Туберкулез вакцинация: Родителям о туберкулёзе и вакцинации БЦЖ

Posted on 10.10.1971 by alexxlab

Содержание

Уже не БЦЖ: новая вакцина от туберкулеза появится в РФ через два года | Статьи

Ученые Центра им. Н.Ф. Гамалеи завершили вторую стадию клинических испытаний новой противотуберкулезной вакцины. Используемая сейчас прививка БЦЖ может переставать работать и создавать иммунитет у некоторых людей уже в подростковом возрасте, к тому же препарат нельзя применять ВИЧ-инфицированным и онкобольным. Новая вакцина будет безопаснее и сможет пролонгировать защитный ответ, обещают разработчики. Препарат не содержит живого возбудителя туберкулеза, а только три искусственно созданных белка микобактерии и компонент, усиливающий иммунную реакцию. Вакцину предлагают использовать в качестве дополнения к классической противотуберкулезной прививке. В ближайший месяц разработчики ожидают финального решения Минздрава и Росздравнадзора по проведению третьей фазы клинических исследований, на которые может уйти два года.

Курс на эффективность

По оценкам ВОЗ, в мире порядка 10 млн человек страдают туберкулезом, а в год от него умирают более 1,2 млн пациентов. Инфекция по-прежнему входит в десятку основных причин смерти. Ситуация осложняется устойчивостью микобактерий к медикаментозному лечению и низкой эффективностью вакцинации среди взрослого населения. Единственным препаратом, который используют для иммунизации от туберкулеза, остается «живая» вакцина БЦЖ. Ее эффективность высока для новорожденных, но падает по мере взросления человека. Эту вакцину нельзя применять людям с иммуносупрессией, в том числе ВИЧ-положительным и онкобольным. БЦЖ не может защитить человека от перехода латентной (скрытой) инфекции в активную, сказал «Известиям» заведующий отделом природноочаговых инфекций НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Артем Ткачук.

— Человек, встретившись с возбудителем туберкулеза, скорее всего, будет носителем патогена. А это значит, что в случае каких-то неблагоприятных условий и снижения иммунного статуса он может в течение жизни заболеть открытой формой туберкулеза, — отметил ученый.

Фото: Global Look Press/picture alliance/Miro May

На протяжении десяти лет в Центре им. Н.В. Гамалеи разрабатывали новый вакцинный препарат. Сейчас инновационная рекомбинантная (на основе синтезированных в лаборатории белков) вакцина готовится к третьей фазе клинических исследований.

Продлить иммунный ответ

Предполагается, что новая вакцина полностью не заменит БЦЖ. Функцией прививки станет продление иммунологической защиты, созданной «живой» вакциной. По своему типу новый препарат — субъединичная (с добавленным адъювантом — веществом, усиливающим антигенное действие белков возбудителя туберкулеза) рекомбинантная вакцина. Это значит, что в ее составе нет живого возбудителя, то есть самих микобактерий, пояснил Артем Ткачук.

— Ее основу составляют три белка микобактерий туберкулеза. И они фактически являются основными антигенами, на которые формируется иммунный ответ, — рассказал ученый. — Однако сами по себе эти белки не могут работать как вакцина, так как они имеют низкую иммуногенность. Поэтому для того, чтобы привлечь «внимание» клеток иммунной системы нашего организма, в составе вакцины находится полностью оригинальный адъювант нашей разработки.

Этот компонент основан на хорошо известном в медицине полисахариде декстран, который используется в качестве кровозаменителя при больших кровопотерях.

Фото: ТАСС/Кирилл Кухмарь

— Последовательности наших антигенов связываются с декстраном, что приводит к эффекту депо, когда основное вещество находится в месте введения и долгое время остается видимым для клеток иммунной системы, — пояснил соразработчик вакцины, заведующий лабораторией Владимир Гущин.

Также в состав вакцины входят короткие отрезки ДНК, которые активируют врожденный иммунитет, что в конечном итоге приводит к формированию клеточного иммунитета и «клеток памяти», необходимых для формирования длительной защиты от туберкулеза.

Новый препарат перспективен, уверен профессор, заведующий лабораторией молекулярной биотехнологии и генной инженерии ЮУрГУ (вуза — участника проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Александр Зурочка.

— Такой препарат нужен, так как улучшает эффективность вакцинации от туберкулеза в целом, — отметил эксперт.

Однако от прививки БЦЖ в роддомах, которую делают новорожденным, отказываться нельзя, уверен вакцинолог, главный врач центра «Лидер-Медцина» Евгений Тимаков.

Фото: ТАСС/dpa/Kay Nietfeld

— Многочисленные исследования, в том числе связанные с коронавирусной инфекцией, показывают, что у детей, получивших эту прививку в младенческом возрасте, иммунитет развивается в правильном русле, и это касается не только туберкулеза, но и других инфекций, — отметил он. — Однако

к семи годам ее эффективность может ослабевать, и появляется необходимость в ревакцинации. Тогда как раз эффективный препарат, основанный не на живом возбудителе, а на рекомбинантных белках, был бы предпочтительнее, так как вызывал бы меньше побочных реакций.

Предполагается, что новая вакцина будет применяться для людей старше 18 лет. Однако разработчики рассчитывают, что после всех необходимых исследований ее можно будет использовать и для детей.

Круги испытаний

Во время первой и второй стадии клинических испытаний новый препарат получили более 200 человек.

Был показан высокий профиль безопасности: у вакцинированных практически не отмечено нежелательных явлений. С результатами этих фаз можно ознакомиться в международной базе клинических исследований ClinicalTrials. Третья фаза должна показать, насколько эффективно вакцина защищает от туберкулеза.

— Мы планируем завершить эту работу за два года. Всё зависит от скорости набора добровольцев. Потому что нам требуется порядка 8 тыс. человек, чтобы показать статистические все данные корректно, — сообщил Артем Ткачук.

Фото: ТАСС/Кирилл Кухмарь

Как пояснили в Центре им. Н.Ф. Гамалеи, фактически третья фаза началась в январе этого года: пройдена подготовительная часть, оформлены страховки для всех добровольцев, ведется производство препарата и поданы заявки в Росздравнадзор и Минздрав для экспертизы. Разработчики ожидают решения властей в ближайший месяц. После этого ученые наберут добровольцев и приступят непосредственно к испытанию вакцины.

«Известия» направили запросы Минздрав и Росздравнадзор. На момент публикации получить ответ от ведомств не удалось.

Общение с источником туберкулезной инфекции особенно опасно для детей, беременных женщин, лиц со сниженным иммунитетом, отметили «Известиям» в Роспотребнадзоре. В России на протяжении последних десяти лет заболеваемость снижается, добавили там. В 2020 году зарегистрировано 47 тыс. новых случаев инфекции, показатель заболеваемости составил 32,07 на 100 тыс. человек.

По сравнению с 2010 годам заболеваемость снизилась в 2,4 раза, уточнили в Роспотребнадзоре.

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.

Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.

Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.

Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.

Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью, обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10), а так же наша педиатрическая служба всегда рядом с вами. Так что не затягивайте с вопросом или с возникшей проблемой: приходите на приём к врачу-фтизиатру!

Несколько слов о туберкулезе

Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте. Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.

Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.

Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.

Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.

Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.

ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза.

БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).

ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза.

Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).

Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.

Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).

БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.

Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).

Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.

Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.

ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок.

Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.

При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.

Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.

Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.

Ревакцинация (вторая вакцинация)

БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.

Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.

Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)!

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!

Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Прививки от туберкулеза | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника №3»

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие. Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

АСТРАХАНЬ – 2016

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов. Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который более туберкулёзом, также туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

кашель на протяжении 2-3 недель и более;
боль в груди;
снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;
наличие крови в мокроте;
повышенная потливость, особенно по ночам;
периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;
быстрая утомляемость и появление слабости;
увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме.

Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. Введение препарата под кожу недопустимо, т.к. при этом может образоваться холодный абсцесс. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

К сожалению, некоторые родители, принимая решение об отказе вакцинации от туберкулёза своего ребёнка, лишают его возможности защититься от инфекции. Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, от туберкулёза не застрахован никто, особенно ребёнок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулёзом при первичном инфицировании, чем взрослые.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакцией, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1. Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2. Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3. Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, e—mail:kcvlimp_77@mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

Туберкулез | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.

Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19

для медицинский работников и родителей

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ

В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой

и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19

Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?

Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус

Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ

Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации

В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность

Европейская неделя иммунизации — 2020

ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы

22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации

Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно

Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.

Первые результаты вакцинации от ВПЧ!

Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.

В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека

В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.

Встреча с блогерами о ВПЧ

«Мероприятие полностью меня поглотило».

Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане

Все о вакцинации от ВПЧ

Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины

Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин

В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.

Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове

«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.

Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию

Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций

Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча

Есть версия, что прививка БЦЖ дает иммунитет против Covid-19. Что говорят ученые и что мы знаем наверняка?

Николай Воронин
Корреспондент по вопросам науки

9 апреля 2020

Автор фото, Getty Images

В конце марта, когда эпидемия Covid-19 распространилась по всему миру, а число подтвержденных случаев стало измеряться сотнями тысяч, многие обратили внимание на подозрительное совпадение.

В разных государствах заболевание распространяется с разной скоростью. И почему-то коронавирус — во всяком случае на первый взгляд — проявляет значительно меньшую активность в странах, где детей в обязательном порядке прививают от туберкулеза при помощи вакцины БЦЖ, в том числе и в России.

Что это — простое совпадение? Или тут есть какая-то закономерность?

Учитывая масштаб эпидемии и страх перед новым вирусом, который у многих лишь подогревают введенные по всему миру беспрецедентные ограничительные меры, в соцсетях и на разного рода околонаучных сайтах мгновенно стали появляться самые разнообразные версии.

Кто-то всерьез полагает, что изобретенная 100 лет назад вакцина от туберкулеза может заодно защитить и от коронавирусной инфекции, о существовании которой ученые ничего не знали еще в декабре.

Автор фото, GETTY/Universal History Archive

Подпись к фото,

В начале 1960-х гг. в Китае проходила массовая кампания по вакцинации от туберкулеза

Другие, напротив, утверждают, что никакой связи нет и быть не может: совпадения случайны, а иммунитет от коронавируса, который якобы дает вакцина и в который многим так хочется верить, — выдумка, никаких научных подтверждений этому нет.

Так что говорит наука и что мы знаем наверняка?

Подозрительное совпадение

Примерно до середины февраля, пока практически не изученная болезнь бушевала только в Китае, казалось, что новый вирус косит всех без разбора широкой косой — правда, чаще отдавая предпочтение мужчинам.

Однако когда вирус добрался до самых отдаленных уголков планеты, стало очевидно, что в разных странах эпидемия развивается по-разному.

Где-то — как в Италии или США — число подтвержденных случаев заражения и погибших пациентов вскоре начинает расти не по дням, а по часам. А где-то — например, в Японии или Таиланде — эпидемия распространяется гораздо медленнее, несмотря на то что первых больных там выявили гораздо раньше.

На это влияет много факторов: огромную роль играет средний возраст населения, а также культурные нормы, состояние системы здравоохранения, опыт ранее пережитых эпидемий и т.д. Кроме того, описание течения эпидемий в конкретных странах зависит и от того, как организовано тестирование, каким образом ведется статистика и предоставляется информация.

Тем не менее ряд ученых и аналитиков предположили, что есть еще один фактор — скорость развития и тяжесть эпидемии в той или иной стране коррелируется с тем, делают ли там детям в обязательном порядке БЦЖ.

Эта теория основывается, главным образом, на публичной статистике заражения коронавирусом. Занимающиеся исследованиями медики говорят, что наличие БЦЖ у конкретного человека совершенно точно не дает ему иммунитета от нового вируса. Вакцинированные пациенты есть и среди тяжело больных, и в числе погибших от Covid-19.

В то же время нельзя исключать, что в ходе пандемии прививка может оказаться полезной в национальных масштабах: во всяком случае предварительные данные этой теории не противоречат.

Первое профильное исследование на эту тему было опубликовано в конце марта группой ученых из Нью-Йорка. Оно еще не было официально отрецензировано другими учеными, работающими в этой области, однако авторы работы делают очень смелое заявление.

«Наши данные дают основания предполагать, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, значительно снижает смертность, связанную с Covid-19, — пишут они. — Мы также обнаружили, что, чем раньше та или иная страна начала практику вакцинации БЦЖ, тем значительнее снижается число смертей на каждый миллион жителей».

Эпидемиологи из Университета Техаса провели еще более масштабное исследование, изучив статистику 178 стран, и пришли к тому же выводу. По их подсчетам, число инфицированных на душу населения в странах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, а жертв Covid-19 — в 20 раз меньше, чем там, где БЦЖ больше не делают.

Что же это за вакцина такая, что в ней особенного?

«Прививка от всего»: попытка первая

Разработанная во Франции еще в 1921 году, БЦЖ (от французского Bacillus Calmette-Guérin — бацилла Кальмета-Герена) и сегодня остается единственной доступной и эффективной прививкой от туберкулеза, рекомендованной ВОЗ.

Действует она точно так же, как и любая другая вакцина. Здоровому человеку вводится ослабленный возбудитель инфекции, чтобы «познакомить» организм с потенциальной опасностью и выработать специфический иммунитет.

Специфический — значит направленный против какого-то конкретного вируса или бактерии, вызывающего то или иное заболевание. Именно поэтому прививок так много: для каждой болезни — своя.

Вакцина БЦЖ разработана именно для защиты от туберкулеза, и по идее ни от чего больше она защищать не может и не должна.

Однако пара ученых Петер Ааби и Кристина Стабелл Бенн (оба датчане, но работают преимущественно в Гвинее-Бисау) много лет изучают побочные эффекты вакцинирования и утверждают, что БЦЖ обеспечивает эффективную защиту и от других болезней, укрепляя иммунитет в целом.

Если верить их исследованиям, которые ведутся уже несколько десятилетий, люди, вакцинированные БЦЖ, становятся в среднем на 30% менее восприимчивы ко всем известным науке инфекциям без исключения. Будь то патогенный вирус, бактерия или грибок — без разницы: вероятность заражения снижается почти на треть.

Впрочем, все эти годы научное сообщество относилось к работам Ааби и Бенн довольно прохладно. Их публикации в научных журналах неоднократно критиковали за неточности методологии, а проведенное в 2014 году масштабное исследование ВОЗ окончательно постановило: если у БЦЖ и есть какие-то дополнительные преимущества, то они настолько малы, что их не стоит принимать в расчет.

На этом историю можно было бы считать закрытой. Но в 2020 году грянула пандемия коронавируса — и ученые заметили неожиданные цифры и странные корреляции.

Италия, США… кто следующий?

В мире не так много стран, где вакцинация от туберкулеза никогда не была обязательной и поголовной. Их можно буквально пересчитать по пальцам: Бельгия, Италия, Канада, Ливан, Нидерланды, США.

БЦЖ там ставят выборочно — отдельным категориям населения и лишь в рекомендательном порядке.

Две страны из этого списка давно входят в число печальных лидеров по числу подтвержденных случаев Covid-19. В США живет больше четверти всех «официально инфицированных» мира. В Италии, население которой впятеро меньше, — каждый десятый.

Еще три страны не входят в первую десятку по абсолютным цифрам, но идут друг за другом сразу после нее: Бельгия на 11-м месте, Нидерланды — на 12-м, Канада — 13-я.

При этом все три сильно опережают, скажем, Японию или Таиланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи коронавируса были зафиксированы гораздо раньше. Если в 126-миллионной Японии за все время эпидемии от Covid-19 умерло меньше 100 человек, то в 11-миллионной Бельгии — уже свыше 2000.

В Институте экономического анализа, основанном экономистом Андреем Илларионовым, изучили статистику погибших и инфицированных из 36 стран, где «взрывная» стадия эпидемии коронавируса началась больше месяца назад, и сравнили их с проводимой там политикой вакцинации.

Приведенные Институтом расчеты показали: в шести «невакцинированных» государствах эпидемия Covid-19 разрастается значительно быстрее, чем в странах, где БЦЖ в обязательном порядке ставят до сих пор. Как по общему числу инфицированных на 1 млн населения, так и по количеству погибших.

Страны, где раньше прививку делали всем поголовно, но в какой-то момент перестали, по числу выявленных случаев не уступают «невакцинированным», но при этом доля смертельных исходов там меньше в несколько раз.

Похожий анализ провели эксперты Института биологии развития (ИБР) РАН и и казахстанского Университета Назарбаева. Там страны разделили не на три, а на две категории: те, где обязательная вакцинация БЦЖ не проводится по меньшей мере 30 лет (Бельгия, Германия, Испания, Нидерланды, Швейцария), и те, где она по-прежнему входит в национальный календарь прививок — как в ЕС (Болгария, Венгрия, Латвия, Польша, Румыния, Словакия), так и в других регионах (Гонконг, Индонезия, Казахстан, Китай, Мексика, Филиппины, Южная Корея, Япония).

В отличие от Илларионова, биологи намеренно не включили в список США и Россию, где эпидемия началась позже, однако в остальном результаты обоих исследований оказались очень близки.

«Во второй группе распространенность Covid-19 была существенно ниже, что подтверждает гипотезу о возможной протективности вакцины БЦЖ против Covid-19», — говорится в письме, которое ученые направили в журнал Lancet.

В то же время эксперты ИБР подчеркивают: «Различия между этими группами стран потенциально могут быть обусловлены другими факторами и лишь косвенно быть связанными с вакцинацией БЦЖ».

Ловушка цифр

Возможно ли, что столь очевидная связь, подтвержденная сразу несколькими исследованиями, объясняется каким-то другими причинами?

Безусловно, и статистика знает массу подобных примеров. Например, число пожарных машин, отправленных к месту возгорания, находится в прямой зависимости с ущербом от огня, поскольку оба показателя зависят в первую очередь от размеров пожара. Однако это совершенно не означает, что ущерб можно снизить, выслав на место меньше пожарных расчетов.

Профессор ИБР РАН Ирина Лядова приводит два возможных альтернативных объяснения тесной связи между БЦЖ и распространением коронавируса.

Во-первых, обязательную вакцинацию БЦЖ проводят страны с относительно высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Многие из них (хотя далеко не все) — очень небогатые государства, а это может снижать уровень и качество тестирования и создавать видимость более благополучной ситуации по Covid-19.

Во-вторых, на тяжесть эпидемии в разных странах сильно влияет скорость принятия и уровень введенных карантинных мер.

«Мы не можем полностью исключить наличие связи между этим показателем и политикой по БЦЖ-вакцинации, поскольку оба показателя зависят от исторически сложившихся особенностей организации эпидемиологических служб и систем здравоохранения», — отмечает она.

«Таким образом, полностью исключить то, что в странах, применяющих вакцину БЦЖ, более благоприятное течение эпидемиологического процесса связано не непосредственно с протективной активностью БЦЖ, а с другими факторами, пока нельзя», — заключает профессор Лядова.

«Тренированный иммунитет»

Есть ли у биологов в принципе какие-либо фундаментальные основания предполагать, что противотуберкулезная вакцина может помогать при других вирусных инфекциях?

Такие основания есть, и впервые этот механизм был описан в статье, опубликованной в журнале Science в 2016 г. Ее авторы из Нидерландов высказывали предположение, что память нашей иммунной системы может формироваться не только за счет мутации или рекомбинации каких-то генов (так работают прививки), но и без физических изменений в ДНК.

Работа группы ученых из Нидерландов так и называлась «Тренированный иммунитет», и про БЦЖ там не было ни слова. Однако проверить свою теорию исследователи решили именно с помощью этой прививки (и двойного слепого тестирования).

В итоге им удалось на практике доказать, что БЦЖ может защитить организм и от инфекции, не имеющей к туберкулезу никакого отношения. Сначала это сработало с желтой лихорадкой, а потом — и с другими вирусами. Вакцинированные заражались реже контрольной группы, а, даже подхватив инфекцию, болели не так тяжело и выздоравливали быстрее.

Но как насчет коронавируса? Значит ли это, что БЦЖ и тут может оказывать аналогичный эффект?

Все эксперты подчеркивают: утверждать, что вакцина действительно делает людей менее восприимчивыми к вирусу SARS-CoV-2, можно будет только по результатам соответствующих клинических испытаний.

Это единственный научный способ проверить, имеет ли обнаруженная корреляция причинно-следственную связь.

«Да, это лишь корреляция, но гипотеза имеет под собой научное основание — в виде как недавних, так и довольно старых исследований, опубликованных в серьезных журналах, — считает профессор кафедры иммунологии МГУ и член-корреспондент РАН Дмитрий Купраш. — Медики правильно делают, что проверяют эту гипотезу».

Испытания уже начались и проводятся сразу в нескольких странах. В Австралии, где БЦЖ не делают уже почти 40 лет, БЦЖ планируется поставить 4000 молодым сотрудникам больниц.

Хотя профессор Школы системной биологии в американском Университете Джорджа Мэнсона Анча Баранова высказывает сомнение, что защитный эффект БЦЖ от тяжелого течения болезни можно будет убедительно доказать на взрослых. Есть немало доказательств того, что прививка, сделанная в детстве более эффективна.

В ожидании результатов

В российском НИИ вакцин и сывороток подтверждают: доказательства связи вакцинации БЦЖ со сниженным риском различных немикобактериальных инфекций, аллергий, онкологических заболеваний и общей смертности действительно существуют.

«Подобные неспецифические эффекты вакцинации БЦЖ могут быть опосредованы клетками врожденной иммунной системы, а не специфическими Т-клетками памяти», — объясняет директор института, член-корреспондент РАН Оксана Свитич.

Если не вдаваться в подробности, после прививки клетки врожденного иммунитета достаточно долгое время остаются в активированном состоянии: они выделяют вещества, препятствующие воспалению, и приобретают способность «сдвигать» иммунный ответ, оказывая защиту от любых бактериальных и вирусных инфекций.

Кроме того, вакцина может стимулировать так называемый гетерологичный иммунитет, попутно активируя и специфические Т-лимфоциты других антигенов.

«Таким образом, вакцинация БЦЖ не может дать специфического защитного иммунитета против коронавируса, однако возможно неспецифическое защитное воздействие вследствие активации системы врожденного иммунитета», — считает Свитич.

В то же время она полагает, что даже в таком случае «это вряд ли скажется скорости распространения эпидемии в странах с разными подходами к вакцинации против туберкулеза».

Так это или нет, можно будет сказать лишь по результатам ретроспективных исследований, когда пандемия будет позади. Даже результаты текущих клинических испытаний появятся не раньше конца декабря.

Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Новая вакцина от туберкулеза повышает результативность лечения на 50-60% — Российская газета

Доклинические (биомедицинские) испытания на лабораторных животных успешно прошла новая противотуберкулезная вакцина. Она разработана ведущими научными медицинскими институтами страны — Санкт-Петербургским НИИ фтизиопульмонологии и НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева. Вакцина векторная, как и знаменитая «Спутник-V».

Необходимость в создании новой вакцины назрела давно. Вакцина БЦЖ (а другой пока и нет), которой прививали еще наших бабушек, была создана в 1921 году французскими медиками Кальметом и Гереном на основе штамма ослабленной туберкулезной палочки — палочки Коха. То есть ровно сто лет назад. Через четыре года БЦЖ была передана в нашу страну, а с 1928-го началась массовая вакцинация.

БЦЖ остается единственной вакциной для специфической защиты от туберкулеза поныне. При всех своих плюсах вакцина имеет недостатки. В их числе — ограниченная защита от туберкулеза у подростков и взрослых, а также снижение защиты в раннем подростковом возрасте. К тому же из-за того, что БЦЖ содержит живой штамм, есть риск заболевания туберкулезом тех, кто заражен ВИЧ-инфекцией. В некоторых странах ведутся работы по созданию нового кандидата в вакцины. Так, три года назад в ЮАР прошла вторую фазу клинических испытаний на добровольцах новая вакцина. Но, как выяснилось, ее эффективность меньше.

— Мы разработали вакцину, которая может вводиться через нос, то есть в виде аэрозоля. Специально выбрали столь щадящий способ введения, который более оптимален для детей. Да и для взрослых — тоже. Сравните укол и просто «пшик» в нос. Второй вариант введения вакцины — под язык, — пояснила главный научный сотрудник НИИ фтизиопульмонологии Татьяна Виноградова,

Вакцина создана на основе генно-инженерных конструкций с использованием вируса гриппа. Это векторная вакцина, как и «Спутник-V», но с той разницей, что для «Спутника» в качестве средства доставки брали аденовирус.

— Мы же используем ослабленный вирус гриппа А, совершенно безопасный для человека. Заболеть гриппом от вакцины невозможно. Вирус доставит в организм человека определенные белки палочки Коха, с которыми связано формирование защиты от активного туберкулеза, — уточнила Марина Стукова, заведующая лабораторией векторных вакцин НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева.

Преимущество разработки перед вакциной БЦЖ, которая, как мы помним, вводится подкожно, является формированием иммунного ответа в респираторном тракте. Этот подход оптимален для защиты от инфекций, передающихся аэрозольным путем, в том числе туберкулеза.

Планируется создание как профилактического варианта, так и вакцины для специфической иммунотерапии туберкулеза, которая будет повышать эффективность лечения противотуберкулезными препаратами. На моделях экспериментального туберкулеза уже доказано повышение результативности лечения на 50-60 процентов. Причем это касается и туберкулеза, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Это важный фактор, поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез — проблема номер один в современной фтизиатрии.

Предложенная вакцина повышает результативность лечения на 50-60 процентов

Что касается профилактического варианта вакцины, то спектр ее применения обширен. Но прежде всего она может подойти для детей и подростков, которым показана ревакцинация, персоналу учреждений, работающих с туберкулезными больными. Также в группу возможных вакцинированных входят больные ревматоидным артритом, другими системными и онкологическими заболеваниями.

Вакцина особенно показана ВИЧ-инфицированным, людям с пересаженными органами, больным, получающим иммуносупрессивные препараты, а также пожилым. Всем тем, у кого риск заболеть, причем тяжело, значительно выше. На данном этапе замена БЦЖ новой вакциной не планируется. Новая вакцина предназначена для поддержания стойкой и длительной защиты от туберкулеза при угасании противотуберкулезного иммунитета, то есть она может делаться спустя какое-то время после БЦЖ. Конкретные рекомендации появятся после клинических испытаний. Их проведение пока упирается в финансирование.

вакцин | Основные факты о туберкулезе | ТБ

Вакцина против ТБ (БЦЖ)

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — это вакцина от туберкулеза (ТБ). Эта вакцина не получила широкого распространения в Соединенных Штатах, но ее часто вводят младенцам и маленьким детям в других странах, где распространен туберкулез. БЦЖ не всегда защищает людей от туберкулеза.

Рекомендации BCG

В США БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ.Медицинским работникам, которые рассматривают возможность вакцинации БЦЖ своих пациентов, рекомендуется обсудить это вмешательство с программой борьбы с туберкулезом в их районе.

Дети

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом теста на ТБ и постоянно контактирующих с ними, и ее нельзя отделять от взрослых, которые

Не пролечены или неэффективно пролечены от туберкулеза, и ребенку нельзя давать долгосрочное первичное профилактическое лечение от туберкулезной инфекции; или
Имеют туберкулез, вызванный штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Медицинские работники

Вакцинацию медицинских работников

БЦЖ следует рассматривать на индивидуальной основе в условиях, в которых

Высокий процент больных туберкулезом инфицирован штаммами туберкулеза, устойчивыми как к изониазиду, так и к рифампицину;
Имеется постоянная передача штаммов лекарственно-устойчивого туберкулеза медицинским работникам, и вероятно последующее заражение; или
Были приняты комплексные меры предосторожности по инфекционному контролю за туберкулезом, но они не увенчались успехом.

Медицинские работники, которым предполагается вакцинация БЦЖ, должны быть проинформированы о рисках и преимуществах, связанных как с вакцинацией БЦЖ, так и с лечением латентной инфекции ТБ.

Тестирование на туберкулез у лиц, вакцинированных БЦЖ

Многие люди, родившиеся за пределами США, были вакцинированы БЦЖ.

Люди, которые ранее были вакцинированы БЦЖ, могут пройти кожную пробу на ТБ для проверки на инфекцию ТБ. Вакцинация БЦЖ может вызвать положительную реакцию на кожную туберкулезную пробу.Положительная реакция на кожную пробу на туберкулез может быть вызвана самой вакциной БЦЖ или инфицированием бактериями туберкулеза.

Тесты крови на ТБ (IGRA), в отличие от кожных тестов на ТБ, не зависят от предыдущей вакцинации БЦЖ и не должны давать ложноположительный результат у людей, получивших БЦЖ.

Для детей в возрасте до пяти лет кожная проба на туберкулез предпочтительнее анализов крови на туберкулез.

Положительный кожный тест на ТБ или анализ крови на ТБ говорят только о том, что человек инфицирован бактериями ТБ.Он не говорит о том, есть ли у человека латентная форма туберкулеза или заболевание прогрессировало до туберкулеза. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, есть ли у человека заболевание туберкулезом.

Узнайте о тестировании и диагностике.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, отхаркивание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентными инфекциями туберкулеза не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активным туберкулезом лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам. Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от ТБ, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что снизит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий туберкулеза.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев туберкулеза вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам может быть рекомендовано сделать вакцину, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25.01.2018

Обзор вакцины против туберкулеза (ТБ) БЦЖ

Вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза, также известного как туберкулез.

ТБ — серьезная инфекция, поражающая легкие, а иногда и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.Это также может вызвать менингит.

Узнайте больше о туберкулезе (ТБ)

Кому и когда следует делать вакцину БЦЖ

Вакцина БЦЖ (расшифровывается как вакцина Bacillus Calmette-Guérin) не является частью плановой вакцинации NHS.

Его выдают в NHS только в том случае, если предполагается, что ребенок или взрослый имеют повышенный риск контакта с туберкулезом.

БЦЖ для младенцев

Вакцинация БЦЖ рекомендуется младенцам в возрасте до 1 года, которые:

родились в районах Великобритании, где показатели заболеваемости туберкулезом выше, чем в остальной части страны, в том числе в некоторых частях внутреннего Лондона
имеют одного из родителей или бабушку или дедушку, которые родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

Если вашему ребенку рекомендована вакцина БЦЖ, она обычно предлагается вскоре после рождения, пока ребенок еще находится в больнице.

Или вашего ребенка могут направить в местный медицинский центр для вакцинации после выписки из больницы.

Это не обязательно должен быть местный приемный врач общей практики, так как не все отделения могут предоставить эту услугу.

БЦЖ для детей

Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована для детей старшего возраста с повышенным риском развития ТБ, таких как:

ребенок, недавно прибывший из стран с высоким уровнем заболеваемости ТБ, в том числе из Африки, Индийский субконтинент, часть Юго-Восточной Азии, часть Южной и Центральной Америки и часть Ближнего Востока
ребенок, вступивший в тесный контакт с человеком, инфицированным респираторным туберкулезом

БЦЖ для взрослых

Вакцинация БЦЖ проводится редко. кто-либо старше 16 лет, потому что он не очень хорошо работает у взрослых.

Но его получают взрослые в возрасте от 16 до 35 лет, которые подвержены риску заболевания туберкулезом по работе, например, некоторые медицинские работники.

Если вам предложат вакцинацию БЦЖ как взрослому, это будет сделано в местном медицинском центре.

Узнайте больше о том, кому следует делать вакцину БЦЖ

Как проводится вакцинация БЦЖ

Вакцинация БЦЖ делается в виде инъекции в предплечье.

После вакцинации обычно остается небольшой шрам.

Насколько эффективна вакцина БЦЖ

Вакцина БЦЖ изготовлена из ослабленного штамма туберкулезных бактерий. Поскольку бактерии в вакцине слабы, они запускают иммунную систему для защиты от инфекции.

Это дает хороший иммунитет людям, которые получают его, не вызывая инфекции.

У 7-8 из каждых 10 человек, получивших вакцину, она эффективна против самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей.

Он менее эффективен для профилактики туберкулеза легких, который является наиболее распространенным типом туберкулеза у взрослых.

Прочтите информационный буклет для пациента по вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)

Прочтите ответы на общие вопросы о вакцине БЦЖ против туберкулеза

Побочные эффекты вакцины БЦЖ

Реакции на вакцину БЦЖ необычны и обычно легкие.

Наиболее частые побочные эффекты включают:

болезненность в месте инъекции
высокую температуру
головную боль
опухшие железы

У большинства детей появляются болезненные ощущения в месте инъекции.После заживления рана может оставить небольшой шрам. Это нормально, и беспокоиться не о чем.

Серьезные побочные эффекты вакцины БЦЖ, такие как тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), очень редки.

Узнайте больше о побочных эффектах вакцинации БЦЖ

вакцины против туберкулеза, снижающей риск COVID-19

Согласно новому исследованию Cedars-Sinai, широко используемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус).Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.

Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире. В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

В новом исследовании, опубликованном в Интернете 19 ноября в The Journal of Clinical Investigation , исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, а также спросил их об их истории болезни и вакцинации.

Они обнаружили, что рабочие, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — имели значительно меньшую вероятность получить положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщить, что у них были инфекции коронавирусом или коронавирусом. сопутствующие симптомы за предыдущие шесть месяцев, чем у тех, кто не получал БЦЖ.Эти эффекты не были связаны с тем, были ли рабочие вакцинированы против менингококка, пневмококка или гриппа.

Причины более низких уровней антител SARS-CoV-2 в группе БЦЖ не были ясны, по словам Моше Ардити, доктора медицины, директора отдела педиатрических и инфекционных заболеваний и иммунологии Cedars-Sinai и соавтора изучение.

«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор кафедры Педиатрия и биомедицинские науки.«Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции».

В новом исследовании более низкие уровни антител в группе БЦЖ сохранялись, несмотря на то, что у этих людей были более высокие частоты гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ, которые являются известными факторами риска для большей восприимчивости к SARS-CoV-2. и развитие более тяжелых форм заболевания COVID-19.

Отметив, что никто не верит, что БЦЖ будет более эффективной, чем конкретная вакцина против COVID-19, Ардити объяснил, что ее можно было бы быстрее одобрить и сделать доступной, учитывая, что у нее сильный профиль безопасности, продемонстрированный многолетним использованием. «Это потенциально важный мост, который может принести некоторую пользу, пока у нас не будут широко доступны самые эффективные и безопасные вакцины против COVID-19», — сказал он.

«Учитывая наши результаты, мы считаем, что срочно необходимы крупные рандомизированные клинические испытания, чтобы подтвердить, может ли вакцинация БЦЖ вызывать защитный эффект против инфекции SARS-CoV2», — сказала Сьюзан Ченг, доктор медицины, магистр здравоохранения, MMSc, доцент кардиологии и медицины. директор по исследованиям общественного здравоохранения в Smidt Heart Institute в Сидарс-Синай.Она была другим соавтором исследования. Первым автором был Магали Новаль Ривас, доктор философии, доцент педиатрии в Cedars-Sinai.

Фактически, был запущен ряд рандомизированных клинических испытаний для изучения потенциальных защитных эффектов вакцинации БЦЖ против COVID-19. Наряду с Техасским университетом A&M, Медицинским колледжем Бейлора и Онкологическим центром Андерсона при Техасском университете, Cedars Sinai является местом проведения этого продолжающегося исследования в США, которое набирает сотни медицинских работников.Ардити выступает в качестве главного исследователя этого клинического испытания в Cedars-Sinai.

«Было бы замечательно, если бы одна из самых старых вакцин, которые у нас есть, смогла бы помочь победить новейшую пандемию в мире», — сказал Ардити.

Финансирование: Исследование, описанное в этой публикации, было поддержано Cedars Sinai, Национальным институтом рака Национальные институты здравоохранения под номером U54 CA26059 и Фонд семьи Эрики Дж. Глейзер .

Подробнее читайте в журнале Discoveries: На переднем крае COVID-19

Почему старая противотуберкулезная вакцина привлекает внимание в борьбе с Covid-19

В отчаянном поиске боеприпасов для защиты от пандемии Covid-19 набирает популярность вакцина от туберкулеза, которой уже несколько десятилетий, и которую вводят в огромных количествах по всему миру. вновь обретенное внимание.

Исследователи из Австралии и Нидерландов проверяют идею о том, что вакцина, известная как БЦЖ — сокращение от бациллы Кальметта-Герена, — может иметь широкие возможности для усиления иммунной системы против нового коронавируса. В Соединенных Штатах исследовательская группа в Бостоне надеется протестировать вакцину на передовых медицинских работников с той же целью.

Интерес вызван многочисленными исследованиями, проведенными в течение нескольких лет, которые указывают на то, что вакцина обладает так называемыми «нецелевыми» преимуществами.

объявление

Хотя вакцина, используемая во многих странах с низким и средним уровнем доходов, не считается высокоэффективной против ее основной цели — туберкулеза, похоже, она помогает иммунной системе бороться с различными патогенами, в том числе вызывающими проказу. Вопрос в том, входит ли в их число вирус, известный как SARS-CoV-2.

Не все уверены.

объявление

Ведущий исследователь туберкулеза Мадукар Пай (Madhukar Pai) предупредил, что вакцина БЦЖ вряд ли станет чудодейственным средством, по мнению некоторых людей.Пай, директор Международного противотуберкулезного центра Университета Макгилла, на выходных написал в блоге сообщение, в котором утверждал, что люди могут приписывать вакцине почти магические силы.

«Я думаю, что эту идею стоит изучить на 100%», — сказал Пай в интервью STAT. «Вот почему моя статья не возражала против дальнейших исследований. Моя статья гласила: прямо сейчас мы ни к чему не приблизились к политике, основанной на экологических исследованиях, полных дыр ».

Всемирная организация здравоохранения, похоже, согласна.В воскресенье он опубликовал научный отчет, в котором изучаются доказательства, связанные с BCG. В нем делается вывод, что в настоящее время нет доказательств того, что вакцина защищает от нового коронавируса. «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19», — говорится в заявлении.

Тем не менее, некоторые исследователи надеются.

Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, в течение многих лет изучала вакцину БЦЖ как средство от диабета 1 типа. У нее есть запас вакцины, которая не используется в Соединенных Штатах для профилактики туберкулеза, и она хочет узнать, может ли она принести пользу медицинским работникам, работающим на переднем крае.Она ищет разрешение учреждения на быстрое проведение судебного разбирательства в бостонской больнице Бригама и женщин.

«Цель состоит в том, чтобы в течение двух месяцев быстро набрать около 4000 медицинских работников из группы высокого риска. И тогда цель будет заключаться в том, чтобы наблюдать за ними… чтобы увидеть, сможем ли мы получить сигнал », — сказал Фаустман.

Это слово распространилось среди медицинских работников Бостона. Телефон Фаустмана разрывается. «Конечно, люди, которые хотят участвовать в судебном процессе, звонят каждые пять минут [спрашивать]:« Как я могу попасть на этот процесс? », — сказала она.«У нас сейчас сотни телефонных звонков на тему« Почему я не могу это ответить? »»

В некоторых отношениях идея использования вакцины, предназначенной для предотвращения заражения одним патогеном, для защиты людей от другого, не связанного с ней вируса, кажется нелогичной. Вы не ожидаете, что прививка от гриппа защитит, например, от Covid-19.

Но годы исследований показали, что усиление иммунной системы, которое дает БЦЖ, применимо гораздо шире, чем только к Mycobacterium tuberculosis, вызывающей туберкулез.Было замечено, что дети, вакцинированные им в странах с низким и средним уровнем доходов по всему миру, имеют более низкий уровень смертности, например, от других респираторных инфекций.

Фаустман с энтузиазмом относится к вакцине, надеясь, что она будет продемонстрирована как средство защиты и может использоваться в качестве инструмента для защиты критически важных медицинских работников до тех пор, пока не будет доступна вакцина, специально разработанная для предотвращения заражения Covid-19. «Это наша цель».

Пай согласен, что исследование стоит того. «Есть ли сигнал к дополнительным исследованиям? Думаю, да.Мы знаем, что БЦЖ обладает неспецифическим действием против множества [заболеваний] », — сказал он.

Но он также утверждает, что сторонники использования вакцины для защиты от Covid-19 ошибочно пытаются приписать разный уровень смертности во всем мире использованию или неиспользованию страны БЦЖ.

Пай и его группа в McGill собрали данные, на основании которых все делают эти выводы, на онлайн-ресурсе под названием BCG World Atlas. В нем, среди прочего, указывается, использует ли страна BCG, когда программа была введена или прекращена, и когда она предоставляется.

Ряд исследований, большинство из которых еще не прошли экспертную оценку, предположили, что меньшее количество случаев заболевания Covid-19 или уровень смертности в некоторых странах могут быть связаны с использованием ими вакцины БЦЖ — на основе Атласа BCG.

«Внезапно все и их брат нашли атлас, а затем взяли свои данные Covid из ВОЗ, из Университета Джона Хопкинса или где-то еще, наложили на них две модели и запустили регрессионные модели и [сказали]« О, посмотрите сюда. BCG работает », — сказал Пай.

По его словам, такой подход ошибочен и не учитывает тот факт, что разные вспышки по всему миру находятся на разных стадиях.Это важно, потому что в странах, где передача вируса произошла совсем недавно, не было такого резкого роста смертности, который наблюдался в таких странах, как Италия, Испания и США. Аналогичным образом, многие страны с низким и средним уровнем дохода не тестируют на Covid-19 в больших количествах; их низкие показатели заболеваемости и смертности, скорее всего, являются результатом занижения сведений, чем вакцины БЦЖ, сказал Пай.

Заявление ВОЗ также поставило под сомнение исследования, в которых пытались сделать выводы на основе стран, где применялась БЦЖ.В нем также указывалось, что запуск вакцины может нанести реальный ущерб. «Вакцинация БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, а использование местных запасов может привести к тому, что новорожденные не будут вакцинированы, что приведет к увеличению заболеваемости и смертности от туберкулеза», — заявило глобальное агентство здравоохранения.

Пай обеспокоен тем, что страны с низким и средним уровнем доходов, которые используют БЦЖ, могут подкупить непроверенную шумиху вокруг вакцины и предположить, что их население имеет защиту, которой у них может не быть.»Только клинические испытания могут дать ответ на этот вопрос», — сказал он.

«Для политиков было бы опасно брать на себя защиту от BCG и не предпринимать никаких действий», — сказал Пай в своем блоге в Forbes. «Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от Covid-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слаба и действительно необходима для защиты детей в [странах с низким и средним уровнем доходов] от детского туберкулеза ».

Разработка противотуберкулезной вакцины: прогресс в клинической оценке

РИС. 4

Отличительные особенности ответов Т-клеток на кандидаты противотуберкулезной вакцины и различия между ответами…

РИС. 4

Отличительные особенности ответов Т-клеток на вакцины-кандидаты против туберкулеза и различия между ответами на животных моделях и на людях.Кандидаты в вакцины против туберкулеза вызывают CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточные ответы с различными функциональными профилями, хотя эти ответы различаются между исследованиями на животных и клиническими испытаниями. Размеры цветных кружков показывают относительные величины индуцированных специфических Т-клеточных ответов T _H 1, T _H 17 и CD8 ⁺. Описывается качество ответа с доминирующей субпопуляцией (ами), продуцирующей цитокины. Н.И., не исследован; ПНИ, полифункциональность не исследована; BDL, ниже предела обнаружения.У мышей и NHP родительская БЦЖ индуцирует полифункциональные ответы T _H 1 и T _H 17 и обеспечивает частичную защиту от заражения M. tuberculosis (108, 199, 224). Не было обнаружено корреляции между величиной или полифункциональным профилем БЦЖ-специфичных Т-клеток и защитой от легочного туберкулеза у младенцев в Южной Африке (225). Интересно, что ответ ELISPOT на IFN-γ, специфичный для БЦЖ, был связан со снижением риска туберкулеза в тех же условиях (171). Вызванные БЦЖ иммунные ответы и защита со временем ослабевают в условиях эндемического туберкулеза (3, 105, 107), но ревакцинация БЦЖ улучшает защиту от устойчивых M.туберкулезная инфекция у подростков (9). Живые кандидаты на замену вакцины БЦЖ VPM1002, AERAS-422 и MTBVAC вызывают широкий иммунный ответ, включая усиление полифункциональных Т-клеточных ответов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ и улучшенную защиту мышей по сравнению с БЦЖ (131, 133, 156, 226), но в клинических испытаниях полифункциональные Т-клеточные ответы существенно не отличались от ответов, вызванных БЦЖ (8, 157–159). MTBVAC индуцирует антигенспецифические полифункциональные Т-клеточные ответы CD4 ⁺ в величинах, которые превышают индуцированные БЦЖ у младенцев, но не индуцируются значительные Т-клеточные ответы CD8 ⁺, а MTBVAC также приводит к конверсии IGRA.Кандидаты в бустерные субъединицы БЦЖ увеличивают иммуноген-специфические CD4 ⁺ и / или CD8 ⁺ Т-клеточные ответы у мышей и улучшают защиту. Однако непоследовательная защита у NHP (MVA85A, Ad35Ag85A / AERAS-402, Ad5Ag85A и h2 / h5 / H56) (26, 155, 181, 182, 227, 228) и относительно низкий уровень иммунных ответов у младенцев, вакцинированных БЦЖ ( MVA85A, AERAS-402 и M72) (165–167, 177, 229, 230) по сравнению с таковыми у взрослых наблюдались у некоторых кандидатов. В клинических испытаниях MVA85A не смог улучшить защиту от M.tuberculosis, несмотря на повышенные полифункциональные ответы T _H 1 и T _H 17 (6, 168), а также индуцированные AERAS-402 полифункциональные CD8 ⁺ и CD4 ⁺ Т-клетки не смогли распознать M. tuberculosis- инфицированные клетки-мишени (180). В отличие от ответов, вызванных БЦЖ, кандидаты в адъювантные субъединицы преимущественно индуцируют совместно экспрессирующие IL-2 полифункциональные CD4 ⁺ Т-клеточные субпопуляции, которые коррелируют с усиленной защитой у мышей (183, 188, 191), но роль этих субпопуляций в защите человека невелика. неясно, и значение различной иммуногенности антигенных компонентов в субъединичных вакцинах-кандидатах для защиты неизвестно (231, 232).MIP оказывает положительное действие на моделях животных, инфицированных M. tuberculosis, в качестве терапевтической вакцины, но в клинических испытаниях он показал неоднозначную пользу у больных туберкулезом (196–198).

Мечта о вакцине от туберкулеза; новые вакцины, улучшающие или заменяющие БЦЖ?

Аннотация

За последние 10 лет в результате работы с экспериментальными лабораторными моделями было разработано много новых вакцин-кандидатов против туберкулеза (ТБ). Они включают субъединичные вакцины, модифицированные бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и аттенуированные микобактерии Mycobacterium tuberculosis .Фаза I клинических испытаний новых кандидатов-противотуберкулезных вакцин началась впервые после 80 лет использования БЦЖ. Многие из этих новых испытаний включают рекомбинантную БЦЖ или повышают иммунитет к БЦЖ путем бустерной иммунизации вакцинами, состоящими из субъединиц или аттенуированного вируса осповакцины, экспрессирующего антигены ТБ.

Однако эффективная вакцинация против туберкулеза сопряжена с разнообразными и сложными проблемами. Например, туберкулезная инфекция может возобновиться спустя годы, и инфекция не гарантирует устойчивости к последующей второй инфекции.Таким образом, действительно эффективная вакцина против туберкулеза должна вызывать более сильный иммунный ответ, чем вызванный естественной инфекцией. Кроме того, необходимо защитить различные группы населения, в том числе вакцинированные БЦЖ и инфицированные M. tuberculosis или ВИЧ.

Цель — новое поколение вакцин, эффективных против респираторных форм туберкулеза. В качестве первого шага в ближайшем будущем могут появиться хорошие вакцины-кандидаты, способные стимулировать развитие бациллы Кальметта-Герена и тем самым улучшить защиту.Кандидатов в вакцины против туберкулеза, способных заменить используемую в настоящее время бациллу Кальметта-Герена и / или сделать ликвидацию туберкулеза возможной, можно ожидать только в долгосрочной перспективе, и безопасные живые вакцины могут быть многообещающими кандидатами.

M ycobacterium tuberculosis вызывает больше смертей, чем любой другой отдельный инфекционный организм; ежегодно регистрируется> 7 миллионов новых случаев заболевания и 2 миллиона случаев смерти. Стратегии борьбы с туберкулезом (ТБ) в значительной степени зависят от выявления случаев и лечения как минимум тремя различными препаратами в течение длительных периодов времени.Следовательно, развитие множественной лекарственной устойчивости является серьезным препятствием для любых попыток борьбы с этим заболеванием 1. Никаких новых препаратов не добавлялось к схеме лечения первого ряда для лечения туберкулеза в течение> 30 лет. Кроме того, воздействие M. tuberculosis на общественное здоровье становится все более серьезным, отчасти из-за эпидемии ВИЧ. Между M. tuberculosis и ВИЧ существует явная синергия, и активный туберкулез увеличивает иммунодефицит и смертность, связанные с ВИЧ 2. Действительно, туберкулез остается самой крупной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных и является причиной 32% смертей. ВИЧ-инфицированных в Африке.Наиболее нуждающиеся группы населения в странах с самой высокой заболеваемостью туберкулезом не имеют доступа к лечению, и, более того, во многих случаях противотуберкулезные препараты неэффективны. Очевидно, что разработка эффективной противотуберкулезной вакцины сейчас является неотложной задачей. Учитывая различную защитную эффективность, обеспечиваемую вакциной БЦЖ против ТБ, во всем мире предпринимаются согласованные усилия по разработке более совершенных вакцин, которые можно было бы использовать для снижения бремени ТБ (таблица 1).

Таблица. 1–

Основные проблемы и проблемы при разработке вакцины против туберкулеза (ТБ)

ТЕКУЩАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ: BCG

Текущая противотуберкулезная вакцина, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), представляет собой живую вакцину, которая защищает от тяжелых детских болезней, включая миллиарный и внелегочный туберкулез, а также часто смертельный туберкулезный менингит.Он также защищает от проказы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцинацию БЦЖ в регионах с высокой распространенностью и заболеваемостью ТБ. Вакцинация БЦЖ в настоящее время обязательна в ≥64 странах и проводится в> 167 странах 3, 4. Действительно, вакцина БЦЖ остается наиболее широко применяемой вакциной в мире.

БЦЖ — недорогая вакцина, которую с 1948 года вводили более 2,5 миллиардам человек. Она имеет давно установленный профиль безопасности и обладает выдающейся адъювантной активностью, вызывая как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ.Его можно вводить при рождении или в любое время после него, и однократная доза может вызвать длительный иммунитет. Он также был лицензирован для лечения рака мочевого пузыря.

Недавно проведенное исследование долгосрочной эффективности вакцины БЦЖ — 60-летнее наблюдение с участием американских индейцев и коренных жителей Аляски — показало замечательные результаты, согласно которым эффективность вакцины БЦЖ сохраняется в течение 50–60 лет, что позволяет предположить, что разовая доза вакцины БЦЖ может обеспечить пожизненную защиту 5.

Осложнения иммунизации БЦЖ у детей с ВИЧ-инфекцией очень редки.Риск диссеминированной вакцины БЦЖ среди взрослых пациентов со СПИДом, прошедших иммунизацию БЦЖ в детстве, очень низок, и, кроме того, иммунизация БЦЖ у детей связана с защитой взрослых с продвинутой стадией СПИДа от бактериемии с помощью M. tuberculosis . Исследования в Замбии показали, что бактериемия, вызванная вакциной БЦЖ или M. tuberculosis , редко встречается у детей, прошедших вакцинацию БЦЖ (даже недавно) и имеющих симптоматическую ВИЧ-инфекцию 6.

Уровень защиты, предоставляемый BCG, очень разный; он различается в зависимости от формы легочного туберкулеза и может поражаться в тех случаях, когда туберкулез связан со СПИДом.Эффективность вакцины БЦЖ против легочного туберкулеза варьируется между популяциями, показывая отсутствие защиты в Малави, но 50–80% защиты в Великобритании 7. Причины неэффективности вакцины БЦЖ широко обсуждаются и остаются темой активных исследований. Считается, что естественное воздействие микобактерий из окружающей среды оказывает важное влияние на иммунный ответ, и это может маскировать или иным образом подавлять эффект вакцинации БЦЖ в тропических странах. Этот тип феномена был предложен в качестве правдоподобного объяснения градиента с севера на юг в эффективности BCG 8.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ МЕЖДУ ВАКЦИНАМИ БЦЖ

Текущая вакцина БЦЖ была получена из патогенного клинического изолята M. bovis и аттенуирована в лаборатории путем 230 серийных пассажей на среде картофельно-глицерин-бычья желчь в период 1908–1921 гг. Одной из различных причин, объясняющих различную эффективность, является разнообразие штаммов БЦЖ. Теперь ясно, что после многих лет выращивания и прохождения в лабораторных условиях эволюционировали различные штаммы вакцины БЦЖ, которые отличаются друг от друга и от исходной вакцины БЦЖ.С 1921 года, когда БЦЖ впервые была использована, и до 1961 года, когда ВОЗ рекомендовала лиофилизацию и хранение при -80 ° C для культур БЦЖ, вакцина БЦЖ была субкультивирована во многих лабораториях по всему миру. Как следствие, появилось множество вариантов, в том числе BCG Pasteur, BCG Moscow и BCG Brazil 9. Эти различные штаммы BCG отличаются друг от друга и от своих предков, поэтому разумно называть вакцины BCG во множественном числе из-за различий в защита и эффективность. 10.

вакцины БЦЖ были разделены на две основные группы.BCG Tokyo, Moreau, Россия и Швеция секретируют много MPB70, имеют две копии инсерционной последовательности IS 6110 и содержат гены метоксимиколата и MPB64. Напротив, BCG Pasteur, Copenhagen, Glaxo и Tice секретируют мало MPB70, имеют единственную копию инсерционной последовательности IS 6110 и не содержат гены метоксимиколата и MPB64 11.

Сравнительный геномный анализ выявил существование нескольких M. tuberculosis -специфических областей, которые были удалены из BCG.Геномные сравнения позволили определить порядок генетических событий. Эти события включают делеции и дупликации, а также изменения в количестве копий IS 6110 , которые произошли между его первым использованием в 1921 и 1961 гг. 9. Эти сложные геномные перестройки в штаммах БЦЖ, несомненно, привели к фенотипическим и иммунологическим различиям и могут способствовать изменчивости в эффективность вакцины. Все эти моменты усиливают потребность в вакцинах, которые более эффективны, чем используемые в настоящее время вакцины БЦЖ против респираторных форм, и которые способны искоренить туберкулез.Проблемы изменчивости субштамма и защитной эффективности существующих вакцин БЦЖ могут быть преодолены с помощью новых рационально сконструированных живых вакцин, для которых известны фактор ослабления и иммунитет.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ ТБ

Легкое является воротами для проникновения M. tuberculosis в большинство инфекций человека и обеспечивает подходящую среду для этого медленно размножающегося патогена. Инфекция устанавливается в альвеолярных макрофагах дистальных отделов альвеол до того, как через 5–6 недель ее распознает адаптивный иммунный ответ.CD4 + и CD8 + Т-клетки рекрутируются через легкие, вызывая защитный иммунитет.

И CD4 +, и CD8 + Т-клетки необходимы для защитного иммунитета против M. tuberculosis . Устойчивость к M. tuberculosis включает активацию микобактериально-специфических CD4 + и CD8 + Т-клеток дендритными клетками (ДК), которые мигрируют из места инфекции в альвеолах в дренирующие лимфатические узлы. Развитие Т-лимфоцитов CD4, секретирующих интерферон (IFN) -γ, зависит от секреции интерлейкина (IL) -12 инфицированными DC.Субъекты с дефицитом рецепторов для IFN-γ и IL-12 чрезвычайно восприимчивы к микобактериальным инфекциям, что подтверждает абсолютную потребность в Т-хелперных клетках типа 1 (Th2) -подобных Т-клетках для иммунитета хозяина 12.

Природа эффективного иммунного ответа на ТБ изучена не полностью, но наиболее эффективными стратегиями вакцинации на животных моделях являются те, которые стимулируют Т-клеточные ответы, как CD4, так и CD8, для производства Th2-ассоциированных цитокинов. Следовательно, составы, которые вызывают выработку устойчивых ответов Th2, желательны и, несомненно, являются важным элементом успешной вакцины.Было разработано несколько адъювантных или живых вакцин, способных вызывать сильные Т-клеточные ответы, и некоторые из них прошли клинические испытания.

ПРОБЛЕМЫ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИНЫ ОТ ТБ

При разработке вакцин с повышенной защитной эффективностью против туберкулеза необходимо решить ряд существенных проблем. В отличие от классического заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцин, такого как оспа, выздоровление от инфекции M. tuberculosis не связано со стерилизацией иммунитета против повторного заражения после устранения первоначальной инфекции с помощью антибиотиков.Исследования молекулярной эпидемиологии туберкулеза показывают, что повторное инфицирование новыми штаммами туберкулеза происходит чаще, чем предполагалось ранее 13. Следовательно, вакцины должны быть более эффективными, чем инфицирование самим M. tuberculosis .

По оценкам, одна треть населения мира инфицирована M. tuberculosis , и поэтому любая новая противотуберкулезная вакцина должна подходить для использования у субъектов до контакта, чтобы предотвратить инфекцию, но также и после контакта, чтобы предотвратить заражение. развития заболевания или в качестве иммунотерапевтического агента для действия с противомикробными препаратами для увеличения скорости клиренса M.Туберкулез .

Еще одна проблема заключается в том, что большая часть населения уже была иммунизирована БЦЖ, поэтому любые вакцины против туберкулеза нового поколения также должны обеспечивать защиту населения, уже вакцинированного БЦЖ. Очевидно, что новые вакцины также должны быть достаточно безопасными, чтобы их можно было использовать у ВИЧ-инфицированных 14.

ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ ТБ

Достижения в области иммунологии, исследования вакцин и технологические разработки позволили понять генетику бациллы туберкулеза 15.Это дает исследователям больше возможностей для создания новых эффективных и безопасных вакцин против туберкулеза. Большое количество групп во многих странах приступили к амбициозному проекту по поиску новых вакцин, обеспечивающих более высокий уровень защиты, чем нынешняя БЦЖ 16, 17. Большое количество вакцин-кандидатов было предложено в результате фундаментальных исследований, проведенных в ходе исследования. последнее десятилетие.

В целом, для улучшения противотуберкулезной вакцины использовались два подхода. Первый включает субъединичные вакцины.Однако не было создано никаких жизнеспособных субъединичных вакцин, которые могут доставлять иммунодоминантные микобактериальные антигены. И белковые, и ДНК-вакцины вызывают у мышей лишь частичную защиту от экспериментальной туберкулезной инфекции, но их эффективность, как правило, не выше, чем у БЦЖ 18. Новые рецептуры антигенов, включая множественные антигены или эпитопы, находятся в стадии исследования, и есть надежда, что они будут обеспечивают лучшую защиту человека 19, 20. Второй подход предполагает использование живых вакцин. Это могут быть штаммы БЦЖ, которые были генетически модифицированы для экспрессии иммунодоминантных антигенов, или аттенуированные штаммы M.tuberculosis , полученный путем случайного мутагенеза и целенаправленной делеции генов вирулентности 21.

КАНДИДАТЫ СУБЪЕКТОВ ВАКЦИНЫ

Результаты с нежизнеспособными субъединичными вакцинами обнадеживают: их защитные эффекты должны быть по крайней мере эквивалентны таковым с БЦЖ, прежде чем их можно будет рассматривать для испытаний на людях. Субъединичные вакцины были выбраны с помощью различных рациональных и экспериментальных подходов.

Потенциальные субъединичные противотуберкулезные вакцины были получены с использованием иммунодоминантных противотуберкулезных антигенов, как в случае ESAT-6, который обеспечивает некоторую степень защиты против M.tuberculosis у мышей 22. Слитые белки на основе ESAT-6 и антигена 85B, вводимые с сильным адъювантом мышам, вызывают дозозависимый иммунный ответ на слитые белки. Этот иммунный ответ сопровождался защитным иммунитетом, сравнимым с защитой, индуцированной БЦЖ, в широком диапазоне доз. Эффективная иммунологическая память, вызванная вакциной, оставалась стабильной через 30 недель после вакцинации 19.

Ключевые антигены M. tuberculosis были идентифицированы путем анализа ответов хозяина у здоровых людей и очистки белков от положительных доноров.Эти отобранные антигены были использованы для разработки субъединичных вакцин против ТБ, например Mtb72F, который кодирует полипротеин массой 72 кДа (Mtb32 (C) -Mtb39-Mtb32 (N)). Иммунизация мышей белком Mtb72F, содержащимся в адъюванте AS01B, вызвала комплексный и устойчивый иммунный ответ, вызывая сильный IFN-γ и ответы антител для всех трех компонентов полипротеиновой вакцины и сильный ответ CD8 (+), направленный против Mtb32 (C). эпитоп. Иммунизация Mtb72F привела к защите мышей C57BL / 6 от аэрозольного заражения вирулентным штаммом M.Туберкулез . Наиболее важно то, что иммунизация морских свинок Mtb72F приводила к увеличению выживаемости (> 1 года) после аэрозольного заражения вирулентным M. tuberculosis , сравнимым с иммунизацией БЦЖ. Mtb72F в составе AS02A в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, что делает его первой рекомбинантной противотуберкулезной вакциной, тестируемой на людях 23.

ПОВЫШАЮЩАЯ ВАКЦИНА БЦЖ

Эксперименты с использованием белковых субъединиц у животных, ранее вакцинированных БЦЖ (BCG +), и с использованием протоколов первичной бустерной вакцинации дают очень хорошие результаты 24.В этих экспериментах использовался Ag85A, поскольку ранее было продемонстрировано, что большинство CD4 Т-клеток, накапливающихся в легких мышей с иммунной памятью после заражения, распознают этот антиген. Эта стратегия вакцинации может найти применение в профилактике реактивации туберкулеза у пожилых людей.

Стратегии гетерологической первичной иммунизации могут вызывать мощный Т-клеточный иммунный ответ и могут иметь значение при разработке улучшенной противотуберкулезной вакцины. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против M.tuberculosis был продемонстрирован для БЦЖ после иммунизации рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины под названием Анкара. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины, экспрессирующий M. tuberculosis Ag85A, сильно усиливает (BCG) -индуцированные Ag85A специфические CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеточные ответы у мышей. Защита коррелировала с индукцией Ag85A-специфичных, секретирующих IFN-γ Т-клеток в лимфатических узлах легких 25.

РЕКОМБИНАНТНАЯ БЦЖ КАК НОВАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ

Методики рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ) могут быть полезны для разработки более эффективной микобактериальной вакцины, чем применяемая в настоящее время исходная вакцина БЦЖ.Для разработки rBCG против микобактериальных заболеваний использовались различные стратегии. Один основан на том, что рБЦЖ продуцирует большое количество аутологичных защитных антигенов; эти дополнительные антигены предназначены для усиления иммунитета к другим антигенам БЦЖ за счет увеличения экспрессии их генов, как в случае иммунодоминантных антигенов ТБ. Рекомбинантная вакцина БЦЖ (rBCG30), экспрессирующая и секретирующая 30-кДа, главный секретируемый белок M. tuberculosis , также называемый α-антигеном и антигеном Ag85B 26, ассоциируется с большей выживаемостью хозяина после заражения, чем исходная БЦЖ, при высокой требовательная модель туберкулеза легких у морской свинки.Животные, иммунизированные rBCG30, а затем зараженные аэрозолем высоковирулентного штамма M. tuberculosis , выживали значительно дольше, чем животные, иммунизированные обычной BCG 27.

Альтернативно, можно восстановить гены BCG, которые были потеряны в результате делеции из родительского штамма M. bovis и которые являются важными антигенами. Примером является случай, когда ESAT-6 удален из области RD1 BCG 28. Оба этих подхода привлекательны для улучшения или добавления антигенов к BCG и могут быть важны для придания иммунитета против туберкулеза.

Вторая стратегия включает усиление относительно низкой внутренней способности БЦЖ индуцировать CD8 + Т-клеточный ответ 16. Этот тип рБЦЖ изучался, в частности, на предмет того, изменяет ли он проницаемость мембран фагосом в клетках-хозяевах. Считается, что CD8 + Т-клетки, ограниченные основным комплексом гистосовместимости (MHC) класса I, играют важную роль в защите от микобактериальной инфекции. Поскольку БЦЖ сохраняется в фагосомном пространстве макрофагов после инфицирования, бактериальные антигены должны высвобождаться из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, что приводит к более выраженной презентации MHC класса I.Листериолизин (Hly) из Listeria monocytogenes представляет собой порообразующий сульфгидрил-активированный цитолизин. Это важно для высвобождения L. monocytogenes из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, тем самым облегчая презентацию антигенов молекулами MHC класса I. Были сконструированы rBCG-секретирующие биологически активный Hly 29. Этот rBCG улучшает представление MHC класса I совместно фагоцитированного растворимого белка.

В другом подходе были сконструированы rBCG, секретирующие различные цитокины, включая IL-2, IFN-γ и другие, в попытке усилить иммуностимулирующие свойства BCG 11.

Кроме того, большие усилия предпринимаются для разработки рБЦЖ в качестве носителя вакцины, способного одновременно экспрессировать антигены множества патогенов. Целью является разработка эффективной вакцины рБЦЖ, которая эффективна против множества вирусных, бактериальных и паразитарных заболеваний 11.

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ОСЛАБЛЕННЫХ

M. TUBERCULOSIS КАК КАНДИДАТЫ ЖИВОЙ ВАКЦИНЫ
Рациональные аттенуированные мутанты M. tuberculosis являются потенциальными кандидатами на вакцину.Разработка биологических инструментов облегчила генетические манипуляции с M. tuberculosis 15. Эти достижения и завершение последовательности 30 генома M. tuberculosis облегчили анализ вклада отдельных генов в M. tuberculosis вирулентность 31.
Преимущество аттенуированных штаммов M. tuberculosis в качестве вакцин состоит в том, что многие сотни генов были удалены из БЦЖ в результате постепенной адаптации штаммов БЦЖ к лабораторным условиям; эти гены все еще присутствуют в M.tuberculosis 9. Из шести иммунодоминантных антигенов M. bovis (ESAT-6, CFP10, Ag85, MPB64, MPB70, MPB83) пять либо удалены, либо подавлены в некоторых или всех штаммах БЦЖ. RD1 присутствует во всех штаммах БЦЖ. Делеции включают иммунодоминантные антигены ESAT-6 и CFP10, которые, как недавно было показано, важны для защиты от заражения M. tuberculosis на модели 28 морских свинок.
В нескольких исследованиях описано развитие аттенуированных штаммов M.Туберкулез . Мутант M. tuberculosis phoP был сконструирован путем разрушения одного гена 32 и обнаруживает нарушение размножения in vitro в культивируемых макрофагах мышей; он также ослаблен in vivo в модели инфекции у мышей. Таким образом, phoP может участвовать в регуляции вирулентности M. tuberculosis и является многообещающим кандидатом для вакцин. Ауксотрофные мутанты ослаблены в разной степени и обладают разнообразным потенциалом в качестве кандидатов в вакцины, как оценивается на животных моделях 33.Недавно были описаны двойные ауксотрофные мутанты 34.
Некоторые из этих живых вакцин-кандидатов вызывают защитный иммунный ответ, аналогичный таковому у БЦЖ у мышей, но лучше, чем БЦЖ у морских свинок (А. Роукинс, Агентство по охране здоровья, Портон-Даун, Солсбери, Великобритания, личное сообщение). Эти результаты обнадеживают, и необходимо провести дальнейшие исследования на нечеловеческих приматах. Однако есть серьезные проблемы, связанные с использованием живых организмов; в частности, необходимо преодолеть препятствия, связанные с безопасностью и регулированием.
ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ: BCG +; НОВАЯ ВАКЦИНА ПОКОЛЕНИЯ БЦЖ?
Хотя эффективность вакцины БЦЖ продолжает обсуждаться, живая аттенуированная вакцина БЦЖ по-прежнему является единственной вакциной, применяемой для профилактики туберкулеза у людей. Это потому, что он эффективен против тяжелых форм туберкулеза, и его использование предотвращает большое количество смертей, которые в противном случае были бы вызваны туберкулезом каждый год.
Выбор штамма БЦЖ для вакцинации — очень важный вопрос.В настоящее время трудно определить, какой штамм следует использовать, и дальнейший подробный анализ геномики и иммуногенности субштаммов БЦЖ может дать ответ на этот важный вопрос. ВОЗ и Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) могут затем использовать субштаммы БЦЖ, обеспечивающие наилучшую защиту, и рекомендовать их для будущей вакцинации во всем мире 35.
Исследования по разработке улучшенных противотуберкулезных вакцин, похоже, находятся в решающем этапе. В результате работы в последние годы над экспериментальными лабораторными моделями было предложено более 200 вакцин-кандидатов, и некоторые из них сейчас приближаются к клиническим испытаниям 25, 36.Переход от лабораторных к клиническим испытаниям имеет широкий спектр стратегических и технических последствий. В частности, необходимо предоставить оборудование и финансирование для производства любой успешной вакцины, подходящей для клинического использования. После Мадридской конференции в марте 1995 г. «Определение скоординированной стратегии по созданию новой противотуберкулезной вакцины», организованной ВОЗ и IUATLD, были предприняты совместные усилия с участием различных правительственных организаций в Европе (Рамочные программы FP5 и FP6) и США Национальными институтами Health, а недавно и Глобальный фонд противотуберкулезных вакцин Aeras.
Впервые, после 80 лет широкого использования БЦЖ, доступны оценки новых кандидатов на людях, включая рекомбинантный вакцинный вирус (таблица 2⇓) 37. Разработка новой вакцины, обеспечивающей лучшую защиту, чем БЦЖ, и способной заменить его, тем не менее, остается проблемой для научного сообщества. Для искоренения туберкулеза необходимо найти соответствующие новые вакцины.
Таблица. 2–
2 Новые кандидатные вакцины против туберкулеза (ТБ)
Субъединичные вакцины имеют потенциальные преимущества перед живыми микобактериальными вакцинами с точки зрения безопасности и контроля качества производимой вакцины и являются хорошими кандидатами для улучшения действия бациллы Кальметта-Герена.Однако для создания комплексного иммунитета, необходимого для защиты от туберкулеза, возможно, потребуется более одного антигена. Прогресс, достигнутый на сегодняшний день с живыми аттенуированными вакцинами Mycobacterium tuberculosis , указывает на то, что можно создать штаммы, которые являются сильно аттенуированными, даже у животных с иммунодефицитом. Эти классические вакцины-кандидаты должны максимально имитировать естественную инфекцию, не вызывая заболевания 38. Мутантные вакцины-кандидаты Mycobacterium tuberculosis должны вызывать долгосрочные клеточные иммунные ответы, необходимые для эффективной защиты от туберкулеза.Новые живые вакцины следует хранить в лиофилизированном виде, а современные технологии позволяют отслеживать любые возможные вариации геномного состава с помощью сравнительных экспериментов по гибридизации с использованием ДНК-микрочипов 10.
Сноски
Предыдущие статьи в этой серии: № 1: Cardona P-J, Ruiz-Manzano J. О природе Mycobacterium tuberculosis -латентных бацилл. Eur Respir J 2004; 24: 1044–1051. № 2: Ридер Х.Годовой риск заражения Mycobacterium tuberculosis . Eur Respir J 2005; 25: 181–185. № 3: Mitchison DA. Лекарственная устойчивость при туберкулезе. Eur Respir J 2005; 25: 376–379. № 4: Kim SJ. Тестирование лекарственной чувствительности при туберкулезе: методы и надежность результатов. Eur Respir J 2005; 25: 564–569. № 5: Длодло Р.А., Фудзивара П.И., Энарсон Д.А. Следует ли по-разному подходить к лечению и борьбе с туберкулезом у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных лиц? Eur Respir J 2005; 25: 751–757. No. 6: Caminero JA. Ведение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и пациентов, находящихся на повторном лечении. Eur Respir J 2005; 25: 928–936. № 7: Дасгупта К., Мензис Д. Экономическая эффективность стратегий борьбы с туберкулезом среди иммигрантов и беженцев. Eur Respir J 2005; 25: 1107–1116.
Получено 22 сентября 2004 г.
Принято 11 января 2005 г.
Список литературы
↵
Espinal MA, Laszlo A, Simonsen L, et al. Мировые тенденции устойчивости к противотуберкулезным препаратам. Рабочая группа Всемирной организации здравоохранения и Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями по надзору за лекарственной устойчивостью к туберкулезу. N Engl J Med 2001; 344: 1294–1303.
↵
Toossi Z, Mayanja-Kizza H, Hirsch CS, et al. Влияние туберкулеза (ТБ) на активность ВИЧ-1 у дважды инфицированных пациентов. Clin Exp Immunol 2001; 123: 233–238.
↵
Всемирная организация здравоохранения.Заявление W.H.O. о ревакцинации БЦЖ для профилактики туберкулеза. Bull WHO, 1995; 73: 805–806.
↵
Всемирная организация здравоохранения. Совместное заявление. Консультации по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и плановой иммунизации детей. Wkly Epidemiol Rec 1987; 62: 297–299.
↵
Aronson NE, Santosham M, Comstock GW, et al. Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование.JAMA 2004; 291: 2086–2091.
↵
Waddell RD, Lishimpi K, von Reyn CF, et al. Бактериемия, вызванная Mycobacterium tuberculosis или M. bovis , Bacille Calmette-Guerin (BCG) среди ВИЧ-положительных детей и взрослых в Замбии. СПИД 2001; 15: 55–60.
↵
Black GF, Weir RE, Floyd S, и др. БЦЖ-индуцированное усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования.Ланцет, 2002; 359: 1393–1401.
↵
Brandt L, Feino Cunha J, Weinreich Olsen A, et al. Неудача вакцины против Mycobacterium bovis БЦЖ-вакцина: некоторые виды микобактерий окружающей среды блокируют размножение БЦЖ и индукцию защитного иммунитета против туберкулеза. Infect Immun 2002; 70: 672–678.
↵
Behr MA, Wilson MA, Gill WP, et al. Сравнительная геномика вакцин БЦЖ с помощью микрочипов полногеномной ДНК.Наука 1999; 284: 1520–1523.
↵
Behr MA. БЦЖ-разные штаммы, разные вакцины ?. Lancet Infect Dis 2002; 2: 86–92.
↵
Охара Н., Ямада Т. Рекомбинантные вакцины БЦЖ. Вакцина 2001; 19: 4089-4098.
↵
Флинн Дж. Л., Чан Дж. Иммунология туберкулеза. Анну Рев Иммунол 2001; 19: 93–129.
↵
Caminero JA, Pena MJ, Campos-Herrero MI, et al. Экзогенное повторное заражение туберкулезом на европейском острове с умеренной заболеваемостью. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 717–720.
↵
Vuola JM, Ristola MA, Cole B, et al. Иммуногенность инактивированной микобактериальной вакцины для профилактики ВИЧ-ассоциированного туберкулеза: рандомизированное контролируемое исследование. СПИД 2003; 17: 2351–2355.
↵
Clark-Curtiss JE, Haydel SE.Молекулярная генетика патогенеза Mycobacterium tuberculosis . Анну Рев Микробиол 2003; 57: 517–549.
↵
Kaufmann SH. Возможна ли разработка новой противотуберкулезной вакцины ?. Нат Мед 2000; 6: 955–960.
↵
Андерсен П. Противотуберкулезные вакцины: успехи и проблемы. Тенденции Иммунол 2001; 22: 160–168.
↵
Huygen K, Content J, Denis O, et al. Иммуногенность и защитная эффективность ДНК-вакцины против туберкулеза. Нат Мед 1996; 2: 893–898.
↵
Вайнрих Олсен А., ван Пинкстерен Л.А., Менг Оккельс Л., Бирк Расмуссен П., Андерсен П. Защита мышей с помощью субъединичной вакцины против туберкулеза на основе гибридного белка антигена 85b и esat-6. Infect Immun 2001; 69: 2773–2778.
↵
Рид С.Г., Олдерсон М.Р., Далеманс В., Лобет Ю., Скейки Я.Перспективы создания более совершенной вакцины против туберкулеза. Туберкулез (Edinb) 2003; 83: 213–219.
↵
Бриттон В.Дж., Палендира У. Совершенствование вакцин против туберкулеза. Immunol Cell Biol 2003; 81: 34–45.
↵
Olsen AW, Hansen PR, Holm A, Andersen P. Эффективная защита от Mycobacterium tuberculosis путем вакцинации одним субдоминантом эпитопа из антигена ESAT-6. Eur J Immunol 2000; 30: 1724–1732.
↵
Скейки Ю.А., Олдерсон М.Р., Овендейл П.Дж., и др. Дифференциальные иммунные ответы и защитная эффективность, индуцированные компонентами полипротеиновой вакцины против туберкулеза, Mtb72F, доставленной в виде голой ДНК или рекомбинантного белка. J Immunol 2004; 172: 7618–7628.
↵
Брукс СП, Фрэнк А.А., Кин М.А., Беллисл Д.Т., Орм И.М. Повышающая вакцина против туберкулеза. Infect Immun 2001; 69: 2714–2717.
↵
Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AV. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины против бациллы Кальметта-Герена с использованием введения через слизистые оболочки и усиления рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины Анкара. J Immunol 2003; 171: 1602–1609.
↵
Horwitz MA, Harth G, Dillon BJ, Maslesa-Galic S.Вакцины с рекомбинантной палочкой кальметта-герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок Mycobacterium tuberculosis 30 кДа, индуцируют более высокий защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ, на модели животных с высокой чувствительностью. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 13853–13858.
↵
Хорвиц М.А., Харт Г. Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем нынешняя вакцина на модели туберкулеза легких на морских свинках.Infect Immun 2003; 71: 1672–1679.
↵
Pym AS, Brodin P, Majlessi L, et al. Рекомбинантная БЦЖ, экспортирующая ESAT-6, обеспечивает усиленную защиту от туберкулеза. Нат Мед 2003; 9: 533–539.
↵
Hess J, Miko D, Catic A, Lehmensiek V, Russell DG, Kaufmann SH. Mycobacterium bovis Штаммы бацилл Кальметта-Герена, секретирующие листериолизин Listeria monocytogenes.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 5299–5304.
↵
Cole ST, Brosch R, Parkhill J, et al. Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis на основе полной последовательности генома. Природа 1998; 393: 537–544.
↵
Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Идентификация кластера генов вирулентности Mycobacterium tuberculosis с помощью сигнатурно-меченного транспозонного мутагенеза.Мол микробиол 1999; 34: 257–267.
↵
Perez E, Samper S, Bordas Y, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Существенная роль phoP в вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол микробиол 2001; 41: 179–187.
↵
Смит Д.А., приход Т, Стокер Н.Г., Бэнкрофт Дж. Характеристика ауксотрофных мутантов Mycobacterium tuberculosis и их потенциал в качестве вакцин-кандидатов.Инфекция иммунитета 2001; 69: 1142–1150.
↵
Sampson SL, Dascher CC, Sambandamurthy VK, et al. Защита морских свинок от двойного лейцинового и пантотенатного ауксотрофа Mycobacterium tuberculosis. Инфекция иммунной 2004; 72: 3031–3037.
↵
Корбел М.Дж., Фрут У., Гриффитс Э., Кнежевич И. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15–16 декабря 2003 г.Vaccine 2004; 22: 2675–2680.
↵
Орм И.М., МакМюррей Д.Н., Белисл, Дж. Т.. Разработка противотуберкулезной вакцины: недавний прогресс. Trends Microbiol 2001; 9: 115–118.
↵
МакШейн Х., Патан А.А., Сандер С.Р., и др. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины, экспрессирующий антиген 85A, Анкара, усиливает у человека естественный и примированный БЦЖ антимикобактериальный иммунитет.
No related posts.

Разное