Прививки от дифтерии: This page cannot be found

Прививка от дифтерии — ГБУЗ ЯО КБ № 2

Дифтерия — что это за болезнь?

Ещё каких-то лет 30 назад такой вопрос не был трудным для людей, не имеющих отношения к медицине. О дифтерии знали практически все. Заболевание периодически встречалось если не в каждой семье — то в рабочем коллективе или в кругу хорошо знакомых людей.

Дифтерия — это опасное инфекционное заболевание, которое вызывается микроорганизмом рода коринебактерии (бацилла Лёффлера). Заболевание передаётся преимущественно воздушно-капельным путём и поражает органы дыхательной системы, кожу, глаза, нервную и даже половую систему. Повышение температуры, боль в горле, слабость, отёк тканей шеи, увеличение многих групп лимфоузлов и появление налёта на миндалинах в виде плёнок — далеко не все прелести дифтерии.

Делать ли прививку от дифтерии взрослым? — да, ведь заболевание опасно своими осложнениями!

• Развиваются заболевания нервной системы, чаще в виде параличей дыхательных путей, конечностей, мышц шеи и голосовых связок.
• Воспаление мышцы сердца или миокардит.
• Может наступить смертельный исход вследствие паралича дыхательной мускулатуры.

За последние десятилетия количество случаев заболеваемости дифтерией удалось значительно снизить благодаря вакцинации. Единичные случаи дифтерии чаще встречаются в коллективах, где есть не привитые или привитые не по схеме люди.

График вакцинации от дифтерии для взрослых

Когда делают прививки от дифтерии взрослым?

Если человек не был привит — в любом возрасте, но ослабленной вакциной. В случае если человек получил все прививки в положенное время — то вводят препарат начиная с 16-летнего возраста каждые 10 лет. В некоторых случаях плановые прививки от дифтерии не делали своевременно из-за отказа родителей или если были временные противопоказания в подростковом возрасте. Поэтому в наше время можно встретить взрослых, у которых ревакцинация дифтерии проходит не в положенные 26 лет, а в 24 года или в 28 лет.

Все данные о необходимых прививках содержатся в прививочной карте в медицинской книжке. Их составляет и ведёт участковая служба в поликлинике. Закупка вакцин планируется на следующий год в каждой поликлинике. Вызывает на приём и вакцинацию чаще всего участковая медсестра.

До какого возраста делают прививки от дифтерии взрослым? 

До недавнего времени прививку было рекомендовано делать взрослым людям до 66 лет. В последних рекомендациях, учитывая увеличение продолжительности жизни, можно прочесть, что ревакцинация проходит каждые 10 лет без ограничения возраста. То есть начиная с 26 лет регулярно проводится ревакцинация.

Если человек не был привит в детстве — применяют препараты с уменьшенным содержанием антигенов от дифтерии (она идёт в комплексе с вакциной от столбняка). Тогда график вакцинации меняется. Курс вакцинации должен состоять из 2 прививок с интервалом между ними от 30 до 45 дней. Первую ревакцинацию делают спустя 6–9 месяцев однократно, вторую назначают через 5 лет.

Все последующие введения вакцины от дифтерии взрослые люди проходят каждые 10 лет.

Для проведения ревакцинации используют вакцину АДС-М анатоксин. Это препарат с уменьшенным содержанием антигенов. Одна доза (0,5 мл) содержит 5 единиц дифтерийного и 5 единиц столбнячного анатоксина и дополнительные вспомогательные вещества.
Куда делают прививку от дифтерии взрослым? Известно, что в детском возрасте препарат вводят внутримышечно. Взрослым допускается глубокое подкожное введение в подлопаточную область и внутримышечно в передненаружную область бедра.

Противопоказания

Перед проведением процедуры специфическая подготовка не требуется. Но вакцинация может быть отменена если есть абсолютные противопоказания.

• Запрещено делать прививку беременным женщинам и кормящим грудью мамам.
• Противопоказанием к введению прививки от дифтерии взрослым являются выраженные нарушения работы почек и функции печени.
• В прошлом наличие аллергических реакций на вещества, содержащиеся в препарате или на дифтерийно-столбнячный анатоксин.
• Острые заболевания. В таких случаях прививка откладывается на 2–4 недели.
• Обострение хронических недугов — тоже временное противопоказание.
• Развитие любого аллергического процесса на пищу, лекарства или другие вещества. Инъекцию делают после затихания аллергии не ранее, чем через две недели.

Не рекомендовано вводить некачественную вакцину, если есть:

• нарушение целостности ампулы;
• отсутствует маркировка;
• после встряхивания не исчезает осадок;
• истёк срок годности.

Такое может произойти при нарушении условий хранения препарата — замораживание или хранение при температуре более 9 ºС.

Побочные эффекты у взрослых на прививку от дифтерии

Прививка от дифтерии переносится хорошо, выраженные реакции бывают в очень редких случаях. Возможны некоторые побочные эффекты у взрослых после прививки от дифтерии.

• Кратковременное нарушение общего самочувствия: недомогание и временное нарушение температуры.
• Реакция на препарат в месте введения: болезненность, покраснение и отёчность.
• Образование инфильтрата — местное воспаление тканей, может быть размером до 25 мм.
• Иногда развивается аллергическая реакция после прививки от дифтерии взрослым. Реакция бывает местной в виде крапивницы или системной — шок или появление отёка Квинке.

Реакцию оценивают спустя 24 часа после введения вакцины.

Любое из вышеперечисленных состояний, связанное с введением препарата — временное и легко корректируется назначением симптоматических лекарственных средств. Последствия прививки от дифтерии у взрослых исправляются назначением противоаллергических, жаропонижающих и противосудорожных лекарств по необходимости. 

Может ли развиться дифтерия у взрослых после прививки? Да, в редких случаях при введении некачественной вакцины или в случае несоблюдения сроков ревакцинации. Но симптомы при этом менее выраженные и само заболевание протекает легче.

Как часто делают прививки от дифтерии взрослым?

Их делают согласно графику вакцинации каждые 10 лет. Современные препараты хорошо очищены, не содержат токсические вещества и отлично переносятся. Нужна ли вакцина взрослому человеку и зачем она в пожилом возрасте? Непривитые люди находятся в группе риска по развитию дифтерии. Они непросто могут заразиться такой опасной инфекцией в странах с неблагоприятной эпидемической обстановкой по заболеванию, но и привезти инфекцию с собой и спровоцировать появление болезни у ослабленных близких людей. Полностью дифтерию можно искоренить, если привьётся каждый.

 

 

 

Дифтерия — острое инфекционное заболевание бактериальной природы

Дифтерия — острое инфекционное заболевание, вызываемое дифтерийной палочкой (коринебактерия), характеризующееся воспалительным процессом с образованием фибринозной пленки на месте внедрения возбудителя, явлениями общей интоксикации в результате поступления в кровь экзотоксина, обусловливающее тяжелые осложнения по типу инфекционно-токсического шока, миокардита, полиневрита и нефроза.

Возбудитель дифтерии

передается воздушно-капельным путем: при непосредственном контакте, реже через инфицированные предметы обихода (посуда, белье, игрушки, книги), возможна передача и через третьих лиц. Описаны пищевые вспышки (инфицированные молочные продукты).

Источник заражения дифтерией — только человек, больной или носитель дифтерийной палочки. Наиболее часто при дифтерии поражается ротоглотка, реже — дыхательные пути, нос, гортань, трахея. Встречается дифтерийное поражение глаза, уха, половых органов, кожи.

Осложнения. Наиболее характерны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит), периферической нервной системы (невриты и полиневриты) и почек (нефротический синдром).

Прививки от дифтерии

Прививка от дифтерии. В допрививочные времена наблюдались периодические подъемы заболеваемости каждые 5–8 лет; они продолжались 2–4 года. Подъем заболеваемости сопровождался увеличением числа тяжелых форм и повышением летальности. При охвате прививками не менее 95–97% детей декретированных возрастов прекращаются периодические и сезонные подъемы заболеваемости дифтерией.

Основное значение в профилактике дифтерии имеет вакцинация. С этой целью применяют анатоксин дифтерийный, представляющий собой дифтерийный токсин, лишенный токсических свойств, адсорбированный на гидроксиде алюминия.

Прививка от дифтерии детям. Для профилактики дифтерии у детей в России используются комбинированные вакцины:

• Вакцина АКДС (Россия),
• Пентаксим (Авентис),
• Инфарикс (Глаксо),
• Инфанрикс Гекса (Глаксо).

Вакцина АКДС состоит из смеси корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов.

В одной вакцинирующей дозе такой вакцины (0,5 мл) содержится не менее 10 млрд убитых коклюшных микробных клеток, 15 антигенных (флоккулирующих) единиц (ЛФ) дифтерийного анатоксина и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксина. Вакцина содержит гидроокись алюминия в качестве адъюванта, могут обнаруживаться следовые количества формальдегида. В качестве консерванта используют мертиолят (1:10 000).

АДС-анатоксин представляет собой очищенные и адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины. В одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержится 30 ЛФ дифтерийного анатоксина и 10 ЕС столбнячного анатоксина. Прочие компоненты такие же, как и в вакцине АКДС.

АДС-М-анатоксин отличается от АДС уменьшенным содержанием антигенов — в одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится 5 ЛФ дифтерийного анатоксина и 5 ЕС столбнячного анатоксина.

Курс Вакцинации

Курс первичной вакцинации проводят с 3-месячного возраста вакциной АКДС троекратно с интервалом 45 дней.

Первая ревакцинация проводится вакциной АКДС через 12 мес после 3-й вакцинации, вторая ревакцинация — с 7 лет АДС-М-анатоксином, третья — в 14 лет и далее каждые 10 лет АДС-М-анатоксином.

Если почему-либо первую вакцинацию проводят в возрасте от 4 до 6 лет, то в этом случае вводят АДС-анатоксин двукратно с интервалом 45 дней с ревакцинацией через 9–12 мес.

Если почему-либо первую вакцинацию проводят в возрасте от 6 лет и старше, а также взрослых, то в этом случае вводят АДС-М-анатоксин также двукратно с интервалом 45 дней, но с ревакцинацией через 6–9 мес после введения 2-й дозы.

По желанию вместо вакцины АКДС можно использовать вакцины:

Все вакцинные препараты, содержащие дифтерийный анатоксин, мало реактогенны.

Прививки от дифтерии взрослым. Прививки от дифтерии в России взрослым проводят однократно комбинированной вакциной АДС-М каждые 10 лет, начиная от последней прививки в возрасте 14-16 лет (далее в 24-26 лет, 34-36 лет и т.д.). Если взрослый не помнит, когда он прививался от дифтерии последний раз, ему необходимо получить прививку АДС-М двукратно с интервалом 45 дней и с однократной ревакцинацией через 6–9 мес после введения 2-й дозы.

Реакции на введение проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации. Возможны также покраснение, припухание, болезненность в месте инъекции, редко бывают быстропроходящие эфемерные высыпания.

Тяжелые осложнения маловероятны. Если они все же встречаются (судороги, анафилактический шок, неврологические реакции), нельзя исключить интеркуррентные заболевания или отнести их на счёт других компонентов комбинированных вакцин.

Противопоказания к прививке от дифтерии практически отсутствуют. У детей с легкими проявлениями ОРВИ вакцинацию можно начинать сразу после нормализации температуры тела, а при среднетяжелых и тяжелых острых инфекционных болезнях — через 2 нед после выздоровления. Всем остальным больным (с хроническими заболеваниями печени, почек, легких и т.д.; гемобластозами; иммунодефицитами) вакцинацию проводят в период ремиссии под контролем врача кабинета иммунопрофилактики по индивидуальным схемам.

У непривитых дифтерия протекает тяжело, с преобладанием токсических и комбинированных форм, присоединением осложнений и часто с летальным исходом. У привитых может быть носительство, преобладают локализованные формы, гладкое течение, благоприятный исход.

Дифтерия у привитых детей возможна при снижении уровня иммунитета. Причинами недостаточного иммунитета могут быть нарушения схемы вакцинации и ревакцинации. Возможно также снижение напряженности иммунитета после инфекционных заболеваний. У привитых детей нечасто наблюдают токсические формы болезни, не встречается дифтерия дыхательных путей, не бывает тяжелых комбинированных форм. Осложнения редки, летальных исходов не отмечено.

Данная публикация подготовлена специалистами в области иммунопрофилактики, сотрудниками Кафедры инфекционных болезней у детей (Ассоциация педиатров-инфекционистов) ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России с использованием материалов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Территориального управления Роспотребнадзора по городу Москве, данных и рекомендаций Всемирной организации здравоохранения, а также других международных организаций.

---

25 апреля 2021 года

Прививка от дифтерии в Екатеринбурге

Дифтерия – это бактериальное инфекционное заболевание, вызывающее фибринозное воспаление слизистой оболочки носоглотки, поражающее сердечно-сосудистую, нервную и другие системы в организме. Вакцинация не защищает от заражения этим заболеванием, но предотвращает его тяжелые последствия.

---

Зачем нужна прививка от дифтерии

Возбудитель – это бактерия дифтерийная палочка, которая в ходе своей жизнедеятельности вырабатывает экзотоксин. Само заболевание протекает с массой неприятных симптомов, которые нарушают повседневную активность и трудоспособность.

Грозное осложнение − инфекционно-токсический шок. Прививка от дифтерии способствует выработке иммунитета, что не защищает организм от этой инфекции, но в случае заражения обеспечивает течение заболевания в легкой форме.

Когда и кому необходима вакцинация

Иммунизация против дифтерии входит в национальный календарь прививок. В первый раз она проводится в 3 месяца, а далее трехкратно с интервалом в 1,5 месяца. Спустя 1-1,5 года после третьего введения препарата проводится первая ревакцинация. Вторая – в возрасте 6-7 лет, а третья в 14 лет и далее регулярно каждые 10 лет.

Взрослым для определения напряженности иммунитета можно проверить количество антител к возбудителю дифтерии. Если титр низкий или антител совсем нет, то пациенту показана вакцинация.

---

Виды вакцин и способ введения

В медицинском центре «Новая больница» применяют различные импортные и отечественные виды вакцин. Они комплексные, дополнительно содержат анатоксины столбняка и коклюша.

В зависимости от возраста доступны следующие виды вакцин:

• АДС-М (Россия) с шести лет.
• Адасель (Франция) с коклюшным компонентом с четырех лет.
• Инфанрикс гекса (Бельгия), с трех месяцев до трех лет.
• Инфанрикс (Бельгия), с трех месяцев до шести лет.
• Пентаксим (Франция) с коклюшным компонентом, с трех месяцев до шести лет.

Детям прививку вводят внутримышечно в боковую поверхность бедра, область плеча или подлопаточную область. Мышцы здесь располагаются близко к коже, хорошо кровоснабжаются, что обеспечивает быстрое всасывание препарата и поступление в кровь. Взрослым рекомендуется глубокое подкожное введение анатоксина в подлопаточную область.

---

Противопоказания и побочные эффекты

К общим противопоказаниям можно отнести − наличие аллергических реакций на компоненты вакцины, обострение любых хронических заболеваний. Детям при поражении нервной системы временно ограничивают введение препарата.

Реакция на введение препарата индивидуальная, но большинством пациентов переносится хорошо. Однако у некоторых из них могут возникнуть различные побочные эффекты. Часто на следующий день после инъекции появляется небольшая лихорадка. Это естественная реакция организма, связанная с иммунным ответом на введение чужеродных агентов. Ее не нужно снижать, так как она самостоятельно проходит через 1-2 дня.

В месте укола может появиться небольшой отек, болезненность и уплотнение. Это вариант нормы из-за местного воздействия на кожный покров и нижележащие ткани, проходит самостоятельно.

Потеря аппетита, сонливость, слабость после вакцинации не является патологией и не требует коррекции. Организм восстанавливается самостоятельно спустя 1-2 дня.

Прививка от дифтерии – это доступный способ защитить детей и взрослых от такого серьезного инфекционного заболевания. Сформированный иммунитет обеспечит течение дифтерии в легкой форме без последующих осложнений на нервную или сердечно-сосудистую систему. Появление вакцинации значительно сократило распространенность этой патологии, и снизило количество летальных исходов.

---

Стоимость вакцины против Дифтерии

Прививка от дифтерии в Екатеринбурге

Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий — АДС-М

НАЗНАЧЕНИЕ. Профилактика дифтерии и столбняка у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА. АДС-М анатоксин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или передненаружную часть бедра, или глубоко подкожно (подросткам и взрослым) в подлопаточную область в дозе 0,5 мл (разовая доза).

АДС-М анатоксин применяют:
1. Для плановых возрастных ревакцинаций в 7 и 14 лет, затем каждые последующие 10 лет без ограничения возраста. Препарат вводят однократно.
Примечание. Лиц, привитых столбнячным анатоксином между ревакцинациями прививают АД-М анатоксином.
2. Для вакцинации детей 6 лет и старше, ранее не привитых против дифтерии и столбняка.
Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30 — 45 дней Сокращение интервала не допускается. При необходимости увеличения интервала очередную прививку следует проводить в возможно ближайший срок.
Первую ревакцинацию проводят через 6 — 9 месяцев после законченной вакцинации однократно, вторую ревакцинацию — с интервалом в 5 лет Последующие ревакцинации осуществляются каждые 10 лет без ограничения возраста.
3. В качестве замены АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными общими реакциями (температура до 40 °С и выше) или поствакцинальными осложнениями на указанные препараты.
Если реакция развилась на первую вакцинацию АКДС (АДС), то АДС-М анатоксин вводят однократно не ранее, чем через 3 месяца, если реакция развилась на вторую вакцинацию, то курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В обоих случаях первую ревакцинацию АДС-М анатоксином проводят через 9 — 12 мес. Если реакция развилась на третью вакцинацию АКДС (АДС), первую ревакцинацию АДС-М анатоксином проводят через 12 — 18 мес.
4. Для проведения курса вакцинации взрослых, которые ранее достоверно не были привиты против дифтерии и столбняка, проводят полный курс иммунизации (две вакцинации АДС-М анатоксином с интервалом 30 дней и ревакцинация через 6 — 9 мес).
В очагах дифтерии профилактические прививки проводят в соответствии с инструктивно-методическими документами Минздрава России.
АДС-М анатоксин можно вводить спустя месяц или одновременно с полиомиелитной вакциной и другими препаратами национального календаря прививок.
РЕАКЦИЯ НА ВВЕДЕНИЕ. АДС-М анатоксин является одним из наименее реактогенных препаратов. У отдельных привитых в первые двое суток могут развиться кратковременные общие (повышение температуры, недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В исключительно редких случаях могут развиться аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), незначительное обострение аллергических заболеваний. Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут.
Лицам, давшим на введение АДС-М анатоксина тяжелые формы аллергических реакций, плановые прививки препаратом прекращают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Постоянные противопоказания к применению АДС-М анатоксина у взрослых и детей отсутствуют. Не рекомендуется проведение прививок беременным.
Лиц, перенесших острые заболевания, прививают через 2-4 недели после выздоровления. При легких формах заболеваний прививки допускаются после исчезновения клинических симптомов.
Больных хроническими заболеваниями прививают по достижении полной или частичной ремиссии. Детей с неврологическими нарушениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.
Иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, а также поддерживающая курсовая терапия, в том числе стероидными гормонами и психофармацевтическими препаратами, не являются противопоказаниями к прививке.
С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер на ФАП) в день прививки проводит опрос родителей и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их опросом медицинским работником в день прививки, проводящим вакцинацию. Лица, временно освобожденные от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учет и своевременно привиты.

У нас также можно поставить прививку от столбняка и гепатита B.

10 вопросов о дифтерии. Отвечают врачи | Громадское телевидение

Отвечают Виктория Задорожная — директор Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Громашевского и Анна Григорчик — врач-инфекционист Киевской городской клинической больницы №9.

Что такое дифтерия и каковы ее симптомы?

Это инфекционная болезнь. На 100% опасна, ведь ее возбудитель имеет серьезное интоксикационное действие и это приводит к смерти в 50-100 случаях из тысячи.

Диагностировать болезнь может только врач. В домашних условиях это почти невозможно, ведь симптомы очень похожи на ОРВИ.

Доктору помогает лабораторная диагностика. Проводятся бактериологические исследования. Берется мазок со слизистой ротоглотки, осматривается под микроскопом. Если есть подозрение на наличие палочки, которая вызывает дифтерию, то дальше исследование проводит лаборант, делается бакпосев, и высевается или не высевается.

20 случаев дифтерии только в этом году? Что это значит и стоит ли паниковать?

Паниковать не надо. Если сравнивать то, что происходит сейчас, с 90-ми годами, то заболело тогда 20 тыс. пациентов, из них 700 умерло.

Сегодня имеем ожидаемую ситуацию. В течение 10 лет до критических цифр снижался уровень охвата прививками. Вместо 95% были годы, когда было 21%, 30%, 45%. Накопление этого «горючего материала» привело к тому, что имеем сейчас.

Когда вакцинируют против дифтерии?

В отличие от других прививок, вакцинацию против дифтерии и столбняка взрослому человеку нужно делать каждые 10 лет.

Последнюю прививку по календарю получают в 16 лет, значит последующие — в 26 в 36 и так далее. Но, к сожалению, в тот промежуток времени, последние 10 лет, мало кто делал эти прививки каждые 10 лет. Поэтому у нас сейчас в группе риска как взрослые, так и дети.

Что делать, если я не помню, привит ли я?

Те, кто не знают, привиты они или нет — должны прививаться.

Можно сдать кровь на анализ и исследовать — достигает ли иммуноглобулин уровня, который позволяет быть защищенным от заболевания (то есть, у вас антитела к дифтерии). Если нет — нужно прививаться.

Как и где получить прививки?

Обратиться к семейному врачу, который скажет, бесплатная ли вакцина в поликлинике. Если есть — прививаться. Вакцину также можно получить в частных клиниках.

Сколько стоит вакцина? Какая она вообще бывает?

В Украине есть несколько типов вакцины. Существует комбинированная вакцина, которая одновременно защищает от дифтерии и столбняка. Это индийская вакцина, которую закупило государство, поэтому в поликлиниках ее должны прививать бесплатно.

Есть другая — от коклюша, дифтерии и столбняка — она только в частных медицинских учреждениях или аптеках. Стоит от 750 гривен ($30). Следует учитывать, если вы приходите в частную клинику делать прививки такой вакциной, то к цене вакцины добавится также осмотр врача, анализы и наблюдения после вакцинального периода.

Вся ли вакцина качественная?

Вся вакцина, которая применяется, должна быть качественной. Но не существует вакцины или лекарственных средств, о которых можно сказать — абсолютно безопасны. Так же, как нет вакцины, которая бы дала 100% защиту.

Могут быть реакции на вакцину, могут быть осложнения. Но их очень мало. Это очень низкий процент.

Это лечится?

Да, лечится. Чтобы вылечить дифтерию, вводится специальная сыворотка, которая блокирует токсин возбудителя, и одновременно с сывороткой вводятся антибактериальные препараты.

Есть ли в Украине сыворотки и доступны ли они?

Пока сыворотки есть. Их не очень много, но пока достаточно. Сейчас идут переговоры также о том, чтоб получить дополнительно сыворотку гуманитарной помощью — это информация Центра общественного здоровья. Ее должно обеспечивать государство.

Будет ли эпидемия дифтерии?

Сейчас есть эпидемия кори. Если не будем делать прививки, то однозначно будет эпидемия дифтерии. Рано или поздно.

Может ли вакцинация из-под палки быть эффективной? Есть такая версия…

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

27 июня 2021

Автор фото, Getty Images

Несмотря на то, что в обязательном порядке людей прививают уже пару веков, убедительных научных исследований, которые бы наглядно доказывали эффективность этой меры, на удивление мало.

Хотя в целом опыт пережитых эпидемий позволяет предположить, что обязательная вакцинация может быть действенным средством борьбы и с пандемией коронавируса, дополнительных факторов неопределенности слишком много, чтобы утверждать это наверняка — или даже делать достаточно уверенные прогнозы.

Уроки прошлого

История обязательной вакцинации насчитывает два с лишним столетия. Закон, предписывающий жителям штата Массачусетс в обязательном порядке сделать прививку от оспы, был принят еще в 1809 году. Эксперимент удался, вспышки инфекции прекратились — и вскоре похожие требования стали вводить и в соседних штатах.

Впрочем, параллельно с законодательной базой росло и недовольство простых американцев. Многие из них категорически отказывались прививаться, упирая на то, что обязательная вакцинация нарушает их конституционное «право на жизнь, свободу и стремление к счастью». Законность этого требования регулярно оспаривалась в суде, причем суд нередко вставал на сторону гражданина. В результате в семи штатах введенное обязательное вакцинирование пришлось отменить — а искам все не было конца.

В 1905 году окончательное решение по этому вопросу вынес Верховный суд страны. Требование властей об обязательной вакцинации было признано законным и справедливым, поскольку отказ человека от прививки подвергает риску не только его самого, но и окружающих. Таким образом, массовая вакцинация несет пользу обществу, а суд постановил, что «во имя общего блага свобода любого человека может быть подвергнута самого разного рода ограничениям».

В данном случае общественная выгода очевидна: массовая вакцинация — самый дешевый и в то же время наиболее действенный способ борьбы с любой инфекцией. С точки зрения профилактики заражений он уступает по эффективности только доступу к чистой питьевой воде.

Подсчеты Public Health England (эпидемиологическая служба Англии) доказывают, что с тех пор, как в 1968 году английских детей начали массово прививать от кори, в стране удалось предотвратить порядка 20 млн случаев заболевания, в результате чего было спасено по меньшей мере 4500 жизней.

Автор фото, Reuters

Однако, несмотря на глубокую убежденность врачей в эффективности и безопасности всех — надлежащим образом сертифицированных — прививок, принудительная вакцинация невозможна, поскольку это идет вразрез с основами врачебной этики, требующей информированного согласия пациента на любое медицинское вмешательство.

Учитывая, что для поддержания коллективного иммунитета доля вакцинированного населения должна стабильно держаться на высоком уровне, властям приходится убеждать людей прививаться, используя метод кнута и пряника.

Кнут в данном случае означает ограничение противников вакцинации в правах (то есть по сути узаконенную дискриминацию), а в некоторых странах — и административную ответственность. В качестве пряника могут выступать денежные выплаты или любые другие поощрительные меры.

Строгость законов и их исполнение

В 62 из них закон предусматривает и меру ответственности за несоблюдение этого обязательства — в основном запрет на школьное обучение детей, но кое-где отказников еще и штрафуют — например, в Чехии или Италии. Там, помимо кори, обязательными являются прививки от дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита, гемофильной инфекции, ветрянки, свинки и краснухи. Похожим образом (только без штрафов) обстоят дела и в других европейских государствах.

При этом антипрививочников в богатых странах Запада ничуть не меньше (а нередко и больше), чем в государствах третьего мира. По мере того как росла доля привитого населения, вспышки опасных болезней там постепенно сходили на нет — пока в какой-то момент маятник истории не качнулся в обратную сторону. Ни разу в жизни не видевшие ни одной настоящей эпидемии люди стали опасаться побочных эффектов вакцин больше, чем самих болезней, от которых те защищают.

Автор фото, EPA

Не так давно группа чешских родителей предприняла очередную попытку признать обязательную вакцинацию дошкольников незаконной. Однако, как и больше века назад в США, успехом их инициатива не увенчалась. Буквально пару месяцев назад Европейский суд по правам человека вынес окончательное решение: в демократическом государстве личные интересы гражданина не могут стоять выше его ответственности перед обществом.

В самих США обязательная вакцинация сейчас является непременным условием для приема в школу детей старше пяти лет во всех 50 штатах. Интересно, что еще в 1963 году таких штатов было всего 20. Однако статистика заболеваемости там снижалась с такой очевидностью, что их примеру один за другим последовали соседи — и к 1980 году обязаловка стала повсеместной.

По сегодняшний день в тех штатах, где соответствующие законы строже, вспышки кори и других инфекционных болезней случаются реже — а из этого можно сделать вывод, что обязательная вакцинация имеет больший эффект там, где обойти запрет сложнее.

Австралия давно не платит тем, кто не вакцинирует детей от основных заболеваний или затягивает с прививками, детские пособия. А с января 2016 года там еще и запретили отказываться от обязательной вакцинации по любым причинам, кроме медицинских. Результат: уже через полгода пропущенные прививки сделали почти 150 тысяч детей, а к 2020-му доля вакцинированных в стране выросла на три процентных пункта (с 92% до 95%).

Годом раньше отказ от прививки по идеологическим соображениям запретили в Калифорнии — после масштабной вспышки кори, начавшейся в местном Диснейленде и затронувшей дюжину штатов США, а также Мексику и Канаду. Запрет принимался тяжело и сопровождался скандалом: до этого отказаться от прививки было довольно легко, сославшись на религиозные взгляды.

Действие равно противодействию?

Интуиция подсказывает, что принуждение людей к чему бы то ни было должно вызывать хотя бы у некоторых из них естественную реакцию сопротивления — особенно в странах, где жители не особо доверяют представителям властей.

Научные данные это предположение подтверждают. Опрос, проведенный в начале года Лондонской школой гигиены и тропической медицины, показал, что люди, которые ощущают со стороны работодателя давление — будь то прямое распоряжение или мягкие, но настойчивые рекомендации, — значительно чаще говорят, что не хотят вакцинироваться (даже с учетом всех остальных показателей).

Автор фото, EPA

«Беседы с медперсоналом и особенно с работниками социальных служб показывают, что принуждение сотрудников к вакцинации может парадоксальным образом привести к обратному результату, закрепив отрицательное отношение к прививке», — предупреждает одна из авторов исследования, профессор школы Сандра Мунье-Джек.

Результаты еще нескольких похожих исследований — например опроса, проведенного в США в декабре 2020-го — демонстрируют, что сопротивление обязаловке характерно далеко не только для медработников. Заслышав о возможности введения обязательной вакцинации, респонденты заявляли, что не намерены прививаться не только от коронавируса, но и от никак не связанной с ним ветрянки.

Это при том, что обзор трех десятков исследований показывает: в целом подавляющее большинство людей в разных странах мира поддерживает идею обязательной вакцинации. Однако прививаться «из-под палки» самостоятельно жители все тех же стран явно желанием не горят.

Несколько научных работ утверждают, что пряник может быть значительно эффективней кнута и с точки зрения общественного блага поощрять тех, кто приходит на вакцинацию добровольно, полезнее, чем вводить карательные меры за отсутствие прививки.

Однако, несмотря на то, что именно это власти сейчас пытаются делать как в России, так и в других странах, сколько-нибудь очевидных результатов эта практика пока не принесла.

Степень неопределенности

Большинство опрошенных Би-би-си экспертов отнюдь не уверены, что обязательная вакцинация от коронавируса непременно окажется действенной, и предостерегают от поспешных выводов.

Автор фото, Reuters

«Исследования, проведенные в Европе и США, действительно демонстрируют, что введение обязательной вакцинации обычно улучшает положение дел — то есть прививку получает больше людей», — соглашается профессор Кентерберийского университета Ариндам Басу.

«Но ведь понятно, что все эти исследования до единого проводились в совершенно других условиях, — подчеркивает эксперт, — когда еще не было ни пандемии Covid-19, ни коронавирусных вакцин, ни массовой вакцинации прямо на рабочих местах (или в каких-то специальных пунктах). Так что и результаты этих работ ни в коем случае нельзя экстраполировать напрямую».

Есть и еще одно существенное отличие, которое сразу бросается в глаза. Практически все существующие научные работы об эффективности обязательных прививок написаны по итогам вакцинации детей. В основном дошкольного возраста и младших школьников — то есть тех, кого от коронавируса прививать даже не начинали.

Сейчас речь идет о взрослых, а их в масштабах планеты — или хоть в сколько-нибудь в массовом порядке — вакцинируют разве что от гриппа (причем по поводу целесообразности этой прививки у экспертов нет единого мнения) и вирусов гепатита А и В. В нескольких странах какие-то из этих прививок обязательны для медицинских работников, но решение о вакцинации человек так или иначе принимает сам, подавая заявление. Так что обязательной ее можно назвать разве что с натяжкой.

Другими словами, резюмируют эксперты, у уже объявленной обязательной вакцинации от коронавируса попросту нет исторических прецедентов. А значит, и строить прогнозы об эффективности этой кампании особого смысла не имеет. К выводам любых ранее сделанных исследований придется добавить целый ряд новых факторов — от разброса в возрасте вакцинируемых до риска подхватить вирус в очереди на укол, в набитом людьми прививочном пункте, — и угадать, как они отразятся на результатах, практически невозможно.

Автор фото, EPA

Убедиться в этом можно на простом примере. Когда шесть лет назад ВОЗ официально объявила Великобританию зоной, свободной от краснухи, уже к 2020 году в стране уверенно обещали искоренить и корь. Однако за следующие пять лет заболеваемость корью не просто не упала: она выросла почти в десять раз. При том что от обеих этих болезней детей прививают одним и тем же препаратом (MMR).

Эксперты объясняют эту разницу тем, что порог коллективного иммунитета для краснухи составляет 68-80%, а для значительно более заразной кори — целых 92-95% (эпидемиологи сравнивают этот вирус с запущенной в шахту канарейкой: стоит доле вакцинированных опуститься где-то буквально на пару процентных пунктов — и там почти наверняка можно ждать вспышки кори).

Каков порог коллективного иммунитета для Covid-19 (и есть ли он вообще), ученые по-прежнему не знают наверняка — и предсказать, поведет себя коронавирус как корь, как краснуха или как-то еще, не возьмется ни один эксперт. А ведь это лишь одно из многочисленных неизвестных уравнения, определяющего развитие эпидемии.

Тише едешь…

Проанализировав почти четыре десятка исследований из 36 стран (в общей сложности более 80 тысяч респондентов), группа китайских ученых обнаружила, что во всем мире сотрудники системы здравоохранения, для которых вакцинация настойчиво поощряется, куда меньше горят желанием прививаться, чем обычные граждане, не обремененные медицинским образованием.

Глава крупнейшего в Великобритании объединения работников соцобеспечения Care England, профессор Мартин Грин, призывает не торопиться с обязательной вакцинацией.

«Работники социальных служб расходятся во мнениях относительно того, должна ли вакцинация быть обязательной, — говорил он, — однако все мы единодушно выступаем в поддержку вакцины и всеми возможными способами убеждаем жителей и сотрудников [домов престарелых] привиться [добровольно]».

«Мы рекомендуем не принимать решение по столь важному вопросу, в котором нет единого мнения, поспешно, а провести полноценные консультации», — настаивает он.

Профессор Школы фармации в Университете Мэриленда и старший редактор Британского медицинского журнала (BMJ) Питер Доши и вовсе убежден, что вопрос о том, нужно ли делать вакцинацию от коронавируса обязательной, на сегодняшний день вообще нельзя обсуждать всерьез, поскольку сам факт этой дискуссии ставит телегу впереди лошади.

Профессор Доши напоминает, что все используемые препараты были одобрены в экстренном порядке и для использования в ходе чрезвычайной ситуации. В условиях пандемии время пытались экономить на всем, и в результате ни одна из коронавирусных вакцин не прошла положенных проверок, призванных убедиться в эффективности и безопасности нового препарата в долгосрочной перспективе.

По словам Доши, в таких условиях обязывать вакцинироваться кого бы то ни было попросту безответственно. Вернуться к этому вопросу можно будет не раньше, чем разработчики хотя бы одной вакцины выполнят все требования регламента ВОЗ и смогут получить для своего препарата полноценный сертификат.

А этого совершенно точно не произойдет по крайней меньшей мере до нового 2022 года. По правилам, наблюдать за привитыми волонтёрами при проведении клинических испытаний рекомендуется по меньшей мере год-другой. А в целом — чем дольше, тем лучше.

Вакцинация для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита

Что такое дифтерия?

Дифтерия — серьезная бактериальная инфекция, обычно начинающаяся с появления болей и налётов в горле. Возможно быстрое развитие затруднения дыхания. Инфекция поражает сердце и нервную систему и, в тяжелых случаях, может быть смертельной. Например, в Великобритании до внедрения массовой вакцинации против дифтерии регистрировалось около 70 000 случаев данного заболевания в год, из которых до 5000 были летальными. Передаётся бактерия от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Что такое столбняк?

Бактерия столбняка поражает нервную систему, приводя к развитию спазмов мышц, в том числе дыхательных, что может привести к смерти ребенка. Споры возбудителя попадают в организм при загрязнении открытых ран землей. Столбняк не передается от человека к человеку.

Что такое коклюш? 

Коклюш — бактериальная инфекция, приводящая к появлению мучительных приступов спастического кашля, нарушающих дыхание, продолжительностью около 10 недель. Для детей раннего возраста заболевание является очень серьезным и может приводить к смерти. Передаётся воздушно-капельным путём.

Что такое полиомиелит?

Полиомиелит — вирусная инфекция, поражающая нервную систему и способная приводить к развитию необратимого паралича мышц. При поражении мышц грудной клетки полиомиелит может приводить к летальному исходу. Путь заражения фекально-оральный.

Иммунизация детей против этих инфекции проводится в возрасте 3, 4,5 и 6 месяцев. Первая ревакцинация показана через 12 мес. месяцев после третьей прививки (в 18 мес). Вторая ревакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка рекомендована перед школой в 6 лет. Коклюшный компонент в комбинированных вакцинах может быть «цельноклеточным»- содержит целую инактивированную коклюшную клетку или «ацелюлярным» — содержит только 2-3 компонента коклюшной бактерии. Вторая ревакцинация против полиомиелита проводится через 2 мес. после первой (в 20мес). Курс первичной вакцинации против полиомиелита рекомендуется проводить инактивированными вакцинами (укол), а при проведении 1-й и 2-й ревакцинаций можно использовать «живую» вакцину (капельки в рот).

После прививки от коклюша, дифтерии, столбняка возможно развитие покраснения, отёчности в месте укола и повышение температуры на 1-2 сутки. При выраженной реакции врач может назначить жаропонижающие и противоаллергические препараты.

Дифтерия | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Дифтерия вызывается бактериями под названием Corynebacterium diphtheriae. Бактерии выделяют мощный токсин, который наносит вред тканям организма.

Ранние симптомы дифтерии похожи на симптомы простуды. Они включают боль в горле, потерю аппетита и лихорадку. По мере прогрессирования заболевания может проявиться наиболее заметный признак дифтерийной инфекции: густое серое вещество, называемое псевдомембраной, может распространяться по тканям носа, миндалинам, гортани и / или глотке.

Псевдомембрана образуется из продуктов жизнедеятельности и белков, связанных с токсином, выделяемым бактериями. Псевдомембрана прилипает к тканям и может затруднять дыхание.

Трансмиссия

Дифтерия передается от человека к человеку, как правило, воздушно-капельным путем. Инфицированный человек, если его не лечить антибиотиками, заразен в течение двух-трех недель.

Лечение и уход

Лечение дифтерии включает использование антибиотиков для уничтожения дифтерийных бактерий и антитоксина для нейтрализации токсинов, выделяемых этими бактериями.Больных с дифтерией обычно держат в изоляции до тех пор, пока они не перестанут заражать других, обычно примерно через 48 часов после начала лечения антибиотиками.

Осложнения

Токсин дифтерии может попасть в сердце, мышцы, почки и печень, где он может временно или навсегда повредить эти органы. Осложнения дифтерии могут включать миокардит (повреждение сердечной мышцы), неврит (воспаление нервов, которое может способствовать повреждению нервов, параличу, дыхательной недостаточности и пневмонии), обструкцию дыхательных путей и инфекцию уха.

Когда-то дифтерия была основной причиной болезней и смерти детей. В 1921 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано 206 000 случаев дифтерии, что привело к 15 520 смертельным исходам (коэффициент летальности 7,5%). Летальность от дифтерии колеблется от примерно 20% для лиц в возрасте до пяти лет и старше 40 лет до 5–10% для лиц в возрасте 5–40 лет. Дифтерия была третьей по значимости причиной смерти детей в Англии и Уэльсе в 1930-х годах. Сегодня в Соединенных Штатах дифтерия встречается крайне редко; в период с 2004 по 2011 годы официальным органам здравоохранения не сообщалось ни о каких случаях дифтерии.Один случай был предварительно зарегистрирован в 2012 году.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Иммунизация от дифтерии проводится анатоксином (модифицированная версия дифтерийного токсина). Дифтерийный анатоксин не вводится в виде однократной инъекции, а скорее сочетается со столбнячным анатоксином и, часто, с коклюшной вакциной в препарате, называемом Tdap, DTaP, Td или DT.

С момента внедрения эффективной иммунизации, начиная с 1920-х годов, заболеваемость дифтерией резко снизилась в Соединенных Штатах и ​​других странах, где вакцинация проводится повсеместно.В 1974 г. охват иммунизацией от дифтерии расширился, когда Всемирная организация здравоохранения включила анатоксин дифтерии в свой список рекомендуемых иммунизаций для своей Расширенной программы иммунизации для развивающихся стран.

В период с 2004 по 2008 год случаев дифтерии в США не регистрировалось. Однако болезнь продолжает играть важную роль во всем мире. В 2007 году во всем мире было зарегистрировано 4 190 случаев дифтерии, что, вероятно, является заниженной оценкой фактического числа случаев.

Рекомендации США по вакцинации

Действующий в США календарь иммунизации детей от дифтерии включает пять иммунизаций дифтерийным анатоксином в возрасте до шести лет, а также одну бустерную дозу для подростков. Все прививки от дифтерии детям делаются в виде инъекций в сочетании со столбнячным анатоксином и коклюшной вакциной (известной как DTaP).

Взрослые получают дифтерийный анатоксин в сочетании с ревакцинацией против столбнячного анатоксина, которую рекомендуется проводить каждые десять лет.Продукт для взрослых может защитить от столбняка и дифтерии (вакцина, известная как Td) или столбняка, дифтерии и коклюша (вакцина, известная как Tdap).

Дополнительная информация

Для получения дополнительной информации о дифтерии и ее истории см. Хронологию дифтерии.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин: дифтерия. Аткинсон, У., Вулф, С., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (379 КБ). Дата обращения 17.01.2018.

ВОЗ, Региональное бюро для стран Западной части Тихого океана. Дифтерия. Дата обращения 17.01.2018.

Для чтения PDF-файлов загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 17 января 2018

Хронология

| История вакцин

Дифтерия: чума среди детей

Когда-то дифтерия была основной причиной болезней и смерти детей.В 1921 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано 206 000 случаев дифтерии, в результате которых погибло 15 520 человек. Смертность от дифтерии колеблется от примерно 20% для лиц в возрасте до пяти лет и старше 40 лет до 5–10% для лиц в возрасте 5–40 лет. Смертность, вероятно, была выше до 20 ^-го века. Дифтерия была третьей по значимости причиной смерти детей в Англии и Уэльсе в 1930-х годах. ^[1]

С момента внедрения эффективной иммунизации, начиная с 1920-х годов, заболеваемость дифтерией резко снизилась в Соединенных Штатах и ​​других странах, где вакцинация проводится повсеместно.В период с 2004 по 2008 год случаев дифтерии в США не регистрировалось. Однако болезнь продолжает играть важную роль во всем мире. В 2007 г. было зарегистрировано 4 190 случаев дифтерии, что, вероятно, является заниженной оценкой фактического числа случаев. ^[2]

Передача и симптомы

Дифтерия передается от человека к человеку, как правило, воздушно-капельным путем. Инфекция вызывается бактериями под названием Corynebacterium diphtheriae. Инфицированный человек, если его не лечить антибиотиками, заразен в течение двух-трех недель. Симптомы включают боль в горле, потерю аппетита и лихорадку. Однако наиболее заметной особенностью дифтерийной инфекции является образование плотного серого вещества, называемого псевдомембраной, над тканями носа, миндалинами, гортань и / или глоткой.

Псевдомембрана образуется из продуктов жизнедеятельности и белков, вызванных токсином, выделяемым бактериями. Псевдомембрана прилипает к тканям и может затруднять дыхание.Сам токсин может попасть в сердце, мышцы, почки и печень, где он может временно или навсегда повредить эти органы.

Осложнения

Осложнения дифтерии могут включать миокардит (повреждение сердечной мышцы), неврит (воспаление нервов, которое может способствовать повреждению нервов, параличу, дыхательной недостаточности и пневмонии), обструкцию дыхательных путей и инфекцию уха.

Лечение

Сегодня лечение дифтерии включает использование антибиотиков для уничтожения дифтерийных бактерий и антитоксина для нейтрализации токсинов, выделяемых этими бактериями.Больных с дифтерией обычно держат в изоляции до тех пор, пока они не перестанут заражать других, обычно примерно через 48 часов после начала лечения антибиотиками.

Профилактика

Действующий в США календарь иммунизации детей от дифтерии включает пять иммунизаций дифтерийным анатоксином в возрасте до шести лет, а также одну бустерную дозу для подростков. (Анатоксин — это токсин, модифицированный для того, чтобы вызывать реакцию антител, но не способный вызывать заболевание.) Все прививки от дифтерии детям делаются в виде одной инъекции в сочетании с вакциной против столбняка и коклюшной вакциной (известной как DTP или DTaP).Взрослые получают дифтерийный анатоксин в сочетании с ревакцинацией против столбнячного анатоксина, которую рекомендуется проводить каждые десять лет. Продукт для взрослых может защитить от столбняка и дифтерии (вакцина, известная как Td) или всех трех болезней (вакцина, известная как Tdap).

Анатоксин дифтерии, столбнячный анатоксин и бесклеточные коклюшные вакцины — побочные эффекты вакцин

ВВЕДЕНИЕ

Дифтерийный анатоксин

Дифтерия — это острое заболевание верхних дыхательных путей, вызываемое дифтерией Corynebacterium . C. diphtheriae — это малоинвазивная грамположительная палочка, устойчивая к изменениям окружающей среды и чья вирулентность в основном ограничивается секрецией экзотоксина, подавляющего синтез белка в клетках млекопитающих (MacGregor, 2010). C. diphtheriae распространяется через прямой контакт с инфицированными выделениями из дыхательных путей и кожными поражениями (MacGregor, 2010).

После инкубационного периода продолжительностью от 1 до 5 дней дифтерия чаще всего проявляется как локальная инвазия дыхательных путей, включая заднюю часть рта и верхнюю часть глотки (Vitek and Wharton, 2008).Ранние симптомы могут включать субфебрильную температуру (менее 101,3 ° F), недомогание и боль в горле (Vitek and Wharton, 2008). Примерно через 24 часа после начала заболевания видны небольшие участки экссудата, а в течение 2–3 дней глянцевая белая пленка покрывает одну или обе миндалины и другие структуры полости рта, включая столбы миндалин, язычок, мягкое небо, ротоглотку и носоглотку (Vitek и Wharton, 2008). Величина перепонки указывает на тяжесть заболевания. Локализованное заболевание часто протекает в легкой форме; однако вовлечение задних структур, таких как мягкое небо и периглоточные области, обычно предполагает развитие более серьезного заболевания (Vitek and Wharton, 2008).В таких случаях локальное увеличение лимфатических узлов также происходит из-за отека и воспаления, и человек может иметь вид «объемной шеи» (Vitek and Wharton, 2008).

В то время как дифтерия дыхательных путей является наиболее частым проявлением, дифтерия уха, конъюнктивы, кожи и влагалища также может возникать, и вместе они составляют около 2 процентов случаев дифтерии (Vitek and Wharton, 2008).

Очевидные последствия дифтерии проявляются в осложнениях, возникающих из-за наличия и последующего отслаивания мембраны.В тяжелых случаях мембрана может распространяться в трахеобронхиальное дерево, вызывая пневмонию, обструкцию дыхательных путей на выдохе и аспирацию мембран (Vitek and Wharton, 2008). Другие осложнения вызваны воздействием абсорбированного дифтерийного токсина на органы и системы органов, пропорциональным тяжести заболевания (Vitek and Wharton, 2008). Доказательства миокардита были обнаружены у 66 процентов пациентов, у 10–25 процентов из них развивалась клинически значимая сердечная дисфункция (MacGregor, 2010).Невропатия редко возникает при легкой форме заболевания, но встречается у 75 процентов пациентов с тяжелой дифтерией (MacGregor, 2010). Гипотония, пневмония и почечная недостаточность также часто встречаются в тяжелых случаях, в то время как энцефалит и инфаркт мозга описаны в редких случаях (MacGregor, 2010). Смерть чаще всего наступает в течение 3-4 дней с момента начала заболевания и чаще всего вызывается асфиксией или миокардитом (MacGregor, 2010).

Иммунизация дифтерийным анатоксином резко изменила эпидемиологию дифтерии в Соединенных Штатах, и данные, полученные в результате серологического обследования национального здоровья и питания (NHANES) III за 1988–1994 гг., Показали, что 80 процентов людей в возрасте от 12 до 19 лет были невосприимчивы к этому заболеванию. дифтерия (McQuillan et al., 2002).

Первая вакцина против дифтерии была разработана в начале 1800-х годов и широко использовалась в США еще в 1914 году (Vitek and Wharton, 2008). Вакцина состояла из токсин-антитоксинового препарата и оказалась на 85% эффективной в предотвращении дифтерии (Vitek and Wharton, 2008). В 1920-х годах Рамон обнаружил, что путем обработки токсина формалином и создания токсоида токсичность препарата может быть снижена при сохранении иммуногенных свойств (Vitek and Wharton, 2008).В 1926 году Гленни и его коллеги обнаружили, что токсоид, осажденный квасцами, был даже более эффективным, и к середине 1940-х годов дифтерийный анатоксин сочетался с столбнячным анатоксином и цельноклеточной коклюшной вакциной для создания вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС). (Vitek and Wharton, 2008). Вскоре после этого комбинированная вакцина АКДС была адсорбирована на соли алюминия, и исследователи отметили повышенную иммуногенность анатоксина дифтерии и столбняка в присутствии коклюшной вакцины и соли алюминия (Vitek and Wharton, 2008).

Столбнячный анатоксин

Столбняк, уникальный среди болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, не передается от человека к человеку (Wassilak et al., 2008). Заболевание вызывается грамположительной спорообразующей палочкой Clostridium tetani , которая широко распространена в окружающей среде, особенно в почве (Wassilak et al., 2008). Споры C. tetani попадают в организм через прямой контакт с поврежденными тканями, где они прорастают и продуцируют экзотоксин, кодируемый плазмидой, который связывается с ганглиозидами в мионевральном соединении скелетных мышц и на нейрональных мембранах в спинном мозге, блокируя ингибиторы. импульсы к моторным нейронам (AAP, 2009; Wassilak et al., 2008). «Действие столбнячного токсина на мозг и симпатическую нервную систему менее хорошо документировано» (AAP, 2009).

Инкубационный период столбняка может составлять от 1 дня до нескольких месяцев, но обычно длится от 3 до 21 дня (Weinstein, 1973). Более короткие инкубационные периоды связаны с более тяжелым заболеванием, тогда как инкубационные периоды продолжительностью 10 или более дней обычно приводят к более легкому заболеванию (Adams, 1968; Bruce, 1920; Garcia-Palmieri and Ramirez, 1957; LaForce et al., 1969).

Существует три клинических описания C.tetani : генерализованная, локализованная и головная. Генерализованный столбняк встречается более чем в 80% всех случаев столбняка (Wassilak et al., 2008). Тризм (тризм), вызванный спазмом лицевых мышц, является наиболее частым проявлением генерализованного столбняка (Newton-John, 1984; Pratt, 1945; Weinstein, 1973). Тризм может сопровождаться мышечными спазмами в других частях тела, включая шею, спину и живот (Wassilak et al., 2008). Тетаноспазм, также известный как генерализованный тонический тетанический припадок, представляет собой внезапное сокращение всех групп мышц и может возникать в присутствии легких внешних раздражителей, таких как внезапный шум (Wassilak et al., 2008). Помимо этих спазмов, пациенты с тяжелым столбняком подвержены риску развития серьезных аномалий вегетативной нервной системы, включая потоотделение, высокое или низкое кровяное давление, приливы крови и сердечные осложнения (Hollow and Clarke, 1975; Kanarek et al., 1973; Kerr et al., 1973; Kerr et al. др., 1968). Столбняк новорожденных является наиболее частым проявлением генерализованного столбняка и возникает, когда бактерия поражает пупочную культю (Wassilak et al., 2008). Столбняк новорожденных, обычно проявляющийся через 3–14 дней после рождения, начинается с чрезмерного плача и снижения сосательной способности, за ним следует тризм, затрудненное глотание и столбнячный спазм (Wassilak et al., 2008). Младенцы, пережившие это заболевание, могут испытывать неврологические нарушения, а также могут развить интеллектуальные и поведенческие аномалии (Anlar et al., 1989; Barlow et al., 2001; Okan et al., 1997; Teknetzi et al., 1983). Локализованный столбняк у людей встречается редко и включает мышечные спазмы, ограниченные определенными участками. Эти спазмы могут длиться несколько месяцев, прежде чем исчезнут или перерастут в генерализованный столбняк (Millard, 1954). Столбняк головного мозга связан с поражениями на голове или лице на уровне лицевого нерва и глазниц (Weinstein, 1973).Считается формой локализованного столбняка, инкубация завершается через 1-2 дня после первоначального инсульта, которым чаще всего является рана головы (Weinstein, 1973).

После широкого использования вакцин, содержащих столбнячный анатоксин, столбнячные инфекции стали редкостью в Соединенных Штатах. В 1947 году частота зарегистрированных случаев заболевания в Соединенных Штатах составляла 0,39 на 100 000 (Wassilak et al., 2008). Это число резко снизилось, и с 1998 по 2000 год средний уровень заболеваемости составлял примерно 0.16 случаев на 1 000 000, что на 96 процентов снижает заболеваемость (CDC, 2003).

Пик заражения столбняком приходится на середину лета и чаще встречается в теплом и влажном климате. Вероятно, это связано с почвенными условиями и повышенным воздействием спор, а также с увеличением травм, которые происходят в летние месяцы (Axnick, Alexander, 1957; Bytchenko, 1966; Heath et al., 1964; LaForce et al., 1969).

Хотя это было описано древними египтянами и греками, происхождение столбнячной болезни не было описано до 1884 года, когда Карл и Раттон показали, что симптомы столбняка могут быть вызваны у кроликов при заражении гнойничковой жидкостью от смертельного случая столбняка у человека (Wassilak et al. ., 2008). В конце 1800-х годов было показано, что споры C. tetani выживают при нагревании и прорастают в анаэробной среде, а повторная инокуляция небольшими количествами токсина приводила к выработке антител, которые были способны нейтрализовать действие токсина столбняка (Wassilak et al. , 2008). В 1924 году было показано, что столбнячный анатоксин, созданный путем химической инактивации столбнячного токсина, индуцирует активный иммунитет к столбнячной болезни до воздействия патогена (Wassilak et al., 2008).

В настоящее время коммерческий столбнячный анатоксин получают путем культивирования C.tet-ani в жидкой среде и преобразование очищенного токсина 40% формальдегида при 37 ° C (Wassilak et al., 2008). В Соединенных Штатах вакцины против столбняка доступны в виде отдельной вакцины против столбняка (TT) (Sanofi Pasteur) и в комбинации с дифтерийным анатоксином как DT / Td, бесклеточного коклюша как DTaP / Tdap и как DTaP с другими антигенами, такими как . Конъюгат Haemophilus influenzae B (HiB) (Wassilak et al., 2008).

Антиген коклюша

Коклюш (коклюш) — это инфекция верхних дыхательных путей, вызываемая Bordetella pertussis , грамотрицательной плеоморфной палочкой, которая прикрепляется к клеткам, выстилающим дыхательные пути (Edwards and Decker, 2008). B. pertussis не является особо инвазивной бактерией и обычно не проникает в клетки слизистой оболочки или в кровоток, хотя токсины, выделяемые бактериями, могут вызывать системные эффекты (Edwards and Decker, 2008).

Инкубационный период длится от 7 до 10 дней, и коклюш передается крупными респираторными каплями (Waters and Halperin, 2010). B. pertussis инфекций варьируются от бессимптомных до тяжелых. Симптоматическое заболевание характеризуется тремя фазами: катаральной, пароксизмальной и выздоравливающей (Gordon and Hood, 1951).Катаральная фаза длится 1-2 недели; Симптомы этой фазы могут включать выделения из носа, покраснение глаз, частый кашель и чихание (Gordon and Hood, 1951; Waters and Halperin, 2010). Пароксизмальная фаза характеризуется периодами интенсивного кашля (пароксизмов), которые могут приводить к удушью, рвоте и инспираторному крику (Gordon and Hood, 1951; Waters and Halperin, 2010). Эта фаза может длиться 2–6 недель, как и фаза выздоровления, во время которой симптомы ослабевают. Лихорадка редко встречается при коклюшной инфекции и обычно возникает в результате вторичной инфекции или сочетанной инфекции (Gordon and Hood, 1951; Waters and Halperin, 2010).

Согласно Кортезе и ее коллегам (2008), апноэ и остановка дыхания были наиболее частыми осложнениями коклюша, за которым следовали пневмония и гастроэзофагеальный рефлюкс. Пневмония — наиболее частое осложнение у госпитализированных пациентов (Cortese et al., 2008). Энцефалопатия — редкое осложнение и чаще всего встречается у молодых пациентов (Waters and Halperin, 2010). B. pertussis антитела были обнаружены в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с коклюшной энцефалопатией (Grant et al., 1998). Другие осложнения включают судороги, атаксию, афазию, слепоту, глухоту, субконъюнктивальные кровоизлияния, обмороки и переломы ребер (Waters and Halperin, 2010). Коклюш наиболее опасен у детей младше 12 месяцев, а риск смерти наиболее высок среди детей младше 6 месяцев (Cortese et al., 2008; Tanaka et al., 2003; Vincent et al., 1991; Vitek. и др., 2003).

B. pertussis был впервые выделен и выращен в культуре Жюлем Борде и Октавом Гену в 1906 году, а первые цельноклеточные коклюшные вакцины были лицензированы в США в 1914 году (Edwards and Decker, 2008).Эти вакцины представляли собой суспензии убитых бактерий и были усовершенствованы Кендрик и ее коллегами, прежде чем их объединяли с дифтерийным и столбнячным токсоидами для производства вакцины АКДС (Edwards and Decker, 2008). Из-за реактогенности цельноклеточных вакцин проводился поиск альтернативных вакцин, и первая бесклеточная вакцина была разработана в Японии (Edwards and Decker, 2008). Эти вакцины состояли из очищенного нитчатого гемагглютина (FHA) и фактора, стимулирующего лейкоцитоз, гемагглютина (Sato et al., 1984) и широко использовались в Японии с 1981 года. В 1996 году бесклеточные коклюшные вакцины были лицензированы в США. В настоящее время бесклеточная коклюшная вакцина доступна только в сочетании с дифтерией и столбняком в США.

Вакцины против дифтерийного анатоксина, столбняка и коклюшного антигена

Вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша доступны в различных формах и вводятся в дозах 0,5 мл (см.). Четыре наиболее распространенных комбинированных вакцины — это DTaP, Tdap, DT и Td.Две из этих вакцин (DTaP и DT) вводятся детям младше 7 лет, а две (Tdap и Td) — лицам от 7 лет и старше. ¹ Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), Американская академия педиатрии (AAP) и Американская академия семейных врачей рекомендуют детям регулярно получать серию пяти доз вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша. в возрасте до 7 лет. ACIP рекомендует вводить первые четыре дозы в возрасте 2, 4, 6 и 15–18 месяцев, а пятую дозу — в возрасте 4–6 лет (CDC, 1997).

ТАБЛИЦА 10-1

Вакцины против дифтерии, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша, лицензированные и доступные в США.

Поскольку иммунитет, обеспечиваемый вакцинами против дифтерии, столбняка и коклюша у детей, не сохраняется на всю жизнь, ревакцинация необходима для поддержания иммунитета к болезням. Эти бустерные вакцины Td или Tdap, которые в 2006 году были рекомендованы ACIP в качестве однократной бустерной вакцины для тех, кто ранее не был вакцинирован Tdap, проводятся каждые 10 лет или после контакта с столбняком при определенных обстоятельствах (CDC, 2008 г.).

Согласно Национальному исследованию иммунизации с 2005 по 2009 год, более 95 процентов детей в возрасте от 19 до 35 месяцев получили не менее трех доз вакцины АКДС, АКДС или АКДС, и примерно 85 процентов получили четыре дозы (CDC, 2010b ). В 2009 году Национальное исследование иммунизации показало, что 76,2 процента подростков в возрасте от 13 до 17 лет получили хотя бы одну дозу вакцины Td или Tdap (CDC, 2010a).

Одна из проблем, с которыми столкнулся комитет при оценке безопасности вакцин, содержащих дифтерийный токсоид, столбнячный анатоксин и бесклеточный коклюш, заключается в том, что эти конкретные антигены часто комбинируются с другими антигенами в различных составах (см.).Такое разнообразие временами затрудняло сравнение. Комитету не было поручено анализировать доказательства относительно цельноклеточной коклюшной вакцины. Когда комитет использует фразу «дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточная вакцина, содержащая коклюш», он ограничивает оценку этими антигенами.

ЭНЦЕФАЛИТ И ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ

Эпидемиологические доказательства

Комитет рассмотрел девять исследований для оценки риска энцефалита или энцефалопатии после введения вакцин, содержащих комбинацию дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюшного антигенов.Семь исследований (Geier, Geier, 2004; Gold et al., 1999; Isomura, 1991; Kuno-Sakai, Kimura, 2004; Rosenthal et al., 1996; Stetler et al., 1985; Zielinski, Rosinska, 2008) не были выполнены. рассматриваются в качестве эпидемиологических данных, поскольку они предоставляют данные из систем пассивного эпиднадзора и не содержат невакцинированных групп для сравнения.

Два оставшихся контролируемых исследования (Greco, 1985; Yih et al., 2009) внесли свой вклад в усиление эпидемиологических данных и описаны ниже.

Греко (1985) провел исследование «случай-контроль» у детей (от 3 до 48 месяцев), госпитализированных в больницу Сантобоно в Кампании, Италия, с января 1980 года по февраль 1983 года. Случаи заболевания были выявлены из реестра отделений интенсивной терапии больницы. . Пациенты включались в список пациентов с энцефалопатией, если они были госпитализированы в отделение интенсивной терапии по следующим диагнозам, которые были получены из медицинских записей: синдром Рея, кома по неизвестным причинам, судороги по неизвестным причинам, смерть по неизвестным причинам или ступор по неизвестным причинам.Два больничных контроля были сопоставлены с каждым случаем по возрасту (в пределах 6 месяцев), полу и дате поступления (в течение 30 дней), и у них были подтвержденные диагнозы, отличные от случаев. Два контрольных пункта по месту жительства из национального регистра рождений были сопоставлены с каждым случаем по возрасту (в пределах 1 месяца), полу и месту жительства (по зоне или по городу), и были живы в то время, когда пациенты были госпитализированы. В анализ были включены в общей сложности 45 случаев, 90 подобранных контрольных групп больниц и 90 подобранных контрольных групп по месту жительства.Истории прививок для случаев и контроля были получены в результате обширного поиска в национальном регистре иммунизации. В течение 1 месяца, предшествующего поступлению в больницу, 64%, 10% и 13% заболевших получили вакцину против дифтерии и столбняка, соответственно. Оральная вакцина против полиомиелита вводилась одновременно с вакциной против дифтерии и столбняка в 51% случаев и 28% в контрольной группе; однако авторы не указали прямо, что другие прививки также не делались.Отношение шансов энцефалопатии в течение 1 месяца после введения вакцины против дифтерии и столбнячного анатоксина по сравнению с контрольной группой в больнице составило 291,9 (95% ДИ, 53,3–1 596,9), а по сравнению с контролем по месту жительства — 22,5 (95% ДИ, 8,2–62,1) . Авторы наблюдали повышенный риск, но пришли к выводу, что дизайн исследования был недостаточным для вывода причинно-следственной связи между введением вакцины против дифтерии и столбнячного анатоксина и энцефалопатией.

Yih et al. (2009) провели когортное исследование с участием пациентов (от 10 до 64 лет), зарегистрированных в семи организациях управляемой медицинской помощи (MCO), участвовавших в системе данных по безопасности вакцин (VSD) с августа 2005 года по май 2008 года.В исследовании изучали возникновение нежелательных явлений (зарегистрированных в амбулаторных, стационарных и отделениях неотложной помощи) после вакцинации Tdap. Облученная группа включала примерно 660 000 пациентов, которым была сделана вакцинация Tdap. Диагноз энцефалопатии, энцефалита и менингита был получен из медицинских карт и включен в анализ, если они имели место в течение 42 дней после вакцинации. Заболеваемость после вакцинации Tdap сравнивалась с заболеваемостью от 1 до 42 дней после вакцинации Td в популяции сравнения исторически сложившихся VSD; это могло привести к смещению, если практика кодирования или частота фоновых заболеваний различались в двух когортах.Группа сравнения включала примерно 890 000 пациентов, которые получили вакцину Td с 2000 по 2004 год. Наблюдаемое количество случаев энцефалопатии-энцефалита-менингита в когорте Tdap (34 случая) было меньше, чем в исторической когорте Td (40,33 случая), что привело к относительный риск 0,84 (доверительный интервал не указан). Авторы пришли к выводу, что риск энцефалопатии-энцефалита-менингита после вакцинации Tdap незначительно выше, чем риск после вакцинации Td, что дает только информацию о безопасности компонента бесклеточного коклюшного антигена.

Вес эпидемиологических данных

Greco et al. (1985) исследовали связь вакцины против дифтерии и столбняка с энцефалопатией; однако в 50 процентах рассмотренных случаев полиомиелит перорально вводился с вакциной против дифтерии и столбнячного анатоксина, и неясно, вводились ли одновременно какие-либо другие вакцины. Кроме того, определение случая включало широкий спектр диагнозов. В статье Yih et al. (2009) не обнаружили повышенного риска энцефалопатии-энцефалита-менингита после вакцинации Tdap по сравнению с историческими данными об этом нежелательном явлении после вакцинации Td, которые предоставили только информацию о безопасности компонента бесклеточного антигена коклюша.

Комитет имеет ограниченное доверие к эпидемиологическим данным, основанным на двух исследованиях, которым не хватало достоверности и точности, для оценки связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и энцефалитом или энцефалопатией .

Механистические доказательства

Комитет выявил пять публикаций, в которых сообщается об энцефалите или энцефалопатии после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.Четыре публикации не предоставили доказательств за пределами времени (Casella et al., 2007; Ehrengut, 1986; Pollock and Morris, 1983; Sivertsen and Christensen, 1996). Кроме того, в двух публикациях также сообщалось о введении дополнительных вакцин, что затрудняло определение того, какая вакцина, если таковая была, могла быть провоцирующим событием (Casella et al., 2007; Ehrengut, 1986). Более того, Эренгут (1986) сообщил, что один пациент заболел за 1 неделю до вакцинации. Эти публикации не добавили веса механистическим свидетельствам.

Ниже описывается одна публикация, в которой сообщаются клинические, диагностические или экспериментальные данные, которые внесли свой вклад в весомость механистических доказательств.

Schwarz et al. (1988) описали 21-летнего мужчину с головной болью, помутнением сознания и тремором через 7 дней после введения вакцины столбнячного анатоксина и противостолбнячного антитоксина во время лечения ушибов и разрывов локтя. Через два дня пациент не реагировал на боль и находился в коме.Физикальное обследование выявило отрицательные зрачковые и роговичные рефлексы, расходящийся взгляд, неадекватное спонтанное дыхание, самопроизвольную позу разгибателей и признаки менингизма. Пациент выздоровел после лечения дексаметазоном, амидопирином, гентамицином, мезлоциллином и иммуноглобулином. Два с половиной года спустя пациенту была введена вакцина против столбнячного анатоксина во время лечения открытых повреждений конечностей. Через восемь дней после вакцинации у пациента появились признаки острого синдрома среднего мозга, аналогичные первому эпизоду.Пациент выздоровел после аналогичного лечения, полученного во время первого эпизода. До первого эпизода пациент без происшествий получил семь прививок от столбнячного анатоксина.

Вес механистических доказательств

В редких случаях энцефалит и энцефалопатия были зарегистрированы как осложнения инфекции Corynebacterium diphtheriae и Bordetella pertussis соответственно (MacGregor, 2010; Waters and Halperin, 2010). Кроме того, в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с коклюшной энцефалопатией наблюдались высокие титры антител к токсину коклюша и нитчатому гемагглютинину, что указывает на то, что специфические антигены коклюша могут пересекать гематоэнцефалический барьер и напрямую влиять на центральную нервную систему (Waters and Halperin , 2010).Комитет рассматривает последствия естественной инфекции как один из типов механистических доказательств.

В публикации, описанной выше, не было представлено клинических доказательств, достаточных для того, чтобы комитет пришел к выводу, что вакцина против столбнячного анатоксина может быть одной из причин энцефалита или энцефалопатии. Симптомы, описанные в упомянутых выше публикациях, согласуются с симптомами, ведущими к диагнозу энцефалита или энцефалопатии, но единственным доказательством, которое можно отнести к вакцине, было рецидивирование симптомов после повторного введения вакцины.Активация Т-клеток и комплемента может способствовать развитию энцефалита и энцефалопатии; однако в публикациях не было доказательств связи этих механизмов с вакцинами, содержащими дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между вакциной столбнячного анатоксина и энцефалитом или энцефалопатией как слабые на основании одного случая .

Комитет оценивает механистические доказательства связи между дифтерийным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и энцефалитом или энцефалопатией как слабые, основываясь на знаниях о естественной инфекции .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.1: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и энцефалитом .

Заключение 10.2: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между дифтерийным анатоксином, столбнячным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и энцефалопатией .

ИЗБИРАТЕЛЬСТВА

Эпидемиологические доказательства

Комитет рассмотрел 14 исследований для оценки риска приступов после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.Десять исследований (DuVernoy and Braun, 2000; Geier, Geier, 2001, 2002, 2004; Gold et al., 1999; Kuno-Sakai, Kimura, 2004; Le Saux et al., 2003; Rosenthal et al., 1996; Stetler et al., 1985; Zielinski and Rosinska, 2008) не рассматривались в качестве эпидемиологических данных, поскольку они предоставили данные из систем пассивного эпиднадзора и не содержали невакцинированных групп для сравнения. Одно контролируемое исследование (Crovari et al., 1984) имело очень серьезные методологические ограничения, которые не позволили включить его в эту оценку.Исследование случай-контроль, проведенное Crovari et al. (1984) предоставили неадекватную информацию о том, как были установлены случаи заболевания, и неправильно сочетали симптомы комы и судорог.

Три оставшихся контролируемых исследования (Andrews et al., 2007; Huang et al., 2010; Yih et al., 2009) внесли свой вклад в усиление эпидемиологических данных и описаны ниже.

Эндрюс и др. (2007) провели самостоятельное исследование серии случаев у детей (от 28 дней до 17 лет) с диагнозом судорожные припадки с ноября 1999 по сентябрь 2003 года в Соединенном Королевстве.Случаи были идентифицированы с использованием диагностических кодов припадков, содержащихся в административных данных больниц из Лондона и Юго-Восточного регионов. Данные больниц были связаны с информацией о вакцинации в базах данных по детскому здоровью из тех же регионов. Участники исследования были разделены на три возрастные группы: 28–365 дней (младенцы), 1 год (малыши) и 2–17 лет (дети). Случаи были исключены из анализа, если им была сделана вакцинация вне рекомендованного возрастного диапазона; в этот период вакцины DT и Td были рекомендованы детям в возрасте от 2 до 17 лет.Три периода риска были определены как 0–3 дня, 4–7 дней и 8–14 дней после вакцинации и сравнивались с фоновым риском судорог среди участников исследования (за исключением 7-дневного периода до вакцинации). В общей сложности 788 участников в возрастной группе от 2 до 17 лет сообщили о 862 приступах за период исследования. Относительный риск судорог в течение 0–3 дней после введения вакцины DT или Td составлял 2,87 (95% ДИ, 0,70–11,75), в течение 4–7 дней — 1,13 (95% ДИ, 0,14–8,94), в течение 8–14 дней. было 0.60 (95% ДИ, 0,07–4,80), а в течение 0–14 дней — 1,33 (95% ДИ, 0,44–4,00). Авторы не обнаружили повышенного риска судорог после вакцинации DT или Td в возрастной группе от 2 до 17 лет, но отметили, что доверительные интервалы были широкими.

Исследование Yih et al. (2009) подробно описан в разделе об энцефалите или энцефалопатии. В этом когортном исследовании сравнивалась частота приступов после вакцинации Tdap с исторической популяцией сравнения Td. Наблюдаемое количество приступов в когорте Tdap (34 случая) было меньше, чем в исторической когорте Td (40.35 событий), что привело к относительному риску 0,84 (доверительный интервал не указан). Авторы пришли к выводу, что риск судорог после вакцинации Tdap незначительно выше, чем риск после вакцинации Td, что дает только информацию о безопасности компонента бесклеточного коклюшного антигена.

Huang et al. (2010) провели ретроспективное когортное исследование детей (от 6 недель до 23 месяцев), включенных в семь МСО, участвовавших в VSD с 1997 по 2006 год.Детей с диагнозом эпилепсия выявляли с использованием кодов Международной классификации болезней, 9-го пересмотра (МКБ-9) для припадков, припадков у новорожденных, простых фебрильных припадков, сложных лихорадочных припадков, других припадков, эпилепсии и миоклонуса. Мероприятия ограничивались посещениями стационаров и отделений неотложной помощи, которые могли пропустить приступы, требующие только посещения врача. Информация о вакцинации была получена из автоматизированных систем отслеживания иммунизации МКО. Наблюдение за участниками началось в возрасте 6 недель и продолжалось до 23 месяцев, выхода из MCO, смерти или 31 декабря 2006 г., в зависимости от того, что произошло раньше.Всего в анализ были включены 433 654 ребенка, получившие 1 343 067 доз вакцины DTaP в течение периода исследования. Период индивидуального воздействия на человека был определен от 0 до 3 дней после вакцинации DTaP, а оставшееся наблюдаемое время человека было классифицировано как необработанное. Когортный анализ интервалов риска сравнивал все индивидуально-время, подвергшееся воздействию, с человеком-временем, не подвергавшимся воздействию, с поправкой на множество факторов (MCO, пол, календарный год, сезон, возраст и получение MMR или MMRV в течение 8–14 дней). Перекрестный анализ случаев, в который были включены только дети с диагнозом судорожных припадков, сопоставил период облучения каждого пациента с периодом без воздействия для того же пациента и скорректирован с учетом нескольких факторов (календарный год, сезон, возраст и получение MMR или MMRV в пределах 8–14 лет). дней).Скорректированный относительный риск судорог в течение 0–3 дней после вакцинации АКДС для всех доз составил 0,87 (95% ДИ, 0,72–1,05) для анализа интервалов риска и 0,91 (95% ДИ, 0,75–1,10) для перекрестного случая. анализ. Авторы пришли к выводу, что введение DTaP не связано со значительным повышением риска судорог в течение 0–3 дней после вакцинации. Стратификация по дозе и интервалу поствакцинального риска не изменила ассоциации, которая осталась несущественной.

Вес эпидемиологических данных

Только одно исследование (Huang et al., 2010) исследовали связь вакцинации DTaP и приступов; это исследование не обнаружило связи. Исследование Andrews et al. (2007) не обнаружили связи приступов с вакциной DT или Td у детей в возрасте ≥ 2 лет, но, поскольку доверительные интервалы были широкими, нельзя было исключить клинически значимую связь. В статье Yih et al. (2009) не обнаружили повышенного риска судорог после вакцинации Tdap по сравнению с историческими данными об этом нежелательном явлении после вакцинации Td, которые предоставили только информацию о безопасности компонента бесклеточного коклюшного антигена.Хотя в исследованиях не было обнаружено связи между формами вакцины DTaP и приступами, истинная связь могла быть упущена, если для вакцинации отбирались только здоровые дети, что снижало риск лихорадки от фоновых инфекций. См. Краткое изложение исследований, которые внесли весомый вклад в эпидемиологические данные.

ТАБЛИЦА 10-2

Исследования, включенные в совокупность эпидемиологических данных по вакцинам, содержащим дифтерийный токсоид, столбнячный токсоид и бесклеточный коклюш, и изъятиям.

Комитет имеет ограниченное доверие к эпидемиологическим данным, основанным на трех исследованиях, которым не хватало достоверности и точности, для оценки связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и приступами .

Механистические доказательства

Комитет выявил 20 публикаций, в которых сообщалось о развитии судорог после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного, столбнячного или бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.Cizewska с коллегами (1981) сообщили об изменениях электроэнцефалограммы после введения вакцины против дифтерии и столбняка, но не сообщили о каких-либо припадках. Остальные публикации не предоставили доказательств, выходящих за рамки временного диапазона (Berkovic et al., 2006; Decker and Edwards, 1996; Decker et al., 1995; Greco et al., 1996; Hamidon and Raymond, 2003; Herini et al., 2010; Knuf et al., 2006; McIntosh et al., 2010; Miyake et al., 2001; Netterlid et al., 2009; Pollock and Morris, 1983; Pollock et al., 1984; Preziosi et al., 1997; Рамзи и др., 1994; Сато и Ватанабэ, 1997; Schmitt et al., 1996; Stehr et al., 1998; Убералл и др., 1997; Циммерман и Пеллитери, 1994). Кроме того, в двух публикациях сообщалось о пациентах, которые либо заболели во время вакцинации, либо об инфекции, диагностированной на следующий день после вакцинации (Knuf et al., 2006; Satoh and Watanabe, 1997). Публикации не добавляли веса механистическим свидетельствам.

Вес механистических доказательств

Судороги являются наиболее частым осложнением инфекции Bordetella pertussis (Waters and Halperin, 2010).Кроме того, высокие титры антител к компонентам коклюша в спинномозговой жидкости указывают на то, что специфические для коклюша антигены могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и напрямую влиять на центральную нервную систему (Waters and Halperin, 2010). Комитет рассматривает последствия естественной инфекции как один из типов механистических доказательств.

Симптомы, описанные в упомянутых выше публикациях, соответствуют симптомам, ведущим к постановке диагноза судорог. В некоторых случаях лихорадка может способствовать развитию судорог; однако в публикациях не было доказательств связи этих механизмов с вакцинами, содержащими дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между бесклеточной коклюшной вакциной и припадками как слабые, основываясь на знаниях о естественной инфекции .

Комитет оценивает механистические доказательства связи между вакциной против дифтерийного анатоксина или столбнячного анатоксина и припадками как недостающие .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.4: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и приступами .

МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ У ВЗРОСЛЫХ

Эпидемиологические данные

Комитет рассмотрел пять исследований для оценки риска возникновения (дата появления первых симптомов) рассеянного склероза (РС) у взрослых после введения вакцин, содержащих дифтерийный анатоксин и столбнячный анатоксин. антигены по отдельности или в комбинации. Три контролируемых исследования (Kurtzke et al., 1997; Lauer and Firnhaber, 1990; Pekmezovic et al., 2004) имели очень серьезные методологические ограничения, которые препятствовали их включению в эту оценку.Курцке и др. (1997) включили контрольную группу (члены семьи или соседи больных), которые могли внести систематическую ошибку отбора, и информация о вакцинации, представленная в анкете самоотчета, не была подтверждена. Контрольная группа, использованная в исследовании Lauer et al. (1990) был ошибочным, и авторы, возможно, выбрали группу с большей или меньшей вероятностью получить вакцину. Исследование случай-контроль, проведенное Pekmezovic et al. (2004) использовали неадекватную контрольную группу, в которую входили пациенты с другими различными неврологическими расстройствами.

Два оставшихся контролируемых исследования (DeStefano et al., 2003; Hernan et al., 2004) были включены в массу эпидемиологических данных и описаны ниже.

Исследование DeStefano et al. (2003) подробно описан в разделе о неврите зрительного нерва. В этом исследовании случай-контроль оценивалась связь между вакцинацией столбнячным анатоксином и рассеянным склерозом или невритом зрительного нерва с использованием данных трех ОПЗ, участвовавших в ДМЖП. Анализ MS включал 332 случая и 722 контроля. Несмотря на большое количество случаев и контролей, в исследовании был отмечен высокий уровень самооценки вакцинации за пределами системы ОПЗ (38 процентов случаев и 30 процентов контрольной группы), которые не могли быть проверены, что могло привести к смещению результатов.Отношение шансов для тех, кто когда-либо был вакцинирован столбнячным анатоксином или Td до начала рассеянного склероза, составлял 0,6 (95% ДИ, 0,4–0,8). Авторы обнаружили, что вакцинация столбнячным анатоксином связана со значительным снижением риска развития рассеянного склероза у взрослых.

Hernan et al. (2004) использовали базу данных исследований общей практики (GPRD) для проведения вложенного исследования «случай-контроль». Были отобраны случаи с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза с 1993 по 2000 годы и минимум 3 года наблюдения в базе данных, которые были сопоставлены с контрольными случаями по возрасту (в пределах 1 года), полу, общей практике и дате присоединения к практике ( в течение 1 года).В исследование были включены 163 случая и 1604 человека в контрольной группе. Дата появления первых симптомов рассеянного склероза и вакцинация против столбнячного анатоксина были указаны в медицинской карте. Показатели вакцинации были очень низкими среди случаев и контроля (11,7 процента и 17,4 процента, соответственно), что увеличивало вероятность того, что субъекты, выбранные для вакцинации, существенно различались. Отношение шансов развития рассеянного склероза в течение 3 лет после иммунизации против столбнячного анатоксина составило 0,6 (95% ДИ, 0,4–1,0). Авторы пришли к выводу, что вакцинация столбнячным анатоксином не связана с повышенным риском развития рассеянного склероза у взрослых.

Вес эпидемиологических данных

Ни в одном из двух исследований «случай-контроль», рассмотренных при оценке эпидемиологических данных, не было обнаружено связи между вакциной против столбнячного анатоксина и началом рассеянного склероза у взрослых. Однако есть некоторые опасения по поводу дизайна и анализа исследования. ДеСтефано и др. (2003) не определяли конкретное время воздействия и не имели краткосрочной оценки в своем первичном анализе. Авторы выполнили вторичный анализ с учетом времени вакцинации столбнячным анатоксином (<1 года, 1–5 лет и> 5 лет) по отношению к началу рассеянного склероза, который не показал значимой связи, но они не указали, как они справились со сроком вакцинации для тех, кто получил более одной вакцины против столбнячного анатоксина до начала рассеянного склероза или когда противостолбнячный анатоксин вводился в сочетании с другими вакцинами.Hernan et al. (2004) рассматривали фиксированное время воздействия в 3 года в пределах начала рассеянного склероза, но не представили результатов какого-либо субанализа, учитывающего время вакцинации столбнячным анатоксином. Кроме того, показатели вакцинации среди больных и контрольной группы были очень низкими. Учитывая эти ограничения исследования и небольшое количество исследований, комитет имеет ограниченную уверенность в общих доказательствах. См. Краткое изложение исследований, которые внесли весомый вклад в эпидемиологические данные.

ТАБЛИЦА 10-3

Исследования, включенные в совокупность эпидемиологических данных о вакцинах, содержащих дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин и бесклеточный коклюш, и появлении рассеянного склероза у взрослых.

Комитет имеет ограниченное доверие к эпидемиологическим данным, основанным на двух исследованиях, которым не хватало достоверности и точности, для оценки связи между вакциной против дифтерийного анатоксина или столбнячного анатоксина и началом рассеянного склероза у взрослых .

Эпидемиологические данные недостаточны или отсутствуют для оценки связи между бесклеточной коклюшной вакциной и началом рассеянного склероза у взрослых .

Механистические доказательства

Комитет выявил одну публикацию, в которой сообщалось о начале рассеянного склероза у взрослых после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина и столбнячного анатоксина по отдельности или в комбинации.Публикация не предоставила доказательств, выходящих за рамки временного (Rogalewski et al., 2007). Кроме того, пациенту была сделана одновременная вакцинация против гепатита B, гепатита A и полиовируса, что затрудняло определение того, какая вакцина, если таковая была, могла быть провоцирующим событием. Кроме того, комитет выявил две публикации, в которых изучали, могут ли антитела против столбнячного анатоксина и дифтерийного анатоксина прогнозировать развитие рассеянного склероза (Massa et al., 2009; Salmi et al., 1981).Публикации не обнаружили разницы между уровнем антител против столбнячного анатоксина и дифтерийного анатоксина между случаями рассеянного склероза и подобранной контрольной группой. Публикации не добавляли веса механистическим свидетельствам.

Вес механистических доказательств

Симптомы, описанные в упомянутой выше публикации, согласуются с симптомами, ведущими к диагнозу РС. Аутоантитела, Т-клетки и молекулярная мимикрия могут способствовать развитию симптомов рассеянного склероза; однако в публикации не приводятся доказательства связи этих механизмов с вакциной, содержащей дифтерийный токсоид, столбнячный токсоид или бесклеточный коклюш.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и возникновением рассеянного склероза у взрослых, как недостающие .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.10: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и возникновением рассеянного склероза у взрослых .

АНАФИЛАКСИКА

Эпидемиологические доказательства

Комитет рассмотрел восемь исследований для оценки риска анафилаксии после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина или бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации. Эти восемь исследований (Bohlke et al., 2003; Gold et al., 1999; Jackson et al., 2009; Jacobs et al., 1982; Korger et al., 1986; Kuno-Sakai and Kimura, 2003; Nakayama et al., ., 1999; Thierry-Carstensen et al., 2004) не рассматривались в качестве эпидемиологических данных, поскольку они предоставили данные из систем пассивного эпиднадзора или не содержали невакцинированных групп для сравнения.

Вес эпидемиологических данных

Эпидемиологические данные недостаточны или отсутствуют для оценки связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и анафилаксией .

Механистические доказательства

Комитет выявил 11 публикаций, описывающих клинические, диагностические или экспериментальные доказательства анафилаксии после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.В двух публикациях сообщалось о временной связи между введением вакцины, содержащей столбняк, и развитием симптомов, но комитет не считал симптомы окончательной анафилаксией (Bohlke et al., 2003; Chanukoglu et al., 1975). В четырех публикациях сообщалось об анафилаксии после вакцинации, но не указывались временные рамки между вакцинацией и развитием симптомов (Nakayama and Onoda, 2007; Peng and Jick, 2004; Pollock and Morris, 1983; Thierry-Carstensen et al., 2004).Эти публикации не добавили веса механистическим свидетельствам.

Ниже описаны пять публикаций, которые внесли весомый вклад в механистические доказательства.

Bhatia (1985) описал 12-летнего мальчика с глубокой раной на нижней конечности. Из-за семейного анамнеза аллергии была внутрикожно введена тестовая доза в разведении 1:10 столбнячного анатоксина. В течение нескольких минут у пациента появилась местная боль и зуд, переходящие в генерализованную крапивницу, учащенный нитевидный пульс и сильный бронхоспазм.

Билык и Дубчик (1978) описали случай 38-летнего пациента с разрывом правой руки. Через две-три минуты после приема очищенного и адсорбированного столбнячного анатоксина у пациента появилось головокружение, шум в ушах, тошнота, рвота, эритематозная кожная сыпь, тахикардия и затрудненное дыхание.

Мандал и его коллеги (1980) описали случай 21-летней женщины (случай 1) с возбуждением, зудом сначала языка, а затем всего тела, ощущением тепла, затрудненным дыханием с хрипами, стеснением в носу. горло с изменением голоса, боль в пояснице и животе, эритема и отек лица и шеи, а также крапивница на конечностях через 2–3 минуты после приема второй дозы вакцины столбнячного анатоксина.

Mansfield и его коллеги (1986) описывают два случая анафилаксии после воздействия вакцины столбнячного анатоксина. Случай 1 описывает 33-летнюю женщину с тяжелой анафилактической реакцией, включающей свистящее дыхание, отек лица и периферическую крапивницу, через 5 минут после кожного укола на полноценный столбнячный анатоксин. Пациент лечился адреналином, кортикостероидами и антигистаминными препаратами. Кроме того, в возрасте 4 лет у пациента появилась крапивница и лихорадка после приема столбнячного анатоксина и столбнячного антитоксина.Случай 2 (случай 3 в публикации) описывает 23-летнего мужчины с сильной атопией, который потерял сознание после хрипов и генерализованного зуда после кожного укола с применением полноценного столбнячного анатоксина.

Залога и Чернов (1982) сообщили о случае 20-летнего мужчины с одышкой, хрипом, головокружением, стридором и потерей сознания в течение нескольких минут после приема очищенного жидкого столбнячного анатоксина. Пациент выздоровел после лечения двумя дозами адреналина и гидрохлорида дифенгидрамина.

Вес механистических доказательств

Публикации, описанные выше, представили клинические доказательства, достаточные для того, чтобы комитет пришел к выводу, что вакцина была одной из причин анафилаксии после введения вакцины столбнячного анатоксина. Клинические описания устанавливают прочную временную взаимосвязь между введением вакцины столбнячного анатоксина и анафилаксией. Кроме того, в двух публикациях сообщалось о развитии симптомов после кожного укола или внутрикожного тестирования с использованием полной силы или разбавления вакцины столбнячного анатоксина, что свидетельствует о наличии IgE к одному или нескольким компонентам вакцины.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между вакциной столбнячного анатоксина и анафилаксией как сильную, основываясь на шести случаях, демонстрирующих временность и клинические симптомы, соответствующие анафилаксии .

Комитет оценивает механистические доказательства связи между дифтерийным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и анафилаксией как недостающие .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.17: Доказательства убедительно подтверждают причинную связь между вакциной столбнячного анатоксина и анафилаксией .

Заключение 10.18: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между дифтерийным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и анафилаксией .

АРТРОПАТИЯ

Эпидемиологические доказательства

Комитет рассмотрел три исследования для оценки риска артропатии после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина и столбнячного анатоксина по отдельности или в комбинации.Одно исследование (Stetler et al., 1985) не рассматривалось в качестве эпидемиологических данных, поскольку оно предоставило данные из пассивной системы эпиднадзора и не включало невакцинированную группу сравнения.

Два контролируемых исследования (Bengtsson et al., 2010; Pattison et al., 2008) были включены в массу эпидемиологических данных и описаны ниже.

Pattison et al. (2008) провели исследование случай-контроль с участием 98 пациентов с псориатическим артритом и 163 контрольных больных псориазом в Соединенном Королевстве.Случаи заболевания были выявлены в ходе общенациональной кампании и подтверждены местными консультантами-ревматологами, в то время как контрольные группы были набраны из клиники псориаза при дерматологическом центре больницы Хоуп, Солфорд. Пациентам и контрольным лицам был разослан вопросник самоотчета для оценки воздействия за 10 лет до начала заболевания; 64,9 процента случаев и 50,0 процента контрольных респондентов ответили на анкету. Авторы сообщили о повышенном риске псориатического артрита после вакцинации столбнячным анатоксином (OR, 1.91; 95% ДИ, 1,0–3,7).

Bengtsson et al. (2010) провели исследование «случай-контроль» среди взрослых, проживающих в некоторых частях Швеции с мая 1996 года по июнь 2006 года. Случаи заболевания были диагностированы ревматологом как ревматоидный артрит и выявлены в отделениях ревматологии в Швеции. Контроли были выбраны из национального регистра населения и сопоставлены со случаями по возрасту, полу и месту проживания. Пациентам и контрольной группе был разослан вопросник, чтобы сообщить истории вакцинации за 5 лет до начала заболевания.В общей сложности 1998 (95 процентов) случаев и 2252 (81 процент) контрольных пациентов заполнили анкету и были включены в анализ. Основным недостатком исследования было то, что в нем не использовалась независимая проверка зарегистрированных прививок, а прошлые исследования показали, что многие люди не ведут тщательный письменный учет и не имеют точных воспоминаний о прошлых прививках. Отношение шансов для диагностики ревматоидного артрита в течение 5 лет после введения вакцины столбнячного анатоксина составило 1,0 (95% ДИ, 0.8–1,2), а вакцина против дифтерии — 1,0 (95% ДИ 0,7–1,4). Авторы пришли к выводу, что вакцинация против столбняка или дифтерии не увеличивает риск ревматоидного артрита. По всей видимости, комбинированные вакцины с коклюшным антигеном не изучались.

Вес эпидемиологических данных

Два вышеописанных исследования имели серьезные ограничения и низкую точность. Одно исследование Pattison et al. (2008) обнаружили связь с вакциной столбнячного анатоксина у небольшой подгруппы — людей с псориазом; таким образом, результаты не могут быть распространены на всех взрослых.Исследование Bengtsson et al. (2010) не обнаружили связи со столбнячным анатоксином или вакциной против дифтерии, но для определения статуса иммунизации он полагался на самоотчет субъекта. Также не проводилась оценка воздействия антигена коклюша, который является компонентом многих вакцин против дифтерии и столбнячного анатоксина, вводимых в Соединенных Штатах. Комитет не выявил каких-либо контролируемых исследований, в которых изучались бы риск артрита и вакцины DTaP, или риск артралгии и вакцин, содержащих столбнячный анатоксин.Таким образом, эпидемиологические данные имеют узкую направленность. См. Краткое изложение исследований, которые внесли весомый вклад в эпидемиологические данные.

ТАБЛИЦА 10-4

Исследования, включенные в совокупность эпидемиологических данных по вакцинам, содержащим дифтерийный токсоид, столбнячный токсоид и бесклеточный коклюш, и артропатии.

Комитет имеет ограниченное доверие к эпидемиологическим данным, основанным на двух исследованиях, которым не хватало достоверности и точности, для оценки связи между вакциной против дифтерийного или столбнячного анатоксина и хроническим артритом .

Эпидемиологические данные недостаточны или отсутствуют для оценки связи между бесклеточной коклюшной вакциной и артропатией .

Механистические доказательства

Комитет выявил 12 публикаций, в которых сообщалось об артропатии после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации. Sidebotham и Lenton (1996) не предоставили клинических, диагностических или экспериментальных доказательств причинно-следственной связи, включая латентный период между введением вакцины против дифтерии и столбнячного анатоксина и развитием болей в суставах после вакцинации.Одиннадцать публикаций не предоставили доказательств, выходящих за рамки времени (Aksu et al., 2006; Cassidy et al., 2005; David et al., 2006; Gasparini et al., 2010; Hong et al., 2000; Jawad and Scott, 1989; Kaul et al., 2002; Pichichero et al., 2005; Pou et al., 2008; Sahin et al., 2009; Zimmerman, Pellitieri, 1994). Кроме того, в четырех публикациях сообщалось о сопутствующем введении вакцин, что затрудняло определение того, какая вакцина могла быть провоцирующим событием, если таковая была (Aksu et al., 2006; Cassidy et al., 2005; Гаспарини и др., 2010; Поу и др., 2008). Публикации не добавляли веса механистическим свидетельствам.

Вес механистических доказательств

Симптомы, описанные в упомянутых выше публикациях, соответствуют симптомам артропатии. Аутоантитела, Т-клетки, активация комплемента, иммунные комплексы и инфекция могут способствовать артропатии; однако в публикациях не было доказательств связи этих механизмов с вакцинами, содержащими дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между дифтерийным анатоксином, столбнячным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и артропатией как недостающие .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.21: Доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и артропатией .

ДИАБЕТ ТИПА 1

Эпидемиологические доказательства

Комитет рассмотрел пять исследований для оценки риска диабета 1 типа после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.Эти пять контролируемых исследований (Blom et al., 1991; DeStefano et al., 2001; Hviid et al., 2004; Klein et al., 2010; Patterson, 2000) внесли свой вклад в усиление эпидемиологических данных и описаны ниже.

Blom et al. (1991) провели исследование случай-контроль у детей с диабетом (от 0 до 14 лет), включенных в Шведский регистр детского диабета с сентября 1985 по август 1986 года. В общей сложности 393 ребенка с диабетом 1 типа были сопоставлены с 786 контрольными детьми (два контроль для каждого случая, соответствующий возрасту, полу и округу) из официального шведского регистра населения.Даты вакцинации были определены из анкет, которые были отправлены родителям больных и их контрольной группе в течение 4 недель после постановки диагноза болезни. Анкеты были возвращены для 86 процентов случаев и 67 процентов контрольных. Систематических различий в возрасте, поле и категориях округов у тех, кто вернул анкету, и у тех, кто не вернул, не было, но другие факторы, которые не были указаны в исследовании, могут свидетельствовать о смещении отбора. Данные самооценки о вакцинации сравнивались с записями о вакцинации из местных детских медицинских центров и школьных медицинских пунктов.Авторам удалось подтвердить статус вакцинации в 88,5% и 82,1% случаев и контрольной группы, соответственно. Поскольку отношение относительного риска совпадающих и несогласованных данных оставалось близким к 1, совпадение наблюдений и контроля было удалено, чтобы избежать потери информации во время анализа. Отношение шансов для диагноза диабета 1 типа в любое время после вакцинации комбинированной вакциной против дифтерии и столбняка составляет 0,96 (95% ДИ, 0,71–1,30), а для вакцины против столбняка — 0,96 (95% ДИ, 0,0.70–1.31). Авторы пришли к выводу, что комбинированная вакцинация против дифтерии и столбнячного анатоксина или вакцинация против столбнячного анатоксина не увеличивает риск диабета 1 типа у детей.

Patterson et al. (2000) провели исследование случай-контроль у детей (до 15 лет) с диабетом 1 типа, включенных в семь центров, участвующих в Европейской группе по диабету: этиология детского диабета на эпидемиологической основе (EURODIAB ACE) с 1989 по 1995 год. Контроли отбирались в каждом центре из регистров населения, списков врачей общей практики или школьных списков и сопоставлялись со случаями по возрасту.Из 1028 случаев и 3044 человек из контрольной группы, приглашенных для участия в исследовании, ответили 900 (87,5%) и 2302 (75,6) соответственно. Авторы не предоставили никакой информации о не ответивших. Данные о вакцинации были получены из интервью с родителями или анкетирования, в зависимости от центра, и были подтверждены официальными записями или брошюрами по охране здоровья детей в 74 процентах случаев и 78 процентах контрольных. Дата постановки диагноза была назначена каждому контролю на основе середины периода набора для соответствующего ребенка с диабетом.Подход Mantel Haenszel использовался для стратификации анализа по центрам; отношение шансов для диагноза диабета 1 типа в любое время после вакцинации столбнячным анатоксином составляло 1,20 (95% ДИ, 0,66–2,19), а в любое время после вакцинации против дифтерийного анатоксина — 1,09 (95% ДИ, 0,62–1,93). Анализ логистической регрессии был использован для корректировки смешивающих переменных; отношение шансов для диагноза диабета 1 типа в любое время после вакцинации столбнячным анатоксином составляло 1,56 (95% ДИ, 0,73–3,33), а в любое время после вакцинации против дифтерийного анатоксина — 1.27 (95% ДИ, 0,63–2,56). Авторы пришли к выводу, что введение вакцины против столбнячного или дифтерийного анатоксина не увеличивает риск диабета 1 типа у детей.

DeStefano et al. (2001) провели исследование «случай-контроль» у детей (от 10 месяцев до 10 лет), зарегистрированных в четырех ОПЗ, участвующих в VSD. В анализ были включены в общей сложности 252 случая диабета типа 1 и 768 подобранных контролей. Для исследования требовалось, чтобы участники родились в период с 1988 по 1997 год, были зарегистрированы в ОПЗ с рождения и постоянно регистрировались в течение первых 6 месяцев жизни.Кроме того, пациенты должны были быть зарегистрированы как минимум за 12 месяцев до постановки диагноза диабета, за исключением случаев, когда диагноз был поставлен до 12 месяцев. Дата указателя случая была определена как первая дата диагноза диабета типа 1 в медицинской карте; контрольной группе была присвоена та же индексная дата, что и в соответствующем случае. По крайней мере, три контрольной группы были сопоставлены с каждым случаем по полу, дате рождения (в течение 7 дней), HMO и продолжительности регистрации в HMO (до даты индекса). Обученные составители карт получали полные истории вакцинации на основе медицинских записей пациентов и контрольных групп.Бесклеточная вакцинация против коклюша была введена в более поздние годы исследования, и только 23 процента больных и контрольных больных получили вакцину. Были представлены результаты двух моделей условной логистической регрессии: модель 1 стратифицирована соответствующими переменными; модель 2 стратифицирована соответствующими переменными и расой, этнической принадлежностью и семейным анамнезом диабета 1 типа (дополнительные переменные также получены из медицинских записей). Отношение шансов для диагностики диабета в любое время после бесклеточной вакцинации от коклюша с использованием модели 1 было 0.92 (95% ДИ, 0,53–1,57), а с использованием модели 2 — 1,12 (95% ДИ, 0,63–1,99). Авторы пришли к выводу, что вакцинация бесклеточным коклюшем не увеличивает риск развития диабета 1 типа у детей.

Hviid et al. (2004) провели ретроспективное когортное исследование детей, родившихся с января 1990 г. по декабрь 2000 г. и проживавших в Дании до декабря 2001 г. (конец периода исследования). Участники были идентифицированы в Датской системе регистрации актов гражданского состояния и связаны с информацией о диагнозе диабета 1 типа в Датском национальном больничном регистре и данными о вакцинации Национального совета здравоохранения.За детьми наблюдали с момента рождения и исключали из исследования при первом появлении интересующего результата. Результаты исследования включали диагноз диабета 1 типа, потерю для последующего наблюдения или эмиграцию, достижение 12-летнего возраста и смерть. Статус вакцинации считался переменной, изменяющейся во времени, и классифицировался в соответствии с количеством введенных доз (ноль, одна, две или три дозы каждой вакцины). Всего в исследование были включены 739 694 ребенка, из которых 16 421 были преждевременно исключены из анализа из-за потери наблюдения, эмиграции или смерти.Коэффициент частоты диагноза диабета 1 типа в любое время после хотя бы одной дозы комбинированной вакцины DTaP-IPV (по сравнению с невакцинированными) составлял 0,96 (95% ДИ 0,71–1,30). В исследовании также оценивалась частота диагнозов диабета через 1, 2, 3, 4 и> 4 лет после вакцинации DTaP-IPV и не было обнаружено значительных различий. Авторы пришли к выводу, что вакцинация DTaP-IPV не увеличивает риск развития диабета 1 типа у детей.

Klein et al. (2010) провели когортное исследование с участием детей (от 10 до 18 лет), включенных в план медицинского обслуживания Kaiser Permanente Северной Калифорнии (NCKP).Дети, получившие вакцинацию Tdap в период с сентября 2005 г. по декабрь 2006 г., были включены в анализ и контролировались на предмет диагноза диабета 1 типа в течение 6 месяцев после вакцинации (заканчивающейся в июне 2007 г.). Для выявления новых случаев диабета в течение года до вакцинации в медицинских записях не должно быть никаких диагнозов. Исследование выявило историческую когорту сравнения NCKP, которая получала вакцинацию Td с июня 2002 г. по сентябрь 2005 г., и была сопоставлена ​​с когортой Tdap по возрасту, полу, географическому положению и сезону вакцинации.Каждая когорта включала 12 509 детей, всего 25 018 участников исследования. Соответствующее отношение шансов для диагноза диабета 1 типа в течение 6 месяцев после вакцинации Tdap (по сравнению с диабетом 1 типа в течение 6 месяцев после вакцинации Td) составило 0,333 (95% ДИ, 0,006–4,151). Однако только одно событие и три события диабета наблюдались в когортах Tdap и Td соответственно, что привело к низкой статистической мощности для выявления связи. Авторы пришли к выводу, что вакцинация Tdap не увеличивает риск развития диабета 1 типа у детей по сравнению с вакцинацией Td, которая дает только информацию о безопасности компонента бесклеточного коклюшного антигена.

Вес эпидемиологических данных

В пяти обсервационных исследованиях неизменно сообщается об отсутствии повышенного риска диабета 1 типа после вакцинации дифтерийным анатоксином, столбнячным анатоксином и бесклеточными коклюшными антигенами по отдельности или в комбинации; два исследования имели незначительные ограничения (Patterson et al., 2000; Hviid et al., 2004). Пять исследований имели относительно большие размеры выборки и были репрезентативными для европейских и американских популяций детей в широком диапазоне возрастов и различных периодов времени, подверженных риску диабета 1 типа после вакцинации.См. Краткое изложение исследований, которые внесли весомый вклад в эпидемиологические данные.

ТАБЛИЦА 10-5

Исследования включены в совокупность эпидемиологических данных по вакцинам, содержащим дифтерийный токсоид, столбнячный токсоид и бесклеточный коклюш, и диабету 1 типа.

Комитет имеет высокую степень уверенности в эпидемиологических данных, основанных на пяти исследованиях с достоверностью и точностью для оценки связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и диабетом 1 типа; эти исследования постоянно сообщают о нулевой ассоциации .

Механистические доказательства

Комитет не выявил литературы, сообщающей о клинических, диагностических или экспериментальных доказательствах диабета 1 типа после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.

Вес механистических доказательств

Аутоантитела, Т-клетки, активация комплемента и молекулярная мимикрия могут способствовать развитию симптомов диабета 1 типа; однако комитет не выявил в литературе данных, свидетельствующих об этих механизмах после введения вакцин, содержащих антигены дифтерийного, столбнячного и бесклеточного коклюша по отдельности или в комбинации.

Комитет оценивает механистические доказательства связи между дифтерийным анатоксином, столбнячным анатоксином или бесклеточной коклюшной вакциной и диабетом 1 типа как недостающие .

Заключение о причинно-следственной связи

Заключение 10.22: Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу отказа от причинно-следственной связи между вакциной, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или бесклеточный коклюш, и диабетом 1 типа .

Tdap, Td, DTaP, DT Vaccine

Что такое вакцина от дифтерии?

Вакцина против дифтерии — это вакцина, предотвращающая дифтерию.Дифтерия — это бактериальная инфекция. Это вызывает сильное воспаление носа и горла. Поскольку она обычно сочетается с вакциной от столбняка, она также является частью так называемой прививки от столбняка.

Младенцы и взрослые нуждаются в вакцинах от дифтерии в разное время на протяжении жизни. Поставщики медицинских услуг делают прививку от дифтерии вам или вашему ребенку. Они используют небольшую иглу, которую обычно вводят в руку или бедро.

Зачем нужны вакцины против дифтерии?

Хотя дифтерия в развитых странах встречается редко, люди все же могут заразиться этой болезнью.Дифтерия может привести к тяжелым осложнениям, таким как пневмония (легочная инфекция), легочная недостаточность и паралич. Примерно 1 из 10 заболевших дифтерией умирает от нее.

Прививка от дифтерии — лучший способ защитить себя от инфекции. Когда большинство людей в сообществе получают вакцину от дифтерии, вероятность заразиться дифтерией снижается.

Какие типы вакцин от дифтерии?

Несколько вакцин защищают людей от дифтерии. Все эти вакцины защищают вас от множества заболеваний.

Младенцы и дети до 7 лет могут получить:

• Вакцины DTaP (Daptacel®, Quadracel® и Vaxelis®) защищают от дифтерии, столбняка (бактериальной инфекции центральной нервной системы) и коклюша (коклюша). Некоторые вакцины DTaP также защищают от других болезней.
• Вакцины DT защищают только от дифтерии и столбняка.

Дети старшего возраста, подростки и взрослые могут получить:

• Вакцины Tdap (Adacel® и Boostrix®) защищают от столбняка, дифтерии и коклюша.
• Вакцины Td (Tenivac®) защищают только от столбняка и дифтерии, поскольку взрослые люди реже заболевают коклюшем, чем дети. Взрослые нуждаются в этой «бустере» каждые 10 лет.

Кому следует делать прививку от дифтерии?

Люди любого возраста должны получить вакцину от дифтерии. Маленькие дети должны получить вакцину DTaP в общей сложности пять раз в возрасте:

• 2 мес.
• 4 мес.
• 6 мес.
• От 15 до 18 месяцев.
• От 4 до 6 лет.

Детям более старшего возраста вакцина Tdap требуется в возрасте 11 или 12 лет. Взрослым следует делать еще одну прививку Td или Tdap каждые 10 лет.

Беременным женщинам также следует делать вакцину Tdap в третьем триместре любой беременности. Вакцинация Tdap во время беременности особенно важна. Вакцина может защитить вашего ребенка от коклюша в первые несколько месяцев жизни.

Что произойдет, если я пропущу дозу вакцины от дифтерии?

Если ваш ребенок не получил следующую дозу вакцины DTaP или DT в рекомендованном возрасте, поговорите со своим врачом.Ваш ребенок может пройти вакцинацию от дифтерии при следующем посещении врача. Дети, которые пропускают бустерную вакцину Tdap в возрасте от 11 до 12 лет, должны получить вакцину при следующем посещении врача.

Если взрослые никогда не получали вакцину Tdap или пропускали дозу, им следует сделать вакцину при следующем посещении. Если вы попали в аварию и повредили кожу, медицинские работники спросят, когда вам в последний раз делали прививку от столбняка. Если вы не уверены, когда вам в последний раз делали вакцину, врач может сделать вам вакцину, чтобы обезопасить вас от заражения столбняком.

Кому нельзя делать прививку от дифтерии?

Некоторым людям следует избегать определенных вакцин или ждать их получения. Например, если вы или ваш ребенок заболели, например гриппом, вам, вероятно, придется подождать, чтобы сделать вакцину.

Если вы не подходите для вакцинации от дифтерии, ваш лечащий врач предоставит вам инструкции и информацию о вариантах вакцинации. Как правило, людям следует поговорить со своим лечащим врачом, если у них есть:

• Синдром Гийена-Барре, редкое заболевание, при котором ваша иммунная система атакует ваши нервы.
• В анамнезе тяжелые аллергические реакции на вакцины против дифтерии.
• Сильная боль, отек или лихорадка выше 105 градусов по Фаренгейту в анамнезе после вакцинации от дифтерии.
• Судороги или другие расстройства нервной системы.
• Тяжелая аллергия на любой из ингредиентов вакцины.

Каковы возможные побочные эффекты вакцинации против дифтерии?

У большинства людей не возникает серьезных проблем после вакцинации от дифтерии. У некоторых людей могут развиться легкие побочные эффекты.Эти побочные эффекты обычно проходят сами по себе через несколько часов или дней.

Вы или ваш ребенок можете развить:

Насколько эффективна вакцина от дифтерии?

Компоненты вакцин DTaP, DT, Td и Tdap, которые защищают от дифтерии, работают очень хорошо. Исследования показали, что эти вакцины эффективны против дифтерии на 95% на срок до 10 лет.

Записка из клиники Кливленда

Вакцины против дифтерии защищают детей и взрослых от заболевания, называемого дифтерией.Дифтерия — это бактериальная инфекция, вызывающая сильное воспаление. Это может привести к пневмонии, легочной недостаточности, параличу и даже смерти. Хотя когда-то дифтерия была обычным явлением в Соединенных Штатах, вакцина против дифтерии сделала это заболевание редким в развитых странах. Маленькие дети получают вакцину от дифтерии в виде серии из пяти прививок. После 12 лет большинство людей получают вакцину от дифтерии один раз в 10 лет.

Вакцина против дифтерии — Lahey Health

от Barrett A

(Вакцина DTaP-Дифтерия; Вакцина Tdap-Дифтерия)

Что такое дифтерия?

Дифтерия это инфекция, вызванная определенными бактериями.Обычно поражает горло и нос. В серьезных случаях это может повлиять на нервную систему и сердце. Это может быть опасно для жизни.

Инфекция передается от человека к человеку при контакте. Сейчас это редкость в Соединенных Штатах. Это связано с широко распространенными вакцинами.

Что такое вакцина от дифтерии?

Вакцина — неактивный токсин. Существуют разные вакцины от дифтерии. В их числе:

• DTaP — назначается детям для защиты от дифтерии, столбняк , а также коклюш
• DT — назначается детям, которые не могут иметь коклюшную часть вакцины DTaP
• Tdap — назначается детям, подросткам и взрослым для защиты от столбняка, дифтерии и коклюш
• Td — назначается подросткам и взрослым для защиты от столбняка и дифтерии

Вакцина вводится в мышцу.

Кому и когда следует вакцинироваться?

DTap

Вакцину DTaP обычно делают перед поступлением в школу. Вакцина рекомендована по телефону:

• 2 месяца
• 4 месяца
• 6 месяцев
• от 15 до 18 месяцев
• от 4 до 6 лет

Tdap

Tdap рекомендуется детям в возрасте от 11 до 12 лет, перенесшим серию DTaP. Tdap также можно передать по адресу:

• Дети в возрасте от 7 до 10 лет, не прошедшие полную вакцинацию
• Дети и подростки в возрасте от 13 до 18 лет, не получившие Tdap
• Взрослые, никогда не принимавшие Tdap
• Беременные женщины во время каждой беременности (рекомендуется между 27 и 36 неделями)
• Взрослые, которые не были вакцинированы, и которые находятся рядом с детьми в возрасте 12 месяцев или младше
• Медицинский персонал, у которого не было Tdap

Td

Td вводится в виде ревакцинации каждые 10 лет.

График наверстывания

Обратитесь к врачу, если вы или ваш ребенок не прошли полную вакцинацию.

Какие риски связаны с вакциной от дифтерии?

Все вакцины имеют определенный риск. Однако у большинства людей реакции отсутствуют или проявляются в легкой форме.

DTaP

Легкие реакции могут включать:

• Лихорадка
• Болезненность, покраснение или припухлость в месте инъекции.
• Суетливость у младенцев
• Усталость
• Рвота

Более серьезные реакции — судороги, непрерывный плач, лихорадка выше 105 ° F (40.6 ° C) или аллергической реакции.

Очень редкие реакции могут включать длительные судороги, повреждение головного мозга и кому.

Tdap

Легкие реакции могут включать:

• Боль, покраснение или припухлость в месте инъекции.
• Субфебрильная температура
• Головная боль
• Тошнота, рвота или диарея
• Усталость

Более серьезные реакции включают лихорадку выше 102 ° F (38,9 ° C), сильный отек, сильную боль, кровотечение и покраснение руки в этом месте.

Td

Легкие реакции могут включать:

• Боль, покраснение или припухлость в месте инъекции.
• Субфебрильная температура
• Головная боль
• Усталость

Более серьезные реакции включают лихорадку выше 102 ° F (38,9 ° C), сильный отек, сильную боль, кровотечение и покраснение руки в месте поражения.

Ацетаминофен может ослабить действие вакцины. Не используйте его, не посоветовавшись предварительно с врачом. Может понадобиться некоторым детям.

Ацетаминофен может ослабить действие вакцины. Не используйте его, не посоветовавшись предварительно с врачом. Может понадобиться некоторым детям.

Кому нельзя вакцинироваться?

Вакцина не рекомендуется тем, кто:

• Были серьезные аллергические реакции на предыдущую дозу вакцины
• Были определенные состояния после предыдущей дозы вакцины, такие как:
  • Проблемы нервной системы или синдром Гийена Барре
  • Очень высокая температура или непрерывный плач (у детей)
• Болеют средней или тяжелой степени

Перед вакцинацией проконсультируйтесь с врачом о текущем и прошлом состоянии здоровья.

Какие еще способы предотвращения дифтерии помимо вакцинации?

Профилактика зависит от вакцинации. Это нужно делать быстро во время вспышки.

Что происходит в случае эпидемии?

Необходимо немедленно сообщить о подозрении на дифтерию в органы здравоохранения.

Люди подвергаются риску, если они имели тесный контакт с инфицированным человеком. Им нужно:

• Сделайте вакцину прямо сейчас — если она нужна
• Сдайте лабораторные анализы, примите антибиотики и обратитесь к врачу

Список литературы

Антитоксин дифтерии.Веб-сайт Центров по контролю и защите заболеваний. Можно купить в: https://www.cdc.gov/diphtheria/dat.html, по состоянию на 24 августа 2021 г.

Дифтерия (DTaP, Tdap, Td). Сайт Коалиции действий по иммунизации. Можно купить в: https://vaccineinformation.org/diphtheria/. Доступ 24 августа 2021 г.

Дифтерия. Веб-сайт EBSCO DynaMed. Доступно по адресу: https://www.dynamed.com/condition/diphtheria.Доступ 24 августа 2021 г.

Дифтерия. Сайт Nemours Kids Health. Можно купить в: https://www.kidshealth.org/en/parents/diphtheria.html. Доступ 24 августа 2021 г.

Дифтерия, столбняк и коклюш VIS. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний. Можно купить в: https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/vis/vis-statements/dtap.html. Доступ 24 августа 2021 г.

Mazzilli S, Tavoschi L, et al.Вакцинация АКДС во время беременности для защиты новорожденных от коклюша. Энн Иг. 2018; 30 (4): 346-363.

Вакцина Tdap: веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний. Можно купить в: https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/vis/vis-statements/tdap.html. Доступ 24 августа 2021 г.

Информация о редакции

• Рецензент: Медицинский совет EBSCO Дэвид Л. Хорн, доктор медицины
• Дата пересмотра: 07/2021
• Дата обновления: 24.08.2021

Дифтерия

Дифтерия

«Душитель»

Табличка с карантином по дифтерии, c.1930-е годы
Источник изображения: Sanofi Pasteur Canada

Дифтерия, которую называют «душащим ангелом детей», представляет собой бактериальную инфекцию, вызываемую Corynebacterium diphtheria , которая передается при тесном контакте с инфицированным человеком, обычно через дыхательные выделения, распространяющиеся по воздуху. Некоторые люди могут быть хроническими носителями, даже не подозревая об этом.

Бактерии дифтерии
,00 Источник изображения: Википедия / CDC (изображение в общественном достоянии)

По мере развития болезни токсин, вырабатываемый бактериями, вызывает образование толстой пленки в горле, из-за которой становится все труднее дышать, что во многих случаях в конечном итоге приводит к смерти пациента.Распространение токсина в организме также может серьезно повлиять на сердце и другие жизненно важные системы. При отсутствии лечения смертность от дифтерии колеблется от 5% до 10%, а у детей до 5 лет и взрослых старше 40 лет может достигать 20%.

Мембрана в горле, наблюдаемая при дифтерии.
Источник изображения: Википедия (изображение в общественном достоянии)

Медицинские сообщения о смертельной болезни «удушения» впервые появились в начале 1600-х годов, которая стала еще большей угрозой с ростом городов и более легким распространением инфекции от человека к человеку.Официальное название болезни давали только в 1826 году — дифтерит — от греческого слова «кожа» или «шкура», которое описывает характерный налет, появляющийся на горле его жертв.

Угроза дифтерии значительно возросла в конце 19 века, став одной из основных причин смерти, чему способствовали промышленная революция и все более переполненные городские центры. Хотя в основном это заболевание, связанное с бедными и представляющее особую опасность для детей, дифтерия не различалась по классам и возрасту, и ее причина, путь распространения и лечения оставались загадкой до последней половины XIX века.

«Поцелуй смерти»

Серьезную угрозу дифтерии подчеркивает драматический опыт принцессы Алисы, дочери королевы Виктории, которая скончалась от дифтерии в 1878 году в возрасте 35 лет. Алиса заболела после того, как четверо из семи ее детей и ее муж, великий герцог Гессен-Дармштадтский, заболели. поражены болезнью, хотя смертельной она была только для их младшего ребенка. Однако ни один из 60 других членов семьи Великого Герцога не пострадал. Считалось, что болезнь может распространяться через невинный поцелуй между матерью и ребенком, не проявляя более серьезных симптомов, чем боль в горле, но при этом «поцелуй смерти» укрывает и неосознанно распространяет «душителя».”

Бактерия дифтерии была впервые обнаружена в 1880-х годах, а в 1890-х годах в Германии был разработан дифтерийный антитоксин для лечения жертв болезни. Антитоксин получают после того, как лошадям вводят все более и более высокие дозы дифтерийного токсина. Токсин не причиняет вреда лошади, но стимулирует иммунный ответ, и лейкоциты могут превращаться в антитоксин. Если дать антитоксин вовремя и в достаточно больших дозах, он может спасти жизни, но он не предотвратит дифтерию и не остановит ее распространение.

Антитоксин от дифтерии (Park, Davis & Co.), 1908.
Источник изображения: Музей здравоохранения, инвентарный № 997001096.

Врач, который практиковал до того, как антитоксин стал общедоступным, ярко описывает, насколько разрушительной может быть дифтерия:

Антитоксин от дифтерии (Park, Davis & Co.), 1901.
Источник изображения: Музей здравоохранения, инвентарный № 000001080.

« Я вспоминаю случай, когда красивая девочка пяти или шести лет, четвертый ребенок в семье фермера, заболела дифтерией.Она буквально задохнулась, оставаясь в сознании до последнего момента жизни. Зная полную бесполезность различных методов, которые пытались избавить от перепонки при дифтерии или бороться с болезненным состоянием, вызванным, как мы теперь знаем, токсином, я чувствовал себя так же, как и каждый врач того дня, как будто мой руки были буквально связаны, и я наблюдал за смертью этого прекрасного ребенка, чувствуя себя совершенно беспомощным, чтобы оказать какую-либо помощь. »(« Дифтерия: популярная статья о здоровье », The Public Health Journal 18 (декабрь.1927): 574

Информационная открытка дифтерийного антитоксина, 1907 г.
Источник изображения: Музей здравоохранения, инвентарный номер 996001584.

Обеспечение доступности и доступности антитоксина против дифтерии для наиболее уязвимых к болезни оставалось проблемой. Иногда это побуждало к героическим попыткам доставить антитоксин туда, где он был срочно необходим. Среди самых известных таких усилий было путешествие на собачьих упряжках «Великая гонка милосердия» протяженностью 1065 км в 1925 году, чтобы доставить антитоксин в Ном, Аляска.В январе 1929 года между Эдмонтоном и Форт-Вермиллион, Альберта, был также совершен «перелет милосердия» в середине зимы на 2000 км для доставки антитоксина перед лицом вспышки болезни. Родители и врачи, столкнувшиеся с ограниченным запасом антитоксина, принимали душераздирающие решения выбрать, какой больной ребенок должен его получить.

Канада и «Душитель»

В 1924 году в Канаде было зарегистрировано 9000 случаев дифтерии, что является самым высоким показателем за всю историю, и она оставалась основной причиной смерти детей в возрасте до 14 лет до середины 1920-х годов, убивая около 2000 случаев ежегодно, несмотря на доступность дифтерийного антитоксина.

До 1914 года антитоксин дифтерии приходилось импортировать в Канаду по ценам, зачастую превышающим средства семей, наиболее уязвимых к болезни. Эта ситуация подтолкнула к созданию лаборатории антитоксина в Университете Торонто в мае 1914 года. Лаборатория была основана благодаря уникальному видению доктора Джона Дж. Фитцджеральда как самостоятельный источник не только антитоксина, но и других важных общественных источников. товары для здоровья, в том числе вакцины против бешенства и оспы, производимые в качестве государственной услуги для бесплатного распространения через провинциальные отделы здравоохранения.В 1917 году это уникальное учреждение расширилось и стало называться Connaught Laboratories.

Несмотря на более широкую доступность антитоксина дифтерии в Канаде, это заболевание оставалось серьезной угрозой общественному здоровью до появления профилактической вакцины, известной как «дифтерийный анатоксин» в конце 1920-х годов.

Флаконы для тестирования на токсоид дифтерии и реакции, 1930-е годы.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада

В 1923 году Гастон Рамон из Института Пастера в Париже, Франция, обнаружил, что при воздействии на токсин дифтерии незначительных количеств формальдегида и нагревании токсин становится нетоксичным, но при этом может стимулировать активный иммунитет, как вакцина.Рамон смог протестировать дифтерийный анатоксин и продемонстрировать его антигенную ценность, но только в небольшом масштабе.

В начале 1924 года доктор Фитцджеральд посетил Рамона и был очень впечатлен потенциалом нового анатоксина для того, чтобы наконец взять под контроль дифтерию. Он был уверен, что Connaught Labs сможет приготовить токсоид в достаточно больших масштабах, чтобы провести серию полевых испытаний в Канаде, чтобы окончательно проверить его превентивную силу. Потратив немного времени, Фитцджеральд, еще находясь в лаборатории Рамона в Париже, отправил сообщение Коннахту с просьбой к доктору.Питер Молони, эксперт лаборатории по токсину дифтерии, немедленно приступил к приготовлению этого токсина. Последующая разработка Молони «теста на реакцию Молони» (внутрикожный тест на аллергию) обеспечила безопасное введение вакцины.

Этот немой домашний фильм конца 1920-х годов документирует посещение Института Пастера во Франции ученым из Connaught Laboratories. Он подчеркивает происхождение института после открытия Пастеровской вакцины против бешенства, а затем иллюстрирует производство дифтерийного антитоксина и дифтерийного анатоксина.

«Убийство дракона» — Испытания канадского анатоксина дифтерии,

После предварительных исследований к октябрю 1925 года новый анатоксин был готов к употреблению детям в шести провинциях, в первую очередь в Онтарио, где в общей сложности 15 000 детей Брантфорда, Виндзора и Гамильтона получили две дозы. Результаты в Гамильтоне были особенно значительными: токсоид резко снизил заболеваемость дифтерией и смертность. Затем команда Фитцджеральда сосредоточилась на Торонто с более сложной оценкой токсоида.В этом тщательно контролируемом исследовании в период с 1926 по 1929 год было задействовано около 36000 детей, которые убедительно доказали, что токсоид снижает заболеваемость дифтерией по крайней мере на 90% среди тех, кто получил три дозы.

Этот уровень эффективности сохранялся в Торонто и других местах до 1930-х годов, но американцы и британцы еще не проявляли такого энтузиазма. Результаты Канады не были широко известны за пределами страны, пока Фитцджеральд и другие сотрудники Коннахта не представили их лично.К середине 1930-х годов «тест на реакцию» Молони снял большинство опасений американцев, но британцы сопротивлялись введению анатоксина до Второй мировой войны. Однако к началу 1940-х годов британские рекламные щиты смело подчеркивали возможности дифтерийного анатоксина: «Если Канада может это сделать, то почему мы не можем?»

Анатоксин от дифтерии был первой современной вакциной, первой педиатрической вакциной и лег в основу программ иммунизации общественного здравоохранения в Канаде и других странах. Дифтерия остается очень редким заболеванием в Канаде благодаря регулярному использованию анатоксина дифтерии, чаще всего в составе педиатрических комбинированных вакцин и ревакцинаций для подростков и взрослых.

После распада бывшего Советского Союза в конце 1980-х очень низкие уровни вакцинации привели к взрывному росту числа случаев дифтерии в начале 1990-х годов, в основном среди взрослых, которые не были должным образом вакцинированы. Дифтерия все еще существует во многих частях мира, и без программ вакцинации населения она может легко вернуться в Канаду.

Дифтерийный анатоксин — вакцина против коклюша (DP), лаборатории Connaught, 1940-е годы.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша, Park, Davis & Co., 1956.
Источник изображения: Музей здравоохранения, инвентарный № 000001472. Комбинированная вакцина Pentacel®, защищающая от дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и Hib, 2006.
Источник изображения: Санофи Пастер Канада Заболеваемость дифтерией, Советский Союз / Новые Независимые Государства, 1965–1996.
Источник изображения: Emerging Infectious Diseases, Dec.1998 (изображение в общественном достоянии)

Дифтерия | Travelvax

Дифтерия

Что такое дифтерия?

Дифтерия — потенциально серьезное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae ; люди являются резервуаром бактерий и обычно не имеют симптомов.После распространения при кашле и чихании или при прямом контакте с ранами или предметами, зараженными инфицированными людьми, дифтерия поражает горло и верхние дыхательные пути или, в некоторых случаях, кожу. Хотя благодаря успешным кампаниям иммунизации болезнь больше не распространена во многих частях мира, случаи заболевания продолжают появляться в регионах, не имеющих доступа к этим программам, и в сообществах с низким уровнем вакцинации.

Существуют различные инфекционные штаммы бактерий, некоторые из которых вырабатывают токсины, которые могут вызывать более тяжелые заболевания, поражающие нервы и сердце, однако чаще всего поражаются верхние дыхательные пути (нос, глотка, миндалины, гортань и трахея). респираторная дифтерия), кожа (кожная дифтерия) или, реже, слизистые оболочки на других участках (глаза, ухо, вульва).

Какие симптомы?

class = «h4″>

Появление симптомов следует за инкубационным периодом продолжительностью 2–5 дней (диапазон 1–10 дней), который начинается с недомогания, потери аппетита, умеренной температуры, увеличения лимфатических узлов на шее (бычьей шее) и боли в горле, которая затрудняет дыхание и глотание затруднено. Примерно через 2-3 дня в тканях горла и носа образуется твердый мясистый серый налет (псевдомембрана), который потенциально блокирует дыхательные пути — он будет кровоточить, если попытаться удалить его.Если не лечить дифтерию, у людей высок риск удушья, травмы сердца и почек и серьезного повреждения нервов.

Где это найдено?

class = «h4″>

Дифтерия эндемична во многих странах Азии, южной части Тихого океана, Ближнего Востока, Восточной Европы, Гаити и Доминиканской Республики, и вспышки болезни продолжают происходить в этих регионах. Кожная дифтерия чаще всего встречается в тропических странах.

Риск для путешественников

class = «h4″>

Риск для путешественников, как правило, невелик, однако у путешественников отмечалась как респираторная, так и кожная дифтерия.

Хотя в настоящее время дифтерийная инфекция в Австралии встречается редко, вакцинация остается первостепенной в снижении риска заболевания у неиммунизированных путешественников, которые затем могут быть переданы их контактам на родине. Немногочисленные зарегистрированные случаи, замеченные в Австралии, были либо завезены из-за границы, либо связаны с их контактами. В 2018 году в Квинсленде от дифтерийного миокардита умер непривитый человек, который никогда не был за границей.

Как передается дифтерия?

class = «h4″>

Чаще всего передается от человека к человеку через дыхательные пути.Редко передача может происходить от поражений кожи или предметов, загрязненных выделениями из поражений инфицированных людей.

Как лечится дифтерия?

class = «h4″>

Лечение включает использование антибиотиков, антитоксинов и поддерживающую терапию дыхательных путей, пока пациент находится в изоляции, чтобы предотвратить передачу инфекции другим людям.

Что такое вакцинация от дифтерии?

австралийских детей вакцинируют против дифтерии в рамках стандартного календаря иммунизации детей, и последняя доза вводится в возрасте 11-15 лет.

Все путешественники перед отъездом должны убедиться, что вакцинация против дифтерийного анатоксина актуальна. После проведения первичной серии вакцин, содержащих дифтерийный анатоксин, в детском и подростковом возрасте рекомендуются бустерные дозы вакцины, содержащей дифтерийный анатоксин, для взрослых с 10-летними интервалами в виде dT (дифтерийно-столбнячный) или dTpa (дифтерийно-столбнячный-бесклеточный). коклюш, если не давали ранее). Взрослым, нуждающимся в защите от полиомиелита, рекомендуется вакцинация dTpa-IPV.

Тип: инъекционный

Вакцина против дифтерии представляет собой бактериальный токсоид, то есть инактивированный токсин. В Австралии вакцинация взрослых и детей против дифтерии доступна только в сочетании с другими антигенами, такими как коклюш, столбняк и полиомиелит.

• Дети в возрасте до 10 лет : Дифтерийный анатоксин, назначаемый в сочетании с столбняком и другими препаратами

• Взрослые : Дифтерийный анатоксин назначают в сочетании с столбняком, столбняком / коклюшем или столбняком / коклюшем / полиомиелитом

Противопоказания:

Единственными абсолютными противопоказаниями к вакцинам против дифтерии являются:

• Анафилактическая реакция после предыдущей дозы любой дифтерийной вакцины
• Анафилактическая реакция после любого компонента вакцины, содержащей дифтерию

Меры предосторожности:

Люди с аллергией на латекс

Расписание

class = «h4″>

Серия первичных детских иммунизаций проводится с 6-8-недельного возраста.Три дозы вводятся с интервалом не менее 4 недель с бустерами в 4 и 11-17 лет.

Однократная ревакцинация вакцины против столбняка / дифтерии (предпочтительно также против коклюша) вводится с 50 лет, если последняя доза была введена более 10 лет назад.

Обратите внимание на : Одновременное и последовательное введение дифтерийных вакцин с конъюгированными вакцинами против менингококкового менингита следует предварительно обсудить с вашим лечащим врачом.

Уровень защиты

class = «h4″>

Более 95%

Возможные побочные эффекты

class = «h4″>

Возможные побочные эффекты:

Легкий дискомфорт или боль в месте инъекции являются обычным явлением после введения вакцины, содержащей дифтерию.

Другие менее распространенные побочные эффекты включают:

• головная боль
• летаргия
• недомогание
• миалгия
• лихорадка

К очень редким побочным эффектам относятся:

• аллергические реакции
• ульев
• периферическая невропатия

Как и все вакцины, существует небольшой риск аллергических реакций.