С какого возраста можно пользоваться оксолиновой мазью: Оксолиновая мазь — Parents.ru

Оксолиновая мазь обладает широкой сферой применения. Этот препарат был разработан и зарегистрирован отечественными фармацевтами в 1970 году и с тех пор пользуется популярностью среди врачей и их пациентов. И все благодаря безопасности, эффективности и простоте применения. Ее используют для профилактики герпетических высыпаний на губах и около рта, а также насморка. Это полупрозрачное средство имеет белый или желтоватый цвет. Розовый оттенок говорит об окончании срока годности. Мазь имеет вязкую густую консистенцию.

Действующее вещество

Действующий компонент – оксолин, оказывает на организм противовирусное действие. Однако надо иметь в виду, что есть вирусы, которые обладают устойчивостью к действию этого лекарства. Аналоги также не гарантируют длительный эффект.

Помимо оксолина в составе содержится:

• вазелин;
• парафин;
• вазелиновое масло.

В этом лекарственном средстве отсутствуют вредные химические соединения.

Воздействие

Активный компонент оксолин дает особенно высокие результаты при контакте с вирусами гриппа и возбудителями ОРВИ:

• риновирусами;
• парагриппом;
• аденовирусами и прочими.

Оксолиновую мазь местным способом наносят на участки, в которые в первую очередь внедряется вирус, это:

• нос;
• клетки эпидермиса;
• глаза.

Средство обезвреживает вирусы, препятствуя дальнейшее развитие недуга и попадание инфекции в общий кровоток.

Отмечается высокая активность оксолина по отношению к вирусу:

• простого герпеса типа 1 и 2;
• ветряной оспы;
• папилломы человека.

Если мазь использовать, как указано в инструкции, то она не принесет никакого вреда, потому что всасывается в минимальном количестве. Препарат не обладает накопительным свойством, не раздражает ткани, выводится из организма почками через сутки. Если средство наносится на поверхность кожи, то в кровь проникает только 5 %.

Показания к назначению

Основными показаниями к применению оксолиновой мази является профилактика сезонного гриппа и ОРВИ. Для обработки кожной поверхности применяют средство с 3-процентной концентрацией активного вещества. Положительное действие отмечается при смазывании этим препаратом:

• шипиц;
• остроконечных кондилом;
• папиллом;
• некоторых форм лишая.

Средство назначается для лечения герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая, герпетиформного дерматита и контагиозного моллюска.

Второй формой препарата с 0,25-процентным содержанием активного вещества обрабатывают носовые пазухи. В этом случае показаниями к применению оксолиновой мази являются:

• ринофарингиты;
• гаймориты;
• риниты.

Препарат применяется для лечения ангины, вирусного стоматита и патологий глаз вирусной природы. Вместе с другими лекарствами эта мазь используется в борьбе с псориатическими бляшками.

Часто спрашивают, с какого возраста оксолиновую мазь можно применять? Надо отметить, что в основном педиатры не советуют использовать ее для лечении маленьких детей, потому что исследования о возможных побочных реакциях не проводились.

При вирусном стоматите

Стоматит вирусной природы лечится 0,25-процентным средством. Им тонким слоем смазывается вся полость рта, каждая язвочка, чтобы не допустить образования свежих очагов.

Очень важно перед тем как начать наносить мазь, провести тщательную очистку полости с обязательной чисткой зубов. Образовавшиеся корочки необходимо убрать ватным тампоном, который стоит смочить в стерильном масле. Нельзя ковырять и срывать язвочки. Полость рта нужно прополоскать:

• отваром шалфея или ромашки;
• хлоргексидином;
• фурацилином.

От гриппа и простуды

Можно ли оксолиновой мазью мазать нос? Именно это необходимо делать, чтобы не заразиться гриппом. Для этого ватной палочкой на внутреннюю сторону носа 1-2 раза в день наносят мазь тонким слоем. Если уже заражение произошло, то делать это нужно 3-4 раза. Перед тем как нанести новую порцию обязательно промывают нос солевым раствором: на стакан теплой воды половина чайной ложки соли.

При воспалении глаз

Еще от чего помогает Оксолиновая мазь? Еще ее применяют при кератоконъюктивите. Он развивается при поражении аденовирусом. В этом случае используют мазь с 0,25-процентной концентрацией. Курс лечения составляет 5-7 дней. Средство закладывают за веки 3 раза в сутки.

Надо иметь в виду, если воспаление глаз вызвано бактериальной инфекцией, то данная мазь не принесет никакого эффекта. Оксолиновую мазь назначают исключительно при вирусном поражении, которое отличается появлением жжения, зуда и небольших выделениях из глаз без присутствия гноя.

При бородавках

Лечить бородавки этой мазью придется 3-7 месяцев. В этом случае необходимо воспользоваться средством с 3-процентной концентрацией активного вещества. Перед лечением бородавку и поверхность кожи нужно хорошо вымыть и вытереть. Прямо на саму бородавку и дерму вокруг нее плотным тонким слоем наносят мазь. Сверху накладывают стерильную марлевую повязку, на которую кладут полиэтилен или вощеную бумагу. Все это нужно хорошенько забинтовать. Процедуру необходимо выполнять 2 раза в день, пока бородавка не исчезнет.

При герпесе

От чего помогает оксолиновая мазь, так это от герпеса, которым страдает 80 % населения. Когда заболевание обостряется, то в области поражения отмечается:

• жжение;
• зуд;
• боль;
• пузырьки с жидким содержимым.

В дальнейшем высыпания лопаются и образуются язвочки. Терапевтическое лечение герпеса выполняется 3-процентной мазью. Ею смазывают непосредственно место поражения. Процедуру проводят в сутки 3-4 раза. Если отмечается легкая форма недуга, то курс лечения составляет 14 дней. Осложненное течение заболевания требует нанесения средства до полного заживления ранок. Если возникает необходимость, то врач назначает еще и прием противовирусных препаратов.

При контагиозном моллюске

Лечению оксолиновым средством поддается и поражение покровов кожи контагиозным моллюском – вирусом оспы. В зависимости от места сосредоточения поражения лечение проводится 0,25- или 3-процентным препаратом. Если поражены слизистые оболочки, то применяется менее концентрированная мазь. Курс лечения продолжается от 14-45 дней до 6 месяцев.

Противопоказания

В перечень строгих противопоказаний к использованию препарата не входит беременность и период кормления грудью. Хотя доскональных исследований о воздействии мази на плод не проводилось и отмечается, что активное вещество в отношении взрослого организма не токсично, все же в небольшом количестве оно может всасываться в кровь. Поэтому пользоваться этим средством можно исключительно по строгим показаниям гинеколога и терапевта.

Противопоказаниями являются аллергия и индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав данного лекарственного средства.

Побочные эффекты

В случае появления побочных реакций можно подобрать аналоги оксолиновой мази.

К побочным эффектам относится появление:

• зуда в глазах и носу;
• выделений из носа;
• раздражения, чихания и высыпаний на коже;
• непродолжительного жжения на участке, куда она была нанесена.

В редких случаях можно встретить покраснение слизистой оболочки. Если все эти явления с течением времени проходят, то средство отменять не стоит. Однако надо иметь в виду, что при их серьезной выраженности и долгом существовании необходимо прекратить пользоваться этой мазью.

Аналоги оксолиновой мази

С оксолином по своему терапевтическому действию схоже средство для местного применения «Виферон» в виде мази. Есть и другие аналоги: это «Эваменол» и «Пиносол». В состав этих комбинированных препаратов входят растительные и синтетические ингредиенты. Такие лекарства являются хорошими антисептиками и выделяются противовоспалительным действием.

Мазь «Доктор МОМ» содержит в своем составе большое количество полезных компонентов. Именно благодаря этим ингредиентам проходит боль, воспаление и отечность. Перед тем как начать пользоваться замененным препаратом, стоит проконсультироваться с лечащим врачом.

Отзывы

Отмечается польза оксолиновой мази для профилактики гриппа, ее применение в несколько раз повышает шанс не заболеть простудными заболеваниями, снижает вероятность заразиться ОРВИ. Большинство медиков и пациентов отзываются об этом лекарственном препарате очень хорошо. Однако для того чтобы он давал максимальный эффект, необходимо использовать его регулярно, мазать каждый день и по нескольку раз. Если предстоит контактировать с человеком, уже зараженным гриппом, то необходимо наносить средство на слизистую оболочку носа более толстым слоем, а после нос надо промыть. Таким образом, оксолиновая мазь может помочь при огромном количестве недугов. Главное — придерживаться правил использования.

Оксолиновая мазь для новорожденных — применять или нет?

С наступлением холодов, каждая мама хочет уберечь своего ребенка от простудных заболеваний. Тем более мамы новорожденных переживают, какое средство для профилактики вирусных заболеваний можно применять для их малюток. 

Некоторые педиатры советуют применять для профилактики ОРВЗ и гриппа 0,25% оксолиновую мазь, в том числе и для новорожденных. Перед применением мази у малюток, рекомендуется ее развести детским кремом или вазелином, мазать ребеночку не слизистую, а крылья носа, несколько захватив и слизистую. Наносить нужно 2 раза в день во время эпидемий ОРВИ и гриппа, а также, если в доме есть больной. Аргументируют возможность применения у новорожденных тем, что у препарата низкие абсорбционные свойства, он практически не всасывается.

Другие педиатры настроены скептически в отношении применения оксолиновой мази как противовирусного средства у новорожденных:

— в практике мазь, в большинстве случаев, не проявила большого противовирусного эффекта;
- у ребенка очень нежная кожа и слизистая, а мазь может вызвать чувство жжения в местах ее нанесения;
- как и любое медикаментозное средство, может вызвать аллергическую реакцию у ребенка;
- вазелин может склеивать ворсинки в носовых ходах, что мешает их подвижности, приводит к снижению сопротивляемости организма к воздушно-капельным инфекциям;
- препарат немного все же всасывается (через кожу – 5 %, через слизистую – 20 %, правда, в организме не кумулируется, выводится почками.)

Если взвешивать все «за» и «против», то каждая мама, посоветовавшись с врачом, которому доверяет, сама должна решить: применять оксолиновую мазь для профилактики вирусных заболеваний или нет.

Хочется напомнить мамам, кормящим грудью: с вашим молоком ребенок до полугода будет получать готовые антитела, которые получше любых средств защитят вашего малыша.

Не лишнее в профилактике ОРВИ и гриппа – климат-контроль в квартире. Обзаведитесь гигрометром (измеритель влажности), термометром и, если надо, увлажнителем воздуха.

Если ваш малыш будет находиться в нормальных, здоровых условиях, на грудном вскармливании, то вирусы ему не страшны. Даже если заболеет – перенесет легко, приобретая при этом иммунитет.

Мы в Telegram! Подписывайся! Читай только лучшее!

Безопасна ли оксолиновая мазь? | Q Times

Оксолиновая мазь — распространенное противовирусное средство, которое используется для предотвращения таких инфекций, как грипп и герпес. Это широко используемое лекарство и, судя по всему, не имеет побочных эффектов. Но насколько правдивы эти утверждения и что делает эта мазь, давайте узнаем!

ПРИМЕЧАНИЕ: Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом при использовании любых методов лечения.

Оксолиновая мазь UK состоит из оксолинового соединения, вазелина и других вспомогательных ингредиентов.Он выпускается в тюбике, и вы можете использовать его как местное противовирусное средство. Уникальность этой мази заключается в том, что не многие компании производят такую ​​противовирусную мазь.

Он используется во всем мире при кожных заболеваниях, вызванных вирусами, такими как герпес и ветряная оспа. Благодаря своей эффективности, он получил высокую оценку, особенно благодаря использованию на детской коже.

Действующее вещество лекарства — оксолин. Соединение, которое может связываться с микроструктурами, присутствующими в ДНК вируса.Эти микроструктуры называются нуклеотидами. Видите ли, ДНК — это основная живая структура вируса, и эта основная структура состоит из цепочек, образованных нуклеотидами. Одним из этих нуклеотидов является гуанин, который является настоящей жертвой оксолина.

Препарат соединяется с ним, изменяет его состав, тем самым инактивируя всю ДНК. И как только ДНК исчезнет, ​​вирус не сможет вам навредить.

Этот процесс может показаться простым, но на самом деле он довольно сложен. И хотя вы не можете увидеть это невооруженным глазом, вы все же можете оценить это в теории.

Как обсуждалось выше, оксолин является противовирусным средством, используемым в основном для облегчения вирусных инфекций слизистых оболочек. Но у него есть и другие преимущества. Ниже приведены примеры использования оксолиновой мази в Великобритании:

• Применяется как профилактическое средство от гриппа. Его наносят на слизистую оболочку носа, предотвращая попадание вируса внутрь организма. Прежде чем он получит возможность проникнуть через ваши ноздри, лекарство творит чудеса, оставляя вирусы неактивными, не имея возможности атаковать.
• Вы можете использовать эту мазь во время сезона гриппа. Кроме того, если в вашей семье есть больной гриппом, вы можете защитить себя, употребив его.
• При вирусном рините можно просто нанести оксолиновую мазь, чтобы успокоить слизистую оболочку и ускорить процесс выздоровления.
• Для применения промыть нос и промыть теплой водой. Помните, будьте осторожны с кожей и не раздражайте ее. Теперь возьмите небольшое количество мази и втирайте ее круговыми движениями.Делайте это 2–3 раза в день, пока инфекция не пройдет.
• Можно использовать оксолин для лечения герпеса. При нанесении на слизистую оболочку пораженного участка быстро всасывается в организме и борется с болезнью. В отличие от других известных антивирусных средств, этот менее эффективен, но выполняет свою работу.
• Ветряная оспа вызывается вирусом ветряной оспы. Это вызывает опоясывающий лишай и другие раздражения на теле. Чтобы облегчить инфекцию, можно также нанести оксолиновую мазь.Как и при герпесе, он успокаивает и успокаивает вашу кожу. Вы также заметите облегчение зуда и дискомфорта после его использования.

Как и любое другое лекарство, оксолин также имеет некоторые побочные эффекты. К счастью, их немного, но ниже приведены отмеченные:

• Пациенты часто испытывают покраснение носа после применения оксолина.
• Иногда мазь вызывает разрыв слизистой оболочки.
• Также часто бывает зуд и дискомфорт в пораженной области.
• Ноздри иногда могут гореть и чесаться.
• Некоторые пациенты также испытывают насморк после применения оксолина.

Все упомянутые побочные эффекты обычно характерны для людей, принимающих оксолин. Однако они проходят, как только вы перестанете употреблять наркотик. Но если вы почувствуете какие-либо другие симптомы или они не исчезнут, обратитесь к врачу.

Также убедитесь, что вы не продолжаете использовать мазь, если жжение или дискомфорт становятся невыносимыми.Обратите внимание на изменения, которые происходят в вашем теле, чтобы не столкнуться с побочными эффектами.

Несмотря на то, что случаев аллергии на эту мазь не так много, все же есть люди, которые не могут ее использовать. Причина этого — их аллергия на нефть.

Как мы обсуждали выше, нефть является важным ингредиентом оксолина. Он работает как средство передачи лекарства в пораженный регион. Но хотя он выполняет важную функцию, те, у кого есть аллергия на него, имеют довольно неприятный опыт с лекарством, которое в остальном работает отлично.

Хотя для многих пациентов оксолиновая мазь творит чудеса, некоторые считают ее неэффективной. Эта дискриминация в отзывах пользователей вызвала вопросы о действенности препарата. Из-за этих утверждений многие назвали его плацебо, а не лекарством. Теперь, прежде чем мы посмотрим, является ли оксолин плацебо или нет, давайте разберемся, что такое плацебо.

Плацебо — инертное соединение. Когда пациент его использует, он думает, что это лекарство.Таким образом, он ожидает, что это облегчит его симптомы. И пока он думает, что препарат действует, на самом деле ничего не происходит. Вместо этого его тело само справляется с болью, и он думает, что это было лекарство, которое сделало свою работу.

Подводя итог, плацебо работает над интеллектуальными играми. Пациенту доставляет психологическое удовлетворение от того, что его боль лечится лекарствами, хотя это ничего не дает.

Что касается опасений по поводу того, что оксолин является плацебо, у нас недостаточно данных, чтобы объявить его таковым.Вероятно, некоторые пациенты не получают положительного эффекта от оксолина, потому что они стали устойчивыми к вирусу. Также возможно, что они не наносят мазь столько, сколько рекомендуется. Кроме этого, нет убедительных доказательств того, что оксолиновую мазь можно рассматривать как плацебо.

Оксолиновая мазь UK — противовирусный препарат. Это местное средство, которое широко используется уже несколько десятилетий. Люди со всего мира считают полезным лечить вирусные инфекции, такие как ринит и грипп.В основном он используется в качестве профилактического средства для людей, склонных к заражению гриппом. Рекомендуется использовать эту мазь только минимальное время. Несмотря на то, что у него не так много побочных эффектов, он может вызывать аллергические реакции у людей, страдающих аллергией на нефть. Не забудьте также проверить варианты канадской аптеки.

Пользоваться им могут люди любого возраста — будь то ребенок или взрослый. Беременные женщины также могут применять эту мазь для защиты себя и своего плода. Несмотря на то, что многие говорят, это не плацебо и совершенно безопасно для использования.

Если у вас возникло какое-либо вирусное заболевание или вы ищете средство для местного применения, чтобы найти какое-то облегчение, возможно, вам поможет оксолиновая мазь UK. Вы можете обратиться к описанному выше, чтобы ознакомиться с продуктом. В остальном принимайте все лекарства только по рецепту врача.

В каком возрасте можно мазать ребенка оксолиновой мазью?

В каком возрасте ребенку можно мазать нос оксолиновой мазью?

• Некоторые мамы мажут нос оксолиновой мазью почти месяц перед посещением людных мест.Я этой мазью не мазать нос дочери и не заболела.

  Когда дочка ходила в садик, я каждый день мазала ей нос оксолиновой кислотой, но болели не меньше, поэтому очень сомневаюсь в эффективности оксолиновой мази в профилактике гриппа и ОРВИ.

• Инструкция писалась 2 года.

  Но педиатр посоветовал нам в два месяца мазать нос при выходе на улицу.

  Сейчас я всегда стараюсь (когда вспоминаю) мазать ребенка осколиновой мазью, когда выходим на улицу, в поликлинику или просто в гости.Очень хорошая вещь для профилактики.

• По инструкции — через 2 года, но вообще нет смысла применять оксолиновую мазь. Это старый препарат постсоветского пространства, малоэффективный ни для профилактики, ни для лечения, не применяемый в цивилизованных странах.

• По инструкции оксолиновую мазь можно использовать с трехлетнего возраста. На практике все зависит от ребенка.

  Я начал махать дочери носом примерно с двух лет, когда не разучился хвататься за лицо и сразу же засовывать руки в рот.Если ваш ребенок не засовывает руки в рот, мазь уже можно наносить, главное, чтобы она не попала ему в рот.

• Мазали с рождения, но не в нос, а под нос — вот что нам велел делать педиатр. Не знаю, помогает это или нет, но мне так спокойнее. По крайней мере, когда была беременна, перед выходом в людные места часто мазала и не болела!

• В инструкции по применению сказано, что его следует применять с осторожностью у детей младше двух лет.Наш педиатр посоветовал нам мазать нос с двух месяцев. Мы так и сделали. Перед тем, как пойти в поликлинику, пойти на прогулку или куда-нибудь пойти, намазали слизистую оксолиновой мазью. Мазали как раз в то время, когда начались такие язвы, как грипп, ОРВИ, в том числе и они сами. Хорошо помогает в профилактических целях.

Использование системных и местных фторхинолонов

Abstract

Надлежащая практика назначения фторхинолонов, а также всех противомикробных препаратов важна, поскольку учитываются развивающиеся модели резистентности, определяются дополнительные показания к лечению и определяется профиль токсичности фторхинолонов. у детей стала более четкой.Сохраняются прежние рекомендации по системной терапии; В этом отчете описывается расширенное использование фторхинолонов для лечения определенных инфекций. Лечащие врачи должны знать о конкретных побочных реакциях, связанных с фторхинолонами, и их использование у детей должно по-прежнему ограничиваться лечением инфекций, для которых не существует безопасной и эффективной альтернативы, или в ситуациях, когда пероральное лечение фторхинолоном представляет собой разумную альтернативу парентеральному введению. антимикробная терапия.

Обзор

Фторхинолоны высокоактивны in vitro в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, с фармакокинетическими свойствами, благоприятными для лечения широкого спектра инфекций.Прототип хинолонового антибиотика, налидиксовая кислота, был впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для взрослых в 1964 году и обычно считается первым поколением таких агентов. На протяжении более двух десятилетий налидиксовая кислота представляла собой прототип фторхинолона, одобренный FDA, и был доступен для детей от 3 месяцев и старше, но больше не доступен. Последующие химические модификации привели к созданию ряда фторхинолоновых агентов с расширенным антимикробным спектром действия и лучшими фармакокинетическими характеристиками.

Ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин имеют больший грамотрицательный спектр (с активностью против Pseudomonas aeruginosa ). В 2004 году ципрофлоксацин стал первым фторхинолоновым препаратом, одобренным для применения у детей в возрасте от 1 до 17 лет.

Левофлоксацин часто называют респираторным фторхинолоном, потому что он обладает повышенной активностью против многих респираторных патогенов, таких как Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, и Chlamydophila pneumoniae, при сохранении активности против многих отрицательных патогенов Gram. .Агент четвертого поколения, моксифлоксацин, проявляет повышенную активность против анаэробов при сохранении грамположительной и грамотрицательной активности, а также обладает превосходной активностью против Mycobacterium tuberculosis ; Однако данные о безопасности и дозировке у детей ограничены.

Данные по токсикологии на животных, доступные для первых хинолоновых соединений, показали их склонность вызывать воспаление и последующее разрушение опорных суставов у собачьих щенков. ^{1 , 2} Это наблюдение фактически ограничило дальнейшую разработку или широкомасштабную оценку этого класса антибиотиков у детей в то время.

Заявление о политике, резюмирующее оценку рисков и преимуществ фторхинолонов у педиатрических пациентов, было опубликовано Американской академией педиатрии (AAP) в 2006 году, и более ранние рекомендации остаются в силе, с соответствующими обновлениями, описанными в этом документе. ³ В заявлении указано, что парентеральные фторхинолоны подходят для лечения инфекций, вызванных патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, для которых не существует альтернативных безопасных и эффективных парентеральных агентов.Однако для амбулаторного лечения пероральные фторхинолоны были показаны только тогда, когда другими вариантами были внутривенное (IV) лечение другими классами антибиотиков. В 2011 году AAP опубликовал обновленный клинический отчет из-за увеличения офтальмологического и местного применения фторхинолонов, а также данных об отсутствии токсичности при применении у детей. ⁴

Хинолоны, которые в настоящее время одобрены FDA для педиатрических пациентов и доступны в форме внутривенной и пероральной суспензии, представляют собой ципрофлоксацин для лечения ингаляционной сибирской язвы, чумы, осложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП), а также пиелонефрита и левофлоксацина для лечения признаки ингаляционной сибирской язвы и чумы.В июле 2015 года было завершено рандомизированное проспективное двойное слепое многоцентровое исследование моксифлоксацина при осложненной внутрибрюшной инфекции у детей, в котором пациенты были случайным образом распределены для приема либо моксифлоксацина плюс плацебо препарата сравнения, либо препарата сравнения плюс плацебо моксифлоксацина, но данные отсутствуют. доступны в настоящее время. В этом отчете будут обсуждаться системные хинолоны, лицензированные в США. Кроме того, в этом обзоре не будет обсуждаться использование фторхинолонов у детей младше 6 месяцев.

Безопасность

Модели на животных

Первоначальные токсикологические исследования с хинолонами документально подтвердили повреждение хряща в несущих суставах у собак щенков с повреждением суставного хряща, пропорциональным степени воздействия. ^{1 , 2} Каждый хинолон по-разному может вызывать токсичность хряща, ⁵ , но при достаточно сильном воздействии изменения хряща будут происходить на всех животных моделях со всеми хинолонами.

Хотя первоначальные отчеты были сосредоточены на суставном хряще, последующие исследования предполагали возможность повреждения хряща эпифизарной пластинки, ⁶ , что привело к разработке дизайна клинических исследований фторхинолонов для оценки потенциала роста в течение нескольких лет.Данные свидетельствуют о том, что токсичность хинолонов возникает в результате концентраций, присутствующих в хряще, которые достаточно высоки для образования хелатных комплексов с двухвалентными катионами, особенно с магнием, что приводит к нарушению функции интегрина и целостности хрящевого матрикса в несущих нагрузку суставах, которые подвергаются хроническому травмы во время повседневного использования. ⁷

В исследованиях воздействия ципрофлоксацина на очень молодых щенков бигля (одна из наиболее чувствительных животных моделей токсичности хинолонов), клинические доказательства артротоксичности наблюдались во время 14-дневного курса лечения при дозе 90 мг / кг в день, но не по 30 мг / кг в сутки. ^{8 , 9} Очевидная болезненность суставов при более высоком воздействии исчезла через 6 недель после последней дозы ципрофлоксацина. Гистопатологические доказательства повреждения хряща были отмечены практически у всех животных, получавших ципрофлоксацин в дозе 90 мг / кг в день. На этом уровне воздействия все наблюдаемые клинические признаки возникли во время и вскоре после лечения, но исчезли через 2 месяца после прекращения, без каких-либо повторных признаков в течение 5-месячного периода наблюдения. Гистопатологические доказательства повреждения хряща также наблюдались при дозе 30 мг / кг в день, в настоящее время рекомендуемой для детей дозе, и воспаление возникло менее чем у половины животных при этой дозе, но сохранялось в течение 5 месяцев после лечения при полном созревании скелета.«Уровень отсутствия наблюдаемых нежелательных явлений» (NOAEL) составлял 10 мг / кг в день, доза, при которой не было ни клинических, ни гистопатологических доказательств токсичности, но доза была слишком низкой для терапевтического эффекта.

Подобные данные были получены до утверждения FDA левофлоксацина для взрослых, документируя УННВВ 3 мг / кг в день для внутривенного введения в течение 14 дней (примерно четверть от текущей утвержденной FDA дозы 16 мг / кг в день для детей. которые весят менее 50 кг). Левофлоксацин имеет практически 100% биодоступность, при этом общее воздействие препарата эквивалентно между внутривенными и пероральными препаратами при одинаковой дозе миллиграмма на килограмм. ¹⁰

Сообщалось о данных, полученных на модели ягненка, скорость роста и активность которой более близки к человеческим, чем у молодых гончих собак или крыс. Грубое исследование суставного хряща и микроскопическое исследование эпифизарного хряща не выявили аномалий, связанных с повреждением или воспалением хряща после 14-дневного лекарственного воздействия гатифлоксацином или ципрофлоксацином, что было эквивалентно таковому у детей, получавших терапевтические дозы. ¹¹

Исследования на людях

В 2004 году FDA опубликовало данные о безопасности ципрофлоксацина ⁸ на основе анализа клинического исследования 100169, в котором оценивали эффективность ципрофлоксацина для лечения осложненных ИМП или пиелонефрита у детей от 1 до 17 лет возраст.Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, активно-контролируемым, многонациональным многоцентровым педиатрическим исследованием в параллельных группах. Пероральная суспензия ципрофлоксацина сравнивалась с пероральным цефиксимом или триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP-SMX) в 1 группе, а во втором слое ципрофлоксацин (только внутривенно или внутривенно с последующей пероральной суспензией) сравнивался с рядом схем сравнения, включая внутривенное введение цефтазидима. или цефтазидим внутривенно с последующим пероральным приемом цефиксима или TMP-SMX. Клинические конечные точки были разработаны так, чтобы фиксировать любые признаки токсичности хрящей или сухожилий.Частота артропатии составила 9,3% в группе ципрофлоксацина по сравнению с 6% в группе сравнения (таблица 1).

Частота артропатии, установленной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, через 6 недель и 1 год после лечения ципрофлоксацином или препаратом сравнения

Adefurin et al. и серии случаев и сообщили о 1065 (6,6%) нежелательных явлениях. Чаще всего сообщалось о событиях со стороны опорно-двигательного аппарата (24%), затем следовали аномальные функциональные тесты печени (13%), тошнота (7%), нарушения количества лейкоцитов (5.3%), рвота (5,2%) и сыпь (4,7%). Артралгия (50% из 258 нежелательных явлений со стороны опорно-двигательного аппарата) была наиболее частым нежелательным явлением со стороны опорно-двигательного аппарата. Эти данные показали предполагаемый риск 16 нежелательных явлений со стороны опорно-двигательного аппарата на 1000 пациентов, получающих ципрофлоксацин (1,6%; 95% доверительный интервал: от 0,9% до 2,6%), или 1 событие на каждые 62,5 пациента. Все случаи артропатии разрешились или улучшались с помощью медицинского лечения, которое в некоторых случаях включало отмену лекарств, и ни одно из исследований не обнаружило задержки роста.

Данные о безопасности левофлоксацина были собраны на большой когорте из 2523 детей, которые участвовали в проспективных рандомизированных неслепых исследованиях клинической эффективности. Данные были собраны из исследования внебольничной пневмонии у детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет (рандомизированное 3: 1, проспективное, сравнительное исследование с участием 533 испытуемых, подвергшихся воздействию левофлоксацина, и 179 пациентов, подвергшихся воздействию компаратора, подлежащих оценке) и из 2 испытаний, оценивающих терапию для острый средний отит у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет (одно открытое несравнительное исследование с участием 204 оцениваемых субъектов и другое рандомизированное 1: 1, проспективное сравнительное исследование с участием 797 субъектов, подвергавшихся воздействию левофлоксацина, и 810 субъектов, подвергавшихся оценке с использованием компаратора). ¹³ Кроме того, после завершения испытаний лечения всем субъектам из обеих групп также было предложено участие в 12-месячном исследовании без слепого наблюдения для оценки безопасности, включая нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.

Определения скелетно-мышечных нарушений при тендинопатии (воспаление или разрыв сухожилия, определяемое физическим осмотром и / или МРТ или УЗИ), артритом (воспалением сустава, свидетельствующим о покраснении и / или припухлости сустава), артралгии ( боль в суставе, о чем свидетельствует жалоба) и аномалии походки (хромота или отказ от ходьбы) были определены до начала исследований.Родители, исследовательский персонал и лица, оказывающие помощь субъекту, знали об исследуемом лекарстве, поскольку в течение периода последующего наблюдения собирались отчеты о нарушениях опорно-двигательного аппарата и любых других побочных эффектах. Анализ этих событий произошел через 1, 2 и 12 месяцев после лечения. Анализ нарушений, связанных с опорой на суставы, выявил статистически более высокую частоту между группой, получавшей левофлоксацин, и группой сравнения через 2 месяца (1,9% против 0,7%; P =.025) и через 12 месяцев (2,9% против 1,6%; P = 0,047). На долю боли в суставах в анамнезе приходилось 85% всех событий, при этом при физикальном обследовании не было обнаружено аномалий суставов. Компьютерная томография или МРТ была проведена 5 пациентам с симптомами опорно-двигательного аппарата; признаков структурного повреждения не обнаружено. В группе левофлоксацина через 12 месяцев не наблюдалось никаких признаков аномалий суставов.

Недавно было опубликовано долгосрочное катамнестическое исследование (5 лет) с участием выбранных субъектов из этой когорты. ¹⁴ Отбор детей для этого долгосрочного последующего исследования был основан на соответствии 1 из следующих критериев: (1) нарушение роста или, возможно, нарушение роста, определяемое как задокументированный рост <80% от ожидаемого увеличения роста 12 месяцев после лечения; (2) оценивается исследователем как наличие аномальных симптомов костей или суставов во время первоначального 12-месячного наблюдения; (3) сохраняющиеся нежелательные явления со стороны скелетно-мышечной системы в конце первоначальных 12 месяцев наблюдения; и (4) последующее наблюдение, запрошенное комитетом по мониторингу безопасности лекарственных средств из-за опасений по поводу возможной токсичности сухожилий / суставов, связанной с определенным протоколом опорно-двигательным расстройством.Из 2233 субъектов, участвовавших в ранее описанном 12-месячном исследовании, 124 из 1340 (9%) из группы левофлоксацина и 83 из 893 (9%) субъектов в группе сравнения были включены (всего 207 субъектов). и 49% из каждой группы завершили исследование. Несмотря на то, что через 12 месяцев после лечения было отмечено увеличение числа событий со стороны опорно-двигательного аппарата в группе левофлоксацина, в ходе 5-летнего исследования безопасности сообщалось о совокупных долгосрочных результатах у детей с нежелательными явлениями со стороны опорно-двигательного аппарата (включая продолжающуюся артропатию, периферическую невропатию, аномальное развитие костей). , сколиоз, затрудненная ходьба, миалгия, нарушение сухожилий, синдром гипермобильности и боль в позвоночнике, бедре и плече) были немного выше в группе сравнения (0.1%), чем в группе левофлоксацина (0,07%). Всего 174 из 207 (84%) обследованных субъектов были идентифицированы по критериям нарушения роста или возможного нарушения роста. Дети из групп лечения левофлоксацином и компаратором имели схожие характеристики роста при 5-летней оценке, при этом равные проценты детей из каждой группы лечения имели (1) отсутствие изменений в процентиле роста, (2) увеличение процентиля или (3) снижение процентиля. Из 9 детей, рост которых был ниже прогнозируемого (6 из 104 [6%] из группы левофлоксацина, 3 из 70 [4%] из группы сравнения), комитет по безопасности лекарственных средств не считал, что ни у одного из них наблюдались лекарственные препараты. рост меняется.В этом 5-летнем последующем исследовании приняли участие 48% участников из американских центров по сравнению с 20% из американских центров, участвовавших в первоначальных клинических испытаниях.

Редкое осложнение, связанное с хинолоновыми антибиотиками, разрыв сухожилия, имеет склонность к ахиллову сухожилию (и часто является двусторонним) и, по оценкам, встречается у 15–20 на 100 000 пролеченных пациентов среди взрослого населения. ¹⁵ Пожилой возраст, предшествующая стероидная терапия и определенная подгруппа основных заболеваний, включая гиперхолестеринемию, подагру, ревматоидный артрит, терминальную стадию почечной недостаточности / диализ и трансплантацию почек, были определены как факторы риска и вызвали предупреждение FDA. об этом серьезном нежелательном явлении для всех хинолоновых препаратов.Хотя редкие случаи разрыва ахиллова сухожилия могут быть следствием чрезмерных травм у детей, на сегодняшний день не было сообщений о разрыве ахиллова сухожилия у детей в связи с применением хинолона. Таким образом, хотя отдельные исследования фторхинолоновых противомикробных препаратов предполагают возможную токсичность для опорно-двигательного аппарата у детей, в настоящее время нет доказательств долгосрочного вреда.

Другие возможные побочные реакции антибиотиков класса фторхинолонов, хотя и очень редко встречаются у детей, включают побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (судороги, головные боли, головокружение, головокружение, нарушения сна, галлюцинации) и периферическую невропатию.По данным клинического исследования 100169, частота описанных неврологических событий была сходной у детей, получавших ципрофлоксацин, и детей, получавших компаратор. ⁸ Зарегистрированная частота неврологических событий в базе данных по безопасности левофлоксацина была статистически схожей у детей, получавших фторхинолон и детей, получавших компаратор. ^{16 , 17}

Кардиотоксичность (см. Дополнительные риски / состояния), нарушения гомеостаза глюкозы (гипо- и гипергликемия), дисфункция печени, почечная дисфункция (интерстициальный нефрит и кристаллическая нефропатия), а также реакции гиперчувствительности сообщил.Практикующие должны знать, что была описана светочувствительность, связанная с фторхинолоном, и пациентам следует рекомендовать использовать соответствующие меры защиты от солнца. Сыпь чаще отмечалась при приеме гемифлоксацина в течение более 7 дней у женщин моложе 40 лет.

Устойчивость

Устойчивость была проблемой с момента утверждения хинолоновых агентов, учитывая широкий спектр действия и большое количество клинических показаний. Описаны многочисленные механизмы устойчивости, включая мутации, приводящие к изменениям в целевых ферментах ДНК-гиразе и ДНК-топоизомеразе, а также к оттоку и изменениям мембранных поринов. ¹⁸ Роль детерминант устойчивости к хинолонам, опосредованной плазмидами, таких как гены qnr , продолжает возрастать. Фенотип, приписываемый этими генами, обычно показывает низкий уровень устойчивости к фторхинолонам, но он также, по-видимому, стимулирует дополнительные механизмы устойчивости к фторхинолонам, которые приводят к высокому уровню устойчивости. ¹⁹ Несколько исследований показали, что после введения фторхинолонов в клиническую практику резистентность быстро развивается, хотя и реже у педиатрических пациентов, учитывая меньшее использование этих препаратов у детей.В крупномасштабных педиатрических исследованиях левофлоксацина при остром среднем отите не было выявлено появления устойчивых к левофлоксацину пневмококков после лечения, что позволяет предположить, что появление резистентности во время лечения не является обычным явлением. ²⁰ У взрослых пациентов устойчивость Pseudomonas как к фторхинолонам, так и к другим антимикробным препаратам является проблематичной. ²¹ Данные об устойчивости Escherichia coli , выделенной от взрослых с ИМП, которые наблюдались в отделениях неотложной помощи в EMERGEncy ID NET, сети из 11 географически разнесенных университетских учреждений, предполагают низкий, но стабильный уровень устойчивости, составляющий примерно 5 %, ²² , хотя в определенных местах уровень устойчивости у амбулаторных пациентов приближается к 10%. ^{23 , 24} Подобные опубликованные данные не существуют для детей, хотя в текущих отчетах, которые включают амбулаторные данные, стратифицированные по возрасту, уровни резистентности к фторхинолону в E coli у детей, как правило, были значительно ниже 3%. ^{24 , 25}

Недавние данные из канадских больниц показали, что уровни устойчивости к противомикробным препаратам продолжают быть выше в старших возрастных группах по сравнению с детьми, и что существует значительная вариабельность тенденций возрастной устойчивости к различным патогенам. ²⁶ Данные, полученные из 4 крупных детских больниц третичного уровня (Хьюстон, Канзас-Сити, Сан-Диего и Филадельфия), подтверждают, что устойчивость к ципрофлоксацину к E coli составляет от 5% до 14% в 2014 г. (GE Schutze, MD, MA Jackson , MD, J. Bradley, MD, и T. Zaoutis, MD, личное общение, 2015) с показателями, которые кажутся стабильными в течение последних 3 лет. Ожидается, что по мере увеличения использования фторхинолона в педиатрии резистентность возрастет, как это было зарегистрировано у взрослых.Существует явный риск развития резистентности у пациентов, подвергшихся повторным курсам лечения. Данные о чувствительности у пациентов с муковисцидозом показали резкое повышение устойчивости к штамму Pseudomonas при сравнении показателей с 2001 и 2011 годов. ²⁷ Существует корреляция между использованием фторхинолона и появлением устойчивости к ципрофлоксацину и левофлоксацину среди грамотрицательных бактерий госпитализированные дети. ²⁸ Как и ожидалось, когда использование фторхинолонов (в частности левофлоксацина) увеличилось, восприимчивость грамотрицательных бацилл к ципрофлоксацину и левофлоксацину значительно снизилась. ²⁹

Дополнительные риски / соображения

Заболеваемость детей, ассоциированная с Clostridium difficile, , продолжает расти по всей территории Соединенных Штатов. Комитет AAP по инфекционным заболеваниям подчеркивает риски, связанные с развитием заболевания, ассоциированного с Cdifficile , включая воздействие противомикробной терапии. ³⁰ Текущие данные свидетельствуют о том, что клиндамицин, пероральные цефалоспорины и антибиотики класса фторхинолонов связаны с повышенным риском как внебольничных, так и внутрибольничных заболеваний, ассоциированных с C difficile . ^{31 , 32}

Кардиотоксичность фторхинолонов хорошо описана у взрослых и связана со склонностью таких препаратов к удлинению интервала QT за счет блокирования потенциалзависимых калиевых каналов, особенно быстрого компонента выпрямителя с задержкой калиевый ток I (Kr), экспрессируемый HERG (ген, связанный с эфиром человека). Моксифлоксацин имеет наибольший риск удлинения интервала QT, и его следует избегать у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, у пациентов с органическими заболеваниями сердца, включая застойную сердечную недостаточность, у пациентов, получающих антиаритмические средства класса Ia или класса III (например , хинидин и прокаинамид или амиодарон и сотаоло, соответственно), тем, кто одновременно принимает препарат, который независимо удлиняет интервал QTc, и тем, у кого метаболические нарушения, связанные с печеночной недостаточностью, могут способствовать удлинению интервала QT.Левофлоксацин также удлиняет интервал QT, хотя и с меньшим риском, чем моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, по-видимому, представляет наименьший риск. ³³ На сегодняшний день не сообщалось о случаях кардиотоксичности или torsades de pointes у детей, связанных с фторхинолонами. ³⁴

Использование фторхинолонов при детских инфекциях

Конъюнктивит

Хотя большинство клиницистов используют офтальмологический раствор полимиксина / триметоприма или офтальмологические мази полимиксина / бацитрацина для лечения острого бактериального конъюнктивита, одобренные для лечения острого бактериального конъюнктивита количество топических флюороквинолонов одобрены для лечения острого бактериального конъюнктивита. FDA по этому показанию у взрослых и детей старше 12 месяцев, включая левофлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин, ципрофлоксацин и безифлоксацин (таблица 2).Были проведены фармакокинетические исследования конъюнктивальной ткани с использованием биопсии конъюнктивы у здоровых взрослых добровольцев с применением безифлоксацина, гатифлоксацина и моксифлоксацина. Все 3 агента достигли пиковых концентраций через 15 минут. ³⁵ Хотя концентрации лекарств являются только одним показателем потенциальной клинической эффективности, полезность агентов с более высокими концентрациями сдерживается наблюдением потенциального увеличения побочных эффектов со стороны глаз, таких как боль в глазах, ³⁵ и более медленная реэпителизация роговицы со специфическими агенты. ³⁶ Бактериальная эрадикация и клиническое выздоровление 447 пациентов в возрасте от 1 до 17 лет с бактериальным конъюнктивитом, подтвержденным посевом, были оценены в апостериорном многоцентровом исследовании, посвященном глазным каплям безифлоксацина и моксифлоксацина. ³⁷ Хотя для бесифлоксацина был отмечен лучший клинический и микробиологический ответ по сравнению с плацебо, аналогичные результаты были отмечены при сравнении с моксифлоксацином. Сообщалось, что оба агента хорошо переносятся.

Наиболее распространенные инфекции, при которых фторхинолоны эффективны для лечения

Внешний отит, оторея, связанная с тимпаностомической трубкой

Рекомендации по оптимальному уходу за пациентами с наружным отитом приведены в обзоре 19 рандомизированных контролируемых исследований, в том числе 2 из первичных учреждение по уходу, в котором приняли участие 3382 человека. ³⁸ Местные антибиотики, содержащие кортикостероиды, оказались более эффективными, чем растворы уксусной кислоты. Сообщалось, что отические препараты, содержащие аминогликозиды, вызывают ототоксичность, если барабанная перепонка не повреждена; Препараты, содержащие фторхинолон, представляют собой более безопасную альтернативу для лечения как отореи, связанной с перфорацией барабанной перепонки, так и отореи тимпаностомической трубки. Одиннадцать испытаний включали ушной туалет в качестве рутинного вмешательства, но авторы признали, что такое лечение вряд ли будет доступно в типичных условиях кабинета первичной медико-санитарной помощи. ³⁸ Малочисленность высококачественных исследований местной терапии на основе антимикробных препаратов ограничила выводы в этом обзоре. Небольшое проспективное рандомизированное открытое исследование с участием 50 пациентов с отореей тимпаностомической трубки или перфорацией барабанной перепонки показало сравнимые результаты либо с местной антибактериальной терапией, либо с местными плюс системными антибиотиками. ³⁹ Для детей с тяжелым острым наружным отитом следует рассмотреть возможность системного применения противомикробных препаратов в дополнение к местной терапии. ⁴⁰

Какой местный антибиотик лучше всего подходит для наружного отита, неясно. ⁴¹ Высококачественные исследования, в которых оценивали хинолон по сравнению с нехинолоновыми решениями для местного применения, ограничены. Систематический обзор 13 метаанализов подтвердил, что местные антибиотики превосходят плацебо, и отметил статистически значимое преимущество хинолоновых агентов перед нехинолоновыми агентами в скорости микробиологического излечения ( P = 0,035). Профили безопасности были одинаковыми между группами. ⁴⁰ Аналогичным образом Mösges et al. ⁴² проанализировали 12 соответствующих рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием 2682 пациентов и пришли к выводу, что хинолоновая терапия обеспечивает более высокий уровень излечения ( P = 0,01) и более высокую скорость эрадикации ( P = 0,03). ), чем комбинация антибиотиков и стероидов, не содержащая фторхинолонов. Однако клиническое значение этих двух обзоров снижается, если учесть, что наличие бактерий в слуховом проходе после лечения не обязательно означает стойкие симптомы острого наружного отита.Вывод о том, что хинолоновые и нехинолоновые агенты схожи с точки зрения микробиологического и клинического излечения, был сделан в исследовании с участием более 200 детей, 90 из которых были оценены на микробиологический ответ в многоцентровом рандомизированном параллельном групповом слепом исследовании, сравнивающем офлоксацин в каплях один раз в день с ушной суспензией неомицина сульфат / полимиксина B сульфат / гидрокортизон 4 раза в день. Уничтожение микробов было зарегистрировано в 95% и 94% соответственно; клиническое излечение было достигнуто у 96% и 97% соответственно. ⁴³ Лечение фторхинолоновыми агентами переносится хорошо.

Острый средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей

Новые фторхинолоны демонстрируют повышенную активность in vitro против S pneumoniae по сравнению с ципрофлоксацином. Клиническая потребность в таких средствах для лечения инфекций дыхательных путей в значительной степени обусловлена ​​появлением штаммов этого патогена с множественной лекарственной устойчивостью, таких как пневмококк серотипа 19A. Текущие руководства по отиту и острому бактериальному синуситу из рекомендаций AAP и Общества педиатрических инфекционных болезней / Общества инфекционных заболеваний Америки по внебольничной пневмонии у детей поддерживают использование левофлоксацина в качестве альтернативной терапии для людей с тяжелой аллергией на пенициллин и для тех, кто инфицирован подозрение на пневмококк с множественной лекарственной устойчивостью (т. е. пациенты, у которых амоксициллин и амоксициллин-клавуланат не помогли). ^{44 — 46} Фармакокинетические данные для детей 6 месяцев и старше хорошо определены для левофлоксацина, единственного в настоящее время доступного фторхинолона, изучаемого для лечения инфекций дыхательных путей у детей. ⁴⁷

Острый средний бактериальный отит

Клинические исследования левофлоксацина и гатифлоксацина проводились у детей с рецидивирующим или постоянным средним отитом, но не с простым острым средним бактериальным отитом. Хотя сообщалось об исследованиях нескольких фторхинолонов, в настоящее время в Соединенных Штатах доступен только левофлоксацин.Проспективное открытое несравнительное исследование левофлоксацина было выполнено с участием 205 детей в возрасте 6 месяцев и старше, 80% из которых были младше 2 лет. Тимпаноцентез выполняли при входе в исследование и, по крайней мере, через 3-5 дней после начала терапии детям с неэффективностью лечения или постоянным выпотом. Бактериальная эрадикация возбудителей среднего уха произошла у 88% детей, в том числе у 84% детей, инфицированных пневмококками, и у 100% детей, инфицированных Haemophilus influenzae . Лечение левофлоксацином переносилось хорошо, рвота у 4% пациентов была задокументирована как наиболее частый побочный эффект. ⁴⁸ Ослепленное оценщиком многоцентровое исследование с активным компаратором и не меньшей эффективностью, в котором сравнивали левофлоксацин с амоксициллин-клавуланатом (1: 1) с участием 1305 оцениваемых детей старше 6 месяцев, и документально подтверждены эквивалентные показатели клинического излечения 75% в каждой группе лечения. Поскольку тимпаноцентез не требовался, уровень микробиологического излечения не мог быть определен. ¹⁷

Пневмония

Несмотря на то, что FDA первоначально одобрило лечение пневмонии и обострения хронического бронхита у взрослых, терапия ципрофлоксацином не всегда была успешной в лечении пневмококковой пневмонии у взрослых в дозировках, первоначально изученных 30 лет назад. .Неудачи, скорее всего, являются результатом повышения устойчивости пневмококков к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам, зарегистрированным с момента их первого утверждения. ⁴⁹ Ципрофлоксацин в настоящее время не считается подходящей терапией внебольничной пневмонии у взрослых из-за его профиля устойчивости.

Фторхинолоны с повышенной активностью против S pneumoniae по сравнению с ципрофлоксацином (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) использовались у взрослых для монотерапевтического лечения внебольничной пневмонии.Эти «респираторные» фторхинолоны проявляют активность in vitro против наиболее часто выделяемых патогенов: S pneumoniae, H influenzae (нетипируемые) и Moraxella catarrhalis , а также M pneumoniae , C pneumoniae и Legionella pneumophila. ^{50 — 52} Хотя эти препараты не являются препаратами выбора при пневмонии у ранее здоровых взрослых, они рекомендуются для взрослых с сопутствующими сопутствующими заболеваниями и для тех, кто подвергался воздействию антибиотиков в течение предыдущих 3 месяцев и которые , следовательно, более вероятно, что они будут инфицированы устойчивыми к антибиотикам патогенами. ⁵³ Сообщалось о неудачах в лечении пневмококковой пневмонии левофлоксацином в дозе 500 мг в день в результате появления резистентности во время лечения или резистентности от предыдущего воздействия фторхинолонов. ⁵⁴ Повышенная доза левофлоксацина (750 мг в день в течение 5 дней) в настоящее время одобрена FDA для взрослых с пневмонией. Считается, что увеличение воздействия лекарственного средства при более высокой дозе преодолевает наиболее распространенный механизм развития устойчивости к фторхинолонам. ⁵⁵

Из фторхинолонов только левофлоксацин был проспективно изучен у детей с внебольничной пневмонией, что документально подтвердило эффективность многонационального открытого исследования не меньшей эффективности по сравнению со стандартными противомикробными препаратами при пневмонии. ¹⁶ Для детей от 6 месяцев до 5 лет левофлоксацин (перорально или внутривенно) сравнивали с амоксициллин-клавуланатом (перорально) или цефтриаксоном (внутривенно). Для детей 5 лет и старше левофлоксацин (перорально) сравнивали с кларитромицином (перорально), а левофлоксацин (IV) сравнивали с цефтриаксоном (IV) в комбинации с эритромицином (IV) или кларитромицином (перорально).Показатели клинического излечения составили 94,3% в группе, получавшей левофлоксацин, и 94,0% в группе сравнения, с аналогичными показателями излечения как в младшей, так и в старшей возрастных группах. Была исследована микробиологическая этиология, при этом наиболее часто диагностируемым патогеном является Mycoplasma , что составляет 32% от тех, кто получал левофлоксацин как в старшей, так и в младшей возрастных группах, и примерно 30% от тех, кто получал препараты сравнения в обеих возрастных группах. Пневмококки нечасто были задокументированы как причина пневмонии у исследуемых пациентов, составляя от 3% до 4% от тех, кто получал левофлоксацин, и от 3 до 5% от тех, кто получал препарат сравнения.Следует отметить, что частота клинического ответа в 83% у детей младше 5 лет, диагностированных серологическим тестированием с инфекцией Mycoplasma и получавших амоксициллин-клавуланат, была аналогична таковой у детей, получавших левофлоксацин (89%), что указывает на высокий уровень скорость спонтанного разрешения болезни, вызванной видами Mycoplasma , у детей дошкольного возраста, низкая точность диагноза при серологическом тестировании или клиническая конечная оценка после курса лечения, которая не смогла выявить возможные различия в ответах, которые могли иметь место в первые дни терапии.

В настоящее время левофлоксацин признан предпочтительным пероральным средством для детей в возрасте от 6 месяцев с изолятами с высокой устойчивостью к пенициллину (минимальная ингибирующая концентрация ≥4 мкг / мл). ⁴⁴ Хотя фторхинолоны могут представлять собой эффективную терапию, они не рекомендуются в качестве терапии первой линии при внебольничных инфекциях дыхательных путей у детей, поскольку доступны другие более изученные и более безопасные противомикробные препараты для лечения большинства изолированных в настоящее время патогенов.

Желудочно-кишечные инфекции

Alghasham and Nahata ⁵⁶ обобщили результаты 12 испытаний эффективности с использованием ряда фторхинолоновых агентов при инфекциях, вызываемых видами Salmonella и Shigella , но только 2 из 12 испытаний фторхинолонов сообщили о данных по фторхинолонам. по сравнению с нехинолоновыми агентами. Пациенты получали лечение от брюшного тифа (8 исследований, в том числе 7 для штаммов с множественной лекарственной устойчивостью), инвазивного нетифозного сальмонеллеза (1 исследование) и шигеллеза (3 исследования).Клинический и микробиологический успех фторхинолоновой терапии этих инфекций был схожим при сравнении детей и взрослых. Однако недавние данные показывают, что резистентность к фторхинолонам среди изолятов, вызывающих кишечную лихорадку в Южной Азии, очень высока (> 90%), и из-за этого использование этих препаратов сильно ограничено. ^{57 , 58} Следовательно, фторхинолоны не будут подходящим вариантом для посетителей, возвращающихся из Южной Азии с кишечной лихорадкой.

Проспективное рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование острой инвазивной диареи у детей с лихорадкой в ​​Израиле было проведено Leibovitz et al. ⁵⁹ , сравнивая ципрофлоксацин с внутримышечным цефтриаксоном в протоколе лечения с двумя пустышками. В общей сложности 201 ребенок прошли курс лечения и обследованы на предмет клинического и микробиологического излечения, а также на безопасность. Возбудители, чаще всего виды Shigella и Salmonella , были изолированы у 121 ребенка. Клиническое и микробиологическое излечение в группах было одинаковым. ⁵⁹

В Соединенных Штатах, хотя случаи брюшного тифа и инвазивного сальмонеллеза встречаются нечасто, насчитывается около 500 000 случаев шигеллеза, из которых 62 000 случаев возникают у детей младше 5 лет. ⁶⁰ Лечение рекомендуется, прежде всего, для предотвращения распространения инфекции. Устойчивость к ампициллину и TMP-SMX увеличивается, и штаммы с множественной лекарственной устойчивостью становятся обычным явлением; Национальная система мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам сообщила, что 38% штаммов, выделенных с 1999 по 2003 год, были устойчивы как к ампициллину, так и к TMP-SMX.Вспышка инфекции, вызванной множественной лекарственной устойчивостью Shigella sonnei , в 2005 г., охватившая 3 государства, была зарегистрирована в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности ⁶¹ ; 89% штаммов были устойчивы к обоим агентам, но 100% штаммов были чувствительны к ципрофлоксацину. Однако в последнее время было отмечено, что устойчивость к фторхинолонам растет тревожными темпами в Азии и Африке, и эти устойчивые изоляты также начинают появляться в Соединенных Штатах. ^{62 , 63} Варианты лечения шигеллеза с множественной лекарственной устойчивостью, в зависимости от антимикробной чувствительности конкретного штамма, включают ципрофлоксацин, азитромицин и парентеральный цефтриаксон.Если возможно, следует использовать нефторхинолоновые препараты.

Хотя в прошлом ципрофлоксацин считался эффективным средством от диареи путешественников, во многих частях мира растет устойчивость к определенным патогенам. Устойчивость к видам Campylobacter особенно проблематична у пациентов с историей международных поездок. Недавние данные по изолятам Campylobacter из международных путешествий показали устойчивость к фторхинолонам примерно 61%. ⁶⁴ Следовательно, фторхинолоны не будут подходящим вариантом для лечения диареи путешественников, если не определен патоген и не подтверждена чувствительность к противомикробным препаратам.

UTI

Стандартная эмпирическая терапия неосложненной ИМП в педиатрической популяции по-прежнему представляет собой цефалоспориновый антибиотик, поскольку TMP-SMX– и устойчивый к амоксициллину E coli становятся все более распространенными. Фторхинолоны остаются потенциальными препаратами первого ряда только при пиелонефрите или осложненных ИМП, когда обычно рекомендуемые препараты не подходят на основании данных о чувствительности, аллергии или истории нежелательных явлений.Политика AAP продолжает поддерживать использование ципрофлоксацина в качестве пероральной терапии ИМП и пиелонефрита, вызванного P aeruginosa или другими грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, у детей в возрасте от 1 до 17 лет. ³ Если ципрофлоксацин начат в качестве эмпирической терапии, но данные о чувствительности указывают на то, что патоген чувствителен к другим подходящим классам противомикробных средств, терапию ребенка можно переключить на нефторхинолон.

Микобактериальные инфекции

Фторхинолоны активны in vitro против микобактерий, включая M tuberculosis и многих нетуберкулезных микобактерий. ^{53 , 65} Повышение множественной лекарственной устойчивости у M. tuberculosis привело к более широкому использованию фторхинолонов как части индивидуализированных схем комбинированного лечения, при этом левофлоксацин и моксифлоксацин проявляют большую бактерицидную активность, чем ципрофлоксацин. ⁶⁶ Схемы лечения, которые включают 1-2 года приема фторхинолонов для лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью, проспективно у детей не изучались.Имеющиеся данные подтверждают использование фторхинолонов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей. ^{67 , 68} Продолжительное введение фторхинолонов взрослым с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью не показало серьезных побочных эффектов, и на сегодняшний день нет данных, свидетельствующих о том, что это отличается у детей. ⁶⁹ Недавнее исследование, посвященное использованию левофлоксацина для лечения туберкулеза у взрослых пациентов с трансплантацией печени, действительно показало риск тендосиновита у 18% пролеченных, подчеркивая, что клиницист должен знать, что дополнительные факторы риска для бедных Заживление ран (пациенты старше 60 лет, принимающие кортикостероидные препараты и пациенты с трансплантатами почек, сердца или легких [предупреждение о черном ящике для всех фторхинолонов]) может повысить риск побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата. ⁷⁰

Другое применение

Ципрофлоксацин и левофлоксацин являются одними из приемлемых противомикробных средств для постконтактной профилактики против Bacillus anthracis , а также для лечения многих форм сибирской язвы (например, кожной, ингаляционной) у детей. 1 месяц и старше. ⁷¹ Ципрофлоксацин является одним из противомикробных препаратов для постконтактной профилактики и / или лечения чумы. ^{72 , 73}

Ципрофлоксацин эффективен в искоренении носительства в носу Neisseria meningitidis (однократная доза, 500 мг для взрослых и 20 мг / кг для лиц старше 1 месяца) и предпочтительна у небеременных взрослых.Его также можно рассматривать у более молодых пациентов в качестве альтернативы 4-дневному лечению рифампицином, если устойчивые к ципрофлоксацину изоляты N meningitidis не были обнаружены в сообществе.

Сообщается о хорошем проникновении в спинномозговую жидкость некоторых фторхинолонов (например, левофлоксацина), и их концентрации часто превышают 50% от соответствующей концентрации лекарственного средства в плазме. У пациентов с туберкулезом проникновение спинномозговой жидкости, измеренное по отношению площади плазмы под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 к площади спинномозговой жидкости под кривой (0–24), было больше для левофлоксацина (медиана: 0.74; диапазон: 0,58–1,03), чем для гатифлоксацина (медиана: 0,48; диапазон: 0,47–0,50) или ципрофлоксацина (медиана: 0,26; диапазон: 0,11–0,77). ⁷⁴ В случаях грамотрицательного менингита с множественной лекарственной устойчивостью, для которого не подходят никакие другие агенты, фторхинолоны могут быть единственным вариантом лечения.

P aeruginosa может вызывать кожные инфекции (включая фолликулит) после воздействия недостаточно хлорированных бассейнов или горячих ванн. Заболевание купируется самостоятельно, и большинству детей не требуется противомикробная терапия, но в этом случае пероральные фторхинолоновые агенты предлагают вариант лечения, который может быть предпочтительнее парентеральной нефторхинолоновой антимикробной терапии.Кроме того, фторхинолоны могут рассматриваться как часть противомикробного режима в случаях инфекций после проникающих повреждений кожи / мягких тканей в условиях воздействия воды, когда P aeruginosa или Aeromonas hydrophila могут играть значительную роль.

Недавний систематический обзор эмпирической терапии фторхинолоном у детей с лихорадкой и нейтропенией показал отличные результаты с краткосрочной безопасностью. Однако следует подчеркнуть, что эти данные были получены из исследований с участием пациентов с лихорадкой низкого риска и нейтропенией (лейкоз / лимфома), из которых только небольшая часть, как ожидается, будет иметь серьезную скрытую бактериальную инфекцию. ⁷⁵ Текущие исследования помогут определить роль этих противомикробных препаратов у пациентов с лихорадкой и нейтропенией.

Резюме

Фторхинолоны — это агенты широкого спектра действия, которые следует выборочно рассматривать для использования у детей или подростков в конкретных клинических ситуациях, включая следующие: (1) инфекция, вызванная патогеном с множественной лекарственной устойчивостью, для которого не существует безопасного и безопасного эффективная альтернатива и (2) варианты лечения включают либо парентеральную терапию нефторхинолонами, либо пероральную терапию фторхинолонами, предпочтительна пероральная терапия.В других клинических ситуациях, описанных ранее, фторхинолоны также могут представлять собой предпочтительный вариант (например, местные фторхинолоны при лечении отореи, связанной с тимпаностомической трубкой) или приемлемой альтернативой стандартной терапии из-за опасений по поводу устойчивости к противомикробным препаратам, токсичности или характеристик проникновения в ткани . Если фторхинолон выбран для терапии на основании вышеизложенных соображений, практикующие врачи должны знать, что и ципрофлоксацин, и левофлоксацин являются дорогостоящими.

Хотя побочные реакции возникают редко из-за потенциального риска периферической невропатии, воздействия на центральную нервную систему, а также сердечных, дерматологических реакций и реакций гиперчувствительности у взрослых, в июле 2016 года FDA добавило объявление о безопасности с обновленными предупреждениями в рамке, ограничивающими использование фторхинолоновые антибиотики у взрослых с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненной ИМП в ситуациях, в которых нет другого альтернативного лечения. На сегодняшний день нет убедительных опубликованных данных, подтверждающих возникновение устойчивых травм развивающихся костей или суставов у детей, получавших доступные фторхинолоновые препараты; тем не менее, анализ данных безопасности ципрофлоксацина FDA предполагает возможность увеличения числа нежелательных явлений со стороны опорно-двигательного аппарата.Хотя исследования не были слепыми, что могло привести к систематической ошибке, дети, получавшие левофлоксацин как сразу после лечения, так и через 12 месяцев наблюдения, имели повышенный уровень жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата, но не имели физических доказательств совместных результатов. Однако через 5 лет после лечения различий между детьми, получавшими левофлоксацин, и детьми, получавшими компаратор, не наблюдалось. В случае фторхинолонов, как и всех противомикробных препаратов, назначающие препараты врачи должны устно проанализировать общие, ожидаемые, потенциальные нежелательные явления, такие как сыпь, диарея, а также потенциальные скелетно-мышечные или неврологические явления, и указать, почему фторхинолон является наиболее подходящим антибиотиком. возбудитель детской инфекции.

Ведущие авторы

Мэри Энн Джексон, доктор медицины, FAAP

Гордон Э. Шутце, доктор медицины, FAAP

Комитет по инфекционным заболеваниям, 2016–2017 годы

Кэрри Л. Байингтон, доктор медицины, FAAP, председатель

Ивонн А. Мальдонадо, доктор медицины, FAAP, заместитель председателя

Элизабет Д. Барнетт, доктор медицины, FAAP

Джеймс Д. Кэмпбелл, доктор медицины, FAAP

Х. Деле Дэвис, доктор медицины, магистратура, MHCM, FAAP

Рут Линфилд, доктор медицины, FAAP

Flor M. Munoz, MD, FAAP

Dawn Nolt, MD, FAAP

Ann-Christine Nyquist, MD, MSPH, FAAP

Шон О’Лири, MD, MPH, FAAP

Mobeen H.Rathore, MD, FAAP

Mark H. Sawyer, MD, FAAP

William J. Steinbach, MD, FAAP

Tina Q. Tan, MD, FAAP

Theoklis E. Zaoutis, MD, MSCE, FAAP

Бывший Члены комитета

Джон С. Брэдли, доктор медицины, FAAP

Кэтрин М. Эдвардс, доктор медицины, FAAP

Гордон Э. Шутце, доктор медицины, FAAP

Ex Officio

Дэвид В. Кимберлин, доктор медицины, FAAP — Красная книга Редактор

Майкл Т. Брэди, доктор медицины, FAAP — Заместитель редактора Красной книги

Мэри Энн Джексон, доктор медицины, FAAP — Заместитель редактора Красной книги

Сара С.Лонг, Мэриленд, FAAP — Помощник редактора Красной книги

Генри Х. Бернштейн, DO, MHCM, FAAP — Помощник редактора Красной книги в Интернете

Х. Коди Мейсснер, Мэриленд, FAAP — Визуальный помощник редактора Красной книги

Связи

Дуглас Кампос-Outcalt, MD, MPA — Американская академия семейных врачей

Amanda C. Cohn, MD, FAAP — Центры по контролю и профилактике заболеваний

Карен М. Фаризо, MD — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Марк Фишер, MD, FAAP — Центры по контролю и профилактике заболеваний

Брюс Г.Gellin, MD, MPH — Офис Национальной программы вакцинации

Ричард Л. Горман, MD, FAAP — Национальные институты здравоохранения

Наташа Халаса, MD, MPH, FAAP — Общество педиатрических инфекционных болезней

Joan L Робинсон, доктор медицины — Канадское педиатрическое общество

Джейми Деседа-Тоус, доктор медицины — Sociedad Latinoamericana de Infectologia Pediatrica

Джеффри Р. Саймон, доктор медицины, FAAP — Комитет по практике амбулаторной медицины

Джеффри Р.

Starke, MD, FAAP — Американское торакальное общество

Благодарности

Мы благодарим доктора John S. Bradley, MD, FAAP, за его критический обзор и вклад в эту рукопись.

Сноски

• Этот документ защищен авторским правом и является собственностью Американской академии педиатрии и ее Совета директоров. Все авторы подали заявления о конфликте интересов в Американскую академию педиатрии. Любые конфликты разрешаются в соответствии с процедурой, утвержденной Советом директоров.Американская академия педиатрии не запрашивала и не принимала какого-либо коммерческого участия в разработке содержания этой публикации.

• Клинические отчеты Американской академии педиатрии основаны на опыте и ресурсах представителей, а также внутренних (AAP) и внешних рецензентов. Однако клинические отчеты Американской академии педиатрии могут не отражать точку зрения представителей, организаций или государственных учреждений, которые они представляют.

• Рекомендации в этом отчете не указывают на эксклюзивный курс лечения и не служат стандартом медицинской помощи. Возможны вариации с учетом индивидуальных обстоятельств.

• Все клинические отчеты Американской академии педиатрии автоматически истекают через 5 лет после публикации, если они не подтверждены, не пересмотрены или не сняты с учета в это время или ранее.

• РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

• ФИНАНСИРОВАНИЕ: Нет внешнего финансирования.

• ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые необходимо раскрывать.

• © Американская академия педиатрии, 2016 г.

Как давать глазные капли и глазную мазь

Содержание страницы

Article Body

Узнайте, как давать ребенку глазные капли и глазную мазь, следуя этим пошаговым инструкциям:

1. Вымойте руки.
2. Очистка глаз вашего ребенка.

• Используйте разные участки салфетки для каждого глаза и аккуратно протрите глаз со стороны носа наружу тряпкой для мытья посуды.
• Если вокруг глаза образовалась корка, смочите тряпку теплой водой и накройте ею глаз.
• Подождите около 1 минуты и осторожно протрите глаза тряпкой для мытья посуды со стороны носа наружу.
• Положите тряпку на глаз и снова подождите.
• Если не удается удалить корку, снова смочите мочалку.Затем попробуйте аккуратно удалить покрытый коркой дренаж. Продолжайте, пока вся корка не будет удалена.
• Если необходимо очистить оба глаза, используйте отдельные салфетки для каждого глаза. Очистите тряпки перед их повторным использованием.
• Когда закончите, вымойте руки еще раз.

• Если он не будет лежать спокойно, положите его на спину, голову между ног и руки под ногами.
• При необходимости осторожно скрестите голени над ногами ребенка, чтобы он не двигался.
• Подложите ребенку подушку под плечи или скатанное полотенце под его шею так, чтобы его голова была запрокинута назад. Попросите ребенка наклонить голову назад и вверх.

• Доведите охлажденные лекарства до комнатной температуры. Потрите флакон с лекарством между ладонями, чтобы согреть капли.
• Встряхните бутылку, если это указано на этикетке.
• Скажите ребенку, чтобы он посмотрел вверх и в другую сторону.Глазные капли должны стекать из носа ребенка.
• Поместите запястье руки, которой будете давать капли на лоб ребенка.
• Поднесите пипетку к глазу (не более 1 дюйма).
• Капните лекарство на нижнее веко, подальше от слезных протоков, которые расположены в нижнем внутреннем углу глаза.

Мазь для глаз

• Скажите ребенку, чтобы он посмотрел вверх и в другую сторону. Глазная мазь должна стекать из носа ребенка.
• Поместите запястье руки, которой будете наносить мазь, на лоб ребенка.
• Слегка и осторожно надавите на кожу под глазами, чуть выше скулы.
• Поднесите трубку ближе (не более 1 дюйма) к глазу.
• Нанесите на нижнее веко тонкую полоску мази.
• Поверните трубку, когда дойдете до края внешнего ушка. Это поможет отделить мазь от тюбика.

Последнее обновление

13.02.2013

Источник

Адаптировано из учебной программы по применению лекарств в учреждениях дошкольного образования и ухода за детьми (Авторское право © Американская академия педиатрии, 2012 г.)

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Использование антибиотиков в птицеводстве и его влияние на устойчивость к бактериям

Pseudomonas — это род грамотрицательных аэробных бактерий, принадлежащих к семейству Pseudomonadaceae [47]. Род Pseudomonas повсеместно встречается в почве, воде и на растениях. Состоит из 191 подвида, относящегося к видовым группам, в том числе P.fluorescens, P. pertucinogena, P. aeruginosa, P. chlororaphis, P. putida, P. stutzeri и P. syringae . Псевдомониаз, который является условно-патогенной инфекцией P. aeruginosa , часто встречается у домашних птиц, таких как цыплята, индейки, утки, гуси и страусы, где инфекции в яйцах разрушают эмбрионы [48].

P. aeruginosa вызывает респираторные инфекции, синусит, кератит / кератоконъюнктивит и сепсис, а также вызывает гнойные инфекции, сепсис, эндокардит и хромоту, а также множество различных заболеваний [49].Инфекции могут происходить через кожные раны, зараженные вакцины и растворы антибиотиков или иглы, используемые для инъекций. Заболевание может быть системным, поражающим несколько органов и тканей, или локализоваться в тканях в виде подглазничного синуса или воздушных мешков, вызывая отек головы, бородок, пазух и суставов у домашних птиц. P. aeruginosa был изолирован от многих птицефабрик и птиц по всему миру [49].

Исследование, проведенное в Гане, показывает, что все P. aeruginosa , выделенные из птичьего помета, были чувствительны к левофлоксацину в диапазоне 20–100%, а почти 75% продемонстрировали промежуточную чувствительность к азтреонаму.Организмы проявили устойчивость к цефалоспоринам, карбапенемам, пенициллинам, хинолонам, монобактаму и аминогликозидам. Гены, кодирующие металло-β-лактамазу (blaIMP, blaVIM), не были обнаружены ни в одном из изолятов, но интегрон класса 1, который, как известно, несет множественные гены устойчивости к антибиотикам, был обнаружен в 89,4% штаммов с множественной лекарственной устойчивостью [50]. Это противоречит сообщению Чжана и его коллег [51], которые идентифицировали ген blaVIM у P. aeruginosa и P.putida из курицы, которые напоминали соответствующие области в клинических изолятах P. aeruginosa. Эти изоляты были устойчивы ко всем протестированным β-лактамным антибиотикам, включая меропенем, имипенем, азтреонам и цефтазидим [33, 51].

Другое исследование, проведенное в Нигерии, показало, что изоляты P. aeruginosa обладают высокой устойчивостью к β-лактамам, тетрациклину, тобрамицину, нитрофурантоину и сульфаметоксазол-триметоприму, в то время как офлоксацин, имипенем и эртапенем были высокоэффективными против бактериальных патогенов 52 [52]. ].

В Пакистане исследование, в ходе которого изучали возбудителей аутопсии курицы, зафиксировало 28% -ную распространенность P. aeruginosa . Было обнаружено, что эти изоляты на 100% устойчивы к цефтриаксону, меропенему, ципрофлоксацину, эритромицину и колистину, в то время как 60% чувствительность наблюдалась к ампициллин-сульбактаму, цефтазидиму, цефоперазону и рифампицину. Изоляты демонстрируют вариабельную множественную лекарственную устойчивость к другим антибиотикам [53].

4.3.

Escherichia coli — это грамотрицательная бактерия, которая издавна была известна тем, что легко и часто обменивается генетической информацией посредством горизонтального переноса генов с другими родственными бактериями.Следовательно, он может проявлять характеристики в зависимости от источника изоляции. E. coli — это комменсальный организм, обитающий в кишечнике людей и животных. Однако сообщалось, что некоторые штаммы вызывают заболевания желудочно-кишечного тракта [54]. Сообщается, что тетрациклин, который обычно используется в птицеводстве, является одним из лекарств, к которым бактерии наиболее устойчивы. Сообщается о резистентности к тетрациклину у домашней птицы даже без введения этого антибиотика [21].

Исследование, проведенное на фекальных изолятах E.coli в Нидерландах показали, что высокий уровень множественной лекарственной устойчивости наблюдается у бройлеров и индеек, в то время как большинство кур-несушек были восприимчивыми. Было замечено, что изоляты от птиц имели высокие показатели устойчивости к одному амоксициллину, а другие — к амоксициллину, а также к окситетрациклину, стрептомицину, сульфаметоксазолу и триметоприму. [55].

Распространенность E. coli среди других бактерий, выделенных в Гане, составила 46,98%.Все изоляты показали некоторую степень устойчивости к цефтриаксону (1,34%), цефотаксиму (0,67%), гентамицину (2,01%), котримоксазолу (1,34%), тетрациклину (2,01%) и ампициллину (3,36%) [56]. Устойчивые гены были обнаружены в изолятах E. coli из Нигерии, включая bla-TEM (85%), sul2 (67%), sul3 (17%), aadA (65%), strA (70%), strB. (61%), catA1 (25%), cmlA1 (13%), tetA (21%) и tetB (17%), которые передают устойчивость к следующим антибиотикам; тетрациклин (81%), сульфаметоксазол (67%), стрептомицин (56%), триметоприм (47%), ципрофлоксацин (42%), ампициллин (36%), спектиномицин (28%), налидиксовая кислота (25%), хлорамфеникол (22%), неомицин (14%), гентамицин (8%).В этом исследовании изоляты были чувствительны к амоксициллин-клавуланату, цефтиофуру, цефотаксиму, колистину, флорфениколу и апрамицину. Интегроны класса 1 и 2 были обнаружены в пяти (14%) и шести (17%) изолятах, соответственно, в то время как один изолят содержал оба класса интегронов. Существует предположение, что среда птицеводства представляет собой важные резервуары генов устойчивости к антибиотикам, таких как qnrS, которые могут передаваться от животноводческих ферм к человеческому населению через навоз и воду [57].

4.4.

Salmonella spp. являются грамотрицательными, факультативно анаэробными, неспорообразующими, обычно подвижными палочками, принадлежащими к семейству Enterobacteriaceae, которые обнаруживаются в пищеварительном тракте животных [37, 58]. Из-за фекалий Salmonella может передаваться между птицами в стае. Salmonella spp. широко распространен в птицеводстве. Распространенность значительно варьируется в зависимости от страны и типа производства, а также от применяемых методов обнаружения.Известно, что это этиологический агент, вызывающий сальмонеллез, вызываемый Salmonella spp. как у людей, так и у животных. Пищевой сальмонеллез по-прежнему встречается во всем мире [58]. Факторы риска, связанные с инфекциями Salmonella и заражением цыплят-бройлеров, включают зараженных цыплят, размер фермы и зараженный корм, и этот риск увеличивается, когда грузовики с кормом припаркованы у входа в раздевалку рабочих и когда цыплят кормят во время еды. [59, 60].Это также зависит от возраста курицы, здоровья животных, выживаемости организма в желудочном барьере, диеты и генетической конституции курицы также могут влиять на способность колонизации Salmonella spp. в птицеводстве [61].

Болезнь Pullorum у домашней птицы вызывается S. pullorum . Передача болезни у птиц может быть вертикальной (трансовариальной), но также может происходить при прямом или косвенном контакте с инфицированными птицами через респираторный путь, через фекалии, зараженный корм, воду или подстилку.Противомикробные препараты, используемые для лечения пуллорум, включают фуразолидон, гентамицина сульфат и антиметаболиты (сульфадиметоксин, сульфаметазин и сульфамеразин) [62].

Proteus — это род грамотрицательных протеобактерий, которые широко распространены как сапрофиты [109]. В основном они обнаруживаются в разлагающемся веществе животного происхождения, сточных водах, навозе, кишечнике млекопитающих, фекалиях человека и животных. В основном это условно-патогенные микроорганизмы, вызывающие внутрибольничные мочевые и септические инфекции [110]. Три вида, а именно P. vulgaris , P. mirabilis и P. penneri , являются единственными условно-патогенными видами, ответственными за инфицирование человека.Большинство штаммов P. mirabilis чувствительны к ампициллину и цефалоспоринам, тогда как штаммы P. vulgaris не чувствительны к этим антибиотикам [109].

Инфекции от других видов бактерий также могут привести к использованию антибиотиков. К ним относятся микоплазмоз (вызываемый инфекциями Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma meleagridi s и Mycoplasma synoviae ) [86], Pasteurella multocida и Haemophilus gallinarum [62, 113]. Эти инфекции обычно требуют применения антибиотиков широкого спектра действия, включая тилозин, ауреомицин, террамицин, галлимицин, пенициллин, эритромицин, сульфадиметоксин, сульфатиазол и другие сульфаниламидные препараты, вводимые с кормом, питьевой водой или путем инъекций [62].

6. Заключение

Некоторые виды бактерий являются основными причинами инфекций в птицеводстве и другом животноводстве. Большинство этих инфекций связано со вспышками болезней пищевого происхождения, контактом с живыми животными, плохой гигиеной и воздействием окружающей среды. С появлением устойчивости к противомикробным препаратам патогенность и вирулентность этих организмов возросли, а варианты лечения уменьшились, а также стали более дорогостоящими. Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью были обнаружены в домашней птице, птицеводческих продуктах, тушах, подстилке и фекалиях птиц, и они представляют опасность как для обработчиков, так и для потребителей, а также для глобального и общественного здоровья.Приведенная выше информация также требует усиления мер надзора и мониторинга использования антибиотиков как в животноводстве, так и среди людей во всем мире.

1. Введение

Нанотехнология заключается в разработке материалов с размерами обычно от 1 до 100 нм, в которых свойства материи значительно отличаются от их объемных аналогов, и их можно настроить для желаемого применения. Эти новые химические и физические свойства обычно являются результатом квантовых эффектов и резко увеличенного отношения поверхности к объему.Кроме того, поскольку многие биологические структуры, то есть белки, органеллы, вирусы и т. Д., Можно найти в нанометровом масштабе, синтетические наноструктуры имеют легкий доступ к биологическим системам.

Хотя нанотехнологии начинались исключительно как физика и материаловедение, вскоре медицинские свойства наноматериалов стали очевидными, и началась новая эра наномедицины и нанофармацевтики. Наноматериалы теперь признаны отличными терапевтическими и диагностическими инструментами, и каждый год разрабатываются тысячи новых соединений и наноструктур для самых разнообразных применений.

Как вы увидите в этой главе, нанотехнологии могут помочь практикующим специалистам преодолеть несколько препятствий фотодинамической терапии, которые до сих пор не позволяли этому подходу достичь более широкого клинического успеха. В течение последнего десятилетия наноструктуры применялись в качестве платформ доставки лекарств для ФДТ и в качестве стратегий повышения эффективности фотосенсибилизаторов в генерации АФК при облучении. Наночастицы могут быть органическими или неорганическими, могут принимать множество форм и размеров в пределах наномасштаба, сами могут действовать как фотосенсибилизаторы или как преобразователи энергии.Более того, наноносители предотвращают осложнения, возникающие из-за плохой растворимости фотосенсибилизаторов в водных средах, и увеличивают накопление опухолей, чтобы сохранить здоровые ткани. Мы собираемся подробно обсудить наиболее актуальные данные об усилении ФДТ за счет использования наноматериалов.

2. Нанотехнологии в сочетании с PDT

2.1 Основные препятствия PDT

Доступно множество фотосенсибилизирующих соединений, но большинство из них не соответствует требованиям для клинических испытаний, т.е.е. хорошая растворимость, избирательность по мишеням, достаточное поглощение света на желаемой длине волны и низкое накопление на удаленных участках, особенно на коже [1]. Одним из самых больших препятствий фотосенсибилизаторов является их гидрофобность и, как следствие, тенденция к агрегации в водной среде, что затрудняет внутривенное введение, если не используется какая-либо система доставки [2, 3]. Кроме того, желательно, чтобы фотосенсибилизаторы накапливались преимущественно в ткани-мишени, а не в здоровых участках, чтобы избежать токсичности, поэтому стратегии адресной доставки часто необходимы для повышения терапевтической эффективности, и системы наночастиц предлагают большие преимущества в этом отношении [1 ].

Помимо тенденции к агрегации при внутривенном введении фотосенсибилизаторов, они имеют тенденцию неспецифично распределяться по всему телу и поглощаться белками плазмы или фагоцитами, что значительно снижает эффективность ФДТ. Чтобы увеличить специфическую доставку и избежать побочных эффектов, было разработано несколько носителей, которые используют преимущества эффекта повышенной проницаемости и удерживания (EPR) или активно воздействуют на опухоли и усиливают специфическое накопление, например, полимерные и металлические наночастицы, мицеллы и липосомы, и магнитные наночастицы.Эффект EPR вызван протекающей сосудистой сетью, характерной для опухолевых тканей, из-за синусоидных капилляров и фенестрированных эндотелиальных клеток, а также неэффективного лимфодренажа из участков опухоли. С другой стороны, активное нацеливание на самом деле представляет собой множество стратегий для увеличения специфического накопления в опухоли лекарственного средства или терапевтического соединения [3].

Еще одним препятствием для фотодинамической терапии является ограниченное проникновение света, поэтому она используется в основном при поверхностных опухолях или с помощью оптических волокон, вводимых пациенту.Недавно исследователи разработали стратегии получения света внутри тела с помощью сцинтилляторов наночастиц. Эти материалы способны преобразовывать внешние рентгеновские фотоны, которые могут достигать более глубоких участков организма, в фотоны видимого света, которые могут возбуждать фотосенсибилизатор в процессе, называемом X-PDT. Другой подход к возбуждению фотосенсибилизаторов эндогенным светом — это использование излучения Черенкова в процессе, называемом CR-PDT. Черенковское излучение генерируется, когда частица превышает скорость света в определенной среде, и является обычным явлением при распаде нескольких медицинских радиоактивных изотопов [4].

Фотосенсибилизаторы, поглощающие в ближней инфракрасной области, такие как индоцианин зеленый (поглощение около 800 нм) и сульфофталоцианин алюминия (поглощение около 790 нм), хотя и могут использоваться в более глубоких областях из-за более глубокого проникновения света ближнего инфракрасного диапазона, имеют тенденцию к быть менее эффективными в производстве синглетного кислорода, чем другие фотосенсибилизаторы, поглощающие в более низких длинах волн. Наночастицы с повышением конверсии (УХН) могут преодолеть эти ограничения. Процесс, при котором поглощение нескольких фотонов — обычно двух или трех — с заданной длиной волны приводит к испусканию фотонов с более короткой длиной волны, называется повышающим преобразованием фотонов.Это можно использовать как стратегию для достижения более глубоких тканей с помощью более длинных волн и возбуждения фотосенсибилизаторов, которые поглощают более короткие волны и в противном случае были бы недоступны для света [5].

УХН обычно состоят из неорганических люминесцентных материалов, обычно изготовленных из лантаноидных элементов, которые поглощают ближний ИК-свет и излучают УФ-видимый свет, который можно использовать для возбуждения более эффективных фотосенсибилизаторов. Помимо возможности возбуждения фотосенсибилизаторов в более глубоких областях и предотвращения фотообесцвечивания, повышения эффективности ФДТ, они могут нести множество гидрофобных фотосенсибилизаторов, загруженных физически или химически [6, 7].

2.2 Наноматериалы, используемые для улучшения PDT

Наноструктурированные системы доставки фотосенсибилизаторов могут обеспечить некоторые важные преимущества при PDT. Первый касается увеличенного количества красителей, которые могут быть доставлены в клетку-мишень из-за большого отношения поверхности к объему, а второй относится к предотвращению преждевременного высвобождения красителей до достижения цели, увеличивая специфическое накопление в целевой ткани и уменьшение побочных эффектов.Третий как-то связан со вторым, так как насыщенные красители находят мало препятствий в кровотоке и приобретают амфифильный характер после конъюгирования с наноструктурами, что также способствует накоплению опухоли. Еще одним преимуществом является преимущественное накопление наноразмерных материалов в тканях опухоли из-за эффекта повышенной проницаемости и удерживания (EPR). Наконец, их поверхность может быть функционализирована множеством групп, так что их биораспределение, фармакокинетика, поглощение клетками и химия поверхности могут быть настроены в соответствии с желаемым применением [8].Рисунок 1 суммирует основные преимущества нанотехнологий в сочетании с PDT.

Рисунок 1.

Сочетание наночастиц с фотосенсибилизаторами и его основные преимущества при абляции опухолей.

Биоразлагаемые и небиоразлагаемые наночастицы могут использоваться для усиления фотодинамической терапии (ФДТ). В случае биоразлагаемых наночастиц (обычно полимеров и структур на основе липидов) фотосенсибилизаторы захватываются внутри них и высвобождаются контролируемым образом, так что синглетный кислород может генерироваться из-за воздействия света.С другой стороны, когда используются небиоразлагаемые наночастицы, обычно фотосенсибилизаторы адсорбируются на их поверхности (внешней или внутренней, в случае пористых структур), и их не нужно полностью высвобождать для генерации синглетного кислорода [1] .

Что касается биоразлагаемых наночастиц, многие фотосенсибилизаторы инкапсулированы водорастворимыми полимерами, такими как мезотетра (гидроксифенил) порфирин, бактериохлорофилл, вертепорфин, различные фталоцианины, метиленовый синий и гиперицин.Их эффективность по синглетному кислороду во многом зависит от полимера. Например, полимолочная гликолевая кислота (PLGA) продемонстрировала хорошие результаты по сравнению с другими полимерами, наряду с полимолочной кислотой (PLA) и полиэтиленгликолем (PEG). Фармакодинамика различных полимерных наночастиц может отличаться друг от друга, как и их биодоступность, поэтому эффективность ФДТ может быть разной в зависимости от природы полимера [1].

Небиоразлагаемые наночастицы в основном имеют металлическую или керамическую основу (особенно диоксид кремния), но полиакриламид также упоминается как фотосенсибилизирующий наноноситель.Тем не менее, твердые наночастицы диоксида кремния имеют более высокий выход синглетного кислорода, чем наночастицы полиакриламида, т.е. в 2–3 раза больше продукции синглетного кислорода наночастицами диоксида кремния, загруженными метиленовым синим, по сравнению с их аналогами из полиакриламида [1].

Плазмонные материалы, очень важный класс биоразлагаемых наноматериалов, доказали, что они действуют как фотосенсибилизаторы в правильных условиях, и если к их поверхности прикреплены фотосенсибилизаторы, они могут повысить фотодинамическую эффективность красителя.Было замечено, что полупроводниковые наночастицы, которые представляют подходящую запрещенную зону, можно использовать в качестве фотосенсибилизаторов, а также можно конъюгировать с другими органическими красителями. В этих сопряженных материалах энергия может передаваться от возбужденных наночастиц к фотосенсибилизаторам посредством механизма FRET [5].

Наночастицы золота и серебра более стабильны и имеют более высокие коэффициенты экстинкции, чем органические красители, но если кто-то желает использовать их для генерации синглетного кислорода, молекулы O ₂ должны адсорбироваться на их поверхности, чтобы обеспечить быструю передачу энергии между ними. два.Кроме того, передача энергии от наночастиц к адсорбированным молекулам кислорода более эффективна в низкоэнергетических поверхностных состояниях металлических наночастиц, чем в высокоэнергетических состояниях. Считается, что при выполнении этих условий противоопухолевая эффективность ФДТ может быть в 10 раз выше, чем у химиотерапевтических средств, таких как доксорубицин [5].

Золотые наностержни были разработаны разными авторами для переноса фталоцианинов посредством адсорбции на поверхность наночастиц, либо химически с помощью тиоловой группы, либо посредством электростатического взаимодействия.Формирование слоя фталоцианина, покрывающего наночастицу, предотвращает агрегацию гидрофобного фотосенсибилизатора и усиливает фотодинамическую активность [2, 9].

Камерин и его сотрудники сравнили эффективность фталоцианина в его свободной форме и конъюгированного с наночастицами золота при удалении опухолей амеланотической меланомы B78h2 у мышей. Результаты показали, что накопление фотосенсибилизаторов в опухоли увеличивается, когда они связаны с наночастицами, и, как следствие, повреждение было значительно более интенсивным, а рост опухоли был значительно медленнее, чем опухоли, обработанные свободными фталоцианинами [2] .

В литературе описано несколько случаев повышения эффективности фотосенсибилизатора с помощью плазмонных наночастиц (из-за сильной передачи энергии и предотвращения фотообесцвечивания) с различными фотосенсибилизаторами, морфологиями наночастиц и материалами [9, 10, 11, 12, 13]. Один интересный пример был продемонстрирован [14], поскольку эффективность ФДТ фотосенсибилизатора, конъюгированного с наночастицами золота, была сопоставима со свободным фотосенсибилизатором, но гипертермический эффект способствовал более интенсивной цитотоксичности против опухолевых клеток.

Материал и морфология плазмонных наночастиц влияют на коэффициенты экстинкции и, как следствие, на эффективность передачи энергии. Золотые нанорхины, например, демонстрируют интенсивный коэффициент экстинкции при 940 нм, что находится в пределах терапевтического окна, а производство синглетного кислорода было интенсивным и достаточным для уничтожения раковых клеток HeLa при сохранении нормальных фибробластов NIH-3 T3. Золотые бипирамиды могут быть эффективными генераторами синглетного кислорода, если используемая длина волны перекрывается с пиком поверхностного плазмонного резонанса, даже более эффективным, чем метиленовый синий.Серебряные и золотые нанокубки не способны генерировать синглетный кислород, тогда как в виде нанопризм происходит обратное [5].

Эту зависимость от морфологии можно объяснить с помощью теоретических расчетов, показывающих, что O2 может адсорбироваться на Au (111), Ag (111), Au (110), Ag (110), Au (100) и Ag (100). поверхности, но на поверхностях Au (111), Au (100) и Ag (111) кислород может оставаться в молекулярной форме и быть возбужденным до синглетного состояния, тогда как на других поверхностях он диссоциирует до своей атомарной формы.Это можно изменить только при наличии дефектов в кристаллической структуре [5].

Квантовые точки — еще один многообещающий материал для фотодинамической терапии. Квантовые точки графена, например, снижали жизнеспособность опухолевых клеток до 20% при концентрации 1,8 мкМ по сравнению с 35% жизнеспособности клеток при использовании той же концентрации PpIX. Аналогичные результаты были получены для квантовых точек ZnO, облученных синим светом [5].

Диоксид кремния также широко используется в качестве наноматериала, поскольку он нетоксичен и оптически прозрачен, а их поверхностная химическая функционализация легко достигается благодаря наличию нескольких гидроксильных групп на его поверхности.Что касается ФДТ, кремнезем может действовать как носитель фотосенсибилизаторов, защищая их от ферментативной деградации и увеличивая их проникновение в опухоли [5]. На рисунке 2 показаны некоторые из наиболее важных наноматериалов, используемых в сочетании с PDT.

Рисунок 2.

Некоторые из различных морфологий и типов наночастиц, используемых в сочетании с PDT.

2.3 Последние достижения в X-PDT

ФДТ, управляемая рентгеновскими лучами, использует сцинтилляционные материалы и / или радиосенсибилизаторы (рис. 3).Например, элементы с высоким Z имеют электроны внутренней оболочки, которые очень эффективно захватывают рентгеновские фотоны и превращают их в расслабленные электроны и фотоны видимого света. Таким образом, наиболее распространенными сцинтилляторами являются наночастицы элементов с высоким Z, легированных редкоземельными элементами, и они обладают полезными свойствами для медицинской визуализации и физики высоких энергий. Материалы могут быть сконструированы в виде пленок, координационных соединений, стеклокерамики, металлоорганических каркасов (MOF) и гибридных органо-неорганических материалов, а такие характеристики, как нанометрический размер, дефекты, покрытия и взаимодействие сред влияют на их сцинтилляционные свойства [4].

Рисунок 3.

Более глубокое проникновение рентгеновских лучей и его использование для рентгеновской ФДТ. Красные кружки символизируют синглетный кислород, образующийся при взаимодействии возбужденного фотосенсибилизатора и молекулярного кислорода.

Наносцинтилляторы в основном можно разделить на легированные и полупроводниковые сцинтилляторы. Лантаниды являются наиболее изученными в качестве легированных сцинтилляторов из-за их высокой плотности, высокого Z и значительной интенсивности люминесценции, в то время как полупроводниковые сцинтилляторы в основном состоят из пористого Si, нанокристаллов Si, ZnO, CdSe, CdS, PbS и CuBr [4] .

На эффективность Х-ФДТ в значительной степени влияют интенсивность рентгеновской люминесценции, выход синглетного кислорода фотосенсибилизатора и способ связывания фотосенсибилизатора с наноматериалом (ковалентной связью, электростатическими взаимодействиями или пор загрузка). Кроме того, часть абляции опухоли может быть связана с генерацией УФ-фотонов в процессе сцинтилляции, помимо фотодинамического эффекта. Эффект радиосенсибилизации также необходимо учитывать, поскольку материалы с высоким Z генерируют ROS всякий раз, когда их электроны возбуждаются рентгеновскими лучами в состояния, расположенные выше края зоны проводимости, в результате чего образуются пары электронных дырок, которые взаимодействуют с водой, образуя гидроксильные радикалы, а электроны генерируют супероксид. и пероксидные радикалы, когда они реагируют с O ₂ .Эти АФК увеличивают цитотоксичность материалов при облучении рентгеновскими лучами [4].

Наноразмерные металлоорганические каркасы (nMOF) состоят из самосборки ионов или кластеров металлов и мостиковых лигандов, обычно органических полидентатных. Эти материалы используются как средство для сближения сцинтилляторов и фотосенсибилизаторов друг с другом, повышая эффективность генерации синглетного кислорода [4].

Наноразмерные MOF обычно являются биоразлагаемыми, что дает значительное преимущество перед другими наноматериалами в зависимости от желаемого применения.Они охватывают практически безграничные возможности структур из-за большого количества доступных органических линкеров и металлических частей; однако крайне важно выбрать компоненты в соответствии с желаемым применением, чтобы оптимизировать результаты. В области медицины использование MOF все еще находится на стадии прелюдии, поскольку необходимо провести дополнительные исследования фармакокинетики, фармакодинамики и биологических характеристик, чтобы эти материалы достигли клинических испытаний [15].

Что касается использования лантаноидов в качестве сцинтилляторов, Dou et al.синтезировали УХН (NaYF4: Yb, Tm), ковалентно конъюгированные с хлорином е6, чтобы предотвратить преждевременное высвобождение фотосенсибилизатора, и протестировали их in vitro . Наночастицы были более эффективными, чем свободный фотосенсибилизатор даже при низких концентрациях, и эффективность можно точно настроить, регулируя дозу Ce6-UCN и мощность лазера [7]. С другой стороны, нелантаноидные материалы, такие как нанопроволоки SiC / SiOx ядро ​​/ оболочка, функционализированные азидными группами и производными порфирина, были протестированы на Х-ФДТ и продемонстрировали значительную эффективность.Этот материал оказался нецитотоксичным в темноте и излучает флуоресценцию при 545 нм при облучении рентгеновскими лучами, возбуждая при этом производное порфирина [4].

Другой пример экспериментальной X-PDT был выполнен Sivasubramanian et al. с использованием наночастиц BaFBr: Eu ²⁺ , загруженных порфиринами. При облучении рентгеновскими лучами 3 Гр наночастицы генерировали люминесценцию, которая соответствовала длинам волн возбуждения фотосенсибилизатора, что приводило к фотодинамическому эффекту, который повреждает ДНК, митохондрии и вызывает интенсивный окислительный стресс, значительно убивая клетки рака простаты in vitro [16].

Одна из основных проблем, связанных с рентгеновской ФДТ, — это доза облучения, которую необходимо применить к пациентам. Чтобы уменьшить количество излучения, которому должен подвергаться пациент, можно использовать некоторые сцинтилляторы, которые при облучении проявляют стойкую люминесценцию, а не флуоресценцию. Флуоресценция — это явление, которое длится несколько наносекунд, в то время как стойкое свечение может сохраняться от минут до часов после возбуждения, поэтому необходимая доза излучения для возбуждения может быть значительно снижена.Имеются данные о том, что стойкое свечение снижает скорость потребления кислорода во время ФДТ и может избежать нежелательной гипоксии, которая препятствует фотодинамической эффективности [4].

2.4 Последние достижения в CR-PDT

ФДТ, управляемая черенковским излучением, обозначенная на рисунке 4, использует тот факт, что большинство радиофармпрепаратов накапливаются в опухолях избирательным образом, поэтому фотодинамическая абляция может происходить более локализованным образом. Однако генерация черенковского излучения происходит с низкой плотностью потока энергии, обычно недостаточной для обеспечения хорошей фотодинамической эффективности [4].

Рис. 4.

Черенковское излучение, генерируемое после распада радионуклида, и его способность возбуждать фотосенсибилизаторы для проведения ФДТ. Красные кружки символизируют синглетный кислород.

Тем не менее, у CR-PDT есть значительное преимущество перед X-PDT, которое заключается в возможности более легкого нацеливания на множественные метастазы, чем с помощью внешних рентгеновских лучей. Более того, даже если количество фотонов, генерируемых радионуклидами, намного меньше, чем при внешнем облучении (и, возможно, недостаточно для проявления значительной фототоксичности), вероятно, что повреждение, вызванное непосредственно радионуклидами, синергетически способствует успеху абляции опухоли с помощью CR PDT [17].

Пример экспериментальной CR-PDT был выполнен Kamkaew et al. Авторы заключили радионуклид ⁸⁹ Zr с хлорином е6 в мезопористую наночастицу кремнезема. Излучение черенковского излучения циркония в основном находится в УФ-области, но есть значительное излучение в синей области около 400 нм, что соответствует одному из пиков поглощения хлорина е6. Результаты in vitro показали высокие уровни повреждения ДНК при наличии фотосенсибилизатора по сравнению с одним радионуклидом, в то время как результаты in vivo показали полную ремиссию опухоли через 14 дней, даже при сублетальной дозе облучения 15 МБк.Однако через 14 дней в печени было обнаружено значительное количество радиоактивных наночастиц, поэтому необходимо применять стратегии, позволяющие избежать токсичности для здоровых тканей [18].

Тем не менее, предстоит еще многое сделать, прежде чем X-PDT и CR-PDT станут официальными клиническими протоколами, несмотря на все успешные результаты, которые были получены до сих пор. Механизмы гибели клеток при сочетании лучевой терапии и ФДТ должны быть полностью поняты, а материалы, используемые в качестве сцинтилляторов, должны быть полностью охарактеризованы и оптимизированы [4].

2.5 Стратегии восстановления гипоксии

Эффективность ФДТ при опухолях ограничена подачей кислорода к опухолям, которая имеет тенденцию к снижению из-за ухудшения микроциркуляции, особенно в центре опухоли. Поскольку ФДТ потребляет кислород, это еще больше увеличивает местную гипоксию, не позволяя методике полностью раскрыть свой потенциал. Поэтому были разработаны некоторые стратегии увеличения доступности кислорода к опухолям во время проведения ФДТ с целью увеличения абляции опухоли [3].Ченг с сотрудниками, например, загрузили фотосенсибилизаторы, которые активируются при 780 нм, в нанокапельки перфторуглерода, обогащенные кислородом, со средним размером 200 нм. Использование нанокапель также увеличивает период полураспада синглетного кислорода, поэтому эффективность ФДТ повышается как in vitro , так и in vivo . При внутривенном введении опухоли были значительно удалены, но при внутриопухолевом введении опухоли были удалены полностью [19].

Наблюдалось Kim et al.что O ₂ может быть эффективно получен с помощью реакции Фентона в раковых тканях из-за обилия H ₂ O ₂ , полученного в результате метаболизма опухоли, особенно когда наночастицы мезопористого кремнезема конъюгированы с наночастицами феррита марганца, которые являются классическими Фентон катализаторы и загружены хлорином е6. Эта система обеспечивала непрерывный процесс PDT, обеспечивая ткань необходимым количеством O ₂ посредством реакции Фентона, и могла действовать как контрастный агент для магнитно-резонансной томографии, действуя как тераностический материал [20].

В этом отношении наночастицы оксида церия представляют собой хорошую альтернативу для превращения пероксида водорода в молекулярный кислород и воду даже в отсутствие светового излучения. Следовательно, они представляют собой разумную стратегию обеспечения гипоксических тканей кислородом для повышения эффективности ФДТ, как продемонстрировали Jia et al. Авторы использовали мезопористую структуру ядро-оболочка, состоящую из NaGdF ₄ : Yb, Tm @ NaGdF ₄ наночастиц с повышенным преобразованием, покрытых CeO _x , способных преобразовывать ближний ИК-свет в УФ-свет, который активирует оксид церия с образованием АФК.Поскольку наночастицы имеют полую внутреннюю часть, их также можно использовать в качестве носителя лекарств для комбинированной химиотерапии, помимо того, что они очень эффективны при абляции опухолей с помощью ФДТ [21].

Хотя большинство стратегий генерирования кислорода используют избыток перекиси водорода, вызванный интенсивным метаболизмом опухолей, которые могут реагировать с катионами железа, генерируя O ₂ и гидроксильные радикалы. Однако существует класс материалов, в которых в качестве источника кислорода используется вода, так называемые материалы, расщепляющие воду, обычно используемые для решения энергетических и экологических проблем.Поскольку вода является основным компонентом организма, существует практически бесконечный запас кислорода, который можно использовать для усиления ФДТ. Безметалловый C ₃ N ₄ , украшенный угольными точками (для усиления расщепления воды при облучении красным светом), использовали Zheng et al. как разлагающий воду материал. Нанокомпозит конъюгировали с соединением PpIx-PEG-RGD, состоящим из фотосенсибилизатора протопорфирина IX с полиэтиленгликолем и пептидной последовательности RGD (аргинин, глицин и аспарагин) для активного нацеливания на опухоль и фотодинамической терапии.При облучении 630 нм наблюдалась повышенная концентрация O ₂ и продукция синглетного кислорода, что позволяло значительно убивать клетки без возникновения гипоксии [22].

Красные кровяные тельца (эритроциты) могут использоваться в качестве фотосенсибилизатора и переносчиков кислорода одновременно для повышения эффективности ФДТ в условиях гипоксии. Ван и др., Например, соединили фотосенсибилизатор Rose Bengal и гипоксический зонд на поверхности эритроцитов. При низком уровне кислорода гипоксический зонд может переключиться в активное состояние и подвергнуться ортогональному преобразованию с повышением частоты в ближней инфракрасной области, что приводит к высвобождению O ₂ из оксигенированного гемоглобина при воздействии света с длиной волны 980 нм.Таким образом, фотодинамический процесс сохраняется дольше и приводит к лучшей абляции опухоли [3].

Противоположная сторона предыдущих стратегий, протокол был разработан для того, чтобы не избегать гипоксии в опухолях, а использовать его для усиления химиотерапии после проведения ФДТ. Это возможно при использовании пролекарств, активируемых гипоксией, таких как триапазамин или апазиквон. Он и его сотрудники использовали наноразмерные металлоорганические каркасы (NMOF) в качестве пористых наноносителей фотосенсибилизаторов и химиотерапевтических средств, активируемых гипоксией.Результаты как in vitro, , так и in vivo указывают на высвобождение наночастиц по требованию и интенсивную абляцию опухоли, поэтому они представляют собой многообещающую противоопухолевую стратегию [23].

2.6 Стратегии нацеливания на опухоль и специфические стратегии доставки для PDT с использованием наноматериалов

Одной из наиболее распространенных стратегий активного воздействия на определенные органы или ткани является использование антител. Стучинская и соавторы объединили универсальность наночастиц золота с гидрофобным фотосенсибилизатором (производным фталоцианина цинка), предотвращающим его агрегацию до достижения цели, и украсили наночастицу опухолеспецифическими антителами (анти-HER2 для рака груди) ковалентными связями, образованными с слой покрытия из полиэтиленгликоля.Была обнаружена высокая эффективность генерации синглетного кислорода в раковых клетках после селективного нацеливания [24].

Активное нацеливание также может использовать мембранные белки, которые сверхэкспрессируются в опухолевых клетках, то есть некоторые интегрины и нейропилин-1. За счет связывания лигандов, таких как RGD (трипептид, состоящий из аргинина, глицина и аспартата), биотина и фолиевой кислоты, с наноносителями, накопление опухоли значительно увеличивается [3]. Нацеливание на органеллы также возможно, особенно когда речь идет о митохондриях.Несколько линий доказательств показывают, что нацеливание на митохондрии для ФДТ позволяет избежать лекарственной устойчивости опухолевых клеток за счет снижения уровня внутриклеточного АТФ (фенотип лекарственной устойчивости в опухолевых клетках часто связан с избыточной экспрессией АТФ-управляемыми трансмембранными отталкивающими насосами), помимо того, повреждение митохондрий часто приводит к гибели клеток [25]. Нацеливание на лизосомы может быть дополнительно полезным, поскольку утечка протонов и гидролаз в цитоплазму может повредить внутренние структуры и привести к гибели клеток [3].

Другая причина, которая делает нацеливание на органеллы важным, — это короткий диапазон действия синглетного кислорода (не более 20 нм), поэтому требуется локальное возбуждение фотосенсибилизатора. Hou et al. разработали наночастицы Fe ₃ O ₄ @ Dex-TPP, которые увеличивают концентрацию кислорода в опухолевых клетках посредством реакции Фентона, нацелены на митохондрии (через группу трифенилфосфина, TPP) и могут быть визуализированы с помощью магнитно-резонансной томографии благодаря к магнитному поведению Fe ₃ O ₄ .В эту систему загружали фотосенсибилизатор протопорфирин IX и прививали фрагмент, реагирующий на восстановленный глутатион. После интернализации ионы Fe ²⁺ и Fe ³⁺ высвобождаются из ядра Fe ₃ O ₄ и диффундируют в цитоплазму, затем в результате реакции Фентона образуется кислород (Fe ²⁺ , реагируя с избыток H ₂ O ₂ с образованием O ₂ и гидроксильного радикала (• OH), что позволяет продолжать процесс ФДТ, повышая терапевтическую эффективность [25].

Одной из стратегий для специфической доставки является разработка pH-чувствительных материалов, в которых используется среда с умеренной кислотностью, обнаруживаемая в опухолях (примерно от 6,5 до 7,2). Ай и его сотрудники разработали наночастицы с повышающим преобразованием с помощью вставляющего пептида с низким pH, который в кислой среде позволяет вставлять наночастицы в плазматическую мембрану. Они наблюдали большое скопление в опухолевой ткани по сравнению со здоровыми тканями [26].

Фосфат кальция — это биосовместимый и биоразлагаемый материал, так как он является основным компонентом твердых тканей, таких как кости и зубы.Он чувствителен к pH, сохраняет свою стабильную структуру при физиологическом pH и растворяется в кислой среде, поэтому может быть полезен для контролируемой доставки в опухоли. Другое преимущество заключается в том, что, оказавшись внутри клеток, наночастицы фосфата кальция растворяются и высвобождают ионы кальция через лизосомные мембраны, снижая осмотическое давление клетки и приводя к некрозу [27].

Лю и др. изготовленные наночастицы со структурой ядро-оболочка, инкапсулированные фосфатом кальция (UCNPs-Ce6 @ SiO2 @ фосфат кальция-доксорубицин), характеризующиеся тем, что являются биоразлагаемыми, биосовместимыми, чувствительными к pH (что позволяет высвобождать химиотерапевтический препарат в ткани) и обеспечивает терапевтическую эффективность методом ФДТ при облучении с длиной волны 808 нм из-за наличия в его структуре хлорина е6.Наконец, из-за присутствия редкоземельных элементов его можно использовать в качестве инструмента визуализации для диагностических целей [27].

Другой стратегией является разработка наноматериалов, которые могут разлагаться ферментами, сверхэкспрессируемыми в опухолях, такими как матриксные металлопротеиназы (ММП) и гиалуронидаза. Хорошим примером является наноматериал, разработанный Ли и др. [28], который состоял из наночастиц гиалуроновой кислоты, конъюгированных с хлорином е6, которые разбираются в присутствии гиалуринодазы и высвобождают фотосенсибилизатор.Таким образом, они могут действовать как тераностические материалы, то есть их можно использовать в качестве диагностических инструментов и терапевтических агентов. Другим примером были химерные пептидные наночастицы, реагирующие на MMP2, связанные с протопорфирином-IX, которые превращаются из сферы в большие волокна, когда присутствует MMP-2, и этот переход от сферы к волокну способствует увеличению удержания наночастиц опухолью [29 ].

Dai et al. разработали пептидную наночастицу, связанную с протопорфирином-IX (PpIX-Ahx-K8 (DMA) -PLGVR-PEG8), чувствительную как к pH, так и к ферменту.Эта наночастица принимает сферическую форму во время циркуляции и избегает неспецифического поглощения, а в опухолевой среде они претерпевают изменение заряда и расщепление последовательности PLGVR под действием MMP-2. Одновременно с этим происходит отделение группы DMA из-за низкого pH. Эта логика работала для еще большего увеличения специфического поглощения опухолевыми тканями [23].

Очень сложная наносистема, сочетающая ФДТ, направленную на опухоль, с терапией против ангиогенеза и восстановленным глутатионом (GSH), была разработана Мином и соавт.. Он состоял из наночастицы порфиринового цирконий-металл-органического каркаса, которая может действовать одновременно как фотосенсибилизатор и как переносчик ингибитора рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) апатиниба. MnO2 покрывает ядро ​​наночастиц, чтобы поглощать внутриопухолевый GSH, и вся система украшена камуфляжем, сделанным из мембраны опухолевых клеток. Специфичность опухоли была значительно увеличена, как и абляционная эффективность комбинированного лечения, обеспечиваемого этим наноматериалом [30].

В дополнение к предыдущим стратегиям некоторые исследователи разработали наночастицы, которые активируются ближним инфракрасным светом для селективной фотодинамической терапии, защищая здоровые ткани, такие как кожа. Механизм действия этих систем основан на блокировании фотодинамического действия фотосенсибилизатора совместно загруженным NIR красителем посредством эффекта резонансной передачи энергии флуоресценции (FRET). Действие фотосенсибилизатора восстанавливается после фотообесцвечивания NIR-красителя под действием NIR-излучения в определенном месте.Донг и др. разработали для этой цели полые и пористые наночастицы CaCO ₃ -PDA-PEG, нагруженные хлорином е6, и обнаружили, что они разлагаются в кислой среде, такой как опухоли, селективно высвобождая фотосенсибилизатор. Генерация синглетного кислорода усиливалась в кислой среде, и фотосенсибилизатор поглощался более эффективно при введении внутри наночастиц по сравнению со свободным фотосенсибилизатором и другими препаратами. Стоит упомянуть, что при введении хлорина е6 в липосомальном составе мыши демонстрируют значительную потерю веса, вероятно, из-за внутренней токсичности, чего не происходит в составе CaCO ₃ -PDA-PEG [31].

Jeong et al. протестировали наночастицы человеческого сывороточного альбумина, содержащие хлорин е6, с целью разработки более биосовместимой системы для повышения эффективности ФДТ. Наночастицы диаметром около 88 нм оказались нецитотоксичными в темноте, но при облучении с соответствующей длиной волны продуцировали значительное количество синглетного кислорода. Примечательно, что при введении мышам они обеспечивали очень специфичную доставку опухоли по сравнению со свободным фотосенсибилизатором и одновременно обеспечивали хорошее качество изображения для флуоресценции хлорина е6 [32].

PDT может быть не только адъювантом для химиотерапии, но и для иммунотерапии, а нанотехнологии могут усилить результаты и сделать возможным сочетание двух методов лечения в одном подходе. Это было продемонстрировано Xu et al. когда они разработали мезопористые наночастицы диоксида кремния из аморфного диоксида кремния. Наночастицы были относительно небольшими (около 80 нм в диаметре), чтобы усилить интернализацию клеток и избежать побочных эффектов, а поры были большими (около 5-10 нм), чтобы оптимизировать нагрузочную способность лекарственного средства.Наночастицы были загружены олигодезоксинуклеотидом CpG, который является агонистом Toll-подобного рецептора-9 для иммунотерапии, и хлорином е6. Авторы наблюдали эффективное накопление в опухолях in vivo после внутривенной инъекции, а лечение вызвало повреждение клеток и привлечение дендритных клеток. С вызванным иммунным ответом наблюдался сильный эффект вакцинации против рака, поэтому лечение также может повлиять на опухоли в удаленных участках [21].

Наконец, внимание исследователей привлекло новое явление, а именно эмиссия фотосенсибилизаторов, индуцированная агрегацией (AIE).Некоторые флуорофоры являются плохими излучателями света, когда они находятся в состоянии одной молекулы, но они становятся сильными излучателями при агрегировании, что позволяет создавать биовизуализацию со значительной биосовместимостью и фотостабильностью. Кроме того, они могут генерировать синглетный кислород в агрегированном состоянии, поэтому могут действовать как эффективные агенты ФДТ. Лю и его коллеги синтезировали AIEsomes, которые представляют собой липидные структуры, конъюгированные с соединениями со свойством AIE, и протестировали их эффективность in vivo. Их соединения были биосовместимы, обеспечивали эффективную биовизуализацию и эффективность загрузки, что в конечном итоге приводило к значительному фотодинамическому эффекту [33].

Публикация в открытом доступе помогает устранить препятствия и позволяет каждому получить доступ к ценной информации, но плата за обработку статей и книг также исключает талантливых авторов и редакторов, которые не могут позволить себе платить. Цель нашей программы «Женщины в науке» — не взимать никаких APC, поэтому ни один из наших авторов или редакторов не должен платить за публикацию.

В настоящее время мы находимся в процессе сбора спонсорской помощи. Если у вас есть какие-либо идеи или вы хотите помочь спонсировать эту амбициозную программу, мы будем рады услышать от вас.Свяжитесь с нами по адресу [email protected].

Все наши спонсоры IntechOpen в хорошей компании! Исследования в предыдущих книгах и главах IntechOpen финансировались:

В настоящее время мы находимся в процессе сбора спонсорской помощи. Если у вас есть какие-либо идеи или вы хотите помочь спонсировать эту амбициозную программу, мы будем рады услышать от вас. Свяжитесь с нами по адресу [email protected].

Все наши спонсоры IntechOpen в хорошей компании! Исследование прошлых книг и глав IntechOpen финансировалось:

Сбор одежды для нуждающихся — Новости

Современный ритм жизни диктует свои правила.Люди всегда куда-то спешат — на работе, дома боятся, не успеют составить график. В повседневной cпешке мы иногда забываем о простых и важных вещах — любви к семье, внимании к окружающим, сострадании к нуждающимся. Как часто мы даем попрошайничеству сгорбившуюся старуху? Или купите еще одну рубашку, задумайтесь, нужна ли одежда бедным людям? Все это, к сожалению, часто выходит за рамки нашего распорядка дня, лишая душу главного — доброты и человечности. Неравные социальные условия в обществе привели к тому, что большое количество людей оказались вне сферы благосостояния — пожилые люди, бездомные, семьи с низкими доходами.Как не задеревенет душу в современном водовороте событий? Ответ прост — помочь тем, кто в этом нуждался.

Начать можно с малого — перебрать вещи в шкафу, устроив таким образом сбор одежды беднякам, которые будут приветствовать ваши рубашки и платья. Вы согласны с тем, что в большинстве случаев у нас гораздо больше вещей, чем мы используем, так почему бы не быть действительно нужным другим людям! Итак, ваш гардероб освободился от вещей, и здесь возникает другой вопрос — куда отнести одежду бедным, а главное, чтобы она добралась до места назначения? Для этого существуют специальные организации, использующие данные сегментов населения.Наш Фонд является таким учреждением. У нас есть официальные документы, подтверждающие нашу деятельность, что гарантирует, что все полученные от вас вещи и деньги будут переданы нуждающимся.

Волонтеры Фонда раздали бедным приемным людям передвижную одежду. Ежедневно в разные районы Киева ходят автомобили, куда можно привезти вещи. Маршрут движения вы знаете, связавшись с нашими консультантами. Вы также можете привезти лично собранный гардероб непосредственно в нашу организацию, где одежду для бедных принимают круглосуточно и без выходных или отправив курьерской службой.Помните, что одежда должна быть чистой и без дыр. Вне зависимости от размера или цвета, главное, чтобы эти брюки или туфли порадовали удобством тех, кто попал в сложную ситуацию и не может ее преодолеть.

Маленькие дети, взрослые и пожилые люди — наш фонд заботится обо всех, кто в этом нуждается. И мы надеемся, что вы тоже присоединитесь к нам, проявив доброту и сострадание к незнакомцам, но которым действительно нужна ваша помощь. Надеюсь, теперь вы знаете, где отнести одежду бедным, и непременно внесете свой вклад в это благородное дело.

Проявите свою доброту и помощь не останется незамеченной, в ваших силах осчастливить человека, который не может самостоятельно противостоять трудностям современной жизни!

То, что вы хотели бы выучить до того, как откроете для себя Pr — Play It Кои

Параметры теста сырой воды (вода, которую вы используете для замены и / или добавления воды в пруд):
Аммиак
Нитриты
Нитраты
GH-общая жесткость
KH-карбонатная жесткость или общая щелочность
PH
Городская или колодезная вода? Это может иметь значение из-за уровней питательных веществ и добавок хлора.

Параметры воды в пруду:
Аммиак
Нитриты
Нитраты
Общая жесткость по GH
Карбонатная жесткость по KH или общая щелочность
PH
Температура пруда.

Часть третья / Рекомендации по идеальным параметрам воды

Исходная вода варьируется, поэтому обязательно протестируйте ее, чтобы получить базовый уровень для работы. Вода в пруду может варьироваться в зависимости от нагрузки, типа фильтрации и того, насколько хорошо пруд управляется, включая подмену воды.

Вот несколько рекомендаций, но ваш пруд может не соответствовать им.Важно отметить, что постоянство равно, если не более важно, чем тест «идеальных уровней».

PH: от 7,2 до 8,3, но стабильно и не сильно колеблется.

Аммиак: Идеальное значение — «0», но в некоторых водопроводных водах содержится небольшое количество. Менее 0,25% обычно считается безвредным. Аммиак может вызвать ожоги жабр, истирание плавников и рыбу, которая может задыхаться на поверхности. Высокий уровень аммиака может вызвать развитие бактериальных инфекций из-за стресса и, конечно же, в конечном итоге убьет кои.За этим нужно внимательно следить.

Если вы используете продукт на основе формальдегида для обработки карпа кои, содержание аммиака будет немного высоким, поскольку формальдегид читается как аммиак в течение примерно 24 часов.

Нитрит: Небольшое количество нитрита не опасно, но при циклической работе системы фильтрации оно может стать непереносимым для кои. При высоких уровнях нитритов (более 1,5) у них разовьется «болезнь коричневой крови», поскольку они будут «поглощать ее», а не кислород, в котором они нуждаются, поэтому необходимо внимательно следить за нитритами.Я обнаружил, что Pond Prime связывает нитриты и помогает «детоксифицировать» высокие уровни нитритов, пока фильтр созревает и способен переваривать эти уровни. При использовании Pond Prime убедитесь, что аэрация намного выше, чем может считаться нормальным. Соль также может использоваться для предотвращения отравления нитритами. Норма от 0,15 до 0,3% работает хорошо.

Нитраты: «Некоторое количество всегда присутствует». След в порядке. Более того: подмените воду. Нитрат называют тихим убийцей. Средний хранитель кои обычно не очень хорошо за ним следит.Если уровень будет медленно повышаться из-за недостатка подмен воды, это вызовет язвенную болезнь и смерть. Симптомы часто называют «водянкой». Наиболее частая причина повышения содержания нитратов — это 1) отсутствие подмен воды 2) отсутствие аэрации 3) или отсутствие прудовых растений. Эти 3 элемента — единственный известный способ избавиться от нитратов. Если уровень нитратов высокий, добавьте аэратор, добавьте несколько растений и подмените воду.

KH: Карбонатная жесткость / общая щелочность: большая часть воды имеет определенную буферность по сравнению с общей щелочностью.100 + ppm при использовании гранулированных фильтров. KH стабилизирует (буферизует) pH и предотвращает любые сбои. Для этого хорошо подходит пищевая сода, если ее дозировать регулярно. Если ваша жесткость составляет 15-30 грамм или жесткость от 256,5 до 513 частей на миллион, вам, вероятно, никогда не придется беспокоиться о добавлении чего-либо, чтобы повысить стабильность вашего пруда, если вы продолжаете регулярно менять воду.

GH: Общая твердость измеряется в зернах или ppm. Жесткость «0» — мягкая вода. Хотя есть и те, кто может с этим не согласиться, вода любой жесткости ЯВЛЯЕТСЯ жесткой.Это просто вопрос степени. Хотя твердость можно изменить, это может быть дорогостоящим и может снизить общую устойчивость пруда. Лучше следить за уровнем GH и воздерживаться от попыток с ним повозиться. Хранители выставочного качества кои любят изменять жесткость воды, поскольку считают, что это улучшит качество и цвет кожи. Большинство владельцев кои просто используют имеющуюся у них воду и поддерживают ее качество за счет подмен воды и лучшей фильтрации для их ситуации.

Другие тесты, на которые стоит обратить внимание:
Растворенный кислород
Железо
Фосфаты

Часть четвертая / Перекись водорода для борьбы с водорослями:

Борьба с водорослями в декоративных прудах улучшилась с введением 35% перекиси водорода как окислитель для всех видов водорослей.При правильном использовании он надежно контролирует рост водорослей, предоставляя владельцам прудов простой и недорогой метод, который можно использовать даже при наличии кои.

35% Перекись водорода опасна! Надевайте защитные перчатки и одежду! Надевайте защитные очки / средства защиты глаз! Прикосновение к капле этого материала сделает вашу кожу белой! Он будет гореть! Храните это химическое вещество в сухом прохладном месте. Прочтите все инструкции по технике безопасности на этикетках! При правильном использовании и безопасном хранении 35% перекись водорода справляется с водорослями.

Некоторые рекомендации:

Водоросли должны присутствовать.(любой тип водорослей, с которым вы хотите бороться)
Дозировка составляет одна чашка (8 унций) на 1000 галлонов. Это отправная точка. Немного увеличивайте дозировку, только если остались водоросли. Дозировка каждые три-пять дней. Как только вы установили количество, необходимое для вашего пруда, отступите, пока водоросли не начнут снова появляться. Цель не в том, чтобы искоренить его, а в том, чтобы держать его под контролем.

Там, где требуется обработка ручьев или участков водопада, смешайте восемь унций (из расчета на 1000 галлонов пруда) перекиси водорода с восемью унциями воды.Поместите в насосный опрыскиватель, который не использовался для уничтожения сорняков. Отключите подачу воды и тщательно опрыскайте участки. Дать постоять 60 минут. Запустите воду заново.

Перекись водорода продается в местных магазинах для бассейнов. Он известен как Баквацил. Это 27%. Люди в бассейне скажут вам, что это убьет рыбу. Это верно только в том случае, если вы передозируете или обрабатываете пруд, в котором почти нет водорослей.

Я обнаружил, что в ветеринарных магазинах имеется 35% перекись водорода в 5-галлонных контейнерах.Однако дозировать его нужно осторожно. Он в полную силу обожжет кожу и любые другие живые ткани, с которыми соприкасается.

Я использовал и продолжаю использовать баквацил / ветеринарную перекись водорода с несколькими коллекциями кои. Я знаю нескольких любителей, которые успешно его используют. Но все это осторожные люди, обращающие внимание на наличие водорослей и правильную дозировку. Используйте этот метод на свой страх и риск. При правильном использовании он действительно безопасен для рыб и дает прекрасные пруды без водорослей.

Еще одно примечание: целесообразно приобрести набор для проверки перекиси водорода Taylor. Таким образом, вы можете контролировать количество промилле и отмечать, активен ли он более одного-двух дней. Если через два дня он все еще активен, сделайте довольно большую подмену воды, чтобы разбавить его.

Мне нравится обрабатывать свои четыре водопада 1/2 галлона перекиси водорода, смешанной с 1/2 галлона воды. Я использую помповый распылитель, предназначенный для этого использования. После того, как они были тщательно обработаны, я дал им постоять около часа. Потом перезапускаю фильтр и насосы опускаются.Примерно через три часа я начинаю чистить щетки скиммера, S&G, фильтр Alpha One Media Low Head и, наконец, сферический полировщик AES. Таким образом, вымытый из водопадов мусор собирается скиммерами и фильтрами, прежде чем я начну еженедельную уборку.

Часть пятая / Подмена воды / фильтрация и т. Д .:

Постоянная и частая подмена воды требуется почти в каждом пруду, карантинном резервуаре или аквариуме. Подмены воды от 10% до 15% в неделю считаются обычными в зависимости от количества и размера рыбы, а также размера судна.Это также единственный способ, помимо фильтрации, снизить концентрацию загрязняющих веществ в пруду, особенно растворенных органических веществ и нитратов. Недавно было представлено несколько типов пенных фракционаторов с пресной водой, которые отлично справляются с уменьшением DOC. Независимо от того, сделай сам или коммерческий, все они работают очень хорошо.

Практически любой водоем с рыбой требует соответствующей фильтрации, а также аэрации для здоровья рыб. Эти две проблемы должны быть решены, но тип фильтрации и то, как выполняется аэрация, лучше рассматривать до строительства, а не постфактум.Для замены полива может потребоваться дехлоринатор, так как большая часть водопроводной воды содержит, по крайней мере, некоторое количество хлора и / или хлорамина. Относитесь к нему соответствующим образом и дозируйте его в одно и то же время каждый раз одним и тем же способом, чтобы это стало привычкой и не было забыто. Кристаллы тиосульфата натрия — очень недорогой способ дехлорирования. Смешивание 1 и 1/2 фунта кристаллов с одним галлоном воды даст достаточно дехлоринатора для обработки примерно 85 000 галлонов.

Подмена воды означает фактическую откачку или откачивание определенного процента воды из существующего пруда, а не просто добавление к ней, и обеспечение соответствия новой температуры воды температуре пруда или резервуара.Для обеспечения успеха лучше всего подключить таймер, чтобы, когда вы забыли выключить шланг, это было сделано за вас! Еще раз: напоминание о необходимости добавить дехлоринатор, если ваша вода была обработана им.

Часть шестая / Тестовые наборы:

Hach Chemical Company
http://www.Hach.com

Hach Company
P.O. Box 389
Loveland, CO. 80539
1-800-227-4224
1-970-669-3050

LaMotte Company
P.O. Box 329
802 Washington Avenue
Chestertown, MD.26120
1-800-344-3100
1-410-778-3100

Taylor Technologies, Inc.
31 Loveton Circle
Sparks, MD. 21152-9206
1-800-TESTKIT

Все три вышеназванные компании известны своими превосходными тестовыми наборами. Если вы хотите использовать лучшее и защитить свои влажные инвестиции, позвоните одному из них и «приступайте к делу». Все они будут использовать наборы для определения общей щелочности, например, на определение Х или карбонатной жесткости.

Наборы для тестирования Aquarium Pharmaceuticals и Tetra доступны в большинстве зоомагазинов и у поставщиков прудов.

Примечание. Если тестовый набор выглядит старым или пыльным, вероятно, он слишком долго лежал на полке и устарел. Проверяйте знакомства перед покупкой. Срок годности жидких реагентов — один год. Срок годности порошкообразных реагентов составляет до четырех лет.

Часть седьмая / Общие сокращения:

Kh = карбонатная жесткость или, для многих любителей, общая щелочность. Обычно измеряется в PPM.
PPM = частей на миллион.
GH = общая жесткость воды из крана или пруда.Он измеряется в зернах или в PPM
PP = перманганат калия (KMn04). Сильный окислитель. Он используется для борьбы с паразитами и уменьшения содержания органических веществ.
FMG = формальдегид и малахитовый зеленый. ProformC, Broad Spectrum Disease Treatement (BSDT) и Terminate — распространенные торговые наименования. Используется для борьбы с паразитами. Если вы проверите воду, то на продукте будет отображаться слово «аммиак».
FMC = формальдегид, малахитовый зеленый и метиленовый синий. Борьба с паразитами, особенно Ich.
ANN = аммиак, нитрит и нитрат.Первичные тесты на проблемы с водой.
IP = внутрибрюшинное введение. Место инъекции перед вентиляционным отверстием за брюшными плавниками и рядом с воображаемой «центральной линией», примерно под 15 градусами с иглой, направленной в сторону головы.
IM = Место инъекции в мышечной области тела по обе стороны от спины. Не для неподготовленных.
SAP = Сапролегния. Род водных форм, ответственных за серьезные грибковые инфекции пресноводных рыб и икры.
PCS = пластиковое покровное стекло
ST = тиосульфат натрия.Дехлоратор обычно в кристаллической форме, но также и в жидком виде. Имеет множество торговых наименований, но большинство из них делают примерно то же самое.
Сделай сам = сделай сам.
GFCI = автоматический выключатель, чувствительный к влаге. Очень хорошо иметь электрическую коробку для использования в пруду. В большинстве случаев это код. Другое широко используемое устройство — розетка GFCI. Это настенный шкаф, который вы обычно найдете в ванных комнатах многих домов. На нем есть кнопка сброса. Они известны своим коротким сроком службы и неспособностью удерживать дистанцию ​​по мере старения.
Scrape and Scope = Процедура, которая может помочь идентифицировать паразитов с помощью микроскопа. Микроскоп не менее ценен, чем лекарства, идеальные условия воды и ваша самая дорогая рыба. Будьте готовы заплатить около 400 долларов за штуку, которую можно использовать для выявления паразитов.

Часть восьмая / Поведенческие симптомы, которые должны вызывать тревогу:

Существует множество необычных поведений, которые могут вызывать беспокойство. Обратите внимание на повторяющиеся случаи. Изоляция от остального стада, лежание на дне, особенно если плавники прижаты к телу, голова опущена, голова поднята, темная пигментация, кожа, похожая на наждачную бумагу, прорывы (частичный прыжок над поверхностью воды), многократные вспышки или трение о дно или стены пруда, слизисто-белый лишний слизистый покров, отказ от еды, плевание, кашель, тряска головой и т. д.

Часть девятая / Карантин?

Если вы этого не сделали и читаете это, вероятно, уже слишком поздно. В следующий раз, когда вы приобретете новую рыбу, ее следует поместить в карантин на срок не менее шести-восьми недель в воде из вашего пруда или из водопровода. Кроме того, всегда хорошо подарить новичку одну из своих нынешних коллекций. Друг — это всегда хорошо, и он гарантирует, что на существующую популяцию не повлияют ошибки новичка. Уверяю, у них будут баги.Не бывает продезинфицированной рыбы!

Карантинные резервуары необходимы. Многие люди с грустью связывают свой опыт посадки новой рыбы с существующей популяцией и наблюдают, как все они начинают вести себя необычным образом и один за другим начинают умирать.

Во время карантина многие сборщики благоразумно относятся к своим новоприбывшим с помощью стандартных средств от паразитов, таких как FMG и AquaMeds AquaPrazi от сосальщиков. Обычный протокол требует 100 мл FMG или 150 мл ProformC на 1000 галлонов.Начните со значительного увеличения аэрации. Три последовательных курса лечения FMG или ProformC в течение трех дней. Небольшие подмены воды, например, 20%, должны быть сделаны для повышения эффективности химиката.

Затем после подмены воды отмерьте и добавьте соответствующую дозу AquaMeds AquaPrazi и оставьте ее в резервуаре на 7 дней. Повторите это как второе и последнее лечение.

Часть десятая / Паразиты соскоба и прицела, общие для кои и других декоративных рыб:

Большинство любителей никогда не будут пользоваться микроскопом.Более высокий процент увлеченных людей будет использовать микроскоп, если они являются членами здесь и являются членами клуба кои. Тем не менее, это будет очень небольшая часть любителей кои. Но я подчеркну этот момент: надлежащий соскоб и анализ образцов кожи и жабр ваших кои, вероятно, спасут их жизни.

Вам понадобится микроскоп с 10-кратным окуляром и три линзы объектива, например 10-кратный, 20-кратный и 40-кратный. Коробка со стеклянными предметными стеклами и коробка с пластиковыми покровными стеклами необходимы для взятия проб.Я научился делать это без каких-либо практических инструкций, так что я могу представить, что вы тоже можете это сделать.

Используйте пластиковые покровные стекла для отбора проб. Чтобы получить образец жабр, важно успокоить рыбу, поэтому прочтите этот раздел еще раз. После успокоения рыбу следует положить на влажное махровое полотенце. Если возможно, попросите помощника сделать такие вещи, как оживление рыбы.

Осторожно откройте внешнюю пластину жабр настолько, чтобы сдвинуть пластиковое покровное стекло к белому хрящу на передней части жабр.Затем осторожно, но сильно надавите на PCS и потяните на себя. Надеюсь, вы увидите кроваво-красный слизистый образец на краю PCS. Возьмите этот образец и осторожно переверните его лицевой стороной вниз на предметном стекле. Слегка надавите, чтобы распределить его. Не добавляйте воду. Если вы разместите покровное стекло вертикально, используя предметное стекло в качестве востока / запада, передний край покровного стекла будет хорошо виден, когда вы сфокусируете прицел, и вы сможете перемещать предметное стекло вверх и вниз, одновременно перемещая скользить от передней кромки внутрь.

Было бы разумно получить еще две или три пробы жабр, так как сосальщики и другие маленькие животные имеют привычку заселять только одну область, а иногда и не по обе стороны. Хотя образцы кожи / слизи могут быть ценными, я снова и снова видел, что паразиты находятся в жабрах.

Для их просмотра необходим микроскоп:

Ichthyobodo Necatrix — Costia ———- 300X-400X:

Costia быстро размножается при подходящих условиях. Воспроизведение происходит двойным делением.Симптомы разнообразны. Вялость, дезориентация, темная пигментация, зажатые плавники, покраснение у основания спины, тонкий слой слизи или наждачная бумага, как на ощупь, — все это индикаторы. В более запущенных случаях над ртом образуется выемка, и глаза становятся запавшими. Инфекции костии обычно возникают у основания спинного плавника.

Под микроскопом Костия выглядит несколько каплевидной и движется с неровностями машин на окружной ярмарке. Клеточные потоки иногда ошибочно принимают за costia.Все потоки клеток движутся в одном направлении. Они различаются по скорости, но их не следует принимать за costia.

Костию можно искоренить, применяя тепло, но это занимает несколько дней. При 87 * F. Костия обездвижен и больше не может воспроизводить потомство. К сожалению, большинство настроек водоема не позволяют использовать тепло до такой степени. Для таких ситуаций хорошо подойдут FMG или FMC. Перед дозированием рекомендуется подменить 25% воды, чтобы уменьшить количество органических веществ и улучшить характеристики химического вещества. Я бы посоветовал использовать 37% формальдегида, смешанного с малахитовой зеленью, из расчета один галлон формальдегида и 15 граммов малахитовой зелени.Дозировка для costia составляет 100 мл на 1000 галлонов. Для более слабых продуктов, таких как ProformC, требуется 150 мл на 1000 галлонов. Две дозы с интервалом примерно 18 часов кажутся эффективными, но при наличии более высокого содержания органических веществ может потребоваться третья доза.

FMG производится из общедоступных ингредиентов. Но будьте осторожны! К этому нельзя относиться легкомысленно. Ни одно из химикатов не оказывает особо благоприятного воздействия на глаза, нос, рот или кожу. Формула приведена ниже. Формальдегид будет читаться как аммиак в течение первых 24 часов лечения.

FMG: К одному галлону 37% формальдегида добавьте 15 граммов малахитового зеленого. Вот и все. Плотно накройте его и встряхните, чтобы растворить порошок MG. Надевайте защитные очки. дыхательная маска и перчатки. Малахитовый зеленый легко мигрирует даже при малейшем движении воздуха, поэтому будьте осторожны.

FMC: более старая формула, разработанная в 1978 году. К одному галлону 37% формальдегида добавьте 12 граммов малахитового зеленого и 12 граммов метиленового синего. Это особенно эффективно против Ich. Опять же, будьте осторожны с этими материалами, ни один из них не является «в точности» безопасным.

СИМПТОМЫ KHV:

Это помещено под заголовком Ithyobodo Necatrix / Costia по какой-то причине:

Многие предполагаемые случаи KHV на самом деле являются заражением Costia. Поскольку Костия размножается так быстро и разрушительно для жабр и слизистой оболочки, он иногда представляет собой вирус герпеса кои.

Если вы подозреваете, что ваша рыба страдает от KHV из-за обрезанных жабр и толстого слоя слизи молочного цвета, вот шаги, которые необходимо предпринять:

1. Немедленно обработайте пруд 100 мл формальдегида и малахитовой зелени на 1000 галлонов воды.
2. Получите у ветеринара стерильные тампоны с транспортировочными пробирками. Ветеринары получают их бесплатно от своих поставщиков, поэтому не стесняйтесь спрашивать их.
3. Протрите жабры и тело пораженного кои стерильными тампонами. Поместите тампоны в пробирку и поставьте в холодильник.
4. При первой же возможности отправьте мазки в Университет Арканзаса / доктору Энди Гудвину для анализа. Погуглите адрес. Это не сложно.
5. Через 18 часов очистите пруд с помощью FMG.
6. Попробуйте повторить это в третий раз, но если рыба, кажется, выздоравливает, просто добавьте соли из расчета.3%
7. Жду результата тестов.

Если это был Костя, симптомы и потери будут минимизированы. Если нет и результаты теста положительные, вам придется сделать серьезный выбор.

Chilodonella -Chilo ——————— 200X:

Chilodonella имеет характерную круглую форму. Он движется как базовый корабль в космосе. Довольно медленно под прицелом, и реснички извиваются от внешнего кольца. При использовании микроскопа для поиска сосальщиков Chilodonella легко идентифицировать.

Chilo легко искоренить с помощью соли 0,6% или 100 мл FMG на 1000 галлонов. Общая продолжительность солевого лечения составляет 14 дней, поэтому единственная причина для его использования — отсутствие FMG. Использование соли на этом уровне не вызывает никаких побочных эффектов. После завершения обработки следует завершить серию подмен воды, чтобы постепенно снизить уровень соли до уровня сырой (поступающей) воды.

Любая обработка будет эффективной, но в случае FMG важно, чтобы органические вещества (грязная вода — вода плохого качества) были частично удалены с заменой воды минимум на 25% для улучшения характеристик химического вещества.

Trichodina -tricky ——————— 200X: Обработка FMG или FMC работает хорошо.

Trichodina — один из самых простых простейших паразитов для обнаружения под микроскопом, поскольку он почти идеально круглый, с сотнями крючков, которые напоминают реснички на периферии, и он постоянно вращается при движении через слизь, вызывая повреждение тканей.

Он поражает как кожу, так и жаберные ткани наших кои, и часто может нанести более серьезный вред жабрам, чем предполагалось.

Классифицируется как паразит теплой воды, может какое-то время существовать без хозяина.Это вызывает растительность кожи, что приводит к появлению серо-белого непрозрачного цвета на теле инфицированных кои, которые проявляют классические симптомы мигания, трения и вялости.

Соль убивает этого паразита, но она должна быть в достаточно сильной дозе. Соль на 0,6% убьет Trichodina. Соль должна оставаться в воде не менее 14 дней, чтобы убить любого детеныша триходины. FMG был бы более желательным лечением, поскольку он действует быстро. FMG или FMC можно использовать, если у вас температура воды 55 градусов или выше

Ichthyophthirius multifilils -ick ———- 200X:

Известно как белое пятно.Хорошо видно на теле невооруженным глазом. Проблема, с которой часто сталкиваются кои, заключается в том, что они находятся только на жабрах и поэтому не наблюдаются, за исключением симптомов мигания, как и при многих других заражениях паразитами. Соли на 0,6% вместе с повышением температуры обычно достаточно, чтобы их искоренить. Либо FMG, либо FMC — эффективные методы лечения, которые становятся еще более эффективными при повышении температуры. Ич также, как известно, становится довольно активным во время перепадов атмосферного давления. Рыбоводы Флориды почти всегда лечат свою рыбу от ИЧ после сильной грозы.

Обратите внимание:

Соль можно использовать с ProformC, FMG или FMC без каких-либо побочных реакций. Если вы этому не верите, поговорите с патологоанатомом.

Hexamita —————————— 200X:

Hexamita Specific Treatment

Сделайте свой собственный лекарственный препарат Hexamita еда с использованием метронидазола:

Используя миску среднего размера, смешайте 1/2 чайной ложки желатина Knox с 1/2 стакана теплой воды. Затем добавьте 1/2 чайной ложки порошка метронидазола.Тщательно перемешайте. Затем добавьте в чашу для смешивания 450 грамм пищевых гранул кои. Тщательно перемешайте эту смесь. Вылейте эту смесь на вощеную бумагу и дайте полностью высохнуть на воздухе. Ночной сушки должно хватить. Храните новую лечебную пищу в герметичных пакетах и ​​в холодильнике.

Кормите ТОЛЬКО этой лечебной пищей (никакой другой пищи) в течение 10 дней. Обильно кормите, но убедитесь, что еда исчезла примерно через пять минут или меньше.

Примечание. При желании вы можете приготовить фекальную тыкву для микроскопии как до, так и после протокола кормления, чтобы обеспечить успех.В противном случае, рассматривайте это как лечение типа дробовика и наблюдайте за фекальными отходами рыбы на коричневые (нормальные) сегменты.

Порошок метронидазола доступен в FTFFA.

Дактилогирус — жаберные сосальщики ————— 100X:

Этот паразит, как и кожные сосальщики, редко убивает кои, но не обманывайте себя. Заражение жабр жаберными или кожными сосальщиками может нанести непоправимый ущерб. Это известный переносчик бактерий aeomonas и pseudmonas, которых он вводит, питаясь жабрами и телом рыбы, и, если его не лечить, он убьет кои.

Это хорошо видно при минимальном увеличении, отличается глазковыми пятнами, растяжением и сокращением тела во время кормления. Жаберные сосальщики — яйцекладки. Более холодная вода означает более длительный период беременности. В большинстве случаев я считаю, что лечение в течение периода от двух до четырех недель не исключено и на самом деле необходимо, чтобы «поймать» те яйца, которые должны быть вылуплены для достижения контроля, если не полного искоренения.

Процедуры указаны ниже. Празиквантел очень эффективен, но вода должна быть середины семидесятых, чтобы улучшить свойства лекарства.Некоторые говорят, что подойдет перманганат калия. Я считаю, что правильнее сказать, что это может временно отбросить их назад, но они выздоровеют. Соль мало действует. Кусури Fluke-M — одно из самых эффективных и в то же время самых щадящих средств из всех видов лечения двуустки.

Gyrodactylus — кожные сосальщики ————— 100X:

Кожные сосальщики похожи на жаберных сосальщиков, но не имеют характерных глазных пятен. Их можно назвать кожными сосальщиками, но они почти всегда появляются и на жабрах. Это живые носители, поэтому их жизненный цикл несколько короче, и их легче искоренить.Тем не менее они опасны просто потому, что являются переносчиками, как жаберные трематоды.

Лечение такое же, как и для жаберных сосальщиков.

Царапина и прицел необходимы, чтобы найти двуустки. Скорее всего, их можно найти на жабрах. Возьмите по два образца с каждой стороны ткани жабр. Один с верхнего края и один с нижнего края. Нередко их можно найти только с одной стороны, а иногда и только в верхней или нижней части. Сказать, что вы нашли только один или два, так что заражение не является серьезным, просто неправильно.Когда вы рассматриваете крошечный образец, если вы найдете пару, просто представьте, сколько их, вероятно, еще больше. Царапина и масштаб: будьте готовы! Единичный образец не даст необходимой информации о том, насколько далеко зашло заражение, и во многих случаях единичный образец не учитывает ранее описанную изменчивость в том, где они собираются.

Argulus — рыбные вши ————— внимательный визуальный осмотр / Дифлубензурон, несколько торговых наименований для этого. Лучшее, что я нашел, — это Адепт.Он широко используется в теплицах и легко доступен.

Lernaea — якорный червь ——— внимательный визуальный осмотр / Дифлубензурон. Адепт — одно из торговых названий.

В лучшем случае паразиты открывают двери для бактериальной инфекции. В худшем — они его носители. Вот почему так важно попытаться определить их и лечить должным образом.

Часть одиннадцатая / Местные методы лечения кои и золотых рыбок:

Хотя лечение паразитов очень важно, лечение образовавшейся язвы не менее важно.Некоторые говорят, что нужно использовать перекись водорода, затем йод, а затем стоматологический клей, чтобы покрыть рану. У меня нет аргументов в пользу использования всех трех, если они доступны и вы умеете обращаться со всеми из них, чтобы кои не оставались на столе слишком долго. Большинство людей не настолько опытны. Я лечил много кои, и до недавнего времени единственным актуальным средством, которое я когда-либо использовал, был йод. Это чрезвычайно эффективно. Тщательно промойте рану, стараясь попасть под кожу и / или покрытые чешуей края. Удалите все отслоившиеся чешуйки во время процедуры, поскольку они все равно отпадут.Обычно это одноразовое лечение.

Дальнейшее протирание тампоном, если какое-либо заживление очевидно, повредит новую ткань, которая медленно формируется вокруг раны (от бледно-розового до белого цвета). Дальнейшее ухудшение язвенного участка после тщательного мазка указывает на необходимость более точного обнаружения паразитов или более точной дозы антибиотика или смены применяемого антибиотика.

Альтернативой йоду является генциановый фиолетовый. Похоже, это работает одинаково хорошо, и поскольку он сначала окрашивает область, а затем блекнет по мере того, как стирается, он так же ценен, как и йод, как индикатор заживления.Gentian Violet продается без рецепта в большинстве аптек Walgreen / CVS.

Третий метод, который я использовал и имел очень хороший успех, когда казалось, что ничто другое не работает, — это смесь 50/50 Tricide Neo и Silvadene (крем от ожогов). Эта смесь работает там, где не подходит большинство других средств. Сильваден отпускается по рецепту. Вмешайте эту смесь медленно и дайте ей «постоять» в общей сложности пять минут. Сотрите пасту в этом месте и оживите. В это время введите соответствующий антибиотик, например фортаз, вместе с однократной инъекцией витамина С.Хотя распространено мнение, что инъекционный витамин С укрепляет иммунную систему, правда в том, что витамин С в первую очередь используется для снижения pH в организме, таким образом ослабляя бактериальную инфекцию прежде всего под действием антибиотика.

Четвертый метод — нанесение капли воды на небольшое количество кристаллов перманганата калия — предлагается только в том случае, если все остальное не помогло. Это не только убивает бактерии в этой области, но и оказывает пагубное воздействие на плоть, к которой прикасается.Он убивает ткани в этой области, поэтому будьте осторожны, когда вы протираете им тампон. Я использовал его в чрезвычайно сложных случаях, когда он превращался в ситуацию «убить или вылечить». У меня был очень хороший успех, но я использовал его только после того, как попробовал все остальное. Для восстановления обработанной области требуется до нескольких месяцев, а для областей, обработанных йодом или генцианвиолетом, — несколько недель.

Перманганат калия — окислитель! При неправильном использовании это опасное химическое вещество! Используйте защитную одежду и перчатки.Надевайте защитные очки / средства защиты глаз!

1. Сначала йод.
2. Горечавка Фиолетовая вторая.
3. Трицид Нео и Сильваден третий.
4. Перманганат калия четвертый.

Мазки обычно выполняются ватными палочками. Когда окружающие чешуйки портятся, я снимаю их, очищаю и обрабатываю, чтобы ускорить процесс заживления. Нужны сильные щипчики, чтобы тянуть весы.

Часть двенадцатая / Заполнение аптечки для борьбы с паразитами и болезнями:

Для начала, пластиковый ящик для инструментов из большого ящичного магазина подойдет для хранения всех ваших припасов в одном месте.

Вот список, с которого вы начнете:

1. Твайзеры Sharp.
2. Тупые твизеры для тяжелых условий эксплуатации.
3. Маленькие острые ножницы.
4. Зачистное устройство, такое как точные ножи.
4а. Хлопковые банные полотенца / полотенца для рук, используемые влажными в плоской кастрюле или крышке сумки, хорошо удерживают рыбу.
5. Ватные палочки.
6. Бутылка йода.
6а. Гвоздичное масло для снотворного.
7. Бутылка горечавки-фиолетовой.
8. Небольшая упаковка Tricide Neo, используемая в качестве пасты с 8a.
8а. Silvadene — крем от ожогов, который помогает заживлению при смешивании с Tricide Neo в виде пасты.
9. Нитриловые, пластиковые или латексные перчатки.
9а. Наборы для сшивания раздвоенных плавников. Плетеный шелк — мой любимый.
10. KUSURI fluke-M — однозначно лучшее средство от сосальщиков — также убивает улиток!
10а. Празиквантел (лечение сосальщиков). Очень хорошее лечение двуустки. Просто нужно еще пару процедур.
11. FMG / ProformC / FMC (лечение других микроскопических паразитов).
12. Димилин / дифлубензурон (лечение от рыбных вшей и якорных червей).
13. Цифровая граммовая шкала (сайт eBay-Oldwillknott).
14.Маленькие чашки для измерения.
15. Шприцы разные (без игл) для измерения (10-60CC).
16. Термометры (аквариумные — не менее двух).
17. Тестовые наборы-Аммиак, Нитрит, Нитрат, Соль, Ph, GH, Kh.
18. Перекись водорода.
19. Оксолиновая кислота для непродолжительных ванн.
19а. ChloramineT при бактериальных инфекциях жабр используется в качестве короткой ванны.
20. Фонарик и новая пачка батареек.
21. Набор шприцев для антибиотиков и инъекций VitaminC.
22. Микроскоп с предметными стеклами и пластиковыми покровными стеклами для выявления паразитов.
23. Инъекционный антибиотик, такой как Fortaz, который можно хранить в морозильной камере и восстановить
позже.
24. Соль для смягчения воды.
25. Понимающий и отзывчивый ветеринар.
Часть тринадцатая / Лекарства:

Имейте в виду, что есть компании и частные лица, которые продают лекарства, которые подразумевают немедленное исцеление, просто сбросив их в пруд. На этикетках написано, что он вылечит практически все, и при этом будет приятно пахнуть. Такие заявления должны насторожить вас; по уважительной причине.Эти продукты обычно не работают. Тем не менее, они упакованы и продаются почти в каждом садовом магазине по всей стране. Иди разберись. Если вы найдете продукт, в котором заявлено, что он будет делать практически все, не рассчитывайте на него.

KMno4 — Перманганат калия:
Перманганат калия способен на многое с точки зрения борьбы с паразитами, но он также способен быстро убить всю вашу рыбу при неправильном использовании. Это яд. «Падение», описанное далее в Sticky, очень эффективно и довольно безопасно из-за своей точной природы.ПП, когда его используют в пруду, хорош настолько, насколько хорош человек, который его использует. Если слишком сильно, рыба пострадает и умрет. Слишком слабый, и паразиты над этим посмеются. ПП — окислитель! Надевайте защитную одежду / перчатки! Надевайте защиту для глаз! Наденьте дыхательную маску!

Для того, чтобы он был эффективным в пруду, сам пруд должен быть в достаточно хорошем состоянии, чистым и свободным от органических веществ (отходы растений и т. Д.). Объем пруда (галлоны) должен быть известен. Никаких догадок по этому поводу.

Для микроскопических паразитов, за исключением сосальщиков, используйте 2 ppm KMNo4 (перманганат калия) в чистом пруду.Два дня подряд и не отменять химикат. Добавьте аэрацию. Будьте готовы отменить лечение дехлоринатором, если заметите, что рыба испытывает явный дискомфорт. Прежде чем делать это лечение в первый раз, было бы разумно обсудить его на этом форуме. Начать обсуждение. Есть некоторые свидетельства того, что полипропилен отрицательно влияет на более мелких кои.

The Dip
Можно использовать раствор из 8 граммов KMN04 на 40 литров воды при температуре до середины 70 градусов, но не более чем на 2,5 минуты.Точное измерение имеет решающее значение. Проветривайте. Для этого погружения требуется несколько контейнеров, а также незагрязненный пруд или q-бак для размещения обработанных образцов. Контейнеры для предварительного и последующего погружения являются обязательными. Убедитесь, что они надежно закрыты. Это чуть больше 200 ppm! Дипы работают только в том случае, если контейнер (пруд), в который возвращают обработанную рыбу, не содержит паразитов.

Для измерения этого химического вещества требуется граммовая шкала. Пожалуйста, часто калибруйте его.

Для 1000 галлонов США приведена краткая таблица:

PPM ————— Необходимые граммы:

1.0 —————- 3,785
2,0 —————- 7,570
3,0 ———— —- 11.355
4.0 ————— 15.140

Любой дехлоринатор или перекись водорода обратят это химическое вещество. Убедитесь, что у вас достаточно, чтобы нейтрализовать как минимум вдвое большее количество.

ProformC или формальдегид и малахитовый зеленый:

Эта обработка безопасна при температурах от 50 * F до 80 * F.
FMG эффективен против всех микроскопических паразитов, кроме двуустки. Это яд. Его дозируют в количествах, которые эффективно убивают паразитов, не убивая хозяина.Передозировка может повредить или убить вашу рыбу. Формальдегид обычно можно приобрести в фермерских магазинах. Это 37% формальдегида и 11 ~ 14% метанола. Малахитовый зеленый доступен в интернет-магазине FTFFA. Формула состоит из одного галлона 37% формальдегида и 15 граммов малахитового зеленого.

Коммерческие смеси, такие как ProformC, можно приобрести у поставщиков прудов и кои. Хотя он немного слабее, но работает хорошо. Это также дает конечному пользователю больше прав на ошибку. Это 22% формальдегида и около 7.5% метанола, смешанного с патентованным количеством малахитовой зелени.

Многие рекомендуют следующую процедуру: три процедуры, ежедневно с подменой воды на 25% перед каждой обработкой. 100 мл на 1000 галлонов FMG или 150 мл на 1000 галлонов ProformC считается лучшей и самой безопасной дозировкой. При третьей дозе объедините FMG или ProformC и празиквантел и дайте постоять в течение семи дней. Другой вариант лечения следует рассмотреть через семь дней ПОСЛЕ 25% подмены воды. См. Параграф ниже, чтобы узнать о лечении от Fluke. Соль в воде не окажет существенного влияния на лечение или рыбу. Эта обработка предназначена для всех паразитов и зависит от температуры / жизненного цикла. На уничтожение двуустки может уйти 30 дней, если вода ниже шестидесятых. Это требует нескольких повторных процедур. Более теплая вода сокращает временные рамки.

Базовый раствор малахитового зеленого
Из 15 граммов получается один галлон. После этого используйте одну каплю на галлон. Это отличное лечение Ich в сочетании с повышенной температурой в течение нескольких дней.Он уже много лет используется опытными аквариумистами в своих коллекциях, а также рыбоводами Флориды. Тем, у кого есть аквариумы или пруды, растения не пострадают. Малахитовый зеленый следует использовать / смешивать только с защитными очками, хорошей дыхательной маской и защитной одеждой! Малахитовая пыль легко мигрирует при движении воздуха. Будь осторожен!

Празиквантел: Жаберные и кожные двуустки:

Трематодицид. Празиквантел вызывает быстрое сокращение шистосом (червя или двуустки) за счет специфического воздействия на проницаемость клеточной мембраны.Кроме того, лекарство вызывает вакуолизацию (вызывает все больше и больше пространств или полостей в каждой отдельной клетке) и дезинтеграцию клеток, а также шистосомную оболочку (покрытие тела двуустки). Разрыв или разрушение клеточных стенок может быть гораздо более простым способом описания этого явления и может быть столь же правильным.

Празиквантел должен быть проглочен двуусткой, чтобы он заработал. Дозировка составляет один грамм на 100 галлонов воды. В настоящее время инструкции предлагают использовать столовые ложки уровня для измерения продукта.Это ошибка. По моему опыту, столовая ложка без горки может содержать от 2,5 до 4,5 граммов продукта. Это не только расточительно и неточно; это тоже очень дорого. Пожалуйста, используйте граммовую шкалу. Часто калибруйте его.

Поскольку он плохо смешивается с водой, можно использовать стандартную дозировку FMG, или его можно дозировать вместе с FMG как часть лечения, описанного выше. После полного растворения кажется, что он не фильтруется и не выпадает в осадок. Со временем он просто деградирует. При использовании празиквантела температура воды должна быть в пределах 70 градусов по Фаренгейту.Первое и все последующие процедуры должны длиться семь дней каждое, будь то лечение жаберных сосальщиков (Dactylogyrus) или кожных сосальщиков (Gyrodactylus). Между процедурами необходимо подменять 25% воды. Повторная дозировка немедленно приведет его к силе, необходимой для уничтожения сосальщиков. Я настоятельно рекомендую третье или даже четвертое нанесение этого продукта из-за жизненного цикла сосальщиков, а также из-за толщины слизистой оболочки кои. В более холодных водах (от 60 до 70 градусов по Фаренгейту) при лечении жаберных сосальщиков обычно необходимо четвертое применение.Из-за стоимости празиквантела и сокращенного времени лечения стоит попытаться поднять температуру до оптимальной. Еще один способ снизить стоимость — просто опустить воду в обрабатываемую емкость или пруд.

Празиквантел «Кажется, не работает»:

Кои — это нижние кормушки. Они выделяют большое количество слизи в жаберные области, которые защищают жабры, а также паразитические жабры и кожные сосальщики — да, кожные сосальщики обычно находятся в жабрах из-за проходящего через них мусора.Так что повторение лечения необходимо, чтобы дать время жаберным сосальщикам, в частности, проглотить «яд».

Kusuri Fluke-M

Я работаю с этим продуктом около четырех лет. Я могу вам сказать, что это лучшее и самое безопасное лекарство от водяных сосальщиков, которое я когда-либо использовал. Указания просты, и небольшая передозировка не вызывает проблем.

После использования обработки на нескольких коллекциях оказалось, что две обработки с интервалом в семь дней в воде около 70 градусов по Фаренгейту оказались очень и очень эффективными.Мои попытки найти двуустки на кои, обработанные Кусури двуусткой-М, оказались тщетными — очень хорошая вещь!

Supaverm:

Знайте, что этот продукт обвиняли в сжигании плавников и подавлении иммунной системы. Это обвинение было подтверждено несколькими членами Koiphen. В Великобритании появляется больше сообщений о долгосрочном воздействии на иммунную систему, поскольку они используют его в течение нескольких лет дольше, чем здесь, в США. Поэтому я настоятельно рекомендую избегать этого.Есть несколько более безопасных методов уменьшения количества сосальщиков. Здесь это не рекомендуется.

Таблетки Organphosphates-Fluke:

Таблетки Fluke хорошо работают в водах, где Kh меньше 170 ppm. Кроме того, яд связывается водой и становится неэффективным. Попытки двойного и тройного дозирования в водах с высоким значением Kh приводят к гибели двуусток И рыбы.

Фенбендазол:

Деформер старого типа, который, кажется, временами работает, доза составляет 1 грамм на 100 галлонов и используется так же, как празиквантел.

Chloramine T Dip:

Для бактериальной болезни жабр. Это очень эффективно в качестве окунания. Дозировка составляет 1 грамм на 10 галлонов пять дней подряд в течение одного часа. Не смешивайте это с другими методами лечения. Используйте старую (кондиционированную) воду из резервуаров или пруда с аэрацией. Я не видел никаких печатных указаний для этого, и я не знаю других, кто использовал бы это таким образом. Я использовал его несколько раз, включая 180 небольших импортных товаров из Японии. Он оказался очень эффективным, но при этом совершенно безопасным.Использование его в пруду или карантинном резервуаре убьет полезные бактерии в системе фильтрации.

Дифлубензурон 25% смачиваемый порошок:

Дифлубензурон — это контролируемый и, как правило, зарегистрированный пестицид, для использования, продажи или распространения которого требуется лицензия.

Дифлубензурон обычно используется в качестве инсектицида в теплицах. Этот порошок хорошо действует при уничтожении якорного червя (Lernea) и рыбных вшей (Argulus). Один грамм будет обрабатывать 3000 галлонов. Это довольно простительно, и передозировка обычно не причиняет непоправимого вреда.Паразитов следует удалить, смочив их в йоде и осторожно потянув пинцетом. Успокоение (описанное ниже) рыбы предотвратит неконтролируемый обмолот и дальнейшее повреждение рыбы во время этого процесса. Никаких побочных эффектов от седативных препаратов не отмечается.

На рынке представлены жидкие формы (Димилин). Следуйте указаниям на этикетке.

Часть четырнадцатая / Соль:

Соль использовалась в таких больших количествах и обычно без причины, по которой большинство паразитов к ней устойчиво.Тем не менее, это место все еще есть. Использование его на уровне 0,6–7% отлично подходит для привоза новой рыбы в карантинный аквариум. Если ваш дилер предлагает использовать соль, следуйте его указаниям. Соль эффективна против всех микроскопических паразитов на этом уровне. По крайней мере, это немного сбивает их с толку, давая вам время, чтобы определить, какие дальнейшие методы лечения, если таковые имеются, вы могли бы использовать. Обзор соли см. Ниже:

Известно, что соль защищает рыбу от нитритов. Процент соли в этом случае составляет.15%. При добавлении рыбы в пруд или в резервуар обращайте внимание на аммиак и нитриты!

Соль требуется, по крайней мере, так гласит история, при использовании Эльбагина (японское антибактериальное средство для толщины воды, очень похожее на нитрофуразон). Процент соли в этом случае составляет 0,6%.

Соль помогает в осмотической регуляции рыб с ослабленным иммунитетом, а также кои с поврежденной тканью жабр. Он используется в размере от 0,15% до 0,3%. Новые импортируемые рыбы, а также рыба с бактериальными инфекциями иногда обрабатываются, чтобы помочь их выздоровлению.Процентное содержание соли, используемой таким образом, варьируется. Я предпочитаю 0,6% при новых поставках домашних бабочек и всех золотых рыбок. Имейте в виду, что соль может отрицательно повлиять на некоторые лекарства, но не имеет отрицательной реакции с ProformC, FMG или FMC.

С некоторыми паразитами все еще можно успешно бороться с помощью соли. Процент соли в этом случае составляет 0,6%. Лечение не слишком зависит от температуры, и продолжительность лечения должна составлять 14 дней. Некоторые штаммы микроскопических паразитов больше не сдерживаются солью.

Вот как рассчитать соль для информационных целей:

. 1% соли в 100 галлонах США составляет 0,8333 фунта.
,1% соли в 1000 галлонов США составляет 8,333 фунта.

. 3% соли в 100 галлонах США составляет 2,5 фунта.
,3% соли в 1000 галлонов США составляет 25 фунтов.

. 6% соли в 100 галлонах США составляет 5,0 фунтов.
,6% соли в 1000 галлонов США составляет 50 фунтов.

0,15% соли на одну тонну США (264 галлона) составляет 3,313 фунта (предпочтительнее для снижения поглощения нитрита)

Аквариумы или qt — Применяйте одну чайную ложку не йодированной поваренной соли на галлон воды каждые 12 часов для трех процедур:
3 чайные ложки на галлон для.3%.
6 чайных ложек на галлон для 0,6%

Соль и нитриты:

Дозировка составляет 0,15%. Соль замедлит, если не остановит поглощение нитритов.

Часть пятнадцатая / Грибковые инфекции

Сок или сапролегния — основной род водных плесневых грибов, которые могут вызывать серьезные грибковые инфекции у рыб и яиц. Можно с уверенностью сказать, что во всех прудах есть плесень. Если рыба не пострадала, слизистая оболочка в большинстве случаев защитит рыбу от вторжения.Сок проникает в ткани эпидермиса. Как и все плесени, он делает это, выделяя пищеварительные ферменты в окружающие области. Поскольку ферменты в целом расщепляют вещи, легко понять, что этот секрет позволяет грибам легче поглощать питательные вещества из пораженного участка. SAP медленно переваривает рыбу! в этот момент это называется сапролегниозом. Иногда он имеет зеленую дымку, которая является грибковой инфекцией в сочетании с водорослями. Лучше соскоблить и удалить этот нарост перед местным лечением.Для этой цели хорошо подходит хирургический скальпель.

SAP может распространяться по всему телу, но обычно имеет бледно-белые или серые пятна. Иногда он будет зеленым, если в него попали водоросли. Обычно это вторичная инфекция, возникающая после повреждения кожи или жабр рыб. Однако он может быть первичным, поскольку зависит от температуры и возникает в более прохладных водах как следствие отключения иммунной системы.

Лечение SAP:

Одно время все считали, что малахитовый зеленый является самым эффективным средством лечения.Однако лечение местной бактериальной язвы показало очень серьезное преимущество. Tricide Neo, производимый для соусов и спреев, теперь используется для местного мазка, когда его просто смешивают со слизью рыбы. Важно продолжать втирать это в чешую и мясо рыбы и под ними в течение примерно 5 минут. Затем просто вытрите и оживите рыбу. Результаты были очень хорошими. Еще неизвестно, станет ли это основным продуктом в аптечке для SAP, но в краткосрочной перспективе это определенно доказало, что это работает.

Следующая информация является устаревшей, но горечавка фиолетовая по-прежнему является важным инструментом в аптечке.

Gentian Violet также можно использовать как противогрибковое средство. GV можно приобрести без рецепта в большинстве аптек. Это очень недорогое средство, которое легко наносится без проблем со смешиванием или опасностей, связанных с Малахитовым зеленым.

Columnaris: грибок рта; Плавниковая гниль, заболевание ватно-пасти:
Это не грибок или плесень. Это бактериальная инфекция — грамотрицательный. Проблема в том, что он может чем-то напоминать SAP.Симптомы включают серовато-белое пятно на голове, жабрах или теле, иногда окруженное красноватым оттенком. Его можно местно лечить йодом, а затем делать инъекции антибиотиков в соответствии с таблицами, приведенными в этом разделе. Я, однако, настоятельно рекомендую использовать Tricide Neo в качестве местного средства выбора при использовании в виде пасты, смешанной либо со слизистой оболочкой, либо, что еще лучше, с сильваденом.

Part Sixteen / Dropsy:

Термин «водянка» описывает симптомы более чем одного вида заболеваний, но все они имеют одинаковые симптомы вздутия тела с выступающими чешуйками.Скопление жидкости в организме вызывает вздутие живота, которое за короткое время становится более серьезным. Чешуя стоит отдельно от тела, и для ее описания используется термин «шишка». По мере прогрессирования внутреннего бактериального заболевания глаза будут поражены, что приведет к их выпуклости или выпуклости. Выздоровление в этих условиях бывает очень редким, а смерть неминуема.

Part Seventeen / Успокоение рыбы для лечения:

Гвоздичное масло в количестве от 12 до 16 капель на галлон успокоит рыбу за считанные минуты.Более крупным кои обычно нужно больше, но каждый кои по-разному реагирует на успокаивающее средство. Добавьте гвоздичное масло в небольшую емкость с водой, которую можно тщательно встряхнуть. Затем добавьте его в чашу для снотворного. НЕ ОСТАВЛЯЙТЕ РЫБУ В ТЕЧЕНИЕ ЭТОГО ВРЕМЕНИ. Используйте столько воды, сколько нужно, чтобы покрыть рыбу. Проветривайте. Когда рыба ложится вам на руку, не шлепнувшись, и все еще двигаясь жабрами, она готова к лечению. Сделайте это пару раз, держите под рукой запас свежей, но выдержанной воды.Если по какой-либо причине вы чувствуете, что рыба слишком сильно успокоилась, просто переместите ее в свежую газированную воду, помогите рыбе использовать жабры и подождите, пока не произойдет аэрация. Помогите жабрам, перемещая рыбу вперед и назад, заставляя воду проходить через жабры. Одной рукой возьмите средний палец в рот, а другой осторожно возьмитесь за упор.

MS-222: метансульфонат трикаина. Поначалу это может быть довольно сложно, поэтому важна практика. С помощью граммовой шкалы отмерьте два грамма MS-222 и два грамма пищевой соды.MS-222 ДОЛЖНА быть в буфере. Без буфера pH используемой воды упадет до 3,3! Это КИСЛОТА. Через несколько минут жабры будут повреждены, а еще через несколько минут кожа и жабры рыбы могут быть необратимо повреждены.

Добавьте MS-222 и пищевую соду в пять галлонов выдержанной воды из пруда или резервуара для воды. Тщательно перемешайте, и все готово. НЕ ОСТАВЛЯЙТЕ РЫБУ В ТЕЧЕНИЕ ЭТОГО ВРЕМЕНИ. Когда рыба успокаивается, она ложится на землю, становится тихой и простой в обращении.Если в какой-то момент вам покажется, что он слишком успокоен, немедленно оживите его, поместив в ванну со свежей неочищенной водой и перемещая взад и вперед, помогая ему использовать жабры.