Пролактин что это: норма показателей, влияние на беременность, анализ

причины, симптомы, диагностика и лечение

Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли — головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

Общие сведения

Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин вырабатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и половую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию менструального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность сперматозоидов.

Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю полового влечения.

Пролактинома

Причины развития пролактиномы

Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.

Классификация пролактином

По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:

• интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
• экстраселлярные макропролактиномы — пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.

Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.

Симптомы пролактиномы

Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

У женщин

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.

Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

У мужчин

Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

Диагностика пролактиномы

Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин — < 20 нг/мл, для мужчин — <15 нг/мл).

При повышении концентрации пролактина до 40 — 100 нг/мл (<1,8 — 4,5 нмоль/л) и отсутствии убедительных данных за пролактиному необходимо исключить другие возможные причины гиперпролактинемии: беременность, гипотиреоз, травмы грудной клетки, недостаточность функций почек и печени, прием лекарственных препаратов, стимулирующих выработку пролактина, функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарной системы.

Из стимуляционных проб наиболее показателен тест с тиролиберином. В норме после внутривенного введения препарата уже через 15-30 минут происходит усиление выработки пролактина, и его концентрация не менее чем в 2 раза превышает исходный уровень. У пациентов с пролактиномой после стимуляции синтез пролактина либо остается прежним, либо усиливается менее чем в 2 раза. При гиперпролактинемии неопухолевого генеза наблюдается реакция на тиролиберин, близкая к нормальной.

При наличии жалоб со стороны органов зрения пациенту проводится исследование полей зрения и консультация офтальмолога. Для исключения остеопороза проводится определение плотности костной ткани — денситометрия.

Лечение пролактиномы

Обычно лечение пролактиномы медикаментозное, направленное на снижение уровня пролактина. Подбор схемы лечения и оптимальных доз препаратов осуществляет эндокринолог в соответствии с данными дополнительных методов исследования. Применяются препараты: бромокриптин, леводопа, ципрогептадин, каберголин. Прием бромокриптина вызывает снижение концентрации пролактина до нормы в течение нескольких недель у 85% пациентов. Преимуществами каберголина служат пролонгированное действие (достаточно 1-2 приемов в неделю), наименьшее, чем у бромокриптина, количество побочных эффектов.

По мере приема препаратов уменьшаются размеры пролактиномы и секреция пролактина, улучшается зрение; мелкие микроаденомы могут исчезнуть совсем. У женщин нормализуется менструальный цикл, восстанавливается фертильность (способность зачать ребенка). У мужчин повышается уровень тестостерона, нормализуется половая функция, происходит улучшение спермограммы.

При макропролактиномах лекарственная терапия осуществляется под контролем томографии опухоли в динамике. Если размеры макропролактиномы не уменьшаются на фоне приема препаратов, и прогрессирует ухудшение зрения, решается вопрос об оперативном удалении аденомы. Удаление пролактиномы (аденомэктомия) осуществляется через транссфеноидальный доступ – микроразрез в области носовых пазух.

В ряде случаев для лечения пролактиномы прибегают к лучевой терапии, позволяющей прекратить прием лекарственных препаратов. Эффект от лучевой терапии постепенный, полностью проявляется спустя несколько лет, поэтому облучение не применяют у молодых женщин, планирующих беременность. Побочным результатом лучевой терапии следует считать развитие гипофизарной недостаточности. В этом случае пациенту необходима заместительная терапия: глюкокортикоидами при развитии недостаточности надпочечников, L-тироксином – при недостаточности функции щитовидной железы (развитии гипотиреоза), половыми гормонами (тестостероном мужчинам и эстрогенами женщинам).

Прогноз и профилактика

Прогностические данные при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.

Пролактин — это… Что такое Пролактин?

Пролактин

Пролакти́н (лактотропный гормон, лактогенный гормон, маммотропин, маммотропный гормон, лютеотропный гормон, лат. prolactinum, англ. Prolactin (PRL), Luteotropic hormone (LTH)) — один из гормонов передней доли гипофиза. По химическому строению является пептидным гормоном.

Пролактин относится к семейству пролактинподобных белков. К этому семейству относится пролактин, соматотропин, пролиферин и плацентарный лактоген.

Физиологическая роль пролактина окончательно не выяснена, но почти все известные эффекты этого гормона так или иначе связаны с размножением. Основным органом-мишенью пролактина являются молочные железы. Пролактин необходим для осуществления лактации, он повышает секрецию молозива, способствует созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличение числа долек и протоков в них. Кроме молочных желез, рецепторы пролактина обнаружены почти во всех остальных органах тела, но действие этого гормона на них пока не известно.

Структура

Пролактин — это одноцепочечный полипептид, состоящий из 199 аминокислот, имеет массу около 24 килодальтон. Его структура сходна со структурой гормона роста и плацентарного лактогена. В одной молекуле пролактина есть три дисульфидных мостика. Вследствие гетерогенности молекулы, биопроба и иммуноанализ дают разные результаты, позволяя различить гликозилирование, фосфорилирование, сульфатирование и разрушение (распад). Доминантная форма пролактина негликозилированная. Лактотрофные клетки гипофиза выделяют негликозилированный пролактин, который оттуда разносится по организму.

Известны различные изоформы циркулирующего в крови пролактина, происхождение которых может быть связанно с самыми разными посттрансляционными модификациями полипептидной цепи. Известны 4 изоформы: «малый» (ММ 22000), обладает высоким аффинитетом и высокой биологической активностью, «большой» (ММ 50000), «очень большой»(ММ 100000) и «гликолизированный» (ММ 25000), при этом иммуногенность разных форм пролактина одинакова.

«Большой» и «очень большой» пролактин обладают более низким аффинитетом к рецепторам, и более низкой биологической активностью, чем «малый» пролактин. Эти формы пролактина могут содержаться и в крови здоровых людей, но чаще выявляются у больных аденомами. «Малый», вероятно, образуется в результате передвижения некоторых аминокислот негликозилированного пролактина, в то время, как «большой» пролактин — это продукт взаимодействия нескольких молекул негликозилированного пролактина (доминантной формы). Проблема гетерогенности пролактина может заключаться в том, что разный по функциональной активности пролактин и структурно различающиеся разные тканевые рецепторы могут моделировать периферическое действие пролактина.

Структура гена

Ген пролактина состоит из четырёх интронов и пяти экзонов. Размеры гена составляют около 10000 пар нуклеотидов. Ген представлен единственной копией на гаплоидный набор и расположен в шестой хромосоме. Достаточно сильно удалены от старта транскрипции последовательности, отвечающие за тканеспецифичный характер экспрессии гена пролактина человека и мультигормональный контроль экспрессии гена пролактина человека. Экспрессия гена пролактина гипофизом находится под контролем трёх 5’-регуляторных районов гена. Два из трёх районов содержат места взаимодействия с Pit-1 (специфический для гипофиза транскрипционный фактор, присутствующий в ядрах лактотрофов, соматотрофов и тиреотрофов). Pit-1 участвует в индукции транскрипции гена пролактина. Фактор Pit-1 стимулирует не только экспрессию гена пролактина, но ещё и гена гормона роста (СТГ) и тиреотропного гормона (ТТГ).

Рецепторы пролактина

Рецепторы пролактина обнаружены в молочных железах, в сердце, в лёгких, в тимусе, в печени, в селезенке, в поджелудочной железе, в почках, в надпочечниках, в матке, в яичниках, в яичках, в скелетных мышцах, в коже и в некоторых отделах центральной нервной системы. Рецептор пролактина — трансмембранный рецептор. Он относится к семейству рецепторов цитокинов. Рецептор пролактина содержит внеклеточный домен, которым он связывает пролактин, трансмембранные домены и цитоплазматический домен. Когда пролактин присоединяется к рецептору, происходит димеризация — объединение двух молекул рецепторов. Активация рецептора пролактина приводит к активации Янус-киназы и соответствующего сигнального пути (JAK-Stat), а также активация митоген-активируемой протеинкиназы.

Секреция и её регуляция

Пролактин секретируют лактотрофные клетки гипофиза, также в секреции пролактина участвуют другие ткани, например, молочная железа, плацента, центральная нервная система и иммунная система (лейкоциты, в том числе лимфоциты).

Секреция пролактина гипофизом находится под сильным регулирующим влиянием гипоталамуса. Регуляция секреции пролактина проходит по принципу угнетения пролактинингибирующим фактором (ПИФ), образующимся в гипоталамусе. Таким фактором служит биогенный амин дофамин. Отростки дофаминергических клеток, находящихся в гипоталамусе, оканчиваются на сосудах воротной системы, таким образом выделение пролактина гипофизом постоянно находится в состоянии угнетения. При прекращении выработки дофамина, концентрация пролактина в крови возрастает. Не так давно было высказано предположение, что снижение секреции дофамина является не единственным механизмом повышения концентрации пролактина. Известно, что гипоталамус выделяет в воротную систему гипофиза множество пептидов, которые способны стимулировать секрецию пролактина гипофизом (являются пролактин-рилизинг-гормонами (ПРГ). Эти пептиды могли бы выполнять роль пролактин-рилизинг-гормонов (ПРГ). К таким пептидам относят тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), ангиотезин II, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Также синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют эстрогены, находящиеся в крови. Повышение уровня эстрогенов в крови стимулирует секрецию пролактина. Эстрогены стимулируют рост клеток, выделяющих пролактин и непосредственно секрецию пролактина. У человека в регуляции выработки пролактина участвует также вазоактивный интестинальный полипептид и гистидин-изолейциновый пептид.

Когда новорождённого прикладывают к груди, он начинает сосать сосок, тем самым раздражая механорецепторы, находящиеся на соске. Механорецепторы посылают сигнал к гипоталамусу, запускается рефлекс молокоотделения. Раздражение механорецепторов сосков передается через спинной мозг по афферентным волокнам в гипоталамус, который, получив сигнал, начинает активное выделение пролактин-рилизинг-факторов, которые, в свою очередь, стимулируют выделение пролактина. Возможно, этот же сигнал тормозит выделение дофамина, что тоже способствует увеличению концентрации пролактина в крови. Во время беременности лактация не начинается, несмотря на высокое содержание пролактина. Это связанно с тем, что выделение молока тормозит гормон прогестерон, концентрация которого падает при рождении плаценты, которое следует за рождением ребёнка, тогда лактация становится возможной.

Некоторые клетки гипофиза, выделяющие пролактин, способны выделять помимо пролактина соматотропный гормон (СТГ). Учёные предполагают, что это связанно с существованием общих клеток-предшественников лактотрофов и соматотрофов.

Выработка пролактина значительно увеличивается при стрессовых состояниях, при тревоге, депрессии, при сильных болях (например, травмах, операциях), при психозах. Ещё более значительно секреция пролактина увеличивается при беременности и особенно в период лактации (кормления грудью). При беременности увеличивается уровень эстрогенов, что вызывает увеличение концентрации пролактина. В результате высокий уровень пролактина приводит к созреванию и увеличению молочных желез для подготовки к лактации. Секреция пролактина также увеличивается при злоупотреблении алкоголем и наркотиками (опиатами, амфетамином, кокаином, каннабисом), при приёме некоторых психотропных препаратов, особенно антипсихотиков, в меньшей степени антидепрессантов, транквилизаторов, нормотимиков, а также при приёме эстрогенов, противозачаточных таблеток, некоторых противорвотных лекарств. Секреция пролактина снижается при приёме агонистов дофаминовых D2 рецепторов (бромокриптина, перголида, каберголина и других), а также антагонистов эстрогенов тамоксифена, клостильбегита. В некоторой степени секреция пролактина снижается при приёме гормонов щитовидной железы, глюкокортикоидов.

Эффекты пролактина

В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. Во время беременности высокий уровень пролактина поддерживает высокое содержание эстрогенов. Но после рождения ребёнка уровень эстрогенов материнского организма резко падает, тогда поддержание уровня пролактина обеспечивают механорецепторы соска. Сосание также вызывает активацию гормона задней доли гипофиза — окситоцина, который обеспечивает выведение молока из груди. Пролактин обеспечивает образование молока (лактогенез), заполнение груди молоком до следующего кормления, но не его выделение (рефлекс выброса молока). Иногда у новорождённых (как у мальчиков, так и у девочек) наблюдается выделение молочной субстанции из сосков. Эту субстанцию часто называют «молоко ведьм». Пролактин, циркулирующий в крови матери непосредственно до рождения ребёнка, оказывал на ребёнка некоторое влияние, что и вызывает выделение «молока ведьм». Обычно выделения прекращаются вскоре после рождения.

Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.

Пролактин, по-видимому, оказывает некоторое обезболивающее действие. Снижение секреции пролактина специальными веществами усиливает болевую чувствительность в опытах у животных, а повышение уровня пролактина снижает болевую чувствительность. Предположительно одним из механизмов обезболивающего действия (хотя и не главным) опиатных анальгетиков, таких как морфин и других, а также неспецифического обезболивающего действия антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов является вызываемое ими повышение секреции пролактина. По-видимому, обезболивающее действие пролактина предусмотрено природой для того, чтобы кусание соска ребёнком не вызывало чрезмерно сильной боли у кормящей матери. Пролактин участвует в формировании лёгочного сурфактанта эмбриона на последней стадии беременности, обеспечивает иммунную толерантность эмбриона во время беременности.

Пролактин участвует в обеспечении оргазма после полового акта. Он тормозит действие дофамина, который отвечает за половое возбуждение. Возможно он также обеспечивает период невозбудимости (рефрактерный период). Уровень пролактина может быть индикатором сексуального удовлетворения и расслабления.

Есть предположения, что пролактин принимает участие в иммунных реакциях. Его секреция лимфоцитами и другими лейкоцитами увеличивается при активации иммунитета, воспалительных процессах, инфекциях и уменьшается при иммуносупрессии (лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, противоопухолевыми химиопрепаратами). На поверхности многих клеток, участвующих в иммунных процессах, есть рецепторы к пролактину, и пролактин оказывает на них иммуностимулирующее влияние.

Возможно, пролактин влияет ещё и на стимуляцию разрастания первичных олигодендроцитов, которые впоследствии видоизменяются и становятся олигодендроцитами. Эти клетки отвечают за формрования миелина (вещество, входящее в состав оболочки нервного волокна)

Пролактин снижает уровень половых гормонов — эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Пролактин замедляет рост волос при раке молочной железы.

В норме уровень пролактина достигает максимума во время стадии «быстрого сна» или рано утром. Повышение уровня пролактина может быть вызвано физической нагрузкой, приёмом пищи, половым актом.

Нарушения

Повышение уровня пролактина

Повышение уровня пролактина может служить показателем:

• Синдрома галактореи
• Синдром аменореи
• Нарушении функции яичников
• Дисфункции, аденоме гипофиза
• Заболевания гипоталамуса
• Гипотиреоза
• Почечной недостаточности
• Цирроз печени
• Аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, диффузного токсического зоба, системной красной волчанки…
• Гиповитаминоза В6
• Стресса
• Повреждение грудной клетки
• Повышенный пролактин может быть так же следствием приёма антигистаминных препаратов, эстрогенов и некоторых других лекарств.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — состояние патологически повышенного уровня пролактина.

Есть 2 вида пролактинемии: физиологическая и патологическая.

• Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, кормления грудью, при беременности, половом акте, стрессе.
• Патологическую гиперпролактинемию классифицируют на органическую и функциональную.

Органическая гиперпролактенемия вызывается опухолями гипофиза.

Функциональная гиперпролактинемия, обычно, является следствием каких либо заболеваний, например: гипотиреоз, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, синдром склерокистозных яичников. К гиперпролактинемии может привести также повышение концентрации эстрогенов в плазме крови, так как синтез и секреция пролактина непосредственно стимулируется именно эстрогенами. Гиперпролактинемия может образоваться вследствие каких-либо операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки, абортов. Выделяют также идиопатическую форму гиперпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, количество которых при этом почти не изменяется. Причины идопатической гиперпролактинемии пока неизвестны.

При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея.

Галакторея

Галакторея — это выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез. Галакторея является нормой у кормящих женщин, и патологией, если развивается у некормящих и небеременных женщин или если продолжается более 5 месяцев после прекращения кормления ребёнка. Выделение молока регулируют несколько типов гормонов, поэтому причин галактореи может быть несколько. Но повышение концентрации пролактина влияет на развитие этой болезни только при аденоме гипофиза.

Очень высокий уровень пролактина может вызвать психические заболевания.

Синдром аменореи

Аменорея — состояние отсутствия менструации в течение 6 месяцев и более. Аменорея часто бывает вызвана увеличением концентрации пролактина в крови. При увеличении концентрации пролактина, концентрация дофамина падает. Следовательно падает концентрация релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛРГ), а значит и самого лютеинизирующего гормона, что и приводит к нарушению менструального цикла. Такое состояние называется лактогенной аменореей, оно обеспечивает контрацептивную защиту кормящим матерям. Аменорею классифицируют на истинную и патологическую.

• Истинная аменорея — естественное состояние женщины до полового созревания, во время лактации, беременности или менопаузы.
• Патологическую аменорею тоже подразделяют на первичную (менструации никогда не было) и вторичную (менструация прекратилась).

Также выделяют первичную и вторичную аменорею

• Первичная аменорея может возникать при каких-либо генетических нарушениях или при задержке полового развития.
• Вторичная аменорея возникает при соматических или инфекционных заболеваниях, при гормональных расстройствах, при тяжёлом отравлении, вследствие плохого питания или нервно-психических нарушений. Выделяется также ложная аменорея. При ложной аменорее наблюдаются циклические изменения в матке и яичниках, но при этом кровь не выделяется. Обычно это связанно с препятствием в области шейки матки, влагалища или девственной плевы.

Гипоталамическая аменорея

Все гипоталамические аменореи, как правило, обусловлены снижением функции гонадотропной активности аденогипофиза. К гипоталамической аменорее относятся:

• Психогенная аменорея — возникает в результате психических расстройств. При стрессе или нервном напряжении выделяется большое количество гормона АКТГ, что угнетает выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, в том числе и лютеинезирующего, наблюдается низкая секреция эстрогенов.
• Синдром Киари-Фроммеля — характеризуется аменореей и длительной галактореей, небольшим ожирением, атрофией матки и яичников. Синдром Киари-Фроммеля может возникнуть после приёма сильных транквилизаторов в больших дозах и в послеродовом периоде. При синдроме Киари-Фроммеля может наблюдаться гиперфункция зозинофильных клеток и хромофобная аденома гипофиза, тогда секреция гонадотропинов снижается и сильно повышается секреция пролактина.
• Ложная беременность — часто возникает у крайне невротичных женщин, в результате сильного желания иметь ребёнка. Развивается аменорея в сочетании с тошнотой, рвотой и прибавкой веса. У таких женщин секреция гонадотропинов, как правило, сильно повышена, также появляется персистирующее жёлтое тело; такие показатели могут давать слабый, но положительный результат теста на беременность.

Аменорея на почве истощающих факторов и интоксикаций

Такой вид аменореи развивается как результат временного подавления активности ганадотропинов, связанное с болезнью, с последующим восстановлением менструальной функции. Аменорея может развиться при сахарном диабете, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, а также при шизофрении и маниакально-депрессивном психозе.

• Синдром Лоренса-Муна-Бидля — часто обусловлен врождённым недоразвитием мезэнцефалона. У больных наблюдается аменорея, снижение гонадотропной функции аденогипофиза, умственная отсталость, ожирение, денерационный ретенит, полидактилия.

Гипофизарная аменорея

Гипофизарная аменорея возникает при опухоли аденогипофиза или при отмирании большей части клеток аденогипофиза и замещении их соединительной тканью. Выделяют 2 типа гипофизарной аменореи:

• Синдром Шихана — возникает при некрозе 90 % тканей аденогипофиза, что может быть вызвано обильной кровопотерей при родах. Синдром Шихана характеризуется аменореей, отсутствием лактации, исчезновением оволосения наружных половых органов.
• Болезнь Симондса — возникает по причинам послеродового некроза, с последующим тромбозом сосудов аденогипофиза, или при опухоли гипофиза. Аменорея при опухоли гипофиза может проявляться различной симптоматикой, в зависимости от того, из каких клеток она образована.

Нарушения функции яичников. Яичниковые аменореи

• Дисгенезия гонад или синдром Тернера — возникает в результате первичного дефекта яичниковой ткани, обуславливаемого неполным набором хромосом и врождённым пороком развития. Как правило, этот дефект вызван инфекцией в период формирования эмбриональных гонад. Характеризуется аменореей, отсутствием вторичных половых признаков, умственной отсталостью, неполным развитием молочных желез.
• Первичная яичниковая недостаточность — первичная яичниковая недостаточность может быть либо врождённой (при стертой форме дисгенезии гонад, с частичным сохранением яичниковой ткани) или приобретённой (при наличии инфекционных заболеваний, опухолей и воспалительных процессов яичников в пост- или препубертатном периоде). Характеризуется неполным развитием молочных желез, аменореей, бесплодием, высоким ростом, узким тазом, скудным половым оволосением.
• Преждевременная яичниковая недостаточность (ранний климакс) — преждевременное угасание функции яичников. У больных наступает ранняя менопауза (30-35 лет), как правило в сочетании с вегетативно-сосудистыми нарушениями или нервными расстройствами. Внешне болезнь никак не проявляется. Часто бывают головокружения, головная боль, бессонница.
• Текстикулярная феминизация — в связи с генетическими нарушениями изменяется функция мужских гонад, так, что семенники начинают выделять больше активных эстрогенов, чем андрогенов. Проявляется первичной аменореей. Наблюдается у лиц с женским фенотипом, с хорошо развитыми молочными железами и наружными половыми органами, но при это с небольшим количеством волос на теле и, как правило, отсутствием матки.
• Склерокистозные яичники, или синдром Шиейна — в результате неполноценности энзимных систем наблюдается нарушение стероидогенеза в яичниках. У больных наблюдается аменорея, бесплодие, ациклические кровотечения у больных с ожирением.
• Гормональноактивные опухоли яичника — арренобластомы, липоидоклеточные опухоли, опухоли гилюсных клеток могут приводить к аменореи, так как клетки данных опухолей начинают активно вырабатываь тестостерон, который блокирует выделение пролактина.

Маточные формы аменореи

Как правило, возникает при патологических изменениях матки, возникающими в эндометрии или при полном отсутствие матки. Маточная форма аменореи может быть вызвана повреждением базального тела в результате туберкулезного эндометрита или повреждением эндометрия во время аборта, выскабливания или родов, введения внутриматочно кобальта, радия или йода. Иногда встречаются врождённые формы, например, врождённая нечувствительность матки к гормональным сигналам. У больных секреция эстрогенов, как правило, в норме, но эндометрий теряет способность реагировать на их сигнал. Характеризуется высоким содержанием адрено-кортикотропного гормона (АКТГ). Высокое содержание АКТГ снижает гонадотропную функцию гипофиза и вызывает вторичный гипогонадизм.

Аденома гипофиза

Это одна из видов опухолей, развивающееся в аденогипофизе. Аденома гипофиза встречается одинаково часто у мужчин и женщин. По размерам аденомы гипофиза делят на макроаденому и микроаденому (менее 1 см).

По гормональным функциям аденомы гипофиза делят на гормонально-неактивные аденомы и гормонально-активные аденомы. К гормонально-активным аденомам относят пролактиному (вырабатывает пролактин), кортикотропинома (вырабатывает адренокортиковый гормон), соматотропинома (вырабатывает соматотропный гормон), тиротропинома (выделяет тиреотропный гормон, очень редко встречается), гонадотропинома (выделяет лютеинезирующий и/или фолликулостимулирующий гормон).

При гормонально-неактивной аденоме обычно ухудшается зрение, начинаются головные боли. Клинические проявления гормонально-активной аденомы гипофиза могут быть разными, в зависимости от гормональной функции аденомы. При пролактиноме клетки опухоли начинают выделять большое количество пролактина, повышается концентрация пролактина в крови. Как правило, эти клетки остаются чувствительными к дофамину, но выходят из-под контроля гипоталамуса, так как контроль осуществляется через воротные вены, а клетки аденомы снабжаются кровью только через гипофизарные артерии. В норме пролактин стимулирует дофаминерические нейроны гипоталамуса, что приводит к выделению дофамина, который предотвращает избыточную концентрацию пролактина. Но при аденоме дофамин, поступающий из гипоталамуса в гипофиз, не достигает клеток опухоли, поэтому их активность не подавляется. А избыток дофамина угнетает работу дофаминергических нейронов, которые в свою очередь секретируют рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона. Нарушение секреции рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона приводит к нарушению циклической активности и развитию аменореи. Такое нарушение можно исправить введением агонистов дофамина, которые достигают клетки аденомы через общую систему кровообращения и подавляют секрецию этими клетками пролактина.

Гипотиреоз

Гипотиреоз вызван нарушением работы щитовидной железы, снижением концентрации активности щитовидной железы или их биологической активности. Гипотиреоз может быть патогенным или врождённым.

Патогенетический гипотиреоз классифицируют на:

1. первичный гипотиреоз (тиреогенный)
2. вторичный гипотиреоз (гипофизарный)
3. третичный гипотиреоз (гипоталамический)
4. тканевой (транспортный, периферический)

• как правило, причиной развития первичного гипотиреоза является аутоиммунный тиреоидит. Причиной развития первичного гипотиреоза может стать оперативное вмешательство на щитовидной железе (послеоперационный гипотиреоз), а также лечения тиреостатиками (медикаментозный гипотиреоз), при эндемическом зобе, при опухоли щитовидной железы и после облучения радиоактивными изотопами йода.
• Вторичная и третичная форма может возникать при поражении гипоталамо-гипофизарной системы (при опухоли, инфаркте и некрозе гипофиза, при массивных кровотечениях).

Очень редко встречается врождённый гипотиреоз. Врождённый гипотиреоз может быть вызван аплазией или дисплазией щитовидной железы, генетическими аномалиями биосинтеза тирероидных гормонов, лечение матери тиреостатическими препаратами или радиоактивным йодом, аутоиммунные заболевания матери, йодная недостаточность, редко причиной врождённого гипотиреоза служит врождённая недостаточность ТТГ.

При гипотиреозе угнетается выработка тиреотропинов и гонадотропинов. При этом наблюдается ускоренное выведение гонадотропинов и эстрогенов, в результате чего эстрогены не успевают действовать на эндометрий, а гонадотропины — на яичники.

Понижение уровня пролактина

Понижение уровня пролактина является показателем:

• Синдрома Шихана (апоплексии гипофиза).
• Перенашивание беременности.
• приёма лекарственных препаратов:

противосудорожных средств (карбамазепин, вальпроевая кислота), дофаминергических средств (допамин, леводопа, бромокриптин, каберголин, тергурид, ропинирол), кальцитонина, конъюгированных эстрогенов, циклоспорина А, дексаметазона, апоморфина, морфина, нифедипина, рифампицина, секретина, бомбезина, тамоксифена.

Синдром Шихана

Синдром Шихана представляет собой функциональную недостаточность аденогипофиза. Как правило, развивается при обильных кровопотерях во время родов, при этом концентрация пролактина в плазме падает.

Переношенная беременность

При переношенной беременности, как правило падает концентрация эстрогенов в крови, а следовательно и концентрация пролактина.

Литература

• Физиология человека (в 3-х томах). Ред. Шмидт Р., Тевс Г. М., Мир, 1996.

Ссылки