высокий уровень тестостерона во время беременности может привести к появлению фенотипа СПКЯ у потомства (модели мышей, овец и нечеловеческих приматов) [см. Обзор (57, 65)] . У женщин с СПКЯ гипотеза о пренатальном программировании, связанном с андрогенами, подтверждается целой серией исследований [см. Обзор (17)], но происхождение этого гестационного гиперандрогении до сих пор остается неизвестным.

Недавние исследования показывают, что АМГ может быть вовлечен в это явление.Уровни циркулирующего АМГ выше у беременных с СПКЯ по сравнению с женщинами с нормальной фертильностью (66, 67) и коррелируют с уровнями андрогенов (67). Таким образом, эти результаты предполагают, что АМГ в относительно высокой концентрации во время беременности сам может быть причиной пренатального программирования СПКЯ. Это недавно было проверено экспериментально (66). Авторы продемонстрировали, что инъекция биоактивной формы AMH (AMHc) мышам на поздних сроках беременности была ответственна за появление гиперандрогенного фенотипа СПКЯ у потомства в зрелом возрасте.В этой модели, называемой PAMH, высокие концентрации AMH во время беременности приводили к повышенной пульсации GnRH и LH, которые были ответственны за гестационный гиперандрогенизм. Избыток материнского ЛГ отдельно или в комбинации с АМГ также может привести к снижению плацентарной ароматазы, увеличению материнской биодоступности тестостерона и увеличению воздействия андрогенов на плод. Это вызовет у потомства каскад событий, ведущих к увеличению возбудимости нейронов гипоталамуса. У взрослых потомков мышей обнаруживают увеличение возбуждающих афферентов, ответственных за повышение возбудимости нейронов ГнРГ.Гиперактивность нейронов ГнРГ затем стимулирует стероидогенез яичников и участвует в порочном круге, наблюдаемом при СПКЯ, уменьшая отрицательную обратную связь Е2 и прогестерона на ЛГ. Пренатальное лечение антагонистом GnRH у мышей PAMH предотвращает возникновение нарушений, ранее наблюдавшихся у потомства (66). Таким образом, авторы продемонстрировали преобладающую роль GnRH через AMH в феномене программирования in utero , ответственного за нейроэндокринные аномалии, характерные для СПКЯ, появляющиеся у потомства.

Наконец, следует отметить, что эта новая модель мышей PAMH предполагает, что материнская гиперандрогенизация, наблюдаемая при СПКЯ, является результатом центрального действия AMH на GnRH (и LH), способствующего увеличению стероидогенеза яичников и ингибированию экспрессии плацентарной ароматазы. , что приводит к увеличению биодоступности тестостерона (66). В соответствии с этим, непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте (68).У женщин ингибирование экспрессии плацентарной ароматазы может быть основным механизмом в программировании СПКЯ внутриутробно , поскольку сывороточные уровни материнского андрогена и ЛГ не так высоки, как у мышей PAMH. Снижение плацентарной ароматазы эффективно наблюдалось у родивших женщин с СПКЯ (69). Таким образом, исследования, проведенные на мышах, предлагают новые интересные перспективы, которые в будущем должны быть подтверждены клиническими исследованиями на женщинах, поскольку модель на мышах является полиовуляторной и не может быть полностью применима к условиям человеческого существования.

Подводя итог, избыток АМГ у матери может быть одной из причин внутриутробного программирования СПКЯ, по крайней мере, в подгруппе пациентов.

Заключение

Еще предстоит получить много знаний, чтобы полностью понять патофизиологическую роль АМГ в СПКЯ. Ясно, что аутокринное действие избытка АМГ в ГК, вероятно, является основным элементом его участия в фолликулогенезе и нарушении ановуляции. Однако недавнее открытие его эндокринного действия ретроконтроля на гипоталамус и плаценту открывает возможности для исследований, которые могут привести к новым лечебным или даже профилактическим методам лечения.Например, когда они доступны, антагонисты AMHR2 могут оказаться способными уменьшить избыток ЛГ и фолликула и, таким образом, улучшить появление доминантного фолликула и увеличить шансы на беременность без какой-либо стимуляции яичников.

Авторские взносы

DD участвовал в разработке дизайна, выполнении, сборе, анализе и интерпретации данных, составлении рукописей и критическом обсуждении. A-LB, GR, AD и SC-J способствовали сбору и интерпретации данных, составлению рукописей и критическому обсуждению.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Hughesdon PE. Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемый «гипертекоз». Obstet Gynecol Surv. (1982) 37: 59–77. DOI: 10.1097 / 00006254-1

000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Уэббер Л.Дж., Стаббс С., Старк Дж., Трю Г.Х., Маргара Р., Харди К. и др. Формирование и раннее развитие фолликулов при поликистозе яичников. Ланцет . (2003) 362: 1017–21. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14410-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Maciel GA, Baracat EC, Benda JA, Markham SM, Hensinger K, Chang RJ, et al. Накопление переходных и классических первичных фолликулов в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 5321–7. DOI: 10.1210 / jc.2004-0643

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Уинен К., Лавен Дж. С., Фон Берг А. Р., Крэнфилд М., Грум Н. П., Виссер Дж. А. и др. Паттерн экспрессии антимюллерова гормона в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического набора фолликулов. Mol Hum Reprod. (2004) 10: 77–83. DOI: 10,1093 / мольхр / gah015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Bhide P, Dilgil M, Gudi A, Shah A, Akwaa C, Homburg R. Каждый малый антральный фолликул в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников производит больше антимуллерова гормона, чем его аналог в нормальном яичнике: обсервационное поперечное исследование. Fertil Steril. (2015) 103: 537–41. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.10.033

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Лавен Дж. С., Малдерс А. Г., Виссер Дж. А., Теммен А. П., Де Йонг Ф. Х., Фаузер BC. Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 318–23. DOI: 10.1210 / jc.2003-030932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Пиньи П., Мерлен Э., Роберт И., Корте-Руделли С., Декантер С., Джонард С. и др. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и остановкой фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88: 5957–62. DOI: 10.1210 / jc.2003-030727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление репродукции человека. (2014) 20: 370–85. DOI: 10.1093 / humupd / dmt062

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Fraissinet A, Robin G, Pigny P, Lefebvre T., Catteau-Jonard S, Dewailly D. Использование анализа сывороточного антимюллерова гормона в качестве заменителя морфологии поликистозных яичников: влияние на диагностику и фенотипическую классификацию синдрома поликистозных яичников . Hum Reprod. (2017) 32: 1716–22. DOI: 10.1093 / humrep / dex239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Пиука А., Фармакиотис Д., Кацикис И., Макут Д., Геру С., Панидис Д. Уровни антимюллерова гормона отражают тяжесть СПКЯ, но на них отрицательно влияет ожирение: связь с повышенным уровнем лютеинизирующего гормона. Am J Physiol Endocrinol Metabol . (2009) 296: E238–43. DOI: 10.1152 / ajpendo..2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Катто-Жонар С., Банкарт Дж., Понселе Э., Лефевр-Монури С., Робин Дж., Дьюэйли Д. Поликистоз яичников при УЗИ: нормальный вариант или синдром тихого поликистоза яичников? Ультразвуковой акушерский гинеколь . (2012) 40: 223–9. DOI: 10.1002 / uog.11202

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Сахмай С., Атакул Н., Онкул М., Тутен А., Айдоган Б., Сейисоглу Х. Уровни сывороточного антимюллерова гормона в основных фенотипах синдрома поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2013) 170: 157–61. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2013.05.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Чимино И., Касони Ф., Лю X, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat Commun. (2016) 7: 10055. DOI: 10.1038 / ncomms10055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Думесик Д., Ойос Л. Р., Чазенбалк Г. Д., Наик Р., Падманабхан В., Эбботт Д.Механизмы передачи синдрома поликистозных яичников из поколения в поколение. Репродукция. (2019) 159: R1–13. DOI: 10.1530 / REP-19-0197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Dewailly D, Robin G, Peigne M, Decanter C, Pigny P, Catteau-Jonard S. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Обновление Hum Reprod. (2016) 22: 709–24.DOI: 10.1093 / humupd / dmw027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Dumont A, Robin G, Dewailly D. Антимюллеров гормон в патофизиологии и диагностике синдрома поликистозных яичников. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2018) 25: 377–84. DOI: 10.1097 / MED.0000000000000445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Alebic MS, Stojanovic N, Duhamel A, Dewailly D. Фенотипическое разнообразие перфолликулярной продукции антимюллеровского гормона при синдроме поликистозных яичников. Репродукция Человека . (2015) 30: 1927–33. DOI: 10.1093 / humrep / dev131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Пеллатт Л., Ханна Л., Бринкат М., Галеа Р., Мозг Н., Уайтхед С. и др. Выработка антимюллерова гормона клетками гранулезы увеличивается в поликистозных яичниках. J Clin Endocrinol Metabol . (2007) 92: 240–5. DOI: 10.1210 / jc.2006-1582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Das M, Gillott DJ, Saridogan E, Djahanbakhch O.Уровень антимюллерова гормона увеличивается в фолликулярной жидкости из нестимулированных яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека. (2008) 23: 2122–6. DOI: 10.1093 / humrep / den185

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Catteau-Jonard S, Jamin SP, Leclerc A, Gonzales J, Dewailly D, di Clemente N. Гены антимюллеровского гормона, его рецептора, рецептора ФСГ и андрогенного рецептора сверхэкспрессируются клетками гранулезы из стимулированных фолликулов у женщин с синдром поликистоза яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2008) 93: 4456–61. DOI: 10.1210 / jc.2008-1231

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Оуэнс Л.А., Кристенсен С.Г., Лернер А., Кристопулос Г., Лавери С., Ханиалоглу А.С. и др. Экспрессия генов в клетках гранулезы малых антральных фолликулов женщин с поликистозом яичников или без них. J Clin Endocrinol Metabol . (2019) 104: 6182–92. DOI: 10.1210 / jc.2019-00780

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Дилавер Н., Пеллатт Л., Джеймсон Э., Огунджими М., Бано Г., Хомбург Р. и др. Регуляция и передача сигналов антимюллерова гормона в клетках гранулезы человека: актуальность для синдрома поликистозных яичников. Hum Reprod. (2019) 34: 2467–79. DOI: 10.1093 / humrep / dez214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Спроул К., Джонс М.Р., Матур Р., Аззиз Р., Гударзи М. Изучение ассоциации четырех ключевых генов фолликулогенеза при синдроме поликистозных яичников. БЖОГ .(2010) 117: 756–60. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2010.02527.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2006) 91: 941–5. DOI: 10.1210 / jc.2005-2076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Дьюайи Д., Пиньи П., Судан Б., Катто-Жонар С., Декантер С., Понселе Е. и др.Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичников и концентрации антимюллерова гормона в сыворотке сочетаются с маркерами гиперандрогении. J Clin Endocrinol Metab. (2010) 95: 4399–405. DOI: 10.1210 / jc.2010-0334

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Эльдар-Гева Т., Маргалиот Э.Д., Гал М., Бен-Четрит А., Алгур Н., Зильбер-Харан Э. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время контролируемой гиперстимуляции яичников у женщин с поликистозом яичников с гиперандрогенизмом и без него. Репродукция Человека . (2005) 20: 1814–9. DOI: 10.1093 / humrep / deh873

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Jonard S, Dewailly D. Избыток фолликулов в поликистозных яичниках из-за внутриовариальной гиперандрогении может быть основным виновником остановки фолликулов. Обновление Hum Reprod. (2004) 10: 107–17. DOI: 10.1093 / humupd / dmh010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Каанен М.Р., Солман Р.С., Куиджпер Э.А., Кройкельс Б.П., Де Ру К., Тиллеман К. и др.Уровни антимуллеровых гормонов снижаются у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве кросс-половой терапии. Fertil Steril . (2015) 103: 1340–5. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Каллио С., Пуурунен Дж., Руоконен А., Васкивуо Т., Пилтонен Т., Тапанайнен Дж. С.. Уровень антимуллеровых гормонов снижается у женщин, использующих комбинированные контрацептивы, независимо от пути введения. Fertil Steril. (2013) 99: 1305–10.DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.11.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Plouvier P, Peigne M, Gronier H, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Подавляющий эффект ципротерона ацетата на сывороточные уровни антимюллеровского гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников сильнее, чем при приеме таблеток для пероральной контрацепции. ? Гинекол Эндокринол. (2016) 18: 1–5. DOI: 10.3109 / 0

90.2016.1145647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C, Bedecarras P. AMH / MIS: что мы уже знаем о гене, белке и его регуляции. Mol Cell Endocrinol. (2003) 211: 21–31. DOI: 10.1016 / j.mce.2003.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Крисосто Н., сэр-Петерманн Т., Грейнер М., Маликео М., Морено М., Эдо П. и др. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная .(2009) 36: 339–45. DOI: 10.1007 / s12020-009-9227-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Чжан Ю., Ван С.Ф., Чжэн Д.Д., Чжао С.Б., Чжан Ю.Н., Лю Л.Л. и др. Влияние тестостерона на уровни экспрессии AMH, VEGF и HIF-1α в клетках гранулезы мышей. Exp Ther Med. (2016) 12: 883–8. DOI: 10.3892 / etm.2016.3436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Пьер А., Тайеб Дж., Гитон Ф., Гринберг М., Тулеймат С., Эль-Хашем Х и др.Нарушение регуляции антимюллеровской гормональной системы стероидами у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 3970–8. DOI: 10.1210 / jc.2017-00308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Пьер А., Пень М., Гринберг М., Аруш Н., Тайеб Дж., Хестерс Л. и др. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека . (2013) 28: 762–9. DOI: 10.1093 / humrep / des460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Dumont A, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Роль антимюллеровского гормона в патофизиологии, диагностике и лечении синдрома поликистозных яичников: обзор. Репрод Биол Эндокринол . (2015) 13: 137. DOI: 10.1186 / s12958-015-0134-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Гринберг М., Пьер А., Рей Р., Леклерк А., Аруш Н., Хестерс Л. и др.Дифференциальная регуляция антимюллерова гормона яичников (АМГ) эстрадиолом через альфа- и бета-рецепторы эстрогена. J Clin Endocrinol Metabol . (2012) 97: E1649–57. DOI: 10.1210 / jc.2011-3133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Якимюк А.Ю., Вайцман С.Р., Йен Х.В., Богусевич М., Магоффин Д.А. Экспрессия альфа- и бета-рецепторов эстрогена в клетках теки и гранулезы женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2002) 87: 5532–8. DOI: 10.1210 / jc.2002-020323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Седес Л., Леклерк А., Моинджи Х., Кейт Р.Л., Пикард Ю.Й., ди Клементе Н. и др. Антимюллеров гормон рекрутирует BMPR-IA в незрелые клетки гранулезы. PLOS ONE . (2013) 8: e81551. DOI: 10.1371 / journal.pone.0081551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Прапа Е., Василаки А., Дафопулос К., Кациани Е., Георгулиас П., Мессини К. И. и др.Влияние анти-мюллерова гормона (AMH) и костного морфогенетического белка 15 (BMP-15) на стероидогенез в первично культивируемых человеческих клетках лютеинизирующей гранулезы посредством передачи сигналов Smad5. J Assist Reprod Genet. (2015) 32: 1079–88. DOI: 10.1007 / s10815-015-0494-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р., Мацук М.М. и др. Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология . (2001) 142: 4891–9. DOI: 10.1210 / endo.142.11.8486

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Уэббер Л.Дж., Стаббс С.А., Старк Дж., Маргара Р.А., Трю Г.Х., Лавери С.А. и др. Длительное выживание в культуре преантральных фолликулов поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metabol . (2007) 92: 1975–8. DOI: 10.1210 / jc.2006-1422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Дас М., Джаханбахч О., Хаджиханефиоглу Б., Саридоган Э., Икрам М., Гали Л. и др.При синдроме поликистозных яичников изменяются выживаемость и пролиферация клеток гранулезы. J Clin Endocrinol Metab . (2008) 93: 881–7. DOI: 10.1210 / jc.2007-1650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Пилтонен Т., Морин-Папунен Л., Койвунен Р., Перхеентупа А., Руоконен А., Тапанайнен Дж. С.. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека .(2005) 20: 1820–6. DOI: 10.1093 / humrep / deh850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Ponsel E, Dewailly D. Изменения сывороточного уровня антимюллерова гормона во время терапии низкими дозами рекомбинантного фолликулярно-стимулирующего гормона для ановуляции при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92: 4138–43. DOI: 10.1210 / jc.2007-0868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Уиллис Д.С., Уотсон Х., Мейсон Х.Д., Галеа Р., Бринкат М., Фрэнкс С. Преждевременный ответ на лютеинизирующий гормон гранулезных клеток от ановуляторных женщин с синдромом поликистозных яичников: отношение к механизму ановуляции. J Clin Endocrinol Metab. (1998) 83: 3984–91. DOI: 10.1210 / jcem.83.11.5232

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Якимюк А.Ю., Вайцман С.Р., Наваб А., Магоффин Д.А. Рецептор лютеинизирующего гормона, белок острой регуляции стероидогенеза и рибонуклеиновые кислоты-мессенджеры стероидогенного фермента сверхэкспрессируются в текальных и гранулезных клетках поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2001) 86: 1318–23. DOI: 10.1210 / jc.86.3.1318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Jeppesen JV, Кристенсен С.Г., Нильсен М.Э., Хумайдан П., Даль Канто М., Фадини Р. и др. Экспрессия гена LH-рецептора в гранулезных и кумулюсных клетках человека антральных и преовуляторных фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E1524–31. DOI: 10.1210 / jc.2012-1427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Бхиде П., Кулкарни А., Дилгил М., Дхир П., Шах А., Гуди А. и др. Фенотипические вариации продукции антимюллерова гормона (АМГ) на фолликул у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и изолированной морфологией поликистозных яичников (СПКЯ): обсервационное поперечное исследование. Гинекол Эндокринол. (2017) 33: 801–6. DOI: 10.1080 / 0

90.2017.1320377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Хуан С.К., Тянь Ю.Дж., Чен М.Дж., Чен С.Х., Хо Х.Н., Ян Ю.С.Паттерны симптомов и фенотипические подгруппы женщин с синдромом поликистозных яичников: связь между эндокринными характеристиками и метаболическими аберрациями. Hum Reprod. (2015) 30: 937–46. DOI: 10.1093 / humrep / dev010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Уолтерс К.А., Гилкрист Р.Б., Леджер В.Л., Тиде Х.Дж., Хандельсман Д.Дж., Кэмпбелл Р.Э. Новые взгляды на патогенез СПКЯ: нейроэндокринные истоки. Trends Endocrinol Metab. (2018) 29: 841–52.DOI: 10.1016 / j.tem.2018.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Тайеб Дж., Гринберг М., Пьер А., Аруш Н., Массарт П., Белвилл С. и др. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол эндокринол. (2011) 25: 645–55. DOI: 10.1210 / me.2010-0297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Барботин А.Л., Пенье М., Мэлоун С.А., Джакобини П.Новые роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарной функции. Нейроэндокринология . (2019) 109: 218–29. DOI: 10.1159 / 000500689

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Гаррель Дж., Денойель С., Л’Оте Д., Пикар Дж. Ю., Тейшейра Дж., Кайзер У. Б. и др. GnRH трансактивирует ген рецептора AMH человека через Egr1 и FOXO1 в гонадотропных клетках. Нейроэндокринология . (2019) 108: 65–83. DOI: 10.1159 / 0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Холл Дж. Э., Тейлор А. Е., Хейс Ф. Дж., Кроули У. Ф. Понимание гипоталамо-гипофизарной дисфункции при синдроме поликистозных яичников. J Endocrinol Invest. (1998) 21: 602–11. DOI: 10.1007 / BF03350785

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Бри-Гуйяр Х., Ларра-Леду Ф., Левайан Дж. М., Массин Н., Майоне Л., Бо И. и др. Антимюллеров гормон и морфология яичников у женщин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом / синдромом Каллмана: эффекты рекомбинантного человеческого ФСГ. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 1102–11. DOI: 10.1210 / jc.2016-3799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Стенер-Викторин Э., Падманабхан В., Уолтерс К.А., Кэмпбелл Р.Э., Бенрик А., Джакобини П. и др. Модели на животных для понимания этиологии и патофизиологии синдрома поликистозных яичников. Endocr Rev. (2020) 41: 538–76. DOI: 10.1210 / endrev / bnaa010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Тата Б., Мимуни НЕХ, Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. Повышенный уровень пренатального антимюллерова гормона перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте. Nat Med. (2018) 24: 834–46. DOI: 10.1038 / s41591-018-0035-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Пилтонен Т.Т., Джакобини П., Эдвинссон Å, Хустад С., Лагер С., Морин-Папунен Л. и др. Уровни циркулирующего антимюллерова гормона и стероидных гормонов остаются высокими у беременных с синдромом поликистозных яичников в срок. Fertil Steril. (2019) 111: 588–96.e1. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.11.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Маликео М., Сан М., Йоханссон Дж., Бенрик А., Лабри Ф., Свенссон Х. и др. Непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *