Ревакцинация акдс в 7 лет: Прививка АКДС детям, сделать прививки АКДС детям в Москве
Применение конкретных вакцин — 7
Вопрос:
Моему ребенку три с половиной года. Прививок АКДС нет ни одной. Мне подождать 4 лет и ставить ему АДС-М или можно ставить многокомпонентный импортные вакцины, которые содержат еще и коклюшный компонент. После четырех лет разве от коклюша прививают?
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
В данном случае можно уже начать вакцинацию против дифтерии, столбняка вакциной АДС. Ждать 4-х лет не нужно. Против коклюша в России в настоящее время вакцинация детей старше 4-х лет по национальному календарю прививок не проводится. Но возможность такая появилась, так как зарегистрирована вакцина для старших детей Адасель.
Вопрос:
Дочке прививку АКДС сделали в 3 месяца после этого больше не делали, ей сейчас уже 1,9 месяцев, хотим возобновить прививки. 1 вопрос: первые 3 прививки АКДС делаются, чтобы ребенок не заболел до 2лет или на всю жизнь.2 вопрос: если мы пропустили эти прививки, как теперь привить пожизненно ребенка?
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Ответ на 1 вопрос: Вакцина АКДС обеспечивает детям иммунитет от коклюша, столбняка и дифтерии более чем на 5 лет, о чём знают многие родители. Однако, куда меньшее количество родителей вдаётся в тонкости иммунологии, не подозревая, что приобретённый впервые иммунитет от коклюша и столбняка в 15–20% случаев пропадает уже через год после вакцинации. Организм перестаёт считать инфекцию реальной угрозой в дальнейшем и постепенно перестаёт вырабатывать антитела. Чтобы это предотвратить, детям следует сделать ещё одну дополнительную прививку, которая даст 100% иммунный ответ на необходимый срок. Многие родители, не зная этого, отказываются от такой скорой повторной вакцинации АКДС, особенно если у малыша наблюдались серьёзные реакции в первый раз. Важно: если ребёнок всё же окажется в 20% детей, потерявших иммунитет после первых уколов АКДС, он будет беззащитен перед тремя самыми опасными инфекционными заболеваниями до 6 лет. Установить это точно без серьёзного иммунологического исследования невозможно, поэтому легче просто сделать лишнюю прививку.
Ответ на 2 вопрос: Если ребенку прививку делают с нарушением установленных сроков, то перерыв между инъекциями не должен превышать 12-13 месяцев. Вакцинацию выполняют с учетом ранее введенных доз. Срок отсчета выполнения последующей манипуляции осуществляется от даты введения последней дозы.Максимальный интервал между прививками — срок в 45 дней, но если по каким-то причинам введение препарата было пропущено, то вторая и третья прививка делается по мере возможности — делать лишнюю вакцинацию не нужно. Если первое введение вакцины АКДС было произведено позже, чем в три месяца, то ревакцинацию проводят через 12 месяцев после третьей инъекции.
В 7 и 14 лет детям проводят ревакцинацию против столбняка и дифтерии, применяя вакцину АДС-М или её аналоги. Такие ревакцинации необходимы, чтобы поддерживать количество антител и стойкость иммунитета на должном уровне.
Взрослым ревакцинацию против столбняка и дифтерии делают каждые десять лет.
Вопрос:
В 3 месяца ребенку сделана вакцина АДС, так как мать отказалась от введения коклюшного компонента. Противопоказаний для АКДС не было. Можно ли теперь делать в 4.5 мес Пенаксим? Теперь мать на него согласна.
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
Можно сделать 2 Пентаксима с интервалом в 1,5 месяца с ревакцинацией через 1 год, но, к сожалению, будет неполный курс вакцинации против коклюшной инфекции.
Вопрос:
Моему ребенку в 4 месяца вместе с акдс и полиемелитом ошибочно сделали прививку от гепатита В, которую должны были сделать только в 6месяцев. до этого прививались согласно календарю прививок. какие последствия возможны и как прививать теперь?
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Если ребенок получил прививки по схеме 0-1-4 он должен быть уже защищен. Для того, чтобы быть уверенным можно сдать кровь на титр антител, если он более 10 Мме/мл ничего делать не надо, если менее то в 1 год сделать четвертую прививку.
Вопрос:
Иммунолог назначил схему вакцинации превенар 13, через 80 дней Пневмо 23. Ребенку 5,5 лет. Перенесли Инфекц. Мононуклеоз ЦМВ этиологии, синусит, катаральные отиты, секреторный отит дважды, часто болеющие, в перспективе удаление аденоидов. Настроилась на такую схему, сделали Превенар 13, пришли на Пневмо 23, а нам все педиатры в поликлинике говорят, что не надо делать ревакцинацию, все прививки в нашем возрасте однократно. Но после одного Превенара эффекта не увидели. есть ли такая схема вакцинации? Опасаюсь местной анафилактической реакции, но большая надежды была на вакцину Пневмо 23.
В Германии 4 летнему сыну подруги сделали превенар 13 дважды с интервалом в 5 мес. Есть ли исследования, показывающие, что после однократного введения вакцины превенар 13 достаточно или недостаточно, для аллергической реакции на введение антигенов вакцины Пневмо 23, выделяеся количество антител. спасибо, ваш ответ очень важен для меня.
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Предложенная иммунологом схема вакцинации Превенар 13 + Пневмо 23 на сегодняшний день рекомендована не только в России, но и зарубежем для детей с хроническими заболеваниями и часто-болеющих. Местные аллергические реакции возможны на любую вакцину. Но они кратковременны и проходят бесследно, не являются поводом для отказа от вакцинации. Если у ребенка есть предрасположенность к аллергическим реакциям необходимо провести подготовку с помощью антигистаминных препаратов. Введенная ранее вакцина Превенар 13 не увеличивает риск неблагоприятных реакций на Пневмо 23.
Вопрос:
- Можно ли прививать ребенка (1 год 10 мес.) живой вакциной от полиомиелита (ОПВ)? Дело в том, что у ребенка в 1,5 месяца был выявлен геморрагический гастрит желудка (эрозии на слизистой). Симптомы заболевания проявлялись с рождения, причины неизвестны, точно не бактериальный (по анализам). К 2-м месяцам диагноз сняли. В течение первого года были проблемы с кишечником, в основном после приема антибиотиков в процессе лечения гастрита (стафилококк, цитробактер, грибки кандиды). На данный момент все в норме, только время от времени на коже появляется сыпь, которая проходит после приема пробиотиков.
- Ходим в садик, если всех детей будут прививать ОПВ, есть ли опасность для нас? Мы привиты только инактивированной вакциной (ИПВ) в составе Пентаксима 3 раза.
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
Ребенок от полиомиелита привит неплохо и опасности при встрече с живой вакциной – нет. Ревакцинацию нужно сделать, можно тем же Пентаксимом, тк и коклюш, дифтерия, столбняк нуждаются в ревакинации.
Вопрос:
Нам 1,6 годиков.в мае ставили экстренный ас- анатоксин 1,0 мл (удвоенная доза) и имунноногл. (сыворотка). Мы не привитые совсем были,и получили травму. Сейчас нам как прививаться дальше.педиатр говорит акдс по обычной схеме. 8 сентября 1ую акдс сделали. Но по инструкции ас-анатоксину, написано, что вводится только 2 раза, 1ый раз анатоксин 1,0 и через 6 мес ревакцинация 0,5 мл (и полный курс завершен). т.е далее нам надо будет после сегодняшней через 45 дней только 2ую и 3 прививку чисто дифтерию колоть , а не акдс. Иначе «нагрузка» лишняя столбнячным компонентом. Кто прав? Не знаю кому задать этот вопрос. Так как педиатр сам не уверен..,и дифтерии нет нигде отдельно. чем опасны лишние дозы анатоксина столбнячного. получается курс вакцинации по столбняку завершен на ближ 10 лет, а нас педиатр говорит еще 2 акдс надо и ревакц через год.
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Ваш педиатр прав. Против дифтерии существует отдельный препарат АД-М-анатоксин, который может использоваться детям с 6-летнего возраста и взрослым. Основная проблема заключается в том, что нет отдельной вакцины против коклюша. Коклюшный компонент входит в состав вакцины АКДС и аАКДС. Для создания иммунитета против коклюша необходимо провести трехкратную вакцинацию с последующей однократной ревакцинацией. С точки зрения «нагрузки на иммунитет» столбнячным компонентом нет ничего страшного.
Вопрос:
Мне 30 лет. В начале 2016г. я был на приеме у участкового терапевта в поликлинике по месту жительства. Выяснилось, что у меня не сделаны некоторые прививки, на которые меня направил мой терапевт (прививки делались в той же поликлинике). Я сделал все необходимые прививки, кроме одной. Мой вопрос связан именно с ней. К сожалению, я не могу вспомнить, как именно она называлась. Но данная прививка должна делаться в 3 этапа (под лопатку), с определенным интервалом. То есть первый укол в день обращения, второй кажется через месяц, а третий кажется через 5 месяцев (точные интервалы я не помню, могу ошибаться, но они примерно такие, как я указал). К сожалению, я сделал лишь 2 инъекции, т.е. в день обращения, и через месяц, а вот третью инъекцию я сделать не смог, по причине загруженности и работы. В связи с этим у меня вопрос, скажите пожалуйста, не отразится ли негативно на моем здоровье недоделанная прививка? Могут ли быть негативные последствия для меня? И также хотел уточнить, чтобы доделать эту прививку мне нужно будет начинать с начала, т.е. с первого укола, или же можно сделать только третий?
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Скорее всего, Вы имеете ввиду прививку АДС-м (от дифтерии и столбняка). Если человек не был привит в детстве, тогда график вакцинации меняется. Курс вакцинации должен состоять из 2 прививок с интервалом между ними от 30 до 45 дней. Первую ревакцинацию делают спустя 6–9 месяцев однократно, то есть её Вам как раз сейчас и пришло время сделать. Вторую ревакцинацию назначают через 5 лет. Все последующие введения вакцины от дифтерии взрослые люди проходят каждые 10 лет.
Вопрос:
Можно ли заразится столбняком через прививку?
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
В вакцине против столбняка не содержится возбудителя. Вакцина является анатоксином – обезвреженный токсин столбнячной палочки. Заразиться через прививку невозможно.
Вопрос:
У меня в июле третья прививка от гепатита В. Могу ли я сразу планировать беременность после прививки или лучше спустя определенное время?
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
Вакцина против Гепатита В – неживая, не содержит вирус. Планировать беременность можно сразу после завершения курса прививок.
Вопрос:
Подскажите, сколько все-таки раз нужно ставить вакцину «Превенар-13»? МЫ начали в 2 месяца. Медсестра сказала, что следующую мы поставим в 4,5 месяца и все на этом. На сайтах некоторых такая информация присутствует. Но есть и информация, что вакцину нужно ставить через каждый месяц, т.е. 2-3-4.
Ответ
Отвечает Брико Николай Иванович
В России согласно Национальному календарю прививок вакцинация против пневмококковой инфекции вакциной Превенар 13 проводится по схеме 2+1, т.е. две прививки на первом году жизни в 2 и 4,5 месяца и ревакцинация на втором году жизни в 15 месяцев.
Вопрос:
Ребенку 2,5 месяца. Из прививок только БЦЖ в роддоме, хотим продолжить. Как лучше сделать, поставить сейчас первый гепатит В и пневмококковую, а через две недели — Первая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка и Первая вакцинация против полиомиелита, или выждать меду ними месяц или сделать в один день?
И второй вопрос — старшему ребенку 1.6 и ему надо сделать Первая ревакцинация против полиомиелита, есть ли опасность для младшего ребенка, у которого еще нет прививки?
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
Интервал между вакцинами – 1 мес. через 2 недели делать нельзя. Старшему — делать живую полиовакцину нельзя, если маленький не получил 2 раза убитую полиовакцину. Старшему ревакцинацию полиомиелита можно сделать сейчас только убитой вакциной уколом (ИПВ), а не каплями (живую).
Вопрос:
Ставили прививку вакциной Пентаксим: первую в 10,5 мес. (с hib компонентом) в 12 мес.5 дн. (с hib компонентом) и третью в 13,5 мес. без hib компонента. Нужно ли было ставить вторую с hib если нам было уже год на тот момент? И нужно ли ревакцинацию Пентаксимом через год делать с hib?
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
Если первая доза Пентаксима была введена в возрасте 6-12 мес., то вторая доза вводится через 1,5 мес. после первой, а в качестве 3-й дозы, вводимой через 1,5 мес. после второй, должна использоваться вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита, исходно представленная в шприце (т.е. без разведения лиофилизата во флаконе (HIb)). В качестве ревакцинирующей (4-й дозы) используется обычная доза Пентаксима (с разведением лиофилизата (HIb)).
В случае, когда нет необходимости использовать ХИБ-компонент, можно применить вакцину «Тетраксим». Это биопрепарат того же производителя, аналогичный «Пентаксим», но без гемофильной составляющей.
Такой курс формирует у детей иммунитет к пяти заболеваниям сроком на пять лет. По истечении этого периода, в возрасте 6–7 лет проводится повторная вакцинация против полиомиелита, коклюша, столбняка и дифтерии. При этом используют другую вакцину — например, АДС-М.
Вопрос:
Ребенок 04.07.2012 г.р. привит вакциной АКДС по возрасту, в конце апреля 2016 г. перенес коклюш, осложнившийся обструктивным бронхитом. Означает ли это, что дифтерией и столбняком есть такая же вероятность заболеть?
Ответ
Отвечает Харит Сусанна Михайловна
Нет. К сожалению после коклюшной вакцинации иммунитет через 3-5 лет снижается и дети болеют. Поэтому в мире есть вакцины для ревакцинации детей перед школой и сейчас она зарегистрирована и в нашей стране.
Против дифтерии и столбняка после вакцинации и ревакцинации иммунитет сохраняется 7-10 лет, потом положено проводить ревакцинации, что и предусмотрено календарем прививок.
Вопрос:
Ребенку 3 года. до 9 мес был привит 3 раза ИПВ полиомиелит, в 9 мес 1 раз — инфанрикс (коклюш, дифтерия, столбняк). сейчас в 2 г.и 11,5 мес сделали пентаксим (коклюш, дифтерия,столбняк, полиомиелит, гемофильная). Таким образом, между двумя вакцинациями от стобняка прошло более 2 лет.
Вопросы:
- Защищен ли мой ребенок от столбняка? Пропала ли первая прививка? Боюсь выходить на улицу. Очень страшно.
- Конечно дальше прививать собираюсь. Подскажите, ещё один пентаксим колоть через 1,5 мес от первого или через 2 (из-за полиомиелита)?
Может Вы предложите другой вариант?
P.S. Бцж-м сделан в роддоме. Полиорикс (корь, краснуха, паротит) в 1 и 10 мес.
Ответ
Отвечает Полибин Роман Владимирович
- Ребенок в данном случае имеет недостаточный уровень защиты против столбняка. В случае травмы потребуется экстренная иммунизация. Первая прививка не пропала, поэтому необходимо продолжить вакцинацию.
- Пентаксим или Инфанрикс Гекса (+ Гепатит В) с учетом второй ревакцинации против полиомиелита сделать через 2 месяца. Далее продолжить прививки против гепатита В.
Рекомендации после прививки на сайте клиники ДЕТСТВО Плюс
Наши советы помогут разобраться в порядке действий после прививки:
В первые 30 минут после прививки
Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Врач разъяснит, какие реакции на прививку могут возникнуть и когда, а также – в каких случаях обращаться за медицинской помощью.
Не торопитесь покинуть поликлинику или медицинский центр. Посидите в течение 20-30 минут неподалеку от кабинета. Во-первых, это поможет успокоиться, во-вторых – позволит быстро оказать помощь в случае возникновения непредсказуемых немедленных аллергических реакций на прививку.
Если ребенок находится на грудном вскармливании – дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.
Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что все в порядке.
По возвращении домой после прививки
Если у ребенка поднялась температура выше 38,5 С (в подмышечной впадине) – дайте ему дозу (свечку или сироп) жаропонижающего. Для этой цели подойдет парацетамол (калпол, цефекон, эффералган, панадол и другие) или ибупрофен (нурофен, ибуфен и другие)
Если у ребенка нет температуры – можно искупаться под душем, как обычно. Наличие реакций в месте укола – не противопоказание к купанию и даже наоборот.
Первая ночь после прививки
Чаще всего, температурные реакции на инактивированные вакцины возникают в первые сутки-двое после прививки.
При температурных реакциях можно обтереть ребенка водой комнатной температуры. Не используйте для обтираний спирт и уксус – они раздражают и сушат детскую кожу.
Давайте ребенку жаропонижающее только по показаниям – при температуре выше 38,5 С (в подмышечной впадине). Помните о том, что суточная дозировка парацетамола или ибупрофена не безгранична (!!!). При передозировке возможны тяжелые осложнения. Внимательно прочтите инструкцию к препарату, которым пользуетесь.
Ни в коем случае не пользуйтесь аспирином! Его применение у детей младшего возраста чревато тяжелыми осложнениями. Анальгин – препарат, который детям может вводиться только инъекционно (не через рот или в свече!), под контролем врача или бригад скорой медицинской помощи.
Не вводите новых продуктов в рацион ребенка (и в свой рацион, если ребенок находится на грудном вскармливании). Это можно будет сделать на 3-и сутки после прививки и позже.
Принимайте те препараты для профилактики аллергии, которые назначил врач.
Следите за температурой тела ребенка. Старайтесь, чтобы она не поднималась выше 38,5 С (в подмышечной впадине). Если температура остается повышенной, продолжайте принимать жаропонижающие согласно инструкции к препаратам.
У части детей на фоне повышения температуры возможно появление так называемых фебрильных судорог. В этом случае необходимо, чтобы ребенка осмотрел врач.
С ребенком можно гулять (по самочувствию), можно купать его под душем.
Если была проведена проба Манту – при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот это тоже жидкость, поэтому следите за тем, чтобы ручка ребенка не потела (ничем не заклеивайте место пробы).
При появлении сильных реакций в месте укола (припухлость, уплотнение, покраснение) можно местно использовать контрастные примочки (чередовать ткань, смоченную водой комнатной температуры и ткань, смоченную теплой водой), а также использовать рекомендованные врачом мази.
После прививки – не всегда означает «вследствие прививки»
Если возникла какая-либо нежелательная реакция после 48 часов после прививки инактивированной вакциной, то вакцинация с 99% вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста – простудные инфекции.
В любом случае, сохраняющаяся дольше 3 дней после прививки температурная реакция требует осмотра ребенка врачом.
Через 5-12 дней после прививки (живые вакцины)
В случае прививки живыми вакцинами побочные реакции обычно возникают на 5-12 сутки после прививки.
Коревая вакцина иногда вызывает температурную реакцию, насморк, боль в горле, подкашливание, конъюнктивит, иногда небольшую сыпь, похожую на коревую. Все эти симптомы проходят за 2-3 дня, сами по себе.
Краснушная вакцина нередко сопровождается кратковременной сыпью, похожей на саму краснуху. Лечения такая сыпь не требует, она не опасна и проходит сама за 1-2 суток, без следа.
Паротитная вакцина также иногда дает температурные реакции и небольшое увеличение околоушных слюнных желез.
В случае вакцинации живой полиомиелитной вакциной побочных реакций практически не бывает, но после прививки необходимо соблюдать правила личной гигиены (отдельная кровать, горшок, отдельные от других детей постельное белье, одежда и изоляция привитого ребенка в семье от больных иммунодефицитом).
Если после прочтения данной статьи у Вас остались какие-либо вопросы по вакцинации, обратитесь к лечащему врачу.
Желаем здоровья Вам и Вашим детям!
Прививки: что должен знать каждый родитель
Инфекций нет, зачем прививаться?!
— Инфекций нет, потому что большая часть населения прививается. Прекратим вакцинацию, и начнутся эпидемии. Это доказано во всем мире. Поэтому этот миф развенчивается на ура. Снижение охвата прививками против дифтерии в начале 90-х привело к эпидемии инфекции в постсоветском пространстве. Инфекции регистрируются во многих странах мира. В 2002 г. корь в России практически не регистрировалась, по данным ВОЗ, от этой инфекции в мире умерло более 600 тыс. детей.
Прививочный календарь России перегружен
— Наш календарь самый облегченный. Мы прививаем от 12 заболеваний. Даже от 11,5, так как прививка от гемофильной инфекции ставится детям только из группы риска. В тех же США по календарю вакцинируют от 19 заболеваний. Прививают от ветряной оспы, ротавирусной инфекции, опоясывающего лишая, гепатита А, менингококковой инфекции, папилломавирусной инфекции. Календари США и Европы гораздо насыщеннее.
На наших детях проводят эксперименты и изучают неизвестные вакцины
— Это смешно. Прививки против пневмококковой инфекции, которые введены у нас только в 2014 году, в Штатах, Германии, Израиле, Канаде начали применять в 80-х годах прошлого века. Мы вошли в тот момент, когда уже известно какая вакцина как действует.
Я не прививаюсь по религиозным соображениям
— Никогда ортодоксальная религия не была против вакцинации. Православная церковь считает прививки лучшим методом защиты. Прививки против оспы впервые в Россию пришли через церковь. Их делали церковные врачи. Мусульманство. Ты не попадешь в Саудовскую Аравию на хадж, пока не поставишь прививку против менингита. Эта страна находится на территории африканского менингиального пояса. Против вакцинации выступают секты.
Прививки детям | Детская городская больница
Во время прививок в организм вводится особый медицинский препарат – вакцина. В ответ на введение вакцины организм вырабатывает особые клетки – специфические антитела, которые и защищают человека от соответствующей болезни.
В чем суть профилактических прививок
Каждая вакцина имеет свои сроки, свою схему и свои пути введения (через рот, внутримышечно, подкожно, внутрикожно).
На каждую вакцину организм реагирует по-разному. В некоторых случаях одной прививки воле достаточно для выработки длительного иммунитета, в других — требуется многократная ревакцинация ( повторное введение вакцины).
Суть вакцинации — добиться выработки специфических антител в количестве, достаточном для профилактики конкретной болезни. Но этот стартовый защитный уровень снижается, необходимо повторное введение вакцины для поддержания достаточного количества антител (ревакцинация).
Какие прививки мы делаем своим детям?
Самая первая прививка – это прививка от туберкулеза. Она, как правило, делается непосредственно в роддоме на 4-7 день, однократно. В дальнейшем ревакцинация осуществляется в 7, 12 и 16-17 лет. Вопрос о том, делать или не делать ревакцинацию против туберкулеза во многом зависит от пробы Манту. Пробу или реакцию Манту детям делают довольно часто.
Практически каждый человека рано или поздно инфицируется бактерией туберкулеза, т.е. микроб попал, а организм благодаря прививке имеет защитное количество антител, и болезнь не развивается, хотя туберкулезная бактерия присутствует.
Реакция Манту – это не прививка, это проба на инфицирование туберкулеза. И если в организме туберкулезных бактерий нет, то проба отрицательная, а после инфицирования она становится положительной. Ревакцинация проводится туберкулиноотрицательным детям, т.е. не инфицированным микобактериями туберкулеза.
В возрасте 3 месяцев вакцинация начинается непосредственно в детском медицинском учреждении. За три введения с интервалом в 1-1,5 месяца осуществляют вакцинацию сразу от четырех болезней – полиомиелита (вакцина жидкая, её капают ребенку в рот), а также коклюша, дифтерии и столбняка. Эта прививка называется АКДС, она делается с помощью укола. На втором году жизни проводится ревакцинация от всех этих болезней.
В возрасте одного года ребенка прививают от кори, краснухи и паротита.
График вакцинации в нашей стране определяется национальным календарем прививок.
Конечно прививка – это нагрузка на детский организм, поэтому родители должны знать о возможных реакциях на прививку.
Когда можно и когда нельзя делать прививки?
В этом вопросе главный советчик детский врач, который наблюдает ребенка и осматривает его перед прививкой. Принимая решение о прививке, он принимает во внимание много факторов.
Прежде всего, необходимо помнить, что любая прививка делается ребенку, у которого в этот момент нет никакой острой инфекционной болезни – ни насморка, ни поноса, ни сыпи, ни повышения температуры тела. Почему именно отсутствие инфекционной болезни?
Потому, что любая инфекция это нагрузка на иммунитет. Для того, чтобы отреагировать на прививку правильно и выработать достаточное количество антител, организм и должен быть более менее свободен от других дел, в свою очередь связанных с выработкой иммунитета. Другими словами, если у ребенка нога в гипсе, то это не противопоказание к прививке.
Но некоторые инфекционные болезни специфически поражают именно те клетки человеческого организма, которые ответственны за выработку иммунитета. Это, к примеру, ветряная оспа и инфекционный мононуклеоз. Даже в том случае, если у ребенка ветрянка, но нормальная температура и общее состояние, это не является поводом к тому. чтобы делать прививку
Кроме того, некоторые перенесенные ребенком инфекционные заболевания вызывают длительное ослабление защитных сил организма и это, в свою очередь, является противопоказанием к проведению прививок на определенный срок (до 6 месяцев после выздоровления). К таким болезням относится менингит, гепатит, инфекционный мононуклеоз.
Для каждой болезни – аллергической, врожденной, неврологической и т.д. разработаны соответствующие правила : как, когда и чем прививать. Все это учитывает врач, дающий разрешение на прививку. Детские врачи, направляя ребенка на прививку, учитывают все многообразие факторов, которые могут повлиять на решение о проведении вакцинации.
В некоторых случаях по показаниям вопрос о прививке решается совместно с другими специалистами: аллергологом, неврологом, кардиологом и другими.
Как подготовиться к прививке?
Специально ничего делать не нужно. Ну, разве что, избегать экспериментов в отношении еды, стараться не давать никаких новых продуктов. Детям со склонностью к аллергическим реакциям по назначению врача назначают противоаллергические препараты и глюконат кальция за 2-3 дня до вакцинации.
Поскольку место укола 1-2 дня не желательно мочить, желательно перед вакцинацией хорошо помыться.
Что нужно делать после прививки?
- Стараться немного недокармливать ( при хорошем аппетите) или кормить только по аппетиту (если аппетит отсутствует или снижен).
- Побольше пить – минеральная вода, компот из сухофруктов, зеленый, фруктовый, ягодный чай.
- Поддерживать в помещении прохладный влажный воздух.
- Если температура тела ниже 37,5 вполне можно гулять на свежем воздухе.
- Максимально ограничить контакты ребенка.
Что должны знать родители о реакции на прививку
После любой прививки может иметь место детского реакция организма – повышение температуры, отказ от еды. Это нормально — организм вырабатывает иммунитет (защиту) к конкретной болезни. Одни вакцины переносятся очень легко и почти не дают серьезных реакций. Типичный пример вакцина против полиомиелита. Введение других препаратов может сопровождаться выраженным повышением температуры и нарушением состояния ребенка.
Например, коклюшный компонент вакцины АКДС. Но эти реакции обычно кратковременны и не вызывают серьезных нарушений в организме. Такие реакции возникают в первые сутки после прививки и исчезают на 3-и сутки.
Для родителей очень важно осознавать принципиальную разницу между реакцией на вакцину и осложнением после прививки.
Реакции на прививку, в той или иной степени выраженности, просто обязаны быть и это, как мы уже отметили, абсолютно нормально. Именно для того, чтобы вакцинация прошла безболезненно для ребенка, перед прививкой предусмотрен осмотр ребенка педиатром и по показаниям проведение необходимых обследований.
Прививка АКДС импортной вакциной в центре вакцинации «Инпромед»
Защитить ребенка от смертельно опасных заболеваний — коклюша, дифтерии и столбняка — можно с помощью вакцинопрофилактики. При этом абсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина АКДС в норме достаточно реактивна. Прогнозируемые поствакцинальные реакции — покраснение и отечность в месте инъекции, а также повышение температуры в ответ на введение антигена.
Препараты для вакцинопрофилактики коклюша, дифтерии и столбняка выпускают как отечественные, так и зарубежные производители. По статистике, более технологичные импортные вакцины АКДС сопровождаются меньшим количеством постпрививочных реакций, поэтому считаются более безопасными и гипоаллергенными.
Стоимость вакцинации
*Предварительный осмотр оплачивается отдельно.
На российском рынке доступны следующие импортные препараты для АКДС:
- «Инфраникс» (Бельгия) — в отличие от отечественного аналога не содержит вспомогательных мертиолята и формальдегида. Кроме того, вместо коклюшных микробов содержит анатоксин. Это обеспечивает лучшее самочувствие ребенка после вакцинации. Кроме 3-валентного выпускается 6-валентный препарат — дополнительно формирует иммунитет от полиомиелита, гепатита В, менингита и других инфекций, вызываемых гемофильной палочкой.
- «Тринарикс-НВ» (Бельгия) — дополнительно генерирует иммунитет от гепатита В.
- «Пентаксим» (Франция) — дополнительно содержит компоненты от полиомиелита и гемофильных инфекций — пневмонии, менингита и других.
- «Тетракок» (Франция) — также содержит компонент от полиомиелита. Этот импортный препарат для АКДС не содержит сорбента, поэтому хорошо переносится детьми. Хорошо сочетается с антигемофильными вакцинами — может вводиться с ними в один день.
Противопоказания
Несмотря на то, что практически все импортные вакцины очень хорошо переносятся и редко приводят к развитию осложнений, использовать их можно не всегда. Существует ряд противопоказаний, при которых процедуру вакцинации нужно отложить на неопределенный срок или вообще отказаться от нее. В этот список входят:
- Заболевания нервной системы.
- Ранее зафиксированные случаи аллергии на компоненты вакцины.
- Наличие афебрильных судорог в анамнезе.
- Увеличение температуры тела.
- Наличие сыпи.
- Обострение хронических заболеваний.
Перед прививкой обязателен внимательный осмотр врача. В некоторых случаях специалист может заменить вакцину на более «легкую», например АДС. Но она используется редко, только при наличии абсолютных противопоказаний. Перед первой прививкой врач обязательно потребует осмотр невролога и результат клинического анализа крови и мочи.
Возможные осложнения
Введение любой вакцины сопровождается риском развития осложнений. Наиболее опасны такие аллергические реакции, как отек Квинке, бронхоспазм, активная выработка слизи в дыхательных путях. Подобные осложнения требуют срочной медицинской помощи. Именно по этой причине после прививки рекомендуется около 30 минут провести в учреждении, где выполнялась вакцинация. К счастью, процент таких серьезных осложнений ничтожно мал.
Примерно у каждого третьего привитого отмечаются «стандартные» поствакцинальные реакции, которые характерны и для других вакцин: покраснение и боль в области инъекции, повышение температуры тела, общее недомогание. Подобные состояния считаются нормальными, не требуют вмешательства врача и проходят самостоятельно в течение первых суток. Если же у ребенка сильно повышена температура тела, отмечаются судороги, рвота, понос, появляется сыпь, то его необходимо как можно скорее показать врачу.
Несмотря на имеющиеся риски, специалисты не рекомендуют отказываться от вакцины АКДС и импортных аналогов. Импортные препараты изготавливаются по современным технологиям, отличаются высокой степенью очистки и не содержат в составе компонентов, которые чаще всего провоцируют развитие осложнений. При этом вакцины позволяют создать хороший уровень защиты одновременно от коклюша, дифтерии и столбняка, полиомиелита, гемофильной инфекции. К таким относятся ПЕНТАКСИМ и ИНФАНРИКС ГЕКСА (дополнительно защищает и от гепатита В). Перечисленные инфекции намного опаснее для ребенка, чем сама прививка.
Календарь прививок
Для формирования устойчивого иммунитета к коклюшу, дифтерии и столбняку, прививку АКДС — импортной или отечественной вакциной — делают трижды:
- в возрасте 3 месяцев;
- в 4,5 месяца;
- в 6 месяцев.
Ревакцинация показана в 1,5 года.
При второй ревакцинации в 6–7 лет достаточно двухвалентной вакцины АДС-м — от дифтерии и столбняка без коклюшного компонента. Третья ревакцинация АДС-м — в 14 лет и после каждые 10 лет с момента последней ревакцинации.
Все отечественные и импортные вакцины АКДС, зарегистрированные на территории РФ, комбинируются между собой — например, в 3 месяца ребенку можно сделать прививку «Инфраниксом», а в 4,5 — «Пентаксимом».
Процедура включает в себя предварительный врачебный осмотр и консультацию. Цены на отечественные и импортные вакцины АКДС указаны в прайсе. Принимаем без выходных. Чтобы уточнить стоимость услуги в наших центрах и записать ребенка на прививку АКДС импортной вакциной, позвоните по контактному телефону.
Адреса центров вакцинации
м. Молодежная, ул. Ельнинская, дом 20, корпус 2
м. Петровско-Разумовская, Бескудниковский бульвар, дом 20, корпус 5
м. Выхино, улица Молдагуловой 3, корпус 3
м. Севастопольская, улица Азовская, дом 24, корпус 3
Большая сеть клиник
Вакцины сертифицированы в РФ
Без очередей
Квалифицированные врачи
Записаться на прививку в медицинский центр или вызвать опытного врача-иммунолога в организацию можно по телефону в Москве: 8 (495) 374-79-43 или через форму нижеНаши врачи
Педиатр, гастроэнтеролог, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике, главный врач
Записаться на приемВрач педиатр
Записаться на приемВрач педиатр
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач педиатр, главный врач
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач-педиатр, специалист по вакцинопрофилактике
Записаться на приемВрач педиатр
Записаться на приемВопрос врачу:
Добрый день! На первую прививку АКДС у ребенка 3 месяцев была температура до 40 градусов в течение 2 дней. Какими импортными вакцинами можно продолжить прививки?
Ответ врача:
Добрый день! При выраженных прививочных реакциях, в том числе гипертермии выше 39 градусов, дальнейшее использование отечественной цельноклеточной вакцины не рекомендуется. В качестве альтернативы можно продолжить вакцинацию импортными аналогами АКДС, к которым относится Инфанрикс, Пентаксим (дополнительно в состав входит вакцина против полиомиелита и гемофильной инфекции) и Инфанрикс Гекса (дополнительно в состав входит вакцина против полиомиелита, гемофильной инфекции и гепатита В). Конкретная вакцина подбирается индивидуально в зависимости от того, какие вакцины ранее получал ребенок.
Смотреть все Вопросы-Ответы
АДС-М | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.
Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19
для медицинский работников и родителей
Вакцинация во время пандемии COVID-19
Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ
Вакцинация во время пандемии COVID-19
Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ
В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой
и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19
Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?
Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус
Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ
Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации
В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность
Европейская неделя иммунизации — 2020
ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы
22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации
Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно
Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.
Первые результаты вакцинации от ВПЧ!
Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.
В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека
В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.
Встреча с блогерами о ВПЧ
«Мероприятие полностью меня поглотило».
Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане
Все о вакцинации от ВПЧ
Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины
Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.
20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.
Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин
В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.
Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове
«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.
Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию
Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций
Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча
АДС-М Россия — Медицинский диагностический центр
Наш медицинский центр для Вас. Звоните (473) 273-68-15
Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий
Профилактика дифтерии и столбняка у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых
Схема вакцинации:
профилактика дифтерии и столбняка согласно Национального календаря прививок у детей с 6 лет,
подростков и взрослых.
АДС-М анатоксин состоит из смеси очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде.
Препарат содержит в 1 мл 10 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного анатоксина, 10 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксина, 100 мкг мертиолята (консервант).
Суспензия серовато-белого цвета, разделяющаяся при стоянии н; рыхлый осадок серовато-белого цвета, разбивающийся при встряхивании и прозрачную бесцветную надосадочную жидкость.
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка.
НАЗНАЧЕНИЕ. Профилактика дифтерии и столбняка у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА. АДС-М анатоксин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или передне-наружную часть бедра, или глубоко подкожно (подросткам и взрослым) в подлопаточную область в дозе 0,5 мл (разовая доза). Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси
АДС-М анатоксин применяют:
1. Для плановых возрастных ревакцинаций в 7 и 14 лет, затем каждые последующие 10 лет без ограничения возраста. Препарат вводят однократно.
Примечание. Лиц, привитых столбнячным анатоксином между ревакцинациями прививают АД-М анатоксином.
2. Для вакцинации детей б лет и старше, ранее не привитых против дифтерии и столбняка.
Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30 – 45 дней Сокращение интервала не допускается. При необходимости увеличения интервала очередную прививку следует проводить в возможно ближайший срок.
Первую ревакцинацию проводят через 6 – 9 месяцев после законченной вакцинации однократно, вторую ревакцинацию – с интервалом в 5 лет Последующие ревакцинации осуществляются каждые 10 лет без ограничения возраста.
3. В качестве замены АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными общими реакциями (температура до 40 °С и выше) или поствакцинальными осложнениями на указанные препараты.
Если реакция развилась на первую вакцинацию АКДС (АДС), то АДС-М анатоксин вводят однократно не ранее, чем через 3 месяца, если реакция развилась на вторую вакцинацию, то курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В обоих случаях первую ревакцинацию АДС-М анатоксином проводят через 9 – 12 мес. Если реакция развилась на третью вакцинацию АКДС (АДС), первую ревакцинацию АДС-М анатоксином проводят через 12 – 18 мес.
4. Для проведения курса вакцинации взрослых, которые ранее достоверно не были привиты против дифтерии и столбняка, проводят полный курс иммунизации (две вакцинации АДС-М анатоксином с интервалом 30 дней и ревакцинация через 6 – 9 мес).
В очагах дифтерии профилактические прививки проводят в соответствии с инструктивно-методическими документами Минздрава России.
АДС-М анатоксин можно вводить спустя месяц или одновременно с полиомиелитной вакциной и другими препаратами национального календаря прививок.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств.
АДС-М анатоксин можно вводить спустя месяц или одновременно с полиомиелитной вакциной и другими препаратами национального календаря прививок.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), неправильном хранении.
Вскрытие ампул и процедуру вакцинации обсуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения.
РЕАКЦИЯ НА ВВЕДЕНИЕ. АДС-М анатоксин является одним из наименее реактогенных препаратов. У отдельных привитых в первые двое суток могут развиться кратковременные общие (повышение температуры,недомогание) и местные (болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В исключительно редких случаях могут развиться аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), незначительное обострение аллергических заболеваний. Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Лицам, давшим на введение АДС-М анатоксина тяжелые формы аллергических реакций, плановые прививки препаратом прекращают.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Постоянные противопоказания к применению АДС-М анатоксина у взрослых и детей отсутствуют. Не рекомендуется проведение прививок беременным.
Лиц, перенесших острые заболевания, прививают через 2-4 недели после выздоровления. При легких формах заболеваний прививки допускаются после исчезновения клинических симптомов.
Больных хроническими заболеваниями прививают по достижении полной или частичной ремиссии. Детей с неврологическими нарушениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.
Иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, а также поддерживающая курсовая терапия, в том числе стероидными гормонами и психофармацевтическими препаратами, не являются противопоказаниями к прививке.
С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер на ФАП) в день прививки проводит опрос родителей и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их опросом медицинским работником в день прививки, проводящим вакцинацию. Лица, временно освобожденные от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учет и своевременно привиты.
ПРИВИВКИ ПО ЭПИДПОКАЗАНИЯМ. При эпидемиологический необходимости В\АДС-М анатоксин можно вводить на фоне острого заболевания. В случае сильной реакции на предыдущую дозу этого препарата повторная доза вводится на фоне применения стероидов (преднизолон внутрь 1-1,5 мг/кг/сут за день до и сразу после прививки).ФОРМА ВЫПУСКА. В ампулах по 0,5 мл (одна прививочная доза) и по 1,0 мл (две прививочные дозы). Упаковка содержит 10 ампул.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.
Иммунологическая основа для ревакцинации ВИЧ-инфицированных детей, получающих ВААРТ
Т-клетки
Наивные Т-клетки эмигрируют из тимуса в периферическое кровообращение, экспрессируют маркер клеточной поверхности CD45RA и активируются посредством взаимодействия с вирусными пептидами, отображаемыми молекулами МНС на антигене -представляющие клетки [4,5]. Активированные клетки развиваются либо в фенотипы памяти, которые расширяются при последующем воздействии антигена, либо в эффекторные клетки, которые выполняют немедленные защитные функции, такие как стимуляция дальнейшей активации и пролиферации лимфоцитов или индукция цитолиза инфицированных вирусом клеток.Пути развития Т-клеток памяти в настоящее время являются предметом интенсивных исследований, поскольку были предложены различные гипотезы (). Одно исследование пришло к выводу, что два подмножества памяти, эффекторная память и центральная память, развиваются независимо и различаются по экспрессии маркера нахождения лимфатических узлов CCR7 [6]. Другой показал, что одна наивная клетка может давать как эффекторные дочерние клетки, так и дочерние клетки памяти, предполагая, что фенотип CCR7 не может быть предопределен [7]. Другие исследования предполагают, что Т-клетки переходят через эффекторную фазу перед тем, как развиться в фенотип памяти [8-10].Эти гипотезы не могут быть взаимоисключающими; например, эффекторные клетки памяти могут развиваться через эффекторную стадию, тогда как центральные клетки памяти могут продуцироваться совместно с эффекторами. Тем не менее, CCR7 остается установленным маркером для дифференциации клеток центральной памяти (CCR7 + ) от клеток эффекторной памяти (CCR7 — ).
Три предложенных пути дифференцировки Т-клетокРазвитие эффекторных клеток посредством фенотипов памяти (пунктирные стрелки), развитие клеток памяти посредством эффекторных фенотипов (пунктирные стрелки) или независимое развитие памяти и эффекторных клеток (сплошные стрелки).
Среди лиц старше 18 лет Т-клетки (CD3 + ) составляют примерно 65–73% от пула лимфоцитов периферической крови [11], но доля фенотипических подмножеств в общей популяции Т-клеток варьирует. между людьми и с возрастом [12–14]. Пропорции CCR7 + CD45RA + наивных Т-клеток уменьшаются с возрастом (), что свидетельствует о дифференцировке и иммунном созревании [11,15-17], а также о снижении эмиграции Т-клеток из тимуса.Высокая доля наивных Т-лимфоцитов наблюдалась среди младенцев в возрасте 6–12 месяцев, со средними показателями 83% и 72% популяций Т-лимфоцитов CD4 + и CD8 + соответственно, которые впоследствии уменьшались с возрастом. [11]. Уровни недавних эмигрантов из тимуса, измеренные с помощью кругов вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC), также снижались с возрастом [18,19]. Модель наивной эмиграции Т-клеток из вилочковой железы с использованием TREC и Ki67, маркеров обновления и пролиферации Т-клеток, от младенчества до юношеского возраста продемонстрировала, что тимопоэз происходит с очень высокой скоростью от рождения до 1 года, значительно снижается до тех пор, пока 8 лет, а затем снижается медленнее до 20 лет [20], подтверждая сообщения о том, что тимопоэз снижается двухфазным образом в течение продолжительности жизни с возрастающей скоростью снижения, происходящей до среднего возраста, за которой следует более медленная скорость снижения для оставшейся части жизни. жизни [19].
Таблица 1
Влияние возраста, ВИЧ-инфекции и начала ВААРТ, стратифицированного по времени инфицирования (перинатальная инфекция по сравнению с подростковой или взрослой инфекцией) на субпопуляции Т- и В-клеток.
Подмножество клеток | Эффект возраста | Эффект ВИЧ | Эффект ВААРТ | |
---|---|---|---|---|
Перинатальная инфекция | Подростковая / взрослая инфекция | |||
Т-клетки (CD3 + ) | ||||
Наивный (CD45RA + CCR7 + ) | ↓ [14] | ↓ [52,53] | ↑ [78,82,83] | ↔ / ↑ [80,84] |
Центральная память (CD45RA + CCR7 — ) | ↑ [19,20,24] | ↓ [52] | ↔ / ↑ CD4 + † [78,82] ↔ / ↓ CD8 + † [78,82] | ↑ [84] |
Эффекторная память (CD45RA — CCR7 + ) | ↑ [19, 20,24] | ↑ [53] | ↔ / ↑ CD4 +; † [78,82] ↔ / ↓ CD8 + † [78,82] | ? |
Эффектор (CD45RA — CCR7 — ) | ↔ / ↑ [19,24] | ↑ [53] | ? | ↓ [84] |
В-клетки (CD19 + CD20 + ) | ||||
Наивный (CD21 + CD27 — ) | ↔ / ↓ [29,31,35] | ↑ [34,35] | ? | ↔ / ↑ [31,91] |
Память покоя (CD21 + CD27 + ) | ↑ [28,29,31,34,36] | ↓ [29] | ↑ [ 35,93] | ↑ [31,91,92] |
В отличие от наивных Т-клеток, доля CCR7 + CD45RA — или Т-клеток центральной памяти в пуле Т-клеток увеличивается с возрастом ().Несколько исследований оценивали эту подгруппу Т-клеток у здоровых людей в широком возрастном диапазоне, особенно среди детей младшего возраста, но индукция CD8 + центральных Т-клеток памяти особенно свидетельствует об успешной вакцинации против вирусных патогенов [21]. Ono et al. измерял субпопуляции Т-клеток в пуповинной крови и периферической крови 12-месячных младенцев, а Saule et al. измерял субпопуляции Т-лимфоцитов у людей в возрасте от 5 до 96 лет [16,22]. Т-клетки центральной памяти представляли примерно 9–16% Т-лимфоцитов CD4 + и 5% Т-лимфоцитов CD8 + в пуповинной крови и периферической крови в течение первого года жизни [22].Эти пропорции оставались относительно стабильными в течение 10 лет, но увеличивались к взрослой жизни [16], что указывает на повышенную способность памяти реагировать на антигенный вызов.
Хотя большая часть Т-клеток эффекторной памяти (CCR7 — CD45RA + ) остается в лимфоидной ткани [6], с возрастом увеличивается доля этих клеток в периферическом кровообращении. Однако величина изменений в разных возрастных группах не согласуется между исследованиями. Хотя Ono et al. наблюдал пропорции эффекторной памяти 3% для CD4 + Т-клеток и 4% для CD8 + Т-клеток в пуповинной крови, увеличиваясь до 10% и 24% в возрасте 12 месяцев, соответственно, Saule et al. наблюдал более низкие уровни клеток CD8 + у детей 5–10 лет и 10–20 лет (10–90 th процентили 4–14% и 5–19%, соответственно). Тем не менее, с возрастом наблюдается возрастающая тенденция: у 20-40-летних взрослых имеется 19% CD4 + и 17% CD8 + эффекторных клеток памяти в периферическом кровообращении [16,22].
Наконец, CD4 + эффекторные Т-клетки или терминально дифференцированные (CCR7 — CD45RA — ) клетки остаются относительно стабильными на протяжении всей жизни на уровне примерно 2–5% в периферической крови. Напротив, эффекторные клетки CD8 + увеличиваются с возрастом примерно с 12% в пуповинной крови до 18% у детей в возрасте 5–10 лет, а во взрослом возрасте — примерно до 40% [16,22]. Таким образом, пул Т-клеток созревает в течение продолжительности жизни, что приводит к существенному снижению доли наивных Т-клеток с сопутствующим увеличением центральной памяти, эффекторной памяти и эффекторных субпопуляций CD8 + , которые реагируют и пролиферируют в ответ на антигенную нагрузку. .
В-клетки
В широком смысле популяция В-клеток состоит из незрелых, незрелых переходных, наивных зрелых, активированных зрелых и покоящихся В-клеток памяти, а также из терминально дифференцированных плазмобластов и плазматических клеток, секретирующих антитела (). После воздействия первичного антигена незрелые переходные В-клетки претерпевают быструю трансформацию, в результате чего образуются три субпопуляции высокоспецифичных В-клеток памяти — покоящиеся В-клетки памяти, плазмобласты и долгоживущие плазматические клетки [23], и имеется мало данных о нормальных диапазонах В-клеток. -клеточные субпопуляции у здоровых людей, особенно у маленьких детей.В-клетки обычно определяются экспрессией CD19 или CD20 [23] и составляют только 15-25% пула циркулирующих лимфоцитов у детей и подростков [11]. Взаимодействие между молекулой CD154 (CD40L) на Т-клетках и CD40, экспрессируемым активированными В-клетками, индуцирует дифференцировку и распространение наивных В-клеток в В-клетки памяти [24]. В-клетки памяти в состоянии покоя составляют 1–10% от общей популяции В-клеток в периферической крови детей младше 12 месяцев и 19–42% у здоровых взрослых (25–31) и способны генерировать быстрый анамнестический ответ при повторном контакте с родственными антигенами [32].
Путь дифференцировки В-клетокПо мере того, как незрелые В-клетки эмигрируют из костного мозга, воздействие антигена дает либо В-клетки памяти, либо плазмобласты. Плазматические клетки возвращаются в костный мозг и секретируют низкие уровни антител.
В-клетки памяти обычно определяются по экспрессии поверхностной молекулы CD27 [33,34], которая связывает CD70 на активированных Т-клетках и инициирует терминальную дифференцировку В-клеток в плазматические клетки [35]. Циркулирующие плазматические клетки подавляют CD20, но дополнительно усиливают экспрессию CD27 и CD38, создавая отдельную подгруппу CD19 + CD20 — CD21 LO CD27 ++ CD38 ++ клеток [36].Поскольку плазмобласты и плазматические клетки мигрируют через периферическую кровь из зародышевых центров в костный мозг, миндалины и другие участки секвестрации [37], они составляют лишь 0,14% (диапазон: 0,03–2,39%) циркулирующих мононуклеаров периферической крови среди здоровых взрослых. Эта доля увеличилась до 0,3–0,8% после вакцинации трехвалентной противогриппозной вакциной среди здоровых взрослых, а на пике вакцино-специфические клетки, секретирующие антитела, составляли 63% от общего количества секретирующих IgG клеток, измеренных с помощью иммуноферментного анализа [38]. .В нескольких исследованиях оценивали, значительно ли различаются пропорции клеток, секретирующих антитела, у детей и взрослых, особенно после вакцинации. Среди здоровых людей контрольной группы, участвовавших в исследовании системной красной волчанки (СКВ), не было обнаружено различий в пропорциях циркулирующих плазматических клеток между 14 взрослыми и 14 детьми в возрасте 5–16 лет [39].
Долговременная серологическая память зависит от продукции патоген-специфических антител и зависит от развития и поддержания популяций В-клеток и плазматических клеток памяти [40].Было показано, что поддержание защитных уровней антител у здоровых людей является функцией трех механизмов: во-первых, временная, антиген-зависимая стимуляция В-клеток памяти после повторного воздействия родственных антигенов, что приводит к быстрой пролиферации и дифференцировке секретирующих антитела плазматических клеток. ; во-вторых, продолжающаяся антиген-независимая экспансия B-клеток из-за поликлональных стимулов, приводящая к непрерывной пролиферации и дифференцировке плазмобластов на низком уровне; в-третьих, постоянная низкоуровневая продукция антител долгоживущими плазматическими клетками, находящимися в костном мозге [41].
Доминирующий механизм, с помощью которого продуцируются антитела, по-видимому, зависит от антигена, на что указывает неоднородность в качестве, величине и продолжительности гуморальных иммунных ответов [42]. Более длительные периоды полужизни антител были продемонстрированы в ответ на острые вирусные инфекции, такие как вирусы кори и краснухи, по сравнению с нереплицирующимися белками, такими как токсоиды дифтерии и столбняка [42]. В продольном исследовании пациентов с СКВ, получавших ритуксимаб, который истощает циркулирующие В-клетки CD20 + , но не влияет на клетки костного мозга, антитела к вирусу кори оставались относительно стабильными после лечения, но антитела к столбнячному анатоксину у большинства пациентов снижались [ 43].Эти данные свидетельствуют о том, что большая часть антител к вирусу кори может вырабатываться долгоживущими плазматическими клетками, находящимися в костном мозге, тогда как антитела к столбнячному анатоксину могут требовать постоянной низкоуровневой дифференцировки B-клеток. Другие вирусные инфекции, такие как вирусы гриппа и оспы, также вызывают долгоживущие защитные реакции антител, на что указывает обнаружение антител к штамму гриппа 1918 года у лиц, родившихся до 1916 года [44], и корреляция между уровнями антител IgG к вирусу осповакцины и возможности нейтрализации [32].Таким образом, покоящиеся В-клетки памяти, плазмобласты, долгоживущие плазматические клетки и патоген-специфические антитела IgG представляют собой важные аспекты гуморального иммунного ответа на инфекцию и отвечают за долгосрочный защитный иммунитет после инфекции и вакцинации.
Иммуногенность, иммунологическая память и безопасность после ревакцинации против кори у ВИЧ-инфицированных детей, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию
Задний план: При отсутствии высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), снижается частота ответа и иммунологическая память после вакцинации против кори.
Методы: ВИЧ-инфицированным детям в возрасте от 2 до 19 лет, получавшим ВААРТ и с нагрузкой ВИЧ <30 000 копий / мл, CD4% ≥15 и ≥1 предшествующей вакцинации против кори, паротита и краснухи (MMR) была сделана еще одна MMR. Концентрации антител к кори до и через 8, 32 и 80 недель после вакцинации определяли нейтрализацией уменьшения бляшек (PRN). Подмножеству дали еще один MMR 4-5 лет спустя, а антитела PRN были измерены до, а также через 7 и 28 дней спустя.
Результаты: На момент начала исследования у 52% из 193 субъектов была серопротекция (PRN ≥120 мМЕ / мл). Серопротекция увеличилась до 89% через 8 недель после вакцинации и оставалась на уровне 80% через 80 недель после вакцинации. Из 65 субъектов, ревакцинированных через 4-5 лет, 85% продемонстрировали память, основанную на серопротекции, до или через 7 дней после вакцинации. Нагрузка ВИЧ ≤400 копий / мл при первоначальной вакцинации в рамках исследования была связана с более высокими показателями серопротекции, большей концентрацией антител и памятью.Лихорадка 3 степени или утомляемость наблюдались у 2% испытуемых.
Выводы: Ревакцинация против кори вызвала высокие показатели серопротекции и памяти у детей, получавших ВААРТ. Обе конечные точки были связаны с подавлением вирусной нагрузки ВИЧ.
Регистрация клинических исследований: NCT00013871 (www.Clinicaltrials.gov).
У людей с ВИЧ ослаблен долгосрочный иммунный ответ на вакцины
Долгосрочный иммунный ответ на большинство вакцин нарушен у людей с ВИЧ, согласно результаты метаанализа опубликованы в онлайн-издании Clinical Infectious Diseases . Сравнение с результатами вакцинации ВИЧ-отрицательных лиц показали, что эффект иммунизация людей с ВИЧ снижалась быстрее.
«Наши анализы показали быстрое снижение серопротекции после иммунизации у ВИЧ-инфицированных пациенты », — комментируют авторы.
В исследовании важные последствия, показывающие, что ответные реакции на вакцины должны быть проводится мониторинг у людей, живущих с ВИЧ, и проводится ревакцинация, когда антитела уровни больше не являются защитными.
Глоссарий
обнаруживаемая вирусная нагрузка
Когда вирусная нагрузка определяется, это указывает на репликацию ВИЧ в организме.Если человек принимает лечение от ВИЧ, но его вирусная нагрузка определяется, значит, лечение не работает должным образом. По-прежнему может существовать риск передачи ВИЧ половым партнерам.
иммунизация
Иммунизация — это процесс, при котором человек становится невосприимчивым к инфекционным заболеваниям или становится устойчивым к ним, обычно путем введения вакцины. Вакцины стимулируют собственную иммунную систему организма, чтобы защитить человека от последующей инфекции или болезни.
метаанализ
Когда статистические данные всех исследований, которые относятся к конкретному вопросу исследования и соответствуют заранее определенным критериям отбора, объединяются и анализируются вместе.
бустер
Бустерные препараты используются для «усиления» эффектов ингибиторов протеазы и некоторых других антиретровирусных препаратов. Добавление небольшой дозы бустерного препарата к антиретровирусному препарату заставляет печень более медленно расщеплять первичный препарат, а это означает, что он остается в организме в течение более длительного времени или на более высоких уровнях. Без усилителя назначенная доза основного препарата была бы неэффективной.
вирус гепатита А (HAV)
Вирус гепатита А передается через зараженную пищу и воду, а также с человеческими фекалиями.Он может передаваться во время секса, особенно при римминге (орально-анальный контакт). Симптомы обычно длятся менее двух месяцев, хотя у некоторых людей они продолжаются до шести месяцев. Медикаментозное лечение не требуется. Доступна вакцина для предотвращения гепатита А.
Уже известно что первоначальный иммунный ответ на большинство вакцин у людей с ВИЧ нарушен. Однако мало что известно о стойкости вакцинации. антитела в долгосрочной перспективе. Это важный пробел в знаниях.Рекомендации о повторных инъекциях для людей с ВИЧ в настоящее время основаны на данных полученные от ВИЧ-отрицательных лиц.
Команда французов поэтому исследователи провели метаанализ и систематический обзор данных. из проспективных исследований, сообщающих о долгосрочной персистенции антител концентрации после вакцинации лицензионными препаратами.
Всего 59 были рассмотрены исследования, и 19 были включены в метаанализ.
Результаты метаанализ показал, что менее половины людей с ВИЧ, имевших первичный ответ на вакцинацию против гепатита B по-прежнему обладал защитным иммунитетом через два года после иммунизация (28% у взрослых; 61% у детей), и только 17% по-прежнему защищен через пять лет.Удвоение дозы вакцины не улучшило долгосрочного ответы.
Незначительное уменьшение Со временем защитный иммунитет, обеспечиваемый вакцинацией против гепатита А, снизился. также заметил. Объединенные результаты показали, что 92% людей по-прежнему защищен через два года после вакцинации и 82% через пять лет.
Мета-анализ вакцина против кори была ограничена исследованиями, ориентированными на детей, которые заразились ВИЧ вертикально (в результате передачи от матери ребенку), иммунизированных вакциной MMR в возрасте от 6 до 42 месяцев.Объединенные результаты показали, что у 68% начальных респондентов все еще есть защитные антитела через два года, снизившись до 40% через пять лет.
Уровни защиты антител к столбняку присутствовали у 74 и 43% начальных респондентов два и через пять лет после иммунизации соответственно. В нескольких исследованиях сообщалось о долгосрочные ответные меры на вакцинацию против полиомиелита, коклюша и дифтерии. Однако, все показали, что продолжительность защиты была короче для детей с ВИЧ по сравнению с ВИЧ-отрицательными детьми.
Анализ долгосрочные ответы на иммунизацию против Streptococcus pneumoniae включала исследования, в которых изучались вакцины PCV или PPSV23. После PPSV23 у взрослых скорость снижения концентрации антител была такие же или более быстрые, чем у ВИЧ-отрицательных взрослых. После через пять лет уровни антител перестали быть защитными. Это было более вероятно для людей с низким количеством клеток CD4 или обнаруживаемой вирусной нагрузкой в время вакцинации.Дети с ВИЧ, которые первоначально ответили на иммунизацию Streptococcus pneumoniae значительно снизился уровень антител во время наблюдения по сравнению с ВИЧ-отрицательными детьми.
Ставки долгосрочного серозащита среди вертикально инфицированных детей с первоначальным ответом на Haemophilus inluenzae b варьировалась между 16% и 78%.
Одно исследование посмотрело при ответах на вакцину против ветряной оспы, показывая, что менее 50% детей через год после иммунизации все еще были обнаруживаемые антитела.Ответ на желтый вакцина против лихорадки была исследована только в ретроспективных исследованиях, их результаты показали что уровни антител падали быстрее у людей с ВИЧ по сравнению с ВИЧ-отрицательными индивидуумов, и только от 17 до 23% все еще имеют уровни защитных антител. лет после вакцинации. В одном исследовании изучалась долгосрочная реакция на вакцинация против японского энцефалита среди детей, получающих терапию против ВИЧ. Лишь небольшая часть первых респондентов потеряла защитный иммунитет после трех лет, что свидетельствует о долгосрочной эффективности вакцинации в этом Население.
«Продолжительность серопротекция… у ВИЧ-инфицированных пациентов короче, чем у здоровых в остальном человек для большинства лицензированных вакцин », — комментируют авторы.
Они верят своим результаты имеют несколько значений:
- Гепатит В: Антитела должны быть измеряется ежегодно у взрослых и каждые два-пять лет у детей. Ближе мониторинг может быть рассмотрен для людей, чья первоначальная реакция на вакцину слабый.
- Гепатит A: Лица с повышенный риск этой инфекции (мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди с хроническое заболевание печени, путешественники) следует проверять реакцию на антитела каждые пять лет.
- Столбняк: Бустерная вакцина каждые десять лет должна управляться.
- Корь: В идеале инициалы должны быть вводится после того, как дети начали терапию ВИЧ. Если вирусная нагрузка неопределяемым, рекомендуется две дозы. Дети, ранее вакцинированные они начинают антиретровирусные препараты или у которых обнаруживается вирусная нагрузка, должны получать третья доза через два-пять лет после первоначальной вакцинации.
- Желтая лихорадка: Иммунитет ослабевает подробнее быстро у людей с ВИЧ.Уровни антител следует оценивать у людей, подверженных риску этой инфекции, а людям, у которых отсутствует защитный иммунитет, рекомендуется ревакцинация.
- Streptococcus pneumoniae: Данные слишком предварительные, чтобы сообщить об оптимальном времени проведения ревакцинации уколы для взрослых.
Следователи были обеспокоены тем, что среднее количество участников в исследовании составляло всего 40. Они комментарий: «Данные об иммуногенности вакцин в организме хозяина с ослабленным иммунитетом скудные и небольшие выборки в каждой категории не дают возможности для сравнения между возрастными группами или схемами вакцинации.”
Авторы предполагают, что клиническое значение их результатов следует изучить в более крупные проспективные исследования. Они также считают, что их результаты имеют значение для будущих исследований вакцин: «Оценка новых вакцин, которые специально нацелены на людей с ослабленным иммунитетом… должны противостоять клинической эффективности с точной оценкой как гуморальных, так и клеточных ответов, в попытке установить надежные корреляты защиты в этих популяциях ».
Список литературы
Kernéis S et al. Долгосрочные иммунные ответы на вакцинацию в ВИЧ-инфицированные пациенты: систематический обзор и метаанализ. Clin Инфекция Dis, онлайн-публикация перед выходом в печать, 2014.
Этот новостной репортаж также доступен на русском языке .
Иммуногенность, иммунологическая память и безопасность после ревакцинации против кори у ВИЧ-инфицированных детей, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию
Hospital (Audra Deveikis, Susan Marks, Karen Elkins, Lisa Melton), San
Juan City Hospital (Eleanor Jimenez, MD) , Медицинский центр округа Лос-Анджелес
Центр (Джеймс Хоманс, доктор медицины, Ана Мелендес, доктор медицины, Андреа Ковач, доктор медицины),
Университет Флориды — Джексонвилл (Мобин Х.Rathore, MD, Ana Alvarez,
MD, Ayesha Mirza, MD, Thomas Chiu, MD), Калифорнийский университет —
San Diego (Стивен А. Спектор, MD, Роландо Виани, MD, MTP, Мэри
Caffery, RN, MSN, Lisa Stangl, CPNP), Государственный университет Нью-Йорка по адресу
Stony Brook (Denise Ferraro, RN, Silvia Muniz, Michell Davi, NP), Университет
Университета Колорадо Медицинской школы и Детской больницы ( Джоди
Maes, MD, Кэрол Салбенблатт, RN, Сюзанна Пол, BSN, MSN, FNP, Emily
Barr, CPNP, CNM, MSN; Грант No.M01 RR00069, General Clinical Re-
Программа центров поиска, Национальный центр исследовательских ресурсов, NIH),
Детская больница Чикагского университета, Детская больница ШнайдераЕврейской системы здравоохранения Норт-Шор – Лонг-Айленд (Винсент Р. Бонагура,
MD, Susan J. Schuval, MD, Connie Colter, MS, CPNP), Children’s Hospi-
tal of Oakland (Ann Petru, MD, Teresa Courville, RN, MN, Karen Gold,
RN, FNP, Lauren) Пул, РН, ФНП), г.Christopher’s Hospital для детей
и Медицинский колледж Университета Дрекселя (Джанет С. Чен, доктор медицины, Джилл
А. Фостер, доктор медицины, Дэниел Х. Конвей, доктор медицины, Гэри Кутсубис), Медицинский центр Бостона
и Школа Бостонского университета Медицина (Ann Marie
Regan, PNP), Государственный университет штата Нью-Йорк (H. Jack Moallem,
MD, Edward Handelsman, MD, Denise Swindell, Jean Kaye, RN), Ramon
Ruiz Arnau University (Wanda Figueroa) , MD), Больница Бронкс-Ливан
Центр(Мавис Даммитт, RN, Ананта Каллури, BPharm, Murli Purswani,
MD, Saroj Bakshi, MD), St.Больничный центр Люкса / Рузвельта (Эмма
Стюард, доктор медицины, Стивен Арпади, доктор медицины), Медицинский центр Массачусетского университета
Центр (Кэтрин Лузуриага, доктор медицины, Дотти Смит), Детская больница
Бостон (Сандра Берчетт, доктор медицины, магистратура, Линн Льюис, RN, MS, CPNP, Cather-
In Kneut, RN, MS, CPNP), Округ больницы North Broward (Эми
Inman, BS, Linh Tran, PharmD, Guillermo Talero, MD, Ann Puga, MD) ,
Мэрилендский университет (Джон Фарли, доктор медицины, Мэри Макфадден), Университет
Калифорнии — госпиталь Сан-Франциско Мофитт (Дайан Вара, доктор медицины),
Медицинский факультет Нью-Йоркского университета (Сихам Аклех, Р.
MD, Сулахни Чандвани, MD, Thomas Hastings, RN), Университет
Рочестерский медицинский центр (Джеффри А.Вайнберг, доктор медицины, Сьюзан Лаверти, штат Род-Айленд,
Барбра Муранте, магистр, доктор медицинских наук, PNP, Фрэнсис Джильотти, доктор медицины), Йельский университет
Медицинская школа (Уоррен А. Андиман, доктор медицины, Лесли Херст, магистратура, Состена
Романо , APRN), Университет Пуэрто-Рико и Детский университет
Госпиталь(Ирма Родригес, доктор медицины), Медицинский центр Университета Коннектикута /
Детский медицинский центр Коннектикута (Хуан С. Салазар, доктор медицины, магистр здравоохранения, Гейл
Карас, штат Северная Каролина, Lorraine Wells, RN), Texas Children’s Hospital и Baylor
University (William Shearer, MD), Cook County Hospital (Jaime
Martinez, MD), Cornell University — Presbyterian Hospital
(Joseph Stavola, MD), Children’s Национальный медицинский центр больницы (Hans
Spiegel, MD), Университет Флориды — Гейнсвилл (Роберт Лоуренс, MD),
Университет Тулейна и благотворительная больница Нового Орлеана (Russell Van
Dyke, MD, Cheryl Borne, RN, Margaret Коуи, Б.С.), Универ город Алабама
в Бирмингеме (Роберт Пасс, Мэрилин, Мэрилин Крейн, Мэрилин, Ньюана Битти).
Финансовая поддержка.Эта работа была поддержана Статистическим и аналитическим центром
Гарвардской школы общественного здравоохранения в рамках соглашения о сотрудничестве Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)
—
ment # 5 U01 AI41110 с Группа педиатрических клинических исследований СПИДа
(PACTG) и № 1 U01 AI068616 с Международной группой материнских педиатрических
клинических испытаний СПИДа среди подростков (IMPAACT). Поддержка сайтов
была предоставлена NIAID и Национальным институтом здоровья и развития детей
Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) International
и Сетью клинических испытаний на ВИЧ у детей и матерей, финансируемой NICHD
(контракт номер N01-DK-9-001 / HHSN267200800001C).
Эта работа также была частично поддержана Общими клиническими исследованиями
Центров, финансируемых Национальным центром исследовательских ресурсов, Национальными институтами здравоохранения Na-
(NIH; включая MO1-RR00069, General Clini-
cal Research). Программа центров).
Merck and Co. предоставила исследуемую вакцину, используемую в P1061s. Общая поддержка
группе IMPAACT была предоставлена NIAID (U01 AI068632),
NICHD и Национальным институтом психического здоровья (NIMH; AI068632).
Ответственность за содержание несут исключительно авторы, и
не обязательно отражает официальную точку зрения NIH.
Возможный конфликт интересов. M. J. L. делится интеллектуальной собственностью,
входит в состав консультативного совета и возглавляет комитет по рассмотрению судебных решений
Merck & Co. Все другие авторы не сообщают о потенциальных конфликтах.
Все авторы подали ICMJE Форму раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов.
Конфликт интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи
.
Ссылки
1. Каплан Л.Дж., Даум Р.С., Смарон М., Маккарти, Калифорния. Тяжелая форма кори у
пациентов с ослабленным иммунитетом. JAMA 1992; 267: 1237–41.
2. Красинский К., Борковский В. Иммунитет к кори и кори у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. JAMA 1989;
261: 2512–6.
3. Палумбо П., Хойт Л., Демасио К., Олеске Дж., Коннор Э.Население —
Исследование на основеиммунизации против кори и кори у детей, инфицированных вирусом иммунитета
. Pediatr Infect Dis J 1992;
11: 1008–14.
4. Аль-Аттар И., Райсман Дж., Мюльманн М., Макинтош К. Снижение титров антител к кори
после иммунизации у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 149–51.
5. Арпади С.М., Марковиц Л.Е., Бауман А.Л. и др. Антитела к кори у
вакцинированных детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа.
Педиатрия 1996; 97: 653–7.
6. Аурпибул Л., Путханакит Т., Сирисантана Т., Сирисантана В. Ответ на
ревакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи у ВИЧ-инфицированных детей
с восстановлением иммунитета после высокоактивной антиретровирусной терапии. Clin
Infect Dis 2007; 45: 637–42.
7. Брена А.Е., Купер Э.Р., Кабрал Х.Дж., Пелтон С.И. Антительный ответ на вакцину
против кори и краснухи у детей с ВИЧ-инфекцией. J Acquir
Immune Defic Syndr 1993; 6: 1125–9.
8. Брунелл П.А., Вимал В., Санду М., Курвиль TM, Даар Э., Исраэль В. Ab-
нормальность реакции антител к кори при иммунодефицитной инфекции человека
cy, вирусом типа 1 (ВИЧ-1). J Acquir иммунодефицитный синдром Hum
Retrovirol 1995; 10: 540–8.
9. Фаркуар С., Вамалва Д., Селиг С. и др. Иммунные ответы на вакцины против кори
и столбняка среди кенийских детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
типа 1 (ВИЧ-1), до и после высокоактивной антире-
тровирусной терапии и ревакцинации.Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 295–9.
10. Фаулкс А., Витте Д., Билер Дж. И др. Персистентность индуцированных вакциной против кори
антител после 12 месяцев: сравнение ответа на одну и две
доз вакцины Эдмонстон-Загреб среди ВИЧ-инфицированных и
неинфицированных детей в Малави. J Infect Dis 2011; 204: S149–57.
11. Helfand RF, Witte D, Fowlkes A, et al. Оценка иммунного ответа
на схему вакцинации против кори с 2 дозами, вводимую в возрасте 6
и в возрасте 9 месяцев ВИЧ-инфицированным и ВИЧ-неинфицированным детям в
Малави.J Infect Dis 2008; 198: 1457–65.
12. Hilgartner MW, Maeder MA, Mahoney EM, et al. Ответ на
ревакцинацию против кори, эпидемического паротита и краснухи среди ВИЧ-положительных и
ВИЧ-отрицательных детей и подростков с гемофилией. Гемофилия
исследование роста и развития. Am J Hematol 2001; 66: 92–8.
13. Мосс В.Дж., Скотт С., Мугала Н. и др. Иммуногенность противокоревой вакцины со стандартным титром
у ВИЧ-1-инфицированных и неинфицированных детей Замбии:
— обсервационное исследование.J Infect Dis 2007; 196: 347–55.
14. Наир Н., Мосс В.Дж., Скотт С. и др. Инфекция ВИЧ-1 у детей Замбии
ухудшает развитие и авидность созревания вируса кори-
специфического иммуноглобулина G после вакцинации и инфицирования. J Infect
Dis 2009; 200: 1031–8.
15. Руди Б.Дж., Рутштейн Р.М., Пинто-Мартин Дж. Ответы на иммунизацию против кори у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J
Pediatr 1994; 125: 72–4.
16. Тайтумьянон П., Пуннахитананда С., Тисьякорн Ю., Прайсуванна П.,
Руксрунгтам К. Иммунные реакции на иммунизацию против кори и влияние
на ВИЧ-инфицированных детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public
Health 2000; 31: 658–62.
17. Вальтер Е.Б., Кац С.Л., Беллини В.Дж. Иммунитет против кори у
ВИЧ-инфицированныхдетей. Педиатр, СПИД, ВИЧ-инфекция, 1994; 5: 300–4.
Противокоревая вакцина для ВИЧ-инфицированных детей • JID 2012: 206 (15 августа) • 521
в Stephen B.Библиотека Центра контроля заболеваний Такера, 12 февраля 2015 г. http://jid.oxfordjournals.org/ Загружено с сайта
Пневмококковая вакцина: вакцинируйте! Ревакцинировать ??
Амит Шах, доктор медицины
Внебольничная пневмония (ВП) ежегодно вызывает около 500 000 госпитализаций в США среди людей старше 65 лет и является 5-й по значимости причиной смерти среди людей старше 65 лет. Strep. Пневмо. является наиболее частой причиной ВП.
Первая вакцина в 1911 году не удалась из-за трудностей с очисткой и производством вакцины.К 1940 году было идентифицировано 80 серотипов, и сегодня известно 90 серотипов. Для Pneumovax выбраны 23 серотипа, которые чаще всего вызывают заболевание. Пневмовакс изготовлен из очищенного пневмококкового капсульного полисахарида. В 1977 г. была разработана 14-валентная вакцина, а к 1983 г. она была модифицирована до 23-валентной вакцины. Он покрывает 88% штаммов, продуцирующих бактериемию. Пневмовакс не следует путать с ЦВС7, конъюгированной вакциной, используемой в основном в педиатрии.
Показания CDC
1) Возраст> 65
2) Возраст> 2 с: ХСН, ХОБЛ, циррозом печени, СД.Не для людей с астмой без эмфиземы или приема стероидов.
3) Группы высокого риска: иммунодепрессанты (ВИЧ, злокачественные новообразования гема, ч / п трансплантат, нефротический синдром, прием иммунодепрессантов).
Согласно рекомендациям CDC, после вакцинации вам, скорее всего, больше не понадобится ревакцинация. Однако это спорный вопрос.
Инициатива «Здоровые люди 2010» направлена на вакцинацию 90% людей старше 65 лет вакциной Pneumovax. В 2002 г. было вакцинировано 54%. Одна инъекция Pneumovax, вероятно, будет иметь эффективность 75% или более (серологически) у здоровых взрослых людей старше 65 лет.
Следует отметить, что вакцинация НЕ уменьшает пневмонию. Мета-анализ не показывает снижения заболеваемости пневмонией в результате вакцинации, однако было показано, что вакцина эффективна на 60-70% в предотвращении инвазивных заболеваний (менингита, бактериемии). Только одно исследование Райли и др. ( Lancet. 1977, 25 июня; 1 (8026): 1338-41 ) продемонстрировало снижение смертности (на 44%). Другие исследования на сегодняшний день не имеют возможности сделать это или не показали статистически значимой разницы.Есть 40-50 000 случаев бактериемии плюс 3-6 000 случаев менингита. Может быть, половину из них можно было бы предотвратить с помощью вакцинации.
В ретроспективном исследовании Jackson et al (NEJM 2003 348; 18: 1747-1755) было рассмотрено 47 365 взрослых старше 65 лет старше 3 лет. 1428 госпитализаций и 3061 амбулаторный визит были вызваны внебольничной пневмонией. На основании этих данных были обнаружены следующие относительные риски:
Пневмококковая бактериемия: 0,56 (0,33-0,93)
Госпитализация: 1.14 (1,02-1,28)
Амбулаторная пневмония: 1,04 (0,96-1,13)
Любая CAP: 1,07 (0,99-1,14)
5 Мета-анализы согласуются с приведенными выше выводами.
(вверху страницы)
Случай 1
Мужчина 66 лет страдает перемежающейся астмой легкой степени (на альбутероле) и гипертонией. Он очень здоров. Он рыбак и много времени проводит на своей лодке. Пациент соглашается на иммунизацию против столбняка, но не уверен в получении вакцины Pneumovax.
В этом случае в связи с возрастом (старше 65 лет) показана пневмококковая вакцинация. Если бы этому пациенту было 63 года, Пневмовакс не был бы показан, несмотря на его астму. Астма не является причиной для иммунизации, рекомендованной CDC.
Случай 2
Мужчина 86 лет имеет в анамнезе диабет, гипертонию, гипотиреоз, раннюю деменцию. Он уже дважды был госпитализирован по поводу пневмонии в конце 1980-х годов. Никаких остановок в отделении интенсивной терапии. Ему сделали «вакцину от пневмонии», но «прошло много лет» (начало-середина 1990-х).
Теперь вопрос о ревакцинации. Это спорный вопрос. Согласно рекомендациям CDC, ревакцинация не показана, поскольку пациент был вакцинирован после 65 лет. Однако многие врачи утверждают, что ревакцинация показана из-за количества прошедших лет. Ревакцинация НЕ является эффективным способом усиления иммунного ответа и снижения риска пневмококковой инфекции.
(вверху страницы)
Текущие рекомендации CDC по ревакцинации для лиц старше 65 лет можно резюмировать следующими вопросами:
1) Прививался ли человек ранее?
Нет или не уверены, сделайте прививку
Если да, то ответьте на следующий вопрос
2) Был ли человек старше 65 лет на момент последней вакцинации?
Да Нет вакцины
Нет Сделайте вакцину, если с момента последней вакцинации прошло более 5 лет, в противном случае подождите, пока не пройдет 5 лет.
После вакцинации PPV23 уровни антител снижаются через 5–10 лет и в одних группах снижаются быстрее, чем в других. Однако связь между титром антител и защитой от инвазивного заболевания не определена (т. Е. Более высокий уровень антител не обязательно означает лучшую защиту), поэтому возможность определить необходимость ревакцинации только на основе серологических исследований ограничена. Кроме того, доступные в настоящее время пневмококковые полисахаридные вакцины вызывают Т-независимый ответ и не вызывают устойчивого увеличения («повышения») титров антител.Имеющиеся данные не указывают на существенное усиление защиты у большинства ревакцинированных лиц.
Плановая ревакцинация не показана, за исключением только групп высокого риска. Это не включает DM и астму, не принимающую стероиды. ХОБЛ и курильщики будут добавлены в следующий набор рекомендаций CDC. Как правило, если вы собираетесь ревакцинировать, подождите 5 лет. Если пациент был вакцинирован до 65 лет, сделайте повторную вакцинацию через 65 лет, если прошло 5 лет. Почему 5 лет? Если ревакцинация проводится менее чем через 5 лет, побочные эффекты усиливаются по сравнению с теми, кто ее принимает впервые, и чаще возникают тяжелые локализованные (артрусовидные) реакции.
Группы высокого риска согласно CDC: функциональная или анатомическая аспления ( например, серповидноклеточная анемия или спленэктомия ), ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома, болезнь Ходжкина, множественная миелома, генерализованное злокачественное новообразование, хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром или другие состояния, связанные с иммуносупрессией (, например, трансплантация органа или костного мозга), и состояния, получающие иммуносупрессивную химиотерапию, включая длительные кортикостероиды.
Это сказанное, парадокс выходит.Пациенты старшего возраста и больные — это пациенты, которым рекомендуется ревакцинация, но они хуже всего реагируют на вакцину (серологически). Возраст 65 — произвольный. С возрастом наблюдаются худшие ответы и более короткий срок действия. Мы рекомендуем ревакцинировать пациентов из группы высокого риска, однако люди из группы высокого риска хуже всего реагируют на вакцину и в течение кратчайшего периода времени.
(вверху страницы)
1. Будет ли PCV7 или комбинированная стратегия полезна для пожилых людей?
2. Новые вакцины: как насчет белковых вакцин (например, поверхностного протеина А от пневмококка), которые могут обеспечить лучший иммунитет слизистых оболочек и снизить заболеваемость пневмонией, а не только инвазивным пневмококком?
3. Когда прекратить иммунизацию? Следует ли иммунизировать пациента с деменцией в конечной стадии? Эти вопросы элегантно исследуются с этической точки зрения в статье Zimmerman et al. (Если пневмония — «друг старика», следует ли предотвратить ее с помощью вакцинации? Этический анализ. Вакцина. 2005 31 мая; 23 (29): 3843-9 )
(вверху страницы)
Рекомендации CDC : Профилактика пневмококковой инфекции: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997; 46: 1-24 .
Джексон Л.А., Бенсон П., Снеллер В.П. и др. Безопасность ревакцинации пневмококковой полисахаридной вакциной. JAMA. 1999; 281: 243-248 .
Джексон LA et al.Эффективность пневмонкокковой полисахаридной вакцины у пожилых людей. NEJM 2003; 348 (18): 1747-1755 .
Никол KL. Ревакцинация взрослых из группы высокого риска пневмококковой полисахаридной вакциной. JAMA. 1999; 281: 280-281 .
Sims RV, Steinmann WC, McConville JH, King LR, Zwick WC, Schwartz JS. Клиническая эффективность пневмококковой вакцины у пожилых людей. Ann Intern Med. 1988; 108: 653-7 .
Mufson MA, Hughey DF, Turner CE, Schiffman G. Ревакцинация пневмококковой вакциной пожилых людей через 6 лет после первичной вакцинации. Vaccine 1991; 9: 403-7 .
Торлинг Дж., Хедлунд Дж., Конрадсен Х. Б., Ортквист А. Ревакцинация 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной у лиц среднего и пожилого возраста, ранее лечившихся от пневмонии. Вакцина. 2003; 22: 96-103 .
Whitney CG, Schaffner W, Butler JC.Переосмысление рекомендаций по применению пневмококковых вакцин у взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 662-675 .
Whitney CG, Schaffner W, Butler JC. Переосмысление рекомендаций по применению пневмококковых вакцин у взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 662-675 .
Уитни CG. Профилактика пневмококковой инфекции. Гериатрия. 2003; 58: 20 .
Циммерман РК. Если пневмония — «друг старика», нужно ли ее предотвратить с помощью вакцинации? Этический анализ. Вакцина. 2005 31 мая; 23 (29): 3843-9.
(вверху страницы)
РЕВАКЦИНАЦИЯ ОТ ВГВ СРЕДИ ВИЧ-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МСМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ВААРТ: СЛУЧАЙНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ
Универсальная программа вакцинации новорожденных против вируса гепатита В (ВГВ) на Тайване значительно снизила распространенность вируса гепатита В в целом население и ВИЧ-инфицированные. Оптимальная стратегия ревакцинации остается неизвестной среди ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), чей иммунитет против ВГВ ослаб после вакцинации новорожденных.В этом рандомизированном контролируемом исследовании мы стремились изучить эффективность ревакцинации против ВГВ стандартной (20 мкг) или двойной дозой (40 мкг) вакцины против ВГВ среди ВИЧ-положительных МСМ.
ВИЧ-положительных МСМ, родившихся после 1 июля 1986 г., получавших антиретровирусную терапию и получивших отрицательные результаты на HBsAg и анти-HBc с титром анти-HBs <10 мМЕ / мл, соответствовали критериям для ревакцинации. Пациенты в возрасте <20 лет, страдающие аллергией на вакцину (Engerix-B®) и получавшие химиотерапию, стероиды и иммунодепрессанты в течение 30 дней до скрининга, были исключены.Участники были рандомизированы для получения стандартной или двойной дозы вакцины против HBV (соотношение 1: 1 с размером блока 4 после стратификации по количеству CD4). Вакцину против HBV вводили на 0, 4 и 24 неделях. Неблагоприятные события регистрировались в течение 7 дней после каждой инъекции, а серологические реакции оценивались на 4, 24 и 28 неделях.
С сентября 2017 г. по август 2018 г. в исследование было включено 67 ВИЧ-инфицированных МСМ, из них 35 в группе стандартной дозы и 32 в группе двойной дозы (таблица). Серологический ответ после ревакцинации составил 93.3% в группе стандартной дозы и 94,1% в группе двойной дозы (p> 0,999). Пропорции серологического ответа (анти-HBs ≥10 мМЕ / мл) и ответов с высоким титром (анти-HBs> 100 мМЕ / мл) на 4, 24 и 28 неделе не были статистически значимыми между двумя группами. Все участники с исходным титром анти-HBs выше ≥1 мМЕ / мл достигли ответа с высоким титром после ревакцинации, независимо от назначенного режима. При многомерном анализе повторная вакцинация двойной дозой (скорректированное отношение шансов [aOR], 6.2; 95% ДИ, 1,6–24,8) и исходный титр анти-HBs ≥ 1 мМЕ / мл (aOR, 12,5; 95% ДИ, 3,1–49,7) были связаны с ответами с высоким титром после первой дозы ревакцинации.
Ревакцинация стандартной или двойной дозой вакцины против ВГВ приводит к аналогичным высоким показателям серологического ответа среди ВИЧ-положительных пациентов, получающих ВААРТ. Пациенты с исходным титром анти-HBs ≥1 мМЕ / мл и подвергшиеся двойной вакцинации достигли ответа с высоким титром после первой дозы ревакцинации от HBV.
Вакцинация БЦЖ у детей, инфицированных ВИЧ . Этот риск намного выше среди ВИЧ-инфицированных детей, а данные о защитной эффективности БЦЖ у ВИЧ-инфицированных детей отсутствуют. Недавние исследования безопасности вакцины БЦЖ для ВИЧ-инфицированных младенцев привели к изменениям в политике, но их реализация затруднена.Необходимы новые подходы к профилактике туберкулеза среди младенцев и детей, особенно ВИЧ-инфицированных младенцев. В этом документе кратко рассматриваются вопросы безопасности и эффективности БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев и обсуждаются другие подходы к профилактике ТБ, включая новые противотуберкулезные вакцины и стратегии вакцинации.
1. Введение
По оценкам, во всем мире ежегодно вводится более 100 миллионов доз вакцины БЦЖ [1]. Однако точный характер защиты от туберкулеза после вакцинации БЦЖ полностью не выяснен.Эффективность и безопасность вакцины в контексте ВИЧ-инфекции являются противоречивыми и являются темой значительных недавних и текущих исследований. Такие исследования имеют большое значение для глобального общественного здравоохранения, поскольку эндемичные по ТБ районы часто совпадают с районами с высокой распространенностью ВИЧ, а коинфекция ВИЧ / ТБ распространена как среди взрослых, так и среди детей. В период с 2004 по 2006 год заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных младенцев в Кейптауне, Южная Африка, составляла 1596 на 100 000 по сравнению с 66 на 100 000 среди младенцев, не инфицированных ВИЧ [2].Младенцы и дети раннего возраста, контактирующие с больными туберкулезом взрослых, подвергаются высокому риску развития тяжелых и сложных форм туберкулеза. Диагностические трудности и сложность, связанные с клиническим ведением младенцев и детей с коинфекцией, увеличивают масштабы педиатрической проблемы. Существует острая необходимость в безопасных и эффективных стратегиях профилактики туберкулеза у младенцев и детей, особенно у ВИЧ-инфицированных.
2. Эффективность вакцины БЦЖ
Клиническая эффективность вакцины измеряется в процентах снижения заболеваемости среди вакцинированных лиц, связанного с вакцинацией.Эффективность представляет собой совокупный результат трех событий: (1) доля вакцины, «принятая», (2) степень защиты вакцины и (3) продолжительность защитного иммунитета [3].
Исследования эффективности БЦЖ затруднены из-за невозможности определить надежный клинический или иммунологический параметр, указывающий на защиту от развития туберкулеза после вакцинации БЦЖ. Ни наличие рубца БЦЖ, ни реактивность кожной туберкулиновой пробы не коррелируют с защитой от туберкулеза [4].
В попытке лучше понять иммунитет, индуцированный БЦЖ, исследователи описали природу иммунных ответов после вакцинации БЦЖ и латентной инфекции ТБ. У многих людей вакцинация БЦЖ способна вызывать полифункциональный Т-клеточный ответ, в котором преобладают клетки, способные продуцировать цитокины 1 типа (включая интерферон- (IFN-) гамма, интерлейкин- (IL-) 2 и фактор некроза опухоли (TNF)) [ 5].
Были также попытки выявить специфические иммунные дефекты у людей, которые очень восприимчивы к развитию туберкулеза или осложнений после вакцинации живой ослабленной БЦЖ, включая ВИЧ-инфицированных людей и младенцев с первичными иммунодефицитными расстройствами [3].Было показано, что среди ВИЧ-инфицированных младенцев, не получающих антиретровирусную терапию, БЦЖ вызывает гораздо более низкую частоту и качество специфических Т-лимфоцитов CD4, чем у ВИЧ-неинфицированных младенцев, и это сохраняется в течение первого года жизни [6]. Шестинедельные контактировавшие с ВИЧ (рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей), но неинфицированные младенцы, получившие БЦЖ при рождении, имели более низкие ответы на IFN-гамма, чем младенцы, не подвергавшиеся воздействию ВИЧ [7]. У детей, получающих антиретровирусную терапию, возможно восстановление антимикобактериального иммунного ответа [8].Лица с генетическими нарушениями пути цитокинов IFN-гамма особенно предрасположены к развитию активного туберкулеза [9].
Крупные рандомизированные клинические испытания предоставили данные об эффективности БЦЖ. Было показано, что у младенцев, не инфицированных ВИЧ, введение разовой дозы вакцины Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) при рождении или вскоре после рождения обеспечивает примерно 80% защиту от диссеминированных форм туберкулеза (милиарный туберкулез и туберкулезный менингит) в младенчестве [ 10–12]. БЦЖ менее эффективна и вариабельна в профилактике легочного туберкулеза у младенцев и взрослых с эффективностью от 0% до 80%, о которой сообщалось в клинических испытаниях в прошлом веке [12].Эти данные свидетельствуют о том, что БЦЖ вряд ли будет эффективна для предотвращения заражения M. tuberculosis , но может предотвратить прогрессирование инфекции в заболевание, особенно диссеминированные формы туберкулеза. Поскольку диссеминированное заболевание чаще встречается среди детей раннего возраста и связано с высокой заболеваемостью и смертностью, вакцинация новорожденных БЦЖ может быть рентабельной в качестве педиатрического вмешательства, но мало влияет на передачу ТБ среди взрослых [3]. Факторы, которые, как считается, влияют на вариабельность защиты, включают вариацию штамма БЦЖ, дозу вакцины, возраст пациента на момент вакцинации, статус питания, генетические факторы хозяина, микобактериальные и глистные инфекции окружающей среды и географическое положение [13–15].
Данные о защитной эффективности БЦЖ среди ВИЧ-инфицированных очень ограничены, поскольку большинство крупных исследований эффективности БЦЖ проводилось до начала пандемии ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных взрослых вакцинация БЦЖ не показала статистически значимого эффекта в предотвращении легочного или диссеминированного туберкулеза [16]. Сообщалось о нескольких исследованиях с участием детей. В замбийском ретроспективном исследовании случай-контроль сообщалось об отсутствии защитного эффекта БЦЖ в 116 случаях ТБ и 154 контрольных случаях без ТБ; напротив, 59% защитный эффект (OR 0.41, 95% ДИ 0,18–0,92) вакцинации БЦЖ было обнаружено у ВИЧ-неинфицированных детей [17]. Другое ретроспективное исследование, проведенное в Аргентине, показало, что у ВИЧ-инфицированных детей, вакцинированных БЦЖ, не было значительно более низкой заболеваемости ТБ по сравнению с невакцинированными детьми в течение 12-летнего периода наблюдения (Аннотация WeOa0104, третья конференция IAS по патогенезу и лечению ВИЧ, 2005, [ 18]).
Такие ретроспективные эпидемиологические исследования ограничены потенциальной систематической ошибкой из-за нестандартных критериев диагностики туберкулеза, потенциальных практик селективной вакцинации БЦЖ и плохой документации вакцинации БЦЖ или использования рубца БЦЖ для обозначения вакцинации БЦЖ, которая, как сообщалось, была реже у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными детьми [19].
Перспектива проспективных рандомизированных исследований по оценке безопасности и эффективности вакцинации БЦЖ у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных младенцев и детей осложняется описанными факторами: отсутствие клинического или иммунного коррелята защиты, индуцированной БЦЖ, доказательства эффективности против диссеминированных форм туберкулеза у детей, не инфицированных ВИЧ, трудностей с диагностическими критериями заболевания туберкулезом у детей и того факта, что ВИЧ-статус младенцев неизвестен при рождении, то есть при введении вакцины БЦЖ в развивающихся странах.Дополнительной областью неопределенности является влияние раннего начала антиретровирусной терапии (АРТ) у младенцев на иммунитет, индуцированный БЦЖ, и потенциальная роль отсроченной вакцинации БЦЖ до наступления срока АРТ или ревакцинации.
3. Безопасность вакцины БЦЖ
Нормальное развитие местной кожной реакции после внутрикожной вакцинации БЦЖ включает развитие эритематозного пятна (через 3 недели после вакцинации), образование папулы (через 6 недель), неглубокую язву ( на 10 недель) и заживление (на 14 недель).
До пандемии ВИЧ БЦЖ имела хорошие показатели безопасности: сообщалось в основном о незначительных реакциях, а серьезные побочные эффекты, как правило, ограничивались младенцами с первичными иммунодефицитными расстройствами, включая тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ), синдром ДиДжорджи, IFN. дефицит гамма-рецепторов и дефицит ИЛ-12 [19]. По оценкам, местные побочные эффекты у младенцев возникают у <0,04% реципиентов вакцины, а диссеминированное заболевание БЦЖ - у <0.002% реципиентов вакцины [20, 21].
Более серьезное заболевание БЦЖ было описано у ВИЧ-инфицированных младенцев и даже у взрослого ВИЧ-инфицированного человека через 30 лет после вакцинации [22]. Последующее многоцентровое исследование показало, что риск диссеминированного заболевания БЦЖ у взрослых, инфицированных ВИЧ с ослабленным иммунитетом, которые получили вакцинацию БЦЖ в младенчестве, был очень низким [23]. Однако риск как местной, так и диссеминированной болезни БЦЖ среди ВИЧ-инфицированных младенцев и детей стал серьезной проблемой для общественного здравоохранения.
Два дозорных исследования в Южной Африке, хотя и ретроспективные серии случаев, показали, что среди ВИЧ-инфицированных младенцев с иммунодефицитом, еще не получающих АРТ, распространенность подтвержденной посевом или диссеминированной БЦЖ-болезни намного выше, чем считалось ранее. Первое исследование выявило одно важное объяснение непризнания болезни БЦЖ. Лабораторный посев респираторного секрета (включая образцы промывания желудка) на туберкулез идентифицирует M. tuberculosis комплекса (который включает M.tuberculosis и M. bovis среди прочих), и дальнейшее видообразование обычно не проводится. В этом исследовании ученые выполнили дальнейшее видообразование комплекса M. tuberculosis в 183 культивируемых изолятах от 49 ВИЧ-инфицированных детей с диагнозом «туберкулез» [24]. Датский штамм M. bovis BCG был изолирован от пяти младенцев, все из которых имели тяжелую иммуносупрессию. В группе из пяти младенцев у четырех был подмышечный лимфаденит, ипсилатеральный по отношению к месту вакцинации БЦЖ, у двух были признаки легочной болезни БЦЖ, и у двух была региональная и легочная болезнь БЦЖ.
Второе исследование представляло собой ретроспективный обзор клинически подтвержденной болезни БЦЖ у детей младше 13 лет, диагностированной в течение трех лет [25]. Среди 25 детей у 88% было местное заболевание, у 32% — отдаленное или диссеминированное заболевание, а у 20% — оба заболевания. Семнадцать из 25 детей были ВИЧ-инфицированы, а двое имели другие иммунодефициты. Все восемь детей с отдаленным или диссеминированным заболеванием имели тяжелый иммунодефицит (шесть были ВИЧ-инфицированы), а уровень смертности в этой группе составил 75%.
Подходы математического моделирования оценивают риск распространения БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев в контексте Южной Африки в пределах от 329 до 417 на 100 000 реципиентов вакцины, при условии 95% охвата вакциной БЦЖ, распространенности ВИЧ среди беременных женщин 12,4–15,4% и уровень вертикальной передачи ВИЧ составляет 5% [26]. Это очень много.
Еще одно важное наблюдение заключается в том, что БЦЖ является относительно частой ассоциацией с воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ) среди младенцев и детей раннего возраста, начинающих АРТ.IRIS относится к возникновению парадоксального инфекционного или воспалительного состояния у пациента, выздоравливающего после тяжелого иммунодефицита [27]. «Разоблачение» туберкулеза после начала АРТ — одна из самых распространенных форм ВСВИ, описываемых у взрослых, тогда как БЦЖ-ВСВИ, проявляющаяся как «парадоксальная» форма синдрома, наблюдалась у 3–14,8% детей, начинающих АРТ на юге Африканские и тайские когорты [28–30]. Обычное клиническое проявление BCG-IRIS — воспалительный ипсилатеральный подмышечный или регионарный лимфаденит с воспалением или образованием абсцесса в месте вакцинации или без него.Более молодой возраст и более высокая исходная вирусная нагрузка ВИЧ были определены как факторы риска развития BCG-IRIS [29]. Хотя подозрение на отдаленное или диссеминированное заболевание, особенно с поражением легких или костей, было описано в контексте BCG-IRIS, неясно, может ли диссеминация происходить на ранней стадии после вакцинации при рождении, но проявляться клинически только после начала АРТ в возрасте нескольких месяцев. .
Следует ли отложить вакцинацию БЦЖ при рождении новорожденным, контактировавшим с ВИЧ, и вообще избегать вакцинации ВИЧ-инфицированных детей?
Как обсуждалось выше, клинические и иммунологические доказательства защитной эффективности вакцинации БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев отсутствуют, и существуют серьезные опасения относительно безопасности вакцины БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев как до, так и после начала АРТ.В 2007 году Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (GACVS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опубликовал пересмотренные рекомендации, противопоказавшие вакцинацию БЦЖ детям с ВИЧ-инфекцией [31].
Более актуальным является вопрос о том, следует ли вводить вакцину БЦЖ всем младенцам, включая младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей при рождении, или же следует отложить вакцинацию БЦЖ для младенцев, контактировавших с ВИЧ, до тех пор, пока ВИЧ-инфекционный статус не будет окончательно установлен. вирусологическое тестирование в возрасте около 6 недель.Увеличение охвата мерами по сокращению передачи ВИЧ от матери к ребенку (включая профилактические антиретровирусные препараты для матери и ребенка или антиретровирусную терапию для матери и безопасное вскармливание младенцев) приводит к тому, что большинство младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, в конечном итоге не инфицированы. Ожидается, что этим младенцам принесет пользу вакцинация БЦЖ без риска диссеминированного заболевания БЦЖ, наблюдаемого у ВИЧ-инфицированных младенцев. Отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению Т-клеточного ответа памяти CD4, включая полифункциональные Т-клетки, экспрессирующие IFN- γ , TNF- α и IL-2, при измерении в возрасте 1 года у ВИЧ. -неинфицированные младенцы [32].Это также может быть применимо к неинфицированным младенцам, контактировавшим с ВИЧ, но необходимы дальнейшие лабораторные и клинические исследования.
Существует опасение, что практика выборочной отсрочки вакцинации может поставить под угрозу преимущества высоких показателей охвата вакциной БЦЖ в результате того, что контактировавшие с ВИЧ, но неинфицированные дети пропускают последующую вакцинацию после 6-недельного возраста. Рабочая группа BCG Секции здоровья легких детей Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями опубликовала консенсусное заявление о соответствующих критериях, которые должны учитываться программами по ВИЧ / ТБ при введении отсрочки селективной вакцинации БЦЖ [33].К ним относятся: высокая посещаемость материнского тестирования на ВИЧ в сочетании с эффективными стратегиями профилактики передачи от матери ребенку (ППМР), включая АРТ матери; ранняя вирусологическая диагностика ВИЧ-инфекции у младенцев в сочетании с учреждением АРТ; координация программ ППМР, вакцинации и борьбы с туберкулезом для сведения к минимуму потерь для последующего наблюдения, внедрения альтернативных стратегий профилактики туберкулеза и проведения успешной вакцинации после выборочной невакцинации при рождении. Текущее внедрение стратегий селективной вакцинации неосуществимо в большинстве стран, которые являются высокоэндемичными по ВИЧ и туберкулезу, и всеобщая вакцинация младенцев БЦЖ, вероятно, будет продолжаться в течение некоторого времени.
4. Другие способы защиты ВИЧ-инфицированных младенцев от туберкулеза
Раннее начало АРТ (особенно в возрасте до 12 недель) у ВИЧ-инфицированных младенцев, независимо от клинических критериев или критериев подсчета CD4, значительно снижает смертность и заболеваемость туберкулезом [34] и может снизить частоту и тяжесть BCG-IRIS, вероятно, в результате сохранения иммунитета (Abstract 600, четырнадцатая конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, 2008 г., [35]).
Рутинная предконтактная профилактика изониазидом для всех ВИЧ-инфицированных младенцев (младше 12 месяцев) в настоящее время не рекомендуется ВОЗ после результатов двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 452 младенцев, которые не показали положительных результатов (38, Резюме G2-1346a, 48-я международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, 2008 г., [36]).Ранее опубликованное исследование показало значительное снижение смертности и заболеваемости туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных младенцев и детей, получающих профилактику изониазидом [37]. В последних рекомендациях ВОЗ рекомендуется шесть месяцев профилактической терапии изониазидом (ПЛИ) для ВИЧ-инфицированных детей любого возраста, подвергшихся воздействию инфекционного источника ТБ после исключения заболевания ТБ, и шесть месяцев ПЛИ для ВИЧ-инфицированных детей в возрасте старше 12 месяцев. которые, как известно, не инфицированы туберкулезом [38].
Введение вакцины БЦЖ ВИЧ-инфицированным младенцам или детям младшего возраста после начала АРТ и достижения некоторой степени восстановления иммунитета — еще один интересный подход, который еще не изучался подробно.Однако с учетом опасений по поводу безопасности живых вакцин в целом и БЦЖ в частности среди ВИЧ-инфицированных или лиц с иным ослабленным иммунитетом, а также пересмотренной рекомендации ВОЗ избегать применения БЦЖ у младенцев, контактировавших с ВИЧ, маловероятно, что БЦЖ будет проходить проспективную оценку при ВИЧ. -инфицированные младенцы или дети.
Новые вакцины БЦЖ имеют большие перспективы в среднесрочной и долгосрочной перспективе и могут в конечном итоге решить вопросы, связанные с эффективностью и безопасностью, устойчивым образом.Достижения в области генетической технологии и секвенирования генома M. tuberculosis ( M. tb ) в течение 1990-х годов ускорили разработку новых вакцин-кандидатов против туберкулеза, и пять из них достигли стадии испытаний на людях в фазе 1. Поскольку ВИЧ-инфицированные лица несут такую большую долю общего бремени туберкулеза, важной характеристикой идеальной противотуберкулезной вакцины является безопасность, иммуногенность и эффективность в профилактике туберкулеза у людей с ВИЧ-инфекцией или СПИДом, включая детей.Живые аттенуированные микобактериальные вакцины, такие как БЦЖ, вероятно, будут вытеснены рекомбинантными векторными вакцинами или субъединичными вакцинами [39].
Новые вакцины необходимо тестировать на разных этапах естественного течения инфекции ТБ и развития болезни. Стратегии вакцинации включают прединфекционную вакцинацию, проводимую во время или вскоре после рождения (как в случае с БЦЖ), или в качестве ревакцинации после вакцинации БЦЖ во время родов. Этот подход хорошо подходит для условий с тяжелым бременем ТБ, а метод бустинга имеет то преимущество, что потенциально повышает иммуногенность и эффективность БЦЖ, избегая при этом этической дилеммы полного отказа от БЦЖ.Недостатком метода повторной вакцинации после вакцинации БЦЖ является то, что сохраняются опасения по поводу безопасности применения БЦЖ, особенно у ВИЧ-инфицированных младенцев.
Другой подход — постинфекционная вакцинация после доказательства естественного инфицирования M. tb с целью повышения или повышения иммунитета и предотвращения прогрессирования туберкулеза. Этот подход, при условии, что вакцина безопасна, будет особенно актуален для ВИЧ-инфицированных, в том числе детей раннего возраста с их высокими показателями заражения и инфицирования ТБ, а также повышенным риском прогрессирования ТБ, включая тяжелые формы внелегочных заболеваний.Две рекомбинантные векторные вакцины (MVA85A и AERAS-402) исследуются для использования в качестве бустерных вакцин у лиц, примированных БЦЖ, и для постинфекционной вакцинации. Это наиболее вероятные вакцины-кандидаты и стратегии вакцинации, вокруг которых можно было бы разработать этически приемлемые клинические испытания среди младенцев и детей, в том числе тех, кто подвергается воздействию ВИЧ или инфицирован ВИЧ [39].
Лишь немногие из ведущих вакцин-кандидатов против туберкулеза до сих пор прошли клинические испытания на ВИЧ-инфицированных детях, однако эти две рекомбинантные векторные вакцины добились значительного прогресса в разработке вакцин.MVA85A состоит из модифицированной осповакцины Ankara (MVA), генетически сконструированной для экспрессии M. tb антигена 85A [40]. Вакцины на основе MVA имеют хорошие показатели безопасности после широкого использования в эпоху ликвидации оспы и в исследованиях кандидатных вакцин против ВИЧ [41, 42]. Ожидаются данные по безопасности и иммуногенности MVA85A у взрослых, инфицированных ВИЧ, инфицированных ТБ и ВИЧ-ТБ, а также у здоровых детей и младенцев (Hawkridge A. in Proceedings of Tuberculosis Vaccines for the World Conference, 2006, см. [43]) .Вакцина AERAS-402 использует аденовирус серотипа 35, неспособный к репликации, но модифицированный для экспрессии слитого белка трех антигенов M. tb (85A, 85B и TB10.4). Она была разработана для использования в качестве бустерной вакцины у лиц, получавших вакцину БЦЖ, и вошла в клинические исследования на людях [39].
Субъединичная вакцина, Mtb72F, содержит слитый белок двух иммуногенных белков M. tb в сочетании с адъювантом. Модификация, вакцина M72, оказалась безопасной и иммуногенной для здоровых взрослых добровольцев, хотя более реактогенной для людей, ранее подвергавшихся воздействию M.tb. Клинические испытания продолжаются в Европе и Южной Африке [39].
Проблемы, связанные с разработкой новых противотуберкулезных вакцин, включают ограниченное понимание защитных иммунных ответов против ТБ, трудности в выявлении латентной инфекции и дифференциации инфекции от болезни, трудности с определением клинических конечных точек испытаний и необходимость улучшения эпиднадзора за туберкулезом. заболеваемость и смертность в контексте крупных испытаний вакцины 3 фазы, проводившихся в течение многих лет [39].
Другая важная проблема связана с этическими проблемами, связанными с внедрением новой противотуберкулезной вакцины в контексте существующей, хотя и очень несовершенной вакцины (БЦЖ), которая обычно вводится всем новорожденным в эндемичных по ТБ странах. Вероятно, что немногие страны, если вообще какие-либо страны, успешно выполнили рекомендацию ВОЗ избегать вакцинации БЦЖ новорожденных, контактировавших с ВИЧ, до тех пор, пока окончательный ВИЧ-статус не будет установлен в возрасте 6 недель. С этической точки зрения испытания вакцин с участием младенцев и детей, которые исключают вакцинацию БЦЖ в своей структуре, должны учитывать включение альтернативных мер профилактики ТБ, таких как обеспечение профилактической терапии изониазидом и рутинное раннее начало АРТ для ВИЧ-инфицированных младенцев и детей. , поскольку они, вероятно, станут стандартными вмешательствами.Поскольку новые противотуберкулезные вакцины, предназначенные для ВИЧ-инфицированных, вряд ли будут живыми аттенуированными вакцинами, ПЛИ вряд ли повлияет на меры иммуногенности вакцины, но может снизить риск развития активной формы туберкулеза у инфицированных ТБ лиц. Однако сохранение или восстановление иммунитета благодаря АРТ может повысить иммуногенность вакцины по сравнению с ВИЧ-инфицированными людьми, не получающими АРТ. Моральный императив включения таких вмешательств в испытания вакцин с участием ВИЧ-инфицированных младенцев и детей должен преобладать над другими соображениями.
5. Заключение
Вакцинация ВИЧ-инфицированных младенцев БЦЖ имеет неопределенную эффективность и связана со значительными проблемами безопасности у нелеченных младенцев и детей, получающих АРТ.