Респираторные аллергены это: Аллергокомплекс респираторный RIDA-screen №2, IgE
Аллергокомплекс респираторный RIDA-screen №2, IgE
Комплексное исследование, которое позволяет количественно определить уровень IgE-антител в крови отдельно к основным ингаляционным аллергенам, способным провоцировать развитие симптомов респираторной аллергии, среди которых бытовые (клещи D. farinae и D. pteronyssinus), эпидермальные (эпителий и шерсть кошки, собаки, лошади, морской свинки, кролика, хомячка), пыльцевые (ольха, береза, лещина, дуб, смесь луговых трав, рожь, полынь, подорожник), грибковые (Alternaria alternate, Penicillum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus).
Определяемые аллергены:
- Домашняя пыль, Derm.pteronyssinus
- Домашняя пыль, Derm.farinae
- Ольха
- Береза
- Лещина
- Дуб
- Смесь трав: рожь посевная (Secalecereale), тимофеевка луговая (Phleumpratense), овсяница луговая (Festucaelatior pratensis), райграс высокий (Arrhenaterumelatius), колосок душистый (Anthoxanthumodoratum), костер безостый (Bromusinermis), пырей ползучий (Agropyronrepens), ежа сборная (Dactylisglomerata), плевел (Loliumperrene), лисохвост луговой (Alopecuruspratensis), бухарник шерстистый (Holcuslanatus), свинорой пальчатый (Cynodondactylon)
- Рожь (пыльца)
- Полынь
- Подорожник
- Кошка
- Лошадь
- Собака
- Морская свинка
- Хомячок
- Кролик
- Penicillium notatum
- Cladospor. herbarum
Aspergillus fumigatus- Alternaria alternate
Синонимы русские
Панель уровня специфических IgE-антител к респираторным аллергенам RIDA.
Синонимы английские
RIDA qLine Allergy Panel 2 (Respiratory Panel).
Метод исследования
Иммуноблотинг.
Единицы измерения
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
К респираторным формам аллергии относятся аллергический ринит (риноконъюнктивит) и бронхиальная астма, которые распространены в популяции и имеют схожие причины и иммунные механизмы развития. Другие, более редкие, формы респираторной аллергии: аллергический синусит, экзогенный аллергический альвеолит, аллергический бронхолегочный аспергиллез.
Аллергический ринит (риноконъюнктивит) – IgE-обусловленное воспаление слизистой носа (и конъюнктивы глаз в случаях конъюнктивита), возникающее после контакта с причинно-значимым аллергеном. Он сопровождается выделениями из носа, чиханием, заложенностью и зудом в носу, слезотечением и нередко сочетается с конъюнктивитом, который проявляется покраснением и зудом глаз. В мире аллергическим ринитом страдает 10-25 % населения. У 10-40 % пациентов с аллергическим ринитом развивается астма.
Бронхиальная астма – хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется гиперреактивностью бронхов, обратимой обструкцией дыхательных путей. Болезнь проявляется повторными эпизодами свистящего дыхания, одышкой, кашлем. Причины и предрасполагающие факторы развития бронхиальной астмы разнообразны и могут быть аллергическими и неаллергическими.
Наиболее часто аллергический ринит и атопическую бронхиальную астму вызывают ингаляционные аллергены, среди которых аллергены клещей, животных, насекомых, пыльцы, плесневых грибов, а у детей и пищевые аллергены.
Лабораторная диагностика причинно-значимых аллергенов связана с выявлением аллерген-специфических иммуноглобулинов класса Е (IgE-антител) в крови обследуемого. Синтез IgE-антител в организме запускается после первичного контакта с аллергеном. При повторном контакте с аллергенами, провоцирующими реакцию организма, эти IgE-антитела реагируют с аллергенами и приводят к высвобождению медиаторов, которые и вызывают развитие симптомов аллергии.
В данном исследовании определяются IgE-антитела к 20 наиболее распространенным ингаляционным аллергенам, способным провоцировать у гиперчувствительных к ним лиц обострения аллергического ринита (риноконъюнктивита) и бронхиальной астмы.
Клещи домашней пыли, наиболее значимыми среди которых для развития аллергии являются D. farinae и D. pteronyssinus, — одни из основных источников аллергенов в помещениях, составляют большую часть домашней пыли. Данные членистоногие размером около 0,3 мм не видны невооруженным глазом. Питаются перхотью человека, которая накапливается в матрасах, подушках, на полу, коврах, мягких игрушках и мягкой мебели. Их количество максимально при температуре выше 20 ºС и относительной влажности более 80 %.
Среди домашних животных наиболее сильными и распространенными являются аллергены кошек и собак, которые содержатся в шерсти, слюне, перхоти (эпителии), секретах потовых желез животных. Аллергены кошки могут длительно (иногда недели и месяцы) сохраняться в помещении, где ранее находилось животное.
Пыльца деревьев (ольха, береза, лещина, дуб), луговых и сорных (полынь, подорожник) трав связана с сезонными проявлениями аллергических реакций в период пыления растений. Весной симптомы чаще связаны с цветением деревьев, в июне-июле – с луговыми (злаковыми) травами, а в августе-сентябре – с сорными травами.
В состав смеси пыльцы трав, представленной в данном исследовании, входят рожь посевная (Secale cereale), тимофеевка луговая (Phleum pratense), овсяница луговая (Festuca elatior/pratensis), райграс высокий (Arrhenaterum elatius), колосок душистый (Anthoxanthum odoratum), костер безостый (Bromus inermis), ежа сборная (Dactylis glomerata), плевел (Lolium perrene), лисохвост луговой (Alopecurus pratensis), бухарник шерстистый (Holcus lanatus), свинорой пальчатый (Cynodon dactylon). По данному параметру уровень IgE-антител определяется суммарно.
Споры и фрагменты микроскопических плесневых грибов встречаются повсеместно и могут быть связаны с тяжелым течением бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита.
Пациент может иметь гиперчувствительность только к одному аллергену или одновременно к нескольким. Уровень антител в некоторой степени коррелирует с выраженностью клинических проявлений симптомов аллергии, но эта закономерность прослеживается далеко не всегда.
Выявление причинно-значимого аллергена позволяет принять адекватные меры по ограничению или полному исключению контакта с ним, что в большинстве случаев значительно улучшает состояние больного. При реакциях гиперчувствительности к некоторым ингаляционным аллергенам (например, пыльце березы, луговых и сорных трав, а также клещам домашней пыли) возможно применение аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).
Результаты данного анализа должны интерпретироваться с последующим составлением рекомендаций только врачом-аллергологом с учетом клинических симптомов, индивидуальных особенностей пациента, анамнеза его заболевания и других важных параметров.
Для чего используется исследование?
- Выявление сенсибилизации к основным бытовым, эпидермальным, грибковым и пыльцевым аллергенам;
- определение причинно-значимого аллергена при аллергическом рините (риноконъюнктивите), аллергическом синусите, атопической бронхиальной астме;
- дифференциальная диагностика аллергического и вазомоторного ринита;
- дифференциальная диагностика аллергической и неаллергической бронхиальной астмы;
- диагностика возможных причин затяжного или хронического кашля;
- назначение рациональных элиминационных мероприятий для уменьшения воздействия аллергена;
- подбор адекватной терапии и решение вопроса о возможности проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).
Когда назначается исследование?
- При обследовании пациентов с подозрением на респираторную аллергию, проявляющуюся некоторыми из перечисленных симптомов: заложенностью носа и ринореей, зудом в носу, чиханием, покраснением и/или зудом глаз, кашлем, одышкой, хрипами в легких;
- при комплексном обследовании пациентов с хроническим ринитом, хроническим конъюнктивитом, хроническим синуситом, хроническим отитом, бронхиальной астмой;
- при динамическом наблюдении за пациентами с сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам и респираторной аллергией;
- при решении вопроса о возможности проведения АСИТ.
Что означают результаты?
Референсные значения, (МЕ/мл)
Домашняя пыль, Derm.pteronyssinus |
0.00 — 0.34 |
Домашняя пыль, Derm.farinae |
0.00 — 0. 34 |
Ольха |
0.00 — 0.34 |
Береза |
0.00 — 0.34 |
Лещина |
0.00 — 0.34 |
Дуб |
0.00 — 0.34 |
Смесь трав: рожь посевная (Secalecereale), тимофеевка луговая (Phleumpratense), овсяница луговая (Festucaelatior pratensis), райграс высокий (Arrhenaterumelatius), колосок душистый (Anthoxanthumodoratum), костер безостый (Bromusinermis), пырей ползучий (Agropyronrepens), ежа сборная (Dactylisglomerata), плевел (Loliumperrene), лисохвост луговой (Alopecuruspratensis), бухарник шерстистый (Holcuslanatus), свинорой пальчатый (Cynodondactylon) |
0.00 — 0.34 |
Рожь (пыльца) |
0.00 — 0. 34 |
Полынь |
0.00 — 0.34 |
Подорожник |
0.00 — 0.34 |
Кошка |
0.00 — 0.34 |
Лошадь |
0.00 — 0.34 |
Собака |
0.00 — 0.34 |
Морская свинка |
0.00 — 0.34 |
Хомячок |
0.00 — 0.34 |
Кролик |
0.00 — 0.34 |
Penicillium notatum |
0.00 — 0.34 |
Cladospor.herbarum |
0.00 — 0.34 |
Aspergillus fumigatus |
0. 00 — 0.34 |
Alternaria alternate |
0.00 — 0.34 |
Причины отрицательного результата:
- отсутствие сенсибилизации к аллергенам, входящим в состав данной панели;
- длительное ограничение или исключение контакта с аллергенами;
- успешное проведение десенсибилизации (АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия, например, к пылевым клещам, березе).
Важные замечания
- Отсутствие сенсибилизации к аллергенам, входящим в состав данного исследования, не исключает наличия аллергии к другим источникам аллергенов. В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее аллергологическое обследование для уточнения сенсибилизации к другим возможным аллергенам.
- Не всегда наличие аллерген-специфических IgE-антител к аллергенам может сопровождаться наличием клинических симптомов.
- Результаты анализа не являются диагнозом и информацией для самолечения. Составление рекомендаций осуществляется только врачом-аллергологом комплексно с учетом индивидуальных особенностей пациента и результатов всех проведенных исследований.
Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ
[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов)
[21-845] Аллергокомплекс смешанный RIDA-screen №1
[21-847] Аллергокомплекс пищевой RIDA-screen №3
[21-848] Аллергокомплекс педиатрический RIDA-screen №4
+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам
Кто назначает исследование?
Аллерголог, гастроэнтеролог, пульмонолог, оториноларинголог, офтальмолог, педиатр, терапевт, врач общей практики.
Литература
- Bousquet J. , Khatalev N. et al. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) 2008 update// Eur.J.Allergy Clin. Immunol. – 2008. – Vol.63 – Supl. 86 – P. 8-160.
- Thomas WR, Smith WA, Hales BJ. The allergenic specificities of the house dust mite. Chang Gung Med J 2004;27(8):563-9.
- Andersson K, Lidholm J. Characteristics and Immunobiology of grass pollen allergens.
Int Arch Allergy immunol 2003;130:87-107. - Shokouhi Shoormasti R., Pourpak Z. et al. Determination of the Most Common Indoor and Outdoor Allergens in 602 Patients with Allergic Symptoms Using Specific IgE Local Panel. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2017 Aug;16(4):298-306.
- Volcheck G.W. Clinical Allergy. Clinical Allergy: Diagnosis and Management, Mayo Foundation for Medical Education and Research. – Abington: Human Press, 2009.
- Lander F, Meyer HW, Norn S. Serum IgE specific to indoor moulds, measured by basophil histamine release, is associated with building-related symptoms in damp buildings. Inflamm Res 2001;50(4):227-31.
- Cooley JD, Wong WC, Jumper CA, Straus DC. Fungi and the indoor environment: their impact on human health. Adv Appl Microbiol 2004;55:1-30.
Выявление и лечение респираторной аллергии
Выявление и лечение респираторной аллергииВыявление и лечение респираторной аллергии
Дата публикации: 05.08.19
Респираторная аллергия-распространенное заболевание у взрослых и детей. К респираторной аллергии относятся следующие симптомы:
- чихание
-
кашель
-
заложенность носа
-
раздражение слизистой носа и горла
-
покраснение, жжение и слезоточивость глаз
-
отечность горла и век
-
хрипы в легких
Основные виды летучих аллергенов:
- споры плесневых грибов
- шерсть домашних питомцев
- пыльца определенных растений
- пыль: домашняя и книжная
В нашем медицинском центре Вы можете сдать на респираторую панель. Это безопасный, высокоинформативный метод подходит для подтверждения аллергии, может применяться у детей, пожилых людей, беременных. Направление на анализ крови по методу иммуноблоттинга дает врач-аллерголог.
Подготовка к исследованию.
Строго натощак, желательно, чтобы между последним приемом пищи и сдачей анализа прошло не менее 8-12 часов.
Ждем Вас в нашем медицинском центре Westa.
Запись по телефонам:
+375 44 555 59 98
+375 29 175 57 15
+375 17 16 6 70 99
+375 17 16 6 70 41
ООО «Сервисный центр Веста»
220000
Республика Беларусь
Минская обл., Дзержинский р-н
км 319+800 Брестское направление автомобильной дороги М-1/Е-30 Брест (Козловичи) – Минск – граница РФ
+375 (17) 16 6 70 58
KDL. Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE. Анализы и цены
Алергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE
Аллергокомпоненты ImmunoCAP
Аллергокомпоненты деревьев
Аллергокомпоненты животных и птиц
Аллергокомпоненты плесени
Аллергокомпоненты трав
Пищевые аллергокомпоненты
Аллергология. ImmunoCAP. Комплексные исследования IgE (результат по каждому аллергену)
Аллергология. ImmunoCAP. Панели аллергенов IgE, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)
Аллергология. ImmunoCAP. Фадиатоп
Аллергология. Immulite. Индивидуальные аллергены
Аллергены гельминтов, IgE
Аллергены грибов (кандида и плесневых), IgE
Аллергены деревьев, IgE
Аллергены животных и птиц, IgE
Аллергены клещей домашней пыли, IgE
Аллергены лекарств и химических веществ, IgE
Аллергены насекомых, IgE
Аллергены пыли, IgE
Аллергены ткани, IgE
Аллергены трав, IgE
Бактериальные аллегены (стафилококк), IgE
Пищевые аллергены, IgE
Пищевые аллергены, IgG
Аллергология. Immulite. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)
Аллергология. Immulite. Панели аллергенов, скрининг (результат СУММАРНЫЙ)
Аллергены деревьев, IgE (панель)
Аллергены животных и птиц, IgE (панель)
Аллергены трав, IgE (панель)
Ингаляционные аллергены, IgE (панель)
Пищевые аллергены, IgE (панель)
Аллергология. Immulite. Панели пищевых аллергенов IgG (результат СУММАРНЫЙ)
Аллергология. ImmunoCAP. Индивидуальные аллергены, IgE
Аллергены деревьев, IgE
Аллергены животных и птиц, IgE
Аллергены пыли, IgE
Аллергены трав, IgE
Пищевые аллергены, IgE
Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE
Аллергология. RIDA. Комплексы аллергенов, IgE (результат по каждому аллргену)
Аллергология. Местные анестетики, IgE
Биохимические исследования крови
Диагностика анемий
Липидный обмен
Обмен белков
Обмен пигментов
Обмен углеводов
Специфические белки
Ферменты
Электролиты и микроэлементы
Биохимические исследования мочи
Разовая порция мочи
Суточная порция мочи
Витамины, аминокислоты, жирные кислоты
Гематология
Гемостаз (коагулограмма)
Генетические исследования
HLA-типирование
Исследование генетических полиморфизмов методом пиросеквенирования
Исследование генетических полиморфизмов методом ПЦР
Молекулярно-генетический анализ мужского бесплодия
Гистологические исследования
Гистологические исследования лаборатории UNIM
Гормоны биологических жидкостей
Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы
Гормоны крови
Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовой системы
Маркеры остеопороза
Пренатальная диагностика
Ренин-альдостероновая система
Тесты репродукции
Функция органов пищеварения
Функция щитовидной железы
Гормоны мочи
Диагностика методом ПЦР
COVID-19
Андрофлор, иследование биоценоза (муж)
Вирус герпеса VI типа
Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)
Вирус герпеса VI типа
Вирус простого герпеса I, II типа
Вирус Эпштейна-Барр
Вирусы группы герпеса
Возбудитель туберкулеза
ВПЧ (вирус папилломы человека)
Грибы рода кандида
Листерии
Парвовирус
Респираторные инфекции
Стрептококки (вкл. S.agalactie)
Токсоплазма
Урогенитальные инфекции, ИППП
Урогенитальные инфекции, комплексные исследования
Урогенитальные инфекции, условные патогены
Фемофлор, исследование биоценоза (жен)
Флороценоз, иследование биоценоза (жен)
Цитомегаловирус
Диагностика методом ПЦР, кал
Кишечные инфекции
Диагностика методом ПЦР, клещ
Клещевые инфекции
Диагностика методом ПЦР, кровь.
Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)
Вирус герпеса VI типа
Вирус краснухи
Вирус простого герпеса I, II типа
Вирус Эпштейна-Барр
ВИЧ
Возбудитель туберкулеза
Гепатит D
Гепатит G
Гепатит А
Гепатит В
Гепатит С
Листерии
Парвовирус
Токсоплазма
Цитомегаловирус
Жидкостная цитология
Изосерология
Иммуногистохимические исследования
Иммунологические исследования
Иммунограмма (клеточный иммунитет)
Интерфероновый статус, базовое исследование
Интерфероновый статус, чувствительность к препаратам
Оценка гуморального иммунитета
Специальные иммунологические исследования
Исследование абортуса
Исследование мочевого камня
Исследование парапротеинов. Скрининг и иммунофиксация
Исследования слюны
Исследования слюны
Комплексные исследования
Лекарственный мониторинг
Маркеры аутоиммунных заболеваний
Антифосфолипидный синдром (АФС)
Аутоиммунные заболевания легких и сердца
Аутоиммунные неврологические заболевания
Аутоиммунные поражения ЖКТ и целиакия
Аутоиммунные поражения печени
Аутоиммунные поражения почек и васкулиты
Аутоиммунные эндокринопатии и бесплодие
Диагностика артритов
Пузырные дерматозы
Системные ревматические заболевания
Эли-тесты
Микробиологические исследования (посевы)
Посев крови на стерильность
Посев на гемофильную палочку
Посев на грибы (Candida)
Посев на грибы (возбудители микозов кожи и ногтей)
Посев на дифтерию
Посев на микоплазмы и уреаплазмы
Посев на пиогенный стрептококк
Посев на стафилококк
Посевы кала
Посевы мочи
Посевы на микрофлору (конъюнктива)
Посевы на микрофлору (отделяемое)
Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт женщины)
Посевы на микрофлору (урогенитальный тракт мужчины)
Посевы на микрофлору ЛОР-органы)
Ускоренные посевы с расширенной антибиотикограммой
Неинвазивная диагностика болезней печени
Программы неинвазивной диагностики болезней печени
Неинвазивный пренатальный ДНК-тест (НИПТ)
Неинвазивный пренатальный тест (пол/резус плода)
Общеклинические исследования
Исследование назального секрета
Исследование секрета простаты
Исследования кала
Исследования мочи
Исследования эякулята
Микроскопическое исследование биологических жидкостей
Микроскопия на наличие патогенных грибов и паразитов
Микроскопия отделяемого урогенитального тракта
Онкогематология
Иммунофенотипирование при лимфопролиферативных заболеваниях
Миелограмма
Молекулярная диагностика миелопролиферативных заболеваний
Цитохимические исследования клеток крови и костного мозга
Онкогенетика
Онкомаркеры
Пищевая непереносимость, IgG4
Полногеномные исследования и панели наследственных заболеваний
Пренатальный скрининг
Серологические маркеры инфекций
Аденовирус
Бруцеллез
Вирус HTLV
Вирус Варицелла-Зостер (ветряной оспы)
Вирус герпеса VI типа
Вирус Коксаки
Вирус кори
Вирус краснухи
Вирус эпидемического паротита
Вирус Эпштейна-Барр
Вирусы простого герпеса I и II типа
ВИЧ
Гепатит D
Гепатит А
Гепатит В
Гепатит Е
Гепатит С
Грибковые инфекции
Дифтерия
Кишечные инфекции
Клещевые инфекции
Коклюш и паракоклюш
Коронавирус
Менингококк
Паразитарные инвазии
Парвовирус
Респираторные инфекции
Сифилис
Столбняк
Токсоплазма
Туберкулез
Урогенитальные инфекции
Хеликобактер
Цитомегаловирус
Специализированные лабораторные исследования.
Дыхательный тест
Микробиоценоз по Осипову
Тяжелые металлы и микроэлементы
Тяжелые металлы и микроэлементы в волосах
Тяжелые металлы и микроэлементы в крови
Тяжелые металлы и микроэлементы в моче
Услуги
Выезд на дом
ЭКГ
Установление родства
Химико-токсикологические исследования
Хромосомный микроматричный анализ
Цитогенетические исследования
Цитологические исследования
Чекап
ИДЦ — Иркутский диагностический центр
В настоящее время аллергическими заболеваниями страдает от 20 до 40% людей. Это аллергические риниты, конъюнктивиты, аллергическая бронхиальная астма, атопический дерматит. И заболеваемость неуклонно увеличивается. В основе аллергических болезней лежат иммунологически опосредованные реакции специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к аллергенам (см. примечание). Аллергические заболевания часто являются проявлением атопии. Это особая форма семейной предрасположенности к выработке аллергических антител (аллерген-специфического иммуноглобулина Е). В процессе эволюции они были выработаны для связывания распространенных в окружающей среде аллергенов — пыльцы растений, домашнего клеща, грибов, насекомых, белков животных и пр. Основной механизм этого типа реакции гиперчувствительности состоит в следующем: аллерген, попав в организм, индуцирует (вызывает) образование аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). Этот иммуноглобулин фиксируется на клетках воспаления. Создается специфический механизм «узнавания», повторно поступающего в организм аллергена. Повторно поступивший в организм аллерген перекрестно связывает между собою фиксированные на клетке IgE антитела и, соответственно, клеточные рецепторы этого иммуноглобулина. Перекрестное связывание поверхностных молекул IgE активирует тучные клетки, в результате чего из них секретируются медиаторы, которые действуют на другие клетки и ткани и быстро вызывают внешние проявления реакции. Это ранняя фаза, возникает в пределах минут после действия аллергена: сокращение гладкой мускулатуры, повышение сосудистой проницаемости, отек ткани, раздражение периферических нервных окончаний, повышенная секреция слизи. Наряду с эффектами, возникающими в раннюю фазу аллергической реакции, отдельные медиаторы вызывают отсроченную реакцию. Она развивается через 6-8 ч после действия аллергена. В зависимости от того, в каком органе или ткани произойдет встреча аллергена с фиксированными на клетках воспаления IgE антителами, возникают характерные проявления, создающие клиническую картину аллергического заболевания. На конъюнктиве глаз развивается аллергический конъюнктивит, на слизистой носа — аллергический ринит, в бронхах — бронхиальная астма, в поверхностных слоях кожи — крапивница, в глубоких слоях дермы — отек Квинке и т.д. Если же в реакцию одновременно включается значительное число клеток аллергии, возникает тяжелая общая реакция — анафилактический шок. Основная цель диагностики при аллергических заболеваниях — определение аллергена или аллергенов, к которым имеется повышенная чувствительность пациента. Этой цели служит аллерген-специфическая диагностика, включающая получение анамнестических сведений, которые позволяют предположительно, а иногда и достаточно точно выявить «виновный» аллерген. Решающим этапом аллерген-специфической диагностики является проведение диагностических проб, которые являются основой для проведения аллерген-специфического лечения и профилактики обострений заболевания.
Кожные пробы. Их можно проводить только после 5-летнего возраста. Но и у взрослых, учитывая возможность тяжелых осложнений вплоть до анафилактического шока, а также сложность оценки результатов эти пробы допустимо проводить только в специальных аллергологических учреждениях под наблюдением врача-аллерголога!
Иммунологические методы. Их преимущество заключается в полной безопасности для пациента. Особенно важно исследовать наличие в крови общих IgE-антител, ответственных за развитие аллергии и специфических IgE-антител.Разумеется, результаты анализа должны быть всегда сопоставлены врачем-аллергологом с клинической картиной заболевания! Только после этого может быть выбрана адекватная терапия.
Примечание: Аллерген — вещество, вызывающее развитие аллергической реакции. Аллерген отличается от антигена конечным результатом. Если введение вещества приводит к развитию аллергической реакции, то его называют аллергеном, если к развитию иммунной — антигеном. Последние представляют собою, главным образом, белки. Аллергические реакции могут вызывать вещества не только антигенной природы, но и вещества, не обладающие этими свойствами. К ним относятся многие микромолекулярные соединения, например лекарственные препараты, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель и др.), а также более сложные продукты небелковой природы (некоторые микробные продукты, полисахариды и др.). Эти вещества называют гаптенами. При попадании в организм они не включают иммунных механизмов. Они становятся антигенами (аллергенами) только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм. Иммуноглобулин E. В результате сложных механизмов после воздействия антигенов в организме увеличивается количество иммуноглобулинов E. По данным разных авторов, концентрация общего IgE в крови значительно колеблется. Наименьшая его концентрация отмечена у новорожденных. С возрастом она постепенно увеличивается и примерно к 10 годам достигает уровня взрослых. У здоровых взрослых людей концентрация общего IgE в плазме крови составляет 30-60 КЕ/л. Клетки, продуцирующие IgE, относятся к долгоживущим. Полагают, что они находятся преимущественно в лимфоидной ткани слизистых оболочек и лимфатичесшх узлах. Поэтому «шоковыми» органами при реагановом типе реакции являются, в первую очередь, органы дыхания, кишечник, конъюнктива глаза.
Биологический материал:
— Сыворотка крови . Получают после центрифугирования при комн. температуре 10 мин. при 1500g.
— Плазма крови . Кровь из вены, взятую в пробирку с ЭДТА , центрифугируют 5 мин. при 1500g.
Нельзя использовать гемолизированную кровь.
Для сдачи биоматериала (кровь из вены) обратиться в регистратуру клинико-диагностической лаборатории на 2 этаже. Рекомендуется 3-х часовое голодание, можно пить воду без газа. В состав панели входят следующие аллергены:клещ-дерматофаг перинный (Dermatophagoides pteronyssinus), клещ-дерматофаг мучной (Dermatophagoides farinae), ольха, береза, лещина, рожь (пыльца), полынь, подорожник, кошка, лошадь, собака, плесневый грибок Alternaria alternata, яичный белок, молоко, арахис, лесной орех, морковь, пшеничная мука, соевые бобы, cмесь сорных трав (рожь посевная, тимофеевка луговая, овсянница луговая, райграс высокий, колосок душистый, костер безостый, пырей ползучий, ежа сборная, плевел, лисохвост луговой, бухарник шерстистый, свинорой пальчатый).
Анализ на аллергены — сдать анализы на аллергию у детей и взрослых в Нижнем Новгороде, цены
Аллергия – это сбой в работе иммунной системы, который вызывает у нее негативные реакции на вещества, поступающие в организм. Аллергические реакции способны проявляться неожиданно. Однако в последнее время этот недуг довольно часто встречается у детей. Вот почему сдать анализ на аллергию – это разумное решение. Это позволит избегать потенциально опасных веществ и выбирать наиболее подходящие способы лечения.
Когда необходимо сдать анализ?
Направить на обследование может врач-аллерголог после установки предварительного диагноза. Цель анализа – выявить вещество, которое вызывает повышенную реакцию иммунной системы. Подозрение на аллергию возникает при наличии следующей симптоматики:
- частые простудные заболевания, которые плохо поддаются лечению;
- хронический ринит, бронхиальная астма;
- дерматиты, экзема, крапивница, высыпания неустановленного генеза;
- расстройства системы пищеварения;
- у грудных детей – частые срыгивания, плохой набор веса.
Перед тем как отправляться на специфичное исследование для выявления аллергена, необходимо сдать общий анализ крови. Его также назначит врач.
Виды обследований
Для проведения лабораторных анализов применяются две разновидности исследований.
Кожные пробы
. Подходят для взрослых, детям до трех (по индивидуальным показаниям до пяти) лет тест не проводят. Это связано с чувствительностью детского организма, а также с тем, что реакция со стороны эпидермиса может быть вызвана его повреждением, а не аллергеном. Тесты такого типа также разделяются на несколько видов:
- аллерген наносится на неповрежденную кожу;
- раствор капают на эпидермис и прокалывают его иглой на глубину до 1 мм;
- предполагаемый аллерген наносят на кожу и скарификатором делают неглубокие надрезы.
Анализ крови
. В детском возрасте реакции могут появляться и пропадать, иммунологический профиль устанавливается только у взрослых. Однако именно этот анализ больше подходит для ребенка, проводят его уже с четвертого месяца жизни. Важно отметить, что выявление аллергена в детском возрасте не означает, что организм будет негативно реагировать на вещества и в дальнейшем.
Стоимость услуги
Медицинский центр «Свет» предлагает выгодную цену анализа на аллергены. В нашей клинике Вы можете получить полный комплекс медицинских услуг, пройти консультацию аллерголога и сделать необходимые тесты. Чтобы сдать анализы на аллергены в Нижнем Новгороде, запишитесь на прием к нашему специалисту. Сделать это можно, позвонив по телефону или оставив заявку на обратный звонок через удобную форму на нашем официальном сайте.
Аллергодиагностика
Панель 1 (разные аллергены)
Панель 2 (респираторные аллергены)
Панель 3 (пищевые аллергены)
Панель 4 (педиатрическая)
Пищевая непереносимость, IgG к 90 антигенам
Специфические IgE (F221) — кофе
Специфические IgE (F49) — яблоко
Специфические IgE (F5) — ржаная мука
Специфические IgE (F7) — овсяная мука
Специфические IgE (G3) — Ежа сборная
Специфические IgE (G6) — Тимофеевка луговая
Специфические IgE (I1) — Пчела домашняя
Специфические IgE (W15) — лебеда
Специфические IgE (W5) — Полынь горькая
Специфические IgE (W6) — Полынь обыкновенная
Специфические IgE (W8) — одуванчик
Специфические IgE (Т14) — тополь
Специфические IgE (Т2) — ольха
Специфические IgE (Т3) — береза
Специфические IgE — Абрикос (F237)
Специфические IgE — Альфа-лактоглобулин
Специфические IgE — Апельсин (F33)
Специфические IgE — Арахис (F13)
Специфические IgE — Арбуз (F329)
Специфические IgE — Банан (F92)
Специфические IgE — Бета-лактоглобулин
Специфические IgE — Бычий сывороточный альбумин
Специфические IgE — Виноград белый
Специфические IgE — Глютен (F 79)
Специфические IgE — Говядина
Специфические IgE — Говяжья печень
Специфические IgE — Дрожжи (F45)
Специфические IgE — Душистый колосок (G1)
Специфические IgE — Ива белая
Специфические IgE — Кабачок цуккини
Специфические IgE — Казеин F78
Специфические IgE — Какао (F93)
Специфические IgE — Капуста белокочанная (F216)
Специфические IgE — Картофель (F35)
Специфические IgE — Клещ домашней пыли Derm.Farinae
Специфические IgE — Клещ домашней пыли Derm.Pteronyssinus
Специфические IgE — Клубника/земляника
Специфические IgE — Кролик шерсть
Специфические IgE — Куриное яйцо цельное (желток и белок)
Специфические IgE — Курица (F83)
Специфические IgE — Курица — перья (Е85)
Специфические IgE — Лещина обыкновенная (орешник) (Т4)
Специфические IgE — Лошадь (эпителий)
Специфические IgE — Молоко кипяченое
Специфические IgE — Морская свинка — эпителий (Е6)
Специфические IgE — Мятлик луговой (G8)
Специфические IgE — Овальбумин
Специфические IgE — Овомукоид
Специфические IgE — Осы полиста
Специфические IgE — Плесневые грибы — Alternata alternaria
Специфические IgE — Помет волнистого попугая
Специфические IgE — Пшеница (F4)
Специфические IgE — Пшено
Специфические IgE — Райграс пастбищный (плевел) (G5)
Специфические IgE — Рис (F9)
Специфические IgE — Ромашка аптечная
Специфические IgE — Свекла
Специфические IgE — Свинина (F26)
Специфические IgE — Собака (шерсть)
Специфические IgE — Соевые бобы
Специфические IgE — Тыква (F225)
Специфические IgE — Хлорамин
Специфические IgE — Хомяк (шерсть)
Специфические IgE — Шоколад (F105)
Специфические IgE — Эозинофильный катионный белок
Специфические IgE — эпителий кошки
Специфические IgE — Ясень обыкновенный
Специфические IgE- эпителий собаки
Специфические lgE (F1)- яичный белок
Специфические lgE (F2)- коровье молоко
Специфические lgE (F25) — томат
специфические lgE (F3)-треска
Специфические lgE (F31) -морковь
Специфические lgE(F11)- гречневая мука
Специфические lgE(F75)- яичный желток
Специфические иммуноглобулины E (IgE) — (микст — панель педиатрическая, 8)
Специфические иммуноглобулины E (IgE) — (микст — панель, аллергены трав, 8)
Специфические иммуноглобулины E (IgE) — (микст — панель, пищевые аллергены, 8)
Специфические иммуноглобулины E (IgE) — (микст — панель, респираторные аллергены, 8
synlab: ИННОВАЦИИ В АЛЛЕРГОДИАГНОСТИКЕ
— Панель ингаляционных аллергенов
Колосок душистый, ежа сборная, тимофеевка, рожь культивируемая, ольха, береза, орешник, дуб, амброзия полыннолистная, полынь горькая, подорожник, Dermatophagoides pretronyssinus (бытовой клещ), Dermatophagoides farinae (бытовой клещ), кошка, собака, лошадь, Penicilliumnotatum (грибок), Cladosporium herbarum (грибок), Aspergillus fumigatus(грибок), Alternaria alternata (грибок), CCD маркер
— Панель ингаляционных аллергенов в помещении
Д омашняя клещевая пыль (Dermatophagoides pretronyssinus, Dermatophagoides farinae (бытовые клещи)), перьевая смесь (утиные, гусиные, куриные перья), таракан, голубиный помет, Penicillium notatum (грибок), Cladosporium herbarum (грибок), Aspergillus fumigatus(грибок), Alternaria alternata (грибок), Trichophyton mentagrophytes (грибок), CCD маркер
— Пищевая панель
Белок яйца, желток яйца, молоко, дрожжи, пшеничная мука, ржаная мука, рис, соя, арахис, лесной орех (фундук), миндаль, яблоко, киви, абрикос, томат,морковь, картофель, сельдерей, треска, креветка, CCD маркер
— Педиатрическая панель
Смесь трав (тимофеевка+ рожь культивируемая), береза, полынь горькая, Dermatophagoides pretronyssinus (бытовой клещ), Dermatophagoides farinae (бытовой клещ),кошка, собака, лошадь, Cladosporium herbarum (грибок), Aspergillus fumigatus (грибок), Alternaria alternata (грибок), белок яйца, желток яйца, молоко, треска, α-Lactalbumin, β-Lactoglobulin, казеин, альбуминбычьей сыворотки, пшеничная мука, рис, соя, арахис, лесной орех (фундук),морковь, картофель, яблоко, CCD маркер
— Атопическая панель
Тимофеевка, рожь культивируемая, береза, полынь горькая, Dermatophagoides pretronyssinus (бытовой клещ), кошка, собака, лошадь, Cladosporium herbarum (грибок), Alternaria alternatа (грибок), белок яйца, треска, пшеничная мука, рис, соя, фундук, морковь, картофель, яблоко, ССD маркер
Аллергия — пищевая аллергия, респираторная аллергия и кожная аллергия
Эти вещества называются аллергенами, и наиболее распространенными являются белки пыльцы деревьев и трав, продуктов питания, меха, пылевых клещей или плесени, а также металлы и вещества, используемые в косметике и фармацевтике.
Аллергическая реакция — это чрезмерная реакция иммунной системы на аллерген. Развитие аллергии проходит в два этапа, с начальной фазой сенсибилизации или индукции, за которой следует эффекторная фаза (см. Рисунок ниже).Клинические симптомы аллергии проявляются только в эффекторной фазе. У некоторых людей индукционная фаза не прогрессирует, и поэтому клинические симптомы аллергии не проявляются.
На рисунке показаны фазы развития аллергии
Пищевая аллергия
Пищевая аллергия является серьезной проблемой общественного здравоохранения и, как сообщается, поражает 3–4% взрослых и 6–8% детей в Европе, причем заболеваемость возрастает среди детей. Изменения в привычках питания, появление новых импортных продуктов, увеличение количества обработанных пищевых продуктов и увеличение количества поездок также могут способствовать тому, что пищевые реакции становятся более распространенными.Пищевая аллергия чаще всего возникает у тех, кто страдает атопическими заболеваниями, такими как атопический дерматит, астма и сенная лихорадка.
Аллергия определяется как иммунологический ответ и ограничивается пищевыми реакциями, которые могут быть подтверждены иммунологическими методами, такими как обнаружение антител IgE в сыворотке крови. Пищевая аллергия вызывается пищевыми белками и обычно вызывает быстрые реакции. Эти реакции возникают из-за нарушения естественной толерантности. Симптомы обычно наблюдаются не в желудке и кишечнике, а в других органах, таких как кожа, дыхательная и сердечно-сосудистая системы.Реакции гиперчувствительности обычно вызывают кишечные симптомы. Общие пищевые аллергены включают бобовые, такие как арахис и орехи, муку, рыбу и моллюски. Коровье молоко, пшеница и яйца часто вызывают аллергию у детей, но обычно они вырастают из этой аллергии к школьному возрасту.
Частота тяжелых реакций на пищу в Норвегии неизвестна. В 2000 г. был создан Национальный регистр тяжелых аллергических реакций на пищу для повышения уровня знаний, и врачей поощряли сообщать о тяжелых реакциях пациентов.С 1 января 2018 года Реестр больше не работает.
Респираторная аллергия
Респираторная аллергия вызывается содержащимися в воздухе белками, которые при вдыхании вызывают воспаление дыхательных путей. Они могут быть вызваны специфическими аллергическими реакциями или более общими реакциями на раздражители, такие как дым и пары, в помещении и на открытом воздухе, которые могут усугубить симптомы аллергии.
Существует множество источников респираторной аллергии; Домашняя пыль содержит различные компоненты, такие как пылевые клещи, аллергены домашних животных, пыльцу и твердые частицы, которые могут вызвать астму и аллергию.Если влажность слишком высока, может произойти рост плесени, а количество спор плесени, содержащих аллергены, увеличится. Клещи домашней пыли процветают везде, где жарко и влажно, особенно на матрасах и постельных принадлежностях. Фекалии клещей — основная причина аллергии. Аллергены домашних животных обычно происходят из белков кожи, меха, мочи и слюны животных. Аллергены часто сидят на мелких частицах, которые могут оставаться в воздухе в течение длительного времени и, таким образом, распространяться на большие площади.
Рост числа аллергических заболеваний может быть связан с изменением климата.Более теплый климат приводит к более продолжительному сезону пыльцы и, следовательно, к увеличению числа респираторных аллергий. Пыльца может вызывать перекрестную аллергию, потому что похожие белки содержатся в пыльце и растительных продуктах, таких как фрукты, овощи и орехи, что также усиливает аллергические реакции на пищу. Однако перекрестная аллергия вызывает более легкие симптомы, чем первичная аллергия.
Кожная аллергия
Существует несколько различных типов кожных аллергий, таких как аллергический контактный дерматит, крапивница (крапивница) и фотоаллергия.Клинические симптомы аллергического контактного дерматита часто возникают через 1-2 дня после контакта с аллергеном. Симптомы фотоаллергии могут проявиться несколько раньше, чем аллергический контактный дерматит. Крапивница часто возникает в течение нескольких минут после заражения.
Наиболее частыми причинами кожной аллергии являются воздействие металлов и химических веществ, которые могут проникать через кожу, но белки также могут вызывать кожную аллергию. Эти вещества присутствуют в потребительских товарах, таких как косметика и средства по уходу за телом, краски для волос, моющие средства, текстиль и ювелирные изделия.Наиболее частыми контактными аллергенами являются никель, отдушки и тимеросал (консервант). Примерно 20% населения страдает контактной аллергией.
Некоторые профессиональные группы особенно уязвимы для развития кожной аллергии. Это профессии с частым мытьем рук и работой с раздражающими и сенсибилизирующими веществами (например, химикатами для резины, ароматизаторами, консервантами, красителями, металлами).
Атопический дерматит (иногда называемый детской экземой) — хроническое заболевание с зудящей сыпью, которая часто появляется в раннем детстве.Около 70% детей с атопической экземой вырастают из нее до подросткового возраста. Факторы-триггеры неясны, но дети, родители которых страдают аллергией и астмой, имеют повышенный риск развития атопического дерматита. Кажется важным сочетание генов и окружающей среды.
Косметическая аллергия
Часто возникают нежелательные эффекты от использования косметических средств. К ним относятся мыло, шампунь, увлажняющие средства, дезодоранты, средства для бритья и макияж. Нежелательные эффекты включают аллергию, сыпь, волдыри, жжение или другие симптомы.
Больше всего проблем вызывают ароматизаторы, консерванты и краски для волос. Консерванты и ароматизаторы могут вызывать побочные эффекты, особенно в виде сыпи и других кожных реакций.
Общий обзор средств правовой защиты, систем доставки и необходимости прогресса
Известно, что помимо основного, очевидного, но в некоторых обстоятельствах трудного для выполнения правила «избегать контакта с аллергенами», руководящие принципы предлагают множество различные методы лечения для взрослых, а также есть таблицы для диагностической классификации заболеваний и оценки контроля.Однако методы лечения детей и женщин во время беременности и грудного вскармливания описаны лишь иногда. Средства правовой защиты доступны как в системной, так и в местной форме; они могут быть как профилактическими, так и лечебными, но чаще являются симптоматическими.
Существующие терапевтические препараты можно по существу разделить на следующие три группы, в которых препараты для уменьшения воспаления относятся ко второй, а препараты для восстановления иммунного баланса — к двум другим:
К сожалению, ни один из этих методов лечения не обеспечивает полное выздоровление от болезни, причины которой пока частично неизвестны.
2.1. Аллергенспецифическая иммунотерапия
Гиперчувствительность пациента может быть уменьшена с помощью десенсибилизирующего или гипосенсибилизирующего лечения, известного как аллергенспецифическая иммунотерапия (SIT), который состоит из постепенной вакцинации все более высокими дозами аллергена. Он основан на прогрессирующем перекосе продукции антител IgG4, который известен как «блокирующее антитело» из-за его способности конкурировать за те же эпитопы, что и IgE, тем самым предотвращая IgE-зависимые аллергические ответы [39, 40].
SIT в формах подкожной иммунотерапии (SCIT) и сублингвальной иммунотерапии (SLIT) признан эффективным средством лечения респираторной аллергии [41]. Это требует регулярного введения аллергенов в течение примерно четырех лет и, таким образом, требует постоянных затрат. При правильном назначении иммунотерапия приводит к уменьшению симптомов на 20–40%, которое сохраняется в течение примерно восьми лет после окончания терапии [42, 43]. Мета-анализы подтвердили эффективность лечения аллергического ринита у детей [44] и астмы [45].В то время как лечение традиционными препаратами влияет только на симптомы, было показано, что СИТ обладает способностью вызывать модифицирующие болезнь изменения основного атопического состояния, предотвращая новую аллергическую сенсибилизацию, и останавливая прогрессирование аллергического ринита в астму [46]. Тем не менее, SIT следует рассматривать в индивидуальном порядке, особенно у пациентов с астмой, и она показана только при легкой и умеренной, но не тяжелой астме из-за риска анафилактических реакций. Кроме того, SIT следует рассматривать не как альтернативу, а как дополнение к фармакологической терапии, и это лечение обязательно начинать, когда астма хорошо контролируется лекарствами.
SLIT — это пероральная терапия, которая использует преимущества оральной иммунной толерантности к непатогенным антигенам, таким как пищевые продукты и резидентные бактерии. Хотя SCIT [47] используется во всем мире, SLIT был введен совсем недавно [48]. Он одобрен в ЕС и многих других странах [29, 34, 48, 49], но до сих пор не одобрен в США FDA [50]. Тем не менее, SLIT получает поддержку среди традиционных аллергологов [13] в Соединенных Штатах, где раствор из экстрактов аллергена может быть приготовлен и введен напрямую.Капли или таблетки SLIT были связаны с меньшим количеством аллергических реакций, чем уколы SCIT. С другой стороны, считается, что SCIT улучшает симптомы больше, чем SLIT. Число доступных сравнительных исследований все еще ограничено [51–56], в то время как новые рентабельные анализы (РЭА) проводятся в настоящее время, и дискуссии продолжаются.
2.2. Традиционные лекарства
Доступные в настоящее время варианты лекарств для лечения симптомов респираторной аллергии кратко описаны в разделе.
Таблица 1
Лечение респираторной аллергии: категории препаратов и их цели [26, 59].
Категория | Орган-мишень | Целевой симптом / функция | Улучшение |
---|---|---|---|
Лекарства, принимаемые ежедневно для уменьшения симптомов и контроля заболевания | |||
Антигистаминные препараты | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Средний |
Легкие | Кашель, свистящее дыхание, одышка | Средний | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Высокий | |
Кортикостероиды | Нос | Гнездо, ринорезы зуд, непроходимость | Высокий |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокий | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средняя | |
Ингибиторы лейкотриенов | Нос | Обструкция носа | Низкий |
Легкие | Кашель, хрипы, затрудненное дыхание | Средний | |
Глаза | Полив | Низкий | |
Антихолинергические средства | Нос | Ринорея | |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средний | |
Cromones | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Низкий |
Легкие | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Низкий |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средний | |
Противоотечные средства (не более 10 дней) | Нос | Закупорка | Очень высокая |
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (БАД) | Легкие 9 0083 | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Комбинации LABA + кортикостероид | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMAs) | Функция легких | Средняя | |
Теофиллин | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средняя |
Моноклональные антитела к IgE | Легкие | Кашель, хрипы | , одышкаВысокая |
Лекарства, принимаемые по запросу для быстрого купирования обострений астмы | |||
Ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов (SABA) | Легкие | Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Комбинации кортикостероид + формотерол | Легкие | Бронхоконстрикция, кашель | Кортикостероидный|
Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Традиционная лекарственная терапия незаменима для уменьшения и предотвращения симптомов и чрезвычайно важна в острых, критических случаях.Тем не менее, он редко бывает полезен в первой фазе АР и вряд ли изменит естественную историю болезни, которая может стать хронической по своей природе. Лекарства классифицируются по их применению, составу и способу введения.
2.2.1. Лекарства от аллергического ринита
Известно, что обычно для лечения АР используются шесть классов лекарств и назальный физиологический раствор [57]: пероральные и местные h2-антигистаминные препараты, интраназальные глюкокортикостероиды (INCs), стабилизаторы тучных клеток (т.е., кромоны), противоотечные средства, холинолитики и ингибиторы лейкотриенов, также называемые антилейкотриенами. Лекарства, используемые при АР, обычно вводятся перорально или интраназально. Интраназальный путь позволяет доставлять более высокие концентрации препарата, тем самым сводя к минимуму системные побочные эффекты [58]. Влияние терапии на симптомы ринита сведено в интересную таблицу в рекомендациях BSACI [59].
Антигистаминные препараты . Антигистаминные препараты первого поколения (бромфенирамин, хлорфенамин, дифенгидрамин, гидроксизин, кетотифен, оксатомид, фенирамин и пириламин) неселективны, поскольку они связывают все рецепторы h2, включая рецепторы центральной нервной системы, и поэтому могут вызывать седативный эффект.Неселективные антигистаминные препараты были связаны с нарушением сна, обучения и работоспособности, а также с автомобильными, водными и авиационными происшествиями [60].
Антигистаминные препараты второго и третьего поколения (акривастин, биластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, эпинастин, фексофенадин, лоратадин, левоцетиризин, мизоластин, олопатадин и рупатадин) более селективны, чем их аналоги первого поколения. гематоэнцефалический барьер для связывания центральных рецепторов H2.В результате седативный эффект снижается [61]. Они имеют относительно быстрое начало действия и относительно длительный период полувыведения, что позволяет принимать их один раз в день [62, 63].
На рынке доступно несколько антигистаминных препаратов: пероральные антигистаминные препараты (таблетки и капли), назальные спреи, которые действуют быстрее, чем пероральные препараты, и глазные капли. Их часто производят в сочетании с другими лекарствами, такими как стабилизаторы тучных клеток и противоотечные средства.
Кортикостероиды .Обладая мощным противовоспалительным действием, кортикостероиды могут помочь в лечении аллергических реакций, блокируя воспаление. Интраназальные кортикостероиды (ИНК) рекомендуются в качестве лечения первой линии при умеренном / тяжелом или стойком аллергическом рините [64–67]. ИНК нацелены на воспалительный механизм ранней и поздней фаз аллергических процессов и поэтому эффективны при лечении большинства симптомов АР, включая заложенность, чихание, ринорею и носовой зуд. ИНК считаются более эффективными, чем интраназальные антигистаминные препараты [68, 69].В случае длительного применения частыми побочными эффектами интраназальных стероидов являются носовое кровотечение и гипотропия слизистой оболочки носа.
Согласно Sastre и Mosges [70], системные побочные эффекты не характерны для более старых ИНК (триамцинолон, флунизолид, беклометазон, дексаметазон и будесонид) по сравнению с пероральными препаратами (преднизон и метилпреднизолон). Используемые в настоящее время средства INC второго поколения (назальный спрей мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклесонид и флутиказона фуроат) обладают благоприятными фармакокинетическими характеристиками, которые дополнительно снижают системную биодоступность (<1%), что снижает риск системных побочных эффектов.
Помимо препаратов для интраназального введения, другими составами кортикостероидов являются глазные капли, используемые для лечения тяжелых глазных аллергических симптомов.
Комбинации назальных антигистаминных препаратов с ИНК . В то время как в некоторых публикациях сообщается об отсутствии улучшений при дополнительной антигистаминной терапии в сочетании с местными назальными стероидами по сравнению с монотерапией [71–73], в недавних исследованиях сообщается о более быстром и более полном контроле симптомов для комбинации азеластин-флутиказон [74–76] .Как следствие, эта конкретная комбинированная терапия может вскоре стать методом выбора при АР средней и тяжелой степени.
Интраназальные стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Производные пиранохинолона, такие как соли кромоглициевой кислоты (кромолин) и недокромил, являются интраназальными стабилизаторами тучных клеток. Кромолин, как правило, не так эффективен, как антигистаминные препараты или ИНК, но было показано, что он превосходит плацебо в уменьшении симптомов ранней фазы [66]. Эти препараты в основном имеют профилактическое применение [77].Они не проникают в кровь и имеют хороший профиль безопасности [78].
Противоотечные средства . Противоотечные средства представляют собой агонисты α -адренергических рецепторов, вызывающие сужение сосудов. Следовательно, они могут облегчить как отек, так и заложенность слизистой оболочки носа, но не облегчают носовой зуд, чихание или ринорею, связанные с АР [59].
Интраназальные деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, гидрокодон и фенилэфрин) часто сочетаются с кортикостероидами или антигистаминами для улучшения доставки этих препаратов [57].Повторный отек слизистой оболочки носа и «лекарственный ринит», называемый медикаментозным ринитом, могут возникать после нескольких дней (> 10) использования [79]. Точно так же пероральные деконгестанты (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин и фенилпропаноламин) можно найти в сочетании с другими лекарствами. Иногда они могут вызывать серьезные системные побочные эффекты: тахикардию, гипертонию, головокружение, бессонницу, головные боли, потливость и тремор [78].
Антихолинергические агенты . Ипратропиум представляет собой интраназальный антихолинергический агент, который блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, тем самым подавляя слизистые выделения в слизистой оболочке носа.Он не влияет на чихание или заложенность носа [59]. Системная абсорбция минимальна, что предотвращает нежелательные побочные эффекты. Тем не менее, осторожное применение рекомендуется пациентам с узкоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря, особенно если другой холинолитик назначается другим путем [57].
Ингибиторы лейкотриенов . Ингибиторы лейкотриена (монтелукаст и зафирлукаст) являются антагонистами рецепторов цистеинил лейкотриена 1 (CysL1).Это пероральные препараты с рекомендуемым приемом один раз в день. Лейкотриены способны снимать симптомы аллергии и воспаления за счет уменьшения вазодилатации, секреции слизи и химиоаттракции к эозинофилам [66]. Ингибиторы лейкотриенов, по-видимому, более эффективны для лечения АК, чем АР, но также могут использоваться для лечения последнего [58].
Назальный физиологический раствор . Фактические данные показывают, что физиологический раствор для носа полезен при лечении симптомов носовой АР [57], особенно во время беременности, у детей и у истощенных пациентов, поскольку он связан с небольшим количеством побочных эффектов.
2.2.2. Лекарства от аллергической астмы
Лекарства для лечения астмы обычно классифицируются как «контролирующие», которые принимаются ежедневно на долгосрочной основе для предотвращения обострений путем контроля аллергического воспаления, или «средства быстрого облегчения», которые являются принимается по требованию для быстрого облегчения в случае резкого ухудшения симптомов [80].
Следующее описание лекарств от астмы было обновлено в соответствии с рекомендациями GINA, изд. 2012 г. [26].
(1) Контроллерные препараты
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) . Ингаляционные кортикостероиды (первое поколение: триамцинолон, флунизолид и беклометазон; и второе поколение: будесонид, циклесонид, флутиказон и мометазон) считаются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами, доступными для лечения стойкой астмы [81]. Монотерапия ИКС в низких дозах рекомендуется в качестве поддерживающей терапии первой линии для большинства пациентов с астмой [26, 82].
Поскольку ИКС не «лечат» астму, большинству пациентов потребуется длительное, если не пожизненное, лечение ИКС. Когда терапия ICS не помогает достичь контроля над астмой, дополнительная терапия с использованием другого класса контроллеров предпочтительнее увеличения дозы ICS. Системные побочные эффекты могут быть связаны с более высокими дозами ИГК, как описано ниже в разделе о лекарствах для облегчения состояния. Наиболее частыми местными побочными эффектами, связанными с терапией ICS, являются кандидоз ротоглотки и дисфония.Однако полоскание рта после каждой ингаляции и / или использование спейсера может помочь снизить риск этих побочных эффектов [10].
Ингибиторы лейкотриенов . Группа ингибиторов лейкотриенов включает ингибитор 5-липоксигеназы (зилеутон) и цистеиниллейкотриены (монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст). Они эффективны для лечения астмы легкой или средней степени тяжести и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако пациенты могут «реагировать» или «не отвечать» на эти агенты.Лейкотриены менее эффективны, чем лечение ИКС, при использовании в качестве монотерапии; они назначаются в монотерапии только тогда, когда пациент не желает или не может использовать ИКС. Ингибиторы лейкотриенов также могут использоваться в качестве дополнительной терапии для уменьшения дозировки кортикостероидов, хотя они считаются менее эффективными для этой цели, чем LABA [26].
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (LABA) . Вдыхаемый, длительного действия β 2 -агонистов (LABA) включают формотерол, салметерол и, возможно, новые активные вещества, принимаемые один раз в день, называемые ultraLABAs [83].UltraLABA показаны при ХОБЛ, но также могут применяться при астме. LABA не следует использовать в качестве монотерапии у пациентов с хронической персистирующей астмой, поскольку они не уменьшают воспаление дыхательных путей. Они также вызывают β 2 рецепторная тахифилаксия, которая допускает злоупотребление, связанное с повышенным риском заболеваемости и смертности. LABA рекомендуются только в сочетании с терапией ICS, также существует вероятность того, что пациенты «не ответят», что является генетически детерминированным состоянием [84].
Комбинации LABA и ICS . Комбинация LABA и ICS оказалась высокоэффективной для уменьшения симптомов астмы и ее обострений и является предпочтительным вариантом лечения у пациентов, у которых астма неадекватно контролируется при терапии низкими дозами ICS. Хотя нет очевидной разницы в эффективности между ИКС и ДДБА, вводимыми в одних и тех же или отдельных ингаляторах, рекомендуются комбинации ингаляторов ИКС / ДДБА, поскольку они исключают использование ДДБА без ИКС, более удобны и могут улучшить приверженность пациента [ 10].Комбинации ингаляторов ICS / LABA, таких как салметерол / флутиказона пропионат, будесонид / формотерол, мометазон / формотерол и беклометазон / формотерол, являются обычными [26]. Как только будет достигнут хороший контроль над симптомами астмы, в рекомендациях предлагается продолжить только терапию ИКС.
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA) . Тиотропия бромид, мускариновый антагонист, был предложен в качестве дополнения для взрослых с неконтролируемой астмой. Было показано, что он улучшает функцию легких, но не улучшает симптомы [26].
Теофиллин . Теофиллин, который также известен в более растворимой форме как аминофиллин, представляет собой традиционное пероральное бронходилататор с ингибирующим действием на фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ4) и умеренными противовоспалительными эффектами. Он доступен в составе с замедленным высвобождением в дополнение к другим активным компонентам. Учитывая узкое терапевтическое окно и частые побочные эффекты (например, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул, судороги, сердечную аритмию, тошноту и рвоту), его использование обычно предназначено для пациентов с неконтролируемой астмой, несмотря на адекватные испытания ICS, LABA и / или модификаторы лейкотриенов [26, 82].
Стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Эффективность кромонов (кромогликата натрия и недокромила натрия) для длительного лечения астмы ограничена, а их противовоспалительный эффект слаб [26].
(2) Успокаивающие лекарства
Быстродействующий вдыхаемый β 2 -Агонисты (SABA) . Ингаляционный быстродействующий β 2 -агонисты (SABA) являются предпочтительными лекарствами для облегчения бронхоспазма, сопровождающих его острых симптомов и предварительного лечения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.SABA включают альбутерол, известный также как сальбутамол, левалбутерол, тербуталин, фенотерол и пирбутерол. Кроме того, в некоторых случаях показан один LABA, формотерол, который, в отличие от других LABA, имеет быстрое начало действия. SABA следует принимать только по мере необходимости для облегчения симптомов. Более частое употребление (т.е. три или более раз в неделю) указывает на ухудшение контроля и сигнализирует о необходимости переоценки лечения для достижения контроля над симптомами [10].
Комбинация ИКС-Формотерол .В настоящее время все большее внимание уделяется поддерживающей и вспомогательной терапии с использованием однократных ингаляторов (SMART). Он основан на применении того же устройства, что и комбинация ИКС-формотерол, и применяется как для поддержания, так и для облегчения состояния по мере необходимости. Комбинация будесонид-формотерол может снизить риск тяжелых обострений и избежать чрезмерной зависимости от препаратов SABA [85]. Кроме того, лечение SMART будесонидом-формотеролом имеет благоприятный профиль соотношения риска и пользы [86]. Комбинация беклометазон-формотерол показала благоприятные результаты у пациентов с астмой средней и тяжелой степени [87].
Антихолинергические агенты . Антихолинергические бронходилататоры короткого действия, такие как бромид ипратропия и бромид окситропия, также могут использоваться в качестве облегчения. Их побочные эффекты были описаны ранее в эквивалентном параграфе раздела AR. Поскольку эти агенты оказываются менее эффективными, чем ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов или SMART, поэтому их следует зарезервировать как терапию второй линии [26].
Системные кортикостероиды .Системные кортикостероиды, такие как внутривенный метилпреднизолон или пероральный преднизон / метилпреднизолон, показаны для острого лечения умеренных и тяжелых обострений астмы. Длительное употребление стероидов (более двух недель) связано с остеопорозом, артериальной гипертензией, диабетом, ожирением, катарактой, глаукомой, подавлением надпочечников и снижением роста и роста костей у детей. Поэтому по возможности этого следует избегать. Ингаляция — предпочтительный путь введения для уменьшения побочных эффектов [26].
2.3. Анти-IgE биологические агенты
Анти-IgE-терапия, которая является недавней и очень многообещающей формой биологической терапии, включает подкожную или внутривенную инъекцию моноклональных анти-IgE-антител. Терапию можно считать лекарством в полном смысле этого слова, потому что она противодействует развитию болезни еще до появления симптомов. В идеале его следует вводить при первом появлении АР как можно большему количеству пациентов, чтобы уменьшить развитие АР и его эволюцию в сторону АА.В настоящее время омализумаб является единственным одобренным моноклональным антителом. Омализумаб — это рекомбинантное, гуманизированное, дорогое антитело, которое связывается со свободным и ассоциированным с B-клетками IgE, тем самым блокируя взаимодействие между IgE и эффекторными клетками ().
Анти-IgE терапия моноклональными антителами (модификация изображения Сари Саббана [124]).
На данный момент применение омализумаба предназначено для пациентов с тяжелой аллергической астмой и повышенными уровнями IgE в сыворотке (но не более 1500 МЕ / мл по сравнению с нормальным значением <100 МЕ / мл), симптомы которых остаются неконтролируемыми, несмотря на терапию ИКС. [26].Омализумаб обладает высокоселективным механизмом действия [88] и хорошим профилем безопасности, хотя иногда сообщалось об анафилаксии [89].
Омализумаб снижает симптомы и частоту обострений астмы примерно на 50%. Это значительно снижает риск госпитализации пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой. Растущий интерес к терапии анти-IgE при лечении астмы был отмечен в рекомендациях PRACTALL [90].
Этот очень хороший, но ограниченный эффект терапии анти-IgE согласуется с тем фактом, что она предотвращает только стимулы, опосредованные IgE.Поскольку аллергический ответ запускается как IgE-опосредованными, так и не-IgE-опосредованными стимулами, для достижения полной защиты требуется новый терапевтический агент против последних. В качестве альтернативы поиск нового терапевтического агента против совокупности стимулов был бы еще более амбициозной задачей. Для достижения таких результатов фармацевтические исследования должны определить возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Существование таких общих биохимических стадий представляется весьма вероятным, если учесть тот факт, что разные стимулы вызывают в некоторых аспектах одну и ту же конечную реакцию.
2.4. Текущие фармакологические исследования
В дополнение к доступным лекарствам, несколько новых молекулярных образований находятся на продвинутой стадии клинических исследований или в стадии разработки. Большинство из них представляют собой моноклональные антитела против IL [88, 91] или ферментные ингибиторы, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4) или фосфолипазы A 2 (PLA2) [92, 93] с четко определенными и ограниченными мишенями. Кроме того, исследования кальция продолжаются, с особым интересом к ингибиторам каналов [94–97] и белкам, связывающим FK506 [98].
В ряде полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) изучались фенотипы, связанные с астмой и аллергией. Результаты указывают на необходимость увеличения фармакогенетических исследований для лучшего определения заболевания и выявления пациентов, не ответивших на лечение [84]. Для выявления новых биомаркеров, связанных с хорошо изученными фенотипами, рекомендуется более тесное взаимодействие между промышленностью, академическими кругами и работниками здравоохранения [99].
Очевидно, что современные молекулы становятся все более специфичными.Этот узкий подход фармакологов предполагает глубокое и полное знание сложного пути возникновения респираторных аллергических заболеваний, чтобы точно определить лучшую мишень для хорошего фармакологического ответа. Поскольку эти знания, к сожалению, все еще неполны, исследования в настоящее время продвигаются в нескольких различных направлениях в попытке определить лучшую фармакологическую мишень, что приводит к потере ресурсов.
Чтобы найти возможные биохимические этапы, общие для различных запускающих механизмов аллергической реакции, исследования должны более внимательно рассмотреть цитозольный Ca 2+ , как было предложено Ма и Бивеном [20].Фактически, при всех аллергических проявлениях мобилизация Ca 2+ и последующее повышение цитозольной концентрации свободного кальция [Ca 2+ ] i являются решающими событиями [20, 38]. Хотя открытия о важности [Ca 2+ ] и и его центральной роли в некоторых иммунологических реакциях не являются недавними открытиями, некоторые из фундаментальных биохимических событий, которые могут влиять на его цитозольную концентрацию, остаются неясными. Например, точно не известно, как InsP 3 производит высвобождение Ca 2+ из клеточных хранилищ и какой вход вызывает приток Ca 2+ и клеточную дегрануляцию.Соответственно, будет подготовлена следующая статья, в которой будут представлены новые гипотетические объяснения некоторых из этих неясных событий, а также возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Эти неопубликованные наблюдения позволят фармакологическим исследованиям сосредоточить свои усилия в четко определенном фундаментальном направлении.
Общий обзор средств правовой защиты, систем доставки и необходимости прогресса
Известно, что, помимо основного, очевидного, но в некоторых обстоятельствах трудного для соблюдения правила «избегать контакта с аллергенами», рекомендации предлагают множество различных методов лечения для взрослых, а также есть таблицы для диагностической классификации заболеваний и оценки контроля.Однако методы лечения детей и женщин во время беременности и грудного вскармливания описаны лишь иногда. Средства правовой защиты доступны как в системной, так и в местной форме; они могут быть как профилактическими, так и лечебными, но чаще являются симптоматическими.
Существующие терапевтические препараты можно по существу разделить на следующие три группы, в которых препараты для уменьшения воспаления относятся ко второй, а препараты для восстановления иммунного баланса — к двум другим:
К сожалению, ни один из этих методов лечения не обеспечивает полное выздоровление от болезни, причины которой пока частично неизвестны.
2.1. Аллергенспецифическая иммунотерапия
Гиперчувствительность пациента может быть уменьшена с помощью десенсибилизирующего или гипосенсибилизирующего лечения, известного как аллергенспецифическая иммунотерапия (SIT), который состоит из постепенной вакцинации все более высокими дозами аллергена. Он основан на прогрессирующем перекосе продукции антител IgG4, который известен как «блокирующее антитело» из-за его способности конкурировать за те же эпитопы, что и IgE, тем самым предотвращая IgE-зависимые аллергические ответы [39, 40].
SIT в формах подкожной иммунотерапии (SCIT) и сублингвальной иммунотерапии (SLIT) признан эффективным средством лечения респираторной аллергии [41]. Это требует регулярного введения аллергенов в течение примерно четырех лет и, таким образом, требует постоянных затрат. При правильном назначении иммунотерапия приводит к уменьшению симптомов на 20–40%, которое сохраняется в течение примерно восьми лет после окончания терапии [42, 43]. Мета-анализы подтвердили эффективность лечения аллергического ринита у детей [44] и астмы [45].В то время как лечение традиционными препаратами влияет только на симптомы, было показано, что СИТ обладает способностью вызывать модифицирующие болезнь изменения основного атопического состояния, предотвращая новую аллергическую сенсибилизацию, и останавливая прогрессирование аллергического ринита в астму [46]. Тем не менее, SIT следует рассматривать в индивидуальном порядке, особенно у пациентов с астмой, и она показана только при легкой и умеренной, но не тяжелой астме из-за риска анафилактических реакций. Кроме того, SIT следует рассматривать не как альтернативу, а как дополнение к фармакологической терапии, и это лечение обязательно начинать, когда астма хорошо контролируется лекарствами.
SLIT — это пероральная терапия, которая использует преимущества оральной иммунной толерантности к непатогенным антигенам, таким как пищевые продукты и резидентные бактерии. Хотя SCIT [47] используется во всем мире, SLIT был введен совсем недавно [48]. Он одобрен в ЕС и многих других странах [29, 34, 48, 49], но до сих пор не одобрен в США FDA [50]. Тем не менее, SLIT получает поддержку среди традиционных аллергологов [13] в Соединенных Штатах, где раствор из экстрактов аллергена может быть приготовлен и введен напрямую.Капли или таблетки SLIT были связаны с меньшим количеством аллергических реакций, чем уколы SCIT. С другой стороны, считается, что SCIT улучшает симптомы больше, чем SLIT. Число доступных сравнительных исследований все еще ограничено [51–56], в то время как новые рентабельные анализы (РЭА) проводятся в настоящее время, и дискуссии продолжаются.
2.2. Традиционные лекарства
Доступные в настоящее время варианты лекарств для лечения симптомов респираторной аллергии кратко описаны в разделе.
Таблица 1
Лечение респираторной аллергии: категории препаратов и их цели [26, 59].
Категория | Орган-мишень | Целевой симптом / функция | Улучшение |
---|---|---|---|
Лекарства, принимаемые ежедневно для уменьшения симптомов и контроля заболевания | |||
Антигистаминные препараты | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Средний |
Легкие | Кашель, свистящее дыхание, одышка | Средний | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Высокий | |
Кортикостероиды | Нос | Гнездо, ринорезы зуд, непроходимость | Высокий |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокий | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средняя | |
Ингибиторы лейкотриенов | Нос | Обструкция носа | Низкий |
Легкие | Кашель, хрипы, затрудненное дыхание | Средний | |
Глаза | Полив | Низкий | |
Антихолинергические средства | Нос | Ринорея | |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средний | |
Cromones | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Низкий |
Легкие | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Низкий |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средний | |
Противоотечные средства (не более 10 дней) | Нос | Закупорка | Очень высокая |
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (БАД) | Легкие 9 0083 | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Комбинации LABA + кортикостероид | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMAs) | Функция легких | Средняя | |
Теофиллин | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средняя |
Моноклональные антитела к IgE | Легкие | Кашель, хрипы | , одышкаВысокая |
Лекарства, принимаемые по запросу для быстрого купирования обострений астмы | |||
Ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов (SABA) | Легкие | Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Комбинации кортикостероид + формотерол | Легкие | Бронхоконстрикция, кашель | Кортикостероидный|
Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Традиционная лекарственная терапия незаменима для уменьшения и предотвращения симптомов и чрезвычайно важна в острых, критических случаях.Тем не менее, он редко бывает полезен в первой фазе АР и вряд ли изменит естественную историю болезни, которая может стать хронической по своей природе. Лекарства классифицируются по их применению, составу и способу введения.
2.2.1. Лекарства от аллергического ринита
Известно, что обычно для лечения АР используются шесть классов лекарств и назальный физиологический раствор [57]: пероральные и местные h2-антигистаминные препараты, интраназальные глюкокортикостероиды (INCs), стабилизаторы тучных клеток (т.е., кромоны), противоотечные средства, холинолитики и ингибиторы лейкотриенов, также называемые антилейкотриенами. Лекарства, используемые при АР, обычно вводятся перорально или интраназально. Интраназальный путь позволяет доставлять более высокие концентрации препарата, тем самым сводя к минимуму системные побочные эффекты [58]. Влияние терапии на симптомы ринита сведено в интересную таблицу в рекомендациях BSACI [59].
Антигистаминные препараты . Антигистаминные препараты первого поколения (бромфенирамин, хлорфенамин, дифенгидрамин, гидроксизин, кетотифен, оксатомид, фенирамин и пириламин) неселективны, поскольку они связывают все рецепторы h2, включая рецепторы центральной нервной системы, и поэтому могут вызывать седативный эффект.Неселективные антигистаминные препараты были связаны с нарушением сна, обучения и работоспособности, а также с автомобильными, водными и авиационными происшествиями [60].
Антигистаминные препараты второго и третьего поколения (акривастин, биластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, эпинастин, фексофенадин, лоратадин, левоцетиризин, мизоластин, олопатадин и рупатадин) более селективны, чем их аналоги первого поколения. гематоэнцефалический барьер для связывания центральных рецепторов H2.В результате седативный эффект снижается [61]. Они имеют относительно быстрое начало действия и относительно длительный период полувыведения, что позволяет принимать их один раз в день [62, 63].
На рынке доступно несколько антигистаминных препаратов: пероральные антигистаминные препараты (таблетки и капли), назальные спреи, которые действуют быстрее, чем пероральные препараты, и глазные капли. Их часто производят в сочетании с другими лекарствами, такими как стабилизаторы тучных клеток и противоотечные средства.
Кортикостероиды .Обладая мощным противовоспалительным действием, кортикостероиды могут помочь в лечении аллергических реакций, блокируя воспаление. Интраназальные кортикостероиды (ИНК) рекомендуются в качестве лечения первой линии при умеренном / тяжелом или стойком аллергическом рините [64–67]. ИНК нацелены на воспалительный механизм ранней и поздней фаз аллергических процессов и поэтому эффективны при лечении большинства симптомов АР, включая заложенность, чихание, ринорею и носовой зуд. ИНК считаются более эффективными, чем интраназальные антигистаминные препараты [68, 69].В случае длительного применения частыми побочными эффектами интраназальных стероидов являются носовое кровотечение и гипотропия слизистой оболочки носа.
Согласно Sastre и Mosges [70], системные побочные эффекты не характерны для более старых ИНК (триамцинолон, флунизолид, беклометазон, дексаметазон и будесонид) по сравнению с пероральными препаратами (преднизон и метилпреднизолон). Используемые в настоящее время средства INC второго поколения (назальный спрей мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклесонид и флутиказона фуроат) обладают благоприятными фармакокинетическими характеристиками, которые дополнительно снижают системную биодоступность (<1%), что снижает риск системных побочных эффектов.
Помимо препаратов для интраназального введения, другими составами кортикостероидов являются глазные капли, используемые для лечения тяжелых глазных аллергических симптомов.
Комбинации назальных антигистаминных препаратов с ИНК . В то время как в некоторых публикациях сообщается об отсутствии улучшений при дополнительной антигистаминной терапии в сочетании с местными назальными стероидами по сравнению с монотерапией [71–73], в недавних исследованиях сообщается о более быстром и более полном контроле симптомов для комбинации азеластин-флутиказон [74–76] .Как следствие, эта конкретная комбинированная терапия может вскоре стать методом выбора при АР средней и тяжелой степени.
Интраназальные стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Производные пиранохинолона, такие как соли кромоглициевой кислоты (кромолин) и недокромил, являются интраназальными стабилизаторами тучных клеток. Кромолин, как правило, не так эффективен, как антигистаминные препараты или ИНК, но было показано, что он превосходит плацебо в уменьшении симптомов ранней фазы [66]. Эти препараты в основном имеют профилактическое применение [77].Они не проникают в кровь и имеют хороший профиль безопасности [78].
Противоотечные средства . Противоотечные средства представляют собой агонисты α -адренергических рецепторов, вызывающие сужение сосудов. Следовательно, они могут облегчить как отек, так и заложенность слизистой оболочки носа, но не облегчают носовой зуд, чихание или ринорею, связанные с АР [59].
Интраназальные деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, гидрокодон и фенилэфрин) часто сочетаются с кортикостероидами или антигистаминами для улучшения доставки этих препаратов [57].Повторный отек слизистой оболочки носа и «лекарственный ринит», называемый медикаментозным ринитом, могут возникать после нескольких дней (> 10) использования [79]. Точно так же пероральные деконгестанты (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин и фенилпропаноламин) можно найти в сочетании с другими лекарствами. Иногда они могут вызывать серьезные системные побочные эффекты: тахикардию, гипертонию, головокружение, бессонницу, головные боли, потливость и тремор [78].
Антихолинергические агенты . Ипратропиум представляет собой интраназальный антихолинергический агент, который блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, тем самым подавляя слизистые выделения в слизистой оболочке носа.Он не влияет на чихание или заложенность носа [59]. Системная абсорбция минимальна, что предотвращает нежелательные побочные эффекты. Тем не менее, осторожное применение рекомендуется пациентам с узкоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря, особенно если другой холинолитик назначается другим путем [57].
Ингибиторы лейкотриенов . Ингибиторы лейкотриена (монтелукаст и зафирлукаст) являются антагонистами рецепторов цистеинил лейкотриена 1 (CysL1).Это пероральные препараты с рекомендуемым приемом один раз в день. Лейкотриены способны снимать симптомы аллергии и воспаления за счет уменьшения вазодилатации, секреции слизи и химиоаттракции к эозинофилам [66]. Ингибиторы лейкотриенов, по-видимому, более эффективны для лечения АК, чем АР, но также могут использоваться для лечения последнего [58].
Назальный физиологический раствор . Фактические данные показывают, что физиологический раствор для носа полезен при лечении симптомов носовой АР [57], особенно во время беременности, у детей и у истощенных пациентов, поскольку он связан с небольшим количеством побочных эффектов.
2.2.2. Лекарства от аллергической астмы
Лекарства для лечения астмы обычно классифицируются как «контролирующие», которые принимаются ежедневно на долгосрочной основе для предотвращения обострений путем контроля аллергического воспаления, или «средства быстрого облегчения», которые являются принимается по требованию для быстрого облегчения в случае резкого ухудшения симптомов [80].
Следующее описание лекарств от астмы было обновлено в соответствии с рекомендациями GINA, изд. 2012 г. [26].
(1) Контроллерные препараты
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) . Ингаляционные кортикостероиды (первое поколение: триамцинолон, флунизолид и беклометазон; и второе поколение: будесонид, циклесонид, флутиказон и мометазон) считаются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами, доступными для лечения стойкой астмы [81]. Монотерапия ИКС в низких дозах рекомендуется в качестве поддерживающей терапии первой линии для большинства пациентов с астмой [26, 82].
Поскольку ИКС не «лечат» астму, большинству пациентов потребуется длительное, если не пожизненное, лечение ИКС. Когда терапия ICS не помогает достичь контроля над астмой, дополнительная терапия с использованием другого класса контроллеров предпочтительнее увеличения дозы ICS. Системные побочные эффекты могут быть связаны с более высокими дозами ИГК, как описано ниже в разделе о лекарствах для облегчения состояния. Наиболее частыми местными побочными эффектами, связанными с терапией ICS, являются кандидоз ротоглотки и дисфония.Однако полоскание рта после каждой ингаляции и / или использование спейсера может помочь снизить риск этих побочных эффектов [10].
Ингибиторы лейкотриенов . Группа ингибиторов лейкотриенов включает ингибитор 5-липоксигеназы (зилеутон) и цистеиниллейкотриены (монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст). Они эффективны для лечения астмы легкой или средней степени тяжести и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако пациенты могут «реагировать» или «не отвечать» на эти агенты.Лейкотриены менее эффективны, чем лечение ИКС, при использовании в качестве монотерапии; они назначаются в монотерапии только тогда, когда пациент не желает или не может использовать ИКС. Ингибиторы лейкотриенов также могут использоваться в качестве дополнительной терапии для уменьшения дозировки кортикостероидов, хотя они считаются менее эффективными для этой цели, чем LABA [26].
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (LABA) . Вдыхаемый, длительного действия β 2 -агонистов (LABA) включают формотерол, салметерол и, возможно, новые активные вещества, принимаемые один раз в день, называемые ultraLABAs [83].UltraLABA показаны при ХОБЛ, но также могут применяться при астме. LABA не следует использовать в качестве монотерапии у пациентов с хронической персистирующей астмой, поскольку они не уменьшают воспаление дыхательных путей. Они также вызывают β 2 рецепторная тахифилаксия, которая допускает злоупотребление, связанное с повышенным риском заболеваемости и смертности. LABA рекомендуются только в сочетании с терапией ICS, также существует вероятность того, что пациенты «не ответят», что является генетически детерминированным состоянием [84].
Комбинации LABA и ICS . Комбинация LABA и ICS оказалась высокоэффективной для уменьшения симптомов астмы и ее обострений и является предпочтительным вариантом лечения у пациентов, у которых астма неадекватно контролируется при терапии низкими дозами ICS. Хотя нет очевидной разницы в эффективности между ИКС и ДДБА, вводимыми в одних и тех же или отдельных ингаляторах, рекомендуются комбинации ингаляторов ИКС / ДДБА, поскольку они исключают использование ДДБА без ИКС, более удобны и могут улучшить приверженность пациента [ 10].Комбинации ингаляторов ICS / LABA, таких как салметерол / флутиказона пропионат, будесонид / формотерол, мометазон / формотерол и беклометазон / формотерол, являются обычными [26]. Как только будет достигнут хороший контроль над симптомами астмы, в рекомендациях предлагается продолжить только терапию ИКС.
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA) . Тиотропия бромид, мускариновый антагонист, был предложен в качестве дополнения для взрослых с неконтролируемой астмой. Было показано, что он улучшает функцию легких, но не улучшает симптомы [26].
Теофиллин . Теофиллин, который также известен в более растворимой форме как аминофиллин, представляет собой традиционное пероральное бронходилататор с ингибирующим действием на фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ4) и умеренными противовоспалительными эффектами. Он доступен в составе с замедленным высвобождением в дополнение к другим активным компонентам. Учитывая узкое терапевтическое окно и частые побочные эффекты (например, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул, судороги, сердечную аритмию, тошноту и рвоту), его использование обычно предназначено для пациентов с неконтролируемой астмой, несмотря на адекватные испытания ICS, LABA и / или модификаторы лейкотриенов [26, 82].
Стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Эффективность кромонов (кромогликата натрия и недокромила натрия) для длительного лечения астмы ограничена, а их противовоспалительный эффект слаб [26].
(2) Успокаивающие лекарства
Быстродействующий вдыхаемый β 2 -Агонисты (SABA) . Ингаляционный быстродействующий β 2 -агонисты (SABA) являются предпочтительными лекарствами для облегчения бронхоспазма, сопровождающих его острых симптомов и предварительного лечения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.SABA включают альбутерол, известный также как сальбутамол, левалбутерол, тербуталин, фенотерол и пирбутерол. Кроме того, в некоторых случаях показан один LABA, формотерол, который, в отличие от других LABA, имеет быстрое начало действия. SABA следует принимать только по мере необходимости для облегчения симптомов. Более частое употребление (т.е. три или более раз в неделю) указывает на ухудшение контроля и сигнализирует о необходимости переоценки лечения для достижения контроля над симптомами [10].
Комбинация ИКС-Формотерол .В настоящее время все большее внимание уделяется поддерживающей и вспомогательной терапии с использованием однократных ингаляторов (SMART). Он основан на применении того же устройства, что и комбинация ИКС-формотерол, и применяется как для поддержания, так и для облегчения состояния по мере необходимости. Комбинация будесонид-формотерол может снизить риск тяжелых обострений и избежать чрезмерной зависимости от препаратов SABA [85]. Кроме того, лечение SMART будесонидом-формотеролом имеет благоприятный профиль соотношения риска и пользы [86]. Комбинация беклометазон-формотерол показала благоприятные результаты у пациентов с астмой средней и тяжелой степени [87].
Антихолинергические агенты . Антихолинергические бронходилататоры короткого действия, такие как бромид ипратропия и бромид окситропия, также могут использоваться в качестве облегчения. Их побочные эффекты были описаны ранее в эквивалентном параграфе раздела AR. Поскольку эти агенты оказываются менее эффективными, чем ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов или SMART, поэтому их следует зарезервировать как терапию второй линии [26].
Системные кортикостероиды .Системные кортикостероиды, такие как внутривенный метилпреднизолон или пероральный преднизон / метилпреднизолон, показаны для острого лечения умеренных и тяжелых обострений астмы. Длительное употребление стероидов (более двух недель) связано с остеопорозом, артериальной гипертензией, диабетом, ожирением, катарактой, глаукомой, подавлением надпочечников и снижением роста и роста костей у детей. Поэтому по возможности этого следует избегать. Ингаляция — предпочтительный путь введения для уменьшения побочных эффектов [26].
2.3. Анти-IgE биологические агенты
Анти-IgE-терапия, которая является недавней и очень многообещающей формой биологической терапии, включает подкожную или внутривенную инъекцию моноклональных анти-IgE-антител. Терапию можно считать лекарством в полном смысле этого слова, потому что она противодействует развитию болезни еще до появления симптомов. В идеале его следует вводить при первом появлении АР как можно большему количеству пациентов, чтобы уменьшить развитие АР и его эволюцию в сторону АА.В настоящее время омализумаб является единственным одобренным моноклональным антителом. Омализумаб — это рекомбинантное, гуманизированное, дорогое антитело, которое связывается со свободным и ассоциированным с B-клетками IgE, тем самым блокируя взаимодействие между IgE и эффекторными клетками ().
Анти-IgE терапия моноклональными антителами (модификация изображения Сари Саббана [124]).
На данный момент применение омализумаба предназначено для пациентов с тяжелой аллергической астмой и повышенными уровнями IgE в сыворотке (но не более 1500 МЕ / мл по сравнению с нормальным значением <100 МЕ / мл), симптомы которых остаются неконтролируемыми, несмотря на терапию ИКС. [26].Омализумаб обладает высокоселективным механизмом действия [88] и хорошим профилем безопасности, хотя иногда сообщалось об анафилаксии [89].
Омализумаб снижает симптомы и частоту обострений астмы примерно на 50%. Это значительно снижает риск госпитализации пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой. Растущий интерес к терапии анти-IgE при лечении астмы был отмечен в рекомендациях PRACTALL [90].
Этот очень хороший, но ограниченный эффект терапии анти-IgE согласуется с тем фактом, что она предотвращает только стимулы, опосредованные IgE.Поскольку аллергический ответ запускается как IgE-опосредованными, так и не-IgE-опосредованными стимулами, для достижения полной защиты требуется новый терапевтический агент против последних. В качестве альтернативы поиск нового терапевтического агента против совокупности стимулов был бы еще более амбициозной задачей. Для достижения таких результатов фармацевтические исследования должны определить возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Существование таких общих биохимических стадий представляется весьма вероятным, если учесть тот факт, что разные стимулы вызывают в некоторых аспектах одну и ту же конечную реакцию.
2.4. Текущие фармакологические исследования
В дополнение к доступным лекарствам, несколько новых молекулярных образований находятся на продвинутой стадии клинических исследований или в стадии разработки. Большинство из них представляют собой моноклональные антитела против IL [88, 91] или ферментные ингибиторы, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4) или фосфолипазы A 2 (PLA2) [92, 93] с четко определенными и ограниченными мишенями. Кроме того, исследования кальция продолжаются, с особым интересом к ингибиторам каналов [94–97] и белкам, связывающим FK506 [98].
В ряде полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) изучались фенотипы, связанные с астмой и аллергией. Результаты указывают на необходимость увеличения фармакогенетических исследований для лучшего определения заболевания и выявления пациентов, не ответивших на лечение [84]. Для выявления новых биомаркеров, связанных с хорошо изученными фенотипами, рекомендуется более тесное взаимодействие между промышленностью, академическими кругами и работниками здравоохранения [99].
Очевидно, что современные молекулы становятся все более специфичными.Этот узкий подход фармакологов предполагает глубокое и полное знание сложного пути возникновения респираторных аллергических заболеваний, чтобы точно определить лучшую мишень для хорошего фармакологического ответа. Поскольку эти знания, к сожалению, все еще неполны, исследования в настоящее время продвигаются в нескольких различных направлениях в попытке определить лучшую фармакологическую мишень, что приводит к потере ресурсов.
Чтобы найти возможные биохимические этапы, общие для различных запускающих механизмов аллергической реакции, исследования должны более внимательно рассмотреть цитозольный Ca 2+ , как было предложено Ма и Бивеном [20].Фактически, при всех аллергических проявлениях мобилизация Ca 2+ и последующее повышение цитозольной концентрации свободного кальция [Ca 2+ ] i являются решающими событиями [20, 38]. Хотя открытия о важности [Ca 2+ ] и и его центральной роли в некоторых иммунологических реакциях не являются недавними открытиями, некоторые из фундаментальных биохимических событий, которые могут влиять на его цитозольную концентрацию, остаются неясными. Например, точно не известно, как InsP 3 производит высвобождение Ca 2+ из клеточных хранилищ и какой вход вызывает приток Ca 2+ и клеточную дегрануляцию.Соответственно, будет подготовлена следующая статья, в которой будут представлены новые гипотетические объяснения некоторых из этих неясных событий, а также возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Эти неопубликованные наблюдения позволят фармакологическим исследованиям сосредоточить свои усилия в четко определенном фундаментальном направлении.
Общий обзор средств правовой защиты, систем доставки и необходимости прогресса
Известно, что, помимо основного, очевидного, но в некоторых обстоятельствах трудного для соблюдения правила «избегать контакта с аллергенами», рекомендации предлагают множество различных методов лечения для взрослых, а также есть таблицы для диагностической классификации заболеваний и оценки контроля.Однако методы лечения детей и женщин во время беременности и грудного вскармливания описаны лишь иногда. Средства правовой защиты доступны как в системной, так и в местной форме; они могут быть как профилактическими, так и лечебными, но чаще являются симптоматическими.
Существующие терапевтические препараты можно по существу разделить на следующие три группы, в которых препараты для уменьшения воспаления относятся ко второй, а препараты для восстановления иммунного баланса — к двум другим:
К сожалению, ни один из этих методов лечения не обеспечивает полное выздоровление от болезни, причины которой пока частично неизвестны.
2.1. Аллергенспецифическая иммунотерапия
Гиперчувствительность пациента может быть уменьшена с помощью десенсибилизирующего или гипосенсибилизирующего лечения, известного как аллергенспецифическая иммунотерапия (SIT), который состоит из постепенной вакцинации все более высокими дозами аллергена. Он основан на прогрессирующем перекосе продукции антител IgG4, который известен как «блокирующее антитело» из-за его способности конкурировать за те же эпитопы, что и IgE, тем самым предотвращая IgE-зависимые аллергические ответы [39, 40].
SIT в формах подкожной иммунотерапии (SCIT) и сублингвальной иммунотерапии (SLIT) признан эффективным средством лечения респираторной аллергии [41]. Это требует регулярного введения аллергенов в течение примерно четырех лет и, таким образом, требует постоянных затрат. При правильном назначении иммунотерапия приводит к уменьшению симптомов на 20–40%, которое сохраняется в течение примерно восьми лет после окончания терапии [42, 43]. Мета-анализы подтвердили эффективность лечения аллергического ринита у детей [44] и астмы [45].В то время как лечение традиционными препаратами влияет только на симптомы, было показано, что СИТ обладает способностью вызывать модифицирующие болезнь изменения основного атопического состояния, предотвращая новую аллергическую сенсибилизацию, и останавливая прогрессирование аллергического ринита в астму [46]. Тем не менее, SIT следует рассматривать в индивидуальном порядке, особенно у пациентов с астмой, и она показана только при легкой и умеренной, но не тяжелой астме из-за риска анафилактических реакций. Кроме того, SIT следует рассматривать не как альтернативу, а как дополнение к фармакологической терапии, и это лечение обязательно начинать, когда астма хорошо контролируется лекарствами.
SLIT — это пероральная терапия, которая использует преимущества оральной иммунной толерантности к непатогенным антигенам, таким как пищевые продукты и резидентные бактерии. Хотя SCIT [47] используется во всем мире, SLIT был введен совсем недавно [48]. Он одобрен в ЕС и многих других странах [29, 34, 48, 49], но до сих пор не одобрен в США FDA [50]. Тем не менее, SLIT получает поддержку среди традиционных аллергологов [13] в Соединенных Штатах, где раствор из экстрактов аллергена может быть приготовлен и введен напрямую.Капли или таблетки SLIT были связаны с меньшим количеством аллергических реакций, чем уколы SCIT. С другой стороны, считается, что SCIT улучшает симптомы больше, чем SLIT. Число доступных сравнительных исследований все еще ограничено [51–56], в то время как новые рентабельные анализы (РЭА) проводятся в настоящее время, и дискуссии продолжаются.
2.2. Традиционные лекарства
Доступные в настоящее время варианты лекарств для лечения симптомов респираторной аллергии кратко описаны в разделе.
Таблица 1
Лечение респираторной аллергии: категории препаратов и их цели [26, 59].
Категория | Орган-мишень | Целевой симптом / функция | Улучшение |
---|---|---|---|
Лекарства, принимаемые ежедневно для уменьшения симптомов и контроля заболевания | |||
Антигистаминные препараты | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Средний |
Легкие | Кашель, свистящее дыхание, одышка | Средний | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Высокий | |
Кортикостероиды | Нос | Гнездо, ринорезы зуд, непроходимость | Высокий |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокий | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средняя | |
Ингибиторы лейкотриенов | Нос | Обструкция носа | Низкий |
Легкие | Кашель, хрипы, затрудненное дыхание | Средний | |
Глаза | Полив | Низкий | |
Антихолинергические средства | Нос | Ринорея | |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средний | |
Cromones | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Низкий |
Легкие | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Низкий |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средний | |
Противоотечные средства (не более 10 дней) | Нос | Закупорка | Очень высокая |
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (БАД) | Легкие 9 0083 | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Комбинации LABA + кортикостероид | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMAs) | Функция легких | Средняя | |
Теофиллин | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средняя |
Моноклональные антитела к IgE | Легкие | Кашель, хрипы | , одышкаВысокая |
Лекарства, принимаемые по запросу для быстрого купирования обострений астмы | |||
Ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов (SABA) | Легкие | Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Комбинации кортикостероид + формотерол | Легкие | Бронхоконстрикция, кашель | Кортикостероидный|
Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Традиционная лекарственная терапия незаменима для уменьшения и предотвращения симптомов и чрезвычайно важна в острых, критических случаях.Тем не менее, он редко бывает полезен в первой фазе АР и вряд ли изменит естественную историю болезни, которая может стать хронической по своей природе. Лекарства классифицируются по их применению, составу и способу введения.
2.2.1. Лекарства от аллергического ринита
Известно, что обычно для лечения АР используются шесть классов лекарств и назальный физиологический раствор [57]: пероральные и местные h2-антигистаминные препараты, интраназальные глюкокортикостероиды (INCs), стабилизаторы тучных клеток (т.е., кромоны), противоотечные средства, холинолитики и ингибиторы лейкотриенов, также называемые антилейкотриенами. Лекарства, используемые при АР, обычно вводятся перорально или интраназально. Интраназальный путь позволяет доставлять более высокие концентрации препарата, тем самым сводя к минимуму системные побочные эффекты [58]. Влияние терапии на симптомы ринита сведено в интересную таблицу в рекомендациях BSACI [59].
Антигистаминные препараты . Антигистаминные препараты первого поколения (бромфенирамин, хлорфенамин, дифенгидрамин, гидроксизин, кетотифен, оксатомид, фенирамин и пириламин) неселективны, поскольку они связывают все рецепторы h2, включая рецепторы центральной нервной системы, и поэтому могут вызывать седативный эффект.Неселективные антигистаминные препараты были связаны с нарушением сна, обучения и работоспособности, а также с автомобильными, водными и авиационными происшествиями [60].
Антигистаминные препараты второго и третьего поколения (акривастин, биластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, эпинастин, фексофенадин, лоратадин, левоцетиризин, мизоластин, олопатадин и рупатадин) более селективны, чем их аналоги первого поколения. гематоэнцефалический барьер для связывания центральных рецепторов H2.В результате седативный эффект снижается [61]. Они имеют относительно быстрое начало действия и относительно длительный период полувыведения, что позволяет принимать их один раз в день [62, 63].
На рынке доступно несколько антигистаминных препаратов: пероральные антигистаминные препараты (таблетки и капли), назальные спреи, которые действуют быстрее, чем пероральные препараты, и глазные капли. Их часто производят в сочетании с другими лекарствами, такими как стабилизаторы тучных клеток и противоотечные средства.
Кортикостероиды .Обладая мощным противовоспалительным действием, кортикостероиды могут помочь в лечении аллергических реакций, блокируя воспаление. Интраназальные кортикостероиды (ИНК) рекомендуются в качестве лечения первой линии при умеренном / тяжелом или стойком аллергическом рините [64–67]. ИНК нацелены на воспалительный механизм ранней и поздней фаз аллергических процессов и поэтому эффективны при лечении большинства симптомов АР, включая заложенность, чихание, ринорею и носовой зуд. ИНК считаются более эффективными, чем интраназальные антигистаминные препараты [68, 69].В случае длительного применения частыми побочными эффектами интраназальных стероидов являются носовое кровотечение и гипотропия слизистой оболочки носа.
Согласно Sastre и Mosges [70], системные побочные эффекты не характерны для более старых ИНК (триамцинолон, флунизолид, беклометазон, дексаметазон и будесонид) по сравнению с пероральными препаратами (преднизон и метилпреднизолон). Используемые в настоящее время средства INC второго поколения (назальный спрей мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклесонид и флутиказона фуроат) обладают благоприятными фармакокинетическими характеристиками, которые дополнительно снижают системную биодоступность (<1%), что снижает риск системных побочных эффектов.
Помимо препаратов для интраназального введения, другими составами кортикостероидов являются глазные капли, используемые для лечения тяжелых глазных аллергических симптомов.
Комбинации назальных антигистаминных препаратов с ИНК . В то время как в некоторых публикациях сообщается об отсутствии улучшений при дополнительной антигистаминной терапии в сочетании с местными назальными стероидами по сравнению с монотерапией [71–73], в недавних исследованиях сообщается о более быстром и более полном контроле симптомов для комбинации азеластин-флутиказон [74–76] .Как следствие, эта конкретная комбинированная терапия может вскоре стать методом выбора при АР средней и тяжелой степени.
Интраназальные стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Производные пиранохинолона, такие как соли кромоглициевой кислоты (кромолин) и недокромил, являются интраназальными стабилизаторами тучных клеток. Кромолин, как правило, не так эффективен, как антигистаминные препараты или ИНК, но было показано, что он превосходит плацебо в уменьшении симптомов ранней фазы [66]. Эти препараты в основном имеют профилактическое применение [77].Они не проникают в кровь и имеют хороший профиль безопасности [78].
Противоотечные средства . Противоотечные средства представляют собой агонисты α -адренергических рецепторов, вызывающие сужение сосудов. Следовательно, они могут облегчить как отек, так и заложенность слизистой оболочки носа, но не облегчают носовой зуд, чихание или ринорею, связанные с АР [59].
Интраназальные деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, гидрокодон и фенилэфрин) часто сочетаются с кортикостероидами или антигистаминами для улучшения доставки этих препаратов [57].Повторный отек слизистой оболочки носа и «лекарственный ринит», называемый медикаментозным ринитом, могут возникать после нескольких дней (> 10) использования [79]. Точно так же пероральные деконгестанты (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин и фенилпропаноламин) можно найти в сочетании с другими лекарствами. Иногда они могут вызывать серьезные системные побочные эффекты: тахикардию, гипертонию, головокружение, бессонницу, головные боли, потливость и тремор [78].
Антихолинергические агенты . Ипратропиум представляет собой интраназальный антихолинергический агент, который блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, тем самым подавляя слизистые выделения в слизистой оболочке носа.Он не влияет на чихание или заложенность носа [59]. Системная абсорбция минимальна, что предотвращает нежелательные побочные эффекты. Тем не менее, осторожное применение рекомендуется пациентам с узкоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря, особенно если другой холинолитик назначается другим путем [57].
Ингибиторы лейкотриенов . Ингибиторы лейкотриена (монтелукаст и зафирлукаст) являются антагонистами рецепторов цистеинил лейкотриена 1 (CysL1).Это пероральные препараты с рекомендуемым приемом один раз в день. Лейкотриены способны снимать симптомы аллергии и воспаления за счет уменьшения вазодилатации, секреции слизи и химиоаттракции к эозинофилам [66]. Ингибиторы лейкотриенов, по-видимому, более эффективны для лечения АК, чем АР, но также могут использоваться для лечения последнего [58].
Назальный физиологический раствор . Фактические данные показывают, что физиологический раствор для носа полезен при лечении симптомов носовой АР [57], особенно во время беременности, у детей и у истощенных пациентов, поскольку он связан с небольшим количеством побочных эффектов.
2.2.2. Лекарства от аллергической астмы
Лекарства для лечения астмы обычно классифицируются как «контролирующие», которые принимаются ежедневно на долгосрочной основе для предотвращения обострений путем контроля аллергического воспаления, или «средства быстрого облегчения», которые являются принимается по требованию для быстрого облегчения в случае резкого ухудшения симптомов [80].
Следующее описание лекарств от астмы было обновлено в соответствии с рекомендациями GINA, изд. 2012 г. [26].
(1) Контроллерные препараты
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) . Ингаляционные кортикостероиды (первое поколение: триамцинолон, флунизолид и беклометазон; и второе поколение: будесонид, циклесонид, флутиказон и мометазон) считаются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами, доступными для лечения стойкой астмы [81]. Монотерапия ИКС в низких дозах рекомендуется в качестве поддерживающей терапии первой линии для большинства пациентов с астмой [26, 82].
Поскольку ИКС не «лечат» астму, большинству пациентов потребуется длительное, если не пожизненное, лечение ИКС. Когда терапия ICS не помогает достичь контроля над астмой, дополнительная терапия с использованием другого класса контроллеров предпочтительнее увеличения дозы ICS. Системные побочные эффекты могут быть связаны с более высокими дозами ИГК, как описано ниже в разделе о лекарствах для облегчения состояния. Наиболее частыми местными побочными эффектами, связанными с терапией ICS, являются кандидоз ротоглотки и дисфония.Однако полоскание рта после каждой ингаляции и / или использование спейсера может помочь снизить риск этих побочных эффектов [10].
Ингибиторы лейкотриенов . Группа ингибиторов лейкотриенов включает ингибитор 5-липоксигеназы (зилеутон) и цистеиниллейкотриены (монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст). Они эффективны для лечения астмы легкой или средней степени тяжести и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако пациенты могут «реагировать» или «не отвечать» на эти агенты.Лейкотриены менее эффективны, чем лечение ИКС, при использовании в качестве монотерапии; они назначаются в монотерапии только тогда, когда пациент не желает или не может использовать ИКС. Ингибиторы лейкотриенов также могут использоваться в качестве дополнительной терапии для уменьшения дозировки кортикостероидов, хотя они считаются менее эффективными для этой цели, чем LABA [26].
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (LABA) . Вдыхаемый, длительного действия β 2 -агонистов (LABA) включают формотерол, салметерол и, возможно, новые активные вещества, принимаемые один раз в день, называемые ultraLABAs [83].UltraLABA показаны при ХОБЛ, но также могут применяться при астме. LABA не следует использовать в качестве монотерапии у пациентов с хронической персистирующей астмой, поскольку они не уменьшают воспаление дыхательных путей. Они также вызывают β 2 рецепторная тахифилаксия, которая допускает злоупотребление, связанное с повышенным риском заболеваемости и смертности. LABA рекомендуются только в сочетании с терапией ICS, также существует вероятность того, что пациенты «не ответят», что является генетически детерминированным состоянием [84].
Комбинации LABA и ICS . Комбинация LABA и ICS оказалась высокоэффективной для уменьшения симптомов астмы и ее обострений и является предпочтительным вариантом лечения у пациентов, у которых астма неадекватно контролируется при терапии низкими дозами ICS. Хотя нет очевидной разницы в эффективности между ИКС и ДДБА, вводимыми в одних и тех же или отдельных ингаляторах, рекомендуются комбинации ингаляторов ИКС / ДДБА, поскольку они исключают использование ДДБА без ИКС, более удобны и могут улучшить приверженность пациента [ 10].Комбинации ингаляторов ICS / LABA, таких как салметерол / флутиказона пропионат, будесонид / формотерол, мометазон / формотерол и беклометазон / формотерол, являются обычными [26]. Как только будет достигнут хороший контроль над симптомами астмы, в рекомендациях предлагается продолжить только терапию ИКС.
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA) . Тиотропия бромид, мускариновый антагонист, был предложен в качестве дополнения для взрослых с неконтролируемой астмой. Было показано, что он улучшает функцию легких, но не улучшает симптомы [26].
Теофиллин . Теофиллин, который также известен в более растворимой форме как аминофиллин, представляет собой традиционное пероральное бронходилататор с ингибирующим действием на фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ4) и умеренными противовоспалительными эффектами. Он доступен в составе с замедленным высвобождением в дополнение к другим активным компонентам. Учитывая узкое терапевтическое окно и частые побочные эффекты (например, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул, судороги, сердечную аритмию, тошноту и рвоту), его использование обычно предназначено для пациентов с неконтролируемой астмой, несмотря на адекватные испытания ICS, LABA и / или модификаторы лейкотриенов [26, 82].
Стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Эффективность кромонов (кромогликата натрия и недокромила натрия) для длительного лечения астмы ограничена, а их противовоспалительный эффект слаб [26].
(2) Успокаивающие лекарства
Быстродействующий вдыхаемый β 2 -Агонисты (SABA) . Ингаляционный быстродействующий β 2 -агонисты (SABA) являются предпочтительными лекарствами для облегчения бронхоспазма, сопровождающих его острых симптомов и предварительного лечения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.SABA включают альбутерол, известный также как сальбутамол, левалбутерол, тербуталин, фенотерол и пирбутерол. Кроме того, в некоторых случаях показан один LABA, формотерол, который, в отличие от других LABA, имеет быстрое начало действия. SABA следует принимать только по мере необходимости для облегчения симптомов. Более частое употребление (т.е. три или более раз в неделю) указывает на ухудшение контроля и сигнализирует о необходимости переоценки лечения для достижения контроля над симптомами [10].
Комбинация ИКС-Формотерол .В настоящее время все большее внимание уделяется поддерживающей и вспомогательной терапии с использованием однократных ингаляторов (SMART). Он основан на применении того же устройства, что и комбинация ИКС-формотерол, и применяется как для поддержания, так и для облегчения состояния по мере необходимости. Комбинация будесонид-формотерол может снизить риск тяжелых обострений и избежать чрезмерной зависимости от препаратов SABA [85]. Кроме того, лечение SMART будесонидом-формотеролом имеет благоприятный профиль соотношения риска и пользы [86]. Комбинация беклометазон-формотерол показала благоприятные результаты у пациентов с астмой средней и тяжелой степени [87].
Антихолинергические агенты . Антихолинергические бронходилататоры короткого действия, такие как бромид ипратропия и бромид окситропия, также могут использоваться в качестве облегчения. Их побочные эффекты были описаны ранее в эквивалентном параграфе раздела AR. Поскольку эти агенты оказываются менее эффективными, чем ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов или SMART, поэтому их следует зарезервировать как терапию второй линии [26].
Системные кортикостероиды .Системные кортикостероиды, такие как внутривенный метилпреднизолон или пероральный преднизон / метилпреднизолон, показаны для острого лечения умеренных и тяжелых обострений астмы. Длительное употребление стероидов (более двух недель) связано с остеопорозом, артериальной гипертензией, диабетом, ожирением, катарактой, глаукомой, подавлением надпочечников и снижением роста и роста костей у детей. Поэтому по возможности этого следует избегать. Ингаляция — предпочтительный путь введения для уменьшения побочных эффектов [26].
2.3. Анти-IgE биологические агенты
Анти-IgE-терапия, которая является недавней и очень многообещающей формой биологической терапии, включает подкожную или внутривенную инъекцию моноклональных анти-IgE-антител. Терапию можно считать лекарством в полном смысле этого слова, потому что она противодействует развитию болезни еще до появления симптомов. В идеале его следует вводить при первом появлении АР как можно большему количеству пациентов, чтобы уменьшить развитие АР и его эволюцию в сторону АА.В настоящее время омализумаб является единственным одобренным моноклональным антителом. Омализумаб — это рекомбинантное, гуманизированное, дорогое антитело, которое связывается со свободным и ассоциированным с B-клетками IgE, тем самым блокируя взаимодействие между IgE и эффекторными клетками ().
Анти-IgE терапия моноклональными антителами (модификация изображения Сари Саббана [124]).
На данный момент применение омализумаба предназначено для пациентов с тяжелой аллергической астмой и повышенными уровнями IgE в сыворотке (но не более 1500 МЕ / мл по сравнению с нормальным значением <100 МЕ / мл), симптомы которых остаются неконтролируемыми, несмотря на терапию ИКС. [26].Омализумаб обладает высокоселективным механизмом действия [88] и хорошим профилем безопасности, хотя иногда сообщалось об анафилаксии [89].
Омализумаб снижает симптомы и частоту обострений астмы примерно на 50%. Это значительно снижает риск госпитализации пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой. Растущий интерес к терапии анти-IgE при лечении астмы был отмечен в рекомендациях PRACTALL [90].
Этот очень хороший, но ограниченный эффект терапии анти-IgE согласуется с тем фактом, что она предотвращает только стимулы, опосредованные IgE.Поскольку аллергический ответ запускается как IgE-опосредованными, так и не-IgE-опосредованными стимулами, для достижения полной защиты требуется новый терапевтический агент против последних. В качестве альтернативы поиск нового терапевтического агента против совокупности стимулов был бы еще более амбициозной задачей. Для достижения таких результатов фармацевтические исследования должны определить возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Существование таких общих биохимических стадий представляется весьма вероятным, если учесть тот факт, что разные стимулы вызывают в некоторых аспектах одну и ту же конечную реакцию.
2.4. Текущие фармакологические исследования
В дополнение к доступным лекарствам, несколько новых молекулярных образований находятся на продвинутой стадии клинических исследований или в стадии разработки. Большинство из них представляют собой моноклональные антитела против IL [88, 91] или ферментные ингибиторы, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4) или фосфолипазы A 2 (PLA2) [92, 93] с четко определенными и ограниченными мишенями. Кроме того, исследования кальция продолжаются, с особым интересом к ингибиторам каналов [94–97] и белкам, связывающим FK506 [98].
В ряде полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) изучались фенотипы, связанные с астмой и аллергией. Результаты указывают на необходимость увеличения фармакогенетических исследований для лучшего определения заболевания и выявления пациентов, не ответивших на лечение [84]. Для выявления новых биомаркеров, связанных с хорошо изученными фенотипами, рекомендуется более тесное взаимодействие между промышленностью, академическими кругами и работниками здравоохранения [99].
Очевидно, что современные молекулы становятся все более специфичными.Этот узкий подход фармакологов предполагает глубокое и полное знание сложного пути возникновения респираторных аллергических заболеваний, чтобы точно определить лучшую мишень для хорошего фармакологического ответа. Поскольку эти знания, к сожалению, все еще неполны, исследования в настоящее время продвигаются в нескольких различных направлениях в попытке определить лучшую фармакологическую мишень, что приводит к потере ресурсов.
Чтобы найти возможные биохимические этапы, общие для различных запускающих механизмов аллергической реакции, исследования должны более внимательно рассмотреть цитозольный Ca 2+ , как было предложено Ма и Бивеном [20].Фактически, при всех аллергических проявлениях мобилизация Ca 2+ и последующее повышение цитозольной концентрации свободного кальция [Ca 2+ ] i являются решающими событиями [20, 38]. Хотя открытия о важности [Ca 2+ ] и и его центральной роли в некоторых иммунологических реакциях не являются недавними открытиями, некоторые из фундаментальных биохимических событий, которые могут влиять на его цитозольную концентрацию, остаются неясными. Например, точно не известно, как InsP 3 производит высвобождение Ca 2+ из клеточных хранилищ и какой вход вызывает приток Ca 2+ и клеточную дегрануляцию.Соответственно, будет подготовлена следующая статья, в которой будут представлены новые гипотетические объяснения некоторых из этих неясных событий, а также возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Эти неопубликованные наблюдения позволят фармакологическим исследованиям сосредоточить свои усилия в четко определенном фундаментальном направлении.
Общий обзор средств правовой защиты, систем доставки и необходимости прогресса
Известно, что, помимо основного, очевидного, но в некоторых обстоятельствах трудного для соблюдения правила «избегать контакта с аллергенами», рекомендации предлагают множество различных методов лечения для взрослых, а также есть таблицы для диагностической классификации заболеваний и оценки контроля.Однако методы лечения детей и женщин во время беременности и грудного вскармливания описаны лишь иногда. Средства правовой защиты доступны как в системной, так и в местной форме; они могут быть как профилактическими, так и лечебными, но чаще являются симптоматическими.
Существующие терапевтические препараты можно по существу разделить на следующие три группы, в которых препараты для уменьшения воспаления относятся ко второй, а препараты для восстановления иммунного баланса — к двум другим:
К сожалению, ни один из этих методов лечения не обеспечивает полное выздоровление от болезни, причины которой пока частично неизвестны.
2.1. Аллергенспецифическая иммунотерапия
Гиперчувствительность пациента может быть уменьшена с помощью десенсибилизирующего или гипосенсибилизирующего лечения, известного как аллергенспецифическая иммунотерапия (SIT), который состоит из постепенной вакцинации все более высокими дозами аллергена. Он основан на прогрессирующем перекосе продукции антител IgG4, который известен как «блокирующее антитело» из-за его способности конкурировать за те же эпитопы, что и IgE, тем самым предотвращая IgE-зависимые аллергические ответы [39, 40].
SIT в формах подкожной иммунотерапии (SCIT) и сублингвальной иммунотерапии (SLIT) признан эффективным средством лечения респираторной аллергии [41]. Это требует регулярного введения аллергенов в течение примерно четырех лет и, таким образом, требует постоянных затрат. При правильном назначении иммунотерапия приводит к уменьшению симптомов на 20–40%, которое сохраняется в течение примерно восьми лет после окончания терапии [42, 43]. Мета-анализы подтвердили эффективность лечения аллергического ринита у детей [44] и астмы [45].В то время как лечение традиционными препаратами влияет только на симптомы, было показано, что СИТ обладает способностью вызывать модифицирующие болезнь изменения основного атопического состояния, предотвращая новую аллергическую сенсибилизацию, и останавливая прогрессирование аллергического ринита в астму [46]. Тем не менее, SIT следует рассматривать в индивидуальном порядке, особенно у пациентов с астмой, и она показана только при легкой и умеренной, но не тяжелой астме из-за риска анафилактических реакций. Кроме того, SIT следует рассматривать не как альтернативу, а как дополнение к фармакологической терапии, и это лечение обязательно начинать, когда астма хорошо контролируется лекарствами.
SLIT — это пероральная терапия, которая использует преимущества оральной иммунной толерантности к непатогенным антигенам, таким как пищевые продукты и резидентные бактерии. Хотя SCIT [47] используется во всем мире, SLIT был введен совсем недавно [48]. Он одобрен в ЕС и многих других странах [29, 34, 48, 49], но до сих пор не одобрен в США FDA [50]. Тем не менее, SLIT получает поддержку среди традиционных аллергологов [13] в Соединенных Штатах, где раствор из экстрактов аллергена может быть приготовлен и введен напрямую.Капли или таблетки SLIT были связаны с меньшим количеством аллергических реакций, чем уколы SCIT. С другой стороны, считается, что SCIT улучшает симптомы больше, чем SLIT. Число доступных сравнительных исследований все еще ограничено [51–56], в то время как новые рентабельные анализы (РЭА) проводятся в настоящее время, и дискуссии продолжаются.
2.2. Традиционные лекарства
Доступные в настоящее время варианты лекарств для лечения симптомов респираторной аллергии кратко описаны в разделе.
Таблица 1
Лечение респираторной аллергии: категории препаратов и их цели [26, 59].
Категория | Орган-мишень | Целевой симптом / функция | Улучшение |
---|---|---|---|
Лекарства, принимаемые ежедневно для уменьшения симптомов и контроля заболевания | |||
Антигистаминные препараты | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Средний |
Легкие | Кашель, свистящее дыхание, одышка | Средний | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Высокий | |
Кортикостероиды | Нос | Гнездо, ринорезы зуд, непроходимость | Высокий |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокий | |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средняя | |
Ингибиторы лейкотриенов | Нос | Обструкция носа | Низкий |
Легкие | Кашель, хрипы, затрудненное дыхание | Средний | |
Глаза | Полив | Низкий | |
Антихолинергические средства | Нос | Ринорея | |
Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средний | |
Cromones | Нос | Чихание, ринорея, зуд, непроходимость | Низкий |
Легкие | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Низкий |
Глаза | Зуд, слезотечение | Средний | |
Противоотечные средства (не более 10 дней) | Нос | Закупорка | Очень высокая |
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (БАД) | Легкие 9 0083 | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Комбинации LABA + кортикостероид | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Высокая |
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMAs) | Функция легких | Средняя | |
Теофиллин | Легкие | Кашель, хрипы, одышка | Средняя |
Моноклональные антитела к IgE | Легкие | Кашель, хрипы | , одышкаВысокая |
Лекарства, принимаемые по запросу для быстрого купирования обострений астмы | |||
Ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов (SABA) | Легкие | Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Комбинации кортикостероид + формотерол | Легкие | Бронхоконстрикция, кашель | Кортикостероидный|
Бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание | Высокий |
Традиционная лекарственная терапия незаменима для уменьшения и предотвращения симптомов и чрезвычайно важна в острых, критических случаях.Тем не менее, он редко бывает полезен в первой фазе АР и вряд ли изменит естественную историю болезни, которая может стать хронической по своей природе. Лекарства классифицируются по их применению, составу и способу введения.
2.2.1. Лекарства от аллергического ринита
Известно, что обычно для лечения АР используются шесть классов лекарств и назальный физиологический раствор [57]: пероральные и местные h2-антигистаминные препараты, интраназальные глюкокортикостероиды (INCs), стабилизаторы тучных клеток (т.е., кромоны), противоотечные средства, холинолитики и ингибиторы лейкотриенов, также называемые антилейкотриенами. Лекарства, используемые при АР, обычно вводятся перорально или интраназально. Интраназальный путь позволяет доставлять более высокие концентрации препарата, тем самым сводя к минимуму системные побочные эффекты [58]. Влияние терапии на симптомы ринита сведено в интересную таблицу в рекомендациях BSACI [59].
Антигистаминные препараты . Антигистаминные препараты первого поколения (бромфенирамин, хлорфенамин, дифенгидрамин, гидроксизин, кетотифен, оксатомид, фенирамин и пириламин) неселективны, поскольку они связывают все рецепторы h2, включая рецепторы центральной нервной системы, и поэтому могут вызывать седативный эффект.Неселективные антигистаминные препараты были связаны с нарушением сна, обучения и работоспособности, а также с автомобильными, водными и авиационными происшествиями [60].
Антигистаминные препараты второго и третьего поколения (акривастин, биластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, эпинастин, фексофенадин, лоратадин, левоцетиризин, мизоластин, олопатадин и рупатадин) более селективны, чем их аналоги первого поколения. гематоэнцефалический барьер для связывания центральных рецепторов H2.В результате седативный эффект снижается [61]. Они имеют относительно быстрое начало действия и относительно длительный период полувыведения, что позволяет принимать их один раз в день [62, 63].
На рынке доступно несколько антигистаминных препаратов: пероральные антигистаминные препараты (таблетки и капли), назальные спреи, которые действуют быстрее, чем пероральные препараты, и глазные капли. Их часто производят в сочетании с другими лекарствами, такими как стабилизаторы тучных клеток и противоотечные средства.
Кортикостероиды .Обладая мощным противовоспалительным действием, кортикостероиды могут помочь в лечении аллергических реакций, блокируя воспаление. Интраназальные кортикостероиды (ИНК) рекомендуются в качестве лечения первой линии при умеренном / тяжелом или стойком аллергическом рините [64–67]. ИНК нацелены на воспалительный механизм ранней и поздней фаз аллергических процессов и поэтому эффективны при лечении большинства симптомов АР, включая заложенность, чихание, ринорею и носовой зуд. ИНК считаются более эффективными, чем интраназальные антигистаминные препараты [68, 69].В случае длительного применения частыми побочными эффектами интраназальных стероидов являются носовое кровотечение и гипотропия слизистой оболочки носа.
Согласно Sastre и Mosges [70], системные побочные эффекты не характерны для более старых ИНК (триамцинолон, флунизолид, беклометазон, дексаметазон и будесонид) по сравнению с пероральными препаратами (преднизон и метилпреднизолон). Используемые в настоящее время средства INC второго поколения (назальный спрей мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклесонид и флутиказона фуроат) обладают благоприятными фармакокинетическими характеристиками, которые дополнительно снижают системную биодоступность (<1%), что снижает риск системных побочных эффектов.
Помимо препаратов для интраназального введения, другими составами кортикостероидов являются глазные капли, используемые для лечения тяжелых глазных аллергических симптомов.
Комбинации назальных антигистаминных препаратов с ИНК . В то время как в некоторых публикациях сообщается об отсутствии улучшений при дополнительной антигистаминной терапии в сочетании с местными назальными стероидами по сравнению с монотерапией [71–73], в недавних исследованиях сообщается о более быстром и более полном контроле симптомов для комбинации азеластин-флутиказон [74–76] .Как следствие, эта конкретная комбинированная терапия может вскоре стать методом выбора при АР средней и тяжелой степени.
Интраназальные стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Производные пиранохинолона, такие как соли кромоглициевой кислоты (кромолин) и недокромил, являются интраназальными стабилизаторами тучных клеток. Кромолин, как правило, не так эффективен, как антигистаминные препараты или ИНК, но было показано, что он превосходит плацебо в уменьшении симптомов ранней фазы [66]. Эти препараты в основном имеют профилактическое применение [77].Они не проникают в кровь и имеют хороший профиль безопасности [78].
Противоотечные средства . Противоотечные средства представляют собой агонисты α -адренергических рецепторов, вызывающие сужение сосудов. Следовательно, они могут облегчить как отек, так и заложенность слизистой оболочки носа, но не облегчают носовой зуд, чихание или ринорею, связанные с АР [59].
Интраназальные деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, гидрокодон и фенилэфрин) часто сочетаются с кортикостероидами или антигистаминами для улучшения доставки этих препаратов [57].Повторный отек слизистой оболочки носа и «лекарственный ринит», называемый медикаментозным ринитом, могут возникать после нескольких дней (> 10) использования [79]. Точно так же пероральные деконгестанты (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин и фенилпропаноламин) можно найти в сочетании с другими лекарствами. Иногда они могут вызывать серьезные системные побочные эффекты: тахикардию, гипертонию, головокружение, бессонницу, головные боли, потливость и тремор [78].
Антихолинергические агенты . Ипратропиум представляет собой интраназальный антихолинергический агент, который блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, тем самым подавляя слизистые выделения в слизистой оболочке носа.Он не влияет на чихание или заложенность носа [59]. Системная абсорбция минимальна, что предотвращает нежелательные побочные эффекты. Тем не менее, осторожное применение рекомендуется пациентам с узкоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря, особенно если другой холинолитик назначается другим путем [57].
Ингибиторы лейкотриенов . Ингибиторы лейкотриена (монтелукаст и зафирлукаст) являются антагонистами рецепторов цистеинил лейкотриена 1 (CysL1).Это пероральные препараты с рекомендуемым приемом один раз в день. Лейкотриены способны снимать симптомы аллергии и воспаления за счет уменьшения вазодилатации, секреции слизи и химиоаттракции к эозинофилам [66]. Ингибиторы лейкотриенов, по-видимому, более эффективны для лечения АК, чем АР, но также могут использоваться для лечения последнего [58].
Назальный физиологический раствор . Фактические данные показывают, что физиологический раствор для носа полезен при лечении симптомов носовой АР [57], особенно во время беременности, у детей и у истощенных пациентов, поскольку он связан с небольшим количеством побочных эффектов.
2.2.2. Лекарства от аллергической астмы
Лекарства для лечения астмы обычно классифицируются как «контролирующие», которые принимаются ежедневно на долгосрочной основе для предотвращения обострений путем контроля аллергического воспаления, или «средства быстрого облегчения», которые являются принимается по требованию для быстрого облегчения в случае резкого ухудшения симптомов [80].
Следующее описание лекарств от астмы было обновлено в соответствии с рекомендациями GINA, изд. 2012 г. [26].
(1) Контроллерные препараты
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) . Ингаляционные кортикостероиды (первое поколение: триамцинолон, флунизолид и беклометазон; и второе поколение: будесонид, циклесонид, флутиказон и мометазон) считаются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами, доступными для лечения стойкой астмы [81]. Монотерапия ИКС в низких дозах рекомендуется в качестве поддерживающей терапии первой линии для большинства пациентов с астмой [26, 82].
Поскольку ИКС не «лечат» астму, большинству пациентов потребуется длительное, если не пожизненное, лечение ИКС. Когда терапия ICS не помогает достичь контроля над астмой, дополнительная терапия с использованием другого класса контроллеров предпочтительнее увеличения дозы ICS. Системные побочные эффекты могут быть связаны с более высокими дозами ИГК, как описано ниже в разделе о лекарствах для облегчения состояния. Наиболее частыми местными побочными эффектами, связанными с терапией ICS, являются кандидоз ротоглотки и дисфония.Однако полоскание рта после каждой ингаляции и / или использование спейсера может помочь снизить риск этих побочных эффектов [10].
Ингибиторы лейкотриенов . Группа ингибиторов лейкотриенов включает ингибитор 5-липоксигеназы (зилеутон) и цистеиниллейкотриены (монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст). Они эффективны для лечения астмы легкой или средней степени тяжести и обычно считаются безопасными и хорошо переносимыми. Однако пациенты могут «реагировать» или «не отвечать» на эти агенты.Лейкотриены менее эффективны, чем лечение ИКС, при использовании в качестве монотерапии; они назначаются в монотерапии только тогда, когда пациент не желает или не может использовать ИКС. Ингибиторы лейкотриенов также могут использоваться в качестве дополнительной терапии для уменьшения дозировки кортикостероидов, хотя они считаются менее эффективными для этой цели, чем LABA [26].
Ингаляционные бронходилататоры длительного действия (LABA) . Вдыхаемый, длительного действия β 2 -агонистов (LABA) включают формотерол, салметерол и, возможно, новые активные вещества, принимаемые один раз в день, называемые ultraLABAs [83].UltraLABA показаны при ХОБЛ, но также могут применяться при астме. LABA не следует использовать в качестве монотерапии у пациентов с хронической персистирующей астмой, поскольку они не уменьшают воспаление дыхательных путей. Они также вызывают β 2 рецепторная тахифилаксия, которая допускает злоупотребление, связанное с повышенным риском заболеваемости и смертности. LABA рекомендуются только в сочетании с терапией ICS, также существует вероятность того, что пациенты «не ответят», что является генетически детерминированным состоянием [84].
Комбинации LABA и ICS . Комбинация LABA и ICS оказалась высокоэффективной для уменьшения симптомов астмы и ее обострений и является предпочтительным вариантом лечения у пациентов, у которых астма неадекватно контролируется при терапии низкими дозами ICS. Хотя нет очевидной разницы в эффективности между ИКС и ДДБА, вводимыми в одних и тех же или отдельных ингаляторах, рекомендуются комбинации ингаляторов ИКС / ДДБА, поскольку они исключают использование ДДБА без ИКС, более удобны и могут улучшить приверженность пациента [ 10].Комбинации ингаляторов ICS / LABA, таких как салметерол / флутиказона пропионат, будесонид / формотерол, мометазон / формотерол и беклометазон / формотерол, являются обычными [26]. Как только будет достигнут хороший контроль над симптомами астмы, в рекомендациях предлагается продолжить только терапию ИКС.
Мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA) . Тиотропия бромид, мускариновый антагонист, был предложен в качестве дополнения для взрослых с неконтролируемой астмой. Было показано, что он улучшает функцию легких, но не улучшает симптомы [26].
Теофиллин . Теофиллин, который также известен в более растворимой форме как аминофиллин, представляет собой традиционное пероральное бронходилататор с ингибирующим действием на фосфодиэстеразу 4 (ФДЭ4) и умеренными противовоспалительными эффектами. Он доступен в составе с замедленным высвобождением в дополнение к другим активным компонентам. Учитывая узкое терапевтическое окно и частые побочные эффекты (например, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул, судороги, сердечную аритмию, тошноту и рвоту), его использование обычно предназначено для пациентов с неконтролируемой астмой, несмотря на адекватные испытания ICS, LABA и / или модификаторы лейкотриенов [26, 82].
Стабилизаторы тучных клеток (кромоны) . Эффективность кромонов (кромогликата натрия и недокромила натрия) для длительного лечения астмы ограничена, а их противовоспалительный эффект слаб [26].
(2) Успокаивающие лекарства
Быстродействующий вдыхаемый β 2 -Агонисты (SABA) . Ингаляционный быстродействующий β 2 -агонисты (SABA) являются предпочтительными лекарствами для облегчения бронхоспазма, сопровождающих его острых симптомов и предварительного лечения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.SABA включают альбутерол, известный также как сальбутамол, левалбутерол, тербуталин, фенотерол и пирбутерол. Кроме того, в некоторых случаях показан один LABA, формотерол, который, в отличие от других LABA, имеет быстрое начало действия. SABA следует принимать только по мере необходимости для облегчения симптомов. Более частое употребление (т.е. три или более раз в неделю) указывает на ухудшение контроля и сигнализирует о необходимости переоценки лечения для достижения контроля над симптомами [10].
Комбинация ИКС-Формотерол .В настоящее время все большее внимание уделяется поддерживающей и вспомогательной терапии с использованием однократных ингаляторов (SMART). Он основан на применении того же устройства, что и комбинация ИКС-формотерол, и применяется как для поддержания, так и для облегчения состояния по мере необходимости. Комбинация будесонид-формотерол может снизить риск тяжелых обострений и избежать чрезмерной зависимости от препаратов SABA [85]. Кроме того, лечение SMART будесонидом-формотеролом имеет благоприятный профиль соотношения риска и пользы [86]. Комбинация беклометазон-формотерол показала благоприятные результаты у пациентов с астмой средней и тяжелой степени [87].
Антихолинергические агенты . Антихолинергические бронходилататоры короткого действия, такие как бромид ипратропия и бромид окситропия, также могут использоваться в качестве облегчения. Их побочные эффекты были описаны ранее в эквивалентном параграфе раздела AR. Поскольку эти агенты оказываются менее эффективными, чем ингаляционные препараты быстрого действия β 2 -агонистов или SMART, поэтому их следует зарезервировать как терапию второй линии [26].
Системные кортикостероиды .Системные кортикостероиды, такие как внутривенный метилпреднизолон или пероральный преднизон / метилпреднизолон, показаны для острого лечения умеренных и тяжелых обострений астмы. Длительное употребление стероидов (более двух недель) связано с остеопорозом, артериальной гипертензией, диабетом, ожирением, катарактой, глаукомой, подавлением надпочечников и снижением роста и роста костей у детей. Поэтому по возможности этого следует избегать. Ингаляция — предпочтительный путь введения для уменьшения побочных эффектов [26].
2.3. Анти-IgE биологические агенты
Анти-IgE-терапия, которая является недавней и очень многообещающей формой биологической терапии, включает подкожную или внутривенную инъекцию моноклональных анти-IgE-антител. Терапию можно считать лекарством в полном смысле этого слова, потому что она противодействует развитию болезни еще до появления симптомов. В идеале его следует вводить при первом появлении АР как можно большему количеству пациентов, чтобы уменьшить развитие АР и его эволюцию в сторону АА.В настоящее время омализумаб является единственным одобренным моноклональным антителом. Омализумаб — это рекомбинантное, гуманизированное, дорогое антитело, которое связывается со свободным и ассоциированным с B-клетками IgE, тем самым блокируя взаимодействие между IgE и эффекторными клетками ().
Анти-IgE терапия моноклональными антителами (модификация изображения Сари Саббана [124]).
На данный момент применение омализумаба предназначено для пациентов с тяжелой аллергической астмой и повышенными уровнями IgE в сыворотке (но не более 1500 МЕ / мл по сравнению с нормальным значением <100 МЕ / мл), симптомы которых остаются неконтролируемыми, несмотря на терапию ИКС. [26].Омализумаб обладает высокоселективным механизмом действия [88] и хорошим профилем безопасности, хотя иногда сообщалось об анафилаксии [89].
Омализумаб снижает симптомы и частоту обострений астмы примерно на 50%. Это значительно снижает риск госпитализации пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой. Растущий интерес к терапии анти-IgE при лечении астмы был отмечен в рекомендациях PRACTALL [90].
Этот очень хороший, но ограниченный эффект терапии анти-IgE согласуется с тем фактом, что она предотвращает только стимулы, опосредованные IgE.Поскольку аллергический ответ запускается как IgE-опосредованными, так и не-IgE-опосредованными стимулами, для достижения полной защиты требуется новый терапевтический агент против последних. В качестве альтернативы поиск нового терапевтического агента против совокупности стимулов был бы еще более амбициозной задачей. Для достижения таких результатов фармацевтические исследования должны определить возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Существование таких общих биохимических стадий представляется весьма вероятным, если учесть тот факт, что разные стимулы вызывают в некоторых аспектах одну и ту же конечную реакцию.
2.4. Текущие фармакологические исследования
В дополнение к доступным лекарствам, несколько новых молекулярных образований находятся на продвинутой стадии клинических исследований или в стадии разработки. Большинство из них представляют собой моноклональные антитела против IL [88, 91] или ферментные ингибиторы, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4) или фосфолипазы A 2 (PLA2) [92, 93] с четко определенными и ограниченными мишенями. Кроме того, исследования кальция продолжаются, с особым интересом к ингибиторам каналов [94–97] и белкам, связывающим FK506 [98].
В ряде полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) изучались фенотипы, связанные с астмой и аллергией. Результаты указывают на необходимость увеличения фармакогенетических исследований для лучшего определения заболевания и выявления пациентов, не ответивших на лечение [84]. Для выявления новых биомаркеров, связанных с хорошо изученными фенотипами, рекомендуется более тесное взаимодействие между промышленностью, академическими кругами и работниками здравоохранения [99].
Очевидно, что современные молекулы становятся все более специфичными.Этот узкий подход фармакологов предполагает глубокое и полное знание сложного пути возникновения респираторных аллергических заболеваний, чтобы точно определить лучшую мишень для хорошего фармакологического ответа. Поскольку эти знания, к сожалению, все еще неполны, исследования в настоящее время продвигаются в нескольких различных направлениях в попытке определить лучшую фармакологическую мишень, что приводит к потере ресурсов.
Чтобы найти возможные биохимические этапы, общие для различных запускающих механизмов аллергической реакции, исследования должны более внимательно рассмотреть цитозольный Ca 2+ , как было предложено Ма и Бивеном [20].Фактически, при всех аллергических проявлениях мобилизация Ca 2+ и последующее повышение цитозольной концентрации свободного кальция [Ca 2+ ] i являются решающими событиями [20, 38]. Хотя открытия о важности [Ca 2+ ] и и его центральной роли в некоторых иммунологических реакциях не являются недавними открытиями, некоторые из фундаментальных биохимических событий, которые могут влиять на его цитозольную концентрацию, остаются неясными. Например, точно не известно, как InsP 3 производит высвобождение Ca 2+ из клеточных хранилищ и какой вход вызывает приток Ca 2+ и клеточную дегрануляцию.Соответственно, будет подготовлена следующая статья, в которой будут представлены новые гипотетические объяснения некоторых из этих неясных событий, а также возможные биохимические этапы, которые являются общими для различных механизмов запуска аллергической реакции. Эти неопубликованные наблюдения позволят фармакологическим исследованиям сосредоточить свои усилия в четко определенном фундаментальном направлении.
Аллергические респираторные заболевания (ОРЗ), излагающие основы: предложения по экспертному консенсусному отчету | Клиническая и трансляционная аллергия
Концепция «один дыхательный путь — одно заболевание» [13] успешно прижилась в медицинском сообществе, хотя в клинической практике она далека от реальности.Фактически, в настоящее время нет единодушных рекомендаций для пациентов с ОРЗ. Таким образом, лечение не основано на однородных критериях и требует использования 2 отдельных руководств: 1 для астмы и 1 для риноконъюнктивита.
Это согласованное исследование было направлено на сбор экспертных мнений испанских аллергологов о симптомах, классификации, диагностике и лечении ОРЗ для обеспечения комплексного подхода к клинической практике. Основная цель состояла в том, чтобы обратить внимание на важность аллергена как модулятора индивидуальной изменчивости клинической экспрессии, основанной на продолжительности и интенсивности воздействия.
ARD: Определение
Учитывая публикацию руководств по ARIA в 2001 г. [1], группа согласилась с тем, что «существует множество доказательств, подтверждающих понятие один дыхательный путь, одно заболевание как концептуальную основу ведения пациентов с диагностированным диагнозом. при риноконъюнктивите и / или астме »(п. 1). Следовательно, «определение ОРЗ как единого целого, включающего риноконъюнктивит и астму, облегчило бы его лечение» (пункт 2), особенно когда аллергия является его основной причиной.Наконец, эксперты этого консенсуса согласились с определением, что «ОРЗ — это измененное состояние здоровья, вызванное выработкой антител IgE к переносимым по воздуху аллергенам, приводящее к различным клиническим проявлениям в верхних и / или нижних дыхательных путях» (пункт 3).
Аллергическое воспаление присутствует как в верхних, так и в нижних дыхательных путях [14, 15], хотя локально может иметь различную интенсивность (пункты 4, 17, 18). Следовательно, необходима единая оценка состояния дыхательных путей независимо от того, присутствуют ли у пациента в данный момент симптомы как астмы, так и риноконъюнктивита (пункт 9).
Концепция ОРЗ основана на аллергическом происхождении заболевания, а его клинический спектр включает конъюнктивит, ринит и / или астму. Не все клинические проявления должны возникать одновременно у пациентов с ОРЗ, хотя риск развития других клинических проявлений ОРЗ в будущем выше, чем в общей популяции [16].
Аллерген как ключевой фактор в ARD
У пациентов с ARD аллергены и клинические обострения являются основными триггерами воспаления (острого и хронического).Консенсус ARD подчеркивает важность учета аллергической сенсибилизации при диагностических и терапевтических решениях.
Различные воздушно-капельные аллергены могут вызывать различные респираторные симптомы различной степени тяжести [17]. Кроме того, сенсибилизация к нескольким агентам (полисенсибилизация) также может существенно изменить клинические характеристики и прогноз пациентов с ОРЗ [18]. Как показали несколько исследований, специфические аллергены чаще вызывают симптомы в верхних дыхательных путях, чем в нижних дыхательных путях (пункт 27) [19].Кроме того, некоторые аллергены, передающиеся по воздуху, связаны с наиболее тяжелыми формами астмы (пункт 28) [20] или стойкими формами астмы [21], и некоторые аллергены могут ухудшать качество жизни, чем другие, из-за особенностей их воздействия. (пункт 29) [22]. Возраст сенсибилизации и наличие аллергена даже были связаны с появлением конкретных симптомов [23]. Сенсибилизация к определенным аллергенам, например к видам Alternaria , также была отмечена как фактор риска обострений [24], тяжелых обострений и даже смерти от астмы [25].Более того, недавние исследования связали определенные аллергены с различными поздними реакциями при астме: в то время как клещи домашней пыли вызывают более тяжелые поздние реакции, чем пыльца, аллергены на перхоть животных связаны с реакциями средней интенсивности [26].
Другие факторы модулируют клиническую реакцию на аллерген. К ним относятся «аллергенное давление», которое представляет собой сочетание интенсивности и продолжительности воздействия аллергена, передающегося по воздуху. Эксперты согласились с тем, что «у пациента с ОРЗ может проявиться аллергический риноконъюнктивит после контакта с конкретным аллергеном и астма после контакта с другим» (пункт 32) и «у одного и того же пациента наличие риноконъюнктивита и / или астмы у одного пациента». конкретное время может зависеть от интенсивности и продолжительности воздействия аллергена »(п. 33).
По мнению опрошенных экспертов, в отличие от неаллергической астмы или ринита, «контроль ОРЗ значительно варьируется в зависимости от интенсивности воздействия ответственного аллергена» (пункт 41).
Контакт с аллергеном вызывает патофизиологические изменения, влияющие на развитие симптомов, вызываемых не только аллергенами, но и другими агентами, такими как инфекционные микроорганизмы (позиция 23). Эти симптомы усиливаются, когда пациенты подвергаются воздействию как аллергена, так и инфекционного агента [27].Недавние исследования связали сохранение астмы после удаления аллергенного триггера у людей с ОРЗ с активацией Th3-опосредованных миелоидных дендритных клеток [28]. Эксперты согласились с тем, что аллергическая природа / субстрат ОРЗ может также влиять на сохранение респираторных симптомов в периоды отсутствия контакта с аллергеном (пункт 46).
Специфические аспекты диагностики ОРЗ
Группа экспертов согласилась с тем, что контроль ОРЗ зависит от всестороннего диагноза, включая идентификацию причинного аллергена (ов) и его / их клинической значимости (пункт 41).
Хорошо известно, что «пациенты с ОРЗ могут не соответствовать функциональным и воспалительным критериям ринита и / или астмы при отсутствии воздействия аллергена» (пункт 47), как это происходит у людей, сенсибилизированных к пыльце вне сезона [29].
Воздействие аллергенов может повлиять на результаты диагностических тестов, наиболее часто используемых при риноконъюнктивите и астме. В то время как тесты на аллергию (кожный укол, специфический IgE, провокация аллергеном) по-прежнему полезны, когда у пациентов нет симптомов (пункт 49), тесты функции легких могут не выявить поражение бронхов (пункт 50).Таким образом, диагноз аллергического ринита можно поставить независимо от аллергенного воздействия. Однако, согласно руководствам, диагностика астмы требует объективной демонстрации поражения нижних дыхательных путей (обратимая обструкция, гиперреактивность) [7].
Специфические аспекты лечения ОРЗ: медикаментозная терапия
Группа экспертов согласилась с тем, что терапевтический и диагностический подход к пациентам с ОРЗ не может основываться исключительно и строго на рекомендациях действующих руководств.Корректировка лекарств и доз зависит от тяжести симптомов при предыдущем воздействии аллергенов и не следует часто рекомендуемой стратегии «повышения» (пункт 58), особенно у пациентов с сезонными проявлениями.
Несмотря на то, что рекомендуется индивидуальный план лечения, мы можем использовать «максимальную тяжесть симптомов, зафиксированных при предыдущих контактах» в качестве ориентира для определения будущего лечения (пункт 57). Это должно быть зарегистрировано в истории болезни (пункты 34 и 35) и особенно важно, если терапевтические рекомендации даются, когда пациенты не подвергаются воздействию аллергенов.
По мнению экспертной комиссии, в отличие от неаллергического ринита и астмы поддерживающая терапия может назначаться пациентам с ОРЗ только во время воздействия аллергена (пункт 55) [9]. Однако поддерживающая терапия также может использоваться в течение более длительных периодов времени для обеспечения хорошего контроля (позиция 56).
Специфические аспекты лечения ОРЗ: AIT
Как предполагалось ранее [30], у всех пациентов с ОРЗ существует общий основной патогенетический механизм, несмотря на различия в клинических проявлениях и типах аллергической сенсибилизации.Выявление причинного аллергена и назначение аллерген-ориентированного лечения улучшают контроль заболевания и прогноз, независимо от того, появляются ли астма и риноконъюнктивит одновременно или последовательно. Аллергенная иммунотерапия (АИТ) — это лечение, основанное на этиологии, и ее следует рассматривать как вариант первой линии при ОРЗ, исходя из клинической значимости сенсибилизации аллергеном, при которой воздействие аллергена вызывает аллергические симптомы со значительной интенсивностью или продолжительностью.
Однако, вопреки опубликованным данным [31] и мнению экспертной группы, некоторые руководства [8, 9] не рассматривают АИТ как терапию первой линии.Эксперты согласились, что «неэффективность медикаментозной терапии не является предпосылкой для АИТ у пациентов с ОРЗ» (пункт 62), и что «большинству этих пациентов будет полезно лечение АИТ для замедления прогрессирования заболевания» (пункт 64). Этот консенсус поддерживает раннее выявление АИТ, исходя из предпосылки, что иммунотерапия наиболее эффективна на ранних стадиях ОРЗ (пункт 63), когда применяется оптимальная доза, что позволяет сочетать эффективность и безопасность.
«В отличие от фармакологического лечения, АИТ улучшает прогноз ОРЗ» (позиция 66), в основном у моносенсибилизированных пациентов и когда наблюдается адекватный иммунный ответ [32].Имеется достаточно доказательств, подтверждающих наблюдение, что «большинству пациентов с ОРЗ будет полезно лечение АИТ для уменьшения тяжести симптомов и использования лекарств, а также для улучшения качества жизни» (пункт 65) [33,34,35]. Аналогичным образом, существенные доказательства указывают на профилактический эффект при прогрессировании аллергического ринита в астму [36] (пункт 68), особенно у детей [37].
Некоторые авторы комиссии согласились с тем, что «АИТ снижает возникновение новых сенсибилизаций у пациентов с ОРЗ» (пункт 67) [38, 39], хотя консенсуса достичь не удалось.Эксперты посчитали, что только некоторые исследования у детей, получавших АИТ пыльцой, продемонстрировали развитие меньшего количества новых сенсибилизаций по сравнению с детьми, не получавшими АИТ. Более того, это не было продемонстрировано для каждого аллергена или у взрослых, получавших AIT.
Полисенсибилизация является важным фактором при определении прогноза ОРЗ и показаниях для АИТ (позиция 70). У полисенсибилизированных пациентов и стратегии поддерживающего лечения (позиция 61), и композиция АИТ (позиция 69) должны быть адаптированы с учетом наиболее клинически значимого аллергена.Таким образом, было доказано, что АИТ облегчает общие симптомы пациентов благодаря своему влиянию на уменьшение наиболее значимых симптомов, связанных с аллергеном [40].
Однако полисенсибилизация не обязательно означает полиаллергию [41]. Молекулярная диагностика и знание преобладающего аллергена очень полезны для выбора действительно полиаллергических пациентов для получения АИТ. Было показано, что при использовании молекулярной диагностики вместо классического подхода может потребоваться изменение окончательного состава назначенной АИТ у 50% пациентов [42].
Включение более 1 аллергена в AIT необходимо учитывать, если имеется более 1 релевантного аллергена. Авторы этого консенсуса выступают за введение полных доз каждого аллергена для обеспечения эффективности AIT, хотя этот вопрос требует дальнейших исследований (пункт 71).
Классификация пациентов с ОРЗ
ОРЗ не отражена в основных клинических рекомендациях. Следовательно, учитывая, что аллергия является наиболее важной причиной стойкого риноконъюнктивита и астмы, примечательно отсутствие конкретных ссылок на пациентов с ОРЗ [9].Также интересно, что определяющие характеристики ОРЗ, такие как клиническая изменчивость, обусловленная воздействием аллергена, не оценивались. Поэтому трудно классифицировать пациентов с ОРЗ в соответствии с критериями, предлагаемыми в настоящее время в руководствах (пункт 36).
Трудность в подборе пациентов с диагнозом ОРЗ к руководящим принципам заключается в том, что «текущая классификация основана на оценке интенсивности и частоты симптомов риноконъюнктивита и астмы по отдельности и не оценивает конкретные аспекты аллергенов, являющихся их причиной. »(П. 37).Однако группа экспертов согласилась с тем, что «помимо интенсивности и продолжительности при описании симптомов ОРЗ следует также учитывать другие аспекты, такие как частота эпизодов, сезонность и повторение симптомов в определенное время» (пункт 38). Оценка этих аспектов позволит лучше подойти к пациентам с ОРЗ.
Динамический характер аллергических заболеваний описан ранее [37]. Действительно, «клинические проявления ОРЗ могут быть разными в разное время в жизни пациента» (пункт 8), с вариациями в преобладании назальных симптомов над бронхиальными [43].Следовательно, надлежащий контроль над этими пациентами требует оценки дыхательных путей в целом, даже если симптомы могут отсутствовать в данный момент.
Группа экспертов отметила наличие нескольких неудовлетворенных потребностей. 1) Пациентам с диагнозом ОРЗ требуется особая классификация, в которой выделяется возбудитель болезни (пункт 39). 2) Необходимо предложить классификацию диагностики и лечения ОРЗ, которая одновременно учитывала бы тяжесть, контроль и клинические характеристики задействованных аллергенов, передающихся по воздуху (пункт 40).3) Разработка диагностических и терапевтических подходов, учитывающих воздействие аллергенов и окружающую среду пациента, будет полезна в повседневной клинической практике. Множественные аллергены часто вовлечены в ОРЗ, что затрудняет определение наиболее важного из них. Кроме того, мы должны помнить о существовании других факторов, не связанных с аллергеном, которые могут способствовать появлению симптомов. 4) Ринит и астма в настоящее время классифицируются, лечатся и оцениваются с использованием различных рекомендаций.Однако группа экспертов рекомендует целостный подход к пациентам с ОРЗ, принимая во внимание клинические проявления респираторного заболевания на разных уровнях, включая его тяжесть и уровень контроля после лечения (рис. 1, 2). Было бы желательно использовать анкеты по контролю заболеваний [44] и качеству жизни [45] для проведения глобальной оценки ОРЗ.
Рис. 1Блок-схема диагностики аллергических респираторных заболеваний
Рис.2Схема лечения аллергических респираторных заболеваний
Работа с респираторной аллергией — Oransi
Респираторные заболевания могут быть чрезвычайно трудными для людей любого возраста. Эта проблема может затруднять дыхание, приводя к пугающим, болезненным и даже опасным для жизни проблемам.Респираторные аллергии — одна из основных причин проблем с легкими. С этими типами аллергических реакций сложно справиться, но для этого нужны правильные знания.
Что такое респираторная аллергия?
Не все аллергии одинаковы. У некоторых людей аллергия возникает из-за еды. Например, арахис является распространенным аллергеном, вызывающим многочисленные осложнения со здоровьем у небольшой части людей.Аллергия может быть вызвана чем-то, что мы едим или даже чем-то, к чему мы прикасаемся. Однако респираторная аллергия вызывается тем, что мы вдыхаем.
Респираторная аллергия — это аллергическая реакция, которая вызывается любым вдыхаемым веществом.Это может вызвать проблемы с дыхательными путями, включая горло, бронхи и легкие.
Ринит, воспаление слизистой оболочки носа и носовых ходов, является одним из симптомов респираторной аллергии. Аллергический ринит характеризуется чиханием, заложенностью, насморком и зудом. Респираторная аллергия также может вызвать слезотечение, зуд и отек. Симптомы могут показаться похожими на простуду.
Если не лечить респираторные аллергии, они могут вызывать аллергическую астму, вызывая одышку, хрипы, кашель и чувство стеснения в груди.
Различные типы респираторных аллергенов
Чтобы понять респираторную аллергию, вы должны понимать, что существует множество различных веществ, которые могут вызывать аллергические симптомы.Эти вещества, называемые «аллергенами», могут поступать из разных источников, и у разных людей будут разные реакции. Аллергенов может быть множество, но давайте рассмотрим несколько наиболее распространенных источников респираторной аллергии.
Пыль
Это чрезвычайно распространенная аллергия, в основном потому, что пыль так часто встречается в домах и зданиях.Пыль состоит из множества различных частиц, поэтому она является своего рода универсальным средством для твердых частиц, которые плавают в воздухе и оседают в разных местах. Пыль может образовываться из клеток кожи, волокон ковра и ткани, шерсти домашних животных и многих других источников, но по большей части это просто грязь. Пыль, витая в воздухе, может вдыхаться, вызывая респираторную аллергию.Плесень
Плесень — еще одно распространенное вещество, которое встречается во многих домах по всей стране. Однако большинство респираторных заболеваний вызывает не сама плесень, а споры плесени.Для размножения плесень выпускает в воздух споры. Эти очень маленькие и легкие споры парят в воздухе, пока сила тяжести не притянет их вниз. Если они приземлятся в гостеприимном месте, где есть вода, питательные вещества и подходящая температура, они могут превратиться в колонию. При вдыхании споры плесени могут вызвать проблемы у людей, даже у людей, не страдающих аллергией. Однако споры плесени особенно вредны, если у кого-то есть аллергия.Перхоть домашних животных
Больше всего аллергии вызывают не волосы домашних животных, а клетки кожи или перхоть домашних животных.У людей с аллергией на домашних животных возникают проблемы, когда они вдыхают эти крошечные частицы, запускающие работу иммунной системы своего организма.Пыльца
Аллергия на пыльцу, широко известная как сенная лихорадка, может быть чрезвычайно сложной для многих людей. Когда деревья и травы выделяют свою пыльцу, это может быть трудным временем для аллергиков. Хотя большинство думает о весне, осенние месяцы также могут быть тяжелым временем для людей с респираторной аллергией. Вдыхание пыльцы создает множество проблем для аллергиков, заставляя людей избегать выхода на улицу, когда уровень пыльцы особенно высок.Что вызывает респираторную аллергию?
Любопытный вопрос.Почему у одних людей возникает аллергия, а у других — нет?
Почему повседневные предметы, такие как арахис, шерсть животных и латекс, становятся для некоторых людей почти опасными для жизни?
Почему иммунная система некоторых людей слишком остро реагирует на определенные вещества, которые в остальном безвредны?
Существует ряд факторов риска, которые стали ассоциироваться с развитием аллергии. Самый очевидный из них — семейный анамнез.Если у вас есть родители или бабушки и дедушки, страдающие аллергией, более вероятно, что вы сами разовьете эту проблему.
Сигаретный дым — еще один потенциальный фактор риска. Считается, что у детей, которые растут в домах с сигаретным дымом, чаще развиваются различные виды аллергии.
Исследования также показали, что у детей, находящихся на искусственном вскармливании, выше вероятность развития аллергии. Исследования показывают, что дети, которых кормят смесью из бутылочек, а не кормят грудью, чаще страдают от осложнений со здоровьем, включая аллергию.Это может быть связано с биореактивными факторами материнского молока, но точные причины все еще исследуются.
Также было обнаружено, что рождение ребенка в периоды высокого содержания пыльцы может привести к более высокому уровню респираторных заболеваний. Исследование, опубликованное в журнале Allergy, Asthma & Clinical Immunology, показало, что высокий уровень воздействия пыльцы на поздних сроках беременности коррелирует с более высоким уровнем астмы и других респираторных заболеваний.
По мере того, как частота диагнозов аллергии увеличивается, возможно, что осведомленность и медицинские достижения вызывают всплеск.Поскольку все больше людей знают об аллергии и врачи могут лучше диагностировать заболевание, очевидно, что большему количеству людей будет поставлен диагноз. Если эта теория верна,
Респираторные аллергии являются одной из основных причин проблем с легкими. С этими типами аллергических реакций сложно справиться, но для этого нужны правильные знания.
Профилактика респираторной аллергии
Если у вас есть респираторные проблемы, что вы можете сделать, чтобы избежать этой проблемы и сохранить свое здоровье и благополучие?Многое будет зависеть от вашей конкретной аллергии, а это значит, что вам нужно понимать свой аллерген и принимать меры, чтобы избежать употребления этих веществ.
Если ваша респираторная аллергия вызвана, например, пыльцой, обязательно будьте в курсе во время сезона пыльцы. При высоком уровне пыльцы может быть разумным избегать этих участков, так как это может снизить воздействие и предотвратить аллергические реакции.
Если у вас аллергия на перхоть домашних животных, вам необходимо принять меры, чтобы избежать контакта с некоторыми животными. Возможно, вам придется пропустить встречи с домашними животными в доме, а если у вас есть домашнее животное, не позволяйте ему находиться в спальне, так как это может привести к увеличению частоты и серьезности ваших проблем.
Аллергию на плесень можно предотвратить, если в доме не будет плесени и грибка. Конечно, это необходимая мера для всех, но особенно важна для аллергиков.
Создание чистого воздуха в помещении для аллергиков
Одна из самых важных вещей, которые вы можете сделать для страдающих аллергией, — это создать чистый воздух в помещении.Опять же, это означает принятие взвешенных мер в зависимости от конкретного аллергена. Однако поддержание чистоты воздуха в целом улучшает условия дыхания для всех.
В свою очередь, это может улучшить здоровье людей, страдающих аллергией.
Во-первых, следите за чистотой дома, пылесосив полы и убирая пыль. Это удалит большую часть частиц, которые беспокоят людей, страдающих аллергией, а также создаст более приятный дом. Поскольку пыль в основном состоит из частиц, находящихся вне помещений, наличие ковриков возле входов также может иметь значение. Убедитесь, что люди снимают обувь, чтобы избежать скопления пыли.
Если вы еще этого не сделали, сделайте свой дом зоной для некурящих.Всем известно, что пассивное курение может быть вредным для людей любого возраста, поэтому держать его на улице (или бросить!) — это здоровый выбор.
Благодаря этим усилиям вы можете улучшить здоровье всей своей семьи.
Очистители воздуха от аллергии
Чтобы в вашем доме не было аллергенов, вам также следует подумать об использовании одного из лучших очистителей от аллергии.Очиститель воздуха Max HEPA
Если вы хотите иметь здоровые легкие и меньше проблем с аллергией, подумайте о добавлении очистителя воздуха Max HEPA в свой дом.Вы получите очиститель воздуха, который занял первое место в большом исследовании, проведенном Университетом Клемсона. Этот очиститель удаляет 99% взвешенных в воздухе частиц и является отличным выбором для офисов, гостиных и спален. Благодаря сочетанию HEPA-фильтра и активированного угля этот очиститель является универсальным и мощным, удаляя самые разные аллергены.Очиститель воздуха OV200
Небольшой компактный очиститель воздуха OV200, предназначенный для удаления 98% содержащихся в воздухе аллергенов и частиц, обеспечивает отличные результаты.Он имеет HEPA и угольную фильтрацию, и, несмотря на меньшие размеры, он может эффективно убирать комнату площадью 400 квадратных футов. Это делает его отличным дополнением к любому дому, где есть люди, страдающие аллергией.Очиститель воздуха EJ
Если вы ищете один из самых современных очистителей воздуха на рынке, вам следует серьезно подумать об очистителе воздуха EJ120. Эта мощная машина может эффективно убирать комнату площадью до 1500 квадратных футов, что делает ее идеальной для офисов и больших жилых помещений, таких как открытые жилые комнаты и подвалы.Он оснащен HEPA-фильтром медицинского уровня, поэтому вы можете рассчитывать на то, что EJ удалит многие частицы, вызывающие аллергию.Устранение аллергии — Найдите подходящий очиститель воздуха с помощью Oransi
Вы можете получить подходящий очиститель воздуха для своего дома, сотрудничая с командой Oransi. Благодаря полному выбору высококачественных очистителей мы знаем, как сделать ваш дом чистым и с меньшим количеством аллергенов!Если респираторная аллергия является проблемой, позвольте Oransi помочь с очистителями воздуха мирового класса.