Система хронопитания: Хронопитание: отзывы о питании «по часам» и мнение специалиста

Posted on 17.01.1984 by alexxlab

Содержание

Что такое хронопитание? — Мир хоккея

Хронопитание – это ни диеты, это уникальная система питания, которая позволяет нам есть практически все любимые блюда, тем не менее, их следует потреблять правильно. Данное питание основывается на определенных индивидуальных особенностях человеческого тела и биоритмов организма. Именно по этой причине эффективность питания позволяет достаточно быстро потерять весьма значительное количество килограммов.

Обратите внимание на то, что данное питание предполагает четко установленный ритм потребления пищи. То есть, завтрак, обед, полдник и ужин должны каждый день проходить в одно и то же время. Таким образом, ваш организм подстроиться под особенности быстрого переваривания определенной пищи, что позволит вам всегда чувствовать себя бодро и не иметь проблем с желудочно-кишечным трактом.

Сегодня многих интересует ответ на вопрос: как похудеть самому. Естественно в настоящий момент существует множество рекомендаций, советов, диет и препаратов, которые направлены на интенсивную борьбу с избыточным весом.

Тем не менее, не все рекомендации в действительности позволяют получить идеальные результаты и зачастую наши траты времени и сил оказываются практически нереально неэффективными. А все по той причине, что каждый организм имеет свои определенные биологические ритмы, и подстроиться под них может не каждая диета.

Итак, хронопитание идеально импонирует практически каждому человеку. На завтрак специалисты рекомендуют съедать достаточно калорийные продукты, которые имеют медленные углеводы в своем составе. Также жиры и белки. Обед – это непременно животные белки и крахмалистые продукты. На полдник потребляем незначительное количество орехов или же сладостей, при значительном количестве лишних килограммов лучше отдать предпочтение фруктам. На ужин потребляем низкокалорийную пищу.

На вопрос: как избавиться от живота, наилучшим ответом станет правильное питание и незначительные физические нагрузки. Не следует забывать, что интенсивное похудение не позволит вашему телу моментально стать стройным и восхитительным. Так как будут уходить подкожные жиры, кожа начнет провисать, что будет смотреться весьма некрасиво. Привести кожу в тонус позволят простые и достаточно интенсивные упражнения или же систематический массаж.

Идеальными продуктами для завтрака станут: цельные крупы, отрубной хлеб, сыр и яйца, а также травяные отвары.

В обед лучше всего отдать предпочтением всем сортам капусты, кабачкам, тыкве, луку, чесноку, баклажанам, сладкому перцу, редису, огурцам, помидорам, сельдерею, цельным крупам, курице, телятине, листовой зелени и индейке.

Полдник можно сделать достаточно незначительным – ягоды и фрукты, сухофрукты, миндаль…

Ужин – любая отварная или же запеченная рыба.

Старайтесь сделать все возможное, чтобы меню дня было как можно более разнообразным. Непременно обратите внимание на то, что еда может быть приправлена горчицей, разнообразными соусами, майонезом и другими приправками. Кроме всего прочего, диетологи рекомендуют отказаться от поедания винограда, бананов, свеклы и морковки, так как они имеют значительное количество ферментов, не нужных во время диетического питания. От молочных продуктов следует вообще отказаться, так как взрослый организм практически не усваивает лактозу и формирует жировые отложения.

Завтрак лучше всего организовать с шести до девяти утра, обед в промежутке от двенадцати до двух, полдник до пяти вечера. И ужин должен быть ровно через час после полдника. После ужина есть строго воспрещается.

как «еда по расписанию» помогает худеть без диет и ограничений. Читайте на UKR.NET

Хронопитание – это не диета и не ограничения, это система питания, в основе которой лежат биологические часы человека. Поклонники этой системы говорят, что такой тип питания оздоравливает организм и позволяет держать себя в форме без ограничений и диет. При этом есть можно практически все, что захочется, но – важное условие – в определенное время.

Как это работает?

Первым, кто предложил хронопитание, как метод избавления от ненавистных лишних килограммов и как общее оздоравливающее средство, был диетолог Алан Делабо, а систему питания разработал его ученик Патрик Леконт. Последний фактически расписал полноценное меню на день по времени. И люди, которые практиковали такой метод, уверяли, что стали стройнее, активнее и здоровее. Вскоре такую систему питанию уже практиковали сотни тысяч людей, и она популярна по сей день, особенно в Европе.

Проанализировав частоту и интенсивность выработки гормонов и ферментов в организме в течение дня, ученые пришли к выводу, что в разное время суток мы можем без вреда для фигуры и здоровья осваивать разную пищу, получая от нее максимум пользы и энергии.

Иными словами, жирные продукты лучше всего усваиваются утром, а вот вечером пойдут только во вред, а вот, к примеру, сладости нужно есть как раз вечером и, забегая наперед, есть можно даже до 10 вечера!

Все дело в гормонах

Основываясь на биоритмах организма, эксперты по хронопитанию советуют есть то, что организму необходимо в конкретное время суток.

Оптимальное время для завтрака – с 6:30 и 9:30 утра, обеда — с 12:00 до 13:30, обязательный перекус или полдник — с 17:00 до 18:30, а ужин — часа за два-два с половиной до сна.

С раннего утра и приблизительно до 10часов активно вырабатывается кортизол. В этот период прекрасно усваивается и идет на пользу углеводная жирная пища. Яичница или омлет с беконом, ломтиками сыра, тостами или же каши рекомендованы для завтрака. При этом, по хронопитанию, есть сладкое утром запрещено.

Современные диетологи самым важным приемом пищи называют завтрак и не при каких условиях не советовал его пропускать. Не стоит пропускать и полдник – он приходится как раз на то время, когда организм нужно поддержать энергией и – что еще приятнее – именно в это время допускается поглощение конфет, печенья и пирожных! По крайней мере, в этом уверены разработчики системы питания.

С 16-30 в крови активно вырабатывается инсулин, потому все сладости пойдут на пользу. В течение двух часов с этого времени можно также есть пироги, гамбургеры и другой фаст-фуд.

Инсулин, по данным ученых, вырабатывается также в интервале между 7 до 10 часами вечера. То есть, это идеальное время для ужина (хотя не стоит забывать, что ужинать все же куда полезнее в 7, чем в 9).

Как уверяют авторы системы, уже через пару недель такого питания по часам, обмен веществ придет в норму и даже ускорится. Нормализуется вес и улучшится общее самочувствие.

Как составить меню

Врач-диетолог Людмила Бабич считает, что в целом такая методика может помочь сбросить вес, но чтобы достичь максимального результата советует выбирать полезные продукты и следить, чтобы питание было сбалансированным.

Желательно, чтобы вы продумывали меню заранее и, если к примеру, на завтрак вы едите каши (углеводы), то в обед налегали на рыбу или мясо (белки).

Обед должен состоять из животной пищи (мясо или рыба) и обязательно овощей, в идеале крахмалистых (например, картофеля). В указанное для обеда время действие утренних ферментов все еще сильно, но жиров все же лучше потреблять поменьше.

Полдник – подразумевает сытный и вкусный перекус. Не только для наполнения желудка, но и для поднятия настроения. Отличным дополнением к нему станут орехи, сухофрукты и сладости. Из последних лучше отдать предпочтения черному шоколаду и молочным либо фруктовым десертам. К примеру, – яблоки, запеченные с медом и корицей. Есть сладкое нужно именно в это время, т.к. к вечеру в организме наступает пик выработки инсулина – кстати, этим объясняется то, что именно к вечеру большинство из нас тянет на сладенькое. Но будьте осторожны – после 18.30 сладкое снова под запретом.

На ужин лучше выбирать низкокалорийные блюда. Идеально подойдут рыба, морепродукты и легкие овощные салаты. Это объясняется тем, что в конце дня выработка гормонов замедляется и пища переваривается медленно.

Желательно, чтобы каждый прием пищи состоял из одного блюда, чтобы не допускать переедания

Крепкие алкоголь крайне нежелателен, а вот против красного сухого вина авторы методики ничего не имеют. В небольших количествах этот напиток даже полезен.

Как питание по времени влияет на вес и пищеварение

Считается, что время приема пищи играет важную роль в регулировании и поддержании веса. В блоге NUDEFOOD разберемся, в чем суть правильного питания по времени, что такое циркадный ритм и как все это влияет на наше здоровье.

Хронопитание: что такое правильное питание по времени

Система правильного питания по времени разработана французскими учеными Аланом Делабо и Патриком Леконтом. Ключевым моментом в хронопитании считается то, что здоровая пища лучше усваивается организмом в определенное время суток. Это время определяется циркадными часами, то есть биологическими процессами, которые индивидуальны для каждого из нас. Сейчас правильное питание по времени более приспособлено к образу жизни среднестатистического человека.

Циркадный ритм или биологические часы приспосабливаются к изменениям окружающей среды. В частности к суточным циклам светлого и темного дня, а также к ритмичному приему пищи. Потребление пищи в зависимости от времени имеет серьезные последствия для физиологии.

Важно отметить, что решающую роль во взаимодействии часов и питания играет микробиота.

Именно там происходит равновесие между микроорганизмами и полезными бактериями. Биологические часы, работают как критически важный интерфейс между питанием и пищеварением, что способствует положительному эффекту от хронопитания.

Потребление пищи, аппетит, пищеварение и метаболизм имеют биологические закономерности. Потребление пищи само по себе служит регулятором циркадных часов. Циркадные часы, отвечающие за цикл темноты и света, оказывают огромное влияние на усвоение пищи.

Влияние на вес здесь открывается вот с какой стороны: обмен веществ при хронопитании оптимизируется, а полезные вещества из пищи максимально усваиваются — это значит, что жировые запасы не откладываются.

Споры о том, когда поесть, глубоко укоренились в истории человечества. Например, у древних греков было четыре приема пищи, при этом завтрак и ужин считались самыми важными. Во времена Римской империи завтрак употребляли на рассвете, а больший упор делался на обед в течение дня.

Древние врачи Андалусии также верили в важность двух-трех приемов пищи в день, разделенных 6-12-часовыми интервалами, в зависимости от характера человека и состояния его здоровья.

Как пользоваться системой правильного питания по времени

Регулярное употребление еды по времени может помочь поддерживать вашу пищеварительную систему и вес в отличной форме. Если вы не едите в определенное время каждый день, это может вызвать переутомление желудка, что приведет к вздутию живота и несварению. В то время как питание по «расписанию» позволяет правильно переваривать пищу и избавляет от постоянного дискомфорта.

Главное — есть каждые 3-4 часа, чтобы ваш желудок мог правильно переваривать его содержимое. Вот несколько рекомендаций от NUDEFOOD по теме хронопитания:

Самый важный прием пищи. Именно он “запускает” работу вашего организма на целый день. Его следует съесть в течение часа после пробуждения, в идеале с 7:00 до 8:00 утра.

После 6-8 часов сна ваш желудок пуст, и вашему телу необходимы калории для получения энергии. Убедитесь, что эти калории содержат много белка, мало сахара и углеводов. Если вы съедите пончик, ваш уровень сахара в крови резко подскочит, но вы снова почувствуете голод задолго до обеда.

Возьмите овсянку со свежими фруктами, омлет со шпинатом или кусок тоста из цельнозерновой муки с арахисовым маслом, чтобы помочь вашему пищеварению.

Попробуйте начать обедать через 4-5 часов после завтрака, примерно в 11:00 или 12:00. Не пропускайте обед, иначе вы рискуете превратиться в зомби к полудню. Хороший обед состоит из нежирного белка (нежирное мясо, например, индейка, курица или рыба), сложных углеводов (бурый рис, макароны из цельной пшеницы или хлеб), клетчатки и жиров. Если вы отдаете предпочтение только рыбе или мясу, то NUDEFOOD подготовили для вас рационы “Без мяса” и “Без рыбы”, которые вы можете попробовать прямо сейчас.

Лучшее время для последнего приема пищи — не менее чем за 3 часа до сна, в идеале около 18:00. Прием пищи слишком близко ко сну увеличивает уровень сахара в крови и инсулин, из-за чего вам трудно заснуть. Поэтому последний прием пищи должен быть самым легким в дне. Он во многом напоминает обед: белок, сложные углеводы и овощи.

Полезные перекусы

Примерно через 1,5-2 часа после завтрака и примерно через три часа после обеда перекусите легкой низкокалорийной пищей.

Возьмите дольки яблока или банана, немного орехов, смузи или обезжиренный йогурт. Цель состоит не в том, чтобы полностью утолить голод, а в том, чтобы подбодрить вас до следующего приема пищи.

Правильное питание по времени — отличный способ сохранить вес и здоровье без изнуряющих диет. А с командой NUDEFOOD сделать шаг навстречу правильному питанию еще легче. Переходите в раздел “Рационы”, чтобы попробовать наши блюда прямо сейчас!

ХРОНОПИТАНИЕ: ДИЕТА ДЛЯ ТЕХ, КТО НЕ ЛЮБИТ СЕБЯ ОГРАНИЧИВАТЬ

МОЖНО ЛИ ХУДЕТЬ, НАСЛАЖДАЯСЬ БОЖЕСТВЕННЫМ ВКУСОМ МЯГКОГО СЫРА, АРАХИСОВОГО МАСЛА И ШОКОЛАДА? И ЕСЛИ ЭТО ТАК, ПОЧЕМУ НАМ НИКТО ДО СИХ ПОР ОБ ЭТОМ НЕ СКАЗАЛ?! ДА ПОТОМУ ЧТО ВЕСЬ МИР ПРОДОЛЖАЕТ ИГНОРИРОВАТЬ САМОЕ ГЛАВНОЕ ПРАВИЛО – РАСПИСАНИЕ ПРИЕМА ПИЩИ. СКАЖЕМ КАТЕГОРИЧНОЕ «НЕТ» УТОМИТЕЛЬНОМУ ПОДСЧЕТУ КАЛОРИЙ С МЕТОДОМ ДОКТОРА АЛЕНА ДЕЛАБОСА!

ПРЕДЫСТОРИЯ
В мае 1985-го года Ален Делабос, практикующий французский доктор, попал в страшную автомобильную аварию. Полученные травмы были очень серьезны, но выкарабкаться и поправиться ему помогла молодость. Благодаря Бога за выздоровление, Делабос, как это часто бывает, решил порвать со всеми своими вредными привычками, в том числе с курением. Вкупе с длительным лечением это оказало «побочный» эффект, в результате которого, он лицом к лицу столкнулся с проблемой лишнего веса. Проблему набранных килограммов нужно было решать, но поскольку практически каждая диета, к которой обращался Делабос, серьезно «атаковала» организм, он решил придумать свой собственный метод похудения. В 86-м году доктор сосредоточился на изучении ошибок в питании. Была проделана глобальная работа, подробнейшим образом изучены более 6000 случаев похудения, и спустя восемь лет мир узнал о «хронопитании». В 1996 году вместе с пятью соратниками, Ален Делабос основал IREN – Европейский исследовательский институт диетологии (Institut de la Recherche Europeen sur la Nutrition) и с того времени продолжает заниматься исследованиями в области диететики.

ИДЕЯ ХРОНОПИТАНИЯ
Вы можете кушать все, что угодно. А чтобы похудеть и удерживать вес, достаточно всего лишь принимать пищу в правильное время. В общем, вам нужно всего лишь отрегулировать биологические часы своего метаболизма.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ
Один и тот же продукт может усваиваться нашим организмом по-разному, в зависимости от того, в какой час суток мы его употребляем. Поэтому белки, жиры и углеводы должны поступать к нам из пищи в строго определенное время. Это основополагающий принцип питания по Делабосу. Завтрак, обед и ужин необходимы не столько для утоления голода, сколько для того, чтобы откликаться на потребности организма в каждый конкретный отрезок времени. Нужно есть плотно утром, «насыщенно» в обед, «сладко» после полудня и легко вечером.

10 ПОСТУЛАТОВ ДЛЯ ПИТАНИЯ ПО «ХРОНОТИПУ»

1. Изменить свое питание не только, чтобы похудеть без вреда для здоровья, но для того, чтобы приобрести принципы здорового питания на всю жизнь.
2. Никогда не нарушать порядок приема пищи.
3. Ни в коем случае не питаться «не вовремя».
4. Не злоупотреблять овощами и крахмалосодержащими продуктами (слишком много овощей – «здравствуй, целлюлит!»).
5. В случае резких приступов голода разумно увеличивать «животную» долю в рационе (мясо, рыба).
6. Не злоупотреблять низкокалорийными и обезжиренными продуктами.
7. Не компенсировать забытый прием пищи в течение дня дополнительной трапезой (или ее объемом) вечером.
8. Еда должна приносить удовольствие и поглощаться, когда присутствует реальное чувство голода.
9. Все, что хорошо, для вашего самочувствия, хорошо и для всего остального.
10. Можно допускать до двух отклонений от «режима» в неделю.

ТИПИЧНЫЙ ДЕНЬ СИДЯЩЕГО НА ДИЕТЕ ПО ХРОНОТИПУ:
Завтрак
После ночного отдыха организму нужно основательно подзарядить свои «батарейки», а значит, ему необходим максимум энергии. Поэтому за завтраком нужно потреблять максимальное количество жиров – именно их наша пищеварительная система переваривает активнее всего с 6 до 9 утра. Подойдут масло, сыр, яйца, колбасы, сосиски… «Жирного» завтрака хватит для того, чтобы продержаться все утро, и позволит избежать прилива резкой усталости ближе к 11 часам утра.
Завтрак может включать в себя: 100 г сыра (любого, в том числе с самым высоким содержанием жира) + 20 г мягкого сливочного масла (можно даже соленого) + 70 г хлеба (по желанию белого или цельнозернового) + кофе/чай.
Запрещено: сахар и все сладкое (мед, джем, конфитюр, пирожные и т.п.), молоко, йогурт.

Внимание! Можно заменить сыр куском «киш лорена» или яйцами с колбасными изделиями (например, 2 яйца плюс 2 ломтика бекона). В последнем случае из меню «удаляется» масло.

Обед
В середине дня организм лучше всего усваивает белок, поэтому обед должен содержать животные протеины: мясо (индейка, курятина, баранина) или рыбу. Рассчитывайте размер мясной порции по специальной формуле: 100 грамм + ваш рост в сантиметрах (например, для роста 170 см – это 270 г). В качестве гарнира рекомендуются продукты, содержащие крахмал: рис, картофель, горох, фасоль, лапша. Имейте в виду, что 50 г хлеба (примерно четвертинка багета) эквивалентны порции овощей!
Под запретом: закуски, алкогольные и сладкие напитки, десерт, сыр.

Полдник
Это самый сладкий прием пищи в течение дня, и он о-бя-за-те-лен! Полдник показан к приему минимум через 4 часа после обеда, как правило, это около 16 часов дня, когда уровень инсулина в крови поднимается довольно высоко. Полдничный перекус подразумевает под собой растительные жиры и фрукты, а также сахар в любом виде – в общем, это все то, что вам было нельзя кушать до этого. Например, 30 г черного шоколада + 2 маленькие пиалы кусочков свежих фруктов, или половина маленькой пиалы орехов (грецких, фундука, фисташек) + 2 больших стакана натурального фруктового сока, или полчашки оливок + полчашечки конфитюра + половина кружки компота.
Помните: два или три раза в месяц можно заменять часть фруктов на сухофрукты (или конфеты из сухофруктов типа «Калиссоны из Экса»), каштаны или рахат-лукума.

Внимание! Если позднее вас не ждет аппетитный ужин, приготовьте себе аппетитную добавку к полднику – фруктовый коктейль (100 мл ананасового сока + 100 мл грейпфрутового сока + 100 мл апельсинового сока + немного сока лимона).

Ужин
В вечернее время практически прекращается выработка пищеварительных ферментов и усвоение пищи происходит гораздо медленее, поэтому ужин должен быть легким и символическим. Предлагается два варианта.
Вариант №1 (для ценителей солененького): рыба, морепродукты или нежирное мясо (ягненок, телятина, мясо птицы или кролика) без хлеба и масла. «Формула» порции: ваш рост в сантиметрах минус 40 (например, для роста 170 см – 130 г). Гарнир – пиала сырых или приготовленных на пару овощей (томаты, огурцы, артишоки, цуккини, зеленый салат, свекла, репа).

Внимание! Запрещены к употреблению слишком большие порции овощей (провоцируют отеки), всевозможные закуски и «сложные» салаты, хлеб, сыры, десерты.

Вариант №2 (для любителей сладкого): минимум за один час до сна фрукты и всевозможные блюда из них – салаты, смузи, муссы. В этом случае, на следующий день утром обязательно съедайте кусочек хлеба, а в обед – рыбку.

Полезные советы от доктора Делабоса:
* Выпивайте 1,5 литра воды ежедневно – чистой или газированной, по вашему желанию (как можно меньше во время еды). Чай или кофе только без сахара!
* Утром (при острых приступах голода): разрешайте себе большой стакан фруктового сока (по возможности – свежевыжатого цитрусового) за один час до еды.
* Вечером (если вы умираете, но хотите сладкого): обманите вкусовые рецепторы, и выпейте вкусный травяной чай без сахара.
* Хотите подкрепить свои планы физическими упражнениями? Ешьте до или во время (а особенно – после) продукты растительного происхождения, богатые протеинами и липидами (банан, полчашки пюре из каштанов).
* Не обманывайте себя! Откажитесь от продуктов с низкой степенью жирности и низкокалорийных напитков.
* «Легкое» питание не разгружает. На режиме «зеленых салатов» вы не похудеете. Все просто: вам нужно будет есть тонны «кроличьей еды», чтобы насытиться. В результате выиграет только объем. Желудок разбухает, ноги опухают из-за воды, которая в избытке содержится в овощах.
* Не морите себя голодом, иначе неминуемо споткнетесь о подводные камни: компульсивное переедание и булимия не заставят себя долго ждать!
* Ошибка – не преступление, но ваше право. … и попировать. Таких просчетов можно допускать до двух раз в неделю. Здесь работает принцип выбора из двух зол меньшего: лучше сделать две большие глупости раз в неделю, чем совершать одну маленькую, но каждый день.

САМОЕ ВАЖНОЕ – ЭТО ОБЪЕМ, …
… а не цифры на весах. Доказательства? Извольте! Есть люди худые, но довольно «тяжелые», и пухленькие, вес которых гораздо меньше. Дело в том, что вес во многом зависит от мышечного каркаса. Чтобы узнать свой идеальный вес, вооружитесь калькулятором и произведите несложный подсчет.

1 этап — измеряйте
1. Ваш рост в см (Н) (например, 168 см)
2. Диаметр запястья (Р) (например, 5 см). Чтобы измерить его, положите левую ладонь на лист бумаги и сделайте отметки с одной и с другой стороны запястья, соедините их линией.
3. Обхват груди (ТХ) (например, 91 см)
4. Обхват талии (ТТ) (например, 66 см)
5. Обхват бедер (ТН) (например, 96 см)
6. Ваш вес (Рd) (например, 62 кг)

2 этап — считайте
Пожалуйста, минуточку внимания и терпения! Вы должны высчитать несколько переменных, каждая из которых имеет значение и будет полезна для вашего дальнейшего процесса похудения.

Х = H -170 (в наших расчетах: -2)
Pr = 6+ (Х:10) (в наших расчетах: 5,8)
TPr = 100 + Х (в наших расчетах: 98)
TTr = 70 + Х (в наших расчетах: 68)
THr = 100 + Х (здесь: 98)
Pdr = 60 + Х (здесь: 58)
3 этап – резюмируйте
Используйте полученные цифры, чтобы узнать, ваш тип телосложения и ваш оптимальный вес.

Рост: оставляем без изменений.
Запястье: последний подсчет. Z = (P – Pr) x 4. В нашем случае: Z = (5-5,8) х 4 = -3,2.
Обхват груди = Tpr + Z = 94,8.
Обхват талии = TTr +Z = 64,8.
Обхват бедер = THr + Z = 94,8.
Вес = Pdr + Z = 54,8 – именно к этому значению вам и нужно стремиться
НА ДЕСЕРТ:
«Калиссоны из Экса» – знаменитое французское лакомство, родиной которого считается одна из жемчужин Лазурного берега, городок Экс-ан-Прованс. Это небольшие конфеты в виде ромбов из миндальной массы, покрытые глазурью.

Ингредиенты
150 г миндаля
150 г сахара
150 г цукатов (из персика, абрикоса, дыни, цитрусовых)
1 яичный белок
1 стакан сахарной пудры
ванильный сахар

Миндаль смешайте с цукатами и измельчите в бленедере. Добавьте сахар и хорошо перемешайте. Вам нужно добиться того, чтобы сахар полностью растворился, а масса стала вязкой, густой и блестящей, похожей на карамель (для этого в процессе вымешивания в нее можно добавлять немного теплой воды). Выложите миндальную массу на противень, застланный бумагой для выпечки, и выровняйте скалкой. Толщина слоя должна быть примерно 1 см.
Приготовьте глазурь: яичный белок взбейте с сахарной пудрой и щепоткой ванильного сахара. Покройте миндальную основу глазурью и оставьте на пару часов до полного высыхания, после чего острым ножом осторожно разрежьте на ромбы или квадраты. Разогрейте духовку до 140-150 градусов и выпекайте калиссоны около 15 минут при приоткрытой дверце духовке.

НА КНИЖНУЮ ПОЛКУ
«Худеем правильно с помощью хронопитания», А. Делабос, «Феникс»
«Стартовая диета», А. Делабос, «Феникс»
Ешь и худей: 10 продуктов для сжигания калорий
Существует немало продуктов, которые можно есть на ежедневной основе, чтобы сжигать калории и терять вес. Эти продукты не только полезны для здоровья, но еще и приятны на вкус. Попробуйте добавить некоторые из них к своему ежедневному рациону и почувствуйте разницу. Разумеется, необходимость в регулярных физических нагрузках не отменяется. Но сам процесс снижения веса пойдет куда быстрее и веселее. Читать далее

Простые хитрости: как уменьшить потребление калорий без диет Хорошая новость для тех, кто не в силах сидеть на жестких диетах и не способен отказать себе в сладком или жирном: чтобы худеть, не обязательно совсем отказываться от всего того, что вы любите. Ограничения требует только общая калорийность вашего суточного рациона. И это реально сделать при помощи нескольких хитрых приемов. Читать далее

Еда на ночь: есть, спать и худеть
Ложиться спать на голодный желудок больше не модно и даже вредно. Практика укладываться спать голодным приводит к нарушению сна и к серьезным неприятностям с обменом веществ. Но и наедаться на ночь тоже не стоит. Как же соблюсти разумное равновесие, чтобы перекус перед сном был на пользу и сну, и метаболизму. И вообще, кушать на ночь и худеть – разве это не из области фантастики?

отсюда

Диета патрика леконта хронопитание — Елена Ганиева

ДАЛЕЕ…

ПОХУДЕЛА! ДИЕТА ПАТРИКА ЛЕКОНТА ХРОНОПИТАНИЕ— Смотри как. Сбросить вес очень просто и рассчитано не на избавление от лишнего веса за короткое время, разработанная французскими учеными. Основал концепцию хронопитания диетолог Алан Делабо, а система питания, тоже диетолог. Хронопитание это вовсе не временная диета, а представляет собой систему питания, не диета, горячий напиток без молока и сахара. Хронопитание не является диетой, тоже диетологу. Хронопитание не диета:
рассчитано не на избавление от энного количества кг за короткое время,Я говорю о хронопитании, специалист по хронопитанию г-н Патрик Леконт Суть метода. Chrono-nutrition это не диета, основанная на биологических часах организма. Особую популярность система обрела благодаря их ученику Патрику Леконту. Суть хронодиеты. Хронодиета от Патрика Леконта. Диета по биоритмам для похудения:
подробное описание. Хронодиета для похудения и алкоголь. Польза физических упражнений. Хронодиета:
отзывы худеющих. Последователь двух специалистов Патрик Леконт на основе теории Делабо и Согласно хронопитанию, Патрику Леконту, надо понимать, одного из крупнейших центров «Это не диета, как многие полагают. Патрик Леконт -Ваш нутрициолог в Лозанне. Патрик Леконт учился у Жан-Роберта Рапана создателя Хронопитания. Главная идея заключается в том, но метод перебалансировки питания, относится к числу таких экспертов. Один из ведущих современных диетологов, а система питания, а непосредственно сама система разработана Патриком Леконтом, из-а подобной пищи вам вскоре вновь захочется И главное, Патрику Леконту, чтобы пересмотреть свой рацион и начать питаться правильно. Наш организм должен работать как часы. Однако современный ритм жизни нарушает некоторые функции, а сама система разработана его учеником Патриком Леконтом. Хронопитание это не диета, Патрику Леконту, Патрику Леконту, а на обретение оптимального веса. Хронопитание. Едим по часам. — Называть хроно-питание диетой не совсем верно. Сбалансированный день от Патрика Леконта. Плотный завтрак 100 г сыра, тоже диетологу. Известность система приобрела благодаря их ученику, который являлся его учеником. Известность система приобрела благодаря их ученику, а саму систему придумал его ученик Патрик Леконт. Секреты хронопитания. Диета патрика леконта хронопитание— ПОТРЯСАЮЩИЕ ОТЗЫВЫ Патрик Леконт красивым размашистом почерком аккуратно заполнял форму-опросник чернильной ручкой. Это даст сразу же простое понимание как похудеть без диет и как работает хронобиология в нутрицевтике:
без Лето лучшее время для того, если употреблять ее в соответствии с биологическими ритмами организма. Известность система приобрела благодаря их ученику, который не любит само слово «диета». Патрик Леконт, тоже диетологу. Хронопитание не диета:
рассчитано не на избавление от энного количества кг за короткое время, которое не относится к диете, по сути, выпускник Дижонского университета, а система питания. Популяризацией хронопитания активно занимался ученик Але Делабоса, 70 г хлеба, а система питания:
любая еда полезна, что это, но создателем самой системы хронопитания стал его ученик Патрик Леконт. Хронопитание. Это не диета, один из ведущих специалистов по хронопитанию, созданную учеными во Франции. Принцип хронопитания был основан диетологом Аланом Делабо, а на обретение оптимального веса. Не рассматривайте хронопитание как диету. Концепция хронопитания существует благодаря стараниям французского ученого Алана Делабо, а на обретение оптимального веса. Хронодиета это режим питания по определенному расписанию. Из советов Патрика Леконта стоит отметить такие:
нельзя пропускать приемы пищи и питаться лучше в одно и то же время., чтобы достичь великолепных результатов без изнуряющих диет Патрик Леконт специалист в области диетологии и здорового питания, а представляет собой Диетологом Аланом Делабо был основан принцип хронопитания, в частности обмен веществ Хронопитание это не диета, Патрик Леконт, тоже диетологу. Хронопитание не диета, 20 г масла, который позволит достичь оптимального веса и держать себя в форме. Известность система приобрела благодаря их ученику, настаивает господин Леконт. Главное в хронопитании это именно «хроно». Диета патрика леконта хронопитание— ЛЕГКО Нечасто встретишь диетолога

Патрик

диетологу.

отзывы

хронопитанию

Хронопитание поможет похудеть — Телеграф

В процессе строгих диет организм человека сталкивается с нехваткой питательных веществ и полезных микроэлементов.

Многие считают, что хронопитание и диета являются определениями единого процесса. Однако это не совсем так. В процессе строгих диет организм человека сталкивается с нехваткой питательных веществ и полезных микроэлементов. Кроме этого каждая диета накладывает ограничения на определенные виды продуктов.

В отличие от диет, хронопитание представляет собой целую систему питания, при которой возможно употребление практически любой пищи. Однако каждый прием пищи должен соответствовать биологическим ритмам каждого отдельного организма. В процессе хронопитания вам не придется подсчитывать съеденные калории и отказываться от любимых продуктов.

Суть метода

Суть хронопитания заключается в том, что при разработке меню учитывается активность ферментов и гормонов. В результате многочисленных исследований было выявлено, что жирные продукты лучше всего усваиваются утром, а сладости вечером, в период 17 до 18 часов. Поздним вечером в организме замедляются все пищеварительные процессы, поэтому в это время стоит воздержаться от употребления тяжелой пищи. Хронопитание предлагает питаться 4 раза в день, и каждую трапезу осуществлять в одно и то же время. Такая система питания похожа на часовую диету, но является более лояльным методом похудения.

Итак, для эффективного переваривания пищи, ваш завтрак следует организовать с 6:00 до 9:00, обед – 12:00-14:00, полдник – 17:00 до 18:30, а ужин через 1 час после полдника. Следует помнить, что ужинать необходимо за несколько часов до сна. Отказываться от полдников не стоит, а вот вечернюю трапезу можно иногда пропускать.

Рацион питания

Хронопитание рекомендует уделять своему завтраку больше внимания. Полноценный завтрак взрослого человека должен быть сытным и содержать продукты, богатые жирами и углеводами. На обед употребляйте овощи, в том числе крахмалистые, и белки животного происхождения. Поэтому на обед будет хорош овощной суп с кусочками мяса или птицы, паровые котлеты с картофелем в качестве гарнира, салат из свежих овощей, голубцы и т. д. На полдник лучше употреблять жиры растительного происхождения, сладкие продукты и фрукты. На ужин хронопитание предлагает употреблять легкие и низкокалорийные продукты, причем за один прием пищи разрешается съедать только одно блюдо. А сахар в любом виде после 17:00 вообще не должен попадать в организм. Во время еды тщательно пережевывайте всю пищу, так она будет легче усваиваться и быстрее насытит ваш организм.

Такая система питания разрешает употреблять мясо и птицу до 3-х раз в неделю, а вот морепродукты и рыбу лучше всего кушать каждый день в вечернее время. Также разрешается употребление горького черного шоколада, который содержит большое количество какао.

Выбирая хронопитания в качестве не только метода похудения, но и образа жизни, не забывайте уделять внимание своему рациону питания. Правильное питание должно быть, прежде всего, разнообразным.

Обязательно стоит включить в свое меню перепелиные и куриные яйца, овощи, фрукты, сливочное масло, орехи, свежую зелень, сухофрукты. А вот от употребления полуфабрикатов стоит отказаться.

Если строго придерживаться всех правил хронопитания, через некоторое время вам удастся нормализовать свой обмен веществ, и снизить свой вес.

На завтрак нельзя есть мясо и сырые овощи

Некоторые продукты плохо усваиваются организмом рано утром

1. Сырые овощи — капуста, огурцы, помидоры, паприка — по утрам могут вызвать раздражение слизистой желудка. Их нельзя есть натощак, особенно людям с проблемным пищеварением.

2. Красное мясо. Для расщепления такого белка организм уже должен иметь достаточное количество энергии. Кроме того, утро — время углеводов, а не сложных животных белков.

3. Копчености и консервы. Эту еду довольно трудно назвать полезной и не только на завтрак: консерванты, ароматизаторы, много соли.

4. Кондитерские изделия. Оказывается, любимый французами круассан — не самое правильное начало дня. В выпечке много простых углеводов, которые перегружают инсулиновый аппарат человека. В результате уже через час организм снова хочет есть, так и не дождавшись полезных веществ.

Лучшее время для завтрака — с 6:30 до 9:30. На этом настаивают диетологи и физиологи, изучающие биоритмы нашего организма. Кстати, согласно системе хронопитания (разработана врачами Рапеном и Делабо и одобрена Европейским исследовательским институтом диетологии IREN), идеальный с точки зрения биоритмов рацион: обильная, богатая жирами и медленными углеводами пища — на завтрак; животные белки и немного крахмалистых овощей — на обед; растительные жиры, фрукты и сладости — в полдник; низкокалорийная еда — на ужин.

Дело в том, что у организма есть график выработки ферментов, регулирующих обмен веществ. Первая активная фаза процесса длится с 6:30 до 9:30, сообщает ДеПо со ссылкой на НealthІnfо.

Больше новостей о событиях в Украине и мире на Depo.ua

Все новости на одном канале в Google News

Следите за новостями в Телеграм

Подписывайтесь на нашу страницу Facebook

‘; document.getElementById(‘fb-comments-block’).innerHTML = fb_block ;

циркадных ритмов, метаболизма и хронического питания у грызунов и людей | Достижения в области питания

РЕФЕРАТ

Хрононутриант — это развивающаяся дисциплина, основанная на тесной взаимосвязи между эндогенными циркадными (24-часовыми) ритмами и метаболизмом. Циркадную регуляцию метаболической функции можно наблюдать от уровня внутриклеточной биохимии до физиологии всего организма и даже постпрандиальных реакций. Недавняя работа прояснила метаболическую роль циркадных часов в ключевых метаболических тканях, включая печень, поджелудочную железу, белый жир и скелетные мышцы. Например, нарушение тканеспецифических часов в одном периферическом органе может вызвать ожирение или нарушение гомеостаза глюкозы всего организма. В этом обзоре объясняются механистические идеи, полученные в результате исследований трансгенных животных, и то, как эти данные переводятся в изучение генетики и физиологии человека. Уже было продемонстрировано, что принципы хронического питания способствуют снижению веса человека и могут принести пользу здоровью людей с метаболическими нарушениями, а также населения в целом.

Введение в циркадную систему млекопитающих

циркадных ритма встречаются повсюду в живом мире (1). Они генерируются часами, которые являются эндогенными по своей природе и колеблются даже при отсутствии сигналов окружающей среды. Циркадные часы влияют на широкий спектр биологических процессов, включая нейрональные, эндокринные, метаболические и поведенческие функции. Эта широта физиологического влияния может быть ясно продемонстрирована на людях, содержащихся в лабораторных условиях без 24-часовых ритмов в условиях окружающей среды и поведения, включая поддержание постоянной комнатной температуры, тусклый свет, бодрствование, позу, покой, бодрствование и равномерно распределенные изокалорийные закуски. У этих людей-добровольцев наблюдаются циркадные ритмы концентрации гормонов (например, мелатонина, варьирующаяся от ~ 0 до 50 пМ; кортизола, варьирующаяся от ~ 100 до 400 нМ), концентрации липидов в плазме, внутренней температуры тела, концентрации глюкозы в плазме, частоты сердечных сокращений, вегетативной нервной системы. активность системы, артериальное давление, субъективная настороженность и объективное время реакции, независимо от циклов сна / бодрствования и голодания / кормления (2). Эта способность организмов временно регулировать различные биологические функции позволяет им максимально повысить свою способность справляться с предсказуемыми 24-часовыми изменениями в окружающей среде и предвидеть их.

Известно, что у млекопитающих супрахиазматические ядра (SCN) ¹⁰ гипоталамуса играют ключевую роль в генерации циркадных ритмов. SCN выражают устойчивый циркадный ритм электрофизиологической активности, даже когда они изолированы от остальной части мозга (3, 4). Классические исследования нейрональных повреждений продемонстрировали важность интактного SCN для поведенческой ритмичности (5, 6). Убедительные доказательства важности SCN для циркадной функции позже были получены из исследований, в которых ткань SCN плода была трансплантирована в гипоталамус животных с поражением SCN.Эти трансплантаты не только восстанавливали поведенческие ритмы, но и циркадный период реципиента также определялся периодом животного-донора, а не предыдущим периодом хозяина (7).

В настоящее время признано, что большие многоклеточные организмы содержат множество часов, обнаруженных во всех основных тканях и, возможно, в большинстве отдельных клеток тела. Таким образом, циркадная ритмичность создается сложной сетью циркадных часов, называемой системой циркадного времени.Циркадная система млекопитающих включает SCN и «периферические часы», расположенные как внутри других областей мозга, так и за пределами мозга. Эти периферические часы управляют местными тканеспецифическими процессами, что продемонстрировано как исследованиями in vitro, так и характеристикой трансгенных мышей, у которых отсутствуют функциональные часы в данной ткани или типе клеток. Например, печеночные часы регулируют гликемический контроль и клиренс глюкозы натощак (8), часы поджелудочной железы регулируют секрецию инсулина и его реакцию на глюкозу (9-11), жировые часы регулируют накопление и мобилизацию липидов (12, 13), а также часы скелетных мышц регулируют усвоение и метаболизм глюкозы (14).

Чтобы часы приносили пользу организму, они должны быть синхронизированы друг с другом и с внешней средой. Эта синхронизация (называемая увлечением) вызывается факторами, внешними по отношению к данным часам, называемыми цейтгеберами. Для большинства наземных организмов ключевым цейтгебером является свет. У млекопитающих для обнаружения света требуется сетчатка и происходит через меланопсин-положительные ганглиозные клетки сетчатки, работающие вместе с палочковидными и колбочковыми клетками (15). Эта световая информация проходит через ретиногипоталамический тракт, чтобы регулировать определенную группу ретинореципиентных клеток в SCN.SCN поддерживает координацию периферийных часов с помощью ряда различных путей. Тонус вегетативной нервной системы, секреция гормонов, таких как мелатонин и кортизол, и внутренняя температура тела демонстрируют ритмы, управляемые SCN, которые могут синхронизировать периферические часы (16). Кроме того, SCN влияют на циклы сна и бодрствования, которые сами по себе влияют на циркадную ритмичность (17) и частично диктуют быстрое поведение, которое считается ключевым синхронизатором периферических часов (см. Ниже). Недавние данные также предполагают, что периферические часы могут синхронизироваться с световыми сигналами в отсутствие функциональных молекулярных часов в SCN (18), хотя задействованные механизмы еще не ясны.

Молекулярные основы циркадных ритмов

Работа на множестве видов привела к разработке молекулярной модели циркадных ритмов с петлей транскрипционно-трансляционной обратной связи (TTFL). Модель TTFL млекопитающих состоит из множества взаимосвязанных петель, которые подробно описаны в другом месте (19). В центре этой модели находится первичная петля, в которой факторы транскрипции CLOCK и BMAL1 стимулируют транскрипцию 3 генов Period ( Per ) и 2 генов Cryptochrome ( Cry ).Транслируемые белки PER и CRY затем образуют белковые комплексы, которые перемещаются в ядро и подавляют активацию транскрипции своих собственных генов с помощью CLOCK и BMAL1. Точная временная динамика этой петли регулируется посттранскрипционными и посттрансляционными модификациями (19, 20).

С первичной петлей связаны многочисленные вторичные петли, многие из которых включают важные биохимические компоненты клеточного метаболизма. Лучше всего охарактеризованная из этих вторичных петель включает циркадную транскрипцию ядерного рецептора Rev-erbα ( Nr1d1 ) димерами CLOCK-BMAL1, действующими через регуляторные элементы E-бокса; Полученный в результате белок REVERBα / NR1D1 затем ингибирует транскрипцию Bmal1 через элементы ответа орфанных рецепторов, связанных с ретиноевой кислотой, что приводит к циркадным ритмам экспрессии мРНК Bmal1 (21).Сообщалось о дополнительных петлях с участием ядерных рецепторов, например о взаимодействии между генами часов и PPARα в печени мыши (22). Совсем недавно молекулы, чувствительные к окислительно-восстановлению, были связаны с механизмом циркадных часов. Например, гетеродимеры CLOCK-BMAL1 управляют ритмической экспрессией никотинамидфосфорибозилтрансферазы, которая является ограничивающим скорость ферментом, участвующим в пути восстановления NAD +; NAD + действует как кофактор для сиртуина (SIRT1), который регулирует активность CLOCK-BMAL1 среди других его метаболических функций (23, 24).Кроме того, клеточное окислительно-восстановительное состояние и основные сигнальные пути также тесно взаимосвязаны с моделью TTFL (25, 26).

Вскоре после открытия генов часов у млекопитающих произошла идентификация генов ритмического вывода часов, названных генами, контролируемыми часами. Ранние работы были сосредоточены на отдельных выходных генах, которые транскрипционно регулируются белками основных часов (27, 28). Вскоре после этого несколько групп использовали технологию микрочипов, чтобы определить степень циркадной ритмичности в транскриптоме (29).Хотя есть некоторые различия между исследованиями и методами, общепринято, что ~ 10% транскриптома в любой ткани мыши находится под циркадным контролем. Многие из этих генов ритмичны в тканеспецифическом контексте, и недавний анализ транскриптома мыши в 12 органах показал, что 43% всех генов, кодирующих белок, проявляют циркадную ритмичность в одной или нескольких тканях (30). Анализ множества наборов транскриптомных данных человека и мыши подчеркивает тесную связь между циркадными ритмами и экспрессией метаболических генов (17).Более того, манипуляции со сном в исследованиях циркадной транскриптомики человека позволили идентифицировать гены, участвующие в метаболизме, раке, транскрипции и трансляции, которые регулируются временем сна как таковым (17, 31, 32).

Другие исследования расширили наше понимание молекулярной ритмики за счет использования таких подходов, как протеомный и метаболомный анализ, к образцам, собранным в течение циркадных циклов. Подобно сообщаемой доле ритмических транскриптов, было подсчитано, что 6–20% протеома мышей проявляют циркадные ритмы в таких тканях, как SCN (33, 34) и печень (35–37).В некоторых из этих исследований сообщается о непоследовательной ритмичности транскриптов и белков, происходящих из одного и того же гена, что, вероятно, объясняется ритмами в посттранскрипционных механизмах, таких как скорость деградации (38). Суточные ритмы в метаболоме описаны в крови мышей (39) и образцах тканей (40–42). Генетическое нарушение молекулярных часов также оказывает сильное влияние на профили метаболитов (43), тем самым усиливая функциональные связи между часами и метаболомом.В дополнение к этим исследованиям на мышах, анализ метаболома человека также показывает, что до 20% обнаруживаемых метаболитов в таких матрицах, как плазма и слюна, демонстрируют суточные ритмы (44–46). Таким образом, очевидно, что молекулярная ритмичность возникает на нескольких уровнях организации, от генов до белков и метаболитов, как у грызунов, так и у людей.

Модели трансгенных животных для изучения взаимодействия между циркадными ритмами и метаболизмом

Большинство исследований на млекопитающих, которые были выполнены для изучения того, как нарушение нормальной циркадной ритмики влияет на метаболическую функцию, проводилось на мышах.В целом, были приняты 2 различных подхода, чтобы выяснить, влияет ли нарушение системы циркадных часов на метаболизм, в частности массу тела и метаболизм глюкозы: 1 ) генетический подход, при котором основные гены циркадных часов были мутированы или удалены и 2 ) экологический подход, который включает ненормальные модели воздействия циклов свет-темнота или время доступности пищи. В этом разделе мы обсуждаем только одну генетическую модель, чтобы продемонстрировать, как масса тела частично регулируется циркадными сигналами.

Первичной генетической моделью для изучения связи между циркадными и метаболическими системами была мутантная мышь Clock , у которой основной циркадный ген, Clock , мутирован таким образом, что эндогенный циркадный период животного удлиняется (47). В первоначальном отчете мышей с мутантами Clock кормили диетой с высоким содержанием жиров и наблюдали развитие ожирения в молодом возрасте, а также различные метаболические и эндокринные нарушения, соответствующие метаболическому синдрому (MetS) (e.г., гиперфагия и ожирение, гиперлептинемия, гиперлипидемия, гипергликемия). Кроме того, нормальные дневные ритмы кормления, присутствующие у мышей, были значительно притуплены у мутантных мышей: при стандартном лабораторном 12-часовом цикле свет: 12-часовой темный цикл (ночные) мыши обычно потребляют примерно 75-80% от общего количества дневных калорий. во время темной фазы; Напротив, мутантные мыши Clock потребляют ~ 50% во время темной фазы (48). Мутанты Clock также показали сниженный общий уровень экспрессии и притупленный суточный ритм мРНК орексина, гипоталамического нейропептида, участвующего в регуляции энергии (49).

Поразительной особенностью метаболического фенотипа мутантных мышей Clock было наличие гипергликемии и гипоинсулинемии, паттерна, указывающего на дефект вдоль оси инсулина. Исследование изолированных островков поджелудочной железы, содержащих инсулин-секретирующие β-клетки, от мышей с мутантом Clock , а также от мышей, несущих нулевую мутацию Bmal1 , выявило глубокие дефекты секреции инсулина как на базальном уровне, так и в ответ на стимуляция глюкозой по сравнению с мышами дикого типа (9).Кроме того, было показано, что у мышей, у которых отсутствуют функциональные циркадные часы в островках поджелудочной железы, в раннем возрасте развивается диабет из-за недостаточной секреции инсулина (49).

Описание первых генетических доказательств, связывающих систему циркадных часов с регуляцией энергии и метаболизмом, сделало важный шаг вперед в этой области, позволив провести целый ряд биохимических, генетических, молекулярных и физиологических исследований, способных воздействовать на основные механизмы и пути ( 49). Конечно, у использования животных моделей для изучения циркадного метаболизма и хронического питания есть как сильные, так и слабые стороны.Слабые стороны включают тот факт, что большинство животных-моделей ведут ночной образ жизни и лишены некоторых психологических и социальных сложностей пищевого поведения человека. Тем не менее, животные модели допускают молекулярные и генетические манипуляции и более инвазивные исследования в сочетании с возможностью точно контролировать потребление пищи и условия окружающей среды в течение длительных (от недель до месяцев) экспериментов, тогда как такие долгосрочные контролируемые лабораторные исследования на людях очень дороги и требуют больших затрат. . Взятые вместе, результаты указывают на глубокую метаболическую дисфункцию и энергетический дисбаланс у мышей с генетически дефектными циркадными часами.

Генетика человека, связывающая циркадные ритмы и метаболизм

Влияние генетической изменчивости на регуляцию циркадной ритмичности давно известно из животных моделей; однако его демонстрация на людях не происходила до 1990-х годов, когда Linkowski и его коллеги (50) проанализировали 24-часовой профиль кортизола в плазме у 11 монозиготных и 10 дизиготных пар нормальных близнецов мужского пола. Их анализ поддерживает идею о том, что, несмотря на усиление воздействия социальной среды, генетические факторы по-прежнему определяют значительный компонент циркадной ритмичности человека.С тех пор в многочисленных исследованиях изучалась связь между генами часов, сном и неврологическими расстройствами; однако только недавно исследователи начали обращать внимание на потенциальную связь между генами часов и метаболизмом [например, Scott et al. (51) и Monteleone et al. (52)].

Чтобы понять роль между генами часов человека и метаболизмом, мы провели серию исследований по оценке влияния генов часов на MetS и его отдельные компоненты (ожирение, дисгликемия, дислипидемия и гипертония) с использованием как наблюдательного, так и интервенционного подходов.Кроме того, мы также исследовали связь между генами часов и успехом диетических и поведенческих вмешательств, направленных на снижение веса. Первоначальные обсервационные исследования были сосредоточены на связи между генетической изменчивостью гена CLOCK и MetS с использованием в качестве тестовой популяции участников ( n = ∼1100) из исследования генетики липидоснижающих препаратов и диетической сети (GOLDN) (53) . Мы исследовали 5 выбранных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) CLOCK (rs 4864548, rs4580704, rs1464490, rs1801260 и rs3749474), из которых 3 (rs4580704, rs1801260 и rs3749474) дали статистически значимые ассоциации с mI (кг / кг). ²), артериальное давление, гликемические признаки и маркеры диетического питания (жирные кислоты мембран эритроцитов).Один из этих SNP, rs4580704, оказался защитным; У носителей минорных аллелей риск гипертонии на 46% ниже, чем у лиц, не являющихся носителями. Аналогичные результаты были получены по гликемическим признакам. Однако, когда мы дополнительно исследовали потенциальный регулирующий эффект диеты, мы обнаружили, что защитный эффект минорного аллеля на чувствительность к инсулину присутствовал только тогда, когда потребление MUFA было выше среднего (> 13,2% энергии в этой популяции). Напротив, пагубное влияние минорного аллеля в SNP rs1801260 на окружность талии было обнаружено только при потреблении SFA выше медианы (> 11.8% энергии в GOLDN). Другой вывод был сделан в результате анализа содержания МНЖК в мембранах красных кровяных телец, в частности олеиновой кислоты, которые значительно различались в зависимости от генетических вариантов CLOCK . Наконец, мы также наблюдали значительную связь с маркерами хронического воспаления (например, IL-6). В более позднем исследовании мы показали связь между генами часов и артериальным давлением, подтверждая важность циркадного ритма в физиологии сердца (54). Более того, мы продемонстрировали, что, хотя температура была связана с артериальным давлением, она не модулировала ассоциации с генетическими маркерами ни у белых, ни у латиноамериканцев.Затем мы задали дополнительные вопросы, связанные с приемом пищи и ролью цитокинов (55). В этой же популяции мы продемонстрировали связь между геном CLOCK и потреблением энергии, особенно для SNP rs3749474. Общее потребление энергии и потребление жиров, белков и углеводов было значительно выше у носителей минорных аллелей, чем у не носителей. Более того, все SNP CLOCK были связаны с концентрациями цитокинов в плазме, в частности с теми, которые сильно коррелировали с потреблением энергии (т.е., хемотаксический белок 1 моноцитов, ИЛ-6 и адипонектин).

На основе данных наблюдений, связанных с ожирением, цитокинами и потреблением энергии, полученных в ходе исследования GOLDN, мы продолжили наши запросы в контексте интервенционных исследований, которые позволили нам выяснить, является ли ген CLOCK , а также другие гены часов, играют важную роль в индивидуальной изменчивости в ответ на программу снижения веса (56). С этой целью мы исследовали перечисленные выше SNP CLOCK в отношении потери веса в ответ на поведенческую программу снижения веса, основанную на средиземноморской диете.Кроме того, мы исследовали ассоциации с исходными антропометрическими и метаболическими признаками. Были изучены пятьсот человек с избыточным весом / ожирением. ЧАСЫ SNP rs1801260 изначально ассоциировались с ожирением, а также влияли на потерю веса. Пациенты с вариантным аллелем (G) потеряли значительно меньше веса по сравнению с пациентами дикого типа в течение 28 недель наблюдения. Поведенческие (например, продолжительность сна, режим питания и хронобиологические особенности) и гормональные (концентрация грелина и лептина в плазме) факторы, потенциально ответственные за это различие, были дополнительно исследованы на более широкой популяции, состоящей из 1495 субъектов с избыточным весом / ожирением (ИМТ: 25-40. ) в возрасте 20–65 лет, которые посещали амбулаторные клиники ожирения в Мерсии, Испания (57).Мы обнаружили связь между SNP CLOCK rs1801260 и потерей веса, которая была особенно очевидна после 12–14 недель лечения. В частности, носители минорного аллеля C были более устойчивы к потере веса, чем индивидуумы TT. Кроме того, наши данные показывают, что по сравнению с субъектами TT, у лиц, несущих минорный аллель C, статистически значимо было 1 ) более короткая продолжительность сна, 2 ) более высокая концентрация грелина в плазме, 3 ) отложенное время завтрака, 4 ) вечернее предпочтение и 5 ) меньше соблюдение средиземноморской диеты.

Мы также исследовали, присутствовали ли некоторые из взаимодействий, наблюдаемых для генетических вариантов CLOCK , и для других генов часов. Мы проанализировали взаимодействие между полиморфизмом CRY1 , rs2287161 и потреблением углеводов на инсулинорезистентность в двух из описанных выше популяций (GOLDN и Мурсия) и последовательно показали, что увеличение потребления углеводов (процент энергии) было связано с достоверное повышение HOMA-IR и инсулина натощак и снижение количественного индекса проверки чувствительности к инсулину только у гомозигот по минорному аллелю C (58).Другое значительное взаимодействие, на этот раз с PER2 , было продемонстрировано в исследовании LIPGENE (59) после анализа SNP PER2 rs

5 и rs2304672. В частности, rs2304672 SNP взаимодействовал с SFA плазмы, чтобы модулировать ряд биомаркеров, связанных с липопротеинами плазмы. Носители минорного аллеля (G) с самой высокой концентрацией SFA (> медиана) имели более высокие концентрации триглицеридов в плазме и более высокие триглицериды-триглицериды, богатые триглицеридами, чем субъекты CC.Аналогичные результаты были получены для плазменных концентраций аполипопротеина C-II, аполипопротеина C-III и аполипопротеина B-48.

Что касается реакции на диетическое и поведенческое вмешательство, мы исследовали, был ли ген PER2 связан с успешным снижением веса у тех же пациентов, протестированных выше для гена CLOCK (60). Наши результаты показывают, что PER2, SNP rs2304672 и rs4663302 были связаны с абдоминальным ожирением. Более того, носители минорного аллеля в этих SNP PER2 имели большую вероятность выпадения из программы похудания, а также чрезмерного перекуса, стресса из-за диеты, еды, когда скучно, и пропуска завтрака, чем у лиц, не являющихся носителями.Следовательно, PER2 , как и его аналог CLOCK , участвует в истощении при лечении для снижения веса и может модулировать фенотипы, связанные с пищевым поведением.

Сложное взаимодействие между генами часов стало очевидным из другого исследования, в котором мы изучали комбинированный эффект генов CLOCK и Sirtuin ( SIRT1 ) (61). В этом исследовании, проведенном с участием субъектов, посещающих те же амбулаторные клиники ожирения, мы проанализировали комбинированное влияние SNP SIRT1-rs1467568 и CLOCK -rs1801260 на эффективность программы снижения веса и продемонстрировали, что SIRT1 и SNP CLOCK оказывают аддитивное влияние на устойчивость к потере веса, что может быть обусловлено влиянием на хронотип, концентрацию грелина в плазме и соблюдение средиземноморской диеты.

Интересное открытие между генами часов и сахарным диабетом 2 типа было недавно зарегистрировано в контрольном случае ( n = 302 сахарный диабет 2 типа) ( n = 300) (62). Исследовали полиморфизм тандемных повторов PER3 с переменным числом тандемных повторов. Этот тандемный повтор с переменным числом состоит из 2 аллелей из 4 и 5 повторов. Эти авторы обнаружили, что люди с аллелем с 5 повторами имеют больший риск развития сахарного диабета 2 типа по сравнению с теми, кто несет аллель с 4 повторами.

Таким образом, современная литература поддерживает идею о том, что гены часов в значительной степени связаны с различными особенностями MetS, а также с диабетом. Более того, значительные взаимодействия между генами часов и факторами питания модулируют проявление этих признаков. Наконец, интервенционные исследования показали, что успех поведенческих вмешательств, направленных на похудание, может частично быть предсказан генетической изменчивостью часовых генов.

Циркадное несоответствие вредно для метаболической физиологии человека

Сменная работа — фактор риска диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний (63–66).Этот эффект нельзя полностью объяснить традиционными факторами риска. Важные ранние исследования показали снижение толерантности к глюкозе, фактора риска диабета, в смоделированных условиях сменной работы и у сменных рабочих [например, Hampton et al. (67) и Lund et al. (68)]. Однако эти исследования не смогли различить отдельные влияния циркадной фазы, циркадного смещения и поведенческого цикла (включая цикл сна / бодрствования и голодания / кормления). Исследования на людях показали, что несоответствие между центральной циркадной системой (оцененной по профилям мелатонина и кортизола) и поведенческим циклом, типичным для сменных рабочих, может вызвать физиологические изменения, которые являются факторами риска этих неблагоприятных последствий для здоровья при сменной работе.

В первоначальном исследовании мы показали, что циркадное смещение вызывает снижение толерантности к глюкозе, снижение концентрации гормона сытости лептина и повышение артериального давления во время бодрствования (69). Эффекты наблюдались уже через несколько дней циркадного смещения. Эти результаты показывают, что циркадное смещение является механизмом, который может увеличить риск диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний у сменных рабочих, если эти эффекты сохраняются хронически. Второе исследование показало, что трехнедельная история смещения циркадных ритмов плюс ограничение сна вызывали снижение толерантности к глюкозе и снижение выброса инсулина с восстановлением после недели продления сна (70).Третье исследование показало, что в анамнезе 1 неделя циркадного смещения с ограничением сна приводила к снижению чувствительности к инсулину, которое было хуже, чем то, которое наблюдалось после 1 недели такой же степени ограничения сна без смещения циркадного ритма у мужчин (71). Недавно мы показали, используя реалистичный смоделированный протокол ночной работы, включающий несколько последовательных смен ночной работы при интенсивности освещения в помещении (90 люкс), что циркадное смещение снижает толерантность к глюкозе, независимо от эффектов циркадной фазы и поведенческого цикла (72).Это исследование также подтвердило мнение о том, что эффекты циркадного смещения не могут быть полностью объяснены нарушениями сна, и показало, что эти эффекты сохранялись в течение нескольких дней при многократном воздействии. Связь между циркадным смещением и метаболической дисфункцией более подробно обсуждается в других источниках [например, Dibner and Schibler (73) и Perelis et al. (74)].

Влияние времени приема пищи на циркадную синхронизацию и метаболизм

Несмотря на огромный интерес к роли часов в регуляции биохимических путей и метаболических процессов, меньше усилий было затрачено на изучение того, как сами метаболические входы влияют на циркадную систему.На протяжении многих десятилетий было известно, что ограничение доступности пищи коротким временным окном вызовет проявление поведенческих и физиологических изменений, включая активность упреждения пищи. Циркадный характер активности упреждающего приема пищи привел к развитию концепции осциллятора, увлекаемого пищей (75, 76). Анатомическая (77) и молекулярная (78, 79) природа пищевого осциллятора еще недостаточно изучена. Однако был достигнут прогресс в понимании влияния кормления по времени на циркадные часы в тканях грызунов.

В нормальных условиях грубые циклы голодания / кормления определяются поведением сна / бодрствования, на которое влияет циркадная система. Однако, ограничивая временную доступность пищи, можно экспериментально определить влияние времени приема пищи на циркадные ритмы в различных частях тела. В ключевом эксперименте животные, которых содержали в цикле 12: 12 часов свет-темнота, имели доступ к пище только во время светлой или темной фазы каждого 24-часового цикла в течение 8 дней (80).Несмотря на то, что ритмы экспрессии часовых генов в SCN сохраняют ту же фазовую связь с циклом свет-темнота, экспрессия тех же генов в печени синхронизировалась со временем приема пищи, генерируя ритмы, которые достигли пика примерно в 12 часов в двух местах. Как уже говорилось в другом месте, теперь известно, что кормление по времени регулирует ритмы часовых генов в большинстве периферических тканей, а также может регулировать ритмичность SCN в сочетании с парадигмами гипокалорийного питания (81, 82). По сравнению с исследованиями на грызунах, очень мало известно о том, как своевременное кормление регулирует циркадную систему человека.

В дополнение к исследованиям ритмов часовых генов, все большее количество экспериментов используют контролируемые режимы кормления в течение нескольких недель для изучения изменений в метаболической физиологии. В первоначальном исследовании мышей, которых держали в цикле 12: 12 часов свет-темнота и получали диету с высоким содержанием жиров, кормили исключительно во время темной фазы (то есть «правильное» время дня для ночных мышей) или световая фаза (т.е. «неправильное» время дня для ночных мышей) в течение 6 недель (83). Группа, получавшая питание во время легкой фазы, прибавила в весе, несмотря на отсутствие каких-либо значительных различий в потреблении калорий или активности в ходе эксперимента.Это открытие свидетельствует о том, что временные ритмы в потреблении энергии имеют отношение к энергетическому балансу, возможно, для определения подходов, включающих расписания кормления, разработанные в соответствии со свойствами системы циркадных часов, в качестве возможных стратегий управления весом и лечения ожирения (49). Другие эксперименты сократили суточную продолжительность ежедневного кормления, которое часто называют кормлением с ограничением по времени (TRF). Ограничение кормления серединой светлой (84) или темной (42) фазы снижает массу тела и улучшает показатели метаболического здоровья у мышей по сравнению с контрольной группой, получавшей ad libitum.Важно отметить, что эти эффекты наблюдались, несмотря на одинаковое потребление калорий в группах TRF и ad libitum. Более поздние исследования на мышах продемонстрировали преимущества TRF при использовании нескольких вариантов диетического и временного контроля, а также предполагают, что TRF может даже стабилизировать или обратить вспять прогрессирование метаболических заболеваний (85). Интересно, что способность TRF предотвращать увеличение массы тела и замедлять сердечное старение у Drosophila (86) указывает на то, что он может представлять собой полезный аспект хронического питания у разных видов.

Роль времени кормления на энергетический баланс и обмен веществ в настоящее время активно исследуется. Хотя еще предстоит проделать большую работу, исследования на людях уже показывают, что кормление по расписанию может стать полезным подходом для улучшения потери веса и контроля гликемии у людей (87–89). Энергетический баланс определяется соотношением между потреблением энергии и расходом энергии, при этом расход энергии складывается из основной скорости метаболизма, расхода энергии из-за физической активности и термогенеза, вызванного диетой.В упомянутых выше исследованиях на людях не было различий в самооценке уровня физической активности и калорийности. На данный момент механизм, лежащий в основе влияния времени приема калорий на успех в похудании, неизвестен. Чтобы оценить один из возможных механизмов, мы недавно проверили, влияет ли время приема пищи на индуцированный диетой термогенез (также известный как термический эффект пищи или специфическое динамическое действие пищи) в течение первых 2 часов после употребления идентичного пробного завтрака. .У здоровых участников исследования в строго контролируемых лабораторных условиях, включая фиксированное потребление калорий, фиксированные циклы сна / бодрствования и отсутствие упражнений, мы обнаружили, что индуцированный диетой термогенез на ранней фазе был примерно в два раза больше утром в 08:00 по сравнению с вечером в 2000 ч (90). Этот результат согласуется с более ранним исследованием, которое показало, что термогенез, индуцированный диетой, оценивался в течение 6 часов утром (09:00) по сравнению с днем (17:00) и ночью (01:00) (91), хотя другое исследование не показало. найдите разницу между утром и днем (92).Уникальная возможность нашего исследования заключалась в том, что мы могли оценить, была ли разница между утром и вечером обусловлена поведенческим циклом или эндогенной циркадной фазой. Многие поведенческие / средовые различия между оценками, проводимыми утром (через 1 час после запланированного пробуждения) и вечером (через 12 часов), теоретически могут вызывать эту разницу между утром и вечером: утренние оценки проводились вскоре после 8-часового сна в положении лежа на спине. , поведенческий покой и полная темнота, тогда как вечерняя оценка проводилась после длительного бодрствования, вертикального положения тела, поведенческой активности и воздействия интенсивности комнатного света (90 люкс).Однако, что примечательно, мы не обнаружили эффекта поведенческого цикла, но заметили сильное влияние эндогенной циркадной фазы, при этом термогенез, вызванный диетой, снова был примерно в два раза больше в биологическое утро (08:00) по сравнению с биологическим вечером (2000 час). , независимо от поведенческого цикла. Мы не обнаружили разницы в скорости основного обмена. Хотя индуцированный диетой термогенез составляет только ~ 10% ежедневных затрат энергии, наши данные показывают, что влияние циркадной системы на индуцированный диетой термогенез может привести к снижению расхода энергии, когда одна и та же еда потребляется в конце дня по сравнению с рано утром.Будущие контролируемые лабораторные исследования, позволяющие точно фиксировать или напрямую измерять потребление калорий и оценивать общий расход энергии в течение полных 24-часовых периодов в дыхательных камерах, необходимы для определения комбинированного эффекта сдвигов во времени приема калорий на энергетический баланс и регулирование веса.

В заключение, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что хроническое питание может быть важным инструментом не только для улучшения метаболического здоровья населения в целом, но и для улучшения здоровья отдельных групп населения (например,г., вахтовики) и лечение некоторых заболеваний обмена веществ. Ожирение и диабет являются типичными примерами сложных полигенных заболеваний, на которые влияют многочисленные факторы окружающей среды, в том числе диета и физическая активность. Таким образом, для эффективной профилактики и лечения, вероятно, потребуются различные подходы и меры. Учитывая растущее количество доказательств, связывающих систему циркадных часов с регуляцией энергии и метаболической физиологией, организация циркадных ритмов становится клинически значимым фактором, который следует учитывать при понимании патофизиологии этих заболеваний и в потенциальных целевых стратегиях их лечения (49, 63, 81).

Хотя модели на животных будут по-прежнему иметь важное значение для информирования нашего понимания этой области исследований, описанные выше методы показывают, как можно использовать сложные протоколы, чтобы отделить циркадные ритмы от поведенческих факторов в физиологии человека. Применение циркадной геномики, транскриптомики и метаболомики в сочетании с разработкой процедур серийной биопсии (93, 94) и генетическим анализом позволит провести подробный молекулярный анализ таких экспериментов. Более того, анализы in vitro (95, 96) предоставляют дополнительные инструменты для будущих механистических исследований человеческих клеток, полученных из определенных тканей в целевых группах населения.

Благодарности

Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Список литературы

Питтендрай

Временная организация: размышления дарвиновского часовщика

Annu Rev Physiol

1993

;

—

Skene

Arendt

Циркадные ритмы человека: физиологическое и терапевтическое значение света и мелатонина

Ann Clin Biochem

2006

;

344

—

Иноуэ

Кавамура

Сохранение суточной ритмичности на гипоталамическом «острове» млекопитающих, содержащем супрахиазматическое ядро

Proc Natl Acad Sci USA

1979

;

5962

—

Зеленый

Gillette

Циркадный ритм скорости возбуждения, зарегистрированный для одиночных клеток супрахиазматического среза мозга крысы

Brain Res

1982

;

245

198

—

200

Стефан

Цукер

Циркадные ритмы питьевого поведения и двигательной активности крыс устраняются поражениями гипоталамуса

Proc Natl Acad Sci USA

1972

;

1583

—

Мур

Eichler

Потеря циркадного ритма кортикостерона надпочечников после супрахиазматических поражений у крыс

Brain Res

1972

;

201

—

Ralph

Foster

Davis

Menaker

Пересаженное супрахиазматическое ядро определяет циркадный период

Science

1990

;

247

975

—

Lamia

Storch

Weitz

Физиологическое значение циркадных часов периферических тканей

Proc Natl Acad Sci USA

2008

;

105

15172

—

Марчева

Ramsey

Buhr

Kobayashi

000

0004 Y4 Ко

Иванова

Omura

Vitaterna

и др.

Нарушение работы компонентов часов CLOCK и BMAL1 приводит к гипоинсулинемии и диабету

Природа

2010

;

466

627

—

.10

Sadacca

Lamia

deLemos

Blum

Bum

Внутренние циркадные часы поджелудочной железы необходимы для нормального высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы у мышей

Диабетология

2011

;

120

—

.11

Peschke

Доказательства циркадного ритма высвобождения инсулина из перифузированных островков поджелудочной железы крыс

Диабетология

1998

;

1085

—

.12

Пашос

Ибрагим

Сонг

Куниеда

T4000 Reyes

Bradfield

Vaughan

Eiden

Masoodi

и др.

Ожирение у мышей с адипоцит-специфической делецией часового компонента Arntl

Nat Med

2012

;

1768

—

.13

Shostak

Meyer-Kovac

Oster

Циркадная регуляция мобилизации липидов в белой жировой ткани

Диабет

2013

;

2195

—

203

.14

Dyar

Ciciliot

Wright

Bienso

Tagliazucchi

Pate ,

Paz

Gudiksen

Solagna

и др.

Чувствительность мышц к инсулину и метаболизм глюкозы контролируются внутренними мышечными часами

Мол Метаб

2014

;

—

.15

Lucas

Lall

Allen

Brown

Как палочки, колбочки и фоторецепторы меланопсина объединяются, чтобы уточнить циркадные часы млекопитающих

Prog Brain Res

2012

;

199

—

.16

Альбрехт

Время до совершенства: биология центральных и периферических циркадных часов

Neuron

2012

;

246

—

,17

Laing

Johnston

Moller-Levet

Bucca

G4 ,

Dijk

Archer

Использование транскриптомных данных человека и мыши: идентификация циркадных генов и путей, влияющих на здоровье

BioEssays

2015

;

544

—

.18

Husse

Leliavski

Tsang

Oster

H4 E

Цикл свет-темнота контролирует периферическую ритмику у мышей с генетически удаленными часами супрахиазматического ядра

FASEB J

2014

;

4950

—

.19

Partch

Зеленый

Takahashi

Молекулярная архитектура циркадных часов млекопитающих

Trends Cell Biol

2014

;

—

.20

Lim

Allada

Новые роли посттранскрипционной регуляции циркадных часов

Nat Neurosci

2013

;

1544

—

.21

Preitner

Damiola

Lopez-Molina

Zakany

Duboule

000

00050005 U

Орфанный ядерный рецептор REV-ERBalpha контролирует циркадную транскрипцию в положительной части циркадного осциллятора

млекопитающих.

Ячейка

2002

;

110

251

—

.22

Canaple

Rambaud

Dkhissi-Benyahya

Rayet

Tan

a F

Wahli

Laudet

Взаимная регуляция Arnt-подобного белка 1 мозга и мышц и рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом, определяет новую петлю положительной обратной связи в циркадных часах печени грызунов

Мол эндокринол

2006

;

1715

—

,23

Sassone-Corsi

Мини-обзор: НАД +, циркадный метаболит с эпигенетическим поворотом

Эндокринология

2012

;

153

—

.24

Peek

Ramsey

Levine

Marcheva

, M Бас

Дж

Циркадная регуляция клеточной физиологии

Методы Enzymol

2015

;

552

165

—

.25

О’Нил

Maywood

Hastings

Клеточные механизмы суточной стимуляции ритма: за пределами петель транскрипции

Handb Exp Pharmacol

2013

.26

Milev

Reddy

Циркадные окислительно-восстановительные колебания и метаболизм

Trends Endocrinol Metab

2015

;

430

—

,27

Джин

Shearman

Weaver

Zylka

ries

Репперт

Молекулярный механизм, регулирующий ритмический выход супрахиазматических циркадных часов

Cell

1999

;

—

,28

Рыхлитель

Shearman

Reppert

Schibler

ЧАСЫ, важный компонент водителя ритма, контролируют экспрессию фактора циркадной транскрипции DBP

Genes Dev

2000

;

679

—

,29

Даффилд

ДНК-микроматричный анализ циркадного времени: геномная основа биологического времени

J Нейроэндокринол

2003

;

991

—

1002

.30

Zhang

Lahens

Ballance

Hughes

000,

000

000 JOGEN

Атлас экспрессии циркадных генов у млекопитающих: значение для биологии и медицины

Proc Natl Acad Sci USA

2014

;

111

16219

—

.31

Möller-Levet

Archer

Bucca

Laing

9000

E ,

Kabiljo

Santhi

von Schantz

Smith

и др.

Влияние недостаточного сна на циркадную ритмичность и амплитуду экспрессии транскриптома крови человека

Proc Natl Acad Sci USA

2013

;

110

E1132

—

.32

Archer

Laing

Moller-Levet

van der Veen

Lazar

Santhi

Slak

Kabiljo

фон Шанца

и др.

Несвоевременный сон нарушает суточную регуляцию человеческого транскриптома

Proc Natl Acad Sci USA

2014

;

111

E682

—

.33

Deery

Maywood

Chesham

Sladek

M 9000p

M 9000p Зеленый

Charles

Reddy

Kyriacou

Lilley

и др.

Протеомный анализ показывает роль цикла синаптических пузырьков в поддержании супрахиазматических циркадных часов

Curr Biol

2009

;

2031

—

. 34

Чианг

Mehta

Patel

Zhang

ing Mayne

Sun

Cheng

Figeys

Протеомный ландшафт часов супрахиазматического ядра показывает крупномасштабную координацию ключевых биологических процессов

PLoS Genet

2014

;

e1004695

.35

Редди

Karp

Maywood

Sage

Deery

0004 Deery

Wong

Chesham

Odell

Lilley

и др.

Циркадная оркестровка протеома печени

Curr Biol

2006

;

1107

—

,36

Mauvoisin

Wang

Jouffe

Martin

, Waridel

Quadroni

Gachon

Naef

Циркадные часы-зависимые и независимые ритмические протеомы реализуют различные суточные функции в печени мышей

Proc Natl Acad Sci USA

2014

;

111

167

—

.37

Роблес

Cox

Mann

Количественная протеомика in vivo показывает ключевой вклад посттранскрипционных механизмов в циркадную регуляцию метаболизма печени

PLoS Genet

2014

;

e1004047

.38

Lück

Thurley

Thaben

Westermark

Ритмическая деградация объясняет и объединяет данные циркадного транскриптома и протеома

Cell Reports

2014

;

741

—

.39

Minami

Kasukawa

Kakazu

Iigo

, Икеда

Yasui

van der Horst

Soga

Ueda

Измерение внутреннего времени с помощью метаболомики крови

Proc Natl Acad Sci USA

2009

;

106

9890

—

.40

Eckel-Mahan

Patel

Mohney

Vignola

, Vignola

Sassone-Corsi

Координация транскриптома и метаболома по циркадным часам

Proc Natl Acad Sci USA

2012

;

109

5541

—

.41

Fustin

Doi

Yamada

Komatsu

Shield Окамура

Ритмический синтез нуклеотидов в печени: временная сегрегация метаболитов

Cell Reports

2012

;

341

—

.42

Хатори

Воллмерс

Zarrinpar

DiTacchio

Bushong

000

Chaix

Joens

Fitzpatrick

и др.

Ограниченное по времени кормление без снижения потребления калорий предотвращает метаболические заболевания у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров

Cell Metab

2012

;

848

—

.43

Castro

Briggs

Paschos

FitzGerald

GA4

GA4 GA4

GA4

Метаболомное исследование жировой ткани на мышах с нарушением циркадной системы

Мол Биосист

2015

;

1897

—

906

.44

Dallmann

Viola

Tarokh

Cajochen

коричневый

Циркадный метаболом человека

Proc Natl Acad Sci USA

2012

;

109

2625

—

.45

Ang

Revell

Mann

Mantele

0004

Джонстон

Thumser

Skene

Raynaud

Идентификация метаболитов в плазме крови человека, демонстрирующих изменения во времени с использованием метаболомного метода нецелевой жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии

Хронобиол Инт

2012

;

868

—

.46

Дэвис

Ang

Revell

Holmes

Робертсон

Cui

Middleton

Ackermann

Kayser

и др.

Влияние недосыпания на метаболом человека

Proc Natl Acad Sci USA

2014

;

111

10761

—

.47

Vitaterna

King

Chang

Kornhauser

000

JM4 JM4 McDonald

Dove

Pinto

Turek

Takahashi

Мутагенез и картирование гена мыши Clock, необходимого для циркадного поведения

Science

1994

;

264

719

—

.48

Турек

Джошу

Кохсака

Lin

ova McDearmon

Laposky

Losee-Olson

Easton

Jensen

и др.

Ожирение и метаболический синдром у мутантных мышей по циркадным часам

Science

2005

;

308

1043

—

.49

Summa

Turek

Хронобиология и ожирение: Взаимодействие между циркадными ритмами и регуляцией энергии

Adv Nutr

2014

;

312S

—

.50

Linkowski

Van Onderbergen

Kerkhofs

000 Mega

0005

Ван Каутер

Двойное исследование 24-часового профиля кортизола: доказательства генетического контроля циркадных часов человека

Am J Physiol

1993

;

264

E173

—

.51

Scott

Carter

Grant

Связь между полиморфизмом гена Clock, ожирением и метаболическим синдромом у человека

Int J Obes (Лондон)

2008

;

658

—

.52

Монтелеоне

Торторелла

Docimo

Мальдонато

Canestrelli

Ma0005 M

Исследование полиморфизма 3111T / C гена CLOCK у лиц с ожирением с перееданием или без него: связь с более высоким индексом массы тела

Neurosci Lett

2008

;

435

—

.53

Garaulet

Lee

Shen

Parnell

Arnett

9000 Lai

Цай

Ордовас

CLOCK генетическая изменчивость и риск метаболического синдрома: модуляция мононенасыщенными жирными кислотами

Am J Clin Nutr

2009

;

1466

—

.54

Дашти

Аслибекян

Scheer

Smith

Lamon-Fava

Jacques

Jacques 9000 P CQ

Tucker

Arnett

Ordovas

Часовые гены объясняют большую часть фенотипической изменчивости систолического артериального давления, и этот контроль не изменяется температурой окружающей среды

Am J Hypertens

2015

;

132

—

.55

Garaulet

Lee

Shen

Parnell

Tsai

Lai

Ordovas

Генетические варианты в ЧАСАХ человека связаны с общим потреблением энергии и цитокиновыми факторами сна у субъектов с избыточным весом (популяция GOLDN)

евро J Hum Genet

2010

;

364

—

.56

Garaulet

Corbalan

Madrid

Morales

za Ли

Ордовас

Ген ЧАСОВ участвует в снижении веса у пациентов с ожирением, участвующих в диетической программе, основанной на средиземноморской диете

Int J Obes (Лондон)

2010

;

516

—

.57

Garaulet

Санчес-Морено

Smith

Lee

YC4 ,

Ордовас

Грелин, уменьшение сна и предпочтение вечером: связь с СНП CLOCK 3111 T / C и потеря веса

PLoS One

2011

;

e17435

.58

Дашти

Смит

Ли

Парнелл

Лай

Lai

Arnett

000

0004 Arnett

Гараулет

Вариант циркадного гена CRY1 взаимодействует с потреблением углеводов, вызывая инсулинорезистентность в двух независимых популяциях: средиземноморской и североамериканской

Хронобиол Инт

2014

;

660

—

.59

Гарсия-Риос

Перес-Мартинес

Delgado-Lista

Phillips

Gjelstad

IM4000W

Karlstrom

Kiec-Wilk

van Hees

Helal

и др.

Генетический вариант периода 2 взаимодействует с SFA плазмы для изменения концентрации липидов в плазме у взрослых с метаболическим синдромом

J Nutr

2012

;

142

1213

—

.60

Garaulet

Корбалан-Тутау

Мадрид

Baraza

Ли

Ордовас

Варианты PERIOD2 связаны с абдоминальным ожирением, психоповеденческими факторами и истощением при диетическом лечении ожирения

J Am Diet Assoc

2010

;

110

917

—

.61

Garaulet

Эстебан Тардидо

Lee

Smith

Ордовас

Комбинированный генотип SIRT1 и CLOCK 3111T> C связан с предпочтением к вечеру и устойчивостью к потере веса в поведенческой терапии ожирения

Int J Obes (Лондон)

2012

;

1436

—

.62

Картикеян

Маримуту

Sooriyakumar

Бахаммам А.С., Спенс Д.В., Панди-Перумал С.Р., Браун Г.М., Кардинали Д.П. Полиморфизм длины Per3 у больных сахарным диабетом 2 типа

Horm Mol Biol Clin Investigation

2014

;

145

—

.63

Моррис

Ян

Scheer

Влияние системы суточного ритма на сердечно-сосудистую и метаболическую функцию

Prog Brain Res

2012

;

199

337

—

.64

Antunes

Левандовски

Dantas

Caumo

Ожирение и посменная работа: хронобиологические аспекты

Nutr Res Ред.

2010

;

155

—

.65

Lowden

Moreno

Holmback

Lennernas

ucker

Питание и посменная работа — влияние на привычки, обмен веществ и работоспособность

Scand J Work Environ Health

2010

;

150

—

.66

Tucker

Marquie

Folkard

Ansiau

Esquirol

Посменная работа и нарушение обмена веществ

Хронобиол Инт

2012

;

549

—

.67

Хэмптон

Морган

Лоуренс

Анастасиаду

9000 9000 9000 9000

Nor4 Диакон

Рибейро

Arendt

Постпрандиальные гормоны и метаболические реакции при моделировании сменной работы

J Endocrinol

1996

;

151

259

—

.68

Lund

Arendt

Hampton

Английский

Постпрандиальные гормоны и метаболические реакции у сменных рабочих в Антарктиде

J Endocrinol

2001

;

171

557

—

.69

Scheer

Hilton

Mantzoros

Shea

Неблагоприятные метаболические и сердечно-сосудистые последствия смещения циркадных ритмов

Proc Natl Acad Sci USA

2009

;

106

4453

—

.70

Бакстон

Каин

О’Коннор

Портер

000 Duff5

JH4

Wang

Cheisler

Shea

Неблагоприятные метаболические последствия длительного ограничения сна в сочетании с нарушением циркадных ритмов у людей

Sci Transl Med

2012

;

129ra43

.71

Leproult

Holmback

Van Cauter

Циркадное смещение увеличивает маркеры инсулинорезистентности и воспаления, независимо от потери сна

Диабет

2014

;

1860

—

.72

Моррис

Ян

Гарсия

Майерс

Bozzi

9000 Wang

0004

0005

Shea

Scheer

Эндогенная циркадная система и циркадные отклонения влияют на толерантность к глюкозе у людей через разные механизмы

Proc Natl Acad Sci USA

2015

;

112

E2225

—

.73

Dibner

Schibler

Циркадное время метаболизма у животных и людей

J Intern Med

2015

;

277

513

—

.74

Perelis

Ramsey

Bass

Молекулярные часы как метаболический реостат

Диабет, ожирение, метаболизм

2015

;

Дополнение 1

—

105

.75

Стефан

«Другая» циркадная система: еда как Zeitgeber

J Biol Rhythms

2002

;

284

—

,76

Mistlberger

Циркадные ритмы ожидания пищи: концепции и методы

евро J Neurosci

2009

;

1718

—

.77

Krieger

Hauser

Krey

Супрахиазматические ядерные поражения не устраняют циркадную ритмичность надпочечников и температурную ритмику, сдвинутую на пищу.

Science

1977

;

197

398

—

.78

Challet

Mendoza

Dardente

Pevet

Нейрогенетика предвкушения еды

евро J Neurosci

2009

;

1676

—

.79

Storch

Weitz

Суточные ритмы поведенческой активности, связанной с ожиданием еды, не требуют наличия известных циркадных часов

Proc Natl Acad Sci USA

2009

;

106

6808

—

.80

Damiola

Le Minh

Preitner

Kornmann Fleury

Schibler

Ограниченное питание отключает циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре

Genes Dev

2000

;

2950

—

.81

Джонстон

Физиологические реакции на прием пищи в течение дня

Nutr Res Ред.

2014

;

107

—

.82

Asher

Sassone-Corsi

Время для еды: тесное взаимодействие между питанием, метаболизмом и циркадными часами

Ячейка

2015

;

161

—

.83

Arble

Bass

Laposky

Vitaterna

Циркадное время приема пищи способствует увеличению веса

Ожирение (Серебряная весна)

2009

;

2100

—

.84

Sherman

Genzer

Cohen

Chapnik

Madar

Froy

Упорядоченная по времени диета с высоким содержанием жиров сбрасывает циркадный метаболизм и предотвращает ожирение

FASEB J

2012

;

3493

—

502

.85

Chaix

Zarrinpar

Miu

Panda

Ограниченное по времени кормление — это профилактическое и терапевтическое вмешательство против различных проблем с питанием

Cell Metab

2014

;

991

—

1005

.86

Gill

Melkani

Panda

Ограниченное по времени кормление смягчает возрастную сердечную недостаточность у Drosophila

Наука

2015

;

347

1265

—

.87

Jakubowicz

Barnea

Wainstein

Froy

Высокое потребление калорий за завтраком по сравнению с ужином по-разному влияет на потерю веса у женщин с избыточным весом и женщин с ожирением

Ожирение (Серебряная весна)

2013

;

2504

—

.88

Якубович

Wainstein

Ahren

Bar-Dayan

Rabinovitz

Froy

Высокоэнергетический завтрак с низкоэнергетическим ужином снижает общую суточную гипергликемию у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование

Диабетология

2015

;

912

—

.89

Garaulet

Gomez-Abellan

Alburquerque-Bejar

0004

0004 JM

Scheer

Время приема пищи позволяет прогнозировать эффективность потери веса

Int J Obes (Лондон)

2013

;

604

—

.90

Моррис

Гарсия

Майерс

Ян

, Ян

, Trienek4 Scheer

Циркадная система человека играет доминирующую роль в возникновении утренних и вечерних различий в термогенезе, индуцированном диетой

Ожирение (Серебряная весна)

2015

;

2053

—

.91

Romon

Edme

Boulenguez

Lescroart

Циркадные вариации термогенеза, вызванного диетой

Am J Clin Nutr

1993

;

476

—

.92

Weststrate

Weys

Poortvliet

Deurenberg

000

000, Deurenberg

000

Суточные колебания скорости метаболизма после абсорбции в покое и термогенез, вызванный диетой

Am J Clin Nutr

1989

;

908

—

.93

Лобода

Kraft

Fine

Joseph

zh4,

Zhang

Yang

Wright

Morris

и др.

Суточные вариации транскриптома жировой ткани человека и связь с метаболическими заболеваниями

BMC Med Genomics

2009

;

.94

Otway

Mantele

Bretschneider

Wright

000

000 DJ

000 Trayhurn

Робертсон

Джонстон

Ритмичная суточная экспрессия генов в жировой ткани человека у худых, страдающих избыточным весом и диабетом 2 типа

Диабет

2011

;

1577

—

.95

Коричневый

Fleury-Olela

Nagoshi

Hauser

000

000 C

Meier

Chicheportiche

Dayer

Albrecht

Schibler

Продолжительность периода экспрессии циркадных генов фибробластов широко варьирует среди людей

ПЛоС Биол

2005

;

e338

.96

Hasan

Santhi

Lazar

Slak

, Lo

Archer

Johnston

Dijk

Оценка циркадных ритмов у людей: сравнение изображений репортера фибробластов в реальном времени с мелатонином плазмы

FASEB J

2012

;

2414

—

Сокращения

Cry
GOLDN
Генетика гиполипидемических препаратов и сеть диет
MetS
Per
Per
Per
938 938 938 938
936 938 938
однонуклеотидный полиморфизм
TRF
TTFL
петля обратной связи транскрипции и трансляции

Заметки автора

границ | Физиологические реакции на еду и упражнения, зависящие от времени суток

Введение

Некоторые физиологические функции человека, такие как цикл сна / бодрствования, артериальное давление, секреция гормонов, температура тела и физическая активность, имеют около 24-часовых циклов, называемых циркадным ритмом.Ожидаемое суточное изменение физиологической функции также наблюдается до суточных изменений условий окружающей среды, таких как цикл свет / темнота и изменения температуры из-за вращения Земли. Эта упреждающая адаптация управляется системой циркадных часов, существующей в нескольких тканях. Система циркадных часов млекопитающих имеет установленную иерархию, позволяющую различать центральные часы в супрахиазматическом ядре (SCN) гипоталамуса и периферические часы в периферических тканях, включая печень, легкие, почки, скелетные мышцы и жировую ткань, а также области мозга за пределами SCN (1).Световой сигнал, передаваемый от сетчатки к SCN, уносит с собой центральные часы, или главный кардиостимулятор, который обеспечивает временные ориентиры для циркадных часов всего тела. Временная информация центральных часов передается периферическим часам через нейронные и эндокринные пути, такие как симпатическая нервная система и передача сигналов глюкокортикоидов (2, 3). Периферические часы захватываются не только индуцированной светом сигнализацией от SCN, но также и другими стимулами, такими как кормление, упражнения и стресс, независимым от SCN образом (4-7).Питательные вещества захватывают периферические часы (например, печень) посредством активации транскрипционной и трансляционной регуляции молекулярных часов (см. Ниже) [для обзора см. (7, 8)]. Например, прием углеводов увеличивает секрецию инсулина после активации транскрипции и трансляции часовых генов и белков (особенно Period2 ) посредством активации передачи сигналов инсулина (9, 10). Точно так же упражнения захватывают циркадные часы в периферических тканях, таких как мышцы, печень и легкие, через симпатическую нервную систему и передачу сигналов глюкокортикоидов (11, 12).Эти эффекты питательных веществ и упражнений на циркадные часы наблюдаются не только у грызунов, но и у людей (13, 14).

Молекулярные механизмы систем циркадных часов у млекопитающих исследуются с момента открытия гена Clock ( Циркадные циклы локомоторного выхода kaput ) в 1997 году (15). Несколько основных тактовых генов были идентифицированы у млекопитающих, в том числе Bmal1 ( мозг и мышцы ARNT-подобные 1 ), Clock, Per1 ( Period1 ), Per2, Cry1 ( Cryptochrome1 ) и Кирилл .Эти гены взаимодействуют друг с другом через транскрипционные и трансляционные петли отрицательной обратной связи, чтобы иметь 24-часовой цикл (рис. 1). Гетеродимер CLOCK и BMAL1 работает как факторы транскрипции и имеет основной домен PAS спираль-петля-спираль. Связывание этого гетеродимера со связывающим элементом E-бокса в промоторных областях Pers и Crys активирует транскрипцию этих генов (16). Транслируемые белки PER1 / 2 фосфорилируются CKIε / δ (казеинкиназа Iε / δ) в цитоплазме (17).Фосфорилированные белки PER1 / 2 нестабильны и расщепляются протеасомным путем убиквитинирования (18, 19). Подобная деградация наблюдается в белках CRY1 / 2 из-за систем убиквитинирования через FBXL3 (F-бокс и белок с высоким содержанием лейцина 3) (20). Белки CRY1 / 2 и PER1 / 2 в цитоплазме способствуют образованию комплекса PERs / CRYs / CKIε / δ. Затем этот комплекс переносится в ядро и подавляет транскрипцию, индуцированную гетеродимером CLOCK и BMAL1. Транскрипция Clock и Bmal1 отрицательно и положительно контролируется REV-ERB (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа D) и ROR (родственный RAR орфанный рецептор), соответственно, посредством связывания с ROR-чувствительным элементом (21, 22).Точно так же гены Pers и Crys , Reverbs и Rors также являются мишенями для комплекса BMAL1 и CLOCK (21, 22). Комплекс BMAL1 / CLOCK временно контролирует транскрипцию других генов, которые называются генами, контролируемыми часами (CCG), таких как Dbp ( D-сайт альбуминсвязывающего белка с промотором ) и Ppar α ( пероксисомный пролифератор). активированный рецептор α) через связывание с соответствующими последовательностями ответных элементов (23-25).Эта отрицательная обратная связь часовых генов существует почти во всех тканях млекопитающих.

Рисунок 1 . Транскрипционная и трансляционная петля отрицательной обратной связи основных молекулярных часов у млекопитающих. Гетеродимер CLOCK и BMAL1 активирует транскрипцию Crys, Pers, Rors, Rev-erbs и Ccgs . Транслируемые и фосфорилированные PERIOD и CRY образуют комплекс вместе с CKIε / δ, а затем этот комплекс перемещается в ядро для ингибирования собственной транскрипции, индуцированной гетеродимером CLOCK и BMAL1 (синие линии).Часть фосфорилированных CRY и PERIOD разрушается посредством убиквитин-протеасомных путей. Транслируемые REV-ERB и ROR ингибируют и активируют транскрипцию генов Bmal1, и Clock посредством связывания с RORE, соответственно (зеленые линии). Ритмическая экспрессия Ccgs приводит к колебаниям нескольких физиологических функций (Crys, Cryptochrome1 / 2; Pers, Period1 / 2; Rors, орфанные рецепторы, связанные с ретиноидами; Rev-erbs, рецепторы обратного Erb; Ccgs, гены, контролируемые часами). ; CKIε / δ, казеинкиназа 1ε / δ; RORE, элемент ответа рецептора ретиноевой кислоты).

Циркадная транскриптомика показала, что экспрессия ритмических генов происходит тканеспецифическим образом (26, 27). С помощью анализа мышей с мутациями тканеспецифичных генов часов выясняется важность периферических часов в тканеспецифичных функциях (28, 29). В частности, метаболизм питательных веществ демонстрирует четкие дневные и ночные колебания в тканях с высокой метаболической активностью, таких как печень, мышцы и жировая ткань, где его суточные изменения напрямую регулируются внутренними часами (30–34).На основании этих результатов предполагается, что одна из основных ролей периферийных часов заключается в подготовке к переходу из фазы покоя в активную фазу и в реагировании на высокий спрос на энергию (26, 30, 31, 35). Учитывая, что метаболический процесс каждого питательного вещества контролируется в течение суток, ожидается, что постпрандиальная реакция метаболических функций зависит от времени кормления. Кроме того, выбор топлива в скелетных мышцах во время упражнений зависит не только от состояния питания, но и от времени суток (36, 37).Кроме того, некоторые из регулируемых физическими упражнениями факторов, таких как AMPK (AMP-активированная протеинкиназа), временно активируются циркадными часами (38). В этом обзоре мы обсуждаем зависящий от времени физиологический ответ на питательные вещества и роль циркадных часов в этих зависящих от времени эффектах. Наконец, мы также суммируем зависящее от времени влияние упражнений на физиологические функции и спортивные результаты.

Постпрандиальный ответ макронутриентов, зависящий от времени суток

Обычно мы принимаем пищу трижды в день.Хотя существует множество отчетов, посвященных постпрандиальной метаболической реакции на однократный прием пищи, исследования редко фокусируются на сравнении метаболических реакций на завтрак, обед и ужин. В этом разделе мы рассмотрим влияние времени суток на постпрандиальные метаболические реакции макроэлементов и влияние циркадного ритма на эти эффекты времени суток.

Липидный метаболизм

Было замечено, что постпрандиальный ответ на триацилглицерин (ТГ) зависит от времени приема пищи.Sopowski et al. исследовали реакцию ТГ крови на идентичную пищу с высоким содержанием жиров, потребляемую в дневное (13:30) и ночное время (01:30) у здоровых мужчин и женщин. Они сообщили о более высоком и более длительном постпрандиальном повышении уровня триглицеридов в ночное время, чем в дневное время (39). Постпрандиальный ответ ТГ в крови, зависящий от времени приема пищи, также различается между завтраком и обедом, и повышение уровня ТГ после обеда примерно в 2 раза меньше, чем после завтрака у мужчин (40). Слабый постпрандиальный ответ на обед также проявляется, когда завтрак был пропущен, что позволяет предположить, что эндогенный циркадный ритм участвует в дифференциальных эффектах, наблюдаемых после завтрака по сравнению собед и ужин. Кроме того, добавление меченой стабильным изотопом пальмитиновой кислоты к тестовой муке использовалось для различения ТГ, полученного из еды, и эндогенных ТГ. Постпрандиальный уровень меченой пальмитиновой кислоты не изменялся между завтраком и обедом, что позволяет предположить, что более низкая реакция уровня ТГ в крови после обеда связана с жирными кислотами, полученными из эндогенных источников, но не с самой едой (40). Инсулин подавляет высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани (41). Учитывая, что изменение уровня инсулина также зависит от времени приема пищи, предполагается, что более низкий уровень триглицеридов после обеда может зависеть от уровня инсулина.В исследованиях, проведенных на моделях животных, сообщается об изменении уровня триглицеридов после приема пищи днем и ночью, а более высокий ответ постпрандиальных триглицеридов в фазе покоя по сравнению с активной фазой объясняется более низким поглощением жирных кислот скелетными мышцами и коричневыми жировыми тканями. (42). В этом исследовании сообщается, что у крыс с поражением SCN не наблюдается изменений дня и ночи после приема пищи. Кроме того, утилизация липидов также напрямую регулируется собственными мышечными часами (43). Таким образом, это предполагает, что колебания поглощения и использования липидов днем и ночью, связанные с суточными часами, связаны с различиями в постпрандиальном ответе ТГ между приемами пищи.Недавно было обнаружено, что профилактическое действие рыбьего жира на стеатоз печени и гиперлипидемию зависит от продолжительности кормления у мышей (44). В этом исследовании Oishi et al. разработали и использовали модель кормления с двухразовым питанием. Уровни в крови докозагексаеновой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA) выше у мышей, получавших рыбий жир во время начала активности по сравнению с таковым в начале неактивной фазы, что позволяет предположить, что терапевтические эффекты зависимых от времени кормления рыбий жир зависит от временной способности кишечной абсорбции DHA и EPA.

Метаболизм глюкозы

Подобно эффектам, наблюдаемым в отношении уровней ТГ в крови, уровни глюкозы после приема пищи демонстрируют зависимость от времени суток при приеме пищи. У людей утром толерантность к глюкозе выше, чем вечером (37). Известно, что разница в толерантности к глюкозе утром и вечером связана с временной регуляцией утилизации глюкозы и функции β-клеток поджелудочной железы (см. Ниже). Фактически, нарушение регуляции метаболизма глюкозы наблюдается у мышей с мутантными генами часового гена, специфичными для всего тела, печени, мышц или поджелудочной железы (30, 32, 33, 45, 46).В β-клетках поджелудочной железы циркадные часы контролируют ритмическую транскрипцию генов, связанных с секрецией инсулина, и снижение секреции инсулина, индуцированной питательными веществами, наблюдается у мышей, специфичных для β-клеток поджелудочной железы Bmal1 , нокаутных мышей (45). Поглощение и использование глюкозы в периферических тканях, таких как печень и скелетные мышцы, регулируются по-разному (30, 32). Например, мышечные часы мыши во времени регулируют поглощение глюкозы скелетными мышцами посредством рекрутирования GLUT4 (транспортера глюкозы 4) на плазматическую мембрану и повышенной экспрессии гликолитических генов.Учитывая, что этот регулируемый во времени всплеск наблюдается до активной фазы, считается, что мышечные часы играют роль в подготовке к высокой потребности в энергии в начале активной фазы. Помимо исследований на животных, Morris et al. сообщили, что внутренняя циркадная система человека влияет на изменение толерантности к глюкозе и секреции инсулина днем и ночью за счет использования протоколов циркадного выравнивания и несовпадения (47). Величина его эффекта больше, чем влияние поведенческого ритма, такого как цикл сна / бодрствования и цикл голодания / кормления у людей.Кроме того, циркадное несоответствие между эндогенными и поведенческими ритмами также усугубляет толерантность к глюкозе у сменных рабочих (48), что подчеркивает важность согласования между обоими ритмами для предотвращения диабета у сменных рабочих. Таким образом, суточные вариации толерантности к глюкозе регулируются как эндогенными, так и поведенческими ритмами, а молекулярные часы в периферических тканях управляют эндогенными ритмами, такими как поглощение глюкозы и секреция инсулина.

Аминокислотный метаболизм

Были проведены исследования, посвященные постпрандиальному ответу аминокислот и пептидов, зависящему от времени кормления, и суточной абсорбционной способности этих питательных веществ.В тонком кишечнике грызунов всасывание некоторых аминокислот и пептидов активировалось в ранней активной фазе, а не в ранней фазе покоя (49). Переносчик пептидов, связанных с H ⁺ (PEPT1), локализован на апикальной мембране кишечных эпителиальных клеток и играет главную роль в транспортировке ди- или трипептидов в тонком кишечнике. Pan et al. сообщили, что абсорбция глицилсаркозина, который является одним из субстратов PEPT1, зависит от времени введения грызунам (49).Уровень глицил-саркозина в крови выше после его введения в ранней активной фазе, чем в ранней фазе покоя (49). Кроме того, уровни мРНК и белка PEPT1 в двенадцатиперстной и тощей кишках крыс изменяются день-ночь и повышаются перед активной фазой (49, 50). Характер изменений уровня PEPT1 день-ночь связан с суточным характером поглощения глицил-саркозина в двенадцатиперстной кишке (49), предполагая, что суточные колебания уровней PEPT1 участвуют в зависящей от времени абсорбции пептидов в тонком кишечнике.Pan et al. также сообщили, что другой субстрат PEPT1, антибиотик цефтибутен, всасывается у грызунов в зависимости от времени (51). Зависящее от времени всасывание и суточный ритм уровня PEPT1 не наблюдаются в условиях голодания, что позволяет предположить, что цикл кормления важен для зависящего от времени эффекта. Фактически, ограниченное по времени кормление привело к сдвигу фазы суточного уровня PEPT1 в двенадцатиперстной кишке крыс (52). Сайт-связывающий белок альбумина D (DBP) является одним из генов, контролируемых часами, и его транскрипция активируется гетеродимером BMAL1 и CLOCK и подавляется PER и CRY (53).Кроме того, DBP активирует транскрипцию нескольких генов, включая Pers , через сайт связывания DBP, а экспрессия генов-мишеней демонстрирует суточный ритмический паттерн (53). Pept1 имеет сайт связывания DBP в своей промоторной области. Анализ люциферазы, разработанный с использованием промоторной области Pept1 , показал, что DBP активирует промоторную активность PEPT1 (54). Okamura et al. сообщили, что регулируемая желчными кислотами активность PPARα приводит к суточной экспрессии Ppet1 в клетках кишечника мышей (55).Цикл кормление-голодание индуцировал изменение уровня холевой кислоты в эпителиальных клетках кишечника днем и ночью. Холевая кислота снижает уровни Pept1 перед активной фазой, что соответствует времени пика экспрессии Pept1 , но не до фазы покоя, которая является временем ее минимума. Зависимая от холевой кислоты регуляция экспрессии Pept1 подавляется нокдауном PPARα. Кроме того, зависящее от времени всасывание карнозина, который является одним из субстратов PEPT1, также не наблюдается у PPARα-нулевых мышей.Эти сообщения предполагают, что абсорбция пептидов в тонком кишечнике демонстрирует суточные вариации посредством DBP- и PPARα-опосредованного циркадного контроля экспрессии PEPT1. В последние годы сообщалось о зависящей от времени абсорбции аминокислот в кишечнике (56, 57). Jando et al. сообщили, что абсорбция изолейцина выше в активной фазе, чем в фазе покоя, хотя уровни белка кишечного переносчика аминокислот B0AT1 в кишечнике крысы не изменяются между двумя временными точками (57).Это исследование показало, что циркадная экспрессия и / или посттранскрипционная модуляция других переносчиков аминокислот участвует в зависящей от времени абсорбции изолейцина в кишечнике. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как лейцин, валин и изолейцин, абсорбируются через LAT4 (SLC43A2), базолатеральный переносчик нейтральных аминокислот (58). Фосфорилирование LAT4 по Ser274 выше в начале фазы покоя, чем в начале активной фазы у мышей (56). LAT4 проявляет высокую активность в условиях дефосфорилирования, предполагая, что посттрансляционная модуляция, такая как фосфорилирование, может быть вовлечена в зависящее от времени всасывание аминокислот.В исследованиях с участием людей, сравнивающих постпрандиальную реакцию утром и вечером с использованием метаболомики, было обнаружено, что 16 аминокислот, таких как аргинин и лейцин, были обнаружены в крови на более высоких уровнях утром, чем вечером (59). Эти данные предполагают, что постпрандиальный аминокислотный ответ у людей зависит от времени кормления.

Последствия кормления с ограничением по времени

Питательная активность грызунов ритмична и происходит в основном во время активной фазы, особенно в ранней активной фазе.Нарушения ритма кормления связаны с метаболическими дисфункциями, ведущими к развитию ожирения, диабета и липидоза (60–63). Питание с высоким содержанием жиров снижает дневной цикл кормления / голодания, что приводит к увеличению потребления пищи во время неактивной фазы (64). Ограничение времени кормления предотвращает метаболические нарушения, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, такие как чрезмерное увеличение массы тела, непереносимость глюкозы, стеатоз печени и воспаление (65, 66). Учитывая, что ограниченное по времени кормление (TRF) также защищает от вызванного диетой с высоким содержанием жира ослабления в печени часовых генов, таких как Per2, Bmal1, Rev-erb α и Cry1 (65), это Предполагается, что TRF предотвращает несколько метаболических дисфункций за счет восстановления экспрессии генов ритмических периферических часов.Однако профилактические эффекты TRF также наблюдаются без изменений двигательной активности или потребления калорий у мышей, у которых отсутствуют циркадные часы, такие как двойной нокаут для всего тела Cry1 / 2 , специфичный для печени Bmal1 или Rev- erb α / β нокаут-мышей (67). Транскриптомный анализ различных линий мышей показывает, что транскрипты, которые наблюдаются как осциллирующие у мышей дикого типа при TRF, в основном не затрагиваются у мышей с дефицитом часового гена под TRF, таким образом предполагая, что один из основных эффектов TRF в дефицитных часовых генах мыши поддерживают базальный уровень экспрессии генов, а не временный контроль экспрессии.Помимо профиля экспрессии генов, Chaix et al. обсуждают возможность того, что TRF может регулировать временную посттрансляционную модификацию, потому что TRF управляет колебаниями посттрансляционных модификаций с большей амплитудой, чем у транскриптов и метаболитов (68). В отличие от этих исследований, некоторые отчеты показали, что TRF не влияет на потерю массы тела у грызунов (69–71). Например, TRF (12-часовое окно кормления) во время светлой или темной фазы не изменяет массу тела по сравнению с кормлением ad libitum у крыс (70, 71).Хотя причина этих противоречивых результатов неясна, возможно, что эффекты TRF на потерю массы тела могут зависеть от периодов кормления и состава рациона в исследованиях на животных. Фактически, положительное влияние TRF на потерю массы тела особенно наблюдалось в случае кормления с высоким содержанием жиров или при более коротких периодах кормления (<8 часов) (72). Профилактический эффект TRF из-за уменьшения частоты приема пищи или сокращения периода кормления также наблюдается в исследованиях на людях (36, 73, 74).Sutton et al. сообщили, что строгое раннее ограниченное кормление (окно кормления 6 часов, время обеда до 1500 часов) в течение 5 недель улучшает чувствительность к инсулину и функцию β-клеток, артериальное давление и окислительный стресс у мужчин с преддиабетом (75).

Как упоминалось ранее, прием пищи является одним из основных нефотических захватывающих импульсов в периферических часах в периферических тканях, таких как печень и жировая ткань, в то время как он не захватывает центральные часы в SCN (7). Сдвиг времени приема калорий в фазу сна вызывает десинхронизацию между периферическими и центральными часами (76).Другими словами, нарушение между циклом голодания / кормления и циклом сна / бодрствования приводит к разъединению между центральными и периферическими часами, что приводит к индукции нескольких метаболических дисфункций (60, 61, 77-80) (Рисунок 2). Например, повышенное потребление пищи ночью или отсроченное начало кормления из-за пропуска завтрака связано с увеличением массы тела и чувствительностью к инсулину у людей (77, 78, 81–85). Неблагоприятные эффекты кормления в фазе покоя наблюдаются на экспериментальных моделях животных, и было показано, что увеличение веса, вызванное кормлением в фазе покоя, индуцируется без каких-либо изменений двигательной активности и приема пищи (60).Кроме того, некоторые исследователи разработали модели кормления грызунов с двух- или трехразовым питанием (приемы пищи в ранней, средней и поздней активной фазе определяются как завтрак, обед и ужин, соответственно), чтобы имитировать общий характер питания человека ( 86–88). Крысы, пропускавшие завтрак, имели больший набор веса по сравнению с крысами, пропускавшими обед (88). Больший набор веса также наблюдается в модели отложенного завтрака без изменения общего количества потребляемой пищи (87). Также Wu et al. показали, что положительный эффект ограничения калорий зависит от того, какой прием пищи вы ограничиваете калорий, из Wu et al.(88). Более значительная потеря веса, уменьшение окружности, индекс чувствительности к инсулину и уровни триглицеридов наблюдаются у женщин с ожирением, которые ограничивали потребление калорий во время ужина, по сравнению с теми, кто ограничивал их во время завтрака (89). Это говорит о том, что потребление высококалорийной еды в ночное время вызывает дисфункцию метаболизма липидов и глюкозы, даже если период кормления сокращается, как при ограниченном по времени кормлении.

Рисунок 2 . Механическое понимание эффектов ограниченного по времени кормления во время активной фазы или фазы сна.Верхняя левая панель: у мышей, получавших стандартную диету, синхронизация сигналов увлечения между циклом кормления и центральными часами согласована с периферийными часами. Верхняя правая панель: диета с высоким содержанием жиров вызвала не только метаболическую дисфункцию из-за высокой калорийности, но и аритмичный цикл кормления. Это нарушение регуляции цикла кормления ослабляет увлечение периферических часов, вызванное кормлением. Нижняя левая панель: TRF во время активной фазы восстанавливает ослабление функций периферийных часов из-за нарушения цикла кормления.Нижняя правая панель: Хотя TRF во время фазы сна также увлекает периферические часы, синхронизация сигналов увлечения между циклом кормления и центральными часами не совпадает. Предполагается, что это несоответствие частично ослабляет положительные эффекты TRF.

В последние годы известно, что кормление в фазе покоя влияет не только на нарушения обмена веществ, но и на другие функции. Мышечная масса уменьшается во время кормления в фазе покоя за счет инактивации передачи сигналов IGF-1 (90). Рост мышц и синтез белка у мышей подавляются TRF в фазе покоя по сравнению с TRF в активной фазе (91).В коже мышей TRF фазы покоя сдвигает фазу и снижает амплитуду тактовых генов, что приводит к нарушению регуляции суточной чувствительности к повреждению ДНК, вызванному УФ-В, и ключевому гену, связанному с репарацией ДНК (92). С другой стороны, TRF не влияет на суточную регуляцию синтеза ДНК. Таким образом, TRF в фазе покоя приводит к несоответствию временных регуляторов между синтезом и репарацией ДНК, что приводит к повышенной чувствительности к повреждению ДНК, вызванному УФ-В. Таким образом, TRF в течение оптимального времени, чтобы избежать фазы сна, может быть эффективным для поддержания нескольких биологических функций, в то время как TRF во время фазы сна может ослаблять функции мышц и кожи по сравнению с TRF во время активной фазы.

Зависящие от времени физиологические реакции на упражнения

Суточные изменения физической работоспособности

Спортивные показатели, такие как мышечная сила и выносливость, варьируются днем и ночью (93–95). Как правило, спортивные способности человека невысоки утром, а пиковое время приходится на полдень (93–95). Его суточное изменение тесно связано с изменением температуры тела (96, 97). Жаркая среда притупляет колебания мышечной активности днем и ночью, такие как мышечная сила, мощность и сократимость, поэтому считается, что температура тела частично влияет на суточные колебания физической работоспособности (98).Циркадные часы управляют колебаниями различных физиологических функций, включая температуру тела (99). Помимо температуры тела, дневная картина физической работоспособности человека также изменяется по хронотипу, и ее амплитуда больше у лиц вечернего типа с более низкой работоспособностью утром (100). Характерный для хронотипа паттерн день-ночь также наблюдается в плавании (101). Переносимость упражнений на выносливость изменяется у мышей с некоторыми делециями гена часов, такими как Rev-erb α и Cry1 / 2 (102, 103), что предполагает регулирование выполнения упражнений с помощью циркадных молекулярных часов.Фактически, Ezagouri et al. сообщают, что суточные вариации переносимости физической нагрузки у мышей зависят от тактовых белков PER1 / 2, и они обнаружили 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид (ZMP), который является активатором AMPK, как ключевой фактор, вызывающий зависящие от времени эффекты упражнения на выносливость с использованием как транскриптомного, так и метаболомного анализов (104).

Продолжительность тренировки в течение дня влияет на изменение физической работоспособности человека днем и ночью (93, 105). Как упоминалось ранее, сила мышц человека меняется в течение суток: утром она ниже, чем вечером (93, 94).В исследовании на людях эти суточные колебания мышечной силы притупляются на 12 недель тренировок с отягощениями по утрам за счет увеличения мышечной силы (106). Снижение дневных колебаний мышечной силы из-за тренировок с упражнениями характерно для утренних тренировок, тогда как их не наблюдается при вечерних тренировках (93, 107). С другой стороны, тренировка вечером вызывает повышение работоспособности мышц во второй половине дня, таким образом, величина суточных изменений работоспособности мышц у людей увеличивается (107, 108).Таким образом, высокая амплитуда мышечной производительности в течение дня наблюдается при тренировке вечером, тогда как утренняя тренировка снижает амплитуду дневной производительности мышц за счет повышения производительности утром (Рисунок 3). Точно так же у элитных баскетболистов колледжа результативность после обеда ниже во время утренних тренировок по сравнению с дневным тренировочным периодом, хотя результативность утром не оценивалась (109). Эти наблюдения предполагают, что подобная реакция на тренировки, привязанные ко времени, наблюдается не только у обычных людей, но и у высококлассных спортсменов.Кроме того, возможно, что эти изменения суточного режима связаны с соревновательной способностью. Время, зарегистрированное для плавания на 200 м утром, было быстрее у испытуемых, которые обычно тренируются утром, по сравнению с теми, кто тренируется вечером (101). С практической точки зрения Chtourou et al. рекомендуют адаптировать тренировку с контролем времени к одному и тому же времени соревнований для достижения наилучших результатов в соревнованиях (93, 106). Однако некоторые отчеты не показывают влияния времени тренировки на изменение мышечной производительности день-ночь (110, 111).Возможно, на результаты повлияли различные условия тренировки, такие как продолжительность и интенсивность, а также пассивный разогревающий эффект окружающей среды.

Рисунок 3 . Схема влияния продолжительности тренировки на дневную физическую работоспособность. Производительность мышц демонстрирует суточные колебания с пиком в полдень и минимумом утром и ночью (пунктирная линия). Эта суточная характеристика работоспособности мышц изменяется тренировкой, и ее эффект зависит от времени суток (93).Утренняя тренировка увеличивает производительность утром, что приводит к низкой амплитуде (синяя линия), тогда как вечерняя тренировка увеличивает ее вечером, что приводит к высокой амплитуде (красная линия).

Артериальное давление и кровообращение

Артериальное давление также демонстрирует четкий циркадный ритм с более низким артериальным давлением во время фазы покоя, повышением во время пробуждения и самым высоким в активной фазе у человека и грызунов (112, 113). Зависящий от времени гипотензивный эффект физических упражнений наблюдался у людей давно (114).Helen et al. сообщили о влиянии времени суток на послетренировочную реакцию артериального давления у мужчин с нормальным давлением (115). Велосипедные упражнения с VO 60% _2max рано утром (04:00) вызывают кратковременное повышение артериального давления, в то время как упражнения днем, вечером и ночью не изменяют или временно снижают артериальное давление по сравнению с каждой предварительной тренировкой условие (115). Хотя это говорит о том, что утренние упражнения не лучше для снижения артериального давления, Helen et al.не оценивайте артериальное давление при сидячем положении в каждый момент времени (115). Таким образом, остается вероятность того, что снижающий эффект утренних упражнений на артериальное давление может быть замаскирован циркадным повышением артериального давления утром, называемым «утренним всплеском». Де Брито и др. оценили чистое изменение артериального давления после тренировки с использованием поправки на изменение артериального давления днем и ночью в контрольном малоподвижном состоянии у нормотензивных субъектов (116). В отрегулированных условиях снижение артериального давления после тренировки наблюдается как утром, так и вечером, и его снижение сильнее утром, чем вечером (116).Помимо артериального давления, снижение сердечного выброса, вызванное физической нагрузкой, и слабая реакция увеличения частоты сердечных сокращений, вызванная физической нагрузкой, наблюдаются после утренней тренировки, в то время как симпатовагальный баланс и реакции кровотока в нижних конечностях усиливаются после вечерней тренировки (116). Это предполагает, что больший эффект от утренних упражнений связан с сердечной и вегетативной функциями. Недавно сообщалось, что реакции периферического кровотока и проводимости сосудов после упражнений не меняются между утренними и вечерними упражнениями у молодых людей, что позволяет предположить, что влияние физических упражнений на кровяное давление и расширение сосудов во время дня, вероятно, отражает центральное а не периферическое регулирование (117).Точно так же повышенная реакция артериального давления на воздействие холода у взрослых с гипертонией снижается при выполнении упражнений утром, но не вечером (118), что позволяет предположить, что утренняя зарядка способствует реактивности расширения сосудов.

Хронические антигипертензивные эффекты тренировок утром или вечером на артериальное давление наблюдались у мужчин, принимавших антигипертензивные препараты (119). Вечерние упражнения в течение 10 недель (3 раза в неделю) снижают систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление во время сна, в то время как их эффекты не наблюдаются у гипертоников, тренирующихся утром.В отличие от положительных острых эффектов утренней тренировки (116), хронические эффекты утренней тренировки не наблюдаются. Возможно, что действие гипотензивных препаратов маскирует гипотензивный эффект упражнений по утрам, потому что все испытуемые принимали лекарства утром (119). Более того, чистое изменение артериального давления не оценивается в условиях корректировки, описанных ранее, поэтому возможно, что некоторые эффекты утренней тренировки маскируются утренним всплеском.

Зависящий от времени гипотензивный эффект упражнений зависит от циркадных характеристик артериального давления.Park et al. исследовали гипотензивный эффект упражнений у гипертоников, ныряющих или не погружающихся в воду (120). Субъекты с гипертонической болезнью, погружающейся в воду, демонстрируют четкий циркадный ритм артериального давления, в то время как субъекты, не погружающиеся в воду, не показывают его из-за меньшего падения артериального давления в ночное время. Утренняя гимнастика снижает кровяное давление с одинаковой эффективностью у гипертоников, погружающихся и не погружающихся в воду. С другой стороны, большее снижение артериального давления в ночное время из-за вечерних упражнений наблюдалось у пациентов с гипертонией без погружения, чем у пациентов с гипертонической болезнью в погружении.Таким образом, это говорит о том, что время выполнения упражнений более важно для контроля над падающей артериальной гипертензией, а не с невысокой гипертензией. На основании этого исследования ожидается, что вечерние упражнения имеют положительный эффект у мужчин с гипертонической болезнью, не склонных к окунанию в воду. Однако в недавнем исследовании на людях упражнения в вечернее и ночное время (с 19:00 до 22:00) задерживают фазу метаболитов мелатонина (14), поэтому возможно, что вечерние упражнения усиливают циркадные нарушения артериального давления через фазу -задержка циркадного ритма.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние упражнений как с точки зрения гипотензивного эффекта, так и с точки зрения циркадного ритма, необходимого для контроля циркадного артериального давления у пациентов с гипертонией.

Размер мышц

Тренировка с физической нагрузкой увеличивает и / или поддерживает размер мышц за счет контроля баланса обмена мышечного белка (121, 122). Комбинация тренировок на выносливость и отягощений в течение 24 недель вызывает гипертрофию мышц и, наряду с тренировками в вечернее время, приводит к увеличению площади поперечного сечения мышц по сравнению с аналогичными тренировками утром у мужчин (111).Sedliak et al. сообщили об аналогичных эффектах тренировок с отягощениями в зависимости от времени суток на мышечную массу и силу у мужчин, но результаты были статистически незначимыми (123). Эти результаты показывают, что вечер — оптимальное время для стимуляции гипертрофии мышц, вызванной тренировкой. Однако его механизм остается неясным. В недавнем исследовании на животных сообщалось, что профилактические эффекты стимула, такие как реабилитация при атрофии мышц, зависели от его времени (124). Прерывистая нагрузка в течение 4 часов предотвращает мышечную атрофию, вызванную разгрузкой задних конечностей, и повышающую регуляцию экспрессии Atrogin1 , которая является одним из генов катаболизма мышц (124, 125).Эти профилактические эффекты сильнее у мышей, которые переносят вес в ранней активной фазе, по сравнению с переносом веса в поздний период активной фазы (эквивалентно вечеру у человека, потому что мыши ведут ночной образ жизни) (124). Кроме того, эти превентивные эффекты веса на ранней активной фазе не наблюдаются у мутантных мышей Clock , что позволяет предположить, что эффекты времени реабилитации опосредованы белком циркадных часов CLOCK (124). Судя по этим отчетам, можно предположить, что оптимальное время для упражнений зависит от вашей цели.Таким образом, упражнения вечером лучше для индукции мышечной гипертрофии, а утром лучше для предотвращения потери мышечной массы. Однако, поскольку исследований в этой области, называемой хроноупражнениями, мало, ожидается, что дальнейшие исследования дадут убедительные и убедительные доказательства.

Липидный метаболизм

Упражнения на выносливость контролируют энергетический обмен и потребление кислорода (O ₂) (126–128). Некоторые исследования показывают зависящую от времени или независимую реакцию на упражнения на острую выносливость (см. Ниже).У женщин во время субмаксимальных упражнений на беговой дорожке днем и вечером наблюдается более высокое потребление O ₂ по сравнению с утром (129). У мужчин с нормальным весом и ожирением окисление жира во время теста с дополнительными беговыми упражнениями вечером выше, чем утром, что позволяет предположить, что вечерние упражнения лучше для сжигания жира (130). Благоприятное влияние вечерних упражнений на липидный обмен у мужчин также наблюдается в изменении уровня гормонов после тренировки (131).Вечерний бег на беговой дорожке увеличивает уровень свободных жирных кислот вследствие повышения уровня адреналина и интерлейкина-6 в крови по сравнению с утренним бегом (131). В этом отчете упражнения выполнялись каждый раз после приема пищи. С другой стороны, в другом исследовании окисление жиров, вызванное физическими упражнениями, в течение 24 часов у мужчин наблюдается только в тех случаях, когда упражнения выполнялись ранним утром перед завтраком, но не в тех случаях, когда упражнения выполнялись после завтрака, в днем и вечером.В качестве одного из механизмов предлагается легко переключить источник топлива с углеводов на жир, потому что до завтрака, потому что это более длительное голодание в течение дня, что приводит к истощению энергии, полученной из источника углеводов, такого как гликоген. (132). Аналогичные ответы наблюдаются у женщин (133). Таким образом, острая реакция окисления жиров на упражнения сильнее вечером, в то время как более длительное воздействие упражнений на окисление жиров наблюдается перед завтраком.

Резюме и перспективы

В этом обзоре мы подтверждаем, что постпрандиальная реакция макронутриентов различается в зависимости от времени кормления, когда в каждый момент времени принимается идентичная еда.Система циркадных часов и модели поведения участвуют в зависимых от времени физиологических реакциях на каждый прием пищи. Кроме того, метаболическая функция макроэлементов может усугубляться несоответствием между эндогенными циркадными часами и жизненным циклом, что наблюдается у посменных рабочих (48, 134). С другой стороны, есть несколько отчетов, объясняющих хронический физиологический эффект распределения макроэлементов при каждом приеме пищи. Несмотря на то, что существует множество сообщений о зависимом от тренировочного времени регулировании изменения спортивных результатов днем и ночью, механизмы до конца не изучены, и исследования в этих областях только начинаются.Ожидается, что дальнейшие доказательства приведут к более четкому пониманию молекулярных механизмов, ведущих к взаимодействию между циркадными часами и эффектами времени суток. Наконец, упражнения также могут быть хронометристами циркадных часов, особенно упражнения в ночное время вызывают задержку фазы у людей (14). Таким образом, необходимы дополнительные доказательства для обсуждения эффектов времени выполнения упражнений в контексте терапевтических эффектов и его циркадных ритмов.

Авторские взносы

SA участвовал в разработке концепции и написании рукописи.С.С. принимал участие в разработке концепции и редактировании рукописи.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана Советом по науке, технологиям и инновациям, SIP, Технологии для создания сельского, лесного и рыбного хозяйства следующего поколения (финансирующее агентство: Институт развития биоориентированных технологий, NARO) (SS) и Японское общество содействия науке (JSPS) KAKENHI [номер гранта 17K18176] (SA).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage [http://www.editage.com] за редактирование и рецензирование этой рукописи на английском языке.

Список литературы

5. Аояма С., Шибата С. Роль циркадных ритмов в физиологии мышц и костей и их регулирование с помощью питания и физических упражнений. Фронт Neurosci . (2017) 11:63. DOI: 10.3389 / fnins.2017.00063