Прививка от туберкулеза когда делают: Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.

Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.

Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.

Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.

Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью,

обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10), а так же наша педиатрическая служба всегда рядом с вами. Так что не затягивайте с вопросом или с возникшей проблемой: приходите на приём к врачу-фтизиатру!

Несколько слов о туберкулезе

Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте.

Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.

Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.

Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.

Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.

Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.

ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза.

БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).

ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза.

Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).

Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.

Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).

БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.

Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).

Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.

Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.

ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок.

Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.

При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.

Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.

Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.

Ревакцинация (вторая вакцинация)

БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.

Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.

Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)!

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!

Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!

    

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

 

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

 

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, e—mail:kcvlimp_77@mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

 

Прививки от туберкулеза | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника №3»

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие. Особое значение имеет борьба с  вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

 

 

 

 

АСТРАХАНЬ – 2016

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов. Основным источником заражения туберкулёзом  является человек, который более туберкулёзом, также туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока.

 

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

кашель на протяжении 2-3 недель и более;
боль в груди;
снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;
наличие крови в мокроте;
повышенная потливость, особенно по ночам;
периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;
быстрая утомляемость и появление  слабости;
увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

 

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме.

 

Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. Введение препарата под кожу недопустимо, т.к. при этом может образоваться холодный абсцесс. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

К сожалению, некоторые родители, принимая решение об отказе вакцинации от туберкулёза своего ребёнка, лишают его возможности защититься от инфекции.   Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, от туберкулёза не застрахован никто, особенно ребёнок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулёзом при первичном инфицировании, чем взрослые.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакцией, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Спасительная бацилла

COVID-2019 продолжает свое шествие по планете, а врачи по всему миру пытаются ухватиться за любое оружие против нового вируса. В мире уже развернулась гонка за создание вакцины – над этим работают десятки научных организаций и фармкомпаний. Но, как известно, разработка любой вакцины – дело не одного месяца. Поэтому сейчас в борьбе против COVID-2019 врачи используют все возможное. В ход пошли уже препараты для лечения малярии, а недавно ученые объявили о новой сенсации – прививка БЦЖ от туберкулеза может защитить от коронавируса. Эта гипотеза родилась в США, которые на сегодняшний день лидируют по числу подтвержденных случаев новой коронавирусной инфекции (400 тыс.).

Согласно данным исследователей, смертность от COVID-2019 в десятки раз выше в тех странах, где нет массовой вакцинации от туберкулеза. Может быть, именно этим объясняется обнадеживающая статистика по заболеваемости коронавирусной инфекцией в России – всего около 8 тыс. заболевших на 146 млн жителей? Напомним, что Советский Союз стал первой страной, где прививка от туберкулеза получила обязательный статус. Сегодня в России вакцина БЦЖ входит в Национальный календарь прививок, а более половины объема этих препаратов производит НПО «Микроген» (под управлением «Нацимбио» Госкорпорации Ростех). О столетней истории вакцины БЦЖ и ее возможных перспективах в борьбе с новой коронавирусной инфекцией – в нашем материале.

История одной вакцины

«Я прививки не боюсь: если надо – уколюсь! Ну, подумаешь, укол! Укололи и – пошел…». Эти строчки Сергея Михалкова в Советском Союзе знал каждый школьник. Вакцинация считалась обязательной и проводилась повсеместно в школах, поликлиниках, детских садах. Как ни странно, в наши дни около трети россиян боятся прививок. Существует движение антипрививочников, которые почему-то забыли о том, что имуннопрофилактика входит в список величайших достижений медицины. Согласно оценкам ВОЗ, вакцинация каждый год спасает 2–3 млн человеческих жизней. Благодаря вакцинам была полностью искоренена натуральная оспа, а другие смертоносные болезни – полиомиелит, дифтерия, вирусные гепатиты, корь, коклюш, холера, столбняк, сибирская язва – взяты под контроль. К этому перечню опасных заболеваний можно добавить и туберкулез.

Ежегодно 130 млн людей по всему миру делают прививку БЦЖ – это единственная на сегодняшний день сертифицированная вакцина от туберкулеза. В свое время такой укол смог бы спасти Антона Чехова, Франца Кафку и Эмилию Бронте. Появление в прошлом веке вакцины БЦЖ хоть и не избавило человечество от чахотки полностью, но намного сократило случаи ее проявления. Такая прививка не гарантирует абсолютный иммунитет, но предоставляет защиту до 80% вакцинированных.

Вакцинация от туберкулеза обязательна более чем в 60 странах мира, в которых риск заражения этой болезнью считается высоким, в частности, в Бразилии, России, Индии, Китае, Южной Африке. В других странах эта прививка просто рекомендована: где-то вакцину БЦЖ делают частично, например, только для детей из группы риска, а некоторые страны и вовсе отказались от вакцинации из-за низкого процента больных туберкулезом. К примеру, США никогда не использовали туберкулезную вакцину массово. Кстати, именно этот факт и стал основополагающим в теории о связи прививки БЦЖ и коронавирусной инфекции. Но об аргументах ученых чуть позже, а сначала вспомним историю возникновения вакцины, благодаря которой туберкулез перестал считаться смертельно опасным для человечества.

Вид бактерии, вызывающий болезнь, был открыт немецким микробиологом Робертом Кохом еще в 1882 году. Вакцинный же штамм микобактерии туберкулеза появился в начале XX века благодаря многолетней работе и смекалке двух французов – микробиолога Альбера Кальметта и ветеринара Камиля Герена.

Камиль Герен (слева) с Альбером Кальметтом (справа). / © MaxPPP

Для разработки вакцины решено было использовать возбудитель бычьего туберкулеза – Mycobacterium bovis. Но эта бактерия опасна для людей, поэтому Кальметт и Герен решили вырастить ее ослабленный штамм. Для этого они высеяли возбудителя бычьего туберкулеза на среду, состоящую из смеси глицерина и картофельного крахмала. Для туберкулезной палочки эта питательная среда считается просто идеальной. Чем больше времени эти бактерии проводили на таком «курорте», тем они становились более безобидными – действовал вполне естественный закон эволюции. В общей сложности Кальметт и Герен растянули «спокойную жизнь» для туберкулезной палочки на 13 лет! Ученые более 200 раз пересеивали бактерии этого вида на новую среду и продолжали культивирование до тех пор, пока Mycobacterium bovis не потеряла свою вирулентность – способность вызывать у людей заболевание.

Сегодня эта бактерия известна как BCG (Bacillus Calmette-Guirine) или бацилла Кальметта-Герена. В русскоязычной литературе господина Герена переводчики переименовали в Жюрена, и вакцина получила название БЦЖ.

В 1919 году Кальметт и Герен перешли в Институт Пастера в Париже, где в 1921 году создали вакцину БЦЖ для применения на людях. Спустя четыре года Альбер Кальметт передал в Москву штамм бактерий, который в нашей стране был зарегистрирован как БЦЖ-1. Советские ученые несколько лет потратили на экспериментальное и клиническое изучение вакцинного штамма, в результате чего его эффективность была полностью научно доказана. В 1928 году началась вакцинация БЦЖ новорожденных из очагов туберкулезной инфекции.

Старшая сестра одного из родильных домов И. Елизарова вводит противотуберкулезную вакцину грудному ребенку. Автор М. Селимханов. 1967 год. Главархив Москвы

Повсеместная вакцинация новорожденных у нас в стране стартовала в 1962 году и практикуется до сих пор. В наши дни массовая вакцинация против туберкулеза проводится двумя препаратами: вакциной туберкулезной (БЦЖ) и вакциной туберкулезной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М). Выпуск вакцины БЦЖ в стране составляет более 2 млн доз, а вакцины БЦЖ-М – порядка 7,7 млн доз. Более половины объема этих препаратов производит ставропольский филиал НПО «Микроген» (входит в «Нацимбио» Госкорпорации Ростех).

Эффективная защита от туберкулеза

В России вакцинация здоровым новорожденным проводится вакциной БЦЖ в возрасте 3-7 дней. Обычно повторные прививки делают уже в 7 лет и в 14 лет.

Кстати, отечественный субштамм БЦЖ (BCG-1 Russia) занимает при высокой иммуногенности среднее положение по патогенности среди других субштаммов. Другими словами – вакцина, приготовленная из российского субштамма, обладает высокими защитными свойствами и при этом почти не вызывает осложнений и постпрививочных реакций.

С 2015 по 2017 год Федеральный научно-клинический центр физико-химический медицины провел анализ структуры генома и стабильности генетических свойств субштамма BCG-1 Russia, применяемого «Микрогеном» для производства вакцин БЦЖ и БЦЖ-М. В ходе исследования ученые выявили полную идентичность всех производственных образцов субштамма M.bovis BCG-1 Russia и его генетическую стабильность в процессе производства обеих вакцин. Это говорит и о стабильности производственных условий культивирования и качестве самого производственного процесса.

Была также проведена оценка профилактической эффективности отечественного субштамма в ретроспективном исследовании с участием более 3 тыс. детей и подростков до 18 лет. В результате была выявлена сильная обратная связь между заболеваемостью туберкулезом и объемом проведенных профилактических прививок. Заболеваемость среди привитых составила 52,2, среди непривитых – 125,1. Таким образом индекс эпидемиологической эффективности (показывает, во сколько раз заболеваемость лиц, получивших препарат, ниже заболеваемости лиц, не получивших препарат) составил 2,4. Это в очередной раз наглядно свидетельствует о том, что прививки против туберкулеза в современных условиях являются эффективной мерой, сдерживающей распространение этого заболевания.

БЦЖ vs Коронавирус

Вакцина БЦЖ оказалась эффективна не только для предотвращения туберкулеза, но также и некоторых других заболеваний: проказы, язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактериозов. Кроме того, она используется при лечении рака мочевого пузыря и рака кишечника. Механизм действия не установлен. Предположительно, местный иммунный ответ, вызванный БЦЖ, помогает организму бороться с раковыми клетками. Наверное, поэтому к идее о связи между вакцинацией БЦЖ и устойчивостью к коронавирусной инфекции, выдвинутой в марте американскими эпидемиологами, отнеслись с вниманием во всем мире.

Изучая COVID-19, было замечено, что в странах, по которым вирус ударил больше, население не прививается вакциной БЦЖ. Кроме США, в списке стран, в которых вакцинация БЦЖ носит лишь рекомендательный характер, – Италия, Нидерланды и Бельгия. В страдающей от COVID-19 Италии даже выборочная вакцинация от туберкулеза проводилась только с 1970 по 2001 годы.

В некоторых европейских странах прививка БЦЖ когда-то была обязательна, но позже от нее отказались. Например, в Испании, Германии, Франции, Великобритании. Кстати, ситуация в Германии – одно из явных доказательств данной гипотезы. ГДР по примеру Советского Союза практиковала всеобщую вакцинацию БЦЖ. Сейчас уровень заболеваемости и смертности от COVID-19 на этой территории в несколько раз ниже, чем в западной части Германии.

Карта распространения коронавируса (COVID-19) на 8 апреля 2020 года. Инфографика: Google

То же самое показывает сравнение между Португалией и Испанией. Португалия остановила программу обязательной вакцинации населения в 2017 году, а Испания – еще в 1981 году. В Португалии сейчас число жертв коронавирусной инфекции составляет 35 случаев на 1 млн жителей, а в Испании – более 300 случаев на миллион.

Теория связи вакцины БЦЖ и коронавирусной инфекции подвергается и сомнению. По мнению критиков гипотеза не объясняет большого числа зараженных в Китае, несмотря на обязательную вакцинацию в стране. Сторонники теории отмечают, что в период «культурной революции» 1966-1976 годов вакцинация была прекращена, поэтому могла появиться уязвимая прослойка населения. Кроме того, если оценивать число умерших на 1 млн человек, в Китае этот показатель составляет 2,4 случая, в то время как в Италии – 285 случаев, Испании – 308, а в США – 39. Если сравнить с Россией и Восточной Европой, то разница еще существеннее. Так, в нашей стране смертность составляет всего лишь 0,4 случая на миллион человек, в Белоруссии – 1,4, на Украине – 1,2.

Вакцина как спасение

Как возможно научно объяснить данную зависимость статистики по коронавирусной инфекции и туберкулезной вакцине? Ведь туберкулез вызывает бактерия, а возбудитель COVID-19 – вирус. Как и в иммунотерапии рака точного ответа нет. Некоторые врачи считают, что вакцина БЦЖ как бы тренирует иммунную систему, усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей. 

«Гипотеза о том, что широкая вакцинация БЦЖ снижает смертность от COVID-2019 требует научного подтверждения. В настоящее время наука не располагает базовой информацией, которая бы подтвердила антигенное родство между микобактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019», – комментирует ситуацию доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Центра разработки и внедрения НПО «Микроген» Александр Сергеев.

«Во-первых, требуется более полное изучение статистических данных вспышки коронавирусной инфекции. В частности, на эпидемическую статистику влияет масса факторов, которые должны быть учтены: методики подсчета инфицированных и умерших в разных странах, подходы и возможности диагностики и т.д. Во-вторых, требуется анализ антигенного родства между бактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019. Если таковое будет обнаружено, то можно будет делать дальнейшие выводы о том, что иммунный ответ организма на вакцинацию БЦЖ помогает справляться коронавирусной инфекцией», – считает он.

Ученые продолжают изучать данный механизм. К примеру, в Австралии сейчас проходит исследование, в котором участвуют 4 тыс. врачей. Половине делают прививку БЦЖ, остальным вводят препарат плацебо. Гипотеза, которую нужно подтвердить, заключается в том, что люди, привитые вакциной, скорее не заболеют коронавирусной инфекцией или болезнь будет протекать в легкой форме. Если это будет научно доказано, то прививку БЦЖ можно будет использовать, пока на рынке не появится специальная вакцина от COVID-2019. Над ней сейчас работают десятки лабораторий по всему миру. В России испытание отечественной вакцины из новосибирского центра «Вектор» на добровольцах начнутся не позже июня.

Каждую минуту количество зараженных коронавирусом в мире продолжает расти. На момент написания этого материала всего подтверждено более 1,44 млн случаев заражения COVID-19. В России выявлены 8 672 случая, вылечились 580 пациентов, умерли – 63 человека. На данный момент самое действенное, что мы можем предпринять для своей безопасности, это карантин и соблюдение всех правил гигиены.

Почему нужно делать детям прививку БЦЖ?

Насколько вероятно получить осложнения после вакцинации БЦЖ? Каковы риски прививки и отказа от нее? Журналу «Здоровье» рассказал об этом Александр Мушкин, доктор медицинских наук, профессор, руководитель детской хирургической клиники ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии», руководитель отдела внелегочного туберкулеза ФГБУ СПбНИИФ.

Как Вы относитесь к тенденции отказываться от прививок?

Признаться, мне эти разговоры порядком надоели. Вакцинировать ребенка или нет — выбор родителей, но они обязаны нести ответственность за принятое решение. У нас же принято всю ответственность перекладывать на медиков. В конце 1990-х годов я учился в США, и меня поразило, как там строятся отношения между пациентом и врачом. Задача доктора — рассказать пациенту или его родителям о возможных последствиях того или иного действия. Человек получает информацию, затем идет в библиотеку, которая нередко находится в этой же клинике, и самостоятельно принимает решение. Мне такой подход близок. Если родители не хотят делать прививку — это их дело. Но, пожалуйста, сначала изучите информацию из компетентных источников, а не только ту, которую Вам хочется услышать. Взвесьте все за и против, все риски. К сожалению, часто родители отказываются от прививок не после изучения медицинской литературы и консультаций с медиками, а начитавшись мнений обывателей в интернете.

Приведу пример: численность населения Санкт-Петербурга с Ленинградской областью и Финляндии приблизительно одинакова. При этом за период 2009 — 2010 годы в двух наших регионах было выявлено 6 детей с костными осложнениями вакцинации БЦЖ, а в Финляндии, где обязательной БЦЖ-вакцинации нет, ни одного. Какой бы Вы сделали вывод из этой информации?

Конечно же, «зачем нам эти прививки».

Верно. Но вот нюанс: за этот же период в Финляндии двое детей заболели туберкулезным менингитом (поражение мозговых оболочек), а один ребенок умер, в то время как в Санкт-Петербурге — ни одного. Ваше мнение изменилось, верно? Конечно, и при наличии прививки можно заболеть туберкулезом. Но вакцинация БЦЖ не ставит целью на 100% предотвратить заболевание туберкулезом — она предотвращает развитие его тяжелых форм. Без нее вероятность заболеть таким туберкулезом возрастает в разы. Отказываться от прививок безопасно в странах, где низкий уровень заболеваемости туберкулезом по градации ВОЗ. К сожалению, Россия в эту группу не попадает. Большую роль играет миграционный фактор: чем больше приезжих из регионов, где уровень заболеваемости туберкулезом высок, тем выше риск.

В Европе в последнее время миграционная ситуация обострилась до предела. Но при этом во многих европейских странах в прививочных календарях нет вакцинации БЦЖ.

Пока рано говорить об эпидемических последствиях той волны миграции, которую мы наблюдаем в последние месяцы в Европе. Думаю, уже в ближайшее время мы узнаем много нового. Большинство мигрантов, приезжающих в европейские страны, живут закрытой группой, которая становится очагом инфекции. В той же Финляндии приезд из страны с высоким или средним уровнем заболеваемости туберкулезом или достаточно близкий контакт с таким человеком является показанием к вакцинации БЦЖ. Думаю, часть стран, которые сейчас испытывают высокую миграционную нагрузку, в ближайшее время будет вынуждена изменить свои прививочные календари. Иначе последствия могут оказаться непредсказуемыми.

Правильно ли я понимаю, что если семья благополучна, о ребенке заботятся и нет постоянного контакта с больным, вероятность, что он заболеет, не велика?

Давно доказано влияние социальных факторов на риск развития туберкулеза. Но даже ребенок из самой благополучной семьи не может жить в постоянной изоляции – он попадает в детский коллектив, в общественный транспорт, может столкнуться с больным, который сам не знает о своей болезни. У вакцинированного ребенка риск заболеть при таком контакте значительно ниже, чем у невакцинированного. Родители должны знать, к чему может привести болезнь, — это самый веский аргумент, который следует учитывать. Это касается любой прививки, а противотуберкулезной в особенности.

Как проявляются осложнения у детей после вакцинации БЦЖ?

Сначала нужно понять механизм их возникновения. Вакцина БЦЖ представляет собой особый штамм ослабленных (по-научному – аттенуированных) живых микобактерий, которые распространяются по организму и раздражают систему, отвечающую за формирование иммунитета. В ответ организм вырабатывает устойчивость к этим или схожим бактериям. В силу ряда причин, например, травмы, этот процесс иногда приобретает патологические течение, и в кости возникает очаг разрушения. Чаще такие очаги появляются в длинных трубчатых костях, но могут быть в любом отделе скелета. Это может произойти в любой момент до 3 лет. Причем достаточно долго процесс может протекать скрыто.

Существует ли статистика: сколько детей получают осложнения после прививки БЦЖ?

За последние три года число всех осложнений после вакцинации БЦЖ в Российской Федерации снизилось с 670 до 460 случаев. Если же говорить только о костных, лечением которых мы занимаемся, то у нас 6-8 случаев на 100 тысяч вакцинированных новорожденных. То есть в Санкт-Петербурге, где рождается около 25 тысяч детей в год, осложнения развиваются не более чем у двоих. В Москве, где рождаемость в несколько раз выше, – 7-8 случаев, а на всю страну – не более ста случаев в год.

Иными словами, вероятность заболеть костным туберкулезом после прививки БЦЖ крайне мала?

Совершенно верно. Именно поэтому рассуждения о том, что перед вакцинацией всем детям необходимо проводить полное иммунологическое обследование, я считаю не имеющими отношения к реальности.

Однако в это мизерное число детей с осложнениями все равно кто-то попадает. Насколько опасен костный туберкулез и какова вероятность вылечить его полностью?

Огромный плюс детского организма состоит в том, что он еще не ослаблен хроническими болезнями. Именно поэтому результаты лечения у детей гораздо лучше, чем у взрослых. Если процесс заметили вовремя, выявлен возбудитель, четко определена его чувствительность и соблюдаются режимы терапии, то результаты лечения очень хорошие. По костному поражению рецидивы после операций не превышают 3%. То есть 97% излечиваются полностью.

Какие дети в группе риска по развитию осложнений?

В первую очередь, те, у чьих братьев и сестер уже были осложнения противотуберкулезной вакцинации. Еще одна группа риска – новорожденные с осложненным течением раннего перинатального периода. Также рискуют дети с врожденными иммунодефицитами. Но это крайне редкая патология — за 25 лет моей работы у нас в клинике лечилось не более 15 таких детей.

Какие дети тяжелее всего болеют туберкулезом?

В основном дети с тяжелыми множественными поражениями, чаще всего заразившиеся в семье. Недавно у нас лечилась девочка с туберкулезом кишечника из южного региона страны. К нам она поступила в очень тяжелом состоянии, истощенной. Ей провели полноценное лекарственное лечение, подняли на ноги, прооперировали. Ребенок поправился, был выписан в хорошем состоянии. Единственное, о чем мы просили родителей, — не везти ее домой, так как она заразилась от близкого родственника. Дали контакты лечебного учреждения, рекомендовали продолжить лечение, предупредили о последствиях. Но родителей часто трудно убедить, что ребенку необходима длительная терапия, когда субъективно он себя достаточно хорошо чувствует. Ее все равно повезли домой. Преемственность лечения была нарушена. Через несколько месяцев болезнь начала прогрессировать. Спасти девочку не удалось.

Еще один пример: завтра я буду оперировать мальчика 1 года 9 месяцев. Поражены несколько органов, в том числе позвоночник на нескольких уровнях. Заразился он от мамы, живут они на Крайнем Севере, в чуме. В таких условиях, если заражается один член семьи, заболевают все. Именно по этой причине после нашей операции его нужно будет полноценно лечить в специализированном стационаре или санатории. Если этого не сделать и не пролечить всех членов семьи, перспективы, к сожалению, будут неприятными.

ЕДИНСТВЕННЫЙ СПОСОБ

Григорий Климов, детский фтизиатр, заведующий филиалом в Московском научно-практическом центре борьбы с туберкулёзом:

— Туберкулезом может заболеть любой ребенок. Ведь это воздушно-капельная инфекция, а микобактерия очень живуча. Конечно, ослабленный или непривитый ребенок заболеет скорее. Мода на отказ от прививок БЦЖ появилась не только из-за того, что в интернете много противоречивой информации, но и из-за потери доверия к врачам. Я неоднократно сталкивался с мнением, что врачам выгодно прививать детей. Это не так. Мы действительно хотим защитить их от смертельно опасного заболевания.

Часто спрашивают, есть ли другие методы профилактики туберкулеза. Только вакцина БЦЖ дает ребенку первую и самую нужную защиту от туберкулеза в раннем возрасте! Далее ежегодно проводится туберкулинодиагностика, она позволяет уловить первый момент встречи ребенка с «дикой», уличной микобактерией. Потом проводится проба «Диаскинтест», которая позволят выявить факт размножения возбудителя туберкулеза. Далее, если нужно, ребенку делают цифровую флюорографию. Только так можно выявить туберкулез на самых ранних стадиях и вылечить за 2-3 месяца. Если запустить заболевание и выявить его позже, лечение затягивается на годы и порой приводит к смерти. Поверьте, единственный способ предотвратить туберкулез и вылечить его — следовать указаниям врача. Все остальное — демагогия.

Смотрите также:

Мифы о БЦЖ и пробе Манту

Миф № 1. Россия — единственная страна, где прививают новорожденных против туберкулеза

«Кажется, Россия осталась единственной страной, где прививка БЦЖ не только делается, но ещё и массово, и к тому же новорожденным детям!»

Прививка БЦЖ практикуется не только в России. В США ее вводят новорожденным и детям из групп риска по туберкулезу, в Финляндии прививают новорожденных, во Франции — всех детей до 7 лет. Сегодня доказано, что вакцина БЦЖ обладает 80%-ной эффективностью в профилактике тяжелых форм туберкулеза у детей. Поэтому прививки против туберкулеза среди новорожденных рекомендованы ВОЗ для стран, где выявлена интенсивная циркуляция микобактерии, а России в этом плане похвалиться нечем.

По данным государственного доклада о санитарно-эпидемическом благополучии населения РФ в 2013 году в России зарегистрированы 89 915 случаев впервые выявленного активного туберкулеза, а показатель заболеваемости туберкулезом составил 62,79 на 100 тысяч человек. По оценке Всемирной организации здравоохранения Российская Федерация входит в число 22 стран с высоким бременем туберкулеза ^[1] Вакцинация детей против туберкулеза проводится в соответствии с Национальным календарем прививок РФ

Миф № 2. Вакцина БЦЖ неэффективна

Галина Червонская, газета «Совершенно секретно» (№ 12 за 2000 год, с.16): «Как объяснить тогда рост заболеваемости туберкулезом, если на протяжении полувековой истории нашей страны вакцина БЦЖ вводится, по словам наших чиновников-вакцинаторов, «всем подряд новорожденным»?

К сожалению, в отличие от других вакцин, БЦЖ не является средством контроля туберкулеза и не обеспечивает 100-процентной эффективности. То есть БЦЖ не способна снижать заболеваемость, и упрекать ее в этом, нелепо. В то же время БЦЖ защищает 85% привитых от тяжелых генерализованных форм туберкулеза, что оправдывает ее применение в России, бьющей рекорды по заболеваемостью данной инфекцией.

Миф № 3. Туберкулин (реакция Манту) — это те же бактерии

«Эта прививка совершенно бессмысленна: что пытаются определить с ее помощью? Есть ли заражение туберкулёзом? Но ведь оно-то уже состоялось этими микобактериями! Что теперь проверять?»

Туберкулин не является вакциной и не содержит живых бактерий. Он включает лишь вытяжку из микобактерий — смесь различных антигенов и полу-антигенов палочки Коха, возбудителя туберкулеза. Соответственно проба Манту — это не прививка, а лишь тест напряженности иммунитета к туберкулезу.

Миф № 4. Проба Манту бесполезна

«На результат реакции Манту может влиять множество „посторонних“ факторов: погрешности в технике её проведения и оценки, аллергия, возраст, фаза менструального цикла у женщин, чувствительность кожи, сбалансированность питания, неблагоприятные экологические условия, нарушение условий транспортировки и хранения туберкулина, применение некачественных инструментов. Поэтому для большинства детей реакция Манту совершенно бесполезна»

ВОЗ и Американская педиатрическая академия считают пробу Манту чрезвычайно важной в контроле над туберкулезом. Да, на результат пробы влияет все перечисленное, но лишь у меньшинства детей. При правильной трактовке результатов пробы чаще всего можно понять, аллергия это к компонентам туберкулина и другим веществам, туберкулез или поствакцинальный иммунитет. Безусловно, при этом необходимо учитывать все факторы: прививочный анамнез, характер поствакцинального рубчика на плече, результаты самой пробы и ее модификации (Пирке), повторные пробы.

Миф № 5. БЦЖ, которая «засыпает» в организме

«У некоторых детей после прививки нет видимых осложнений, но бактерии приживаются в организме в „дремлющем“ состоянии, и, спустя много лет, когда человек испытает сильный стресс, они „проснутся“, и начнется туберкулез. Таким образом, прививка БЦЖ — шанс рано или поздно заболеть туберкулезом, и еще неизвестно, встретились бы мы с этими бактериями без прививки в реальной жизни или нет»

По этой логике все население России просто обязано болеть туберкулезом. Во всяком случае, мужчины — после армии или первого экзамена в вузе, а женщины — после родов. Но бактерии из БЦЖ в организме не засыпают. Они поглощаются иммунными клетками кожи (макрофагами соединительной ткани), перевариваются ими или погибают спустя некоторое время.

В качестве возражения можно сказать — живет же в легких годами палочка Коха. Да, живет. Но есть понятие питательной среды и требований к условиям окружения бактерий. Так, легкие (кислород, питание, температура) являются идеальной средой для размножения микробов. В это же время кожа, т. е. довольно грубая соединительная ткань, — плохая питательная среда для любых микробов, так как ни воздуха, ни нормального питания, ни нужной температуры они не получают. Да, бывают кожные формы туберкулеза, но им предшествуют грубейшие нарушения иммунитета (например, СПИД) и проникновение палочки Коха в другие части тела: легкие, почки, кости. Словом, кожа — последнее место, где микобактерия способна жить и размножаться, поэтому для прививки БЦЖ выбран внутрикожный способ.

Кроме того, лучшее подтверждение отсутствия консервации БЦЖ в коже — угасание туберкулиновой пробы спустя несколько лет после прививки, которого бы не было согласно мифу о «дремлющей» БЦЖ-инфекции.

^{1. Приказ Минздрава РФ № 951 от 29. 12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»}

Показать источники

Источники

БЦЖ и коронавирус: защищает ли от COVID-19 прививка от туберкулеза? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Может ли известная с начала прошлого столетия прививка БЦЖ (бациллы Кальмета — Герена), применяемая для профилактики туберкулеза у детей, защитить организм и от опасного коронавируса SARS-CoV-2? Ученые сразу в нескольких странах мира, в том числе Германии, приступили к исследованиям в этой области.

Создание вакцины-кандидата VPM1002

При этом речь не идет о том, чтобы переквалифицировать вакцину БЦЖ в вакцину от SARS-CoV-2. Однако если подтвердится предположение ученых, что она усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей, то не исключено, что прививку БЦЖ можно будет использовать с этой целью до тех пор, пока на рынке не появится специальная вакцина от коронавируса.

Штефан Кауфман

В пользу этой гипотезы говорят, помимо прочего, опубликованные в конце марта научным Обществом Макса Планка (Max-Plank-Gesellschaft) результаты лабораторных опытов на мышах. Они показали, в частности, что в крови грызунов, привитых вакциной БЦЖ, обнаруживалась меньшая концентрация вирусов гриппа группы А.

Профессор Штефан Кауфман (Stefan Kaufmann) руководит отделением иммунологии Института инфекционной биологии имени Макса Планка в Берлине, он — один из ведущих мировых специалистов в области исследований по защите от туберкулеза. Несколько лет назад под его руководством путем генетических изменений вакцины БЦЖ была создана вакцина-кандидат VPM1002, которая, по оценке немецких специалистов, может быть еще более эффективной в области борьбы с туберкулезом, чем вакцина БЦЖ.

Вакцина БЦЖ как способ укрепить иммунитет к коронавирусу

Как рассказал профессор Кауфман в интервью DW, теперь он и его коллеги готовятся к проведению клинических испытаний этой вакцины-кандидата. Цель — проверить, способна ли она также усилить иммунитет организма к вирусам гриппа и вирусным заболеваниям дыхательных путей, в том числе пневмонии COVID-19, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в этих исследованиях примет участие медицинский персонал ряда клиник по всей Германии — как группа, особенно часто сталкивающаяся с источником подобной инфекции.

Так выглядит коронавирус под электронным микроскопом

По словам профессора Кауфмана, пока нельзя сказать, какое именно воздействие будет иметь прививка вакциной-кандидатом VPM1002. «В идеале привитые люди перестанут заболевать. Другой вариант воздействия — тот, при котором заболевание будет протекать у них в приглушенной форме», — поясняет он. «Сказать, что после прививки люди получат стопроцентную защиту, нельзя. Однако этого нельзя утверждать и в отношении других вакцин», — добавляет Кауфман.

По его словам, в случае успеха этих клинических испытаний — их первые результаты, вероятно, будут готовы уже к осени — вакцина VPM1002 может быть зарегистрирована на рынке в течение всего нескольких месяцев. «По отношению к заболеванию COVID-19 прививка VPM1002 не является классической вакцинацией, — отметил ученый в беседе с DW. — Если классическая вакцина всегда направлена на борьбу с определенным возбудителем инфекции, то VPM1002 служит скорее стимулированию естественного иммунитета человека».

Как долго сохраняется эффект от прививки БЦЖ?

Означает ли это, что люди, привитые в детстве вакциной БЦЖ, в условиях пандемии коронавируса лучше защищены от него, чем те, у кого нет такой прививки? На этот вопрос Штефан Кауфман не дает однозначного ответа. По словам профессора, сегодня нет доказательств того, что защита организма, которую обеспечивает прививка БЦЖ, сохраняется в течение десятилетий: «Думаю, что ее хватает примерно на год».

Проверка анализов на туберкулез

В ГДР прививку БЦЖ активно применяли для профилактики туберкулеза у детей. Но после воссоединения Германии вакцинацию БЦЖ отменили по всей стране, поскольку риск заболевания туберкулезом оценивался как очень низкий. Из-за этого сегодня в ФРГ доступ к этой вакцине ограничен.

Однако Институт инфекционной биологии имени Макса Планка является партнером индийского концерна Serum Institute of India — одного из крупнейших частных производителей вакцины БЦЖ в мире. Сегодня этот концерн производит также разработанную немецкими учеными вакцину-кандидат VPM1002. «Если будет подтверждена эффективность VPM1002 против коронавируса, Serum Institute of India сможет быстро наладить ее масштабное производство», — указывает Кауфман.

По информации научного онлайн-издания Sciencemag, кроме Германии, исследования в области возможного укрепления иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2 с помощью прививки БЦЖ недавно начались в Нидерландах. Ожидается, что в ближайшее время к аналогичным исследованиям приступят ученые в Австралии и США. При этом в Соединенных Штатах, как и в Германии, по словам профессора Кауфмана, объектом исследования станет именно вакцина-кандидат VPM1002, а не классическая вакцина БЦЖ.

Прививка от пневмококков и препараты от ВИЧ как средство от коронавируса

Что касается дополнительной защиты от коронавируса при помощи прививки от пневмококка, которую, как известно, недавно сделали и канцлеру Германии Ангеле Меркель (Angela Merkel), то она, по словам профессора Кауфмана, не дает общей защиты от коронавирусов.

Меркель сделали прививку от пневмококка незадолго до того, как она ушла на домашний карантин

«Однако если пациент защищен такой прививкой от данного возбудителя типичных заболеваний дыхательных путей, ему не грозит так называемая коинфекция (заражение одной клетки различными видами вируса одновременно. — Ред.)», — уточнил профессор. Поэтому прививка от пневмококка особенно важна для пожилых людей.

В свою очередь эффективность препаратов от лихорадки Эбола и медикаментов против ВИЧ, рекомендуемых Минздравом России для защиты от коронавируса, еще предстоит проверить в ходе специальных исследований, подчеркивает Кауфман. «Иногда результат испытаний в лабораторной пробирке не подтверждается на практике», — заключил он.

Смотритетакже:

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Охота на медведей

  Чем занять детей, когда школы и детские сады закрыты неделями? Тысячи бельгийцев и голландцев решили немного развлечь малышей и выставили в окна плюшевых мишек в качестве «мишеней» для прогулочной «охоты». Многие медведи в окнах зарегистрированы на интерактивных картах. Так родители могут спланировать свою прогулку по «медвежьему маршруту». Мол, мы не бесцельно шатаемся по городу, а ищем мишек!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Помощь уязвимым

  Наибольшую опасность коронавирус представляет для пожилых людей. Чтобы уберечь их от инфицирования SARS-CoV-2, супермаркеты во многих странах ввели временные интервалы, когда только пожилые люди могут делать покупки.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Музыка против вируса

  Турция выбрала другой путь: людям старше 65 лет и тем, кто страдает хроническими заболеваниями, запрещено покидать пределы своего дома. Для их же собственной безопасности! 25-летний житель Мерсина скрашивает вынужденное одиночество стариков игрой на гитаре. В других странах люди поют под окнами домов престарелых.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  «Италия, мы с тобой!»

  Солидарность существует! В российском Беслане жители города зажгли свечи, сопереживая вместе с итальянцами, потерявшими родных и близких. В Парагвае, Польше и Боснии в ночной подсветке общественных зданий использованы цвета итальянского флага. В Китае моральную поддержку итальянцам демонстрирует раскрашенный в зеленый, белый и красный цвета автобус.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Надежда на небосклоне

  Швейцария также солидарна с Италией. Маттерхорн, знаменитая гора и символ Швейцарии (расположена на границе с Италией), шлет в эти дни световой сигнал со свой вершины. А время от времени на пике появляется проекция #stayathome — как призыв серьезно относиться к пандемии и оставаться дома.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Веселый карантин

  Литовский фотограф Адас Василяускас остался без работы из-за пандемии. Но он не стал унывать, а отправил дрон с камерой к окнам друзей и соседей (конечно, с их позволения). Оказалось, что они тоже не хотят придаваться унынию. Во время вынужденного затворничества, как выяснилось, можно загорать на крыше, тренироваться на балконе, устраивать маскарад и мечтать о следующем отпуске!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Животные тоже страдают

  Локдаун в Бангладеш. Бездомные животные остались без пропитания, потому что люди перестали покидать дома и их подкармливать. Поэтому уличных собак в Дакке теперь кормят добровольцы. Кстати, в Германии природоохранные организации предупредили о том, что голодная смерть угрожает местным городским голубям.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Признание медикам

  Во многих странах медицинский персонал уже несколько недель работает на абсолютном пределе сил и возможностей. В Европе люди по вечерам открывают окна, выходят на балконы и аплодируют героям в белых халатах. Пакистанцы машут белыми флагами в знак уважения к медикам.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Посильная помощь

  Волонтеры во всем мире сели за швейные машинки, чтобы шить простые защитные маски. Они не гарантируют защиту от заражения, но могут снизить темпы распространения вируса. Маски, которые шьют эти женщины в Сирии, предназначены для бедных в Алеппо.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Арт-профилактика

  Каждый помогает так, как может. Мастера граффити из группы RBS Crew в Сенегале своими просветительскими рисунками на стенах домов в Дакаре наглядно показывают населению, как надо вести себя, чтобы замедлить распространение коронавируса. Чихать следует в локтевой сгиб! Это — одно из важных правил.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  С улыбкой против вируса

  Кризис легче пережить в хорошем настроении. Так решил один 29-летний житель Вашингтона и отправился гулять по американской столице в костюме тираннозавра Рекса — чтобы развеселить людей и отвлечь их от мыслей о пандемии.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Спорные стилизации

  В Германии путь к улыбке ведет через желудок! Конфеты в виде вирусов, пироги в форме рулонов туалетной бумаги, съедобные пасхальные зайцы в защитных масках… Но это была бы не Германия, если бы не было жалоб! Недовольные считают, что такие кулинарные изыски безвкусны и бестактны.

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Рулон в подарок

  Туалетная бумага пользуется сейчас особенно большим спросом не только в Германии. Один ресторан в штате Миннесота, США, добавляет рулон к каждому заказу на сумму больше 25 долларов. «Клиенты смеются, когда получают свой заказ. И сейчас этот смех — самое лучшее», — сказал владелец ресторана местному телеканалу. Интеллигентная маркетинговая стратегия!

• Смех и солидарность в эпоху коронавируса

  Сатира в знак протеста

  Искусство реагирует на кризис и едкой сатирой. Бразильский художник Айра Окрешпу — не единственный, кто критикует президента Болсонару за его скептическое отношение к карантинным мерам. Поэтому художник изобразил его с красным носом клоуна: мол, это — единственная маска, которую президент носит ради защиты от коронавируса.

  Автор: Ута Штайнвер, Элла Володина

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом.Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентными инфекциями туберкулеза не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активным туберкулезом лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам.Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира болеет латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий туберкулеза.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам может быть рекомендовано сделать вакцину, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

---

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25 января 2018

BCG

Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований.Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа.Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию. После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, в основном в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая более 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей.Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования множества новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.

вакцины против туберкулеза, снижающей риск COVID-19

Согласно новому исследованию Cedars-Sinai, широко используемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.

Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

В новом исследовании, опубликованном в Интернете 19 ноября в журнале The Journal of Clinical Investigation , исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, а также спросил их об их истории болезни и вакцинации.

Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — имели значительно меньшую вероятность получить положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщить, что у них были инфекции коронавирусом или коронавирусом. сопутствующие симптомы за предыдущие шесть месяцев, чем у тех, кто не получал БЦЖ. Эти эффекты не были связаны с тем, получили ли рабочие вакцинацию от менингококка, пневмококка или гриппа.

Причины более низких уровней антител SARS-CoV-2 в группе БЦЖ не были ясны, по словам Моше Ардити, доктора медицины, директора отдела педиатрических и инфекционных заболеваний и иммунологии Cedars-Sinai и соавтора изучение.

«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор кафедры Педиатрия и биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.»

В новом исследовании более низкие уровни антител в группе БЦЖ сохранялись, несмотря на то, что у этих людей были более высокие частоты гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ, которые являются известными факторами риска для большей восприимчивости к SARS-CoV- 2 и развития более тяжелых форм заболевания COVID-19.

Отметив, что никто не считает, что БЦЖ будет более эффективной, чем конкретная вакцина против COVID-19, Ардити объяснил, что ее можно было бы быстрее одобрить и сделать доступной, учитывая, что он имеет высокий профиль безопасности, подтвержденный многолетним использованием.«Это потенциально важный мост, который может принести некоторую пользу, пока у нас не будут широко доступны самые эффективные и безопасные вакцины против COVID-19», — сказал он.

«Учитывая наши результаты, мы считаем, что срочно необходимы крупные рандомизированные клинические испытания, чтобы подтвердить, может ли вакцинация БЦЖ вызывать защитный эффект против инфекции SARS-CoV2», — сказала Сьюзан Ченг, доктор медицины, магистр здравоохранения, MMSc, ​​доцент кардиологии и медицины. директор по исследованиям общественного здравоохранения в Smidt Heart Institute в Сидарс-Синай.Она была другим соавтором исследования. Первым автором был Магали Новаль Ривас, доктор философии, доцент педиатрии в Cedars-Sinai.

Фактически, был запущен ряд рандомизированных клинических испытаний для изучения потенциальных защитных эффектов вакцинации БЦЖ против COVID-19. Наряду с Техасским университетом A&M, Медицинским колледжем Бейлора и Онкологическим центром Андерсона Университета Техаса, Cedars Sinai является площадкой для американского отделения этого продолжающегося исследования, которое набирает сотни медицинских работников.Ардити выступает в качестве главного исследователя этого клинического испытания в Cedars-Sinai.

«Было бы замечательно, если бы одна из самых старых вакцин, которые у нас есть, могла бы помочь победить новейшую пандемию в мире», — сказал Ардити. Национальные институты здравоохранения под номером U54 CA26059 и Фонд семьи Эрики Дж. Глейзер .

Подробнее читайте в журнале Discoveries: На переднем крае COVID-19

Почему старая противотуберкулезная вакцина привлекает внимание в борьбе с Covid-19

В отчаянном поиске боеприпасов для защиты от пандемии Covid-19 набирает популярность вакцина от туберкулеза десятилетней давности, которую вводят в огромных количествах по всему миру. вновь обретенное внимание.

Исследователи из Австралии и Нидерландов проверяют идею о том, что вакцина, известная как БЦЖ — сокращение от бациллы Кальметта-Герена, — может иметь широкие возможности для усиления иммунной системы против нового коронавируса. В Соединенных Штатах исследовательская группа в Бостоне надеется протестировать вакцину на передовых медицинских работников с той же целью.

Интерес вызван многочисленными исследованиями, проведенными в течение ряда лет, которые указывают на то, что вакцина обладает так называемыми «нецелевыми» преимуществами.

объявление

Хотя вакцина, используемая во многих странах с низким и средним уровнем доходов, не считается высокоэффективной против ее основной цели — туберкулеза, похоже, она помогает иммунной системе бороться с различными патогенами, в том числе вызывающими проказу. Вопрос в том, входит ли в их число вирус, известный как SARS-CoV-2.

Не все уверены.

объявление

Ведущий исследователь туберкулеза Мадукар Пай предупредил, что вакцина БЦЖ вряд ли станет чудодейственным средством, по мнению некоторых людей.Пай, директор Международного противотуберкулезного центра Университета Макгилла, на выходных написал в блоге сообщение о том, что люди могут приписывать вакцине почти магические силы.

«Я думаю, что эту идею стоит изучить на 100%», — сказал Пай в интервью STAT. «Вот почему моя статья не возражала против дальнейших исследований. Моя статья гласила: прямо сейчас мы ни к чему не приблизились к политике, основанной на экологических исследованиях, полных дыр ».

Всемирная организация здравоохранения, похоже, согласна.В воскресенье он опубликовал научный отчет, в котором изучаются доказательства, связанные с BCG. В нем делается вывод, что в настоящее время нет доказательств того, что вакцина защищает от нового коронавируса. «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19», — говорится в заявлении.

Тем не менее, некоторые исследователи надеются.

Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, в течение многих лет изучает вакцину БЦЖ в качестве терапии диабета 1 типа. У нее есть запас вакцины, которая не используется в Соединенных Штатах для профилактики туберкулеза, и она хочет узнать, может ли она принести пользу медицинским работникам, работающим на переднем крае.Она ищет разрешение учреждения на быстрое проведение судебного разбирательства в бостонской больнице Бригама и женщин.

«Цель состоит в том, чтобы в течение двух месяцев быстро набрать около 4000 медицинских работников из группы высокого риска. И тогда цель будет заключаться в том, чтобы наблюдать за ними… чтобы увидеть, сможем ли мы получить сигнал », — сказал Фаустман.

Это слово распространилось среди медицинских работников Бостона. Телефон Фаустмана разрывается. «Конечно, люди, которые хотят участвовать в суде, звонят каждые пять минут [спрашивать]:« Как я могу попасть на этот процесс? »- сказала она.«У нас сейчас сотни телефонных звонков на тему« Почему я не могу ответить? »»

В некоторых отношениях идея использования вакцины, предназначенной для предотвращения заражения одним патогеном, для защиты людей от другого, не связанного с ней вируса, кажется нелогичной. Например, вы не ожидаете, что прививка от гриппа защитит вас от Covid-19.

Но годы исследований показали, что усиление иммунной системы, которое дает БЦЖ, применяется гораздо шире, чем только к Mycobacterium tuberculosis, вызывающей туберкулез.Было замечено, что дети, вакцинированные им в странах с низким и средним уровнем доходов по всему миру, имеют более низкий уровень смертности, например, от других респираторных инфекций.

Фаустман с энтузиазмом относится к вакцине, надеясь, что она будет продемонстрирована как средство защиты и может использоваться в качестве инструмента для защиты критически важных медицинских работников до тех пор, пока не будет доступна вакцина, специально разработанная для предотвращения заражения Covid-19. «Это наша цель».

Пай согласен, что исследование стоит того. «Есть ли сигнал к дополнительным исследованиям? Думаю, да.Мы знаем, что БЦЖ обладает неспецифическим действием против множества [заболеваний] », — сказал он.

Но он также утверждает, что сторонники использования вакцины для защиты от Covid-19 ошибочно пытаются приписать разный уровень смертности во всем мире использованию или неиспользованию страны БЦЖ.

Пай и его группа в McGill собрали данные, на основании которых все делают эти выводы, на онлайн-ресурсе под названием BCG World Atlas. В нем, среди прочего, указывается, использует ли страна BCG, когда программа была введена или прекращена, и когда она предоставляется.

Ряд исследований, большинство из которых еще не прошли экспертную оценку, предположили, что меньшее количество случаев заболевания Covid-19 или уровень смертности в некоторых странах могут быть связаны с использованием ими BCG — на основе Атласа BCG.

«Внезапно все и их брат нашли атлас, а затем взяли свои данные Covid из ВОЗ или из Университета Джона Хопкинса или где-то еще, наложили их на две и запустили регрессионные модели и [сказали]« О, посмотрите сюда. BCG работает », — сказал Пай.

По его словам, такой подход ошибочен и не учитывает то обстоятельство, что разные вспышки по всему миру находятся на разных стадиях.Это важно, потому что в странах, где передача вируса произошла совсем недавно, не было такого резкого роста смертности, который наблюдался в таких странах, как Италия, Испания и США. Аналогичным образом, многие страны с низким и средним уровнем дохода не тестируют на Covid-19 в больших количествах; их низкие показатели заболеваемости и смертности, скорее всего, являются результатом занижения сведений, чем вакцины БЦЖ, сказал Пай.

Заявление ВОЗ также поставило под сомнение исследования, пытающиеся сделать выводы на основе стран, где применялась БЦЖ.В нем также указывалось, что запуск вакцины может нанести реальный ущерб. «Вакцинация БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, а использование местных запасов может привести к тому, что новорожденные не будут вакцинированы, что приведет к увеличению заболеваемости и смертности от туберкулеза», — заявило глобальное агентство здравоохранения.

Пай обеспокоен тем, что страны с низким и средним уровнем дохода, которые используют БЦЖ, могут подкупить непроверенную шумиху вокруг вакцины и предположить, что их население имеет защиту, которой у них может не быть.»Только клинические испытания могут дать ответ на этот вопрос», — сказал он.

«Для политиков было бы опасно брать на себя защиту от BCG и не предпринимать никаких действий», — сказал Пай в своем блоге в Forbes. «Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от Covid-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слаба и действительно необходима для защиты детей в [странах с низким и средним уровнем доходов] от детского туберкулеза ».

Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой уже почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, ответственной за 1.Только в 2018 году во всем мире умерло 5 миллионов человек.

Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.

Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, пришел к выводу, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.

Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.

Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?

Иммуностимулирующие способности

За время своего длительного существования появился ряд доказательств, позволяющих предположить, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний.Это потому, что это помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.

Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что, если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы.Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.

Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ реагирует на иммунную систему человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект. Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.

Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями.Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предположили, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидаете, только предотвратив туберкулез.

Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.

Какие исследования проводятся?

Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.

Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19.Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Они увидели более высокий уровень смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ проводилась детям старшего возраста (как в Великобритании), она могла пропустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.

Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.

Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.

Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.

Команда в Нидерландах добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, влияет ли это на количество взятых отпусков по болезни.Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.

Австралийские исследователи также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.

Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002.Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.

Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?

Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19.Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.

На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина дает какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу. Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики.И запасы не безграничны.

Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые иначе могли бы быть защищены.

В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.

Страница не найдена | ЗдоровьеEd

Ключевое слово или код ресурса:

Ключевое слово или код ресурса:

Ресурсы

Сайт

Тема здоровья: Тема здоровьяАстмаКоррекции здоровьяЗдоровье детейМладенцы и дети ясельного возрастаДети (3 года +) Программа Well ChildДиабетЗдоровье окружающей средыЗдоровое питаниеСлышаниеHPA — Агентство по укреплению здоровьяHPA — Минимизация вреда от азартных игрHPA — Питание и физическая активностьHPA — Профилактика рака кожи — иммунизация SunSmart 6 месяцев (вакцинация при рождении) –12 лет) Вакцина против рака шейки матки (девочки, 12–18 лет) Национальный регистр иммунизацииИнфекционные заболевания и вирусыЗдоровье мужчинПсихическое здоровьеФундация психического здоровьяНациональные программы скринингаНациональная программа скрининга кишечникаПрограмма скрининга шейки матки Скрининг груди Скрининг AotearoaБеременность и скрининг новорожденныхЗдоровье молодых мигрантовЗдоровье здоровьяПоддержка здоровьяФизическая активность здоровье — прочее

Предпочтительный язык: ЯзыкАмхарскийАрабскийБурманскийКамбоджийский — КхмерскийКитайский, УпрощенныйКитайский, Традиционный, Маори Островов Кука, Английский, Фиджийский, Гуджарати, Хинди, Японский, Кирибати (Гильбертский), Корейский, Маори, Ниуэский, Язык жестов NZ, Персидский (Фарси), Пенджаби, Пушанто, Афганистан, Тайский (Фарси), Пенджаби, Пушанто, Афганистан, Саудовский, Пунджаби, Саудовский

Предпочтительный формат: Формат A3, сложенный в блокнот A4, 25 дубликатов листов, блокнот A4 из 20 листовок, блокнот A4 из 50 листовок, блокнот A5 из 100 листовок, блокнот A5 из 20 листовок, блокнот A5 из 25 листовок, блокнот A5 из 50 листовок, буклет 150 x 148 мм, буклет A4, буклет A5, буклет размера компакт-диска SizeCard, размер кредитной карты с магнитомDVDДокумент ExcelФлипчартСложенная карта, размер кредитной картыЛистец A4Листец A4 (только онлайн) Leaflet A5Leaflet DLEOnline onlyPack из шести листовок A2Poster A3Poster A4Sign A4Стандартный знак 60 мм x 70 мм Наклейка 200 мм x 50 мм Наклейка 210 мм x 100 мм Наклейка 80 мм x 53 мм Наклейка A5 Наклейка A6 Наклейка: листВидеоКарточка размером с кошелекСлово документ

Организация: Организация Фонд астмы и респираторных заболеванийИзменение для наших детей Департамент исправительных учрежденийАгентство по продвижению здоровьяКомиссия по качеству и безопасности здравоохранения Новой Зеландии Фонд психического здоровьяМинистерство здравоохраненияНациональное скрининговое отделение Поиск

Мечта о вакцине от туберкулеза; новые вакцины, улучшающие или заменяющие БЦЖ?

Аннотация

За последние 10 лет в результате работы с экспериментальными лабораторными моделями было разработано много новых вакцин-кандидатов против туберкулеза (ТБ).Они включают субъединичные вакцины, модифицированные бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и аттенуированные Mycobacterium tuberculosis . Фаза I клинических испытаний новых кандидатов-противотуберкулезных вакцин началась впервые после 80 лет использования БЦЖ. Многие из этих новых испытаний включают рекомбинантную БЦЖ или повышают иммунитет к БЦЖ за счет усиления вакцинами, состоящими из субъединиц или аттенуированного вируса осповакцины, экспрессирующего антигены ТБ.

Однако эффективная вакцинация против туберкулеза сопряжена с разнообразными и сложными проблемами.Например, туберкулезная инфекция может возобновиться спустя годы, и инфекция не гарантирует устойчивости к последующей второй инфекции. Таким образом, действительно эффективная вакцина против туберкулеза должна вызывать более сильный иммунный ответ, чем вызванный естественной инфекцией. Кроме того, необходимо защитить различные группы населения, в том числе вакцинированные БЦЖ и инфицированные M. tuberculosis или ВИЧ.

Цель — новое поколение вакцин, эффективных против респираторных форм туберкулеза.В качестве первого шага в ближайшем будущем могут появиться хорошие вакцины-кандидаты, способные стимулировать рост бациллы Кальметта-Герена и тем самым улучшить защиту. Кандидатов в вакцины против туберкулеза, способных заменить используемую в настоящее время бациллу Кальметта-Герена и / или сделать ликвидацию туберкулеза возможной, можно ожидать только в долгосрочной перспективе, и безопасные живые вакцины могут быть многообещающими кандидатами.

M ycobacterium tuberculosis вызывает больше смертей, чем любой другой отдельный инфекционный организм; ежегодно регистрируется> 7 миллионов новых случаев заболевания и 2 миллиона случаев смерти.Стратегии борьбы с туберкулезом (ТБ) в значительной степени зависят от выявления случаев и лечения как минимум тремя различными препаратами в течение длительных периодов времени. Следовательно, развитие множественной лекарственной устойчивости является серьезным препятствием для любых попыток борьбы с этим заболеванием 1. Никаких новых препаратов не добавлялось к схеме лечения первого ряда для лечения туберкулеза в течение> 30 лет. Кроме того, воздействие M. tuberculosis на общественное здоровье становится все более серьезным, отчасти из-за эпидемии ВИЧ. Между M.tuberculosis и ВИЧ, а активный туберкулез увеличивает иммунодефицит и смертность от ВИЧ. 2. Действительно, туберкулез остается самой крупной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных и является причиной 32% смертей ВИЧ-инфицированных в Африке. Наиболее нуждающиеся группы населения в странах с наиболее высокой заболеваемостью туберкулезом не имеют доступа к лечению, и, более того, во многих случаях противотуберкулезные препараты неэффективны. Очевидно, что разработка эффективной противотуберкулезной вакцины сейчас является неотложной задачей.Учитывая различную защитную эффективность, обеспечиваемую вакциной БЦЖ против туберкулеза, во всем мире предпринимаются согласованные усилия по разработке более совершенных вакцин, которые можно было бы использовать для снижения бремени туберкулеза (таблица 1).

Таблица. 1–

Основные проблемы и проблемы при разработке вакцины против туберкулеза (ТБ)

ТЕКУЩАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ: BCG

Текущая противотуберкулезная вакцина, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), представляет собой живую вакцину, которая защищает от тяжелых детских форм болезни, включая миллиарный и внелегочный туберкулез и часто смертельный туберкулезный менингит.Он также защищает от проказы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцинацию БЦЖ в регионах с высокой распространенностью и заболеваемостью ТБ. Вакцинация БЦЖ в настоящее время обязательна в ≥64 странах и проводится в> 167 странах 3, 4. Действительно, вакцина БЦЖ остается наиболее широко применяемой вакциной в мире.

БЦЖ — недорогая вакцина, которую с 1948 года вводили более 2,5 миллиардам человек. Она имеет давно установленный профиль безопасности и обладает выдающейся адъювантной активностью, вызывая как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ.Его можно вводить при рождении или в любое время после него, и однократная доза может вызвать длительный иммунитет. Он также был лицензирован для лечения рака мочевого пузыря.

Недавно проведенное исследование долгосрочной эффективности вакцины БЦЖ — 60-летнее наблюдение с участием американских индейцев и коренных жителей Аляски — показало замечательные результаты, согласно которым эффективность вакцины БЦЖ сохраняется в течение 50–60 лет, что позволяет предположить, что разовая доза вакцины БЦЖ может обеспечить пожизненную защиту 5.

Осложнения иммунизации БЦЖ у детей с ВИЧ-инфекцией очень редки.Риск диссеминированной вакцины БЦЖ среди взрослых больных СПИДом, прошедших иммунизацию БЦЖ в детстве, очень низок, и, кроме того, иммунизация БЦЖ у детей связана с защитой взрослых с продвинутой стадией СПИДа от бактериемии с помощью M. tuberculosis . Исследования в Замбии показали, что бактериемия, вызванная вакциной БЦЖ или M. tuberculosis , редко встречается у детей, прошедших вакцинацию БЦЖ (даже недавно) и имеющих симптоматическую ВИЧ-инфекцию 6.

Уровень защиты, предоставляемый BCG, очень разный; он различается в зависимости от формы легочного туберкулеза и может поражаться в тех случаях, когда туберкулез связан со СПИДом.Эффективность вакцины БЦЖ против легочного туберкулеза варьируется между популяциями, показывая отсутствие защиты в Малави, но 50–80% защиты в Великобритании 7. Причины неэффективности вакцины БЦЖ широко обсуждаются и остаются темой активных исследований. Считается, что естественное воздействие микобактерий из окружающей среды оказывает важное влияние на иммунный ответ, и это может маскировать или иным образом подавлять эффект вакцинации БЦЖ в тропических странах. Этот тип феномена был предложен в качестве правдоподобного объяснения градиента с севера на юг в эффективности BCG 8.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ МЕЖДУ ВАКЦИНАМИ БЦЖ

Текущая вакцина БЦЖ была получена из патогенного клинического изолята M. bovis и аттенуирована в лаборатории путем 230 серийных пассажей на среде картофельно-глицерин-бычья желчь в период между 1908–1921 гг. Одной из различных причин, предлагаемых для объяснения переменной эффективности, является разнообразие штаммов БЦЖ. Теперь ясно, что после многих лет выращивания и прохождения в лаборатории развились различные штаммы вакцины БЦЖ, которые отличаются друг от друга и от исходной вакцины БЦЖ.С 1921 года, когда БЦЖ была впервые использована, и до 1961 года, когда ВОЗ рекомендовала лиофилизацию и хранение при -80 ° C для культур БЦЖ, вакцина БЦЖ была субкультивирована во многих лабораториях по всему миру. Как следствие, появилось множество вариантов, в том числе BCG Pasteur, BCG Moscow и BCG Brazil 9. Эти различные штаммы BCG отличаются друг от друга и от своих предков, поэтому разумно называть вакцины BCG во множественном числе из-за различий в защита и эффективность. 10.

вакцины БЦЖ были разделены на две основные группы.BCG Tokyo, Moreau, Россия и Швеция секретируют много MPB70, имеют две копии инсерционной последовательности IS 6110 и содержат гены метоксимиколата и MPB64. Напротив, BCG Pasteur, Copenhagen, Glaxo и Tice секретируют мало MPB70, имеют единственную копию инсерционной последовательности IS 6110 и не содержат гены метоксимиколата и MPB64 11.

Сравнительный геномный анализ выявил существование нескольких M. tuberculosis -специфических областей, которые были удалены из БЦЖ.Геномные сравнения позволили определить порядок генетических событий. Эти события включают делеции и дупликации, а также изменения в количестве копий IS 6110 , которые произошли между его первым использованием в 1921 и 1961 гг. 9. Эти сложные геномные перестройки в штаммах БЦЖ, несомненно, привели к фенотипическим и иммунологическим различиям и могут способствовать изменчивости эффективность вакцины. Все эти моменты усиливают потребность в вакцинах, которые более эффективны, чем применяемые в настоящее время вакцины БЦЖ против респираторных форм, и которые способны искоренить туберкулез.Проблемы изменчивости субштамма и защитной эффективности существующих вакцин БЦЖ могут быть преодолены с помощью новых рационально сконструированных живых вакцин, для которых известны фактор ослабления и иммунитет.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ ТБ

Легкое является воротами для проникновения M. tuberculosis в большинство инфекций человека и обеспечивает подходящую среду для этого медленно размножающегося патогена. Инфекция устанавливается в альвеолярных макрофагах дистальных отделов альвеол до того, как через 5–6 недель ее распознает адаптивный иммунный ответ.CD4 + и CD8 + Т-клетки рекрутируются через легкие, вызывая защитный иммунитет.

И CD4 +, и CD8 + Т-клетки необходимы для защитного иммунитета против M. tuberculosis . Устойчивость к M. tuberculosis включает активацию микобактериально-специфичных CD4 + и CD8 + Т-клеток дендритными клетками (ДК), которые мигрируют из очага инфекции в альвеолах в дренирующие лимфатические узлы. Развитие Т-лимфоцитов CD4, секретирующих интерферон (IFN) -γ, зависит от секреции интерлейкина (IL) -12 инфицированными DC.Субъекты с дефицитом рецепторов для IFN-γ и IL-12 чрезвычайно восприимчивы к микобактериальным инфекциям, что подтверждает абсолютную потребность в Т-хелперных клетках типа 1 (Th2) -подобных Т-клетках для иммунитета хозяина 12.

Природа эффективного иммунного ответа на ТБ изучена не полностью, но наиболее эффективными стратегиями вакцинации на животных моделях являются те, которые стимулируют Т-клеточные ответы, как CD4, так и CD8, для производства Th2-ассоциированных цитокинов. Следовательно, составы, которые вызывают выработку устойчивых ответов Th2, желательны и, несомненно, являются важным элементом успешной вакцины.Было разработано несколько адъювантных или живых вакцин, способных вызывать сильные Т-клеточные ответы, и некоторые из них прошли клинические испытания.

ПРОБЛЕМЫ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИНЫ ОТ ТБ

При разработке вакцин с повышенной защитной эффективностью против туберкулеза необходимо решить ряд существенных проблем. В отличие от классического заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцин, такого как оспа, выздоровление после заражения M. tuberculosis не связано со стерилизацией иммунитета против повторного заражения после устранения первоначальной инфекции с помощью антибиотиков.Исследования молекулярной эпидемиологии ТБ показывают, что повторное инфицирование новыми штаммами ТБ происходит чаще, чем предполагалось ранее. 13. Следовательно, вакцины должны быть более эффективными, чем инфицирование M. tuberculosis как таковое.

По оценкам, одна треть населения во всем мире инфицирована M. tuberculosis , и поэтому любая новая противотуберкулезная вакцина должна подходить для использования у субъектов до контакта, чтобы предотвратить инфекцию, но также и после контакта, чтобы предотвратить заражение. развития заболевания или в качестве иммунотерапевтического агента для действия с противомикробными препаратами для увеличения скорости клиренса M.туберкулез .

Дополнительная проблема заключается в том, что большая часть населения уже была иммунизирована БЦЖ, поэтому любые вакцины против туберкулеза нового поколения также должны обеспечивать защиту населения, уже вакцинированного БЦЖ. Очевидно, что новые вакцины также должны быть достаточно безопасными, чтобы их можно было использовать у ВИЧ-инфицированных 14.

ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ ТБ

Достижения в области иммунологии, исследования вакцин и технологические разработки позволили понять генетику бациллы туберкулеза 15.Это дает исследователям больше возможностей для создания новых эффективных и безопасных вакцин против туберкулеза. Большое количество групп во многих странах приступили к реализации амбициозного проекта по поиску новых вакцин, обеспечивающих более высокий уровень защиты, чем нынешняя БЦЖ 16, 17. Большое количество вакцин-кандидатов было предложено в результате фундаментальных исследований, проведенных в ходе исследования. последнее десятилетие.

В целом, для улучшения противотуберкулезной вакцины использовались два подхода. Первый включает субъединичные вакцины.Однако не было создано никаких жизнеспособных субъединичных вакцин, которые могут доставлять иммунодоминантные микобактериальные антигены. И белковые, и ДНК-вакцины вызывают у мышей лишь частичную защиту от экспериментальной туберкулезной инфекции, но их эффективность, как правило, не лучше, чем у БЦЖ 18. Новые рецептуры антигенов, включая множественные антигены или эпитопы, находятся в стадии исследования, и есть надежда, что они будут. обеспечивают лучшую защиту человека 19, 20. Второй подход предполагает использование живых вакцин. Это могут быть штаммы БЦЖ, которые были генетически модифицированы для экспрессии иммунодоминантных антигенов, или ослабленные штаммы M.tuberculosis , полученный путем случайного мутагенеза и целенаправленной делеции генов вирулентности 21.

КАНДИДАТОВ СУБЪЕКТА ВАКЦИНЫ

Результаты с нежизнеспособными субъединичными вакцинами обнадеживают: их защитные эффекты должны быть, по крайней мере, эквивалентны таковым с БЦЖ, прежде чем их можно будет рассматривать для испытаний на людях. Субъединичные вакцины были выбраны с помощью различных рациональных и экспериментальных подходов.

Потенциальные субъединичные вакцины против туберкулеза были получены с использованием иммунодоминантных противотуберкулезных антигенов, как в случае ESAT-6, который обеспечивает некоторую степень защиты против M.tuberculosis у мышей 22. Слитые белки на основе ESAT-6 и антигена 85B, вводимые с сильным адъювантом мышам, вызывают дозозависимый иммунный ответ на слитые белки. Этот иммунный ответ сопровождался защитным иммунитетом, сравнимым с защитой, индуцированной БЦЖ, в широком диапазоне доз. Эффективная иммунологическая память, вызванная вакциной, оставалась стабильной через 30 недель после вакцинации 19.

Ключевые Антигены M. tuberculosis были идентифицированы путем анализа ответов хозяина у здоровых людей и очистки белков от положительных доноров.Эти отобранные антигены были использованы для разработки субъединичных вакцин против ТБ, например Mtb72F, который кодирует полипротеин массой 72 кДа (Mtb32 (C) -Mtb39-Mtb32 (N)). Иммунизация мышей белком Mtb72F, содержащимся в адъюванте AS01B, вызвала комплексный и устойчивый иммунный ответ, вызывая сильный IFN-γ и ответы антител для всех трех компонентов полипротеиновой вакцины и сильный ответ CD8 (+), направленный против Mtb32 (C). эпитоп. Иммунизация Mtb72F привела к защите мышей C57BL / 6 от аэрозольного заражения вирулентным штаммом M.туберкулез . Наиболее важно то, что иммунизация морских свинок Mtb72F привела к увеличению выживаемости (> 1 года) после аэрозольного заражения вирулентным M. tuberculosis , сравнимого с иммунизацией БЦЖ. Mtb72F в составе AS02A в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, что делает его первой рекомбинантной противотуберкулезной вакциной, тестируемой на людях 23.

ПОВЫШАЮЩАЯ ВАКЦИНА БЦЖ

Эксперименты с использованием белковых субъединиц у животных, ранее вакцинированных БЦЖ (BCG +), и с использованием протоколов первичной бустерной вакцинации, дают очень хорошие результаты 24.В этих экспериментах использовался Ag85A, поскольку ранее было продемонстрировано, что большинство CD4 Т-клеток, накапливающихся в легких мышей с иммунной памятью после заражения, распознают этот антиген. Эта стратегия вакцинации может найти применение в профилактике реактивации туберкулеза у пожилых людей.

Стратегии гетерологической первичной иммунизации могут вызывать мощные Т-клеточные иммунные ответы и могут иметь значение при разработке улучшенной противотуберкулезной вакцины. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против M.tuberculosis был продемонстрирован для БЦЖ после иммунизации рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины под названием Анкара. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины в Анкаре, экспрессирующий M. tuberculosis Ag85A, сильно усиливает (BCG) индуцированные Ag85A специфические CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеточные ответы у мышей. Защита коррелировала с индукцией Ag85A-специфичных, секретирующих IFN-γ Т-клеток в лимфатических узлах легких 25.

РЕКОМБИНАНТНАЯ БЦЖ КАК НОВАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ

Методики рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ) могут быть полезны для разработки более эффективной микобактериальной вакцины, чем исходная вакцина БЦЖ, используемая в настоящее время.Для разработки rBCG против микобактериальных заболеваний использовались различные стратегии. Один основан на том, что рБЦЖ продуцирует большое количество аутологичных защитных антигенов; эти дополнительные антигены предназначены для усиления иммунитета к другим антигенам БЦЖ за счет увеличения экспрессии их генов, как в случае иммунодоминантных антигенов ТБ. Рекомбинантная вакцина БЦЖ (rBCG30), экспрессирующая и секретирующая 30-кДа, главный секретируемый белок M. tuberculosis , также называемый α-антигеном и антигеном Ag85B 26, ассоциируется с большей выживаемостью хозяина после заражения, чем исходная вакцина БЦЖ, в сильно требовательная модель туберкулеза легких у морской свинки.Животные, иммунизированные rBCG30, а затем зараженные аэрозолем высоковирулентного штамма M. tuberculosis , выживали значительно дольше, чем животные, иммунизированные обычной BCG 27.

Альтернативно, можно восстановить гены BCG, которые были потеряны в результате делеции из родительского штамма M. bovis и которые являются важными антигенами. Примером является случай, когда ESAT-6 удален из области RD1 BCG 28. Оба этих подхода привлекательны для улучшения или добавления антигенов к BCG и могут быть важны для придания иммунитета против туберкулеза.

Вторая стратегия включает усиление относительно низкой внутренней способности БЦЖ индуцировать CD8 + Т-клеточный ответ 16. Этот тип рБЦЖ изучался, в частности, на предмет того, изменяет ли он проницаемость мембран фагосом в клетках-хозяевах. Считается, что CD8 + Т-клетки, ограниченные основным комплексом гистосовместимости (MHC) класса I, играют важную роль в защите от микобактериальной инфекции. Поскольку БЦЖ сохраняется в фагосомном пространстве макрофагов после инфицирования, бактериальные антигены должны высвобождаться из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, что приводит к более выраженной презентации MHC класса I.Листериолизин (Hly) Listeria monocytogenes представляет собой порообразующий сульфгидрил-активированный цитолизин. Он необходим для высвобождения L. monocytogenes из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, тем самым облегчая презентацию антигенов молекулами MHC класса I. Были сконструированы rBCG-секретирующие биологически активные Hly 29. Этот rBCG улучшает представление MHC класса I совместно фагоцитируемого растворимого белка.

В другом подходе были сконструированы rBCG, секретирующие различные цитокины, включая IL-2, IFN-γ и другие, в попытке усилить иммуностимулирующие свойства BCG 11.

Кроме того, большие усилия предпринимаются для разработки рБЦЖ в качестве носителя вакцины, способного одновременно экспрессировать антигены множества патогенов. Целью является разработка эффективной вакцины рБЦЖ, которая эффективна против множества вирусных, бактериальных и паразитарных заболеваний 11.

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ОСЛАБЛЕННЫХ

M. TUBERCULOSIS КАК КАНДИДАТОВ ЖИВОЙ ВАКЦИНЫ

Рациональные аттенуированные мутанты M. tuberculosis являются потенциальными кандидатами на вакцину.Разработка биологических инструментов облегчила генетические манипуляции с M. tuberculosis 15. Эти достижения и завершение последовательности 30 генома M. tuberculosis облегчили анализ вклада отдельных генов в M. tuberculosis вирулентность 31.

Преимущество аттенуированных штаммов M. tuberculosis в качестве вакцин состоит в том, что многие сотни генов были удалены из БЦЖ в результате постепенной адаптации штаммов БЦЖ к лабораторным условиям; эти гены все еще присутствуют в M.tuberculosis 9. Из шести иммунодоминантных антигенов M. bovis (ESAT-6, CFP10, Ag85, MPB64, MPB70, MPB83) пять либо удалены, либо подавлены в некоторых или всех штаммах БЦЖ. RD1 присутствует во всех штаммах БЦЖ. Делеции включают иммунодоминантные антигены ESAT-6 и CFP10, которые, как недавно было показано, важны для защиты от заражения M. tuberculosis на модели 28 морских свинок.

В нескольких исследованиях описана разработка аттенуированных штаммов M.туберкулез . Мутант M. tuberculosis phoP был сконструирован путем разрушения одного гена 32 и обнаруживает нарушение размножения in vitro внутри макрофагов, культивируемых на мышах; он также ослаблен in vivo в модели инфицирования мышей. Таким образом, phoP может участвовать в регуляции вирулентности M. tuberculosis и является многообещающим кандидатом для вакцин. Ауксотрофные мутанты ослаблены в разной степени и обладают разнообразным потенциалом в качестве кандидатов в вакцины, как оценивается на животных моделях 33.Недавно были описаны двойные ауксотрофные мутанты 34.

Некоторые из этих живых вакцин-кандидатов вызывают защитный иммунный ответ, аналогичный таковому у БЦЖ у мышей, но лучше, чем БЦЖ у морских свинок (А. Роукинс, Агентство по охране здоровья, Портон-Даун, Солсбери, Великобритания, личное сообщение). Эти результаты обнадеживают, и необходимо провести дальнейшие исследования на нечеловеческих приматах. Однако есть серьезные проблемы, связанные с использованием живых организмов; в частности, необходимо преодолеть препятствия в области безопасности и регулирования.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ: BCG +; НОВАЯ ВАКЦИНА ПОКОЛЕНИЯ БЦЖ?

Хотя эффективность вакцины БЦЖ продолжает обсуждаться, живая аттенуированная вакцина БЦЖ по-прежнему является единственной вакциной, применяемой для профилактики туберкулеза у людей. Это потому, что он эффективен против тяжелых форм туберкулеза, и его использование предотвращает большое количество смертей, которые в противном случае были бы вызваны туберкулезом каждый год.

Выбор штамма БЦЖ для вакцинации — очень важный вопрос.В настоящее время трудно определить, какой штамм следует использовать, и дальнейший подробный анализ геномики и иммуногенности субштаммов БЦЖ может дать ответ на этот важный вопрос. ВОЗ и Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) могут затем использовать субштаммы БЦЖ, обеспечивающие наилучшую защиту, и рекомендовать их для будущей вакцинации во всем мире 35.

Похоже, что исследования по разработке улучшенных противотуберкулезных вакцин находятся в решающем этапе. В результате работы в последние годы над экспериментальными лабораторными моделями было предложено более 200 вакцин-кандидатов, и некоторые из них сейчас приближаются к клиническим испытаниям 25, 36.Переход от лабораторных к клиническим испытаниям имеет широкий спектр стратегических и технических последствий. В частности, необходимо предоставить оборудование и финансирование для производства любой успешной вакцины, подходящей для клинического использования. После Мадридской конференции в марте 1995 г. «Определение скоординированной стратегии по созданию новой противотуберкулезной вакцины», организованной ВОЗ и IUATLD, были предприняты совместные усилия с участием различных правительственных организаций в Европе (Рамочные программы FP5 и FP6) и США национальными институтами Health, а недавно и Глобальный фонд противотуберкулезных вакцин Aeras.

Впервые, после 80 лет широкого использования БЦЖ, доступны оценки новых кандидатов на людях, включая рекомбинантный вакцинный вирус (таблица 2⇓) 37. Разработка новой вакцины, обеспечивающей лучшую защиту, чем БЦЖ, и способную заменить его, тем не менее, остается проблемой для научного сообщества. Для искоренения туберкулеза необходимо найти соответствующие новые вакцины.

Таблица. 2–

2 Новые кандидатные вакцины против туберкулеза (ТБ)

Субъединичные вакцины имеют потенциальные преимущества перед живыми микобактериальными вакцинами с точки зрения безопасности и контроля качества производимой вакцины и являются хорошими кандидатами для улучшения действия бациллы Кальметта-Герена.Однако для создания комплексного иммунитета, необходимого для защиты от туберкулеза, возможно, потребуется более одного антигена. Прогресс, достигнутый на сегодняшний день с живыми аттенуированными вакцинами Mycobacterium tuberculosis , указывает на возможность создания штаммов с высокой степенью ослабления даже для иммунодефицитных животных. Эти классические вакцины-кандидаты должны максимально имитировать естественную инфекцию, не вызывая заболевания 38. Mycobacterium tuberculosis мутантные вакцины-кандидаты должны вызывать долгосрочные клеточные иммунные ответы, необходимые для эффективной защиты от туберкулеза.Новые живые вакцины следует хранить в лиофилизированном виде, а современные технологии позволяют отслеживать любые возможные вариации геномного состава с помощью сравнительных экспериментов по гибридизации с использованием ДНК-микрочипов 10.

Сноски

• Предыдущие статьи в этой серии: № 1: Cardona P-J, Ruiz-Manzano J. О природе Mycobacterium tuberculosis -латентных бацилл. Eur Respir J 2004; 24: 1044–1051. № 2: Ридер Х.Годовой риск заражения Mycobacterium tuberculosis . Eur Respir J 2005; 25: 181–185. № 3: Mitchison DA. Лекарственная устойчивость при туберкулезе. Eur Respir J 2005; 25: 376–379. № 4: Kim SJ. Тестирование лекарственной чувствительности при туберкулезе: методы и надежность результатов. Eur Respir J 2005; 25: 564–569. № 5: Длодло Р.А., Фудзивара П.И., Энарсон Д.А. Следует ли по-разному подходить к лечению и борьбе с туберкулезом у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных лиц? Eur Respir J 2005; 25: 751–757. № 6: Caminero JA. Ведение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и пациентов, находящихся на повторном лечении. Eur Respir J 2005; 25: 928–936. № 7: Дасгупта К., Мензис Д. Экономическая эффективность стратегий борьбы с туберкулезом среди иммигрантов и беженцев. Eur Respir J 2005; 25: 1107–1116.

• Получено 22 сентября 2004 г.
• Принято 11 января 2005 г.

Список литературы

1. ↵

   Espinal MA, Laszlo A, Simonsen L, et al. Мировые тенденции устойчивости к противотуберкулезным препаратам. Рабочая группа Всемирной организации здравоохранения и Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями по надзору за лекарственной устойчивостью к туберкулезу. N Engl J Med 2001; 344: 1294–1303.

2. ↵

   Toossi Z, Mayanja-Kizza H, Hirsch CS, et al. Влияние туберкулеза (ТБ) на активность ВИЧ-1 у дважды инфицированных пациентов. Clin Exp Immunol 2001; 123: 233–238.

3. ↵

   Всемирная организация здравоохранения.Заявление W.H.O. о ревакцинации БЦЖ для профилактики туберкулеза. Bull WHO, 1995; 73: 805–806.

4. ↵

   Всемирная организация здравоохранения. Совместное заявление. Консультации по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и плановой иммунизации детей. Wkly Epidemiol Rec 1987; 62: 297–299.

5. ↵

   Aronson NE, Santosham M, Comstock GW, et al. Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование.JAMA 2004; 291: 2086–2091.

6. ↵

   Waddell RD, Lishimpi K, von Reyn CF, et al. Бактериемия, вызванная Mycobacterium tuberculosis или M. bovis , Bacille Calmette-Guerin (BCG) среди ВИЧ-позитивных детей и взрослых в Замбии. СПИД 2001; 15: 55–60.

7. ↵

   Black GF, Weir RE, Floyd S, et al. Индуцированное БЦЖ повышение интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования.Ланцет 2002; 359: 1393–1401.

8. ↵

   Brandt L, Feino Cunha J, Weinreich Olsen A, et al. Отказ вакцины Mycobacterium bovis БЦЖ: некоторые виды микобактерий окружающей среды блокируют размножение БЦЖ и индукцию защитного иммунитета против туберкулеза. Infect Immun 2002; 70: 672–678.

9. ↵

   Behr MA, Wilson MA, Gill WP, et al. Сравнительная геномика вакцин БЦЖ с помощью микрочипов полногеномной ДНК.Наука 1999; 284: 1520–1523.

10. ↵

    Behr MA. БЦЖ-разные штаммы, разные вакцины ?. Lancet Infect Dis 2002; 2: 86–92.

11. ↵

    Охара Н., Ямада Т. Рекомбинантные вакцины БЦЖ. Вакцина 2001; 19: 4089-4098.

12. ↵

    Флинн Дж. Л., Чан Дж. Иммунология туберкулеза. Анну Рев Иммунол 2001; 19: 93–129.

13. ↵

    Caminero JA, Pena MJ, Campos-Herrero MI, et al. Экзогенное повторное заражение туберкулезом на европейском острове с умеренной заболеваемостью. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 717–720.

14. ↵

    Вуола Дж. М., Ристола М. А., Коул Б., и др. Иммуногенность инактивированной микобактериальной вакцины для профилактики ВИЧ-ассоциированного туберкулеза: рандомизированное контролируемое исследование. AIDS 2003; 17: 2351–2355.

15. ↵

    Clark-Curtiss JE, Haydel SE.Молекулярная генетика патогенеза Mycobacterium tuberculosis . Анну Рев Микробиол 2003; 57: 517–549.

16. ↵

    Kaufmann SH. Возможна ли разработка новой противотуберкулезной вакцины ?. Нат Мед 2000; 6: 955–960.

17. ↵

    Андерсен П. Противотуберкулезные вакцины: успехи и проблемы. Тенденции Иммунол 2001; 22: 160–168.

18. ↵

    Huygen K, Content J, Denis O, et al. Иммуногенность и защитная эффективность ДНК-вакцины против туберкулеза. Нат Мед 1996; 2: 893–898.

19. ↵

    Вайнрих Олсен А., ван Пинкстерен Л.А., Менг Оккельс Л., Бирк Расмуссен П., Андерсен П. Защита мышей с помощью субъединичной вакцины против туберкулеза на основе гибридного белка антигена 85b и esat-6. Infect Immun 2001; 69: 2773–2778.

20. ↵

    Рид С.Г., Олдерсон М.Р., Далеманс В., Лобет Ю., Скейки Я.Перспективы создания более совершенной вакцины против туберкулеза. Туберкулез (Edinb) 2003; 83: 213–219.

21. ↵

    Бриттон В.Дж., Палендира У. Совершенствование вакцин против туберкулеза. Immunol Cell Biol 2003; 81: 34–45.

22. ↵

    Olsen AW, Hansen PR, Holm A, Andersen P. Эффективная защита от Mycobacterium tuberculosis путем вакцинации одним субдоминантом эпитопа из антигена ESAT-6. Eur J Immunol 2000; 30: 1724–1732.

23. ↵

    Скейки Ю.А., Олдерсон М.Р., Овендейл П.Дж., и др. Дифференциальные иммунные ответы и защитная эффективность, индуцированные компонентами полипротеиновой вакцины против туберкулеза, Mtb72F, доставленной в виде голой ДНК или рекомбинантного белка. J Immunol 2004; 172: 7618–7628.

24. ↵

    Брукс СП, Фрэнк А.А., Кин М.А., Беллисл Д.Т., Орм И.М. Повышающая вакцина против туберкулеза. Infect Immun 2001; 69: 2714–2717.

25. ↵

    Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AV. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины против бациллы Кальметта-Герена с использованием введения через слизистые оболочки и усиления рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины Анкара. J Immunol 2003; 171: 1602–1609.

26. ↵

    Хорвиц М.А., Харт Дж., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С.Вакцины с рекомбинантной палочкой кальметта-герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок Mycobacterium tuberculosis 30 кДа, индуцируют более высокий защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ, на модели животных с высокой чувствительностью. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 13853–13858.

27. ↵

    Хорвиц М.А., Харт Г. Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем нынешняя вакцина на модели туберкулеза легких на морских свинках.Infect Immun 2003; 71: 1672–1679.

28. ↵

    Pym AS, Brodin P, Majlessi L, et al. Рекомбинантная БЦЖ, экспортирующая ESAT-6, обеспечивает усиленную защиту от туберкулеза. Нат Мед 2003; 9: 533–539.

29. ↵

    Hess J, Miko D, Catic A, Lehmensiek V, Russell DG, Kaufmann SH. Mycobacterium bovis Штаммы бацилл Кальметта-Герена, секретирующие листериолизин Listeria monocytogenes.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 5299–5304.

30. ↵

    Cole ST, Brosch R, Parkhill J, et al. Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома. Природа 1998; 393: 537–544.

31. ↵

    Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Идентификация кластера генов вирулентности Mycobacterium tuberculosis посредством мутагенеза транспозонов с сигнатурной меткой.Мол микробиол 1999; 34: 257–267.

32. ↵

    Перес Э., Сампер С., Бордас Й., Гилхот С., Гиккель Б., Мартин С. Существенная роль phoP в вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол микробиол 2001; 41: 179–187.

33. ↵

    Смит Д.А., приход Т, Стокер Н.Г., Бэнкрофт Дж. Дж. Характеристика ауксотрофных мутантов Mycobacterium tuberculosis и их потенциал в качестве вакцин-кандидатов.Инфектировать иммунитет 2001; 69: 1142–1150.

34. ↵

    Sampson SL, Dascher CC, Sambandamurthy VK, et al. Защита морских свинок за счет двойного лейцинового и пантотенатного ауксотрофа Mycobacterium tuberculosis. Инфекция иммунной 2004; 72: 3031–3037.

35. ↵

    Корбел М.Дж., Фрут У., Гриффитс Э., Кнежевич И. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15–16 декабря 2003 г.

    No related posts.