Пролактин это гормон чего: Гиперпролактинемия, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

С чем может быть связано повышенное содержание пролактина в крови?

С чем может быть связано повышенное содержание пролактина в крови и насколько серьезное влияние это может оказывать на организм? Светлана Петровна, Могилев.

Пролактин (лактотропный гормон) вырабатывается передней долей гипофиза — это участок головного мозга, секретирующий большое количество различных гормонов и регулирующий работу всей эндокринной системы организма. Во время беременности пролактин способствует увеличению молочных желез, подготавливая их к продукции молока, при этом секреция пролактина возрастает в десятки раз. После родов пролактин стимулирует начало лактации, но после начала кормления грудью его уровень падает — дальнейшая стимуляция продукции молока зависит от самого процесса кормления.

Этот гормон влияет на работу половых желез. Участвует он и в регуляции иммунитета, стимулируя процесс деления клеток иммунной системы и способствуя их выживанию, а они, в свою очередь, способны вырабатывать пролактин.

Уровень лактотропного гормона у взрослых людей может изменяться в широких пределах. Характерны его физиологические колебания. Особенно много его вырабатывается во время сна, через час-полтора после засыпания, причем вне зависимости от времени суток и фазы сна. При стрессе, значительной физической нагрузке, оперативных вмешательствах, ожогах, любых травмах происходит значительный выброс пролактина. Отмечается его повышение и после секса.

Существует четкая обратная зависимость между функцией щитовидной железы и уровнем пролактина: при ее гипофункции уровень лактотропного гормона повышается, а при гиперфункции снижается. Другие гормоны тоже влияют на выработку пролактина, к примеру, половые гормоны (эстрогены) повышают его уровень, а глюкокортикоиды снижают. Прием ряда лекарственных препаратов, в том числе антидепрессантов, повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может развиваться либо при избыточной продукции гормона специализированными клетками, либо при наличии доброкачественной опухоли гипофиза. Эти опухоли могут быть размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. При повышенном уровне пролактина у женщин нарушается функция половых желез: изменяется менструальный цикл, вплоть до развития аменореи (исчезновения месячных), развивается бесплодие, снижается половое влечение, появляется фригидность, возникает выделение секрета из молочных желез, может развиться ожирение. У мужчин избыток пролактина тормозит выработку тестостерона, снижает сперматогенез, уменьшает половое влечение и приводит к импотенции и бесплодию. Довольно часто у них развивается гинекомастия (увеличение грудных желез), иногда появляются выделения из сосков.

Выявление повышенного уровня пролактина в крови часто не требует специального лечения. Его уровень приходит в норму после прекращения внешнего воздействия (стресса, последствий травм или приема лекарственных препаратов). Поэтому перед лабораторным исследованием уровня лактотропного гормона врачи рекомендуют специально подготовиться: не принимать накануне лекарственные препараты, влияющие на уровень гормона, по возможности избегать стрессовых ситуаций, ведь даже занятие сексом может повлиять на результаты исследования.

Только при истинной гиперпролактинемии, обычно связанной с опухолью гипофиза, назначается лечение. Как правило, эндокринологи начинают с медикаментозной терапии и лишь при ее неэффективности прибегают к другим методам — оперативному вмешательству или лучевой терапии.

Юрий КУЗЬМЕНКОВ, врач РНПЦ “Кардиология”.

Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология.

Ждем ваших вопросов, друзья!

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Пролактин выше нормы. Чем он опасен? | Здоровая жизнь | Здоровье

Гормоны управляют нашим самочувствием, внешностью, настроением и поведением. Например, эстрогены делают женщин мягкими и нежными, их кожу и сосуды — эластичными, а кости — крепкими. Прогестерон помогает вынашивать детей, окситоцин отвечает за привязанность и социальное поведение. А для чего служит пролактин? И что делать, если его больше, чем надо?

Наш эксперт — врач высшей категории, гинеколог-эндокринолог, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения РФ, доктор медицинских наук Светлана Юренева.

Хоть пролактин и не является половым гормоном, тем не менее он напрямую связан с репродуктивной функцией. Во-первых, он отвечает за лактацию, а во-вторых, влияет на функцию яичников. Кроме того, он важен для работы щитовидной железы, надпочечников и всех желез внутренней секреции. Поэтому результаты анализов на этот гормон используются в эндокринологии и гинекологии довольно широко.

Почему болит голова и двоится в глазах

Если пролактин у женщины неестественно повышен, это может сопровождаться определенными симптомами. Например, могут быть задержки месячных вплоть до их полного их отсутствия (аменорея), прекращение овуляции и, конечно же, бесплодие. Поэтому при проблемах с деторождением исследовать уровень пролактина в крови надо обязательно. У части пациенток (и пациентов, кстати, тоже) при гиперпролактинемии может начать выделяться молоко из груди. Также возможны и другие общие симптомы: сухость влагалища и связанное с ней снижение полового влечения, головные боли, нарушения полей зрения (или двоение в глазах). Из-за большого числа симптомов со стороны самых разных органов такие пациентки обращаются к офтальмологам, неврологам, сексопатологам. Тогда как правильно идти к гинекологу-эндокринологу.

Опасность высокого пролактина в крови не только в нарушениях менструальной и репродуктивной функций, но и в развитии гормонально активных опухолей гипофиза (пролактином), которые, кстати, могут быть как у женщин, так и у мужчин, хотя у сильного пола встречаются гораздо реже.

К счастью, в подавляющем большинстве случаев пролактиномы — это доброкачественные образования. Роль наследственности в их развитии очень невысока. Но есть ряд нейроэндокринных синдромов, которые могут повышать такой риск. Например, уровень пролактина может повышаться при гипофункции щитовидной железы или нарушении функции печени. В этих случаях в первую очередь надо восстанавливать работу этих органов, а уже потом рефлекторно нормализуется и уровень пролактина. Кроме того, пролактин может повышаться при стрессе, после физической нагрузки или полового акта. Вообще, это очень чувствительный и «капризный» гормон, вызвать колебания которого способно многое. Поэтому так важно правильно подготовиться к сдаче анализов, чтобы те показали истинные значения пролактина. Это поможет избежать назначения в дальнейшем лишних обследований и существенно сэкономит нервы, время и деньги пациента.

Капризный гормон

Сдавать кровь из вены на уровень пролактина нужно строго утром, натощак, но не раньше чем через 3 часа после пробуждения. Женщинам рекомендуется это делать в первую фазу менструального цикла (на 5-7-й день). За день требуется воздержаться от интимных отношений (нежелательно даже просто дотрагиваться до молочных желез), а также от посещения гинеколога и маммолога (и проведения инструментальных или аппаратных исследований), посещения бань и саун и употребления алкоголя. Если накануне сдачи анализа случился какой-то стресс, от исследования на пролактин лучше временно отказаться. Следует выдержать хотя бы 3-4 дня, чтобы гормон пришел в норму. Также за день до анализа нужно исключить любые физические нагрузки.

Непосредственно в день исследования также требуется соблюдать особые условия. За час до сдачи анализа на пролактин нельзя курить. А хотя бы 15 минут лучше избегать любой активности. Кроме того, важно учесть, что прием некоторых лекарств может влиять на уровень пролактина, поэтому при приеме (временно или на постоянной основе) каких-то препаратов надо сообщить об этом врачу. К повышению пролактина могут приводить, например, гормональные контрацептивы, противорвотные препараты, большинство нейролептиков и трициклических антидепрессантов и другие лекарства.

Разбираемся в цифрах

Важно понять, какой именно пролактин исследуется: мономерный или макропролактин. Второй является биологически неактивным и большого значения не имеет. Но современные лаборатории, как правило, дают сведения обо всех фракциях этого гормона.

Физиологической нормой для женщин (если те не беременны и не кормят грудью) является содержание пролактина в сыворотке крови не выше 27 нг/ммоль (или 550 мЕд/л). У мужчин — не выше 20 нг/ммоль (или 400 мЕд/л). Если цифры выше нормы в два-три раза (то есть, ниже 2000 единиц), то речи об опухоли гипофиза не идет. Такие нарушения являются функциональными. Однако на их фоне могут возникать нарушения менструальной функции и бесплодие, поэтому лечиться все равно необходимо.

Если же уровень пролактина повышен очень значительно, то тут уже надо разбираться подробно: делать МРТ головного мозга с контрастированием, по результатам которого назначается медикаментозное лечение. Обычно микропролактинома (размером меньше 1 см) возникает, когда уровень пролактина поднимается в 10 раз (выше 5000 мЕд/л), а если показатели превышают норму в 20 и больше раз (свыше 10000 мЕд/л), то это, скорее всего, уже макропролактинома (более 1 см). При таких больших опухолях уже, как правило, всегда возникают симптомы: например, появляются нарушения полей зрения, головные боли и прочее. Все эти проявления связаны с тем, что растущая опухоль сдавливают окружающие ткани.

Почти детективная история

Поскольку оснований для повышения уровня пролактина немало, задача врача — разобраться в этих сложных взаимосвязях и обнаружить, что именно было причиной, а что — следствием гормонального дисбаланса. И только разобравшись во всем, можно планировать дальнейшую тактику лечения. Функциональные повышения уровня пролактина легко устранимы и не требуют проведения специального лечения. Тут достаточно найти первопричину и исключить действие провоцирующего фактора. Это может быть сильный продолжительный стресс, например, или избыточная физическая нагрузка, или проблемы со щитовидкой, которые должен устранять врач-эндокринолог. Но если речь идет об опухоли гипофиза, то, конечно, специальное лечение необходимо.

К счастью, большая часть пролактином отлично лечится медикаментозно. И это в лучшую сторону отличает их от других опухолей головного мозга. Эффективность лекарственного лечения пролактином составляет 80-90%. Есть два препарата, которые применяются для этой цели: каберголин и бромокриптин. Первый — более современный и эффективный, он относится к классу селективных агонистов рецепторов дофамина. Благодаря его избирательному действию, его можно применять всего 1-2 раза в неделю. Чтобы избежать развития побочных эффектов, лечение начинают с маленькой дозы, постепенно ее наращивая (под контролем уровня пролактина и ежегодным контролем МРТ). При микропролактиноме контрольное исследование гормона назначается уже через месяц после начала лечения. И при хорошем ответе на терапию лечение продолжается в течение 2 лет. Раз в год требуется проводить МРТ головного мозга.

Обычно на фоне лечения микропролактиномы существенно уменьшаются в размере или даже вовсе исчезают. Что касается макропролактином, то они тоже неплохо лечатся медикаментозно. Но если эффекта от приема препаратов нет или если у пациента возникла непереносимость лекарственного лечения, а также если наличие опухоли вредит соседним тканям, то применяется операция. Надо сказать, что хирургическое лечение таких опухолей гипофиза очень щадящее, оно не требует повреждения черепа. Благодаря «удачному» расположению гипофиза микрохирургическую операцию можно проводить через нос, поэтому никаких следов после вмешательства не остается.

Имеются противопоказания, требуется консультация со специалистом

Гиперпролактинемия

Пролактин— это гормон, вырабатывающийся в передней доле гипофиза, и выделяется он в пульсирующем режиме- больше ночью, во время сна, при стрессе, беременности и кормлении грудью. Гормон стимулирует рост и развитие молочных желез во время беременности и лактации, синхронизирует вместе с гонадотропными гормонами созревание доминантного фолликула и овуляцию, поддерживает существование желтого тела в яичнике. Нормальный уровень пролактина вне беременности- до 557 мЕД/л.

Гиперпролактинемия- это повышенный уровень пролактина в сыворотке крови.

Каковы же причины гиперпролактинемии?

  1. Пролактинома- это доброкачественная опухоль гипофиза, продуцирующая выработку Пролактина. По классификации выделяют микропролактиномы — которая размерами менее 1 см, и Макропролактинома- более 1 см. Пролактиномы как правило протекают бессимптомно и обнаруживаются по МРТ гипофиза. Когда опухоль приобретает большие размеры, она может сдавливать зрительные нервы и женщина может жаловаться на выпадение боковых полей зрения, головные боли и головокружения.
  2. Симптоматическая гиперпролактинемия- которая возникает на фоне других заболеваний, таких как эндокринные нарушения- гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, печеночная и почечная недостаточности, стресс.
  3. Лекарственная гиперпролактинемия- развивается на фоне приема антидепрессантов, противоэпилептических средств, антигистаминных препаратов.
  4. Физиологическая гиперпролактинемия- которая связана с беременностью и лактацией. Т. к. в эти периоды вырабатывается пролактин в большом количестве.
  5. А также гиперпролактинемия профессиональных спортсменов, идиопатическая гиперпролактинемия.

Симптомы гиперпролактинемии:

Часто гиперпролактинемия может сопровождаться

  • задержками менструации или их отсутствием, скудными менструациями- — олиго или аменореей,
  • развитием бесплодия
  • галактореей- то есть выделения молока из молочных желез, вне лактации
  • снижением либидо, может появиться сухость во влагалище, приливы,
  • повышением массы тела, ожирения,
  • депрессивными и тревожно-фобическими расстройствами
  • развитием фиброзно-кистозной мастопатии.

Диагностика проводится по уровню пролактина в крови.

Забор крови на Пролактин надо проводить в утренние часы, натощак, на фоне психоэмоционального и полового покоя, оптимально после часового отдыха. Перед обследованием исключается травмирование груди и гинекологический осмотр, а также курение, половые контакты, посещение сауны/бани.

При выявлении высокого уровня Пролактина, рекомендовано повторно сдать анализ, для исключения ложной гиперпролактиенмии.

Пролактин менее 2000 мЕД/мл свидетельствует о неопухолевой гиперпролактинемии. Небольшие опухоли гипофиза просто наблюдаются. При этом назначается медикаментозная терапия, приводящая к уменьшению уровня Пролактина.

Чаще используют агонисты дофамина- они способствуют нормализации уровня Пролактина, уменьшению размеров опухоли, ликвидации симптомов гиперпролактинеми, в том числе и восстановлению фертильности. Пролактиномы лечат долго, обычно не менее 2 лет.

При наступлении беременности агонисты дофамина отменяются. Беременной женщине с пролактиномой необходимо проходить регулярные осмотр невролога и окулиста с измерением полей зрения не реже 1 раз в триместр. Определять Пролактин в крови беременной не нужно, он растет, и это нормально. Повышение уровня пролактина при беременности не приводит к невынашиванию.

Будьте здоровы!

Записаться на прием к гинекологу

Врач акушер-гинеколог — Молдован Анастасия Геннадьевна

Записаться можно по телефону 205−00−48 или через личный кабинет

«Повышен пролактин у женщин» – Яндекс.Кью

Пролактин — это гормон, который вырабатывается гипофизом, отвечает за созревание молочных желез и выработку молока. Поэтому в норме он повышается уже во время беременности, готовя организм мамы к рождению малыша, и сохраняется повышенным весь период кормления грудью.

Если вы не беременны и не кормите грудью, то пролактин может быть повышенным из-за неправильной подготовки к сдаче анализа или при заболеваниях, о которых я расскажу ниже.

Неправильная подготовка к сдаче анализа

Пролактин нужно сдавать через 3 часа после пробуждения, в абсолютно спокойном состоянии, на 3-5 день месячных, когда гормональный фон наиболее стабильный. Это один из самых чувствительных к стрессу гормонов, поэтому любая нервотрёпка, испуг, переживания, жесткая диета, спорт и секс сильно влияют на результат и могут повысить его уровень даже в несколько раз. Поэтому, в случае повышенного пролактина, женщине в первую очередь рекомендуют его пересдать, иногда дважды, и только после этого начинают искать другие причины.

Пролактин все-таки повышен

Если вы все сделали правильно и уровень пролактина действительно повышен, то скорее всего вы заметите симптомы, которые появляются в таком случае. Обычно сильно сбивается цикл: месячные могут идти хаотично и даже пропадать на несколько месяцев. Грудь может вести себя как при беременности: увеличиваться в размере, отекать, болеть, а из сосков может выделяться жидкость в виде капелек молока. Пролактин подавляет овуляцию — таким образом организм защищается от повторной беременности пока мама кормит грудью. Поэтому в случае его повышения у пары часто не получается забеременеть и женщина обращается к врачу с жалобами на бесплодие.

Все эти симптомы — реакция организма на высокий пролактин. А причиной могут быть доброкачественные опухоли гипофиза (аденомы), снижение функции щитовидной железы, синдром поликистозных яичников, повышенный уровень эстрогенов или прием некоторых препаратов.

Аденома гипофиза

Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, которое можно увидеть на МРТ, но делать его нужно обязательно с контрастом, потому что даже 1 мм опухоли может давать изменение в анализах, а без контраста ее можно не увидеть.

Если диагноз подтверждается, то дальше тактика зависит от размера опухоли, скорости ее роста, расположения и сопутствующих осложнений. Если она не растёт и не дает о себе знать, то обычно назначают гормональное лечение, которое восстанавливает уровень пролактина. Если же опухоль большая, сопровождается приступами головной боли и нарушением зрения, тогда решают вопрос об операции. На сегодняшний день есть методы, которые позволяют удалить опухоль, не нарушая целостность черепа.

Гипофункция щитовидной железы

Ещё повышенный пролактин может быть из-за снижения функции щитовидной железы. В этом случае в крови снижается уровень Т3 и Т4. Чтобы исключить эту причину назначают дополнительный анализ на ТТГ, Т3 и Т4. Если проблема в этом, то лечат щитовидку, а пролактин восстанавливается следом.

Поликистоз яичников

Высокий пролактин может быть и при поликистозе яичников. Его обычно устанавливают на основании УЗИ женских органов и симптомов, которые его сопровождают: нерегулярный цикл, лишний вес, акне, повышенное оволосение. Лечат в этом случае поликистоз.

Эстрогены

Повышенный пролактин может быть при опухолях яичников, которые вырабатывают эстрогены или во время приема оральных контрацептивов. Чтобы исключить эту причину обычно проводят УЗИ органов малого таза или МРТ. В крови будет повышен эстроген.

Другие причины

Пролактин может повышаться из-за приема некоторых препаратов: галоперидола, леводопы, метоклопрамида, мотилиума, мочегонных препаратов, ранитидина, оральных контрацептивов и некоторых других.

Нормы

Обычно верхняя граница нормы пролактина колеблется от 540 мМЕ/л до 1400 мМЕ/л, в зависимости от лаборатории, в которой вы сдавали анализ. Поэтому нужно смотреть на референтные значения, которые обычно указывают на бланке с результатом анализа. В начале беременности он может повышаться до 2000-3000 мМЕ/л, а перед родами — до 10 000 мМЕ/л. В течении года после беременности его уровень сохраняется в пределах 1000 мМЕ/л.

Выводы

  1. Если вы увидели в анализах высокий пролактин, не пугайтесь — скорее всего вы просто неправильно его сдали и нужно будет пересдать, иногда дважды.
  2. Перед сдачей анализа старайтесь не нервничать, за сутки исключите спорт и секс. Не надевайте неудобное белье, которое может сдавливать грудь и натирать соски. Перед днем Х хорошенько выспитесь. Если записаны в лабораторию на 10 утра, поставьте будильник на 7 и прийдите на прием за полчаса, чтобы отдышаться с дороги.
  3. Если вы сдали анализ трижды и цифры повышены — прийдется пройти дополнительное обследование. Возможно врач назначит МРТ гипофиза с контрастом, кровь на гормоны щитовидной железы, УЗИ женских органов, а далее по результатам.
  4. Оцените дополнительные симптомы: как идут месячные, не пытаетесь ли вы безуспешно забеременеть, бывают ли частые и сильные головные боли, не упало ли зрение за последнее время. Не забудьте рассказать о них своему врачу.

Главное, не волнуйтесь, и не пугайтесь опухолей. Они бывают крайне редко и чаще всего причины плохих анализов неопасны. Не болейте!

Пролактинома | Фонд гипофиза

Вы здесь:

Пролактинома

Где они секретируются и что они делают
Гипофиз
Гипофиз вырабатывает ряд гормонов, включая пролактин, АКТГ, ТТГ и GH, фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH) . Пролактин иногда называют «молочным гормоном», потому что он стимулирует выработку молока после родов, но он также вырабатывается у мужчин, хотя и в меньших количествах.ФСГ и ЛГ контролируют пол и размножение. У женщин они вызывают высвобождение полового гормона эстрогена и стимулируют выработку яйцеклеток в яичниках; эти гормоны необходимы для нормального менструального цикла. У мужчин они вызывают выброс тестостерона и стимулируют выработку спермы из яичек. Гипофиз и гипоталамус Мозжечок Ствол мозга Гипофиз Головной мозг Гипоталамус

Что вызывает повышение уровня пролактина?

Распространенные причины повышенного пролактина
• Беременность
• Стимуляция сосков и сосание
• Стресс
• Некоторые лекарства, такие как:
■ Лекарства от болезней e.грамм. Метоклопрамид, стеметил, домперидон, а также препараты, снижающие кислотность, такие как омепразол, могут повысить уровень пролактина.
■ Некоторые антидепрессанты и транквилизаторы, используемые для лечения психических заболеваний, могут повышать уровень пролактина: например, амитриптилин, флуоксетин (прозак) и рисперидон.
■ Некоторые гомеопатические и растительные препараты.
Другая возможность повышенного пролактина — это недостаточная активность щитовидной железы, которая может быть диагностирована с помощью простого анализа крови и требует лечения таблетками гормонов щитовидной железы.Как только ваш врач исключит эти причины, он или она рассмотрит возможность пролактиномы.

Обязательно сообщите своему врачу обо всех прописанных вам в настоящее время и обо всех лекарствах, отпускаемых без рецепта, которые вы принимаете.

Что такое пролактинома?
Пролактинома — это пролактин-продуцирующая опухоль гипофиза. Будьте уверены, это доброкачественная опухоль, а не опухоль мозга или рак.

Врачи используют слова «опухоль», «аденома» или «рост», что означает опухоль гипофиза.Эти опухоли растут очень медленно, а многие вообще не растут. Мы не знаем точно, что вызывает пролактиномы, но они являются наиболее распространенным типом гормонопродуцирующих опухолей гипофиза.

Действие и стресс от выполнения анализа крови могут незначительно повысить уровень пролактина, и по этой причине необходимо проверять более одного уровня.

При повторном повышении уровня пролактина терапевт обычно обращается к врачу-эндокринологу.После направления в эндокринное отделение первый визит, вероятно, повлечет за собой повторную проверку уровня пролактина.

Пролактиномы бывают разных размеров, но большинство из них имеют диаметр менее 10 мм (3/8 дюйма). Это так называемые микропролактиномы. Более редкие крупные опухоли размером более 10 мм называются макропролактиномами. Пролактиномы могут возникать как у мужчин, так и у женщин. Симптомы пролактиномы зависят от пола пациента и размера опухоли.

Признаки и симптомы пролактиномы
Признаки и симптомы, присутствующие у женщин
Большинство женщин с пролактиномами могут иметь микропролактиномы. Ваши первые симптомы могут быть связаны с потерей менструации (аменорея), поскольку чрезмерный пролактин препятствует выработке гипофизом гормонов ФСГ и ЛГ, контролирующих менструальный цикл. У вас может снизиться интерес к сексу (низкое либидо) и вы почувствуете сухость и дискомфорт во влагалище во время полового акта. Вы также можете быть бесплодны из-за нарушения выделения яйцеклеток яичниками — как мы увидим позже, обычно существует эффективное лечение этой проблемы.У вас также может развиться избыточное производство грудного молока (так называемая галакторея), которое может вытечь самопроизвольно. Это связано просто с биологическим действием пролактина и не является признаком заболевания груди, особенно рака груди. У женщин с пролактиномами нет повышенного риска рака груди.

NB: Если галакторея является симптомом: важно отметить, что самообследование и сцеживание молока действуют как стимуляция и, следовательно, усиливают повышенный уровень пролактина, что приводит к сохранению галактореи! Хотя заманчиво посмотреть, присутствует ли он по-прежнему, вы должны сопротивляться искушению.

Признаки и симптомы у мужчин
Мужчины с пролактиномами обычно имеют опухоли более 10 мм в диаметре (макропролактиномы). Однако опухоль большего размера не исключает отличного ответа на лечение таблетками. Как и у женщин, чрезмерный пролактин снижает выработку гипофизом ФСГ и ЛГ. Это, в свою очередь, снижает уровень тестостерона и может привести к снижению интереса к сексу (низкому либидо) и импотенции. У мужчин также может быть бесплодие из-за низкого количества сперматозоидов.Производство молока мужской грудью может происходить, но очень редко, даже при очень высоком уровне пролактина.

После постановки диагноза и начала лечения медикаментами аномальный уровень пролактина начинает снижаться, а аномально низкий уровень тестостерона, в свою очередь, должен начать восстанавливаться и снова повышаться. Это происходит не во всех случаях, и в этом случае мужчины будут проходить заместительную гормональную терапию в виде тестостерона.

Большие опухоли
Если у вас большая опухоль, у вас могут быть симптомы давления, такие как головная боль или проблемы со зрением.Это потому, что нервы ваших глаз проходят через верхнюю часть гипофиза. У меньшинства пациентов увеличение размера гипофиза может вызвать давление на эти нервы и вызвать нарушение зрения. Опять же, даже эти пролактиномы обычно можно эффективно лечить таблетками, а не хирургическим путем.

Диагностика и какие тесты проводятся?
Как диагностируется пролактинома?
Тесты для диагностики пролактиномы относительно просты и не должны вызывать у вас слишком много проблем.Они состоят из анализов крови для проверки уровня гормонов и сканирования гипофиза, чтобы показать размер пролактиномы. Как упоминалось ранее, стресс и введение иглы для взятия пробы крови могут немного поднять уровень пролактина, поэтому его необходимо повторить более одного раза, чтобы гарантировать стабильно высокий результат и истинное значение. Другой причиной повышенного уровня пролактина может быть доброкачественное состояние, называемое макропролактинемией, которое представляет собой искусственное повышение уровня пролактина в сыворотке крови в результате взаимодействия пролактина с определенными белками крови.Это не имеет клинического значения, но его следует отличать от пролактин-продуцирующих опухолей гипофиза.

Ваш терапевт может провести первоначальные тесты на уровень пролактина и щитовидной железы. Затем вам нужно будет посетить специализированную эндокринную клинику в амбулаторных условиях для дальнейших анализов, включая сканирование (см. Ниже).

Как упоминалось ранее, будет взят дополнительный образец крови, чтобы убедиться, что ваша щитовидная железа функционирует нормально. Другие гормоны, вырабатываемые гипофизом, также должны быть проверены; это можно сделать с помощью одного образца крови.

Некоторые специалисты могут порекомендовать дополнительные тесты для более точной оценки функции гипофиза. Они будут объяснены вам, если вы попадете в эту категорию. В основном эти исследования включают в себя забор крови по времени и возможное введение гормона или конкретного лекарства для стимуляции или подавления.

Сканирование обычно проводится для получения подробных изображений гипофиза. Существует два типа сканирования:
• МРТ (магнитно-резонансная томография с использованием специальной магнитной техники)
• КТ или CAT (компьютерная томография с использованием рентгеновских снимков)

МРТ — вариант выбора.Оба типа сканирования предполагают, что вы лежите на подвижном столе и переходите в цилиндрическую часть оборудования. Вы можете найти осмотр немного шумным или вызывающим клаустрофобию, но вы, вероятно, обнаружите, что он не доставит вам особых хлопот. Если вы чувствуете, что это может вызвать у вас беспокойство, заранее спросите своего терапевта, можно ли вам принять успокаивающее средство. Во время сканирования рентгенолог может ввести вам в руку специальный краситель, чтобы ваша пролактинома была видна более четко.

У небольшой части пациентов есть аллергия на эту инъекцию, поэтому сообщите специалисту, если у вас астма или какие-либо аллергии.

Если у вас есть проблемы со зрением, вас, вероятно, осмотрит офтальмолог (офтальмолог), который проверит силу вашего зрения и нанесет на карту поля вашего зрения. Иногда может быть рекомендовано рентгеновское сканирование позвоночника и костей бедра (костная денситрометрия), чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки истончения костей (остеопороз). Это безболезненный и простой тест, обычно называемый DEXA-сканированием.

Женщинам, у которых не было менструаций в течение года, и пациентам мужского пола с длительно низким уровнем тестостерона должны быть предложены тесты плотности костной ткани, чтобы убедиться, что у них не развивается остеопороз.

Как лечится пролактинома?
Медикаментозное лечение
Независимо от размера вашей пролактиномы, вполне вероятно, что вы будете лечить ее таблетками. Препараты, известные как агонисты дофамина, являются препаратами первой линии для пациентов с пролактиномой. Каберголин (торговая марка — Достинекс), Бромокриптин (торговая марка — Парлодел) и третий препарат, Хинаголид (торговая марка — Норпролак) — это три доступных лекарства. Все эти препараты действуют за счет снижения секреции пролактина пролактиномой.

• Каберголин длительного действия и требует одной или двух доз в неделю. Обычная доза каберголина составляет одну таблетку (0,5 мг) один или два раза в неделю, хотя иногда требуются более высокие дозы. Иногда дозу можно уменьшить позже при длительном лечении.

• Бромокриптин обычно назначают два или три раза в день (одна таблетка 2,5 мг)

• Хинаголид принимают один раз в день, постепенно увеличивая дозу до 75 мкг.

Эти препараты безопасны и хорошо переносятся большинством пациентов.Чтобы свести к минимуму любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании, тошноту и головные боли, их следует принимать во время еды. Каберголин следует принимать на ночь перед сном с легким ужином или закусками, например чаем / молоком и печеньем. Это должно снизить вероятность любых нежелательных эффектов.

Ваш врач даст вам инструкции о том, как медленно увеличивать дозу, чтобы минимизировать любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании и головные боли. Обычно эти побочные эффекты уменьшаются по мере того, как ваше тело привыкает к лекарствам, но если они сохранятся или станут невыносимыми, обсудите их со своим консультантом или эндокринной медсестрой в вашей эндокринной клинике.Иногда лекарства могут вызывать легкий запор, но обычно это можно вылечить, увеличив количество клетчатки в вашем рационе. Другие побочные эффекты включают усталость, боль в животе, дискомфорт в груди и заложенность носа. Психологическое расстройство может быть редким осложнением приема каберголина или бромокриптина.

Агонисты дофамина
Недавние исследования у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофамина в больших дозах (часто, по крайней мере, в 20 раз превышающих дозы, используемые для лечения пролактиномы), показали некоторые проблемы с сердечным клапаном, однако нет никаких доказательств того, что это происходит у пациентов с пролактиномой на более низкие дозы каберголина, которые обычно используются при этом состоянии.Пациентам, принимающим каберголин или бромокриптин при заболеваниях гипофиза, рекомендуется периодически делать эхокардиограммы (сканирование сердца) в качестве меры предосторожности. Ваш эндокринолог или терапевт организует это для вас.

Уровень пролактина часто снижается до нормального в течение нескольких недель после начала лечения. У женщин, как только уровень пролактина нормализуется, менструальный цикл обычно возобновляется; В большинстве случаев восстанавливается интерес к сексу и фертильность. У мужчин может повышаться уровень тестостерона, что часто улучшает половое влечение и потенцию.

Почти все пролактиномы уменьшаются в размерах после лечения таблетками. Если ваша пролактинома давит на нервы глаз, есть большая вероятность, что ваше зрение улучшится по мере уменьшения опухоли. Если у вас большая пролактинома, вам может потребоваться несколько сканирований гипофиза в течение нескольких месяцев и лет, чтобы можно было оценить усадку.

Беременность
Фертильность может вернуться довольно быстро, поэтому, если вы не хотите забеременеть, вам и вашему врачу необходимо обсудить эффективный метод контрацепции до начала приема лекарств.Если вы хотите забеременеть, рекомендуется обратиться к эндокринологу за советом и планированием до беременности. После установления беременности большинству пациенток рекомендуется прекратить прием лекарств, но вам следует посоветоваться с эндокринологом. На протяжении всей беременности вас будет продолжать посещать эндокринолог, чтобы следить за прогрессом. Проверка уровня пролактина в крови во время беременности бесполезна, поскольку при нормальной беременности он повышается. Есть хорошие данные о безопасности детей, зачатых в то время, когда мать принимает агонисты дофамина.

Кормление грудью
Если вы хотите кормить грудью, вам следует обсудить это со своим эндокринологом во время беременности. После родов ваш эндокринолог повторно оценит необходимость дальнейшего лечения вашей пролактиномы.

Хирургическое лечение
Использование хирургических вмешательств и лучевой терапии пролактином в последние годы сократилось из-за высокой эффективности лечения таблетками. Очень немногие пациенты с микропролактиномами будут нуждаться в этом лечении, хотя некоторые больницы могут предложить хирургическое вмешательство в качестве варианта — чаще всего для пациентов, которые устойчивы к лекарствам (5%) или страдают побочными эффектами (5%).Для меньшинства пациентов с макропролактиномой, которые не уменьшаются в размерах после лечения (менее 10%), может потребоваться операция, особенно если 10 Пролактинома Как лечится пролактинома? ваше зрение не улучшилось. Однако то, что раньше было большой операцией, теперь значительно упростилось за счет более незначительной процедуры через воздушные пазухи в задней части носа. Это известно как транс-сфеноидальная хирургия, при которой используется операционный микроскоп, а теперь существует эндоскопическая транс-сфеноидальная хирургия, та же операция, которая проводится с использованием эндоскопа, вариант, который может быть доступен в вашем регионе.См. Нашу брошюру по хирургии и лучевой терапии.

Если большая пролактинома действительно сокращается после лечения таблетками, большинство специалистов просто продолжают прием препарата, но, возможно, в уменьшенной дозе. Общая функция гипофиза может улучшиться после уменьшения размеров опухоли.

Однако, если после лечения пролактиномы у вас сохраняется недостаточная активность гипофиза, могут потребоваться гормональные добавки. Сюда могут входить стероидные таблетки от недостаточной активности надпочечников, таблетки гормонов щитовидной железы от недостаточной активности щитовидной железы и, возможно, ЗГТ эстрогена для женщин или добавки тестостерона для мужчин.Также может потребоваться заместительная терапия гормоном роста. См. «Гипофиз»; Буклет с объяснением условий и гормонов.

Если вы заметили прозрачную водянистую жидкость, выходящую из одной или обеих ноздрей, немедленно сообщите об этом своему врачу, на всякий случай, если это может быть утечка спинномозговой жидкости, окружающей мозг.

Гормон роста и пролактин в воспроизводстве амфибий

ВВЕДЕНИЕ

Знание естественной истории и жизненного цикла вида, и в частности его репродуктивной эндокринологии, наиболее важно для понимания воспроизводства и адаптации.Что касается земноводных, это важно для будущего управления естественными средами обитания и сохранения естественных популяций; Кроме того, исследования репродуктивной эндокринологии амфибий могут привести к разработке моделей для применения в исследованиях других позвоночных, включая млекопитающих.

Репродукция у земноводных хорошо изучена с целью понимания эндокринного и / или экологического контроля сезонных репродуктивных циклов, а также взаимосвязей между эндокринными железами и их мишенями, а также гормональными посредниками.В этом контексте большое внимание было уделено выяснению роли гормонов гипофиза, таких как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) [11, 33], тогда как в последнее время участие гормона роста гипофиза ( GH) и пролактин (PRL) были выяснены.

В этом обзоре основное внимание уделяется участию ПРЛ в ухаживающем поведении у urodeles и описывается влияние ПРЛ на развитие органов, связанных с воспроизводством. Также описаны взаимосвязи между уровнями GH и PRL в плазме и сезонными изменениями в репродуктивных органах и половых стероидах как у бесхвостых, так и уродельских особей.Наконец, широко обсуждается прямая роль, которую играют GH и PRL в индукции синтеза вителлогенина в печени (VTG).

AMPHIBIAN GH И PRL

Amphibian GH был впервые выделен из гипофиза лягушки (Rana catesbeiana) и охарактеризован Kobayashi et al. [30]. Его аминокислотная последовательность была определена прямым анализом белка [31] или выведена из его кДНК [54, 62] (рис. 1a). Недавно был выделен и охарактеризован Xenopus GH [86], и было подтверждено присутствие двух форм GH, которое ранее предполагалось анализом кДНК GH [38].Антисыворотку против GH земноводных получали с использованием GH лягушки в качестве антигена, а затем использовали для идентификации клеток GH в различных гипофизах бесхвостых амфибий [21, 28, 53, 63, 84, 88]. Однако он не окрашивает уродельные клетки GH [53]. Как правило, клетки GH локализуются в ростральной части гипофиза.

Рис. 1

Нуклеотидные последовательности кДНК GH лягушки (а) и кДНК ПРЛ (б). Предполагаемые аминокислоты показаны под нуклеотидными последовательностями. N-концевая аминокислота зрелого белка пронумерована +1.Изменено из исх. [61, 62]

Амфибия PRL была впервые очищена от гипофиза лягушки-быка и охарактеризована Ямамото и Кикуяма [77]. Впоследствии его аминокислотная последовательность была определена прямым анализом белка [87] или выведена из его кДНК [61] (рис. 1b). Первичная структура PRL лягушки-быка очень напоминает структуру других четвероногих. ПРЛ других видов амфибий, таких как Bufo japonicus [80], Cynops pyrrhogaster [41] и Xenopus laevis [85], также были очищены и охарактеризованы (Таблица 1).Интересно, что у X. laevis есть две формы ПРЛ, у которых N-концевой конец является свободным лейцином, тогда как у других видов земноводных есть единственная форма, у которой N-концевой конец заблокирован. Все эти препараты обладают значительной биологической активностью [3, 39, 41, 77, 85]. Используя эти ПРЛ, исследователи производили антисыворотки, а специфические антисыворотки использовали для иммуногистохимических исследований клеток ПРЛ у различных видов амфибий [1, 16, 21, 42, 52, 78, 81, 83, 84]. Интересно отметить, что клетки ПРЛ лягушки содержат как иммунореактивный ПРЛ, так и α-субъединицу гликопротеиновых гормонов в одних и тех же гранулах [63], и что в гипофизах личинок на ранних стадиях развития есть несколько клеток, которые окрашиваются антисыворотки против PRL и GH лягушки-быка [23].Было продемонстрировано, что свободная α-субъединица высвобождается из клеток ПРЛ и действует как аутокринный и / или паракринный фактор, усиливая высвобождение ПРЛ [50]. Клетки ПРЛ довольно равномерно распределены в гипофизе и часто расположены близко к гонадотропным клеткам. Исследования in vitro показали, что чувствительность диспергированных клеток ЛГ к ЛГ-рилизинг-гормону усиливается при добавлении ПРЛ в среду инкубации, что позволяет предположить, что ПРЛ действует на гонадотрофов как паракринный фактор [51].

Таблица 1

Физико-химические характеристики ГР и ПРЛ амфибий

СУДЕБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ

Большая часть информации о роли ПРЛ в сексуальном поведении ограничена рядом видов морских уроделей. Urodeles демонстрируют репродуктивную функцию, как правило, в воде [59], и считается, что PRL играет важную роль в их воспроизводстве. Он вызывает миграцию в воду, где происходит ухаживание самцом и откладка яиц самкой [10], и вызывает морфологические и функциональные изменения кожи для осморегуляции [3, 12, 34, 44].

У тритона Cynops pyrrhogaster половозрелых самцов привлекает вода, в которой обитали самки тритонов. Однако самцы не предпочитают воду, в которой содержались самки тритонов с удаленными яйцеводами, что указывает на то, что половые аттрактанты выделяются через яйцевод или секретируются им. Точно так же половозрелых самок привлекает вода, в которой содержались сексуально активные самцы тритонов («вода самцов»), но не вода, в которой содержались самцы тритонов с удаленной брюшной железой [68].Недавно была предпринята попытка очистить этот женский аттрактант от брюшных желез половозрелого самца. Было показано, что действующее вещество представляет собой новый декапептид, называемый содефрин [26], эффективная концентрация которого находится между 10 -13 и 10 -12 М, а стимул, как было подтверждено, опосредуется через орган обоняния [67]. . Когда мужская вода пропускалась через колонку с антисодефрином, ее активность по привлечению женских особей была снижена до одной десятой от активности мужской воды, подвергнутой нормальной колонке с кроличьим IgG, что указывает на то, что основная привлекающая женщин активность мужской воды происходит от содефрина. [82].Иммуногистохимические исследования с использованием антисыворотки к содефрину показали, что она присутствует в апикальной части эпителиальных клеток брюшной железы. Стоит отметить, что сексуально инертные самки не реагируют на содефрин, но лечение таких самок ПРЛ и гонадотропином (GtH) восстанавливает их реакцию (рис. 2) [67].

Рис. 2

Реагирование самок, получавших гормон (а), самок, получавших физиологический раствор (b), и самцов, получавших гормон (c), на привлекающий самку пептид, содефрин.Гормональное лечение (ПРЛ и ХГЧ) продолжалось семь дней. Тест предпочтения [68] был проведен через 10 часов после последней инъекции. W — водопроводная вода; О, экстракт яйцевода; S, содефрин. Результаты представляют собой средние значения (± SE) восьми тестов, проведенных с разными подопытными животными. * р <0,05 ** р <0,01. Изменено из исх. [67]

После распознавания половозрелой самки предположительно с помощью веществ, выделяемых через ее яйцевод, сексуально активные самцы тритона начинают ухаживать, характерные для каждого вида.У тритонов C. pyrrhogaster самец вибрирует хвостом перед самкой. Во время ухаживания самец выпускает из отверстия клоаки тонкие канальцы, соединенные с брюшной железой. Это свидетельствует о выбросе содефрина в воду, чтобы заманить самку. Затем самец движется вперед, а самка следует за ним, касаясь мордой хвоста самца. Когда самец выпускает сперматофор, самка поднимает его своей клоакой. Изучено влияние ПРЛ на начальную стадию ухаживания — вибрацию хвоста [27, 66].Такое поведение вызывали у сексуально инертных самцов путем инъекции ПРЛ бычьего, овечьего или лягушачьего происхождения и хорионического GtH человека или ЛГ лягушки и ФСГ в сочетании. Эффекты PRL или GtH по отдельности были менее выраженными, чем эффекты PRL + GtH в сочетании, особенно с точки зрения частоты поведения. У гипофизэктомированного мужчины введение комбинации ПРЛ и GtH значительно увеличивало как частоту, так и частоту такого поведения. Однако только ПРЛ был неэффективен, а эффекты одного только GtH были менее выраженными, чем у интактных животных, получавших инъекцию GtH, и отсутствовали у кастрированных животных.У кастрированных животных, получавших ПРЛ, тестостерон или дигидротестостерон (ДГТ), но не эстрадиол-17β (E 2 ), были эффективными для индукции поведения. Это ясно указывает на то, что ПРЛ является важным гормоном в возникновении вибрации хвоста, а также подчеркивает стимулирующую роль андрогенов. Об участии ПРЛ и андрогенов в поведении ухаживания было сообщено у хохлатого тритона (Triturus cristatus) Malacarne et al. [37], который заметил, что его активность ухаживания снизилась после гипофизэктомии и была восстановлена ​​заместительной терапией ПРЛ.Недавно появились данные о том, что в этом поведении участвует эндогенный ПРЛ. Самцов C. pyrrhogaster, которые проявляли ухаживание в дикой природе, отлавливали и вводили антисыворотку против ПРЛ тритона. Через 24 часа после лечения частота и частота ухаживания значительно снизились по сравнению с контрольной группой, получавшей нормальную кроличью сыворотку [40]. Однако нет прямых доказательств того, что ПРЛ действует непосредственно на центральную нервную систему, участвующую в проявлении сексуального поведения.

Было высказано предположение, что андрогены действуют централизованно, вызывая половое поведение земноводных, в основном на основании радиоавтографических наблюдений, что клетки, концентрирующие тестостерон, которые, как известно, связаны с регуляцией полового поведения у других позвоночных, существуют в мозг [22]. Это также подтверждается тем фактом, что имплантация тестостерона в преоптическое ядро ​​очень эффективно вызывает брачное поведение лягушки [71]. Предполагается, что у тритона T. cristatus центр управления ухаживающим поведением находится в преоптической области, поскольку поражение этой области отменяет сексуальное поведение [35].Пока нет сообщений о том, что GH участвует в половом поведении амфибий. Следует отметить, что аргинин вазотоцин, но не ПРЛ, участвует в обильном сжимании, проявляемом во время ухаживания за Taricha granulosa [45].

ВЛИЯНИЕ ПРЛ НА ПОЛОВЫЕ АКСЕССУАРЫ И ВТОРИЧНЫЕ ПОЛОВЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ПРЛ, по-видимому, участвует в развитии яйцеклетки у тритона C. pyrrhogaster. Синтез кислых мукополисахаридов и белков в яйцеводе заметно стимулировался PRL и E 2 в комбинации и до некоторой степени только PRL или E 2 .Гистохимическое исследование показало, что без ПРЛ половые стероиды (E 2 или тестостерон) не могут ни вызвать полное структурное развитие, ни стимулировать синтез желеобразных веществ [26] (рис. 3). Таким образом, можно сделать вывод, что ПРЛ важен для секреции желе яичников. У бесхвостых животных не было продемонстрировано определенного воздействия ПРЛ на яйцеводы. Сообщение о том, что секреция яичникового студня вызывается ПРЛ у Bufo arenarum [17], не подтверждается исследованиями на R. pipiens и R. catesbeiana [2].ПРЛ, в дополнение к андрогенам и гормону щитовидной железы, участвует в развитии брачных подушечек у самцов красного тритона [60]. Брачный цвет, который появляется на хвосте сексуально активных самцов Cynops pyrrhogaster, зависит от ПРЛ и андрогенов (тестостерона или ДГТ). ПРЛ также участвует в развитии и секреции клоакальных желез, действуя синергетически с тестостероном у C. pyrrhogaster [24]. Совсем недавно сообщалось о подобном эффекте ПРЛ на клоакальную железу тритона с красными пятнами (Notophthalmus viridescens) [49].Также сообщалось, что рост хвостовых плавников стимулируется ПРЛ у многих видов Salamandridae [25, 46, 60, 69, 70]. У тритона с красными пятнами нейрогипофизарный гормон N. viridescens блокирует действие ПРЛ на хвост [13]. У Cynops самец обладает более широким хвостом с хорошо развитым плавником по сравнению с самкой. Эта особенность мужской анатомии позволяет вибрировать хвостом перед самкой во время ухаживания. Высота хвоста C. pyrrhogaster и C. ensicauda была заметно увеличена PRL, а действие PRL на хвост подавлялось E 2 .Действие андрогенов на хвост не было очевидным [25, 27]. Следовательно, развитие половых характеристик хвоста, по-видимому, зависит от взаимодействия эстрогена с ПРЛ, по крайней мере, у этих двух видов. Сингхас и Дент [60] также наблюдали, что у самцов тритонов с красными пятнами, содержащихся в лабораторных условиях, потеря высоты хвоста не зависит от введения тестостерона, но блокируется введением ПРЛ. Согласно Ивасаве [20], введение тестостерона интактной самке C.pyrrhogaster вызывает развитие заостренного кончика хвоста, что характерно для самцов, поэтому андрогены могут индуцировать эту структуру у самцов, хотя автор не изучал взаимодействие андрогенов с другими гормонами при росте кончика хвоста.

Рис. 3

Поперечный разрез дистальной части яйцевода тритонов, подвергшихся гипофизэктомии и овариэктомии Cynops ensicauda, ​​получавших ПРЛ плюс пропионат тестостерона (А), ПРЛ (В), пропионат тестостерона (С) и только носитель (D), и средней части яйцевода тритонов, обработанных PRL плюс E2 (E), PRL (F), E2 (G) и одним носителем (H) в течение 29 дней (15 инъекций).A и H окрашивали AF-азаном (без окисления), B-D — AF-гематоксилином и E-G — PAS. × 80. Из исх. [25]

GH И PRL, СВЯЗАННЫЕ С РЕПРОДУКТИВНЫМ ЦИКЛОМ

Амфибии, живущие в умеренных зонах, демонстрируют сезонный репродуктивный цикл, и их успех размножения зависит от взаимодействия между факторами окружающей среды и химическими сигналами, действующими через длинную и / или короткую обратную связь. механизмы (рис. 4). Зеленая лягушка R. esculenta, обитающая в пруду Колфиорито (820 м над уровнем моря), проводит короткое время в своей наземной среде обитания, поскольку передвигается в поисках хищников только летом.У этой горной популяции репродуктивный цикл характеризуется репродуктивным периодом поздней весной (май), пострепродуктивной летней фазой, ранним осенним возобновлением и зимним застоем; более того, ее нейроэндокринная система чрезвычайно чувствительна, поскольку, как и у лягушки-быка, R. catesbeiana, даже несколько минут неволи выводят из строя периферические репродуктивные органы через гипоталамо-гипофизиогонадную ось [7, 32].

Рис. 4

Гипоталамо-гипофизиогонадная ось, регулирующая сезонный репродуктивный цикл амфибий вместе с факторами окружающей среды.Изменено из исх. [7]

Годовые изменения GH и PRL в плазме показывают высокую сезонность, связанную с вителлогенным процессом у самок лягушек. Вителлогенез у амфибий, как и у всех яйцекладущих позвоночных, состоит из синтеза предшественника яичного белка плазмы, вителлогенина (VTG) и его секвестрации растущими ооцитами, при этом весь процесс находится под мультигормональным контролем. Как показано на Рисунке 5, было обнаружено, что титры VTG в плазме изменяются в соответствии с изменениями яичников (гонадосоматический индекс; GSI), показывая два значимых пика: один в начале репродуктивной фазы (апрель), а другой во время осеннего возобновления роста ( Сентябрь).Два основных пика гормона роста в плазме, которые происходят во время периода размножения и осеннего рецидива яичников, убедительно подтверждают участие этого гормона в регуляции вителлогенного процесса и, в свою очередь, в росте яичников [47, 48].

Рис. 5

Сезонные изменения гонадосоматического индекса (GSI), VTG и GH в плазме у самок лягушки Rana esculenta. Средние 10 образцов (± SE). Изменено из исх. [47]

Роль GH в воспроизводстве амфибий может быть объяснена общими знаниями о хорошо задокументированных соматотрофных эффектах этого гормона у земноводных [29], а также тем фактом, что секреция GH регулируется тиреотропин-высвобождающим гормоном [ 15].Поскольку вителлогенез, без сомнения, является особым типом трофического процесса, необходимо учитывать несколько механизмов, контролирующих рост и дифференцировку, включая роль GH, который, как было широко признано, ответственен за эти функции.

У самцов лягушки GH и PRL демонстрируют аналогичные тенденции (рис. 6), поскольку самые низкие уровни наблюдаются в период с марта по сентябрь; после этого титры GH значительно увеличиваются в октябре, как и титры PRL в декабре, причем самые высокие уровни GH и PRL обнаруживаются в зимние месяцы [47].Что касается функции ПРЛ у бесхвостых животных, в дополнение к хорошо описанным данным Ishii et al. [19] и Ямамото и др. [79] демонстрируя роль этого гормона в осморегуляции жаб в период размножения, эти авторы также обнаружили, что ПРЛ связан с наивысшими уровнями андрогенов в плазме и с репродуктивным поведением у самцов жаб [19]. Более высокие зимние уровни ПРЛ в плазме как у самцов, так и у самок R. esculenta указывают на действия ПРЛ на размножение бесхвостых животных, отличные от того, что ранее предполагалось для этой лягушки в работе D’Istria et al. [14]. Сезонные изменения уровней ПРЛ в плазме, и особенно повышенные уровни этого гормона, которые происходят в начале холодной осенней рецидивы, можно предположить, по крайней мере, у этого вида, как реакцию на сигналы окружающей среды, знаменующие конец периода летний период.

Рис. 6

Сезонные изменения плазменных GH и PRL в течение годового репродуктивного цикла самца лягушки Rana esculenta, связанные с изменениями температуры воды и воздуха, а также солнечной радиации в течение 1990-91 годов.Средние 10 образцов (± SE). Изменено из исх. [47]

Работа Мацци [43] и Мацци и Веллано [44] сосредоточена на роли ПРЛ у тритона T. carnifex. Они описали циклические изменения в организации гипоталамо-гипофизарной системы и гонад, а также в поведении водного влечения, которое является ограничивающим фактором размножения. Совсем недавно были обнаружены сезонные изменения ПРЛ в плазме дикой популяции T. carnifex. были изучены Mosconi et al. [48], его годовой репродуктивный цикл был ранее описан в отношении изменений гонад и связанных с ними половых стероидов в плазме [89].Эти исследования (рис.7) показали, что у самцов тритонов уровни ПРЛ в плазме, которые очень низкие в апреле, повышаются в зимние месяцы параллельно с уровнями андрогенов в плазме, которые, как ранее было показано Malacarne et al. al. [37], подтверждает взаимосвязь между ПРЛ и андрогенами и ключевую роль, которую они играют в репродуктивном поведении тритона.

Рис. 7

Сезонные изменения ПРЛ в плазме самцов тритонов Triturus carnifex Laur., Связанные с условиями окружающей среды с точки зрения температуры воздуха, воды и почвы в течение 1990-91 гг .; пиковые уровни андрогенов (А) приходятся на зимние месяцы.Изменено из исх. [48] ​​

Обобщая участие GH и PRL в воспроизводстве земноводных, их концентрации в плазме показывают сильно сезонные тенденции, связанные с циклическими изменениями репродуктивных органов и очень заметными половыми различиями. Более того, ПРЛ вместе с андрогенами, по-видимому, регулируют половое поведение.

GH И PRL И ИНДУКЦИЯ ПЕЧЕНИ СИНТЕЗ VTG

Наши знания о вителлогенезе амфибий подверглись обширному обзору [18, 73]. У этих животных VTG обычно синтезируется только репродуктивными самками.Взрослые самцы животных не синтезируют ни белок, ни его информационную РНК. Инъекция E 2 самцам приводит к временной первичной индукции синтеза VTG и его секреции в плазму. У лягушки способность печени реагировать на стимуляцию эстрогеном запрограммирована в процессе развития; Печень головастиков на ранней стадии метаморфоза не может синтезировать VTG, и их нельзя заставить делать это ни in vivo , ни в культуре in vitro [76]. VTG, продуцируемый в печени и высвобождаемый в кровоток, поглощается яичниками посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, протеолитически расщепляется и сохраняется в виде основных белков желтка, липовителлина и фосвитина [74, 75].Как показано на Фигуре 8, гипоталамо-гипофизарная ось участвует в гормональной регуляции синтеза VTG в печени, а также, возможно, в его поглощении растущими ооцитами. В этом контексте E 2 считается гормоном, главным образом ответственным за синтез печеночного VTG у амфибий, как и у других яйцекладущих позвоночных. Тем не менее есть данные о возможности мультигормонального контроля синтеза и высвобождения VTG у рыб и рептилий [5, 18, 56].

Фиг.8

Схема, обобщающая физиологию вителлогенеза у Xenopus. Изменено из исх. [64]

У бесхвостых амфибий Rana esculenta инъекция E 2 как самцам, так и самкам может вызвать синтез VTG, но интерес представляет взаимосвязь между эстрогенами в плазме и уровнями VTG в плазме репродуктивных самок [57, 58] . Плазма E 2 достигает очень высоких уровней в мае одновременно с максимальными уровнями VTG. Однако самые высокие уровни E 2 наблюдаются в летний рефрактерный период, когда концентрации VTG являются базовыми.Более того, в инкубированных эксплантатах печени как эстрогенизированных самцов, так и самок лягушек E 2 не смог повысить очень высокие базальные уровни VTG, высвобождаемые в среду (фиг.9), возможно, из-за десенсибилизации рецепторов эстрогена печени, экспрессия которых было обнаружено, что они меняются в течение репродуктивного цикла этой лягушки [55]. Однако доказательства значительного количества циркулирующих эстрогенов у земноводных, которые не проявляют вителлогенеза, поднимают вопросы о роли процесса деиндукции в конце репродуктивного сезона и об участии гормонов, отличных от E 2 , у земноводных. вителлогенез.Фактически, Carnevali и Mosconi [6] обнаружили, что во время летней рефрактерности E 2 не может индуцировать синтез VTG в печени; напротив, гомогенат гипофиза (ГПГ) может индуцировать его в культуральной среде печени как самцов, так и самок лягушек. В том же эксперименте, проведенном во время осеннего обострения яичников, как E 2 , так и HPH были способны стимулировать синтез VTG; тем не менее, тот, который индуцируется HPH, показывает другую тенденцию по сравнению с тем, который индуцируется E 2 , и поскольку нет синергизма между этими гормонами, это предполагает два разных типа гормонального механизма действия в печени (рис.10).

Рис. 9

Титры VTG, полученные инкубацией in vitro в присутствии (E 2 ) или отсутствии (CM) E 2 (2 мкМ) печени как самок, так и самцов лягушек, которым вводили инъекцию 7 мкг E 2 . Содержание VTG в культуральной среде определяли с использованием метода ELISA, подходящего для этого вида, с использованием гомологичной антисыворотки к VTG. Значения выражены как совокупная сумма, выпущенная за указанный период.

Рис. 10

VTG титры питательной среды печени самок лягушки, измеренные во время пострепродуктивной летней фазы (а) и возобновления (б).В культуральную среду (CM) добавляли E 2 (2 мкМ) и / или 1/10 эквивалента железа / мл гомологичного гомогената гипофиза (HPH). Содержание VTG определяли, как описано ранее. Значения выражены как совокупная сумма, выпущенная за указанный период. Изменено из исх. [6]

Среди гормонов гипофиза Carnevali et al. [8] продемонстрировал с использованием систем культивирования тканей и гепатоцитов и ELISA, что GH овцы и лягушки стимулирует выработку VTG в культивируемых печени и гепатоцитах как самцов, так и самок лягушек дозозависимым образом, хотя демонстрирует разные сезонные тенденции (таблица 2). .Более того, прямое действие ПРЛ овцы и лягушки также наблюдалось в печени лягушки [9] (рис. 11). Также интересно отметить, что с помощью Нозерн-гибридизации и дот-блот-гибридизации экспрессия мРНК VTG может быть индуцирована в печени лягушки, стимулированной in vivo и in vitro GH лягушки (неопубликованные данные). Более того, прямой стимулирующий эффект GH также был задокументирован в экспериментах, проведенных как на интактных, так и на гипофизэктомированных самках (рис. 12). Титры VTG, индуцированные GH у гипофизэктомированных самок лягушек, оказались намного выше, чем у интактных самок, у которых гипофизэктомия снижает уровни E 2 в плазме.

Таблица 2

Влияние различных доз гормона роста лягушки-быка (fGH) на культуру печени самок и самцов лягушек, отобранных во время зимнего стаза (январь) и пострепродуктивного периода (июль). В этой таблице суммированы прямые эффекты гормона роста на индукцию синтеза печеночного VTG в культуральной среде, причем эффекты зависят от дозы и зависят от сезона и пола. Из исх. [8]

Рис. 11

Продукция VTG в культуральной среде печени самцов лягушки. В культуральную среду (CM) добавляли различные дозы овечьего PRL (oPRL) или PRL бычьей лягушки (fPRL).Эти эксперименты проводились в январе (а, б) и июле (в). Было обнаружено, что прямые эффекты как oPRL, так и fPRL зависят от дозы и сезона. Значения были выражены как совокупные суммы, выпущенные за указанный период. Изменено из исх. [9]

Рис. 12

In vivo эффекты овечьего GH (oGH) на уровни VTG в плазме у интактных и гипофизэктомированных самок лягушек. Эксперименты проводились в пререпродуктивном периоде. Значения являются средними для пяти выборок (± SE).E 2 Титры были оценены с помощью RIA, подходящего для этого вида [54, 55].

Роль гормонов гипофиза в вителлогенном процессе была продемонстрирована у яйцекладущих позвоночных: например, синергетический эффект GH у рептилий [5, 18] и стимулирующая роль GH в вителлогенезе у угрей [4]. Прямая роль, которую играют GH и PRL в вителлогенезе амфибий, дает новое представление о его механизме, независимо от того, каким образом эти гормоны работают на уровне печени. Эффекты E 2 на экспрессию гена VTG хорошо описаны в работах Tata [64], Tata and Smith [65] и Whali et al. [72]. В самом деле, другие гормоны гипофиза также могут рассматриваться в качестве кандидатов (рис. 13).

Рис. 13

Мультигормональный механизм контроля печеночного синтеза VTG, предложенный для Rana esculenta.

Суммируя влияние GH и PRL на индукцию синтеза печеночного VTG у амфибий, необходимо рассмотреть три основных момента. Во-первых, гормоны гипофиза, отличные от E 2 , оказывают прямое влияние на синтез вителлогенина в печени, а во-вторых, как GH, так и PRL индуцируют дозозависимый синтез и высвобождение VTG в культуральных средах, эффекты зависят от сезона и пола.Наконец, синтез VTG является хорошей моделью для изучения механизма, с помощью которого стероидные и нестероидные сигналы стимулируют одни и те же физиологические реакции в одном и том же органе-мишени.

Бесплодие с высоким уровнем пролактина и гиперпролактинемией

Хотя существуют буквально десятки факторов, влияющих на зачатие, гормоны являются основной частью уравнения; их баланс может быть ключом к успешной беременности. Доктор Робби Сеттон, врач из Shady Grove Fertility, страстно увлеченный работой с пациентами, страдающими бесплодием, делится собственной сырой историей о том, как гормональные проблемы осложнили его и его жену мечту о создании семьи.

Если вы боретесь с бесплодием, возможно, вы много слышали о гормонах и, возможно, о конкретном гормоне, называемом пролактином. Читайте дальше, чтобы узнать больше о том, как он функционирует в вашем организме, как влияет на фертильность и как вы можете сбалансировать уровни пролактина, чтобы повысить свои шансы на зачатие.

Что такое пролактин?

Пролактин, также известный как лютеотропный гормон или лютеотропин, представляет собой белок, обнаруженный как у женщин, так и у мужчин. Самая распространенная функция — дать самкам возможность производить молоко.Он вырабатывается передней долей гипофиза, а также маткой, мозгом, грудью, предстательной железой, жировой тканью, кожей и иммунными клетками.

Хотя обычно это не гормон, о котором мы много слышим, по данным Сети гормонального здоровья эндокринного общества, переизбыток пролактина в крови вызывает гиперпролактинемию. Побочные эффекты высокого уровня пролактина и последующая гиперпролактинемия могут включать нерегулярные менструации, а также дефицит эстрогена и тестостерона, затрудняющий зачатие.

Вызывает ли высокий уровень пролактина бесплодие?

Если до беременности обнаружен высокий уровень пролактина, это может быть признаком более глубоких гормональных проблем. Может нарушиться нормальная выработка эстрогена и прогестерона, что означает, что овуляция может стать нерегулярной или даже полностью прекратиться.

Гиперпролактинемия может указывать на другие проблемы со здоровьем, такие как опухоли гипофиза, гипотиреоз, заболевания печени или почек или анорексия. Если уровень пролактина высок, важно решить эти проблемы со здоровьем, прежде чем пытаться зачать ребенка естественным путем или с помощью лечения бесплодия.Гиперпролактинемия обратима, и при должном внимании относительно легко вернуться к нормальному уровню пролактина для беременности.

Лечение повышенного уровня пролактина

Одним из наиболее распространенных методов лечения является агонист дофамина, лекарство, которое помогает мозгу вырабатывать дофамин для контроля высокого уровня пролактина. Хирургическое вмешательство также может быть предложено, если обнаружена опухоль пролактиномы.

Комбинация лекарств и хирургического вмешательства обычно лечит высокий уровень пролактина, но также можно снизить уровень пролактина с помощью естественного лечения, изучив некоторые факторы образа жизни.Общие факторы стресса могут повышать уровень пролактина; низкий уровень сахара в крови, физические нагрузки и некоторые психиатрические препараты и лекарства от кислотного рефлюкса также могут сыграть свою роль.

Поскольку исследования уже показали, что стресс связан с бесплодием, включение методов релаксации в повседневную жизнь может положительно повлиять на некоторые из этих факторов.

Следует учитывать и питание. Продукты, снижающие уровень пролактина, обычно содержат много цинка; подумайте о моллюсках, говядине, индейке и бобах.Также важно получать много B6, поэтому такие продукты, как картофель, бананы, дикий лосось, курица и шпинат, могут помочь повысить уровень этого витамина. Трава целомудренного дерева показала свою эффективность в снижении уровня пролактина, и гомеопатия также может быть полезна для балансирования гормонов. Важно обсудить варианты лечения со своим врачом или терапевтом-натуропатом, чтобы определить наилучший для вас курс действий.

Когда вы будете готовы к суррогатному материнству, мы здесь, чтобы поддержать вас! Не стесняйтесь обращаться к нам с вопросами обо всех способах, которыми мы помогаем строить современные семьи.

Вызов всех суррогатов

А вы женщина, у которой протекала здоровая и успешная беременность? Есть ли у вас друзья или родственники, которые страдали бесплодием или нуждаются в чьей-то помощи, чтобы построить свою семью? Вы когда-нибудь задумывались о роли, которую вы могли бы сыграть, помогая кому-то еще построить свою семью — в качестве суррогата? Узнайте больше о том, как помочь осуществить чью-то мечту о создании семьи. Мы будем рады поговорить с вами.

Будьте суррогатом

Пролактин не является ювенильным гормоном при метаморфозе Xenopus laevis

Реферат

Пролактин (ПРЛ) широко считается ювенильным гормоном бесхвостых головастиков и противодействует эффектам гормона щитовидной железы (ТГ), гормона, контролирующего метаморфоз амфибий.Об этой предполагаемой функции пришли в основном эксперименты, в которых PRL млекопитающих вводили головастикам или добавляли в культивируемые ткани головастиков. В этом исследовании мы показываем, что избыточная экспрессия PRL овцы или Xenopus laevis в трансгенных X. laevis не продлевает жизнь головастиков, что свидетельствует о том, что ПРЛ не играет роли в жизненном цикле амфибий, эквивалентной таковой у молоди. гормон при метаморфозе насекомых. Однако сверхэкспрессия PRL приводит к появлению хвостатых лягушек путем реверсирования некоторых, но не всех программ резорбции хвоста и стимуляции роста фибробластов в хвосте.В то время как TH индуцирует резорбцию мышц в хвостах этих трансгенов, фибробласты хвоста продолжают пролиферировать, что приводит к образованию фиброзного хвоста, устойчивого к TH.

Метаморфоз у земноводных и насекомых во многом схож и контролируется тироидным гормоном (TH) и экдизоном, соответственно. Эффекты обоих гормонов опосредуются рецепторами, которые являются лиганд-зависимыми факторами транскрипции и принадлежат к суперсемейству ядерных рецепторов. Другой хорошо известный гормон, который участвует в метаморфозе насекомых, — это ювенильный гормон (ЮГ).JH противодействует метаморфическим эффектам экдизона. Уровни JH высоки на личиночных стадиях, и только когда уровень JH падает после последнего возраста, происходит метаморфоз (1).

Влияние пролактина (ПРЛ) на метаморфоз амфибий было предметом многих исследований с противоречивыми результатами. В частности, сообщалось, что введение ПРЛ млекопитающих оказывает антиметаморфический эффект и продлевает жизнь головастиков у многих видов земноводных (2–4). Также сообщалось, что ПРЛ млекопитающих противодействует эффектам TH при добавлении в культивируемые ткани головастиков (5, 6).Эти наблюдения привели к широко распространенному мнению, что ПРЛ играет биологическую роль «ювенильного» гормона в метаморфозе амфибий (7, 8). Было предсказано, что уровни эндогенного ПРЛ, как и уровни ЮГ у насекомых, должны быть высокими на стадиях преметаморфоза и прометаморфоза, а затем упасть в кульминационный момент метаморфоза (7). Однако прямые измерения как эндогенной мРНК ПРЛ (9, 10), так и уровней белка ПРЛ в сыворотке (11, 12) показали, что они низкие на стадиях преметаморфоза и прометаморфоза, существенно повышаясь только в кульминационный момент метаморфоза, в результате чего не поддерживает ювенилизационную роль эндогенного ПРЛ.Более того, интерпретации более ранних экспериментов были сбиты с толку из-за сомнительной чистоты и неизвестной специфичности гормональных препаратов млекопитающих.

В этой статье мы повторно исследуем роль ПРЛ в метаморфозе X. laevis . Трансгенные головастики X. laevis , сверхэкспрессирующие либо PRL X. laevis (xPRL), либо PRL овцы (oPRL), достигли кульминации метаморфизма одновременно с нетрансгенными братьями и сестрами. Таким образом, мы заключаем, что ПРЛ не играет нормальной биологической роли у земноводных, которая эквивалентна роли JH в метаморфозе насекомых.Однако сверхэкспрессия PRL, особенно oPRL, приводит к появлению хвостатых лягушек за счет специфического ингибирования некоторых, но не всех программ резорбции хвоста и стимуляции роста фибробластов в хвосте.

Материалы и методы

Плазмиды кДНК xPRL и oPRL.

Кодирующая область xPRL (10) была амплифицирована с помощью ПЦР с праймерами 5′-CGCGGATCCATAATGATTGATCCGATG-3 ‘и 5′-CAAATGAATTCCTAACAGTTGCTGTCATG-3’ с использованием pfu полимеразы (Stratagene 373) и клонирована в полимеразу (Stratagene ) и клонирована RI сайтов вектора pCS2 + (13).Кодирующую область xPRL также амплифицировали с праймерами 5′-GCGCGGATCCACAGCCACCATGATTGATCCGATGGACTC-3 ‘и 5′-CAAATGAATTCCTAACAGTTGCTGTCATG-3′, чтобы включить оптимальную последовательность Козака для инициации трансляции. Кодирующую область oPRL (14) амплифицировали с праймерами 5’-CGACGGATCCACCACCATGGACAGCAAAGG-3 ‘и 5′-CGCGGAATTCGGGCTTAGCAGTTGTTGTTG-3’ и клонировали в Bam HI4 и Eco + сайтов вектора p. Кодирующую область рецептора xPRL A (xPRLR-A) амплифицировали с помощью ПЦР с праймерами 5′-CGGAGAATTCACAGCCACCATGCCGCAGAACTTGGCACC-3 ‘и 5′-GCGCCTCGAGTTAAGAAAGAAAAAGCTGAAGGATCC-3’ и клонировали в сайтах Xho371 плазмы X037I 9037I pCSGFP3 (подарок Энрике Амайи, Wellcome / CRC Institute, Кембридж, США).К.) замена зеленого флуоресцентного белка.

Клонирование кДНК xPRLR, Нозерн-блоттинг и анализы клеточных культур.

Обратная транскрипция – ПЦР выполнялась с использованием РНК, выделенной из хвоста головастика, и вырожденных праймеров, соответствующих хорошо консервативным областям PRLR между видами млекопитающих, птиц и рыб. Используемые праймеры представляли собой 5′-CCHGANAARGARACHTTYACHTGYTGGTGG-3 ‘, который соответствует консервативному пептиду PE (D) KETFTCWW, и 5′-CCTTTDATYTTWGGNCCNGGNACTGGNGG-3’, который соответствует консервативному пептиду PPGVPGPK.Условием ПЦР было 3 цикла 94 ° C в течение 30 секунд, 55 ° C в течение 1 минуты и 72 ° C в течение 3 минут с последующими 30 циклами 94 ° C в течение 30 секунд, 60 ° C в течение 1 минуты и 72 ° C. C в течение 2 мин. Метод ПЦР с горячим стартом применялся с восковыми шариками AmpliWax PCR Gem 100 (Perkin – Elmer). Амплифицированный фрагмент клонировали, секвенировали и использовали для скрининга фаговой библиотеки хвостовой кДНК, как описано (10). Были идентифицированы две копии кДНК xPRLR (xPRLR-A и xPRLR-B). В этих экспериментах использовали кДНК xPRLR-A. Описаны методы Нозерн-блоттинга, культивирования клеток и временной трансфекции (15).

Трансгенез.

Описаны процедуры трансгенеза, идентификации трансгенных животных и условия выращивания головастиков (16, 17). X. laevis головастиков были отнесены к стадам в соответствии с критериями Ньивкупа и Фабера (18). Этап 59 — начало метаморфической кульминации.

Гистология.

Срезы хвостов (19) окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты

Клонирование кДНК xPRLR.

Чтобы сравнить специфичность xPRL и oPRL, гормона, который наиболее часто вводили головастикам в более ранних исследованиях, мы клонировали кДНК xPRLR. Фрагмент ДНК амплифицировали с помощью ПЦР из кДНК хвоста головастика с использованием вырожденных праймеров, соответствующих консервативным областям PRLR между видами млекопитающих и птиц. Амплифицированный фрагмент клонировали, секвенировали и использовали для скрининга библиотеки кДНК хвоста головастика. Были идентифицированы два клона кДНК полной длины длиной 2,3 тыс. Оснований (xPRLR-A и xPRLR-B), которые кодируют 611 аминокислотных остатков.Они на 87% идентичны друг другу и на 44–52% идентичны PRLR млекопитающих. Последовательности xPRLR, которые являются наиболее высококонсервативными, включают позиционно-консервативные цистеины, мотив WSxWS и богатую пролином область бокса 1 (20). Внутриклеточный домен рецептора более дивергентный, чем его внеклеточный домен. мРНК xPRLR экспрессировались равномерно на всех стадиях развития головастиков во всем теле (рис. 1 A ). Однако экспрессия мРНК xPRLR повышается в хвосте в конце климакса примерно до пятикратного уровня в голове (рис.1 В ). Так же, как онтогенетическая экспрессия xPRL гипофизом не коррелирует с ожидаемой ролью JH (10), так же как и паттерн онтогенетической экспрессии xPRLR во время метаморфоза.

Рисунок 1

Нозерн-блот экспрессии мРНК xPRLR на разных стадиях развития. ( A ) Целая поли (A) -РНК головастика; ( B ) Общая РНК хвоста. Блоты сначала гибридизовали с зондом xPRLR, а затем с зондом PR28, который использовали для стандартизации загрузки РНК (29).Метки слева указывают положение рибосомных РНК. Цифры в верхней части дорожек — это ступени головастиков (18).

Специфика xPRL и oPRL.

xPRL, oPRL и X. laevis гормон роста (xGH) были протестированы на их взаимодействие с xPRLR с помощью анализа временной трансфекции (21). xPRL и xGH получали путем трансфекции клеток фибробластов 293 почки эмбриона человека конструкциями ДНК, экспрессирующими xPRL и xGH, соответственно.Гормон выделяли в культуральную среду, и его концентрацию количественно определяли Вестерн-блоттингом (данные не показаны). Относительное сродство xPRL и oPRL к xPRLR сравнивали серией разведений обоих гормонов (рис. 2). При концентрациях 50 нг / мл или выше oPRL и xPRL одинаково хорошо индуцировали активность люциферазы. При концентрациях 10 нг / мл или ниже xPRL индуцирует репортер намного лучше, чем oPRL, что позволяет предположить, что xPRL имеет более высокое сродство к xPRLR, чем oPRL. xGH не активирует xPRLR даже при 500 нг / мл (рис.2). Интересно, что oPRL, но не xPRL, перекрестно реагирует с рецептором xGH в значительной степени при концентрации 250 нг / мл или выше (15).

Рисунок 2

Специфичность различных гормонов для xPRLR, определенная с помощью анализа временной трансфекции (15). Активность репортера люциферазы (Luc) анализировали и нормализовали по активности β-галактозидазы. Каждый столбец представляет собой среднее значение трех образцов, а полоса ошибок представляет собой стандартное отклонение. Используемые концентрации гормона: отсутствие гормона / контроль (Con; полоса 1), 500 нг / мл (полоса 2), 50 нг / мл (полоса 3), 5 нг / мл (полоса 4), 50 нг / мл (полоса 5). ) и 5 ​​нг / мл (столбец 6).

Сверхэкспрессия PRL.

Чтобы проверить влияние высоких уровней ПРЛ на метаморфоз и сравнить эффекты xPRL и oPRL, были получены трансгенные головастики, сверхэкспрессирующие xPRL или oPRL, управляемые промотором цитомегаловируса. Не было очевидной разницы между трансгенными и нетрансгенными головастиками до стадии 50. После стадии 50 у трансгенных головастиков как xPRL, так и oPRL вырастали более крупные и длинные хвосты, чем у их нетрансгенных братьев и сестер.На стадии 59, в начале кульминации метаморфоза, хвосты у трансгенных головастиков xPRL и oPRL были примерно на 15% длиннее, чем у контрольных. Трансгенные головастики oPRL на стадии 59 весили примерно на 30-50% больше, чем контроли (15). Не было значительной разницы между массой трансгенных веществ xPRL и контроля, что позволяет предположить, что повышенная масса трансгенных веществ oPRL может отражать активацию рецептора xGH с помощью oPRL (15). Трансгены как xPRL, так и oPRL достигли стадии 59 в том же диапазоне времени, что и контрольные (рис.3). Таким образом, жизнь головастиков не продлевалась у трансгенных животных со сверхэкспрессией xPRL или oPRL. После стадии 59 резорбция жабр происходит нормально у трансгенных животных, давая головастика стадии 63 с длинным хвостом. У контрольных головастиков рассасывание хвоста завершается в ближайшие 3–5 дней, и лягушки начинают поедать червей. Эти трансгенные головастики начинают поедать червей одновременно с контролем, но они не резорбируют свои хвосты (Рис. 4 A – D ). У нормальных головастиков в климакс сначала резорбируются спинной и брюшной плавники (рис.5 А ). Затем мышца хвоста теряет свою характерную повторяющуюся структуру шеврона, а мышечные клетки умирают, когда хорда схлопывается, позволяя хвосту укорачиваться (19). У головастиков со сверхэкспрессией oPRL мышца резорбируется в то же самое время, что и у контрольных животных, и наблюдается некоторое локализованное коллапс хорды, часто на стыке хвоста и тела. Что примечательно, плавники не рассасываются. Фактически, они продолжают расти у хвостатой лягушки (рис. 4 E и F и 5 B и C ).

Рисунок 3

Время, необходимое головастикам для достижения стадии 59. Трансгенные головастики, сверхэкспрессирующие xPRL или oPRL, по сравнению с контрольными братьями и сестрами (Con), выращенные вместе в четырех отдельных экспериментах. Животных необходимо выращивать вместе в одном аквариуме, поскольку даже небольшие различия в условиях выращивания влияют на скорость развития головастиков. Каждая точка представляет собой отдельное животное.

Рисунок 4

Трансгенные лягушки со сверхэкспрессией ПРЛ. ( A и B ) Типичные трансгенные лягушки oPRL в конце метаморфоза.( C и D ) Типичные трансгенные лягушки xPRL в конце метаморфоза. ( E ) Вид сзади хвостатой лягушки oPRL через 3 месяца после метаморфоза. ( F ) Вид сбоку животного, изображенного на E . Обратите внимание на огромные фиброзные плавники, выросшие после метаморфоза. Масштабные линейки равны 1 см. A – D имеют такое же увеличение; E и F имеют одинаковое увеличение.

Рисунок 5.

Некоторые, но не все программы резорбции хвоста подавлены.( A ) Изображение хвоста контрольного головастика на стадии 64, показывающее, что плавники уже рассасываются и что мышца умирает, так как хвост начинает быстро резорбироваться. ( B ) Трансгенный хвост oPRL в конце метаморфоза. Плавники выросли, но большая часть мышц рассосалась. ( C ) Трансгенный хвост oPRL через 3 месяца после метаморфоза. Обратите внимание на рост сохраненного хвоста. Все срезы представляют собой поперечные срезы, окрашенные гематоксилин-эозином. Масштабная линейка равна 1 мм.

Постоянный хвост, который развивается у этих в остальном нормальных лягушек, поддерживает хорду на большей части своей длины. Есть спинной мозг, огромные фиброзные плавники и доминирующий спинной и брюшной кровеносные сосуды. Единственная оставшаяся мышца — это пары спинных и вентральных повторяющихся пучков медленных мышц, называемых «шнурами» (22). Хвост полон клеток, продуцирующих коллаген, что определяется с помощью красителей, специфичных для коллагена, и гибридизации in situ известных генов коллагена (данные не показаны).Хвосты головастиков, сверхэкспрессирующих либо oPRL, либо xPRL, были примерно на 15% длиннее, чем у контрольных животных, но oPRL был гораздо более мощным в ингибировании резорбции хвоста, чем xPRL. Из 38 головастиков, трансгенных по oPRL, 35 стали хвостатыми лягушками, тогда как только 8 из 49 головастиков, трансгенных по xPRL, сохранили свои хвосты. Хвосты, удерживаемые лягушками xPRL, меньше, чем у лягушек oPRL, хотя они имеют те же структурные особенности, которые описаны выше.

Остаточные хвосты очень устойчивы к TH.На 11-й день после того, как хвостатые лягушки начали поедать червей, их обрабатывали различными концентрациями TH. Концентрация 10 нМ T 3 не влияла на хвосты через 3 недели; 50 нМ T 3 приводило к тому, что хвосты укорачивались вдвое за 10 дней. Однако оставшийся хвост дальше не укорачивался. Он был зафиксирован для гистологии через 3,5 недели после добавления Т 3 . Укорочение, вызванное TH, вероятно, связано с частичной потерей оболочки хорды, что является необходимым этапом нормальной резорбции хвоста (19).Мышечные «связки», которые обычно являются последними мышечными элементами, резорбирующимися в хвосте (22), являются единственными мышцами, которые остаются в этих фиброзных хвостах. На самом деле они больше в результате индукции TH, возможно, из-за синтеза новой пуповинной мышцы (данные не показаны).

Обсуждение

Эти результаты показывают, что избыточная экспрессия PRL не влияет на время, необходимое головастикам для достижения метаморфической кульминации (Fig. 3). Этот эксперимент противоречит тем исследованиям, которые привели к первоначальному выводу, что ПРЛ является JH.В основном это были исследования «сверхэкспрессии», в которых PRL млекопитающих (обычно овец) вводили головастикам (2) или добавляли в культивируемые ткани головастиков (5, 6). Однако сообщалось, что инъекция антисыворотки к PRL овцы (oPRL) ускоряет TH-индуцированный метаморфоз у головастиков Rana catesbeiana (23). Однако эти авторы указали, что антисыворотка к oPRL не реагирует перекрестно с каким-либо белком в гомогенате гипофиза головастиков Rana , ставя под сомнение интерпретацию этих экспериментов с инъекциями антисыворотки.Мы подтвердили, что по крайней мере одна отличная антисыворотка к oPRL, полученная из Национальной программы по гормонам и гипофизу Национального института диабета, болезней пищеварения и почек (AFP-C3581016789), не реагирует перекрестно с xPRL (данные не показаны). Впоследствии сообщалось, что гомологичная антисыворотка к ПРЛ лягушки-быка также может ускорять метаморфоз лягушки-быка, хотя не было показано, может ли эта антисыворотка нейтрализовать ПРЛ лягушки-быка (24). Сообщается, что скорость роста мышей снижается при лечении антисывороткой к ПРЛ (25).Однако трансгенные мыши, лишенные гена PRLR (26) или PRL (27), растут с той же скоростью, что и контрольные.

Нам не удалось обнаружить белок xPRL в сыворотке контрольных лягушек или трансгенных лягушек xPRL с помощью вестерн-блоттинга, тогда как белок oPRL можно было обнаружить в сыворотке трансгенных лягушек oPRL (данные не показаны). Следовательно, разница в концентрации ПРЛ может объяснять различную тяжесть фенотипа трансгенных организмов oPRL и xPRL. Причина того, что уровень белка xPRL был ниже в сыворотке, не ясна, хотя мРНК трансгена xPRL была многочисленна и легко обнаруживалась с помощью Нозерн-блоттинга (данные не показаны).кДНК xPRL с оптимальной консенсусной последовательностью Козака и с эндогенной последовательностью для инициации трансляции были использованы для трансгенеза и дали такой же процент хвостатых лягушек. На сегодняшний день хвостатым лягушкам со сверхэкспрессией oPRL 7 месяцев, и они здоровы. Самцы половозрелые, один из них успешно спарился. Эти лягушки F 0 растут немного быстрее, чем контрольные лягушки, но их скорость роста намного медленнее, чем у лягушек со сверхэкспрессией xGH (15). По мере роста лягушки большая часть хвоста теряется, вероятно, из-за некроза, вызванного недостаточным кровоснабжением, в результате чего остается небольшая фиброзная культя хвоста.

Хвостовые фибробласты обычно индуцируются TH в кульминационный момент, чтобы изменить свою синтетическую программу с производства коллагена как части программы роста на ту, которая включает протеолитические ферменты как часть программы резорбции (19). Сверхэкспрессия ПРЛ явно стимулирует программу роста фибробластов, что согласуется с более ранним наблюдением, что избыток ПРЛ стимулирует синтез коллагена в хвостовых плавниках головастиков (28). Хвосты этих трансгенных лягушек обладают удивительной устойчивостью к добавлению TH, это наблюдение неоднократно проводилось на культурах хвостовых плавников in vitro (6).Устойчивую оболочку хорды можно вызвать резорбцией путем добавления TH. Хвосты трансгенных лягушек сохраняются, по-видимому, из-за фиброзных плавников и продолжающейся и усиленной синтетической активности фибробластов. Нормальный хвост головастика имеет более высокий уровень мРНК PRLR в кульминационный момент метаморфоза, чем при преметаморфозе (рис. 1 B ), но комбинация этого повышенного уровня мРНК рецептора и повышение эндогенного PRL, которое происходит в климаксе (10) вряд ли играет роль в сроках резорбции хвоста.Плавники обычно являются первыми структурами хвоста, которые рассасываются в кульминационный момент метаморфоза. Мы подготовили трансгенных головастиков, сверхэкспрессирующих как oPRL, так и xPRLR, с идеей, что метаморфические изменения тканей и органов, кроме хвоста, могут быть ингибированы избытком oPRL, когда они экспрессируют более высокие уровни xPRLR. Однако у этих животных ингибировалась только резорбция хвоста (данные не показаны).

Ингибирование резорбции хвоста избытком PRL является «фармакологическим» эффектом, который может даже передаваться через рецептор, отличный от xPRLR.Однако замечательная специфичность действия ПРЛ на хвост как мишень для TH обеспечивает мощный инструмент для изучения молекулярной основы резорбции хвоста.

Благодарности

Мы благодарны J. Rosen за конструкцию STAT5A1, PA Kelly за конструкцию β-казеин / люциферазу, T. Adams за кДНК oPRL, S. Kikuyama за антисыворотку xPRL, CM Fan за клетки 293 и плазмиды pCEP4 и pREP4, AF Parlow и Национальная гормональная и гипофизарная программа Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек для различных гормонов и антисывороток млекопитающих.Мы благодарим Д. Л. Берри за хвостовую часть этапа 64 (рис. 5 A ), А. М. Шрайбера за помощь в статистическом анализе, а также Б. Ф. Ремо и Т. Лю за отличную техническую поддержку. Наши коллеги и Дж. Р. Тата предоставили полезные комментарии к рукописи. Это исследование было выполнено H.H. при частичном выполнении требований для получения степени доктора философии. степень в Университете Джонса Хопкинса. Работа поддержана грантами D.D.B. из Национальных институтов здоровья и Дж. Гарольда и Лейлы Ю.Благотворительный фонд Мазерса.

Сноски

  • ↵ * Кому следует обращаться с запросами на перепечатку. Электронная почта: brown {at} mail1.ciwemb.edu.

  • Размещение данных: Последовательности, представленные в этой статье, были депонированы в базе данных GenBank (инвентарные номера AF193800 для xPRLR-A и AF193801 для xPRLR-B).

Сокращения

TH,
гормон щитовидной железы;
JH,
ювенильный гормон;
PRL,
пролактин;
oPRL,
ovine PRL;
xPRL,
X.laevis PRL;
PRLR,
рецептор пролактина;
xGH,
X. laevis гормон роста
  • Принято 8 ноября 1999 г.
  • Copyright © 2000, Национальная академия наук

Гормон пролактин снижает метаболизм жиров гормон пролактин необходим для выработки грудного молока, но он также влияет на жировую (жировую) ткань и обмен веществ в организме.Это было показано в диссертации Sahlgrenska Academy, Университета Гетеборга, Швеция. Повышенный уровень пролактина у женщин, которые не беременны или кормят грудью, снижает липидный (жировой) обмен.

Более 30 000 шведских мужчин и женщин могли иметь повышенный уровень пролактина. У беременных или кормящих женщин естественным образом повышен уровень пролактина, но стресс, некоторые лекарства и доброкачественные опухоли головного мозга также могут привести к повышению уровня гормона. Во многих случаях врачи не знают, что вызывает повышение уровня гормонов.У женщин аномально высокий уровень может вызвать нарушения менструального цикла и бесплодие, а также может привести к резистентности к инсулину.

«В последние годы ученые также признали роль пролактина в развитии ожирения, но было проведено мало исследований точного механизма, с помощью которого пролактин регулирует метаболизм», — говорит Луиза Нильссон.

В своей диссертации Луиза Нильссон показывает, что рецепторы гормона грудного вскармливания есть в жировой ткани человека.

«Мы продемонстрировали, что пролактин снижает способность жировой ткани накапливать сахар и жир, которые вместо этого могут накапливаться в крови и некоторых тканях.Это, в свою очередь, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний ».

Пролактин также влияет на способность организма усваивать жир. Текущее исследование предполагает, что гормон снижает способность организма поддерживать сбалансированный обмен веществ.

«Когда жировая ткань получает сигналы от пролактина, она реагирует снижением выработки другого гормона, называемого адипонектином, который важен для метаболизма различных питательных веществ», — объясняет Луиза Нильссон.

История Источник:

Материалы предоставлены Гетеборгским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.