Пролактин гормон что это: Повышение уровня содержания пролактина в крови

Что такое пролактин? | Sağlam Aile

Пролактин, также известный как «гормон молока», отвечает не только за секрецию молока, но и за такие функции, как репродуктивный и менструальный цикл. Следует учитывать, что недостаток или избыток гормона пролактина может вызвать множество проблем со здоровьем, поэтому следует проверить его, если есть какие-либо сомнения.

Как половой гормон, он также важен для репродуктивного здоровья. Тест на пролактин проводится с кровью, взятой из локтевой вены.

Когда проверяют тест на пролактин?

Анализ пролактина используется, чтобы определить, высокий или низкий уровень гормона пролактина. Пролактин обычно исследуют при психиатрических проблемах, проблемах овуляции, беременности, лактации, сексуальном возбуждении, резорбции костей — остеопорозе, гинекомастии, нарушениях менструального цикла, а так же в связи с гипофизом, травмой головного мозга, некоторыми инфекциями и опухолями гипофиза.

Что такое высокий пролактин?

Уровень гормона пролактина выше нормы называется гиперпролактинемией. Хотя повышение уровня пролактина во время беременности и после родов считается нормальным, повышение уровня пролактина не во время беременности и родов, ослабляет секрецию ФСГ и ГнРГ.

В результате прекращается производство яиц и возникают такие проблемы, как невозможность зачать ребенка и нарушения менструального цикла. Снижает уровень эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Таким образом возникает сексуальная дисфункция.

Высокий уровень пролактина можно объяснить по следующим причинам:

Во время беременности
Чистые или белые выделения или молоко из молочных желез не будучи беременной

Низкий уровень эстрогена и прогестерона
Менструальные нарушения или их отсутствие
Сухость во влагалище
Бесплодие
Увеличение груди у мужчин
Эректильная дисфункция
Истончение волос у мужчин
Головная боль и нарушение зрения из-за опухолей гипофиза

Что вызывает высокий пролактин?

Гормон пролактин, выделяемый во время беременности, играет роль в развитии молочной железы и образовании молока. Если беременности нет, высокий уровень пролактина указывает на некоторые проблемы. Среди причин гиперпролактинемии — доброкачественные опухоли гипофиза, называемые пролактиномой, синдром поликистозных яичников, заболевания почек и печени. Микроаденомы гипофиза, то есть доброкачественные опухоли размером менее 1 см и опухоли размером более 1 см, называемые макроаденомами, вызывают гиперпролактинемию. В то же время, когда щитовидная железа, известная как гипотиреоз, плохо работает, наблюдается гиперпролактинемия под влиянием гормона тироид-рилизинг-гормона TRH (тиреотропный рилизинг-гормон). Тяжелые упражнения и бессонница являются одними из причин повышения уровня гормона пролактина. К другим частым причинам относятся:

Использование тесного нижнего белья
Стресс
Бессонница
Побочные эффекты антидепрессантов и других применяемых лекарств

Опухоль гипофиза
Рак легких
Питание
Анорексия
Травма груди
Эндокринологические проблемы
Хроническая почечная недостаточность
Акромегалия

Для онлайн регистрации на анализ пролактина, а также по другим вопросам вы также можете позвонить в информационный центр по телефону (012) 910 или написать на Whatsapp по телефону (055) 4000 910.

Пролактин — это… Что такое Пролактин?

Пролактин

Пролакти́н (лактотропный гормон, лактогенный гормон, маммотропин, маммотропный гормон, лютеотропный гормон

, лат. prolactinum, англ. Prolactin (PRL), Luteotropic hormone (LTH)) — один из гормонов передней доли гипофиза. По химическому строению является пептидным гормоном.

Пролактин относится к семейству пролактинподобных белков. К этому семейству относится пролактин, соматотропин, пролиферин и плацентарный лактоген.

Физиологическая роль пролактина окончательно не выяснена, но почти все известные эффекты этого гормона так или иначе связаны с размножением. Основным органом-мишенью пролактина являются молочные железы. Пролактин необходим для осуществления лактации, он повышает секрецию молозива, способствует созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличение числа долек и протоков в них.

Кроме молочных желез, рецепторы пролактина обнаружены почти во всех остальных органах тела, но действие этого гормона на них пока не известно.

Структура

Пролактин — это одноцепочечный полипептид, состоящий из 199 аминокислот, имеет массу около 24 килодальтон. Его структура сходна со структурой гормона роста и плацентарного лактогена. В одной молекуле пролактина есть три дисульфидных мостика. Вследствие гетерогенности молекулы, биопроба и иммуноанализ дают разные результаты, позволяя различить гликозилирование, фосфорилирование, сульфатирование и разрушение (распад). Доминантная форма пролактина негликозилированная. Лактотрофные клетки гипофиза выделяют негликозилированный пролактин, который оттуда разносится по организму.

Известны различные изоформы циркулирующего в крови пролактина, происхождение которых может быть связанно с самыми разными посттрансляционными модификациями полипептидной цепи. Известны 4 изоформы: «малый» (ММ 22000), обладает высоким аффинитетом и высокой биологической активностью, «большой» (ММ 50000), «очень большой»(ММ 100000) и «гликолизированный» (ММ 25000), при этом иммуногенность разных форм пролактина одинакова.

«Большой» и «очень большой» пролактин обладают более низким аффинитетом к рецепторам, и более низкой биологической активностью, чем «малый» пролактин. Эти формы пролактина могут содержаться и в крови здоровых людей, но чаще выявляются у больных аденомами. «Малый», вероятно, образуется в результате передвижения некоторых аминокислот негликозилированного пролактина, в то время, как «большой» пролактин — это продукт взаимодействия нескольких молекул негликозилированного пролактина (доминантной формы). Проблема гетерогенности пролактина может заключаться в том, что разный по функциональной активности пролактин и структурно различающиеся разные тканевые рецепторы могут моделировать периферическое действие пролактина.

Структура гена

Ген пролактина состоит из четырёх интронов и пяти экзонов. Размеры гена составляют около 10000 пар нуклеотидов. Ген представлен единственной копией на гаплоидный набор и расположен в шестой хромосоме. Достаточно сильно удалены от старта транскрипции последовательности, отвечающие за тканеспецифичный характер экспрессии гена пролактина человека и мультигормональный контроль экспрессии гена пролактина человека. Экспрессия гена пролактина гипофизом находится под контролем трёх 5’-регуляторных районов гена. Два из трёх районов содержат места взаимодействия с Pit-1 (специфический для гипофиза транскрипционный фактор, присутствующий в ядрах лактотрофов, соматотрофов и тиреотрофов). Pit-1 участвует в индукции транскрипции гена пролактина. Фактор Pit-1 стимулирует не только экспрессию гена пролактина, но ещё и гена гормона роста (СТГ) и тиреотропного гормона (ТТГ).

Рецепторы пролактина

Рецепторы пролактина обнаружены в молочных железах, в сердце, в лёгких, в тимусе, в печени, в селезенке, в поджелудочной железе, в почках, в надпочечниках, в матке, в яичниках, в яичках, в скелетных мышцах, в коже и в некоторых отделах центральной нервной системы. Рецептор пролактина — трансмембранный рецептор. Он относится к семейству рецепторов цитокинов. Рецептор пролактина содержит внеклеточный домен, которым он связывает пролактин, трансмембранные домены и цитоплазматический домен. Когда пролактин присоединяется к рецептору, происходит димеризация — объединение двух молекул рецепторов.

Активация рецептора пролактина приводит к активации Янус-киназы и соответствующего сигнального пути (JAK-Stat), а также активация митоген-активируемой протеинкиназы.

Секреция и её регуляция

Пролактин секретируют лактотрофные клетки гипофиза, также в секреции пролактина участвуют другие ткани, например, молочная железа, плацента, центральная нервная система и иммунная система (лейкоциты, в том числе лимфоциты).

Секреция пролактина гипофизом находится под сильным регулирующим влиянием гипоталамуса. Регуляция секреции пролактина проходит по принципу угнетения пролактинингибирующим фактором (ПИФ), образующимся в гипоталамусе. Таким фактором служит биогенный амин дофамин. Отростки дофаминергических клеток, находящихся в гипоталамусе, оканчиваются на сосудах воротной системы, таким образом выделение пролактина гипофизом постоянно находится в состоянии угнетения. При прекращении выработки дофамина, концентрация пролактина в крови возрастает. Не так давно было высказано предположение, что снижение секреции дофамина является не единственным механизмом повышения концентрации пролактина.

Известно, что гипоталамус выделяет в воротную систему гипофиза множество пептидов, которые способны стимулировать секрецию пролактина гипофизом (являются пролактин-рилизинг-гормонами (ПРГ). Эти пептиды могли бы выполнять роль пролактин-рилизинг-гормонов (ПРГ). К таким пептидам относят тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), ангиотезин II, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Также синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют эстрогены, находящиеся в крови. Повышение уровня эстрогенов в крови стимулирует секрецию пролактина. Эстрогены стимулируют рост клеток, выделяющих пролактин и непосредственно секрецию пролактина. У человека в регуляции выработки пролактина участвует также вазоактивный интестинальный полипептид и гистидин-изолейциновый пептид.

Когда новорождённого прикладывают к груди, он начинает сосать сосок, тем самым раздражая механорецепторы, находящиеся на соске. Механорецепторы посылают сигнал к гипоталамусу, запускается рефлекс молокоотделения. Раздражение механорецепторов сосков передается через спинной мозг по афферентным волокнам в гипоталамус, который, получив сигнал, начинает активное выделение пролактин-рилизинг-факторов, которые, в свою очередь, стимулируют выделение пролактина. Возможно, этот же сигнал тормозит выделение дофамина, что тоже способствует увеличению концентрации пролактина в крови. Во время беременности лактация не начинается, несмотря на высокое содержание пролактина. Это связанно с тем, что выделение молока тормозит гормон прогестерон, концентрация которого падает при рождении плаценты, которое следует за рождением ребёнка, тогда лактация становится возможной.

Некоторые клетки гипофиза, выделяющие пролактин, способны выделять помимо пролактина соматотропный гормон (СТГ). Учёные предполагают, что это связанно с существованием общих клеток-предшественников лактотрофов и соматотрофов.

Выработка пролактина значительно увеличивается при стрессовых состояниях, при тревоге, депрессии, при сильных болях (например, травмах, операциях), при психозах. Ещё более значительно секреция пролактина увеличивается при беременности и особенно в период лактации (кормления грудью). При беременности увеличивается уровень эстрогенов, что вызывает увеличение концентрации пролактина. В результате высокий уровень пролактина приводит к созреванию и увеличению молочных желез для подготовки к лактации. Секреция пролактина также увеличивается при злоупотреблении алкоголем и наркотиками (опиатами, амфетамином, кокаином, каннабисом), при приёме некоторых психотропных препаратов, особенно антипсихотиков, в меньшей степени антидепрессантов, транквилизаторов, нормотимиков, а также при приёме эстрогенов, противозачаточных таблеток, некоторых противорвотных лекарств. Секреция пролактина снижается при приёме агонистов дофаминовых D2 рецепторов (бромокриптина, перголида, каберголина и других), а также антагонистов эстрогенов тамоксифена, клостильбегита. В некоторой степени секреция пролактина снижается при приёме гормонов щитовидной железы, глюкокортикоидов.

Эффекты пролактина

В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. Во время беременности высокий уровень пролактина поддерживает высокое содержание эстрогенов. Но после рождения ребёнка уровень эстрогенов материнского организма резко падает, тогда поддержание уровня пролактина обеспечивают механорецепторы соска. Сосание также вызывает активацию гормона задней доли гипофиза — окситоцина, который обеспечивает выведение молока из груди. Пролактин обеспечивает образование молока (лактогенез), заполнение груди молоком до следующего кормления, но не его выделение (рефлекс выброса молока). Иногда у новорождённых (как у мальчиков, так и у девочек) наблюдается выделение молочной субстанции из сосков. Эту субстанцию часто называют «молоко ведьм». Пролактин, циркулирующий в крови матери непосредственно до рождения ребёнка, оказывал на ребёнка некоторое влияние, что и вызывает выделение «молока ведьм». Обычно выделения прекращаются вскоре после рождения.

Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.

Пролактин, по-видимому, оказывает некоторое обезболивающее действие. Снижение секреции пролактина специальными веществами усиливает болевую чувствительность в опытах у животных, а повышение уровня пролактина снижает болевую чувствительность. Предположительно одним из механизмов обезболивающего действия (хотя и не главным) опиатных анальгетиков, таких как морфин и других, а также неспецифического обезболивающего действия антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов является вызываемое ими повышение секреции пролактина. По-видимому, обезболивающее действие пролактина предусмотрено природой для того, чтобы кусание соска ребёнком не вызывало чрезмерно сильной боли у кормящей матери. Пролактин участвует в формировании лёгочного сурфактанта эмбриона на последней стадии беременности, обеспечивает иммунную толерантность эмбриона во время беременности.

Пролактин участвует в обеспечении оргазма после полового акта. Он тормозит действие дофамина, который отвечает за половое возбуждение. Возможно он также обеспечивает период невозбудимости (рефрактерный период). Уровень пролактина может быть индикатором сексуального удовлетворения и расслабления.

Есть предположения, что пролактин принимает участие в иммунных реакциях. Его секреция лимфоцитами и другими лейкоцитами увеличивается при активации иммунитета, воспалительных процессах, инфекциях и уменьшается при иммуносупрессии (лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, противоопухолевыми химиопрепаратами). На поверхности многих клеток, участвующих в иммунных процессах, есть рецепторы к пролактину, и пролактин оказывает на них иммуностимулирующее влияние.

Возможно, пролактин влияет ещё и на стимуляцию разрастания первичных олигодендроцитов, которые впоследствии видоизменяются и становятся олигодендроцитами. Эти клетки отвечают за формрования миелина (вещество, входящее в состав оболочки нервного волокна)

Пролактин снижает уровень половых гормонов — эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Пролактин замедляет рост волос при раке молочной железы.

В норме уровень пролактина достигает максимума во время стадии «быстрого сна» или рано утром. Повышение уровня пролактина может быть вызвано физической нагрузкой, приёмом пищи, половым актом.

Нарушения

Повышение уровня пролактина

Повышение уровня пролактина может служить показателем:

• Синдрома галактореи
• Синдром аменореи
• Нарушении функции яичников
• Дисфункции, аденоме гипофиза
• Заболевания гипоталамуса
• Гипотиреоза
• Почечной недостаточности
• Цирроз печени
• Аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, диффузного токсического зоба, системной красной волчанки…
• Гиповитаминоза В6
• Стресса
• Повреждение грудной клетки
• Повышенный пролактин может быть так же следствием приёма антигистаминных препаратов, эстрогенов и некоторых других лекарств.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — состояние патологически повышенного уровня пролактина.

Есть 2 вида пролактинемии: физиологическая и патологическая.

• Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, кормления грудью, при беременности, половом акте, стрессе.
• Патологическую гиперпролактинемию классифицируют на органическую и функциональную.

Органическая гиперпролактенемия вызывается опухолями гипофиза.

Функциональная гиперпролактинемия, обычно, является следствием каких либо заболеваний, например: гипотиреоз, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, синдром склерокистозных яичников. К гиперпролактинемии может привести также повышение концентрации эстрогенов в плазме крови, так как синтез и секреция пролактина непосредственно стимулируется именно эстрогенами. Гиперпролактинемия может образоваться вследствие каких-либо операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки, абортов. Выделяют также идиопатическую форму гиперпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, количество которых при этом почти не изменяется. Причины идопатической гиперпролактинемии пока неизвестны.

При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея.

Галакторея

Галакторея — это выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез. Галакторея является нормой у кормящих женщин, и патологией, если развивается у некормящих и небеременных женщин или если продолжается более 5 месяцев после прекращения кормления ребёнка. Выделение молока регулируют несколько типов гормонов, поэтому причин галактореи может быть несколько. Но повышение концентрации пролактина влияет на развитие этой болезни только при аденоме гипофиза.

Очень высокий уровень пролактина может вызвать психические заболевания.

Синдром аменореи

Аменорея — состояние отсутствия менструации в течение 6 месяцев и более. Аменорея часто бывает вызвана увеличением концентрации пролактина в крови. При увеличении концентрации пролактина, концентрация дофамина падает. Следовательно падает концентрация релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛРГ), а значит и самого лютеинизирующего гормона, что и приводит к нарушению менструального цикла. Такое состояние называется лактогенной аменореей, оно обеспечивает контрацептивную защиту кормящим матерям. Аменорею классифицируют на истинную и патологическую.

• Истинная аменорея — естественное состояние женщины до полового созревания, во время лактации, беременности или менопаузы.
• Патологическую аменорею тоже подразделяют на первичную (менструации никогда не было) и вторичную (менструация прекратилась).

Также выделяют первичную и вторичную аменорею

• Первичная аменорея может возникать при каких-либо генетических нарушениях или при задержке полового развития.
• Вторичная аменорея возникает при соматических или инфекционных заболеваниях, при гормональных расстройствах, при тяжёлом отравлении, вследствие плохого питания или нервно-психических нарушений. Выделяется также ложная аменорея. При ложной аменорее наблюдаются циклические изменения в матке и яичниках, но при этом кровь не выделяется. Обычно это связанно с препятствием в области шейки матки, влагалища или девственной плевы.

Гипоталамическая аменорея

Все гипоталамические аменореи, как правило, обусловлены снижением функции гонадотропной активности аденогипофиза. К гипоталамической аменорее относятся:

• Психогенная аменорея — возникает в результате психических расстройств. При стрессе или нервном напряжении выделяется большое количество гормона АКТГ, что угнетает выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, в том числе и лютеинезирующего, наблюдается низкая секреция эстрогенов.
• Синдром Киари-Фроммеля — характеризуется аменореей и длительной галактореей, небольшим ожирением, атрофией матки и яичников. Синдром Киари-Фроммеля может возникнуть после приёма сильных транквилизаторов в больших дозах и в послеродовом периоде. При синдроме Киари-Фроммеля может наблюдаться гиперфункция зозинофильных клеток и хромофобная аденома гипофиза, тогда секреция гонадотропинов снижается и сильно повышается секреция пролактина.
• Ложная беременность — часто возникает у крайне невротичных женщин, в результате сильного желания иметь ребёнка. Развивается аменорея в сочетании с тошнотой, рвотой и прибавкой веса. У таких женщин секреция гонадотропинов, как правило, сильно повышена, также появляется персистирующее жёлтое тело; такие показатели могут давать слабый, но положительный результат теста на беременность.

Аменорея на почве истощающих факторов и интоксикаций

Такой вид аменореи развивается как результат временного подавления активности ганадотропинов, связанное с болезнью, с последующим восстановлением менструальной функции. Аменорея может развиться при сахарном диабете, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, а также при шизофрении и маниакально-депрессивном психозе.

• Синдром Лоренса-Муна-Бидля — часто обусловлен врождённым недоразвитием мезэнцефалона. У больных наблюдается аменорея, снижение гонадотропной функции аденогипофиза, умственная отсталость, ожирение, денерационный ретенит, полидактилия.

Гипофизарная аменорея

Гипофизарная аменорея возникает при опухоли аденогипофиза или при отмирании большей части клеток аденогипофиза и замещении их соединительной тканью. Выделяют 2 типа гипофизарной аменореи:

• Синдром Шихана — возникает при некрозе 90 % тканей аденогипофиза, что может быть вызвано обильной кровопотерей при родах. Синдром Шихана характеризуется аменореей, отсутствием лактации, исчезновением оволосения наружных половых органов.
• Болезнь Симондса — возникает по причинам послеродового некроза, с последующим тромбозом сосудов аденогипофиза, или при опухоли гипофиза. Аменорея при опухоли гипофиза может проявляться различной симптоматикой, в зависимости от того, из каких клеток она образована.

Нарушения функции яичников. Яичниковые аменореи

• Дисгенезия гонад или синдром Тернера — возникает в результате первичного дефекта яичниковой ткани, обуславливаемого неполным набором хромосом и врождённым пороком развития. Как правило, этот дефект вызван инфекцией в период формирования эмбриональных гонад. Характеризуется аменореей, отсутствием вторичных половых признаков, умственной отсталостью, неполным развитием молочных желез.
• Первичная яичниковая недостаточность — первичная яичниковая недостаточность может быть либо врождённой (при стертой форме дисгенезии гонад, с частичным сохранением яичниковой ткани) или приобретённой (при наличии инфекционных заболеваний, опухолей и воспалительных процессов яичников в пост- или препубертатном периоде). Характеризуется неполным развитием молочных желез, аменореей, бесплодием, высоким ростом, узким тазом, скудным половым оволосением.
• Преждевременная яичниковая недостаточность (ранний климакс) — преждевременное угасание функции яичников. У больных наступает ранняя менопауза (30-35 лет), как правило в сочетании с вегетативно-сосудистыми нарушениями или нервными расстройствами. Внешне болезнь никак не проявляется. Часто бывают головокружения, головная боль, бессонница.
• Текстикулярная феминизация — в связи с генетическими нарушениями изменяется функция мужских гонад, так, что семенники начинают выделять больше активных эстрогенов, чем андрогенов. Проявляется первичной аменореей. Наблюдается у лиц с женским фенотипом, с хорошо развитыми молочными железами и наружными половыми органами, но при это с небольшим количеством волос на теле и, как правило, отсутствием матки.
• Склерокистозные яичники, или синдром Шиейна — в результате неполноценности энзимных систем наблюдается нарушение стероидогенеза в яичниках. У больных наблюдается аменорея, бесплодие, ациклические кровотечения у больных с ожирением.
• Гормональноактивные опухоли яичника — арренобластомы, липоидоклеточные опухоли, опухоли гилюсных клеток могут приводить к аменореи, так как клетки данных опухолей начинают активно вырабатываь тестостерон, который блокирует выделение пролактина.

Маточные формы аменореи

Как правило, возникает при патологических изменениях матки, возникающими в эндометрии или при полном отсутствие матки. Маточная форма аменореи может быть вызвана повреждением базального тела в результате туберкулезного эндометрита или повреждением эндометрия во время аборта, выскабливания или родов, введения внутриматочно кобальта, радия или йода. Иногда встречаются врождённые формы, например, врождённая нечувствительность матки к гормональным сигналам. У больных секреция эстрогенов, как правило, в норме, но эндометрий теряет способность реагировать на их сигнал. Характеризуется высоким содержанием адрено-кортикотропного гормона (АКТГ). Высокое содержание АКТГ снижает гонадотропную функцию гипофиза и вызывает вторичный гипогонадизм.

Аденома гипофиза

Это одна из видов опухолей, развивающееся в аденогипофизе. Аденома гипофиза встречается одинаково часто у мужчин и женщин. По размерам аденомы гипофиза делят на макроаденому и микроаденому (менее 1 см).

По гормональным функциям аденомы гипофиза делят на гормонально-неактивные аденомы и гормонально-активные аденомы. К гормонально-активным аденомам относят пролактиному (вырабатывает пролактин), кортикотропинома (вырабатывает адренокортиковый гормон), соматотропинома (вырабатывает соматотропный гормон), тиротропинома (выделяет тиреотропный гормон, очень редко встречается), гонадотропинома (выделяет лютеинезирующий и/или фолликулостимулирующий гормон).

При гормонально-неактивной аденоме обычно ухудшается зрение, начинаются головные боли. Клинические проявления гормонально-активной аденомы гипофиза могут быть разными, в зависимости от гормональной функции аденомы. При пролактиноме клетки опухоли начинают выделять большое количество пролактина, повышается концентрация пролактина в крови. Как правило, эти клетки остаются чувствительными к дофамину, но выходят из-под контроля гипоталамуса, так как контроль осуществляется через воротные вены, а клетки аденомы снабжаются кровью только через гипофизарные артерии. В норме пролактин стимулирует дофаминерические нейроны гипоталамуса, что приводит к выделению дофамина, который предотвращает избыточную концентрацию пролактина. Но при аденоме дофамин, поступающий из гипоталамуса в гипофиз, не достигает клеток опухоли, поэтому их активность не подавляется. А избыток дофамина угнетает работу дофаминергических нейронов, которые в свою очередь секретируют рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона. Нарушение секреции рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона приводит к нарушению циклической активности и развитию аменореи. Такое нарушение можно исправить введением агонистов дофамина, которые достигают клетки аденомы через общую систему кровообращения и подавляют секрецию этими клетками пролактина.

Гипотиреоз

Гипотиреоз вызван нарушением работы щитовидной железы, снижением концентрации активности щитовидной железы или их биологической активности. Гипотиреоз может быть патогенным или врождённым.

Патогенетический гипотиреоз классифицируют на:

1. первичный гипотиреоз (тиреогенный)
2. вторичный гипотиреоз (гипофизарный)
3. третичный гипотиреоз (гипоталамический)
4. тканевой (транспортный, периферический)

• как правило, причиной развития первичного гипотиреоза является аутоиммунный тиреоидит. Причиной развития первичного гипотиреоза может стать оперативное вмешательство на щитовидной железе (послеоперационный гипотиреоз), а также лечения тиреостатиками (медикаментозный гипотиреоз), при эндемическом зобе, при опухоли щитовидной железы и после облучения радиоактивными изотопами йода.
• Вторичная и третичная форма может возникать при поражении гипоталамо-гипофизарной системы (при опухоли, инфаркте и некрозе гипофиза, при массивных кровотечениях).

Очень редко встречается врождённый гипотиреоз. Врождённый гипотиреоз может быть вызван аплазией или дисплазией щитовидной железы, генетическими аномалиями биосинтеза тирероидных гормонов, лечение матери тиреостатическими препаратами или радиоактивным йодом, аутоиммунные заболевания матери, йодная недостаточность, редко причиной врождённого гипотиреоза служит врождённая недостаточность ТТГ.

При гипотиреозе угнетается выработка тиреотропинов и гонадотропинов. При этом наблюдается ускоренное выведение гонадотропинов и эстрогенов, в результате чего эстрогены не успевают действовать на эндометрий, а гонадотропины — на яичники.

Понижение уровня пролактина

Понижение уровня пролактина является показателем:

• Синдрома Шихана (апоплексии гипофиза).
• Перенашивание беременности.
• приёма лекарственных препаратов:

противосудорожных средств (карбамазепин, вальпроевая кислота), дофаминергических средств (допамин, леводопа, бромокриптин, каберголин, тергурид, ропинирол), кальцитонина, конъюгированных эстрогенов, циклоспорина А, дексаметазона, апоморфина, морфина, нифедипина, рифампицина, секретина, бомбезина, тамоксифена.

Синдром Шихана

Синдром Шихана представляет собой функциональную недостаточность аденогипофиза. Как правило, развивается при обильных кровопотерях во время родов, при этом концентрация пролактина в плазме падает.

Переношенная беременность

При переношенной беременности, как правило падает концентрация эстрогенов в крови, а следовательно и концентрация пролактина.

Литература

• Физиология человека (в 3-х томах). Ред. Шмидт Р., Тевс Г. М., Мир, 1996.

Ссылки

Не-эндокрин. железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2) Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин Скелет: Остеокальцин Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Врач связал бесплодие с проблемой пролактина

Примерно в каждом третьем случае бесплодия повинны гормоны. И чаще всего основную роль здесь играет малоизвестный россиянам пролактин, от уровня которого зависит многое в нашем здоровье. О том, как понять, что у вас избыток пролактина и что делать, в интервью «МК» рассказал д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии лечебного факультета и ФПДО МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Ашот Мусаелович Мкртумян.

— Пролактин — очень важный гормон в организме как женщины, так и мужчины. Он секретируется клетками передней доли гипофиза. Как отдельный гормон пролактин был идентифицирован полвека назад — в 1970 году. Дальнейшие исследования показали, что пролактин выполняет более 80 биологических действий в организме человека — больше, чем все другие гипофизарные гормоны вместе. Можно выделить пять важных биологических эффектов этого гормона в организме женщины. Так, пролактин обеспечивает развитие молочных желез у женщин: во время беременности он стимулирует развитие железистого секреторного аппарата и подготавливает молочные железы к лактации, а в послеродовом периоде стимулирует образование молока. Кроме того, пролактин называют гормоном материнства, потому что он поддерживает существование желтого тела, которое вырабатывает гормон прогестерон. Также у него есть функция по синхронизации созревания фолликулов в яичнике, от него же зависит овуляция, — рассказывает Ашот Мусаелович.

— А какую роль он выполняет в мужском организме?

— У мужчин пролактин усиливает действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона, которые восстанавливают и поддерживают сперматогенез. Более того, он регулирует энергетический обмен сперматозоидов, тем самым оказывая влияние на их подвижность, благодаря которой и осуществляется оплодотворение. Основная функция пролактина — это регуляция репродуктивной системы. Повышение уровня пролактина в организме (или гиперпролактинемия), в первую очередь нарушает половую функцию и вызывает около трети случаев бесплодия.

— Почему возникает гиперпролактинемия?

— Механизм синтеза и секреции пролактина довольно сложен, и ведущую роль в нем играет дофамин. Причины гиперпролактинемии делят на физиологические, патологические и фармакологические. К физиологическим факторам относят состояния, в которых пролактин в норме повышается — например, беременность, половой акт или даже стресс. Патологические — наиболее изучаемые частые причины бесплодия — это нарушения развития гипоталамо-гипофизарной системы, например, опухоль гипофиза — аденома пролактинома), воспалительные процессы, облучение. В ряде случаев гиперпролактинемию вызывает хирургическое вмешательство, например, когда при воздействии на опухоль мозга повреждаются нервные пути, регулирующие влияние дофамина. Важно помнить, что прием лекарственных препаратов — нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов или лекарств, снижающих артериальное давление, также повышает уровень пролактина. Чаще гиперпролактинемия наблюдается у женщин. Заподозрить ее развитие в первую очередь можно, если не наступает желанная беременность. Насторожить также должны нарушения менструального цикла — олигоменорея (редкие и скудные менструации) или аменорея (отсутствие месячных вовсе). Одним из ярких симптомов является галакторея, когда вне беременности происходит выделение молозива и наблюдается увеличение молочных желез. Гирсутизм (избыточное оволосение) вопреки распространенному мнению может быть не только признаком избытка мужских половых гормонов, но и избытка пролактина.

— Есть еще какие-то специфические симптомы избытка пролактина в организме, и какие исследования помогают поставить диагноз?

— Поскольку гиперпролактинемия может быть вызвана наличием опухоли головного мозга (аденомы), есть и нетипичные симптомы, которые на первый взгляд сложно связать с этим заболеванием: головные боли или выпадение боковых полей зрения. Если зрение резко ухудшается, это тоже должно навести врача на мысль, что необходимо провести обследование мозга и исключить аденому. У мужчин же гиперпролактинемия проявляет себя редко, чаще ее обнаруживают, когда проводят обследование в связи с трудностями с зачатием. Иногда она вызывает гинекомастию — увеличение груди, и даже галакторею. Эректильная дисфункция и снижение либидо также могут говорить о нарушении гормонального фона и в том числе о гиперпролактинемии. Исследование необходимо провести и при ожирении, остеопении (снижении плотности костей), а также при психоэмоциональных нарушениях, например, склонности к депрессии и нарушениям сна. На этапе планирования беременности до того, как начать лечение, помимо определения уровня пролактина, обязательно нужно провести дополнительные гормональные исследования — исследовать функцию щитовидной железы, эстрадиол, тестостерон, гонадотропные гормоны. Если есть подозрение, что у женщины может быть аденома, нужно сделать МРТ головного мозга.

— Каковы перспективы излечения?

— При всех формах гиперпролактинемии основной метод лечения — медикаментозный. В таких случаях назначают агонисты дофаминовых рецепторов, поскольку именно дофамин регулирует секрецию пролактина и предупреждает его избыток. Существует три поколения препаратов для терапии гиперпролактинемии. Первое поколение появилось еще в 1970-е годы — это препараты алкалоидов спорыньи. Они плохо переносились, вызывали тошноту, головокружение, падение артериального давления. Первые агонисты рецептора дофамина обладали продолжительностью действия 13 часов и требовали приема несколько раз в день, потом появились лекарства, снижающие уровень пролактина на сутки, а сегодня есть препараты, которые применяются раз в пять дней. Однако при наступлении беременности рекомендуется отменить терапию. Но бывает, что у пациентки, которая забеременела, обнаруживается макропролактинома — довольно большая аденома. Поскольку есть риск, что в ходе беременности опухоль будет расти, т.к. беременность — это всегда анаболические процессы не только для плода, но и для мамы, необходимо продолжать лечение.

Еще раз хочу напомнить: при появлении тревожных симптомов, даже таких неочевидных, как проблемы со зрением или перепады настроения, важно обратиться к специалисту и пройти соответствующие обследования. Выявить и устранить гиперпролактинемию несложно — внимание к своему самочувствию и регулярные визиты к врачу помогут вовремя определить проблему и не позволить ей лишить вас шанса на счастливую и здоровую семью.

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №28341 от 19 августа 2020

Заголовок в газете: Гормония семьи

Руководство для пациентов по диагностике и лечению гиперпролактинемии | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Гиперпролактинемия — это название гормона пролактина, превышающего нормальный уровень в крови. Этот гормон вырабатывается гипофизом, который расположен в основании головного мозга. Основная функция пролактина — стимулировать выработку грудного молока после родов. Высокий уровень пролактина нормален во время беременности и кормления грудью.

В других случаях уровень пролактина может стать слишком высоким из-за болезни или приема определенных лекарств.Часто причиной является продуцирующая пролактин опухоль гипофиза, называемая пролактиномой . Эта опухоль почти всегда доброкачественная, то есть не злокачественная. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Редко у детей и подростков развиваются пролактиномы. Другие опухоли головного мозга также могут привести к тому, что гипофиз вырабатывает слишком много пролактина.

Пролактин снижает уровень половых гормонов (эстрогена и тестостерона) как у мужчин, так и у женщин. Избыток пролактина и, как следствие, снижение уровня эстрогена или тестостерона может привести к сексуальной и менструальной дисфункции.

Это руководство для пациентов основано на практических рекомендациях Общества эндокринологов для врачей по диагностике и лечению гиперпролактинемии.

Каковы последствия гиперпролактинемии?

И мужчины, и женщины с высоким уровнем пролактина могут иметь бесплодие, низкое половое влечение и потерю костной массы. Кроме того, у женщин могут быть:

• •

  Отсутствие менструаций или нерегулярных периодов

• •

  Сухость влагалища, вызывающая болезненные ощущения при сексе

• •

  Выделения из груди, когда они не беременны или не кормят грудью

У девочек-подростков также могут быть менструации проблемы и выделения из груди.

Мужчины могут иметь:

У мальчиков может быть задержка полового созревания и низкий уровень тестостерона.

У человека с большой пролактиномой могут быть головные боли и / или проблемы со зрением. Это связано с тем, что зрительный нерв, необходимый для зрения, находится рядом с гипофизом и может быть поврежден большой опухолью.

У некоторых людей с гиперпролактинемией симптомы отсутствуют.

Как диагностируется это состояние?

Врачи обнаруживают избыток пролактина с помощью анализа крови, который измеряет уровень пролактина.Чаще всего достаточно одного анализа крови. Для большинства пациентов уровень ниже 25 мкг / л (микрограмм на литр) является нормальным, а уровень выше 25 — слишком высоким. Уровень пролактина выше 250 мкг / л чаще всего свидетельствует о пролактиноме. Однако некоторые лекарства могут вызывать такой высокий уровень.

И мужчины, и женщины с высоким уровнем пролактина могут иметь бесплодие, низкое половое влечение и потерю костной массы.

И мужчины, и женщины с высоким уровнем пролактина могут иметь бесплодие, низкое половое влечение и потерю костной массы.

Ваш врач проведет другие анализы, чтобы определить причину избыточного пролактина. Одной из причин является недостаточная активность щитовидной железы ( гипотиреоз ), поэтому вам может быть необходимо сдать анализ крови, чтобы проверить уровень гормонов щитовидной железы. Если врач считает, что у вас может быть пролактинома или другая опухоль гипофиза, вам, скорее всего, сделают МРТ (магнитно-резонансную томографию) мозга и гипофиза.

Если вы женщина детородного возраста, ваш врач исключит беременность как причину повышенного пролактина.

Ваша история болезни также важна при постановке диагноза. Ваш врач спросит, есть ли у вас заболевание почек или печени, которое может вызвать высокий уровень пролактина.

Также будьте готовы сообщить врачу, какие лекарства вы принимаете. Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, могут повышать уровень пролактина. К ним относятся эстроген, опиатные обезболивающие, метоклопрамид для лечения изжоги или гастроэзофагеального рефлюкса и нейролептики для лечения серьезных психических заболеваний. Кроме того, некоторые лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, депрессии и язв, могут повышать уровень пролактина.

Что такое лечение?

Людям с высоким уровнем пролактина, у которых мало или совсем нет симптомов, лечение может не потребоваться. При беспокоящих симптомах или других проблемах, связанных с гиперпролактинемией, тип лечения зависит от причины.

Беременным женщинам с пролактиномой может потребоваться специальное лечение для обеспечения хорошего здоровья их ребенка.

Беременным женщинам с пролактиномой может потребоваться специальное лечение для обеспечения хорошего здоровья их ребенка.

Пролактинома.

Первым шагом в лечении этой опухоли является рецептурное лекарство, которое снижает выработку пролактина и уменьшает размер опухоли. Чаще всего используется каберголин, но другим вариантом является бромокриптин. Оба препарата хорошо подходят для большинства людей с пролактиномами.

По крайней мере, через 2 года лечения, если у вас больше нет опухоли и высокого уровня пролактина, вы можете постепенно снизить дозу или даже прекратить прием лекарства.Спросите своего врача, возможно ли это. Поскольку после прекращения лечения опухоль может вырасти снова, вам нужно будет вернуться к врачу для осмотра и анализов. Ваш врач скажет вам, как часто вам необходимо наблюдение.

У некоторых пациентов стандартная доза лекарства не снижает пролактин и не уменьшает опухоль. В этом случае вы получите более высокую дозу лекарства. Если лекарство неэффективно или у вас есть неприятные побочные эффекты, вам может потребоваться операция по удалению опухоли.

Редко ни лекарства, ни хирургия не помогают.В этом случае лучевая терапия может быть вариантом уменьшения опухоли. Радиация также может использоваться для уменьшения пролактиномы, если она агрессивна (быстро растет и распространяется) или в редких случаях, когда она злокачественная (злокачественная).

Гиперпролактинемия, вызванная лекарствами.

Если ваш врач считает, что лекарство, которое вы принимаете, вызвало избыток пролактина, он может посоветовать вам прекратить прием этого лекарства как минимум на 3 дня. Не прекращайте прием лекарства, если врач не дал вам указаний об этом.После перерыва в приеме лекарства ваш врач назначит еще один анализ крови на пролактин, чтобы увидеть, вернулись ли уровни к норме. Если вы не можете отказаться от приема лекарств, ваш врач назначит вам аналогичное лекарство, которое не повышает уровень пролактина.

Если нет подходящего препарата-заменителя, ваш врач может назначить вам каберголин или бромокриптин для снижения выработки пролактина. Или, если у вас бесплодие, низкое половое влечение и низкая костная масса, вы можете лечиться эстрогеном (для женщин) или тестостероном (для мужчин).

Гипотиреоз.

При недостаточной активности щитовидной железы чаще всего требуется лечение синтетическим (лабораторным) гормоном щитовидной железы. Чаще всего лечение должно длиться всю жизнь.

Идиопатическая гиперпролактинемия.

Иногда врачи не могут найти причину гиперпролактинемии. Это называется идиопатическим. У некоторых пациентов с идиопатической гиперпролактинемией высокий уровень пролактина приходит в норму самостоятельно. Если этого не происходит в течение нескольких месяцев, пациенты с симптомами часто получают лечение каберголином или бромокриптином.

Как лечить пролактиному при беременности?

Иногда женщины с пролактиномой беременеют во время лечения. Этим женщинам может потребоваться особое лечение, чтобы обеспечить хорошее здоровье их ребенка. Руководства для врачей рекомендуют беременным женщинам с этой опухолью следующее:

• •

  Как только вы узнаете, что беременны, обычно лучше прекратить прием каберголина или бромокриптина. Однако не прекращайте прием лекарства, если только ваш эндокринолог не скажет вам об этом.

• •

  Ваш врач может попросить вас продолжить лечение, если у вас большая пролактинома, которая вредит или может нанести вред вашему зрению. Если вам необходимо продолжить лечение, для беременных предпочтительнее использовать бромокриптин.

• •

  Нет необходимости сдавать анализ крови на пролактин во время беременности. Во время беременности уровень пролактина обычно высок.

• •

  Если пролактинома не растет или не влияет на ваше зрение, вам не потребуются обычные МРТ во время беременности.

Эти общие рекомендации применимы к большинству беременных женщин. Поговорите со своим врачом о том, что лучше всего для вас и вашего ребенка.

© Гормональный фонд, 2011 г.

Пролактинома у детей и подростков — FullText — Hormone Research 2009, Vol. 72, № 4

Аннотация

Эволюция пролактином у детей и подростков остается противоречивой.У девочек чаще встречаются микропролактиномы, а их признаки и симптомы связаны с гиперпролактинемией и, как следствие, гипогонадотропным гипогонадизмом. У мужчин более высокая частота макроаденом приводит к наличию нейроофтальмологических признаков. Большая распространенность макроаденом у мужчин согласуется с результатами у взрослых и не связана с более поздним диагнозом. У пациентов с бессимптомной гиперпролактинемией следует оценивать наличие измененных пропорций изоформ ПРЛ.Диагноз пролактиномы требует как рентгенологического доказательства аденомы гипофиза, так и лабораторного анализа, подтверждающего наличие устойчивой гиперпролактинемии. Из-за их эффективности и переносимости дофаминергические агонисты являются начальной терапией выбора у пациентов детского возраста. Наконец, молекулярная биология и генетические исследования позволили по-новому взглянуть на патогенез, клиническое поведение и различные терапевтические реакции.

© 2009 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Пролактиномы являются наиболее распространенными опухолями гипофиза, секретирующими гормоны, с оценочной распространенностью среди взрослого населения 100 случаев на миллион [1].Об этих опухолях сообщалось у пациентов от 2 до 80 лет [2], чаще всего у женщин от второго до пятого десятилетия жизни. Даже если пролактиномы редки у детей и подростков, они составляют 50% всех аденом гипофиза, что составляет 2% всех внутричерепных опухолей [3,4]. У детей и подростков симптомы обычно включают функциональные изменения, вызванные повышенным уровнем пролактина (ПРЛ) (задержка полового созревания у обоих полов, аменорея и галакторея у девочек) и / или эффекты опухолевой массы (головные боли, дефекты поля зрения, неврологические расстройства и др.) [2].Последствия олигосимптоматической или бессимптомной гиперпролактинемии вызывают много сомнений. Немногочисленные имеющиеся в настоящее время данные о концентрациях различных изоформ у здоровых детей и подростков в различных физиологических и патологических ситуациях (например, пролактиномы) добавляют больше сомнений в отношении роли этих изоформ. Прогресс в знаниях патогенеза опухолей, вклад молекулярной биологии и долгосрочное наблюдение за пациентами привели к новым подходам в клиническом и терапевтическом лечении.

Регуляция секреции пролактина

Регуляция секреции ПРЛ в физиологических условиях представляет собой сложный механизм, в котором задействованы многие нейротрансмиттеры, нейрогормоны, нейропептиды, различные метаболические вещества и различные системные гормональные сигналы. Стресс и сосание, а также уровни эстрогена являются наиболее важными физиологическими стимулами секреции ПРЛ. Такие агенты, как эстрогены, 5-ОН-триптамин, норадреналин, опиоиды и галанин, стимулируют секрецию ПРЛ за счет снижения активности тубероинфундибулярной дофаминергической системы гипофиза.Напротив, другие нейротрансмиттеры имеют тенденцию снижать секрецию ПРЛ за счет увеличения тубероинфундибулярной дофаминергической активности. Различные регуляторные пути показаны на рисунке 1.

Fig. 1

Регуляторные пути секреции пролактина (PRL). TRH = тиротропин-рилизинг гормон, VIP = вазоактивный кишечный пептид, PACAP = полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, ANP = предсердный натрийуретический пептид, DA = дофамин.

Патогенез

В последние годы было опубликовано много статей, которые прояснили некоторые аспекты патогенеза аденом гипофиза.Ген, трансформирующий опухоль гипофиза (PTTG), был выделен из опухолевых клеток гипофиза крысы в ​​1997 году и идентифицирован как трансформирующий ген гипофиза [5]. Было показано, что PTTG является канцерогенным in vivo за счет регуляции секреции основного фактора роста фибробластов (BFGF) и ингибирования разделения хроматид [5,6,7]. BFGF модулирует ангиогенез, образование и прогрессирование опухолей во многих тканях, включая гипофиз. Сверхэкспрессия PTTG была показана во всех аденомах, секретирующих гормоны, включая пролактиномы [8].Эстрогены способствуют онкогенезу в гипофизе за счет индукции PTTG, что приводит к увеличению продукции BFGF и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти данные свидетельствуют о важности эстрогенов в формировании и прогрессировании аденом гипофиза через паракринный механизм, включающий ангиогенез [9].

Различные факторы роста экспрессируются в гипофизе и выделяются во внеклеточную жидкость. В дополнение к ранее упомянутому VEGF, фактор роста фибробластов (FGF) также участвует в ангиогенезе.Другой фактор, связанный с поведением пролактином, — это фактор роста эпидермиса (EGF), который в нормальных условиях экспрессируется в клетках гипофиза, а его сайты связывания расположены в основном у лактотрофов и соматотрофов. Следует отметить, что сайты связывания EGF присутствуют в 76,5% пролактином [10].

Кроме того, недавно была продемонстрирована роль гена группы высокой подвижности A 2 (HMGA2) в генезе аденом гипофиза у людей [11]. Белки HMGA2 представляют собой низкомолекулярные ядерные факторы, которые взаимодействуют с малой бороздкой многих AT-богатых промоторов и энхансеров [12].Было установлено, что HMGA2 в значительной степени экспрессируется в опухолевых клетках пролактином человека [11]. Интересно, что анализ микроматриц выявил 726 уникальных генов, которые статистически значимо различались между пролактиномами и нормальными железами, тогда как протеомный анализ выявил 4 протеина с различной активацией и 19 с пониженной регуляцией [13]. Все эти молекулярные изменения и различные генетические мутации внесли свой вклад в понимание генеза пролактином, различного клинического поведения (более или менее агрессивность) и различных терапевтических реакций (чувствительность к дофамину, резистентность к дофамину) (таблицы 1, 2 ).

Таблица 1

Пролактиномы: маркеры агрессивности

Таблица 2

Пролактиномы: генетические изменения инвазивности

Клинические особенности

Клинические проявления пролактиномы различаются в основном в зависимости от пола, возраста начала, размера опухоли и уровня ПРЛ. У девочек чаще встречаются микропролактиномы, поэтому их признаки и симптомы больше связаны с гормональными изменениями (рис. 2а). Гиперпролактинемия является причиной гипогонадотропного гипогонадизма, который приводит к задержке полового созревания, первичной и вторичной аменорее, гинекомастии и / или галакторее.Клинические проявления у мужчин включают задержку полового созревания, гинекомастию и галакторею, но мы наблюдали более частое появление нейроофтальмологических признаков (нарушение зрения, головные боли и т. Д.), Учитывая более высокую частоту макроаденом [14] (рис. 2b, c). . Более высокая распространенность макроаденом у мужчин совпадает с результатами у взрослых, где это частично объясняется задержкой направления к специалистам и / или появлением симптомов по сравнению с женщинами. То же предположение можно сделать и для детского возраста.Однако наш опыт не подтверждает эту гипотезу, поскольку время, прошедшее между появлением симптомов и постановкой диагноза, было одинаковым для обоих полов (среднее значение для женщин: 2,4 года; среднее значение для мужчин: 2,6 года) [14]. Следовательно, наиболее правдоподобным объяснением было бы различие в биологии опухолей между двумя полами, как это предполагалось у взрослых. Это кажется нелогичным в отношении пути эстроген-PTTG, поскольку у мужчин уровень эстрогена ниже, чем у женщин. Однако это несоответствие можно объяснить тем наблюдением, что, хотя у мужчин уровень эстрогена ниже, их опухоли экспрессируют больше рецепторов эстрогена, чем опухоли у женщин [15].С другой стороны, фермент ароматаза присутствует в гипофизе человека, поддерживая возможное местное превращение тестостерона в эстроген. Это может быть одним из возможных паракринных факторов развития и агрессивности пролактином [16]. Парадоксально, но Burdman et al. [17] недавно показали, что наиболее агрессивными опухолями были опухоли, отрицательные по рецепторам эстрогена в пролактиномах. В некоторых опухолях регуляторные механизмы могут не работать должным образом, и рецепторы эстрогена могут не быть необходимыми для регуляции уровней ПРЛ и, следовательно, отсутствовать.Учитывая эти соображения, отсутствие рецепторов эстрогена в пролактиномах должно быть признаком анаплазии и более агрессивного поведения. В отличие от других гипоталамо-гипофизарных органических процессов, пролактиномы обычно не связаны с низким ростом у педиатрических пациентов [18]. По нашему опыту, только у 3 пациентов наблюдались низкий рост и задержка скорости роста, что подтверждает, что это не частая причина для направления молодых пациентов с пролактиномами [14].

Фиг.2

a МРТ: микроаденома 8 мм (стрелка) у девушки 14 лет. b МРТ: макроаденома у 15-летнего мужчины (до лечения). c МРТ: после лечения пустого турецкого седла у того же пациента.

Галакторея не является постоянным признаком у педиатрических пациентов, поскольку она отмечается у 30–50% девочек [14,18]. Это контрастирует с распространенностью галактореи у взрослых женщин, которая составляет до 80% [2]. У мужчин процент гинекомастии близок к 50%, и это состояние часто связано с галактореей (50–75% в зависимости от авторов) [14,18] (рис.3). Тем не менее, пубертатная гинекомастия является частой находкой у здоровых подростков (до 60%), поэтому у мужчин пубертатного возраста с пролактиномой и гинекомастией трудно подтвердить, что это состояние вызвано гиперпролактинемией. Имеются отдельные сообщения о мальчиках препубертатного возраста с гинекомастией, у которых разумно установить связь с повышенным ПРЛ [18].

Рис. 3

Гинекомастия у 15-летнего мужчины с микропролактиномой.

Повышенный ПРЛ вызывает изменения гонадотропной оси, подавляя пульсирующую секрецию Gn-RH.Сообщалось о прямом подавляющем воздействии на функцию яичек и яичников. Кроме того, ингибирование ЛГ из-за повышенного опиоидного тонуса, наблюдаемого при гиперпролактинемии, также считается причиной аменореи у пациентов с гиперпролактинемией [19]. Такие изменения проявляются у девочек-подростков, как задержка полового созревания (48% по нашему опыту), первичная аменорея (14–41%), вторичная аменорея (29–45%) и олигоменорея (до 29%) [14,18]. У мужчин, по нашему опыту, помимо нейроофтальмологических нарушений мы обнаружили задержку полового созревания у 27% [14].На сегодняшний день, насколько нам известно, имеется мало данных о влиянии гиперпролактинемии на метаболизм костей у детей и подростков [20]. У взрослых пациентов ведутся дискуссии о возможности прямого эффекта или эффекта, опосредованного гипоэстрогенизмом [21,22]. Colao et al. [23] обнаружили значительно более низкие значения минеральной плотности костной ткани у подростков с гиперпролактинемией, чем в контрольной группе того же пола и возраста, а также более низкие значения минеральной плотности костной ткани с поправкой на возраст у подростков с гиперпролактинемией, чем у молодых взрослых пациентов.

Головная боль — наиболее частый нейроофтальмологический симптом (64–77% мужчин и 17–30% женщин), но он не всегда связан с размером опухоли или уровнем ПРЛ [24]. Дефекты поля зрения присутствуют в зависимости от размера опухоли. По нашему опыту, это изменение наблюдалось у 7% женщин и 64% мужчин из-за преобладания макропролактином в последней группе [14]; аналогично, Colao et al. [18] сообщили о дефектах поля зрения у 2/17 женщин и 5/9 мужчин. В некоторых случаях серьезность нарушения зрения может быть такой, что может привести к слепоте [25], экзофтальмию [26] и, в редких случаях, может быть связано с синдромом эндокраниальной гипертензии [14].

Эти симптомы явно связаны с агрессивными опухолями. Следует отметить, что механизмы агрессивного биологического поведения некоторых пролактином до сих пор полностью не определены. Сообщенные специфические маркеры агрессивности пролактином включают факторы пролиферации, белки, относящиеся к клеточному циклу, молекулы адгезии, компоненты внеклеточного матрикса, местные факторы роста и опухолевый ангиогенез, помимо некоторых специфических генетических нарушений [9].

Диагноз

Диагноз пролактиномы требует как рентгенологического доказательства аденомы гипофиза, так и лабораторного анализа, документирующего наличие устойчивой гиперпролактинемии, после того, как другие потенциальные причины вторичного повышения ПРЛ были исключены.Учитывая увеличение ПРЛ во время нормального полового созревания, требуются адекватные референсные значения, зависящие от пола и возраста. Из-за пульсирующей секреции ПРЛ и того, что это гормон стресса, необходимы как минимум 2 повышенных значения ПРЛ, которые должны были быть получены в разные дни. Согласно международному консенсусу гипофизарного общества, необходимо получить 2–3 образца, разделенных интервалом 15–20 минут, чтобы избежать эффекта пульсирующей секреции [2]. По нашему опыту, образцы, полученные в разные дни с предыдущим 20-минутным отдыхом, могут быть достаточными для подтверждения гиперпролактинемии.

Базовое измерение PRL само по себе имеет высокую диагностическую ценность. В случае пролактином концентрация ПРЛ обычно связана с размером опухоли. Однако умеренно повышенный уровень ПРЛ не исключает наличия опухоли. Кроме того, слегка увеличенные значения, нормальная МРТ и отсутствие клинических симптомов предполагают возможное присутствие изоформ ПРЛ с незначительной биологической активностью или без нее.

Сообщалось также о бессимптомной гиперпролактинемии у педиатрических пациентов [27,28] из-за аномального повышения изоформ ПРЛ.Кроме того, наличие гликозилированного ПРЛ и макромолекулярных форм у здоровых детей и подростков обоих полов не следует рассматривать как патологическое, как мы подтвердили [unpubl. данные]. Даже если колоночная хроматография на Sephadex G100 является золотым стандартом для характеристики макромолекул ПРЛ (Big Big-PRL и Big-PRL), это трудоемкий и дорогостоящий метод. По этой причине для измерения Big Big-PRL были разработаны более простые методы (осаждение с PAS, PEG и т. Д.) [29,30].

До внедрения современных методов визуализации (КТ и МРТ) были разработаны динамические тесты на секрецию ПРЛ, чтобы отличить пролактиномы от других причин гиперпролактинемии. Среди прочего использовались сульпирид, номифензин, метоклопрамид, TRH и домперидон [31]. Все эти тесты являются неспецифическими, и у пациентов с пролактиномами, опухолями гипоталамуса и неопухолевой гиперпролактинемией наблюдаются притупленные реакции ПРЛ. Кроме того, у некоторых пациентов с пролактиномами реакция ПРЛ на эти динамические тесты нормальная.По этим причинам было заявлено, что провокационные тесты бесполезны в дифференциальной диагностике гиперпролактинемии. Они дороги, требуют много времени и не добавляют больше информации, чем можно получить при измерении базального ПРЛ [32].

Гиперпролактинемия у детей и подростков при наличии аденомы гипофиза, обнаруженной с помощью МРТ или КТ, соответствует диагнозу пролактиномы; однако следует отметить, что любая гипофизарная масса, сдавливающая ножку, может вызвать повышение ПРЛ.Кроме того, примерно у 10% населения в целом могут быть бессимптомные микроаденомы гипофиза (инциденталомы) [2]. Следовательно, наличие изображения этих характеристик у пациента с умеренной гиперпролактинемией не подтверждает диагноз пролактиномы. Несомненно, диагноз аденомы, секретирующей ПРЛ, должен быть подтвержден гистопатологией, но, поскольку эти опухоли редко лечат хирургическим путем, такое подтверждение обычно основывается на реакции на лекарственную терапию. Таким образом, нормализация уровней ПРЛ в сыворотке, связанная со значительным уменьшением размера опухоли (50–75%) или полной ремиссией, подтвердила бы диагноз.Важно помнить об увеличении гипофиза, которое иногда наблюдается, особенно у нормальных женщин, в период полового созревания. В этих случаях верхний край гипофиза принимает форму палатки. Однако в норме повышения уровня ПРЛ не происходит, и поэтому это не должно приводить к ошибочному диагнозу пролактиномы.

У пациентов с макропролактиномой следует также провести оценку поля зрения из-за возможности поражения оптических отверстий [2].Согласно предложениям Общества гипофиза [2], этот тест не требуется при микроаденомах.

Терапевтические подходы

Дофаминергические агонисты — это начальная терапия выбора у детей, подростков, а также у взрослых из-за их эффективности и переносимости [33].

Целями терапии являются обеспечение нормального полового развития, восстановление и / или поддержание адекватной функции гонад, уменьшение опухолевой массы гипофиза, а также достижение адекватной пиковой костной массы и обеспечение будущей фертильности.

Бромокриптин, каберголин, перголид и хинаголид проявляют свое действие путем связывания с рецептором допамина D2, рецептором, связанным с G-белком, экспрессируемым в лактотрофах гипофиза, что приводит к ингибированию синтеза и секреции ПРЛ. Взаимодействие с рецептором D2 снижает активность аденилатциклазы и сигнальные пути ниже этого фермента. Стимуляция этих рецепторов также подавляет продукцию инозитолфосфата и активность фосфолипазы С. Конечным следствием ингибирования этих сигнальных каскадов, по-видимому, является репрессия транскрипции гена PRL.Кроме того, бромокриптин подавляет митоз и рост лактотрофов гипофиза. Этот эффект в сочетании с индукцией периваскулярного фиброза и некроза клеток приводит к уменьшению размеров опухоли [34].

Даже если эффекты дофаминергических агонистов похожи друг на друга, каждый агонист имеет свои особенности. Опубликованные данные о детях и подростках по-прежнему ограничены.

Бромокриптин. Обычно, как и у взрослых, терапевтические дозы бромокриптина находятся в диапазоне 2.5–15 мг / день, при стандартной дозе от 5 до 7,5 мг / день в разделенных дозах. Побочные эффекты можно уменьшить, начав терапию с разовой дозы 1,25 мг / день и используя схему возрастающих доз. Оценка нескольких серий детей и подростков с пролактиномами, получавших бромокриптин в качестве первичной медикаментозной терапии, показывает, что средняя эффективность нормализации уровня ПРЛ в сыворотке или восстановления функции гонад в этой популяции несколько ниже, чем у взрослых ( 67.7%) [34].

Каберголин. В отличие от других дофаминергических агонистов, каберголин имеет длительный период полувыведения, и его вводят один или два раза в неделю. Длительное действие каберголина обусловлено его низким клиренсом и медленным выведением из ткани гипофиза, его высоким сродством к связыванию с дофаминергическими рецепторами D2 и обширным энтерогепатическим рециклингом. У детей и подростков каберголин применяют в различных дозах (0,5–3,5 мг в неделю). В нашей серии из 40 детей в периубертатном периоде с пролактиномами, наблюдавшихся в течение 2–20 лет, каберголин использовался в качестве начальной терапии у 7 пациентов.ПРЛ вернулся к норме у 6 пациентов, в то время как умеренная гиперпролактинемия сохранилась у 1 пациента. Во всех случаях было достигнуто либо значительное уменьшение опухоли, либо полная ремиссия [14]. Другие авторы сообщили об аналогичном опыте в отношении эффективности каберголина при лечении пролактином [18].

Хинаголид. Это дофаминергический агонист спорыньи, в 35 раз более сильный, чем бромокриптин, и эффективная доза колеблется от 0,03 до 0,5 мг / день при пероральном введении.Данные о педиатрических пациентах ограничены. В серии, опубликованной несколько лет назад, хинаголид (0,075–0,6 мг / день) назначался 15 детям с пролактиномами, резистентными к бромокриптину. У 5 из них достигнута нормализация уровня ПРЛ и уменьшение опухоли; вполне вероятно, что остальные 10 пациентов могли быть частично устойчивы к препарату [18].

Перголид. Мезилат перголида представляет собой полусинтетическое производное эрготалкалоида, которое в 10–100 раз сильнее, чем бромокриптин (стандартная доза: 50–250 мкг / день).Переносимость и эффективность перголида аналогичны таковым у бромокриптина, однако данные об эффективности перголида у детей и подростков ограничены [34].

В пролактиномах ограничивающие факторы дофаминергических агонистов включают, помимо непереносимости лекарственного средства, развитие резистентности из-за внутренней природы опухоли, которая зависит от плотности дофаминергических рецепторов и ее аффинности к связывающему агонисту. Этим пациентам следует указать альтернативный агонист до того, как сделать вывод о неэффективности медикаментозной терапии [2,35].

Что касается побочных эффектов дофаминергических агонистов, то даже если их частота не исследовалась систематически в педиатрической популяции, были зарегистрированы события, подобные тем, которые наблюдаются у взрослых. Зарегистрированные события в основном касаются желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и неврологии. Наиболее частыми желудочно-кишечными эффектами являются тошнота и рвота, которые обычно преходящие, хотя у 3-5% пациентов их тяжесть привела к прекращению терапии [34]. Ортостатическая гипотензия возникает примерно у 5% пациентов в начале терапии.Обострение ранее существовавшего психоза также было связано с применением дофаминергических агонистов [36,37]. Недавнее сообщение о регургитации сердечного клапана у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших перголид и каберголин, вызвало новые опасения по поводу долгосрочной безопасности агонистов дофамина [38]. О кальцификации аортального клапана и легкой трикуспидальной регургитации также сообщалось при длительном лечении пролактином [39,40] (таблица 3).

Таблица 3

Варианты фармакологического лечения

При гиперпролактинемии, вызванной опухолями гипоталамо-гипофиза, в крайних случаях хирургическое вмешательство является вариантом в зависимости от типа опухоли и клинических условий.При макропролактиномах хирургическое вмешательство следует использовать в тех случаях, когда медикаментозное лечение не помогло, или в неотложных нейрохирургических ситуациях. При хирургическом вмешательстве транссфеноидальный доступ представляет собой стандарт лечения, за исключением маленьких детей, у которых клиновидная пазуха не пневматизирована [14].

Наружная лучевая терапия редко используется для лечения пролактином. Он показан только после неудачного хирургического вмешательства и / или медикаментозной терапии [2]. По нашему опыту, лучевая терапия не требовалась для лечения детей и подростков.

Выводы

Полученные новые концепции и лучшее понимание физиологии и патофизиологии гиперпролактинемических состояний изменили диагностические и терапевтические возможности. Диагностика и последующее наблюдение пролактином в педиатрическом и подростковом возрасте показывают некоторые гендерные различия в их клинических проявлениях. Эти различия не могут быть объяснены только с точки зрения времени эволюции и предполагают большую агрессивность самцов. У большинства пациентов лекарственная терапия может эффективно контролировать заболевание, восстанавливать нормальный уровень ПРЛ и достигать восстановления гонадотропной оси.

Список литературы

1. Colao A, Lombardi G: избыток гормона роста и пролактина. Ланцет 1998; 352: 1455–1461.
2. Казануева Ф.Ф., Молич М.Э., Шлехте Дж. А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М. Д., Брю Т., Каппабьянка П., Колао А., Фальбуш Р., Фиделефф Х., Хадани М., Келли П., Кляйнберг Д., Лоус Е., Марек Дж., Скэнлон М. , Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A: Руководящие принципы гипофиза гипофизарного общества по диагностике и лечению пролактином.Clin Endocrinol 2006; 65: 265–273.
3. De Menis E, Visentin A, Billeci D, Tramontin P, Agostini S, Marton E, Conte N: Аденомы гипофиза в детском и подростковом возрасте. Клинический анализ 10 случаев. J Endocrinol Invest 2001; 24: 92–97.
4. Partington MD, Davis DH, Laws ER Jr, Scheifhauer BW: Аденомы гипофиза в детстве и подростковом возрасте.Результаты транссфеноидальной хирургии. Журнал Neurosurg 1994; 80: 209–216.
5. Чжан X, Хорвиц Г.А., Презант Т.Р., Валентин А., Накашима М., Бронштейн М.Д., Мелмед С.Структура, экспрессия и функция гена, трансформирующего опухоль гипофиза человека. Мол эндокринол 1999; 13: 156–166.
6. Zou H, McGarry TJ, Bernal T, Kirschner MW: Идентификация ингибитора разделения сестринских хроматид позвоночных, участвующего в трансформации и онкогенезе.Наука 1999; 285: 418–422.
7. Heancy AP, Horwitz GA, Wang Z, Singson R, Melmed S: Раннее участие эстроген-индуцированного гена трансформации опухоли гипофиза и экспрессии фактора роста фибробластов в патогенезе пролактиномы. Нат Мед 1999; 5: 1317–1321.
8. Zhang X, Horwith GA, Heanney AP, Nakashima M, Prezant TR, Bronstein MD, Melmed S: экспрессия гена, трансформирующего опухоль гипофиза в аденомах гипофиза.J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 761–767.
9. Гюрлек А., Каравитаки Н., Ансорге О., Васс Дж. А. Каковы маркеры агрессивности при пролактиномах? Изменения клеточной биологии, компонентов внеклеточного матрикса, ангиогенеза и генетики. Eur J Endocrinol 2007; 156: 143–153.
10. Джафрейн-Реа М.Л., Петранджели Э., Лубрано С., Миннити Дж., Ди Стефано Д., Шиарра Ф., Фрати Л., Тамбуррано Дж., Канторе Дж., Гулино А. И.: Сайты связывания эпидермального фактора роста в макроаденомах гипофиза человека.J Endocrinol 1998; 7: 45–50.
11. Феделе М., Пьерантони Г.М., Висоне Р., Фуско А.: Критическая роль гена HMGA2 в аденомах гипофиза. Клеточный цикл 2006; 5: 2045–2048.
12. Джекс Т., Фазели А., Шмитт Е.М., Бронсон Р.Т., Гуделл М.А., Винберг Р.А.: Эффекты мутации RB у мышей.Природа 1992; 359: 295–300.
13. Evans CO, Moreno CS, Zhan X, McCabe MT, Vertino PM, Desiderio DM, Oyesiku NM: Молекулярный патогенез пролактином человека, идентифицированный с помощью профилирования экспрессии генов, RT-qPCR и протеомных анализов. Гипофиз 2008; 11: 231–245.
14. Fideleff HL, Boquete HR, Sequera A, Suárez M, Sobrado P, Giaccio A: Перипубертальные пролациномы: клинические проявления и долгосрочные результаты с различными терапевтическими подходами.J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13: 261–267.
15. Стефанеану Л., Ковач К., Хорват Э., Ллойд Р. В., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Смит Н.: Исследование гибридизации рибонуклеиновой кислоты посыльного эстрогенового рецептора в человеческих аденогипофизарных клетках и аденомах гипофиза. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78: 83–88.
16. Кадиоглу П., Орал Г., Сайитоглу М., Эренсой Н., Сенел Б., Газиоглу Н., Сав А., Цетин Г., Озбек У.: Экспрессия фермента цитохрома Р450 ароматазы в гипофизе человека. Гипофиз 2008; 11: 29–35.
17. Бурдман Дж. А., Пауни М., Эредиа Серено Г. М., Бордон А. Е.: Рецепторы эстрогена в опухолях гипофиза человека.Horm Metab Res 2008; 40: 524–527.
18. Colao A, Loche S, Cappa M, Di Sarno A, Landi ML, Sarnacchiaro F, Facciolli G, Lombardi G: Пролактиномы у детей и подростков. Клиническая картина и долгосрочное наблюдение. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2777–2780.
19. Мелмед С., Клейнберг Д.Л.: передняя доля гипофиза; in Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS (eds): Учебник эндокринологии Уильямса.Филадельфия, Сондерс, 2002, стр.177.
20. Галли-Цинопулу А., Нусия-Арванитакис С., Мициакос Г., Карамузис М., Димитриадис А. Остеопения у детей и подростков с гиперпролактинемией. J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13: 439–441.
21. Naliato ECO, Farias MLF, Violante AHD: Prolactinomas e densidade Mineral óssea em homens.Arq Bras Endocrinol Metab 2005; 49: 183–195.
22. Bussade I, Naliato ECO, Mendonça LMC, Violante AHD, Farias MLF: Redução da densidade Mineral óssea em mulheres na menacme com пролактинома. Arq Bras Endocrinol Metab 2007; 51: 1522–1527.
23. Colao A, Di Somma C, Loche S, Di Sarno A, Klain M, Pivonello R, Pietrosante M, Salvatore M, Lombardi G: Пролактиномы у подростков: стойкая потеря костной массы после двух лет нормализации пролактина.Clin Endocrinol 2000; 52: 319–327.
24. Kane LA, Leinung MC, Scheithauer BW, Bergstralh EJ, Laws ER Jr, Groover RV, Kovacs K, Horvath E, Zimmerman D: Аденомы гипофиза в детстве и подростковом возрасте. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 1135–1140.
25. Семпл П., Фигген Дж., Паркс Дж., Левитт Н.: Гигантские пролактиномы в подростковом возрасте: редкая причина слепоты.Чайлдс Нерв Syst 2007; 23: 213–217.
26. Krassas GE, Pontikides N, Kaltsas T: Гигантская пролактинома, представленная как односторонний экзофтальм у мальчика препубертатного возраста: ответ на каберголин. Horm Res 1999; 52: 45–48.
27. Fabre-Brue C, Roth E, Simonin G, Palix C, Martin PM, Brue T: Макропролактинемия: причина гиперпролактинемии в детстве.J Pediatr Endocrinol Metab 1997; 10: 411–417.
28. Fideleff HL, Ruibal G, Boquete H, Pujol A, Sequera A, Sobrado P: Макропролактинемия в детстве и подростковом возрасте: причина бессимптомной гиперпролактинемии. Horm Res 2000; 53: 16–19.
29. Сапин Р., Кертес Г. Обнаружение макропролактина путем осаждения с помощью протеина А-сефарозы: метод быстрого скрининга по сравнению с осаждением полиэтиленгликолем.Clin Chem 2003; 49: 502–505.
30. Смит Т.П., Кавана Л., Хили М.Л., МакКенна Дж.: Взгляд на технологию: измерение пролактина в клиническом образце. Нат Клин Практ Эндокринол Метаб 2007; 3: 279–289.
31. Fideleff HL, Azaretzky M, Boquete HR, Pujol AB, Honfi M, Suárez MG, Fideleff G, Giaccio AV: Опухолевая и неопухолевая гиперпролактинемия у детей и подростков: возможная полезность теста на домперидон J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16: 16: 16: 16 –167.
32. Chahal J, Schlechte J: Гиперпролактинемия. Гипофиз 2008; 11: 141–146.
33. Гиллам М.П., ​​Молич М.Э., Ломбарди Дж., Колао А: достижения в лечении пролактином.Endocr Rev 2006; 27: 485–534.
34. Gillam MP, Fideleff H, Boquete HR, Molitch ME: Избыток пролактина: лечение и токсичность. Pediatr Endocrinol Rev 2004; 2: 108–114.
35. Колао А, Ломбарди Дж., Аннунциато Л: Каберголин.Экспертное мнение Pharmacother 2000; 1: 555–574.
36. Тернер TH, Cookson JC, Wass JA, Drury PL, Price PA, Besser GM: Психотические реакции во время лечения опухолей гипофиза агонистами дофамина. Br Med J 1984; 289: 1101–1103.
37. Le Feuvre CM, Isaacs AJ, Frank OS: Психоз, вызванный бромокриптином, при акромегалии.Бр Мед Ж. 1982; 285: 1315.
38. Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тезеи С., Пеццоли Г.: Порок клапана сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона. N Engl J Med 2007; 356: 39–46.
39. Карс М., Дельгадо В., Холман Э. Р., Фелдерс Р. А., Смит Дж. В., Ромейн Дж. А., Бакс Дж. Дж., Перейра А. М.: Кальцификация аортального клапана и легкая регургитация трикуспидального клапана, но отсутствие клинических заболеваний сердца после 8 лет терапии пролактиномой агонистами дофамина.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3348–3356.
40. Колао А., Гальдериси М., Ди Сарно А., Пардо М., Гаччоне М., Д’Андреа М., Герра Е., Пивонелло Р., Лерро Г., Ломбарди Г.: Повышенная распространенность трикуспидальной регургитации у пациентов с пролактиномами, длительно лечившихся каберголином.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3777–3784.

---

Автор Контакты

H.L. Fideleff, MD, PhD

Отделение эндокринологии, Медицинское отделение, Госпиталь T. Alvarez

Арангурен 2701 (C1406FWY) Буэнос-Айрес (Аргентина)

Тел. +54 11 4611 6666, доб. 2933, факс +54 11 4612 6563

Электронная почта hugofideleff @ arnet.com.ar

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 28 ноября 2008 г.
Принято: 21 января 2009 г.
Опубликовано в Интернете: 29 сентября 2009 г.
Дата выпуска: сентябрь 2009 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 3
Количество столов: 3

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Пролактином (пролактин-секретирующие аденомы) | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Пролактиномы — это тип аденомы гипофиза, которая возникает в пролактиновых клетках гипофиза и выделяет гормон пролактин.Основная роль пролактина в организме — стимулировать грудь женщины вырабатывать молоко во время и после беременности. Однако мужчины и женщины, которые не беременны, также производят гормон.

Пролактиномы — один из наиболее распространенных типов опухолей гипофиза, на который приходится 30 процентов всех опухолей, обнаруживаемых в гипофизе. Точная причина пролактином неизвестна. У мужчин и женщин может развиться пролактинома.

Симптомы пролактиномы

У женщин симптомы пролактиномы могут включать кормление грудью, не связанное с беременностью, а также нерегулярные или отсутствующие периоды.

У мужчин симптомы встречаются реже, но могут включать выделения из сосков, импотенцию, уменьшение волос на теле или эректильную дисфункцию.

Большинство пролактином не вырастают настолько, чтобы вызывать другие симптомы. Однако большие опухоли могут вызвать головные боли или проблемы со зрением, если опухоль сдавливает близлежащие зрительные нервы.

Диагноз пролактиномы

Пролактиномы диагностируются с помощью анализов крови, которые определяют аномальное количество пролактина.

Вам также может потребоваться МРТ головного мозга, где находится гипофиз, чтобы определить точный размер и расположение опухоли.

Лечение пролактиномы

Более 90 процентов людей, у которых развивается пролактинома, можно лечить с помощью одних лекарств. В Memorial Sloan Kettering мы обычно прописываем каберголин (Достинекс ^® ). Препарат выпускается в форме таблеток и обычно принимается один или два раза в неделю. Еще одно лекарство, которое можно использовать для лечения пролактином, — это бромокриптин.

Лучевая терапия пролактином

Лучевую терапию можно использовать по-разному при пролактиноме.Может быть рекомендован в качестве дополнительной терапии после операции для предотвращения повторного роста опухоли. Радиация также может использоваться в качестве единственного метода лечения, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем или если опухоль вырастает снова после операции.

Бригада лучевой терапии в MSK имеет большой опыт ухода за людьми с пролактиномами и тесно сотрудничает с другими членами вашей бригады. Они имеют доступ ко всем доступным формам современной лучевой терапии и составят индивидуальный план лечения с точностью до миллиметра с учетом размера и формы вашей опухоли.

Их цель — не только уничтожить опухолевые клетки, но и предотвратить побочные эффекты лечения, сохраняя в безопасности здоровые клетки вокруг опухоли.

Мы предлагаем несколько вариантов лучевой терапии для людей с пролактиномой. Узнайте больше о нашем подходе к лучевой терапии опухолей гипофиза.

Хирургия пролактиномы

Хирургия обычно не используется для лечения пролактиномы, но рекомендуется пациентам, у которых развиваются значительные побочные эффекты или которые не реагируют на лечение.Каберголин не одобрен для использования во время беременности, поэтому женщины, планирующие зачать ребенка, также могут быть кандидатами на операцию.

При необходимости хирургического вмешательства хирурги Memorial Sloan Kettering имеют опыт использования минимально инвазивного подхода, называемого транссфеноидальной хирургией, для удаления опухолей гипофиза. Этот подход позволяет нашим хирургам обходить ткань мозга, вместо этого работая через разрез внутри носового прохода. Риск неврологических осложнений при использовании этой техники очень низок, и операция не оставляет видимых шрамов.

Гиперпролактинемия — Australian Prescriber

Устойчивость к лечению определяется как уменьшение размера опухоли менее чем на 50% или концентрация пролактина, которая не возвращается к норме при терапии агонистами дофамина. Это происходит у 10% пациентов с пролактиномой, получавших каберголин, и у 25% пациентов, получавших бромокриптин. ⁵ У этих пациентов могут быть испытаны альтернативный агонист дофамина или более высокие, чем обычно, дозы. Пациентам со стойкими дефектами поля зрения, резистентностью к агонистам дофамина и апоплексией гипофиза * часто требуется транссфеноидальная хирургия, лучевая терапия или и то, и другое.После операции уровень пролактина нормализуется примерно у 90% пациентов с микроаденомами, но менее чем у 50% пациентов с макроаденомами. ⁵

Безопасность агонистов дофамина

Помимо рецепторов D2, каберголин имеет высокое сродство к рецепторам серотонина 2B (5-HT2 _B ) на сердечных клапанах. Следовательно, каберголин был связан с сердечной вальвулопатией у пациентов с болезнью Паркинсона, ⁸ , но этот побочный эффект проявляется в основном при суточных дозах выше 3 мг. ⁸ Большинству пациентов с пролактиномой требуются гораздо более низкие дозы, например менее 2 мг в неделю. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти более низкие дозы каберголина не вызывают вальвулопатии. ⁵ Бромокриптин не активирует рецептор 5-HT2 _B , поэтому не вызывает вальвулопатию.

Мониторинг и вывод

Уровень пролактина следует измерять через месяц после начала приема агониста дофамина и периодически после этого. МРТ гипофиза часто повторяют после одного года терапии у пациентов с микропролактиномой. ⁵ Его следует повторить раньше у пациентов с макропролактиномой, новыми симптомами или прогрессирующим увеличением концентрации пролактина, несмотря на лечение. Следует повторно оценить поля зрения и плотность костей, если они были ненормальными до лечения.

Агонисты дофамина часто можно отменить после 2–3 лет лечения агонистами дофамина у пациентов, которые поддерживают нормальную концентрацию пролактина во время постепенного снижения дозы агонистов дофамина, особенно если на МРТ нет видимой аденомы. ⁵ Однако риск повторной гиперпролактинемии колеблется в пределах 26–69%. Рецидив обычно происходит в течение первых 12 месяцев после прекращения лечения, поэтому после отмены лечения необходимо регулярно контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. ^6,9

Беременность

У женщин терапия агонистами дофамина обычно восстанавливает овуляцию и фертильность. Концентрация эстрогенов увеличивается во время беременности и вызывает клинически значимый рост у 20-25% макропролактином.Однако риск значительного увеличения микропролактиномы составляет всего около 3%.

Нет доказательств того, что бромокриптин или каберголин связаны с неблагоприятными исходами во время беременности, однако у женщин с микроаденомой прием агонистов дофамина обычно прекращается при подтверждении беременности. Поскольку концентрация пролактина повышается во время нормальной беременности, серийное измерение пролактина не является информативным. Пациентов следует контролировать на предмет клинических признаков, таких как потеря поля зрения, которые указывают на рост опухоли.Если есть опасения, можно провести МРТ и тестирование поля зрения.

У пациенток с макроаденомой решение о прекращении приема агониста дофамина во время беременности должно быть индивидуальным. Они должны проходить регулярный клинический осмотр, а поля зрения должны формально оцениваться каждые три месяца.

Пролактин

Определение (CHV)	гормон, вырабатывающий молоко
Определение (CHV)	гормон, вырабатывающий молоко
Определение (CHV)	гормон, производящий молоко
Определение (CHV)	гормон, вырабатывающий молоко
Определение (NCI)	Человеческий пролактин (227 аминокислотных остатков, предшественник 26 кДа) кодируется геном человеческого пролактина (PIT1).Этот секретируемый лактогенный гликопротеин экспрессируется как в лактотропах передней доли гипофиза, так и в децидуальном эндометрии. Он действует в первую очередь на молочную железу и, в синергии с эстрогеном, вызывает высвобождение прогестерона клетками желтого тела, делая слизистую оболочку матки пригодной для имплантации.
Определение (NCI_NCI-GLOSS)	Гормон, вырабатываемый гипофизом (орган размером с горошину в центре мозга).Пролактин заставляет грудь женщины вырабатывать молоко во время и после беременности, а также оказывает множество других эффектов на организм.
Определение (MSH)	Лактогенный гормон, секретируемый аденогипофизом (ГОЛОВЫ, ПЕРЕДНИЕ). Это полипептид приблизительно 23 кДа. Помимо основного действия на лактацию, у некоторых видов пролактин влияет на репродуктивную функцию, материнское поведение, метаболизм жиров, иммуномодуляцию и осморегуляцию.Рецепторы пролактина присутствуют в молочной железе, гипоталамусе, печени, яичниках, семенниках и простате.
Определение (CSP)	гликопротеиновый гормон, секретируемый передней долей гипофиза; у млекопитающих он стимулирует выработку молока и помогает поддерживать желтое тело.
Концепции	Гормон ( T125 ) , Аминокислота, пептид или белок ( T116 ) , Фармакологическое вещество ( T121 )
MSH	D011388
SnomedCT	70454002, 82166002
LNC	LP70338-6, LP14688-3, MTHU003168
Английский	Гормон, гипофизарный лактоген, гормон, гипофизарный маммотропный, лактогенный гормон, гипофиз, маммотропный гормон, гипофиз, маммотропин, гипофизарный лактогенный гормон, гипофизарный маммотропный гормон, пролактин, лютеотропный гормон, лютеотропный гормон, LTH Пролактин [химическое вещество / ингредиент], lth, пролактины, лактогенный гормон, LTH, пролактин, ПРОЛАКТИН, PRL (пролактин), Prl — пролактин, препарат пролактина, пролактин (вещество), препарат пролактина (продукт), препарат пролактина (вещество), PRL
шведский	Пролактин
Чешский	пролактин
финский	Prolaktiini
Французский	Лактостимулин, маммотропин, маммотропин, ПРЛ (пролактин), гормон галактоген, пролактин
Итальянский	Пролаттина (Prolattina), Ormone pituitario lattogenico, Mammotropina, Ormone pituitario della mammotropina, Prolattina
Русский	LAKTOGENNYI GORMON GIPOFIZA, LIUTEOTROPIN, LAKTIKOTROPNYI GORMON, пролактин, MAMMOTROPIN, MAMMOTROPNYI GORMON GIPOFIZA, ЛАКТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН, ЛАКТОГЕННЫЙ ГОРМОН ГИПОФИЗ, ЛЮТЕОТРОПИН, МАММОТРОПИН, МАММОТРОПНЫЙ ГОРМОН ГИПОФИЗ, ПРОЛАКТИН
Японский	ラ ク ト ト ロ ピ ン, 乳腺 刺激 ホ ル モ ン — 下 垂体 性, 黄 体 刺激 ホ ル モ ン, プ ロ ラ ク チ ン, ル テ オ ト ロ ピ ン, 下 垂体 性 乳腺 刺激 ホ ル モ ン, 下 垂体 性 泌乳 刺激 ホ ル モ ン, 乳汁 分泌 ホ ル モ ン, 乳腺 刺激 ホ ル モ ン, 催乳 ホ ル モ ン, マ ン モ ト ロ ピ ン
Испанский	пролактина (продукт), препарат PL, препарат пролактина (продукт), препарат пролактина, Hormona Mamotrópica Hipofisaria, Hormona-Lactógeno Hipofisaria, Hormona Mamotrópico-Pituitaria, Mamotrofina, Hormona Pormógeno-Pituitaria, Hormona Pituitaria, Hormona Pituitaria, Hormona Pituitaria Mamotrófico-Pituitaria, препарат пролактина (сустансия), пролактина (сустансия), пролактина, пролактина, мамотропина
хорватский	ПРОЛАКТИН
Польский	Пролактина, Лактотропина, Гормон лактотроповый
Норвежский	Пролактин, Лактогенный гормон, PRL
Португальский	Hormônio Lactogênico Hipofisário, Hormônio Mamotrópico Hipofisário, Mamotrofina, Hormônio Lactogênico Pituitário, Hormônio Mamotrópico Pituitário, Hormônio Mamotrópico Pituitário, Hormônio Mamotrópico Pituitário, Hormônio Mamotrórifico Pitu, 90
Немецкий	Маммотропин, пролактин, лактогеновый гормон, гипофизар, маммотропный гормон, гипофизар

.