Туберкулез вакцинация кошек: Кошки могут заражать людей туберкулезом — Российская газета
Новости
Ветеринарные врачи рассказали, как действовать при обнаружении опасного заболевания
Командно-штабные учения по отработке действий при угрозе возникновения и распространения африканской чумы свиней прошли в городском округе Щёлково. На одной территории собрались ветврачи Московской области.
Африканская чума свиней – это вирусное заболевание, при котором у животных пропадает аппетит, синеют уши и конечности, а также начинается лихорадка. К заболеванию восприимчивы как домашние свиньи, так и дикие кабаны. Опасно заболевание скоростью своего распространения. Вирус не опасен для жизни человека, но он сохраняется в мясе, не подвергнутом термической обработке. При нем, как правило, погибает абсолютно все поголовье. Против него не существует вакцины. В текущем году в России зарегистрировано 112 очагов заболевания африканской чумой среди домашних свиней и 61 очаг среди диких кабанов. В режиме карантина находятся Владимирская, Тульская, Тверская, Калужская и Ярославская области.
«Московская область в текущем моменте находится в кольце регионов, в которых регистрируется такое опасное заболевание, как африканская чума свиней. Поэтому наша цель – это научить наших сотрудников обеспечивать регион с точки зрения ветеринарной безопасности», — рассказал корреспонденту Щёлковского телевидения Сергей Новиков, первый заместитель министра сельского хозяйства и продовольствия Московской области.
На учения приехали главные ветеринарные специалисты со всей Московской области. Медики уверены, что подобные учения крайне важны.
«Какая же наша задача? Для того, чтобы при возникновении вот этой заразы, вот этой инфекции- африканской чумы свиней, наша ветеринарная служба знала с чего начать, и как поступить в этой ситуации», — подчеркнула Валентина Устинова, главный врач Щелковской ветеринарный станции.
На учениях воссоздали ситуацию, когда в хозяйстве было заподозрено возникновение заболевания. На местности произошел отбор проб материала от павших животных, который отправили в лабораторию на исследование. После подтверждения болезни были установлены дезинфекционные барьеры вокруг территории и заблокированы все выезды. Специалисты организовали круглосуточный контрольно-пропускной пункт и мобильный санитарный пропускник для смены одежды и обуви.
«Несмотря на то, что у нас крупного поголовья свиней на территории городского округа нет в настоящее время, тем не менее, надо быть готовым к любой чрезвычайной ситуации. Мы в силу своих возможностей предоставили по обращению Минсельхоза технику — строительный экскаватор, привлекли МЧС и другие службы городские, полицию», — сообщил Алексей Коршунов, заместитель главы администрации г. о. Щёлково.
Специалисты отметили, что данная болезнь очень коварна и способна нанести серьезный ущерб экономике страны.
«Если она фиксируется в нашей стране, то мы уже не можем экспортировать ни продукцию животноводства, свиноводства, ни даже кондитерские изделия, в которых находится свиной жир», — подчеркнул Владимир Смирнов, заместитель начальника третьего территориального ветеринарного управления г. о. Щелково.
В случае появления очага инфекции все больное поголовье уничтожается бескровным методом. Контактировавшие с зараженными животные подлежат убою с последующим сжиганием. На хозяйство накладывается карантин. Остатки корма и инвентарь также сжигаются. Золу закапывают в ямы, смешивая её с известью, после чего помещения дезинфицируется.
Скворцова допустила влияние вакцины от туберкулеза на течение COVID-19 :: Общество :: РБК
Вероника Скворцова (Фото: Евгений Филипов / Global Look Press)
Вакцинация от туберкулеза (БЦЖ) может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции, заявила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова в эфире телеканала «Россия 24».
Скворцова подтвердила, что в международных обзорах сейчас обсуждается взаимосвязь между скоростью распространения и уровнем смертности от коронавируса в разных странах с тем, применяется ли в них вакцина БЦЖ. Так, есть мнение, что вакцинация БЦЖ уменьшает число случаев заражения COVID-19.
Скворцова заявила об оставшихся 10–14 днях до «плато» коронавирусаКоронавирус
Россия Москва Мир
0 (за сутки)
Заразились
0
Умерли
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом
Агентство ветеринарии Ульяновской области, г. Ульяновск
28.09.2018
Международный день борьбы с бешенством
В рамках мероприятий, посвящённых Международному дню борьбы с бешенством, Агентством ветеринарии и Ульяновским аграрным университетом проведён круглый стол на тему: «Бешенство. Актуальные вопросы эпизоотологии и оздоровления».
В работе круглого стола приняли участие начальник отдела обеспечения биологической безопасности А.В,Силантьев, декан факультета ветеринарной медицины и биотехнологии С.Н.Золотухин, а также студенты факультета и ученики октябрьского сельского лицея.
В рамках работы круглого стола будущие ветеринары выступили с докладами об истории открытия, признаках и профилактике бешенства, также состоялся конкурс рисунков и плакатов на тему «Осторожно, бешенство!». Лучшие доклады студентов были отмечены грамотами Агентства ветеринарии.
25.09.2018
Обучающий семинар «Организация производственного контроля с использованием элементов ХАССП»
По поручению Губернатора Ульяновской области по итогам заседания Совета по доктрине продовольственной безопасности от 27. 08.2018 проведён обучающий семинар по организации производственного контроля с использованием элементов ХАССП.
Семинар проводился на базе ОГБУ «Симбирский референтный центр ветеринарии и безопасности продовольствия». В семинаре приняли участие предприятия, занимающиеся производством и реализацией пищевой продукции.
В рамках семинара с докладом выступила эксперт Ульяновского центра стандартизации и метрологии Д.Б.Шомурадова. В докладе озвучены требования по безопасности пищевой продукции на предприятии, а также сертификация системы менеджмента пищевой продукции.
Руководитель ОГБУ «Симбирский референтный центр ветеринарии и безопасности продовольствия» Т.Н.Рузанова выступила с докладом на тему на тему: «Ветеринарно-санитарная экспертиза, как контроль безопасности и качества продукции в рамках программы производственного контроля».
Согласно требованиям технических регламентов Таможенного союза, хозяйствующие субъекты, занимающиеся производством, переработкой и реализацией пищевой продукции, обязаны разрабатывать и внедрять программы производственного контроля с использованием элементов ХАССП. За невыполнение указанных требований предусмотрена административная ответственность.
24.09.2018
Результаты проверки Россельхознадзором подведомственных учреждений ветеринарной службы Ульяновской области
В период с 16 по 28 июля 2018 года Россельхознадзором проведены проверки деятельности учреждений ветеринарной службы, подведомственных Агентству ветеринарии Ульяновской области.
По результатам проверок получены следующие результаты.
1. ОГБУ «Сурский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Томской, Ульяновской, Белогородской областей и Чувашской Республике.
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
2. ОГБУ «Тереньгульсикй центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориального управления Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области и ФГБУ «ВГНКИ».
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
3. ОГБУ «Сенгилеевский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Томской, Ульяновской, Белогородской областей и Чувашской Республике.
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
4. ОГБУ «Цильнинский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориального управления Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области и ФГБУ «ВГНКИ».
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
5. ОГБУ «Новоспасский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Республике Башкортостан.
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
6. ОГБУ «Чердаклинский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Республике Крым и городу Севастополю ФГБУ «Ленинградская МВЛ».
Материалы по итогам проверки направлены Россельхохнадзором в суд для принятия решения.
7. ОГБУ «Кузоватовский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Республике Башкортостан, Краснодарскому краю.
По результатам проверки нарушений не выявлено.
Акт о проведении проверки.
8. ОГБУ «Барышский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Новосибирской и Белгородской областей.
Материалы по итогам проверки направлены Россельхохнадзором в суд для принятия решения.
9. ОГБУ «Майнский центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Новосибирской и Белгородской областей.
Решением Майнского районного суда Ульяновской области состава административного правонарушения не выявлено, производство по делу прекращено.
10. ОГБУ «Симбирский референтный центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Проверка проведена специалистами территориальных управлений Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области, Томской, Нижегородской и Белгородской областей.
Материалы по итогам проверки направлены Россельхохнадзором в суд для принятия решения.
На официальном сайте Россельхознадзора опубликована не соответствующая действительности информация о выявлении нарушений в деятельности учреждений ветеринарной службы Ульяновской области. По данному факту в адрес руководителя Россельхознадзора С.А.Данкверта направлено письмо об опровержении.
В соответствии с указом Президента Российской Федерации от 21.12.2017 № 618 «Об основных направлениях государственной политики по развитию конкуренции» в целях недопущения монополистической деятельности в регионе подтвердили техническую компетентность и юридическую независимость 10 испытательных лабораторий областных государственных бюджетных учреждений ветеринарии в национальной системе Федеральной службы по аккредитации Министерства экономического развития Российской Федерации.
22.09.2018
Сельскохозяйственная ярмарка в Засвияжском районе
22 сентября в Засвияжском районе города Ульяновска на улице Октябрьской у ТЦ «Звезда» состоялась традиционная сельскохозяйственная ярмарка.
Свою продукцию горожанам и гостям города предложили сельхозтоваропроизводители, предприятия пищевой и перерабатывающей промышленности, а также владельцы личных подсобных хозяйств и фермеры из Ульяновска и всех районов Ульяновской области.
На ярмарке была представлена продукция животного и растительного происхождения.
Перед началом торговли ветеринарными врачами ОГБУ «Симбирский референтный центр ветеринарии и безопасности продовольствия» проведён осмотр условий реализации, транспортировки и хранения продукции реализуемой на ярмарке, проведена идентификация продукции на соответствие предъявленным ветеринарным сопроводительным документам.
Специалистами было осмотрено: свинина — 67 туш, говядина – 11 туш, баранина 13 туш, козлятина — 4 туши, кролики — 27 тушек, мясо птицы домашней выработки — 36 тушек, рыба и готовая рыбная продукция — 2302 кг., мёд — 2456 кг., растительная продукция – 12670 кг., молоко, молочная продукция — 940 л, колбасные изделия, мясные п/ф – 1445 кг, консервы в ассортименте – 680 кг, мясо птицы промышленной выработки – 1740 кг, яйцо – 75600 шт., масло растительное – 60 л.
По результатам ветеринарно-санитарной экспертизы продукция признана качественной и безопасной.
20.09.2018
Участие в Балтийском форуме ветеринарной медицины и продовольственной безопасности
Инспектор Агентства ветеринарии Александр Портнов и начальник ОГБУ «Чердаклинский центр ветеринарии и продовольственной безопасности» приняли участие в мероприятиях Балтийского форума ветеринарной медицины и продовольственной безопасности. Одним из мероприятий Форума стало заседание круглого стола, посвящённого актуальным вопросам правового регулирования в сфере ветеринарии.
В рамках круглого стола рассмотрены вопросы правового регулирования осуществления регионального ветеринарного надзора, состояние, проблемы и перспективы нормативно-правовой базы в сфере ветеринарии, примеры устаревания, коллизий и пробелов в правовом регулировании и примеры практики осуществления регионального ветеринарного надзора в регионах.
Представитель Ульяновской области рассказал о практике осуществления ветеринарного контроля на производственных и перерабатывающих предприятиях региона.
20.09.2018
Задержана крупная партия мяса птицы без документов
19 сентября сотрудниками ГИБДД в селе Большие ключищи остановлен автомобиль, перевозивший более 1300 килограмм мяса птицы в отсутствии документов, подтверждающих безопасность и качество продукции. По выявленному факту инспектором Агентства ветеринарии возбуждено административное производство, от продукции отобраны пробы для проведения лабораторных исследования на показатели безопасности и качества продукции.
18.09.2018
Информация о проведении противоэпизоотических мероприятий по области за период с 10-17.09.18
Барышский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 158 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 226 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 158 гол
Вакцинация КРС против бешенства — 148 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 108 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 41 гол.
Вешкаймский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 150 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 397 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 150 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 281 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 281 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 148 гол.
Вакцинация свиней против лептоспироза – 316 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 31 гол.
Инзенский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 384 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 329 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 329 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы – 384 гол.
Вакцинация КРС против эмкара – 384 гол.
Карсунский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 50 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 50 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 50 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 75 гол.
Кузоватовский район:
Вакцинация КРС против лептоспироза — 313 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы – 60 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 22 гол.
Майнский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 1716 гол.
Диагностические исследоваия КРС на лейкоз, бруцеллез – 1188 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы – 283 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 283 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 902 гол.
Мелекесский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 398 гол.
Диагностические исследоваия КРС на лейкоз – 993 гол.
Диагностические исследоваия КРС на бруцеллез – 723 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 330 гол.
Николаевский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 648 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 276 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 332 гол
Вакцинация КРС против бешенства — 288 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы – 523 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 300 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 105 гол.
Новомалыклинский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 1324 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 1624 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 1318 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 1624 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 706 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 141 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 3000 гол.
Вакцинация свиней против лептоспироза – 310 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 148 гол.
Новоспасский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 570 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 40 гол.
Павловский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 500 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 286 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 286 гол
Радищевский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 493 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз, бруцеллез – 584 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 591 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 345 гол.
Сенгилеевский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 1290 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 164 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 184 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы – 1200 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 200 гол.
Вакцинация КРС против лептоспироза — 405 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 53 гол.
Старокулаткинский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 103 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 103 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 103 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 417 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 700 гол.
Вакцинация КРС против бешенства — 400 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 2000 гол.
Вакцинация лошадей против сибирской язвы – 65 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 175 гол.
Сурский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 324 гол.
Вакцинация КРС против бешенства– 4 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы– 35 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 40 гол.
Тереньгульский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 77 гол.
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 200 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 210 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 200 гол.
Вакцинация КРС против эмкара — 200 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 120 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 5542 гол.
Вакцинация свиней против лептоспироза – 150 гол.
Вакцинация лошадей против сибирской язвы – 8 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 75 гол.
Чердаклинский район:
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 1000 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 995 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 570 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 500 гол.
Вакцинация КРС против эмфизематозного карбункула — 500 гол.
Вакцинация КРС против лептоспироза – 356 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 60 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 1989 гол.
Вакцинация свиней против лептоспироза – 1000 гол.
Вакцинация лошадей против сибирской язвы — 10 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства– 15 гол.
Цильнинский район:
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 134 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 221 гол.
Вакцинация собак против бешенства — 30 гол.
Ульяновский район:
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 749 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 623 гол
Вакцинация КРС против сибирской язвы – 700 гол.
Вакцинация КРС против лептоспироза — 215 гол.
Вакцинация свиней против классической чумы – 4189 гол.
г. Ульяновск
Диагностические исследования КРС на туберкулез – 500 гол.
Диагностические исследования КРС на лейкоз – 49 гол.
Диагностические исследования КРС на бруцеллез – 49 гол
Диагностические исследования свиней на туберкулез – 50 гол.
Вакцинация КРС против сибирской язвы — 50 гол.
Вакцинация МРС против сибирской язвы — 80 гол.
Вакцинация собак и кошек против бешенства — 80 гол.
14.09.2018
Приглашаем принять участие в фестивале «Поверь в себя»
В рамках реализации проекта «Поверь в себя», ставшего победителем фонда президентских грантов, 15 сентября 2018 года, в Центре иппотерапии «Флора и Лавра» в р. п.Новая Майна состоится фестиваль для детей с ограниченными возможностями здоровья. В рамках фестиваля воспитанники иппоцентра продемонстрируют свои возможности, покажут чему они научились и каких результатов достигли.
Семьи, воспитывающие детей с ограниченными возможностями здоровья, которые впервые посетят Центр иппотерапии, смогут познакомятся с инструкторами и задать все интересующие вопросы, а также записаться на курс реабилитации с помощью лечебной верховой езды, которые проводятся за счёт средств Фонда «Флора и Лавра».
На фестиваль приглашаются все желающие. Для всех детей на территории Иппоцентра будет организован праздник с веселыми аниматорами, воздушными шарами, катанием на лошадях, и конечно сладким угощением.
Место проведения праздника Мелекесский район, р.п. Новая Майна, ул.Калинина д.1, начало в 10:00.
13. 09.2018
Мониторинг безопасности и качества пищевых продуктов
Государственная ветеринарная служба приступила к мероприятиям мониторинга безопасности и качества пищевых продуктов в Кузоватовском районе. Мониторинг проводится на территории региона с 2013 года и за время его проведения удалось снизить в 6 раз количество выявляемой некачественной и опасной пищевой продукции.
Всего в Кузоватовском районе за первый день проведения мониторинга обследовано 11 объектов (школы, детские сады, магазины розничной торговли), отобрано 51 проба пищевой продукции (мясная, молочная, растительная продукция, хлеб).
Мероприятия мониторинга продолжаются.
13.09.2018
Исполнение Плана федерального эпизоотического мониторинга
В соответствии с соглашением между Агентством ветеринарии Ульяновской области Федеральным центром охраны здоровья животных (ВНИИЗЖ) и ТУ Россельхознадзора по Чувашской Республике и Ульяновской области во исполнение утверждённого Плана федерального эпизоотического мониторинга специалистами государственной ветеринарной службы и ТУ Россельхознадзора проведён отбор проб крови крупного рогатого скота в СПК «Бахтеевский», Старокулаткинский район и СПК «имени Н. К.Крупской», Мелекесский район.
Всего отобрано 144 пробы крови КРС, которые будут исследованы на микоплазмоз, бруцеллёз, инфекционный ринотрахеит, ротовирусная инфекция. Исследования будут проведены в лабораториях ФГБУ «ВНИИЗЖ» и ОГБУ «Симбирский референтный центр ветеринарии и безопасности продовольствия».
Страница 1 из 2<< Первая < Предыдущая 1 2 Следующая > Последняя >>
Обратные зоонозы. Чем мы можем заразить питомцев
Зоонозы (зооантропонозы) — это заболевания, которые передаются от животного человеку.
Многие знают о таких зоонозах, как бешенство, стригущий лишай, токсоплазмоз и ряд бактериальных инфекций, которые могут появиться при контакте слюны животного с пораженным участком кожи человека. Профилактика, вакцинация и гигиена помогают держать эти потенциальные проблемы под контролем.
Обратные зоонозы (антропозоонозы) — это заболевания, которые передаются от человека животному.
Если у вас высокая температура и заложен нос, какова вероятность, что вы заразите любимую кошку или собаку?
Обратные зоонозы редки. В обзоре научной литературы было найдено 56 статей из разных стран за 30 лет, в которых зафиксированы случаи передачи болезней от человека к животному.
Какие же болезни человек может потенциально передать животному?
Стригущий лишай
Стригущий лишай, или дерматофитоз, является грибковой инфекцией кожи, поражающей людей, а также животных. Стригущий лишай передается при прямом контакте с зараженным человеком (или животным), а также через предметы и одежду. Стригущий лишай, как правило, хорошо поддается лечению как у людей, так и у домашних животных.
Если у вас появились подозрительные пятна на коже, избегайте тесного контакта с домашними животными, пока ваш врач не исключит стригущий лишай.
Если у вашего питомца есть признаки кожного заболевания, избегайте тесного контакта, пока ветеринарный врач не поставит точный диагноз.
Стригущий лишай является, пожалуй, самым распространенным инфекционным заболеванием и человека, и животного.
Грипп
Первый зарегистрированный случай смертельной передачи вируса пандемического гриппа h2N1 от человека к кошке произошел в Орегоне в 2009 году. Владелица кошки тяжело заболела гриппом и была госпитализирована. Пока она находилась в больнице, ее кошка умерла от пневмонии, вызванной инфекцией h2N1. С тех пор регистрируются случаи заражения кошек, собак и хорьков вирусом h2N1, который, вероятно, передается от людей.
Симптомы болезни у животных и людей схожи. Серологические тесты показали, что вирусы человеческого гриппа у домашних животных встречаются чаще, чем предполагалось ранее. Если у вас появились симптомы гриппа, лучше избегать контакта со своим питомцев.
Свинка
Свинка (паротит)- это вирусное заболевание (вызванное парамиксовирусом), которое у человека сопровождается жаром, головной болью и характерным болезненным отеком околоушных слюнных желез в области шеи; в исключительных случаях возможны серьезные осложнения. Благодаря вакцинации, в настоящее время это заболевание не очень распространено. Хотя вирус чаще поражает детей, тем не менее взрослые также подвержены риску заболеть паротитом, а также существует риск для собак. Так что, если у кого-то из ваших домочадцев диагностирована свинка, держите его подальше от собаки.
Сальмонеллез
Большинство случаев сальмонеллеза связаны с пищевым отравлением, но человек может заразиться этой бактериальной инфекцией через контакт с инфицированным животным, равно как и животное может быть заражено от больного человека. Признаки инфекции одинаковы: тошнота, рвота, диарея, лихорадка, головные боли и спазмы в животе. Собаки и кошки более устойчивы к сальмонелле, чем люди, тем не менее не стоит пренебрегать мерами предосторожности, в первую очередь гигиеной.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Это бактерии, которые выработали устойчивость к антибиотикам широкого спектра действия. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк обычно вызывает кожные инфекции, но у людей также возможны пневмония, послеоперационные инфекции, септицемия и другие осложнения. Бактерии переносят как люди, так и собаки, заражение возможно в обоих направлениях.
Туберкулез
Туберкулез — это хроническое инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза. Туберкулез может поражать почти всех теплокровных млекопитающих, включая скот, диких и домашних животных, и людей. Признаки заболевания у домашних животных включают кашель и/или потерю веса, а также незаживающие раны и абсцессы.
Собаки и кошки могут заразиться туберкулезом от сельскохозяйственных животных (непастеризованное зараженное коровье молоко) или через тесный контакт с животным-носителем, или укус.
Заражение туберкулезом домашнего животного от человека теоретически возможно, но трудно доказуемо. Тем не менее, если у питомца положительный анализ на туберкулез, это можно расценивать как вероятное заражение человека от того же источника — необходимо пройти обследование на скрытую инфекцию туберкулеза.
Пассивное курение
Строго говоря, пассивное курение — это не болезнь и соответственно не может передаваться от человека животному, однако, вдыхание табачного дыма вызывает широкий спектр заболеваний, в том числе онкологию. Животные «пассивные курильщики» больше страдают от последствий, чем люди. Если вы хотите защитить здоровье своего питомца, бросайте курить или, по крайней мере, не курите рядом с животным.
Риск межвидовой передачи заболеваний намного ниже, чем внутривидовой. Но если вы обеспокоены, что можете заразить своего питомца, достаточно придерживаться простых рекомендаций:
- Мойте руки до и после игр, кормления и туалета
- Не разрешайте животному пить воду из унитаза
- Не позволяйте питомцу лизать ваше лицо
- Не делите с ним свою постель
Здоровья вам и вашим питомцам!
Отделение терапии МВЦ «ПиК»
Восемь интересных фактов о туберкулезе
О том, как тюлени вредили американцам, почему нужно бояться барсуков и кошек, что в вавилонских документах говорилось об инфекционных заболеваниях, в четверг, во Всемирный день борьбы с туберкулезом, рассказывает отдел науки «Газеты. Ru».
Во Всемирный день борьбы с туберкулезом отдел науки «Газеты.Ru» составил подборку восьми самых интересных фактов об этом инфекционном заболевании.
1. В Америку туберкулез завезли тюлени
Анализ генома древних микобактерий — возбудителей туберкулеза из человеческих останков в Перу убедил ученых в том, что болезнь была занесена на континент ластоногими млекопитающими. О роли, которую сыграли в распространении туберкулеза тюлени и морские львы, они написали в журнале Nature.
Древние микобактерии возрастом тысяча лет генетически сильно отличались от современных возбудителей туберкулеза в Европе и Америке. Они показали наибольшее родство с микобактериями, вызывающими заболевания тюленей и морских львов.
Эти морские млекопитающие, как полагают ученые, во времена голоцена мигрировали от берегов Африки к Америке и принесли на себе микобактерии. В дальнейшем возбудители туберкулеза передались от тюленей коренным американцам.
После того как Америка была колонизирована европейцами, древние микобактерии были вытеснены европейским штаммом возбудителя туберкулеза, который оказался более вирулентным.
2. Кошки могут заразить вас туберкулезом
В 2014 году в Великобритании было впервые задокументировано два случая распространения туберкулеза от кошки к человеку. Агентство общественного здравоохранения Англии сообщило, что образцы инфекции, взятые у домашних животных и заболевших людей, были неотличимы и кошка являлась наиболее вероятным источником заболевания.
Кстати, в период с декабря 2012 года ветеринары диагностировали туберкулез у девяти домашних кошек в Беркшире и Гемпшире, к западу от Лондона, — и тогда сотрудники агентства заявили, что для человека риск заражения смертельным заболеванием через больных животных крайне низок.
3. Туберкулез зародился на Африканском континенте почти 70 тысяч лет назад
Туберкулез появился на Африканском континенте почти 70 тыс. лет назад, полагают швейцарские ученые, исследование которых опубликовано в научном журнале Nature Genetics.
К такому выводу они пришли, проведя расшифровку геномов 259 штаммов палочки Коха (Mycobacterium tuberculosis) — возбудителя туберкулеза. Впоследствии, основываясь на полученных данных, ученые выяснили, что родиной смертельно опасной болезни является Африка. Кроме того, оказалось, что у возбудителя довольно солидный возраст — ему порядка 70 тыс. лет.
Распространению болезни и появлению мутировавших штаммов способствовало активное переселение людей.
4. Туберкулез пришел в Европу примерно 7 тысяч лет назад
Туберкулез пришел в Европу примерно 7 тыс. лет назад, обнаружили шотландские ученые. С текстом исследования можно ознакомиться в научном журнале PLoS One.
К такому выводу они пришли, изучив человеческие останки времен неолита, захороненные на территории Венгрии. В частности, было установлено, что в них содержатся сопутствующие гипертрофической легочной остеопатии признаки.
В то же время это заболевание, более известное под названием синдром Мари-Бамбергера, могло быть вызвано лишь туберкулезом.
Таким образом, туберкулез пришел в Европу примерно 7 тыс. лет назад.
5. Барсуки могут заразить домашний скот туберкулезом
Британские ученые выяснили: более чем в 50% случаев барсуки ответственны за заражение туберкулезом. С текстом исследования можно ознакомиться в научном журнале PLOS Currents: Outbreaks.
К такому необычному выводу ученые пришли, основываясь на созданных ими математических моделях, которые базировались на данных, собранных в период с 1998 по 2005 год.
В частности, ученые обнаружили: в 52% случаев в районах с высокой долей бычьего туберкулеза скот заражается именно от барсуков, в остальных районах барсуки заразили примерно 38% из числа больных животных.
По мнению ученых, необходимо ввести определенные меры вплоть до отстрела барсуков, которые помогли бы ограничить распространение заболевания.
6. В Вавилоне разрешалось разводиться с женщиной, больной туберкулезом
Историки уже давно знают, что согласно древнеиндийским законам Ману мужчинам запрещалось брать в жены женщину, больную туберкулезом. А в Вавилоне существовало правило: супруг мог немедленно подать на развод, если его благоверная подхватывала инфекционную болезнь.
Кроме того, ученым известно, что впервые болезнь описал Гиппократ — правда, знаменитый древнегреческий целитель и врач считал, что туберкулез передается по наследству.
К истине был ближе Авиценна, который верил: возникновению недуга способствуют неблагоприятная среда и низкий социальный статус.
Кстати, о туберкулезе упоминается и в древнерусских летописях. Так, летописцы упоминали, что болезнь поразила князя Святослава Ярославича. 27 декабря 1076 года князя попытались вылечить с помощью хирургической операции, но во время нее Святослав скончался.
7. На распространение туберкулеза влияют социальные факторы
Ученым удалось проанализировать эволюцию Mycobacterium tuberculosis, называемой также палочкой Коха, которая вызывает туберкулез. Исследователи выяснили, что на распространение заболевания влияют в первую очередь социальные факторы. С текстом исследования можно ознакомиться в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Группа ученых провела секвенирование генома 163 штаммов Mycobacterium tuberculosis, образцы которых были взяты в 11 деревнях канадского Нунавика — одного из трех районов региона Север Квебека. Впервые штамм микобактерии появился в Нунавике в начале XX века и с того времени активно распространялся по соседним деревням.
Ученые доказали, что на распространение микобактерий влияли в первую очередь социальные факторы, а не популяционная устойчивость Mycobacterium tuberculosis.
В Нунавике люди заболевают туберкулезом в 50 раз чаще, чем в среднем по стране.
8. Европейцы заразили аборигенов Канады туберкулезом
По мнению историков, впервые палочка Коха, о существовании которой не догадывались продвинутые европейцы, оказалась на побережье Канады в начале XVIII века. Активная торговля мехом промысловых животных в 1710–1870 годах шла от атлантического до тихоокеанского побережья. Естественные водные магистрали только способствовали этому.
По мнению ученых, пока меха двигались с запада на восток, в противоположном направлении шло продвижение DS Quebec — разновидности M. tuberculosis.
Интенсивная миграция и притеснение со стороны «понаехавших» привели к ухудшению условий жизни, а вместе с этим и к появлению спящего до поры туберкулеза.
Выводы из этого исторического экскурса не слишком радостные: если принять как данность, что современные штаммы подчиняются тем же законам, то регистрируемая заболеваемость — лишь верхушка айсберга, готового обнажиться при первой же возможности.
Володин: включение вакцинации от COVID-19 в нацкалендарь прививок не сделает её обязательной
© Пресс-служба Государственной Думы
Законопроект о включении вакцинации от COVID-19 в национальный календарь профилактических прививок Госдума рассмотрит в первом чтении 8 июня. Нормы, согласно которым вакцинация от коронавируса может стать обязательной, в документе нет, сообщил в своём Telegram-канале председатель Госдумы Вячеслав Володин.
«Завтра в первом чтении мы рассмотрим законопроект о включении вакцинации от COVID-19 в национальный календарь профилактических прививок. По нему поступает очень много обращений. Люди волнуются, что вакцинация станет обязательной вне зависимости от их желания. Изучил законопроект и отвечаю на этот вопрос.
«Это не так!» — подчеркнул спикер.
Данный законопроект, по словам Вячеслава Володина, «совершенно о другом». Документ предполагает, что тот, кто хочет вакцинироваться, сможет сделать прививку бесплатно за счёт средств федерального бюджета.
«Государство даёт такую возможность. А тот, кто не хочет — его выбор. Законом эти вопросы не регулируются и не могут. Наше конституционное право решать это самостоятельно», — напомнил председатель Госдумы.
При этом политик констатировал, что «вирус коварен», впереди период отпусков, а в других странах ситуация с заболеваемостью менее благоприятная, чем в России.
«Берегите себя. Прошу, не надо тратить силы и энергию, выступая против него (законопроекта. — Прим.ред.). Всем здоровья, не болейте, соблюдайте меры предосторожности», — резюмировал Вячеслав Володин.
Читайте также:
• Вакцинацию от коронавируса хотят включить в нацкалендарь прививок • Обязательную вакцинацию от COVID-19 вводить нельзя, считает Путин • В Минздраве оценили расходы на прививку препаратом «Спутник V»
Данный законопроект Правительство внесло в Госдуму 25 мая. В нацкалендарь профилактических прививок уже включена вакцинация против гепатита В, дифтерии, коклюша, кори, краснухи, полиомиелита, столбняка, туберкулёза, эпидемического паротита, гемофильной инфекции, пневмококковой инфекции и гриппа.
Кабмин предлагает дополнить его прививкой от коронавируса. Это позволит закупить препарат на деньги из федерального бюджета. В настоящее время на вакцинацию направляют средства из Резервного фонда Правительства.
Также читайте о том, какие законы вступают в силу в октябре.
О мерах профилактики сибирской язвы
В связи с неблагополучной обстановкой по сибирской язве на территории Российской Федерации, еще раз кратко напоминаем о данном заболевании.
Сибирская язва –это особо опасная инфекционная болезнь всех видов животных и человека.
Источник возбудителя инфекции — больное животное. Экскреты заболевших животных (кал, моча, кровянистые истечения из естественных отверстий) содержат бациллы, которые на воздухе превращаются в споры. Сибиреязвенные споры длительное время являются фактором передачи возбудителя инфекции. Основной путь заражения животных через корма и воду. Заражение человека происходит при уходе за больными животными, в процессе убоя, снятии шкур, разделки туш, кулинарной обработки мяса молока, молочных продуктов и т. п.
Методы профилактики:
- По требованию ветеринарных специалистов предоставлять животных для профилактической вакцинации против сибирской язвы, крупный рогатый скот с 3х месячного возраста, взрослое стадо прививается против сибирской язвы 1 раз в год. Лошади вакцинируются с 9 месячного возраста, далее ежегодно.
- Убой привитых животных против сибирской язвы на мясо разрешается не ранее чем через 10 суток после прививки.
- Не проводить убой скота без разрешения ветеринарного врача, в случае вынужденного убоя запрещается реализация мяса и других продуктов в пищу людям и для кормления животных без лабораторного исследования.
- Не употреблять в пищу мясо и мясопродукты без ветеринарно-санитарной экспертизы и при отсутствии ветеринарного свидетельства и овального клейма на туше.
- Все боенские отходы после убоя скота (рога, желудочно-кишечное сырье, шкура, копыта) после ветеринарного осмотра необходимо вывозить в биотермическую яму для уничтожения на полигоне КБУ.
- Сообщать ветеринарной службе о вновь приобретенных животных.
- Немедленно сообщать ветеринарным специалистам о случаях заболевания, вынужденного убоя или гибели животного по тел. 79-25-64; 76-91-04, администратору своего поселка, председателю животноводческого кооператива или по адресу: ул.Челюскинцев 22, КГКУ «Железногорский отдел ветеринарии»
График осенних ветеринарных обработок сельскохозяйственных животных.
Поселки | Взятие крови | Исследование на туберкулез | Вакцинация против сибирской язвы | Вакцинация против Эмкара | Обработка против подкожного овода (по заявке) |
Тартат | 27.09.16 | 27.09.16 | 29.09.16 | 29.09.16 | 13.09.16 |
Подгорный | 27. 09.16 | 27.09.16 | 29.09.16 | 29.09.16 | 13.09.16 |
г.Железногорск | 27.09.16 | 27.09.16 | 29.09.16 | 29.09.16 | 13.09.16 |
Додоново | 28.09.16 | 28.09.16 | 01.10.16 | 29.09.16 | 14.09.16 |
Новый путь | 05.10.16 | 05.10.16 | 08.10.16 | 08.10.16 | 15.09.16 |
Первомайский | 05.10.16 | 05.10.16 | 08.10.16 | 08.10.16 | 15.09.16 |
Сбор владельцев с животными на обозначенном месте в 10-00ч.
Справки по тел.79-25-64 или по адресу ул.Челюскинцев 22.
График вакцинации собак и кошек против бешенства.
ЖЭК № 1 – 13 Октября 2016г
ЖЭК№ 2 – 14 Октября 2016г
ЖЭК№ 5 — 18 Октября 2016г
ЖЭК№ 3 – 19 Октября 2016г
ЖЭК№ 6 – 20 Октября 2016г
ЖЭК№ 8 – 21 Октября 2016г
Часы вакцинации в ЖЭКа города с 17-00 до 19-00 часов.
Вакцинацию можно провести в КГКУ «Железногорский отдел ветеринарии» по адресу ул.Челюскинцев 22, с 9-00 до 16-00, кроме воскресенья. Справки по тел.79-25-64
Важный компонент в борьбе с туберкулезом
Туберкулез (ТБ), инфекционное заболевание, вызываемое Mycobacterium tuberculosis , входит в десятку самых распространенных инфекционных заболеваний в мире и является основной причиной заболеваемости от одного инфекционного агента. M. tuberculosis может вызывать инфекцию у нескольких видов животных в дополнение к людям как естественным хозяевам. Хотя животные модели туберкулеза не могут полностью имитировать возникновение и развитие туберкулеза у человека, они играют важную роль в изучении патогенеза, иммунных реакций и патологических изменений, а также в исследованиях вакцин.В этом обзоре обобщены обычно используемые модели животных, в том числе мыши, морские свинки, кролики, крысы, козы, крупный рогатый скот и нечеловеческих приматов, а также их характеристики, используемые в исследованиях противотуберкулезных вакцин, и предоставляется основа для выбора подходящих моделей животных в соответствии с конкретными исследованиями. потребности. Кроме того, представлены некоторые из новейших моделей животных, используемых для исследования противотуберкулезных вакцин (например, гуманизированные модели животных, рыбок данио, Drosophila и амебы), а также обсуждаются их характеристики и прогресс в исследованиях.
1. Введение
Туберкулез (ТБ) является серьезным инфекционным заболеванием человека, вызываемым одним организмом, и стал причиной 1,6 миллиона смертей, включая смерти от ТБ, вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и было диагностировано 10 миллионов новых случаев ТБ. в 2017 г. во всем мире [1]. Разработка новых вакцин считается одним из главных приоритетов в защите людей от туберкулеза во всем мире. В настоящее время проходят клинические испытания 22 новых противотуберкулезных вакцины, четыре из которых [Vaccae ( Mycobacterium vaccae для инъекций) у пациентов с латентной туберкулезной инфекцией (LTBI), Mycobacterium indicus pranii (MIP) / Mw, Utilins ( Mycobacterium phlei ) и VPM1002 (rBCG ΔureC :: hly )] достигли фазы III клинических испытаний [2–4]. Кроме того, три терапевтические вакцины [Vaccae, Utilins и BCG Polysaccharide and Nucleic Acid Injection (BCG-PSN)] получили регистрационные свидетельства от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (http://eng.sfda.gov.cn/WS03/CL0755 /) и широко используются для клинического лечения туберкулеза в Китае [4]. По сравнению с противотуберкулезными вакцинами, находящимися на стадии клинических испытаний, на доклинических стадиях разработки появляется намного больше вакцин-кандидатов.
Содействие разработке противотуберкулезных вакцин с использованием людей в качестве экспериментальных субъектов сопряжено с трудностями.Накопление клинических исследований ограничено не только временем и пространством, но и некоторыми этическими и методологическими ограничениями экспериментов с людьми. Основное преимущество животной модели состоит в том, что она устраняет эти недостатки, и этой важной роли в доклинических исследованиях противотуберкулезных вакцин уделяется все большее внимание. Преимущество использования животной модели в основном проявляется в следующих аспектах: (1) избегаются риски экспериментов на людях; (2) условия эксперимента можно строго контролировать, а сопоставимость экспериментальных материалов повышается; (3) экспериментальная операция и сбор образцов упрощены; и (4) может быть достигнуто более полное понимание природы ТБ.
Благодаря этим преимуществам были созданы различные модели животных для тестирования противотуберкулезных вакцин. Тем не менее, стратегия использования моделей на животных начала переходить от эмпирического подхода к принципу 3R (замена, сокращение и уточнение) [5]. Таким образом, разработка методов оценки эффективности иммунной защиты и безопасности противотуберкулезных вакцин с использованием минимально возможного количества животных стала научным приоритетом. Здесь мы рассматриваем преимущества и недостатки животных моделей, а также клинических испытаний для исследования противотуберкулезной вакцины и предполагаем, что цель реализации успешной противотуберкулезной вакцины на рыночной стадии неотделима от выбора подходящих животных моделей в доклинических испытаниях.
2. Современные животные модели, используемые в исследованиях противотуберкулезной вакцины
Животные модели не только ценны для понимания гуморальных и клеточных иммунных ответов против M. tuberculosis , но также необходимы для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности ТБ вакцины-кандидаты. Основные животные модели, используемые в исследованиях противотуберкулезных вакцин согласно результатам поиска в базе данных PubMed, схематически представлены на Рисунке 1 и перечислены в Таблице 1. Каждая из этих животных моделей имеет свои собственные характеристики, которые делают ее пригодной для изучения кандидатных противотуберкулезных вакцин; поэтому выбор и использование моделей на животных должны зависеть от цели эксперимента, наличия места, стадии вакцины, финансовых ресурсов, обученного персонала, лабораторных условий и других доступных ресурсов (Таблица 1).Кроме того, патологические характеристики являются следствием взаимодействий хозяин-патоген, опосредованных иммунологическими ответами; таким образом, эти особенности имеют прямое отношение к сильным сторонам и ограничениям различных моделей, используемых при оценке вакцин-кандидатов. Предыдущие исследования показали, что классические гранулемы, сходные с гранулемами человека, могут наблюдаться на моделях морских свинок, кроликов, крыс, нечеловеческих приматов (NHP), крупного рогатого скота и коз, но не на обычных животных моделях мышей, плодовых мух и амеб. (Таблица 1).В целом, модели мелких животных используются для крупномасштабного скрининга противотуберкулезных вакцин, таких как мыши, морские свинки, кролики и рыбки данио, которые не только экономичны, но и легко доступны. После того, как вакцина с хорошей защитной эффективностью была идентифицирована, ее можно дополнительно оценить на крупных животных моделях, таких как NHP, которые, хотя и являются дорогостоящими, могут более точно имитировать иммунные ответы человека для надежного тестирования защитной эффективности потенциальной противотуберкулезной вакцины. Кроме того, эти животные модели играют ключевую роль в оценке безопасности вакцин, включая мышей в отношении острой токсичности и распределения лекарств, обезьян в отношении хронической токсичности, морских свинок в отношении кожных аллергических реакций и кроликов в отношении раздражения кожи.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
M.marinum : Mycobacterium marinum , M. tuberculosis : Mycobacterium tuberculosis , M. bovis : Mycobacterium tuberculosis , M. caprae : Mycobacterium caprae : Mycobacter : туберкулез. +: Некроз в гранулемах, -: отсутствие некроза в гранулемах, ± : гранулемы в модели крупного рогатого скота на животных были поставлены (I – IV) на основе клеточного состава и наличия или отсутствия некроза и периферического фиброза. |
2.1. Модели мелких млекопитающих
Мелкие млекопитающие являются наиболее широко используемым типом животных моделей в доклинических исследованиях противотуберкулезных вакцин по нескольким причинам, включая простоту использования, легкий доступ, четкий генетический фон, низкую стоимость, простоту кормления и большее количество коммерческих реагентов. Самым большим преимуществом этих моделей является их рентабельность, позволяющая выполнять множество приложений и подробно описывать характеристики. Однако животные-модели мелких млекопитающих отличаются от людей в отношении генетики и иммунологии. Следовательно, такие модели, особенно мышиные, больше подходят для крупномасштабного скрининга вакцин-кандидатов на туберкулез.
2.1.1. Мыши
Мыши были наиболее широко используемой моделью мелких животных при первоначальном скрининге кандидатов на вакцины против туберкулеза и для оценки эффективности новых вакцин-кандидатов из-за их низкой стоимости, быстрого распространения, возможности использования в лаборатории, долгосрочной выживаемости. , зрелые индексы иммунологической оценки и большее количество коммерческих реагентов.Наиболее популярными штаммами мышей, используемыми для этих целей, являются BALB / c и C57BL / 6, которые демонстрируют вариации восприимчивости к инфекции штамма M. tuberculosis h47Rv в зависимости от различных маршрутов заражения, с дозами инъекции в хвостовую вену, внутрибрюшинно. инъекция и аэрозольная атака 1–5 × 10 5 колониеобразующих единиц (КОЕ), 1 × 10 6 КОЕ и 0,5–1 × 10 2 КОЕ [43, 44] соответственно. Оба этих штамма мышей также демонстрируют эквивалентную защитную эффективность при оценке вакцины Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) (нынешняя клинически используемая противотуберкулезная вакцина) [45].Более того, различия в моделях животных и путях иммунизации будут влиять на защитный ответ, индуцированный вакцинами. Стилиану и др. [46] сообщили, что когда мышей BALB / c и C57BL / 6 праймировали БЦЖ и бустировали через 10 недель вакциной ChAdOx1.PPE15 с последующим контрольным заражением M. tuberculosis в аэрозольной форме, бустер ChAdOx1.PPE15 только улучшал обеспечиваемую защиту BCG у мышей C57BL / 6, но не у мышей BALB / c. В недавнем исследовании сравнивали эффекты различных способов иммунизации [интраназальной (т.n.), подкожно (sc) и внутримышечно (im)] на иммунные ответы против рекомбинантного белка ESAT-6 / CFP-10 из M. tuberculosis на мышиной модели, и было обнаружено, что титры специфических антител быстро увеличивались. повышен в sc и я. иммунизированных мышей по сравнению с мышами, получавшими внутримышечно. иммунизированных мышей, тогда как i.n. иммунизированные мыши показали более низкий уровень продукции интерлейкина (ИЛ) -5 [47]. Некоторые предыдущие исследования также показали, что вакцина БЦЖ может вызывать аналогичные иммунные ответы и защиту ректальным и парентеральным путями иммунизации у мышей BALB / c [48]; с.c. и внутривенная / пероральная иммунизация Ag85A-Mtb32 показала самые сильные эффекты усиления для BCG-примированных системных и опосредованных легочными клетками иммунных ответов у мышей C57BL / 6 [49], соответственно. Эти результаты подчеркивают важность учета различий между моделями мышей, а также путей иммунизации при оценке противотуберкулезной вакцины на мышах.
Интересно, что все большее количество исследований предполагают, что иммунизация большинством вакцин БЦЖ или рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ) может вызывать значительно сильный иммунный ответ Th2-типа, характеризующийся повышенным соотношением IgG2a / IgG1, IgG2b / IgG1 или IgG2c / IgG1. , а также высокий уровень экспрессии цитокинов Th2 [интерферон (IFN) — γ , фактор некроза опухоли (TNF) — α и IL-2) в моделях мышей C57BL / 6 или BALB / c [50– 57]. Кроме того, в предыдущем исследовании сообщалось, что иммунизация новой рекомбинантной вакциной БЦЖ, rBCG-CMX (состоящей из иммунодоминантных эпитопов из Ag85C, MPT51 и HspX), может представлять более высокие количества Th2, Th27 и полифункциональных специфических Т-клеток в модель на мышах [58]. Напротив, небольшое количество вакцин БЦЖ или рБЦЖ приводило к относительно высокому ответу Th3, о чем свидетельствует высокое соотношение IgG1 / IgG2a и низкие уровни IFN-γ в этих мышиных моделях [59–62]. Мы предполагаем, что тип иммунных ответов, индуцированных вакцинами БЦЖ или рБЦЖ, может зависеть от адъювантов, типов вакцин, маршрутов иммунизации и доз иммунизации, используемых в этих моделях мышей.
Еще одним преимуществом мышиных моделей является легкость генетических манипуляций. Недавно было создано несколько моделей мышей с иммунодефицитом и нокаутом гена, включая мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) [63], мышей C3HeB / FeJ (модель разжижающего некроза и некротических гранулем) [64, 65], CBA / J IL-10 (- / -) мыши (зрелые, фиброзные M. tuberculosis -содержащие легочные гранулемы) [66], мыши C57BL / 6 RAG (- / -) (небольшие и диффузные поражения, при этом большая часть легких сохраняет типичный кружевной альвеолярный вид. нормальной легочной ткани) [67], мыши C57BL / 6 IL-17 (- / -) (менее плотно упакованные гранулемы с мононуклеарными клетками) [68] и мыши с нокаутом iNOS (гранулемы, подобные тем, которые образуются у людей) [69 ], были использованы для изучения конкретных иммунных ответов на микобактериальные инфекции.Однако накопленные данные показывают, что инфекция M. tuberculosis не могла вызвать ни казеозную гранулему, ни центральный некроз в наиболее широко используемых моделях мышей (за исключением мышей C3HeB / FeJ) [70, 71], что полностью отличалось от паттерна, наблюдаемого у мышей. люди и морские свинки [30]. Более того, некоторые мышиные модели имеют недостатки для изучения различных стадий прогрессирования ТБ при патологиях человека, включая образование гранулем, разжижение, образование полостей и гематогенное распространение болезни [30, 72].
2.1.2. Морские свинки
Морские свинки были впервые использованы для исследований микобактериальных инфекций в качестве очень полезной животной модели для анализов пролиферации лимфоцитов, а также для оценки кожной реактивности, новых кандидатов в вакцины против туберкулеза и способности естественно передаваемых M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, поскольку об их высокой восприимчивости к инфекции M. tuberculosis через дыхательные пути [73, 74]. Патологические поражения, которые образуются внутри и снаружи легких морских свинок, инфицированных M.tuberculosis были широко изучены, что дало фундаментальное представление о легочном туберкулезе у морских свинок [75, 76]. Мы и другие сообщили, что в селезенке морских свинок, инфицированных M. tuberculosis , можно было наблюдать отчетливые макроскопические патологические бугорки, которые не наблюдались у мышей (рис. морские свинки и мыши (рис. 2) [35]. В частности, у морских свинок могут развиваться классические гранулемы, которые структурно подобны гранулемам человека, и гигантские клетки Лангерганса, которые образуются из макрофагов и эпителиоидных клеток, после того, как наблюдалась инфекция микобактериями [10].
Кроме того, морских свинок можно впоследствии использовать для скрининга кожных тест-антигенов и для оценки перспективных вакцин, ранее протестированных на мышиной модели. Предыдущее исследование также показало, что морских свинок можно использовать в качестве модели долгосрочного заражения (с выживаемостью через 12 месяцев) при оценке эффективности вакцины против туберкулеза [11]. Более того, некоторые вакцины-кандидаты могут считаться бесперспективными в модели на мышах, но демонстрируют удовлетворительную защиту как у морских свинок, так и у людей.Иммунные ответы противотуберкулезных вакцин у морских свинок изучали с помощью нескольких методов, таких как блокирование антител, проточная цитометрия, биоанализы и микроматрицы [12, 77], демонстрируя, что инфекция M. tuberculosis может первоначально активировать отвечающие Т-клетки (в основном CD4). клеток), количество которых резко уменьшилось через 30 дней после заражения и постепенно заменялось постоянно увеличивающимися В-клетками и гранулоцитами [12]. Hiromatsu et al. [78] также обнаружили, что иммунизация липидными антигенами микобактерий индуцирует ограниченный по CD1 иммунный ответ у морских свинок.Однако по сравнению с реагентами, доступными для других моделей на животных, количество доступных иммунологических реагентов, специфичных для этой модели на животных, ограничено, что влияет на полезность морских свинок при оценке вакцин против туберкулеза. Поэтому существует острая необходимость в разработке специфических иммунологических реагентов для морских свинок. Недавно был разработан ряд иммунологических реагентов для морских свинок, таких как клонированная кДНК IL-17A морской свинки и его рекомбинантный белок [79], кДНК IL-10 и его рекомбинантный белок [80], кДНК IL-4 [81] и кДНК IFN- γ [82].
2.1.3. Кролики
Кроличьи модели были впервые широко использованы в молекулярной иммунологии, и с тех пор их постепенно вытеснили грызуны, такие как мыши. Тем не менее, кролики по-прежнему являются отличной животной моделью для исследования вакцины против туберкулеза человека из-за того, что проявления поражений (гранулемы, разжижение и полости) аналогичны тем, которые наблюдаются у людей [14, 15]. В частности, кроличьи модели широко использовались для скрининга и оценки потенциальных вакцин-кандидатов (таких как БЦЖ, M.vaccae , M. microti и субъединичные вакцины), а также для определения патогенных факторов и патогенеза полостей, вызванных инфекцией M. tuberculosis h47Rv [15–20, 83]. Кроме того, Ценова и соавт. [84] сообщили о больших сливных гранулемах с обширными участками центрального некроза в легких кроликов, инфицированных штаммом M. tuberculosis HN878. Кроме того, в недавней обзорной статье сообщалось, что инфицирование M. tuberculosis, Erdman, M.tuberculosis h47Rv и M. tuberculosis CDC1551 у новозеландских белых кроликов приводили к различным легочным патологиям, что указывает на то, что вирулентность штаммов M. tuberculosis будет определять тяжесть поражения на моделях кроликов [6]. Некоторые недавние исследования показали, что модель кожи кролика с заражением БЦЖ может быть ценным методом для выбора терапевтических агентов [20] и оценки противотуберкулезных вакцин [19]. В совокупности эти данные предполагают, что модели на кроликах можно использовать не только для заражения штаммом h47Rv, но и для инфицирования других штаммов, таких как M.tuberculosis HN878, M. tuberculosis Erdman, M. tuberculosis CDC1551 и M. bovis , что позволяет по-новому взглянуть на выбор животных моделей для оценки противотуберкулезных вакцин. Хотя морские свинки и кролики обладают многими желательными характеристиками в качестве моделей туберкулеза, высокая стоимость, отсутствие реагентов, сложность манипуляций с генами и этические соображения, связанные с этими моделями, часто исключают их пригодность для долгосрочных исследований выживания [85].
2.1.4. Крысы
Первоначально было широко распространено мнение, что крысы нечувствительны к M. tuberculosis и что высокие дозы M. tuberculosis не могут ни убить крыс, ни вызвать типичные патологические поражения ТБ и восприимчивость к туберкулину [86–88]. Однако это мнение изменилось. Большое количество исследований показало, что крысы не только чувствительны к M. tuberculosis , но также проявляют гиперчувствительность замедленного типа [89]. По сравнению с мышами и морскими свинками крысы имеют несколько преимуществ в качестве моделей, таких как простота манипуляций, относительно низкая стоимость, сильное сопротивление и легкий сбор крови [21].Поэтому эта животная модель широко использовалась для оценки резистентности, вызванной вакцинами или лекарствами [22, 23], для определения анаэробной активности лекарств [90], оценки эффективности вакцинации БЦЖ [91] и открытия новых противотуберкулезных препаратов [21]. ]. Предыдущие исследования показали, что гранулематозные поражения (без центрального некроза) могут наблюдаться в легких, селезенке, лимфатических узлах и печени инфицированных M. tuberculosis американских хлопковых крыс, крыс Льюиса, крыс Wistar и крыс Sprague-Dawley. [21, 24–26].Интересно, что дефицит микроэлементов (таких как цинк) в рационе крыс может повлиять на их гуморальный и клеточный иммунный ответ на вакцинацию БЦЖ и ESAT-6 / CFP-10 [92]. В дополнение к этому ограничению, аналогично ситуации с мышами, модель на крысах на животных имеет определенные недостатки, включая невозможность имитировать патологические изменения легких человека, такие как казеозный некроз, фиброз, кальциноз и кавитация.
2.2. Модели крупных млекопитающих
Модели мелких млекопитающих на животных играют важную роль в предварительном скрининге новых вакцин-кандидатов.Однако модели крупных млекопитающих на животных могут эффективно подтверждать защитную эффективность первоначально проверенных вакцин в системах, более похожих на человеческие. Кроме того, по сравнению с моделями мелких млекопитающих, модели крупных млекопитающих больше похожи на людей в отношении генетического фона и характеристик иммунных ответов; однако к их недостаткам можно отнести небольшое количество доступных коммерческих реагентов, этические ограничения, высокую стоимость и сложность генетических манипуляций. Как правило, NHP всегда используются при оценке противотуберкулезных вакцин для человека, в то время как другие модели крупных млекопитающих на животных обычно используются для тестирования противотуберкулезных вакцин животных.
2.2.1. NHPs
NHPs естественно восприимчивы к M. tuberculosis , и их использование в разработке вакцин и лекарств имеет долгую историю. Самыми большими различиями между NHP и другими моделями животных являются тесная эволюционная связь с людьми [8] и довольно схожая патология, а также болезненное состояние между NHP и людьми [34], что указывает на то, что иммунные ответы моделей NHP очень похожи. к тем из людей. У инфицированных обезьян наблюдались широко распространенный казеозный некроз и разжижение казеозного материала с образованием полостей [30], а также гранулемы, содержащие гигантские клетки со структурой, аналогичной гранулемам легких человека [34].Широко признано, что улучшенные противотуберкулезные вакцины не должны мешать диагностике ТБ, такой как туберкулиновая кожная проба (ТКП), анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) и GeneXpert. Еще в 1998 году был разработан дополнительный тест под названием PRIMAGAM-IFN- γ для выявления туберкулеза среди NHP путем выявления клеточного иммунного ответа на очищенный производный белковый антиген через концентрацию IFN- γ в образцах цельной крови. [93]. Однако надежность ответа IFN-γ на туберкулиновый антиген у яванских макак остается спорной [94].Основываясь на упомянутых выше иммунологических характеристиках, NHP стали одной из лучших моделей животных для скрининга и оценки улучшенных противотуберкулезных вакцин без вмешательства в диагностику туберкулеза.
На сегодняшний день большое количество новых противотуберкулезных вакцин было оценено на моделях NHP на животных путем доставки через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта или дыхательных путей, и способ доставки вакцинации, по-видимому, влияет на защитную эффективность противотуберкулезных вакцин в этих моделях. Jeyanathan et al.[95] сообщили, что бустерная иммунизация респираторной слизистой оболочки вакциной AdHu5Ag85A может улучшить защитную эффективность и усилить антиген-специфический IFN-γ + Т-клеточные ответы в NHP, примированных БЦЖ. IFN- γ является цитокином, который имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против микобактериальной инфекции. Другое исследование продемонстрировало, что вакцина БЦЖ индуцировала многофункциональные Т-клетки CD4 + , продуцирующие IFN- γ и TNF- α , которые связаны с уменьшением патологии заболевания после последующих M.tuberculosis [96]. Однако предыдущее исследование показало, что продукция IFN-γ не является надежным коррелятом иммунной защиты для протоколов вакцинации и может быть более актуальной для активного заболевания [97].
Хотя приматы больше похожи на людей в отношении генетического фона, патогенеза, клинических симптомов и иммунных механизмов туберкулеза, они обычно используются только для тестирования вакцин-кандидатов, которые были определены как перспективные во время предварительного скрининга на моделях мелких животных. , потому что использование NHP ограничено этическими соображениями, высокой стоимостью, затратами времени, огромной разницей между людьми, отсутствием необходимости в одобрении новых лекарств и требованиями к пространству [8, 35]. Дополнительной проблемой при использовании NHP для тестирования новых вакцин-кандидатов на повышение эффективности по сравнению с BCG является возможность различных ответов после вакцинации BCG, в зависимости от того, какие виды NHP используются [98]. Более того, трудно получить статистически значимые результаты на моделях животных NHP из-за типичных небольших размеров выборки и значительных индивидуальных и генетических различий.
2.2.2. Крупный рогатый скот
Крупный рогатый скот является естественным хозяином M. bovis , и эти инфекции являются основной причиной экономических потерь и проблем с благополучием животных, наряду с зоонозным риском, особенно в развивающихся странах [99].У крупного рогатого скота, вакцинированного БЦЖ, всегда наблюдается более высокий ответ IFN- γ , меньшее количество поражений и меньшее количество бацилл на поражение [100, 101]. По сравнению с невакцинированным крупным рогатым скотом, микроскопически видимая бактериальная нагрузка, макрофаги CD68 + , Т-лимфоциты CD3 + , Т-клетки WC1 + γδ и CD4 + IFN- γ клеток были + значительно снижается в гранулемах лимфатических узлов [102, 103] и экспрессия индоламин-2,3-диоксигеназы (которая, как считается, играет иммунорегуляторную роль в иммунном ответе на M. tuberculosis ) в гранулемах крупного рогатого скота, вакцинированного БЦЖ [27]. Более недавнее исследование показало, что защитная эффективность БЦЖ у крупного рогатого скота постепенно снижалась, а уровень антиген-специфического IFN-γ оставался выше исходного уровня через два года после вакцинации [104]. К счастью, эту проблему можно решить с помощью ревакцинации БЦЖ [105, 106], которая подтверждает гипотезу о том, что ревакцинация БЦЖ у людей может быть эффективной в популяциях, демонстрирующих отрицательный ответ на TST.
Эта модель также хорошо подходит для вторичного скрининга противотуберкулезных вакцин [28] и измерения элементов иммунного ответа против микобактерий [101]. Действительно, модель крупного рогатого скота имеет несколько преимуществ при исследовании противотуберкулезной вакцины, включая тот факт, что клиническое заболевание развивается медленно, гранулематозные реакции и иммунные ответы аналогичны тем, которые наблюдаются у людей, а также возможность вакцинации новорожденных телят [8, 29] . Однако у этой модели есть и определенные недостатки, в том числе высокая стоимость и отсутствие кавитации, которые наблюдаются у инфицированных людей [30].
2.2.3. Козы
Козы могут быть естественно инфицированы Mycobacterium caprae или M. bovis [107] и используются для оценки эффективности вакцины по разнице в массе тела, общей патологии и бактериальной нагрузке. Действительно, типичные казеозные некротические гранулемы с разжижающимся некрозом и полостями можно наблюдать на модели козы, инфицированной M. caprae [31], что аналогично активному туберкулезу у людей. Недавно некоторые исследования показали, что вакцинация коз БЦЖ обеспечивала определенную степень защиты от экспериментального заражения M.bovis или M. caprae за счет уменьшения объема крупных поражений легких и бактериальной нагрузки в легочных лимфатических узлах, а также увеличения веса [32, 108, 109]. Интересно, что мы обнаружили, что различия в способах вакцинации БЦЖ могут повлиять на результирующие характеристики иммунного ответа. Накопленные данные показывают, что положительный эффект на однократный внутрикожный тест и IGRA наблюдался у козлят, вакцинированных подкожно, внутримышечно [108, 110] или интраназально [111], но не у коз, вакцинированных перорально [112].Эти исследования также показали, что коза может быть более подходящей моделью, чем крупный рогатый скот и NHP, из-за ее меньшего размера, более низкой стоимости и казеозных гранулематозных и полостных поражений, которые напоминают те, которые обнаруживаются у больных ТБ у людей [32, 33].
2.3. Модели беспозвоночных
Хотя млекопитающие широко использовались в качестве экспериментальных животных моделей при разработке противотуберкулезной вакцины, недавние исследования инфекции Mycobacterium marinum у беспозвоночных позволили получить ценную информацию о стратегиях разработки новых моделей животных.Кроме того, модели беспозвоночных демонстрируют ряд преимуществ с точки зрения ресурсов, затрат, технического удобства и этического признания.
2.3.1. Данио
Рыбки данио ( Danio rerio ) могут быть естественным образом инфицированы M. marinum (близкий родственник M. tuberculosis и этиологический агент туберкулеза у людей) и широко используется в качестве животной модели в вакцинах. исследования в связи с его преимуществами небольшого размера, легкости воспроизведения и низкой стоимости [36]. После заражения M.marinum , как взрослые рыбки данио, так и личинки могут образовывать гранулемы, очень похожие на те, что наблюдаются у людей, а врожденные и адаптивные иммунные ответы, вызываемые против микобактерий, состоят из тех же основных компонентов, что и у людей [37–39]. Кроме того, прозрачность личинок рыбок данио также подходит для флюоресцентной визуализации. Хотя данио очень сильно отличаются от людей с генетической точки зрения, вышеупомянутые характеристики этой модели помогли преодолеть разрыв между рыбами и людьми.Данные, полученные в результате исследований рыбок данио, уже показали, что вакцинация БЦЖ, а также вакцинация ДНК могут защитить взрослых рыбок данио от инфекции M. marinum за счет снижения как смертности, так и количества бактерий в зависимости от адаптивного иммунного ответа и повышения выработки бактерий. IFN- γ [38, 113]. Помимо использования для доклинического скрининга вакцин, модель рыбок данио использовалась для выяснения механизмов, лежащих в основе образования гранулем [114].Недавно несколько исследований показали, что эта животная модель представляет собой реальный инструмент для изучения механизмов, лежащих в основе реактивации микобактериальных инфекций, и подтвердили ее пригодность для доклинического скрининга кандидатов на вакцины против ТБ [38, 115–117]. Однако недавний обзор показал, что модель рыбок данио имеет значительные отличия по анатомии и физиологии от человеческих [7], что требует внимания при использовании этой модели на животных для оценки противотуберкулезных вакцин.
2.3.2. Плодовая муха
Плодовая муха Drosophila melanogaster также является хорошей моделью для изучения врожденного иммунного ответа на инфекцию M. marinum , понимания физиологических последствий такой инфекции и связанных с ней иммунных реакций, а также открытия антимикобактериальных препаратов. [41]. В качестве животной модели для изучения взаимодействий хозяин-патоген D. melanogaster имеет значительные преимущества, такие как простота разведения и обработки, высокая плодовитость, короткое время генерации, низкая стоимость, техническое удобство, этическая приемлемость и генетическая податливость [40, 41]. D. melanogaster может быть инфицирован M. marinum путем анестезии CO 2 и инъекции в брюшную полость с использованием индивидуально откалиброванной вытянутой стеклянной иглы, что характеризуется обширным повреждением тканей и низкой бактериальной нагрузкой [118]. Кроме того, предыдущее исследование показало, что M. marinum -инфицированный D. melanogaster показал диабетоподобное состояние с пониженными уровнями циркулирующего инсулина или повышенным обменом активированных Akt [119]. Эти патологические характеристики сходны с характеристиками, обнаруженными на ранних стадиях заражения M. marinum у рыб [42]. Таким образом, эта модель может быть полезной при тестировании взаимодействия между патогеном и хозяином. Однако недостатком этой модели является то, что плодовую мушку можно использовать только для изучения врожденного иммунитета из-за отсутствия адаптивного иммунитета; поэтому экспериментальные результаты на млекопитающих еще нуждаются в подтверждении.
2.3.3. Амеба
Вид амеба Dictyostelium discoideum широко распространен в лесной почве и может быть заражен M.marinum , M. tuberculosis и M. bovis [35, 120, 121]. D. discoideum имеет гаплоидный геном и простой жизненный цикл, который обеспечивает генетически управляемую одноклеточную модель для изучения консервативных взаимодействий хозяин-патоген [35]. Еще в 2009 г. Soldati et al. [122] использовали D. discoideum в качестве генетически поддающегося трактовке хозяина для M. tuberculosis и M. marinum и обнаружили законсервированный нелитический механизм распространения, при котором патогенные микобактерии выбрасываются из клетки амебы через эжектосому, обеспечивая возможность исследования распространения туберкулезных микобактерий в клетках млекопитающих.Недавно была разработана модель хозяина D. discoideum для количественного мониторинга роста M. marinum , а также для количественной оценки рекрутирования белков-хозяев в бактериальный компартмент [123, 124], оценки вирулентности M. marinum , идентифицируют соединения, ингибирующие вирулентность микобактерий [125], и восстанавливают новые виды Mycobacteria из экологических и клинических образцов [126]. Однако его применение ограничено, поскольку это одноклеточная модель.
3. Уроки доклинических экспериментов на моделях животных и клинических испытаний на людях
Возможность перехода вакцины-кандидата к стадии оценки эффективности на людях зависит от следующих основных критериев: защита и безопасность на животных моделях и безопасность а также иммуногенность в клинических испытаниях фазы I / IIa [127]. На сегодняшний день БЦЖ используется в качестве «золотого стандарта» контрольной вакцины для оценки и сравнения эффективности защиты новых кандидатов в вакцины против туберкулеза как на доклинических моделях на животных, так и в клинических испытаниях.По сравнению с изолированной иммунизацией БЦЖ, хорошая кандидатная противотуберкулезная вакцина должна обеспечивать повышение безопасности, иммуногенности и защитной эффективности (таблица 2) [127]. Недавнее исследование показало, что более 85% препаратов-кандидатов или вакцин, прошедших доклинические испытания, не прошли клинические испытания фазы I [128]. Пятью хорошо известными кандидатами противотуберкулезной вакцины, которые были успешными в моделях на животных, но не прошли клинические испытания, — это рекомбинантная вакцина BCG30 (rBCG30), AERAS-422, h2: LTK63, MVA85A и SRL-172 (убитые нагреванием M.vaccae ) [3, 4, 129]. Все пять вакцин продемонстрировали значительную иммунологическую защиту и безопасность на животных моделях, но были прекращены клинические испытания из-за их низкой защитной эффективности и проблем безопасности, таких как ген устойчивости к антибиотикам в случае rBCG30 [130], болезненный герпес кожи для AERAS-422. [131], преходящие параличи периферических лицевых нервов для h2: LTK63 [132], отсутствие эффективности против туберкулеза для MVA85A [129] и технические проблемы для SRL-172 [133]. Эти данные показали, что некоторые отрицательные результаты с точки зрения безопасности, иммуногенности и эффективности защиты не наблюдались в моделях на животных.Следующие причины использовались для объяснения несоответствий между доклиническими данными на животных и клиническими испытаниями: (1) видовые различия между моделями животных и людьми [134]; (2) различия в методологии экспериментов с заражением животных и естественного заражения людей [134]; (3) фундаментальные различия в схемах исследований, определениях эффективности защиты и стратегиях иммунизации [135]; и (4) различия в окружающей среде, такие как инфекция микобактериями окружающей среды, вакцинация БЦЖ и уровень воздействия [135].
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
a s.c., i.n., i.d., i.m./EP: модели животных иммунизировали подкожно, интраназально, внутрикожно или внутримышечной электропорацией, соответственно. b ClinicalTrials.gov Идентификационный номер NCT. Нет данных; Нет данных, данные не могут быть получены из общедоступной базы данных. |
Несмотря на то, что существуют некоторые препятствия на пути перевода результатов животных моделей в клинические испытания, животные модели по-прежнему являются наиболее эффективным инструментом для проверки безопасности и эффективности противотуберкулезных вакцин, и они по-прежнему широко используются исследователями во всем мире.Здесь мы берем VPM1002 и MVA85A в качестве примеров для обзора доклинических исследований в контексте клинических испытаний на людях. VPM1002 — рекомбинантная вакцина БЦЖ, в которой ген уреазы C заменен геном листериолизина O ( LLO ) [4]. VPM1002 может секретировать LLO, чтобы ускорить транспорт антигенов, полученных из БЦЖ, в цитозоль и способствовать апоптозу и ксерофагии клеток-хозяев in vitro . Растущее число исследований показало, что защитная эффективность и / или безопасность VMP1002 были улучшены по сравнению с таковой БЦЖ, испытанной на мышах, морских свинках, кроликах и NHP [4, 151–153].После обширных доклинических разработок безопасность и иммуногенность VPM1002 по сравнению с БЦЖ были успешно оценены в двух клинических испытаниях фазы I, проведенных у взрослых и детей в Южной Африке (NCT01113281) и Германии (NCT00749034) [154]. Результаты показали, что VPM1002 был безопасным и иммуногенным, что согласуется с двумя последующими клиническими испытаниями фазы II, проведенными у новорожденных, подвергшихся / не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в Южной Африке (NCT023) [149] и у взрослых в Германии (NCT02371447).В настоящее время в Индии проводится клиническое испытание фазы II / III для оценки эффективности и безопасности VPM1002 (NCT03152903). Напротив, в предыдущих исследованиях сообщалось, что ревакцинальная вакцина MVA85A продемонстрировала эффективность защиты на животных моделях, но не продемонстрировала лучшей защитной эффективности, чем БЦЖ, в клинических испытаниях фазы II, что может быть связано с тем, что дизайн клинических испытаний не включал тот же путь введения, что и у мышей, эффективность которых наблюдалась [155].Таким образом, приведенное выше сравнение данных вакцины VPM1002 и MVA85A на животных и людях предполагает, что доклинические результаты на моделях животных будут более предсказуемыми и последовательными, если дизайн исследования будет оптимизирован для более точного отражения целевых эффектов вакцин в клинических испытаниях.
4. Текущие проблемы и будущие возможности
Более 22 новых противотуберкулезных вакцин прошли испытания на животных для оценки в ходе клинических испытаний. Однако разработка и дальнейшие оценки четырех кандидатов на вакцину против туберкулеза были прекращены из-за их неутешительных результатов после клинических испытаний фазы I или II.Почему эти скрытые опасности не обнаруживаются на ранних этапах исследования на животных моделях, а лишь позже у людей-добровольцев? Ответ на этот вопрос довольно сложен, но основными причинами могут быть отсутствие подходящих животных моделей для противотуберкулезных вакцин, дефекты экспериментального дизайна, побочные эффекты вакцины и отсутствие полного понимания иммунитета хозяина к ТБ [127]. Хотя модели на животных являются незаменимыми инструментами для исследования вакцины против туберкулеза человека, ни одна модель на животных не может полностью имитировать реальную ситуацию с заболеванием туберкулезом человека.Следовательно, экспериментальные результаты на животных моделях являются лишь косвенным указанием, и защитные эффекты вакцины должны быть подтверждены клиническими испытаниями. В следующих разделах будут обсуждаться проблемы и возможности, связанные с использованием животных моделей при разработке противотуберкулезной вакцины.
4.1. Взаимодействие между хозяином и M. tuberculosis все еще неясно
Предыдущие исследования показали, что врожденный иммунитет и адаптивный иммунитет играют решающую роль в контроле M.tuberculosis у человека [4, 156, 157]. Таким образом, для разработки подходящей животной модели для разработки вакцины против туберкулеза важно сначала понять взаимодействие между M. tuberculosis и хозяином. На ранней стадии заражения M. tuberculosis , M. tuberculosis могут сначала распознаваться и контролироваться клетками врожденного иммунитета, такими как макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры, через рецепторы распознавания образов, фагоцитоз, активацию инфламмасом. , активные формы кислорода, аутофагия, апоптоз и продукция неспецифических цитокинов и хемокинов [158–162]. Однако M. tuberculosis обладает особой способностью избегать иммунного надзора со стороны этих врожденных иммунных клеток [163]. К счастью, эта «халатность» врожденного иммунитета преодолевается адаптивным иммунитетом, особенно клеточным. Молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I или класса II перекрывают разрыв между врожденным иммунитетом и адаптивным иммунитетом, представляя антигенов M. tuberculosis Т-клеткам CD4 + , таким как клетки Th2 и Th27, или Т-клеткам CD8 + [164, 165].Растущее число исследований свидетельствует о том, что клетки Th2 и Th27 играют центральную роль в защите хозяина, секретируя IFN-γ , TNF-α и IL-17 [4, 166–172]. Однако, к сожалению, некоторые вакцины обладают хорошей иммунной защитой и безопасностью на животных моделях, но при клинических испытаниях все еще возникают неожиданные проблемы безопасности. Причины такой вариабельности защитной эффективности и безопасности в значительной степени неизвестны, но мы предполагаем, что различия могут быть связаны с различиями в биологии иммунной системы между мышами, NHP и людьми.
4.2. Стратегии иммунизации следует оптимизировать на основе различных моделей животных
Никакие клинические исследования не установили иммунологических требований для защиты от туберкулеза. Несмотря на бесконечные иммунологические наблюдения, в отсутствие контролируемых испытаний, сравнивающих иммунологические ответы между успешными и неудачными вакцинами (или контролями), эти наблюдения не соответствуют установленным требованиям к вакцинам. По этой причине растет признание того, что экстраполировать результаты «успешных» исследований на животных на клиническую эффективность проблематично.Чтобы преодолеть эту проблему, необходимо оптимизировать и улучшить стратегии иммунизации. В настоящее время при разработке новых вакцин-кандидатов против туберкулеза используются три стратегии иммунизации, включая стратегию иммунотерапии, первичную стратегию и стратегию первичной вакцинации БЦЖ [173], и вакцины-кандидаты против туберкулеза, находящиеся в клинической разработке, можно разделить на две группы: БЦЖ заменители и бустеры БЦЖ [174]. Этот вопрос также был подробно рассмотрен в недавних позиционных документах Всемирной организации здравоохранения (https: // apps.who.int/iris/handle/10665/273089), и общий вывод состоит в том, что наиболее эффективным и экономичным подходом будет бустерная вакцина БЦЖ. БЦЖ использовалась для профилактики туберкулеза еще в 1921 году, и с тех пор многие клинические испытания, проведенные во всем мире, оценили эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Эти тесты показали, что БЦЖ может и дальше защищать детей от туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза [4]. Однако большое количество исследований также показало, что защитный эффект вакцины БЦЖ варьируется в разных регионах [175].Кроме того, крупное рандомизированное контролируемое исследование в Бразилии показало, что повторная вакцинация БЦЖ в подростковом возрасте не улучшает защитную эффективность вакцинации БЦЖ при рождении [176]. Наше недавнее исследование показало, что основной стратегией иммунизации противотуберкулезной вакциной является первичная иммунизация БЦЖ с последующим выбором соответствующих субъединичных вакцин для усиления иммунизации [4], что согласуется с предыдущими исследованиями [177–179]. Поэтому мы настоятельно рекомендуем, чтобы дальнейшие исследования противотуберкулезной вакцины были сосредоточены на бустерной вакцине БЦЖ, а модели на животных предоставят возможность для проведения доклинических исследований, чтобы продемонстрировать защитную эффективность бустерных вакцин.
4.3. Совместная инфекция M. tuberculosis / ВИЧ стала основным препятствием для борьбы с туберкулезом с помощью ограниченного числа подходящих моделей на животных
ЛТБИ — это состояние, характеризующееся стойким иммунным ответом на стимуляцию антигенами M. tuberculosis без признаков клинических проявлений активного туберкулеза [1]. Однако, когда иммунитет пациентов с ЛТБИ ослаблен, вероятность трансформации ЛТБИ в ТБ значительно возрастает. К сожалению, снижение уровня Т-лимфоцитов CD4 + у пациентов с ВИЧ дает возможность реактивации ЛТБИ в активный туберкулез [180].Согласно опубликованным данным, вероятность развития туберкулеза у людей, инфицированных ВИЧ, в 16–27 раз выше, чем у здоровых людей, а коинфекция ВИЧ у лиц с ЛТИ увеличивает риск развития активного туберкулеза с 10% в течение жизни до 10% в течение всей жизни. год [181]. Эту ситуацию усугубляет уникальная повышенная восприимчивость этой популяции к любой микобактериальной инфекции, что создает огромные проблемы для использования любых живых противотуберкулезных вакцин. Следовательно, существует острая необходимость в создании соответствующих животных моделей для оценки M.tuberculosis / вакцины против коинфекции ВИЧ. Хотя ВИЧ не вызывает заболевания у грызунов и NHP, дополнительные модели мышей и вирус иммунодефицита обезьян (SIV; ретровирус, вызывающий иммунодефицит, аналогичный СПИДу у азиатских макак), модели макак использовались для исследований коинфекции M. tuberculosis / ВИЧ. [180]. В предыдущих исследованиях сообщалось о двух типах дополнительных моделей мышей, включая гуманизированную модель мыши и модель трансгенной мыши с ВИЧ. Первые гуманизированные мыши были получены путем восстановления иммунной системы мышей с иммунодефицитом с использованием гематопоэтических клеток-предшественников (CD34 + ) из пуповинной крови человека [182]. Вторая модель представляет собой мышиную модель костного мозга, печени и тимуса (BLT), в которой мышам NOD / scid-IL-2Rgammacnull прививают лимфоидную ткань человека после восстановления гематопоэтических стволовых клеток CD34 + [183]. Эти гуманизированные мыши приобрели человеческий иммунитет, продуцируя более подходящие гуманизированные Т-клетки, и были использованы для оценки новых подходов к профилактике или лечению ВИЧ и / или инфекции M. tuberculosis [184–186]. Модель трансгенной мыши ВИЧ была создана путем включения всего вирусного генома ВИЧ, который был использован для изучения эффекта M.tuberculosis на индукцию экспрессии гена ВИЧ [187]. Кроме того, недавнее исследование показало, что NHPs могут быть инфицированы SIV, а инфицированные SIV макаки использовались в качестве модели для СПИДа и туберкулеза [188].
4.4. Новые технологии и инструменты открывают новые возможности для использования моделей на животных в исследованиях противотуберкулезной вакцины
Традиционное использование моделей на животных для исследования вакцины следует традиционному маршруту тестирования с использованием моделей на мышах, затем на морских свинках или кроликах, после чего может быть проведено тестирование в НПЗ до перехода к людям. Однако традиционных методов исследования несколько недостаточно для динамического изучения живых экспериментальных животных. Следовательно, необходимы новые технологии и инструменты для наблюдения за физиологическими, биохимическими и патологическими изменениями в этих моделях живых животных, что ускорит развитие исследований противотуберкулезных вакцин. К счастью, новые технологии и оборудование были использованы в исследованиях моделей туберкулеза и других заболеваний на животных, включая флуоресцентную микроскопию для обнаружения инфекции M.marinum ; технология роботизированных инъекций, используемая в эмбрионах рыбок данио для высокопроизводительного скрининга на моделях болезней, которая может значительно повысить эффективность и точность инъекций и уменьшить количество ошибок, вызванных ручным управлением [189]; методы серийной количественной оценки эффективности и токсичности лекарственных средств на основе флуоресценции [190]; технология фотодинамической терапии при лечении локализованных микобактериальных инфекций, таких как легочные гранулемы и полости [191]; трехмерная модель гранулемы для изучения взаимодействия бактерий с хозяином, лекарственной чувствительности и реанимации спящих микобактерий [192]; система ОФЭКТ / ПЭТ / КТ мелких животных для динамического наблюдения за живыми животными в реальном времени и для регистрации патологических изменений, которая может быть не только более удобной и позволяющей объективно оценивать эффективность вакцины, но также сокращает необходимое количество животных как влияние индивидуальных различий на оценку вакцины [193]; и дифференцирование инфицированных от вакцинированных животных (DIVA) реагентами в кожном тесте и анализе IFN- γ у крупного рогатого скота и коз для дифференциации инфицированных ТБ животных от вакцинированных животных [194, 195]. Более того, технология целевого редактирования генома стала горячей областью исследований на моделях животных. В частности, технология CRISPR / Cas9, которая значительно повышает эффективность построения генно-ориентированных моделей животных, широко используется для создания генетически модифицированных моделей мышей, таких как модели нокаута / нокаута и моделей редактирования генома соматических клеток [196].
4.5. Модели гуманизированных трансгенных животных приносят новую надежду на исследования противотуберкулезной вакцины
Кандидаты от противотуберкулезных вакцин не могут быть протестированы непосредственно на людях по этическим соображениям и соображениям безопасности.Таким образом, гуманизированные животные модели могут быть полезны для преодоления разрыва между доклиническими и клиническими исследованиями и для получения релевантной информации о детерминантах разработки противотуберкулезной вакцины. Гуманизированные мыши (определяемые как мыши с привитыми функциональными генами, клетками или тканями человека) стали важным инструментом в проверке результатов исследований инфекционных заболеваний в последние годы из-за их небольшого размера, легкого доступа, низкой стоимости, ясного генетического фона и легкая манипуляция. На сегодняшний день в модели мышей прививают большое количество человеческих клеток или тканей, включая компоненты иммунной системы, гепатоциты, ткань кожи, островки поджелудочной железы, эндометрий матки и нервные клетки [197].Недавно было разработано несколько новых гуманизированных моделей мышей для идентификации потенциальных противотуберкулезных или других вакцин-кандидатов, включая гуманизированных мышей NOD / shi-scid / γ c null (NOG) мышей [198], NOD / SCID / γ c нулевые мыши (NSG) с привитыми тканями печени и тимуса человека и клетки CD34 + [199], мыши DRAG (мыши NSG, трансгенные к человеческому DR4, RRID: IMSR_JAX: 017914) [200], Мыши NSG с привитыми HSC [201], HLA-A2 трансгенные мыши NSG-BLT [201] и NOD.Cg-Prkdc scid Il2rg tm1Wjl / SzJ мышей [202]. Еще в 2013 году была разработана модель BLT-гуманизированных мышей для оценки ее применимости в качестве модели экспериментального ТБ, демонстрирующей человеческие Т-клетки в легких, печени и селезенке, а также образование гранулем с центральным некрозом и кристаллами холестерина в поражения легких [199]. Недавно в исследовании сравнивали способность вакцины БЦЖ влиять на иммунный ответ на инфекцию M. tuberculosis на мышах C57BL / 6, морских свинках Хартли и гуманизированных моделях мышей NOG, и результаты показали, что вакцина БЦЖ может индуцировать человеческий Т-клеточный ответ на гуманизированной модели мышей NOG, но не на моделях мышей C57BL / 6 и морских свинок Hartley [198].Хотя использование гуманизированных моделей животных ограничено некоторыми недостатками, такими как высокая стоимость, медленное воспроизводство и строгие условия кормления, разработка более новых гуманизированных моделей животных будет иметь важное значение для создания решающей доклинической платформы для оценки защитной эффективности Противотуберкулезные вакцины, а также для скрининга антигенов, эпитопов и мишеней противотуберкулезных вакцин.
4.6. Необходимо учитывать передачу инфекции M. tuberculosis среди различных моделей животных
На протяжении тысячелетий животные стали важными хозяевами M.tuberculosis из-за тесной связи между животными и людьми, являющимися основными хозяевами, через кашель, чихание, отхаркивание или зараженную пищу [203–205]. Ранее мы сообщали об инфекционном заболевании 84 макак-резус в китайском зоопарке и определили, что потенциальным возбудителем этой вспышки, вероятно, был M. tuberculosis [157]; источником инфекции могло быть вдыхание переносимых по воздуху ядер от посетителей, инфицированных M. tuberculosis .В другом исследовании Cadmus et al. [206] подтвердили, что M. tuberculosis является причиной легочного туберкулеза среди животноводов на юго-западе Нигерии, и патогены микобактерий, вероятно, произошли от инфицированных животных. M. tuberculosis может передаваться не только между людьми и животными, но и между животными посредством аналогичных путей передачи, обнаруженных у человека. Ramos et al. [207] сообщили, что когда W-Beijing M. tuberculosis HN878 инфицированных или не зараженных мини-свиней содержались вместе, активные M.tuberculosis можно было идентифицировать в легочных и грудных лимфатических узлах как у инфицированных, так и у здоровых мини-свиней. Более того, постепенно становится понятно, что вакцинация домашних животных может быть альтернативной долгосрочной стратегией борьбы с передачей туберкулеза [208].
5. Заключение
Для борьбы с туберкулезом срочно необходима разработка новых противотуберкулезных вакцин. Модели животных, обычно используемые в исследованиях противотуберкулезной вакцины для человека, включают мышей, морских свинок, кроликов, крыс и NHP, а также крупный рогатый скот, коз и рыбок данио в исследованиях противотуберкулезной вакцины на животных.Наряду с недавними разработками в области генетики, иммунологии и молекулярной биологии, в исследования противотуберкулезной вакцины были введены некоторые новые модели животных, такие как модели плодовых мушек, амеб и гуманизированных мышей. Использование гуманизированных моделей мышей могло бы преодолеть недостатки NHP и других животных моделей. В частности, гуманизированная мышь BLT способствовала пионерским исследованиям патогенеза, патологии и вакцин ТБ [197, 199, 201, 209]. Хотя стоимость мышей BLT выше, чем стоимость моделей животных мелких млекопитающих, таких как мыши, морские свинки и кролики, стоимость мышей BLT значительно ниже, чем стоимость NHP.Следовательно, иммунная защитная эффективность вакцин-кандидатов против туберкулеза может быть оценена на гуманизированных моделях мышей, что может сократить процесс исследования и снизить затраты [210]. Более того, отсутствие защитных биомаркеров и понимание подробных взаимоотношений между хозяином и патогеном являются основными препятствиями, мешающими оценке противотуберкулезных вакцин на животных моделях [211]. В недавнем обзоре рекомендованы некоторые защитные биомаркеры, такие как выживаемость, цитокины, легочная патология и бактериальная нагрузка [6].Следовательно, они должны быть прочно интегрированы в будущие исследования туберкулеза, которые сделают оценку вакцины против туберкулеза на животных моделях более разнообразной и объективной и предоставят новые возможности для открытия новых противотуберкулезных вакцин.
Конфликт интересов
У авторов нет коммерческих или иных ассоциаций, которые могли бы вызвать конфликт интересов.
Вклад авторов
Вэньпин Гун написал основной текст рукописи, Сюэцюн Ву просмотрел и исправил статью, а Ян Лян подготовил рисунки 1 и 2.
Выражение признательности
Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая в рамках гранта 81801643, Национальной ключевой программой Китая по инфекционным заболеваниям в рамках гранта 2018ZX10731301-005, Пекинской городской комиссией по науке и технологиям в рамках гранта Z181100001718005 и Молодежью в области медицинской науки и технологий. Программа выращивания PLA по гранту 16QNP075.
(PDF) Безопасность и иммуногенность вакцины Mycobacterium tuberculosis ΔlysA ΔpanCD для домашних кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита кошек
обнаружено для диких животных и домашнего скота (K.П. Ляш-
ченко и В. Р. Уотерс, неопубликованные наблюдения). Re-
спонов к MPB83 вызываются некоторыми нетуберкулезными
микобактериями, такими как Mycobacterium kansasii (11), часто совпадающими с
, лежащими в основе интерпретации тестов, специфичных для M. bovis. Кошка
(JIG7), чья сыворотка реагировала на антиген массой 25 кДа
M. bovis WCS, также показала ответ на MPB83, что было обнаружено с помощью иммуноблоттинга
и MAPIA. Согласно MAPIA, сыворотка от JIG7
также реагировала на M.Культура bovis фильтруется через 4 недели после вакцинации
, при этом интенсивность ответа возрастает при последующем отборе проб до
. Сыворотка от всех четырех кошек FIV
имела слабые до
умеренные ответы на фильтрат культуры M. bovis и слитый белок MPB83 16 кДа /
.
В целом, интенсивность антител для FIV
⫹
кошек
была меньше, чем наблюдаемая для FIV
⫺
кошек (рис.1 и 2). При этом при
кошки 3/4 FIV
⫹
показали слабую реакцию на MPB83
после кожных проб (рис. 1 и 2). Одна кошка FIV
⫹
(KDW3) имела
слабый ответ на MPB83, начиная с 4 недель после вакцинации
(рис. 1B). Как и в случае кошек с FIV
, сыворотки от всех четырех кошек с FIV
⫹
показали реакцию на фильтрацию культуры M. bovis, обнаруженную с помощью
MAPIA (рис.2). Путем иммуноблоттинга с WCS M. bovis было обнаружено ре-
спонов на 25 кДа, 32 кДа, 35 кД и 37 кДа антигенов
для 2/4, 2/4, 1/4 и 1 / 4 FIV
⫹
кошек соответственно.
Ответ на 32-кДа антиген для KDZ3 был детектируемым
во время вакцинации, но с увеличением интенсивности в каждый момент времени
после этого. Сыворотка от одной кошки с FIV
, KDS3, re-
интенсивно действовала на антиген 75 кДа в каждый момент времени,
, включая до вакцинации.Как и в случае с домашним скотом и
дикими животными (7), паттерны распознавания антигена варьировались у животных
, демонстрируя разнообразие вызванного ответа антител. Re-
без гард, обнаружение антител, вызванных вакциной, демонстрирует иммуногенность
, несмотря на инфекцию FIV.
В совокупности эти результаты демонстрируют следующее: (i) цинирование vac-
с mc
2
6020 вызывает ответ антител у всех вакцинированных вакцинами
кошек, независимо от статуса FIV, (ii) внутрикожная инъекция
PPD усиливают антительный ответ, (iii) инфекция FIV
ослабляет антительный ответ и, что наиболее важно, (iv) вакцинация
аттенуированным живым M.вакцина против туберкулеза
(mc
2
6020) в дозе 10 для человека хорошо переносится домашними
кошками независимо от статуса инфекции FIV. Эти данные дают
уверенность, необходимую для продолжения исследований с
пленными львами.
Это исследование финансировалось за счет гранта Conservation Action Network
от Мемфисского зоопарка и аквариума.
Мы благодарим Джима Макнейра за любезно предоставленные рекомбинантные антигены
из M.bovis и Thierry Olivry за проведение внутрикожных тестов на ту-
беркулина. Кроме того, мы благодарим Дженни Сан и Шелли
Циммерман за отличную техническую поддержку.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Bannantine, J., and J. R. Stabel. 2000. HspX присутствует в макрофагах, инфицированных Mycobacte-
rium paratuberculosis, и распознается с помощью сывороток
некоторых инфицированных животных. Вет. Microbiol. 76: 343–358.
2. Де Вос, В., Р. Г. Бенгис, Н.П. Крик, А. Мишель, Д. Ф. Кит, Дж. П. Раат и
Х. Ф. Хухзермейер. 2001. Эпидемиология туберкулеза среди африканских буйволов
(Syncerus caffer) в национальном парке Крюгера, Южная Африка.
Onderstepoort J. Vet. Res. 68: 119–130.
3. Дрициру М., Л. Сиферт, К. К. Прагер, Э. Дубови, Р. Санде, Ф. Принси, Т.
Пятница и Л. Мансон. 2006. Серологическое исследование вирусных инфекций у львов
(Panthera leo) из Национального парка Королевы Елизаветы, Уганда.J. Wildl. Дис.
42: 667–671.
4. Хофманн-Леманн, Р., Д. Фер, М. Гроб, М. Эльгизоли, К. Пакер, Дж. С.
Мартенсон, С. Дж. О’Брайен и Х. Лутц. 1996. Распространенность антител к
парвовирусу кошек, калицивирусу, вирусу герпеса, коронавирусу и вирусу иммунодефицита
и антигену вируса лейкемии кошек, а также взаимосвязь
этих различных вирусных инфекций среди свободных львов в Восточной Африке. Clin. Диаг. Лаборатория.
Immunol.3: 554–562.
5. Лященко, К., А. О. Велан, Р. Гринвальд, Дж. М. Поллок, П. Андерсен,
Р. Г. Хьюинсон и Х. М. Вордермайер. 2004. Ассоциация туберкулина-
усиливала ответы антител с патологией и клеточно-опосредованным иммунитетом у
крупного рогатого скота, вакцинированного Mycobacterium bovis BCG и инфицированного M. bovis.
Заражение. Иммун. 72: 2462–2467.
6. Лященко, К. П., М. Сингх, Р. Коланджели и М. Л. Дженнаро. 2000. Мультиантигенный иммуноферментный анализ
для серологической диагностики инфекционных
заболеваний.J. Immunol. Методы 242: 91–100.
7. Лященко, К.П., Р. Гринвальд, Дж. Эсфандиари, М. А. Чемберс, J. Vi-
cente, К. Гортазар, Н. Сантос, М. Коррейя-Невес, Б. М. Баддл, Р. Джексон,
DJ O’Brien, S. Schmitt, MV Palmer, RJ Delahay и WR Waters.
2008. Серологический тест на стороне животных для быстрого обнаружения инфекции Mycobacterium bovis
у нескольких видов диких животных, обитающих в свободном выгуле. Вет. Microbiol. 132:
283–292.
8.Самбандамурти, В. К., и В. Р. Джейкобс, мл. 2005. Живые аттенуированные mu-
бактерий Mycobacterium tuberculosis в качестве вакцин-кандидатов против туберкулеза
sis. Микробы заражают. 7: 955–961.
9. Sambandamurthy, VK, X. Wang, B. Chen, RG Russell, S. Derrick, FM
Collins, SL Morris, and WR Jacobs, Jr. 2002. Пантотенат ауксотроф
Mycobacterium tuberculosis сильно аттенуирован и защищает мышей от туберкулеза
.Nat. Med. 8: 1171–1174.
10. Уотерс, В. Р., М. В. Палмер, Дж. П. Баннантин, Р. Гринвальд, Дж. Эсфандиари,
П. Андерсен, Дж. Макнейр, Дж. М. Поллок и К. П. Лященко. 2005. Ответы организма против
у северного оленя (Rangifer tarandus), инфицированного Mycobacterium
bovis. Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 12: 727–735.
11. Уотерс, У. Р., М. В. Палмер, Т. К. Такер, Дж. Б. Пайер, Н. Б. Харрис, Ф. К.
Миньон, Р. Гринвальд, Дж. Эсфандиари, П. Андерсен, Дж.Макнейр, Дж. М. Поллок,
и К. П. Лященко. 2006. Иммунные ответы на определенные антигены Mycobacterium bovis
у крупного рогатого скота, экспериментально инфицированного Mycobacterium
kansasii. Clin. Вакцина Иммунол. 13: 611–619.
РИС. 2. Антительные ответы на антигены M. bovis, обнаруженные с помощью MAPIA с сыворотками от FIV
и FIV
, mc
2
вакцинированных 6020 кошек. Антигены
, иммобилизованные на каждой полоске, указаны справа.К ним относятся семь рекомбинантных белков M. bovis (ESAT-6 [Rv3875], CFP-10 [Rv3874],
MPB64 [Rv1980c], MPB59 [Rv1886c], MPB70 [Rv2875], MPB83 [Rv2873] и Acr1 [Rv3391] ]), двух слитых полипротеинов (CFP-10 / ESAT-6 и
Acr1 / MPB83) и один нативный антиген (фильтрат культуры M. bovis T / 91/1378). Сверху указаны недели, прошедшие после вакцинации. Каталожный номер
находится внизу. Полосы на полосках указывают на наличие выявляемых антител к соответствующим антигенам.
ТОМ. 16, 2009 ПРИМЕЧАНИЯ 429
Зоонозный туберкулез — меняющийся ландшафт
Доступно в Интернете 10 марта 2021 г.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.02.091 Получить права и контентОсновные моменты
- •
В глобальном масштабе зоонозный туберкулез остается плохо контролируемым и серьезным бременем, которому не уделяется внимания.
- •
Зоонозный туберкулез, в основном связанный с потреблением M. bovis загрязненные непастеризованные молочные продукты.
- •
Новые штаммы зоонозного туберкулеза (например, M. orygis ) требуют большего внимания и вмешательства.
- •
Раннее обнаружение и борьба с M. bovis у крупного рогатого скота остается основой снижения риска зоонозного ТБ.
- •
Обратный зооноз животных с устойчивыми к лечению штаммами ТБ представляет угрозу для ликвидации ТБ.
Abstract
Несмотря на медленное сокращение годового бремени активных случаев туберкулеза человека (ТБ), зоонозный ТБ (zTB) остается плохо контролируемой и важной нерешенной глобальной проблемой.В некоторых регионах и странах заболеваемость выше, особенно там, где существует тесная связь между растущим поголовьем крупного рогатого скота (основной источник Mycobacterium bovis ) и людьми, многие из которых страдают от бедности и где молочные продукты потребляются непастеризованными. Больше внимания необходимо сосредоточить на возможном увеличении заболеваемости zTB в результате роста производства молочных продуктов во всем мире и, в частности, увеличения спроса в странах с низким уровнем доходов. Свидетельства появления новых штаммов зоонозных микобактерий в Южной Азии и Африке (e.грамм. M. orygis), требует срочной оценки распространенности, потенциальных факторов и риска для разработки соответствующих вмешательств. Борьба с инфекцией M. bovis крупного рогатого скота с помощью политики обнаружения и выбраковки остается основой снижения риска zTB, хотя при определенных обстоятельствах вакцинация животных оказывается полезной. Диагностика новых пунктов медицинской помощи поможет выявлять инфекции животных и людей. Учитывая высокое бремя туберкулеза человека (вызываемого M. tuberculosis) в эндемичных районах, животные поражаются обратным зоонозом, в том числе штаммами с множественной лекарственной устойчивостью.Это может создать у животных резервуары инфекции, устойчивые к лекарствам. Как и COVID-19, zTB развивается в постоянно меняющемся глобальном ландшафте.
Ключевые слова
Зоонозный ТБ
Туберкулез крупного рогатого скота
Mycobacterium bovis
M orygis
зооантропоноз
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
1 Автор 9 Опубликовано Elsevier Ltd от имени Международного общества инфекционных болезней.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Департамент здравоохранения штата Вашингтон
Правило вакцинации от бешенства для собак, кошек и хорьков
Правило штата Вашингтон, WAC 246-100-197, гласит:
Владелец собаки, кошки или хорька должен вакцинировать их от бешенства и ревакцинировать в соответствии с инструкциями ветеринарного врача и производителя вакцины.«Владелец» — это любое лицо, несущее юридическую ответственность за уход за домашним животным и за его действия.
Все собаки, кошки и хорьки в Вашингтоне должны иметь современные вакцины против бешенства. Бешенство — это смертельный вирус, поражающий людей и животных. Бешенством может заразиться любое млекопитающее. Однако летучие мыши — единственное животное в Вашингтоне, которое, как известно, переносит бешенство. В других штатах известно, что еноты, скунсы, лисы и койоты переносят бешенство.
Насколько распространено бешенство в Вашингтоне?
У нас в штате есть бешеные летучие мыши.Люди ввозят животных из стран с собачьим бешенством, что увеличивает вероятность завоза бешеных животных. Ежегодно на бешенство проверяется от 400 до 600 животных, в основном летучих мышей. Каждый год мы находим в Вашингтоне бешеных летучих мышей. Последний зарегистрированный случай бешенства у животного, кроме летучей мыши, в нашем штате был в 2015 году. Бешенство развилось у кошки после поимки бешеной летучей мыши. Последние зарегистрированные случаи заражения людей бешенством в Вашингтоне были в 1995 и 1997 годах. Действия по борьбе с бешенством в Вашингтоне.
Если так мало людей заболевают бешенством, зачем мне вакцинировать своих питомцев?
Каждый год в Вашингтоне сотни людей должны проходить серию прививок для предотвращения бешенства, называемую постконтактной профилактикой или ПКП, поскольку они потенциально подвержены воздействию вируса.Если мы будем контролировать бешенство среди домашних животных, мы сможем снизить количество потенциальных случаев бешенства среди людей. Домашние животные чаще контактируют с дикими животными, такими как летучие мыши, которые могут болеть бешенством. Вакцинация домашних животных — один из лучших способов защитить людей и домашних животных. За счет снижения риска меньшему количеству людей потребуются дорогостоящие и вызывающие стресс уколы от бешенства.
Почему люди должны получать уколы после контакта с потенциально бешеным животным?
Бешенство смертельно опасно для людей, если его не лечить. Мы лечим людей серией уколов от бешенства.Уколы могут остановить бешенство, если они сделаны вскоре после контакта с вирусом.
Разве не было бы проще вакцинировать людей от бешенства?
Предотвращение распространения бешенства среди животных — лучший способ защитить людей. Многие дикие животные могут переносить бешенство. К счастью, единственные дикие животные в Вашингтоне, которые в настоящее время переносят бешенство, — это летучие мыши. Вакцинация домашних животных — важная часть предотвращения более широкого распространения бешенства среди других животных в нашем штате. Существует вакцина против бешенства для людей, занимающихся повышенным риском, таких как ветеринары и инспекторы по контролю за животными, которые вводятся перед контактом с потенциально бешеным животным.Он состоит из трех выстрелов по цене около 200 долларов за выстрел (всего 600 долларов). Вакцины против бешенства для животных стоят 7-20 долларов (в среднем 12 долларов). Первая ревакцинация необходима через год, а последующие ревакцинации обычно каждые три года.
Буду ли я оштрафован за то, что моим домашним животным не сделали прививку?
На уровне штатов нет правоприменения, однако цель этого нового правила состоит в том, чтобы информировать владельцев домашних животных о вакцине против бешенства и побуждать их защищать своих питомцев, себя и свои семьи с помощью вакцинации.Любое принуждение будет исходить из городов или округов. В некоторых общинах уже требуется доказательство вакцинации от бешенства, чтобы получить лицензию на домашнее животное. Если у вас есть другие вопросы, свяжитесь с отделом контроля за животными вашего города или округа или с местным отделом здравоохранения.
Почему я должен вакцинировать своих животных?
- Вакцинация домашних животных предотвращает их заражение бешенством и является одним из наиболее эффективных способов предотвращения заражения людей бешенством.
- Если ваша собака, кошка или хорек не вакцинированы и были укушены бездомным или диким животным, домашнее животное необходимо изолировать и наблюдать в течение шести месяцев.Строгое содержание домашнего животного может стоить значительных денег и может нанести животному физиологический вред. Если у домашнего питомца появляются признаки бешенства во время заключения, его необходимо усыпить для проверки на бешенство.
- Риск для здоровья, стресс и финансовое бремя домашнего животного, потенциально подверженного бешенству, значительно меньше, если животное вакцинировано. Вакцины против бешенства для домашних животных — недорогой способ защитить людей и других животных. Стоит потратить несколько долларов на вакцинацию вашего питомца вместо того, чтобы тратить тысячи долларов на заключение и потенциальную трагедию потери вашего питомца.
Моя кошка никогда не выходит на улицу, так зачем мне делать прививку от бешенства?
Мы часто получаем сообщения о том, что летучие мыши, которые могут переносить бешенство, проникают в дома. Кошки могут заразиться бешенством в результате игры или убийства бешеной летучей мыши. Для получения информации о том, как «защитить дом от летучей мыши».
Почему хорькам нужны прививки от бешенства?
Разработана эффективная вакцина для хорьков. Поскольку летучие мыши иногда попадают в дома, а хорьки часто выходят на улицу со своими хозяевами, хорьки так же подвержены риску заражения бешенством, как и любое другое животное.Они живут в тесном контакте с людьми и часто убегают от хозяев.
Где я могу получить недорогую вакцину от бешенства?
Это правило было создано с помощью профессиональных ветеринаров. Многие ветеринары сказали нам, что помогут людям защитить своих питомцев и свои сообщества с помощью недорогих вакцин против бешенства. Вы также можете связаться с частными ветеринарами, приютами для животных и организациями животных в вашем районе, которые могут предложить недорогие варианты.
ресурса
Правило штата Вашингтон против бешенства
Информационный бюллетень о бешенстве
- Бешенство Часто задаваемые вопросы
Симптомы бешенства у людей, как оно распространяется, что делать с укусами животных, как снизить риск заражения, а также вакцины для людей до и после контакта.
Постановление о борьбе с бешенством
В некоторых городах или уездах есть постановления о борьбе с бешенством для обеспечения выполнения требований о вакцинации. Если местное сообщество хочет принять или обновить постановление по борьбе с бешенством, вот несколько полезных ресурсов.
Требования к импорту и экспорту домашних животных
Государственные и федеральные требования к здоровью домашних животных, путешествующих в Вашингтон или из Вашингтона.
Выявлена первая задокументированная передача туберкулеза от кошки человеку | Tuberculosis
Первое задокументированное доказательство того, что туберкулез может передаваться от кошек человеку, было получено официальными органами здравоохранения, что подтверждает давние опасения по поводу способности этой болезни перескочить с одного из любимых домашних животных Великобритании.
Служба общественного здравоохранения Англии (PHE) сообщила в четверг, что риск передачи болезни от кошек людям очень низок. Тем не менее, усыпление кошек, у которых подтверждено наличие туберкулеза, было наиболее разумным решением, поскольку люди, находящиеся в тесном контакте с ними, сталкивались с потенциально значительным риском заражения, говорится в сообщении.
Было обнаружено, что у двух человек развился активный туберкулез после тесного контакта с кошками в прошлом году после вспышки, охватившей девять животных в западном Беркшире и Хэмпшире.Говорят, что они реагируют на лечение. У двух других людей был латентный туберкулез, то есть они были подвержены заболеванию в какой-то момент, но оно не было активным.
Риск передачи туберкулеза от кошек человеку ранее рассматривался британскими консультантами как незначительный, несмотря на то, что возможность передачи была признана после многих лет серьезных вспышек среди крупного рогатого скота, которые привели к спорным случаям выбраковки барсуков.
Вспышка болезни у кошек, вызванная штаммом Mycobacterium bovis ( M bovis ), была выявлена ветеринарной клиникой и привела к тому, что скрининг был предложен 39 людям, 24 из которых согласились.Шесть из девяти кошек были усыплены, троих лечили.
Руководитель отдела желудочно-кишечных, возникающих и зоонозных заболеваний в PHE, Дилис Морган, сказал: «Важно помнить, что это был очень необычный кластер туберкулеза у домашних кошек. M bovis все еще редко встречается у кошек — он в основном поражает домашний скот. Это первые задокументированные случаи передачи инфекции от кошки человеку, и поэтому, хотя PHE оценивает риск заражения людей этой инфекцией от инфицированных кошек как очень низкий, мы рекомендуем, чтобы домашние и тесные контакты кошек с подтвержденными Необходимо оценить инфекцию M bovis и получить рекомендации общественного здравоохранения.»
Молекулярный анализ в Государственном агентстве ветеринарных лабораторий и ветеринарных лабораторий (AVHLA) показал, что M bovis , выделенные от инфицированных кошек и людей с активным туберкулезом, не отличимы друг от друга, что указывает на передачу бактерии от инфицированной кошки. латентного туберкулеза не удалось подтвердить источник их заражения и были ли они вызваны M. bovis .
Результаты, касающиеся здоровья животных, должны были быть опубликованы в The Veterinary Record в четверг.
Передача M bovis от инфицированных животных человеку может происходить при вдыхании или проглатывании бактерий, выделенных этим животным, или при заражении незащищенных порезов на коже при обращении с инфицированными животными или их тушами.
Руководитель группы генотипирования туберкулеза крупного рогатого скота в AHVLA Ноэль Смит сказал: «Тестирование близлежащих стада выявило небольшое количество зараженного крупного рогатого скота тем же штаммом M bovis , что и кошки. Однако прямой контакт с кошками с этим скотом маловероятно, учитывая их ареалы кочования.Наиболее вероятным источником инфекции являются инфицированные дикие животные, но нельзя исключать передачу от кошки к кошке ».
Все стада крупного рогатого скота с подтвержденными случаями туберкулеза крупного рогатого скота в этом районе были наложены ограничения на передвижение, чтобы предотвратить распространение болезни. Говорят, что эксперты следят за дальнейшими случаями заболевания, вызываемого M bovis у людей, кошек или любых других домашних и домашних животных.
В 1930-х годах туберкулез, вызванный M bovis , унес жизни 2500 человек в год. и инфицировали 50 000 человек, но теперь этот путь диагностируется менее чем у 40 британцев в год, в основном у людей старше 65 лет в результате реактивации латентной инфекции, возникшей до введения мер гигиены, включая обычную пастеризацию молока.Это составляет менее 1% всех диагностированных случаев туберкулеза в стране, и наибольшему риску подвержены те, кто работает в тесном контакте с домашним скотом и / или пьет непастеризованное молоко.
Менее 30 кошек в Великобритании были идентифицированы как больные туберкулезом в период с 2006 по 2012 год, хотя исследование, проведенное в Эдинбургском университете в прошлом году, показало, что заболевание заболело гораздо больше кошек, чем считалось ранее. Правительственная группа по надзору за инфекциями животных и животными среди людей (Hairs) также считает, что нынешние цифры занижены.Инциденты обычно происходят там, где туберкулез является эндемическим заболеванием крупного рогатого скота и диких животных.
Вспышка болезни в Беркшире / Хэмпшире, охватившая семь подтвержденных и два подозреваемых случая в период с декабря 2012 г. по март 2013 г., потребовала времени, чтобы сообщить о ней в связи с необходимостью проведения подробных расследований. Девять кошек проживали в девяти отдельных домах, шесть из которых находились в пределах 250 метров друг от друга. Семь случаев соответствовали особому штамму M bovis , обнаруженному у крупного рогатого скота в этом районе в 2008 году. У всех кошек была тяжелая системная инфекция.У некоторых были незаживающие или выделяющиеся раны или недавние укусы.
В отчете Hairs об инцидентах говорится: «В настоящее время нет доказательств того, что передача M bovis от кошки к человеку является чем-то иным, кроме редкого события».
Разработка вакцины против туберкулеза: текущий прогресс
Смит К.С., Орм И.М., Старк Дж. Вакцина БЦЖ. В: Плоткин С., Оренштейн В., Оффит П., ред. Вакцина. 6-е изд. Лондон: У. Б. Сондерс; 2012.
Google ученый
Андерсен П., Доэрти TM. Успех и неудача БЦЖ: значение новой противотуберкулезной вакцины. Nat Rev Microbiol. 2005; 3: 656–62.
PubMed Статья CAS Google ученый
Orme IM. Разработка новых вакцин и лекарств от туберкулеза: ограничения и потенциальные стратегические ошибки. Future Microbiol. 2011; 6: 161–77.
PubMed Статья CAS Google ученый
Орм IM. Новые вакцины против туберкулеза: состояние текущих исследований. Заражение Dis Clin North Am. 1999; 13: 169–85.
PubMed Статья CAS Google ученый
Андерсен П. Противотуберкулезные вакцины: успехи и проблемы. Trends Immunol. 2001; 22: 160–8.
PubMed Статья CAS Google ученый
Kaufmann SH. Возможна ли разработка новой противотуберкулезной вакцины? Nat Med.2000. 6: 955–60.
PubMed Статья CAS Google ученый
Тамерис, доктор медицины, Хатерилл М., Ландри Б.С. и др. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет. 1 февраля 2013 г. (EPUB перед печатью).
МакШейн Х. Противотуберкулезные вакцины: помимо бациллы Кальметта-Герена. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2013; 366: 2782–9.
Google ученый
Абель Б., Тамерис М., Мансур Н. и др. Новая противотуберкулезная вакцина AERAS-402 индуцирует устойчивые и полифункциональные CD4 + и CD8 + Т-клетки у взрослых. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 181: 1407–17.
PubMed Статья CAS Google ученый
Скейки Ю.А., Олдерсон М.Р., Овендейл П.Дж. и др. Дифференциальные иммунные ответы и защитная эффективность, индуцированные компонентами полипротеиновой вакцины против туберкулеза, Mtb72F, доставляемой в виде голой ДНК или рекомбинантного белка.J Immunol. 2004. 172: 7618–28.
PubMed CAS Google ученый
Brandt L, Skeiky YA, Alderson MR, et al. Защитный эффект вакцины БЦЖ против Mycobacterium bovis усиливается при совместном введении с 72-килодальтонным гибридным полипротеином Mycobacterium tuberculosis Mtb72F у морских свинок, инфицированных M. tuberculosis. Заражение иммунной. 2004. 72: 6622–32.
PubMed Статья CAS Google ученый
Спертини Ф., Одран Р., Лурати Ф. и др. Противотуберкулезная вакцина-кандидат Mtb72F / AS02 у взрослых с положительным результатом на PPD: рандомизированное контролируемое исследование фазы I / II. Туберкулез (Edinb). 2012; 93: 179–88.
Артикул Google ученый
Day CL, Tameris M, Mansoor N, et al. Индукция и регуляция Т-клеточного иммунитета с помощью новой противотуберкулезной вакцины M72 / AS01 у взрослых в Южной Африке. Am J Respir Crit Care Med. 10 января 2013 г. (EPUB перед печатью).
Аагард С., Хоанг Т., Дитрих Дж. И др. Многоступенчатая противотуберкулезная вакцина, обеспечивающая эффективную защиту до и после заражения. Nat Med. 2011; 17: 189–94.
PubMed Статья CAS Google ученый
Lin PL, Dietrich J, Tan E, et al. Многоступенчатая вакцина H56 усиливает действие БЦЖ для защиты яванских макак от активного туберкулеза и реактивации латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis .J Clin Invest. 2012; 122: 303–14.
PubMed Статья CAS Google ученый
Bertholet S, Ireton GC, Ordway DJ, et al. Определенная кандидатная противотуберкулезная вакцина усиливает вакцину БЦЖ и защищает от множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis . Sci Transl Med. 2010; 2 (53): 53ra74.
Google ученый
Болдуин С.Л., Бертолет С., Риз В.А., Чинг Л.К., Рид С.Г., Колер Р.Н.Важность адъювантной рецептуры в разработке противотуберкулезной вакцины. J Immunol. 2012; 188: 2189–97.
PubMed Статья CAS Google ученый
Биллесков Р., Эльванг Т.Т., Андерсен П.Л., Дитрих Дж. Субъединичная вакцина HyVac4 эффективно повышает антимикобактериальный защитный иммунитет, примированный БЦЖ. PLoS One. 2012; 7: e39909.
PubMed Статья CAS Google ученый
Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AV. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины против бациллы Кальметта-Герена с использованием введения через слизистые оболочки и усиления рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины Анкара. J Immunol. 2003; 171: 1602–9.
PubMed CAS Google ученый
МакШейн Х. Разработка улучшенной вакцины против туберкулеза.Экспертные ревакцины. 2004. 3: 299–306.
PubMed Статья CAS Google ученый
МакШейн Х., Брукс Р., Гилберт С.К., Хилл А.В. Повышенная иммуногенность CD4 (+) Т-клеточных ответов и защитная эффективность ДНК-модифицированного вируса осповакцины Схема первичной буст-вакцинации Анкары от туберкулеза мышей. Заражение иммунной. 2001; 69: 681–6.
PubMed Статья CAS Google ученый
МакШейн Х., Хилл А. Стратегии иммунизации Prime-boost от туберкулеза. Микробы заражают. 2005; 7: 962–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Уильямс А., Гунетиллек Н.П., МакШейн Х. и др. Усиление поксвирусов повышает эффективность Mycobacterium bovis BCG против туберкулеза у морских свинок. Заражение иммунной. 2005. 73: 3814–6.
PubMed Статья CAS Google ученый
White AD, Сибли Л., Деннис М.Дж. и др. Оценка безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A, доставляемой в виде аэрозоля в легкие макак. Clin Vaccine Immunol. 2013; 20 (5): 663-72.
Google ученый
Мейер Дж., Харрис С.А., Сатти И. и др. Сравнение безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины MVA85A, вводимой путем внутримышечной и внутрикожной доставки. Вакцина. 2013; 31: 1026–33.
PubMed Статья CAS Google ученый
Като-Маеда М., Шанли, Калифорния, Аккарт Д. и др. Пекинские подлинии Mycobacterium tuberculosis различаются по патогенности у морских свинок. Clin Vacc Immunol. 2012; 19: 1–10.
Артикул Google ученый
Ordway DJ, Shang S, Henao-Tamayo M, et al. Mycobacterium bovis БЦЖ-опосредованная защита от штаммов W-Beijing Mycobacterium tuberculosis снижается одновременно с появлением регуляторных Т-клеток.Clin Vaccine Immunol. 2011; 18: 1527–35.
PubMed Статья CAS Google ученый
Shang S, Harton M, Tamayo MH, et al. Повышенная экспрессия Foxp3 у морских свинок, инфицированных штаммами W-Beijing M. tuberculosis . Туберкулез (Edinb). 2011; 91: 378–85.
Артикул CAS Google ученый
Grode L, Seiler P, Baumann S, et al.Повышение эффективности вакцины против туберкулеза рекомбинантной бациллы Mycobacterium bovis с мутантами Кальметта-Герена, секретирующими листериолизин. J Clin Invest. 2005; 115: 2472–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Grode L, Ganoza CA, Brohm C, Weiner J 3rd, Eisele B, Kaufmann SH. Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины БЦЖ VPM1002 в открытом рандомизированном клиническом исследовании фазы 1.Вакцина. 2013; 31: 1340–8.
PubMed Статья CAS Google ученый
Nambiar JK, Pinto R, Aguilo JI, et al. Защитный иммунитет, обеспечиваемый ослабленной, дефицитной по PhoP Mycobacterium tuberculosis , связан с устойчивой генерацией CD4 + Т-клеточной памяти. Eur J Immunol. 2012; 42: 385–92.
PubMed Статья CAS Google ученый
Веррек Ф.А., Вервенн Р.А., Кондова И. и др. Усиление вакцины BCG MVA.85A и ослабленная вакцина против фосфора M. tuberculosis демонстрируют защитную эффективность против туберкулеза у макак-резус. PLoS One. 2009; 4: e5264.
PubMed Статья Google ученый
Orme IM. Ахиллесова пята BCG. Туберкулез (Edinb). 2010; 90: 329–32.
Артикул CAS Google ученый
Hinchey J, Jeon BY, Alley H и др. Ауксотрофия по лизину в сочетании с делецией гена SecA2 дает безопасную и высокоиммуногенную кандидатную живую аттенуированную вакцину от туберкулеза. PLoS One. 2011; 6: e15857.
PubMed Статья CAS Google ученый
Самбандамурти В.К., Деррик С.К., Хсу Т. и др. Mycobacterium tuberculosis DeltaRD1 DeltapanCD: безопасный мутантный штамм с ограниченной репликацией, который защищает иммунокомпетентных мышей и мышей с ослабленным иммунитетом от экспериментального туберкулеза.Вакцина. 2006; 24: 6309–20.
PubMed Статья CAS Google ученый
Самбандамурти В.К., Деррик С.К., Джалапати К.В. и др. Долгосрочная защита от туберкулеза после вакцинации сильно ослабленным двойным лизином и пантотенатным ауксотрофом Mycobacterium tuberculosis . Заражение иммунной. 2005. 73: 1196–203.
PubMed Статья CAS Google ученый
Самбандамурти В.К., Джейкобс В.Р. Младший. Живые аттенуированные мутанты Mycobacterium tuberculosis в качестве вакцин-кандидатов против туберкулеза. Микробы заражают. 2005; 7: 955–61.
PubMed Статья CAS Google ученый
Sampson SL, Dascher CC, Sambandamurthy VK, et al. Защита, вызванная двойным лейцином и пантотенатом ауксотрофом Mycobacterium tuberculosis у морских свинок. Заражение иммунной.2004. 72: 3031–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Циммерман Д.М., Уотерс В.Р., Лященко К.П. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины Mycobacterium tuberculosis DeltalysA DeltapanCD для домашних кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита кошек. Clin Vaccine Immunol. 2009; 16: 427–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Hinchey J, Lee S, Jeon BY и др. Усиленное праймирование адаптивного иммунитета проапоптотическим мутантом Mycobacterium tuberculosis . J Clin Invest. 2007. 117: 2279–88.
PubMed Статья CAS Google ученый
Суини К.А., Дао Д.Н., Голдберг М.Ф. и др. Рекомбинантная Mycobacterium smegmatis индуцирует мощный бактерицидный иммунитет против Mycobacterium tuberculosis . Nat Med. 2011; 17: 1261–8.
PubMed Статья CAS Google ученый
Тернер Дж., Родс Э. Р., Кин М., Белисл Дж. Т., Фрэнк А. А., Орм И. М.. Эффективные вакцины против туберкулеза до контакта не защищают, если их вводят в иммунотерапевтическом режиме. Заражение иммунной. 2000; 68: 1706–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Cardona PJ. РУТИ: новый шанс сократить лечение латентной туберкулезной инфекции.Туберкулез (Edinb). 2006; 86: 273–89.
Артикул Google ученый
Gil O, Vilaplana C, Guirado E, et al. Усиление гамма-интерфероновых ответов клеток селезенки мышей после иммунотерапии рецидива туберкулеза. Clin Vaccine Immunol. 2008; 15: 1742–4.
PubMed Статья CAS Google ученый
Vilaplana C, Montane E, Pinto S, et al.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание I фазы терапевтической противотуберкулезной вакцины RUTI. Вакцина. 2010. 28: 1106–16.
PubMed Статья CAS Google ученый
Колер Р.Н., Бертолет С., Пайн С.О. и др. Терапевтическая иммунизация против Mycobacterium tuberculosis является эффективным дополнением к лечению антибиотиками. J Infect Dis. 2013. 207 (8): 1242–52.
Google ученый
Turner OC, Keefe RG, Sugawara I, Yamada H, Orme IM. Мыши SWR очень восприимчивы к легочной инфекции Mycobacterium tuberculosis . Заражение иммунной. 2003. 71: 5266–72.
PubMed Статья CAS Google ученый
Faujdar J, Gupta P, Natrajan M, et al. Mycobacterium indicus pranii в качестве автономного или дополнительного иммунотерапевтического средства при лечении туберкулеза экспериментальных животных.Индийский J Med Res. 2012; 134: 696–703.
Google ученый
Гупта А., Ахмад Ф. Дж., Ахмад Ф. и др. Эффективность Mycobacterium indicus pranii иммунотерапия в качестве дополнения к химиотерапии туберкулеза и основных иммунных реакций в легких. PLoS One. 2012; 7: e39215.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ordway DJ, Shanley CA, Caraway ML, et al. Оценка стандартной химиотерапии на модели туберкулеза у морских свинок. Антимикробные агенты Chemother. 2010; 54: 1820–33.
PubMed Статья CAS Google ученый
Рават К.Д., Чахар М., Редди П.В. и др. Экспрессия хемокинов CXCL10 (IP-10) и CXCL11 (I-TAC) во время инфицирования Mycobacterium tuberculosis и иммунопрофилактики с помощью Mycobacterium indicus прани (Mw) у морских свинок.Заразить Genet Evol. 2012; 13: 11–7.
PubMed Статья Google ученый
Гупта А., Ахмад Ф. Дж., Ахмад Ф. и др. Защитная эффективность Mycobacterium indicus pranii против туберкулеза и лежащих в основе местных иммунных ответов легких на модели морской свинки. Вакцина. 2012; 30: 6198–209.
PubMed Статья CAS Google ученый
von Reyn CF, Mtei L, Arbeit RD, et al. Профилактика туберкулеза у ВИЧ-инфицированных взрослых, примированных бациллой Кальметта-Герена, усиленных инактивированной цельноклеточной микобактериальной вакциной. СПИД. 2012; 24: 675–85.
Артикул Google ученый
Orme IM. Мышь как полезная модель туберкулеза. Туберкулез (Edinb). 2003; 83: 112–5.
Артикул CAS Google ученый
Rhoades ER, Франк А.А., Орм И.М. Прогрессирование хронического туберкулеза легких у мышей, аэрогенно инфицированных вирулентным вирусом Mycobacterium tuberculosis . Tuber Lung Dis. 1997. 78: 57–66.
PubMed Статья CAS Google ученый
Тернер О.К., Басараба Р.Дж., Фрэнк А.А., Орм И.М. Формирование гранулемы на моделях экспериментального туберкулеза у мышей и морских свинок. В кн .: Борос Д.Л., редактор. Гранулематозные инфекции и воспаление: клеточные и молекулярные механизмы.Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2003. с. 65–84.
Google ученый
Driver ER, Ryan GJ, Hoff DR, et al. Оценка мышиной модели образования некротической гранулемы с использованием мышей C3HeB / FeJ для тестирования лекарств против Mycobacterium tuberculosis . Антимикробные агенты Chemother. 2012; 56: 3181–95.
PubMed Статья CAS Google ученый
Крамник И.Генетическое вскрытие устойчивости хозяина к Mycobacterium tuberculosis : локус sst1 и ген Ipr1. Curr Top Microbiol Immunol. 2008. 321: 123–48.
PubMed Статья CAS Google ученый
Пичугин А.В., Ян Б.С., Слуцкий А., Кобзик Л., Крамник И. Доминирующая роль локуса sst1 в патогенезе некротических гранулем легких при хронической туберкулезной инфекции и реактивации у генетически устойчивых хозяев.Am J Pathol. 2009; 174: 2190–201.
PubMed Статья CAS Google ученый
Basaraba RJ, Orme IM. Туберкулез легких у морской свинки. В: Леонг Ф.Й., Дартуа В., Дик Т., редакторы. Цветной атлас сравнительной патологии туберкулеза легких. Батон-Руж: CRC Press; 2010.
Google ученый
Basaraba RJ. Экспериментальный туберкулез: роль сравнительной патологии в открытии улучшенных стратегий лечения туберкулеза.Туберкулез (Edinb). 2008; 88 (Приложение 1): S35–47.
Артикул Google ученый
Ordway DJ, Orme IM. Животные модели заражения микобактериями. Curr Protoc Immunol. Глава 19: Блок 19 5.
Хофф Д.Р., Райан Г.Дж., Драйвер ER и др. Расположение внутри- и внеклеточных популяций M. tuberculosis в легких мышей и морских свинок во время прогрессирования заболевания и после лекарственного лечения. PLoS One.2011; 6: e17550.
PubMed Статья CAS Google ученый
Райан Дж. Дж., Хофф Д. Р., Драйвер Э. Р. и др. Множественные фенотипы M. tuberculosis в легочной ткани мыши и морской свинки, выявленные методом двойного окрашивания. PLoS One. 2010; 5: e11108.
PubMed Статья Google ученый
Barry CE 3rd, Boshoff HI, Dartois V, et al. Спектр латентного туберкулеза: переосмысление биологии и стратегии вмешательства.Nat Rev Microbiol. 2009; 7: 845–55.
PubMed CAS Google ученый
Орм М. Скрытая палочка туберкулеза (дам вам знать, если я когда-нибудь встречусь). Int J Tuberc Lung Dis. 2001; 5: 589–93.
PubMed CAS Google ученый
Лин П.Л., Роджерс М., Смит Л. и др. Количественное сравнение активного и латентного туберкулеза на модели яванского макака.Заражение иммунной. 2009; 77: 4631–42.
PubMed Статья CAS Google ученый
Шарп С.А., МакШейн Х., Деннис М.Дж. и др. Создание модели аэрозольного заражения туберкулезом у макак-резус и оценка конечных точек для тестирования вакцины. Clin Vaccine Immunol. 2010; 17: 1170–82.
PubMed Статья CAS Google ученый
Williams A, Hall Y, Orme IM.Оценка новых вакцин против туберкулеза на модели морских свинок. Туберкулез (Edinb). 2009; 89: 389–97.
Артикул CAS Google ученый
Чекли AM, МакШейн Х. Противотуберкулезные вакцины: прогресс и проблемы. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 601–6.
PubMed Статья CAS Google ученый
Comas I, Chakravartti J, Small PM, et al.Эпитопы Т-клеток человека Mycobacterium tuberculosis эволюционно гиперконсервативны. Нат Жене. 2010; 42: 498–503.
PubMed Статья CAS Google ученый
McShane H, Jacobs WR, Fine PE, et al. БЦЖ: мифы, реальность и необходимость альтернативных стратегий вакцинации. Туберкулез (Edinb). 2012; 92: 283–8.
Артикул Google ученый
Вакцинация кошки или котенка
Прививки для кошек помогают защитить ваших питомцев от тяжелых инфекционных заболеваний.Это также не дает им передать что-либо неприятное другим животным в этом районе. Вакцинация котенка — одна из самых важных вещей, которые вы должны сделать в первые несколько недель в качестве владельца кошки.
Когда следует вакцинировать котят?
Чтобы защитить котят, им понадобится два набора прививок. Котятам следует сделать первый набор прививок в возрасте девяти недель, а в возрасте трех месяцев они должны получить второй набор прививок, чтобы укрепить свою иммунную систему.После этого котятам и кошкам обычно требуется повторная вакцинация каждые двенадцать месяцев.
Пока ваш котенок не будет полностью вакцинирован (и кастрирован), вы должны держать его или ее внутри.
От каких болезней можно защитить вакцинацию?
Кошек обычно вакцинируют:
- Кошачий грипп (вирус кошачьего герпеса и калицивирус кошек)
- Инфекционный энтерит кошек
- Вирус лейкемии кошек
Ваш ветеринар может посоветовать, какие прививки потребуются вашей кошке или котенку, чтобы защитить их от инфекционных заболеваний.
Кто может вакцинировать моего котенка?
Когда вы получите котенка, первое, что вам нужно сделать, это зарегистрировать его у местного ветеринара, который сможет провести вакцинацию, необходимую вашему котенку.
Сколько стоит вакцинация кошек?
Цены могут варьироваться от практики к практике, и стоимость будет зависеть от того, какие прививки будут сделаны вашей кошке или котенку. Поговорите со своим ветеринаром, чтобы узнать, предлагают ли они план медицинского обслуживания для вашего питомца, который позволяет вам распределить расходы на профилактическое ветеринарное лечение, такое как регулярные медицинские осмотры, ежегодные вакцинации и лечение от блох и глистов.
Мы можем помочь с ветеринарными расходами, если вы соответствуете нашим критериям участия.
Как долго действуют прививки?
Некоторые вакцины вводятся в виде повторных инъекций каждый год. Ваш ветеринар предоставит вам карту вакцинации, которую вы должны будете хранить в безопасности.
Что, если я усыновлю своего котенка — будут ли они вакцинированы?
Если вы решите взять у нас котенка или кошку, они будут вакцинированы до того, как покинут нашу опеку. Это одна из причин, по которой мы взимаем плату за усыновление при пересадке животного в дом.Некоторых котят можно пересадить до того, как они будут готовы ко второму набору прививок, в этом случае мы сообщим вам об этом и можем организовать для вас и вашего котенка возвращение позже — в противном случае вы можете договориться со своим местный ветеринар.
Если вы хотите купить кошку у заводчика, ознакомьтесь с нашими советами о том, на что обращать внимание при покупке котенка.